Адрианол капли для детей: Адрианол инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Adrianol капли назальные (д/детей) 0.5 мг+0.5 мг/1 мл: фл.-капельн. 10 мл (6689)

Posted on by admin

Содержание

Адрианол капли наз. д/взрослых 10мл

Сосудосуживающий препарат для местного применения в ЛОР-практике. Фенилэфрин и трамазолин оказывают сосудосуживающее действие, что приводит к уменьшению отечности слизистой оболочки полости носа. Препарат нормализует дыхание, снижает давление в придаточных пазухах носа и среднем ухе.
Вязкая консистенция раствора увеличивает продолжительность действия препарата и предохраняет слизистую оболочку носа от высушивания.

Острый и хронический ринит;
синусит;
диагностические процедуры и хирургические манипуляции (в качестве вспомогательного противоотечного средства).

В форме капель назальных для взрослых закапывают взрослым и детям старше 5 лет по 1-3 капли в каждую ноздрю 4 раза/сут.
В форме капель назальных для детей закапывают детям в возрасте от 1 до 5 лет по 2 капли в каждую ноздрю 3 раза/сут; детям в возрасте до 1 года — по 1 капле в каждую ноздрю за 30 мин до начала кормления.

Местные реакции: редко — чувство жжения, болезненность, сухость слизистой оболочки полости носа (не требует отмены препарата).

Тиреотоксикоз;
феохромоцитома;
глаукома;
тяжелые поражения почек;
артериальная гипертензия;
ИБС;
распространенный атеросклероз..

При длительном (свыше 20 дней) применении препарата возможно уменьшение продолжительности и выраженности его противоотечного действия.

class=»h4-mobile»>

Адрианол капли назальный детский(ая) 10мл (Леримазолин + Фенилэфрин)

Показания

Противопоказания

Состав

Способ применения

Особые указания

— острый и хронический ринит, синусит;
— применяется в качестве вспомогательного противоотечного средства во время диагностических процедур и хирургических манипуляций.

— повышенная индивидуальная чувствительность;
— тиреотоксикоз;
— феохромоцитома;
— глаукома;
— тяжелые поражения почек;
— артериальная гипертензия;
— ишемическая болезнь сердца;
— атрофический ринит;
— общий атеросклероз;
— детский возраст до 3 лет

Применение при нарушениях функции почек
Адрианол нельзя применять при тяжелых поражениях почек.

Применение у детей
Дети с 3 лет: по 2 капли в каждый носовой ход 3 раза в сутки.

Активные вещества: фенилэфрин, леримазолин.
Форма выпуска: Капли назальные (для детей) 0.5 мг+0.5 мг/1 мл: фл.-капельн. 10 мл.

Дети с 3 лет: по 2 капли в каждый носовой ход 3 раза в сутки.

Особые указания: Не следует применять одновременно с ингибиторами МАО и в течение 10 дней после окончания их применения.

При длительном применении выраженность сосудосуживающего действия постепенно снижается (явление тахифилаксии), поэтому не следует применять в течение длительного времени, например, при хроническом рините.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С.
Взаимодействие с другими препаратами: В комбинации с антидепрессантами и ингибиторами МАО повышается риск артериальной гипертензии.
Побочные эффекты: Местные реакции: жжение, болезненность или сухость слизитой оболочки носа, отек слизистой оболочки полости носа, обильные выделения, нарушение вкусовой чувствительности.

Системные реакции: тошнота, головокружение, головная боль, тахикардия, повышение АД, аллергические реакции.

При длительном применении: ринит, заложенность носа, атрофия слизистой оболочки носа.

Адрианол капли назальные для детей 10 мл

Адрианол для детей инструкция по применению препарата

Состав:

  • фенилэфрина хлорид-500 мкг

  • трамазолина хлорид-500 мкг

Форма выпуска:

Капли назальные 10 мл — флакон-капельницы пластиковые — пачки картонные

Фармакологическое действие:

Сосудосуживающее средство для применения в ЛОР-практике

Показание к применению:

Капли назальные для детей. Сосудосуживающий препарат для местного применения в ЛОР-практике. Фенилэфрин и трамазолин оказывают сосудосуживающее действие, что приводит к уменьшению отечности слизистой оболочки полости носа. Препарат нормализует дыхание, снижает давление в придаточных пазухах носа и среднем ухе.

Вязкая консистенция раствора увеличивает продолжительность действия препарата и предохраняет слизистую оболочку носа от высушивания.

Способ применения и дозы:

Интраназально. 

  • Препарат в форме капель назальных для взрослых закапывают взрослым и детям старше 5 лет по 1-3 капли в каждую ноздрю 4 раза/сут.

  • Препарат в форме капель назальных для детей закапывают детям в возрасте от 1 до 5 лет по 2 капли в каждую ноздрю 3 раза/сут; детям в возрасте до 1 года — по 1 капле в каждую ноздрю за 30 мин до начала кормления

Длительность применения препарата — не более 1 недели, затем необходим перерыв на несколько дней.

Противопоказания:

  • тиреотоксикоз;

  • феохромоцитома;

  • глаукома;

  • тяжелые поражения почек;

  • артериальная гипертензия;

  • ИБС;

  • распространенный атеросклероз.

Особые указания:

При длительном (свыше 20 дней) применении препарата возможно уменьшение продолжительности и выраженности его противоотечного действия.

Условия хранения:

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.  

 

Адрианол детский | Отзывы, инструкция по применению (как принимать), состав, аналоги, побочные действия

Отзывы про «Адрианол детский»:


Валентина
Купила,закапала. Посмотрим результат!Но у нас очень сильно заложен нос!


Елена
вот прочитала отзыв о том, что ребеночка рвало от любой еды и воды из-за Адрианола. у нас та же ситуация. я даже скорую вызвала с перепугу. до 3 лет нельзя таким сильным средством пользоваться мне врачи сказали. а в аптеке мне порекомендовали Адрианол как капли для детей с года. нам год и 4. я не советую их для малышей…


анна
Спасаюсь только им, но я беременная, 28 недель, в противопоказаниях не увидела что нельзя, отличное средство. но лучше не болеть.


эля
вот сегодня купила днем адрианол, промыла носик аквалором и закапала им, ребенок дышит по лучше,посмотрим что будет ночью….


Юлия
Закапали,ребенок дышит всю ночь.


екатерина
я часто болею, и помогает только Адрианол, так вот, я переживаю не вызовет ли он сильное привыкание, т.к. уже две недели нос заложен, хотя простуда давно позади….как закапаю на 3-4 часа нормально, потом опять нос не дышит может уже привычка???и организм не хочет без него работать ????????


dINA
если промыть аквамарисом или синомарином, а потом андрианолом, тогда помогает


Ирина
Я о лекарствах почти ничего не знаю,ребенок до 3-х лет не болел
А тут пошли мы в сад и началось,неделя в саду,месяц дома
Насморк жуткий,сынок дышал только ртом.
Вот попробовали » Адрианол» после первого же закапывания,сопли отходить стали


виктория
есть средства и по лучше.


Даша
Мне Адрианол тоже очень нравится.Только каких капель я не покупала,Називин,Тизин-вообще не помогли.Спасаюсь только Адрианолом!!!!


наталья
они реально помогают?даже от вирусного насморка


Наталья
У ребенка насморк, закапала Адрианол (пр-во Сербия) ребенка целый день рвало от любой еды и даже воды, растроился живот. Такая реакция именно на этот препарат. Раньше я уже пользовалась им, но от другого производителя было всё нормально. Может это подделка или некачественное лекарство?


ЕВГЕНИЯ
НАМ НРАВЯТСЯ


Юлия-Ростов-на-Дону
Адрианол спасает на всю ночь или на полдня, если сынишка активно двигается(нам годик). Пробовали помимо только Називин, как вот писали, «будто воду капали»-эффекта ноль.Может, конечно, какие еще есть лучше, но пока выбор остановили на Адрианоле.


Екатерина
Отличное средство.


елена
очень хорошие капли.нам помогли


елена
очень хорошие капли


Алла
Адрианол-это очень хорошая вещь! Мытолько и спасаемся им, ничего не помогает!


Софья
Нам эти капельки очень помагают, такой положительный эффект больше никакие средства не дают! Попробовала (зачем — не знаю) другие капли, в результате недолеченный насморк перешел на ушки. Теперь — только Адрианол


лолита
я просто обожаю эти капли!!!!!!!!) они почти единственные мне помогают!!!))) =***


ЕКАТЕРИНА
ОТЛИЧНЫЕ КАПЕЛЬКИ.вчера купили и забыли про насморк!!!


Олеся
Адрианол -замечательное средство, я за полтора года ребенку перепробовала все капли в аптеки, как -будто воду капаю столько денег выкинуто в никуда… Купила Адрианол и даже удивилась закапала на ночь спал и не разу не проснулся носик дышал всю ночь, за пару дней насморк проходит. Советую…


Надежда
АДРИАНОЛ-одно из лучших каплей для носа, им только и спасаюсь.


Андрей
Хуже каплей не видел вызвало алергию.Зуд ладоней сильная заложенность носа смотрите противопакозания.Називин рулит.


Марина
А мы вот решаемся попробывать Адрианол, Лор-врач посоветовал


Ваня
Отличное средство!!! едиственное, которое не вызывает привыкание!!! перепробывал когдато десятка полтора средств! и попробывал случайно адрианол! уже пользуюсь им во время насморка около 5 лет!!


Светлана
А у меня от адрианола, наооборот, нос полностью заложен


мама
хороший препарат


Ольга
если не помогают лекарственные препараты, (а ведь у всех фармоцевтических препаратов есть побочные эффекты!!! ) попробуйте промывать нос кипяченой прохладной водой с растворенной солью. эффективно, безопасно, дешево!


наталия
а нам совсем не помогает


светлана
Да, я как и большенство предыдущих мам согласна с тем,что АДРИАНОЛ-капельки которые действительно помогают…


Ольга
У моего сынишки был гайморит в возрасте 2х лет. Спаслись адрианолом!!!


Ирина
В зимнее время страдаю хроническим насморком.Перепробавала много средств от насморка, ничего не помогает. Адрианол — это единственные назальные капли которые реально мне помогли. Второй год их применяю на себе и только адрианол мое спасенье.


Ирина
Мы спасаемся только Адрианолом. Если ребенок заболел, капаю только его и промываю Аква Марисом. Очень эффективно. При чем у нас аденоиды второй степени.


екарерина
капаем капельки АДРЕАНОЛ и улучшения нет.как нос не дышал так и сейчас не дышит. Скажите на какой день будет улучшение,если капаем 5-ый день.


юля
вчера купила в аптеке,ребенок всю ночь дышал,утром промыли нос закапали снова,носик дышит попробовала на себе,пропало чувство заложености дышу полной грудью


Ольга
опыта применения Адрианола в клинической практике не имею. Другие препараты данной группы при своевременном назначении и соблюдении доз и кратности введения препарата достаточно эффективны и обеспечивают свободную проходимость верхних дыхательных путей при различных воспалительных заболеваниях ЛОР-органов.

капли в нос. Инструкция по применению

Перечень современных сосудосуживающих лекарственных средств огромен, если не сказать больше. Среди них и Адрианол: капли в нос.

Инструкция по применению рекомендует использовать его для лечения различных ЛОР-заболеваний. Каковы же особенности его употребления и скрытые опасности?

 

Как следует применять капли Адрианол

Поскольку в состав медикамента входят трамазолин и фенилэфрин, он обладает выраженными сосудосуживающими свойствами. То есть, попадая на слизистые, он вызывает сужение сосудов, проходящих в них, что приводит к:

  • устранению отека;
  • облегчению носового дыхания;
  • улучшению оттока содержимого из околоносовых синусов и снижению давления в них, а также среднем ухе.

Поэтому данные капли в нос широко применяются при:

  • острых и хронических ринитах;
  • синуситах;
  • подготовке и после проведения диагностических или лечебных отоларингологических манипуляций.

к содержанию ?

Способ применения

Капли имеют вязкую консистенцию, благодаря чему они дольше сохраняются на слизистых оболочках, что обеспечивает их пролонгированное действие. Поэтому при лечении насморка у взрослых и детей старше 7 лет препарат вводят по 1–3 капли в каждую ноздрю до 4 раз в день.

Но длительность терапии не должна превышать 7-ми дней, поскольку в противном случае капилляры слизистой оболочки привыкнут к постоянному воздействию сосудосуживающих веществ и утратят способность самостоятельно сужаться.

Следствием этого станет вазомоторный или атрофический ринит. Поэтому препарат не может применяться постоянно даже при хронических формах заболеваний.

к содержанию ?

Противопоказания и побочные реакции

Применение медикамента не показано при:

  • глаукоме;
  • феохромоцитозе;
  • тиреотоксикозе;
  • гипертонии;
  • ИБС;
  • атеросклерозе;
  • тяжелых заболеваниях почек;
  • атрофическом рините.

Безусловно, использование лекарственного средства противопоказано, если в прошлом у человека наблюдалась аллергическая реакция на любое вспомогательное или действующее вещество препарата.

Иногда после введения Адрианола пациенты отмечают возникновение в носу:

  • зуда;
  • жжения;
  • дискомфорта;
  • сухости.

Развитие этих симптомов не является поводом для немедленной отмены препарата, хотя при нарастании дискомфорта все же следует заменить его другим. В таких случаях надлежит перепроверить по инструкции правильность дозирования лекарственного средства, поскольку часто причиной появления побочных эффектов становится передозировка. В подобных ситуациях, помимо дискомфорта в носу, наблюдается:

  • повышение артериального давления;
  • слабость;
  • головокружения;
  • бессонница;
  • тошнота;
  • повышение температуры;
  • тахикардия или брадикардия.

Взаимодействие с другими лекарствами

Назальные капли на основе трамазолина и фенилэфрина не могут применяться, если проводится лечение других заболеваний ингибиторами МАО и антидепрессантами. Это объясняется тем, что совместный прием веществ такого рода повышает риск развития артериальной гипертензии.

Кроме того, не следует начинать лечить насморк Адрианолом на протяжении 10 суток после окончания употребления ингибиторов МАО (Бефол, Селегелин, Пиразидол и пр.).

к содержанию ?

Адрианол капли в нос для детей инструкция

Для деток выпускается Адрианол детский, в котором уменьшено содержание действующих веществ. Фенилэфрина и трамазолина гидрохлорид входят в него всего по 500 мкг, в то время как в лекарстве для взрослых концентрация этих действующих веществ составляет 1000 и 1500 мкг соответственно. Причем препарат может применяться даже для лечения грудничков.

Как использовать лекарственное средство зависит от возраста малыша. Так для детей до года достаточно ввести по 1 капле в каждый носовой ход. Процедуру рекомендуется проводить за полчаса до кормления, чтобы успело проявиться сосудосуживающее действие лекарства, и ребенок получил возможность спокойно поесть и заснуть.

Малышам от 1 до 5 лет достаточно введения 2 капель в каждую ноздрю трижды в сутки. А детям старше 5 лет, согласно аннотации, следует закапывать от 1 до 3 капель лекарственного средства до 4 раз в день. Тем не менее использовать Адрианол дольше 7 дней недопустимо, поскольку может возникнуть привыкание и медикаментозный ринит.[ads-pc-1][ads-mob-1]

к содержанию ?

Адрианол при беременности: можно ли применять?

Специальных клинических исследований, направленных на выявление нежелательного воздействия на ребенка при приеме лекарства матерью во время беременности или кормления грудью, не проводилось. Поэтому инструкция не рекомендует использовать Адрианол в это время.

Тем не менее известно, что действующие вещества препарата оказывают в основном местное воздействие. А потому многие врачи советуют своим беременным пациенткам купить для носа Адрианол, особенно, если дама уже вошла в 3 триместр.

к содержанию ?

Адрианол при гайморите

Одним из самых распространенных ЛОР-заболеваний является гайморит, то есть воспаление верхнечелюстных или гайморовых пазух. Изначально это сопровождается:

  • насморком с выделением желтых или зеленых соплей;
  • заложенностью носа;
  • головными болями;
  • дискомфортом в области пораженных синусов.

По мере прогрессирования процесса интенсивность симптомов нарастает, а выходные отверстия из пазух закупориваются, следствием чего становится скопление в них слизи и гноя. Это вызывает появление чувства распирания в носу и сильных головных болей, которые еще более усиливаются при наклонах.

Известно, что Адрианол способствует устранению отека слизистой оболочки, для чего его и назначают при гайморите. Применение капель позволяет избавиться от заложенности носа и облегчить выведение скопившегося секрета из придаточных пазух, тем самым:

  • улучшить состояние больного;
  • предотвратить развитие осложнений;
  • подготовить носовые ходы для введения других лекарств или проведения пункции.

Тем не менее Адрианол не является единственным сосудосуживающим препаратом, назначаемым при гайморите. Он может быть заменен любым другим лекарственным средством, обладающим такими же свойствами.

Адрианол аналоги

Сегодня существует множество медикаментов, как спрей, так и капли, на основе фенилэфрина и трамазолина, но только в Адрианоле они содержатся вместе. Поэтому полных аналогов лекарства не существует, тем не менее есть масса медикаментов с МНН фенилэфрин. Это:

  • Виброцил;
  • Милт;
  • Эдем Рино;
  • Назол Кидс;
  • Аллергомакс и пр.

Адрианол или Виброцил

Оба препарата содержат сильный симпатомиметик фенилэфрин, но в отличие от Адрианола в состав Виброцила входит еще и антагонист Н1-рецепторов – диметинден. Благодаря этому результат после применения Виброцила наступает очень быстро и долго сохраняется.

Кроме того, такая комбинация действующих веществ обеспечивает наличие противоаллергического действия медикамента. Поэтому он эффективен и в отношении аллергического ринита, но при лечении гайморита это не имеет существенного значения. Поэтому оба лекарства могут использоваться с равной эффективностью.

Адрианол и Изофра

Поскольку заболевание имеет бактериальную природу, для уничтожения патогенной микрофлоры больным гайморитом часто назначают местный антибиотик Изофру, содержащий один из представителей группы аминогликозидов – фрамицетин.

Это соединение обладает выраженными антибактериальными свойствами и активно по отношению к большинству видов микроорганизмов, поражающих верхние дыхательные пути. Но применяться Изофра может только при отсутствии повреждений стенок носовых пазух.

Для повышения ее эффективности часто назначают предварительное промывание носовых ходов солевыми растворами и введение сосудосуживающего средства, в качестве которого может быть выбран и Адрианол.

Спустя 30 минут после этого допускается применение Изофры по 1 впрыскиванию в каждую ноздрю. Курс лечения обычно составляет 7–10 дней, если по истечении этого времени положительных результатов не наблюдается, лекарство отменяют и заменяют другим, активным в отношении прочих бактерий.

Но в любом случае назначение лекарственных средств при гайморите остается прерогативой отоларинголога, поскольку любое самолечение может только ухудшить состояние больного.

 

Поделитесь с друзьями

Оцените статью:

Загрузка…

Adrianol — Инструкция, отзывы, показания

А
дрианол — синтетический сосудосуживающий препарат для местного применения при ринитах и ​​синуситах.

Фармакологическое действие

Капли в нос Адрианол обладают противоотечным действием.

Действующее вещество препарата — сосудосуживающее средство, уменьшающее отечность слизистой, улучшающее носовое дыхание и понижающее давление в носовых пазухах и среднем ухе. Кроме того, вязкая консистенция раствора Адрианола по отзывам защищает слизистую носа от пересыхания и усиливает действие препарата.

Форма выпуска

Адрианол выпускается в форме капель в нос для детей и взрослых:

  • 1 мл образца Адрианола для взрослых содержит 1 мг фенилэфрина гидрохлорида и 1,5 мг тримазолина гидрохлорида;
  • В 1 мл детской адрианолы содержится 500 мкг фенилэфрина гидрохлорида и тримазолина гидрохлорида.

Вспомогательные вещества — борат фенилртути (II), водный аммиак, метил М.N.V. 10000, 96% этанол, глицерин, моногидрат лимонной кислоты, очищенная вода и дигидрат гидрофосфата натрия. Капельницы, флаконы по 10 мл.

Показания к применению Адрианола

Согласно инструкции Адрианол применяют:

  • При остром или хроническом рините;
  • При гайморите;
  • В качестве вспомогательного противоотечного средства при диагностических процедурах и операциях в отоларингологии.

Противопоказания

Согласно инструкции Адрианол противопоказан:

  • Почечная недостаточность тяжелой степени;
  • Феохромоцитома;
  • Ишемическая болезнь сердца;
  • Глаукома;
  • Атеросклероз;
  • Индивидуальная непереносимость компонентов капли Адрианол;
  • Тиреотоксикоз;
  • Гипертония;
  • Атрофический ринит.

Данных о действии Адрианола при беременности и кормлении грудью нет, поэтому препарат следует применять только по рецепту врача.

Инструкция по применению Адрианола

Обычная продолжительность использования капель Адрианол — не более 7 дней. При хроническом рините при необходимости лечение можно продолжить через несколько дней.

Детский Адрианол применяют для младенцев по 1 капле за полчаса до кормления. Детям 1-5 лет обычно назначают по 2 капли 3 раза в день.Согласно инструкции Адрианол детям старшего возраста и взрослым можно применять до 4 раз в день по 1-3 капли.

Не рекомендуется одновременный прием капель в нос Адрианола с ингибиторами МАО.

побочных эффекта

Обзор Адрианол хорошо переносится во всех возрастных группах. В результате побочные эффекты могут проявляться в виде сухости, жжения или болезненности слизистой оболочки носа.

условий хранения

Адрианол можно приобрести без рецепта врача, срок годности капель — 3 года.

Фенилэфрин — обзор | ScienceDirect Topics

Сердечно-сосудистые заболевания

FDA и Национальный реестр побочных эффектов со стороны глаз (Институт Кейси, Портленд, Орегон) получили 11 сообщений о нежелательных системных реакциях на однократную дозу местного глазного фенилэфрина 10%, нанесенного в обязательном порядке форма [4]. Было восемь мужчин и три женщины в возрасте от 1 до 76 лет. Большинство пациентов отметили системные эффекты в течение нескольких минут после применения фенилэфрина, а побочные системные реакции включали тяжелую гипертензию, отек легких, сердечные аритмии, остановку сердца и субарахноидальное кровоизлияние.

В метаанализе сердечно-сосудистых побочных реакций на местный фенилэфрин 2,5% или 10% в восьми рандомизированных контролируемых исследованиях с 916 участниками ни кровяное давление, ни частота сердечных сокращений не изменились после 0,25% фенилэфрина ни через 20–30 минут, ни через 60 минут [5] . Артериальное давление повысилось через 5 и 10 минут после применения фенилэфрина 10% (средняя разница 15 мм рт. Ст .; 95% ДИ = 12, 19), но упало до исходного уровня через 20–30 минут. Частота сердечных сокращений увеличивалась на 5 в минуту (95% ДИ = 1,8) через 20–30 минут и возвращалась к исходному уровню через 60 минут.

10% раствор фенилэфрина иногда вызывает чрезвычайно серьезные сердечно-сосудистые осложнения, включая инфаркт миокарда.

У новорожденных преимущества точной оценки гестационного возраста путем исследования передней сосудистой капсулы хрусталика и ценность обследования глазного дна у больных недоношенных детей должны быть сопоставлены с возможными рисками связанного с этим повышения артериального давления, вызываемого зрачком. расширители. Поскольку мидриатический эффект не усиливается при повторных инстилляциях или повышении концентрации, а их небольшая масса тела подвергает недоношенных новорожденных повышенному риску передозировки фенилэфрином, разумно использовать минимально возможную концентрацию, а также наиболее эффективную комбинацию мидриатиков для лечения. непрямая офтальмоскопия у недоношенных детей, когда такое обследование абсолютно необходимо.Гипертонический эффект может быть максимальным в течение первых 20 минут, и по возможности (или при наличии факторов риска) следует контролировать артериальное давление.

Тяжелый гипертонический криз произошел после глазного применения фенилэфрина у здорового двухлетнего ребенка [6].

Селективный агонист α-адренорецепторов фенилэфрин используется в некоторых клинических условиях для лечения гипотонии. Примером может служить спинальная анестезия при кесаревом сечении, как описано в отчете о сердечных аритмиях [7].

•

31-летней женщине, которой потребовалось экстренное кесарево сечение из-за отсутствия прогресса во время родов, была введена инфузия фенилэфрина 200 мкг сразу после интратекальной инъекции бупивакаина и диаморфина; дозу повторяли всякий раз, когда артериальное давление падало ниже исходного уровня. Через несколько секунд после начала инфузии у нее развилась желудочковая бигеминиия со скоростью 94 в минуту, которая сохранялась до родов, синусовый ритм вернулся без лечения.Артериальное давление было от 122/76 до 143/80 мм рт.

Механизм этого эффекта был неясен. Авторы предположили, что могла быть повышенная постнагрузка, приводящая к увеличению растяжения желудочков, но это было предположением.

•

У ребенка развились сердечные аритмии, тяжелая гипертензия и отек легких после интраоперационного введения фенилэфрина в глаза [1].

•

У 2-месячного ребенка, получавшего периоперационные капли фенилэфрина во время экстракции катаракты, развились желудочковые дополнительные сокращения, очень тяжелая гипертензия и отек легких, требующий интенсивной терапии [8].Экстубация была возможна в течение 3 часов, и она выздоровела без каких-либо неблагоприятных последствий.

Авторы отметили, что изменения артериального давления хорошо описываются при применении глазных капель с фенилэфрином, особенно у младенцев. Ясно, что точная дозировка у этих очень молодых пациентов затруднена, и они предположили, что микрокапли могут быть более безопасным способом введения.

Глазные капли с фенилэфрином используются для расширения зрачков для проведения фундоскопии и у новорожденных, когда офтальмологическое обследование проводится для оценки наличия ретинопатии недоношенных.Однако это может вызвать серьезные сердечно-сосудистые побочные эффекты. У 42 новорожденных не наблюдалось побочных эффектов фенилэфрина 2,5% в комбинации с 0,5% глазными каплями тропикамида на частоту сердечных сокращений или артериальное давление [9].

Повышение артериального давления, вызываемое фенилэфрином, само по себе может быть опасным, даже если его не вводят системно или, по крайней мере, не намеренно [10].

•

У 23-летнего афроамериканца развился ишемический приапизм в результате серповидно-клеточной анемии.После интракавернозной инъекции 500 мкг фенилэфрина он пожаловался на очень сильную головную боль, а компьютерная томография показала субарахноидальное кровоизлияние. Его артериальное давление составляло 180/100 мм рт. Ст. По сравнению с его исходным показателем 130/88 мм рт. Ему дали эналаприл (доза не указана), и его кровяное давление упало. К счастью, ни тогда, ни позже у него не было неврологических симптомов.

Авторы очень разумно предложили снизить стандартную дозу, вводимую в этих условиях, до 200 мкг, чтобы при необходимости повторить.

инструкция по применению, показания, форма выпуска

Адрианол относится к синтетическим сосудосуживающим препаратам, предназначенным для местного применения при лечении ринитов и синуситов.

Форма выпуска и состав

Адрианол выпускается в форме капель для взрослых и детей. В них разное содержание действующих веществ — фенилэфрина гидрохлорида и трамазолина гидрохлорида.

Адрианол в каплях назальных для взрослых содержит 1 мл 1 мг фенилэфрина гидрохлорида и 1 мл.5 мг трамазолина гидрохлорида в 1 мл. Кроме того, в раствор добавляли вспомогательные компоненты: 2-валентный фенилртутьборат, метилцеллюлозу M.N.V. 10000, очищенная вода, моногидрат лимонной кислоты, водный аммиак, 96% этанол, дигидрат гидрофосфата натрия, глицерин. Капли расфасованы во флаконы-капельницы по 10 мл. Флаконы находятся в картонных упаковках.

Детская версия капель Адрианола в 1 мл раствора содержит 500 мкг фенилэфрина гидрохлорида и 500 мкг гидрохлорида трамазолина.Добавки и упаковка такие же, как для взрослых.

Показания к применению Адрианола

В инструкции к Адрианолу в качестве основных показаний указаны риниты и гаймориты в стадии обострения. Также препарат можно применять как вспомогательное противоотечное средство при хирургических вмешательствах и диагностических процедурах.

Противопоказания

Не рекомендуется применение Адрианола при наличии заболеваний, описанных ниже:

  • При тиреотоксикозе;
  • При повышенной чувствительности к одному или нескольким компонентам Адрианола;
  • с глаукомой;
  • С феохромоцитомой;
  • При гипертонической болезни;
  • С тяжелым поражением почек;
  • с атеросклерозом;
  • При атрофическом рините;
  • При ишемической болезни сердца.

Способ применения и дозы Адрианол

Адрианол капли назальные для взрослых следует закапывать взрослым и детям старше 5 лет до 4 раз в сутки по 1, 2 или 3 капли в каждую ноздрю.

Адрианол капли назальные для детей применяют у грудничков младше 5 лет. Лекарство можно применять с рождения. В этом случае детям до 5 лет, но старше года необходимо закапывать по 2 капли препарата до 3-х раз в сутки. Младенцам до года препарат закапывают по капле в каждую ноздрю за полчаса до начала кормления.

Адрианол побочные эффекты

Нежелательные реакции, вызванные приемом Адрианола, возникают редко. Однако перед его применением следует ознакомиться со списком возможных побочных эффектов. Согласно инструкции к Адрианолу, к ним относятся: сухость слизистой оболочки полости носа, болезненность, ощущение жжения. Они проходят самостоятельно и не требуют отмены медикаментозного лечения.

специальные инструкции

Продолжительный прием Адрианола (более 3 недель) чреват уменьшением выраженности и продолжительности его противоотечного действия.

Адрианол не рекомендуется при тяжелой болезни почек.

Беременным и кормящим женщинам не следует принимать препарат, поскольку нет данных, подтверждающих его безопасность при беременности и кормлении.

Аналоги Адрианола

Данные о препаратах, аналогичных по действию и составу с Адрианолом, отсутствуют.

Условия хранения

Капельки адрианола

нельзя хранить более 3 лет с даты выпуска. Хранить препарат следует при температуре не выше 25-градусной отметки, в темном, защищенном от влаги месте.

микромашин | Бесплатный полнотекстовый | Последние достижения и перспективы в области микрожидкостных устройств для смешивания и струйной доставки проб

1. Введение

Определение трехмерной структуры биологических молекул является критическим шагом для понимания динамики биологических реакций и имеет важное значение для рационального дизайна лекарств [1].Появление рентгеновских лазеров на свободных электронах (XFEL) облегчило измерение сложных белковых структур и связанной с ними динамики биомолекулярных систем с атомным разрешением [2]. Эти эксперименты требуют быстрой и точной доставки жидкого образца в область взаимодействия с рентгеновскими лучами, чтобы зафиксировать структурные изменения, которые происходят в биомолекулах в масштабах времени от субмикросекунд до миллисекунд [3]. Использование микрожидкостных смесительно-струйных устройств, способных запускать реакции и доставлять жидкие образцы к рентгеновскому лучу через отдельно стоящую струю, стало надежным методом решения структуры биомолекул.Отдельно стоящая струя обеспечивает непрерывную подачу жидкого раствора образца к импульсам рентгеновского излучения высокой интенсивности, сводя к минимуму фоновый дифракционный шум и радиационное повреждение [4]. За последнее десятилетие инновационные технологии изготовления привели к появлению множества эффективных решений по доставке образцов с использованием микрожидкостной технологии, способной как к быстрому перемешиванию, так и к созданию свободно стоящей струи жидкости [5]. Кроме того, криогенная электронная микроскопия (крио-ЭМ) — еще один хорошо зарекомендовавший себя экспериментальный метод изучения структуры биомолекул и их динамических конформационных изменений [6].Устройства для доставки микрожидкостных образцов также использовались для предварительного смешивания и осаждения жидких образцов на крио-ЭМ сетки для исследований с временным разрешением [7]. В настоящее время наиболее часто используемым методом фокусировки и ускорения является газодинамическое виртуальное сопло (GDVN). потоки жидких проб и создание свободно стоящих микроструй жидкости [8]. Инжекторы, использующие принцип фокусировки потока GDVN, можно разделить на категории в зависимости от метода их изготовления, то есть капиллярные, микрофлюидические на основе литографии и сопла с 3D-печатью.Капиллярный ГДВН обычно состоит из двух коаксиальных капилляров, например из плавленого кварца и полых керамических капилляров. Внутренний капилляр несет жидкую пробу, а конец внешнего капилляра сужается для дальнейшей фокусировки газового потока и создания микроструи жидкости [4]. Микрофлюидические сопла на основе литографии, в производстве которых часто используются методы воспроизводимой литографии с высоким разрешением, также в последнее время вызывают интерес. Технология микрофлюидики на основе литографии предлагает большую гибкость с точки зрения дизайна геометрии микроканалов по сравнению с традиционными подходами на основе капилляров, позволяя интегрировать несколько микрофлюидных компонентов в один чип. Реализуя этот метод микрожидкостной струйной печати, сопло GDVN изготавливается как одна из характеристик микрофлюидики на основе литографии наряду с другими компонентами, например микромиксером, на том же чипе. Недавно разработанная микрожидкостная технология 3D-печати предлагает хост преимуществ перед стандартными методами. Это позволяет создавать недорогие и быстрые прототипы микрофлюидных устройств со сложной трехмерной конструкцией, которые можно легко настроить с минимальными дополнительными усилиями [9]. Несмотря на текущие производственные проблемы [10,11], 3D-печать для изготовления микрожидкостных устройств быстро приближается к тому, чтобы стать доминирующим методом изготовления микрожидкостных устройств для многочисленных биохимических и биомедицинских исследовательских проектов [12,13,14].Микрожидкостные миксеры можно разделить на «активные» или «пассивные». В пассивных микромиксерах часто используется сложная геометрия каналов для усиления эффекта хаотической адвекции. Пассивные микромиксеры обычно интегрируются в микрожидкостные устройства для доставки образцов, чтобы быстро перемешивать растворы и запускать реакцию до того, как смешанный раствор будет доставлен через микроструи жидкости. Эффект хаотической адвекции в пассивных микромиксерах максимизирует контактную поверхность для массопереноса между смешанными растворами и, следовательно, увеличивает общую эффективность перемешивания [15].В литературе описано множество различных конструкций пассивных микрожидкостных миксеров [16,17,18]. Например, Ли и др. [19] ранее систематически рассматривали наиболее распространенные конструкции пассивных микромиксеров и резюмировали их принципы работы и характеристики перемешивания. Недавно Raza et al. [18] представили сравнительный обзор, основанный на количественном анализе широкого диапазона различных типов пассивных микромиксеров, который включал изучение их эффективности смешивания, перепада давления и затрат на изготовление.

Смешанная микрожидкостная технология — это новая область, которая показала многообещающие возможности для реализации в качестве платформы доставки образцов для приложений молекулярной визуализации. Здесь мы рассматриваем самые последние тенденции в области микрожидкостного распыления, в частности микрожидкости на кристалле. Сначала обсудим основные параметры для проектирования компонента ГДВН. Затем мы обсудим ограничения и проблемы каждого из ведущих производственных подходов, а именно: капиллярную, встроенную в микросхему и микрожидкостную технологию, напечатанную на 3D-принтере. Затем мы исследуем различные экспериментальные методы для определения характеристик как отдельно стоящих струй жидкости, так и встроенных микромиксеров.Наконец, мы подчеркиваем будущий потенциал и возможности микрожидкостной струйной обработки, особенно в контексте приложений молекулярной визуализации.

2. Соображения по конструкции

Принцип GDVN основан на гидродинамической фокусировке, которая основана на сжатии непрерывного потока жидкости с помощью потока в оболочке с другой скоростью, как показано на рисунке 1. Окружающая жидкость в оболочке, которая вводится. вокруг сердцевинного потока формирует мениск сердцевинной жидкости в устойчивую микро- или нанострую, которая имеет меньший размер, чем выходной микроканал [20].В этом разделе обзора представлены основные конструктивные параметры, которые следует учитывать при проектировании форсунок ГДВН и пассивных микромиксеров.

2.1. Основные параметры конструкции сопла

Ganan-Calvo et al. [21,22,23] описали относительное влияние основных геометрических параметров и параметров потока на стабильность струйной обработки. Помимо параметров свойств жидкости, ключевые параметры, определяющие режим впрыскивания с помощью сопла ГДВН, показаны на рисунке 1. Жидкость с расходом Q впрыскивается через микроканал образца, который имеет гидродинамический диаметр d h .Жидкий мениск ускоряется за счет падения давления в потоке газа и гидродинамически фокусируется с образованием струи, выходящей из отверстия с гидродинамическим диаметром d или . Расстояние от микроканала образца до отверстия H, а гидродинамический радиус струи r hj . Скорость струи можно выразить как

а падение давления потока газовой оболочки определяется выражением

где ρl — плотность жидкости. Число Рейнольдса (Re) представляет собой отношение сил инерции к силам вязкости в потоке жидкости и определяется как

где μ — вязкость жидкости.Число Вебера (We), которое представляет собой безразмерное отношение сил инерции к силам поверхностного натяжения, выражается как

где σ — поверхностное натяжение жидкости. Число Вебера должно быть> 1, чтобы получить стабильную струю [24]. Vega et al. В [21] экспериментально и численно исследовано влияние этих ключевых параметров на устойчивость струи и нанесены на карту области устойчивости и неустойчивости с использованием безразмерных чисел We и Re. Судя по их картам стабильности / нестабильности, стабильная струя имеет тенденцию происходить при относительно более высоких числах We и Re, т.е.е., где сила инерции является доминирующей. Они сообщили, что переход от нестабильных областей к устойчивым в основном определяется динамикой струи, а не геометрическими параметрами. Относительное влияние параметров свойств жидкости, то есть плотности, вязкости и поверхностного натяжения, более преобладает при работе с вязкими жидкостями и очень тонкими жидкостными струями. Vega et al. также сообщили, что оптимальные значения H и Q увеличиваются с увеличением диаметра отверстия.

2.2. Основные параметры для конструкции миксера

Для визуализации динамики биомолекул требуются устройства для доставки образцов, которые включают микромиксеры, способные эффективно перемешивать с субмиллисекундным и миллисекундным временем перемешивания [25].Основными параметрами, которые используются для проектирования и оценки эффективных смесителей для интеграции в устройства для смешивания и струйной доставки образцов, являются число Рейнольдса (Re), число Пекле (Pe) и эффективность перемешивания (ηmixing) [19]. Число Пекле представляет собой отношение скорости конвективного переноса массы к скорости диффузионного переноса массы и определяется как:
где l — длина пути смешения, а D — коэффициент диффузии. Эффект хаотической адвекции, вызванный геометрией микроканалов пассивного смесителя, приводит к локальному увеличению скорости и, как следствие, увеличению значений Ре.Оценка смешения в микроканалах обычно достигается путем измерения степени смешения в различных поперечных сечениях внутри канала смешения. Это может быть определено количественно с помощью нормализованной концентрации c * , определяемой как

c * = c − cmincmax − cmin

(6)

где c — концентрация вещества в растворе, а нижние индексы указывают минимальное (min) и максимальное (max) значения концентрации. Эффективность перемешивания (ηmixing) определяется как

ηmixing = 1− 1N∑i = 1Nci * −cm * ci * 2

(7)

где N — количество точек отбора проб, ci * — нормализованная концентрация в точке i, а cm * — средняя нормализованная концентрация.

3. Методы изготовления

Существует множество технологий, которые используются для изготовления интегрированных устройств для смешивания и впрыска. Материалы, используемые для изготовления этих устройств, специально выбраны для решения основных проблем совместимости растворов проб и механической стабильности. В зависимости от конкретного метода изготовления устройства могут изготавливаться как с плоскими, так и с круговыми микроканалами.

3.1. Коаксиальные капиллярные устройства

Использование коаксиальных капиллярных сопел для ускорения ламинарного потока жидкости для создания микроскопических отдельно стоящих струйных потоков было впервые предложено Гананом-Кальво [22].С тех пор сообщалось о различных инновационных разработках в GDVN для их реализации в качестве устройств доставки образцов для последовательной фемтосекундной кристаллографии (SFX) с использованием XFEL [8]. Капиллярные устройства обычно состоят из двух коаксиальных стеклянных капилляров, которые совмещены друг с другом. сформировать ГДВН. Для типичного ГДВН на основе капилляров [26] капилляр для жидкого образца имеет внешний диаметр около 50 мкм и сужается на конце. Окружающий коаксиальный капилляр, через который проходит поток газовой оболочки, имеет внутренний диаметр около 70 мкм; при средней скорости потока пробы жидкости около 10 мкл / мин это приводит к образованию струи жидкости диаметром 4 мкм.Обычное изготовление форсунок GDVN включает изготовление отдельных форсунок вручную, что может привести к несовместимым характеристикам устройства. Пример длительной 6-этапной процедуры изготовления, показанный на рисунке 2, был подробно описан Calvey et al. [27,28], который включает в себя несколько этапов выравнивания, полировки, сужения и центрирования, требующих доступа к специально разработанным патронам и зажимным приспособлениям. Однако использование стеклянных капилляров имеет существенное преимущество в виде устойчивости к высокому давлению и pH раствора и, как следствие, является наиболее часто используемым методом доставки образцов для молекулярной визуализации с помощью XFEL [8,29].Beyerlein et al. [30] представили более простой и быстрый способ изготовления капиллярных форсунок на основе керамического микролитьевого формования. Их метод предлагает более высокое разрешение (~ 1 мкм) и воспроизводимость, в то же время имея преимущество работы при более низких расходах и стабильности по отношению к высоким давлениям, что делает их совместимыми с экспериментами SFX. Zahoor et al. [31,32] выполнили комплексные исследования вычислительной гидродинамики (CFD) керамических GVDN на основе объема жидкости (VOF) и метода конечных объемов (FVM).Их моделирование охватывает широкий диапазон параметров жидкости в диапазоне чисел Рейнольдса в диапазоне 17–1222, различных геометрических параметров и чисел Вебера в диапазоне 3–320, что может быть использовано для настройки геометрической конструкции сопла и условий эксплуатации для конкретных условий. жидкие образцы. Однако способ формования керамического сопла также имеет существенные недостатки, в том числе высокую стоимость изготовления инструментов для литья под давлением и несовпадение внутреннего капилляра.

3.2. Микрофлюидика на основе литографии

Мягкая литография с использованием полидиметилсилоксана (ПДМС) — еще один традиционный метод изготовления микрофлюидных устройств. Такой подход к изготовлению отличается быстротой, высоким разрешением, воспроизводимостью и экономичностью, а также позволяет изготавливать микроканалы с высоким соотношением сторон изображения. Trebbin et al. [33] впервые сообщили о микрожидкостных устройствах смешивания и впрыскивания, изготовленных с использованием 3-х слойного метода связывания PDMS, как показано на рисунке 3. Метод позволяет изготавливать микроканалы с разной глубиной, интегрируя сопло GDVN в один микрожидкостный чип, и производство комплектов сопел.Их микрожидкостный чип мог генерировать жидкие струи диаметром от 0,9 до 20 мкм. Они сообщили о диапазоне диаметров струи, длины струи и рабочих условиях, при которых их устройства могли производить стабильную струю как в атмосферных, так и в вакуумных условиях. Feng et al. [34] сообщили о создании микрожидкостного распылителя, основанного на двухслойной методике PDMS, для использования в качестве альтернативы традиционному методу пипетирования / блоттинга крио-ЭМ для нанесения капель жидких образцов на решетку ЭМ.Они сообщили, что, изменяя расстояние между распылителем и решеткой и давление газа, можно контролировать толщину льда в каплях. Предложенный ими микрораспылитель может быть реализован для решения структуры апоферритина с использованием крио-ЭМ одиночных частиц с высоким разрешением. Микрожидкостные сопла GDVN также используются для производства микроволокон. Zhao et al. [35] использовали мягкую литографию с PDMS для изготовления микрофлюидного чипа с двойным фокусирующим потоком сопла для производства микроволокон.Метод двойного сопла, использующий деионизированную воду в качестве потока оболочки, предотвращает образование капель возле выхода из сопла и создает непрерывный поток микроволокон в атмосферу. Hofmann et al. [36] реализовали ту же технику многослойного связывания PDMS, используемую Trebbin et al. [33], чтобы изготовить микрожидкостное сопло для генерации ультратонких волокон. В их подходе используется принцип GDVN, который приводит к созданию постоянного и непрерывного потока однородных микроволокон.Точный контроль диаметра и морфологии микроволокна может быть достигнут путем регулирования давления воздуха и скорости потока раствора. Устройства, изготовленные с использованием метода мягкой литографии с PDMS, страдают низкой стойкостью к растворителям и давлению, что является существенным недостатком, когда они используются для молекулярной визуализации с использованием синхротрон и XFEL по сравнению с оригинальными ГДВН на основе стеклянных капилляров. Мармироли и др. [37] представили технику микрообработки с использованием рентгеновской литографии для гравировки каналов толщиной 60 мкм на слайдах из полиметилметакрилата (ПММА), как показано на рисунке 4.Они использовали моделирование методом конечных элементов для оптимизации геометрических параметров, чтобы объединить микромиксер с отдельно стоящей струей жидкости для молекулярных исследований с временным разрешением и разрешением менее 0,1 мс. Их микрофлюидные инжекторы использовались для измерений синхротронного малоуглового рентгеновского рассеяния (SAXS), изучающих образование карбоната кальция из хлорида кальция и карбоната натрия. Самая быстрая зарегистрированная динамика, которую они смогли отследить, произошла в масштабе времени всего 75 мкс. Koralek et al.[38] предложили микрожидкостный стеклянный чип, изготовленный с использованием стандартной жесткой литографии для создания субмикронных жидких листов, как показано на рисунке 5. Они выполнили оптическую, инфракрасную и рентгеновскую спектроскопию для измерения толщины жидкого листа, которая была обнаружена. от примерно 20 нм до примерно 1 мкм. Жидкий слой был стабильным при скоростях потока от 150 до 250 мкл / мин и скорости потока газа около 100 SCCM. Лист нанометровой толщины может иметь преобразующий потенциал для применения в исследованиях инфракрасной, рентгеновской и электронной спектроскопии.Hejazian et al. [39,40,41] предложили новую технологию SU8 на стекле для изготовления устройств смешивания и ввода, подходящих для экспериментов как на синхротроне, так и на XFEL. Использование SU8 для изготовления микроканалов обеспечивает высокую химическую инертность и устойчивость к рентгеновским лучам, которая дополнительно поддерживается стеклянным корпусом для увеличения механической жесткости, что делает его пригодным для выдерживания высоких давлений. Микроканалы были изготовлены с использованием фотолитографии высокого разрешения, которая обеспечивает воспроизводимость и облегчает изготовление микроканальных структур смесителя в форме змеевика.Интеграция плоского пассивного микромиксера продемонстрировала превосходные характеристики микширования по сравнению с микромиксером с прямым каналом. Схематическое изображение трехмерной конструкции зажимного приспособления, впрыска жидкости и смешивающего компонента показано на рисунке 6. Кроме того, они наблюдали три различных режима впрыскивания, включая ультратонкие жидкие листы, о которых сообщили Koralek et al. [38], которые достижимы, только регулируя рабочие условия с помощью одного устройства. Vakili et al. [42] представили методику создания прототипа, основанную на лазерной абляции полиимидной фольги Kapton ® для изготовления микрожидкостного чипа GDVN, показанного на рисунке 7.Фольга Kapton ® толщиной 125 мкм была подвергнута микромеханической обработке с использованием эксимерного лазера на фториде аргона (ArF) с длиной волны 193 нм и связана друг с другом с использованием горячего тиснения. Использование листов Kapton ® имеет преимущества высокой химической инертности и прозрачности для рентгеновских лучей, что делает эти устройства идеальными для серийных кристаллографических экспериментов на синхротронах и XFEL, а также для измерений МУРР на этих установках.

3.3. Трехмерные печатные микрофлюидные устройства

Процессы изготовления, описанные выше, обычно включают трудоемкие ручные операции и имеют лишь ограниченные возможности для создания сложных истинных трехмерных микрочипов.Технология изготовления 3D-печати недавно привлекла внимание как полностью цифровой и автоматизированный метод быстрого прототипирования для производства небольших партий индивидуальных микрофлюидных устройств [43,44]. Этот метод также сокращает сборочные работы из-за возможности использования держателей для печатных чипов и соединений между чипом и трубкой [45]. Несмотря на текущие проблемы в области микрофлюидной 3D-печати [11], например, сравнительно низкая производительность, было множество успешные отчеты об использовании технологий 3D-печати с субмикронной разрешающей способностью 2-фотонной полимеризации (2PP) и использовании печатного материала IP-S resist (Nanoscribe GmbH, Карлсруэ, Германия) для изготовления устройств для смешивания и впрыска.Нельсон и др. [46] представили устройство доставки образцов GDVN, напечатанное на 3D-принтере, для исследований с временным разрешением с использованием XFEL. Они применили технологию 3D-печати 2PP с субмикронным разрешением для изготовления наконечников сопел, которые приклеивались к капиллярам газа и жидкости. Внеосевое распыление их первого устройства было исправлено путем изменения конструкции наконечника сопла, охарактеризованного с помощью рентгеновской томографии, для получения прямой струи. Метод 3D-печати смог преодолеть геометрические ограничения традиционных методов изготовления, а их устройство позволило добиться стабильной струйной печати с давлением газа ниже, чем для стеклянных ГДВН.Галинис и др. [47] представили сопла, напечатанные на 3D-принтере, для создания стабильной тонкой струи жидкости в вакууме с использованием прямого двухфотонного лазерного письма с высоким разрешением (0,2 мкм). Они использовали изготовленный на заказ держатель форм для пакетной печати сопел, и среднее время печати для каждого сопла составляло около 2 часов. Устройства могут выдерживать давление до 8 бар и достигать толщины струи в диапазоне 1,02–4,58 мкм при 9,1 мл / мин как в вакууме, так и в нормальных атмосферных условиях. Wiedorn et al. [48] ​​использовали дизайн сопла, напечатанный на 3D-принтере, о котором впервые было сообщено Nelson et al.[46] для определения структуры с высоким разрешением микрокристаллов лизоцима куриного яичного белка (HEWL) (диаметром 6–8 мкм) с использованием мегагерцовой последовательной фемтосекундной кристаллографии (SFX) на канале SPB / SFX в Европейском XFEL. Устройства, напечатанные на 3D-принтере, смогли доставить образец с помощью высокоскоростных струй жидкости диаметром 1,8 мкм со скоростью от 50 до 100 м / с, чтобы соответствовать частоте повторения мегагерц, что в общей сложности эквивалентно 150–1200 импульсам на второй. Они обнаружили, что высокие скорости струи, создаваемые устройством для доставки образцов, напечатанным на 3D-принтере, в сочетании с мегагерцовым лучом могут значительно снизить потребление образцов и время сбора данных.Bohne et al. [49] сообщили о гибридном способе изготовления, состоящем из 2PP 3D-печати головки сопла на двумерном микрожидкостном кристалле из кремний-стекла, изготовленного с помощью литографии. В этом методе отсутствуют этапы сборки для подключения наконечника сопла к жидкостному образцу и газовым каналам, которые ранее требовали приклеивания капилляров к наконечнику сопла. Устройство способно генерировать стабильные струи в атмосферных условиях и в условиях вакуума с диаметром 1,5 мкм при скорости потока жидкости 1,5 мкл / мин и диаметром более 20 мкм при скорости потока 100 мкл / мин.Гибридный метод позволил объединить несколько микрожидкостных компонентов на одном чипе для создания устройств для доставки образцов, специально разработанных для соответствия характеристикам конкретного образца. Назари и др. [50] использовали 3D-печать 2PP с материалом IP-S для изготовления сопла GDVN, имеющего асимметричную конструкцию. Их метод позволял получать печать с субмикронным разрешением со временем печати от 35 минут до нескольких часов. Устройство могло устанавливать устойчивые струи со скоростью более 170 м / с, что подходит для экспериментов с MГц XFEL.Они систематически характеризовали струи жидкости, создаваемые устройством, и сообщали о диаметре струи, длине, скорости и числе Вебера в зависимости от скорости потока газовой оболочки с использованием метода получения и анализа изображений с двумя импульсами наносекундной длительности. Knoska et al. [51] сообщили об оптимизированной технологии 3D-печати с помощью двухфотонной стереолитографии, достигаемой за счет регулировки разрешения печати во время изготовления, чтобы сократить время печати для устройств доставки образцов смешивания и впрыска до минут. Спроектированная сборка и создаваемая устройством струя жидкости показаны на рисунке 8.Устройства могут создавать субмикронные струи со скоростью струи более 200 м / с, что подходит для мегагерцовых исследований структурной биологии с временным разрешением на XFEL. Они также изготовили и испытали сопло с двойным отверстием для создания более узких струй с уменьшенным расходом пробы для образцов струи жидкости. Они представили технику рентгеновской микротомографии для определения характеристик своего трехмерного миллисекундного смесительного компонента устройств. Их трехмерный интегрированный микромиксер состоял из серии спиральных элементов, поворачиваемых на 180 °, которые способствовали высокой эффективности перемешивания, сводя к минимуму силы инерции, чтобы избежать повреждения микрокристаллов в жидком образце, сохраняя при этом постоянное поперечное сечение для предотвращения блокировки устройства.Методы изготовления, их преимущества и ограничения, которые обсуждались в разделе 3, сведены в Таблицу 1.

4. Методы характеризации

Изготовленные устройства требуют лабораторных испытаний и калибровки, прежде чем они будут реализованы в качестве устройств доставки образцов для таких приложений, как молекулярная визуализация в XFEL. удобства. В этом разделе мы резюмируем стандартные методы, которые использовались для определения характеристик смешивания и впрыскивания в интегрированных микрожидкостных устройствах для смешивания и струйной подачи проб.

4.1. Анализ струи

Анализ струи в основном проводится с помощью микроскопического изображения микроструи для картирования стабильных и нестабильных областей в зависимости от рабочих параметров, например, давления газа и расхода жидкости. Vega et al. [21] использовали высокоскоростную видеокамеру комплементарного металл-оксид-полупроводник (CMOS) (Photonfocus MV-D1024-160F, Photonfocus AG, Лахен, Швейцария) для получения изображения мениска жидкости и струи. Сопло освещалось оптоволокном, подключенным к источнику света.Камера вспомогательных устройств с зарядовой связью (ПЗС), расположенная перпендикулярно камере КМОП, использовалась для оценки асимметричности фокусировки потока путем получения изображений мениска жидкости. Установка для визуализации была установлена ​​на оптическом столе с пневматической антивибрационной системой изоляции для анализа как стабильности жидких струй, так и поведения жидкого мениска. [47] измерили толщину тонких струйных струй жидкости, создаваемых их соплами, напечатанными на 3D-принтере, с помощью интерферометрии белого света с помощью гелий-неонового лазера с длиной волны 633 нм.Для направления света в спектрометр использовалось оптическое волокно (OceanOptics HR4000, 200–1100 нм, Ocean Optics, Inc., Ларго, Флорида, США), а значения пиков сфокусированных спектральных интерферограмм белого света использовались для определения абсолютная толщина и плоскостность жидкого слоя как при атмосферном давлении, так и в условиях вакуума.Beyerlein et al. [30] исследовали стабильность и разрыв струи с помощью камеры Photron FASTCAM SA4 (Photron PTY Ltd., Токио, Япония) с частотой кадров 500 000 кадров в секунду и выдержкой 1 микросекунда для получения изображений.Высокоскоростная камера была оснащена моторизованным объективом с 12-кратным увеличением и объективом с 10-кратным увеличением, чтобы обеспечить разрешение от 0,3 до 3 мкм / пиксель для изображения обеих струй (со скоростью до 20 м / с). и капли размером 10 мкм, образовавшиеся после распада струи. Схема экспериментальной установки изображена на рисунке 9. Их установка для быстрой визуализации использует преимущество источника освещения, состоящего из ксеноновой лампы Карла Шторца, генерирующей однородный фон, которая была подключена к импульсному лазерному источнику для улучшения временного разрешения.Bohne et al. [49] использовали ту же установку, что и Beyerlein et al. [30] для измерения струй жидкости, создаваемых их 3D-печатным устройством в условиях атмосферного давления. Они использовали сканирующий электронный микроскоп окружающей среды (SEM, EVO MA 25, Carl Zeiss AG, Оберкохен, Германия) для проведения измерений в условиях, близких к вакууму 100 Па. Кноска и др. [51] провели измерения субмикронного диаметра струи со скоростью струи более 200 м / с с использованием наносекундной двойной вспышки. Лазерный свет, генерируемый двухимпульсной лазерной системой (Nano S 50-20 PIV, Litron Lasers, Rugby, Warwickshire, England, UK), освещал краситель Rhodamine 6G (252433, Sigma – Aldrich, St.Луис, штат Миссури, США) для определения скорости струи непосредственно по записанным изображениям. Они измерили диаметр струи всего 536 нм при скорости потока жидкости 2,4 мкл / мин и скорости потока газа 22,5 мг / мин, используя свою систему визуализации.

4.2. Анализ смешения

Наиболее распространенный и простой метод исследования смешения в микрофлюидных устройствах — это использование конфокального флуоресцентного микроскопа (CFM) для получения флуоресцентных изображений с последующим анализом профилей интенсивности флуоресценции для определения эффективности перемешивания.Fang et al. [52] реализовали CFM для визуализации и количественной оценки трехмерных моделей смешивания в микрожидкостных смесителях, как показано на рисунке 10. Они использовали анализ интенсивности флуоресценции для количественной оценки эффективности смешивания микромиксеров. Кроме того, они получили четкие флуоресцентные изображения моделей перемешивания, которые демонстрируют адвекцию потока и массообмен. Ингува и др. [53] предложили метод высокоскоростной велосиметрии для измерения скорости жидкости до 10 м / с в микроканалах для изучения хаотического перемешивания в микрофлюидных устройствах.Они реализовали CFM, оборудованный погруженным в воду объективом Olympus UPLSAPO 60XW (Olympus Corp, Синдзюку, Токио, Япония) для получения изображения конфокального объема, ограниченного дифракцией. Профили скорости были установлены на основе анализа данных, полученных на разных глубинах в микромешалке. Их экспериментальный метод позволяет измерять скорость жидкости с погрешностью 20%. Xi et al. [54] использовали оптическую когерентную томографию (ОКТ) для изучения и сравнения эффективности смешивания трех микромиксеров: смесителя с Y-каналом, трехмерного змеевидного смесителя и вихревого смесителя.Они сообщили, что значительно более точные оценки эффективности перемешивания и профилей скорости потока могут быть достигнуты с помощью метода ОКТ. Визуальное перекрытие потоков жидкости при использовании конфокальной микроскопии приводит к более точным оценкам эффективности перемешивания. Jiang et al. [55] использовали двухфотонную микроскопию для визуализации времени жизни флуоресценции для визуализации и изучения миллисекундной динамики хаотического перемешивания внутри микрокапель в интегрированном микрожидкостном змеевидном смесителе на основе капель. Скорость потока 1 мкл / мин была использована для потоков образцов, а 1.5 мкл / мин для потоков оболочки с поперечным сечением микроканала 50 × 40 мкм 2 . Результаты их анализа интенсивности флуоресценции показывают, что эффективность перемешивания внутри капель может достигать 80% через 18 мс. Витковски и др. [56] использовали метод измерения скорости изображения микрочастиц (micro-PIV) для картирования профилей скорости в пассивных микромиксерах. Изображения были получены с помощью инвертированного лабораторного микроскопа, оснащенного камерой с разрешением 5,5 мегапикселя. Луч лазера освещает флуоресцентные частицы диаметром 1 мкм, взвешенные в жидкости-носителе, протекающей через микроканал смесителя.Ян и др. [57] предложили метод одновременного определения профилей скорости и концентрации в микрофлюидных устройствах с использованием микро-PIV и подсчета частиц. Они использовали конфокальный флуоресцентный микроскоп для визуализации потока микрочастиц внутри микроканала смесителя. Они использовали два различных алгоритма для отслеживания смещения микрочастиц для определения профиля скорости, одновременно подсчитывая частицы разного цвета для определения распределения концентрации. Huyke et al.[58] исследовали как небольшие временные масштабы перемешивания, так и время гомогенного пребывания коаксиального гидродинамического фокусирующего смесителя с использованием реакции гашения флуоресцеина и йодида. Образец 50 мМ флуоресцеина сначала гидродинамически сфокусировали с помощью буферной оболочки, а затем снова сфокусировали с помощью оболочки 500 мМ KI, как показано на рисунке 11. Все растворы содержали 20 мМ Трис и 10 мМ HeCl (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури). , USA) при измеренном pH, равном 8. Время перемешивания для быстро тушащейся флуоресцентной реакции определяли с помощью флуоресцентной визуализации с использованием инвертированного микроскопа, снабженного подходящим источником освещения.Затем эффективность смешивания была определена количественно путем анализа интенсивности флуоресценции полученных изображений. Методы смешивания и определения характеристик методом струйной обработки, которые обсуждались в разделе 4, суммированы в Таблице 2 и Таблице 3.

5. Резюме и перспективы

Недавние успехи в методах молекулярной визуализации с использованием крио-ЭМ, XFEL и синхротронного оборудования требуют точных и контролируемая доставка смешанных растворов. Микрожидкостная технология за последние десятилетия показала многообещающие потребности в доставке образцов для технологий молекулярной визуализации.Здесь мы рассмотрели последние достижения в развивающейся области интегрированных микрожидкостных устройств для смешивания и струйной доставки проб.

Мы представили основные параметры, необходимые для проектирования этих интегрированных устройств. Компонент сопла в основном разработан на основе принципа GDVN и интегрирован в микрожидкостное устройство для создания свободно стоящих струй жидкости. Основными безразмерными параметрами, которые необходимо учитывать при проектировании сопла и характеристике струи, являются We и Re.Пассивные микромиксеры обычно используются для запуска биомолекулярных реакций, используя преимущества хаотической адвекции и быстрого миллисекундного перемешивания. Основными безразмерными параметрами, которые следует учитывать при разработке компонента пассивного смешивания, являются Re и Pe, в то время как ηmixing может характеризовать перемешивание в микроканале смесителя. Кроме того, мы критически рассмотрели методы, используемые для изготовления устройств для смешивания и впрыска. Традиционные капиллярные методы изготовления устройств для доставки образцов трудоемки и невоспроизводимы, обеспечивая лишь ограниченную универсальность для интеграции сложных пассивных микромиксеров.Сообщалось, что многочисленные методы изготовления микрожидкостных микрожидкостных устройств для смешивания и впрыска на основе микросхем заменяют предыдущие методы на основе капилляров. Большинство планарных методов на основе чипов позволяют изготавливать жесткие и химически инертные устройства, используя при этом свободу конструкции, высокое разрешение и воспроизводимость. Недавно напечатанные на 3D-принтере микрожидкостные устройства со смесью и струей показали большие перспективы для получения изображений одиночных частиц с помощью XFEL и исследований SFX. Новая технология обеспечивает быстрое и недорогое изготовление полностью трехмерных компонентов смесителя и сопла, которые превосходят по своим характеристикам капиллярные и встроенные устройства для доставки образцов.Кроме того, мы обобщили стандартные экспериментальные методы, используемые для определения характеристик как смешивания, так и струйной обработки. Для этих измерений использовались как высокоскоростная оптическая визуализация, так и анализ флуоресцентного сигнала.

Включение форсунок GDVN в микрожидкостную технологию по-прежнему является новой концепцией, которая открывает множество новых приложений во многих областях, особенно в биологии и науках о жизни. В настоящее время большинство опубликованных ссылок в этой области являются доказательством концепции экспериментов смешивания и внедрения, в которых часто вводятся новые архитектуры и конструкции устройств.В ближайшем будущем мы можем ожидать увидеть больше отчетов, описывающих инновационные конструкции и решения для применения этих устройств в различных областях, включая фундаментальную химию и физику, производство полимеров, исследование кинетики наночастиц и визуализацию биомолекул.

Вклад авторов

M.H. задумал представленную идею, разработал структуру статьи и написал рукопись. Б.А. и Э. руководил работой. Все авторы обсудили обзорную статью и внесли свой вклад в окончательную рукопись.Все авторы прочитали и согласились с опубликованной версией рукописи.

Финансирование

Это исследование финансировалось Центром передового опыта в области передовой молекулярной визуализации Австралийского исследовательского совета, номер гранта CE140100011.

Заявление о доступности данных

Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны у соответствующего автора по обоснованному запросу.

Выражение признательности

Эта работа была частично выполнена в Мельбурнском центре нанофабрикций (MCN) в викторианском узле Австралийского национального производственного предприятия (ANFF).Авторы хотели бы поблагодарить Центр передового опыта в области передовой молекулярной визуализации Австралийского исследовательского совета (ARC).

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

  1. Zhao, F.-Z .; Вс, В .; Ю., Л .; Xiao, Q.-J .; Wang, Z.-J .; Chen, L.-L .; Liang, H .; Wang, Q.-S .; He, J.-H .; Инь, Д.-К. Новая система доставки образцов, основанная на круговом движении для последовательной синхротронной кристаллографии in situ. Лабораторный чип 2020 , 20, 3888–3898.[Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  2. Чепмен, Х.Н. Рентгеновские лазеры на свободных электронах для структуры и динамики макромолекул. Анну. Rev. Biochem. 2019 , 88, 35–58. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  3. Fenwick, R.B .; Esteban-Martín, S .; Сальвателла, X. Понимание биомолекулярного движения, распознавания и аллостерии с помощью конформационных ансамблей. Евро. Биофиз. J. 2011 , 40, 1339–1355. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  4. Ghazal, A.; Lafleur, J.P .; Mortensen, K .; Kutter, J.P .; Arleth, L .; Дженсен, Г. Последние достижения в области микрофлюидики, совместимой с рентгеновскими лучами, для применения в мягких материалах и науках о жизни. Лабораторный чип 2016 , 16, 4263–4295. [Google Scholar] [CrossRef]
  5. Grunbein, M.L .; Насс Ковач, Г. Доставка образцов для серийной кристаллографии в лазерах на свободных электронах и синхротронах. Acta Crystallogr. Разд. Д 2019 , 75, 178–191. [Google Scholar] [CrossRef]
  6. Ognjenović, J .; Гриссхаммер, Р.; Субраманиам, С. Границы в криоэлектронной микроскопии сложных макромолекулярных сборок. Анну. Преподобный Биомед. Англ. 2019 , 21, 395–415. [Google Scholar] [CrossRef]
  7. Banerjee, A .; Bhakta, S .; Сенгупта, Дж. Интегративные подходы в криогенной электронной микроскопии: последние достижения в структурной биологии и перспективы на будущее. iScience 2021 , 24, 102044. [Google Scholar] [CrossRef]
  8. Echelmeier, A .; Сонкер, М .; Рос, А. Доставка микрожидкостных образцов для серийной кристаллографии с использованием XFEL.Анальный. Биоанал. Chem. 2019 , 411, 6535–6547. [Google Scholar] [CrossRef]
  9. He, Y .; Wu, Y .; Fu, J.-Z .; Gao, Q .; Цю, Ж.-Дж. Развитие микрофлюидики и приложений 3D-печати в химии и биологии: обзор. Электроанализ 2016 , 28, 1658–1678. [Google Scholar] [CrossRef]
  10. Nielsen, A.V .; Beauchamp, M.J .; Nordin, G.P .; Вулли, А. Микрофлюидика, напечатанная на 3D-принтере. Анну. Rev. Anal. Chem. 2020 , 13, 45–65. [Google Scholar] [CrossRef]
  11. Waheed, S.; Cabot, J.M .; Macdonald, N.P .; Lewis, T .; Guijt, R.M .; Paull, B .; Бредмор, М. Микрожидкостные устройства, напечатанные на 3D-принтере: возможности и препятствия. Лабораторный чип 2016 , 16, 1993–2013. [Google Scholar] [CrossRef]
  12. Tasoglu, S .; Фольч, А. От редакции специального выпуска о микрожидкостных устройствах, напечатанных на 3D-принтере. Micromachines 2018 , 9, 609. [Google Scholar] [CrossRef]
  13. Weisgrab, G .; Овсяников, А .; Коста, П.Ф. Функциональная 3D-печать микрожидкостных чипов. Adv. Матер. Technol. 2019 , 4, 1
  14. 5. [Google Scholar] [CrossRef]
  15. Mehta, V .; Рат, С. Микрожидкостные устройства, напечатанные на 3D-принтере: обзор, посвященный четырем фундаментальным подходам к производству и их последствиям для области здравоохранения. Bio Des. Manuf. 2021 . [Google Scholar] [CrossRef]
  16. Cai, G .; Xue, L .; Zhang, H .; Лин, Дж. Обзор микромиксеров. Micromachines 2017 , 8, 274. [Google Scholar] [CrossRef]
  17. Suh, Y.K .; Канг, С. Обзор смешения в микрофлюидике.Micromachines 2010 , 1, 82. [Google Scholar] [CrossRef]
  18. Mansur, E.A .; Е, М .; Wang, Y .; Дай, Ю. Современный обзор смешивания в микрожидкостных смесителях. Подбородок. J. Chem. Англ. 2008 , 16, 503–516. [Google Scholar] [CrossRef]
  19. Lee, C.-Y .; Chang, C.-L .; Wang, Y.-N .; Фу, Л.-М. Микрожидкостное смешивание: обзор. Int. J. Mol. Sci. 2011 , 12, 3263–3287. [Google Scholar] [CrossRef]
  20. Lee, C.-Y .; Wang, W.-T .; Liu, C.-C .; Фу, Л.-М. Пассивные смесители в микрофлюидных системах: обзор.Chem. Англ. J. 2016 , 288, 146–160. [Google Scholar] [CrossRef]
  21. Дзюбински, М. Гидродинамическая фокусировка в микрофлюидных устройствах. В достижениях микрофлюидики; Kelly, R.T., Ed .; IntechOpen: Лондон, Великобритания, 2012 г .; С. 29–54. [Google Scholar] [CrossRef]
  22. Vega, E.J .; Montanero, J.M .; Herrada, M.A .; Ганан-Кальво, А. Глобальная и локальная нестабильность фокусировки потока: влияние геометрии. Phys. Fluids 2010 , 22, 64105. [Google Scholar] [CrossRef]
  23. Gañán-Calvo, A.М. Создание устойчивых жидких микронитей и микронных монодисперсных распылителей в потоках газа. Phys. Rev. Lett. 1998 , 80, 285–288. [Google Scholar] [CrossRef]
  24. Gañán-Calvo, A.M. Струйно-капельный переход струи жидкости в сопутствующую несмешивающуюся жидкость с более низкой вязкостью: минимальный расход при фокусировке потока. J. Fluid Mech. 2006 , 553, 75–84. [Google Scholar] [CrossRef]
  25. Wiedorn, M.O .; Awel, S .; Morgan, A.J .; Ayyer, K .; Геворков, Ю .; Флекенштейн, Х.; Roth, N .; Adriano, L .; Bean, R .; Beyerlein, K.R .; и другие. Быстрая доставка образцов для серийной кристаллографии мегагерцового диапазона на рентгеновских ЛСЭ. IUCrJ 2018 , 5, 574–584. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  26. Lu, Z .; McMahon, J .; Mohamed, H .; Barnard, D .; Shaikh, T.R .; Mannella, C.A .; Wagenknecht, T .; Лу, Т.-М. Пассивное микрофлюидное устройство для субмиллисекундного перемешивания. Приводы Sens. B Chem. 2010 , 144, 301–309. [Google Scholar] [CrossRef]
  27. Weierstall, U. Методы доставки жидких образцов для последовательной фемтосекундной кристаллографии.Филос. Пер. R. Soc. Лондон. B Biol. Sci. 2014 , 369, 20130337. [Google Scholar] [CrossRef]
  28. Calvey, G.D .; Кац, A.M .; Schaffer, C.B .; Поллак, Л. Смесительный инжектор обеспечивает кристаллографию с временным разрешением с высокой скоростью попадания в рентгеновские лазеры на свободных электронах. Struct. Дин. 2016 , 3, 054301. [Google Scholar] [CrossRef]
  29. Calvey, G.D .; Кац, A.M .; Pollack, L. Держатель микрожидкостного инжектора для микрожидкостных смесей позволяет проводить рутинные структурные энзимологические измерения с помощью последовательной кристаллографии методом смешивания и инжекции с использованием лазеров на свободных электронах.Анальный. Chem. 2019 , 91, 7139–7144. [Google Scholar] [CrossRef]
  30. Cheng, R.K. На пути к оптимальному методу доставки образца для последовательной кристаллографии в XFEL. Crystals 2020 , 10, 215. [Google Scholar] [CrossRef]
  31. Beyerlein, K.R .; Adriano, L .; Heymann, M .; Kirian, R .; Knoška, ​​J .; Wilde, F .; Chapman, H.N .; Байт, С. Керамические форсунки для микролитьевого формования для серийной доставки образцов фемтосекундной кристаллографии. Rev. Sci. Instrum. 2015 , 86, 125104.[Google Scholar] [CrossRef]
  32. Zahoor, R .; Bajt, S .; Шарлер Б. Влияние геометрии газодинамического виртуального сопла на характеристики микроструй. Int. J. Multiph. Поток 2018 , 104, 152–165. [Google Scholar] [CrossRef]
  33. Zahoor, R .; Бельшак, Г .; Bajt, S .; Шарлер Б. Моделирование микроструи жидкости в свободно расширяющихся высокоскоростных прямоточных газовых потоках. Микрожидкость. Нанофлюид. 2018 , 22, 87. [Google Scholar] [CrossRef]
  34. Trebbin, M .; Krüger, K .; Депонте, Д.; Roth, S.V .; Chapman, H.N .; Förster, S. Microfluidic Liquid Jet System, совместимая с атмосферным и высоким вакуумом. Лабораторный чип 2014 , 14, 1733–1745. [Google Scholar] [CrossRef]
  35. Feng, X .; Fu, Z .; Kaledhonkar, S .; Jia, Y .; Шах, Б .; Jin, A .; Liu, Z .; Вс, М .; Chen, B .; Grassucci, R.A .; и другие. Быстрый и эффективный метод микрожидкостного распыления-погружения для крио-ЭМ одиночных частиц с высоким разрешением. Структура 2017 , 25, 663–670. [Google Scholar] [CrossRef]
  36. Zhao, J.; Xiong, W .; Ю, Н .; Ян, X. Непрерывная струйная обработка альгинатного микроволокна в атмосфере на основе микрожидкостного чипа. Micromachines 2017 , 8, 8. [Google Scholar] [CrossRef]
  37. Hofmann, E .; Krüger, K .; Haynl, C .; Scheibel, T .; Trebbin, M .; Förster, S. Микрожидкостное сопло для выдувного прядения из ультратонких волокон с точным контролем диаметра. Лабораторный чип 2018 , 18, 2225–2234. [Google Scholar] [CrossRef]
  38. Marmiroli, B .; Grenci, G .; Cacho-Nerin, F .; Сартори, Б.; Ferrari, E .; Laggner, P .; Businaro, L .; Аменич, Х. Свободноструйный микромиксер для изучения быстрых химических реакций с помощью малоуглового рассеяния рентгеновских лучей. Лабораторный чип 2009 , 9, 2063–2069. [Google Scholar] [CrossRef]
  39. Koralek, J.D .; Kim, J.B .; Bruza, P .; Карри, CB; Chen, Z .; Бехтель, Х.А. Создание и характеристика сверхтонких свободно текущих жидких слоев. Nat. Commun. 2018 , 9, 1353. [Google Scholar] [CrossRef]
  40. Hejazian, M .; Дарманин, Ц .; Balaur, E .; Эбби, Б.Анализ смешивания и струйного анализа с использованием микрожидкостных устройств для доставки проб с непрерывным потоком. RSC Adv. 2020 , 10, 15694–15701. [Google Scholar] [CrossRef]
  41. Hejazian, M .; Balaur, E .; Флюкигер, Л .; Hor, L .; Дарманин, Ц .; Абби, Б. Микрожидкостные смесительные и струйные устройства на основе SU8 и стекла для экспериментов по визуализации молекулярных изображений с временным разрешением. In Proceedings of the Microfluidics, BioMEMS, and Medical Microsystems XVII, Сан-Франциско, Калифорния, США, 2–4 февраля 2019 г .; п. 108750D. [Google Scholar]
  42. Hejazian, M.; Balaur, E .; Эбби, Б. Численное исследование субмиллисекундных интегрированных микрожидкостных устройств смешивания и впрыска для доставки образцов на синхротроне и XFEL. Прил. Sci. 2021 , 11, 3404. [Google Scholar] [CrossRef]
  43. Vakili, M .; Васиредди, Р .; Gwozdz, P.V .; Монтейро, округ Колумбия; Heymann, M .; Blick, R.H .; Треббин М. Микрожидкостные полиимидные газодинамические виртуальные сопла для серийной кристаллографии. Rev. Sci. Instrum. 2020 , 91, 85108. [Google Scholar] [CrossRef]
  44. Ho, C.M.B .; Ng, S.H .; Li, K.H.H .; Юн, Ю.-Дж. Микрофлюидика, напечатанная на 3D-принтере, для биологических приложений. Лабораторный чип 2015 , 15, 3627–3637. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  45. Amin, R .; Knowlton, S .; Hart, A .; Енилмез, Б .; Ghaderinezhad, F .; Катебифар, С .; Мессина, М .; Khademhosseini, A .; Тасоглу С. Микрожидкостные устройства, напечатанные на 3D-принтере. Biofabrication 2016 , 8, 022001. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  46. Van den Driesche, S .; Lucklum, F .; Bunge, F .; Веллекоп, М.J. Решения для трехмерной печати для соединений микрожидкостного чипа с миром. Micromachines 2018 , 9, 71. [Google Scholar] [CrossRef]
  47. Nelson, G .; Kirian, R.A .; Weierstall, U .; Зацепин, Н.А .; Faragó, T .; Baumbach, T .; Wilde, F .; Niesler, F.B .; Циммер, Б .; Ishigami, I .; и другие. Газодинамические виртуальные сопла с трехмерной печатью для доставки рентгеновских лазерных образцов. Опт. Экспресс 2016 , 24, 11515–11530. [Google Scholar] [CrossRef]
  48. Galinis, G .; Strucka, J .; Барнард, Дж.C.T .; Браун, А .; Smith, R.A .; Марангос, Дж. П. Струи жидкого листа микрометровой толщины, текущие в вакууме. Rev. Sci. Instrum. 2017 , 88, 083117. [Google Scholar] [CrossRef]
  49. Wiedorn, M.O .; Oberthür, D .; Bean, R .; Schubert, R .; Werner, N .; Эбби, Б. Мегагерц серийная кристаллография. Nat. Commun. 2018 , 9, 4025. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  50. Bohne, S .; Heymann, M .; Chapman, H.N .; Trieu, H.K .; Байт, С. Форсунки, напечатанные на 3D-принтере, на кремниевом флюидном чипе.Rev. Sci. Instrum. 2019 , 90, 035108. [Google Scholar] [CrossRef]
  51. Nazari, R .; Зааре, С .; Alvarez, R.C .; Карпос, К .; Энгельман, Т .; Madsen, C .; Nelson, G .; Spence, J.C.H .; Weierstall, U .; Adrian, R.J .; и другие. 3D-печать газодинамических виртуальных сопел и оптическое описание высокоскоростных микроструй. Опт. Экспресс 2020 , 28, 21749–21765. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  52. Knoska, J .; Adriano, L .; Awel, S .; Beyerlein, K.R .; Ефанов, О .; Обертюр, Д.; Мурильо, G.E.P .; Roth, N .; Сарроу, I .; Вильянуэва-Перес, П .; и другие. Сверхкомпактная трехмерная микрофлюидика для структурной биологии с временным разрешением. Nat. Commun. 2020 , 11, 657. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  53. Fang, W.F .; Hsu, M.H .; Chen, Y.T .; Ян, Дж. Характеристика микрожидкостного смешения и реакции в микроканалах посредством анализа поперечных сечений. Biomicrofluidics 2011 , 5, 014111. [Google Scholar] [CrossRef]
  54. Inguva, V .; Ротштейн, Дж.П.; Bilsel, O .; Перо, Б.Дж. Высокоскоростная велосиметрия в микрожидкостных смесителях белков с использованием конфокальной флуоресцентной микроскопии затухания. Exp. Fluids 2018 , 59, 177. [Google Scholar] [CrossRef]
  55. Xi, C .; Marks, D.L .; Парих, Д.С .; Раскин, Л .; Боппарт, С.А. Структурная и функциональная визуализация трехмерных микрожидкостных смесителей с использованием оптической когерентной томографии. Proc. Natl. Акад. Sci. USA 2004 , 101, 7516. [Google Scholar] [CrossRef]
  56. Jiang, L .; Zeng, Y .; Чжоу, H .; Цюй, Дж.Y .; Яо, С. Визуализация миллисекундной динамики хаотического перемешивания в микрокаплях: прямое сравнение эксперимента и моделирования. Biomicrofluidics 2012 , 6, 012810. [Google Scholar] [CrossRef]
  57. Witkowski, D .; Kubicki, W .; Dziuban, J.A .; Jašíková, D .; Карчемска, А. Скорость измерения скорости изображения микрочастиц для визуализации потоков в пассивных микрожидкостных смесителях. Метрол. Измер. Syst. 2018 , 25, 441–450. [Google Scholar]
  58. Yang, J.-T .; Lai, Y.-H .; Fang, W.-F .; Сюй, М.-Х.Одновременное измерение концентраций и скоростей субмикронных частиц с использованием многоцветной визуализации и велосиметрии на основе изображений микрочастиц. Biomicrofluidics 2010 , 4, 014109. [Google Scholar] [CrossRef]
  59. Huyke, D.A .; Рамачандран, А .; Oyarzun, D.I .; Kroll, T .; DePonte, D.P .; Сантьяго, Дж. О конкуренции между скоростью перемешивания и однородностью в коаксиальном гидродинамическом фокусирующем смесителе. Анальный. Чим. Acta 2020 , 1103, 1–10. [Google Scholar] [CrossRef]

Рисунок 1.
Схема микрожидкостного сопла, иллюстрирующая основные параметры конструкции (воспроизведена с разрешения из ссылки [21]).

Рисунок 1.
Схема микрожидкостного сопла, иллюстрирующая основные параметры конструкции (воспроизведена с разрешения из ссылки [21]).

Рисунок 2.
Аппараты ГДВН на основе стеклянных капилляров. ( a ) обзор многоступенчатого процесса изготовления устройства (перепечатано с разрешения из ссылки [28]). ( b ) Оптические составные изображения завершенных устройств (воспроизведены с разрешения из справочника [27] и справочника [28]). Рисунок 2.
Аппараты ГДВН на основе стеклянных капилляров. ( a ) обзор многоступенчатого процесса изготовления устройства (перепечатано с разрешения из ссылки [28]). ( b ) Оптические составные изображения завершенных устройств (воспроизведены с разрешения из справочника [27] и справочника [28]).

Рисунок 3.
Иллюстрация многослойных микрожидкостных устройств GDVN 3D PDMS (воспроизведена с разрешения из ссылки [33]).

Рисунок 3.
Иллюстрация многослойных микрожидкостных устройств GDVN 3D PDMS (воспроизведена с разрешения из ссылки [33]). Рисунок 4.
Схема процесса изготовления микромиксера от Marmiroli et al. [37]. ( a ) Изготовление промежуточной рентгеновской маски с использованием электронно-лучевой литографии, ( b ) репликация маски с помощью мягкой рентгеновской литографии, ( c ) изготовление глубоких каналов микромиксера на PMMA с использованием Deep X -Ray Lithography (DXRL), ( d ) склеивание устройства. (воспроизведено с разрешения из ссылки [37]).

Рисунок 4.
Схема процесса изготовления микромиксера от Marmiroli et al.[37]. ( a ) Изготовление промежуточной рентгеновской маски с использованием электронно-лучевой литографии, ( b ) репликация маски с помощью мягкой рентгеновской литографии, ( c ) изготовление глубоких каналов микромиксера на PMMA с использованием Deep X -Ray Lithography (DXRL), ( d ) склеивание устройства. (воспроизведено с разрешения из ссылки [37]).

Рисунок 5.
Microfluidic GDVN для создания ультратонких жидких слоев. ( a ) Микрожидкостный чип (6 × 19 мм) со встроенными отверстиями для газа и жидкости ( b ) жидкостный и газовый микроканалы можно различить по введению синего красителя в канал для жидкости, ( c ) режим струи меняется в зависимости от давления газа ( d ) подробный вид чередующейся ортогональной структуры жидкого слоя (воспроизведен с разрешения из ссылки [38]). Рисунок 5.
Microfluidic GDVN для создания ультратонких жидких слоев. ( a ) Микрожидкостный чип (6 × 19 мм) со встроенными отверстиями для газа и жидкости ( b ) жидкостный и газовый микроканалы можно различить по введению синего красителя в канал для жидкости, ( c ) режим струи меняется в зависимости от давления газа ( d ) подробный вид чередующейся ортогональной структуры жидкого слоя (воспроизведен с разрешения из ссылки [38]). Рисунок 6.
SU8 на стеклянных микрожидкостных смесительно-струйных устройствах ( a ), 3D-схема, показывающая, как микрожидкостный чип соединяется с трубкой с помощью изготовленного на заказ зажима, ( b ) режим ленты, создаваемый микрожидкостным смешиванием и — струйные устройства с расходом газа от 162 до 234 мг / мин и расходом жидкости от 80 до 100 мкл / мин, ( c ) смешивание воды и разбавленного раствора соли флуоресцеина в средстве смешивания змеевика (воспроизведено с разрешения из ссылки [39]). Рисунок 6.
SU8 на стеклянных микрожидкостных смесительно-струйных устройствах ( a ), 3D-схема, показывающая, как микрожидкостный чип соединяется с трубкой с помощью изготовленного на заказ зажима, ( b ) режим ленты, создаваемый микрожидкостным смешиванием и — струйные устройства с расходом газа от 162 до 234 мг / мин и расходом жидкости от 80 до 100 мкл / мин, ( c ) смешивание воды и разбавленного раствора соли флуоресцеина в средстве смешивания змеевика (воспроизведено с разрешения из ссылки [39]). Рисунок 7.
Схема производства устройств Каптон ® ГДВН. ( a ) Выравнивание и соединение фольги Kapton ® горячим тиснением, ( b ) порядок укладки процедуры склеивания, ( c ) микроскопическое изображение готового устройства GDVN, показывающее газовые и жидкостные микроканалы (воспроизведено с разрешение из ссылки [42]).

Рисунок 7.
Схема производства устройств Каптон ® ГДВН.( a ) Выравнивание и соединение фольги Kapton ® горячим тиснением, ( b ) порядок укладки процедуры склеивания, ( c ) микроскопическое изображение готового устройства GDVN, показывающее газовые и жидкостные микроканалы (воспроизведено с разрешение из ссылки [42]).

Рисунок 8.
Трехмерная печатная двухпоточная фокусирующая ГДВН. ( a ) Конструктивная сборка, состоящая из вставки трех стеклянных капилляров в обработанный алюминиевый корпус длиной 10 см, ( b ) Трехмерная схема газового отверстия с тремя капиллярными впусками для газа, жидкой пробы и потока в оболочке, ( c ) сопло, напечатанное на 3D-принтере, в процессе распыления раствора, содержащего 3 мкм кристаллы гемоглобина (воспроизведено с разрешения [51]). Рисунок 8.
Трехмерная печатная двухпоточная фокусирующая ГДВН. ( a ) Конструктивная сборка, состоящая из вставки трех стеклянных капилляров в обработанный алюминиевый корпус длиной 10 см, ( b ) Трехмерная схема газового отверстия с тремя капиллярными впусками для газа, жидкой пробы и потока в оболочке, ( c ) сопло, напечатанное на 3D-принтере, в процессе распыления раствора, содержащего 3 мкм кристаллы гемоглобина (воспроизведено с разрешения [51]).

Рисунок 9.
Схема испытательной станции, используемая для определения характеристик распыления сопла в вакууме (воспроизведена с разрешения из ссылки [30]). Рисунок 9.
Схема испытательной станции, используемая для определения характеристик распыления сопла в вакууме (воспроизведена с разрешения из ссылки [30]).

Рисунок 10.
Конфокальный флуоресцентный микроскоп (CFM) для получения флуоресцентных изображений для анализа смешивания. ( a ) Принципиальная схема системы CFM, используемой Фангом и др., ( b ), схематическое изображение канала микрожидкостного миксера и флуоресцентные изображения в поперечном сечении, изображающие развитие хаотического перемешивания вдоль миксера (воспроизведено с разрешения из ссылки [52]). Рисунок 10.
Конфокальный флуоресцентный микроскоп (CFM) для получения флуоресцентных изображений для анализа смешивания. ( a ) Принципиальная схема системы CFM, используемой Фангом и др., ( b ), схематическое изображение канала микрожидкостного миксера и флуоресцентные изображения в поперечном сечении, изображающие развитие хаотического перемешивания вдоль миксера (воспроизведено с разрешения из ссылки [52]).

Рисунок 11.
Экспериментальные изображения гидродинамического фокусирующего смесителя, оцененного с помощью метода реакции гашения флуоресцеина и йодида для трех соотношений скоростей потока оболочки (Q sh ) к скорости потока образца (Q sa ) (Q sh / Q sa ), ( a ) коэффициент расхода 100, ( b ) коэффициент расхода 1000, ( c ) коэффициент расхода 5000.При более низких соотношениях скорости потока между оболочкой и образцом, оболочка диффундирует в поток образца (перепечатано с разрешения ссылки [58]).

Рисунок 11.
Экспериментальные изображения гидродинамического фокусирующего смесителя, оцененного с помощью метода реакции гашения флуоресцеина и йодида для трех соотношений скоростей потока оболочки (Q sh ) к скорости потока образца (Q sa ) (Q sh / Q sa ), ( a ) коэффициент расхода 100, ( b ) коэффициент расхода 1000, ( c ) коэффициент расхода 5000.При более низких соотношениях скорости потока между оболочкой и образцом, оболочка диффундирует в поток образца (перепечатано с разрешения ссылки [58]).

Таблица 1.
Краткое изложение методов изготовления (см. Раздел 3) с указанием их плюсов и минусов.

Таблица 1.
Краткое изложение методов изготовления (см. Раздел 3) с указанием их плюсов и минусов.

Метод изготовления Плюсы Минусы
Коаксиальные капиллярные устройства, изготовленные методом экструзии стекла [27,28] Устойчивость к высокому давлению и pH раствора, используются хорошо зарекомендовавшие себя методы изготовления. При изготовлении и сборке требуется тяжелое ручное вмешательство; плохая воспроизводимость.
Коаксиальные капиллярные устройства, изготовленные методом микролитьевого формования керамики [30] Хорошая воспроизводимость и меньшая сложность изготовления по сравнению со стеклянными коаксиальными капиллярными устройствами. Требуется ручное вмешательство во время изготовления, обработки и сборки устройства.
Микрожидкостные инжекторные устройства, изготовленные в PDMS [33,34,35,36] Прямые протоколы изготовления, воспроизводимые результаты, высокое пространственное разрешение. Отсутствие механической устойчивости и химической инертности. Может работать только с низким давлением.
Глубокая рентгеновская литография (DXRL) в ПММА [37] Воспроизводимое изготовление и высокое разрешение. Требуется доступ к линии синхротронного пучка; низкое сопротивление PH из-за использования PMMA.
Изготовление микрожидкостных стеклянных чипов с использованием жесткой литографии [38] Высокое пространственное разрешение и воспроизводимость. Химически и механически прочный. Дорогостоящие производственные процессы высокой степени сложности.
Microfluidic SU8 для литографической обработки стекла [39,40,41] Простота изготовления, обеспечивающая высокое разрешение в сочетании с химической и механической инертностью и гибкостью конструкции. Требуется дополнительная микрообработка для изготовления входа и выхода устройства.
Лазерная абляция полиимидных пленок Kapton ® [42] Высокое разрешение, высокая химическая и механическая инертность. Ручное выравнивание, необходимое во время изготовления с использованием лазерной микрообработки.
Микрожидкостные устройства, изготовленные с помощью трехмерной нанопечати [46,47,48,49,50,51] Автоматическое быстрое прототипирование, высокое пространственное разрешение и воспроизводимость. Требуется ручная сборка и использование стеклянных капилляров, ограниченная гибкость с точки зрения геометрии.

Таблица 2.
Краткое изложение методов, используемых для определения характеристик струйной обработки жидкости (см. Раздел 4). Таблица 2.
Краткое изложение методов, используемых для определения характеристик струйной обработки жидкости (см. Раздел 4).

Метод Схема Комментарии
Высокоскоростная видеокамера с комплементарным металло-оксид-полупроводником (CMOS) [21] Используется для измерения стабильности струи жидкости и исследования поведение жидкого мениска.
Интерферометрия в белом свете [47] Измеряет абсолютную толщину и «плоскостность» жидкого слоя как в условиях атмосферного давления, так и в условиях вакуума.
Высокоскоростная микроскопическая визуализация [30,49] Используется для изучения устойчивости струи жидкости и ее разделения на микрокапли.
Наносекундное изображение с двойной вспышкой [51] Используется для определения скорости и диаметра струи.

Таблица 3.
Краткое изложение методов, используемых для характеристики микрожидкостного смешения (см. Раздел 4).

Таблица 3.
Краткое изложение методов, используемых для характеристики микрожидкостного смешения (см. Раздел 4).

Примечание издателя: MDPI остается нейтральным в отношении юрисдикционных претензий на опубликованных картах и ​​филиалов организаций.

© 2021 Авторы. Лицензиат MDPI, Базель, Швейцария. Эта статья представляет собой статью в открытом доступе, распространяемую в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution (CC BY) (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).

Россия Торговые данные Asa Импорт из Сербии

Название грузоотправителя

2017-09-25

MOSCOW

9 0817 Яблоки свежие, сорт: «GOLDEN DELICIOUS», CALIBER 60+, для продажи на внутреннем рынке, КОД КЛАССИФИКАЦИИ 97 6111, УРОЖАЙ 2017 ОБЩИЙ ВЕС БРУТТО C поддонов 21641 кг.

ДАТА HS_CODE Описание продукта Торговая марка Страна Вес нетто Статистическая стоимость Место Название грузоотправителя 8483602000 Жидкостные насосы с разъемной муфтой вала, CAST IRON CAST.В комплекте с инструкциями и материалами для установки, комбинация товарных знаков DS B / N ОТ 01.06.17,: разъемные рукава для LINK. ВАЛ GRUNDFOS HUNGARY MANUFACTURING LTD GRUN *** СЕРБИЯ 4,5 394,5 *** ***** *****
04.10.2017 07051

 САЛАТ свежий лист (LETTUCA SATIVA) фасованный в NASA ZEMLJA DOO KUCURA, СЕРБИЯ 2592 3071,87
2017-10-04 0709700000 ЛИСТ СВЕЖЕГО ШПИНАТА (SPINACIA OLERACEA) упакованы в NASA ZEMLJA DOO KUCURA, SERBIA 984C

CC *****
2017-10-06 0808108005 Яблоки свежие, УРОЖАЙ 2017 C 1.08 30.11 SORT ON Golden Delicious, в 360 картонных коробках на поддонах GRADE Golden Delicious, B 192 деревянных ящика на поддонах GRADE Granny Smith, в 480 картонных коробках на поддоне NASA ZEMLJA DOO SERBIA 16320 10281,6 МОСКВА ***** *****
2017-10-06 0808108006 Яблоки свежие, урожай 2017 г., с 1.08 ДО 30.11. GRADE Red Delicious, в 56 деревянных ящиках на поддонах GRADE Idared, в 56 деревянных ящиках на поддонах GRADE Jonagored, в 56 деревянных ящиках на поддонах NASA ZEMLJA DOO SERBIA 3260 2053,8 MOSCOW **** *****
2017-10-07 0808309000 СВЕЖАЯ ГРУША, для продажи на внутреннем рынке, КОД КЛАССИФИКАЦИИ 97 6111, УРОЖАЙ 2017 ОБЩАЯ ВЕС С поддонов 21503 кг. «НАСА ЗЕМЛЯ» ДОО СЕРБИЯ 19708 15766,4 МОСКВА ***** *****
2017-10-134

000 МОДЕЛЬ ЛЕРИМАЗОЛИНА ГИДРОХЛОРИД (кристаллический порошок) — 2 флакона по 30 мг, СЕРИЯ 1601589, срок действия до 01.2018 г., продажи не импортируются из ПОДЛЕЖИТОБРАЗЦЫ НАЗНАЧЕНИЕ препарата «АДРИАНОЛ, капли назальные для детей», ОТСУТСТВИЕ SERBIA 103,49 *** ***** *****
2017-11-01 3920102800 ПОЛИМЕР УПАКОВКИ: пленка из полиэтилена высокой плотности (HDPE) для продукции промышленного и бытового назначения, МАРК «ВОПАСАК» ВОПАСАК СЕРБИЯ 20666 41637,93 Sabac ***** *****
2017-11 -05 0808108005 «НАСА ЗЕМЛЯ» ДОО СЕРБИЯ 20226 12135,6 МОСКВА ***** *****
2017-11-12 080810 яблоки, винтаж 2017, от 1.08 30.11 В СОРТЕ Golden Delicious, 1505 картонных коробок на поддоне ОБЩИЙ ВЕС 21598 КГ NASA ZEMLJA DOO СЕРБИЯ 20235 12949,99 САНКТ-ПЕТЕРБУРГ 9069 **** * *****

kapi u nos za djecu

Trbosje se pojavljuje kod djece i odraslih из разных разлога.To može bitialergijska reakcija i manifestacija prehlade. Како би се ублажио овай неугодан стрес повезан с прехладом, много су лиекови изумлэни, и на темелю бильних сировина и кемийских компонентов. Adrianol je nazalna kapljica za djecu bilo koje dobi koju mnogi pedijatri proporučuju.

Активна твар и доза

Ове капи припадаю категории вазоконстриктора, это будет устранять отек службы и олакшава дизанье. Активные твари Adranol за djecu су тримазолин и фенилэфрин, коджи су dobro dokazani u liječenju akutnih i kroničnih rinitis, upala sinusa, kao i pri pripremi za operacije или postupke otorijaringologije.Za djecu se Adrianol kapi proizvode u bočicama s dozom trimazolin hidroklorida i fenilefrin hidroklorida pri 500 μg.

Upute za uporabu Adranol za djecu

Ovisno o dobi djeteta ove kapljice propisuju se u različitim dozama:

  • za novoroenče i carpoje do godinu dana proporuča na jj : 1 кап у сваком пролазу кроз нос;
  • за доенчад предшкольске доби (од jedne do pet godina), lijek treba davati prema shemi: dvije kapi Adranola у сваком од назальных пролаза три пути дня;
  • za djecu mlađu od pet godina, lijek se primjenjuje četiri puta dnevno, tri kapi u svakom od nosnih пролаза.

Osim toga, valja razmatrati činjenicu da, kao i sve kapljice, Adranol za djecu može biti zarazna pa se ne Preporučuje da ga neprestano upotrebljavate više od tjedan dana.

Nuspojave i kontraindikacije

Ako pažljivo proučavate upute, Adrianol za djecu ne smije se koristiti ako dijete imaalergiju na komponente lijeka i ako postoje sljedeće bolesti:

    r.
  • патология бубрега;
  • глауком;
  • феокромоцитома;
  • arterijska hipertenzija;
  • гипертиреоидизам;
  • КБС.

Osim toga, kao i kod bilo kakvih kapi u nosu, Adranol za djecu u ovom priručniku istaknuo je nuspojave. Uzimanje ovog lijeka može uzrokovati svrbež, gori, bol u sluznici nosa i suhoću. Ako se ovi simptomi očituju, prestanite koristiti kapi i, ako je moguće, potražite savjet liječnika.

Ukratko, želim napomenuti da bilo koji lijek treba propisati liječnik. Ali ako nema mogućnosti da ga posjetite i ako se odlučite za samostalno liječenje dijete, potrebno je slojediti simptome tijeka bolesti i uzeti kapljice u dozi preoručenoj vašoj bebi prema dobi.

Химическая структура — более 100 миллионов химических соединений

Более 100 миллионов химических структур

Хотя информация о структуре химических соединений имеет решающее значение для исследований и разработок, часто бывает трудно найти ее в Интернете. Для наших клиентов Mol-Instincts, , мы разработали автоматический процесс создания структур химических соединений, доступных в Интернете. Структура может быть мгновенно найдена поиском Google, если Google их проиндексирует.

Общее количество переработанных химических соединений превышает 100 миллионов. Мы будем постоянно обновлять дополнительную информацию о структуре редких химических соединений.

Как найти химическую структуру с помощью поиска Google

Найти информацию о структуре с помощью Google довольно просто. Просто введите свой вводимый текст и добавьте «Mol-Instincts» на экране поиска Google.

Например, если вы хотите узнать структуру холестерина, просто введите,

Вы можете использовать другой текст вместо химического названия (холестерин), например номер CAS или ключ InChI, или любую другую информацию, которую вы можете иметь.

Что есть в наличии

В дополнение к информации о структуре, основная молекулярная информация, такая как формула, молекулярная масса и химический идентификатор, например, Имя ИЮПАК, строка SMILES, InChI и т. Д., А также двухмерные и трехмерные изображения.

Также доступна интерактивная трехмерная визуализация структуры, которая может обеспечить лучшее понимание структуры сложного химического соединения путем поворота и / или увеличения изображения структуры. Также доступны различные варианты, включая визуализацию Ван-дер-Ваальса и экспорт в файл изображения.

Щелкните следующую ссылку, чтобы перейти на страницу с примером:

Пример страницы
Структура холестерина — C27h56O | Мол-инстинкт

Информационный веб-проект Mol-Instincts

Механизм генерации структур был разработан как часть платформы Mol-Instincts для обработки десятков миллионов химических соединений одновременно на автоматической основе, которая выполняется на параллельной вычислительной платформе, оснащенной тысячами ядер ЦП.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *