Вирус герпеса человека 6-го типа у детей и взрослых
Вирус герпеса человека 6 типа (ВГ6) — это инфекция, не менее распространенная, чем известные многим вирусы герпеса 1 и 2 типов. Поначалу этот вирус долго оставался «вирусом без болезни», но в последнее время все шире обсуждается его возможная роль как причины многих заболеваний человека.
Как передается вирус герпеса 6 типа:
- Источником инфекции являются больные с явными клиническими признаками заболевания и носители ВГ6.
- Ведущий путь передачи — воздушно-капельный, контактно-бытовой (реже).
- Также возможна передача вируса половым путем, при переливании инфицированной крови и пересадке органов и тканей от инфицированных доноров.
- Возможна вертикальная передача вируса от инфицированной матери плоду как во время беременности, так и после родов.
- Вирус может передаваться даже через слюну.
Симптомы и состояния, которые должны насторожить вас и заставить обратиться к врачу:
- повышение температуры тела и появление розовой пятнисто-папулезной сыпи на коже;
- пузырьковые высыпания на коже;
- увеличение лимфатических узлов;
- иммунодефицитные состояния.
Симптомы ГВ6 у детей
У маленьких детей (0,5-3 года) о заражении ВГ6 может свидетельствовать развитие внезапной эритемы, которая дает о себе знать повышением температуры тела до 40 °С. При этом какие-либо другие симптомы чаще всего отсутствуют.
После понижения температуры на теле ребенка появляется розовая сыпь, которая сначала охватывает лицо, грудь и живот, а далее распространяется по всему телу. После появления сыпи температура тела больше не повышается. Может наблюдаться увеличение лимфатических узлов.
Детскую розеолу не следует путать с ветрянкой или ОРВИ. Заболевшего ребенка необходимо изолировать до исчезновения клинических признаков и сразу же обратиться к врачу.
Проявления ГВ6 у взрослых:
- длительная субфебрильная температура тела;
- повышенная ночная потливость;
- проблемы со сном;
- слабость;
- вялость;
- чувство подавленности.
Вам стало трудно заниматься своими привычными делами и все это не проходит даже после отдыха — возможно, у вас синдром хронической усталости, и одновременно с этим вы заражены ВГ6. Вам также необходима помощь врача.
Сложность лечения заболеваний, вызванных вирусами герпеса, связана с генотипическими особенностями возбудителя, а также различной чувствительностью к препаратам.
Ведущее место занимает противовирусная химиотерапия. Иммунотерапия герпесвирусных инфекций, которая объединяет препараты интерферонов и иммуноглобулинов, является дополнительной, однако важной составляющей этиотропного лечения.
Вирус герпеса человека 6 типа, впг 6 типа у детей
Вирус герпеса человека 6 типа (ВГЧ-6) – ДНК–содержащий вирус семейства Herpesviridae подсемейства Betaherpesvirinae рода Roseolavirus. ВГЧ-6 был впервые выделен в 1986 г. из В-лимфоцитов периферической крови больных неходжкинскими лимфомами, которые возникают у больных ВИЧ-инфекцией. Вирус относится к подсемейству бета-герпес-вирусов, является ближайшим генетическим родственником ЦМВ, выделяют два варианта: ВГЧ-6А и ВГЧ-6В.
Репликация вируса в мононуклеарах периферической крови происходит относительно медленно и сопровождается лизисом клетки-хозяина. Для ВГЧ-6, как и для других герпес-вирусов, характерна способность к персистенции и латенции в организме инфицированного человека. Вирус проявляет тропизм к широкому спектру клеток хозяина: его обнаруживали в лимфатических узлах, лимфоцитах периферической крови, моноцитах, макрофагах, клетках почек, в слюнных железах, мозге. В момент острой инфекции возбудитель может быть выделен из крови. После заражения ВГЧ-6-инфекция приобретает латентное течение. Место латентного содержания вируса не изучено, предполагают, что вирус остается латентным на некоторое время в моноцитах и макрофагах. Вирус инфицирует слюнные железы и выделяется из них. Обнаружение вируса в крови характерно лишь во время фебрильной стадии внезапной экзантемы и, вероятно, при реактивации вируса и генерализации инфекции в условиях иммуносупрессии. Патогенез реактивации инфекции не ясен.
