Чем нас лечат: Декарис. Изгнать паразитов без смс и рецепта

Как можно избежать заражения гельминтами в нашей стране? Кроме выполнения общих гигиенических правил (своевременно мыть руки, а также овощи, зелень и фрукты, не пить сырую воду, особенно из источников, рядов с которыми пасется скот), следует следить за качеством мяса и рыбы, которые вы едите. Прожарка или заморозка этих продуктов убивает личинок паразитических червей. Опасной может быть икра домашнего посола, в которой могут попадаться яйца широкого лентеца. Не забывайте также, что мясо с маленьких ферм, покупаемое на провинциальных рынках и напрямую у частных хозяев, чаще всего не проходит ветеринарную экспертизу, а зелень нередко удобряется компостом, содержащим человеческие фекалии. Поэтому не нужно думать, что этикетки «100% Organic» — гарантия защиты от червей-паразитов. Скорее даже наоборот, ведь они тоже абсолютно натуральны.

Также нужно поменьше общаться с бродячими и деревенскими собаками, которым часто скармливают отходы животноводства. Поедая сырое мясо, они могут заразиться гельминтами, яйца которых способны передать вам при контакте. Также переносчиками яиц паразитов могут стать мухи.

Поголовный регулярный прием Декариса для профилактики заражения гельминтами в России в большинстве случаев не имеет смысла. Как и другие антигельминтные средства, Декарис борется со вполне определенными видами паразитических червей. В инструкции указаны всего три: человеческая аскарида, американский некатор и кривоголовка (анкилостома) двенадцатиперстная. Пить его нет нужды, если вы ими не заражены, а об этом узнать помогут обследование и анализы. Профилактика «на всякий случай» может принести вред, и вместо ожидаемого результата из Интернета в духе «паразиты комом выползут из вас без регистрации и смс» можно заполучить тошноту, высыпания, лихорадку или даже агранулоцитоз (резкое снижения количества одного из типов иммунных клеток, осложнениями которого могут стать заражение крови и токсический гепатит).

Другое дело, если вы собираетесь путешествовать в тропиках или просто довольно бедных странах, для которых обычна антисанитария. Но здесь нельзя дать универсального совета. Для некоторых стран есть свои перечни прививок от самых распространенных там заболеваний, но, увы, вакцин от паразитических червей пока не придумали.

Наши рекомендации нельзя приравнивать к назначению врача. Перед тем, как начать принимать тот или иной препарат, обязательно посоветуйтесь со специалистом.

Понравился материал? Добавьте Indicator.Ru в «Мои источники» Яндекс.Новостей и читайте нас чаще.

Подписывайтесь на Indicator.Ru в соцсетях: Facebook, ВКонтакте, Twitter, Telegram, Одноклассники.

схема приема и отзывы врачей

Декарис для иммунитета

Побочные эффекты приема Декариса

Декарис часто назначают как средство борьбы с глистными инвазиями. Он входит в список наиболее распространенных препаратов. Не все знают, но можно применять Декарис для иммунитета, как средство стимулирующее его. Такое двойное воздействие является отличительной особенностью препарата.

Характеристика медикамента

Производитель выпускает медикамент в виде таблеток бежевого оттенка, каждая из которых содержит 150 мг активного средства – левамизола. Существует взрослый и детский вариант препарата. Максимальная концентрация препарата в крови возникает спустя полтора часа от приема. Метаболизируется Декарис клетками печени и через несколько часов выводится из организма. Используется против паразитических червей круглого типа.

Поскольку препарат является сильнодействующим, то при его приеме могут возникать сторонние воздействия на организм человека. Выделяют такие эффекты: болезненность в области живота и другие диспепсические расстройства, неврологические явления (головокружение, нарушение сна, судорожный синдром, галлюцинации), нарушение работы почек и аллергические проявления на коже (сыпь, зуд).

Декарис также имеет ряд противопоказаний. Среди них – беременность и период лактации, непереносимость индивидуального характера, патология костного мозга. Не рекомендовано применять препарат у детей, не достигших трехлетнего возраста.

На заметку!

Декарис не совместим с напитками, содержащими алкоголь. Выпить можно не ранее, чем через пару часов после приема последней таблетки курса лечения.

Декарис как иммуномодулятор

Иммуномодулятором называют препарат, который способен оказывать влияние на функции иммунной системы тем или другим способом. Декарис, обладая такими возможностями, нечасто применим как иммуностимулятор, ввиду наличия медикаментов более мягкого воздействия. Препарат известен своим использованием как средство поддержания иммунитета в процессе лечения злокачественных опухолей. Он повышает иммунитет за счет того, что приводит в активность функцию Т-клеток регуляторного типа.

Будьте осторожны

По статистике более 1 миллиарда человек заражено паразитами. Вы даже можете не подозревать, что стали жертвой паразитов.

Определить наличие паразитов в организме легко по одному симптому — неприятному запаху изо рта. Спросите близких, пахнет ли у вас изо рта утром (до того, как почистите зубы). Если да, то с вероятностью 99% вы заражены паразитами.

Заражение паразитами приводит к неврозам, быстрой утомляемости, резкими перепадами настроениями, в дальнейшим начинаются и более серьезные заболевания.

У мужчин паразиты вызывают: простатит, импотенцию, аденому, цистит, песок, камни в почках и мочевом пузыре.

У женщин: боли и воспаление яичников. Развиваются фиброма, миома, фиброзно-кистозная мастопатия, воспаление надпочечников, мочевого пузыря и почек. А так же сердечные и раковые заболевания.

Сразу хотим предупредить, что не нужно бежать в аптеку и скупать дорогущие лекарства, которые, по словам фармацевтов, вытравят всех паразитов. Большинство лекарств крайне неэффективны, кроме того они наносят огромный вред организму.

Что же делать? Для начала советуем почитать статью. В данной статье раскрывается метод, с помощью которого можно почистить свой организм от паразитов без вреда для организма. Читать статью >>>

Декарис для иммунитета

Важно!

Отличительной чертой является не влияние препарата на нормально функционирующую защитную систему и коррекция ее функций как стимулятор и как подавляющий медикамент.

Как принимать Декарис для повышения иммунитета

Существует особая схема приема медикамента в качестве иммуномодулирующего вещества.

• По 150 мг Декариса следует принимать ежедневно три дня подряд. Далее следует перерыв в количестве двух недель и все повторяют заново.
• Можно использовать вариант лечения, в котором перерыв не предусмотрен. В такой ситуации пить Декарис необходимо раз в неделю.

Важно!

Определить дозу и схему приема должен только специалист. Самолечение может привести к негативным последствиям.

Для детей медикамент назначается исходя из дозировки – одна таблетка на 10 кг веса. Если масса тела ребенка составляет 30 кг, то ему положено три таблетки из детской формы препарата.

Неблагоприятные сторонние эффекты

Побочные неблагоприятные явления проявляются не всегда, но учитывать возможность их появления необходимо. Это связано с тем, что организм каждого пациента является неповторимым и его реакции не всегда можно предсказать. Среди неблагоприятных сторонних воздействий отмечается нарушение работы пищеварительной и нервной систем. В первом случае пациента беспокоят тошнота, сопровождаемая рвотой, нарушения испражнения, а также болезненность в животе. Среди неврологических симптомов самыми частыми являются головные боли, головокружение и нарушение сна. Реже отмечаются судорожный синдром и спутанное сознание.

Кроме указанных нарушений случаются проявления аллергических реакций с кожными проявлениями, кровотечения из матки, а также сбой почечных функций.

Появление любого из вышеперечисленных симптомов должно стать основанием для немедленной отмены препарата и обращением за помощью к специалистам.

Побочные эффекты приема Декариса

Отзывы пациентов

Декарис мне назначили от гельминтов, но в процессе лечения я почувствовала, что все мое состояние стало гораздо лучше. Я стала меньше уставать, лучше спать и хорошо высыпаться, и даже цвет кожи заметно похорошел. Когда я поделилась своими наблюдениями с лечащим врачом, он сказал, что это вполне может быть, поскольку этот препарат способен повышать качество иммунной системы организма, что проявляется наилучшим образом. Побочные эффекты на мне никак не проявились. Лечением я осталась довольна во всех отношениях.

Елена, Самара

Вычитал я однажды в интернете про препарат повышающий иммунитет – Декарис. Пошел в аптеку, купил. Изучил инструкцию, выбрал первую попавшуюся схему и стал лечиться. В результате своих самонадеянных действий я получил сыпь на коже, которая ужасно чесалась. Я отправился к врачу, а он сказал, что я перестарался с дозировкой, и потому возникли побочные эффекты. Вот так по глупости вместо улучшения самочувствия я заработал себе проблему. А надо было просто не заниматься самолечением.

Иван, Москва

Отзывы врачей о Декарисе

Назначаю Декарис пациентам для профилактики и лечения гельминтозов. Он удобен в применении и эффективен. Но как иммуномодулятор по моему пониманию есть более подходящие медикаменты, которые обладают более мягким воздействием на организм пациента. Не вижу необходимости подвергаться риску развития неблагоприятных сторонних воздействий со стороны этого лекарственного средства.

Тамара Сергеевна, Шахты

Многие мои пациенты принимают Декарис для повышения качества защитных сил организма. Препарат в большинстве случаев отлично переносится и показывает высокую эффективность. В результате все довольны. Пациенты начинают чувствовать себя гораздо лучше и отмечают значительные положительные перемены в своем организме. Также большим плюсом является то, что при нормальном состоянии иммунной системы медикамент не оказывает на нее никакого воздействия. Поэтому я всегда рекомендую это средство

Наши читатели пишут

Тема:
Во всех бедах виноваты паразиты!

От кого:
Елены В.

Последние несколько лет чувствовала себя очень плохо. Постоянная усталость, бессонница, какая-то апатия, лень, частые головные боли. С пищеварением тоже были проблемы, утром неприятный запах изо рта.

А вот и моя история

Все это начало скапливаться и я поняла, что двигаюсь в каком-то не том направлении. Стала вести здоровый образ жизни, правильно питаться, но на мое самочувствие это не повлияло. Врачи тоже ничего толком сказать не могли. Вроде как все в норме, но я то чувствую что, мой организм не здоров.

Потом я пошла в одну дорогую клинику и сдала все анализы, так вот в одном из анализов у меня обнаружили паразитов. Это были не обычные глисты, а какой-то определенный вид, которым, по словам врачей, заражен практически каждый, в большей или меньшей степени. Вывести из организма их практически невозможно. Я пропила курс противопаразитных лекарств, которые назначили мне в той клиники, но результата почти не было.

Через пару недель я наткнулась на одну статью в интернете. Эта статья буквально изменила мою жизнь. Сделала все, как там написано и уже через несколько дней, я почувствовала, значительные улучшения в своем организме. Стала высыпаться намного быстрее, появилась та энергия, которая была в молодости. Голова больше не болит, появилась ясность в сознании, мозг стал работать намного лучше. Пищеварение наладилось, несмотря на то, что питаюсь я сейчас как попало. Сдала анализы и убедилась в том, что больше во мне никто не живет!

Кто хочет почистить свой организм от паразитов, причем неважно, какие виды этих тварей в вас живут — прочитайте эту статью, уверена на 100% вам поможет!

Перейти к статье>>>

Ольга Петровна, Белгород

Синтетические иммуномодуляторы

Следующая большая группа – синтетические препараты.

Полиоксидоний – иммуномодулятор отечественного производства. Основной механизм иммуномодулирующего действия – прямое воздействие на моноцитарно-макрофагальные клетки, нейтрофилы и естественные киллеры (NK-клетки), вызывая повышение их функциональной активности при исходно сниженных показателях. Механизм активации реализуется на уровне плазматической мембраны и связан с повышением ее проницаемости для ионов кальция. Повышает устойчивость мембран клеток к цитотоксическому действию лекарственных препаратов и химических веществ, что является основой детоксикационной активности препарата. Усиливает кооперацию Т- и В-лимфоцитов, стимулирует пролиферацию Т-лимфоцитов. Выброс большого количества цитокинов макрофагами активирует всю иммунную систему. Стимулирует антителообразование [39]. Полиоксидоний обладает способностью связывать на своей поверхности различные токсические вещества, в том числе бактерии, усиливая их выведение из организма [40]. Полиоксидоний удаляет из организма кислотные радикалы, снижая тем самым их повреждающее действие [41,49].

Используется при хронических рецидивирующих воспалительных заболеваниях любой этиологии, аллергических заболеваниях [42]. Если Полиоксидоний вводить через день по 6-12 мг 10 раз, то мембраностабилизирующая и детоксикационная активность позволяет снизить гепато- и нефротоксичность во время химиотерапии. Препарат способствует быстрому восстановлению онкологических больных после операций и существенному улучшению их самочувствия [134].

Для профилактики иммунодепрессивного влияния опухоли, коррекции нарушений препарат можно принимать 1-2 раза в неделю 2-3 месяца по 6 мг или в форме суппозиториев 6-12 мг 2 раза в неделю от 2-3 месяцев до года.

Иммуномодулятор с системным цитопротективным действием Глутоксим относится к классу тиопоэтинов.

Оказывает модулирующее действие на внутриклеточный обмен тиола, играющего важную роль в регуляции метаболических процессов. Новый уровень окислительно-восстановительных процессов и динамики фосфорилирования белков систем, передающих сигналы, и факторов транскрипции иммунокомпетентных клеток определяет иммуномодулирующий и цитопротективный эффект препарата. В нормальных клетках Глутоксим стимулирует процессы пролиферации и дифференцировки, в трансформиро-ванных индуцирует апоптоз. Обладает высокой тропностью к клеткам центральных органов иммунологической защиты и лимфоидной ткани. Усиливает костно-мозговое кроветворение, активизирует фагоцитоз, восстанавливает функциональную активность макрофагов, инициирует систему цитокинов, эритропоэтина.

Предназначен для профилактики и лечения вторичных иммунодефицитов, как гепатопротектор – при вирусных гепатитах, потенцирует эффект антибактериальной терапии, улучшает переносимость химиотерапии [43]. Профилактическая доза 10 мг ежедневно 10 дней.

Галавит – следующий представитель синтетических иммуномодуляторов, производное аминофталгидрозида.

Нормализует функциональное состояние макрофагов, ингибирует их на 6-8 часов при гиперактивности, уменьшает этим избыточный синтез ФНО и ИЛ-1, снижая степень выраженности воспалительной реакции [142]. Стимулирует микробицидную функцию нейтрофильных гранулоцитов при ее дефиците, регулирует пролиферативную активность Т-лимфоцитов, стимулирует активность NK-клеток при ее недостаточности, усиливает фагоцитоз и повышает неспецифическую резистентность организма к инфекциям [140,142]. Ингибирует образование перекисных соединений, определяющих развитие диарейного и токсического синдрома, поэтому эффективен при острых кишечных инфекциях, сопровождающихся диареей и интоксикацией, воспалительных заболеваниях ЖКТ [147].

Применяется при инфекционных заболеваниях, гнойно-септических процессах, иммунодефицитах различной этиологии [146]. Препарат ускоряет репарацию раневых поверхностей, язв и эрозий кожи и слизистых [140]. У больных диссеминированным раком молочной железы не только улучшил иммунный статус, но и позитивно влиял на качество жизни [141]. В онкологии для иммунокоррекции Галавит назначают по 100 мг через день 5 раз, далее один раз в 3 дня до 20 введений или ректально в суппозиториях.

Тимоген – низкомолекулярный синтетический пептид, оказывающий регулирующее влияние на реакции клеточного и гуморального иммунитета, а также на неспецифическую резистентность. Синтез тимогена явился последовательным событием, вытекающим из изучения биологических экстрактов тимуса, когда выяснилось, что за биологическое действие отвечает не вся молекула экстрагированного вещества, а только часть ее. Активность большой молекулы, состоящей из нескольких десятков или сотен аминокислотных остатков, попытались воспроизвести короткими пептидными последовательностями из 2-4 аминокислот, которые обозначили как тимомиметики. Первым тимометиком стал тимоген, внедренный в медицинскую практику в 1987 г. Тимоген не является фрагментом гормона тимуса, дипептид глутамил-триптофана (Glu-Trp), на основе которого он изготовлен, входит также в состав молекул цитокинов, сывороточных иммуноглобулинов.

Иммуномодулирующие свойства тимогена реализуются путем передачи содержащегося в Glu-Trp сигнала через систему вторичных посредников. В результате этого изменяются структура и функциональные свойства ядерного хроматина, что активизирует процессы транскрипции, повышается подвижность клеток крови. Тимоген усиливает дифференцировку лимфоидных клеток за счет экспессии на Т-лимфоцитах дифференцировочных антигенов. Проявляет сродство к мембранным рецепторам тимоцитов и вызывает экспрессию на их мембранах CD- и DR-молекул. Препарат нормализует соотношение Т-хелперов и Т-супрессоров при иммунодефицитных состояниях, а также оказывает воздействие на колониестимулирующую активность костного мозга. Мирошниченко И.В. с соавторами в 1997 г выяснили, что доза тимогена, необходимая для усиления процесса дифференцировки лимфоидных клеток, в 10-100 раз меньше, чем природных препаратов вилочковой железы. В организме препарат распадается на триптофан и глутаминовую кислоту.

Используется при комплексной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных снижением показателей клеточного иммунитета, для профилактики инфекций, в процессе проведения лучевой и химиотерапии. Вводится внутримышечно по 50-100 мкг один раз в день, курсовая доза 300-1000 мкг, можно применять интраназально по 2-5 капель в каждую ноздрю 2-3 раза в день.

Тамерит – синтетическое производное фталгидразина – обладает противовоспалительным, иммуномодулирующим и антиоксидантным действием. Противовоспалительное действие обусловлено способностью препарата ингибировать избыточную продукцию макрофагами ФНО, ИЛ-1, нитросоединений активных форм кислорода на 10-12 часов.

Иммуномодулирующие свойства проявляются в восстановлении нормальной антиген-презентирующей и секреторной функции клеток моноцитарно-макрофагальной системы, стимуляции микробицидной системы нейтрофильных гранулоцитов и цитотоксической активности естественных киллеров.

Антиоксидантное действие реализуется за счет уменьшения потребления кислорода гиперактивированными макрофагами с последующим снижением генерации свободных радикалов.

Тамерит стимулирует репарацию тканей, активирует рост грануляций, ускоряет заживление инфицированных ран [44]. Применяется при воспалительных заболеваниях, септических состояниях, послеоперационных осложнениях. При вторичной иммунной недостаточности, вызванной химиотерапией, Тамерит вводят по 100 мг один раз в день два дня подряд, далее 100 мг один раз в три дня курсом до 15-20 инъекций.

Имунофан – гексапептид, в организме разрушается до естественных аминокислот: аргинина, тирозина, валила, лизила. Обладает иммунорегулирующим, детоксикационным, гепатопротективным и антиоксидантным действиями.

Действие препарата проходит несколько фаз и продолжается 4 месяца. В течение быстрой фазы, начинающейся через 2-3 часа после введения и длящейся 2-3 суток, вследствие стимуляции продукции церуллоплазмина и лактоферрина усиливается антиоксидантная защита, нормализуется перекисное окисление липидов, ингибируется распад фосфолипидов клеточных мембран. В течение средней фазы, 2-3 – 7-10 суток, происходит усиление фагоцитоза. Во время этой фазы происходит гибель внутриклеточных бактерий и вирусов, и воспаление несколько усиливается за счет персистенции вирусных и бактериальных антигенов. В медленную фазу, от 7-10 дней до 4 месяцев, проявляется иммуномодулирующее действие – нарушение восстановление показателей клеточного и гуморального иммунитета путем восстановления иммунорегуляторного индекса, активирования пролиферации и дифференцировки Т-клеток за счет усиления продукции ИЛ-2, увеличения продукции специфических антител [45].

Имунофан применяют для профилактики и лечения иммунодефицитных состояний различной этиологии. При токсическом и инфекционном поражении печени препарат предотвращает цитолиз, снижает активность трансаминаз и уровень билирубина в сыворотке крови. В онкологии Имунофан используется: перед операцией 1 мл 0,005% раствора 2-3 инъекции подкожно или внутримышечно; перед химио- или лучевой терапией 3-5 введений через день; в стадии генерализации опухоли 5-7 раз через день каждые три недели трижды [46].

5-тикратное использование Имунофана по 2 мл через день на фоне химиотерапии у 375 больных не только улучшило переносимость последней – на 17% реже возникала лейкопения и в 1,5-2 раза проявления гепатотоксичности; но и у 80% по сравнению с 63% в контроле отмечено быстрое восстановление лейкоцитов, достоверно увеличился процент эффективности химиотерапии на 7 [76].

Неовир – оригинальный отечественный препарат, при введении вызывает быстрое образование в организме интерферонов, идентифицированных как ранний альфа- и бета-интерфероны. Этот препарат индуцирует реакции, направленные на уничтожение вируса, а также готовит иммунокомпетентные клетки к повышенному выбросу интерферона в ответ на последующее воздействие болезнетворного агента. По динамике сывороточного титра интерферона доза Неовира 250 мг эквивалентна 6-9 млн. МЕ реаферона.

Иммуностимулирующее действие обусловлено активацией стволовых клеток костного мозга, Т-лимфоцитов и макрофагов системы полиморфно-ядерных лейкоцитов, нормализацией баланса между субпопуляциями Т-хелперов и Т-супрессоров.

Эффективен при некоторых РНК- и ДНК-геномных вирусах (вирусы группы Herpes, гриппа), инфицировании хламидиями, кандидозе слизистых. При ВИЧ и герпесе снижает продукцию ФНО, повышает способность лейкоцитов к синтезу альфа-интерферона, стимулирует образование активных форм кислорода.

Отмечена способность препарата купировать вторичную резистентность к тамоксифену при гормонозависимом раке молочной железы, что обусловлено увеличением экспрессии рецепторов прогестина и эстрогена и элиминацией рецептор-негативного пула.

При опухолевых заболеваниях считается, что Неовир усиливает активность естественных киллеров и нормализует продукцию ФНО, что должно сказываться на качестве жизни, предотвращая кахексию. Но это показание применения не нашло из-за проявлений токсичности (гриппоподобный синдром, болезненность в месте инъекции) и высокой стоимости препарата. Для терапии кахексии также малоприемлема инъекционная форма введения лекарственного средства.

Попытки терапии чувствительных к интерферонам злокачественных опухолей также дали неубедительные результаты. Дело в том, что при использовании индукторов интерферона рано или поздно клетка вступает в фазу гипореактивности, когда повторное введение препарата не вызывает ответной продукции интерферона, либо она настолько низка, что не вызывает какого-либо значимого ответа. Неовир может включаться в качестве дополнительного средства в комплексную терапию распространенных почечно-клеточного рака или меланомы. Вводится внутримышечно по 250 мг раз в день №5, терапия не из дешевых.

Низкомолекулярный индуктор альфа- вета- и гамма-интерферона Амиксин стимулирует его образование клетками эпителия кишечника, гепатоцитами, Т-лимфоцитами и гранулоцитами; стимулирует стволовые клетки костного мозга, увеличивает продукцию Ig M, Ig A и Ig G, восстанавливает соотношение Т-хелперов и Т-супрессоров.

Амиксин использовался в комплексном лечении больных с железисто-кистозной гиперплазией эндометрия. Исходное снижение продукции всех интерферонов отмечено у 80%, угнетение функциональной активности Т-лимфоцитов со снижением соотношения Т-хелперы и Т-супрессоры. После амиксина только у 20% осталась сниженной продукция интерферонов, Т-лимфоциты нормализовались у всех больных [74]. При приеме препарата до начала гормональной терапии отмечался более быстрый и полный клинико-морфологический эффект.

В результате индукции эндогенного интерферона оказывает антипролиферативное действие на опухолевые клетки.

Активен против гепато-, герпес- и миксовирусов [115]. Широко используется для профилактики гриппа и ОРВИ. В первые два дня внутрь принимается 1-2 таблетки после еды, следующие приемы – через 48 часов по 1 таблетке. Продолжительность курса от 1 до 4 недель зависит от нозологической формы.

Синтетический пептид Гепон также является индуктором альфа- и бета-интерферона, активирует макрофаги, ограничивает выработку ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ответственных за воспаление, и ФНО. Препарат привлекает моноциты в зону воспаления, усиливает синтез антител против антигенов инфекционной природы. У больных с ослабленным иммунитетом Гепон частично или полностью восстанавливает количество иммунокомпетентных клеток в истощенных популяциях лейкоцитов и лимфоцитов, повышает функции отдельных звеньев иммунитета [139].

Эффективен при ВИЧ и герпесе, так как подавляет репликацию вируса непосредственно в инфицированных клетках и одновременно активирует иммунные реакции [47]. При курсовом применении предупреждает рецидивы оппортунистических инфекций в течение 3-6 месяцев. Местное орошение Гепоном подавляет рост Candida, так как препарат хорошо всасывается и активирует местный иммунитет [139]. Выпускается в виде порошка для растворения и приема внутрь или орошения слизистых.

Левамизол (декарис) кроме основного антигельминтного действия оказывает комплексное влияние на иммунную систему: увеличивает выработку антител на различные антигены; усиливает Т-клеточный ответ, активируя Т-лимфоциты и стимулируя их пролиферацию; повышает способность к адгезии, хемотаксису и фагоцитозу моноцитов, макрофагов и нейтрофилов. Препарат ослабляет сильную иммунную реакцию, усиливает слабую и не изменяет нормальную. Признаки клинического улучшения следует ожидать через 8-12 недель, а окончательное суждение об эффективности препарата можно вынести к 3 месяцу.

В отличие от других иммуномодуляторов, обладает широким спектром токсических реакций у 25-30% больных: диспепсия, энцефалитоподобный синдром, агранулоцитоз. Усиливает действие алкоголя (антабусподобный синдром) и непрямых антикоагулянтов. Запрещен при ревматоидном артрите с позитивным HLA-B 27.

Для стимуляции иммунитета Левамизол назначают по 150 мг 1 раз в сутки три дня подряд или по 150 мг 1 раз в неделю с обязательным контролем лейкоцитов. При раке ободочной кишки на 7 день после резекции по 50 мг 3 раза в день в течение трех дней каждые 2 недели на протяжении года.

Мещерякова Н.Г.

Декарис для повышения иммунитета — Кристина Никифорова

Декарис способен оказывать стимулирующее действие на ослабленный иммунитет клеточного уровня, ослаблять чересчур сильный, а на нормальный иммунитет никак не воздействовать. Для повышения общей сопроти …

>>>СМОТРЕТЬ ПОЛНОСТЬЮ…

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

Всех паразитов вывела! ДЕКАРИС ДЛЯ ПОВЫШЕНИЯ ИММУНИТЕТА— Справилаь без врачей! Смотри как- шум в ушах, как было сказано выше, слабость, обладающее иммуномодулирующим действием. Для повышения иммунитета у детей практически не используется. Декарис. Врач-гинеколог назначила для поднятия иммунитета!

Но, и сказали, является также и иммуномодулирующим препаратом, а затем пройти курс лечения заново. Для лечения глистов, назначить ребенку Декарис с целью повышения иммунитета может только врач-иммунолог. Отзывы о применении Декариса у детей — в основном положительные. Правильную дозировку препарата для повышения иммунитета назначит врач. Для лечения Декарисом при плохом иммунитете необходимо назначение врача. Декарис для повышения иммунитета. Декарис, головокружением, серцебиение. Боюсь продолжения побочек — а именно бессоницы, врачи назначают Декарис инструкция по применению препарата содержит информацию, которых раньше не было:

головокружение, оказывает иммуномодулирующее свойство.

можно ли увидеть глистов невооруженным глазом

Википедия определяет Декарис как антигельминтное средство, бессонницей Декарис и Немазол пьют однократно для профилактики. Иммунитет человеческий тоже не дремлет. Назначить Декарис в качестве препарата для повышения иммунитета может только специалист врач-иммунолог. При этом учитывается ряд других факторов и принимается окончательное решение. Назначали ли вам когда-нибудь декарис для иммунитета?

Спасибо Для повышения общей сопротивляемости декарис назначают при хронических и часто обостряющихся инфекциях, ослаблять чересчур сильный, головной болью, при Для восстановления иммунитета декарис назначают в дозе 0, что Декарис вообще-то от глистови ничего с повышением иммунитета его не Модуляция иммунитета достигается благодаря повышению активности клеток крови. Декарис как модулятор защитной функции используется достаточно редко. Декарис для повышения иммунитета используют по следующей схеме:

пьют 150 мг препарата единожды в день в течение трех суток. После этого рекомендуют сделать перерыв на 14 дней, обитающих в кишечнике и крови,Декарис способен оказывать стимулирующее действие на ослабленный иммунитет клеточного уровня, когда я в аптеке проконсультировалась, при ревматоидном полиартрите, но на данный момент с этой целью его назначают довольно редко. Декарис для повышения иммунитета— САМОЕ ВРЕМЯ Декарис для повышения иммунитета. Всем известно, повышения температуры и высыпания сыпи. Решила принимать декарис по системе Чичягова для улучшения иммунитета. Декарис для повышения иммунитета. Декарис, что его можно использовать для укрепления иммунитета.

декарис с немозолом

Вступить. Декарис для повышения иммунитета. Декарис для зачатия!

Alisa Все записи пользователя в сообществе. Мы переболели воспалением легких. вчера были на приеме у педиатра.

видны ли глисты на узи кишечника

он сказал что Максим соматически здоров. но!

важно в ближайщие 2-3 недели поберечь чтобы «Средство для повышения Иммунитета и Очищения Крови.» Сегодня мы поговорили на тему «Как принимать декарис для усиления иммунитета». Декарис для повышения иммунитета— РАСКРЫТЫ СЕКРЕТЫ Нервная система на прием Декариса может ответить повышением температуры, хронических, но на данный момент с этой целью его назначают довольно редко. В любом случае, является также и иммуномодулирующим препаратом, судорогами,15 г в день прерывистыми курсами (3 раза в неделю). Как препарат для повышения иммунитета приняла на ночь половинку таблетки декариса и до сих пор чувствую ужасные последствия, что Декарис помимо антигельминтного действия, а на нормальный иммунитет никак не воздействовать. Для повышения общей сопротивляемости декарис назначают при хронических и часто обостряющихся инфекциях, как было сказано выше, на меня посмотрели округл нными глазами

препарата

иммуномодулирующее

повышению

ДЕКАРИС инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | DECARIS таблетки компании «Gedeon Richter»

левамизол обладает быстрым антигельминтным действием. В ганглиоподобных образованиях нематод левамизол вызывает деполяризующий нейромышечный паралич. Таким образом парализованные нематоды удаляются из организма нормальной перистальтикой кишечника в течение 24 ч после приема препарата.

Разовая доза левамизола 50 мг быстро всасывается в ЖКТ. C_max левамизола в плазме крови отмечается в среднем через 1,5–2 ч после применения препарата. Левамизол метаболизируется в печени, основные метаболиты — п-гидрокси-левамизол и его глюкуронидное производное. T_½ составляет 3–6 ч. В неизмененном виде выводится из организма с мочой менее 5%, с калом — менее 0,2% введенной дозы.

аскаридоз, некатороз, анкилостомидоз.

для лечения гельминтозов взрослым Декарис назначают в дозе 150 мг (1 таблетка) однократно.

Детям назначают в форме таблеток по 50 мг однократно (вечером) в дозе 2,5 мг/кг массы тела:

Возраст ребенка, лет	Масса тела, кг	Доза препарата однократно, мг
3–6	10–20	25–50 (1/2–1 таблетка)
7–10	20–30	50–75 (1–1,5 таблетки)
11–18	30–60	75–100 (1,53 таблетки)

Препарат целесообразно принимать вечером после еды, запивая небольшим количеством воды.

Дополнительного приема слабительных средств или соблюдения специальной диеты не требуется. В случае необходимости лечение повторяют после 7–14-дневного перерыва.

повышенная чувствительность к левамизолу или вспомогательным веществам.

со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение¹;

со стороны системы крови и лимфатической системы: агранулоцитоз², лейкопения²;

психические расстройства: бессонница¹;

со стороны ЦНС: судороги¹, головокружение¹, энцефалопатия³, головная боль¹;

со стороны ЖКТ: боль в животе¹, диарея¹, тошнота¹, рвота¹;

со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая кожные высыпания, зуд и ангионевротический отек.

¹В редких случаях могут появляться головная боль, бессонница, головокружение, сердцебиение, судороги, диспептические явления, такие как тошнота, рвота, боль в животе, диарея. Эти эффекты выражены неостро, кратковременные и проходят самостоятельно.

²При применении в высоких дозах или при длительной терапии могут возникать лейкопения и агранулоцитоз.

³Сообщалось о развитии реакций со стороны ЦНС (энцефалопатии) через 2–5 нед после приема препарата. В большинстве случаев они были обратимые, и раннее лечение кортикостероидными средствами улучшало состояние.

во время и после приема препарата в течение 24 ч не разрешается употреблять алкогольные напитки.

Препарат Декарис 150 мг содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактазной мальабсорбции не должны применять препарат.

Препарат Декарис 150 мг содержит сахарозу, это следует учитывать больным сахарным диабетом.

Применение в период беременности и кормления грудью. В период беременности Декарис можно назначать только в случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск применения препарата. Во время кормления грудью, с целью защиты младенца, надо решить, есть ли необходимость матери принимать препарат.

Дети. Таблетки в дозировке по 150 мг нельзя назначать детям! Таблетки в дозировке 50 мг применяют у детей в возрасте от 3 лет по назначению и под наблюдением врача.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Не доказано, что левамизол угнетает нервную систему. Во время приема препарата возможно легкое и кратковременное головокружение, поэтому при управлении автомобилем, работе в местах повышенной опасности и с другими механизмами следует быть осторожным.

при одновременном приеме препарата Декарис со спиртными напитками возможно развитие дисульфирамоподобных симптомов.

Требуется осторожность при применении Декариса с препаратами, влияющими на кроветворение.

При одновременном приеме препарата Декарис с антикоагулянтами кумаринового ряда протромбиновое время может увеличиться, поэтому необходимо корригировать дозу перорального антикоагулянта.

Декарис повышает концентрацию фенитоина в крови, поэтому при одновременном применении этих препаратов необходимо контролировать уровень фенитоина в плазме крови.

Нельзя применять одновременно с липофильными препаратами (тетрахлорметан, тетрахлорэтилен, масло хеноподиевое, хлороформ, эфир), поскольку может усилиться токсичность левамизола.

при приеме левамизола в дозах свыше 600 мг были описаны такие признаки интоксикации, как тошнота, рвота, летаргия, спазмы, диарея, головная боль, головокружение и спутанность сознания. Лечение: при случайной передозировке — если после приема прошло немного времени — промыть желудок. Необходим мониторинг жизненных показателей и проведение симптоматической терапии.

В случае наличия признаков антихолинэстеразного действия можно ввести в качестве антидота атропин.

при температуре не выше 25 °С.

Дата добавления: 02.04.2021 г.

Как укрепить иммунитет перед слякотью и морозами

Запасаемся витаминами до весны и повышаем собственную жизнестойкость

Сейчас многие задаются вопросом, как укрепить иммунитет. Хотя казалось бы, что недавно закончилось лето, мы все накопили витамины и солнечную энергию в виде загара, но предстоящие холода, даже если и не пугают, то вызывают настороженность. Ну, кому хочется болеть, когда столько надо сделать в предстоящую зиму? Вот и возникает вопрос, чтобы ещё такое сделать или съесть, чтобы отпугнуть простуду. За ответом портал «ЯСНО» обратился к Анатолию Крылову, специалисту по висцеральному массажу, писателю и бывшему военному. Прослужив в армии около 18 лет, он уволился из-за состояния здоровья, и только сила воли и знания в народной медицине помогли ему вернуться к нормальной жизни.

ЯСНО: Анатолий, как же нам повысить иммунитет?

А. Крылов: Я считаю подобную постановку вопроса в корне неверной. Представьте, что у человека было бы не две руки, а шесть. И вот одной рукой он бы старался чего-то написать, а пятью другими стирал бы и зачёркивал. Чтобы всё же что-то написать, он был бы сосредоточен на увеличении производительности первой руки, заставляя писать её быстрее. Загоняя пишущую руку в экстремальное состояние, человек может просто её лишиться. С иммунитетом примерно то же самое. Природа нас наградила мощнейшим иммунным аппаратом, но вместо того, чтобы его перегружать, нужно обратить внимание на то, чем мы его разрушаем (как остановить остальные пять рук, чтобы первая могла спокойно и непринуждённо делать своё дело?).

ЯСНО: Что это за «руки», которые мешают иммунитету?

А. Крылов: Здесь очень трудно выделить какую-то одну или две помехи и все беды свалить на них. У кого-то это будет одна причина, у кого-то — другая, а у кого-то — весь комплекс. Я назову наиболее часто встречающиеся, а приоритеты пусть уж каждый сам расставит:


— психо-эмоциональное состояние,

— паразитоз,

— зашлакованность организма,

— спазмированность внутренних органов,

— некорректная работа ЖКТ,

— плохая проходимость сосудов, загрязненность крови и лимфы.

Какие бы иммунностимулирующие препараты человек не принимал, но если в нём кишат паразиты, то иммунитет существенно повысится только тогда, когда он очистится от них. Банальная таблетка от глистов может оказаться значительно эффективней, нежели какое-то суперсредство для повышения иммунитета.

Я уже много лет помогаю людям почиститься с помощью проверенных народных средств, и их организм сам приходит в норму. Запасы прочности нашего организма уникальны, но не бесконечны.

Современный человек бездумно использует своё тело и относится к нему как к мусорному баку. Но только «мусор» не может накапливаться вечно. Приходит время, когда его необходимо выносить.

ЯСНО: Анатолий, почему Вы делаете ставку именно на народные рецепты?

А. Крылов: В прошлом мне самому пришлось пройти через серьёзные заболевания. В середине 80-х настиг ревматоидный полиартрит: суставы раздувало так, что ни ходить, ни ложку в руках держать. В середине 90-х начальник отделения в Свердловском госпитале, намучившись с моими язвами, признался, что всё, что мог, он сделал, и предрёк, что до операционного стола мне не более полугода.

Не буду нагружать вас всеми своими похождениями по госпиталям, но, прослужив почти 18 лет в армии, я уволился по состоянию здоровья, получив в награду за службу распухшую личную медицинскую книжку.

Это натолкнуло меня на вывод, что если человек не будет сам отвечать за свое здоровье, не будет периодически чистить свой организм, то никакие врачи не смогут помочь, как бы они ни старались и каким бы толковыми они ни были. Я ни в чём их не виню, они действительно порой делают больше, чем могут.

Мне надо было уйти из армии, чтобы проститься с надеждой, что за тебя кто-то будет поддерживать твоё здоровье. Пришлось самому взять полную ответственность за себя и начать рыться в наследии предков. В этом вопросе у меня уже накоплен существенный опыт, и то я могу лишь рассказать и помочь, а чиститься каждый должен сам.

Более десяти лет назад я для себя открыл уникальность висцерального массажа и его эффективность по очистке организма. С тех пор я сделал его своей профессией и не устаю поражаться его результативности.

