Бромгексин, 4 мг/5 мл, сироп, абрикосовый, 100 мл, 1 шт.

Цены в аптеках на Бромгексин

4 мг/5 мл, сироп, абрикосовый, 100 мл, 1 шт.

Аптека.ру

157₽

Купить

Аптеки ГОРЗДРАВ

от 139₽

Купить

Планета Здоровья

от 117₽

Купить

Будь здоров!

134₽

Купить

Ригла

134₽

Купить

Живика

134₽

Купить

ПроАптека

от 132₽

Купить

АСНА

от 119₽

Купить

Надежда Фарм

134₽

Купить

Ваша №1

149₽

Купить

Аптека Апрель

222₽

Купить

Мегафарм Плюс

85₽

Купить

WER.RU

122₽

Купить

Монастырев

132₽

Купить

36,6

139₽

Купить

История стоимости Бромгексин

4 мг/5 мл, сироп, абрикосовый, 100 мл, 1 шт.

03.05-09.05
142₽ (+1₽)

10. 05-16.05
150₽ (+8₽)

17.05-23.05
144₽ (-6₽)

24.05-30.05
149₽ (+5₽)

31.05-04.06
142₽ (-7₽)

Указана средняя стоимость товара в аптеках Москвы за период и разница по сравнению с предыдущим периодом

Инструкция на Бромгексин

4 мг/5 мл, сироп, абрикосовый, 100 мл, 1 шт.

Состав

Таблетки для детей — 1 табл.: бромгексина гидрохлорид — 0,004 г.

В контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в пачке 5 упаковок.

Таблетки — 1 табл.: бромгексина гидрохлорид — 0,008 г.

В контурной ячейковой упаковке 10 шт. или в контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в пачке 2 упаковки.

Сироп — 5 мл: бромгексина гидрохлорид — 4 мг.

50 / 100 мл — флаконы темного стекла, пачки картонные.

Капли для приема внутрь — 1 мл: бромгексина гидрохлорид — 8 мг.

20/50/100 мл — флакон-капельницы темного стекла — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Муколитическое средство с отхаркивающим действием. Снижает вязкость бронхиального секрета за счет деполяризации содержащихся в нем кислых полисахаридов и стимуляции секреторных клеток слизистой оболочки бронхов, вырабатывающих секрет, содержащий нейтральные полисахариды. Полагают, что бромгексин способствует образованию сурфактанта.

Фармакокинетика

Бромгексин быстро всасывается из ЖКТ и подвергается интенсивному метаболизму при «первом прохождении» через печень. Биодоступность составляет около 20%. У здоровых пациентов Cmax в плазме определяется через 1 ч.

Широко распределяется в тканях организма. Около 85-90% выводится с мочой главным образом в форме метаболитов. Метаболитом бромгексина является амброксол.

Связывание бромгексина с белками плазмы высокое. T1/2 в терминальной фазе составляет около 12 ч.

Бромгексин проникает через ГЭБ. В небольших количествах проникает через плацентарный барьер.

Только небольшие количества выводятся с мочой с T1/2 6.5 ч.

Клиренс бромгексина или его метаболитов может уменьшаться у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и почек.

Бромгексин: Показания

Заболевания дыхательных путей, сопровождающиеся образованием трудноотделяемого вязкого секрета: трахеобронхит, хронический бронхит с бронхообструктивным компонентом, бронхиальная астма, муковисцидоз, хроническая пневмония.

Клиническая фармакология

Муколитический и отхаркивающий препарат.

Способ применения и дозы

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Внутрь взрослым и детям старше 10 лет — по 8 мг 3-4 раза/сут. Детям в возрасте до 2 лет — по 2 мг 3 раза/сут; в возрасте от 2 до 6 лет — по 4 мг 3 раза/сут; в возрасте от 6 до 10 лет — по 6-8 мг 3 раза/сут. При необходимости доза может быть увеличена взрослым до 16 мг 4 раза/сут, детям — до 16 мг 2 раза/сут.

В виде ингаляций взрослым — по 8 мг, детям старше 10 лет — по 4 мг, в возрасте 6-10 лет — по 2 мг. В возрасте до 6 лет — применяют в дозах до 2 мг. Ингаляции проводят 2 раза/сут.

Терапевтическое действие может проявиться на 4-6 день лечения.

Парентеральное введение рекомендуется для лечения в тяжелых случаях, а также в послеоперационном периоде для предупреждения скопления густой мокроты в бронхах. Вводят по 2 мг п/к, в/м или в/в 2-3 раза/сут медленно в течение 2-3 мин.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности и лактации бромгексин применяют в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Бромгексин: Противопоказания

Повышенная чувствительность к бромгексину.

Бромгексин: Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: диспептические явления, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение.

Дерматологические реакции: повышенное потоотделение, кожная сыпь.

Со стороны дыхательной системы: кашель, бронхоспазм.

Взаимодействие

Бромгексин несовместим со щелочными растворами.

Меры предосторожности

При язвенной болезни желудка, а также при указаниях на желудочное кровотечение в анамнезе бромгексин следует применять под контролем врача.

С осторожностью применять у пациентов, страдающих бронхиальной астмой.

Бромгексин не применяют одновременно с лекарственными средствами, содержащими кодеин, т.к. это затрудняет откашливание разжиженной мокроты.

Применяют в составе комбинированных препаратов растительного происхождения с эфирными маслами (в т. ч. с маслом эвкалипта, маслом аниса, маслом мяты перечной, ментолом).

Условия отпуска

Производитель

Фармстандарт-Лексредства

Основные сведения

Торговое название

Бромгексин

Действующее вещество (МНН)

Бромгексин

Дозировка или размер

4 мг/5 мл

Форма выпуска

сироп

Форма выпуска (доп.инфо.)

абрикосовый

Первичная упаковка

флакон темного стекла

Объём упаковки

100 мл

Количество в упаковке

1

Производитель

Фармстандарт

Страна

Россия

Срок годности

3 года

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C

Сертификаты Бромгексин

4 мг/5 мл, сироп, абрикосовый, 100 мл, 1 шт.

Увеличить

Увеличить

Бромгексин сироп 4мг/5мл 100мл флакон (Бромгексин)

Острые и хронические бронхолегочные заболевания, сопровождающиеся образованием мокроты повышенной вязкости (бронхиальная астма, пневмония, трахеобронхит, обструктивный бронхит, бронхоэктазы, эмфизема легких, муковисцидоз, туберкулез, пневмокониоз).

Гиперчувствительность, язвенная болезнь (в стадии обострения), беременность (особенно I триместр), грудное вскармливание.

Активное вещество: Бромгексин.
Форма выпуска: 1.Таблетки 4 мг; 2.Таблетки 8 мг; 3.Капли для приема внутрь 8 мг/1мл ; 4.Раствор для приема внутрь 4 мг/5 мл; 5.Сироп 4 мг/5 мл; 6.Драже 4 мг.

Внутрь взрослым и детям старше 10 лет — по 8 мг 3-4 раза/сут. Детям в возрасте до 2 лет — по 2 мг 3 раза/сут; в возрасте от 2 до 6 лет — по 4 мг 3 раза/сут; в возрасте от 6 до 10 лет — по 6-8 мг 3 раза/сут. При необходимости доза может быть увеличена взрослым до 16 мг 4 раза/сут, детям — до 16 мг 2 раза/сут.
В виде ингаляций взрослым — по 8 мг, детям старше 10 лет — по 4 мг, в возрасте 6-10 лет — по 2 мг. В возрасте до 6 лет — применяют в дозах до 2 мг. Ингаляции проводят 2 раза/сут.
Терапевтическое действие может проявиться на 4-6 день лечения.
Парентеральное введение рекомендуется для лечения в тяжелых случаях, а также в послеоперационном периоде для предупреждения скопления густой мокроты в бронхах. Вводят по 2 мг п/к, в/м или в/в 2-3 раза/сут медленно в течение 2-3 мин.

Особые указания: При язвенной болезни желудка, а также при указаниях на желудочное кровотечение в анамнезе бромгексин следует применять под контролем врача.
С осторожностью применять у пациентов, страдающих бронхиальной астмой.
Бромгексин не применяют одновременно с лекарственными средствами, содержащими кодеин, т.к. это затрудняет откашливание разжиженной мокроты.
Применяют в составе комбинированных препаратов растительного происхождения с эфирными маслами (в т.ч. с маслом эвкалипта, маслом аниса, маслом мяты перечной, ментолом).

Взаимодействие с другими препаратами: Бромгексин не назначают одновременно с ЛС, подавляющими кашлевой центр (в т.ч. кодеинсодержащими препаратами), т.к. это может затруднять отхождение разжиженной мокроты. Бромгексин способствует проникновению антибиотиков (эритромицин, цефалексин, окситетрациклин, амоксициллин) и сульфаниламидных препаратов в легочную ткань. Несовместим с щелочными растворами.


Побочные эффекты: Со стороны пищеварительной системы: диспептические явления, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение.
Дерматологические реакции: повышенное потоотделение, кожная сыпь.
Со стороны дыхательной системы: кашель, бронхоспазм.

БРОМГЕКСИН БЕРЛИН-ХЕМИ инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | BROMHEXIN BERLIN-CHEMIE компании «Menarini Group»

фармакодинамика. Бромгексин — это синтетическое производное действующего вещества растительного происхождения вазицина. Он оказывает секретолитическое и секретомоторное действие в области бронхиального тракта, в результате чего увеличивается бронхиальная секреция, снижается вязкость слизи (мокроты) и стимулируется активность мерцательного эпителия, что способствует продвижению слизи (мокроты) дыхательными путями.

Фармакокинетика. После перорального применения бромгексин практически полностью всасывается, при этом период полураспада составляет около 0,4 ч. Эффект первого прохождения составляет около 80%, при этом образуются биологически активные метаболиты. Связывание с белками плазмы крови составляет 99%. Снижение концентрации в плазме крови является мультифазным. Период полураспада, который ограничивает продолжительность действия, составляет около 1 ч. Конечный Т_½ — около 16 ч. Это вызвано перераспределением небольшого количества бромгексина из тканей. Объем распределения составляет около 7 л на 1 кг массы тела. Бромгексин не накапливается. Бромгексин проникает через плаценту, в ликвор и грудное молоко. Выделяется главным образом почками в виде метаболитов. При острых заболеваниях печени возможно снижение клиренса активного вещества. При острой почечной недостаточности не может быть исключена возможность увеличения Т_½ метаболитов бромгексина. В физиологических условиях в желудке возможно нитрозирование бромгексина.

Доклинические данные по безопасности

Хроническая токсичность. Исследования на животных с применением различных доз и длительности лечения не выявили какого-либо значительного токсического потенциала для человека при обычном терапевтическом применении.

Мутагенный и канцерогенный потенциал. Исследования in vitro (тест Эймса) и in vivo/in vitro (тест на мутагенность с млекопитающим-посредником) не выявили мутагенного воздействия. Исследования канцерогенности, проведенные на животных, не выявили канцерогенного потенциала бромгексина.

Токсичность по отношению к репродуктивным органам. Бромгексин проникает через плаценту. Исследования на животных не выявили признаков тератогенного воздействия на животных. Бромгексин в терапевтических дозах не влиял на развитие и поведение потомков. Влияния на фертильность не выявлено.

секретолитическая терапия при острых и хронических бронхолегочных заболеваниях, сопровождающихся нарушением образования и продвижения мокроты.

р-р

Дети в возрасте до 6 лет: 1 мерная ложка 3 раза в сутки, что соответствует 12 мг бромгексина гидрохлорида в сутки.

Дети в возрасте 6–14 лет и больные с массой тела <50 кг: 2 мерные ложки 3 раза в сутки, что соответствует 24 мг бромгексина гидрохлорида в сутки.

Взрослые и дети в возрасте от 14 лет: 2–4 мерные ложки 3 раза в сутки, что соответствует 24–48 мг бромгексина гидрохлорида в сутки.

Во время применения препарата рекомендуется употреблять достаточное количество жидкости.

Продолжительность лечения зависит от показаний и течения заболевания и устанавливается в индивидуальном порядке.

Не следует применять препарат больше 4–5 сут без консультации врача.

Бромгексин 4 Берлин-Хеми следует применять с осторожностью (в меньших дозах и/или с бóльшими интервалами) пациентам с нарушением функции почек или тяжелыми заболеваниями печени.

Таблетки, покрытые оболочкой, принимать после еды, запивая большим количеством жидкости.

Взрослые и дети в возрасте от 14 лет: по 1–2 таблетки, покрытых оболочкой, 3 раза в сутки, что соответствует 24–48 мг/сут бромгексина гидрохлорида.

Дети в возрасте 6–14 лет, а также пациенты с массой тела <50 кг: по 1 таблетке, покрытой оболочкой, 3 раза в сутки, что соответствует 24 мг/сут бромгексина гидрохлорида.

Продолжительность лечения определяется индивидуально в зависимости от показаний и динамики развития заболевания, но она не должна превышать 4–5 сут без соответствующей рекомендации врача. При наличии нарушений функции почек или тяжелых заболеваний печени дозу препарата следует соответственно снизить.

повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата. Бромгексин противопоказан пациентам с наследственной непереносимостью галактозы или фруктозы, дефицитом лактазы Лаппа, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции или недостаточностью сахарозы-изомальтозы. Бромгексин нельзя применять у пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки или с язвенной болезнью в анамнезе, так как бромгексин может воздействовать на слизистую оболочку ЖКТ.

Бромгексин 8 Берлин-Хеми противопоказан детям в возрасте до 6 лет в связи с высоким содержанием активного вещества.

частота явлений определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), иногда (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (по имеющимся данным частоту установить невозможно).

Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности; неизвестно — анафилактические реакции, включая анафилактический шок, ангионевротический отек, зуд.

Со стороны ЖКТ: обострение язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, тошнота, боль в желудке, рвота, диарея.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко — сыпь, крапивница; неизвестно — тяжелые кожные реакции (включая мультиформную эритема, синдром Стивенса — Джонсона/токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез).

Общие нарушения: нарушения дыхания, головокружение, респираторный дистресс, головная боль, повышенное потоотделение, преходящее повышение показателя АсАТ в сыворотке крови, лихорадка, озноб.

При появлении реакций гиперчувствительности, анафилактических реакций или каких-либо нарушений со стороны кожи и слизистых оболочек следует немедленно прекратить применение бромгексина и обратиться к врачу.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции.. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играет важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением пользы и риска данного лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых возможных побочных реакциях через национальную систему оповещения.

кожные реакции. Зафиксированы кожные реакции, связанные с применением бромгексина: мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона/токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез. При появлении симптомов или признаков прогрессирования кожных высыпаний (иногда с пузырями или поражениями слизистых оболочек) следует немедленно обратиться к врачу, а применение бромгексина прекратить.

Язва желудка и двенадцатиперстной кишки. Нельзя применять препарат пациентам с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки или пациентам с язвенной болезнью в анамнезе, поскольку бромгексин может влиять на барьерную функцию слизистой оболочки ЖКТ.

Легкие и дыхательные пути. При нарушении бронхиальной моторики, которая сопровождается образованием большого количества бронхиального секрета (например при таком редком заболевании, как первичная цилиарная дискинезия), бромгексин следует применять с осторожностью из-за возможного накопления секрета.

Со стороны печени и почек. Бромгексин Берлин-Хеми следует применять с осторожностью (в более низких дозах и/или с большими интервалами) пациентам с нарушением функции почек или тяжелыми заболеваниями печени.

При тяжелой почечной недостаточности вероятна кумуляция метаболитов бромгексина, образующихся в печени. Рекомендуется периодический контроль функции печени, особенно при длительном применении.

Пропиленгликоль, сорбит. Пропиленгликоль, входящий в состав препарата Бромгексин 4 Берлин-Хеми, может вызвать у детей симптомы, напоминающие таковые, как при употреблении алкоголя.

Бромгексин 4 Берлин-Хеми не следует применять у пациентов с редкой наследственной непереносимостью фруктозы.

Калорийность составляет 2,6 ккал на 1 г сорбита.1 мерная ложка (5 мл препарата) содержит 2 г сорбита, что составляет 0,5 г фруктозы и соответствует около 0,17 ХЕ (ХО).

Сорбит может оказать легкий слабительный эффект.

Лактоза, глюкоза, сахароза. Лактоза, глюкоза и сахароза входят в состав лекарственного средства Бромгексин 8 Берлин-Хеми. Поэтому Бромгексин 8 Берлин-Хеми противопоказан пациентам с наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы или фруктозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция или недостаточность сахарозы-изомальтозы.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность. До этого времени бромгексин при беременности в клинической практике не применяли, поэтому Бромгексин Берлин-Хеми следует назначать только после тщательной оценки соотношения риск/польза врачом. Применять Бромгексин Берлин-Хеми в I триместр беременности не рекомендуется.

Период кормления грудью. Во время кормления грудью применение Бромгексин Берлин-Хеми противопоказано из-за того, что он проникает в грудное молоко.

Фертильность. В исследованиях на животных не выявлено вредного влияния бромгексина на фертильность (см. Доклинические данные по безопасности).

Дети. Бромгексин Берлин-Хеми в форме таблеток по 8 мг не предназначен для применения у детей в возрасте младше 6 лет из-за содержания большого количества активного вещества. Бромгексин 4 Берлин-Хеми применяют в педиатрической практике. Препарат назначают детям в возрасте до 2 лет только по назначению и под наблюдением врача.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Бромгексин Берлин-Хеми не влияет или оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.

при комбинированном применении Бромгексина и противокашлевых средств, угнетающих кашлевой рефлекс, может возникнуть угрожающий застой секрета. Поэтому следует тщательно взвесить целесообразность такой комбинации и соблюдать особую осторожность при проведении терапии. Одновременный прием с антибиотиками (амоксициллин, эритромицин, цефуроксим, доксициклин), сульфаниламидными препаратами способствует повышению их концентрации в бронхиальном секрете. При одновременном применении препаратов, которые раздражают пищеварительный тракт, возможно взаимное усиление раздражающего действия на слизистую оболочку желудка. Возможен одновременный прием с бронходилататорами.

до сих пор не получено сообщений о случаях передозировки, создавших угрозу для жизни человека. Было сообщение о казуистическом случае передозировки бромгексина гидрохлорида у детей ясельного возраста, в результате чего у 4 из 25 детей отмечали рвоту, а у 3 детей выявлены нарушение сознания, атаксия, диплопия, легкий метаболический ацидоз и частое дыхание. При применении 40 мг бромгексина у детей раннего возраста симптомов не отмечали даже без проведения деконтаминации. Хронического токсического действия на человека не выявлено.

Лечение. При значительной передозировке следует проводить мониторинг функции сердечно-сосудистой системы и при необходимости назначить симптоматическую терапию. В связи с низкой токсичностью бромгексина проведение более инвазивных мероприятий по снижению всасывания препарата или с целью ускорения выведения бромгексина из организма в общем не показано. Более того, учитывая фармакокинетические характеристики бромгексина (большой объем распределения, медленное обратимое распределение и высокий уровень связывания с белками плазмы), не следует ожидать значительного повышения скорости выведения препарата при проведении гемодиализа или форсированного диуреза.

Поскольку у детей в возрасте старше 2 лет даже при значительной передозировке препаратом ожидается развитие лишь легких симптомов, меры по снижению всасывания и ускорения выведения бромгексина при приеме доз до 80 мг бромгексина гидрохлорида (что соответствует 10 таблеткам по 8 мг) можно не проводить; соответствующая граница у детей в возрасте младше 2 лет составляет 60 мг бромгексина гидрохлорида (6 мг/кг массы тела).

таблетки — при температуре не выше 25 °C. Р-р оральный — специальных условий хранения не требуется.

Дата добавления: 30.05.2021 г.

Бромгексин + Гвайфенезин + Сальбутамол

Лекарственная форма

Сироп

Состав на 1 мл:

Действующие вещества:

• Сальбутамола сульфат – 0,24 мг
• соответствует сальбутамолу – 0,2 мг
• Бромгексина гидрохлорид – 0,4 мг
• Гвайфенезин – 10 мг

Вспомогательные вещества:

• Сахароза (сахар) – 500 мг
• Сорбитол (70 % раствор) – 263 мг
• Глицерол (глицерин) – 125 мг
• Пропиленгликоль – 62 мг
• Натрия бензоат – 2 мг
• Лимонной кислоты моногидрат – 2,4 мг
• Сорбиновая кислота – 1 мг
• Краситель солнечный закат желтый (FCF) – 0,028 мг
• Левоментол (ментол) – 0,1 мг
• Ароматизатор черносмородиновый – 3 мг
• Ароматизатор ананасовый – 1 мг
• Вода очищенная – до 1 мл

Описание

Прозрачная вязкая жидкость оранжевого цвета с характерным запахом. Допускается незначительная опалесценция.

Фармакотерапевтическая группа: отхаркивающее средство комбинированное.

Код АТХ: R05C

Фармакологические свойства

Комбинированный препарат, оказывает бронхолитическое, отхаркивающее и муколитическое действие. Сальбутамол – бронхолитическое средство, стимулирует бета 2 – адренорецепторы бронхов, кровеносных сосудов и миометрия. Предупреждает или устраняет спазм бронхов, снижает сопротивление в дыхательных путях, увеличивает жизненную емкость легких. Вызывает расширение коронарных артерий, не снижает артериальное давление. Бромгексин муколитическое средство. Оказывает отхаркивающее действие, улучшает отхождение мокроты. Гвайфенезин – муколитическое средство, уменьшает поверхностное натяжение структур бронхолегочного аппарата; стимулирует секреторные клетки слизистой оболочки бронхов, вырабатывающие нейтральные полисахариды, деполимеризует кислые мукополисахариды, снижает вязкость мокроты, облегчает удаление мокроты и способствует переходу непродуктивного кашля в продуктивный.

Фармакокинетика

Сальбугамол: при приеме внутрь абсорбция – высокая. Прием пищи снижает скорость абсорбции, но не влияет на биодоступность. Связь с белками плазмы – 10 %. Проникает через плаценту.

Подвергается пресистемному метаболизму в печени и в кишечной стенке, посредством фенолсульфотрансферазы инактивируется до 4-о-сульфата эфира. Период полувыведения (Т1/2) — 3,8-6 ч. Выводится почками (69-90 %), преимущественно в виде неактивного фенолсульфатного метаболита (60 %) в течение 72 ч и с желчью (4 %). Биодоступность введенного перорально сальбутамола составляет около 50 %.

Бромгексин: при приеме внутрь практически полностью (99 %) всасывается в желудочно­кишечном тракте (ЖКТ) в течение 30 мин. Биодоступность – низкая (эффект первичного «прохождения» через печень). Проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры. В печени подвергается деметилированию и окислению, метаболизируется до фармакологически активного амброксола. T1/2 – 15 ч (вследствие медленной обратной диффузии из тканей). Выводится почками. При хронической почечной недостаточности нарушается выведение метаболитов. При многократном применении может кумулировать.

Гвайфенезин: абсорбция из ЖКТ – быстрая (через 25-30 мин после приема внутрь). Т1/2 – 1 ч. Проникает в ткани, содержащие кислые мукополисахариды.

Примерно 60 % введенного препарата подвергается метаболизму в печени. Выводится легкими (с мокротой) и почками как в неизменном виде, так и в виде неактивных метаболитов.

Показания к применению

В составе комбинированной терапии острых и хронических бронхолегочных заболеваний, сопровождающихся образованием трудноотделяемого вязкого секрета:

• бронхиальная астма;
• трахеобронхит;
• обструктивный бронхит;
• пневмония;
• эмфизема легких;
• коклюш;
• пневмокониоз;
• туберкулез легких и др.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• беременность, период грудного вскармливания;
• тахиаритмия, миокардит;
• пороки сердца;
• декомпенсированный сахарный диабет;
• тиреотоксикоз;
• глаукома;
• печеночная или почечная недостаточность;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;
• детский возраст до 2 лет;
• дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью назначают пациентам с сахарным диабетом, артериальной гипертензией, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии ремиссии, гипертиреозом, тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы; при заболеваниях бронхов, сопровождающихся чрезмерным скоплением секрета; детский возраст от 2-х до 6 лет; не следует применять в сочетании с бета-адреноблокаторами.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Внутрь. Взрослым и детям старше 12 лет назначают по 10 мл (2 чайные ложки) 3 раза/сутки. Детям в возрасте от 2 до 6 лет – по 5 мл (1 чайная ложка) 3 раза/сутки, от 6 до 12 лет – по 5-10 мл (1-2 чайные ложки) 3 раза/сутки. Перед употреблением взбалтывать.

Побочное действие

Оценка частоты возникновения побочных реакций произведена на основании следующих критериев: очень частые (> 1/10), частые (от > 1/100 до < 1/10), нечастые (от > 1/1000 до < 1/100), редкие (от > 1/10000 до < 1/1000), очень редкие (< 1/10000), частота неизвестна (данные по оценке частоты отсутствуют).

Нарушения со стороны иммунной системы.

Редко: аллергические реакции (сыпь, крапивница), бронхоспазм (как признак реакции гиперчувствительности).

Частота неизвестна: анафилактические реакции, включая анафилактический шок, ангионевротический отек, зуд, тяжелые кожные побочные реакции, в том числе мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулёз.

Нарушения со стороны нервной системы

Редко: при применении в высоких дозах иногда наблюдаются головная боль, головокружение, повышенная нервная возбудимость, нарушение сна, сонливость, тремор, судороги.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко: учащенное сердцебиение, снижение артериального давления, коллапс.

Частота неизвестна: ишемия миокарда.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Редко: тошнота, рвота, диарея, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко: возможно окрашивание мочи в розовый цвет.

Передозировка

Возможно усиление проявлений описанных побочных действий. Лечение симптоматическое.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Другие бета-2-адреномиметические средства и теофиллин усиливают действие сальбутамола и увеличивают вероятность появления побочных эффектов.

Препарат не назначают одновременно с препаратами, содержащими кодеин, и другими противокашлевыми средствами, так как это затрудняет отхождение разжиженной мокроты.

Входящий в состав препарата бромгексин способствует проникновению антибиотиков (эритромицин, цефалексин, окситетрациклин) в легочную ткань.

Не рекомендуется применять препарат одновременно с неселективными блокаторами бета-адренорецепторов, такими как пропранолол.

Входящий в состав препарата сальбутамол не рекомендуется пациентам, которые получают ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) и/или трициклические антидепрессанты.

Диуретики и препараты глюкокортикостероидов усиливают гипокалиемический эффект сальбутамола.

Не рекомендуется принимать одновременно с препаратом щелочное питье.

Особые указания

При пострегистрационном применении сальбутамола имелось небольшое количество сообщений о редких случаях развития ишемии миокарда, ассоциированных с применением данного препарата. Имеются сообщения о тяжелых кожных реакциях, таких как мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и острый генерализованный экзантематозный пустулёз (ОГЭП), связанных с применением амброксола (сохраняющий активность метаболит бромгексина). Если возникают симптомы прогрессирующей кожной реакции (иногда ассоциированные с поражением слизистых оболочек полости рта, горла, носа, глаз, половых органов), немедленно прекратите применение препарата и обратитесь к врачу. Не рекомендуется принимать одновременно с препаратом щелочные растворы. Гвайфенезин окрашивает мочу в розовый цвет.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Не изучалось. Учитывая профиль побочных эффектов (головокружение, сонливость и другие), рекомендуется во время лечения воздерживаться от управления транспортными средствами и механизмами, от занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Сироп.

По 50 мл, 60 мл, 70 мл, 80 мл, 90 мл, 100 мл, 120 мл, 150 мл или 200 мл препарата во флаконы темного стекла укупоренные пробками полиэтиленовыми и навинчиваемыми пластмассовыми крышками или укупоренные средствами укупорочными полиэтиленовыми, или полимерными из полиэтилена, или укупоренные колпачками алюминиевыми.

По 50 мл, 60 мл, 70 мл, 80 мл, 90 мл, 100 мл, 120 мл, 150 мл или 200 мл препарата во флаконы полимерные из полиэтилена, укупоренные пробками полиэтиленовыми и навинчиваемыми пластмассовыми крышками или укупоренные средствами укупорочными полиэтиленовыми, или полимерными из полиэтилена, или укупоренные колпачками алюминиевыми.

По 50 мл, 60 мл, 70 мл, 80 мл, 90 мл, 100 мл, 120 мл, 150 мл или 200 мл препарата во флаконы из полиэтилентерефталата укупоренные колпачками полимерными винтовыми. Каждый флакон вместе с пластиковой ложкой или пластиковым мерным стаканчиком или колпачком вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту.

Бромгексин сироп для детей — инструкция по применению

Несмотря на изобилие противокашлевых фармацевтических разработок, выбор эффективного и безопасного средства для детей все еще представляет проблему.

В списке проверенных, и по-настоящему действенных средств значится не так много лекарств. Одно из них — Бромгексин сироп, препарат, оказывающий уникальное лечебное воздействие на дыхательные пути.

Содержание материала:

Сироп для детей Бромгексин: форма выпуска, состав

Бромгексин — это торговое название препаратов от кашля, создаваемых на основе химического соединения бромгексина гидрохлорида, активного компонента всех видов средств.

Вещество бромгексин является искусственно синтезированным аналогом вазицина — активного элемента растения Адхатода васика, обладающего способностью разжижать мокроту и способствовать ее выводу из организма.

Для избавления от детского кашля применяют сироп для детей Бромгексин — сладкий лекарственный раствор с вкусовыми добавками малины, дюшеса, вишни или абрикоса. Лечение ароматным сиропом не вызывает у детей неприятия и позволяет быстро получить необходимый эффект.

На отечественном рынке можно встретить несколько видов сиропов на основе Бромгексина — от латвийского производителя АО «Гриндекс» и препарат, выпускаемый Борисовским заводом Медицинских препаратов.

Тогда как для лечения взрослых немецкие фармацевты разработали препарат в форме драже — Бромгексин Берлин Хеми.

Состав лекарственного средства

Детский сироп Бромгексин представляет собой прозрачную бесцветную или желтоватую жидкость. В одной упаковке находится флакон из темного стекла, объемом 100 мл, что равнозначно 80 мг активного вещества бромгексина гидрохлорида, и мерная ложка.

Кроме того, в состав препарата входит небольшое количество вспомогательных веществ — сорбита, пропиленгликоля, пропилпарабена, метилпарабена, пищевого ароматизатора и очищенной воды.

Состав сиропа, выпускаемого латвийскими производителями, несколько отличается. Помимо основного компонента и очищенной воды, дополнительные вещества в составе средства представлены метилпарагидроксибензоатом, сорбитом, этанолом 96 %, левоментолом, анисовым и мятным маслом, а также маслом фенхеля.

Фармакологические свойства и показания к применению

Все виды препаратов на основе бромгексина относятся к фармакологической группе секретолитиков (муколитиков) и стимуляторов моторной функции дыхательных путей.

Как и другие бронхосекретолитические препараты, Бромгексин:

• стимулирует бронхиальную секрецию;
• разжижает мокроту, уменьшает ее вязкость;
• усиливает функциональность мерцательного эпителия бронхиол;
• повышает выработку поверхностно-активных веществ, выстилающих внутренние полости легочных альвеол;
• препятствует слипанию стенок альвеол;
• активизирует перистальтику ветвей бронхиального дерева;
• усиливает секрецию бронхиальных желез;
• обеспечивает отхаркивание;
• снижает интенсивность приступов кашля.

Применение Бромгексина показано при всех видах бронхолегочных заболеваний, при которых наблюдается кашель с трудным отхождением мокроты — обструктивных бронхитах, пневмониях, муковисцидозе, бронхиальной астме, туберкулезе легких, бронхоэктатической болезни, эмфиземе легких, а также кистозном фиброзе с легочными проявлениями.

Кроме того, Бромгексин назначают для мероприятий по оздоровлению бронхиального дерева пациентов, ожидающих операцию, а также в качестве профилактического средства для предупреждения развития осложнений в дыхательных путях послеоперационных больных.

При каком кашле принимать сироп, сухом или мокром

Появление кашля свидетельствует о большом скоплении в органах дыхания патогенных микроорганизмов и раздражающих веществ, связанных с их жизнедеятельностью. При сухом кашле приступы возникают внезапно и редко сопровождаются отхождением мокроты, что затрудняет дыхание больного.

Быстрое проникновение и воздействие Бромгексина на бронхиальные ткани позволяет снизить вязкость мокроты, увеличивая ее объем и способствуя выводу. Поэтому применение сиропа Бромгексин предпочтительно при сухом кашле.

Инструкция по применению для детей

К каждой упаковке Бромгексина прилагается инструкция по применению сиропа от кашля. Этот документ составлен производителем и содержит информацию, которую обязательно необходимо учесть до начала лечения средством.

С какого возраста можно давать детям

Применение противокашлевого препарата Бромгексин показано для детей, начиная с двухлетнего возраста.

Детям до двух лет прием сиропа не рекомендован, поскольку средство способствует интенсивному отходу мокроты, выкашлять которую маленькому ребенку может быть затруднительно.

Накопление мокроты в тканях дыхательных путей может привести к осложнению основного заболевания.

Тем не менее, в особых случаях допускается короткий курс лечения детей в возрасте до двух лет. Лечение Бромгексином грудных детей может осуществляться только по назначению врача и под полным его контролем.

Дозировка для детей

Прием сиропа Бромгексин улучшает откашливание и облегчает дыхание.

Однако для достижения оптимального лечебного эффекта важно, чтобы дозировка соответствовала возрастной категории маленького пациента:

• от двух до пяти лет — дважды в сутки по 0,004 г;
• от пяти до четырнадцати лет — дважды в сутки по 0,008 г.

Средний курс лечения средством составляет пять дней. Увеличение продолжительности курса лечения возможно только по инициативе лечащего врача.

Как принимать сироп, до или после еды

Особе удобство лечения Бромгексином заключается не только в эффективности его воздействия, но и в отсутствии зависимости применения лекарства от приема пищи. Сироп не вызывает раздражения слизистой желудка, а наличие пищи не влияет на уровень его всасываемости органами ЖКТ.

Таким образом, Бромгексин можно принимать как во время приема пищи, так и до или после него.

Последствия передозировки

Самовольное увеличение рекомендуемой для лечения дозы лекарства может стать причиной ухудшения самочувствия ребенка — рвота, спутанность сознания, учащение дыхания, легкие формы метаболического ацидоза, расстройство зрения, расстройство координации движений.

Для устранения последствий передозировки Бромгексином, предусмотрены специальные меры по ускорению выведения препарата из организма — искусственно вызванная рвота, промывание желудка, прием абсорбентов.

Правильные условия хранения сиропа

Запечатанная упаковка сиропа Бромгексин может храниться в течение трех лет. После вскрытия флакона, его содержимое рекомендуется использовать в течение месяца. Важно, чтобы в этот период лекарство хранилось в темном месте, при температуре, не превышающей 25С°.

Недопустимо замораживание лекарства.

Для усиления эффективности Бромгексина в период лечения препаратом рекомендуется увеличить количество употребляемой жидкости.

Противопоказания, побочные эффекты

Несмотря на предельно низкий уровень токсичности и аллергенности Бромгексина, в отдельных случаях его прием может нанести вред здоровью пациента.

В числе основных противопоказаний к приему сиропа:

• особая чувствительность к бромгексина гидрохлориду;
• язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки;
• генетически обусловленная непереносимость фруктозы;
• беременность;
• грудное вскармливание;
• нарушение бронхомоторики;
• большое скопление слизи и мокроты в дыхательных путях.

С осторожностью следует относиться к приему Бромгексина пациентам с ослабленным организмом, механическим сужением бронхов, почечной недостаточностью, дисфункцией печени, а также больным, ранее перенесшим кишечное кровотечение.

Возможные побочные реакции

В большинстве случаев, лечение Бромгексином хорошо переносится пациентами.

Но возможны случаи, когда отдельные компоненты лекарства спровоцировали развитие побочных реакций организма:

• головокружение, боль в голове;
• тошнота с последующей рвотой;
• боли в животе;
• повышение активности ферментов печени;
• острые формы язвенных процессов;
• общая слабость;
• незначительное повышение температуры тела;
• появление одышки;
• насморк;
• кожные высыпания, сопровождающиеся зудом и отеками.

При появлении любых признаков побочных эффектов после приема Бромгексина необходимо прекратить лечение средством и как можно скорее обратиться к медицинскому специалисту за помощью.

Применение сиропа Бромгексин при беременности

Употребление Бромгексина при беременности нежелательно, но возможно, если риск возможного развития осложнений у плода оправдан ожидаемой пользой для здоровья матери.

Наиболее опасными для здоровья плода считаются первый и третий триместры беременности.

В период кормления грудью прием лекарства не рекомендуется, поскольку активные компоненты Бромгексина способны проникать в молоко.

Поэтому, если нет возможности отказаться от лечения средством, необходимо прекратить грудное вскармливание до окончания приема Бромгексина.

Лекарственное взаимодействие с другими препаратами

Одновременное применение Бромгексина с другими лекарствами может вызвать как положительный, так и отрицательный эффект.

Если препарат принимать в комплексе с противомикробной терапией, эффективность воздействия антибиотиков вырастет в разы. Дело в том, что бромгексина гидрохлорид способствует проникновению компонентов лекарственных средств сульфаниламидной группы в легочную ткань.

Наряду с этим, нежелателен прием препарата одновременно с кодеиносодержащими лекарствами или средствами, подавляющими кашлевой рефлекс. В подобных случаях процесс откашливания замедляется, провоцируя застой мокроты в легких.

Также не рекомендуется применение Бромгексина в сочетании с препаратами, оказывающими раздражающее действие на слизистую пищеварительного тракта.

Аналоги лекарственного препарата

Фармакологический потенциал бромгексина нашел применение в разработках многих фармацевтических компаний. Аналоги препарата характеризуются быстродействием и эффективностью, и нередко отличаются низкой стоимостью.

В числе наиболее доступных и действенных налогов и заменителей:

• Амброксол — метаболит бромгексина, муколитик с отхаркивающим действием. Входит в список жизненно важных препаратов, утвержденный Правительством России;
• Лазолван — муколитик на основе амброксола гидрохлорида;
• Бронхостоп — средство-заменитель. Пастилки и сироп, обеспечивающее фармакологическое действие, аналогичное воздействию Бромгексина;
• Муковин — препарат на основе бромгексина. Выпускается в формах, предназначенных не только для внутреннего приема, но и для инъекционного применения;
• Сольвин — лекарственное средство, полный аналог Бромгексина. Отпускается без рецепта.

Несмотря на то, что многие препараты от кашля можно свободно купить в аптеке, их прием лучше согласовать с компетентными специалистами. Самовольное применение противокашлевых препаратов не всегда оправданно и может нанести здоровью непоправимый вред.

Бромгексин Никомед (раствор)

Нежелательные реакции распределены по частоте встречаемости согласно следующей схеме: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто
(≥1/1000 до <1/100), редко (≥10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть рассчитана на основе имеющихся данных).

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: реакции гиперчувствительности.

Частота неизвестна: анафилактические реакции, включая анафилактический шок, ангионевротический отек и зуд, ринит.

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: головокружение, головная боль.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко: бронхоспазм.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, диарея, рвота, боли в животе.

Частота неизвестна: обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, диспепсия.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко: повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Редко: сыпь, крапивница.

Частота неизвестна: серьезные кожные реакции (в том числе экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, а также острый генерализированный экзантематозный пустулез).

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто: лихорадка.

У пациентов с непереносимостью сорбитола/фруктозы под действием сорбитола, содержащегося в препарате, могут наблюдаться: тошнота, рвота и понос, снижение уровня сахара в крови (сопровождающееся дрожью, холодным потом, сердцебиением, чувством страха), повышение активности «печеночных» трансаминаз.

Если у Вас отмечаются побочные эффекты, указанные в инструкции, или они усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

показания и противопоказания, правила приема

Ни одна женщина во время беременности не застрахована от появления кашля. Помимо того, что он приносит немало болезненных и неприятных ощущений, такое состояние мешает заснуть, в результате чего будущая мама чувствует себя слабой и уставшей. Как известно, в процессе гестации многие препараты находятся под запретом, поэтому к выбору лекарств нужно подходить очень осторожно. Разрешено ли использовать Бромгексин при беременности для купирования приступов кашля? Как принимать это лекарственное средство, чем его можно заменить?

Свойства, состав и формы выпуска препарата

Лечебные свойства препарата:

• способствует разжижению и эвакуации мокроты их легких;
• санирует бронхи и полость рта;
• угнетает жизнедеятельность и препятствует возникновению новых колоний патогенных микроорганизмов.

Бромгексин выпускается в твердой и жидкой лекарственных формах. Общие сведения о каждом из видов препарата представлены в таблице.

Форма выпуска	Действующее вещество	Дополнительные компоненты	Внешний вид
Драже	Гидрохлорид бромгексина	Моногидрат лактозы, кукурузный крахмал, пищевые добавки Е441, Е551 и Е572	Двояковыпуклые таблетки ярко-желтого цвета
Капли для приема внутрь		Масло плодов аниса и фенхеля, тимьяна, мяты и эвкалипта, левоментол, 96-процентный этиловый спирт, сахароза, полисорбат, 36-процентная хлористоводородная кислота, додегидрат гидрофосфата натрия, дигидрат фосфата калия	Прозрачный раствор желтоватого оттенка с приятным ненавязчивым ароматом
Раствор для приема внутрь		Пищевые добавки Е420 и Е1520, абрикосовый ароматизатор, раствор хлористоводородной кислоты	Прозрачная бесцветная жидкость вязкой консистенции со слабовыраженным запахом абрикоса
Таблетки		Пищевая добавка Е572, сахар, картофельный крахмал	Белый прессованный порошок

В каких случаях беременным назначают Бромгексин?

В период беременности Бромгексин назначается только после соотнесения врачом ожидаемого лечебного эффекта от его применения и возможных негативных последствий для пациентки и плода.

Данный препарат используется для устранения патологических процессов в дыхательных путях, сопряженных с образованием трудноотделяемой мокроты:

• воспаления бронхов, трахеи или бронхиол;
• хронического бронхита с бронхообструктивным синдромом;
• астмы;
• кистозного фиброза;
• хронического воспалительного процесса в легких.

Правила приема препарата на разных сроках беременности

Препарат не рекомендуется применять на ранних стадиях вынашивания ребенка, т.к. активное вещество, преодолев плацентарный барьер, может проникнуть к эмбриону, который находится только на этапе своего формирования. Во 2 и 3 триместрах лекарство можно использовать в тех случаях, когда ожидаемый лечебный эффект от его приема превышает вероятные негативные последствия, к которым может привести использование медикамента. Сведения о способах применения Бромгексина размещены в таблице.

Форма выпуска	Однократная доза	Суточная кратность использования, раз	Способ применения
Таблетки	1-2 штуки	3-4	После еды с большим количеством воды, сока или чая
Драже		4
Раствор	10-20 мг	3
Капли	23-46 капель

Противопоказания и возможные побочные реакции

Препарат запрещено использовать в период беременности при:

• тяжелых поражениях и воспалении почек;
• аллергии на лактозу и компоненты лекарства;
• изъязвлении стенок желудка и двенадцатиперстной кишки;
• 1 триместре гестации;
• грудном вскармливании;
• лактазной недостаточности;
• синдроме глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Прием Бромгексина может вызвать следующие побочные реакции:

• приступы тошноты и рвоты;
• частые позывы к опорожнению кишечника;
• боль в области желудка;
• жар;
• поражения кожи;
• анафилактический шок;
• синдром Стивенса-Джонсона.

Чем при беременности заменить Бромгексин?

Запрещено самостоятельно менять назначенные препараты. Замену лекарства осуществляет врач с учетом множества факторов. Если по каким-либо причинам использование Бромгексина невозможно, беременной женщине могут назначить один из его аналогов: Амброксол, Стодаль, Либексин, Флуифорт. Эти медикаменты запрещено использовать в 1 триместре гестации.

Врач акушер-гинеколог, репродуктолог, консультант по грудному вскармливанию, окончила ЧГУ им. Ульянова со специализацией гинекология, маммология Подробнее »

Поделитесь с друьями!

Изменения в использовании бромгексина или кодеинсодержащих лекарств от кашля и простуды у детей

Опубликовано: 29 апреля 2015 г.

Trans-Tasman Early Warning System — система оповещения

Изменения в применении бромгексина или кодеина при кашле и
лекарства от простуды у детей

Информация для потребителей и лиц, осуществляющих уход
Информация для медицинских работников
Обзор обзора
Какие действия предпринимает Medsafe?
Как сообщать о нежелательных явлениях
Дополнительная информация

Бромгексин — муколитик, лекарство, используемое для устранения чрезмерного
или густая мокрота, связанная с грудным кашлем.Есть опасения по поводу
количество аллергических реакций, в том числе анафилаксии, при употреблении
амброксола (до которого метаболизируется бромгексин).

Кодеин — обезболивающее, которое иногда используется для снятия боли.
и дискомфорт, связанный с симптомами простуды и гриппа. Кодеин изменен
(метаболизируется) в морфин в организме. Есть опасения по поводу индуцированного морфином
угнетение дыхания из-за различий в метаболизме кодеина, особенно
у маленьких пациентов.Этот риск подчеркивался ранее в
Обновление Prescriber [www.medsafe.govt.nz/profs/PUArticles/Mar2013Codeine.htm].

В связи с этим, Medsafe и побочные реакции на лекарства
Комитет (MARC) рассмотрел использование бромгексина и кодеина, содержащих
лекарства от кашля и простуды. MARC пришел к выводу, что недостаточно
доказательства в поддержку использования этих лекарств в более молодых возрастных группах.

MARC рекомендовал использовать эти лекарства от кашля и
холод ограничен до:

• взрослые и дети от шести лет на лекарства
  содержащий бромгексин
• взрослых и детей от 12 лет на лекарства
  содержащий кодеин.

Неблагоприятные лекарства
Протокол Комитета по реакции 160-го заседания [www.medsafe.govt.nz/profs/adverse/Minutes160.htm]

---

Информация для потребителей и лиц, осуществляющих уход

• Лекарства, содержащие бромгексин, применяемые от кашля и простуды
  симптомы следует использовать только у взрослых и детей шести лет
  в возрасте и старше.
• Продукты, содержащие кодеин, применяемые при симптомах кашля и простуды
  следует использовать только у взрослых и детей от 12 лет и
  над.
• Используйте самую низкую дозу, которая подходит вам, и немедленно прекратите
  как вы можете.
• Medsafe не может дать совет по поводу состояния здоровья человека.
  условие. Если у вас есть какие-либо опасения по поводу лекарства, вы
  Принимая Medsafe, вы побуждаете вас поговорить с вашим лечащим врачом.
• В аптечку добавится новое возрастное ограничение.
  в течение следующих нескольких месяцев. За это время могут быть отличия
  в информации, которую вы получаете от своего фармацевта / врача и
  информация на упаковке лекарства.Вы должны следовать
  совет, который дает вам ваш фармацевт или врач.
• Сообщайте о любых побочных реакциях в Центр побочных реакций.
  Мониторинг (CARM)
• Детям, страдающим кашлем и простудой, следует дать отдых,
  чувствовать себя комфортно и получать много жидкости. Медовые напитки
  может помочь успокоить кашель у детей старше одного года.
  Это была рекомендация группы обзора кашля и простуды.

Информация для медицинских работников

• Лекарства, содержащие бромгексин, применяемые от кашля и простуды
  симптомы ограничены взрослыми и детьми шести лет
  возраст и старше.
• Продукты, содержащие кодеин, применяемые при симптомах кашля и простуды
  предназначены только для взрослых и детей от 12 лет.
• Используйте самую низкую эффективную дозу для кратчайшего возможного
  продолжительность.
• Маркировка упаковки для продуктов, содержащих только бромгексин
  будет обновлено, чтобы включить это новое возрастное ограничение. в
  Между тем, потребители и лица, осуществляющие уход, должны быть проинформированы о том, что только бромгексин
  содержащие продукты ограничены для использования взрослыми и детьми
  от шести лет и старше.
• Обсудите преимущества и риск вреда бромгексина или
  лечение кодеином до начала терапии.
• Группа проверки кашля и простуды рекомендовала детям
  при кашле и простуде нужно дать отдохнуть, устроиться комфортно
  и получать много жидкости. Медовые напитки успокаивают
  кашель у детей старше одного года
• Сообщайте о любых побочных реакциях в Центр побочных реакций.
  Мониторинг (CARM).

Обзор обзора

• Бромгексин

  Недостаточно доказательств для использования бромгексина в продуктивных целях.
  кашель, связанный с инфекцией верхних дыхательных путей. В
  большинство исследований были небольшими испытаниями, выполненными в 1970-х годах, которые
  показали эффективность бромгексина в долгосрочных условиях, таких как
  как хронический бронхит. Однако неясно, можно ли это экстраполировать.
  инфекциям верхних дыхательных путей, которые проходят самостоятельно.

  Были международные сообщения о редких, но серьезных побочных явлениях.
  эффекты, связанные с применением бромгексина. Эти побочные эффекты
  включают серьезные аллергические реакции, включая анафилаксию и тяжелые
  кожные побочные реакции.

• Кодеин

  Имеются ограниченные данные, подтверждающие использование кодеина при острой
  кашель как у взрослых, так и у детей. Положительные результаты при использовании
  кодеина для подавления кашля основаны на небольших испытаниях
  1960-х годов и с тех пор не воспроизводились в более крупных испытаниях.Кроме того,
  кодеин является пролекарством морфина, что требует дополнительных исследований.
  из-за риска токсичности.

Какие действия предпринимает Medsafe?

Medsafe работает со спонсорами этих продуктов, чтобы гарантировать
паспорта и информация о потребительской медицине надлежащим образом излагают
безопасность бромгексина и кодеина.

Кроме того, Medsafe будет работать со спонсорами только бромгексинового препарата.
продуктов, чтобы обновить маркировку упаковки, чтобы предостеречь от использования
эти лекарства у детей до шести лет.

Как сообщать о нежелательных явлениях

Телефон	+ 64 3 479 7247, чтобы поговорить с медицинским экспертом в центре для мониторинга побочных реакций (CARM)
Интернет	Отправить сообщить в CARM Лица, выписывающие рецепты, могут подать заявку с помощью доступного онлайн-инструмента отчетности в программе для ведения пациентов
Желтая карточка	Заполненную желтую карточку можно отправить в CARM по электронной почте, факс или почта (адрес указан на карте)
Электронная почта	carmnz @ otago.ac.nz
Факс	+64 3 479 7150

Medsafe не может дать совет о состоянии здоровья человека.
Если у вас есть какие-либо опасения по поводу лекарства, которое вы принимаете, Medsafe рекомендует:
поговорить со своим лечащим врачом.

Дополнительная информация

Кашель
и Cold Review [www.medsafe.govt.nz/hot/alerts/CoughandCold/InfoOct2009.asp]

Решение Европейского агентства по лекарственным средствам — Бромгексин [www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2015/01/news_detail_002248.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1]

Решение Европейского агентства по лекарственным средствам — Кодеин [www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2015/03/news_detail_002287.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1]

Biocof Br Syp 100 мл — Использование, побочные эффекты, дозировка, состав и цена

Использование Biocof Br Syp 100 мл

Biocof Br Syp 100 мл используется для лечения влажного кашля, связанного с бронхиальной астмой, инфекцией или воспалением легких , горло и дыхательные пути.

Противопоказания Biocof Br Syp 100 мл

• Если у вас аллергия на гвайфенезин, тербуталин, бромгексин или любые другие ингредиенты этого лекарства

• Если у вас проблемы с сердцем, такие как сердечная недостаточность и высокое кровяное давление

• Если у вас диабет или гиперактивность щитовидной железы

• Если у вас проблемы с функцией печени или почек

• Если вы беременны или кормите грудью

• Если у вас судороги и тремор

Побочные эффекты Biocof Br Syp 100 мл

• Тошнота

• Рвота

• Диарея

• Головная боль

• Головокружение

Слабость

Слабость

• Нерегулярное сердцебиение 90 003

Меры предосторожности и предупреждения для Biocof Br Syp 100 мл

Беременность

Q:

Могу ли я принимать 100 мл Biocof Br Syp во время беременности?

A:

Не рекомендуется принимать Biocof Br Syp 100ml во время беременности.Ваш врач может назначить вам это, если необходимо, и потенциальная польза перевешивает риск для плода.

Грудное вскармливание

Q:

Могу ли я принимать 100 мл Biocof Br Syp во время грудного вскармливания?

A:

Не рекомендуется кормить грудью во время лечения, так как это может нанести вред новорожденному.

Вождение автомобиля

Q:

Могу ли я водить машину, если я выпил 100 мл Biocof Br Syp?

A:

Может вызвать головокружение или сонливость.Будьте осторожны при вождении или работе с любым оборудованием.

Алкоголь

Q:

Могу ли я употреблять алкоголь с Biocof Br Syp 100ml?

A:

Прием алкоголя вместе с этим лекарством может вызвать у вас сонливость или головокружение. Старайтесь избегать употребления алкоголя во время лечения.

Другие общие предупреждения

Поговорите со своим врачом, если

• У вас возникла аллергия после приема этого сиропа.

• У вас в анамнезе астма, пептические язвы, заболевание печени или почек.

• Вы беременны или кормите грудью.

• У вас есть проблемы с сердцем, например, нерегулярное сердцебиение или сердечная недостаточность.

• У вас в анамнезе случались припадки, судороги или тремор.

• У вас диабет, гиперактивность щитовидной железы.

• У вас низкий уровень калия в крови.

• Если вы уже принимаете какие-либо другие лекарства от кашля.

• Это лекарство нельзя давать детям.

Принцип действия Biocof Br Syp 100 мл

Указания по применению Biocof Br Syp 100 мл

• Примите Biocof Br Syp 100 мл в соответствии с предписаниями врача

• Перед применением хорошо встряхнуть

• Тщательно отмерьте дозу с помощью специальной мерной чашки или ложки

• Не употребляйте это лекарство непосредственно из флакона

Взаимодействие с Biocof Br Syp 100 мл

Взаимодействие с другими лекарствами

• Одновременное применение Biocof Br Syp 100 мл вместе с теофиллином, используемым для лечения астмы, и пропранололом, атенололом и другими подобными лекарствами этого класса, используемыми для лечения высокого кровяного давления, не рекомендуется.

  Читать меньше

• Лекарства, используемые для лечения психических расстройств, и другие лекарства, используемые для лечения заболеваний головного мозга, такие как дезипрамин, селегилин, амитриптилин и т. Д., Следует использовать с осторожностью.

• Biocof Br Syp 100 мл следует использовать с осторожностью с кортикостероидами, такими как преднизон (используется для лечения воспаления), ацетазоламид (используется для предотвращения высотной болезни), водные таблетки, такие как фуросемид и гидрохлоротиазид (используются для лечения высокого кровяного давления).

  Читать меньше

• Biocof Br Syp 100ml не следует сочетать со средствами от кашля, так как это может изменить действие этого лекарства

• Лекарства, используемые для лечения заболевания глаз, называемого глаукомой, включая глазные капли и лекарства для лечения астмы или других заболеваний. респираторные расстройства могут взаимодействовать с действием этого лекарства.

Хранение и утилизация Biocof Br Syp 100 мл

Дозировка Biocof Br Syp 100 мл

Передозировка

Симптомы передозировки Biocof Br Syp 100 мл включают боль в животе, тошноту, сухость во рту, приступы сердцебиение и сонливость.В случае передозировки немедленно обратитесь к врачу или посетите ближайшую больницу.

Читать меньше

Пропущенная доза

Если вы пропустили какую-либо дозу, примите ее, как только вспомните. Если время приема следующей дозы почти наступило, пропустите пропущенную дозу и примите следующую дозу в назначенное время. Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Читать меньше

Часто задаваемые вопросы (FAQ)

Q: Какие меры предосторожности мне нужно предпринять перед запуском Biocof Br Syp 100ml?

• Проконсультируйтесь с врачом, если вы страдаете язвой желудка или в анамнезе язвенная болезнь желудка

• Сообщите своему врачу, если вы беременны или кормите грудью

• Проконсультируйтесь с врачом перед тем, как давать этот сироп ребенку

В: Можно ли принимать Biocof Br Syp 100 мл от сухого кашля?

A: Этот сироп обычно используется только при влажном кашле.Это помогает в разжижении слизи (мокроты), увеличении секреции дыхательных путей и расслаблении дыхательных путей, так что слизь выделяется, разжижается и легко удаляется из дыхательных путей при кашле. Проконсультируйтесь с врачом для получения дополнительной информации о том, какое лекарство / сироп следует принимать от сухого кашля.

В: Вызывает ли Biocof Br Syp 100ml сонливость?

A: Да, это может вызвать сонливость. Не садитесь за руль и не выполняйте любую работу, требующую концентрации и внимания, если вы испытываете такие симптомы.

В: Можно ли давать 100 мл Biocof Br Syp пожилым пациентам?

A: Пожилые пациенты более склонны к побочным эффектам этого лекарства. Кроме того, среди пожилых людей чаще встречаются такие состояния, как глаукома, проблемы с простатой, заболеваниями печени и почек, что усугубляет побочные эффекты этого лекарства. Поэтому всегда консультируйтесь с врачом, прежде чем давать его пожилым пациентам.

Сироп Grilinctus Bm 100 мл — применение, побочные эффекты, дозировка, состав и цена

Использование сиропа Grilinctus Bm 100 мл

Сироп Grilinctus-BM используется для лечения влажного кашля, связанного с бронхиальной астмой, инфекцией легких или воспалением легких , горло и дыхательные пути.

Противопоказания Grilinctus Bm Syp 100ml

• Если у вас аллергия на тербуталин, бромгексин или любые другие ингредиенты этого сиропа.

• Если у вас высокое кровяное давление или другие проблемы с сердцем, например, сердечная недостаточность.

• Если у вас сверхактивная щитовидная железа или заболевание, связанное с щитовидной железой.

• Если у вас проблемы с функцией печени или почек.

• Если у вас в анамнезе или есть активная язва.

• Если вы беременны или кормите грудью.

• Если вы недавно перенесли операцию или собираетесь ее перенести.

• Если у вас диабет, судороги и тремор.

Побочные эффекты Grilinctus Bm Syp 100ml

• Головная боль

• Головокружение

• Тошнота

• Рвота

• 25 900 Пальпа 900

• Шаткость

• Потливость

Меры предосторожности и предупреждения при приеме Grilinctus Bm Syp 100 мл

Беременность

Q:

Могу ли я принимать сироп Grilinctus-BM во время беременности?

A:

Сироп Грилинктус-БМ не рекомендуется во время беременности, так как имеется ограниченная информация о его безопасности для беременных.Перед началом приема этого лекарства вам следует проконсультироваться с врачом, если вы беременны или думаете, что можете или планируете завести ребенка.

Грудное вскармливание

Q:

Могу ли я принимать сироп Grilinctus-BM во время грудного вскармливания?

A:

Компоненты сиропа Grilinctus-BM проникают в грудное молоко, что может повлиять на ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Используйте это лекарство под наблюдением врача.

Вождение автомобиля

Q:

Могу ли я водить машину, если я принял сироп Grilinctus-BM?

A:

Информация о влиянии сиропа Grilinctus-BM на вождение автомобиля ограничена.Поскольку это лекарство может вызвать головокружение, вам следует избегать вождения, если вы плохо себя чувствуете или не можете быть внимательными.

Алкоголь

Q:

Могу ли я употреблять алкоголь с сиропом Grilinctus-BM?

A:

Информация о влиянии сиропа Grilinctus-BM на алкоголь ограничена, но вам следует избегать употребления алкоголя в чрезмерных количествах.

Другие общие предупреждения

Обратитесь к врачу, если

• У вас возникла аллергическая реакция после приема сиропа Grilinctus-BM.

• У вас проблемы с печенью или почками.

• У вас проблемы с сердцем или высокое кровяное давление.

• У вас была или есть язва желудка.

• У вас судороги, диабет, глаукома или проблемы с щитовидной железой.

• У вас редкая наследственная проблема непереносимости фруктозы.

• Сироп Grilinctus-BM может оказывать легкое слабительное действие (лекарства, разжижающие стул и увеличивающие дефекацию).

• Это лекарство не следует применять детям.

Принцип действия Grilinctus BM Syp 100 мл

Как это работает?

• Тербуталин — это бронходилататор, который расслабляет мышцы дыхательных путей и препятствует высвобождению химических веществ, вызывающих воспаление, тем самым улучшая приток воздуха к легким и облегчая дыхание.

  Читать меньше

• Бромгексин способствует истончению слизистой за счет увеличения ее образования в дыхательных путях и делает мокроту более жидкой и менее липкой.Следовательно, это облегчает избавление от кашля.

  Читать меньше

Указания по применению Grilinctus Bm Syp 100 мл

• Регулярно принимайте сироп Grilinctus-BM в соответствии с указаниями врача.

• Этот сироп можно принимать с пищей или без нее. Хорошо встряхнуть перед использованием.

• Тщательно отмерьте дозу с помощью специальной мерной чашки или ложки.

• Вы не должны употреблять больше, чем предписано вашим доктором.

Взаимодействие Grilinctus Bm Syp 100ml

Взаимодействие с другими лекарствами

• Сироп Grilinctus-BM может взаимодействовать с другими лекарствами. Обсудите со своим врачом все лекарства, добавки или растительные препараты, которые вы принимаете. Кроме того, вы должны сообщить своему врачу, если у вас запланирована операция или вакцинация.

  Читать меньше

• Не рекомендуется одновременное применение сиропа Grilinctus-BM с теофиллином, используемым для лечения астмы, и пропранололом, атенололом и другими подобными лекарствами этого класса, используемыми для лечения высокого кровяного давления.

  Читать меньше

• Лекарства, используемые для лечения психических расстройств, и другие лекарства, используемые для лечения заболеваний головного мозга, такие как дезипрамин, селегилин, амитриптилин и т. Д., Следует использовать с осторожностью.

• Этот сироп следует с осторожностью использовать с кортикостероидами, такими как преднизон (используется для лечения воспалений), ацетазоламид (используется для предотвращения высотной болезни), водяные таблетки, такие как фуросемид и гидрохлоротиазид (используются для лечения высокого кровяного давления).

  Читать меньше

• Лекарства для лечения глазного заболевания, называемого глаукомой, включая глазные капли и лекарства для лечения астмы или других респираторных заболеваний, могут взаимодействовать с действием этого сиропа.

Хранение и утилизация Grilinctus Bm Syp 100 мл

Дозировка Grilinctus Bm Syp 100 мл

Передозировка

Симптомами передозировки Grilinctus-BM сиропа являются мышечная дрожь, учащенное сердцебиение, покраснение норма и низкий уровень калия в крови. Если вы испытываете какие-либо симптомы или в случае передозировки, немедленно обратитесь к врачу или посетите ближайшую больницу.

Читать меньше

Пропущенная доза

Если вы пропустили какую-либо дозу лекарства, примите ее, как только вспомните.Если пришло время принять следующую дозу, пропустите пропущенную дозу и продолжите свой обычный график приема. Не принимайте двойную дозу лекарства, чтобы компенсировать пропущенную.

Читать меньше

Часто задаваемые вопросы

В: Можно ли давать сироп Grilinctus-BM младенцам?

A: Нет, не рекомендуется давать сироп Grilinctus-BM младенцам, так как имеется очень ограниченная информация о безопасности этого лекарства для детей. Вам следует проконсультироваться с врачом для получения правильного совета.Доступна педиатрическая версия этого сиропа, которую можно давать младенцам после консультации с детским специалистом. Не давайте ребенку никаких лекарств, не посоветовавшись с врачом, поскольку его функции организма не развиты во взрослом возрасте.

В: Может ли сироп Grilinctus-BM вызывать тремор?

A: Да, у вас может возникнуть тремор как побочный эффект сиропа Grilinctus-BM. Однако не все это понимают.

В: Я кашляю несколько дней. Могу ли я использовать сироп Grilinctus-BM?

A: Нет, следует избегать самолечения и использовать сироп Grilinctus-BM по назначению врача.Принимаемая доза также должна соответствовать рецепту.

В: В чем разница между пероральной суспензией Grilinctus-L и сиропом Grilinctus-BM?

A: Пероральная суспензия Grilinctus-L содержит левоклоперастин и используется при сухом кашле, тогда как сироп Grilinctus-BM содержит комбинацию бромгексина и тербуталина и используется при продуктивном кашле.

В: Как принимать сироп Грилинктус-БМ?

• Сироп Grilinctus-BM следует принимать регулярно в соответствии с указаниями врача.

• Перед использованием хорошо взболтать.

• Можно принимать как с едой, так и без.

• Используйте мерный стакан, ложку или пипетку для точного количества

• Не употребляйте больше, чем предписано вашим доктором.

В: Эффективен ли сироп Grilinctus-BM?

A: Сироп Grilinctus-BM эффективен, если принимать его в дозе и продолжительности, рекомендованной врачом. Если вы прекратите принимать лекарство, когда почувствуете себя хорошо, симптомы могут повториться.

В: Есть ли побочные эффекты сиропа Грилинктус-БМ?

A: При приеме сиропа Grilinctus-BM у вас могут возникнуть побочные эффекты, такие как головная боль, головокружение, тошнота, рвота, диарея, расстройство желудка.

Может ли бромгексин использоваться в качестве дополнительной терапии?

Intern Emerg Med. 2020 26 мая: 1–12.

, ^{1, 2} , ³ , ⁴ , ⁵ и ^{6, 7}

Маркус Депфенхарт

¹ Медицинский факультет, Университет ВенлоV, Венло, Нидерланды

² Medical One Clinic Hamburg, Гамбург, Германия

Danielle de Villiers

³ Исследования и разработки, Medika SA, Претория, Южная Африка

Gottfried Lemperle

⁴ Division of Пластическая хирургия, Калифорнийский университет, Сан-Диего, США

Маркус Мейер

⁵ Медицинский факультет Университета Индонезии, Джакарта, Индонезия

Сальваторе Ди Сомма

⁶ Департамент медико-хирургических наук и трансляционной медицины, Римский университет Сапиенца, Рим, Италия

⁷ GREAT Network Италия, Рим, Италия

¹ Медицинский факультет Венло Университет Б.V, Венло, Нидерланды

² Medical One Clinic Hamburg, Гамбург, Германия

³ Исследования и разработки, Medika SA, Претория, Южная Африка

⁴ Отделение пластической хирургии, Калифорнийский университет, Сан-Диего , США

⁵ Медицинский факультет Университета Индонезии, Джакарта, Индонезия

⁶ Кафедра медико-хирургических наук и трансляционной медицины, Римский университет Сапиенца, Рим, Италия

⁷ GREAT Network Италия, Рим , Италия

Автор, ответственный за переписку.

Поступило 19 апреля 2020 г .; Принята в 2020 г. 18 мая.

Авторские права © Società Italiana di Medicina Interna (SIMI) 2020

Эта статья доступна через Подмножество открытого доступа PMC для неограниченного повторного использования в исследованиях и вторичного анализа в любой форме и любыми средствами с подтверждением оригинала источник. Эти разрешения предоставляются на период, пока Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) объявила COVID-19 глобальной пандемией.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Реферат

В настоящее время огромное значение имеет предоставление быстрого, экономичного, безопасного и немедленно доступного фармацевтического решения для сдерживания быстрого глобального распространения SARS-CoV-2. Недавние публикации о SARS-CoV-2 привлекли внимание к возможной пользе хлорохина при лечении пациентов, инфицированных SARS-CoV-2. Сомнительно, может ли хлорохин лечить SARS-CoV-2 сам по себе, а также работать как профилактическое средство. Эффективное профилактическое лекарство для предотвращения проникновения вируса должно содержать, по крайней мере, либо ингибитор протеазы, либо конкурентный ингибитор связывания вируса с ACE2.Использование бромгексина в дозировке, которая избирательно ингибирует TMPRSS2 и, таким образом, подавляет проникновение TMPRSS2-специфического вируса, вероятно, будет эффективным против SARS-CoV-2. Предлагаем использовать бромгексин как профилактическое, так и лечебное средство. Мы призываем научное сообщество оценить бромгексин клинически как профилактическое и лечебное средство. Если будет доказано, что это будет эффективным, это позволит быстро, доступно и рентабельно применять по всему миру.

Ключевые слова: SARS-CoV-2, COVID-19, профилактика, лечение, бромгексин, ингибитор протеазы

Общие сведения

«Пандемия — это не слово, которое можно использовать легкомысленно или небрежно.”Заявил д-р Тедрос Адханом Гебрейесус, Генеральный директор Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), на брифинге для СМИ в марте 2020 года [1]. По данным ВОЗ, по состоянию на 18 апреля 2020 года коронавирусная (CoV) болезнь 2019 (COVID-19) стала причиной более 2000000 подтвержденных случаев во всем мире и почти 150 000 случаев смерти [2]. Поскольку мир становится свидетелем тревожных уровней распространения и серьезности атипичной пневмонии COVID-19, стратегии борьбы с этой вспышкой крайне необходимы. Волновой эффект вспышки COVID-19 уже начинает приносить плоды, оказывая разрушительное воздействие на жизни людей, влияя на системы здравоохранения и экономику во всем мире.Процветающая вспышка COVID-19 напоминает эпидемии, которые вызвали панику в недавней памяти. К ним относятся SARS, MERS, вирус Зика, свиной грипп и Эбола. Это третья задокументированная передача коронавируса (CoV) от животных человеку (зооноз) за 2 десятилетия. Предыдущими вспышками были коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV) [3, 4] и коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV) [5]. Сейчас мы имеем дело с новым CoV, вызывающим тяжелый острый респираторный синдром (SARS), первоначально называвшимся 2019-nCoV, а теперь обозначенным как SARS-CoV-2 [6, 7].

CoV — это одноцепочечные РНК-вирусы со сферической оболочкой, характеризующиеся булавовидными шипами, которые выступают с их поверхности, придавая им вид солнечной короны или короны (отсюда и название «Корона»). CoV имеют необычно большой геном для РНК-вирусов, содержащий приблизительно 30 килобаз (т.п.н.). SARS-CoV-2, как и другие CoV, также имеет сферическую форму и имеет оболочку диаметром примерно 60–140 нм [8]. Геном вириона SARS-CoV-2 представляет собой одноцепочечную позитивно-смысловую РНК, содержащую 29 903 нуклеотида и кодирующую 12 предполагаемых функциональных открытых рамок считывания (ORF), ответственных за синтез вирусных структурных и неструктурных белков [9, 10].Геном кодирует структурный [белок спайка (S), белок оболочки (E), белок мембраны (M) и нуклеокапсид (N) фосфопротеин]] и неструктурный [3-химотрипсин-подобную протеазу (3CLpro), папаин-подобную протеазу (PLpro). ), геликазы (Hel) и РНК-зависимой РНК-полимеразы (RdRp)], а также вспомогательных белков [11] (рис. ниже).

Схема организации генома SARS-CoV-2 и вириона. Этот геном CoV включает 5′-нетранслируемую область (5′-UTR), открытые рамки считывания (ORF) 1a и 1b, кодирующие неструктурные белки 3-химотрипсин-подобную протеазу (3CLpro), папаин-подобную протеазу (PLpro), геликазу ( Hel) и РНК-зависимая РНК-полимераза (RdRp), а также вспомогательные белки и структурный белок S (S), белок E (E), белок M (M) и N-фосфопротеин (N)

McLellan et al. [12] получили образцы белка SARS-CoV-2 S и проанализировали структуру с помощью криоэлектронной микроскопии инструмента визуализации.Они подтвердили, что белок S в SARS-CoV-2 аналогичен белку его близкого родственника, SARS-CoV, с идентичностью последовательностей этого белка на 76% между двумя источниками [12]. Белок SARS-CoV-2 S известен как гибридный белок класса I. Это большой трансмембранный белок с массой около 150 кДа, сильно гликозилированный. S-гликопротеины собираются в тримеры на поверхности вириона (рис.). Белок S состоит из двух субъединиц: субъединица S1 содержит сигнальный пептид, за которым следует N-концевой домен (NTD) и рецептор-связывающий домен (RBD).Субъединица S1 опосредует прикрепление вириона к рецепторам на поверхности клетки-хозяина и располагается над другой субъединицей, С-концом S2, содержащим консервативный гибридный пептид (FP), гептадный повтор (HR) 1 и 2, трансмембранный домен (TM) и цитоплазматический домен (ЦП), ответственный за слияние вирусной и клеточной мембран [10] (рис.). Субъединица S2 опосредует последующее слияние между вирусными и клеточными мембранами хозяина, облегчая проникновение в хозяйскую клетку [13]. Вирус SARS-CoV-2, по-видимому, связывает человеческие клетки более плотно, чем вирус SARS, что может объяснить, почему COVID-19, по-видимому, легче распространяется, в основном путем респираторной передачи, от человека к человеку.

Первичная структура белка SARS-CoV-2 S. Белок S состоит из двух субъединиц: субъединица S1 содержит сигнальный пептид, за которым следует N-концевой домен (NTD) и рецептор-связывающий домен (RBD). Домен S1 отвечает за связывание рецептора и располагается над другой субъединицей, С-концом S2, содержащим консервативный гибридный пептид (FP), гептадный повтор (HR) 1 и 2, трансмембранный домен (TM) и цитоплазматический домен (CP). , ответственный за слияние вирусных и клеточных мембран [10]

Важный вопрос заключается в том, почему легкие кажутся наиболее уязвимым органом-мишенью.Одна из возможных причин может заключаться в том, что большая поверхность альвеолярного эпителия легких невероятно восприимчива к вдыханию вредных агентов и патогенов, таких как вирусы. Другая причина может заключаться в том, что легкие и особенно альвеолярный эпителий имеют высокую плотность клеток, экспрессирующих ангиотензинпревращающий фермент 2 ( ACE2). SARS-CoV-2 использует ACE2 в качестве рецептор-связывающего домена для своего белка S [14, 15]. Чжао и его коллеги описывают, что примерно 85% экспрессирующих ACE2 клеток являются эпителиальными альвеолярными клетками типа II (AECII или AT2).Это, в частности, предполагает, что эти клетки предпочитают вирусную инвазию. Кроме того, генетический анализ показывает, что ACE2-экспрессирующие AECII имеют высокий уровень множества провирусных генов, включая гены, регулирующие вирусные процессы, жизненный цикл вируса, репродукцию вируса и репликацию генома [16].

Это означает, что клетки AECII, экспрессирующие ACE2, способствуют репликации CoV в легких и, следовательно, в основном ответственны за легочные осложнения. Экспрессия рецептора ACE2 была также обнаружена во многих внелегочных тканях, включая глотку, сердце, почки, эндотелий и кишечник [17, 18].Теоретически в любой из этих тканей могла быть вирусная инвазия и репликация. Однако в настоящее время оказывается, что почти все молниеносные тенденции вируса в первую очередь легочные [16]. Этот орган, по-видимому, является основным центром репликации и распространения CoV. Следовательно, потенциальное лечение должно в первую очередь быть нацелено на легкие, чтобы предотвратить генерализованную инфекцию или, по крайней мере, смягчить симптомы. ACE2 также сильно экспрессируется и используется на поверхности просвета эпителиальных клеток кишечника в качестве корецептора для поглощения питательных веществ, особенно аминокислот из принятой пищи [19].Можно предположить, что кишечник также может быть важной точкой входа для SARS-CoV-2 и что первое заражение SARS-CoV-2 могло произойти в результате употребления в пищу продуктов с оптового рынка морепродуктов и сырых животных в Ухане. место очага [7]. Если SARS-CoV-2 действительно заражает эпителий кишечника человека, он оказывает важное влияние на фекально-оральный путь передачи, сдерживание распространения вируса и лечение от него [20]. Распределение ткани ACE2 в других органах, кроме легких, также может объяснить расширение дисфункции, наблюдаемой у пациентов.

Возможные стратегии лечения COVID-19

Тема клинического ведения инфекций SARS-CoV-2 слишком обширна, чтобы ее можно было адекватно осветить в текущем обзоре. Следовательно, мы хотели бы сосредоточить наши усилия на извлеченных уроках и практических соображениях, важных для передового клинического персонала. Хотя пациенты с пневмонией COVID-19 и респираторным дистресс-синдромом во многом схожи с пациентами, страдающими другими типами тяжелой вирусной пневмонии, и часто соответствуют берлинскому определению острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) [21], накопление клинических данных свидетельствует о том, что существуют важные фенотипические различия в их представлении [22].Хотя большинству пациентов не требуется немедленная интубация по прибытии в отделение неотложной помощи (ED), пациенты могут быстро декомпенсироваться в зависимости от их вирусной нагрузки, сопутствующих заболеваний и продолжительности клинического заболевания среди других факторов. Систематический, постепенный подход к респираторной поддержке имеет важное значение. Пациенту, который поступает в отделение неотложной помощи с гипоксией, следует немедленно ввести дополнительный кислород через носовую канюлю (NC) или лицевую маску (FM) и внимательно следить за его реакцией. В настоящее время лечение в основном симптоматическое и поддерживающее, а для пациентов с тяжелой инфекцией кислородная терапия представляет собой основное лечебное вмешательство.Профилактические стратегии, направленные на сокращение передачи, сосредоточены на изоляции пациентов и тщательном контроле за инфекциями.

Разработка вакцины против SARS-CoV-2 находится на продвинутой стадии разработки примерно в 40 компаниях [23]. Недостатки передовых вакцин заключаются в том, что на их разработку и одобрение уходят месяцы или годы, и они устаревают, если вирус эволюционирует. Ниже мы суммируем несколько подходов к нацеливанию на SARS-CoV-2, рассматривая примечательные особенности молекул вируса и лекарств с возможной противовирусной активностью, которые имеют потенциал повторного использования.Некоторые из описанных препаратов обладают активностью против других семейств вирусов и уже использовались для лечения других вирусных инфекций в клинических условиях, что указывает на их потенциальные возможности широкого спектра применения.

Вмешательство в проникновение вирусной клетки-хозяина

Противовирусный препарат на основе S-белка

Поскольку белок CoV S находится на поверхности и опосредует проникновение в клетки-хозяева, он является основной мишенью нейтрализующих антител при заражении и находится в центре внимания терапевтических и дизайн вакцины.Разработка вакцины на основе субъединицы S1 SARS-CoV-2 представляется многообещающим подходом. Следует отметить, что в SARS-CoV-2 субъединица S2, содержащая слитый пептид, трансмембранный домен и цитоплазматический домен, является высококонсервативной. Таким образом, он может быть мишенью для противовирусных (анти-S2) соединений. В настоящее время протеиновый противовирусный препарат SARS-CoV-2 S недоступен.

Ингибирование активности TMPRSS2 (сериновой протеазы)

CoVs зависят от активации их S-белков протеазами клетки-хозяина [24].Расщепление или примирование белка S с помощью TMPRSS2 необходимо для слияния вируса с рецептором ACE2, необходимого для проникновения вируса и распространения SARS-CoV-2 [25]. Hoffmann et al. [26] подтвердили, что SARS-CoV-2 проникает в клетки-хозяева в основном посредством связывания и слияния с ACE2. Таким образом, ингибирование активности TMPRSS2 является отличной мишенью для противовирусного вмешательства. TMPRSS2 играет решающую роль в модулировании метастатического поведения некоторых опухолей, например, при раке простаты, и в модулировании воспаления органов, например, в контексте панкреатита.Hoffman et al. [26] предположили, что TMPRSS2 может быть потенциальной терапевтической мишенью для COVID-19, поскольку проникновение вируса в клетки снижалось мезилатом камостата, ингибитором TMPRSS2. В настоящее время он одобрен для лечения хронического панкреатита только в Японии [27]. Имеется очень мало данных о профиле риска препарата, при этом практически отсутствует опыт применения у детей, беременных женщин, пациентов с мультиморбидными заболеваниями и других пациентов из группы высокого риска. Это неселективный ингибитор TMPRSS2, что означает, что он имеет более серьезные побочные эффекты, чем селективный TMPRSS2.Камостат мезилат в настоящее время проходит испытание фазы 1/2 в США на хронический панкреатит [28]. Если это будет признано безопасным, это может быть потенциальным вариантом лечения инфекций CoV [29]. Нафамостат мезилат также является ингибитором сериновой протеазы, широко используемым в качестве антикоагулянта для лечения заболеваний поджелудочной железы и почек. Он структурно близок к мезилату камостата. Исследователи ранее определили способность нафамостата мезилата подавлять БВРС-КоВ [30]. Риски осложнений (включая анафилаксию) необходимо учитывать при оказании неотложной помощи.

TMPRSS2 высоко экспрессируется при локализованном раке простаты высокой степени злокачественности и в большинстве метастазов рака простаты человека. Лукас и др. [31] показали снижение частоты метастазов и замедление распространения метастазов у ​​мышей с раком простаты с использованием ингибиторов TMPRSS2. В частности, они идентифицировали бромгексин, одобренный FDA ингредиент [31] в муколитических средствах от кашля, как потенциальный ингибитор TMPRSS2 для их применения. Бромгексин является биодоступным при приеме внутрь.Эндоназальное применение также является хорошей альтернативой. Бромгексин — это безрецептурный препарат [32], доступный по цене с доказанной безопасностью. Обычно бромидные соединения, особенно ароматические бромидные соединения, демонстрируют относительно высокое сродство связывания с серинсодержащими пептидными последовательностями, белками и ферментами [31, 33]. Лукас и др. [31] показывают, что этот эффект обусловлен селективным ингибированием TMPRSS2 бромгексином.

Известно, что

TMPRSS2 содержит андроген-чувствительный энхансер и регулируется андрогенами, и, таким образом, альтернативной стратегией, отличной от селективного ингибирования TMPRSS2, будет модулирование экспрессии TMPRSS2 с использованием терапии, нацеленной на рецепторы андрогенов.Mikkonen et al. [34] вводили андроген (тестостерон) в клетки A549, полученные из аденокарциномы легких, и наблюдали примерно двукратную активацию транскрипта TMPRSS2, а также андроген-зависимую нагрузку рецептора андрогена на андроген-чувствительный энхансер TMPRSS2. Вероятно, что антагонисты андрогенов (антиандрогены) могут, таким образом, подавлять экспрессию TMPRSS2 и тем самым снижать тяжесть COVID-19. Коммерчески доступные антиандрогены включают, но не ограничиваются ими, бикалутамид, энзалутамид, апалутамид, флутамид, нилутамид или даролутамид [35].

Вмешательство в вирусное слияние и захват

Вирусное слияние и высвобождение генетических компонентов сильно зависят от эндосомного пути и, в частности, от pH. Хлорохин (N4- (7-хлор-4-хинолинил) -N1, N1-диэтил-1,4-пентандиамин), одобренный FDA препарат [36], использовался для лечения малярии в течение многих лет [37], поскольку а также аутоиммунные заболевания. Известно, что хлорохин блокирует вирусную инфекцию за счет увеличения рН эндосомы, необходимого для слияния вируса и эндосомы [38], и высвобождения вирусной ДНК или РНК в цитозоль.Более того, хлорохин обладает иммуномодулирующим действием, подавляя продукцию / высвобождение TNF-α, IL-1β и IL-6 [39], что может синергетически усиливать его противовирусный эффект in vivo. Он также работает как новый класс ингибиторов аутофагии [40], дополнительно препятствуя вирусной инфекции и репликации. Было доказано, что комбинация ремдесивира и хлорохина эффективно ингибирует недавно появившийся SARS-CoV-2 in vitro [41]. Было обнаружено, что хлорохин и гидроксихлорохин (HCQ) эффективны против SARS-CoV-2 и, как сообщается, эффективны у китайских пациентов с COVID-19 [42].Хлорохин легко доступен и относительно дешев. Следовательно, он потенциально клинически применим против COVID-19. Однако передозировка хлорохина может вызвать острое отравление и смерть [43]. Сульфат HCQ, производное хлорохина, продемонстрировал гораздо меньшую (~ 40%) токсичность, чем хлорохин, для животных [44] и является хорошей альтернативой. По состоянию на март 2020 года в Регистре клинических исследований Китая (https://www.chictr.org.cn) было обнаружено семь реестров клинических испытаний с использованием сульфата HCQ, а в трех — с использованием сульфата HCQ в ClinicalTrials.gov (https://clinicaltrials.gov/) для лечения COVID-19.

Блокирование или изменение рецептора ACE2

Сайты взаимодействия между ACE2 и SARS-CoV-2 представляют собой интересные терапевтические мишени с целью блокирования или изменения рецептора ACE2. Важно отметить, что ACE2 выполняет императивную защитную функцию легких [45] и, следовательно, имеет ограниченное использование в качестве мишени, поскольку он должен поддерживать свою физиологическую функцию. Ингибиторы ACE2 идут рука об руку с частичной потерей этой защиты легких.Хлорохин и менее токсичный HCQ имеют здесь особое значение, поскольку он препятствует гликозилированию ACE2, который считается одним из клеточных рецепторов SARS-CoV [46].

Доставка растворимого ACE2

Kuba et al. [47] показали, что у мышей SARS-CoV подавляет белок ACE2, связывая его белок S, и, следовательно, это может привести к серьезному повреждению легких. Это также предполагает, что чрезмерное количество ACE2 может конкурентно связывать SARS-CoV2. При этом он не только нейтрализует вирус, но и сохраняет клеточную активность ACE2, которая регулирует ренин-ангиотензиновую систему (RAS) [47], дополнительно защищая легкие от повреждений.Следовательно, лечение растворимой формой ACE2 может замедлить и / или даже предотвратить проникновение вируса в клетки и уменьшить распространение вируса, а также защитить легкие от повреждения. Рекомбинантный человеческий ACE2 (rhACE2; APN01, GSK2586881) считается безопасным, и здоровые субъекты не проявляют отрицательных гемодинамических эффектов. Это, вероятно, будет отличаться у пациентов с мультиморбидными препаратами и ослабленных пациентов.

Ингибирование катепсина B / L

Большинство коронавирусов проникают в свои клетки-мишени посредством слияния плазматической мембраны, дополнительным механизмом проникновения является эндосомный кислотный pH-зависимый эндоцитоз [48].После интернализации вируса только тогда слияние вируса с лизосомами зависит от низкого эндосомального и лизосомного pH [49]. После этого гликопротеин S расщепляется на субъединицы S1 и S2 эндосомными протеазами катепсином B / L, в результате чего происходит слияние мембран, опосредованное субъединицей S2 [50]. К настоящему времени описано множество белковых ингибиторов катепсина B / L, некоторые из которых имеют эндогенное происхождение и привели к созданию и разработке нескольких специфических пептидных и пептидомиметических ингибиторных лекарственных средств.Один из таких препаратов, названный E-64d, ингибитор эпоксисукцинилкатепсина, блокировал управляемое SARS-CoV-2 проникновение в TMPRSS2 ^— (нокаут) клеточные линии 293T и Vero [26]. Однако, даже если E-64d и его аналоги терапевтически эффективны с точки зрения лекарств, они не получили широкого признания или одобрения. Кроме того, некоторые экзогенные белковые ингибиторы катепсина B / L были выделены из различных природных источников. К таким ингибиторам относятся азиридины, подобные миразиридину, и альдегиды, подобные токарамиду, а также другие непептидные природные соединения, такие как флавоноиды.Кверцетин — сильный ингибитор катепсина с IC50 в низком микромолярном диапазоне [51]. Кверцетин — обычная и легкодоступная добавка, поэтому его следует рассматривать в качестве адъюванта для предотвращения или ослабления течения таких вирусных инфекций. Активность катепсина B / L подавляется повышенным уровнем pH в эндосоме, и, таким образом, лечение хлорохином также будет работать [52].

Вмешательство в репликацию вируса

Вмешательство в РНК-зависимую РНК-полимеразу

Ремдезивир (GS-5734) представляет собой пролекарство 1′-цианозамещенного аналога аденозиннуклеотида (ингибитор РНК-зависимой РНК-полимеразы) и проявляет противовирусную активность широкого спектра против нескольких РНК-вирусов.Согласно данным, собранным из клеточных линий in vitro и экспериментов на мышиных моделях, он может влиять на полимеразу nsp12 даже в условиях действия корректирующей активности интактной экзорибонуклеазы nsp14 (ExoN) [53]. Сообщается об улучшении клинического состояния первого случая COVID-19 в США [54]. Фаза III клинических испытаний ремдесивира против SARS-CoV-2 была начата в Ухане 4 февраля 2020 года. Однако это все еще экспериментальный препарат, который, как ожидается, не будет широко доступен для своевременного лечения очень большого числа пациентов.Его необходимо запрашивать у производителя для каждого отдельного пациента.

Ингибирование активности (цистеиновых протеаз) 3CL-pro и PL-pro

Геном CoV кодирует более 20 белков [55], среди которых две протеазы, папаин-подобная протеаза (PLpro) и 3-химотрипсиноподобная протеаза ( 3CLpro), также известная как основная протеаза (M ^pro ), важная для репликации вируса [56, 57]. Они расщепляют два транслируемых полипротеина (PP1A и PP1AB) на индивидуальные функциональные компоненты.Эти протеазы считаются многообещающими мишенями для лекарств, особенно 3CLpro, поскольку все остатки, участвующие в катализе, связывании субстрата и димеризации, на 100% консервативны между SARS-CoV и SARS-CoV-2 [58].

Ингибиторы протеазы ВИЧ лопинавир / ритонавир подавляют основную протеазу CoV 3CLpro. Пациент в Корее, который заразился SARS-CoV-2, успешно прошел курс лечения этой противовирусной комбинацией [59]. Однако этот результат не может быть подтвержден в недавнем клиническом исследовании в качестве лечения взрослых с SARS-CoV-2.Их результаты продемонстрировали отсутствие отличий от стандартного лечения в отношении времени до клинического улучшения [60]. Недавнее исследование стыковки молекул лекарств с карманом 3CLpro показывает, что хлорохин и бромгексин обладают высокой аффинностью связывания с 3CLpro [61]. Интересно, что кверцетин также имеет сильное сродство к связыванию с 3CLpro, большее, чем у бромгексина и хлорохина, и, таким образом, все три препарата являются ингибиторами 3CLpro. Это дополнительный полезный механизм действия этих молекул лекарств.PLpro, как правило, не так хорошо охарактеризованы, как 3CLpro, и не вызывают такого большого интереса, как фармацевтические мишени.

Есть ли идеальный препарат от такой пандемии, как COVID-19?

Стратегия профилактики и подходящее лечение появляющегося SARS-CoV-2 имеют решающее значение для снижения смертности и заболеваемости этого заболевания, но разработка и получение разрешения регулирующих органов на новые лекарства могут занять годы и противоречат острой необходимости терапия. Переназначение лекарств является привлекательной альтернативной стратегией открытия лекарств, поскольку исключает многие шаги, которые обычно требуются на ранней стадии разработки лекарств.Преимущество заключается в простоте доступа, снижении затрат на разработку, поскольку они налажены производственные схемы, а также в возможности предоставить широкий спектр вариантов для комбинированных исследований. Фоновые фармакологические знания, доступные для таких соединений, могут также уменьшить опасения по поводу побочных эффектов у пациентов, поскольку они прошли строгие испытания на безопасность и риски и уже одобрены как безопасные для использования людьми.

Эту проблему можно решить с теоретической точки зрения.Теоретически идеальный лекарственный препарат-кандидат (или комбинация) должен быть конкретным, эффективным, уже имеющим одобрение регулирующих органов (для любых показаний), в идеале во всем мире, но как минимум во многих странах. Он должен быть широко доступным, недорогим и, что самое главное, иметь долгую историю безопасного использования с минимальными побочными эффектами. Такой кандидат в лекарство может быть применен немедленно, не по назначению, и тем самым прервать цепь распространения или, по крайней мере, снизить скорость распространения болезни. Такой кандидат в лекарство, даже если он хотя бы частично эффективен, может иметь огромное эпидемиологическое воздействие.С глобальной точки зрения, это может означать разницу между средним и тяжелым течением болезни и / или между жизнью и смертью. Снижение репликации вируса и общей начальной вирусной нагрузки в клетках-хозяевах, особенно у молодых и здоровых людей, может предотвратить достижение критического порога инфицирования или передачи вируса.

Бромгексин или гидрохлорид бромгексина ( N -цикло- N -метил- (2-амино-3,5-дибромбензил) аминогидрохлорид) получают из Васицина, ингредиента растительного происхождения и алкалоида, который был разработан. из индийского легочного растения, Adhatoda vasica , и представляет собой производное бромированного анилина и бензиламина [62].Бромгексина гидрохлорид действует как муколитик (расщепляет слизь и помогает избавиться от заложенности грудной клетки) и одобрен во многих странах как безрецептурный препарат. Для него характерны низкие побочные эффекты и низкая закупочная цена. Бромгексин структурно связан с амброксолом, активным деметилированным метаболитом бромгексина, который также является известным лекарством на рынке. Имеющиеся данные позволяют предположить, что амброксол является мощным индуктором синтеза сурфактанта в клетках AT2 [63–65]. Его защитные свойства для легких обсуждались у младенцев и тяжело больных взрослых пациентов, а также его потенциал в качестве адъюванта в противоинфекционной терапии [64].Таким образом, бромгексин также оказывает косвенное защитное действие. Бромгексина гидрохлорид продается под несколькими торговыми марками, такими как Bisolvon ^® , Broncholyte Elixir, Paxirasol и Bisolex среди других. Согласно вкладышам в упаковке (информация по применению), лекарственные средства, содержащие гидрохлорид бромгексина, обычно вводят трижды в день (8–16 мг на дозу для взрослых). Он показывает быстрое и почти полное всасывание в кишечнике. Концентрация в легочной ткани через 2 часа после введения дозы равна 1.В 5–4,5 раза выше в бронхиоло-бронхиальных тканях и в 2,4–5,9 раза в паренхиме легких по сравнению с концентрациями в плазме. Неизмененный бромгексин связывается с белками плазмы на 95% [66, 67].

Лукас и др. [31], как уже упоминалось выше, показали снижение частоты метастазов и замедление распространения метастазов у ​​мышей с раком простаты с использованием ингибиторов TMPRSS2. Степень уменьшения метастазов с помощью бромгексина была несколько ниже у мышей дикого типа, чем у генетических мышей TMPRSS2 ^— .Скорее всего, это связано с неполным фармакологическим блокированием активности протеазы применяемым бромгексином, предположительно из-за дозировки и длительных интервалов дозирования в исследовании (72 часа) [31]. Конечный период полувыведения бромгексина при пероральном применении 8 мг на разовую дозу составляет в среднем 6,6 ч [67]. Бромгексин легко доступен при пероральном приеме, поэтому более частая и более высокая пероральная доза может иметь более сильную и долгосрочную инактивацию фермента TMPRSS2. Эндоназальное, сублингвальное, буккальное введение или ингаляция также могут быть хорошими альтернативами, поскольку это может обойти эффект первого прохождения.Laporte и Naesens [68] сообщили, что бромгексин не проявлял какого-либо значительного эффекта ингибирования проникновения в клетки или репликации in vitro у вирусов гриппа. Однако авторы показали, что вирусы гриппа используют, в отличие от SARS-CoV-2, другую внеклеточную протеазу хозяина для прайминга. Таким образом, эти результаты не репрезентативны для SARS-CoV-2 [68].

Теоретически бромгексин является привлекательным лекарством против COVID-19, поскольку это безрецептурный препарат, доступный во всем мире, доступный по цене, с доказанной безопасностью и при этом отвечающий всем критериям, выдвинутым выше, для глобального и немедленного использования не по назначению. .IC90 (ингибирующая концентрация) для ингибирования TMPRSS2 с использованием бромгексина является благоприятной при 1 мкмоль по сравнению с 10 мкмоль для мезилата камостата. Однако эффект первого прохождения для бромгексина намного выше, чем для мезилата камостата (75–80% против 33–40%). В настоящее время рекомендуемая пероральная доза камостата мезилата составляет 300-600 мг в день, что соответствует пероральной дозе около 68-136 мг и парентеральной дозе 17-32 мг в день. Это только оценки, и необходимо определить дозу, чтобы определить идеальную дозу.

Клиническое исследование (регистрационный номер {«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04273763», «term_id»: «NCT04273763»}} NCT04273763), проведенное фармацевтической группой WEPON. Co. Ltd., является первым предварительным исследовательским рандомизированным контролируемым клиническим исследованием на человеческом теле по лечению COVID-19 таблетками гидрохлорида бромгексина (BHT). В клиническом исследовании оценивалась эффективность и безопасность перорального приема 96 мг (32 мг трижды в день) BHT в сочетании со стандартным лечением (экспериментальная группа) по сравнению с одним стандартным лечением (контрольная группа) у подозреваемых пациентов и подтвержденных пациентов с легкой или распространенной формой COVID-19. .Результаты исследования показали признаки эффективности с разных сторон с использованием BHT (сообщение WEPON Pharmaceutical Group Co Ltd., Приложение 3. Исследовательское исследование первого использования BHT для профилактики и лечения COVID-19. 2020). Как мы и предполагали, лечение BHT в определенной степени облегчило повреждение легких, при этом серьезных побочных эффектов не наблюдалось. В экспериментальной группе по сравнению с контрольной группой требовалось меньше дней ингаляции кислорода (в среднем 2 дня для экспериментальной группы и 4 дня в среднем для контрольной группы), была меньшая доля пациентов, нуждающихся в ингаляции кислорода (16.67% для экспериментальной группы и 33,33% для контрольной группы) и имели меньшую частоту нежелательных явлений повреждения печени, что ожидается (25% для экспериментальной группы и 66,67% для контрольной группы). Бромгексин и амброксол обладают защитным действием на печень. Для сравнения, токсичность для печени при приеме хлорохина / HCQ и повреждение печени при COVID-19 представляют собой высокий риск. Предварительные результаты исследования подтверждают наше предположение о том, что гидрохлорид бромгексина может иметь хороший эффект при лечении COVID-19.

Недавние публикации о COVID-19 привлекли внимание к возможной пользе хлорохина при лечении пациентов, инфицированных SARS-CoV-2. Сомнительно, может ли хлорохин лечить COVID-19 самостоятельно, а также работать как профилактическое средство. Это требует дальнейшего изучения, прежде чем люди начнут принимать этот относительно токсичный препарат в качестве профилактической меры. Люди были отравлены, и один человек умер из-за передозировки хлорохином [69]. FDA заявляет, что в настоящее время проводятся исследования, чтобы выяснить, может ли хлорохин быть эффективным при лечении COVID-19.Хлорохин был одобрен для «сострадательного использования», когда пациенты находятся в опасном для жизни состоянии. Прошлые исследования хлорохина показали активность in vitro против многих различных вирусов, но не принесли пользы на животных моделях [70]. Хлорохин почти на всех животных моделях различных вирусных инфекций работал только частично или не работал [71–73]. Лечение хлорохином не предотвратило инфекцию гриппа в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании [74]. Напротив, он очень хорошо работал in vitro [75–77].Это может указывать на то, что основным механизмом действия хлорохина in vivo , является вмешательство в неспецифический эндосомный путь, а не непосредственно на рецептор ACE2.

Внеклеточная концентрация перорально применяемого хлорохина, особенно в ткани легких, in vivo , , может быть недостаточно высокой для ингибирования связывания вируса посредством обсуждаемого гликозилирования связывающего кармана [38]. После того, как вирусная инфекция распространилась в организме и из-за невероятно высокой вирусной нагрузки, неспецифический эндоцитотический путь в основном используется для дальнейшей репликации вируса.Это может объяснить недавний успех хлорохина в лечении вируса. Мы считаем, что у уже инфицированных людей важно комбинировать HCQ с ингибитором TMPRSS2, таким как бромгексин, чтобы заблокировать полное проникновение вируса в клетки-хозяева. В случае профилактики необходимо подавление TMPRSS2 [26], а неспецифическое проникновение в эндосомы незначительно. Эффективное профилактическое лекарство для предотвращения проникновения вируса должно содержать, по крайней мере, либо ингибитор TMPRSS2, e.g., бромгексин или конкурентный вирусный ингибитор связывания ACE2, например пептидный ингибитор. Это предотвратит дальнейшее распространение вируса по организму хозяина. Кроме того, комбинация с менее токсичным производным хлорохина, сульфатом HCQ, который (среди других функций) является эффективным ингибитором эндосомальной протеазы, ингибирующим катепсин B / L, может быть благоприятной комбинацией для лечения COVID-19 от умеренной до тяжелой. случаи. Добавление ингибитора 3CLpro, кверцетина, также является благоприятным дополнением.Эта комбинация будет полностью блокировать проникновение вируса в клетку-хозяин, блокируя опосредованное рецептором проникновение (через бромгексин) и проникновение неспецифического эндоцитотического вируса (через сульфат HCQ и кверцетин), а также репликацию вируса (кверцетин).

Рекомендуемая доза сульфата HCQ для профилактики составляет 400 мг в неделю, а для лечебного лечения — ударная доза 800 мг (400 мг дважды в день) в первый день и 400 мг (200 мг дважды в день) в течение следующих 4 дней. [78]. Диапазон токсичных доз хлорохина и HCQ близок к терапевтическому [79].В частности, поскольку производные хлорохина довольно токсичны, может быть применима комбинация с бромгексином и более низкой дозой HCQ. Известно, что комбинация ингибиторов протеазы дыхательных путей с другими противовирусными препаратами дает синергетический эффект или снижает риск резистентности. Пример показывает, что комбинация осельтамивира с ингибитором сериновой протеазы BAPA (бензилсульфонил-d-Arg-Pro-4-амидинобензиламид) способна подавлять репликацию вируса гриппа в эпителиальных клетках дыхательных путей человека при значительно более низких концентрациях по сравнению с лечением с помощью каждый ингибитор по отдельности [80].Можно сделать вывод, что то же самое может быть применимо для предлагаемого здесь применения лекарственного средства. Бромгексин был бы ценным дополнением к противовирусным препаратам, таким как ремдесивир. Благоприятная роль флавоноидных добавок, таких как кверцетин, в ингибировании проникновения и репликации вируса, также должна рассматриваться как дополнительная поддержка существующей, а также предлагаемой нами схемы лечения [51] (рис.) могут использовать эти механизмы для лечения SARS-CoV-2 с помощью бромгексина и / или гидроксихлорохина (HCQ) и / или кверцетина.SARS-CoV-2 использует два пути входа в клетку-хозяина, которые зависят от локализации протеаз, необходимых для активации S-белка. Связывание SARS-CoV-2 с клеточным рецептором, ACE2, может привести к захвату вирионов в эндосомы, где S-белок активируется pH-зависимой цистеиновой протеазой катепсином B / L. Активация белка S катепсином B / L может блокироваться HCQ и кверцетином. Альтернативно, белок S может быть активирован с помощью TMPRSS2, что приводит к слиянию вирусной мембраны с плазматической мембраной.Активация белка S с помощью TMPRSS2 может блокироваться бромгексином. Кверцетин также блокирует репликацию вируса за счет ингибирования вирусной цистеиновой протеазы 3CLpro. (

Адаптировано из Simmons et al. [24])

Резюме и перспективы

Было выдвинуто обоснование для перепрофилирования существующих лекарств, а именно бромгексина в сочетании с HCQ и / или кверцетином в качестве немедленного доступного и доступного варианта лечения или профилактическое использование в ответ на пандемию COVID-19.Похоже, борьба с COVID-19 только начинается. В глобальном масштабе экономический ущерб от пандемии оценивается в 1 триллион долларов в 2020 году (Агентство ООН по торговле и развитию, ЮНКТАД). На момент написания этой статьи все еще не было никаких признаков замедления пандемии COVID-19, и, учитывая более 2000000 зарегистрированных случаев инфицирования, пришло время предпринять беспрецедентные глобальные действия [2]. Он все еще находится на ранней стадии вспышки, и у нас ограниченные знания о передаче и скорости мутации этого вируса.По мере того как вирус продолжает распространяться среди большего числа людей, может возникнуть больше мутаций, которые потенциально могут сделать вирус еще более опасным и трудным для искоренения. По мере того, как конкретные функции вирусных белков и патогенность вируса становятся более ясными, а обмен информацией о вариантах и ​​клинической информацией становится более доступным, мы можем спланировать, что терапевтические методы лечения близки в нашем будущем.

Нейтрализующие антитела и вакцины будут играть важную роль в борьбе со вспышкой SARS-CoV-2, но реально станут доступными только тогда, когда будет слишком поздно.Быстрый и немедленный профилактический вариант для предотвращения или мощного лекарства для лечения прогрессирования заболевания в эти неотложные времена — это перепрофилирование уже существующего одобренного лекарства для использования не по назначению. Бромгексин или предпочтительно в комбинации с HCQ может быть таким идеальным кандидатом или комбинацией кандидатов. Также может быть полезна дополнительная комбинация с кверцетином. Во-первых, комбинацию можно использовать в профилактических целях, особенно для более уязвимых людей, таких как пожилые люди, диабетики, люди с коронарными заболеваниями и люди с ослабленным иммунитетом.Здесь кверцетин мог бы заменить HCQ. Во-вторых, эту комбинацию можно использовать для снижения вирусной нагрузки у вновь инфицированных людей, ограничивая их способность передавать вирус и тем самым предотвращая развитие тяжелых или даже критических проявлений болезни. Мы призываем научное сообщество протестировать бромгексин и предлагаемые комбинации и следовать рекомендованному нами подходу, чтобы также определить дальнейших идеальных кандидатов для повторного использования в соответствии с предлагаемыми здесь критериями.

Наличие данных и материалов

Имеются ссылки и подтверждающие данные.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить WEPON Pharmaceutical Group Co. Ltd. за доступ к их предварительным результатам по их проекту клинических исследований, озаглавленному «Оценка эффективности и безопасности таблеток бромгексина гидрохлорида в сочетании со стандартным лечением / стандартным лечением пациентов. с подозрением на коронавирусную пневмонию и пневмонию, вызванную новым коронавирусом легкой степени тяжести (COVID-19) », официально выпущенный для проведения клинических испытаний, с регистрационным номером {» type «:» клиническое испытание «,» attrs «: {» text «:» NCT04273763 «,» term_id » «:» NCT04273763 «}} NCT04273763.

Вклад авторов

Авторы хотят, чтобы было известно, что, по их мнению, первых двух авторов (MD и DdV) следует рассматривать как совместных первых авторов. Доктор медицины участвовал в написании статьи, изучении литературы и предложил препарат на основе критериев, обсуждаемых в статье. DdV способствовал написанию статьи, литературным исследованиям и предоставил иллюстрации. GL внесла свой вклад в исследование литературы, дополнительные материалы, советы и контекст. ММ внесла свой вклад в исследование литературы, дополнительные материалы, советы и контекст.SDS предоставила исследования литературы, дополнительные материалы, советы и контекст.

Финансирование

Автор (ы) не получил специального финансирования для этой работы.

Соблюдение этических стандартов

Конфликт интересов

Авторы заявили, что конкурирующих интересов не существует.

Этическое одобрение

Этическое одобрение не требуется.

Согласие на участие

Эта статья не содержит исследований с участием людей, выполненных кем-либо из авторов.

Согласие на публикацию

Не требуется информированного согласия.

Наличие кода

Не применимо.

Примечания

Примечания издателя

Springer Nature сохраняет нейтралитет в отношении юрисдикционных претензий на опубликованных картах и ​​институциональной принадлежности.

Ссылки

3. Дростен С., Гюнтер С., Прейзер В., ван дер Верф С., Бродт Х.Р., Беккер С. и др. Выявление нового коронавируса у пациентов с тяжелым острым респираторным синдромом. N Engl J Med. 2003; 348 (20): 1967–1976. DOI: 10.1056 / NEJMoa030747.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Ксиазек Т.Г., Эрдман Д., Голдсмит С.С., Заки С.Р., Перет Т., Эмери С. и др. Новый коронавирус, связанный с тяжелым острым респираторным синдромом. N Engl J Med. 2003; 348 (20): 1953–1966. DOI: 10.1056 / NEJMoa030781. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Заки AM, ван Бохемен С., Bestebroer TM, Osterhaus AD, Fouchier RA. Изоляция нового коронавируса от мужчины с пневмонией в Саудовской Аравии. N Engl J Med. 2012. 367 (19): 1814–1820. DOI: 10.1056 / NEJMoa1211721. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6.Горбаленя А.Е., Бейкер С.К., Барич Р.С., де Гроот Р.Дж., Дростен С., Гуляева А.А. и др. Коронавирус, связанный с тяжелым острым респираторным синдромом: классификация 2019-nCoV и присвоение ему названия SARS-CoV-2. Nat Microbiol. 2020 DOI: 10.1038 / s41564-020-0695-z. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J и др. Новый коронавирус от пациентов с пневмонией в Китае, 2019. N Engl J Med. 2020; 382 (8): 727–733. DOI: 10.1056 / NEJMoa2001017. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8.Cascella M, Rajnik M, Cuomo A, Dulebohn SC, Di Napoli R. Особенности, оценка и лечение коронавируса (COVID-19) Санкт-Петербург: StatPearls Publishing; 2020. [Google Scholar] 9. Wu F, Zhao S, Yu B, Chen YM, Wang W, Song ZG и др. Новый коронавирус, связанный с респираторным заболеванием человека в Китае. Природа. 2020; 579 (7798): 265–269. DOI: 10.1038 / s41586-020-2008-3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Чан Дж. Ф., Кок К. Х., Чжу З., Чу Х., То К. К., Юань С. и др. Геномная характеристика нового патогенного для человека коронавируса 2019 года, выделенного от пациента с атипичной пневмонией после посещения Ухани.Emerg Microbes Infect. 2020; 9 (1): 221–236. DOI: 10.1080 / 22221751.2020.1719902. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Ли Дж., Де Клерк Э. Варианты лечения нового коронавируса 2019 г. (2019-nCoV) Nat Rev Drug Discov. 2020; 19 (3): 149–150. DOI: 10.1038 / d41573-020-00016-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Wrapp D, Wang N, Corbett KS, Goldsmith JA, Hsieh CL, Abiona O и др. Крио-ЭМ структура спайка 2019-нКоВ в конформации до слияния. Наука (Нью-Йорк, Нью-Йорк) 2020; 367 (6483): 1260–1263.DOI: 10.1126 / science.abb2507. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Кирхдёрфер Р.Н., Коттрелл К.А., Ван Н., Паллесен Дж., Яссин Х.М., Тернер Х.Л. и др. Предварительно слитная структура шипового белка коронавируса человека. Природа. 2016; 531 (7592): 118–121. DOI: 10,1038 / природа17200. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Лу Р, Чжао X, Ли Дж, Ниу П, Ян Б., Ву Х и др. Геномная характеристика и эпидемиология нового коронавируса 2019 г .: влияние на происхождение вируса и связывание с рецептором.Lancet (Лондон, Англия) 2020; 395 (10224): 565–574. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (20) 30251-8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Ван И, Шан Дж., Грэм Р., Барик Р.С., Ли Ф. Распознавание рецепторов новым коронавирусом из Ухани: анализ, основанный на десятилетних структурных исследованиях SARS. J Virol. 2020 doi: 10.1128 / jvi.00127-20. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Zhao Y, Zhao Z, Wang Y, Zhou Y, Ma Y, Zuo W. Профилирование экспрессии одноклеточной РНК ACE2, предполагаемого рецептора Wuhan 2019-nCov.BioRxiv. 2020 doi: 10.1101 / 2020.01.26.919985. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Crackower MA, Sarao R, Oudit GY, Yagil C, Kozieradzki I., Scanga SE и др. Ангиотензин-превращающий фермент 2 является важным регулятором сердечной функции. Природа. 2002. 417 (6891): 822–828. DOI: 10,1038 / природа00786. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Гу Дж, Гун Э, Чжан Б, Чжэн Дж, Гао З, Чжун И и др. Множественная инфекция и патогенез ОРВИ. J Exp Med. 2005. 202 (3): 415–424. DOI: 10.1084 / jem.20050828. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Хашимото Т., Перло Т., Рехман А., Тришеро Дж., Исигуро Х., Паолино М. и др. ACE2 связывает аминокислотное недоедание с микробной экологией и воспалением кишечника. Природа. 2012. 487 (7408): 477–481. DOI: 10,1038 / природа11228. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Yeo C, Kaushal S, Yeo D. Энтеральное поражение коронавирусов: возможна ли фекально-оральная передача SARS-CoV-2? Ланцет Гастроэнтерол Гепатол.2020; 5 (4): 335–337. DOI: 10.1016 / S2468-1253 (20) 30048-0. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Раньери В.М., Рубенфельд Г.Д., Томпсон Б.Т., Фергюсон Н.Д., Колдуэлл Э., Фан Э. и др. Синдром острого респираторного дистресс-синдрома: Берлинское определение. ДЖАМА. 2012. 307 (23): 2526–2533. DOI: 10.1001 / jama.2012.5669. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Гаттинони Л., Чиумелло Д., Кайрони П., Бусана М., Ромитти Ф., Браззи Л. и др. Пневмония COVID-19: разные респираторные методы лечения для разных фенотипов? Intensive Care Med.2020 DOI: 10.1007 / s00134-020-06033-2. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Симмонс Г., Змора П., Гирер С., Хойрих А., Пельманн С. Протеолитическая активация белка шипа коронавируса SARS: режущие ферменты на переднем крае антивирусных исследований. Antiviral Res. 2013. 100 (3): 605–614. DOI: 10.1016 / j.antiviral.2013.09.028. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Belouzard S, Millet JK, Licitra BN, Whittaker GR. Механизмы проникновения в клетки коронавируса, опосредованные вирусным спайковым белком.Вирусы. 2012. 4 (6): 1011–1033. DOI: 10.3390 / v4061011. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Kruger N, Herrler T, Erichsen S и др. Вход в клетки SARS-CoV-2 зависит от ACE2 и TMPRSS2 и блокируется клинически доказанным ингибитором протеазы. Клетка. 2020 doi: 10.1016 / j.cell.2020.02.052. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Ramsey ML, Nuttall J, Hart PA, от имени исследования TIT A фазы 1/2 для оценки фармакокинетики, безопасности и эффективности NI-03 у пациентов с хроническим панкреатитом: протокол исследования для рандомизированного контролируемого исследования по оценке лечение камостатом при хроническом панкреатите (TACTIC) Испытания.2019; 20 (1): 501. DOI: 10.1186 / s13063-019-3606-у. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Чжоу Ю., Ведантам П., Лу К., Агудело Дж., Каррион Р., Наннели Дж. В. и др. Ингибиторы протеазы, направленные против проникновения коронавирусов и филовирусов. Antiviral Res. 2015; 116: 76–84. DOI: 10.1016 / j.antiviral.2015.01.011. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Ямамото М., Мацуяма С., Ли Х, Такэда М., Кавагути Ю., Иноуэ Дж-И и др. Идентификация нафамостата как мощного ингибитора слияния мембран, опосредованного коронавирусом S-белком ближневосточного респираторного синдрома, с использованием анализа слияния клеток на основе расщепленного белка.Антимикробные агенты Chemother. 2016; 60 (11): 6532–6539. DOI: 10.1128 / AAC.01043-16. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Лукас Дж. М., Хайнлайн С., Ким Т., Эрнандес С. А., Малик М. С., Истинный Л. Д. и др. Андроген-регулируемая протеаза TMPRSS2 активирует протеолитический каскад с участием компонентов микроокружения опухоли и способствует метастазированию рака простаты. Рак Discov. 2014. 4 (11): 1310–1325. DOI: 10.1158 / 2159-8290.cd-13-1010. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32.Чанг CC, Ченг AC, Чанг AB. Безрецептурные препараты для уменьшения кашля в качестве дополнения к антибиотикам при острой пневмонии у детей и взрослых. Кокрановская база данных Syst Rev.2007; 4: Cd006088. DOI: 10.1002 / 14651858.CD006088.pub2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Данелиус Э., Андерссон Х., Ярволл П., Луд К., Грефенштейн Дж., Эрдейи М. Галогенные связи: мощный инструмент для модуляции конформации пептидов. Биохимия. 2017; 56 (25): 3265–3272. DOI: 10.1021 / acs.biochem.7b00429. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34.Микконен Л., Пихлаямаа П., Саху Б., Чжан Ф.П., Янне О.А. Рецептор андрогенов и экспрессия андроген-зависимых генов в легких. Mol Cell Endocrinol. 2010. 317 (1-2): 14-24. DOI: 10.1016 / j.mce.2009.12.022. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Aguiar ACC, Murce E, Cortopassi WA, Pimentel AS, Almeida M, Barros DCS и др. Аналоги хлорохина в качестве противомалярийных кандидатов с высокой активностью in vitro и in vivo. Int J Parasitol Drugs Drug Resist. 2018; 8 (3): 459–464. DOI: 10.1016 / j.ijpddr.2018.10.002. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38.Винсент М.Дж., Бержерон Э., Бенджаннет С., Эриксон Б.Р., Роллин П.Е., Ксиазек Т.Г. и др. Хлорохин является мощным ингибитором коронавирусной инфекции SARS и ее распространения. Вирол Дж. 2005; 2 (1): 69. DOI: 10.1186 / 1743-422X-2-69. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Jang CH, Choi JH, Byun MS, Jue DM. Хлорохин различными способами подавляет выработку TNF-альфа, IL-1beta и IL-6 из стимулированных липополисахаридом человеческих моноцитов / макрофагов. Ревматология (Оксфорд, Англия) 2006; 45 (6): 703–710.DOI: 10.1093 / ревматология / kei282. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Golden E, Cho H-Y, Hofman F, Louie S, Schonthal A, Chen T. Противомалярийные препараты на основе хинолина: новый класс ингибиторов аутофагии. Нейрохирург Фокус. 2015; 38: E12. DOI: 10.3171 / 2014.12.FOCUS14748. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Ван М., Цао Р., Чжан Л., Ян Х, Лю Дж., Сюй М. и др. Ремдесивир и хлорохин эффективно подавляют недавно появившийся новый коронавирус (2019-nCoV) in vitro. Cell Res. 2020; 30 (3): 269–271.DOI: 10.1038 / s41422-020-0282-0. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Gautret P, Lagier JC, Parola P, Hoang VT, Medded L, Mailhe M и др. Гидроксихлорохин и азитромицин для лечения COVID-19: предварительные результаты открытого нерандомизированного клинического исследования. medRxiv. 2020 doi: 10.1101 / 2020.03.16.20037135. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Венигер Х. Обзор побочных эффектов и токсичности хлорохина. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 1979 г.[Google Scholar] 44. Макчесни EW. Токсичность и фармакокинетика гидроксихлорохина сульфата для животных. Am J Med. 1983; 75 (1а): 11–18. DOI: 10.1016 / 0002-9343 (83)

-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Zhang H, Penninger JM, Li Y, Zhong N, Slutsky AS. Ангиотензин-превращающий фермент 2 (ACE2) как рецептор SARS-CoV-2: молекулярные механизмы и потенциальная терапевтическая мишень. Intensive Care Med. DOI 2020: 10.1007 / s00134-020-05985-9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Лю Дж, Цао Р, Сюй М., Ван Х, Чжан Х, Ху Х и др.Гидроксихлорохин, менее токсичное производное хлорохина, эффективно подавляет инфекцию SARS-CoV-2 in vitro. Cell Discov. 2020; 6 (1): 16. DOI: 10.1038 / s41421-020-0156-0. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Куба К., Имаи Й, Рао С., Гао Х, Го Ф, Гуань Б. и др. Решающая роль ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2) в повреждении легких, вызванном коронавирусом SARS. Nat Med. 2005. 11 (8): 875–879. DOI: 10,1038 / нм1267. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 48. Рубио-Алиага I, Фрей I, Болл М., Гронеберг Д.А., Эйхингер Х.М., Баллинг Р. и др.Целенаправленное нарушение гена пептидного транспортера Pept2 у мышей определяет его физиологическую роль в почках. Mol Cell Biol. 2003. 23 (9): 3247–3252. DOI: 10.1128 / MCB.23.9.3247-3252.2003. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 49. Дин Н, Чжао К., Лан И, Ли З, Лр Х, Су Дж и др. Индукция атипичной аутофагии вирусом гемагглютинирующего энцефаломиелита свиней способствует репликации вируса. Front Cell Infect Microbiol. 2017; 7: 56. DOI: 10.3389 / fcimb.2017.00056. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50.Тюрк В., Стока В., Васильева О., Ренко М., Сан Т., Тюрк Б. и др. Катепсины цистеина: от структуры, функции и регуляции к новым рубежам. Biochem Biophys Acta. 2012; 1824 (1): 68–88. DOI: 10.1016 / j.bbapap.2011.10.002. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Фрлан Р., Гобек С. Ингибиторы катепсина Б. Curr Med Chem. 2006; 13: 2309–2327. DOI: 10.2174 / 092986706777935122. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52. Schrezenmeier E, Dorner T. Механизмы действия гидроксихлорохина и хлорохина: значение для ревматологии.Nat Rev Rheumatol. 2020; 16 (3): 155–166. DOI: 10.1038 / s41584-020-0372-х. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Agostini ML, Andres EL, Sims AC, Graham RL, Sheahan TP, Lu X и ​​др. Чувствительность коронавируса к противовирусному ремдесивиру (GS-5734) опосредована вирусной полимеразой и экзорибонуклеазой для корректуры. mBio. 2018; 9 (2): e00221 – e318. DOI: 10.1128 / mBio.00221-18. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. Holshue ML, DeBolt C, Lindquist S, Lofy KH, Wiesman J, Bruce H и др.Первый случай нового коронавируса 2019 года в США. N Engl J Med. 2020; 382 (10): 929–936. DOI: 10.1056 / NEJMoa2001191. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55. Фер А.Р., Перлман С. Коронавирусы: обзор их репликации и патогенеза. Методы Мол Биол (Клифтон, Нью-Джерси) 2015; 1282: 1–23. DOI: 10.1007 / 978-1-4939-2438-7_1. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 56. Harcourt BH, Jukneliene D, Kanjanahaluethai A, Bechill J, Severson KM, Smith CM и др. Выявление продуктов репликазы коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома и характеристика активности папаин-подобных протеаз.J Virol. 2004. 78 (24): 13600–13612. DOI: 10.1128 / jvi.78.24.13600-13612.2004. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57. Баес-Сантос Ю.М., Сент-Джон С.Е., Месекар А.Д. Папаин-подобная протеаза коронавируса SARS: структура, функция и ингибирование разработанными противовирусными соединениями. Antiviral Res. 2015; 115: 21–38. DOI: 10.1016 / j.antiviral.2014.12.015. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 58. Чен Ю.В., Ю С-ПБ, Вонг К-И. Прогнозирование структуры 3C-подобной протеазы (3CL (pro)) SARS-CoV-2 (2019-nCoV): виртуальный скрининг выявляет велпатасвир, ледипасвир и другие лекарственные препараты-кандидаты.F1000Res. 2020; 9: 129. DOI: 10.1288 / f1000research.22457.1. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 59. Лим Дж., Чон С., Шин Х.Й., Ким М.Дж., Сеонг Ю.М., Ли В.Дж. и др. Случай индексного пациента, который вызвал третичную передачу инфекции COVID-19 в Корее: применение лопинавира / ритонавира для лечения пневмонии, инфицированной COVID-19, под контролем количественной ОТ-ПЦР. J Korean Med Sci. 2020; 35 (6): e79. DOI: 10.3346 / jkms.2020.35.e79. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 60.Цао Б., Ван И, Вэнь Д., Лю В., Ван Дж., Фань Г. и др. Испытание лопинавира-ритонавира у взрослых, госпитализированных с тяжелым Covid-19. N Engl J Med. DOI 2020: 10.1056 / NEJMoa2001282. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 61. Huynh T, Wang H, Luan B. In silico исследование молекулярного механизма клинически ориентированных лекарств для возможного ингибирования основной протеазы SARS-CoV-2. J. Phys Chem Lett. 2020; 11: 4413–4420. DOI: 10.1021 / acs.jpclett.0c00994. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 62.Гулати К., Рай Н., Чаудхари С., Рэй А. Нутрицевтики при респираторных заболеваниях. Кембридж: Academic Press; 2016. С. 75–86. [Google Scholar] 63. Хан С, Маллампалли РК. Роль сурфактанта в заболеваниях легких и защите организма от легочных инфекций. Ann Am Thorac Soc. 2015; 12 (5): 765–774. DOI: 10.1513 / AnnalsATS.201411-507FR. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 64. Plomer M, de Zeeuw J. Больше, чем отхаркивающее средство: новые научные данные об амброксоле в контексте лечения бронхолегочных заболеваний.MMW Fortschritte der Medizin. 2017; 159 (Приложение 5): 22–33. DOI: 10.1007 / s15006-017-9805-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 65. Гао X, Хуанг Y, Хан Y, Bai C-X, Wang G. Защитные эффекты амброксола при пневмонии, вызванной Pseudomonas aeruginosa, у крыс. Arch Med Sci. 2011. 7 (3): 405–413. DOI: 10.5114 / aoms.2011.23403. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 68. Laporte M, Naesens L. Протеазы дыхательных путей: новая лекарственная мишень для лечения гриппа и других респираторных вирусных инфекций. Curr Opin Virol.2017; 24: 16–24. DOI: 10.1016 / j.coviro.2017.03.018. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 71. Кейертс Э., Ли С., Виджген Л., Рисман Э., Вербек Дж., Ван Ранст М. и др. Противовирусная активность хлорохина против заражения коронавирусом человека OC43 у новорожденных мышей. Антимикробные агенты Chemother. 2009. 53 (8): 3416–3421. DOI: 10.1128 / aac.01509-08. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 72. Тан Ю.В., Ям В.К., Сун Дж., Чу Дж.Дж. Оценка хлорохина как противовирусного средства широкого действия против болезней рук, ящура и рта.Antiviral Res. 2018; 149: 143–149. DOI: 10.1016 / j.antiviral.2017.11.017. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 73. Ян И, Цзоу З, Сунь И, Ли Х, Сюй К-Ф, Вэй И и др. Хлорохин, противомалярийный препарат, очень эффективен при лечении инфекции вируса птичьего гриппа A H5N1 на животных моделях. Cell Res. 2013. 23 (2): 300–302. DOI: 10.1038 / cr.2012.165. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 74. Paton NI, Lee L, Xu Y, Ooi EE, Cheung YB, Archuleta S, et al. Хлорохин для профилактики гриппа: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Lancet Infect Dis. 2011; 11 (9): 677–683. DOI: 10.1016 / S1473-3099 (11) 70065-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 75. Симидзу Ю., Ямамото С., Хомма М., Исида Н. Влияние хлорохина на рост вирусов животных. Archiv für die gesamte Virusforschung. 1972; 36 (1): 93–104. DOI: 10.1007 / BF01250299. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 76. Кейаертс Э., Виджген Л., Маес П., Нейтс Дж., Ван Ранст М. Ингибирование хлорохином in vitro коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома. Biochem Biophys Res Commun. 2004. 323 (1): 264–268.DOI: 10.1016 / j.bbrc.2004.08.085. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 77. Inglot AD. Сравнение противовирусной активности некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов in vitro. J Gen Virol. 1969; 4 (2): 203–214. DOI: 10.1099 / 0022-1317-4-2-203. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 78. Yao X, Ye F, Zhang M, Cui C, Huang B, Niu P, Liu X, Zhao L, Dong E, Song C, Zhan S, Lu R, Li H, Tan W, Liu D. Противовирусная активность in vitro и проектирование оптимизированной схемы дозирования гидроксихлорохина для лечения тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом 2 (SARS-CoV-2) Clin Infect Dis.DOI 2020: 10.1093 / cid / ciaa237. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 79. Хороший MI, Shader RI. Летальность и поведенческие побочные эффекты хлорохина. J Clin Psychopharmacol. 1982. 2 (1): 40–47. DOI: 10.1097 / 00004714-198202000-00005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 80. Bottcher-Friebertshauser E, Lu Y, Meyer D, Sielaff F, Steinmetzer T, Klenk HD и др. Активирующие гемагглютинин протеазы клетки-хозяина представляют собой многообещающие мишени для лекарств для лечения вирусных инфекций гриппа A и B.Вакцина. 2012. 30 (51): 7374–7380. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2012.10.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

случаев использования, побочные эффекты, дозы и цена

Слизь, присутствующая в дыхательных путях, должна регулярно удаляться, чтобы избежать заложенности грудной клетки. Бромгексин поддерживает механизмы организма, устраняя застойные явления в организме, выводя слизь. На рынке представлены различные виды муколитиков, и бромгексин относится к категории муколитиков. Бромгексин будет лечить людей, страдающих астмой и ХОБЛ.

Что такое бромгексин?

Бромгексин — это отхаркивающее средство, производимое Dense Pharma. Он используется для лечения различных респираторных заболеваний. Расстройства, связанные с чрезмерным выделением слизи или вязкости, можно лечить с помощью бромгексина.

Препарат усилит выработку серозной слизи. Таким образом, мокрота станет тонкой, а также снизится вязкость. Отвод мокроты из легких будет облегчен благодаря секретомоторному эффекту.

Как производится бромгексин?

Бромгексин производится синтетически. Это производное растительного ингредиента вазицина.

Активные ингредиенты:

• Бромгексин Hcl
• 2 амино-3
• 5-дибром-N-циклогексил-N-метилбензиламина гидрохлорид
• Алкалоиды, извлеченные из растения adhatoda vasica

Доступность бромгексина

Бромгексин доступен в различных количествах.Он доступен как в форме сиропа, так и в таблетках.

Сироп доступен в упаковке по 110 мл и крепости 110 мл.

Он производится Unicure India.

Сироп:

• Высокая крепость — 8 мг / 5 мл — это высокая крепость сиропа.

• Низкая крепость — 4 мг / 5 мл — это дозировка сиропа низкой крепости.

Сироп можно принимать от 2 до 4 раз в день.

Таблетка:

Таблетку можно принимать 3 раза в сутки.

Сироп производится Unicure India.

Общая дозировка бромгексина:

Дозировка, рекомендованная врачом, зависит от вашего возраста, веса, состояния здоровья и приема других лекарств.

Препарат выпускается в форме таблеток и сиропа.

Таблетка — Таблетку следует принимать 3 раза в день.

Вам следует принимать много жидкости, чтобы вымыть остатки из вашего тела.

Сироп — сироп следует принимать от 2 до 4 раз в день по рекомендации врача.

Каковы применения бромгексина?

Бромгексин — муколитик.

Грудь заторы —

Он используется для уменьшения заложенности грудной клетки. Присутствие густой слизи в дыхательных путях увеличивает заложенность грудной клетки. Сироп изменит процесс образования слизи.

Астма и другие болезни —

Существуют различные заболевания, которые приводят к заложенности грудной клетки, включая астму, бронхит и эмфизему.Широко предлагается лекарство от проблем с дыханием.

Синусит

Бронхит

Чтобы разобраться в применении бромгексина, вам следует проконсультироваться с фармацевтом или врачом.

Как действует бромгексин?

Бромгексин снижает вязкость слизистой. Это будет происходить при повышении лизосомальной активности. Если наблюдается усиление лизосомальной активности, это будет способствовать гидролизу кислых полимеров мукополисахаридов.Это приведет к нормальной вязкости слизи.

Если вы страдаете гнойным воспалением бронхов, вязкость слизистой в бронхах будет больше. Слизь основана на наличии большого количества ДНК.

Поскольку бромгексин разрушает слизистые, кашель вначале усиливается. Однако вы легко откашляетесь.

Кому не следует использовать бромгексин?

Сироп от кашля нельзя использовать при сухом или щекочущем кашле.

Им нельзя делиться с другими, даже если у них те же симптомы, что и у вас.

Побочные эффекты бромгексина:

У человека, употребляющего бромгексин, наблюдаются следующие побочные эффекты:

• Тошнота
• Боль в животе
• Понос
• Головокружение
• Потливость
• Рвота
• Головная боль
• Ангионевротический отек

Если вы обнаружите нежелательные побочные эффекты, как указано ниже, вам следует немедленно обратиться к врачу:

• Инфекция дыхательных путей
• Проблемы с опорно-двигательным аппаратом
• Раздражение горла

Если вы принимаете антибиотики, сообщите об этом своему врачу.Бромгексин может увеличить абсорбцию антибиотиков.

При употреблении сиропа очень редко возникают побочные эффекты.

Состояния, влияющие на одышку:

Есть много состояний, которые приводят к одышке.

• 
  Состояние легких —
  
  Инфекция легких, такая как астма, пневмония и эмфизема, приведет к инфекции легких.
• 
  Расстройства дыхательной системы —
  
  Если есть проблемы с системами дыхательных путей, такими как бронхи или трахея, это приведет к одышке.
• 
  Сердечные расстройства —
  
  Если сердце не может перекачивать достаточно крови к различным частям тела. Кислород будет играть решающую роль в омоложении вашего здоровья.
• 
  Беспокойство —
  
  если вы страдаете от беспокойства или панических атак, вы склонны страдать от одышки.
• 
  Аллергия —
  
  Различные виды аллергических состояний приводят к одышке.

Следовательно, важно выяснить причину, которая приводит к одышке, и вам следует принять препарат, чтобы устранить первопричину.

Симптомы проблем с дыханием

Если у вас проблемы с дыханием, заметны следующие симптомы:

• Кашель
• Потливость
• Затрудненное дыхание
• Хрипы
• Беспокойство
• Повышенная частота пульса
• Поверхностные вдохи
• Бледная кожа
• Тошнота
• Рвота

В некоторых случаях не будет никаких физических симптомов, но у пациента будут проблемы с дыханием.

Проблемы с дыханием также очень распространены у людей, страдающих сердечными заболеваниями, закупоркой кровеносных сосудов, сердечными заболеваниями, анемией и инфекциями грудной клетки.

Факторы риска, связанные с проблемами дыхания

Длительные проблемы с дыханием приводят к следующим рискам:

Рак. Если проблема с дыханием не будет решена в ближайшее время, это приведет к раку легких.

Мезотелиома —

Бромгексин взаимодействия:

Когда вы смешиваете бромгексин с другими лекарствами или продуктами питания, риск лекарственного взаимодействия увеличивается.

Гиперчувствительность — сироп Бромгексин не следует применять, если пациент страдает повышенной чувствительностью.

Меры предосторожности

Перед применением Бромгексина следует проконсультироваться с врачом. Дозировку следует соблюдать в соответствии с рекомендациями врача.

• 
  Поделитесь ранее существовавшими условиями —
  
  Об имеющихся ранее состояниях, таких как аллергия, беременность и предстоящая операция, следует сообщить врачу.
• 
  Остановить, если условие не исчезнет —
  
  Если состояние сохраняется или ухудшается, следует избегать употребления сиропа.
• 
  Повышенная секреция легких —
  
  После употребления сиропа секреция легких будет выше.
• 
  Легочная инфекция —
  
  Если вы страдаете легочной инфекцией, сообщите об этом врачу. О состоянии здоровья, таком как кровь в слизи, боль в груди, лихорадка, неконтролируемая астма, проблемы с почками и печенью, следует сообщить врачу.
• 
  Обратитесь за медицинской помощью —
  
  Если симптомы сохраняются более 2 недель, следует немедленно обратиться к врачу.

Бромгексин Противопоказания:

Если есть гиперчувствительность к препарату, это называется противопоказанием.

Если вы испытываете следующие симптомы, вы должны понимать, что у вас есть противопоказания:

• Дисфункция почек
• Аллергическая реакция
• Болезнь печени
• Гиперчувствительность

Действие препарата изменится, если вы примете другие лекарства или лекарства, отпускаемые без рецепта.

Если не использовать препарат должным образом, это усилит побочное действие на организм.

Если вы страдаете аллергией, вам не следует употреблять бромгексин без рекомендации врача.

Как хранить бромгексин?

• Препарат следует хранить при комнатной температуре.
• Хранить в недоступном для детей и домашних животных
• Избегайте попадания прямых солнечных лучей

Утилизируйте сироп или таблетки в соответствии с информацией, указанной на этикетке.

Альтернатива бромгексину:

Альтернативой Бромгексину являются следующие препараты:

• Solvex
• Муколит
• Амброксол
• Бисолпент
• Bisolvon

Альтернативное лечение проблем с дыханием

Есть альтернативные и безопасные методы решения проблем с дыханием. Лечение, а также лечение проблем с дыханием будут проводиться наилучшим образом с помощью следующих методов:

• 
  Дыхательные упражнения —
  
  Симптомы астмы улучшатся, если ежедневно выполнять дыхательные упражнения.Когда вы выполняете дыхательные упражнения, легкие наполняются воздухом, и со временем можно улучшить функциональность легких.
• 
  Травяные и натуральные средства —
  
  Для лечения симптомов астмы и проблем с дыханием можно применять различные виды травяных и натуральных средств.
• 
  Преодолеть стресс —
  
  Вам следует предпринять возможные шаги, чтобы преодолеть стресс. Стресс и беспокойство очень сильно скажутся на вашем здоровье.
• 
  Отдохнуть —
  
  Ежедневный крепкий сон улучшит состояние пациента. Вы должны спать в расслабленной позе.
• 
  Используя вентилятор —
  
  Если ваше лицо подвергается воздействию небольшого ручного вентилятора, это улучшит ваше дыхание.
• 
  Пить много воды —
  
  Вы должны пить много воды, чтобы избавиться от густой и вязкой слизи.
• 
  Изменения в образе жизни —
  
  Вы можете изменить свой образ жизни, чтобы значительно улучшить свое здоровье.
• 
  Бросить курить —
  
  Курение отрицательно скажется на вашем здоровье. Следовательно, вам рекомендуется бросить курить.
• 
  Есть здоровую пищу —
  
  Вы будете оставаться здоровыми, если будете есть здоровую пищу. Вам рекомендуется избегать обработанных пищевых продуктов. Ежедневный прием свежих и питательных продуктов значительно улучшит здоровье.
• 
  Физические упражнения —
  
  Ежедневно выполняя физические упражнения, вы прибегнете к увеличению кровоснабжения.Однако людям, страдающим проблемами дыхания, следует избегать стрессовых упражнений и тяжелых тренировок. Следует избегать кардиоупражнений. Ходьба и езда на велосипеде помогут вам улучшить функциональность мышц, а также улучшат функцию легких.
• 
  Избегайте физических нагрузок на большой высоте —
  
  Вам следует избегать физических нагрузок на большой высоте, так как это еще больше усугубит затрудненное дыхание.
• 
  Вес навеса —
  
  Избавьтесь от лишнего веса, так как это приведет к разного рода осложнениям со здоровьем.Если ваш вес не пропорционален вашему росту, вам следует принять меры, чтобы избавиться от лишнего веса. Перед тем, как прибегать к методам похудания, следует проконсультироваться с врачом.
• 
  Следуйте плану лечения —
  
  В обязательном порядке следует соблюдать рекомендованный врачом план лечения. Если вы будете следить за лечением вместе с изменениями в образе жизни, это положительно скажется на вашем здоровье. Если вы страдаете ХОБЛ или бронхитом, вам следует регулярно посещать врача.