Инфекция ВГЧ-6 – антропоноз. Источник инфекции – человек, страдающий манифестной или латентной формой инфекции, а также вирусоносители. Пути передачи инфекции – воздушно-капельный, контактно-бытовой, парентеральный, трансплацентарный. Факторы передачи – слюна, мокрота, кровь. Инфекция отличается всеобщей восприимчивостью.
Показана высокая патогенетическая значимость ВГЧ-6: он может вызывать острые поражения кожи у детей раннего возраста (внезапная экзантема новорожденных), лихорадку новорожденных с судорожным синдромом, синдром хронической усталости (в то же время последние работы придают большее значение в развитии данной патологии ВГЧ-7), мононуклеозоподобный синдром; у иммунокомпрометированных лиц – быть причиной лихорадки, пневмонии, гепатита, поражения ЦНС. Доказано, что вирус может выступать и в качестве кофактора ВИЧ. Наряду с возникновением первичной инфекции, возможна реактивация вируса: у детей, внутриутробно инфицированных ВИЧ-1, первичная ВГЧ-6-инфекция способствовала более быстрому развитию клинических проявлений уже в течение первого года жизни ребенка. Наличие активной ВГЧ-6 инфекции у ВИЧ-инфицированного ребенка, возможно, приводит к более быстрой прогрессии основного заболевания в течение 1-го года жизни. Описаны случаи пневмонии, энцефалита ВГЧ-6 этиологии у больных ВИЧ-инфекцией. ДНК ВГЧ-6 определяли в тканях головного мозга у погибших больных на стадии СПИДа. У больных ВИЧ-инфекцией при выраженной иммуносупрессии возможно поражение ВГЧ-6 ЦНС, легких и других органов, однако клиническая характеристика поражения отдельных органов, диагностическая чувствительность и специфичность различных лабораторных маркеров точно не охарактеризованы.
Верификация диагноза ВГЧ-6 инфекции осуществляется только при положительных результатах лабораторных исследований.
Дифференциальная диагностика. Энтеро- и аденовирусная инфекция, корь, краснуха, скарлатина, пневмония, средний отит, острый пиелонефрит, менингит, пневмококковая бактериемия, аллергические высыпания.
Показания к обследованию
- Пятнисто-папулезная сыпь (экзантема) в сочетании с лимфаденопатией после непродолжительной лихорадки;
- увеличение затылочных, заднешейных и/или околоушных лимфатических узлов;
- исследование после контакта с больным внезапной экзантемой или другой инфекцией, вызванной ВГЧ-6 или с подозрением на данные нозологические формы;
- дифференциальная диагностика экзантемных заболеваний;
- иммунодефицитные состояния;
- хроническая усталость и снижение работоспособности более чем на 50% с длительностью около 6 месяцев при отсутствии других заболеваний, вызывающих аналогичные признаки;
- симптоматика врожденной инфекции, пороки развития у новорожденных.
Этиологическая лабораторная диагностика включает выявление возбудителя в культуре клеток, обнаружение ДНК вируса, определение специфических АТ IgM, IgG к антигенам ВГЧ-6.
Материал для исследования
- Плазма крови, СМЖ, лейкоцитарная фракция крови, слюна – выделение ДНК, выявление возбудителя в культуре клеток;
- сыворотка крови – определение АТ.
Сравнительная характеристика методов лабораторной диагностики. Выявление возбудителя в культуре клеток в настоящее время для рутинной диагностики инфекции, вызываемой вирусом ВГЧ-6, не применяются ввиду трудоемкости, длительности исполнения и необходимости определенных условий проведения исследований.
Основным методом дифференциальной диагностики инфекции является детектирование и определение концентрации ДНК ВГЧ-6 методом ПЦР. При исследовании цельной крови для диагностики инфекции предпочтительно количественное определение ДНК, которое позволит дифференцировать латентную и активную инфекцию, поскольку вирус может присутствовать в лейкоцитах здоровых лиц. Обнаружение ДНК вируса в плазме крови, но не в цельной крови подтверждает наличие активной инфекции. Результаты определения ДНК ВГЧ-6 в количественном формате позволяют провести динамическое наблюдение: на основании увеличения концентрации в периферической крови, лейкоцитах, СМЖ, слюне установить активность инфекционного процесса, выявить реактивацию, оценить эффективность проводимой терапии.
