Можно ли виноград при грудном вскармливании? 👪 Суточная дозировка винограда для кормящей мамы

Можно ли виноград при грудном вскармливании, если малыш родился здоровым, а новоиспеченная мама прекрасно себя чувствует? Сочные спелые ягоды очень полезны, однако их можно есть далеко не всем кормящим женщинам. Рассмотрим, насколько совместим виноград с ГВ, в каком виде его лучше употреблять и как он влияет на грудное молоко.

Кормление грудью и виноградный сок: совместимы ли?

Большинство педиатров утверждает, что в первые месяцы жизни малыша кормящей женщине лучше употреблять напитки, изготовленные из простых садовых фруктов (яблок, груш). Виноградный сок рекомендуется вводить не ранее чем через 3 месяца после родов. При этом важно ввести в рацион именно сок, а не ягоды.

Польза виноградного сока для молодой мамы и малыша:

• Содержит природные антиоксиданты. Эти вещества стимулируют быстрое восстановление клеточных структур, укрепляют ткани, нормализуют все жизненно важные процессы. Также это отличное профилактическое средство для предупреждения онкологических заболеваний, особые соединения нейтрализуют свободные радикалы и выводят их из организма.
• Укрепление иммунитета женщины и ребенка. Это особенно важно в холодное время года, в пик развития простудных заболеваний и эпидемий. В соке содержится много витаминов, которые помогают противостоять болезням.
• Проведенные исследования показали, что если регулярно пить виноградный сок, снижается риск развития сердечно-сосудистых патологий. Дело в том, что употребление продукта способствует снижению «плохого» холестерина в крови. Благодаря этому сокращается риск тромбообразования, да и в целом уменьшается нагрузка на сердце.
• Виноградный сок помогает снизить повышенное артериальное давление. Калий, который присутствует в напитке, поддерживает водно-солевой баланс. Лишняя жидкость не задерживается в тканях, поэтому не появляется отечность.
• Сок мягко воздействует на пищеварительную систему и помогает немного смягчить стул. Многие новоиспеченные мамы сталкиваются с запорами, а виноград поможет решить эту деликатную проблему без вреда для малыша.
• Виноград нормализует уровень сахара в крови. Его полезно пить при ГВ мамам, которые предрасположены к диабету или страдают от этого заболевания.
• Если женщина хочет предотвратить ухудшение зрения у малыша, виноградный сок придется как нельзя кстати. Антиоксиданты благотворно влияют на здоровье глаз и защищают их от негативного воздействия извне. Не только сок, но и виноград в чистом виде поможет предупредить катаракту.
• Вещества, содержащиеся в напитке, помогают в восстановлении суставов и способствуют правильному росту. Опорно-двигательный аппарат младенца развивается в соответствии с нормами, а суставные ткани лучше защищены от негативных факторов.

Врачи приветствуют употребление винограда при кормлении грудью не во всех случаях. Продукт не полностью безопасен, как может показаться на первый взгляд. Конечно, побочные реакции проявляются нечасто, но если ребенок появился на свет недоношенным, ослабленным или предрасположен к системным патологиям, нужно с осторожностью подходить к подбору рациона питания.

Чем виноградный сок может быть вреден при ГВ:

• это сильное слабительное средство, вызывающее расстройство желудка;
• возможны аллергические реакции;
• входящие в состав сока кислоты вызывают повышенную кислотность в органах пищеварения молодой мамы, поэтому гастрит и язвенная болезнь являются строгими противопоказаниями;
• из-за мочегонных свойств продукта повышается нагрузка на почки, что недопустимо при таких патологиях, как мочекаменная болезнь.

Педиатр Евгений Комаровский утверждает, что кормящие женщины не должны отказывать себе в удовольствии съесть сладкий виноград, если этого хочется. Фрукты приносят пользу организму мамы и малыша, поэтому отказываться от них глупо. Важно помнить о противопоказаниях и умеренности, и тогда продукт не приведет к побочным реакциям.

В каком виде можно виноград при ГВ в первый месяц после родов?

Все врачи в один голос твердят, что в первый месяц жизни есть виноград и употреблять его в ином виде нежелательно. Лучше отказаться от любых фруктов и ягод. Если очень захотелось съесть сочный спелый виноград, то лучше отдать предпочтение соку. При этом вводить его в рацион нужно постепенно.

Поначалу сок необходимо разбавлять водой в пропорции 1:1.

В первый раз желательно выпить полстакана напитка утром натощак и наблюдать за реакцией малыша на молоко в течение 1-2 дней. Если все в порядке, можно снова выпить разбавленный сок через несколько дней. При появлении высыпаний, зуда, раздражения и других симптомов аллергии, важно как можно скорее прекратить употребление продукта как минимум на 2 месяца, а затем снова попробовать его выпить.

После нескольких приемов сока при отсутствии негативных реакций у малыша и мамы можно съесть несколько ягод, но не более 2-3 штук. Предварительно следует хорошо помыть каждый плод.

Суточная дозировка винограда для кормящей мамы составляет 100 г. В неделю можно не более 200 г. Таким образом, ежедневно есть его противопоказано.

Как влияет употребление винограда на качество молока при ГВ?

Компоненты, содержащиеся как в соке, так и в свежих ягодах, проникают в грудное молоко. Ребенок получает все полезные вещества из продуктов, которые съедает мама.

О чем важно помнить:

• Это сильное слабительное средство. Часть слабящих компонентов попадает в материнское молоко и вызывает понос у малыша. Возможно усиленное газообразование и колики.
• Чем раньше введен продукт, тем выше вероятность появления аллергической реакции у маленького человека. Если будущая мама во время беременности регулярно ела виноград и пила натуральный сок, риск аллергии снижается, поскольку плод успевает адаптироваться к компонентам винограда.

Как правило, на вкусовые качества и количество грудного молока виноград не оказывает никакого влияния. Если после введения продукта ребенок отказывается от груди или проявляет беспокойство, лучше временно отказаться от такой пищи.

Виноград — вкусный и полезный продукт, разрешенный мамам во время грудного вскармливания. При этом важно помнить о противопоказаниях, соблюдать умеренность, не превышать допустимые дозировки и внимательно следить за реакцией маленького человека. В первый месяц жизни ребенка употреблять виноград не стоит. В первую очередь рекомендуется попробовать разбавленный водой сок и только потом есть ягоды.

Автор-эксперт: Наталья Сергеевна Коптева,
автор семинаров в сфере здорового материнства и послеродового восстановления

Обратите внимание: Ваши вопросы, комментарии и отзывы Вы можете оставить под статьей в разделе «Комментарии».

Виноград при грудном вскармливании: можно ли его кушать

Доброго времени суток, дорогие читатели. Сегодня мы поговорим о том, допускается ли виноград в рацион кормящей матери. Прочитав эту статью, вы также узнаете, каким правилам и рекомендациям нужно следовать, чтоб правильно выбирать и употреблять эту ягоду.

 Польза продукта

1. Содержит витаминный комплекс, а также микро- и макроэлементы. Особое место занимают витамин А, группа В, токоферол, никотиновая кислота, цинк, магний, кальций, селен и калий.
2. Наличие антиоксидантов способствует выведению из организма шлаков и токсинов, а также препятствует старению кожи и окислительным процессам.
3. Повышает лактацию.
4. Улучшает качество кроветворения и показатели клеток крови.
5. Повышает гемоглобин.
6. Положительно влияет на работу сердечно — сосудистой системы.
7. Способствует улучшению иммунной защиты организма.
8. Нормализует метаболизм, улучшает процесс пищеварения.
9. Повышает качество зрения.
10. Углеводы, входящие в состав винограда, заряжают энергией.
11. Способствует выработке коллагена.

Минусы

1. Риск развития аллергической реакции.
2. Вероятность возникновения расстройства, метеоризма и коликов.
3. Повышенное содержание глюкозы способно влиять на вес, а также на увеличение уровня сахара в крови.

Не рекомендован к употреблению людьми, у которых диагностировано следующее заболевание:

1. Сахарный диабет.
2. Язва.
3. Ожирение.
4. Патологии сердечно — сосудистой системы.
5. Проблемы в ЖКТ.
6. Энтероколит.
7. Кариес.

Можно ли виноград при грудном вскармливании

Этот продукт позволяется употреблять кормящей матери. Важно только соблюдать особые правила. Недопустим виноград в рационе кормящей матери до того, как крохе исполнится 3 месяца.

Ягоды красного или оранжевого цвета не стоит вводить до 6 месяцев. А зеленый виноград при гв допустим, но его тоже нужно вводить постепенно и не стоит им злоупотреблять.

Кроме того, из-за высокого содержания глюкозы, виноград может повышать сахар в крови, а ещё способствовать набору лишних килограмм, так что ограничивайтесь употреблением этих ягод не чаще, чем два раза в неделю, в умеренных количествах.

Некоторые специалисты считают, что виноград способствует лактации, но этот факт ещё не доказан.

Считается, что лучше начинать ввод винограда с добавления нескольких ягод в компот (если вы его уже пьёте и знаете реакцию малыша). Если вы решили попробовать виноград в сыром виде, то начните буквально с половины ягоды. Понаблюдайте за состоянием здоровья карапуза не меньше суток. Если не выявлены изменения, можно постепенно увеличивать количество съеденных виноградинок за один приём. А если у ребёнка проявились атипические реакции организма – прекратите ввод такого продукта.

Первый виноград, который я попробовала после родов, был из зелёных сортов. Сыну в тот момент уже было 9 месяцев. Виноград был привезён с деревни, купленный у хороших знакомых. Я была абсолютно уверена, что он не был обрызган сильными химикатами, хоть его всё равно пришлось обрабатывать, чтоб защитить от насекомых. Поэтому возникла необходимость тщательно промыть ягоды. Первая гронка ушла в пользу нашего папы, я съела только половинку виноградинки сразу и ещё половинку через два дня. Сын нормально отреагировал на такой виноград. А вот, когда ребёнку было 11 месяцев, я решила попробовать «молдову» – у малыша случилось расстройство.

Правила употребления

1. Кушать не раньше, чем ребёнку исполнится 3 месяца.
2. Зелёный виноград менее аллергичен, отдавайте предпочтение ему.
3. Красный и чёрный не стоит вводить ранее, чем ребёнку исполнится полгода.
4. Рекомендуется очищать ягоды от шкурок. Именно в них содержится вещество, способное провоцировать возникновение метеоризма и колик.
5. Суточная доза винограда не должна превышать 100 грамм, разрешается дважды в неделю.
6. Употребляйте ягоды в перерывах между приёмами пищи. Отдельно от других продуктов.
7. Обязательно помойте виноград перед тем, как есть его. Используйте сначала проточную холодную воду, а затем обдайте ягоды кипятком.

Даже, если вы купили его у знакомых или вам привезли его с дачи их всё равно необходимо хорошенько обработать. Эти ягоды постоянно подвергаются атаке насекомыми, поэтому их обрабатывают химикатами.

8. Кушать виноград рекомендуется до обеда.
9. Если вы решили выпить виноградный сок, то разведите его напополам с водой. В первые разы нужно ограничиваться чайной ложечкой и смотреть за реакцией малыша.

Требования к выбору винограда

1. Выбирайте целые и упругие ягоды.
2. Грона должна быть целостной, виноградинки обязаны крепко удерживаться на веточках. Если они отпадают – продукт переспелый или не свежий, и мамочки не рекомендован.
3. Наличие налёта беловатого цвета не является противопоказанием к употреблению – это природный восковой налёт.
4. Для кормящей мамы лучше приобретать виноград зелёных сортов.
5. Виноград лучше сохранится, если его разместить на дощечках (деревянных) и отправить в холодильник – до трёх недель. Однако кормящей матери лучше давать свежие плоды, не лежавшие в холодильнике.

Виноград действительно может принести пользу организму кормящей женщины и ребёнку. Важно употреблять ягоды с умом, не есть слишком часто (два раза в неделю, не более) и ограничиваться суточными нормами (не больше 100 грамм). Старайтесь есть виноград зелёных сортов, так как он в редких случаях способен вызывать аллергическую реакцию у ребёнка.

Узнаем можно ли виноград кормящей маме? Разберемся!

Конечно, рождение ребенка является радостным событием в молодой семье. Оно влечет за собой череду приятных забот, но также некоторые ограничения в тех или иных пищевых предпочтениях молодой мамочки. В период кормления грудью стоит с осторожностью подходить к вопросу питания. Во время лета, когда в саду изобилие фруктов и ягод, а на прилавках супермаркетов разнообразные заморские плоды, сложно удержаться от желания скушать что-либо из всего этого. Но, увы, в период лактации не все продукты позволительны.

При всех своих положительных качествах виноград кормящим мамам не стоит употреблять в неограниченных количествах. Безусловно, у него прекрасный химический состав: фолиевая кислота, витамины Р и К. Все это очень превосходно влияет на организм человека. Виноград полезно принимать в пищу людям, которые страдают плохой свертываемостью крови, в случае необходимости укрепления кровеносных сосудов и нормализации кровяного давления. Независимо от цвета эти ягоды одинаково полезны.

Но все же ставится под сомнение такой момент, можно ли виноград кормящей маме, в случае несбалансированного питания. Когда его употребляют вместе с сырым молоком или довольно жирным мясом. Как следствие этого, в кишечнике может образоваться излишнее брожение, что в дальнейшем посредствам грудного молока передается ребенку и вызывает у него колики.

Еще один отрицательный ответ на интересующий вопрос о том, можно ли виноград кормящей маме, — это отличительная особенность кожуры этих ягод, которая очень долго переваривается в желудке и тем самым вызывает столь неприятное газообразование.

Новорожденный малыш требует от мамы соблюдения довольно строгой диеты по причине еще не полностью развитого кишечника. В период первых трех месяцев жизни вашего малыша категорическим будет ответ вашего педиатра на вопрос: «Можно ли виноград кормящей маме?» Доводами будут, конечно, вышеупомянутые отличительные особенности этой ягоды. Только когда ребенку будет уже минимум три месяца, можно потихоньку расширять рацион своего питания, и, следя за реакцией карапуза, употреблять разные продукты. При появлении какой-либо сыпи или коликов у малыша следует все же исключить данный продукт на некоторое время. Для удобства наблюдения за какими либо проявлениями стоит вводить в свое меню не более одного нового блюда в два-три дня. Это поможет вам точно знать, что можно кушать без вреда для вашего чада.

Некоторые бабушки на расспросы о том, можно ли виноград кормящим мамам, отвечают довольно просто: все полезно, если знать чувство меры. Конечно, они будут правы. Если уж вы все-таки не смогли устоять перед соблазном, можно прибегнуть к маленькой хитрости. Процесс переваривания, безусловно, не столь молниеносно происходит, в среднем занимает примерно четыре часа, а поэтому будет уместно запастись грудным молоком, предварительно сцедив его. Не стоит опасаться того, что ваш малыш, испробовав лишь раз питание из бутылочки, категорично откажется от груди.

Итак, прочитав все вышеописанное, вы, безусловно, найдете для себя ответ на вопрос о том, можно ли виноград кормящей маме, как избежать неприятных моментов и узнаете особенности употребления этих ягод.

можно ли виноградный сок и ягоды кормящим мамам

Роды – естественный, но подчас тяжелый период в жизни женщин, когда проходят со значительными кровопотерями, и требуется срочное насыщение организма витаминами и минералами, восполнение системы кроветворения нужными микроэлементами. Конечно, молодым мамам после рождения малыша часто хочется съесть что-то вкусное, а вот можно ли виноград при грудном вскармливании, знают далеко не все. Множество сочных и сладких лакомств (фрукты, ягоды) содержат в себе сахар в больших количествах. И насколько безопасен виноград для здоровья малыша, также в каком возрасте можно вводить в прикорм — стоит рассмотреть подробнее в данной статье.

В чём польза

Не секрет, что в виноградной грозди содержится множество полезных элементов и витаминов. При этом сладко-кислый фрукт способен поднимать настроение, устранять депрессию.

Среди других фруктов по богатству химического состава винограду просто нет равных. В большом процентном соотношении содержится:

• витамин B6 для снижения холестерина в крови и формирования эритроцитов;
• кремний для поддержания костно-мышечной ткани;
• бор как непосредственный участник углеводного, жирового обмена;
• медь для поддержания внутренней секреции некоторых ферментов;
• витамин B1 для нормализации работы сердца, пищеварительного тракта;
• витамин С для поднятия иммунитета, расщепления холестерина в крови;
• кобальт для оказания непосредственного участия в системе кроветворения;
• витамин Н для нормализации обмена веществ и выработки коллагена.

Виноград считается высококалорийным фруктом. Так, в сортах:

• розовых содержится до 50 ккал на 100 г;
• белых — 39 ккал;
• темных — 72 ккал.

Несмотря на высокую калорийность, данный продукт способен поддержать женский организм и иммунитет после родов, устранить признаки анемии, депрессии и головную боль. Польза виноградной лозы неоценима в целях профилактики для поддержания зрения в норме, предотвращения развития рака груди. Не зря данный фрукт входит в состав ампелотерапии, как методики с наличием множества целебных качеств.

На заметку! Оранжевые, красные плоды содержат больше всего аллергенов. Водить в прикорм женщинам нужно не ранее, чем через 6 месяцев после рождения грудничка.

Полезные свойства отдельных витаминов и микроэлементов в составе винограда:

• фолиевая кислота В6: стабилизация работы печени, урегулирование функций нервных клеток;
• витамин А: укрепление зрения, костной ткани, улучшение структуры кожи;
• витамин Е: урегулирование гормонального фона, поддержание лактации, усиление выработки грудного молока;
• витамин РР, никотиновая кислота: нормализация функций печени, мышц, АД;
• витамин С: поддержка иммунитета;
• селен: предотвращение множества болезней у грудничков, восстановление и рост здоровых клеток печени, поджелудочной железы;
• калий: улучшение памяти и деятельности головного мозга, регулирование кислородного обмена.

Может ли навредить

Виноград – это фрукт с высоким содержанием аллергенов. Даже если аллергия не сопутствует маме, то высока вероятность проявления у неокрепшего малыша, находящегося на грудном питании. По мнению врачей, не рекомендуется кушать виноград при лактации, пока не окрепнет пищеварительная система у малыша, кишечник не начнет правильно функционировать, вырабатывать ферменты в достатке.

Вводить в рацион при ГВ нужно постепенно и не ранее, чем в 3 месяца. Также плоды винограда не только провокаторы аллергии, но и содержат в составе сахарозу в большом количестве. Так, в чёрных стартах ее свыше 15%, что неизбежно может способствовать повышению газообразования.

Если для взрослых такой симптом вовсе не опасен, то у малышей с несформированными внутренними органами и неокрепшей системой пищеварения от винограда при кормлениях грудью вполне могут начаться колики. А глюкоза при переизбытке в случае накопления в кишечнике приведет к процессу брожения. Если начать употребление плодов винограда с другими фруктами (вишня, яблоки, абрикосы, персики, черника), то газообразование в кишечнике в ребенка обеспечено. К тому же неприемлемо сочетание виноградных плодов с такими продуктами, как: дыня, огурцы, жареная рыба, газированные напитки, способные вызвать расстройство кишечника и пищеварения.

Еще одним существенным минусом винограда является кисло-сладкий вкус, который может привести к нарушению кислотно-щелочного баланса во рту, повреждению зубной эмали и развитию кариеса. Для чего после употребления продукта обязательно нужно прополаскивать рот теплой водичкой или содовым раствором в целях быстрой нейтрализации кислоты.

Противопоказания

Мамам нельзя кушать виноград, если сопутствуют такие недуги, как:

• сердечная недостаточность;
• сахарный диабет;
• ожирение 2-3 степени;
• язвенная болезнь;
• колит;
• кариес зубов, когда виноград как кисло-сладкий продукт лишь ускоряет разрушение зубной эмали.

Стоит учитывать данные показания при понимании того, можно ли кормящим мамам виноград. В частности, если у малышей отмечены проявления аллергии, частые поносы и нарушение стула.

Правила по введению в рацион

Добавлять в меню виноград кормящим мамам нужно только по достижении малышом 3 месяцев. Начинать желательно с проведения эксперимента, то есть съедания небольшой порции (не более 4 ягодок) и отслеживания своего самочувствия на протяжении 20-30 минут. Если во время грудного вскармливания аллергической реакции и таких неприятных симптомов, как метеоризм, потница, зуд, шелушение на коже не последовало, то можно не опасаться и кушать виноград. Для кормящей мамы перебор с дозами ни к чему, поскольку виноград — сильный аллерген. В больших дозах нередко приводит к неприятным последствиям, вплоть до развития отека Квинке.

Конечно, мамам в период лактации стоит придерживаться стандартных правил по приему винограда, хотя учеными не доказана степень аллергенности отдельных сортов. Более сильными аллергенами принято считать оранжевые и красные плоды. Меньше аллергенов содержится в желтых фруктах, а вот в белых сортах их практически нет, и можно смело съедать столько, сколько захочется.

При грудном кормлении на начальном этапе лучше предпочесть употребление белых сортов винограда (кишмиш) с постепенным переходом на черные сорта, далее – красные, постоянно отслеживая реакцию организма.

В рацион виноград во время лактации нужно вводить постепенно. Белый сорт редко приводит к аллергии, а вот прием красного фрукта начинать не ранее, чем по достижении грудничком 6-7-месячного возраста.

Главное — проследить, чтобы у малыша не появилась какая-либо реакция на данную ягоду при приеме совместно с грудным молоком. В противном случае употребление фрукта стоит прекратить.

Советы по выбору и хранению

Покупая виноград на рынке либо магазине, мамочкам стоит придерживаться следующих правил:

• осматривать фрукты на предмет целостности, упругости;
• плотно ли удерживается гроздь винограда на кисти.

Допустимо наличие белого воскового налета и даже коричневых точек на ягодках, что не говорит об испорченности продукта. Средней вес садовой грозди — 150-200 г.

Не стоит покупать виноград, наваленный на гроздь кучкой. Такое сминание ягод говорит лишь о несоблюдении правил перевозки и о подпорченности продукта.

Не рекомендуется мамам покупать сорт винограда Изабелла, который считается запрещенным продуктом в ряде стран по причине большого количества метанола в составе.

Желательно, чтобы ягода была упругой, с неповрежденной оболочкой и без коричневых вкраплений, что может свидетельствовать о порче продукта. Стоит учитывать данные факты во избежание употребления непригодных в пищу фруктов. Хранить можно в холодильнике, раскладывая гроздья на средней полке на деревянной дощечке, но разрешено не более, чем 2-3 недели.

Итак, резюмируем, можно ли есть виноград при грудном вскармливании. Винная ягода содержит в себе целый перечень полезных витаминов и минералов и, конечно, полезна для здоровья для поддержания организма и иммунной системы в норме у мамы и малыша. Тем не менее в составе есть аллергены, поэтому вводить в рацион в период лактации продукт нужно постепенно и не ранее, чем по достижении 3-4 месяцев с момента рождения ребенка. Начинать нужно с проб и осторожно, принимая не более 4 ягод в день либо свежий виноградный сок по 1/4 стакана, внимательно отслеживая появление возможных побочных симптомов.

Менее опасным считается белый виноград, почему и более советуется женщинам к употреблению. Другие же сорта по причине большого количества сахара не стоит съедать в больших количествах, а также смешивать при приеме с иными продуктами питания.

Какие фрукты можно при грудном вскармливании: виноград, инжир, гранат

Любая женщина, которая недавно родила ребенка, стремится окружить своего малыша любовью и заботой, но также она страстно хочет вернуться в привычное русло жизни: начать есть те любимые ею продукты, от которых была вынуждена длительное время отказываться. А меж тем во время лактации молодая мама должна продолжать ограничивать себя, помня о том, что все, что она съест, вместе с молоком попадет в организм крохи. Любой запрещенный продукт может вызвать аллергию или проблему с пищеварительным трактом.

Многие интересуются, могут ли молодые маму употреблять свежие фрукты, ведь им так хочется получить побольше витаминов. Давайте разберемся, как включать в меню виноград при грудном вскармливании, чтобы женщина получила удовольствие, а малыш – не пострадал. Основных правил несколько:

• получить предварительное одобрение врача, который выявит, нет ли индивидуальной непереносимости и иных противопоказаний;
• начать вводить виноград в небольшом количестве, пары ягод для первого раза будет более чем достаточно.
• внимательно наблюдать за состоянием грудничка. Признаки, говорящие о том, что виноград на время следует «отложить», таковы: аллергия (сыпь, зуд) и проблемы с животом (газы, вздутие, колики).

Подобных рекомендаций следует придерживаться и при введении инжира при грудном вскармливании в рацион мамы. Педиатры советуют женщинам не отказываться от этого вкусного и полезного фрукта даже во время кормления грудью, однако очень важно употреблять его правильно. Так, от плодов смоковницы придется отказаться женщинам, страдающим сахарным диабетом, патологиями органов пищеварения, панкреатитом, подагрой. Также редко, но все же встречается индивидуальная непереносимость.

Обратим внимание на то, что злоупотреблять даже таким полезным плодом не стоит – во-первых, это может негативно сказаться на пищеварении малыша, а во-вторых, калорийный продукт приведет к увеличению веса. В период кормления грудью врачи рекомендуют употреблять сухой инжир, вводить его в меню не ранее достижения малышом трех месяцев.

Узнаем, можно ли употреблять гранат при грудном вскармливании, этот вкусный и полезный фрукт со специфическим вкусом. С одной стороны, он обладает широким спектром полезных свойств: благотворно воздействует на суставы и сердце, укрепляет иммунитет, стабилизирует работу пищеварительного тракта.

Но с другой – этот обладатель яркой окраски является сильным аллергеном, поэтому даже небольшое количество граната в рационе мамы может вызвать у малыша сильнейшую реакцию – зуд, сыпь, шелушение кожи.

Вот почему не стоит брать на себя ответственность и самостоятельно принимать решение о возможность употребления зерен граната. Необходимо получить консультацию медика и придерживаться его рекомендаций.

Читайте также:

Виноград при грудном вскармливании: можно или нет? Какие сорта разрешено употреблять кормящей маме, а какие категорически нет?

После рождения ребенка женскому организму требуется время и силы для восстановления. Привести его в нормальное состояние и предотвратить различные заболевания можно, добавив в свое меню виноград. В нем содержатся необходимые для кормящей мамы и для ее малыша витамины и полезные микроэлементы. К тому же эта вкусная ягода улучшает настроение, избавляет от депрессивного состояния и является прекрасным источником сил.

Но любая кормящая мама непременно задается вопросом, а можно ли кушать виноград в период грудного вскармливания? Все мы знаем, что рацион грудничка должен быть сбалансированным, и составлен с предельной аккуратностью, особенно это касается первых месяцев жизни ребенка. Во время лактации все микроэлементы, содержащиеся в материнском молоке, поступают в организм младенца.

Не все продукты подходят для кормления грудного ребенка, поскольку могут нанести вред его еще слабенькому организму. Они могут стать причиной аллергических проявлений, могут вызвать колики и прочие заболевания пищеварительной системы.

Рассмотрим подробнее, можно ли кормящей маме виноград.

Можно ли есть виноград в период грудного вскармливания

Виноград при грудном вскармливании благотворно воздействуют на лактацию. Если у кормящей мамы возникают трудности с образованием молока, то решить данную проблему поможет виноградный сок. Он способствует выработке грудного молока в организме женщины. Исключить употребление винограда стоит, если имеются следующие проблемы со здоровьем:

1. различные степени ожирения;
2. все формы сахарного диабета;
3. язвенные болезни желудка;
4. заболевания сосудов и сердца;
5. диарея.

Польза винограда в лактационный период

Употребление винограда во время ГВ помогает кормящей маме бороться с мигренями, восстановить иммунитет и нормализовать уровень гемоглобина в крови. Кроме того, эта ягода используется для профилактики рака груди и возрастных изменений зрения. Это связано с тем, что в состав ягод входят уникальные компоненты:

• кремний оказывает благоприятное влияние на костную и мышечную ткани;
• бор участвует в формировании углеводного и жирового обмена;
• калий нормализует водный и кислотно – щелочной баланс;
• кобальт необходим для работы кроветворной системы;
• йод необходим для нормальной деятельности щитовидной железы;
• медь участвует в выработке большого количества ферментов;
• витамин В 1 благотворно воздействует на нервную, сердечно – сосудистую и пищеварительную системы организма;
• витамин В 6 способствует формированию эритроцитов и снижению уровня холестерина;
• витамины К и Р выполняют кроветворную функцию и нормализуют давление;
• витамин С необходим для укрепления иммунитета и обеспечивает расщепление холестерина;
• витамин Н нормализует обмен веществ и помогает организму вырабатывать собственный коллаген.

Химическая составляющая виноградных плодов в некоторой мере схожа с составом материнского молока. Полезные вещества, которые содержит виноград, обеспечивают кормящей маме и ее малышу хорошее самочувствие и способствуют поддержанию их здоровья.

Негативное влияние винограда в лактационный период

Несмотря на то, что виноград наделен таким количеством полезных свойств, во время грудного вскармливания стоит кушать его в ограниченном количестве. Он может вызвать различные неприятности для здоровья новорожденного и его мамы.

Стоит отметить, что виноград — это сильнейший аллерген, поэтому женщинам в период лактации нужно употреблять его с осторожностью. Аллергия у ребенка может проявляться в виде высыпаний на кожных покровах, а в более тяжелых случаях могут наблюдаться приступы удушья и анафилактический шок.

Еще одним существенным недостатком виноградных плодов является содержание в нем большого количества сахара. Он способствует повышенному газообразованию и брожению, как у женщины, так и у младенца.

Если ребенок часто страдает коликами, то виноград необходимо полностью исключить из рациона. Чрезмерное употребление сладкого, особенно в первые тримесяца после рождения младенца, может спровоцировать у него кишечные колики и вызвать расстройства ЖКТ. Малыш будет страдать запорами или диареей.

Также нельзя употреблять виноград кормящей маме, если у нее или у новорожденного есть избыточный вес.

Кислота, входящая в состав ягоды, вызывает разрушение зубной эмали, поэтому после каждого ее употребления нужно почистить зубы или хорошенько прополоскать ротовую полость обыкновенной водой.

Правильное употребление винограда в период грудного вскармливания

Теперь, когда мы ответили на вопрос, можно ли виноград при грудном вскармливании, познакомимся с правилами ввода его в меню кормящей мамочки.

Начинают эксперименты с виноградом только тогда, когда малышу исполнится 3 месяца. В первый прием можно ограничиться, выпив виноградный компот (примерно 200 г), или съесть не более 3 – 4 виноградин.

Итак, ниже мы приведем правила употребления винограда при ГВ.

1. Ешьте ягоды, тщательно их помыв;
2. Исключите виноград из своего рациона, если ваш малыш не достиг возраста трех месяцев;
3. Ввод ягод рекомендуется начинать с употребления в 1- й раз виноградного компота или натурального сока, разбавленного в равных долях с водой;
4. Употребление сока лучше перенести на утренние часы и пить его не следует на сытый желудок;
5. Понаблюдайте за реакцией малыша на новый продукт в течении 1 – 2 дней. Если аллергических проявлений нет, то можно вводить ягоды в свой рацион;
6. Во второй раз ограничьтесь, съев две — три виноградины, желательно без кожицы. Затем суточное потребление можно увеличить и до 100 грамм. Помните, что недельная норма не должна превышать 200 грамм виноградных ягод;
7. Не рекомендуется кушать виноград одновременно с другой пищей;
8. Кормящей маме виноград рекомендуется есть не больше 2 – х раз в неделю.

Какие ягоды выбрать?

Сегодня на полках магазинов можно встретить огромное количество винограда разных сортов. Какой же сорт винограда кормящей маме можно есть без негативных последствий для себя и своего малыша?

Белый виноград

Если малыш еще не достиг полугодовалого возраста, то можно кушать исключительно виноград белого цвета.

Он приносят меньше пользы организму, но не провоцируют аллергию и не вызывают повышенного газообразования. Однако следует избегать сортов, выведенных искусственным путем. Натуральные сорта богаты витаминами и содержат в меньших объемах сахарозу.

Одним из искусственно выращенных сортов, наиболее часто встречающихся в продаже, является кишмиш.

Зеленые сорта

А можно ли есть виноград зеленого цвета кормящим мамам? Если да, то почему? Можно, если у ребенка не выявлено индивидуальной непереносимости на какое – либо вещество в его составе. Зеленый виноград наиболее предпочтителен в период, когда осуществляется кормление новорожденного малыша грудью. Он менее других сортов способствует проявлению у новорожденного реакций аллергического характера.

К тому же зеленый виноград при лактации регулирует стул младенца, снижая риск появления у него запоров.

Еще одна польза, которую приносит зеленый виноград кормящим мамам и их малышам – это повышение сопротивляемости к различным болезням, носящим инфекционный характер.

Красные и черные разновидности

Красный виноград, а также ягоды чёрного цвета не следует включать в меню на первых месяцах жизни ребенка. Именно эти сорта являются сильнейшими аллергенами. В связи с этим ягоды черного цвета и темный виноград при грудном кормлении ребенка начинают есть не раньше, чем спустя полгода после рождения.

Стоит отметить, что красные и черные сорта довольно эффективно используются для лечения болезней сердечно – сосудистой системы.

Заключение

Подводя итоги, хочется дать некоторые рекомендации по хранению винограда. Прежде всего, с него следует снять полиэтиленовую плёнку, в которой он продается. Затем гроздья необходимо поместить в специальный ящик холодильника, предназначенный для хранения овощей и фруктов. Моют ягоды непосредственно перед тем, как захочется ими полакомиться. Так вы сможете сохранить гроздья примерно на пару недель.

И помните, что, если по каким – либо причинам вы не можете употреблять виноград во время грудного вскармливания, всегда можно найти им альтернативу. Ведь существует еще очень много разнообразных фруктов, которые принесут не меньше пользы вам и вашему ребенку.

Можно ли виноград при грудном вскармливании

На чтение 9 мин. Опубликовано 02.09.2019

Когда в семье появляется малыш, каждая мама начинает задумываться о питании. Ведь витамины, минералы и питательные вещества, которые она употребляет, попадают в организм ребенка. Рацион должен быть разнообразным, а предпочтение необходимо отдавать растительной пище. Однако порой приходится отказываться на первый взгляд от полезных продуктов, ведь некоторые из них могут иметь не лучшее влияние. Казалось бы, виноград — безусловно полезен, но так ли это? Узнаем, можно ли виноград при грудном вскармливании, а также правила употребления.

Нет времени читать? Скачайте бесплатно список разрешенных и запрещенных продуктов при лактации

Виноград при грудном вскармливании: польза и вред

Виноград — питательная ягода, ведь его калорийность одна из самых высоких среди ягод. Черные сорта максимально питательны — 96 ккал на 100 грамм продукта. Они содержат витамины А, В6, С, а также калий, железо, цинк, магний, марганец, фосфор. Это помогает стимулировать обмен веществ, повышать тонус сердечной мышцы и усиливать мозговое кровообращение. Есть мнение что он может положительно влиять на остроту зрения и иммунитет. Многие мамы и детки (особенно рожденные в зимнее время года) имеют пониженный гемоглобин, с этим поможет справиться виноград, а точнее вещества, которые в нем присутствуют. Несмотря на преимущества употребления, есть одно противоречивое действие этой ягоды, она вызывает брожение и газообразование.

Калорийность винограда — 96 ккал на 100 гр.

Польза винограда

Существует мнение, что употребление винограда при ГВ способствует улучшению лактации, усиливает иммунитет. Как говорилось ранее польза этой ягоды даже при грудном вскармливании очевидна. Конечно все зависит и от индивидуальных особенностей вашего организма. Часто молодая мама испытывает упадок сил или наоборот бессонницу. Здесь поможет виноград. В нем есть глюкоза, поэтому молодые мамы часто положительно отвечают на вопрос можно ли есть виноград кормящей маме.

Виноград — отличное природное средство для восстановления сил

Возможный вред от употребления винограда

В первые месяцы малыша часто беспокоят боли в животике. Некоторые мамы начинают использовать лекарственные препараты, а кто-то контролировать свое питание. Один из продуктов, способный вызвать повышенное газообразование и вздутие — виноград, так как вызывает брожение в организме ребенка. Еще эта ягода содержит так называемый аллерген. И это тоже может являться одной из причин для отказа употребления винограда при грудном вскармливании.

Виноград — достаточно аллергенный продукт, способный вызвать повышенное газообразование

Особенности ввода винограда в рацион кормящей мамы

Конечно каждая мама в первые месяцы жизни ребенка особенно бережно следит за питанием. Однако после беременности ей необходимо восстановление, которое быстрее происходит при сбалансированном рационе. Ранее мы уже определили, можно ли кормящей маме виноград, а также его пользу и возможный вред, поэтому можем сделать некоторые выводы. Если ваш малыш не аллергик, и его не мучают боли в животике, тогда вы смело можете кушать виноград при грудном вскармливании. Попробуйте утром, на голодный желудок, в небольшом количестве виноградный сок разбавленный водой 1:1, и оцените в течении первых суток реакцию организма вашего чада. Не все знают, что именно в виде сока витаминов в организме молодой мамы усваиваться гораздо больше.

Если у новорождённого не возникает негативной реакции на сок, тогда можно переходить непосредственно к самой ягоде. Однако не налегайте на него, сначала кормящей маме можно 1-2 ягодки винограда. Во всем надо знать меру. Не забывайте про сезонность фруктов и употребляйте их исходя из этих знаний. Не стоит забывать, что до 20 % инертного сахара содержится в этой ягоде, что так же означает о необходимости ограничения его в рационе молодой мамы. Рекомендуется обращать внимание и на сорт винограда и место выращивания, отдавая предпочтение продуктам из вашего региона, если это конечно возможно.

Начинать введение ягоды в рацион можно с нескольких штук

Когда можно кушать виноград при грудном вскармливании новорожденного?

Молодая мамочка, любящая ягоды, наверняка задумывается о том, в какой месяц можно попробовать виноград. Педиатры утверждают, что в идеале эти ягоды нужно вводить не раньше 3 месяцев, чтобы не провоцировать развитие коликов. Однако если ваш малыш не страдает такой распространенной проблемой, то можете попробовать виноград уже и в 2 месяца.

До 3 месяцев от употребления ягоды лучше отказаться

Виноград в первый месяц

На вопрос можно ли виноград при грудном вскармливании в 1 месяц однозначного ответа нет. Несмотря на все полезные свойства, педиатры рекомендуют немного подождать и в первый месяц кормления малыша отказаться от употребления ягоды в чистом виде. Это период, когда мама должна жестко контролировать свой рацион, при этом не испытывая чувства голода.

В первый месяц лучше отказаться от винограда

Виноград при грудном вскармливании в 2 месяца

Первый месяц самый сложный — это знают все. Ведь мама восстанавливается после вынашивания и рождения ребенка. Малыш в свою очередь, учиться жить в новом для себя мире. Молоко мамы — единственная пища, которая помогает ему расти и развиваться. Начиная со второго месяца он уже не новорождённый, а грудничок, и много чего нельзя было раньше, становиться можно. Чтобы он рос здоровым и крепким, необходимо обеспечить свое чадо стабильным режимом сна и кормления. Виноград при грудном вскармливании в 2 месяца желательно начинать его употребление без кожуры, ведь она долго не усваивается в желудке и может спровоцировать нарушение работы желудочно-кишечного тракта. Так же врачи рекомендуют начинать с употребления зеленого винограда при грудном вскармливании.

В 2 месяца можно попробовать несколько ягодок зеленого винограда

Советы по выбору винограда

Разнообразие сортов и видов этой ягоды поистине удивляет. Обращайте внимание на столовые виды, ведь они пригодны для еды и как правило вкуснее и слаще. Ягоды в гроздьях должны быть не мятыми. Молодым мамам, которые кормят грудью, рекомендуется отдавать предпочтение таким сортам как, кишмиш или дамские пальчики. У них как правило тонкая кожура и мелкие косточки, или они отсутствуют полностью.

Выбирайте зеленый виноград сортов киш-миш или дамские пальчики

Можно ли зеленый виноград кормящей маме?

Можно ли зеленый виноград при грудном вскармливании, который чаще всего представлен на полках наших магазинов. Можно, если у ребенка нет индивидуальной аллергии на какой-либо компонентов, входящих в состав ягоды.

Именно зеленый виноград можно кормящей маме, так как он способен минимальному проявлению аллергии у малыша. К тому же зеленый виноград при ГВ можно в том случае, если у малыша проблемы со стулом – запоры. Еще одна польза ягоды этого цвета – это повышение иммунитета малыша и мамы от инфекционных заболеваний.

Именно зеленый виноград лучше кушать молодой мамочке

Черный и красный виноград при ГВ

Черный и красный виноград относят к так называемым «темным сортам». Чтобы выбрать самый полезный и вкусный, стоит обратить внимание на грозди без каких-либо дефектов, с красивыми и чистыми, упругими ягодами ярко-красного или черного цвета. Существует мнение, что черный виноград не вызывает проблем с пищеварением, так как он не изменяет кислотность в организме мамы и более полезен, а также он занимает лидирующие позиции по содержанию полезных веществ. Это поистине кладезь витаминов и минералов, способных предотвратить развитие многих заболеваний. Ресвератрол — природный фитотоксин с противоокислительным действием. В продуктах в большем количестве он присутствует именно в ягодах черных сортов в кожуре и в косточках. А вот красные сорта считаются главными «помощниками» нашего мозга, ведь они богаты антиоксидантами и имеют противовоспалительное действие, что крайне важно для мамы и малыша.

Красный и черный виноград можно в случае, если у малыша нет аллергии

Как правильно хранить виноград?

Мало найти хорошие и вкусные ягоды, важно его еще и сохранить его свежесть. Помните, что срок хранения от нескольких дней до нескольких недель, при температуре от 0 до +7 градусов. Убирайте его сразу в холодильник, желательно в магазинной упаковке и мойте только перед употреблением, чтобы не образовалась плесень на гроздьях. Также обращайте внимание на появление гнилых или мятых ягод и сразу избавляйтесь от них, так как они «повредят» остальные. А для любителей смузи, коктейлей и компотов есть вариант хранения в морозилке.

Хранить ягоду лучше всего в холодильнике

Рецепты диетических блюд с виноградом

Мы все с детства любим виноград, но не все знают, что его можно употреблять не только в «классическом» виде. Его часто используют для приготовления различных салатов, смузи, пирогов и вторых блюд.

Диетический салат с виноградом.

• Отварное филе курицы 100 грамм;
• Кишмиш 100 грамм;
• Лист салата 2 шт.;
• Сыр брынза 80 грамм;
• Лук красный — половинка;
• Оливковое масло 1 ст. ложка;
• Соль, перец по вкусу.

Салат выкладываем слоями начиная с куриного филе. Далее лист салата с луком. Следующий слой состоит из оставшихся ингредиентов, порезанных кубиками. Заправляем все оливковым маслом и специями. Приятного аппетита кормящим мамам и всем членам семьи.

Курица, запеченная с виноградом.

• Курица целая;
• Гроздь винограда;
• Бальзамический уксус;
• Оливковое масло;
• Чеснок и лук 2 шт.;
• Соль, перец по вкусу.

Курица является любимым ингредиентом любой мамы, которая кормит грудью своего ребенка. Мясо птицы является более диетическим по сравнению с другими сортами.

Тушку курицы необходимо смазать оливковым маслом, бальзамическим уксусом и специями. Лук, чеснок и виноград порезать и начинить этим курицу, остальное разложить сверху или по бокам. Маринуем час, после этого отправляем в духовку на 1,5 часа и праздничный, вкусный и диетический ужин готов. Приятного аппетита!

Курица с виноградом — хорошее блюдо для праздничного стола

Виноград очень полезный продукт, в этом ни у кого конечно не возникает сомнений. Наша статья помогла вам разобраться можно ли виноград при грудном вскармливании новорожденного. Однако не стоит забывать о том, что в любом правиле есть исключения и все сугубо индивидуально. Безусловно все витамины и минералы, которые находятся в этой ягоде, положительно влияют на организм мамы и малыша, однако будьте внимательны и следуйте простым правилам, а также по возможности проконсультируйтесь с педиатром, который проверит состояние малыша и даст однозначный ответ, можно ли виноград при ГВ. Здоровья вам и вашему малышу.

 

Борется ли употребление фруктов с раком груди?

Ежедневное употребление фруктов может помочь снизить риск рака груди или предотвратить рецидивы. Фактически, одно исследование 2018 года, в котором участвовали женщины старше 30 лет, подтвердило, что регулярное употребление фруктов снижает риск рака груди, особенно более агрессивных подтипов. Хотя фрукты хорошо известны своими антиоксидантами — соединениями, которые, как известно, борются с раковыми заболеваниями радикалы, у него также есть другие компоненты, которые, как считается, играют роль в обеспечении этих преимуществ.

леонори / iStockphoto

Помимо потенциальных преимуществ при раке груди, нет сомнений в том, что фрукты, особенно свежие фрукты, полезны для вашего общего здоровья и, будучи частью здорового питания, могут помочь предотвратить сердечные заболевания, высокое кровяное давление и диабет 2 типа. , камни в почках, а также рак ротовой полости, желудка и толстой кишки.

Свойства предотвращения рака груди

Фрукты могут играть роль в профилактике или лечении рака груди благодаря:

• Фенольные эффекты: Природные фенольные соединения долгое время изучались как на предмет их химиопрофилактического (уменьшение рака), так и их химиотерапевтического (лечение рака) эффектов.Эти соединения, по-видимому, оказывают прямое влияние на развитие клеточного цикла, и было обнаружено, что несколько типов фенольных соединений ингибируют пролиферацию (рост) некоторых видов рака. (Фенолы также обладают мощными антисептическими и антибактериальными свойствами и могут действовать как нервные стимуляторы и стимуляторы иммунной системы, что приносит другие преимущества для здоровья.)
• Антиоксидантная активность: Поскольку окислительный стресс может вызвать повреждение генетического материала в клетках, что может привести к развитию рака, фрукты с антиоксидантной активностью, вероятно, играют роль в снижении риска.
• Антипролиферативные эффекты: Многие фрукты обладают антипролиферативной активностью, подавляя рост нескольких типов раковых клеток.

Лучшие предложения
Фенольные эффекты	Антиоксидантная активность	Антипролиферативная сила
Клюква	Клюква	Клюква
Яблоки	Яблоки	Лимоны
Красный виноград	Красный виноград	Яблоки
Клубника, черника, малина	Клубника, черника, малина	Клубника, черника, малина
Ананас	Персики	Красный виноград
Бананы	Лимоны	Бананы
Персики	Груши	Грейпфрут
Лимоны	Бананы	Персики
Апельсины	Апельсины
Груши	Грейпфрут
Грейпфрут	Ананас

Прочие компоненты и их преимущества

В дополнение к своим свойствам, которые могут помочь предотвратить рак груди, фрукты также содержат следующие полезные свойства в борьбе с болезнями:

• Пищевые волокна: Свежие и сушеные фрукты являются хорошим источником пищевых волокон.Перекусывая салатом из яблок, клюквы и бананов, вы снижаете уровень холестерина, снижаете риск сердечных заболеваний и сохраняете здоровье пищеварительной системы. Клетчатка из фруктов помогает уменьшить запоры и дивертикулез, давая ощущение сытости, которое помогает сократить переедание. Также было показано, что он снижает риск колоректального рака.
• Фолиевая кислота: Фолиевая кислота или фолиевая кислота необходима для производства красных кровяных телец, которые переносят кислород по всему телу.Эти клетки также удаляют продукты жизнедеятельности из ваших тканей. Женщинам в пременопаузе и женщинам первых трех месяцев беременности требуется достаточное количество фолиевой кислоты. Употребление в пищу фруктов и овощей с высоким содержанием фолиевой кислоты или прием добавок фолиевой кислоты помогает снизить риск дефектов нервной трубки, расщелины позвоночника и анэнцефалии у вашего ребенка, поскольку они развиваются в утробе матери. Апельсины особенно богаты фолиевой кислотой.
• Калий: Электролитное действие калия помогает поддерживать здоровье мышц, поддерживая хороший уровень жидкости и способствуя метаболизму.Фрукты с высоким содержанием калия включают бананы, чернослив, сушеные персики и абрикосы, дыню и дыню. Чернослив и апельсиновый сок также являются прекрасными источниками этого питательного вещества. Эти варианты могут помочь поддерживать ваше кровяное давление на нормальном уровне.
• Витамин C: Апельсины и другие цитрусовые содержат большое количество витамина C, который важен для всех тканей вашего тела. Витамин C способствует росту и восстановлению тканей, помогает заживлять порезы и раны и сохраняет здоровье зубов и десен. .

Руководство по употреблению фруктов

Когда дело доходит до того, сколько фруктов вам следует съесть, Министерство сельского хозяйства США рекомендует следующее:

• Мужчины: Две чашки ежедневно
• Женщины в возрасте от 19 до 30 лет: Две чашки в день
• Женщины старше 30 лет: Полтора чашки в день

Люди, которые занимаются физическими упражнениями более 30 минут в день, могут потреблять больше и оставаться в пределах желаемого диапазона калорий.

Есть фрукты

Свежие фрукты приносят наибольшую пользу для здоровья. Лучший подход — есть самые разные блюда. Глубокий цвет некоторых фруктов (а также овощей) часто обеспечивается теми же соединениями, которые могут помочь в борьбе с раком.

Если вам нужно что-то более удобное, попробуйте предварительно нарезанные фрукты, которые упакованы в банки или банки без добавления сахара . Сухофрукты — еще один портативный вариант, их можно купить в большинстве продуктовых магазинов.

Замороженные фрукты можно держать под рукой и использовать в коктейлях, пирогах или компотах. Пюре и соки, особенно консервированные соки и соки в бутылках, содержат мало или совсем не содержат клетчатки, но все же полезны в других отношениях.

Спасибо за отзыв!

Получайте правдивую информацию, последние исследования и поддержку для вас или любимого человека с раком груди прямо на ваш почтовый ящик.

Зарегистрироваться

Ты в!

Спасибо, {{form.email}}, за регистрацию.

Произошла ошибка. Пожалуйста, попробуйте еще раз.

Что вас беспокоит?

Другой

Неточный

Трудно понять

Verywell Health использует только высококачественные источники, в том числе рецензируемые исследования, для подтверждения фактов в наших статьях. Прочтите наш редакционный процесс, чтобы узнать больше о том, как мы проверяем факты и обеспечиваем точность, надежность и достоверность нашего контента.

1. Фарвид М.С., Чен Вайоминг, Роснер Б.А., Тамими Р.М., Виллетт В.С., Элиассен А.Х. Употребление фруктов и овощей и заболеваемость раком груди: повторные измерения в течение 30 лет наблюдения.Int J Cancer. 2019; 144 (7): 1496-1510.

2. Славин Ю.Л., Ллойд Б. Польза фруктов и овощей для здоровья. Adv Nutr . 2012. 3 (4): 506–516. Опубликовано 1 июля 2012 г. doi: 10.3945 / an.112.002154

3. Anantharaju PG, Gowda PC, Vimalambike MG, Madhunapantula SV. Обзор роли диетических фенолов в лечении рака. Гайковерт J . 2016; 15 (1): 99. Опубликовано 1 декабря 2016 г. doi: 10.1186 / s12937-016-0217-2

4. Амброзон CB.Окислители и антиоксиданты при раке груди. Антиоксидный окислительно-восстановительный сигнал. 2000; 2 (4): 903-17.

5. Daddiouaissa D, Amid A, Kabbashi NA, Fuad FAA, Elnour AM, Epandy MAKMS. Антипролиферативная активность ионного жидкого экстракта плодов гравиолы против линий клеток рака груди человека (MCF-7) с использованием методов проточной цитометрии. J Ethnopharmacol. 2019; 236: 466-473.

6. Kunzmann AT, Coleman HG, Huang WY, Kitahara CM, Cantwell MM, Berndt SI. Потребление пищевых волокон и риск колоректального рака, а также случайной и рецидивирующей аденомы в рамках скринингового исследования рака простаты, легких, колоректального рака и яичников.Am J Clin Nutr. 2015; 102 (4): 881-90.

7. Chen P, Li C, Li X, Li J, Chu R, Wang H. Более высокое потребление фолиевой кислоты снижает риск рака груди: систематический обзор и метаанализ. Бр Дж Рак . 2014. 110 (9): 2327–2338. DOI: 10.1038 / bjc.2014.155

8. Шарма П., МакКлис С.Ф., Афак Ф. Гранат для профилактики и лечения рака: обновление. Молекулы . 2017; 22 (1): 177. Опубликовано 24 января 2017 г.. Doi: 10.3390 / Molecules22010177

9. Chambial S, Dwivedi S, Shukla KK, John PJ, Sharma P.Витамин С в профилактике и лечении болезней: обзор. Индиан Дж. Клин Биохим . 2013. 28 (4): 314–328. DOI: 10.1007 / s12291-013-0375-3

Дополнительное чтение

• Фарвид, М.С. и другие. Употребление фруктов и овощей и заболеваемость раком груди: повторные измерения в течение 30 лет наблюдения. Эпидемиология рака 06 июля 2018 г. doi: 10.1002 / ijc.31653

• Джафари С., Саидния С. и М. Абдоллахи. Роль природных фенольных соединений в химиопрофилактике рака через регуляцию клеточного цикла. Текущая фармацевтическая биотехнология . 2014. 15 (4): 409-21. DOI: 10.2174 / 1389201015666140813124832

• Kunzmann, AT, et al. Потребление пищевых волокон и риск колоректального рака, а также случайной и рецидивирующей аденомы в рамках скринингового исследования рака простаты, легких, колоректального рака и яичников. Am J Clin Nutr. Октябрь 2015 г .; 102 (4): 881-90. DOI: 10.3945 / ajcn.115.113282.

• Li, F., Li, S., Li, H. et al. Антипролиферативная активность кожуры, мякоти и семян 61 плода.2013. Журнал функционального питания . 5 (3): 1298-1309. DOI: 10.1016 / j.jff.2013.04.016

• Министерство сельского хозяйства США. Антиоксидантная и противораковая активность фруктов, овощей и других натуральных продуктов. https://portal.nifa.usda.gov/web/crisprojectpages/0186990-antioxidant-and-anticancer-activities-in-fruits-vegetables-and-other-natural-products.html

Verywell Health — часть издательской семьи Dotdash.

Виноград и зеленый чай для хорошего здоровья груди? | Центр медицинских наук Вудраффа

Дом
»
Публикации
»
Медицинских наук
»
Зима 2010
»
Краткие новости

Грудь на 90% состоит из жировой ткани, и хотя некоторые гормоны, вырабатываемые жировыми клетками груди, вредны, один из таких гормонов действует как «ангел-хранитель» против рака груди.

Гормон адипонектин, по-видимому, защищает от воздействия ожирения на обмен веществ, сердце и кровеносные сосуды. Исследователи из Института рака Уиншип Университета Эмори обнаружили, что адипонектин также может снижать способность раковых клеток мигрировать из груди и проникать в другие ткани.

«Человека с раком груди убивает то, что раковые клетки учатся уходить из подвального контейнера», — говорит гематологический исследователь Дипали Шарма. «Они учатся мигрировать в легкие, печень и другие области.«

По словам Шарма, ключ к переводу результатов этого исследования на помощь пациентам заключается в том, чтобы найти способ повысить уровень адипонектина у человека. Антидиабетические препараты, известные как тиазолидиндионы, увеличивают активность адипонектина, но имеют токсические побочные эффекты. Шарма говорит, что доставить адипонектин туда, где он должен, является проблемой, наряду с определением того, что может вызвать инъекция высокого уровня адипонектина.

Повышать уровень адипонектина может снижение веса. У людей с ожирением уровень адипонектина ниже, чем у людей с нормальным весом, и, как следствие, у людей с ожирением повышен риск рака груди.Исследователи Emory также обнаружили низкий уровень адипонектина у пациентов с агрессивными опухолями рака груди.

В настоящее время ученые Winship исследуют молекулу, содержащуюся в определенных продуктах питания, которая, похоже, имитирует действие адипонектина. Молекула содержится в винограде, капусте и зеленом чае.

Гормон лептин также исследуется исследователями рака груди. Хотя лептин является гормоном сытости, он обнаруживается в высоких концентрациях у тучных людей, что побудило ученых предположить, что тучные люди могут быть устойчивыми к гормону.Исследования на мышах, предрасположенных к раку груди, показывают, что при отключении лептина раковые опухоли перестают расти.

«Мы только поцарапали поверхность», — говорит Шарма. «Мы могли бы найти золотую жилу молекул, которые могут ингибировать лептин или усиливать адипонектин». —Кей Торранс

Ягоды, виноград и яблоки: ваши союзники в борьбе с раком | Здоровье

Несмотря на значительный прогресс в методах лечения, рак продолжает оставаться самой страшной болезнью в мире, и само его название вызывает образ надвигающейся катастрофы.По иронии судьбы, даже химиотерапия и радиация, которые являются общепризнанными лекарствами, имеют множество побочных эффектов. Пациент теряет не только волосы, но и силу, жизненный тонус и иммунитет. Чтобы пережить это бедствие, нужна каждая унция энергии.

Больные раком должны следить за тем, чтобы есть то, что дает им силы, и полностью избегать того, что их ослабляет. Так что каждый кусочек, который проносится с их губ, должен быть другом, а не врагом.

Некоторые из лучших продуктов для них:

И виноград, и виноградный сок являются богатыми источниками ресвератрола, который замедляет рост раковых клеток.(Shutterstock)

Виноград: И виноград, и виноградный сок являются богатыми источниками ресвератрола, одного из природных фитохимических веществ. В лабораторных исследованиях ресвератрол предотвращает повреждения, которые, как известно, вызывают рак в клеточных, тканевых и животных моделях.

Ресвератрол также замедляет рост раковых клеток и подавляет образование опухолей в клетках лимфы, печени, желудка и груди. Он вызывает смерть лейкозных опухолей и рака толстой кишки и блокирует развитие рака кожи, молочной железы и лейкемии.Особенно хорош черный виноград. Убедитесь, что виноград не содержит пестицидов. Извините, но вино не подходит.

Прочтите: Суперпродукты для развития вашего интеллекта

Кожура яблока обладает мощным антиоксидантным и антипролиферативным действием. (Shutterstock)

Яблоки: Яблочные кожуры обладают мощным антиоксидантным и антипролиферативным действием на раковые клетки человека в чашке Петри. Они лучше всего работают против рака груди, отрицательного по рецепторам эстрогена, который гораздо сложнее лечить, чем рак груди, положительный по рецепторам эстрогена.

Имбирь не только помогает пищеварению, но и увеличивает скорость метаболизма на 20% после еды. (Shutterstock)

Имбирь: Он заставляет раковые клетки совершать самоубийство в процессе, называемом апоптозом. Прелесть в том, что он не повреждает здоровые клетки вокруг себя. Испытания клеток яичников на лабораторных животных очень обнадеживают.

(Shutterstock)

Чеснок: Его острые зубчики также оказывают аналогичное воздействие, особенно при раке желудочно-кишечного тракта.

(Shutterstock)

Куркума (haldi): Куркумин в специи мешает клеточным сигнальным путям, делая невозможным рост и распространение раковых клеток.

(Shutterstock)

Листовая зелень и крестоцветные овощи: При жевании они выделяют антиоксидантный сульфорафан, который не только предотвращает, но и борется с раком толстой кишки и простаты. Однако остерегайтесь переваривания.

(Shutterstock)

Ягоды: Мутации ДНК и рак вызываются окислением. Черника, клубника, малина и ежевика храбро борются с этим.

Зеленый чай. (Shutterstock)

Зеленый и черный чай: Они содержат антиоксидант кемпферол, который оказался многообещающим, особенно в борьбе с раком груди.Варите чай самостоятельно. Бутылочные (холодный чай) не так хороши.

(Shutterstock)

Помидоры: Они изобилуют ликопиновым антиоксидантом, который наиболее эффективен при раке простаты. Пациенты должны получать все необходимые витамины и минералы из цельных продуктов, а не из добавок. Витамины B-комплекса можно получить из цельного зерна, шпината, арахиса, сушеных бобов или гороха и свежих апельсинов. Проводите не менее 30 минут трижды в неделю на мягком солнце и потребляйте достаточное количество грибов, обогащенного миндального молока, сыра, хлопьев, шпината, картофеля, апельсинового сока и соевого йогурта для получения витамина D.Если не вегетарианец, выбирайте яйца и рыбу.

Читайте: забудьте о ежевике, черная малина — новый суперпродукт

Теперь о продуктах, которых нужно избегать. Первый товар — это искусственный сахар. Употребление сахара в пищу приводит к выработке инсулина — гормона, который организм использует для регулирования уровня сахара, метаболизма и роста клеток.

К сожалению, раковые клетки также растут, размножаются и распространяются, используя инсулин в качестве топлива. По словам генерального директора Мемориального онкологического центра Слоуна-Кеттеринга Крейга Томпсона, чем больше инсулина в организме, тем больше будет развиваться рак.

Это открытие подтверждено ученым из Университета Рей Хуана Кустодией Гарсиа-Хименес, который написал в недавней статье: «Мы с удивлением осознаем, что изменения в нашем метаболизме, вызванные диетическим сахаром, влияют на риск развития рака. Изменение диеты — одна из самых простых стратегий профилактики, которая потенциально может сэкономить много страданий и сэкономить деньги ».

Также резко, если не полностью, сократите потребление красного мяса и насыщенных жиров.

(Амар Чандель — специалист в области здравоохранения и автор книги «Совершенное здоровье за ​​двадцать недель и стресс до безмятежности»)

Чтобы узнать больше, подпишитесь на @htlifeandstyle.

полезных свойств винограда против рака! — Виноградники Pretty Lady

Октябрь по стране
признан месяцем осведомленности о раке груди. Как и многие из вас,
рак груди поражает многих из нас в Pretty Lady Grapes. Слишком
многие из наших любимых хорошеньких дам сражались и даже уступили
страшная болезнь.

Растущее количество данных свидетельствует о том, что здоровое питание может помочь предотвратить до 50% всех видов рака.
Более того, считается, что употребление в пищу продуктов с высоким содержанием питательных веществ
помогают больным раком справляться с различными формами болезни.К сожалению, нет ни одного суперпродукта
которые могут помочь полностью предотвратить рак, но ученые верят, что некоторые продукты могут помочь в борьбе с раком больше, чем
другие.

Как во все это вписывается виноград?

Виноград входит в число рассматриваемых продуктов
здоровые варианты борьбы с раком.
Они являются богатым источником ресвератрола, антиоксиданта, который может
остановить рак груди, печени, желудка и лимфатической системы.
Также показано, что он убивает лейкоз и рак толстой кишки.
опухоли тоже.А также
по данным Американского института онкологических исследований, ресвератрол заблокирован
рак кожи, груди и больных лейкемией на всех трех стадиях
болезнь (начало, продвижение и прогрессирование). Кожица винограда, в частности,
имеет наибольшее количество антиоксидантов, и хотя весь виноград содержит ресвератрол (это даже
содержится в вине!), красный и фиолетовый виноград
имеют наибольшие преимущества в борьбе с раком.

Виноград также
легко на животе. Как многие из нас, кто боролся с раком или имел дело с любимым человеком
один борется с раком, знайте: химиотерапия, лучевая терапия и другие методы лечения могут
заставляют аппетиты набухать и уменьшаться, казалось бы, без каких-либо рифм или причин.

Если о полноценном приёме пищи не может быть и речи, виноград — это легкоусвояемая закуска, которую можно съесть замороженной или добавить в простые закуски, такие как йогурт и мюсли или арахисовое масло и тосты.

Естественно, виноград имеет и другие преимущества для здоровья. Следующий
список — это просто
выборка некоторых из их многочисленных льгот:

• Они богаты питательными веществами, в том числе витаминами C и K

• Они богаты другими антиоксидантами (в том числе
бета-каротин, кверцетин, лютеин, ликопин и эллаговая кислота)

• Они могут помочь снизить кровяное давление, уровень сахара в крови и
снизить уровень холестерина

• Они помогают защитить от диабета

• Они полезны для здоровья глаз

• Они помогают улучшить память и настроение

Что касается борьбы с раком, если вы или кто-то, кого вы любите, боретесь с болезнью и чувствуете себя подавленным, вот некоторые из наших любимых ресурсов, чтобы справиться с изменяющими жизнь новостями:

www.Cancecure.org

Cancer.org

komen.org

Полный список ресурсов по раку молочной железы можно найти на сайте National
Веб-сайт Консорциума маммологических центров и My
Поддержка 360.

Вся наша любовь,

Команда Pretty Lady

Биоактивных соединений и метаболитов из винограда и красного вина в химиопрофилактике и терапии рака молочной железы

Abstract

Фитохимические вещества и их метаболиты не считаются необходимыми питательными веществами для человека, хотя все большее количество хорошо проведенных исследований связывают их более высокое потребление с более низким заболеваемость неинфекционными заболеваниями, включая рак.В этом обзоре суммируются текущие открытия, касающиеся молекулярных механизмов воздействия биологически активных соединений из винограда и красного вина и их метаболитов на рак груди — наиболее часто встречающийся рак у женщин — химиопрофилактику и лечение. Флавоноидные соединения, такие как флавонолы, мономерные катехины, проантоцианидины, антоцианы, антоцианидины и нефлавоноидные фенольные соединения, такие как ресвератрол, а также их метаболиты обсуждаются в отношении структуры и метаболизма / биодоступности.Кроме того, представлено широкое обсуждение in vitro, in vivo и клинических испытаний химиопрофилактики и терапии с использованием этих молекул.

Ключевые слова: биоактивных соединений, метаболиты, вино, виноград, рак груди, химиопрофилактика, химиотерапия

1. Введение

Рак молочной железы занял пятое место среди причин смерти (627 000 смертей, 6,6%) во всем мире в 2018 году [ 1]. В течение последнего десятилетия были разработаны новые стратегии, основанные на использовании диетических химиопрофилактических агентов для лечения рака груди.В нескольких исследованиях in vitro и in vivo сообщалось о положительном влиянии биологически активных соединений из винограда и его производных [2]. Положительное влияние на здоровье объясняется его фенольными соединениями, такими как флавоноиды, стильбены, антоцианы и другие молекулы. Этот обзор направлен на обобщение текущих результатов относительно роли биоактивных соединений из винограда и красного вина и их метаболитов в химиопрофилактике и лечении рака груди путем изучения их молекулярных мишеней и механизмов действия [3].

В исследованиях рака в качестве экспериментальных моделей используется большое количество установленных линий клеток рака молочной железы. Большинство из них напоминают различные подтипы рака груди, наблюдаемые в клинике. Эти клеточные линии предлагают бесконечный запас относительно однородной клеточной популяции, способной к саморепликации в стандартной среде для культивирования клеток и доступной через коммерческие банки клеток. Наиболее часто используемая линия клеток рака груди в мире, MCF-7, была создана в 1973 году в Мичиганском онкологическом фонде.Обладая различными молекулярными характеристиками, MDA-MB-231, MDA-MB-453, MDA-MB-468, TD47D и другие часто используются в исследованиях, как будет описано ниже [4].

2. Противоопухолевое действие экстрактов винограда и семян

Виноград и продукты его переработки являются богатым источником биоактивных молекул, включая флавоноидные соединения (флавонолы, мономерные катехины, проантоцианидины, антоцианы, антоцианидины) и нефлавоноидные фенролольные соединения. ), а также их метаболиты.Эти соединения могут модулировать несколько молекулярных путей, участвующих в передаче сигналов и дифференцировке клеток рака груди, остановке клеточного цикла, апоптозе и метастазировании, как описано ниже ().

Противораковое действие, которому способствуют фенольные соединения винограда и красного вина и их метаболиты.

Полифенольная фракция, выделенная из виноградных косточек (GSP), содержащая 50% процианидинов, 5% катехина и 6% эпикатехина, которая, как было описано, вызывает необратимое ингибирование роста MDA-MB-468, линии метастатических клеток рака молочной железы, посредством механизма, включающего активацию MAPK / ERK1 / 2 и MAPK / p38, двух путей MAPK, связанных с ростом и дифференцировкой клеток.GSP также способствует индукции CDKI Cip1 / p21 и снижению CDK4, что приводит к остановке G1 [5]. Полифенолы, полученные водно-спиртовой экстракцией из виноградных косточек, способствовали селективному подавлению жизнеспособности клеток и индукции апоптотической гибели клеток MCF-7. Авторы предполагают, что этот эффект опосредован улучшением межклеточных связей, опосредованным щелевыми соединениями, посредством повторной локализации белков Cx43 и повышения регуляции гена CX43, поскольку щелевые соединения были связаны с процессом апоптоза [6].

Ремоделирование внеклеточного матрикса, на которое влияют активатор плазминогена урокиназного типа (uPA) и матриксные металлопротеиназы (MMP), является критическим событием в процессе метастазирования. Dinicola et al. [7] изучали влияние экстракта виноградных косточек (GSE), содержащего 6,2 мг / г катехинов и 5,6 мг / г процианидинов, на метастатическую клеточную линию карциномы молочной железы человека, уделяя особое внимание процессам миграции и инвазии. Сообщалось, что низкие концентрации GSE (25 мкг / мл) сильно ингибируют миграцию и инвазию клеток MDA-MB-231 за счет снижения активности uPA, MMP-2 и MMP-9, а также подавления β-катенина, фасцина и NF- κB выражение.С другой стороны, высокая концентрация GSE (50 и 100 мкг / мл) запускала остановку пролиферации и апоптоз.

Другой целью лечения нескольких видов рака является ингибирование ангиогенеза, которое поддерживается фактором роста эндотелия сосудов (VEGF). Исследование Lu et al. [8] показали, что GSE (85% процианидинов) снижает экспрессию VEGF как в клетках глиомы человека U251, так и в клетках рака груди человека MDA-MB-231, подтверждая гипотезу о том, что GSE может быть естественным антиангиогенезным источником соединений.

Предыдущие исследования описали многие фитохимические вещества, обнаруженные в винограде и вине в качестве ингибиторов ароматазы [9]. Было продемонстрировано, что полифенолы модулируют передачу сигналов эстрогена и конкурируют за сайты связывания стероидов. Kijima et al. [10] сообщили, что GSP (74–78% проантоцианидинов и <6% катехина, эпикатехина и их эфиров галловой кислоты) подавляли экспрессию и активность ароматазы в отношении MCF-7aro (клетки MCF-7, трансфицированные ароматазой) и клетки SK-BR-3. . Ароматаза катализирует важные реакции синтеза эстрогена, превращая андроген в эстроген, который, как известно, стимулирует рост клеток рака груди, связываясь с рецептором эстрогена (ER).Другой подход включает комбинацию терапевтических соединений, таких как доксорубицин (Dox), и фитохимических веществ для лечения рака. GSE (95% процианидинов) увеличивает эффективность Dox в клетках MCF-7, MDA-MB468 и MDA-MB231 рака молочной железы человека, что указывает на высокую вероятность синергетического эффекта комбинации GSE и Dox, независимо от статуса клеток в отношении рецепторов эстрогена. [11].

Экстракт проантоцианидина виноградных косточек (GSPE) также показал многообещающую терапевтическую роль в борьбе с побочными эффектами химиотерапевтических агентов карбоплатина и талидомида.Введение этих агентов крысам приводило к повышению уровней цитокинов TNF-α и IL-6, которые можно было частично обратить вспять введением GSPE. Кроме того, GSPE снижает количество свободных радикалов, таких как вещества, реагирующие с тиобарбитуровой кислотой и оксид азота, а также повышает уровень глутатиона и антиоксидантных ферментов в печени и сердце [12].

3. Флавоноидные соединения

3.1. Флавонолы

Флавонолы представляют собой подгруппу группы флавоноидов, структурно напоминающую флавоны, с присутствием дополнительного гидроксила в положении 3 кольца А общей основной цепи флавонов (3-гидроксифлавон) ().Наиболее распространенными флавонолами, присутствующими в вине, являются кверцетин, основное соединение в этом напитке, кемпферол, мирицетин, изорамнетин (кверцетин-3′-метиловый эфир) и рутин, глюкозидное производное кверцетина [13].

( a ) Основная структура флавонолов. ( b ) Кемпферол. ( c ) Кверцетин.

В красном вине концентрация флавонола (агликоны и гликозиды) колеблется от 3 до 50 мг / л [14,15], в то время как кверцетин колеблется от 1 до 10 мг / л в разных винах из разных регионов мира [16 , 17].Концентрация флавонола, по-видимому, связана со степенью воздействия солнца на виноград во время выращивания, а разложение связано как с воздействием ультрафиолета, так и с температурой [13,18]. Более того, содержание флавонолов резко изменяется во время обработки винограда, производства и хранения вина [13,19,20].

Биодоступность флавонола может варьироваться в зависимости от замен, обнаруженных в молекуле, например, сахаров (в основном гликозидов). Соответствующим примером является рутин, гликозидный дисахаридный конъюгат кверцетина [13].Гликозилированные формы наиболее часто встречаются в вине, и эти соединения, по-видимому, более устойчивы к деградации, чем соответствующие им агликоны [21].

Ниже мы обсудим особые эффекты кверцетина и кемпферола, наиболее распространенных флавонолов в вине, на рак груди. Их эффекты охватывают как химиопрофилактику, так и терапию. Хотя их агликоновые формы имеют большое структурное сходство, мишени, механизмы действия и биодоступность этих соединений могут варьироваться в зависимости от продуцируемых метаболитов и обнаруженных замен [22,23].

Противораковые эффекты кемпферола и кверцетина были описаны при нескольких различных типах рака, таких как рак мочевого пузыря, груди, простаты, яичников, печени и толстой кишки. Особое внимание уделяется раку груди благодаря большему количеству опубликованных работ. Немногочисленные доступные эпидемиологические исследования с использованием флавоноидов, таких как кверцетин или кемпферол, при раке груди включают наблюдение за их диетическим вкладом. Однако их результаты варьируются от нулевого до положительного эффекта в профилактике рака [24,25,26].Важно отметить, что, несмотря на большое количество опубликованных к настоящему времени базовых исследовательских работ, существует небольшое количество доклинических и клинических исследований с использованием кемпферола или кверцетина в качестве противоопухолевых средств [27,28]. Это связано с их низкой биодоступностью, которая составляет около 2% для кемпферола [29,30] и 20% для кверцетина, в то время как только 1% был обнаружен в свободной форме в сыворотке [31,32]. Это послужило вдохновением для нескольких работ, описывающих системы доставки лекарств, включая кверцетин и другие лекарства, такие как доксорубицин [33,34,35].Аналогичным образом, смешивание кемпферола и других флавоноидов, либо в сложной смеси [36], либо просто в комбинации с кверцетином, было описано для усиления их противораковых свойств [37].

В общем случае противоопухолевые действия этих двух флавонолов при раке груди можно разделить на три группы: индукция апоптоза, ингибирование роста (остановка клеточного цикла) и ингибирование метастатического поведения: инвазия, миграция и эпителиально-мезенхимальный переход. (ЕМТ). В нескольких различных статьях описывается влияние кемпферола и кверцетина на индукцию апоптоза в клетках рака молочной железы, таких как MCF-7, MDA-MB-453, SK-BR-3 и MDA-MB-231 [38,39,40 ].Кемпферол и кверцетин уменьшают рост клеток MCF-7 и MDA-MB-231 в микромолярных концентрациях. Однако линия клеток MCF-7 оказалась более чувствительной к кверцетину, чем MDA-MB-231 [41,42,43,44]. То же самое наблюдалось для кемпферола в трехмерной модели MCF-7, при этом передача сигналов ERK ответственна за апоптотическую смерть [45] и остановку клеточного цикла в фазе суб-G1 [40].

Кемпферол ингибирует сигнальные пути RhoA и RacA, что приводит к миграции и инвазии клеток в MDA-MB-231 и MDA-MB-453, клетках тройного отрицательного рака молочной железы (TNBC) [41].Было также обнаружено, что это соединение способствует расщеплению PARP для индукции апоптоза за счет подавления индукции Bcl-2 и BAX [38]. С другой стороны, кемпферол продемонстрировал сильную антиоксидантную активность, которая была способна ослаблять гемолиз, вызванный АФК, и способствовать антипролиферативному эффекту на различные линии опухолевых клеток, включая клетки MCF-7 [46].

Кверцетин широко известен своей активностью против линий клеток рака груди, таких как MCF-7 и MDA-MB-231 [47,48,49].Механизмы действия включают индукцию апоптоза различными путями, такими как активация каспаз через митохондриальный путь [50,51], ингибирование сигнальных путей Akt [52,53] и остановка клеточного цикла в фазе G2 / M [39, 44,50,54]. Эти эффекты были продемонстрированы in vitro, но также и in vivo [22]. Кверцетин вызывает некроптоз с увеличением экспрессии BAX и ингибированием Bcl-2 [55]. Было показано, что в сочетании с хлорамфениколом изорамнетин, основной метаболит кверцетина у млекопитающих, вызывает деление митохондрий через CaMKII / Drp1, что приводит к апоптозу [56].Кроме того, кверцетин-3-O -d-галактопиранозид индуцировал апоптоз через АФК за счет ингибирования сигнального пути NFκβ и активации оси BAX-каспазы 3 [57]. Диетический кверцетин продемонстрировал перевернутую U-образную дозозависимую кривую на мышиной модели рака груди C3 (1) / SV40 Tag [58].

Антиметастатический потенциал этих соединений заключается в их способности подавлять экспрессию металлопротеиназ, таких как ММР-3 и ММП-9 [53,59,60]. EMT и ангиогенез в клетках рака груди также ингибируются кверцетином [61,62].

Сообщалось об ингибировании синтазы жирных кислот флавоноидами, которое связано с модуляцией роста клеток и стимулированием апоптоза [63]. Кверцетин приводил клетки MDA-MB-231 и MCF-7 к снижению EGFR, и эта передача сигналов способствовала изменениям жирных кислот, включая изомеризацию жирных кислот и продукцию свободных радикалов [64].

Сходство структуры эстрадиола и флавонов дает им возможность вмешиваться в рост и развитие опухоли за счет взаимодействия с ER [65,66,67,68] и ароматазой [69,70].Предварительные отчеты показывают антиэстрогенную активность кверцетина [71,72], но кемпферол выделился в группе фитоэстрогенов как один с наибольшим сродством к ERα, который усиливает эстроген-зависимую пролиферацию клеток [68], проявляя эстрогенное сродство при 5 мкМ в модели люциферазы в клетках MCF-7. Кроме того, в этой клеточной линии кемпферол проявил двойной эффект в зависимости от используемой концентрации: в диапазоне 10 мкМ он был описан как конкурент эстрогена ER, поскольку повышение концентрации эстрогена могло нарушить его функции.С другой стороны, при более высокой концентрации кемпферола, 100 мкМ, увеличение концентрации эстрогена не могло блокировать эффект кемпферола, что свидетельствует о различных путях активации этим соединением [73].

В этом смысле кемпферол способен преодолевать эффекты, производимые триклозаном и бисфенолом А, экзогенными ксеноэстрогенными соединениями, которые считаются химическими веществами, разрушающими эндокринную систему (EDC), с антиапоптозным действием [74]. Кемпферол отменяет эти эффекты, увеличивая уровни BAX и снижая уровни Bcl-2, что приводит к апоптозу клеток VM7Luc4E2 [75].Кемпферол также способен подавлять EMT и связанное с метастазами поведение клеток MCF-7, индуцированное триклозаном [76], и обращать индуцированное триклозаном фосфорилирование IRS-1, AKT, MEK1 / 2 и ERK. В модели мышей с ксенотрансплантатом in vivo, вызванной 17β-эстрадиолом (E2) или триклозаном, совместное лечение кемпферолом ингибировало рост опухоли [74].

Кверцетин был описан как ингибитор множественной лекарственной устойчивости (МЛУ) в нескольких различных работах. Он определяется как ингибитор р-гликопротеина за счет прямого связывания с этим оттоком, но также за счет подавления экспрессии р-гликопротеина [77,78,79].Кроме того, было показано, что кверцетин усиливает эффект доксорубицина и снижает его токсичность и побочные эффекты как in vitro, так и in vivo [33,80]. Подобные эффекты наблюдались и с другими лекарствами, такими как доцетаксел [81], тамоксифен [82], паклитаксел и винкристин [79], с использованием различных систем доставки лекарств. Кемпферол способен обратить вспять лекарственную устойчивость, вызванную ABCG2 [83,84], и ингибировать отток кверцетина этим транспортером [85].

Множественные переносчики лекарств также участвуют в метаболизме / удалении кверцетина и кемпферола.ABCG2 и ABCC2 участвуют в элиминации кемпферол-3-глюкуронида (основного метаболита кемпферола) in vivo [86]. Наконец, сотрудничество между переносчиками ABC и UDP-глюкуронозилтрансферазами, по-видимому, регулирует глюкуронирование кемпферола, таким образом регулируя его накопление в клетках (по сравнению с глюкуронидными формами), влияя на фармакологические свойства этого соединения [87].

3.2. Мономерные катехины и проантоцианидины

Катехины, эпикатехины и проантоцианидины представляют собой встречающиеся в природе флаван-3-олы, обычно присутствующие в чае, какао, винограде и вине [88].Проантоцианидины являются основными фенольными соединениями в виноградных косточках и кожуре [89], а катехины в больших количествах присутствуют в зеленом и черном чае [90] и в красном вине [91]. Проантоцианидины, также известные как конденсированные танины, представляют собой фенольные соединения, которые имеют форму димеров, тримеров и высокополимеризованных олигомеров звеньев флаван-3-ола [92,93]. Следовательно, проантоцианидины метаболизируются до катехинов и производных катехинов [94].

Предыдущие исследования показали, что (+) — катехин и (-) — эпикатехин () быстро всасываются из верхней части тонкой кишки как в организме человека, так и в организме животных [95].Биодоступность катехина обратно пропорциональна его молекулярной массе. Например, хотя содержание (-) — эпигаллокатехин-3-галлата (EGCG) в чае намного выше, чем в других катехинах, пиковые уровни в плазме EGCG (458 Да), (-) — эпигаллокатехина (306 Да) и ( -) — эпикатехин (290 Да) — 0,26, 0,48 и 0,19 мкМ соответственно. В плазме (+) — концентрации катехина увеличиваются в ответ на прием одной порции восстановленного красного вина. Максимальный уровень (+) — катехина 76,7 нмоль / л был обнаружен у человека при 1.Через 4 часа после приема как деалкоголизированного, так и восстановленного вина [91]. Биодоступность процианидинов очень похожа на биодоступность мономеров флаван-3-ола. Различные исследования после приема GSE и GSPE показали, что во время переваривания олигомеры фрагментируются на мономерные единицы (+) — катехина и (-) — эпикатехина, а в плазме крыс были обнаружены свободные формы димеров и тримеров [ 96,97]. Процианидин B1 также был обнаружен в сыворотке крови человека через 2 часа после приема GSE [98]. Биотрансформация катехинов непосредственно проходит фазу II метаболизма, где они могут быть метилированы катехол- O -метилтрансферазой (COMT), глюкуронизированы UDP-глюкуронозилтрансферазой (UGT) или сульфатированы сульфотрансферазой (SULT) [99].Катехины также могут разлагаться в кишечном тракте микроорганизмами до метаболитов кольцевого деления M4, M6 и M6 ‘[100].

Структуры ( a ) (+) — катехина и ( b ) (-) — эпикатехина.

Биологическая активность этих полифенолов, влияющих на рак груди, была получена в результате множества исследований, в том числе данных in vitro и in vivo. Изолированный катехин снижал жизнеспособность клеток и пролиферацию клеток рака молочной железы человека MCF-7 при концентрациях 30 и 60 мкг / мл [101].Alshatwi et al. [102] продемонстрировали, что гидрат катехина (150 мкг / мл и 300 мкг / мл) эффективно индуцирует апоптоз в клетках MCF-7 за счет увеличения уровней экспрессии каспаз -3, -8, -9 и p53.

Интересно, что подавление пролиферации клеток очищенным (+) — катехином и (-) — эпикатехином было более эффективным в отношении гормоночувствительных клеток рака молочной железы (MCF-7 и T47D), что также демонстрирует возможное участие рецепторов стероидных гормонов в Сообщалось о действии полифенолов и, фактически, о конкуренции эпикатехина за ER [103].

Антиканцерогенная активность винных полифенолов связана с защитой от повреждений ДНК химически реактивными молекулами, такими как ROS (активные формы кислорода). Антиоксидантный эффект очищенных полифенолов исследовали на трех типах клеток рака груди. Обработка катехином и эпикатехином снижала примерно 80% продукции ROS на клетках T47D, в то время как на клетки MDA-MB-231 и MCF-7 не наблюдалось никакого эффекта. Авторы объясняют полученные результаты различной конститутивной продукцией АФК между линиями клеток, спектром рецепторов гормонов (с учетом взаимодействия АФК и этих молекул) и ограничениями метода [103].

Химиопрофилактическая активность GSP была продемонстрирована на экспериментальной модели рака груди на животных, индуцированной канцерогенами. Взрослые крысы, получавшие 5% GSE (86% проантоцианидинов), показали снижение на 44% количества опухолей молочной железы, индуцированных DMBA (7,12-диметилбенз (a) антрацен) [94]. Такой же эффект наблюдался на модели ксенотрансплантата с использованием BALB / c nu / nu, бестимусных, овариэктомированных мышей, несущих опухоли MCF-7aro. У мышей, которым вводили через желудочный зонд GSE (74–78% проантоцианидинов и <6% катехина, эпикатехина и их эфиров галловой кислоты), наблюдалось снижение роста опухоли на 70%, что указывает на то, что GSE может подавлять ароматазоположительные опухоли in vivo [10].С другой стороны, диеты с добавлением 0,1%, 0,5% и 1,0% проантоцианидинов виноградных косточек (3,8% катехина и эпикатехина, 96,2% олигомеров и полимеров) не были эффективны в снижении индуцированного DMBA канцерогенеза молочной железы крыс. Авторы объясняют результаты плохим всасыванием компонентов и, таким образом, недостаточными количествами, доступными в молочной железе для модуляции туморогенеза [104].

На людях пилотное исследование суточных доз виноградного GSPE не привело к снижению эстрогенов в плазме у женщин в постменопаузе [105], несмотря на то, что тот же экстракт подавляет рост клеток на клетках MCF-7 в культуре [106].В двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном исследовании фазы II изучали эффективность IH636 GSPE у пациентов с уплотнением тканей, которое считается поздним побочным эффектом лечебной лучевой терапии при раннем раке груди. В этом исследовании 44 добровольца получали 100 мг GSPE три раза в день перорально в течение шести месяцев. Авторы сочли, что исследование не смогло продемонстрировать эффективность перорального GSPE, поскольку не было существенной разницы между группами с точки зрения внешней оценки (твердость ткани, внешний вид груди) или самооценки пациента (твердость груди, боль или нежность). ) Через 12 месяцев после рандомизации [107], хотя тот же экстракт ингибировал рост клеток MCF-7 в культуре при 25 мг / л [106].

Кроме того, другие эффекты для здоровья, приписываемые GSE и GSPE, продемонстрировали потенциал для улучшения антиоксидантной защиты клеток и модуляции провоспалительных цитокинов, которые, возможно, дополняют противоопухолевые функции этих матриц [108].

3.3. Антоцианы и антоцианидины

Антоцианы — самые распространенные флавоноидные пигменты в молодых красных винах, ответственные за их интенсивный красный цвет [109]. На сегодняшний день количество зарегистрированных типов антоцианов превышает 600 [110], но наиболее распространенными антоцианидинами, агликоновыми формами антоцианов, являются цианидин, пеларгонидин, дельфинидин, пеонидин, петунидин и мальвидин [111] ().Антоцианидины могут немедленно метаболизироваться после приема антоцианов, поскольку β-глюкозидаза, обнаруженная в кишечных бактериях, может легко гидролизовать соответствующие антоцианы (гликозиды) до антоцианидинов (агликонов) [112]. Антоцианы известны своей очевидной низкой биодоступностью (менее 1-2%). Однако пресистемный метаболизм этих соединений может недооценивать их биодоступность, если только исходные соединения и / или продукты распада фенольной кислоты являются целевыми в биоанализах. Принимая во внимание исходные исходные соединения, образованные метаболиты (в результате метаболизма фазы I и фазы II и из микробиоты) и конъюгированные продукты, общая биодоступность намного выше, чем предполагалось ранее, в конце концов, антоцианы очень влияют на здоровье [113].

Наиболее часто встречающиеся антоцианидины. ( a ) цианидин, ( b ) пеларгонидин, ( c ) дельфинидин, ( d ) пеонидин, ( e ) петунидин, ( f ) мальвидин.

Антоцианы проявляют ряд противоопухолевых свойств in vitro и in vivo, от химиопрофилактики до химиотерапии. Их потенциальные противоопухолевые эффекты включают антиоксидантную активность, противовоспалительные эффекты, антимутагенез, индукцию дифференцировки и остановку клеточного цикла, стимуляцию апоптоза, модуляцию аутофагии, антиметастазирование, реверсию лекарственной устойчивости и повышение чувствительности раковых клеток к химиотерапии [ 114].

Действие антоцианов на рак груди является одним из наиболее изученных, как с точки зрения профилактики, так и лечения этого заболевания. Одним из предполагаемых механизмов канцерогенеза является образование аддуктов канцероген-ДНК в тканях-мишенях, что важно для инициирования химически индуцированного рака груди [115]. Singletary et al. [116] оценили богатый антоцианами экстракт из винограда сорта Конкорд и основные антоцианы, обнаруженные в этом экстракте, агликон дельфинидин и его глюкозид, на их способность ингибировать образование аддуктов ДНК из-за канцерогена бензо [a] пирена (BP) в окружающей среде в доброкачественная иммортализованная линия эпителиальных клеток молочной железы человека (MCF-10F).Эти авторы заметили, что как виноградный экстракт (10 и 20 мкг / мл), так и изолированные соединения (0,6 мкМ) ингибируют образование аддукта BP-ДНК за счет усиления активности метаболизирующих ферментов фазы II (GST и NQO1) и подавляют реактивные метаболиты, такие как ROS.

Syed et al. [117] также показали, что дельфинидин, наиболее распространенный мономер антоцианидина, может предотвращать развитие опухолей и злокачественное прогрессирование за счет ингибирования онкогенеза груди. Эти авторы также оценили эксперименты с клеточной линией MCF-10A, неканцерогенной линией эпителиальных клеток молочной железы для изучения нормальной функции и трансформации клеток молочной железы, и продемонстрировали, что дельфинидин (от 5 до 40 мкМ) ингибирует индуцированные HGF ранние биохимические эффекты, блокируя пролиферацию. и миграция этой клеточной линии.

Фактор роста гепатоцитов (HGF) продуцируется в основном мезенхимальными клетками и действует в основном через свой единственный рецептор c-Met [118]. Различные клеточные ответы активируются передачей сигналов c-Met / HGF и опосредуют важные физиологические процессы роста опухоли и метастазирования при раке человека, включая ангиогенез [119], клеточную инвазию [120,121,122] и морфогенную дифференцировку [123]. Помимо наблюдения за воздействием на неопухолевые клетки молочной железы Syed et al. [117] показали, что лечение дельфинидином вызывает ингибирование роста клеток рака молочной железы, которые экспрессируют HGF, предполагая, что это соединение может предотвращать HGF-опосредованную активацию сигнальных путей, участвующих в раке молочной железы.

Химиопрофилактические эффекты дельфинидин-3-глюкозида также оценивались на канцерогенез груди [124]. Ян и др. [124] описали, что этот фитохимический препарат эффективно подавляет канцерогенную трансформацию клеток MCF-10A, вызванную обработкой канцерогенов (NNK и BP). После этого эти авторы исследовали молекулярный механизм, связанный с модуляцией антисмысловой РНК транскрипта lncRNA HOX (HOTAIR). Длинные некодирующие РНК (днРНК) обычно относятся к группе РНК с более чем 200 нуклеотидами и не участвуют в генерации белка, несмотря на то, что они участвуют в различных регуляторных процессах, таких как модуляция экспрессии генов [125].HOTAIR, который сверхэкспрессируется при различных типах рака, представляет собой днРНК, которая играет роль в канцерогенезе и прогрессировании рака, способствуя жизнеспособности, росту и метастазированию раковых клеток [126]. В свою очередь, HOTAIR регулируется белком фактора регуляции интерферона-1 (IRF1), который снижает экспрессию HOTAIR. С другой стороны, активация Akt снижает экспрессию IRF1 и, как следствие, повышает уровни HOTAIR [127,128]. Ян и др. [124] наблюдали, что обработка дельфинидин-3-глюкозидом (40 мкМ) ингибировала экспрессию HOTAIR в канцерогенезе груди и в клетках рака груди.Кроме того, эти исследователи также обнаружили такие же результаты при ксенотрансплантатах опухолей груди у бестимусных мышей. Механически в этом исследовании дельфинидин-3-глюкозид подавляет HOTAIR, ингибируя активацию Akt и способствуя IRF1.

Первое сообщение об активности антоцианидинов из кожуры винограда, ингибирующей пролиферацию опухолевых клеток, было опубликовано Zhang et al. [129]. Эти авторы проверили ингибирующую пролиферацию клеток активность пяти антоцианидинов (цианидин, дельфинидин, пеларгонидин, петунидин и мальвидин) и четырех антоцианов (цианидин-3-глюкозид, цианидин-3-галактозид, дельфинидин-3-галактозид и пеларгонидин-3-пеларгонидин). галактозид) против различных линий раковых клеток человека.Хотя антоцианы не подавляли пролиферацию какой-либо тестируемой клеточной линии, даже в самой высокой концентрации (200 мкг / мл), антоцианидины подавляли пролиферацию раковых клеток, причем наиболее многообещающими соединениями были мальвидин и пеларгонидин, поскольку они влияли на множество различных раковых клеток одновременно. время.

Afaq et al. [130] оценили действие дельфинидина (5–40 мкМ) на клетки AU-565 рака молочной железы, положительные по рецептору эпидермального фактора роста (EGFR), и клетки MCF-10A, не являющиеся онкогенными. EGFR сверхэкспрессируется примерно в 20% инвазивной карциномы молочной железы [131] и участвует в прогрессировании опухоли, поскольку способствует потере баланса между пролиферацией и апоптозом.Авторы показали, что это соединение является ингибитором EGFR и его нисходящей передачи сигналов, путей PI3K / AKT и MAPK, оба из которых играют значительную роль в митогенных ответах и ​​ответах на выживание клеток, опосредованных EGFR. Это же исследование также продемонстрировало, что лечение дельфинидином вызывало более резкое ингибирование роста клеток AU-565, чем клетки MCF-10A, и оказывало минимальное влияние на нормальные эпителиальные клетки молочной железы 184A1, которые экспрессируют очень низкие уровни EGFR, что свидетельствует о важном вкладе EGFR в действие дельфинидина.Более того, обработка дельфинидином клеток AU-565 приводила к индукции каспазо-3-зависимого апоптоза.

Дельфинидин также вызывает апоптоз и аутофагию в клеточных линиях MDA-MB-453 (концентрации 20, 40 и 80 мкМ) и BT474 (концентрации 60, 100 и 140 мкМ) [132]. В этом исследовании ингибиторы аутофагии, 3-метиладенин (3-MA) ​​или бафиломицин A1 (BA1), усиливали индуцированный дельфинидином апоптоз в обеих клеточных линиях рака молочной железы, предполагая, что аутофагия может оказывать защитный эффект в этой экспериментальной модели.Кроме того, эти авторы показали, что дельфинидин индуцирует аутофагию через сигнальные пути mTOR и AMPK.

Эффект цианидин-3-глюкозида, основного антоциана, исследованного в клетках рака груди, был оценен на индуцированный раком груди ангиогенез [133]. Этот антоциан ослаблял ангиогенез, индуцированный раком груди, посредством ингибирования экспрессии и секреции VEGF, наиболее важного ангиогенного цитокина, дозозависимым образом (концентрации до 20 мкМ). Механизм, предложенный этими авторами, включает подавление STAT3, как на уровне мРНК, так и на уровне белка, посредством индукции miR-124, что приводит к ингибированию VEGF.Таким образом, ингибирующее действие цианидин-3-глюкозида на эндогенный STAT3 может происходить неканоническим путем, через миРНК, которые могут подавлять экспрессию целевого гена с деградацией мРНК.

Недавно Liang et al. [134] сообщили, что цианидин-3-глюкозид (20 мкМ) снижает мигрирующую и инвазивную природу трижды отрицательных клеточных линий рака молочной железы за счет реверсии ЕМТ, которая тесно связана с метастазированием рака. Цианидин-3-глюкозид увеличивает эпителиальные маркеры (E-кадгерин и zonula occludens-1), снижает мезенхимальные маркеры (виментин и N-кадгерин) и факторы транскрипции, связанные с ЕМТ (Snail1, Snail2).Механически этот фитохимический препарат также ослаблял ключевой фактор для EMT, NF-κB, и индуцировал ингибитор Sirt1 в клеточных линиях трижды отрицательного рака молочной железы.

В настоящее время имеются доказательства того, что эндогенные эстрогены играют решающую роль в развитии рака груди [135]. Несмотря на то, что тройной отрицательный рак молочной железы характеризуется отсутствием экспрессии ERα [136], данные свидетельствуют о том, что эстроген по-прежнему играет решающую роль в этиологии этого типа рака, поскольку 36-кДа вариант ERα, известный как ER alpha 36 (ERα36) высоко экспрессируется при тройном отрицательном раке груди [137] и участвует в быстрой передаче сигналов эстрогена [138].Исследования также подчеркивают причинную связь между ERα36 и EGFR, поскольку этот рецептор является одной из наиболее критических нижестоящих мишеней активированной передачи сигналов ERα36 [138].

Wang et al. [139] обнаружили, что цианидин-3-глюкозид (150 мкМ) предпочтительно способствует гибели клеток за счет внешнего пути апоптоза трижды отрицательных клеток рака молочной железы (MDA-MB-231), которые коэкспрессируют ERα36 и EGFR. Цианидин-3-глюкозид напрямую связывается с рецептором ERα36, который, в свою очередь, ингибирует его передачу сигналов ниже по течению, путь EGFR / AKT, ведущий к деградации EGFR через протеасомную систему.Модель ксенотрансплантата на мышах также подтвердила эти свойства цианидин-3-глюкозида.

Fernandes et al. [140] оценили влияние цианидин-3-глюкозида, дельфинидин-3-глюкозида и винилпираноантоцианин-катехинов (портизинов) на клетки MCF-7. В целом исследуемые соединения подавляли дозозависимым образом (12,5–100 мкМ) рост клеток MCF-7, однако наибольший цитотоксический эффект проявляли дельфинидин-3-глюкозид и соответствующий ему портизин. Это же исследование также выявило структурную потребность в более сильном цитотоксическом воздействии на клетки MCF-7, характеризующиеся ортотригидроксилированным заместителем, присоединенным к фенольному кольцу.Тем не менее, это исследование не смогло выяснить, может ли антипролиферативный эффект антоцианов быть зависимым или независимым от ER или других вовлеченных молекулярных путей.

Хотя моноклональные антитела трастузумаб улучшают выживаемость пациентов с HER2-положительным раком молочной железы [141], большинство пациентов, которые первоначально реагируют на эту терапию, демонстрируют прогрессирование заболевания в течение 12–24 месяцев [142]. Таким образом, определение альтернативных стратегий преодоления устойчивости к трастузумабу, направленной на HER2, может улучшить ответ на лечение рака груди.Ли и др. [143] исследовали противоопухолевые свойства антоцианов, пеонидин-3-глюкозида и цианидин-3-глюкозида на родительских HER2-положительных клетках и их линиях клеток, устойчивых к трастузумабу. Обработка цианидин-3-глюкозидом и пеонидин-3-глюкозидом значительно ингибировала рост родительских и устойчивых к трастузумабу клеток дозозависимым образом. Авторы также заметили, что механизмы действия цианидин-3-глюкозида (5 мкг / мл) и пеонидин-3-глюкозида (5 мкг / мл) включают ингибирование фосфорилирования HER2, индукцию апоптоза как у чувствительных, так и у трастузумаб-гликозидов. резистентных клеточных линий, а при более высокой концентрации антоцианов (1 мг / мл) также наблюдалось ингибирование миграции и инвазии устойчивых к трастузумабу клеток.Кроме того, лечение обоими антоцианами (6 мг / кг / два раза в неделю, внутрибрюшинно) уменьшало опосредованный трастузумабом клеточно-опосредованный рост опухоли in vivo.

Как описано выше, цианидин-3-глюкозид может действовать самостоятельно против рака груди. Однако также было показано, что он эффективен в комбинации с трастузумабом в трех репрезентативных HER2-положительных клеточных линиях рака молочной железы [144]. Эти исследователи продемонстрировали, что инактивация HER2, по-видимому, играет центральную роль в синергетическом эффекте между цианидин-3-глюкозидом и трастузумабом во всех протестированных HER2-положительных клетках рака молочной железы.Более того, цианидин-3-глюкозид (5 мкг / мл) сам по себе и в комбинации с трастузумабом (5 мкг / мл) индуцировал апоптоз клеток в HER2-положительных линиях клеток. Эти авторы также оценили на модели ксенотрансплантата in vivo на мышах эффект 6 мг / мл цианидин-3-глюкозида в сочетании с трастузумабом 6 мг / мл внутрибрюшинно два раза в неделю в течение 25 дней. Эти результаты продемонстрировали, что антоцианы способны значительно усиливать ингибирование роста опухоли, вызванное трастузумабом.

4. Нефлавоноидные фенольные соединения

Ресвератрол

Природные стильбены представляют собой важную группу нефлавоноидных полифенолов, для которых характерно наличие 1,2-дифенилэтиленового ядра в своей структуре [145].Среди них ресвератрол (3,4 ‘, 5-тригидрокси- транс -стильбен) представляет собой фенольное соединение, получаемое из винограда, ягод, арахиса и других растительных источников. Молекула состоит из двух ароматических колец, соединенных метиленовым мостиком, и существует в виде цис-— и -транс--изомеров ресвератрола () и их глюкозидов, -цис-— и -транс--пицеидов [146]. Ресвератрол был первоначально идентифицирован как фитоалексин Лангкейком и Прайсом [147] и вырабатывается широким спектром видов растений в стрессовых условиях окружающей среды, таких как инфекция патогенными микроорганизмами и ультрафиолетовое излучение.Виноград и производные продукты, особенно красное вино, являются наиболее важными природными источниками ресвератрола. Ресвератроловый состав вин зависит от используемых сортов винограда, а также от условий выращивания и методов виноделия, которые могут варьироваться. В свежей кожуре винограда концентрация этого соединения находится в диапазоне 50–100 мкг на грамм, а красное вино содержит около 1,9 ± 1,7 мг / л транс -ресвератрола [148, 149, 150, 151, 152].

Структуры стильбенов.( a ) трансресвератрол и ( b ) цис-ресвератрол.

В организме человека ресвератрол интенсивно метаболизируется и быстро выводится из организма. При пероральном приеме молекула абсорбируется посредством пассивной диффузии или мембранными переносчиками в кишечнике, а затем конъюгируется с глюкуронидами и сульфатами. Хотя пероральная абсорбция составляет около 75%, лишь небольшая часть ресвератрола, поступающего из пищевых источников, достигает кровотока и тканей тела. Ранее было описано, что метаболизм в печени и кишечнике приводит к пероральной биодоступности около 1-2% транс -ресвератрола [153,154,155].Быстрая конъюгация и низкая биодоступность являются одними из основных ограничений и проблем использования этого соединения in vivo. Различные методологические подходы, такие как инкапсуляция в липосомы, эмульсии, мицеллы, введение в полимерные наночастицы, твердые дисперсии и нанокристаллы, были разработаны для улучшения низкой растворимости в воде и низкой биодоступности ресвератрола [156]. Кроме того, использование природных или синтетических производных ресвератрола с лучшим фармакокинетическим профилем, низкой токсичностью, меньшими побочными эффектами и улучшенной биологической активностью является многообещающей стратегией клинического применения соединений стильбена [157].

Ресвератрол проявляет множество биоактивностей, включая антиоксидантные, противовоспалительные, кардиозащитные, нейропротекторные, антивозрастные и противораковые свойства. Накопленные экспериментальные и клинические данные ясно показывают химиопрофилактический и химиотерапевтический потенциал ресвератрола, как описано в нашей недавней публикации [158]. Научный интерес к этой молекуле значительно вырос за последние 23 года, поскольку Jang и его коллеги впервые продемонстрировали способность ресвератрола ингибировать канцерогенез in vivo на модели рака кожи у мышей [159, 160].Сообщается, что ресвератрол действует как мультицелевой супрессор всех трех стадий канцерогенеза (инициация, продвижение и прогрессирование), регулируя пути передачи сигнала, которые контролируют деление и рост клеток, апоптоз, воспаление, ангиогенез и метастазирование. Кроме того, ресвератрол увеличивает эффективность традиционной химиотерапии и лучевой терапии за счет снижения лекарственной устойчивости и сенсибилизации опухолевых клеток к химиотерапевтическому агенту [160, 161, 162, 163].

Множество исследований, включая исследования in vitro и in vivo, показали, что ресвератрол вызывает химиопрофилактические и терапевтические реакции против нескольких типов опухолей, таких как рак кожи, груди, простаты, легких, толстой кишки и печени [163, 164].Как показал недавний поиск на PubMed (по состоянию на апрель 2020 г.), большинство этих исследований (570 из 3524 совпадений) проводились на моделях рака груди. В 2005 году было впервые показано, что ресвератрол из винограда обратно пропорционален риску рака груди, как сообщалось в исследовании случай-контроль, проведенном между 1993 и 2003 годами в швейцарском кантоне Во на 369 случаях и 602 контроле [165 ]. Среди широкого спектра биологических свойств ресвератрол привлек значительное внимание в канцерогенезе груди из-за его роли в качестве фитоэстрогена.Это соединение может конкурировать с природными эстрогенами за связывание с ER, таким образом модулируя его биологические ответы [146,155,166,167].

Гормонозависимые опухоли можно предотвратить регулярным воздействием селективных модуляторов рецепторов эстрогена (SERM). Эти соединения проявляют различные уровни агонизма или антагонизма эстрогенов в зависимости от типа клеток и экспрессии генов, на которые нацелены ER [168]. Гем и его коллеги были первыми, кто исследовал, будет ли ресвератрол обладать эстрогенной активностью из-за его структурного сходства с синтетическим эстрогеном диэтилстильбестролом (DES; 4,4’-дигидрокси- транс -α, β-диэтилстильбеном).На основании его способности конкурировать с E2 за связывание и модуляцию активности ERα, ресвератрол был охарактеризован как фитоэстроген [169]. Он связывается с ER в низком микромолярном диапазоне (3–10 мкМ) и с более низким сродством, чем эстрадиол. Несмотря на это, ресвератрол может действовать как суперагонист при активации транскрипции генов, опосредованной рецептором гормона, в клетках MCF-7 [169, 170]. Напротив, также сообщалось об антиэстрогенной активности ресвератрола при раке молочной железы, поскольку она связана с путями, которые ингибируют индуцированные эстрогеном клеточные исходы, такие как пролиферация, трансформация опухоли и прогрессирование [146].Лу и Серреро сообщили об антагонизме ER ресвератрола (5 мкМ) в присутствии E2 и частичном агонизме в его отсутствие [171]. Также было продемонстрировано, что ресвератрол проявляет смешанное действие агониста / антагониста в клетках, временно трансфицированных ER, и опосредует более высокую транскрипционную активность при связывании с ERβ, чем с ERα. Более того, ресвератрол проявлял антагонистическую активность с ERα, но не с ERβ [172]. На основании этих отчетов ресвератрол можно отнести к категории естественных SERM, поскольку он ведет себя как агонист, так и антагонист ER.Эти противоположные ответы различаются в зависимости от типа клеток, концентрации ресвератрола, конкуренции гормонов и экспрессии ER [155, 173]. Ресвератрол также модулирует экспрессию рецептора прогестерона (PR). Ранее сообщалось, что ресвератрол вызывает большую транскрипционную активацию PR, чем эстрадиол. В клетках MCF-7 ресвератрол был так же эффективен, как максимальная доза эстрадиола в активации экспрессии гена PR [169].

В опухолях экспрессия ароматазы повышена по сравнению с экспрессией окружающей доброкачественной ткани.Подавление образования эстрогенов in situ с помощью ингибиторов ароматазы — многообещающий путь химиопрофилактики рака груди. В клетках SK-BR-3 ресвератрол значительно снижал экспрессию мРНК ароматазы и белка в зависимости от дозы [174]. Ресвератрол также подавляет экспрессию и ферментативную активность ароматазы, тем самым снижая локализованное производство эстрогена в клетках рака груди [175]. При тестировании в системе совместного культивирования клеток рака молочной железы T47D с жировыми фибробластами молочной железы человека (BAFs) ресвератрол (20 мкМ) способствовал ингибирующему эффекту на ароматазу, столь же сильному, как 20 нМ летрозола, который является клинически используемым антиароматазным препаратом в лечение рака груди [176].

Согласно обзору различных авторов, для описания молекулярных механизмов резвератрола в канцерогенезе груди использовалось несколько экспериментальных подходов [155, 158, 162, 177]. В дополнение к фитоэстрогенному действию ресвератрол модулирует метаболизм ксенобиотиков, изменяя активность ABCG2 и CYP1A1 [178]; снижает продукцию простагландинов, подавляя экспрессию и активность ЦОГ-2 на нескольких уровнях [177]; подавляет рост различных клеточных линий рака груди и индуцирует ряд биологических путей, что приводит к остановке роста клеток и апоптозу [155, 165, 177, 179, 180]; модулирует белок-супрессор опухоли p53, индуцируя посттрансляционные модификации [158,180]; предотвращает агрегацию мутантного p53 в клетках рака груди и в ксенотрансплантатах опухоли груди [181]; регулирует внеклеточные факторы роста и рецепторные тирозинкиназы [162]; индуцирует эпигенетические механизмы путем модуляции ацетилирования / метилирования гистонов [182]; подавляет ангиогенез, EMT и метастазирование [155]; действует как молекула реверсии МЛУ [183] ​​и повышает чувствительность клеток рака груди к химиотерапии [161].В исследованиях на животных ресвератрол подавляет химически индуцированный канцерогенез молочной железы; он уменьшает рост опухоли, уменьшает ангиогенез и увеличивает индекс апоптоза в моделях рака молочной железы с ксенотрансплантатом; задерживает развитие опухоли, уменьшает среднее количество и размер опухолей и уменьшает количество метастазов в легких в моделях спонтанных опухолей молочной железы [155]. В последние годы накопление данных также свидетельствует о том, что ресвератрол может быть эффективным при лечении рака молочной железы при приеме в сочетании с другими природными и химиотерапевтическими агентами, что позволяет предположить, что ресвератрол может повышать эффективность других соединений [184].

Хотя противоопухолевая активность ресвератрола на моделях рака груди in vitro и на животных хорошо известна, клинические данные о его терапевтическом эффекте против рака груди все еще ограничены. Учитывая, что доклинические и клинические исследования показали, что ресвератрол может модулировать несколько гормональных факторов, влияющих на риск рака груди, пилотное клиническое исследование фазы I было проведено в группе из 40 женщин в постменопаузе с высоким индексом массы тела, чтобы определить клинический эффект ресвератрола. на системные половые стероидные гормоны.Вмешательство ресвератрола (1 г в день в течение 12 недель) не привело к значительным изменениям концентрации эстрадиола, эстрона или тестостерона в сыворотке крови, но оказало благоприятное влияние на метаболизм эстрогена и глобулин, связывающий стероидные гормоны (SHBG) [185]. Необходимы дальнейшие клинические испытания, чтобы установить и подтвердить эффективность ресвератрола при раке груди.

5. Метаболиты винограда и вина и рак груди (исследования in vitro и in vivo)

Оздоровительный эффект вина может быть сосредоточен на потреблении, биодоступности, метаболизме и влиянии микробиоты на биологически активные соединения.В настоящее время есть веские доказательства того, что молекулы, ответственные за эти эффекты, вероятно, являются не проглоченными, а их метаболитами, которые возникают после действия микробиоты и процесса абсорбции. Идентификация и количественная оценка этих метаболитов были непростой задачей, но улучшение аналитических методов и чувствительности позволило добиться некоторых успехов в области метаболомики [186].

База данных WinMet содержит 2030 предполагаемых соединений, присутствующих в энологических матрицах, охватывающих 10 различных семейств, таких как фенолы, органические кислоты, биогенные амины, сахара, полиолы, жирные кислоты, высшие спирты, альдегиды, лигнаны и кетоны [187].Эти молекулы можно разделить на первичные метаболиты (например, сахара, аминокислоты и органические кислоты с короткой цепью) и вторичные метаболиты (флавоноиды и фенольные соединения), и они хорошо описаны в литературе о вине [188].

Вино представляет собой сложную смесь множества различных молекул, и на его состав влияют несколько факторов, таких как тип винограда, процесс брожения, выдержка и другие. Например, катехин и эпикатехин уменьшаются во время выдержки во всех винах, тогда как количество галловой кислоты увеличивается почти во всех красных винах [189].Таким образом, целью этого раздела будет обсуждение исследований in vitro и in vivo, касающихся метаболитов флавоноидных и нефлавоноидных соединений, присутствующих в красном вине, описанных ранее в этом обзоре, а также взаимосвязи между этими молекулами и раком груди.

Большинство фенольных соединений из винограда и вина метаболизируются в желудочно-кишечном тракте, где они расщепляются кишечной микробиотой и обычно включают дегликозилирование с последующим разрушением кольцевых структур с образованием фенольных кислот и альдегидов.Эти метаболиты могут быть обнаружены в образцах крови, мочи и фекалий с помощью сложных инструментальных методов для количественного определения и идентификации при низких концентрациях [190].

Интервенционное исследование с красным вином, предложенным восьми здоровым взрослым в течение 20 дней, выявило значительные изменения в восьми метаболитах: 3,5-дигидроксибензойная кислота, 3- O -метилгалловая кислота, п-кумаровая кислота, фенилпропионовая кислота, протокатеховая кислота, ванилиновая кислота, сиринговая кислота и 4-гидрокси-5- (фенил) валериановая кислота без какого-либо влияния этанола на микробную активность [191].Та же исследовательская группа охарактеризовала метаболом человеческих фекалий после умеренного употребления красного вина здоровыми субъектами в течение четырех недель и выявила 37 метаболитов, связанных с потреблением вина, из которых 20 могут быть предварительно или полностью идентифицированы, включая следующие: винные соединения, микробиологические- производные метаболиты полифенолов вина и эндогенные метаболиты и / или другие метаболиты, полученные различными путями питательных веществ. После употребления вина фекальный метаболом обычно обогащается метаболитами флаван-3-олов [192].

Чтобы определить, какие соединения в винограде и вине являются наиболее биологически активными, необходимо знать их эффекты на моделях болезней, включая абсорбцию и метаболизм. Крысы, которые потребляют экстракт красного вина, имеют повышенные уровни микробных метаболитов фенольной кислоты 3-гидроксифенилпропионовой, 3-гидроксибензойной, 3-гидроксигиппуровой, гиппуровой, п-кумаровой, ванилиновой, 4-гидроксибензойной и 3-гидроксифенилуксусной кислот в моче. Эти метаболиты мочи составляют примерно 10% полифенолов, вводимых в красное вино [193].Большинство флавоноидов винограда, вина и других быстро метаболизируются в организме человека, что затрудняет определение эффективности этих соединений против болезней.

На основе этих метаболитов комбинация нанокомпозита гиппуровой кислоты (НА) (интеркаляция гиппуровой кислоты в гидроксид цинка) с доксорубицином и оксалиплатином индуцировала цитотоксичность в клеточных линиях MDA-MB-231 и MCF-7 [194]. 4-гидроксибензойная кислота (4-HBA) и ингибитор гистондеацетилазы 6 (HDAC6) могут успешно изменить устойчивость к адриамицину (ADM) в клетках рака груди человека.4-HBA значительно способствовал противораковому эффекту ADM на индукцию апоптоза, о чем свидетельствует повышенная экспрессия каспазы-3 и расщепления PARP, которые были связаны с промотированием экспрессии p53 и гомеодомен-взаимодействующей протеинкиназы-2 (HIPK2) в ADM- устойчивые клетки рака груди. Таким образом, 4-HBA можно применять в качестве эффективного ингибитора HDAC6 для изменения устойчивости к раку молочной железы человека. Здесь комбинация 4-HBA и ADM может представлять полезную терапевтическую стратегию для предотвращения рака груди человека [195].

Апоптотические эффекты протокатеховой кислоты (PCA), другого метаболита вина, исследовали на клетках MCF-7. Результаты показали, что зависимое от концентрации PCA снижение жизнеспособности клеток, увеличение утечки лактатдегидрогеназы, усиление фрагментации ДНК, снижение потенциала митохондриальной мембраны и снижение активности Na ⁺ -K ⁺ -ATPase. PCA также увеличивал в зависимости от концентрации активности каспаз-3 и -8 и значительно ингибировал клеточную адгезию. Эти данные свидетельствуют о том, что PCA является мощным противоопухолевым агентом, вызывающим апоптоз или замедляющим инвазию и метастазирование в рак молочной железы и другие клетки [196].

Метаболиты галловой кислоты, 4- O -метилгалловой кислоты и 3- O -метилгалловой кислоты обнаруживаются в плазме людей, потребляющих 300 мл красного вина [197]. Фактически, метаболиты галловой кислоты и 4-O -метилгалловой кислоты хорошо коррелируют с потреблением вина и могут использоваться в качестве биомаркеров мочи при потреблении вина в исследованиях, связанных со здоровьем [198]. Метаболиты фенольной кислоты в основном образуются в результате метаболизма кишечной микробиоты и могут быть ответственны за большую часть снижения заболеваемости, связанной с употреблением винных и виноградных фенолов.

Галловая кислота (GA) обладает потенциалом противоопухолевой активности при различных типах злокачественных новообразований. Обработка GA значительно снижала жизнеспособность клеток MDA-MB-231 и HS578T дозозависимым образом. Кроме того, GA проявлял относительно более низкую цитотоксичность в отношении нераковых фибробластов молочной железы MCF-10F. Изменения в распределении клеточного цикла в ответ на обработку GA привели к увеличению соотношения фаз G0 / G1 и суб-G1 в клетках MDA-MB-231. GA также подавляла регуляцию циклина D1 / CDK4 и циклина E / CDK2, повышала регуляцию p21Cip1 и p27Kip1 и вызывала активацию каспазы-9 и каспазы-3.Кроме того, он модулировал митоген-активируемую протеинкиназу p38, которая участвует в опосредованной GA остановке клеточного цикла и апоптозе. GA ингибирует жизнеспособность клеток TNBC, что может быть связано с остановкой фазы G1 и клеточным апоптозом через ось p38 митоген-активируемой протеинкиназы / p21 / p27. Таким образом, GA может быть полезным для лечения TNBC [199]. GA также способствовал ингибированию пролиферации и индукции апоптоза в клетках MCF-7. Результаты показали, что GA индуцирует апоптоз за счет запуска внешнего пути или пути Fas / FasL, а также внутреннего или митохондриального пути.Кроме того, апоптотическая передача сигналов, индуцированная GA, усиливалась перекрестной связью между двумя путями. Взятые вместе, эти результаты могут быть полезны для понимания механизма действия GA на клетки рака груди и дать новое понимание возможного применения такого соединения и его производных в терапии рака груди [200].

5.1. Resveratrol Metabolites

Ресвератрол является второстепенным компонентом красных вин и после приема внутрь превращается в глюкуронидные и сульфатные метаболиты, которые присутствуют в системе кровообращения в наномолярных концентрациях [201].Тем не менее, наиболее часто изучаемой формой ресвератрола является агликон, часто в концентрациях, значительно превышающих достижимые in vivo. Напротив, очень мало известно о биологической активности метаболитов ресвератрола, образующихся при всасывании в кишечнике, которые представляют собой основные циркулирующие формы ресвератрола; в частности, глюкуроновая кислота и сульфатные конъюгаты транс-ресвератрола, которые продуцируются на уровне энтероцитов и гепатоцитов [202]. Помимо дигидроресвератрола, Bode et al.[203] обнаружили in vivo и in vitro бактериальные метаболиты транс-ресвератрола: 3 ‘, 4-дигидрокси-транс-стильбен и 3′, 4’-дигидроксибибензил (лунуларин). В чувствительных к эстрогену раковых клетках, таких как MCF-7, 3 ‘, 4-дигидрокси-транс-стильбен проявляет агонистические свойства [204].

Ресвератрол-3- O -сульфат (R3S), но не другие производные ресвератрола, проявляли выраженную антиэстрогенную активность в отношении обоих рецепторов (α и β) с заметным предпочтением ER. R3S, основной метаболит ресвератрола, накапливающийся в плазме человека после приема диетического количества ресвератрола, является эффективным ER-предпочтительным антиэстрогеном как в клетках дрожжей, так и в клетках млекопитающих [205].Значительное увеличение скорости роста раковых клеток MCF-7 было показано в присутствии пикомолярных концентраций дигидроресвератрола (DH-RSV), поскольку этот полифенол оказывает сильное пролиферативное действие на гормоночувствительные линии опухолевых клеток, такие как MCF-7.

Пролиферативный эффект DH-RSV не наблюдался в клеточных линиях, не экспрессирующих рецепторы гормонов (MDA-MB-231, BT-474 и K-562) [206]. Человеческие клетки MCF-7 (p53 дикого типа), MDA-MB-231 (мутантный p53) и неопухолевые клетки MCF-10A обрабатывают ресвератролом и метаболитами физиологического происхождения (RSV-3- O -глюкуронид, RSV-3- O -сульфат, RSV-4′- O -сульфат, DH-RSV и DH-RSV-3- O -глюкуронид).Клеточное старение измеряется с помощью активности SA-β-gal и маркеров, связанных со старением (p53, p21Cip1 / Waf1, p16INK4a и статуса фосфорилирования ретинобластомы (pRb / tRb). Хотя в MDA-MB-231 и нормальных клетках никакого эффекта не наблюдается, Метаболиты ресвератрола вызывают клеточное старение в клетках MCF-7 за счет снижения их клоногенной способности и остановки клеточного цикла в фазе G2M / S, но не вызывают апоптоз. Старение индуцируется посредством путей p53 / p21Cip1 / Waf1 и p16INK4a / Rb, в зависимости от метаболит ресвератрола и требует переносчиков ABC, но не ER.Последние данные показывают, что метаболиты ресвератрола, но не свободный ресвератрол, достигают злокачественных опухолей (МТ) у пациентов с раком груди (РМЖ). Поскольку эти метаболиты, обнаруженные в МТ, не проявляют краткосрочной антипролиферативной или эстрогенной / антиэстрогенной активности, была выдвинута гипотеза о долгосрочной химиопрофилактике старения опухоли. Эти данные предполагают, что метаболиты ресвератрола, обнаруженные в МТ от пациентов с РМЖ, не деконъюгированы с высвобождением свободного ресвератрола, но проникают в клетки и могут оказывать долгосрочное химиопрофилактику старения опухоли [207].

5.2. Катехины Метаболиты

Катехин метаболизируется, только если всасывается из просвета тонкого кишечника. И 3′- O -метилкатехин-глюкуронид, и катехин-глюкуронид продуцируются в клетках кишечника, а метилирование и сульфатирование метаболитов катехина происходит в печени [208]. Глюкуронид катехина и глюкуронид 3′- O -метилкатехина в основном обнаруживаются в плазме крыс после приема катехинов [208, 209]. Также обнаружено, что большие количества 3′- O -метильного метаболита подвергаются глюкуронированию и сульфатированию того же соединения, предположительно продуцируемого в печени, и обнаруживаются только в желчи [208].У людей от 3,0 до 10,3% проглоченных катехинов из красного вина приходится на мочу, в основном в виде катехина и его 39-O -метилглюкуронида и сульфатных метаболитов [210].

Помимо метаболизма, который происходит в клетках кишечника и печени, катехины также могут метаболизироваться микробиотой кишечника с образованием метаболитов фенольной кислоты. У крыс эти метаболиты могут быть обнаружены в моче, включая 3-гидроксифенилпропионовую кислоту, 3-гидроксибензойную кислоту и 3-гидроксигиппуровую кислоту, присутствующие в самых высоких концентрациях [193].Когда катехин инкубируется с микробиотой кишечника человека, он метаболизируется до 4-гидроксибензойной кислоты, 2,4,6-тригидроксибензальдегида, флороглюцина и 4-метоксисалициловой кислоты [211], что снова подчеркивает влияние индивидуальных профилей микробиоты на метаболизм кишечника. Мы не нашли большого количества исследований, показывающих связь метаболитов катехина с раком груди, только с использованием флороглюцина, как видно выше.

Метастазы — сложная клиническая проблема и основная причина смерти пациентов с раком груди.Лечение флороглюцином (PG) эффективно подавляло мезенхимные фенотипы клеток рака молочной железы базального типа за счет подавления SLUG, не вызывая цитотоксического эффекта. Важно отметить, что PG снижает уровень SLUG за счет ингибирования передачи сигналов PI3K⁄AKT и RAS⁄RAF-1⁄ERK. Лечение PG-сенсибилизированными клетками рака груди к противораковым препаратам, таким как цисплатин, этопозид и таксол, а также к ионизирующему излучению. Взятые вместе, эти данные указывают на то, что PG является хорошим кандидатом для нацеливания на стволовые клетки рака груди (BCSC) и для предотвращения рецидива заболевания [212, 213].

5.3. Метаболиты антоцианов

У человека после употребления обнаруживаются наномолярные концентрации антоцианов в плазме. Антоцианы, такие как цианидин-3-глюкозид и пеларгонидин-3-глюкозид, в своей интактной форме могут абсорбироваться стенкой желудочно-кишечного тракта, подвергаться интенсивному метаболизму при первом прохождении и попадать в системный кровоток в виде метаболитов. Метаболиты фенольной кислоты были обнаружены в кровотоке в гораздо более высоких концентрациях, чем их исходные соединения. Эти метаболиты могут быть ответственны за пользу для здоровья, связанную с антоцианами [214].

После того, как крысы ели цианидин-3-глюкозид, агликон был обнаружен только в тонком кишечнике, цианидин-3-глюкозид был обнаружен в плазме, а метилированный цианидин-3-глюкозид был обнаружен в печени и почках [215]. Цианидин-3-глюкозид ослабляет ангиогенез рака груди за счет ингибирования пути STAT3 / VEGF [133].

В людях и клетках Caco-2 основными метаболитами цианидин-3- O -глюкозида являются протокатеховая кислота (PCA) и флороглюцинальдегид, которые также подвергаются энтеропеченочной рециркуляции, хотя кофейная кислота и пеонидин-3-глюкозид, по-видимому, могут строго продуцироваться в толстой кишке и тканях почек [216].

Предыдущие исследования оценивали биодоступность антоцианов с использованием красного вина и деалкоголизированного красного вина [217, 218]. Одним из первых исследований является работа Буба и его сотрудников, которые обнаружили только основной нативный антоциан в плазме и моче без влияния этанола на количественно определенное количество [217]. Этанол усиливает метаболизм цианидин-3- O -глюкозида, усиливая его превращение в метилированные и глюкуронидированные производные, показывая увеличение двух основных конъюгатов антоцианина, метилцианидин-глюкуронида и 3′-метил-цианидин-3- O — глюкозид — 59% и 57% соответственно.Но в данном случае в качестве пищевой матрицы использовалось пюре из ежевики с этанолом или без него, а не вино или виноград [219].

Накопление множества фенольных метаболитов может в конечном итоге быть ответственным за сообщаемую биоактивность антоцианов, при этом кишечная микробиота, по-видимому, играет важную роль в процессе биотрансформации. Тем не менее, конъюгаты фазы II цианидин-3- O -глюкозида и цианидина (цианидин-глюкуронид, метилцианидин и метил-цианидин-глюкуронид) также были обнаружены в плазме и моче [186].Наиболее важные метаболиты соответствовали продуктам распада антоцианов (например, бензойная, фенилуксусная и фенилпропеновая кислоты, фенольные альдегиды и гиппуровая кислота) и их конъюгаты фазы II, концентрация которых в моче была в 60-45 раз выше, чем у их исходных соединений. и плазма соответственно [220].

Метилированные метаболиты дельфинидин-3-глюкозида, цианидин-3-глюкозида и петунидин-3-глюкозида были получены путем ферментативного гемисинтеза и снижали или не изменяли антипролиферативный эффект исходного антоциана в клетках MCF-7 [221].Реакция метилирования изменяет количество гидроксильных и метоксильных групп в кольце B, поэтому эти метаболиты, вероятно, будут иметь различную антиоксидантную активность по сравнению с исходными антоцианами. Как правило, воздействие антоцианов на здоровье связано с повышением эндогенной антиоксидантной защиты. В статье Fernandes et al. [221] синтезированные метилированные метаболиты все еще проявляли некоторую антипролиферативную активность в отношении трех клеточных линий, хотя и не такую ​​интенсивную, как родительский антоцианин.Биологические исследования, проведенные с метаболитами в сравнении с нативными соединениями, позволяют понять реальный вклад метилирования в антиоксидантные и антипролиферативные эффекты антоцианов. Однако эта тема является новой и требует дополнительных публикаций для хорошего обсуждения, особенно в отношении метилированных метаболитов, полученных из антоцианов.

5.4. Метаболиты кверцетина

Кверцетин или его метаболиты могут обладать цитотоксической активностью [222]. Исследования метаболизма кверцетина предполагают разложение кишечной микробиотой и относительно низкую абсорбцию [223], что ограничивает его использование в качестве биомаркера.Метаболизм кверцетина включает 3,4-дигидроксифенилуксусную кислоту (DHPAA) как гомопротокатехуиновую кислоту, м-гидроксифенилуксусную кислоту (mHPAA) и 3-метокси-4-гидроксифенилуксусную кислоту как гомованилловую кислоту (HVA) [224]. Эти три метаболита выводятся с мочой крыс, кроликов и человека [224, 225].

Недавно Yamazaki et al. [226, 227] исследовали эффекты кверцетина и его основного циркулирующего метаболита кверцетин-3- O -глюкуронида на клетки MCF-10A и MDA-MB-231 и предположили, что эти флавоноиды могут подавлять инвазию этих клеток, контролируя β ₂ -адренергическая сигнализация и может быть диетическим химиопрофилактическим фактором для связанного со стрессом рака молочной железы.

5.5. Метаболиты и пациенты с раком груди

В отношении пациентов с раком груди предыдущие отчеты показали, что гликолиз, липогенез и производство летучих органических метаболитов были увеличены в сыворотке этих пациентов по сравнению со здоровыми женщинами [228]. Уровни холина, тирозина, валина, лактата, изолейцина в сыворотке крови повышаются, а уровни глутамата понижаются у пациентов с раком груди на ранней стадии [229]. Эти исследования показывают, что метаболические изменения — важные признаки рака груди.Есть данные, что метаболические изменения коррелируют с метастазированием и метаболизмом опухолей [230, 231, 232]. Изменения метаболизма часто связаны с резистентностью к химиотерапии и терапевтической чувствительностью при клинической химиотерапии. Клетки рака груди не только демонстрируют значительные различия в метаболизме по сравнению со здоровыми клетками груди, но также обнаруживают различия в лекарственной устойчивости [233, 234]. Рак и метаболизм глубоко взаимосвязаны, исследования показывают, что развитие рака связано с аномальным метаболизмом глюкозы, который связан с высокой пролиферацией, метастазированием и клиническими характеристиками и связан с действием конкретного лекарства.В этом контексте химиорезистентность позволяет раковым клеткам выживать под действием лекарств и бесконтрольно размножаться, что может привести к сильному метастатическому потенциалу и прогрессированию рака [230, 231, 232, 233, 234].

Недавнее клиническое исследование показало накопление ресвератрола, в основном в виде сульфатов и глюкуронидов, в нормальных и злокачественных тканях груди человека. Хотя конъюгация фазы II может препятствовать прямому противораковому действию, нельзя отказываться от долгосрочной химиопрофилактики старения опухоли [235].Метаболиты биоактивных соединений вина были положительно связаны с противораковыми свойствами груди in vitro и in vivo, и это свидетельство было связано с приемом внутрь нескольких флавоноидов, присутствующих в большом количестве в красном вине. Однако концентрация, необходимая для запуска биологического события, зависит не только от количества проглоченного, но и от критических переменных, которые включают биодоступность, биодоступность, стабильность в условиях in vivo и так далее. Все еще необходимы многочисленные исследования, чтобы прояснить роль многих из этих метаболитов в отношении полезных свойств вина.

обобщает данные, собранные из литературы о дозировках метаболитов, используемых или обнаруженных в различных моделях in vitro и in vivo, упомянутых в этом обзоре.

Таблица 1

Сводка метаболитов, обнаруженных или используемых в различных моделях in vitro и in vivo.

907 Красное вино

Моча

Диетический фактор / изолированное соединение	Модель (линии клеток человека / животного / рака)	Тип образца	Дискриминирующие метаболиты	Среднее количество метаболитов (найденных или использованных)	Первичный эталон
Человек (здоровые)	Плазма	катехин галловая кислота 4- O -метилгалловая кислота 3- O -метилгалловая кислота кофейная кислота	0.13–1,5 мкмоль / л	[197]
Ресвератрол красного вина в капсулах	Человек (здоровые субъекты)	Плазма	транс -ресвератрол транс -ресвератрол-4′- -глюкуронид транс -ресвератрол-3′- O -глюкуронид ресвератрол ресвератрол- O -глюкуронид ресвератрол- O -3 µсульфат 900–727 0724M -3 µ07 07 07 07 07 07 07 µsulfate 900–727	2,7 мкМ 0.04–0,23 мкМ 0,56–2,90 мкМ 0,75–4,78 мкМ	[201]
Красное вино и сок красного винограда	Человек (здоровые мужчины)	Плазма Моча	цианидин 3-глюкозид, дельфинидин-3-глюкозид, мальвидин-3-глюкозид, пеонидин-3-глюкозид, петунидин-3-глюкозид	0,42–48,8 нг / мл (максимум) 0,66–86,7 мкг / ч	[218]
Красное вино, безалкогольное красное вино и виноградный сок	Человек (здоровые мужчины)	Плазма Моча	мальвидин-3-глюкозид	1.38 нМ (максимум) 13,3–27,0 мкг	[217]
Привычные диеты	Человек (здоровые)	Моча	3,4-дигидроксифенилуксусная кислота м -гидроксифенилуксусная кислота -гидроксифенилуксусная кислота -гидроксифенилуксусная кислота	0,7 мкг / мл 4,8 мкг / мл 2,8 мкг / мл	[225]
Красное вино и деалкогольное красное вино	Человек (здоровые люди)	Моча	Катехин (неметилированные конъюгаты) катехин (метилированные конъюгаты)	5.32 мкмоль 1,27 мкмоль	[210]
Вино	Человек (здоровые люди)	Моча	галловая кислота 4- O -метилгалловая кислота	1,6–6,1 мкмоль / сутки	1,6–6,1 мкмоль / день 198]
Красное вино и деалкогольное красное вино	Человек (здоровые взрослые)	Человеческие фекалии	3,5-дигидроксибензойная кислота, протокатеховая кислота, 3- O -метилгалловая кислота, ванилиновая кислота, сиринговая кислота , п-кумаровая кислота, фенилпропионовая кислота, 4-гидрокси-5- (фенил) валериановая кислота, 2-гидроксиглутаровая кислота, 2-метилмасляная кислота, 2,3-пентандион, диэтилмалонат, 2-фенэтилбутират, 2-фенилэтилгексаноат, 5 — (3 ‘, 4′-дигидроксифенил) гамма-валеролактон, 3- (3′-гидроксифенил) пропионовая кислота, 4-гидрокси-5- (3’-гидроксифенил) валериановая кислота, бензойная кислота, 4-гидрокси-5- ( фенил) валериановая кислота	0.2–50 мкг / г	[191]
Катехин	Человек (здоровые люди)	Кал	4-гидроксибензойная кислота 2,4,6-тригидроксибензойная кислота флороглюцин 4-кислота 47 метоксисали	Не определено	[211]
Транс -ресвератрол	Человек (здоровые люди)	Кал	дигидроресвератрол 3,4′-дигидрокси- транс -стильбен 3,4 дигидроксибибензил (лунуларин)	0–86.9 мкмоль / л 0–11,1 мкмоль / л 0–79,8 мкмоль / л	[203]
Жареный лук, кверцетин рутинозид, кверцетин агликон	Человек (здоровые субъекты с илеостомией)	кверцетин	37–72 мг 73–275 мкг	[223]
Изотопно меченый цианидин-3-глюкозид (6,8,10,3 ‘, 5’-13C 5 -C3G)	Человек (здоровые мужчины)	Сыворотка Моча	Было идентифицировано 24 меченых метаболита (цианидин-глюкуронид, метилцианидин-глюкуронид, метил-C3G-глюкуронид, протокатеховая кислота (PCA), флороглюцинальдегидиналь глюкуронид, PCA-4-глюкуронид, PCA-3-сульфат, PCA-4-сульфат, ванилиновая кислота, изованиловая кислота, глюкуронид ванилиновой кислоты, глюкуронид изованиловой кислоты, сульфат ванилиновой кислоты, сульфат изованиловой кислоты, метил 3,4 -дигидроксибензоат, 2-гидрокси-4-метоксибензойная кислота, метилванилин т.е. 3,4-дигидроксифенилуксусная кислота, 4-гидроксифенилуксусная кислота, кофейная кислота, феруловая кислота, гиппуровая кислота)	6.11 мкмоль / л (максимум) 15,69 мкмоль / л (максимум)	[220]
Порошок красного вина	Животное (самцы крыс Wistar)	Моча Плазма	ароматические кислоты катехины гиппуровая кислота гиппуровая кислота	4,7–2790 мкг / сут 0–8 мг / сут 0,6–3 мг / сут 60–110 мкмоль / л	[193]
(+) — Катехин	Животное (самцы крыс Wistar)	Плазма	глюкуронид катехина глюкуронид катехина + сульфат 3′- O -метилкатехин-глюкуронид 3′- O -метилк4724-сульфат2–2,8 мкмоль / л 0,1–0,8 мкмоль / л 0,3–19,3 мкмоль / л 16,8–38,3 мкмоль / л	[208]
(+) — Катехин (-) — Эпикатехин (+ ) -Катехин + (-) — Эпикатехин	Животное (самцы крыс Sprague-Dawley)	Плазма Моча	Катехин эпикатехин 3′- O -метил-катехин O -метил-катехин O O -метил-эпикатехин катехин эпикатехин 3′- O -метил-катехин 3′- O -метил-эпикатехин	0.15–44,2 мкмоль.хл –1 0–41,9 мкмоль.чЛ –1 0–23,0 мкмоль.хл –1 0,82–78,3 мкмоль.чЛ –1 0,01–8,85 мкл -1 0,03–16,6 мкмоль.чЛ -1 0–3,60 мкмоль.чЛ -1 0–9,45 мкмоль.чЛ -1	[209]
Цианид O -β-D-глюкозид	Животное (самцы крыс Wistar)	Плазма Почка Печень	цианидин 3- O -β-d-глюкозид протокатеховая кислота цианидин -β-d-глюкозид метилированный цианидин 3- O -β-d-глюкозид цианидин 3- O -β-d-глюкозид метилированный цианидин 3- O -β-d-глюкозид	0 –0.31 мкмоль / л 0–2,56 мкмоль / л 0–3,20 мкмоль / л 0–1,32 мкмоль / л 0 мкмоль / л 0–0,64 мкмоль / л	[215]
Рутин 4724 Кверцет Животное (кролики)	Моча	3,4-дигидроксифенилуксусная кислота m -гидроксифенилуксусная кислота p -гидроксифенилуксусная кислота гомованилловая кислота	Не определено	[222] (бестимусные самки голых мышей Balb / c)	Мыши	флороглюцин	25 мг флороглюцина / кг тела	[213]
Гиппуровая кислота, связанная с доксорубицином или оксалиплатином	Линии раковых клеток (MD -231, MCF-7, Caco-2)	Клетки	Гиппуровая кислота, связанная с доксорубицином или оксалиплатином	0.13–20 мкг / мл (IC 50 )	[194]
4-гидроксибензойная кислота	Линии раковых клеток (MCF-7, устойчивые к адриамицину клетки MCF-7 / ADM, MDA-MB-231 , MDA-MB-468, 4T1) Животное (мыши BALB / c)	Клетки Опухоль	4-гидроксибензойная кислота	0–20 мкМ 2 мг / кг	[195]
Протокатеховая кислота	Линии раковых клеток (MCF-7, A549, HepG2, HeLa, LNCap)	Клетки	протокатеховая кислота	1–8 мкмоль / л	[196]
Галловая кислота	Линии раковых клеток MD -MB-231, HS578T, MCF-7)	Клетки	галловая кислота	5–400 мкМ	[199]
Ресвератрол Гидросистильбены Дигидроресвератрол	Линии раковых клеток (MCF-7 MB-231, BT-474, K-562)	Клетки	ресвератрол гидросистильбены дигидроресвератрол	1 нМ –10 мкМ	[206]
Ресвератрол-3- O -сульфат	Линия раковых клеток (MCF-7)	Клетки	ресвератрол-3- O -сульфат	500 нМ– 100 мкМ	[205]
Ресвератрол Ресвератрол-3′- O -глюкуронид Ресвератрол 3′- O -сульфат Ресвератрол 4′- O -сульфат27 Диролверо-2727 — O -глюкуронид	Линии раковых клеток (MCF-7, MDA-MB-231)	Клетки	ресвератрол ресвератрол-3′- O -глюкуронид ресвератрол 3′- O ресвератрол 4′- O -сульфат дигидроресвератрол дигидроресвератрол-3′- O -глюкуронид	0.4–10 мкмоль / л	[207]
Флороглюцин	Линии раковых клеток (BT549, MDA-MB-231, MCF-7, SK-BR3, BT549)	Клетки	флороглюцин	0– 100 мкМ	[212]
Дельфинидин-3-глюкуронид Цианидин-3-глюкуронид Петунидин-3-глюкуронид	Линии раковых клеток (MKN-28, Caco-2, MCF-7)	Клетки	дельфинидин-3-глюкуронид цианидин-3-глюкуронид петунидин-3-глюкуронид	6.3–100 мкМ	[221]
Кверцетин-3- O -глюкуронид	Линия неканцерогенных клеток (MCF-10A) и линия раковых клеток (MDA-MB-231)	Клетки	кверцетин-3- O -глюкуронид	0,01 – мкМ	[226]

Новое исследование предполагает, что виноградный сок Конкорд может дороже

КОНКОРД, МАССА, 9 августа 2007 г. — Каждые три минуты у женщины в Соединенных Штатах диагностируется рак груди.Хотя такие факторы, как возраст и наследственность, в значительной степени влияют на вероятность заражения женщины этим заболеванием, образ жизни и выбор питания также могут иметь значение. Один из диетических вариантов, который может помочь обеспечить защиту от рака груди, — это стакан 100-процентного виноградного сока, приготовленного из темно-фиолетового винограда сорта Конкорд.

Согласно новому исследованию, опубликованному в текущем выпуске Journal of Medicinal Foods, натуральные соединения в виноградном соке Конкорд защищают здоровые клетки груди человека от повреждения ДНК.В пробирке здоровые клетки груди человека подвергались воздействию канцерогена из окружающей среды, бензо (а) пирена, который может инициировать цепочку событий, ведущих к раку груди. Однако введение соединений виноградного сока Конкорд заблокировало связь канцерогена с ДНК здоровых клеток.

«Соединения пурпурного винограда продемонстрировали способность ингибировать образование аддуктов ДНК, а также увеличивать активность ферментов, которые метаболизируют и детоксифицируют канцерогены, а также подавляют окислительный стресс, потенциально вызывающий рак», — сказал д-р.Кейт Синглетари, профессор питания и ведущий исследователь Иллинойского университета. «Эти новые данные предполагают, что антоцианы, присутствующие в виноградном соке Конкорд, а также в некоторых других фруктах и ​​соках, требуют дальнейшего изучения их химиопрофилактического потенциала».

Это последнее исследование, которое предполагает, что виноградный сок Конкорд может иметь значение для поддержания здоровья груди, подавляя окислительный стресс и подавляя повреждение ДНК клеток, которое может привести к возникновению рака, или помогая замедлить прогрессирование рака груди. за счет замедления размножения раковых клеток.Диеты с высоким содержанием природных антиоксидантов связаны со снижением риска некоторых видов рака, а 100% виноградный сок Welch, изготовленный из винограда сорта Конкорд, особенно богат антоцианами, мощными природными антиоксидантами, которые придают соку характерный темно-фиолетовый цвет.

В то же время виноградный сок Конкорд полезен для сердца — так же, как красное вино. Итак, учитывая связь между употреблением алкоголя и раком груди, вызывающую беспокойство у некоторых женщин, употребление 100-процентного виноградного сока, приготовленного из винограда сорта Конкорд, может помочь вашему сердцу и, возможно, здоровью груди.

###

Welch Foods Inc. поддерживает независимые исследования, изучающие роль виноградного сока Concord в здоровом образе жизни, и предоставила соединения виноградного сока Concord для этого исследования.

---

---

Заявление об отказе от ответственности: AAAS и EurekAlert! не несут ответственности за точность выпусков новостей, размещенных на EurekAlert! участвующими учреждениями или для использования любой информации через систему EurekAlert.

Виноград может остановить раковые клетки

31 марта 2005 г. — Виноград содержит натуральные химические вещества, которые могут остановить распространение раковых клеток.

Исследователи, сообщающие, что в новостях, рекомендуют покупать виноград, а не пищевые добавки.

«Полученные данные дополняют аргумент в пользу употребления цельных продуктов», — говорит Эльвира Гонсалес де Мейха, доцент кафедры пищевой науки и питания Университета штата Иллинойс в Урбана-Шампейн.

«Когда мы едим фрукты, мы знаем, что биоактивный компонент попадает в ваш кровоток и перемещается в другие регионы», — говорит де Мейя, который работал над исследованием винограда.

Добавки, вероятно, не будут предлагать такие же награды, поскольку они могут не содержать всех необходимых ключевых химикатов, объясняет она в пресс-релизе.

Сколько винограда нужно? Ученые еще не уверены. Но пока что они говорят, что виноград может иметь защитный потенциал против рака, который не зависит от его антиоксидантных свойств. Кроме того, множество других исследований поощряют употребление в пищу большого количества продуктов — по крайней мере, пять фруктов и овощей в день для максимальной пользы, говорят эксперты в области здравоохранения.

Поиск доброты винограда

Ученые уже знали, что виноград (и многие другие фрукты и овощи) богат антиоксидантными соединениями, называемыми флавоноидами. Они входят в число растительных химикатов, которые также показали свой потенциал против сердечных заболеваний.

Исследовательская группа определила 10 ранее неизвестных флавоноидов в винограде. Они также выяснили, что эти химические вещества лучше всего работают в команде, а не как одинокие рейнджеры.

«Совершенно очевидно, что синергия имеет решающее значение», — говорит де Мейя в пресс-релизе.«Полученные данные дополняют аргумент в пользу употребления цельных продуктов».

Сила в числах

Исследователи не просто срывали виноград с лозы. Вместо этого они сделали экстракты специально выращенных красных сортов винограда. Это позволило ученым быстро производить большие количества флавоноидов для изучения.

Затем экстракты протестировали против фермента, который отвечает за организацию и перестройку генов в клетке, а также за рост и размножение клеток. Подавление этого фермента может убить раковые клетки или остановить их рост.

Работая вместе, флавоноиды действовали больше против фермента, чем сами по себе. Они также превзошли два других ранее идентифицированных флавоноида, кверцетин и ресвератрол.