Ингавирин с какого возраста можно принимать: Ингавирин® — инновационный противовирусный препарат для борьбы с гриппом и ОРВИ

Содержание

Ингавирин капсулы 60мг для детей 10 шт.

Противовирусное средство. Противовоспалительное средство.

Фармакодинамика Противовирусный препарат. В доклинических и клинических исследованиях показана эффективность препарата Ингавирин в отношении вирусов гриппа типа A (A(h2N1), в т. ч. пандемический штамм A(h2N1)pdm09 («свиной»), A(h4N2), A(H5N1)) и типа В, аденовируса, вируса парагриппа, респираторно-синцитиального вируса; в доклинических исследованиях: коронавируса, метапневмовируса, энтеровирусов, в том числе вируса Коксаки и риновируса. Ингавирин снижает вирусную нагрузку, ускоряет элиминацию вирусов, сокращает продолжительность болезни, снижает риск развития осложнений. Механизм действия реализуется на уровне инфицированных клеток за счет активации факторов врожденного иммунитета, подавляемых вирусными белками. В экспериментальных исследованиях, в частности, показано, что препарат Ингавирин повышает экспрессию рецептора интерферона первого типа IFNAR на поверхности эпителиальных и иммунокомпетентных клеток. Увеличение плотности интерфероновых рецепторов приводит к повышению чувствительности клеток к сигналам эндогенного интерферона. Процесс сопровождается активацией (фосфорилированием) белка-трансмиттера STAT1, передающего сигнал в ядро клетки для индукции синтеза противовирусных генов. Показано, что в условиях инфекции препарат активирует синтез антивирусного эффекторного белка МхА (ранний фактор противовирусного ответа, ингибирующий внутриклеточный транспорт рибонуклеопротеиновых комплексов различных вирусов) и фосфорилированной формы PKR, подавляющей трансляцию вирусных белков, таким образом замедляя и останавливая процесс вирусной репродукции. Действие препарата Ингавирин заключается в значительном уменьшении признаков цитопатического и цитодеструктивного действия вируса, снижении количества инфицированных клеток, ограничении патологического процесса, нормализации состава и структуры клеток и морфологической картины тканей в зоне инфекционного процесса, как на ранних, так и на поздних его стадиях. Противовоспалительное действие обусловлено подавлением продукции ключевых провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли (TNF-?), интерлейкинов (IL-1? и IL-6)), снижением активности миелопероксидазы. В экспериментальных исследованиях показано, что совместное использование препарата Ингавирин с антибиотиками повышает эффективность терапии на модели бактериального сепсиса, в том числе вызванного пенициллин-резистентными штаммами стафилококка. Проведенные экспериментальные токсикологические исследования свидетельствуют о низком уровне токсичности и высоком профиле безопасности препарата. По параметрам острой токсичности препарат Ингавирин относится к 4 классу токсичности — «Малотоксичные вещества» (при определении LD50 в экспериментах по острой токсичности летальные дозы препарата определить не удалось). Препарат не обладает мутагенными, иммунотоксическими, аллергизирующими и канцерогенными свойствами, не оказывает местнораздражающего действия. Препарат Ингавирин не влияет на репродуктивную функцию, не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия. Отсутствует влияние препарата Ингавирин на систему кроветворения при приеме соответствующей возрасту дозы рекомендованными схемой и курсом. Фармакокинетика Всасывание и распределение. В эксперименте с использованием радиоактивной метки установлено: препарат быстро поступает в кровь из желудочно-кишечного тракта, распределяясь по внутренним органам. Максимальные концентрации в крови, плазме крови и большинстве органов достигаются через 30 минут после введения препарата. Величины AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация — время») почек, печени и легких незначительно превышают AUC крови (43,77 мкг.ч/г). Величины AUC для селезенки, надпочечников, лимфатических узлов и тимуса ниже AUC крови. MRT (среднее время удержания препарата) в крови — 37,2 часа. При курсовом приеме препарата один раз в сутки происходит его накопление во внутренних органах и тканях. При этом качественные характеристики фармако-кинетических кривых после каждого введения препарата тождественны: быстрое повышение концентрации препарата после каждого введения через 0,5-1 час после приема и затем медленное снижение к 24 часам. Метаболизм. Препарат не метаболизируется в организме и выводится в неизмененном виде. Выведение. Основной процесс выведения происходит в течение 24 часов. За этот период выводится 80 % принятой дозы: 34,8 % выводится во временном интервале от 0 до 5 часов и 45,2 % во временном интервале от 5 до 24 часов. Из них 77 % выводится через кишечник и 23 % — через почки.

Лечение гриппа А и В и других острых респираторных вирусных инфекций (аденовирусная инфекция, парагрипп, респираторно-синцитиальная инфекция, риновирусная инфекция) у детей от 7 до 17 лет. Профилактика гриппа А и В и других острых респираторных вирусных инфекций у детей от 7 до 17 лет.

Внутрь. Независимо от приема пищи. Для лечения гриппа и острых респираторных вирусных инфекций детям от 7 до 17 лет назначают по 1 капсуле (60 мг) 1 раз в день. Длительность лечения 5-7 дней (в зависимости от тяжести состояния). Прием препарата начинают с момента появления первых симптомов заболевания, желательно не позднее 2 суток от начала болезни. При выраженных симптомах, а также при наличии сопутствующих заболеваний (болезни дыхательной и сердечно-сосудистой систем, сахарный диабет, ожирение) следует принимать двойную дозу препарата в первые три дня заболевания, далее продолжить приём в обычной дозировке в течение 2-4 дней. Для профилактики гриппа и острых респираторных вирусных инфекций после контакта с больными лицами детям от 7 до 17 лет назначают по 1 капсуле (60 мг) 1 раз в день, в течение 7 дней. Если через 5 дней лечения улучшения не наступает или симптомы усугубляются, или появляются новые симптомы, необходимо проконсультироваться с врачом. Применяйте препарат только согласно тем показаниям, тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в инструкции.

Аллергические реакции (редко).

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому другому компоненту препарата. Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. Беременность. Период грудного вскармливания. Детский возраст до 7 лет. Данная лекарственная форма не предназначена для применения у лиц 18 лет и старше (необходимо применение лекарственных форм, обеспечивающих возможность приема препарата Ингавирин в дозе 90 мг). Применение при беременности и в период грудного вскармливания Применение препарата во время беременности не изучалось. Применение препарата во время лактации не изучалось, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

О случаях передозировки препарата Ингавирин до настоящего времени не сообщалось.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами Не изучалось, однако, учитывая механизм действия и профиль побочных реакций, можно предположить, что препарат не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Не рекомендуется одновременный прием других противовирусных препаратов без предварительной консультации врача. Сохраняйте инструкцию. Она может понадобиться вновь. Если у Вас возникли вопросы, обратитесь к врачу.

Лекарственное взаимодействие препарата Ингавирин не описано.

Одна капсула содержит: активное вещество: Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты (витаглутам) в пересчете на 100 % вещество — 60,00 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат; капсулы твердые желатиновые: титана диоксид Е 171, краситель железа оксид желтый Е 172, желатин; состав чернил для логотипа: шеллак, пропиленгликоль Е 1520, титана диоксид Е 171.

class=»h4-mobile»>

В защищенном от света месте при температуре не выше +25 С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности 3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Фармакодинамика

Противовирусный препарат.

В доклинических и клинических исследованиях показана эффективность препарата Ингавирин® в отношении вирусов гриппа типа A (A(h2N1), в т.ч. «свиной» A(h2N1)pdm09, A(h4N2), A(H5N1)) и типа В, аденовируса, вируса парагриппа, респираторно-синцитиального вируса; в доклинических исследованиях: коронавируса, метапневмовируса, энтеровирусов, в том числе вируса Коксаки и риновируса.

Препарат Ингавирин® способствует ускоренной элиминации вирусов, сокращению продолжительности болезни, уменьшению риска развития осложнений.

Механизм действия реализуется на уровне инфицированных клеток за счет стимуляции факторов врожденного иммунитета, подавляемых вирусными белками. В экспериментальных исследованиях, в частности, показано, что препарат Ингавирин® повышает экспрессию рецептора интерферона первого типа IFNAR на поверхности эпителиальных и иммунокомпетентных клеток. Увеличение плотности интерфероновых рецепторов приводит к повышению чувствительности клеток к сигналам эндогенного интерферона. Процесс сопровождается активацией (фосфорилированием) белка-трансмиттера STAT1, передающего сигнал в ядро клетки для индукции противовирусных генов. Показано, что в условиях инфекции, препарат стимулирует выработку антивирусного эффекторного белка МхА, ингибирующего внутриклеточный транспорт рибонуклеопротеидов различных вирусов, замедляя процесс вирусной репликации.

Препарат Ингавирин® вызывает повышение содержания интерферона в крови до физиологической нормы, стимулирует и нормализует сниженную α-интерферон продуцирующую способность лейкоцитов крови, стимулирует γ-интерферон продуцирующую способность лейкоцитов. Вызывает генерацию цитотоксических лимфоцитов и повышает содержание NK-T клеток, обладающих высокой киллерной активностью по отношению к зараженным вирусами клеткам.

Противовоспалительное действие обусловлено подавлением продукции ключевых провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли (TNF-α), интерлейкинов (IL-1β и IL-6)), снижением активности миелопероксидазы.

В экспериментальных исследованиях показано, что совместное использование препарата Ингавирин® с антибиотиками повышает эффективность терапии на модели бактериального сепсиса, в том числе, вызванного пенициллин-резистентными штаммами стафилококка.

Проведенные экспериментальные токсикологические исследования свидетельствуют о низком уровне токсичности и высоком профиле безопасности препарата.

По параметрам острой токсичности препарат Ингавирин® относится к 4 классу токсичности – «Малотоксичные вещества» (при определении LD50 в экспериментах по острой токсичности летальные дозы препарата определить не удалось).

Препарат не обладает мутагенными, иммунотоксическими, аллергизирующими и канцерогенными свойствами, не оказывает местнораздражающего действия. Препарат Ингавирин® не влияет на репродуктивную функцию, не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение.

В рекомендуемых дозах определение препарата в плазме крови доступными методиками не представляется возможным.

В эксперименте с использованием радиоактивной метки было установлено: препарат быстро поступает в кровь из желудочно-кишечного тракта. Равномерно распределяется по внутренним органам. Максимальные концентрации в крови, плазме крови и большинстве органов достигаются через 30 минут после введения препарата.

Величины AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время») почек, печени и легких незначительно превышают AUC крови (43,77 мкг·ч/г).

Величины AUC для селезенки, надпочечников, лимфатических узлов и тимуса ниже AUC крови. MRT (среднее время удержания препарата) в крови – 37,2 ч.

При курсовом приеме препарата один раз в сутки происходит его накопление во внутренних органах и тканях. При этом качественные характеристики фармакокинетических кривых после каждого введения препарата были тождественными: быстрое повышение концентрации препарата после каждого введения через 0,5-1 час после приема и затем медленное снижение к 24 часам.
Метаболизм.

Препарат не метаболизируется в организме и выводится в неизменном виде.
Выведение.

Основной процесс выведения происходит в течение 24 часов. За этот период выводится 80 % принятой дозы: 34,8 % выводится во временном интервале от 0 до 5 часов и 45,2 % во временном интервале от 5 до 24 часов. Из них 77 % выводится через кишечник и 23 % – через почки.

Препарат не оказывает седативного действия, не влияет на скорость психомоторной реакции и может использоваться у лиц различных профессий, в т.ч. требующих повышенного внимания и координации движений.
Не рекомендуется одновременный прием других противовирусных препаратов.

Информация, связанная с вспомогательными компонентами, входящими в состав препарата.

В состав капсул входят красители хинолиновый желтый (Е 104), азорубин (Е 122), пунцовый [Понсо 4R] (Е 124), которые могут вызывать аллергические реакции.

В состав препарата входит лактоза, поэтому его не следует применять пациентам с редкой врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа, глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

инструкция по применению, эффективные аналоги, отзывы

Общая информация о препарате

Ингавирин для детей обладает профилактической и терапевтической эффективностью в отношении аденовируса, парагриппа, вирусов А(Н1N1), В, А(Н3N2), А(Н5N1), респираторно-синцитиальной инфекции.

Применение противовирусного средства способствует:
  • снижению вероятности возникновения осложнений;
  • сокращению периода лихорадки и продолжительности клинической картины;
  • уменьшению катаральных явлений, интоксикации;
  • профилактические меры снижают вероятность инфицирования вирусами.

Обратите внимание, что Ингавирин 60 для детей от 7 лет выпускается в капсулах желтого цвета

Первые симптомы для приема антивирусного средства:
  • слизистые выделения из носовой полости;
  • подъем температуры выше 39,5 °C;
  • диарея;
  • рвота;
  • кашель и першение в горле;
  • головокружение;
  • болевые ощущения в мышцах.

Лекарство разработали зарубежные специалисты, основное действующее вещество препарата – витаглутам.

На отечественный рынок Ингавирин поступил в 2009 году, основные российские производители – «Валента Фармацевтика» и ЗАО «Обнинская фармацевтическая компания».

Многие родители видели рекламу противовирусного средства на экранах телевизора.


Испробовав на себе эффективность инновационного медикамента, у них возникает вопрос, а есть ли детский Ингавирин, в какой дозировке он продается?

Ингавирин выпускает в капсулах, имеет три формы:
  • капсулы 90 мг красные;
  • капсулы 30 мг синие;
  • капсулы 60 мг желтые (детская форма).

Родители интересуются, считают ли Ингавирин детским 30 мг? Инструкция по применению указывает на то, что детская форма изготовляется в дозировке 60 мг.

Детская форма выпускается в желтых капсулах, на которых видно белый логотип в форме кольца с буквой И внутри. В капсулах содержится белый со слегка кремовым оттенком, порошок. В нем присутствуют небольшие крупинки, которые легко рассыпаются при надавливании.

Ингавирин 60 для детей: инструкция по применению

Один из самых частых вопросов: со скольки лет детский Ингавирин как противовоспалительное и антивирусное средство рекомендуют назначать для лечения вирусных инфекций?

Ответ: для лечения, профилактики применяется лекарство Ингавирин детский с 7 лет и до 18.

Прежде чем применить препарат детям, необходимо внимательно ознакомиться с инструкцией, учесть все противопоказания и побочные проявления, получить квалифицированную консультацию педиатра.

Состав лекарства: 1 капсула – 60 мг витаглутама. Форма выпуска: на блистере 7 капсул, в коробочке 1 блистер.

Механизм действия заключается в стимулировании антивирусного белка, который блокирует внутриклеточное проникновение вирусов, останавливает процесс распространения инфекции в детском организме.

Препарат провоцирует выработку интерферона в крови ребенка, приводит его до нормы, нормализирует лейкоцитарный интерферон. Увеличивает содержание Т-клеток, способных уничтожать зараженные вирусом, клетки.

Название Действие,
возраст
Дозировка Побочные
проявления
Не принимать Стоимость
Ингавирин
детский
60 мг
противовирусное;
возраст 7-18 лет.
на протяжении
5-ти до 7 дней: 1 капсула/1 раз в день
аллергия гиперчувствительность
к витаглутаму;
беременные женщины;
грудное вскармливание;
невосприятие лактозы; недостаток
лактазы; группа младше
7 лет и старше 18 лет
От 490 руб

Капсулы принимать внутрь, не разжевывать, запивать водой. Использование лекарства не зависит от времени приема еды. Первый прием – не позже 48 часов от появления первых признаков недуга.

Дополнительные указания: не применять с другими антивирусными средствами.

Безопасность детского лекарства от гриппа

Ингавирин является одним из немногих препаратов с доказанной эффективностью, который подавляет вирус A(h2N1) – свинной грипп, A(H5N1) – птичий грипп, A(h4N2), тип В.

Если рассматривать побочные эффекты Ингавирина детского 60 мг, в инструкции по применению указано, что вероятность аллергических проявлений, бывает крайне редко.

Заключения  токсикологических экспериментов показали, что детский Ингавирин имеет низкий уровень токсичности (малотоксичные вещества 4 класс), т.е. летальных доз витаглутама не обнаружилось.

У лекарства отсутствуют канцерогенные, аллергизирующие, мутагенные свойства. Отрицательное влияние на репродуктивную деятельность также не было выявлено.

Витаглутам наделен способностью быстро всасываться в кровь, размеренно распределяться по всем внутренним органам. Наибольшая концентрация в организме достигается через полчаса.

В течение суток – основное выведение действующего вещества. Совместное применение антивирусного средства с антибиотиками успешно используют при лечении бактериального сепсиса, вызванного стафилококком.

Не забудьте о профилактике!

В преддверии сезонной вспышки гриппа, педиатры настоятельно советуют: принимать Ингавирин для профилактики детям нужно в комплексе с витаминно-минеральными средствами, а также использовать природные иммуномодуляторы (чеснок, эхинацея).

Ингавирин детский для профилактики рекомендуют применять один раз в неделю.

Во время эпидемии гриппа, лекарство дают по схеме

  • в первые 3 дня – 2 раза за сутки;
  • далее средство назначают раз в 7 дней на протяжении 4 недель.

Соблюдение правил гигиены, также немаловажный фактор в профилактике вирусных инфекций.

Эффективные аналоги препарата

Можно ли давать детям Ингавирин возрастом меньше 7 лет, какими дешевыми аналогами  заменять лекарство?

Хотя препарат и занимает лидирующее место среди противовирусных средств, его минусами являются: противопоказание среди возрастной группы детей младше 7 лет и немалая цена. На помощь придут более дешевые аналоги Ингавирина.

Пять основных антивирусных дженериков препарата

  • Амиксин
  • Кагоцел
  • Эргоферон
  • Циклоферон
  • Тамифлю

Кагоцел

Кагоцел – аналог Ингавирина для детей 3 лет и старше. Антивирусный препарат провоцирует к активации ферменты, которые угнетают вирусные колонии и вредоносную микрофлору. Обладает способностью образовывать природные белки – защитники  детского организма.

Эргоферон

Противовирусное и антигистаминное средство Эргоферон с какого возраста назначают как  заменитель Ингавирина детского? Эргоферон разрешается применять малышам с 6 месячного возраста с целью профилактики, лечения сезонного, свиного, птичьего гриппа, кишечных инфекций.

Компоненты лекарства наделены иммунотропным действием, нормализуют активность и концентрацию антител к интерферонам, увеличивают популяцию антивирусных клеток. Антитела к гистамину снимают отек слизистой оболочки носа, снижают аллергические реакции, вызванные вирусной инфекцией.

Циклоферон

Циклоферон – противовирусное средство, повышает иммунитет и противодействует вирусным инфекциям. В педиатрии его разрешается использовать с 4 летнего возраста. Препарат является индуктором выработки альфа, бета интерферонов в организме человека, стимулирует стволовые клетки в костном мозге.

Дозировка:
  • как аналог Ингавирина для детей 5 лет и до 7 – 150 мг за сутки;
  • в возрасте 7-11 лет – 300мг за сутки;
  • старше 12 лет – 450 мг за сутки.

Тамифлю

Тамифлю – отличный боец с вирусами типа А, В, ОРВИ.

Дозировка Тамифлю рассчитывается с учетом веса:
  • Тамифлю малышам от 1-3 лет (вес менее 15кг) 30 мг/до двух раз в сутки.
  • Аналог Ингавирина детям 4 года жизни, 5-6 лет (вес 15-23 кг) 45 мг/до двух раз за сутки.
  • Заменитель Ингавирина ребенку 6-8 лет (23-40 кг) 60 мг/до двух раз за сутки.
  • Тамифлю детям старше 8 лет (вес более 40 кг) 75 мг/до двух раз за сутки.

Минусы эффективного Тамифлю заключаются в списке побочных действий у детей (боли в животе, рвота, носовые кровотечения, астма, отит, диарея). После приема детского Ингавирина, практически отсутствуют нежелательные реакции организма.

Амиксин

Антивирусное средство детский Амиксин применяют для профилактики, лечения различных вирусных инфекций у детей с 7 летнего возраста. Действующее вещество тилорон повышает уровень интерферона в детском организме через четыре часа после приема, а вещество витаглутам действует уже через полчаса. Амиксин увеличивает количество интерферонов, стимулирует рост стволовых клеток.

Более подробно про аналоги Ингавирина можно узнать в этом обзоре.

Отзывы родителей о применении Ингавирина для детей

Павел, 36 лет, г. Пермь

Посмотрев видео об Ингавирине, решил досконально ознакомиться с препаратом из научных источников. Каково же было мое удивление, когда я узнал, что действующее вещество витаглутам применяют в онкологии. Не знаю, но я бы побоялся использовать лекарство при лечении гриппа у ребенка. Тем более есть проверенные временем, Арбидол и Амиксин, которые неплохо справляются с вирусной инфекцией.

Полина, 29 лет, г. Оренбург

В этом году моему сынишке исполнится 9 лет. Недавно подхватил в школе вирус, утром все было нормально, а когда вечером пришла с работы у него температура была под 40 °C.Свекровь до этого тоже болела, пропила Ингавирин и через несколько дней была, как огурчик. Я не стала пробовать противовирусные лекарства, которые были дома, а сразу побежала в аптеку за детской формой препарата.

Применяли его по инструкции, температура была 2 дня, а потом нормализовалась и болел гораздо меньше обычного.

Вообще, скажу так, не доверяю всяким рекламам, но Ингавирин – это то, что надо, проверили дважды.

Наташа, 54 года, г. Тольятти

Моей внучке Дашуне 11 лет, ходит на бальные танцы, принимает участие в конкурсах и не раз привозила призы. В прошлом месяце она с коллективом летала в Германию, когда приехала домой, у нее уже был жар.
Муж у меня с осени запасается средствами от гриппа.

В аптечке я нашла детский Ингавирин, который ему посоветовала купить девочка из аптеки. Начала давать внучке, но улучшений не было никаких, состояние ухудшалось.

Через два дня она попала в больницу с воспалением легких, лечили ее там и капельницами и антибиотиками. Дашуня выздоровела, но мужу я сказала выбросить бесполезное антивирусное средство.

Отзывы медицинских специалистов

Врач-кардиолог Родионова Е.А., Кубанский Медицинский центр

Что касается эффективности инновационного средства. Вещество препарата имидазолинэтанамид пентандиевая кислота (витаглутам) способствует ускорению лейкопоэза, его  протестировали в основном, в онкологии.

Клинический анализ у детей после приема Ингавирина покажет зашкаливание  лейкоцитов. Почему же в противопоказаниях ни слова не пишут, что применение лейкопоэтиков категорически нельзя при злокачественных болезнях костного мозга.

Это одно, а второе, при приеме витаглутама возникает риск онкозаболеваний у совершенно здорового ребенка.

Врач-педиатр Веселовская Н.П., Менделеевская городская больница, г. Зеленоград

Я стараюсь иммуномодуляторы не назначать детям. Из всех рассказов коллег Ингавирин помогал 25-27% пациентам. О побочных действиях ничего не сообщалось.

Интересный факт, что в инструкции пишется, что в крови терапевтическая доза не определяется. Я так понимаю, что его недостаточно исследовали.

Врач-гинеколог, Ищенко Э.В. НИИ акушерства и гинекологии г. Санкт-Петербург

Последние исследования Ингавирина показали, что препарат малотоксичен и не влияет на репродуктивную функцию, отсутствуют какие-либо побочные эффекты. У пациентов, которые принимали противовирусное лекарство, не было ни одного нарекания в сторону бездействия средства. Осложнений ноль, на 5 сутки клиническая картина положительная.

Выводы

В этом году эпидемия гриппа приобрела невиданный масштаб. Встревоженные родители ищут эффективное лекарство последнего поколения, чтобы защитить свое чадо от взбушевавшегося и мутирующего вируса.

Ингавирин обеспечит быстрое восстановление организма ребенка после заражения вирусной инфекцией. Современный препарат отсканирует все клетки детского организма и выборочно вылечит зараженные. Механизм действия детского Ингавирина обеспечивает высокую надежность лекарства.


0
0
голоса

Рейтинг статьи

инструкция по применению для взрослых, состав, аналоги противовирусного препарата

«Ингавирин 90» – средство, которое медики назначают при симптомах вирусных заболеваний, в частности, при гриппе или ОРЗ. Этот препарат помогает быстрее нормализовать состояние и улучшить самочувствие. Чтобы выздоровление наступило скорее, нужно придерживаться инструкции. Соблюдение врачебных рекомендаций – это надёжный способ избежать побочных эффектов.

Содержание материала:

Форма выпуска, состав

«Ингавирин» – это мощное противовирусное средство, выпускающееся в двух вариациях. Это могут быть традиционные таблетки или капсулы, внутри которых содержится лекарственный препарат в виде порошка.

Активный компонент средства – имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты. Именно он и будет обуславливать лечебные свойства. Остальные ингредиенты в составе лекарства являются дополнительными. Это стабилизаторы для поддержания формы средства или вещества, формирующие оболочку.

Фармакологические свойства и показания к применению

Препарат работает одновременно по трём направлениям, что позволяет его считать средством комплексного действия.

  1. Лекарство активно борется с вирусами и уничтожает патогенные микроорганизмы в теле человека.
  2. Средство помогает уменьшить интенсивность воспалительных процессов, которые нередко развиваются при вирусных заболеваниях.
  3. Препарат обеспечивает иммуностимулирующий эффект и укрепляет защитные силы организма, чтобы он и сам мог противостоять чужеродным агентам.

Благодаря активному действующему веществу выздоровление на фоне использования «Ингавирина» наступает значительно быстрее.

Лечебного эффекта удаётся достичь при блокировке синтеза цитокинов и процесса образования миелопероксидазы. Симптомы заболевания исчезают или существенно уменьшают свою интенсивность.

Капсулы или таблетки принимаются перорально. Из ЖКТ лекарственный препарат всасывается в системный кровоток и устремляется к местам локализации воспаления. Уже через полчаса фиксируется максимальная концентрация соединения, которая на протяжении длительного времени остаётся высокой.

Средство не метаболизируется. Оно удаляется в первоначальном виде преимущественно при помощи печени. Часть лекарства удаляется через почки.

«Ингавирин» – противовирусный препарат, который может назначаться для лечения заболеваний, спровоцированных неклеточными микроорганизмами. Чаще всего, показанием служит ОРВИ.

Кроме того, лекарство применяют при:
  • аденовирусных инфекциях;
  • ангине вирусного происхождения;
  • гриппе.
При перечисленных заболеваниях на фоне использования лекарственного средства становятся менее очевидными характерные симптомы, в число которых входят:
  • повышенная температура тела;
  • лихорадка;
  • боль в горле;
  • отёки;
  • насморк.

Медики предупреждают, что хоть лекарство и начинает уничтожать вирусы практически сразу после поступления в организм, на устранение неприятных симптомов требуется время. Обычно они исчезают на третьи сутки.

Иногда же «Ингавирин» назначают не для лечения уже проявившихся заболеваний, а для их профилактики в сезон повышенного риска.

С какого возраста можно давать детям Ингавирин 90

Детский организм в большей мере, чем взрослый, подвержен инфекциям. Иммунная система ещё несовершенна и не может полноценно бороться с болезнетворными агентами, повсеместно присутствующими в окружающей среде. При вирусных заболеваниях требуется помогать детскому организму быстрее восстанавливать нормальную работу.

К выбору препарата для ребёнка нужно подходить особенно. Так, «Ингавирин» – противовирусный препарат для взрослых. Его в детском возрасте не назначают. Использование допускается исключительно при достижении 18 лет.

Инструкция по применению для детей и взрослых

Капсулы «Ингавирин» предполагают пероральный приём, не связанный с приёмами пищи. Принять лекарство можно в любое время, запивая небольшим количеством воды.

Способы приема и дозировки

Схема терапии во всех случаях будет единой. Препарат принимают на протяжении как минимум 5 дней, но при наличии показаний курс увеличивают до одной недели. Пациент должен выпивать строго по 1 капсуле объёмом 90 мг. Этого будет достаточно для быстрого и эффективного уничтожения вирусов внутри организма. Аналогичной схемы придерживаются и при использовании лекарства с профилактической целью для поддержания высокого уровня естественной защиты организма.

Важно. Эффективность препарата будет выше, если начать терапию сразу же после появления первых симптомов ОРВИ или иного заболевания вирусной природы.

Особые указания по применению

Врачи отмечают, что улучшения при приёме лекарства могут наблюдаться уже на 2 – 3 сутки после начала терапии. Многие на этом этапе прекращают лечение и отменяют медикамент, чего делать нельзя. Важно пройти полный курс, чтобы уничтожить чужеродные микроорганизмы и дать возможность собственному иммунитету активизироваться.

Ингавирин 90 при беременности и лактации

Вирусные заболевания – частые спутники беременных женщин, так как их иммунитет нередко слабеет во время вынашивания ребёнка. Вирусная инфекция может быть опасной для развивающегося плода, поэтому крайне важно принять все возможные меры для быстрого устранения патологии. При необходимости, врач может назначить какой-либо противовирусный препарат.

«Ингавирин» не входит в перечень фармсредств, разрешённых во время ожидания ребёнка, поэтому от его использования требуется отказаться, сделав выбор в пользу других, более безопасных аналогов.

В частности, при беременности лучше применять не лекарства, которые убивают вирусы, а препараты, стимулирующие собственный иммунитет.

При ярко выраженных симптомах дополнительно могут использоваться безопасные противовоспалительные негормональной природы («Нурофен», «Ибупрофен») и эффективные жаропонижающие – любые средства на основе парацетамола. Для стимуляции активной внутренней защиты требуются медикаменты на основе интерферонов. Оптимальный вариант – «Гриппферон» в форме капель или «Генферон» в виде ректальных суппозиториев. Такая схема лечения позволит избавиться от признаков гриппа без применения потенциально опасных для беременных лекарств.

Кроме того, нельзя допускать проникновения активного вещества в организм новорождённого ребёнка. По этой причине принимать «Ингавирин» в период грудного вскармливания нельзя. Если же есть острая необходимость в использовании лекарства, лактацию временно прекращают, а малыша переводят на смесь.

Можно ли употреблять алкоголь при приеме противовирусного препарата

Таблетки «Ингавирин», 90 мг – это эффективное лекарство, но оно будет действовать лишь при соблюдении всех врачебных рекомендаций. Так, например, его нельзя сочетать с алкогольными напитками. Причина запрета связана с существенным понижением эффективности препарата. Организм человека при распитии спиртного просто не сможет полноценно избавляться от вирусных инфекций даже при прохождении курса лечения специализированными медикаментами.

Кроме того, существенно возрастает нагрузка на печень – железу, которая принимает активное участие в выведении лекарственного средства и нейтрализации токсичных метаболитов этилового спирта. В результате возрастает риск развития патологий печени, связанных с воспалительными или деструктивными процессами в её тканях.

Лекарственное взаимодействие с другими препаратами

Капсулы «Ингавирин» отлично сочетаются с лекарственными средствами, призванными облегчить течение болезни. Организму требуется не только устранение вирусов, но и симптоматическое лечение. Медики рекомендуют жаропонижающие средства, препараты от боли в горле, капли или спреи от заложенности носа. Все их можно применять параллельно с «Ингавирином».

Отказаться следует от прочих противовирусных препаратов. Сам по себе «Ингавирин 90» достаточно эффективен и не требует усиления действия. Наоборот, при его сочетании с иным медикаментом с аналогичным составом повышается риск развития побочных эффектов и признаков передозировки.

Не следует сочетать лекарство и с антибиотиками во избежание повышенной нагрузки на печень. Важно предварительно установить характер инфекции.

Если патология спровоцирована вирусами, то возможен приём «Ингавирина» или его аналогов. Если же внутрь организма проникли бактерии, потребуется лечение антибиотиками.

Противопоказания, побочные эффекты

«Ингавирин 90» имеет свой список противопоказаний, в который вошли:
  • возраст до 18 лет;
  • беременность;
  • лактация;
  • повышенная чувствительность к компонентам.

При отсутствии прямых противопоказаний препарат разрешён к использованию. Важно лишь строго придерживаться инструкции и соблюдать дозировки, предложенные врачом. В противоположном случае у пациента могут развиваться побочные эффекты.

Чаще всего встречаются:
  • кожный зуд;
  • покраснение;
  • появление сыпи;
  • умеренные отёки.

Более серьёзных побочных эффектов зафиксировано не было, что позволяет сделать вывод о хорошей переносимости медикамента.

Аналоги препарата Ингавирин 90

Вирусные заболевания протекают легче, если врач назначает подходящий препарат, уничтожающий вредоносные микроорганизмы и очищающий тело от вырабатываемых ими токсинов. Медики могут выписывать «Ингавирин» или его аналоги.

В число наиболее популярных вошли:
  • «Арбидол»;
  • «Лавомакс»;
  • «Амиксин»;
  • «Анаферон»;
  • «Амизон».

Рассматривая аналоги «Ингавирина», медики нередко упоминают средство «Кагоцел». Это эффективное противовирусное средство с наиболее бережным действием. Его разрешается использовать даже в детском возрасте (с трёх лет). Для взрослых же пациентов именно «Ингавирин» часто становится оптимальным вариантом для лечения и профилактики вирусных заболеваний.

Как принимать антиэпилептические препараты (АЭП)

Общие сведения

Антиэпилептические препараты (АЭП) снижают избыточную возбудимость клеток головного мозга, предотвращая развитие эпилептических приступов. Эффект АЭП зависит от их концентрации в крови, поэтому прием препаратов должен быть ежедневным. Большинство современных АЭП надо принимать 2 раза в день (утром и вечером), чтобы их концентрация в крови оставалась стабильной.

Как наращивать дозу препарата?

Чем медленнее наращивается доза, тем меньше риск побочных эффектов. Обычно начинают с ½ или 1 таблетки вечером, через несколько дней добавляют ½ или 1 таблетку утром и так далее, доводя дозу до терапевтической.

Что делать, если пропустил прием препарата?

Для таких случаев и разработаны препараты, которые надо принимать 2 раза в день. Если вы забыли выпить утреннюю дозу и вспомнили об этом через несколько часов – смело принимайте ее. Если вы вспомнили про забытую дозу только вечером – не надо пить утреннюю+вечернюю дозу. Выпейте только вечернюю и больше не забывайте принимать препарат.

Как не забывать принимать препарат?

Надо «привязать» прием препарата к регулярным событиям в жизни, например: после завтрака и после ужина, после утренней и вечерней прогулки с собакой, после утреннего и вечернего умывания. Можно использовать напоминалки на мобильном телефоне. Если пациент страдает нарушениями памяти и мышления, следить за приемом лекарств должны родственники. Мы рекомендуем ежедневно вести дневник приступов и отмечать в нем каждый прием лекарства.

Как пить лекарства: до или после еды?

Для современных препаратов это не важно. Однако некоторые из АЭП могут раздражать желудок, поэтому мы обычно рекомендуем прием после еды.

Как заменять один препарат на другой?

Самое главное правило – делать все постепенно. В большинстве случаев сначала постепенно наращивается доза «нового» препарата, затем так же постепенно уменьшается доза «старого».

Как заменять препарат на его аналог другой фирмы-производителя (ведь действующее вещество там одно и то же)?

Универсальное правило – если организм привык к определенному препарату определенной фирмы – то лучше его не менять. Однако если нет другого выбора (перестали давать бесплатно препарат и предлагают его заменитель, а денег покупать прежний препарат нет), то надо постепенно заменять «старые» таблетки «новыми». Если резко бросить «старые» и начать пить «новые» — выше риск развития приступов и побочных эффектов.

Насколько АЭП опасны для здоровья?

К сожалению, абсолютно безопасных препаратов не существует. В мире 80% больных, принимающих АЭП, отмечают те или иные побочные эффекты. Чем современнее препарат, тем больше побочных эффектов указано в его инструкции по применению (фирма-производитель указывает их, чтобы на нее нельзя было подать в суд). Побочные эффекты можно разделить на 3 группы:

А) Реакции идиосинкразии (индивидуальная непереносимость). Они развиваются в первые месяцы от начала приема лекарства. Чаще всего – кожная сыпь, желтуха, сильная боль в животе, кровоточивость, сильная рвота (могут быть и другие проявления). Идиосинкразия проявляется внезапно, ее невозможно предсказать заранее. В группе риска пациенты, у которых ранее были тяжелые побочные реакции на какие-либо препараты. Если после начала приема лекарства появились какие-то серьезные расстройства – надо немедленно прекратить его прием и обратиться к врачу.

Б) Дозозависимые побочные эффекты (их нет на маленьких дозах, но они появляются на больших). Типичные примеры: сонливость, двоение в глазах, шаткость при ходьбе, заторможенность, дрожь в руках и т.д. Немедленно отменять препарат не надо, тактика зависит от тяжести побочных эффектов и эффективности препарата (если побочные эффекты слабые, а приступов нет, скорее всего, придется с ними смириться, если побочные эффекты сильные, а приступы все равно продолжаются, смысла принимать препарат нет). Нередко со временем организм «привыкает» к таким побочным эффектам и их выраженность снижается.

В) Хронические побочные эффекты – возникают при длительном приеме АЭП (утолщение слизистой десен, увеличение или уменьшение веса, гормональные нарушения, снижение слуха или зрения и др.). В некоторых случаях после отмены препарата эти побочные эффекты могут исчезать (например, увеличение или уменьшение веса), в других случаях данные побочные эффекты необратимы.

Тем не менее, назначение АЭП – основной метод лечения эпилепсии во всем мире, т.к. эпилептические приступы в большинстве случаев представляют большую угрозу для здоровья, чем прием АЭП.

Авторы: д.м.н. Котов А.С.; врач Елисеев Ю.В.

Ингавирин: обзор препарата

Лекарство Ингавирин 


Ингавирин — лекарственный препарат, действие которого направлено на лечение и профилактику острых респираторных вирусных инфекций, а также гриппа.


При приеме препарата активно вырабатывается интерферон, активизирующий иммунитет человека против вируса. Образующиеся цитотоксические лимфоциты совместно с NK-клетками активно подавляют действие патогенных микроорганизмов убивая их и не давая распространяться по организму. Это позволяет предотвратить прогрессирование заболевания или его зарождение.


При лечении ангины, гриппа и других заболеваний Ингавирин помогает успокоить лихорадочное состояние, а также снижает интоксикацию организма и купирует катаральные проявления. Кроме этого, препарат препятствует возникновению осложнений и сокращает общее время течения заболевания.

Состав Ингавирина


Основное действующее вещество в препарате Ингавирин — имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты. Кроме него в препарате содержатся вспомогательные вещества, усиливающие действие препарата. Ингавирин внесен в государственный реестр лекарственных средств РФ в 2008 г. 

Форма выпуска и дозировка


Выпускается Ингавирин как для детей, так и для взрослых


Детский Ингавирин производят в капсулах по 60 мг.


Взрослый Ингавирин выпускают также в капсулах, по 90мг.

Показания


Употреблять Ингавирин можно только после консультации с врачом. Назначается препарат взрослым и детям от 3 лет для лечения и профилактики гриппа А и В, а также респираторных и вирусных инфекций.

Схемы приёма Ингавирина


Препарат принимают внутрь в любое время. До, после или во время приема пищи — разницы не имеет.


У детей от 3 до 6 лет могут возникнуть некоторые трудности с приемом препарата. Облегчить ситуацию можно просто растворив содержимое капсулы. Растворяют обычно в воде или яблочном соке комнатной температуры. Для маскировки привкуса лекарства также можно добавить немного сахара. Важно сразу же тщательно перемешать препарат и выпить. Хранить приготовленную смесь нельзя. Назначают не более 30 мг. препарата один раз в сутки. Детям от 7 лет Ингавирин назначают по 60 мг, а взрослые принимают препарат по 90 мг один раз в сутки.


Период лечения Ингавирином для детей от 3 лет обычно длится не более 5 дней. Дети старше 7 лет, а также взрослые принимают препарат чуть дольше — около 7 дней. Принимать Ингавирин рекомендуется сразу же, как только начинают появляться первые недомогания. Лечение будет более эффективным, если начать прием Ингавирина сразу же.


Если у пациента ранее диагностированы заболевания сердечно-сосудистой и дыхательной системы, диабет и ожирение, в первые дни приема доза препарата увеличивается вдвое. По истечении трех дней дозировка уменьшается до стандартной. Если по истечении курса лечения улучшений не наблюдается или же наоборот, состояние пациента ухудшается и появляются новые симптомы, прием препарата прекращают до консультации с лечащим врачом. При этом важно четко соблюдать дозировку и рекомендации врача и инструкции к препарату.


В качестве профилактического средства Ингавирин назначается в периоды обострения эпидемиологической ситуации, а также после контакта с людьми имеющими вирусные заболевания. Профилактический курс длится также 5 дней для детей до 7 лет и 7 дней для пациентов более старшего возраста.

Противопоказания


Ингавирин ни в качестве профилактического, ни в качестве лечения не назначают детям до 3 лет. Кроме этого препарат запрещено употреблять при наличии следующих факторов:


  • высокая чувствительность к любому из компонентов препарата;


  • непереносимость лактозы;


  • беременность и период лактации;


  • дефицит лактазы;


  • мальабсорбция глюкозо-галактозного вида.

Особые рекомендации


Ингавирин не рекомендуют принимать одновременно с другими препаратами аналогичного действия. Особенно без предварительной консультации с врачом. По любым вопросам приема препарата обязательно нужно обращаться к лечащему врачу. Также рекомендуется не выбрасывать инструкцию. Кроме этого, не рекомендуется употреблять препарат совместно с антибиотиками. Антибиотики могут полностью купировать действие Ингавирина так как активно подавляют действие любых микроорганизмов.

Ингавирин детям


В аптеках продается Ингавирин в специальной дозировке для детей. Как и взрослым, детям назначают препарат в целях профилактики и лечения. Курс лечения и дозировка препарата указана в инструкции и корректируется лечащим врачом на протяжении всего времени приема лекарственного средства. Детский Ингавирин модно принимать только начиная с трехлетнего возраста.

Ингавирин беременным и кормящим


На протяжении всего периода беременности и во время грудного вскармливания не рекомендуется принимать препарат, поскольку действие Ингавирина до конца не изучено. Если же возникла необходимость в назначении средства, следует воздержаться от грудного вскармливания на протяжении всего периода лечения. 

Ингавирин и алкоголь


Действие Ингавирина направлено, в первую очередь, на активизацию здоровых клеток организма в борьбе с вирусом. Алкоголь же наоборот снижает возможности организма сопротивляться не только вирусам, но и другим видам заболеваний. Именно поэтому совместный прием препарата и употребление алкоголя в любых дозах лучше пресечь.


Кроме этого, алкоголь может не просто снизить лечебное действие препарата, но и усугубить течение болезни. Проводились специальные исследования совместного приема Ингавирина с алкоголем. В результате исследования удалось выявить следующее:


  • Препарат способствует сокращению выделений из носа, унимает кашель, снимает першение в горле. Алкоголь же наоборот усиливает эти симптомы.


  • Ингавирин способен полностью ликвидировать головную боль. Алкоголь, как известно, один из главных провокаторов мигрени. При этом даже если раньше головной боли при приеме препарата не было, то алкоголь в большинстве случаев ее вызывает.


  • Снижение температуры и устранение жара и озноба благодаря приему Ингавирина происходит за сутки. Алкоголь же увеличивает это действие препарата минимум на трое суток.


  • Препарат укрепляет иммунитет. Алкоголь же для иммунитета пользы не несет никакой.


Прием Ингавирина в целях профилактики и защиты от рецидива простудных заболеваний и гриппа позволяет веществам препарата действовать в организме на протяжении целого месяца. Употребление алкоголя же в период профилактики сокращает действие препарата до 10 дней.

Ингавирин и пищеварение


Воздействия на пищеварение Ингавирина не доказано. У людей не имеющих проблем с ЖКТ, а также непереносимости лактозы побочных действий со стороны ЖКТ не выявлено. Кроме этого компоненты препарата легко усваиваются организмом. Выводится препарат естественным путем. Из желудочно-кишечного тракта компоненты препарата оперативно перемещаются в кровь и по другим органам. Уже в течение 30 минут достигается максимальная концентрация препарата. Ингавирин не метаболизируется в организме. Уже в течение суток большая его часть выводится из организма.

Ингавирин, 90 мг, 7 шт.

Фармгруппа:
Противовирусный. Противовоспалительное средство.

Ферма :

Ингавирин — противовирусный препарат. Он активен против вирусов гриппа типа A (A / h2N1, включая «свиной» A / h2N1 swl, A / h4N2, A / H5N1) и типа B, аденовирусной инфекции, парагриппа, респираторно-синцитиальной инфекции.

Противовирусный механизм действия связан с подавлением репродукции вируса на стадии ядерной фазы и задержкой миграции вновь синтезированного вируса NP из цитоплазмы в ядро.

Оказывает модулирующее действие на функциональную активность интерфероновой системы: вызывает повышение содержания интерферона в крови до физиологической нормы, стимулирует и нормализует пониженную способность лейкоцитов крови продуцировать α-интерферон, стимулирует γ -интерферон-продуцирующая способность лейкоцитов.

Он вызывает образование цитотоксических лимфоцитов и увеличивает содержание NK-T-клеток с высокой киллерной активностью против трансформированных вирусом клеток и выраженной противовирусной активностью.,

Противовоспалительный эффект обусловлен подавлением выработки ключевых провоспалительных цитокинов (TNFα, IL-1β и IL-6), снижением активности миелопероксидазы.

Лечебная эффективность при гриппе и других ОРВИ проявляется в сокращении периода лихорадки, уменьшении интоксикации (головная боль, слабость, головокружение), катаральных явлений, уменьшении количества осложнений и продолжительности заболевания.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение. При применении Ингавирина в рекомендуемых дозах определение препарата в плазме крови доступными методами невозможно. В экспериментальных исследованиях с использованием радиоактивной метки было установлено, что препарат быстро попадает в кровь из пищеварительного тракта и равномерно распределяется по внутренним органам.

C в крови, плазме и большинстве органов достигается через 30 мин после приема препарата. Значения AUC почек, печени и легких немного выше, чем AUC крови (43.77 мкг × ч / г). Значения AUC селезенки, надпочечников, лимфатических узлов и тимуса ниже, чем AUC крови. Среднее время удерживания препарата в крови составляет 37,2 часа.

При 5-дневном курсе приема внутрь 1 раз / сут накапливается во внутренних органах и тканях. Более того, качественные характеристики фармакокинетических кривых после каждого введения препарата были идентичны: быстрое увеличение концентрации препарата после каждого введения и затем медленное снижение на 24 часа.

Метаболизм и выведение. Не метаболизируется в организме и выводится в неизмененном виде. Основной процесс выведения происходит в течение 24 часов. За это время выводится 80% дозы. В первые 5 часов выводится 34,8%, в последующие часы — 45,2%. Из них 77% выводится с калом, 23% с мочой.

фармацевтических препаратов | Бесплатный полнотекстовый | Активность ингавирина (6- [2- (1H-имидазол-4-ил) этиламино] -5-оксогексановая кислота) против респираторных вирусов человека в экспериментах in vivo

1.Введение

Респираторные вирусные инфекции являются наиболее частой причиной медицинских консультаций в мире. Они могут быть связаны с широким спектром клинических проявлений, начиная от самоограниченных инфекций верхних дыхательных путей и заканчивая более тяжелыми состояниями, такими как пневмония. Таким образом, профилактика этих инфекций и борьба с ними остаются основными клиническими целями. В настоящее время известно около 200 респираторных вирусов, которые можно сгруппировать в одно семейство ДНК-вирусов (Adenoviridae) и четыре семейства РНК-вирусов (Orthomyxoviridae, Paramyxoviridae, Picornaviridae и Coronaviridae).

Вирус гриппа A (IAV) является высокоинфекционным агентом, вызывающим острые легочные заболевания. Вспышки инфекций, вызываемых высокопатогенным вирусом гриппа, и появление в 2009 г. новой пандемической ВГА вызвали новый интерес к исследованиям гриппа. По состоянию на май 2010 г. более 214 стран и заморских территорий или сообществ сообщили о лабораторно подтвержденных случаях ВГА h2N1 2009, включая более 18 097 смертельных случаев [1]. Противовирусные препараты занимают важную нишу в лечении этого заболевания [2,3].Они нацелены на вирус-специфические компоненты и являются эффективным средством лечения при введении на ранней стадии инфекции или вскоре после контакта с вирусом [3].

В настоящее время для химиотерапии IAV приняты два основных класса противогриппозных препаратов. Производные адамантана (амантадин и римантадин) нацелены на ионный канал M2 IAV и не эффективны против вируса гриппа B [4]. Более того, быстрое появление лекарственной устойчивости среди вирусов гриппа с середины 1990-х годов значительно снизило эффективность этих соединений [5].Все протестированные пандемические вирусы h2N1 также оказались устойчивыми к лекарствам [6].

Ингибиторы нейраминидазы (NAI, осельтамивир, занамивир и перамивир) обладают более широким спектром действия, включая вирусы гриппа A и B [7]. Тем не менее, с 2007 года наблюдается быстрое появление и передача лекарственно-устойчивых вирусов [5,8,9]. Несколько штаммов, устойчивых к NAI, были также изолированы от пандемического вируса h2N1 [10]. Следовательно, существует потребность как в выявлении новых и эффективных противовирусных препаратов, так и в мониторинге чувствительности циркулирующих вирусов к противовирусным соединениям, используемым в клинике.

Парамиксовирусы включают важные вирусы, связанные с инфекциями верхних и нижних дыхательных путей у людей. Среди них следует отметить респираторно-синцициальный вирус человека (RSV) и вирусы парагриппа человека (HPIV).

RSV является основной причиной заболеваний нижних дыхательных путей у недоношенных детей (≤35 месяцев гестации), младенцев в возрасте до 6 месяцев и пожилых пациентов, помещенных в лечебные учреждения. Результатом RSV-инфекции обычно являются легкие инфекции верхних дыхательных путей; однако более тяжелые состояния, такие как пневмония и бронхиолит, встречаются у 25–40% детей.Примерно 1% младенцев, инфицированных RSV, нуждаются в госпитализации [11,12].

Описаны четыре различных серотипа вирусов парагриппа человека [13]. Эти вирусы могут вызывать заболевания верхних дыхательных путей у людей всех возрастных групп, хотя маленькие дети в возрасте от 6 месяцев до 3 лет представляют более тяжелые заболевания [13].

Аденовирусы (AdV) — это вирусы без оболочки. Несмотря на мультиорганный тропизм, некоторые типы AdV имеют преимущественный тропизм для дыхательных путей и могут вызывать широкий спектр респираторных симптомов, включая насморк, фарингит, тонзиллит, бронхит и пневмонию.В целом, инфекции AdV являются легкими или проходят самостоятельно и проходят в течение двух недель без долгосрочных осложнений. Однако эти вирусы являются важной причиной смертности и заболеваемости у пациентов с ослабленным иммунитетом, включая новорожденных и реципиентов трансплантата костного мозга [11].

Некоторые соединения можно использовать для лечения инфекций RSV, AdV и HPIV. Рибавирин подавляет репликацию вируса с помощью нескольких механизмов, включая ингибирование вирусной полимеразы, ингибирование образования 5′-кэпа мРНК и ингибирование дегидрогеназы IMP, что приводит к снижению внутриклеточных концентраций GTP [14].Нет одобренных терапевтических средств против инфекций AdV. Однако некоторые противовирусные препараты широкого спектра действия, такие как рибавирин и нуклеозидный аналог цидофоир, использовались для лечения тяжелых инфекций Ad у хозяев с ослабленным иммунитетом [11]. Кроме того, для этой цели использовались ингибиторы слияния, антисмысловые олигонуклеоиды и стероиды, ни один из них не был одобрен для клинического применения.

Ранее было показано, что низкомолекулярное соединение Ингавирин [6- [2- (1H-имидазол-4-ил) этиламино] -5-оксогексановая кислота, также известное ранее как Ингамин] обладает противогриппозной активностью в отношении вирусы гриппа A (h4N2), A (H5N1) и B в модели на животных [15,16] и против пандемических штаммов вируса гриппа A / California / 04/2009 и A / California / 07/2009 [17–19] .В экспериментах с ИАВ h2N1 ингавирин снижал индуцированный вирусом цитопатогенный эффект в культуре клеток от 50 до 79% по сравнению с контрольными клетками. Мыши, инфицированные ИА h4N2 или h2N1 (2009 г.) и получавшие ингавирин, продемонстрировали более низкую смертность (примерно 40%) и увеличенную среднюю продолжительность жизни (примерно 4 дня) по сравнению с животными, получавшими плацебо. Взятые вместе, эти данные позволяют предположить, что ингавирин является перспективным инструментом для лечения инфекций IAV, в частности, вызванных пандемическими вирусами.Более того, ингавирин продемонстрировал активность в экспериментах in vitro и in vivo против аденовируса человека и вируса парагриппа [20,21]. Тем не менее точный механизм его клинической эффективности далек от полного понимания.

Здесь мы суммируем результаты исследований защитной активности ингавирина с использованием моделей летальной гриппозной пневмонии, вызванной пандемическим вирусом гриппа A (h2N1) 2009, легкой пневмонии, вызванной HPIV, и диссеминированной инфекции, индуцированной аденовирусом, и представляем новые данные. о его противовирусной активности в отношении респираторных вирусов человека.На основании этих результатов можно сделать выводы о диапазоне его действия и дальнейшем применении против конкретных заболеваний.

2. Материалы и методы

2.1. Соединения

Ингавирин (6- [2- (1H-имидазол-4-ил) этиламино] -5-оксогексановая кислота, рис. 1) был предоставлен в чистом виде производителем (Valenta Pharmaceuticals, Москва, Россия). В качестве препаратов сравнения в экспериментах использовали тамифлю (осельтамивир фосфат, LaRoche, Швейцария), 6-азацитидин (Институт молекулярной биологии и генетики, Киев, Украина) и рибавирин (ICN Biochemicals, США).

2.2. Вирусы

Вирус гриппа A / California / 07/09 (h2N1) был получен из коллекции вирусов Исследовательского института гриппа. Перед экспериментами вирус был адаптирован к мышам посредством трех последовательных пассажей в ткани легких мышей с последующим пассажем через аллантоисную полость 10–12-дневных куриных эмбрионов и последним пассажем через мышей [22]. Гомогенат легких в девяти объемах стерильного физиологического раствора с фосфатным буфером использовался в качестве заражающего материала в дальнейших экспериментах.

Вирус парагриппа человека (hPIV) типа 3 (штамм HA1) и аденовирус человека (AdV) типа 5 были получены из коллекции вирусов Научно-исследовательского института гриппа и размножены в MA-104 (ATCC CRL-2378) или HEp-2. (ATCC CCL-23) соответственно при 36 ° C в 5% CO 2 .

2.3. Животные

В экспериментах с вирусом гриппа использовали самок мышей Balb / c весом 16–20 г из лабораторной животноводческой фермы Рапполово. Сирийских хомяков, выведенных в НИИ гриппа, использовали для экспериментов с hPIV и AdV.Эксперименты на животных были запланированы в соответствии с принципами ухода за лабораторными животными (Руководство по уходу и использованию лабораторных животных, National Academy Press: Вашингтон, округ Колумбия, США, 1996) и одобрены институциональным этическим комитетом.

2.4. Титрование вируса

Перед исследованиями защитной активности ингавирина на животных адаптированный к мышам вирус гриппа был титрован на предмет его летального действия. Для этой цели мышей (по 10 в каждой экспериментальной группе) инокулировали интраназально под анестезией 50 мкл последовательных десятичных разведений (от 10 -1 до 10 -5 ) гомогената легких инфицированных вирусом мышей.Разведение, которое вызвало гибель 50% животных через 14 дней после заражения (LD 50 ), рассчитывали, как описано ранее [23], и использовали в последующих экспериментах.

2,5. Защитная активность ИНГАВИРИНА

Для оценки противогриппозной активности ингавирина in vivo мышей инфицировали пятью LD 50 (20 мышей) или одной LD 50 (30 мышей) ранее титрованного вируса (см. « Титрование вирусов »). Ингавирин разводили в физиологическом растворе до доз 15, 20 или 30 мг / кг массы тела / день и применяли перорально через желудочный зонд один раз в день на первый, второй, третий, четвертый и пятый день после инфицирования (стр.я.). Чтобы изучить влияние схемы лечения на защитную активность, отдельные группы животных обрабатывали дважды (дни 1 и 2) ингавирином по 30 мг / кг, а затем тремя дозами по 15 мг / кг (дни 3, 4 и 5). . Общее количество ингавирина, полученного животными в этой группе, было равно таковому в группе 20 мг / кг. Контрольный препарат Тамифлю (конечная доза 20 мг / кг массы тела) растворяли в физиологическом растворе и применяли к 20 мышам (пять LD 50 ) или 30 мышам (одна LD 50 ) перорально в объеме 200 мкл.Контрольным животным вводили стерильный физиологический раствор.

Животных всех опытных групп взвешивали ежедневно. Рассчитывали смертность в каждой группе животных. Каждую группу ежедневно проверяли на наличие мертвых животных в течение двух недель после инокуляции. На основании полученных данных были рассчитаны процент смертности, индекс защиты (соотношение смертности в контрольной группе к смертности в экспериментальной группе) и средний день смерти (MDD).

На третий день p.i. по десять мышей из каждой группы, инфицированной одним вирусом LD 50 , умерщвляли, их грудную клетку открывали и выделяли легкие.Пять легких использовали для титрования вируса и пять других — для гистологического исследования (см. Раздел «Гистологическое исследование»).

Для определения инфекционного титра вируса в легочной ткани легкие гомогенизировали в десяти объемах стерильного физиологического раствора с фосфатным буфером. Серийные разведения (10 -1 -10 -7 ) готовили из каждого гомогената. Клетки MDCK, выращенные в 96-луночных планшетах, инокулировали 0,2 мл каждого разведения и инкубировали при 36 ° C в течение 48 часов в 5% CO 2 .После инкубации собирали супернатант и тестировали на наличие вируса гриппа путем смешивания жидкости в круглодонных лунках с равными объемами 1% суспензии куриных эритроцитов в физиологическом растворе. Титр вируса в легких считался конечным разведением, когда он вызывал положительную реакцию гемагглютинации в лунке, и титр вируса выражался в log 10 EID 50 /20 мг ткани. Активность соединений оценивали по их способности снижать инфекционный титр вируса в легочной ткани.

Для изучения анти-hPIV активности ингавирина сирийских хомячков в возрасте от четырех до пяти недель инфицировали 0,05 мл (10 4 TCID 50 ) вируса парагриппа человека (hPIV) интраназально, как описано в [24]. Ингавирин применяли, как описано выше. В 3-й и 7-й день р.и. животных умерщвляли и их легкие использовали для титрования вируса в клетках MA-104 и гистологического анализа (см. ниже), соответственно. Титр вируса определяли методом ELISA с использованием моноклональных антител против hPIV (PPDP Ltd., Санкт-Петербург, Россия).

Активность соединения против AdV тестировали, как описано ранее [25].

2.6. Гистологическое исследование

Легкие животных фиксировали в 4% -ном фосфатно-солевом буфере формальдегида, обезвоживали в стандартном этаноле и заливали парафином. Нарезали срезы размером четыре микрометра и окрашивали гемотоксилин-эозином.

В случае заражения гриппом клетки бронхиального эпителия были разделены на четыре морфологически различных категории: (i) интактные клетки без признаков репликации вируса; (ii) клетки с начальными стадиями образования вирусспецифических включений; (iii) клетки с развитыми вирусными включениями; и (iv) мертвые клетки, которые выглядели как промежутки между другими клетками с денудацией базальной мембраны.Рассчитывались доли каждой категории клеток среди клеток эпителиального слоя бронхов. Морфометрические значения оценивали два независимых наблюдателя.

3. Результаты

3.1. Инфекция гриппа

Инокуляция животных адаптированным вирусом гриппа привела к развитию гриппозной пневмонии. Клинические признаки заболевания были типичны для тяжелой формы гриппа и включали атаксию, тремор, одышку, а также снижение потребления воды и пищи, что привело к похуданию.В 15 день р.и. в зависимости от заражающей дозы вируса наблюдалась гибель 55–90% инфицированных животных.

Защитную активность ингавирина оценивали при применении один раз в день в течение пяти дней после инокуляции вируса. Не наблюдалось неспецифической смертности в контрольных группах неинфицированных животных, получавших физиологический раствор, и неинфицированных мышей, получавших ингавирин. Применение ингавирина привело к снижению смертности (до 18–67%), а также увеличению среднего дня смерти (1,2–4.1 день) по сравнению с контрольными животными (в зависимости от дозы вируса и соединения). Мыши, получавшие контрольное соединение Тамифлю, также продемонстрировали значительно более низкую смертность (индекс защиты 80%) и увеличение средней продолжительности жизни (до 5,4 дней) по сравнению с контрольными значениями (Таблица 1). Кроме того, лечение животных ингавирином, аналогично контрольному соединению Тамифлю, привело к нормализации динамики веса животных (фиг. 2), что привело к аналогичным профилям веса по сравнению с неинфицированными животными.

Как показывает титрование вируса в легких мышей, на третий день p.i. вирус реплицировался в легочной ткани до 10 5,1 EID 50 /20 мг ткани. Применение контрольного соединения Тамифлю снизило вирусный титр примерно в 320 раз (10 2,6 EID 50 /20 мг ткани). Обработка животных ингавирином также приводила к снижению титров вируса (приблизительно 10 3,5 EID 50 /20 мг), что статистически идентично активности осельтамивира (таблица 1).

Чтобы оценить влияние ингавирина на структуру легочной ткани, морфологический анализ выполняли на третий день p.i. Легкие инфицированных вирусом мышей были уплотненными и отечными. У всех инфицированных мышей было экссудативное диффузное альвеолярное повреждение с интерстициальным отеком, фибринозным экссудатом в альвеолах, воспалительной инфильтрацией, некрозом бронхиолярного эпителия и шелушением. Клетки бронхиального и бронхиолярного эпителия содержали вирусные включения или отсутствовали при денудации базальной мембраны [Рисунок 3 (а)].

Применение ингавирина, аналогичного контрольному соединению Тамифлю, привело к нормализации структуры легочной ткани, в частности, к ограничению отека и повреждения альвеол, уменьшению количества мусора в просвете бронхов и защите бронхиального эпителия от смерти [Рис. 3 (б), таблица 1].

Чтобы изучить механизм защитной активности ингавирина, мы более внимательно изучили клетки бронхиального эпителия, которые считаются основными мишенями для вируса гриппа.Морфометрический анализ клеток показал, что почти 100% эпителиальных клеток интактных мышей представлены интактными клетками.

Инокуляция вирусом гриппа привела к увеличению количества клеток трех других групп (т.е. клеток с начальными включениями, расширенными включениями и мертвыми клетками), что свидетельствует о сильном цитотоксическом действии вируса. Применение как ингавирина, так и эталонного соединения осельтамивира сильно уменьшало количество мертвых клеток и увеличивало количество интактных клеток бронхиального эпителия.На основании этих результатов мы предполагаем, что это соединение способно защищать клетки от повреждений, вызванных вирусом (рис. 4).

3.2. Инфекция, вызванная вирусом парагриппа

Заражение сирийских хомяков вирусом парагриппа человека (hPIV) приводит к легкому бронхиту, бронхиолиту и пневмонии без летального исхода. Вирус может быть выделен из легких на 3-й день после инъекции, а специфическое повреждение тканей можно наблюдать на 7-й день.

Как показывает титрование вируса, применение как ингавирина, так и эталонного соединения рибавирина привело к снижению инфекционного титра hPIV в легких. ткань.Рибавирин продемонстрировал самую высокую активность в снижении титра, хотя обе дозы ингавирина также привели к статистически значимому снижению (таблица 2).

У хомяков, инфицированных hPIV, не было обнаружено видимых признаков болезни до умерщвления, но гистологически пневмония постоянно вызывалась. Поражения легких состояли из рассеянных эндобронхиальных экссудатов, состоящих из мононуклеарных и полиморфно-ядерных клеток, перибронхиальных и периваскулярных инфильтратов округлых клеток и обширных областей интерстициальной пневмонии.Бронхиальный эпителий имел специфический внешний вид, содержащий группы высоких гигантских клеток, выступающих в просвет бронхов [Рис. 5 (a, b)]. Животные, получавшие ингавирин и рибавирин, демонстрировали почти нормальную структуру легочной ткани с небольшим количеством инфильтрирующих клеток [Фигуры 5 (c, d)].

3.3. Инфекция аденовирусом человека

Поскольку аденовирусы человека не вызывают респираторных инфекций у животных, мы изучили противовирусную активность ингавирина, используя ранее разработанную модель диссеминированной аденовирусной инфекции новорожденных сирийских хомяков, вызываемой аденовирусом человека 5 типа [25].Подобно инфекции hPIV, защитную активность оценивали титрованием вируса в органах-мишенях и гистологическим анализом архитектуры ткани.

Подкожное заражение новорожденных сирийских хомяков привело к репликации вируса в легких и печени животных. Результаты титрования вируса в клетках HEp-2 на 3-е сутки p.i. суммированы в таблице 3.

Как можно видеть, лечение AdV-инфекции контрольным соединением 6-AC привело к ограничению репликации вируса как в печени, так и в легких животных, что согласуется с нашими предыдущими результатами [25].Применение ингавирина приводило к умеренному (примерно один десятичный порядок), но статистически значимому снижению титра вируса как в печени, так и в легких животных.

При гистологическом исследовании печени инфицированных животных выявлены очаги некроза. Морфологически это были участки деструкции паренхимы, вызванные специфическим поражением гепатоцитов, и неспецифическим разрушением ткани из-за местной воспалительной реакции. Специфические поражения клеток печени проявлялись в увеличении ядер клеток, их деформации и появлении эозинофильных и базофильных вирусоспецифичных ядерных телец включения.Реактивные изменения ткани были вызваны воспалительным разрушением гепатоцитов и инфильтрацией тканей лейкоцитами. У инфицированных животных, получавших ингавирин, были меньшие очаги воспаления и неповрежденные гепатоциты, в отличие от гепатоцитов с высокой вакуолизацией у контрольных животных (рис. 6).

Чтобы количественно оценить защитный эффект ингавирина, мы измерили размер очагов некроза в печени и подсчитали количество AdV-инфицированных клеток в каждом очаге (таблица 4).

Как показал морфометрический анализ, применение ингавирина уменьшало средний размер очагов вирус-индуцированного воспаления и сильно уменьшало количество инфицированных клеток. Интересно, что эффект более высокой дозы препарата (45 мг / кг / день) был меньше, чем эффект более низкой дозы (30 мг / кг / день), что свидетельствует об особом режиме активности этого соединения.

4. Обсуждение

В настоящем исследовании мы продемонстрировали защитный эффект низкомолекулярного соединения Ингавирина против летальной инфекции вируса гриппа, вызываемой пандемическим вирусом гриппа A (h2N1) у мышей, и нефатальных патологий сирийских хомяков. вызвано вирусом парагриппа человека и аденовирусом человека.Исследовали влияние дозы на защитную активность соединения и репликацию вируса в ткани. Защитное действие ингавирина проявлялось в снижении инфекционного титра вируса в легочной ткани, продлении жизни инфицированных животных, нормализации динамики веса в ходе заболевания, снижении смертности животных, получавших лечение, по сравнению с контрольной группой плацебо и нормализация структуры тканей легких и печени. В случае заражения гриппом защитная активность ингавирина оказалась сходной с таковой у контрольного соединения Тамифлю.

В наших экспериментах ингавирин продемонстрировал защитную активность против летальной гриппозной пневмонии у мышей. В некоторых дозах защитный эффект был равен активности осельтамивира, который является признанным на международном уровне препаратом, который доказал свою эффективность против этого IAV. В целом наши результаты хорошо согласуются с ранее полученными данными [15–19], где было показано, что ингавирин обладает защитным действием против вирусов гриппа A и B.

Krug и Aramini [26] предположили, что два возможных домена Нуклеопротеины вируса гриппа (NP), один из которых расположен в хвостовой петле, а другой — в РНК-связывающей бороздке, обнаруженной между доменами головы и тела на внешней поверхности тримера NP, представляют собой потенциальные противовирусные мишени.Расположенный в хвостовой петле домен имеет решающее значение для олигомеризации NP, что, в свою очередь, необходимо для эффективной транскрипции и репликации вирусного генома. Следовательно, инактивация этого домена может быть эффективной для подавления репликации вируса. Действительно, некоторые эксперименты предполагают, что ингавирин нацелен на нуклеопротеин гриппа (NP). В недавнем исследовании [27] было показано, что ингавирин взаимодействует с NP вируса гриппа, предотвращая, таким образом, олигомеризацию NP, необходимую для репликации вируса. В третьем исследовании несколько аналогов микаламида А были идентифицированы как NP-направленные ингибиторы репликации вируса гриппа [28].Было показано, что эти соединения связываются с N-концевым 13-аминокислотным хвостом, который опосредует ядерный транспорт NP и его связывание с вирусной РНК. Более того, Kao et al. [29] сообщили об идентификации низкомолекулярного соединения, нуклеозина, которое запускает агрегацию NP и ингибирует его ядерное накопление. Нуклеозин препятствовал репликации вируса гриппа A in vitro с наномолярной концентрацией и защищал мышей, зараженных летальными дозами птичьего гриппа A H5N1. Эти данные предполагают, что связывание соединения с этой мишенью может ингибировать репликацию вируса путем ингибирования функций NP.Ни аналоги микаламида А, ни нуклеозин не демонстрируют структурного сходства с ингавирином, что позволяет нам предположить, что во взаимодействии с ингавирином может быть задействован другой домен (ы) вирусного NP.

С другой стороны, было показано, что применение ингавирина приводит к изменению морфологии вирионов, обнаруживаемых в бронхоальвеолярном лаваже инфицированных мышей [30]. Контрольные животные продуцировали вирионы в основном сферической формы, в то время как у животных, получавших ингавирин, вероятно, образовывались нитчатые частицы с пониженной инфекционностью.Эти результаты предполагают, что ингавирин может вмешиваться в процесс сборки вируса и / или отпочкования, что приводит к снижению вирусной нагрузки.

В нашем исследовании активность осельтамивира оказалась ниже, чем в аналогичных экспериментах Smee et al. [31]. Это может быть связано с более высокой дозой вируса, другим вирусом, используемым в наших экспериментах, и другим графиком применения препарата (один раз в день вместо двух в [31]). В то же время прямые противовирусные эффекты ингавирина Выявленное по снижению инфекционного титра вируса в легочной ткани оказалось в десять раз меньше, чем у Тамифлю, несмотря на аналогичный уровень защиты от летальности (Таблица 1).Это противоречие может указывать на то, что другие механизмы, помимо прямой противовирусной активности, могут способствовать результирующей защите животных от летальности, вызванной IAV.

Инфекция вирусом гриппа варьируется по степени тяжести от бессимптомной инфекции до серьезного заболевания с системными особенностями. Тяжелая форма гриппа проявляется вирусоспецифическими реакциями с дальнейшим развитием реактивных процессов. Эти процессы индуцируются реплицирующимся вирусом в клетках-мишенях и реализуются через механизмы хозяина, включая иммунные реакции, окислительный стресс и другие свободнорадикальные процессы, усиление протеолитической активности, резкое повышение уровня провоспалительных цитокинов и многое другое [32].

В клиниках одной из основных причин тяжелой и сложной гриппозной пневмонии, в том числе со смертельным исходом, является несвоевременное и / или неадекватное лечение [33,34]. В этих случаях течение заболевания определяется механизмами, которые изначально индуцируются вирусом, но в конечном итоге реализуются хозяином, включая, в частности, тяжелое воспаление («цитокиновый шторм») [35–37]. Эксперименты с использованием нокаут-инфицированных вирусом гриппа мышей с инактивированными генами воспалительных путей, такими как интерлейкин 1α / β, хемокиновые рецепторы макрофагов CCR5 и CCR2, циклооксигеназа 1 и 2 [38-40] ясно продемонстрировали, что помимо уровня вируса ‘репликация в легких, интенсивность реакций хозяина в значительной степени влияет на течение и исход болезни.Поэтому в тяжелых случаях гриппа в комплексную терапию следует включать как прямые противовирусные, так и патогенетические препараты, в частности те соединения, которые ограничивают цитокиновый шторм, отеки легких, воспаление и повреждение тканей [41]. Например, недавно была продемонстрирована высокая защитная активность 7-гидроксикумарина (7-HC) [42]. Было продемонстрировано, что 7-HC обладает противовирусными свойствами благодаря своей способности снижать уровень провоспалительных цитокинов у инфицированных животных, тем самым облегчая тяжелую инфекцию гриппа.В то же время 7-HC не снижал уровень репликации вируса в анализах уменьшения бляшек, что позволяет предположить, что его защитная активность, включая снижение репликации вируса в легких мышей, имеет сложную природу и может опосредоваться сигнальными и реактивными путями клеток. Можно предположить, что, помимо способности напрямую снижать уровень репликации вируса в легких (таблица 1), ингавирин может обладать схожими свойствами, основываясь на результатах исследования морфологии легких мышей, показывающих, что лечение ингавирином значительно снижает степень заражения. повреждение тканей, воспаление и отек (Рисунок 3, Таблица 1).Дальнейшие исследования влияния ингавирина на различные патогенетические пути были бы полезны для понимания механизма его действия. Ингавирин следует рассматривать как важную часть противогриппозной профилактики и терапии, особенно в тяжелых случаях заболевания.

В наших экспериментах ингавирин также продемонстрировал противовирусную активность против двух других используемых вирусов, hPIV и AdV [19,20]. Поскольку эти вирусы филогенетически отличаются друг от друга и отсутствуют вирусные компоненты, общие для всех трех вирусов, использованных в исследовании, можно сделать вывод, что это лекарство нацелено на компоненты и пути, ответственные за развитие клеточной и тканевой патологии во время вирусной инфекции.Действительно, во всех трех случаях он продемонстрировал высокую степень цитопротекции и способность нормализовать архитектуру ткани. Его применение предотвращало гибель инфицированных вирусом гриппа клеток бронхиального эпителия, индуцированную hPIV цитопатологию в легких и вирус-индуцированную вакуолизацию гепатоцитов при заражении AdV у хомяков. Более того, в наших предыдущих экспериментах [21] мы продемонстрировали способность ингавирина предотвращать вызванное AdV повреждение клеток в культуре. Несмотря на образование типичных внутриядерных вирус-специфических включений, клетки, обработанные ингавирином, не образовывали вакуолей в цитоплазме и других морфологических признаков цитопатогенности.Следовательно, в дополнение к другим механизмам противовирусного действия, ингавирин обладает цитопротекторной активностью, которая предотвращает разрушение инфицированных клеток и поддерживает функцию органа-мишени, тем самым сводя к минимуму вызванное вирусом повреждение тканей и симптомы токсичности в процессе болезнь.

Следует отметить, что токсичность Ингавирина не наблюдалась при дозах до 3000 мг / кг. Также никаких признаков эмбриотоксичности не наблюдалось в предыдущих исследованиях [43]. Для сравнения, LD 50 для Тамифлю была оценена как 100–250 мг / кг в зависимости от пути и графика инокуляции и вида животных [44].Более того, в клинических испытаниях Ингавирин не выявил побочных эффектов при применении у больных гриппом [45]. Таким образом, ингавирин можно рассматривать как нетоксичное соединение с низким риском передозировки.

5. Выводы

В совокупности наши данные позволяют предположить, что ингавирин является нетоксичным противовирусным средством широкого спектра действия со сложным механизмом действия. Дальнейшее изучение тонкого механизма его защитной активности позволит оптимизировать структуру препарата и, возможно, разработать новый класс соединений для профилактики и лечения вирусных инфекций.

Что делать, если вы заболели

Спустя более трех месяцев с момента появления первых зарегистрированных случаев COVID-19 в Казахстане эпидемия в стране продолжает нарастать. Ни эффективного лечения, ни вакцины от нового коронавируса пока нет, больницы по всей стране переполнены, и каждый день регистрируются новые случаи. Все это неизбежно вызывает беспокойство. Мы в очередной раз обратились к специалистам Ассоциации семейных врачей Казахстана и попросили их ответить на самые популярные вопросы, которые сейчас задают.Врачи AKFP как адепты доказательной медицины объяснили, что делать, если вы подозреваете, что у вас коронавирус, почему вам не нужно бежать, чтобы пройти тестирование, какие больницы используют для лечения пациентов с COVID-19, которым действительно нужно пойти в больницу и многое другое.

Вы можете прочитать первую совместную статью Adamdar / CA и AKFP о вирусе COVID-19 и мерах профилактики от 19 марта по этой ссылке.

Информация, представленная ниже, была актуальной на момент публикации 1 июля 2020 г.

ЕСЛИ ВЫ БОЛЬНЫ

У меня есть симптомы коронавирусной инфекции / Я подозреваю, что у меня коронавирус / Я дал положительный результат на коронавирус / Компьютерная томография показала, что у меня есть признаки вирусной пневмонии. Что я должен делать?

Ваши следующие шаги зависят от вашего состояния и симптомов.

Помните, что 80% заболевших COVID-19 либо не проявляют никаких симптомов, либо имеют легкие симптомы.

Легкие симптомы коронавирусной инфекции:

температура вашего тела не превышает 39 ° C
• у вас нет затруднений с дыханием (вы можете ходить по квартире / дому, принимать душ, ходить в ванную комнату, пить чай и т. Д.))
• одышка и кашель не мешают говорить
• у вас могут быть или не быть другие симптомы — головная боль, сухой кашель, боль в горле, боль в мышцах и костях, потеря обоняния и вкуса и / или диарея

При развитии легких симптомов следуйте общим рекомендациям, приведенным ниже:

1) Самоизоляция — чтобы не заразить других людей
Оставайтесь дома. Если вы живете не один, у вас должна быть отдельная комната, а дверь всегда должна быть закрыта.Само помещение следует постоянно проветривать, а все поверхности регулярно обрабатывать дезинфицирующими средствами. Члены вашей семьи должны оставлять все необходимое (еда, напитки, средства гигиены и т. Д.) За дверью. Если вы выходите из комнаты, чтобы воспользоваться ванной, вам необходимо надеть маску, продезинфицировать все поверхности, к которым вы прикасались, дезинфицирующим средством, а также тщательно вымыть руки с мылом и использовать дезинфицирующее средство для рук (спиртовой раствор).

2) Позвоните в клинику и расскажите врачу общей практики о своих симптомах.
Необходимо, чтобы врач контролировал ваши симптомы удаленно и, если они ухудшаются, помогал вам с госпитализацией.

3) Пейте много теплой жидкости — 2-4 литра в день
Увеличение потребления жидкости помогает уменьшить токсины, облегчить головную боль и жар, преодолеть обезвоживание (лихорадка, одышка и тошнота заставляют ваше тело терять много жидкости) и разбавить кровь.

Что пить? В первую очередь чистая вода (2-3 литра), любой чай с малиной, смородиной, облепихой, барбарисом или медом (если у вас нет аллергии) и бульон (куриный, говяжий, бараний).Не рекомендуется употреблять много сладких напитков, особенно людям с избыточным весом.

4) Дыхательные упражнения — 2–3 раза в день
Дыхательные упражнения предотвращают застой в легких и увеличивают объем легких. Основной принцип — задержать дыхание на 7-20 секунд после глубокого вдоха. Затем сильный, продолжительный выдох. Вам нужно задействовать нижние задние отделы легких. Старайтесь не бездельничать в постели и не сидеть слишком долго.

5) Физическая активность
Старайтесь вставать, ходить и выполнять легкие упражнения на растяжку мышц и суставов: скручивания, изгибы и т. Д.Даже если вы чувствуете слабость, не лежите слишком долго на спине; часто поворачивайтесь на бок или живот.

6) Спокойный сон
Не менее 8 часов в день.

7) Сбалансированное питание
Старайтесь есть больше свежих овощей и фруктов (капуста, зелень, перец, огурцы и т. Д.).

8) Потребление витамина D3
Доказано, что витамин D3 эффективен против других тяжелых вирусных инфекций. Исследования показали, что низкий уровень витамина D3 в крови связан с более тяжелым случаем COVID-19.Принимайте 2000 международных единиц (МЕ) один раз в день во время еды, особенно если вы знаете, что у вас низкий уровень D3.

9) Проверьте частоту дыхания в минуту
Один дыхательный цикл — это вдох + выдох. Другой человек должен измерить вашу частоту дыхания, когда вы расслаблены, то есть сидите или лежите. Нормальная частота дыхания для взрослого составляет от 12 до 20 циклов в минуту, а частота более 24 циклов в минуту является признаком одышки (одышки).

10) Проверяйте температуру — 2-3 раза в день

11) Проверяйте пульс — 2–3 раза в день

12) Дневник симптомов
Возьмите блокнот, в который записывайте свои симптомы, а также частоту дыхания, температуру и пульс. Сообщите эти показатели своему врачу. Минздрав РК выпустил удобный чек-лист. Вы можете скачать или просмотреть здесь.

Специального лечения COVID-19 в настоящее время не существует, поэтому при необходимости рекомендуется симптоматическое лечение:

Если у вас наблюдается сильная лихорадка или недомогание (боли в мышцах, головная боль, боли в теле и суставах, общее недомогание) независимо от температуры, вы можете принимать парацетамол или ибупрофен, но не чаще трех раз в день.

При боли, боли в горле и кашле можно растворить во рту специальные антисептические таблетки, пилюли, леденцы или леденцы.

В подавляющем большинстве случаев болезнь прогрессирует как обычная вирусная инфекция, и иммунная система организма справляется с ней сама. Итак:

• не паникуйте
• не принимайте никаких других, непроверенных «лекарств», витаминов или добавок, продаваемых недобросовестными производителями
• не вдыхайте алкоголь, натрий и т.п.
• не вызывайте скорую помощь и не пытайтесь вызвать семейного врача для вызова на дом без крайней необходимости
• не принимайте антибиотики, противовирусные препараты, аспирин и т. Д.
• не нужно спешить, чтобы пройти тест на COVID-19

Почему нет необходимости немедленно запускать ПЦР-тест и компьютерную томографию?

Тест на коронавирус бесполезен, если у вас нет симптомов. Вы можете получить отрицательный результат мазка из носа сегодня, но заразиться завтра.

Но даже если у вас есть симптомы, вам не нужно предпринимать никаких действий, чтобы убедиться, что они связаны с коронавирусной инфекцией. Эти методы проверки, к сожалению, не дают конкретных ответов на вопросы о том, что делать дальше, как поправиться или что предпринять.Чувствительность теста ПЦР (полимеразная цепная реакция) невысока (30-60%) и зависит от множества факторов. Если у вас есть симптомы, типичные для этого заболевания, но «мазок отрицательный», вы, скорее всего, инфицированы коронавирусом.

Тест никоим образом не влияет на ваши шансы на выздоровление, но может серьезно осложнить вашу ситуацию. Например, вы можете заразиться во время тестирования. Любое посещение больницы, клиники или лаборатории несет в себе опасность заражения, поскольку больные часто посещают эти места.Отрицательный результат теста создает ложное чувство безопасности, поскольку тесты COVID-19 часто дают ложноотрицательные результаты. Положительный результат теста также не влияет на ваш план лечения, так как лечения, специально предназначенного для лечения коронавирусной инфекции, в настоящее время не существует, и, в любом случае, результат зависит от вашей иммунной системы.

Компьютерная томография (КТ) легких используется не для обнаружения коронавируса, а для диагностики вирусной пневмонии. Как и в случае с тестом ПЦР, обнаружение индикаторов заболевания с помощью компьютерной томографии, даже двусторонней пневмонии, само по себе не влияет на дальнейшие действия.КТ даже у пациентов с COVID-19 с наиболее легкой степенью поражения иногда выявляет двустороннюю пневмонию, которая проходит сама собой в долгосрочной перспективе. Кроме того, сканеры часто не дезинфицируются должным образом, поэтому, даже если у вас нет COVID-19, вы можете заразиться им в сканере, в зоне ожидания или во время взаимодействия с персоналом. КТ следует проводить только в том случае, если состояние пациента достаточно тяжелое и рассматривается вопрос о госпитализации, или если у пациента проявляются признаки гипоксии, т.е.е. кислородное голодание.

Когда необходимы госпитализация и обследование?

Госпитализация и тестирование на коронавирус (PMR, компьютерная томография легких) необходимы только тяжелобольным, когда на столе есть кислородная поддержка или лечение в отделении интенсивной терапии. Лишь 20% инфицированных нуждаются в стационарном лечении.

Следующие симптомы являются поводом для беспокойства и обращения за медицинской помощью:

1) Сильная одышка * (одышка)
частота дыхания выше 24 циклов в минуту

* Одышка классифицируется по степени тяжести:

.

Легкая : одышка, которая не мешает выполнять повседневные задачи (может возникнуть при подъеме на 1-2 лестничных пролета или быстрой ходьбе)

Умеренная : одышка, ограничивающая вашу повседневную жизнь (например,грамм. вам нужно сделать паузу для отдыха, пока вы поднимаетесь по лестнице, или ваша одышка беспокоит вас во время готовки и выполнения легкой работы по дому)

Тяжелая : одышка, возникающая в состоянии покоя, не позволяет вам говорить полными предложениями и мешает выполнять простые задачи, такие как купание или одевание.

2) Высокая температура
Температура 39 ° C или выше, которая не снижается после приема жаропонижающих средств и сохраняется в течение длительного периода времени (более семи дней).

3) Снижение уровня кислорода в крови
Сатурация кислорода в крови измеряется с помощью пульсоксиметра — небольшого устройства, которое прикрепляется к указательному или указательному пальцу. Он показывает уровень кислорода в крови как процентиль. Уровень кислорода в крови 94% или ниже является признаком того, что легкие не функционируют должным образом и пациенту требуется кислородная поддержка.

4) Нарушение сознания
медлительность, дезориентация в пространстве и времени

5) Снижение или резкое повышение артериального давления
менее 90 мм рт. Ст. Или 220 мм рт. Ст. И выше

6) Повышенный пульс
более 130 ударов в минуту

7) Наличие дополнительных факторов риска
возраст 65+, сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания, диабет, ожирение, рак и др.

8) Другие тяжелые симптомы
например, невыносимая боль (в частности, головная боль), неконтролируемая рвота или постоянная диарея

* Сочетание двух или более этих симптомов указывает на необходимость госпитализации. Вам следует сообщить терапевту вашей клиники о своем состоянии или вызвать скорую помощь.

Обращение за медицинской помощью, чтобы предотвратить ухудшение вашего состояния и предотвратить осложнения, что мы всегда делаем с другими заболеваниями, к сожалению, не работает с коронавирусом.Медицинский персонал не может помочь вам таким образом, поскольку течение заболевания и его исход зависят исключительно от вашей иммунной системы. Более того, ненужный контакт с медицинским персоналом без уважительной причины не только не приносит никакой пользы, но и несет в себе риск заражения коронавирусом, если раньше у вас была обычная вирусная или бактериальная инфекция.

Я дал отрицательный результат на COVID-19, но компьютерная томография показала двустороннюю пневмонию. Как это возможно?

Точность теста на COVID-19 во многом зависит от правильности мазка из носа.Не весь медицинский персонал может правильно собрать образец с задней стенки глотки. Результат также зависит от качества диагностики ПЦР.

Результаты

КТ намного информативнее. Если у вас COVID-19, изображения сразу покажут типичную картину, а диагноз практически очевиден. ПЦР-тесты важны для статистики, но не играют важной роли в определении лечения.

Всегда ли поражены легкие?

Коронавирусная инфекция может принимать разные формы и не всегда приводит к повреждению легких.Часто болезнь протекает совершенно бессимптомно.

В симптоматических случаях заболевание подразделяется на следующие виды:

• коронавирусная инфекция верхних дыхательных путей (ринит, фарингит)
• коронавирусная инфекция нижних дыхательных путей (пневмония)

Повреждение легких наблюдалось только у последнего. Таким образом, у большинства пациентов болезнь прогрессирует без повреждения легких.

Болею, у меня маленькие дети.Я не могу изолироваться от них. Что я должен делать?

При тесном контакте с детьми избежать заражения практически невозможно. Если вы не можете самоизолироваться, ожидайте, что ваши дети тоже заразятся, потому что вирус очень заразен. Даже постоянных мер защиты — мытья рук с мылом, масками, дезинфицирующими средствами, физиологическими растворами — будет недостаточно для предотвращения передачи инфекции в непосредственной близости.

Но в то же время следует знать, что дети обычно переносят COVID-19 бессимптомно или в легкой форме.Могут развиться такие симптомы, как насморк, умеренная температура, боль в горле и жидкий стул, но в большинстве случаев дети чувствуют себя хорошо и не испытывают, по сравнению со взрослыми, недомогания, слабости или отсутствия аппетита. При развитии симптомов следует проводить симптоматическое лечение: пеленать ребенка, промывать нос физиологическим раствором, а при температуре выше 38,5 ° С давать детский парацетамол.

Согласно исследованиям, новорожденные и подростки находятся в группе риска. Ученые все еще разрабатывают теории, поэтому однозначных объяснений пока нет.

Что используется для лечения в больницах?

В больницах нет специального лечения, так как нет лекарств, которые доказали свою эффективность и безопасность против COVID-19.

Больница может помочь вам справиться с осложнениями COVID-19: в первую очередь, респираторной недостаточностью, которая выражается в пониженном уровне кислорода в организме и проявляется сильной одышкой. Проблемы с дыханием возникают, если вирус проник в легкие и вызвал пневмонию.Сильная одышка не позволяет человеку ходить или даже сидеть и говорить.

Уровень кислорода в крови можно определить с помощью пульсоксиметра. Эти устройства есть у врачей скорой помощи, врачей больниц и некоторых терапевтов. Кислород крови ниже 94% у взрослого, а также частота дыхания более 24 циклов в минуту указывает на необходимость госпитализации и вдыхания кислорода через носовые трубки (канюли).

внутривенных инъекций помогают уменьшить обезвоживание, обеспечивают парентеральное питание и вводят некоторые лекарства тяжелобольным пациентам, которые не могут пить.В больницах антибиотики вводят внутривенно, а противовирусные препараты принимают в форме таблеток.

Если кислородная терапия не помогает, врачи прибегают к искусственному дыханию. Примерно 5% инфицированных нуждаются в интубации. Прогноз для этой группы плохой (летальность около 80%). Также у тяжелых пациентов увеличиваются тромбы. Сгустки лечат специальными лекарствами, которые называются пероральными антикоагулянтами прямого действия. Тяжелым пациентам, у которых развился острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) и «цитокиновый шторм», также вводят иммунодепрессанты, такие как дексаметазон, в форме таблеток или внутривенно.В арсенале некоторых стран для лечения ОРДС есть моноклональные антитела.

ВОССТАНОВЛЕНИЕ, ПОВТОРНОЕ ИНФЕКЦИЯ, ПОСЛЕ УХОДА

Если кто-то уже болен COVID-19 и выздоравливает, нужно ли его изолировать от другого больного человека?

Если у вас коронавирус, то необходимо на две недели прекратить контакт со всеми, у кого нет вируса. Вы не можете выйти на улицу, в магазин или пообщаться с родственниками, любимыми, детьми или пожилыми людьми.
Если член семьи или кто-то из ваших близких одновременно болеет коронавирусом, вы можете взаимодействовать друг с другом. Если этот человек заразится вирусом позже, а вы уже выздоровели после того, как заболели на неделю или две (или более) раньше, то вам не рекомендуется контактировать с «недавно инфицированным» человеком.

Могут ли выздоровевшие пациенты снова заболеть?

В ответ на инфекцию организм вырабатывает антитела. Антитела — это белки, которые помогают бороться с инфекциями и обычно обеспечивают защиту (иммунитет) от рецидива.Антитела специфичны для заболевания. Например, антитела к кори защищают человека, который контактировал с больным корью, но не действуют, если человек заражен гриппом.

COVID-19 — новая инфекция. Антитела вырабатываются и против этого вируса. Но насколько они устойчивы, могут ли они предотвратить повторное заражение и как долго еще точно неизвестно. Поэтому у нас нет достоверных данных о возможности рецидива. Этот вопрос в настоящее время изучается.

Кажется, весной у меня был COVID-19. Нужно ли мне сдавать анализ крови на антитела?

Если у вас были вышеупомянутые симптомы, возможно, у вас была коронавирусная инфекция. Анализ крови на антитела не имеет никакого значения. Прежде всего, чувствительность и специфичность этих тестов недостаточно изучены, поэтому неизвестно, насколько точно они подтверждают, что вы вступили в контакт с коронавирусом. Следовательно, обнаружение антител к коронавирусу в крови не гарантирует полной защиты от повторного заражения.Напротив, в настоящее время вы должны принимать все меры по профилактике инфекций — как и все вокруг вас.

Как следует лечить пациентов после выздоровления от коронавируса?

К сожалению, прошло слишком мало времени, чтобы делать выводы о долгосрочном воздействии вируса. На сегодняшний день известно, что последствия могут проявляться в различных формах. Это включает фиброз легких, миокардит и другие воспалительные заболевания. Дыхательные упражнения рекомендуются для восстановления дыхательной системы.

Надувание воздушных шаров часто рекомендуется в качестве дыхательного упражнения. Это полезно для пациентов с COVID-19?

Надувание воздушных шаров — это упражнение для дыхательных мышц с повышенным сопротивлением выдоху. Это полезно при астме и ХОБЛ (хронической обструктивной болезни легких), так как учит пациентов удлинять выдох. Эти заболевания вызывают сужение просвета бронхов.

Это упражнение не требуется пациентам с COVID-19; в этом случае важнее работать над вдохом, потому что поражаются не бронхи, а альвеолы.Дыхательная поверхность уменьшается, нарушается газообмен. Выполняя дыхательные упражнения, мы как бы расширяем эту поверхность газообмена и не позволяем воспалительной жидкости заполнять альвеолы.

ПОПУЛЯРНЫЕ ЛЕКАРСТВА И МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

Многие люди говорят о пользе антикоагулянтов для пациентов с COVID-19. Стоит ли принимать их в профилактических целях?

Это не обязательно. Антикоагулянты не предотвращают и не лечат саму инфекцию.Они могут помочь, если развиваются осложнения в виде тромбов. Повышенное свертывание крови из-за вируса, проникающего в артерии и вены, встречается крайне редко и, кроме того, возникает только у тяжелобольных, особенно в отделениях интенсивной терапии. Для лечения используются очень «серьезные» инъекции наркотиков, таких как гепарин и его производные. Эти препараты требуют контроля свертывающей системы по множеству показателей.

Эффективны ли популярные лекарства, которые люди начали запасать, в борьбе с COVID-19?

Лекарства, такие как Нобазит (йодид енисамиума), Ингавирин (имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты) и Интерферон (интерферон лейкоцитов человека, порошок для приготовления раствора или раствор) не доказали свою эффективность.Все эти препараты помечены как противовирусные, но они не проходили рандомизированных клинических испытаний и не используются в странах, придерживающихся доказательной медицины.

Мы советуем вам рассматривать такие фразы, как «иммуномодулирующий эффект», «повышение иммунитета» или «защитник» на этикетках с лекарствами как «красный флаг». Эти очень ненаучные и расплывчатые концепции часто используются производителями лекарств и добавок, эффективность которых не доказана.

Тамифлю (осельтамивир), Реленза (занамавир) и Инавир (ланинамивир) работают только против гриппа (сезон гриппа — зимой), но многие люди теперь ошибочно принимают эти препараты против коронавируса.

Нимесил — коммерческое название нимесулида, одного из десятков нестероидных противовоспалительных препаратов, в категорию которых также входят аспирин , ибупрофен , P арацетамол (парацетамол), диклофенак и другие. . Вы не должны принимать нимесил, если подозреваете, что у вас COVID-19, поскольку он не прошел клинических испытаний по безопасности. На сегодняшний день разрешено принимать только два препарата при тяжелых симптомах, таких как боль в мышцах и костях и сильная лихорадка: Парацетамол (международное название — ацетаминофен) и ибупрофен .

Люди с коронавирусной инфекцией не могут принимать Сумамед (его международное название — азитромицин ), цефтриаксон или любые другие антибиотики, так как при этом вы нарушаете свой микробиом (уничтожая полезные микробы в кишечнике и носоглотке). и способствовать устойчивости к антибиотикам. Никакие антибиотики против вирусов не действуют! Они не просто бесполезны, но и вредны при вирусной инфекции. Вам будут вводить антибиотики только для предотвращения вторичной бактериальной инфекции, которая может попасть в легкие во время интубации, если вы серьезно больны COVID-19 и находитесь на аппарате искусственной вентиляции легких в отделении интенсивной терапии.

В WhatsApp распространяется некий курс лечения коронавируса, предписывающий немедленно принимать антибиотики и противовирусные препараты. Это хорошая идея?

Не обращайте внимания на цепочки сообщений с курсами лечения коронавируса или любые другие источники информации, рекомендующие вам принять какой-либо антивирус или антибиотик.

К сожалению, на сегодняшний день специального лечения коронавирусной инфекции не существует.Это означает, что не существует ни одного лекарства с доказанной эффективностью, которое могло бы остановить развитие вируса или остановить течение болезни и вызвать более быстрое выздоровление. Поэтому в первые дни заражения нет необходимости принимать противовирусные препараты или антибиотики. От этого точно не будет никакой пользы, но побочные эффекты этих лекарств реальны и могут ухудшить ваше состояние и течение болезни.

Противовирусные и антибиотические препараты назначает врач при вторичной бактериальной инфекции.Это влечет за собой серьезные последствия, за которыми врач следит при лечении тяжелобольных в больнице. И даже в этих случаях лечение чаще носит эмпирический (экспериментальный) характер, и нет гарантии, что лекарства подействуют в том или ином конкретном случае.

Правда ли, что ибупрофен может вызывать осложнения?

В начале пандемии действительно были опубликованы статьи, в которых говорилось, что пациенты с COVID-19, принимавшие ибупрофен, умирали или испытывали осложнения с большей частотой.Однако дальнейшее расследование полностью реабилитировало ибупрофен.

Кроме того, в рандомизированных контролируемых экспериментах было показано, что ибупрофен, принимаемый при сильной мышечной боли, головной боли или лихорадке, не только безопасен, но и имеет преимущество перед другими подобными препаратами.


Доктора AKFP доступны для бесплатных онлайн-консультаций через Telegram (языки: русский / казахский).

«Ингавирин» детский: инструкция по применению, отзывы, описание

.

Не все те препараты, которые назначают взрослым, разрешены к применению маленькими детьми и подростками.Связано это, в первую очередь, с тем, что организм ребенка еще не полностью окреп, и лекарства могут нанести вред его здоровью.

Сегодня мы расскажем, что представляет собой лекарство «Ингавирин». Это детский препарат или нет? Также вы узнаете, что входит в состав лекарства, как его следует принимать, какими свойствами оно обладает и так далее.

Описание, состав, упаковка и форма лекарственного средства

Препарат «Ингавирин» выпускается в виде капсул размером 2 штуки.Они имеют синий (30 мг) и красный (90 мг) цвет, а также студенистую оболочку. Содержимое этого продукта представляет собой порошок и гранулы белого или кремового цвета.

Активным компонентом рассматриваемого препарата является имидазолилэтанамид пентандиовая кислота. Также в состав порошка и гранул входят следующие ингредиенты: лактоза, диоксид кремния коллоидный, крахмал картофельный и стеарат магния. Что касается оболочки капсулы, то она состоит из азорубина, диоксида титана, красителей и желатина.

Таблетки «Ингавирин» поступают в продажу в блистерах и в картонной упаковке соответственно.

Фармакологическая характеристика

Что представляет собой лекарство Ингавирин? Это лекарство лекарственное или нет? Ответы на эти вопросы вы найдете в материалах этой статьи.

По инструкции рассматриваемый препарат противовирусный. Он отрицательно влияет на вирусы гриппа, такие как B и A, а также на парагрипп, аденовирусные и респираторно-синцитиальные инфекции.

В чем заключается противовирусное действие препарата «Ингавирин»? Детские лекарства и лекарства для взрослых могут подавлять размножение вирусов во время ядерной фазы.Этот эффект обусловлен задержкой миграции из цитоплазмы в ядро ​​синтезированного вируса NP.

Это средство может модулировать активность системы интерферона, в результате чего его содержание в крови повышается до физиологического уровня. Этот препарат также нормализует и стимулирует снижение выработки альфа- и гамма-интерферона лейкоцитами крови.

Нельзя не сказать, что ингавирин (60 мг) способен генерировать цитотоксические лимфоциты и увеличивать содержание NK-T-клеток, обладающих высокой киллерной и противовирусной активностью в отношении клеток, трансформированных вирусами.

Что касается противовоспалительного действия рассматриваемого лекарственного средства, то это связано со способностью лекарственного средства подавлять выработку таких ключевых провоспалительных цитокинов, как IL-1β, TNFα и IL-6, а также уменьшать активность миелопероксидазы.

Характеристики лекарства

Какова терапевтическая эффективность Ингавирина? Состав этого средства таков, что помогает сократить период лихорадки и уменьшить такие интоксикационные свойства, как головные боли, слабость и головокружение при гриппе, а также при других ОРВИ.

Также рассматриваемый медикамент уменьшает катаральные симптомы, уменьшает количество осложнений и продолжительность заболевания.

Кинетические параметры препарата

Всасывается ли лекарство «Ингавирин» в кровоток? В инструкции (цена на это лекарство не очень высокая) сказано, что при применении препарата в рекомендуемых дозах всасывается довольно быстро.

Действующее вещество препарата довольно быстро попадает в системный кровоток из пищеварительного тракта, а затем равномерно распределяется по всем органам.

Максимальная концентрация препарата в крови отмечается через 35 минут после его приема.

Этот препарат не метаболизируется в организме и выводится из него в неизмененном виде в течение 24 часов (вместе с калом и мочой).

Показания к применению капсул для приема внутрь

При каких заболеваниях назначают такое лекарство, как «Ингавирин»? Применение этого противовирусного препарата показано при:

  • Профилактика и лечение гриппа типа B и A;
  • Другие ОРВИ (например, парагрипп, респираторно-синцитиальные инфекции, аденовирусная инфекция).

Противопоказания к приему лекарства

Есть ли такой препарат, как «Ингавирин Детский»? В инструкции сообщается, что это средство запрещено давать маленьким детям, а также подросткам, не достигшим 18-летнего возраста. Поэтому найти такое лекарство в аптеке невозможно.

Также следует отметить, что рассматриваемый препарат нельзя принимать по адресу:

  • Наличие аллергии на какой-либо ингредиент препарата;
  • Беременность.

Медикамент «Ингавирин»: инструкция

Цена этого лекарства указана в конце статьи. Принимать только внутрь, независимо от приема пищи.

Для лечения гриппа и ОРВИ препарат «Ингавирин» в дозировке 90 мг следует принимать в течение 6-7 дней один раз в сутки. Для достижения наилучшего терапевтического результата, а также скорейшего выздоровления желательно начинать терапию сразу при появлении первых симптомов заболевания (не позднее 1.5 дней от начала заболевания).

Если данный препарат был назначен для профилактики ОРВИ и гриппа, то его следует применять в той же дозе и с такой же кратностью, то есть в течение недели по 90 мг 1 раз в сутки.

Перед тем, как начать лечение «Ингавирином», необходимо обязательно проконсультироваться с врачом. Врач подскажет, как правильно принимать в определенных случаях.

Согласно инструкции, курс терапии таким средством должен быть не менее пяти дней.

Побочные действия

Препарат «Ингавирин», состав которого был представлен выше, очень редко вызывает нежелательные эффекты. В некоторых случаях это может способствовать развитию аллергической реакции. Такое действие препарата не требует его отмены.

Лекарственное взаимодействие

Можно ли комбинировать препарат «Ингавирин» с другими лекарствами? В инструкции сказано, что это лекарство нельзя сочетать с другими противовирусными средствами.То же самое и с антибиотиками.

Особые рекомендации

Ввиду того, что рассматриваемый препарат не оказывает седативного действия, его применение не влияет на способность пациента управлять транспортными средствами и выполнять работу, требующую повышенного внимания.

При приеме капсул нельзя их открывать или жевать.

Аналогичные средства и стоимость препарата «Ингавирин»

Детский противовирусный препарат «Арбидол» вполне может служить заменой рассматриваемому нами лекарству.Также он имеет следующие аналоги: «Амизон», «Амиксин», «Кагоцел», «Лавомакс».

Многие пациенты задумываются, какой из следующих препаратов лучше? По сравнению с «Арбидолом» у людей, принимавших «Ингавирин», значительно быстрее снижалась температура тела, а также уменьшались симптомы интоксикации.

«Амиксин» можно принимать детям с 7 лет. Кроме того, он совместим с антибиотиками и другими лекарствами. Также у этого лекарства более широкий спектр действия.

«Кагоцел» тоже детский препарат.Ему разрешено рожать малышей с 3-х лет. Помимо гриппа, это лекарство применяется и при герпесе. Также его можно сочетать с другими лекарствами и антибиотиками.

Как и «Ингаверин», препарат «Лавомакс» назначают только с 18 лет. Однако он имеет более широкий спектр действия и массу противопоказаний. Это лекарство совместимо с антибиотиками и другими лекарствами.

Как видите, аналогов рассматриваемого препарата очень много. Однако все они имеют свои особенности.Поэтому перед их приемом рекомендуем ознакомиться с инструкцией и проконсультироваться с врачом.

Цена «Ингаверина» 400-500 рублей за упаковку. Что касается его аналогов, то их стоимость намного ниже. В связи с этим многие пациенты предпочитают заменять его более дешевыми препаратами. Хотя специалисты этого делать не рекомендуют. Ведь «Ингаверин» практически не имеет противопоказаний и не вызывает побочных эффектов.

Отзывов о противовирусном препарате

Оценку эффективности этого средства пациенты ставят средне.Многие из них отмечают, что после приема этого лекарства быстро снижается температура тела и исчезают симптомы вирусного заболевания. Однако есть и люди, которые оставляют только «Негативные отзывы» об «Ингаверине». В таких сообщениях говорится, что данный препарат не только не улучшает состояние пациента, но и усугубляет его.

Кстати, беременные часто отзываются на эффективность лекарства. Хотя этот препарат противопоказан к вынашиванию ребенка.

Таким образом, проанализировав все отзывы, можно смело сделать вывод, что «Ингавирин» может проявлять себя с совершенно разных сторон.Поэтому решать, принимать его при вирусных заболеваниях или нет, должен только лечащий врач.

Кстати, некоторых пациентов интересует вопрос, является ли это лекарство антибиотиком. Специалисты утверждают, что это обычный противовирусный препарат, а не антибиотик.

% PDF-1.6
%
424 0 объект
>>>
эндобдж
421 0 объект
> поток
2011-05-30T11: 26: 55 + 04: 002011-05-30T11: 30: 51 + 04: 002011-05-30T11: 30: 51 + 04: 00Adobe InDesign CS5 (7.0)

  • 1JPEG256256 / 9j / 4AAQSkZJRgABAgEASABIAAD / 7QAsUGhvdG9zaG9wIDMuMAA4QklNA + 0AAAAAABAASAAAAAEA
    AQBIAAAAAQAB / + 4AE0Fkb2JlAGSAAAAAAQUAAgAg / 9sAhAAMCAgICAgMCAgMEAsLCxAUDg0NDhQY
    EhMTExIYFBIUFBQUEhQUGx4eHhsUJCcnJyckMjU1NTI7Ozs7Ozs7Ozs7AQ0LCxAOECIYGCIyKCEo
    MjsyMjIyOzs7Ozs7Ozs7Ozs7Ozs7OztAQEBAQDtAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQED / wAARCAEA
    ALUDAREAAhEBAxEB / 8QBQgAAAQUBAQEBAQEAAAAAAAAAAwABAgQFBgcICQoLAQABBQEBAQEBAQAA
    AAAAAAABAAIDBAUGBwgJCgsQAAEEAQMCBAIFBwYIBQMMMwEAAhEDBCESMQVBUWETInGBMgYUkaGx
    QiMkFVLBYjM0coLRQwclklPw4fFjczUWorKDJkSTVGRFwqN0NhfSVeJl8rOEw9N14 / NGJ5SkhbSV
    xNTk9KW1xdXl9VZmdoaWprbG1ub2N0dXZ3eHl6e3x9fn9xEAAgIBAgQEAwQFBgcHBgI7AQACEQMh
    MRIEQVFhcSITBTKBkRShsUIjwVLR8DMkYuFygpJDUxVjczTxJQYWorKDByY1wtJEk1SjF2RFVTZ0
    ZeLys4TD03Xj80aUpIW0lcTU5PSltcXV5fVWZnaGlqa2xtbm9ic3R1dnd4eXp7fh2 + f3 / 9oADAMB
    AAIRAxEAPwD0nDw8Q4lBNFf82z8xv7o8klJvseJ / oK / 8xv8AckpX2PE / 0Ff + Y3 + 5JSvseJ / OK / 8A
    Mb / ckpX2PE / 0Ff8AmN / uSUr7Hif6Cv8AzG / 3JKV9jxP9BX / mN / uSUr7Hif6Cv / Mb / ckpX2PE / wBB
    X / mN / uSUr7Hif6Cv / Mb / AHJKV9jxP9BX / mN / uSUr7Hif6Cv / ADG / 3JKV9jxP9BX / AJjf7klK + x4n
    + gr / AMxv9ySlfY8T / QV / 5jf7klK + x4n + gr / zG / 3JKV9jxP8AQV / 5jf7klK + x4n + gr / zG / wBySlfY
    8T / QV / 5jf7klK + x4n + gr / wAxv9ySlfY8T / QV / wCY3 + 5JSvseJ / oK / wDMb / ckpC7DxPtdY9Cv + bs /
    Mb + 9V5JKTYf9Eo / 4tn / UhJSZJSklKSUpJSklI7zc2ix2OA64Mca2u4Lo9oOo7pKcb7T9b / 8AuJi /
    ef8A0skpX2n63 / 8AcTF + 8 / 8ApZJSvtP1v / 7iYv3n / wBLJKdmg3OordkANuLGmxreA6PcBqe6SkiS
    lJKUkpSSlJKUkpSSlJKUkpSSlJKQu / pdX / F2f9VUkpWH / RKP + LZ / 1ISUmSUsTGpSU8j1r635hPp9
    Eqcaw4sdkubMuH7jXdvMqGeYA6MkcZISdL + tPU3S7qGN6lLGgvtqaWloj6RBMFCOfuo4i9RVYy6t
    ttR3MeA5p8QVOxo85wbhZDnPdUBU8mxn0mw0 + 5vGoSU8f9sxv / LrO + 5 // pVFSvtmN / 5dZ33P / wDS
    qSlfbMb / AMus77n / APpVJSvtmN / 5dZ33P / 8ASqSlfbMb / wAus77n / wDpVJSvtmN / 5dZ33P8A / SqS
    lfbMb / y6zvuf / wClUlK + 2Y3 / AJdZ33P / APSqSlfbMb / y6zvuf / 6VSUr7Zjf + XWd9z / 8A0qkpX2zG
    / wDLrO + 5 / wD6VSUr7Zjf + XWd9z // AEqkp6D6uW124trq8q7MAsjfeCCNBoNznaIKddJSklIXf0ur
    / i7P + qqSUrD / AKJR / wAWz / qQkpMkpzPrJdZR0LMsqMOFcSPBxDT + BTZ / KUx3eZxcnExqasWx7WFr
    QNnOseKoN4B1MXqfTxOO61gc8bdh5cOE4FbKLf8Aq2 / 9Rtx5luNkWVNHcCQ8T / nK3hNwauUVJv5p
    LcO9weKiKnn1CJDfafcRrwpFjyn2u3 / y6p / 7ZP8A6TRQr7Xb / wCXVP8A2yf / AEmkpX2u3 / y6p / 7Z
    P / pNJSvtdv8A5dU / 9sn / ANJpKV9rt / 8ALqn / ALZP / pNJSvtdv / l1T / 2yf / SaSlfa7f8Ay6p / 7ZP /
    AKTSUr7Xb / 5dU / 8AbJ / 9JpKV9rt / 8uqf + 2T / AOk0lK + 12 / 8Al1T / ANsn / wBJpKV9rt / 8uqf + 2T / 6
    TSUr7Xb / AOXVP / bJ / wDSaSne + r9rrcawuy25kPjexuwDQaRtagl1ElKSUhd / S6v + Ls / 6qpJSsP8A
    olH / ABbP + pCSkySml1jFOZ0zIxxMubMAbidpD4A84TZgmJXQIEhbwGXT0 + 1xtvrL7Br7SeNPNUQS
    3 + Ebt0jo2Tl15goc0vAaHP0BLRBEIo4bew6PXtxnvAgW2F40jgNYfxaVbwioBp5jc2xmycO8DYD6
    T4NsbPon6c6bfFSMbymy7 / SdG / 8AAv8AyKKlbLv9J0b / AMC / 8ikpWy7 / AEnRv / Av / IpKVsu / 0nRv
    / Av / ACKSlbLv9J0b / wAC / wDIpKVsu / 0nRv8AwL / yKSlbLv8ASdG / 8C / 8ikpWy7 / SdG / 8C / 8AIpKV
    su / 0nRv / AAL / AMikpWy7 / SdG / wDAv / IpKVsu / wBJ0b / wL / yKSlbLv9J0b / wL / wAikp3vq + HjGs3u
    xXHf / wBo9uzgfS2AaoKdRJSklIXf0ur / AIuz / qqklKw / 6JR / xbP + pCSkXUuqYfSqRfmvLGuO1sAu
    JdBMafBImlPJ9Z / xkV4zNvS8Y2PPNl + jWj + qx2v3ppkp5xuczLqZlZVQNV4cR6Q0YdxaWtmeIVOc
    ak3MU7iG / hGi1n + Tq3k0NdbZddADWNG50mPJIRJTPJWrtdJ + vWMytuL1ClzHMY3Y + qIcI8HO0I76
    q4DQaRNl6BnUsPq2BlfYCMgtrc11bpaCXNMNJO3Q / FOBtTz37OzP / KfF / wC3v / fhFSv2dmf + U + L /
    ANvf + / CSlfs7M / 8AKfF / 7e / 9 + ElK / Z2Z / wCU + L / 29 / 78JKdLpvRsC6hzup4VOPaHkNaywuBbAg6W
    O7ygpt / sH6v / AOgr / wA93 / kklK / YP1f / ANBX / nu / 8kkpX7B + r / 8AoK / 893 / kklK / YP1f / wBBX / nu
    / wDJJKV + wfq // oK / 893 / AJJJSv2D9X / 9BX / nu / 8AJJKV + wfq / wD6Cv8Az3f + SSU3MLDwsKt1eCxr
    GOO5waSdYjuSkpspKUkpC7 + l1f8AF2f9VUkpWH / RKP8Ai2f9SElPNf4xCR0vGj / T / wDfHpslF8zy
    yZDXAkHumlQbOF1e7B6Rb0 + qltpfcHh7xuFYcIJ26akhNMRLddEkHR37M + 6r6qtw7qDj25VjQLGa
    NvqHuJP3fciIiOyJyMju49z / AGMhri7xAED4mU5a9f8AUcm3pXVmOYbZYB6bTBeCyz2gwdSjFQX /
    AGe3 / wApMr / t13 / pFPSr9nt / 8pMr / t13 / pFJSv2e3 / ykyv8At13 / AKRSUr9nt / 8AKTK / 7dd / 6RSU
    r9nt / wDKTK / 7dd / 6RSUr9nt / 8pMr / t13 / pFJSv2e3 / ykyv8At13 / AKRSUr9nt / 8AKTK / 7dd / 6RSU
    r9nt / wDKTK / 7dd / 6RSUr9nt / 8pMr / t13 / pFJSv2e3 / ykyv8At13 / AKRSUr9nt / 8AKTK / 7dd / 6RSU
    9B9XKRRi2tGJZhTZOy1xeToPcCWtQU66SlJKQu / pdX / F2f8AVVJKVh / 0Sj / i2f8AUhJTy3 + Mp5r6
    VilvP2j / AL49Nkp82tsZaBZIBGjh5JqmG97K3sZxZtDo1MBzXafckEjd187qlubgdNqeZNFdgnmY
    sLG / 9FqRQRRaj8tjSGAGeT4Skh7L6h4CzpXWDZuDWsE + n9KNlv0fPwT4pX9Xp / 7 / AFL72pyFer0 /
    9 / qX3tSUr1en / v8AUvvakpXq9P8A3 + pfe1JSvV6f + / 1L72pKV6vT / wB / qX3tSUr1en / v9S + 9qSnQ
    6V0vF6q2x1WRm1ekQD6jgJmeInwSS3 / + alX / AHNyv88f3IKV / wA1Kv8Aublf54 / uSUr / AJqVf9zc
    r / PH9ySlf81Kv + 5 мкВ / nj + 5JTo9N6c3ptTqm22Xb3bptMkaAQPuSU3ElKSUhd / S6v + Ls / 6qpJSsP +
    iUf8Wz / qQkpx / rd9X8n6xYdGNjWsqNVvqONkwRtc2BtB8UCLU8k7 / FZ1Mu3DLxx / n / 8AkEOFSmf4
    rerBmx2ZjmJAPv47fmpcKmdX + LDqtYO7MocTrqX / APkEuFR1Xb / iy6oGwcugk6k + / k / 2EuFTvfV7
    6uZP1a6d1L7Vkt / Ts3iykOJZsa + XQduuqIFKaP7Qb / 5d5X / bTv8A0snKV + 0G / wDl3lf9tO / 9LJKV
    + 0G / + XeV / wBtO / 8ASySlftBv / l3lf9tO / wDSySlftBv / AJd5X / bTv / SySlftBv8A5d5X / bTv / SyS
    lftBv / l3lf8AbTv / AEskpX7Qb / 5d5X / bTv8A0skpX7Qb / wCXeV / 207 / 0skpX7Qb / AOXeV / 207 / 0s
    kpX7Qb / 5d5X / AG07 / wBLJKV + 0G / + XeV / 207 / ANLJKeg + rlwvxbXDLszYsjfa0sI0HtALnIKddJSk
    lIXf0ur / AIuz / qqklKw / 6JR / xbP + pCSkySlJKUkpSSlJKQZxLcLIcHisip5D3CWt9p9xEGQPgkp5
    L7Xf / wCWmH / 7Dj / 3nRUr7Xf / AOWmH / 7Dj / 3nSUr7Xf8A + WmH / wCw4 / 8AedJSvtd // lph / wDsOP8A
    3nSUr7Xf / wCWmH / 7Dj / 3nSUr7Xf / AOWmH / 7Dj / 3nSUr7Xf8A + WmH / wCw4 / 8AedJSvtd // lph / wDs
    OP8A3nSUr7Xf / wCWmH / 7Dj / 3nSUr7Xf / AOWmH / 7Dj / 3nSUr7Xf8A + WmH / wCw4 / 8AedJSvtd // lph
    / wDsOP8A3nSU731etfbi2F + RVkkWRupZ6YGg0I2MQU6ySlJKQu / pdX / F2f8AVVJKVh / 0Sj / i2f8A
    UhJSZJSklKSUpJSklIM6fsWRGwn0n / zv0Pon6c / m + KSnkos / c6R / ns / 8mihUWfudI / z2f + TSUqLP
    3Okf57P / ACaSlRZ + 50j / AD2f + TSUqLP3Okf57P8AyaSlRZ + 50j / PZ / 5NJSos / c6R / ns / 8mkpUWfu
    dI / z2f8Ak0lKiz9zpH + ez / yaSlRZ + 50j / PZ / 5NJSos / c6R / ns / 8AJpKVFn7nSP8APZ / 5NJTv / V4O
    GLZuGKP0n / aQgt4H0tpOqCXVSUpJSF39Lq / 4uz / qqklKw / 6JR / xbP + pCSkySlJKUkpSSlJKQZrDZ
    h4sFfql1T2iuY3y0 + 2RESkp5T9lZH / lE3 / t9 / wD6VRUr9lZH / lE3 / t9 // pVJSv2Vkf8AlE3 / ALff
    / wClUlK / ZWR / 5RN / 7ff / AOlUlK / ZWR / 5RN / 7ff8A + lUlK / ZWR / 5RN / 7ff / 6VSUr9lZH / AJRN / wC3
    3 / 8ApVJSv2Vkf + UTf + 33 / wDpVJSv2Vkf + UTf + 33 / APpVJSv2Vkf + UTf + 33 / + lUlK / ZWR / wCUTf8A
    t9 // AKVSUr9lZH / lE3 / t9 / 8A6VSU731fxn42NYyzDGES + dgeX7tB7pc5yCnUSUpJSF39Lq / 4uz / q
    qklKw / 6JR / xbP + pCSkySlJKUkpSSlJKQZ7Q / ByGFjrA6p4LGfSdLT7W6HUpKeM + wUf8AlT1D7z / 6
    RRUr7BR / 5U9Q + 8 / + kUlK + wUf + VPUPvP / AKRSUr7BR / 5U9Q + 8 / wDpFJTp9O6jkdMxzjY3SMwsLi / 3
    hxMmP + CHgkptf84s / wD8qMr7nf8ApNBSv + cWf / 5UZX3O / wDSaSlf84s // wAqMr7nf + k0lK / 5xZ //
    AJUZX3O / 9JpKV / ziz / 8Ayoyvud / 6TSUr / nFn / wDlRlfc7 / 0mkpX / ADiz / wDyoyvud / 6TSU6PTc67
    OqdZfi2Yha7aGWggkQDIlrUlNxJSklIXf0ur / i7P + qqSUrD / AKJR / wAWz / qQkpMkpSSlJKUkpSSk
    GeQ3ByC4uaBU8l1f0wNp1bxr4JKeM + 04v / crqn3D / wBKooV9pxf + 5XVPuH / pVJSvtOL / ANyuqfcP
    / SqSlfacX / uV1T7h / wClUlK + 04v / AHK6p9w / 9KpKV9pxf + 5XVPuH / pVJSvtOL / 3K6p9w / wDSqSlf
    acX / ALldU + 4f + lUlK + 04v / crqn3D / wBKpKV9pxf + 5XVPuH / pVJSvtOL / ANyuqfcP / SqSlfacX / uV
    1T7h / wClUlPRfVqyuzEtNdmRaBZqcqA4aDiHO0QS7CSlJKQu / pdX / F2f9VUkpWH / AESj / i2f9SEl
    JklKSUpJSklKSUgznbMLIeH + ltqefUAkshp90eSSnkv2k / 8A8vLP + 2XIoV + 0n / 8Al5Z / 2y5JSv2k
    / wD8vLP + 2XJKV + 0n / wDl5Z / 2y5JSv2k // wAvLP8AtlySlftJ / wD5eWf9suSUr9pP / wDLyz / tlySl
    ftJ // l5Z / wBsuSUr9pP / APLyz / tlySlftJ // AJeWf9suSUr9pP8A / Lyz / tlySlftJ / 8A5eWf9suS
    U7 / 1evORi2OOW7NiyN7mFkaD2wUEuqkpSSkLv6XV / wAXZ / 1VSSlYf9Eo / wCLZ / 1ISUmSUpJSklKS
    UpJSDNLm4d7muawip5Dn6tB2nV2h08UlPKfa8z / uf03 / ADP / AFAipX2vM / 7n9N / zP / UCSlfa8z / u
    f03 / ADP / AFAkpX2vM / 7n9N / zP / UCSlfa8z / uf03 / ADP / AFAkpX2vM / 7n9N / zP / UCSlfa8z / uf03 /
    ADP / AFAkpX2vM / 7n9N / zP / UCSlfa8z / uf03 / ADP / AFAkpX2vM / 7n9N / zP / UCSlfa8z / uf03 / ADP /
    AFAkpX2vM / 7n9N / zP / UCSne + r9ltuNYbbqLyHwHYw2tGg0PsZqgp1ElKSUhd / S6v + Ls / 6qpJSsP +
    iUf8Wz / qQkpMkpSSlJKUkpSSkGbP2O / a1jj6T4bZ9A + 06P1Gnikp5SMn / uF0n / OZ / wClkVKjJ / 7h
    dJ / zmf8ApZJSoyf + 4XSf85n / AKWSUqMn / uF0n / OZ / wClklKjJ / 7hdJ / zmf8ApZJSoyf + 4XSf85n /
    AKWSUqMn / uF0n / OZ / wClklKjJ / 7hdJ / zmf8ApZJSoyf + 4XSf85n / AKWSUqMn / uF0n / OZ / wClklKj
    J / 7hdJ / zmf8ApZJTc6bXi2WuHVMbptVYb7TU5hJdI5 / SO7IKd3CrwK63Dp4qDCZd6MRMd9qSmykp
    SSkLv6XV / wAXZ / 1VSSlYf9Eo / wCLZ / 1ISUmSUpJSklKSUpJSDNbvw72 + n626p49KSN8tPtkeKSnl
    PsB / 8oHf9v2f + SRUr7Af / KB3 / b9n / kklK + wH / wAoHf8Ab9n / AJJJSvsB / wDKB3 / b9n / kklK + wH / y
    gd / 2 / Z / 5JJSvsB / 8oHf9v2f + SSUr7Af / ACgd / wBv2f8AkklK + wH / AMoHf9v2f + SSUr7Af / KB3 / b9
    n / kklK + wH / ygd / 2 / Z / 5JJSvsB / 8AKB3 / AG / Z / wCSSUr7Af8Aygd / 2 / Z / 5JJTvfV + n0Maxv2I4Evn
    0y9z92g90ulBTqJKUkpC7 + l1f8XZ / wBVUkpWH / RKP + LZ / wBSElJklKSUpJSklKSUgzw12DkNe1z2
    mp4cxn0nDaZDedUlPGfZOnf + V3UP9f8AraKFfZOnf + V3UP8AX / raSlfZOnf + V3UP9f8AraSlfZOn
    f + V3UP8AX / raSnZo + qXSb6K7iL2GxjX7HOEt3CYPs7IJSf8AM7pHjd / nD / yKVqV / zO6R43f5w / 8A
    IpWpX / M7pHjd / nD / AMilalf8zukeN3 + cP / IpWpX / ADO6R43f5w / 8ilalf8zukeN3 + cP / ACKVqV / z
    O6R43f5w / wDIpWp0em9LxulVOpxS4te7ed5kzAHgPBJTcSUpJSF39Lq / 4uz / AKqpJSsP + iUf8Wz /
    AKkJKTJKUkpSSlJKUkpSSlJKUkpSSlJKUkpSSlJKUkpSSlJKUkpSSlJKUkpSSkLv6XV / xdn / AFVS
    SlYf9Eo / 4tn / AFISUmSUpJSklKSUpJSklKSUpJSklKSUpJSklKSUpJSklKSUpJSklKSUpJSklIXf
    0ur / AIuz / qqklKw / 6JR / xbP + pCSkySlJKUkpSSlJKUkpSSlJKUkpSSlJKUkpSSlJKUkpSSlJKUkp
    SSlJKUkpC7 + l1f8AF2f9VUkpWH / RKP8Ai2f9SElJklKSUpJSklKSUpJSklKSUpJSklKSUpJSklKS
    UpJSklKSUpJSklKSUpJSF39Lq / 4uz / qqklKw / wCiUf8AFs / 6kJKTJKUkpSSlJKUkpSSlJKUkpSSl
    JKUkpSSlJKUkpSSlJKUkpSSlJKUkpSSkLv6XV / xdn / VVJKVh / wBEo / 4tn / UhJSZJSklKSUpJSklK
    SUpJSklKSUpJSklKSUpJSklKSUpJSklKSUpJSklKSUhd / S6v + Ls / 6qpJSsP + iUf8Wz / qQkpMkpSS
    lJKUkpSSlJKUkpSSlJKUkpSSlJKUkpSSlJKUkpSSlJKUkpSSlJKQu / pdX / F2f9VUkpWH / RKP + LZ /
    1ISUmSUpJSklKSUpJSklKSUpJSklKSUpJSklKSUpJSklKSUpJSklKSUpJSklIXf0ur / i7P8Aqqkl
    Kw / 6JR / xbP8AqQkpMkpSSlJKUkpSSlJKUkpSSlJKUkpSSlJKUkpSSlJKUkpSSlJKUkpSSlJKQu / p
    dX / F2f8AVVJKVh / 0Sj / i2f8AUhJSZJSklKSUpJSklKSUpJSklKSUpJSklKSUpJSklKSUpJSklKSU
    pJSklKSUhd / S6v8Ai7P + qqSUrD / olH / Fs / 6kJKTJKUkpSSlJKUkpSSlJKUkpSSlJKUkpSSlJKUkp
    SSlJKUkpSSlJKUkpSSkLv6XV / wAXZ / 1VSSlYf9Eo / wCLZ / 1ISUmSUpJSklKSUpJSklKSUpJSklKS
    UpJSklKSUpJSklKSUpJSklKSUpJSklIXA / a6z29Oz8tSSkOHmYgxKAb6 / wCbZ + e390eaSk32zE / 0
    9f8Ant / vSUr7Zif6ev8Az2 / 3pKV9sxP9PX / nt / vSUr7Zif6ev / Pb / ekpX2zE / wBPX / nt / vSUr7Zi
    f6ev / Pb / AHpKV9sxP9PX / nt / vSUr7Zif6ev / AD2 / 3pKV9sxP9PX / AJ7f70lK + 2Yn + nr / AM9v96Sl
    fbMT / T1 / 57f70lK + 2Yn + nr / z2 / 3pKV9sxP8AT1 / 57f70lK + 2Yn + nr / z2 / wB6SlfbMT / T1 / 57f70l
    K + 2Yn + nr / wA9v96SlfbMT / T1 / wCe3 + 9JSvtmJ / p6 / wDPb / ekpX2zE / 09f + e3 + 9JSvtmJ / p6 / 89v9
    6Slxk45Ei1hHk4f3pKYnIo9Zv6Rn0XfnDxYkp // Z
  • 2JPEG256256 / 9j / 4AAQSkZJRgABAgEASABIAAD / 7QAsUGhvdG9zaG9wIDMuMAA4QklNA + 0AAAAAABAASAAAAAEA
    AQBIAAAAAQAB / + 4AE0Fkb2JlAGSAAAAAAQUAAgAg / 9sAhAAMCAgICAgMCAgMEAsLCxAUDg0NDhQY
    EhMTExIYFBIUFBQUEhQUGx4eHhsUJCcnJyckMjU1NTI7Ozs7Ozs7Ozs7AQ0LCxAOECIYGCIyKCEo
    MjsyMjIyOzs7Ozs7Ozs7Ozs7Ozs7OztAQEBAQDtAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQED / wAARCAEA
    ALUDAREAAhEBAxEB / 8QBQgAAAQUBAQEBAQEAAAAAAAAAAwABAgQFBgcICQoLAQABBQEBAQEBAQAA
    AAAAAAABAAIDBAUGBwgJCgsQAAEEAQMCBAIFBwYIBQMMMwEAAhEDBCESMQVBUWETInGBMgYUkaGx
    QiMkFVLBYjM0coLRQwclklPw4fFjczUWorKDJkSTVGRFwqN0NhfSVeJl8rOEw9N14 / NGJ5SkhbSV
    xNTk9KW1xdXl9VZmdoaWprbG1ub2N0dXZ3eHl6e3x9fn9xEAAgIBAgQEAwQFBgcHBgI7AQACEQMh
    MRIEQVFhcSITBTKBkRShsUIjwVLR8DMkYuFygpJDUxVjczTxJQYWorKDByY1wtJEk1SjF2RFVTZ0
    ZeLys4TD03Xj80aUpIW0lcTU5PSltcXV5fVWZnaGlqa2xtbm9ic3R1dnd4eXp7fh2 + f3 / 9oADAMB
    AAIRAxEAPwD0nDw8Q4lBNFf82z8xv7o8klJvseJ / oK / 8xv8AckpX2PE / 0Ff + Y3 + 5JSvseJ / OK / 8A
    Mb / ckpX2PE / 0Ff8AmN / uSUr7Hif6Cv8AzG / 3JKV9jxP9BX / mN / uSUr7Hif6Cv / Mb / ckpX2PE / wBB
    X / mN / uSUr7Hif6Cv / Mb / AHJKV9jxP9BX / mN / uSUr7Hif6Cv / ADG / 3JKV9jxP9BX / AJjf7klK + x4n
    + gr / AMxv9ySlfY8T / QV / 5jf7klK + x4n + gr / zG / 3JKV9jxP8AQV / 5jf7klK + x4n + gr / zG / wBySlfY
    8T / QV / 5jf7klK + x4n + gr / wAxv9ySlfY8T / QV / wCY3 + 5JSvseJ / oK / wDMb / ckpC7DxPtdY9Cv + bs /
    Mb + 9V5JKTYf9Eo / 4tn / UhJSZJSklPEdf + uXV + mdYyMDGbQa6nNDS9rifc1rtSHjxUMskhKg5ufnc
    sM3BGml / z96 / + 5jf5jv / ACaN5Ga + b7RV / wA / ev8A7mN / mO / 8mleRV832ir / n71 / 9zG / zHf8Ak0ry
    Kvm + 0Vf8 / ev / ALmN / mO / 8mleRV832iwP + MHroMFmN / mO / wDSiYc0gWpk + IZoSMSAt / 44XXf3Mf8A
    zHf + lEPekt / 0nl7BX / jhdd / cx / 8AMd / 6US96Sv8ASeXsFf8Ajhdd / cx / 8×3 / AKUS96Sv9J5ewV / 4
    4XXf3Mf / ADHf + левекр / AEnl7BX / AI4XXf3Mf / Md / wClEvekr / SeXsFf + OF139zH / wAx3 / pRL3pK
    / wBJ5ewV / wCOF139zH / zHf8ApRL3pK / 0nl7BX / jhdd / cx / 8AMd / 6US96Sv8ASeXsFf8Ajhdd / cx /
    8×3 / AKUS96Sv9J5ewV / 44XXf3Mf / ADHf + lEvekr / AEnl7BX / AI4XXf3Mf / Md / wClEvekr / SeXsFf
    + OF139zH / wAx3 / pRL3pK / wBJ5ewV / wCOF139zH / zHf8ApRL3pK / 0nl7Bifr / ANcNrbNmPLWuaPY7
    glp / 0n8lL3pK / wBJ5ewdHH + sf + MNuPU1n1XY5oY0Nd9rrEiNDyrLspP + cv8AjG / + dVn / ALF1 / wB6
    Slf85f8AGN / 86rP / AGLr / vSU851Tpv136rn29Qt + rr2PuIJazLpgQA3SfgopYuI3bSzchHJMytrf
    83 / rr / 5QW / 8AsXQh7Hit / wBHD98q / wCb / wBdf / KC3 / 2LoS9jxV / o4fvlX / N / 66 / + UFv / ALF0Jex4
    q / 0cP3yr / m / 9df8Aygt / 9i6EvY8Vf6OH75W / 5u / XP / 537f8A2LoS9jxWn4XE / pFX / N365 / 8Azv2f
    + xdCXseKv9Fw / eV / zd + uf / zv2f8AsXQl7Hir / RcP3lf83frn / wDO / Z / 7F0Jex4q / 0XD950Oh / VDr
    2fm + h2jp1nTMfY532j1qrvcIhuxkHVL2PFX + i4fvF6D / AMbbF / 7m2f5g / wDJJewO6v8ARcP3ir / x
    tsX / ALm2f5g / 8kl7A7q / 0XD94q / 8bbF / 7m2f5g / 8kl7A7q / 0XD94q / 8AG2xf + 5tn + YP / ACSXsDur
    / RcP3ir / AMbbF / 7m2f5g / wDJJewO6v8ARcP3ir / xtsX / ALm2f5g / 8kl7A7q / 0XD94q / 8bbF / 7m2f
    5g / 8kl7A7q / 0XD94q / 8AG2xf + 5tn + YP / ACSXsDur / RcP3ir / AMbbF / 7m2f5g / wDJJewO6v8ARcP3
    ijd / i6xhksq + 2WQ5j3E7BoWmsRz / ACkvYHdX + i4dy9hh / wBEo / 4tn / UhTOimSUpJSDOyTh5tmS2p
    95rE + nWJc7WNAkpxP + dt3 / lTm / 8AbZ / uSU3 + k9Zf1SyxjsO / E9MAze3aHT2CSnTSUpJSklKSUpJS
    klKSUpJSklKSUpJSklKSUjybjj49t4Y6w1Mc8MZq520E7W + ZSUrGuORj1Xljqzaxryx + jm7gDtd5
    hJSRJSF39Lq / 4uz / AKqpJSsP + iUf8Wz / AKkJKTJKUkpBnZlPT8SzMyJ9OoS7aJMEx / FJTif8 ++ h /
    8N / mD / ySSlf8 ++ h / 8N / mD / ySSlf8 ++ h / 8N / mD / ySSlf8 ++ h / 8N / mD / ySSlf8 ++ h / 8N / mD / ySSlf8
    ++ h / 8N / mD / ySSlf8 ++ h / 8N / mD / ySSm50r6y9N6zkOxcP1N7GGw72wIBa3xP7ySnWSUpJSklKSUpJ
    SklKSUiyb68XHtyrZ2UsdY + NTDAXGPuSUrGvryserKqnZcxtjJ0MPAcJ + 9JSVJSF39Lq / wCLs / 6q
    pJSsP + iUf8Wz / qQkpMkpSSkOVlUYWO / KynbKqxL3QTAmOGglJTl / 88fq5 / 3L / wDArf8A0mkpX / PH
    6uf9y / 8AwK3 / ANJpKV / zx + rn / cv / AMCt / wDSaSlf88fq5 / 3L / wDArf8A0mkpX / PH6uf9y / 8AwK3 /
    ANJpKV / zx + rn / cv / AMCt / wDSaSm907q / T + rNe / p9vrCogPO1zYJ4 + m1vgkpuJKUkpSSlJKUkpSSl
    JKUkpHfdXj02ZFx211NdY90Ew1okmBJ4CSlUXV5FNeRSd1drW2MdBEtcJBgweCkpIkpC7 + l1f8XZ
    / wBVUkpWH / RKP + LZ / wBSElJklKSUiyn41eO9 + YWCgD3myNsT33aJKcz7b9U / 9Jg / + BpKV9t + qf8A
    pMH / AMDSUr7b9U / 9Jg / + BpKV9t + qf + kwf / A0lK + 2 / VP / AEmD / wCBpKV9t + qf + kwf / A0lJ8TqXQRY
    KMK / GD7SAGVFgLj20bykp0UlKSUpJSklKSUpJSklKSUgy8jExqS / NsZXS72E2kBpnsZ8UlJKXVOp
    rdjlpqLQayyNu0j27Y7QkpmkpC7 + l1f8XZ / 1VSSlYf8ARKP + LZ / 1ISUmSUpJSLKqx76h2ZYa6lwh
    4f8ARInukpzP2N9V / wDQYv3j + 9JSv2N9V / 8AQYv3j + 9JSv2N9V / 9Bi / eP70lK / Y31X / 0GL94 / vSU
    r9jfVf8A0GL94 / vSUr9jfVf / AEGL94 / vSUzp6Z9XMe1t9NWMyys7muBEgjvykpv / AGvF / wBNX / nj
    + 9JSvteL / pq / 88f3pKV9rxf9NX / nj + 9JSvteL / pq / wDPH96SkoIcA5pkHUEcEJKXSUpJSklNfOx8
    LKp9LPax9W4GLOJHHKSktLKq6WV0ACpjQ2sN4DQIbHySUzSUhd / S6v8Ai7P + qqSUrD / olH / Fs / 6k
    JKTJKUkpDl4lGdjPxMlu6q0Q9oJEiZ5HwSU5P / Mv6vf9x3f9uP8A / JJKV / zL + r3 / AHHd / wBuP / 8A
    JJKV / wAy / q9 / 3Hd / 24 // AMkkpX / Mv6vf9x3f9uP / APJJKV / zL + r3 / cd3 / bj / APySSlf8y / q9 / wBx
    3f8Abj // ACSSlf8AMv6vf9x3f9uP / wDJJKV / zL + r3 / cd3 / bj / wDySSlf8y / q9 / 3Hd / 24 / wD8kkpX
    / Mv6vf8Acd3 / AG4 // wAkkpX / ADL + r3 / cd3 / bj / 8AySSnYoprxqK8ekba6WNrYJmGtG0anyCSkiSl
    JKUkpq9Q6didUx / suawvr3B8Aluo41aR4pKTUU141FePSNtdLG1sEzDWjaNT5BJSRJSF39Lq / wCL
    s / 6qpJSsP + iUf8Wz / qQkpMkpSSkGdh25 + JZh3uexlogurMOEGdCQfBJTif8AMjp3 / cvN / wC3G / 8A
    pNJSv + ZHTv8AuXm / 9uN / 9JpKV / zI6d / 3Lzf + 3G / + k0lK / wCZHTv + 5eb / ANuN / wDSaSmx0 / 6q4XTc
    yvNqyMqx9W6G2va5p3NLdQGDxSU7SSlJKUkpSSlJKUkpSSlJKUkpSSmn1TplPVcb7LfZZU3cH7qS
    GukT3Id4pKT41DcXHqxmFzm0sbW1zzLiGgNknTXRJSVJSF39Lq / 4uz / qqklKw / 6JR / xbP + pCSkyS
    lJKQZ2NZl4lmNVc / HfYIFtejm6zIghJTif8ANbqP / l5m / wCc7 / 0okpX / ADW6j / 5eZv8AnO / 9KJKV
    / wA1uo / + Xmb / AJzv / SiSnZ6fi2YWHXjW3vyns3TdaSXOlxdrJPEwkpspKUkpSSlJKUkpSSlJKUkp
    SSlJKUkpp9UwbuoY32ejJsw3bg71aSQ6BOmhakpPjVOox6qHvda6tjWOsf8ASeWgDcedSkpKkpC7
    + l1f8XZ / 1VSSlYf9Eo / 4tn / UhJSZJSklIM6rJuxbKsO30L3CGWkbtpnwSU4n7I + tn / lw3 / tpv / kU
    lK / Zh2s / 8uG / 9tN / 8ikpvdKwutYtz3dTzhl1ubDWhgZDp50ASU6iSlJKUkpSSlJKUkpSSlJKUkpS
    SlJKUkppdVo6jkYvp9MvbjX7gfUcJG3WRw5JTYxWXV41TMl4suaxrbXjQOeANzu3JSUlSUhd / S6v
    + Ls / 6qpJSsP + iUf8Wz / qQkpMkpSSkGcMw4tgwCwZMfozZ9GZ7 / JJTibPrx / pML / pf + RSUrZ9eP8A
    SYX / AEv / ACKSlbPrx / pML / pf + RSUnwmfW0ZVZz34hx5 / SCud0eUtSU7aSlJKUkpSSlJKUkpSSlJK
    UkpSSlJKafVf2p9l / wAken9o3D + d + jt1lJSfG9f7NV9qj19jfV2 / R3wN0eUpKSpKQu / pdX / F2f8A
    VVJKVh / 0Sj / i2f8AUhJSZJSklIM5 + XViWPwaxdkNH6OtxADjPiS3skpxP2j9dP8Ayqp / 7dZ / 6WSU
    r9o / XT / yqp / 7dZ / 6WSUr9o / XT / yqp / 7dZ / 6WSUr9o / XT / wAqqf8At1n / AKWSUr9o / XT / AMqqf + 3W
    f + lklK / AP10 / 8qqf + 3Wf + lklK / AP10 / 8qqf + 3Wf + lklK / AP10 / 8AKqn / ALdZ / wClklK / AP10 / wDK
    qn / t1n / pZJTc6Xl / WK / JLOq4NeNRsJD2Pa47pECBY5JTrJKUkpSSlJKUkppdVv6jj4vqdMobk37g
    PTcYG3WTy1JTYxX3WY1T8lgrucxrrWDUNeQNze / BSUlSUhd / S6v + Ls / 6qpJSsP8AolH / ABbP + pCS
    kySlJKQZ192LiWX49JybGCW0tMFxmImHJKcT / nh2z / yhu / 7cP / pFJSv + cfXP / KG7 / tw / + kUlK / 5x
    9c / 8obv + 3D / 6RSU7HTsrIzMRmRlY7sSxxINLzJEEga7W8 / BJTaSUpJSklKSUpJSklKSUpJSklKSU
    pJTT6pnXdPxvtFGNZmO3BvpUgl0GddA5JSfGtdfj1XvY6p1jGvdW / wCkwuAO08ahJSVJSF39Lq / 4
    uz / qqklKw / 6JR / xbP + pCSkySlJKUkpSSlJKUkpSSlJKUkpSSlJKUkpSSlJKUkpSSlJKUkpSSlJKU
    kpC7 + l1f8XZ / 1VSSlYf9Eo / 4tn / UhJSZJSklKSUpJSklKSUpJSklKSUpJSklKSUpJSklKSUpJSkl
    KSUpJSklKSUhd / S6v + Ls / wCqqSUrD / olH / Fs / wCpCSkySlJKWMxpqfPRJTGbf3W / 5x / 8ikpU2 / ut
    / wA4 / wDkUlKm391v + cf / ACKSlTb + 63 / OP / kUlKm391v + cf8AyKSlTb + 63 / OP / kUlKm391v8AnH / y
    KSlTb + 63 / OP / AJFJSpt / db / nH / yKSlTb + 63 / ADj / AORSUqbf3W / 5x / 8AIpKVNv7rf84 / + RSUqbf3
    W / 5x / wDIpKVNv7rf84 / + RSUqbf3W / wCcf / IpKVNv7rf84 / 8AkUlM0lKSUhd / S6v + Ls / 6qpJSsP8A
    olH / ABbP + pCSkySlJKUkpSSlJKUkpSSlJKUkpx + pfV + zqGU7Jb1DJxg4AenU4hogRxKSmr / zSu / 8
    ts3 / ALcP96Slf80rv / LbN / 7cP96SnW6ZgO6djfZ3ZFmSdxd6lxl2saT8klNxJSklKSUpJSklKSUp
    JSklIXf0ur / i7P8AqqklKw / 6JR / xbP8AqQkpMkpSSlJKUkpSSlJKUkpSSlJKUkpSSlJKUkpSSlJK
    UkpSSlJKUkpSSlJKQu / pdX / F2f8AVVJKVh / 0Sj / i2f8AUhJSZJSklKSUpJTynXasunqLzU7rFrbA
    H / qbj6TZ02iGmOElOfOf + 79YP853 / kUlN / odOXf1Bnqv6xU2oep + tvd6TtpHsdLRMykp6xJSklOD
    1HrmS12Rgs6bnuEOqGRQw9xG + t0fckpwpz / 3frB / nO / 8ikpJjZGfjZFd5p69cK3B3p2FzmOjs4be
    ElPUdL6lb1JtjrcO / D9MgAZDS0un92QElNnLvdjY1mQyp95rbuFVYlzvJoSU4dv1ky7an1jpHUWb
    2lu5tbg4SIkHbykpxpz / AN36wf5zv / IpKVOf + 79YP853 / kUlNrpvUM7p97rnYnWssOYWbMgOe0SQ
    dwG3nRJTtYHXsjNy2Yz + mZeM18zbdWWsbALtTHeISU66SlJKQu / pdX / F2f8AVVJKVh / 0Sj / i2f8A
    UhJSZJSklKSUpJTj3 / VbpeRfZkWG7fa9z3Ra4CXGTAlJTD / mh0jxv / 7ef / ekpnR9Vul499eRWbt9
    T2vbNriJaZEiUlOwkpSSnH + sIy7qm4lOA / Nqf7nurvFBaWnQagpKcD9k5X / lHk / + x4 / 8ikplX0zM
    qsbY3oeRuYQ4TnAiQZ / dSU9hi2XXY9duRV6Frmy + ouDtp8NwiUlJUlLEBwLTwRCSnnsz6vfV3p9P
    2jMtuqrkN3G15En4Skpp04v1MvtZRTmWOsscGMaLbNXOMAcJKd / pvRcLpb3vxfUmwAO9R5foPCUl
    N9JSklKSUhd / S6v + Ls / 6qpJSsP8AolH / ABbP + pCSkySlJKUkpHebhRYccNdaGONbXaNLo9oPlKSn
    nsnrvXMOz0codOpsgHY + 4tMHyJSUi / 5z9T / 0nS // AGI / 2pKS43XeuZlno4o6ddZBOxlxcYHkCkp3
    8R2U7HY7Naxl5HvbWZaDPYlJSZJTj9c6tl9OsqZjuxGh7ST9qs9M6H83VJTm / wDOfqf + k6X / AOxH
    + 1JSv + c / U / 8ASdL / APYj / akp6LAvfk4dN9pYX2NDnGo7mT / JPcJKZ5V5xsey8VvuNbd3p1Dc93k0
    eKSnDyPrFkXUPqr6Z1OlzxAsZR7m + YlJTlnK6o4Q4daI88Zh / gkpYX9RBkN6yCP + 6zP / ACKSk + N1
    HqVF7LbK + s3taZNb8du13kYCSnWo + sVl99dJ6Xn1ix7Wb30kNbuMbnGeB3SU7KSlJKQu / pdX / F2f
    9VUkpWH / AESj / i2f9SElJklKSUpJSklPIdeyun5HUXlmR08OrHpWDJpdY8PYSHDcGHRJTnb8L / uT
    0j / 2Gf8A + QSU6PQcrp + P1FhfkdPLrB6VYxqXVvL3kBo3Fg0SU9ekpSSnH650nL6jZU / HbiODGkH7
    VX6h2P5uiSnN / wCbHU / 9H0v / ANh / 9iSlf82Op / 6Ppf8A7D / 7ElPRYFD8bDpotDA + toa4VDayf5I7
    BJS + bhY / UcV + Hlt302RuaCRO0hw1EdwkpxMz6ndEqxbbMbGDrWtJYLLbA2R + 8Q5JTzh3fp / + i6f /
    AOxV3 / kklK + z9P8A9F0 // wBirv8AySSm70fpHTupZzcd + PiOrDXPs9DItc8NAgEAu / eISU9LifVX
    omFkV5eNS5ttR3McXvMh5FySnXSUpJSF39Lq / wCLs / 6qpJSsP + iUf8Wz / qQkpMkpSSlJKUkpyepd
    T6R03IFOXSXWPb6ksp3yCSNSBzISU1f + cn1e / wBA / wD9hz / 5FJTa6b1PpHUsg04lJbYxvqS + nZAB
    A0JHMlJTrJKUkpSSlJKUkpSSlJKWIBBBEg6EFJTX / ZvTv + 4tP / bbf7klK / ZvTv8AuLT / ANtt / uSU
    zqxMShxfRTXU4iC5jA0x4aBJSZJSklKSUhd / S6v + Ls / 6qpJSsP8AolH / ABbP + pCSkySlJKUkpSSn
    kutZGXk57zVX1mhtU1RiscKn7C73thwmfFJTRjP / AHvrB / mu / wDJJKbvRr8vH6hUbWdZubYRWRlM
    cam7yBvdLjwkp65JSklKSUpJSklKSUpJSklKSUpJSklKSUpJSklIXf0ur / i7P + qqSUrD / olH / Fs /
    6kJKTJKUkpSSkGdfbi4tl9FX2ixgltQdt3ax9IgpKcT / AJx9a / 8AKV3 / ALEN / wDSaSlf84 + tf + Ur
    v / Yhv / pNJSv + cfWv / KV3 / sQ3 / wBJpKdfpmXk5uN6 + XjHEfuI9MuD9B + duACSm2kpSSlJKUkpSSlJ
    KUkpSSlJKUkpSSlJKUkpC7 + l1f8AF2f9VUkpWH / RKP8Ai2f9SElJklKSUpJSDOxaszEtxrmeqyxs
    FhJaHEagS0g8hJTwb8HHqe6uzB6ax7CWua7OcCCNCCDkJKW + yYf / AHD6Z / 7Hu / 8AelJS7MHHte2u
    vB6a97yGta3OcSSdAABkJKe76fjMw8KnGrrFQrYB6YJcGk6uALiTyUlNhJSklKSUpJSklKSUpJSk
    lKSUpJSklKSUpJSF39Lq / wCLs / 6qpJSsP + iUf8Wz / qQkpMkpSSlJKUkpo2dE6PbY623Coe95LnOc
    xpJJMknRJTH9gdE / 7g4 // bbf7klMq + idHqsbbVhUMewhzXNY0EEGQRokpvJKUkpSSlJKUkpSSlJK
    UkpSSlJKUkpSSlJKUkpC7 + l1f8XZ / wBVUkpWH / RKP + LZ / wBSElJklKSUpJSklKSUpJSklKSUpJSk
    lKSUpJSklKSUpJSklKSUpJSklKSUpJSF39Lq / wCLs / 6qpJS + KC3FpaeRW0H5AJKSpKUkpSSlJKUk
    pSSlJKUkpSSlJKUkpSSlJKUkpSSlJKUkpSSlJKUkpSSkLv6XV / xdn / VVJKR0ZuGaKyL69WN / PHh8
    UlJPtmJ / p6 / 89v8AekpX2zE / 09f + e3 + 9JSvtmJ / p6 / 8APb / ekpX2zE / 09f8Ant / vSUr7Zif6ev8A
    z2 / 3pKV9sxP9PX / nt / vSUr7Zif6ev / Pb / ekpX2zE / wBPX / nt / vSUr7Zif6ev / Pb / AHpKV9sxP9PX
    / nt / vSUr7Zif6ev / AD2 / 3pKV9sxP9PX / AJ7f70lK + 2Yn + nr / AM9v96SlfbMT / T1 / 57f70lK + 2Yn +
    nr / z2 / 3pKV9sxP8AT1 / 57f70lK + 2Yn + nr / z2 / wB6SlfbMT / T1 / 57f70lK + 2Yn + nr / wA9v96SlfbM
    T / T1 / wCe3 + 9JSvtmJ / p6 / wDPb / ekpC7MxPtdZ9ev + bs / Pb + 9V5pKf // Z
  • uuid: 2a8dc38f-35ef-4087-b3f5-bc3309158cd5xmp.сделал: EC3FCE65216BE01180C3D449681CF226xmp.did: EC3FCE65216BE01180C3D449681CF226proof: pdf

  • createdxmp.iid: EC3FCE65216BE01180C3D449681CF2262011-04-20TD:
  • savedxmp.iid: ED3FCE65216BE01180C3D449681CF2262011-04-20T16: 45: 46 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • savedxmp.iid: EE3FCE65216BE01180C3D449681CF2262011-04-20T16: 45: 46 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 / метаданные
  • savedxmp.iid: EF3FCE65216BE01180C3D449681CF2262011-04-20T16: 46: 44 + 04: 00Adobe InDesign 6.0/
  • savedxmp.iid: F03FCE65216BE01180C3D449681CF2262011-04-20T16: 53: 43 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • savedxmp.iid: F13FCE65216BE01180C3D449681CF2262011-04-20T16: 55: 45 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • savedxmp.iid: F23FCE65216BE01180C3D449681CF2262011-04-20T17: 14: 02 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • Savedxmp.iid: 2830982A506BE01180C3D449681CF2262011-04-20T17: 14: 47 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • сохраненныйxmp.iid: F70622EA516BE0118562BE1C6ED3BA882011-04-20T17: 27: 18 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • savedxmp.iid: F80622EA516BE0118562BE1C6ED3BA882011-04-20T17: 41: 06 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • savedxmp.iid: F

    EA516BE0118562BE1C6ED3BA882011-04-20T17: 51: 30 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /

  • savedxmp.iid: FA0622EA516BE0118562BE1C6ED3BA882011-04-20T18: 00: 13 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • savedxmp.iid: FB0622EA516BE0118562BE1C6ED3BA882011-04-20T18: 21: 42 + 04: 00 Adobe InDesign 6.0/
  • savedxmp.iid: FC0622EA516BE0118562BE1C6ED3BA882011-04-20T18: 25: 28 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • savedxmp.iid: FD0622EA516BE0118562BE1C6ED3BA882011-04-20T18: 50: 29 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • savedxmp.iid: 6C488E3BFA6BE011885DB0EA14F7CF192011-04-21T13: 32: 10 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • savedxmp.iid: 6D488E3BFA6BE011885DB0EA14F7CF192011-04-21T13: 41: 57 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • сохраненныйxmp.iid: 6E488E3BFA6BE011885DB0EA14F7CF192011-04-21T13: 45: 53 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • savedxmp.iid: 6F488E3BFA6BE011885DB0EA14F7CF192011-04-21T13: 49: 02 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • savedxmp.iid: 70488E3BFA6BE011885DB0EA14F7CF192011-04-21T13: 49: 14 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • savedxmp.iid: 71488E3BFA6BE011885DB0EA14F7CF192011-04-21T13: 49: 32 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • savedxmp.iid: 72488E3BFA6BE011885DB0EA14F7CF192011-04-21T13: 52: 39 + 04: 00Adobe InDesign 6.0/
  • savedxmp.iid: 73488E3BFA6BE011885DB0EA14F7CF192011-04-21T14: 00: 16 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • savedxmp.iid: 74488E3BFA6BE011885DB0EA14F7CF192011-04-21T14: 01: 50 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • savedxmp.iid: 75488E3BFA6BE011885DB0EA14F7CF192011-04-21T15: 58: 23 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • savedxmp.iid: 9958058B0F6CE011885DB0EA14F7CF192011-04-21T16: 04: 43 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • сохраненныйxmp.iid: 9A58058B0F6CE011885DB0EA14F7CF192011-04-21T16: 07: 58 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • savedxmp.iid: 9B58058B0F6CE011885DB0EA14F7CF192011-04-21T16: 09 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • savedxmp.iid: 9C58058B0F6CE011885DB0EA14F7CF192011-04-21T16: 09: 15 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • Savedxmp.iid: 9D58058B0F6CE011885DB0EA14F7CF192011-04-21T16: 10: 23 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • savedxmp.iid: 9E58058B0F6CE011885DB0EA14F7CF192011-04-21T16: 14: 24 + 04: 00Adobe InDesign 6.0/
  • savedxmp.iid: 9F58058B0F6CE011885DB0EA14F7CF192011-04-21T16: 30: 07 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • savedxmp.iid: A058058B0F6CE011885DB0EA14F7CF192011-04-21T16: 32: 26 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • savedxmp.iid: A158058B0F6CE011885DB0EA14F7CF192011-04-21T16: 34: 46 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • savedxmp.iid: A258058B0F6CE011885DB0EA14F7CF192011-04-21T16: 52: 06 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • сохраненныйxmp.iid: A358058B0F6CE011885DB0EA14F7CF192011-04-21T17: 17: 10 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • savedxmp.iid: CEA453FE1B6CE011885DB0EA14F7CF192011-04-21T17: 33: 50 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • savedxmp.iid: CFA453FE1B6CE011885DB0EA14F7CF192011-04-21T17: 34: 59 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • savedxmp.iid: D0A453FE1B6CE011885DB0EA14F7CF192011-04-21T17: 35: 51 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • savedxmp.iid: D1A453FE1B6CE011885DB0EA14F7CF192011-04-21T18: 22: 47 + 04: 00 Adobe InDesign 6.0/
  • savedxmp.iid: D2A453FE1B6CE011885DB0EA14F7CF192011-04-21T18: 23: 01 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • savedxmp.iid: 963FF189256FE0119474B464D72E95CE2011-04-25T14: 19: 43 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • savedxmp.iid: 973FF189256FE0119474B464D72E95CE2011-04-25T14: 38: 06 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • Savedxmp.iid: 983FF189256FE0119474B464D72E95CE2011-04-25T14: 39: 19 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • сохраненныйxmp.iid: 993FF189256FE0119474B464D72E95CE2011-04-25T16: 51: 05 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • savedxmp.iid: 95AA71F43D6FE011A5B183BA383098352011-04-25T17: 14: 30 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • savedxmp.iid: 96AA71F43D6FE011A5B183BA383098352011-04-25T17: 15: 39 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • savedxmp.iid: 97AA71F43D6FE011A5B183BA383098352011-04-25T17: 16: 45 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • savedxmp.iid: 98AA71F43D6FE011A5B183BA383098352011-04-25T17: 25: 33 + 04: 00 Adobe InDesign 6.0/
  • savedxmp.iid: 99AA71F43D6FE011A5B183BA383098352011-04-25T17: 30: 26 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • savedxmp.iid: A4949AC7CC6FE01181CEA07AE3D19BC52011-04-26T10: 16: 53 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • savedxmp.iid: A5949AC7CC6FE01181CEA07AE3D19BC52011-04-26T10: 18: 03 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • savedxmp.iid: A6949AC7CC6FE01181CEA07AE3D19BC52011-04-26T10: 37: 34 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • сохраненныйxmp.iid: A7949AC7CC6FE01181CEA07AE3D19BC52011-04-26T10: 38: 46 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • savedxmp.iid: A8949AC7CC6FE01181CEA07AE3D19BC52011-04-26T10: 45: 03 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • savedxmp.iid: A9949AC7CC6FE01181CEA07AE3D19BC52011-04-26T11: 50: 58 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • savedxmp.iid: AA949AC7CC6FE01181CEA07AE3D19BC52011-04-26T11: 51: 51 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • savedxmp.iid: AB949AC7CC6FE01181CEA07AE3D19BC52011-04-26T11: 56: 59 + 04: 00Adobe InDesign 6.0/
  • savedxmp.iid: AC949AC7CC6FE01181CEA07AE3D19BC52011-04-26T12: 21: 59 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • savedxmp.iid: AD949AC7CC6FE01181CEA07AE3D19BC52011-04-26T12: 22: 34 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • savedxmp.iid: 5BA5108AE16FE01181CEA07AE3D19BC52011-04-26T12: 45: 29 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • savedxmp.iid: 5CA5108AE16FE01181CEA07AE3D19BC52011-04-26T12: 47: 49 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • сохраненныйxmp.iid: 5DA5108AE16FE01181CEA07AE3D19BC52011-04-26T12: 49: 23 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • savedxmp.iid: 5EA5108AE16FE01181CEA07AE3D19BC52011-04-26T12: 50: 49 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • savedxmp.iid: 5FA5108AE16FE01181CEA07AE3D19BC52011-04-26T12: 59: 55 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • savedxmp.iid: 60A5108AE16FE01181CEA07AE3D19BC52011-04-26T13: 00: 23 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • savedxmp.iid: 61A5108AE16FE01181CEA07AE3D19BC52011-04-26T13: 03: 37 + 04: 00Adobe InDesign 6.0/
  • savedxmp.iid: 62A5108AE16FE01181CEA07AE3D19BC52011-04-26T13: 19: 31 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • Savedxmp.iid: 63A5108AE16FE01181CEA07AE3D19BC52011-04-26T13: 28: 13 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • savedxmp.iid: 64A5108AE16FE01181CEA07AE3D19BC52011-04-26T13: 48: 29 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • savedxmp.iid: 65A5108AE16FE01181CEA07AE3D19BC52011-04-26T13: 49: 56 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • сохраненныйxmp.iid: 4E2165A3EA6FE01181CEA07AE3D19BC52011-04-26T13: 50: 37 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • savedxmp.iid: 4F2165A3EA6FE01181CEA07AE3D19BC52011-04-26T13: 52: 18 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • savedxmp.iid: 502165A3EA6FE01181CEA07AE3D19BC52011-04-26T13: 53: 50 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • Savedxmp.iid: 512165A3EA6FE01181CEA07AE3D19BC52011-04-26T14: 02: 34 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • savedxmp.iid: 522165A3EA6FE01181CEA07AE3D19BC52011-04-26T14: 04: 22 + 04: 00Adobe InDesign 6.0/
  • savedxmp.iid: 532165A3EA6FE01181CEA07AE3D19BC52011-04-26T14: 05: 33 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • savedxmp.iid: 542165A3EA6FE01181CEA07AE3D19BC52011-04-26T15: 15: 01 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • savedxmp.iid: 552165A3EA6FE01181CEA07AE3D19BC52011-04-26T15: 24: 52 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • savedxmp.iid: 562165A3EA6FE01181CEA07AE3D19BC52011-04-26T15: 28: 59 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • сохраненныйxmp.iid: 572165A3EA6FE01181CEA07AE3D19BC52011-04-26T15: 29: 50 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • savedxmp.iid: 582165A3EA6FE01181CEA07AE3D19BC52011-04-26T15: 30: 11 + 04: 00Adobe InDesign 6.0 /
  • savedxmp.iid: 6D4BC1F58C70E011B6DEDCF3533FEB392011-04-27T09: 12: 34 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: C7C9C6F58C70E011B6DEDCF3533FEB392011-04-27T09: 12: 34 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 / метаданные
  • savedxmp.iid: 8B0DAE368D70E011B6DEDCF3533FEB392011-04-27T09: 14: 23 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: 3553A4C78D70E011B6DEDCF3533FEB392011-04-27T09: 18: 26 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: EB5E26E68D70E011B6DEDCF3533FEB392011-04-27T09: 19: 17 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: E43692318E70E011B6DEDCF3533FEB392011-04-27T09: 21: 24 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: 8376E5199170E011B6DEDCF3533FEB392011-04-27T09: 42: 12 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: 8476E5199170E011B6DEDCF3533FEB392011-04-27T09: 43: 31 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: 676B4B4D9170E011B6DEDCF3533FEB392011-04-27T09: 43: 39 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: C800E2C79170E011B6DEDCF3533FEB392011-04-27T09: 47: 04 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: C45C872A9370E011B6DEDCF3533FEB392011-04-27T09: 56: 59 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: 8E2A20539370E011B6DEDCF3533FEB392011-04-27T09: 58: 07 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: 844CB0489570E011B6DEDCF3533FEB392011-04-27T10: 12: 09 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: 5C8DF7809570E011B6DEDCF3533FEB392011-04-27T10: 13: 43 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: A24CF2949570E011B6DEDCF3533FEB392011-04-27T10: 14: 17 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: E90BF5B19570E011B6DEDCF3533FEB392011-04-27T10: 15: 05 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: 1342EB139770E011B6DEDCF3533FEB392011-04-27T10: 24: 59 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: 1442EB139770E011B6DEDCF3533FEB392011-04-27T10: 25: 55 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: 70440B4E9770E011B6DEDCF3533FEB392011-04-27T10: 26: 37 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: D6D7623F9870E011B6DEDCF3533FEB392011-04-27T10: 33: 22 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: 892F50659870E011B6DEDCF3533FEB392011-04-27T10: 34: 25 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: 6626EFBE9970E011B6DEDCF3533FEB392011-04-27T10: 44: 05 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: 231B1ECF9970E011B6DEDCF3533FEB392011-04-27T10: 44: 32 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: A230182E9A70E011B6DEDCF3533FEB392011-04-27T10: 47: 12 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: FD1BA2179C70E011B6DEDCF3533FEB392011-04-27T11: 00: 53 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: 887859749C70E011B6DEDCF3533FEB392011-04-27T11: 03: 29 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: D6091AF8AA70E011B6DEDCF3533FEB392011-04-27T12: 47: 23 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: F4C640BFBC70E011B6DEDCF3533FEB392011-04-27T14: 54: 38 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: D770839CBE70E011B6DEDCF3533FEB392011-04-27T15: 07: 59 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: 5A6338B6BE70E011B6DEDCF3533FEB392011-04-27T15: 08: 42 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: F2A4C4EDBE70E011B6DEDCF3533FEB392011-04-27T15: 10: 15 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: F6757BF6C070E011B6DEDCF3533FEB392011-04-27T15: 24: 49 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: FBE007F5D470E011B6DEDCF3533FEB392011-04-27T17: 47: 56 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: D8248A60D770E011B6DEDCF3533FEB392011-04-27T18: 05: 16 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: 0B5CA95CD870E011B6DEDCF3533FEB392011-04-27T18: 12: 19 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: 5B029713DB70E011B6DEDCF3533FEB392011-04-27T18: 31: 44 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: 25ED0FA2DB70E011B6DEDCF3533FEB392011-04-27T18: 35: 44 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: 8D17B830DC70E011B6DEDCF3533FEB392011-04-27T18: 39: 43 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: EDB5F9566671E011A504AC7FDB4B13C72011-04-28T11: 08: 38 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: FF3BFB106771E011A504AC7FDB4B13C72011-04-28T11: 13: 50 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: 78F793FC6771E011A504AC7FDB4B13C72011-04-28T11: 20: 25 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: 1C2941E19871E011A504AC7FDB4B13C72011-04-28T17: 10: 24 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: 3F5352219F71E011A504AC7FDB4B13C72011-04-28T17: 55: 09 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: 4E40A3399F71E011A504AC7FDB4B13C72011-04-28T17: 55: 50 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: A693BEA12872E011A504AC7FDB4B13C72011-04-29T10: 19: 25 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: 8ED128D62872E011A504AC7FDB4B13C72011-04-29T10: 20: 53 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: 03F2AB5B2972E011A504AC7FDB4B13C72011-04-29T10: 24: 37 + 04: 00 Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: 3ACB70872C72E011A504AC7FDB4B13C72011-04-29T10: 47: 19 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: 0B15F0FE8375E0118EE7BEACCCB717432011-05-03T16: 51 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: E4599D098675E0118EE7BEACCCB717432011-05-03T17: 05: 36 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: F3334E7D8675E0118EE7BEACCCB717432011-05-03T17: 08: 50 + 04: 00 Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: EC2D25B48775E0118EE7BEACCCB717432011-05-03T17: 17: 32 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: BAF70F9D4276E0118EE7BEACCCB717432011-05-04T15: 35: 29 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: 63E9BD694F77E01186DFE917BEDAF69D2011-05-05T23: 39: 38 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: DF74EFE14F77E01186DFE917BEDAF69D2011-05-05T23: 42: 59 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: 940F02EC4F77E01186DFE917BEDAF69D2011-05-05T23: 43: 16 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: 950F02EC4F77E01186DFE917BEDAF69D2011-05-05T23: 47: 16 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: 434470C05077E01186DFE917BEDAF69D2011-05-05T23: 49: 13 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: F119C2F25077E01186DFE917BEDAF69D2011-05-05T23: 50: 37 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: 11AB9B2C5277E01186DFE917BEDAF69D2011-05-05T23: 59: 24 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: ECBD9D8C5377E01186DFE917BEDAF69D2011-05-06T00: 09: 14 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: 4422AD66AF77E011B4DE94ECC2AB1D852011-05-06T11: 06: 44 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: 5E316DF2D477E011B42ECBF4E554AD5B2011-05-06T15: 35: 30 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: CE914EE4D977E011B42ECBF4E554AD5B2011-05-06T16: 10: 54 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: E2194810DC77E011B42ECBF4E554AD5B2011-05-06T16: 26: 27 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: 6775D7E2E077E011B42ECBF4E554AD5B2011-05-06T17: 00: 58 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: 3

    2EE777E011B42ECBF4E554AD5B2011-05-06T17: 46: 01 + 04: 00 Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные

  • savedxmp.iid: B9499272E877E011B42ECBF4E554AD5B2011-05-06T17: 55: 05 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: A0F5DD6CEA77E011B42ECBF4E554AD5B2011-05-06T18: 09: 15 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: 3E41F6A2EA77E011B42ECBF4E554AD5B2011-05-06T18: 10: 46 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: 42CF571DEB77E011B42ECBF4E554AD5B2011-05-06T18: 14: 11 + 04: 00 Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: 42B1B80EEE77E011B42ECBF4E554AD5B2011-05-06T18: 35: 15 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: D641C5F9EE77E011B42ECBF4E554AD5B2011-05-06T18: 41: 49 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: 38350CEEEF77E011B42ECBF4E554AD5B2011-05-06T18: 48: 39 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: AD35C0F7EF77E011B42ECBF4E554AD5B2011-05-06T18: 48: 55 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: C4CDB81CF077E011B42ECBF4E554AD5B2011-05-06T18: 49: 57 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: BC2AE373F177E011B42ECBF4E554AD5B2011-05-06T18: 59: 33 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: 84B8F5BDF177E011B42ECBF4E554AD5B2011-05-06T19: 01: 37 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: 5776F55FF277E011B42ECBF4E554AD5B2011-05-06T19: 06: 09 + 04: 00 Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: 36DDF44BF377E011B42ECBF4E554AD5B2011-05-06T19: 12: 45 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: 4365830FE07AE0119FA5A1D4B0B394132011-05-10T12: 32: 37 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: B5D7767CE07AE0119FA5A1D4B0B394132011-05-10T12: 35: 40 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: B6D7767CE07AE0119FA5A1D4B0B394132011-05-10T12: 36: 32 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: 9F7607C4E27AE0119FA5A1D4B0B394132011-05-10T12: 51: 59 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • savedxmp.iid: 6496A5278E8AE011A16DD769019BD3A02011-05-30T11: 26: 37 + 04: 00Adobe InDesign 7.0 /; / метаданные
  • 3527application / pdf Adobe PDF Library 9.9 Ложь

    конечный поток
    эндобдж
    405 0 объект
    >
    эндобдж
    406 0 объект
    >
    эндобдж
    412 0 объект
    >
    эндобдж
    413 0 объект
    >
    эндобдж
    414 0 объект
    >
    эндобдж
    415 0 объект
    >
    эндобдж
    416 0 объект
    >
    эндобдж
    417 0 объект
    >
    эндобдж
    418 0 объект
    >
    эндобдж
    419 0 объект
    >
    эндобдж
    420 0 объект
    >
    эндобдж
    455 0 объект
    >
    эндобдж
    200 0 объект
    > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Rotate 0 / TrimBox [0.0 0,0 595,276 841,89] / Тип / Страница >>
    эндобдж
    202 0 объект
    > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] / Properties> / MC1 >>>>> / Rotate 0 / TrimBox [0.0 0.0 595.276 841.89] / Type / Page >>
    эндобдж
    210 0 объект
    > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Rotate 0 / TrimBox [0.0 0.0 595.276 841.89] / Type / Page >>
    эндобдж
    212 0 объект
    > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] / Properties >>>>> / Rotate 0 / TrimBox [0.0 0.0 595.276 841.89] / Тип / Страница >>
    эндобдж
    215 0 объект
    > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Rotate 0 / TrimBox [0.0 0.0 595.276 841.89] / Type / Page >>
    эндобдж
    456 0 объект
    > / Ресурсы> / Шрифт> / ProcSet [/ PDF / Text] / Свойства> / MC1> / MC2> / MC3> / MC4 >>>>> / Thumb 460 0 R / TrimBox [0,0 0,0 595,275 841,89] / Тип / Страница >>
    эндобдж
    457 0 объект
    > поток
    HlW͎u9
    С5г8в-б, О

    инструкция по применению. Совместимость «Ингавирина» и алкоголя.«Ингавирин» и алкоголь: последствия

    В последнее время стали применяться противовирусные препараты. Не так давно такие лекарства не назначали. Победить холода можно было по старинным бабушкиным рецептам. Также пациенты полностью полагались на свой иммунитет.

    С развитием медицины в списках доступных иммуномодуляторов и противовирусных средств появилось большое количество разнообразных. Они не только подавляют размножение вируса, но и способствуют укреплению организма. Это средство — препарат «Ингавирин».Можно ли его запивать алкоголем или нет, вы узнаете после прочтения статьи. Также стоит упомянуть об информации, которая предоставлена ​​в инструкции по применению.

    Характеристики препарата

    Информация, касающаяся совместимости «Ингавирина» и алкоголя, будет представлена ​​вашему вниманию немного позже. Перед этим нужно сказать о самом препарате. Лекарство выдается в форме таблеток. Они капсульные. Препарат может иметь дозировку 90 или 60 миллиграммов действующего вещества на таблетку.Это витаглутам. Дополнительные ингредиенты включают картофельный крахмал, лактозу, стеарат магния, диоксид кремния и желатин.

    Стоимость лекарства зависит от того, какую дозу вы приобретете. Также не последнюю роль играет ваш регион проживания и условия поставщика. Средняя стоимость лекарства в количестве семи капсул по 90 миллиграммов — 500 рублей. Препарат в меньшей дозировке, но в том же объеме обойдется примерно в 400 рублей.

    Способ применения

    Что представляет собой препарат «Ингавирин 90» и его совместимость с алкоголем, вы узнаете далее.Медикамент используется в лечебных целях и в профилактических целях. Схема использования таблеток зависит от индивидуальных особенностей и симптомов. Применение капсул внутреннее. Принимать их можно независимо от еды.

    • С лечебной целью медикамент назначают к применению 1 раз в сутки. Для взрослого пациента доза составляет 90 миллиграммов. Детям показано 60 миллиграммов. Продолжительность терапии 5 дней. В некоторых ситуациях использование может продолжаться по рекомендации врача до одной недели.
    • При профилактике простудных заболеваний и вирусных инфекций препарат показан взрослым в дозе 90 миллиграммов. Использовать один раз в день в течение недели.

    Выведение активного вещества из организма происходит в течение 48 часов.

    Показания к применению

    Описанный препарат назначают в лечебных целях, а в профилактических целях — вы это уже знаете. Медикамент помогает избавиться от вирусных инфекций. Основными показаниями к применению будут следующие патологии: разного рода грипп, простуда, ОРЗ, бронхит и пневмония вирусного происхождения, герпес, лишай и так далее.Учтите, что при бактериальной инфекции препарат будет совершенно бесполезен.

    Можно ли сочетать «Ингавирин» с алкоголем в описанных выше ситуациях? Если вы заболели гриппом или просто простудились, то, скорее всего, у вас будет жар, недомогание, головная и мышечная боль. При одновременном употреблении алкоголя в этих ситуациях можно только ухудшить свое здоровье. Возможно, в первые часы после питья вам станет лучше. Однако вскоре все симптомы болезни обязательно вернутся.

    Противопоказания

    В инструкции по применению указано, что препарат никогда не назначают при повышенной чувствительности к его компонентам. Также не рекомендуется давать лекарство детям до семи лет. Возможность применения препарата будущим мамам и кормящим женщинам определяется исключительно специалистом.

    Если вы не соблюдаете инструкции и воспользуетесь лекарством в описанных ситуациях, последствия могут быть очень неприятными. Употребление спиртных напитков только усугубит ваше положение.Если вы являетесь членом группы людей, у которых нет таблеток, не принимайте их вообще. Проконсультируйтесь с врачом, чтобы подобрать альтернативное средство, оказывающее такое же воздействие на организм.

    Совместимость «Ингавирина» и алкоголя: что написано в инструкции?

    Часто пациенты спрашивают, можно ли употреблять тот или иной препарат одновременно с алкогольными напитками. Скажем сразу, употреблять лекарства с алкогольной продукцией категорически запрещено. В редких случаях разрешается употребление для этого чая или соков.Однако предпочтительнее запивать таблетки чистой водой комнатной температуры.

    В инструкции по применению не описана совместимость «Ингавирина» и алкоголя. Производитель не сообщает, что сочетание этих веществ может привести к отрицательной реакции. Означает ли это, что описываемое лекарство можно употреблять одновременно с алкоголем? Попробуем разобраться в этом вопросе.

    Действие препарата

    Препарат «Ингавирин» оказывает противовирусное и иммуномодулирующее действие на организм человека.Действующее вещество определяет местонахождение вируса и предотвращает его дальнейшее размножение. Также медикамент способствует высвобождению интерферона двух видов. Таблетки стимулируют работу врожденного и приобретенного иммунитета. Так можно ли принимать «Ингавирин» с алкоголем вместе?

    При одновременном применении препарата со спиртосодержащими средствами нарушен принцип действия препарата. Стоит напомнить, что алкоголь — это химическое соединение. То же самое и лекарство. При одновременном применении лекарство может просто не подействовать.И это будет не самое худшее последствие, которое может произойти при таком сочетании.

    Воздействие на внутренние органы

    Так какова совместимость «Ингавирина» и алкоголя? Описанный препарат, как и любой другой медикамент, принимаемый внутрь, оказывает свое действие на организм человека. Все лекарства проходят через печень. Именно этот орган является своеобразным фильтром. Через него проходит и алкогольная продукция.

    В результате такого воздействия возникает гепатотоксический эффект. Если принимать одновременно «Ингавирин» и алкоголь, последствия могут быть очень и очень плачевными.Печень просто не справляется со своей задачей и отфильтровывает шлаки. Эти вещества, в свою очередь, попадут в желудок напрямую в кровоток, не изменяя его.

    При совместном применении препарата «Ингавирин» и алкоголя возможно снижение концентрации действующего вещества. Как известно, алкогольные напитки обладают слабительным действием. При употреблении в больших количествах они могут вызвать рвоту. В результате этого действия концентрация принимаемого лекарства значительно снизится. Терапевтический эффект не будет достигнут в полной мере.

    Побочные реакции и их вероятность

    Совместимость «Ингавирина» и алкоголя может привести к развитию отрицательных реакций. При обычном применении препарата это случается довольно редко. Однако они не исключение. Инструкция по применению гласит, что наиболее частым побочным эффектом терапии является аллергия. Проявляется сыпью, зудом кожных покровов. Гораздо реже (в единичных случаях) могут возникать отеки.

    При одновременном употреблении ингавирина и алкоголя вероятность возникновения аллергии возрастает сразу в несколько раз.Кроме того, могут присоединиться такие побочные реакции, как диарея, рвота, боль в животе, повышенное метеоризм, головная боль. Эти ситуации не описаны в инструкции. Однако если совместить «Ингавирин» и алкоголь — последствия очень вероятны.

    Использование дополнительных препаратов во время терапии

    Можно ли запивать «Ингавирин» алкоголем, если вы принимаете другие препараты для лечения? Довольно часто при вирусных инфекциях и гриппе специалисты назначают жаропонижающие средства. Одним из самых популярных будет парацетамол или препараты на его основе.Это лекарство категорически противопоказано при употреблении алкоголя. Такое сочетание может привести к печеночной коме. В больших дозах препарат и спиртосодержащие напитки могут привести к летальному исходу.

    Еще бывает, что одновременно с антивирусами используются антибиотики. У препарата «Ингавирин» и алкогольной совместимости в этой ситуации нулевая. Запрещены все противомикробные составы при одновременном употреблении спиртосодержащих продуктов.

    Часто рекомендуются сосудосуживающие средства.при вирусных инфекциях. Они прекрасно сочетаются с препаратом «Ингавирин». Препараты можно применять внутрь или вводить в носовые ходы. Такие препараты снимают отек слизистой оболочки носа и облегчают дыхание. Одновременное употребление алкоголя может привести к развитию дисульфирамоподобных реакций. В результате возникает сильная рвота, при которой человек может даже потерять сознание и задохнуться.

    «Ингавирин» и алкоголь: совместимость. Отзывы специалистов

    Что врачи говорят об этом препарате? Медики пришли к единому мнению, что употребление препарата «Ингавирин» одновременно с алкоголем недопустимо.Самым легким следствием такого сочетания станет отсутствие действия препарата. Также в результате использования химических соединений могут наблюдаться совершенно неожиданные реакции со стороны органов и систем. Это аллергия, тошнота, неконтролируемая рвота, диарея, печеночная колика, кома или даже смерть.

    Специалисты категорически не рекомендуют использовать эту комбинацию. Если вы принимаете данный препарат, но запланировано важное застолье, то ограничьтесь употреблением безалкогольных продуктов. Если такой возможности нет, то лечение лучше прервать за два дня до праздника.Однако следует быть готовым к тому, что по состоянию здоровья в этом случае вы можете просто не попасть на мероприятие.

    При планировании отпуска не следует начинать проводить профилактику препаратом «Ингавирин». Отложите прием таблеток на срок 1-2 дня после сборов. Таким образом, вы не переживете о возможных неприятных последствиях.

    Что говорят потребители?

    Пациенты сообщают, что принимать препарат «Ингавирин» вместе с алкоголем можно. Как известно, препарат относится к группе противовоспалительных, иммуномодулирующих и противовирусных средств.Это не антибиотик, нестероидный или антигистаминный препарат. Ведь эти категории препаратов запрещено употреблять во время застолья. Также пациенты сообщают, что инструкция по применению не ограничивает одновременное употребление алкоголя с Ингавирином. Из всего этого можно сделать вывод, что терапия и спиртосодержащие продукты совместимы.

    Многие пациенты рассказывают, что им приходилось лечить ингавирином и одновременно употреблять алкоголь. С ними ничего плохого не случилось.Восстановление было быстрым. Другими словами, препарат не только не вызвал негативных реакций, но и показал свою эффективность. Врачи на эту информацию отвечают, что потребителям просто повезло.

    Есть люди, придерживающиеся медицинских точек зрения. Они считают, что употребление таблеток «Ингавирин» одновременно с алкоголем недопустимо. Как было сказано выше, такая терапия может привести к совершенно неожиданным реакциям. Больные говорят, что в период лечения лучше не рисковать своим здоровьем и подождать с алкоголем.Употреблять алкоголь можно не ранее, чем через двое суток после окончания лечения.

    Дополнительная информация о сочетании наркотиков с алкоголем

    Потребители спрашивают, как поступить с такими напитками, как кефир или квас? Также они содержат небольшую дозу алкоголя. Такой же вопрос задают любителям безалкогольного пива.

    Специалисты допускают одновременное употребление этих напитков с описанными таблетками. Говорят, что квас, безалкогольное пиво и кефир содержат очень низкие дозы алкоголя. Они даже не успевают попасть в кровь человека, а потому не вступают в реакцию с лекарством.Поэтому пациент может без малейшего опасения принимать таблетки вместе с этими напитками. Следует помнить, что запивать лекарство рекомендуется простой водой.

    Небольшой вывод: подведение итогов

    Вы узнали об использовании противовирусного препарата Ингавирин. Инструкция по применению, совместимость с алкоголем и последствия такого приема описаны для вас в статье. Помните, что любые лекарства, в том числе противовирусные, следует принимать исключительно по рекомендации врача.Ведь только врач может правильно поставить диагноз на основании ваших жалоб и клинических исследований. После этого назначается соответствующее лечение, которое в большинстве случаев оказывается эффективным.

    Если информация, представленная в статье, не вселяет в вас уверенность, и вы все еще сомневаетесь, можно ли употреблять таблетки «Ингавирин» с алкоголем, то спросите об этом своего врача. Врач подробно расскажет, какие последствия могут возникнуть. Однако окончательное решение всегда остается за пациентом.Сделайте правильный выбор, позаботьтесь о себе и своем здоровье. И помните: нельзя принимать вместе ингавирин и алкоголь. Последствия такого «лечения» могут быть очень плачевными!

    Text and Network-Mining для исследований по борьбе с COVID-19 | Биологическая и медицинская химия | ChemRxiv

    Реферат

    Справочная информация : Пандемия COVID-19 привела к массовым и коллективным усилиям исследовательского сообщества по поиску эффективных средств диагностики, лекарств и вакцин. ресурсы, включая различные сайты самоархивирования, неоценимы для этих усилий.MEDLINE содержит более 30 миллионов рефератов, а дополнительный корпус, связанный с COVID-19, SARS и MERS, содержит более 40 000 литературных статей, и это число растет. Автоматизированное извлечение полезной информации из литературы и автоматическое генерирование новых идей имеют решающее значение для ускоренного открытия мишеней для лекарств / вакцин и переориентации лекарств-кандидатов.

    Методы : Мы применили анализ текста к рефератам MEDLINE и корпусу CORD-19, чтобы извлечь богатый набор парных корреляций между различными биомедицинскими объектами.Мы построили комплексную сеть парных ассоциаций сущностей, включающую 15 различных типов сущностей, используя как ассоциации, добытые в тексте, так и новые ассоциации, полученные с помощью прогнозирования ссылок. Полученная сеть, которую мы называем CoNetz, также содержит специализированную подсеть COVID-19, которая обеспечивает сетевой обзор литературы по COVID-19. Кроме того, мы разработали набор утилит для исследования сети и удобных утилит для визуализации сети с использованием NetworkX и PyVis.

    Результаты : CoNetz состоит из парных ассоциаций, включающих 174 000 объектов, охватывающих 15 различных типов объектов.Специализированная подсеть COVID-19 состояла из 7,8 млн парных ассоциаций, включающих 43 000 сущностей. Сеть захватила несколько хорошо известных кандидатов на изменение назначения лекарств от COVID-19, а также предсказала новые кандидаты, включая ингавирин, ланинамивир, невирапин, паритапревир, пранлукаст и пецитиниб.

    Выводы : Наш автоматизированный подход к интеллектуальному анализу текста и сети создает современную и всеобъемлющую сеть знаний из литературы для исследований COVID-19.Широкий спектр типов сущностей, захваченных в CoNetz, обеспечивает богатый контекст соседства вокруг интересующих отношений. Этот подход позволяет избежать множества недостатков, связанных с ручным курированием, включая затраты и усилия, отсутствие актуальной информации и ограниченный охват. Среди новых прогнозируемых лекарств для перепрофилирования ланинамивир и паритапревир являются возможными противовирусными препаратами COVID-19, в то время как пранлукаст был постулирован как кандидат для лечения тяжелых респираторных симптомов у пациентов с COVID-19.CoNetz доступен для загрузки и использования по адресу https://web.rniapps.net/tcn/tcn.tar.gz

    Cite
    эта статья .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *