Лечение герпеса 6 типа: Рекомендации по лечению герпесвирусных инфекций человека

Содержание

Вирус герпеса человека 6-го типа у детей и взрослых

Вирус герпеса человека 6 типа (ВГ6) — это инфекция, не менее распространенная, чем известные многим вирусы герпеса 1 и 2 типов. Поначалу этот вирус долго оставался «вирусом без болезни», но в последнее время все шире обсуждается его возможная роль как причины многих заболеваний человека.

Как передается вирус герпеса 6 типа:

  1. Источником инфекции являются больные с явными клиническими признаками заболевания и носители ВГ6.
  2. Ведущий путь передачи — воздушно-капельный, контактно-бытовой (реже).
  3. Также возможна передача вируса половым путем, при переливании инфицированной крови и пересадке органов и тканей от инфицированных доноров.
  4. Возможна вертикальная передача вируса от инфицированной матери плоду как во время беременности, так и после родов.
  5. Вирус может передаваться даже через слюну.

Симптомы и состояния, которые должны насторожить вас и заставить обратиться к врачу:

  • повышение температуры тела и появление розовой пятнисто-папулезной сыпи на коже;
  • пузырьковые высыпания на коже;
  • увеличение лимфатических узлов;
  • иммунодефицитные состояния.

Симптомы ГВ6 у детей

У маленьких детей (0,5-3 года) о заражении ВГ6 может свидетельствовать развитие внезапной эритемы, которая дает о себе знать повышением температуры тела до 40 °С. При этом какие-либо другие симптомы чаще всего отсутствуют.

После понижения температуры на теле ребенка появляется розовая сыпь, которая сначала охватывает лицо, грудь и живот, а далее распространяется по всему телу. После появления сыпи температура тела больше не повышается. Может наблюдаться увеличение лимфатических узлов.

Детскую розеолу не следует путать с ветрянкой или ОРВИ. Заболевшего ребенка необходимо изолировать до исчезновения клинических признаков и сразу же обратиться к врачу.

Проявления ГВ6 у взрослых:

  • длительная субфебрильная температура тела;
  • повышенная ночная потливость;
  • проблемы со сном;
  • слабость;
  • вялость;
  • чувство подавленности.

Вам стало трудно заниматься своими привычными делами и все это не проходит даже после отдыха — возможно, у вас синдром хронической усталости, и одновременно с этим вы заражены ВГ6. Вам также необходима помощь врача.

Сложность лечения заболеваний, вызванных вирусами герпеса, связана с генотипическими особенностями возбудителя, а также различной чувствительностью к препаратам.

Ведущее место занимает противовирусная химиотерапия. Иммунотерапия герпесвирусных инфекций, которая объединяет препараты интерферонов и иммуноглобулинов, является дополнительной, однако важной составляющей этиотропного лечения.

Герпетические инфекции и их лечение

На сегодняшний день герпетические инфекции — самые распространенные инфекционные заболевания в человеческой популяции, поражающие, практически все органы и системы человека, оказывающие негативное влияние как на здоровье самого человека, так и на здоровье его потомства.


Герпес вирусы, вызывающие патологию человека, относятся к семейству Herpesviridae. Из около 100 известных герпесвирусов 8 вызывают заболевания человека.


  • Вирус простого герпеса 1 типа вызывает герпетические поражения кожи лица и слизистых, рецидивирующий менингоэнцефалит.

  • Вирус простого герпеса 2 типа- рецидивирующий герпес гениталий.

  • Вирус ветряной оспы-3 тип-герпес-зостер- Ветряную оспу и опоясывающий лишай.

  • Вирус герпеса человека 4типа-вирус Эпштейна-Барр-вызывает Инфекционный мононуклеоз, В-лимфопролифервтивные заболевания.

  • Вирус герпеса человека 5 типа-цитомегаловирус человека-Цитомегаловирусную инфекцию.

  • Вирусы герпеса 6 и 7 типа, с ними связывают экзантему новорожденных и синдром хронической усталости у взрослых.

  • Вирус герпеса человека 8 типа, с ним связывают развитие саркомы Капоши.

Вирус герпеса ДНК- содержащий вирус, имеющий высокую тропность к нервной ткани человека. Источником герпетической инфекции является больной или вирусоноситель. Вирус простого герпеса передается контактным, воздушно- капельным путем, а также трансфузионным путем, трансплацентарно и при трансплантации органов и тканей. Наиболее частый путь передачи- контактный, при этом, при первичном контакте организма человека с вирусом происходит инфицирование кожи и слизистых, а далее вирус перемещается в нервные узлы и при удовлетворительном иммунитете носителя переживает в них, не причиняя беспокойства человеку- носителю. Однако, при нарушении иммунитета человека,-переохлаждении, усталости, вирус становится активен и развивается заболевание.


В практике врача дерматолога и дерматовенеролога чаще всего приходится сталкиваться с результатами воздействия на организм человека вирусов простого герпеса 1, 2 типа, а также с проявлениями инфекции герпеса зостер. Существуют следующие методы лабораторного определения герпетической инфекции : культуральный — культивирование вируса на средах, микроскопический, ПЦР-диагностики, а также определение в крови пациента специфических иммуноглобулинов — антител к вирусу. Однако, следует отметить, что методы лабораторной диагностики являются вспомогательными по отношению к данным клинической картины заболевания и могут быть использованы на усмотрение врача.


Наиболее часто пациентами врача дерматовенеролога становятся больные рецидивирующим генитальным герпесом, с проявлениями воспаления на коже гениталий, а также зудом и болезненностью, причинным фактором данных проявлений становятся вирусы простого герпеса 1 и 2 типов. Нередки абортивные формы инфекции, без признаков зуда, а также без специфических герпесных поражений- внутрикожных пузырьковых высыпаний, с локальной краснотой и незначительной инфильтрацией. Следует помнить, что лечению при рецидивирующем генитальном герпетическом поражении подлежат оба половых партнера, даже при отсутствии клинической симптоматики у второго партнера. Только своевременное и качественное лечение генитального герпеса обоих партнеров может способствовать излеченности и профилактике осложнений герпетической инфекции,- развития патологии беременности и плода, а также снижению риска развития онкологического процесса шейки матки у женщин.


Кроме того, достаточно часто к дерматовенерологу обращаются пациенты с проявлениями опоясывающего герпеса, высыпаниями, вызванными вирусом простого герпеса 3 типа. Высыпания при данной патологии могут носить обширный характер, сопровождаются выраженными зудом и болезненностью и располагаются по ходу нервных волокон. Болевой синдром при данной патологии сопровождает, а чаще опережает накожную симптоматику, и может имитировать приступы инфаркта миокарда, язвенной болезни и другие состояния. Проявления герпетической инфекции при опоясывавшем лишае могут сопровождаться выраженной общей симптоматикой, в виде повышения температуры тела, недомогания, могут вызвать временное нарушение трудоспособности. В ряде случаев течение патологического процесса приводит к развитию стойкого болевого синдрома. Своевременно начатое и качественно проведенное противовирусное лечение способствует быстрой локализации накожного процесса, является профилактикой развития осложнений опоясывающего лишая.


Лечение герпетической инфекции


Многолетний опыт по лечению герпетической инфекции у пациентов в отделении дерматологии клиник Уро-Про, многоцелевой комплексный подход в лечении герпетической патологии, сочетающий применение противовирусных средств, а также иммуномодуляторов, индивидуальный подход в выборе средств терапии обеспечивает быстрый и стойкий клинический эффект в лечении герпетической инфекции.


При выборе медикаментозного лечения в терапии герпетических инфекций мы исходим, прежде всего из понятия эффективности и целесообразности. Все медикаменты, используемые нами, сертифицированы и прошли строгий клинический контроль. Мы используем самые современные медицинские методики, с высокой степенью эффективности, и практически полным отсутствием отрицательных воздействий на организм. При терапии рецидивирующего генитального герпеса, предлагая лечение патологии у партнеров, мы следуем стандартам анонимности и этики. Для нас важным представляется способствовать улучшению полового здоровья пары, со снижением рисков развития патологии у их будущих детей, могущей быть связанной с носительством герпетической инфекции. Искренность и доверие в лечении патологии, связанной с генитальными герпетическими инфекциями,-залог успешности проведенной терапии у пациентов, а также залог здоровья их будущего потомства.

Запишитесь на прием сейчас

Запишитесь на приём, позвонив по телефону

(863) 227-72-72

или заполнив форму online.

Закажите звонок ← Наши специалисты могут перезвонить Вам в удобное для Вас время. Звонок бесплатный!

предыдущая статья
следующая статья

Вирус герпеса 6 типа (качественное определение ДНК)


Вирус герпеса 6 типа,  называемый ещё HHV-6 – инфекция, не менее распространённая в мире, чем вирусы герпеса 1 и 2 типов. Вирус имеет 2 подтипа – А и В, подтип В  является основной причиной внезапной экзантемы (детской розеолы), одной из детских инфекций, протекающей с высокой температурой и сыпью.


Для  вируса герпеса 6 типа  характерны те же особенности, как для других типов герпесвируса: пожизненное и часто бессимптомное носительство. Отличительной особенностью этого вируса является выраженное проявление у детей. Сегодня учёные считают, что наиболее часто этот вирус передаётся через слюну, и потому маленькие дети инфицируются  этим вирусом почти  с первых дней контакта с матерью или другими людьми, являющимися переносчиками вируса.


Однако в первые несколько месяцев жизни заражение ребёнка вирусом герпеса 6 типа не приводит ни к каким последствиям: переданный от матери врождённый иммунитет уверенно подавляет вирусные частицы. Только в том случае, если этого вируса у матери нет, а ребёнок заражается от другого человека, типичные симптомы герпеса 6 типа могут возникнуть у младенца уже с первых  месяцев  жизни. Обычно же герпесом дети переболевают в возрасте от 4 до 13 месяцев. Если вирус герпеса 6 типа попадает во взрослый организм впервые, он вызывает примерно те же симптомы, что и у детей: лихорадку и высыпания на коже.


Основной путь передачи вируса герпеса 6 типа – контактный.  Редко регистрируется передача вируса от матери ребёнку непосредственно во время родов. В результате проведенных исследований выяснилось, что у 2% рожениц вирус герпеса присутствует в вагинальном секрете, а ещё у 1% – в крови в пуповине. Не удивительно, что при родах герпес легко может попасть в организм ребёнка через микротравмы и царапины.


Главным симптомом заболевания, вызываемого вирусом герпеса 6 типа, являются обширные мелкие высыпания на коже у ребёнка, которые часто именуют детской розеолой.  По всему телу ребёнка распространяются небольшие высыпания, немного приподнятые над кожей и обычно не вызывающие зуда.


Всегда за несколько дней до появления высыпаний у ребёнка наблюдается повышение температуры, характерное для лихорадки. Однако даже при такой температуре тела ребёнок сохраняет активность. Высокая температура держится в течение 4-5 дней, после чего резко падает и ребёнка обсыпает.


Случается, что болезнь протекает без высыпаний


Если же высыпания у ребёнка появились, то держатся они на коже недолго: в некоторых случаях они проходят уже через несколько часов, иногда же могут сохраняться в течение нескольких дней. Параллельно с ними у ребёнка пропадает аппетит, он становится малоподвижным и раздражительным, иногда у него происходит увеличение лимфатических узлов.


Более серьёзными проявлениями первичного заражения герпесом 6 типа являются:


  • менингоэнцефалиты

  • миокардит

  • фульминантный гепатит

  • тромбоцитопеническая пурпупа

  • мононуклеозоподобный синдром

  • различные пневмонии.


Очень важно помнить, что сам герпес зачастую проявляется в качестве спутника других заболеваний.


Диагностика инфекции, вызванной основывается вирусом герпеса 6 типа, основана на определении ДНК вируса и определении антител класса G. В популяции взрослых людей IgG антитела к данному вирусу выявляются у 70 — 90% людей. IgG-антитела появляются на 7-й день лихорадки, достигая максимума через 2 — 3 недели, далее их концентрация снижается, но определяются они на протяжении всей жизни. При рождении в крови детей могут обнаруживаться материнские IgG-антитела, титр которых снижается к 5 месяцам.


После перенесения в детстве заболевания, вызванного вирусом герпеса типа 6, организм вырабатывает пожизненный иммунитет, и у взрослых HHV-6 сам по себе никак не проявляется. Несмотря на то, что он достаточно часто переживает рецидив, когда с помощью анализа крови можно определить его наличие в организме, у людей с нормальным иммунитетом такие рецидивы происходят бессимптомно.


ВыявлВыявление ДНК с помощью ПЦР в режиме «реал-тайм» возможно уже  с первых дней заболевания. Исследуют соскоб эпителиальных клеток с задней стенки глотки или кровь. При реактивации инфекции обнаружение ДНК случит диагностическим подтверждающим маркером.


Показания к исследованию:


  • Дифференциальная диагностика детских инфекций, сопровождающихся лихорадкой и пятнисто-папулезной сыпью

  • Увеличение лимфатических узлов, сопровождающееся лихорадкой

  • Часто болеющие дети (более 3 раз в год)

  • Снижение иммунитета

  • Обследование до и после трансплантации тканей и органов

Инфекции, вызванные вирусами герпеса 6-го типа: современные особенности | Анохин

1. Salahuddin S.Z., Ablashi D.V., Markham P.D. et al. Isolation of a new virus, HBLV, in patients with lymphoproliferative disorders. Science 1986; 234: 596.

2. Ablashi D.V., Salahuddin S.Z., Josephs S.F. et al. HBLV (or HHV-6) in human cell lines. Nature 1987; 329: 207.

3. Yamanishi K., Okuno T., Shiraki K. et al. Identification of human herpesvirus-6 as a causal agent for exanthem subitum. Lancet 1988; 1: 1065.

4. International Committee on Taxonomy of Viruses. ICTV Master Species List 2011. http://talk.ictvonline.org/files/ ictv_documents/m/msl/4090.aspx (Accessed on June 27, 2012).

5. Hall C.B., Long C.E., Schnabel K.C. et al. Human herpesvirus-6 infection in children. A prospective study of complications and reactivation. N Engl J Med 1994; 331: 432.

6. Tremblay C. Virology, pathogenesis, and epidemiology of human herpesvirus 6 infection. 2016; 24.168: http://www.uptodate.com

7. Kondo K., Kondo T., Shimada K. et al. Strong interaction between human herpesvirus 6 and peripheral blood monocytes/macrophages during acute infection. J Med Virol 2002; 67: 364.

8. Di Luca D., Mirandola P., Ravaioli T. et al. Human herpesviruses 6 and 7 in salivary glands and shedding in saliva of healthy and human immunodeficiency virus positive individuals. J Med Virol 1995; 45: 462.

9. Dockrell D.H., Paya C.V. Human herpesvirus-6 and -7 in transplantation. Rev Med Virol 2001; 11: 1: 23.

10. Tremblay C. Clinical manifestations, diagnosis, and treatment of human herpesvirus 6 infection in adults, 2016; 24.159: http://www.uptodate.com 11. Ogata M., Satou T., Kadota J. et al. Human herpesvirus 6 (HHV-6) reactivation and HHV-6 encephalitis after allogeneic hematopoietic cell transplantation: a multicenter, prospective study. Clin Infect Dis 2013; 57: 671.

11. Aihara Y., Ito S.I., Kobayashi Y. et al. Carbamazepine-induced hypersensitivity syndrome associated with transient hypogammaglobulinaemia and reactivation of human herpesvirus 6 infection demonstrated by real-time quantitative polymerase chain reaction. Br J Dermatol 2003; 149: 165.

12. Oskay T., Karademir A., Ertürk O.I. Association of anticonvulsant hypersensitivity syndrome with Herpesvirus 6, 7. Epilepsy Res 2006; 70: 27.

13. Tamagawa-Mineoka R., Katoh N., Nara T. et al. DRESS syndrome caused by teicoplanin and vancomycin, associated with reactivation of human herpesvirus-6. Int J Dermatol 2007; 46: 654.

14. Morimoto T., Sato T., Matsuoka A. et al. Trimethoprim-sulfamethoxazole-induced hypersensitivity syndrome associated with reactivation of human herpesvirus-6. Intern Med 2006; 45: 101.

15. Tremblay C., Brady M. Human herpesvirus 6 infection in children: Clinical manifestations; diagnosis; and treatment. 2016; 24.168: http://www.uptodate.com

16. Rotola A., Merlotti I., Caniatti L. et al. Human herpesvirus 6 infects the central nervous system of multiple sclerosis patients in the early stages of the disease. Mult Scler 2004; 10: 348.

17. Luppi M., Marasca R., Barozzi P. et al. Three cases of human herpesvirus-6 latent infection: integration of viral genome in peripheral blood mononuclear cell DNA. J Med Virol 1993; 40: 1: 44.

18. Morissette G., Flamand L. Herpesviruses and chromosomal integration. J Virol 2010; 84: 23: 12100.

19. Никольский М.А., Голубцова В.С. Хромосомно-интегрированный вирус герпеса человека 6-го типа. Инфекция и иммунитет 2015; 5: 1: 7. (Nikolsky M.A., Golubtsova V.S. Chromosomally-integrated human herpes virus type 6. Infektsiya i immunitet 2015; 5: 1: 7. (in Russ))

20. Jeulin H., Salmon A., Gautheret-Dejean A. et al. Contribution of human herpesvirus 6 (HHV-6) viral load in whole blood and serum to investigate integrated HHV-6 transmission after haematopoietic stem cell transplantation. J Clin Virol 2009; 45: 43.

21. Ward K.N., Leong H.N., Nacheva E.P. et al. Human herpesvirus 6 chromosomal integration in immunocompetent patients results in high levels of viral DNA in blood, sera, and hair follicles. J Clin Microbiol 2006; 44: 4: 1571.

22. Caserta M.T., Hall C.B., Canfield R.L. et al. Early developmental outcomes of children with congenital HHV-6 infection. Pediatrics 2014; 134: 1111.

23. Ashshi A.M., Cooper R.J., Klapper P.E. et al. Detection of human herpes virus 6 DNA in fetal hydrops. Lancet 2000; 355: 1519.

24. Asano Y., Yoshikawa T., Suga S. et al. Fatal fulminant hepatitis in an infant with human herpesvirus-6 infection. Lancet 1990; 335: 862.

25. Muramatsu H., Watanabe N., Matsumoto K. et al. Primary infection of human herpesvirus-6 in an infant who received cord blood SCT. Bone Marrow Transplant 2009; 43: 83.

26. Hall C.B., Caserta M.T., Schnabel K.C. et al. Congenital infections with human herpesvirus 6 (HHV6) and human herpesvirus 7 (HHV7). J Pediatr 2004; 145: 472.

27. Кускова Т.К., Белова Е.Г. Семейство герпесвирусов на современном этапе. Лечащий врач 2004; 5: 611. (Kuskova T.K., Belova E.G. The family of herpes viruses at the present stage. Lechashhij vrach 2004; 5: 611. (in Russ))

28. Freitas R.B., Monteiro T.A., Linhares A.C. Outbreaks of humanherpes virus 6 (HHV-6) infection in day-care centers in Belém, Pará, Brazil. Rev Inst Med Trop Sao Paulo 2000; 42: 305.

29. Zerr D.M., Meier A.S., Selke S.S. et al. A population-based study of primary human herpesvirus 6 infection. N Engl J Med 2005; 352: 768.

30. American Academy of Pediatrics. Human herpesvirus 6 (including roseola) and 7. In: Red Book: 2015 Report of the Committee on Infectious Diseases. D.W. Kimberlin, M.T. Brady, M.A. Jackson, S.S. Long (Eds). American Academy of Pediatrics, Elk Grove Village, IL, 2015; 449.

31. Tremblay C., Brady M. Roseola infantum (exanthem subitum). 2016; 24.168 (http://www.uptodate.com).

32. Vianna R.A., de Oliveira S.A., Camacho L.A. et al. Role of human herpesvirus 6 infection in young Brazilian children with rash illnesses. Pediatr Infect Dis J 2008; 27: 533.

33. Laina I., Syriopoulou V.P., Daikos G.L. et al. Febrile seizures and primary human herpesvirus 6 infection. Pediatr Neurol 2010; 42: 28.

34. Никольский М.А., Радыш М.В. Роль вирусов герпеса человека 6-го и 7-го типов в возникновении фебрильных судорог у детей. Вопросы диагностики в педиатрии 2012; 4: 4: 46. (Nikolsky M.A., Radysh M.V. The role of human herpes virus 6 and the seventh type occurs in febrile convulsions in children. Voprosy diagnostiki v pediatrii 2012; 4: 4: 46. (in Russ))

35. Huang C.T., Lin L.H. Differentiating roseola infantum with pyuria from urinary tract infection. Pediatr Int 2013; 55: 214.

36. Rohayem J., Dinger J., Fischer R. et al. Fatal myocarditis associated with acute parvovirus B19 and human herpesvirus 6 coinfection. J Clin Microbiol 2001; 39: 4585.

37. Mannonen L., Herrgård E., Valmari P. et al. Primary human herpesvirus-6 infection in the central nervous system can cause severe disease. Pediatr Neurol 2007; 37: 186.

38. Crawford J.R., Kadom N., Santi M.R. et al. Human herpesvirus 6 rhombencephalitis in immunocompetent children. J Child Neurol 2007; 22: 1260.

39. Ohsaka M., Houkin K., Takigami M., Koyanagi I. Acute necrotizing encephalopathy associated with human herpesvirus-6 infection. Pediatr Neurol 2006; 34: 160.

40. Fotheringham J., Donati D., Akhyani N. et al. Association of human herpesvirus-6B with mesial temporal lobe epilepsy. PLoS Med 2007; 4: e180.

41. Kawabe S., Ito Y., Ohta R. et al. Comparison of the levels of human herpesvirus 6 (HHV-6) DNA and cytokines in the cerebrospinal fluid and serum of children with HHV-6 encephalopathy. J Med Virol 2010; 82: 1410.

42. Hammerling J.A., Lambrecht R.S., Kehl K.S., Carrigan D.R. Prevalence of human herpesvirus 6 in lung tissue from children with pneumonitis. J Clin Pathol 1996; 49: 802.

43. Kanegane C., Katayama K., Kyoutani S. et al. Mononucleosislike illness in an infant associated with human herpesvirus 6 infection. Acta Paediatr Jpn 1995; 37: 227.

44. Fretzayas A., Douros K., Moustaki M., Nicolaidou P. Papularpurpuric gloves and socks syndrome in children and adolescents. Pediatr Infect Dis J 2009; 28: 250.

45. Chuh A.A., Chan H.H., Chiu S.S. et al. A prospective case control study of the association of Gianotti-Crosti syndrome with human herpesvirus 6 and human herpesvirus 7 infections. Pediatr Dermatol 2002; 19: 492.

46. Boccara O., Lesage F., Regnault V. et al. Nonbacterial purpura fulminans and severe autoimmune acquired protein S deficiency associated with human herpesvirus-6 active replication. Br J Dermatol 2009; 161: 181.

47. Miyake F., Yoshikawa T., Suzuki K. et al. Guillain-Barré syndrome after exanthem subitum. Pediatr Infect Dis J 2002; 21: 569.

48. Pitkäranta A., Lahdenne P., Piiparinen H. Facial nerve palsy after human herpesvirus 6 infection. Pediatr Infect Dis J 2004; 23: 688.

49. Nishimura N., Yoshikawa T., Ozaki T. et al. In vitro and in vivo analysis of human herpesvirus-6 U90 protein expression. J Med Virol 2005; 75: 86.

50. Никольский М.А., Мессорош В.Г., Минченко С.И. Сероконверсия и нарастание концентрации IgG-антител при инфекции, вызванной вирусом герпеса 6-го типа у детей. Эпидемиология и инфекционные болезни 2008; 4: 22. (Nikolsky M.A., Messorosh V.G., Minchenko S.I. Seroconversion and increase in the concentration of IgG antibodies against infections caused by the herpes virus type 6 children. EHpidemiologiya i infektsionnye bolezni 2008; 4: 22. (in Russ))

51. Fujiwara N., Namba H., Ohuchi R. et al. Monitoring of human herpesvirus-6 and -7 genomes in saliva samples of healthy adults by competitive quantitative PCR. J Med Virol 2000; 61: 208.

52. Caserta M.T., McDermott M. P., Dewhurst S. et al. Human herpesvirus 6 (HHV6) DNA persistence and reactivation in healthy children. J Pediatr 2004; 145: 478.

53. Flamand L., Gravel A., Boutolleau D. et al. Multicenter comparison of PCR assays for detection of human herpesvirus 6 DNA in serum. J Clin Microbiol 2008; 46: 2700.

54. Reddy S., Manna P. Quantitative detection and differentiation of human herpesvirus 6 subtypes in bone marrow transplant patients by using a single real-time polymerase chain reaction assay. Biol Blood Marrow Transplant 2005; 11: 530.

55. Zerr D.M., Boeckh M., Delaney C. et al. HHV-6 reactivation and associated sequelae after hematopoietic cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant 2012; 18: 1700.

56. Caserta M.T., Hall C.B., Schnabel K. et al. Diagnostic assays for active infection with human herpesvirus 6 (HHV-6). J Clin Virol 2010; 48: 55.

57. De Bolle L., Naesens L., De Clercq E. Update on human herpesvirus 6 biology, clinical features, and therapy. Clin Microbiol Rev 2005; 18: 217.

58. Zerr D.M., Gupta D., Huang M.L. et al. Effect of antivirals on human herpesvirus 6 replication in hematopoietic stem cell transplant recipients. Clin Infect Dis 2002; 34: 309.

59. Denes E., Magy L., Pradeau K. et al. Successful treatment of human herpesvirus 6 encephalomyelitis in immunocompetent patient. Emerg Infect Dis 2004; 10: 729.

Лечение герпеса 6 типа в Санкт-Петербурге. Лечение вируса герпеса у детей и взрослых.

До недавних пор крайне редко появлявшаяся среди диагнозов педиатров стран бывшего Союза детская розеола — реакция организма малыша на проникновение вируса герпеса, только в 2012 году классифицированного как отдельный шестой тип. Впервые заболевание, как это случается обычно, протекает как ОРВИ, и лечение герпеса 6 типа в этом случае носит симптоматический характер.

Однако есть одна особенность, которую до сих пор недооценивают как родители, так и некоторые педиатры. После лихорадки с очень высокими значениями показателей температуры,сопровождающейся выраженными катаральными явлениями и воспалением лимфоузлов, на теле появляется розовая сыпь без зуда, до недавнего времени чаще всего принимвшаяся за аллергическую реакцию на лекарства.

В этой ситуации лечение герпеса 6 типа у детей и взрослых включает антигистаминные препараты, а также средства, позволяющие подавить активность вируса, снять воспаление.

Лечение вируса герпеса 6 типа у детей и взрослых

На самом деле этот тип изучен недостаточно хорошо — ученым известно, что зачастую он «работает» в паре с вирусом 7 типа и оба они считаются если не виновниками, то участниками развития синдрома хронической усталости, а также некоторых онкологических заболеваний. Вирус традиционно для этого семейства «засыпает» в клетках лимфатической системы, и лечение вируса герпеса 6 типа, позволяющее полностью от него избавиться, пока не найдено.

  • У деток острая форма заболевания лечится симптоматически, а после постановки точного диагноза, что становится возможным с появлением характерной сыпи, либо на основании лабораторных исследований, в терапию включаются противогерпетические препараты, а также средства, позволяющие укрепить иммунитет.
  • Взрослым людям имеет смысл обратиться к инфекционисту, если вы постоянно ощущаете усталость, апатию, регулярно поднимается невысокая температура, вы обратили внимание на увеличенные лимфоузлы. Все это может быть признаками синдрома хронической усталости или некоторых других вирусных заболеваний. Но точную диагностику и лечение герпеса 6 типа в СПб можно получить в специализированных клиниках, имеющих возможность проводить специальные тесты и использовать в терапии данные самых последних научных исследований.

Если вам необходимо пройти лечение герпеса 6 типа в Приморском районе, вы можете обратиться в наш центр, и вам помогут высококвалифицированные инфекционисты и иммунологи, по праву считающиеся одними из лучших специалистов Санкт-Петербурга.

Human Herpes Virus 6, ДНК [реал-тайм ПЦР]

Исследование для выявления возбудителя герпес-вирусной инфекции 6-го типа (Human Herpes Virus 6), в ходе которого с помощью метода полимеразной цепной реакции в реальном времени (РТ-ПЦР) определяется генетический материал (ДНК) вируса в образце биоматериала.

Синонимы русские

Герпес-вирус 6-го типаВГЧ-6, РТ-ПЦР.

Синонимы английские

HHV-6, DNA [Real-time PCR].

Метод исследования

Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Биоптат, венозную кровь, ликвор, мазок из зева (ротоглотки), слюну.

Общая информация об исследовании

6-й тип герпес-вируса человека (ВГЧ-6) впервые был определен относительно недавно, в 1986 г., в крови ВИЧ-инфицированных пациентов. К настоящему времени установлено, что инфекция ВГЧ-6 широко распространена и имеет 2 подтипа, отличающихся генетически, – А и В. В целом более распространен подтип В, однако подтип А чаще обнаруживают у пациентов с иммунодефицитами.

Полная репликация вируса происходит только в Т-лимфоцитах, но ВГЧ-6 может быть выявлен и в других клетках – моноцитах, В-лимфоцитах, а также в ткани мозга, печени, слюнных желез, в эндотелии.

Наиболее вероятный путь заражения – воздушно-капельный, со слюной, не исключена передача инфекции от матери к ребенку во время беременности.

Также существует возможность инфицирования при трансплантации органов, гемотрансфузиях, через медицинские инструменты. Наркоманы и медицинские работники могут заразиться при случайном уколе иглой шприца, содержащего кровь больного либо инфицированного.

Первый раз заражение практически всегда происходит в возрасте от 4 до 24 месяцев. В большинстве случаев ВГЧ-6 протекает бессимптомно, а если проявляется, то чаще всего как внезапная экзантема и быстро развивающаяся сильная лихорадка, продолжающаяся 3-4 дня. Через несколько часов после нормализации температуры появляются эритематозные пятна или пятнисто-папулезная сыпь. Сходство внезапной экзантемы с симптомами кори или краснухи зачастую приводит к постановке ошибочного диагноза.

В некоторых случаях бывают осложнения со стороны центральной нервной системы (судороги на фоне высокой температуры, редко энцефалит, менингоэнцефалит, серозный менингит).

Взрослые редко инфицируются ВГЧ-6, причем заражение у них может сопровождаться симптомами инфекционного мононуклеоза (вирус Эпштейна – Барр в таком случае отсутствует) или фульминантного гепатита.

ВГЧ-6 способен вызвать отторжение трансплантата у реципиентов. Осложнения вследствие активации ВГЧ-6 отмечены у пациентов после пересадки костного мозга, почек, печени, легких. В частности, пациенты после трансплантации костного мозга часто страдают от заболеваний, обусловленных HHV-6 (интерстициальная пневмония, супрессия костного мозга, менингоэнцефалит). Активация ВГЧ-6 является причиной 80  % случаев идиопатической лейкопении после трансплантации печени. К счастью, при своевременной диагностике ВГЧ-6 поддается лечению с помощью лекарственных препаратов.

ВИЧ-инфицированные составляют еще одну категорию лиц с иммунодефицитом, у которых активация ВГЧ-6 способна приводить к серьезным осложнениям (к поражениям ЦНС, к пневмонии и пр.) и прогрессированию основного заболевания. Кроме того, активный ВГЧ-6 может способствовать переходу ВИЧ из латентной в активную форму, поэтому регулярный контроль активности ВГЧ-6 у ВИЧ-положительных пациентов важен для своевременного начала антивирусной терапии.

Сегодня активно исследуется возможная роль ВГЧ-6 в развитии рассеянного склероза, синдрома хронической усталости, лимфопролиферативных заболеваний.

Так как ВГЧ-6 в латентной форме распространен практически повсеместно, очень важно вовремя устанавливать характер его течения – активный/неактивный. Активация любой вирусной инфекции начинается с размножения (репликации) вируса в клетке-хозяине. Далее в большинстве случаев клетки-хозяева погибают, а новые вирусы выходят в межклеточное пространство (внутритканевую жидкость) для заражения новых клеток. Оттуда вирусные частицы попадают в различные биологические жидкости (кровь, мочу, ликвор) и железистые секреты, где могут быть легко обнаружены с помощью ПЦР. Выявление вирусных ДНК/РНК в бесклеточных образцах биологических жидкостей или железистых секретах является однозначным указанием на активную вирусную инфекцию. Однако диагностика инфекции осложняется тем, что ВГЧ-6 после репликации в клетке-хозяине заражает другие клетки напрямую, проникая через межклеточные перегородки и избегая межклеточных пространств. Таким образом, подтверждение активности ВГЧ-6 посредством ПЦР в бесклеточных образцах биологических жидкостей и секретах удается не во всех случаях. В связи с этим возникает необходимость подтверждения активности/неактивности ВГЧ-6 с помощью серологических методов.

Когда назначается исследование?

  • При дифференциальной диагностике детских инфекций, протекающих с высокой температурой и сыпью.
  • При диагностике инфекционного мононуклеоза при отрицательном тесте на вирус Эпштейна – Барр.
  • В комплексе обследований пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями и гемобластозами.
  • При обследовании реципиентов органов и тканей до и после трансплантации.
  • При диагностике вирус-ассоциированных заболеваний у ВИЧ-инфицированных и при других иммунодефицитных состояниях (например, синдроме хронической усталости).
  • При контроле за эффективностью проведенного антивирусного лечения.

Для чего используется исследование?

  • Для подтверждения наличия/отсутствия инфекции.
  • Для того чтобы определить характер течения инфекции – активный/неактивный.
  • Для дифференциальной диагностики герпетических инфекций.

Что означают результаты?

Референсные значения

Результат: отрицательный.

Причины положительного результата

  • Однократный положительный результат реал-тайм ПЦР однозначно свидетельствует об активной ВГЧ-6 инфекции.

Причины отрицательного результата

  • Однократный отрицательный результат реал-тайм ПЦР может быть признаком отсутствия активной ВГЧ-6-инфекции и нуждается в дополнительном подтверждении с помощью ретроспективных исследований вирусоспецифических IgG-антител.

Что может влиять на результат?

Свойство ВГЧ-6 поражать другие клетки напрямую, не выходя за их пределы, способствует ложноотрицательному результату.


Скачать пример результата

Важные замечания

  • Лимфоциты и моноциты крови являются местом постоянного обитания и размножения ВГЧ-6 у инфицированных людей, поэтому надежным свидетельством активации/реактивации ВГЧ-6 служит обнаружение ДНК ВГЧ-6 в бесклеточных производных крови – сыворотке или бесклеточной плазме.

Также рекомендуется

  • Human Herpes Virus 6, IgG

Кто назначает исследование?

Аллерголог-иммунолог, акушер, гинеколог, инфекционист, педиатр, невролог, гематолог, хирург.

Литература

  1. Nolan T, Hands RE, Bustin SA (2006). «Quantification of mRNA using real-time RT-PCR.». Nat. Protoc. 1: 1559-1582.
  2. VanGuilder HD, Vrana KE, Freeman WM (2008). «Twenty-five years of quantitative PCR for gene expression analysis». Biotechniques 44: 619–626.
  3. Salahuddin S.Z., Albashi D.V.,Markham P.D., et.al., (1986) Isolation of a new virus, HBLB, in patient with lymphoproliferative disorders. Science 234:596-601.
  4. Asano Y., Yoshikawa T., Kajita Y et al.(1992) Fatal encephalitis/encephalopathy in primary human herpesvirus-6 infection. Arch. Dis. Child. 67:1484-1485.
  5.  Zhen Z, J Virol. 2005 Sep;79(18):11914-24.The human herpesvirus 6 G protein-coupled receptor homolog U51 positively regulates virus replication and enhances cell-cell fusion in vitro.
  6. Gautheret-Dejean, A J Virol Methods. 2002 Feb;100(1-2):27-35. Development of a real-time polymerase chain reaction assay for the diagnosis of human herpesvirus-6 infection and application to bone marrow transplant patients.
  7. Krueger GR, Ablashi DV, Josephs SF, Salahuddin SZ, Lembke U, Ramon A, Bertram G.Clinical indications and diagnostic techniques of human herpesvirus-6 (HHV-6) infection.n Vivo. 1991 May-Jun;5(3):287-95.
  8. Yamanishi K., Okuno T., Shiraki K., et al. (1988) Identification of human herpesvirus-6 as casual agent for exanthem subitum. Lancet 1:1065-1067.
  9. Preziozo P.J., Cangiarella J., Lee M., et al. (1992) Fatal disseminated infection with humanherpesvirus-6. J.Pediatrics 120:921-923.

Герпес | «Кожно-венерологический диспансер №3»

Герпес

Герпес – одно из наиболее распространенных заболеваний человека, возбудителем которого является вирус простого герпеса (ВПГ), который имеется у 90% населения. К клинически значимым вирусам относятся вирус простого герпеса 1 и 2 типов (ВПГ-1,2), варицелла зостер, цитомегаловирус, Эпштейн-Барр, герпеса человека 6 и 8 типов.

Передача вируса происходит:

  • при прямом контакте (в том числе половым путём)
  • воздушно-капельным путём
  • через предметы обихода и гигиены (общие полотенца, носовые платки и т.п.)
  • вертикальным путём (от матери к плоду)

Вирус герпеса может поражать:

  • кожу и слизистые оболочки (лицо, губы, генитальный герпес и пр.)
  • женские половые органы (кольпит, внутриматочная ВПГ-инфекция, эндометрит, амнионит, хорионит, метроэндометрит, нарушения детородной функции)
  • мужские половые органы (простатит, уретрит, поражение сперматозоидов)
  • зрительный тракт
  • ЛОР-органы
  • органы полости рта
  • легкие
  • сердечно-сосудистую систему
  • ЖКТ
  • ЦНС
  • лимфатическую систему.

Очевидно, что герпес не такое безобидное заболевание, как думают многие. В большинстве случаев человек сталкивается с герпетической инфекцией в детстве, заражаясь от больного при поцелуях, использовании общих столовых приборов или предметов гигиены или воздушно-капельным путём при чихании и кашле.

Симптоматически заболевание проявляется появлением на губах, а иногда и на коже носогубного треугольника и слизистой носа небольших пузырьков, которые при подсыхании превращаются в корочки (так называемая «простуда на губах»).Затем вирус распространяется по нервам и навсегда «селится» в нервных ганглиях. Выше мы упоминали, что по статистике вирусом герпеса заражены до 90% людей. Но проявляется эта инфекция по-разному. Более чем у 80% инфицированных вирус находится в неактивной форме и не дает о себе знать.  Однако у 17-20% людей вирус герпеса периодически «просыпается» и начинает активно размножаться. Этот процесс называется рецидивом и сопровождается появлением герпетических высыпаний.

Лечение герпеса включает в себя использование как противовирусных препаратов, так и средств, повышающих иммунный статус организма и должно проводиться специалистом под контролем современных диагностических тестов.

Запись на прием в КВД №3 по телефону: (812) 251-5451

Рекомендации по подходу, поддерживающая терапия, противовирусная терапия

Автор

Джон Л. Кили, доктор медицины Заместитель директора программы, Программа стипендий SAUSHEC по инфекционным заболеваниям, Департамент медицины, Служба инфекционных заболеваний, Армейский медицинский центр Брук / Военно-медицинский центр Сан-Антонио, Консорциум санитарного просвещения военной службы Сан-Антонио; Доцент кафедры медицины Университета медицинских наук военной службы; Ассоциированный доцент медицины, Центр медицинских наук Техасского университета в Сан-Антонио, Медицинская школа Лонг

Джон Л. Кили, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей, Общества инфекционных болезней вооруженных сил, Общества инфекционных болезней of America

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Соавтор (ы)

Дана М. Блит, доктор медицины Адъюнкт-профессор кафедры медицины Университета медико-санитарных дисциплин; Адъюнкт-профессор кафедры медицины Центра медицинских наук Техасского университета Медицинской школы Сан-Антонио; Штатный врач, Департамент медицины, Служба инфекционных заболеваний, Медицинский центр армии Брук, Военно-медицинский центр Сан-Антонио, Консорциум санитарного просвещения военнослужащих силовых структур Сан-Антонио (SAUSHEC)

Дана М. Блит, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж врачей, Общество инфекционных болезней Америки

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Главный редактор

Пранатхарти Харан Чандрасекар, MBBS, доктор медицины Профессор, заведующий инфекционными заболеваниями, факультет внутренней медицины, Медицинский факультет Государственного университета Уэйна

Пранатхарти Харан Чандрасекар, магистр медицины и медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж врачей , Американское общество микробиологии, Международное принимающее общество с ослабленным иммунитетом, Общество инфекционных болезней Америки

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Дополнительные участники

Мишель Р. Сальваджо, доктор медицины, FACP Доцент кафедры внутренней медицины, отделение инфекционных болезней, Медицинский колледж Университета Оклахомы; Медицинский директор Института инфекционных болезней, директор отдела клинических испытаний, директор программ Райана Уайта, департамент медицины, Центр медицинских наук Университета Оклахомы; Лечащий врач, Консультационная служба по инфекционным заболеваниям, Институт инфекционных заболеваний, Медицинский центр OU

Мишель Р. Сальваджо, доктор медицины, FACP является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей, Американского общества инфекционистов

Раскрытие информации: Получено гонорар от Merck за выступления и обучение.

Благодарности

Ручир Агравал, MD Заведующий отделением аллергии и иммунологии, Клиника Авроры Шебойган

Ручир Агравал, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии аллергии, астмы и иммунологии, Американской академии педиатрии, Американского колледжа аллергии, астмы и иммунологии и Американской медицинской ассоциации

.

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Дэвид Ф. Батлер, доктор медицины Профессор дерматологии, Медицинский колледж Техасского университета A&M; Заведующий отделением дерматологии, директор учебной резидентуры по дерматологии, Клиника Скотта и Уайта, Клиника Нортсайд

Дэвид Ф. Батлер, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американская академия дерматологии, Американская медицинская ассоциация, Американское общество дерматологической хирургии, Американское общество хирургии MOHS, Ассоциация военных дерматологов и Phi Beta Kappa

.

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Франклин Флауэрс, доктор медицины Заведующий отделением дерматологии, профессор отделения медицины и отоларингологии, аффилированный доцент кафедры педиатрии и патологии Медицинского колледжа Университета Флориды

Франклин Флауэрс, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж микрографической хирургии и кожной онкологии Мооса

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Рональд А. Гринфилд, доктор медицины Профессор, кафедра внутренней медицины, Медицинский колледж Университета Оклахомы

Рональд Гринфилд, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей, Американской федерации медицинских исследований, Американского общества микробиологии, Центрального общества клинических исследований, Американского общества инфекционных болезней, Американского общества медицинской микологии, Фи Бета Каппа, Южное общество клинических исследований и Юго-западная ассоциация клинической микробиологии

Раскрытие информации: Pfizer Honoraria Выступление и обучение; Gilead Honoraria Выступление и обучение; Орто Макнил Гонорария Выступление и преподавание; Abbott Honoraria Выступление и преподавание; Астеллас Хонорария Выступление и обучение; Кубистская Гонорария Выступление и преподавание; Лесная фармацевтика Выступление и обучение

Крис Джагар, MD Штатный врач, отделение психиатрии, Региональный медицинский центр Тринитас

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Уильям Д. Джеймс, доктор медицины Пол Р. Гросс, профессор дерматологии, заместитель председателя, директор программы резидентуры, кафедра дерматологии, Медицинский факультет Пенсильванского университета

Уильям Д. Джеймс, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии дерматологии и Общества исследовательской дерматологии

Раскрытие информации: Elsevier Royalty Other

Sue J Jue, MD Доцент кафедры педиатрии, отделение инфекционных болезней, Университет Восточной Каролины

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Ева Козиоринска, доктор медицины Доцент кафедры неврологии, Центр комплексной эпилепсии, Медицинский центр Нижнего штата Нью-Йоркского государственного университета

Ева Козиорынска, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Sigma Xi

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Леонард Р. Крылов, доктор медицины Заведующий отделением детских инфекционных болезней и международного усыновления, заместитель заведующего кафедрой педиатрии, профессор педиатрии, Университетская больница Уинтропа

Леонард Р. Крылов, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии педиатрии, Американского педиатрического общества, Американского общества инфекционных болезней, Общества педиатрических инфекционных болезней и Общества педиатрических исследований

Раскрытие информации: Medimmune Grant / исследовательские фонды Клинические испытания; Medimmune Honoraria Выступление и обучение; Плата за консультацию Medimmune Консультации

Ларри И. Латвик, доктор медицины Профессор медицины, Медицинская школа Нижнего штата Нью-Йорка; Директор по инфекционным болезням, служба по делам ветеранов, система здравоохранения Нью-Йоркской гавани, Бруклинский кампус

Ларри Лютвик, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей и Общества инфекционистов Америки

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Thomas J Marrie, MD Декан медицинского факультета, Медицинский факультет Университета Далхаузи, Канада

Томас Дж. Марри, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американского колледжа врачей, Американского общества микробиологии, Канадского общества инфекционных болезней и Королевского колледжа врачей и хирургов Канады

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Джеффри Мефферт, доктор медицины Ассистент клинического профессора дерматологии, Школа медицины Техасского университета в Сан-Антонио

Джеффри Мефферт, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии дерматологии, Американской медицинской ассоциации, Ассоциации военных дерматологов и Техасского дерматологического общества

.

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Peter S Miele, MD Медицинский специалист, Отдел противовирусных препаратов, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США

Питер С. Миле, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей — Американского общества внутренней медицины и Общества инфекционных болезней Америки

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Роберт А. Шварц, доктор медицины, магистр здравоохранения Профессор и руководитель дерматологии, профессор патологии, педиатрии, медицины, профилактической медицины и общественного здравоохранения Медицинского университета и стоматологии Нью-Джерси — Медицинская школа Нью-Джерси

Роберт А. Шварц, доктор медицины, магистр здравоохранения является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американская академия дерматологии, Американский колледж врачей и Sigma Xi

.

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Марго А. Смит, доктор медицины Заместитель директора программы, Департамент медицины, Вашингтонский госпитальный центр; Доцент кафедры внутренней медицины отделения инфекционных болезней Университета Джорджа Вашингтона

Марго А. Смит, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американское общество микробиологов

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Russell W Steele, MD Руководитель отделения детских инфекционных болезней Детского оздоровительного центра Ochsner; Клинический профессор кафедры педиатрии медицинского факультета Тулейнского университета

Рассел Стил, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии педиатрии, Американской ассоциации иммунологов, Американского педиатрического общества, Американского общества микробиологов, Американского общества инфекционных болезней, Медицинского общества штата Луизиана, Общества педиатрических инфекционных болезней, Общество педиатрических исследований и Южная медицинская ассоциация

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Франсиско Талавера, фармацевт, доктор философии Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: Medscape Salary Employment

Мэри Л. Виндл, PharmD Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Вирус герпеса типа 6 — StatPearls

Продолжение образовательной деятельности

Хотя наиболее частым проявлением вируса герпеса человека 6 (HHV-6) является субитумная сыпь экзантемы, также называемая младенческой розеолой, известно, что вирус HHV-6 вызывает более опасные проявления. инфекция у лиц с ослабленным иммунитетом.Члены межпрофессиональной группы должны понимать, что дальнейшая оценка этого состояния является оправданной, когда у пациента с ослабленным иммунитетом появляются изменения в поведении с сыпью или без нее. Раннее распознавание приведет к ускоренному лечению, улучшению ухода за пациентами и предотвращению неблагоприятных исходов. В этом упражнении рассматривается диагностика, ведение и лечение вируса герпеса человека 6 и подчеркивается роль межпрофессиональной группы в уходе за больными пациентами.

Цели:

  • Описать патофизиологию вируса герпеса человека 6.

  • Опишите типичное представление пациента с вирусом герпеса человека 6.

  • Обобщите рекомендации по лечению пациентов, инфицированных вирусом герпеса человека 6.

  • Объясните важность улучшения координации помощи между межпрофессиональной командой для улучшения оказания помощи пациентам, инфицированным вирусом герпеса человека 6, особенно тем, кто подвержен риску более тяжелой инфекции.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Введение

Вирус герпеса человека 6 (HHV-6) был первоначально обнаружен в лимфоцитах крови взрослых с лимфопролиферативными заболеваниями или СПИДом и был обозначен как В-лимфотропный вирус человека. Дальнейшие исследования идентифицировали HHV-6 в лимфоцитах CD4 + и как члена герпесвирусов. Поскольку это был шестой выделенный вирус герпеса, впоследствии он был переименован в вирус герпеса человека 6. Известно, что HHV-6, типичный для вируса герпеса, вызывает острую, непрекращающуюся и постоянную инфекцию.

HHV-6 — собирательное название двухцепочечных ДНК-вирусов HHV-6A и HHV-6B.HHV-6A и HHV-6B официально признаны отдельными вирусами, а не вариантами в семействе герпесвирусов. Хотя о HHV-6A известно гораздо меньше, он чаще встречается у хозяев с ослабленным иммунитетом. Напротив, исследования идентифицировали HHV-6B как этиологический агент подпункта экзантемы детской болезни (roseola infantum) [1]. Приобретение HHV-6B довольно распространено среди молодежи и часто наблюдается в отделениях неотложной помощи по всему миру. HHV-6B — это повсеместный вирус, более 90% населения которого инфицировано в течение первых 3 лет жизни.

Этиология

HHV-6A, HHV-6B и HHV-7 все имеют некоторый уровень гомологии с цитомегаловирусом человека (CMV), единственным другим бета-герпесвирусом человека. [1] И HHV-6A, и HHV-6B реплицируются в Т-клетках. Однако они различаются рецепторами, используемыми для входа в клетки. В отличие от кластерной дифференцировки 46 человека (CD46), используемой вирусом HHV-6A, исследования показывают, что кластерная дифференцировка 134 (CD134) является первичным рецептором для HHV-6B. [2] CD134 экспрессируется только на активированных Т-клетках. [3] Подобно HHV-8, также известному как вирус герпеса, связанный с саркомой Капоши (KSHV), и вирус Эпштейна-Барра (EBV), исследования HHV-6 доказывают, что вирус онкоген и разрушает аутоиммунные клетки.После связывания с соответствующим рецептором HHV-6 устанавливает латентный период в лимфоцитах и ​​обладает сильной иммуномодулирующей способностью, которая может запускать как иммуносупрессивные, так и хронические воспалительные пути. [3]

К зрелому возрасту более 95% населения являются серопозитивными по HHV-6A, HHV-6B или обоим вариантам. Существующие серологические методы неэффективны для изоляции одного варианта от другого. [4] В настоящее время хорошо известно, что HHV-6 является основной причиной младенческой розеолы в детстве. HHV-6B в первую очередь инфицирует младенцев и является основной причиной реактивации вируса как у иммунокомпетентных, так и у иммунодепрессантов.[1] В общей популяции подавляющее большинство взрослых с хроническим HHV-6 остаются бессимптомными. Исследования HHV-6 и его роли в центральной нервной системе продолжаются. В одном исследовании более 70% детей с первичной инфекцией HHV-6 имели вирусную ДНК в спинномозговой жидкости. У этих детей одновременно с первичной инфекцией HHV-6 были неврологические осложнения, включая частые фебрильные судороги [5]. Напротив, другие исследователи определили распространенность ДНК HHV-6 только от 0% до 4% в спинномозговой жидкости детей с фебрильными припадками и пациентов со СПИДом с неврологическими симптомами.[5] Эти вирусы связаны с заболеваниями пациентов с ослабленным иммунитетом и могут играть роль в этиологии болезни Ходжкина и других злокачественных новообразований. [4] Кроме того, успешные исследования определили HHV-6A и HHV-6B как источник оппортунистических инфекций у пациентов с ослабленным иммунитетом, включая пациентов с энцефалитом, гепатитом, колитом и пневмонитом. [6]

Эпидемиология

Исследователи определили HHV-6B как этиологический патоген, ответственный за большинство инфекций HHV-6, проявляющихся симптомами.Хотя исследования подтверждают, что большинство людей были инфицированы HHV-6 в какой-то момент своей жизни, первичное инфицирование HHV-6 происходит в течение первых 2 лет. В этой возрастной группе это обычно связано с недифференцированным фебрильным заболеванием, хотя у подгруппы детей будут проявляться классические проявления младенческой розеолы [1]. В нескольких отчетах о расследованиях зафиксировано снижение серопозитивности с возрастом [4]. Хотя первичная инфекция HHV-6 редко встречается у взрослых, реактивация может произойти в любом возрасте.Инфекция HHV-6 не имеет сексуальной склонности и может встречаться у людей всех рас.

HHV-6 — это повсеместный вирус, обнаруженный во всем мире. В большом проспективном исследовании североамериканских детей пиковый возраст инфицирования HHV-6 был между 6 и 9 месяцами. [1] Как и в США, в Великобритании и Японии от 97 до 100% первичных инфекций возникают в результате HHV-6B. Хотя эпидемиологические отчеты о HHV-6A ограничены, исследования показывают, что инфекция HHV-6A приобретается в более позднем возрасте и что первичное инфицирование этим конкретным вариантом часто протекает бессимптомно.[7] Однако несколько групп зарегистрировали HHV-6A у детей из Африки и США с симптомами. Более того, HHV-6A был идентифицирован как преобладающая форма вируса, выделяемого у ВИЧ-положительных младенцев в эндемичном регионе Африки к югу от Сахары [7]. Среди разных групп населения распространенность серотипа сильно различается. Существует документально подтвержденный показатель серологической распространенности 20% у беременных марокканских женщин и 100% у бессимптомных взрослых китайцев. Распространенность серотипа колебалась примерно от 39 до 80% среди этнически разнообразного взрослого населения из Танзании, Малайзии, Таиланда и Бразилии.[4]

Патофизиология

В целом, первичная инфекция HHV-6 является одной из наиболее распространенных причин острого фебрильного заболевания у детей раннего возраста. Это также важная причина посещений отделения неотложной помощи, госпитализаций и фебрильных судорог [1]. HHV-6 принадлежит к подсемейству Betaherpesvirinae и роду Roseolovirus . Вирионная частица имеет характерную структуру вируса герпеса, с центральным ядром, содержащим вирусную ДНК, капсид и богатый белком слой тегумента, окруженный мембраной.

Основной клеткой-мишенью для HHV-6 является зрелая CD4 + Т-клетка. [1] Вирус продемонстрировал плейотропное действие на иммунную систему, включая модуляцию функции естественных клеток-киллеров. In vivo HHV-6 в первую очередь инфицирует и реплицируется в лимфоцитах CD4 после присоединения к клеточному рецептору CD46. Посредством рецепторно-опосредованного эндоцитоза HHV-6 проникает в клетки с последующей вирусной репликацией (Ablashi). После первичного заражения ДНК вируса живет в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC).[1]

Хотя точный механизм передачи HHV-6 все еще исследуется, несколько исследований выявили передачу вируса через слюну. Похоже, что передача через слюну от матери к ребенку является наиболее распространенным путем. В нескольких ранних отчетах описывался инфекционный HHV-6, присутствующий в слюне почти каждого испытуемого. [4] Кроме того, образцы слюны 90% обследованных лиц содержали ДНК HHV-6, в то время как в другом исследовании на основе ПЦР только 3% человек были положительными, хотя 63% образцов биопсии слюнных желез были положительными.[4] Геном HHV-6 также появился в спинномозговой жидкости детей во время первичных и латентных инфекций, а также в мозговом веществе нормальных взрослых при вскрытии, что позволяет предположить, что ЦНС и слюнные железы являются резервуаром латентного вируса и стойкой инфекции. . [1] [4]

История и физика

Хотя различные клинические признаки и заболевания, связанные с HHV-6, все еще исследуются, уже хорошо проведенные исследования подтверждают, что HHV-6 играет значительную роль в заболеваниях центральной нервной системы и у лиц с ослабленным иммунитетом, включая реципиентов трансплантата.[8] Инфекция HHV-6 обычно протекает доброкачественно и проходит самостоятельно. Симптомы — это, как правило, младенцы или взрослые с ослабленным иммунитетом, у которых наблюдается реактивация болезни.

HHV-6B является возбудителем экзантемы subitum (также известной как младенческая розеола), детской болезни, характеризующейся высокой температурой и легкой кожной сыпью, и составляет от 10 до 17% обращений в отделения неотложной помощи у детей с острой лихорадкой до 36-месячного возраста. [9] Первичная инфекция HHV-6 составляет более 36% всех случаев острой лихорадки у детей в возрасте от 12 до 15 месяцев и почти исключительно вызвана HHV-6B, а не HHV-6A.[9] [8] [10]

Диагноз детской розеолы является клиническим. Его часто вызывает резкое начало высокой температуры, достигающей 40 ° C (104 F) в течение трех-пяти дней. Во время начальной лихорадочной фазы у некоторых детей будет периорбитальный отек, конъюнктивит или воспаление барабанных перепонок, в то время как многие другие будут активными и здоровыми [9]. Другие симптомы у детей включают лимфаденопатию, симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), включая дисфункцию печени и гепатит, а также выпуклые роднички.[11] У взрослых часто встречаются гепатит и симптомы, характерные для энцефалита. [9] У реципиентов трансплантата симптомы часто включают лихорадку, болезнь трансплантат против хозяина (РТПХ), симптомы отторжения трансплантата, интерстициальный пневмонит, миелит и сыпь. [12]

Результаты физикального осмотра обычно соответствуют ранее описанным симптомам. У детей с пониженной температурой лихорадки часто возникает бледная пятнисто-папулезная сыпь розово-розового цвета размером примерно от 2 до 5 мм с окружающим ореолом.Сыпь обычно сохраняется в течение одного-двух дней и часто распространяется центробежно. Однако есть задокументированные случаи лихорадки без сыпи [13]. Воспаление барабанных перепонок и признаки инфекций верхних или нижних дыхательных путей часто встречаются у детей, в то время как у взрослых при физикальном обследовании могут отмечаться лихорадка, гепатоспленомегалия и лимфаденопатия [12].

Оценка

Вирус герпеса человека 6 (HHV-6) может быть диагностирован с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), серологического исследования или вирусных культур, причем ПЦР является преобладающим методом.[12] Однако лабораторное тестирование у иммунокомпетентных людей вряд ли возможно из-за самоограничивающего характера заболевания. Слюна является основным резервуаром передачи вируса, поскольку она часто выделяется в слюнных железах. Хотя сообщений о передаче вируса при переливании крови и грудном вскармливании не поступало, документально подтверждено наличие HHV-6 после трансплантации органов [12]. Большинство исследователей твердо убеждены в том, что инфицирование HHV-6B происходит в раннем возрасте, а инфицирование HHV-6A развивается позже.Оба варианта вируса были одновременно обнаружены у взрослых, что позволяет предположить, что вирусы хронически заражают многих людей.

Лабораторные исследования HHV-6 могут показать лейкоцитоз, лейкопению и анемию. [13] У пациентов с трансплантацией почки и пациентов с дисфункцией печени следует проводить исследования почек и печени соответственно, чтобы исключить электролитные нарушения и гепатит.

Показания для радиологического воображения зависят от клинических проявлений, особенно у лиц с ослабленным иммунитетом.Рентгенография грудной клетки позволяет исключить другие этиологии у взрослых, включая пневмонию и пневмонит. У детей потребность в визуализации возникает реже. Компьютерная томография (КТ) головы с контрастом или без него может быть проведена для поиска других излечимых заболеваний. В случаях поражения центральной нервной системы может быть проведена люмбальная пункция. Инфекция ЦНС HHV-6 часто имеет легкий плеоцитоз с повышенным содержанием белка. ЦСЖ можно отправить на ПЦР-исследования HHV-6 для подтверждения диагноза.[14]

Лечение / ведение

В настоящее время не существует утвержденного соединения, предназначенного исключительно для лечения HHV-6, и нет вакцины. [8] Как правило, не рекомендуется проводить противовирусную профилактику инфекции HHV-6. Вместо этого рекомендуется проводить раннее противовирусное лечение, особенно в случаях энцефалита HHV-6. Рекомендуется терапия первой линии ганцикловиром и фоскарнетом внутривенно, продолжительность лечения составляет от 3 до 4 недель [15]. У пациентов, перенесших трансплантацию стволовых клеток, лечение ганцикловиром имеет документально подтвержденные преимущества и является рекомендуемым противовирусным препаратом выбора.[15]

Инфекции HHV-6 у иммунокомпетентных детей проходят самостоятельно и не требуют лечения. Лечение младенцев с младенческой розеолой обычно является поддерживающим. [12] Жаропонижающие средства, такие как парацетамол или ибупрофен, рекомендуются для лечения сильной лихорадки и лиц с риском фебрильных судорог. Если происходит фебрильный приступ, в противоэпилептических средствах нет необходимости. Лица, у которых присутствует инфекция HHV-6, проявляющаяся поражением ЦНС, включая фебрильные судороги, должны быть госпитализированы.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз включает:

  • Инфекционный мононуклеоз

  • Цитомегаловирусная инфекция

  • Вирусный гепатит

  • Вирусный гепатит

  • Вирус простого герпеса

    Вирус простого герпеса

    Вирусная пневмония

  • Медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS)

У детей с классической младенческой розеолой этиологическим патогеном является HHV-6.Однако некоторые другие заболевания могут вызывать жар и сыпь. Более серьезные и менее доброкачественные причины таких симптомов требуют исключения. У иммунокомпетентных взрослых инфекция HHV-6 проявляется аналогично мононуклеозу. Таким образом, следует исключить ВЭБ и ЦМВ. Пациенты с ослабленным иммунитетом, особенно те, кто получает трансплантацию органов, и больные СПИДом, как правило, имеют симптомы. Эта группа людей с заболеванием HHV-6 часто одновременно инфицирована ЦМВ, и противовирусное лечение следует начинать незамедлительно.HHV-6 коррелирует с несколькими другими заболеваниями, включая гепатит, простой герпес, менингит, краснуху, вирусную пневмонию и синдром DRESS. [16] Кроме того, имеется документация по HHV-6 в случаях рассеянного склероза энцефалита и интерстициального пневмонита. [17] Стоит отметить, что только HHV-6A ассоциируется с тиреоидитом Хашимото. [12]

Прогноз

Как правило, первичная инфекция HHV-6 проходит самостоятельно, и те, кто обладает иммунной системой, выживают без последствий.В сообщениях описывается более тяжелое заболевание у лиц с ослабленным иммунитетом. Имеются документы о пневмоните, гепатите и отторжении органов у пациентов, перенесших трансплантацию, со смертельным исходом у пациентов с энцефалитом и менингоэнцефалитом [18]. Аналогичным образом, в Японии в 2003–2004 годах обследование пациентов с энцефалитом, ассоциированным с экзантемой, имело необычно плохой прогноз [19] с зарегистрированными летальными исходами у двух детей с энцефалопатией, вторичной по отношению к инфекции HHV-6. У детей было обнаружено генетическое нарушение митохондрий.[20]

Осложнения

Обычно первичная инфекция HHV-6 протекает доброкачественно со спонтанным разрешением в течение 5–7 дней. Наиболее частым осложнением детской розеолы являются фебрильные судороги. Дополнительные осложнения часто возникают из-за нейротрофических эффектов HHV-6, что подчеркивается в случаях, когда центральная нервная система оказывается под угрозой, например, в случаях менингоэнцефалита и энцефалопатии. В этих случаях вирус захватывает мозг во время первичной инфекции и может оставаться в спящем состоянии в тканях мозга.[21] Впоследствии появляются записи о случаях острого или подострого энцефалита, иногда связанного с диффузной или мультифокальной демиелинизацией. [4] HHV-6 нечасто вызывает оппортунистическую инфекцию у лиц с ослабленным иммунитетом. Активность HHV-6A и HHV-6B была обнаружена после трансплантации почек, печени и костного мозга (BMT). [4]

Сдерживание и обучение пациентов

У здорового ребенка с младенческой розеолой обучение родителей имеет решающее значение для уменьшения беспокойства по поводу лихорадки и возможных фебрильных судорог.Важность поддерживающей терапии с жаропонижающими средствами и бесполезность антибиотиков требует объяснения. У лиц с ослабленным иммунитетом сложные симптомы и другие вторичные вирусные заболевания, которые могут сопровождать инфекцию HHV-6, являются пунктами консультирования с упором на раннее обращение за медицинской помощью при появлении симптомов.

Жемчуг и другие проблемы

Принято считать, что HHV-6B является причинным вариантом, ответственным за большинство первичных инфекций, в то время как HHV-6A приобретается после HHV-6B в результате бессимптомной инфекции.[22] 1. Отличие случаев первичной инфекции HHV-6 с типичной детской сыпью при розеоле от других болезней является ключом к устранению более серьезных диагнозов. Наиболее частым осложнением инфекции HHV-6 является младенческая розеола, а на HHV-6 приходится примерно от 10 до 20% фебрильных заболеваний у детей в возрасте от 6 месяцев до 3 лет. Лихорадочные судороги, симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей встречаются реже и обычно проходят самостоятельно. Поддерживающая терапия с отдыхом и гидратацией является принятым подходом к лечению в этой подгруппе.Подобно другим вирусам герпеса, HHV-6 реплицируется в слюнных железах и скрыт в мононуклеарных клетках периферической крови. Диагностика HHV-6 с помощью лабораторных исследований у иммунокомпетентного хозяина обычно не требуется. Тем не менее, ПЦР, серологические исследования или вирусный посев часто необходимы для лиц с ослабленным иммунитетом, подозреваемых в наличии HHV-6.

Инфекция HHV-6 коррелирует с более тяжелыми заболеваниями, включая мононуклеоз, колит, миокардит и гепатит, в дополнение к задокументированным осложнениям со стороны центральной нервной системы в виде энцефалита и менингоэнцефалита.Раннее распознавание и лечение неврологических осложнений являются неотъемлемой частью предотвращения неблагоприятных исходов. Дети и взрослые, больные раком, получившие аллогенные трансплантаты, и люди с иммуносупрессивными расстройствами, подвержены риску реактивации HHV-6. В таких случаях у людей может появиться лихорадка, сыпь и уменьшение количества циркулирующих гранулоцитов и эритроидных клеток. [12] Хотя не существует одобренных методов лечения только инфекции HHV-6, противовирусное лечение ганцикловиром и / или фоскарнетом оказалось успешным в лечении ранее описанных неврологических осложнений.

Улучшение результатов медицинской бригады

HHV-6 обычно проявляется сыпью у детей, обращающихся как в отделение неотложной помощи, так и к педиатрам. Хотя определение высыпаний может быть сложной задачей, выделение определенных сопутствующих симптомов является обязательным условием для различения более токсичных и доброкачественных заболеваний. Большинство инфекций HHV-6 протекает бессимптомно, преходяще и не требует противовирусного лечения. [Уровень II] Педиатрическая консультация — это рекомендация для младенцев с детской розеолой, у которых наблюдаются фебрильные судороги.Известны осложнения HHV-6, и тем людям с более угрожающими признаками и симптомами, включая изменения психического статуса и недостаточность органов, будет полезен межпрофессиональный подход. В таких случаях необходима информация от врачей-неврологов и инфекционистов. При подозрении на сердечную недостаточность, ассоциированную с HHV-6, ранняя консультация кардиолога имеет решающее значение для лечения инфекционного миокардита у иммунокомпетентных взрослых пациентов. [23] [Уровень IV]

Скоординированная помощь квалифицированных медсестер целесообразна для наблюдения за ухудшением состояния и изменениями показателей жизнедеятельности.Точно так же не следует сбрасывать со счетов помощь лаборатории в ускорении предпочтительных методов обнаружения вирусов в крови или спинномозговой жидкости с помощью ПЦР или вирусных антигенов в тканях с помощью иммуногистохимии. (Уровень II) Наконец, фармацевт является неотъемлемой частью обеспечения антивирусной терапии ганцикловиром и фоскарнетом при энцефалите, ассоциированном с HHV-6. [24] [Уровень III] Совместно рекомендуется ориентированный на пациента межпрофессиональный командный подход среди клиницистов, включая врачей, лабораторию, специально обученных медсестер и фармацевтов, которые открыто общаются как медицинская команда, для улучшения результатов в сложных случаях и обеспечения наилучшего исходы для пациентов.[Уровень 5]

Непрерывное обучение / вопросы для повторения

Рисунок

Это гистологический слайд вируса герпеса человека-6 (HHV-6), ранее известного как HBLV, типа вируса герпеса, который был обнаружен в октябре 1986 г. Это микрофотография инфицированных клеток с тельцами включения как в ядре, так и в цитоплазме. (подробнее …)

Ссылки

1.
Caserta MT, Mock DJ, Dewhurst S. Human herpesvirus 6. Clin Infect Dis. 2001 15 сентября; 33 (6): 829-33.[PubMed: 11512088]
2.
Pantry SN, Medveczky PG. Задержка, интеграция и реактивация вируса герпеса человека-6. Вирусы. 2017 г. 24 июля; 9 (7) [Бесплатная статья PMC: PMC5537686] [PubMed: 28737715]
3.
Элиассен Э., Лум Э., Притчетт Дж., Онгради Дж., Крюгер Дж., Кроуфорд-младший, Фан Т.Л., Аблаши Д., Hudnall SD. Человеческий герпесвирус 6 и злокачественные новообразования: обзор. Фасад Онкол. 2018; 8: 512. [Бесплатная статья PMC: PMC6277865] [PubMed: 30542640]
4.
Браун Д.К., Домингес Дж., Пеллетт ЧП.Вирус герпеса человека 6. Clin Microbiol Rev., июль 1997; 10 (3): 521-67. [Бесплатная статья PMC: PMC172933] [PubMed: 9227865]
5.
Ансари А., Ли С., Абзуг М.Дж., Вайнберг А. Герпесвирусы человека 6 и 7 и инфекция центральной нервной системы у детей. Emerg Infect Dis. 2004 августа; 10 (8): 1450-4. [Бесплатная статья PMC: PMC3320425] [PubMed: 15496247]
6.
Agut H, Bonnafous P, Gautheret-Dejean A. Обновленная информация об инфекциях, вызванных человеческими герпесвирусами 6A, 6B и 7. Med Mal Infect. 2017 Март; 47 (2): 83-91.[PubMed: 27773488]
7.
Ablashi D, Agut H, Alvarez-Lafuente R, Clark DA, Dewhurst S, DiLuca D, Flamand L, Frenkel N, Gallo R, Gompels UA, Höllsberg P, Jacobson S., M, Lusso P, Malnati M, Medveczky P, Mori Y, Pellett PE, Pritchett JC, Yamanishi K, Yoshikawa T. Классификация HHV-6A и HHV-6B как отдельных вирусов. Arch Virol. 2014 Май; 159 (5): 863-70. [Бесплатная статья PMC: PMC4750402] [PubMed: 24193951]
8.
Де Болле Л., Наесенс Л., Де Клерк Э. Обновленная информация о биологии вируса герпеса 6 человека, клинических особенностях и терапии.Clin Microbiol Rev.2005, январь; 18 (1): 217-45. [Бесплатная статья PMC: PMC544175] [PubMed: 15653828]
9.
Tesini BL, Epstein LG, Caserta MT. Клинические последствия первичного инфицирования розеоловирусами. Curr Opin Virol. 2014 декабрь; 9: 91-6. [Бесплатная статья PMC: PMC4267952] [PubMed: 25462439]
10.
Hall CB, Long CE, Schnabel KC, Caserta MT, McIntyre KM, Costanzo MA, Knott A, Dewhurst S, Insel RA, Epstein LG. Инфекция герпеса человека-6 у детей. Проспективное исследование осложнений и реактивации.N Engl J Med. 18 августа 1994; 331 (7): 432-8. [PubMed: 8035839]
11.
Кристофоро Т., Ле Н.К., Рай-Бэкингем С., Хадсон В.Б., Кэрролл Л.Ф. Не очень мягкое пятно: патофизиология выпуклого родничка в ассоциации с розеолой. Педиатр Emerg Care. 2020 Октябрь; 36 (10): e576-e578. [PubMed: 29489601]
12.
Agut H, Bonnafous P, Gautheret-Dejean A. Лабораторные и клинические аспекты инфекций вируса герпеса человека 6. Clin Microbiol Rev.2015, апрель; 28 (2): 313-35. [Бесплатная статья PMC: PMC4402955] [PubMed: 25762531]
13.
Арнеж М., Авшич-Люпанц Т., Уршич Т., Петровец М. Инфекция, вызванная вирусом герпеса человека 6, проявляется как острое лихорадочное заболевание, связанное с тромбоцитопенией и лейкопенией. Case Rep Pediatr. 2016; 2016: 2483183. [Бесплатная статья PMC: PMC5131235] [PubMed: 27980872]
14.
Явариан Дж., Гаввами Н., Мамиши С. Обнаружение вируса герпеса человека 6 в спинномозговой жидкости у детей с возможным энцефалитом. Jundishapur J Microbiol. 2014 сентябрь; 7 (9): e11821. [Бесплатная статья PMC: PMC4255374] [PubMed: 25485059]
15.
Причард Миннесота, Уитли Р.Дж. Разработка новых методов лечения вируса герпеса человека 6. Curr Opin Virol. 2014 декабрь; 9: 148-53. [Бесплатная статья PMC: PMC4267975] [PubMed: 25462447]
16.
Шиохара Т., Иидзима М., Икедзава З., Хашимото К. Диагноз синдрома DRESS был достаточно установлен на основании типичных клинических признаков и вирусной реактивации . Br J Dermatol. 2007 Май; 156 (5): 1083-4. [PubMed: 17381452]
17.
Marks GL, Nolan PE, Erlich KS, Ellis MN.Распространение через слизистую оболочку устойчивого к ацикловиру вируса простого герпеса у пациента со СПИДом. Rev Infect Dis. 1989 май-июнь; 11 (3): 474-6. [PubMed: 2546244]
18.
Беович Б., Пекарич-Меглик Н., Марин Дж., Бедерняк Дж., Музлович И., Джизман М. Фатальный мультифокальный менингоэнцефалит, связанный с вирусом герпеса человека 6, у взрослой пациентки. Scand J Infect Dis. 2001; 33 (12): 942-4. [PubMed: 11868775]
19.
Йошикава Т., Охаши М., Мияке Ф., Фудзита А., Усуи С., Сугата К., Суга С., Хашимото С., Асано Ю.Энцефалит, ассоциированный с Exanthem subitum: общенациональное исследование в Японии. Pediatr Neurol. 2009 ноябрь; 41 (5): 353-8. [PubMed: 19818937]
20.
Аль-Зубейди Д., Тангарадж М., Патак С., Кай С., Шлаггар Б.Л., Сторч Г.А., Грейндж Д.К., Уотсон М.Э. Смертельный энцефалит, связанный с вирусом герпеса 6 человека, у двух мальчиков с основными митохондриальными нарушениями POLG. Pediatr Neurol. 2014 сентябрь; 51 (3): 448-52. [PubMed: 25160553]
21.
Mason EE, Printen KJ. Метаболические аспекты восстановления тонкой кишки после тощей кишки.Surg Gynecol Obstet. 1976 Февраль; 142 (2): 177-83. [PubMed: 813311]
22.
де Андраде Р.П. Многоцентровая клиническая оценка новой монофазной комбинации: Minulet (гестоден и этинилэстрадиол). Int J Fertil. 1989 Сентябрь; 34 Дополнение: 22-30. [PubMed: 2576253]
23.
Ashrafpoor G, Andréoletti L, Bruneval P, Macron L, Azarine A, Lepillier A, Danchin N, Mousseaux E, Redheuil A. Миокардит, вызванный вирусом герпеса 6 человека, у иммунокомпетентного взрослого человека. кардиомагнитный резонанс в мультидисциплинарном подходе.Тираж. 2013 декабря 03; 128 (23): e445-7. [PubMed: 24297820]
24.
Ле Дж., Гант С., Сообщество специалистов по инфекционным заболеваниям AST. Человеческий герпесвирус 6, 7 и 8 при трансплантации твердых органов. Am J Transplant. 2013 Март; 13 Дополнение 4: 128-37. [PubMed: 23465006]

Вирус герпеса 6 типа — StatPearls

Продолжение образовательной деятельности

Хотя наиболее частым проявлением вируса герпеса человека 6 (HHV-6) является субитумная сыпь экзантемы, также называемая младенческой розеолой, у HHV-6 есть известно, что он вызывает более опасную инфекцию у лиц с ослабленным иммунитетом.Члены межпрофессиональной группы должны понимать, что дальнейшая оценка этого состояния является оправданной, когда у пациента с ослабленным иммунитетом появляются изменения в поведении с сыпью или без нее. Раннее распознавание приведет к ускоренному лечению, улучшению ухода за пациентами и предотвращению неблагоприятных исходов. В этом упражнении рассматривается диагностика, ведение и лечение вируса герпеса человека 6 и подчеркивается роль межпрофессиональной группы в уходе за больными пациентами.

Цели:

  • Описать патофизиологию вируса герпеса человека 6.

  • Опишите типичное представление пациента с вирусом герпеса человека 6.

  • Обобщите рекомендации по лечению пациентов, инфицированных вирусом герпеса человека 6.

  • Объясните важность улучшения координации помощи между межпрофессиональной командой для улучшения оказания помощи пациентам, инфицированным вирусом герпеса человека 6, особенно тем, кто подвержен риску более тяжелой инфекции.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Введение

Вирус герпеса человека 6 (HHV-6) был первоначально обнаружен в лимфоцитах крови взрослых с лимфопролиферативными заболеваниями или СПИДом и был обозначен как В-лимфотропный вирус человека. Дальнейшие исследования идентифицировали HHV-6 в лимфоцитах CD4 + и как члена герпесвирусов. Поскольку это был шестой выделенный вирус герпеса, впоследствии он был переименован в вирус герпеса человека 6. Известно, что HHV-6, типичный для вируса герпеса, вызывает острую, непрекращающуюся и постоянную инфекцию.

HHV-6 — собирательное название двухцепочечных ДНК-вирусов HHV-6A и HHV-6B.HHV-6A и HHV-6B официально признаны отдельными вирусами, а не вариантами в семействе герпесвирусов. Хотя о HHV-6A известно гораздо меньше, он чаще встречается у хозяев с ослабленным иммунитетом. Напротив, исследования идентифицировали HHV-6B как этиологический агент подпункта экзантемы детской болезни (roseola infantum) [1]. Приобретение HHV-6B довольно распространено среди молодежи и часто наблюдается в отделениях неотложной помощи по всему миру. HHV-6B — это повсеместный вирус, более 90% населения которого инфицировано в течение первых 3 лет жизни.

Этиология

HHV-6A, HHV-6B и HHV-7 все имеют некоторый уровень гомологии с цитомегаловирусом человека (CMV), единственным другим бета-герпесвирусом человека. [1] И HHV-6A, и HHV-6B реплицируются в Т-клетках. Однако они различаются рецепторами, используемыми для входа в клетки. В отличие от кластерной дифференцировки 46 человека (CD46), используемой вирусом HHV-6A, исследования показывают, что кластерная дифференцировка 134 (CD134) является первичным рецептором для HHV-6B. [2] CD134 экспрессируется только на активированных Т-клетках. [3] Подобно HHV-8, также известному как вирус герпеса, связанный с саркомой Капоши (KSHV), и вирус Эпштейна-Барра (EBV), исследования HHV-6 доказывают, что вирус онкоген и разрушает аутоиммунные клетки.После связывания с соответствующим рецептором HHV-6 устанавливает латентный период в лимфоцитах и ​​обладает сильной иммуномодулирующей способностью, которая может запускать как иммуносупрессивные, так и хронические воспалительные пути. [3]

К зрелому возрасту более 95% населения являются серопозитивными по HHV-6A, HHV-6B или обоим вариантам. Существующие серологические методы неэффективны для изоляции одного варианта от другого. [4] В настоящее время хорошо известно, что HHV-6 является основной причиной младенческой розеолы в детстве. HHV-6B в первую очередь инфицирует младенцев и является основной причиной реактивации вируса как у иммунокомпетентных, так и у иммунодепрессантов.[1] В общей популяции подавляющее большинство взрослых с хроническим HHV-6 остаются бессимптомными. Исследования HHV-6 и его роли в центральной нервной системе продолжаются. В одном исследовании более 70% детей с первичной инфекцией HHV-6 имели вирусную ДНК в спинномозговой жидкости. У этих детей одновременно с первичной инфекцией HHV-6 были неврологические осложнения, включая частые фебрильные судороги [5]. Напротив, другие исследователи определили распространенность ДНК HHV-6 только от 0% до 4% в спинномозговой жидкости детей с фебрильными припадками и пациентов со СПИДом с неврологическими симптомами.[5] Эти вирусы связаны с заболеваниями пациентов с ослабленным иммунитетом и могут играть роль в этиологии болезни Ходжкина и других злокачественных новообразований. [4] Кроме того, успешные исследования определили HHV-6A и HHV-6B как источник оппортунистических инфекций у пациентов с ослабленным иммунитетом, включая пациентов с энцефалитом, гепатитом, колитом и пневмонитом. [6]

Эпидемиология

Исследователи определили HHV-6B как этиологический патоген, ответственный за большинство инфекций HHV-6, проявляющихся симптомами.Хотя исследования подтверждают, что большинство людей были инфицированы HHV-6 в какой-то момент своей жизни, первичное инфицирование HHV-6 происходит в течение первых 2 лет. В этой возрастной группе это обычно связано с недифференцированным фебрильным заболеванием, хотя у подгруппы детей будут проявляться классические проявления младенческой розеолы [1]. В нескольких отчетах о расследованиях зафиксировано снижение серопозитивности с возрастом [4]. Хотя первичная инфекция HHV-6 редко встречается у взрослых, реактивация может произойти в любом возрасте.Инфекция HHV-6 не имеет сексуальной склонности и может встречаться у людей всех рас.

HHV-6 — это повсеместный вирус, обнаруженный во всем мире. В большом проспективном исследовании североамериканских детей пиковый возраст инфицирования HHV-6 был между 6 и 9 месяцами. [1] Как и в США, в Великобритании и Японии от 97 до 100% первичных инфекций возникают в результате HHV-6B. Хотя эпидемиологические отчеты о HHV-6A ограничены, исследования показывают, что инфекция HHV-6A приобретается в более позднем возрасте и что первичное инфицирование этим конкретным вариантом часто протекает бессимптомно.[7] Однако несколько групп зарегистрировали HHV-6A у детей из Африки и США с симптомами. Более того, HHV-6A был идентифицирован как преобладающая форма вируса, выделяемого у ВИЧ-положительных младенцев в эндемичном регионе Африки к югу от Сахары [7]. Среди разных групп населения распространенность серотипа сильно различается. Существует документально подтвержденный показатель серологической распространенности 20% у беременных марокканских женщин и 100% у бессимптомных взрослых китайцев. Распространенность серотипа колебалась примерно от 39 до 80% среди этнически разнообразного взрослого населения из Танзании, Малайзии, Таиланда и Бразилии.[4]

Патофизиология

В целом, первичная инфекция HHV-6 является одной из наиболее распространенных причин острого фебрильного заболевания у детей раннего возраста. Это также важная причина посещений отделения неотложной помощи, госпитализаций и фебрильных судорог [1]. HHV-6 принадлежит к подсемейству Betaherpesvirinae и роду Roseolovirus . Вирионная частица имеет характерную структуру вируса герпеса, с центральным ядром, содержащим вирусную ДНК, капсид и богатый белком слой тегумента, окруженный мембраной.

Основной клеткой-мишенью для HHV-6 является зрелая CD4 + Т-клетка. [1] Вирус продемонстрировал плейотропное действие на иммунную систему, включая модуляцию функции естественных клеток-киллеров. In vivo HHV-6 в первую очередь инфицирует и реплицируется в лимфоцитах CD4 после присоединения к клеточному рецептору CD46. Посредством рецепторно-опосредованного эндоцитоза HHV-6 проникает в клетки с последующей вирусной репликацией (Ablashi). После первичного заражения ДНК вируса живет в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC).[1]

Хотя точный механизм передачи HHV-6 все еще исследуется, несколько исследований выявили передачу вируса через слюну. Похоже, что передача через слюну от матери к ребенку является наиболее распространенным путем. В нескольких ранних отчетах описывался инфекционный HHV-6, присутствующий в слюне почти каждого испытуемого. [4] Кроме того, образцы слюны 90% обследованных лиц содержали ДНК HHV-6, в то время как в другом исследовании на основе ПЦР только 3% человек были положительными, хотя 63% образцов биопсии слюнных желез были положительными.[4] Геном HHV-6 также появился в спинномозговой жидкости детей во время первичных и латентных инфекций, а также в мозговом веществе нормальных взрослых при вскрытии, что позволяет предположить, что ЦНС и слюнные железы являются резервуаром латентного вируса и стойкой инфекции. . [1] [4]

История и физика

Хотя различные клинические признаки и заболевания, связанные с HHV-6, все еще исследуются, уже хорошо проведенные исследования подтверждают, что HHV-6 играет значительную роль в заболеваниях центральной нервной системы и у лиц с ослабленным иммунитетом, включая реципиентов трансплантата.[8] Инфекция HHV-6 обычно протекает доброкачественно и проходит самостоятельно. Симптомы — это, как правило, младенцы или взрослые с ослабленным иммунитетом, у которых наблюдается реактивация болезни.

HHV-6B является возбудителем экзантемы subitum (также известной как младенческая розеола), детской болезни, характеризующейся высокой температурой и легкой кожной сыпью, и составляет от 10 до 17% обращений в отделения неотложной помощи у детей с острой лихорадкой до 36-месячного возраста. [9] Первичная инфекция HHV-6 составляет более 36% всех случаев острой лихорадки у детей в возрасте от 12 до 15 месяцев и почти исключительно вызвана HHV-6B, а не HHV-6A.[9] [8] [10]

Диагноз детской розеолы является клиническим. Его часто вызывает резкое начало высокой температуры, достигающей 40 ° C (104 F) в течение трех-пяти дней. Во время начальной лихорадочной фазы у некоторых детей будет периорбитальный отек, конъюнктивит или воспаление барабанных перепонок, в то время как многие другие будут активными и здоровыми [9]. Другие симптомы у детей включают лимфаденопатию, симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), включая дисфункцию печени и гепатит, а также выпуклые роднички.[11] У взрослых часто встречаются гепатит и симптомы, характерные для энцефалита. [9] У реципиентов трансплантата симптомы часто включают лихорадку, болезнь трансплантат против хозяина (РТПХ), симптомы отторжения трансплантата, интерстициальный пневмонит, миелит и сыпь. [12]

Результаты физикального осмотра обычно соответствуют ранее описанным симптомам. У детей с пониженной температурой лихорадки часто возникает бледная пятнисто-папулезная сыпь розово-розового цвета размером примерно от 2 до 5 мм с окружающим ореолом.Сыпь обычно сохраняется в течение одного-двух дней и часто распространяется центробежно. Однако есть задокументированные случаи лихорадки без сыпи [13]. Воспаление барабанных перепонок и признаки инфекций верхних или нижних дыхательных путей часто встречаются у детей, в то время как у взрослых при физикальном обследовании могут отмечаться лихорадка, гепатоспленомегалия и лимфаденопатия [12].

Оценка

Вирус герпеса человека 6 (HHV-6) может быть диагностирован с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), серологического исследования или вирусных культур, причем ПЦР является преобладающим методом.[12] Однако лабораторное тестирование у иммунокомпетентных людей вряд ли возможно из-за самоограничивающего характера заболевания. Слюна является основным резервуаром передачи вируса, поскольку она часто выделяется в слюнных железах. Хотя сообщений о передаче вируса при переливании крови и грудном вскармливании не поступало, документально подтверждено наличие HHV-6 после трансплантации органов [12]. Большинство исследователей твердо убеждены в том, что инфицирование HHV-6B происходит в раннем возрасте, а инфицирование HHV-6A развивается позже.Оба варианта вируса были одновременно обнаружены у взрослых, что позволяет предположить, что вирусы хронически заражают многих людей.

Лабораторные исследования HHV-6 могут показать лейкоцитоз, лейкопению и анемию. [13] У пациентов с трансплантацией почки и пациентов с дисфункцией печени следует проводить исследования почек и печени соответственно, чтобы исключить электролитные нарушения и гепатит.

Показания для радиологического воображения зависят от клинических проявлений, особенно у лиц с ослабленным иммунитетом.Рентгенография грудной клетки позволяет исключить другие этиологии у взрослых, включая пневмонию и пневмонит. У детей потребность в визуализации возникает реже. Компьютерная томография (КТ) головы с контрастом или без него может быть проведена для поиска других излечимых заболеваний. В случаях поражения центральной нервной системы может быть проведена люмбальная пункция. Инфекция ЦНС HHV-6 часто имеет легкий плеоцитоз с повышенным содержанием белка. ЦСЖ можно отправить на ПЦР-исследования HHV-6 для подтверждения диагноза.[14]

Лечение / ведение

В настоящее время не существует утвержденного соединения, предназначенного исключительно для лечения HHV-6, и нет вакцины. [8] Как правило, не рекомендуется проводить противовирусную профилактику инфекции HHV-6. Вместо этого рекомендуется проводить раннее противовирусное лечение, особенно в случаях энцефалита HHV-6. Рекомендуется терапия первой линии ганцикловиром и фоскарнетом внутривенно, продолжительность лечения составляет от 3 до 4 недель [15]. У пациентов, перенесших трансплантацию стволовых клеток, лечение ганцикловиром имеет документально подтвержденные преимущества и является рекомендуемым противовирусным препаратом выбора.[15]

Инфекции HHV-6 у иммунокомпетентных детей проходят самостоятельно и не требуют лечения. Лечение младенцев с младенческой розеолой обычно является поддерживающим. [12] Жаропонижающие средства, такие как парацетамол или ибупрофен, рекомендуются для лечения сильной лихорадки и лиц с риском фебрильных судорог. Если происходит фебрильный приступ, в противоэпилептических средствах нет необходимости. Лица, у которых присутствует инфекция HHV-6, проявляющаяся поражением ЦНС, включая фебрильные судороги, должны быть госпитализированы.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз включает:

  • Инфекционный мононуклеоз

  • Цитомегаловирусная инфекция

  • Вирусный гепатит

  • Вирусный гепатит

  • Вирус простого герпеса

    Вирус простого герпеса

    Вирусная пневмония

  • Медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS)

У детей с классической младенческой розеолой этиологическим патогеном является HHV-6.Однако некоторые другие заболевания могут вызывать жар и сыпь. Более серьезные и менее доброкачественные причины таких симптомов требуют исключения. У иммунокомпетентных взрослых инфекция HHV-6 проявляется аналогично мононуклеозу. Таким образом, следует исключить ВЭБ и ЦМВ. Пациенты с ослабленным иммунитетом, особенно те, кто получает трансплантацию органов, и больные СПИДом, как правило, имеют симптомы. Эта группа людей с заболеванием HHV-6 часто одновременно инфицирована ЦМВ, и противовирусное лечение следует начинать незамедлительно.HHV-6 коррелирует с несколькими другими заболеваниями, включая гепатит, простой герпес, менингит, краснуху, вирусную пневмонию и синдром DRESS. [16] Кроме того, имеется документация по HHV-6 в случаях рассеянного склероза энцефалита и интерстициального пневмонита. [17] Стоит отметить, что только HHV-6A ассоциируется с тиреоидитом Хашимото. [12]

Прогноз

Как правило, первичная инфекция HHV-6 проходит самостоятельно, и те, кто обладает иммунной системой, выживают без последствий.В сообщениях описывается более тяжелое заболевание у лиц с ослабленным иммунитетом. Имеются документы о пневмоните, гепатите и отторжении органов у пациентов, перенесших трансплантацию, со смертельным исходом у пациентов с энцефалитом и менингоэнцефалитом [18]. Аналогичным образом, в Японии в 2003–2004 годах обследование пациентов с энцефалитом, ассоциированным с экзантемой, имело необычно плохой прогноз [19] с зарегистрированными летальными исходами у двух детей с энцефалопатией, вторичной по отношению к инфекции HHV-6. У детей было обнаружено генетическое нарушение митохондрий.[20]

Осложнения

Обычно первичная инфекция HHV-6 протекает доброкачественно со спонтанным разрешением в течение 5–7 дней. Наиболее частым осложнением детской розеолы являются фебрильные судороги. Дополнительные осложнения часто возникают из-за нейротрофических эффектов HHV-6, что подчеркивается в случаях, когда центральная нервная система оказывается под угрозой, например, в случаях менингоэнцефалита и энцефалопатии. В этих случаях вирус захватывает мозг во время первичной инфекции и может оставаться в спящем состоянии в тканях мозга.[21] Впоследствии появляются записи о случаях острого или подострого энцефалита, иногда связанного с диффузной или мультифокальной демиелинизацией. [4] HHV-6 нечасто вызывает оппортунистическую инфекцию у лиц с ослабленным иммунитетом. Активность HHV-6A и HHV-6B была обнаружена после трансплантации почек, печени и костного мозга (BMT). [4]

Сдерживание и обучение пациентов

У здорового ребенка с младенческой розеолой обучение родителей имеет решающее значение для уменьшения беспокойства по поводу лихорадки и возможных фебрильных судорог.Важность поддерживающей терапии с жаропонижающими средствами и бесполезность антибиотиков требует объяснения. У лиц с ослабленным иммунитетом сложные симптомы и другие вторичные вирусные заболевания, которые могут сопровождать инфекцию HHV-6, являются пунктами консультирования с упором на раннее обращение за медицинской помощью при появлении симптомов.

Жемчуг и другие проблемы

Принято считать, что HHV-6B является причинным вариантом, ответственным за большинство первичных инфекций, в то время как HHV-6A приобретается после HHV-6B в результате бессимптомной инфекции.[22] 1. Отличие случаев первичной инфекции HHV-6 с типичной детской сыпью при розеоле от других болезней является ключом к устранению более серьезных диагнозов. Наиболее частым осложнением инфекции HHV-6 является младенческая розеола, а на HHV-6 приходится примерно от 10 до 20% фебрильных заболеваний у детей в возрасте от 6 месяцев до 3 лет. Лихорадочные судороги, симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей встречаются реже и обычно проходят самостоятельно. Поддерживающая терапия с отдыхом и гидратацией является принятым подходом к лечению в этой подгруппе.Подобно другим вирусам герпеса, HHV-6 реплицируется в слюнных железах и скрыт в мононуклеарных клетках периферической крови. Диагностика HHV-6 с помощью лабораторных исследований у иммунокомпетентного хозяина обычно не требуется. Тем не менее, ПЦР, серологические исследования или вирусный посев часто необходимы для лиц с ослабленным иммунитетом, подозреваемых в наличии HHV-6.

Инфекция HHV-6 коррелирует с более тяжелыми заболеваниями, включая мононуклеоз, колит, миокардит и гепатит, в дополнение к задокументированным осложнениям со стороны центральной нервной системы в виде энцефалита и менингоэнцефалита.Раннее распознавание и лечение неврологических осложнений являются неотъемлемой частью предотвращения неблагоприятных исходов. Дети и взрослые, больные раком, получившие аллогенные трансплантаты, и люди с иммуносупрессивными расстройствами, подвержены риску реактивации HHV-6. В таких случаях у людей может появиться лихорадка, сыпь и уменьшение количества циркулирующих гранулоцитов и эритроидных клеток. [12] Хотя не существует одобренных методов лечения только инфекции HHV-6, противовирусное лечение ганцикловиром и / или фоскарнетом оказалось успешным в лечении ранее описанных неврологических осложнений.

Улучшение результатов медицинской бригады

HHV-6 обычно проявляется сыпью у детей, обращающихся как в отделение неотложной помощи, так и к педиатрам. Хотя определение высыпаний может быть сложной задачей, выделение определенных сопутствующих симптомов является обязательным условием для различения более токсичных и доброкачественных заболеваний. Большинство инфекций HHV-6 протекает бессимптомно, преходяще и не требует противовирусного лечения. [Уровень II] Педиатрическая консультация — это рекомендация для младенцев с детской розеолой, у которых наблюдаются фебрильные судороги.Известны осложнения HHV-6, и тем людям с более угрожающими признаками и симптомами, включая изменения психического статуса и недостаточность органов, будет полезен межпрофессиональный подход. В таких случаях необходима информация от врачей-неврологов и инфекционистов. При подозрении на сердечную недостаточность, ассоциированную с HHV-6, ранняя консультация кардиолога имеет решающее значение для лечения инфекционного миокардита у иммунокомпетентных взрослых пациентов. [23] [Уровень IV]

Скоординированная помощь квалифицированных медсестер целесообразна для наблюдения за ухудшением состояния и изменениями показателей жизнедеятельности.Точно так же не следует сбрасывать со счетов помощь лаборатории в ускорении предпочтительных методов обнаружения вирусов в крови или спинномозговой жидкости с помощью ПЦР или вирусных антигенов в тканях с помощью иммуногистохимии. (Уровень II) Наконец, фармацевт является неотъемлемой частью обеспечения антивирусной терапии ганцикловиром и фоскарнетом при энцефалите, ассоциированном с HHV-6. [24] [Уровень III] Совместно рекомендуется ориентированный на пациента межпрофессиональный командный подход среди клиницистов, включая врачей, лабораторию, специально обученных медсестер и фармацевтов, которые открыто общаются как медицинская команда, для улучшения результатов в сложных случаях и обеспечения наилучшего исходы для пациентов.[Уровень 5]

Непрерывное обучение / вопросы для повторения

Рисунок

Это гистологический слайд вируса герпеса человека-6 (HHV-6), ранее известного как HBLV, типа вируса герпеса, который был обнаружен в октябре 1986 г. Это микрофотография инфицированных клеток с тельцами включения как в ядре, так и в цитоплазме. (подробнее …)

Ссылки

1.
Caserta MT, Mock DJ, Dewhurst S. Human herpesvirus 6. Clin Infect Dis. 2001 15 сентября; 33 (6): 829-33.[PubMed: 11512088]
2.
Pantry SN, Medveczky PG. Задержка, интеграция и реактивация вируса герпеса человека-6. Вирусы. 2017 г. 24 июля; 9 (7) [Бесплатная статья PMC: PMC5537686] [PubMed: 28737715]
3.
Элиассен Э., Лум Э., Притчетт Дж., Онгради Дж., Крюгер Дж., Кроуфорд-младший, Фан Т.Л., Аблаши Д., Hudnall SD. Человеческий герпесвирус 6 и злокачественные новообразования: обзор. Фасад Онкол. 2018; 8: 512. [Бесплатная статья PMC: PMC6277865] [PubMed: 30542640]
4.
Браун Д.К., Домингес Дж., Пеллетт ЧП.Вирус герпеса человека 6. Clin Microbiol Rev., июль 1997; 10 (3): 521-67. [Бесплатная статья PMC: PMC172933] [PubMed: 9227865]
5.
Ансари А., Ли С., Абзуг М.Дж., Вайнберг А. Герпесвирусы человека 6 и 7 и инфекция центральной нервной системы у детей. Emerg Infect Dis. 2004 августа; 10 (8): 1450-4. [Бесплатная статья PMC: PMC3320425] [PubMed: 15496247]
6.
Agut H, Bonnafous P, Gautheret-Dejean A. Обновленная информация об инфекциях, вызванных человеческими герпесвирусами 6A, 6B и 7. Med Mal Infect. 2017 Март; 47 (2): 83-91.[PubMed: 27773488]
7.
Ablashi D, Agut H, Alvarez-Lafuente R, Clark DA, Dewhurst S, DiLuca D, Flamand L, Frenkel N, Gallo R, Gompels UA, Höllsberg P, Jacobson S., M, Lusso P, Malnati M, Medveczky P, Mori Y, Pellett PE, Pritchett JC, Yamanishi K, Yoshikawa T. Классификация HHV-6A и HHV-6B как отдельных вирусов. Arch Virol. 2014 Май; 159 (5): 863-70. [Бесплатная статья PMC: PMC4750402] [PubMed: 24193951]
8.
Де Болле Л., Наесенс Л., Де Клерк Э. Обновленная информация о биологии вируса герпеса 6 человека, клинических особенностях и терапии.Clin Microbiol Rev.2005, январь; 18 (1): 217-45. [Бесплатная статья PMC: PMC544175] [PubMed: 15653828]
9.
Tesini BL, Epstein LG, Caserta MT. Клинические последствия первичного инфицирования розеоловирусами. Curr Opin Virol. 2014 декабрь; 9: 91-6. [Бесплатная статья PMC: PMC4267952] [PubMed: 25462439]
10.
Hall CB, Long CE, Schnabel KC, Caserta MT, McIntyre KM, Costanzo MA, Knott A, Dewhurst S, Insel RA, Epstein LG. Инфекция герпеса человека-6 у детей. Проспективное исследование осложнений и реактивации.N Engl J Med. 18 августа 1994; 331 (7): 432-8. [PubMed: 8035839]
11.
Кристофоро Т., Ле Н.К., Рай-Бэкингем С., Хадсон В.Б., Кэрролл Л.Ф. Не очень мягкое пятно: патофизиология выпуклого родничка в ассоциации с розеолой. Педиатр Emerg Care. 2020 Октябрь; 36 (10): e576-e578. [PubMed: 29489601]
12.
Agut H, Bonnafous P, Gautheret-Dejean A. Лабораторные и клинические аспекты инфекций вируса герпеса человека 6. Clin Microbiol Rev.2015, апрель; 28 (2): 313-35. [Бесплатная статья PMC: PMC4402955] [PubMed: 25762531]
13.
Арнеж М., Авшич-Люпанц Т., Уршич Т., Петровец М. Инфекция, вызванная вирусом герпеса человека 6, проявляется как острое лихорадочное заболевание, связанное с тромбоцитопенией и лейкопенией. Case Rep Pediatr. 2016; 2016: 2483183. [Бесплатная статья PMC: PMC5131235] [PubMed: 27980872]
14.
Явариан Дж., Гаввами Н., Мамиши С. Обнаружение вируса герпеса человека 6 в спинномозговой жидкости у детей с возможным энцефалитом. Jundishapur J Microbiol. 2014 сентябрь; 7 (9): e11821. [Бесплатная статья PMC: PMC4255374] [PubMed: 25485059]
15.
Причард Миннесота, Уитли Р.Дж. Разработка новых методов лечения вируса герпеса человека 6. Curr Opin Virol. 2014 декабрь; 9: 148-53. [Бесплатная статья PMC: PMC4267975] [PubMed: 25462447]
16.
Шиохара Т., Иидзима М., Икедзава З., Хашимото К. Диагноз синдрома DRESS был достаточно установлен на основании типичных клинических признаков и вирусной реактивации . Br J Dermatol. 2007 Май; 156 (5): 1083-4. [PubMed: 17381452]
17.
Marks GL, Nolan PE, Erlich KS, Ellis MN.Распространение через слизистую оболочку устойчивого к ацикловиру вируса простого герпеса у пациента со СПИДом. Rev Infect Dis. 1989 май-июнь; 11 (3): 474-6. [PubMed: 2546244]
18.
Беович Б., Пекарич-Меглик Н., Марин Дж., Бедерняк Дж., Музлович И., Джизман М. Фатальный мультифокальный менингоэнцефалит, связанный с вирусом герпеса человека 6, у взрослой пациентки. Scand J Infect Dis. 2001; 33 (12): 942-4. [PubMed: 11868775]
19.
Йошикава Т., Охаши М., Мияке Ф., Фудзита А., Усуи С., Сугата К., Суга С., Хашимото С., Асано Ю.Энцефалит, ассоциированный с Exanthem subitum: общенациональное исследование в Японии. Pediatr Neurol. 2009 ноябрь; 41 (5): 353-8. [PubMed: 19818937]
20.
Аль-Зубейди Д., Тангарадж М., Патак С., Кай С., Шлаггар Б.Л., Сторч Г.А., Грейндж Д.К., Уотсон М.Э. Смертельный энцефалит, связанный с вирусом герпеса 6 человека, у двух мальчиков с основными митохондриальными нарушениями POLG. Pediatr Neurol. 2014 сентябрь; 51 (3): 448-52. [PubMed: 25160553]
21.
Mason EE, Printen KJ. Метаболические аспекты восстановления тонкой кишки после тощей кишки.Surg Gynecol Obstet. 1976 Февраль; 142 (2): 177-83. [PubMed: 813311]
22.
де Андраде Р.П. Многоцентровая клиническая оценка новой монофазной комбинации: Minulet (гестоден и этинилэстрадиол). Int J Fertil. 1989 Сентябрь; 34 Дополнение: 22-30. [PubMed: 2576253]
23.
Ashrafpoor G, Andréoletti L, Bruneval P, Macron L, Azarine A, Lepillier A, Danchin N, Mousseaux E, Redheuil A. Миокардит, вызванный вирусом герпеса 6 человека, у иммунокомпетентного взрослого человека. кардиомагнитный резонанс в мультидисциплинарном подходе.Тираж. 2013 декабря 03; 128 (23): e445-7. [PubMed: 24297820]
24.
Ле Дж., Гант С., Сообщество специалистов по инфекционным заболеваниям AST. Человеческий герпесвирус 6, 7 и 8 при трансплантации твердых органов. Am J Transplant. 2013 Март; 13 Дополнение 4: 128-37. [PubMed: 23465006]

Вирус герпеса 6 типа — StatPearls

Продолжение образовательной деятельности

Хотя наиболее частым проявлением вируса герпеса человека 6 (HHV-6) является субитумная сыпь экзантемы, также называемая младенческой розеолой, у HHV-6 есть известно, что он вызывает более опасную инфекцию у лиц с ослабленным иммунитетом.Члены межпрофессиональной группы должны понимать, что дальнейшая оценка этого состояния является оправданной, когда у пациента с ослабленным иммунитетом появляются изменения в поведении с сыпью или без нее. Раннее распознавание приведет к ускоренному лечению, улучшению ухода за пациентами и предотвращению неблагоприятных исходов. В этом упражнении рассматривается диагностика, ведение и лечение вируса герпеса человека 6 и подчеркивается роль межпрофессиональной группы в уходе за больными пациентами.

Цели:

  • Описать патофизиологию вируса герпеса человека 6.

  • Опишите типичное представление пациента с вирусом герпеса человека 6.

  • Обобщите рекомендации по лечению пациентов, инфицированных вирусом герпеса человека 6.

  • Объясните важность улучшения координации помощи между межпрофессиональной командой для улучшения оказания помощи пациентам, инфицированным вирусом герпеса человека 6, особенно тем, кто подвержен риску более тяжелой инфекции.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Введение

Вирус герпеса человека 6 (HHV-6) был первоначально обнаружен в лимфоцитах крови взрослых с лимфопролиферативными заболеваниями или СПИДом и был обозначен как В-лимфотропный вирус человека. Дальнейшие исследования идентифицировали HHV-6 в лимфоцитах CD4 + и как члена герпесвирусов. Поскольку это был шестой выделенный вирус герпеса, впоследствии он был переименован в вирус герпеса человека 6. Известно, что HHV-6, типичный для вируса герпеса, вызывает острую, непрекращающуюся и постоянную инфекцию.

HHV-6 — собирательное название двухцепочечных ДНК-вирусов HHV-6A и HHV-6B.HHV-6A и HHV-6B официально признаны отдельными вирусами, а не вариантами в семействе герпесвирусов. Хотя о HHV-6A известно гораздо меньше, он чаще встречается у хозяев с ослабленным иммунитетом. Напротив, исследования идентифицировали HHV-6B как этиологический агент подпункта экзантемы детской болезни (roseola infantum) [1]. Приобретение HHV-6B довольно распространено среди молодежи и часто наблюдается в отделениях неотложной помощи по всему миру. HHV-6B — это повсеместный вирус, более 90% населения которого инфицировано в течение первых 3 лет жизни.

Этиология

HHV-6A, HHV-6B и HHV-7 все имеют некоторый уровень гомологии с цитомегаловирусом человека (CMV), единственным другим бета-герпесвирусом человека. [1] И HHV-6A, и HHV-6B реплицируются в Т-клетках. Однако они различаются рецепторами, используемыми для входа в клетки. В отличие от кластерной дифференцировки 46 человека (CD46), используемой вирусом HHV-6A, исследования показывают, что кластерная дифференцировка 134 (CD134) является первичным рецептором для HHV-6B. [2] CD134 экспрессируется только на активированных Т-клетках. [3] Подобно HHV-8, также известному как вирус герпеса, связанный с саркомой Капоши (KSHV), и вирус Эпштейна-Барра (EBV), исследования HHV-6 доказывают, что вирус онкоген и разрушает аутоиммунные клетки.После связывания с соответствующим рецептором HHV-6 устанавливает латентный период в лимфоцитах и ​​обладает сильной иммуномодулирующей способностью, которая может запускать как иммуносупрессивные, так и хронические воспалительные пути. [3]

К зрелому возрасту более 95% населения являются серопозитивными по HHV-6A, HHV-6B или обоим вариантам. Существующие серологические методы неэффективны для изоляции одного варианта от другого. [4] В настоящее время хорошо известно, что HHV-6 является основной причиной младенческой розеолы в детстве. HHV-6B в первую очередь инфицирует младенцев и является основной причиной реактивации вируса как у иммунокомпетентных, так и у иммунодепрессантов.[1] В общей популяции подавляющее большинство взрослых с хроническим HHV-6 остаются бессимптомными. Исследования HHV-6 и его роли в центральной нервной системе продолжаются. В одном исследовании более 70% детей с первичной инфекцией HHV-6 имели вирусную ДНК в спинномозговой жидкости. У этих детей одновременно с первичной инфекцией HHV-6 были неврологические осложнения, включая частые фебрильные судороги [5]. Напротив, другие исследователи определили распространенность ДНК HHV-6 только от 0% до 4% в спинномозговой жидкости детей с фебрильными припадками и пациентов со СПИДом с неврологическими симптомами.[5] Эти вирусы связаны с заболеваниями пациентов с ослабленным иммунитетом и могут играть роль в этиологии болезни Ходжкина и других злокачественных новообразований. [4] Кроме того, успешные исследования определили HHV-6A и HHV-6B как источник оппортунистических инфекций у пациентов с ослабленным иммунитетом, включая пациентов с энцефалитом, гепатитом, колитом и пневмонитом. [6]

Эпидемиология

Исследователи определили HHV-6B как этиологический патоген, ответственный за большинство инфекций HHV-6, проявляющихся симптомами.Хотя исследования подтверждают, что большинство людей были инфицированы HHV-6 в какой-то момент своей жизни, первичное инфицирование HHV-6 происходит в течение первых 2 лет. В этой возрастной группе это обычно связано с недифференцированным фебрильным заболеванием, хотя у подгруппы детей будут проявляться классические проявления младенческой розеолы [1]. В нескольких отчетах о расследованиях зафиксировано снижение серопозитивности с возрастом [4]. Хотя первичная инфекция HHV-6 редко встречается у взрослых, реактивация может произойти в любом возрасте.Инфекция HHV-6 не имеет сексуальной склонности и может встречаться у людей всех рас.

HHV-6 — это повсеместный вирус, обнаруженный во всем мире. В большом проспективном исследовании североамериканских детей пиковый возраст инфицирования HHV-6 был между 6 и 9 месяцами. [1] Как и в США, в Великобритании и Японии от 97 до 100% первичных инфекций возникают в результате HHV-6B. Хотя эпидемиологические отчеты о HHV-6A ограничены, исследования показывают, что инфекция HHV-6A приобретается в более позднем возрасте и что первичное инфицирование этим конкретным вариантом часто протекает бессимптомно.[7] Однако несколько групп зарегистрировали HHV-6A у детей из Африки и США с симптомами. Более того, HHV-6A был идентифицирован как преобладающая форма вируса, выделяемого у ВИЧ-положительных младенцев в эндемичном регионе Африки к югу от Сахары [7]. Среди разных групп населения распространенность серотипа сильно различается. Существует документально подтвержденный показатель серологической распространенности 20% у беременных марокканских женщин и 100% у бессимптомных взрослых китайцев. Распространенность серотипа колебалась примерно от 39 до 80% среди этнически разнообразного взрослого населения из Танзании, Малайзии, Таиланда и Бразилии.[4]

Патофизиология

В целом, первичная инфекция HHV-6 является одной из наиболее распространенных причин острого фебрильного заболевания у детей раннего возраста. Это также важная причина посещений отделения неотложной помощи, госпитализаций и фебрильных судорог [1]. HHV-6 принадлежит к подсемейству Betaherpesvirinae и роду Roseolovirus . Вирионная частица имеет характерную структуру вируса герпеса, с центральным ядром, содержащим вирусную ДНК, капсид и богатый белком слой тегумента, окруженный мембраной.

Основной клеткой-мишенью для HHV-6 является зрелая CD4 + Т-клетка. [1] Вирус продемонстрировал плейотропное действие на иммунную систему, включая модуляцию функции естественных клеток-киллеров. In vivo HHV-6 в первую очередь инфицирует и реплицируется в лимфоцитах CD4 после присоединения к клеточному рецептору CD46. Посредством рецепторно-опосредованного эндоцитоза HHV-6 проникает в клетки с последующей вирусной репликацией (Ablashi). После первичного заражения ДНК вируса живет в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC).[1]

Хотя точный механизм передачи HHV-6 все еще исследуется, несколько исследований выявили передачу вируса через слюну. Похоже, что передача через слюну от матери к ребенку является наиболее распространенным путем. В нескольких ранних отчетах описывался инфекционный HHV-6, присутствующий в слюне почти каждого испытуемого. [4] Кроме того, образцы слюны 90% обследованных лиц содержали ДНК HHV-6, в то время как в другом исследовании на основе ПЦР только 3% человек были положительными, хотя 63% образцов биопсии слюнных желез были положительными.[4] Геном HHV-6 также появился в спинномозговой жидкости детей во время первичных и латентных инфекций, а также в мозговом веществе нормальных взрослых при вскрытии, что позволяет предположить, что ЦНС и слюнные железы являются резервуаром латентного вируса и стойкой инфекции. . [1] [4]

История и физика

Хотя различные клинические признаки и заболевания, связанные с HHV-6, все еще исследуются, уже хорошо проведенные исследования подтверждают, что HHV-6 играет значительную роль в заболеваниях центральной нервной системы и у лиц с ослабленным иммунитетом, включая реципиентов трансплантата.[8] Инфекция HHV-6 обычно протекает доброкачественно и проходит самостоятельно. Симптомы — это, как правило, младенцы или взрослые с ослабленным иммунитетом, у которых наблюдается реактивация болезни.

HHV-6B является возбудителем экзантемы subitum (также известной как младенческая розеола), детской болезни, характеризующейся высокой температурой и легкой кожной сыпью, и составляет от 10 до 17% обращений в отделения неотложной помощи у детей с острой лихорадкой до 36-месячного возраста. [9] Первичная инфекция HHV-6 составляет более 36% всех случаев острой лихорадки у детей в возрасте от 12 до 15 месяцев и почти исключительно вызвана HHV-6B, а не HHV-6A.[9] [8] [10]

Диагноз детской розеолы является клиническим. Его часто вызывает резкое начало высокой температуры, достигающей 40 ° C (104 F) в течение трех-пяти дней. Во время начальной лихорадочной фазы у некоторых детей будет периорбитальный отек, конъюнктивит или воспаление барабанных перепонок, в то время как многие другие будут активными и здоровыми [9]. Другие симптомы у детей включают лимфаденопатию, симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), включая дисфункцию печени и гепатит, а также выпуклые роднички.[11] У взрослых часто встречаются гепатит и симптомы, характерные для энцефалита. [9] У реципиентов трансплантата симптомы часто включают лихорадку, болезнь трансплантат против хозяина (РТПХ), симптомы отторжения трансплантата, интерстициальный пневмонит, миелит и сыпь. [12]

Результаты физикального осмотра обычно соответствуют ранее описанным симптомам. У детей с пониженной температурой лихорадки часто возникает бледная пятнисто-папулезная сыпь розово-розового цвета размером примерно от 2 до 5 мм с окружающим ореолом.Сыпь обычно сохраняется в течение одного-двух дней и часто распространяется центробежно. Однако есть задокументированные случаи лихорадки без сыпи [13]. Воспаление барабанных перепонок и признаки инфекций верхних или нижних дыхательных путей часто встречаются у детей, в то время как у взрослых при физикальном обследовании могут отмечаться лихорадка, гепатоспленомегалия и лимфаденопатия [12].

Оценка

Вирус герпеса человека 6 (HHV-6) может быть диагностирован с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), серологического исследования или вирусных культур, причем ПЦР является преобладающим методом.[12] Однако лабораторное тестирование у иммунокомпетентных людей вряд ли возможно из-за самоограничивающего характера заболевания. Слюна является основным резервуаром передачи вируса, поскольку она часто выделяется в слюнных железах. Хотя сообщений о передаче вируса при переливании крови и грудном вскармливании не поступало, документально подтверждено наличие HHV-6 после трансплантации органов [12]. Большинство исследователей твердо убеждены в том, что инфицирование HHV-6B происходит в раннем возрасте, а инфицирование HHV-6A развивается позже.Оба варианта вируса были одновременно обнаружены у взрослых, что позволяет предположить, что вирусы хронически заражают многих людей.

Лабораторные исследования HHV-6 могут показать лейкоцитоз, лейкопению и анемию. [13] У пациентов с трансплантацией почки и пациентов с дисфункцией печени следует проводить исследования почек и печени соответственно, чтобы исключить электролитные нарушения и гепатит.

Показания для радиологического воображения зависят от клинических проявлений, особенно у лиц с ослабленным иммунитетом.Рентгенография грудной клетки позволяет исключить другие этиологии у взрослых, включая пневмонию и пневмонит. У детей потребность в визуализации возникает реже. Компьютерная томография (КТ) головы с контрастом или без него может быть проведена для поиска других излечимых заболеваний. В случаях поражения центральной нервной системы может быть проведена люмбальная пункция. Инфекция ЦНС HHV-6 часто имеет легкий плеоцитоз с повышенным содержанием белка. ЦСЖ можно отправить на ПЦР-исследования HHV-6 для подтверждения диагноза.[14]

Лечение / ведение

В настоящее время не существует утвержденного соединения, предназначенного исключительно для лечения HHV-6, и нет вакцины. [8] Как правило, не рекомендуется проводить противовирусную профилактику инфекции HHV-6. Вместо этого рекомендуется проводить раннее противовирусное лечение, особенно в случаях энцефалита HHV-6. Рекомендуется терапия первой линии ганцикловиром и фоскарнетом внутривенно, продолжительность лечения составляет от 3 до 4 недель [15]. У пациентов, перенесших трансплантацию стволовых клеток, лечение ганцикловиром имеет документально подтвержденные преимущества и является рекомендуемым противовирусным препаратом выбора.[15]

Инфекции HHV-6 у иммунокомпетентных детей проходят самостоятельно и не требуют лечения. Лечение младенцев с младенческой розеолой обычно является поддерживающим. [12] Жаропонижающие средства, такие как парацетамол или ибупрофен, рекомендуются для лечения сильной лихорадки и лиц с риском фебрильных судорог. Если происходит фебрильный приступ, в противоэпилептических средствах нет необходимости. Лица, у которых присутствует инфекция HHV-6, проявляющаяся поражением ЦНС, включая фебрильные судороги, должны быть госпитализированы.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз включает:

  • Инфекционный мононуклеоз

  • Цитомегаловирусная инфекция

  • Вирусный гепатит

  • Вирусный гепатит

  • Вирус простого герпеса

    Вирус простого герпеса

    Вирусная пневмония

  • Медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS)

У детей с классической младенческой розеолой этиологическим патогеном является HHV-6.Однако некоторые другие заболевания могут вызывать жар и сыпь. Более серьезные и менее доброкачественные причины таких симптомов требуют исключения. У иммунокомпетентных взрослых инфекция HHV-6 проявляется аналогично мононуклеозу. Таким образом, следует исключить ВЭБ и ЦМВ. Пациенты с ослабленным иммунитетом, особенно те, кто получает трансплантацию органов, и больные СПИДом, как правило, имеют симптомы. Эта группа людей с заболеванием HHV-6 часто одновременно инфицирована ЦМВ, и противовирусное лечение следует начинать незамедлительно.HHV-6 коррелирует с несколькими другими заболеваниями, включая гепатит, простой герпес, менингит, краснуху, вирусную пневмонию и синдром DRESS. [16] Кроме того, имеется документация по HHV-6 в случаях рассеянного склероза энцефалита и интерстициального пневмонита. [17] Стоит отметить, что только HHV-6A ассоциируется с тиреоидитом Хашимото. [12]

Прогноз

Как правило, первичная инфекция HHV-6 проходит самостоятельно, и те, кто обладает иммунной системой, выживают без последствий.В сообщениях описывается более тяжелое заболевание у лиц с ослабленным иммунитетом. Имеются документы о пневмоните, гепатите и отторжении органов у пациентов, перенесших трансплантацию, со смертельным исходом у пациентов с энцефалитом и менингоэнцефалитом [18]. Аналогичным образом, в Японии в 2003–2004 годах обследование пациентов с энцефалитом, ассоциированным с экзантемой, имело необычно плохой прогноз [19] с зарегистрированными летальными исходами у двух детей с энцефалопатией, вторичной по отношению к инфекции HHV-6. У детей было обнаружено генетическое нарушение митохондрий.[20]

Осложнения

Обычно первичная инфекция HHV-6 протекает доброкачественно со спонтанным разрешением в течение 5–7 дней. Наиболее частым осложнением детской розеолы являются фебрильные судороги. Дополнительные осложнения часто возникают из-за нейротрофических эффектов HHV-6, что подчеркивается в случаях, когда центральная нервная система оказывается под угрозой, например, в случаях менингоэнцефалита и энцефалопатии. В этих случаях вирус захватывает мозг во время первичной инфекции и может оставаться в спящем состоянии в тканях мозга.[21] Впоследствии появляются записи о случаях острого или подострого энцефалита, иногда связанного с диффузной или мультифокальной демиелинизацией. [4] HHV-6 нечасто вызывает оппортунистическую инфекцию у лиц с ослабленным иммунитетом. Активность HHV-6A и HHV-6B была обнаружена после трансплантации почек, печени и костного мозга (BMT). [4]

Сдерживание и обучение пациентов

У здорового ребенка с младенческой розеолой обучение родителей имеет решающее значение для уменьшения беспокойства по поводу лихорадки и возможных фебрильных судорог.Важность поддерживающей терапии с жаропонижающими средствами и бесполезность антибиотиков требует объяснения. У лиц с ослабленным иммунитетом сложные симптомы и другие вторичные вирусные заболевания, которые могут сопровождать инфекцию HHV-6, являются пунктами консультирования с упором на раннее обращение за медицинской помощью при появлении симптомов.

Жемчуг и другие проблемы

Принято считать, что HHV-6B является причинным вариантом, ответственным за большинство первичных инфекций, в то время как HHV-6A приобретается после HHV-6B в результате бессимптомной инфекции.[22] 1. Отличие случаев первичной инфекции HHV-6 с типичной детской сыпью при розеоле от других болезней является ключом к устранению более серьезных диагнозов. Наиболее частым осложнением инфекции HHV-6 является младенческая розеола, а на HHV-6 приходится примерно от 10 до 20% фебрильных заболеваний у детей в возрасте от 6 месяцев до 3 лет. Лихорадочные судороги, симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей встречаются реже и обычно проходят самостоятельно. Поддерживающая терапия с отдыхом и гидратацией является принятым подходом к лечению в этой подгруппе.Подобно другим вирусам герпеса, HHV-6 реплицируется в слюнных железах и скрыт в мононуклеарных клетках периферической крови. Диагностика HHV-6 с помощью лабораторных исследований у иммунокомпетентного хозяина обычно не требуется. Тем не менее, ПЦР, серологические исследования или вирусный посев часто необходимы для лиц с ослабленным иммунитетом, подозреваемых в наличии HHV-6.

Инфекция HHV-6 коррелирует с более тяжелыми заболеваниями, включая мононуклеоз, колит, миокардит и гепатит, в дополнение к задокументированным осложнениям со стороны центральной нервной системы в виде энцефалита и менингоэнцефалита.Раннее распознавание и лечение неврологических осложнений являются неотъемлемой частью предотвращения неблагоприятных исходов. Дети и взрослые, больные раком, получившие аллогенные трансплантаты, и люди с иммуносупрессивными расстройствами, подвержены риску реактивации HHV-6. В таких случаях у людей может появиться лихорадка, сыпь и уменьшение количества циркулирующих гранулоцитов и эритроидных клеток. [12] Хотя не существует одобренных методов лечения только инфекции HHV-6, противовирусное лечение ганцикловиром и / или фоскарнетом оказалось успешным в лечении ранее описанных неврологических осложнений.

Улучшение результатов медицинской бригады

HHV-6 обычно проявляется сыпью у детей, обращающихся как в отделение неотложной помощи, так и к педиатрам. Хотя определение высыпаний может быть сложной задачей, выделение определенных сопутствующих симптомов является обязательным условием для различения более токсичных и доброкачественных заболеваний. Большинство инфекций HHV-6 протекает бессимптомно, преходяще и не требует противовирусного лечения. [Уровень II] Педиатрическая консультация — это рекомендация для младенцев с детской розеолой, у которых наблюдаются фебрильные судороги.Известны осложнения HHV-6, и тем людям с более угрожающими признаками и симптомами, включая изменения психического статуса и недостаточность органов, будет полезен межпрофессиональный подход. В таких случаях необходима информация от врачей-неврологов и инфекционистов. При подозрении на сердечную недостаточность, ассоциированную с HHV-6, ранняя консультация кардиолога имеет решающее значение для лечения инфекционного миокардита у иммунокомпетентных взрослых пациентов. [23] [Уровень IV]

Скоординированная помощь квалифицированных медсестер целесообразна для наблюдения за ухудшением состояния и изменениями показателей жизнедеятельности.Точно так же не следует сбрасывать со счетов помощь лаборатории в ускорении предпочтительных методов обнаружения вирусов в крови или спинномозговой жидкости с помощью ПЦР или вирусных антигенов в тканях с помощью иммуногистохимии. (Уровень II) Наконец, фармацевт является неотъемлемой частью обеспечения антивирусной терапии ганцикловиром и фоскарнетом при энцефалите, ассоциированном с HHV-6. [24] [Уровень III] Совместно рекомендуется ориентированный на пациента межпрофессиональный командный подход среди клиницистов, включая врачей, лабораторию, специально обученных медсестер и фармацевтов, которые открыто общаются как медицинская команда, для улучшения результатов в сложных случаях и обеспечения наилучшего исходы для пациентов.[Уровень 5]

Непрерывное обучение / вопросы для повторения

Рисунок

Это гистологический слайд вируса герпеса человека-6 (HHV-6), ранее известного как HBLV, типа вируса герпеса, который был обнаружен в октябре 1986 г. Это микрофотография инфицированных клеток с тельцами включения как в ядре, так и в цитоплазме. (подробнее …)

Ссылки

1.
Caserta MT, Mock DJ, Dewhurst S. Human herpesvirus 6. Clin Infect Dis. 2001 15 сентября; 33 (6): 829-33.[PubMed: 11512088]
2.
Pantry SN, Medveczky PG. Задержка, интеграция и реактивация вируса герпеса человека-6. Вирусы. 2017 г. 24 июля; 9 (7) [Бесплатная статья PMC: PMC5537686] [PubMed: 28737715]
3.
Элиассен Э., Лум Э., Притчетт Дж., Онгради Дж., Крюгер Дж., Кроуфорд-младший, Фан Т.Л., Аблаши Д., Hudnall SD. Человеческий герпесвирус 6 и злокачественные новообразования: обзор. Фасад Онкол. 2018; 8: 512. [Бесплатная статья PMC: PMC6277865] [PubMed: 30542640]
4.
Браун Д.К., Домингес Дж., Пеллетт ЧП.Вирус герпеса человека 6. Clin Microbiol Rev., июль 1997; 10 (3): 521-67. [Бесплатная статья PMC: PMC172933] [PubMed: 9227865]
5.
Ансари А., Ли С., Абзуг М.Дж., Вайнберг А. Герпесвирусы человека 6 и 7 и инфекция центральной нервной системы у детей. Emerg Infect Dis. 2004 августа; 10 (8): 1450-4. [Бесплатная статья PMC: PMC3320425] [PubMed: 15496247]
6.
Agut H, Bonnafous P, Gautheret-Dejean A. Обновленная информация об инфекциях, вызванных человеческими герпесвирусами 6A, 6B и 7. Med Mal Infect. 2017 Март; 47 (2): 83-91.[PubMed: 27773488]
7.
Ablashi D, Agut H, Alvarez-Lafuente R, Clark DA, Dewhurst S, DiLuca D, Flamand L, Frenkel N, Gallo R, Gompels UA, Höllsberg P, Jacobson S., M, Lusso P, Malnati M, Medveczky P, Mori Y, Pellett PE, Pritchett JC, Yamanishi K, Yoshikawa T. Классификация HHV-6A и HHV-6B как отдельных вирусов. Arch Virol. 2014 Май; 159 (5): 863-70. [Бесплатная статья PMC: PMC4750402] [PubMed: 24193951]
8.
Де Болле Л., Наесенс Л., Де Клерк Э. Обновленная информация о биологии вируса герпеса 6 человека, клинических особенностях и терапии.Clin Microbiol Rev.2005, январь; 18 (1): 217-45. [Бесплатная статья PMC: PMC544175] [PubMed: 15653828]
9.
Tesini BL, Epstein LG, Caserta MT. Клинические последствия первичного инфицирования розеоловирусами. Curr Opin Virol. 2014 декабрь; 9: 91-6. [Бесплатная статья PMC: PMC4267952] [PubMed: 25462439]
10.
Hall CB, Long CE, Schnabel KC, Caserta MT, McIntyre KM, Costanzo MA, Knott A, Dewhurst S, Insel RA, Epstein LG. Инфекция герпеса человека-6 у детей. Проспективное исследование осложнений и реактивации.N Engl J Med. 18 августа 1994; 331 (7): 432-8. [PubMed: 8035839]
11.
Кристофоро Т., Ле Н.К., Рай-Бэкингем С., Хадсон В.Б., Кэрролл Л.Ф. Не очень мягкое пятно: патофизиология выпуклого родничка в ассоциации с розеолой. Педиатр Emerg Care. 2020 Октябрь; 36 (10): e576-e578. [PubMed: 29489601]
12.
Agut H, Bonnafous P, Gautheret-Dejean A. Лабораторные и клинические аспекты инфекций вируса герпеса человека 6. Clin Microbiol Rev.2015, апрель; 28 (2): 313-35. [Бесплатная статья PMC: PMC4402955] [PubMed: 25762531]
13.
Арнеж М., Авшич-Люпанц Т., Уршич Т., Петровец М. Инфекция, вызванная вирусом герпеса человека 6, проявляется как острое лихорадочное заболевание, связанное с тромбоцитопенией и лейкопенией. Case Rep Pediatr. 2016; 2016: 2483183. [Бесплатная статья PMC: PMC5131235] [PubMed: 27980872]
14.
Явариан Дж., Гаввами Н., Мамиши С. Обнаружение вируса герпеса человека 6 в спинномозговой жидкости у детей с возможным энцефалитом. Jundishapur J Microbiol. 2014 сентябрь; 7 (9): e11821. [Бесплатная статья PMC: PMC4255374] [PubMed: 25485059]
15.
Причард Миннесота, Уитли Р.Дж. Разработка новых методов лечения вируса герпеса человека 6. Curr Opin Virol. 2014 декабрь; 9: 148-53. [Бесплатная статья PMC: PMC4267975] [PubMed: 25462447]
16.
Шиохара Т., Иидзима М., Икедзава З., Хашимото К. Диагноз синдрома DRESS был достаточно установлен на основании типичных клинических признаков и вирусной реактивации . Br J Dermatol. 2007 Май; 156 (5): 1083-4. [PubMed: 17381452]
17.
Marks GL, Nolan PE, Erlich KS, Ellis MN.Распространение через слизистую оболочку устойчивого к ацикловиру вируса простого герпеса у пациента со СПИДом. Rev Infect Dis. 1989 май-июнь; 11 (3): 474-6. [PubMed: 2546244]
18.
Беович Б., Пекарич-Меглик Н., Марин Дж., Бедерняк Дж., Музлович И., Джизман М. Фатальный мультифокальный менингоэнцефалит, связанный с вирусом герпеса человека 6, у взрослой пациентки. Scand J Infect Dis. 2001; 33 (12): 942-4. [PubMed: 11868775]
19.
Йошикава Т., Охаши М., Мияке Ф., Фудзита А., Усуи С., Сугата К., Суга С., Хашимото С., Асано Ю.Энцефалит, ассоциированный с Exanthem subitum: общенациональное исследование в Японии. Pediatr Neurol. 2009 ноябрь; 41 (5): 353-8. [PubMed: 19818937]
20.
Аль-Зубейди Д., Тангарадж М., Патак С., Кай С., Шлаггар Б.Л., Сторч Г.А., Грейндж Д.К., Уотсон М.Э. Смертельный энцефалит, связанный с вирусом герпеса 6 человека, у двух мальчиков с основными митохондриальными нарушениями POLG. Pediatr Neurol. 2014 сентябрь; 51 (3): 448-52. [PubMed: 25160553]
21.
Mason EE, Printen KJ. Метаболические аспекты восстановления тонкой кишки после тощей кишки.Surg Gynecol Obstet. 1976 Февраль; 142 (2): 177-83. [PubMed: 813311]
22.
де Андраде Р.П. Многоцентровая клиническая оценка новой монофазной комбинации: Minulet (гестоден и этинилэстрадиол). Int J Fertil. 1989 Сентябрь; 34 Дополнение: 22-30. [PubMed: 2576253]
23.
Ashrafpoor G, Andréoletti L, Bruneval P, Macron L, Azarine A, Lepillier A, Danchin N, Mousseaux E, Redheuil A. Миокардит, вызванный вирусом герпеса 6 человека, у иммунокомпетентного взрослого человека. кардиомагнитный резонанс в мультидисциплинарном подходе.Тираж. 2013 декабря 03; 128 (23): e445-7. [PubMed: 24297820]
24.
Ле Дж., Гант С., Сообщество специалистов по инфекционным заболеваниям AST. Человеческий герпесвирус 6, 7 и 8 при трансплантации твердых органов. Am J Transplant. 2013 Март; 13 Дополнение 4: 128-37. [PubMed: 23465006]

Вирус герпеса человека 6 (HHV-6) и его роль в заболевании

Человеческий герпесвирус 6, также называемый HHV-6, скорее всего, сейчас находится в вашем теле, болтается и ничего не делает. Однако, если вы принадлежите к определенному меньшинству, это может быть причиной одного или нескольких заболеваний.

Порнопак Хунаторн / Getty Images

Как следует из названия, HHV-6 был шестым обнаруженным членом «семейства» вирусов герпеса. Другие вирусы герпеса включают вирус Эпштейна-Барра, цитомегаловирус и простой герпес 1 и 2 (оба из которых могут вызывать герпес и генитальный герпес).

Симптомы наиболее вероятны при первом заражении; однако в какой-то момент вирус может снова активироваться. В этом случае это может вызвать проблемы со здоровьем, включая любое из нескольких неврологических состояний.

HHV-6 может поражать нервную систему, которая состоит из головного и спинного мозга, иммунной системы и самых разных органов.

HHV-6 бывает двух типов, называемых A и B. Ученые первоначально думали, что это варианты одного и того же вируса, но теперь они считают, что они полностью отделены друг от друга.

HHV-6 A менее распространен и может быть приобретен во взрослом возрасте, в то время как тип B обычно приобретается в раннем детстве и встречается у подавляющего большинства населения.

Все вирусы семейства герпесов остаются в вашем организме на всю жизнь, обычно в спящем (неактивном) состоянии. Вы не можете вылечить HHV-6, но он не у всех вызывает болезнь.

HHV-6 А

Исследования связывают HHV-6 A с многочисленными неврологическими заболеваниями. Некоторые из этих связей подтверждаются значительными доказательствами, в то время как другие связи менее достоверны. На данный момент мы не можем с уверенностью сказать, что HHV-6 напрямую вызывает какое-либо из этих состояний.

Заболеваний, связанных с реактивацией HHV-6, много.Однако для большинства из них мы не знаем, является ли HHV-6 действительной причиной.

Некоторые заболевания являются аутоиммунными, в том числе:

Другие виды рака или связанные с раком, такие как:

Другие условия, связанные с реактивацией HHV-6 A, включают:

У некоторых людей с активной инфекцией HHV-6 может развиться более одного из этих заболеваний. Однако у подавляющего большинства людей, инфицированных этим вирусом, симптомы отсутствуют, а у многих наблюдаются лишь легкие краткосрочные симптомы.

У любого человека с HHV-6 может возникнуть реактивация, но это чаще всего встречается у людей с ослабленной иммунной системой, таких как реципиенты трансплантата органов и люди с ВИЧ.

HHV-6 B

HHV-6 B — более распространенная форма вируса. Большинство людей — более 90% — инфицированы в течение первых трех лет жизни и носят его на протяжении большей части жизни.Для большинства младенцев первоначальная инфекция не вызывает каких-либо заметных проблем со здоровьем.

Розеола

Однако примерно у 20% детей инфекция HHV-6 B вызывает состояние, называемое розеолой.Симптомы розеолы обычно проходят в два этапа. Первые могут включать:

  • Внезапная высокая температура (выше 103 F), продолжающаяся от трех до пяти дней
  • Легкая ангина
  • Насморк
  • Кашель
  • Увеличение лимфатических узлов на шее
  • Раздражительность
  • Легкая диарея
  • Пониженный аппетит
  • Опухшие веки

В течение суток после спада температуры у ребенка может появиться сыпь, которая не вызывает зуда и дискомфорта.

Сыпь состоит из множества маленьких розовых пятен или пятен, иногда внутри белого кольца. Обычно он начинается на туловище и распространяется на конечности и, возможно, на лицо. Он может исчезнуть всего за несколько часов или остаться в течение нескольких дней.

Розеола обычно не представляет опасности. В редких случаях у ребенка может подняться высокая температура, что может привести к таким осложнениям, как судороги. Лечение обычно направлено на снижение температуры и обеспечение постельного режима.

Эпилепсия

Помимо припадков, вызванных лихорадкой, HHV-6 B был связан с эпилепсией, хроническим неврологическим заболеванием, характеризующимся рецидивирующими припадками.Взаимодействие с другими людьми

Симптомы эпилепсии могут быть разными и могут включать любые процессы, координируемые мозгом. Эпилепсия является хронической, что означает, что она требует длительного лечения и лечения.

Общие симптомы эпилепсии включают:

  • Неконтролируемые рывки
  • Временная неразбериха
  • Кратковременный взгляд в космос
  • Страх и беспокойство
  • Чувство дежавю
  • Потеря сознания
  • Потеря осведомленности

Энцефалит

HHV-6 также связан с энцефалитом (воспалением головного мозга), состоянием, которое может быть фатальным.Общие симптомы энцефалита включают:

  • Изъятия
  • Головные боли
  • Боль в мышцах или суставах
  • Усталость
  • Слабость
  • Лихорадка
  • Путаница
  • Частичный паралич
  • Проблемы с речью
  • Проблемы со слухом
  • Потеря сознания

У младенцев и маленьких детей он также может вызывать:

  • Выпуклость в мягких точках черепа
  • Тошнота
  • Рвота
  • Жесткость
  • Раздражительность
  • Плохое питание
  • Сон во время кормления

Если вы подозреваете, что у ребенка энцефалит, вам необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью.

Согласно исследованию, проведенному в клиниках инфекционных заболеваний Северной Америки , почти все дети с энцефалитом в Соединенных Штатах нуждаются в госпитализации, а 40% нуждаются в интенсивной терапии в отделении интенсивной терапии.

Диагноз

Несколько разных анализов крови могут определить, инфицированы ли вы HHV-6. Один из тестов дает ответ «да» или «нет», что не очень полезно, поскольку вы, вероятно, носили этот вирус с детства.

Более точный анализ показывает уровень антител в вашей крови, поскольку повышенное число может указывать на активную инфекцию (ваше тело вырабатывает антитела в ответ на инфекцию, причем каждый тип «адаптирован» для идентификации и маркировки конкретного инфекционного микроорганизма. )

Ситуацию усложняет тот факт, что отрицательный результат теста не обязательно означает, что у вас нет активной инфекции. Это потому, что HHV-6 может инфицировать отдельный орган, такой как мозг, сердце, легкие, печень или матку.Чтобы обнаружить это, необходимо протестировать определенные ткани.

Поскольку анализы крови часто ненадежны, ваш врач может диагностировать HHV-6 только на основании симптомов, исключая другие вероятные причины, такие как мононуклеоз, менингит, цитомегаловирус (ЦМВ), краснуха или сепсис.

Ваш врач может также использовать диагностическую визуализацию, биопсию ткани, люмбальную пункцию («спинномозговую пункцию») или бронхоскопию (для осмотра дыхательных путей).

Прежде чем диагностировать розеолу у ребенка, врачи обычно рассматривают другие возможные причины сыпи и лихорадки, которых много.Различные лабораторные тесты используются для диагностики реактивации HHV-6 у реципиентов трансплантата органов или людей с гепатитом, энцефалитом или ВИЧ.

Лечение

На данный момент у нас нет четко установленной схемы лечения активной инфекции HHV-6. Поскольку симптомы могут широко варьироваться от одного человека к другому, врачи обычно подбирают лечение для каждого конкретного случая.

Некоторое внимание уделяется противовирусным препаратам для лечения HHV-6, но пока они остаются недоказанными.Некоторые из наиболее распространенных препаратов, предлагаемых для борьбы с этим вирусом, — это Цитовен (ганцикловир) и Фоскавир (фоскарнет).

Вакцины для предотвращения инфицирования HHV-6 не существует.

Слово Verywell

Если вы считаете, что у вас может быть заболевание, которое может быть связано с инфекцией HHV-6 или реактивацией, обязательно сообщите об этом своему врачу. Правильный диагноз — это первый шаг к поиску методов лечения, которые помогут вам почувствовать себя лучше.

Многие заболевания, связанные с HHV-6, носят хронический характер, поэтому вам, возможно, придется научиться управлять ими.Самостоятельное обучение, работа с врачом и изучение различных вариантов лечения — все это важно, когда дело доходит до выбора оптимальной схемы лечения.

Human Herpes Virus 6 — HealthyChildren.org

Roseola, также называемая exanthem subitum и шестым заболеванием, является распространенной контагиозной вирусной инфекцией, вызываемой вирусом герпеса человека (HHV) 6. Этот штамм вируса герпеса отличается от того, что вызывает герпес или генитальный герпес.

Розеола чаще всего встречается у детей в возрасте от 6 до 24 месяцев.У молодых обычно высокая температура (выше 103 ° F или 39,5 ° C) в течение 3–7 дней. После того, как температура исчезнет, ​​на туловище появится сыпь, которая распространится на руки, ноги, спину и лицо. Эта сыпь обычно длится несколько часов, но в некоторых случаях сохраняется в течение нескольких дней. У некоторых детей бывают судороги, связанные с высокой температурой, но чаще лихорадка сопровождается снижением аппетита, легким кашлем и насморком. Такая картина, когда высокая температура сменяется сыпью, поможет вашему педиатру поставить диагноз этой инфекции.Однако HHV-6 также может вызывать лихорадку без сыпи или сыпь без лихорадки.

Вирус герпеса человека 6 передается от человека к человеку через выделения из дыхательных путей. Вы можете снизить вероятность заражения вашего ребенка, если будете тщательно и часто мыть руки. Специального лечения розеолы не существует, и обычно она проходит, не вызывая никаких осложнений. Если у вашего ребенка повышенная температура, попросите своего педиатра снизить температуру с помощью ацетаминофена.

Подобные симптомы связаны с другой герпесвирусной инфекцией, вызываемой HHV-7. Многие дети, инфицированные HHV-7, имеют лишь легкое заболевание. Вирус герпеса человека 7 может быть причиной повторных или повторных случаев розеолы, которые первоначально были вызваны HHV-6. Как и все вирусы семейства герпесных, эти вирусы остаются в организме на всю жизнь. Если иммунная система человека ослабляется из-за болезни или лекарств, вирус может появиться снова, вызывая лихорадку и инфекцию в легких или головном мозге.

Информация, содержащаяся на этом веб-сайте, не должна использоваться вместо медицинской помощи и рекомендаций вашего педиатра. Ваш педиатр может порекомендовать лечение по-разному, исходя из индивидуальных фактов и обстоятельств.

Вирусы герпеса человека 6 и 7 (HHV-6 и HHV-7)

HHV-6 принадлежит к суперсемейству вирусов герпеса

Вирусы герпеса представляют собой большое семейство ДНК-вирусов, идентифицированных 107 видов.Известно, что девять герпесвирусов инфицируют людей, такие как вирусы простого герпеса 1 и 2 (HSV-1 и HSV-2), связанные с оролабиальным герпесом и генитальным герпесом; вирус ветряной оспы, связанный с ветряной оспой; и вирус Эпштейна-Барра (EBV), связанный с мононуклеозом и некоторыми видами рака. 1,2 HHV-6 принадлежит к суперсемейству этого вируса и тесно связан с CMV (HHV-5). 3

Три F тузов HHV-6 и их клиническая значимость

Как и другие герпесвирусы, инфекция HHP-6 может существовать в трех взаимозаменяемых состояниях: активная инфекция, скрытая инфекция и ДНК встроена. 3

HHV-6 обычно поражает людей в раннем возрасте. По оценкам, его распространенность составляет> 95% в развитых странах. 4 6

Первичная инфекция HHV-6 может протекать бессимптомно или проявляться в виде лихорадочных детских болезней, таких как экзантема (розеола). В редких случаях HHV-6 может вызывать фебрильные судороги, энцефалит или трудноизлечимые судороги, после которых вирус становится латентным. Его скрытая инфекция устанавливается в Т-клетках, хотя может быть инфицирован широкий спектр тканей. 5,7 Латентность проявляется как в подлинном латентном состоянии (отсутствие продукции инфекционного вируса), так и в виде низкого уровня хронической репликации. Скрытый HHV-6 может быть реактивирован. Процесс, с помощью которого это происходит, не совсем понятен. 7

Кроме того, сообщалось, что HHV-6 вызывает отторжение трансплантата, фульминантный гепатит, средний отит, инфекции центральной нервной системы и другие аутоиммунные заболевания. 4,6-8 HHV-6 также обнаружено в мочевом пузыре и влагалище, 9 в слюнных и бронхиальных железах, 10 и в легочной ткани. 11 Недавние исследования показали, что HHV-6 является одним из доминирующих патогенов у пациентов с синдромом идиопатической пневмонии (IPS). 12,13 Эти пациенты были связаны с ослабленной иммунной системой в результате иммуносупрессивной терапии и / или процедур трансплантации. 11-13

Также наблюдались взаимодействия HHV-6 с другими вирусами, потенциально через модуляцию иммунной системы хозяина. 5 Он был предложен в качестве кофактора ВИЧ, активатора EBV, усилителя экспрессии мРНК вируса папилломы человека (HPV) и участника трансформации клеток, индуцированной аденоассоциированным вирусом (AAV). 5

Молекулярное обнаружение HHV-6

Хотя выделение вируса в культуре клеток может однозначно продемонстрировать присутствие вируса в образце, для HHV-6 это клинически невозможно из-за его трудоемкости. природа и долгий репродуктивный цикл (измеряется в днях) 7 .

Серологические анализы менее полезны из-за их низкой чувствительности к первичным инфекциям, невозможности идентифицировать реактивации и перекрестной реакции с другими вирусами герпеса. 6

Полимеразная цепная реакция (ПЦР) — мощный инструмент для обнаружения HHV-6. Об обнаружении сообщалось в спинномозговой жидкости с помощью ПЦР. 6 В случае инфекции HHV – 6 в мочевом пузыре минимальные уровни обнаружения ПЦР достаточно чувствительны для обнаружения реплицирующихся вирусных частиц.

Клиническое лечение Лечение Варианты

Ни один препарат еще не был одобрен исключительно для лечения HHV-6.Клиницисты чаще всего используют анти-ЦМВ препараты, ганцикловир (Cytovene® IV), цидофовир (Vistide® IV) и фоскарнет (Foscavir® IV, глубокие вены) для клинического лечения HHV-6. Эти препараты являются аналогами нуклеозидов и нацелены на вирусную ДНК-полимеразу и ингибируют ее. 3,6,1 4,15

Хотя в настоящее время не существует утвержденных на международном уровне руководств по клиническому лечению HHV-6, Международный форум по лечению герпесвируса и Американского общества трансплантационных инфекционных заболеваний Сообщество практиков имеют рекомендуется фоскарнет в качестве предпочтительного варианта лечения энцефалита HHV-6 у пациентов с анемией, поскольку ганцикловир представляет дополнительный риск ограничивающей дозу гематологической токсичности.Риски, связанные с фоскарнетом, включают почечную токсичность, осложнения от катетерного тромбоза глубоких вен и инфекции. Из трех соединений пролекарство для перорального применения в настоящее время доступно только для ганцикловира (Valcyte® ORAL). 3

Ссылки

  1. Mettenleiter; и другие. Молекулярная биология герпесвирусов животных. Вирусы животных: молекулярная биология. www.horizonpress.com. Caister Academic Press. ISBN978-1-
  2. 5-22-6 (2008).
  3. Таксономия вирусов: выпуск 2019 г. talk.ictvonline.org. Международный комитет по таксономии вирусов. Проверено 9 мая 2020 г.
  4. Фонд HHV-6 | Информация о заболевании HHV-6 для пациентов, врачей и исследователей | Доступно по адресу: https://hhv-6foundation.org/clinICAL/hhv-6-treatment. Проверено 16 июня 2020 г. Новые инфекционные заболевания 10, 1450–1454 (2004).
  5. De Bolle, L., Naesens, L. & De Clercq, E. Обновленная информация о биологии вируса герпеса человека 6, клинических характеристиках и терапии. Clin Microbiol Rev 18, 217–245 (2005).
  6. Агут, Х., Боннафус, П. и Готере-Дежан, А. Лабораторные и клинические аспекты инфекций, вызванных вирусом герпеса человека 6. Clin. Microbiol. Ред. 28, 313–335 (2015).
  7. Whitley, R.J. Herpesviruses. доктор медицинских наук (Медицинский филиал Техасского университета в Галвестоне) (1996 г.).
  8. Брокколо, Ф.и другие. Реактивация инфекции вируса герпеса человека 6 (HHV-6) у пациентов с заболеваниями соединительной ткани. J. Clin. Вирол . 46, 43–46 (2009).
  9. Чен Т., Хадналл SD. Анатомическое картирование резервуаров инфекции вируса герпеса человека. Мод Pathol . 19 (5): 726-737 (2006).
  10. Крюгер Г.Р., Вассерманн К., Де Клерк Л.С., Стивенс В.Дж., Буржуа Н., Аблаши Д.В., Джозефс С.Ф., Балачандран Н. Скрытый вирус герпеса-6 в слюнных и бронхиальных железах. Lancet 336: 1255-1256 (1990).
  11. Carrigan DR, Drobyski WR, Russler SK, Tapper MA, Knox KK, Ash RC. Интерстициальный пневмонит, связанный с инфекцией вируса герпеса-6 человека, после трансплантации костного мозга. Ланцет . 338 (8760): 147-149 (1991).
  12. Jouneau S, Poineuf JS, Minjolle S, et al. Какие пациенты должны быть проверены на вирусы с помощью жидкости бронхоальвеолярного лаважа ?. Eur J Clin Microbiol Infect Dis . 32 (5): 671-677 (2013).
  13. Seo S, Renaud C, Kuypers JM, et al.Синдром идиопатической пневмонии после трансплантации гемопоэтических клеток: доказательства скрытой инфекционной этиологии. Кровь . 125 (24): 3789-3797 (2015).
  14. Обзор герпесвирусных инфекций — инфекционные заболевания. Руководства Merck Professional Edition https://www.merckmanuals.com/professional/infectious-diseases/herpesviruses/overview-of-herpesvirus-infections. Проверено 16 июня 2020 года.
  15. De Clercq, E. et al. Противовирусные агенты, активные против вирусов герпеса человека HHV-6, HHV-7 и HHV-8. Rev. Med. Вирол . 11, 381–395 (2001).

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *