полный гидролизат смесь — 25 рекомендаций на Babyblog.ru

Я в сообществе новичок. Пришла в поиске подсказок, как разнообразить меню дочки.

Почитав комментарии в темах про аллергиков, решила написать, что знаю о смесях-гидролизатах.

Когда у нас была выявлена аллергия на БКМ (10-11 месяцев), педиатром нам были предложены две смеси на выбор — Нутрилон пепти аллергия и Фрисопеп АС. Две эти смеси являются полными гидролизатами, т.е. белок молока расщеплен максимальным образом.

Цена смесей была примерна одинакова. Встал вопрос — какую выбрать? Так как Нутрилон у меня был больше на слуху, выбор пал на нее. Меньше недели ушло на полный переход на новую смесь. Перейти торопилась — хотелось быстрее убрать аллерген. Конечно, по началу приходилось иногда и заставлять, но этот период прошел очень быстро и забылся. К слову сказать, внешний проявлений аллергии у нас нет. Наш главный показатель — прибавка в весе, а точнее ее отсутствие. И вот мы убрали всю возможную молочку, говядину и освоили новую смесь. Дочка стала стабильно прибавлять. Жизнь налаживалась.

Но… Тут Нутрилон пепти аллергия пропал. И опять нам грозит смена смеси. В магазине я подошла к полке Фрисо и решила сванить просто Пеп и АС. Я разницы не поняла. Интернет форумы утверждали, что это одно и то же, только АС горькая. Ребенка жалко, так что стали покупать Фрисопеп, без АС. Истерики, крики, слезы, и ребенка, и мои,… Попытки хоть как то достать Нутрилон, но он пропал по всей стране. И снова нет прибавок. На очередном визите педиатр нас пожурила. Оказывается, Фрисопеп — неполный гидролизат и нам она пользы не приносила все это время. А пропили ее около месяца. Потом снова появился Нутрилон.

В наличии этой вводящей в заблуждение смеси заключен плюс это линейки у Фрисо. На стадии полного исключения аллергенов употребляется Фрисопеп АС, а когда ограничения можно ослабить, есть Фрисопеп. Мы сейчас тоже на этой стадии, но продолжаем пить Нутрилон для подстраховки. Однако если он пропадет опять возьмем Фрисопеп (без АС). Будет постепеная адаптация к вводу молока в рацион.

У Нутрилона такого постепеного схода со строгой диеты нет, но у него приятнее вкусовые качества. Хотя есть некая смесь Нутрилон Пепти Гастро. По составу выглядит как «гиппоаллергеный» вариант Пепти Аллергии. Меньше добавок, меньше сахаров. На форумах ее рекомендуют, если возникла аллергия на Пепти Аллергию, а гидролизат есть. Но форумы и про Фрисопеп и Фрисопеп АС тоже неправду пишут. А с педиатром этой смеси ни разу не касались.

Ну вот. Может слегка сумбурно, но может кому-то пригодится.

Смесь сухая Nutrilon Пепти Гастро 450г с 0 месяцев

Сухая смесь на основе полностью гидролизованных белков молочной сыворотки со среднецепочечными триглицеридами и нуклеотидами «Nutrilon Пепти Гастро»

Для диетического (лечебного) питания детей с рождения.

• Для детей с синдромом нарушенного кишечного всасывания и пищевой непереносимостью
• Облегчает симптомы пищевой непереносимости

NutrilonПепти Гастро

Синдром нарушенного кишечного всасывания и пищевая непереносимость могут возникать при пищевой аллергии, после операций на желудке и/или кишечнике, при нарушении всасывания жиров и воспалительных заболеваниях кишечника.

Nutrilon Пепти Гастро — безлактозная смесь, разработана  на основе международных рекомендаций, и подходит для длительного использования.

Nutrilon Пепти Гастро облегчает симптомы пищевой непереносимости и нарушенного кишечного всасывания

Благодаря особому составу NutrilonПепти Гастро:

• имеет низкую остаточную аллергенность , обусловленную наличием специально обработанного (высокогидролизованного) сывороточного белка, аминокислотный спектр которого близок к спектру грудного молока;
• удовлетворяет высокие энергетические потребности ребенка с мальабсорбцией с помощью высококалорийных среднецепочечных триглицеридов
• нормализует барьерную функцию кишечника и улучшает пищеварение за счет содержания нуклеотидов;
• хорошо переноситсяпри лактазной недостаточности, т.к. не содержит лактозу.

Высокая эффективность Nutrilon Пепти Гастро доказана международными клиническими исследованиями.

Эффективность данной смеси обусловлена применением, наряду с другими компонентами,высокогидролизованного сыовороточногобелка. Поэтому для вкуса смеси характерно присутствие горьковатой или терпкой ноты.

Стул ребенка, получающего данную смесь, может приобрести зеленоватый цвет, что также обусловлено присутствием в смеси гидролизованного белка. Такие изменения характерны для всех смесей на основе гидролизата сывороточногобелка.

ВАЖНО:

• Для питания детей раннего возраста предпочтительнее грудное вскармливание.
• Nutrilon®используется как заменитель грудного молока, если грудное вскармливание невозможно.
• Перед применением смеси проконсультируйтесь cо специалистом. 
• Несоблюдение инструкций по приготовлению и хранению смеси может нанести вред здоровью ребенка.
• Никогда не оставляйте Вашего ребенка одного во время кормления.
• Для детского питания.
• Не допускается назначать детям, имеющим аллергию на любой компонент, входящий в состав продукта

ВНИМАНИЕ:

• Готовьте питание непосредственно перед употреблением!
• Не используйте остатки питания для последующего кормления!

• Не подогревайте смесь в СВЧ-печи, во избежание образования горячих комочков смеси.
• Строго соблюдайте рекомендации по количеству смеси при приготовлении и ничего не добавляйте в приготовленную смесь.
• Новую смесь в рацион ребенка необходимо вводить постепенно. При возникновении дополнительных вопросов обращайтесь на экспертную линию для мам Nutriclub®.

ХРАНЕНИЕ:

• Невскрытую банку хранить при температуре от 0° до 25° С и относительной влажности не более 75%.
• Вскрытую банку храните плотно закрытой в прохладном, сухом месте, но не в холодильнике.
• Используйте содержимое открытой банки в течение трех недель.

СОСТАВ:

Глюкозный сироп (полисахариды, мальтоза, глюкоза), гидролизованный концентрат белков молочной сыворотки, среднецепочечные триглицериды, смесь масел (рапсовое, подсолнечное, пальмовое, Mortierella alpina), эмульгатор — эфир  лимонной кислоты и моно — и диглицеридов жирныхкислот, минеральные вещества, рыбий жир, холин, витаминный комплекс, таурин, инозит, микроэлементы, L – карнитин, нуклеотиды.

Может содержать следы сои.

Эффективность применения смеси на основе гидролизата казеина в диетотерапии детей с аллергией к белкам коровьего молока Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Обмен опытом

■ I

И.В. Макарова1, В.С. Тихонова1, О.В. Жиглинская2, Е.А. Медведева2, Р.Н. Аракелян3, Е.Ю. Вовк4

1 Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия

2 Детская поликлиника № 41, Санкт-Петербург

3 Детская поликлиника № 46, Санкт-Петербург

4 ООО «Аника-Санкт-Петербург»

Эффективность применения смеси на основе гидролизата казеина в диетотерапии детей с аллергией к белкам коровьего молока

Контактная информация:

Макарова Ирина Вадимовна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры аллергологии и клинической фармакологии факультета последипломного образования Санкт-Петербургской государственной педиатрической медицинской академии Адрес: 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2, тел.: (812) 274-09-90, e-mail: [email protected] Статья поступила: 10.05.2010 г., принята к печати: 07.06.2010 г.

Диетотерапия, наряду с лекарственным и наружным лечением, — один из компонентов комплексной терапии атопического дерматита (АтД) у детей. При тяжелых формах пищевой аллергии у детей первых лет жизни применяются специальные смеси на основе гидролизата казеина. Изучена клиническая эффективность такой смеси у 20 пациентов в возрасте 2-7 мес с непереносимостью белков коровьего и козьего молока. У всех детей с тяжелым течением болезни, включая кожные проявления АтД и гастроинтестинальные нарушения, удалось достичь ремиссии, уменьшить объем наружной терапии и отменить фармакотерапию.

Ключевые слова: дети, атопический дерматит, диетотерапия, гидролизат казеина, индекс БООЯАО.

97

Распространенность пищевой аллергии среди детей первого года жизни (основная причина которой — аллергия к белкам коровьего молока) составляет 6-8% [1, 2]. Пищевая сенсибилизация в большинстве случаев вызывает дебют атопической болезни. В последующем нередко присоединяется сенсибилизация и к другим видам аллергенов (бытовым, эпидермальным, пищевым). Расширение спектра аллергенов приводит к прогрессированию атопической болезни и развитию многообразных клинических форм аллергических заболеваний у детей. Своевременное распознавание пище-

вой аллергии, выявление и исключение из рациона непереносимого пищевого аллергена в значительной мере определяют благоприятное развитие ребенка. Аллергия к белкам коровьего молока характеризуется разнообразными проявлениями: кожными (атопический дерматит (АтД), крапивница, периоральный и перианальный дерматит), гастроинтестинальными (колики, неустойчивый стул, срыгивания, рвота) и, реже, респираторными (бронхоспазм) [3]. Аллергия к белкам коровьего молока может вызывать анафилактические реакции и даже синдром внезапной смерти [4].

I.V. Makarova1, V.S. Tikhonova1, O.V. Zhiglinskaya2, Ye.A. Medvedeva2, R.N. Arakelyan3, Ye.Yu. Vovk4

1 St.-Petersburg State Pediatric Medical Academy

2 Children’s Out-patient Clinic № 41, St.-Petersburg

3 Children’s Out-patient Clinic № 46, St.-Petersburg

4 Public Corporation «Anika-Sankt-Petersburg»

Effectiveness of formula based on casein hydrolysate in children with allergy to proteins of cow’s milk

Dietotherapy along with medicinal and external treatment is one of components of complex treatment of atopic dermatitis (AD) in children. Severe forms of alimentary allergy are treated with special formulas based on casein hydrolisates. Clinical effectiveness of such formula was studied in 20 patients 2-7 months old intolerant to proteins of cow’s and goat’s milk. Treatment resulted in remission achievement, lessening of external therapy and cancellation of medicinal one in all children including those with cutaneous and gastrointestinal symptoms of AD.

Key words: children, atopic dermatitis, dietotherapy, casein hydrolysate, SCORAD.

■■■

s

о

H

j

с

о

X

Щ

S

VS

о

При аллергии к белкам коровьего молока и отсутствии возможности грудного вскармливания оптимальными продуктами питания являются лечебные гидролизные смеси [5, 6]. В зависимости от субстрата гидролиза они подразделяются на сывороточные (Фрисопеп, Алфаре, Нутрилон Пепти ТСЦ) и казеиновые (Фрисопеп АС, Нутрамиген, Прегестимил).

Гидролизу могут подвергаться разные фракции молочного белка — казеин либо белки сыворотки. Сывороточные белки по биологической ценности превосходят казеин, в первую очередь за счет более высокого содержания незаменимых аминокислот цистеина и триптофана. Поэтому сывороточные гидролизаты принято считать более физиологичными, чем казеиновые. Однако казеин можно гидролизовать до более мелких пептидов, что делает казеиновые смеси более эффективными в диетотерапии тяжелых случаев пищевой аллергии.

Ниже представлены результаты открытого несравнительного исследования эффективности смеси на основе гидролизата казеина (Фрисопеп АС) в диетотерапии детей с аллергией к белкам коровьего и козьего молока. В исследование были включены дети в возрасте до 1 года с АтД тяжелой степени (оценка по шкале SCORAD & 50 баллов) и/или гастроинтестинальными симптомами пищевой аллергии. Критериями исключения являлись: грудное вскармливание или применение других смесей-гидролизатов с положительным эффектом. Всего в исследовании участвовали 20 детей в возрасте от 2 до 7 мес (средний возраст в начале исследования составил 4,3 мес).

Диагноз АтД верифицирован на основании критериев М. НапшАп и G. Rajka [7]. Аллергия к белкам коровьего молока у детей установлена с учетом клиникоанамнестических данных: дебют заболевания был связан с переходом на смешанное или искусственное вскармливание с использованием адаптированных молочных смесей. Кроме того, у 2 детей обнаружена аллергия к белкам козьего молока, которая проявлялась прогрессированием кожного процесса при замене смесей на коровьем молоке смесями на основе козьего.

Для контроля течения болезни использовали дневники наблюдения, которые вели родители пациентов, а также формализованные истории болезни (ФИБ) и лист учета кожных проявлений SCORAD. В дневниках наблюдения фиксировали интенсивность зуда, нарушение сна, изменения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (срыгивания, боли в животе, которые проявлялись беспокойством детей, расстройство стула), а также введение

Таблица 1. Применение лекарственных препаратов до начала и в 1-й месяц исследования

Препараты Число больных, абс. (%)

Антигистаминные: 20 (100)

• цетиризин 13 (65)

• хлоропирамин 7 (35)

• диметинден 10 (50)

Средства, улучшающие 15 (75)

функцию ЖКТ*:

• энтерол 6 (40)*

• бифиформ 3 (20)

• панкреатин 5 (33)

• лактулоза 1 (7)

Примечание.

* — процент рассчитан для 15 пациентов.

в рацион новых продуктов питания. Тяжесть зуда и нарушение сна оценивали по 10-балльной шкале. В ФИБ врач при каждом визите пациента фиксировал распространенность кожного процесса (% площади пораженной кожи) и интенсивность кожных проявлений. При оценке интенсивности кожного процесса учитывали наличие и выраженность (оценка по 4-балльной шкале: от 0 до 3 баллов) эритемы, отека, папулезных высыпаний, корок, мокнутия, экскориаций, лихенификаций и сухости кожи. Обобщающей оценкой состояния кожи служил индекс SCORAD, рассчитываемый по формуле: А/5 + 7В/2 + С, где А — площадь пораженной кожи (в%), В — интенсивность кожных проявлений (сумма баллов отдельных признаков), С — выраженность субъективных симптомов (сумма оценки по 10-балльной шкале выраженности зуда и нарушений сна) [8]. Значения оценки состояния кожи по шкале SCORAD могут находиться в диапазоне от 0 (нет поражения кожи) до 96 баллов (максимально выраженные проявления АтД) для детей в возрасте до 2 лет. На момент включения в исследование индекс SCORAD варьировал от 51 до 75 баллов (в среднем 60 ± 8 баллов), индекс интенсивности кожного процесса составлял от 32 до 48 баллов (в среднем 41 ± 9 баллов). Кроме того, в ФИБ фиксировали побочные явления, перенесенные заболевания, прием лекарственных препаратов. Оценивали темпы роста и прибавки массы тела в течение всего периода наблюдения.

Статистический анализ результатов исследования выполнен с помощью пакета программ, интегрированных в Microsoft Excel 2003. Количественные переменные выражали в виде среднего арифметического значения ± стандартное отклонение. Анализ изменения показателей в ходе исследования проведен с помощью критерия Стьюдента.

Для лечения АтД до включения в исследование и в ходе его пациенты получали комплексную терапию, включавшую гипоаллергенные мероприятия (создание гипоал-лергенной среды проживания) [1], необходимую фармакотерапию, в том числе антигистаминные препараты. Для ухода за кожей применяли топические кортикостероиды и препарат пимекролимус. Фармакотерапия, проводившаяся как до включения в исследование, так и в 1-й месяц диетотерапии с использованием смеси на основе гидролизата казеина, представлена в таблице 1. Исследование продолжалось 12 нед и включало 5 визитов к врачу: 1 — включение в исследование; 2 — через 14 сут от начала применения смеси; 3, 4 и 5 — соответственно, через 28, 56 и 84 сут от начала исследования. Включенным в исследование детям назначали смесь Фрисопеп АС (Allergy Care) на основе гидролизата казеина, в которой белок ферментирован до небольших пептидов и свободных аминокислот (табл. 2). Смесь вводили в рацион пациентов в течение 5-7 дней с постепенной заменой предшествующей смеси. Объем смеси в питании пациентов к 7-му дню составлял от 400 до 800 мл в сутки. Несмотря на специфические вкусовые качества смеси, дети охотно употребляли ее, отказов от приема смеси не было. Побочных явлений на фоне применения смеси не отмечалось; длительность наблюдения составила не менее 12 нед. Коровье и козье молоко, а также их продукты, смеси на соевой основе были полностью исключены из питания. Продукты и блюда прикорма вводили в обычные сроки, но готовили их на воде или овощных отварах. В каши (безмолочные) добавляли смесь Фрисопеп АС. В качестве мясного прикорма дети получали мясо кролика или нежирную свинину. Таким образом, изучаемую смесь дети получали на протяжении всего периода исследования.

98

■■■ 1_С

Таблица 2. Энергетическая ценность и химический состав лечебной смеси Фрисопеп АС

На 100 г На 100 мл

Характеристика сухого готового

продукта продукта

Энергетическая ценность, ккал 515 67

Белок (гидролизат казеина), г 11,7 1,5

Жир, г 27 3,5

• линолевая кислота, мг 3400 440

• а-линоленовая кислота, мг 485 63

Углеводы (декстринмальтоза), г 55,7 7,2

Осмолярность, мосм/л ± 190

Отягощенная наследственность по атопическим заболеваниям была выявлена у 14 из 20 детей (70%), чаще по материнской линии — у 11 (55%). У 5 (36%) детей из группы с отягощенной наследственностью матери страдали АтД, у 4 (29%) — пищевой аллергией в виде отека Квинке и/или крапивницы. Атопическая бронхиальная астма выявлена у родителей 5 (36%) детей.

Более половины детей (53%) после перехода на искусственное вскармливание получали от 2 до 5 различных

5 смесей. Кроме обычных адаптированных смесей, вклю-

н чая и кисломолочные, 14 (70%) пациентов получали прост филактические гидролизаты на фоне уже имеющихся кли-

х нических проявлений болезни. Смесь на основе козьего

5 молока получали 2 ребенка; у обоих сформировалась

¡° аллергия к этому продукту. При отсутствии улучшения

состояния кожи в течение 1-2 нед после перевода на новую смесь требовалась ее замена. Из-за частой смены питания резко сокращался (до 2-3 дней) период перевода на новую смесь.

Проявления АтД у пациентов имели специфическую («младенческую») форму. Преобладали гиперемия, отечность кожи, микровезикулы, экссудация (мокнутие), корки, шелушение, трещины. Локализация поражения затрагивала область лица, наружную поверхность верхних и нижних конечностей, запястья, туловище.

Дебют АтД у 75% пациентов отмечался в первые 2 мес жизни, причем у 10 из 20 детей — в первые 2-4 нед жизни. Пятеро обследованных детей (25%) заболели в возрасте от 3 до 4,5 мес. У 13 (65%) детей первые клинические проявления фиксировались на коже, чаще

в виде мокнущей экземы, и только у 4-х — в форме сухих папулезных высыпаний. Одновременное появление симптомов на коже и со стороны ЖКТ выявлено у 7 (35%) пациентов. У 1-го ребенка отмечалась реакция на адаптированную молочную смесь в виде отека Квинке и мокнущей экземы, у 8 детей — гастроинтестинальные проявления пищевой аллергии в виде колик, срыгиваний и диареи. В клинических анализах крови у всех пациентов выявлены относительная и абсолютная эозинофилия (соответственно, > 5% и > 0,5х109/л).

В течение всего исследования на фоне вскармливания смесью физическое развитие пациентов соответствовало средневозрастным нормам.

До включения в исследование и в 1-й его месяц 15 (76%) пациентов получали препараты, улучшающие функцию ЖКТ: пре- и пробиотики чередующимися курсами и ферментные препараты (см. табл. 1). Два пациента в возрасте 3,5 и 5 мес получали курс гентамицина в связи с клеб-сиеллезным и стафилококковым энтероколитом. На фоне применения смеси Фрисопеп АС и полного исключения непереносимых продуктов питания нормализация стула, исчезновение диспепсических явлений отмечались через 6-8 сут. Исчезновение всех гастроинтестинальных симптомов наблюдалось через 1-1,5 мес от начала применения казеинового гидролизата. Нормализация функции ЖКТ позволила отменить у всех пациентов ферментные препараты, а также пре- и пробиотики.

В таблице 3 представлена динамика объективных (индексы распространенности и интенсивности кожного процесса) и субъективных (индексы зуда и нарушения сна) симптомов АтД, а также изменение оценки состояния кожи по шкале SCORAD в течение всего периода наблюдения. Следует подчеркнуть, что до начала исследования распространенность и интенсивность кожного процесса, субъективные симптомы (зуд, нарушение сна) и индекс SCORAD находились на высоком уровне (см. табл. 3). На фоне проводимого лечения, включавшего антиги-стаминные препараты, средства, улучшающие функцию органов пищеварения, а также наружной терапии, клиническое улучшение состояния кожи было отмечено на 2-3 нед от начала исследования. К 4 нед терапии (визит 3) распространенность кожных поражений сократилась более чем в 2 раза. Более чем в 5 раз уменьшился зуд кожи, улучшился сон пациентов. Значительно уменьшилась интенсивность кожного процесса (яркость и гиперемия), исчезли мокнутия. Индекс SCORAD снизился более чем в 3 раза и составил 18 баллов (против 60 до начала лечения). К концу 2-го месяца (визит 4) применения казеинового гидролизата пациентов практиче-

100

Таблица 3. Динамика симптомов АтД на фоне комплексной терапии с использованием смеси на основе гидролизата казеина

Показатели Визит А (визит 5/визит 1)

1 2 3 4 5 абс. (%)

Распространенность кожного процесса, % 8,3 ± 1,8 5,6 ± 2,1 3,5 ± 1,1 1,7 ± 0,6 1,1 ± 0,4* -7,2 ± 1,3 87

Интенсивность кожного процесса, баллы 41 ± 9 25 ± 7 13 ± 4 8 ± 2 5 ± 1* -36 ± 6 87

Субъективные симптомы (зуд, нарушение сна), баллы 11,8 ± 1,3 6,5 ± 1,2 2,4 ± 0,3 0,9 ± 0,1 0,1 ± 0,01* -12 ± 1 99

Индекс SCORAD, баллы 60 ± 8 37 ± 6 18 ± 2 10 ± 1 7 ± 1* 53 ± 8 89

Примечание.

* — р < 0,05 по сравнению с исходным показателем (визит 1).

ски перестал беспокоить зуд кожи, у них нормализовался сон. Отмечалось дальнейшее снижение распространенности кожного поражения, а также показателя интенсивности кожного процесса и величины индекса SCORAD (см. табл. 3).

Эритема, отек, мокнутия являются маркерами аллергического воспаления кожи. Сухость кожи — характерная особенность АтД, свидетельствующая о недостаточности гидролипидной «пленки» кожи. На фоне проводимой терапии быстрее исчезали (к 4-му визиту полностью) такие проявления АтД, как корки, мокнутия и экскориации (см. рис.). Отек и инфильтрация кожи существенно уменьшились к 3-му визиту. Сохранялись только папулезные высыпания; их угасание было более медленным (как и эритемы). Состояние кожи (ее сухость) зависело не только от питания, но в значительной степени и от ухода за ней с включением в комплекс лечебных мероприятий средств увлажнения и релипидирования.

В дальнейшем (визит 5) состояние кожи продолжало улучшаться, вспышек обострения АтД не отмечалось. К концу наблюдения у всех 20 детей была зафиксирована клиническая ремиссия. У 14 детей отмечались легкие проявления АтД, причем у 9 из них площадь поражения кожи была минимальной (не более 5%), и у 5 — она существенно уменьшилась, составив к концу исследования не более 10%. У 6 пациентов к концу исследования кожных поражений не наблюдалось. Индекс распространенности кожного процесса в целом уменьшился на 87% и составил 1,1 балла (до начала лечения — 8,3). Индекс интенсивности зуда уменьшился также на 87% и составил 5,1 против 41,1 балла до начала лечения. Сон у пациентов нормализовался по мере уменьшения зуда. Индекс SCORAD понизился к концу наблюдения на 89% от исходного значения.

В комплексной терапии АтД все пациенты (до включения в исследование и в 1-й его месяц) получали антигистамин-ные препараты курсами, чередуя прием хлоропирамина и диметиндена (см. табл. 1). По мере нормализации состояния кожи, уменьшения зуда и нормализации сна на фоне диетотерапии с применением смеси Фрисопеп АС потребность в применении антигистаминных препаратов I поколения отпала. У 13 пациентов была продолжена терапия антигистаминным препаратом II поколения (цетиризин) в течение всего периода наблюдения с профилактической целью. Это связано с тем, что риск формирования респираторной аллергии, в том числе и бронхиальной астмы, у этих пациентов был расценен как высокий.

Особое внимание следует обратить на то, что в процессе организации адекватного питания детей с применением казеинового гидролизата удалось существенно уменьшить объем наружной терапии. Применение топических

Рис. Динамика симптомов АтД, отражающих интенсивность кожного процесса на фоне комплексной терапии с использованием смеси на основе гидролизата казеина

Баллы

Визиты

Эритема Отек/папулы -И- Корки/мокнутие

-А- Экскориации Сухость

кортикостероидов не потребовалось ни у одного пациента после 1-го мес диетотерапии. Объем применения крема, содержащего пимекролимус, существенно сократился после 1,5 мес лечения. Отмена медикаментозной наружной терапии на фоне применения смеси на основе гидролизата казеина не сопровождалась обострениями АтД. Средства ухода за кожей пациенты продолжали применять в течение всего периода наблюдения. Наши результаты согласуются с данными А. А. Чебуркина и соавт., согласно которым у детей с аллергией к белкам коровьего молока, получающих смеси-гидролизаты, после отмены наружной терапии рецидивов обострения АтД не возникает [9]. Напротив, у детей, получающих негидролизованные смеси, отмена наружной терапии сопровождается обострениями АтД, что требует ее возобновления и постоянного применения.

Таким образом, результаты исследования продемонстрировали, что диетотерапия с использованием смеси Фрисопеп АС на основе гидролизата казеина при тяжелом течении АтД у детей позволила достичь ремиссии во всех случаях. Кроме того, удалось уменьшить объем наружной терапии и отменить фармакотерапию АтД. Отмечено, что смесь на основе гидролизата казеина обладает хорошей переносимостью.

от

5

О

о

■Н

О

CN

ш

Q.

Ой

О

О

2

о

о

Q.

С

О

со

101

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Атопический дерматит и инфекции кожи у детей: диагностика, лечение и профилактика. Научно-практическая программа. — М., 2004. — 36 с.

2. Vandenplas Y., Brueton M., Dupont Ch. et al. Guidelines for the diagnosis and management of cows milk protein allergy in infants // Arch. Dis. Childh. — 2007; 92: 902-908.

3. Jackson W. Food allergy. — ILSI Europe, 2006. — 136 p.

4. Воронцов И. М., Маталыгина О. А. Болезни, связанные с пищевой сенсибилизацией у детей. — М.: Медицина, 1986. — 248 с.

5. Host A., Kolezko B., Dreborg S. et al. Joint Statement of the European Society for Pediatric Allergology and Clinical Immunology (ESPACI) Committee on Hypoallergenic Formulas and the European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (ESPGHAN) Committee on Nutrition. Dietary products used in infants

for treatment and prevention of food allergy // Arch. Dis. Childh. — 1999; 81: 80-84.

6. American Academy of Pediatrics / AAP. Committee on Nutrition. Hypoallergenic infant formulas // J. Pediatr. — 2000; 196: 346-349.

7. Hannifin M., Rajka G. Diagnostic features of atopic dermatitis // Acta Dermatol. Venerol. (Stockholm). — 1980; 114: 146-148.

8. Коростовцев Д. С., Макарова И. В., Ревякина В. А., Горланов И. А. Индекс SCORAD — объективный и стандартизированный метод оценки поражения кожи при атопическом дерматите // Аллергология. — 2000; 3: 39-43.

9. Чебуркин А. А., Страхова М. С. Использование гидролизатов белка в питании детей с аллергическими реакциями на коровье молоко // Детский доктор. — 2001; 3: 33-38.

Friso PEP | Friso Russia

Специализированная смесь FRISO PEP способствует облегчению легких и умеренных проявлений аллергии к белкам коровьего молока. Содержит глубокий гидролизат сыворочных белков, а также все необходимые нутриенты для здорового роста и развития ребенка:

• Доказагексаеновую (DHA) и арахидоновую (ARA) кислоты — необходимые материал для строения мозга;
• Нуклеотиды для поддержки иммунитета;
• Пребиотики (ГОС) для формирования полезной кишечной микрофлоры и комфортного пищеварения;
• Витамины и минералы, необходимые для здорового роста и развития. Сниженный уровень лактозы.

FRISO — сила изнутри для увлекательный открытий вместе!

О компании

Бренд FRISO® принадлежит компании FrieslandCampina, которая производит детское питание уже более 60 лет, используя только свежее молоко с собственных фермерских хозяйств, технологию LOCKNUTRI и полный контроль над качеством сырья и всей цепочкой производства. Нидерландская компания Friesland Campina обладает более 140 – летней экспертизой в молочной промышленности и является крупнейшим в мире производителем ингредиентов для детских смесей.

FrieslandCampina — это:

• кооператив молочных фермерских хозяйств в Нидерландах, собственники которых тщательно контролируют высокое качество молока;
• только натуральные удобрения и корма для коров;
• быстрая доставка молока на производство для сохранения свежести молока;
• инновационные центры в Голландии и Сингапуре;
• щадящая технология температурной обработки молочного белка — LOCKNUTRI, которая позволяет сохранить его изначальную, природную структуру и облегчает усвоение, снижает риск нарушения пищеварения

Упаковка Friso PEP

Упаковка Friso PEP с удобной и практичной крышкой.

Удобные форматы упаковки FRISO PEP:

• жестяная банка 400г;
• жестяная банка 800г;

Условия хранения

Рекомендуется хранить невскрытую банку при температуре от 0 до +25 градусов по Цельсию и относительной влажности воздуха не более 75%.

Невскрытую картонную коробку рекомендуется хранить при температуре от 0 до +25 градусов по Цельсию и относительной влажности воздуха не более 60%.

Избегать попадания прямых солнечных лучей на банку.

Храните банку в сухом прохладном месте (но не в холодильнике).

Содержимое открытой банки используйте в течение 4 недель после вскрытия.

Используйте смесь в течение 1 часа после приготовления.

Этика

Важное примечание:

Грудное вскармливание — это лучшее питание для здорового роста и развития детей. Исключительно грудное вскармливание в течение шести месяцев является оптимальным способом кормления грудных детей. В дальнейшем дети должны получать прикорм совместно с грудным молоком до двух лет и более. Правильное питание матери помогает обеспечить достаточное количество и качество грудного молока. Необоснованное введение вскармливания из бутылочки частично или полностью, или необоснованное введение другого прикорма и питья может оказать негативное влияние на грудное вскармливание, которое может быть необратимым.

Проконсультируйтесь с врачом и обдумайте социальные и финансовые последствия, прежде чем принимать решение использовать искусственное вскармливание или если у вас возникли трудности при кормлении грудью. Соблюдайте инструкции по использованию, приготовлению и хранению заменителя грудного молока или другого прикорма или питья, поскольку неправильное или ненужное использование может представлять опасность для здоровья.

Поддержка для Friso мам.

Если у вас есть вопросы о продуктах Friso, обратитесь на горячую линию 8-800-333-25-08 (звонок по России бесплатный). С понедельника по пятницу 10.00 — 17.00 по Мск, кроме выходных и праздничных дней.

Белковые гидролизаты на молочной основе и детские смеси и питательные композиции, приготовленные из них

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к композициям, содержащим белковый гидролизат на молочной основе, полученный путем обработки раствора белкового материала на молочной основе ферментами из микробного источника. Композиции можно встраивать в детские смеси и пищевые добавки для взрослых. Изобретение касается двух различных типов белковых гидролизатов, предназначенных для профилактики аллергии и лечения аллергии. В первом случае грудные дети являются здоровыми, но подвержены риску аллергии из-за наличия аллергии в семейном анамнезе. Во втором случае, грудные дети или взрослые страдают аллергией.

Уровень техники

Человеческое грудное молоко и грудное вскармливание представляют несомненный золотой стандарт в питании грудных детей. Детские смеси, которые служат заменой или дополнением к грудному молоку человека, должны удовлетворять диетическим требованиям для грудных детей, иметь приемлемый вкус, и быть гипоаллергенными и толерогенными (т.е. способными к стимуляции пероральной толерантности), будучи предназначенными для грудных детей, подверженных риску аллергии. Стимуляция перпероральной толерантности к коровьему молоку описана в EP 0827697. Известно, что аллергии на коровье молоко и детские смеси, содержащие белки коровьего молока, обусловлены тем, что белки коровьего молока отличаются от белков материнского молока, и могут быть аллергенами для человека. Основными известными аллергенами коровьего молока является альфа-лактальбумин (αЛА), бета-лактоглобулин (βЛГ) и бычий сывороточный альбумин (БСА). Бычий сывороточный белок и/или казеин часто применяют в качестве источников молочного белка в детских смесях. Для снижения аллергенности белки коровьего молока гидролизуют ферментами, и таким образом редуцируют до пептидов. Современные гипоаллергенные смеси, состоящие из таких гидролизатов белков коровьего молока, предназначенные для профилактики аллергии, также содержат другие нутриенты, такие как животные жиры, растительные масла, крахмал, мальтодекстрин, лактозу и сахарозу. Эти белковые гидролизаты могут быть также включены в молочный напиток или биологически активные добавки к пище для взрослых.

Процесс гидролиза, используемый для получения этих гидролизатов, нужно тщательно контролировать так, чтобы готовый продукт гидролизат сохранял свою питательную ценность и необходимые физические свойства, но был гипоаллергенным и толерогенным.

Гидролизаты могут быть охарактеризованы как «частичные» или «экстенсивные» в зависимости от степени, до которой проведена реакция гидролиза. В настоящее время нет согласованного законного/клинического определения высокогидролизованных продуктов в соответствии с указаниями WAO (Всемирной организации по аллергии) в отношении аллергии на белки коровьего молока (CMA), но признано, что в соответствии с WAO гидролизованные рецептуры являются пригодным и широко применяемым источником белка для детей, страдающих аллергией на белки коровьего молока. В настоящем изобретении частичным гидролизатом является гидролизат, в котором 60% от совокупности белков/пептидов имеет молекулярную массу менее 1000 Дальтон, в то время как экстенсивным гидролизатом является гидролизат, в котором по меньшей мере 95% от совокупности белков/пептидов имеет молекулярную массу менее 1000 Дальтон. Эти определения в настоящее время применяются в промышленности. Частичные гидролизаты считаются гипоаллергенными (ГА), в то время как экстенсивные гидролизаты считаются не аллергенными.

Многие группы проводили исследования для оптимизации процесса гидролиза. Условия реакции гидролиза, включая температуру и объем реакции, число циклов гидролиза, выбор белкового субстрата, тип и концентрацию фермента(ов), являются некоторыми из многих факторов, влияющих на реакцию гидролиза, и таким образом, физические, химические, и наконец, биологические свойства готового продукта. В EP 0353122, смеси трипсина и химотрипсина с отношением активности трипсина/химотрипсина от 0,33 до 0,66 используют для приготовления гипоаллергенных гидролизатов сывороточного белка. WO 9304593 A1 и US 5039532 А также раскрывают способ гидролиза с применением трипсина и химотрипсина, включающий двухэтапную реакцию гидролиза с этапом тепловой денатурации в промежутке, чтобы гарантировать, что окончательный гидролизат полностью свободен от интактных аллергенных белков. Трипсин и химотрипсин, используемые в этих способах, являются препаратами, полученными путем экстракции из поджелудочной железы свиньи. Ряд продуктов, содержащих белковые гидролизаты, приготовленные на основе этих способов, имеется в продаже. Например, детская смесь Nestlé HA® может быть приготовлена с гидролизатом, полученным с применением трипсина и химотрипсина, экстрагированных из поджелудочной железы животных, и ее гипоаллергенные характеристики хорошо изучены и документированы. Опубликованы три основных статьи о результатах большого рандомизированного интервенционного исследования, проведенного в Германии, целью которого было сравнение эффекта гидролизованных рецептур по сравнению со стандартной рецептурой из коровьего молока для профилактики проявлений аллергии, в особенности атопической астмы, у подверженных риску грудных детей. Эти публикации перечислены далее:

«The effect of hydrolyzed cow’s milk formula for allergy prevention in the first year of life: the German Infant Nutritional Intervention Study, a randomized double-blind trial» von Berg A., Koletzko S., Grübl A., Filipiak-Pittroff B., Wichmann H.E., Bauer C.P., Reinhardt D., Berdel D.; German Infant Nutritional Intervention Study Group. J Allergy Clin Immunol. 2003 Mar; 111:533-40 («Влияние рецептуры из гидролизованного коровьего молока на профилактику аллергии в течение первого года жизни: Диетическое интервенционное исследование у грудных детей в Германии, рандомизированное двойное слепое испытание»).

«Certain hydrolyzed formulas reduce the incidence of atopic dermatitis but not that of asthma: three-year results of the German Infant Nutritional Intervention Study». von Berg A., Koletzko S., Filipiak-Pittroff B., Laubereau B., Grübl A., Wichmann H.E., Bauer C.P., Reinhardt D., Berdel D.; German Infant Nutritional Intervention Study Group. J Allergy Clin Immunol. 2007 Mar; 119:718-25 («Некоторые гидролизованные рецептуры снижают частоту атопического дерматита, но не астмы: результаты трехлетнего Диетического интервенционного исследования у грудных детей в Германии»),

((Preventive effect of hydrolyzed infant formulas persists until age 6 years: long-term results from the German Infant Nutritional Intervention Study (GINI Study)». von Berg A., Filipiak-Pittroff B., Krämer U., Link E., Bollrath C, Brockow I., Koletzko S., Grübl A., Heinrich J., Wichmann H.E., Bauer C.P., Reinhardt D., Berdel D.; GINIplus study group, J Allergy Clin Immunodol 2008; 121:1442-7 («Профилактический эффект гидролизованных детских смесей отмечается до 6-летнего возраста: долговременные результаты для Диетического интервенционного исследования у грудных детей в Германии»).

Заключение последнего исследования GINI состоит в том, что раннее диетическое вмешательство с детской смесью от Nestlé H.A., NAN HA®, у детей с высоким риском, оказывает долговременное профилактическое влияние в отношении атопического дерматита до 6-летнего возраста, что указывает на реальное снижение частоты заболевания, а не на задержку проявления заболевания.

Долговременный профилактический эффект означает профилактический эффект, продолжающийся значительно дольше периода вскармливания NAN HA®, демонстрирующий стимуляцию перпероральной толерантности, хотя иммунные механизмы, вовлеченные в эту индукцию толерантности, не изучены в GINI исследовании.

Помимо наличия гипоаллергенности, также необходимо, чтобы детская смесь, предназначенная для использования в качестве дополнения или замены грудного молока, обладала способностью к стимуляции перпероральной толерантности у грудных детей. Перпероральная толерантность является специфической супрессией клеточной и/или гумпероральной иммунной реактивности на антиген перед применением антигена пероральным способом. Она является важной частью развития иммунной системы в первые месяцы жизни, и позволяет ребенку употреблять пищу без побочной реакции. Неспособность к установлению пероральной толерантности ведет к аллергии. Развитие пероральной толерантности связано с обучением иммунной системы, приводящим к снижению реакции на пищевые антигены. Считается, что некоторые пептиды, которые могут специфически присутствовать в частично гидролизованной детской смеси, обладают способностью к взаимодействию с иммунной системой и к стимуляции пероральной толерантности. Считается, что эти пептиды должны иметь конкретные свойства, включая относительно малый размер, для лучшей поддержки обучения иммунной системы, без действия в качестве аллергенов. Также считается, что последовательности специфических пептидов могут играть значительную роль. Определенные пептидные профили гидролизатов могут действительно быть основой стимуляции пероральной толерантности.

В настоящее время отмечается широко распространенная тенденция перехода от применения ферментов животного происхождения к применению ферментов из микробных источников. Отмечается значительный прогресс за последние 20 лет в области производства ферментов посредством генной инженерии. Это сделало возможным воспроизводимое получение больших количеств высококачественного фермента с высокой чистотой за относительно короткий период времени. По этим причинам необходимо сделать возможным применение ферментов из микробного источника для получения гидролизатов молочного белка, предназначенных для использования в детской смеси. Кроме того, необходимо, чтобы эти гидролизаты молочного белка обладали способностью к стимуляции пероральной толерантности у грудных детей.

Таким образом, для сохранения гипоаллергенных свойств гидролизатов, полученных с помощью ферментов млекопитающих, гидролизаты, полученные с микробными ферментами, должны обладать схожими химическими, физическими и биологическими свойствами. Далее, любая новая детская смесь в продаже подчиняется строгим регуляторным требованиям, например, используемым в Европейском руководстве 2006/141/EC. Таким образом, необходимо, чтобы каждый новый продукт имел очень схожий пептидный профиль с профилем уже аттестованного продукта, изготовленного с ферментами млекопитающих, для сохранения эффекта в отношении профилактики аллергии. Далее, необходимо, чтобы гидролизаты молочного белка обладали способностью к стимуляции пероральной толерантности у грудных детей.

Подобным образом, необходимо стимулировать снижение аллергий или побочного эффекта, усилить абсорбцию белков или аминокислот, повысить утилизацию белков или аминокислот и/или модулировать воспалительные процессы у пациентов, в особенности путем обеспечения частичных белковых гидролизатов в полных питательных композициях.

Имеется потребность в гидролизате из белков молочного происхождения, приготовленном под действием ферментов не от млекопитающих, предпочтительно микробных ферментов, обладающем низкой аллергенностью со способностью к стимуляции пероральной толерантности.

Имеется потребность в таком гидролизате для предпочтительного включения в детскую смесь и/или питательную композицию, предназначенную для индивидуумов, подверженных риску аллергии.

Имеется потребность в таких композициях, снижающих риск или тяжесть аллергий в последующем периоде жизни, и модулирующих частоту аллергических симптомов.

Имеется потребность в получении гидролизатов на основе бактериальных ферментов с пептидным профилем, разделяющим некоторое сходство с гидролизатами, полученными с ферментами млекопитающих, и кроме того, обладающих способностью стимуляции свойств пероральной толерантности в последующем периоде жизни, с демонстрируемой профилактикой аллергических симптомов.

Имеется потребность в применении указанных выше ферментов в приготовлении питательных композиций для больных или ослабленных пациентов.

Также как и для производства «частичных» гидролизатов, эти микробные ферменты можно также применять для получения «экстенсивных» белковых гидролизатов, представленных в терапевтической рецептуре, такой как те, что предназначаются для вскармливания грудных детей и детей более старшего возраста с аллергией на коровье молоко. В этом случае, целевой популяцией будут больные (страдающие аллергией) грудные дети и дети более старшего возраста, уже сенсибилизированные к белкам коровьего молока.

Эти микробные ферменты также можно использовать для получения любого типа белковых гидролизатов, применяемых продуктах для грудных детей, детей более старшего возраста или взрослых, нацеленных на иные полезные эффекты, чем те, что связаны с аллергией, такие как облегчение пищеварения, усиление абсорбции и метаболизма аминокислот, пептидов и белков, стимуляция выздоровления, оптимизированная утилизация источников азота, стимуляция построения ткани и накопления энергии.

Для решения этой проблемы авторы разработали интенсивную программу исследований, и сравнили ряд микробных ферментов в качестве потенциальных кандидатов выполнения реакции гидролиза. Они контролировали параметры, включая эффективность реакции гидролиза, специфичность ферментов и профиль молекулярной массы пептидов, и установили, что ряд определенных смесей ферментов обеспечивает гидролизаты с необходимыми физическими, химическими и биологическими свойствами. Гидролизаты молочного белка, раскрытые здесь, можно получить эффективным и воспроизводимым образом, они имеют приемлемый вкус, обладают необходимой питательной ценностью, и являются гипоаллергенными. Далее, гидролизаты в соответствии с настоящим изобретением могут стимулировать пероральную толерантность.

Сущность изобретения

Настоящее изобретение касается композиций, содержащих белковые гидролизаты на молочной основе, полученные путем обработки раствора белкового материала на молочной основе:

a) по меньшей мере одной трипсиноподобной эндопептидазой, продуцируемой микроорганизмом, и

b) по меньшей мере одной химотрипсиноподобной эндопептидазой, продуцируемой микроорганизмом.

При характеристике по профилю молекулярной массы пептидов, профилю пептидной последовательности (специфичности эндопептидазы), и эффективности гидролиза эндопептидаз, гидролизаты в соответствии с настоящим изобретением обладают свойствами, подобными свойствами гидролизатов на основе молочного белка, полученных с помощью ферментов млекопитающих.

Гидролизаты из настоящего изобретения обладают лечебным и профилактическим эффектом, и могут применяться в особенности для стимуляции пероральной толерантности у грудных детей или нуждающихся в них пациентов, или для снижения риска аллергии у грудных детей и нуждающихся в них пациентов, или для снижения тяжести аллергии во время грудного возраста или в последующем периоде жизни, особенно у грудных детей или нуждающихся в них пациентов.

Гидролизаты могут быть включены в начальную детскую смесь, последующую смесь, смесь для детского питания, и в детскую смесь на основе злаков или молочную смесь для детей 1-3 лет; или в питательную композицию для взрослых, или напиток на основе молочного белка для взрослых, для индивидуумов, нуждающихся в лечении; и предпочтительно, указанная композиция является стартовой детской смесью.

В одном аспекте настоящего изобретения по меньшей мере одну трипсиноподобную эндопептидазу получают из штамма Fusarium, предпочтительно Fusarium oxysporum, или из штамма Kutzneria, предпочтительно Kutzneria albida.

В другом аспекте изобретения по меньшей мере одну химотрипсиноподобную эндопептидазу получают из штамма Nocardiopsis, предпочтительно Nocardiopsis Sp. или Metarhizium, предпочтительно Metarhizium anisopliae, или Brachysporiella, предпочтительно Brachysporiella gayana.

В другом аспекте изобретения массовое соотношение трипсиноподобной эндопептидазы к химотрипсиноподобной эндопептидазе находится в диапазоне от 5:1 до 35:1, предпочтительно от 20:1 до 30:1, более предпочтительно 27:1.

В другом аспекте изобретения массовое соотношение трипсиноподобной эндопептидазы к химотрипсиноподобной эндопептидазе составляет 9:1, где трипсиноподобная эндопептидаза получена из штамма Fusarium, а химотрипсиноподобная эндопептидаза получена из штамма Nocardiopsis.

Краткое описание чертежей

Фиг.1. Разделение пептидной эксклюзионной хроматографией гидролизатов из Примера 1. Пептиды разделяли на основе молекулярной массы (М.м.) с применением эксклюзионной хроматографической колонки (Superdex Peptide 10/300 GL от GE). Элюцию пептидов контролировали с помощью УФ при 215 нм. Результаты показали, что распределение по размеру комбинаций 2, 4 и 6 было очень схожим с эталонным PTN (эксперимент 1, см. текст), как показано постепенным снижением от высокой к низкой молекулярной массе, по сравнению с комбинациями 3 и 5, для которых скорее наблюдается плато (см. линию тренда). Эти результаты позволили предположить, что ферментативная эффективность в экспериментах 2, 4 и 6 обеспечивает совокупность пептидов, очень схожих по размеру, в то время как в экспериментах 3 и 5 совокупности более обогащены малыми пептидами, по сравнению с эталоном.

Фиг.2. Анализ специфичности ферментов в гидролизатах из Примера 1. Пептидные. последовательности идентифицировали посредством ЖХ-MC/MC (LTQ-Orbitrap MS с ВЭЖХ насосами Allegro от Thermo Scientific). Для каждой идентифицированной последовательности экстрагировали пять аминокислот до и после участка расщепления (положение 1), и строили график частоты (или график сохранения последовательности). Аминокислоты указывали на графике от наивысшей (верх) до наименьшей (низ).частоты, где их вертикальный размер пропорционален их частоте. Результаты показали, что смеси ферментов, используемые в примерах 4 и 6, обладали ферментативной специфичностью, сопоставимой с эталоном PTN (эксперимент 1).

Фиг.3. Кинетика потребления OH- при реакциях гидролиза из примера 1 (в мкмоль потребляемого OH- на грамм белка).

Раскрытие изобретения

Белковые гидролизаты на молочной основе из настоящего изобретения получали путем обработки раствора белкового материала на молочной основе трипсиноподобной эндопептидазой и химотрипсиноподобной эндопептидазой из микробного источника.

Белковый материал на молочной основе

В композициях в соответствии с настоящим изобретением исходным материалом является белковый материал на молочной основе. Он может быть белковым материалом на основе сыворотки, казеином или смесями белкового материала на основе сыворотки и казеина. Источник казеина может быть кислым казеином или сухим обезжиренным молочным остатком. Белковый материал на основе сыворотки может быть сывороткой от изготовления сыра, в частности сладкой сывороткой, такой как полученная при коагуляции казеина сычужным ферментом, кислой сывороткой от коагуляции казеина кислотой, или ацидифицирующими ферментами, или даже смешанной сывороткой, полученной при коагуляции кислотой и сычужным ферментом. Этот исходный материал может быть сывороткой, деминерализованной ионным обменом и/или электролизом, и известной как деминерализованный сывороточный белок (ДОБ). В предпочтительном варианте осуществления источником такого белкового материала на основе сыворотки является сладкая сыворотка, из которой казеино-глико-макропептид (КГМП) полностью или частично удален. Это называется модифицированной сладкой сывороткой (МСС). Удаление КГМП из сладкой сыворотки приводит к белковому материалу с содержаниями треонина и триптофана, близкими к грудному молоку человека. Способ удаления КГМП из сладкой сыворотки описан в EP 880902.

Исходным материалом может быть смесь ДСП и МСС. Он может быть концентратом сывороточных белков с 35-80% белка (КСБ) или изолятом, если концентрация сывороточного белка составляет более 95% белка (ИСБ). Примером КСБ является WPC 87 Lacprodan®, поставляемый Aria Foods, Дания, а примером ИСБ является Bipro® от Davisco Foods International (Миннесота, США).

Белковый материал на молочной основе может быть в растворе или суспензии, и присутствует в концентрации 2-30 масс.% от массы белкового материала, более предпочтительно 5-20 масс.%, более предпочтительно 6-10 масс.%.

Исходный материал может быть даже комбинацией вышеупомянутых исходных материалов и лактозы. Лактоза может присутствовать как часть концентрата сывороточного белка, или может быть добавлена. Добавление лактозы к исходному материалу для гидролиза обладает тем преимуществом, что гидролизуется любой остаточный белок, содержащийся в лактозе. Лактоза может присутствовать в концентрациях от 0,05-30 масс.%, предпочтительно 0,10-20 масс.%, или в случаях когда необходимо более низкое содержание лактозы, 0,10-1 масс.%, предпочтительно 0,10-0,20 масс.%. В последнем случае готовый продукт может быть предназначен для грудных детей или взрослых с низкой переносимостью лактозы. Лактозу можно удалить, например, путем ультрафильтрации (получая УФ сыворотку), факультативно с последующим диализом.

Исходный материал может быть в форме истинного или коллоидного водного раствора, или в форме порошка. В последнем случае порошок растворяют предпочтительно в деминерализованной воде до получения водного раствора.

Ферменты, продуцируемые микроорганизмом

Трипсиноподобная эндопептидаза и химотрипсиноподобная эндопептидаза в соответствии с настоящим изобретением может быть получена из микроорганизма любого рода. «Получена» означает здесь получение ферментацией из клетки определенного организма. Последние ферменты могут быть нативными по отношению к организму, из которого они получены, или созданы генно-инженерным путем в организме носителя путем вставки нуклеотидной последовательности, кодирующей эндопептидазу. Трипсиноподобная эндопептидаза

Трипсин (EC 3.4.21.4) является сериновой протеазой, находящейся в пищеварительной системе многих позвоночных, где он гидролизует белки. Он вырабатывается в поджелудочной железе в виде неактивного профермента трипсиногена. Трипсин расщепляет пептидные цепи или связи главным образом в карбоксильной части аминокислот лизина или аргинина, за исключением тех случаев, если за ними следует пролин. «Трипсиноподобная эндопептидаза» в настоящем изобретении означает фермент, обладающий активностью, подобной активности трипсина млекопитающих, например, трипсина, выделенного из ткани поджелудочной железы свиней. «Трипсиноподобная эндопептидаза» также означает эндопептидазу, преимущественно разрушающую пептиды или белки в C-концевом участке L-изомера аргинина и/или лизина, предпочтительно аргинина и лизина. Трипсиноподобная эндопептидаза может быть получена из грамположительного бактериального штамма, такого как Bacillus, Clostridium, Enterococcus, Geobacillus, Kutzneria, Lactobacillus, Lactococcus, Oceanobacillus, Staphylococcus, Streptococcus, или Streptomyces, или грамотрицательного бактериального штамма, такого как Campylobacter, Escherichia (предпочтительно, E. coli), Flavobacterium, Fusobacterium, Helicobacter, Ilyobacter, Neisseria, Pseudomonas, Salmonella, или Ureaplasma, или грибкового штамма, такого как Saccharomyces, Kluyveromyces, Pichia, Candida, Aspergillus, Penicillium, Fusarium, и Claviceps. В предпочтительном варианте осуществления трипсиноподобная эндопептидаза является грибковой эндопептидазой, предпочтительно из штамма Fusarium, более предпочтительно Fusarium oxysporum, который имеет последовательность, зарегистрированную под наименованием SWISSPROT №P35049. Трипсиноподобная эндопептидаза может иметь по меньшей мере 75%, по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% последовательности, идентичной SWISSPROT № P35049. Описан фермент, кодируемый указанной последовательностью (US 5,288,627; US 5,693,520).

В другом предпочтительном варианте осуществления трипсиноподобная эндопептидаза получена из грамположительной бактерии, предпочтительно штамма Kutzneria, более предпочтительно из Kutzneria albida. В другом предпочтительном варианте осуществления, трипсиноподобная эндопептидаза имеет последовательность, идентичную зрелому полипептиду с SEQ ID NO: 1 по меньшей мере на 70%, по меньшей мере на 75%, по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 85%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 96%, по меньшей мере на 97%, по меньшей мере на 98%, по меньшей мере на 99%, или 100%.

Концентрация трипсиноподобной эндопептидазы может составлять 100-500,000 трипсиновых единиц Фарм. США Фарм. США на грамм пищевого белка, например, 250-250,000 или 500-100,000. Одна трипсиновая единица по Фарм. США является активностью, вызывающей изменение поглощения при 253 нм на 0,003 при pH 7,6 и 25°C, при использовании N-бензоил-L-аргинин этилового эфира гидрохлорида (BAEE) в качестве субстрата.

Если выразить иначе, в мг белка фермента с чистотой более 95% на мл, это означает, что концентрация трипсиноподобной эндопептидазы может быть в диапазоне от 0,5 до 4, предпочтительно от 1 до 3,5, и более предпочтительно от 1,5 до 3 мг на грамм молочного белка. Это не зависит от присутствия химотрипсиноподобной эндопептидазы.

Ферменты: Химотрипсиноподобная эндопептидаза

Химотрипсин (EC 3.4.21.4) является сериновой протеазой, предпочтительно расщепляющей пептидные амидные связи, где карбоксильная часть амидной связи (в P₁ положении) является тирозином, триптофаном или фенилаланином. Химотрипсин также гидролизует другие амидные связи с более низкой скоростью, предпочтительно связи, содержащие лейцин в P₁ положении. «Химотрипсиноподобная эндопептидаза» означает фермент, обладающий активностью, подобной химотрипсину млекопитающих, например, химотрипсину, выделенному из ткани поджелудочной железы свиней. Она также означает фермент, обладающий большей специфичностью при расщеплении на карбокси-концевом участке тирозиновых, фенилаланиновых, триптофановых, лейциновых, метиониновых и гистидиновых остатков, чем при расщеплении на карбокси-концевом участке аргинина и лизина.

Химотрипсиноподобная эндопептидаза в соответствии с настоящим изобретением может быть получена из грамположительного бактериального штамма, такого как Bacillus, Clostridium, Enterococcus, Geobacillus, Kutzneria, Lactobacillus, Lactococcus, Oceanobacillus, Staphylococcus, Streptococcus, или Streptomyces, или грамотрицательного бактериального штамма, такого как Campylobacter, Escherichia (предпочтительно E. coli), Nocardiopsis, Flavobacterium, Fusobacterium, Helicobacter, Ilyobacter, Neisseria, Pseudomonas, Salmonella, или Ureaplasma, или грибкового штамма, такого как Saccharomyces, Kluyveromyces, Pichia, Candida, Aspergillus, Penicillium, Fusarium, и Claviceps. Предпочтительно, химотрипсиноподобная эндопептидаза из настоящего изобретения может быть получена из грамположительного или грамотрицательного бактериального штамма. В более предпочтительном варианте осуществления химотрипсин получен из штамма Nocardiopsis, предпочтительно из Nocardiopsis sp. EMBL CDS CAI94179 (ранее описанного, например, в WO 88/03947). В другом предпочтительном варианте осуществления химотрипсиноподобная эндопептидаза имеет последовательность, идентичную полипептиду EMBL CDS CAI94179 по меньшей мере на 70%, по меньшей мере на 75%, по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 85%, по меньшей мере на 90%», по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 96%, по меньшей мере на 97%, по меньшей мере на 98%, по меньшей мере на 99%, или 100%.

В другом более предпочтительном варианте осуществления, химотрипсиноподобная эндопептидаза получена из Metarhizium, предпочтительно Metarhizium anisopliae, например, имеющая аминокислотную последовательность зрелого полипептида с последовательностью TREMBL: Q9Y843. В другом предпочтительном варианте осуществления химотрипсиноподобная эндопептидаза имеет последовательность, идентичную полипептиду TREMBL: Q9Y843, по меньшей мере на 70%, по меньшей мере на 75%), по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 85%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 96%, по меньшей мере на 97%, по меньшей мере на 98%, по меньшей мере на 99%, или 100%. по меньшей мере на 70%, по меньшей мере на 75%, по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 85%, по меньшей мере «а 90%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 96%), по меньшей мере на 97%, по меньшей мере на 98%, по меньшей мере на 99%, или 100%. В другом более предпочтительном варианте осуществления, химотрипсиноподобная эндопептидаза получена из Brachysporiella, предпочтительно Brachysporiella gayana, CGMCC 0865, с аминокислотами 1-186, раскрыта в WO 2004/072279. В другом предпочтительном варианте осуществления, химотрипсиноподобная эндопептидаза имеет последовательность, идентичную последнему полипептиду из ссылки, по меньшей мере на 70%, по меньшей мере на 75%, по меньшей мере на 80%», по меньшей мере на 85%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 96%, по меньшей мере на 97%, по меньшей мере на 98%), по меньшей мере на 99%, или 100%.

Концентрация химотрипсиноподобной эндопептидазы составляет предпочтительно 100-100,000 химотрипсиновых единиц Фарм. США на грамм белка на молочной основе, более предпочтительно 500-50,000, и наиболее предпочтительно 1,000-20,000. Одна химотрипсиновая единица по Фарм. США является активностью, вызывающей изменение поглощения при 237 нм на 0,0075 при pH 7,0 и 25°C, с применением N-ацетил-L-тирозин этилового эфира (АТЕЕ) в качестве субстрата. Если выразить иначе, в мг белка фермента с чистотой более 95% на мл, это означает, что концентрация химотрипсиноподобной эндопептидазы может быть в диапазоне от 0,05 до 2, предпочтительно от 0,1 до 1, и более предпочтительно от 0,15 до 0,4 мг на грамм молочного белка. Это не зависит от присутствия трипсиноподобной эндопептидазы.

Во время процесса гидролиза ферменты используют вместе в качестве смеси. Например, трипсиноподобную эндопептидазу, полученную из Kutzneria albida, можно объединить с химотрипсиноподобной эндопептидазой из Nocardiopsis sp., или из Metarhizium anisopliae, или из Brachysporiella gayana. Например, трипсиноподобную эндопептидазу, полученную из Fusarium oxysporum, можно объединить с химотрипсиноподобной эндопептидазой из Nocardiopsis sp, или из Metarhizium anisopliae, или из Brachysporiella gayana.

Авторы изобретения установили, что массовое соотношение трипсиноподобной эндопептидазы и химотрипсиноподобной эндопептидазе (отношение ТУХ) должно быть в диапазоне от 5:1 до 35:1, предпочтительно от 20:1 до 30:1, более предпочтительно 27:1. Далее, если трипсиноподобная эндопептидаза получена из штамма Fusarium, а химотрипсиноподобная эндопептидаза получена из штамма Nocardiopsis, то предпочтительный диапазон для соотношения T/X составляет от 8:1 до 11:1, более предпочтительно 9:1.

Это особенно справедливо для трипсиноподобной эндопептидазы (Т) из Fusarium oxysporum в сочетании с химотрипсиноподобной эндопептидазой (X) из Nocardiopsis в отношении T/X 9:1, трипсиноподобной эндопептидазы (T) из Kutzneria albida в сочетании с химотрипсиноподобной эндопептидазой (X) в отношении T/X 27:1, и трипсиноподобной эндопептидазы (T) из Fusarium oxysporum в сочетании с химотрипсиноподобной эндопептидазой (X) из Nocardiopsis в отношении T/X 27:1.

Способ гидролиза

Типичные условия для выполнения гидролиза описаны в предшествующем уровне техники. Температура может быть в диапазоне примерно от 40°C до 60°C, предпочтительно 50°C, время реакции от 1 до 6 часов, предпочтительно 4 часа, а значения pH могут быть в диапазоне от 6,5 до 8,5, предпочтительно от 7,0 до 8,0. Значение pH можно регулировать хорошо известными агентами, например, Ca(OH)₂. В документах US 5039532 или EP 0631731 A1 описана двухэтапная реакция с этапом тепловой денатурации между этапами, чтобы обеспечить полное освобождение готового гидролизата от белковых молочных аллергенов. Этап тепловой денатурации предпочтительно проводят при 95°C в течение 5 минут.

Факультативно, раствор или суспензию белка на молочной основе можно предварительно нагреть (например, до 80-100°C в течение 5-30 минут, или до 130°C в течение примерно 30-60 секунд) для обеспечения денатурации сывороточных белков, например, α-лактальбумина, β-лактоглобулина и сывороточного альбумина (БСА).

Независимо от того, как проведен гидролиз, продукт гидролиза подвергают тепловой обработке, которая инактивирует фермент, осуществляющий гидролиз. Эта тепловая обработка включает предварительное нагревание гидролизата до температуры 75°C или выше, и выдерживание при этой температуре (предпочтительно, 75°C-85°C) в течение примерно 0,1-30 минут для стимуляции ауторасщепления фермента, эта обработка предпочтительно сопровождается стерилизацией, предпочтительно при ультравысокой температуре, например 125°C-135°C в течение 30 секунд — 3 минут, путем инжекции пара или в теплообменнике.

Полученный таким образом гидролизат можно осветлять, фильтровать или подвергать ультрафильтрации. Его также модно концентрировать. Затем его можно высушить, например, путем лиофилизации, распылительной сушки, или сублимационной сушки для различных приложений, или можно дополнительно обработать. В последнем случае фермент можно инактивировать во время последующей обработки.

Гидролизаты в соответствии с настоящим изобретением могут иметь степень гидролиза, характеризующуюся НБА/ОА, %. НБА/ОА% означает отношение небелкового азота к общему азоту, в процентах. Небелковый азот является аминным азотом, свободным для реакции с тринитробензолсульфоновой кислотой (ТНБС). Отношение НБА/ОА можно измерить, как описано в Adler-Nissen J-, 1979, J. Agric. Food Chem., 27 (6), 1256-1262. В целом, экстенсивные гидролизаты характеризуются НБА/ОА% более 95%, в то время как частично гидролизованный гидролизат характеризуется НБА/ОА в диапазоне 75-85%. В предпочтительном варианте осуществления гидролизаты в соответствии с настоящим изобретением имеют НБА/ОА% в диапазоне 70-90%, предпочтительно 75-85%. Последние гидролизаты являются «частичными» гидролизатами. Эти гидролизаты можно также охарактеризовать тем, что 60-70% от их совокупности белков/пептидов имеет молекулярную массу <1000 Дальтон.

В другом предпочтительном варианте осуществления, где необходимы «экстенсивные» гидролизаты, гидролизаты из настоящего изобретения имеют НБА/ОА% в диапазоне более 95%. Эти гидролизаты можно также охарактеризовать тем, что по меньшей мере 95% от их совокупности белков/пептидов имеет молекулярную массу <1000 Дальтон.

Гидролизаты из настоящего изобретения могут иметь степень гидролиза, характеризующуюся НБА/ОА%. Отношение небелкового азота к общему азоту широко используют в качестве меры растворимых пептидов, образованных с помощью ферментативного гидролиза. Этот метод анализа, применяемый для измерения НБА, эквивалентен методу АОАС 991.21. В 100% гидролизатах на основе сыворотки содержание НБА/ОА обычно находится в диапазоне 70-90%. В предпочтительном варианте осуществления гидролизаты из настоящего изобретения имеют значение НБА/ОА% в диапазоне 70-90%, предпочтительно 75-85%). В другом предпочтительном варианте осуществления, где необходим экстенсивно гидролизованный гидролизат, гидролизаты в соответствии с настоящим изобретением имеют НБА/ОА% в диапазоне более 95%.

Распределение по молекулярной массе для пептидов в полученном белковом гидролизате можно определить, например, эксклюзионной хроматографией (ЭХ). В предпочтительном варианте осуществления, гидролизат в соответствии с настоящим изобретением является частичным гидролизатом и содержит пептиды, менее 1 масс.% которых имеют молекулярную массу более 20,000 Дальтон. В более предпочтительном варианте осуществления гидролизаты из настоящего изобретения имеют распределение пептидов по массе, подобное тому, что получают с помощью фермента млекопитающих, в частности, свиного фермента, например, PTN 6.0 S® (также известного как PTN) от Novozyme (Дания) (см. Пример 1, Фигура 1). Этот эталонный фермент является трипсином, выделенным из поджелудочной железы свиней, содержащим трипсин в качестве основного компонента, но также остаточный химотрипсин. Он имеет активность трипсина 1350 трипсиновых единиц Фарм. США/грамм, и активность химотрипсина 80 химотрипсиновых единиц Фарм. США/грамм. Это обеспечивает отношение T7X 16 на основе активности.

Ферментативная специфичность в смеси ферментов, используемых при гидролизе, можно оценить путем секвенирования пептидов, содержащихся в полученном гидролизате. Пептидные последовательности идентифицируют посредством ЖХ-МС/МС. В более предпочтительном варианте осуществления гидролизаты из настоящего изобретения имеют ферментативную специфичность, близкую к специфичности, полученной с ферментом млекопитающих, в частности свиным ферментом, например, PTN 6.0S, описанным выше (см. Пример 1, Фигуру 2).

Эффективность гидролиза можно оценить путем измерения потребления щелочи (ОН) при гидролизе. В более предпочтительном варианте осуществления гидролизаты из настоящего изобретения имеют эффективность гидролиза, близкую к той, что получена для фермента млекопитающих, в частности, свиного фермента, например, PTN, описанного выше (см. Пример 1, Фигуру 3).

Остаточную антигенность гидролизатов можно оценить с применением стандартных иммуноанализов, таких как ИФА анализы. Предпочтительно, гидролизаты из настоящего изобретения содержат остаточный β-лактоглобулин βЛГ) менее 3 мг эквивалента βЛГ/грамм белкового эквивалента, более предпочтительно менее 2 мг эквивалента βЛГ/грамм белкового эквивалента, наиболее предпочтительно менее 1 мг эквивалента βЛГ/грамм белкового эквивалента (см. Пример 1).

Гидролизаты из настоящего изобретения можно включить в детскую смесь, смесь для подрастающих детей, смесь для детского питания, в детскую смесь на основе зерновых, в молочную смесь для детей 1-3 лет, биологически активную добавку к пище для грудных детей или детей более старшего возраста, или в питательную композицию для взрослых, т.е. во все препараты, предназначенные для профилактики или лечения аллергии, а также нацеленные на другие полезные эффекты, которые белковые гидролизаты могут обеспечить у человека, и предпочтительно, указанная композиция является стартовой детской смесью.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения гидролизаты применяют в комбинации с избранными пробиотиками, например, в детской смеси. Избранные пробиотики могут быть любыми пробиотиками, обычно используемыми в детской смеси. Предпочтительно, пробиотиками являются те, что способны обеспечить дополнительный или синергетический эффект в отношении аллергии и/или стимуляции пероральной толерантности и/или воспалительных процессов.

Примеры подходящих пробиотических микроорганизмов, которые можно применять в настоящем изобретении, включают дрожжи, такие как Saccharomyces, Debaromyces, Candida, Pichia и Torulopsis, плесневые грибы, такие как Aspergillus, Rhizopus, Mucor, и Penicillium и Torulopsis, и бактерии, такие как представители рода Bifidobacterium, Bacteroides, Clostridium, Fusobacterium, Melissococcus, Propionibacterium, Streptococcus, Enterococcus, Lactococcus, Staphylococcus, Peptostrepococcus, Bacillus, Pediococcus, Micrococcus, Leuconostoc, Weissella, Aerococcus, Oenococcus и Lactobacillus. Конкретными примерами подходящих пробиотических микроорганизмов являются: Saccharomyces cereviseae, Bacillus coagulans, Bacillus licheniformis, Bacillus subtilis, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium longum, Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus alimentarius, Lactobacillus casei subsp.casei, Lactobacillus casei Shirota, Lactobacillus curvatus, Lactobacillus delbruckii subsp. lactis, Lactobacillus farciminus, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus rhamnosus (Lactobacillus GG), Lactobacillus sake, Lactococcus lactis, Micrococcus varians, Pediococcus acidilactici, Pediococcus pentosaceus, Pediococcus acidilactici, Pediococcus halophilus, Streptococcus faecalis, Streptococcus thermophilus, Staphylococcus carnosus, и Staphylococcus xylosus.

Предпочтительные пробиотические бактериальные штаммы включают Lactobacillus rhamnosus АТСС 53103, поставляемый Valio Oy из Финляндии под торговой маркой LGG, Lactobacillus rhamnosus CGMCC 1.3724, Lactobacillus paracasei CNCM 1-2116, Lactobacillus reuteri ATCC 55730 и Lactobacillus reuteri DSM 17938, поставляемый BioGaia AB, Bifidobacterium lactis CNCM 1-3446, поставляемый, среди прочего, компанией Christian Hansen из Дании под торговой маркой ВЬ 12, и Bifidobacterium longum АТСС BAA-999, поставляемый Morinaga Milk Industry Co. Ltd., из Японии, под торговой маркой BB536.

Пробиотики, если они входят в состав композиций из настоящего изобретения, предпочтительно присутствуют в количестве от 10³ до 10¹² KOE/г, более предпочтительно от 10⁶ до 10¹¹ KOE/г, еще более предпочтительно от 10⁴ до 10⁹ КОЕ/г, наиболее предпочтительно от 10⁷ до 10⁹ KOE/г композиции, или на мл композиции.

Примеры

Пример 1

Проводили серию реакций гидролиза с применением одного и того же белкового субстрата и набора из 6 растворов ферментов, состоящих из одного стандартного раствора PTN и пяти различных смесей трипсино- и химотрипсиноподобных эндопептидаз в соответствии с Таблицей 1. Исходным материалом было 500 мл 8% раствора субстрата молочного белка MWP28/DWP28 в соотношении 83/17 к массе белка. Окончательная композиция для субстрата содержала 27,7% общего сухого остатка, 8% белка, и 18,48% лактозы.

Белковый субстрат растворяли в 8% растворе м/о в воде. Для реакции использовали общий объем 500 мл. Температуру уравновешивали до 55°C. Значение pH подводили до 7,4 с применением 10% раствора Ca(OH)₂. После добавления фермента (половины от общего используемого фермента на 1-м этапе гидролиза), значение pH поддерживали постоянным при 7,4, путем добавления 0,25 M NaOH, с применением автоматического устройства для титрования Autotitrator DL50 Graphix (Mettler Toledo) в течение 4 часов при 55°C. Гидролизат нагревали в течение 5 минут при 93°C. После уравновешивания при температуре 55°C, добавляли дополнительное количество фермента (половину от общего количества фермента для 2-го этапа гидролиза), и поддерживали pH, как указано выше. Спустя 2 часа гидролиза, ферментативную реакцию останавливали путем тепловой обработки (5 мин при 85°C) для инактивации ферментов.

В Таблице 1 показаны серии экспериментов, проведенных с различными соотношениями ферментов. TL1 и TL2 обозначают трипсиноподобные эндопептидазы из Fusarium oxysporum, и Kutzneria albida, соответственно. CTL2 и CTL3 обозначают химотрипсиноподобные эндопептидазы из Metarhizium anisopliae и Nocardiopsis sp., соответственно.

Эксперимент Фермент (мг/г белка) Соотношение ТУХ (м/м) №1 PTN 16* №2 TL1+CTL3 (1,8+0,2) 9 №3 TL2+CTL3 (1,8+0,3) 6 №4 TL2+CTL3 (2,7+0,1) 27 №5 TL2+CTL2 (1,8+0,6) 3 №6 TL1+CTL3 (2,7+0,1) 27 16* соотношение на основе ферментативной активности.

Шесть полученных гидролизатов анализировали с применением трех различных способов, пептидной эксклюзионной хроматографии, анализа специфичности ферментов, и остаточной антигенности. Эффективность гидролиза в шести реакциях оценивали путем мониторинга потребления OH-. Результаты показаны на Фигурах 1-3, соответственно.

Антигенность: Остаточную антигенность гидролизатов анализировали с применением коммерческого иммуноанализа для ферментов (RIDASCREEN β-Лактоглобулин (BLG), r-Biopharm), сконструированного для количественного определения нативного и обработанного остаточного бета-лактоглобулина в продуктах питания. Ячейки микропланшета для титрования были покрыты бета-лактоглобулином. Добавляли растворы эталонов, образцов и анти-BLG антител. Свободный и иммобилизованный BLG конкурировали за участки связывания с антигеном. После отмывания добавляли вторичные антитела, меченные пероксидазой, для связывания с комплексами BLG-антитело. Затем удаляли какие-либо не связавшиеся конъюгаты фермента с помощью этапа отмывания. В ячейки добавляли субстрат фермента и хромоген. Связанный конъюгат фермента превращал бесцветный хромоген в окрашенный продукт. Измерения проводили фотометрически, поглощение обратно пропорционально концентрации BLG в образце.

Во всех шести гидролизатах, анализируемых в примере 1, присутствовал остаточный β-лактоглобулин (BLG) в количестве менее 0,85 мг BLG-эквивалента на грамм белкового эквивалента. Это значительно ниже уровня, при котором детскую смесь можно считать гипоаллергенной, как указано в Европейском руководстве 2006/125/CE по детским смесям, опубликованном 5 декабря 2006, JO 6.12.2006 L339/16. В руководстве требуется, чтобы содержание иммунореактивного белка было менее 1% от общего количества азотсодержащих веществ. Это эквивалентно 3 мг остаточного β-лактоглобулина (BLG/r белкового эквивалента). BLG составляет примерно от 30% до 50% от общего иммунореактивного материала в сыворотке. Таким образом, уровень BLG ниже 3 мг остаточного β-лактоглобулина/г белкового эквивалента указывает, что продукт содержит не более 1% иммунореактивного белка. Такой уровень соответствует Приложению IV к Руководству Европейской комиссии 2006/125/CE, также устанавливающему определенные условия для детской смеси, предназначенной для снижения риска аллергии.

Заключение

Было установлено, что ряд смесей трипсиноподобных эндопептидаз и химотрипсиноподобных эндопептидаз из микробных источников является пригодным для производства гидролизатов молочного белка со свойствами, подобными свойствам молочных гидролизатов, полученных с помощью ферментов млекопитающих. Авторы изобретения провели ряд экспериментов для оценки оптимального отношения ферментов, для обеспечения гидролизатов с необходимыми физическими, химическими и биологическими свойствами. Использовали разные варианты бактериального источника и соотношения трипсиноподобных эндопептидаз к химотрипсиноподобным эндопептидазам (к массе ферментов), а также соотношения белка к субстрату, и температуры.

Было установлено, что смесь трипсиноподобной эндопептидазы от Fusarium oxysporum или Kutzneria albida в сочетании с химотрипсиноподобной эндопептидазой от Nocardiopsis sp или Metarhizium anisopliae являются хорошими кандидатами для замены ферментов млекопитающих, используемых в настоящее время. Смеси в соответствии с настоящим изобретением, особенно при использовании трипсиноподобной эндопептидазы и химотрипсиноподобной эндопептидазы в определенных соотношениях, как было ясно продемонстрировано, обеспечивают пептидные профили, очень схожие с теми, что получены с применением ферментов млекопитающих.

Это особенно справедливо для трипсиноподобной эндопептидазы (T) из Fusarium oxysporum в сочетании с химотрипсиноподобной эндопептидазой (X) из Nocardiopsis в массовом соотношении Т/Х 9:1, и для трипсиноподобной эндопептидазы (T) из Kutzneria albida в сочетании с химотрипсиноподобной эндопептидазой (X) из Nocardiopsis в массовом соотношении T/X 27:1, и для трипсиноподобной эндопептидазы (T) из Fusarium oxysporum в сочетании с химотрипсиноподобной эндопептидазой (X) из Nocardiopsis в массовом соотношении T/X 27:1.

Гидролизаты, полученные таким способом, обладают низкой аллергенностью. Они могут снижать риск развития аллергии в последующей жизни, и могут быть пригодными для включения в детскую смесь и/или в питательную композицию, предназначенную для здоровых индивидуумов, подверженных риску аллергии. Они пригодны для включения в любой вид биологически активных добавок к пище для взрослых или детей, или для младенцев. Они также могут обладать способностью к стимуляции пероральной толерантности.

Помимо аспекта профилактики аллергии, смеси трипсина и химотрипсина из микробных источников можно применять для получения лечебных продуктов, таких как те, что предназначены для употребления в пищу субъектами, страдающими аллергией. Их можно также применять для получения любого вида белковых гидролизатов, предназначенных для получения иных полезных эффектов, чем профилактика/лечение аллергии.

Аллергомамы — Лечебные смеси АБКМ Очень часто возникают…

Лечебные смеси АБКМ

Очень часто возникают вопросы про смеси при аллергии на белок молока, поэтому я таки решилась написать это один раз, чтобы не писать каждый раз.

Что важно. Лечебные смеси должен назначать только ВРАЧ, и конечно, грудное молоко приоритетнее для младенца, но бывают случаи, когда по разным причинам оно недоступно, поэтому назначаются смеси.

По смыслу все лечебные смеси для детей с аллергией на молочный белок можно разделить на несколько групп.

1. Соевые смеси-смеси на основе соевого белка, в настоящее время почти не используются, тк соевый белок достаточно крупный и реактогенный, часто вызывает реакции у детей. Это старое поколение смесей, которое было актуально до появления гидролизатов и аминокислот.

2. Смеси гидролизаты. Гидролиз это процесс разложения белка, когда белок (представим его как бусы) специальным методом раскладывают на бусины, то есть на фрагменты (пептиды), которые имеют мЕньшую молекулярную массу, чем цельный белок, таким образом, легче перевариваются, и иммунитет их не «определяет» как враждебный белок молока, не атакует их, и следовательно аллергической реакции не происходит. Всего основных белков три в молочном белке: это казеин, альфа и бетта глобулины.

Такие смеси бывают с лактозой (лактоза это молочный сахар, углевод, который в норме содержится в любом молоке, лактоза не вызывает аллергии, но ее нельзя при лактазной недостаточности (недостатке фермента лактаза, который расщепляет лактозу) или при вторичной лактазной недостаточности, которая может возникнуть на фоне аллергии к белкам молока. Это Фрисопеп (щас фрисолак ПЕП он что ли), Альфаре Аллерджи, Нутрилон Пепти Аллергия. Такие смеси чуть слаще следующих как раз изза молочного сахара-лактозы.

Есть безлактозные гидролизаты, которые содержат только раздробленный белок «на бусины», но не содержат лактозу. В таких смесях углеводный компонент, необходимый для роста и развития, обычно заменяется или крахмалом или глюкозным сиропом. Это вполне нормально. Это смеси Альфаре, Нутрилон Пепти Гастро

Особняком немножко стоит смесь гидролизат Пептикейт, которая является низколактозной (в смеси нет добавленной лактозы, но есть остатки натуральной лактозы из молока), а также данная смесь содержит 10% аминокислот, о которых мы поговорим в следующем пункте.

Также особо нужно выделить смесь Фрисопеп АС (сейчас это Фрисолак ПЕП АС), тк она является гидролизом казеина, а не молочной сыворотки, как остальные смеси-гидролизаты. Она не содержит лактозу. Как правило, грудное молоко женщины содержит меньше казеина, больше молочно сывороточных белков, поэтому казеиновый гидролизат можно представить, как чуть менее адаптированный к ГМ, чем сывороточные гидролизаты. Тем не менее при реакции например на сывороточные белки, но без реакции на казеин, это вариант выбора. Была такая же Нутрамиген (казеиновый гидролизат), но последние годы в россии ее не продают.
Все гидролизаты немного отличаются по составу, так Альфаре содержит крахмал, например, нутрилон пепти гастро содержит сироп глюкозы, возможно, если у вас проблемы с крахмалистыми веществами, то сироп глюкозы может подойти лучше.

3. Аминокислотные смеси. Данные смеси содержат белок в виде аминокислот (т е бусины в наших бусах еще сильнее и мельче разбиваются до основания, до конца, так, как бы белок полностью переварил сам живот). Аминокислотные смеси не содержат лактозу, как правило, углеводный состав смеси представлен крахмалом или глюкозным сиропом, что нормально, углеводы детям нужны! Не просто же так они содержатся в грудном молоке в виде лактозы). Это смеси, которые назначаются как «тяжелая артиреллерия» при очень сильных симптомах (кровотечение на бкм, сильнейшая крапивница, квинке, анафилаксия) или когда все смеси из пункта 2 не подошли. Почему их не назначить сразу? Во-первых, они менее доступны по деньгам, во-вторых, врачи, как правило, стараются назначать смеси-гидролизаты, тк гидролизаты очень эффективны, в большинстве случаев они подходят. Аминокислотные смеси это смеси Неокейт, нутрилон аминокислоты, альфаре аминокислоты.

4. Рисовые гидролизаты. Отдельная группа, которая не представлена в россии, но есть во франции. Смеси на основе гидролиза рисового белка (риса), не знаю к сожалению случаев, когда такие смеси подошли, это нрно случай, когда и пункт 3 не подходит, ктото заказывает их франции.
———————
Смеси также отличаются по осмолярности (если условно-то это плотность раствора разведенной смеси), естественная осмолярность грудного молока (это важно для детей до года) порядка 240-280 мОсм/л, этот показатель важен для нормальной работы почек, большинство гидролизатов соответствуют этому показателю, аминокислоты, как правило чуть выше, но ненамного (300-320). Так у неокейт ЛСП до года осмолярность 360, а у джуниор (она после года) уже повыше – 580.

Вы можете встретить разные названия-осмолярность и осмоляльность, это про одно и то же, только первый это показатель плотности на литр, а второй-на кг.

Теперь о самых главных мифах.

МИФ1 Аминокислоты всегда подойдут. Аминокислотные смеси также очень эффективны, однако, любая смесь может подойти или нет, не правильно думать, что аминокислотная смесь 100% подойдет за счет профиля белка-она может и не подойти, также, как и другие смеси. Выбор смеси-всегда рулетка. Смеси содержат много ингредиентов и не смотря на то, что существует множество критериев, на основе которых врач подбирает смесь, никто не отменяет индивидуальную реакцию на компоненты.

МИФ2. Лечебные смеси не вкусные, ребенок не будет пить их. На самом деле, вкус смесей очень разный, они не горькие, некоторые солоноватые, некоторые очень приятные на вкус (как правило это скорее аминокилотные смеси, пептикейт). У ребенка может быть свой вкус! Ему может понравиться вкус смеси и это совершенно нормально. Так мой старший сын с удовольствием пил Альфаре после молочной сладкой смеси и ее предпочитал. С младшим мы перепробовали все смеси, реакции не было только пептикейт, смесь оказалась очень приятной на вкус.

МИФ3. Смеси до года, тк маркировка 0-12, мы пьем такую смесь (условно-Альфаре), что делать после года? После года совершенно допустимо оставаться на той же смеси, она содержит достаточное количество питательных веществ. В некоторых смесях предусмотрено дополнительное разведение для возраста после 6 мес, так например на банке Фрисопепа написано, что после 6 мес к порции нужно добавлять дополнительную мерную ложку для повышения калоража.

МИФ4. Такие смеси нельзя пить долго. На самом деле, смеси предназначены для долгого приема и вообще могут являться единственным питанием для ребенка до года. После года как правило все таки уже есть прикорм или желателен прикорм. Тем не менее, в смесях гидролизах или аминокислотах даже, есть жировая часть смеси (исключая триглецериды, которые сразу попадают в воротниковую вену-то есть усваиваются), которая все равно требует пищеварения, выработки кислоты, ферментов и тд, поэтому смесь не способствует угнетению функций жкт, наоборот, она призвана восстановить стенки жкт, ворсинки и прочее за счет снижения нагрузки от раздражения стенки белком, который организм воспринимает враждебно.

МИФ5.

Такие смеси это еще бОльшая химия, чем молочные, в них много чего не хватает.

Лечебные смеси содержат все витамины и белки и питательные вещества согласно необходимости ребенка, то есть в таблице жиры углеводы белки витамины вы можете прям сравнить количество с обычной смесью и увидеть, что там все то же самое. Белок распадается на основе гидроза или в процессе формирования аминокислот, но изначально это тот же самый белок, что в обычных смесях. Нет разницы.

МИФ6. Пальмовое масло опасно. По всем исследованиям пальмовое масло достаточно безопасно
——-
Важно! Молочные, кисломолочные, гипоаллергенные и безлактозные смеси НЕ применяются при аллергии на белок молока, также, как и козьи. Они содержат белки. Козий белок содержит все тот же казеин, альфа и бетта глобулины, но просто чуууть меньше по молекулярной массе, что делает его по исследованиям реактивным в 95% случаев, как и коровий белок. Козьи смеси, если заметить не продаются в США и Европе тк не прошли сертификацию на адаптивность к гм.
Вся информация взята из разных основательных источников, в том числе протокола по диет терапии при абкм рф педиатров который лежит тут у нас в дайджесте
Буду рада дополнениям и комментариям
Просьба: не прите текст в свои блоги без упоминания группы 👿 а то я тут уже зачиталась, особенно в иг
#дайджест_аллергомамы #основы_аллергомамы #смесь_аллергомамы

Роль смесей на основе гидролизата белка для профилактики и лечения язвенно–некротического энтероколита у недоношенных новорожденных | Пруткин М.Е.

Проблема питания недоношенных новорожденных начала рассматриваться исследователями задолго до того, как неонатология выделилась в отдельную дисциплину. Grulee в 1912 году писал: «Единственной средой для адекватного питания недоношенных новорожденных является грудное молоко. Любые попытки кормить этих детей средой искусственного происхождения обречены на неудачу. Истиной является то, что успехи в кормлении недоношенных чем–либо другим, кроме грудного молока, являются, скорее, проявлениями удачи, чем здравого смысла» [1]. С тех пор прошло более 90 лет. На рынке появилось огромное количество продуктов, призванных решить проблему недостатка грудного молока и улучшить характеристики питательной среды, адаптировать ее к потребностям и особенностям недоношенного новорожденного. Однако вопрос выбора адекватного питания для недоношенного новорожденного в той или иной клинической ситуации остается актуальным.

Впервые появившиеся на рынке в 1942 г. смеси на основе гидролизата белка (Нутрамиген) изначально предлагались для детей с синдромом хронической диареи и детей с аллергией на белок коровьего молока. Однако в последние годы эти смеси стали предлагаться для питания глубоко недоношенных детей. В настоящем обзоре мы попытались найти доказательства эффективности этого класса питательных смесей у недоношенных новорожденных при нутритивной недостаточности различной этиологии.
Началу адекватного энтерального питания у недоношенного новорожденного препятствуют различные факторы. Если анатомически желудочно–кишечный тракт созревает уже к 20–й неделе гестации, то его функциональное созревание затягивается до 1–3 лет жизни (табл. 1) [2].
Именно приведенные выше факторы, а также высокий риск аспирации желудочного содержимого и опасения травмы органов желудочно–кишечного тракта зондом привели к тому, что начиная с середины 60–70–х годов XX века была сформулирована концепция ограничения питания недоношенных новорожденных. Эта концепция была опубликована в 1978 г. Brown и Sweet [3] и имела широкое распространение во всем мире на протяжении последующих 20 лет. Основные положения этой концепции:
• Недоношенные дети не должны кормиться энтерально первые 5–7 дней жизни.
• Частые эпизоды апноэ и брадикардии – показание к отмене питания. Питание возобновляется через 1 неделю после последнего эпизода апноэ.
• Регулярный остаточный объем – показание к прекращению энтерального питания на 1 неделю.
Особые опасения у неонатологов вызывал и вызывает риск развития язвенно–некротического энтероколита (ЯНЭК). Несмотря на очевидные успехи неонатальной медицины, ЯНЭК остается одним из наиболее опасных заболеваний, сопровождающихся высокой летальностью и инвалидизацией больных. В США каждый год от язвенно–некротического энтероколита умирает от 1500 до 2000 новорожденных в год. Еще большее число детей страдают от синдрома короткой кишки и осложнений длительного парентерального питания (25). Известно, что язвенно–некротический энтероколит развивается при сочетании трех групп факторов [4]:
• Ишемия кишки
• Наличие бактерий в просвете кишечника
• Доступность субстрата (молоко или смесь), способного поддерживать развитие бактерий.
До сих пор точно не известно, как эти факторы взаимодействуют друг с другом, приводя к развитию ЯНЭК.
Отмечено, что ЯНЭК у недоношенных новорожденных встречается в 10 раз чаще, чем у доношенных [5].
Исследования показали, что большую роль в повреждении кишки играют провоспалительные факторы, синтезирующиеся в печени. Ингибирование купферовских клеток в эксперименте приводило к ограничению повреждения кишки [6].
Бактериальная контаминация среды для энтерального питания или желудочного зонда приводила к достоверному увеличению частоты непереносимости кормлений и случаев ЯНЭК [7].
В настоящее время недоношенность и энтеральное питание считаются основными факторами риска ЯНЭК, а ишемия кишки играет вторичную роль [8]. Некоторые авторы добавляют к основным факторам риска и неадекватную бактериальную колонизацию [9,10,11].
Понятно, что такая очевидная связь между началом энтерального питания и столь опасным заболеванием, с одной стороны, и появление в конце 70–х – середине 80–х годов прошлого века безопасных и относительно недорогих технологий катетеризации центральных вен и проведения полного парентерального питания недоношенным детям, с другой стороны, привели к тому, что неонатологи начали избегать назначения раннего энтерального питания недоношенным новорожденным. В то же время накапливались данные о том, что:
• Даже самое аккуратное парентеральное питание может приводить к таким тяжелым осложнениям, как холестатический гепатит и назокомеальный сепсис. Высокая частота холестатического гепатита может быть обусловлена тем, что ЯНЭК сам по себе может вызывать холестаз и гистологические изменения в печени. Таким образом, печень становится подвержена повреждающему действию парентерального питания [12]. Кроме того, исследования показали, что наиболее значимыми факторами риска назокомеального сепсиса в отделениях реанимации новорожденных являются длительное стояние центральных венозных катетеров и длительное парентеральное питание [13].
• Парентеральное питание существенно повышает стоимость лечения и длительность пребывания больного в стационаре.
• Длительное голодание кишки приводит к таким неблагоприятным последствиям, как снижение массы слизистой оболочки, уменьшение высоты ворсинок, повышение проницаемости кишечника. Снижается усвоение аминокислот, сахарозы, лактозы, уменьшается число лимфоцитов и синтез IgA [14].
Большое количество исследований, проведенных в эти годы, были посвящены проблеме профилактики ЯНЭК и защите кишки. Мы бы хотели обсудить несколько стратегий, получивших доказательства своей эффективности в крупных рандомизированных контролируемых исследованиях.
Трофическое питание
Концепция раннего энтерального питания (трофического питания, нутритивного питания) впервые была предложена Bauman в 1960 г. [15]. Под трофическим питанием понимают малые объемы (0,1–20 мл/кг/сут) энтерального питания, которые начинают вводить с первых суток жизни. Основные метаболические потребности в это время удовлетворяются за счет парентерального питания. Было опубликовано несколько контролируемых исследований трофического питания, которые подтвердили его безопасность (при применении трофического питания не увеличивалась частота ЯНЭК) и эффективность при преодолении неблагоприятных последствий голодания кишки (табл. 2).
Опубликованный позже систематический обзор показал, что применение трофического питания способствует сокращению сроков перехода на полное энтеральное питание и сокращению продолжительности госпитализации. Частота ЯНЭК при этом не возрастала [16,17]. В то же время есть данные, что быстрое увеличение объема энтерального питания приводит к увеличению риска развития ЯНЭК по сравнению с группой, получавшей трофическое питание [18]. С другой стороны, хочется отметить, что рандомизированное исследование, проведенное Rayyis et al. не показало увеличения частоты II стадии ЯНЭК при достаточно высоком темпе увеличения объема питания [19]. Аналогичные данные были получены в мета–анализе Kennedy [20]. Таким образом, безопасная скорость увеличения объема энтерального питания пока не установлена и требуются дальнейшие исследования для определения безопасной скорости расширения объема питания [21]. Начало и продолжение раннего энтерального питания зачастую сдерживается появлением примеси зелени в желудочном аспирате или появлением перед кормлением остаточного объема в желудке. Рандомизированное контролируемое исследование, проведенное Mihatsch et al., включавшее 99 новорожденных с массой тела при рождении менее 1 кг., показало, что наличие остаточного объема до 5 мл/кг и примеси зелени в желудочном аспирате при отсутствии других симптомов ЯНЭК (вздутие живота, отсутствие перистальтики, интестинальный пневматоз на рентгенограмме), не обязательно является поводом к прекращению энтерального питания [22]. Более того, прекращение энтерального кормления при «доброкачественном» желудочном аспирате замедляет формирование адекватной перистальтики, так как было показано, что раннее начало трофического питания способствует формированию адекватной перистальтики органов желудочно–кишечного тракта.
Применение грудного молока
Коль скоро энтеральное питание было признано одним из ведущих факторов развития ЯНЭК, представляется логичным поиск оптимальной и наиболее безопасной среды для энтерального питания. Рандомизированное проспективное исследование, выполненное Lucas et al., было посвящено сравнению риска развития энтероколита в группах детей, получавших грудное молоко, смесь или смешанное кормление [23]. В исследование было включено 926 недоношенных новорожденных с массой тела менее 1850 г. Исследование показало, что риск развития энтероколита в группе, получавшей смешанное вскармливание, было в 5,5 раз, а в группе, получавшей кормление смесью, было в 10 раз выше по сравнению с группой, получавшей грудное молоко. Аналогичные данные были получены в систематическом обзоре, выполненном McGuire et al. [24] (риск развития ЯНЭК в группе, получавшей донорское грудное молоко был в 3 раза ниже, чем в группе, получавшей молочную смесь). Показано, что трофическое питание грудным молоком детей, переживших операцию по поводу гастрошизиса, позволяет уменьшить у них частоту энтероколита [26].
Подобное действие грудного молока связывают с наличием в его составе комплекса защитных факторов. Эти факторы можно разделить на 3 группы [27].
Антимикробные факторы (лактоферрин, олигосахариды, специфические антитела).
Противовоспалительные факторы (ингибиторы протеаз, эпителиальный фактор роста, антиоксиданты, растворимые рецепторы провоспалительных цитокинов, противовоспалительные цитокины).
Другие имуномодулирующие факторы (нуклеотиды, некоторые цитокины).
Однако кормление недоношенного ребенка грудным молоком ограничивается следующими факторами:
В течение периода лактации содержание белка и натрия в грудном молоке падает, в то время как потребности ребенка остаются высокими.
В процессе хранения грудного молока снижается концентрация и доступность питательных веществ (жиры, витамины С, А, рибофлавин).
Содержание кальция и фосфора в молоке меньше потребности недоношенного ребенка.
Нередко недоношенному новорожденному показано ограничение жидкости.
Устранить перечисленные выше «недостатки» грудного молока призваны так называемые усилители грудного молока. Усилители грудного молока – это специальные препараты, которые добавляются в грудное молоко (специальные жидкости или порошки) и повышают его калорийность, содержание белка, электролитов и витаминов, не увеличивая при этом его осмолярность. Применение у недоношенных новорожденных «усиленного» грудного молока вошло в стандарт оказания помощи новорожденным во всем цивилизованном мире. В таблице 3 приведена сравнительная характеристика грудного молока после добавления некоторых «усилителей» [28].
К сожалению, на сегодняшний день ни один из усилителей грудного молока не зарегистрирован и не продается на территории Российской Федерации. Таким образом, выбирая среду для энтерального питания, неонатолог каждый раз стоит перед дилеммой: кормить грудным молоком и закрыть глаза на недостаточную доставку питательных веществ и перегрузку жидкостью, либо пренебречь теми полезными факторами, которые представляет ребенку грудное молоко и кормить ребенка сбалансированным гиперкалорийным продуктом ради более быстрого роста. Согласитесь, выбор непростой.
Еще одна проблема, которая нередко стоит перед неонатологом и реаниматологом – что делать, если грудное молоко недоступно или количество его недостаточно? И здесь внимание исследователей привлекли смеси на основе гидролизатов белка. В исследовании Mihatsch et al. было показано, что смеси на основе гидролизатов белка усиливают гастроинтестинальный транзит смеси и улучшают пассаж стула [29]. В более раннем исследовании тех же авторов было показано, что при питании полуэлементной смесью аминокислотный спектр плазмы практически идентичен таковому при питании смесью для недоношенных новорожденных [30]. Последнее рандомизированное контролируемое исследование Mihatsch [31] посвящено сравнению полуэлементной и стандартной смеси для недоношенных при питании новорожденных с массой тела менее 1500 г. Было исследовано 87 детей. Показано, что питание полуэлементной смесью увеличивает переносимость кормлений и ускоряет переход на полное энтеральное питание.
Использование пробиотиков
Поскольку нарушение бактериальной колонизации кишки является одним из патогенетических факторов в развитии язвенно–некротического энтероколита, логично предположить, что обеспечение нормальной колонизации может предотвратить развития ЯНЭК. В исследовании Hoyos было показано достоверное сокращение частоты ЯНЭК при применении детям ежедневно 250000000 живых L. acidophilus и 250000000 B. infantis [32]. Однако следует отметить, что исследование не было рандомизированным и использовался ретроспективный контроль. Эффективность бифидобактерий для профилактики ЯНЭК показана на модели животных [33]. Эффективность подобного подхода у недоношенных новорожденных, видимо, будет исследоваться в ближайшие годы.
Другие терапевтические стратегии для профилактики язвенно–некротического энтероколита
Двойное слепое рандомизированное плацеб–контролируемое исследование, выполненное Amin et al., показало, что добавление агинина в энтеральное и парентеральное питание недоношенных новорожденных позволяет снизить частоту ЯНЭК [34].
Систематический обзор, посвященный профилактическому энтеральному применению антибиотиков, показал статистически значимое снижение частоты ЯНЭК и частоты смерти от ЯНЭК, однако общая летальность не изменилась. Кроме того, подобный подход вызывает опасения в отношении селекции мультирезистентных бактерий. Поэтому энтеральная антибактериалная терапия для профилактики ЯНЭК признана нецелесообразной для рутинного применения. Большие и тщательно спланированные исследования должны оценить эффективность подобного подхода [35].
Еще одно перспективное направление – энтеральное введение препаратов иммуноглобулина признано нецелесообразным, т.к. мета–анализ не показал, что такой подход позволяет снизить заболеваемость и смертность от ЯНЭК [36].
И еще один аспект применения полуэлементных смесей при язвенно–некротическом энтероколите мы хотели бы обсудить. Актуальным представляется вопрос энтерального питания детей после операции по поводу ЯНЭК. У значительной части этих новорожденных нарушается адаптация кишечника и формируется т.н. синдром короткой кишки. Синдром короткой кишки – синдром мальабсорбции, развивающийся после резекции измененной вследствие врожденной (атрезия) или приобретенной (ЯНЭК, гастрошизис) патологии тонкой кишки. Такие дети часто остаются зависимыми от парентерального питания на месяцы и годы, что обусловливает длительную госпитализацию, высокую стоимость лечения и высокую летальность от осложнений парентерального питания (инфекции, холестатический гепатит) [37,38,39,40]. В исследовании Andorsky et al. показано, что ранее применение смесей на основе гидролизатов белка способно ускорить адаптацию кишечника и сократить продолжительность парентерального питания и связанных с ним осложнений [41].

Литература

1. Frank R. Greer Feeding the Premature Infant in the 20th Century. Journal of Nutrition. 2001;131:426S–430S.

2. Weaver LT, Lucas A: Development of gastrointestinal structure and function. In Way WW Jr., editor: Neonatal nutrition and metabolism, St. Louis, 1991, Mosby – Year Book

3. Brown EG, Sweet AY. Preventing necrotizing enterocolitis in neonates. JAMA 1978;240 :2452–2454

4. Rubaltelli FF, Biadaioli R, Reali M. F Feeding and neonatal necrotizing enterocolitis. In Ziegler EE, Lucas A, Moro GE. Eds. Nutrition of very low birthweght infants. Nestle Nutrition Workshop Series. Pediatric Program, Vol. 43, Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, Pensilvania, 1999.

5. Covert RF, Neu J, Elliott MJ, et al. Factors associated with age of onset of necrotizing enterocolitis. An J Perinatol 1989;6: 455–459

6. Halpern MD, Holubec H, Dominguez JA, Meza YG, Williams CS, Ruth MC, McCuskey RS, Dvorak B. Hepatic inflammatory mediators contribute to intestinal damage in necrotizing enterocolitis. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2003 Apr;284(4):G695–702

7. Mehall JR, Kite CA, Saltzman DA, Wallett T, Jackson RJ, Smith SD. Prospective study of the incidence and complications of bacterial contamination of enteral feeding in neonates. J Pediatr Surg 2002 Aug;37(8):1177–82

8. Kliegman RM, Fanaroff AA. Necrotizing enterocolitis. N Eng J Med 1984;310: 1093–1103

9. Claud EC, Walker WA. Hypothesis: inappropriate colonization of the premature intestine can cause neonatal necrotizing enterocolitis. FASEB J 2001 Jun;15(8):1398–403

10. Panigrahi P, Gupta S, Gewolb IH, Morris JG Jr. Occurrence of necrotizing enterocolitis may be dependent on patterns of bacterial adherence and intestinal colonization: studies in Caco–2 tissue culture and weanling rabbit models. Pediatr Res 1994 Jul;36(1 Pt 1):115–21

11. Dai D, Walker WA. Role of bacterial colonization in neonatal necrotizing enterocolitis and its prevention. Zhonghua Min Guo Xiao Er Ke Yi Xue Hui Za Zhi 1998 Nov–Dec;39(6):357–65

12. Moss RL, Das JB, Raffensperger JG. Necrotizing enterocolitis and total parenteral nutrition–associated cholestasis. Nutrition 1996 May;12(5):340–3

13. Annette H. Sohn, Denise O. Garrett, Ronda L. Sinkowitz–Cochran, Lisa A. Grohskopf, Gail L. Levine, Beth H. Stover, Jane D. Siegel, William R. Jarvis, Prevalence of nosocomial infections in neonatal intensive care unit patients: Results from the first national point–prevalence survey. J Pediatr 2001; 139:821–7

14. Ziegler EE. Trophic feeds. In Ziegler EE, Lucas A, Moro GE. Eds. Nutrition of very low birthweght infants. Nestle Nutrition Workshop Series. Pediatric Program, Vol. 43, Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, Pensilvania, 1999.

15. Bauman WA. Early feeding or dextrose and saline solutions to premature infants. Pediatrics 1960; 26: 756–761.

16. Tyson JE, Kennedy KA. Minimal enteral nutrition in parenterally fed neonates. http://www.nichd.nih.gov/cochraneneonatal/tyson/tyson.htm.

17. McClure RJ, Newell SJ. Randomised controlled study of clinical outcome following trophic feeding. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2000;82:F29–F33

18. Carol Lynn Berseth, Jennifer A. Bisquera, Virna U. Paje, MD. Prolonging Small Feeding Volumes Early in Life Decreases the Incidence of Necrotizing Enterocolitis in Very Low Birth Weight Infants. Pediatrics, March 1, 2003; 111(3): 671 – 672.

19. Rayyis SF, Ambalavanan N, Wright L, Carlo WA. Randomized trial of «slow» versus «fast» feed advancements on the incidence of necrotizing enterocolitis in very low birth weight infants. J Pediatr 1999 Mar;134(3):293–7

20. Kennedy KA, Tyson JE. Rapid vs. slow rate of advancement of feedings in parenterally fed low birth weight infants. http://www.nichd.nih.gov/cochraneneonatal/kennedy/kennedy.htm.

21. Williams A. F. Early enteral feeding of the preterm infant. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2000;83:F219–F220

22. Mihatsch W A, Patrik von Schoenaich, Fahnenstich H., Dehne N., Ebbecke H., Plath C., Hans–Burkhardt von Stockhausen, Muche R., Franz A., Pohlandt F. The Significance of Gastric Residuals in the Early Enteral Feeding Advancement of Extremely Low Birth Weight Infants. Pediatrics 2002; 109 (3).

23. Lucas A. Cole TJ., Brest milk and neonatal necrotizing enterocolitis. Lancet 1990; 336:1519–1523

24. McGuire W, Anthony MY. Donor human milk versus formula for preventing necrotising enterocolitis in preterm infants: systematic review. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2003 Jan;88(1):F11–4

25. Coit AK. Necrotizing enterocolitis. J Perinat Neonatal Nurs 1999 Mar;12(4):53–66; quiz 88–9

26. Jayanthi S, Seymour P, Puntis JW, Stringer MD. Necrotizing enterocolitis after gastroschisis repair: a preventable complication? J Pediatr Surg 1998 May;33(5):705–7

27. Goldman AS. The immune system of human milk: antimicrobial, antiinflammatory and immunomodulating properties. Pediatr Infect Dis J 1993;12: 664–671

28. Moro GE, Minoli I. Fortification of human milk. In Ziegler EE, Lucas A, Moro GE. Eds. Nutrition of very low birthweght infants. Nestle Nutrition Workshop Series. Pediatric Program, Vol. 43, Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, Pensilvania, 1999.

29. Mihatsch WA, Hogel J, Pohlandt F. Hydrolysed protein accelerates the gastrointestinal transport of formula in preterm infants. Acta Paediatr. 2001 Feb;90(2):196–8.

30. Mihatsch WA, Pohlandt F. Protein hydrolysate formula maintains homeostasis of plasma amino acids in preterm infants. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1999 Oct;29(4):406–10.

31. Mihatsch WA, Franz AR, Hogel J, Pohlandt F. Hydrolyzed Protein Accelerates Feeding Advancement in Very Low Birth Weight Infants. Pediatrics 2002; 110 (6)

32. Hoyos AB. Reduced incidence of necrotizing enterocolitis associated with enteral administration of Lactobacillus acidophilus and Bifidobacterium infantis to neonates in an intensive care unit. Int J Infect Dis 1999 Summer;3(4):197–202

33. Caplan MS, Russell T, Adler L, Jilling T, Amer M, Caup S. Bifidobacterial supplementation reduces the incidence of necrotizing enterocolitis in a neonatal rat model. Gastroenterology 1999; 117: 577–83

34. Amin HJ, Zamora SA, McMillan DD, Fick GH, Butzner JD, Parsons HG, Scott RB. Arginine supplementation prevents necrotizing enterocolitis in the premature infant. J Pediatr 2002 Apr;140(4):425–31

35. Bury RG, Tudehope D. Enteral antibiotics for preventing necrotising enterocolitis in lowbirthweight or preterm infants (Cochrane Review). In: The Cochrane Library, Issue 4, 2000. Oxford: Update Software

36. Foster J, Cole M. Oral immunoglobulin for preventing necrotizing enterocolitis in preterm and low birth–weight neonates. http://www.nichd.nih.gov/cochraneneonatal/foster/foster.htm

37. Wu CH, Tsao PN, Chou HC, Tang JR, Chan WK, Tsou KI. Necrotizing enterocolitis complicated with perforation in extremely low birth–weight premature infants. Acta Paediatr Taiwan 2002 May–Jun;43(3):127–32

38. Sugarman ID, Kiely EM. Is there a role for high jejunostomy in the management of severe necrotising enterocolitis? Pediatr Surg Int 2001 Mar;17(2–3):122–4

39. Lessin MS, Schwartz DL, Wesselhoeft CW Jr. Multiple spontaneous small bowel anastomosis in premature infants with multisegmental necrotizing enterocolitis. J Pediatr Surg 2000 Feb;35(2):170–2

40. Vennarecci G, Kato T, Misiakos EP, Neto AB, Verzaro R, Pinna A, Nery J, Khan F, Thompson JF, Tzakis AG. Intestinal transplantation for short gut syndrome attributable to necrotizing enterocolitis. Pediatrics 2000 Feb;105(2):E25

41. Andorsky DJ, Lund DP, Lillehei CW, Jaksic Т, DiCanzio J, Richardson DS, Collier SB, Lo C, Duggan C. Nutritional and other postoperative management of neonates with short bowel syndrome correlates with clinical outcomes. J Pediatr 2001;139:27–33

.

Педиатрические ингредиенты: гидролизаты сывороточного протеина

Гидролизаты на основе молока для детского питания
Гидролизаты производятся путем ферментативного гидролиза белков молока, в результате чего создается профиль продукта, содержащий пептиды разного размера и интактный белок, в зависимости от того, применяется ли процесс фильтрации.

Гидролизованные протеины используются в формулах, предназначенных для борьбы с аллергией и категории формул комфорта.

Есть две категории гидролизатов для использования в детском питании:

• Обширный, фильтрованных гидролизатов; разрушены почти все эпитопы.Идеально для детей с аллергией
• частичный, нефильтрованный гидролизатов; минимальное количество эпитопов все еще присутствует. Идеально для профилактики аллергии и средств комфорта

Смеси, содержащие гидролизованные белки, имеют решающее значение для питания детей грудного возраста, страдающих аллергией на белки коровьего молока или относящихся к группе риска аллергии, поскольку области (эпитопы), вызывающие аллергию, разрушаются или сокращаются до минимума в процессе гидролиза.

Исследования на животных показали, что частичные гидролизаты могут вызывать пероральную толерантность к интактным белкам.Оральная толерантность — это активное отсутствие реакции иммунной системы на пероральный аллерген. Если оральная толерантность не удается, возникает пищевая аллергия, а это означает, что оральная толерантность является критическим процессом в первые несколько месяцев жизни.

Считается, что проглатывание протеинового гидролизата, в отличие от интактного протеина или свободных аминокислот, способствует перевариванию и абсорбции протеина и увеличивает доступность аминокислот в плазме.

Arla Foods Ingredients содержит широкий спектр гидролизованного казеина и сывороточных белков, которые можно использовать для лечения и профилактики аллергии, а также для комфорта.Эти продукты разработаны и протестированы на соответствие важным дескрипторам качества, таким как антигенность, молекулярно-массовое распределение и степень гидролиза, чтобы гарантировать стабильное качество для этой чувствительной группы потребителей.

Комфорт младенец

Видео1: 36

Посмотрите видео, чтобы узнать больше о том, как оптимизировать комфорт детской смеси с альфа-лактальбумином и гидролизатами сывороточного протеина.

Смотреть

Ведущее изображение: Художественная интерпретация белкового гидролизата.

Arla Foods Ingredients поддерживает рекомендацию ВОЗ о исключительно грудном вскармливании в течение первых шести месяцев жизни младенца и продолжении грудного вскармливания до двухлетнего возраста и старше в сочетании с подходящим для питания прикормом.

Формулы гидролизованного гидролизата по сравнению с формулами аминокислот

Довольно часто мы получаем звонки от семей, которые обезумели и обеспокоены после того, как попробовали пять или шесть различных смесей для младенцев, которые их ребенок с пищевой аллергией не мог переносить до того, как нашел Neocate, аминокислоту. на основе формулы.Часто формулы, которые они пробовали в прошлом, были гидролизованными или гидролизатными формулами (такими как Alimentum и Nutramigen), которые отмечены как гипоаллергенные. Поэтому я часто слышу этот вопрос. «Если эта смесь гипоаллергенна, почему она не сработала для моего ребенка с пищевой аллергией?»

Гидролизованная или гидрозилатная формула

Чтобы ответить на этот вопрос, мне нужно точно объяснить, что такое гидролизованная формула или формула гидролизата и чем они отличаются от формул на основе аминокислот, которые иногда называют элементарными формулами.Основное отличие: гидролизованных смесей содержат частичные молочные белки. Формулы на основе аминокислот, такие как Neocate, не содержат молока и состоят из неаллергенных аминокислот, которые являются строительными блоками белка. Это означает, что вероятность того, что у ребенка возникнет аллергическая реакция, очень мала, поскольку типичная аллергическая реакция — это реакция на белок.

Причина, по которой гидролизованные смеси могут быть названы гипоаллергенными, заключается в том, что молочные белки в этих смесях были расщеплены (или гидролизованы), так что иммунная система организма не может определить эти белки как аллерген.Но с учетом того количества звонков, которые мы получаем от семей, испытывающих затруднения из-за того, что их малыш не переносит формулу гидролизата, я могу сказать вам, что это не всегда универсальное решение для ребенка, страдающего пищевой аллергией. Именно здесь на помощь приходит формула на основе аминокислот.

Формула на основе аминокислот

Иногда утверждают, что формулы на основе аминокислот являются «супер» гипоаллергенными или наименее аллергенными. Это можно интерпретировать так, что смеси на основе аминокислот на гипоаллергенны на больше, чем гидролизованные смеси, хотя оба типа смесей соответствуют критериям Американской академии педиатрии (AAP), которым должна соответствовать детская смесь, чтобы считаться гипоаллергенной.

В целом исследования показывают, что смеси на основе аминокислот переносятся почти всеми детьми с тяжелой пищевой аллергией. Хотя многие дети с пищевой аллергией переносят гидролизованные смеси, есть подгруппа, которая этого не делает — часто с такими симптомами, как сильная диарея, рвота, сыпь и задержка развития. Если вас беспокоит, что ваш малыш не переносит гидриолизированную смесь, поговорите с врачом.

Обзор научных исследований направлен на проблему непереносимости гидролизованных смесей, заявив, что «есть клинические преимущества от использования смесей на основе аминокислот как при симптомах, так и при росте у младенцев и детей с аллергией на коровье молоко, которые не переносят широко гидролизованные смеси. ” ¹ .Другое исследование показало, что до 30% детей со сложной пищевой аллергией не переносили гидролизованную смесь в исследовании ² . Это важно знать, особенно если ваш малыш (или чей-то еще ребенок) все еще проявляет признаки пищевой аллергии и в настоящее время использует гидролизованную смесь.

Ваш ребенок не переносил гидролизованную смесь? Что ты сделал?

— Кристин Грэм-Гаро

¹ Hill DJ, Эффективность смесей на основе аминокислот в облегчении симптомов аллергии на коровье молоко — систематический обзор.Clin Exp Allergy. 2007.
² Латчем и др., Постоянная картина незначительного иммунодефицита и тонкой энтеропатии у детей с множественной пищевой аллергией. J Pediatr. 2003.

Опубликовано: 06.01.2011

Пищевая ценность смесей гидролизата протеина у здоровых доношенных детей: аминокислоты в плазме, гематология и микроэлементы | Американский журнал клинического питания

РЕФЕРАТ

Справочная информация: Смеси протеинового гидролизата используются для младенцев с пищевой аллергией.Большинство исследований таких формул сосредоточено на их влиянии на аллергию и редко оценивают их способность обеспечивать нормальный статус питания.

Цель: Мы сравнили аминограммы плазмы, азот мочевины в сыворотке и статус микроэлементов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, младенцев, получавших смеси с гидролизатом, и младенцев, получавших молочные смеси.

Дизайн: В возрасте от 6 недель до 6 мес. Младенцев кормили грудью или кормили обычными молочными смесями (RF), 1 из 2 смесей с гидролизатом казеина (CH-1 или CH-2) или смесью с гидролизатом сыворотки ( WH).Антропометрические измерения проводились ежемесячно, а образцы крови собирались через 6 недель и 6 месяцев. Анализировались аминокислоты в плазме, азот мочевины сыворотки, гематологические показатели, содержание цинка в плазме и меди в плазме.

Результаты: Не было значительных различий в гемоглобине, рецепторах трансферрина сыворотки, меди или цинке между группами. Ферритин сыворотки был значительно ниже у младенцев, получавших смеси CH, чем в других группах. Младенцы, получавшие CH-2, имели значительно более высокий уровень азота мочевины в сыворотке, чем все другие группы.Треонин, валин, фенилаланин, метионин и триптофан в плазме были значительно выше в группах, получавших смесь гидролизата, чем в группе, получавшей грудное вскармливание. Тирозин в плазме был значительно ниже у младенцев, получавших смеси CH, чем в группе грудного вскармливания, тогда как аргинин был значительно выше в группе WH, чем во всех других группах. Пролин в плазме был ниже, тогда как треонин и триптофан были выше в группе WH, чем в группах CH.

Выводы: Уровень железа у младенцев, получавших смесь CH, был ниже, чем у всех других групп.Количества аминокислот, обеспечиваемые формулами гидролизата, кажутся чрезмерными по сравнению с обычными формулами, что отражается высоким уровнем азота мочевины в сыворотке (CH-2) и высокими концентрациями аминокислот в плазме. Может быть полезным пониженное и более сбалансированное содержание аминокислот в формулах гидролизатов.

ВВЕДЕНИЕ

Смеси с гидролизатом часто рекомендуются младенцам с аллергией на белок коровьего молока. В последнее время становится все более популярным использование этих смесей для лечения младенцев с общими неспецифическими желудочно-кишечными проблемами, а также в качестве профилактики во избежание аллергии на молочный белок, когда в семье имеется история аллергии (1).По оценкам, использование экстенсивно или частично гидролизованных протеиновых смесей увеличилось до 10–50% среди детей, находящихся на искусственном вскармливании, в таких странах, как США и Франция. Хотя некоторые смеси с гидролизатом, несомненно, могут быть эффективно использованы для лечения младенцев с аллергией на коровье молоко, частота такой аллергии в младенчестве невысока (2,3). Эффективность экстенсивно или частично гидролизованных смесей в профилактике аллергии у здоровых младенцев является спорной (4), хотя несколько исследований показали такой эффект, по крайней мере, экстенсивно гидролизованных смесей у младенцев из группы высокого риска с семейным анамнезом аллергии (5–2). 8).

Очевидно, что практически здоровые младенцы кормятся смесями с гидролизатом протеина, во многих случаях в течение длительных периодов времени. Особенно важно, чтобы такие формулы обеспечивали безопасное и адекватное количество всех питательных веществ, а не только разрабатывались с учетом их способности лечить или предотвращать аллергию в качестве основной цели. Были предприняты значительные усилия для оптимизации содержания белка в обычных смесях для младенцев (9–11). При использовании в качестве стандарта концентраций аминокислот в плазме натощак младенцев, находящихся на грудном вскармливании, было обнаружено, что высокие концентрации белка в смеси приводят к очень высоким концентрациям некоторых аминокислот в плазме (9).Такие отклонения могут повлиять на гормональные реакции у младенца (12) и, возможно, также изменить транспорт некоторых аминокислот через гематоэнцефалический барьер (13). С другой стороны, очень низкие концентрации белка в смесях могут привести к тому, что концентрация аминокислот в плазме будет значительно ниже, чем у младенцев, находящихся на грудном вскармливании (14). Хотя существует мало доказательств вредного воздействия концентраций аминокислот в плазме, которые отличаются от таковых у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, было сочтено разумным попытаться сохранить их как можно более похожими (15).Несколько исследований оценивали аминокислотный состав младенцев, получавших смеси с гидролизатом в течение длительного периода времени.

Микроэлементы необходимы для нормального роста и развития младенцев (16). Эти питательные вещества часто связываются с белками, а затем постепенно высвобождаются во время пищеварения для всасывания в тонком кишечнике. Во многих исследованиях изучалось влияние различных источников белка на усвоение минералов и микроэлементов (17). Однако, хотя известно, что аминокислоты и небольшие пептиды могут влиять на абсорбцию микроэлементов совершенно иначе, чем интактные белки, было проведено несколько исследований влияния кормления смесью гидролизата на статус микроэлементов у младенцев.В этом исследовании мы изучили влияние кормления 3 различными формулами гидролизата на аминокислоты в плазме, азот мочевины в сыворотке и статус железа, цинка и меди у детей в возрасте от 6 недель до 6 месяцев. Результаты сравниваются с результатами, полученными у младенцев, вскармливаемых исключительно грудью или вскармливаемых обычными смесями из коровьего молока.

ПРЕДМЕТЫ И МЕТОДЫ

Здоровые доношенные (≥ 37 недель беременности) младенцы с нормальной массой тела при рождении (> 2500 г) были набраны из 3 клиник для здорового ребенка в Умео, Швеция.Посещения на дому проводились ежемесячно медсестрой-исследователем. Младенцы находились либо на исключительно грудном вскармливании, либо на детском питании в возрасте от 6 ± 2 недель до конца исследования в возрасте 6 месяцев; до начала исследования они в основном находились на грудном вскармливании. Протокол исследования был одобрен этическим комитетом по исследованиям с участием людей факультета медицины и одонтологии Университета Умео, и информированное согласие было получено от родителей младенцев.

Диеты

Испытанные формулы включали 2 формулы гидролизата казеина (CH) [Nutramigen (CH-1; Bristol-Meyers, Evansville, IN) и экспериментальный продукт MA-1 (CH-2; Morinaga Milk Company, Япония)], 1 сыворотку протеиновый гидролизат (WH; PeptidiTutteli; Valio, Helsinki) и обычная молочная смесь с преобладанием порошковой сыворотки (60:40) (RF; Baby-Semp 2, Semper AB, Stockholm).Все гидролизаты белков были экстенсивно гидролизованы и находились в жидкой форме. Порошкообразный состав разбавляли водопроводной водой в соответствии с инструкциями производителя. Не разрешалось употреблять железные капли или твердую пищу. Однако ограниченные количества (15 г / день или 1 столовая ложка / день) фруктового пюре (без железа) разрешались в возрасте 4–6 месяцев. Они были предоставлены исследователями и выбраны так, чтобы минимизировать влияние на статус микроэлементов. Младенцы были случайным образом распределены медсестрой в группу, получавшую смесь с гидролизатом, по принципу одинарного слепого исследования (образцы кодировались, а анализы выполнялись персоналом, который был слепым в отношении группы лечения).Каждая группа состояла из ≥ 10 младенцев: CH-1, n = 15; СН-2, n = 10; WH, n = 20; и RF, n = 10. Была также включена группа детей, вскармливаемых исключительно грудью ( n = 10).

Общий питательный состав смесей приведен в таблице 1. Поскольку формулы гидролизатов не содержат или содержат очень мало белка, «белковая» концентрация таких продуктов лучше всего выражается на основе α-амино азота. Одна из формул гидролизата содержала 13 мг Fe / л в виде сульфата железа (CH-1), тогда как другие гидролизаты содержали 9 (CH-2) и 8 (WH) мг Fe / л соответственно.Порошковая формула (RF) содержала 4 мг Fe / л в виде сульфата железа. Аминокислотный состав формул представлен в таблице 2.

ТАБЛИЦА 1

Состав формул исследования

.	Формулы гидролизата казеина .		.	.
.	СН-1 .	СН-2 .	Формула гидролизата сыворотки (WH) .	Обычная молочная смесь (РФ) .
Энергия (ккал / л)	670	700	670	660
Белок (г / л)	19	19	168 Жир (г / л)	26	27	35	35
Углеводы (г / л)	91	95	73	74
	630	600	510	460
Железо (мг / л)	13	9	8	4
	4	4
Медь (мг / л)	0.6	0,5	0,5	0,4

.	Формулы гидролизата казеина .		.	.
.	СН-1 .	СН-2 .	Формула гидролизата сыворотки (WH) .	Обычная молочная смесь (РФ) .
Энергия (ккал / л)	670	700	670	660
Белок (г / л)	19	19	168 Жир (г / л)	26	27	35	35
Углеводы (г / л)	91	95	73	74
	630	600	510	460
Железо (мг / л)	13	9	8	4
	4	4
Медь (мг / л)	0.6	0,5	0,5	0,4

ТАБЛИЦА 1

Состав формул исследования

.	Формулы гидролизата казеина .		.	.
.	СН-1 .	СН-2 .	Формула гидролизата сыворотки (WH) .	Обычная молочная смесь (РФ) .
Энергия (ккал / л)	670	700	670	660
Белок (г / л)	19	19	168 Жир (г / л)	26	27	35	35
Углеводы (г / л)	91	95	73	74
	630	600	510	460
Железо (мг / л)	13	9	8	4
	4	4
Медь (мг / л)	0.6	0,5	0,5	0,4

.	Формулы гидролизата казеина .		.	.
.	СН-1 .	СН-2 .	Формула гидролизата сыворотки (WH) .	Обычная молочная смесь (РФ) .
Энергия (ккал / л)	670	700	670	660
Белок (г / л)	19	19	168 Жир (г / л)	26	27	35	35
Углеводы (г / л)	91	95	73	74
	630	600	510	460
Железо (мг / л)	13	9	8	4
	4	4
Медь (мг / л)	0.6	0,5	0,5	0,4

ТАБЛИЦА 2

Аминокислотный состав грудного молока и исследуемых смесей ¹

9016 9016 9016 9016 9016 9016 9016 9 9

9016 9016 9016 9016 9016 9 9016 9924

9016 9016

9016

9016 9 2707

9016

9016 9016

9016 9016 9016 9016 9016 9016 9 9016

.	Грудное молоко .	СН-1 .	СН-2 .	WH .	РФ .
			мкмоль / л
Аргинин	2700	4368	3677	3503	2129	2000
Изолейцин	4670	8702	8420	6031	6031	6031
Лизин	6050	11164	11137	9315	7877
Метионин	1090	39163 9016		2479	1901	2727	1653
Фенилаланин	2990	5515	5127	2727	3091
Треонин	4850	7815	6697	8908	6303
Триптофан	994	1471	1471	1471	12222	11222	7436	7179
Аланин	5770	7640	7382	8427 98169	7382		92 48
Глутаминовая кислота	15650	29932	21816	20816	17891
Глицин	4360	9015 9016 9016 9016 9016 9016 9016			18261	18461	5217	8783
Серин	5590	11238	8790	7143	6762	360

9016 9016 9016 9016 9016 9016 9016 9 9

9016 9016 9016 9016 9016 9 9016 9924

9016 9016

9016

9016 9 2707

9016

9016 9016

9016 9016 9016 9016 9016 9016 9 9016

.	Грудное молоко .	СН-1 .	СН-2 .	WH .	РФ .
			мкмоль / л
Аргинин	2700	4368	3677	3503	2129	2000
Изолейцин	4670	8702	8420	6031	6031	6031
Лизин	6050	11164	11137	9315	7877
Метионин	1090	39163 9016		2479	1901	2727	1653
Фенилаланин	2990	5515	5127	2727	3091
Треонин	4850	7815	6697	8908	6303
Триптофан	994	1471	1471	1471	12222	11222	7436	7179
Аланин	5770	7640	7382	8427 98169	7382		92 48
Глутаминовая кислота	15650	29932	21816	20816	17891
Глицин	4360	9015 9016 9016 9016 9016 9016 9016		18261	18461	5217	8783
Серин	5590	11238	8790	7143	6762	360

ТАБЛИЦА 2

Аминокислотный состав грудного молока и исследуемых смесей ¹

9016 9016 9016 9016 9016 9016 9016 9 9

9016 9016 9016 9016 9016 9 9016 9924

9016 9016

9016

9016 9 2707

9016

9016 9016

9016 9016 9016 9016 9016 9016 9 9016

.	Грудное молоко .	СН-1 .	СН-2 .	WH .	РФ .
			мкмоль / л
Аргинин	2700	4368	3677	3503	2129	2000
Изолейцин	4670	8702	8420	6031	6031	6031
Лизин	6050	11164	11137	9315	7877
Метионин	1090	39163 9016		2479	1901	2727	1653
Фенилаланин	2990	5515	5127	2727	3091
Треонин	4850	7815	6697	8908	6303
Триптофан	994	1471	1471	1471	12222	11222	7436	7179
Аланин	5770	7640	7382	8427 98169	7382		92 48
Глутаминовая кислота	15650	29932	21816	20816	17891
Глицин	4360	9015 9016 9016 9016 9016 9016 9016			18261	18461	5217	8783
Серин	5590	11238	8790	7143	6762	360

9016 9016 9016 9016 9016 9016 9016 9 9

9016 9016 9016 9016 9016 9 9016 9924

9016 9016

9016

9016 9 2707

9016

9016 9016

9016 9016 9016 9016 9016 9016 9 9016

.	Грудное молоко .	СН-1 .	СН-2 .	WH .	РФ .
			мкмоль / л
Аргинин	2700	4368	3677	3503	2129	2000
Изолейцин	4670	8702	8420	6031	6031	6031
Лизин	6050	11164	11137	9315	7877
Метионин	1090	39163 9016		2479	1901	2727	1653
Фенилаланин	2990	5515	5127	2727	3091
Треонин	4850	7815	6697	8908	6303
Триптофан	994	1471	1471	1471	12222	11222	7436	7179
Аланин	5770	7640	7382	8427 98169	7382		92 48
Глутаминовая кислота	15650	29932	21816	20816	17891
Глицин	4360	9015 9016 9016 9016 9016 9016 9016			18261	18461	5217	8783
Серин	5590	11238	8790	7143	6762	360

Биохимические и гематологические показатели

Азот мочевины сыворотки измеряли с помощью коммерческого набора, в котором использовалась уреаза (Sigma, St Louis).Белки отделяли от плазмы осаждением сульфосалициловой кислотой (6%), а свободные аминокислоты анализировали в надосадочной жидкости на аминокислотном анализаторе Beckman 6300 (Mountain View, CA). Гемоглобин анализировали цианометгемоглобиновым методом, средний корпускулярный объем — автоматическим счетчиком крови (SE 9000; Sysmex, Tillquist, Швеция), сывороточным железом и насыщением трансферрина — коммерческими наборами (Boehringer Mannheim, Indianapolis), ферритином сыворотки — радиоиммуноанализом (Diagnostic Products Corporation, Сан-Диего) и рецептора трансферрина сыворотки с помощью иммуноферментного анализа (Ramco, Houston).Содержание цинка и меди в сыворотке определяли методом атомно-абсорбционной спектрофотометрии (19).

Статистический анализ

Статистический анализ проводился с использованием дисперсионного анализа с повторными измерениями (ANOVA) с контролем исходных значений анализируемых переменных. Искаженные переменные, например ферритин сыворотки, были преобразованы логарифмически. Когда дисперсионный анализ показал значимые групповые различия ( P, <0,05), были выполнены множественные сравнения скорректированных средних значений с использованием метода Тьюки, чтобы определить, какие группы различались ( P <0.05). Значения в таблицах и на рисунках даны как средние значения ± стандартное отклонение. Анализы проводились с помощью SAS для WINDOWS (версия 6.12; SAS Institute Inc, Кэри, Северная Каролина).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Все изученные смеси хорошо переносились младенцами, хотя некоторые проблемы с запорами были отмечены в группе CH-2, а тенденция к более жидкому стулу была отмечена в группе WH. При использовании скорректированных средних значений между группами не было обнаружено значительных различий в весе, длине, весе или увеличении роста, но исследование не было разработано как исследование роста и не имело достаточной статистической мощности для выявления таких различий ( Таблица 3 ).

ТАБЛИЦА 3

Вес и рост младенцев при рождении и в возрасте 6 месяцев ¹

3571 3971

.	BF ( n = 10) .	CH-1 ( n = 15) .	СН-2 ( n = 10) .	WH ( n = 20) .	РФ ( n = 10) .
Масса (г)
Рождение	3623 ± 463	3574 ± 315		3574 ± 315
6 месяцев	8004 ± 1063	8190 ± 1114	8126 ± 863	7443 ± 1110	7733 ± 1175
Высота (см)
Рождение	50.5 ± 2,0	50,2 ± 1,8	52,4 ± 1,8	50,0 ± 4,0	49,8 ± 1,6
6 мес.	68,0 ± 2,5	68,2 ± 2,1	68,5 ± 2,3	67,0 ± 3,0	67,2 ± 3,6

3571 3971

.	BF ( n = 10) .	CH-1 ( n = 15) .	СН-2 ( n = 10) .	WH ( n = 20) .	РФ ( n = 10) .
Масса (г)
Рождение	3623 ± 463	3574 ± 315		3574 ± 315
6 месяцев	8004 ± 1063	8190 ± 1114	8126 ± 863	7443 ± 1110	7733 ± 1175
Высота (см)
Рождение	50.5 ± 2,0	50,2 ± 1,8	52,4 ± 1,8	50,0 ± 4,0	49,8 ± 1,6
6 мес.	68,0 ± 2,5	68,2 ± 2,1	68,5 ± 2,3	67,0 ± 3,0	67,2 ± 3,6

ТАБЛИЦА 3

Масса и рост новорожденных при рождении и в возрасте 6 месяцев ¹

3571 3971

.	BF ( n = 10) .	CH-1 ( n = 15) .	СН-2 ( n = 10) .	WH ( n = 20) .	РФ ( n = 10) .
Масса (г)
Рождение	3623 ± 463	3574 ± 315		3574 ± 315
6 месяцев	8004 ± 1063	8190 ± 1114	8126 ± 863	7443 ± 1110	7733 ± 1175
Высота (см)
Рождение	50.5 ± 2,0	50,2 ± 1,8	52,4 ± 1,8	50,0 ± 4,0	49,8 ± 1,6
6 мес.	68,0 ± 2,5	68,2 ± 2,1	68,5 ± 2,3	67,0 ± 3,0	67,2 ± 3,6

3571 3971

.	BF ( n = 10) .	CH-1 ( n = 15) .	СН-2 ( n = 10) .	WH ( n = 20) .	РФ ( n = 10) .
Масса (г)
Рождение	3623 ± 463	3574 ± 315		3574 ± 315
6 месяцев	8004 ± 1063	8190 ± 1114	8126 ± 863	7443 ± 1110	7733 ± 1175
Высота (см)
Рождение	50.5 ± 2,0	50,2 ± 1,8	52,4 ± 1,8	50,0 ± 4,0	49,8 ± 1,6
6 мес.	68,0 ± 2,5	68,2 ± 2,1	68,5 ± 2,3	67,0 ± 3,0	67,2 ± 3,6

Концентрации азота мочевины в сыворотке у младенцев, получавших CH-2, были значительно выше, чем во всех других группах (, таблица 4, ), тогда как у младенцев, получавших CH-1, уровни азота мочевины в сыворотке крови были значительно выше, чем у детей на грудном вскармливании. младенцы.Среди 3 изученных формул гидролизата СН-1 и СН-2 имели более высокую концентрацию белка, чем WH и RF (Таблица 1).

ТАБЛИЦА 4

Биохимические и гематологические показатели исследуемых групп в возрасте 6 месяцев ¹

16,0 ± 3,2 ^{a, b}

ferumrit

(мкг / л)

медь (сыворотка) мг / л)

.	BF ( n = 10) .	CH-1 ( n = 15) .	СН-2 ( n = 10) .	WH ( n = 20) .	РФ ( n = 10) .
Азот мочевины сыворотки (мкмоль / л)	11,2 ± 2,2 a	18,0 ± 2,7 b	25,5 ± 2,8 c	16,7 ± 3,7 a, b
Гемоглобин (г / л)	114 ± 8	116 ± 8	116 ± 9	114 ± 10	115 ± 8
Средний корпускулярный объем	77.6 ± 3,5	82,0 ± 3,5	81,4 ± 2,0	82,1 ± 3,5	78,4 ± 2,2
Сывороточное железо (мкмоль / л)	9,9 ± 6,4	8,6 ± 3,5	10,4 ± 1,6	10,4 ± 3,8	13,7 ± 3,8
Общая железосвязывающая способность	47,6 ± 6,2	51,6 ± 5,1	52,8 ± 9,8	51,4 ± 7,9	48,5 ± 9,1
59 ± 25 a	35 ± 16 b	32 ± 13 b	67 ± 50 a	46 ± 18 a
Сыворотка Рецептор трансферрина (мг / л)	7.3 ± 1,6	6,3 ± 2,4	5,3 ± 1,3	7,0 ± 3,8	6,4 ± 1,2
log Рецептор трансферрина / ферритин	2,1 ± 0,3	2,2 ± 0,7	2,3 ± 0,3	2,1 ± 0,4	2,3 ± 0,3
Цинк в сыворотке (мг / л)	0,78 ± 0,18	0,76 ± 0,37	0,83 ± 0,10	0,89 ± 0,28	0,88 ± 0,09
1.15 ± 0,29	0,89 ± 0,24	0,94 ± 0,10	0,96 ± 0,28	1,01 ± 0,17

^{b 35 ± 168}

медь (сыворотка) мг / л)

.	BF ( n = 10) .	CH-1 ( n = 15) .	СН-2 ( n = 10) .	WH ( n = 20) .	РФ ( n = 10) .
Азот мочевины сыворотки (мкмоль / л)	11.2 ± 2,2 a	18,0 ± 2,7 b	25,5 ± 2,8 c	16,7 ± 3,7 a, b	16,0 ± 3,2 a, b
Гемоглобин (г / L)	114 ± 8	116 ± 8	116 ± 9	114 ± 10	115 ± 8
Средний корпускулярный объем	77,6 ± 3,5	82,0 ± 3,5	81,4 ± 2,0	81,4 ± 2,0	82,1 ± 3,5	78.4 ± 2,2
Сывороточное железо (мкмоль / л)	9,9 ± 6,4	8,6 ± 3,5	10,4 ± 1,6	10,4 ± 3,8	13,7 ± 3,8
Общая железосвязывающая способность	47,6 ± 6,2	51,6 ± 5,1	52,8 ± 9,8	51,4 ± 7,9	48,5 ± 9,1
Ферритин сыворотки (мкг / л)	59 ± 25 a	32 ± 13 b	67 ± 50 a	46 ± 18 a
Рецептор трансферрина сыворотки (мг / л)	7.3 ± 1,6	6,3 ± 2,4	5,3 ± 1,3	7,0 ± 3,8	6,4 ± 1,2
log Рецептор трансферрина / ферритин	2,1 ± 0,3	2,2 ± 0,7	2,3 ± 0,3	2,1 ± 0,4	2,3 ± 0,3
Цинк в сыворотке (мг / л)	0,78 ± 0,18	0,76 ± 0,37	0,83 ± 0,10	0,89 ± 0,28	0,88 ± 0,09
1.15 ± 0,29	0,89 ± 0,24	0,94 ± 0,10	0,96 ± 0,28	1,01 ± 0,17

ТАБЛИЦА 4

Биохимические и гематологические показатели исследуемых групп в возрасте 6 месяцев ¹

. BF ( n = 10)
. CH-1 ( n = 15)
. СН-2 ( n = 10)
. WH ( n = 20)
. РФ ( n = 10)
. Азот мочевины сыворотки (мкмоль / л) 11,2 ± 2,2 ^a 18,0 ± 2,7 ^b 25,5 ± 2,8 ^c 16,7 ± 3,7 ^{a, b}

16,0 ± 3,2 ^{a, b} Гемоглобин (г / л) 114 ± 8 116 ± 8 116 ± 9 114 ± 10 115 ± 8 Средний корпускулярный объем 77.6 ± 3,5 82,0 ± 3,5 81,4 ± 2,0 82,1 ± 3,5 78,4 ± 2,2 Сывороточное железо (мкмоль / л) 9,9 ± 6,4 8,6 ± 3,5 10,4 ± 1,6

10,4 ± 3,8 13,7 ± 3,8 Общая железосвязывающая способность 47,6 ± 6,2 51,6 ± 5,1 52,8 ± 9,8 51,4 ± 7,9 48,5 ± 9,1

ferumrit

(мкг / л) 59 ± 25 ^a 35 ± 16 ^b 32 ± 13 ^b 67 ± 50 ^a 46 ± 18 ^a Сыворотка Рецептор трансферрина (мг / л) 7.3 ± 1,6 6,3 ± 2,4 5,3 ± 1,3 7,0 ± 3,8 6,4 ± 1,2 log Рецептор трансферрина / ферритин 2,1 ± 0,3 2,2 ± 0,7 2,3 ± 0,3 2,1 ± 0,4 2,3 ± 0,3 Цинк в сыворотке (мг / л) 0,78 ± 0,18 0,76 ± 0,37 0,83 ± 0,10 0,89 ± 0,28 0,88 ± 0,09 медь (сыворотка) мг / л) 1.15 ± 0,29 0,89 ± 0,24 0,94 ± 0,10 0,96 ± 0,28 1,01 ± 0,17

^{b 35 ± 168}

медь (сыворотка) мг / л)

.	BF ( n = 10) .	CH-1 ( n = 15) .	СН-2 ( n = 10) .	WH ( n = 20) .	РФ ( n = 10) .
Азот мочевины сыворотки (мкмоль / л)	11.2 ± 2,2 a	18,0 ± 2,7 b	25,5 ± 2,8 c	16,7 ± 3,7 a, b	16,0 ± 3,2 a, b
Гемоглобин (г / L)	114 ± 8	116 ± 8	116 ± 9	114 ± 10	115 ± 8
Средний корпускулярный объем	77,6 ± 3,5	82,0 ± 3,5	81,4 ± 2,0	81,4 ± 2,0	82,1 ± 3,5	78.4 ± 2,2
Сывороточное железо (мкмоль / л)	9,9 ± 6,4	8,6 ± 3,5	10,4 ± 1,6	10,4 ± 3,8	13,7 ± 3,8
Общая железосвязывающая способность	47,6 ± 6,2	51,6 ± 5,1	52,8 ± 9,8	51,4 ± 7,9	48,5 ± 9,1
Ферритин сыворотки (мкг / л)	59 ± 25 a	32 ± 13 b	67 ± 50 a	46 ± 18 a
Рецептор трансферрина сыворотки (мг / л)	7.3 ± 1,6	6,3 ± 2,4	5,3 ± 1,3	7,0 ± 3,8	6,4 ± 1,2
log Рецептор трансферрина / ферритин	2,1 ± 0,3	2,2 ± 0,7	2,3 ± 0,3	2,1 ± 0,4	2,3 ± 0,3
Цинк в сыворотке (мг / л)	0,78 ± 0,18	0,76 ± 0,37	0,83 ± 0,10	0,89 ± 0,28	0,88 ± 0,09
1.15 ± 0,29	0,89 ± 0,24	0,94 ± 0,10	0,96 ± 0,28	1,01 ± 0,17

Незаменимые аминокислоты треонин (кроме группы CH-1), валин, фенилаланин, метионин и триптофан и общее количество аминокислот с разветвленной цепью были значительно выше в группах, получавших смесь гидролизата, чем в группе, получавшей грудное вскармливание (рис. 1A). По сравнению с группой RF, только триптофан был выше в группах формулы гидролизата, хотя разница не была значимой для группы CH-1.Среди заменимых аминокислот только глицин был выше в группах, получавших смесь гидролизата, чем в группе, получавшей грудное вскармливание, тогда как не было обнаружено значительных различий по сравнению с группой RF (Рисунок 1B). Концентрации тирозина были значительно ниже у младенцев, получавших CH-1 и CH-2, чем у младенцев, получавших WH или RF. Однако концентрации аргинина были значительно выше у младенцев, получавших WH, чем у младенцев, вскармливаемых грудью, и младенцев, получавших CH-1 и CH-2, а треонин был значительно выше в группе, получавшей WH, чем во всех других группах.Концентрация пролина была выше у младенцев, получавших CH-2, чем во всех других группах. Концентрации триптофана были значительно выше в группе, получавшей WH, чем у младенцев, получавших CH-1, но разница не была значимой для группы, получавшей CH-2.

РИСУНОК 1.

Средние (± SD) концентрации незаменимых (A) и заменимых (B) аминокислот в плазме в возрасте 6 месяцев у младенцев, вскармливаемых грудным молоком (BF; n = 10), обычными молочными смесями (RF; n = 10), 1 из 2 формул гидролизата казеина [CH-1 ( n = 15) или CH-2 ( n = 10)] или формулы гидролизата сыворотки (WH; n = 20) в возрасте от 6 недель до 6 месяцев.Glx, сумма глутамина и глутаминовой кислоты; Asx, сумма аспарагина и аспарагиновой кислоты. Излом на оси означает изменение масштаба (слева направо ось y , ось y ). Столбцы с разными буквами значительно различаются: P <0,05 (ANOVA и тест Тьюки).

РИСУНОК 1.

Средние (± стандартное отклонение) концентрации незаменимых (A) и заменимых (B) аминокислот в плазме в возрасте 6 месяцев у младенцев, вскармливаемых грудным молоком (BF; n = 10), обычными молочными смесями (RF ; n = 10), 1 из 2 формул гидролизата казеина [CH-1 ( n = 15) или CH-2 ( n = 10)] или формулы гидролизата сыворотки (WH; n = 20) в возрасте от 6 недель до 6 месяцев.Glx, сумма глутамина и глутаминовой кислоты; Asx, сумма аспарагина и аспарагиновой кислоты. Излом на оси означает изменение масштаба (слева направо ось y , ось y ). Столбцы с разными буквами значительно различаются: P <0,05 (ANOVA и тест Тьюки).

Не было значительных различий в концентрациях гемоглобина между группами (Таблица 4). Однако концентрации ферритина в сыворотке были значительно ниже ( P <0.05) у младенцев, получавших CH-1 или CH-2, чем у младенцев, вскармливаемых грудью и младенцев, получавших WH или RF, но не было существенной разницы между младенцами, получавшими WH или RF. Не было значительных различий в концентрациях рецепторов трансферрина в сыворотке между группами и не было значительных различий в концентрациях цинка и меди в сыворотке.

ОБСУЖДЕНИЕ

Изученные формулы гидролизата хорошо переносились в молодом возрасте и приводили к удовлетворительному росту здоровых доношенных детей, хотя это исследование не предназначалось для оценки роста как основного результата.Isolauri и др. (20) сообщили, что у младенцев, получавших смесь с гидролизатом сыворотки, рост был медленнее, чем у младенцев, получавших смесь на основе аминокислот; однако младенцы в этом исследовании страдали множественными аллергиями, и их потребление смеси могло быть неоптимальным из-за ограниченного рациона. Младенцы с семейным анамнезом атопического заболевания, которые частично вскармливались грудью и частично кормились смесью с гидролизатом казеина с рождения, имели более низкие индексы массы тела, чем младенцы на грудном вскармливании в возрасте 3 месяцев (21), но не было значительных различий в антропометрических показателях.Было показано, что здоровые доношенные дети, получавшие смесь на основе смеси гидролизата сыворотки и гидролизата казеина (60:40) в течение первых 2 мес жизни, имели прибавку в весе и длине тела, аналогичные показателям детей, получавших обычную молочную смесь (22). . Исследование Vandenplas et al (23) показало нормальный набор веса и длины тела у младенцев, получавших смесь с гидролизатом сыворотки от рождения до 3 мес., Хотя это несколько противоречит тому, что среднесуточное потребление смеси младенцами было ниже, чем у младенцев. кормили обычным кормом с преобладанием сыворотки.Однако Риго и др. (24) показали, что новорожденные, получавшие смесь гидролизата (на основе соевого коллагена, сывороточного казеина или сыворотки) в течение первого месяца жизни, росли медленнее, чем дети, получавшие обычную смесь, тогда как рост младенцы, получавшие смеси других типов (брендов) с гидролизатом сыворотки, были аналогичны грудным детям, получавшим обычную смесь. Однако формулы также различались по составу жирных кислот, что могло повлиять на энергетический баланс и рост. В нашем исследовании младенцев не кормили смесью с гидролизатом в течение первых 6 недель жизни, главным образом потому, что немногие дети в Швеции получают смесь с рождения, но частично также потому, что аллергические проявления в этом раннем возрасте редки.Последствия кормления смесью гидролизата могут различаться в зависимости от постнатального возраста и созревания.

Значительно более высокие концентрации азота мочевины в сыворотке, наблюдаемые в настоящем исследовании в группах, получавших CH-1 и CH-2, чем у младенцев на грудном вскармливании, скорее всего, были связаны с высокими концентрациями аминокислот в этих продуктах. Ранее было показано, что у младенцев, получавших смеси с высокими концентрациями белка, высокие концентрации азота мочевины в сыворотке (25), что является результатом печеночного катаболизма избытка аминокислот в плазме.Исследование Джованнини и др. (21) также показало высокие концентрации азота мочевины в сыворотке крови у младенцев, получавших смесь с гидролизатом казеина. Причина высоких концентраций аминокислот в смесях с гидролизатом казеина не совсем ясна, но возможно, что в предыдущих исследованиях практически все младенцы, получавшие такие продукты, имели тяжелое атопическое заболевание и уже похудели или набрали меньше веса и, следовательно, находились в норме. необходимость догоняющего роста. Другая возможность состоит в том, что некоторые аминокислоты в используемых гидролизатах белка были низкими по концентрации по сравнению с грудным молоком; таким образом, более высокая концентрация гидролизата могла привести к концентрации аминокислот, более близкой к таковой в грудном молоке.Интересно отметить, что Vandenplas et al (23) обнаружили более высокие концентрации азота мочевины в сыворотке у детей, получавших смесь с гидролизатом сыворотки, чем у детей, получавших смесь с преобладанием сыворотки, хотя содержание белка в смесях было аналогичным. Это повышает вероятность того, что использование аминокислот может быть ниже из смесей с гидролизатом, как было показано у взрослых, получавших элементарную диету (26). Различное использование белка у младенцев, получавших гидролизатную смесь, также было предложено в исследовании Decsi et al (22), которые обнаружили более низкие концентрации общего сывороточного белка у младенцев, получавших гидролизатную смесь, чем у детей, получавших обычную детскую смесь.

Очень высокие концентрации некоторых аминокислот в плазме, обнаруженные у младенцев, получавших смеси с гидролизатом, скорее всего, объясняются высокой концентрацией белка (т. Е. Концентрацией аминокислот) в этих смесях. Долгосрочные физиологические последствия этих высоких концентраций трудно оценить. Тем не менее, обратите внимание, что были некоторые опасения по поводу слишком низких концентраций триптофана в плазме у младенцев, получающих смеси с более низкими, чем обычно, концентрациями белка (27). Триптофан участвует в метаболизме нейромедиаторов (серотонина), и различия в поведении детей, находящихся на грудном вскармливании и на искусственном вскармливании, такие как режим сна, могут быть объяснены различиями в циркулирующем триптофане (27,28).Аналогичный аргумент может быть выдвинут в отношении высоких концентраций триптофана в плазме, обнаруженных в нашем исследовании. Кроме того, было высказано предположение, что высокие концентрации аминокислот с разветвленной цепью в плазме, наблюдаемые у младенцев, получающих смесь с высоким содержанием белка, могут влиять на метаболизм инсулина и, следовательно, на метаболизм углеводов, прибавку в весе и, в конечном итоге, гипотетически, на развитие диабета ( 25,29). Хотя у нас нет доказательств таких эффектов, представляется разумным скорректировать концентрации триптофана и аминокислот с разветвленной цепью в формуле гидролизата, чтобы концентрации аминокислот в плазме стали более похожими на таковые у младенцев, находящихся на грудном вскармливании.

Более высокие концентрации триптофана, треонина и аргинина в плазме, обнаруженные у младенцев, получавших смесь WH, чем у детей, получавших смесь CH, могут отражать несколько более высокие доли этих аминокислот в сывороточном протеине, чем в казеине. Обратите внимание, что концентрации этих аминокислот были выше в формулах CH (Таблица 2), но это не отразилось на структуре аминокислот в плазме (Рисунок 2). Однако высокие концентрации пролина в группах, получавших формулы CH, могут отражать как более высокую долю этой аминокислоты в казеине, чем в сывороточном протеине, так и гораздо более высокую концентрацию в формулах CH.Однако Хаузер и др. (30) изучали детей, получавших смесь с гидролизатом сыворотки или обычную смесь с преобладанием сыворотки (при аналогичном содержании белка), и обнаружили, что различия в аминокислотном составе между смесями не объясняют различия в структуре аминокислот в плазме. Неизвестно, связаны ли различия с разной скоростью всасывания аминокислот или пептидов или с различным влиянием на метаболизм аминокислот. Принимая во внимание эти врожденные различия в аминокислотном составе между казеином и сывороточным белком и реакцию аминокислот в плазме, кажется, что комбинация этих 2 гидролизатов может привести к более физиологической аминограмме, т. Е. Той, которая больше похожа на амиограмму грудных детей. .Это может быть предпочтительнее добавления чистых аминокислот, которые часто имеют неприятный вкус.

Хотя мы не обнаружили существенных различий в концентрациях гемоглобина между группами, более низкие концентрации ферритина в сыворотке у младенцев, получавших смеси CH, вызывают определенную озабоченность, даже если эти концентрации не указывают на дефицит железа. Мы еще не знаем причину этих более низких значений ферритина, но известно, что казеин может оказывать отрицательное влияние на абсорбцию железа (31) и что это связано с отрицательно заряженными фосфопептидами казеина, которые могут ухудшать утилизацию железа.Возможно, что небольшие фосфопептиды казеина, образующиеся в процессе гидролиза, отрицательно влияют на статус железа. Следовательно, возможно, но еще не доказано, что абсорбция железа из формулы гидролизата казеина ниже, чем из формулы гидролизата сыворотки, и что даже высокий уровень обогащения железа (как в CH-1, 13 мг / л) не может быть получен. в магазинах железа, как и у младенцев других групп. Для прояснения этого вопроса необходимы дальнейшие исследования.

Мы не обнаружили значительных различий в содержании цинка и меди в плазме между группами, получавшими смесь, или между группами, получавшими смесь, и группой, находившейся на грудном вскармливании.В предыдущем исследовании на детенышах макак-резусов мы не обнаружили существенной разницы в абсорбции цинка между смесями на основе гидролизата казеина или гидролизата сыворотки (32), а абсорбция цинка была аналогична таковой из обычных детских смесей. Krebs et al (33) также измерили фракционное поглощение цинка из формулы гидролизата казеина и обнаружили, что оно выше, чем из обычной формулы, но существуют и другие различия в составе формул. Хотя казеин или фосфопептиды казеина могут оказывать отрицательное влияние на абсорбцию цинка (34), аналогично тому, что обсуждалось выше для железа, известно, что свободные аминокислоты и небольшие пептиды, присутствующие в формулах гидролизата белка, оказывают положительное влияние на абсорбцию цинка (35 ), что, возможно, компенсирует небольшой негативный эффект фосфопептидов.

В заключение, эти результаты показывают, что общая концентрация аминокислот в некоторых смесях с гидролизатом излишне высока и что существуют явные различия в концентрациях аминокислот в плазме между младенцами, находящимися на грудном вскармливании, и младенцами, получавшими смесь с гидролизатом казеина или смесью с гидролизатом сыворотки. Возможно, что использование комбинаций этих белковых гидролизатов, а не исключительное использование любого из них, может уменьшить эти различия. Это, вероятно, также снизило бы концентрацию азота мочевины в сыворотке у младенцев, получавших такие продукты, и модулировало бы потенциальное негативное влияние гидролизата казеина на статус железа.

Мы благодарим Маргарету Хенрикссон и Шеннон Келлехер за их превосходное руководство клиническим исследованием и анализами, соответственно, и Джанет М. Пирсон за советы по статистике.

Оба автора отвечали за дизайн исследования, сбор данных, анализ данных и написание рукописи. Оба автора являются членами Научно-консультативного совета Valio, а ОН — членом Научно-консультативного совета Semper.

ССЫЛКИ

1

Комитет по питанию.Американская академия педиатрии

.

Гипоаллергенные смеси для младенцев

.

Педиатрия

1989

;

83

:

1068

—

9

,2

Комитет ESPGAN по питанию

.

Отчет комитета: Комментарий по детским смесям с пониженным содержанием антигенов

.

Acta Paediatr

1993

;

82

:

314

—

9

,3

Høst

A

.

Аллергия на белок коровьего молока и непереносимость в младенчестве.Некоторые клинические, эпидемиологические и иммунологические аспекты

.

Pediatr Allergy Immunol

1994

;

5

(

доп.

):

1

—

36

,4

Høst

A

,

Koletzko

B

,

Dreborg

S

и др.

Диетические продукты, применяемые у младенцев для лечения и профилактики пищевой аллергии

.

Arch Dis Child

1999

;

81

:

80

—

4

.5

Vandenplas

Y

,

Hauser

B

,

van den Borre

C

и др.

Долгосрочное влияние формулы частичного гидролизата сыворотки на профилактику атопических заболеваний

.

Eur J Pediatr

1995

;

154

:

488

—

94

,6

Chandra

RK

.

Пятилетнее наблюдение за младенцами из группы высокого риска с семейным анамнезом аллергии, которых кормили исключительно грудью или кормили частичным гидролизатом сыворотки, соей и обычными смесями коровьего молока

.

J Pediatr Gastroenterol Nutr

1997

;

24

:

380

—

8

,7

Oldaeus

G

,

Anjou

K

,

Björksten

B

,

Moran

man

NR

NR

JR

JR

JR

Полностью и частично гидролизованные смеси для детского питания для профилактики аллергии

.

Arch Dis Child

1997

;

77

:

4

—

10

.8

Halken

S

,

Hansen

LG

,

Skamstrup

K

и др.

Сравнение частично гидролизованной детской смеси с двумя экстенсивно гидролизованными смесями для профилактики аллергии: проспективное рандомизированное исследование

.

Pediatr Allergy Immunol

2000

;

11

:

149

—

61

.9

Karlsland Åkesson

PM

,

Axelsson

IEM

,

Räihä

NCR

.

Метаболизм белков и аминокислот у младенцев в возрасте от трех до двенадцати месяцев, которых кормили грудным молоком или смесями с различными концентрациями белка

.

J Pediatr Gastroenterol Nutr

1998

;

26

:

297

—

304

.10

Lönnerdal

B

,

Zetterström

R

.

Содержание белка в детской смеси — сколько и с какого возраста?

Acta Paediatr Scand

1988

;

77

:

321

—

5

.11

Fomon

SJ

,

Ziegler

EE

,

Nelson

SE

,

Frantz

JA

.

Каково безопасное соотношение белка и энергии в детской смеси?

Am J Clin Nutr

1995

;

62

:

358

—

63

.12

Axelsson

IEM

,

Ivarsson

SA

,

Räihä

NCR

.

Потребление белка в раннем младенчестве: влияние на концентрацию аминокислот в плазме, метаболизм инсулина и рост

.

Pediatr Res

1989

;

26

:

614

—

7

,13

Rassin

DK

.

Незаменимые и заменимые аминокислоты в питании новорожденных

. В:

Räihä

NCR

, ed.

Обмен белков в младенчестве.

Нью-Йорк

:

Nestle / Raven Press

,

1994

:

183

—

92

14

Ярвенпя

AL

,

Рассин

DK

h

NC

h

NC

h

NC

GE

.

Количество и качество молочного белка у доношенных детей. II. Воздействие на кислотные и нейтральные аминокислоты

.

Педиатрия

1982

;

70

:

221

—

30

,15

Наследник

WC

.

Интерпретация аминокислотного состава плазмы у младенцев с низкой массой тела при рождении

.

Nutrition

1989

;

5

:

145

—

6

,16

Lönnerdal

B

.

Микроэлементное питание младенцев

.

Annu Rev Nutr

1989

;

9

:

109

—

25

,17

Lönnerdal

B

.

Влияние молока и компонентов молока на усвоение кальция, магния и микроэлементов в младенчестве

.

Physiol Rev

1997

;

77

:

634

—

99

,18

Ханнинг

RM

,

Паес

B

,

Аткинсон

SA

.

Белковый метаболизм и рост доношенных детей в ответ на смесь со сниженным содержанием белка, сыворотка: казеин 40:60 с добавлением триптофана

.

Am J Clin Nutr

1992

;

56

:

1004

—

11

,19

Clegg

MS

,

Keen

CL

,

Lönnerdal

B

,

Hurley

LS

.

Влияние методов озоления на анализ микроэлементов в тканях животных.I. Мокрое озоление

.

Biol Trace Elem Res

1981

;

3

:

107

—

15

,20

Исолаури

E

,

Sütas

Y

,

Mäkinen-Kiljunen

S

,

SS000

om

,

Turjanmaa

K

.

Эффективность и безопасность гидролизованного коровьего молока и смесей на основе аминокислот для младенцев с аллергией на коровье молоко

.

J Pediatr

1995

;

127

:

550

—

7

,21

Giovannini

M

,

Agostoni

C

,

Fiocchi

A

,

Bellu

Trojan Рива

Е

.

Смеси для младенцев с пониженным содержанием антигенов по сравнению с грудным молоком: параметры роста и метаболизма в первые 6 месяцев жизни

.

Am Coll Nutr

1994

;

13

:

357

—

63

.22

Decsi

T

,

Veitl

V

,

Szasz

M

,

Pinter

Z

,

Mehes

K

.

Аминокислоты в плазме здоровых доношенных детей, получающих детскую смесь с гидролизатом

.

J Pediatr Gastroenterol Nutr

1996

;

22

:

62

—

7

,23

Vandenplas

Y

,

Hauser

B

,

Blecker

U

и др.

Пищевая ценность смеси с гидролизатом сыворотки по сравнению с смесью с преобладанием сыворотки у здоровых младенцев

.

J Pediatr Gastroenterol Nutr

1993

;

17

:

92

—

6

.24

Rigo

J

,

Salle

BL

,

Putet

G

,

Senterre

J

.

Нутриционная оценка различных смесей протеинового гидролизата доношенных детей в течение первого месяца жизни

.

Acta Paediatr

1994

;

402

(

доп.

):

100

—

4

,25

Ярвенпяя

AL

,

Räihä

NCR

,

Rassin

GE

9000 9000 DK 9000

Количество и качество молочного белка у доношенных детей. I. Метаболические реакции и влияние на рост

.

Педиатрия

1982

;

70

:

214

—

20

.26

Smith

JL

,

Arteaga

C

,

Heymsfield

SB

.

Повышенный уреагенез и нарушение использования азота во время инфузии синтетической аминокислотной формулы

.

N Engl J Med

1982

;

306

:

1013

—

8

,27

Räihä

NCR

,

Minoli

I

,

Moro

G

,

Bremer

HJ

Потребление молочного белка доношенными детьми II. Влияние на концентрацию аминокислот в плазме

.

Acta Paediatr Scand

1986

;

75

:

887

—

92

,28

Janas

LM

,

Picciano

MF

,

Люк

TF

.

Показатели белкового обмена у доношенных детей, которых кормили грудным молоком или смесями с пониженными концентрациями белка и различным соотношением сыворотка / казеин

.

J Pediatr

1987

;

110

:

838

—

48

,29

Lönnerdal

B

,

Chen

C-L

.

Влияние уровня и соотношения протеина смеси на рост ребенка, аминокислоты плазмы и микроэлементы сыворотки. II. Формула последующего наблюдения

.

Acta Paediatr Scand

1990

;

79

:

266

—

73

.30

Hauser

B

,

Blecker

U

,

Keymolen

K

,

Suys

B

E

E

Vandenplas

Y

.

Концентрации аминокислот в плазме у доношенных детей, получавших смесь с преобладанием сывороточного протеина или смесь гидролизата сыворотки

.

JPEN J Parenter Enteral Nutr

1997

;

21

:

27

—

30

.31

Hurrell

RF

,

Lynch

SR

,

Trinidad

TP

,

Dassenko

SA

9000 SA2.

Всасывание железа под влиянием белков коровьего молока

.

Am J Clin Nutr

1989

;

49

:

546

—

52

.32

Rudloff

S

,

Lönnerdal

B

.

Удержание кальция и цинка в смесях с белковыми гидролизатами у сосущих макак-резусов

.

Am J Dis Child

1992

;

146

:

588

—

91

.33

Krebs

NF

,

Reidinger

CJ

,

Miller

LV

,

Borschel

MW

Гомеостаз цинка у здоровых младенцев, получавших смесь гидролизата казеина

.

J Педиатр Гастроэнтерол Нутр

2000

;

30

:

29

—

33

.34

Lönnerdal

B

,

Cederblad

Å

,

Davidsson

L

,

Sandström

9000.

Влияние отдельных компонентов соевых смесей и смесей коровьего молока на биодоступность цинка

.

Am J Clin Nutr

1984

;

40

:

1064

—

70

.35

Wapnir

RA

,

Khani

DE

,

Bayne

MA

,

Lifshitz

F

.

Поглощение цинка подвздошной кишкой крысы: эффекты гистидина и других низкомолекулярных лигандов

.

J Nutr

1983

;

113

:

1346

—

54

.

© Американское общество клинического питания, 2003 г.

Преимущества гидролизованных смесей для ребенка

Чудеса гидролизованных смесей — и то, как они могут помочь вашему ребенку.

Младенцам с аллергией на коровье молоко может потребоваться сильно гидролизованная смесь. Эти смеси содержат протеины коровьего молока, которые сильно расщеплены, поэтому они вряд ли вызовут аллергическую реакцию.

В мире гидролизованных формул вы, возможно, заметили один или несколько из следующих терминов: частично гидролизованный, экстенсивно гидролизованный, предварительно переваренный, частично или сильно расщепленный . Хотя эти дескрипторы звучат по-разному, все они описывают типы формул, в которых белок разбит на более мелкие части.

Эти специально разработанные смеси на самом деле не перевариваются, но гидролизованные смеси часто называют предварительно переваренными, потому что молочный белок уже расщеплен на более мелкие части, называемые пептидами.

Чем отличаются гидролизованные формулы.

Начните с представления о молочном протеине в смеси размером с целую нитку жемчуга. А теперь представьте, как разбить эту жемчужную нить на пять частей, и вы получите несколько более мелких жемчужных нитей.На этом этапе у вас будет частично гидролизованный белок, содержащийся в частично гидролизованных смесях , которые легко усваиваются многими младенцами. Если бы эти более мелкие нити были снова разрушены, у вас остались бы гораздо меньшие кусочки молочного белка, обнаруженные в смеси с экстенсивным гидролизом , что составляет

Удивительно, но когда белок в сильно гидролизованной смеси расщепляется на такие маленькие кусочки, организм ребенка больше не распознает белок коровьего молока, и в большинстве случаев не возникает аллергической реакции.

Какая гидролизованная смесь может подойти моему ребенку?

Частично гидролизованная формула:

• Разработано для облегчения обычных проявлений дискомфорта при пищеварении, таких как суетливость, газы и плач
• Содержит легкоусвояемые, частично расщепляемые белки.
• Обеспечивает полноценное питание.

В то время как многие дети, получающие частично гидролизованные смеси, следуют советам своих педиатров, мамы, которые успешно использовали такие смеси для одного ребенка и просто завели своего нового ребенка на частично гидролизованной смеси, могут добиться дальнейшего успеха. Enfamil NeuroPro ™ Gentlease® разработан для уменьшения суетливости, газов и плача в течение 24 часов и предлагает полноценное питание, необходимое вашему ребенку для достижения основных целей. Если ваш ребенок суетливо кормит, спросите педиатра, может ли Gentlease быть хорошим выбором.

Формула с широким гидролизом:

• Эффективен при лечении аллергии на белок коровьего молока у большинства младенцев
• Изготовлен из очень мелких протеиновых частей, которые сводят к минимуму вероятность аллергической реакции у ребенка
• Полноценное питание

Когда экстенсивно гидролизованная смесь успешно справляется с аллергией на коровье молоко, младенцы обычно остаются на этой смеси, которая по-прежнему обеспечивает полноценное питание, необходимое для достижения вех в развитии.Аллергия на коровье молоко часто перерастает к тому времени, когда дети достигают школьного возраста, и большинство из них могут без проблем потреблять молочные продукты с обычным молочным белком.

Сильно гидролизованная смесь, такая как Nutramigen® , может быстро справиться с коликами, вызванными аллергией на коровье молоко, часто в течение 48 часов. Белок в этой специально подобранной смеси помогает младенцам чувствовать себя лучше уже более 70 лет и имеет многочисленные клинические испытания. Последние инновации, такие как Nutramigen® с Enflora ™ LGG® *, могут помочь младенцам приобрести толерантность и вернуться к обычному молоку уже через 6 месяцев кормления.

Если вы подозреваете, что у вашего ребенка аллергия на белок коровьего молока, важно сразу же поговорить с врачом.

* LGG — зарегистрированная торговая марка Chr. Hansen A / S.

Формула на основе аминокислот — обзор

Кормление смесью

Как обсуждалось ранее, текущая рекомендация для младенцев с риском развития аллергических заболеваний — исключительно грудное вскармливание в течение первых 4–6 месяцев жизни (Friedman and Zeiger, 2005). Младенцы группы риска определяются как младенцы, у которых есть хотя бы один родственник первой степени родства (родитель или брат или сестра) с атопическим состоянием.Было показано, что у детей, находящихся в группе риска, но не находящихся на исключительно грудном вскармливании в течение первых 4–6 месяцев жизни, определенные гидролизованные смеси более эффективны по сравнению с обычными смесями на основе коровьего молока (Alexander and Cabana, 2010). В продаже имеются следующие смеси:

Составы на основе обычного коровьего молока (CM) : Обычные смеси для детского питания на основе коровьего молока содержат интактные белки коровьего молока и большие пептиды. Белок коровьего молока — один из самых распространенных пищевых аллергенов в младенчестве.

Формулы с частичным гидролизатом сыворотки (pHF-W) : Частично гидролизованные смеси на основе сыворотки не считаются «гипоаллергенными», поскольку они содержат большие пептиды, способные вызывать аллергические реакции. Термин «гипоаллергенный» в Северной Америке зарезервирован для терапевтических формул, а не для формул, предназначенных для снижения риска атопического заболевания. Источником белка является сывороточный компонент коровьего молока, который расщепляется на большие пептиды.

Смеси на основе высокогидролизованного казеина или сыворотки (eHF-C или eHF-W) : Эти смеси подвергаются интенсивному гидролизу или ультрафильтрации и содержат только небольшие пептиды, которые переносятся большинством детей (> 90%) с аллергией на коровье молоко.Составы с высокой степенью гидролиза обычно считаются гипоаллергенными и подходят для лечения атопического заболевания.

Составы на основе соевого белка не содержат коровье молоко, но содержат соевые белки.

Формулы на основе аминокислот являются наиболее близкими к неаллергенным, поскольку они не содержат пептидов, которые могут распознаваться В- или Т-клетками. Они рекомендуются детям с тяжелым аллергическим заболеванием и предшествующими реакциями на сильно гидролизованные смеси.Недостатком формул на основе аминокислот является их дороговизна и горький вкус. Формулы на основе аминокислот не изучались для предотвращения аллергии.

Конкретные смеси и их влияние на профилактику аллергии у младенцев из группы риска изучались в рандомизированных контролируемых клинических испытаниях.

Было проведено множество исследований по сравнению использования формул HF и CM. Также были опубликованы метаанализы, обобщающие доказательства. Крупнейшее исследование гидролизованных детских смесей на аллергию — это большое рандомизированное двойное слепое исследование, начатое в конце 1990-х годов, в котором сравнивались три гидролизованных смеси, которые различались по источнику белка (казеин или сыворотка) и степени гидролиза (частично или полностью) с коровьим молоком. составы на основе смесей в течение первых четырех месяцев в отношении воздействия на аллергические проявления и атопический дерматит (исследование GINI).Он продемонстрировал значительную пользу использования частично гидролизованной сыворотки и формул экстенсивно гидролизованного казеина для профилактики атопического дерматита в возрасте до 15 лет (Laubereau et al., 2004; Brockow et al., 2009; von Berg et al., 2008). ; фон Берг и др., 2013). Согласно последнему 15-летнему анализу, частично гидролизованная сыворотка также значительно снизила распространенность аллергического ринита, в то время как смесь с экстенсивным гидролизом казеина также значительно снизила совокупную заболеваемость и распространенность аллергического ринита и астмы (von Berg et al., 2016). 15-летний анализ был первой временной точкой, показавшей различия в респираторных исходах, и должен быть подтвержден в будущих исследованиях. Исследователи из исследования GINI пришли к выводу, что у детей из группы высокого риска раннее вмешательство с использованием различных гидролизованных смесей оказывает различное профилактическое воздействие на астму, аллергический ринит и экзему вплоть до подросткового возраста. Результаты в отношении респираторных аллергий следует интерпретировать с осторожностью, пока они не будут подтверждены в будущих исследованиях. Ни одна из формул не влияла на сенсибилизацию IgE.

Эффективность HF в профилактике пищевой аллергии была подтверждена Кокрановским обзором (Osborn and Sinn, 2006) и метаанализом (Szajewska and Horvath, 2010), включая исследования с участием пациентов, основанные на самооценке пищевой аллергии. Один метаанализ, который включал только исследования, в которых использовалось строгое определение пищевой аллергии, подтвержденной пищевым заражением, не подтвердил преимущества использования HF по сравнению с CM в профилактике пищевой аллергии (Schoetzau et al., 2001). Эти исследования различаются по дизайну и методологии.

Эффективность eHF по сравнению с pHF в профилактике аллергии, астмы и пищевой аллергии у младенцев изучалась тремя группами, использовавшими частично гидролизованную сыворотку / казеин и широко гидролизованную казеиновую смесь (Oldaeus et al., 1997), частично гидролизованную молочную смесь, составы на основе сильно гидролизованной сыворотки или экстенсивно гидролизованного казеина (Halken et al., 2000), а также формулы частично и широко гидролизованной сыворотки (Nentwich et al., 2001), но объединенные данные двух из этих исследований не продемонстрировали преимущества использования одного по сравнению с другим (Schoetzau et al., 2001).

Не было обнаружено никакой роли использования соевых смесей вместо грудного молока или других смесей в профилактике аллергических заболеваний (Osborn and Sinn, 2004).

Статистика рынка гидролизата молочного протеина: Отчет о доле в отрасли на 2025 год

Дата публикации: апр 2019 | ID отчета: GMI3252 | Авторы: Кунал Ахуджа, Критика Мамтани

Тенденции в отрасли

Рынок гидролизата молочного протеина Объем составил более 850 миллионов долларов США в 2018 году, и промышленность ожидает, что к 2025 году потребление превысит 300 кг.

Получите более подробную информацию об этом отчете — Запросите бесплатный образец PDF

Повышение осведомленности потребителей о пищевых продуктах может стимулировать рыночный спрос. Продукт широко используется в детских смесях из-за его легкой усвояемости по сравнению с интактными белковыми смесями, благодаря чему они помогают поддерживать рост иммунитета у младенцев. В 2018 году мировой рынок детского питания оценивался в более 70 миллиардов долларов США.Продукт состоит из правильного баланса белков, углеводов, незаменимых жирных кислот и минералов, которые предоставляются младенцам, поскольку они также поддерживают здоровый рост, тем самым стимулируя рост отрасли.

Растущий спрос на продукты спортивного питания, включая порошки и добавки, поскольку они способствуют росту мышц и контролю веса, вероятно, будет стимулировать рост индустрии гидролизата молочного белка. Мировой рынок спортивного питания оценивался в более чем 11 миллиардов долларов в 2018 году и, вероятно, превысит его на 24 миллиарда долларов к 2025 году.Различные фитнес-центры занимаются маркетингом и продвижением продуктов спортивного питания для своих потребителей, которые обеспечивают потерю жира и увеличение мышечной массы, тем самым ускоряя рыночный спрос.

Увеличение количества стареющих и пожилых людей является основным фактором роста продуктов клинического питания . В 2018 году рынок клинического питания оценивался в более чем 50 миллиардов долларов США. Сывороточный протеин используется для лечения болезней и повышения иммунитета у пожилых людей, что может способствовать общему росту отрасли.

Отчет о рынке гидролизата молочного белка

Отчетный охват	Детали
Базовый год:	2018	Исторические данные для:	2014–2018 гг.
Объем рынка в 2018 г .:	850 миллионов (долл. США)	Период прогноза:	2019–2025 гг. Период прогноза с 2019 по 2025 год CAGR:	6,6%	Количество страниц:	390
2025 Прогноз стоимости:	1.3 миллиарда (долл. США)	Таблицы, диаграммы и рисунки:	559
Охваченные регионы (23):	США, Канада, Мексика, Германия, Великобритания, Франция, Италия, Испания, Россия, Дания, Нидерланды, Польша, Китай, Индия, Япония, Южная Корея, Австралия, Вьетнам, Новая Зеландия, Бразилия, Саудовская Аравия, ОАЭ, Южная Африка
Охваченные сегменты:	Продукт, форма, технология, применение и регион
Факторы роста:	Повышение осведомленности о здоровье и спрос на продукты спортивного питания продукты детского питания Азиатско-Тихоокеанский регион: рост в аквакультуре
Ловушки и проблемы:	Ограничение производственного процесса

Подробнее об этом отчете — Запросить бесплатный образец PDF

Рынок гидролизата молочного протеина, по продуктам

Объем рынка гидролизата сывороточного протеина может вырасти почти на 5% к 2025 году.Увеличение потребления протеиновых порошков для набора мышечной массы и повышения выносливости при занятиях спортом должно стимулировать рост отрасли. Он широко используется спортсменами, поскольку содержит все незаменимые аминокислоты, которые быстро усваиваются, что стимулирует рыночный спрос.

Рыночный спрос на гидролизат казеинового протеина был оценен в более чем 550 миллионов в 2018 году. Этот продукт увеличивает мышечную массу в долгосрочной перспективе за счет уменьшения расщепления белка, и его рекомендуется употреблять в ночное время.Казеин обладает антибактериальными и иммунными свойствами, а также снижает высокое кровяное давление, что еще больше увеличивает спрос на этот продукт. Растущий спрос на продукты, богатые белком, и рост располагаемого дохода увеличили покупательную способность потребителей, что, в свою очередь, будет способствовать общему росту рынка.

Рынок гидролизата молочного протеина по форме

Объем рынка гидролизата молочного протеина в виде порошка может значительно вырасти примерно на 6% к 2025 году.В основном он имеет более длительный срок хранения и высокую растворимость. Белковые порошки легко и мгновенно растворяются в воде вместе с высоким аминокислотным профилем. Эти порошки обычно гигроскопичны по своей природе и поэтому требуют упаковки в плотно закрытых контейнерах.

Спрос на гидролизат молочного белка в пасте может превысить 210 миллионов долларов США к 2025 году. Кормление животных жидкостью и пастой из белков напрямую обеспечивает различные преимущества для здоровья, что улучшает их общий рост и продуктивность.

Рынок гидролизата молочного протеина по технологиям

Ожидается, что спрос на гидролизат молочного протеина в результате кислотного гидролиза вырастет примерно на 5,5% к концу прогнозируемого периода. Гидролизаты, полученные с использованием кислотного гидролиза, обеспечивают высокие функциональные свойства и свойства растворимости, поскольку они достигают более высоких выходов, что дополнительно повышает спрос на продукт.

Рынок гидролизата молочного протеина, по применению

Рыночный спрос на гидролизат молочного белка со стороны производителей детского питания в 2018 году оценивался в более чем 580 миллионов долларов США.Увеличение числа работающих матерей является основным фактором развития рынка детского питания, поскольку они удобны, требуют меньше времени на подготовку и содержат все незаменимые аминокислоты, необходимые для роста ребенка, которые, в свою очередь, подпитывают спрос на продукты.

Производство гидролизата молочного протеина из спортивного питания должно вырасти до 6% к 2025 году. Продукты спортивного питания включают пищевые добавки, спортивные напитки, такие продукты питания, как порошок изотонических напитков, энергетические батончики и порошковые добавки.Эти продукты увеличивают антиоксидантную способность, снижают окислительный стресс и улучшают физическую работоспособность спортсменов, что может способствовать увеличению спроса на продукты.

Рынок гидролизата молочного протеина, по регионам

Северная Америка, управляемая Канадой и США, оценивается в размере более 320 миллионов долларов США в 2018 году. Повышение осведомленности о здоровье и изменение предпочтений потребителей в пользу пищевых продуктов для поддержания общего состояния здоровья может способствовать росту отрасли.Более того, рост потребления энергетических батончиков и коктейлей с целью похудания и контроля веса, вероятно, будет стимулировать рост в регионе.

Рыночный спрос на гидролизат молочного протеина в Европе, во главе с Германией, Великобританией, Францией и Италией, может продемонстрировать значительный рост, близкий к 5,5%, в прогнозные сроки из-за увеличения спроса на продукты для детского питания. Повышение осведомленности родителей о пищевых потребностях младенцев и высокая покупательная способность этих продуктов, вероятно, будут способствовать росту отрасли в регионе.Кроме того, детское питание используется в качестве заменителя грудного молока человека, которое основано на гидролизате белка, поддерживает рост и развитие младенцев, тем самым стимулируя общий рост отрасли.

Азиатско-Тихоокеанский регион, обусловленный рыночным спросом в Индии, Японии и Китае, был оценен в более чем 220 миллионов долларов США в 2018 году. Расширение бизнеса по производству кормов для животных из-за увеличения инвестиций государственного и частного сектора наряду с ростом потребления мяса, вероятно, будет способствовать росту отрасли.Они предлагаются в составе кормов для животных, чтобы улучшить качество кормов и производительность, тем самым способствуя региональному росту.

Доля на конкурентном рынке

Доля мирового рынка гидролизата молочного протеина разделена между различными участниками отрасли, включая Arla Food Ingredients, Fonterra, FrieslandCampina, Glanbia и Kerry Ingredients. Производители сосредотачиваются на стратегическом партнерстве и разработке новых продуктов для расширения своего портфеля продуктов и бизнес-операций во всем мире.

Справочная информация по отрасли

Гидролизат молочного белка стал альтернативой грудному вскармливанию для младенцев, что побудило производителей разработать продукты питания с высоким содержанием аминокислот и других необходимых элементов, необходимых для роста и развития ребенка. Растущий спрос на лечебные пищевые продукты для лечения пожилого населения, которые обеспечивают сбалансированное питание, поскольку у них, как правило, снижается аппетит и требуется высокое потребление белка, может дополнительно стимулировать рост отрасли.Продукт также обладает различными многофункциональными свойствами, включая поддержание уровня белка, тонизирование мышц и поддержку иммунитета, что, вероятно, будет способствовать росту отрасли.

Formula Series 5 — Белок: гидро-что?

Белок — Основы… Hydro-what ??

Я должен вам рассказать еще об одной последней теме о белке. Это то, чем я очень увлечен. Это — гидролизат белка .Гидролиз — это процесс, при котором белок расщепляется или предварительно переваривается, так что аминокислотные цепи белка становятся меньше. Белок, который подвергся гидролизу, называют «гидролизованным». Кишечник здорового младенца способен и должен усваивать белок. Однако белки коровьего и соевого молока больше, их труднее переваривать, и они более аллергенны, чем белки грудного молока. Гидролизованные белки легче усваиваются ребенком, при этом он все еще учит его желудок и кишечник, как обращаться с белками.Таким образом, процесс гидролиза белков уравновешивает правила игры для детей, находящихся на искусственном вскармливании. Исследования гидролизатного белка очень многообещающие как для лечения проблем с пищеварением, так и для иммунитета. Гидролизованные белки менее аллергенны или вызывают иммунный ответ у младенцев, которые подвержены риску пищевой аллергии или иммунных заболеваний. Фактически, было проведено хорошее исследование, показывающее, что у младенцев, получающих смесь с гидролизатом, реже развиваются атопические заболевания (например, экзема) (7, 8). Американская академия педиатрии фактически рекомендует кормить детей грудного возраста с риском атопического заболевания, которое представляет собой кожные заболевания, такие как экзема, гидролизатной формулой (9).Это может быть 33% всех младенцев (10)! Очень интересное исследование также показало, что у младенцев, у которых в семейном анамнезе был диабет 1 типа, меньше вероятность развития аутоантител, указывающих на диабет, если их кормили смесью с гидролизатным белком в отличие от стандартной смеси (11). По всем этим причинам я большой поклонник гидролизатного протеина для младенцев! Это одна из первых вещей, которые я рекомендую родителям искать на этикетке.

Вы должны заглянуть в список ингредиентов и найти слова «частично гидролизованный» перед белком.Я повторю свою мантру здесь: Вы должны прочитать список ингредиентов! Если вы просто посмотрите на таблицу, в которой указаны граммы белка на порцию, вы не поймете, из коровьего молока, соевого молока, из соевого молока или из гидролизованного белка. И коровье молоко, и соевый белок могут быть гидролизованы, но вы должны смотреть! Для вашего удобства ниже приведен список всех основных брендов смесей для здоровых доношенных детей с указанием типа протеина, который они обеспечивают.

944

944

Gerber® Хороший Старт
Нежные, защищающие и успокаивающие	% частично гидролизованный сывороточный протеин
Соя	% частично гидролизованный соевый белок
Энфамил®
Премиум	Обезжиренный протеин коровьего молока плюс дополнительный сывороточный протеин
Gentlease	Частично гидролизованное обезжиренное коровье молоко с дополнительным сывороточным белком
А.Р.	Обезжиренное коровье молоко (смесь в основном казеина и некоторого количества сывороточного протеина)
ProSobee (на основе сои)	Изолят соевого белка
Similac®
Аванс	Изолят сывороточного протеина
Advance Organic	Органическое обезжиренное коровье молоко (смесь в основном казеина и некоторого количества сывороточного протеина)
Общий комфорт	Гидролизованный сывороточный протеин
Чувствительный ранний щит	Изолят протеина коровьего молока (смесь в основном казеина и некоторого количества сывороточного протеина)
Изомил соя	Изолят соевого белка
Для Spit Up	Изолят протеина коровьего молока (смесь в основном казеина и некоторого количества сывороточного протеина)

Если гидролизованный белок намного лучше для маленького желудка, почему не все формулы сделаны таким образом? Ответ: дороже.Это холодная правда капитализма. Вот почему, если вы прочтете только одну из этих статей, эта принесет вам наибольшую отдачу! Я всегда рекомендую выбирать формулу гидролизата.

В следующей статье я расскажу обо всех других важных макро- и микронутриентах в формуле: углеводах, жирах, витаминах и минералах.

Дополнительное чтение:

Белок в формуле может быть гидролизован в различной степени. Большинство основных гидролизованных формул являются «частично гидролизованными», и этого достаточно для обеспечения преимуществ, которые я описал выше.Другие формулы могут быть сильно гидролизованы, так что белки находятся в еще более мелких цепочках, и, наконец, есть несколько коммерческих формул, в которых есть только свободные аминокислоты и совсем нет интактных белков. Смеси с бесплатными аминокислотами предназначены для младенцев с довольно серьезными проблемами пищеварительного тракта, которые не могут переваривать неповрежденный белок. Кормление младенца такой смесью должно производиться только под руководством и под присмотром вашего педиатра и гастроэнтеролога.

Take-Home Сообщения:

• Гидролиз расщепляет крупные белки на более мелкие, более легко усваиваемые части.
• Частично гидролизованный белок может помочь предотвратить атопические заболевания, пищевую аллергию и диабет 1 типа у детей, которые подвержены риску этих заболеваний.
• Обратите внимание на слова «частично гидролизованный» перед белком в списке ингредиентов!

7. Цзинь, Й.Й, Цао, Р.М., Чен, Дж., Каку, Ю., Ву, Дж., Ченг, Ю., Симидзу, Т., Такасе, М., Ву, С.М., и Чен, Техас (2011) Частично гидролизованная смесь коровьего молока оказывает терапевтическое действие на младенцев с атопическим дерматитом легкой и средней степени тяжести: рандомизированное двойное слепое исследование. Pediatr. Allergy Immunol. 22 , 688-694

8. Александер Д. Д. и Кабана М. Д. (2010) Частично гидролизованная детская смесь из 100% сывороточного белка и снижение риска атопического дерматита: метаанализ. J. Pediatr.