Для выявления специфических АТ IgM, IgG к АГ ВГЧ-6 используют преимущественно ИФА. Определение АТ IgG может быть выполнено в качественном и количественном формате. Обнаружение АТ IgM позволяет установить диагноз текущей первичной ВГЧ-6-инфекции, результаты определения АТ IgG в количественном формате – провести динамическое наблюдение, оценить состояние постинфекционного иммунитета к ВГЧ-6.
Показания к применению различных лабораторных исследований (герпес 6 типа – анализ). Индикаторами активной инфекции служат наличие ДНК ВГЧ-6 и АТ IgM. АТ IgM появляются в крови на 4–7 сутки от начала болезни и сохраняются в течение нескольких месяцев. АТ IgG появляются в крови на 7–10 сутки болезни и сохраняются в течение всей жизни, поэтому для установления факта первичного инфицирования необходимо количественное определение АТ IgG в динамике. Определение вирусоспецифических АТ IgG может быть использовано в скрининговых исследованиях для определения наличия иммунитета к ВГЧ-6.
Особенности интерпретации результатов лабораторных исследований. Выявление специфического фрагмента ДНК ВГЧ-6 в образцах биоматериала пациента (плазма крови, СМЖ, соскобы со слизистой оболочки ротоглотки) позволяет при однократном тестировании подтвердить факт инфицирования ВГЧ 6 типа.
Обнаружение специфических АТ IgМ, маркеров острой фазы заболевания, свидетельствует о первичном инфицировании или реактивации инфекции. Однократное обнаружение АТ IgG не является однозначным свидетельством первичной инфекции.
Human Herpes Virus 6, ДНК [реал-тайм ПЦР]
Исследование для выявления возбудителя герпес-вирусной инфекции 6-го типа (Human Herpes Virus 6), в ходе которого с помощью метода полимеразной цепной реакции в реальном времени (РТ-ПЦР) определяется генетический материал (ДНК) вируса в образце биоматериала.
Синонимы русские
Герпес-вирус 6-го типа, ВГЧ-6, РТ-ПЦР.
Синонимы английские
HHV-6, DNA [Real-time PCR].
Метод исследования
Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Биоптат, венозную кровь, ликвор, мазок из зева (ротоглотки), слюну.
Общая информация об исследовании
6-й тип герпес-вируса человека (ВГЧ-6) впервые был определен относительно недавно, в 1986 г., в крови ВИЧ-инфицированных пациентов. К настоящему времени установлено, что инфекция ВГЧ-6 широко распространена и имеет 2 подтипа, отличающихся генетически, – А и В. В целом более распространен подтип В, однако подтип А чаще обнаруживают у пациентов с иммунодефицитами.
Полная репликация вируса происходит только в Т-лимфоцитах, но ВГЧ-6 может быть выявлен и в других клетках – моноцитах, В-лимфоцитах, а также в ткани мозга, печени, слюнных желез, в эндотелии.
Наиболее вероятный путь заражения – воздушно-капельный, со слюной, не исключена передача инфекции от матери к ребенку во время беременности.
Также существует возможность инфицирования при трансплантации органов, гемотрансфузиях, через медицинские инструменты. Наркоманы и медицинские работники могут заразиться при случайном уколе иглой шприца, содержащего кровь больного либо инфицированного.
Первый раз заражение практически всегда происходит в возрасте от 4 до 24 месяцев. В большинстве случаев ВГЧ-6 протекает бессимптомно, а если проявляется, то чаще всего как внезапная экзантема и быстро развивающаяся сильная лихорадка, продолжающаяся 3-4 дня. Через несколько часов после нормализации температуры появляются эритематозные пятна или пятнисто-папулезная сыпь. Сходство внезапной экзантемы с симптомами кори или краснухи зачастую приводит к постановке ошибочного диагноза.
В некоторых случаях бывают осложнения со стороны центральной нервной системы (судороги на фоне высокой температуры, редко энцефалит, менингоэнцефалит, серозный менингит).
Взрослые редко инфицируются ВГЧ-6, причем заражение у них может сопровождаться симптомами инфекционного мононуклеоза (вирус Эпштейна – Барр в таком случае отсутствует) или фульминантного гепатита.
ВГЧ-6 способен вызвать отторжение трансплантата у реципиентов. Осложнения вследствие активации ВГЧ-6 отмечены у пациентов после пересадки костного мозга, почек, печени, легких. В частности, пациенты после трансплантации костного мозга часто страдают от заболеваний, обусловленных HHV-6 (интерстициальная пневмония, супрессия костного мозга, менингоэнцефалит). Активация ВГЧ-6 является причиной 80 % случаев идиопатической лейкопении после трансплантации печени. К счастью, при своевременной диагностике ВГЧ-6 поддается лечению с помощью лекарственных препаратов.
ВИЧ-инфицированные составляют еще одну категорию лиц с иммунодефицитом, у которых активация ВГЧ-6 способна приводить к серьезным осложнениям (к поражениям ЦНС, к пневмонии и пр.) и прогрессированию основного заболевания. Кроме того, активный ВГЧ-6 может способствовать переходу ВИЧ из латентной в активную форму, поэтому регулярный контроль активности ВГЧ-6 у ВИЧ-положительных пациентов важен для своевременного начала антивирусной терапии.
Сегодня активно исследуется возможная роль ВГЧ-6 в развитии рассеянного склероза, синдрома хронической усталости, лимфопролиферативных заболеваний.
Так как ВГЧ-6 в латентной форме распространен практически повсеместно, очень важно вовремя устанавливать характер его течения – активный/неактивный. Активация любой вирусной инфекции начинается с размножения (репликации) вируса в клетке-хозяине. Далее в большинстве случаев клетки-хозяева погибают, а новые вирусы выходят в межклеточное пространство (внутритканевую жидкость) для заражения новых клеток. Оттуда вирусные частицы попадают в различные биологические жидкости (кровь, мочу, ликвор) и железистые секреты, где могут быть легко обнаружены с помощью ПЦР. Выявление вирусных ДНК/РНК в бесклеточных образцах биологических жидкостей или железистых секретах является однозначным указанием на активную вирусную инфекцию. Однако диагностика инфекции осложняется тем, что ВГЧ-6 после репликации в клетке-хозяине заражает другие клетки напрямую, проникая через межклеточные перегородки и избегая межклеточных пространств. Таким образом, подтверждение активности ВГЧ-6 посредством ПЦР в бесклеточных образцах биологических жидкостей и секретах удается не во всех случаях. В связи с этим возникает необходимость подтверждения активности/неактивности ВГЧ-6 с помощью серологических методов.
Когда назначается исследование?
- При дифференциальной диагностике детских инфекций, протекающих с высокой температурой и сыпью.
- При диагностике инфекционного мононуклеоза при отрицательном тесте на вирус Эпштейна – Барр.
- В комплексе обследований пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями и гемобластозами.
- При обследовании реципиентов органов и тканей до и после трансплантации.
- При диагностике вирус-ассоциированных заболеваний у ВИЧ-инфицированных и при других иммунодефицитных состояниях (например, синдроме хронической усталости).
- При контроле за эффективностью проведенного антивирусного лечения.
Для чего используется исследование?
- Для подтверждения наличия/отсутствия инфекции.
- Для того чтобы определить характер течения инфекции – активный/неактивный.
- Для дифференциальной диагностики герпетических инфекций.
Что означают результаты?
Референсные значения
Результат: отрицательный.
Причины положительного результата
- Однократный положительный результат реал-тайм ПЦР однозначно свидетельствует об активной ВГЧ-6 инфекции.
Причины отрицательного результата
- Однократный отрицательный результат реал-тайм ПЦР может быть признаком отсутствия активной ВГЧ-6-инфекции и нуждается в дополнительном подтверждении с помощью ретроспективных исследований вирусоспецифических IgG-антител.
Что может влиять на результат?
Свойство ВГЧ-6 поражать другие клетки напрямую, не выходя за их пределы, способствует ложноотрицательному результату.
Скачать пример результата
Важные замечания
- Лимфоциты и моноциты крови являются местом постоянного обитания и размножения ВГЧ-6 у инфицированных людей, поэтому надежным свидетельством активации/реактивации ВГЧ-6 служит обнаружение ДНК ВГЧ-6 в бесклеточных производных крови – сыворотке или бесклеточной плазме.
Также рекомендуется
- Human Herpes Virus 6, IgG
Кто назначает исследование?
Аллерголог-иммунолог, акушер, гинеколог, инфекционист, педиатр, невролог, гематолог, хирург.
Литература
- Nolan T, Hands RE, Bustin SA (2006). «Quantification of mRNA using real-time RT-PCR.». Nat. Protoc. 1: 1559-1582.
- VanGuilder HD, Vrana KE, Freeman WM (2008). «Twenty-five years of quantitative PCR for gene expression analysis». Biotechniques 44: 619–626.
- Salahuddin S.Z., Albashi D.V.,Markham P.D., et.al., (1986) Isolation of a new virus, HBLB, in patient with lymphoproliferative disorders. Science 234:596-601.
- Asano Y., Yoshikawa T., Kajita Y et al.(1992) Fatal encephalitis/encephalopathy in primary human herpesvirus-6 infection. Arch. Dis. Child. 67:1484-1485.
- Zhen Z, J Virol. 2005 Sep;79(18):11914-24.The human herpesvirus 6 G protein-coupled receptor homolog U51 positively regulates virus replication and enhances cell-cell fusion in vitro.
- Gautheret-Dejean, A J Virol Methods. 2002 Feb;100(1-2):27-35. Development of a real-time polymerase chain reaction assay for the diagnosis of human herpesvirus-6 infection and application to bone marrow transplant patients.
- Krueger GR, Ablashi DV, Josephs SF, Salahuddin SZ, Lembke U, Ramon A, Bertram G.Clinical indications and diagnostic techniques of human herpesvirus-6 (HHV-6) infection.n Vivo. 1991 May-Jun;5(3):287-95.
- Yamanishi K., Okuno T., Shiraki K., et al. (1988) Identification of human herpesvirus-6 as casual agent for exanthem subitum. Lancet 1:1065-1067.
- Preziozo P.J., Cangiarella J., Lee M., et al. (1992) Fatal disseminated infection with humanherpesvirus-6. J.Pediatrics 120:921-923.
Human Herpes Virus 6, IgG
Антитела класса IgG к человеческому герпес-вирусу 6-го типа (ВГЧ-6) вырабатываются иммунной системой начиная со второй недели после заражения вирусом и сохраняются на протяжении всей жизни. Их выявление служит надежным свидетельством инфицированности ВГЧ-6.
Синонимы русские
Антитела класса IgG к ВГЧ-6, иммуноглобулины класса G к вирусу человеческого герпеса 6-го типа.
Синонимы английские
Anti-HHV-6 IgG, Human Herpes Virus type 6 IgG antibodies, Anti–Human Herpes Virus 6 IgG, HHV-6 Antibodies.
Метод исследования
Иммуноферментный анализ (ИФА).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
6-й тип герпес-вируса человека (ВГЧ-6) впервые был выделен относительно недавно, в 1986 г. (в клетках крови пациентов, зараженных ВИЧ). К настоящему времени установлено, что инфекция ВГЧ-6 широко распространена и имеет 2 подтипа – А и В, – которые отличаются генетически и эпидемиологически: чаще встречается подтип В, а подтип А обычно обнаруживают у пациентов с иммунодефицитами. Подтип В является основной причиной внезапной экзантемы – детской болезни, сопровождающейся высокой температурой и сыпью. Кроме того, герпес-вирус может протекать бессимптомно и в виде неспецифического лихорадочного заболевания. В некоторых случаях наблюдаются осложнения со стороны центральной нервной системы (судороги на фоне высокой температуры, редко другие неврологические осложнения, включая энцефалит, менингоэнцефалит, серозный менингит).
Антитела IgG к данному вирусу выявляются у 70-90 % взрослых людей. Первичная инфекция ВГЧ-6 у взрослых встречается редко, она может быть связана с фульминантным гепатитом, с инфекционным мононуклеозом, отрицательным по вирусу Эпштейна – Барр.
Наиболее вероятный путь передачи инфекции – воздушно-капельный, со слюной, не исключена «вертикальная» передача – от матери к ребенку во время беременности. Вирус склонен поражать лимфоциты. Репликация вируса происходит главным образом в Т-лимфоцитах, но он может быть выявлен и в других клетках – моноцитах, В-лимфоцитах, – а также в ткани мозга, печени, слюнных желез, в эндотелии.
Как и другие герпес-вирусы, ВГЧ-6 после первичного инфицирования способен персистировать в организме, активируясь при угнетении иммунитета. Трансплантация стволовых клеток и пересадка внутренних органов повышает риск инфекций, вызванных ВГЧ-6 (в большинстве случаев это, видимо, обусловлено реактивацией латентной инфекции в результате угнетения иммунитета на фоне иммуносупрессивной терапии).
Анализ на ВГЧ-6, наряду с проверкой на цитомегаловирус и вирус Эпштейна – Барр, рекомендуется для как можно более раннего выявления вирус-ассоциированных заболеваний и успешности трансплантации.
