Интерферон для детей инструкция по применению капли: Интерферон человеческий лейкоцитарный инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Interferon leukocytic human Лиофилизат для приготовления раствора для интраназального введения (30705)

Содержание

Генферон лайт капли в нос, противовирусное, интерферон 10 тыс. МЕ + таурин 0.8мг/мл, 10 мл

Состав: Капли назальные 1 доза
интерферон альфа-2b 10000 МЕ
таурин 0.8 мг

Препарат Генферон Лайт,капли назальные, оказывает противовирусное, иммуномодулирующее, противовоспалительное, антипролиферативное, антибактериальное действие, обладает местными регенерирующими, мембраностабилизирующими и антиоксидантными свойствами. Интерферон альфа блокирует размножение вирусов на стадии синтеза специфических белков и предотвращает заражение неинфицированных клеток слизистой оболочки полости носа, являющуюся местом инвазии возбудителей и первичным очагом воспаления при респираторных инфекциях. Иммуномодулирующее действие проявляется усилением клеточно-опосредованных реакций иммунной системы, что повышает эффективность иммунного ответа в отношении чужеродных агентов. Это достигается за счет активации CD8+ Т-киллеров, NK-клеток (естественных киллеров), усиления дифферепнировки В-лимфоцитов и продукции ими антител, активации моноцитарно-макрофагалыюй системы и фагоцитоза, а также повышения экспрессии молекул главного комплекса гистосовмсстимости 1 типа, что увеличивает вероятность распознавания инфицированных клеток клетками иммунной системы. Активизация под воздействием интерферона лейкоцитов, содержащихся во всех слоях слизистой оболочки, обеспечивает их активное участие в ликвидации патологических очагов; кроме того, за счет влияния интерферона достигается восстановление продукции секреторного иммуноглобулина А. Антибактериальный эффект опосредован реакциями иммунной системы, усиливаемыми иод влиянием интерферона. Таурин, входящий в состав препарата, нормализует метаболические процессы в тканях, способствует регенерации и более быстрому восстановлению слизистой оболочки полости носа, поврежденной патологическим процессом.

лечение гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций у детей в возрасте от 29 дней до 14 лет.

При первых признаках заболевания Генферон Лайт закапывают в нос в течение 5 дней. Детям от 29 дней до 11 месяцев 29 дней — по 1 капле в каждый носовой ход 5 раз в день (разовая доза 1 000 МЕ, суточная 5 000 МЕ). Детям от 1 до 3 лет — по 2 капли в каждый носовой ход 3-4 раза в день (разовая доза 2 000 МЕ. суточная 6 000-8 000 МЕ). Детям от 3 до 14 лет — по 2 капли в каждый носовой ход 4-5 раз в день (разовая доза 2 000 МЕ, суточная доза — 8 000-10 000 МЕ).

Возможны местные аллергические реакции (ощущение жжения, зуд). Данные явления обратимы и исчезают самостоятельно в течение 72 часов после прекращения применения препарата. Продолжение лечения возможно только после консультации с врачом.

— гиперчувствительность к интерферону альфа-2b или другим компонентам препарата;
— новорожденные от 0 до 28 дней (ввиду отсутствия клинических данных).

Случаи передозировки препарата Генферон Лайт до настоящего времени не зарегистрированы.

После закапывания рекомендуется помассировать пальцами крылья носа в течение нескольких минут для равномерного распределения препарата в носовой полости. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Влияние препарата Генферон Лайт на выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций (управление транспортными средствами, машинным оборудованием и т.п.), не изучалось.

Не рекомендуется одновременное применение интраназальных сосудосуживающих препаратов, поскольку это вызывает дополнительную сухость слизистой оболочки полости носа.

class=»h4-mobile»>

В сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 до 8°С. В пределах указанного срока годности пациенты могут хранить препарат после вскрытия в течение 7 недель при температуре от 2 до 8°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности — 2 года.

показания и противопоказания, состав и дозировка – АптекаМос

Лекарственные формы

капли 5мл
капли 10мл

Международное непатентованное название

?

Интерферон альфа-2b+Дифенгидрамин

Состав Офтальмоферон капли 10мл

1 мл препарата содержит: Действующие вещества: интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный не менее 10000 МЕ, дифенгидрамина гидрохлорид (димедрол) 1,0 мг.
Вспомогательные вещества: борная кислота 3,1 мг, динатрия эдетат 0,4 мг, натрия хлорид 2,2 мг, натрия ацетат 7,0 мг, гипромеллоза 3,0 мг, повидон-8 тыс 5 мг, макрогол 4000 50 мг, вода очищенная до 1 мл.

Группа

?

Противовирусные — интерфероны

Производители

ФирнМ(Россия)

Показания к применению Офтальмоферон капли 10мл

Аденовирусные, геморрагические (энтеровирусные), герпетические конъюнктивиты. Аденовирусные, герпетические (везикулярный, точечный, древовидный, картообразный) кератиты. Герпетический стромальный кератит с изъязвлением роговицы и без изъязвления. Аденовирусные и герпетические кератоконъюнктивиты. Герпетические увеиты. Герпетические кератоувеиты (с изъязвлением и без него). Синдром «сухого» глаза. Профилактика болезни трансплантата и предупреждение рецидива герпетического кератита после кератопластики.
Профилактика и лечение осложнений после эксимерлазерной рефракционной хирургии роговицы.

Способ применения и дозировка Офтальмоферон капли 10мл

При вирусных поражениях глаз у взрослых и детей в острой стадии заболевания препарат закапывают в конъюнктивальный мешок по 1-2 капли до 6-8 раз в день. По мере купирования воспалительного процесса число закапываний уменьшают до 2-3 раз в день, до исчезновения симптомов заболевания. При синдроме «сухого» глаза препарат применяют ежедневно, закапывая в больной глаз по 1- 2 капли 2 раза в день до 25-30 дней до исчезновения симптомов заболевания.
Для профилактики и лечения осложнений после эксимерлазерной рефракционной хирургии роговицы препарат применяют ежедневно, закапывая в глаз по 1-2 капли 2 раза в день, начиная со дня операции в течение 10 дней.
Для профилактики болезни трансплантата и предупреждения рецидива герпетического кератита после кератопластики препарат применяют ежедневно, закапывая по 1-2 капли в оперированный глаз 3-4 раза в день в течение первых двух недель после операции

Противопоказания Офтальмоферон капли 10мл

Индивидуальная непереносимость компонентов препарата.
Применение при беременности и лактации: Применение препарата в период беременности и лактации возможно только по назначению лечащего врача, если ожидаемый эффект превышает риск развития осложнений у плода и новорожденных.

Фармакологическое действие

Офтальмоферон® является комбинированным лекарственным средством, содержащим в своем составе противовирусное и иммуномодулирующее средство — интерферон альфа-2Ь человеческий рекомбинантный и антигистаминное средство — дифенгидрамин. Фармакодинамика: Интерферон человеческий рекомбинантный альфа-2b обладает широким спектром противовирусной активности, иммуномодулирующим, антипролиферативным действием. Дифенгидрамин — блокатор Н1 -гистаминовых рецепторов, оказывает противоаллергическое действие, уменьшает отек и зуд конъюнктивы.
Фармакокинетика: При местном применении препарат не подвергается системной адсорбции. Концентрация действующих веществ, достигаемая в крови, значительно ниже предела обнаружения (предел определения интерферона альфа-2b — 1-2 МЕ/мл) и не имеет клинической значимости. Сведений о степени проникновения дифенгидрамина в различные ткани глаза после местного применения нет.

Побочное действие Офтальмоферон капли 10мл

Не отмечено.

Передозировка

Случаи передозировки препарата не выявлены.

Взаимодействие Офтальмоферон капли 10мл

Препарат совместим и хорошо сочетается с противовоспалительными, антибактериальными, кортикостероидными, репаративными глазными лекарственными средствами — стимуляторами регенерации роговицы и препаратами слезозаместительной терации.

Особые указания

Пациенты, использующие контактные линзы, должны закапывать препарат только при снятых линзах и могут надеть их через 15-20 минут после закапывания препарата.
Сразу после инстилляции возможна нечеткость зрительного восприятия, поэтому рекомендуется приступать к управлению транспортными средствами или работе с механизмами через несколько минут после закапывания препарата.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света, в недоступном для детей месте, при температуре от 2 до 8 °С.

Интерферон капли инструкция по применению для детей

П/к, в/м; максимальные дозы — в/в капельно, медленно (в течение 30-60 мин). Необходимую дозу предварительно разводят 50 мл 0.9% раствора NaCl (12 млн МЕ).
При волосатоклеточном лейкозе рекомендуемая начальная доза — по 3 млн МЕ в сутки в течение 6 мес. В случае неэффективности терапии препарат отменяют; если наблюдается положительная динамика, то следует продолжать лечение вплоть до улучшения гематологических показателей, а после достижения стабильности проводят терапию еще в течение 3 мес по 3 млн МЕ 3 раза в неделю.
При множественной миеломе начальная доза — 3 млн МЕ 3 раза в неделю с еженедельным увеличением до максимально переносимой дозы — 9-18 млн МЕ 3 раза в неделю. Данный режим следует поддерживать в течение неограниченного времени, кроме тех случаев, когда заболевание развивается слишком быстро или появляется непереносимость препарата пациентом. При неходжкинской лимфоме начальная доза — 3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 2 нед, далее рекомендуемая доза — 6 млн МЕ 3 раза в неделю; с 14 нед — 3 млн МЕ 3 раза в неделю.
Поддерживающая терапия после стандартной химиотерапии (с лучевой терапией или без) — 3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение не менее 12 мес. При кожной T — клеточной лимфоме: — 1-3 день — 3 млн МЕ/су т, 4-6 день — 9 млн МЕ/сут, 7-84 день — 18 млн МЕ/сут; поддерживающая доза — максимально переносимая (не более 18 млн МЕ) 3 раза в неделю. При хроническом миелолейкозе и тромбоцитозе при хроническом миелолейкозе: 1-3 день — 3 млн МЕ/сут, 4-6 день — 6 млн МЕ/сут, 7-84 день — 9 млн МЕ/сут, курс — 8-12 нед. После стабилизации количества лейкоцитов кратность введения — 3 раза в неделю. Данный режим следует поддерживать в течение неограниченного времени, кроме тех случаев, когда заболевание развивается слишком быстро или появляется непереносимость препарата пациентом.
При тромбоцитозе при миелопролиферативных заболеваниях (кроме хронического миелолейкоза): 1-3 день — 3 млн МЕ/сут, 4-30 день — 6 млн МЕ/ сут.
При саркоме Капоши: 1-3 день — 3 млн МЕ/сут, 4-6 день — 9 млн МЕ/сут, 7-9 день — 18 млн МЕ/сут, при переносимости 10-84 день — до 36 млн МЕ/сут; поддерживающая доза — максимально переносимая (не более 36 млн МЕ) 3 раза в неделю.
При почечной карциноме: 1-3 день — 3 млн МЕ/сут, 4-6 день — 9 млн МЕ/ сут, 7-9 день — 18 млн МЕ/сут, при переносимости 10-84 день — до 36 млн МЕ/сут; поддерживающая доза — максимально переносимая (не более 36 млн МЕ) 3 раза в неделю; продолжительность лечения составляет от 8-12 нед до 16 мес. При комбинированной терапии с винбластином — 3 млн МЕ 3 раза в неделю, во вторую неделю — 9 млн МЕ 3 раза в неделю, затем по 18 млн МЕ 3 раза в неделю. В течение этого периода винбластин вводится в дозе 0.1 мг/кг 1 раз в неделю. Продолжительность терапии — 3-12 мес. В случае полной ремиссии лечение можно прекратить через 3 мес после ее наступления.
Меланома — 18 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 8-12 нед; поддерживающая доза — 18 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 8-12 нед; при наличии положительного эффекта терапию продолжают до 17 мес, при отсутствии — прекращают.
При остром гепатите B (легких, среднетяжелых и тяжелых формах) назначают по 1 млн МЕ 2 раза в сутки в течение 5-6 дней, затем еще в течение 5 дней вводят по 1 млн МЕ/сут. При необходимости курс лечения может быть продолжен — по 1 млн МЕ 2 раза в неделю в течение 2 нед. Курсовая доза — 15-21 млн МЕ.
При хроническом активном гепатите В (в т.ч. дельта-положительном хроническом гепатите В) рекомендуемая доза — 4.5 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 4-6 мес. Если количество маркеров репликации вируса или поверхностного антигена вируса гепатита В не уменьшается после 1 мес лечения, то следует увеличить дозу до 6 млн МЕ 3 раза в неделю. При отсутствии улучшения через 3-4 мес курс лечения следует прекратить. При хроническом гепатите С назначают по 3-6 млн МЕ 3 раза в неделю, продолжительность лечения — до 3 мес; поддерживающая доза — 3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение еще 3-9 мес (для закрепления ремиссии больным с нормализовавшейся активностью АЛТ в плазме). Если в течение 16 нед от начала терапии не наступает снижение активности «печеночных» трансаминаз, то лечение следует прекратить.
При остроконечных кондиломах доза составляет 0.1-1 млн МЕ (в зависимости от площади поражения) 3 раза в неделю. Препарат вводят тонкой иглой в основание поврежденного участка; следует подсчитывать количество повреждений для расчета общей одномоментно вводимой дозы, которая не должна превышать 3 млн МЕ. Каждый цикл терапии включает введение 3 доз в неделю в течение 3 нед. Улучшение обычно отмечается через 4-6 нед от начала первого цикла терапии. В некоторых случаях следует повторить цикл лечения с использованием аналогичных доз. При клещевом энцефалите (в т.ч. при менингеальной форме) вводят по 1-3 млн МЕ 2 раза в сутки в течение 10 дней. Затем переходят на поддерживающую терапию по 1-3 млн МЕ через каждые 2 дня 5 раз. Первичный и вторичный тромбоцитоз — 2 млн МЕ/сут 5 дней в неделю в течение 4-5 нед. Если число тромбоцитов через 2 нед не уменьшится, дозу увеличивают до 3 млн МЕ/сут, при отсутствии эффекта к концу 3 нед дозу повышают до 6 млн МЕ/сут. При исходной тромбоцитопении (менее 15 G/л) начальная доза — 0. 5 млн МЕ/сут.
При переходной фазе хронического гранулоцитарного лейкоза и миелофиброза — 1-3 млн МЕ в день по схеме.
Местно. Интраназально (содержимое ампулы растворяют в 2 мл дистиллированной воды — 40 кап), для лечения гриппа и ОРВИ в первые часы заболевания закапывают в каждый носовой ход по 3-4 кап (около 0.2 мл) каждые 15-20 мин в течение 3-4 ч, затем 4-5 раз в сутки в течение 3-4 сут. Для профилактики гриппа и ОРВИ — по 5 кап 2 раза в сутки (пока сохраняется опасность инфицирования).
В конъюнктивальный мешок: содержимое ампулы растворяют в 1 мл стерильной дистиллированной воды. В острой стадии заболевания закапывают по 2-3 кап (около 0.1 мл) в каждый глаз 3-10 раз в день в сочетании с симптоматическим лечением. По мере стихания воспалительного процесса число закапываний уменьшают до 5-6 раз в день. Курс лечения — 12-14 дней, при необходимости — до 30 дней.
Ректально. При геморрагической лихорадке с почечным синдромом и вторичных клеточных иммунодефицитных состояниях назначают в суточной дозе 120 тыс. МЕ (1 свеча 4 раза в сутки с перерывом в 6 ч) либо по 60 тыс. МЕ 2 раза в сутки с перерывом 8 ч). Курс лечения — 7-14 дней. При остром гепатите В у детей назначают по схеме: с 1 по 3 день — по 40 тыс. МЕ 2 раза в день, с 4 по 7 день — 40 тыс. МЕ 1 раз в день, с 8 по 14 день — 40 тыс. МЕ через день. Курс лечения — не более 14 сут. Курсовя доза — 560 тыс. МЕ.

Интерферон для детей мазь. Для профилактики ОРЗ необходимо смазывать носик два раза в день, каждые 12 часов. В качестве лечения интерфероновую мазь используют 2 раза в день по 0,5 г на протяжении 2 недель. Следующие недели сокращают количество этих процедур до 3 раз в неделю. ВИФЕРОН Мазь применяется для лечения ОРВИ и герпеса различной локализации. Интерферон, входящий в состав препарата, блокирует размножение вируса, а наличие витамина Е обеспечивает ранозаживляющее действие. ВИФЕРОН Мазь корректирует показатели местного иммунитета, позволяя. 21 мар а мне врач педиатр хорошая знакомая со 2й гор больницы отменила мазь эту сказала лучше интерферон капли в нос. Это спам. ОтветитьНравится. 21 марта Кысямба Алматы · Злата. Маринчикда у нас гордо не проходит. Это спам. ОтветитьНравится. 21 марта

Интерферон человеческий рекомбинантный альфа-2b обладает выраженными противовирусными, антипролиферативными иммуномодулирующими свойствами.

Как принимать интерферон детям?

В присутствии вспомогательных веществ, входящих в состав препарата антиоксидант токоферола ацетатавозрастает специфическая противовирусная активность интерферона человеческого рекомбинантного альфа-2b, усиливается его иммуномодулирующее действие стимуляция фагоцитарной функции интерфероновая мазь для детей инструкция в очагах поражения. Фармакокинетика При наружном и местном применении системная абсорбция интерферона низкая.

Показания к применению Для лечения герпетических инфекций Herpes simplex 1-го и 2-го типа кожи и слизистых оболочек различной локализации. В составе комплексной терапии гриппа и других ОРВИ у детей в возрасте от 1 года.

Как лечить красное горло грудничку.

As easily to treat the red throatSea-buckthorn oil

Рекомендуется начинать лечение сразу при появлении первых признаков поражений кожи и слизистых оболочек зуд, жжение, покраснение. При лечении рецидивирующего герпеса желательно начинать лечение в продромальном периоде или в самом начале появления признаков рецидива.

Вскрытая алюминиевая туба хранится в холодильнике 1 месяц.

Вскрытую полистироловую банку хранить в холодильнике не более 14 дней. Применение во время беременности и кормления грудью Поскольку при наружном и местном применении системная абсорбция интерферона низкая и препарат оказывает действие только в очаге поражения, возможно применение препарата ВИФЕРОН Мазь в период беременности и кормления грудью.

При нанесении на слизистую оболочку носа побочные эффекты ринорея, чихание, жжение слизистой оболочки носа носят слабый и преходящий характер и самостоятельно исчезают после отмены препарата. Противопоказания Индивидуальная непереносимость компонентов препарата. Детский возраст до 1 года. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Препарат ВИФЕРОН Мазь для наружного и местного применения совместим и хорошо сочетается со всеми лекарственными препаратами, применяемыми при лечении ОРВИ, включая грипп, вирусных герпетических поражений кожи и слизистых оболочек.

Условия транспортирования и хранения Транспортирование и хранение в соответствии с СП 3. Хранить в недоступном для детей месте. Интерферон для детей стал незаменимым средством при эпидемиях интерфероновая мазь для детей инструкция, ОРВИ. Да, эффективность препарата высока.

Но за счет чего происходит выздоровление?

Каким образом это лекарственное средство способно бороться с вирусами так мощно? Насколько безвреден препарат для детей? Дата рождения интерферона — год. Именно тогда британскими учеными были выделены и определены белковые молекулы, которые вырабатываются в организме в ответ на вторжение вирусной инфекции и других вредоносных тел. Эти белки синтезируются не только клетками иммунной системы, но и всеми клетками тела. Организм активизирует свои природные силы, чтобы прекратить репликацию вируса и уничтожить.

Если бы каждый ребенок впрочем, как и взрослый обладал с рождения отменным здоровьем, отличным иммунитетом, почти любое заболевание не представляло бы для него никакой угрозы.

Организм в считаные часы расправлялся бы с вирусами и бактериями. Но здоровье современных детей не радует. Следствием этого становится увеличение количества простудных заболеваний в год, внезапные аллергии.

Сегодня ребенок может переболеть гриппом и ОРВИ до раз за год. Большинство родителей готовы скормить маленькому ребенку горсть антибиотиков, но с опаской используют интерфероны.

Но интерфероновая мазь для детей инструкция белок абсолютно родственен человеческому организму. Это природное соединение, его побочные эффекты значительно снижены, а имеющиеся — не представляют особенной угрозы. Благодаря своевременному применению интерферона можно избежать интерфероновая мазь для детей инструкция заболевания в период эпидемии или же снизить тяжесть болезни на любом ее этапе.

Современная медицина не до конца изучила спектр его влияния. Простуда, грипп, тонзиллит и ларингит, гепатит, СПИД — любое вирусное, некоторые бактериальные и аутоиммунные заболевания без помощи интерферона не лечатся.

Да, эти белки-защитники должны вырабатываться организмом, но в необходимой мере этого не происходит. Промышленные препараты не менее эффективны. Сначала их изготавливали исключительно из донорской крови, но с течением времени перешли на генно-инженерный способ, который дешевле и качественнее. Интерферон для детей выпускается в форме мазей, каплей, свечей и в ампулах. Инструкция к каждому из этих лекарственных препаратов указывает рекомендуемую дозировку и дает другие разъяснения по применению.

Использование интерферона возможно даже для новорожденных детей. Самолечением заниматься не. Хрупкий организм малыша нуждается в квалифицированной помощи, а не в неуемном стремлении заботливых родителей избавить кроху от страданий. Препарат в ампулах — идеальное средство профилактики и лечения вирусных заболеваний. С целью профилактики необходимо закапывать в каждую ноздрю ребенка по 5 капель раствора. Раствор изготавливается следующим образом: Процедуру проводят дважды в день, промежуток между закапываниями — 6 часов.

Виферон капли в нос инструкция — AllRus.News

Показания к применению, способ применения, побочные действия, противопоказания, беременность, передозировка. Виферон инструкция по применению. Фармакология, показания к применению, противопоказания, способ. Капли в нос для детей в профилактических целях закапывают по 5 капель два. Капли, мазь и гель Виферон в нос как применять противовирусные. Виферон капли в нос инструкция. И если во лаферобион капли в нос для детей инструкция раз. 10МЛ 1, доставка по Москве, интернетаптека. Мазь Виферон для детей инструкция. Ректальные свечи Виферон воздействуют на организм системно, обладают высокой профилактической и лечебной активностью в отношении возбудителей острых. Виферон, кстати, особенно трудно давался. Лекарственный препарат Виферон мазь имеет желтый, желтобелый цвет. Если честно, в моем понимании капли в нос это готовые капли с пипеткой, которые просто берешь и капаешь. Инструкция по применению Виферон свечей гласит, что действие препарата основано нанет ничего. ВИФЕРОН инструкция по применению и описание препарата, отзывы о препарате ВИФЕРОН. Реально капли в нос бывают лишь нескольких видов, и лекарства каждой группы отличаются разве что упаковкой. Кондиционер тошиба инструкция по эксплуатации. В инструкции Гриппферона подробно описаны способ применения капель. Виферон отличается от Гриппферона методом получения, лекарственными формами, дозировками, составом и. Инструкция по применению в качестве. Интраназальная форма препарата Ингарон применяется при первых симптомах гриппа и ОРВИ. Купила, прочитала инструкцию, ничего такого там не написано, да и запах ужасный. До года только интерферон в каплях, виферон свечи и. Виферон и гриппферон содержат интерфероны группы альфа. Суппозитории Виферон инструкция по применению Виферон. Генферон или Виферон для детей, что лучше и. Виферон свечи для детей и является современным 21 окт 2014 Противовирусные капли в нос назальные спреи и мази. Виферон V инструкция по применению, цена Виферона. Инструкция по применению гласит, что. Фармакологические свойства и состав Нафтизина, в каких случаях назначаются эти капли. Инструкция по применению отзывы инструкция Препарат Интерферон капли в нос. Закапывание сложных капель в нос для детей инструкция рекомендует после предварительного орошения слизистой. Копирование этой страницы Капли в нос Деринат. Виферон гласит, что ее следует наносить довольно тонким слоем на оболочку носа трижды в день детям от 1 до 2 лет по. Виферон капли в нос инструкция G Документи


Перед использованием средства следует вначале приготовить раствор. Протаргол капли в нос инструкция. Виферон тоже рекомбинантный интерферон и тоже выпускаемый в свечах.

Клинические рекомендации по медицинскому ведению гепатита C

E.

Лечение гепатита C

Основная цель терапии ВГС — достичь УВО, определяемого как неопределяемая РНК ВГС через 6 месяцев после прекращения противовирусной терапии. Вторичные цели противовирусной терапии включают улучшение гистологии, качества жизни и профилактику гепатоцеллюлярной карциномы. Противовирусная терапия одобрена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для пациентов с постоянно аномальными ферментами печени, обнаруживаемой РНК HCV и аномальной биопсией печени.Последние данные показали, что пациенты с нормальными ферментами печени, определяемой РНК HCV и аномальной биопсией печени реагируют на терапию с такой же скоростью, как и пациенты с аномальными ферментами печени. 55

За последнее десятилетие эффективность лечения ВГС повысилась. Первоначальное лечение, состоящее из интерферона альфа, было заменено пегилированным интерфероном, а теперь — комбинированной терапией с использованием пегилированного интерферона и рибавирина. Эффективность варьируется в зависимости от множества факторов, особенно вирусного генотипа, но можно ожидать достижения устойчивого подавления вируса у 50% пациентов (см. Рисунок 2).

Рисунок 2.

1. Обследование и лечение пациента

Рекомендации

Лечение следует рассматривать для всех пациентов с определяемой РНК ВГС и аномальной биопсией печени, независимо от наличия или отсутствия повышения уровня печеночных ферментов.

Перед принятием решения о лечении пациенты должны быть обследованы с помощью РНК ВГС, генотипа ВГС, ферментов печени (АЛТ) и биопсии печени, если нет противопоказаний.Решение о начале противовирусной терапии должно приниматься на основании желания пациентки пройти курс лечения, способности регулярно посещать приемы и согласия использовать противозачаточные средства для предотвращения беременности. Решение о начале противовирусной терапии должно приниматься на индивидуальной основе с учетом тяжести заболевания печени, сопутствующих заболеваний, возможности серьезных побочных эффектов и вероятности ответа.

Пациенты с инфекцией ВГС, получающие поддерживающую терапию метадоном, не должны считаться непригодными для лечения.

Лечение активно употребляющего инъекционные наркотики не противопоказано и может быть целесообразным при некоторых обстоятельствах. Пациенты с хорошо контролируемыми психическими расстройствами в анамнезе могут быть отличными кандидатами на противовирусную терапию и должны находиться под наблюдением квалифицированного специалиста в области психического здоровья.

Пациентам с коинфекцией ВИЧ / ВГС следует предлагать лечение пегилированным интерфероном и рибавирином, если нет противопоказаний. Пациенты с коинфекцией ВИЧ / ВГС должны лечиться специалистами по обоим вирусам.Основные принципы ведения ВГС не должны меняться, но поставщик медицинских услуг должен быть готов к возможной гепатотоксичности и лекарственным взаимодействиям. Дополнительные рекомендации для пациентов с коинфекцией ВИЧ / ВГС представлены по адресу: КРИТЕРИИ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ ВЗРОСЛЫМ С ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ

Все пациенты с инфекцией ХГС являются кандидатами на противовирусную терапию. Эти пациенты определяются с помощью определяемой сывороточной РНК HCV и аномальной биопсии печени, соответствующей хроническому заболеванию печени. Лечение рекомендуется пациентам со значительным воспалением или фиброзом. 23

Противовирусная терапия имеет относительно немного противопоказаний, хотя решение о ее начале следует принимать после того, как пациент понимает риски и преимущества пегилированного интерферона и рибавирина. Текущие абсолютные противопоказания к комбинированной терапии включают известную гиперчувствительность к пегилированному интерферону и / или рибавирину, аутоиммунный гепатит, декомпенсированное заболевание печени, беременных женщин, мужчин, женщины-партнеры которых беременны, и пациентов с гемоглобинопатиями. 56,57 Многие пациенты с гепатитом С также страдают психическим заболеванием, например депрессией. Неконтролируемое психическое заболевание и суицидальные мысли или попытки являются противопоказаниями к противовирусной терапии. Пациенты с отдаленной историей суицидальных мыслей или попыток требуют дальнейшего обследования для оценки пригодности для лечения. С другой стороны, пациенты, у которых
психические расстройства находятся под контролем, и те, за которыми регулярно наблюдают психиатры, часто являются отличными кандидатами на противовирусную терапию.

IDU — самый распространенный способ заражения HCV-инфекцией. Пациенты, в анамнезе употреблявшие инъекционные наркотики, которые больше не употребляют рекреационные инъекционные наркотики, проходят лечение в соответствии с указаниями, указанными выше. Не было показано, что использование метадона отрицательно влияет на частоту УВО или мешает пациенту соблюдать режим приема лекарств. Пациентам, включенным в программы поддерживающей терапии метадоном, следует рассмотреть возможность получения противовирусной терапии. 58

Лечение активно употребляющих инъекционные наркотики является спорным вопросом и вызывает опасения, связанные с соблюдением режима терапии и возможностью повторного инфицирования. Пациентам, активно употребляющим инъекционные наркотики, следует предлагать консультации по вопросам употребления наркотиков и психиатрическую поддержку. Как и для всех пациентов, лечение лица, активно употребляющего инъекционные наркотики, должно основываться на желании пациента пройти курс лечения, способности регулярно посещать приемы для тщательного наблюдения и согласии на использование противозачаточных средств для предотвращения беременности.

2. Экологическая оценка и поддержка

Экологическая поддержка — важная часть оценки состояния пациента, поскольку лечение может длиться до одного года, а побочные эффекты лечения могут вывести пациентов из строя.До начала лечения необходимо выяснить жилищные условия пациента и семейный доход. Бездомность может быть серьезной проблемой, и потребность в сети поддержки для таких пациентов должна быть оценена и организована до начала лечения. Кроме того, большинство препаратов пегилированного интерферона теперь требуют охлаждения. Семейные встречи могут быть полезны для подготовки членов семьи к побочным эффектам лечения. Нейропсихиатрические побочные эффекты, такие как раздражительность и враждебность, могут неожиданно обострить отношения.Эти проблемы можно оценить с помощью социальных служб. Семья и друзья могут нуждаться в помощи в повседневных делах, включая транспортировку на прием к врачу.
Медсестры на дому и ведущие дела могут быть полезны в оказании поддержки на дому.

3. Начало лечения

Рекомендации

Перед лечением пациенты должны пройти базовый общий анализ крови (CBC), биохимические анализы, уровень креатинина в сыворотке крови, тесты функции щитовидной железы, тесты на беременность у женщин, тестирование на ВИЧ, консультирование по вопросам контрацепции для мужчин и женщин и скрининг на депрессию.

До начала лечения пациенты должны быть проинформированы о возможных побочных эффектах терапии, чтобы они могли предвидеть эти побочные эффекты и справляться с ними.

Лечением выбора для пациентов с хронической инфекцией гепатита С является комбинация пегилированного интерферона и рибавирина. Пациенты, инфицированные генотипом 1 или 4, должны в течение 48 недель лечиться комбинацией пегилированного интерферона и рибавирина. Доза рибавирина должна составлять 1000 мг в день для пациентов с массой тела менее 75 кг и 1200 мг в день для пациентов с массой тела более 75 кг.

Пациенты, инфицированные генотипом 2 или 3, должны лечиться в течение 24 недель комбинацией пегилированного интерферона и рибавирина. Доза рибавирина должна составлять 800 мг в сутки.

В США лицензированы несколько препаратов для лечения ХГС. Эти агенты включают интерферон альфа-2а, интерферон альфа-2b, интерферон альфа кон-1 и интерферон альфа-2b в комбинации с рибавирином; пегилированный интерферон альфа-2b отдельно и в комбинации с рибавирином; и интерферон альфа-2b и пегилированный интерферон альфа-2а отдельно и в комбинации с рибавирином. Данные нескольких клинических испытаний однозначно подтверждают использование пегилированного интерферона в комбинации с рибавирином.

Пегилированный интерферон стал крупным достижением в лечении ХГС. Концепция пегилирования интерферона заключается в получении молекулы, которая поддерживает более длительные терапевтические концентрации за счет оптимизации как абсорбции, так и распределения при одновременном снижении скорости клиренса и замедлении протеолиза. Это достигается путем добавления молекулы полиэтиленгликоля [PEG] к стандартному интерферону посредством ковалентной связи.Эта молекула ПЭГ представляет собой нетоксичный полимер, который легко выводится с мочой. Молекула ПЭГ может быть линейной или разветвленной. Более крупные молекулы ПЭГ вызывают большее снижение почечного клиренса и обеспечивают большее подкожное всасывание.

Две пегилированные молекулы в настоящее время используются в США. Пегилированный интерферон альфа-2b (Peg-Intron; Schering-Plough) представляет собой линейную молекулу 12 кДа, а пегилированный интерферон альфа-2а (Pegasys; Roche) представляет собой молекулу с разветвленной цепью 40 кДа. Оба эти продукта производятся с использованием технологии рекомбинантной ДНК в системе Escherichia coli.Оба продукта имеют максимальные концентрации, зависящие от дозы. Пегилированный интерферон альфа-2a вводится в виде фиксированной дозы, тогда как пегилированный интерферон альфа-2b дозируется в зависимости от веса пациента.

В одном исследовании сравнивали один раз в неделю пегилированный интерферон альфа-2а со стандартным интерфероном альфа-2а три раза в неделю в течение 48 недель у ранее нелеченных пациентов с гепатитом С. 59 Частота УВО в группе пегилированного интерферона составляла 39% по сравнению с 19 % скорости ответа в группе стандартного интерферона.Частота УВО у пациентов с генотипом 1, получавших пегинтерферон альфа-2а, составила 28%. Частота и тяжесть нежелательных явлений были одинаковыми в обеих группах. Факторы до лечения, которые были связаны с устойчивым вирусологическим ответом в этом исследовании, в порядке значимости, включают генотип, отличный от типа 1, коэффициент АЛТ более трех, уровень РНК ВГС менее двух миллионов копий (Cobas Amplicor HCV-PCR version 2; Roche ), площадь поверхности тела менее 2 метров, отсутствие мостового фиброза или цирроза и возраст менее 40 лет. Побочные эффекты были меньше в группе, получавшей пегилированный
интерфероном альфа-2а, чем в группе, получавшей стандартную терапию интерфероном.

О самых высоких показателях УВО у пациентов с хроническим гепатитом С, ранее не получавших лечения, сообщалось при применении комбинации пегилированного интерферона и рибавирина. В одном исследовании с участием 1530 пациентов сообщалось о 54% ​​УВО у пациентов, получавших пегилированный интерферон альфа-2b плюс рибавирин. 60 Это сравнивалось с 47% УВО у пациентов, получавших стандартный интерферон плюс рибавирин три раза в неделю.Частота ответа на пегилированный интерферон альфа-2b плюс рибавирин для генотипов 1 и не-1 составила 42% и 82% соответственно. 2 При ретроспективном анализе данных авторы сообщают, что пациенты, получавшие более 10,6 мг / кг рибавирина, имели более высокие показатели устойчивого ответа, независимо от группы лечения. Другое исследование показало, что пациенты с генотипом, отличным от типа 1, независимо от дозы рибавирина и продолжительности лечения, имели устойчивый ответ на 80%, что привело к рекомендации, что пациенты, не относящиеся к типу 1, могут использовать дозу рибавирина только 800 мг и могут прекратить лечение. лечение через 24 недели. 61

Побочные эффекты между группами, получавшими пегилированный интерферон альфа-2b и стандартный интерферон, были сходными, хотя в группе, получавшей пегилированный интерферон альфа-2b, было значительно больше лихорадки, потери веса, тошноты и реакций в месте инъекции. Несколько исследований документально подтвердили снижение устойчивой вирусной реакции у афроамериканцев, инфицированных гепатитом С, по сравнению с европейцами и американцами азиатского происхождения. В одном проспективном исследовании, оценивающем частоту УВО афроамериканцев и белых, получавших пегилированный интерферон альфа-2а плюс рибавирин в течение 48 недель, сообщалось, что ответ составил 26% для чернокожих по сравнению с 39% для белых. 62

4. Мониторинг во время лечения

Рекомендации

Пациентам, у которых не достигается вирусологическое подавление или снижение уровня РНК HCV на 2 log за 12 недель, лечение может быть прекращено, хотя следует учитывать такие факторы, как степень фиброза и переносимость терапии.

Пациенты должны пройти общий анализ крови и биохимические анализы через 2 недели после начала лечения, чтобы оценить потенциальную токсичность. Общий анализ крови, биохимические исследования и тесты на беременность у женщин должны проводиться в плановом порядке при каждом последующем посещении, а не реже, чем каждые 4-6 недель во время лечения.

Пациентам, у которых в конце лечения достигнут вирусологический ответ, необходимо провести тестирование на РНК ВГС через 24 недели после прекращения лечения для оценки УВО.

Эритропоэтин альфа и гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF) могут использоваться для лечения анемии и нейтропении соответственно, чтобы поддерживать пациента на полных дозах лекарств.

Провайдеры должны ссылаться на полное обсуждение побочных эффектов лечения гепатита С в Приложении A.

Один анализ пегилированного интерферона альфа-2b плюс рибавирин показал, что у пациентов с генотипом 1, у которых не было ни эрадикации вируса, ни снижения исходного уровня РНК ВГС более чем на 2 log за 12 недель терапии, вероятность достижения УВО была <1%. Пациенты, у которых не достигается этот «ранний вирусный ответ», могут быть прекращены. Это действие экономически эффективно и может улучшить качество жизни пациентов. 63 Ключевым фактором в достижении устойчивого вирусного ответа на пегилированный интерферон и рибавирин, по-видимому, является способность пациента соблюдать режим лечения.Соблюдение режима лечения напрямую связано с побочными эффектами и переносимостью. Лучшее понимание токсичности и побочных эффектов комбинированной терапии и их лечения должно привести к лучшим результатам. Общие побочные эффекты терапии пегилированным интерфероном и рибавирином включают развитие:
симптомов гриппа, усталости, алопеции, сыпи, кашля, бессонницы, анорексии, заболеваний щитовидной железы, реакций в месте инъекции, нарушений зрения, анемии, нейтропении и тромбоцитопении. Редко при терапии альфа-интерфероном и рибавирином наблюдались колит, панкреатит и тяжелое заболевание легких. 56,57

Рибавирин может вызвать врожденные дефекты и / или смерть обнаженного плода. Следует проявлять особую осторожность, чтобы избежать беременности у пациенток и женщин-партнеров пациентов-мужчин, принимающих пегилированный интерферон плюс рибавирин. Терапию рибавирином нельзя начинать, если отчет об отрицательном результате теста на беременность не был получен непосредственно перед началом терапии. Женщины детородного возраста и мужчины должны использовать две формы эффективных контрацептивов во время лечения и в течение не менее шести месяцев после завершения лечения.Ежемесячные тесты на беременность должны проводиться в плановом порядке на протяжении всего периода лечения и последующего наблюдения. 64

Было обнаружено, что пегилированный интерферон и рибавирин безопасны и эффективны при моноинфекции ВГС и при коинфекции ВИЧ. 2,61 Безопасность и эффективность не были установлены у пациентов, которым была проведена трансплантация печени или других органов, у пациентов, которым не удалось добиться другого лечения альфа-интерфероном, и у пациентов в возрасте до 18 лет. 56,57

Нейтропения обычно наблюдается при приеме пегилированного интерферона альфа-2b и у 18% пациентов, получавших пегилированный интерферон на 1.5 мкг / кг потребовало снижения дозы из-за значительной нейтропении. Анемия, вызванная рибавирином, также была обычным явлением. Снижение дозы рибавирина наблюдалось у 9% пациентов, получавших пегилированный интерферон 1,5 мкг / кг в сочетании с 800 мг рибавирина, и у 13% пациентов, получавших стандартный интерферон и 1000-1200 мг рибавирина.

5. Повторное лечение пациентов, ранее леченных от гепатита С

Рекомендации

Повторное лечение неадекватно леченных пациентов рекомендуется с помощью комбинации пегилированного интерферона и рибавирина.

Следует настоятельно рассмотреть возможность повторного лечения пациентов, не отвечающих на лечение, или пациентов с рецидивом на противовирусную терапию, отличную от комбинации пегилированного интерферона и рибавирина.

Повторное лечение пациентов, которые не ответили на предыдущую терапию

Большая часть пациентов с гепатитом С попадает в категорию тех, кто ранее не отвечал на терапию. У этих пациентов должен быть собран тщательный анамнез, чтобы определить, следует ли рассматривать возможность повторного лечения.Пациенты, не ответившие на терапию, делятся на три основные категории: (1) те, кто неадекватно или ненадлежащим образом лечился изначально, (2) не ответившие на терапию и (3) пациенты с рецидивом. Кроме того, пациенты могут попадать в любую из этих трех категорий после лечения монотерапией интерфероном, три раза в неделю интерфероном плюс рибавирин или пегилированным интерфероном плюс рибавирин.

Повторное лечение пациентов, не получающих надлежащего или ненадлежащего лечения

Неадекватно пролеченные пациенты — это пациенты, которые либо получали меньше рекомендованных доз интерферона или рибавирина, либо лечились в течение более короткого периода терапии, чтобы сделать соответствующую оценку их ответа.Важно, чтобы всем пролеченным пациентам было рекомендовано оставаться на исходных дозах интерферона или рибавирина, если только нежелательные эффекты не потребуют снижения дозы как минимум на 12 недель для оценки раннего вирусного ответа. Пациентам, получающим неадекватное лечение, следует рассмотреть возможность повторного лечения пегилированным интерфероном и рибавирином, если нет противопоказаний.

Повторное лечение неответчиков

У пациентов, ранее получавших монотерапию интерфероном, примерно 25-40% могут достичь УВО при лечении пегилированным интерфероном и рибавирином. 66,67 Приблизительно 10% пациентов, которые не ответили на лечение интерфероном плюс рибавирин три раза в неделю, будут иметь УВО с пегилированным интерфероном и рибавирином. Факторы, связанные с реакцией на повторное лечение, включают инфекцию, не относящуюся к генотипу 1, более низкие исходные уровни РНК ВГС, меньший фиброз при биопсии печени и не афроамериканскую расу. 66,67 В настоящее время нет опубликованных данных о повторном лечении пациентов, которые не реагируют на лечение пегилированным интерфероном и рибавирином.

Повторное лечение рецидивов

Рецидив определяется как повторное появление в сыворотке РНК ВГС у пациента с ранее неопределяемой РНК ВГС в конце противовирусной терапии. Рецидив после монотерапии интерфероном встречается чаще, чем рецидив после терапии комбинированным интерфероном и рибавирином или комбинированной терапии пегилированным интерфероном и рибавирином.

Крупные исследования показывают, что часто пациенты с рецидивом после монотерапии одним только интерфероном положительно реагируют на стандартный интерферон плюс рибавирин.Кажется разумным предположить, что такие пациенты с рецидивом будут реагировать на комбинацию пегилированного интерферона и рибавирина. Растущая проблема, с которой сегодня сталкиваются врачи, заключается в том, как подойти к пациенту с рецидивом после терапии комбинацией интерферона и рибавирина или комбинации пегилированного интерферона и рибавирина. К сожалению, в настоящее время доступно ограниченное количество данных для решения этой проблемы.

6. Лечение детей, инфицированных ВГС
Рекомендации

Диагностическая оценка наличия и тяжести инфекции ВГС, включая биопсию печени, должна выполняться у детей, как и у взрослых.

Терапия стандартным интерфероном и рибавирином может быть предложена детям в возрасте от 3 до 17 лет, если проводится под наблюдением опытных врачей.

Противовирусную терапию нельзя назначать детям младше трех лет.

Дети, инфицированные ВГС, с меньшей вероятностью проявляют симптомы и с большей вероятностью будут иметь нормальные или минимально отклоняющиеся от нормы тесты печени по сравнению со взрослыми. Как правило, у них медленнее прогрессирует прогрессирующее заболевание печени.Однако существует множество факторов, поддерживающих лечение инфекции ВГС у детей. Эти факторы включают ожидаемую длительную продолжительность инфекции после раннего заражения, относительно хорошую переносимость противовирусных препаратов и избежание социальной стигматизации. Тем не менее, тщательный отбор подходящих кандидатов для лечения важен. Если имеется противопоказание к текущим терапевтическим средствам, лечение следует приостановить, пока оно не исчезнет или пока не появятся новые препараты.Детям без противопоказаний к лекарствам
Используемый для гепатита C, следует пройти биопсию печени, чтобы определить наличие и степень фиброза. При отсутствии фиброза лечение можно отложить. Если присутствует какая-либо степень фиброза печени, следует рассмотреть возможность противовирусной терапии ВГС. В настоящее время в США единственной терапией, одобренной FDA для детей, является комбинация интерферона альфа-2b и рибавирина. Результаты нескольких исследований с использованием монотерапии интерфероном или комбинированной терапии стандартным интерфероном и рибавирином показывают, что показатели УВО такие же или более высокие, чем у взрослых.Дети обычно переносят терапию интерфероном лучше, чем взрослые; у небольшого числа детей, о которых сообщалось, до сих пор дозозависимая гемолитическая анемия была менее тяжелой, чем у взрослых. 68 Хотя данные по безопасности еще не получены, пегилированный интерферон в сочетании с рибавирином предлагает
Повышенная эффективность и его следует рассматривать у подростков старше 16 лет, находящихся в постпубертатном возрасте, или у детей младшего возраста в контексте клинических испытаний. В настоящее время проводятся многоцентровые испытания для определения безопасности и эффективности других форм терапии инфекции ВГС у детей. 68 Безопасность и фармакокинетика лечения гепатита С не были определены для детей младше 3 лет.

7. Лечение лиц с острой инфекцией гепатита С
Рекомендации

Хотя нет контролируемых исследований, рекомендующих лечение острой инфекции HCV, использование монотерапии пегилированным интерфероном может предотвратить развитие инфекции CHC, хотя продолжительность терапии все еще неизвестна.

Недостаточно данных, чтобы рекомендовать использование рибавирина в острых случаях.

Терапию следует отложить до 12 недель после воздействия, чтобы произошло спонтанное очищение, что позволит избежать терапии.

Острая фаза инфекции ВГС рассматривается как окно возможностей, во время которого можно предотвратить развитие хронического гепатита С и связанных с ним заболеваний. 22 Метаанализ испытаний различных схем монотерапии интерфероном альфа показал средний показатель УВО 42%, хотя качество этих испытаний было различным. 69

Острая инфекция ВГС редко встречается в клинической практике. Поэтому хорошо спланированных рандомизированных контролируемых исследований по лечению этого пациента мало. 70 В одном исследовании сообщалось, что интенсивное лечение острого гепатита С интерфероном альфа-2b привело к 98% УВО. Хотя не существует стандартной терапии для лечения острого гепатита С, это исследование убедительно свидетельствует о том, что лечение с помощью монотерапии интерфероном в дозах, превышающих стандартные, является высокоэффективным в искоренении острой инфекции. 71 В двух более недавних исследованиях сообщалось об эффективности монотерапии пегилированным интерфероном при остром гепатите C. 72,73 Эти исследования поддерживают начало терапии после начального периода ожидания, составляющего приблизительно 12 недель после воздействия, чтобы позволить спонтанное выведение. таким образом полностью избегая терапии.

| Предыдущая | Далее |

Интерферон бета-1а — побочные эффекты, применение, дозировка, передозировка, беременность, алкоголь

ВНУТРИМЫШЕЧНОЕ, ЕЖЕНЕДЕЛЬНАЯ ФОРМА

Чтобы получить максимальную пользу от этого лекарства, важно, чтобы вы использовали именно интерферон бета-1а. как вам скажет ваш врач.

  • Эта форма интерферона бета-1а вводится путем инъекции в мышцу (внутримышечная инъекция) один раз в неделю в тот же день (например, каждый понедельник прямо перед сном).
  • Если вы пропустите прием, вы должны принять следующую дозу, как только вспомните. На следующей неделе вам следует продолжить свой обычный график.
  • Не вводите внутримышечно интерферон бета-1a два дня подряд. Принимайте только ту дозу, которую прописал вам врач.
  • Не меняйте дозу, если вам не сказал об этом врач.Если вы приняли дозу, превышающую предписанную, немедленно позвоните своему врачу. Ваш врач может захотеть более внимательно наблюдать за вами. Вы всегда должны следовать инструкциям своего врача и советам о том, как принимать это лекарство.
  • Если ваш врач считает, что вы, член семьи или друг можете сделать вам инъекции, тогда вам и / или другому человеку следует проинструктировать вашего врача или другого поставщика медицинских услуг о том, как приготовить и ввести дозу интерферона. бета-1а.
  • Не пытайтесь делать себе инъекции дома, пока вы не будете уверены, что вы (или человек, который будет делать вам инъекции) полностью понимаете и понимаете, как приготовить и ввести продукт.
  • Всегда используйте новый неоткрытый флакон с интерфероном бета-1a или предварительно заполненный шприц для каждой инъекции. Никогда не используйте флаконы или шприцы повторно. Важно содержать в чистоте рабочее место, руки и место инъекции, чтобы свести к минимуму риск заражения. Перед использованием шприца вы должны вымыть руки.
  • Важно менять место инъекции каждую неделю. Не вводите инъекцию в участки тела, где кожа раздражена, покраснела, ушиблена, инфицирована или покрыта шрамами.Используйте спиртовую салфетку, чтобы тщательно очистить кожу в выбранном месте инъекции. Круговыми движениями, начиная с места инъекции и двигаясь наружу, протрите место инъекции спиртовой салфеткой.
  • Дайте участку кожи высохнуть, прежде чем вводить интерферон бета-1а.

ПОДКОЖНАЯ, ФОРМА 3X / НЕДЕЛЮ

Эта форма интерферона бета-1a вводится путем подкожной инъекции (подкожная инъекция) в одни и те же три дня в неделю (например, в понедельник, среду и пятницу).Между инъекциями должно быть не менее 48 часов, поэтому лучше делать их каждый день в одно и то же время. Ваш врач скажет вам, какую дозу использовать, и может изменить дозу в зависимости от реакции вашего организма. Вы не должны изменять дозу, не посоветовавшись с врачом.

Если вы пропустите прием, вы должны принять следующую дозу, как только вспомните или сможете ее принять, а затем пропустите ее на следующий день. Не принимайте дозы два дня подряд. На следующей неделе вам следует вернуться к своему обычному графику.Если вы случайно приняли дозу, превышающую предписанную, или принимаете ее два дня подряд, немедленно обратитесь к врачу.

Вы всегда должны следовать инструкциям и советам своего врача о том, как принимать это лекарство. Если ваш врач считает, что вы, член семьи или друг можете сделать вам инъекции, тогда вы и / или другое лицо должны пройти обучение у вашего врача или поставщика медицинских услуг о том, как делать инъекции. Не пытайтесь делать себе (или попросить другого человека сделать вам) инъекции дома, пока вы (или вы оба) не поймете и не освоитесь с тем, как приготовить дозу и делать инъекции.

Всегда используйте новый неоткрытый, предварительно заполненный шприц или автоинжектор для каждой инъекции. Не используйте повторно предварительно заполненные шприцы или автоинжекторы.

Важно менять место инъекции каждый раз, когда вводится интерферон бета-1а. Это снизит вероятность серьезной кожной реакции в месте инъекции. Вы всегда должны избегать инъекций этого лекарства в болезненные, покрасневшие, инфицированные или иным образом поврежденные участки кожи.

Бесреми 250 мкг / 0.5 мл раствора для инъекций в предварительно заполненной ручке — Обзор характеристик продукта (SmPC)

Эта информация предназначена для медицинских работников

Это лекарственное средство подлежит дополнительному мониторингу. Это позволит быстро идентифицировать новую информацию по безопасности. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях. См. Раздел 4.8, чтобы узнать, как сообщить о побочных реакциях.

Бесреми 250 мкг / 0.5 мл раствора для инъекций в предварительно заполненной ручке

Каждая предварительно заполненная ручка 0,5 мл раствора содержит 250 микрограммов канатегинтерферона альфа-2b в пересчете на белок, что соответствует 500 микрограмм / мл.

Сила указывает количество фрагмента интерферона альфа-2b канатегинтерферона альфа-2b без учета пегилирования.

Ропегинтерферон альфа-2b представляет собой ковалентный конъюгат белка интерферона альфа-2b, продуцируемого в клетках Escherichia coli с помощью технологии рекомбинантной ДНК, с фрагментом метоксиполиэтиленгликоля (мПЭГ).

Эффективность этого лекарственного препарата не следует сравнивать с эффективностью другого пегилированного или непегилированного белка того же терапевтического класса (см. Раздел 5.1).

Наполнитель с известным эффектом

Каждая предварительно заполненная ручка содержит 10 мг бензилового спирта на мл.

Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.

Раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке (инъекционный).

Прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого.

Besremi показан в качестве монотерапии у взрослых для лечения истинной полицитемии без симптоматической спленомегалии.

Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт ведения этого заболевания.

Позология

Фаза титрования

Доза титруется индивидуально с рекомендованной начальной дозой 100 мкг (или 50 мкг для пациентов, получающих другую циторедуктивную терапию).Дозу следует постепенно увеличивать на 50 микрограммов каждые две недели (параллельно с этим следует постепенно уменьшать другую циторедуктивную терапию, если необходимо), пока не будет достигнута стабилизация гематологических параметров (гематокрит <45%, тромбоциты <400 x 10 9 / L и лейкоциты <10 x 10 9 / л). Максимальная рекомендуемая разовая доза составляет 500 мкг каждые две недели. Может потребоваться флеботомия как средство экстренной помощи для нормализации повышенной вязкости крови.

Фаза обслуживания

Дозу, при которой достигается стабилизация гематологических показателей, следует поддерживать с двухнедельным интервалом приема не менее 1 раза.5 лет. После этого доза может быть адаптирована и / или интервал введения может быть увеличен до четырех недель, в зависимости от обстоятельств пациента.

Если во время терапии развиваются нежелательные явления, следует уменьшить вводимую дозу или временно прекратить лечение до тех пор, пока нежелательные явления не исчезнут; Кроме того, лечение следует возобновить с более низкой дозы, чем доза, вызвавшая нежелательные явления.

Если наблюдается повышение гематологических показателей (гематокрит, тромбоциты, лейкоциты), дозу и / или интервал между дозировками необходимо адаптировать индивидуально.

Особые группы населения

Печеночная недостаточность

У пациентов с компенсированным циррозом печени (например, по шкале Чайлд-Пью) другой лекарственный препарат пегилированного интерферона альфа (пегилированный интерферон альфа-2а) оказался безопасным. Коррекция дозы канатегинтерферона альфа-2b не требуется для взрослых пациентов с легким нарушением функции печени.

Использование интерферона альфа не оценивалось у пациентов с декомпенсированным циррозом печени (т.е. Чайлд-Пью B или C) и противопоказан этим пациентам (см. Раздел 4.3).

Повышенные уровни ферментов печени наблюдались у пациентов, получавших канатегинтерферон альфа-2b. Если повышение уровня ферментов печени прогрессирует и не прекращается, дозу следует уменьшить. Если повышение ферментов печени прогрессирует и клинически значимо, несмотря на снижение дозы, или если есть признаки печеночной декомпенсации, терапию следует прекратить (см. Раздел 4.4).

Почечная недостаточность

Фармакокинетический профиль других лекарственных препаратов интерферона альфа (пегилированный интерферон альфа-2a и пегилированный интерферон альфа-2b) оценивался у пациентов с почечной недостаточностью (см.2).

Коррекция дозы канатегинтерферона альфа-2b не требуется для взрослых пациентов с легкой (СКФ 60-89 мл / мин) или умеренной (СКФ 30-59 мл / мин) почечной недостаточностью. Пациентам с тяжелой (СКФ 15-29 мл / мин) почечной недостаточностью рекомендуется сниженная начальная доза канатегинтерферона альфа-2b, составляющая 50 мкг. Ропегинтерферон альфа-2b противопоказан пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (СКФ <15 мл / мин) (см. Раздел 4.3).

Пожилые

Коррекция рекомендованной дозы канатегинтерферона альфа-2b не требуется при начале терапии у пожилых пациентов (см. Раздел 5.2).

Пациенты с ожирением или недостаточной массой тела

Фармакокинетический профиль канатегинтерферона альфа-2b не определялся у пациентов с ожирением и недостаточной массой тела. Этим пациентам не может быть дано никаких рекомендаций по корректировке дозы канатегинтерферона альфа-2b.

Педиатрическое население

Безопасность и эффективность Бесреми у детей и подростков не установлены. Нет данных (см. Раздел 4.4).

Способ применения

Для подкожного введения. Лекарственное средство предназначено для длительного лечения и может вводиться врачом, медсестрой, членом семьи или пациентом, прошедшим обучение применению подкожных инъекций с предварительно заполненной ручкой. Следует соблюдать инструкции по применению, указанные на листке-вкладыше.

Рекомендуемое место инъекции — кожа живота вокруг, но не ближе 5 см от пупка или бедра.Не вводите в места, где кожа раздражена, покраснела, ушиблена, инфицирована или покрыта рубцами. Ручку можно отрегулировать для введения доз с интервалами 50 микрограммов в диапазоне от 50 до 250 микрограммов или от 50 до 500 микрограммов.

• Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1

• Существовавшее ранее заболевание щитовидной железы, если его невозможно контролировать с помощью обычного лечения

• Наличие или наличие в анамнезе тяжелых психических расстройств, особенно тяжелой депрессии, суицидальных мыслей или попытки самоубийства

• Тяжелое ранее существовавшее сердечно-сосудистое заболевание (т.е. неконтролируемая гипертензия, застойная сердечная недостаточность (≥ класс 2 по NYHA), серьезная сердечная аритмия, значительный стеноз коронарной артерии, нестабильная стенокардия) или недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда

• История или наличие аутоиммунного заболевания

• Получатели трансплантата с подавленным иммунитетом

• Комбинация с телбивудином (см. Раздел 4.5)

• Декомпенсированный цирроз печени (Чайлд-Пью B или C)

• Терминальная стадия почечной недостаточности (СКФ <15 мл / мин)

Прослеживаемость

Чтобы улучшить отслеживаемость биологических лекарственных препаратов, следует четко записывать название и номер партии вводимого препарата.

Фаза титрования дозы

Рекомендуемая дозировка для фазы титрования канатегинтерферона альфа-2b (см. Раздел 4.2) приводит к увеличению времени достижения индивидуальной оптимальной дозы по сравнению с гидроксикарбамидом. В клиническом исследовании истинной полицитемии конец средней фазы индивидуального титрования для канатегинтерферона альфа-2b был достигнут примерно через 3,7 месяца, а для гидроксикарбамида — примерно через 2,6 месяца лечения. Таким образом, другие продукты (например,грамм. гидроксикарбамид) может быть предпочтительным у пациентов, которым необходимо раннее снижение повышенных показателей крови для предотвращения тромбоза и кровотечения.

Во время фазы титрования эффективность снижения сердечно-сосудистого и тромбоэмболического риска основного заболевания может быть не полностью установлена. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, особенно во время фазы титрования; Полный анализ крови, включая определение уровня гематокрита, лейкоцитов и тромбоцитов, следует проводить регулярно также после того, как будет определена индивидуальная оптимальная доза.Может потребоваться флеботомия как средство экстренной помощи для нормализации повышенной вязкости крови.

Эндокринная система

Перед началом терапии канатегинтерфероном альфа-2b любое ранее существовавшее заболевание щитовидной железы необходимо лечить и контролировать с помощью традиционной терапии (см. Раздел 4.3).

Пациентам, у которых во время терапии канатегинтерфероном альфа-2b развиваются симптомы, указывающие на дисфункцию щитовидной железы, следует оценить уровень тиреотропного гормона (ТТГ). Если уровень ТТГ можно контролировать в пределах нормы, терапию можно продолжить.

При приеме других лекарственных препаратов интерферона альфа наблюдался сахарный диабет (см. Раздел 4.8). Пациентам с этим заболеванием, которые не могут эффективно контролироваться лекарственными средствами, не следует начинать терапию канатегинтерфероном альфа-2b. Пациенты, у которых во время лечения развивается это состояние и которые не могут контролироваться лекарственными препаратами, должны прекратить терапию канатегинтерфероном альфа-2b.

Центральная нервная система (ЦНС)

Эффекты ЦНС, особенно депрессия, наблюдались у некоторых пациентов, получавших канатегинтерферон альфа-2b во время программы клинических исследований (см.8). Другие эффекты ЦНС, включая суицидальные мысли, попытки самоубийства, агрессию, биполярное расстройство, манию и спутанность сознания, наблюдались при применении других лекарственных препаратов интерферона альфа. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет любых симптомов психических расстройств, и лечащий врач должен рассмотреть вопрос о терапевтическом лечении при появлении таких симптомов. При ухудшении психиатрических симптомов рекомендуется прекратить терапию канатегинтерфероном альфа-2b. Ропегинтерферон альфа-2b нельзя назначать пациентам с наличием или историей тяжелых психических расстройств, особенно тяжелой депрессией, суицидальными идеями или попытками самоубийства (см. Раздел 4.3).

Сердечно-сосудистая система

Сердечные события, включая кардиомиопатию, инфаркт миокарда, фибрилляцию предсердий и ишемические заболевания коронарной артерии, были связаны с лечением интерфероном альфа (см. Раздел 4.8). Пациенты с ранее существовавшими или в анамнезе сердечно-сосудистыми заболеваниями должны находиться под тщательным наблюдением во время терапии канатегинтерфероном альфа-2b. Этот лекарственный препарат противопоказан пациентам с тяжелым ранее существовавшим сердечно-сосудистым заболеванием или пациентам, недавно перенесшим инсульт или инфаркт миокарда (см. Раздел 4.3).

Дыхательная система

Респираторные расстройства, такие как инфильтрация легких, пневмонит, пневмония или легочная артериальная гипертензия, редко наблюдались у пациентов, получавших интерферон альфа (см. Раздел 4.8). Пациенты, у которых развиваются респираторные симптомы, должны находиться под тщательным наблюдением, и при необходимости терапию канатегинтерфероном альфа-2b следует прекратить.

Визуальная система

Тяжелые глазные заболевания, такие как ретинопатия, кровоизлияние в сетчатку, экссудат сетчатки, отслоение сетчатки и окклюзия артерии или вены сетчатки, которые могут привести к слепоте, редко наблюдались у пациентов, получавших интерферон альфа (см.8). Пациентам следует пройти обследование глаз до и во время терапии канатегинтерфероном альфа-2b, особенно у пациентов с заболеваниями, связанными с ретинопатией, такими как сахарный диабет или артериальная гипертензия. Любой пациент, сообщающий об ухудшении или потере зрения или сообщающий о других глазных симптомах, должен быть немедленно обследован. Следует рассмотреть возможность прекращения приема канатегинтерферона альфа-2b у пациентов, у которых развиваются новые или ухудшающиеся заболевания глаз.

Острая гиперчувствительность

Серьезные острые реакции гиперчувствительности (например,g., крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) редко наблюдались при приеме других лекарственных средств на основе интерферона альфа. В этом случае терапию канатегинтерфероном альфа-2b следует прекратить и немедленно назначить соответствующую медикаментозную терапию. Преходящие высыпания не требуют прерывания лечения.

Функция печени

Терапия интерфероном альфа связана с гепатотоксичностью, характеризующейся потенциально значительным повышением активности печеночных ферментов.Сообщалось о печеночной недостаточности у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С, при применении других лекарственных препаратов интерферона альфа (см. Раздел 4.8).

Повышение АЛТ (≥3 раз от верхней границы нормы), AST (≥3 раза от верхней границы нормы), GGT (≥3 раза от верхней границы нормы) и билирубина (> 2 раза выше верхней границы нормы) уровни наблюдались у пациентов, получавших канатегинтерферон альфа-2b. Эти повышения были в основном временными и произошли в течение первого года лечения.

Сообщалось о нарушениях функции печени у пациентов после длительного лечения канатегинтерфероном альфа-2b (см. Раздел 4.8). У пациентов, длительно принимающих канатегинтерферон альфа-2b, следует регулярно контролировать печеночные ферменты и функцию печени. Лечение канатегинтерфероном альфа-2b следует прекратить, если, несмотря на снижение дозы, повышение уровня ферментов печени прогрессирует и клинически значимо. Пациентам, у которых во время лечения появляются признаки печеночной декомпенсации, прием канатегинтерферона альфа-2b следует прекратить.Ропегинтерферон альфа-2b противопоказан пациентам с декомпенсированным циррозом печени (см. Раздел 4.3).

Почечная функция

Независимо от начальной дозы или степени почечной недостаточности пациенты должны находиться под наблюдением. Если функция почек снижается во время лечения, терапию канатегинтерфероном альфа-2b следует прекратить. Ропегинтерферон альфа-2b противопоказан пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (см. Раздел 4.3).

Заболевания зубов и пародонта

Сообщалось о стоматологических заболеваниях и заболеваниях пародонта, которые могут привести к потере зубов, при приеме других лекарственных средств с интерфероном альфа (см.8). Кроме того, сухость во рту может оказывать повреждающее действие на зубы и слизистые оболочки рта во время длительного лечения канатегинтерфероном альфа-2b. Пациенты должны тщательно чистить зубы два раза в день и регулярно проходить стоматологические осмотры.

Кожные заболевания

Применение канатегинтерферона альфа-2b связано с кожными заболеваниями (кожный зуд, алопеция, сыпь, эритема, псориаз, ксеродермия, угревой дерматит, гиперкератоз, гипергидроз).В случае появления или обострения данного кожного заболевания необходимо предусмотреть прекращение лечения.

Вспомогательные вещества

Besremi содержит бензиловый спирт.

Большие объемы следует использовать с осторожностью и только в случае необходимости, особенно у пациентов с поражением печени или почек из-за риска накопления и токсичности (метаболический ацидоз).

Besremi содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на мл, то есть практически не содержит натрия.

Считается, что ферменты катаболизма белков участвуют в метаболизме канатегинтерферона альфа-2b. Участие транспортных белков в абсорбции, распределении и выведении канатегинтерферона альфа-2b неизвестно. Показано, что интерферон альфа влияет на активность изоферментов цитохрома P450 (CYP) CYP1A2 и CYP2D6.

Никаких исследований взаимодействия с канатегинтерфероном альфа-2b не проводилось.

Исследования взаимодействия других лекарственных средств пегилированного интерферона альфа

Совместное назначение пегилированного интерферона альфа-2a с телбивудином у пациентов с гепатитом B увеличивало риск развития периферической нейропатии.Комбинированная терапия телбивудином и канатегинтерфероном альфа-2b противопоказана (см. Раздел 4.3).

Введение 180 мкг пегилированного интерферона альфа-2а один раз в неделю в течение 4 недель здоровым мужчинам не оказало никакого влияния на профили фармакокинетики мефенитоина, дапсона, дебризохина и толбутамида, что позволяет предположить, что пегилированный интерферон альфа-2а не влияет на in vivo. метаболическая активность изоферментов цитохрома P450 (CYP) 3A4, 2C9, 2C19 и 2D6.В том же исследовании наблюдалось 25% -ное увеличение AUC теофиллина (субстрата CYP1A2), демонстрируя, что пегилированный интерферон альфа-2a является ингибитором активности CYP1A2.

Совместное введение пегилированного интерферона альфа-2b не показало значительного взаимодействия с толбутамидом (субстратом CYP2C9), мидазоламом (субстратом CYP3A4), дапсоном (субстратом N-ацетилтрансферазы) и незначительно увеличило экспозицию кофеина (субстрат CYP1A2) и дезипрамина (субстрат CYP2D6). ).

Следовательно, следует соблюдать осторожность при совместном введении канатегинтерферона альфа-2b с субстратами CYP1A2, особенно с субстратами, имеющими узкий терапевтический диапазон, такими как теофиллин или метадон.Точно так же с осторожностью рекомендуется применять субстраты CYP2D6 (например, вортиоксетин, рисперидон) в сочетании с канатегинтерфероном альфа-2b. Ропегинтерферон альфа-2b может подавлять активность CYP1A2 и CYP2D6 и, таким образом, может повышать концентрацию этих лекарственных средств в крови.

При одновременном назначении с лекарственными средствами, метаболизируемыми через CYP2C9 / 19, CYP3A4 или N-ацетилтрансферазу, не требуется корректировки дозы для канатегинтерферона альфа-2b.

Следует соблюдать осторожность при назначении канатегинтерферона альфа-2b в сочетании с другими потенциально миелосупрессивными / химиотерапевтическими агентами.

Наркотики, снотворные или седативные средства следует назначать с осторожностью при одновременном применении с канатегинтерфероном альфа-2b.

Женщины детородного возраста / Противозачаточные средства у женщин

Женщины детородного возраста должны использовать эффективную контрацепцию во время лечения канатегинтерфероном альфа-2b, если иное не согласовано с врачом.

Беременность

Данных об использовании интерферона альфа беременными женщинами нет или они ограничены.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. Раздел 5.3).

Так как канатегинтерферон альфа-2b может иметь такой же эффект, Бесреми не рекомендуется во время беременности и женщинам детородного возраста, не использующим противозачаточные средства.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли канатегинтерферон альфа-2b с грудным молоком. Нельзя исключить риск для новорожденных / младенцев. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении / воздержании от терапии Бесреми с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Плодородие

Нет данных о влиянии терапии канатегинтерфероном альфа-2b на фертильность женщин или мужчин.

Бесреми имеет незначительное влияние на способность управлять автомобилем и машинами. Пациентам, которые испытывают головокружение, сонливость или галлюцинации (см. Раздел 4.8) во время терапии Бесреми, следует избегать вождения или использования машин.

Краткое описание профиля безопасности

Наиболее частыми побочными реакциями являются лейкопения (19.1%), тромбоцитопения (18,5%), артралгия (12,9%), утомляемость (12,4%), повышение гамма-глутамилтрансферазы (11,2%), гриппоподобное заболевание (10,7%), миалгия (10,7%), гипертермия (8,4%). ), кожный зуд (8,4%), повышение уровня аланинаминотрансферазы (8,4%), анемия (7,9%), боль в конечностях (6,7%), алопеция (6,7%), нейтропения (6,7%), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (6,2%), головная боль (6,2%), диарея (5,6%), озноб (5,1%), головокружение (5,1%) и реакция в месте инъекции (5,1%).

Серьезными побочными реакциями являются депрессия (1.1%), фибрилляция предсердий (1,1%) и острое стрессовое расстройство (0,6%).

Табличный список побочных реакций

В ходе клинических исследований 178 взрослых пациентов с истинной полицитемией сообщалось о побочных реакциях, связанных с лечением канатегинтерфероном альфа-2b. Побочные реакции перечислены по классу системных органов и частоте (очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1 / 10,000 до <1 / 1,000), очень редко (<1 / 10,000) или неизвестно (не может быть оценено на основе имеющихся данных).

Класс системного органа

Частота

Побочная реакция

Инфекции и инвазии

обыкновенный

Инфекция дыхательных путей, ринит, грибковая инфекция кожи

необычный

оральный герпес, опоясывающий лишай, кандидоз полости рта, синусит, кандидоз пищевода, вульвовагинальная микотическая инфекция, гордеолум, онихомикоз

Заболевания крови и лимфатической системы

очень часто

лейкопения, тромбоцитопения

обыкновенный

панцитопения, нейтропения, анемия

Нарушения иммунной системы

необычный

Базедова болезнь, саркоидоз

очень редко

идиопатическая или тромботическая тромбоцитопеническая пурпура #

неизвестно

Болезнь Фогта-Коянаги-Харада # , реакции острой гиперчувствительности # **

Эндокринные расстройства

обыкновенный

гипотиреоз, гипертиреоз, тиреоидит

необычный

сахарный диабет #

Нарушения обмена веществ и питания

обыкновенный

гипертриглицеридемия, снижение аппетита

Психиатрические расстройства

обыкновенный

депрессия, агрессия # , бессонница, беспокойство, изменение настроения, перепады настроения, вялость

необычный

попытка самоубийства # , суицидальные мысли # , состояние спутанности сознания # , острое стрессовое расстройство, галлюцинации, эмоциональное расстройство, нервозность, апатия, кошмар, раздражительность

редкий

биполярное расстройство # , мания #

Расстройства нервной системы

обыкновенный

головная боль, головокружение, гипестезия, сонливость, парестезия

необычный

полинейропатия, периферическая моторная нейропатия, радикулопатия, мигрень, умственные нарушения, тремор, аура

Заболевания глаз

обыкновенный

сухой глаз

необычный

кровоизлияние в сетчатку # , экссудаты сетчатки # , нарушение зрения, снижение остроты зрения, нечеткость зрения, дискомфорт в глазах, экзема век

редкий

ретинопатия # , оптическая нейропатия # , окклюзия артерии сетчатки # , окклюзия вены сетчатки # ,

очень редко

слепота #

неизвестно

отслойка сетчатки #

Заболевания уха и лабиринта

необычный

глухота, шум в ушах, головокружение

Сердечные расстройства

обыкновенный

мерцательная аритмия

необычный

инфаркт миокарда # , атриовентрикулярная блокада, внутрисердечный тромб, недостаточность аортального клапана, сердечно-сосудистые заболевания

редкий

кардиомиопатия # , стенокардия #

очень редко

ишемия миокарда #

Сосудистые заболевания

обыкновенный

микроангиопатия

необычный

Феномен Рейно, гипертония, гематома, приливы крови

Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения

обыкновенный

одышка

необычный

пневмонит, кашель, носовое кровотечение, раздражение горла

очень редко

инфильтрация легких #

неизвестно

фиброз легких # , пневмония # , легочная артериальная гипертензия # *

Желудочно-кишечные расстройства

обыкновенный

диарея, тошнота, боль в животе, запор, вздутие живота, сухость во рту

необычный

гастрит, расстройство брюшной стенки, метеоризм, частая дефекация, одинофагия, десневое кровотечение

неизвестно

заболевание зубов # , пародонтоз #

Гепатобилиарные расстройства

очень часто

гамма-глутамилтрансфераза повышена

обыкновенный

нарушение функции печени, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови

необычный

гепатотоксичность, токсический гепатит, гепатомегалия

редкий

печеночная недостаточность #

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

обыкновенный

зуд, алопеция, сыпь, эритема, псориаз, ксеродермия, угревой дерматит, гиперкератоз, гипергидроз, сухость кожи

необычный

реакция светочувствительности, отшелушивание кожи, дистрофия ногтей

неизвестно

депигментация кожи #

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

очень часто

артралгия, миалгия

обыкновенный

Синдром Шегрена, артрит, боль в конечностях, скелетно-мышечная боль, боль в костях, мышечные спазмы

необычный

мышечная слабость, боль в шее, боль в паху

Со стороны почек и мочевыводящих путей

необычный

цистит геморрагический, дизурия, позывы к мочеиспусканию, задержка мочи

Репродуктивная система и заболевания груди

необычный

эректильная дисфункция, гематоспермия

Общие расстройства и состояния в месте введения

очень часто

грипп как болезнь, усталость

обыкновенный

гипертермия, реакция в месте инъекции, астения, озноб, общее ухудшение физического здоровья, эритема в месте инъекции

необычный

боль в месте инъекции, зуд в месте инъекции, чувствительность к перемене погоды

неизвестно:

гиперпигментация языка #

Расследования

обыкновенный

положительный результат на антитиреоидные антитела, повышение уровня тиреотропного гормона в крови, повышение температуры тела, положительный результат на антинуклеарные антитела, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови

необычный

увеличилось количество тромбоцитов, увеличилась мочевая кислота в крови, положительный результат теста Кумбса, снизился вес

# Сообщается как о побочных реакциях при лечении другими лекарственными средствами интерферона альфа.

* Этикетка класса для лекарственных средств с интерфероном, см. Ниже легочная артериальная гипертензия.

** например. крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм или анафилаксия.

Описание избранных побочных реакций

Наиболее частые побочные реакции

Наиболее частые побочные реакции (включая количество пациентов, частоту встречаемости, степень тяжести, необходимость адаптации дозы и исходы), зарегистрированные в ходе программы клинической разработки канатегинтерферона альфа-2b, сведены в Таблицу 1.

Таблица 1. Наиболее частые побочные реакции при лечении канатегинтерфероном альфа-2b.

Ропегинтерферон альфа-2b клинические исследования

ADR> 10% PT

N (%)

ИК

Степень интенсивности CTCAE ≥3

N (%)

Доза уменьшена

N (%)

Наркотики прерваны

N (%)

Препарат отменить d

N (%)

Выкуплено

N (%)

(N = 178)

Лейкопения

34 (19.1)

27,2

3 (8,8) *

23 (67,6)

7 (20,6)

н.о.

33 (97,1)

Тромбоцитопения

33 (18,5)

15,0

4 (12,1) *

13 (39.4)

3 (9,1)

1 (3,0)

31 (94,0)

Артралгия

23 (12,9)

8,5

1 (4,3) *

4 (17,4)

4 (17,4)

2 (8,7)

22 (95.7)

Усталость

22 (12,4)

10,1

н.о.

3 (13,6)

1 (4,5)

1 (4,5)

21 (95,5)

Гриппоподобное заболевание

19 (10.7)

6,3

н.о.

3 (15,8)

3 (15,8)

н.о.

18 (94,7)

Миалгия

19 (10,7)

6,0

н.о.

6 (31.6)

1 (5,3)

н.о.

18 (94,7)

* О побочных реакциях CTCAE 4-й степени (опасные для жизни или инвалидизирующие) или 5-й степени (смерть) не поступало. Сокращения: CTCAE, общепринятые терминологические критерии для нежелательных явлений; н.р., не сообщается; ADR — побочная реакция на препарат; PT, предпочтительный термин; IR — средняя частота нежелательных явлений на 100 пациентов в год; N — количество больных.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Сообщалось о желудочно-кишечных расстройствах при приеме других лекарственных препаратов интерферона альфа и у 15,2% пациентов, получавших лечение канегинтерфероном альфа-2b. Наиболее частыми желудочно-кишечными расстройствами, о которых сообщалось в этих исследованиях, были диарея (5,1%; частота встречаемости: 2,8 [событий / 100 пациентов в год]) и тошнота (4,5%; частота случаев: 1,6 случая / 100 пациентов в год]).

CNS

В программе клинической разработки канатегинтерферона альфа-2b два случая тяжелой депрессии (1.1%; частота встречаемости: 0,4 случая / 100 пациентов в год). Пациенты полностью выздоровели после постоянного прекращения приема препарата. Один пациент, у которого возникло серьезное острое стрессовое расстройство (0,6%; частота возникновения: 0,2 события на 100 пациентов в год) средней интенсивности, полностью выздоровело после снижения дозы канатегинтерферона альфа-2b. Сообщалось о влиянии на ЦНС, включая попытку суицида, суицидальные мысли, агрессию, биполярное расстройство, манию и спутанность сознания при приеме интерферона альфа (см.4).

Сердечно-сосудистая система

Во время терапии канатегинтерфероном альфа-2b у двух пациентов произошло три случая фибрилляции предсердий (1,1%; частота встречаемости: 0,5 случая / 100 пациентов в год) с 1–3 степенью интенсивности. Лечение ропегинтерфероном альфа-2b было продолжено, и пациенты получали соответствующие лекарственные препараты для лечения этих явлений.

Пациенты выздоровели после двух событий; одно мероприятие продолжалось во время оценки.

Дыхательная система

Сообщалось о случаях легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) при применении интерферона альфа, особенно у пациентов с факторами риска ЛАГ (такими как портальная гипертензия, ВИЧ-инфекция, цирроз).Сообщалось о событиях в различные моменты времени, как правило, через несколько месяцев после начала лечения интерфероном альфа.

Зрительная система

Сообщалось о серьезных нарушениях зрения при приеме интерферона альфа, таких как ретинопатия, кровоизлияние в сетчатку, экссудат сетчатки, отслоение сетчатки и окклюзия артерии или вены сетчатки (см. Раздел 4.4).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях после получения разрешения на лекарственный препарат.Это позволяет непрерывно контролировать соотношение польза / риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через веб-сайт программы Yellow Cart Scheme: www.mhra.goc.uk/yellowcard или искать MHRA Yellow Cart в Google Play или Apple App Store.

Во время программы клинических исследований был зарегистрирован один случай передозировки канатегинтерфероном альфа-2b. Пациент получил в 10 раз более высокую начальную дозу, чем рекомендовано, и в течение трех дней у него развились симптомы гриппа, которые были оценены как несерьезные.Пациент полностью выздоровел после приема парацетамола и временного прекращения терапии канатегинтерфероном альфа-2b.

Противоядия от лекарственного средства нет. В случае передозировки рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом и симптоматическое лечение при необходимости.

Фармакотерапевтическая группа: Иммуностимуляторы, интерфероны, код АТХ: L03AB15

Ропегинтерферон альфа-2b представляет собой рекомбинантный интерферон альфа-2b, конъюгированный с двухцепочечным метоксиполиэтиленгликолем (мПЭГ) со степенью замещения 1 моль полимера / моль белка.Средняя молекулярная масса составляет приблизительно 60 кДа, из которых фрагмент ПЭГ составляет приблизительно 40 кДа.

Механизм действия

Интерферон альфа относится к классу интерферонов типа I, которые проявляют свои клеточные эффекты путем связывания с трансмембранным рецептором, называемым рецептором интерферона альфа (IFNAR). Связывание с IFNAR инициирует нижестоящий сигнальный каскад посредством активации киназ, в частности киназы Janus 1 (JAK1) и тирозинкиназы 2 (TYK2), а также белков трансдуктора сигнала и активатора транскрипции (STAT).Ядерная транслокация белков STAT контролирует различные программы экспрессии генов и проявляет различные клеточные эффекты. Было показано, что интерферон альфа оказывает ингибирующее действие на пролиферацию клеток-предшественников фибробластов кроветворения и костного мозга и противодействует действию факторов роста и других цитокинов, которые играют роль в развитии миелофиброза. Эти действия могут быть связаны с терапевтическими эффектами интерферона альфа при истинной полицитемии.

Кроме того, было продемонстрировано, что интерферон альфа способен уменьшать нагрузку мутировавшего аллеля JAK2 V617F у пациентов с истинной полицитемией (точечная мутация V617F в киназе JAK2 является признаком истинной полицитемии и присутствует примерно у 95% пациентов. ).

Клиническая эффективность и безопасность

В открытом рандомизированном исследовании III фазы (PROUD-PV) оценивалась эффективность и безопасность канатегинтерферона альфа-2b по сравнению с гидроксикарбамидом у 254 взрослых пациентов с истинной полицитемией (рандомизация 1: 1). Пациенты были стратифицированы по предыдущему получению гидроксикарбамида, возрасту на этапе скрининга (≤60 или> 60 лет) и наличию тромбоэмболических событий в прошлом. Характеристики исследуемой популяции представлены в таблице 2.

Таблица 2. Характеристики пациентов при скрининге в исследовании PROUD-PV .

Рукав терапевтический Ропегинтерферон альфа-2b

(n = 127)

Контрольная лечебная рука (n = 127)

Возраст

Года *

58.5 ± 10,81

57,9 ± 13,10

Пол

Женщин n (%)

Самцов n (%)

68 (53,5)

59 (46,5)

67 (52,8)

60 (47,2)

Гонка

Белый n (%)

127 (100.0)

127 (100,0)

Срок действия PV (мес.) *

12,6 ± 24,70

15,7 ± 25,65


JAK2 Аллельная нагрузка V617F
(%) *

41,9 ± 23,49

42,8 ± 24,14

Гематологические параметры

Гематокрит (%) *

Тромбоциты (10 9 / л) *

Лейкоцитов (10 9 / л) *

47.8 ± 5,22

537,7 ± 273,08

11,5 ± 4,76

48,6 ± 5,39

516,8 ± 254,43

11,9 ± 4,88

Наличие спленомегалии

Нет n (%)

Да n (%)

115 (90,6)

12 (9,4)

112 (88.2)

15 (11,8)

* значения являются средними ± стандартное отклонение.

пациентов, ранее не получавших гидроксикарбамид (n = 160) или получавших гидроксикарбамид (n = 94), были рандомизированы для получения канатегинтерферона альфа-2b или гидроксикарбамида. Дозу постепенно увеличивали в зависимости от реакции на заболевание и переносимости (для канатегинтерферона альфа-2b от 50 до 500 мкг подкожно каждые две недели). Средняя доза канатегинтерферона альфа-2b через 12 месяцев лечения составила 382 (± 141) мкг.

Реакция заболевания (определяется как гематокрит <45% без флеботомии [минимум 3 месяца с момента последней флеботомии], тромбоциты <400 x 10 9 / л и лейкоциты <10 x 10 9 / л после 12 месяцев лечения) составил 43,1% [53/123 пациентов] в группе канатегинтерферона альфа-2b после 12 месяцев лечения.

В открытое расширенное исследование фазы IIIb (CONTINUATION-PV) был включен 171 взрослый пациент с истинной полицитемией, которые ранее завершили исследование PROUD-PV для оценки долгосрочной эффективности и безопасности канатегинтерферона альфа-2b.Девяносто пять пациентов продолжали получать канатегинтерферон альфа-2b (от 50 до 500 мкг подкожно каждые две, три или четыре недели). Средняя доза после 36 месяцев лечения (12-месячная продолжительность лечения в исследовании PROUD-PV и 24-месячная продолжительность лечения в расширенном исследовании) составила 363 (± 149) микрограммов для канатегинтерферона альфа-2b.

Ответ на лечение канатегинтерфероном альфа-2b представлен в Таблице 3 и Таблице 4. После 36 месяцев лечения полный гематологический ответ составил 70.5% и 52,6% пациентов показали полный гематологический ответ с улучшением бремени болезни. Пациенты показали статистически значимую разницу в бремени аллеля JAK2 V617F (19,7%) и изменение аллеля JAK2 V617F от исходного уровня (- 22,9 %).

Таблица 3. Реакция заболевания через 24 и 36 месяцев на канатегинтерферон альфа-2b.

Рукав терапевтический Ропегинтерферон альфа-2b

Респонденты% (н / п)

Пациенты, получившие 24 месяца , получавших канатегинтерферон альфа-2b 1

Полный гематологический ответ а

70.5 (67/95)

Полный гематологический ответ a и уменьшение бремени болезни b

49,5 (47/95)

Пациенты, получившие 36 месяцев лечения канатегинтерфероном альфа-2b 2

Полный гематологический ответ а

70.5 (67/95)

Полный гематологический ответ a и уменьшение бремени болезни b

52,6 (50/95)

a определяется как гематокрит <45% без флеботомии (минимум 3 месяца с момента последней флеботомии), тромбоциты <400 x 10 9 / л и лейкоциты <10 x 10 9 / л.

b определяется как улучшение симптомов заболевания (клинически значимая спленомегалия) и симптомов заболевания (микрососудистые нарушения, зуд, головная боль).

1 12-месячная продолжительность лечения в исследовании PROUD-PV и 12-месячная продолжительность лечения в расширенном исследовании

2 12-месячная продолжительность лечения в исследовании PROUD-PV и 24-месячная продолжительность лечения в расширенном исследовании

Таблица 4. Аллель JAK2 V617F и изменения по сравнению с исходным уровнем в расширенном исследовании CONTINUATION-PV.

Лечебная рука Ропегинтерферон альфа-2b 1

(n = 94)

Среднее% (± стандартное отклонение)


JAK2 Аллельная нагрузка V617F

19.7 (± 21,29)


JAK2 V617F отличается от исходного

-22,9 (± 24,79)

1 Пациенты, получавшие лечение канатегинтерфероном альфа-2b в течение 36 месяцев (продолжительность лечения 12 месяцев в исследовании PROUD-PV и 24 месяца в расширенном исследовании).

Педиатрическое население

Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства предоставлять результаты исследований с Бесреми во всех подгруппах педиатрической популяции при лечении истинной полицитемии (см.2 для информации по использованию в педиатрии).

Поглощение

Абсорбция канатегинтерферона альфа-2b сохраняется у пациентов с пиковыми концентрациями в сыворотке крови, которые достигаются через 3–6 дней.

Абсолютная биодоступность вводимого подкожно канатегинтерферона альфа-2b на людях не исследовалась. Таким образом, не может быть проведена достоверная оценка абсолютной биодоступности. По данным на обезьянах, это ок. 80%, аналогично пегилированному интерферону альфа-2а.

Распределение

Ропегинтерферон альфа-2b обнаруживается в основном в кровотоке и внеклеточной жидкости, что видно по объему распределения в равновесном состоянии (V d ) от 6,6 до 17 литров у пациентов после подкожного введения (диапазон доз 50-450 мкг). Среднее значение C max составляло от 2,4 нг / мл (при дозе 50-80 мкг) до 49 нг / мл (при дозе 450 мкг), а AUC 0-t варьировалось от 28,5 нг.ч / мл (с доза 50 — 80 мкг) до 552.6 нг.ч / мл (при дозе 450 мкг) у пациентов после подкожного введения нескольких доз. Наблюдалась межпредметная вариабельность с 25% и 35% для AUC и C max , соответственно, у здоровых добровольцев.

Из исследований баланса массы, распределения тканей и ауторадиолюминографии всего тела, проведенных на крысах, было показано, что аналогичный лекарственный препарат интерферона альфа (пегилированный интерферон альфа-2а) распределялся в печени, почках и костном мозге в дополнение к высокой концентрации в кровь.

Биотрансформация

Метаболизм канатегинтерферона альфа-2b полностью не изучен. Присоединение интерферона альфа-2b к высокомолекулярному (40 кДа) разветвленному фрагменту полиэтиленгликоля считается основной причиной различий в элиминации по сравнению с непегилированными интерферонами. Исследования на крысах с аналогичным лекарственным препаратом интерферона альфа (пегилированный интерферон альфа-2а) показали, что его выведение происходит в первую очередь через метаболизм в печени.Такой же путь выведения рассматривается для канатегинтерферона альфа-2b.

Исследования фармакокинетического взаимодействия на людях с пегилированным интерфероном альфа-2a показали умеренное ингибирующее действие на субстраты, метаболизируемые CYP1A2 и CYP2D6 (см. Раздел 4.5).

Ликвидация

Выведение канатегинтерферона альфа-2b полностью не охарактеризовано. Исследования аналогичного лекарственного препарата интерферона альфа (пегилированный интерферон альфа-2а) показали, что почки являются основным органом для выведения радиоактивно меченных продуктов метаболизма (исследование на крысах) и что системный клиренс пегилированного интерферона альфа-2а у людей составляет около 100 в несколько раз ниже по сравнению с нативным непегилированным интерфероном альфа-2а.

После подкожного введения нескольких доз (диапазон доз от 50 до 450 микрограммов) конечный период полувыведения канатегинтерферона альфа-2b у пациентов составляет примерно от 6 до 10 дней, а клиренс канатегинтерферона альфа-2b составляет от 0,023 до 0,061 л / ч.

Участие транспортных белков в абсорбции, распределении и выведении канатегинтерферона альфа-2b неизвестно.

Линейность / нелинейность

В диапазоне доз от 24 до 270 микрограммов канегинтерферон альфа-2b C max увеличивался пропорционально дозе в фармакокинетическом исследовании со здоровыми людьми.Наблюдалось более чем пропорциональное увеличение воздействия. Межпредметная вариабельность для канатегинтерферона альфа-2b составляла 35% (C max ) и 25% (AUC).

Печеночная недостаточность

Сообщалось о сопоставимом воздействии и фармакокинетическом профиле другого лекарственного препарата интерферона альфа (пегилированного интерферона альфа-2а) у пациентов с циррозом (Child-Pugh A) и без цирроза. Фармакокинетика не оценивалась у пациентов с повышенной степенью печеночной недостаточности.

Почечная недостаточность

Фармакокинетический профиль у пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью и у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН) оценивался только для других лекарственных препаратов пегилированного интерферона альфа.

Пациенты с умеренным или тяжелым нарушением функции почек, получающие 180 мкг пегилированного интерферона альфа-2a один раз в неделю, показали сопоставимое или на 60% более высокое воздействие препарата в плазме соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

У 13 пациентов с ТПН, нуждающихся в хроническом гемодиализе, введение 135 мкг пегилированного интерферона альфа-2а один раз в неделю привело к снижению воздействия препарата на 34% по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Пациенты с почечной недостаточностью, получавшие однократную дозу 1,0 мкг / кг пегилированного интерферона альфа-2b, показали повышенную связь C max , AUC и период полувыведения со степенью почечной недостаточности. После многократного приема пегилированного интерферона альфа-2b (1.0 мкг / кг подкожно каждую неделю в течение четырех недель) клиренс пегилированного интерферона альфа-2b был снижен в среднем на 17% и 44% у пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, соответственно, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. .

На основании данных о разовой дозе клиренс был аналогичным у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, не находящихся на гемодиализе, и у пациентов, получавших гемодиализ.

Пожилые

Имеются лишь ограниченные фармакокинетические данные о применении канатегинтерферона альфа-2b у пожилых людей.Основываясь на результатах исследований воздействия лекарств, фармакодинамического ответа и переносимости PROUD-PV и CONTINUATION-PV, корректировка дозы канатегинтерферона альфа-2b не считается необходимой для пожилых людей.

Пациенты с ожирением или недостаточной массой тела

Фармакокинетический профиль канатегинтерферона альфа-2b не определялся у пациентов с ожирением и недостаточной массой тела.

Доклинические данные, основанные на традиционных исследованиях фармакологии безопасности, токсичности многократных доз и генотоксичности, не указывают на особую опасность для человека.

Исследования репродуктивной функции и развития при приеме канатегинтерферона альфа-2b не проводились. Было показано, что интерферон альфа оказывает абортивное действие у приматов, и ожидается, что канатегинтерферон альфа-2b будет иметь аналогичный эффект. Влияние на фертильность не оценивалось.

Неизвестно, выделяется ли действующее вещество лекарственного препарата в молоко экспериментальных животных или в грудное молоко (см. Раздел 4.6).

Натрия хлорид

Ацетат натрия безводный

Уксусная кислота ледяная

Бензиловый спирт

Полисорбат 80

Вода для инъекций

3 года.


После первого использования

Предварительно заполненная ручка может храниться не более 30 дней в холодильнике (2 ° C — 8 ° C) при хранении с крышкой ручки и во внешней картонной упаковке для защиты от света. Предварительно заполненную ручку можно использовать до двух раз в течение этих 30 дней. Любое лекарство, оставшееся в предварительно заполненной ручке после второго использования и / или через 30 дней, необходимо выбросить.

Хранить в холодильнике (2-8 ° C).

Не замораживать.

Храните предварительно заполненную ручку во внешней картонной коробке для защиты от света.

Условия хранения после первого вскрытия лекарственного средства см. В разделе 6.3.

Предварительно заполненная ручка изготовлена ​​из белого полипропилена, с серой кнопкой и концентрацией «250 мкг / 0,5 мл», выделенной серым цветом на этикетке. Он обеспечивает дозировку 50 мкг, 100 мкг, 150 мкг, 200 мкг и 250 мкг.

Раствор для инъекций Бесреми 250 мкг / 0,5 мл в предварительно заполненной ручке содержит:

— 1 предварительно заполненная ручка и 2 иглы для инъекций.

Каждая предварительно заполненная ручка содержит картридж (бесцветное стекло типа 1) с серым поршнем (бромбутилкаучук) и фланцевую крышку (алюминий) с пробкой (бромбутилкаучук). Картридж запаян в шприц-ручку. Каждый картридж содержит 0,5 мл раствора.

Перед использованием предварительно заполненную ручку необходимо довести до комнатной температуры (15–25 ° C) на срок до 15 минут.

Поскольку Бесреми — это раствор, ресуспендирование перед применением не требуется. Осмотрите раствор перед использованием.Его можно использовать только в том случае, если раствор прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого, без видимых частиц.

Предварительно заполненная этикетка ручки должна всегда проверяться перед каждой инъекцией, чтобы избежать ошибок при приеме лекарств между раствором для инъекций Besremi 250 мкг / 0,5 мл и раствором для инъекций Besremi 500 мкг / 0,5 мл. Предварительно заполненная ручка 250 мкг / 0,5 мл имеет серую кнопку. Предварительно заполненная ручка 500 мкг / 0,5 мл имеет синюю кнопку.

Новую стерильную иглу, поставляемую с предварительно заполненной ручкой, необходимо осторожно прикреплять к предварительно заполненной ручке перед каждой инъекцией.Иглы необходимо выбросить сразу после использования.

Если предварительно заполненная ручка используется в первый раз, ручка подготавливается к инъекции путем поворота ручки дозирования до тех пор, пока в окне дисплея не появится значок «капля». Удерживая предварительно заполненную ручку иглой вверх, осторожно постучите по предварительно заполненной ручке пальцами, чтобы пузырьки воздуха поднялись в сторону иглы. Затем нажимайте кнопку до тех пор, пока в окне дисплея не появится «0». Это можно повторить до шести раз. Как только капля жидкости появляется на кончике иглы, предварительно заполненная ручка и игла начинают работать правильно.

Дозу можно установить с шагом 50 мкг, вращая ручку дозирования. Если не удается установить определенную дозу, в шприц-ручке может остаться недостаточное количество лекарственного средства и необходимо использовать новую шприц-ручку.

Игла должна быть введена в кожу. Нажимную кнопку следует полностью нажать и удерживать не менее 10 секунд, прежде чем извлекать иглу.

Чтобы предотвратить возможную передачу заболевания или любого вида заражения, предварительно заполненную ручку Besremi следует использовать только для одного пациента, даже если игла заменена.Предварительно заполненную ручку нельзя использовать более двух раз, и ее следует выбросить через 30 дней после первого использования, независимо от того, какой лекарственный препарат остается в предварительно заполненной ручке.

Пустые ручки нельзя использовать повторно, их следует утилизировать надлежащим образом.

Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

АОП Орфан Фармасьютикалз АГ

Wilhelminenstraße 91 / II f

1160 Вена

Австрия

Ежедневные капли могут защитить от COVID-19

Д-р Бейльхарц сказал, что группа также хотела бы увидеть недавно объявленное исследование австралийского CoCo (содержащего коронавирус), в котором планируется использовать инъекционный высокодозный интерферон типа 1, чтобы попытаться улучшить эффекты COVID-19, а также рассмотреть возможность включения пероральная рука с низкой дозой.Испытание спонсируется BHP и будет проводиться Детским институтом Telethon.

«Интерферон 1 типа является естественным и первым механизмом противовирусной защиты всех млекопитающих — это первый предупреждающий знак вирусной инвазии», — сказал он.

«Когда вы вдыхаете вирус, у вас немного течет из носа, и именно тогда ваш интерферон вырабатывается естественным путем — чтобы предупредить остальную часть вашего тела о наличии вируса. Поэтому, когда вы распыляете дозу искусственного интерферона в рот, принимаете лепешку или закапываете капли в нос, вы имитируете то, что происходит естественным образом, — предупреждая организм о необходимости подготовиться к вирусному вторжению.

«В различных клинических испытаниях у нас были люди, принимавшие низкие дозы перорального интерферона два раза в день в течение 12 месяцев, и у нас не было сообщений о серьезных побочных эффектах. В то же время, когда вы вводите интерферон внутримышечно в высоких дозах для лечения людей, у них могут появиться тяжелые симптомы гриппа и они могут чувствовать себя подавленными ».

Интерферон был в наличии по всему миру, в настоящее время одобрен с медицинской точки зрения в виде высоких доз для инъекций для лечения ряда состояний, включая лейкоз и гепатит С.

«В идеале, если бы мы массово производили пероральные низкие дозы интерферона и отправляли их в места, пораженные ураганом COVID-19 — США, Бразилию и Великобританию — и поставляли их группам риска, это дало бы нам очень четкое указание на то, в какой степени вы решите проблему », — сказал д-р Бейльхарц.

«Но оральный интерферон предназначен не только для коронавируса, он предназначен для всех видов вирусов — это наша система защиты от вирусов.

«После пандемии его можно использовать во время зимнего сезона холода и гриппа для защиты от гриппа, риновируса и других коронавирусов, чтобы уменьшить количество госпитализаций и страданий.”

Информация по технике безопасности | БЕТАЗЕРОН® (интерферон бета-1b)

БЕТАЗЕРОН — это лекарство, отпускаемое по рецепту, используемое для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза (РС), включая клинически изолированный синдром, ремиттирующую болезнь и активное вторично прогрессирующее заболевание, у взрослых.

Неизвестно, является ли БЕТАЗЕРОН безопасным и эффективным у детей.

Не принимайте BETASERON, если у вас аллергия на интерферон бета-1b, другой интерферон бета, человеческий альбумин или маннит.

BETASERON может вызывать серьезные побочные эффекты, в том числе:

проблемы с печенью, включая печеночную недостаточность . Симптомы проблем с печенью могут включать:

пожелтение глаз

кожный зуд

тошнота или рвота

чувство сильной усталости

гриппоподобные симптомы

легко появляются синяки или проблемы с кровотечением

Ваш лечащий врач проведет анализы крови для выявления этих проблем, пока вы принимаете BETASERON.

серьезные аллергические реакции. Серьезные аллергические реакции могут возникать быстро и могут возникнуть после приема первой дозы БЕТАЗЕРОНА или после многократного приема БЕТАЗЕРОНА. Симптомы могут включать затрудненное дыхание или глотание, отек рта или языка, сыпь, зуд или прыщики на коже.

депрессия или суицидальные мысли. Немедленно позвоните своему врачу, если у вас есть какие-либо из следующих симптомов, особенно если они новые, хуже или беспокоят вас:

мысли о самоубийстве или смерти

новая или худшая депрессия

новое или худшее беспокойство

проблемы со сном (бессонница)

агрессивное поведение, гнев или насилие

воздействует на опасные импульсы

галлюцинации

другие необычные изменения в поведении или настроении

Прежде чем принимать БЕТАЗЕРОН, сообщите своему врачу, если вы:

имеют или имели депрессию (чувство опущения или печали), тревогу (чувство беспокойства, нервозность или беспричинный страх) или проблемы со сном

имеют или имели проблемы с печенью

имеют или имели проблемы с кровью, такие как легкое кровотечение или образование синяков, низкий уровень эритроцитов (анемия) или низкий уровень лейкоцитов

имели или имели изъятия

имеют или имели проблемы с сердцем

беременны или планируют забеременеть

кормят грудью или планируют кормить грудью.Неизвестно, попадает ли BETASERON в грудное молоко.

Сообщите своему врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете, , включая рецептурные и безрецептурные лекарства, витамины и травяные добавки.

Знайте, какие лекарства вы принимаете. Составьте их список, чтобы показать своему врачу и фармацевту, когда вы получите новое лекарство.

Список продуктов — Merck.com

Исследования и продукты> Список продуктов

Представленные здесь веб-сайты продуктов предназначены для использования только в США, их территориях и Пуэрто-Рико.В других странах могут быть другие нормативные требования и методы проверки, которые могут потребовать ссылки на другую информацию. Если вы являетесь резидентом другой страны, кроме США, посетите наши представительства по всему миру, чтобы найти информацию о наших офисах по всему миру.

АНТИВЕНИН ™ (LATRODECTUS MACTANS)

ASMANEX® TWISTHALER® (порошок мометазона фуроата для ингаляций), для перорального ингаляционного применения

БЕЛСОМРА® (суворексант) таблетки для перорального применения, C-IV

BRIDION® (сугаммадекс) для инъекций, для внутривенного применения

CANCIDAS® (каспофунгина ацетат) для инъекций, для внутривенного применения

CELESTONE® SOLUSPAN® (бетаметазона натрия фосфат и бетаметазона ацетат) суспензия для инъекций, USP 30 мг / 5 мл (6 мг / мл)

КУБИЦИН® (даптомицин для инъекций) для внутривенного применения

CUBICIN® RF (даптомицин для инъекций) для внутривенного введения

DULERA® (мометазона фуроат и дигидрат формотерола фумарата) ингаляционный аэрозоль для перорального ингаляционного применения

ЭМЕНД® (апрепитант) капсулы (апрепитант) для пероральной суспензии

ENTEREG® (альвимопан) капсулы для перорального применения

Ганиреликс ацетат для инъекций

ГАРДАСИЛ®9 (9-валентная вакцина против вируса папилломы человека, рекомбинантная) Суспензия для внутримышечной инъекции

ГУАНИДИН ГИДРОХЛОРИД Таблетки

ИНТРОН® А (интерферон альфа-2b, рекомбинантный для инъекций)

ИНВАНЗ® (эртапенем для инъекций) для внутривенного (IV) или внутримышечного (IM) применения

ISENTRESS® (ралтегравир) жевательные таблетки для перорального применения

ИСЕНТРЕСС® (ралтегравир) таблетки, покрытые пленочной оболочкой, для перорального применения

ISENTRESS® (ралтегравир) для пероральной суспензии

ISENTRESS® HD (ралтегравир) таблетки, покрытые пленочной оболочкой, для перорального применения

JANUMET® (ситаглиптин и метформин гидрохлорид) таблетки для перорального применения

JANUMET® XR (ситаглиптин и метформин гидрохлорид пролонгированного высвобождения) таблетки для перорального применения

JANUVIA® (ситаглиптин) таблетки для перорального применения

КЕЙТРУДА® (пембролизумаб) для инъекций, для внутривенного введения

NEXPLANON® (имплантат этоногестрела) Только для рентгеноконтрастного субдермального применения

NOXAFIL® (позаконазол) для инъекций, для внутривенного применения, таблетки с отсроченным высвобождением для перорального применения и пероральная суспензия

НоваРинг® (вагинальное кольцо этоногестрела / этинилэстрадиола)

Онтрузант® (трастузумаб-dttb) для инъекций, для внутривенного применения

Жидкий Pedvax HIB® [конъюгированная вакцина против гемофильной палочки b (конъюгат с менингококковым белком)]

ПЕГИНТРОН® (пегинтерферон альфа-2b) для подкожного введения

PNEUMOVAX® 23 [поливалентная пневмококковая вакцина] Стерильная жидкая вакцина для внутримышечных или подкожных инъекций

Прегнил® (хорионический гонадотропин для инъекций, USP)

ПРИМАКСИН® I.V. (имипенем и циластатин) для инъекций, для внутривенного применения

ПРИНИВИЛ® (лизиноприл) таблетки для перорального применения

PROVENTIL® HFA (сульфат альбутерола) Аэрозоль для ингаляции

В этом разделе нет товаров.

RECARBRIO ™ (имипенем, циластатин и релебактам) для инъекций, для внутривенного применения.

РЕКОМБИВАКС HB® [ВАКЦИНА ОТ ГЕПАТИТА B (РЕКОМБИНАНТ)]

SINEMET® (карбидопа-леводопа) Таблетки

SINGULAIR® (монтелукаст натрия) жевательные таблетки для перорального применения

SINGULAIR® (монтелукаст натрия) гранулы для перорального применения

SINGULAIR® (монтелукаст натрия) таблетки для перорального применения

STROMECTOL® (ИВЕРМЕКТИН) ТАБЛЕТКИ

SYLATRON ™ (пегинтерферон альфа-2b) для инъекций, для подкожного введения

ТЕМОДАР® (темозоломид) Капсулы

ТЕМОДАР® (темозоломид) для инъекций

TICE® BCG BCG LIVE (ДЛЯ ВНУТРЕННЕГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ)

В этом разделе нет товаров.

В этом разделе нет товаров.

В этом разделе нет товаров.

ZERBAXA ™ (цефтолозан и тазобактам) для инъекций, для внутривенного применения.

ZOCOR® (симвастатин) таблетки для перорального применения

Товарные знаки, представленные на этом веб-сайте, принадлежат, лицензируются, продвигаются или распространяются компанией Merck, ее дочерними или аффилированными компаниями, если не указано иное.

SARS-CoV-2 рецептор ACE2 является интерферон-стимулированным геном в эпителиальных клетках дыхательных путей человека и обнаруживается в определенных клеточных субпопуляциях в тканях наборы данных одноклеточной РНК-seq мыши для предполагаемых мишеней SARS-CoV-2

Пневмоциты типа II, назальные секреторные клетки и абсорбирующие энтероциты — это ACE2 + TMPRSS2 +

3

Повышение уровня интерферона и гриппа ACE2 в носовом эпителии человека и ткани легких

Mouse Ace2 не регулируется интерфероном, что повышает значение для моделирования заболевания

Резюме

срочно разобраться в патогенезе тяжелого острого респираторного синдрома клада 2 коронавируса (SARS-CoV-2), вызывающего заболевание. как COVID-19.Белок шипа (S) SARS-CoV-2 связывает ангиотензин-превращающий фермент 2 (ACE2) и вместе с протеазами хозяина, в основном трансмембранной сериновой протеазой 2 (TMPRSS2), способствует проникновению в клетки. Подмножества клеток, на которые нацелен SARS-CoV-2 в тканях хозяина, и факторы, регулирующие экспрессию ACE2 , остаются неизвестными. Здесь мы используем наборы данных одноклеточного секвенирования РНК человека, приматов и мышей (scRNA-seq) в отношении здоровья и болезней, чтобы выявить предполагаемые цели SARS-CoV-2 среди подмножеств резидентных клеток ткани.Мы идентифицировали ACE2 и TMPRSS2 коэкспрессирующие клетки в пневмоцитах легкого II типа, абсорбирующих энтероцитах подвздошной кишки и секреторных клетках носовых бокалов. Примечательно, что мы обнаружили, что ACE2 представляет собой человеческий интерферон-стимулированный ген (ISG) in vitro, используя эпителиальные клетки дыхательных путей, и расширили наши результаты на in vivo и вирусных инфекций. Наши данные предполагают, что SARS-CoV-2 может использовать активную регуляцию ACE2 , тканевую защитный медиатор при повреждении легких, на основе видоспецифического интерферона, для усиления инфекции.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *