Энтеровирус – МБУЗ «Стоматологическая поликлиника №1 города Ростова-на-Дону»

И снова энтеровирусная инфекция!

Центр гигиены и эпидемиологии в г. Ростове-на-Дону информирует, что в настоящее время произошло осложнение эпидемиологической ситуации по энтеровирусной инфекции (ЭВИ), зарегистрированы случаи заболевания взрослых и детей. В основном болеют дети дошкольного возраста. В целях предупреждения инфекции проводится комплекс противоэпидемических мероприятий.

Распространение инфекции происходит чаще всего через пищевые продукты, воду, предметы домашнего обихода, а так же воздушно-капельным путем. Источником инфекции является человек (больной или вирусоноситель). Инкубационный период составляет в среднем от 1 до 10 дней, но максимальный до 21 дня. Энтеровирусы устойчивы во внешней среде.

Причиной формирования локальных очагов с групповой заболеваемостью может являться занос инфекции больными детьми с насморком, температурой, больным горлом и др. симптомами заболевания в детское учреждение и возможность ее распространения в условиях несоблюдения требований санитарного законодательства как по условиям размещения, так и по состоянию систем водоиспользования и организации питания.

Эпидемическую значимость представляет вода открытых водоемов, как в качестве источников питьевого водоснабжения, так и используемая в качестве рекриационных зон для купания населения. ЭВИ характеризуется разнообразием клинических проявлений и множественными поражениями органов и систем:

1. заболевания с респираторным синдромом,
2. серозный менингит,
3. геморрагический конъюнктивит,
4. увеит,
5. синдром острого вялого паралича (ОВП) и другие.

Наибольшую опасность представляют тяжелые клинические формы с поражением нервной системы. Заболевание начинается остро, с высокой температуры, головной боли. Появляется сыпь на руках, ногах, в том числе на ладонях и подошвах, вокруг и внутри полости рта. Могут развиться судороги и другие симптомы.

Необходимо немедленно обратиться к врачу, не заниматься самолечением, не отказываться от госпитализации ребенка! Усильте меры личной профилактики! Особое внимание уделите детям!

Чаще мойте руки с мылом перед приготовлением и приемом пищи, после посещения туалета. Пейте только кипяченную или бутилированную воду. Соблюдайте сроки и температуру хранения пищевых продуктов. Фрукты, ягоды, овощи обильно промывайте водой, обдавайте кипятком. Запретите детям купаться в городских фонтанах, используйте официально разрешенные места, не заглатывайте воду при купании. Не приобретайте продукты сомнительного качества на стихийных рынках. Чаще проветривайте помещения, проводите влажную уборку с обязательным применением дезинфицирующих хлорсодержащих средств.

Уважаемые родители! Повышайте свою элементарную медицинскую грамотность и ответственность за здоровье и жизнь своего ребенка и других детей, не водите в детское учреждение детей с температурой, насморком, больным горлом и др. симптомами заболевания в целях недопущения возникновения и распространения инфекционных заболеваний! Неустанно прививайте навыки личной гигиены своим детям, ведь не зря говорят: грязные руки – источник инфекции!

При появлении, каких либо симптомов заболевания необходимо немедленно обратиться к врачу.

Помните, что заболевание легче предупредить, соблюдая элементарные меры профилактики, чем лечить.

Филиал ФБУЗ «ЦГ и Э в РО» в г. Ростове-на-Дону

Ижевская государственная медицинская академия

Просмотров: 4881

40 КАФЕДРА ДЕТСКИХ БОЛЕЗНЕЙ С КУРСОМ НЕОНАТОЛОГИИ ФПК И П

Вопросы для собеседования (ординаторы)

1. Этика и деонтология в работе врача-педиатра.
2. Национальные проекты в области здравоохранения, в том числе в педиатрии, реализуемые в Российской Федерации: цели, задачи, пути реализации, достигнутые результаты.
3. Основные демографические показатели в РФ, ПФО, УР: рождаемость, смертность (перинатальная, неонатальная, младенческая, детская), заболеваемость, инвалидность. Определение, причины, пути снижения.
4. Порядок оказания медицинской помощи по профилю «Педиатрия». Нормативно-правовое регулирование медицинской помощи детям.
5. Организация работы детской поликлиники. Показатели работы детской поликлиники. Нормативно-правовое регулирование.
6. Количественные и качественные показатели в работе врача-педиатра участкового.
7. Показатели работы врача-педиатра в стационаре дневного и круглосуточного пребывания.
8. Показатели работы врача отделения организации медицинской помощи детям и подросткам в образовательных учреждениях.
9. Организация работы, показатели эффективности работы врача-педиатра в оздоровительных учреждениях.
10. Стандартизация медицинской помощи в педиатрии: клинические рекомендации, протоколы, порядки. Структура клинических рекомендаций инфекционных и неинфекционных заболеваний у детей.
11. Стандартизация алгоритмов оказания медицинской помощи детям при инфекционных заболеваниях и реализация в амбулаторных условиях.
12. Стандартизация алгоритмов оказания медицинской помощи детям при неинфекционных заболеваниях.
13. Листок нетрудоспособности по уходу за ребенком. Правила оформления, электронный листок нетрудоспособности.
14. Принципы экспертизы качества медицинской помощи детям.
15. Коммуникативные навыки в работе врача-педиатра. Понятие и проблемы толерантности.
16. Правила работы в информационных системах и информационно-телекоммуникационной сети «Интернет». Источники информации, электронный документооборот.
17. Развитие дистанционного образования в Российской Федерации.
18. Возрастная периодизация. Анатомо-физиологические особенности новорожденных детей. Характеристика состояния здоровья новорожденных детей в современной России.
19. Анатомо-физиологические особенности, характеристика состояния здоровья современных подростков.
20. Понятие социально-психологической адаптации у детей. Группы социального риска. Организация работы с семьями социального риска на педиатрическом участке.
21. Основные характеристики здорового образа жизни (ЗОЖ) у детей. Формирование ЗОЖ в различные периоды детства. Гигиенические основы воспитания, обучения несовершеннолетних (формы, средства, методы).
22. Формы, методы санитарно-просветительной работы среди детей, их родителей (законных представителей) и медицинского персонала. Первичная, вторичная, третичная профилактика в работе врача-педиатра.
23. Вредные привычки детей и подростков, их влияние на здоровье подростков (табакокурение, алкоголизм, наркомания). Профилактика вредных привычек.
24. Физическое здоровье. Физическое развитие детей. Методы изучения физического развития, способы оценки. Контроль за физическим развитие детей в практике врача-педиатра.
25. Нервно-психическое развитие (НПР) детей в возрастном аспекте. Группы нервно-психического развития. Методы оценки и коррекции НПР у детей.
26. Здоровье: определение, количественные, качественные, объективные, субъективные методы оценки. Комплексная оценка состояния здоровья ребенка.
27. Критерии комплексной оценки в возрастном аспекте. Приказы. Этапы проведения, заключение комплексной оценки. Группы здоровья.
28. Диспансерное наблюдение за здоровыми детьми и детьми группы риска в амбулаторных условиях. Нормативно-правовое регулирование
29. Диспансерное наблюдение за больными детьми и инвалидами в амбулаторных условиях. Медико-экономические стандарты. Клинические рекомендации.
30. Вакцинопрофилактика в педиатрии. Национальный календарь профилактических прививок. Плановая вакцинация детей и подростков.
31. Вакцинация по эпидемиологическим показаниям. Вакцинация детей групп риска. Поствакцинальные реакции и осложнения.
32. Медицинский контроль за детьми в образовательных учреждениях
33. Подготовка к поступлению в образовательное учреждение. Определение готовности в обучению/воспитанию. Адаптация к образовательному учреждению.
34. Медицинский контроль/обеспечение за детьми в образовательных учреждениях. Гигиенические факторы. Организация питания, физического воспитания в дошкольном учреждении и школе.
35. Понятие реабилитации, абилитации, ранняя помощь. Организация оказания ранней помощи детям раннего возраста.
36. Часто и длительно болеющие дети: факторы риска, критерии определения, клинико-лабораторная характеристика. Принципы реабилитации часто и длительно болеющих детей.
37. Общие принципы реабилитации детей с хроническими заболеваниями в стационарных и амбулаторных условиях. Медикаментозные, немедикаментозные методы реабилитации. Закаливание. Массаж.
38. Санаторно-курортные факторы оздоровления и реабилитации больных детей. Организация санаторного лечения для детей в Удмуртии.
39. Медико-социальная эспертиза (МСЭ): структура, организация проведения МСЭ у детей в амбулаторных условиях. Реабилитационные программы для детей-инвалидов.
40. Часто болеющие дети (ЧБД). Определение понятия, группы риска ЧБД. Современные принципы реабилитации. Методики реабилитации ЧБД в организованных коллективах.
41. Адаптация новорожденного ребенка к внеутробной жизни (кардио-респираторная, метаболическая). Анатомо-физиологические особенности доношенного и недоношенного ребенка. Пограничные состояния. Комплексная оценка состояния новорожденного.
42. Задержка внутриутробного развития плода (ЗВУР). Причины, классификация, клиника. Принципы терапии и диспансерное наблюдение за детьми со ЗВУР.
43. Дифференциальная диагностика и лечение гипербилирубинемии у новорожденных детей.
44. Эндокринопатии новорожденных: диабетическая фетопатия, гипотиреоз, патология надпочечников, диагностика, тактика ведения.
45. Оценка нервно-психического развития новорожденных. Раннее выявление нарушения слуха у новорожденных и детей первых месяцев жизни. Ранняя диагностика речевых нарушений и их коррекция. Оценка неврологического статуса новорожденных.
46. Перинатальные гипоксические поражения ЦНС. Значение нарушения маточно-плацентарного и фето-плацентарного кровообращения в генезе постгипоксического поражения ЦНС. Диагностика, классификация, лечение. Методы реабилитация. Диспансерное наблюдение на педиатрическом участке
47. Последствия перинатальных поражений. Минимальная мозговая дисфункция ЦНС. Синдром дефицита внимания с гиперактивностью. Диагностика, лечение, реабилитация. Предупреждение школьной дезадаптации и неуспеваемости.
48. Внутриутробные инфекции новорожденных (ВУИ). Понятие о внутриутробном инфицировании. Этиология. Клиника, принципы диагностики и лечение ВУИ. Хламидийная инфекция. Особенности клинико-иммунологических показателей и прогноз.
49. ВУИ вирусной этиологии (краснуха, респираторные инфекции, энтеровирус и др.). Особенности клиники и прогноза при герпетической инфекции (простой герпес, ЦМВИ, ветряная оспа и др.).
50. Врожденный сифилис, токсоплазмоз, листериоз, кандидоз. Критерии диагностики, лечения, диспансеризация. Прогноз.
51. Критерии диагностики, принципы реабилитации детей с родовыми повреждениями головного и спинного мозга.
52. Врожденные пневмонии. Этиология, диагностика, лечение, реабилитация.
53. Заболевания кожи и пупка в периоде новорожденности.
54. Критерии диагностики сепсиса. Лечение. Диспансерное наблюдение за детьми, перенесшими гнойно-септические заболевания в периоде новорожденности.
55. Особенности гемостаза. Геморрагическая болезнь новорожденных. Наследственные коагулопатии, врожденная тромбоцитопеническая пурпура. Коагулопатия при синдроме ДВС.
56. Недоношенные дети. Определение. Классификация. Принципы выхаживания детей с экстремально низкой и очень низкой массой тела при рождении. Наблюдение за недоношенными детьми на педиатрическом участке.
57. Респираторный дистресс-синдром, принципы ведения. Диспансерное наблюдение за детьми после длительной ИВЛ.
58. Бронхолегочная дисплазия. Клиника, диагностика, лечение. Диспансерное наблюдение в амбулаторных условиях.
59. Анемии у новорожденных детей. Дифференциальная диагностика (дефицитные, гемолитические, постгеморрагические, анемия недоношенных). Лечение. Диспансеризация.
60. Синдром рвоты и срыгивания у детей раннего возраста. Дифференциальный диагноз.
61. Понятие о хронической диарее. Классификация синдрома нарушенного кишечного всасывания. Клиника целиакии, дифференциальный диагноз, лечение, диспансеризация.
62. Муковисцидоз. Этиопатогенез. Килинка. Диагностика. Современные принципы лечения, диетотерапиянаблюдение на участке.
63. Рахит. Классификация, этиопатогенез, факторы риска, клиника. Особенности течения на современном этапе. Спазмофилия. Современные подходы к лечению. Профилактика.
64. Анатомо-физиологические особенности системы кровообращения у детей в возрастном аспекте. Методы исследования сердечно-сосудистой системы: клинические, лабораторные, инструментальные, функциональные пробы. Интерпретация результатов.
65. Кардиты у детей. Клиника в зависимости от возраста. Дифференциальный диагноз. Лечение. Принципы реабилитации. Диспансерное наблюдение.
66. Врожденные пороки сердца и крупных сосудов. Показания к срочной хирургической коррекции. Лечение и профилактика осложнений.
67. Нарушения сердечного ритма и проводимости у детей. Причины, клиника, дифференциальная диагностика, лечение.
68. Синдром вегетативных дисфункций у детей. Этиология. Патогенез. Классификация. Клиника. Дифференциальный диагноз. Лечение. Диспансеризация.
69. Артериальная гипертензия у детей и подростков. Диагностика, дифференциальная диагностика. Классификация, лечение, профилактика, диспансеризация.
70. Диффузные заболевания соединительной ткани (узелковый периартериит, системная склеродермия, дерматомиозит, системная красная волчанка, ювенильный ревматоидный артрит). Диагностика. Дифференциальный диагноз ЮРА и ревматизма, подходы к терапии. Диспансерное наблюдение на педиатрическом участке.
71. Ревматическая лихорадка. Диагностика, лечение, принципы диспансерного наблюдения.
72. Дисметаболические нефропатии (оксалатурии, уратурии, цистиноурии и др.). Клиника. Лечение, принципы диетотерапии. Диспансеризация. Прогноз.
73. Эмбриогенез и пороки развития почек у детей. Функциональные особенности почек в возрастном аспекте.
74. Инфекции мочевой и половой системы (вульвиты, циститы, пиелонефриты). Этиология. Клиника.дифференциальная диагностика. Принципы лечения. Диспансеризация.
75. Тубулопатии: рахитоподобные заболевания, несахарный диабет, почечная глюкозурия и др.
76. Гломерулонефрит. Этиология. Патогенез. Классификация. Клиника, дифференциальный диагноз. Принципы лечения. Диспансеризация.
77. Острая и хроническая почечная недостаточность. Диагностика. Показания к перитонеальному диализу.
78. Интерстициальный нефрит. Этиопатогенез. Клиника. Дифференциальный диагноз. Лечение, наблюдение на участке.
79. Энурез, нейрогенный мочевой пузырь, принципы дифференцированного подхода к лечению.
80. Основы диагностики генетических и хромосомных заболеваний, моно- и полигенные мутации. Показания к направлению медико-генетическую консультацию.
81. Хронические неспецифические заболевания легких. Этиология. Патогенез. Клиника. Дифференциальная диагностика. Лечение консервативное, показания к оперативному лечению. Реабилитация детей в местном санатории.
82. Функциональные нарушения желудочно-кишечного тракта. Классификация.Синдром раздраженного кишечника. Этиология. Клиника. Диагностика. Лечение.
83. Гастродуодениты. Этиология. Патогенез. Клиника. Дифференциальная диагностика. Лечение и реабилитация детей с гастродуоденальной патологией в условиях поликлиники.
84. Гастроэзофагеальнаярефлюксная болезнь. Классификация. Этиопатогенез. Клиника. Лечение.
85. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Диагностика, дифференциальный диагноз. Показания для консультации хирурга. Принципы этапного лечения.
86. Функциональные заболевания желчевыводящей системы. Классификация. Этиопатогенез. Лечение. Наблюдение в условиях поликлиники.
87. Хронический холецистит, желчекаменная болезнь, критерии диагностика, принципы лечения. Показания для хирургического лечения.
88. Панкреатическая недостаточность у детей. Принципы диагностики. Лечение.
89. Физиология и патология щитовидной железы. Диагностика заболеваний щитовидной железы. Классификация. Лечение. Йоддефицитные заболевания.
90. Заболевания паращитовидных желез. Этиопатогенез. Дифференциальный диагноз.
91. Ожирение. Классификация. Диагностика. Понятие метаболического синдрома. Лечение. Прогноз. Профилактика.
92. Физиология и патология коры надпочечников. Гипокортицизм, гиперкортицизм и врожденная дисфункция коры надпочечников. Диагностика. Лечение и реабилитация.
93. Физиология формирования пола и нарушение половой дифференцировки. Физиология и патология полового созревания.
94. Сахарный диабет. Классификация. Диагностика. Лечение. Критерии компенсации. Неотложные состояния при сахарном диабете. Поздние осложнения.
95. Менингококковая инфекция. Клиника. Дифференциальная диагностика. Неотложная терапия на догоспитальном и госпитальном этапах. Профилактика.
96. Дифференциальный диагноз менингоэнцефалитов. Классификация менингитов, энцефалитов. Особенности клинического течения менингитов и энцефалитов в зависимости от этиологии. Профилактика.
97. Природно-очаговые инфекции у детей (клещевой энцефалит, иксодовый клещевой боррелиоз, геморрагическая лихорадка с почечным синдромом). Этиология. Клиника. Принципы лечения. Профилактика.
98. Туберкулез, особенности у детей раннего возраста и подростков. Клиника. Дифференциальный диагноз. Профилактика.
99. Лимфоаденопатии у детей. Классификация. Этиология. Инфекционный мононуклеоз. Этиология. Дифференциальный диагноз с другими лимфоаденопатиями. Принципы лечения.
100. Бронхиты. Этиология. Классификация. Дифференциальный диагноз. Особенности бронхиолитов. Принципы лечения. Диспансерное наблюдение. Профилактика.
101. Пневмонии. Этиология, классификация, клиника различных форм, диагностика, роль, рентгенодиагностики. Особенности течения в зависимости от этиологии — типичные и атипичные пневмонии. Дифференциальный диагноз. Легочные и внелегочные осложнения. Лечение внебольничной, госпитальной пневмоний на фоне иммунодефицита. Принципы реабилитации.
102. Заболевания верхних дыхательных путей: риниты, синуситы, фарингиты, тонзиллиты. Клиника, местное лечение, показания для системной антибиотикотерапии.
103. Заболевания наружного и среднего уха, этиология, особенности клиники у детей раннего возраста. Осложнения. Тактика лечения.
104. Дифференциальный диагноз острых респираторных вирусных инфекций и гриппа. Классификация, клиника. Принципы терапии, наблюдение на участке. Противоэпидемические мероприятия.
105. Дифтерия. Клиника, особенности течения на современном этапе. Дифференциальная диагностика. Принципы лечения. Профилактика.
106. Неотложная терапия при инфекционных болезнях (инфекционно-токсический шок, нейротоксический синдром, токсикоз с эксикозом).
107. Синдром крупа у детей. Этиология. Клиника. Принципы неотложной терапии на догоспитальном и госпитальном этапах.
108. Острые вирусные гепатиты. Особенности течения на современном этапе. Дифференциальный диагноз. Лечение. Профилактика. Диспансеризация.
109. Хронические гепатиты, этиология, классификация. Дифференциальный диагноз. Лечение. Диспансеризация.
110. Кишечные инфекции. Этиопатогенетическая классификация диарей. Этиологическая структура ОКИ. Особенности течения вирусных диарей. Диагностика. Лечение. Профилактика.
111. Дифференциальный диагноз бактериальных кишечных инфекций. Ведение детей с легкими формами кишечных инфекций (вирусной и бактериальной этиологии) на участке. Лечение, показания к назначению антибактериальной терапии
112. Грипп. Клинические особенности у детей раннего возраста. Дифференциальный диагноз. Неотложные состояния при гриппе. Лечение. Профилактика
113. Особенности клинического течения воздушно-капельных инфекций (ветряная оспа, корь, коклюш, краснуха, скарлатина) на современной этапе, лечение. Дифференциальный диагноз заболеваний, сопровождающихся синдромом экзантемы (ветряная оспа, корь, краснуха, скарлатина, иерсиниозная инфекция, энтеровирусная инфекция, внезапная экзантема ВГЧ 6 типа). Лечение. Профилактика.
114. Энтеровирусные инфекции. ЕСНО и Коксаки энтеровирусная инфекция. Клинические варианты. Полиомиелит. Эпидемиологические особенности. Профилактика. Острые вялые параличи (ОПВ), тактика ведения. Вакцинопрофилактика полиомиелита (ВАП), критерии диагностики.
115. ВИЧ/СПИД. Клинические особенности у детей. Диагностика. Принципы терапии.
116. Гельминтозы. Классификация (нематоды, цестоды, трематоды). Клиника острой и хронической стадии гельминтозов. Диагностика. Эпидемиология. Лечение.
117. Геморрагический синдром (коагулопатии, вазопатии, тромбоцитопатии, тромбоцитопенические состояния) у детей. Дифференциальный диагноз. Лечение. Диспансеризация.
118. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания. Причины. Диагностика. Лечение.
119. Лимфомы у детей. Этиопатогенез. Классификация. Принципы терапии на современном этапе. Диспансеризация.
120. Лейкозы, гистиоцитоз. Лейкемоидные реакции. Нейтропении. Клиника, диагностика, принципы терапии. Наблюдение на педиатрическом участке.
121. Формирование иммунной системы ребенка. Компоненты иммунной системы. Критические периоды иммуногенеза, первичные иммунодефициты. Принципы диагностики.
122. Вторичные иммунодефицитные состояния у детей. Диагностика. Лечение, показания для назначения иммунокорректоров и диспансерное наблюдение.
123. Судорожный синдром у детей. Причины. Тактика врача на догоспитальном этапе.
124. Комы. Дифференциальный диагноз и тактика врача.
125. Лихорадочные состояния у детей. Осложнения: фебрильные судороги, гипертермический синдром. Дифференциальный диагноз инфекционных и неинфекционных фебрилитетов. Причины неинфекционных фебрилитетов.
126. Острые отравления у детей (препараты железа, растительные яды, препараты бытовой химии). Неотложная помощь на догоспитальном этапе.
127. Несчастные случаи (политравма, утопление, электротравма, ожоги, обмомрожения, укусы). Неотложная помощь на догоспитальном этапе.
128. Естественное вскармливание (определение, виды, методы статистической оценки). Питание беременных и кормящих женщин.
129. 10 принципов поддержки, правила грудного вскармливания. Введение прикормов у младенцев при разных видах вскармливания.
130. Искусственное вскармливание. Классификация детских молочных/безмолочных смесей. Требования к смесям для здоровых детей. Адаптация молока сельскохозяйственных животных.
131. Детские смеси для физиологического, профилактического, лечебного питания.
132. Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение, диетотерапия целиакии.
133. Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение, диетотерапия фенилкетонурии.
134. Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение, диетотерапия галактоземии, лактазной недостаточности.
135. Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение, диетотерапия, диетопрофилактика пищевой аллергии.
136. Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение, диетотерапия белково-энергетической недостаточности.
137. Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение, диетотерапия тучности и ожирения.
138. Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение в современных условиях гипо, -авитаминозов, микроэлементной недостаточности у детей.
139. Организация и контроль за питанием в дошкольных учреждениях и школе. Нормативные документы.
140. Организация и контроль за питанием в лечебно-профилактических, оздоровительных учреждениях. Нормативные документы.
141. Принципы лечебного питания при неинфекционных заболеваниях у детей и подростков. Лечебные столы.
142. Характеристика иммунитета и неспецифических факторов защиты у ребенка в возрастном аспекте. Органы иммунный системы. Гуморальный и клеточный иммунитет: характеристики, основные функции, этапы становления у детей.
143. Первичные иммунодефициты: этиология, патогенез, клиника, диагностика наиболее распространенных первичных иммунодефицитов. Лечение, прогноз, профилактика.
144. Вторичные иммунодефициты: причины, патогенез, клиника, диагностика. Методы лечения и реабилитации детей с вторичными иммунодефицитами. Рекуррентные инфекции у детей.
145. Иммуномодуляторы в педиатрии. Классификация, фармакологическая характеристика. Принципы использования с позиции доказательной медицины.
146. Эпидемиология аллергических заболеваний детского возраста. Понятие «атопический марш». Аллергия: определение, патогенез, виды аллергических реакций. Методы диагностики аллергических заболеваний.
147. Острые аллергические состояния: ангионевротический отек, крапивница, токсикоаллергические реакции. Этиология, патогенез, классификация, рубрикация, клиника, диагностика. Неотложная помощь при острых аллергических состояниях. Диспансеризация детей с острыми аллергическими состояниями на педиатрическом участке.
148. Анафилактический шок: определение, классификация, виды, стадии. Клиника, неотложная помощь, профилактика.
149. Пищевая аллергия у детей в возрастном аспекте: этиология, клинические варианты, диагностика, лечение, профилактика. Гастроинтестинальные формы пищевой аллергии у детей в возрастном аспекте: особенности клиник, диагностики, лечения, диетотерапии.
150. Атопический дерматит: клиник, диагностика, лечение. Профилактика, реабилитация, диспансеризация детей с атопическими дерматитом на педиатрическом участке.
151. Респираторная аллергия у детей: аллергический ринит, поллиноз, обструктивный ларингит. Эпидемиология, этиология, патогенез, клиника. Диагностика, лечение. Профилактика, реабилитация, диспансерное наблюдение
152. Бронхиальная астма: эпидемиология, этиология, классификация, клиника, диагностика у детей. Лечение, профилактика, реабилитация, диспансеризация детей с бронхиальной астмой на педиатрическом участке.
153. Астматический статус: причины, клиника, диагностика, неотложная помощь, дальнейшая тактика ведения.
154. Аллергенспецифическая иммунотерапия в лечении аллергических заболеваний детского возраста. Профилактика, реабилитация, диспансерное наблюдение детей с острыми и хроническими аллергическими заболеваниями в амбулаторных условиях. Организация школ.
155. Принципы базовой легочно-сердечной реанимации у детей (ЛСР). Нормативно-правовые аспекты. Компетенции врача-педиатра при проведении ЛСР.

Энтеровирусная инфекция. Меры профилактики. — Официальный сайт Тазовского района

   Энтеровирусные инфекции – группа инфекционных заболеваний человека, вызываемых энтеровирусами, с преимущественно фекально-оральным механизмом передачи возбудителей, которая характеризуется многообразием клинических форм. Чаще всего энтеровирусные инфекции маскируются под респираторные вирусные инфекции. Также существует возможность развития тяжелых форм заболевания с развитием менингитов и энцефалитов.

   Возбудители инфекции – энтеровирусы групп Коксаки А, Коксаки В, ЕСНО. Вирусы устойчивы во внешней среде, устойчивы к низким температурам, заморозке и оттаиванию. При комнатной температуре способны  выживать до 15 суток.

   Единственным источником инфекции является человек, больной клинически выраженной формой или с бессимптомным течением, который выделяет вирусы в окружающую среду с испражнениями, а также с отделяемым верхних дыхательных путей.

   Основные пути передачи инфекции – водный (при купании в водоемах, зараженных энтеровирусами), алиментарный (употребление в пищу зараженной воды, грязных овощей и фруктов, молока и других продуктов), а также воздушно-капельный путь передачи (при чихании, кашле, разговоре).

Клиническая картина

   Инкубационный период составляет от 2 до 10 суток.

   Общие для всех форм симптомы: Острое начало с повышением температуры тела до 38-39,головная боль, боли в мышцах, тошнота,  рвота, гиперемия лица и шеи, слизистых оболочек миндалин, мягкого неба, глотки, увеличение шейных лимфатических узлов.

   Из типичных форм часто встречается энтеровирусная экзантема. Она характеризуется лихорадкой до 7 дней, появлением обильной распространенной мелкопятнистой сыпи на 2-3 день.

   Еще одной из типичных форм энтеровирусной инфекции является герпангина. Помимо общих для всех форм симптомов болезни характерны изменения в слизистых ротоглотки.

Основные меры профилактики

• строгое соблюдение правил личной гигиены – человек должен мыть руки после туалета, перед едой, а также перед приготовлением блюд;
• в еду можно использовать только воду, соответствующую санитарным условиям;
• в сезон купания нельзя погружаться в воду в запрещенных местах, особенно если это пресные источники;
• даже при купании в санкционированных зонах не допускается глотание воды;
• любые фрукты и овощи должны хорошо промываться перед едой — желательно с мылом и только доброкачественной водой;
• каждый человек должен пользоваться собственной посудой, если это ребенок, то ему нужны чистые соски, бутылочки, игрушки и прочие предметы;
• соблюдение респираторного этикета поведения — если человек кашляет или чихает, он должен прикрываться одноразовым платком. После использования его выкидывают,  а руки моют;
• продукты необходимо защищать от контакта с грызунами и насекомыми;
• доски и ножи для сырых и готовых продуктов должны быть разными.

   С целью профилактики энтеровируса у детей и взрослых необходимо отделять посуду больного человека. Если пациент лечится в домашних условиях, то помещение нужно регулярно проветривать и каждый день делать влажную уборку.

Особенности профилактики при поездке на море

   При путешествии на море особое значение профилактика энтеровируса имеет для детей. Взрослые реже заражаются штаммами, которые встречаются в южных регионах. Для предотвращения болезни у ребенка необходимо:

• питаться только в домашних условиях (готовить еду самостоятельно), либо в надёжных кафе с высоким качеством продуктов;
• не покупать фрукты и другую еду в лотках, у разносчиков на пляжах;
• пить нужно только бутилированную воду и обязательно мыть руки как можно чаще;
• пляж посещают до 11 утра или после 15 дня;
• в жаркую погоду не следует покупать какие-либо салаты, готовую рыбу и мясо;
• обязательно принимать душ после купания в море;
• ограничить употребление экзотических фруктов и другой пищи.

   При появлении любого симптома заболевания необходимо обратиться к доктору, не допуская самолечения!  Будьте здоровы!

199

Поиск

Памятка по энтеровирусной инфекции

Энтеровирусная инфекция — это группа острых инфекционных болезней, вызываемые кишечными вирусами (энтеровирусами), характеризующихся лихорадкой и полиморфизмом клинических симптомов, обусловленных поражением ЦНС, сердечно-сосудистой системы, ЖКТ, мышечной системы, легких, печени, почек и др. органов.

Основной путь передачи энтеровирусной инфекции считается фекально-оральный, контактно-бытовой, через предметы быта, загрязненные руки, при несоблюдении личной гигиены.

Воздушно-капельный, если возбудитель размножается в дыхательных путях, при кашле, чиханье.

Водный путь — заражение может происходить при поливе овощей и фруктов зараженными сточными водами, а также при купании в открытых зараженных водоемах, по некоторым данным даже вода в кулерах является источником энтеровирусной инфекции.

Если беременная женщина заражена энтеровирусной инфекцией, возможен и вертикальный путь передачи возбудителя ребенку.

Для энтеровирусной инфекции характерна летне-осенняя сезонность, у человека очень высокая естественная восприимчивость.

Условно можно выделить две группы заболеваний, вызываемых энтеровирусами:

I. Потенциально тяжелые:

— серозный менингит;

— энцефалит;

— острый паралич;

— неонатальные септикоподобные заболевания;

— мио-(пери-)кардит;

— гепатит;

— хронические инфекции иммунодефицитных лиц.

II. Менее опасные:

— трехдневная лихорадка с сыпью или без;

— герпангина;

— плевродиния;

— везикулярный фарингит;

— конъюнктивит;

— увеит;

— гастроэнтерит.

1. Герпетическая ангина. В первые сутки заболевания появляются красные папулы, которые располагаются на умеренно гиперемированной слизистой небных дужек, язычка, мягком и твердом нёбе, быстро превращаются в везикулы размером 1–2 мм, числом от 3–5 до 15–18, не сливающиеся между собой. Через 1–2 дня пузырьки вскрываются с образованием эрозий либо бесследно рассасываются к 3–6 дню болезни. Боль при глотании отсутствует или незначительная, иногда появляется слюнотечение. Увеличение шейных и подчелюстных лимфоузлов небольшое, но пальпация их болезненна. 
2. Эпидемическая миалгия (болезнь Борнхольма, «чертова пляска», плевродиния). Характеризуется острыми болями с локализацией в мышцах передней брюшной стенки живота, нижней части грудной клетки, спине, конечностях. Боли носят приступообразный характер, продолжительностью от 30–40 секунд до 15–20 минут, повторяются на протяжении нескольких дней, могут носить рецидивирующий характер, но уже с меньшей интенсивностью и продолжительностью. 
3. Менингеальный синдром сохраняется от 2–3 дней до 7-10 дней, санация ликвора происходит на 2-й — 3-й неделе. Возможны остаточные явления в виде астенического и гипертензионного синдромов. 
Из других неврологических симптомов при менингите энтеровирусной этиологии могут быть расстройства сознания, повышение сухожильных рефлексов, отсутствие брюшных рефлексов, нистагм, клонус стоп, кратковременные глазодвигательные расcтройства. 
4. Паралитические формы энтеровирусной инфекции отличаются полиморфизмом: могут развиться спинальная, бульбоспинальная, понтинная, полирадикулоневрическая формы. Чаще других встречается спинальная форма, которая характеризуется развитием острых вялых параличей одной или обеих ног, реже – рук с выраженным болевым синдромом мышечного характера. Течение этих форм легкое, не оставляет стойких парезов и параличей. 
5. Энтеровирусная лихорадка (малая болезнь, 3-х дневная лихорадка). Это наиболее частая форма энтеровирусной инфекции, но трудно диагностируемая при спорадической заболеваемости. Характеризуется кратковременной лихорадкой без выраженных симптомов локальных поражений. Протекает с умереными общеинфекционными симптомами, самочувствие нарушено мало, токсикоза нет, температура сохраняется 2–4 дня. Клинически может быть диагносцирована при наличии вспышки в коллективе, когда встречаются и другие формы энтеровирусной инфекции. 
6. Энтеровирусная экзантема («бостонская лихорадка»). Характеризуется появлением с 1-го – 2 дня болезни на лице, туловище, конечностях высыпаний розового цвета, пятнисто- или пятнисто-папулезного характера, иногда могут быть геморрагические элементы. Сыпь держится 1–2 дня, реже – дольше и исчезает бесследно. 
7. Кишечная (гастроэнтеритическая) форма. Протекает с водянистой диареей до 5–10 раз в сутки, болями в животе, метеоризмом, нечастой рвотой. Симптомы интоксикации умеренные. У детей до 2-х летнего возраста кишечный синдром часто сочетается с катаральными явлениями со стороны носоглотки. Продолжительность болезни у детей раннего возраста в течение 1–2-х недель, у детей старшего возраста 1–3 дня. 
8. Респираторная (катаральная) форма проявляется слабо выраженными катаральными явлениями в виде заложенности носа, ринита, сухого редкого кашля. При осмотре выявляется гиперемия слизистой ротоглотки, мягкого нёба и задней стенки глотки. Могут отмечаться легкие диспепсические расстройства. Выздоровление наступает через 1–1,5 недели. 
9. Миокардит, энцефаломиокардит новорожденных, гепатит, поражение почек, глаз (увеит) – эти формы энтеровирусной инфекции у детей встречаются редко. Клиническая диагностика их возможна только при наличии манифестных форм энтеровирусной инфекции или эпидемических вспышек заболевания. Чаще они диагносцируются при проведении вирусологических и серологических исследований. 
Высокая тропность энтеровирусов к нервной системе характеризуется многообразием клинических форм наиболее часто встречающихся поражений нервной системы: серозных менингитов, энцефалитов, полирадикулоневритов, невритов лицевого нерва. 

Диагностика энтеровирусной инфекции включает 4 основных метода:

1) серологический;

2) иммуногистохимический;

3) молекулярно-биологический;

4) культуральный.

Лечение энтеровирусной инфекции

Лечение направлено на облегчение симптомов болезни и на уничтожение вируса. Поскольку этиотропное лечение энтеровирусных инфекций не разработано, производится симптоматическая и дезинтоксикационная терапия, в зависимости от тяжести и локализации воспалительного процесса. Используются противовирусные препараты, такие как интерфероны, обезболивающие, жаропонижающие средства для детей, противорвотные, антигистаминные препараты, спазмолитики.

При присоединении бактериальной вторичной инфекции назначаются антибиотики.

При тяжелых формах инфекции, когда поражается нервная система, назначают кортикостероидные препараты, для коррекции кислотно-щелочного и водно-электролидного баланса — мочегонные средства. Если развиваются состояния, угрожающие жизни — требуются реанимационные меры и интенсивная терапия.

Профилактика

Для предупреждения распространения вирусной инфекции больной человек должен пользоваться личной посудой, полотенцем, часто мыть руки, помещение с больным должно часто проветриваться и должна производиться ежедневная влажная уборка. Соблюдение правил личной гигиены, правильная тщательная обработка пищевых продуктов, при купании в открытых водоемах избегать попадания воды в носоглотку — это лучшая профилактика энтеровирусной инфекции. Маленьким детям (до 3 лет), контактирующим с больным, обычно для профилактики назначают иммуноглобулин и интерферон интраназально в течение недели.

Страница не найдена | Министерство здравоохранения

Версия портала для слабовидящих включает в себя: возможность изменения размеров шрифта, выбора цветовой схемы, а также содержит функцию «включить / выключить» изображения.

Посетитель портала может настраивать данные параметры после перехода к версии для слабовидящих.

Используя настройку «Размер шрифта», можно выбрать один из трех предлагаемых размеров шрифта.

При помощи настройки «Цветовая схема» пользователь может установить наиболее удобную для него цветовую схему портала (бело-черная, черно-белая и фиолетово-желтая).

Нажав кнопку «Выкл.» / «Вкл.» можно включить или выключить показ изображений, размещенных на портале. При выключении функции «Изображения», на месте изображений появится альтернативный тест.

Все настройки пользователя автоматически сохраняются в cookie браузера и используются для отображения страниц при каждом визите на сайт, при условии, что посетитель портала не выходил из текущей версии.

По умолчанию выбираются следующие параметры: размер шрифта – 22px, бело-черная цветовая схема и включенные изображения.

Для того чтобы вернуться к обычной версии, необходимо нажать на иконку.

Увеличить размер текста можно воспользовавшись другими способами: 

Включение Экранной лупы Windows: 

1. Через меню Пуск:

Пуск → Все программы → Стандартные → Специальные возможности → Экранная лупа.

2. Через Панель управления:

Панель управления → Специальные возможности → Центр специальных возможностей → Включить экранную лупу.

3. С помощью сочетания клавиш «Windows и ”+”».

Использование сочетания клавиш:

1. В браузерах Internet Explorer, Mozilla Firefox, Google Chrom, Opera используйте сочетание клавиш Ctrl + «+» (увеличить), Ctrl + «-» (уменьшить).

2. В браузере Safari используйте сочетание клавиш Cmd + «+» (увеличить), Cmd + «-» (уменьшить).

Настройка высокой контрастности на компьютере возможна двумя способами:

1. Через Панель управления:

Пуск → Все программы → Стандартные → Центр специальных возможностей → и выбираете из всех имеющихся возможностей «Настройка высокой контрастности».

2. Использование «горячих клавиш»: 

Shift (слева) + Alt (слева) + Print Screen, одновременно.

Анализы на энтеровирусную инфекцию, рнк энтеровирусов в лаборатории

Среди энтеровирусов (семейство Picornaviridae) на сегодняшний день насчитывается более 100 серотипов. Энтеровирусная инфекция широко распространена во всех регионах мира. У человека энтеровирусная инфекция может протекать бессимптомно или сопровождаться широким спектром клинических проявлений: от легкого недомогания или диарейного синдрома до развития тяжелых заболеваний, таких как серозный менингит, паралич, миокардит, энтеровирусный сепсис новорожденных. Более 90% случаев заболевания серозным менингитом имеют энтеровирусную этиологию. Энтеровирусы одного серотипа могут быть связаны с различными клиническими проявлениями, но в то же время энтеровирусы разных серотипов могут вызывать схожую симптоматику заболевания. Наиболее подвержены заболеванию дети младшего возраста. Сезонный подъем заболеваемости в РФ – летне-осенний период. Циркуляция энтеровирусов может сопровождаться развитием вспышек заболевания. Диагностика энтеровирусной инфекции требует комплексной оценки клинической симптоматики заболевания, результатов лабораторных исследований и эпидемиологических данных.

К энтеровирусам относится вирус полиомиелита (полиовирус), имеющий особое эпидемиологическое значение в связи с проводимой ВОЗ Программой глобальной ликвидации полиомиелита. Острый полиомиелит характеризуется разнообразием клинических форм – от абортивных до паралитических. Паралитические формы с развитием вялых и периферических парезов и/или параличей возникают при поражении вирусом серого вещества, расположенного в передних рогах спинного мозга и двигательных ядрах черепно-мозговых нервов. Благодаря интенсивной иммунизации против полиомиелита, циркуляция вирусов дикого типа прекращена в большинстве стран. В 2002 г. Европейский регион, включая РФ, сертифицирован ВОЗ как свободный от вирусов полиомиелита дикого типа. Однако в рамках Программы во всех странах осуществляется эпидемиологический надзор за паралитическим полиомиелитом, а также за клинически схожим синдромом острого вялого паралича (надзор за ПОЛИО/ОВП). В случае выявления больного с подозрением на ПОЛИО/ОВП медицинские работники организаций и частнопрактикующие медицинские работники обязаны руководствоваться действующей нормативно-методической документацией СП 3.1.2951-11.

Показания к обследованию

• Наличие одного или нескольких клинических синдромов: очаговая неврологическая симптоматика, менингеальные симптомы, сепсис новорожденных небактериальной природы, ящуроподобный синдром (экзантема полости рта и конечностей), герпангина, афтозный стоматит, миокардит, геморрагический конъюнктивит, увеит, миалгия,
• возникновение групповой заболеваемости в детском организованном коллективе при наличии таких синдромов, как респираторный, гастроэнтерит, экзантема и другие.

Материал для исследований

• Стерильные типы материала: СМЖ (при наличии клинических показаний для проведения люмбальной пункции), отделяемое конъюнктивы, мазок отделяемого везикул, биоптаты органов;
• нестерильные типы материала: мазок (смыв) из ротоглотки/носоглотки, мазок отделяемого язв при герпангине, образцы фекалий.

Этиологическая лабораторная диагностика включает выделение энтеровируса в культуре клеток с последующей идентификацией, выявление РНК вируса.

Сравнительная характеристика методов лабораторной диагностики. Выделение изолята вируса из биологического материала позволяет с наибольшей информативностью изучать его свойства. Для идентификации (определения серотипа) выделенного энтеровируса с целью изучения эпидемиологических аспектов инфекции используют иммунологический метод нейтрализации с помощью типоспецифических диагностических сывороток. Культуральные исследования, характеризующиеся высокой трудоемкостью, в настоящее время применяются преимущественно в научно-исследовательских целях, их применение затруднено ограниченным набором типоспецифических диагностических сывороток. Обнаружение РНК вируса методом ПЦР является более быстрым и доступным для практики подходом. Применение ПЦР также позволяет обнаружить РНК энтеровирусов, не размножающихся в культуре клеток.

Косвенные способы диагностики – оценка нарастания титров АТ в динамике заболевания не нашли широкого применения в диагностике энтеровирусной инфекции.

Показания к применению различных лабораторных исследований. Выявление РНК вируса методом ПЦР предпочтительно при обследовании пациентов для лабораторной диагностики энтеровирусных заболеваний.

Выделение вируса в культуре клеток показано при реализации программ эпидемиологического мониторинга циркулирующих изолятов энтеровирусов. В последние годы получает все более широкое распространение методов генетического типирования энтеровирусов. Такие исследования проводятся в ограниченном числе референтных лабораторий и применяются в основном для решения задач эпидемиологического мониторинга.

Особенности интерпретации результатов лабораторных исследований. Обнаружение энтеровирусов или их РНК в стерильных типах биологического материала (СМЖ, отделяемое везикул) имеет высокую диагностическую значимость. Выявление энтеровирусов или их РНК в нестерильных типах биологического материала (фекалии, респираторные мазки) часто не имеет этиологической связи с диагностируемым заболеванием, в связи с высоким уровнем их бессимптомного носительства в популяции.

Недопустимо подтверждение или исключение диагноза энтеровирусной инфекции, сопровождающейся любой неврологической симптоматикой, на основании результатов исследования нестерильных типов клинического материала. Для установления энтеровирусной инфекции с менингеальной симптоматикой должны учитываться только результаты исследования СМЖ. К сожалению, в действующей нормативно- методической документации СП 3.1.2950-11 данный основополагающий принцип интерпретации отражения не нашел. Рекомендации по интерпретации результатов лабораторных исследований изложенные в МУ 3.1.1.2363-08 по этой причине являются более приемлемыми для клинической практики.

При наличии специфической для некоторых форм энтеровирусной инфекции симптоматики (ящуроподобное заболевание, острый геморрагический конъюктивит, увеит и др.) интерпретация результатов исследования нестерильных типов клинического материала должна проводиться с учетом эпидемиологических и клинических данных.

Выявление энтеровирусов или их РНК в образцах фекалий и материале из рото/ носоглотки у пациентов со спорадической заболеваемостью не может служить основанием для подтверждения этиологии не только серозных менингитов, но и заболеваний верхних дыхательных путей, диарейных инфекций и лихорадочных заболеваний неясной этиологии, вследствие высокой частоты транзиторного носительства энтеровирусов в популяции.

Выявление энтеровирусов или их РНК в нестерильных типах клинического материала может служить подтверждением энтеровирусной инфекции при проведении исследований в ходе вспышки и при наличии у пациента характерной для нее клинической картины заболевания, а также в отсутствие вспышки, но при соответствии идентифицированного вируса специфичной клинической картине.

Энтеровирус D68 (EV-D68) | CDC

EV-D68 и AFM

Острый вялый миелит (AFM) — редкое, но серьезное неврологическое заболевание, в основном у детей младшего возраста. Он влияет на нервную систему, в частности на область спинного мозга, называемую серым веществом, что вызывает ослабление мышц и рефлексов в организме. Вирусы, включая EV-D68, вероятно, играют роль в возникновении AFM. Узнайте больше об АСМ на нашем сайте.

Что такое энтеровирус D68?

Впервые обнаруженный в Калифорнии в 1962 году, энтеровирус D68 (EV-D68) является одним из более чем 100 неполиомиелитных энтеровирусов.

Насколько распространен EV-D68 в США?

Начиная с 1987 года, в CDC регулярно поступали сообщения о небольшом количестве EV-D68. Однако с тех пор вспышки EV-D68 были обнаружены в период с августа по ноябрь 2014, 2016 и 2018 годов.

В какое время года люди чаще всего заражаются?

В США вероятность заражения энтеровирусами выше летом и осенью. Однако заразиться можно круглый год.

Каковы симптомы инфекции EV-D68?

EV-D68 может вызывать легкое или тяжелое респираторное заболевание или вообще не вызывать симптомов.

• Легкие симптомы могут включать насморк, чихание, кашель, ломоту в теле и мышечные боли.
• Тяжелые симптомы могут включать хрипы и затрудненное дыхание.

Людям с респираторными заболеваниями следует обратиться к врачу, если они испытывают затрудненное дыхание или их симптомы ухудшаются. Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас или у вашего ребенка появятся какие-либо из этих симптомов в результате респираторного заболевания:

• Слабость в руке или ноге
• Боль в шее, спине, руках или ногах
• Затруднение при глотании или невнятная речь
• затруднение движения глазами или опущение век
• обвисание или слабость лица

Как распространяется вирус?

Поскольку EV-D68 вызывает респираторное заболевание, вирус можно найти в респираторных выделениях инфицированного человека, таких как слюна, носовая слизь или мокрота (слизеподобные выделения из легких).EV-D68, вероятно, передается от человека к человеку, когда инфицированный человек кашляет, чихает или касается поверхности, к которой затем прикасаются другие.

Кто в группе риска?

Как правило, младенцы, дети и подростки чаще всего заражаются энтеровирусами и заболевают. Это потому, что у них еще нет иммунитета (защиты) от предыдущих контактов с этими вирусами. Мы считаем, что это верно и для EV-D68. Взрослые могут заразиться энтеровирусами, но, скорее всего, у них не будет никаких симптомов или легких симптомов.

Дети, страдающие астмой, могут иметь более высокий риск тяжелого респираторного заболевания, вызванного инфекцией EV-D68.

Как диагностируется?

EV-D68 можно диагностировать только с помощью специальных лабораторных тестов на образцах из носа и горла человека или крови. Многие больницы и некоторые врачебные кабинеты могут проверять больных на наличие энтеровирусной инфекции. Однако большинство из них не может проводить специальные тесты для определения типа энтеровируса, например EV-D68. CDC и некоторые государственные департаменты здравоохранения могут проводить такое тестирование, используя лабораторный тест полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (rRT-PCR) в реальном времени, который позволяет тестировать и сообщать о результатах в течение нескольких дней после получения образцов.Департамент здравоохранения может связаться с CDC для дальнейшего типирования энтеровируса.

CDC рекомендует клиницистам рассмотреть возможность тестирования на EV-D68, когда пациенты поступают с тяжелым респираторным заболеванием и причина неясна. Для получения дополнительной информации см. Энтеровирус D68 для медицинских работников.

Начало страницы

Какие методы лечения?

Специального лечения для людей с респираторными заболеваниями, вызванными EV-D68, не существует. Поговорите с врачом о своих симптомах и о том, как их лучше контролировать.

Некоторым людям с тяжелыми респираторными заболеваниями может потребоваться госпитализация и интенсивная поддерживающая терапия.

В настоящее время нет доступных противовирусных препаратов для людей, инфицированных EV-D68.

Как я могу защитить себя?

Вы можете помочь предотвратить заражение и распространение EV-D68, выполнив следующие действия:

• Часто мойте руки водой с мылом в течение 20 секунд. См. Раздел «Мытье рук: чистые руки спасают жизни».
• Не прикасайтесь к глазам, носу и рту немытыми руками.
• Избегайте близких контактов, таких как поцелуи, объятия и совместное использование чашек или столовых приборов с больными людьми или когда вы больны.
• При кашле и чихании прикрывайте салфеткой или верхним рукавом рубашки, а не руками.
• Очищайте и дезинфицируйте поверхности, к которым часто прикасаются, такие как игрушки и дверные ручки, особенно если кто-то заболел.
• Оставайтесь дома, если вы заболели.

См. Нашу инфографику, в которой показаны эти меры профилактики.

Не существует вакцин для предотвращения инфекции EV-D68.

Начало страницы

Что делать людям, страдающим астмой, и детям, страдающим реактивным заболеванием дыхательных путей?

Дети, страдающие астмой, могут иметь более высокий риск серьезных симптомов EV-D68 и других респираторных заболеваний. Им следует следовать указаниям CDC, чтобы поддерживать контроль над своим заболеванием во время сезона энтеровирусов, который в США случается ежегодно летом и осенью.

CDC рекомендует следующее:

• Обсудите и обновите свой план действий по лечению астмы со своим основным лечащим врачом.
• Принимайте прописанные вам лекарства от астмы в соответствии с указаниями, особенно лекарства длительного действия.
• Обязательно держите при себе лекарство от облегчения.
• Делайте вакцину от гриппа каждый год, когда это возможно.
• Если у вас появляются новые или ухудшающиеся симптомы астмы, следуйте инструкциям вашего плана действий при астме. Если ваши симптомы не проходят, немедленно обратитесь к врачу.
• Родители должны убедиться, что воспитатель и / или учитель знают о его / ее состоянии и знают, как помочь, если у ребенка возникают какие-либо симптомы, связанные с астмой.

Для получения дополнительной информации см. «Что нужно знать родителям об энтеровирусе D68» в

В 2014 году произошла крупная вспышка EV-D68. Сколько людей заболели?

Летом и осенью 2014 года в США произошла общенациональная вспышка EV-D68, связанная с тяжелым респираторным заболеванием. С середины августа 2014 года по 15 января 2015 года CDC или лаборатории общественного здравоохранения штата подтвердили 1395 человек в 49 штатах и ​​округе Колумбия с респираторным заболеванием, вызванным EV-D68.Почти все подтвержденные случаи были среди детей, многие из которых страдали астмой или хрипом в анамнезе. Кроме того, вероятно, было много тысяч легких инфекций EV-D68, по поводу которых люди не обращались за медицинской помощью и / или не проходили анализы. Это была первая задокументированная вспышка EV-D68 в масштабах всей страны. Хотя болезнь, связанная с EV-D68, не подлежит регистрации, циркуляция этого вируса чаще всего происходит в конце лета и осенью, что является типичным сезоном энтеровирусов.

CDC получил около 2600 образцов для тестирования на энтеровирус в течение 2014 года, что значительно больше, чем обычно.Около 39% из них дали положительный результат на EV-D68. Около 40% дали положительный результат на энтеровирус или риновирус, отличный от EV-D68.

Увидим ли мы еще одну вспышку EV-D68 в этом году или в будущем?

Энтеровирусы постоянно присутствуют в сообществе. Смесь энтеровирусов циркулирует каждый год, и разные типы энтеровирусов могут быть обычными в разные годы. Однако вспышки EV-D68 были обнаружены с августа по ноябрь в 2014, 2016 и 2018 годах. Мы ожидаем, что каждый год будут обнаруживать случаи, но количество случаев, выявленных в США.С. меняется из года в год. Как и в предыдущие годы, CDC продолжит работу со штатами по тестированию образцов на энтеровирусы для определения типа вируса, поддержки идентификации и расследования вспышек и мониторинга сезонной активности.

Начало страницы

энтеровирусов | Болезнь или состояние недели

Большинство людей, инфицированных неполиомиелитными энтеровирусами, не болеют или болеют только в легкой форме, например, простуде. Симптомы легкой болезни могут включать жар, насморк, чихание, кашель, кожную сыпь, волдыри во рту, а также боли в теле и мышцах.Двумя наиболее распространенными типами неполиомиелитных энтеровирусов являются энтеровирус D68 (EV-D68) и энтеровирус A71 (EV-A71). Инфекции, вызванные энтеровирусами, не относящимися к полиомиелиту, распространены в США летом и осенью. CDC не может предсказать, какой тип энтеровируса будет более распространенным в каждый сезон, потому что каждый год циркулирует смесь различных типов энтеровирусов, и разные типы могут быть обычными в разные годы.

Викторина

Ключевые факты

• Легкие симптомы энтеровирусной инфекции могут включать жар, насморк, чихание, кашель, а также боли в теле и мышцах.
• Дети, страдающие астмой, особенно подвержены риску серьезных симптомов энтеровирусной инфекции.
• Специфического лечения энтеровирусных инфекций не существует.
• Самое важное, что вы можете сделать, чтобы оставаться здоровым, — это часто мыть руки водой с мылом в течение 20 секунд.

Медиа

Защитите свою семью

Часто мойте руки водой с мылом в течение 20 секунд. Также не прикасайтесь к глазам, носу и рту немытыми руками, прикрывайте кашель и чихание салфеткой или рукавом рубашки, а не руками.

Дети с астмой

Дети с астмой особенно подвержены риску тяжелых симптомов энтеровирусной инфекции. Обсудите и обновите план действий вашего ребенка по лечению астмы со своим врачом.

Лечение энтеровирусов

Лечения энтеровирусных инфекций не существует. Поговорите со своим врачом о том, как лучше всего контролировать симптомы.

Распространенность EV-D68

Хотя 2014 год был большим годом для EV-D68, CDC не может предсказать, станет ли EV-D68 распространенным типом энтеровируса в будущих сезонах.

Советы по профилактике

• Часто мойте руки водой с мылом в течение не менее 20 секунд.
• Не прикасайтесь к глазам, носу и рту немытыми руками.
• Избегайте тесных контактов, таких как поцелуи, объятия и совместное использование чашек или столовых приборов, с больными людьми.
• При кашле и чихании прикрывайте салфеткой или рукавом рубашки, а не руками.
• Очищайте и дезинфицируйте поверхности, к которым часто прикасаются, такие как игрушки, дверные ручки и сотовые телефоны, особенно если кто-то болен.
• Оставайтесь дома, когда вы больны, и не позволяйте больным детям ходить в школу.

клинические особенности, патофизиология и достижения в области лечения

Pathog Glob Health. 2014 июл; 108 (5): 216–222.

Шикха Джайн

Отделение педиатрии Всеиндийского института медицинских наук (AIIMS), Сакет Нагар, Бхопал, Мадхья-Прадеш, Индия

Бхупесвари Патель

Отделение педиатрии Всеиндийского института медицинских наук (AIIMS), Сакет Нагар, Бхопал, Мадхья-Прадеш, Индия

Гириш Чандра Бхатт

Отделение педиатрии Всеиндийского института медицинских наук (AIIMS), Сакет Нагар, Бхопал, Мадхья-Прадеш, Индия

Отделение педиатрии Всеиндийского института медицинских наук (AIIMS), Сакет Нагар, Бхопал, Мадхья-Прадеш, Индия

Для корреспонденции: Гириш Чандра Бхатт, доцент кафедры педиатрии Всеиндийского института медицинских наук (AIIMS), Бхопал, Мадхья-Прадеш, Индия.Электронная почта: moc.liamg@ttahbcgrd Эта статья цитируется другими статьями в PMC.

Abstract

Энтеровирусы (ЭВ) стали одним из важных этиологических агентов в качестве возбудителя энцефалита, особенно у детей и взрослых. После первого сообщения о случаях энцефалита EV в 1950-х годах во всем мире стало появляться все больше сообщений о регулярных вспышках энцефалита EV. Энтеровирусы — это РНК-вирусы семейства Picornaviridae, которое состоит из более чем 100 серотипов, которые характеризуются одной геномной РНК с положительной цепью.Клинические признаки плеоморфны и могут сопровождаться только кожно-слизистыми проявлениями или изолированным энцефалитом. Сообщается, что частота энцефалита при инфекции EV составляет около 3% и связана с высокой смертностью и заболеваемостью. При энцефалите ЭВ использовался ряд новых терапевтических агентов, результаты которых были разными. Этот обзор будет сосредоточен на клинических особенностях, патофизиологии и новых методах лечения энцефалита ЭВ.

Ключевые слова: Энтеровирусы, энцефалит

Введение

Энцефалит определяется наличием воспалительного процесса в головном мозге в сочетании с клиническими признаками неврологической дисфункции. ¹ Причиной энцефалита считается широкий круг организмов, включая бактерии, вирусы, риккетсии, , спирохеты, грибы и простейшие. ² Из них вирусы — самая распространенная причина во всем мире. Ранее считалось, что вирус простого герпеса (ВПГ1 и ВПГ2), вирус ветряной оспы, цитомегаловирус (ЦМВ), вирус японского энцефалита, вирус денге, вирус чикунгунья, вирус Западного Нила и вирус Нипах ответственны за большую часть случаев вирусного энцефалита. и эпидемии; но теперь энтеровирусы (ЭВ) становятся одним из важных этиологических агентов в качестве возбудителя энцефалита. ^{2 — 4}

Энтеровирусы — это РНК-вирусы семейства Picornaviridae, которое состоит из более чем 100 серотипов, которые характеризуются одной геномной РНК с положительной цепью. Группа электромобилей включает 12 видов, в том числе 4 вида человеческих электромобилей A – D. ⁵ Вирусы, ранее классифицированные как EV, а именно эховирусы (ECV) 22 и 23, недавно были переклассифицированы в пареховирусы человека (HPeV), другой род в семействе Picornaviridae, состоящий из 16 различных типов HPeV. ⁶ Энцефалит — редкое проявление инфекции EV, но серотипы EV, такие как вирус Коксаки (CV) A9, A10 и B5; ECV 4, 5, 9, 11, 19 и 30; и EV 71, 75, 76 и 89 были зарегистрированы в случаях энцефалита и эпидемий в различных частях мира. ^{7 — 12} Было показано, что в пареховирусах HPeV3 играет важную роль в тяжелых инфекциях центральной нервной системы (ЦНС) новорожденных. ⁶

Эпидемиология

Многие вирусы из группы EV могут вызывать энцефалит, который зависит от распространения и встречаемости в разных географических регионах. ¹³ Инфекция носит сезонный характер в умеренном климате (лето и осень), но высокая круглый год в тропических и субтропических странах. Различные исследования, проведенные в Индии, Кувейте и европейских странах, показывают, что распространенность ЭВ в случаях энцефалита достигает 21–22% в эндемичных по энцефалиту районах. ^{7 , 14 , 15} Новорожденные и младенцы, инфицированные сердечно-сосудистыми заболеваниями, оказались чрезвычайно восприимчивыми к миокардиту, менингиту и энцефалиту с последующей смертностью до 10%. ¹⁶

Случаи ЭВ-энцефалита и менинго-энцефалита впервые были зарегистрированы в конце 1950-х годов (большинство случаев — в 1959 г.), и это были неполиомиелитные ЭВ и ЭКВ. ^{17 , 18} С тех пор многие серотипы были признаны возбудителями энцефалита.

В последние годы EV 71, который является агрессивным нейротрофическим серотипом EV, был признан возбудителем быстро смертельного ромбэнцефалита в странах Юго-Восточной Азии.Энтеровирус 71 был впервые выделен и охарактеризован в случаях неврологического заболевания в Калифорнии в 1969 году. ¹⁹ Помимо энцефалита, EV 71 был признан возбудителем эпидемий заболевания рук и ног, связанных с энцефалитом. ²⁰ Высокий уровень смертности (19,3%) был зарегистрирован из Тайваня среди детей в возрасте до 5 лет. ²¹

Помимо EV 71, из различных частей мира поступают сообщения о других электромобилях как причинах энцефалита.В проспективном исследовании, проведенном на юге Индии, у 4,7% пациентов с клиническими признаками синдрома острого энцефалита (AES) был выявлен EV 75. ²² В другом проспективном исследовании, проведенном в северной Индии в течение 2 лет, у детей с острым энцефалитом выявлено ECV 21 в качестве основного возбудителя энцефалита примерно у 51,8% изолятов, за которыми следуют ECV 1, CV B1, EV 75, CV B5 и ECV 19. ⁹ Другое исследование, проведенное в Испании, показало, что 10,8% изолятов от пациентов с асептическим менингит был положительным для EV 75. ²³

Изоляты от 306 пациентов с острым энцефалитом во время вспышки вирусного энцефалита в северной Индии выявили ЭВ в 21,6% случаев; Секвенирование и филогенетический анализ продуктов ПЦР из 89,3% образцов показали сходство с последовательностями EV 89 ²⁴ и EV 76. ¹²

Долгосрочное эпиднадзорное исследование в течение 11 лет (2002–2012) в восточном Китае выявило CV A9, B1, B2, B3, B4 и B5, а также ECV 3, 4, 6, 9, 14 , 25 и 30 из случаев энцефалита неизвестной этиологии.Примечательно, что CV B4 впервые был идентифицирован в этом регионе. Кроме того, в течение 2002–2004 и 2010–2012 годов было обнаружено, что ECV 30 был периодически преобладающим серотипом у пациентов с энтеровирусным энцефалитом. ²⁴

Имеются сообщения об ассоциации эховирусов (ECHO-Vs) с асептическим менингитом. ECHO-V очень заразны и преимущественно нацелены на младенцев и детей младшего возраста. ¹⁶ Пареховирусы (HPeV), которые первоначально были отнесены к роду EV (ECV 22 и 23), недавно были классифицированы как пареховирусы на основании их различных биологических свойств. ²⁵ Было обнаружено, что эти агенты связаны с энцефалитом и повреждением белого вещества у новорожденных и детей младшего возраста и имеют сходство с инфекциями ЭВ. ¹⁶

Неблагоприятные исходы (смерть или неврологические последствия) энтеровирусного энцефалита были связаны с более молодым возрастом (<4 лет), высоким пиковым количеством лейкоцитов (> 13 000 / мм ³ ), судорогами, кожной сыпью, миоклоническими подергиваниями , более низкий выход вируса в спинномозговой жидкости и инфекция EV 71. ²¹

Иммуно-патогенез

EV попадает в организм человека-хозяина через желудочно-кишечный тракт или дыхательные пути.Поверхности клеток желудочно-кишечного тракта служат вирусными рецепторами, и первоначальная репликация начинается в местной лимфатической ткани ЖКТ. Вирус попадает в кровоток, вызывая незначительную виремию на третий день заражения. Затем вирус проникает в системы органов, вызывая второй эпизод виремии на 3-7 дни. Этот второй эпизод виремии согласуется с двухфазным продромальным заболеванием. ²⁶

Инфекция может прогрессировать до поражения ЦНС во время основной фазы виремии или в более позднее время, вторгаясь в двигательные нейроны клеток переднего рога спинного мозга.Он может прогрессировать в другие области ЦНС, включая моторную кору, мозжечок, таламус, гипоталамус, средний мозг и продолговатый мозг, вызывая гибель нейронов и паралич. Невропатия возникает из-за прямого разрушения клеток. Продукция антител в ответ на энтеровирусные инфекции происходит в течение первых 7–10 дней в лимфатической системе желудочно-кишечного тракта, до инвазии ткани ЦНС. ²⁶

Младенцы сохраняют трансплацентарный иммунитет в течение первых 4–6 месяцев жизни. ²³ Большинство смертельных случаев EV 71 происходит у детей в возрасте до 3 лет. ²⁶ Основным местом поражения является центральная нервная система, особенно ствол мозга. У них развивается быстро прогрессирующая гиперактивность симпатической нервной системы, отек легких (ПЭ) и / или легочное кровотечение и сердечно-легочный коллапс. Обширная ПЭ является основной причиной смерти таких детей. ²⁶ Увеличение системных воспалительных медиаторов у пациентов с ТЭЛА, по-видимому, вызвано стойкой активацией симпатической нервной системы в результате прямого разрушения ствола мозга вирусом.Лейкоцитоз и тромбоцитоз достоверно чаще встречались у пациентов с ТЭЛА. У пациентов с ТЭЛА наблюдалось значительное повышение уровней интерлейкина (ИЛ) -10, ИЛ-13 и интерферона (ИФН) -g. У пациентов с ПЭ также было меньше циркулирующих CD4 + Т-лимфоцитов, CD8 + Т-клеток и естественных киллеров (NK). ²⁶

Клинические особенности

Большинство инфекций ЭВ протекают бессимптомно или приводят только к легким заболеваниям, таким как неспецифическая лихорадка или легкие инфекции верхних дыхательных путей.Однако электромобили также могут вызывать широкий спектр клинических заболеваний, от легких до потенциально опасных для жизни. ^{27 , 28} Инфекция вируса Коксаки во время беременности была связана с увеличением числа самопроизвольных абортов, миокардитом плода и задержкой нервного развития у новорожденных. ¹⁶ Пареховирусные инфекции в основном кишечные и часто связаны с легкими желудочно-кишечными и респираторными симптомами, хотя описаны тяжелые неонатальные заболевания, включая сепсис, менингит, энцефалит и гепатит. ²⁹

Проявления энтеровирусной инфекции в ЦНС

Энтеровирус может вызывать различные заболевания нервной системы, в том числе асептический менингит, острый паралич, энцефалит, менингоэнцефаломиелит, полиомиелитоподобное паралитическое заболевание, опсоклонус-миоклонический синдром, доброкачественный синдром и энцефалит ствола мозга. ³⁰ Кроме того, с предыдущей сердечно-сосудистой инфекцией был связан ряд отсроченных невропатологий, включая шизофрению, летаргический энцефалит и боковой амиотрофический склероз. ¹⁶

Энтеровирусный энцефалит проявляется широким спектром симптомов, по отдельности или в комбинации: лихорадка, головная боль, летаргия, сонливость, нарушение чувствительности, кома, спленомегалия, гепатомегалия, острое начало вялой мышечной слабости, гипорефлексия или оживленное глубокое сухожилие. рефлексы, положительные менингеальные признаки и признаки дисфункции ствола головного мозга при ромбэнцефалите, такие как атаксия, тремор, миоклонические подергивания, глазодвигательные проблемы (нистагм, косоглазие или парез взгляда) и бульбарный паралич (дисфагия, дизартрия, дисфония и слабость лица).

По сравнению с другими вирусными энцефалитами; уровни изменения личности, сыпи и диареи значительно выше при энцефалите, ассоциированном с ЭВ (EVAE), чем при энцефалите, ассоциированном с другими вирусами. Однако исследования показали, что ригидность шеи при EVAE встречается значительно реже. ⁹

Некоторые случаи легкие и обратимые, но тяжелые случаи с миоклонусом с последующим быстрым началом респираторного дистресса из-за нейрогенной ТЭЛА, легочного кровотечения, цианоза, шока, комы и апноэ, и если соответствующие вмешательства откладываются, они будут перейти к внезапной смерти. ^{20 , 31}

Другие системные осложнения энтеровирусного энцефалита

Энтеровирусный энцефалит может привести к неонатальному сепсису у новорожденных и вирусному миокардиту, а также связан с некоторыми случаями дилатационной кардиомиопатии. ^{26 , 27 , 30} Сообщалось о разрушении бета-клеток и острых и хронических воспалительных инфильтратах в островках от случаев инфекций CV B, приводящих к сахарному диабету и диабетическому кетоацидозу у юношей после гриппоподобного заболевания. болезнь и энцефалит. ^{28 , 31}

Диагноз

Образцы для исследования энтеровирусных инфекций включают мазки из горла, прямой кишки и язвы, а также образцы сыворотки, мочи, спинномозговой жидкости и жидкости из пузырьков. ²⁹ При энтеровирусном энцефалите для постановки диагноза требуются мазки из прямой кишки и зева, а также образцы сыворотки и спинномозговой жидкости.

Для энтеровирусного неврологического заболевания, не связанного с EV 71, чувствительность EV-ПЦР образцов спинномозговой жидкости, как сообщается, составляет 76–100%. ^{31 — 34} Тем не менее, результаты культурального исследования спинномозговой жидкости у пациентов с неврологическим заболеванием, ассоциированным с EV 71, положительны только в 0–3% случаев. ³⁵ Чувствительность EV-PCR образцов спинномозговой жидкости от пациентов, инфицированных EV 71, также низкая. ³⁶ Причина, по которой EV 71 трудно обнаружить в образцах спинномозговой жидкости, неясна. Возможные объяснения этого включают лишь временное присутствие вируса в спинномозговой жидкости, меньшее количество вируса, присутствующего в спинномозговой жидкости, используемый анализ EV-PCR, не оптимизированный для обнаружения EV 71, и / или проявление нейропатогенеза, отличное от тех, которые демонстрирует другие электромобили. ³⁶

ЭМ вида B, такие как CV A9 и эховирусы B1-6, обычно легко выделяются из CSF, в отличие от EV вида A, таких как EV 71. ²² Отчет о вспышке вирусного энцефалита в северной Индии в 2006 году показал что CSF-PCR был положительным для EV у 66 (21,6%) из 306 пациентов. Секвенирование и филогенетический анализ продуктов ПЦР 59 (89,3%) из 66 образцов показали сходство с последовательностями EV 9 и EV 76. ¹²

Таким образом, для диагностики энцефалита EV принимаются во внимание образцы из горла, прямой кишки, сыворотки и спинномозговой жидкости на основе положительности различных изолятов; Предложена следующая классификация вирусных энцефалитов.

Диагноз энтеровирусного энцефалита считается (а) окончательным, если (i) вирус обнаружен с помощью ПЦР или посева в спинномозговой жидкости, или (ii) путем обнаружения вируса в мазках из прямой кишки и зева, а также в крови с помощью ПЦР и при отсутствии другие вирусы в CSF. (b) Вероятный энцефалит отмечается, если вирус обнаружен как в мазках из прямой кишки, так и из зева с помощью ПЦР и при отсутствии других вирусов в спинномозговой жидкости. (c) Возможная энтеровирусная инфекция выявляется, когда вирус обнаруживается либо в ректальном мазке, либо в мазке из зева с помощью ПЦР и при отсутствии другого вируса в спинномозговой жидкости. ³⁷

Выделение вируса и обнаружение нуклеиновых кислот

Золотым стандартом диагностики инфекции EV как таковой является выделение вируса. ^{24 , 30} Однако из-за плохого роста культуры и повышенной чувствительности, специфичности и быстрого времени выполнения молекулярной ПЦР с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) обнаружение нуклеиновых кислот стало золотым стандартом для обнаружения HPeV. ^{38 , 39}

Для культивирования ЭВ можно использовать несколько линий клеток человека и нечеловеческих приматов.Рабдомиосаркома (которая является наиболее эффективной), клетки фибробластов легких человека и клетки почек африканских зеленых мартышек обычно используются в качестве питательных сред. В клетках рабдомиосаркомы характерный цитопатический эффект обычно наблюдается через 7–10 дней после инокуляции. Как только наблюдается цитопатический эффект, вирус идентифицируется с помощью тестов нейтрализации в пересекающихся пулах типоспецифичных антисывороток или с помощью непрямого иммунофлуоресцентного анализа с типоспецифичными моноклональными антителами. ²⁸

Человеческие пареховирусы растут на третичных клетках почек обезьян, линиях эмбриональных клеток легких человека и клетках почки африканской зеленой мартышки (Vero); однако рост часто бывает слабым и в некоторых клетках может длиться 14–18 дней. ⁴⁰

Для обнаружения EV непосредственно из клинических образцов сначала извлекается РНК с использованием различных доступных наборов. Затем проводят Pan-EV RT-PCR с использованием праймеров, специфичных для 5′-нетранслируемой области. ³¹ Энтеровирусы, идентифицированные с помощью pan-EV RT-PCR, затем типируются путем нуклеотидного секвенирования области вирусного белка 1 (VP1). ³⁰ Для дальнейшего типа энтеровирусов филогенетический анализ выполняется на нуклеотидных последовательностях с использованием доступного программного обеспечения.

В 1990-х годах, когда были разработаны молекулярные методы диагностики EV в клинических образцах, было обнаружено, что ECV 22 и 23 не могут быть обнаружены с помощью праймеров для ПЦР pan-EV ³⁷ из-за различий в последовательностях между родами ³⁹ Таким образом , ECV 22 и 23 были впоследствии переклассифицированы как HPeV1 и HPeV2. ⁴¹ В настоящее время разработаны более чувствительные и специфические методы ПЦР, способные обнаруживать все известные типы HPeV.

Клеточная локализация

Иммуногистохимия (с использованием вирусспецифических антител) и in situ гибридизация (с использованием вирусспецифических зондов) может использоваться для клеточной локализации в ткани ЦНС путем прямой визуализации или микроскопии. ¹⁶

Серология

Серологический диагноз острой вирусной инфекции классически основан на четырехкратном увеличении концентрации специфических нейтрализующих антител между острой фазой и фазой выздоровления. ²⁸ Хотя гомологичные антитела вырабатываются, когда маленькие дети сталкиваются с их первой инфекцией EV, гетерологичные перекрестно реагирующие антитела IgG и IgM вырабатываются у детей старшего возраста и взрослых после повторного инфицирования различными серотипами EV. Следовательно, полезность этого теста снижается с возрастом. ³⁰

Нейровизуализация

Энтеровирусный энцефалит в основном вызывает поражение в следующих областях: (1) задняя часть продолговатого мозга, где находятся дорсальные ядра блуждающего нерва, медиальный продольный пучок, ретикулярная формация и ядра поражены единственные пути; 2) задняя часть моста, где были поражены ядра VI, VII и IX черепных нервов; (3) центральная часть среднего мозга, где были поражены красные ядра, черная субстанция и ядра черепных нервов III и IV; (4) двусторонние зубчатые ядра мозжечка; (5) двусторонние путамина и таламус, хотя они редко участвуют; и (6) двусторонние вентральные рога шейного отдела спинного мозга. ⁴²

Ромбэнцефалит, вызванный EV 71, показывает характерные поражения в задних частях продолговатого мозга и моста на МРТ. ⁴³ Подобные результаты были обнаружены при полиомиелите и сердечно-сосудистых инфекциях; Т2-взвешенная МРТ может показать гиперинтенсивность в среднем мозге и переднем роге спинного мозга. Пареховирус человека вызывает повреждение белого вещества. В исследовании Verboon-Maciolek et al. , отклонения белого вещества от легкой до тяжелой степени были обнаружены у новорожденных с менингоэнцефалитом, вызванным HPeV.Диффузные изменения интенсивности сигнала белого вещества и точечных поражений белого вещества, указывающие на петехиальные кровоизлияния, наблюдались на T1- и T2-взвешенных последовательностях позвоночника у пациентов с менингоэнцефалитом HPeV. На DWI наблюдались повышенная интенсивность сигнала в мозолистом теле, оптическое излучение, внутренняя капсула и ножка головного мозга. ⁴³

Менеджмент

Для ЭМ нет специального лечения. Однако некоторые противовирусные препараты и внутривенные иммуноглобулины показали улучшение результатов у пациентов с энтеровирусным энцефалитом.

Рибавирин

Было показано, что рибавирин ингибирует репликацию различных EV. ¹⁶ Однако присутствие рибавирина может привести пораженный вирус к «катастрофе ошибки», создавая сильно изменчивый неинфекционный квазивидовой рой и тем самым вызывая летальный мутагенез. ⁴⁴ Было обнаружено, что рибавирин ингибирует репликацию in vitro, и in vivo, EV 71. В исследовании Li et al. , мыши, получавшие рибавирин, демонстрировали снижение смертности, заболеваемости и параличей при заражении EV 71. ⁴⁵ Рибавирин клинически используется для лечения других вирусных инфекций человека. Испытания на животных показали многообещающие результаты в отношении инфекций EV 71, тем самым усиливая его перспективы в отношении энтеровирусных инфекций человека.

Pleconaril

Pleconaril — это новое соединение, которое интегрируется в капсид EV, предотвращая прикрепление вируса к клеточным рецепторам и освобождая оболочку для высвобождения РНК в клетку. ⁴⁶ Плеконарил способен пересекать ГЭБ и оставаться в ЦНС в концентрациях, которые ингибируют репликацию EV. ⁴⁷ Несколько исследований демонстрируют, что плеконарил может быть ценным соединением при лечении инфекций ЦНС, вызванных ЭВ. ¹⁶ В исследовании Rotbart et al. , ⁴⁷ 78% пациентов имели клинический ответ, временно связанный с терапией плеконарилом. Пациенты положительно отреагировали на вирусологические, лабораторные и радиологические ответы. Побочные эффекты были минимальными, и в этом исследовании препарат в целом хорошо переносился. ⁴⁵ В многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании перорального плеконарила, проведенном Desmond et al., плеконарил сокращал течение болезни по сравнению с получателями плацебо, особенно на ранней стадии заболевания. ⁴⁸ Webster et al. показали эффективность плеконарила в лечении клинически больных пациентов, в том числе лиц с ослабленным иммунитетом. ⁴⁹ Необходимы дальнейшие испытания для его использования при энцефалите EV.

Внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ)

Во время первых крупных вспышек ЭВ 71 в Азии, ВВИГ использовался клиницистами в Сараваке и Тайване на предположении, что он нейтрализует вирус и обладает неспецифическими противовоспалительными свойствами. ⁵⁰ Анализ профилей цитокинов до и после лечения ВВИГ показал существенное снижение концентраций некоторых провоспалительных цитокинов у пациентов с ЭВ 71, если у них был энцефалит с вегетативной дисфункцией. Проспективное квази-рандомизированное исследование, проведенное в центре третичной медицинской помощи в восточной части штата Уттар-Прадеш с участием 83 последовательных пациентов с AES, осложненным миокардитом, показало, что использование ВВИГ было связано со снижением смертности и увеличением функции левого желудочка. ⁵¹ Но основным ограничением исследования был низкий выход вируса и отсутствие данных последующего наблюдения за этими пациентами.

Неопределенность остается; однако, чтобы выяснить, действительно ли это дорогостоящее лечение препаратами крови человека действительно эффективно, необходимы рандомизированные плацебо-контролируемые испытания фазы 2. ³⁰

Новые противовирусные препараты

Бычий лактоферрин, плеконарил, shРНК, миРНК, рупинтривир, рибавирин и 17-AAG были протестированы in vivo . Рибавирин и амантадин уже используются в клинических условиях для лечения других вирусов, а рупинтривир и плеконарил находятся в стадии клинической разработки. ⁵²

Поддерживающая терапия

Результаты небольшого, нерандомизированного и ретроспективного обследования 24 детей с PE, вызванной EV 71, показали, что у тех, кто получал милринон, уменьшилась тахикардия и снизилась смертность, чем у тех, кто не получал этот препарат. Количество лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови и концентрация IL-13 в плазме также были ниже, что может указывать на иммуномодулирующий эффект препарата. ^{53 , 54}

Использование больших объемов для управления шоком при вспышках EV 71 в Азии, часто вызывающих ПЭ.После того, как стало ясно, что нарушение сердечной функции является важным фактором шока, клиницисты стали более разумно использовать внутривенные жидкости и использовали инотропную поддержку. По возможности, при приеме жидкости следует руководствоваться измерением центрального венозного давления. ³⁰ В метаанализе рандомизированных контролируемых исследований по применению гипертонического солевого раствора по сравнению с маннитом для лечения повышенного внутричерепного давления было обнаружено, что гипертонический раствор более эффективен, чем маннитол для лечения повышенного внутричерепного давления (ВЧД). ⁵⁵ Необходимы дальнейшие крупномасштабные рандомизированные контролируемые исследования для подтверждения его использования при повышенном ВЧД, вызванном энцефалитом.

Интенсивная терапия, включая механическую вентиляцию легких, ионотропную поддержку, сердечно-сосудистые препараты, экстракорпоральную мембранную оксигенацию, вспомогательные устройства для желудочков, а также трансплантаты сердца или печени могут потребоваться для тяжелобольных пациентов. ^{51 , 56}

Прогноз

Исследование, проведенное во Вьетнаме, пришло к выводу, что возникновение судорог при поступлении, слабость конечностей, уровень глюкозы в крови и возраст значимо связаны с летальным исходом, тогда как день болезни при поступлении Судороги в анамнезе и пола не было. ³⁷ Результаты проспективного клинического исследования почти 1500 детей, поступивших в одну больницу во время трех вспышек EV 71 в Сараваке за 7 лет, показали, что неврологическое поражение строго прогнозируется наличием как минимум двух из следующих факторов: пиковая температура 38,5 ° C или более высокая температура в течение 3 дней или дольше, вялость в анамнезе. ⁵⁷ Чанг и др. обнаружил, что дети с сердечно-легочной недостаточностью после поражения ЦНС получали более низкие баллы по тестам интеллекта, чем дети с поражением только ЦНС. ⁵⁸

Инфекция Enterovirus 71 с поражением ЦНС связана с долгосрочными неврологическими последствиями, задержкой развития нервной системы и сниженной когнитивной функцией — состояниями, которые могут вызвать дальнейшие проблемы с обучением и поведением, когда дети пойдут в школу. ⁵⁸ Общие последствия включают очаговую слабость и атрофию конечностей, затруднения глотания, требующие назогастрального кормления, центральную гиповентиляцию, паралич лицевого нерва, судороги и задержку психомоторного развития. Мозжечковые расстройства наблюдаются примерно у 10% пациентов после энцефалита ствола головного мозга средней степени тяжести, включая черепные невропатии, миоклонус, тремор и атаксию. ³⁰

Заявление об ограничении ответственности

Соавторы Гириш Чандра Бхатт и Шикха Джайн разработали концепцию обзора и написали первоначальную версию рукописи. Бхупешвари Патель помогал в обзоре литературы и написал окончательную версию рукописи. Гириш Чандра Бхатт помог в критическом рецензировании рукописи.

Финансирование Нет.

Конфликт интересов Нет.

Утверждение этических норм Не применимо.

Ссылки

1. Tunkel AR, Glaser CA, Bloch KC, Sejvar JJ, Marra CM, Roos KL, et al. Рекомендации IDSA по лечению энцефалита. Clin Infect Dis. 2008. 47: 303–27. [PubMed] [Google Scholar] 2. Whitley R, Laeman AD, Nahmias A, Roizman B. Анализ ферментов рестрикции ДНК изолятов вируса простого герпеса, полученных от пациентов с энцефалитом. N Engl J Med. 1982; 307: 1060–2. [PubMed] [Google Scholar] 3. Коскиниеми М., Ранталайхо Т., Пийпаринен Х. Инфекции центральной нервной системы с подозрением на вирусное происхождение: совместное исследование из Финляндии.J Neurovirol. 2001; 7: 400–8. [PubMed] [Google Scholar] 4. Соломон Т. Последние достижения в области японского энцефалита. J Neurovirol. 2003. 9: 274–83. [PubMed] [Google Scholar] 5. Ноулз, штат Нью-Джерси, и др. Picornaviridae. В: King AMQ, Adams MJ, Carstens EB, Lefkowitz EJ, редакторы. Таксономия вирусов: классификация и номенклатура вирусов. Девятый доклад Международного комитета по таксономии вирусов. Сан-Диего, Калифорния: Эльзевьер; 2011. с. 855–80. [Google Scholar] 6. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Эпиднадзор за неполиомиелитными энтеровирусами и пареховирусами человека — США, 2006–2008 гг.MMWR 2010, т. 59: 1577–1580. [PubMed] [Google Scholar] 7. Далвай А., Ахмад С., Пакса А., Аль-Накиб В. Эховирус типа 9 является важной причиной вирусного энцефалита среди младенцев и детей младшего возраста в Кувейте. J Clin Virol. 2009; 44: 48–51. [PubMed] [Google Scholar] 8. Фаулкс А.Л., Хонарманд С., Глейзер С., Яги С., Шнурр Д., Оберсте М.С. и др. Энтеровирус-ассоциированный энцефалит в проекте Калифорнийского энцефалита, 1998–2005 гг. J Infect Dis. 2008; 198: 1685–91. [PubMed] [Google Scholar] 9. Kumar A, Shukla D, Kumar R, Idris MZ, Misra UK, Dhole TN.Эпидемия энцефалита, связанного с энтеровирусом человека B, в Уттар-Прадеше, Индия, 2008 г. J Clin Virol. 2011; 51: 142–5. [PubMed] [Google Scholar] 10. Lewthwaite P, Perera D, Ooi MH, Last A, Kumar R, Desai A, et al. Энтеровирусный энцефалит 75 у детей, юг Индии. Emerg Infect Dis. 2010. 16: 780–782. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11. Лин TY, Twu SJ, Ho MS, Chang LY, Lee CY. Вспышки энтеровируса 71, Тайвань: возникновение и распознавание. Emerg Infect Dis. 2003; 9: 291–3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12.Сапкал Г.Н., Бондре В.П., Фулмали П.В., Патил П., Гопалкришна В., Дадхания В. и др. Энтеровирусы у пациентов с острым энцефалитом, Уттар-Прадеш, Индия. Emerg Infect Dis. 2009; 15: 295–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Misra UK, Chong TT, Kalita J. Вирусный энцефалит и эпилепсия. Эпилепсия. 2008; 49: 13–8. [PubMed] [Google Scholar] 14. Фаулер А., Стодберг Т., Эрикссон М., Викстром Р. Детский энцефалит в Швеции: этиология, клинические проявления и исход. Eur J Paediatr Neurol. 2008; 12: 484–90.[PubMed] [Google Scholar] 15. Koskiniemi M, Korppi M, Mustonen K, Rantala H, Muttilainen M, Herrgard E, et al. Эпидемиология энцефалита у детей. Проспективное многоцентровое исследование. Eur J Pediatr. 1997; 156: 541–5. [PubMed] [Google Scholar] 17. Леннетт Э.Х., Магоффин Р.Л., Шмидт, штат Нью-Джерси, Холлистер А.С. Влияние вакцинации против полиомиелита на этиологию вирусного заболевания центральной нервной системы. ДЖАМА. 1959; 171: 1456–64. [PubMed] [Google Scholar] 18. Макаллистер Р.М., Хаммелер К., Кориелл Л.Л. Острая мозжечковая атаксия — сообщение о случае выделения эхо-вируса 9 типа из спинномозговой жидкости.N Engl J Med. 1959; 261: 1159–62. [Google Scholar] 19. Ван Дж. Р., Туан Ю. К., Цай Х. П., Янь Дж. Дж., Лю СС, Су Ай Дж. Изменение основного генотипа энтеровируса 71 во время вспышек ящура, ящура и рта на Тайване в период с 1998 по 2000 год. J. Clin Microbiol. 2002; 40: 10–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Хуанг СС, Лю СС, Чанг Ю.С., Чен Си, Ван С.Т., Йе Т.Ф. Неврологические осложнения у детей с энтеровирусной инфекцией 71. N Engl J Med. 1999; 341: 936–42. [PubMed] [Google Scholar] 21. Феррари С, Тониоло А, Монако С, Лучиани Ф, Кайнелли Ф, Бай А и др.Вирусный энцефалит: этиология, клинические особенности, диагностика и лечение. Откройте Infect Dis J. 2009; 3: 1–12. [Google Scholar] 22. Lewthwaite P, Desai A, Perera D, Ooi MH, Last A, Kumar R. Enterovirus 75 энцефалит у детей, Южная Индия. Emerg Infect Dis. 2010; 16: 1780–2. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Avellón A, Rubio G, Palacios G, Casas I, Rabella N, Reina G и др. Энтеровирус 75 и асептический менингит, Испания, 2005 г. Emerg Infect Dis. 2006; 12: 1609–11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24.Zhang L, Yan J, David MO, Huakun L, Ziping M, Chen Y. Новый и преобладающий патоген, ответственный за энтеровирус-ассоциированный энцефалит в восточном Китае. PLoS ONE. 2013; 8: e85023. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25. Йоки-Корпела П., Хюпия Т. Пареховирусы, новая группа пикорнавирусов человека. Ann Med. 2001; 33: 466–71. [PubMed] [Google Scholar] 26. Ван С.М., Лей Х.Й., Хуанг К.Дж., Ву Дж.М., Ван Дж.Р., Ю СК и др. Патогенез энцефалита ствола мозга Enterovirus 71 у детей: роль цитокинов и активация клеточного иммунитета у пациентов с отеком легких.J Infect Dis. 2003. 188: 564–70. [PubMed] [Google Scholar] 27. Cherry JD. Энтеровирусы: вирусы Коксаки, эховирусы и полиовирусы. В кн .: Фейгин Р.Д., Черри Ю.Д., ред. Учебник детских инфекционных болезней. Филадельфия, Пенсильвания: Сондерс; 1998. с. 1787–839. [Google Scholar] 28. Палланш М.А., Роос Р.П. Энтеровирусы: полиовирусы, вирусы Коксаки, эховирусы и новые энтеровирусы. В: Knipe DM, et al. , ред. Области вирусологии, 4-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2001 г.п. 723–75 [Google Scholar] 29. Harvala H, Wolthers KC, Simmonds P. Пареховирусы у детей: понимание новой инфекции. Curr Opin Infect Dis. 2010; 23: 224–30. [PubMed] [Google Scholar] 30. Окох А.И., Сибанда Т, Гуша СС. Неочищенные сточные воды как источник кишечных вирусов человека в окружающей среде. Int J Environ Res Public Health. 2010. 7: 2620–37. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 31. Ooi MH, Wong SC, Lewthwaite P, Cardosa MJ, Solomon T. Клинические особенности, диагностика и лечение энтеровируса 71.Lancet Neurol. 2010; 9: 1097–105. [PubMed] [Google Scholar] 32. Rotbart HA. Диагностика энтеровирусного менингита с помощью полимеразной цепной реакции. J Pediatr. 1990; 117: 85–9. [PubMed] [Google Scholar] 33. Кесслер Х., Сантнер Б., Рабенау Х. Быстрая диагностика энтеровирусной инфекции с помощью нового одностадийного анализа ПЦР с обратной транскрипцией. J Clin Microbiol. 1997; 35: 976–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Купила Л., Вуоринен Т., Вайниопя Р., Мартила Р., Котилайнен П. Диагностика энтеровирусного менингита с помощью полимеразной цепной реакции стула спинномозговой жидкости и образцов сыворотки.Clin Infect Dis. 2005; 40: 982–7. [PubMed] [Google Scholar] 35. Гилберт Г., Диксон К., Уотерс М., Кеннет М., Лэнд С., Снеддон М. Вспышка энтеровирусной инфекции 71 в Виктории, Австралия, с высокой частотой неврологических нарушений. Pediatr Infect Dis J. 1988; 7: 484–8. [PubMed] [Google Scholar] 36. Перес-Велес К.М., Андерсон М.С., Робинсон С.К. Вспышка неврологического энтеровирусного заболевания типа 71: диагностическая проблема. Clin Infect Dis. 2007; 45: 950–7. [PubMed] [Google Scholar] 37. Tan LV, Qui PT, Ha DQ, Hue NB, Bao LQ.Вирусная этиология энцефалита у детей в южном Вьетнаме: результаты однолетнего проспективного описательного исследования. PLoS Negl Trop Dis. 2010; 4 ((10)): e854. DOI: 10.1371 / journal.pntd.0000854. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Беншоп К., Моленкамп Р., ван дер Хам А., Вольтерс К., Белд М. Быстрое обнаружение пареховирусов человека в клинических образцах с помощью ПЦР в реальном времени. J ClinVirol. 2008; 41: 69–74. [PubMed] [Google Scholar] 41. Ландри М.Л. Молекулярная диагностика пареховирусной инфекции: время пришло? Clin Infect Dis.2010; 50: 362–3. [PubMed] [Google Scholar] 42. Шен У.С., Чиу Х.Х., Чоу KC. Результаты МРТ энтеровирусного энцефаломиелита: вспышка на Тайване. Am J Neuroradiol. 1999; 20: 1889–95. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 43. Verboon-Maciolek MA, Groenendaal F, Hahn CD, Hellmann J, Loon AN, Boivin G и др. Пареховирус человека вызывает энцефалит с повреждением белого вещества у новорожденных. Энн Нейрол. 2008. 64: 266–73. [PubMed] [Google Scholar] 44. Виньюцци М., Стоун Дж. К., Арнольд Дж. Дж., Кэмерон К. Э., Андино Р.Разнообразие квазивидов определяет патогенез через кооперативные взаимодействия в вирусной популяции. Природа. 2006; 439: 344–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 45. Ли Чж, Ли СМ, ​​Лин П., Шен Ф.Х., Чен Ш., Лю С.К. и др. Рибавирин снижает смертность мышей, инфицированных энтеровирусом 71, за счет уменьшения репликации вируса. J Infect Dis. 2008; 197: 854–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 46. Ротбарт Х.А., Вебстер А.Д. Лечение потенциально опасных для жизни энтеровирусных инфекций плеконарилом.Clin Infect Dis. 2001. 32: 228–35. [PubMed] [Google Scholar] 47. Шмидтке М, Вутцлер П, Цигер Р, Рябова О.Б., Макаров В.А. Новые производные плеконарила и [(бифенилокси) пропил] изоксазола с заменами в центральном кольце проявляют противовирусную активность против плеконарила-устойчивого вируса Коксаки B3. Antiviral Res. 2009. 81: 56–63. [PubMed] [Google Scholar] 48. Десмонд Р.А., Аккортт Н.А., Талли Л., Виллано С.А., Сунг С.Дж., Уитли Р.Дж. Энтеровирусный менингит: естественное течение и результаты терапии плеконарилом. Антимикробные агенты Chemother.2006; 50: 2409–14. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 49. Вебстер А.Д. Плеконарил — прогресс в лечении энтеровирусной инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом. J Clin Virol. 2005; 32: 1–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 50. Ooi MH, Wong SC, Podin Y. Болезнь энтеровируса человека 71 в Сараваке, Малайзия: проспективное клиническое, вирусологическое и молекулярно-эпидемиологическое исследование. Clin Infect Dis. 2007. 44: 646–56. [PubMed] [Google Scholar] 51. Бхатт Г.К., Санкар Дж., Кушваха К.П. Использование внутривенного иммуноглобулина по сравнению со стандартной терапией связано с улучшением клинических исходов у детей с синдромом острого энцефалита, осложненным миокардитом.Pediatr Cardiol. 2012; 33: 1370–6. [PubMed] [Google Scholar] 53. Ван Дж. Н., Яо CT, Йе CN. Критическое ведение пациентов с тяжелой энтеровирусной инфекцией 71. Pediatr Int. 2006. 48: 250–6. [PubMed] [Google Scholar] 54. Ван С.М., Лей Х.Й., Хуан М.С. Терапевтическая эффективность милринона при лечении отека легких, вызванного энтеровирусом 71. Педиатр Пульмонол. 2005; 39: 219–23. [PubMed] [Google Scholar] 55. Камель Х., Нави ББ, Накагава К., Хемпхилл Дж.С., Ко Н.Ю. Гипертонический раствор против маннита для лечения повышенного внутричерепного давления: метаанализ рандомизированных клинических испытаний.Crit Care Med. 2011; 39: 554–9. [PubMed] [Google Scholar] 56. Абзуг MJ. Энтеровирусы: проблемы, требующие лечения. J Infect. 2014; 68: 108–14. [PubMed] [Google Scholar] 57. Оои М., Вонг С., Мохан А. Идентификация и проверка клинических предикторов риска неврологического поражения у детей с заболеваниями рук, ног и рта в Сараваке. BMC Infect Dis. 2009; 9: 3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 58. Чанг Л-И, Хуанг Л-М, Гау СС-Ф. Нейроразвитие и когнитивные способности у детей после инфицирования энтеровирусом 71.N Engl J Med. 2007; 356: 1226–34. [PubMed] [Google Scholar] Информационный бюллетень по

энтеровирусам — Информационные бюллетени

Что такое энтеровирусы?

Энтеровирусы очень распространены и бывают разных типов. Они включают вирус, вызывающий полиомиелит, но большинство людей, инфицированных неполиомиелитными энтеровирусами, не заболевают или имеют лишь легкие симптомы.

Каждый год циркулирует смесь разных энтеровирусов, поэтому разные типы энтеровирусов могут быть обычными в разные годы.Некоторые штаммы энтеровирусов могут вызывать вспышки вирусного конъюнктивита или заболеваний рук, ящура, в то время как другие штаммы редко связаны с более серьезными инфекциями, такими как вирусный менингит, тяжелое респираторное заболевание или полиомиелитный паралич.

Энтеровирусные инфекции могут возникать в любое время года, но чаще встречаются в летние и осенние месяцы.

Каковы симптомы?

Энтеровирусы обычно не вызывают заболевания, но когда возникают симптомы, они обычно легкие и включают:

• Лихорадка, насморк и кашель
• кожная сыпь, волдыри во рту, мышечные боли.

Некоторые энтеровирусные инфекции связаны с:

Некоторые штаммы вызывают более тяжелые заболевания (хотя все еще редко). Сюда входят:

• Энтеровирус 71 и вирусный менингит (инфекция оболочки головного и / или спинного мозга) и другие неврологические заболевания, такие как вирусный энцефалит (инфекция головного мозга), мышечная слабость или паралич
• Энтеровирус D68 и тяжелые респираторные заболевания у детей и подростков.Это вызвало общенациональную вспышку в США в 2014 году.

Как распространяется?

Энтеровирусы присутствуют в респираторных секретах, слюне или фекалиях (стуле) инфицированного человека и в жидкости волдырей у людей с заболеваниями рук, ягодиц и рта. Обычно они передаются от человека к человеку при тесном контакте, например:

• прикосновение или рукопожатие инфицированным человеком, а затем прикосновение к его глазам, носу или рту перед мытьем рук
• прикосновение к предметам или поверхностям, на которых есть вирус, затем прикосновение к глазам, носу или рту перед мытьем рук
• Смена подгузников инфицированного ребенка, прикосновение к глазам, носу или рту перед тем, как мыть руки.

Кто в группе риска?

Энтеровирусами может заразиться любой человек. Как правило, младенцы, дети и подростки чаще всего заражаются и заболевают. Это потому, что у них еще нет иммунитета (защиты) от предыдущих контактов с этими вирусами. Похоже, что младенцы подвержены риску более тяжелого заболевания.

Как это предотвратить?

В Австралии нет вакцины для защиты от неполиомиелитных энтеровирусных инфекций.

Хорошая гигиена — лучшая защита.Мойте руки водой с мылом после посещения туалета, перед едой, после вытирания носа и после смены подгузников или загрязненной одежды.

Люди должны избегать совместного использования чашек, столовых приборов, предметов личной гигиены (например, полотенец, стиральных машин и зубных щеток) и одежды (особенно обуви и носков). Тщательно вымойте всю грязную одежду и все поверхности, которые могли быть заражены энтеровирусными инфекциями.

Обучить детей этикету при кашле и чихании, в том числе:

• прикрывать кашель и чихание салфеткой или кашлять в локоть (не в руки)
• Вывоз использованных салфеток в мусорное ведро сразу
• После мытья рук водой с мылом.

Людям, которые заболели простудой, гриппом или желудочно-кишечным заболеванием, следует держаться подальше от маленьких детей. Если вы ухаживаете за маленьким ребенком и плохо себя чувствуете, вымойте руки или протрите руки спиртовой салфеткой, прежде чем прикасаться к ребенку или кормить его.

Как это диагностируется?

Ваш врач может диагностировать инфекцию на основании симптомов. При необходимости образцы кала, мазки из носа и горла, спинномозговая жидкость или кровь могут быть проверены на энтеровирус в лаборатории. Чтобы определить конкретный тип энтеровируса, необходимы специальные тесты.

Как лечится?

Специального лечения энтеровирусов не существует; лечение только поддерживающее.

Каковы признаки серьезной инфекции?

Признаки того, что у маленького ребенка может быть более серьезная форма энтеровирусной инфекции, включают лихорадку (38 ° C или выше) с любым из следующих признаков:

• ненормальные движения / подергивания, особенно во сне
• чрезмерная раздражительность
• Чрезмерная утомляемость, сонливость
• неустойчивая ходьба или слабость
• учащенное дыхание
• не выделяется моча.

Если присутствуют какие-либо из этих признаков, ребенка следует срочно осмотреть врачом, даже если они были осмотрены ранее при заболевании.

Каковы ответные меры общественного здравоохранения?

Энтеровирусы, не связанные с полиомиелитом, не подлежат уведомлению в соответствии с Законом об общественном здравоохранении. NSW Health работает с клиницистами для выявления и борьбы со вспышками тяжелых заболеваний.

Вспышки

Вспышки энтеровируса 71 были зарегистрированы в Новом Южном Уэльсе в 2001 и 2013 годах, в основном поражая детей раннего возраста и вызывая неврологические заболевания и другие осложнения.Сообщалось также о крупных вспышках болезни в Азии.

Дети в возрасте до 5 лет, особенно в возрасте до 2 лет, наиболее подвержены развитию тяжелого заболевания во время вспышек. Однако тяжелое заболевание в этих группах все еще встречается редко. Иногда вспышки тяжелых заболеваний совпадают со вспышками болезней рук, ящура, но не всегда.

В апреле 2018 года местный медицинский округ Иллаварра Шолхавен сообщил об увеличении случаев вирусного менингита, вызванного энтеровирусом 71. Необычно, что большинство зарегистрированных случаев было среди взрослых.У большинства пострадавших было непродолжительное заболевание без осложнений, и только один сообщил о предыдущем контакте с болезнью рук, ящура и рта.

Дополнительная информация

Для получения дополнительной информации см. Информационный бюллетень о заболеваниях рук, ящура или позвоните в местное отделение здравоохранения по телефону 1300 066 055 .

Для получения дополнительной информации для врачей см. Информационный бюллетень по энтеровирусам и пареховирусам.

Клинические характеристики и функционально-двигательные исходы энтеровируса 71 Неврологические заболевания у детей | Руководящие принципы | JAMA Neurology

Важность
Энтеровирус 71 (EV71) вызывает целый спектр неврологических осложнений со значительной заболеваемостью и смертностью.Дальнейшее понимание характеристик неврологического заболевания, связанного с EV71, факторов, связанных с исходом, и потенциальной реакции на лечение важно при разработке терапевтических рекомендаций.

Объектив
Для дальнейшей характеристики неврологического заболевания, связанного с EV71, и неврологического исхода у детей.

Дизайн, обстановка и участники
Перспективное стационарное исследование в двух больницах (Сеть детских больниц Сиднея) с участием 61 ребенка с неврологическими заболеваниями, связанными с энтеровирусами, во время вспышки EV71 в 2013 году в Сиднее, Австралия.Даты нашего анализа: с 1 января по 30 июня 2013 г.

Основные результаты и меры
Оценивались клинические, нейровизуализационные, лабораторные и патологические характеристики, а также назначенное лечение и функционально-двигательные исходы.

Результаты
Среди 61 пациента было 4 внезапной смерти (7%), несмотря на реанимацию при обращении. Среди 57 выживших пациентов возрастной диапазон составлял от 0,3 до 5,2 года (средний возраст 1,5 года), и 36 (63%) были мужчинами.Обычными начальными клиническими проявлениями были лихорадка (100% [57 из 57]), миоклонические судороги (86% [49 из 57]), атаксия (54% [29 из 54]) и рвота (54% [29 из 54]). . У 57 выживших пациентов неврологическое заболевание EV71 включало энцефаломиелит у 23 (40%), энцефалит ствола мозга у 20 (35%), энцефалит у 6 (11%), острый вялый паралич у 4 (7%) и вегетативную дисрегуляцию с отеком легких. в 4 (7%). РНК энтеровируса чаще выявлялась в кале (42 из 44 [95%]), ректальных мазках (35 из 37 [95%]) и мазках из зева (33 из 39 [85%]), чем в спинномозговой жидкости (10 из них). 41 [24%]).Магнитно-резонансная томография выявила характерное усиление Т2-взвешенного сигнала в дорсальном мосту и спинном мозге. Все 4 пациента с отеком легких (тяжелое заболевание) продемонстрировали ограниченную диффузию спинного мозга (отношение шансов, 2; 95% ДИ, 1-4; P = 0,001). Дисфункция ствола головного мозга или моторная дисфункция разрешились у 44 из 57 (77%) через 2 месяца и у 51 из 57 (90%) через 12 месяцев. Фокальный парез был очевиден у 23 из 57 (40%) при обращении и был наиболее частой сохраняющейся клинической и функциональной проблемой через 12 месяцев (наблюдался у 5 из 6 пациентов), при этом 1 пациенту также требовалась инвазивная вентиляция.Пациенты, первоначально наблюдаемые с острым вялым параличом или отеком легких, имели значительно большую частоту двигательной дисфункции при последующем наблюдении по сравнению с пациентами, первоначально наблюдаемыми с другими синдромами (отношение шансов, 15; 95% ДИ, 3-79; P <0,001) .

Выводы и значимость
Энтеровирус 71 может вызывать серьезные неврологические заболевания у молодых пациентов. Отдельные клинико-лучевые синдромы, преимущественно в спинном мозге и стволе мозга, позволяют быстро распознавать развивающиеся вспышки.Долгосрочные функциональные неврологические заболевания связаны с парезом, связанным с вовлечением серого вещества в ствол или спинной мозг.

Энтеровирус 71 (EV71) превратился в серьезную инфекционную причину тяжелого неврологического заболевания с потенциально сильным воздействием на инфицированных пациентов. Крупные вспышки продолжают вызывать серьезную озабоченность в области общественного здравоохранения. ¹ Энтеровирус 71 обычно вызывает неосложненную болезнь рук и ног.Однако у некоторых пациентов разовьются неврологические осложнения, включая асептический менингит, острый вялый паралич и фатальный энцефалит ствола мозга. ^{1 -4} Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) опубликовала подробное руководство ⁵ , в котором подробно описывается система клинической классификации неврологических заболеваний, связанных с EV71, и предлагаются стратегии лечения. Насколько нам известно, терапевтические рекомендации, основанные на фактических данных, еще не разработаны. Наиболее важно то, что результаты нескольких ретроспективных обсервационных исследований ^{1 , 4 , 6} предполагают, что внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ) может улучшить исход и снизить смертность при неврологическом заболевании EV71.Следовательно, появилась рекомендация рассмотреть возможность иммунотерапии при тяжелой инфекции EV71, и ВВИГ часто используется для лечения пациентов с тяжелыми случаями. ^{5 , 6} Ранняя клиническая и лабораторная идентификация пациентов с потенциально тяжелым неврологическим заболеванием EV71 является приоритетной задачей. Было предложено несколько клинических переменных для прогнозирования прогрессирующего и тяжелого заболевания, ^{1 , 4 , 7 -9} , но эти факторы требуют проспективного подтверждения.

Патологические образцы человека и приматов демонстрируют, что EV71 является нейротропным, ^{10 -13} , а распределение вирусов отчетливо и стереотипно. Прямая вирусная инфекция и воспаление в основном ограничиваются нейронами спинного серого вещества, дорсального ствола мозга, зубчатого ядра мозжечка, гипоталамуса и субталамического ядра. ^{12 , 14 , 15} В самом тяжелом конце спектра обширное поражение продолговатого мозга, включая солитарный тракт и ядро, неоднозначное, с воспалением, отеком и потерей нейронов, приводит к нейрогенному отеку легких и сердечно-легочной недостаточности , с коллапсом, который часто заканчивается летальным исходом. ^{12 , 16}

В 2013 г. вспышка EV71 произошла в Сиднее, Австралия. Изнурительная заболеваемость пациентов и клинический опыт врачей после местной вспышки EV71 в 2001 году ¹⁷ послужили толчком к проведению настоящего исследования. Цель состояла в том, чтобы дополнительно охарактеризовать неврологическое заболевание, связанное с EV71, факторы, связанные с исходом, и потенциальную реакцию на иммунотерапию, модифицирующую заболевание.

Рамка Раздел Ref ID

Ключевые моменты

• Вопросы: Можем ли мы охарактеризовать неврологическое заболевание, вызванное энтеровирусом 71, используя рекомендации ВОЗ во время вспышки, и описать его долгосрочные неврологические последствия?

• Выводы: Это проспективное обсервационное исследование включало 61 ребенка с энтеровирусом 71 неврологическим заболеванием.Неврологические синдромы включали 40% энцефаломиелита, 35% энцефалита ствола мозга, 11% энцефалита, 7% острого вялого паралича и 7% вегетативной дисрегуляции с отеком легких. Фокальный парез был очевиден в 40% случаев при обращении и рассматривался как наиболее частая сохраняющаяся функциональная проблема через 12 месяцев.

• Значение: Быстрое распознавание энтеровируса 71 неврологического заболевания в развивающейся вспышке можно распознать с помощью различных клинико-радиологических синдромов.

В настоящее исследование был включен 61 ребенок с неврологическим заболеванием EV71 (возрастной диапазон от 0 до 16 лет), лечение которых осуществлялось через Сеть детских больниц Сиднея во время вспышки заболевания в период с 1 января по 30 июня 2013 г. Комитет по этике исследований на людях Сети детских больниц Сиднея одобрил изучение. Устное информированное согласие было получено от родителей или опекунов. Критерии включения: клинический диагноз энцефалита, энцефаломиелита, острого вялого паралича или энцефалита ствола мозга с подтвержденной энтеровирусной инфекцией.Последнее потребовало выделения энтеровируса со стандартной амплификацией нуклеиновой кислоты из нескольких сайтов во время острой презентации. Типирование энтеровируса 71 проводилось в подгруппе случаев.

После раннего распознавания вспышки были проспективно собраны подробные клинические и демографические данные по всем пациентам с подозрением на неврологическое заболевание EV71. Клиническая классификация неврологического заболевания EV71 была основана на рекомендациях ВОЗ ⁵ и включала поражение центральной нервной системы (ЦНС) с вегетативной нервной системой или без нее, а также с отеком легких или без него.Подгруппы поражения ЦНС включали энцефалит ствола мозга, острый вялый паралич, энцефалит и энцефаломиелит (таблица в Приложении).

Лабораторные тесты, представленные на презентации, включали гематологию, биохимию, микроскопию спинномозговой жидкости (CSF) и бактериальный посев. Результат тестирования нуклеиновых кислот энтеровируса в каждом собранном образце (фекалии, спинномозговая жидкость, сыворотка, назофарингеальный аспират, мазок из горла и ректальный мазок) был задокументирован для всех пациентов, чтобы максимизировать диагностику и определить диагностическую ценность для различных участков образцов.Молекулярное тестирование вирусологических образцов проводилось на общие причины детского энцефалита, включая вирус герпеса 1 и 2 человека, вирус Эпштейна-Барра, цитомегаловирус и вирус ветряной оспы. Вскрытие выполнено 2 умершим пациентам.

Вирусная РНК экстрагировалась из 200 мкл клинического образца с использованием набора (MagNA Pure LC Total Nucleic Acid Isolation; Roche) на специализированном приборе (MagNA Pure LC; Roche). Подтип энтеровируса определяли с использованием секвенирования полимеразной цепной реакции области VP 1 и 5′-нетранслируемой области, как это было выполнено ранее, ^{17 , 18} , что точно идентифицирует генотип.Ампликоны детектировали электрофорезом в агарозном геле. Матрицы ДНК секвенировали с помощью набора для циклического секвенирования (BigDye Terminator, версия 3.1; Applied Biosystems) на анализаторе ДНК (ДНК AB3730; Applied Biosystems) с использованием праймеров EV2 и EV3. Идентификация человеческого EV71 была достигнута путем отправки последовательностей в поисковый инструмент Basic Local Alignment Search Tool (BLAST) (GenBank; Национальный центр биотехнологической информации) и определения максимальной гомологии.

Последовательности магнитно-резонансной томографии (МРТ) включали аксиальные и сагиттальные T1-взвешенные и T2-взвешенные, восстановление инверсии с ослаблением жидкости, диффузионно-взвешенные изображения и изображения постгадолиния.По возможности, МРТ головного мозга и позвоночника были независимо проверены двумя неврологами, которые были замаскированы радиологическим отчетом и клиническим синдромом. Если консенсус не был достигнут, было получено заключение третьего невролога.

Медикаментозное лечение соответствовало руководящим принципам ВОЗ от 2011 г. ⁵ рекомендовало поддерживающую терапию и рассмотрение терапии ВВИГ в тяжелых случаях. Введение ВВИГ (1 г / кг / сут в течение 2 дней) оставалось на усмотрение лечащего невролога.Высокие дозы кортикостероидов в виде метилпреднизолона (20-30 мг / кг / сут в течение 3-5 дней) или дексаметазона (0,4 мг / кг / сут в течение 2 дней) назначались отдельно в некоторых случаях или вместе с ВВИГ.

Презентации были охарактеризованы в соответствии с классификацией ВОЗ ⁵ на исходном уровне. Регистрировали наличие или отсутствие продолжающейся дисфункции ствола мозга или моторики через 2 месяца. Пациенты с неврологической дисфункцией были снова обследованы через 12 месяцев, и была получена модифицированная шкала Рэнкина ¹⁹ для количественной оценки инвалидности (0 — нормально, 1 — легкие симптомы и нет инвалидности, 2 — легкая инвалидность, 3 — умеренная инвалидность и трудоспособность. ходить самостоятельно, 4 — умеренная инвалидность и способность ходить с посторонней помощью, 5 — тяжелая инвалидность и неспособность ходить, а 6 — смерть).

Описательная статистика использовалась для клинических признаков, классификации ВОЗ ⁵ неврологических заболеваний и результатов исследований. Чтобы определить предикторы заболеваемости, ассоциации между клиническими проявлениями были стратифицированы по наличию или отсутствию каких-либо неврологических заболеваний через 2 и 12 месяцев. Десять различных переменных сравнивались с использованием точного критерия Фишера или критерия χ ² . Для сравнения результатов между клиническими синдромами рассчитывались точный критерий Фишера и отношения шансов (ОШ). P <0,05 считалось статистически значимым для всех анализов.

Всего обследован 61 пациент с неврологической заболеваемостью энтеровирусами. У четырех пациентов был сердечно-легочный коллапс при первичном обращении, и они умерли в течение нескольких часов, несмотря на попытки реанимации. РНК энтеровируса была выделена по крайней мере из одного сайта у всех пациентов. Диагностические результаты анализа нуклеиновых кислот энтеровируса составили 42 из 44 (95%) в фекалиях, 35 из 37 (95%) в ректальных мазках и 33 из 39 (85%) в мазках из горла.Эффективность диагностики была ниже в сыворотке (5 из 21 [24%]) и ЦСЖ (10 из 41 [24%]). Диагностическая ценность ЦСЖ была намного выше в группе энцефалита (5 из 5 [100%]) по сравнению с остальной частью когорты (5 из 37 [14%]). Типирование энтеровируса 71 было выполнено в 32 из 57 случаев (56%), и все они были подтверждены как EV71. Все 183 вирусологических образца оказались отрицательными на распространенные вирусы.

Из 57 выживших пациентов 36 были мужчинами в возрасте от 0,3 до 5,2 года (средний возраст 1.5 лет). Средняя продолжительность госпитализации составила 6 дней (от 1 до 365 дней). Всего в реанимацию поступили 18 из 57 пациентов (32%). Наиболее частыми начальными клиническими проявлениями были лихорадка у 57 из 57 (100%), миоклонические судороги у 49 из 57 (86%), атаксия у 29 из 54 (54%) и рвота у 29 из 54 (54%). Другие симптомы и признаки включали слабость конечностей у 23 из 57 (40%), слабость туловища у 22 из 57 (39%), задержку мочи у 16 ​​из 56 (29%), судороги у 12 из 55 (22%) и черепно-мозговую травму. нервная дисфункция у 4 из 57 (7%).Вегетативная дисрегуляция была отмечена у 9 из 57 (16%), включая тахикардию или брадикардию, гипертонию или гипотензию, респираторный дистресс и шок.

Согласно классификации ВОЗ ⁵ на самом низком уровне клинического статуса среди 57 выживших энцефаломиелит был обнаружен у 23 (40%), энцефалит ствола мозга у 20 (35%), энцефалит у 6 (11%), острый вялый паралич у 4 (7%) и вегетативная дисрегуляция с отеком легких — 4 (7%). В общей сложности у 8 из 23 пациентов (35%) с симптомами, соответствующими энцефаломиелиту, развилась задержка мочи.У некоторых пациентов прогрессирование клинических данных предполагало поражение более чем 1 участка, при этом 2 пациента первоначально наблюдались с острым вялым параличом, а 2 пациента первоначально наблюдались с энцефаломиелитом, а затем развивались вегетативная дисрегуляция и отек легких.

Результаты МРТ головного и спинного мозга представлены в таблице. Нейровизуализация проводилась у 38 из 57 (68%) по усмотрению лечащего невролога. МРТ головного мозга была аномальной у 24 из 38 пациентов (63%), причем аномалии последовательно демонстрировались в дорсальном стволе головного мозга (центральный средний мозг, задняя часть продолговатого мозга и мост) и зубчатых ядрах мозжечка (Рисунок 1) на жидкостях. ослабленное восстановление инверсии и Т2-взвешенное изображение с ограничением диффузии или без него (таблица).Эти изменения не ограничивались пациентами с клиническим энцефалитом ствола головного мозга. Все пациенты с отеком легких продемонстрировали ограниченную диффузию в дорсальном стволе мозга ( P = 0,001), что указывает на цитотоксическое повреждение (рис. 1D). Напротив, супратенториальные структуры были аномальными только у 1 из 38 пациентов (3%) и не были связаны с клиническим энцефалитом. МРТ позвоночника была аномальной у 27 из 34 (79%) с аномалиями спинного мозга или нервных корешков. Эта аномалия наблюдалась в основном в группе энцефаломиелита, у 19 из 21 (91%) были выявлены аномалии спинного мозга.

Патологические находки в головном мозге и стволе головного мозга у 2 умерших пациентов продемонстрировали тяжелое воспаление, преимущественно затрагивающее продолговатый мозг (рис. 2А), что соответствует участкам аномального сигнала при нейровизуализации пациентов с отеком легких. Были замечены многочисленные периваскулярные и интерстициальные активированные микроглии или макрофаги и лимфоциты (преимущественно CD3 ⁺ Т-клетки), разбросанные микроглиальные узелки (Рисунок 2C) и микроскопические области некроза (Рисунок 2B).Отмечены редкие очаги нейронофагии, хотя вирусных включений или цитопатических эффектов выявлено не было.

Всего 29 из 57 пациентов (51%) получали иммуномодулирующее лечение, 10 (18%) получали ВВИГ в соответствии с рекомендациями ВОЗ, ⁵ 7 (12%) получали высокие дозы кортикостероидов и 12 (21%) получение обоих. Пациенты с отеком легких (4 из 4 [100%]), энцефаломиелитом (19 из 23 [83%]) или острым вялым параличом (3 из 4 [75%]) чаще получали иммуномодулирующее лечение по сравнению с пациентами со стволом мозга. энцефалит (3 из 20 [15%]) или энцефалит (0 из 6 [0%]) (Рисунок 3).Мы не наблюдали побочных эффектов иммуномодулирующего лечения.

Были проанализированы десять клинических переменных. Среди них слабость конечностей (OR, 9; 95% ДИ, 1-84; P <0,05), дисфункция черепных нервов (OR, 50; 95% ДИ, 4-637; P <0,05), и отек легких (ОШ, 50; 95% ДИ, 4-637; P <0,05) при поступлении были прогностическими факторами заболеваемости через 12 месяцев.

Через 2 месяца наблюдения у 13 из 57 пациентов (23%) была продолжающаяся дисфункция ствола мозга или двигательная дисфункция (рис. 3).Симптомы были связаны с исходным проявлением и областью начального поражения ЦНС. У всех 4 пациентов с дисфункцией черепных нервов наблюдались остаточные симптомы, включая офтальмопарез у 2 пациентов и бульбарный паралич с дыхательной недостаточностью, требующий инвазивной вентиляции у 2 пациентов. В целом, 10 из 23 пациентов (44%) со слабостью конечностей (острый вялый паралич или энцефаломиелит) и 2 из 29 пациентов (7%) с атаксией (энцефалит ствола мозга) имели продолжающуюся двигательную дисфункцию.Двигательная дисфункция через 2 месяца чаще встречалась у пациентов, первоначально наблюдаемых с острым вялым параличом или синдромами отека легких (OR, 15; 95% ДИ, 3-79; P <0,001).

Как минимум, через 12 месяцев наблюдения у 51 из 57 выживших пациентов (90%) не было клинической двигательной дисфункции или неврологической дисфункции ствола мозга. У 6 пациентов с остаточными аномалиями через 12 месяцев оценка по модифицированной шкале Рэнкина варьировала от 1 до 5 (рис. 3). Наиболее важно то, что еще 4 пациента умерли в течение нескольких часов после обращения, в результате чего общая выживаемость составила 93% (57 из 61).Парез (наблюдаемый у 5 пациентов) был наиболее частой сохраняющейся клинической и функциональной проблемой: одному пациенту все еще требовалась инвазивная вентиляция, а другому пациенту был изолирован паралич шестого нерва. Пациенты с остаточной слабостью конечностей первоначально наблюдались с острым вялым параличом (n = 2) или отеком легких (n = 3). В целом, пациенты с острым вялым параличом или отеком легких, первоначально наблюдаемые с острым вялым параличом или отеком легких, имели значительно более высокие шансы на двигательную дисфункцию по сравнению с пациентами, первоначально наблюдаемыми с другими синдромами (OR, 46; 95% ДИ, 4-476; P <.001). Для тех, у кого слабость конечностей, двигательная функция варьировалась от отсутствия независимой ходьбы у 2 пациентов в возрасте 24 месяцев и 37 месяцев, ходьбы с ортопедическими опорами в 33 месяца и самостоятельной ходьбы с аномальной походкой и сниженной выносливостью у 2 пациентов в возрасте 34 месяцев. и 52 месяца.

Используя клинические, радиологические и патологические оценки, мы описали характеристики неврологического заболевания EV71 в большой когорте педиатрических пациентов в контексте их клинической помощи и задокументировали их двигательные и стволовые заболевания через 2 и 12 месяцев.Выявление различных клинико-радиологических синдромов позволяет быстро распознать случаи EV71 в рамках развивающихся вспышек. Кроме того, это исследование демонстрирует полезность Руководства ВОЗ № ⁵ 2011 г. для классификации и лечения этого заболевания. В целом 89% (51 из 57) выживших не имели двигательных или функциональных нарушений в течение 12 месяцев. Долгосрочные функциональные неврологические заболевания были связаны с поражением вентрального серого вещества спинного мозга, бульбарных или моторных черепных нервов, что привело к парезу.Многие пациенты, у которых изначально наблюдалась слабость конечностей, имели продолжающуюся неврологическую дисфункцию независимо от лечения, что также позволяло прогнозировать заболеваемость, предполагая, что природа и локализация основного процесса заболевания представляют собой важные факторы, влияющие на среднесрочные и долгосрочные результаты, которые могут или может не модулироваться иммунотерапией.

Хотя клинически сравнима с полиомиелитом, ¹ клинико-рентгенологические характеристики инфекции EV71 выявляют более распространенные аномалии ЦНС и предполагают избирательную уязвимость вентрального серого вещества спинного мозга и бульбарных или моторных черепных нервов.Исследования на людях и животных ^{14 , 20} продемонстрировали ретроградный транспорт EV71 в ЦНС через периферические двигательные нервы и прямую инвазию EV71, приводящую к повреждению нейронов. Отличительный клеточный тропизм может быть опосредован экспрессией рецепторов для EV71, в частности, члена 2 класса рецептора скавенджера B (SCARB2) и гликопротеинового лиганда P-селектина, при этом SCARB2 экспрессируется в нейронах головного и спинного мозга. ^{21 , 22} В подтверждение этой теории трансгенные мыши SCARB2 демонстрируют большую чувствительность к EV71 с результирующим неврологическим фенотипом по сравнению с естественными линиями. ²³ Кроме того, исследования in vivo показали, что моноклональные антитела могут ингибировать прикрепление клеток EV71 к SCARB2 и последующую интернализацию вируса. ²⁴ Хотя до настоящего времени не проводилось испытаний, возможно, что EV71 индуцирует вторичный аутоиммунный ответ аутоантител на клеточной поверхности или другой аутореактивный ответ, как это было описано при рецидиве герпесвирусного энцефалита человека. ^{25 , 26} Взятые вместе, эти различные патомеханизмы могут обеспечить понимание спектра проявления заболевания, чувствительности к иммунотерапии и уязвимости различных нейрональных клеток в EV71.

Выраженность фенотипа острого вялого паралича или миелита в данной когорте поразительно похожа на недавние когорты энтеровируса D68 (EVD68) с продольным вовлечением серого вещества спинного мозга. ²⁷ Кроме того, пациенты с EVD68 также имели высокие показатели остаточного моторного дефицита, несмотря на иммуномодулирующее и противовирусное лечение, что подтверждает наши наблюдения уязвимости моторных путей. Напротив, у пациентов с EVD68 не развился нейрогенный отек легких или миоклонические подергивания, которые обычно перекликаются с другими заболеваниями двигательных нейронов, при которых лечение, модифицирующее заболевание, еще не разработано.Однако новые противовирусные агенты, такие как покапавир, связывающий капсид, который был эффективен в отношении полиовируса, могут быть полезными для лечения EV71. ²⁸

В тяжелом конце клинического спектра все пациенты с отеком легких (который был тесно связан с неблагоприятным клиническим исходом) демонстрировали ограниченную диффузию в дорсальном стволе мозга на МРТ. Гистопатология коррелировала с результатами визуализации среди смертей, связанных с молниеносной болезнью.Эти данные подтверждают концепцию, что воспаление может быть важным модифицируемым патофизиологическим процессом ^{12 , 13,15} и подтверждают наблюдения, что иммунологические методы лечения, такие как ВВИГ, могут быть полезными при неврологическом заболевании EV71. ^{4 , 5,15 , 29} Тяжелое неврологическое заболевание EV71 связано с цитокиновым штормом с повышенными концентрациями интерлейкинов 1, 6 и 8 и гамма-интерферона ^{29 -31} , способствующим воспалению или некроз и последующий глиоз. ¹⁵ Предыдущие ретроспективные исследования показали, что терапия ВВИГ ослабляет интерлейкин- и гамма-ответы, с последующим благоприятным исходом у пациентов с EV71 с неврологическими заболеваниями и вегетативной дисфункцией. ²⁹ Кортикостероиды долгое время были основой лечения вирусного и воспалительного миелита, несмотря на отсутствие надежных доказательств, и их использование было задокументировано с 2000 года при болезни EV71. ^{17 , 32 -34} Высокие дозы кортикостероидов были использованы с очевидной пользой при лечении острого вялого паралича, вызванного вирусом Западного Нила ³⁵ и поперечного миелита, ^{32 -34,36} , а также в комбинации с ВВИГ для лечения EV71 с осложнениями со стороны ЦНС и отеком легких. ^{31 , 37} Это исследование не было разработано для определения эффективности лечения, но лечение высокими дозами кортикостероидов, по-видимому, не имело вредного эффекта.

Хотя анализ спинномозговой жидкости обычно положительный при энтеровирусном асептическом менингите, он часто бывает отрицательным при неврологическом заболевании, связанном с EV71, включая энцефаломиелит. ^{3 , 17 , 38 -40} Настоящее исследование установило, что, несмотря на высокие показатели поражения ЦНС, EV71 редко выявлялся в образцах спинномозговой жидкости, в то время как мазки из горла, стула или ректальные мазки имели высокую диагностическую ценность.Вирусная нагрузка в спинномозговой жидкости может быть низкой, в отличие от продолжающегося выделения вируса из желудочно-кишечного тракта в течение нескольких недель после клинического выздоровления. ³⁸ Следовательно, диагностическая оценка должна включать образцы из нескольких мест.

Реагирование на вспышку EV71 в Сиднее в 2013 г. было обусловлено значительным прогрессом в понимании патогенеза EV71 со времени предыдущей вспышки в Детской больнице Сиднея десять лет назад. ¹⁷ Однако вариативность клинической практики оставалась, что подчеркивает необходимость дальнейшей разработки основанных на фактических данных терапевтических рекомендаций.Постоянное наблюдение остается важным для повышения осведомленности и поддержки подходов общественного здравоохранения. Повышенная осведомленность привела к раннему введению пристального наблюдения и поддерживающей терапии. Признаки вегетативного поражения (например, пятнистая кожа, тахипноэ, тахикардия и высокое кровяное давление), слабость конечностей или дисфункция черепных нервов считались потенциальными индикаторами тяжелого заболевания, которое требовало иммунотерапии.

Среди пациентов, которым была проведена ранняя диагностика и начата иммунотерапия, летальных исходов не было, а благоприятный прогноз был очевиден у 77% (44 из 57) и 89% (51 из 57) через 2 и 12 месяцев наблюдения. соответственно, предполагая, что нынешний подход к управлению мог изменить естественную историю EV71.В то время как доля и тяжесть пациентов с инвазивным заболеванием ЦНС были значительно уменьшены в настоящей вспышке по сравнению с предыдущим опытом в Сиднее, ^{16 , 17} 4 смертельных случая, связанных с молниеносным заболеванием, служат ярким напоминанием о серьезности EV71.

Настоящее исследование демонстрирует некоторые из проблем, связанных с определением эффекта иммунотерапии при заболевании, характеризующемся непредсказуемыми вспышками, включая дизайн исследования, использование чувствительных и релевантных критериев результатов и нацеливание на конкретные группы пациентов для вмешательства.Проведение рандомизированного клинического исследования для дальнейшего изучения преимуществ использования кортикостероидов и лечения ВВИГ при EV71 может оказаться невозможным ввиду высокой стоимости и ограниченного количества ВВИГ. Однако крайне важно разработать терапевтические рекомендации, включая алгоритмы стратификации пациентов, чтобы помочь врачам в клиническом ведении этих пациентов.

Энтеровирус 71 — это потенциально смертельный и разрушительный нейротропный вирус, который можно рассматривать как новый полиомиелит из-за его долговременной функциональной заболеваемости в виде очагового пареза, связанного с вовлечением серого вещества в ствол или спинной мозг.Наш опыт показывает, что идентификация отдельных клинико-радиологических синдромов с использованием классификации ВОЗ ⁵ , преимущественно затрагивающих спинной мозг и ствол мозга, позволяет быстро распознать пациентов с тяжелым заболеванием в развивающихся вспышках, что может облегчить быстрое начало поддерживающего и иммунологического лечения. Крайне важно продолжить разработку основанных на фактических данных терапевтических рекомендаций, включающих факторы, связанные с исходом и потенциальной реакцией на иммунотерапию, модифицирующую заболевание.Хотя вакцинация станет важной будущей профилактической стратегией, дети с фульминантным заболеванием ЦНС, которое приводит к стойкой инвалидности, представляют собой серьезную диагностическую и терапевтическую проблему.

Принято к публикации: 13 ноября 2015 г.

Автор для корреспонденции: Хьюго Сампайо, FRACP, Отделение неврологии, Детская больница Сиднея, Хай-Стрит, Рандвик, Новый Южный Уэльс, Австралия 2031 г. ([email protected]).

Опубликовано в Интернете: 19 января 2016 г. doi: 10.1001 / jamaneurol.2015.4388.

Вклад авторов: Доктор Теох имел полный доступ ко всем данным в исследовании и берет на себя ответственность за целостность данных и точность анализа данных. Доктора Фаррар и Сампайо внесли равный вклад в эту работу.

Концепция и дизайн исследования: Теох, Бриттон, Кандула, Джонс, Эндрюс, Фаррар, Сампайо.

Сбор, анализ или интерпретация данных: Все авторы.

Составление рукописи: Теох, Мохаммад, Бриттон, Роулинсон, Эндрюс, Фаррар, Сампайо.

Критический пересмотр рукописи на предмет важного интеллектуального содержания: Все авторы.

Статистический анализ: Теох, Бриттон, Эндрюс, Сампайо.

Получено финансирование: Booy, Jones.

Административная, техническая или материальная поддержка: Теох, Джонс, Рамачандран, Дейл, Фаррар, Сампайо.

Руководитель исследования: Джонс, Роулинсон, Эндрюс, Дейл, Фаррар, Сампайо.

Раскрытие информации о конфликте интересов: Не сообщалось.

Финансирование / поддержка: Доктор Теох получил стипендию от Фонда Тайна Рида. Д-р Бриттон получил стипендию 1074547 от Национального совета по здравоохранению и медицинским исследованиям при правительстве Австралии (NHMRC), Королевского австралийского колледжа врачей, отделения педиатрии и здоровья детей, награды NHMRC за выдающиеся достижения в области детского здравоохранения и педиатрической клиники Норы Терезы-Хейс Дин Стипендиат по инфекционным заболеваниям.Доктора Буи и Джонс финансируются Центром передовых исследований в области критических инфекций NHMRC.

Роль спонсора / спонсора: Источники финансирования не играли никакой роли в разработке и проведении исследования; сбор, управление, анализ и интерпретация данных; подготовка, рецензирование или утверждение рукописи; и решение представить рукопись для публикации.

1.Ooi
MH, Вонг
SC, Lewthwaite
П, Кардоса
MJ, Соломон
Т.Клинические особенности, диагностика и лечение энтеровируса 71. Lancet Neurol . 2010; 9 (11): 1097-1105.PubMedGoogle ScholarCrossref 2. Ван
SM, Лю
CC, Tseng
HW,
и другие. Клинический спектр инфекции EV71 на юге Тайваня с акцентом на неврологические осложнения. Clin Infect Dis . 1999; 29: 184-190. PubMedGoogle ScholarCrossref 3. Ли
KY, Ли
YJ, Ким
TH, Cheon
DS, Nam
ТАК. Клинико-радиологический спектр энтеровирусной инфекции 71 с поражением центральной нервной системы у детей. Дж. Clin Neurosci . 2014; 21 (3): 416-420.PubMedGoogle ScholarCrossref 4. Чжан
Q, Макдональд
NE, Smith
JC,
и другие. Тяжелые инфекции нервной системы, вызванные энтеровирусом 71 типа, у детей в регионе Шанхай, Китай: клинические проявления и значение для профилактики и лечения. Pediatr Infect Dis J . 2014; 33 (5): 482-487.PubMedGoogle ScholarCrossref 5.

Cardosa
J, Фаррар
J, Yeng
C. Руководство по клиническому ведению и ответным мерам общественного здравоохранения при заболеваниях рук, ног и рта (HFMD). Женева, Швейцария: Регион Западной части Тихого океана Всемирной организации здравоохранения; 2011.

6. Ван
SM, Лю
CC. Энтеровирус 71: эпидемиология, патогенез и лечение. Expert Rev Anti Infect Ther . 2009; 7 (6): 735-742.PubMedGoogle ScholarCrossref 7. Chang
LY, Lin
TY, Hsu
KH,
и другие. Клинические особенности и факторы риска отека легких после энтеровируса-71 заболевания рук, ног и рта. Ланцет . 1999; 354 ​​(9191): 1682-1686.PubMedGoogle ScholarCrossref 8.Ooi
MH, Вонг
SC, Mohan
А,
и другие. Выявление и проверка клинических предикторов риска неврологического поражения у детей с заболеваниями рук, ног и рта в Сараваке. BMC Infect Dis . 2009; 9: 3.PubMedGoogle ScholarCrossref 9.Ooi
MH, Вонг
СК, Подин
Y,
и другие. Болезнь энтеровируса человека 71 в Сараваке, Малайзия: проспективное клиническое, вирусологическое и молекулярно-эпидемиологическое исследование. Clin Infect Dis . 2007; 44 (5): 646-656.PubMedGoogle ScholarCrossref 10. Нагата
N, Ивасаки
Т, Ами
Y,
и другие. Дифференциальная локализация нейронов, чувствительных к энтеровирусу 71 и полиовирусу 1 типа, в центральной нервной системе яванских макак после внутривенной инокуляции. Дж. Вирол . 2004; 85 (pt 10): 2981-2989.PubMedGoogle ScholarCrossref 11. Хашимото
Я, Хагивара
A, Кодама
H. Нейровирулентность энтеровируса 71 у яванских макак, выделенного от пациента с болезнью рук, ящура и рта. Arch Virol . 1978; 56 (3): 257-261.PubMedGoogle ScholarCrossref 13.Solomon
Т, Льютуэйт
П, Перера
D, Кардоса
MJ, McMinn
P, Ooi
MH. Вирусология, эпидемиология, патогенез и борьба с энтеровирусом 71. Lancet Infect Dis . 2010; 10 (11): 778-790.PubMedGoogle ScholarCrossref 14. Вонг
KT, Мунисамы
B, Ong
KC,
и другие. Распространение воспаления и вируса энцефаломиелита, вызванного энтеровирусом человека 71, предполагает возможное распространение вируса нервными путями. J Neuropathol Exp Neurol . 2008; 67 (2): 162-169.PubMedGoogle ScholarCrossref 15.Yu
П, Гао
Z, Zong
Y,
и другие. Распространение РНК энтеровируса 71 в воспалительных клетках, инфильтрирующих различные ткани, в смертельных случаях при заболеваниях рук, ног и рта. Arch Virol . 2015; 160 (1): 81-90.PubMedGoogle ScholarCrossref 16.Prager
П, Нолан
М, Эндрюс
ИП, Уильямс
GD. Нейрогенный отек легких при энтеровирусном энцефалите не всегда приводит к летальному исходу, но вызывает тяжелую заболеваемость у выживших. Pediatr Crit Care Med . 2003; 4 (3): 377-381.PubMedGoogle ScholarCrossref 17.Nolan
Массачусетс, Крэйг
Я, Лара
ММ,
и другие. Выживаемость после отека легких, вызванного энтеровирусным энцефалитом 71. Неврология . 2003; 60 (10): 1651-1656. PubMedGoogle ScholarCrossref 18. Крэйг
Я, Робертсон
П, Ховард
Нью-Джерси, Силинк
М., Роулинсон
WD. Диагностика энтеровирусной инфекции с помощью родоспецифической ПЦР и иммуноферментных анализов. Дж. Клин Микробиол . 2003; 41 (2): 841-844.PubMedGoogle ScholarCrossref 19. van Swieten
JC, Koudstaal
Пи Джей, Виссер
MC, Schouten
HJ, van Gijn
J. Соглашение между наблюдателями по оценке инвалидности у пациентов с инсультом. Инсульт . 1988; 19 (5): 604-607.PubMedGoogle ScholarCrossref 20.Mueller
S, Виммер
Ми, виолончель
J. Полиовирус и полиомиелит: история кишок, мозга и случайного происшествия. Virus Res .2005; 111 (2): 175-193.PubMedGoogle ScholarCrossref 21.Yu
П, Гао
Z, Zong
Y,
и другие. Гистопатологические особенности и распределение антигенов EV71 и SCARB2 в случаях летального исхода у людей и мышиная модель инфекции энтеровируса 71. Virus Res . 2014; 189 (0): 121-132.PubMedGoogle ScholarCrossref 22. Нисимура
Y, Симодзима
М, Тано
Y, Миямура
Т, Вакита
Т, Симидзу
H. Гликопротеин-лиганд-1 Р-селектина человека является функциональным рецептором энтеровируса 71. Нат Мед . 2009; 15 (7): 794-797.PubMedGoogle ScholarCrossref 24.Ku
Z, Ye
X, Ши
J, Ван
X, Лю
Q, Хуанг
Z. Единичные нейтрализующие моноклональные антитела, нацеленные на петлю VP1 GH энтеровируса 71, ингибируют как прикрепление, так и интернализацию вируса во время проникновения вируса. Дж. Вирол . 2015; 89 (23): 12084-12095.PubMedGoogle ScholarCrossref 25.Armangue
Т, Морис
G, Кантарин-Экстремра
V,
и другие; Испанское проспективное многоцентровое исследование аутоиммунитета при герпес-энцефалите.Аутоиммунный энцефалит после простого герпеса у взрослых и подростков. Неврология . 2015; 85 (20): 1736-1743.PubMedGoogle ScholarCrossref 26. Мохаммад
СС, Синклер
К, Пиллаи
S,
и другие. Рецидив герпетического энцефалита с хореей связан с аутоантителами к рецептору N-метил-D-аспартата или рецептору дофамина-2. Mov Disord . 2014; 29 (1): 117-122. PubMedGoogle ScholarCrossref 27.Messacar
К., Шрайнер
TL, Мэлони
JA,
и другие.Группа острых вялых параличей и дисфункции черепных нервов, временно связанных со вспышкой энтеровируса D68 у детей в Колорадо, США. Ланцет . 2015; 385 (9978): 1662-1671. PubMedGoogle ScholarCrossref 28.McKinlay
Массачусетс, Коллетт
МС, Хинкс
JR,
и другие. Прогресс в разработке противовирусных агентов против полиовируса и их важная роль в снижении рисков, угрожающих искоренению. J Заразить Dis . 2014; 210 (приложение 1): S447-S453.PubMedGoogle ScholarCrossref 29.Ван
SM, лей
Привет, Хуанг
MC,
и другие. Модуляция продукции цитокинов с помощью внутривенного иммуноглобулина у пациентов с энтеровирусным 71-ассоциированным энцефалитом ствола мозга. Дж. Клин Вирол . 2006; 37 (1): 47-52. PubMedGoogle ScholarCrossref 30. Ван
SM, лей
Привет, Лю
CC. Цитокиновый иммунопатогенез энтеровирусного 71 стволового энцефалита головного мозга. Клин Дев Иммунол . 2012; 2012: 876241.PubMedGoogle Scholar33.Krishnan
C, Каплин
AI, Дешпанде
DM, Пардо
Калифорния, Керр
DA.Поперечный миелит: патогенез, диагностика и лечение. Передний Biosci . 2004; 9: 1483-1499.PubMedGoogle ScholarCrossref 34.Defresne
П, Мейер
L, Тардье
М,
и другие. Эффективность терапии высокими дозами стероидов у детей с тяжелым острым поперечным миелитом. J Neurol Neurosurg Psychiatry . 2001; 71 (2): 272-274.PubMedGoogle ScholarCrossref 35.Pyrgos
V, Younus
F. Высокие дозы стероидов при лечении острого вялого паралича, вызванного вирусной инфекцией Западного Нила. Scand J Infect Dis . 2004; 36 (6-7): 509-512.PubMedGoogle ScholarCrossref 36.Wolf
В.Л., Лупо
П.Дж., Лотце
TE. Обзор и дифференциальная диагностика острого поперечного миелита у детей. J Детский нейрол . 2012; 27 (11): 1426-1436.PubMedGoogle ScholarCrossref 37.Tian
H, Ян
QZ, Лян
J, Донг
SY, Лю
ZJ, Wang
LX. Клинические особенности и результаты лечения тяжелой болезни рук, ящура и рта. Med Princ Pract .2012; 21 (4): 355-359.PubMedGoogle ScholarCrossref 38.Ooi
MH, Соломон
Т, Подин
Y,
и другие. Оценка различных типов клинических образцов при диагностике заболеваний рук и рта, связанных с энтеровирусом 71 человека. Дж. Клин Микробиол . 2007; 45 (6): 1858-1866.PubMedGoogle ScholarCrossref 39. Цай
JD, Цай
HJ, Lin
TH, Чанг
ГГ, Ян
SH, Kuo
HT. Сравнение показателей обнаружения ОТ-ПЦР и культуры вируса с использованием комбинации образцов из нескольких мест на энтеровирус-ассоциированный энцефаломиелит во время эпидемии энтеровируса 71. Jpn J Infect Dis . 2014; 67 (5): 333-338. PubMedGoogle ScholarCrossref 40. Перес-Велес
CM, Андерсон
МС, Робинсон
CC,
и другие. Вспышка неврологического энтеровирусного заболевания типа 71: диагностическая проблема. Clin Infect Dis . 2007; 45 (8): 950-957. PubMedGoogle ScholarCrossref

Руководство по применению антибиотиков при острых инфекциях верхних дыхательных путей

1. McCaig LF,
Бессер Р.Э.,
Хьюз Дж. М..
Назначение противомикробных препаратов в амбулаторных условиях, США, 1992–2000 гг. [Опубликованное исправление опубликовано в Emerg Infect Dis 2003; 9: 609]. Emerg Infect Dis .
2003; 9: 432–7 ….

2. Штейнман М.А.,
Гонсалес Р,
Линдер Я.,
Landefeld CS.
Изменение использования антибиотиков в амбулаторной практике по месту жительства, 1991–1999 гг. Энн Интерн Мед. .
2003. 138: 525–33.

3. Хамм Р.М.,
Хикс Р.Дж.,
Бембен Д.А.
Антибиотики и респираторные инфекции: удовлетворены ли пациенты больше, когда ожидания оправдываются? J Fam Pract .
1996. 43: 56–62.

4. Сеппала H,
Клаукка Т,
Вуопио-Варкила Ж,
Муотиала А,
Хелениус H,
Лагер К,

и другие.
Влияние изменений в потреблении макролидных антибиотиков на резистентность к эритромицину стрептококков группы А в Финляндии. Финская исследовательская группа по устойчивости к противомикробным препаратам. N Engl J Med .
1997; 337: 441–6.

5. Фонд Калифорнийской медицинской ассоциации. Руководство по клинической практике Alliance Working for Antibiotic Resistance Education (AWARE).По состоянию на 3 августа 2006 г., по адресу: http://www.aware.md/clinical/clinical_guide.asp.

6. Подкомитет Американской академии педиатрии по лечению острого среднего отита. Диагностика и лечение острого среднего отита. Педиатрия .
2004. 113: 1451–65.

7. Аноним JB,
Джейкобс MR,
Пул, доктор медицины,
Амвросий П.Г.,
Беннингер М.С.,
Хэдли Дж. А.,

и другие.,
для Партнерства по вопросам здоровья носовых пазух и аллергии.
Руководство по антимикробной терапии острого бактериального риносинусита [Опубликованные поправки представлены в Otolaryngol Head Neck Surg 2004; 130: 794–6]. Otolaryngol Head Neck Surg .
2004; 130 (1 доп.): 1–45.

8. Берг О,
Каренфельт К.
Анализ симптомов и клинических признаков эмпиемы гайморовой пазухи. Акта Отоларингол .
1988; 105: 343–9.

9. Бисно AL,
Гербер М.А.,
Гвалтни Дж. М. младший,
Каплан Э.Л.,
Шварц Р. Х.,
для Общества инфекционных болезней Америки.
Практическое руководство по диагностике и лечению стрептококкового фарингита группы А. Клин Инфекция Дис .
2002; 35: 113–25.

10. Купер Р.Дж.,
Хоффман-младший,
Бартлетт Дж. Г.,
Бессер Р.Э.,
Гонсалес Р,
Хикнер Дж. М.,

и другие.,
для Американской академии семейных врачей, Американского колледжа врачей – Американского общества внутренней медицины, Центров по контролю и профилактике заболеваний.
Принципы правильного применения антибиотиков при остром фарингите у взрослых: история вопроса. Энн Интерн Мед. .2001; 134: 509–17.

11. Эбелл MH.
Стрептококковая ангина. Ам Фам Врач .
2003. 68: 937–8.

12. Кейси-младший,
Pichichero ME.
Мета-анализ лечения цефалоспорином и пенициллином стрептококкового тонзиллофарингита группы А у детей. Педиатрия .
2004. 113: 866–82.

13. Ходош С.
Острые бактериальные обострения при бронхите и астме. Ам Дж. Мед. .
1987. 82: 154–63.

14.Гонсалес Р,
Бартлетт Дж. Г.,
Бессер Р.Э.,
Купер Р.Дж.,
Хикнер Дж. М.,
Хоффман-младший,

и другие.,
для Американской академии семейных врачей, Американского колледжа врачей – Американского общества внутренней медицины, Центров по контролю и профилактике заболеваний, Американского общества инфекционных болезней.
Принципы правильного использования антибиотиков для лечения неосложненного острого бронхита: история вопроса. Энн Интерн Мед. .
2001; 134: 521–9.

15. Снежный V,
Моттур-Пилсон C,
Гонсалес Р.
Принципы правильного применения антибиотиков при лечении острого бронхита у взрослых. Энн Интерн Мед. .
2001; 134: 518–20.

16. Evans AT,
Хусейн С,
Дураирадж Л.,
Садовский Л.С.,
Шарль-Дамте М,
Ван Ю.
Азитромицин при остром бронхите: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование. Ланцет .
2002; 359: 1648–54.

17.Маленький П,
Рамсби К.,
Келли Дж,
Уотсон Л,
Мур М,
Warner G,

и другие.
Информационный буклет и стратегии назначения антибиотиков при острой инфекции нижних дыхательных путей: рандомизированное контролируемое исследование. ЯМА .
2005; 293: 3029–35.

18. Smucny J,
Фэйи Т,
Беккер Л,
Глейзер Р.
Антибиотики при остром бронхите. Кокрановская база данных Syst Rev .
2004; (4): CD000245.

19. O’Brien KL,
Доуэлл С.Ф.,
Шварц Б,
Марси С.М.,
Филлипс WR,
Гербер М.А.
Кашель / бронхит — принципы разумного использования противомикробных препаратов. Педиатрия .
1998. 101: 178–81.

20. Доуэлл С.Ф.,
Шварц Б,
Филлипс WR.
Надлежащее использование антибиотиков при ИВЗП у детей: Часть II. Кашель, фарингит и простуда. Педиатрическая группа консенсуса URI. Ам Фам Врач .1998; 58: 1335–42., 1345

21. Тивари Т.,
Мерфи ТВ,
Моран Дж.
для Национальной программы иммунизации, CDC.
Рекомендуемые противомикробные средства для лечения и постконтактной профилактики коклюша: рекомендации CDC 2005 г. MMWR Recomm Rep .
2005; 54 (RR-14): 1–16.

22. Монтальто, штат Нью-Джерси,
Камедь КД,
Эшли СП.
Обновленное лечение гриппа A и B. Am Fam Physician .
2000; 62: 2467–76.

23. Центры по контролю и профилактике заболеваний.
Высокие уровни устойчивости к адамантану среди вирусов гриппа A (h4N2) и временные рекомендации по использованию противовирусных агентов — США, сезон гриппа 2005–06 гг. MMWR Morb Mortal Wkly Rep .
2006; 55: 44–6.

24. Доуэлл Дж.,
Питкетли М,
Бейн J,
Мартин С.
Рандомизированное контролируемое исследование отсроченного назначения антибиотиков как стратегии лечения неосложненной инфекции дыхательных путей в первичной медико-санитарной помощи. Br J Gen Pract .
2001; 51: 200–5.

25. Arroll B,
Кинили Т,
Керсе Н.
Уменьшает ли задержка назначения рецептов использование антибиотиков при инфекциях дыхательных путей? Систематический обзор [Опубликованные исправления представлены в Br J Gen Pract 2004; 54: 138]. Br J Gen Pract .
2003. 53: 871–7.

Департамент общественного здравоохранения и окружающей среды

Энтеровирусы широко распространены и могут вызывать болезни, похожие на простуду, болезни рук, ягодиц и рта, а также кожные высыпания.Некоторые типы энтеровирусов могут вызывать более серьезные заболевания, такие как менингит, энцефалит и острый вялый миелит. Все энтеровирусы передаются через контакт инфицированного человека с калом, выделениями из глаз, носа и рта (такими как слюна, слизь из носа или мокрота) и жидкостью. от волдырей, вызванных вирусом. У некоторых людей с энтеровирусами нет симптомов, но они все же могут передавать вирус другим.

Общественные

Способы предотвращения распространения энтеровирусов:

• Часто мыть руки водой с мылом, особенно после посещения туалета и смены подгузников

• Избегайте тесного контакта, например прикосновений и рукопожатий, с больными людьми

• Очистка и дезинфекция поверхностей, к которым часто прикасаются

Энтеровирус A-71 (EV-A71)

В 2018 году Министерство здравоохранения и окружающей среды штата Колорадо расследует ряд детей с инфекциями и осложнениями, которые, как считается, вызваны энтеровирусом A71 (EV-A71).EV-A71 является менее распространенным типом энтеровируса в США и обычно вызывает легкое заболевание, но также может вызывать серьезные заболевания, такие как мышечные спазмы, менингит (инфекция оболочки спинного и / или головного мозга), энцефалит (инфекция). головного мозга) и острый вялый миелит (внезапное проявление слабости в одной или нескольких руках или ногах).

Распространение энтеровирусов и других микробов в вашем детском учреждении можно ограничить, соблюдая правила мытья рук, чистки и пеленания.

Энтеровирус D-68 (EV-D68)

В конце лета 2014 года во время общенациональной вспышки энтеровируса D-68 (EV-D68) в Колорадо наблюдалось увеличение числа детей с необъяснимой мышечной слабостью конечностей и лица. Сообщалось о двенадцати случаях острого вялого миелита (AFM) у жителей Колорадо, которые, как считается, были вызваны EV-D68.

Энтеровирус и острый вялый миелит (AFM)

AFM — это редкое заболевание, поражающее нервную систему, особенно спинной мозг.Это вызвано множеством причин, включая вирусные инфекции, такие как энтеровирус. Человеку, у которого внезапно появилась слабость в руках или ногах, следует обратиться к врачу.

.