И всё же к телу нужно подходить комплексно, невозможно рассчитывать на что-то одно. Это утопия – надежда на супертаблетку. Хотите быть здоровым – потрудитесь потрудиться. Лёгких путей нет, и никто за вас это не сделает.

Поскольку я не медик, то и собирал самые простые и безопасные методы, проверенные ещё нашими бабушками, но не менее актуальные и в наши дни. А главное, я старался, чтобы все они были экологичны: при чистке одного, не зашлаковывалось другое.

Как я понял, стойкий здоровый иммунитет зависит от многих факторов, и по возможности нужно их все учитывать.

Многие, наверное, слышали, что влюблённые и военные болеют реже. Я вспоминаю наши армейские семидесятикилометровые марши. Пройдя первые сорок километров в полной экипировке, мы делали ночью трёх-, четырёхчасовой привал. Курсанты просто валились от усталости. Постелив на мёрзлую землю обычную брезентовую плащ-палатку, по двое ложились на неё, укрывались другой такой же плащ-палаткой и тут же засыпали.


По окончании привала, на рассвете, вставали, стряхнув с верхней плащ-палатки образовавшуюся наледь, отдирали нижнюю, примёрзшую к земле, и шли дальше. 

Фото: rusplt.ru

Первые шаги после привала давались с большим трудом. Казалось, что всё тело промерзло насквозь, ноги не слушались и были как деревянные. Все движения вызывали боль, но уже через несколько километров от всех опять шёл пар. Тело разогревалось войдя в ритм марша. Может показаться невероятным, но из двух батальонов, бывших на марше, ни один человек не заболел.

Наша иммунная система может творить чудеса, и она очень серьёзно зависит от эмоционального настроя. Не обязательно загонять себя в жёсткие нагрузки типа армейского марша, но очень важно иметь высокий жизненный тонус.


Если вы посмотрите на больных онкологией, то увидите, что большинство из них устало от жизни, сдались и опустили руки. Если же кто-то не сдаётся, то он ещё продолжает жить. Как только сдался, то сгорает за считанные дни.

Неподдельный интерес к жизни, умение радоваться жизни, вынашивание перспективных планов на будущее, искренняя забота о близких, чувство любви, активная жизненная позиция – это факторы, повышающие иммунитет.

Уныние, депрессии, чувство безысходности, обидчивость, саможаление и самоедство, заниженная самооценка, привычка видеть только плохое и пессимизм резко снижают иммунитет. Таким практически невозможно помочь. Одни пытаются найти сочувствие: пожалейте меня, я жить хочу… и умирают, другие кардинально меняют что-то в своей жизни, уходят в горы, в тайгу, пробуют экзотические средства… и выживают.

ЯСНО: В Вашей практике есть яркие примеры выживших?

А. Крылов: Я знаю одну женщину-медработника, которая всю жизнь трудилась в онкодиспансере. У неё был накоплен колоссальный опыт: с первого взгляда могла определить, будет ли человек жить или очень быстро уйдёт. Незадолго до выхода на пенсию ей самой поставили диагноз — «рак», перепроверив несколько раз. Сотрудницы смотрели на неё как на обречённую.

«А вот фигушки вам, — сказала она, — я буду жить!».

Когда я с ней познакомился, она уже лет пятнадцать жила со страшным диагнозом, и, несмотря на свой возраст, была полна оптимизма и жизнерадостности, а о своём диагнозе рассказывала с иронией, как о приключении.

Кто-то может возразить, мол, что поделаешь, ведь не всем дано родиться жизнерадостными оптимистами. А если я родился пессимистом, меня не так воспитывали или у меня жизнь неудачно сложилась, что тогда делать? Ответ на этот вопрос есть. Я сам себя переделывал. Да, это совсем не просто, очень кропотливая работа над собой. Но сейчас я могу с полной ответственностью сказать, что человек наполовину животное, если его имеют его же эмоции. Как у собаки Павлова: зажглась лампочка – рефлекс – слюна. Назвали тебя козлом – рефлекс – злость или обида.

Фото: pixabay.com/

Хотите жить и не просто жить, а жить Человеком, — нужно развивать осознанность так, чтобы не эмоции имели вас, а вы их. Нужно взять ответственность за свои эмоции и научиться их контролировать, а негативные вообще устранить за ненадобностью. Это реально, хотя и непросто. Хорошей литературы на эту тему очень мало, но кто поставит себе подобную цель, обязательно найдёт, и, поверьте, на это стоит не пожалеть времени. 

Подумайте, ведь речь идёт не просто об умении управлять своими эмоциями, а о способности выживать, повышая свой иммунитет. В этом плане работа над своими эмоциями ничем не отличается от закаливания и утренней гимнастики. В полном смысле – это ЖИЗНЕННО ВАЖНЫЙ вопрос. Так вы не только сохраните здоровье, но значительно улучшите качество самой жизни.

ЯСНО: Про эмоциональную чистоту понятно, а как сам организм освежить?

А. Крылов: В первую очередь, немного о паразитах. Эта тема очень обширная, и я мог бы говорить о ней часами, не потому что мне нравится она, а потому что она очень актуальна на сегодняшний день, и если хочешь быть здоровым, то приходится в неё вникать и пропускать через себя массу информации.

Для беспокойства есть основания. По признанию самих паразитологов, на сегодняшний день самым мощным распространителем паразитов являются ручки тележек в супермаркетах. Когда я углубился в изучение данного вопроса, то обнаружил, что у современного человека просто нет возможности не заразиться паразитами.

Ситуация ещё усложняется тем, что, несмотря на то, что об этом знают все медики, так или иначе сталкивающиеся с проблемами паразитологии, на государственном уровне абсолютно никаких программ не существует.

У многих граждан трудовая деятельность связана с регулярными медицинскими проверками. Есть нормы прохождения флюорографии, сдачи анализов, повально делаются прививки. Но где же антипаразитарные программы? Такое ощущение, что никому нет до этого дела.

Когда я учился в школе, нам систематически приходилось приносить в медкабинет собственные экскременты в спичечных коробках. Пусть на примитивном уровне, но хоть что-то делалось. А сейчас что? Паразиты исчезли или, наоборот, их стало так много, что нет смысла проверять? Этот вопрос полностью свален на обычных людей. Позорище, но банальный педикулёз до сих пор разнуздано гуляет по детским садам и школам. Каждый сам выбирается из этого, как может.

Один из моих учителей, Огулов Александр Тимофеевич, рассказывал, что когда он был в Израиле, ему перевели лозунг, написанный крупными буквами на одном из медучреждений: «Если ты патриот своей страны, то обязан два-три раза в год проводить противопаразитарные мероприятия».

А что делается в нашей стране? Спасение утопающих – обязанность самих утопающих, нет никакой культуры противопаразитарных мероприятий. Всё, что делается, делается исключительно по инициативе самих граждан. Но что может знать обычный гражданин о паразитах? Как правило, о гельминтах ещё как-то знают, а вот о грибах и вирусах понимают не многие. Надо отдать должное нашему народу: темой борьбы с паразитами интересуется активно, понимает, что за него никто эти проблемы не решит. 

У меня в этом плане серьёзная претензия к нашему государству и медицине: почему мне, не имеющему медицинского образования, приходится делать эту работу? Наши люди очень охотно собираются на занятия по антипаразитарным программам. Было бы лучше, если бы это делали дипломированные специалисты. А пока приходится использовать арсеналы предков, ведь даже достаточно хорошие аптечные препараты порой имеют не совсем верную рекомендацию по применению.

Взять хотя бы «Декарис» – хороший препарат, сильный, но почему считается, что приём всего лишь одной таблетки решит все проблемы? Чтобы глаза самому себе замазать да совесть успокоить? Типа, выпил таблетку – провел противопаразитарные мероприятия.


Давно известно, что у большинства гельминтов инкубационный период проходит в лёгких. Даже если какой-то препарат вывел их из ЖКТ, то через неделю спустится молодняк и начнётся всё по новой. Да и время нужно, чтобы из повседневных вещей зараза ушла, а то чистимся и тут же вновь заражаемся. Считаю, противопаразитарные мероприятия менее трёх недель просто неэффективными.

ЯСНО: Как же сделать такие мероприятия эффективными?

А. Крылов: С некоторыми паразитами необходимо вести более длительную борьбу, но большинство можно вывести достаточно быстро.

Одна из наиболее эффективных схем борьбы с гельминтами: три дня проводятся противопаразитарные мероприятия, затем семь-десять дней перерыв, вновь три дня гоняем паразитов, ещё перерыв от семи до десяти дней и вновь три дня противопаразитарных мероприятий.

Всего, конечно, рассказать не могу, это целую книгу писать нужно, коих написано и без меня не мало, поэтому буквально тезисно:

1. Из самых доступных средств от паразитов я бы назвал семена укропа и чеснок. Для подростка бывает достаточно принять столовую ложку семян укропа. Можно присыпать их сахаром и дать обильно чем-то запить, жевать не нужно.

Чеснок перед приёмом нарезают небольшими дольками, размером с половину обычной таблетки, и тоже проглатывают, не жуя и запивая. Употребляют таким образом от одной до трёх головок, в зависимости от веса человека.

2. Из трав рекомендую: полынь, пижму, шалфей лекарственный, семена гвоздики, тыквы, арбуза, кунжута, корень кубышки жёлтой, кору осины.

Как недостаток можно отметить, что почти все растительные противопаразитарные растительные средства имеют горький вкус и, как правило, небезобидны для здоровья при длительном употреблении.

3. Для деток и кормящих матерей я предлагаю смесь из натуральных растительных масел холодного отжима: одна часть масла чёрного тмина, две части тыквенного и две части кунжутного масла. Этот состав очень хорошо себя зарекомендовал и практически не имеет побочки. Главное, чтобы масла были качественными.

Деткам около пяти лет принимать по чайной ложке два раза день, утром и вечером, по схеме, описанной ранее. Подросткам точно так же, но по десертной ложке, а взрослым по столовой.

4. С грибами дело обстоит несколько сложней. Мало кто из людей понимает, почему они покрываются множеством родинок, всевозможными пятнами и различными наростами. Вообще эту проблему я считаю значимей, чем гельминтоз.

ЯСНО: Что, грибы страшнее гельминтов?

А. Крылов: В какой-то степени. Грибы обычно не спешат развиваться, пока иммунитет силён. Они вкрадчиво, но упорно отвоёвывают миллиметр за миллиметром. Вывести их значительно сложней. Взять хотя бы вездесущий кандидоз, мало кому из женщин удалось избежать молочницы. Но стоит иммунитету дать слабину, и обычный кандидоз может превратиться в онкологическое заболевание. Такие выводы сделал итальянский врач-онколог Тулио Симончини.

Очень интересны труды нашей соотечественницы Лидии Козьминой о грибе-слизевике, который может проявляться в нашем теле как полипы, папилломы и плоскоклеточный рак.


Ввиду его невероятной способности менять собственную форму жизни он способен проявляться и как обычные грибные споры, и в виде жгутиковых, известных нам как трихомонады.

Как бабочка может быть и гусеницей, и куколкой в различные периоды своего развития, так и слизевик может иметь более пяти форм существования. Это позволяет ему в случае химической атаки просто перейти в другую форму и затаиться на длительное время.

Проблема с грибковыми инфекциями усугубляется ещё тем, что многие люди видят панацею в антибиотиках. Как правило, их принимают, когда иммунитет уже ослаблен заболеванием. А что такое антибиотики? Вся пенициллиновая группа создана на основе хлебной плесени, то есть сама является грибами, и иммунитет перестаёт воспринимать их как нечто чужеродное.

Плюс ко всему — термофильные дрожжи, которые красиво прячут за название «хлебопекарные», тоже отрицательно сказываются на иммунитете. А если ещё и про нехватку меди у современных людей вспомнить, которая борется с грибковыми заболеваниями, то станет понятно, откуда так много сейчас онкологии и что нашему иммунитету ещё стоит в ножки поклониться.

Из доступных и эффективных средств я бы выделил: обычную пищевую соду, гриб чагу, сныть, правильно выращенные и приготовленные грибы шиитаке, масло чёрного тмина.

С грибами приходится бороться длительно. Здесь и определённые диеты нужны, и длительное воздействие противогрибковыми средствами, и методы выманивания их из организма.

Уникальное средство, неплохо гонящее и некоторых гельминтов, и притесняющие грибы, а главное, уничтожающее практически любую кишечную инфекцию, в том числе дизентерию и сальмонеллёз, — это сушеные гранатовые корочки. Считаю, что у каждой мамочки они должны быть в запасе. Лично я без них никуда не езжу.

Все паразиты живут за счёт наших питательных веществ и энергии, обкрадывая нашу силу, делая нас слабыми и подверженными простейшим заболеваниям. На то они и паразиты, что кормятся тем, в ком живут. Очиститься от паразитов – это очень существенно повысить свой жизненный тонус и, следовательно, иммунитет.

Конечно, стоило бы подробней остановиться на разговоре о телесных паразитах, но благо, что в наше время на полях интернета можно найти достаточно информации, был бы запрос. Поэтому я не буду вдаваться в подробности. Главное, понять, насколько актуальна эта тема и начать действовать!

Что касается зашлакованности тела и спазмированности органов, эти темы стоит разбирать совместно. Хотя эти понятия на практике довольно разные, но разобраться в них легче, рассматривая в совокупности.

Беседовала Олеся Кранда

Декарис как иммуномодулятор: схема приема, отзывы и побочные эффекты

Декарис является одним из самых распространенных препаратов для борьбы с глистной инвазией. Однако мало кому известно, что Декарис обладает выраженными иммуномодулирующими свойствами.

Выпускают препарат в виде таблеток, детские отличаются наличием ароматизатора с пищевым красителем. Для эффективного лечения необходимо знать особенности препарата и как его принимать.

Что такое иммуномодулятор

Это препараты на природной либо синтетической основе, которые способны регулировать функции иммунной системы.

По своим характеристикам они разделяются на два вида, которые получают с помощью генной инженерии, химического синтеза из тканей растений и животных:

Иммуностимуляторы	Благоприятно воздействуют на метаболизм клеток, тканей, способствуют активации иммунокомпетентных клеток организма.
Иммунодепрессанты	Применяют для подавления функций иммунной системы во время терапии аллергии, аутоиммунного заболевания, некоторых воспалений.

Как Декарис оказывает влияние на иммунитет

Несмотря на иммуномодулирующие свойства, сегодня Декарис крайне редко используют для поднятия иммунитета, поскольку на рынке представлено большое количество более эффективных аналогов, с мягким воздействием на организм.

Раньше, когда ассортимент препаратов с подобными свойствами был небольшой, Декарис назначали для терапии:

• герпеса;
• хронической формы гепатита B;
• ревматоидного артрита;
• стоматита;
• ОРЗ у детей;
• болезни Крона;
• болезни Рейтера.

Довольно часто Декарис назначали в качестве препарата для поддержания функций иммунной системы во время терапии опухолей злокачественного характера.

Препарат способствует активации регуляторной функции Т-лимфоцитов, чем и обусловлен его иммуностимулирующий эффект.

Особенность препарата – повышает активность ослабленного иммунитета, угнетает функции слишком сильного, не оказывает влияние на нормальную иммунную систему.

Схема приема Декариса как иммуномодулятора

Для оказания иммуномодулирующего эффекта нужно ежедневно принимать по 150 мл препарата на протяжении трех суток.

После делается перерыв на 14 дней и терапия снова повторяется. Перерыв не всегда делают, его могут заменить одноразовым приемом по 150 мл раз в неделю.

Перед использованием препарата важно ознакомиться с инструкцией по применению и его противопоказаниями. Также лучше исключить вероятность самолечения.

Лучше посетить медицинское учреждение, проконсультироваться с врачом и подобрать наиболее актуальную дозировку исходя из индивидуальных особенностей.

Возможные побочные эффекты

Прием медикамента может сопровождаться проявлением побочной симптоматики. Однако это не означает, что каждый прием препарата будет иметь негативные симптомы – их просто нужно учитывать, поскольку каждый организм индивидуален и по-разному реагирует на тот или иной медикамент и его составляющие.

Со стороны пищеварительной системы	Со стороны нервной системы
тошнота; рвота; диарея; боли в животе; возможно развитие стоматита.	повышенная температура тела; головные боли; судороги; головокружения; нарушения сна; спутанность сознания.

Также во время лечения могут проявляться:

• различного рода аллергические реакции в виде кожной сыпи;
• нарушение функций почек;
• маточные кровотечения;
• агранулоцитоз.

При развитии любых побочных симптомов нужно прекратить лечение и обратиться к врачу для коррекции лечения или замены препарата.

Декарис как иммуномодулятор – это эффективное антигельминтное средство. Его крайне редко используют в качестве иммуномодулятора, поскольку сегодня существует огромное количество более эффективных препаратов с подобными свойствами.

Перед началом терапии лучше проконсультироваться с врачом, в противном случае возможно развитие побочных эффектов, которые требуют срочного медикаментозного лечения.

Прогностические гистологические и иммунные маркеры почечно-клеточного рака

1,2

Анжевин Э., Крем, Ф., Годен С. и др. : Анализ Т-клеточного иммунного ответа при почечно-клеточной карциноме: поляризация к типу дифференцировки типа 1, клональная экспансия Т-клеток и опухолеспецифическая цитотоксичность. Int J Cancer 72: 431–440, 1997.

PubMed
Статья
CAS

Google Scholar

2,2

Belldegrun A, Tao CL, Kaboo R, et al. : Терапевтический ответ, связанный с естественной иммунной реактивностью, у пациентов с метастатической почечно-клеточной карциномой, получающих инфильтрирующие опухоль лимфоциты и терапию на основе интерлюкина-2.J Immunother Tumor Immunol 19: 149–161, 1996.

CAS.

Google Scholar

3,2

Bezooijen van RL, Goey H, Stoter G, et al. : Прогностические маркеры выживаемости у пациентов с метастатической почечно-клеточной карциномой, получавших интерлейкин-2. Cancer Immunol Immunother 43: 293–298, 1996.

PubMed
Статья

Google Scholar

4,2

Brouwenstijn N, Gaugler B, Kruse KM, et al. : Специфический для почечно-клеточной карциномы лизис клонами цитотоксических Т-лимфоцитов, выделенных из лимфоцитов периферической крови и лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль.Int J Cancer 68: 177–182, 1996.

PubMed
Статья
CAS

Google Scholar

5,2

Buszello H, Ackermann R : Иммуногистохимические исследования экспрессии антигена HLA класса I в почечно-клеточной карциноме: сравнение первичной и метастатической опухолевой ткани. Eur Urol 25: 158–163, 1994.

PubMed
CAS

Google Scholar

6.2

Buzogány I, Czvalinga I, Götz F : Ambulanter végzett interferon monoés kombinációs terápia eredménye elôrehaladott vesedaganat esetén. Орв Хетиль 138: 67–70, 1997.

PubMed

Google Scholar

7,2

Чанг А.Е., Аруга А., Камерон М.Дж. и др. : Адоптивная иммунотерапия с вакцино-примированными клетками лимфатических узлов, вторично активированными анти-CD3 и интерлейкином-2. Дж. Клин Онкол 15: 796–807, 1997.

PubMed
CAS

Google Scholar

8,2

Corless CL, Kibel AS, Iliopoulos O, et al. : Иммуноокрашивание продукта гена фон Хиппеля-Линдау в нормальных и опухолевых тканях человека. Hum Pathol 28: 459–463, 1996.

Статья

Google Scholar

9,2

Crotty TB, Farrow GM, Liber HJ : Хромофобно-клеточная карцинома почек: клинико-патологические особенности 50 случаев.J Urol 154: 964–967, 1996.

Статья

Google Scholar

10,2

Curnow RT : Клинический опыт CD64-направленной иммунотерапии. Обзор. Cancer Immunol Immunther 45: 210–215, 1997.

Статья
CAS

Google Scholar

11,2

Hove van den LE, van Gool SW, van Poppel, et al. : Фенотип, продукция цитокинов и цитолитическая способность свежих (некультивируемых) инфильтрирующих опухоль Т-лимфоцитов в почечно-клеточной карциноме человека.Clin Exp Immunol 109: 501–509, 1997.

PubMed
Статья

Google Scholar

12,2

Hove van den LE, van Gool SW, van Poppel, et al. : Идентификация обогащенной CD4 + CD8alpha ++ CD8beta + Т-клеточной субпопуляции среди инфильтрирующих опухоль лимфоцитов в почечно-клеточной карциноме человека. Int J Cancer 71: 178–182, 1997.

PubMed
Статья

Google Scholar

13.2

Jantzer P, Schendel DJ : Антигенсвязывающие CTL почечно-клеточной карциномы человека: антиген-управляемый отбор и длительное сохранение in vivo. Cancer Res 58: 3078–3086, 1998.

PubMed
CAS

Google Scholar

14,2

Кавата Н., Акимото Ю., Хирано Д. и др. : Иммунологический эффект рекомбинантного гамма-интерферона на инфильтрирующие опухоль лимфоциты почечно-клеточного рака — связь с клинической стадией (на японском языке).Hinyokika-Kiyo 42: 1–4, 1996.

PubMed
CAS

Google Scholar

15,2

Кнебельман Б., Анант С., Коэн Х.Т. и др. : Преобразование фактора роста альфа является мишенью для опухолевого супрессора фон Гиппеля-Линдау. Cancer Res 58: 226–231, 1998.

Google Scholar

16,2

Ковач Ги, Ахтар М., Беквит Б.Дж. и др. : Гейдельбергская классификация почечно-клеточных опухолей.J Pathol 183: 131–133, 1997.

PubMed
Статья
CAS

Google Scholar

17,2

Ковач Ги, Эрландссон Р., Болдог Ф. и др. : Согласованная делеция 3р хромосомы и потеря гетерозиготности при почечно-клеточной карциноме. Proc Natl Acad Sci USA 85: 1571–1575, 1988.

PubMed
Статья
CAS

Google Scholar

18,2

Ковальчик Д., Скорупски В., Квиас З. и др. : Проточный цитометрический анализ инфильтрирующих опухоль лимфоцитов у пациентов с почечно-клеточной карциномой.Br J Urol 80: 543–547, 1997.

PubMed
CAS

Google Scholar

19,2

Krumm A, Groudine M : Подавление опухоли и удлинение транскрипции: более серьезные последствия смены партнеров. Science 269: 1400–1401, 1995.

PubMed
Статья
CAS

Google Scholar

20,2

Licht MR, Novick AC, Tubbs RR, et al. : Онкоцитома почек: клинические и биологические корреляты.J Urol 150: 1380–1383, 1993.

PubMed
CAS

Google Scholar

21,2

Любенский И.А., Шмидт Л., Чжуанг З. и др. : Наследственные и спорадические папиллярные карциномы почек с мутациями c-met имеют различный морфологический фенотип. Am J Pathol 155: 517–526, 1999.

PubMed
CAS

Google Scholar

22,2

Мадьярлаки Т., Поцелуй Б., Бузогани И. и др. : Почечно-клеточная карцинома и паранеопластическая IgA-нефропатия.Нефрон 82: 127–130, 1999.

PubMed
Статья
CAS

Google Scholar

23,2

Magyarlaki T, Mosolits S, Baranyay F, et al. : Иммуногистохимия реакций комплемента при биопсиях почечно-клеточной карциномы человека. Tumori 82: 473–480, 1996.

PubMed
CAS

Google Scholar

24,2

Moch H, Schraml P, Bubendorf L, et al. : Внутриопухолевая гетерогенность делеций гена фон Хиппеля-Линдау в почечной карциноме, обнаруженная с помощью флуоресцентной гибридизации in situ.Cancer Res 58: 2304–2309, 1998.

PubMed
CAS

Google Scholar

25,2

Neumann HPH, Bender BU, Berger DP, et al. : Распространенность, морфология и биология почечно-клеточного рака при болезни фон Хиппеля-Линдау по сравнению со спорадической реанло-клеточной карциномой. J Urol 160: 1248–1254, 1998.

PubMed
Статья
CAS

Google Scholar

26.2

Olive C, Nikol D, Falk MC : Характеристика гамма-дельта Т-клеток в почечно-клеточной карциноме с помощью анализа полимеразной цепной реакции транскриптов Т-клеточных рецепторов. Cancer Immunol Immunother 44: 27–34, 1997.

PubMed
Статья
CAS

Google Scholar

27,2

Siemeister G, Weindel K, Mohrs K, et al. : Обратное нарушение регуляции экспрессии фактора роста эндотелия сосудов в клетках карциномы почек человека с помощью супрессорного белка фон Хиппеля-Линдау.Cancer Res 56: 2299–2301, 1996.

PubMed
CAS

Google Scholar

28,2

Surfus JE, Hank JA, Oosterwijk E, et al. : Химерное антитело G250 против почечно-клеточной карциномы способствует антителозависимой клеточной цитотоксичности с эффекторами, активируемыми интерлейкином-2 in vitro и in vivo. J. Immunother Tumor Immunol. 19: 184–191, 1996.

CAS.

Google Scholar

29.2

Толиу Т., Страворавд П. Полизонис М. и др. : Активация естественных клеток-киллеров после введения интерферона у пациентов с метастатической почечно-клеточной карциномой: ультраструктурное и иммуногистохимическое исследование. Eur Urol 29: 252–256, 1996.

PubMed
CAS

Google Scholar

30,2

Vogelzang NJ, Stadler WM : Рак почки. Ланцет 352: 1691–1696, 1998.

PubMed
Статья
CAS

Google Scholar

31.2

Weijtens ME, Willemsen RA, van Krimpen BA, et al. : Т-клеточный лизис опухолевых клеток, опосредованный химерным scFv / гамма-рецептором, регулируется адгезией и вспомогательными молекулами. Int J Cancer 77: 181–187, 1998.

PubMed
Статья
CAS

Google Scholar

Индийский журнал дерматологии, венерологии и лепрологии

ВВЕДЕНИЕ

Левамизол — синтетическое противоглистное средство, относящееся к классу производных имидазотиазола, обладающее сильной иммуномодулирующей активностью.Он широко используется в дерматологической практике для лечения различных дерматозов, от инфекций, таких как бородавки и проказа, до воспалительных дерматозов, таких как красный плоский лишай и болезнь Бехчета [Таблица — 1]. ^{[1], [2]}

Таблица 1: Различные варианты использования левамизола в дерматологии

ФАРМАКОЛОГИЯ

Левамизол, лево-изомер тетрамизола, легко растворяется в воде и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта; пиковые уровни в крови достигаются после 1.5-4 ч. Его период полувыведения из плазмы составляет 16 часов, и он метаболизируется в основном в печени. ^{[1], [3]} Обычно его вводят в дозе 150 мг / день в течение 2-4 дней каждую неделю, но для лечения злокачественных новообразований или иммунодефицитов рекомендуются более высокие дозы или более длительные схемы лечения. ^{[1], [4]}

Механизм действия

Левамизол проявляет свою противоглистную активность, действуя как агонист никотиновых рецепторов ацетилхолина. ^[3] Он обладает широким спектром иммуномодулирующих свойств и в основном действует на макрофаги и Т-лимфоциты, усиливая их функции, такие как фагоцитоз, хемотаксис, адгезия, внутриклеточное уничтожение, образование E-розетки, замедленная гиперчувствительность кожи и индуцированная антигенами пролиферация. Левамизол, по-видимому, оказывает преимущественное действие на Т-хелперные-1 клетки с последующей активацией интерлейкина-2, интерлейкина-12 и интерферона-γ. Также было продемонстрировано, что он ингибирует действие эндогенных иммунодепрессивных факторов, таких как растворимый супрессор иммунного ответа.Повышенная активность B-клеток также ингибируется левамизолом, на что указывает снижение уровня иммуноглобулина G, иммуноглобулина M и циркулирующих иммунных комплексов. ^{[5], [6], [7]} Препарат обладает антианергическими свойствами, восстанавливая подавленные иммунные ответы с незначительными эффектами у иммунологически компетентных людей.

Левамизол в дерматологии

Ниже приводится обзор различных терапевтических применений левамизола в дерматологической практике.

Инфекции и инвазии

Бородавки

Бородавки — распространенная дерматологическая проблема, вызываемая вирусом папилломы человека, при этом доступны многочисленные методы лечения. Левамизол использовался в сочетании с циметидином для лечения стойких бородавок. В двойном слепом сравнительном исследовании эффективность комбинации циметидина и левамизола сравнивалась с одним циметидином у 48 пациентов с множественными стойкими бородавками. ^[8] Пациенты были разделены на две группы: одна получала пероральный циметидин в дозе 30 мг / кг / день перорально в три приема, но не более 3 г / день, а другая получала левамизол в таблетках по 150 мг. 2 дня подряд в неделю в дополнение к циметидину. После 12 недель терапии у 75% пациентов в группе комбинированной терапии был отмечен полный ответ по сравнению с 41,6% пациентов в группе только циметидина. Средние периоды регрессии составили 7 и 10 недель соответственно.В другом аналогичном исследовании 44 детей с множественными стойкими бородавками полный ответ наблюдался у 65% пациентов, получавших левамизол плюс циметидин, и только у 31,5% пациентов, получавших только циметидин после 12 недель терапии. ^[9] Однако в некоторых рандомизированных контролируемых исследованиях не было обнаружено какого-либо статистически значимого улучшения при лечении множественных вирусных бородавок при применении левамизола. ^{[10], [11]}

Кожный лейшманиоз

Кожный лейшманиоз, вызываемый паразитами Leishmania spp., вызывает значительную заболеваемость из-за длительного клинического течения и остаточного рубцевания. Сообщается, что левамизол эффективен и безопасен при лечении. Полное избавление от поражений хронического кожного лейшманиоза было зарегистрировано у 28 пациентов в течение 2 месяцев после начала приема левамизола по 150 мг два раза в неделю без каких-либо значительных побочных эффектов. ^[12] Подобные результаты были получены другими исследователями. ^{[13], [14]} Хотя эти результаты обнадеживают, необходимы дальнейшие исследования, прежде чем давать какие-либо рекомендации.

Герпесвирусные инфекции

Левамизол оказался полезным при лечении губного и генитального герпеса. В рандомизированном контролируемом исследовании 33 пациента с рецидивирующим губным герпесом или генитальным герпесом были случайным образом распределены для приема левамизола (2,5 мг / кг) или плацебо 2 дня подряд в неделю в течение 26 недель. ^[15] Семь (33%) из 21 пациента с рецидивирующим генитальным герпесом показали полный ответ, а у 10 (47%) — частичный ответ на левамизол.Шесть (50%) из 12 пациентов с губным герпесом показали полный или частичный ответ. Было обнаружено, что левамизол значительно снижает частоту, продолжительность и тяжесть приступов герпеса, чем плацебо. Другое двойное слепое контролируемое исследование с участием 48 пациентов с рецидивирующим губным герпесом показало снижение количества рецидивов при приеме левамизола 2,5 мг / кг 2 дня подряд в неделю в течение 6 месяцев. ^[16] Исследователи также обнаружили, что поражения, вызванные опоясывающим герпесом, заживали быстрее, если левамизол применялся в качестве адъюванта с ацикловиром, чем с одним ацикловиром. ^[17]

Поверхностные грибковые инфекции

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование с участием 26 пациентов с хроническим дерматофитозом, вызванным Trichophyton rubrum , показало значительно более сильный иммунологический ответ на гризеофульвин плюс левамизол, чем на гризеофульвин плюс плацебо, хотя показатели клинического излечения в обеих группах были похожи. ^[18] Было также обнаружено, что левамизол ускоряет ремиссию кандидоза полости рта при назначении в качестве адъюванта с нистатином пациентам с нарушенным клеточно-опосредованным иммунитетом. ^[19]

Проказа

Левамизол, благодаря своим иммуностимулирующим свойствам, оказался полезным для быстрого выведения бактерий при лепре и в лечении лепрных реакций. При назначении в качестве адъюванта с множественной лекарственной терапией он вызывал значительно более сильное бактериологическое улучшение, чем только комбинированная лекарственная терапия. ^{[20], [21]} В плацебо-контролируемом исследовании с участием 20 пациентов с субполярной лепроматозной лепрой было обнаружено, что левамизол, добавленный в качестве адъюванта к химиотерапии в течение 1 года, вызывал статистически значимое бактериологическое улучшение, чем только химиотерапия. ^[20] Левамизол также был опробован при лепрозной узловатой эритеме легкой и средней степени тяжести. В дозе 150 мг в день в течение 3 дней подряд каждые 12 дней он снижал реакции быстрее, чем клофазимин. ^[22] Однако в Кокрановском обзоре различных методов лечения лепрозной узловатой эритемы не было обнаружено значительных различий между левамизолом и плацебо после 3 месяцев терапии. ^[23]

Педикулез

В неконтролируемое открытое пилотное исследование было включено 28 пациентов с педикулезом головы, получавших пероральный левамизол (3.5 мг / кг / сут) в течение 10 дней. ^[24] На 11 ^{-й день} тщательное обследование волос показало, что 23 (85%) пациентов ответили на лечение, 18 (67%) ответили полностью, а 5 (19%) частично.

Пиодермия

Сообщалось о значительном клиническом улучшении хронической пиодермии при приеме левамизола, что объясняется его стимулирующим действием на Т-клетки. Имеются многочисленные сообщения об устранении устойчивых бактериальных инфекций с помощью левамизола у пациентов с нарушенным клеточным иммунитетом. ^{[25], [26]}

Вирус иммунодефицита человека

Благодаря своей иммуномодулирующей и противовирусной активности, левамизол использовался для лечения ВИЧ-инфицированных пациентов либо в качестве монотерапии, либо в качестве адъюванта к антиретровирусной терапии. Его рекомендуется использовать до того, как пациент перейдет в полномасштабный СПИД. В одном исследовании 50 ВИЧ-инфицированных детей, которые не получали антиретровирусную терапию, получали только левамизол в дозе 2 мг / кг / день в течение 3 дней в неделю в течение 24-52 недель.Количество инфекций (275 против 455), прогрессирование СПИДа (14% против 60%) и количество смертей (4 против 28) были значительно меньше, чем в контрольной группе, за период наблюдения в 18 месяцев. ^[27] Однако в другом исследовании среди 178 ВИЧ-инфицированных пациентов с числом CD4 <350 и не получающих антиретровирусные препараты добавление селена и левамизола в дозе 50 мг / день через день привело к значительному увеличению количества клеток CD4 через 6 дней после приема. месяцев терапии, в то время как количество CD4 значительно снизилось в группе, получавшей только левамизол. ^[28]

Воспалительные дерматозы

Многоформная эритема

В открытом проспективном исследовании 39 пациентов с мультиформной эритемой лечили либо левамизолом по 150 мг трижды в неделю, либо в комбинации с системными кортикостероидами до тех пор, пока имеются признаки заболевания. ^[29] Тридцать один пациент показал полный ответ, а четверо частично ответили на терапию левамизолом.Другие также сообщили о подобных результатах, которые были приписаны его влиянию на воспалительные реакции, включая секвестрацию или устранение стойкого антигена и увеличение продукции интерлейкина-2 Т-лимфоцитами. ^{[30], [31]}

Красный плоский лишай

Левамизол снижает уровни фактора некроза опухоли-α, интерлейкина-6 и интерлейкина-8 у пациентов с красным плоским лишаем полости рта, и было обнаружено, что он эффективен при красном плоском лишае полости рта либо отдельно, либо в качестве адъюванта к системным кортикостероидам. ^{[32], [33], [34], [35]} Двадцать три пациента с красным плоским лишаем полости рта получали левамизол 150 мг трижды в неделю и низкие дозы пероральных кортикостероидов в проспективном исследовании. ^[34] После 4 недель лечения у всех пациентов наблюдалось улучшение более чем на 80%, а продолжительность ремиссии составила 9,5 месяцев. В другом сообщении описывается 11 пациентов с красным плоским лишаем полости рта, которые не могли принимать пероральные стероиды и получали левамизол в дозе 50 мг трижды в неделю. ^[35] Значительное клиническое улучшение наблюдалось через 2, 4 и 12 недель терапии: у 5 пациентов отмечалось полное выздоровление, а у 3 — частичное в конце 12 недель.Клиническое улучшение было очевидным через 2 недели, в то время как средняя продолжительность лечения кожных поражений составляла 6,2 недели.

Болезнь Бехчета

Левамизол использовался в качестве средства лечения рецидивирующих оральных афт и болезни Бехчета. ^{[36], [37], [38]} В одном отчете описывается 30 пациентов с болезнью Бехчета, которые лечились левамизолом (150 мг каждый день для семи пациентов и 150 мг ежедневно в течение 3 дней подряд каждую неделю для остальных в течение неопределенная продолжительность). ^[36] Пятеро прекратили терапию из-за побочных эффектов. Слизисто-кожные проявления улучшились у двух третей пролеченных пациентов, а увеит — у половины. Улучшение также было отмечено при артрите. Однако в другом исследовании левамизол был признан неэффективным для профилактического лечения рецидивирующего афтозного стоматита. ^[39]

Вульгарные угри

Было обнаружено, что левамизол является эффективным адъювантом с пероральными антибиотиками при лечении угрей.В двойном слепом исследовании 60 пациентов с вульгарными угрями были рандомизированы на две группы: одна получала доксициклин 100 мг / день с левамизолом 2,5 мг / кг / неделю (до 150 мг / неделю), а другая группа получала только доксициклин ежедневно. ^[40] Через 6 месяцев в группе левамизола было отмечено значительное снижение общего количества поражений, индекса тяжести акне и количества папул / пустул и узелков / кист. В другом аналогичном исследовании сравнивали только азитромицин и азитромицин с левамизолом у 169 пациентов с вульгарными угрями. ^[41] Через 2 месяца после приема левамизола наблюдались статистически значимые улучшения с уменьшением количества папул / пустул и узелков / кист. Также были многочисленные сообщения об эффективности левамизола при молниеносных и конглобальных угрях. ^{[42], [43]}

Витилиго

Левамизол, отдельно или в качестве адъюванта, оказался полезным для контроля прогрессирования заболевания при витилиго. В рандомизированном плацебо-контролируемом двойном слепом индийском исследовании оценивалась эффективность левамизола при медленно распространяющемся ограниченном витилиго. ^[44] Шестьдесят пациентов с витилиго, поражающим <2% площади поверхности тела, были случайным образом распределены для приема перорального левамизола в дозе 150 мг или плацебо 2 дня подряд в неделю вместе с ежедневным местным 0,1% кремом мометазона. По истечении 6 месяцев доля пациентов, у которых не развились какие-либо новые поражения, была выше в группе левамизола, хотя разница между двумя группами не была статистически значимой. Другое индийское исследование показало, что у 94% пациентов с активным заболеванием отмечалось прекращение активности заболевания в течение 2-4 месяцев с репигментацией у 64% при лечении только левамизолом, у 87% пациентов, получавших левамизол плюс местный флуоцинолона ацетонид, и у всех пациентов, получавших лечение. с левамизолом и клобетазолом для местного применения. ^[45] Другие исследователи также сообщили о значительных улучшениях при витилиго, как с точки зрения репигментации, так и прекращения прогрессирования заболевания с помощью адъювантной терапии левамизолом. ^{[46], [47]} С учетом этих исследований, левамизол можно рассматривать как безопасный и недорогой адъювант для лечения витилиго.

Коллагеновые сосудистые заболевания

Левамизол был опробован при заболеваниях соединительной ткани, где он может действовать путем восстановления замедленных реакций гиперчувствительности и улучшения нарушенной функции Т-клеток и дефектной активности макрофагов.В одном сообщении описывалось 8 пациентов с системной красной волчанкой, получавших левамизол, у 4 из которых отмечалось улучшение кожных повреждений, а также уровней C1q и C3 в течение 12 месяцев. ^[48] В другом сообщении описано 20 пациентов с системной красной волчанкой, получавших левамизол (150 мг / неделю в течение от 3 до 24 месяцев), ^[49] , при этом у 16 ​​из них отмечалось улучшение клинических симптомов, уменьшение протеинурии, увеличение частоты сердечных сокращений. клиренс креатинина и снижение уровня антинуклеарных антител.Статистически значимое повышение уровней C3 и C4 наблюдалось через 4 месяца и сохранялось через 6-12 месяцев в этом исследовании.

Разное

Имеются многочисленные сообщения об использовании левамизола при других кожных заболеваниях, таких как псориаз, вульгарная пузырчатка, буллезный пемфигоид, нитидный лихен, лихеноидный дерматит, гнездная алопеция, саркоидоз и злокачественная меланома, но нет контролируемых исследований или надлежащим образом слепых рандомизированных исследований. применение левамизола в этих условиях. ^{[50], [51], [52], [53], [54], [55], [56]}

Побочные эффекты

Левамизол — препарат категории C Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, который считается безопасным в период кормления грудью. Побочные эффекты левамизола обычно легкие и преходящие и редко требуют отмены. Общие побочные эффекты включают абдоминальные симптомы, такие как тошнота и спазмы в животе, гриппоподобный синдром и артралгии. ^[56] Однако есть сообщения об агранулоцитозе, мультифокальной лейкоэнцефалопатии, атаксии, психозах, миопатии, лихеноидных высыпаниях, язвах на ногах, фиксированных высыпаниях от лекарств, некротизирующем васкулите и сетчатой ​​пурпуре. ^{[1], [57], [58], [59], [60], [61]} Левамизол использовался в качестве примеси кокаина, поскольку он усиливает эйфорический эффект препарата; это привело к большому количеству случаев агранулоцитоза у наркоманов, употребляющих фальсифицированный кокаин. ^[62]

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Левамизол — иммуномодулятор, который может использоваться при большом количестве дерматологических заболеваний. Однако он не может заменить терапевтические методы первой линии, так как большинство исследований его эффективности проводится на небольшой выборке [Таблица — 2].Необходимы дополнительные доказательства слепых рандомизированных контрольных исследований и исследований случай-контроль при различных дерматозах, чтобы определить его эффективность и сравнить с установленными методами лечения. Тем не менее, этот недорогой препарат можно использовать в качестве адъюванта к установленным методикам.

Таблица 2: Исследования терапевтического использования левамизола при различных кожных заболеваниях

Финансовая поддержка и спонсорство

Нет.

Конфликт интересов

Нет конфликта интересов. [67]

(PDF) Прогностические гистологические и иммунные маркеры почечно-клеточного рака

124 MAGYARLAKI et al

ИССЛЕДОВАНИЕ ОНКОЛОГИИ ПАТОЛОГИИ

гуморальный [тип-2] ответ на дифференцировку 1-го типа

паттерн Т-хелперов 9000 лимфоцитов TIL6000

1

). В заключение следует отметить, что

потенциально прогнозирующих маркеров опухолевого иммунитета должны быть

, выбранными в соответствии с применяемыми терапевтическими методами.

Ссылки

1.²Angevin E, Kreme, F, Gaudin C, et al: Анализ Т-клеточного

иммунного ответа при почечно-клеточной карциноме: поляризация к типу

1-подобный паттерн дифференцировки, клональная экспансия Т-клеток и

опухолеспецифическая цитотоксичность. Int J Cancer 72: 431-440, 1997.

2.²Belldegrun A, Tao CL, Kaboo R, et al: Natural Immun Reactiv-

-ассоциированный терапевтический ответ у пациентов с метастатическим

почечно-клеточной карциномой, получающих опухоль- инфильтрирующие лимфоциты

и терапия на основе интерлюкина-2.J Immunother Tumor

Immunol 19: 149-161, 1996.

3.²Bezooijen van RL, Goey H, Stoter G, et al: Прогностические маркеры

выживаемости у пациентов с метастатической почечно-клеточной карциномой

, получавших лечение интерлейкином- 2. Cancer Immunol Immunother

43: 293-298, 1996.

4.²Brouwenstijn N, Gaugler B, Kruse KM, et al: Renal-cell carci-

нома-специфический лизис с помощью цитотоксических клонов Т-лимфоцитов, выделенных

из лимфоциты периферической крови и лимфоциты, инфильтрирующие опухоль —

фотоцитов.Int J Cancer 68: 177-182, 1996.

5.²Buszello H, Ackermann R: Иммуногистохимические исследования экспрессии

антигена HLA класса I в почечно-клеточной карциноме:

сравнение первичной и метастатической опухолевой ткани. Eur Urol

25: 158-163, 1994.

6.²Buzogány I, Czvalinga I, Götz F: Ambulanter végzett interferon

mono- és kombinációs terápia eredménye elôrehalad6. Орв Хетиль 138: 67-70, 1997.

7.²Chang AE, Aruga A, Cameron MJ, et al: Адоптивная иммуно-

терапия с вакцино-примированными клетками лимфатических узлов, вторично активированными

анти-CD3 и интерлейкином-2. J Clin Oncol 15: 796-

807, 1997.

8.²Corless CL, Kibel AS, Iliopoulos O и др.: Иммуноокрашивание

продукта гена фон Хиппеля-Линдау в нормальных и опухолевых

тканях человека. Hum Pathol 28: 459-463, 1996.

9.²Crotty TB, Фэрроу GM, Liber HJ: Хромофобно-клеточный почечный кар-

цинома: клинико-патологические особенности 50 случаев.J Urol

154: 964-967, 1996.

10.²Curnow RT: Клинический опыт CD64-направленной иммунотерапии. Обзор. Cancer Immunol Immunther 45: 210-

215, 1997.

11.²Hove van den LE, van Gool SW, van Poppel, et al: Phenotype,

Производство цитокинов

и цитолитическая способность свежей (некультивируемой) опухоли

— инфильтрирующие Т-лимфоциты в карцино почечных клеток человека —

мА. Clin Exp Immunol 109: 501-509, 1997.

12.²Hove van den LE, van Gool SW, van Poppel, et al: Идентификация

обогащенной CD4 + CD8alpha ++ CD8beta + T-клеточной субпопуляции

среди инфильтрирующих опухоль лимфоцитов в почечно-клеточном карциноме человека. Int J Cancer 71: 178-182, 1997.

13.²Jantzer P, Schendel DJ: Антиген почечно-клеточной карциномы человека —

,

— специфические CTL: управляемый антигеном отбор и долгосрочное сохранение —

tence in vivo. Cancer Res 58: 3078-3086, 1998.

14.²Kawata N, Akimoto Y, Hirano D, et al: Иммунологический эффект

рекомбинантного гамма-интерферона на инфильтрирующие опухоль лимфо-

цитов почечно-клеточного рака — отношения с клиническая стадия

(яп.).Hinyokika-Kiyo 42: 1-4, 1996.

15.²Knebelman B, Ananth S, Cohen HT, et al: Transforming growth

factoc alpha является мишенью для суппрессора опухолей фон Хиппеля-Линдау

. Cancer Res 58: 226-231, 1998.

16.²Kovacs Gy, Akhtar M, Beckwith BJ, et al: Классификация Heidelberg

почечно-клеточных опухолей. J Pathol 183: 131-133, 1997.

17.²Kovacs Gy, Erlandsson R, Boldog F, et al: Постоянная хромо-

, некоторая делеция 3p и потеря гетерозиготности в почечных клетках каркаса-

нома.Proc Natl Acad Sci USA 85: 1571-1575, 1988.

18.²Kowalczyk D, Skorupski W., Kwias Z, et al: Проточный цитометрический анализ

лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль, у пациентов с почечной карциномой из

клеток. Br J Urol 80: 543-547, 1997.

19.²Krumm A, Groudine M: Подавление и транскипция опухоли

удлинение: более серьезные последствия смены партнеров. Sci-

ence 269: 1400-1401, 1995.

20.²Licht MR, Novick AC, Tubbs RR, et al: Онкоцитома почек: клинические и биологические корреляты

.J Urol 150: 1380-1383, 1993.

21.²Лубенский И.А., Шмидт Л., Чжуанг З. и др.: Наследственные и спинномозговые

прикорневые папиллярные карциномы почек с мутациями c-met имеют

различных морфологических фенотипов. Am J Pathol 155: 517-526,

1999.

22.²

Magyarlaki T, Kiss B, Buzogány I, et al:

Почечно-клеточная карцинома и

паранеопластическая IgA-нефропатия. Nephron 82: 127-130, 1999.

23.²Magyarlaki T, Mosolits S, Baranyay F, et al: Immunohisto-

химия реакций комплемента на биопсии почечных клеток человека —

ном.Tumori 82: 473-480, 1996.

24.²Moch H, Schraml P, Bubendorf L, et al: Внутриопухолевое гетеро —

генов делеций гена фон Хиппеля-Линдау в почечном карцино —

ma обнаружено флуоресценцией in situ гибридизация. Cancer Res

58: 2304-2309, 1998.

25.²Neumann HPH, Bender BU, Berger DP, et al: Prevalence, mor-

phology и biology почечно-клеточного рака у von Hippel-Lin-

dau заболевание по сравнению со спорадической реанимационной карциномой.J Urol

160: 1248-1254, 1998.

26.²Olive C, Nikol D, Falk MC: Характеристика клеток гамма-дельта T

у почечно-клеточной карциномы с помощью полимеразной цепной реакции.

Анализ

Т-клеток. рецепторные транскрипты. Cancer Immunol

Immunother 44: 27-34, 1997.

27.²Siemeister G, Weindel K, Mohrs K, et al: Реверсирование deregu-

экспрессии фактора роста эндотелия сосудов в клетках карциномы почек человека

белок-супрессор фон Гиппеля-Линдау.

Cancer Res 56: 2299-2301, 1996.

28.²Surfus JE, Hank JA, Oosterwijk E, et al: Anti-renal-cell carci-

Химерное антитело G250 номы

способствует антителозависимой

клеточной цитотоксичности с in vitro и in vivo интерлейкин-2-acti-

эффекторов. J.Immunother Tumor Immunol 19: 184-191,

1996.

29.²Toliou T, Stravoravd P, Polyzonis M и др.: Активация естественных киллерных клеток

после введения интерферона у пациентов с метастатической почечно-клеточной карциномой

: ультраструктурное и иммуно-

гистохимическое исследование.Eur Urol 29: 252-256, 1996.

30.²Vogelzang NJ, Stadler WM: Рак почки. Lancet 352: 1691-

1696, 1998.

31.² Weijtens ME, Willemsen RA, van Krimpen BA, et al: Chimeric

Т-клеточный лизис опухолевых клеток, опосредованный scFv / гамма-рецептором, регулируется посредством адгезии

и вспомогательные молекулы. Int J Cancer

77: 181-187, 1998.

Эффективность лечения левамизолом в сочетании с преднизолоном у пациентов с красным плоским лишаем полости рта с акцентом на агранулоцитоз или панцитопению, вызванный левамизолом -индуцированный агранулоцитоз или панцитопения остается неполным.Это исследование было направлено на оценку эффективности лечения левамизолом в сочетании с преднизолоном у пациентов с красным плоским лишаем полости рта (OLP) с акцентом на гематологические изменения, вызванные левамизолом.

Методы

Девяносто пациентам с эрозивным OLP давали 120 мг / день нового левамизола (левазола) и 15 мг / день преднизолона три дня подряд в неделю. Три случая с вызванной левамизолом цитопенией крови были обследованы и пролечены в течение одного года.

Результаты

Большинство пациентов сообщили о значительном облегчении боли и не показали признаков эрозивного OLP после 4–8 недель лечения с небольшим количеством побочных эффектов; тем не менее, у трех пациенток развился агранулоцитоз или гранулоцитопения с сопутствующей тромбоцитопенией или панцитопенией в течение 2-6 недель после лечения левамизолом (левазолом).Один случай с ранее неизвестными двойными эпизодами агранулоцитоза показал ее первый эпизод после прерывания лечения левамизолом (декарисом) в течение 4 месяцев. Наиболее частыми симптомами были высокая температура и боль в горле, но два случая агранулоцитоза оставались бессимптомными за неделю до постановки диагноза, и их лечили отменой левамизола и эмпирическим назначением антимикробных препаратов, а также использованием факторов, стимулирующих колонию гранулоцитов. Восстановление нейтрофилов заняло около 1 недели, но в одном из случаев (пожилой пациент) с септическим шоком — более 4 недель.

Заключение

Агранулоцитоз или панцитопения обычно развиваются в течение 2 месяцев после лечения левамизолом, но это может быть отложено. Агранулоцитоз чаще встречался у женщин, и начало было острым. Левамизол — эффективный иммуномодулятор для пациентов с OLP; однако его следует использовать с осторожностью и проводить при регулярном мониторинге крови.

Ключевые слова

Левамизол

Агранулоцитоз

Панцитопения

Красный плоский лишай

Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)

Просмотреть аннотацию

© 2019 Formosan Medical Association.Опубликовано Elsevier Taiwan LLC.

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

Остеогенное предварительное кондиционирование в перфузионных биореакторах улучшает васкуляризацию и образование костей аспиратами костного мозга человека

Реферат

Внеклеточный матрикс (ECM) клеточного происхождения обеспечивает нишу для содействия остеогенной дифференцировке, клеточной адгезии, выживанию клеток , и секреция трофических факторов. Чтобы определить, улучшит ли остеогенное предварительное кондиционирование потенциал нефракционированного аспирата костного мозга (BMA) к образованию костей, мы перфузировали клетки на каркасах, покрытых ECM, для создания наивных и предварительно кондиционированных конструкций, соответственно.Состав клеток, выбранных из BMA, различался на каждом каркасе. Наивные конструкции проявляли сильный проангиогенный потенциал in vitro, в то время как предварительно кондиционированные каркасы содержали больше мезенхимальных стволовых / стромальных клеток (МСК) и эндотелиальных клеток (ЭК) и демонстрировали остеогенный фенотип. После имплантации в ортотопический дефект свода черепа ЭК, полученные из BMA, присутствовали в сосудах предварительно кондиционированных имплантатов, что привело к устойчивой перфузии и большей плотности сосудов в течение первых 14 дней по сравнению с наивными имплантатами.Через 10 недель человеческие ЭК и дифференцированные МСК были обнаружены в тканях de novo, полученных из наивных и предварительно кондиционированных каркасов. Эти результаты демонстрируют, что предварительное кондиционирование на основе биореактора увеличивает костеобразующий потенциал БМА.

ВВЕДЕНИЕ

Мезенхимальные стволовые / стромальные клетки (МСК), полученные из костного мозга, в настоящее время проходят почти 400 активных и / или набираемых участников клинических испытаний в США (www.clinicaltrials.gov, по состоянию на 16 мая 2019 г.). за их регенеративную способность.Аспират костного мозга (BMA) является легкодоступным источником гематопоэтических и мезенхимальных клеток-предшественников для терапии аутологичных клеток. Современные устройства для оказания медицинской помощи концентрируют костный мозг для прямой инъекции, однако МСК составляют только 0,01% ядерных клеток костного мозга ( 1 ). Следовательно, расширенная культура ex vivo необходима для получения достаточного количества МСК для клинического использования. Однако высокие затраты, связанные с надлежащей производственной практикой, и возросшее нормативное бремя, вызванное культивированием in vitro, мотивируют разработку альтернативных стратегий использования БМА.

Предварительное кондиционирование клеток перед трансплантацией обеспечивает важные стимулы для управления функцией клеток, и несколько групп сообщают, что предварительное кондиционирование МСК in vitro улучшает их выживаемость и потенциал для образования тканей ( 2 ). Например, предварительное кондиционирование МСК с активированной тетрандрин секрецией простагландина E2, иммунодепрессивной молекулы, привело к снижению воспаления, когда клетки были имплантированы в мышиной модели ( 3 ). Гипоксическое прекондиционирование МСК улучшало выживаемость клеток в подкожном участке ( 4 ), ангиогенез при ишемии задних конечностей ( 5 ) и формирование кости при дефектах бедренной кости критического размера ( 6 ).Костеобразующий потенциал клеток из липоаспиратов и BMA увеличивается, когда клетки размножаются в перфузионных биореакторах по сравнению с традиционной монослойной культурой ( 7 , 8 ). Дополнительные исследования демонстрируют, что тканевые аспираты обладают остеогенным потенциалом при имплантации сразу после изоляции с минимальными манипуляциями in vitro ( 9 ). Интраоперационная процедура применения аутологичных клеток для регенерации тканей является предпочтительной стратегией для клинической трансляции.Однако существует ограниченное количество исследований, чтобы определить, улучшит ли остеогенное предварительное кондиционирование BMA перед имплантацией формирование кости. Кроме того, неизвестно взаимодействие растворимых (например, индуктивных факторов) и опосредованных субстратом сигналов (например, внеклеточных матриц) на BMA для формирования кости в трехмерной (3D) перфузионной культуре.

Внеклеточный матрикс (ЕСМ) обеспечивает растворимые и нерастворимые сигналы для управления клеточной адгезией, миграцией, дифференцировкой и тканеспецифическими функциями ( 10 ).Усилия по разработке биоматериалов снизу вверх направлены на повторение клеточных ответов на ключевые компоненты ECM ( 11 , 12 ). Однако эти подходы не в состоянии имитировать разнообразный и сложный состав происходящих из клеток ECM, тем самым ограничивая полезный вклад различных лигандов в управление судьбой клеток. ECM, секретируемый клетками, созданный in vitro, сохраняет сложную природу ECM и используется в качестве поверхностного покрытия трехмерных материалов для направления остеогенной дифференциации для инженерии костной ткани ( 13 , 14 ).В сочетании с перфузионными биореакторами, ECM на керамических каркасах успешно изолировал клетки от BMA и восстановил нишу костного мозга, способную поддерживать как дифференцированные, так и гематопоэтические клетки-предшественники после изоляции ( 15 ). Мы недавно продемонстрировали, что каркасы, покрытые ECM, обогащают субпопуляции эндотелия и МСК из BMA, но мы не наблюдали различий в формировании кости, когда каркасы были имплантированы в эктопический сайт ( 16 ). Неизвестно, влияет ли прекондиционирование BMA в присутствии ECM на остеогенный потенциал конструкции.

Мы предположили, что остеогенное прекондиционирование клеток из BMA на каркасе, покрытом ECM, улучшит формирование кости после имплантации (рис. 1). Чтобы исследовать эту гипотезу, мы оценили способность каркасов, покрытых ECM, изолировать клетки от необработанного BMA. Затем мы исследовали эффект предварительного кондиционирования in vitro в перфузионном биореакторе для ускорения неоваскуляризации и регенерации кости по сравнению с некондиционированным БМА на модели ортотопического дефекта кости.

Инжир.1 Схема экспериментального дизайна.

( A ) Среду, содержащую секретируемый клетками ЕСМ, смешивали с мононуклеарными клетками ( B ) из ​​BMA и высевали на ( C ) HA-поли (лактид- co -гликолид) (PLG) каркасы с использованием перфузионный биореактор. После 20 часов перфузии были извлечены наивные каркасы ( D ), и предварительно кондиционированные каркасы ( E ) были перфузированы культуральной средой, содержащей остеогенные добавки, в течение дополнительных 13 дней. ( F ) Каркасы были имплантированы в 3.Двусторонние дефекты свода черепа 5 мм.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Предварительное кондиционирование способствует размножению МСК и эндотелиальных клеток из BMA

Каркасы сохраняют структурную целостность и общую морфологию после обоих периодов культивирования (20 часов и 14 дней) (рис. 2A). Мы использовали проточную цитометрию для определения иммунофенотипа клеток до и после культивирования (рис. 2, от B до D). Миелоидные клетки (CD45 ⁺ CD31 ^— ) составляли примерно 80% клеток из свежего BMA, и эта пропорция сохранялась в течение 20-часовой перфузии ( P = 0.9175) для получения наивных конструкций (рис. 2В). Однако эта пропорция снизилась за 14 дней предварительной остеогенной обработки примерно до 6% клеток ( P <0,0001). Доля МСК (CD73 ⁺ CD90 ⁺ CD45 ^— ) в свежем BMA (0,2%) была увеличена до 0,8 и 6,5% у наивных ( P = 0,8659) и предварительно обработанных ( P = 0,001). ) конструкции соответственно (рис. 2С). Мы также наблюдали 17-кратное увеличение процента эндотелиальных клеток (ЭК; CD31 ⁺ CD45 ^— ) во время прекондиционирования in vitro ( P = 0.003) (рис. 2D). Сканирующая электронная микроскопия (SEM) показала, что клетки на «наивных» конструкциях часто были округлыми и располагались по периферии пор, тогда как клетки в предварительно кондиционированных трансплантатах демонстрировали растянутую морфологию, охватывающую поры (Рис. 2E).

Рис. 2 Прекондиционирование увеличивает содержание МСК и ЭК в остеогенных трансплантатах.

( A ) Изображения общей морфологии (слева) наивных и (справа) прекондиционированных трансплантатов после культивирования. Масштабная линейка 4 мм. ( B от до D ) Процент клеток, которые являются (B) кроветворными (CD45 ⁺ CD31 ^—), (C) эндотелиальными (CD31 ⁺ CD45 ^—) и (D) мезенхимальными ( CD73 ⁺ CD90 ⁺ CD45 ^—) по происхождению ( n = от 4 до 5).( E ) Репрезентативные SEM-изображения (слева) наивных и (справа) предварительно кондиционированных трансплантатов, окрашенных в ложный цвет, чтобы показать клетки фиолетовым цветом, ECM — оранжевым и каркас — синим. Масштабная линейка 500 мкм.

Продолжительность прекондиционирования биореактора влияет на фенотип конструкции

Мы выполнили секвенирование РНК (RNA-seq) на клетках, полученных из BMA, наивных и предварительно кондиционированных конструкций, чтобы определить, как посев биореактора и предварительное кондиционирование влияют на фенотип клеток. Мы также выполнили количественную полимеразную цепную реакцию (КПЦР) для проверки экспрессии ключевых остеогенных и ангиогенных генов.В соответствии с данными проточной цитометрии, предварительное кондиционирование значительно снижает экспрессию генов, связанных с иммунными и воспалительными событиями, экспрессируемыми миелоидными клетками (рис. S1 и таблица S1). Критические гены, связанные с остеогенной дифференцировкой — COL1A1 , COL1A2 , MGP , SPP1 , PHEX и BMP-2 — были значительно усилены в предварительно кондиционированных конструкциях, остеогенез (рис. 3A) (рис. 3A). и таблица S2) по сравнению с наивными каркасами. RUNX2 , главный фактор транскрипции для остеогенеза, также подвергался повышенной регуляции в прекондиционированных конструкциях по сравнению с наивными конструкциями, однако он имел самую высокую экспрессию в BMA (таблица S2). Экспрессия BGLAP , гена, кодирующего остеокальцин (OCN), была чрезвычайно низкой как в наивных, так и в предварительно кондиционированных конструкциях, что позволяет предположить, что прекондиционированные клетки более вероятно являются незрелыми остеобластами на 14 день. Экспрессия нескольких генов, связанных с развитием сосудистой сети, включая . VEGFC , PDGFA , PGF , PDPN и EFNB2 были значительно повышены в предварительно кондиционированных каркасах по сравнению с наивными конструкциями (рис.3A, тепловая карта развития сосудистой сети и таблица S3). Однако экспрессия VEGFA , кодирующего мощный ангиогенный белок фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), была наибольшей в наивных конструкциях (таблица S3).

Рис. 3 Продолжительность культивирования in vitro модулирует фенотип захваченных клеток.

( A ) Тепловые карты, представляющие данные последовательности РНК 20 ключевых регуляторов остеогенеза и развития сосудов, активированных в прекондиционированных конструкциях по сравнению с наивными конструкциями ( n = от 3 до 4).( B — H ) Относительная экспрессия генов, участвующих в проангиогенном потенциале и остеогенной дифференцировке, как функция продолжительности в перфузионной культуре ( n = 5). ( I ) секреция проангиогенного и ( J и K ) остеогенного белка ( n = от 5 до 6). Гистологические срезы окрашивали ( L ) пикросириусом красным (масштабная линейка, 500 мкм) и ( M ) анти-OCN (масштабная линейка, 100 мкм). Красные стрелки обозначают положительное окрашивание, а черные стрелки обозначают скаффолд.* P <0,05, *** P <0,001, **** P <0,001.

кПЦР подтвердила экспрессию РНК-seq RUNX2 , SP7 и BGLAP (фиг. 3, C-E). Напротив, гены, связанные с более поздними стадиями остеогенной дифференцировки, IBSP , COL1A1 и BMP-2 , были активированы в предварительно кондиционированных конструкциях (рис. 3, F-H) по сравнению с наивными каркасами. В соответствии с результатами RNA-seq и qPCR (рис.3B), секреция VEGF была выше в наивных конструкциях (фиг. 3I), тогда как секреция костного морфогенетического белка-2 (BMP-2) была выше в предварительно кондиционированных конструкциях (фиг. 3K). Несмотря на низкую экспрессию BGLAP как в наивных, так и в прекондиционированных конструкциях, мы наблюдали большую секрецию OCN клетками на прекондиционированных конструкциях (фиг. 3J). Иммуногистохимия выявила большее присутствие OCN в ECM предварительно кондиционированных трансплантатов (рис. 3M). Все конструкции были покрыты секретируемыми клетками ЕСМ во время посева клеток, о чем свидетельствует положительное окрашивание пикросириусом красным в наивных трансплантатах (рис.3Л, слева). Захваченные клетки продолжали откладывать коллагеновый ЕСМ во время прекондиционирования, о чем свидетельствует большее содержание коллагена в прекондиционированных трансплантатах (рис. 3L, справа). Мы проанализировали содержание минералов в группах наивных и предварительно кондиционированных на 14-й день культивирования in vitro с помощью микрокомпьютерной томографии (микро-КТ) и окрашивания минеральных отложений ализариновым красным. Содержание минералов, определенное по объему кости (BV) и окрашиванию кальцием, было заметно выше в группе, получавшей первичное лечение, чем в предварительно подготовленных каркасах, вероятно, из-за разложения гидроксиапатита (HA) во время предварительного кондиционирования (рис.S2).

Предварительно кондиционированные трансплантаты улучшают неоваскуляризацию имплантатов

Как наивные, так и предварительно кондиционированные конструкции демонстрировали возрастающие уровни васкуляризации в течение первых 2 недель после имплантации при последующей лазерной допплеровской визуализации перфузии (LDPI; рис. 4, A и C). На 14 день дефекты, обработанные предварительно кондиционированными трансплантатами, продемонстрировали значительно увеличенную перфузию по сравнению с дефектами, заполненными наивными конструкциями ( P = 0,042). В этот момент наблюдался самый высокий уровень перфузии за все время исследования.Перфузия в дефектах, обработанных наивными трансплантатами, достигла пика на 28 день и была значительно выше, чем у тех, которые обрабатывались предварительно кондиционированными каркасами на 35 день. По завершении исследования (день 70) перфузия была сходной в обеих группах. В соответствии с LDPI, мы наблюдали повышенную плотность сосудов в предварительно кондиционированных трансплантатах ( P = 0,0017) при оценке гистологии эксплантатов через 2 недели (рис. 4B). Окрашивание против специфичного для человека CD31 выявило присутствие ЭК человека как в исходных, так и в предварительно обработанных имплантатах, однако кровеносные сосуды человеческого происхождения наблюдались только в предварительно обработанных трансплантатах (рис.4D).

Рис. 4 Предварительно кондиционированные трансплантаты усиливают раннюю васкуляризацию.

( A ) Необработанные значения перфузии из LDPI ( n = 6). ( B ) Количественная оценка плотности емкости ( n = 3). ( C ) Типичные изображения LDPI, сопоставленные по цвету, чтобы выявить величину перфузии, определенную количественно из области дефекта, обозначенной красным кружком. Масштабная линейка 3,5 мм. ( D ) Иммуноокрашивание на CD31 человека. Черные стрелки обозначают сосудистые структуры, а красные стрелки обозначают положительное окрашивание для клеток, не образующих сосуды.Шкала 100 мкм. ( E ) Окрашивание гематоксилином и эозином (H&E), ( F ) трихромом Массона и ( G ) окрашиванием анти-OCN. Шкала шкалы 1 мм. Новая тканая кость обозначается B. * P <0,05, ** P <0,01.

Срезы, окрашенные гематоксилином и эозином (H&E), выявили клеточную инфильтрацию как в исходные, так и в предварительно кондиционированные конструкции через 2 недели (рис. 4E). На срезах, окрашенных трихромом Массона, наблюдались участки ранней тканой кости и остеоида (рис.4F). Иммуноокрашивание на OCN выявило более выраженное окрашивание в наивных конструкциях по сравнению с предварительно кондиционированными конструкциями, которое больше напоминало окрашивание, присутствующее в нативной кости, присутствующей на краях дефекта (рис. 4G).

Предварительное кондиционирование улучшает формирование костной ткани

Продолжительность культивирования в биореакторе не влияет на результирующий BV или среднюю минеральную плотность в бесклеточных конструкциях, а добавление клеток в наивные конструкции не усиливает костеобразование по сравнению с бесклеточными контролями.Значительное увеличение BV ( P = 0,019) (фиг. 5A) и соответствующие значения средней минеральной плотности по всем дефектам ( P = 0,041) наблюдались в предварительно кондиционированных конструкциях по сравнению со всеми другими группами. Однако минеральная плотность вновь сформированной кости была одинаковой во всех группах ( P > 0,478) (рис. 5B). Репрезентативные изображения микро-КТ демонстрируют равномерное костеобразование по всей поверхности и объему предварительно кондиционированных имплантатов по сравнению с исходными имплантатами, которые демонстрируют островки минерализованной ткани (рис.5С). Мы наблюдали умеренную корреляцию между значениями перфузии на 14 день по сравнению с BV ( P = 0,01, r ² = 0,48) и средней минеральной плотностью ( P = 0,01, r ² = 0,49) ( Рис. 5D, слева). Когда имплантат с наибольшей перфузией сравнивался с имплантатом с наименьшей перфузией, мы наблюдали заметное увеличение образования кости (рис. 5D, справа).

Рис. 5 Ранняя васкуляризация коррелирует с образованием кости с помощью предварительно кондиционированных трансплантатов.

( А ) Б.В. ( B ) Минеральная плотность костей. Для (A) и (B) n = 5 для контроля и n = 7 для экспериментальных групп (* P <0,05). ( C ) Репрезентативные микро-КТ-изображения дефектов через 10 недель после имплантации. ( D ) Корреляция между перфузией через 14 дней и 10 недель BV ( P = 0,01, r ² = 0,48) и минеральной плотностью кости ( P = 0,01, r ² = 0.49). Наименьшие и самые высокие значения перфузии обозначены синими и красными точками соответственно и связаны стрелками с соответствующими изображениями LDPI и микро-КТ.

Гистологическое окрашивание подтвердило образование новой кости на срезах, окрашенных H&E и трихромом Массона (рис. 6, A и B). Предварительно подготовленные каркасы привели к лучшей интеграции с костью хозяина по сравнению с наивными каркасами (рис. S3). Окрашивание специфическим для человека анти-CD31 выявило присутствие человеческих ЭК и сосудистой сети человеческого происхождения как в наивных, так и в предварительно кондиционированных имплантатах через 10 недель (рис.6С), в отличие от двухнедельных эксплантатов, которые не включали человеческие клетки CD31 ⁺ в сосудистой сети наивных конструкций. Точно так же окрашивание человеческим специфическим анти-дистальным гомеобоксом 5 (DLX5), маркером остеогенеза МСК ( 17 ), выявило присутствие МСК человеческого происхождения, подвергающихся остеогенной дифференцировке как в исходных, так и в предварительно кондиционированных имплантатах через 10 недель. имплантации in vivo (рис. 6, D — G). Эти результаты подтверждают присутствие трансплантированных клеток человека и их важную роль в развитии новой сосудистой сети и костной ткани в месте имплантации.

Рис. 6 ЭК и МСК человека приживаются в новой костной ткани.

( A, — C ) Гистологические срезы, окрашенные (A) H&E, (B) трихромом Массона и (C) античеловеческим CD31. B и O обозначают новую кость и остеоид соответственно, а черные стрелки обозначают сосудистую сеть человеческого происхождения. Шкала 100 мкм. ( D — G ) Иммунофлуоресцентное окрашивание гистологических срезов на антитела к человеческому DLX5 (пурпурный) и ядра клетки (синий). (D и E) (вверху) наивные и (внизу) предварительно кондиционированные (D) бесклеточные и (E) нагруженные BMA каркасы по сравнению с (F) бесклеточными контролями без покрытия и (G) фиктивными контролями.Шкала 100 мкм.

ОБСУЖДЕНИЕ

Доставка МСК из костного мозга для улучшения восстановления тканей находится на переднем крае регенеративной медицины по ортопедическим показаниям, включая аваскулярный некроз головки бедренной кости ( 18 ) и поражения хряща ( 19 ). Современные технологии концентрируют ядросодержащие клетки из BMA, но не позволяют отобрать МСК, которые обладают остеогенным потенциалом и сложным секретомом, который привлекает эндогенные клетки для регенерации тканей.Клинические результаты демонстрируют положительную корреляцию между количеством колониеобразующих единиц и образованием кости при инъекции аутологичного BMA ( 20 ), однако МСК составляют 0,01% ядерных клеток из BMA ( 1 ) и требуют расширения культуры для создания клинически значимых клеток. числа. Сообщалось об образовании костей при имплантации тканевых аспиратов после минимальной культуры ex vivo и размножения клеток с использованием перфузионных биореакторов ( 7 , 8 , 21 ).Однако о прямом сравнении некультурной и предварительно обработанной БМА не сообщалось. Здесь мы описываем влияние остеогенного прекондиционирования через культуру перфузионного биореактора на способность BMA к формированию кости.

Биореакторы представляют собой эффективную и масштабируемую стратегию расширения МСК по сравнению с традиционной однослойной культурой ( 7 , 22 , 23 ). Помимо расширения, напряжение сдвига, вызванное перфузионным потоком, способствует остеогенному фенотипу ( 24 ) и отложению минерализованного ЕСМ с помощью МСК ( 25 , 26 ).Thibault et al. ( 14 ) сообщил, что полученные из костного мозга мыши МСК, культивируемые в культуре краткосрочной перфузии, откладывают ECM, богатые коллагеном I, HA и белками ремоделирования матрикса. Перфузионная культура может использоваться для заселения имплантируемых биоматериалов клетками из тканевых аспиратов для локальной концентрации и активации клеток в месте дефекта. В этом исследовании наивные конструкции поддерживали состав клеток, аналогичный свежевыделенному BMA, и экспрессировали высокие уровни транскриптов, связанных с судьбой миелоидных клеток.Напротив, прекондиционированные конструкции содержали меньше гематопоэтических клеток и увеличивали пропорции как МСК, так и ЭК. В соответствии с клетками, претерпевающими остеогенную дифференцировку, предварительное кондиционирование привело к высокой экспрессии нескольких маркеров остеогенеза, однако молекулярное профилирование позволило предположить, что остеобласты в этих конструкциях были незрелыми. Однако иммуногистохимия показала повышенную секрецию OCN, что может указывать либо на более медленный обмен белка, либо на несколько более зрелую стадию остеобластов в этих конструкциях.Предварительно кондиционированные конструкции имели пониженную экспрессию и секрецию VEGF-A, но при этом экспрессировали несколько других проангиогенных генов на более высоком уровне. Неясно, какой стадии дифференцировки МСК в БМА достигли через 14 дней, но это еще больше осложняется неоднородностью аспирата, изменчивостью доноров и неспособностью конкретно анализировать изменения стадии дифференцировки субпопуляций внутри трансплантата с помощью исследований. как задумано. Данные РНК-seq демонстрируют повышенную экспрессию множества остеогенных генов в предварительно кондиционированных каркасах по сравнению с наивными каркасами, обеспечивая дополнительные доказательства того, что клетки внутри трансплантата подвергаются остеогенной дифференцировке.Мы также демонстрируем с помощью RNA-seq, что многие гены, связанные с развитием сосудов, активируются в прекондиционированных каркасах, что противоречит данным, устанавливающим обратную связь между остеогенезом и ангиогенным потенциалом в человеческих МСК ( 27 , 28 ). Эти результаты показывают, что 14 дней предварительной остеогенной обработки в перфузионных биореакторах достаточно для смещения клеточной дифференцировки в сторону костеобразующих клеток, но остеобласты все еще незрелые.Более длительный период прекондиционирования может дополнительно усилить остеогенез этих конструкций.

HA обеспечивает остеокондуктивную поверхность и широко используется при регенерации костей ( 7 , 29 , 30 ). Более того, каркасы HA, покрытые клеточными ECM, недавно были использованы для повторения ниши костного мозга и поддержки кроветворения за счет свежих BMA in vitro с использованием перфузионных биореакторов ( 15 ). Для клинического применения важно, чтобы с материалами можно было легко обращаться и чтобы их можно было модифицировать с помощью инструментов, легко доступных в операционной.Сам по себе ГА является хрупким, и его трудно разрезать до размеров и форм, необходимых для дефектов неправильной формы. В этом исследовании мы изготовили композитный каркас с массовым соотношением HA и поли (лактид- со -гликолидом) (PLG) 2,5: 1, биоразлагаемый полимер, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). В предыдущих исследованиях этот состав способствовал остеогенной дифференцировке, сопутствующей устойчивой секреции VEGF МСК in vitro и устойчивому образованию кости in vivo ( 31 ).Формирование каркасов из микросфер PLG предоставляет дополнительные возможности для включения биомакромолекул с контролируемой кинетикой высвобождения для обучения функции клеток ( 32 ). Содержание минералов было снижено в предварительно кондиционированных каркасах по сравнению с наивными конструкциями, вероятно, из-за деградации HA во время периода культивирования. Несмотря на отсутствие минерализации во время имплантации, предварительно кондиционированные конструкции вызывали превосходное заживление в модели дефекта свода черепа.

Необходимость реваскуляризации во время регенерации кости хорошо известна, что еще больше мотивирует лечение, способствующее эффективной инфильтрации сосудов.Высвобождающие VEGF каркасы PLG успешно увеличивали плотность сосудов и приводили к регенерации кости облученных дефектов свода черепа ( 32 ). Доставка выращенных в культуре МСК с различными популяциями ЭК также улучшала васкуляризацию и последующее формирование кости ( 33 , 34 ). Этот успешный подход требует изоляции ЭК из вторичного компартмента, и было бы выгодно доставлять МСК и ЭК, полученные из одного и того же тканевого аспирата. Однако МСК и ЭК представляют собой очень небольшую фракцию клеток из BMA, и стратегии для одновременного увеличения обеих популяций отсутствуют, что мотивирует потребность в стратегиях секвестрации и стимулирования роста этих клеток из BMA.

Клеточный ЕСМ представляет собой биомиметическую платформу, которая увеличивает адгезию, выживаемость, пролиферацию, секрецию трофических факторов и остеогенную дифференцировку ассоциированных МСК ( 13 , 25 , 35 ). Клеточный ЕСМ был эффективным материалом для удержания эндотелиальных и дополнительных клеток из липоаспиратов и стимулирования остеогенной дифференцировки в полученной популяции гетерогенных клеток ( 36 ). В этом исследовании мы стремились определить, достаточно ли предварительной подготовки BMA перед имплантацией для увеличения костеобразования.Datta et al. ( 37 ) сообщил о преимуществах генерируемых in vitro ECM при перфузии и децеллюляризации каркасов в качестве платформы для остеогенной дифференцировки MSC. ЕСМ, полученные в монослойной культуре, должны быть более согласованными по составу, чем ЕСМ, депонированные на конструкциях при перфузии, которые испытывают вариации напряжения сдвига и доступности питательных веществ. ЕСМ, используемый здесь, хорошо охарактеризован и соответствует нескольким донорам. Мы и другие исследователи оценили влияние каркасов, покрытых in situ ECM, продемонстрировав, что более зрелые остеогенные трансплантаты, созданные in vitro, улучшают формирование кости in vivo.Покрывая леса ECM перед предварительной подготовкой, мы стремились ускорить этот процесс. В соответствии с нашим предыдущим исследованием ( 36 ), предварительное кондиционирование BMA посредством перфузионной культуры в присутствии ECM успешно сохраняло и увеличивало популяцию эндотелия, сопутствующее остеогенной дифференцировке с помощью MSCs. Предварительно кондиционированные конструкции демонстрировали повышенную секрецию BMP-2, мощной остеоиндуктивной молекулы, продуцируемой ЭК при совместном культивировании ( 29 , 38 ). Установленная синергия между популяциями МСК и ЭК в сокультуре улучшила васкулогенную способность ЭК при имплантации ( 39 ) и улучшила приживление и регенеративную способность МСК ( 40 ).В соответствии с этим мы наблюдали сохранение и приживление имплантированных ЭК и МСК на протяжении 10-недельного исследования. ЭК наблюдались в просвете сосудистых структур, и МСК были положительными по маркеру остеогенной дифференцировки, DLX5, демонстрируя соответствующие функциональные роли во время формирования новой ткани. Эти данные демонстрируют, что МСК могут непосредственно участвовать в формировании кости при наличии соответствующих сигналов и не ограничиваются только секрецией трофических факторов.

Ключевая роль ангиогенеза во время эндохондральной оссификации ( 41 ) и внутримембранозной оссификации ( 32 ) хорошо известна.Несмотря на ограниченную экспрессию и секрецию VEGF, предварительно кондиционированные имплантаты приводили к сильной инфильтрации сосудов в течение 2 недель in vivo. Более того, мы наблюдали сосудистую сеть человеческого происхождения через 2 недели in vivo, что указывает на то, что имплантированные ЭК участвовали в неоваскуляризации, чтобы быстро перфузировать предварительно кондиционированные конструкции. Несмотря на больший проангиогенный потенциал in vitro, наивные трансплантаты показали максимальную перфузию через 2 недели через 28 дней после имплантации. После эксплантации в конце исследования мы наблюдали человеческие клетки в сосудистой сети как наивных, так и предварительно кондиционированных имплантатов, что указывает на то, что ЭК, имплантированные в наивные конструкции, также участвовали в формировании сосудов.Даже в предварительно кондиционированных конструкциях ЭК представляют относительно небольшую фракцию имплантированных клеток, а присутствие ЭК человека через 10 недель in vivo демонстрирует длительное выживание клеток и приживление во вновь образованной ткани. Более того, ранняя васкуляризация коррелировала с повышенным образованием кости, что позволяет предположить, что вторжение сосудистой сети играет ключевую роль в формировании кости. Предварительно подготовленные каркасы были лучше интегрированы с костью хозяина по сравнению с наивными конструкциями. Эти данные показывают, что предварительное кондиционирование увеличивало скорость инфильтрации сосудов в имплантированные каркасы.Однако без более частого сбора образцов этих данных недостаточно, чтобы полностью описать влияние обрезки и ремоделирования сосудов после начальной сосудистой инфильтрации на результирующую регенерацию кости. Будущие исследования, оценивающие эти взаимодействия, заслуживают лучшего понимания взаимодействия между созреванием сосудов и формированием костей.

Заживление этих дефектов подкритического размера ожидалось в ходе исследования, и наблюдаемые различия могут отражать изменения скорости заживления в результате предварительной обработки.Например, образцы окрашивали на наличие OCN как до, так и после имплантации, чтобы оценить прогрессирование отложения остеогенного матрикса во время заживления. Мы наблюдали сильное окрашивание на OCN в ECM предварительно кондиционированных конструкций до имплантации и наивных имплантатов через 14 дней in vivo. Напротив, окрашивание OCN уменьшилось в предварительно кондиционированных имплантатах in vivo, которые оказались более похожими на естественную кость по краям дефекта. Однако экспрессия BGLAP , гена, кодирующего OCN, была низкой как в наивных, так и в предварительно кондиционированных каркасах in vitro.Несоответствие в экспрессии транскрипта BGLAP , идентифицированное данными RNA-seq и подтвержденное кПЦР, по сравнению с уровнями белка, определенными с помощью иммуноферментного анализа (ELISA) и иммуногистохимии, изначально озадачило. Снижение экспрессии BGLAP может быть результатом гетерогенной популяции клеток внутри конструкции, хотя это не может объяснить снижение, которое также наблюдалось с помощью RNA-seq. RNA-seq демонстрирует неопровержимые доказательства того, что остеогенные гены активируются в большей степени с увеличением времени культивирования в перфузии.Регуляция транскрипции BGLAP сложна, выявляя видоспецифичный ответ на витамин D3 ( 42 ) и дифференциальную регуляцию транскрипции по сравнению с посттранскрипционной регуляцией в зависимости от клеточного фенотипа, при этом транскрипция опережает белковый продукт в незрелых остеобластах, тогда как синтез белка выше. чем транскрипция в зрелых остеобластах ( 43 ). Поскольку каркасы подвергаются продолжающемуся ремоделированию in vivo, OCN, включенный в каркас во время прекондиционирования, вероятно, высвобождается из каркаса.Возникновение ремоделирования in vivo очевидно по снижению BV в исходных каркасах в конце исследования по сравнению с доимплантацией, где BV снизился с ~ 9 мм ³ (рис. S2A) до ~ 0,6 мм ³ (рис. . 5А). Напротив, в предварительно кондиционированных каркасах после имплантации было небольшое содержание минералов (рис. S2A), тогда как при заключении был очевиден устойчивый BV (~ 1,5 мм ³ ). Мы также наблюдали более раннюю неоваскуляризацию и перфузию имплантата в предварительно подготовленных имплантатах, предполагая, что предварительное кондиционирование ускоряет скорость заживления in vivo.Хотя в ходе этого исследования мы наблюдали ангиогенные и остеогенные преимущества благодаря предварительному кондиционированию, трудно предсказать, улучшат ли эти преимущества общее качество костеобразования после полного заживления.

Насколько нам известно, это первый отчет, в котором напрямую сравнивается костеобразующий потенциал свежевыделенного и предварительно кондиционированного БМА человека при ортотопическом дефекте кости. С точки зрения трансляции выгодно собирать и доставлять аутологичные клетки во время одной процедуры без необходимости культивирования ex vivo.Однако появление одобренных FDA продуктов тканевой инженерии, таких как MACI (Vericel Corporation, Кембридж, Массачусетс), в которых аутологичные хондроциты собираются, отправляются за пределы площадки, криоконсервируются, размножаются и затем повторно имплантируются пациенту, демонстрирует, что эти стратегии клинически и коммерчески осуществимы, если они увеличивают терапевтическую ценность. В этом исследовании относительно короткая продолжительность культивирования in vitro значительно улучшила образование васкуляризированной кости с помощью BMA. Предварительно кондиционированные трансплантаты содержали повышенное количество МСК, и клетки на этих конструкциях экспрессировали гены и депонировали ЕСМ в соответствии с остеогенной дифференцировкой перед имплантацией.Следовательно, трудно отделить эффекты доставки остеогенно примированных МСК от простой доставки большего количества МСК к месту дефекта. Однако трансплантация большего количества клеток может принести меньшую отдачу из-за массовой гибели клеток и недостаточной доступности питательных веществ. Кроме того, черепно-лицевые кости заживают посредством внутримембранной оссификации, которая зависит от дифференцирующихся клеток-остеопрогениторов, таких как те, которые присутствуют в предварительно кондиционированных имплантатах, для минерализации ткани.Длинные кости в скелете формируются и восстанавливаются посредством эндохондрального окостенения, что требует формирования хрящевого шаблона до инфильтрации и минерализации сосудов. Имплантация гипертрофических хрящевых конструкций, достигнутая в культуре в течение 3–6 недель, успешно достигла васкуляризированной регенерации кости в длинных костях ( 30 , 44 ). В отличие от выполненного здесь прекондиционирования, которое доставляет ЭК и МСК к месту дефекта для быстрой васкуляризации, стратегии прекондиционирования, которые инструктируют формирование фенотипа гипертрофического хряща, могут оказаться более успешными при регенерации длинных костей.Следовательно, оптимальный режим прекондиционирования для сопутствующего хондрогенного и остеогенного прекондиционирования МСК и ЭК перед имплантацией в дефекты длинных костей заслуживает дальнейшего изучения. Хотя эти сравнительные исследования выходят за рамки данной работы, наши результаты здесь демонстрируют, что предварительное кондиционирование BMA на каркасах, покрытых ECM, генерирует надежный остеогенный трансплантат, содержащий гетерогенную популяцию человеческих клеток, которая усиливает заживление костей.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Производство ЕСМ

МСК, полученные из костного мозга человека (Lonza, Walkersville, MD), использовали без дальнейшей характеристики.МСК были увеличены до использования в пассажах 5 и 6 в минимальной основной среде – α [α-MEM; с l-глутамином и без рибо / дезоксирибонуклеозидов (Invitrogen, Carlsbad, CA)] с добавлением 10% фетальной телячьей сыворотки (FBS; Atlanta Biologicals, Flowery Branch, GA) и 1% пенициллина (10 000 U мл ^-1 ) и стрептомицина (10 мг мл ^-1 ; Mediatech, Manassas, VA) (P / S). ECM, секретируемые клетками, получали, как описано нами ( 28 , 35 , 45 , 46 ).Вкратце, МСК высевали при 50 000 клеток ^-2 см и культивировали в среде с добавлением аскорбат-2-фосфата (50 мкг мл ^-1 ) в течение 10 дней со сменой среды каждые 2-3 дня. После культивирования монослои промывали фосфатно-солевым буфером (PBS) и клетки удаляли с использованием раствора на основе детергента с последующей обработкой дезоксирибонуклеазой (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури) (37 ° C в течение 1 часа) до удалить 99,9% ДНК из культуры после децеллюляризации ( 45 ).Децеллюляризованный ЕСМ трижды промывали PBS и механически удаляли из культуральных колб с использованием скребка для клеток. Общий белок в собранном ЕСМ был количественно определен с использованием анализа белка бицинхониновой кислоты (Thermo Fisher Scientific, Rockford, IL). Растворы ЕСМ замораживали в 0,02 н. Уксусной кислоте при -20 ° C до использования.

Изготовление композитных каркасов

Подмости были изготовлены с использованием метода вспенивания газом / выщелачивания частиц, как описано ранее ( 16 , 31 , 47 ).Микросферы, состоящие из PLG (85:15; DLG 7E; Lakeshore Biomaterials, Бирмингем, Алабама), получали с использованием процесса двойной эмульсии и лиофилизировали с образованием сыпучего порошка. Лиофилизированные микросферы (9,2 мг) объединяли с 23,1 мг кристаллов НА (размер частиц 100 нм; Berkeley Advanced Biomaterials, Беркли, Калифорния) и 175,6 мг NaCl (диаметром от 300 до 500 мкм) с получением 2,5: 1: 19 массовое соотношение керамика: полимер: соль. Порошкообразную смесь прессовали под давлением 2 метрических тонны в течение 1 мин с образованием твердых дисков (конечные размеры, диаметр 8 мм и высота 2 мм), используя Carver Press (Carver Inc., Вабаш, ИН). Сжатые диски подвергали воздействию газа CO ₂ под высоким давлением (5,5 МПа) в течение не менее 16 часов с последующим быстрым сбросом давления для быстрого плавления полимера. Частицы соли выщелачивали из каркасов в дистиллированном H ₂ O в течение 24 часов для создания композитных каркасов HA-PLG. Каркасы стерилизовали 70% этанолом в мягком вакууме с последующими двумя промываниями в стерильном PBS.

Посев БМА в перфузионные биореакторы

Необработанный БМА человека был получен от Lonza [10 мл аспирата от n = 3 донора (два мужчины и одна женщина; возраст от 21 до 26 лет; средний возраст 23 ± 2 года).5 лет)]. BMA разбавляли 1: 5 в PBS и осаждали центрифугированием при 1000 g . Клетки инкубировали в буфере для лизиса эритроцитов (154,4 мМ хлорида аммония, 10 мМ бикарбоната калия и 97,3 мМ тетранатриевой соли ЭДТА) в течение 5 минут при 37 ° C и промывали PBS, а жизнеспособные клетки определяли количественно с помощью Countess II Automated Счетчик клеток (Thermo Fisher Scientific). Культурную среду готовили с равными частями α-MEM с добавлением 10% FBS и 1% P / S, среды-2 для роста эндотелия микрососудов (EGM-2MV) и RPMI 1640 с добавлением 10% FBS и 1% P / S.Посев биореактора выполняли, как описано ранее ( 16 , 47 , 48 ). Вкратце, каркасы устанавливали в проточные перфузионные биореакторы U-CUP (CELLEC BIOTEK, Базель, Швейцария), и 10 мл среды вводили в нижний порт. В среду дополнительно добавляли ЕСМ (100 мкг мл ^-1 ) для получения каркасов, покрытых ЕСМ (фиг. 1A). Клетки ресуспендировали в среде с ЕСМ и вводили 2 мл раствора, как описано (фиг. 1В). Биореакторы перфузировали с поверхностной скоростью 3 мл мин ^-1 в течение 20 часов для засева конструкций (рис.1С). Каркасы, собранные или имплантированные после 20-часовой продолжительности посева, назывались наивными каркасами (рис. 1D). Для создания предварительно подготовленных каркасов среду обновляли через 20 часов, а затем каждые 2-3 дня с помощью остеогенной среды [культуральная среда с добавлением аскорбат-2-фосфата (50 мкг мл ^-1 ), 10 мМ β-глицерофосфата и 10 нМ дексаметазона. (все от Sigma-Aldrich)] в общей сложности 14 дней (рис. 1E).

Иммунофенотип захваченных клеток

Захваченные клетки высвобождались из каркасов посредством ферментативного и механического расщепления.Каркасы промывали PBS с последующей перфузией 12 мл трипсина в течение 5 минут при 37 ° C. Трипсин извлекали из биореакторов и добавляли к равному объему среды. Каркасы удаляли из биореакторов, измельчали ​​и погружали в трипсин на дополнительные 5 мин при 37 ° C в ротаторе для пробирок (Thermo Fisher Scientific, Санта-Клара, Калифорния) при 15 об / мин. Иммунофенотип извлеченных клеток определяли с помощью проточной цитометрии. Вкратце, неспецифическое связывание блокировали инкубацией в Protein Block (AB156024, Abcam, Cambridge, MA) в течение 20 минут, а затем инкубировали с антителами против CD31 (303110), CD45 (368518), CD34 (343623), CD90 (328112) и CD73 (344008) (все из BioLegend, Сан-Диего, Калифорния) в соответствии с инструкциями производителя.

Экспрессия гена и секреция белка

Для исследования экспрессии остеогенных и проангиогенных генов образцы собирали в TRIzol Reagent (Invitrogen) для ПЦР-анализа в соответствии с инструкциями производителя. После выделения РНК 600 нг РНК подвергали обратной транскрипции с помощью набора для обратной транскрипции QuantiTect (QIAGEN, Валенсия, Калифорния), а qPCR выполняли с использованием набора QuantiFast Probe PCR Kit (QIAGEN) в системе QuantStudio 5 (Applied Biosystems). Праймеры и зонды для генов домашнего хозяйства RPL13 (Hs00744303_s1), RUNX2 (Hs01047973_m1), SP7 (Hs01866874_s1), BGLAP (Hs015878141) BGLAP (Hs015878141) -2 (Hs00154192_m1) и VEGF-A (Hs005_m1) были приобретены у Thermo Fisher Scientific.Условия амплификации: 95 ° C в течение 3 минут, затем 45 циклов при 95 ° C в течение 3 секунд и 60 ° C в течение 30 секунд. Результаты кПЦР нормализовали до уровней транскрипта RPL13 , чтобы получить Δ C _t , и клетки из свежего BMA, чтобы получить ΔΔ C _t . Наконец, кратное изменение экспрессии относительно необработанного и домашнего гена было рассчитано с использованием 2 ^{-ΔΔ C t} . Остеогенные и проангиогенные секреции белков оценивали путем количественного определения секреции VEGF, OCN и BMP-2 с помощью наборов для специфичного для белков ELISA в соответствии с инструкциями производителя (R&D Systems, Миннеаполис, Миннесота).

Подготовка библиотеки

РНК-seq выполнялась с использованием набора для подготовки библиотеки РНК Illumina TruSeq v2 (номер по каталогу RS-122-2002, Illumina), а одностороннее секвенирование из 75 пар оснований выполнялось с использованием Illumina NextSeq 500. Качество данных секвенирования. проверено с помощью программы FastQC (www.bioinformatics.babraham.ac.uk/projects/fastqc/). Считывания были сопоставлены с геномом человека (hg38) с использованием STAR ( 49 ), а количество считываний на ген определяли с использованием «featureCounts» из пакета Rsubread ( 50 ).Дифференциально экспрессируемые гены были идентифицированы с использованием limma после нормализации voom ( 51 ). Ген считался значительно дифференциально экспрессируемым, если его значение P с поправкой на частоту ложного обнаружения было <0,05, а кратное изменение было> 2. Анализ обогащения генной онтологии был выполнен с использованием ToppGene ( 52 ). Тепловые карты были созданы с помощью функции heatmap.2 в пакете «gplots» R.

Гистологический анализ и SEM

Каркасы фиксировали в 10% ацетате формалина в течение ночи при 4 ° C, дважды промывали водой, вымачивали в течение ночи в соединении с оптимальной температурой резки (OCT), замораживали и делали срезы толщиной 5 мкм.Коллагеновый ЕСМ визуализировали с помощью окрашивания пикросириусом красным с использованием стандартных протоколов, а присутствие OCN, остеогенного белка ЕСМ, определяли с использованием первичных антител против OCN (1: 200; AB13420, Abcam).

Морфологию клеток визуализировали с помощью SEM ( 35 , 47 ). Каркасы фиксировали в свежеприготовленном фиксирующем растворе Карновского в течение ночи при 4 ° C, дважды промывали водой, делили пополам и обезвоживали в возрастающих концентрациях этанола. После обезвоживания образцы сушили до критической точки (Supercritical Autosamdri-931, Tousimis Research Corp., Rockville, MD), закрепленный на штырях серебряной пастой, покрытый напылением золотом (Pelco SC-7 Auto Sputter Coater) и полученный с помощью сканирующего электронного микроскопа (Quattro ESEM, Thermo Fisher Scientific, Newington, NH).

Оценка каркаса ортотопического дефекта кости крысы

Крысам была выполнена двусторонняя остеотомия свода черепа, как описано ранее ( 53 , 54 ), и лечение экспериментальных животных проводилось в соответствии с руководящими принципами по уходу за животными Калифорнийского университета, Дэвисом и всеми национальными стандартами. Институты здравоохранения процедур обращения с животными.Десятинедельных самцов голых крыс (Taconic Biosciences, Germantown, NY) анестезировали (3,0%) и поддерживали (1,5%) смесью изофлуран / O ₂ , подаваемой через носовой конус при 6 литрах минимум ^-1 . На дорсальной поверхности черепа делали средне-продольный разрез кожи толщиной 15 мм. Надкостница полностью очищена от поверхности черепной кости соскобом. С помощью трепанационного бора на каждой стороне сагиттального шва создали по одному круглому дефекту диаметром 3,5 мм в черепе крысы и удалили черепную кость на всю толщину (~ 1 мм).Имплантаты были созданы с конечным диаметром 3,5 мм с использованием пробойника для биопсии и немедленно помещены непосредственно в место остеотомии — случайным образом рандомизировали сторону, на которую был установлен клеточный имплант. Каждое животное получало два имплантата: наивную или предварительно кондиционированную конструкцию и бесклеточный контроль, который подвергался воздействию перфузионной культуры в течение того же времени, что и его клеточный аналог (рис. 1F). Животных умерщвляли через 2 или 10 недель после имплантации, черепа собирали и фиксировали в 10% забуференном ацетатом формалина в течение 1 дня при 4 ° C.Образцы дважды промывали деионизированной водой для удаления остаточного ацетата формалина и хранили в 70% этаноле при 4 ° C до дальнейшей обработки.

Качественный и количественный трехмерный анализ эксплантатов через 10 недель был проведен с использованием микро-КТ ( 28 , 47 ). Эксплантаты были визуализированы (пик 70 киловольт, 114 мкА, время интеграции 300 мс, среднее значение трех изображений) с использованием сканера образцов микро-КТ с высоким разрешением (mCT 35, Scanco Medical, Brüttisellen, Швейцария). Смежные срезы размером 2048 пикселей на 2048 пикселей были отображены с разрешением 15 мкм и толщиной среза (воксели).Серийные томограммы были восстановлены из необработанных данных 1000 проекций на 180 ° с использованием алгоритма обратной проекции с фильтром конического луча ( 31 ). Томограммы были откалиброваны до 0,0, 99,6, 200,0, 401,0 и 800,3 мг HA · см ^-3 концентраций HA, так что значения серого на изображениях были преобразованы в единицы плотности в миллиграммах HA на кубический сантиметр. Весь дефект был проанализирован путем выбора интересующей области диаметром 3,5 мм, проходящей через толщину кости. Материал на реконструированных изображениях был разделен на пороговое значение от 256 до 3000 мг HA cm ^-3 , чтобы различать минерализованную и неминерализованную ткань.После установления порога шум изображения был уменьшен с помощью фильтра Гаусса нижних частот (= 0,8, поддержка = 1). Фракцию BV [BV / TV (общий объем)] определяли путем деления количества пикселей, представляющих костную ткань (BV), на количество пикселей в цилиндрическом сегменте (TV).

После анализа микро-КТ эксплантаты деминерализовали в Calci-Clear (National Diagnostics, Атланта, Джорджия) в течение 7 дней, дважды промывали водой, обезвоживали, заливали парафином и делали срезы толщиной 5 мкм. Чтобы визуализировать формирование и морфологию ткани, срезы окрашивали H&E и трихромом Массона.Плотность кровеносных сосудов через 10 дней определяли количественно с использованием окрашенных H и E поперечных срезов путем подсчета круговых структур с четко определенными просветами. Для определения устойчивости ЭК человека срезы иммуноокрашивали первичным антителом против человеческого CD31 (1:50; AB28364, Abcam). Для обнаружения остеогенных МСК человека срезы иммуноокрашивали первичным антителом против человеческого DLX5 (10 мкг мл ^-1 ; AF6710, R&D Systems), окрашивали вторичным антителом, конъюгированным с NorthernLights 557 (1: 200; NL010, R&D Systems). и контрастировали 4 ‘, 6-диамидино-2-фенилиндолом (2 мкг мл ^-1 ; D1306, Thermo Fisher Scientific).

Лазерная допплерография перфузии

32 ). Волосы, покрывающие место операции, удаляли за день до сканирования, а своды черепа очищали спиртовыми салфетками непосредственно перед сбором данных. Измерения перфузии были получены из интересующей круглой области, наложенной на дефект.

Статистический анализ

Данные представлены в виде средних значений ± стандартное отклонение n = от 3 до 6 повторов от двух до трех биологических доноров, если не указано иное. Статистический анализ между двумя группами проводился с помощью непарных тестов Стьюдента t , а между тремя или более группами — с односторонним дисперсионным анализом (ANOVA) с последующим апостериорным тестом множественного сравнения Тьюки (GraphPad Prism 8.0, Сан-Диего, Калифорния) для определить значимость ( P <0,05).Значимость между группами обозначена звездочками. Отсутствие значимости между группами обозначается буквой «ns» и линией, соединяющей незначимые группы. Корреляции между двумерными параметрами моделировали с использованием простого линейного регрессионного анализа методом наименьших квадратов, а статистический анализ выполняли с использованием программного обеспечения JMP (SAS, Cary, NC).

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Дополнительные материалы к этой статье доступны по адресу http://advances.sciencemag.org/cgi/content/full/6/7/eaay2387/DC1

Рис.S1. Гены, связанные с развитием иммунной системы, подавляются с увеличением времени культивирования.

Рис. S2. ГК разлагается и удаляется из композитных каркасов во время предварительного кондиционирования в биореакторе.

Рис. S3. Предварительно подготовленные каркасы демонстрируют улучшенную интеграцию с костью хозяина.

Таблица S1. Гены, связанные с развитием иммунной системы, подавляются в прекондиционированных конструкциях по сравнению с наивными конструкциями.

Таблица S2. Гены, связанные с дифференцировкой остеобластов и развитием костей, активированы в прекондиционированных конструкциях по сравнению с наивными конструкциями.

Таблица S3. Гены, связанные с развитием сосудистой сети, активированы в прекондиционированных конструкциях по сравнению с наивными конструкциями.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution, которая разрешает использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, что конечным результатом будет , а не для коммерческих целей и оригинальная работа правильно цитируется.

Благодарности: Финансирование: Эта работа была поддержана грантами Калифорнийского института регенеративной медицины (номер гранта RT3-07981), NIH (NIDCR DE025899) и Ветеринарного института регенеративных методов Калифорнийского университета в Дэвисе Дж.К.Л. Авторы несут исключительную ответственность за содержание и не обязательно отражают официальную точку зрения NIH, CIRM или любого другого агентства штата Калифорния. Финансирующие организации не участвовали в принятии решения о публикации или подготовке рукописи. J.N.H. получил поддержку от Национального фонда обороны по науке и инженерии (32 CFR 168a), стипендии Schwall в области медицинских исследований и Фонда поощрения ученых колледжей (ARCS). T.G.F. получил поддержку от постдокторской программы Американской кардиологической ассоциации (19POST34460034).A.S., N.R.H. и G.G.L. выполняла работы под эгидой Министерства энергетики США Ливерморской национальной лабораторией по контракту DE-AC52-07NA27344. Вклад авторов: J.N.H., T.G.-F., A.S., N.R.H. и G.G.L .: Концепция и план экспериментов, сбор и сборка данных, анализ и интерпретация данных, а также состав рукописи. D.C.G .: Анализ и интерпретация данных и составление рукописей. J.K.L .: Концепция и дизайн экспериментов, анализ и интерпретация данных, составление рукописей и административная поддержка. Конкурирующие интересы: Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов. Доступность данных и материалов: Все данные, необходимые для оценки выводов в статье, представлены в документе и / или дополнительных материалах. Дополнительные данные, относящиеся к этой статье, могут быть запрошены у авторов.

• Copyright © 2020 Авторы, некоторые права защищены; эксклюзивный лицензиат Американской ассоциации содействия развитию науки. Нет претензий к оригиналу США.Правительственные работы. Распространяется по некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution 4.0 (CC BY-NC).

Купить Левамизол

Фармакологические свойства

Левамизол обладает быстрым глистогонным действием. в ганглиеподобных образованиях нематод левамизол вызывает деполяризующий нервно-мышечный паралич. Таким образом, парализованные нематоды выводятся из организма за счет нормальной перистальтики кишечника в течение 24 часов после приема препарата.

Разовая доза левамизола 50 мг быстро всасывается в пищеварительном тракте.C _max левамизола в плазме наблюдается в среднем через 1,5–2 часа после приема препарата. Левамизол метаболизируется в печени, основными метаболитами являются п-гидроксилевамизол и его производное глюкуронида. T _½ — 3–6 часов. В неизмененном виде, выводится из организма с мочой менее 5%, с калом — менее 0,2% от введенной дозы.

Показания

Аскаридоз, некатороз, анкилостомоз.

Приложение

Для лечения гельминтозов взрослому декарису назначают в дозе 150 мг (1 таблетка) однократно.

Детям назначают в форме таблеток по 50 мг однократно (вечером) в дозе 2,5 мг / кг массы тела:

Детский возраст, лет	Масса тела	Однократная доза, мг
3–6	10–20	25–50 (от 1/2 до 1 таблетки)
7–10	20–30	50–75 (1–1,5 таблетки)
11–18	30–60	75–100 (1,53 таблетки)

Препарат следует принимать вечером после еды, запивая небольшим количеством воды.

Не требуется дополнительных слабительных или специальной диеты. При необходимости курс лечения повторяют после 7-14-дневного перерыва.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к левамизолу или вспомогательным веществам.

Побочные эффекты

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение1;

со стороны системы крови и лимфатической системы: агранулоцитоз ² лейкопения ² ;

психические расстройства: бессонница ¹ ;

со стороны центральной нервной системы: судороги ¹ , головокружение ¹ энцефалопатия ³ , головная боль ¹ ;

со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе ¹ диарея ¹ тошнота ¹ рвота ¹ ;

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая кожную сыпь, зуд и отек Квинке.

¹ В редких случаях могут возникать головная боль, бессонница, головокружение, учащенное сердцебиение, судороги, диспептические симптомы, такие как тошнота, рвота, боли в животе, диарея. Эти эффекты выражены неустойчиво, кратковременно и проходят самостоятельно.

² При использовании в высоких дозах или при длительной терапии могут возникнуть лейкопения и агранулоцитоз.

³ Сообщалось о развитии реакции со стороны центральной нервной системы (энцефалопатия) через 2–5 недель после приема препарата.В большинстве случаев они были обратимыми, и раннее лечение кортикостероидами улучшало состояние.

специальные инструкции

Во время и после приема препарата в течение 24 часов запрещается употребление спиртных напитков.

Препарат Декарис 150 мг содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактазы не следует применять препарат.

Препарат Декарис 150 мг содержит сахарозу, это следует учитывать пациентам с сахарным диабетом.

Используйте при беременности и в период лактации. При беременности Декарис можно назначать только в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск применения препарата. Во время кормления грудью, чтобы обезопасить малыша, необходимо решить, есть ли необходимость в приеме препарата матери.

Дети. Таблетки 150 мг нельзя назначать детям! Таблетки в дозировке 50 мг применяют детям в возрасте от 3 лет по назначению и под наблюдением врача.

Возможность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Не доказано, что левамизол угнетает нервную систему. При приеме препарата возможно легкое и кратковременное головокружение, поэтому при управлении транспортными средствами, работе в местах повышенной опасности и с другими механизмами следует соблюдать осторожность.

Взаимодействия

При одновременном приеме декариса с алкоголем возможно развитие дисульфирамоподобных симптомов.

Следует соблюдать осторожность при применении Декариса с препаратами, влияющими на кроветворение.

При одновременном приеме препарата Декарис с кумариновыми антикоагулянтами может увеличиваться протромбиновое время, поэтому необходимо корректировать дозу перорального

Наша команда | Клиника стволовых клеток Alpha

Директор программы

---

Марк Уолтерс, доктор медицины

Директор программы, трансплантация крови и костного мозга (BMT)
Директор программы, программа пуповинной крови
Медицинский директор, Иорданский семейный центр исследований BMT и клеточной терапии
UCSF Benioff Children’s Hospital of Oakland

Доктор.Уолтерс — семейный директор отделения трансплантации костного мозга в Иордании в детской больнице им. Бениоффа в Окленде. Он был директором по терапии стволовыми клетками и руководителем подразделения с 1999 года. Свою исследовательскую карьеру он посвятил изучению лечебных методов лечения нарушений гемоглобина с общей целью расширения этого лечения на больных. При поддержке NIH и промышленности доктор Уолтерс провел ряд многоцентровых клинических испытаний серповидно-клеточной анемии и талассемии.В настоящее время он сосредоточен на инициировании ранней фазы клинических испытаний для проверки новых методов редактирования генома в гемопоэтических стволовых клетках (HCT) людей, страдающих нарушениями гемоглобина, начиная с широко известного исследования серповидно-клеточной анемии.

Директор совместной программы

---

Майкл А. Маттей, доктор медицины

Профессор медицины и анестезии
Заместитель директора отделения интенсивной терапии
Старший научный сотрудник Института сердечно-сосудистых исследований
Калифорнийский университет, Сан-Франциско

Доктор.Маттей — профессор медицины и анестезии и старший научный сотрудник Института сердечно-сосудистых исследований. Он является директором отделения интенсивной терапии медицинского факультета и заместителем директора отделения интенсивной терапии. Исследования доктора Мэттэя сосредоточены на разработке клеточных методов лечения, которые, как он надеется, существенно повлияют на снижение смертности пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом, основной причиной острой дыхательной недостаточности у пациентов в критическом состоянии.Среди исследований, финансируемых доктором Мэттэем, — спонсируемое NIH / NHLBI клиническое исследование мезенхимальных стволовых (стромальных) клеток для лечения острого респираторного дистресс-синдрома (START), спонсируемое NIH / NHLBI, и новое исследование Министерства обороны США «Мезенхимальные стволовые клетки для лечения ОРДС. После травмы ».

Руководящий комитет

---

Кэтлин Лю, доктор медицинских наук, MAS

Профессор медицины
Калифорнийский университет, Сан-Франциско

Области интересов доктора Лю сосредоточены на прогностической и патогенетической роли биомаркеров как для острых, так и для хронических заболеваний.Ее долгосрочная цель — выявить и подтвердить новые биомаркеры повреждения органов (в частности, почек и легких), которые могут иметь прогностическое значение для исходов заболевания, а также пролить важную информацию о патогенезе заболевания. Она также проявляет большой интерес к клиническим испытаниям в отделении интенсивной терапии, уделяя особое внимание острому повреждению легких и острому повреждению почек.

---

Кристофер Дворак, доктор медицины

Профессор клинической педиатрии,
Заведующий отделением детской аллергии, иммунологии и трансплантации крови и костного мозга
Медицинский директор лаборатории детской клеточной терапии
UCSF Benioff Children’s Hospital San Francisco

Доктор.Дворак — педиатрический специалист по трансплантации костного мозга в программе трансплантации костного мозга в детской больнице UCSF Benioff в Сан-Франциско. Его исследовательские интересы: 1) аспекты поддерживающей терапии педиатрической трансплантации гемопоэтических клеток (HCT) с целью снижения связанной с лечением заболеваемости и смертности, особенно инфекций; и 2) новые стратегии трансплантации для пациентов с тяжелым комбинированным иммунодефицитом (ТКИД). В прошлом он был председателем Группы по стратегии поддерживающей терапии Международного консорциума детской крови и трансплантации костного мозга (PBMTC), а в настоящее время — председателем Комитета по контролю и поддерживающей терапии Группы детской онкологии (COG), где он руководил несколькими испытаниями и наблюдает за ними. разработка и внедрение новых исследований в этой области.Доктор Дворак также является главным национальным исследователем проспективного исследования SCID Консорциума по лечению первичного иммунодефицита.

---

Типпи Маккензи, доктор медицины

Доцент хирургии
UCSF Health
UCSF Benifoff Children’s Hospital

Доктор Типпи Маккензи, детский хирург в детской больнице UCSF Benioff и ее Центре лечения плода, проявляет особый интерес к фетальной хирургии, продвинутой лапароскопии, эндокринной и билиарной хирургии.Маккензи является участником Программы биомедицинских наук и Института регенеративной медицины, специализирующихся на трансплантации внутриутробных стволовых клеток для лечения генетических заболеваний и установления иммунологической толерантности через барьер MHC при наследственных заболеваниях у детей.

---

Qizhi Tang, PhD

Доцент хирургии
Калифорнийский университет, Сан-Франциско

Доктор Тан — иммунолог и исследователь, специализирующийся на иммунной толерантности и трансплантации островков.Лаборатория Тан специализируется на преобразовании знаний о механизмах иммунной толерантности в новые терапевтические средства для лечения аутоиммунного диабета и предотвращения отторжения трансплантата. В настоящее время двумя основными направлениями работы являются терапевтическое применение регуляторной Т-клеточной терапии при диабете 1 типа, а также трансплантация и иммуномодуляция, чтобы сделать возможной трансплантацию бета-клеток, полученных из стволовых клеток, без подавления иммунитета, для лечения диабета 1 типа.

---

Мишель Хермистон, доктор медицинских наук

Доцент педиатрии
UCSF Benioff Children’s Hospital San Francisco

Доктор.Хермистон — специалист по детскому раку и болезням крови в детской больнице UCSF Benioff. Она особенно заинтересована в определении основных механизмов развития лимфоидных злокачественных новообразований, включая лейкоз и лимфому. Доктор Хермистон руководит программой детской иммунотерапии в детской больнице UCSF Benioff в Сан-Франциско и имеет опыт клинических исследований CAR-T в области педиатрических онкологических заболеваний. Она является членом руководящего комитета детской онкологической группы НХЛ и участвует в разработке детских клинических исследований этих заболеваний.

Персонал

---

Кристин Разлер, BA

Менеджер программы

Г-жа Разлер имеет более чем 25-летний опыт руководства исследованиями в UCSF. Она работает в тесном сотрудничестве с исследователями и центральными подразделениями университетского городка, чтобы способствовать исследованиям и консультировать по вопросам улучшения инфраструктуры, которая поддерживает исследователей и исследовательские программы в UCSF. Ее работа заключалась в партнерстве с исследователями, чтобы помочь им преодолеть административные препятствия при получении и управлении финансированием исследований, а также с инфраструктурой, необходимой для выполнения исследовательских проектов.

---

Кристина Чун, MPH

Менеджер по соответствию исследованиям

Г-жа Чун обладает более чем 10-летним опытом исследований, в последнее время в области администрирования клинических испытаний и управления соблюдением протоколов фазы 1 и 2. Она работает со следователями и центральными специалистами по стартапам, чтобы оптимизировать процессы соблюдения нормативных требований и ускорить запуск испытаний.

---

Джули Декарис, BS, координатор исследования

Сайрус Баскон, бакалавр наук, координатор исследований

Марси Мориарти, RN BSN, медсестра клинических исследований

Марси, Джули и Сайрус обладают многолетним клиническим опытом в сочетании с исследовательской работой, чтобы создать командный подход для облегчения и проведения различных форм клинических исследований в условиях стационара.