Герпес 6 типа комаровский: Комаровский: герпес 6 типа у детей

Содержание

Вирус герпеса 6 типа (качественное определение ДНК)


Вирус герпеса 6 типа,  называемый ещё HHV-6 – инфекция, не менее распространённая в мире, чем вирусы герпеса 1 и 2 типов. Вирус имеет 2 подтипа – А и В, подтип В  является основной причиной внезапной экзантемы (детской розеолы), одной из детских инфекций, протекающей с высокой температурой и сыпью.


Для  вируса герпеса 6 типа  характерны те же особенности, как для других типов герпесвируса: пожизненное и часто бессимптомное носительство. Отличительной особенностью этого вируса является выраженное проявление у детей. Сегодня учёные считают, что наиболее часто этот вирус передаётся через слюну, и потому маленькие дети инфицируются  этим вирусом почти  с первых дней контакта с матерью или другими людьми, являющимися переносчиками вируса.


Однако в первые несколько месяцев жизни заражение ребёнка вирусом герпеса 6 типа не приводит ни к каким последствиям: переданный от матери врождённый иммунитет уверенно подавляет вирусные частицы. Только в том случае, если этого вируса у матери нет, а ребёнок заражается от другого человека, типичные симптомы герпеса 6 типа могут возникнуть у младенца уже с первых  месяцев  жизни. Обычно же герпесом дети переболевают в возрасте от 4 до 13 месяцев. Если вирус герпеса 6 типа попадает во взрослый организм впервые, он вызывает примерно те же симптомы, что и у детей: лихорадку и высыпания на коже.


Основной путь передачи вируса герпеса 6 типа – контактный.  Редко регистрируется передача вируса от матери ребёнку непосредственно во время родов. В результате проведенных исследований выяснилось, что у 2% рожениц вирус герпеса присутствует в вагинальном секрете, а ещё у 1% – в крови в пуповине. Не удивительно, что при родах герпес легко может попасть в организм ребёнка через микротравмы и царапины.


Главным симптомом заболевания, вызываемого вирусом герпеса 6 типа, являются обширные мелкие высыпания на коже у ребёнка, которые часто именуют детской розеолой.  По всему телу ребёнка распространяются небольшие высыпания, немного приподнятые над кожей и обычно не вызывающие зуда.


Всегда за несколько дней до появления высыпаний у ребёнка наблюдается повышение температуры, характерное для лихорадки. Однако даже при такой температуре тела ребёнок сохраняет активность. Высокая температура держится в течение 4-5 дней, после чего резко падает и ребёнка обсыпает.


Случается, что болезнь протекает без высыпаний


Если же высыпания у ребёнка появились, то держатся они на коже недолго: в некоторых случаях они проходят уже через несколько часов, иногда же могут сохраняться в течение нескольких дней. Параллельно с ними у ребёнка пропадает аппетит, он становится малоподвижным и раздражительным, иногда у него происходит увеличение лимфатических узлов.


Более серьёзными проявлениями первичного заражения герпесом 6 типа являются:


  • менингоэнцефалиты

  • миокардит

  • фульминантный гепатит

  • тромбоцитопеническая пурпупа

  • мононуклеозоподобный синдром

  • различные пневмонии.


Очень важно помнить, что сам герпес зачастую проявляется в качестве спутника других заболеваний.


Диагностика инфекции, вызванной основывается вирусом герпеса 6 типа, основана на определении ДНК вируса и определении антител класса G. В популяции взрослых людей IgG антитела к данному вирусу выявляются у 70 — 90% людей. IgG-антитела появляются на 7-й день лихорадки, достигая максимума через 2 — 3 недели, далее их концентрация снижается, но определяются они на протяжении всей жизни. При рождении в крови детей могут обнаруживаться материнские IgG-антитела, титр которых снижается к 5 месяцам.


После перенесения в детстве заболевания, вызванного вирусом герпеса типа 6, организм вырабатывает пожизненный иммунитет, и у взрослых HHV-6 сам по себе никак не проявляется. Несмотря на то, что он достаточно часто переживает рецидив, когда с помощью анализа крови можно определить его наличие в организме, у людей с нормальным иммунитетом такие рецидивы происходят бессимптомно.


ВыявлВыявление ДНК с помощью ПЦР в режиме «реал-тайм» возможно уже  с первых дней заболевания. Исследуют соскоб эпителиальных клеток с задней стенки глотки или кровь. При реактивации инфекции обнаружение ДНК случит диагностическим подтверждающим маркером.


Показания к исследованию:


  • Дифференциальная диагностика детских инфекций, сопровождающихся лихорадкой и пятнисто-папулезной сыпью

  • Увеличение лимфатических узлов, сопровождающееся лихорадкой

  • Часто болеющие дети (более 3 раз в год)

  • Снижение иммунитета

  • Обследование до и после трансплантации тканей и органов

Комаровский рассказал, может ли коронавирус остаться в организме навсегда

https://ria.ru/20200412/1569927329.html

Комаровский рассказал, может ли коронавирус остаться в организме навсегда

Комаровский рассказал, может ли коронавирус остаться в организме навсегда — РИА Новости, 12. 04.2020

Комаровский рассказал, может ли коронавирус остаться в организме навсегда

Врач и телеведущий Евгений Комаровский на своем канале в YouTube рассказал о природе коронавируса. РИА Новости, 12.04.2020

2020-04-12T13:38

2020-04-12T13:38

2020-04-12T15:12

распространение коронавируса

евгений комаровский

коронавирус в россии

коронавирус covid-19

здоровье — общество

воз

общество

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdn23.img.ria.ru/images/07e4/04/05/1569596110_0:0:1197:673_1920x0_80_0_0_8c7f17f6210b07da80cad19fcd14d46e.jpg

МОСКВА, 12 апр — РИА Новости. Врач и телеведущий Евгений Комаровский на своем канале в YouTube рассказал о природе коронавируса. Он пояснил, что существует два вида вирусов: ДНК-вирусы и РНК-вирусы, которые отличаются друг от друга.РНК-вирусы вызывают острые болезни, у которых есть начало и конец. Если вирус попал в клетку, то рано или поздно, как отметил врач, она погибает. Вирус выходит наружу, а там поджидают антитела, которые его убивают.ДНК-вирус, по словам Комаровского, может забраться в клетку и очень долго там жить, при этом не убивая ее. Эти вирусы вызывают длительные хронические болезни, например гепатит B или герпес.Коронавирус, как отметил врач, относится к РНК-вирусам, он не может превращаться в хроническую болезнь. Комаровский привел в пример грипп, у которого также есть начало и конец.Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, в мире выявлено как минимум 1,6 миллиона заболевших коронавирусной инфекцией, более 99 тысяч из них скончались.В России выявлено 15 770 случаев заболевания, 130 пациентов умерли, 1291 — вылечились.

https://ria.ru/20200412/1569924704.html

https://ria.ru/20200411/1569896404.html

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2020

РИА Новости

[email protected] ru

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdn23.img.ria.ru/images/07e4/04/05/1569596110_66:0:1133:800_1920x0_80_0_0_61152cb614f354d4deaf90843017d7be.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

евгений комаровский, коронавирус в россии, коронавирус covid-19, здоровье — общество, воз, общество

МОСКВА, 12 апр — РИА Новости. Врач и телеведущий Евгений Комаровский на своем канале в YouTube рассказал о природе коронавируса.

Он пояснил, что существует два вида вирусов: ДНК-вирусы и РНК-вирусы, которые отличаются друг от друга.

РНК-вирусы вызывают острые болезни, у которых есть начало и конец. Если вирус попал в клетку, то рано или поздно, как отметил врач, она погибает. Вирус выходит наружу, а там поджидают антитела, которые его убивают.

12 апреля 2020, 12:30Распространение коронавирусаНазваны российские регионы с новыми случаями коронавируса

ДНК-вирус, по словам Комаровского, может забраться в клетку и очень долго там жить, при этом не убивая ее. Эти вирусы вызывают длительные хронические болезни, например гепатит B или герпес.

Коронавирус, как отметил врач, относится к РНК-вирусам, он не может превращаться в хроническую болезнь. Комаровский привел в пример грипп, у которого также есть начало и конец.

«Или мы победили коронавирус, или он победил нас», — подытожил Комаровский.

11 апреля 2020, 11:16Распространение коронавирусаМясников рассказал о «русском чуде» во время коронавируса

Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, в мире выявлено как минимум 1,6 миллиона заболевших коронавирусной инфекцией, более 99 тысяч из них скончались.

В России выявлено 15 770 случаев заболевания, 130 пациентов умерли, 1291 — вылечились. 21 марта 2020, 07:57Распространение коронавирусаТак победим: как остановить коронавирус

Инфографика

Посмотреть

Не коронавирусом, так пневмококком – Мир – Коммерсантъ

В условиях распространения COVID-19 Министерство здравоохранения ФРГ рекомендовало всем людям старше 60 лет сделать прививку от пневмококковой инфекции: от коронавируса это не защитит, но поможет избежать ряда осложнений при пневмонии, в числе которых летальные исходы. Большое число пожелавших последовать этому совету в Германии (привилась даже канцлер Ангела Меркель) привело к дефициту вакцины. Российский Минздрав пока таких рекомендаций в условиях распространения инфекции не давал — в ведомстве заявили, что «вакцинация проходит при подготовке к эпидсезону, а не в разгар эпидемии». “Ъ” узнал мнение Всемирной организации здравоохранения и российских экспертов о целесообразности прививки от пневмококка во время эпидемии коронавирусной инфекции.

С рекомендацией сделать прививку от пневмококковой инфекции глава Минздрава ФРГ Йенс Шпан выступил еще в начале марта. В министерстве сразу дали понять: от коронавируса эта мера не защитит, прививки от него пока нет, но если в результате заболевания COVID-19 у человека разовьется пневмония, то к ней не присоединится пневмококковая бактериальная инфекция, а значит, осложнений будет меньше. В Германии от пневмококковой инфекции в год умирает более 5 тыс. человек (данные Института вирусологии имени Роберта Коха). Йенс Шпан советовал привиться людям старше 60 лет, однако вакциной заинтересовались не только пожилые, в результате буквально за неделю она стала дефицитным товаром. Минздраву пришлось ввести ограничения на бесплатную вакцинацию: приоритет отдается пожилым и людям с хроническими заболеваниями.

В минувшую пятницу привиться решила и 65-летняя Ангела Меркель. Правда, ей это «вышло боком»: врач, который ее прививал, оказался инфицированным коронавирусом, и канцлеру пришлось на две недели удалиться на домашний карантин. В понедельник она сама сдала первый тест на коронавирус. Он оказался отрицательным. В ближайшие дни Ангела Меркель сдаст вторую пробу.

Для вакцинации в ФРГ используются две американские вакцины Pneumovax 23 Prevnar 13. В России также используются эти продукты. В фармацевтических компаниях Merck & Co и Pfizer, производящих эти вакцины, отмечают значительный рост продаж за последние недели.

Во Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) отмечают, что прививка от пневмококковой инфекции никоим образом не защитит человека от коронавируса.

Но добавляют: «Вакцинация против болезней дыхательных путей очень важна для защиты вашего здоровья».

Российский Минздрав пока таких рекомендаций пожилому населению не давал, распространив напоминание об особых мерах предосторожности для людей старше 60 лет как категории «наиболее подверженной осложнениям и смертности при коронавирусной инфекции». Пожилым людям рекомендуют воздержаться от выхода на улицу без необходимости, ограничит посещение магазинов и поездки на общественном транспорте, плановые визиты к врачу желательно перенести на другое время, при необходимости выхода на улицу или нахождения в общественном месте нужно держаться на расстоянии не менее двух метров от других людей.

В Минздраве на вопрос “Ъ” о возможности рекомендовать пожилым людям привиться от пневмококка в качестве профилактики осложнений коронавирусной инфекции “Ъ” ответили, что «массовый прием пациентов в поликлиническом звене, в том числе для проведения диспансеризации и плановой вакцинации, в связи эпидемиологической ситуацией ограничен»: «Данная мера является противоэпидемической и принята во избежание скопления большого количества людей. Обычно вакцинация проходит при подготовке к эпидсезону, а не в разгар эпидемии». В ведомстве отмечают, что «в случае наличия у пожилого человека острых форм хронических заболеваний такая мера (рекомендация вакцинации.“Ъ”) может только усугубить текущее состояние».

При этом опрошенные “Ъ” специалисты выступают за появление таких рекомендаций. Так, председатель Российского респираторного общества, пульмонолог, академик РАН Александр Чучалин отметил, что 13-валентная пневмококковая вакцина «способна повышать врожденный иммунитет»: «У нее есть такие свойства, то есть здесь речь идет не только о борьбе с пневмококком. А иммунитет для коронавирусной инфекции — принципиальный вопрос. К этому же приему прибегали американские врачи, когда была пандемия свиного гриппа (2009 год.— “Ъ”)». Господин Чучалин пояснил, что тогда «определенный тип людей, страдающих аллергией, не мог получать антигриппозную вакцину» и альтернативой стала вакцина от пневмококка.

Эксперт объяснил, что «когда человек переносит такую инфекцию, как коронавирусная, на 14–20-й дни от начала болезни развивается выраженное иммунодефицитное состояние»: «Это входит в сценарий вирусной инфекции, защитные свойства дыхательной системы резко ослаблены, и для пневмококка, который населяет область ротоглотки, возникает благоприятная ситуация. В результате он проникает в нижние отделы дыхательных путей. И антипневмококковая вакцина является именно тем средством, которое может защитить в такой ситуации».

Завкафедрой инфекционных болезней Сеченовского университета Елена Волчкова отметила, что «сама по себе прививка от пневмококка не предупреждает заболевание после заражения коронавирусом»: «Но одним из основных осложнений является присоединение тяжелой, обусловленной бактериями пневмонии. И такая вакцинация снижает вероятность развития тяжелого течения пневмонии в этой возрастной группе». Она пояснила, что «у лиц старшего возраста тяжелая пневмония часто обусловлена именно пневмококком и протекает очень тяжело»:

«Поэтому прививка от пневмококка работает как профилактика осложнений. Тяжесть осложнения может быть в значительной степени снижена в результате наличия иммунитета по отношению к пневмококку».

Главный внештатный специалист торакальный хирург Минздрава, директор Санкт-Петербургского НИИ Фтизиопульмонологии, декан медицинского факультета СПбГУ Петр Яблонский заявил, что 23- и 25-валентные вакцины от пневмококка необходимы пожилым людям с ослабленным иммунитетом, даже если не брать во внимание ситуацию с распространением коронавируса: «Для них это убийца номер один. И то, что сделала Ангела Меркель, очень правильно. Рекомендации для пожилых людей о необходимости такой вакцинации в России существуют давно». Напомним, о необходимости введения полисахаридной пневмококковой вакцины всем людям 65 лет и старше говорится и в рекомендациях Роспотребнадзора от 2008 года.

Елена Черненко, Валерия Мишина

Последние данные о распространении и ущербе от заболевания — в хронике “Ъ”

Читать далее

как лечить, причины, симптомы. Герпесная инфекция

Когда малыш начинает жаловаться на боль в горле, не многие родители спешат обратиться за помощью к специалисту. Кажется, что лечение может обойтись использованием специальных противовирусных спреев. Между тем это может быть герпесная инфекция, которая требует совсем другого подхода. Если ребенок капризничает, отказывается от пищи, обязательно стоит обратиться за консультацией к педиатру.

Что такое герпес?

Герпесная инфекция может поражать любые ткани малыша. Чаще всего прозрачные пузырьки появляются на слизистых оболочках. Недуг может развиваться в различных формах. Наиболее сложная из них – герпесный менингит. Если своевременно не начать лечение, можно потерять маленького пациента. Менее страшным является у ребенка герпес в горле. Что делать с патологией, может рассказать лишь квалифицированный специалист.

Статистика указывает, что с заболеванием чаще всего сталкиваются дети в возрасте от 6 месяцев до трех лет. В младенчестве (в возрасте до полугода) практически не может появиться герпес на горле у ребенка. Комаровский утверждает, что это связано с наличием антител к вирусу, которые передаются матерью при рождении. Ближе к году иммунная система младенца начинает работать с меньшей силой. Вероятность заражения увеличивается. Пути передачи инфекции – контактный и воздушно-капельный. При этом заразиться можно как от носителя вируса, так и от больного. Отсутствие или наличие антител в организме у ребенка не единственный фактор. Более подвержены заражению малыши, которые проживают в плохих санитарных условиях, плохо питаются, имеют пониженный иммунитет.

Почему проявляется инфекция

Итак, основная причина заболевания – отсутствие соответствующих антител в организме крохи, сниженный иммунитет. Специалисты утверждают, что если однажды уже пришлось столкнуться с вирусом герпеса, полностью вылечить заболевание уже не удастся. Можно будет только убрать неприятные симптомы. При переохлаждении, стрессе или других факторах, влияющих на иммунную систему, недуг может проявиться снова.

К благоприятным факторам развития герпеса в горле у ребенка можно отнести следующие: наличие ранок во рту, недавно перенесенное простудное заболевание, ветряная оспа. Нередко герпес 6 типа у детей в горле появляется после менингита. Вероятность развития осложнения педиатры обычно учитывают. Поэтому терапия включает противогерпетические средства.

Что происходит во время инфицирования?

Вирус попадает в организм, как правило, через поврежденные оболочки слизистой. Не случайно проявляется сразу после простуды герпес в горле у ребенка. Причины заключаются в воспалении гланд. Поврежденная ткань легко пропускает инфекцию. Дальнейшее развитие заболевания зависит от работы иммунной системы конкретного малыша. В некоторых случаях недуг проявляется лишь несколькими пузырьками, которые сходят без дополнительной терапии. Однако стоит учитывать, что, если вирус уже имеется в крови, заболевание в любой момент может проявиться снова.

Рецидив может наступить по причине ослабление местно иммунитета из-за перегрева, переохлаждения или стресса. Даже тепловой удар в летний период нередко провоцирует повторное появление пузырьков в горле. Кроме того, вирус герпеса имеет свойство поражать другие органы и системы. Один раз заболевание проявляется как герпесный стоматит, другой раз неприятные пузырьки проявляются на области гениталий.

Изначально ребенок может пожаловаться на неприятные ощущения в области гланд. Большинство родителей решают, что в очередной раз пришлось столкнуться с ОРЗ и начинают лечение, не посоветовавшись с педиатром. На самом деле оказывается, что это герпес в горле у ребенка. Как лечить его, может подсказать лишь квалифицированный специалист. О том, что пришлось столкнуться именно с этим заболеванием, будут говорить следующие симптомы: высыпания в горле (мелкие прозрачные пузырьки), болевые ощущения, повышение температуры тела.

В некоторых случаях температура может повыситься еще до того, как начнут появляться пузырьки в горле. Малыш резко становится вялым, сонливым, начинает капризничать. При этом другие симптомы заболевания вовсе отсутствуют. Родители даже не догадываются, что развивается у ребенка герпес в горле. Что делать в такой ситуации? Обязательно вызвать скорую помощь! Самостоятельное лечение может привести к развитию осложнений.

Диагностика заболевания

Правильная постановка диагноза – залог успешного лечения. При этом недостаточно определить, с каким заболеванием пришлось столкнуться. Обязательно необходимо выявить, каким типом вируса вызван недуг. Первое, что сделает квалифицированный специалист, — произведет осмотр малыша. О герпетической инфекции будут свидетельствовать мелкие прозрачные пузырьки. Чаще всего такой симптом проявляется лишь на одной из гланд. Далее назначаются лабораторные анализы. Ребенку приходиться сдать мочу и кровь. Дополнительно может быть назначен мазок.

Специалист должен определить, пришлось столкнуться с рецидивирующим вирусом или же заболевание носит местный характер. В первом случае лечение будет более продолжительным и дорогостоящим. Полностью избавиться от вируса герпеса не удастся. При местном инфицировании исход будет более благоприятным. Наиболее сложным считается врожденный герпес в горле у ребенка. Как лечить такую патологию? Основная задача – поддержание крепкого иммунитета крохи. Таким образом удастся избавиться от проявлений вируса.

Медикаментозное лечение заболевания

Герпесный стоматит, который проявился впервые, легко устраняется с помощью препаратов местного действия. Хороший эффект дает мазь «Ацикловир». С помощью ватной палочки пораженные участки обрабатывают несколько раз в день. После того как пройдет острая фаза недуга, пузырьки превратятся в язвочки, их можно обрабатывать антисептическим средством. Подойдет раствор бриллиантового зеленого. Отличный эффект дает также средство «Стоматидин». Использовать его можно еще на стадии образования пузырьков.

Повышенная температура тела – симптом, который проявляется еще до появления сыпи в горле. Улучшить состояние крохи можно с помощью таких средств, как «Интерферон», «Панадол», «Нурофен». Эти средства выпускаются в форме таблеток и сиропа. Последний вариант больше подходит для деток младше трех лет. С помощью жаропонижающих препаратов удается не только сбить температуру, но и убрать болевые ощущения, устранить симптомы общей интоксикации организма.

Рецидивирующее течение заболевания требует большего внимания. Педиатр может назначить курс противовирусного средства «Виферон», витаминную терапию. В наиболее тяжелых случаях приходится обращаться за помощью к инфекционисту, который может назначить специальную противогерпетическую вакцину.

Народная медицина против герпеса

Наряду с медикаментами из аптеки можно использовать рецепты народной медицины. Однако и здесь нельзя заниматься самолечением. Безобидные, на первый взгляд, растения могут стать причиной развития серьезных осложнений. Любые действия стоит обсуждать с врачом. Прекрасным противовирусным эффектом обладает ромашка. Можно приобрести готовый спиртовой настой или приготовить лечебное средство самостоятельно. Для этого сухое растение заливают горячей водой и выдерживают на протяжении получаса. Полученной жидкостью необходимо протирать пораженные участки.

Хорошим эффектом обладают также настои лопуха, белого дуба, лугового клевера. С помощью этих растений можно не только победить симптомы заболевания, но и в общем укрепить иммунную систему ребенка. Особенно это важно при рецидивирующей форме герпесной инфекции.

Если достаточно часто проявляется вирус герпеса у ребенка в горле, лечение должно основываться на укреплении защитных сил организма. Стоит понимать, что полностью «выгнать» вирус не удастся. Можно длишь сделать так, чтобы он не проявлялся. В меню малыша стоит включить больше сезонных овощей и фруктов. Витамины – враг любой инфекции.

Немного о вирусе 6-го типа

С трудностями придется столкнуться, если в процессе диагностики удалось выяснить, что заболевание вызвано вирусом 6-го типа. 1, 2 и 3-й типы характеризуются лишь высыпаниями на слизистых, а также легким недомоганием. В большинстве случаев температура поднимается до 38,5 градуса (не более). Герпес 6-го типа очень опасен. Дополнительно у ребенка могут проявиться следующие симптомы: красно-розовая сыпь по всему телу, увеличение лимфоузлов, отечность горла. Температура тела повышается до 40 градусов, тяжело сбивается.

Нередко приходится ложиться в стационар, если появляется герпес в горле у ребенка. Как лечить вирус 6-го типа? Характер терапии такой же, как и при других видах инфекции. Используются противовирусные препараты, витамины, жаропонижающие средства. Единственное условие – круглосуточное медицинское наблюдение. Высокая температура может привести к появлению судорог. Кроме того, существует риск развития осложнений, таких как менингит, энцефалит, миокардит и т. д.

Методы профилактики

К сожалению, защититься от инфицирования вирусом герпеса практически невозможно. Особенно если инфекция была передана младенцу при рождении. А вот защитить ребенка от проявлений заболевания реально. Даже если в организме живет вирус герпеса, можно никогда не столкнуться с недугом. Все, что нужно делать, — это регулярно укреплять иммунитет. Необходимо закалять малыша, регулярно проводить с ним время на свежем воздухе, следить за его питанием. Рацион должен состоять из продуктов, богатых витаминами и микроэлементами, необходимыми для полноценного развития ребенка.

Если женщина является носителем вируса герпеса, необходимо снизить вероятность заражения плода при беременности. Делают это путем введения иммуноглобулина после 30-й недели вынашивания. При выявлении генитального герпеса непосредственно перед родами извлечение плода происходит посредством кесарева сечения.

Подведем итог

Нет повода для паники, если был выявлен герпес в горле у ребенка. Как лечить заболевание, подскажет квалифицированный педиатр. Пытаться самостоятельно побороть недуг нежелательно. Самолечение чревато серьезными осложнениями. Кроме того, местная инфекция может спровоцировать развитие рецидивирующей формы заболевания.

Стрептодермия | «Кожно-венерологический диспансер №6»

Стрептодермия (пиодермия стрептококковая) – представляет собой инфекционно–аллергическое заболевание.

Болезнь возникает при попадании в толщу кожи стрептококка и продуктов его жизнедеятельности.

Основным проявлением заболевания, независимо от возраста пациента, становится образование на поверхности кожи гнойных элементов, имеющих характерную округлую форму и шелушащуюся поверхность. Различают клинические формы заболевания, в зависимости от размеров патологического очага, их количества и зоны распространения.

Причины возникновения стрептодермии

Возбудители заболевания – микроорганизмы семейства стрептококков, являются типичными представителями условно-патогенной микробной флоры организма – при достаточно напряженном местном иммунитете, целостности кожных покровов и слизистой, нормальном функционировании иммунной системы организма в целом, активное развитие и распространение этого организма ограничивается, и заболевание не развивается.

Возникновение стрептодермии всегда сопряжено с нарушением целостности кожного покрова (для проникновения инфекции достаточно микротравмы или потертости), изменением местного иммунитета и нарушением активности иммунной системы организма в целом.

Причины и факторы риска развития стрептодермии

При этом заболевании, как и при любой стрептококковой инфекции, существует инкубационный период. При попадании в организм стрептококка типичная клиническая картина стрептодермии развивается только через 7 дней после инфицирования.

После завершения инкубационного периода на коже появляются фликтены. Эти специфические высыпания на коже являются отличительным признаком стрептодермии.

Предраспологающими факторами, наличие которых увеличивает вероятность развития заболевания, становятся:
  • пренебрежительное отношение к правилам личной гигиены;
  • острое и хроническое переутомление;
  • стрессовые ситуации;
  • любые состояния, которые могут вызвать снижение иммунитета;
  • недостаточное количество витаминов в пище пациента и его организме;
  • травмы кожи (даже самые незначительные).

В организм человека микроорганизм может попасть контактно-бытовом путем – инфекция передается через посуду, одежду, при бытовых контактах, через игрушки, а также через пыль, в которой содержатся стрептококки.

В жаркое время года инфекция может передаваться насекомыми, которые на своих лапках переносят возбудители.

В холодное время года очень часто отмечается сезонный рост заболеваемости стрептодермией, совпадающий по времени с ростом заболеваемости скарлатиной и ангинами – такая ситуация объясняется тем, что причиной всех заболеваний становится один и тот же микроорганизм.

Кинические симптомы и локализация стрептодермии
Основными проявлениями заболевания становятся:

  • Появление на поверхности кожи небольших пузырьков, наполненных прозрачной, но быстро мутнеющей жидкостью.
  • Чаще всего высыпания локализуются на лице, спине, конечностях, нижней части туловища.
  • Кожный зуд (часто возникает нестерпимое жжение).
  • Пигментация кожи на месте «старых» очагов заболевания.
  • Общее недомогание – нарушение самочувствия, вялость, слабость, отсутствие аппетита.
В зависимости от расположения высыпаний, различают несколько клинических форм стрептодермии:
  • стрептококковое импетигопроявляется одиночными разрозненными высыпаниями (фликтенами), которые локализуются на коже лица, туловища, конечностей, имеют тенденцию к слиянию. Поражения не проникают глубже базального слоя кожи, после вскрытия фликтены на поверхности кожи образуются тонкие корки серого цвета, оставляющие после отпадения пятна синевато-розового цвета;
  • буллезное импетигопроявляется фликтенами большого размера, после вскрытия которых на коже открываются поверхностные эрозии, склонные к увеличению поверхности поражения. Такие элементы чаще всего образуются на кистях, стопах и голенях;
  • стрептококковая заеда (ангулярный стоматит, щелевидное импетиго) – проявляется фликтенами, расположенными в углах рта. Первичный элемент сыпи очень быстро превращается в линейные трещины, покрытые корочками желто-медового цвета, отпадающими без следа, но склонными к повторному появлению. Кроме того, щелевидное импетиго может появиться у крыльев носа или возле наружного края глазной щели. Заболевание может сопровождаться выраженным зудом и слюнотечением, которые провоцируют  распространение инфекционного процесса по коже лица, отказом от пищи из-за невозможности открыть рот;
  • стрептококковый лишай у детей – возникает чаще всего на коже лица. Появляются шелушащиеся очаги розового или белого цвета, имеющие округлую форму и четко очерченные границы. Элементы сыпи могут уменьшаться под действием  солнечных лучей, но ранее пораженные участки кожи не могут  нормально загорать;
  • турниоль (стрептодермия ногтевых валиков)часто возникает у детей, которые привыкли грызть ногти. В этом случае вокруг ногтевых пластинок возникают фликтены, которые вскрываются с образованием подковообразной эрозии;
  • стрептококковая опрелость возникает поражение кожных складок, на которых формируются мелкие фликтены, склонные к слиянию. После вскрытия на коже образуются мокнущие поверхности ярко-розового цвета.
Профилактика стрептодермии
Профилактика стрептодермии заключается:
  • в соблюдении личной гигиены,
  • ограничении контактов со страдающими любой стрептококковой инфекцией,
  • своевременное лечение инфекционных заболеваний.

Очень важно своевременно и правильно обрабатывать любые мелкие травмы и повреждения кожи. При пораженных участках кожи нельзя допускать попадание на них влаги, так как это может способствовать распространению заболевания.


Приглашаем Вас на обследование и консультацию в «КВД № 6».

Наши врачи готовы оказать квалифицированную медицинскую помощь и дать консультацию по всем волнующим Вас вопросам.

Наш адрес: СПб, ул. Летчика Пилютова, д. 41

Режим работы:
по рабочим дням 9.00–20.00
суббота (неотложная помощь) 9.00-15.00

Телефон регистратуры: 744-2715 ✆

пульмонолог о лечении коронавируса — РТ на русском

Если ситуация с коронавирусной инфекцией COVID-19 пойдёт по тому же сценарию, что и эпидемия атипичной пневмонии, то уже к апрелю-маю проблема будет стоять не так остро. Об этом в интервью Антону Красовскому рассказал академик РАН Александр Чучалин, заведующий кафедрой госпитальной терапии РНИМУ им. Н.И. Пирогова. По его мнению, система здравоохранения РФ сделала максимум для того, чтобы защитить страну от коронавируса. Врач также рассказал, что, вопреки распространённому мнению, заражение COVID-19 может сопровождаться насморком.

Мало того, что вы один из лучших пульмонологов Европы, вы ещё и в главной группе риска сейчас по коронавирусу. Дайте, пожалуйста, рекомендации для людей вашего поколения и чуть помладше, то есть для тех, кто, как мы видим, действительно подвержен высокой летальности — и в Китае, и в Италии, и в Иране.

— Для того чтобы понять группы риска при этом заболевании: в первую очередь это люди, которые контактируют с животными, представляющими биологический резервуар. Скажем, 2002 год — это были африканские кошечки, в 2012 году это были верблюды, а сейчас немножко путается наука, до конца не установлено. Больше данных, что это определённый сорт летучей мыши — тот, который китайцы употребляют в пищу.

Вот эта летучая мышь распространяет коронавирус через испражнения. Поэтому идёт обсеменение. Допустим, рынок — морепродукты или какие-то другие продукты и так далее. Но когда мы говорим об эпидемии, то человек заражает человека. Поэтому эта фаза уже пройдена. Сейчас человек заражает человека.

Коронавирусы — очень-очень распространённая вирусная инфекция, и человек с ней встречается в жизни много-много раз. Ребёнок в течение года до десяти раз переносит заболевания, которые мы называем острой простудой. А за этой острой простудой стоят определённые вирусы.

И второе место по своей распространённости занимает как раз коронавирус. Проблема в том, что от этих вроде бы безобидных возбудителей отмахивались, никогда не могли понять причинно-следственных отношений. Если, скажем, ребёнок простыл, у него насморк, что за этим пойдёт? И так далее. Где-то в течение двух недель малыш или взрослый болеет — и всё это бесследно исчезало.

А вот в 2002-м, 2012-м и теперь уже в 2020 году ситуация качественно изменилась. Потому что те серотипы, которые стали циркулировать… они поражают эпителиальные клетки.

Эпителиальные клетки — клетки, которые выстилают дыхательные пути, желудочно-кишечный тракт и мочевыводящую систему. Поэтому у человека симптомы лёгочные, симптомы кишечные. И при исследовании анализов мочи тоже выделяют… такую нагрузку.

Но эти новые штаммы, о которых мы сейчас с вами ведём беседу, у них есть такие свойства — вступить в контакт с рецептором второго типа, ангиотензин-превращающего фермента. А с этим рецептором связано такое серьёзное проявление, как кашель.

Поэтому у больного, у которого появляются симптомы поражения нижнего отдела дыхательных путей, характерный признак — кашель. Это поражаются эпителиальные клетки самых-самых дистальных отделов дыхательных путей. Эти дыхательные трубочки очень маленькие.

Также по теме


«Наличие коронавируса подтвердилось у пациентов в Кемерове»: в России выявлено два новых случая заболевания COVID-19

Два новых случая заболевания коронавирусной инфекцией COVID-19 зафиксировано в России. Диагноз подтвердился у двух пациентов в городе…

— Дистальных — дальних, вы имеете в виду?

— Дальних. Маленького диаметра.

 Значит, это то, что рядом с бронхами находится у нас?

— Это бронхи, потом уже бронхиолы, респираторные бронхиолы. И когда воздух, диффузия газов идёт на поверхности альвеол, то они проходят как раз этот участок дыхательных путей.

— То есть первичный. Первое — это кашель…

— Нет, первое — это насморк, першение в горле.

— Вот говорят, что насморка как раз нет.

— Нет, это проблемы больших данных. Обработаны 74 тыс. историй болезни, и у всех ринорея (насморк. — RT) была. Когда вам так говорят — там действительно есть некоторые нюансы. Биология такая. Биологическая мишень вируса — эпителиальные клетки. Нос, орофарингеальная область, трахея, и потом мелкие бронхиолы, которые являются особенно опасными для человека. А оказалось, что, имея этот механизм, они приводят к резкому срыву иммунитета.

— Почему?

— Объяснение, которое сегодня даёт наука, — вовлекается в процесс белок, который называется интерферониндуцированный протеин-10. Вот именно с этим белком связана регуляция врождённого иммунитета и приобретённого иммунитета. Как это увидеть? Это очень глубокое поражение лимфоцитов.

— То есть у вас падают лимфоциты сразу на общем анализе?

— Да. И если там лейкоциты повысятся, тромбоциты повысятся, а более устойчивой является именно лимфопения, то есть лимфотоксический эффект самих вирусов. Поэтому сама болезнь имеет как минимум четыре очерченных этапа. Первый этап — это вирусемия. Безобидная простуда, ничего особого нет. Семь дней, девять — приблизительно в этом интервале.

А вот начиная с девятого дня по 14-й ситуация качественно меняется, потому что именно в этот период формируется вирусно-бактериальная пневмония. После поражения эпителиальных клеток в анатомическом пространстве дыхательных путей происходит колонизация микроорганизмов, в первую очередь тех, которые населяют у человека орофарингеальную область.

 То есть уже бактерии?

— Бактерии, да. Поэтому эти пневмонии всегда вирусно-бактериальные.

— Значит, вирус, так сказать, наполняет альвеолы, где всё время живут какие-то бактерии? И они сами по себе где-то живут, в каком-то количестве?

— Вообще, мы считаем, что нижний отдел дыхательных путей стерилен. Вот так устроен механизм защиты, что именно нижний отдел дыхательных путей.

— Там ничего нет.

— Не заселён. Когда вирус внедрился и он нарушил этот барьер, там, где была стерильная среда в лёгких, начинают колонизироваться, размножаться микроорганизмы.

— То есть не вирус вызывает пневмонию? Всё равно пневмонию вызывают бактерии, конечно.

— Ассоциации: вирус — бактерии.

— Да.

— Окно, где врач должен проявить своё искусство. Потому что часто вирусемический период — как лёгкое заболевание, как лёгкая простуда, недомогание, насморк, лёгкая температура небольшая, субфебрильная. А вот период, когда кашель усилился и когда появилась одышка, — это два признака, которые говорят: стоп, это уже качественно другой пациент.

Если эта ситуация не контролируется и болезнь прогрессирует, то наступают уже более серьёзные осложнения. Мы называем это респираторным дистресс-синдромом, шоком. Человек дышать самостоятельно не может.

— Отёк лёгких?

— Понимаете, отёков лёгкого много, на самом деле, бывает. Если быть точными, мы это называем некардиогенный отёк лёгкого. Если, скажем, кардиогенный отёк лёгкого мы можем лечить с помощью определённых лекарственных препаратов, то этот отёк лёгкого можно лечить только с помощью машины механической вентиляции лёгких или продвинутых методов, таких как экстракорпоральная гемоксигенация.

Если человек переносит эту фазу, то иммуносупрессия, вызванная поражением приобретённого и врождённого иммунитета, становится губительной и у больного присоединяются такие агрессивные возбудители, как синегнойная палочка, грибы. И те случаи смерти, которые произошли, — у 50%, которые длительно находились на искусственной вентиляции лёгких, альвеолы все заполнены грибами.

Грибы появляются тогда, когда глубокая иммуносупрессия. Какая же судьба человека, который перенес всё это? То есть он перенёс вирусемию, он перенёс вирусно-бактериальную пневмонию, он перенёс респираторный дистресс-синдром, некардиогенный отёк лёгкого и он перенёс септическую пневмонию. Он будет здоров или нет? И вот, собственно говоря, сегодня мир озабочен именно этим: какая судьба у человека, у тех вот 90 тыс. китайцев, которые перенесли коронавирусную инфекцию?

— 90 тыс. — они сами по себе перенесли, они на ИВЛ не лежали, грибов у них не было. ОРЗ и ОРЗ.

— Но сама проблема — она очень важна. Потому что практическая медицина стоит перед фактом резкого роста так называемых лёгочных фиброзов. И вот у этой группы лиц, перенёсших коронарную инфекцию, в течение года формируется фиброз лёгкого.

— То есть когда лёгочная ткань уплотняется?

— Да. Как жжёная резина. Лёгкое становится как жжёная резина, если аналогию проводить.

— К вам попадает пожилой человек, у него точно диагностирован коронавирус. И он ещё не на девятом дне, то есть его ещё не надо на ИВЛ класть. Как вы его будете лечить?

— Вы знаете, в чём дело: мы таких больных пока не лечим, потому что нет лекарственных препаратов, лекарственных средств, которые надо применять в этой фазе. Панацеи нет. Потому что лекарство, которое бы действовало на вирусемию, на вирусно-бактериальную фазу, на некардиогенный отёк лёгкого, на сепсис, — панацея, такого не может быть.

Потому что, если вернуться к опыту 2002 года, когда увидели уязвимость медицинского персонала, врачам, сёстрам рекомендовали применять тамифлю и озельтамивир — антигриппозный препарат. И при определённых серотипах коронавируса, действительно, механизм внедрения в клетку тот же, как при вирусах гриппа. Поэтому показали, что эти препараты могут защитить лиц, где высокий риск развития этого заболевания.

Или же у него выявляется носительство вируса, ему дают эти препараты и так далее. Но это, я ещё раз хочу сказать, серьёзной доказательной базы не имеет. Ситуация, которая наиболее грозная, потому что она определяет судьбу человека. Простудное состояние — одно дело. А другое дело — когда вирусно-бактериальная пневмония, это принципиально другая вещь.

И здесь очень важно подчеркнуть, что только антибиотиками помочь такому больному проблематично. Здесь должна быть обязательно комбинированная терапия, которая включает средства, стимулирующие иммунитет. Это очень важный момент.

— А что вы имеете в виду? То есть, условно говоря, вы ему пропишете амоксиклав с каким-то иммуномодулятором?

— Да, обычно назначают цефалоспорины четвёртого поколения, не амоксиклав, в комбинации с ванкомицином. Такая комбинация — широкая, потому что очень быстро идёт смена грамположительной и грамотрицательной флоры. А вот какой иммуномодулирующий препарат назначить — это вопрос для научного исследования.

Итак, мы понимаем, что резко пострадает иммунитет. Мы понимаем высокую уязвимость человека к той инфекции, которая у него начинает колонизироваться в дыхательных путях. Поэтому, к сожалению, мы как бы чёткой линии не имеем. Но то, что реально может помогать таким больным в такой ситуации, — это иммуноглобулины. Потому что это заместительная терапия.

И поэтому таким больным, чтобы не разыгрался сепсис, по крайней мере, они не вошли в фазу сепсиса, назначают высокие иммуноглобулины. Американские врачи применили средство у своего больного, которое применяют при лихорадке Эбола. Это препарат группы, аналог нуклеозидов. Это группа препаратов, которые применяют при герпесе, при цитомегаловирусе и так далее.

— То есть это противовирусная или поддерживающая антивирусную терапию, да?

— Нет, это препарат, который действует всё-таки на те механизмы в клетке, которые противостоят репликации вируса. Вот у меня в руках (фотография президента США Дональда Трампа.RT). Он собрал всю верхушку, которая могла бы высказаться по препаратам перспективным. Два вопроса, которые он поставил, он готовился к этой конференции. Первый вопрос: насколько учёные Соединенных Штатов Америки готовы к внедрению вакцины?

— Полтора года.

— Да, совершенно точно. Это два года. Он говорит: что в таком случае? Есть ли у страны препараты, которые могли бы защитить? И, собственно говоря, они сказали: да, такой препарат есть.

— Что?

— Что это за препарат? Он называется ремдесивир.

Давайте посмотрим его.

— Вот учёные сказали, учитывая тот опыт, который есть, и обсуждения и так далее. Хотя, конечно, есть другие препараты, которые активно изучаются. Вообще, это направление очень интересное: что, собственно говоря, считается перспективным. Перспективным считается применение стволовых мезенхимальных клеток. Но в какой стадии?

 Слушайте, вот вы, как человек, который много лет этим занимается, от астмы до пневмонии, можете как-то попытаться спрогнозировать развитие этой эпидемии, например, в России?

— Вы знаете, в чём дело? Я хочу сказать, что, если Россию сравнивать с окружающим миром и брать коронавирус 2002 года, там ни одного больного не было.

 Может, мы просто не диагностировали?

— Сейчас, вы знаете, в этой ситуации есть сильные стороны российского здравоохранения, и я хотел бы это подчеркнуть. Это работа санитарной службы. Она действительно сделала максимум для того, чтобы защитить страну. Это одна сторона, как бы карательная. А вторая сторона — это работа «Вектора», который за предельно короткое время сделал диагностику, и они сделали всё абсолютно. И он был протестирован в CDC, и они получили сертификат, указывающий на высокую специфичность и чувствительность.

— Он у нас вообще единственный сертифицированный, да?

— Да.

— Вирус уже в России, как бы санэпидемслужба ни старалась. Как вы считаете, как он будет развиваться? Закончится ли он весной, например, с приходом лета?

— Знаете, мне кажется, картинка повторяет то, что было тогда. Это, если вы помните…

 Тогда — в 2002 году? То есть когда был SARS?

— Да, вот это всё.

 Он отличается на 16, по-моему, нуклеозидов.

— Если пойдёт по этому сценарию, то нужно сказать, что где-то в апреле-мае эта проблема уже остро, по крайней мере, стоять не будет.

Просто из-за сезонного прекращения респираторных инфекций?

— Да. Климатический фактор, целый ряд других факторов. Сейчас, когда беда, конечно, к нам приходит не из Китая, а из Европы. Те, кто возвращается из этих стран, в первую очередь из Италии, сегодня, запомните: Урбани. Это он сделал очень многое. Я считаю, это просто подвиг врача, который так много сделал. Это был вирусолог из Милана.

 Тогда, в 2002 году?

— Он эксперт ВОЗ, я с ним встречался по линии Всемирной организации здравоохранения. Он в списке был эксперт по коронавирусам. И тогда его направили в Ханой. Они распределились, ему достался Вьетнам. И во Вьетнаме, когда он приехал, была паника. Врачи перестали выходить на работу. Медицинский персонал тоже. Больные есть, а врачебного и медицинского персонала нет.

Он оценил ситуацию. С трудом ему удалось переломить её, снять эту паническую ситуацию, которая была тогда в госпитале. Ну а самое главное — он стал общаться с правительством и сказал: закрыть страну на карантин. Вот откуда всё это пошло. Это пошло от Урбани. Они начали артачиться.

— Вьетнамцы?

— Да, Вьетнам. Что это экономика, туризм и так далее. В общем, он нашёл эти слова, он убедил. И Вьетнам — первая страна, которая вышла из этого. И он посчитал, что его работа закончена. Он набрал материал для вирусологического обследования и сел в самолёт, который летел в Бангкок.

Там американские вирусологи, они должны были встретиться. А когда уже полетел, понял, что заболел. Заболел так же, как эти несчастные вьетнамцы в том госпитале. И он стал всё записывать, описывать. Вот время такое-то — моё самочувствие такое-то.

— Лететь три часа?

— Да, лететь около трёх часов. И за эти три часа он стал инвалидом, который самостоятельно подняться и двигаться не может. Вот окно само, поймите, когда пневмония присоединяется, — это окно может быть предельно-предельно коротким. И когда он по трапу с трудом смог спуститься, то последнюю запись оставил: «Я машу им рукой, чтобы они ко мне не подходили».

То есть американские вирусологи хотели встретить Урбани, но он сказал: давайте контактировать не будем. Он умер в реанимационной палате. И было вскрытие. И из лёгочной ткани был выделен штамм, который получил название по его имени — «Урбани-2». Вот сама история всего того, о чём я рассказал. Трагедия, конечно.

Также по теме


Курс на снижение: чем рекордный обвал фондовых рынков может угрожать мировой экономике

Мировой фондовый рынок показывает неоднозначную динамику после крупнейшего обвала последних лет. Ранее биржевые индексы рекордно. ..

— Какие рекомендации вы можете дать человеку, который обнаруживает у себя… Ну то есть мы уже договорились, что вирус в общей популяции. Мы уже не можем, на самом деле, его контролировать.

— Да. Значит, такие обывательские рекомендации?

 Да, именно так.

— В первую очередь — это всё-таки хороший уход за слизистой носа и орофарингеальной областью.

— То есть покупаешь морскую воду и себе…

— Да, и промываешь тщательно. Но лоры — они очень хорошо показывают эффективный лаваж. То есть должно прийти всё-таки ощущение свободного дыхания. Второе место — это орофарингеальная область за увулой. И там тоже нужно хорошо сделать лаваж орофарингеальной области.

— То есть надо прыскать не только в нос, но и глубоко в гортань?

— Да, и прополаскивать. И не лениться делать до тех пор, пока не придёт чувство чистых, хороших дыхательных путей. Из всех путей это средство самое эффективное. Я бы посоветовал тем людям, которые могут себе позволить, приобрести небулайзер или… 

— То есть такой аэрозольный, да? С ультразвуком?

— Да. И он позволяет гигиену именно верхней части дыхательных путей доводить до хорошего состояния. Когда присоединяется кашель — желательно всё-таки применить те лекарства, которые мы прописываем больным бронхиальной астмой. Это или беродуал, или вентолин, или сальбутамол. Потому что именно эти препараты улучшают мукоцилиарный клиренс, снимают спазм.

— То есть отхаркивающий? АЦЦ?

— Да, АЦЦ и флуимуцил. И чего нельзя делать — это применять глюкокортикостероиды. Этот вирус, его репликация резко нарастает.

— Что это значит?

— Глюкокортикостероиды — это преднизолон, метилпреднизолон, дексаметазон, метаметазон.

— То есть не надо колоть гормоны, условно говоря, если у вас вирусная инфекция?

— Есть ингаляционные стероиды. Но есть больные с астмой, которые заболели, находятся на этой терапии. Это уже как бы индивидуальные решения. Конечно, 2020-й войдёт в историю медицины как новая болезнь. Мы должны это признать, что мы поняли новую болезнь. Две новые пневмонии пришли. Это пневмония, которая вызывается электронными сигаретами, вейпами, и сейчас в Соединённых Штатах от этого умерли…

— …несколько тысяч подростков. Да, это известный факт, и чем лечить — непонятно. Сажаешь на ИВЛ — они умирают сразу.

— Да. Вы понимаете, в чём проблема-то? Вот у них развиваются те изменения в лёгких, которые возникают при этом. Они вроде бы схожие. Это респираторный дистресс-синдром, о котором мы с вами ведём разговор. В литературе поднимаются очень серьёзные вопросы: роль коронавирусов в трансплантологии. Одна из проблем — это облитерирующий бронхиолит, который возникает особенно при пересадке.

— Пересадке лёгких?

— Да, лёгких и костного мозга. Стволовых клеток. Вот, собственно говоря, всё хорошо сделано, всё нормально, человек ответил на эту терапию, а начинает нарастать проблема дыхательной недостаточности. И причину этих бронхиолитов поймали — это коронавирус… То есть новое знание пришло.

Смотрите интервью на сайте RTД.

Клиника Genesis Dnepr

ГРИПП, ВИРУС, ПРОСТУДА: РЕКОМЕНДАЦИИ ОТ GENESIS DNEPR

Часть 1.

Друзья!

Очень много беды приносит заболевание гриппом, особенно нужно бояться его осложнений…

Я попытался систематизировать действительно эффективные способы профилактики так называемых ОРВИ и Гриппа.

Это особенно важно знать на фоне огульных утверждений некоторых докторов от государственной медицины, что многие препараты неэффективны в концепции «доказательной медицины».

Эта статья написана специально для моих друзей и пациентов: она не носит рекламного характера. Я не представляю интересов никаких фирм-производителей, часть из рекомендованных препаратов невозможно купить в Украине. Это мои личные наработки  за много лет путешествий…

Очень надеюсь, что мои рекомендации помогут Вам!

Использование некоторых препаратов требует уточнений и общения с врачом, особенно если они будут применяться для лечения детей!

А. ЧТОБЫ НЕ ЗАБОЛЕТЬ!!

«Запомните самое главное: тактика ваших действий совершенно не зависит от того, как называется вирус. Это грипп сезонный, свиной, пандемический. Это не важно… Важно лишь то, что это вирус, что он передается воздушно-капельным путем и что он поражает органы дыхания.»

/Е.О. Комаровский/

1. МОЙТЕ РУКИ, ЗАКАПЫВАЙТЕ ГЛАЗА! ПОЛЬЗУЙТЕСЬ МАСКАМИ ВО ВРЕМЯ ПЕРЕЛЕТОВ И В ОБЩЕСТВЕННЫХ МЕСТАХ!

Руки больного — источник вируса не менее значимый, чем рот и нос.

Логика: больной касается лица, сморкается, чихает — вирус попадает на руки больного — больной притрагивается ко всему вокруг — потом вы касаетесь этого всего рукой и можете заразиться…

Не трогайте лицо! Мойте руки часто, много, постоянно носите с собой влажные дезинфицирующие гигиенические салфетки! Помните, бумажные деньги — источник распространения вирусов.

2. НЕ КОНТАКТИРУЙТЕ С БОЛЬНЫМИ СОТРУДНИКАМИ! ПОЛЬЗУЙТЕСЬ ОЧИСТИТЕЛЯМИ ВОЗДУХА ТИПА «DAIKIN» (ФУНКЦИЯ ИОНИЗАЦИИ И БИОФИЛЬТРАЦИИ) И УВЛАЖНИТЕЛЯМИ ВОЗДУХА!

Воздух!!! Вирусные частицы часами сохраняют свою активность в сухом теплом и неподвижном воздухе, но почти мгновенно разрушаются в воздухе прохладном, влажном и движущемся. Гулять можно сколько угодно. «Подхватить» вирус во время прогулки невозможно. Оптимальные параметры воздуха в помещении — температура около 20°С, влажность 50-70%. Обязательно частое и интенсивное сквозное проветривание помещений.

Любая система отопления сушит воздух. Мойте пол. Включайте увлажнители воздуха. Настоятельно требуйте увлажнения воздуха и проветривания помещений в детских коллективах. Лучше теплее оденьтесь, но не включайте дополнительных обогревателей.

Используйте системы очистки воздуха Dikin co cьемными фильтрами Flash Steamer. После удаления фильтром больших частиц, активизируется фильтр био-антител. Данный фильтр является достаточно эффективным: с помощью антител вирусы из воздуха удаляются приблизительно за 1 минуту.

3. УВЛАЖНЯЙТЕ СЛИЗИСТЫЕ ОБОЛОЧКИ НОСА И ГЛАЗ!

В верхних дыхательных путях постоянно образуется слизь. Слизь обеспечивает функционирование местного иммунитета — защиты слизистых оболочек. Если слизистые оболочки пересыхают — работа местного иммунитета нарушается, вирусы, соответственно, с легкостью преодолевают защитный барьер ослабленного местного иммунитета, и человек заболевает при контакте с вирусом с многократно большей степенью вероятности.

С целью увлажнения слизистых оболочек — рекомендовано:

PHYSIOMER getto forte (для носа) (Италия)

OCULOHEEL капли (для глаз) (Германия)

ISOMAR капли (для глаз и носа) (Италия)!! (удобно)

ЭУФОРБИУМ КОМПОЗИТУМ НАЗЕНТРОПФЕН С (HЕЕL) (для носа) (Германия)

Или:

1 чайная ложка обычной поваренной соли на 1 литр кипяченой воды. Заливаете в любой флакон-пшикалку (например, из-под сосудосуживающих капель) и регулярно впрыскиваете в нос (чем суше, чем больше народу вокруг — тем чаще, хоть каждые 10 минут).

Для той же цели можно купить в аптеке физиологический раствор или готовые солевые растворы для введения в носовые ходы: салин, аква марис, хумер, маример, носоль м т.д. Главное — не жалейте! Капайте, пшикайте, особенно тогда, когда из дома (из сухого помещения) вы идете туда, где много людей, особенно, если вы сидите в коридоре поликлиники. Вышеупомянутым солевым раствором регулярно полощите рот.

Особенно эти средства хороши когда Вы много летаете. Очень удобно их использовать в самолете.

4. ИСПОЛЬЗУЙТЕ ГОМЕОПАТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ!

Очень хорошей защитой с целью профилактики является использование гомеопатических от компании HEEL:

Вводите в/м препарат ЭНГИСТОЛ (1амп.) и ЭХИНАЦЕЯ (1 амп.) в разные ягодицы два дня подряд, через день повторите и так каждую неделю или используйте таблетированные формы во время эпидемии гриппа.

Хорошо зарекомендовал себя гомеопатический препарат немецкой компании ДХУ(ДОЙЧЕ ХОМЕОПАТИ-УНИОН )-АРЦНАЙМИТТЕЛЬ ГМБХ & КО., ИНФЛЮЦИД как эффективное средство профилактики респираторных инфекций. Прием ИНФЛЮЦИДА в течение «простудного сезона» за 3-4 недели до начала эпидемии позволит предотвратить ОРВИ.

NB!! Вышеперечисленные препараты можно и нужно сочетать со свежевыжатыми соками: лимонным и лаймовым (с теплой водой), грейпфрутовым, апельсиновым, соком из киви в любом сочетании не менее одного стакана в день. Фреши пить теплыми!

Гомеопатические препараты используйте строго в соответствии с официальными рекомендациями.

В. ПРИ ПЕРВЫХ ПРИЗНАКАХ ПРОСТУДЫ!!!

Забудьте о слове простуда (я простудился) — это всегда вирус! Нет необходимости ждать, что Вам станет легче после нескольких чашек горячего чая…

Очень важно не терять время, принимать меры при первых признаках простуды (вируса): недомогание, слабость, часто боли в спине, першение в горле (в носу), чихание, покраснение глаз, подзнабливание, потливость, чувство температуры, сонливость… В зависимости от типа нервной системы у каждого человека первые признаки простуды (вируса) могут отличаться!

1. СПРЕЙ ПАНАВИР ИНЛАЙТ

Занимает особое место и по сути является первой «линией обороны» или первым шагом

NB! Иметь в собственной аптечке — всегда!!!

Панавир® Инлайт используется 2 раза в день, утром и вечером, орошая заднюю стенку ротоглотки и (или) орошая слизистую оболочку каждого носового хода (нос орошайте, если нет дискомфорта при использовании). При нанесении геля на раздражённую слизистую оболочку возможно проходящее чувство першения. Применяйте 5-7 дней.

2. АМИНОКИСЛОТЫ И ВИТАМИНЫ

1. Аминокислота L- Лизин по 1(2) таблетки 500 мг х 3 раза в день.

2. Витамин С — лучше во фрешах (грейпфрут, лайм, лимон, киви, апельсин) или в виде стакана теплой воды с лаймом или лимоном.

L-Lysin рекомендуется принимать при простудах, всех типах гриппа, высыпаниях на губах, при вирусе герпеса. Также препарат эффективен в случае синдрома хронической усталости,​ вирусе Эпштейна Бара и при других вирусных инфекциях.

Не рекомендован беременным и детям до 12 лет.

L-Lysin следует пить по 1г (2 таб. по 500 мг.) в день. В течении 2-3-х месяцев для профилактики вирусных заболеваний и стабилизации иммунной системы. В случаях обострения вирусных заболеваний (простуда, грипп) необходимо увеличить дозу​ до 3 г. (6 таблеток по 500 мг.) в день.

L-Lysin необходимо принимать в случае появления первых признаков простуды или герпеса. Использовать с витаминами или свежевыжатым соком (фреш) или Acerola C 500 mg — 1 таб. х 2(3) р. в. д.​​​

3. ГОМЕОПАТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО ЭНГИСТОЛ

(справочник Компендиум)

ЭНГИСТОЛ таблетки

Разовая доза: взрослым и детям в возрасте старше 12 лет — 1 таблетка под язык (до полного рассасывания), детям до 12 лет — 1 таблетку растереть в порошок и, тщательно перемешивая, растворить в 20 мл (4 чайные ложки) кипяченой воды комнатной температуры и принимать разовую дозу согласно возрасту: детям в возрасте до 1 года — 1 чайная ложка, детям в возрасте от 1 года до 6 лет — 2 чайные ложки, детям в возрасте 6–12 лет — 3 чайные ложки. Разовую дозу согласно возрасту принимать 3 раза в сутки за 15–20 мин. до или через 1 ч после еды. В случае острого начала заболевания принимать разовую дозу согласно возрасту каждые 15 мин. в течение первых 2 ч. Далее перейти на прием 3 раза в сутки. С целью профилактики гриппа, ОРВИ принимать разовую дозу согласно возрасту 1–2 раза в сутки.

Курс лечения — 2–4 нед.

Р-р для инъекций. Разовая доза: взрослым и детям в возрасте старше 6 лет — 1 ампула по 1,1 мл. Применять 1–3 раза в неделю в виде в/м, п/к и перорально (растворить разовую дозу в 50 мл воды и выпить в течение суток, задерживая на несколько секунд во рту ). В острых случаях — 1 ампула ежедневно в течение 3–5 дней.

Курс лечения — 2–5 нед.

NB! Вышеперечисленные препараты можно и нужно сочетать со свежевыжатыми соками: лимонным и лаймовым (с теплой водой), грейфрутовым, апельсиновым, из киви — в любом сочетании не менее одного стакана в день. Фреши пить теплыми!

Гомеопатические препараты используйте строго в соответствии с официальными рекомендациями.

Выполняя эти рекомендации, Вы либо не заболеете, либо простуда пройдет очень мягко, без последствий и без длительного лечения.

К слову: вышеприведенные лекарственные средства были испробованы лично на себе и на членах моей семьи. Поэтому смело рекомендую коллегам и друзьям. Такой подход мне позволяет вообще не болеть последние 5 лет!​​​​​​​

Будьте здоровы!

(В статье использованы некоторые материалы Е. О. ​​​​​​​Комаровского)

Игорь Перелыгин

Вирус герпеса типа 6 — StatPearls

Продолжение образовательной деятельности

Хотя наиболее частым проявлением вируса герпеса человека 6 (HHV-6) является субитумная сыпь экзантемы, также называемая младенческой розеолой, известно, что вирус HHV-6 вызывает более опасные проявления. инфекция у лиц с ослабленным иммунитетом. Члены межпрофессиональной группы должны понимать, что дальнейшая оценка этого состояния является оправданной, когда у пациента с ослабленным иммунитетом появляются изменения в поведении с сыпью или без нее.Раннее распознавание приведет к ускоренному лечению, улучшению ухода за пациентами и предотвращению неблагоприятных исходов. В этом упражнении рассматривается диагностика, ведение и лечение вируса герпеса человека 6 и подчеркивается роль межпрофессиональной группы в уходе за больными пациентами.

Цели:

  • Описать патофизиологию вируса герпеса человека 6.

  • Обрисовать типичное представление пациента с вирусом герпеса человека 6.

  • Краткое изложение рекомендаций по лечению пациентов, инфицированных вирусом герпеса 6 человека.

  • Объясните важность улучшения координации помощи между межпрофессиональной командой для улучшения оказания помощи пациентам, инфицированным вирусом герпеса человека 6, особенно тем, кто находится в группе риска более тяжелой инфекции.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Введение

Вирус герпеса человека 6 (HHV-6) был первоначально обнаружен в лимфоцитах крови взрослых с лимфопролиферативными заболеваниями или СПИДом и был обозначен как В-лимфотропный вирус человека.Дальнейшие исследования идентифицировали HHV-6 в лимфоцитах CD4 + и как члена герпесвирусов. Поскольку это был шестой изолированный вирус герпеса, впоследствии он был переименован в вирус герпеса человека 6. Известно, что HHV-6, типичный для вируса герпеса, вызывает острую, непрекращающуюся и постоянную инфекцию.

HHV-6 — собирательное название двухцепочечных ДНК-вирусов HHV-6A и HHV-6B. HHV-6A и HHV-6B официально признаны отдельными вирусами, а не вариантами в семействе герпесвирусов.Хотя о HHV-6A известно гораздо меньше, он чаще встречается у хозяев с ослабленным иммунитетом. Напротив, исследования идентифицировали HHV-6B как этиологический агент подпункта экзантемы детской болезни (roseola infantum) [1]. Приобретение HHV-6B довольно распространено среди молодежи и часто наблюдается в отделениях неотложной помощи по всему миру. HHV-6B — это повсеместный вирус, более 90% населения которого инфицировано в течение первых 3 лет жизни.

Этиология

HHV-6A, HHV-6B и HHV-7 все имеют некоторый уровень гомологии с цитомегаловирусом человека (CMV), единственным другим бета-вирусом герпеса человека.[1] И HHV-6A, и HHV-6B реплицируются в Т-клетках. Однако они различаются рецепторами, используемыми для входа в клетки. В отличие от человеческой кластерной дифференцировки 46 (CD46), используемой вирусом HHV-6A, исследования показывают, что кластерная дифференцировка 134 (CD134) является первичным рецептором для HHV-6B. [2] CD134 экспрессируется только на активированных Т-клетках. [3] Подобно HHV-8, также известному как вирус герпеса, связанный с саркомой Капоши (KSHV) и вирус Эпштейна-Барра (EBV), исследования HHV-6 доказывают, что вирус онкоген и разрушает аутоиммунные клетки.После связывания с соответствующим рецептором HHV-6 устанавливает латентный период в лимфоцитах и ​​обладает сильной иммуномодулирующей способностью, которая может запускать как иммуносупрессивные, так и хронические воспалительные пути. [3]

К зрелому возрасту более 95% населения являются серопозитивными по HHV-6A, HHV-6B или обоим вариантам. Существующие серологические методы неэффективны для изоляции одного варианта от другого. [4] В настоящее время хорошо известно, что HHV-6 является основной причиной младенческой розеолы в детстве. HHV-6B в первую очередь инфицирует младенцев и является основной причиной реактивации вируса как у иммунокомпетентных, так и у иммунокомпрометированных хозяев.[1] В общей популяции подавляющее большинство взрослых с хроническим HHV-6 остаются бессимптомными. Исследования HHV-6 и его роли в центральной нервной системе продолжаются. В одном исследовании более 70% детей с первичной инфекцией HHV-6 имели вирусную ДНК в спинномозговой жидкости. У этих детей одновременно с первичной инфекцией HHV-6 были неврологические осложнения, включая частые фебрильные судороги [5]. Напротив, другие исследователи определили распространенность ДНК HHV-6 только от 0% до 4% в спинномозговой жидкости детей с фебрильными припадками и пациентов со СПИДом с неврологическими симптомами.[5] Эти вирусы связаны с заболеваниями пациентов с ослабленным иммунитетом и могут играть роль в этиологии болезни Ходжкина и других злокачественных новообразований. [4] Кроме того, успешные исследования определили HHV-6A и HHV-6B как источник оппортунистических инфекций у пациентов с ослабленным иммунитетом, включая пациентов с энцефалитом, гепатитом, колитом и пневмонитом. [6]

Эпидемиология

Исследователи определили HHV-6B как этиологический патоген, ответственный за большинство инфекций HHV-6, проявляющихся симптомами.Хотя исследования подтверждают, что большинство людей были инфицированы HHV-6 в какой-то момент своей жизни, первичное инфицирование HHV-6 происходит в течение первых 2 лет. В этой возрастной группе это обычно связано с недифференцированным фебрильным заболеванием, хотя у подгруппы детей будут проявляться классические проявления младенческой розеолы [1]. В нескольких отчетах о расследованиях зафиксировано снижение серопозитивности с возрастом [4]. Хотя первичная инфекция HHV-6 редко встречается у взрослых, реактивация может произойти в любом возрасте.Инфекция HHV-6 не имеет сексуальной склонности и может встречаться у людей всех рас.

HHV-6 — это повсеместный вирус, обнаруженный во всем мире. В большом проспективном исследовании североамериканских детей пиковый возраст инфицирования HHV-6 был между 6 и 9 месяцами. [1] Как и в США, в Великобритании и Японии от 97 до 100% первичных инфекций возникают в результате HHV-6B. Хотя эпидемиологические отчеты о HHV-6A ограничены, исследования показывают, что инфекция HHV-6A приобретается в более позднем возрасте и что первичное инфицирование этим конкретным вариантом часто протекает бессимптомно.[7] Однако несколько групп зарегистрировали HHV-6A у детей из Африки и США с симптомами. Более того, HHV-6A был идентифицирован как преобладающая форма вируса, выделяемого у ВИЧ-положительных младенцев в эндемичном регионе Африки к югу от Сахары [7]. Среди разных групп населения распространенность серотипа сильно различается. Существует документально подтвержденный показатель серологической распространенности 20% у беременных марокканских женщин и 100% у бессимптомных взрослых китайцев. Распространенность серотипа колебалась примерно от 39 до 80% среди этнически разнообразного взрослого населения из Танзании, Малайзии, Таиланда и Бразилии.[4]

Патофизиология

В целом, первичная инфекция HHV-6 является одной из наиболее распространенных причин острых фебрильных заболеваний у детей раннего возраста. Это также важная причина посещений отделения неотложной помощи, госпитализаций и фебрильных судорог [1]. HHV-6 принадлежит к подсемейству Betaherpesvirinae и роду Roseolovirus . Вирионная частица имеет характерную структуру вируса герпеса, с центральным ядром, содержащим вирусную ДНК, капсид и богатый белком слой тегумента, окруженный мембраной.

Основная клетка-мишень для HHV-6 — зрелая CD4 + Т-клетка. [1] Вирус продемонстрировал плейотропное действие на иммунную систему, включая модуляцию функции естественных клеток-киллеров. In vivo HHV-6 в первую очередь инфицирует и реплицируется в лимфоцитах CD4 после присоединения к клеточному рецептору CD46. Посредством рецепторно-опосредованного эндоцитоза HHV-6 проникает в клетки с последующей вирусной репликацией (Ablashi). После первичного заражения ДНК вируса живет в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC).[1]

Хотя точный механизм передачи HHV-6 все еще изучается, в нескольких исследованиях выяснена передача вируса через слюну. Похоже, что передача через слюну от матери к ребенку является наиболее распространенным путем. В нескольких ранних отчетах описывался инфекционный HHV-6, присутствующий в слюне почти каждого испытуемого. [4] Кроме того, образцы слюны 90% обследованных лиц содержали ДНК HHV-6, в то время как в другом исследовании на основе ПЦР только 3% человек были положительными, хотя 63% образцов биопсии слюнных желез были положительными.[4] Геном HHV-6 также появился в спинномозговой жидкости детей во время первичных и латентных инфекций, а также в мозговом веществе нормальных взрослых при вскрытии, что позволяет предположить, что ЦНС и слюнные железы являются резервуаром латентного вируса и стойкой инфекции. . [1] [4]

История и физика

Хотя различные клинические признаки и заболевания, связанные с HHV-6, все еще исследуются, уже хорошо проведенные исследования подтверждают, что HHV-6 играет значительную роль в заболеваниях центральной нервной системы и у лиц с ослабленным иммунитетом, включая реципиентов трансплантата.[8] Инфекция HHV-6 обычно протекает доброкачественно и проходит самостоятельно. Симптомы — это, как правило, младенцы или взрослые с ослабленным иммунитетом, у которых наблюдается реактивация болезни.

HHV-6B является возбудителем экзантемы subitum (также известной как младенческая розеола), детской болезни, характеризующейся высокой температурой и легкой кожной сыпью, и составляет от 10 до 17% обращений в отделения неотложной помощи у детей с острой лихорадкой. до 36-месячного возраста. [9] Первичная инфекция HHV-6 составляет более 36% всех случаев острой лихорадки у детей в возрасте от 12 до 15 месяцев и почти исключительно вызвана HHV-6B, а не HHV-6A.[9] [8] [10]

Диагноз детской розеолы является клиническим. Это часто происходит из-за внезапного начала высокой температуры, достигающей 40 ° C (104 F) в течение трех-пяти дней. Во время начальной лихорадочной фазы у некоторых детей будет периорбитальный отек, конъюнктивит или воспаление барабанных перепонок, в то время как у многих других будет активность и хорошее самочувствие [9]. Другие симптомы у детей включают лимфаденопатию, симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), включая дисфункцию печени и гепатит, а также выбухание родничков.[11] У взрослых часто встречаются гепатит и симптомы, характерные для энцефалита. [9] У реципиентов трансплантата симптомы часто включают лихорадку, болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ), симптомы отторжения трансплантата, интерстициальный пневмонит, миелит и сыпь. [12]

Результаты физикального осмотра обычно соответствуют ранее описанным симптомам. У детей с пониженной температурой лихорадки часто возникает бледная пятнисто-папулезная сыпь розово-розового цвета размером примерно от 2 до 5 мм с окружающим ореолом.Сыпь обычно сохраняется в течение одного-двух дней и часто распространяется центробежно. Однако есть задокументированные случаи лихорадки без сыпи [13]. Воспаление барабанных перепонок и признаки инфекций верхних или нижних дыхательных путей часто встречаются у детей, в то время как у взрослых при физикальном обследовании могут отмечаться лихорадка, гепатоспленомегалия и лимфаденопатия [12].

Оценка

Вирус герпеса человека 6 (HHV-6) может быть диагностирован с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), серологии или вирусных культур, причем ПЦР является преобладающим методом.[12] Однако лабораторные исследования у иммунокомпетентных людей вряд ли удастся провести из-за самоограничивающего характера болезни. Слюна является основным резервуаром передачи вируса, поскольку она часто выделяется в слюнных железах. Хотя сообщений о передаче вируса при переливании крови и грудном вскармливании не поступало, документально подтверждено наличие HHV-6 после трансплантации органов [12]. Большинство исследователей твердо убеждены в том, что инфицирование HHV-6B происходит в раннем возрасте, а инфицирование HHV-6A развивается позже.Оба варианта вируса были одновременно обнаружены у взрослых, что позволяет предположить, что вирусы хронически инфицируют множество людей.

Лабораторные исследования HHV-6 могут показать лейкоцитоз, лейкопению и анемию. [13] У пациентов с трансплантацией почки и пациентов с дисфункцией печени следует проводить исследования почек и печени соответственно, чтобы исключить электролитные нарушения и гепатит.

Показания для радиологического воображения зависят от клинических проявлений, особенно у лиц с ослабленным иммунитетом.Рентгенография грудной клетки может быть проведена, чтобы исключить другие этиологии у взрослых, включая пневмонию и пневмонит. У детей потребность в визуализации возникает реже. Компьютерная томография (КТ) головы с контрастом или без него может быть проведена для поиска других излечимых заболеваний. В случаях поражения центральной нервной системы может быть проведена люмбальная пункция. Инфекция ЦНС HHV-6 часто имеет легкий плеоцитоз с повышенным содержанием белка. ЦСЖ можно отправить на ПЦР-исследования HHV-6 для подтверждения диагноза.[14]

Лечение / управление

В настоящее время не существует утвержденного соединения, предназначенного исключительно для лечения HHV-6, и нет вакцины. [8] Как правило, не рекомендуется проводить противовирусную профилактику инфекции HHV-6. Вместо этого рекомендуется проводить раннее противовирусное лечение, особенно в случаях энцефалита HHV-6. Рекомендуется терапия первой линии ганцикловиром и фоскарнетом внутривенно, продолжительность лечения составляет от 3 до 4 недель [15]. У пациентов, перенесших трансплантацию стволовых клеток, лечение ганцикловиром имеет документально подтвержденные преимущества и является рекомендуемым противовирусным препаратом выбора.[15]

Инфекции HHV-6 у иммунокомпетентных детей проходят самостоятельно и не требуют лечения. Лечение младенцев с младенческой розеолой обычно является поддерживающим. [12] Жаропонижающие средства, такие как парацетамол или ибупрофен, рекомендуются для лечения сильной лихорадки и лиц с риском фебрильных судорог. Если происходит фебрильный приступ, в противоэпилептических средствах нет необходимости. Лица, у которых присутствует инфекция HHV-6, проявляющаяся поражением ЦНС, включая фебрильные судороги, должны быть госпитализированы.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз включает:

  • Инфекционный мононуклеоз

  • Цитомегаловирусная инфекция

  • Вирусный гепатит

  • Вирус простого герпеса

  • менинговая инфекция

  • Вирусная пневмония

  • Лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS)

У детей с классической младенческой розеолой этиологический патоген является HHV-6.Однако некоторые другие заболевания могут вызывать жар и сыпь. Более серьезные и менее доброкачественные причины таких симптомов требуют исключения. У иммунокомпетентных взрослых инфекция HHV-6 проявляется аналогично мононуклеозу. Таким образом, следует исключить ВЭБ и ЦМВ. Пациенты с ослабленным иммунитетом, особенно те, кто получает трансплантацию органов, и больные СПИДом, как правило, имеют симптомы. Эта группа людей с заболеванием HHV-6 часто одновременно инфицирована ЦМВ, и противовирусное лечение следует начинать незамедлительно.HHV-6 коррелирует с несколькими другими заболеваниями, включая гепатит, простой герпес, менингит, краснуху, вирусную пневмонию и синдром DRESS. [16] Кроме того, имеется документация о HHV-6 в случаях рассеянного склероза, энцефалита и интерстициального пневмонита. [17] Стоит отметить, что только HHV-6A ассоциируется с тиреоидитом Хашимото. [12]

Прогноз

Как правило, первичная инфекция HHV-6 проходит самостоятельно, и те, кто обладает иммунной системой, выживают без последствий.В сообщениях описывается более тяжелое заболевание у лиц с ослабленным иммунитетом. Имеются документы о пневмоните, гепатите и отторжении органов у пациентов, перенесших трансплантацию, со смертельным исходом у пациентов с энцефалитом и менингоэнцефалитом [18]. Аналогичным образом, в Японии в 2003–2004 годах обследование пациентов с энцефалитом, ассоциированным с экзантемой, имело необычно плохой прогноз [19] с зарегистрированными летальными исходами у двух детей с энцефалопатией, вторичной по отношению к инфекции HHV-6. У детей было обнаружено генетическое нарушение митохондрий.[20]

Осложнения

Обычно первичная инфекция HHV-6 протекает доброкачественно со спонтанным разрешением в течение 5–7 дней. Наиболее частым осложнением детской розеолы являются фебрильные судороги. Дополнительные осложнения часто возникают из-за нейротрофических эффектов HHV-6, что подчеркивается в случаях, когда центральная нервная система оказывается под угрозой, например, в случаях менингоэнцефалита и энцефалопатии. В этих случаях вирус захватывает мозг во время первичной инфекции и может оставаться в спящем состоянии в тканях мозга.[21] Впоследствии появляются записи о случаях острого или подострого энцефалита, иногда связанного с диффузной или мультифокальной демиелинизацией. [4] HHV-6 нечасто вызывает оппортунистическую инфекцию у лиц с ослабленным иммунитетом. Активность HHV-6A и HHV-6B была обнаружена после трансплантации почек, печени и костного мозга (BMT). [4]

Сдерживание и обучение пациентов

У здорового ребенка с младенческой розеолой образование родителей имеет решающее значение для уменьшения беспокойства по поводу лихорадки и возможных фебрильных судорог.Важность поддерживающей терапии с жаропонижающими средствами и бесполезность антибиотиков требует объяснения. У лиц с ослабленным иммунитетом сложные симптомы и другие вторичные вирусные заболевания, которые могут сопровождать инфекцию HHV-6, являются пунктами консультирования с упором на раннее обращение за медицинской помощью при появлении симптомов.

Жемчуг и другие проблемы

Принято считать, что HHV-6B является причинным вариантом, ответственным за большинство первичных инфекций, в то время как HHV-6A приобретается после HHV-6B в результате бессимптомной инфекции.[22] 1. Отличие случаев первичной инфекции HHV-6 с типичной детской сыпью при розеолах от других болезней является ключом к устранению более серьезных диагнозов. Наиболее частым осложнением инфекции HHV-6 является младенческая розеола, а на HHV-6 приходится примерно от 10 до 20% фебрильных заболеваний у детей в возрасте от 6 месяцев до 3 лет. Лихорадочные судороги, симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей встречаются реже и обычно проходят самостоятельно. Поддерживающая терапия с отдыхом и гидратацией является принятым подходом к лечению в этой подгруппе.Подобно другим вирусам герпеса, HHV-6 реплицируется в слюнных железах и скрыт в мононуклеарных клетках периферической крови. Диагностика HHV-6 с помощью лабораторных исследований у иммунокомпетентного хозяина обычно не требуется. Однако ПЦР, серологические исследования или вирусный посев часто необходимы для лиц с ослабленным иммунитетом, подозреваемых в наличии HHV-6.

Инфекция HHV-6 коррелирует с более тяжелыми заболеваниями, включая мононуклеоз, колит, миокардит и гепатит, в дополнение к задокументированным осложнениям со стороны центральной нервной системы, связанным с энцефалитом и менингоэнцефалитом.Раннее распознавание и лечение неврологических осложнений являются неотъемлемой частью предотвращения неблагоприятных исходов. Дети и взрослые, больные раком, получившие аллогенные трансплантаты, а также люди с иммуносупрессивными расстройствами, подвержены риску реактивации HHV-6. В таких случаях у людей может появиться лихорадка, сыпь и уменьшение количества циркулирующих гранулоцитов и эритроидных клеток. [12] Хотя не существует одобренных методов лечения только инфекции HHV-6, противовирусное лечение ганцикловиром и / или фоскарнетом оказалось успешным в лечении ранее описанных неврологических осложнений.

Улучшение результатов группы здравоохранения

HHV-6 обычно проявляется сыпью у детей, обращающихся в отделение неотложной помощи и у педиатров. Хотя определение высыпаний может быть сложной задачей, выделение конкретных сопутствующих симптомов является обязательным условием для различения более токсичных и доброкачественных заболеваний. Большинство инфекций HHV-6 протекает бессимптомно, преходяще и не требует противовирусного лечения. [Уровень II] Педиатрическая консультация — это рекомендация для младенцев с детской розеолой, у которых наблюдаются фебрильные судороги.Известны осложнения HHV-6, и тем людям с более угрожающими признаками и симптомами, включая изменения психического статуса и органную недостаточность, будет полезен межпрофессиональный подход. В таких случаях необходима информация от врачей-неврологов и инфекционистов. При подозрении на сердечную недостаточность, ассоциированную с HHV-6, ранняя консультация кардиолога имеет решающее значение для лечения инфекционного миокардита у иммунокомпетентных взрослых пациентов. [23] [Уровень IV]

Скоординированный уход квалифицированных медсестер целесообразен для наблюдения за ухудшением состояния и изменениями жизненно важных функций.Точно так же не следует сбрасывать со счетов помощь лаборатории в ускорении предпочтительных методов обнаружения вирусов в крови или спинномозговой жидкости с помощью ПЦР или вирусных антигенов в тканях с помощью иммуногистохимии. (Уровень II) Наконец, фармацевт является неотъемлемой частью обеспечения антивирусной терапии ганцикловиром и фоскарнетом при энцефалите, ассоциированном с HHV-6. [24] [Уровень III] Совместно рекомендуется ориентированный на пациента межпрофессиональный командный подход среди клиницистов, включая врачей, лабораторию, специально обученных медсестер и аптек, которые открыто общаются как медицинская бригада, для улучшения результатов в сложных случаях и обеспечения наилучшего исходы для пациентов.[Уровень 5]

Вопросы для повышения квалификации / повторения

Рисунок

Это гистологический слайд вируса герпеса человека-6 (HHV-6), ранее известного как HBLV, типа вируса герпеса, который был обнаружен в октябре 1986 года. Это микрофотография инфицированных клеток с тельцами включения как в ядре, так и в цитоплазме. (подробнее …)

Ссылки

1.
Caserta MT, Mock DJ, Dewhurst S. Human herpesvirus 6. Clin Infect Dis. 2001 15 сентября; 33 (6): 829-33.[PubMed: 11512088]
2.
Кладовая SN, Medveczky PG. Задержка, интеграция и реактивация вируса герпеса человека-6. Вирусы. 2017 г. 24 июля; 9 (7) [Бесплатная статья PMC: PMC5537686] [PubMed: 28737715]
3.
Элиассен Э., Лум Э., Притчетт Дж., Онгради Дж., Крюгер Дж., Кроуфорд-младший, Фан Т.Л., Аблаши Д., Hudnall SD. Человеческий герпесвирус 6 и злокачественные новообразования: обзор. Фасад Онкол. 2018; 8: 512. [Бесплатная статья PMC: PMC6277865] [PubMed: 30542640]
4.
Браун Д.К., Домингес Дж., Пеллетт ЧП.Вирус герпеса человека 6. Clin Microbiol Rev., июль 1997; 10 (3): 521-67. [Бесплатная статья PMC: PMC172933] [PubMed: 9227865]
5.
Ансари А., Ли С., Абзуг М.Дж., Вайнберг А. Герпесвирусы человека 6 и 7 и инфекция центральной нервной системы у детей. Emerg Infect Dis. 2004 августа; 10 (8): 1450-4. [Бесплатная статья PMC: PMC3320425] [PubMed: 15496247]
6.
Агут Х, Боннафус П., Готере-Дежан А. Обновленная информация об инфекциях герпесвирусами человека 6A, 6B и 7. Med Mal Infect. 2017 Март; 47 (2): 83-91.[PubMed: 27773488]
7.
Ablashi D, Agut H, Alvarez-Lafuente R, Clark DA, Dewhurst S, DiLuca D, Flamand L, Frenkel N, Gallo R, Gompels UA, Höllsberg P, Luppibson S., M, Lusso P, Malnati M, Medveczky P, Mori Y, Pellett PE, Pritchett JC, Yamanishi K, Yoshikawa T. Классификация HHV-6A и HHV-6B как отдельных вирусов. Arch Virol. 2014 Май; 159 (5): 863-70. [Бесплатная статья PMC: PMC4750402] [PubMed: 24193951]
8.
Де Болле Л., Наесенс Л., Де Клерк Э. Обновленная информация о биологии вируса герпеса 6 человека, клинических особенностях и терапии.Clin Microbiol Rev.2005, январь; 18 (1): 217-45. [Бесплатная статья PMC: PMC544175] [PubMed: 15653828]
9.
Tesini BL, Epstein LG, Caserta MT. Клинические последствия первичного инфицирования розеоловирусами. Curr Opin Virol. 2014 декабрь; 9: 91-6. [Бесплатная статья PMC: PMC4267952] [PubMed: 25462439]
10.
Hall CB, Long CE, Schnabel KC, Caserta MT, McIntyre KM, Costanzo MA, Knott A, Dewhurst S, Insel RA, Epstein LG. Инфекция герпеса человека-6 у детей. Проспективное исследование осложнений и реактивации.N Engl J Med. 18 августа 1994; 331 (7): 432-8. [PubMed: 8035839]
11.
Кристофоро Т., Ле Н.К., Рай-Бэкингем С., Хадсон В.Б., Кэрролл Л.Ф. Не очень мягкое пятно: патофизиология выпуклого родничка в ассоциации с розеолой. Педиатр Emerg Care. 2020 Октябрь; 36 (10): e576-e578. [PubMed: 29489601]
12.
Agut H, Bonnafous P, Gautheret-Dejean A. Лабораторные и клинические аспекты инфекций вируса герпеса человека 6. Clin Microbiol Rev.2015, апрель; 28 (2): 313-35. [Бесплатная статья PMC: PMC4402955] [PubMed: 25762531]
13.
Арнеж М., Авшич-Люпанц Т., Уршич Т., Петровец М. Инфекция, вызванная вирусом герпеса человека 6, проявляется как острое лихорадочное заболевание, связанное с тромбоцитопенией и лейкопенией. Case Rep Pediatr. 2016; 2016: 2483183. [Бесплатная статья PMC: PMC5131235] [PubMed: 27980872]
14.
Явариан Дж., Гаввами Н., Мамиши С. Обнаружение вируса герпеса человека 6 в спинномозговой жидкости у детей с возможным энцефалитом. Jundishapur J Microbiol. 2014 сентябрь; 7 (9): e11821. [Бесплатная статья PMC: PMC4255374] [PubMed: 25485059]
15.
Причард Миннесота, Уитли Р.Дж. Разработка новых методов лечения вируса герпеса человека 6. Curr Opin Virol. 2014 декабрь; 9: 148-53. [Бесплатная статья PMC: PMC4267975] [PubMed: 25462447]
16.
Шиохара Т., Иидзима М., Икезава З., Хашимото К. Диагноз синдрома DRESS был достаточно установлен на основании типичных клинических признаков и вирусной реактивации . Br J Dermatol. 2007 Май; 156 (5): 1083-4. [PubMed: 17381452]
17.
Marks GL, Nolan PE, Erlich KS, Ellis MN.Распространение через слизистую оболочку устойчивого к ацикловиру вируса простого герпеса у пациента со СПИДом. Rev Infect Dis. 1989 май-июнь; 11 (3): 474-6. [PubMed: 2546244]
18.
Beović B, Pecaric-Meglic N, Marin J, Bedernjak J, Muzlovic I., Cizman M. Смертельный мультифокальный менингоэнцефалит, связанный с вирусом герпеса человека 6, у взрослой пациентки. Scand J Infect Dis. 2001; 33 (12): 942-4. [PubMed: 11868775]
19.
Йошикава Т., Охаши М., Мияке Ф., Фудзита А., Усуи С., Сугата К., Суга С., Хашимото С., Асано Ю.Энцефалит, связанный с экзантемическим субкутом: общенациональное исследование в Японии. Pediatr Neurol. 2009 ноябрь; 41 (5): 353-8. [PubMed: 19818937]
20.
Аль-Зубейди Д., Тангарадж М., Патак С., Кай С., Шлаггар Б.Л., Сторч Г.А., Грейндж Д.К., Уотсон М.Э. Смертельный энцефалит, связанный с вирусом герпеса 6 человека, у двух мальчиков с основными митохондриальными нарушениями POLG. Pediatr Neurol. 2014 сентябрь; 51 (3): 448-52. [PubMed: 25160553]
21.
Mason EE, Printen KJ. Метаболические аспекты восстановления тонкой кишки после тощей кишки.Surg Gynecol Obstet. 1976 Февраль; 142 (2): 177-83. [PubMed: 813311]
22.
de Andrade RP. Многоцентровая клиническая оценка новой монофазной комбинации: Minulet (гестоден и этинилэстрадиол). Int J Fertil. 1989 Сентябрь; 34 Дополнение: 22-30. [PubMed: 2576253]
23.
Ashrafpoor G, Andréoletti L, Bruneval P, Macron L, Azarine A, Lepillier A, Danchin N, Mousseaux E, Redheuil A. Миокардит, вызванный вирусом герпеса 6 человека, у иммунокомпетентного взрослого человека. кардиомагнитный резонанс в мультидисциплинарном подходе.Тираж. 2013 декабря 03; 128 (23): e445-7. [PubMed: 24297820]
24.
Ле Дж, Гант С., Сообщество специалистов по инфекционным заболеваниям AST. Человеческий герпесвирус 6, 7 и 8 при трансплантации твердых органов. Am J Transplant. 2013 Март; 13 Дополнение 4: 128-37. [PubMed: 23465006]

Что такое HHV-6? | Фундамент ВТС-6 | Информация о заболевании HHV-6 для пациентов, клиницистов и исследователей

Вирус герпеса человека 6 (HHV-6) представляет собой набор из двух тесно связанных вирусов герпеса, известных как HHV-6A и HHV-6B.HHV-6B поражает почти 100% людей, как правило, в возрасте до трех лет и часто вызывает лихорадку, диарею, иногда с сыпью, известной как розеола. Эта начальная инфекция HHV-6B, хотя и редко, может вызывать фебрильные судороги, энцефалит или трудноизлечимые судороги. Мало что известно о распространенности HHV-6A или о том, как он передается, но одно небольшое исследование обнаружило очень низкие уровни HHV-6A в слюне половины здоровых взрослых.

Как и другие герпесвирусы — вирус Эпштейна-Барра, ветряная оспа, простой герпес — HHV-6 создает латентный период на всю жизнь и может реактивироваться в более позднем возрасте.Эта реактивация была связана со многими клиническими проявлениями, которые можно увидеть в разделе «Сопутствующие состояния» на этом сайте. Реактивация может происходить в головном мозге, легких, сердце, почках и желудочно-кишечном тракте, особенно у пациентов с иммунодефицитом и пациентов после трансплантации. В некоторых случаях реактивация HHV-6 в ткани мозга может вызвать когнитивную дисфункцию, необратимую инвалидность и смерть. За исключением острых или начальных инфекций, вирусную ДНК обычно можно обнаружить только с помощью биопсии, поскольку она не циркулирует в периферической крови.

Растущее число исследований также предполагает, что HHV-6 может играть роль в подгруппе пациентов с хроническими состояниями. HHV-6A недавно был обнаружен в матке женщин с бесплодием, в ткани щитовидной железы пациентов с тиреоидитом Хашимото и был предложен в качестве спускового механизма для подгруппы случаев рассеянного склероза и синдрома хронической усталости. Высокие уровни ДНК HHV-6B в биоптатах головного мозга пациентов с рефрактерной эпилепсией позволяют предположить, что вирус может играть роль в подгруппе людей с этим заболеванием.HHV-6 также был связан с фебрильными припадками и эпилептическим статусом. Существует острая потребность в новых технологиях для обнаружения этих скрытых инфекций, которые не выявляются стандартными методами количественного анализа ДНК ПЦР, чтобы доказать или опровергнуть предложенные важные ассоциации с болезнями.

Human Herpesvirus 6: New Pathogen — Volume 5, Number 3 — June 1999 — Журнал Emerging Infectious Diseases

Открытие вируса герпеса человека 6 (HHV-6)

Первоначально обозначенный как HBLV, для человеческого B-лимфотропного вируса, HHV-6 был случайно выделен в 1986 году из стимулированных интерлейкином 2 мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) пациентов со СПИДом или лимфопролиферативными расстройствами (1).Культуры PBMC проявляли необычный цитопатический эффект, характеризующийся увеличением размеров баллоновидных клеток. Возбудитель был идентифицирован как вирус герпеса с помощью электронной микроскопии и отсутствия перекрестной гибридизации с рядом вирусов герпеса человека (2). Штамм GS является прототипом первых изолятов. Два дополнительных изолята лимфотропных вирусов герпеса человека, U1102 и Gambian, генетически сходные с HBLV, были получены через год от PBMC больных СПИДом в Африке. Все изоляты могли расти в Т-клетках (CEM, H9, Jurkat), в моноцитах (HL60, U937), в глиальных клетках (HED), а также в линиях B-клеток (Raji, RAMOS, L4, WHPT) ( 3,4).Новый вариант Z29, который, как впоследствии было показано, отличается от GS-подобных штаммов по структуре эндонуклеаз рестрикции, был выделен из PBMC пациентов со СПИДом (5). Клетки, поддерживающие рост вируса, были охарактеризованы как CD4 + Т-лимфоциты (6). Обозначение HHV-6 было предложено через год после открытия первого изолята, чтобы соответствовать правилам, установленным Международным комитетом по таксономии вирусов (7).

Более 100 дополнительных штаммов HHV-6 было выделено из PBMC детей с субитумным или фебрильным синдромом (8), из бесклеточной слюны здоровых или ВИЧ-инфицированных пациентов (9,10), из PBMC пациентов с хронической усталостью. синдрома (CFS) (11), и из PBMC здоровых взрослых — эти PBMC культивировали для выделения вируса герпеса 7 человека (HHV-7) (12).

HHV-6 и HHV-7 принадлежат к роду Roseolovirus подсемейства ß-герпесвирусов; Виды HHV-6 делятся на два варианта: HHV-6A и HHV-6B. Частица вириона имеет размер от 160 до 200 нм и имеет морфологические особенности, типичные для частиц вириона герпеса (центральное ядро, содержащее вирусную ДНК, капсид размером от 90 до 110 нм и слой тегумента, окруженный мембранной структурой) (13 ). Кратко опишем ключевые особенности.

Рисунок 1

Рисунок 1. Схематическое изображение геномов HHV-6 и HHV-7.Геномы колинеарны. Гомологии составляют от 46,6% до 84,9%. Красные блоки представляют собой основные гены вируса герпеса, пронумерованные от I до VII. Желтые блоки представляют …

геномов HHV-6A длиной от 159 до 170 т.п.н. Согласно секвенированию, геном штамма U1102 имеет длину 159 т.п.н. (14); геном HHV-6B секвенирован лишь частично. Семь генных блоков в центральной области (I-VII), обозначенные как основные гены вируса герпеса, являются общими для всех Herpesviridae. Другой блок, охватывающий открытые рамки считывания (ORF) от U2 до U14, содержит гены, специфичные для ß-герпесвирусов.Еще одна область, охватывающая ORF U15-U25, содержит гены, специфичные для рода Roseolovirus . Три гена (U22, U83, U94) специфичны для HHV-6 и отсутствуют для HHV-7 (рис. 1). Наиболее близка к гомологии и сходству в организации генома с HHV-7 и рядом с цитомегаловирусом человека (HCMV). Сходство аминокислот с HHV-7 составляет от 46,6% до 84,9% и с HCMV от 41,0% до 75,8% (14,16). Геном HHV-6 состоит из уникальной последовательности (от 85% до 90% генома), заключенной в скобки с прямыми повторами (от 10% до 15% генома), которые содержат последовательности расщепления и упаковки pac, -1 и pac. -2 и единственный ориджин репликации (OriLyt), расположенный в 70 т.п.н. генома.Количество предсказанных ORF, 102 или 85, варьируется в зависимости от значений, используемых для определения ORF, и было отнесено в основном на основании сходства с аналогами HCMV (14) или HHV-7 (17). К настоящему времени охарактеризовано несколько генных продуктов. Они включают в себя предранний ген IE-A, который вместе с IE-B составляет локус IE, область с высокой степенью сплайсинга с расположением, аналогичным таковому у HCMV (18); ген U3, гомолог гена HCMV U L 24, с трансактивирующей активностью (19); белок, связывающий источник (20), протеаза U53 (21); и p100, также обозначаемый как p101, высокоиммуногенный и, скорее всего, составляющий тегумента (22,23).Кроме того, HHV-6 (но не HHV-7) несет гомолог аденоассоциированного парвовируса типа 2 гена rep (24), который транскрибируется в латентно инфицированных клетках (25). Недавно белок U12 был признан рецептором ß-хемокинов (26). Основное внимание уделяется области гликопротеинов. Было идентифицировано пять гликопротеинов: gB (U39, gp116) (27-30), gH (U48, gp100) (31) и gL (U82, gp80), которые образуют по крайней мере гетеродимер, gM (U72) и gp82- 105 (U100) (29,30,32,33). Было показано, что gB и gH / gL являются составляющими вириона, а антитело к gH может нейтрализовать инфекционность вириона и образование синцитий, что предполагает роль gH в проникновении вируса и в индуцированном вирусом слиянии клеток (31).Последовательность генома HHV-6 предсказывает локус гликопротеинов U20-U24 и U85, которые специфичны для рода Roseolovirus (14), но эти белки еще не идентифицированы. U20 и U85 имеют предсказанную структуру иммуноглобулина.

Вариант A и вариант B Штаммы HHV-6

Frenkel и соавторы (34), Ablashi et al. (35) и Aubin et al. (36) были первыми, кто обнаружил, что изоляты HHV-6 обнаруживают генетические и фенотипические вариации. Все штаммы, полученные до сих пор, делятся на две группы, вариант A и вариант B, чья геномная организация, по-видимому, перекрывается.Вирусы, принадлежащие к двум вариантам, различаются по нескольким свойствам. Различия в сайтах расщепления рестрикционной эндонуклеазой разбросаны по всем геномам. Степень гомологии на уровне нуклеотидов варьирует от 99% до 95% для наиболее консервативных генов, расположенных в центре генома, до примерно 75% для наиболее расходящихся частей, расположенных в непосредственной ранней области. Основные различия в биологических свойствах касаются клеточного тропизма in vitro, регуляции транскрипции и паттернов сплайсинга, реактивности по отношению к некоторым MAb, направленной на вариант-специфические эпитопы (29,34,35).Обычно вирусы варианта A реплицируются в клетках HSB-2, тогда как вирусы варианта B растут в менее дифференцированных линиях Т-клеток Molt3. Вирусы варианта B растут до более высоких урожаев, чем вирусы варианта A, в первичных астроцитах плода человека и требуют PBMC, активируемых IL-2 и фитогемагглютинином. Различия между двумя вариантами влияют на регуляцию транскрипции некоторых ORF непосредственно ранней области-B и-A (U16, U17, U91) и паттерн сплайсинга ORF U18-U20 (37). Различия относительно инфекции у людей (эпидемиология, корреляция с патологическими признаками, тропизм тканей) подробно описаны ниже и в таблице.

Все штаммы относятся к той или иной группе вариантов. Нет никаких доказательств рекомбинации или генетического градиента, что позволяет предположить, что in vivo две группы вирусов занимают разные экологические ниши. Любой изолят, характеризующийся более чем одним маркером, однозначно отнесен к той или иной группе вариантов. Обозначение двух групп как вариантов было очень спорным и противоречивым (38). Ключевой вопрос заключается в том, соответствуют ли эти два варианта критериям, определенным Международным комитетом по таксономии вирусов для классификации в качестве разных видов (13).По нашему мнению, обобщенная информация указывает на то, что две группы вариантов могут относиться к разным видам; поэтому вопрос о номенклатуре следует пересмотреть.

Естественная история инфекции HHV-6

Инфекция HHV-6 очень распространена, ее серологическая распространенность приближается к 100%. Исключения, если они будут подтверждены, представлены странами (например, Марокко), где серологическая распространенность намного ниже (20%) (39). У новорожденных детей титры антител высоки, снижаются через 3–9 месяцев после рождения, затем на короткое время снова повышаются и остаются повышенными до 60 лет и старше.Эта закономерность указывает на то, что новорожденные несут материнские антитела, и первичная инфекция происходит в первые 3 года жизни, чаще всего в первый год. Трансплацентарные инфекции очень редки, но могут способствовать серопозитивности по HHV-6 у новорожденных (40).

Рисунок 2

Рисунок 2. Стадии естественного течения инфекции HHV-6: I. Первичная инфекция возникает у младенцев, может привести к появлению exanthem subitum (сыпь на груди у ребенка) и распространяется на органы. Знаки вопроса обозначают…

В естественном течении инфекции HHV-6 можно выделить три стадии (рис. 2). Первый представлен острой первичной инфекцией у младенцев. Второй встречается у здоровых детей и взрослых; вирус реплицируется в слюнных железах и секретируется в слюну (для HHV-6B), не вызывая какой-либо очевидной патологии, остается латентным, по крайней мере, в лимфоцитах и ​​моноцитах, и сохраняется в различных тканях, возможно, с низким уровнем репликации. Третья стадия возникает нечасто, обычно у людей с ослабленным иммунитетом, и связана с реактивацией вируса в латентном периоде или с повторным заражением.Другие патологические состояния, в основном рассеянный склероз, опухоли и CFS, были связаны с HHV-6.

Первичная инфекция

Однозначное доказательство того, что первичная инфекция HHV-6B вызывает младенческую розеолу, было предоставлено Yamanishi et al. (8), которые исследовали корреляцию между сероконверсией к HHV-6B и детскими инфекционными заболеваниями и обнаружили, что сероконверсия происходит одновременно с roseola infantum, также называемой exanthem subitum или шестым заболеванием, распространенным легким острым лихорадочным заболеванием младенцев.Лихорадка длится несколько дней и иногда сопровождается макулопапулезной сыпью, которая проходит самопроизвольно. Первичная инфекция может протекать бессимптомно или вызывать другие клинические проявления, кроме классической exanthem subitum. В четырех исследованиях дети, поступившие в клиники неотложной помощи с лихорадочными заболеваниями, были положительны по HHV-6 примерно в 10–15% случаев, а в одном исследовании — примерно в 45% случаев, что определялось выделением вируса, сероконверсией или обнаружением вирусной инфекции. Последовательности ДНК в PBMC. Помимо сыпи, симптомы включали отит, желудочно-кишечную или респираторную недостаточность и судороги (41–44).Осложнения первичных инфекций HHV-6 необычны и редко приводят к летальному исходу; они были описаны в основном как сообщения о клинических случаях и включают вторжение в центральную нервную систему (ЦНС) с судорогами, гиперпирексией, рвотой, диареей, кашлем, эмофагоцитарным синдромом, молниеносным гепатитом, диссеминированной инфекцией и гепатоспленомегалией. Эти осложнения предполагают, что вирус может распространяться на ряд органов, которые могут представлять собой потенциальные участки персистенции вируса или латентного периода и (впоследствии) реактивации. Например, судороги и другие осложнения со стороны ЦНС являются четким признаком инвазии этого органа и хорошо коррелируют с нейротропизмом HHV-6.Первичная инфекция HHV-6 составляет от 10% до 45% случаев у детей, поступивших в клиники неотложной помощи с лихорадкой, и 1% случаев у госпитализированных детей (42).

HHV-6B — не единственный возбудитель exanthem subitum. Иногда HHV-7 может вызывать лихорадку с сыпью или без нее. Первичное инфицирование HHV-7 происходит в несколько более позднем возрасте, чем HHV-6B. Первоначально предполагалось, что патологические проявления, наблюдаемые при первичной инфекции HHV-7, были следствием реактивации HHV-6 вирусом HHV-7.Доказательства того, что HHV-7 сам по себе вызывает экзантематическое заболевание, хотя и реже, чем HHV-6B, основаны на обнаружении того, что дети с exanthem subitum сероконверсией к HHV-7, но остаются HHV-6B-отрицательными (45,46).

Вирус, реплицирующийся в слюнных железах и секретируемый со слюной, является эпидемиологически подтвержденным источником передачи. Предлагались и другие пути передачи, но их еще предстоит доказать. ДНК HHV-6B была выделена из тканей и секрета шейки матки (47–49), но дети, рожденные от матерей с положительными мазками из шейки матки, не заразились инфекцией.Внутриутробная передача была подтверждена положительным результатом полимеразной цепной реакции (ПЦР) некультивируемых мононуклеарных клеток (CBMC) пуповинной крови в 1,6% случаев и случаем аборта у HHV-6-положительного плода (40). Передача при грудном вскармливании также сомнительна, поскольку ДНК HHV-6, в отличие от HHV-7, не обнаруживается в грудном молоке (50). Интеграция генома HHV-6 в лимфобласты больного лейкемией и его потомства повысила вероятность генетической передачи. Поскольку вертикальная передача не наблюдалась в других случаях интеграции генома, присутствие ДНК HHV-6 у потомства было альтернативно интерпретировано как тенденция HHV-6 к интеграции в определенных хромосомных локусах (51,52).

За исключением сильной ассоциации HHV-6A с фебрильными синдромами у замбийских детей (43), что может отражать эндемический вариант A горячей точки, HHV-6A редко был изолирован или обнаружен у детей с первичной инфекцией HHV-6 ( 53,54). Возраст, в котором происходит первичная инфекция HHV-6A, и явно связанные с ней заболевания не установлены.

HHV-6 у здоровых людей

Вторая стадия инфекции HHV-6 встречается у здоровых детей и взрослых, у которых вирус активно реплицируется в слюнных железах, латентен по крайней мере в лимфоцитах и ​​моноцитах и ​​сохраняется в различных тканях.Репликация в слюнных железах — наблюдаемая для HHV-6B, но не для HHV-6A (9,10,47) — определяет путь передачи и высокую частоту обнаружения и выделения вируса в слюне. Лимфоциты и, вероятно, моноциты представляют два известных латентных участка, поскольку вирус может реактивироваться из PBMC и прикрепленных моноцитов при культивировании (55), а последовательности вирусной ДНК обнаруживаются в PBMC у 90% населения. Вероятно, существуют дополнительные латентные сайты, поскольку вирус или вирусные последовательности могут быть легко обнаружены в ряде тканей.Форма латентной инфекции представлена ​​интеграцией генома HHV-6 в хромосомы хозяина (51,52). Персистенция HHV-6 в клетках и тканях обсуждается в разделе «Тропизм in vivo».

Недостающим звеном в нашем понимании естественной истории инфекции HHV-6 является источник вируса, который распространяется на органы. Моноциты имеют короткий период полураспада; они могут быть переносчиками вируса, распространяющимся на органы, но сами должны быть инфицированы. Возможным источником может быть вирус, продуцируемый слюнными железами.В одном случае было обнаружено, что ранние клетки-предшественники костного мозга латентно инфицированы in vivo (56), что повышает вероятность того, что они могут представлять латентный участок, и, как следствие, при реактивации вируса с латентного периода, альтернативный источник, с помощью которого вирус распространяется на ткани.

У иммунокомпетентных взрослых инфицирование или реактивация HHV-6 на участках, отличных от слюнных желез, встречается редко. Иногда инфекция приводит к лимфоаденопатии, молниеносному гепатиту, мононуклеозоподобному синдрому или генерализованной инфекции.

HHV-6 при иммуносупрессии

Третья стадия инфекции HHV-6, которая возникает при иммуносупрессии, ответственна за наиболее серьезные клинические проявления, связанные с инфекцией HHV-6 или реактивацией. Лица, входящие в группу риска, — это получатели трансплантатов костного мозга, почек и печени, у которых иммуносупрессия индуцируется по терапевтическим причинам. У этих пациентов инфекция или реактивация HHV-6 может привести к подавлению костного мозга, пневмониту, энцефалиту, энцефалопатии, гепатиту, лихорадке и кожной сыпи или может осложнить приживление трансплантированного органа и привести к отторжению и смерти.По мере увеличения числа лиц, перенесших трансплантацию органов и, следовательно, подвергшихся терапевтической иммуносупрессии, число лиц, подвергающихся риску, увеличивается. Оценка вклада HHV-6 в посттрансплантационные осложнения затрудняется присутствием других условно-патогенных вирусов и недостаточностью тщательных исследований всех вирусов, присутствующих в этих органах. Таким образом, большинство сообщений о присутствии HHV-6 не касалось того факта, что реактивация HCMV часто встречается у реципиентов трансплантата (особенно в почках) и может происходить вместе с реактивацией HHV-6.При детальном исследовании синергетический эффект HHV-6 и HCMV был очевиден у реципиентов почечного трансплантата, а одновременное обнаружение ДНК HHV-6 и HCMV в моче или сыворотке или антител к иммуноглобулину (Ig) M было самым сильным прогностическим фактором. вирусное заболевание и тяжесть заболевания (57,58). HHV-7 также может реактивироваться у реципиентов трансплантата (59), опять же самостоятельно и в сочетании с HHV-6 или HCMV. Каждый из этих вирусов сам по себе является патогеном и в сочетании с другим может вызывать заболевание, гораздо более серьезное по исходу и клиническим проявлениям, чем он один.Во многих исследованиях не было предпринято никаких попыток идентифицировать вариант HHV-6. Когда варианты были охарактеризованы, выявилась довольно неоднородная картина. В PBMCs преобладали штаммы варианта B головного мозга и легких (60-62), тогда как в спинномозговой жидкости и сыворотке преобладали штаммы варианта A (63,64). Примерно у 30% реципиентов трансплантата костного мозга, у которых развился пневмонит, одновременно были обнаружены оба варианта (62), что в остальном редкое явление.

больных СПИДом представляют собой вторую группу лиц с ослабленным иммунитетом, подверженных риску заражения HHV-6 и оппортунистическими вирусными инфекциями, связанными с HCMV.Общая заболеваемость этими инфекциями значительно снизилась после введения высокоактивной антиретровирусной терапии. Инфекция / реактивация HHV-6 у пациентов со СПИДом приводит к увеличению нагрузки HHV-6 как в лимфатических узлах, так и генерализованной, при виремии, диссеминированной инфекции во многих органах, активной инфекции ЦНС, пневмоните и ретините и может быть причиной смерти. (65-67). Эти данные приводят к предположению, что HHV-6 действует как кофактор в прогрессировании СПИДа и в переключении ВИЧ из латентного в репликативное состояние (68).Хотя значительного увеличения вирусной нагрузки HHV-6 не наблюдалось в PBMC ВИЧ-серопозитивных лиц (68,69), HHV-6 и ВИЧ могли взаимодействовать в лимфатических узлах. Возможность того, что HHV-6 действует как кофактор в прогрессировании СПИДа, стимулировала интенсивные исследования взаимных взаимодействий между HHV-6 и ВИЧ в клеточных культурах и бесклеточных системах. В дополнение к коинфекции, наблюдаемой in vivo и in vitro, HHV-6 способствует репликации ВИЧ за счет активации цитокинов (например, TNF- и IL-1ß) и за счет трансактивации длинного концевого повтора IE-A и IE-B (68 ).Возможность того, что инфекция HHV-6 in vivo может привести к реактивации ВИЧ, недавно была исследована на ВИЧ-положительных детях. Дети, у которых СПИД прогрессировал быстро, заразились первичной инфекцией HHV-6 позже, чем дети, у которых ВИЧ прогрессировал медленно; однако при быстром прогрессировании СПИДа вирусная нагрузка ВИЧ не увеличивалась в результате инфекции HHV-6. Поздно при СПИДе обнаружение HHV-6 в PBMC снижается, скорее всего, из-за истощения Т-клеток (69). Как правило, штаммы варианта А чаще ассоциируются с больными СПИДом.

Распределение тканей in vivo

В дополнение к слюнным железам, HHV-6 часто выделяется из культивируемых PBMC пациентов со СПИДом или детей с экзантемой поджелудочной железы или фебрильными заболеваниями. Это привело к первоначальному определению HHV-6 как лимфотропного вируса. В лимфоцитах вирус устанавливает латентную инфекцию, которую легко контролировать с помощью ПЦР-амплификации последовательностей вирусной ДНК в некультивируемых PBMC (47). Кроме того, в некоторых случаях продуктивная инфекция отслеживается с помощью иммуногистохимии (например,g., в CD4 + Т-лимфоцитах) (70). В отличие от более раннего представления о HHV-6 как о Т-лимфотропном вирусе, недавние исследования обнаружили HHV-6 во многих тканях. Несмотря на обилие исследований присутствия HHV-6 у людей, наши знания фрагментарны. Путем иммуногистохимического окрашивания активная инфекция HHV-6 была обнаружена в различных клетках (например, в клетках CD68 + линии моноцитов / макрофагов в саркоме Капоши [71], эпителиальных клетках и макрофагах легких, дендритных клетках и макрофагах лимфатических узлов и инфильтрирующих лимфоцитах органов. неотобранных пациентов, умерших от СПИДа, эпителиальных клеток канальцев почек) и подчелюстных желез (67,72).В соответствии с этим более широким кругом хозяев, последовательности ДНК HHV-6 были обнаружены в ряде органов (например, в коже, селезенке, легких, сердце, почках, надпочечниках, пищеводе, двенадцатиперстной кишке, толстой кишке, печени и ранних клетках-предшественниках костного мозга) от пациентов, умерших от сердечного приступа или несчастных случаев (47,56,65). Поскольку в многочисленных исследованиях обнаружение проводилось с помощью ПЦР, латентные, стойкие или продуктивные инфекции не дифференцировались, а также не определялась природа инфицированных клеток. Штаммы варианта B чаще встречаются как в PBMC, так и в твердых тканях.Вирусы варианта А преобладают в коже и могут реплицироваться в первичных культурах фибробластов, что указывает на предпочтительный тропизм для кожи (47). HHV-6 является комменсалом мозга (см. Раздел «Нейротропизм и рассеянный склероз»).

In vitro HHV-6 инфицирует и реплицируется с наивысшими титрами в PBMC и CBMC. В этих гетерогенных культурах восприимчивыми клетками являются CD4 + Т-лимфоциты, а также CD4-CD3 + CD8 + и естественные клетки-киллеры CD4-CD3 (68). Поскольку экспрессия CD4 не является требованием для восприимчивости к инфекции HHV-6, а растворимые формы CD4 и антитела к CD4 не способны подавлять инфекционность вируса (73), CD4 не является необходимым компонентом клеточного рецептора для HHV-6.В дополнение к первичным Т-лимфоцитам, линии Т-лимфоцитов (например, HSB-2, SupT1, Molt3, JJhan, MT-4, ET62) поддерживают рост HHV-6. Вирусы двух вариантов демонстрируют различный диапазон хозяев, поскольку штаммы варианта A обычно не реплицируются в клетках Molt3, тогда как штаммы варианта B не реплицируются в клетках HSB-2. К пермиссивным клеткам других линий, кроме Т-лимфоцитов, относятся линия клеток печени HepG2 (74) и ряд линий клеток человека и нечеловеческого происхождения, в которых вирус обычно растет с очень низким выходом (например,g., линии клеток шейки матки, первичные астроциты человека [вариант B не очень хорошо реплицируется] нейробластома, моноциты клеток кишечника человека, эндотелиальные клетки мегакариоцитов, эпителиальные клетки легких норки NBL-7 и PBMC нескольких видов Macaca) (75- 77). В целом, как в культурах клеток, так и in vivo, HHV-6, по-видимому, имеет более широкий круг хозяев, чем первоначально предполагалось, и выходит за пределы Т-лимфоцитов. Хотя это имеет значение для исследований естественной истории инфекции, практическое использование этих клеток в лаборатории затруднено из-за очень низкого выхода вируса.Даже в наиболее разрешающих системах (PBMC, CBMC и Т-клеточные линии) выход вирусов очень низкий. По нашему опыту, культуры CBMC, наиболее продуктивный тип клеток, не дают более 10 4 инфекционных единиц на мл, тогда как титр запаса вируса простого герпеса типа 1 обычно достигает 10 9 -10 10 бляшкообразующих единиц на мл.

Нейротропизм и рассеянный склероз

HHV-6, вероятно, является наиболее известным нейротропным вирусом. Нейроинвазия была зарегистрирована у младенцев с первичной инфекцией, при очаговом энцефалите, у детей и взрослых со СПИДом, у реципиентов трансплантата костного мозга, а также у иммунологически компетентных детей и взрослых.Challoner et al. (78) сообщили о вирусных последовательностях ДНК примерно в двух третях образцов мозга и об экспрессии вирусных антигенов в ряде типов клеток (например, астроцитах, макрофагах, эпителиальных клетках, эндотелиальных клетках кровеносных сосудов) с очень сходной частотой в образцах от здоровых людей и людей. больные рассеянным склерозом. Было подтверждено, что астроциты являются восприимчивой клеточной популяцией, хотя в последующем исследовании только образцы от пациентов со СПИДом были положительными (79).

Оба вариантных вируса были обнаружены в головном мозге пациентов, умерших от причин, связанных или не связанных с HHV-6, что демонстрирует, что оба вариантных вируса могут проникать в мозг и скапливаться в нем (61,78-82).Хотя исследования дифференциального распределения двух групп вариантов дали противоречивые результаты (78,83), для HHV-6B инвазия в ЦНС была задокументирована при первичной инфекции. Напротив, для HHV-6A время инвазии в ЦНС не задокументировано.

Возможная корреляция между активной инфекцией HHV-6 и рассеянным склерозом была в центре внимания в последние несколько лет. Рассеянный склероз — тяжелое заболевание ЦНС молодых людей, характеризующееся прогрессирующей демиелинизацией нервов, которая приводит к прогрессирующему параличу и, в конечном итоге, к смерти.Заболевание представляет собой аутоиммунную реакцию на миелин, оболочку нервных волокон. Вирусы долгое время считались этиологическими агентами миелопатий, и последовательности ДНК ряда вирусов, особенно вирусов герпеса, были обнаружены, хотя и не всегда. Кроме того, поскольку рассеянный склероз сопровождается характерным повышением титра IgG в сыворотке и спинномозговой жидкости, часто проводился поиск антител к различным вирусам (включая HHV-6). Даже иммунологические исследования были безрезультатными, скорее всего потому, что увеличение ответа антител отражает иммунную дисфункцию или другой генетический фон вместе с повреждением гематоэнцефалического барьера, а не эпидемиологическую корреляцию с каким-либо данным вирусом.

Исследования инфекции или реактивации HHV-6 у пациентов с рассеянным склерозом дали противоречивые результаты. В первоначальных отчетах об активной инфекции предполагалось повышение титра IgG как в сыворотке, так и в спинномозговой жидкости, но не было подтверждено увеличением положительности ПЦР PBMC (84). С помощью ПЦР с разницей представлений Challoner et al. (78) обнаружили, что образцы рассеянного склероза содержат последовательности ДНК HHV-6B. Экспрессия антигена HHV-6B выявлялась с большей частотой в бляшках рассеянного склероза, чем в гистологически нормальных образцах.Ядра олигодендроцитов были положительными в образцах рассеянного склероза (80%), но не в контрольных образцах (0%), и были интерпретированы как признак связи между активной или реактивируемой инфекцией HHV-6 и заболеванием. Попытки воспроизвести иммуногистохимические результаты не увенчались успехом, и вирусная экспрессия, подтвержденная с помощью обратной транскриптазы (RT) -PCR, также была отрицательной (85). В пользу корреляции свидетельствуют последующие данные о том, что частота и титр антител IgM к HHV-6 выше в образцах от пациентов с рассеянным склерозом, чем в контрольной (73% vs.18%) и что сывороточная ДНКемия была специфически положительной у пациентов с рассеянным склерозом (30% против 0%) (86). Последовательности ДНК HHV-6 были обнаружены в спинномозговой жидкости, но не в сыворотке крови пациентов с рассеянным склерозом (87). Критическую интерпретацию этих данных можно резюмировать следующим образом. Серологические анализы трудно интерпретировать, поскольку это заболевание характеризуется иммунологической дисрегуляцией; следовательно, повышение титра антител может быть признаком заболевания, а не причиной. Данные ПЦР не подтвердились.Таким образом, не было зарегистрировано статистической разницы в ДНК-положительности бляшек (32% активных против 17% неактивных бляшек) (88), ДНК не была обнаружена в образцах сыворотки и спинномозговой жидкости (89-91), и вирусная РНК не была обнаружена. ОТ-ПЦР в образцах головного мозга с рассеянным склерозом (85). Различия в результатах ПЦР могут отражать различия в условиях ПЦР (например, праймеры, количество циклов, характеристики амплифицированных последовательностей, природа и сохранность проанализированных образцов), но не учитывать наблюдаемые расхождения.Таким образом, корреляция между активной инфекцией HHV-6 и рассеянным склерозом все еще остается спорным вопросом, а не твердо установленным выводом.

Рисунок 3

Рисунок 3. Экспрессия антигенов вируса герпеса человека 6B (HHV-6B) и HHV-7 в серийных срезах образцов саркомы Капоши. Панели AC: В среде саркомы Капоши клетки могут быть дважды инфицированы HHV-6B и HHV-7: …

Саркома Капоши — мультифокальное ангиопролиферативное заболевание, локализующееся преимущественно на коже или слизистых оболочках, а также в других висцеральных органах и лимфатических узлах. .Помимо классических, ятрогенных и эндемических форм, заболевание встречается у больных СПИДом часто и агрессивно. Последовательности вируса герпеса 8 человека (HHV-8) были впервые обнаружены в образцах саркомы Капоши (92,93) с помощью анализа репрезентативных различий ПЦР; HHV-8 исследуется как возможный этиологический агент. Эпидемиологические исследования давно предполагают вирусную этиологию, и многие вирусы, включая HHV-6 и HHV-7, были обнаружены в тканях саркомы Капоши. Хотя ни HHV-6, ни HHV-7, по-видимому, не влияют на его этиологию, саркома Капоши представляет собой уникальную и интересную среду для этих вирусов, и они могут играть роль в прогрессировании опухоли.С помощью иммуногистохимии HHV-6B был локализован в клетках CD68 + моноцитарного макрофагального происхождения. Эти клетки либо индивидуально инфицированы HHV-6 или HHV-7, либо дважды инфицированы HHV-6 и HHV-7 (рис. 3) (71). Хотя некоторые ткани содержат оба вируса, хотя и в разных клетках (например, в легких и слюнных железах), клетки, дважды инфицированные HHV-6 и HHV-7, не были обнаружены ни в одной ткани, кроме поражений саркомы Капоши (94). Кроме того, в случае HHV-7 клетки CD68 + представляют собой тип клеток, инфицированных, однократно или дважды, ни в одной другой ткани, кроме этой опухоли (71).Данные свидетельствуют о том, что конкретное микроокружение очагов саркомы Капоши, богатое хемокинами и цитокинами, привлекает циркулирующие лимфоциты и моноциты, содержащие HHV-6 и HHV-7 в латентной или устойчивой форме, индуцирует вирусную реактивацию и способствует вирусному росту. В этой своеобразной среде происходят две необычные ситуации. Урожайность вирусов высока как для HHV-6, так и для HHV-7. Этим объясняется вероятность двойного инфицирования HHV-6 и HHV-7, которое, скорее всего, имеет место в самой опухоли.Тропизм HHV-7 также не ограничивается Т-лимфоцитами и распространяется на клетки CD68 + — линию, не восприимчивую к инфекции HHV-7 в других тканях. Предполагаемый хемокин (U83), кодируемый HHV-6, может вносить вклад в нарушение регуляции клеточной экспрессии хемокинов или передачи сигналов. Кроме того, вирус экспрессирует собственные хемокиновые рецепторы, кодируемые генами U12 и, возможно, U51. Как только HHV-6 реактивируется и активно реплицируется, HHV-6 может играть роль в прогрессировании опухоли через эти молекулы и механизмы.Различные исследования выявили разные вариантные штаммы в опухолях саркомы Капоши (95,96). Причина такого несоответствия неизвестна.

Лимфопролиферативные и опухолевые заболевания

Первоначальная изоляция HHV-6 от пациентов с лимфопролиферативными расстройствами стимулировала исследования возможной ассоциации HHV-6 с пролиферативными заболеваниями, особенно лимфоидного происхождения, с целью продемонстрировать либо трансформирующий потенциал вируса в культурах клеток, либо эпидемиологические и молекулярные взаимосвязи между HHV. -6 и различные виды новообразований.

В пользу возможного онкогенного потенциала свидетельствует трансформирующая способность трех фрагментов вирусной ДНК в клеточных линиях фибробластов мыши или эпидермальных кератиноцитах человека. Один кодирует DR7 (97), а два других охватывают области, охватывающие U2-U20 и U31-U37. Полученные клеточные клоны были злокачественными и канцерогенными у бестимусных мышей (98,99). DR7 и два других локуса также содержат гены с трансактивирующей активностью в отношении LTR ВИЧ.

Был проведен обзор клинических и молекулярных исследований, посвященных HHV-6 и различным типам опухолей (13).Общая важность этих результатов остается спорной, главным образом потому, что критерии для установления связи между вирусом и его онкогенным потенциалом не были соблюдены. Таким образом, ожидается, что последовательности вирусной ДНК, обнаруженные в опухоли, будут такими же, как последовательности с трансформирующим потенциалом in vitro, а клетки, трансформированные in vitro, должны быть канцерогенными у животных. В опухоли данного типа вирусные последовательности должны постоянно совпадать. Трансформированные in vitro клетки и опухоли должны экспрессировать одни и те же продукты вирусных генов.Онкогенный потенциал вируса должен быть продемонстрирован на подходящей животной модели (которая отсутствует для HHV-6). Хромосомная интеграция ДНК HHV-6 в клетки лимфом (51,52) может открыть новый сценарий.

СХУ — заболевание, характеризующееся нарушением памяти и внимания, болью в мышцах и суставах, неосвежающим сном и слабостью, длящимися более 6 месяцев. Этиология заболевания неизвестна, и многие вирусы были исследованы как возможные возбудители. Общий сценарий во многом аналогичен сценарию рассеянного склероза.Серологический анализ на наличие антител к HHV-6 дал неубедительные данные. Было обнаружено увеличение титра IgG и IgM в сыворотке большого числа пациентов с CFS (119 из 154) по сравнению с таковым в контрольной популяции (77% против 12%) (100). Однако это не было специфическим, поскольку также было обнаружено увеличение антител к другим вирусам, что, вероятно, отражает иммунологическую дисфункцию. Молекулярный анализ показал более высокую распространенность HHV-6A, но не HHV-6B или HHV-7 у пациентов с CFS (64, 101, 102), и HHV-6A также может быть изолирован от этих пациентов (103).Отражает ли это ассоциацию или следствие нарушения иммунной регуляции, еще предстоит определить.

Обобщенные здесь эпидемиологические и клинические исследования устанавливают четкую корреляцию между первичной инфекцией HHV-6B и exanthem subitum, а также между инфекцией / реактивацией HHV-6 и рядом патологических состояний у пациентов с ослабленным иммунитетом и реципиентов трансплантата. Твердая связь с другими заболеваниями остается сомнительной. В случае рассеянного склероза четко установленная корреляция может выявить пациентов, которым может помочь специфическая химиотерапия против HHV-6.

Еще одна область, заслуживающая внимания, — это состояние вируса у здоровых людей, что является ключевым условием для понимания поведения вируса при патологических состояниях. Мы подчеркнули, что в дополнение к установлению истинной латентной инфекции, выявленной в более ранних исследованиях, HHV-6 сохраняется в организме хозяина за счет комбинации устойчивой инфекции на низком уровне различных клеток и тканей, ситуация, аналогичная той, что недавно была описана для HHV- 7 (94). Сайты с латентностью могут представлять собой резервуар вируса, который после реактивации может подпитывать сайты с устойчивостью.

Патогенные механизмы HHV-6 на молекулярном, клеточном и тканевом уровнях остаются в значительной степени неясными. Между первым выделением HHV-6 и публикацией последовательности всего генома прошло почти 10 лет. Теперь продукты одного гена можно изучать в контексте вирусного генома и в гетерологичных системах экспрессии. Хотя система мутагенеза вирусного генома еще не разработана, все готово для того, чтобы задать вопросы о молекулярных механизмах, лежащих в основе патогенности вируса.Предстоящая область исследований, вероятно, будет сосредоточена на связях между функцией продуктов одного гена и механизмами патогенеза и распространения вируса. Ключевой особенностью образа жизни HHV-6 у человека-хозяина является его способность инфицировать и выживать — в латентной или устойчивой форме — в клетках иммунной системы, а патогенный потенциал HHV-6 связан с его способность уклоняться от контроля иммунной системы. Анализ геномной последовательности показывает кандидатов на стратегии уклонения от иммунитета. Яманиши и его коллеги сообщили, что 7-трансмембранный белок, кодируемый U12, действует как рецептор ß-хемокинов (26).Поскольку ß-хемокины являются ключевыми медиаторами иммунного ответа, рецептор ß-хемокинов может вычитать эти медиаторы в конкретном микроокружении. Стратегия иммунного уклонения должна быть более сложной, поскольку анализ последовательности вирусной ДНК показывает дополнительных кандидатов, например, предсказанный хемокин, кодируемый ORF U83, и второй 7-трансмембранный белок — структурная особенность, типичная для хемокиновых рецепторов, кодируемая ORF U51. Этот последний белок обладает очень необычным свойством транспорта, зависящим от клеточного типа (поскольку он транспортируется к плазматической мембране как в инфицированных, так и в трансфицированных Т-лимфоцитах), но не может транспортироваться к плазматической мембране в трансфицированных монослойных клетках человека (104), повышая вероятность того, что его функция регулируется клеточно-зависимым образом посредством модуляции экспрессии на клеточной поверхности.Также U51, по-видимому, нарушает регуляцию экспрессии клеточных хемокинов (105). Исследования продуктов одного гена, вероятно, приведут к идентификации иммунодоминантных белков и разработке стандартизированных рекомбинантных диагностических реагентов.

Доктор Кампаделли-Фиуме — профессор микробиологии Болонского университета. Ее исследовательские интересы сосредоточены на вирусах герпеса 6 и 7 человека; идентификация, картирование и исследования экспрессии основных вирусных гликопротеинов и иммунодоминантных белков тегумента; и определение естественного течения инфекций.Ее исследования вируса простого герпеса 1 касаются в первую очередь механизмов проникновения вируса в клетки и идентификации клеточных рецепторов для входа, а также механизмов транспорта и выхода HSV через экзоцитарный путь.

Вершина

Выводы, выводы и мнения, выраженные авторами, пишущими для этого журнала, не обязательно отражают официальную позицию Министерства здравоохранения и социальных служб США, Службы общественного здравоохранения, Центров по контролю и профилактике заболеваний или аффилированных с авторами учреждения.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

2021 © Все права защищены.