Полиоксидоний, 6 мг, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и местного применения, 5 шт.

Таблетки.

Перорально и сублингвально, за 20–30 мин до еды, ежедневно 1, 2 или 3 раза в сутки.

Взрослым — в дозах 12 или 24 мг, подросткам — в дозе 12 мг. Способ и режим дозирования определяется врачом, в зависимости от диагноза, остроты и тяжести процесса.

Сублингвально:

— при воспалительных процессах ротоглотки (бактериальной, вирусной и грибковой природы): по 1 табл. 2 раза в день через 12 ч, в течение 10–14 дней. При тяжелых формах герпетической и грибковой инфекции ротовой полости — по 1 табл. 3 раза в день через 8 ч в течение 15 дней;

— при хронических заболеваниях околоносовых придаточных пазух и хронических отитах: по 1 табл. 2 раза в день через 12 ч, в течение 5–10 дней;

— при хроническом тонзиллите: по 1 табл. 3 раза в день через 8 ч в течение 10–15 дней;

— при хронических заболеваниях верхних дыхательных путей: взрослым — по 2 табл. (24 мг) 2 раза в день, подросткам — по 1 табл. (12 мг) 2 раза в день, через 12 ч, в течение 10–14 дней;

— для профилактики гриппа и острых респираторных инфекций: иммунокомпрометированным лицам, болеющим ОРЗ более 4 раз в год, в предэпидемический период взрослым — по 2 табл. (24 мг), подросткам — по 1 табл. (12 мг) 2 раза в день через 12 ч, в течение 10–15 дней.

Перорально:

— при хронических заболеваниях верхних дыхательных путей: взрослым — по 2 табл. (24 мг) 2 раза в день через 12 ч, подросткам — по 1 табл. (12 мг) 2 раза в день, через 12 ч, в течение 10–14 дней.

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и местного применения

Взрослые

Парентерально, интраназально. Способы применения выбираются врачом в зависимости от тяжести заболевания и возраста больного.

В/м или в/в (капельно): препарат назначают взрослым в дозах 6–12 мг 1 раз в сутки ежедневно, через день или 1–2 раза в неделю, в зависимости от диагноза и тяжести заболевания.

Для в/м введения содержимое ампулы или флакона растворяют в 1,5–2 мл 0,9% раствора натрия хлорида или воды для инъекций. Для в/в (капельного) введения препарат растворяют в 2 мл 0,9% раствора натрия хлорида, Гемодеза-Н, Реополиглюкина или 5% раствора декстрозы, затем стерильно переносят во флакон с указанными растворами объемом 200–400 мл.

Приготовленный раствор для парентерального введения хранению не подлежит.

Интраназально: дозу 6 мг растворяют в 1 мл (20 капель) дистиллированной воды, 0,9% раствора хлорида натрия или кипяченой воды комнатной температуры.

Рекомендуемые схемы лечения взрослых

Парентерально:

— при острых воспалительных заболеваниях: по 6 мг ежедневно в течение 3 дней, далее через день общим курсом 5–10 инъекций;

— при хронических воспалительных заболеваниях: по 6 мг через день 5 инъекций, далее 2 раза в неделю курсом не менее 10 инъекций;

— при туберкулезе: по 6–12 мг 2 раза в неделю курсом 10–20 инъекций;

— у больных острыми и хроническими урогенитальными заболеваниями: по 6 мг через день курсом 10 инъекций в сочетании с химиопрепаратами;

— при хроническом рецидивирующем герпесе: по 6 мг через день курсом 10 инъекций в сочетании с противовирусными препаратами, интерферонами и/или индукторами синтеза интерферонов;

— для лечения осложненных форм аллергических заболеваний: по 6 мг, курс из 5 инъекций — 2 первые инъекции ежедневно, затем через день. При острых аллергических и токсико-аллергических состояниях вводить в/в по 6–12 мг в сочетании с другими противоаллергическими препаратами;

— при ревматоидном артрите: по 6 мг через день — 5 инъекций, далее 2 раза в неделю курсом не менее 10 инъекций.

У онкологических больных:

— до и на фоне химиотерапии для снижения иммунодепрессивного, гепато- и нефротоксического действия химиотерапевтических средств — по 6–12 мг через день курсом не менее 10 инъекций, далее частота введения определяется врачом в зависимости от переносимости и длительности химио- и лучевой терапии;

— для профилактики иммунодепрессивного влияния опухоли, для коррекции иммунодефицита после химио- и лучевой терапии, после хирургического удаления опухоли показано длительное применение препарата Полиоксидоний^® (от 2–3 мес до 1 года) — по 6–12 мг 1–2 раза в неделю.

У больных с острой почечной недостаточностью: назначают не чаще 2 раз в неделю.

Интраназально назначают по 6 мг/сут для лечения острых и хронических инфекций лор-органов, для усиления регенераторных процессов слизистых оболочек, для профилактики осложнений и рецидивов заболеваний, для профилактики гриппа и ОРЗ. По 3 капли в каждый носовой ход через 2–3 ч (3 раза в сутки) в течение 5–10 сут.

Дети

Парентерально, интраназально, сублингвально. Способы применения выбираются врачом в зависимости от диагноза, тяжести заболевания, возраста и массы тела больного.

Парентерально препарат назначают детям от 6 мес в дозе 3 мг (в/м или в/в капельно 0,1–0,15 мг/кг) ежедневно, через день или 2 раза в неделю курсом 5–10 инъекций (расчет дозы указан в таблице).

Для в/м введения препарат растворяют в 1 мл воды для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида.

Для в/в капельного введения препарат растворяют в 1,5–2 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида, Реополиглюкина, Гемодеза-Н или 5% раствора декстрозы, стерильно переносят во флакон с указанными растворами объемом 150–250 мл.

Интраназально и сублингвально: ежедневно в суточной дозе 0,15 мг/кг в течение 5–10 дней. Препарат вводят по 1–3 капли в один носовой ход или под язык через 2–3 ч. Для приготовления раствора для интраназального и сублингвального применения дозу 3 мг растворяют в 1 мл (20 капель), дозу 6 мг — в 2 мл дистиллированной воды, 0,9 % раствора хлорида натрия или кипяченой воды комнатной температуры. В одной капле приготовленного раствора (50 мкл) содержится 0,15 мг препарата Полиоксидоний^®, которые назначают на 1 кг массы тела ребенка.

Раствор для сублингвального и интраназального применения хранить в холодильнике не более 7 дней. Перед использованием пипетка с раствором должна быть нагрета до комнатной температуры (20–25 °C).

Рекомендуемые схемы лечения детей:

— при острых воспалительных заболеваниях: по 0,1 мг/кг через день курсом 5–7 инъекций;

— при хронических воспалительных заболеваниях: по 0,15 мг/кг 2 раза в неделю курсом до 10 инъекций;

— при острых аллергических и токсико-аллергических состояниях: в/в капельно в дозе 0,15 мг/кг в сочетании с противоаллергическими препаратами;

— для лечения осложненных форм аллергических заболеваний в сочетании с базисной терапией: в/м по 0,1 мг/кг курсом 5 инъекций с интервалом 1–2 дня.

Интраназально вводят по 1–3 капли в один носовой ход через 2–3 ч (2–4 раза в сутки). Для интраназального и сублингвального введения расчет суточной дозы для детей представлен в таблице.

Сублингвально: по всем показаниям — ежедневно в суточной дозе 0,15 мг/кг в течение 10 дней, для лечения дисбактериоза кишечника в течение 10–20 дней. Капают 1–3 капли под язык через 2–3 ч.

Суппозитории

Ректально или вагинально по 1 супп. (6 и 12 мг) 1 раз в сутки. Способ и режим дозирования определяется врачом в зависимости от диагноза, остроты и тяжести процесса. Полиоксидоний^® может применяться ректально или вагинально ежедневно, через день или 2 раза в неделю.

Полиоксидоний^®, суппозитории 12 мг применяется у взрослых ректально или вагинально.

Ректально: 1 раз в сутки по 1 супп. (после очищения кишечника).

Вагинально: при гинекологических заболеваниях по 1 супп. 1 раз в сутки (на ночь) вводится во влагалище в положении лежа.

Полиоксидоний^®, суппозитории 6 мг применяется: у детей старше 6 лет ректально — по 1 супп. 1 раз в сутки (после очищения кишечника), у взрослых — ректально (после очищения кишечника) или вагинально (во влагалище в положении лежа) как поддерживающая доза — по 1 супп. 1 раз в сутки (на ночь).

Стандартная схема применения Полиоксидония^® — по 1 супп. (6 или 12 мг) 1 раз в сутки, ежедневно в течение 3 дней, затем — через день курсом 10–20 супп. При необходимости курс лечения повторяют через 3–4 мес.

Для больных, длительно получающих иммуносупрессивную терапию, онкологических, имеющих приобретенный дефект иммунной системы — ВИЧ, подвергшихся облучению, показана длительная от 2–3 мес до 1 года поддерживающая терапия Полиоксидонием^® (взрослым — по 12 мг, детям старше 6 лет — по 6 мг 1–2 раза в неделю).

Рекомендуемые схемы применения в составе комплексной терапии:

— при хронических инфекционно-воспалительных заболеваниях: в стадии обострения — по стандартной схеме, в стадии ремиссии — по 1 супп. через 1–2 дня, общим курсом — 10–15 супп.;

— при острых инфекционных процессах и для активации регенераторных процессов (переломы, ожоги, трофические язвы): ежедневно по 1 супп., курс лечения — 10–15 супп.;

— при туберкулезе: по стандартной схеме, курс лечения — не менее 15 супп., далее возможно использование поддерживающей терапии — по 2 супп. в неделю курсом 2–3 мес;

— на фоне химио- и лучевой терапии опухолей: по 1 супп. ежедневно за 2–3 дня до начала курса терапии, далее частота введения суппозиториев определяется врачом в зависимости от переносимости и длительности химио- и лучевой терапии;

— для реабилитации часто (более 4–5 раз в год) и длительно болеющих лиц и при ревматоидном артрите:  по 1 супп. через день, курс лечения — 10–15 супп.

— для коррекции вторичных иммунодефицитов, в т.ч. возникающих вследствие старения: по 1 супп. (12 мг) 2 раза в неделю, курс — не менее 10 супп. 2–3 раза в год.

В виде монотерапии:

— для сезонной профилактики обострений хронических очагов инфекции, профилактики рецидивирующей герпетической инфекции: через день взрослым — 6–12 мг, детям — 6 мг. Курс — 10 супп.

— для коррекции вторичных иммунодефицитов, профилактики гриппа и ОРЗ: по стандартной схеме.

— при гинекологических заболеваниях (ректально или вагинально): по стандартной схеме.

Полиоксидоний лиоф. д/ин. и местн. 3мг №5

Самые выгодные предложения по Полиоксидоний лиоф. д/ин. и местн. 3мг №5

Катя П., 19.06.2020

Достоинства: Простуды переносятся легче, побочек не было, эффект действительно есть

Недостатки: —

Комментарий: У ребенка ушки начали болеть от простудных. Нам 1,5 годика, уже как полгода постоянно болеем. Педиатр назначила полиоксидоний лиофилизат для иммунитета. Не думала что будет толк от этого лекарства, но как рецепт выписали, все же купила, как бы больше для собственного успокоения. Но капли на ребенка хорошо подействовали. Ушки почти не болели и температура быстрее прошла. Буду и дальше капать малышу это лекарство при простуде, так оказалось легче переносим.

Динара М., 15.06.2020

Достоинства: Забыли об осложнениях

Недостатки: Нужно знать, как правильно рассчитывать количество на ребенка

Комментарий: Мы с полиоксидонием вирусные лечим. Малышке скоро 3 исполнится, болеем не могу сказать что часто, но были осложнения. Один раз после ОРВИ начался гнойный отит, с трудом пролечили. Больше такого нам никак нельзя допускать, слух у ребенка может ухудшиться. Полиоксидоний от осложнений спасает, нам врач так сказала. Нам не в таблетках, в каплях в нос назначили, капли из лиофилизата делала, врач сама объяснила как надо, а то я в лекарствах не очень понимаю, если это не таблетки и не сироп. Там ничего сложно нет, но мне лучше когда врач подробно растолковывает. Капли в зависимости от веса малыша рассчитываются. Раствор не забывать новый через пару дней делать, больше никаких особых премудростей нет. Капать можно в носик, можно под язычок. Мягкие капельки и без запаха, для ребенка как раз то что нужно. Лечимся полиоксидонием регулярно, про: поить, проветривать, увлажнять воздух знаю,  с ушками больше неприятностей не было, выздоравливаем от простуд максимум за неделю.

Арина Н., 02.06.2020

Достоинства: — после лечения мы болели только раз и несерьезно
— можно совсем маленьким
— ребенок поправился быстрее обычного
— небыло побочных явлений

Недостатки: — стоимость

Комментарий: Легко и просто вылечить ОРВИ у ребенка в 2 года можно оказывается полиоксидонием! И никаких кагоцелов и прочей лабуды не надо, они и рядом не стоят с этим препаратом, к тому же могут быть опасны для здоровья малышей. Очень рада, что попали к нашему педиатру. Нашли для себя безопасное эффективное средство для лечения простуд, естественно теперь при необходимости будем полиоксидонием лечиться. Но сейчас мы болеть стали меньше. После курса, который прошли в июне, болели несильно всего один раз, горло простудили, и то кроме жаропонижающих ничего не давала.

Инна С., 22.03.2020

Достоинства: Можно маленьким деткам, хорошо переносится, дает сильный иммунитет

Недостатки: Цена не очень радует

Комментарий: Капельки из порошка полиоксидоний ребенку 1,5 года назначили от орви. Дочка родилась ослабленной, бережем максимально от инфекций. Чтобы даже не было намека на простуду, профилактику делаем всеми возможными средствами и способами. Из лекарств у меня доверие только к полиоксидонию. Читала о нем много хороших отзывов от родителей и врачей. Профессора и академики тоже хорошо отзывались о полиоксидонии. Лиофилизат назначают совсем малюткам, в 6 месяцев! Пишут что ни аллергии, ни каких других негативных реакций на него нет. И правда, капли очень хорошо переносятся. Флакончики сами выглядят качественно, инструкция достаточно подробная. Дозировку нам врач назначил, в инструкции прочитала как разводить и что можно хранить только 2 дня, потом если и остался раствор, надо новый делать! После курса полиоксидонием малышка чувствует себя замечательно!

Полина С., 18.03.2020

Достоинства: Снимает симптомы, оперативно лечит, эффективен

Недостатки: Не смогли найти

Комментарий: Капали сыночку от простуды Полиоксидоний, прописывала наша педиатр. На вопрос, почему сразу имуномодулятор, сказала, что хорошо лечит и иммунитет подкрепит. Мы просто частенько начали простужаться и в больницах лежать, сыну 2 года 11 мес. Препарат действительно не просто симптомы снимает, а лечит. И эффект ощущается сразу. Сопелек не так много было как обычно, температуру только один раз нурофеном сбивала, дальше уже нормализовалась сама благодаря полиоксдионию В целом на лечение у нас ушло 5 дней, выздоровели быстро. Так что лечиться полиоксидонием стоит, пока 2 месяца не болели больше.

Лара Н., 14.01.2020

Достоинства: Удобная форма для детишек, пока вроде действует

Недостатки: Стоимость, но не надо зато тратиться каждый месяц на лекарства от гриппа и простуды

Комментарий: Нам от коронавируса педиатр посоветовала прокапать полиоксидоний под язык. Нам 2,9, собирались в садик, но в связи карантином пролетели, зато есть время для подкрепления иммунитета. Покупала полиоксидоний в апреле, пока сказать могу только про само средство – капать под язык детям очень удобно, не то, что таблетки или капсулы запихивать. Я бы полиоксидоний выбрала даже только из-за этого. Пока не болели, два месяца прошло. Раньше рекламу видела, но как-то мимо проходила, а наверное зря. Довольно часто болели, чем только не лечились, но иммунитет от этого не крепчал. На полиоксидоний очень надеюсь.

Максим Ф., 10.01.2020

Достоинства: Выздоровление прошло быстрее, с проблемой препарат справился, эффект заметен, стал как-то здоровее прям

Недостатки: Определенно стоимость, не все любят ставить уколы, но потерепеть ради результата можно

Комментарий: Лечил уретрит, полиоксидоний в уколах назначали с антибиотиками, типа он усиливает эффективность лечения, да и защитные силы организма усиливает, чтоб не было рецидивов. В принципе проблема больше не беспокоила, хотя раньше у меня один раз была уже эта проблема, так что отзыв оставлю положительный, использовать полиоксидоний можно. По субъективным ощущениям и выздоровел быстрее, чем в прошлый раз, симптомы прошли через 2 дня, проходил полный курс 10 дней. Средство могу рекомендовать. Цена недешевая, но и эффект ощущается, так что экономить не стоит, а то опять придется тратиться на лекарства.

Маша К., 25.12.2019

Достоинства: Не токсичный препарат, долгий эффект, безопасный

Недостатки: Не заметила

Комментарий: Нам пришлось ребенку в 7 месяцев прокапывать полиоксидоний, назначала лечащий врач, были причины. Зато наши болячки как рукой сняло после этого курса, а их было не мало. В целом ребенку после них стало гораздо лучше. Без надобности не советую лезть в иммунную систему, но если надо – советую полиоксидоний, эффективный, оказывает комплексное действе, реально улучшает иммунитет, действует безопасно, переносится без побочек. Многие лекарства имеют ограничения по возрасту, потому что токсичны, а у полиоксдиония такого нет, его можно с 6 месяцев и можно не бояться.

Света Н., 02.12.2019

Достоинства: Отличное средство для профилактики, болеть стали меньше

Недостатки: Нужно уточнять дозировку с педиатром

Комментарий: Нашего 2-х летнего сынульку несколько раз одолевали то ОРВИ, то отиты. Особенно отиты, достали просто. Так ведь может и слух ухудшиться.
Чтобы иммунитет лучше держал оборону и не давал инфекции развиваться, педиатр выписала нам Полиоксидоний в растворе, который надо делать самостоятельно. Ну то есть просто разводить порошок кипяченой водой из шприца. Дозировку надо у врача уточнять. Потом можно этим же шприцем капать препарат ребенку в нос или в ротик, под язык.
Мы так полный курс прокапали и теперь, слава богу, отиты от нас отстали. Через 3 месяца собираемся ещё один профилактический курс под контролем врача провести, для закрепления

Марина Л., 14.11.2019

Достоинства: выздоровела достаточно быстро, боли ушли в первые дни лечения, пока ни одной заразы не подхватила

Недостатки: неженкам советую с новакаиномразбавлять

Комментарий: Покупала когда накрыло меня с циститом. Простыла немного и понеслось. Температура подскочила, боли опять внизу живота появились, часто в туалет бегала, тоже больно. Антибиотики не активно как-то помогали. Хотелось бы побыстрее выздороветь, а инфекция всё не уходит. Полиоксидоний первый раз покупала, врач сказала надо купить и в лечение добавить, если антибиотики не очень хорошо действуют. Флакончики маленькие совсем. Лекарство перед уколом растворять надо. Я для этого физраствор использовала. Нормально было. Уколы это не страшно. Мне главное с циститом разобрать побыстрее. Мучительная болячка. После инъекций вздохнула с облегчением. Боли прошли. Результат отличный.

Виктория П., 08.11.2019

Достоинства: во время простуды, и когда она уже дала осложнения хороший результат показывает, не дает побочных реакций

Недостатки: цена мне не очень понравилась и вот не сразу привыкла к такой форме препарата

Комментарий: После нескольких простуд у ребенка развился синусит. Врач объяснила, что пазухи у маленьких детей еще только формируются и часто воспаляются. Если как у нас орви одна за одной, то риск такого осложнения большой. Если бы мы раньше знали, сразу бы профилактику делали. Для маленьких детей как наш 2 года назначают полиоксидоний 3 мг. Разводила порошок водой, капала ребенку в нос немного подогретые. Носик стал проходить, больше 3 недель ребенок болел, наконец, выздоровели.

Лизаветта Д., 06.11.2019

Достоинства: Уменьшилась продолжительность болезни, без побочек, удобная форма

Недостатки: Цена кусачая

Комментарий: Удивил меня этот препарат, конечно. Первый раз видела, чтобы в таких флакончиках надо было самим что-то разводить. Да и цена не капельная совсем, хотя их в нос надо капать. Но при гриппе оказалось очень хорошее лекарство. Для маленьких детей особенно. Лучше капли и суспензии, чем таблетки и уколы. Я своего трехлетнего малыша колоть не дам. А грипп лечить надо обязательно, вон наша врач пока рецепт на этот полиоксидоний выписывала, столько страстей порассказывала. После гриппа даже пневмония бывает. А мы за 5 дней вылечились полностью, если дольше, я бы инфаркт получила от переживаний. Еще не дай бог осложнения какие. А у нас все нормально прошло.

Тамара Т., 09.09.2019

Достоинства: Хорошее средство при простуде и гриппе, без побочныъ эффектов, результат есть

Недостатки: Не заметила. Только вот в нос капать, конечно, невозможно

Комментарий: Капли из лиофилизата многие уже в нашем садике попробовали. Большинство родителей склоняется к тому, что это хорошее средство при простуде и гриппе. Но если б педиатр не выписала нам его при орви, я бы, наверное, не купила. Я вообще против того, чтобы ребенка лишний раз лекарствами пичкать. Но этот препарат почему-то сразу мне доверие внушил. Флакончики маленькие такие симпатичные. Туда надо 1 мл воды из чайника налить, немного подождать и можно использовать. Я под язык капала, в нос не дался, и сильно заложен был. Капельки безобидно выглядят, это не уколы и не таблетки. Меня такой вариант устроил. Ну и результат хороший. В прошлом месяце тяжелее болели.

Ира И., 02.05.2019

Достоинства: ребенок поправился быстрее, не было аллергии

Недостатки: все классно

Комментарий: О полиоксидонии узнала от нашего педиатра. Как то заболел сын ему 7 лет мы обратились на прием, поставили ОРВИ и врач посоветовала капать в нос сыну лиофлизат полиоксидония, растворенный в воде в течение 10 дней. И облегчение состояния я заметила у сына уже на 2 день лечения. Теперь вот в случае чего берем порошок и капаем а сама пью в таблетках. Так что полиоксидоний это известный нам препарат которому мы доверяем. Скажу что до этого чем только не лечились но все было не эффективно а тут такой результат! Самое главное что выздоровление наступает быстрее чем обычно и удобно желудок таблетками сыну портить не надо, закапала капли и лечение идет

Защита от коронавируса существует — Российская газета

Сообщения о том, как протекает в Китае вспышка новой версии коронавируса, напоминают сводки с фронта. Вот несколько последних. 13 февраля Национальная комиссия по здравоохранению Китая сообщила о том, что уже подтверждены 59810 случаев заболевания. За пределами КНР также зафиксировано 525 подтвержденных случаев заражения в 28 государствах. На сайте Центров по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) сообщили о выявлении в штате Калифорния 13-го заболевшего, который вернулся из китайского города Ухань — центра появления новой инфекции.

От коварного вируса к 13 февраля погибли 1369 человек, в том числе двое — за пределами материкового Китая, и список его жертв, по-видимому, пока не закрыт.

Хотя масштабы беды пока не катастрофические, Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) 30 января объявила вспышку коронавируса в Китае чрезвычайной ситуацией международного масштаба. Такого рода опасность требует скоординированных действий всего мирового сообщества. И как показывает развитие событий, оно смогло эти действия предпринять — число новых случаев заражения сокращается.

Что же это за враг, который внезапно смог не только из мира животных, где он постоянно живет, перекинуться на людей, но и приобрел способность передаваться от человека к человеку, как множество других респираторных вирусов? Оказывается, он давно и хорошо знаком ученым-вирусологам и врачам-инфекционистам.

Всего науке известно 40 коронавирусов, из них патогенны для человека шесть, но их способность выйти из животного мира в человеческую популяцию различна, говорят ученые-вирусологи. Мы всегда боимся именно нового возбудителя, но с респираторными вирусами это происходит практически каждый год. Поэтому так важно, что китайцы проявили полную открытость. Первые случаи заражения у них были в конце декабря 2019 года, а уже 10 января они передали ВОЗ полный геном вируса. Поначалу это даже вызвало некий скепсис, но когда в Германии заразились несколько взрослых и детей, немецкие ученые так же быстро расшифровали геном вируса и подтвердили правильность расшифровки китайских коллег. На основе этой информации были практически мгновенно созданы тест-системы, в том числе и в нашей стране, которые позволяют в считанные часы определять, заражен ли человек именно коронавирусом или каким-то иным.

Как и почему коронавирус, циркулирующий среди разных видов животных, вдруг приобретает способность перепрыгнуть видовой барьер и стать опасным для человека и даже всего человечества, ученые еще будут разбираться. Но, по сути, этот шанс есть у многих вирусов, которые умеют обмениваться своими генами при любом удобном случае. Чемпион этой «обменной деятельности», конечно, вирус гриппа, который ежегодно преподносит нам что-то новенькое. Но и коронавирус, как показывают события последних лет, тоже не прочь поменять облик и манеры. Так, он уже вызывал опасные вспышки — атипичной пневмонии, или тяжелого острого респираторного синдрома — ТОРС (SARS), в 2002-2003 годах, затем — ближневосточного респираторного синдрома — БВРС(MERS) в 2012 году.

Во всех этих случаях вирусы поражали дыхательную систему человека и различались только своей вирулентностью, то есть способностью заражать людей, количеством тяжелых форм и летальностью. Например, при ТОРС погибал каждый десятый, при БВРС — каждый третий из зарегистрированных больных.

Ученые подсчитали, что на 90 процентов геном нового штамма коронавируса повторяет тот же самый, что вызвал ТОРС в 2002-2003 годах. Многие способы борьбы с ним уже были хорошо отработаны, системы здравоохранения и санитарно-эпидемиологического надзора оказались готовы. И неслучайно сейчас летальность не превышает 2-3процентов.

Но при этом ни тогда, ни сейчас врачи не могут назвать число людей, которые перенесли эту инфекцию в легких, практически бессимптомных формах, как и тех, кто может быть носителем вируса, то есть заражать других людей, но при этом не болеет сам. Поэтому методы борьбы с вспышкой коронавируса те же, что и с любой другой опасной инфекций. Прежде всего, это выявление заболевших и тех, кто с ними контактировал, и их изоляция на срок инкубационного периода — две недели. Именно такая стратегия, реализующаяся сейчас всеми странами мира, уже приносит определенный результат: скорость распространения инфекции замедляется, число вновь зараженных — сокращается.

Специалисты КНР также оперативно делились наблюдениями о поведении вируса. Именно поэтому в клинических рекомендациях Министерства здравоохранения Российской Федерации указано, что коронавирус передается как воздушно-капельным (при кашле, чихании и разговоре), так и воздушно-пылевым и контактным путями и проникает в организм через слизистые оболочки и даже кожу. Именно поэтому при возможном контакте с заболевшими людьми или зараженными предметами следует не только носить защитную маску (респиратор) и очки, но и тщательно мыть руки, промывать нос, обрабатывать дезинфицирующими материалами предметы обихода, мебель и сами помещения, чаще проветривать их — то есть соблюдать противоэпидемический режим, как при любой другой серьезной инфекции.

Описали врачи и симптомы заболевания: повышение температуры тела, сухой кашель, одышка, особенно к 6-8-му дню от момента инфицирования, слабость и утомляемость, ощущение заложенности в грудной клетке, головная боль и даже диарея, которая бывает примерно у трех больных из ста. Многие из этих симптомов похожи на проявления всех респираторных инфекций, поэтому больному необходимо сразу же вызвать врача и организовать постельный режим, по возможности изолировав его от остальных членов семьи.

Пока препараты для специфического лечения коронавирусной инфекции не созданы, но опыт лечения больных в прежних вспышках показал, что наиболее эффективными были схемы лечения с использованием противовирусных средств — рибавирина в комбинации с лопинавиром и ритонавиром, а также рекомбинантный интерферон бета-1b. В случае осложнений рекомендован целый спектр антибиотиков, а также симптоматические средства для облегчения состояния. Кроме того, в клинических рекомендациях Министерства здравоохранения Российской Федерации указано, что «иммуномодулирующие препараты могут быть эффективны при начальных проявлениях заболевания» . К таковым, к примеру, относится разработка российских ученых — Полиоксидоний (МНН: азоксимера бромид), который способен увеличивать сопротивляемость организма в отношении локальных и генерализованных инфекций вирусной этиологии. Средства, укрепляющие иммунитет, повышают устойчивость к внешним воздействиям и помогают организму при встрече с вирусом активировать способы ранней защиты.

Комментарии

Александр Караулов, д.м.н., академик РАН, Заведующий кафедрой клинической иммунологии и аллергологии ФГАОУ ВО ПМГМУ им. И.М. Сеченова МЗ РФ, Москва, Россия:

— Средства специфической профилактики коронавирусной инфекции также находятся в стадии разработки. Сейчас речь идет только о неспецифической медикаментозной профилактике коронавирусной инфекции, которую рекомендуется проводить в первые 48 часов после контакта с больным или источником инфекции и до 14 дней — в предполагаемый инкубационный период. Можно также подумать и о медикаментозных препаратах, разрешенных для профилактики респираторных инфекций.

Михаил Костинов, заведующий лабораторией вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний НИИ вакцин и сывороток им. Мечникова:

— В настоящее время особое внимание следует уделять профилактике респираторных инфекций, особенно тем, кто не сделал прививку от гриппа и хочет защититься от вирусных инфекций, в том числе коронавируса. Помимо ряда профилактических мер, связанных с мытьем рук, ношением масок и т.д., необходимо иметь в виду и препараты, которые разрешены для профилактики осложнений при респираторных инфекциях, в том числе иммуномодуляторы. Они имеют различное происхождение. Есть синтетические, генно-инженерные, бактериальные, растительного происхождения и другие. Одни могут работать только на звенья клеточного иммунитета, другие — на клетки гуморального иммунитета, третьи — на фагоцитоз-комплемент или интерфероновый статус. Иммуномодулятор в большей или меньшей степени затрагивает все звенья иммунной системы.

как принимать детям и взрослым, аналоги уколов, отзывы

В статье рассказываем о Полиоксидонии для иммунитета. Вы узнаете, как это средство помогает в укреплении иммунной системы, и как его применять. Вы также узнаете, какие противопоказания оно имеет.

Как действует Полиоксидоний на иммунитет

Полиоксидоний для поднятия иммунитета — препарат на основе азоксимера бромида. Он выпускается в 3 формах: таблетки, свечи и порошок для приготовления жидкости для инъекций. Полиоксидоний способствует повышению иммунитетаПрепарат для иммунитета Полиоксидоний обладает рядом полезных свойств, помогающих ускорить выздоровление при инфекционных заболеваниях и интоксикации:

• приводит в действие все механизмы иммунной системы, благодаря чему она работает в полную силу;
• выводит из организма токсические вещества, образующиеся в процессе жизнедеятельности и в результате разложения вирусов и патогенных бактерий;
• насыщает организм антиоксидантами, которые разрушают свободные радикалы и восстанавливают поврежденные клетки.

Лекарство используют для ускорения выздоровления во многих сферах медицины:

• отоларингология;
• иммунология;
• пульмонология;
• гинекология;
• урология;
• педиатрия.

Традиционно Полиоксидоний применяют для укрепления иммунной системы в составе комплексной терапии. Инструкция по применению допускает лечение детей таблетками и свечами Полиоксидоний для иммунитета с 3 лет. В тяжелых случаях используют инъекции, которые разрешены с полугодовалого возраста.

Как принимать Полиоксидоний для иммунитета

Чтобы лекарство не нанесло вред организму, важно знать, как принимать Полиоксидоний для иммунитета, и не превышать дозировку. Способы применения зависят от формы выпуска, текущего заболевания и возраста пациента.

Свечи

Инструкция позволяет использовать суппозитории Полиоксидоний для детей от 5−6 лет. Стандартная схема курса Полиоксидония для повышения иммунитета заключается в применении 1 свечи ректально 1 раз в сутки в течение 3 дней, затем — по 1 суппозиторию через день. Продолжительность терапевтического курса — 10−20 суток.

Схема лечения может отличаться в зависимости от заболевания:

• при хронических инфекциях в стадии ремиссии — по 1 свече через 1−2 суток;
• при острых инфекциях — по 1 свече ежедневно в течение 10−15 дней;
• в качестве поддерживающей терапии при туберкулезе — по 2 свечи в неделю в течение 2−3 месяцев;
• перед лечением онкологии — по 1 свече в течение 2−3 дней;
• при ревматическом артрите — по 1 свече через день в течение 20−30 суток;
• при гинекологических заболеваниях — вагинально согласно стандартной схеме.

Ректальные суппозитории используйте на ночь после очищения кишечника.

Таблетки

Инструкция по применению таблеток Полиоксидоний рекомендует лекарство для иммунитета взрослым сублингвально в таких дозировках:

• при инфекциях ротовой полости — 2−3 раза в сутки на протяжении 2 недель;
• при хронических болезнях носоглотки и отите — 2 раза в сутки 10 дней;
• при хроническом тонзиллите — 3 раза в сутки на протяжении 2 недель;
• при заболевании верхних дыхательных путей, для профилактики гриппа и ОРВИ — по 2 таблетки 2 раза в сутки на протяжении 2 недель.

Полиоксидоний в таблетках повышает иммунитет и детям. Лекарство разрешено подросткам от 12 лет. Для лечения болезней органов дыхания, гриппа и ОРВИ им дают по 1 таблетке 2 раза в сутки в течение 2 недель.

Уколы

Уколы для иммунитета Полиоксидоний используют в тяжелых случаях в условиях стационара. Их вводят внутривенно или внутримышечно. Как колоть Полиоксидоний для повышения иммунитета, врач определяет индивидуально в зависимости от характера течения заболевания.

Порошок для приготовления суспензии используют и для приготовления капель для лечения насморка у малышей. Эта форма выпуска Полиоксидония подходит для детей от 2 лет. Чтобы приготовить назальные капли, разведите 1 ампулу (3 мг) в 1 мл физраствора или очищенной воды. Закапывайте ребенку в каждую ноздрю по 1−3 капли 4 раза в сутки в течение недели.

Для иммунитета можно принимать БАДы.

Противопоказания и возможный вред

Препарат, как и многие иммуностимуляторы, почти не имеет противопоказаний, кроме непереносимости компонентов. Однако существуют ложные представления о том, что Полиоксидоний вредит иммунитету:

• Медикамент, вступая в химическую реакцию с клетками, ускоряет их деление, что может навредить детскому организму и больным онкологией.
• Организм ребенка воспринимает препарат как чужеродный и дает иммунный ответ, что может выразиться в виде воспаления.
• Лекарство вызывает аллергию, так как содержит лактозу.

Ни одно из этих утверждений не подтверждено исследованиями. Что касается содержания молочного сахара в медикаменте, то его недостаточно, чтобы вызвать аллергическую реакцию.

Если вы не хотите использовать Полиоксидоний, вы можете заменить его на другой иммуностимулятор:

• таблетки или уколы Циклоферон;
• капли или спрей для носа Деринат;
• таблетки Ликопид;
• свечи Кипферон, Лаферобион или Виферон.

Суппозитории часто применяют в гинекологической и педиатрической практике. Что лучше для иммунитета — Виферон или Полиоксидоний, определить сложно. Лекарства имеют различный состав и по-разному действуют на организм.

Виферон и его аналоги содержат искусственно синтезированный человеческий интерферон, который стимулирует иммунную систему и помогает организму быстрее справляться с чужеродными агентами. Он не обладает свойством очищать от токсинов, поэтому при лечении отравлений предпочтение отдают Полиоксидонию. Что касается выбора препарата, решение должен принимать врач, исходя из диагноза.

Полиоксидоний для иммунитета — отзывы

Полиоксидоний нельзя назвать популярным и широко применяемым препаратом при лечении ОРВИ и других инфекционных заболеваний. Однако, как утверждают отзывы врачей-иммунологов, Полиоксидоний эффективен при лечении детей и все чаще назначается педиатрами для устранения симптомов гриппа и ОРВИ.

Отзывы Е. Комаровского подтверждают, что Полиоксидоний для детей помогает организму бороться с возбудителями патологий, активизируя иммунную систему ребенка. При этом, судя по отзывам родителей, удобной формой выпуска Полиоксидония для детей являются свечи. Они действуют максимально быстро и удобны в использовании.

Светлана, 34 года

Когда заболел ребенок, врач Посоветовала поставить свечи Полиоксидоний. Ранее мы пользовались Вифероном, и я боялась, что не поможет. Но симптомы простуды стали уменьшаться уже на второй день применения. Полное выздоровление наступило уже через 10 суток.

Татьяна, 45 лет

Когда заболеваю гриппом, принимаю Полиоксидоний. Он отлично помогает справиться с болезнью и при этом не наносит вреда организму. Советую этот препарат всем, кто подвержен частым ОРВИ.

Подробнее о том, как повысить иммунитет, смотрите в видео:

Что запомнить

1. Полиоксидоний активизирует защитные функции организма.
2. Медикамент почти не имеет противопоказаний.
3. Применяя Полиоксидоний, соблюдайте дозировку.

Полимиксин B; Глазные капли Триметоприм, раствор

Что это за лекарство?

Глазные капли ПОЛИМИКСИН В и ТРИМЕТОПРИМ (pol i MIX in B и trye METH oh prim) лечат некоторые глазные инфекции, вызванные бактериями.

Как мне использовать это лекарство?

Это лекарство используется для лечения глаз. Следуйте инструкциям на этикетке с рецептом. Мойте руки до и после использования. Слегка наклоните голову назад. Осторожно потяните нижнее веко вниз, чтобы образовался мешочек.Не прикасайтесь кончиком пипетки к глазу, кончикам пальцев или другой поверхности. Выдавите в пакетик предписанное количество капель. Осторожно закройте глаз, чтобы капли растеклись. Регулярно принимайте лекарство. Не принимай свои лекарства чаще, чем указано. Используйте все лекарства по назначению, даже если вы думаете, что вам стало лучше. Не пропускайте дозы и не прекращайте прием лекарства раньше срока.

Проконсультируйтесь со своим педиатром по поводу использования этого лекарства у детей. Хотя этот препарат может быть назначен детям и младенцам при определенных состояниях, меры предосторожности все же применяются.

Какие побочные эффекты я могу заметить при приеме этого лекарства?

Побочные эффекты, о которых вам следует как можно скорее сообщить своему врачу или медицинскому работнику:

• жжение, покалывание или опухоль

• изменение зрения или затуманенное зрение, которое не исчезнет

• боль в глазах

• зуд и покраснение

• сыпь

Побочные эффекты, которые обычно не требуют медицинской помощи (сообщите своему врачу или медицинскому работнику, если они продолжаются или вызывают беспокойство):

Что может взаимодействовать с этим лекарством?

Взаимодействий не ожидается.Не используйте какие-либо другие продукты для глаз без консультации с врачом или медицинским работником.

Что делать, если я пропущу дозу?

Если вы пропустите дозу, используйте ее как можно скорее. Если пришло время для следующей дозы, используйте только эту дозу. Не применяйте двойные или дополнительные дозы.

Где мне хранить лекарство?

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить при комнатной температуре от 15 до 25 градусов C (от 59 до 77 градусов F).Беречь от света. Чтобы предотвратить распространение инфекции, лучше всего выбросить неиспользованные глазные капли после завершения курса лечения. После окончания срока годности, выбрасывайте все неиспользованные медикаменты.

Что мне следует сказать своему врачу, прежде чем я приму это лекарство?

Им необходимо знать, есть ли у вас какое-либо из этих условий:

• носить контактные линзы

• необычная или аллергическая реакция на полимиксин B, триметоприм, другие лекарства, пищевые продукты, красители или консерванты

• беременна или пытается забеременеть

• грудное вскармливание

На что следует обращать внимание при использовании этого лекарства?

Посоветуйтесь со своим врачом или медицинским работником, если ваше состояние не улучшится через 5 дней или ухудшится.

Если вы носите контактные линзы, спросите, когда вы снова сможете пользоваться линзами.

Не проходящая реакция жжения или покалывания может означать, что у вас аллергия на этот продукт. Прекратите использование и позвоните своему врачу или медицинскому работнику.

Чтобы предотвратить распространение инфекции, не делитесь продуктами для глаз или другими личными вещами с кем-либо еще.

Полиоксидоний 6 мг во флаконах по 5 мл, 5 шт.

ДОЗИРОВКА И СПОСОБЫ ДЛЯ ВЗРОСЛЫХ

Способы применения препарата Полиоксидоний®: парентеральный, интраназальный.Способы применения выбирает врач в зависимости от тяжести заболевания и возраста пациента.

Внутримышечно или внутривенно (капельно): препарат назначают взрослым в дозах 6-12 мг 1 раз в сутки, через день или 1-2 раза в неделю в зависимости от диагноза и тяжести заболевания.

Для внутримышечного введения содержимое ампулы или флакона растворяют в 1,5-2 мл 0,9% раствора натрия хлорида или воды для инъекций.Для внутривенного (капельного) введения препарат растворяют в 2 мл 0,9% раствора натрия хлорида, Гемодеза-Н,

.

Реополиглюкин или 5% раствор декстрозы, затем стерильно переносят во флакон с указанными растворами объемом 200-400 мл.

Приготовленный раствор для парентерального введения хранить нельзя.

Интраназально: дозу 6 мг растворяют в 1 мл (20 капель) дистиллированной воды, 0,9% раствора натрия хлорида или кипяченой воды комнатной температуры.

Рекомендуемые схемы лечения взрослых

Парентерально:

При острых воспалительных заболеваниях: по 6 мг ежедневно в течение 3 дней, затем через день общим курсом 5-10 инъекций.

При хронических воспалительных заболеваниях: по 6 мг через день 5 инъекций, затем 2 раза в неделю курсом не менее 10 инъекций.

При туберкулезе: 6-12 мг 2 раза в неделю курсом 10-20 инъекций.

Пациентам с острыми и хроническими заболеваниями мочеполовой системы: по 6 мг через день курсом из 10 инъекций в сочетании с химиотерапией.

При хроническом рецидивирующем герпесе: 6 мг через день курсом из 10 инъекций в сочетании с противовирусными препаратами, интерферонами и / или индукторами синтеза интерферона.

Для лечения осложненных форм аллергических заболеваний: по 6 мг, курс 5 инъекций: первые две инъекции ежедневно, затем через день. При острых аллергических и токсико-аллергических состояниях вводят внутривенно 6-12 мг в сочетании с противоаллергическими препаратами.

При ревматоидном артрите: 6 мг через день, 5 инъекций, затем 2 раза в неделю курсом не менее 10 инъекций.

У онкологических больных:

— до и во время химиотерапии для снижения иммуносупрессивного, гепато- и нефротоксического действия химиотерапевтических средств по 6-12 мг через день курсом не менее 10 инъекций; далее кратность приема определяет врач в зависимости от переносимости и продолжительности химиотерапии и лучевой терапии;

— для профилактики иммунодепрессивного действия опухоли, для коррекции иммунодефицита после химиотерапии и лучевой терапии, после хирургического удаления опухоли, длительного применения препарата Полиоксидоний® (от 2-3 месяцев до 1 года) показан по 6-12 мг 1-2 раза в неделю.

Пациентам с острой почечной недостаточностью назначают не чаще 2 раз в неделю.

Интраназально назначают по 6 мг в сутки для лечения острых и хронических инфекций верхних дыхательных путей, для усиления регенеративных процессов слизистых оболочек, для профилактики осложнений и рецидивов заболеваний, для профилактики гриппа и ОРЗ. По 3 капли в каждый носовой ход через 2-3 часа (3 раза в день) в течение 5-10 дней.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ ДЛЯ ДЕТЕЙ

Способы применения Полиоксидония®: парентеральный, интраназальный, сублингвальный.Способы применения выбирает врач в зависимости от диагноза, тяжести заболевания, возраста и массы тела пациента.

Парентерально препарат назначают детям с 6 месяцев в дозе 3 мг (внутримышечно или внутривенно капельно 0,1-0,15 мг / кг) ежедневно, через день или 2 раза в неделю курсом 5-10 инъекций (доза расчет приведен в таблице).

Для внутримышечного введения препарат растворяют в 1 мл воды для инъекций или 0.9% раствор натрия хлорида.

Для внутривенного капельного введения препарат растворяют в 1,5-2 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида, Реополиглюкина, Гемодез-Н или 5% раствора декстрозы, стерильно переносят во флакон с указанными растворами объемом 150-250. мл.

Интраназально и сублингвально: ежедневно в суточной дозе 0,15 мг / кг в течение 5-10 дней. Препарат вводят по 1-3 капли в один носовой ход или под язык через 2-3 часа.

Для приготовления раствора для интраназального и сублингвального применения дозу 3 мг растворяют в 1 мл (20 капель), дозу 6 мг — в 2 мл дистиллированной воды, 0.9% раствор натрия хлорида или кипяченая вода комнатной температуры. Одна капля приготовленного раствора (50 мкл) содержит 0,15 мг Полиоксидония®, что назначается на 1 кг массы тела ребенка.

Хранить раствор для сублингвального и интраназального применения в холодильнике не более 7 дней. Перед применением пипетку с раствором необходимо нагреть до комнатной температуры (20-25 oС).

Рекомендуемые схемы лечения детей

• При острых воспалительных заболеваниях: 0.1 мг / кг через день курсом 5-7 инъекций.

• При хронических воспалительных заболеваниях: 0,15 мг / кг 2 раза в неделю до 10 инъекций.

• При острых аллергических и токсико-аллергических состояниях: внутривенно капельно в дозе 0,15 мг / кг в сочетании с противоаллергическими препаратами.

• Для лечения осложненных форм аллергических заболеваний в сочетании с базисной терапией: внутримышечно по 0,1 мг / кг на курс 5 инъекций с интервалом 1-2 дня.

Интраназально по 1-3 капли вводят в один носовой ход через 2-3 часа (2-4 раза в сутки). Для интраназального и сублингвального введения расчет суточной дозы для детей представлен в таблице.

5 кг — 5 капель 0,25 мл

10 кг — 10 капель 0,5 мл

15 кг — 15 капель 0,75 мл

20 кг — 20 капель 1,00 мл

Сублингвально: по всем показаниям — ежедневно в суточной дозе 0,15 мг / кг в течение 10 дней, для лечения дисбактериоза кишечника в течение 10-20 дней.Под язык капают 1-3 капли через 2-3 часа.

границ | Полиоксидоний® активирует ответ цитотоксических лимфоцитов посредством созревания дендритных клеток: клинические эффекты при раке молочной железы

Введение

Иммунотерапия теперь рассматривается как новый рубеж в лечении рака, добившись нескольких впечатляющих успехов (1). В некоторых случаях иммунотерапия рака требует, чтобы иммунные ответы были нацелены на определенные антигены, и обычно отсутствует эффективная стимуляция иммунной системы.В этом смысле адъюванты, агенты, которые модифицируют действие других агентов, усиливают иммунный ответ и широко используются при вакцинации (2), тем самым сводя к минимуму необходимую дозу антигена. Несмотря на их длительное использование, сегодня лицензированы лишь несколько адъювантов для создания адаптивного иммунного ответа на вакцины, а их использование в лечении рака редко (3).

Полиоксидоний (ПО) — физиологически активное соединение из нового класса гетероциклических алифатических полиаминов, вызывающих клинический интерес (4).По химическому составу ПО представляет собой сополимер N-окисленного 1,4-этиленпиперазина и (N-карбоксиэтил) -1,4-этиленпиперазиния бромида, который растворим в воде, биоразлагаем и имеет молекулярную массу 60–100 кДа (5). . ПО одобрено в России как вакцинный адъювант, стимулирующий выработку антител (http://petrovax.com/medication/catalog/polyoxydonium/). Цепи сополимера расщепляются и легко высвобождаются из организма (5), что объясняет его низкую почечную токсичность и хороший профиль безопасности, что продемонстрировано в обширном постмаркетинговом исследовании, проведенном в Словакии (6).Соответственно, ПО в комплексе с антигенами в коммерческой противогриппозной вакцине также продемонстрировало высокую безопасность согласно анализу около 50 миллионов реципиентов (5).

PO связывается с моноцитами и нейтрофилами периферической крови человека и, в меньшей степени, с лимфоцитами (7). Он используется в качестве иммунного адъюванта, особенно для вакцин, и в качестве иммуномодулятора для лечения острых и хронических бактериальных, вирусных или грибковых инфекционных заболеваний (4). ПО обладает несколькими иммуногенными свойствами.Во-первых, он стимулирует выработку ИЛ-6 (7). Во-вторых, увеличивает бактерицидную активность лейкоцитов (8). В-третьих, ПО индуцирует продукцию H ₂ O ₂ и увеличивает способность нейтрофилов и макрофагов улавливать и обрабатывать различные инфекционные агенты, включая бактерии, например стафилококки, примерно на 40–60% (7, 8). Это может объяснить способность ПО повышать сопротивляемость инфекциям.

Влияние PO на лимфоцитарный компартмент менее известно, хотя его иммуномодулирующие функции могут частично включать улучшенную презентацию антигена, приводящую к эффективному производству антител (4).Сначала ПО был ковалентно конъюгирован с антигенными компонентами противогриппозной вакцины: гемагглютинином и нейраминидазой (5). Данные около 50 миллионов реципиентов показали, что вакцина безопасна и эффективна (5). Во-вторых, PO оценивали с помощью трехвалентной живой аттенуированной вакцины против кори, эпидемического паротита и краснухи (9). Здоровым детям не требовалось ПО для выработки высоких уровней специфических антител. Напротив, детям с аномальным количеством Т-лимфоцитов может быть полезно использование ПО (9).

Из-за отличного профиля клинической безопасности ПО, мы решили испытать его у пациентов с раком груди до операции.Мы наблюдали положительный клинический результат у 30% пациентов, который коррелировал с повышенной инфильтрацией опухоли CD4 ⁺ Т-клетками. Результаты побудили нас исследовать эффекты PO in vitro для идентификации клеток-мишеней на трех разных иммунных линиях, играющих важную роль в иммунном надзоре за опухолью, а именно на дендритных клетках (DC), T-клетках и NK-клетках (10). Однако мы обнаружили, что некоторые иммуномодулирующие свойства ПО различались у разных доноров. Следовательно, существует реальная потребность в лучшем понимании иммунных эффектов ПО для поддержки новых клинических разработок.

Пациенты, материалы и методы

Соединения

ПО предоставлено НПО Петровакс (Москва, Россия). Рекомбинантный человеческий (rh) IL-15, полученный от Miltenyi, и rhIL-2 от PeproTech. Рекомбинантные человеческие GM-CSF и rhIL-4 были получены от R&D systems и LPS от Sigma. Все остальные продукты описаны ниже.

Больные раком молочной железы

PO разрешен в России и других странах в качестве иммунного адъюванта. Больные лечились в хирургическом отделении больницы Н.Национальный онкологический научный центр им. Н. Блохина в Москве в соответствии с международно признанными руководящими принципами и положениями, используемыми местным этическим комитетом. Патологи морфологически подтвердили наличие рака путем окрашивания гематоксилин-эозином перед лечением ПО. Двадцать пациентов с гистологически подтвержденной аденокарциномой молочной железы без метастазов получали неоадъювантную пероральную дозу 12 мг внутримышечно на 1, 2, 3, 5 и 7 дни. Стадия определялась с использованием классификации TNM (11).Таблица 1 описывает стадии пациентов; согласно этой классификации, T описывает размер исходной (первичной) опухоли и поражает ли она близлежащие ткани, N описывает пораженные соседние (региональные) лимфатические узлы, а M описывает отдаленные метастазы. Мы также проанализировали Her2 / neu, рецепторы эстрогена и прогестерона, а также Ki-67 в качестве индекса пролиферации. Пациенты перенесли последующую операцию на 8-й день. Образцы до и после операции сравнивали в соответствии с системой оценки патоморфоза, которая определяет патологические изменения, наблюдаемые между образцами, выполненными до и после конкретной терапии, как описано ранее (12, 13).Вкратце, степень 1 патоморфоза соответствует легкой модификации, степени 2 и 3 соответствуют уменьшению инфильтрата опухолевых клеток от низкого до умеренного, а степень 4 указывает на полное исчезновение инфильтрата опухолевых клеток. Мы также изучили подмножества лейкоцитов, инфильтрирующих опухоль, и, кроме того, мы проанализировали изменения лимфоцитов в крови и аспиратах костного мозга в день 0 и день 8 у девяти пациентов. Суспензии клеток анализировали на CD4 / CD3 / CD25 / CD45 и CD8 / CD3 / CD56 / CD45 с использованием проточной цитометрии и программы FCS3 (Becton Dickinson, Bioline BD Biosciences, St.Петербург Россия).

Таблица 1 . Клиническая характеристика 20 больных раком молочной железы, получавших перорально.

Образцы здоровых доноров

Данные были получены от трех индивидуальных доноров «Etablissement Français du Sang» ( EFS ). Мы подготовили по три биологических образца из каждой лейкоцитной пленки для каждого из следующих экспериментов: концентрация PO и тип клеток. В этой работе были использованы отделения пуповинной крови (UCB) и опыт проф.Джон Де Вос, заведующий коллекцией Центра биологических ресурсов университетской больницы Монпелье — http: //www.chu-montpellier.fr/en/platforms (идентификатор BIOBANQUES — BB-0033-00031).

In vitro Размножение / дифференциация / созревание дендритных клеток (DC)

После очистки фиколла PBMC помещали в среду RPMI 1640 с добавлением 10% эмбриональной телячьей сыворотки, 100 Ед / мл пенициллина, 0,1 мг / мл стрептомицина и 1% глутамина (RP10), и через 2 часа не прилипшие клетки были удаленный.Прилипшие клетки использовали в качестве исходной популяции и культивировали в среде RP10 с добавлением rhGM-CSF (100 нг / мл) и rhIL-4 (25 нг / мл) в течение 7 дней.

PO растворяли в воде и добавляли к клеткам, растущим в среде RP10, в нескольких конечных концентрациях (1, 10 или 100 мкг / мл). ПО добавляли с 0 по 7 день (незрелые DC, iDC D0). Мы добавили 1 мл свежей среды RP10 с добавлением GM-CSF и IL-4 на 2 день. На 5 день некоторые iDC (iDC D5) были обработаны различными концентрациями PO (1, 10 и 100 мкг / мл) до изучить его влияние на созревание iDC.В качестве положительного контроля мы использовали LPS (50 нг / мл) для индукции созревания DC (mDC), а также исследовали влияние PO на LPS-индуцированное созревание. Эксперименты были выполнены в трех экземплярах, и результаты выражены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего. Экспрессию молекул клеточной поверхности анализировали через 7 дней культивирования. Окрашивание клеток проводили с использованием флуоресцентно-конъюгированных моноклональных антител. Антитела PE-Cy ™ 5-конъюгированные против CD1a (клон HI149), BV421-конъюгированные против CD83 (клон HB15e), BV605-конъюгированные анти-CD80 (клон L307.4), BV650-конъюгированные анти-CD14 (клон M5E2), BV711-конъюгированные анти-CD40 (клон 5C3), PE-Cy ™ 7-конъюгированные анти-CD86 (клон 2331), Alexa Fluor ^® , конъюгированные с 647 анти CCR1 (клон 53504). ) и Fc-Block были получены от BD Biosciences. Конъюгированные с APC-Alexa Fluor ^® 750 антитела против HLA-DR (клон Immu-357) были приобретены у Beckman Coulter. Человеческое антитело, конъюгированное с флуоресцеином CCR7 (клон 150503), было приобретено у R&D Systems, а антитело к CD1c, конъюгированное с фикоэритрином (РЕ) (клон AD5-8E7), было приобретено у Miltenyi Biotech.Образцы собирали на BD-LSR Fortessa (Becton Dickinson), и все данные анализировали с помощью программного обеспечения FlowJo (Tree Star, Ashland, OR, США). iDC идентифицировали по экспрессии CD1a и CD1c и потере экспрессии CD14, а созревание DC контролировали по экспрессии CD40, CD80, CD83 и CD86 в клетках HLA-DR +.

In vitro Экспансия / активация Т-клеток

Клетки обрабатывали ПО на протяжении всего протокола размножения / активации. Использовали несколько концентраций: PO 1, 10, 100 и 500 мкг / мл.После фиколла мы использовали набор для позитивной селекции EasySep ™ CD3 (StemCell Technologies) в соответствии с протоколом производителя. Очищенные клетки CD3 ⁺ ресуспендировали в RPMI-Glutamax, 10% FBS. Клетки активировали человеческим Т-активатором CD3 / CD28 Dynabeads (Life Technologies) в соответствии с протоколом производителя. На 5 день мы проанализировали пролиферацию Т-клеток и различные маркеры Т-клеток. Некоторые образцы обрабатывали PMA (50 нг / мл) / иономицином (1 мкг / мл). Внутриклеточное окрашивание проводили путем добавления BD GolgiPlug, ингибитора транспорта белков, содержащего брефельдин A (BD Biosciences).

Экспрессию молекул клеточной поверхности анализировали через 7 дней культивирования. Окрашивание клеток проводили с использованием флуоресцентных конъюгированных мышиных моноклональных антител. V500-конъюгированные анти-CD4 (клон L200), PerCP-Cy5.5-конъюгированные анти-CD25 (клон MA251), V450-конъюгированные анти-Foxp3 (клон 259D / C7), PE-конъюгированные анти-CD127 (клон HIL7RM21), PE-Cy7- конъюгированные антитела против IFN-g (клон B27) и конъюгированные с PerCP-Cy5.5 антитела против IL-17a были получены от BD Biosciences. PB-конъюгированные анти-CD4 (клон 13B8.2) и анти-CD8, конъюгированные с APC (клон B9.11), были приобретены у Beckman Coulter. Окрашенные образцы анализировали на проточном цитометре Gallios (Beckman Coulter) с использованием программного обеспечения Kaluza. Эксперимент проводили в трех повторностях, и результаты выражали как среднее значение ± стандартная ошибка среднего.

Экспансия и активация человеческих NK-клеток

Это было выполнено, как описано ранее (14). Вкратце, единицы крови были истощены по Т-клеткам с использованием набора для позитивной селекции EasySep ^TM CD3 (STEMCELL Technologies).Клетки культивировали в течение 20 дней с γ-облученными клетками PLH при соотношении NK-клетки: дополнительные клетки 1: 1 в присутствии IL-2 (100 Ед / мл) и IL-15 (5 нг / мл). Клетки PLH добавляли каждые 4 дня, а свежие цитокины — через день. Мы не добавляли ЛЖВ в течение последних 4 дней, и в конце процесса чистота NK-клеток (CD56 ⁺ / CD3 ^— ) всегда была выше 90% без оставшихся живых клеток ЛЖ.

Для фенотипического анализа клетки окрашивали 7AAD (Beckman Coulter) для идентификации жизнеспособных клеток и антител против поверхностных маркеров.FITC-конъюгированные анти-CD25 (клон B1.49.9), анти-CD45RO (клон UCHL1), PE-конъюгированные анти-CD69 (клон TP1.55.3), анти-CD62L (клон DREG56), анти-CD19 (клон J3-119), анти-CD3 ( клон UCHT1), ECD-конъюгированный анти-CD19 (клон J3-119), конъюгированный с PacificBlue анти-CD16 (клон 3G8), анти-CD57 (клон NC1), APC-AlexaFluor750-конъюгированный анти-CD45 (клон J33), анти-CD45RA (клон 2h5LDh21LDB9 ), Анти-CD45, конъюгированный с KromeOrange (клон J33), и анти-CD16 (клон3G8) были получены от Beckman Coulter. FITC-конъюгированные анти-CD158b (клон CH-L), PE-конъюгированные анти-CD158a (клон HP-3E4) и V450-конъюгированные анти-CD107a (клон h5A3) были предоставлены BD Biosciences.APC-конъюгированные анти-CD56 (клон REA196), анти-CD3 (клон AC146) и Vioblue-конъюгированные анти-CD158e (клон DX9) были приобретены у Miltenyi. Конъюгированные с PECy7 анти-CD56 (клон HCD56) были получены от BioLegend. 1 × 10 ⁵ -3 × 10 ^{5 Клетки} инкубировали в течение 20–30 мин при 4 ° C с различными антителами в PBS, содержащем 2,5% FBS. Затем клетки промывали и суспендировали в 200–250 мкл той же среды. Окрашенные образцы анализировали на проточном цитометре Gallios (Beckman Coulter) с использованием программного обеспечения Kaluza.Жизнеспособные лимфоциты регистрировали с использованием окрашивания FSC / SSC и 7AAD. В-клетки (CD19 ⁺ ), Т-клетки (CD3 ⁺ CD56 ^—) и NK-клетки (CD56 ⁺ CD3 ^—) были выделены с использованием антител к CD19, CD3 и CD56 соответственно.

Цитотоксичность, опосредованная NK-клетками

Это было выполнено, как описано ранее (14, 15). NK-клетки метили 3 мкМ красителя CellTracker ™ Violet BMQC (Life Technologies) и инкубировали в течение ночи с клетками-мишенями при различных соотношениях E: T.Затем транслокацию фосфатидилсерина (PS) и повреждение мембран анализировали в популяции клеток-мишеней с отрицательной флуоресценцией с помощью проточной цитометрии с использованием аннексина V-FITC (Immunostep) и 7AAD (BD Biosciences) или йодида пропидия (PI), как описано ранее (16, 17). Мы считаем все клетки, положительные по аннексину-V и / или PI (или 7-ADD), мертвыми (или умирающими).

Анализ дегрануляции NK

Это было сделано, как описано ранее (15). Вкратце, 50 × 10 ³ клеток-мишеней на лунку помещали в RPMI, 10% FBS, IL-2 100 Ед / мл с монензином (BD Biosciences) в 96-луночный планшет с V-образным дном.NK и клетки-мишени инкубировали в течение ночи при 37 ° C в 5% CO ₂ и подсчитывали живые клетки, используя цитометр Muse (Millipore) с набором для подсчета и жизнеспособности (Millipore). В качестве контроля NK-клетки инкубировали без клеток-мишеней. NK-клетки CD107a ⁺ анализировали на проточном цитометре Gallios (Beckman Coulter) с использованием 7AAD, CD45RO-FITC, CD19-PE, CD56-PECy7, CD3-APC, CD45RA-APCAlexaFluor750, CD16-KromeOrange и CD107a-HV500 (B Биологические науки). Результаты были проанализированы с помощью программы Kaluza.

Статистический анализ

Экспериментальные значения были обработаны и статистический анализ выполнен с использованием программного обеспечения GraphPad Prism (v6.0). Все статистические данные представлены как * p <0,05; ** p <0,01; *** p <0,001 и **** p <0,0001. Средние значения выражаются как среднее плюс или минус стандартная ошибка среднего (SEM).

Результаты были получены от трех индивидуальных доноров «Etablissement français du sang» ( EFS ).Мы подготовили по три биологических образца из каждой лейкоцитной пленки для каждого из следующих экспериментов: концентрация PO и тип клеток.

Результаты

Эффекты перорального введения у пациентов с раком молочной железы

Мы выбрали когорту из 20 пациенток со средним возрастом 53,5 года (диапазон 32–78). Первая биопсия в день O показала, что у них были разные оценки TNM и что у большинства была инфильтративная протоковая карцинома (Таблица 1). Мы лечили пациентов внутримышечно перорально в течение 1 недели и получили вторую биопсию на 8-й день.Среди пациентов шесть продемонстрировали патологические изменения после операции по сравнению с результатами до операции (таблица 2). Пациенты, ответившие на лечение, имели различные показатели TNM, рецепторы эстрогена и прогестерона, окрашивание Her2 / neu и индексы пролиферации (таблица 2). Один пациент имел особенно агрессивный тройной отрицательный фенотип, т.е. отрицательный по рецепторам эстрогена, прогестерона и фактора роста эпидермиса 2 человека (HER2), и имел высокий индекс пролиферации, измеренный по высокому коэффициенту пролиферации на основе Ki-67. окрашивание (рисунок 1).Получила пероральную терапию в течение 1 недели, перенесла радикальную мастэктомию левой груди с сохранением грудных мышц. В послеоперационном материале мы наблюдали патоморфоз 4 степени (рис. 2А, Б). Это соответствует полному исчезновению инфильтрата опухолевых клеток, что означает полный патологический ответ. Мы также наблюдали воспалительный инфильтрат в ложу опухоли (рис. 2С), который состоял из клеток как клеточного, так и гуморального иммунитета с почти эквивалентным соотношением Т- и В-клеток (рис. 2С).Макрофаги состояли из отдельных гистиоцитов, сгруппированных в гранулемы, и демонстрировали появление гигантской клеточной реакции (рис. 2С). Наконец, около 15–20% инфильтрирующих клеток были гранулоцитами, в основном нейтрофилами (данные не показаны). Таким образом, изменения, выявленные после лечения ПО у этого пациента, соответствовали активному хроническому воспалению с образованием гранулемы.

Таблица 2 . Клиническая характеристика пациентов с патоморфозом после лечения ПО (вверх), а также рецепторный статус и индекс пролиферации их опухолей (вниз).

Рисунок 1 . Гистологические паттерны при диагностике 32-летнего пациента с тройным негативом, достигшего полного патологического ответа после лечения ПО. (A) Морфологические признаки при окрашивании гематоксилин-эозином (H-e) (x50) показали инфильтрат протоковой опухоли. (B) Иммуногистохимическое окрашивание показало тройную отрицательность в отношении рецептора прогестерона (PR), рецептора эстрогена (ER) и рецептора роста эстрогена 2 человека (HER2) с высоким индексом Ki-67.

Рисунок 2 . Гистологические картины после введения полиоксидония (ПО) 32-летнему пациенту с тройным негативом, достигшим полного патологического ответа после лечения. (A) Морфологические аспекты, с наличием гранулемы, воспалительного инфильтрата и фиброза ткани, без инфильтрата опухолевых клеток (H-e; x20). (B) Иммуногистохимическое исследование с использованием антител к панцитокератину (AE1 / AE3) с последующим окрашиванием гематоксилином по Майеру.Положительный результат был ограничен только протоками молочной железы без инфильтрата опухолевых клеток, что соответствовало полному патологическому ответу. (C) Иммунный инфильтрат наблюдался в срезах биопсии с иммуногистохимическим окрашиванием послеоперационного материала. Наблюдались Т-лимфоциты (CD3, CD4, CD8-положительные клетки), B-лимфоциты (CD20-положительные клетки) и макрофаги (CD68-положительные клетки).

Кроме того, незначительные изменения (степень 1) наблюдались у трех пациентов, а уменьшение инфильтрата опухоли (степень 2) было обнаружено у двух пациентов.Мы также получили клеточные суспензии и изучили субпопуляции лейкоцитов, инфильтрирующих опухоль. Мы обнаружили значительную разницу в популяции CD4 ⁺ на инфильтрате опухолевых клеток между шестью пациентами с патологическими изменениями и пациентами без патологических изменений, соответственно, 50,91 ± 2,05% против 40,89 ± 2,26% ( P = 0,006). Кроме того, соотношение CD8 / CD4 составляло 0,79 ± 0,09 против 1,17 ± 0,13 ( P = 0,03). Мы также проанализировали субпопуляции CD4 и CD8 в крови и аспиратах костного мозга девяти наших пациентов на день 0 и на 8 день после лечения перорально и не обнаружили каких-либо значимых различий (данные не показаны).

Эффекты ПО в Т-клетках

Предыдущие результаты, касающиеся набора Т-клеток, побудили нас исследовать прямое влияние ПО на Т-клетки. Мы стимулировали очищенные Т-клетки от трех здоровых доноров (HD) антителами к CD3 / CD28. Этот протокол индуцировал эффективную активацию, что измерялось по подавлению CD127 и положительной регуляции CD25 (дополнительная фигура 1A) и подавлению CD45RA (данные не показаны). Чтобы частично имитировать относительно длительное лечение PO у пациентов с раком груди, мы стимулировали Т-клетки и лечили их различными концентрациями PO.Количество Т-клеток статистически увеличивалось к 5-му дню при 100 и 500 мкг / мл (рис. 3). Напротив, PO не изменяет ни процент клеток CD4 ⁺ , экспрессирующих CD127, CD25 и CD45, ни уровень их экспрессии (дополнительная фигура 2). Точно так же ПО не влияло на активацию CD8 ⁺ , за исключением того, что снижение уровней CD25 было вызвано более высокими дозами ПО (дополнительная фигура 3). Рестимуляция Т-клеток на 5-й день с помощью PMA / иономицина индуцировала продукцию IFNγ в обоих компартментах Т-клеток. На этот ответ не повлиял РО (дополнительный рисунок 3).Таким образом, in vitro хроническое лечение PO не оказывало токсического действия и, фактически, увеличивало пролиферацию Т-клеток без отрицательного воздействия на какой-либо из протестированных маркеров активации.

Рисунок 3 . ПО увеличивает пролиферацию Т-клеток. Очищенные Т-клетки от трех отдельных здоровых доноров активировали костимуляцией против CD3 / CD28 в трех повторностях. Указанные концентрации ПО добавляли в день 0. Количество клеток определяли количественно. Среднее количество контрольных необработанных клеток было стандартизовано до 1, чтобы уменьшить вариабельность между донорами.Графики представляют собой средние значения ± SEM; ** p <0,01, *** p <0,001; Тест ANOVA использовали для сравнения с необработанными клетками.

Влияние ПО на дендритные клетки (ДК)

DC являются ключевыми регуляторами иммунных ответов, способными примировать наивные покоящиеся Т-клетки и инициировать первичные Т-клеточные ответы. Следовательно, влияние ПО на Т-клетки у пациентов с раком груди может быть опосредовано модуляцией постоянного тока. Мы обрабатывали адгезивные клетки PBMC колониестимулирующим фактором гранулоцитов-макрофагов (GM-CSF) и интерлейкином-4 (IL-4) в течение 5 дней для образования незрелых DC (iDC) и способствовали их созреванию (mDC) на дополнительные 2 дня. инкубация с липополисахаридом (ЛПС).Мы проанализировали влияние ПО на генерацию и созревание постоянного тока с использованием трех протоколов. Во-первых, мы добавили несколько концентраций PO с 0 по 7 день. Это указывает на способность PO влиять на образование / распространение iDC. Во-вторых, мы лечили нДК перорально на 5-й день (D5). Это позволило нам контролировать способность ПО вызывать созревание iDC per se , таким образом указывая, способствует ли ПО формированию гуморального и / или клеточно-опосредованного иммунного ответа. В-третьих, мы созрели iDC с LPS, одновременно обрабатывая клетки несколькими концентрациями PO.Это исследует способность ПО влиять на созревание ЛПС-индуцированного ДК. iDC были идентифицированы по экспрессии CD1a и CD1c и потере экспрессии CD14. Созревание DC контролировали по экспрессии костимулирующих молекул CD40, CD80, CD83 и CD86 в клетках HLA-DR +. Процент нДК, которые экспрессировали костимулирующие молекулы CD80, CD86, CD40 и CD83, был относительно низким и значительно увеличивался в LPS-индуцированных мДК (дополнительный рисунок 4).

PO не влиял на жизнеспособность iDC и mDC и увеличивал образование iDC и mDC при добавлении 100 мкг / мл в день 0 (рис. 4).Напротив, при добавлении на 5-й день в дозах 1 и 10 мкг / мл он немного снизил жизнеспособность DC (для HD3) и, следовательно, окончательный подсчет (рис. 4). Мы наблюдали вариабельность между донорами, но ПО неизменно хорошо переносилось с точки зрения жизнеспособности и размножения DC (дополнительный рисунок 5). Взятые вместе, эти результаты позволяют предположить, что ПО может улучшить распространение mDC. Следовательно, в участках воспаления, где происходит созревание DC, PO может способствовать продукции mDC.

Рисунок 4 .Влияние PO на жизнеспособность и расширение DC. Количество клеток (справа) и их жизнеспособность (слева), полученные на 7 день от трех отдельных здоровых доноров. Различные концентрации PO (1, 10 и 100 мкг / мл) добавляли либо в день 0 (iDCs D0), либо в день 5 (iDCs D5). Созревание DC (mDC) индуцировали добавлением LPS (50 нг / мл) в отсутствие или в присутствии различных концентраций PO. Из-за изменчивости между донорами мы нормализовали расширение, присвоив разложению iDC значение 1 и скорректировав другие значения до этого числа.Графики представляют собой средние значения ± SEM; * p <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001; U Манна-Уитни использовали для сравнения с необработанными клетками.

Затем мы выполнили фенотипический анализ на D7, чтобы оценить уровень экспрессии HLA-класса II и костимулирующих молекул CD40, CD80, CD83 и CD86 (дополнительный рисунок 4). Экспрессия этих поверхностных маркеров увеличивается во время созревания DC и может свидетельствовать об иммуногенных свойствах PO.ПО не влияло на экспрессию любого из этих маркеров во время генерации iDC с точки зрения процента положительных клеток (фиг. 5A) или уровней экспрессии (фиг. 5B). Добавление 10 мкг / мл перорально на 5 день увеличивало процент нДК, экспрессирующих некоторые костимулирующие молекулы, у двух из трех доноров (рис. 5А). Более того, такая же концентрация PO увеличивала уровни экспрессии некоторых костимулирующих молекул у этих пациентов (рис. 5B). Это показывает, что ПО обладает иммуногенными свойствами.ПО не изменяет LPS-индуцированную экспрессию костимулирующих молекул (дополнительные рисунки 4, 6). Фактически, увеличение, вызванное LPS, уже было очень высоким, что позволяет предположить, что PO не может увеличивать его дальше.

Рисунок 5 . Влияние ПО на процент DC, экспрессирующих маркеры созревания DC. iDC были индуцированы, как описано в подписи к фиг. 4. (A) Процент DC, экспрессирующих различные маркеры. (B) Анализировали уровни экспрессии (MFI) маркеров созревания DC.Графики представляют собой средние значения ± стандартная ошибка среднего для каждого отдельного здорового донора с биологическими экспериментами, выполненными в трех биологических повторностях. * p <0,05, ** p <0,01; U-критерий Манна-Уитни использовали для сравнения с необработанными клетками.

Наконец, для проверки созревания ДК, индуцированного ПО, обработанные ПО ДК совместно культивировали с Т-клетками, меченными CFSE, для оценки их способности индуцировать пролиферацию аллогенных CD4 и CD8 Т-клеток. Мы использовали незрелые и зрелые DC в качестве контроля.Во-первых, важно отметить, что пролиферация как CD4, так и CD8 Т-клеток индуцировалась во всех условиях, испытанных в трех независимых биологических экспериментах для двух отдельных доноров.

Наблюдалось более высокое количество пролиферирующих Т-клеток после инкубации с мДК у обоих доноров. Инкубация с iDC, обработанными PO, увеличивала пролиферацию аллогенных CD4 и CD8 Т-клеток по сравнению с контрольными iDC (рис. 6). Хотя эти результаты различались у разных доноров, они продемонстрировали хорошую иммуногенность ДК, обработанных ПО, и их способность индуцировать пролиферацию CD4 и CD8 Т-клеток.

Рисунок 6 . PO увеличивает потенциал iDC для стимуляции реакции смешанных лимфоцитов (MLR). iDC, обработанные в D5 различными концентрациями PO (0, 1, 10, 100 мкг / мл) или mDC, как описано в подписи к рисунку 4, использовали для стимуляции CFSE-меченных аллогенных Т-клеток на DC: T- соотношение ячеек 1:40. (A) Пролиферацию Т-клеток анализировали на 5 день. Все условия тестировали, по крайней мере, в трех повторностях. На рисунке представлены репрезентативные точечные графики (вверху) и гистограммы, изображающие пролиферацию аллогенных CFSE-меченных CD4 ⁺ (в центре) и CFSE-меченных CD8 ⁺ клеток (внизу). (B) Процент высоко пролиферирующих клеток CD4 (вверху) и CD8 (внизу). * p <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001, **** p <0,0005; Манна-Уитни U использовали для сравнения с необработанными клетками.

В заключение, ПО не влияет на дифференцировку ДК, но может способствовать их созреванию и экспрессии костимулирующих молекул, что приводит к хорошей иммуногенности ДК, отражаемой пролиферацией Т-клеток.Однако существует вариабельность, предполагающая, что эффекты перорального введения могут зависеть от иммунного статуса пациента / донора.

Эффекты ПО в NK-клетках

NK-клетки являются частью врожденной иммунной системы и обладают естественной цитотоксичностью. NK-клетки преимущественно нацелены на клетки, лишенные MHC-I, включая трансформированные или инфицированные вирусом клетки, которые подавляют экспрессию MHC-I, чтобы избежать распознавания CTL. Следовательно, гипотеза «отсутствующего« я »» предполагает, что NK-клетки отличают клетки-мишени от других здоровых «собственных» клеток на основе экспрессии MHC-I.Однако теперь ясно, что активация NK-клеток зависит от сложного процесса передачи сигналов, опосредованного активирующими и ингибирующими рецепторами. Результат зависит от силы различных активирующих и тормозящих сигналов. Ингибирующие рецепторы в основном распознают молекулы MHC-I (HLA у людей), а активирующие рецепторы могут распознавать стрессовые лиганды в клетках-мишенях. Следовательно, NK-клетки также устраняют «стрессовые» клетки, даже если они экспрессируют нормальные уровни MHC-I.

Поскольку NK-клетки обеспечивают противораковую защиту (18, 19), мы проанализировали влияние PO на активацию и рост NK-клеток.Клетки PBMC, истощенные по CD3 ⁺ , инкубировали при различных концентрациях PO, и количество клеток анализировали на 7, 14 и 21 день. Мы наблюдали снижение количества только при концентрациях 500 мкг / мл, но эффект не отличался статистически при любая концентрация (дополнительный рисунок 7). Фактически, необработанные данные были очень разнородными из-за различий в исходном количестве NK-клеток в мешках с кровью и реакции на протокол активации / расширения. Это было ожидаемо, учитывая различный процент NK-клеток у здоровых людей (примерно 5–20%) и ответы NK-клеток на различные стимулы (14).Чтобы решить эту проблему, мы рассчитали среднее количество клеток для каждого донора и получили нормализованное значение. Мы использовали это для нормализации значений в клетках, обработанных PO. Это показало, что ПО при 500 мкг / мл снижает пролиферацию NK-клеток (фигура 7). Напротив, более низкие концентрации не оказали никакого эффекта. Следовательно, ПО не влияет на жизнеспособность и пролиферацию NK-клеток при концентрациях ниже 100 мкг / мл и до 21 дня стимуляции, что позволяет предположить, что эти концентрации не должны отрицательно влиять на жизнеспособность и пролиферацию NK-клеток у пациентов.В этом контексте следует отметить, что периферические NK-клетки имеют короткую продолжительность жизни, в среднем 1 неделю (20), поэтому маловероятно, что большинство NK-клеток будут контактировать с PO в течение более длительных периодов.

Рисунок 7 . Высокая концентрация PO снижает пролиферацию NK-клеток. NK-клетки от трех отдельных здоровых доноров были активированы костимуляцией клетками-мишенями и низкими дозами цитокинов в течение различных периодов времени. В день 0 добавляли различные концентрации PO и определяли количество клеток.Средние контрольные значения были стандартизированы до 1, чтобы уменьшить вариабельность между донорами. Графики представляют собой средние значения ± SEM; * p <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001; Тест ANOVA использовали для сравнения с необработанными клетками.

Затем мы исследовали влияние ПО на три хорошо известных маркера активации NK-клеток, CD69, CD25 и рецептор трансферрина CD71, на 21 день после активации (дополнительная фигура 8A). CD71 активируется в клетках с высоким метаболизмом.CD25 представляет собой рецептор IL-2 с высоким сродством. CD69 является маркером NK ранней активации. Все эти маркеры были увеличены после активации NK-клеток, и их экспрессия была выше в NK с высокой противораковой активностью (21, 22). Ни одна из концентраций PO не влияла на процент NK-клеток, экспрессирующих CD69 и CD71, или на их уровни экспрессии, измеренные по интенсивности MFI. Мы наблюдали тенденцию к увеличению процента CD25-положительных клеток и более высоких уровней CD25 при PO 10 мкг / мл. Однако в целом ПО не изменяет экспрессию этих маркеров активации.

Во время созревания NK-клеток клетки CD56 ^bright становятся клетками CD56 ^dim CD62L ⁺ CD57 ^— , которые продуцируют перфорин, сохраняя при этом высокую продукцию IFN-γ в ответ на цитокины (23, 24). CD56 ^dim CD62L ^— Клетки CD57 ⁺ затем демонстрируют низкий ответ на цитокины и более высокую цитотоксическую способность и считаются полностью зрелыми NK-клетками (23, 25). In vitro стимулы на период до 20 дней не индуцируют CD57 (14).PO при 10–100 мкг / мл продемонстрировал тенденцию к снижению экспрессии обоих маркеров (дополнительная фигура 8B). Наконец, полностью зрелые цитотоксические NK-клетки экспрессируют ингибирующие иммуноглобулиноподобные рецепторы киллерных клеток (KIR) и CD16 (26). Дополнительная фигура 8B показывает тенденцию к увеличению экспрессии KIR и отсутствие изменений CD16 в клетках, обработанных PO (до 100 мкМ).

Цитотоксическая функция NK-клеток опосредуется активацией рецепторов, например, NKG2D, который распознает стрессовые лиганды в клетках-мишенях.Их участие вызывает естественную цитотоксичность. Кроме того, NK-клетки распознают домены Fc в мишенях, опсонизированных мАт, с помощью FcγRIIIa (CD16a). Включение вызывает антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность (ADCC). ПО в дозах ниже 500 мкМ не влияло на экспрессию этих основных рецепторов (дополнительная фигура 8B).

CD45 — это белок тирозинфосфатаза, который специфически экспрессируется в лейкоцитах (27). Самая большая изоформа, CD45RA, экспрессируется на «наивных» Т-клетках. Активированные Т-лимфоциты и Т-лимфоциты памяти экспрессируют самую короткую изоформу CD45, CD45RO, в которой отсутствуют экзоны RA, RB и RC.Эта кратчайшая изоформа способствует активации Т-клеток. Экспрессия изоформ CD45 придает NK-клеткам различные функциональные свойства (22). NK-клетки, коэкспрессирующие длинные (CD45RA) вместе с короткими (CD45RO) изоформами, проявляют более высокую противоопухолевую активность у больных гематологическим раком (21). После стимуляции in vitro CD45RA + являются покоящимися клетками, CD45RO + активированы, CD45RARO проявляют более высокую цитотоксичность, а CD45RAdim являются клетками в процессе активации. ПО не оказало значительного изменения в этих -генерированных in vitro -популяциях (дополнительная фигура 9), хотя наблюдалась тенденция к снижению экспрессии CD45RA и к увеличению CD45RO, что могло отражать повышенную цитолитическую активность (22).

Затем мы проанализировали влияние ПО на цитотоксическую функцию, опосредованную NK-клетками, исследуя естественную цитотоксичность и дегрануляцию. Мы использовали два соотношения эффектор: цель (E: T) 1: 1 и 1: 3. Поскольку более 50% NK-клеток экспрессируют KIR, мы использовали в качестве мишеней первичные клетки, экспрессирующие молекулы MHC-I, которые могут ингибировать KIR-экспрессирующие NK-клетки. Анализ исходных данных не показал изменений ни в одном из этих параметров (дополнительный рисунок 10). Фактически, между донорами существовала большая неоднородность.Следовательно, мы использовали подход, аналогичный показанному на рисунке 7, измеряя среднюю цитотоксичность в контрольных клетках для каждого донора и получая соответствующие нормализованные значения. Мы использовали их для расчета нормализованных значений для клеток, обработанных PO. Мы не обнаружили каких-либо значительных изменений цитотоксичности (рис. 8). Когда мы анализировали дегрануляцию, мы наблюдали тенденцию к усилению ответа при РО 10 мкМ при обоих соотношениях E: T. В заключение, ПО не влияет на цитотоксичность, хотя может способствовать дегрануляции NK.

Рисунок 8 .ПО не влияет на цитолитическую функцию NK-клеток. NK-клетки от трех отдельных здоровых доноров были активированы костимуляцией клетками-мишенями и низкими дозами цитокинов в течение 21 дня. Различные концентрации PO были добавлены в день 0. Верхние графики представляют токсичность против опухолевых клеток от пациента с В-клеточной лимфомой при двух различных соотношениях эффектор: мишень (E: T). Нижние графики представляют процент клеток CD107 ⁺ . Средние контрольные значения были стандартизированы до 1, чтобы уменьшить вариабельность между донорами.Графики представляют собой средние значения ± SEM; Тест ANOVA использовали для сравнения с необработанными клетками.

Обсуждение

Стимуляция противоопухолевой активности иммунной системы становится основным клиническим подходом. Последние достижения в онкологии позволяют предположить, что использование клинических молекул, стимулирующих иммунную систему против инфекционных заболеваний различного происхождения, является альтернативой традиционной химиотерапии (1, 4). Посторонние природные полиэлектролиты (белки, полисахариды, нуклеиновые кислоты) и их структурные аналоги (полипептиды, полинуклеотиды) обладают антигенными свойствами и могут служить иммуностимуляторами (5).Синтетические полиэлектролиты (SPE) обладают тем преимуществом, что не являются иммуногенными, а N-оксидные группы PO снижают присущую полиаминам токсичность. Это было проверено во многих клинических условиях (5, 6). Следовательно, PO является явным кандидатом для тестирования в терапии рака. Это была наша первая цель, и результаты обнадеживают: 6 из 20 пациентов ответили на лечение, в основном за счет набора клеток CD4 ⁺ в место опухоли. Однако важно понимать механизм действия новых лекарств, а влияние ПО на лимфоциты в основном неизвестно.Мы провели предварительное исследование, чтобы попытаться определить молекулярную основу его клинического эффекта.

Хотя ПО предпочтительно связывается с миелоидными клетками, он также связывается с лимфоцитами, хотя и с более низким сродством (7). Поэтому мы изучили эффекты PO in vitro на трех подгруппах иммунных клеток, участвующих в противоопухолевых иммунных ответах (10). Поскольку фармакология ПО в основном была неизвестна, мы использовали несколько концентраций. Более того, поскольку мы не знали, в каких функциях может быть задействован PO, мы исследовали его активность в нескольких контекстах, т.е.е. активация, созревание и пролиферация для каждого анализируемого типа клеток, то есть NK, T и DC.

Хотя мы проанализировали только три HD, мы выявили, что ПО была иммуногенной и наблюдали большую вариабельность: один давал относительно сильный ответ, один — умеренный, а третий в основном не отвечал. Это напоминало наши наблюдения у пациентов с раком груди, у ~ 30% респондентов. Следовательно, хотя цель этого исследования не состояла в том, чтобы выявить процент пациентов, которые отвечают на лечение перорально, мы полагаем, что наши результаты показывают, что эффект перорального введения зависит от пациента / донора.Этот относительно низкий процент пациентов, ответивших на лечение, встречается в большинстве видов иммунотерапии (28) и не исключает его использования, в основном из-за его низкой токсичности. Новые препараты обычно не работают в клиниках из-за низкого эффекта и / или высокой токсичности (29). Процент пациентов, «ответивших» на лечение, сильно варьируется. Это более примечательно в иммунотерапии, потому что клетка-мишень может модулировать или модулироваться другими или окружающей средой (28). Например, антитела, блокирующие взаимодействие PD-1 / PD-L1, считаются одним из самых больших достижений в лечении рака за последние 20 лет.Однако эта терапия улучшает прогноз только у 50% пациентов с опухолями с лучшим ответом. Для опухолей с низким уровнем ответа процент уменьшается ниже 5%, даже если пациенты экспрессируют PD-L1 (28). Независимо от механизма действия и прямого воздействия ПО на лимфоциты, примечательно то, что этот препарат практически не токсичен для этих клеток при концентрациях до 100 мкг / мл или даже 500 мкг / мл для Т-клеток. Это наблюдалось даже при лечении лимфоцитов в течение нескольких недель. Более того, он не влияет на активацию лимфоцитов in vitro .Следовательно, наши результаты in vitro и in vivo предполагают, что ПО является безопасным продуктом.

Наши результаты показывают, что ПО не оказывает «большого» воздействия на типы клеток и механизмы, которые мы исследовали. Обычно это наблюдается, когда адъюванты используются отдельно (30), и, хотя эффекты ПО незначительны, они когерентны. Например, мы наблюдали эффективную активацию нескольких маркеров активации DC при определенных концентрациях PO (Рисунок 5), что коррелировало с лучшей активацией аллогенных Т-клеток (Рисунок 6).Следовательно, DC явно активируются лучшими иммуногенными концентрациями PO. Во-вторых, мы наблюдали, что ПО значительно увеличивало экспансию Т-клеток in vitro при двух более высоких концентрациях, тогда как рост другой линии лимфоцитов, то есть NK, не был затронут или уменьшен. Примечательно, что это коррелировало с привлечением Т-клеток CD4 ⁺ к месту опухоли у пациентов с раком груди.

Эффекты ПО не зависели от дозы. Это заставило нас использовать несколько концентраций в нескольких условиях, чтобы выявить те условия, которые демонстрируют иммуногенность.Фактически, отсутствие дозозависимого эффекта не является чем-то необычным для иммунной системы, где чрезмерно сильная иммунная активация может привести к ингибированию клеток. В лимфоцитах двухфазные ответы основаны на фосфатазе CD45, которая дефосфорилирует ингибирующие остатки Src-киназ и приводит к размножению и активации лимфоцитов. Однако сильная активация CD45 приводит к дефосфорилированию активирующих остатков Src-киназ, что ингибирует активацию Т-клеток (31). Следовательно, чрезмерно сильные активирующие сигналы могут эффективно приводить к нарушению активации лимфоцитов.Кроме того, наивные и активированные лимфоциты экспрессируют разные изоформы CD45, которые обладают разной активностью (22, 32). Следовательно, активированные и наивные лимфоциты по-разному реагируют на одни и те же стимулы.

Следовательно, мишени для клеток PO, которые мы здесь раскрыли, могут объяснить переменную реакцию на этот полиамин. Таким образом, хотя ПО показало свою клиническую ценность в нескольких ситуациях, будущая работа должна четко установить, какие больные раком могут получить пользу от лечения ПО для улучшения его клинического применения.

Это первое исследование, демонстрирующее как клиническую, так и биологическую активность ПО в области иммунотерапии рака. В этом контексте очень интересно, что две пациентки, которые лучше ответили на ПО, полный патологический ответ и частичный ответ, страдали тройным отрицательным раком груди. Этот тип имеет плохой прогноз (33), и использование PO может улучшить его.

Заявление о доступности данных

Все наборы данных, созданные для этого исследования, включены в статью / дополнительные материалы.

Заявление об этике

Исследования с участием людей были рассмотрены и одобрены Н.Н. Российский онкологический научный центр им. Блохина в Москве. Пациенты / участники предоставили письменное информированное согласие на участие в этом исследовании.

Авторские взносы

CA, MC, PL-P, D-NV, YE, ED-L и Z-YL проводят эксперименты in vitro . PL-P, JH, J-FR и MVi разрабатывают эксперименты in vitro и написали рукопись. FS, OC, MVa, IV, YV и NT выполняют клиническую часть, включая сбор образцов и анализ ex vivo образцов от пациентов с раком молочной железы.

Финансирование

Работа частично поддержана контрактом между НПО Петровакс (Москва, Россия) и общественной структурой INSERM France. НПО «Петровакс» не принимало участия в разработке, сборе, анализе, интерпретации данных исследования, написании этой статьи или принятии решения о ее публикации для публикации. Эта работа также была поддержана программой PRT-K 2018 (MVi; 2018-021) и Canceropole GSO Emergence (MVi; 2018/2019).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Дополнительные материалы

Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2019.02693/full#supplementary-material

Список литературы

1. Крюгер С., Ильмер М., Кобольд С., Кадилья Б.Л., Эндрес С., Орманнс С. и др. Достижения в иммунотерапии рака 2019 — последние тенденции. J Exp Clin Cancer Res. (2019) 38: 268. DOI: 10.1186 / s13046-019-1266-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

3.Bowen WS, Svrivastava AK, Batra L, Barsoumian H, Shirwan H. Текущие проблемы разработки адъюванта противораковой вакцины. Exp Rev Vaccines. (2018) 17: 207–15. DOI: 10.1080 / 14760584.2018.1434000

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Пауэлл Б.С., Андрианов А.К., Fusco PC. Адъюванты полиионных вакцин: еще один взгляд на соли алюминия и полиэлектролиты. Clin Exp Vaccine Res. (2015) 4: 23–45. DOI: 10.7774 / cevr.2015.4.1.23

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5.Кабанов В.А. От синтетических полиэлектролитов до полимерных субъединичных вакцин. Pure Appl Chem. (2004) 76: 1659–77. DOI: 10.1351 / pac200476091659

CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Пружинец П., Чирун Н., Свейката А. Профиль безопасности полиоксидония в повседневной практике: результаты поставторизационного исследования безопасности в Словакии. Иммунотерапия. (2018) 10: 131–7. DOI: 10.2217 / imt-2017-0116

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7.Дьяконова В.А., Дамбаева С.В., Пинегин Б.В., Хаитов Р.М. Изучение взаимодействия иммуномодулятора полиоксидония с клетками иммунной системы человека. Int Immunopharmacol. (2004) 4: 1615–23. DOI: 10.1016 / j.intimp.2004.07.015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Дамбаева С.В., Мазуров Д.В., Голубева Н.М., Дьяконова В.А., Пинегин Б.В., Хаитов Р.М. Влияние полиоксидония на фагоцитарную активность лейкоцитов периферической крови человека. Russ J Immunol. (2003) 8: 53–60.

PubMed Аннотация | Google Scholar

9. Топтыгина А., Семикина Е., Алиошкин В. Влияние иммунопотенциатора полиоксидония на цитокиновый профиль и продукцию антител у детей, вакцинированных Приориксом. Arch Physiol Biochem. (2012) 118: 197–203. DOI: 10.3109 / 13813455.2012.659669

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Фессенден ТБ, Дуонг Э., Шпрангер С. Командные усилия: естественные клетки-киллеры на первом этапе эстафетной гонки против опухолевого иммунитета. J Иммунный рак. (2018) 6:67. DOI: 10.1186 / s40425-018-0380-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Webber C, Gospodarowicz M, Sobin LH, Wittekind C, Greene FL, Mason MD, et al. Улучшение классификации TNM: результаты 10-летнего непрерывного обзора литературы. Int J Cancer. (2014) 135: 371–8. DOI: 10.1002 / ijc.28683

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Ермилова В.Д., Копосова Т.Л., Муравьева Н.И., Кузьмина ЗВ.[Степень выраженности терапевтического патоморфоза и характер изменения рецепторов эстрогена и прогестерона после лучевой и химиотерапии рака груди]. Вопр Онкол. (1985) 31: 69–73.

PubMed Аннотация | Google Scholar

13. Семенова Н.А., Дыдыкина И.Ю., Дедерер Л.Ю., Тихомиров А.Г., Горбунова В.А., Лактионова К.П. и др. Использование 1H-ЯМР-спектроскопии для прогнозирования эффективности неоадъювантной химиотерапии рака груди. Bull Exp Biol Med. (2000) 130: 701–4. DOI: 10.1007 / BF02682110

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Санчес-Мартинес Д., Альенде-Вега Н., Ореккиони С., Таларико Г., Корнильон А., Во Д. Н. и др. Увеличение количества аллогенных NK-клеток с эффективной антителозависимой клеточной цитотоксичностью в отношении множества опухолевых клеток. Theranostic. (2018) 8: 3856–69. DOI: 10.7150 / thno.25149

CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Во Д. Н., Алексия К., Альенде-Вега Н., Моршхаузер Ф., Уот Р., Менар С. и др.Активация NK-клеток и восстановление субпопуляций NK-клеток у пациентов с лимфомой после лечения обинутузумабом и леналидомидом. Онкоиммунология. (2018) 7: e1409322. DOI: 10.1080 / 2162402X.2017.1409322

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Aguilo JI, Garaude J, Pardo J, Villalba M, Anel A. Протеинкиназа C-тета необходима для активации NK-клеток и in vivo контроля опухолевой прогрессии. J Immunol. (2009) 182: 1972–81.DOI: 10.4049 / jimmunol.0801820

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Санчес-Мартинес Д., Азачета Г., Мунтаселл А., Агило Н., Нуньес Д., Гальвез Е. М. и др. Человеческие NK-клетки, активированные лимфобластоидными клетками EBV, преодолевают антиапоптотические механизмы лекарственной устойчивости гематологических раковых клеток. Онкоиммунология. (2015) 4: e991613. DOI: 10.4161 / 2162402X.2014.991613

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18.Villalba M, Rathore MG, Lopez-Royuela N, Krzywinska E, Garaude J, Allende-Vega N. От метаболизма опухолевых клеток до иммунного ускользания от опухоли. Int J Biochem Cell Biol. (2013) 45: 106–13. DOI: 10.1016 / j.biocel.2012.04.024

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Анель А., Агило Дж. И., Каталонский Е., Гарауд Дж., Ратор М. Г., Пардо Дж. И др. Протеинкиназа С-тета (PKC-тета) в функции естественных клеток-киллеров и противоопухолевом иммунитете. Front Immunol. (2012) 3: 187.DOI: 10.3389 / fimmu.2012.00187

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Krzywinska E, Allende-Vega N, Cornillon A, Vo DN, Cayrefourcq L, Panabieres C, et al. Идентификация противоопухолевых клеток, несущих антигены естественных киллеров (NK), у пациентов с гематологическим раком. EBioMedicine. (2015) 2: 1364–76. DOI: 10.1016 / j.ebiom.2015.08.021

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Krzywinska E, Cornillon A, Allende-Vega N, Vo DN, Rene C, Lu ZY, et al.Профиль изоформы CD45 идентифицирует подмножества естественных киллеров (NK) с различной активностью. PLoS ONE. (2016) 11: e0150434. DOI: 10.1371 / journal.pone.0150434

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Bryceson YT, Chiang SC, Darmanin S, Fauriat C, Schlums H, Theorell J, et al. Молекулярные механизмы активации естественных клеток-киллеров. J Врожденный иммунитет. (2011) 3: 216–26. DOI: 10.1159 / 000325265

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24.Juelke K, Killig M, Luetke-Eversloh M, Parente E, Gruen J, Morandi B и др. Экспрессия CD62L идентифицирует уникальное подмножество полифункциональных NK-клеток CD56dim. Кровь. (2010) 116: 1299–307. DOI: 10.1182 / кровь-2009-11-253286

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Lopez-Verges S, Milush JM, Pandey S, York VA, Arakawa-Hoyt J, Pircher H, et al. CD57 определяет функционально отличную популяцию зрелых NK-клеток в субнаборе NK-клеток человека CD56 ^dim CD16 ⁺ . Кровь. (2010) 116: 3865–74. DOI: 10.1182 / кровь-2010-04-282301

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Каплан Р., Морс Б., Хюбнер К., Кроче С., Хоук Р., Равера М. и др. Клонирование трех тирозинфосфатаз человека выявило мультигенное семейство рецептор-связанных протеин-тирозинфосфатаз, экспрессируемых в головном мозге. Proc Natl Acad Sci USA. (1990) 87: 7000–4. DOI: 10.1073 / pnas.87.18.7000

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29.Fogel DB. Факторы, связанные с неудачными клиническими испытаниями, и возможности повышения вероятности успеха: обзор. Contemp Clin Trials Commun. (2018) 11: 156–64. DOI: 10.1016 / j.conctc.2018.08.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Mustelin T, Vang T, Bottini N. Белковые тирозинфосфатазы и иммунный ответ. Nat Rev Immunol. (2005) 5: 43–57. DOI: 10.1038 / nri1530

CrossRef Полный текст | Google Scholar

33.Liedtke C, Mazouni C, Hess KR, André F, Tordai A, Mejia JA и др. Ответ на неоадъювантную терапию и долгосрочное выживание у пациентов с тройным отрицательным раком молочной железы. J Clin Oncol. (2008) 26: 1275–81. DOI: 10.1200 / JCO.2007.14.4147

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

ИНТЕРРОС: Проекты

ПОРТФЕЛЬ ПРОДУКЦИИ

Основная цель компании «Петровакс Фарм» — производство инновационных фармацевтических препаратов и вакцин на основе фундаментальных исследований.

Продукция Петровакс Фарм востребована во многих центральных в настоящее время областях здравоохранения, таких как инфекционные болезни, профилактическая вакцинация, иммунология и педиатрия, урология, гинекология и репродуктивное здоровье, сердечно-сосудистые заболевания.

Продуктовый портфель компании, сформированный в соответствии с важнейшими потребностями здравоохранения, включает:
• Полиоксидоний® (азоксимер бромид), брендовый комбинированный продукт с иммуномодулирующим, детоксифицирующим и антиоксидантным действием;
• Longidaze® (азоксимер бовьярулонидазы), фермент с замедленным высвобождением для комбинированной терапии заболеваний гиперплазии соединительной ткани;
• Гриппол® плюс и Гриппол® Quadrivalent, противогриппозные вакцины;
• Превенар® 13, пневмококковая конъюгированная вакцина, 13-валентная;
• Actilyse® (альтеплаза) и Metalyse® (тенектеплаза), инновационные тромболитики при сердечно-сосудистых заболеваниях;
• Велсон® (мелатонин) — современный препарат для нормализации сна и настройки биоритмов человека;
• Imoferaza®, крем для ухода за кожей, специально предназначенный для лечения рубцов и спаек.

Компания продолжает идти дальше, инвестируя в проекты НИОКР для создания новых продуктов. В 2018 году на рынок вышла первая в России 4-валентная противогриппозная вакцина Гриппол® Квадривалент. В настоящее время компания разрабатывает конъюгированный противовирусный агент на основе платформы.

СТАНДАРТЫ КАЧЕСТВА И ИЗГОТОВЛЕНИЯ ПРОДУКЦИИ

НПО «Петровакс Фарм» — одно из самых современных и высокотехнологичных фармацевтических предприятий в России по производству активных субстанций и готовой фармацевтической продукции в различных лекарственных формах в полном соответствии с действующими российскими и международными стандартами GMP и ISO: 9001.Производственные мощности позволяют выпускать более 160 миллионов доз иммунобиологических препаратов в год.

Производственно-складской комплекс НПО «Петровакс Фарм», расположенный в Подольске Московской области, был введен в эксплуатацию в 2008 году. Он был спроектирован и построен сербским OPART в соответствии с требованиями GMP ЕС. Работа началась с запуска линии предварительно заполненных шприцев и производства вакцины Гриппол® плюс. В 2009 году была запущена линия по производству ампул и флаконов Полиоксидония® и Лонгидазе®.В 2019 году компания получила разрешение на ввод в эксплуатацию 2-го производственного блока, включающего линии по производству АФИ, твердых, мягких и жидких лекарственных форм. Инвестиции в проект расширения мощностей превысили 1 млрд рублей, из которых 300 млн рублей были предоставлены Фондом развития промышленности в виде льготного кредита. При реализации этот проект обеспечит увеличение производства АФИ (в 2,5 раза), таблеток (в 7 раз) и суппозиториев (в 4 раза) в 2020 году.

Важно отметить, что НПО «Петровакс Фарм» является первым в России производителем иммунобиологических препаратов, получившим международные сертификаты GMP (ЕС и Иран).

Соответствие системы обеспечения качества (QAS) НПО Петровакс Фарм было многократно подтверждено аудитами, проведенными мировыми фармацевтическими лидерами, включая Pfizer, Abbott, Boehringer Ingelheim и др. В целом с момента основания компания Петровакс Фарм успешно прошла более 50 российских и зарубежные инспекционные визиты с положительным заключением о соответствии QAS международным требованиям GMP.

ПОДБОРНАЯ КОМАНДА

В НПО «Петровакс Фарм» работает более 600 квалифицированных сотрудников, способных решать любые высокотехнологичные задачи.

В компании созданы благоприятные условия для профессионального и карьерного роста. В частности, действует комплексная система обучения для разных категорий сотрудников. Производственный персонал регулярно проходит обучение по стандартам GMP. Кроме того, компания финансирует внешнее обучение сотрудников в центрах повышения квалификации. Некоторые специалисты выезжают на стажировку за границу.

ПАРТНЕРСТВО С МИРОВЫМИ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИМИ ПРОИЗВОДИТЕЛЯМИ

Высокий уровень исследований и разработок и производства, инновационный подход и профессиональный опыт сделали Петровакс Фарм привлекательным партнером для ведущих международных фармацевтических компаний.В настоящее время «Петровакс Фарм» реализует успешные проекты сотрудничества с Abbott, Pfizer и Boehringer Ingelheim.

В 2008 году в партнерстве с Abbott (бывшая Solvay Pharma) был успешно завершен проект строительства современного фармацевтического комплекса по разработке и производству иммунобиологических препаратов в соответствии с международными стандартами GMP.

В 2015 году в партнерстве с Pfizer был реализован проект полного цикла по локализации производства 13-валентной пневмококковой вакцины Превенар® 13.С 2014 года вакцина ежегодно поставляется для Государственного календаря иммунизации в России. Этот проект получил награду «Платиновая унция России» в подкатегории «Проект года».

В 2016 году началось сотрудничество с Boehringer Ingelheim по локализации тромболитиков Metalyse® и Actilyse®. Первые товарные партии уже поставлены на российский рынок. 2019 год — это запланированная дата для завершения передачи технологии полного цикла производства Actilyse®.

Благодаря международному партнерству, НПО «Петровакс Фарм» приобрело уникальный опыт и производственную компетенцию, повысило уровень профессионального мастерства для дальнейшего быстрого роста.

ГЕОГРАФИЧЕСКОЕ РАСШИРЕНИЕ

Одним из результатов участия «Петровакс Фарм» в совместных проектах с мировыми фармацевтическими лидерами является рост ее экспортного потенциала. Это имеет первостепенное значение для компании, поскольку географическое расширение всегда было ее стратегической целью.

Работая над достижением этой цели, компания добилась впечатляющих результатов: в настоящее время НПО «Петровакс Фарм» экспортирует продукцию в 10 стран бывшего Советского Союза, такие как Армения, Азербайджан, Беларусь, Грузия, Казахстан, Кыргызстан, Молдова, Туркменистан, Украина и Узбекистан. , а также в регионы ЕС (Словакия) и Ближний Восток (Иран). По данным на 2018 год, экспорт в размере 1 млрд руб. Составил 12% от общего объема продаж «Петровакс Фарм».

НПО Петровакс Фарм поставляет вакцину Гриппол® плюс в шесть стран, таких как Беларусь, Казахстан, Кыргызстан, Туркменистан, Узбекистан и Иран, для их национальных программ иммунизации населения.

Компания постоянно расширяет спектр пост-авторизационных и эпидемиологических исследований своих фирменных продуктов, чтобы быть в курсе текущих международных требований и иметь доступ к зарубежным рынкам.

Петровакс Фарм планирует расширить свое присутствие на существующих рынках, а также выйти на рынки других стран ЕС, помимо Словакии, а также стран Южной Америки, Юго-Восточной Азии и Северной Африки.

Цена

, средство, заменители препарата.Полиоксидоний: аналоги

Современный человек живет в бешеном ритме. Постоянные стрессовые ситуации, невозможность полноценного отдыха, плохая экология, неправильное питание и само качество еды — все эти факторы со временем ослабляют организм. И можно не сомневаться, что рано или поздно, устав от перенапряжения, он чем-то напомнит о себе. Говорят, что человек заболевает на ровной поверхности — от легкого дуновения ветерка, перемены погоды и т. Д. Из-за ослабления иммунной системы. Для его поддержки и стимуляции разработан препарат «Полиоксидоний».

Принцип действия

Секрет этого современного препарата в том, что он оказывает комплексное воздействие на организм человека. Препарат одновременно является мощным иммуномодулятором и эффективным детоксикантом, а также хорошим антиоксидантным лекарством. То есть «Полиоксидоний» быстро снимет сам воспалительный процесс и вызванную им интоксикацию в организме, параллельно имитируя естественный ответ иммунной системы.

Отличительной особенностью препарата «Полиоксидоний» (его аналоги не всегда могут похвастаться такими свойствами) является способность влиять на иммунную систему в зависимости от того, как она есть у каждого отдельного пациента.Проще говоря, показатели со значениями ниже нормы будут повышены, а завышенные — понижены. Это свойство позволяет назначать препарат пациенту без проведения предварительных комплексных иммунологических исследований.

Кроме того, «Полиоксидоний» в качестве губки притягивает на свою поверхность различные вредные вещества и выводит их из организма. Эти вещества включают активные кислородные радикалы и продукты окисления липидов, роль которых в развитии таких грозных заболеваний, как онкология, аутоиммунные процессы, атеросклероз, весьма значительна.

Препарат может помочь организму в борьбе с инфекциями различной этимологии. Это могут быть локальные и генерализованные инфекционные поражения, грибковые или бактериальные заболевания, вирусные патологии. Механизм воздействия «Полиоксидония» — активация фагоцитоза и синтеза антител. Медикамент воздействует на фагоциты и NK-клетки, которые увеличивают выработку цитокинов. Основная функция этого вещества — уничтожение патогенной среды.

Формы выпуска

Препарат имеет очень широкую область применения, и для удобства использования производители предлагают потребителям следующие формы препарата «Полиоксидоний»: таблетки, лиофилизат и свечи.Из лиофилизата, выпускаемого в ампулах, впоследствии готовят растворы для инъекций и капли. В зависимости от наблюдаемой патологии лечащий врач может порекомендовать ту или иную форму для достижения наиболее эффективного результата.

Суппозитории предлагаются потребителям в двух вариантах дозирования: 6 и 12 мг действующего вещества (азоксима бромид). Лиофилизат также выпускается в двух дозировках — 6 и 12 мг основного вещества. Таблетки выпускаются только в дозе 12 мг.

Довольно часто можно услышать, как потребители отзываются о препарате «Полиоксидоний» — «уколы и капли».«На самом деле это лекарство в таких формах не выпускается. Оба представляют собой раствор, приготовленный на основе лиофилизата. Образованный таким образом состав может впоследствии использоваться для внутримышечных инъекций, а также для внутривенного введения через капельницу и в виде капель. (допустимо закапывать под язык или закапывать в носовые ходы).

Область применения «Полииодоксидония»

Таблетки, суппозитории, уколы и капли обладают отличным друг от друга эффектом при назначении иммуностимулятора «Полиоксидоний».Капли под язык активируют работу местного иммунитета. Результатом такого воздействия будет высокая сопротивляемость организма инфекционным поражениям со стороны органов дыхания (нос, бронхи, евстахиевы трубы). Таблетки будут стимулировать активность иммунных клеток в пищеварительной системе организма. В результате повышается сопротивляемость дыхательной системы и ЖКТ к разного рода инфекциям. Кроме того, таблетки способны эффективно стимулировать работу иммунных клеток в тканях.Результат — ускорение выделения патогенных микроорганизмов из хронических очагов инфекций, присутствующих в организме.

Возможные терапевтические эффекты

Спектр возможных терапевтических эффектов Препарат «Полиоксидоний» (таблетки, суппозитории, инъекции и капли лиофилизата) достаточно разнообразен. Возможно уменьшение интоксикации, уменьшение интенсивности болевого синдрома и риска развития осложнений в виде бактериальных инфекций. Обладает стойким противовоспалительным действием и ускоряет процесс заживления.Если в организме есть хронические патологии вирусного, грибкового или бактериального происхождения (хронические формы тонзиллита, бронхита, ринита, герпеса и др.), То под воздействием «Полиоксидония» период ремиссии значительно продлевается. Препарат способен сгладить негативное действие на организм человека лекарственных средств из групп антибиотиков, препаратов, применяемых при грибковых и вирусных заболеваниях. «Полиоксидоний» эффективно помогает снизить негативное влияние приема бронходилататоров, антигистаминных препаратов, глюкокортикоидов на человека.

Любые иммуномодуляторы — «Полиоксидоний», аналоги лекарственного средства — позволяют значительно повысить работоспособность, улучшить общее самочувствие. Допускается прием «Полиоксидония» совместно с антибиотиками, антигистаминными, противогрибковыми, цитостатическими, бронхолитическими средствами. Современные иммуномодулирующие препараты усиливают действие перечисленных выше препаратов, что позволяет снизить их дозу при приеме, снизить скорость выздоровления и увеличить период ремиссии.

Таблетки

Препарат «Полиоксидоний» в данной форме выпуска можно глотать или рассасывать под языком.Согласно инструкции, делать это нужно за 30 минут до еды, от одного до трех раз в день. Дозировка для взрослых пациентов обычно составляет 12 или 24 мг. На продолжительность лечебного курса и режим дозирования влияет тяжесть заболевания и тяжесть состояния. Например, при наличии воспалительных процессов во рту и горле (стоматит, фарингит) обычно врачи назначают по 1 таблетке два раза в день. Курс лечения может длиться до 14 дней. Такой же период лечения длится при герпесе или грибковых инфекциях во рту, но таблетки принимают трижды в день.Дважды в день по одной таблетке принимают больные отитом и хроническим синуситом. Лечение длится от 5 до 10 дней. При хронических формах тонзиллита прием таблеток назначают 3 раза в день в течение 10-15 дней. Пациенты с хроническими формами заболеваний верхних дыхательных путей получают препарат по следующей схеме: 2 раза в сутки по 2 таблетки в течение 10-14 дней.

Суппозитории

Свечи, предлагаемые покупателям, вводятся вагинальным или ректальным путем. В препарате «Полиоксидоний» для детей содержится 6 мг действующего вещества, для взрослых — 12 мг.В комплексном лечении препарат можно использовать для коррекции иммунитета при широком спектре заболеваний. Это могут быть не поддающиеся стандартной терапии хронические воспалительные процессы любой этимологии. «Полиоксидоний» оправдано при инфекциях вирусной или бактериальной природы (кольпит, цистит, простатит, пиелонефрит, уретрит, эндометрит и др.). Хорошего эффекта можно добиться, применяя препарат при различных формах туберкулеза, сложных формах аллергии, ревматоидном артрите. Эффективно использование медикаментов для активации процессов регенерации (трофические язвы, переломы, ожоги), для проведения реабилитационных курсов для людей, которые часто и длительно болеют, для получения опухолей (химио- и лучевой терапии) во время лечения.

В качестве монотерапии также можно использовать свечи. Инструкция «Полиоксидоний» рекомендует принимать для предотвращения сезонных обострений хронических инфекций, которые дремлют в организме. И это приемлемо для пожилых пациентов. Монотерапия «Полиоксидонием» будет эффективна для профилактики рецидивов герпетической инфекции, для коррекции вторичных форм иммунодефицита, вызванных старением организма или влиянием неблагоприятных факторов. Хороший результат будет достигнут при применении суппозиториев препарата в профилактических целях против гриппа и ОРЗ.

Лечебная дозировка для взрослых пациентов составляет 12 мг, профилактическая — 6 мг. Свечи препарата «Полиоксидоний» детям назначает лечащий врач из расчета 0,2-0,25 мг на 1 кг веса.

Схематично стандартная терапия выглядит следующим образом: первые три дня в день по 1 свече, следующие 10-15 дней — через день по 1 свече. В целом лечение «Полиоксидонием» возможно ежедневно, раз в день или два раза в неделю. Все зависит от заболевания и тяжести состояния здоровья пациента.

В зависимости от дозировки суппозиториев препарата «Полиоксидоний» цена за одну упаковку может незначительно отличаться.

Композиция для инъекций и капель

Лиофилизат, лекарственная композиция для капель и инъекций препарата «Полиоксидоний». Ампулы могут быть объемом 3 и 6 мг. Для внутримышечного введения флакон 6 мг смешивают с 1,5-2 мл физиологического раствора (можно заменить дистиллированной водой). Для приготовления раствора для внутривенного введения ампулу лиофилизата по 6 мг смешивают с физиологическим раствором (2 мл) и добавляют еще несколько компонентов: гемодез-Н и реополиглюцин.Последний можно заменить 5% раствором декстрозы. Полученный из всех этих веществ состав переносится в капельницу объемом 200-400 мл.

Детям может быть назначен препарат «Полиоксидоний» в нос или под язык в виде капель. Кроме того, можно делать уколы. Продолжительность периода лечения, дозировка и способ введения препарата ребенку полностью зависят от заболевания и могут быть определены только лечащим врачом.

Для приготовления раствора для инъекций используют лиофилизат в ампулах по 3 мг. Приготовленную формулу хранить нельзя, ее нужно использовать сразу. При использовании препарата «Полиоксидоний» для инъекций дозировка назначается из расчета 100-150 мкг на 1 кг веса ребенка (3 мг в одной ампуле соответствует 3000 мкг). Детям инъекции «Полиоксидония» можно делать с 6-месячного возраста.

Капли для закапывания в нос или под язык также готовятся на основе лиофилизата.Во флакон на 6 мг добавить 1 мл (20 капель) физиологического раствора (можно заменить дистиллированной водой). Допускается в течение 7 дней хранить в холодильнике приготовленный состав для закапывания препарата «Полиоксидоний». Применение — с периодичностью 2-3 часа в каждый носовой ход закапывают по 3 капли. В зависимости от тяжести заболевания курс лечения может длиться от 1 дня до 10 дней.

Кому следует воздержаться от приема препарата?

Все лекарственные формы препарата «Полиоксидоний» (уколы, свечи, капли, таблетки) недопустимо применять беременным и кормящим матерям.Это связано с тем, что в настоящее время нет достоверной информации о возможном влиянии препарата на здоровье будущей мамы и будущего ребенка. Любые формы препарата (таблетки, капли, уколы, свечи) «Полиоксидоний» инструкция не рекомендует принимать тем, у кого наблюдается гиперчувствительность и особенно индивидуальная непереносимость его компонентов. Детям до полугода свечи и уколы не назначают, а до 12 лет — таблетки.Если пациент страдает острой печеночной недостаточностью, непереносимостью или дефицитом лактозы, «Полиоксидоний» назначают очень осторожно и под строгим контролем лечащего врача. Также люди с синдромом мальабсорбции должны быть внимательны к себе.

Аналогичные лекарственные средства

Имеет аналоги «Полиоксидония» в достаточно большом количестве. Из наиболее часто используемых инъекций можно выделить такие иммуностимуляторы, как растворы «Актинолизат», «Гелон», «Глутоксим», «Имунофан», «Моликсан».

Капли аналогов препарата «Полиоксидоний» могут быть следующие: «Вилозен», «Полудан», «Рузам» (можно вводить подкожно), «Флоресил», «Имунофан».

Список аналогов суппозиториев также довольно обширен. Чаще всего используются свечи «Галавит», «Имунофан», «Метилкрацил» (есть форма в таблетках).

Аналогов таблеток на современном медицинском рынке еще больше. Среди наиболее популярных — Арпетолид, Арпефлю, Галавит, Эстифан, Нейроферон.

Достаточно большое количество иммуностимуляторов-аналогов выпускают в виде спреев (Иммунофан), суспензий (Имурон-Вак, Уро-БЦЖ), сиропов (Биоарон С, Иммунекс), капсул (Бронхо-Ваксом, Бронхо-Мунал «,» Изофон »).

Ценовой диапазон

Поскольку производством препарата« Полиоксидоний »занимается только один российский фармацевтический концерн, цена на него достаточно высока. Упаковку из 10 таблеток можно приобрести на сумму 650 рублей. на 730. Свечи с дозировкой 6 мг (10 штук в одной упаковке) могут стоить от 720 до 800 рублей.Такую же упаковку суппозиториев с дозой 12 мг можно предложить покупателям на сумму от 830 до 920 рублей. На лиофилизат препарата «Полиоксидоний» (ампулы по 3 мг, 5 флаконов в упаковке) цена находится в пределах от 610 до 740 рублей. Такая же упаковка, но в дозировке 6 мг, может обойтись потребителю в 200 рублей. сумма от 910 руб. до 1030 руб.

Чтобы купить лекарство в аптечной сети, необходимо иметь рецепт. Покупая «Полиоксидоний», необходимо обращать внимание на дату изготовления и условия хранения.Лекарство можно хранить два года со дня изготовления. Лучшее место для этого — холодильник. При неправильном хранении лекарство может потерять свои лечебные свойства и оказаться недостаточным или вовсе не эффективным.

Препарат «Полиоксидоний» уже достаточно длительный срок находится на фармацевтическом рынке. За это время он завоевал репутацию эффективного и многообещающего иммуностимулятора. Подавляющее большинство пациентов, применявших препарат в борьбе с тем или иным заболеванием, хорошо отзываются на свечи и суппозитории «Полиоксидоний» именно как лечебное средство, а не профилактическое.Также медики положительно отзываются о препарате «Полиоксидоний». Ампулы (цена на лиофилизат достаточно высока) позволяют приготовить целый перечень инъекционных составов, капельниц, капель в нос и под язык. И использовать их для лечения большого списка болезней.

Однако, какие бы положительные характеристики ни давали препарату соседи или друзья, необходимо помнить, что «Полиоксидоний» является иммуностимулятором. Поэтому определиться с назначением и подобрать дозировку может только лечащий врач.Прием препарата без названия врача может быть чреват серьезными проблемами.

Неомицин, полимиксин B и гидрокортизон (отический): педиатрическое лекарство

Эта информация из Lexicomp ^® объясняет, что вам нужно знать об этом лекарстве, в том числе о том, для чего он используется, как его принимать, его побочные эффекты и когда следует звонить своему врачу.

Торговые марки: Канада

Odan-Spor-HC; SANDOZ Cortimyxin [DSC]

Для чего используется этот препарат?

• Применяется для лечения ушных инфекций.

Что мне нужно сказать врачу ДО того, как мой ребенок примет этот препарат?

• Если у вашего ребенка аллергия на этот препарат; любая часть этого препарата; или любые другие лекарства, продукты питания или вещества. Расскажите врачу об аллергии и о том, какие симптомы были у вашего ребенка.
• Если у вашего ребенка есть какие-либо из этих проблем со здоровьем: ветряная оспа, герпетическая инфекция или другая вирусная инфекция уха.
• Если у вашего ребенка разрыв барабанной перепонки.

Это не список всех лекарств или проблем со здоровьем, которые взаимодействуют с этим лекарством.

Сообщите врачу и фармацевту обо всех лекарствах вашего ребенка (отпускаемых по рецепту или без рецепта, натуральных продуктах, витаминах) и проблемах со здоровьем. Вы должны убедиться, что это лекарство безопасно давать вместе со всеми другими лекарствами вашего ребенка и проблемами со здоровьем. Не начинайте, не прекращайте и не изменяйте дозу любого лекарства, которое принимает ваш ребенок, без консультации с врачом.

Что мне нужно знать или делать, пока мой ребенок принимает этот препарат?

• Сообщите всем лечащим врачам вашего ребенка, что ваш ребенок принимает этот препарат.Сюда входят врачи, медсестры, фармацевты и стоматологи вашего ребенка.
• Не давайте ребенку дольше, чем вам сказали. Может случиться второе заражение.
• Если у вашего ребенка аллергия на сульфиты, проконсультируйтесь с врачом. Некоторые продукты содержат сульфиты.
• С осторожностью применять у детей. Поговорите с доктором.

Если ваш ребенок беременен или кормит грудью:

• Поговорите с врачом, если ваш ребенок беременен, забеременеет или кормит ребенка грудью.Вам нужно будет поговорить о преимуществах и рисках для вашего ребенка и малыша.

По поводу каких побочных эффектов мне нужно немедленно позвонить врачу моего ребенка?

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ / ВНИМАНИЕ: Хотя это может быть редким явлением, у некоторых людей при приеме лекарства могут наблюдаться очень тяжелые, а иногда и смертельные побочные эффекты. Сообщите врачу вашего ребенка или немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вашего ребенка есть какие-либо из следующих признаков или симптомов, которые могут быть связаны с очень серьезным побочным эффектом:

• Признаки аллергической реакции в виде сыпи; крапивница; зуд; красная, опухшая, покрытая волдырями или шелушащаяся кожа с лихорадкой или без нее; хрипы; стеснение в груди или горле; затрудненное дыхание, глотание или разговор; необычная охриплость; или отек рта, лица, губ, языка или горла.
• Раздражение ушей.
• Потеря слуха. Это может длиться долго.
• Отсутствие мочеиспускания или изменение количества выделяемой мочи.

Какие еще побочные эффекты у этого препарата?

Все препараты могут вызывать побочные эффекты. Однако у многих людей побочные эффекты отсутствуют или наблюдаются лишь незначительные побочные эффекты. Позвоните своему ребенку врачу или обратитесь за медицинской помощью, если какие-либо из этих побочных эффектов или любые другие побочные эффекты беспокоят вашего ребенка или не проходят:

Это не все возможные побочные эффекты.Если у вас есть вопросы о побочных эффектах, обратитесь к врачу вашего ребенка. Обратитесь к врачу вашего ребенка за медицинской консультацией о побочных эффектах.

Вы можете сообщить о побочных эффектах в ваше национальное агентство здравоохранения.

Как лучше всего давать это лекарство?

Дайте это лекарство в соответствии с предписанием врача вашего ребенка. Прочтите всю предоставленную вам информацию. Внимательно следуйте всем инструкциям.

Всего товаров:

• Продолжайте принимать этот препарат, как вам сказал врач вашего ребенка или другой поставщик медицинских услуг, даже если симптомы вашего ребенка улучшатся.
• Вымойте руки до и после использования.
• Только для уха.
• Попросите ребенка лечь на бок с проблемным ухом вверх.
• Для детей от 3 лет потяните наружное ухо вверх и вверх.
• Для детей младше 3 лет потяните наружное ухо вниз и наружу.
• Закапать капли в ухо, не прикасаясь к уху пипеткой.
• Попросите ребенка постоять на боку в течение 2 минут или воткните ватный тампон в ухо.

Подвеска:

Что мне делать, если мой ребенок пропустил дозу?

• Дайте пропущенную дозу, как только подумаете об этом.
• Если сейчас время для следующей дозы вашего ребенка, пропустите пропущенную дозу и вернитесь к обычному времени вашего ребенка.
• Не давайте 2 дозы одновременно или дополнительные дозы.

Как хранить и / или выбрасывать это лекарство?

• Хранить при комнатной температуре.
• Храните все лекарства в надежном месте.Храните все лекарства в недоступном для детей и домашних животных месте.
• Выбросьте неиспользованные или просроченные лекарства. Не смывайте в унитаз и не выливайте в канализацию, если вам не сказали об этом. Если у вас есть вопросы о том, как лучше всего выбрасывать лекарства, посоветуйтесь с фармацевтом. В вашем районе могут быть программы возврата наркотиков.

Общие сведения о наркотиках

• Если симптомы или проблемы со здоровьем вашего ребенка не улучшаются или ухудшаются, обратитесь к врачу вашего ребенка.
• Не сообщайте ребенку препарат, который принимает ваш ребенок, и не давайте ребенку чужой препарат.
• Для некоторых лекарств могут быть предусмотрены другие информационные буклеты для пациентов. Если у вас есть какие-либо вопросы об этом лекарстве, обратитесь к лечащему врачу, медсестре, фармацевту или другому поставщику медицинских услуг.
• Если вы считаете, что произошла передозировка, немедленно позвоните в токсикологический центр или обратитесь за медицинской помощью.