Неонатальный менингит: гемокультуры и биомаркеры – Проблемы и перспективы — «Детский сад «Центр коррекции и развития детей»» ГБОУ

Содержание

недооцененные проблемы. Другие бактериальные и вирусные поражения нервной системы» — ЕВРО-АЗИАТСКОЕ ОБЩЕСТВО ПО ИНФЕКЦИОННЫМ БОЛЕЗНЯМ

Посмотреть информацию на странице конференции

Место проведения: Отель «Санкт-Петербург»

Адрес: г. Санкт-Петербург, Пироговская наб., 5/2

11 февраля, вторник

Зал Санкт-Петербург

9.30 – 9.45	Открытие конференции Лобзин Ю.В., Башкетова Н.С., Лисовец Д.Г., Жданов К.В
9.45 – 11.30	Пленарное заседание Лобзин Ю.В. Современное состояние проблемы менингококковой инфекции и других бактериальных менингитов (Санкт-Петербург) Dogu A. Глобальная эпидемиологическая ситуация по менингококковой инфекции и зарубежный опыт ее профилактики (ОАЭ, Дубай) Королева И.С. Эпидемиология и профилактика менингококковой инфекции в Российской Федерации (Москва)
11. 30 – 11.45	Перерыв
11.45 – 18.00	Школа врачей-инфекционистов, педиатров и неврологов «Новое в диагностике, лечении и профилактике бактериальных и вирусных нейроинфекций»
11.45 – 13.15	Семинар. Эпидемиология и вакцинопрофилактика менингококковой инфекции *Председатели: Мазанкова Л.Н., Федорова И.В.* 1. Чхинджерия И.Г., Башкетова Н.С. Состояние заболеваемости менингококковой инфекцией и бактериальными гнойными менингитами в Санкт-Петербурге в 2019 г. (Санкт-Петербург) 2. Федорова И.В., Бандацкая М.И. Эпидемиологический профиль менингококковой инфекции в Республике Беларусь (Минск) 3. Гореликова Е.В. Эпидемиологические особенности менингококковой инфекции в условиях активизации эпидемического процесса (Пермь) 4. Захаренко С.М. Профилактика менингококковой инфекции в Вооруженных силах РФ: организационные принципы (Санкт-Петербург) 5. Мазанкова Л.Н.* Опыт реализации региональной программы профилактики менингококковой инфекции у детей на примере Москвы (Москва) При поддержке компании Санофи. Вне рамок НМО, баллы не начисляются.
13.15 – 14.00	Перерыв
14.00 – 15.00	Симпозиум. Перспективы применения интерферонов в клинической практике *Председатели: Лобзин Ю.В., Симбирцев А.С.* 1. Симбирцев А.С. Интерфероны в патогенезе и лечении инфекционных заболеваний (Санкт-Петербург) 2. Афанасьева О.И. Клинико-иммунологическое обоснование использования препаратов интерферона при вирусных инфекциях (Санкт-Петербург) 3. Краснов В.В. Применение препаратов интерферона в профилактике осложнений респираторных инфекций у детей (Нижний Новгород)
15. 00 – 15.10	Перерыв
15.10 – 16.40	Семинар. Патогенез и клиника менингококковой инфекции *Председатели: Венгеров Ю.Я., Карев В.Е.* 1. Венгеров Ю.Я., Нагибина М.В. Особенности патогенеза и клиники менингококковой инфекции, вызванной менингококком W (Москва) 2. Кутищева И.А. Клинико-эпидемиологические особенности ГФМИ в зависимости от серотипа N.meningitidis (Красноярск) 3. Карев В.Е. Современный патоморфоз менингококковой инфекции с неблагоприятным исходом у детей (Санкт-Петербург) 4. Гаркавенко Ю.Е. Ходоровская А.М. Ортопедические последствия менингококцемии (Санкт-Петербург) 5. Маркова К.В. Перикардит – осложнение или проявление менингококковой инфекции у ребенка? (Санкт-Петербург)
16.40 – 16.50	Перерыв
16.50 – 18.00	Семинар. Интенсивная терапия нейроинфекций *Председатели: Скрипченко Н.В., Гизингер О.А.* 1. Скрипченко Н.В. Отек головного мозга и внутричерепная гипертензия при нейроинфекциях: две стороны одной медали. Тактика ведения (Санкт-Петербург) 2. Иоффе М.Я. Модификация методов экстракорпоральной гемокоррекции у детей с септическим шоком при генерализованной форме менингококковой инфекции (Санкт-Петербург) 3. Вильниц А.А., Васильева Ю.П. Субдуральный выпот при гнойных менингитах у детей: диагностика и тактика ведения (Санкт-Петербург) 4. Гизингер О.А. Цитокиновая терапия инфекционных заболеваний нервной системы (Москва)

12 февраля, среда

Зал Санкт-Петербург

10.00 – 17.00	Школа врачей-инфекционистов, педиатров и неврологов «Новое в диагностике, лечении и профилактике бактериальных и вирусных нейроинфекций»
10. 00 – 11.30	Семинар. Диагностика нейроинфекций *Председатели: Астапов А.А., Малышев В.В.* 1. Голева О.В., Мурина Е.А. Ключевые аспекты диагностики герпесвирусных инфекций у детей при заболеваниях с поражением нервной системы (Санкт-Петербург) 2. Марченко Н.В., Войтенков В.Б. Нейровизуализационная и нейрофизиологическая диагностика осложнённого течения менингитов у детей (Санкт-Петербург) 3. Малышев В.В., Лим Т.Е. РОСТ — диагностика бактериальных и вирусных поражений ЦНС (Санкт-Петербург) 4. Мурина Е.А., Мукомолова А.Л. Энтеровирусы, циркулирующие в Санкт-Петербурге, и их связь с поражениями нервной системы (по данным ДНКЦИБ) (Санкт-Петербург) 5. Королева М.А. Роль лабораторной диагностики в эпидемиологическом надзоре за гнойными бактериальными менингитами (Москва)
11.30 – 11.45	Перерыв
11. 45 – 13.15	Семинар. Нейроинфекции: трудные случаи в клинической практике *Председатели: Тимченко В.Н., Мартынов В.А.* 1. Вильниц А.А. Гнойный менингит и сахарный диабет: что общего? (Санкт-Петербург) 2. Горелик Е.Ю. Ветряночный энцефалит с синдромом ФАРА (Санкт-Петербург) 3. Астапова А.В. Стафилококковый менингит как осложнение гнойного эпидурита (Санкт-Петербург) 4. Пульман Н.Ф. Подросток и острый менингоэнцефаломиелит: трудности диагностики? (Санкт-Петербург) 5. Шарипова Е.В., Бабаченко И.В. Вирусные экзантемы в дифференциальной диагностике нейроинфекций (Санкт-Петербург)
13.15 – 14.00	Перерыв
14.00. – 15.00	Семинар. «Редкие» нейроинфекции Председатели: Старшинова А.А., Волжанин В.М. 1. Бичун Е. А., Вознюк И.А. Нейросифилис: эпидемиология, клиника, диагностика на современнном этапе (Санкт-Петербург) 2. Старшинова А.А., Довгалюк И.Ф. Туберкулезный менингит: особенности диагностики и тактика лечения в современных условиях (Санкт-Петербург)
15.00 – 15.10	Перерыв
15.10 – 16.40	Мастер-класс. Открытое рабочее совещание внештатных специалистов субъектов Российской Федерации по инфекционным болезням у детей *Председатели: Лобзин Ю.В., Усков А.Н.* 1. Сидоренко С.В., Мартенс Э.А. Состояние и перспективы лабораторной диагностики и этиотропной терапии менингококковой инфекции (Санкт-Петербург) 2. Мартынов В.А., Агеева К.А. Протоколы оказания медицинской помощи больным с менингитами в Рязанской области (Рязань)
16.40 – 17.00	Итоги постерной сессии. Закрытие конференции Лобзин Ю. В., Волжанин В.М.

Стендовые доклады

Корсунов А.Н. Течение ветряной оспы, осложненное невропатией VII черепно-мозгового нерва (Москва)
Сужаева Л.В. Неонатальный менингит и Escherichia coli: детерминанты вирулентности (Санкт-Петербург)
Шулешова Н. В., Брюханова П.В., Ворошилова В. А., Кокшарова Д.Е., Марокова П. Г. Редкий случай синдрома Гийена–Барре с вовлечением черепных нервов (Санкт-Петербург)
Малышев В.В., Разумова Д.В. Современные методы специфической лабораторной диагностики герпесвирусной инфекции (Санкт-Петербург)
Торгашова А.Н., Тимченко Л.В. Особенности поражения центральной нервной системы при герпетической инфекции (клинический случай) (Краснодар)

ИДЦ — Иркутский диагностический центр

Микоплазма гоминис (Mycoplasma hominis)(посев с соскоба)

Описание услуги

Код услуги:

2Ж4011

Готовность результатов:

через 4 рабочих дня, после 13:00

Урогенитальные микоплазмы (Мicoplasma Hominis и Ureaplasma urealiticum) занимают значительное место среди болезней, передающихся половым путем.
Если не удается выявить возбудителя при следующих заболеваниях:
— воспалительные заболевания мужских половых органов (уретрит, эпидидимит, простатит, баланит)
— воспалительные заболевания женских половых органов
— неонатальный менингит у новорожденных
— пиелонефрит
целесообразно предположить микоплазменную этиологию этих процессов. Кроме того, микоплазмы могут вызвать развитие абсцессов и артритов у лиц с ослабленным иммунитетом.

Забор
материала в кабинете врача. Мужчинам рекомендуется не мочиться в течение 6-8
часов перед взятием пробы. Женщинам нельзя применять спринцевание в течение
24 часов перед исследованием и за сутки до исследования необходимо исключить
применение интравагинальной терапии. Не рекомендуется выполнение исследования
на фоне антибактериальной терапии. Исследование целесообразно проводить либо
до, либо через 10 суток после полного завершения антибактериальной терапии.

Неонатальный менингит — незрелость микробиоты и эпителиальных барьеров

В новом исследовании, опубликованном в журнале Cell Reports, ученые из Института Пастера (Pasteur Institute) пришли к выводу, что незрелость микробиоты и эпителиальных барьеров новорожденных способствует риску развития неонатального менингита.

Неонатальный менингит

Менингит связан с высокой смертностью и зачастую вызывает тяжелые последствия. Новорожденные дети особенно восприимчивы к этому типу инфекции. У младенцев менингит развивается в 30 раз чаще, чем у населения в целом. Стрептококки группы B (СГВ) являются наиболее частой причиной неонатального менингита, но эти бактерии редко вызывают заболевание у взрослых.

Материалы и методы исследования

Ученые попытались объяснить предрасположенность новорожденных к менингиту, вызванному СГВ. На мышиной модели ученые продемонстрировали, что незрелость кишечной микробиоты и эпителиальных барьеров, таких как кишечник и сосудистое сплетение, играет роль в восприимчивости новорожденных к бактериальному менингиту, вызванному СГБ.

Результаты научной работы

Ученые продемонстрировали на мышиной модели, что незрелость кишечной микробиоты новорожденных влияет на восприимчивость новорожденных к менингиту, вызванному СГБ. В отсутствие зрелой микробиоты бактерии могут широко колонизировать кишечник. В отсутствие зрелой микробиоты барьерная функция кровеносных сосудов в кишечнике, которую бактерии должны пересечь, чтобы достичь мозга через кровоток, также менее эффективна, и иммунная система не может контролировать инфекцию.

Результаты этого исследования демонстрируют важность микробиоты и ее решающую роль в защите от инфекции.

Авторы другого исследования утверждают, что лечение грибкового менингита флуконазолом приводит к лекарственной устойчивости.

Перед применением советов и рекомендаций, изложенных на сайте «Medical Insider», обязательно проконсультируйтесь с врачом!

Лечение бактериофагами неонатального менингита

Исследования на клеточной модели показали большой потенциал фаготерапии в лечении менингита, вызванного патогенной кишечной палочкой с капсульным антигеном К1

При бактериальном менингите имеет место воспаление мозговых оболочек, вызванное инвазией менингококков, пневмококков, стрептококков группы В, патогенной кишечной палочки (Escherichia coli) и других микроорганизмов. Это тяжелая болезнь, которая требует скорейших диагностики и проведения антибактериальной и противовоспалительной терапии. Особенно часто бактериальный менингит возникает у новорожденных (чаще всего – недоношенных) и детей раннего возраста, ведь их иммунная система еще очень незрелая. Смертность при неонатальном менингите составляет 5-20%, а 25-50% выживших имеют пожизненные неврологические расстройства, среди которых когнитивные нарушения, глухота, слепота, судорожный синдром.

Один из распространенных возбудителей бактериального неонатального менингита – E. coli, в первую очередь, штаммы, имеющие так называемый капсульный антиген К1 (это полимер сиаловой кислоты, который покрывает поверхность бактерии и скрывает многие из ее антигенов). Считается, что эта капсула помогает кишечной палочке избегать уничтожения иммунной системой человека и проникать через гематоэнцефалический барьер в мозг.

Одна из важных задач в лечении неонатального менингита – преодоление устойчивости кишечной палочки и других возбудителей к антибиотикам. С этой целью ученые из Университета Варвика (Великобритания) исследовали эффекты бактериофагов при данной патологии. Они создали модель для изучения неонатального менингита, в которой использовали эндотелиальные клетки церебральных микрососудов (hCMECs), штамм кишечной палочки E. coli EV36 и бактериофаг K1F, специфический к данному штамму E. coli.

Читайте также: Даже низкие дозы антибиотиков вредны для детей

Авторы обнаружили, что бактериофаги способны поражать кишечную палочку внутри клеток hCMECs. Сами бактериофаги не вызывают ни иммунного ответа, ни воспалительной реакции. При этом бактериофаги временно повышают проницаемость эндотелиальных клеток hCMECs, что in vivo (в живом организме) может способствовать проникновению иммунных клеток сквозь стенки сосудов в мозг.

Исследование, по мнению авторов, демонстрирует большой потенциал фаготерапии при неонатальном менингите и в целом является важным шагом в разработке методов лечения антибиотикорезистентных бактериальных инфекций.

* Møller-Olsen C, Ross T, Leppard KN et al. Bacteriophage K1F targets Escherichia coli K1 in cerebral endothelial cells and influences the barrier function. Scientific Reports, 2020, 10: 8903. https://doi.org/10.1038/s41598-020-65867-4

Страница статьи : Эпидемиология и инфекционные болезни

Деконенко Е.П., Куприянова Л.В., Головатенко-Абрамов К.В. и др. Листериозный менингит и его осложнения. Неврологический журнал. 2001; 2: 23-6.

Покровский В.И., Годованный Б.А. Листериоз В кн.: Покровский В.И. (ред.) Инфекционные болезни. М.; Медицина; 1996, 291-6.

Практическое руководство по антиинфекционной хемиотерапии. Под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н.Козлова. Смоленск, МАКМАХ, 2007.

Родина Л.В., Маненкова Г.М., Тимошков В.В. Факторы и пути заражения листериозом населения Москвы. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002; 4: 48-50.

Середа А.Д., Котляров В.М., Воробьев А.А., Бакулов И.А. Иммунитет при листериозе. Журнал микробиологии. 2000; 5: 98-102.

Тартаковский И.С., Малеев В.В., Ермолаева С.А. Листерии: роль в инфекционной патологии человека и лабораторная диагностика. М.; Медицина для всех; 2002.

Честнова Т.В. Диагностика листериоза у новорожденных. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001; 3: 45-47.

Эпидемиология и профилактика листериоза. Методические указания. М.; Федеральный ЦГСЭН МЗ России, 2002.

Ющук Н.Д., Кареткина Г.Н., Климова Е.А. и др. Листериоз: варианты клинического течения. Терапевтический архив. 2001; 11: 48-51.

Ющук Н. Д., Кареткина Г. Н., Деконенко Е. П. и др. Листериоз с поражением нервной системы. Терапевтический архив. 2007; 11: 57-60.

Под ред. Г.М. Савельевой, Г.Т. Сухих, В.Н. Серова и др. Акушерство. Национальное руководство. 2015.

Приказ Министерства здравоохранения РФ от 01.11.2012 № 572н. «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология» (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)».

Doganay M. Listeriosis: сlinical presentation. Immunol. Med. Microbiol. 2003; 31 (3): 173-5.

Girmenia C., Iori A. P., Bernasconi S., Testy A. M. et al. Listeriosis in recipientof allogeneic bone marron transplants from unrelated donors. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2000; 19 (9):711-4.

Temple M.E., Nahata M.C. Treatment of listeriosis. Ann. Pharmacoter. 2000; 34 (5): 656-61.

Madjunkov M; Chaudhry S; Ito S.Listeriosis during pregnancy. Arch Gynecol Obstet. 2017; 296(2): 143-52.

Larraín de la C D, Abarzúa C F, Jourdan H Fd, Merino O P, Belmar J C, García C P. Listeria monocytogenes infection in pregnancy: experience of Pontificia Universidad Católica de Chile University Hospital. Rev Chilena Infectol. 2008 Oct; 25(5): 336-41. Epub 2008 Oct 1.

3марта – Международный день слуха

По информации ВОЗ, порядка 5% мирового населения живут с потерей слуха, которая квалифицируется как приводящая к нетрудоспособности; из них почти 32 миллионов составляют дети.

Потеря слуха у детей происходит по многим причинам, в том числе врожденным и приобретенным, а также может произойти в результате сочетания нескольких факторов.

Генетические факторы лежат в основе почти 40% случаев потери слуха в детском возрасте. Доказано, что потеря слуха гораздо чаще наблюдается у детей, родившихся от союзов между людьми, состоящими в единокровном или близком родстве. Потеря слуха может быть связана с врожденными пороками развития уха и слухового нерва, которые могут возникнуть под воздействием генетических факторов или окружающей среды.

Состояние во время рождения.К этой категории могут относиться недоношенность, рождение с низким весом, недостаток кислорода, известный как асфиксия при рождении, и желтуха в неонатальный период.

Инфекции. Во время беременности мать может заразиться некоторыми инфекциями, такими как краснуха или цитомегаловирус, которые приводят к потере слуха у ребенка. Кроме того, менингит, свинка и корь, перенесенные в детском возрасте, также могут спровоцировать потерю слуха. Инфекции ушей весьма распространены среди детей, растущих в условиях недостатка ресурсов. У таких детей нередко наблюдаются выделения из ушей, известные как хронический гнойный средний отит. Помимо потери слуха, ушные инфекции могу приводить к опасным для жизни осложнениям.

Заболевания ушей. Потерю слуха у детей могут вызывать распространенные проблемы с ушами, такие, как чрезмерное количество ушной серы (серные пробки) или экссудативный отит (негнойный средний отит), возникающий из-за скопления жидкости в ухе.

Шум.Громкие звуки, в том числе от персональных аудиоустройств, таких как смартфоны или МР3- плейеры, если они используются в течение продолжительного времени на большой громкости, могут привести к потере слуха. Даже непродолжительные звуки высокой интенсивности, такие как грохот фейерверка, могут спровоцировать постоянную потерю слуха. Способствовать потере слуха может и шумная аппаратура в отделении интенсивной неонатальной терапии.

Лекарственные средства. Некоторые лекарственные средства, например, такие, которые применяются при инфекциях у новорожденных, малярии, лекарственно-устойчивом туберкулезе и раковых заболеваниях, могут привести к постоянной потере слуха. Эти лекарственные средства ототоксичны. Во многих странах мира, особенно там, где использование таких препаратов не регулируется, для лечения обычных инфекций детям, как правило, назначаются ототоксичные антибиотики.

По оценке ВОЗ, в приблизительно 60% случаев потери слуха в детском возрасте можно избежать с помощью профилактических мер. Когда потеря слуха в детском возрасте неизбежна, необходимо принимать меры для того, чтобы обеспечить детям возможность полностью раскрыть их потенциал посредством реабилитации, обучения, а также расширения их прав и возможностей.

Среди детей в возрасте до 15 лет 60% случаев потери слуха вызваны предотвратимыми причинами. Предотвратимые причины потери слуха у детей включают:

Инфекции, такие как свинка, корь, краснуха, менингит, цитомегаловирусные инфекции и хронический отит среднего уха (31%).

Осложнения при родах, такие как асфиксия плода при рождении, низкая масса тела, недоношенность и желтуха (17%).

Использование ототоксических лекарственных средств среди беременных женщин и детей грудного возраста (4%).

Иные (8%).

Меры профилактики нарушений слуха:

иммунизация детей против детских болезней, включая корь, менингит, краснуху и свинку;

иммунизация девочек подросткового возраста и женщин детородного возраста против краснухи до наступления беременности;

укрепление программ охраны здоровья матери и ребенка, включая содействие безопасным родам;

соблюдение надлежащей гигиены ушей;

уменьшение воздействия (как на работе, так и во время отдыха) громких шумов путем повышения осведомленности о рисках; разработки и применения соответствующих законов и настоятельных рекомендаций в отношении использования средств индивидуальной защиты, таких как беруши и шумоподавляющие внутриушные и головные наушники;

скрининг детей на средний отит с последующими надлежащими мерами медицинской помощи или хирургическими вмешательствами;

избежание применения некоторых лекарственных средств, которые могут быть вредными для слуха, применение только по назначению и под контролем квалифицированного врача;

направление новорожденных детей из групп высокого риска (при наличии глухих членов семьи или рожденных с низкой массой тела, асфиксией, желтухой или менингитом) для ранней проверки слуха, быстрой постановки диагноза и надлежащего ведения в случае необходимости;

просветительная работа среди молодежи и всего населения в отношении потери слуха, ее причин, профилактики и выявления.

Источник: gigiena.minsk-region.by

Non-Invasive Model of Neuropathogenic Escherichia coli Infection in the Neonatal Rat

Е. палочка K1 системная инфекция модель описана здесь повторяет многие черты естественного заражения в организме человека. Бактерии внутрь, колонизировать желудочно-кишечный тракт, перемещать в отсек крови через брыжеечных лимфатических узлов, прежде чем создать орган по конкретным заболеванием с соответствующим воспаление мозга ^24. Важно отметить, что эта модель показывает сильную зависимость возраста; как показано на рисунке 3, два-дневные (P2) крысята сильно подвержены инвазивных заболеваний, но в течение семидневного периода животные становятся все более невосприимчивой к инфекции, но не Г.И. колонизации тракта ^17. После транзита от места GI колонизации в отсеке крови, бактерии могут быть визуализированы в образцах крови с помощью флуоресцентной микроскопии (рис 4) перед входом в ЦНС преимущественно в сосудистое сплетение ^25. У некоторых животных, существует обширное вторжение в других основных органов, таких каклегких, селезенки и почек ^25.

Количество бактерий в ткани может существенно варьироваться в зависимости от индивидуальных щенков ^25, но при бионагрузка оценивается как наличие или отсутствие таких существует высокая степень воспроизводимости в отношении органов вторжения. С помете 12 щенков, как одной тестовой группе, расчеты электростанции, использующие G * Питание Программное обеспечение установлено, что это размер выборки равняется 98,6% вероятности нахождения эффект, основанный на выживание, используя шесть животных из когорты и> 99% вероятностью, если все в двенадцать учтены. Модель поэтому подходит для оценки новых препаратов, специально разработанных для лечения бактериальных инфекций у новорожденных и был использован в процедуре оценки терапевтического потенциала капсулы depolymerase EndoE, которые селективно удал ет капсулу K1 от бактериальной поверхности ^24-26. Он также может быть использован для исследования хозяин-бактерии взаимодействий, которые влияют на похлопываниеhogenesis Е. палочки neuropathogens; в этом контексте она была использована для исследований Е. палочка A192PP колонизация и распространение. Было показано, что E. палочка A192PP клетки сохраняются в желудочно-кишечном тракте P2, P5 и Р9 щенков в больших количествах; временные аспекты колонизации в этих трех группах были очень похожи (Рисунок 5) и отражает способность бактерий к размножению и поддерживать плотность населения в пределах кишечнике.

Вирулентность клинических изол A192 была повышена путем серийного пассажа в новорожденных крыс с тем чтобы обеспечить мало или вообще не избыточность использования животных. Е. палочка A192 колонизировали P2 новорожденных крыс с 100% эффективностью, вызвало бактериемию в 35% животных и произвел смертельный эффект в 25% ^27. Пассировать производная A192PP колонизирует желудочно-кишечный тракт, вызывает бактериемии и вызывает летальность во всех P2 щенков. Таким образом, модель может быть использована, чтобы исследовать вирулентность диразличны х К1 напрягает по отношению к их способности, чтобы вторгнуться в ЦНС и других органов и систем с сайта колонизации. В этом контексте, Pluschke и сотрудники ²³ использовали новорожденных модель крысы инфекции для определения потенциала 95 E. палочка K1 напрягает человеческого происхождения, чтобы вызвать бактериемию после кишечной колонизации; они наблюдали значительные различия в эффективности обоих колонизации и инвазивного потенциала, лежащие в основе клонального природу E. палочка K1 neuropathogens.

Рисунок 1. Материалы для коллекции тканей: (A) весы, (B) предварительно взвешивают трубы, содержащие необходимые носители, (C) операционный стол, линейка и иглы придавить животное, (D) 70% (v / v) этанол и PBS стерилизовать сбора ткани оборудования, (F) со льдом, чтобы сохранить ткани, (G), 70% (об / об) этанола для стерилизации Таблица операции и окружает. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть увеличенную версию этой фигуры.

Рисунок 2. Разделение желудочно-кишечного тракта и брыжеечных лимфатической системы. (A) Возьмитесь за центральную масса брыжеечной лимфатической системы с мелкими рассечение щипцов. (B) Возьмитесь за проксимальная часть тонкой кишки, и тянуть в разные стороны. (C) желудочно-кишечного тракта и брыжеечных лимфатическая система будет полностью separatе. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть увеличенную версию этой фигуры.

Рисунок 3. Выживаемость новорожденных крысят в возрасте от двух дней (Р2) на девять дней (P9) после перорального введения E. палочка A192PP, иллюстрирующий сильный возраста зависимость системной инфекции. Каждая группа представляет 24 новорожденных.

Рисунок 4. Флуоресцентные изображения из E. палочка A192PP клетки в мазке крови от P2 щенка инфицированных после перорального введения бактерий. Антиген липополисахаридный O на поверхности бактерий была улained с кроличьей анти-O18 поликлональных антител и Alexa546-конъюгированного козьего анти-кроличьего второго антитела. Капсула K1 визуализировали с EndoE-GFP реагента. Практически все бактерии, обнаруженные в пробах крови отображается защитный K1 капсулу. Изображения были получены доктором Андреа Zelmer. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть увеличенную версию этой фигуры.

Рисунок 5. Е. палочка A192PP кишечного колонизации после введения бактериального инокулята. ДНК экстрагируют из цельной кишечника и Е. палочка К1 колониеобразующих единиц / г (КОЕ / г) ткани определяется количественной полимеразной цепной реакции (КПЦР) ориентированные на polysialyltransferase (Neus) ген, как описано в другом месте ¹⁷р>. LOD: предел обнаружения.

Особенность	Здоровый	Нездоровый
Цвет кожи	Розовый	Бледный / Желтый
Ловкость (рефлекса)	Щенок сразу сменить на обратной размещения	Сложность в изменении обратную размещение (> 3 сек) или не может достичь
Нежный давление на живот	Нет звука	Звук агитации
Желудок / молокопровод	Видимое и белый	Не видно
Температура	Теплый	Относительно холодно *
Вес	Прирост 1,5-2 г в день	Нет увеличение веса или потеря веса
Поведение при размещении в клетке	Шаги в направлении матери и начинает пeeding	Не можете двигаться к матери и показывает трудности кормления

Таблица 1. Семь-точка система подсчета очков: Первые три оценки, перечисленные, как правило, первые признаки, наблюдаемые. * Новорожденные с системной инфекции опыт повышенной температуре тела (> 2 ° C). Тем не менее, из-за отсутствия ловкостью животных, чтобы достичь своей матери для поддержания температуры тела, нездоровые животные могут отделиться от помета и холодно к голой рукой.

Неонатальный менингит: история болезни, патофизиология, этиология

Автор

Гаурав Гупта, доктор медицины, FAANS, FACS Адъюнкт-профессор нейрохирургии, системный со-директор, цереброваскулярная и эндоваскулярная нейрохирургия, научный руководитель, стипендия эндоваскулярной нейрохирургии (сайт), отделение хирургии, отделение нейрохирургии, Rutgersas RWJ Barnutcare Медицинская школа Роберта Вуда Джонсона

Гаурав Гупта, доктор медицины, FAANS, FACS является членом следующих медицинских обществ: Американской академии неврологии, Американской ассоциации развития науки, Американской ассоциации неврологических хирургов, Американского колледжа хирургов, American Heart Ассоциация, Американская медицинская ассоциация, Конгресс неврологических хирургов, Ассоциация лицевых болей, Общество неврологии, Общество нейроинтервенционной хирургии

Раскрытие: Ничего не разглашать.

Соавтор (ы)

Лав Роа, BS Менеджер по клинической информации, Envision Health

Лав Роа, BS является членом следующих медицинских обществ: Golden Key International Honor Society

Раскрытие информации: не подлежит разглашению.

Фаваз Аль-Муфти, доктор медицины Доцент кафедры неврологии, нейрохирургии и радиологии, Медицинская школа Рутгерса Роберта Вуда Джонсона; Лечащий врач отделения нейроэндоваскулярной хирургии и нейрокритической помощи, Университетская больница Рутгерса Роберта Вуда Джонсона

Фаваз Аль-Муфти, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американская академия неврологии, Американская кардиологическая ассоциация, Американская ассоциация инсульта, Общество нейрокритических врачей, Общество of Critical Care Medicine

Раскрытие информации: Ничего не раскрывать.

Судипта Ройчоудхури, доктор медицины Клинический адъюнкт-профессор радиологии, отделение радиологии, Медицинская школа Рутгерса Роберта Вуда Джонсона; Лечащий радиолог / нейрорадиолог, Университетская группа радиологии, PC

Судипта Ройчоудхури, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа радиологии, Американской медицинской ассоциации, Американского общества нейрорадиологов, Медицинского общества Нью-Джерси, Радиологического общества Нью-Джерси , Радиологическое общество Северной Америки, Общество нейроинтервенционной хирургии

Раскрытие: Ничего не разглашать.

Главный редактор

Эми Као, доктор медицины Лечащий невролог, Детский национальный медицинский центр

Эми Као, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии неврологии, Американского общества эпилепсии, Общества детской неврологии

Раскрытие информации: иметь запас (под управлением компания финансовых услуг) в медицинских компаниях, включая Allergan, Cellectar Biosciences, CVS Health, Danaher Corp, Johnson & Johnson.

Дополнительные участники

Калпати С. Кришнамурти, доктор медицины Доцент кафедры педиатрии и неврологии Гарвардской медицинской школы; Персонал-консультант, Отделение детской неврологии, Массачусетская больница общего профиля

Раскрытие: Ничего не говорится.

Дэвид К. Дредж, доктор медицины Лечащий врач, детская неврология, Детская больница Бэйстейт; Доцент педиатрии, Медицинская школа Университета Тафтса

Дэвид С. Дредж, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии неврологии, Американской медицинской ассоциации, Общества детской неврологии, Массачусетского медицинского общества

Раскрытие информации: не раскрывать.

Благодарности

Сара М. Барнетт, доктор медицины, магистр здравоохранения Научный сотрудник по неонатальной неврологии, отделение детской неврологии, Массачусетская больница общего профиля

Сара М. Барнетт, доктор медицины, магистр здравоохранения является членом следующих медицинских обществ: Американской академии неврологии, Американской академии педиатрии, Американской ассоциации общественного здравоохранения, Общества детской неврологии и Массачусетского медицинского общества

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Дэвид А. Гриземер, доктор медицины Профессор, кафедра неврологии и педиатрии, Медицинский университет Южной Каролины

Дэвид А. Гриземер, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии церебрального паралича и медицины развития, Американской академии неврологии, Американского общества эпилепсии, Общества детской неврологии и Общества неврологии

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Дж. Стивен Хафф, доктор медицины Доцент кафедры неотложной медицины и неврологии, факультет неотложной медицины, Медицинский факультет Университета Вирджинии

Дж. Стивен Хафф, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии неотложной медицины, Американской академии неврологии, Американского колледжа врачей неотложной помощи и Общества академической неотложной медицины

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Франсиско Талавера, фармацевт, доктор философии Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: Medscape Salary Employment

Неонатальный менингит — StatPearls — Книжная полка NCBI

Непрерывное образование

Бактериальный менингит в неонатальный период остается крайне тяжелым заболеванием, с уровнем заболеваемости от 20 до 60 процентов.Общенациональная смертность может достигать 40 процентов в случаях лечения, которые происходят в течение первого месяца жизни. Восприимчивость младенцев к этому заболеванию зависит от множества факторов. Иммунная незрелость младенцев — самый большой фактор, особенно недоношенных. Поскольку младенцы не получают свою первую серию прививок до 2-месячного возраста, высок риск бактериемии, которая потенциально может привести к бактериальному менингиту. Это упражнение иллюстрирует оценку и лечение неонатального менингита и рассматривает роль членов межпрофессиональной команды в ведении людей с этим заболеванием.

Цели:

Опишите проявления неонатального менингита.
Обзор оценки неонатального менингита.
Определите варианты лечения неонатального менингита.
Объясните, как межпрофессиональная команда может работать совместно для предотвращения потенциально серьезных осложнений неонатального менингита, применяя знания о проявлении, оценке и лечении этого заболевания.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Введение

Бактериальный менингит в неонатальном периоде по-прежнему является одним из самых разрушительных состояний с уровнем заболеваемости от 20% до 60% [1]. Общенациональная смертность может достигать 40% в пролеченных случаях в первый месяц жизни и до 10% после периода новорожденности. Восприимчивость младенцев к этому заболеванию зависит от множества факторов. Иммунная незрелость младенцев — самый большой фактор, особенно недоношенных.Поскольку младенцы не получают свою первую серию прививок до 2-месячного возраста, высок риск бактериемии, которая может привести к бактериальному менингиту.

К группам повышенного риска относятся недоношенные дети, мужчины, неимущие слои населения и младенцы, находящиеся в детских садах. Кроме того, дети матерей с историей инфекций, передающихся половым путем, включая генитальный герпес, и матери с положительным результатом теста на стрептококк группы B, находятся в группе высокого риска. Матери, которые ели определенные продукты, могут подвергаться риску передачи инфекции Listeria своим новорожденным, еще одному патогену, обнаруженному в популяции новорожденных.Грамотрицательные палочки, чаще всего Escherichia coli , способствуют значительной смертности. Стрептококк группы B продолжает оставаться наиболее частым возбудителем менингита в неонатальном периоде.

Этиология

Новорожденные особенно подвержены этому заболеванию из-за своей иммунной незрелости. В зависимости от возраста ребенка, гестационного возраста и местоположения ответственны за него разные патогены. Распространение микроорганизмов, наблюдаемых при неонатальном менингите, аналогично неонатальному сепсису.[2] Заболевание классифицируется как с ранним или поздним началом. Раннее начало наступает в течение первых 72 часов жизни. Позднее начало обычно наблюдается у недоношенных детей, и в этой популяции обнаруживается другой набор патогенов.

Заболеваемость менингитом с ранним началом значительно снизилась благодаря назначению во время родов антибиотиков для борьбы с инфекцией стрептококка группы B (GBS). Однако СГБ остается наиболее частой причиной как менингита, так и неонатального сепсиса, вызывая более 40% всех инфекций с ранним началом.[2] Следующим по распространенности патогеном в этой группе является E. coli , который стал наиболее частой причиной раннего сепсиса и менингита среди младенцев с очень низкой массой тела при рождении (VLBW, менее 1500 г). [2]

В группе с поздним дебютом заболеваемость напрямую связана с гестационным возрастом и массой тела при рождении. Наиболее частыми нарушителями здесь являются коагулазонегативные стафилококки и Staphylococcus aureus , за которыми следуют E. coli и Klebsiella .

Еще одна бактерия, обнаруживаемая при раннем менингите, — это Listeria, и это также следует учитывать при охвате антибиотиками.Заболевание с поздним началом должно охватывать дополнительные организмы в нозокомиальной среде, особенно в отделениях интенсивной терапии новорожденных, в том числе Pseudomonas aeruginosa и метициллин-резистентный Staphylococcus aureus . [3]

Следует учитывать вирусные заболевания, в том числе простой герпес. вирусная (HSV) инфекция и энтеровирус. При наличии подробного анамнеза матери, указывающего на ее инфицирование ВПГ, настоятельно рекомендуется охват антивирусами.

Эпидемиология

Новорожденные особенно подвержены менингиту и сепсису из-за незрелости их клеточного и гуморального иммунитета.Они подвержены высокому риску бактериальных инфекций: от 10% до 20% детей младше 3 месяцев с лихорадкой имеют серьезную бактериальную инфекцию. Бактериемия в два раза чаще возникает в первый месяц жизни.

В развитых странах неонатальный менингит, подтвержденный посевом, оценивается в 0,3 на 1000 живорождений, но это, вероятно, недооценка. Для младенцев в отделении интенсивной терапии новорожденных (NICU) из числа обследованных на сепсис только от 30% до 50% делают люмбальную пункцию, и в 75% случаев это происходит после начала приема антибиотиков широкого спектра действия.Таким образом, это может повлиять на результаты культивирования. [2] Смертность составляет от 10% до 15%, а заболеваемость остается высокой. У около 50% младенцев, переживших болезнь, развиваются хронические неврологические последствия, включая судороги, когнитивные нарушения, двигательные проблемы, а также нарушения слуха и зрения [3].

В развивающихся странах заболеваемость выше, от 0,8 до 6,1 на 1000 живорождений, а уровень смертности достигает 58% [2]. Сообщения в некоторых из этих стран вызывают подозрение, и частота случаев, вероятно, выше.

Из нескольких источников сообщается, что за последние 40 лет смертность от этого заболевания значительно снизилась. Однако, несмотря на множество достижений неонатологии и медицины, заболеваемость не изменилась.

Патофизиология

Наиболее распространенный механизм развития этого заболевания — первичная инфекция кровотока с проникновением в центральную нервную систему. Инфекция с ранним и поздним началом может проявляться по-разному, причем инфекция с ранним началом в основном имеет материнское происхождение.В процессе родов ребенок подвергается воздействию множества патогенов. Он может передаваться через влагалище к разорванным амниотическим оболочкам или при контакте с кожей новорожденного во время прохождения через родовые пути. Такие организмы, как Listeria monocytogenes , могут передаваться через плаценту. [2] Позднее начало инфекции носит преимущественно внутрибольничный характер. Одной из причин является плохая гигиена рук между инфицированными и неинфицированными младенцами. [2] Инородные устройства, такие как эндотрахеальные трубки, вентиляторы, катетеры и питательные трубки, также могут передавать инфекцию.

Проникновение возбудителя через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) новорожденному намного легче. С поздних сроков беременности и до послеродового периода барьер все еще развивается, и это ведет к повышенной восприимчивости к инфекции. [4] Поскольку мозг младенца все еще развивается после рождения, сосуды головного мозга более хрупкие, что приводит к более разрушительным последствиям болезни.

Иммунная система новорожденного незрелая, включая фагоцитарный ответ.В то время как фагоцитарный ответ нарушается только временно, и считается, что он достигает взрослого уровня к 3-му дню жизни, иммунная система новорожденных испытывает дефицит комплемента и антимикробных белков и пептидов [4]. После инфицирования начинается множество воспалительных реакций, включая выработку TNF-альфа, который является маркером воспаления, и цитокинов IL1B и IL6. При исследовании 54 младенцев более высокие уровни этих воспалительных маркеров были обнаружены в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) пациентов с бактериальным менингитом.[4]

История и физика

Менингит у новорожденных трудно диагностировать, поскольку симптомы могут быть нечеткими. Лихорадка — очевидный красный флаг; однако иногда он может проявляться в виде множества жалоб. Раздражительность или «суетливость» и плохое питание должны вызывать подозрения. Клиницист также должен иметь хороший анамнез матери и беременности. Вопросы должны включать вопросы о сексуальном анамнезе матери, о том, получала ли она антибиотики во время родов и сколько времени прошло от разрыва плодных оболочек до родов.Были ли осложнения во время родов, использовались ли щипцы или вакуум или другие вмешательства, которые могли вызвать инфекцию? Все это факторы риска, которые помогут при обследовании и лечении.

Новорожденные могут выглядеть хорошо, но также могут быть токсичными. Тахипноэ, петехиальная сыпь, плохие неонатальные рефлексы и вялый младенец должны побудить врача заподозрить менингит или любую другую причину сепсиса. Другие результаты физикального осмотра включают выпуклый родничок, хотя это последнее обнаружение.

Оценка

Любой младенец в возрасте 28 дней и младше, у которого наблюдается лихорадка (100,4 F), должен пройти обследование на сепсис. Это включает в себя полный анализ крови (ОАК) с дифференциалом, посев крови, катетеризованную мочу с посевом, рентгенограмму грудной клетки и люмбальную пункцию. Заказы на люмбальную пункцию должны включать подсчет клеток, глюкозу, белок, окраску по Граму, посев и, при подозрении, исследование полимеразной цепной реакции (ПЦР) на ВПГ.

Поясничная пункция с подсчетом клеток, белком, окраской по Граму и посевом имеет важное значение для точной постановки диагноза.Культура CSF продолжает оставаться золотым стандартом. Типичное количество лейкоцитов (лейкоцитов) в спинномозговой жидкости при бактериальном менингите составляет от 200 до 100 000 на мл и от 25 до 1000 на мл при вирусном менингите [5]. В дифференциале нейтрофилов может быть от 80% до 100% при бактериальном заболевании и менее 50% при вирусном заболевании. [5] Некоторые источники указывают, что подсчет ячеек в CSF может быть ненадежным. Обычно любое количество лейкоцитов более 20 на мл должно вызывать беспокойство; однако некоторые исследования показывают, что менингит может присутствовать, несмотря на нормальное количество лейкоцитов.Исследование, в котором участвовал 9111 младенец, показало, что при использовании порогового значения 20 на мл пропущено 13% случаев менингита [2]. Это указывает на то, что культура продолжает оставаться золотым стандартом диагностики.

ПЦР может быть более чувствительным инструментом в реальном времени для диагностики менингита в будущем. ПЦР-анализ в реальном времени для обнаружения нескольких патогенов, включая Streptococcus pneumonia, E. coli , GBS, S. aureus, и L. monocytogenes , имел в целом более высокий уровень обнаружения по сравнению с культурой (72% против48%). Даже если антибиотики были начаты, ПЦР выявила патогены, которых не было при посеве (58% против 29%) [2]. Прежде чем широко использовать ПЦР, необходимы дополнительные исследования.

Другой тест для выявления SBI у младенцев включает C-реактивный белок (CRP) и прокальцитонин. Исследования с участием CRP в диагностике были многообещающими, но его использование ограничено, поскольку для его синтеза требуется от 8 до 10 часов, поэтому его чувствительность варьируется. Прокальцитонин многообещающий, так как он увеличивается в течение 2 часов после заражения. Обладает высокой чувствительностью (92.6%) и специфичность (97,5%) при рисовании после первых часов жизни.

Лечение / ведение

Из-за высокой заболеваемости и смертности новорожденных от менингита лечение проводится агрессивно. Младенцы должны быть госпитализированы, и посевы должны проводиться до отрицательного результата в течение 72 часов. Следует как можно скорее начать прием антибиотиков широкого спектра действия. Токсичным пациентам может потребоваться помощь в условиях педиатрической интенсивной терапии.

Выбор антибиотиков при неонатальном менингите включает ампициллин и гентамицин или цефотаксим.Для младенцев младше 8 дней доза ампициллина составляет 150 мг / кг в день, разделенная каждые 8 часов, плюс гентамицин 4 мг / кг в день или цефотаксим от 100 до 150 мг / кг в день, разделенный каждые 8-12 часов. С 8 до 28 дней антибиотики те же, но дозировка немного отличается. Доза ампициллина составляет 200 мг / кг / день, разделенная каждые 6 часов, плюс такая же доза для гентамицина или цефотаксима от 150 до 200 мг / кг в день, разделенная каждые 6-8 часов.

Если опасения по поводу ВПГ высоки, настоятельно рекомендуется начать прием ацикловира.Доза составляет 60 мг / кг в день, разделенные каждые 8 часов, или 20 мг / кг на дозу. Симптомы, которые вызывают это, включают судороги, поражения кожи и аномальные тесты функции печени.

Дифференциальная диагностика

У младенцев может быть лихорадка по многим причинам. Вопрос номер один — инфекции. Чаще всего виновата вирусная инфекция. Однако, поскольку заболеваемость и смертность как от неонатального менингита, так и от сепсиса высоки, необходимо исключить другие причины лихорадки. Другие причины неврологических симптомов у младенцев включают первичную опухоль головного мозга, травму головы, внутрижелудочковое кровотечение у недоношенных детей, токсин, гипонатриемию из-за разбавленной смеси, генетические заболевания, первичные метаболические нарушения и другие.Также следует учитывать неслучайные травмы, в том числе синдром тряски младенца.

Прогноз

Несмотря на снижение смертности, неонатальный менингит продолжает иметь высокую заболеваемость. К ним относятся серьезные неврологические нарушения, такие как неспособность к обучению, судороги, отклонения в поведении, нарушения зрения и слуха и глубокая умственная отсталость.

Одно исследование в Тунисе показало, что 21,9% детей, рассмотренных в их ретроспективном исследовании, имели неврологические последствия.Дыхательная недостаточность, низкая масса тела при рождении, шок и плеоцитоз менее 500 клеток / мл были показателями худшего прогноза. Добавление офлоксацина к режиму антибиотикотерапии было связано со снижением неврологических осложнений у выживших. [6] Высокий уровень белка в спинномозговой жидкости как во время, так и после острого заболевания также был связан с худшими исходами [7].

Жемчуг и другие проблемы

Самая большая проблема, связанная с менингитом у младенцев, — это не учитывать его в первую очередь. Хорошо выглядящие младенцы с лихорадкой могут быстро стать токсичными и подвержены высокому риску ВБИ из-за незрелой иммунной системы.

Люмбальная пункция с посевом ЦСЖ продолжает оставаться золотым стандартом диагностики. ПЦР может быть тестом, который можно использовать в будущем. Антибиотики широкого спектра действия являются стандартом лечения и должны включать ампициллин плюс гентамицин или цефотаксим. В настоящее время предпочтение отдается цефотаксиму. При подозрении, подумайте о добавлении ацикловира к схеме лечения. У детей с неврологическими симптомами следует учитывать другую этиологию; однако необходимо исключить менингит из-за его высокой заболеваемости и смертности.

Улучшение результатов команды здравоохранения

Диагноз неонатального менингита может быть тяжелым. Однако сегодня смертность ниже из-за агрессивного лечения антибиотиками, противовирусными препаратами и передовой неонатальной медицины. Межпрофессиональный командный подход, включающий врачей, медсестер, фармацевтов и социальных работников, может помочь не только лечить пациента, но и его родителей. Неврологические последствия, которые могут возникнуть, во многих случаях потребуют пожизненного ухода. В течение жизни им потребуется физиотерапия, когнитивная терапия, лекарства и социальная поддержка.Это будет сосредоточено на основном педиатре ребенка, который может координировать терапию и консультации специалистов, включая неврологию, и, если последствия достаточно серьезны, медицинское обслуживание на дому.

Существуют правила принятия клинических решений, которые помогают определить, каких детей следует госпитализировать, а кого можно безопасно выписать. Шкала бактериального менингита, которая может идентифицировать пациентов с очень низким риском (VLR), была протестирована и подтверждена в нескольких исследованиях и показывает, что она может помочь снизить затраты и повысить безопасность пациентов за счет сокращения ненужных и, возможно, вредных методов лечения и тестирования.Однако его нельзя использовать в возрастной группе менее 60 дней, поскольку существует неопределенность в отношении его применимости для этой группы населения. (Уровень 1)

В более успешном исследовании по сокращению ненужного тестирования и улучшению результатов у младенцев группа педиатров из Университета Юты разработала модель процесса оказания помощи, основанную на фактических данных (EB-CPM). Применяя это не только к хорошо выглядящим младенцам в центре третичной медицинской помощи, но и к другим медицинским учреждениям в регионе, они смогли сократить расходы и продолжительность пребывания, а также улучшить результаты в течение 2 лет во всех учреждениях.Это включало определение научно-обоснованных подходов к лабораторным исследованиям, визуализации и лечению. Они также использовали доступные в Интернете инструменты, включая алгоритмы, заказы, справочные материалы и рекомендации по антибиотикам. (Уровень 1)

Дополнительное образование / Вопросы для повторения

Ссылки

1.: Berardi A, Lugli L, Rossi C, China MC, Vellani G, Contiero R, Calanca F, Camerlo F, Casula F, Di Carlo C, Росси MR, Кьярабини R, Ferrari M, Minniti S, Venturelli C, Silvestrini D, Dodi I, Zucchini A, Ferrari F., Infezioni da Streptococco B Della Regione Emilia Romagna. Бактериальный менингит новорожденных. Минерва Педиатр. 2010 июн; 62 (3 приложение 1): 51-4. [PubMed: 21089719]
2.: Ku LC, Boggess KA, Cohen-Wolkowiez M. Бактериальный менингит у младенцев. Clin Perinatol. 2015 Март; 42 (1): 29-45, vii-viii. [Бесплатная статья PMC: PMC4332563] [PubMed: 25677995]
3.: Гордон С.М., Шринивасан Л., Харрис М.К. Неонатальный менингит: преодоление проблем в диагностике, прогнозе и лечении с помощью Omics.Фронт Педиатр. 2017; 5: 139. [Бесплатная статья PMC: PMC5472684] [PubMed: 28670576]
4.: Barichello T., Fagundes GD, Generoso JS, Elias SG, Simões LR, Teixeira AL. Патофизиология острого бактериального менингита новорожденных. J Med Microbiol. 2013 декабрь; 62 (Pt 12): 1781-1789. [PubMed: 23946474]
5.: Норрис С.М., Дэнис П.Г., Гарднер Т.Д. Асептический менингит у новорожденных и младенцев. Я семейный врач. 1999 15 мая; 59 (10): 2761-70. [PubMed: 10348069]
6.: Бен Хамуда Х., Бен Хадж Халифа А, Хамза М.А., Аяди А, Суа Х., Кхедер М., Сфар МТ.[Клинические результаты и прогноз неонатального бактериального менингита]. Arch Pediatr. 2013 сентябрь; 20 (9): 938-44. [PubMed: 23829970]
7.: Тан Дж., Кан Дж., Цю Дж., Чжао Д., Рен Ф, Ло З., Чжан Ю. Клинический прогноз при бактериальном менингите новорожденных: роль белка спинномозговой жидкости. PLoS One. 2015; 10 (10): e0141620. [Бесплатная статья PMC: PMC4625018] [PubMed: 26509880]

Неонатальный менингит — StatPearls — Книжная полка NCBI

Непрерывное образование

Бактериальный менингит в неонатальный период остается крайне разрушительным заболеванием с уровнем заболеваемости от 20 до 60 процентов .Общенациональная смертность может достигать 40 процентов в случаях лечения, которые происходят в течение первого месяца жизни. Восприимчивость младенцев к этому заболеванию зависит от множества факторов. Иммунная незрелость младенцев — самый большой фактор, особенно недоношенных. Поскольку младенцы не получают свою первую серию прививок до 2-месячного возраста, высок риск бактериемии, которая потенциально может привести к бактериальному менингиту. Это упражнение иллюстрирует оценку и лечение неонатального менингита и рассматривает роль членов межпрофессиональной команды в ведении людей с этим заболеванием.

Цели:

Опишите проявления неонатального менингита.
Обзор оценки неонатального менингита.
Определите варианты лечения неонатального менингита.
Объясните, как межпрофессиональная команда может работать совместно для предотвращения потенциально серьезных осложнений неонатального менингита, применяя знания о проявлении, оценке и лечении этого заболевания.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Введение

Этиология

Эпидемиология

Патофизиология

История и физика

Оценка

Лечение / ведение

Дифференциальная диагностика

Прогноз

Жемчуг и другие проблемы

Улучшение результатов команды здравоохранения

Дополнительное образование / Вопросы для повторения

Ссылки

1.: Berardi A, Lugli L, Rossi C, China MC, Vellani G, Contiero R, Calanca F, Camerlo F, Casula F, Di Carlo C, Росси MR, Кьярабини R, Ferrari M, Minniti S, Venturelli C, Silvestrini D, Dodi I, Zucchini A, Ferrari F., Infezioni da Streptococco B Della Regione Emilia Romagna. Бактериальный менингит новорожденных. Минерва Педиатр. 2010 июн; 62 (3 приложение 1): 51-4. [PubMed: 21089719]
2.: Ku LC, Boggess KA, Cohen-Wolkowiez M. Бактериальный менингит у младенцев. Clin Perinatol. 2015 Март; 42 (1): 29-45, vii-viii. [Бесплатная статья PMC: PMC4332563] [PubMed: 25677995]
3.: Гордон С.М., Шринивасан Л., Харрис М.К. Неонатальный менингит: преодоление проблем в диагностике, прогнозе и лечении с помощью Omics.Фронт Педиатр. 2017; 5: 139. [Бесплатная статья PMC: PMC5472684] [PubMed: 28670576]
4.: Barichello T., Fagundes GD, Generoso JS, Elias SG, Simões LR, Teixeira AL. Патофизиология острого бактериального менингита новорожденных. J Med Microbiol. 2013 декабрь; 62 (Pt 12): 1781-1789. [PubMed: 23946474]
5.: Норрис С.М., Дэнис П.Г., Гарднер Т.Д. Асептический менингит у новорожденных и младенцев. Я семейный врач. 1999 15 мая; 59 (10): 2761-70. [PubMed: 10348069]
6.: Бен Хамуда Х., Бен Хадж Халифа А, Хамза М.А., Аяди А, Суа Х., Кхедер М., Сфар МТ.[Клинические результаты и прогноз неонатального бактериального менингита]. Arch Pediatr. 2013 сентябрь; 20 (9): 938-44. [PubMed: 23829970]
7.: Тан Дж., Кан Дж., Цю Дж., Чжао Д., Рен Ф, Ло З., Чжан Ю. Клинический прогноз при бактериальном менингите новорожденных: роль белка спинномозговой жидкости. PLoS One. 2015; 10 (10): e0141620. [Бесплатная статья PMC: PMC4625018] [PubMed: 26509880]

Неонатальный менингит — StatPearls — Книжная полка NCBI

Непрерывное образование

Цели:

Опишите проявления неонатального менингита.
Обзор оценки неонатального менингита.
Определите варианты лечения неонатального менингита.
Объясните, как межпрофессиональная команда может работать совместно для предотвращения потенциально серьезных осложнений неонатального менингита, применяя знания о проявлении, оценке и лечении этого заболевания.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Введение

Этиология

Эпидемиология

Патофизиология

История и физика

Оценка

Лечение / ведение

Дифференциальная диагностика

Прогноз

Жемчуг и другие проблемы

Улучшение результатов команды здравоохранения

Дополнительное образование / Вопросы для повторения

Ссылки

1.: Berardi A, Lugli L, Rossi C, China MC, Vellani G, Contiero R, Calanca F, Camerlo F, Casula F, Di Carlo C, Росси MR, Кьярабини R, Ferrari M, Minniti S, Venturelli C, Silvestrini D, Dodi I, Zucchini A, Ferrari F., Infezioni da Streptococco B Della Regione Emilia Romagna. Бактериальный менингит новорожденных. Минерва Педиатр. 2010 июн; 62 (3 приложение 1): 51-4. [PubMed: 21089719]
2.: Ku LC, Boggess KA, Cohen-Wolkowiez M. Бактериальный менингит у младенцев. Clin Perinatol. 2015 Март; 42 (1): 29-45, vii-viii. [Бесплатная статья PMC: PMC4332563] [PubMed: 25677995]
3.: Гордон С.М., Шринивасан Л., Харрис М.К. Неонатальный менингит: преодоление проблем в диагностике, прогнозе и лечении с помощью Omics.Фронт Педиатр. 2017; 5: 139. [Бесплатная статья PMC: PMC5472684] [PubMed: 28670576]
4.: Barichello T., Fagundes GD, Generoso JS, Elias SG, Simões LR, Teixeira AL. Патофизиология острого бактериального менингита новорожденных. J Med Microbiol. 2013 декабрь; 62 (Pt 12): 1781-1789. [PubMed: 23946474]
5.: Норрис С.М., Дэнис П.Г., Гарднер Т.Д. Асептический менингит у новорожденных и младенцев. Я семейный врач. 1999 15 мая; 59 (10): 2761-70. [PubMed: 10348069]
6.: Бен Хамуда Х., Бен Хадж Халифа А, Хамза М.А., Аяди А, Суа Х., Кхедер М., Сфар МТ.[Клинические результаты и прогноз неонатального бактериального менингита]. Arch Pediatr. 2013 сентябрь; 20 (9): 938-44. [PubMed: 23829970]
7.: Тан Дж., Кан Дж., Цю Дж., Чжао Д., Рен Ф, Ло З., Чжан Ю. Клинический прогноз при бактериальном менингите новорожденных: роль белка спинномозговой жидкости. PLoS One. 2015; 10 (10): e0141620. [Бесплатная статья PMC: PMC4625018] [PubMed: 26509880]

Frontiers | Неонатальный менингит: преодоление проблем диагностики, прогноза и лечения с помощью Omics

Введение

Менингит — опасное для жизни заболевание, поражающее 0.1–0,4 новорожденных на 1000 живорождений, с более высокой заболеваемостью недоношенными и хронически госпитализированными младенцами (1, 2). Приблизительно 10% пораженных младенцев умирают, а у 20–50% выживших развиваются судороги, когнитивные нарушения, двигательные нарушения, нарушения слуха и зрения (3). Несмотря на снижение смертности, заболеваемость не улучшилась с 1970-х годов.

Быстрое начало соответствующей противомикробной терапии широкого спектра действия в ответ на подозрение на неонатальный менингит имеет решающее значение для оптимизации результатов (4).Эмпирическая терапия, часто выбираемая при подозрении на ранний сепсис / менингит, обеспечивает охват Streptococcus группы B (GBS), Listeria monocytogenes и грамотрицательных микроорганизмов, таких как Escherichia coli (4, 5). При подозрении на поздние инфекции обычно применяется еще более широкая антимикробная терапия, чтобы охватить дополнительные организмы в нозокомиальной среде, включая Pseudomonas aeruginosa и метициллин-устойчивые Staphylococcus aureus .Антибиотикотерапия может быть сужена только в том случае, если бактериальные культуры выявляют вызывающий нарушение организм, что зависит от быстрого и успешного выполнения технически сложной, а иногда и рискованной поясничной пункции (LP) перед введением антибиотиков.

Как минимум, рекомендуемая терапия менингита длится несколько недель и может быть более длительной в зависимости от организма или более обширного заболевания, такого как вентрикулит или образование абсцесса (5). Младенцы с отрицательными культурами, несмотря на подозрение на менингит, часто лечатся консервативно и получают полный курс антибактериальной терапии.У новорожденных длительная антибактериальная терапия связана с появлением резистентных бактерий, наложенными грибковыми инфекциями и повышенным риском некротического энтероколита (6). Дополнительные риски, связанные с длительной антибактериальной терапией, включают необходимость центрального сосудистого доступа и сопутствующие осложнения (7). Таким образом, младенцы могут пострадать не только от менингита, но и от связанных с ним вмешательств.

Прогноз при неонатальном менингите также сопряжен с трудностями.Хотя на исходы влияет время постановки диагноза и лечения, прогноз также может быть связан с вирулентностью инфекционного патогена. Однако с нашим нынешним пониманием менингита невозможно предсказать, какие младенцы умрут, какие младенцы выживут с ограниченными возможностями, а какие младенцы выживут с нормальным исходом развития нервной системы. Действительно, многие младенцы все еще умирают, а многие выжившие продолжают страдать от болезней на протяжении всей жизни, несмотря на быстрое начало соответствующей противомикробной терапии (8, 9).

Было предложено и протестировано несколько дополнений к терапии антибиотиками для улучшения неблагоприятных исходов, связанных с менингитом. Не было доказано, что введение стероидов в качестве дополнения к антимикробной терапии при бактериальном менингите новорожденных не является эффективным (10). Хотя есть данные об улучшении неврологических и слуховых исходов у детей с менингитом Hemophilus influenzae B после стероидной терапии, этот патоген не является частой причиной менингита у новорожденных (11).Данные о пользе стероидов при детском или неонатальном менингите, вторичном к GBS, E. coli , Streptococcus pneumonia и Neisseria meningitidis , неясны или недостаточны, в то время как долгосрочные риски воздействия стероидов на новорожденных изучены не полностью. Следовательно, стероиды не рекомендуются в качестве дополнительной терапии у новорожденных, обследованных на менингит, если только нет серьезных подозрений на инфекцию H.influenzae на основании окрашивания по Граму или результатов посева.Испытания других дополнительных методов лечения, таких как внутривенный иммуноглобулин и гранулоцитарно-моноцитарный колониестимулирующий фактор, также показали неутешительные результаты.

Чтобы улучшить результаты, мы должны получить более глубокое понимание патофизиологии менингита, чтобы определить диагностические и прогностические инструменты и методы лечения, которые облегчают удаление бактерий, но ограничивают вредное иммуноопосредованное повреждение ткани мозга. Здесь мы рассматриваем проблемы, связанные с быстрой и точной диагностикой неонатального менингита.Мы обсуждаем, как различные крупномасштабные наборы данных расширили наше понимание реакции хозяина на менингит. Наконец, мы интегрируем результаты в модель, чтобы выделить новые возможности для фундаментальных и трансляционных исследований ключевых иммунологических путей, действующих в условиях неонатального менингита.

Проблемы диагностики неонатального менингита

Культура спинномозговой жидкости (CSF) — традиционный золотой стандарт диагностики бактериального менингита. Однако решить, когда проводить LP для получения и анализа CSF, сложно.Факторы, затрудняющие это решение, включают неспецифические признаки и симптомы менингита у младенца, кардиореспираторную нестабильность, которая может помешать расположению ребенка для LP, и значительные вариации в практике (12–15). По оценкам, менингит возникает примерно в 1-2% случаев подозрения на сепсис в течение первых 72 часов жизни или сепсис с ранним началом, хотя риск почти полностью ограничивается младенцами с симптомами (16). Заявление Американской академии педиатрии о предполагаемом или доказанном раннем бактериальном сепсисе поддерживает проведение LP как часть оценки сепсиса новорожденного с симптомами, относящимися к раннему сепсису, но рекомендует более ограниченное обследование у бессимптомных новорожденных с риском сепсиса. факторы (17).В отличие от сепсиса с ранним началом, оценка сепсиса с поздним началом (после первых 72 часов жизни) почти всегда проводится в ответ на соответствующие признаки и симптомы. В нескольких исследованиях отмечается несоответствие между результатами посева крови и результатов посева ЦСЖ с отрицательными посевами крови примерно у трети младенцев с бактериальным менингитом, подчеркивая, что этот диагноз может быть пропущен, если ЛП отложена или не выполнена (13-15). Эти данные убедительно подтверждают получение CSF через LP до введения антибиотика у новорожденных, у которых диагностирован сепсис с поздним началом.У младенцев с положительным посевом крови LP имеет важное значение для определения продолжительности терапии и получения прогностической информации.

Интерпретация результатов CSF часто бывает проблематичной. Если LP задерживается и младенцы получают эмпирические антибиотики широкого спектра действия, клинический результат бактериальной культуры спинномозговой жидкости может быть снижен (18–20). В этих ситуациях врачи полагаются на интерпретацию параметров спинномозговой жидкости, таких как количество клеток, уровень глюкозы и белка, для предположительной диагностики менингита.Однако лабораторная оценка ЦСЖ между группами инфицированных и неинфицированных младенцев в значительной степени пересекается, что приводит к трудностям в установлении пороговых значений, которые обладают достаточной чувствительностью и специфичностью для диагностики бактериального менингита (14, 15). Многие другие факторы влияют на интерпретацию этих значений у новорожденных, включая гестационный возраст, постнатальный возраст и травму, полученную во время ЛП, вызывающую заражение спинномозговой жидкости кровью (12, 14, 15, 18, 21).

Кроме того, диагностические маркеры могут различаться в зависимости от гестационной зрелости младенца и могут мешать анализу, если не включены надлежащие средства контроля, соответствующие гестационному возрасту.Необходимы дополнительные исследования, чтобы понять, как эти маркеры меняются при нормальном развитии, и лучше проинформировать, как они меняются в контексте неонатального менингита. Действительно, многие исследования выявили различия в иммунной системе новорожденных и младенцев по сравнению с иммунной системой детей и взрослых (22, 23). У недоношенного ребенка может быть дополнительно ослаблен иммунитет по сравнению с доношенными, отчасти из-за недостатков врожденной и адаптивной иммунной системы (22). Клинически эти недостатки проявляются как повышенный риск для коагулазонегативных Staphylococcus spp., Staphylococcus aureus и Candida spp. Однако следует отметить, что в исследовании младенцев с сепсисом Smith et al. не обнаружили существенных различий в ключевых генах, активированных или подавленных в крови младенцев разного гестационного возраста (24). Эти данные предполагают, что некоторые ключевые иммунные пути, активируемые при серьезной бактериальной инфекции, могут быть одинаковыми у недоношенных и доношенных детей.

Оценка CSF на основе патогенов

Были изучены различные подходы для повышения скорости и точности диагностики неонатального бактериального менингита по сравнению с традиционными методами.Эти тесты можно разделить на следующие категории: (1) идентификация микробных сигнатур в спинномозговой жидкости и (2) выявление патогномоничных для сепсиса и менингита сигнатуры ответа хозяина. Большой интерес вызывает разработка методов полимеразной цепной реакции (ПЦР) на основе бактериальных нуклеиновых кислот для выявления распространенных патогенов, вызывающих сепсис и менингит (25). Эти тесты обладают потенциальным преимуществом в виде быстрого времени обработки по сравнению с обычными методами микробиологического культивирования. Кроме того, тестирование на основе ПЦР позволяет идентифицировать небольшое количество сигнатур нуклеиновых кислот от нежизнеспособных бактерий, тем самым повышая эффективность диагностики, особенно в ситуациях с низкой бактериальной нагрузкой, например, после предварительной обработки антибиотиками (26).Исследователи изучали обычные методы ПЦР и ПЦР в реальном времени, а некоторые использовали широкие методы бактериальной ПЦР, направленные против субъединицы рибосомной РНК 16S, которая сохраняется у разных видов бактерий. Однако в последние годы был отмечен больший технический успех множественных ПЦР, нацеленных на несколько распространенных патогенов, вызывающих менингит (27–29). Борискин и др. сообщили об использовании сфокусированного микрочипа для обнаружения и различения известных геномных последовательностей 13 вирусов, вызывающих менингит (30).Бен и его коллеги использовали подобный тип массива для обнаружения последовательностей 20 распространенных бактерий, вызывающих менингит (31). Недавно FDA одобрило метод мультиплексной ПЦР для обнаружения 14 патогенов, включая Escherichia coli K1, Streptococcus agalactiae, Listeria monocytogenes и Haemophilus influenzae (28, 29). Тем не менее, требуется дополнительное тестирование для определения надежности ПЦР-тестов ЦСЖ по сравнению с результатами посева при лечении бактериального менингита в клинических условиях.На сегодняшний день бактериальные тесты из источников, отличных от спинномозговой жидкости, показали разочаровывающе низкую точность диагностики менингита (32).

Оценка CSF на основе цитокинов

Второй подход к разработке диагностических тестов основан на предпосылке, что серьезные инфекции, такие как менингит, вызывают специфический иммунный и / или метаболический ответ хозяина, который может представлять собой «сигнатуру хозяина», патогномоничную инфекции (33–36). В нескольких исследованиях детского и неонатального менингита оценивали уровни цитокинов и других биомаркеров-кандидатов в спинномозговой жидкости на предмет их диагностической полезности (таблица 1).В проспективной когорте младенцев с подозрением на бактериальный менингит Srinivasan et al. отметили, что интерлейкин-6 и интерлейкин-10 обладают лучшей площадью под кривой (AUC) при анализе рабочих характеристик приемника для нескольких цитокинов [Таблица 1 и ссылка. (33)]. В исследовании 140 пациентов с детским менингитом Ye et al. идентифицировали только интерлейкин-6 и соотношение интерлейкин-6 в спинномозговой жидкости и крови как полезные диагностические маркеры [Таблица 1 и ссылка. (37)]. Однако не все исследования интерлейкина-6 повторили этот успех.Мукаи и его коллеги отметили более низкую диагностическую точность с интерлейкином-6 по сравнению с фактором некроза опухоли-α, и группа Хси продемонстрировала, что интерлейкин-6 имеет хорошую чувствительность, но более низкую специфичность, чем интерлейкин-12 [Таблица 1 и ссылка. (38, 39)]. Prasad et al. также отметили, что фактор некроза опухоли-α и интерлейкин-8 обеспечили отличную способность различать бактериальный менингит и превзошли интерлейкин-6 в их когорте из 87 педиатрических пациентов [Таблица 1 и ссылка. (40)]. Наша и дополнительная группа пришли к выводу, что, хотя фактор некроза опухоли-α имел хорошую специфичность в отношении бактериального менингита у младенцев и детей, чувствительность была менее многообещающей [Таблица 1 и ссылка.(41, 42)]. Проблемы, отмеченные исследователями, включают короткий период полувыведения многих цитокинов с временным повышением уровня спинномозговой жидкости на фоне бактериального менингита. Таким образом, время LP по отношению к началу болезни становится решающим фактором при интерпретации уровней. Однако, как отмечалось ранее, часто бывает сложно получить LP на ранних этапах болезни у нестабильных младенцев.

Таблица 1 . Исследования, посвященные диагностической точности цитокинов спинномозговой жидкости (CSF) при детском и неонатальном менингите.

Биомаркеры или комбинации биомаркеров, которые демонстрируют не только раннее, но и устойчивое повышение в течение инфекции, могут быть лучшими кандидатами для диагностических тестов. Изменения в молекулярных паттернах, связанных с повреждением (DAMP), которые способствуют сохранению воспалительной реакции, могут обеспечить более стабильные цели измерения. Белки семейства S100 представляют собой DAMP, связанные с активацией врожденного иммунитета (43). S100B рано показал себя в качестве биомаркера менингита из-за его концентрации в астроцитах и глии (44, 45).Однако дальнейшие исследования показали, что S100B в сыворотке или спинномозговой жидкости проявляет субоптимальную чувствительность и специфичность в отношении бактериального менингита. Самые высокие, но все еще несовместимые уровни S100B в спинномозговой жидкости и сыворотке были обнаружены при вирусном энцефалите или бактериальном менингите, осложненном вентрикулитом или явными паренхиматозными аномалиями на изображениях мозга (44, 46). Хотя многие кандидаты цитокинов и иммунологических маркеров показали себя многообещающими в качестве диагностических инструментов в небольших исследованиях, некоторые из них продемонстрировали противоречивые результаты исследований (таблица 1).Таким образом, такие маркеры не были приняты в клиническую практику в качестве дополнительных тестов для диагностики менингита. Эти данные подчеркивают необходимость новых исследований других классов потенциальных биомаркеров для улучшения диагностики менингита за пределами наших текущих возможностей с клинической оценкой и классическими лабораторными параметрами.

Омикс для расширения знаний о бактериальном менингите

Недавно исследователи приступили к исследовательским подходам, используя преимущества передовых «омических» технологий для более глубокого понимания серьезных бактериальных инфекций у младенцев, детей и взрослых (34–36, 47).Omics означает всестороннее исследование любого семейства биологических молекул, включая ДНК (геномика), транскрипты РНК (транскриптомика), белки (протеомика) и метаболиты (метаболомика), среди прочего. Другими словами, омики используются для одновременного опроса сотен и тысяч молекул из жидкости или ткани организма, способствуя образованию путей или сетей молекул, связанных с наличием или отсутствием болезненного состояния, такого как инфекция. Подходы Omics могут дать новое понимание диагноза, патофизиологии, стратификации риска и прогнозирования, а также потенциальных терапевтических целей (48).Системные исследования взаимодействий хозяин-патоген с участием многих типов клеток дали информацию о бесчисленных трансляционных исследованиях сложных заболеваний человека. Бактериальный менингит — сложное инфекционное заболевание, поддающееся анализу с помощью омикс-анализа, позволяющего выдвинуть новые гипотезы о механизмах, лежащих в основе воспаления и травмы головного мозга. Обычное препятствие для тщательных механистических исследований многих заболеваний человека, использование первичных человеческих тканей для изучения менингита, как правило, невозможно. ЦСЖ — привлекательный источник информации, поскольку он прямо или косвенно взаимодействует с резидентными клетками мозга, такими как нейроны, астроциты, глия и гематоэнцефалический барьер.ЦСЖ также находится в прямом контакте с инфильтрирующими клетками иммунной системы, задействованными в мозговом пространстве при менингите. Таким образом, CSF содержит хозяева транскриптов, белков и метаболитов, которые вместе могут нарисовать более четкую картину болезненного процесса, заболеваемость и смертность которого остаются неприемлемо высокими, несмотря на раннее распознавание, окончательное лечение с соответствующей терапией антибиотиками и интенсивную терапию. Здесь мы отмечаем успехи, достигнутые с модельными системами менингита человека, но мы сосредоточимся на транскриптомной, протеомной и метаболомной работе, выполняемой у людей, больных бактериальным менингитом.

Транскриптомика

Транскриптомика выявляет общегеномные изменения экспрессии генов отдельными клетками или популяциями клеток и часто формирует основу для генно-целевых анализов на животных моделях. Транскриптомика превратилась в более доступный и плодотворный анализ, во многом благодаря нескольким большим, хорошо отобранным базам данных, способным систематизировать результаты в сети известных путей. Многочисленные транскриптомные анализы в модельных системах бактериального менингита использовали культивированные эндотелиальные клетки микрососудов головного мозга человека и культивированные клетки первичной менингиомы (49, 50).При надлежащем культивировании такие клетки могут воспроизводить гематоэнцефалический барьер in vitro . Обе системы использовались для понимания изменений в экспрессии генов хозяина, происходящих при контакте с бактериальными патогенами, такими как N. meningitidis (51–53).

Модели менингита на животных также предоставили отличное понимание патофизиологии неонатального менингита, начиная с первой модели in vivo на поросятах, демонстрирующей нарушение гематоэнцефалического барьера (54).В настоящее время модели неонатального менингита на грызунах часто используются для моделирования бактериального менингита человека (55–58). В одном исследовании Коимбра и его коллеги использовали высокоточную модель пневмококкового менингита у новорожденных крыс, чтобы отдельно профилировать транскриптомы коры и гиппокампа на ранней и поздней фазах заболевания (59). Эта модель точно воспроизводит большую часть патофизиологии, обнаруженной у людей, поскольку новорожденные крысы страдают такой же корковой ишемией с последующим некрозом и апоптозом гиппокампа, как и новорожденные люди, заболевшие бактериальным менингитом (60).Многие гены, связанные с воспалением типа 1 и активацией толл-подобных рецепторов, такие как интерлейкин-6, интерлейкин-18 и STAT1, были увеличены как в коре головного мозга, так и в гиппокампе детенышей крыс после индукции менингита (59). Однако в соответствии с различными механизмами повреждения коры и гиппокампа Coimbra et al. обнаружили дифференциальную регуляцию генов, связанных с передачей сигналов толл-подобных рецепторов и активацией врожденного иммунитета, включая CD14 и фактор некроза опухоли-α, в каждой области мозга.Подтверждая гистологические данные, проапоптотические транскрипты избирательно активируются в гиппокампе, в то время как повышенная экспрессия тропомиозина избирательно в коре головного мозга может отражать избыточную вазоконстрикцию и ишемию.

Другой интригующий набор транскриптов, которые, как было обнаружено, активируются в коре и гиппокампе крыс с менингитом, были связаны с активацией комплемента, включая C1q, C3 и C4 (59). Помимо канонической роли комплемента в бактериальном клиренсе, недавняя работа выделила дополнительную роль комплемента в перекрестном взаимодействии с астроцитами и микроглией, чтобы устранить нейрональные синапсы (61-63).Действительно, транскрипт, свидетельствующий об активации астроцитов (глиальный фибриллярный кислый белок, или GFAP), был подобным образом активирован как в коре головного мозга, так и в гиппокампе крыс с менингитом. Хотя очистка синапсов при бактериальном менингите официально не рассматривалась, есть соблазн предположить, что это может представлять собой критический механизм повреждения головного мозга. В целом, эти данные подчеркивают критическую важность животных моделей для нашего понимания бактериального менингита у новорожденных.Они также проливают свет на потенциальные терапевтические цели по мере того, как мы получаем больше знаний о соответствующих и неадаптивных иммунных ответах на бактериальный менингит.

В то время как транскриптом ткани мозга или спинномозговой жидкости не исследовался у людей с менингитом, профилирование транскриптома цельной крови у людей с бактериальным менингитом было выполнено Lill и его коллегами (64). Хотя основную часть когорты исследования составили взрослые пациенты, в анализ были включены трое новорожденных: двое с менингитом GBS и один — с E.coli менингит. Следует отметить, что кластерный анализ их данных показал, что у новорожденных с менингитом были отличные транскриптомные профили цельной крови от взрослых с менингитом. В то время как взрослые с менингитом имели отчетливый транскриптом цельной крови по сравнению со взрослыми без инфекции, транскриптом цельной крови двух из трех новорожденных больше всего напоминал транскриптом контрольной крови. Это подчеркивает необходимость исследований менингита у младенцев, поскольку реакции новорожденных и взрослых хозяев на инфекцию существенно различаются (23, 65).

При бактериальном менингите наиболее сильно измененные индивидуум и сети транскриптов в крови были связаны с врожденным и адаптивным иммунитетом (64). Интересно, что гены, связанные с иммунитетом 2-го типа, включая рецептор интерлейкина-5, рецепторы Fc-эпсилон и маркеры активации тучных клеток, были среди наиболее активированных в крови пациентов с бактериальным менингитом по сравнению с контрольной группой. Эти данные подтверждают выводы о том, что иммунные ответы типа 2 индуцируются у людей и животных с серьезной бактериальной инфекцией (66).Фактически, иммунный сигнал типа 2 к макрофагам приводит к лучшим результатам в моделях сепсиса на животных и связан со снижением тяжести заболевания у людей с сепсисом (66, 67). Данные также согласуются с работой по профилированию воспалительной цитокиновой среды в спинномозговой жидкости младенцев и детей с бактериальным менингитом, описанной выше, демонстрируя, что цитокины 2 типа интерлейкин-4 и интерлейкин-13 значительно активированы в спинномозговой жидкости младенцев и детей с бактериальным менингитом по сравнению с к элементам управления (33, 68).Потребуются дальнейшие исследования, чтобы понять значение иммунитета 2-го типа в условиях бактериального менингита, особенно у новорожденных, у которых часто проявляются притупленные иммунные ответы 1-го типа (65).

Примечательно, что исследование Lill et al. (64) представляет собой первый шаг к обнаружению признаков бактериального менингита в крови за пределами мозгового пространства. Такие направления исследований могут способствовать открытию и разработке минимально инвазивных инструментов для диагностики бактериального менингита, что в один прекрасный день устранит необходимость в ЛП.

Протеомика

Одно предостережение относительно транскриптомики состоит в том, что некоторые транскрипты могут не транслироваться в белок из-за посттранскрипционных модификаций или регуляции некодирующими видами РНК. Транскриптомика также имеет ограниченное клиническое применение в отделениях интенсивной терапии, так как обнаружение транскриптов мРНК может быть дорогостоящим и трудоемким. Протеомика открывает новые возможности для открытия биомаркеров, которые могут легко найти применение в клинической практике. Джесси и его коллеги (69) применили первый крупномасштабный протеомный подход к изучению бактериального и вирусного менингита у взрослых.Анализируя СМЖ взрослых пациентов с помощью флуоресцентного двумерного разностного гель-электрофореза, авторы стремились найти белковые сигнатуры бактериального менингита, которые отличают его от вирусного менингита и от контрольной группы. Шесть белков были идентифицированы как кандидаты в маркеры бактериального менингита в пилотном эксперименте и впоследствии были проверены на более широкой когорте пациентов. Интересно, что GFAP был одним из таких белковых маркеров, специфичных для бактериального менингита, который также был идентифицирован Coimbra et al.в качестве повышенного транскрипта при бактериальном менингите у детенышей крыс (59). Активация астроцитов и экспрессия GFAP могут быть вызваны провоспалительными цитокинами, такими как интерлейкин-6 (70). Другой белковый маркер бактериального менингита, идентифицированный Jesse et al. была простагландин-h3-D-изомераза или простагландин-D-синтаза (69). Недавно простагландин D-синтаза была задействована как маркер мощных Т-хелперных клеток 2, которые сильно вырабатывают цитокины типа 2, включая интерлейкин-4, интерлейкин-5 и интерлейкин-13 (71).Эти данные основаны на результатах транскриптомики Lill и его коллег, которые показали повышенные уровни транскриптов, связанных с иммунитетом 2 типа, в сыворотке крови пациентов с бактериальным менингитом (64). Как свидетельствует эта работа, несколько методов омики можно комбинировать и использовать для связывания данных по нескольким исследованиям и дисциплинам.

Используя методологию, аналогичную методике Jesse et al., Goonetilleke и коллеги выполнили сравнительный двумерный электрофорез в полиакриламидном геле для характеристики протеома CSF взрослых людей с пневмококковым менингитом (72).В центре внимания их анализа было выявление маркеров, по-разному регулируемых в отношении выживаемости и смерти. Среди белков, относящихся к иммунному ответу, уровень комплемента C3 был снижен у неживых, что указывает на нарушение опосредованного комплементом бактериального клиренса в мозговом пространстве или, возможно, нарушение клиренса поврежденных нейронов астроцитами и микроглией (61–63), как обсуждалось. выше. Еще одним интересным открытием было увеличение хитотриозидазы в спинномозговой жидкости у не выживших. Хитотриозидаза связана с активацией макрофагов, особенно тех, которые подвергаются воздействию воспалительных цитокинов 2 типа (73).Как обсуждалось выше, существует несколько данных, подтверждающих стойкое воспаление типа 2 при бактериальном менингите, но остается исследовать, является ли чрезмерное смещение иммунитета 2 типа в условиях бактериального менингита неадаптивным и связанным с плохими результатами. Данные Goonetilleke et al. следует интерпретировать с некоторой осторожностью, так как все пациенты с менингитом были инфицированы ВИЧ в этом исследовании, но интересные результаты начинают касаться насущной необходимости прогнозирования не только диагноза, но и прогноза бактериального менингита.Это особенно важно для неонатальной популяции, чья потенциальная инвалидность из-за менингита многочисленна и может быть полезна при раннем участии и вмешательстве узких специалистов.

Cordeiro et al. представили самые последние протеомные данные о менингите с целью дифференциации между контрольными субъектами, пациентами с пневмококковым менингитом, с менингококковым менингитом и с энтеровирусным менингитом (74). Когорта состояла из взрослых и детей, и спинномозговая жидкость была проанализирована с помощью двумерного электрофореза в протеиновом геле.Авторы предлагают алгоритм прогнозирования бактериального менингита, основанный на повышенном уровне аполипопротеина А1, который также был повышен при бактериальном менингите Сонг с коллегами (75), и комплемента С3, который участвует в очищении инкапсулированных микробов и в очищении нейронных синапсов (61 –63). Когда-то классифицированный как бактериальный менингит, кининоген-1 был идентифицирован, чтобы различать пневмококковое и менингококковое заболевание, хотя кининоген-1 является плейотропной эффекторной молекулой с возможными, но плохо определенными эффектами на провоспалительную передачу сигналов цитокинов, нейротрансмиссию и гематоэнцефалический барьер функция (74).В целом, протеомные подходы к изучению бактериального менингита являются мощными и могут заложить основу для будущих трансляционных исследований и клинических тестов для повышения скорости и точности диагностики. В то время как педиатрические субъекты были больше представлены в исследовании Кордейро и его коллег, остается отсутствие работы, посвященной всестороннему изучению протеома новорожденных с бактериальным менингитом.

Метаболомика

В то время как подходы к одновременной оценке множества метаболитов стали доступны только недавно, метаболическому анализу спинномозговой жидкости уже почти столетие (76).В соответствии с предполагаемым клеточным стрессом и высокой метаболической потребностью, повышенный уровень лактата и пониженный уровень глюкозы были одними из первых маркеров, связанных с менингитом. Со времени первоначальных исследований лактат хорошо зарекомендовал себя как высокоточный маркер бактериального менингита (77). Были проведены дополнительные исследования метаболома спинномозговой жидкости пациентов с менингитом с целью обнаружения новых биомаркеров заболевания и выявления аберрантно регулируемых путей, способствующих дезадаптивному воспалению и травмам головного мозга.Метаболомика предлагает преимущество перед протеомикой и транскриптомикой в том, что метаболиты являются конечными продуктами активных ферментативных реакций в клетке или группе клеток. Другими словами, метаболомика наиболее точно отражает истинный клеточный фенотип без учета посттранскрипционных или посттрансляционных модификаций, которые могут добавлять уровни сложности к транскриптомным или протеомным наборам данных соответственно. Однако проблемы при проведении метаболомической работы включают в себя расходы, нестандартизированные методы сбора данных и все еще развивающиеся базы данных, с которыми можно сравнивать и контекстуализировать результаты.

В нескольких исследованиях спинномозговой жидкости у людей с бактериальным менингитом использовалась спектроскопия протонного ядерного магнитного резонанса (ЯМР) для изучения различного количества метаболитов (78–80). Используя ЯМР-спектроскопию, Subramanian et al. исследовали, могут ли метаболиты отличить спинномозговую жидкость детей с туберкулезным менингитом от спинномозговой жидкости детей с нетуберкулезным бактериальным менингитом, вирусным менингитом или отсутствием менингита (79). Одним из интересных открытий было обнаружение метаболита циклопропана в спинномозговой жидкости детей с туберкулезным менингитом (79).Модификации миколиновых кислот с помощью циклопропана в клеточной стенке M. tuberculosis имеют решающее значение для вирулентности (81). Эти данные подчеркивают потенциал метаболомики для выявления ключевых путей, имеющих отношение к диагностике и патофизиологии бактериального менингита.

В исследовании Subramanian et al., Другие метаболиты, значительно повышенные в спинномозговой жидкости больных бактериальным менингитом, по сравнению с вирусным менингитом или контрольной группой, включали мочевину, креатин, аланин, цитрат, пируват, ацетоацетат и бета-гидроксибутират (79).Эти данные, особенно повышение уровня ацетоацетата и бета-гидроксибутирата, предполагают усиление кетоза и увеличение циркулирующих свободных жирных кислот, которые впоследствии метаболизируются в кетоновые тела. Интересно, что плохие результаты в когорте взрослых с сепсисом были связаны с повышенным уровнем жирных кислот в сыворотке крови (82). Подчеркивая важность окисления жирных кислот в иммунном ответе на инфекцию, провоспалительные реакции были связаны с активацией гликолитических путей, в то время как окисление жирных кислот и кетоз были связаны с противовоспалительными путями у новорожденных с сепсисом (22, 24).В целом эти данные могут отражать неуместное притупление иммунитета, которое может предрасполагать к плохим исходам после серьезной бактериальной инфекции, включая сепсис и менингит.

В целом, Subramanian et al. количественно оценили двенадцать метаболитов, но отличили нетуберкулезный бактериальный менингит от контроля с чувствительностью и специфичностью только 74 и 67% соответственно. Однако, когда были учтены также клинические переменные, чувствительность и специфичность модели выросли почти до 100%. Эти данные говорят о ценности комбинирования нескольких методов в омиксных исследованиях, подходе, недавно использованном для создания высокоточной клинико-метаболомической модели результатов после бактериального сепсиса у взрослых людей (82).

Coen et al. оценили метаболом спинномозговой жидкости в основном взрослых людей с бактериальным, грибковым и вирусным менингитом по сравнению с контрольными взрослыми и пациентами с постоянным нейрохирургическим оборудованием (80). Следует отметить, что в когорту действительно входили два ребенка с менингитом, вызванным S. agalactiae (стрептококк группы B). Группа обратилась к критически важному вопросу, актуальному для населения в отделении интенсивной терапии, поскольку у небольшой, но значительной части детей, рожденных чрезвычайно преждевременно, разовьется внутрижелудочковое кровоизлияние и, как следствие, постгеморрагическая гидроцефалия.Используя ЯМР-спектроскопию для определения метаболического состава спинномозговой жидкости, Коэн и его коллеги смогли отличить пациентов с бактериальным менингитом от пациентов с вирусным менингитом и пациентов без менингита, но с постоянным оборудованием. Наиболее «влиятельными» метаболитами, использованными для разделения экспериментальных групп, были глюкоза и лактат с дополнительным вкладом от бета-гидроксибутирата, пирувата, ацетата, ацетона, изолейцина, лейцина и валина. Следует отметить, что аминокислоты с разветвленной цепью, особенно валин, способствуют созреванию, способности презентации антигена и выработке цитокинов клетками врожденного иммунитета (83).Исследователи не смогли отличить ЦСЖ, инфицированный грамположительными организмами, от ЦСЖ, инфицированного грамотрицательными организмами (80), в отличие от выводов Лилля и его коллег, которые обнаружили уникальные изменения в транскриптоме плазмы у пациентов с бактериальным менингитом из-за пневмококку по сравнению с менингитом, вызванным другими бактериальными организмами (64). Возможно, это связано с небольшим размером выборки, хотя вполне возможно, что активные метаболические пути и механизмы клеточного повреждения, вносящие вклад в метаболом спинномозговой жидкости, могут существенно не различаться у разных микроорганизмов.

Несмотря на свою дороговизну, подходы к метаболомике, основанные на масс-спектрометрии, являются альтернативой ЯМР-спектроскопии и способны охарактеризовать сотни метаболитов из жидкостей и тканей организма (84). Никаких исследований с использованием метаболомики на основе масс-спектрометрии у пациентов, особенно младенцев, с бактериальным менингитом не проводилось. Чтобы заполнить этот пробел в знаниях и дополнить известные транскриптомные и протеомные данные, необходимо будет более всесторонне исследовать метаболом CSF в модельных организмах и у младенцев с бактериальным менингитом.

Заключение

Несмотря на улучшение неонатальной интенсивной терапии и своевременное введение соответствующих противомикробных препаратов широкого спектра действия, бактериальный менингит остается основной причиной заболеваемости и смертности в неонатальном периоде. Наше понимание механизмов неонатального повреждения головного мозга вследствие менингита остается ограниченным. Хотя использование цитокинов в качестве биомаркеров менингита не достигло достаточной точности, чтобы их можно было использовать в клинической практике, эти данные дополняют огромное количество данных о людях и модельных организмах с бактериальным менингитом, которые существуют в настоящее время.Усилия по интеграции этих наборов данных и составлению карт путей генов, белков и метаболитов, измененных в условиях бактериального менингита (рис. 1), будут очень полезны для продвижения в этой области. Последующие подходы, сочетающие омический анализ первичной ткани человека (например, спинномозговой жидкости) с целевыми исследованиями на животных моделях, потребуются для понимания сложного взаимодействия между многочисленными инфильтрирующими и резидентными типами клеток, пораженных бактериальным менингитом. Такая работа может стимулировать разработку новых, экспресс-диагностики и дополнительных методов лечения, которые могут предотвратить разрушительные пожизненные последствия бактериального менингита у младенцев.

Рисунок 1 . Бактериальный менингит новорожденного приводит к глубокому повреждению головного мозга, характеризующемуся корковым некрозом и апоптозом гиппокампа. Выбранные транскрипты (выделены красным), цитокины (выделены синим), другие белки (выделены фиолетовым) и метаболиты (выделены зеленым), идентифицированные в результате анализа omics, были интегрированы в предлагаемую модель иммунной активации в условиях бактериального менингита. .

Взносы авторов

SG, LS и MH совместно разработали, написали и критически отредактировали рукопись.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

1. Окике И.О., Джонсон А.П., Хендерсон К.Л., Блэкберн Р.М., Мюллер-Пебоди Б., Ладхани С.Н. и др. Заболеваемость, этиология и исход бактериального менингита у младенцев в возрасте <90 дней в Соединенном Королевстве и Ирландии: проспективное усиленное национальное популяционное наблюдение. Clin Infect Dis (2014) 59: e150–7. DOI: 10.1093 / cid / ciu514

CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Лаун Дж. Э., Кузенс С., Зупан Дж., Руководящая группа по выживанию новорожденных «Ланцет». 4 миллиона неонатальных смертей: когда? куда? Зачем? Lancet (2005) 365: 891–900. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (05) 71048-5

CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Хит П.Т., Окике И.О. Неонатальный бактериальный менингит: обновленная информация. Детский педиатр (2010) 20: 526–30.DOI: 10.1016 / j.paed.2010.04.001

CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Американская академия педиатрии. Escherichia coli и другие грамотрицательные палочки (сепсис и менингит у новорожденных). В: Пикеринг Л.К., Бейкер С.Дж., Кимберлин Д.В., Лонг С.С., редакторы. Красная книга: Отчет Комитета по инфекционным болезням 2012 г. . Деревня Элк-Гроув, Иллинойс: Американская академия педиатрии (2012). п. 321–4.

Google Scholar

6. Гриц ЕС, Бхандари В. Микробиом кишечника новорожденного человека: краткий обзор. Фронт Педиатр (2015) 3:17. DOI: 10.3389 / fped.2015.00017

CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Coffin SE, Zaoutis TE. Инфекции, связанные со здоровьем в яслях. В: Remington JS, Klein JO, Wilson CB, Maldonado YA, редакторы. Инфекционные болезни плода и новорожденных . 7-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: W.B. Сондерс (2011). п. 1126–43.

Google Scholar

8. Тан Дж., Кан Дж., Цю Дж., Чжао Д., Рен Ф, Ло З. и др. Клинический прогноз при бактериальном менингите новорожденных: роль белка спинномозговой жидкости. PLoS One (2015) 10: e0141620. DOI: 10.1371 / journal.pone.0141620

CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Janowski AB, Newland JG. От микробиома до центральной нервной системы: обновленная информация об эпидемиологии и патогенезе бактериального менингита в детстве. F1000Res (2017) 6:86. DOI: 10.12688 / f1000research.8533.1

CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Heath PT, Okike IO, Oeser C. Неонатальный менингит: можем ли мы сделать лучше? В: Curtis N, Finn A, Pollard AJ, редакторы. Горячие темы в области инфекций и иммунитета у детей VIII . Нью-Йорк: Спрингер (2011). п. 11–24.

Google Scholar

11. Брауэр М.С., Макинтайр П., Прасад К. Кортикостероиды при остром бактериальном менингите. Кокрановская база данных Syst Rev (2015) CD004405. DOI: 10.1002 / 14651858.CD004405.pub5

CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Сринивасан Л., Харрис М.С., Шах С.С. Люмбальная пункция у новорожденного: проблемы в принятии решений и интерпретации. Семин Перинатол (2012) 36: 445–53. DOI: 10.1053 / j.semperi.2012.06.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Столл Б.Дж., Хансен Н., Фанаров А.А., Райт Л.Л., Карло В.А., Эренкранц Р.А. и др. Постучать или не постучать: высокая вероятность менингита без сепсиса среди младенцев с очень низкой массой тела при рождении. Педиатрия (2004) 113: 1181–6. DOI: 10.1542 / педс.113.5.1181

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14.Гарджес HP, Moody MA, Cotten CM, Smith PB, Tiffany KF, Lenfestey R, et al. Неонатальный менингит: какова взаимосвязь между культурами спинномозговой жидкости, культурами крови и параметрами спинномозговой жидкости? Педиатрия (2006) 117: 1094–100. DOI: 10.1542 / педс.2005-1132

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Смит П.Б., Гарджес Х.П., Коттон С.М., Уолш Т.Дж., Кларк Р.Х., Бенджамин Д.К. Менингит у недоношенных новорожденных: значение параметров спинномозговой жидкости. Am J Perinatol (2008) 25: 421–6. DOI: 10.1055 / с-0028-1083839

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Ray B, Mangalore J, Harikumar C, Tuladhar A. Необходима ли люмбальная пункция для оценки раннего неонатального сепсиса? Arch Dis Child (2006) 91: 1033–5. DOI: 10.1136 / adc.2006.105106

CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Полин РА; Комитет по плодам и новорожденным. Ведение новорожденных с подозреваемым или доказанным ранним бактериальным сепсисом. Педиатрия (2012) 129: 1006–15. DOI: 10.1542 / peds.2012-0541

CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Сринивасан Л., Шах С.С., Падула М.А., Аббаси С., Макгоуэн К.Л., Харрис М.К. Нормативные значения цереброспинальной жидкости у доношенных и недоношенных детей в отделении интенсивной терапии новорожденных. J Pediatr (2012) 161: 729–34. DOI: 10.1016 / j.jpeds.2012.03.051

CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Канегайе Дж. Т., Солиманзаде П., Брэдли Дж. С.. Люмбальная пункция при бактериальном менингите у детей: определение временного интервала для восстановления патогенов спинномозговой жидкости после предварительной парентеральной обработки антибиотиками. Педиатрия (2001) 108: 1169–74. DOI: 10.1542 / педс.110.3.651

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Гринберг Р.Г., Бенджамин Д.К., Коэн-Волковиц М., Кларк Р.Х., Коттен С.М., Лафон М. и др. У новорожденных с менингитом в отделении интенсивной терапии новорожденных повторяют люмбальные пункции. J Perinatol (2011) 31: 425–9. DOI: 10.1038 / JP.2010.142

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Шринивасан Л., Шах С.С., Аббаси С., Падула М.А., Харрис М.С.Травматические люмбальные проколы у новорожденных, госпитализированных в реанимацию новорожденных. Pediatr Infect Dis J (2013) 32: 1150–2. DOI: 10.1097 / INF.0b013e31829862b7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Смит К.Л., Дикинсон П., Форстер Т., Крейгон М., Росс А., Хондокер М.Р. и др. Идентификация неонатальной иммуно-метаболической сети человека, связанной с бактериальной инфекцией. Nat Commun (2014) 5: 4649. DOI: 10.1038 / ncomms5649

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25.Памми М., Флорес А., Версалович Дж. Молекулярные анализы для диагностики сепсиса у новорожденных. Кокрановская база данных Syst Rev (2015) 2: CD011926. DOI: 10.1002 / 14651858.CD011926.pub2

CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Сринивасан Л., Писапиа Дж. М., Шах С. С., Халперн С. К., Харрис М. С.. Могут ли полимеразные цепные реакции широкого диапазона гена 16S рибосомальной рибонуклеиновой кислоты улучшить диагностику бактериального менингита? Систематический обзор и метаанализ. Ann Emerg Med (2012) 60: 609.e – 20.e. DOI: 10.1016 / j.annemergmed.2012.05.040

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Чиба Н., Мураяма С.И., Морозуми М., Накаяма Е., Окада Т., Ивата С. и др. Быстрое обнаружение восьми возбудителей болезней для диагностики бактериального менингита с помощью ПЦР в реальном времени. J Infect Chemother (2009) 15: 92–8. DOI: 10.1007 / s10156-009-0670-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Арора Х.С., Асмар Б.И., Салимния Х., Агарвал П., Чавла С., Абдель-Хак Н.Улучшенная идентификация группы B Streptococcus и Escherichia coli у младенцев с менингитом с использованием панели менингита / энцефалита с использованием пленочного биопламента. Pediatr Infect Dis J (2017): 1–12. DOI: 10.1097 / INF.0000000000001551

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Graf EH, Farquharson MV, Cárdenas AM. Сравнительная оценка молекулярной панели менингита / энцефалита FilmArray в педиатрической популяции. Diagn Microbiol Infect Dis (2017) 87: 92–4. DOI: 10.1016 / j.diagmicrobio.2016.09.022

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Борискин Ю.С., Райс П.С., Стейблер Р.А., Хайндс Дж., Аль-Гусейн Х., Васс К. и др. ДНК-микрочипы для обнаружения вирусов при инфекциях центральной нервной системы. J Clin Microbiol (2004) 42: 5811–8. DOI: 10.1128 / JCM.42.12.5811-5818.2004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31.Бен Р.Дж., Кунг С., Чанг Ф.Й., Лу Дж.Дж., Фэн Н.Х., Се Ю.Д. Быстрая диагностика бактериального менингита с помощью микрочипа. J Formos Med Assoc (2008) 107: 448–53. DOI: 10.1016 / S0929-6646 (08) 60152-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Моррисси С.М., Нильсен М., Райан Л., Дханхани А.Х., Михан М., МакДермотт С. и др. Тестирование ПЦР на стрептококки группы B в сравнении с посевом для диагностики поздней бактериемии и менингита у младенцев в возрасте 7–90 дней: многоцентровое исследование диагностической точности. Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2017): 1–8. DOI: 10.1007 / s10096-017-2938-3

CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Сринивасан Л., Килпатрик Л., Шах С.С., Аббаси С., Харрис М.С. Цитокины спинномозговой жидкости в диагностике бактериального менингита у детей раннего возраста. Pediatr Res (2016) 80: 566–72. DOI: 10.1038 / pr.2016.117

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Махаджан П., Купперманн Н., Мехиас А., Суарес Н., Чауссабель Д., Каспер Т.С. и др.Связь биосигнатур РНК с бактериальными инфекциями у младенцев с лихорадкой в возрасте 60 дней и младше. JAMA (2016) 316: 846–57. DOI: 10.1001 / jama.2016.9207

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Вонг Х.Р., Цвиджанович Н.З., Анас Н., Аллен Г.Л., Томас Н.Дж., Бигхэм М.Т. и др. Разработка клинически осуществимого персонализированного медицинского подхода к педиатрическому септическому шоку. Am J Respir Crit Care Med (2015) 191: 309–15. DOI: 10.1164 / rccm.201410-1864OC

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36.Лэнгли Р.Дж., Типпер Д.Л., Брюз С., Барон Р.М., Цалик Е.Л., Хантли Дж. И др. Интегративный «омический» анализ экспериментальной бактериемии определяет метаболический признак, который отличает человеческий сепсис от синдромов системной воспалительной реакции. Am J Respir Crit Care Med (2014) 190: 445–55. DOI: 10.1164 / rccm.201404-0624OC

CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Йе Цюй, Шао В.X., Шан С.К., Шэнь Штаб-квартира, Чен XJ, Тан Ю.М. и др. Клиническая ценность оценки уровней цитокинов для дифференциальной диагностики бактериального менингита в педиатрической популяции. Медицина (2016) 95: e3222. DOI: 10.1097 / MD.0000000000003222

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Мукаи А.О., Кребс В.Л., Бертоли С.Дж., Ладно Т.С. TNF-α и IL-6 в диагностике бактериального и асептического менингита у детей. Pediatr Neurol (2006) 34: 25–9. DOI: 10.1016 / j.pediatrneurol.2005.06.003

CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Се СС, Лу Дж.Х., Чен С.Дж., Лан СС, Чоу В.К., Тан РБ. Уровни интерлейкина-6 и интерлейкина-12 в спинномозговой жидкости у детей с менингитом. Childs Nerv Syst (2009) 25: 461–5. DOI: 10.1007 / s00381-008-0715-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Прасад Р., Капур Р., Шривастава Р., Мишра О. П., Сингх ТБ. Спинномозговая жидкость TNF-α, IL-6 и IL-8 у детей с бактериальным менингитом. Pediatr Neurol (2014) 50: 60–5. DOI: 10.1016 / j.pediatrneurol.2013.08.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Далкериан С.Дж., Килпатрик Л., Костарино А.Т. мл., МакКоули Л., Фейн Дж., Коркоран Л. и др.Повышение цитокинов у младенцев с бактериальным и асептическим менингитом. J Pediatr (1995) 126: 872–6. DOI: 10.1016 / S0022-3476 (95) 70199-0

CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Тан РБ, Ли Б.Х., Чанг Р.Л., Чен С.Дж., Вонг Т.Т. Интерлейкин-1β и фактор некроза опухоли α в спинномозговой жидкости у детей с бактериальным менингитом. Childs Nerv Syst (2001) 17: 453–6. DOI: 10.1007 / s003810000422

CrossRef Полный текст | Google Scholar

43.Foell D, Wittkowski H, Vogl T, Roth J. Белки S100, экспрессируемые в фагоцитах: новая группа молекул молекулярных паттернов, связанных с повреждениями. J Leukoc Biol (2007) 81: 28–37. DOI: 10.1189 / jlb.0306170

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Газзоло Д., Груцфельд Д., Мичетти Ф., Тоэска А., Литва М., Брускеттини М. и др. Повышенный уровень S100B в спинномозговой жидкости у младенцев с бактериальным менингитом: связь с повреждением головного мозга и обычными обнаружениями спинномозговой жидкости. Clin Chem (2004) 50: 941–4. DOI: 10.1373 / Clinchem.2003.021048

CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Унден Дж., Кристенсон Б., Беллнер Дж., Аллинг С., Ромнер Б. Уровни S100B в сыворотке крови у пациентов с церебральными и экстрацеребральными инфекционными заболеваниями. Scand J Infect Dis (2009) 36: 10–3. DOI: 10.1080 / 00365540310017294

CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Peng QL, Tao SH, Yu N, Zhou XZ, Peng YZ, Fu N. Повышенные уровни спинномозговой жидкости S100B связаны с травмой головного мозга и неблагоприятными исходами у детей с инфекциями центральной нервной системы. Int J Neurosci (2016) 127: 1–9. DOI: 10.3109 / 00207454.2015.1135334

CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Ко Э.Р., Ян В.Е., Макклейн М.Т., Вудс К.В., Гинзбург Г.С., Цалик Э.Л. То, что было старым, снова стало новым: использование реакции хозяина для диагностики инфекционного заболевания. Expert Rev Mol Diagn (2015) 15: 1143–58. DOI: 10.1586 / 14737159.2015.1059278

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Суини Т.Э., Вонг HR. Стратификация риска и прогноз при сепсисе. Clin Chest Med (2016) 37: 209–18. DOI: 10.1016 / j.ccm.2016.01.003

CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Weksler BB, Subileau EA, Perrière N, Charneau P, Holloway K, Leveque M и др. Специфические свойства гематоэнцефалического барьера линии эндотелиальных клеток головного мозга взрослого человека. FASEB J (2005) 19: 1872–4. DOI: 10.1096 / fj.04-3458fje

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Харди SJ, Christodoulides M, Веллер RO, Heckels JE.Взаимодействие Neisseria meningitidis с клетками мозговых оболочек человека. Mol Microbiol (2000) 36: 817–29. DOI: 10.1046 / j.1365-2958.2000.01923.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

51. Бонна Р.А., Макенталер М.Ю., Карлсон Х., Минана Б., Эннс, Калифорния, Хентце М.В. и др. Экспрессия генов, связанных с железом эпителиальных клеток, при инфицировании Neisseria meningitidis . Cell Microbiol (2004) 6: 473–84. DOI: 10.1111 / j.1462-5822.2004.00376.x

CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Шуберт-Ункмейр А., Соколова О., Панцнер Ю., Эйгенталер М., Фрош М. Характер экспрессии генов в эндотелиальных клетках головного мозга человека в ответ на Neisseria meningitidis . Infect Immun (2007) 75: 899–914. DOI: 10.1128 / IAI.01508-06

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

53. Уэллс Д.Б., Тайге П.Дж., Вулдридж К.Г., Робинсон К., Ала Алдин Д.А. Дифференциальная экспрессия генов во время менингеально-менингококкового взаимодействия: доказательства самозащиты и раннего высвобождения цитокинов и хемокинов. Infect Immun (2001) 69: 2718–22. DOI: 10.1128 / IAI.69.4.2718-2722.2001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

54. Темесвари П., Абрахам К.С., Шпеер С.П., Ковач Дж., Мегери П. Липополисахарид Escherichia coli 0111 B4, введенный внутрицистерно, вызывает открытие гематоэнцефалического барьера во время экспериментального неонатального менингита у поросят. Pediatr Res (1993) 34: 182–6. DOI: 10.1203 / 00006450-199308000-00016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55.Mook-Kanamori B, Geldhoff M, Troost D, van der Poll T., van de Beek D. Характеристика мышиной модели пневмококкового менингита. BMC Infect Dis (2012) 12:71. DOI: 10.1186 / 1471-2334-12-71

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

56. Гранджирар Д., Штайнер О., Тойбер М.Г., Лейб С.Л. Мышиная модель повреждения мозга при пневмококковом менингите. Acta Neuropathol (2007) 114: 609–17. DOI: 10.1007 / s00401-007-0304-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57.Чен Ю., Имаи Х., Ито А., Сайто Н. Новый модифицированный метод инъекции в спинномозговую жидкость через церебелломедуллярную цистерну у мышей. Acta Neurobiol Exp (Wars) (2013) 73: 304–11.

PubMed Аннотация | Google Scholar

58. Баричелло Т., Перейра Дж. С., Сави Г. Д., Дженеросо Дж. С., Чиприано А. Л., Сильвестр С. и др. Кинетическое исследование уровней цитокинов / хемокинов и нарушения гематоэнцефалического барьера у новорожденных крыс после пневмококкового менингита. J Neuroimmunol (2011) 233: 12–7.DOI: 10.1016 / j.jneuroim.2010.10.035

CrossRef Полный текст | Google Scholar

59. Коимбра Р.С., Вуазен В., де Сезье А.Б., Линдберг Р.Л., Виттвер М., Лепперт Д. и др. Экспрессия генов в коре и гиппокампе при остром пневмококковом менингите. BMC Biol (2006) 4:15. DOI: 10.1186 / 1741-7007-4-15

CrossRef Полный текст | Google Scholar

61. Стивенс Б., Аллен Н.Дж., Васкес Л.Э., Хауэлл Г.Р., Кристоферсон К.С., Нури Н. и др. Классический каскад комплемента опосредует устранение синапсов ЦНС. Cell (2007) 131: 1164–78. DOI: 10.1016 / j.cell.2007.10.036

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

62. Шафер Д.П., Лерман Е.К., Каутцман А.Г., Кояма Р., Мардинли А.Р., Ямасаки Р. и др. Микроглия формирует постнатальные нейронные цепи в зависимости от активности и комплемента. Нейрон (2012) 74: 691–705. DOI: 10.1016 / j.neuron.2012.03.026

CrossRef Полный текст | Google Scholar

64. Лилль М., Кыкс С., Сометс Ю., Шалквик Л.С., Фернандес С., Лутсар И. и др.Профилирование экспрессии генов РНК периферической крови у пациентов с бактериальным менингитом. Front Neurosci (2013) 7:33. DOI: 10.3389 / fnins.2013.00033

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

65. Адкинс Б., Леклерк С., Маршалл-Кларк С. Неонатальный адаптивный иммунитет достигает зрелости. Nat Rev Immunol (2004) 4: 553–64. DOI: 10.1038 / nri1394

CrossRef Полный текст | Google Scholar

66. Линч С.Н., Дэниэлсон Е.Т., Келли А.М., Тамакава Р.А., Ли Дж.Дж., Голд Дж.Интерлейкин 5 защищает при сепсисе независимо от эозинофилов. Am J Respir Crit Care Med (2012) 186: 246–54. DOI: 10.1164 / rccm.201201-0134OC

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

67. Gondorf F, Berbudi A, Buerfent BC, Ajendra J, Bloemker D, Specht S, et al. Хроническая филярийная инфекция обеспечивает защиту от бактериального сепсиса за счет функционального перепрограммирования макрофагов. PLoS Pathog (2015) 11: e1004616. DOI: 10,1371 / журнал.ppat.1004616

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

68. Асано Т., Итики К., Коидзуми С., Кайдзу К., Хатори Т., Фуджино О. и др. Уровень IL-17 повышен в спинномозговой жидкости при бактериальном менингите у детей. Cytokine (2010) 51: 101–6. DOI: 10.1016 / j.cyto.2010.03.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

69. Джесси С., Стейнакер П., Ленерт С., Сдзуй М., Сепек Л., Тумани Н. и др. Протеомный подход к диагностике бактериального менингита. PLoS One (2010) 5: e10079. DOI: 10.1371 / journal.pone.0010079

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

70. Хол Э.М., Пекни М. Глиальный фибриллярный кислый белок (GFAP) и система промежуточных филаментов астроцитов при заболеваниях центральной нервной системы. Curr Opin Cell Biol (2015) 32: 121–30. DOI: 10.1016 / j.ceb.2015.02.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

71. Мицон-Салазар А., Инь Й., Вэнсли Д.Л., Янг М., Болан Х., Арсео С. и др.Гемопоэтическая простагландин D-синтаза определяет субпопуляцию проэозинофильных патогенных эффекторных клеток Th3 человека с усиленной функцией. J Allergy ClinImmunol (2016) 137: 907.e – 18.e. DOI: 10.1016 / j.jaci.2015.08.007

CrossRef Полный текст | Google Scholar

72. Goonetilleke UR, Скарборо М., Уорд С.А., Гордон С.Б. Протеомный анализ спинномозговой жидкости при пневмококковом менингите выявляет потенциальные биомаркеры, связанные с выживаемостью. J Infect Dis (2010) 202: 542–50.DOI: 10.1086 / 654819

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

73. Ди Роса М., Малагуарнера Г., Де Грегорио С., Драго Ф., Малагуарнера Л. Оценка экспрессии CHI3L-1 и CHIT-1 в дифференцированных и поляризованных макрофагах. Воспаление (2013) 36: 482–92. DOI: 10.1007 / s10753-012-9569-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

74. Кордейро А.П., Сильва Перейра Р.А., Шапоруж А., Коимбра С.С., Пералес Дж., Оливейра Дж. И др.Сравнительная протеомика спинномозговой жидкости раскрывает прогностическую модель для дифференциальной диагностики пневмококкового, менингококкового и энтеровирусного менингита, а также новые предполагаемые терапевтические цели. BMC Genomics (2015) 16 (Приложение 5): S11. DOI: 10.1186 / 1471-2164-16-S5-S11

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

75. Сонг Х., Сейшима М., Сайто К., Маэда С., Такемура М., Нома А. и др. Концентрации апо A-I и апо E в спинномозговой жидкости пациентов с острым менингитом. Ann Clin Biochem (1998) 35 (Pt 3): 408–14. DOI: 10.1177 / 000456329803500310

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

76. Де Санктис А.Г., Киллиан Дж. А., Гарсия Т. Молочная кислота спинномозговой жидкости при менингите: практическое диагностическое и прогностическое значение. Am J Dis Child (1933) 46: 239–49. DOI: 10.1001 / archpedi.1933.01960020002001

CrossRef Полный текст | Google Scholar

77. Хай Н. Т., Тао Н. Т., Дип Д. Т., Кикучи М., Замора Дж., Хираяма К.Концентрация лактата в спинномозговой жидкости, позволяющая отличить бактериальный менингит от асептического: системный обзор и метаанализ. Crit Care (2010) 14: R240. DOI: 10.1186 / cc9395

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

78. Li Z, Du B, Li J, Zhang J, Zheng X, Jia H, et al. Метаболомный профиль спинномозговой жидкости при туберкулезном и вирусном менингите: скрининг потенциальных маркеров для дифференциальной диагностики. Clin Chim Acta (2017) 466: 38–45.DOI: 10.1016 / j.cca.2017.01.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

79. Субраманиан А., Гупта А., Саксена С., Гупта А., Кумар Р., Нигам А. и др. Протонный MR CSF-анализ и новое программное обеспечение как прогностические факторы для дифференциации менингита у детей. ЯМР Биомед (2005) 18: 213–25. DOI: 10.1002 / NBM.944

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

80. Коэн М., О’Салливан М., Бабб В.А., Кучел П.В., Соррелл Т. Метабономика на основе протонного ядерного магнитного резонанса для быстрой диагностики менингита и вентрикулита. Clin Infect Dis (2005) 41: 1582–90. DOI: 10.1086 / 497836

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

81. Glickman MS, Cox JS, Jacobs WR Jr. Новая циклопропансинтетаза миколиновой кислоты необходима для связывания, устойчивости и вирулентности туберкулеза Mycobacterium tuberculosis. Mol Cell (2000) 5: 717–27. DOI: 10.1016 / S1097-2765 (00) 80250-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

82. Лэнгли Р.Дж., Цалик Э.Л., ван Велкинбург Дж.С., Гликман С.В., Райс Б.Дж., Ван С.и др.Интегрированная клинико-метаболомная модель улучшает прогнозирование смерти при сепсисе. Sci Transl Med (2013) 5: 195ra95. DOI: 10.1126 / scitranslmed.3005893

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

83. Какадзу Э., Канно Н., Уэно Ю., Шимосегава Т. Внеклеточные аминокислоты с разветвленной цепью, особенно валин, регулируют созревание и функцию дендритных клеток, происходящих из моноцитов. J Immunol (2007) 179: 7137–46. DOI: 10.4049 / jimmunol.179.10.7137

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Неонатальный менингит — причины, лечение, профилактика — Центр менингита

В Соединенных Штатах на каждые 100 000 живорождений приходится примерно от 300 до 400 случаев неонатального менингита.Это редкий тип менингита, часто опасное для жизни заболевание, поражающее новорожденных и вызываемое различными бактериями, в том числе стрептококком группы B, кишечной палочкой и листериями.

Наиболее частой причиной неонатального менингита в США является бета-гемолитический стрептококк группы B или стрептококк группы B. По данным Центров США по контролю и профилактике заболеваний, от 10 до 30 процентов беременных женщин являются носителями стрептококка группы B, который потенциально может привести к менингиту во время родов или незадолго до них.

Неонатальный менингит также может быть вызван кишечной палочкой (E.coli), а в редких случаях — listeria monocytogenes (листерии). Беременные женщины относятся к группе высокого риска развития листериоза — пищевого заболевания, которое возникает из-за зараженных продуктов, таких как мягкие сыры, хот-доги и мясные закуски. Listeria может передаваться через родовые пути во время беременности.

Симптомы неонатального менингита

Поскольку неонатальный менингит может быть фатальным, любого ребенка, у которого проявляются симптомы, следует немедленно доставить в отделение неотложной помощи.Признаки неонатального менингита могут включать:

Плохое питание или отказ от корма
Раздражительность
Проблемы с дыханием
Выпуклость губчатого вещества, мягкое пятно на макушке
Диарея
Чувство тепла10

или слишком холодно 901

Диагностика и лечение неонатального менингита

Когда врачи подозревают неонатальный менингит, новорожденному делают поясничную пункцию или спинномозговую пункцию — процедуру, при которой игла вводится в спину для забора спинномозговой жидкости для лабораторного исследования.Младенцы с неонатальным менингитом обычно лечат:

жидкостями
противомикробными средствами (лекарствами, которые действуют против бактерий, вызывающих менингит)

В зависимости от тяжести заболевания младенцу могут потребоваться другие методы лечения, например:

Противосудорожное лекарство, если у ребенка судороги
Мониторинг с помощью устройства для измерения внутричерепного (внутри головы) давления, установленного
Обследование на церебральный абсцесс, образование в головном мозге, возникшее в результате бактериальной или грибковой инфекции
Обследование на гидроцефалию, обычно вода на головном мозге

Как предотвратить неонатальный менингит

Если беременной женщине вводят антибиотики во время родов, риск ее ребенка заболеть стрептококком группы B значительно снижается.Врачи обычно проверяют женщину на стрептококк группы B в третьем триместре. Стрептококк группы B нельзя предотвратить, если мать принимает антибиотики до того, как у начнутся роды.

Женщины, которые должны получать антибиотики во время родов, включают тех, кто:

Рожали ранее ребенка с стрептококковой инфекцией группы B
Имеют инфекцию мочевыводящих путей, вызванную стрептококком группы B
Имеют стрептококковые бактерии группы B, но не инфицированы

Неонатальный менингит: как избежать листериоза

Существует множество способов снизить риск листериоза.Вот несколько советов:

Тщательно готовьте сырые продукты животного происхождения
Тщательно мойте овощи перед едой
Не пейте непастеризованное молоко и не ешьте продукты, приготовленные из непастеризованного молока

Менингит новорожденных — серьезное заболевание. Примите меры, чтобы узнать об этом заболевании до того, как у вас появится ребенок, чтобы вы могли ознакомиться с предупреждающими знаками и минимизировать риск заражения вашего ребенка.

Неонатальный менингит: какова взаимосвязь между культурами спинномозговой жидкости, культурами крови и параметрами спинномозговой жидкости?

Аннотация

ИСТОРИЯ.Менингит — основная причина заболеваемости и смертности новорожденных. Клиницисты часто используют положительные посевы крови, чтобы определить, следует ли новорожденным проходить люмбальную пункцию. Параметры аномальной спинномозговой жидкости (СМЖ) часто используются для прогнозирования неонатального менингита и определения продолжительности и типа антибактериальной терапии у новорожденных с положительным посевом крови и отрицательным посевом.

МЕТОДЫ. Мы оценили первую люмбальную пункцию у 9111 новорожденного с предполагаемым гестационным возрастом ≥34 недель в 150 отделениях интенсивной терапии, находящихся под управлением Pediatrix Medical Group, Inc.Результаты посевов спинномозговой жидкости сравнивали с результатами посевов крови и параметрами спинномозговой жидкости (лейкоциты [лейкоциты], глюкоза и белок), чтобы установить соответствие этих значений при подтвержденном посевом менингите. Культуры спинномозговой жидкости, положительные на коагулазонегативные стафилококки и другие возможные контаминанты, а также на грибковые и вирусные патогены, были исключены из анализа.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Менингит подтвержден посевом у 95 (1,0%) новорожденных. Из 95 пациентов с менингитом у 92 был документально подтвержденный посев крови.Только 57 (62%) из 92 пациентов имели сопутствующий положительный посев крови; У 35 (38%) из 92 посев крови был отрицательным. У новорожденных с положительными результатами посева крови и ЦСЖ выделенные микроорганизмы были дискордантными в 2 (3,5%) из 57 случаев. В каждом случае патоген спинномозговой жидкости требовал иной противомикробной терапии, чем патоген крови. Для подтвержденного культивированием менингита количество лейкоцитов в спинномозговой жидкости> 0 клеток на мм ³ имело чувствительность 97% и специфичность 11%. Количество лейкоцитов в спинномозговой жидкости> 21 клетки на мм ³ имело чувствительность 79% и специфичность 81%.

недооцененные проблемы. Другие бактериальные и вирусные поражения нервной системы» — ЕВРО-АЗИАТСКОЕ ОБЩЕСТВО ПО ИНФЕКЦИОННЫМ БОЛЕЗНЯМ

11 февраля, вторник

12 февраля, среда

Стендовые доклады

ИДЦ — Иркутский диагностический центр

Неонатальный менингит — незрелость микробиоты и эпителиальных барьеров

Неонатальный менингит

Материалы и методы исследования

Результаты научной работы

Лечение бактериофагами неонатального менингита

Страница статьи : Эпидемиология и инфекционные болезни

3марта – Международный день слуха

Non-Invasive Model of Neuropathogenic Escherichia coli Infection in the Neonatal Rat

Неонатальный менингит: история болезни, патофизиология, этиология

Неонатальный менингит — StatPearls — Книжная полка NCBI

Непрерывное образование

Введение

Этиология

Эпидемиология

Патофизиология

История и физика

Оценка

Лечение / ведение

Дифференциальная диагностика

Прогноз

Жемчуг и другие проблемы

Улучшение результатов команды здравоохранения

Дополнительное образование / Вопросы для повторения

Ссылки

Неонатальный менингит — StatPearls — Книжная полка NCBI

Непрерывное образование

Введение

Этиология

Эпидемиология

Патофизиология

История и физика

Оценка

Лечение / ведение

Дифференциальная диагностика

Прогноз

Жемчуг и другие проблемы

Улучшение результатов команды здравоохранения

Дополнительное образование / Вопросы для повторения

Ссылки

Неонатальный менингит — StatPearls — Книжная полка NCBI

Непрерывное образование

Введение

Этиология

Эпидемиология

Патофизиология

История и физика

Оценка

Лечение / ведение

Дифференциальная диагностика

Прогноз

Жемчуг и другие проблемы

Улучшение результатов команды здравоохранения

Дополнительное образование / Вопросы для повторения

Ссылки

Frontiers | Неонатальный менингит: преодоление проблем диагностики, прогноза и лечения с помощью Omics

Введение

Проблемы диагностики неонатального менингита

Оценка CSF на основе патогенов

Оценка CSF на основе цитокинов

Омикс для расширения знаний о бактериальном менингите

Транскриптомика

Протеомика

Метаболомика

Заключение

Взносы авторов

Заявление о конфликте интересов

Список литературы

Неонатальный менингит — причины, лечение, профилактика — Центр менингита

Неонатальный менингит: какова взаимосвязь между культурами спинномозговой жидкости, культурами крови и параметрами спинномозговой жидкости?

Аннотация

Добавить комментарий Отменить ответ