Вакцинация против гриппа — Библиотека

Авторы: Яковлев А.П.

Яковлев А. П., председатель Национального общества промышленной медицины

К вопросу о роли профилактики гриппа в трудовых коллективах.

Вопрос «прививать или не прививать коллектив на предприятии?» у грамотного работодателя уже не возникает, поскольку ответ однозначен: ПРИВИВАТЬ

Все исследования показывают не только высокую имунногенность, а значит и уровень защиты, современных вакцин против гриппа, но и ощутимую экономическую эффективность вакцинации для предприятий.

Когда речь заходит об экономической эффективности вакцинации против гриппа, руководители предприятий ассоциируют свои затраты, связанные с инфекцией, исключительно с оплатой больничного листа, и иногда с прямыми затратами на лечение ряда работников. Многие российские предприятия не компенсируют оплату больничного до размеров оклада из собственного бюджета. Кроме того предприятия, практикующие добровольное медицинское страхование, перекладывают затраты на лечение гриппа на плечи страховых компаний.

При этом многие не учитывают хоть и не столь очевидные, но гораздо более существенные экономические затраты, которые составляют производственные потери. При этом именно они составляют около от 68 до 77% от совокупных затрат предприятия, связанных с заболеваемостью гриппом.

Считается, что работоспособность при выходе на работу во время болезни снижается в среднем на 60%. Кроме того, по возвращении на работу после закрытия больничного работоспособность снижена в 1-ый день на 60% у 85% работников. Все эти цифры стандартно учитываются при расчетах экономического эффекта.

С учетом только прямых затрат, экономический эффект от вакцинопрофилактики гриппа весьма убедителен. Так, в одном из наиболее качественно проведенных отечественных исследований на коллективе из 9000 человек, где 5510 работников были привиты вакциной Инфлювак (Солвей-Фарма), коэффициент эффективности вакцинации составил 78,5%. При этом экономические затраты на одного непривотого больного оказались на 18% выше по сравнению с привитыми больными, что связано с более тяжелой формой заболевания и более частой (в 3 раза) регистрацией осложнений в группе непривитых. Если переложить эти цифры в более понятные показатели рентабельности, то получается, что при 10% уровне заболеваемости в коллективе, где привились 61,1%работников, работодатель экономит 3 рубля на каждый вложенный в вакцинацию рубль.

Помимо легко рассчитываемых прямых убытков, существуют и косвенные, трудно учитываемые, но совершенно реальные

Работодателю здесь важно понимать суть проблемы.

Известно, что грипп нередко дает осложнения, как прямые в виде присоединения бактериальной инфекции с развитием бронхитов и пневмонии или острых неврологических заболеваний, так и отсроченных, среди которых и сердечно-сосудистые расстройства.

Заболевая, работник становится источником инфекции в коллективе, при этом совершенно четко доказано что в коллективах, где привита существенная часть работников, меньше болеют и те, кто не привился. Так, то же исследование в Оренбургской области продемонстрировало, что при создании иммунной прослойки около 60% среди работников привитых гриппом заболели 0,4 %, из непривитых заразились 2%, тогда в целом по области в тот год заболеваемость достигла 5%.

Проблема не ограничевается только рабочим коллективом, поскольку больной работник несет инфекцию и в семью. В период, когда разворачивается эпидемия гриппа, резко возрастает количество больничных по уходу за ребенком, а также подача заявлений на материальную помощь в связи с заболеваниями всех членов семьи.

Грипп представляет немалую опасность и для беременных сотрудниц, причем наиболее тяжелые последствия наблюдаются на ранних сроках беременности, до 12 недель, когда сотрудница еще продолжает активно трудиться. При этом необходимо учитывать, что вакцинировать против гриппа можно только, начиная со 2-ого триместра. Поэтому привитой коллектив является лучшей защитой для беременных сотрудниц.

А теперь несколько практических советов работодателю:

1. Тендер на закупку вакцины против гриппа следует проводить как можно раньше, желательно в мае. В этом году, когда произошла смена всех 3-ех штаммов вирусов гриппа, большинство производителей наработали вакцину с некоторым запозданием, а когда она наконец появилась на рынке, возник ажиотаж, который сопровождался резким ростом цен. Те предприятия, которые авансировали выбранного в тендере поставщика в начале лета, получили вакцину по минимальной цене в конце августа-начале сентября.
2. Ранняя поставка вакцины целесообразна еще и тем, что поздняя вакцинопрофилактика в октябре, и тем более ноябре, значительно менее эффективна, т.к. на выработку вакцинального иммунитета необходимо не менее 2 недель. В 2008 г. заболеваемость гриппом стала нарастать уже с конца сентября, наслаиваясь на привитых, но все еще не иммунных работников. Это приводило к тому, что заболевший работник ошибочно связывал свое заболевание с полученной вакциной, что дискредитировало всю кампанию иммунопрофилактики, несмотря ни на какие разъяснения.
3. В выборе вакцины надо учитывать следующие научные данные:

— Все зарегистрированные в РФ вакцины против гриппа обладают равной иммуногенностью. Используете ли вы цельновирионную Флюорикс, субъединичную Агриппал или сплит-вакцину Ваксигрипп, — вы получаете примерно одинаковый эффект (80-90%) при условии, что прививка выполнена правильно. Поэтому цена и качество противогриппозной вакцины не всегда коррелируют.

— Особенную осторожность вызывает у меня отечественная вакцина Гриппол. Являясь субъединичной, она все же не так хорошо очищена от нежелательных примесей, как многие зарубежные аналоги. Так, при массовой вакцинации детей осенью 2006г были зарегистрированы немедленные реакции после введения Гриппола – в виде проявлений крапивницы, отека Квинке и анафилактических реакций, потребовавших госпитализаций отдельных детей. Данные по Татарстану позволяют оценить частоту таких реакций как 1 на 13000, что намного превышает аналогичные показатели для зарубежных вакцин. В связи с этим принято решение, что со следующего года отечественная вакцина Гриппол будет нарабатываться за рубежом.

Опасения, связанные с Грипполом этим не ограничиваются. Низкая себестоимость вакцины достигается тем, что производитель экономит на дозировке активного антигена, который выращивается на куриных эмбрионах. Вакцина Гриппол является единственной вакциной из зарегистрированных в РФ, где вместо 15 мкг каждого из штаммов содержится всего по 5 мкг антигенов. Чтобы достичь желаемого иммунного ответа, производитель добавляет в вакцину полиоксидоний. Полиоксидоний является иммуномодулятором, призванным «подстегнуть иммунитет» и заставить организм выработать достаточное количество притивогриппозных антител. Однако мало кто говорит, что этот иммуномодулятор активизирует выработку и всех прочих антител, включая к собственным тканям, что может привести к провоцированию аутоиммунных заболеваний, особенно у детей с их незрелым иммунитетом. Такие нежелательные эффекты могут быть отсроченными и мало кто сумеет связать их с вакциной.

Зарубежные же вакцины против гриппа никаких иммуномодуляторов не содержат. Не содержат они и мертиолят – консервант, используемый в Грипполе. А наиболее хорошо очищенные вакцины (Инфлювак и и Инфлексал V не содержат вообще никаких консервантов и антибиотиков).

4. Не малую роль играет и форма выпуска вакцины.

Наиболее удобным в использовании по моему опыту является вакцина Инфлювак, выпускаемая в саморазрушающихся шприш-дозах «Дифарджект», которые сами по себе являются значительным достижением фармацевтического рынка. В основе конструкции «Дифарджекта» лежит уникальное оригинальное устройство: при приведении шприца в действие специальная резиновая пробка продвигается вперед и попадает в отверстие, снабженное обводными каналами, что обеспечивает стерильность вакцины. Игла покрыта силиконовым слоем и настолько тонка и остро-заточена, что прививаемый почти не ощущает самого укола.

Кроме того, важна и длина иглы. Если в вашем коллективе имеются полные работники, особенно женщины, шприц-доза с короткой иглой, которая используется, например, в вакцине Ваксигрип (15 мм), для них не подойдет, т.к. в их случае вы рискуете ввести вакцину в жировую ткань. К тяжелым последствиям это не приведет, но вот асептическое воспаление сформироваться может (покраснение, припухлость, болезненность и уплотнение в месте укола, длящиеся 1-2 дня). Такие реакции субъективно воспринимаются работниками, как существенное побочное действие препарата, и на следующий год они, скорее всего, откажутся от прививки. Демонстрируя свое опухшее плечо коллегам, они представляют собой живую антирекламу прививочной кампании на предприятии.

Мой личный 10-летний опыт прививочной работы в многотысячном коллективе показал, что идеальной является длина иглы Инфлювака (25 мм), при применении которого, я практически не наблюдал случаев асептического воспаления в месте инъекции. Такой же длинной иглой снабдил в этом году свою сплит-вакцину Бегривак и Новартис (Германия), субъединичная вакцина Агриппал того же производителя по-прежнему выпускается с иглой в 15 мм.

Источник: сайт Охрана труда

Читайте еще:

Комаровский  Е.О.
Грипп
Тема “Прививка от гриппа” в разделе “Вопросы и ответы”

опубликовано 26/10/2009 14:58
обновлено 26/07/2019
— Вакцинация, ОРЗ

Вакцинация от гриппа в Челябинске

Ваш возраст

Ребенок

Взрослый

Пенсионер

Ваш пол
МужскойЖенский

Клиника
ул. 40-летия Победы, д. 33ул. Труда, д.187 Бпр-т Ленина, д. 17ул. 250-летия Челябинска, д. 73ул. Хариса Юсупова, д. 103 (Парковый)ул. Сони Кривой, д. 32г. Копейск: пр-т Славы, д. 7ул. Барбюса, д. 61Травмпункт, ул.Труда, д. 187 ДПрофосмотры, ул.Труда, д. 183 Бул. Университетская Набережная, д. 28г. Златоуст, пр-т Гагарина 3-й микрорайон, д. 43

Врач
Абрамова Наталья НиколаевнаАвдеева Юлия СергеевнаАгеев Юрий ИвановичАкиншина Ирина ВитальевнаАлександрова Татьяна ГеннадьевнаАнашкина Светлана ЮрьевнаАндреева Юлия ЮрьевнаАниськина Наталья НиколаевнаАнтонова Татьяна ВикторовнаАрхипов Дмитрий АнатольевичАсатрян Карен АртуровичАстапенко Ирина АлександровнаАхмедов Назим РамазановичБавыкина Екатерина ЛеонидовнаБастрон Алексей ЮрьевичБахарев Вадим ВладимировичБахарева Ирина НиколаевнаБахтина Татьяна АнатольевнаБелашкина Елена БорисовнаБелоклокова Елена ИвановнаБеляева Ольга ПавловнаБецков Андрей СергеевичБирюкова Юлия АлександровнаБлагих Андрей ВладимировичБлагих Анжелика ВалерьевнаБлинов Александр ЮрьевичБогданчикова Елена ВасильевнаБогдашов Григорий ЮрьевичБоженко Яна ЛеонидовнаБондин Игорь ВладимировичБородина Ксения НиколаевнаБочарников Владислав СергеевичБочкарев Михаил ОлеговичБраилко Ирина ВладимировнаБрискер Кира АлександровнаБрыль Игорь ВладимировичБубнов Василий ВладимировичБубнова Валерия СергеевнаБукреева Елена АлександровнаБулавина Марина СергеевнаБумагина Светлана ГеннадьевнаБуянова Галина ВикторовнаБыбочкин Дмитрий ВладимировичВасильева Марина ИгоревнаВасилькова Ирина ВадимовнаВасильченко Валентина АлександровнаВильданов Булат ФанилевичВильчинская Диана АртуровнаВинокуров Олег ВладимировичВитьшев Александр АлександровичВласова Мария ЕвгеньевнаВласова Евгения ВячеславовнаВойнова Татьяна ГеннадьевнаВолкова Лариса ИвановнаВыборная Надежда ВладимировнаГаврикова Оксана АнатольевнаГадриян Алиса ДмитриевнаГалеев Ильяс НизиповичГаличанин Иван АрхиповичГамза Валерий НиколаевичГерасимова Наталия ВладимировнаГерасимова Дарья ЕвгеньевнаГиберт Константин ВладимировичГильманшина Диана РалифовнаГирлина Светлана ВасильевнаГирфанов Рустам ТимуровичГлотов Евгений Алексеевич Глущенко Елена СергеевнаГнатюк Яков АнатольевичГнусарева Ольга СергеевнаГолубева Венера НафизовнаГорбунова Дарья СергеевнаГорохова Вера ВалерьевнаГорпиняк Галина ВасильевнаГоршкова Лада ЛьвовнаГренадерова Светлана ВладимировнаГригорьева Татьяна СергеевнаГунашян Сюзанна МушеговнаГурьянова Валерия ПавловнаДаниловских Дмитрий АлександровичДанько Николай Александрович Дворянкова Ирина ВладимировнаДеева Екатерина ВикторовнаДемченко Алина ЕвгеньевнаДмитриева Ирина СергеевнаДмитриченко Елена ГеннадьевнаДобрынин Илья НиколаевичДолгушин Илья ИльичДолгушина Валентина ФедоровнаДорохова Ирина АлексеевнаДробинина Ольга АлександровнаДудин Александр ВалерьевичДудкина Наталья АлександровнаЕвдокимова Светлана РудольфовнаЕвсеева Валентина БорисовнаЕгина Ирина АлександровнаЕговцева Арина ИгоревнаЕгоршева Ольга ЮрьевнаЕникеева Юлия ШамильевнаЕремина Алла ОлеговнаЖданова Kсения СергеевнаЖукова Наталья ВладимировнаЗабегаева Наталья ВикторовнаЗавадский Семен ЮрьевичЗайко Мария ФедоровнаЗайцева Алла АлександровнаЗамятина Лариса ВладимировнаЗаряда Анна АндреевнаЗахарова Лариса ВалентиновнаЗеликман Ирина ИгоревнаЗимин Федор НиколаевичЗиновенкова Елена АлексеевнаЗлаказова Анна ЮрьевнаЗубрилин Сергей ЭдуардовичЗуйкова Светлана ЭрнстовнаИванов Андрей ВладимировичИванова Ангелина ВасильевнаИванычева (Сабаева) Татьяна ПавловнаКабанова Елена ВитальевнаКамалетдинова Наталия ЛеонидовнаКарасёва Елена ВасильевнаКарманов Вячеслав АнатольевичКарпенко Олег АнатольевичКашко Татьяна НиколаевнаКирпичникова Светлана ИвановнаКлимовских Татьяна НиколаевнаКобус Алексей ВикторовичКокшарова Ольга ЛеонидовнаКоляда Елена ВалерьевнаКомарова Татьяна МихайловнаКомкова Наталия НиколаевнаКорабельников Артемий ВладимировичКоренев Иван ВикторовичКорнеев Владислав ВладимировичКоролева Марианна БорисовнаКостарев Филипп ИгоревичКотова Ирина ВалерьевнаКочадзе Софио ЕлгуджевнаКочетова Людмила АлексеевнаКрасов Александр НиколаевичКривоногова Галина АнатольевнаКринкер Фаина АлександровнаКрюков Андрей СергеевичКрюковская Ольга ВасильевнаКувайцева Наталья ИгоревнаКудряшова Наталья ВладимировнаКудряшова Юлия ИвановнаКузнецова Ольга ЮрьевнаКузьменко Дмитрий ПетровичКузьмина Елена ЮрьевнаКурбановская Наталия АлександровнаКурченкова Ольга ВалерьевнаЛапицкая Елена ВладимировнаЛапченков Роман ВячеславовичЛарина Татьяна АнатольевнаЛарионова Ольга СергеевнаЛенкова Мария МихайловнаЛесунова Любовь ЮрьевнаЛукин Константин ВладиславовичМазырко Елена ВасильевнаМакодзеба Ольга АлександровнаМаксимовская Алёна ЮрьевнаМалкова Ирина МихайловнаМалыхина Ольга ПавловнаМалышева Светлана СергеевнаМальцева Оксана АлександровнаМальцева Светлана АнатольевнаМамыкин Алексей АлександровичМаркова Татьяна АлександровнаМаркович Анна ВладимировнаМарьина Наталья ВениаминовнаМаслихов Игорь АлександровичМахнанова Марина АлександровнаМаштакова Татьяна ВладимировнаМедведев Антон АлександровичМедведева Анна ВячеславовнаМезенцева Елена АнатольевнаМикуров Александр АлексеевичМиндлина Анна ОлеговнаМиронова Наталья Юрьевна Митькова Ольга ВладимировнаМихалева Ирина ИгоревнаМодебадзе Коба АрчиловичМоисеев Константин ИвановичМоисеева Татьяна НиколаевнаМорозова Юлия ВладимировнаНагорная Анастасия СергеевнаНакарякова Ольга НиколаевнаНасруллаева Галина ТалибовнаНеуймина Татьяна ВалерьевнаНикифоров Евгений ВикторовичНиконова Алёна АлександровнаНисковская Оксана АлександровнаНовокшанова Ольга ВладимировнаНосов Владимир СергеевичНосова Елена ВалерьевнаНужный Виктор ВладимировичОзерова Елена ВикторовнаОлейникова Екатерина ИвановнаОлейникова Виктория ВитальевнаОришич Юлия ПетровнаОрлова Екатерина ГеральдовнаОрлова Анастасия ДмитриевнаОхотникова Елена СергеевнаПавлов Юрий ВасильевичПавлов Александр БорисовичПанченко Владимир ВладимировичПастьян Евгенья АлександровнаПаутова Екатерина ПетровнаПашкина Наталья ВалентиновнаПашнин Павел ЮрьевичПетрова Евгения БорисовнаПетряева Елена СергеевнаПетухов Юрий Дмитриевич Пивоваров Артем ГеоргиевичПименов Иван ВасильевичПименова Ольга НиколаевнаПинелис Людмила Борисовна Пирогова Ирина ЮрьевнаПлаксин Олег ФедоровичПогосян Виген ШаваршовичПогребная Оксана ЕвгеньевнаПодлубная Людмила ВилиновнаПопов Сергей ВладимировичПопова Ольга СергеевнаПоповкина Майя СергеевнаПостовалова Елена ВениаминовнаПрокопьева Ольга БорисовнаПроценко Светлана ГеннадьевнаПрядко Оксана ЮрьевнаПузрин Евгений ВладимировичПустовая Виктория ВикторовнаПястолов Виктор ВладимировичРечкалова Ольга ПетровнаРодина Елена АнатольевнаРодионова Наталья АлексеевнаРудой Даниил Олегович Русина Кристина ИгоревнаРухлов Антон АлександровичРухлова Евгения ИгоревнаСавочкина Альбина ЮрьевнаСаевец Валерия ВладимировнаСамойлова Ольга БорисовнаСанникова Лариса АлександровнаСауткин Анатолий ГеннадьевичСедов Александр ВячеславовичСергеев Дмитрий ИгоревичСеребренникова Дарья АнатольевнаСидорина Ирина ВладимировнаСкакун Артемий ВикторовичСкиба Маргарита МихайловнаСмагина Екатерина СергеевнаСмирнова Ольга АнатольевнаСтаростина Ирина ВладимировнаСтарыгин Алексей АлександровичСтепанова Анастасия ВалентиновнаСтуднева Наталья АлександровнаСтыцин Илья АлександровичСутормин Георгий АнатольевичСысоева Виктория АлександровнаСычугов Глеб ВячеславовичТарелкина Ольга АлександровнаТележинская Ирина МихайловнаТеше Екатерина СергеевнаТимиркаева Анастасия ГригорьевнаТкачев Александр НиколаевичТомилова Светлана БорисовнаТретьякова (Жизнина) Татьяна НиколаевнаТутанина Лариса АлександровнаТюмбарова Юлия АнатольевнаУфимцева Ирина ВладимировнаУфимцева Яна Анатольевна Ушакова Инна ВячеславовнаУшенин Евгений МихайловичУшпик Анатолий ПетровичФалалеев Сергей ИвановичФанина Эльвира РинатовнаХарлова Татьяна ЭдуардовнаХарькова Анна НиколаевнаХрамцов Алексей ВладимировичХудякова Марина ВладимировнаЧалевич Ольга ВячеславовнаЧернова Татьяна ИвановнаЧимитова Елена НиколаевнаШаимова Ирина СергеевнаШаматава Екатерина РомановнаШахова Елена ВикторовнаШевелева Наталья ВладимировнаШевченко Игорь ВладимировичШивцов Дмитрий ВитальевичШилова Татьяна ВасильевнаШмакова Наталья СергеевнаШмыгина Олеся СтаниславовнаШорина (Мещерякова) Анастасия ВикторовнаШтырляева Екатерина АлександровнаШумилова Ирина ВалерьевнаЩеткина Ольга ГеннадьевнаЯкобюк Светлана ВладимировнаЯковлева София ВасильевнаЯпишина Ирина ОлеговнаЯровой Николай Николаевич

Услуги и цены | Медцентр «Здоровое Поколение»

НАИМЕНОВАНИЕ УСЛУГИ	СТОИМОСТЬ (РУБ)
Комплексная первичная консультация ортодонта	500
Повторная консультация ортодонта	250
Комплексная диагностика: осмотр полости рта, сбор анамнеза, заполнение зубной формулы, оформление документации, исследование функций зубочелюстной системы, антропометрическое исследование, измерение и анализ КДМ, изучение и анализ ОПТГ и ТРГ. Составление плана лечения.	2000
Снятие мягкого зубного налета и полировка пастой одного зуба	100
Составление плана лечения брекет-системой	200
Снятие слепка	80
Снятие слепка с одного зубного ряда (альгинат)	450
Снятие слепка с одного зубного ряда (силикон С)	800
Снятие слепка с одного зубного ряда (силикон А)	1200
Изготовление контрольно-диагностической модели челюсти	120
Изготовление контрольно-диагностической модели челюсти (супергипс)	200
Отливка моделей с загипсовкой в анатомический артикулятор	800
Мануальный массаж, миогимнастика	300
Обучение пальцевому массажу в челюстно-лицевой области	50
Проведение сеанса миотерапии	150
Избирательное пришлифовывание 1 зуба	60
Сепарация 1 зуба	60
Наблюдение за ходом лечения съемным ортодонтическим аппаратом (1 посещение)	300
Активация (реактивация) 1 элемента съемного аппарата	90
Создание окклюзионной накладки	250
Определение конструктивного прикуса	150
Припасовка съемного ортодонтического аппарата после починки	150
Наложение сепарационнои лигатуры	50
Измерение КДМ	200
Оформление цоколя	50
Наложение сепарационнои лигатуры	50
Наложение резинового кольца	50
Изготовление, примерка, припасовка, ознакомление с конструкцией, обучение гигиене при пользовании съемным ортодонтическим аппаратом: 1челюстной аппарат 2челюстной аппарат	5000 7000
Обучение гигиене полости рта на муляже	160
Фиксация 1 брекета (лингвальной кнопки, 1 звена проволочного ретейнера)	100
Фиксация 1 брекета, лингвальной кнопки на светоотверждаемый материал	900
Повторная фиксация 1 брекета (лингвальной кнопки, 1 звена проволочного ретейнера)	350
Фиксация брекетов на один зубной ряд	9000
Непрямая фиксация брекетов на один зубной ряд	18000
Повторное посещение с лигатурными брекетами	2000
Повторное посещение с лигатурными брекетами Incognito WIN STb и т д	4500
Повторное посещение с самолигирующими брекетами	2600
Замена дуги в брекет-системе	450
Установка 1 сепарационного кольца	100
Установка на дуге 1 стопора	200
Установка на дуге пружиы	50
Наложение лигатуры на один брекет в безлигатурной брекет-системе: — металлической — эластической	80 50
Активация 1 элемента брекет-системы	100
Фиксация эластичной тяги	50
Фиксация межчелюстной тяги	50
Связывание металлической лигатурой нескольких брекетов	100
Наблюдение за ходом лечения несъемной ортодонтической техникой	500
Изгибание петли на дуге, активация дуги	150
Припасовка и наложение лицевой дуги	300
Изгибание лигатуры Кобаяши	100
Фиксация лигатуры Кобаяши	100
Наложение головной шапочки (шейной тяги), обучение пользованию аппаратом	400
Активация миниимпланта в день установки	1900
Активация миниимпланта (последующие посещения)	900
Несъемный проволочный ретейнер в пределах 4х зубов	2800
Несъемный проволочный ретейнер в пределах 6 зубов	3800
Каппа ретенционная	3000
Каппа для непрямой фиксации	4300
Каппа для отбеливания	2600
Каппа с окклюзионными накладками	3100
Каппа с усилением на зуб	2600
Съемный ретейнер с кламерами и ретракционной дугой	2300
Снятие 1 брекета	100
Шлифовка, полировка зуба после снятия 1 брекета	100
Снятие проволочного ретейнера с 1 зуба	400
Припасовка пластмассового базиса несъемного аппарата	100
Припасовка квадра-хеликса, эспандера, ротатора	500
Припасовка лицевой маски	320
Припасовка и фиксация небного бюгеля	400
Припасовка губного бампера	160
Активация лицевой дуги	160
Активация небного бюгеля	160
Активация губного бампера. .	160
Активация квадра-хеликса, эспандера, ротатора (1 отросток)	120
Припасовка и фиксация дуги (сталь, ТМА)	500
Припасовка и фиксация дуги (NiTi, флекс)	400
Припасовка, фиксация бандажного кольца	300
Припасовка, фиксация проволочного несъемного ретейнера на одну челюсть	1500
Снятие дуги	90
Снятие лигатуры	30
Снятие звена эластичной цепочки	30
Снятие звена межчелюстной тяги	30
Анализ:
телерентгенография	1000
ортопантомография	200
КТ челюстно-лицевой области	300
Определение гигиенических индексов	300
ДЕТСКОЕ ПРОТЕЗИРОВАНИЕ
Изготовление профилактического протеза с 1-3 иск. зубами	3200
Постановка одного дополнительного иск.зуба	400
Коронка стальная штампованная	1800
Коронка пластмассовая долговременная	2300
Коронка пластмассовая временная (изготовленная в полости рта)	1800
Удерживатель пространства (1 на одной челюсти)	4200
Удерживатель пространства (2 на одной челюсти)	6400
Изгоовление профилактического протеза методом инжекции	9000
Фиксация коронки, вкладки, кольца на стеклоиономерной цемент	400
Фиксация на цемент двойного отверждения	900
Фиксация на временный цемент	200
Снятие штампованной коронки	400
ЛЕЧЕНИЕ СЪЕМНЫМИ АППАРАТАМИ (ортодонтические пластинки, трейнеы)
Изготовление ортодонтического аппарата 1ой ст. тяжести	4800
Изготовление ортодонтического аппарата 2ой ст.тяжести (1-4 доп.элемента, установка простого винта)	5300
Изготовление ортодонтического аппарата 3й ст.тяжести (более 4х доп.элементов, установка трехмерного винта)	6300
Изготовление двухчелюстного аппарата	8700
Лечение ортодонтическим трейнером	5700
Изготовление аппарата Гербста, Pendulum, Frog	14000
Контрольное наблюдение с ортодонтическим аппаратом, трейнером; активация	300
Коорекция наклонной плоскости (накусочной площадки, окклюзионных накладок)	300
Определение конструктивного прикуса	200
Припасовка аппарата после починки	300
Примерка, припасовка одночелюстного аппарата	300
Примерка, припасовка двухчелюстного аппарата, трейнера	600
СПОРТИВНЫЕ КАПЫ
Каппа детская облегченная (до 14 лет)	4000
Каппа детская усиленная (до 14 лет)	4500
Каппа спортивная (двуслойная для бокса, каратэ и т. д.)	5000
Каппа спортивная усиленная (хоккей)	5500
РЕМОНТ ОРТОДОНТИЧЕСКИХ АППАРАТОВ И ПРИСПОСОБЛЕНИЙ
Ремонт 1-го перелома базиса в пластинке	700
Ремонт проволочных элементов пластинки	700
Ремонт несъемного ретейнера в пределах 1 зуба	700
БРЕКЕТЫ
Миниимплант	6700
«Мастер», «Пилот»	12000
«MDM 2000» ORMCO	14000
Керамические брекеты Clariti Advanced	48000
Самолигирующие брекеты (металлические) все кроме 3М	30000
Самолигирующие брекеты (металлические) 3М	38000
Самолигирующие брекеты (эстетические)	40000
Сапфировые брекеты ORMCO	30000
Лингвальные брекеты WIN	от 50000
Лингвальные брекеты Incognito	от 90000
Удерживатель пространства (стандартный)	3000
ПРИМЕЧАНИЕ:
1. Фиксация отдельных брекетов при нарушении рекомендаций оплачивается дополнительно.
2. Снятие брекетов и изготовление ретенционного аппарата оплачивается отдельно
3. Срочное изготовление ортодонтических аппаратов и протезов предполагает увеличение стоимости на 50% (сроки обговариваются индивидуально)

Комаровский рассказал, как правильно делать прививки детям

После слова «прививка» среди украинцев возникают палку споры, стоит ли их делать, или нет. Те, кто вакцинирует детей, наверное, задавались вопросом, куда правильно колоть.

Подпишись на Знай в Google News! Только самые яркие новости!

Подписаться

Об этом рассказал известный врач-педиатр Евгений Комаровский в своем видеоблоге.

По словам врача, в большинстве развитых стран вообще закрыли вопрос «Куда детям делать уколы?» Дело в том, что цивилизованные страны уже давно отказались от уколов и предпочитают лечить детей препаратами, которые можно просто выпить в виде таблетки или сиропа.

Евгений Комаровский

Внутрішньом’язева вакцина

Как подчеркнул Комаровский, показания к уколам есть только одно — и это прививка.Поскольку большинство вакцин эффективны именно при внутримышечном введении. Хотя есть и такие, которые не требуют этого.

Популярные статьи сейчас

Показать еще

«Медсестра не должна задаваться вопросом, куда именно нужно колоть. Для этого ученые создали подробную инструкцию».

вакцина

Оказывается, что при уколе в ягодицу, риск того, что вакцина не дойдет до мышц и порапить под кожу гораздо выше. Кроме того, нередко можно попасть в седалищный нерв, после чего неделю придется ходить и тянуть ногу.

«Детям до 12 лет внутримышечные вакцины вводятся в бедро. Середина бедра, внешняя боковая поверхность. Там практически нет подкожной клетчатки, вакцина всегда попадает в мышцу, осложнения минимальные, эффективность — максимальная», — говорит врач.

Также Комаровский пожаловался на тех медсестер, которые несмотря на инструкции, советуют мамам вколоть ребенку в ягодицу, мол, не так больно.

«Трехмесячный ребенок не разбирается, куда менее больно. А если медсестра протягивает руки к попы ребенка, дайте ему в руки инструукцию к препарату, пусть прочитает», — посоветова врач.

Анестетики

Также сегодня в мире обсуждается вопрос, нужно ли обрабатывать зонную введения вакцины местными анестетиками.

Как говорит врач, можно перед прививкой нанести на кожу мазь с лидокаином, и боль практически не будет чувствоваться.

Напомним, врач Комаровский объяснил, почему не стоит злоупотреблять «аскорбинкой».

Как сообщал портал Знай.uа, Комаровский запретил родителям давать популярную «вкусняшку» детям.

Также Знай.uа писал о том, что врач Комаровский провел подробный инструктаж как правильно применять аспиратор малышам.

Подпишись на Знай в Google News! Только самые яркие новости!

Подписаться

Прививка от гриппа — «почему против»

Прививка от гриппа — «почему против»

Специалистам Роспотребнадзора в Мошковском, Тогучинском, Болотнинском районах во время «горячей линии» было задано много вопросов, касающихся эффективности вакцинации против вируса гриппа. В связи с обилием информации в интернете противников вакцинации, некоторые жители района начали отказываться от единственного реального способа против гриппа. Остановимся на самых частых аргументах.

     «Вакцина против гриппа не работает».

Вирус гриппа может мутировать, перемещаться и видоизменяться, и никто не знает, какой вариант встретится именно Вам. Поэтому, пока не существует универсальной вакцины против гриппа, мы должны полагаться на экспертов ВОЗ, предсказывающих штаммы, которые будут преобладать в предстоящем сезоне, и сделать прививку против этих штаммов.

Доказано, что, хотя прививка и не обеспечивает защиту от гриппа в 100% случаев, введение вакцины уменьшает тяжесть заболевания, соответственно, снижая показатели и госпитализации и смертности. Даже, если во введенной вакцине нет того редкого штамма, который встретится именно Вам и Вашему ребенку, прививка обеспечит более легкое течение болезни. Согласитесь, что это стоит того, чтобы привиться.

     «Я заболел гриппом после вакцинации».

Вакцина от гриппа, которая в настоящее время доступна, не может вызвать грипп. Только живые вирусные вакцины могут спровоцировать заболевание. Такие вакцины от гриппа в настоящее время уже не применяются. Современные вакцины не могут «мутировать», чтобы вызывать симптомы гриппа. Просто они так не работают.

Если после вакцинации от гриппа вы заболели, это произошло не вследствие вакцинации, а по одной из перечисленных ниже причин.

• Вы заразились гриппом до того, как вакцина успела сформировать иммунитет и защитить Вас.

• Вы заразились тем штаммом гриппа, которого не было в вакцине.
• Вы заразились одним из многих других вирусов, вызывающих болезнь, похожую на грипп .
• В вакцине был этот тип вируса, но ваш ослабленный организм не обеспечил надлежащей защиты, поэтому Вы все еще были восприимчивы.

В каждом из этих сценариев Вы все равно заболели бы, если бы не привились, но если у вас недавно была вакцинация, то легче всего списать именно на нее недомогание. Мол, это введенная вакцина вызвала болезнь.

     «Я могу не заболеть гриппом, если буду абсолютно здоровым».

Важно правильно питаться, заниматься физическими упражнениями, высыпаться и часто мыть руки. Все это помогает сохранить здоровье, но не дает надежную защиту и не предотвращает заражение гриппом.

Невозможно улучшить иммунную систему мегадозами витаминов. Именно вакцинация — это лучший способ повысить иммунную защиту организма.

      «Во время беременности нельзя вакцинироваться от гриппа — вакцины никогда не проверялись на беременных, их побочное действие не известно».

Беременность считается высоким риском для развития тяжелых осложнений гриппа, но вакцина может предотвратить эти осложнения. Рекомендуется, чтобы все беременные женщины были вакцинированы от гриппа.

Если беременная вакцинируется, она не только уменьшит собственные осложнения во время беременности, но и предотвратит грипп у новорожденного, поскольку он не может быть вакцинирован до достижения 6-месячного возраста.

Вопрос безопасности применяемых вакцин для беременных изучен многократно. О безопасность вакцин можно узнать на Datalink — это огромная база данных, предназначенная для документирования неблагоприятных событий, связанных с вакцинацией, что позволяет сомневающимся получить доступ к большому объему данных.

Вакцина против гриппа безопасна для беременных женщин уже более 50 лет, поскольку она широко изучалась и использовалась по всему миру. Она оказалась не только безопасной, но и эффективной для снижения риска возникновения гриппозной болезни во время беременности и после нее.

    «У меня хроническая болезнь, и я не хочу заболеть от прививки».

Люди с хроническими заболеваниями (включая диабет, сердечно-сосудистые заболевания и астму) более подвержены риску серьезного течения гриппа. Вакцина против гриппа может предотвратить госпитализацию и смерть лиц с хроническими заболеваниями. Пациенты с хроническими заболеваниями должны быть вакцинированы, как и их близкие, чтобы защитить наиболее слабых и создать популяционный иммунитет.

Проявления недомоганий после прививки от гриппа не могут вызвать болезнь у кого-либо, даже у тех, кто имеет ослабленный иммунитет. Вам не нужно избегать того, кто болен или имеет ослабленный иммунитет, если вы недавно были вакцинированы.

    «Если я заболею гриппом, я просто приму лекарство, чтобы чувствовать себя лучше».

Нет лекарств, которые уменьшают распространение гриппа среди друзей и семьи инфицированного.

Можно принимать лекарства от температуры и болеутоляющие средства, лекарства от кашля и от простуды, но они не лечат — не действуют на вирус.

Противовирусные препараты не гарантируют легкого течения заболевания и отсутствия осложнений.

Мегадозы витамина С или других витаминов, гомеопатические препараты, эфирные масла и другие домашние методы лечения также не оказывают существенной помощи.

Важно помнить: если вы заболели, нужно ограничить контакты с другими людьми. Это означает пропущенную школу и работу в течение как минимум нескольких дней, пока вы болеете гриппом.

Даже экономически профилактика путем вакцинации лучше, чем любые попытки лечения симптомов.

    «Мне не нравятся уколы. (Или моему ребенку не нравятся уколы.)»

Большинство юных пациентов ненавидят прививки. Но на самом деле они просто боятся уколов. Они кричат, капризничают, пинаются, пытаются бежать и прятаться… Мы – родители, можем уменьшить боль разными методами. И потом они часто говорят: «Это было не так уж и больно». Вакцины не приносят столько боли, сколько их боятся.

    «Вакцины предназначены только для того, чтобы на них зарабатывали производители».

На самом деле производители очень мало прибыли получают из любой вакцины, поскольку производство это сложное и дорогое.

    «Отечественные бесплатные вакцины хуже импортных».

Заведующий кафедрой поликлинической и неотложной педиатрии и профессор Российского национального исследовательского медицинского университета имени Н. И. Пирогова Борис Блохин утверждает, что отечественные вакцины так же эффективны, как и зарубежные, и соответствуют рекомендациям ВОЗ. По мнению Блохина, зарубежных вакцин в России мало, потому что в них нет необходимости — достаточно отечественных препаратов.  Общее мнение врачей, в т.ч. частных клиник,  что «Гриппол плюс», «Совигрипп», «Ваксигрип» и «Инфлювак» применяются уже далеко не первый год, поэтому и зарекомендовали себя с хорошей стороныНельзя отметить, что одна вакцина лучше, а другая хуже, так как антигенный состав их идентичен между собой в пределах одного сезона, а количество дополнительных компонентов вакцины (консервантов, адъювантов) строго регламентировано и контролируется надзорными органами,

В 2019 году Всемирная организация здравоохранения включила отказ от прививок в список глобальных угроз человечеству.

Главный государственный

санитарный врач по Мошковскому,

 Тогучинскому, Болотнинскому районам

Новосибирской области Дьяченко Е. Г.

срок годности и условия хранения

Инфлювак препарат для профилактики гриппа. Форма выпуска — шприцы ёмкостью 0,5 мл. Вакцина внутри шприца имеет вид бесцветной прозрачной жидкости.

Срок годности Инфлювак

Суспензия «Инфлювак» сохраняет свои свойства на протяжении 1 года. Сроком истечения годности считается 30 июня года, следующего за годом выпуска. Использовать препарат после истечения указанного на упаковке срока годности запрещено. Остатки использованного препарата не предназначены для хранения и последующего применения.

Суспензию нужно хранить при температуре +2…+8 °C в сухом и тёмном месте, куда не попадают прямые солнечные лучи.

Если нарушена целостность индивидуальной упаковки лекарства или нарушен срок или условия хранения применять препарат запрещено!

Как хранить Инфлювак

Хранить вакцину следует в холодильнике при температуре от 2° до 8 °C. Упаковка – картонная.

Не допустимо хранение во влажном месте, без попадания прямых лучей солнца.

Препараты-аналоги

Если вы просрочили препарат «Инфлювак», то его можно заменить следующими аналогами:

• Ваксигрип
• Ультрикс
• Агриппал
• Гриппол Плюс
• Гриппол Нео
• Моногриппол Нео

Безопасность применения

Употребление алкоголя перед или после вакцинации не имеет негативного влияния. Однако, для оптимального формирования специфического иммунитета, врачи не рекомендуют употреблять алкоголь за двое суток до вакцинирования.

Препарат можно применять одновременно с другими вакцинами в один день.

Передозировка: информация о передозировке отсутствует.

Отпускается по рецепту врача.

Правила хранения препарата Инфлювак в аптеках и клиниках

Согласно СП 3.3.2.1248-03, для поддержания высокого уровня активности вакцин можно использовать только соответствующее оборудование — медицинские холодильники.

Вакцины, согласно СП 3.3.2.1120-02, размещают в основном отделении на средней и верхней полке, причём отдельно друг от друга (на расстоянии 3-4 см), между ними сохранялась прослойка охлаждённого воздуха. Запрещается помещать на дверные полки, поскольку там недостаточно низкий температурный режим.

Просроченный препарат утилизируется согласно СП 2.1.7.728-99
Для безопасной транспортировки вакцин применяется термоконтейнер и его разновидность — сумка для вакцин. Для перевозки больших партий МИБП, при необходимости осуществления хранения в экстремальных ситуациях либо во время очередного размораживания отлично подходят термоконтейнеры, длительно поддерживающие t° от 0°С до +8°С

( Пока оценок нет )

Вакцинация против гриппа | Медицинский центр Академия здоровья

Грипп — заболевание, входящее в группу респираторных инфекций, т. е. в наибольшей степени поражающее дыхательные пути. Оно характеризуется коротким периодом инкубационного состояния. Уже через несколько часов после проникновения вируса в организм появляются характерные симптомы — головная боль и боль в глазных яблоках, ломота во всем теле, озноб, слабость, головокружение, температура заболевшего существенно повышается — до 39 или даже 40 градусов. В течение нескольких дней развиваются и остальные признаки болезни — насморк, першение в горле, кашель.

Сам по себе грипп опасен для ослабленных людей с невысоким уровнем иммунитета, особенно для людей пожилого возраста. Именно они составляют основную статистику смертности от этой инфекции. Но на фоне гриппа могут развиваться серьезнейшие осложнения, от поражения сердечной мышцы до гайморита, и это является основной опасностью заболевания. Вирус гриппа подавляет иммунную систему, что создает особенно благоприятные условия для многочисленных бактериальных инфекций в дыхательных путях. Другие наиболее частые осложнения — воспаления легких, отиты, менингиты, поражения ЦНС.

Кому в первую очередь рекомендуется пройти вакцинацию?

Вакцинирование от гриппа — это, к сожалению, ежегодная необходимость, связанная с изменениями в антигенной структуре вируса. Это мера, рекомендованная ВОЗ как практически единственный реальный способ личной защиты от заболевания и противодействия развитию эпидемии. Специалисты Всемирной организации здравоохранения провели ряд исследований и выявили тех, для кого вакцина гриппа необходима в первую очередь. К ним относятся:

• — люди с низкой сопротивляемостью организма, часто болеющие, особенно респираторными болезнями и простудами;
• — больные с хроническими формами болезней дыхательных путей и с пороками развития дыхательных путей;
• — люди с хроническими болезнями ЦНС;
• — пациенты, у кторых имеются хронические почечные болезни или болезни крови;
• — люди, страдающие сахарным диабетом, и другие пациенты с заболеваниями эндокринологического профиля;
• — люди с иммунодефицитными состояниями организма.

Для здорового взрослого человека прививка от гриппа является защитой и гарантией сохранения работоспособности в течение всего гриппоопасного периода.

Вакцинация в «Академии здоровья»

В медицинском центре «Академия здоровья» проводится вакцинация от гриппа взрослого населения.

Следует учитывать, что для формирования полноценного иммунитета необходим определенный период, когда после прививки организм еще не будет защищен в достаточной степени. Оптимальная схема вакцинации — прививка в течение сентября или октября, чтобы к декабрю уже сформировалась прочная иммунная защита.

Врач Комаровский обнажил своего коллегу, «вылечившего» от коронавируса водку

На видео Колосов утверждает, что является врачом из Италии и недавно заметил характерные симптомы COVID-19. Он решил попытаться вылечиться самостоятельно и начал размышлять, как это сделать дома. Мужчина исходил из того, что основным очагом инфекции в организме являются легкие, в которых есть большие запасы липопротеидов.

https://www.youtube.com/watch?v=Xk71z3mcIRM

«Как известно, спирт в них хорошо растворяется, оптимальная концентрация — 40 градусов.Значит, чтобы ликвидировать (уничтожить — ред.) Вирус, необходимо создать в легких высокую концентрацию алкоголя », — пояснил Колосов.

В этом случае водку пить не нужно, а распылите ее на марлевую повязку в 8-10 слоев, а затем наложите марлю на маску, наденьте ее и так подышите 3-5 минут. По словам Колосова, процедуру нужно повторять несколько раз в день. Таким образом, отметил он, уже на следующее утро он избавился от вируса. Взятый у него мазок показал, что у него нет коронавируса.

Комаровский назвал озвученную в ролике информацию «полнейшей глупостью». Он пояснил, что человек не может почувствовать «все симптомы коронавируса» в течение дня. И результат мазка Колосова, скорее всего, указывает на то, что изначально у него не было COVID-19.

«Но самое главное — вирус находится внутри клеток. То есть сначала нужно растворить клетку, и только после этого можно будет добраться до вируса », — цитирует Комаровского Рамблер. Доктор».

Однако, по словам врача, алкоголь усваивается быстрее, чем что-то успевает раствориться.

Комаровский также обратил внимание на многочисленные профессиональные ошибки в рассказе этого человека, которые заставляют его усомниться в том, что он действительно врач.

«Одно заявление о том, что бактерии развили устойчивость к алкоголю за сотни лет, того стоит!» — добавил педиатр.

Он также отметил, что коронавирус не обладает «феноменальной стабильностью во внешней среде», о которой говорит Колосов. Он также не знает, что липидная мембрана — это внешняя оболочка вируса гриппа.

Читайте также: Доктор Комаровский рассказал, как лечить COVID-19

.

Факты о вакцине против гриппа: живой вирус и другие мифы о прививках от гриппа

Shutterstock

Когда наступает осень, появляется почти столько же знаков, советующих вам сделать вакцину от гриппа, сколько знаков, говорящих вам покупать продукты со специями из тыквы. Эти PSA создают впечатление, что сделать прививку от гриппа легко и очевидно, но каждый год большинство взрослых американцев предпочитают НЕ совершать такой долгий и трудный путь к аптеке на углу.Так ты должен? Мы не будем говорить вам, что делать, но поможем продумать это.

Это может ограничить вероятность эпидемии.

Первое, что нужно помнить, это то, что рекомендация по прививке от гриппа является мерой общественного здравоохранения, а это значит, что она принесет пользу большему количеству людей, чем только вам, эгоистичный придурок. Цель состоит в том, чтобы предотвратить заражение людей гриппом от кого-то (например, вас) и их серьезное заболевание. Мы говорим о пневмонии, бронхите, инфекциях носовых пазух и других неприятных заболеваниях, и, к сожалению, уровень смертности от болезней, вызванных гриппом, действительно высок.Никто не хочет, чтобы в его руках пандемия гриппа, похожая на инфекцию.

Это предохраняет вас от гриппа, да

Вакцина от гриппа, хотя ее эффективность варьируется, на самом деле может — сюрприз! — предотвратить грипп. Это означает, по крайней мере, что вам не нужно тратить дни отпуска на свой замок из подушек после того, как иссякают больничные, вам не нужно пугать транзитных пассажиров своим чиханием по дороге к врачу, и вы не надо чувствовать себя дерьмово две недели. Если вы находитесь в группе с высоким риском осложнений, вакцинация от гриппа, надеюсь, поможет вам избежать еще более серьезных проблем.Tetra Images / Getty Images

Могут быть отрицательные реакции

Как и большинство вакцин, вакцина против гриппа может иметь побочные эффекты, некоторые из которых, что вызывает тревогу, могут ощущаться как грипп. Прежде чем начать проклинать врача или медсестру в аптеке, прислушайтесь: вакцина не заразила вас гриппом. Вы можете чувствовать боль или лихорадку, но это продлится всего два дня вместо двух недель. Если вы заболели гриппом, то это либо потому, что вы заразились вирусом до того, как вакцина начала работать (это занимает около двух недель), либо вакцина не соответствовала вирусу гриппа, который в конечном итоге стал распространяться.

Однако вакцина имеет риски. У некоторых людей есть аллергические реакции, и вполне возможно, что вакцина против гриппа может вызвать синдром Гийена-Барре, забавное маленькое заболевание, вызывающее слабость или даже паралич. Группы противников вакцинации, как правило, поднимают вопрос о тимеросале, ртутном соединении, которое используется в качестве консерванта в вакцинах, которые эти группы связывают с аутизмом, среди других побочных реакций. Однако реальных доказательств этого нет, и учитывая все обстоятельства, выгода, вероятно, перевешивает риски.

Это не всегда работает, но все же может спасти жизни

Эффективность вакцины меняется каждый год, и это не вопрос нескольких процентных пунктов. За последнее десятилетие эффективность вакцины колебалась от 21% до 60, что примерно 21%? Давай! Кроме того, недавно были высказаны опасения, что вакцина становится менее эффективной, если вы ее будете получать каждый год. Итак … почти 80% отказов в сочетании со снижением эффективности с течением времени? Что курят эти работники общественного здравоохранения?

Что ж, вакцины против гриппа — , но, по оценкам, за этот период спасли жизни более 40 000 человек. Мы работаем с довольно большим населением США, поэтому важна каждая мелочь.

Вы также должны помнить, что разработка вакцины — сложная работа. Если вы посмотрите иллюстрацию вируса гриппа, он будет похож на мяч Куша с множеством шипов на нем. Каждый год всплески вируса немного отличаются, а это означает, что вашему организму необходимо научиться вырабатывать новый тип антител для борьбы с ним. Специалисты по гриппу из Всемирной организации здравоохранения объявляют свои три основных предположения о том, какие три вируса в следующем сезоне будут наиболее распространены в феврале.ВОЗ не бездельничает, и это чрезвычайно обоснованное предположение, если оно когда-либо было, но работа с прогнозами на несколько месяцев неизбежно приведет к некоторым неудачам.

Джина Ферацци / Getty Images

Это зависит от того, кто вы есть

Для некоторых людей защита по-прежнему остается лучшим выбором. Если вы небеременный взрослый человек моложе 50 лет, ваша иммунная система в хорошей форме, и у вас нет астмы, диабета или какого-либо другого состояния, которое подвергает вас риску осложнений, вы, вероятно, переживете грипп… или БУДЕТЕ? (Шучу, наверное. Вы можете посмотреть историю эффективности и потратить это время и деньги на пару кружек пива.

Но если вы относитесь к группе риска, вы хотите быть максимально защищенными. И если вы один из тех хороших людей, которые работают в сфере здравоохранения или ухаживают за детьми или пожилыми людьми (или если у вас есть контакт с детьми, бабушками и дедушками), вам лучше сделать эту вакцину — иначе вы может в конечном итоге оказаться придурком и заразить гриппом того, для кого это может быть серьезным заболеванием. Хотя ВОЗ может и не сказать этого, это просто плохая карма.

Это не всегда прививка.

Это называется прививкой от гриппа, но не обязательно, чтобы это была настоящая прививка. Ваш выбор зависит от вашего возраста и других факторов, таких как аллергия и беременность. Двумя основными вариантами являются укол и назальный спрей, причем первый подходит для широкого возрастного диапазона и для беременных женщин и более безопасен для людей, страдающих астмой. Между тем, назальный спрей подходит для более ограниченного населения, плюс он может вызвать еще несколько побочных эффектов. Спрей также менее доступен и обычно стоит на пару долларов дороже.Еще один хороший способ — это рекомбинантная инъекция, предназначенная для тех несчастных людей, у которых аллергия на яйца.

Это просто и дешево / бесплатно

Чтобы сделать прививку от гриппа, вам действительно не нужно свободное время, встречи, врачи или страховка (но это тоже хорошо). Черт возьми, тебе даже деньги не нужны. Вы можете зайти в аптеку или поликлинику, когда почувствуете такое вдохновение, и тут же сделать прививку от гриппа. Есть даже карта, на которой указано, сколько будет стоить Uber добраться до ближайшего источника прививки от гриппа, что, если вы чувствуете, что живете в антиутопическом футуристическом мире, является тому доказательством.Но это еще и удобно!

Имея страховку, вы можете получить прививку от гриппа бесплатно или с небольшой доплатой, но даже полностью из своего кармана вы, скорее всего, заплатите 30 долларов или меньше. Если вы можете себе это позволить, вы можете это сделать.

Подпишитесь на нашу ежедневную электронную рассылку Thrillist и получите лучшее в еде / напитках / развлечениях.

Марина Комаровская, писатель-фрилансер журнала Thrillist, живет за границей и желает, чтобы туристические вакцины были такими же дешевыми, как вакцины от гриппа.Чтобы узнать больше об общественном здравоохранении, следите за ее твитами @MariKomarovsky.

Гетерохронная регуляция развития легких посредством пути Lin28 – Let-7

Abstract

Гетерохронный ген Lin28 регулирует различные процессы развития. Ранее было показано, что глобальная сверхэкспрессия Lin28A во время эмбриогенеза мышей приводит к перинатальной летальности. Однако причина такой ранней летальности не выяснена. Здесь мы показали, что сверхэкспрессия Lin28A предотвращает нормальное развитие легких через ингибирование микроРНК Let-7, вызывая таким образом перинатальную летальность.Мы также обнаружили, что сверхэкспрессия Lin28A в мезенхимальных клетках легких, но не в эпителиальных клетках, достаточна для повторения фенотипа легких. Более того, мы определили конкретное временное окно, в котором выражение Lin28A оказывает свое влияние. Глубокая характеристика трансгенных легких указывает на то, что путь Lin28A-Let-7 задерживает переход от одной стадии развития к другой, но не отменяет полностью способность к дифференцировке клеток-предшественников легких. Наконец, мы предположили, что действие Lin28A-Let-7 на эмбриональное развитие легких опосредуется по крайней мере частично посредством пути передачи сигналов TGF-β1.В целом, эти данные впервые определяют путь Lin28 – Let-7 как критический гетерохронный регулятор развития легких. — Комаровский Гульман, Н., Армон, Л., Шалит, Т., Урбах, А. Гетерохронная регуляция легких. развитие через путь Lin28 – Let-7.

Ключевые слова: гетерохронных гена, миРНК, органогенез

Lin28 представляет собой РНК-связывающий белок, впервые идентифицированный как ген, который может изменять время развития при нарушении регуляции (гетерохронный ген) у Caenorhabditis elegans (1, 2). Lin28 регулирует экспрессию гена посредством 2 различными механизмами. Первый механизм блокирует созревание семейства Let-7 микроРНК (miRNAs) (3-6), тем самым обеспечивая трансляцию генов, которые подавляются этими miRNAs (6-8). Второй механизм опосредуется прямым связыванием с мРНК и изменением экспрессии генов через Let-7-независимый путь (7, 9, 10).

Lin28A и его паралог Lin28B высоко экспрессируются в плюрипотентных стволовых клетках (7, 8, 11), где они играют важную роль в выживании и пролиферации (9), а также в превращении наивных мышей в примированные плюрипотентные стволовые клетки (12 ).Lin28A и B также экспрессируются в клетках-предшественниках различных типов тканей, но при дальнейшей дифференцировке их регуляция подавляется. Например, Lin28A и Lin28B играют важную роль в развитии первичных зародышевых клеток (13), а также экспрессируются в раннем эмбриональном кишечнике (14). Кроме того, Lin28A высоко экспрессируется в клетках-предшественниках почек до эмбрионального дня (E) 13,5 (15, 16). Эктопическая экспрессия Lin28A и B на более поздних стадиях развития зародышевых клеток, почек и кишечника приводит к опухолям зародышевых клеток (13), опухолям Вильмса (15), кишечной и колоректальной аденокарциноме (14) соответственно.Эти и другие находки подтверждают, что экспрессия Lin28A и B в определенных тканях и на определенных стадиях развития необходима для нормального эмбрионального развития. Тот факт, что более 90% мышей с нокаутом Lin28A умирают в течение 1 дня после рождения (17), дополнительно демонстрирует критическую роль, которую Lin28A играет во время нормального эмбрионального развития, хотя причина такой ранней летальности до сих пор неясна (17).

В предыдущих попытках изучить эффект специфической сверхэкспрессии Lin28A в различных тканях, мы обнаружили, что глобальная конститутивная экспрессия Lin28A в эмбрионе из E0 приводит к перинатальной летальности (15).Здесь мы показали, что перинатальная летальность вызвана аномальным развитием эмбриональных легких.

Во время эмбрионального развития мышей первичные зачатки легких происходят из энтодермы передней кишки и впервые появляются около E9. 5. Развитие легкого продолжается 4 основных этапа (18–21). Вкратце, во время псевдогландулярной стадии (до ∼E16.5 у мышей и 5-17 недель беременности у людей) первичные почки подвергаются ветвлению, что приводит к генерации древовидных структур, содержащих тысячи терминальных канальцев.Эти структуры практически идентичны у разных линий мышей (22). Затем канальцевая стадия (E16.5 – E17.5 у мышей и 16-25 недель беременности у человека) характеризуется образованием терминальных бронхиол и появлением специфических для эпителия дыхательных путей типов клеток, таких как базальные, бокаловидные. , и реснитчатые клетки. Клетки раннего альвеолярного типа (AT) 1 и AT2 также появляются на этой стадии, потому что они дифференцируются от обычных биполярных клеток-предшественников (23, 24). Кроме того, на этой стадии активность клеточного цикла снижается (25), и происходит значительное увеличение васкуляризации.За канальцевидной стадией следует саккулярная стадия (от E17,5 до примерно 5-го постнатального дня (P) у мышей и от 24 до примерно 36 недель беременности у людей), на которой клетки AT1 и AT2 продолжают свою дифференцировку и созревание для выработки функциональной альвеолярные клетки, ответственные за газообмен (клетки AT1) и секрецию сурфактанта (клетки AT2). Эта стадия также характеризуется дифференцировкой мезенхимальных клеток легких, быстрым ростом капилляров в мезенхимальной ткани и развитием лимфатической сети легких (21).Наконец, развитие легких завершается на альвеолярной стадии (P5 – P30 у мышей и начиная с 36 недель беременности и в период детства у людей), на которой генерируется большая часть поверхности газообмена.

В текущем исследовании мы показали, что избыточная экспрессия Lin28A в определенный временной интервал во время эмбриогенеза мышей приводит к значительной задержке развития легких. Мы также показали, что ограниченная сверхэкспрессия Lin28A в мезенхимальном компартменте эмбриональных легких воспроизводит фенотип легких глобальной сверхэкспрессии Lin28A.Наконец, коэкспрессия Let-7 вместе с Lin28 приводит к нормальному развитию легких и доказывает, что эффект сверхэкспрессии Lin28A опосредуется через Let-7. Таким образом, наши данные продемонстрировали важную роль семейства Let-7 miRNA в органогенезе легких.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Мыши

Все процедуры с животными проводились в соответствии с руководящими принципами по уходу за животными, утвержденными Комитетом по уходу и использованию животных в Университете Бар-Илан. Мыши Lox-stop-Lox-TetOn-Lin28A были любезно предоставлены лабораторией Dr.Дейли (Детская больница Бостона; Бостон, Массачусетс, США) (в настоящее время доступно в Лаборатории Джексона, Бар-Харбор, Мэн, США; 023910). Мыши Let-7 были приобретены в The Jackson Laboratory (023912).

Следующие штаммы Cre были приобретены в The Jackson Laboratory: Vasa-Cre (006954), Wt1-Cre (010911) и Nkx2.1-Cre (008661). Штаммы Cre скрещивали с мышами Lox-stop-Lox-TetOn-Lin28A, и 1 г / л доксициклина (Dox) вводили в питьевую воду в разные моменты времени, как описано ранее, для индукции сверхэкспрессии Lin28A.Для достижения совместной экспрессии Lin28A и Let-7 мы скрестили мышей Vasa-Cre с мышами, которые экспрессируют изоформу Let-7g, устойчивую к ингибированию Lin28A (i7s), а затем скрестили самок Vasa-Cre; i7s с Lox-stop-Lox-TetOn. -Lin28A мышей.

Экстракция РНК и количественный анализ ОТ-ПЦР

Общая РНК была выделена с помощью Tri Reagent (RiboEx; GeneAll, Лиссабон, Португалия) из эмбриональных легких и обратно транскрибирована в кДНК с помощью набора qScript microRNA cDNA Synthesis Kit (Quantabio, Беверли, Массачусетс, США) ).Количественное определение зрелых миРНК Let-7 выполняли с помощью PerfeCTa SYBR Green SuperMix Reagent (Quantabio) с использованием праймеров для анализа микроРНК PerfeCTa. Данные анализировали с использованием метода значений ΔΔ C _t с миРНК U6 в качестве нормализатора. Статистическую значимость определяли с помощью двухфакторного дисперсионного анализа с пост-тестом Тьюки.

Гистология и иммунофлуоресцентное окрашивание

Образцы фиксировали 4% параформальдегидом, разведенным в PBS, дегидратировали в 75% EtOH и заливали парафином.Срезы нарезали толщиной 7 мкм и сушили в течение ночи при 37 ° C. Слайды депарафинизировали ксилолом и регидратировали серией промывок с уменьшением процентного содержания этанола. Извлечение антигена проводили в 10 мМ натрийцитратном буфере (pH 6,0), помещая его в скороварку на 15 мин при высокой температуре. Срезы блокировали в 10% сыворотке и инкубировали в течение ночи при 4 ° C со следующими первичными антителами: антителом против подопланина (PDPN) хомяка (клон 8.1.1; 1: 150; банк гибридом исследований развития, Университет Айовы, Айова-Сити, США). IA, США), кроличий антипросурфактантный протеин C (SFTPC) (ab3786; 1: 200; MilliporeSigma, Burlington, MA, USA) и кроличьи антитела против Sox9 (ab5535; 1: 1000; MilliporeSigma).Срезы тканей промывали PBS и инкубировали в течение 1 ч при комнатной температуре со следующими вторичными антителами: Alexa Fluor 594 козьими антителами против IgG хомяка ({«type»: «entrez-protein», «attrs»: {«text»: » A21113 «,» term_id «:» 107056 «,» term_text «:» pir || A21113 «}} A21113; 1: 500; Thermo Fisher Scientific, Уолтем, Массачусетс, США) и козьих анти-кроличьих IgG, меченных Alexa Fluor 647 (ab150079; 1: 500; Abcam, Кембридж, Массачусетс, США). Срезы обрабатывали DAPI перед монтажом с помощью монтажного раствора (Fluoromount-G; Thermo Fisher Scientific).Цифровые изображения были получены с помощью инвертированного сканирующего конфокального микроскопа Leica DMi8 (Leica Microsystems, Buffalo Grove, IL, USA), управляемого программой LAS X (Leica Microsystems). Возбуждение с помощью перестраиваемого лазера белого света составляло 405 нм, 594 нм и 647 нм.

Для окрашивания гематоксилином и эозином (H&E) срезы залили парафином. Затем срезы окрашивали раствором гематоксилина Харриса (Kaltek, Падуя, Италия) в течение 1 мин и эозином (MilliporeSigma) в течение 15 с. Срезы тканей исследовали под световым микроскопом (TS100; Nikon, Токио, Япония) после закрепления с помощью DPX Mountant для гистологии (MilliporeSigma).

Создание библиотеки и секвенирование

Пятьсот нанограммов общей РНК для каждого образца были обработаны с использованием собственного протокола секвенирования РНК на основе поли-A (RNAseq) (INCPM mRNA-Seq). Библиотеки оценивались Qubit и TapeStation (обе компании Agilent Technologies, Санта-Клара, Калифорния, США). Библиотеки секвенирования были созданы со штрих-кодами, чтобы обеспечить возможность мультиплексирования образцов на 4 дорожках машины Illumina HiSeq (Illumina, Сан-Диего, Калифорния, США) с использованием протокола Single-Read 60 (v.4). На выходе получилось ∼19 × 10 ⁶ чтений на образец. Файлы Fastq для каждого образца были созданы с помощью bcl2fastq v.2.17.1.14 (Illumina).

Анализ данных последовательности

Растяжки Poly-A / T и адаптеры Illumina были вырезаны из считываний с помощью программы cutadapt (26). Полученные чтения короче 30 п.н. были отброшены. Чтения каждого образца были независимо выровнены с использованием выравнивания склеенного транскрипта по эталону (STAR; v.2.4.2a; https://www.encodeproject.org/software/star/ ) (27) (с EndToEnd) против Геном Mus musculus (ГРЧ48).Уровни экспрессии каждого гена были количественно определены с использованием htseq-count (v. 0.6.1p1) (28), а аннотации генов были загружены с Ensembl (выпуск 92; http://www.ensembl.org/ ). Только однозначно картированные чтения использовались для определения количества чтений для каждого гена (режим строгого пересечения). Дифференциальный анализ проводился с использованием пакета DESeq2 (v.1.10.1) (29) с параметрами betaPrior, cooksCutoff и independentFiltering, установленными в значение false. Исходные значения P были скорректированы для многократного тестирования с использованием процедуры Бенджамини и Хохберга.Дифференциально экспрессируемые гены определяли по скорректированному значению P <0,05, абсолютным кратным изменениям> 2 и максимальному количеству необработанных данных> 30. Дополнительный временной анализ проводился с использованием MaSigPro (30). Дифференциально экспрессируемые гены определяли по скорректированному значению P <0,05, соотношению между максимальным и минимальным количеством строк> 2, максимальным исходным количеством> 30 и r ² > 0,7.

Биоинформатический анализ

Анализ главных компонентов (PCA) и иерархический кластерный анализ (расстояние: несходство Пирсона; метод: Уорд.г) были выполнены на основе 1000 наиболее вариабельных генов. Неконтролируемый анализ был выполнен для изучения паттерна экспрессии генов путем кластеризации генов на основе 2833 генов (для этого конкретного анализа был исключен один из контрольных образцов E14.5, потому что мы обнаружили, что этот образец был загрязнен тканью тимуса, что повлияло на анализ генного паттерна). Эти гены были определены как дифференциально экспрессируемые гены обоими инструментами (пересечение анализа DESeq2 и MaSigPro). Была выполнена кластеризация K-средних с использованием несходства Пирсона.Стандартизированные, log ₂ –нормализованных подсчетов использовались для кластерного анализа. Кластерный анализ проводился с помощью Rstudio v.3.2.1 ( https://www.rstudio.com/ ). Дифференциально экспрессируемые гены анализировали с помощью MouseMine ( www. mousemine.org ) для определения наиболее значимых биологических функций и путей. Вышестоящие регуляторы были идентифицированы с помощью инструмента анализа пути изобретательности (IPA) (Qiagen, Germantown, MD, США).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Экспрессия Lin28A во время эмбриогенеза предотвращает нормальное развитие легких

Для изучения влияния сверхэкспрессии Lin28A (и, следовательно, подавления регуляции Let-7) на эмбриональное развитие мышей, мы использовали трансгенную линию мышей, которая сочетает в себе систему Cre-Lox. и система Tet-On (здесь, мыши Lox-stop-Lox-TetOn-Lin28A) и обеспечивает пространственный и временной контроль сверхэкспрессии трансгенного Lin28A, как ранее описано в ссылках.15 и 31. Скрещивание самцов Lox-stop-Lox-TetOn-Lin28A с самками, экспрессирующими рекомбиназу Cre под контролем промотора Vasa (Vasa-Cre), приводит к иссечению Cre кассеты Lox-stop-Lox в ооцитах (32) и к глобальной сверхэкспрессии Lin28A во всем эмбрионе после индукции Dox. Используя это скрещивание, мы ранее показали, что глобальная сверхэкспрессия Lin28A из E0 приводит к перинатальной летальности (15). Здесь мы стремились изучить причину ранней летальности. Для этого мы сделали кесарево сечение на E18.5 и отслеживали эмбрионы сразу после их извлечения из матки. Эмбрионы мышей E18.5 родились живыми и пытались дышать, но умерли в течение 10–20 мин. Это наблюдение предполагает, что экспрессия Lin28A влияет на орган или ткань, которые не требуются во время эмбриогенеза, но становятся жизненно важными сразу после рождения. Таким образом, мы предположили, что сверхэкспрессия Lin28A влияет на развитие легких. Действительно, окрашивание H&E легких, полученных от трансгенных эмбрионов E18.5, показало аномальную гистологию легких и выявило причину ранней летальности ().

Морфологическая характеристика контрольных и трансгенных легких E18.5. A ) Окрашивание H&E контрольного (левая панель) и трансгенного (правая панель) легких. B ) Микрофотографии контрольных (левая панель) и трансгенных (правая панель) легких, содержащих анти-PDPN (красный) и анти-proSFTPC (зеленый). C ) Микрофотографии E16. 5 (левые панели) и E18.5 (правые панели) контрольных и трансгенных легких, окрашенных анти-Sox9 (зеленый). На этих панелях красный и желтый цвета появляются в результате автофлуоресценции эритроцитов.Окрашивание в синий цвет, DAPI. Масштабные линейки, 25 мкМ.

Для дальнейшего изучения действия Lin28A на легкие мы окрашивали легкие E18.5 маркерами для клеток AT1 (PDPN) и клеток AT2 (SFTPC). Контрольные легкие показали ожидаемый образец AT1, выстилающего полости альвеолярных структур, и клеток AT2, разбросанных вокруг них (). Напротив, трансгенные легкие не показали типичных альвеолярных структур, и большинство SFTPC-положительных клеток также были положительными по PDPN (). Присутствие этих биполярных клеток-предшественников (положительных как для маркеров AT1, так и AT2) и почти полное отсутствие зрелых клеток AT2 являются характеристиками стадий развития ранее, чем E18.5 (23, 24). Наконец, трансгенные легкие E18.5 продолжали подвергаться процессу морфогенеза ветвления, который обычно заканчивается около E16. 5 [к концу псевдогландибулярной стадии (18-21)], на что указывает окрашивание Sox9 (). В целом, эти наблюдения указывают на то, что трансгенные легкие не в состоянии завершить свою дифференцировку в результате сверхэкспрессии Lin28A.

Экспрессия Lin28A влияет на время развития легких

Для дальнейшего определения конкретной стадии развития, на которую влияет избыточная экспрессия Lin28A, мы выполнили анализ RNAseq для трансгенных и контрольных легких, полученных из E12.5, E14.5, E16.5 и E18.5 эмбрионы. Анализ глобальной экспрессии генов с помощью PCA () и анализ иерархической кластеризации дендрограммы () показал, что трансгенные и контрольные легкие все еще были очень похожи на E12.5, но начиная с E14.5, процесс развития трансгенных легких значительно замедлялся. по сравнению с контролем. В частности, трансгенные легкие E14.5 сгруппированы вместе с контрольными легкими E12.5, образцы трансгенных E16.5 очень похожи на контрольные E14.5 и трансгенные E18.5 легких сгруппированы с контролем E16. 5. Чтобы проверить эти наблюдения, мы также сравнили трансгенные и контрольные легкие на морфологическом уровне. Действительно, H&E и иммунофлуоресцентное окрашивание показали сходство между трансгенными E16.5 и контрольными легкими E14.5, а также между трансгенными E18.5 и контрольными легкими E16.5 (). Основываясь на этих результатах, мы предположили, что контрольные и трансгенные легкие будут демонстрировать сходные паттерны экспрессии генов с точки зрения повышающей или понижающей регуляции во время развития, тогда как скорость изменения будет намного медленнее в трансгенных легких по сравнению с контролем.Чтобы проверить эту гипотезу, мы сначала проанализировали данные RNAseq контрольных образцов. Мы обнаружили 5 основных кластеров дифференциально экспрессируемых генов (). Кластеры 1, 3 и 5 представляют гены, которые подверглись активации во время нормального развития легких. Как и ожидалось, одним из наиболее значительно обогащенных путей в кластерах активируемых генов был путь метаболизма сурфактанта (). Одна из основных функций сурфактанта в легких связана с его ролью во врожденной иммунной системе легких (33).Действительно, пути, связанные с иммунной системой, также были обогащены кластером 5 (). Дополнительные пути, такие как образование коллагена и организация внеклеточного матрикса, которые, как известно, играют важную роль в эмбриональном развитии легких (18-20), также были обнаружены в этих кластерах. Противоположные кластеры (2 и 4), которые представляют подавленные гены, были обогащены путями, связанными с клеточным циклом и дифференцировкой в ​​другие (не легкие) клоны (). Затем мы проанализировали паттерн экспрессии генов, которые генерировали каждый из 5 вышеупомянутых кластеров в трансгенных легких (дополнительный рис.S1). Сравнение паттерна экспрессии контрольной и трансгенной групп () подтверждает нашу гипотезу относительно направленности и скорости изменений экспрессии генов.

Глобальный анализ экспрессии генов контрольных и трансгенных легких во время эмбрионального развития. Анализ легких трансгенных мышей и их контрольных однопометников с помощью PCA ( A ) и кластеризации дендрограммы ( B ). Анализ дендрограммы показывает, что трансгенные образцы E14.5 сгруппированы вместе с E12.5 контрольных образцов, трансгенные образцы E16.5 сгруппированы с контролями E14.5, а трансгенные образцы E18.5 сгруппированы с контролями E16.5.

Морфологическая характеристика контрольных и трансгенных легких во время эмбрионального развития. Окрашивание H&E (левые панели) и иммунофлуоресцентное окрашивание (правые панели) контрольных и трансгенных легких из эмбрионов E14.5, E16.5 и E18.5. Красный, ПДПН; зеленый, proSFTPC; синий, DAPI. Масштабные линейки, 25 мкМ.

Паттерны экспрессии генов во время нормального и трансгенного эмбрионального развития легких. A ) Кластерный анализ дифференциально экспрессируемых (DE) генов во время нормального эмбрионального развития легких выявил 5 основных кластеров. Тепловая карта представляет относительный уровень экспрессии каждого гена в образцах. B ) Обогащенные пути в каждом из 5 кластеров (на основе инструмента MouseMine). В кластере 4 представлены только 5 основных путей. C ) Сравнение нормальных и трансгенных кластеров. Каждая горизонтальная линия представляет собой среднюю относительную экспрессию всех генов в кластере.Обратите внимание, что линии представляют только относительные уровни выражения, но не абсолютные значения. Следовательно, в этом анализе можно сравнивать только динамику экспрессии генов. Подробное описание анализа см. В разделе «Материалы и методы».

В целом эти результаты предполагают, что избыточная экспрессия Lin28A не полностью блокирует развитие легких, а скорее задерживает их дифференцировку. Следовательно, легкие трансгенных мышей не завершили свое созревание до стадии, позволяющей самостоятельно дышать.

Экспрессия Lin28A на ранних стадиях развития легких достаточна, чтобы вызвать фенотип незрелых легких.

Затем мы стремились найти временное окно, когда Lin28A оказывает свое влияние на развитие легких. Для этой цели мы использовали систему Tet-On у наших трансгенных мышей и индуцировали сверхэкспрессию Lin28A на короткие периоды в нескольких точках времени развития (). Этот эксперимент показал, что индукции Lin28A с E11.5 на E13.5 (группа I) или с E14.5 на E16.5 (группа II) было достаточно, чтобы вызвать тот же фенотип, что и конститутивная сверхэкспрессия Lin28A ().Напротив, когда Lin28A была сверхэкспрессирована по сравнению с E16.5 (группа IV), эмбрионы выживали и имели нормальные легкие (). Интересно, что сверхэкспрессия Lin28A из E15.5 (группа III) привела к умеренному фенотипу, поскольку легкие выглядели более зрелыми, чем трансгенные легкие в группах I и II, но все же в отличие от нормальных легких E18.5 (). В целом, эти результаты показывают, что короткий импульс Lin28A уже на E11.5 – E13.5, но не позднее E16.5 является достаточным, чтобы повлиять на развитие легких, и что существует корреляция между временем экспрессии Lin28A и влияние на развитие легких.

Экспрессия Lin28A для определенных временных окон во время эмбрионального развития легких. A ) Схема, показывающая время лечения Dox (1 г / л). Красные столбцы указывают конкретное время лечения Dox для каждой группы (I – IV). B ) H&E окрашивание контрольных и трансгенных легких, полученных от эмбрионов E18.5 групп I – IV. Шкала 25 мкМ.

Специфическая экспрессия Lin28A в мезотелиальной оболочке легких достаточна, чтобы вызвать фенотип незрелого легкого.

До сих пор мы показали, что Lin28A задерживает развитие легких, когда он глобально сверхэкспрессируется во всем эмбрионе.Однако эмбриональное развитие легких — сложный процесс, требующий реципрокных взаимодействий между мезенхимальными и эпителиальными клетками легких (18, 19, 34). Поэтому мы воспользовались преимуществом нашей системы Cre-Lox для экспрессии Lin28A конкретно в эпителиальных клетках легких или в мезотелиальной оболочке легких. Nkx2.1 экспрессируется в предшественниках энтодермы легких, которые дают начало различным типам эпителиальных клеток легких (18, 19). Таким образом, для экспрессии Lin28A в эпителиальных клетках легких мы скрестили мышей Lox-stop-Lox-TetOn-Lin28A с Nkx2. Штамм 1-Cre (35). Wt1 экспрессируется в мезотелиальных предшественниках, которые дают начало мезенхимальной ткани легких (36, 37). Поэтому мы использовали штамм Wt1-Cre (35) для экспрессии Lin28A в мезотелиальных клетках легких. Экспрессия, производная от Wt1-Cre, дает фенотип, сходный с экспрессией во всем эмбрионе (Vasa-Cre). Новорожденные умерли сразу (10–20 мин) после рождения, и их легкие имели точно такую ​​же морфологию, как легкие эмбрионов, полученных из Vasa-Cre (). Интересно, что Nkx2.Экспрессия Lin28A, производная 1-Cre, привела к совершенно другому фенотипу. В отличие от эмбрионов, происходящих из Vasa-Cre и Wt1-Cre, эмбрионы, происходящие из Nkx2.1-Cre, выживают более 2 часов после рождения. Это относительно долгое выживание предполагает, что легкие были развиты до стадии, которая обеспечила хотя бы часть их функциональных возможностей. В самом деле, окрашивание H&E показало, что легкие, происходящие из Nkx2.1-Cre, развиваются до более продвинутой стадии развития, чем легкие, производные Vasa-Cre и Wt1-Cre (). Более того, паттерн окрашивания SFTPC и PDPN в легких, производных от Nkx2.1-Cre, был почти аналогичен нормальным легким (). Чтобы подтвердить это наблюдение, мы проанализировали экспрессию гена легких E18.5, полученного из эмбрионов Wt1-Cre и Nkx2.1-Cre с помощью RNAseq. Комбинированный анализ PCA и дендограммы этих образцов вместе с образцами Vasa-Cre (дополнительный рис. S2 A, B ) показал, что образцы E18.5 Wt1-Cre сгруппированы с образцами E18.5 Vasa-Cre, тогда как E18.5 Образцы Nkx2.1-Cre сгруппированы вместе с E18.5 контрольных легких. Важно, однако, что аннотация онтологии генов дифференциально экспрессируемых генов между контролем E18.5 и легкими, происходящими из Nkx2.1-Cre, показала, что экспрессия Lin28A в эпителиальных клетках также влияет на процесс развития (Supplemental Table S1).

Сравнение эффекта сверхэкспрессии Lin28A в мезенхимальных и эпителиальных клетках легких. A ) Легкие трансгенных эмбрионов, полученных из Wt1-Cre, и контрольные образцы их потомков, окрашенные H&E (верхняя панель) или анти-PDPN (красный) и анти-proSFTPC (зеленый) (нижняя панель). B ) Легкие трансгенных эмбрионов, полученных из Nkx2.1-Cre, и контрольные образцы их потомков, окрашенные H&E (верхняя панель) или анти-PDPN (красный) и анти-proSFTPC (зеленый) (нижняя панель). Синий, DAPI. Масштабные линейки, 25 мкМ.

В заключение, эти результаты показывают, что экспрессия Lin28A в ткани мезенхимы достаточна для имитации эффекта глобальной экспрессии Lin28A, тогда как его экспрессия в эпителиальных клетках приводит к другому и более мягкому фенотипу.

Lin28A оказывает свое влияние на развитие эмбриональных легких

через путь Let-7

Предыдущий анализ экспрессии miRNA показал, что все изоформы семейства miRNA Let-7 претерпевают значительную повышающую регуляцию во время развития легких мыши (38 , 39).Таким образом, мы предположили, что эффект сверхэкспрессии Lin28A на органогенез легких опосредуется полным ингибированием пути Let-7. Чтобы проверить это предположение, мы сначала сравнили уровни зрелого Let-7 между контрольными и трансгенными (производными Vasa-Cre) легкими на разных стадиях развития легких. Действительно, уровни зрелых Let-7 были значительно повышены во время нормального развития легких, но оставались очень низкими и постоянными в трансгенных легких (2).

Let-7-зависимый механизм сверхэкспрессии Lin28A. A ) qRT-PCR анализ зрелых Let-7a и Let-7g в эмбриональных легких, полученных из эмбрионов E14.5, E16.5 и E18.5. Звездочки указывают на сравнение между разными эмбриональными днями, а плюсы указывают на сравнения между трансгеном и контрольными образцами. ^{* / +} P <0,05, ^{** / ++} P <0,0001; n = 3. B ) Пять однопометников двухдневного возраста из эксперимента по «спасению». i7s, мыши с избыточной экспрессией только i7; Lin28A; i7s, мыши со сверхэкспрессией Lin28A и i7.Еще два эмбриона были найдены мертвыми после родов; поэтому они не показаны на рисунке. Как и ожидалось, эти мыши унаследовали только кассету сверхэкспрессии Lin28A, а не изоформу i7s. C ) qRT-PCR анализ 7 мышей, описанных выше. Левая панель, уровни экспрессии Lin28A. Правая панель, зрелые уровни Let7s. Обратите внимание на высокий уровень Let-7g в мыши Lin28; i7s. Два последних образца в каждой панели («Lin28a») взяты из мертвых эмбрионов, которые сверхэкспрессируют только Lin28A, но не i7. D ) Топ-10 неправильно регулируемых путей в трансгенных легких E14.5, идентифицированных с помощью программного обеспечения IPA.

Затем, чтобы убедиться, что фенотип легких вызван понижающей регуляцией Let-7, мы скрестили мышей Lox-stop-Lox-TetOn-Lin28A с мышами i7s (15, 31, 40, 41). Два эмбриона этого скрещивания унаследовали только кассету Lin28A. Как и ожидалось, оба они умерли сразу после рождения. В отличие от этих эмбрионов щенок, унаследовавший кассеты Lin28A и i7s, дышал нормально и выжил ().Обратите внимание, что этот щенок и другой щенок, унаследовавший только кассету i7s, были намного меньше, чем их контрольный однопометник, явление, о котором сообщалось ранее для сверхэкспрессии Let-7 (42). Количественный анализ RT-PCR (qRT-PCR) () подтвердил, что детеныш Lin28A; i7s действительно коэкспрессировал как Lin28A, так и Let-7g, тогда как, как и ожидалось, другие изотипы Let-7 были подавлены. Эти результаты показали, что принудительная экспрессия Let-7 предотвращает эффект сверхэкспрессии Lin28 и, таким образом, сильно поддерживает нашу гипотезу о том, что действие Lin28A на развитие эмбриональных легких действительно опосредовано через путь Let-7.Важно отметить, что это первая демонстрация критической роли Let-7 в развитии нормальных эмбриональных легких мышей.

Путь Lin28A-Let-7 регулирует передачу сигналов TGF-β в развивающемся легком

Чтобы изучить молекулярный механизм, лежащий в основе эффекта сверхэкспрессии Lin28A и подавления регуляции Let-7, мы решили сосредоточиться на E12.5 и E14. 5, потому что на более поздних стадиях развития (E16.5 и E18.5) трансгенные легкие сильно отличаются от своих возрастных контролей (см. Анализ PCA в дополнительной таблице S2) и, следовательно, дифференциально экспрессируемые гены в эти моменты времени может отражать результат нарушения развития, а не его молекулярную причину (полный список дифференциально экспрессируемых генов на E12.5 и E14.5 см. Дополнительную таблицу S3). Анализ вышестоящих регуляторов дифференциально экспрессируемых генов E14.5 с использованием программного обеспечения IPA выявил значительную неправильную регуляцию пути TGF-β1 (). Примечательно, что было показано, что путь TGF-β является ключевым участником мезенхимно-эпителиальных взаимодействий в развивающемся легком и что экспрессия 3 изоформ TGF-β (TGF-β1, TGF-β2 и TGF-β3 ) жестко регулируется во время органогенеза легких (43–46). Кроме того, как мы показали, сверхэкспрессия Lin28A в мезенхимальной ткани легкого приводит к сходному фенотипу легких, что и при глобальной сверхэкспрессии Lin28A.Взятые вместе, эти наблюдения подтверждают, что путь Lin28-Let-7 регулирует мезенхимно-эпителиальные взаимодействия во время эмбрионального развития легких, по крайней мере частично, через путь TGF-β.

Примечательно, что анализ вышестоящего регулятора IPA идентифицировал также путь NKX2.1, который, как известно, играет критическую роль в развитии легких (21). Однако, в то время как NKX2.1 специфически экспрессируется в эпителиальных клетках легких (21), фенотип легких был вызван сверхэкспрессией Lin28A в мезенхимальных клетках.Следовательно, неправильная регуляция пути NKX2.1, вероятно, не является причиной, а скорее результатом аномального развития легких.

ОБСУЖДЕНИЕ

Развитие организма основано на точной пространственной и временной регуляции экспрессии генов (47–49). Правильный выбор времени развития контролируется широким спектром процессов, таких как дифференциация, пролиферация и рост. Кроме того, уникальный тип генов, называемый гетерохронными генами, непосредственно отвечает за временную регуляцию процесса развития (48).Lin28A и B и их мишень, семейство миРНК Let-7s, были обнаружены более 3 десятилетий назад как такие гетерохронные гены у C. elegans (1, 2, 50). У млекопитающих Lin28A и B высоко экспрессируются в стволовых клетках и клетках-предшественниках различных тканей, но подвергаются понижающей регуляции, которая сопровождается повышающей регуляцией семейства миРНК Let-7 во время дифференцировки. В последнее десятилетие было показано, что эктопическая экспрессия Lin28 играет ключевую роль в формировании и поддержании множества опухолей (7, 11, 51, 52).Недавно эктопическая экспрессия Lin28 у млекопитающих была также изучена в контексте эмбриогенеза, и было показано, что она влияет на различные процессы развития, такие как нефрогенез (15, 16), удлинение оси хвостового отдела тела (41) и развитие мозга (53, 54). В каждом из этих процессов эктопическая экспрессия Lin28 влияет на судьбу стволовых клеток-предшественников и, таким образом, препятствует нормальному развитию. Тем не менее, молекулярный и клеточный механизм, посредством которого Lin28 влияет на клетки-предшественники, уникален для каждого процесса.В почках эктопическая экспрессия Lin28 и результирующая подавляющая регуляция Let-7 задерживают окончательную дифференцировку клеток-предшественников нефронов и, таким образом, продлевают нефрогенез (15, 16), вероятно, за счет усиления пути Igf2-h29 (16 ). Сходным образом, во время развития задней части тела эктопическая экспрессия Lin28A и B резко увеличивает количество позвонков в хвосте, тогда как избыточная экспрессия Let-7 приводит к уменьшению количества хвостовых позвонков и короткому хвосту (41). Эффект эктопической экспрессии Lin28A, в этом случае, опосредуется, по крайней мере, частично, за счет подавления Sox2 и нарушения баланса между спецификацией нейрональной и мезодермальной ткани клеток-предшественников (41).Наконец, эктопическая экспрессия Lin28A во время эмбрионального развития мозга (53) и постнатального нейрогенеза (54), как было показано, контролирует судьбу нейрональных клеток-предшественников. Примечательно, что в этих 2 случаях эффект эктопической экспрессии Lin28 был приписан в основном Let-7-независимым путям.

В отличие от вышеупомянутых наблюдений, которые были основаны на тканеспецифической эктопической экспрессии Lin28, глобальная избыточная экспрессия Lin28A во время эмбрионального развития мышей приводит к постнатальной летальности через несколько минут после рождения (15).Здесь мы показываем, что эта ранняя летальность вызвана неспособностью легких завершить процесс своего развития. Об этом свидетельствуют несколько наблюдений: 1 ) Гистология трансгенных легких на ст. E18.5 напоминает гистологию нормальных легких на ранней стадии развития, 2 ) Процесс ветвления, который обычно прекращается примерно на ст. E16,5, продолжается до тех пор, пока рождение при экспрессии Lin28A и 3 ) Трансгенные легкие E18.5 содержат в основном биполярные альвеолярные клетки-предшественники, тогда как более зрелые клетки AT1 и AT2 почти полностью отсутствуют в этих легких.В совокупности эти результаты показывают, что, как и в вышеупомянутых примерах, эктопическая экспрессия Lin28A нарушает дифференцировку ранних клеток-предшественников. Это можно объяснить двумя сценариями; один из них заключается в том, что эктопическая экспрессия Lin28A предотвращает специфическую стадию развития во время органогенеза легких. Альтернативно, вероятно, что Lin28A функционирует как гетерохронный ген, который регулирует время развития, а не конкретный процесс.

Чтобы различать эти 2 варианта, мы охарактеризовали трансгенные легкие на нескольких стадиях развития (E12.5, E14.5, E16.6 и E18.5) как на морфологическом уровне, так и на уровне экспрессии генов. Эти анализы показывают, что трансгенные легкие на каждой стадии развития очень похожи на контрольные легкие на предыдущей стадии. Более того, динамика экспрессии генов в трансгенных легких на протяжении всего развития сходна с таковой в контрольных легких, но гораздо медленнее. В целом, эти результаты подтверждают второй сценарий влияния экспрессии Lin28 на развитие легких (эффект гетерохронной, а не специфической дифференцировки).

Предыдущий анализ экспрессии miRNA во время органогенеза легких выявил значительную активацию изоформ Let-7 при развитии легких (38, 39). Это наблюдение привело к гипотезе о том, что семейство Let-7 miRNA является гетерохронным регулятором органогенеза легких (38, 39, 55). Тем не менее, это предположение никогда раньше не подтверждалось, потому что оно требует понижающей регуляции всех 12 членов семейства Let-7. Здесь с помощью эктопической экспрессии Lin28A мы смогли предотвратить созревание всех изоформ Let-7 одновременно и показать, что семейство миРНК Let-7 действительно имеет решающее значение для развития легких.Чтобы еще больше укрепить этот вывод, мы совместно экспрессировали Let-7 (i7s) вместе с Lin28A и показали, что экспрессия Let-7 преодолевает эффект Lin28A и обеспечивает нормальное развитие легких. Таким образом, наши результаты впервые раскрывают путь Lin28A – Let-7 как гетерохронный регулятор легких. В отличие от других процессов развития, таких как развитие почек и удлинение задних позвонков (см. Выше), Let-7 регулирует время развития легких, а не конкретную стадию дифференцировки.Таким образом, его можно рассматривать как истинно гетерохронный регулятор легкого.

Примечательно, что тот факт, что индукция экспрессии Lin28A позже, чем E16.5, по-видимому, не влияет на развитие легких, указывает на то, что существует критическое временное окно для активации Let-7 во время ранних стадий эмбрионального развития легких.

Чтобы идентифицировать ткань в легком, в которой сверхэкспрессия Lin28A и подавляющая регуляция Let-7 способствуют их эффекту, мы экспрессировали Lin28A в мезенхиме (Wt1-Cre) или эпителии (Nkx2) легкого.1-Cre) клетки. Поскольку глобальная сверхэкспрессия Lin28A (Vasa-Cre) влияет на развитие эпителиальных клеток, мы предположили, что экспрессия Lin28A в этих клетках будет приводить к такому же эффекту. Неожиданно мы обнаружили, что, хотя специфическая экспрессия Lin28A в этих клетках приводила к аномальному развитию легких, фенотип был другим и намного более мягким, чем фенотип, обусловленный глобальной экспрессией Lin28A. Напротив, экспрессия Lin28A в мезенхимальном компартменте легкого приводит к фенотипу, аналогичному фенотипу 1, полученному с помощью Vasa-Cre.Эти находки подтверждают, что Let-7 miRNAs играют ключевую роль во взаимодействиях между мезенхимальными и эпителиальными клетками. Было показано, что эти мезенхимно-эпителиальные взаимодействия являются критическими для нормального эмбрионального развития легких (34, 44, 56). Соответственно, анализ данных RNAseq с помощью IPA-регулятора выше по течению выявил значительную неправильную регуляцию пути TGF-β1, который строго регулируется во время нормального развития и важен для мезенхимно-эпителиального взаимодействия в легких (43–46).Следовательно, мы заключаем, что семейство Let-7 miRNA регулирует эмбриональное развитие легких по крайней мере частично с через путь TGF-β1. Примечательно, однако, что сверхэкспрессия Lin28A не влияла на уровни экспрессии самого TGF-β1 или его рецепторов (TGF-βR1 и TGF-βR2). Т.о., путь Lin28-Let-7, вероятно, обладает другим уровнем регуляции нижестоящих эффекторов пути TGF-β.

Наконец, опубликованные данные микроматрицы экспрессии miRNA во время развития легких человека показывают, что все члены семейства Let-7 резко активируются во время перехода от псевдогландулярной стадии к канальцевой стадии эмбриональных легких человека [Gene Expression Omnibus Series (GSE) 76919 и 76920 (55)].Это наблюдение предполагает, что роль Let-7 в эмбриональном развитии легких сохраняется у человека.

Подводя итог, наши результаты предоставляют первые доказательства важной гетерохронной роли Let-7 во время развития легких мышей. В более общем плане эта работа вместе с ранее опубликованными исследованиями указывает на общую роль пути Lin28-Let-7 в регуляции различных процессов развития млекопитающих, с одной стороны, и подчеркивает специфичность и сложность этой регуляции на с другой стороны.

Эрез Комаровский приносит вкус Израиля в Нью-Йорк с мятой кухней

«Вы хотите, чтобы я пришел посидеть с вами, или вы хотите попробовать фалафель?»

Израильский шеф-повар Эрез Комаровский сформулировал предложение как вопрос, но быстро стало очевидно, что оно риторическое.

Истории по теме

Опыт имеет значение: председатель Eataly рекламирует свою позицию

Ground Control хочет «вернуть парижан на Елисейские поля»

Intersect от Lexus приносит международных поваров в район мясопереработки Нью-Йорка

«Попробуйте фалафель. — сказал Зеев Шарон, один из партнеров новой концепции Mint Kitchen в стиле фаст-кэжуал.«Возьми фалафель. Он действительно хорош, но фалафель отличный.

В то время как Комаровский сделал себе имя в своем родном Израиле — описанном как отец современной израильской кухни, он открыл пекарню Lehem Erez — Шарон и третий партнер, Ассаф А. Харлап, никогда не собирались специально открывать ресторан в Нью-Йорк. Скорее, двое друзей детства, оба предприниматели, наткнулись на эту идею после того, как решили работать вместе над своим следующим стартапом. Они обратили внимание на несколько тенденций в городе (где Шарон живет уже более десяти лет; Харлап живет в Израиле) — движение к здоровому питанию и новое определение того, что считать здоровым и более непринужденным ужином — и почувствовали, что это действительно так. возможность для них запустить концепцию, которая восполнила бы этот пробел идеей масштаба разума.

Расположенное в Гринвич-Виллидж, пространство оформлено в тонах натурального дерева и украшено подвесными светильниками и обилием листвы. В дополнение к столам, пространство предлагает сидения в стиле стадиона в качестве уникального варианта. Летом окна будут выходить на улицу. Открытие в конкурентной среде Нью-Йорка позволяет команде провести стресс-тестирование своей концепции, прежде чем надеяться на расширение.

«Возможности были ограниченными, — сказала Шэрон. «Есть несколько успешных предприятий, которые подают салат, но салат работает только для некоторых людей в течение некоторого времени, в течение некоторого времени в году.

История продолжается

«Я называю это золотым треугольником вкусного, доступного и здорового», — добавил Харлап. «Как нам взломать этот алгоритм? Для нас это возвращается к нашим корням, нашему дому и тому, что мы ели, когда росли, а именно овощам, здоровой пище и минимально обработанной », — продолжил он. «Мы пошли и искали лучшего повара в своем деле, и нам очень повезло, что у нас есть Эрез».

Вскоре после того, как принесли фалафель, Комаровский вернулся с белым лакированным подносом с насыщенно-синей окантовкой, на котором он устроил вершины зеленого фалафеля, запеченные в табунной печи (ничего не жарят), сбрызнутые лимоном и тахини.

«Хорошо, мы сделаем это по-израильски — вашими руками», — сказал он, ставя поднос. К шеф-повару, который живет в Маттате, небольшом горном городке недалеко от ливанской границы, часто обращаются с предложениями по проектам, но он редко говорит «да»; он готовит по всему миру, но Mint Kitchen — его первый кулинарный проект в Нью-Йорке.

«Я считаю, что для меня это замечательный проект — привезти современную израильскую кухню — а не карманы для лаваша — своего рода сплав старого, современного, традиционного и инновационного», — сказал он, объясняя, что их концепция похожа на ресторан предложения в Тель-Авиве, с акцентом на простоту переработки овощей и фруктов.«Вкусно и просто, скромно. Мы не пытаемся кого-либо впечатлить своими знаниями о том, как превратить капусту в цветную ».

Что означает здоровая израильская быстрая кухня? В меню входят лосось в фалафеле и салат «Цезарь» из авокадо, который был переработан в веганский вариант. Пита, не являющаяся основной в меню, готовится с использованием полбы, а веганские шоколадные трюфели придают здоровый вид, включая тахини вместо сливок или молочных продуктов, что также добавляет «намек на Израиль» в этот продукт.Нуждаясь в салате, Комаровский пошел в свой сад, что было неотъемлемой частью разработки меню, и собранными элементами стали салат Маттат из капусты, жареных яблок, миндаля, усиков гороха и меда.

Ресторан также отдает должное своему сообществу, с обязательством делиться прибылью со своими сотрудниками и предлагая поворот в системе перфокарт: они сотрудничают с City Harvest, и за каждые 10 ударов они будут жертвовать еда для нуждающихся семей. «Вместо того, чтобы получить бесплатный кофе, мы на самом деле дарим гораздо лучший подарок, а именно дар дарить», — сказал Харлап.

И если вам интересно… да, фалафель был правильным выбором.

Больше от глаз:

Дженна Коулман, от «Виктории» до «Старого Вик»

«Широкий город» прощается

Звезда «Телохранителя» Ричард Мэдден оставляет позади свое королевское прошлое

Что смотреть: Искусство, культура и вечеринки в 2019 году

Launch Gallery: Эрез Комаровский приносит вкус Израиля в Нью-Йорк с мятой кухней

Получите больше от WWD : Следите за нами в Twitter , Facebook , Информационный бюллетень

Почему Снижается ли количество случаев заболевания COVID-19?

Мы не знаем.Эта часть проста.

Также легко понять, что числа на самом деле падают — это не просто сокращенное тестирование — и это происходит практически повсюду.

Городские и сельские районы. Красные штаты и синий. Места с широким внедрением вакцин и почти без них. Северная и Южная Америка, Европа, Африка и Азия. Даже страны с вариантом B.1.1.7.

Внешний вид:

Источник: 91-divoc.com/pages/covid-visualization/, загружено 21 февраля 2021 г.

Давайте подведем итоги некоторых теорий:

1.Сезонность. Привлекательная гипотеза — коронавирусные инфекции до SARS-CoV-2 определенно имеют сезонный характер.

Различные вирусные заболевания проходят через сообщества синхронно с сезонами, особенно когда начинается школа или становится холоднее. Это вам скажет любой педиатр.

Обратите внимание, что термин «сезонность» всегда вводил в заблуждение — он относится к инфекциям, пик которых приходится на сезоны, а не на все сезоны. Подумайте о гриппе, как иногда у нас бывает ранний, иногда поздний сезонный пик зимой.

Проблема этой теории сезонности состоит в том, что в южном полушарии времена года меняются местами. И разве за лето во многих южных штатах США не вспыхнули случаи заболевания?

2. Коллективный иммунитет. Около 28 миллионов американцев имели подтвержденный диагноз COVID-19, о котором сообщили в CDC. Это составляет лишь часть истинных случаев — особенно легких или бессимптомных — и, по оценкам CDC, регистрируется только 1 из 4,6 случаев инфицирования. Этот может дать нам половину населения США с некоторой степенью естественного иммунитета к инфекциям.

Даже по состоянию на середину января CDC оценил фактическое число случаев заболевания более чем в 80 миллионов, и, безусловно, это больше, чем сейчас. И обратите внимание, что в некоторых регионах фактическое количество случаев может быть даже больше — в 5-20 раз выше, согласно одной недавней публикации.

3. Поведение. Теперь мы гораздо лучше знаем, как передается этот вирус. Избегайте скопления людей и закрытых помещений с плохой вентиляцией и ношения масок — уменьшите риск. Но действительно ли наше поведение последовало его примеру?

Праздники остались позади.Суперкубок был паршивым. Не так много партий для финала Открытого чемпионата Австралии по теннису. Весенних каникул еще не было.

Одна убедительная гипотеза, связанная с коллективным иммунитетом, заключается в том, что люди, которые с меньшей вероятностью будут следовать советам по контролю за инфекциями — или не могут следовать им в зависимости от работы или жизненной ситуации — уже заразились COVID-19 и, следовательно, имеют иммунитет.

Остальные, еще не инфицированные, наблюдали, как в декабре и январе заболеваемость резко возросла, и они продолжают сидеть на корточках и оставаться в безопасности — или, опять же, могут позволить себе роскошь оставаться в безопасности.Они могут быть особенно бдительными сейчас, когда вакцина находится в их недалеком будущем — знаете, горшок с золотом в конце радуги, свет в конце туннеля или Святой Грааль в конце фильм Монти Пайтон.

(извините за это.)

4. Вакцины. Мир делает прививки как сумасшедшие. Спрос зашкаливает. И в большинстве случаев мы нацелены на людей, у которых наиболее вероятно наличие симптоматических или тяжелых заболеваний.

Кроме того, данные все чаще свидетельствуют о том, что вакцины снижают не только заболеваемость, но и вероятность передачи — они снижают общее количество инфекций (неинфицированные люди не могут передавать), а у людей с инфекцией снижается вирусная нагрузка.

Хотя внедрение вакцины еще не является достаточно широким, чтобы само по себе объяснить снижение числа случаев, оно может внести свой вклад. Это, безусловно, могло сыграть роль в Израиле.

5. Вирус. Может быть, вирус делает нам одолжение и со временем становится менее опасным. Возможно, некоторые из этих вариантов — если не B.1.1.7 — чтобы получить способность передавать, также вызывают менее тяжелое заболевание.

Взгляните с точки зрения вируса — да, думайте, как вирус — и как это будет полезно с эволюционной точки зрения.Более легкие случаи, больше шансов передать свой генетический материал другим восприимчивым хозяевам. Это все, что волнует вирусы, верно?

6. Это самоцвет. Это подводит нас к наиболее вероятному объяснению уменьшения числа падежей — гемиш — идиш, обозначающий смесь разных вещей. (Оно произносится как «га-миш», на случай, если вы захотите попробовать это самостоятельно.)

Это могут быть все вышеперечисленные объяснения, в разных пропорциях и в разных регионах, плюс вещи, которые никто не учел.

И неуверенность в том, почему количество случаев снова уменьшается, восходит к этой великой цитате Г. Л. Менкена, которая со временем трансформировалась в это глубокое утверждение:

У каждой сложной проблемы есть решение, простое, прямое, правдоподобное — и неверное.

Я подчеркиваю важность скромности и незнания, почему количество дел уменьшается просто потому, что если мы полагаемся на один из этих факторов, а не на другой, это может привести к неприятностям. Например, на этой неделе Dr.Марти Макари, пишущий в Wall Street Journal , утверждал, что мы уже близки к коллективному иммунитету, делая это смелое предсказание:

Есть основания полагать, что страна стремительно приближается к крайне низкому уровню заражения. По мере того, как заражается все больше людей, у большинства из которых симптомы легкие или отсутствуют, остается все меньше американцев, которые могут заразиться. При нынешней траектории я ожидаю, что Covid в основном исчезнет к апрелю, что позволит американцам вернуться к нормальной жизни.

Предупреждение — если кто-то с уверенностью скажет вам, что он точно знает, почему снижается количество случаев заболевания, и что у него есть точный хрустальный шар, показывающий, что к апрелю мы благополучно выйдем из этой пандемии — пожалуйста, отнеситесь к этому с соответствующим научным скептицизмом, которого он заслуживает. .

Послушайте, мы можем надеяться, что этот оптимистичный прогноз верен, — все мы этого хотим. Апрель не за горами, скоро узнаем.

Но если пандемия новой болезни человека и учит нас чему-то, так это тому, что мы многому не знаем.

komarovsky — Перевод на английский — esempi italiano

В основе al termine ricercato questi esempi potrebbero context parole volgari.

В base al termine ricercato questi esempi potrebbero context parole colloquiali.

Monsieur komarovsky mi consiglia in via d’amicizia.

Месье Комаровский советует мне из доброты, баронесса.

Questo posto sarà molto caro, monsieur komarovsky .

Это место должно быть ужасно дорогое, месье Комаровский .

Степан Тимошук был признан гриппом с удовольствием бастоне komarovsky .

На Степана Тимошука повлиял вкус палки « комаровский ».

Siete molto generoso, monsieur Komarovsky .

Quella che sparò all’amico Komarovsky , è vero?

Tuo padre si chiamava komarovsky ?

Виктор Комаровский , фермати!

Месье Комаровский , просп… t’imploro, basta con quest’ipocrisia di chiamarmi «monsieur komarovsky «.

Месье Комаровский , вы …? Прошу вас, прекратите это притворство, называя меня «месье Комаровский ».

Non molti di nome Tonya, e diognome Komarov o Komarovsky .

Немногие звали Тоню, носив имя Комаров .

Secondo Komarovsky non c’era granché e quello che c’era, era suo.

Комаровский сказал, что там немного, а то, что было, принадлежит ему.

Вам действительно нужно сделать прививку от гриппа?

Кредит: Shuttershock

Когда наступает осень, появляется почти столько же знаков, советующих вам сделать прививку от гриппа, сколько знаков, говорящих вам покупать продукты, приправленные тыквой.Эти PSA создают впечатление, что сделать прививку от гриппа легко и очевидно, но каждый год большинство взрослых американцев предпочитают НЕ совершать такой долгий и трудный путь к аптеке на углу. Так ты должен? Мы не будем говорить вам, что делать, но поможем продумать это.

Это может ограничить вероятность эпидемии.
Первое, что нужно помнить, это то, что рекомендация по прививке от гриппа — это мера общественного здравоохранения, а это значит, что она принесет пользу большему количеству людей, чем только вы, эгоистичный придурок.Цель состоит в том, чтобы предотвратить заражение людей гриппом от кого-то (например, вас) и их серьезное заболевание. Мы говорим о пневмонии, бронхите, инфекциях носовых пазух и других неприятных заболеваниях, и, к сожалению, уровень смертности от проблем, связанных с гриппом, действительно высок. Никто не хочет, чтобы в его руках пандемия гриппа, похожая на инфекцию.

Это предохраняет вас от гриппа, да
Вакцина от гриппа, хотя ее эффективность варьируется, на самом деле может — сюрприз! — предотвратить грипп.Это означает, по крайней мере, что вам не нужно тратить дни отпуска на свой замок из подушек после того, как иссякают больничные, вам не нужно пугать транзитных пассажиров своим чиханием по дороге к врачу, и вы не надо чувствовать себя дерьмом две недели. Если вы находитесь в группе с высоким риском осложнений, прививка от гриппа, надеюсь, поможет вам избежать еще более серьезных проблем.

Подробнее: Все, что вам нужно знать о том, чтобы не заболеть этой зимой

Кредит: Tetra Images / Getty Images

Могут быть отрицательные реакции
Как и большинство вакцин, вакцина против гриппа может иметь побочные эффекты , некоторые из которых, что вызывает тревогу, могут ощущаться как грипп.Прежде чем начать проклинать своего врача или медсестру в аптеке, прислушайтесь: вакцина не заразила вас гриппом. Вы можете почувствовать слабость или жар, но это продлится всего два дня вместо двух недель. Если вы заболели гриппом, это либо потому, что вы заразились вирусом до того, как вакцина начала работать (это занимает около двух недель), либо вакцина не соответствовала вирусу гриппа, который в конечном итоге стал распространяться.

Однако вакцина имеет риски. У некоторых людей есть аллергические реакции, и вполне возможно, что вакцина против гриппа может вызвать синдром Гийена-Барре, забавное маленькое состояние, которое вызывает слабость или даже паралич.Группы противников вакцинации, как правило, поднимают вопрос о тимеросале, ртутном соединении, которое используется в качестве консерванта в вакцинах, которые эти группы связывают с аутизмом, среди других побочных реакций. Однако реальных доказательств этого нет, и учитывая все обстоятельства, вознаграждение, вероятно, перевешивает риски.

Это не всегда срабатывает, но все же может спасать жизни
Эффективность вакцины меняется каждый год, и это не вопрос нескольких процентных пунктов.За последнее десятилетие эффективность вакцины колебалась от 21% до 60, что примерно 21%? Давай! Кроме того, недавно были высказаны опасения, что вакцина становится менее эффективной, если вы ее будете получать каждый год. Итак … почти 80% отказов в сочетании со снижением эффективности с течением времени? Что курят эти работники общественного здравоохранения?

Что ж, вакцина против гриппа , по оценкам, еще спасла жизни более 40 000 человек за этот период. Мы работаем с довольно большим U.S. население, так что каждая мелочь имеет значение, много.

Вы также должны помнить, что разработка вакцины — сложная работа. Если вы посмотрите иллюстрацию вируса гриппа, он будет похож на мяч Куша с множеством шипов на нем. Каждый год всплески вируса немного отличаются, а это означает, что вашему организму необходимо научиться вырабатывать новый тип антител для борьбы с ним.