FAQs

1) Безопасно ли употреблять бромгексин с алкоголем?

Ответ:

Нет. Употреблять бромгексин с алкоголем небезопасно. Следовательно, вам следует немедленно обратиться к врачу.

2) Безопасно ли употребление беременным женщинам?

Ответ:

Есть определенные факторы риска, связанные с употреблением бромгексина. Однако перед приемом препарата вам следует проконсультироваться с врачом, так как он может повлиять на ваше состояние.Если Бромгексин прописал врач, следует соблюдать дозировку.

3) Безопасен ли бромгексин для кормящих женщин?

Ответ:

Перед употреблением препарата следует проконсультироваться с врачом.

4) Какие есть альтернативы бромгексину?

Ответ:

Некоторые из альтернатив бромгексину — это таблетки Бисолвон и Бромекс.

5) Безопасно ли принимать бромгексин для преодоления затрудненного дыхания?

Ответ:

Да.Вы можете использовать бромгексин для лечения проблем с дыханием и бронхита. Однако перед применением сиропа следует проконсультироваться с врачом.

6) Сколько времени потребуется, чтобы увидеть результаты на вашем теле?

Ответ:

Через 2-6 часов после употребления сиропа состояние улучшится. Время варьируется от одного человека к другому. Вам следует проконсультироваться с врачом, чтобы понять продолжительность использования препарата.

7) Безопасно ли управлять тяжелой техникой или водить машину после приема препарата?

Ответ:

Если у вас нет головокружения, сонливости или других побочных эффектов, вы можете управлять тяжелой техникой или водить транспорт. Если лекарство, которое вы принимаете, вызывает у вас головокружение, вам не следует водить автомобиль.

8) вызывает ли бромгексин зависимость?

Ответ:

Бромгексин не попадает в список лекарств X в Индии.Однако не следует заниматься самолечением и следует соблюдать рекомендации врача по дозировке.

Сальбутамол сироп 2 мг / 5 мл — Обзор характеристик продукта (SmPC)

Эта информация предназначена для медицинских работников

Сальбутамол 2 мг / 5 мл пероральный раствор

Каждые 5 мл содержат сульфат сальбутамола BP, эквивалентный 2 мг сальбутамола.

Пероральный раствор — пероральный раствор без сахара со вкусом малиновой колы.

Сальбутамол показан взрослым, подросткам и детям в возрасте от 2 до 12 лет.

Сальбутамол представляет собой бронходилататор с селективным β ₂ -агонистом, который обеспечивает бронходилатацию короткого действия при обратимой обструкции дыхательных путей. Сальбутамол используется для быстрого лечения астмы, бронхоспазма и обратимой обструкции дыхательных путей путем расширения дыхательных путей легких. Пероральный раствор сальбутамола 2 мг / 5 мл подходит для детей и взрослых, которые не могут использовать ингалятор.

Для приема внутрь. Перед употреблением флакон встряхнуть. Для измерения доз менее 5 мл можно использовать оральный шприц.

Взрослые

Обычная доза для взрослых составляет (4 мг) две ложки по 5 мл (10 мл) 3 или 4 раза в день, которую можно увеличить до (8 мг) четыре ложки по 5 мл (20 мл) 3 или 4 раза в день. Минимальная начальная доза составляет (2 мг) одну 5 мл ложку (5 мл) 3 или 4 раза в день.

Пожилые

У пожилых пациентов и пациентов, которые необычно чувствительны к этому классу лекарств, лечение можно начинать с (2 мг) одной 5 мл ложки (5 мл) 3 или 4 раза в день.

Педиатрическое население

2–6 лет: минимальная начальная доза составляет 1 мг в виде 2,5 мл раствора для приема внутрь три раза в день. Дозу можно увеличить до 2 мг в виде 5 мл раствора для приема внутрь три или четыре раза в день.

6–12 лет: минимальная начальная доза составляет 2 мг в виде 5 мл перорального раствора три раза в день. Это может быть увеличено до четырех раз в день.

Более 12 лет: минимальная начальная доза составляет 2 мг три раза в день в виде 5 мл раствора для приема внутрь.Доза может быть увеличена до 4 мг в виде 10 мл раствора для приема внутрь три или четыре раза в день.

Вентолин хорошо переносится детьми, поэтому при необходимости можно осторожно увеличить эти дозы до максимальной.

Хотя сальбутамол внутривенно и иногда пероральный раствор сальбутамола используются для ведения неосложненных преждевременных родов, сальбутамол не следует применять при угрозе прерывания беременности в первом или втором триместре беременности.

Не следует применять пациентам с гиперчувствительностью к любому из компонентов продукта, см. Раздел 6.1.

Бронходилататоры не должны быть единственным или основным средством лечения пациентов с тяжелой или нестабильной астмой. Тяжелая форма астмы требует регулярного медицинского осмотра, включая исследование функции легких, поскольку пациенты подвержены риску тяжелых приступов и даже смерти. Врачам следует рассмотреть возможность использования пероральных кортикостероидов и / или максимальной рекомендованной дозы ингаляционных кортикостероидов у этих пациентов.

Пациентам следует обратиться за медицинской помощью, если лечение пероральным раствором сальбутамола 2 мг / 5 мл становится менее эффективным.

Дозировку или частоту приема следует увеличивать только по рекомендации врача.

Пациенты, принимающие пероральный раствор сальбутамола 2 мг / 5 мл, также могут получать ингаляционные бронходилататоры короткого действия для облегчения симптомов.

Увеличение использования бронходилататоров, в частности ингаляционных бета-агонистов короткого действия ₂ -агонистов для облегчения симптомов, указывает на ухудшение контроля над астмой.Пациенту следует дать указание обратиться за медицинской помощью, если лечение бронходилататорами короткого действия становится менее эффективным или ему требуется больше ингаляций, чем обычно.

В этой ситуации следует провести повторную оценку пациентов и рассмотреть необходимость усиления противовоспалительной терапии (например, более высоких доз ингаляционных кортикостероидов или курса пероральных кортикостероидов). Тяжелые обострения астмы нужно лечить как обычно.

Пациентов следует предупредить о том, что в случае уменьшения обычного облегчения или уменьшения обычной продолжительности действия им не следует увеличивать дозу или частоту ее приема, а следует обратиться за медицинской помощью.

Сальбутамол вызывает расширение периферических сосудов, что может привести к рефлекторной тахикардии и увеличению сердечного выброса. С осторожностью следует применять пациентам, страдающим стенокардией, тяжелой тахикардией или тиреотоксикозом.

Сердечно-сосудистые эффекты могут наблюдаться при приеме симпатомиметических препаратов, включая сальбутамол. Имеются некоторые доказательства из постмаркетинговых данных и опубликованной литературы о редких случаях ишемии миокарда, связанной с сальбутамолом. Пациенты с тяжелым сердечным заболеванием (например,грамм. ишемическая болезнь сердца, аритмия или тяжелая сердечная недостаточность), которые получают сальбутамол, должны быть предупреждены о необходимости обратиться за медицинской помощью, если они испытывают боль в груди или другие симптомы обострения болезни сердца. Следует обратить внимание на оценку таких симптомов, как одышка и боль в груди, поскольку они могут иметь респираторное или сердечное происхождение.

Тяжелые обострения астмы необходимо лечить обычным образом.

Следует проявлять осторожность при его использовании с анестетиками, такими как хлороформ, циклопропан, галотан и другими галогенированными агентами.

Сальбутамол не должен вызывать затруднения при мочеиспускании (мочеиспускании), потому что в отличие от симпатомиметических препаратов, таких как эфедрин, он не стимулирует α-адренорецепторы. Однако были сообщения о затруднениях при мочеиспускании у пациентов с увеличенной простатой.

Сальбутамол следует использовать во время беременности только в том случае, если врач считает его необходимым.

Сальбутамол не содержит сахаров.

Этот продукт нельзя разбавлять.

Потенциально серьезная гипокалиемия может возникнуть в результате терапии агонистами бета-2, главным образом при парентеральном введении и введении небулайзером. Особая осторожность рекомендуется при острой тяжелой астме, поскольку этот эффект может усиливаться гипоксией и сопутствующим лечением производными ксантина и стероидами. В таких ситуациях рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Как и другие агонисты β-адренорецепторов, сальбутамол может вызывать обратимые метаболические изменения, такие как повышение уровня глюкозы в крови.Пациенты с диабетом могут быть не в состоянии компенсировать повышение уровня глюкозы в крови, и сообщалось о развитии кетоацидоза. Одновременный прием кортикостероидов может усилить этот эффект.

Этот лекарственный препарат содержит небольшое количество этанола (спирта), менее 100 мг на дозу 5 мл.

Следует проявлять осторожность при использовании с анестетиками, такими как хлороформ, циклопропан, галотан и другими галогенированными агентами.

Эффекты этого продукта могут быть изменены гуанетидином, резерпином, метилдопой, трициклическими антидепрессантами.

Пероральные препараты сальбутамола и неселективные бета-блокирующие препараты, такие как пропранолол, обычно не следует назначать вместе.

Сальбутамол не противопоказан пациентам, принимающим ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО).

Беременность

Применение лекарств во время беременности следует рассматривать только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для плода.

Как и в случае с большинством лекарств, имеется мало опубликованных доказательств их безопасности на ранних стадиях беременности человека, но в исследованиях на животных были доказательства некоторого вредного воздействия на плод при очень высоких уровнях доз.

Грудное вскармливание

Поскольку сальбутамол, вероятно, секретируется с грудным молоком, его применение у кормящих матерей требует особого внимания.

Неизвестно, оказывает ли сальбутамол вредное воздействие на новорожденного, поэтому его использование должно быть ограничено ситуациями, когда предполагается, что ожидаемая польза для матери может перевесить любой потенциальный риск для новорожденного.

Фертильность

Нет информации о влиянии сальбутамола на фертильность человека.Неблагоприятного воздействия на фертильность животных не наблюдалось (см. Раздел 5.3).

a) Краткое описание профиля безопасности

Наиболее частым побочным эффектом перорального раствора сальбутамола 2 мг / 5 мл является тонкий тремор рук, который может мешать точной ручной работе. Также могут возникать напряжение, беспокойство и учащенное сердцебиение. Были очень редкие сообщения о мышечных спазмах. Редко сообщалось о реакциях гиперчувствительности, таких как ангионевротический отек, крапивница, бронхоспазм, гипотензия и коллапс.Потенциально серьезная гипокалиемия может возникнуть в результате терапии β ₂ -агонистом. Сообщалось также о эпизодических головных болях. Как и в случае с другими препаратами этого класса, сообщалось о редких сообщениях о гиперактивности у детей.

б) Табличный список побочных реакций

Нежелательные явления перечислены ниже по классам и частоте системных органов. Частоты определяются как: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 и <1/10), нечасто (≥1 / 1000 и <1/100), редко (≥1 / 10,000 и <1 / 1000) и очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.Очень частые и частые события обычно определялись на основе данных клинических испытаний. Редкие, очень редкие и неизвестные события обычно определялись по спонтанным данным.

Нарушения иммунной системы
Очень редко:	Реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, крапивницу, бронхоспазм, гипотензию и коллапс.
Нарушения обмена веществ и питания
Редкий:	Гипокалиемия.
Потенциально серьезная гипокалиемия может возникнуть в результате терапии бета-агонистами.
Нарушения нервной системы
Очень часто:	Тремор.
Обычный:	Головная боль.
Очень редко:	Гиперактивность.
Сердечные расстройства
Обычный:	Тахикардия, сердцебиение.
Редкий:	Сердечные аритмии, включая фибрилляцию предсердий, наджелудочковую тахикардию и экстрасистолию
Неизвестный:	Ишемия миокарда * (см. Раздел 4.4)
Сосудистые заболевания
Редкий:	Периферическое расширение сосудов.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Обычный:	Мышечные судороги.
Очень редко:	Чувство напряжения мышц.

* сообщается спонтанно в постмаркетинговых данных, поэтому частота считается неизвестной.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях после получения разрешения на лекарственный препарат. Это позволяет непрерывно контролировать соотношение польза / риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через схему желтых карточек на сайте www.mhra.gov.uk/yellowcard или найдите желтую карточку MHRA в магазине приложений Google Play или Apple.

Симптомы

Наиболее частыми признаками и симптомами передозировки сальбутамолом являются преходящие фармакологически опосредованные явления бета-агонистов, включая тахикардию, тремор, гиперактивность и метаболические эффекты, включая гипокалиемию (см. Разделы 4.4 и 4.8).

Передозировка сальбутамола может привести к гипокалиемии (аномально низкая концентрация калия в крови).Поэтому следует контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Сообщалось о лактоацидозе в сочетании с высокими терапевтическими дозами, а также передозировками бета-агонистов короткого действия, поэтому мониторинг повышенного уровня лактата в сыворотке крови и последующего метаболического ацидоза (особенно, если сохраняется или ухудшается тахипноэ, несмотря на исчезновение других симптомов). бронхоспазма, такого как свистящее дыхание) может быть показано при передозировке.

Сообщалось о тошноте, рвоте и гипергликемии, преимущественно у детей, а также при передозировке сальбутамола перорально.

Лечение

Предпочтительным антидотом при передозировке сульфатом сальбутамола является кардиоселективный бета-блокатор, который следует с осторожностью применять пациентам с бронхоспазмом в анамнезе. Дальнейшее лечение должно осуществляться в соответствии с клиническими показаниями или рекомендациями национального токсикологического центра, если таковой имеется.

Фармакотерапевтическая группа: Селективные агонисты бета-2-адренорецепторов

Код УВД: R03CC02

В качестве бета-адренергического стимулятора для облегчения бронхоспазма, возникающего при астме, бронхите, эмфиземе.Он обладает высокоселективным действием на рецепторы в мышцах бронхов, а в терапевтических дозах практически не влияет на сердечные рецепторы.

Сальбутамол легко всасывается из желудочно-кишечного тракта и подвергается метаболизму первого прохождения в печени. Пиковые концентрации в плазме достигаются в течение одного-четырех часов после перорального приема. После приема многократных пероральных доз сальбутамола 4 мг четыре раза в день стабильные концентрации в плазме достигаются через 3 дня. Около половины выводится с мочой в виде неактивного сульфатного конъюгата после перорального приема.Биодоступность сальбутамола, вводимого перорально, составляет около 50%.

Было показано, что, как и другие сильные селективные β2-агонисты, сальбутамол оказывает тератогенное действие на мышей при подкожном введении. В репродуктивном исследовании у 9,3% плодов была обнаружена расщелина неба при дозе 2,5 мг / кг, что в 4 раза превышает максимальную пероральную дозу для человека. У крыс лечение в дозах 0,5, 2,32, 10,75 и 50 мг / кг / день перорально на протяжении всей беременности не приводило к значительным аномалиям у плода. Единственным токсическим эффектом было увеличение неонатальной смертности на самом высоком уровне дозы в результате отсутствия материнской помощи.Репродуктивные исследования на кроликах при пероральных дозах 50 мг / кг / день (т.е. намного превышающих нормальную дозу для человека) показали, что у плода наблюдаются изменения, связанные с лечением; они включали открытые веки (клефарии), вторичные расщелины неба (небный шизис), изменения окостенения лобных костей черепа (краниошизис) и изгиб конечностей.

В исследовании оральной фертильности и общей репродуктивной способности крыс в дозах 2 и 50 мг / кг / день, за исключением уменьшения количества отъемышей, доживающих до 21 дня после родов при дозах 50 мг / кг / день, не было неблагоприятных воздействий на фертильность, эмбрио-плодовое развитие, размер помета, массу тела при рождении или скорость роста.

Ксантановая камедь (E415)

Глицерин (E422)

Цитрат натрия (E331)

Ацесульфам калия (E950)

Бензоат натрия (E211)

Моногидрат лимонной кислоты

Малиновый ароматизатор HSE (содержащий этанол, пропиленгликоль, полисорбат (E432), масло мускатного ореха, сафрол и коричный альдегид)

Очищенная вода

36 месяцев — бутылка из янтарного стекла и бутылка из полиэтилена высокой плотности

Не хранить при температуре выше 25 ° C.Хранить в оригинальной упаковке.

Флакон из янтарного стекла на 100, 150 и 200 мл, тип III, с крышкой Pilfer-Proof, навинчивающейся крышкой или крышкой, недоступной для детей.

Бутылка из полиэтилена высокой плотности объемом 100 и 150 мл с завинчивающейся крышкой, крышкой с защитой от вскрытия или крышкой с защитой от детей.

Pinewood Laboratories Limited,

Торговая компания: Сосновая медицина

Баллимакарбри,

Клонмел,

Ко. Типперэри

Ирландия

Trebex | Использование сиропа, дозировка, цена, побочные эффекты, FAQ

Сироп Trebex производится ZEE LABORATORIES LTD.Trebex $ drug-> type-> drug_type содержит бромгексина гидрохлорид. Это препараты класса отхаркивающих средств и муколитиков от кашля.

Бромгексин — пероральный муколитик с низким уровнем сопутствующей токсичности. Он действует на слизь на стадии формирования желез в секретирующих слизь клетках. Бромгексин нарушает структуру кислых мукополисахаридных волокон в слизистой мокроте и производит менее вязкую слизь, которую легче отхаркивать

использует

Бромгексин используется для лечения респираторных заболеваний, связанных с продуктивным кашлем.Это включает; трахеобронхит, бронхит с эмфиземой, бронхоэктазия, бронхит с бронхоспазмом, хронические воспалительные заболевания легких и пневмокониоз.

Фирменное наименование:	Trebex
Общий:	Гидрохлорид бромгексина
Вес:
Тип:	Сироп
Терапевтический класс:	Отхаркивающие и муколитики от кашля
Производитель:	ZEE LABORATORIES LTD
Цена:	0
Последнее обновление:	18 мая 2021 г., 13:10

Дозировка

Дозировка сиропа Trebex

Бромгексин Таблетка:

Взрослые и дети старше 10 лет: 8-16 мг 3 раза в день.Дети 5-10 лет: 4 мг 3 раза в сутки.

Бромгексин Сироп:

Взрослые: Рекомендуемая суточная доза составляет от 2 до 4 чайных ложек 3 раза. Первоначально 4 чайные ложки 3 раза в день, а затем по мере необходимости.

Дети: Рекомендуемая доза для детей младше 2 лет составляет 1/4 чайной ложки 3 раза в день, для 2-5 лет — 1/2 чайной ложки 3 раза в день и для детей в возрасте 5-10 лет по 1 чайной ложке 3 раза в день.

Побочные эффекты

При приеме бромгексина иногда могут возникать побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, и сообщалось о временном повышении уровня аминотрансферазы в сыворотке крови.Другие побочные эффекты, о которых сообщалось, включают головную боль, головокружение, потоотделение и кожную сыпь.

Меры предосторожности

Поскольку муколитики могут разрушать слизистую оболочку желудка, бромгексин следует применять с осторожностью у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе.

Взаимодействие

Беременность Кормление грудью Использование

Категория B. Беременность. Бромгексин принимали большое количество беременных женщин и женщин детородного возраста, при этом не наблюдалось доказанного увеличения частоты пороков развития или других прямых или косвенных вредных воздействий на плод.

Неизвестно, выделяется ли бромгексин с грудным молоком или оказывает вредное воздействие на грудного ребенка. Поэтому он не рекомендуется кормящим матерям, если потенциальная польза для пациента не сопоставлена ​​с возможным риском для младенца.

Противопоказания

Противопоказан людям с повышенной чувствительностью к бромгексина гидрохлориду.

Специальное предупреждение

Острая передозировка

Взаимодействие с другими лекарствами

Условия хранения

Хранить при температуре ниже 25 ° C.Беречь от света. Держать емкость плотно закрытой.