В настоящее время активно исследуется возможная роль ВГЧ-6 в развитии рассеянного склероза, синдрома хронической усталости, лимфопролиферативных заболеваний, его влияние на течение ВИЧ-инфекции.
Для диагностики ВГЧ-6 широко применяется выявление вирусоспецифических антител класса IgG, которые делятся на подклассы:
1) Антитела IgG к предранним (неструктурным) белкам ВГЧ-6
Эти антитела появляются в ответ на активацию вируса в инфицированной им клетке. Они очень специфичны, поэтому при их обнаружении не наблюдается ложноположительных результатов. Наличие IgG к предранним белкам ВГЧ-6 – однозначный признак активности вируса. Они вырабатываются как при первичной острой инфекции, так и при рецидиве хронической инфекции и реинфекции ВГЧ-6.
2) Низкоавидные антитела IgG к ВГЧ-6
Через 10-14 дней после первичного заражения ВГЧ-6 у человека без иммунодефицита появляются антитела IgG с низкой авидностью (слабой силой связывания антигенов ВГЧ-6), при этом авидность антител IgG постоянно возрастает, а доля низкоавидных антител IgG уменьшается, так что они полностью исчезают через 1-3 месяца. Обнаружение среди IgG более 50 % низкоавидных IgG к ВГЧ-6 – однозначный признак первичного заражения этим вирусом.
3) Высокоавидные антитела IgG к ВГЧ-6
Начинают вырабатываться практически одновременно с низкоавидными антителами IgG и циркулируют в крови носителя ВГЧ-6 всю жизнь.
Анализ на IgG к ВГЧ-6 с классификацией их по вышеописанным подклассам, безусловно, очень информативен, однако применяется редко, поскольку требует дорогостоящих иммунодиагностических наборов. В связи с этим стандартным исследованием на IgG-антитела к ВГЧ-6 является иммуноферментный анализ (ИФА) сыворотки крови с определением диагностического титра всех вирусоспецифических IgG в целом и учет его изменений.
Первичная инфекция
Первичное заражение ВГЧ-6, как правило, происходит в детстве (до 3 лет) и в большинстве случаев (70-80 %) не приводит к острому инфекционному процессу, а переходит в латентное, бессимптомное, течение (вирусоносительство). Тем не менее иммунная система человека отвечает на вторжение вируса продукцией антител. IgG появляются на 2-й неделе после заражения в небольшой концентрации, которая непрерывно нарастает и достигает максимума через месяц. При отсутствии активного размножения вируса достигнутый уровень специфических IgG-антител с незначительными колебаниями сохраняется в течение жизни. Из этого следует, что если при анализе не обнаружено вирусоспецифических IgG или они обнаружены в невысоком титре, то необходимо повторное исследование через 2 недели после первого.
Если после первичного заражения вирус начинает активно размножаться, развивается острая первичная ВГЧ-6-инфекция, которая в подавляющем большинстве случаев проявляется крупными высыпаниями на коже и повышением температуры. При этом вирусоспецифические антитела IgG также достигают пика через месяц, но их титр в 2-4 раза выше, чем при латентном течении. После нейтрализации активных вирусов титр вирусоспецифических IgG начинает постепенно снижаться и через 1-1,5 месяца приближается к уровню антител при латентном течении.
Вторичная инфекция
Хроническое (латентное) течение ВГЧ-6 может сопровождаться обострениями первично-латентного процесса или рецидивами первичной инфекции. Кроме того, редко, когда в результате антивирусной терапии, эффективной иммунной защиты первичное заражение ВГЧ-6 завершилось устранением вируса, возможно повторное заражение ВГЧ-6 или реинфекция.
Для всех случаев вторичной инфекции характерно наличие в организме уже существующих антител IgG к ВГЧ-6. Тем не менее обострение, рецидив и реинфекция стимулируют дополнительную продукцию вирусоспецифических IgG, причем их титр начинает возрастать на 1-3-й день инфекционного процесса. Однако, поскольку вторичная инфекция развивается, как правило, из-за снижения существующего антивирусного иммунитета, титр IgG-антител может оказаться существенно ниже, а сроки достижения пика их продукции существенно больше наблюдаемых при нормально функционирующей иммунной системе. Как и при первичной острой инфекции, после нейтрализации активных вирусов ГЧ-6 уровень IgG начинает снижаться и достигает исходного значения через 1-1,5 месяца после наступления клинической ремиссии.
Таким образом, при обнаружении в крови IgG-антител к ВГЧ-6 следует повторить исследование через 2 недели после предыдущего и через 1-1,5 месяца после ремиссии.
Для чего используется это исследование?
Чтобы установить инфицированность ВГЧ-6 и характер инфекции:
- первичная инфекция (острое течение, латентное течение, носительство),
- вторичная инфекция (хроническое течение, обострение/рецидив, реинфекция).
Когда назначается исследование?
- При дифференциальной диагностике детских инфекций, протекающих с высокой температурой и сыпью.
- При диагностике инфекционного мононуклеоза, отрицательного по вирусу Эпштейна – Барр.
- В комплексе обследований пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями и гемобластозами.
- В комплексе обследований реципиентов органов и тканей до и после трансплантации.
- При диагностике вирусассоциированных заболеваний у ВИЧ-инфицированных и при других иммунодефицитных состояниях (синдроме хронической усталости).
Что означают результаты?
Референсные значения
Результат: отрицательный.
КП (коэффициент позитивности): 0 — 0,79.
Положительный результат
Однократный положительный результат однозначно свидетельствует о наличии ВГЧ-6. Однако с учетом широкого распространения среди населения этого вируса в неактивной форме для выяснения характера хронической вирусной инфекции (активная/неактивная) необходим повторный анализ на IgG через 2 недели после предыдущего. Увеличение титра антител хотя бы в 1,5-2 раза по сравнению с предыдущим указывает на активность ВГЧ-6. Для подтверждения ремиссии вирусной инфекции требуется еще два повторных теста: первый выполняется при симптомах ремиссии, второй – через 1 месяц после предыдущего. Снижение титра вирусоспецифических IgG во втором исследовании минимум в 1,5 раза по сравнению с предыдущим позволяет с уверенностью говорить об отсутствии активных ВГЧ-6 и наступлении ремиссии вирусной инфекции.
Отрицательный результат
- Однократный отрицательный результат может свидетельствовать об отсутствии ВЧГ-6 или о ранней стадии заражения (до двух недель). Необходимо провести повторное исследование не менее чем через 2 недели.
- Повторный отрицательный результат однозначно свидетельствует об отсутствии ВЧГ-6.
Что может влиять на результат?
Помимо нарушений, связанных со взятием, хранением, транспортировкой биоматериала и проведением исследования, на результат влияет состояние иммунитета. В связи с тем что иммунная система новорождённых, детей раннего возраста нестабильна, а доноры крови, тканей и органов подвергаются иммуноугнетающей терапии, иммунитет таких пациентов на момент исследования бывает ослабленным (скомпрометированным). В этом случае производство антител IgG может оказаться сниженным, что приведет к ложноотрицательному результату анализа.
Скачать пример результата
Важные замечания
- При вирусной инфекции, опосредованной ВГЧ-6, главное – определить характер ее течения (активная/неактивная). С этой целью при подозрении на ВГЧ-6 требуется следить за динамикой уровня IgG-антител – при любом результате первого исследования необходим повторный тест не менее чем через 2 недели. Для пациентов с предположительно скомпрометированной иммунной системой серологическое исследование следует дополнить выявлением генома вируса с помощью ПЦР в реальном времени.
Также рекомендуется
Кто назначает исследование?
Вирусолог, иммунолог, серолог, акушер, гинеколог, инфекционист, педиатр, невропатолог, гематолог, трансплантолог.
Литература
- Salahuddin S.Z., Albashi D.V.,Markham P.D., et.al., (1986) Isolation of a new virus, HBLB, in patient with lymphoproliferative disorders. Science 234:596-601.
- Kruegar G.R.F., Koch B., Ramon A., et al.(1988) Antibody prevalence to HBLV (human herpesvirus-6, HHV-6) and suggestive pathogenecity in the general population and in patients with immune deficiency syndromes. J.Virol.Methods 21:125-131.
- Yamanishi K., Okuno T., Shiraki K., et al. (1988) Identigication of human herpesvirus-6 as casual agent for exanthem subitum. Lancet 1:1065-1067.
- Asano Y., Yoshikawa T., Kajita Y et al.(1992) Fatal encephalitis/encephalopathy in primary human herpesvirus-6 infection. Arch. Dis. Child. 67:1484-1485.
- Asano Y., Yoshikawa T., Suga S., et al. (1990) Fatal fulminant hepatitis in an infant with human herpesvirus-6 infection. Lancet 335: 862-863.
- Preziozo P.J., Cangiarella J., Lee M., et al. (1992) Fatal disseminated infection with humanherpesvirus-6. J.Pediatrics 120:921-923.
- Steeper T.A., Horwiitz C.A., Ablashi D.V. et al. (1990) The spectrum of clinical and laboratory findings for Human Herpesvirus-6 (HHV-6) in patients with mononucleosis-like illness not resulting from Epsein-Barr virus or cytomegalovirus. Am.J.Clin.Pathol. 93:776-783.
- Dubedat S.and Kappadoga N.(1989) Hepatitis due to human herpesvirus-6. Lancet 2:1463-1464.
- Eizuru Y., Minematsu T., Minamishima Y., et al. (1989) Human herpesvirus-6 in lymph nodes. Lancet 1:40.
- Drobyski W. R., Dunne W.M., Burd E.M., et al. (1993) Human herpesvirus-6 (HHV-6) infection in allogenic bone marrow transplantant recipients:Evidence of a marrow-supressive role for HHV-6 in vivo. J.Inf.Dis. 167:735-739
- Gautheret-Dejean, A J Virol Methods. 2002 Feb;100(1-2):27-35. Development of a real-time polymerase chain reaction assay for the diagnosis of human herpesvirus-6 infection and application to bone marrow transplant patients.
- Buchwald D., Cheney P.R., Peterson D.L.,et al (1992) A chronic illness characterized by fatigue, neurologic and immunologic disorders, and active human herpesvirus-6 infection. Ann.Intern.Med. 116:103-113.
- Dr. K. N. Ward, J. J. Gray, M. E. Joslin, M. J. Sheldon Avidity of IgG antibodies to human herpesvirus-6 distinguishes primary from recurrent infection in organ transplant recipients and excludes cross-reactivity with other herpesviruses Journal of Medical Virology Volume 39, Issue 1, pages 44–49, January 1993.
- Krueger GR, Ablashi DV, Josephs SF, Salahuddin SZ, Lembke U, Ramon A, Bertram G. Clinical indications and diagnostic techniques of human herpesvirus-6 (HHV-6) infection.n Vivo. 1991 May-Jun;5(3):287-95.
- T. Sloots, John Kapeleris, I. Mackay, M. Batham, and P. Devine. Evaluation of a Commercial Enzyme-Linked Immunosorbent Assay for Detection of Serum Immunoglobulin G Response to Human Herpesvirus 6 JOURNAL OF CLINICAL MICROBIOLOGY, Mar. 1996, p. 675–679 Vol. 34, No. 3.
ДНК ВГЧ-6 – прямой маркер инфицирования вирусом герпеса 6 типа. Вирус герпеса человека 6 типа (ВГЧ-6) – ДНК–содержащий вирус семейства Herpesviridae, рода Roseolavirus. Для ВГЧ-6, как и для других герпес-вирусов, характерна способность к сохранению в латентной (скрытой) форме в организме инфицированного человека. Источник инфекции – человек, страдающий манифестной или латентной формой инфекции, а также вирусоносители. Факторы передачи – слюна, мокрота, кровь. Наиболее вероятный путь заражения – воздушно-капельный, со слюной, также не исключена передача инфекции от матери к ребенку во время беременности. ВГЧ-6 может вызывать острые поражения кожи у детей раннего возраста (внезапную экзантему новорожденных), лихорадку новорожденных с судорожным синдромом, синдром хронической усталости, мононуклеозоподобный синдром. Может быть причиной лихорадки, пневмонии, гепатита, поражения ЦНС у иммунокомпрометированных лиц. Первый раз заражение практически всегда происходит в возрасте от 4 до 24 месяцев. В большинстве случаев ВГЧ-6 протекает бессимптомно, а если проявляется, то чаще всего как внезапная экзантема и быстро развивающаяся сильная лихорадка, продолжающаяся 3-4 дня. Через несколько часов после нормализации температуры появляются эритематозные пятна или пятнисто-папулезная сыпь. Сходство внезапной экзантемы с симптомами кори или краснухи зачастую приводит к постановке ошибочного диагноза. Основным методом дифференциальной диагностики инфекции является детектирование и определение концентрации ДНК ВГЧ-6 методом ПЦР. При исследовании предпочтительно количественное определение ДНК, которое позволит дифференцировать латентную и активную инфекцию, поскольку вирус может присутствовать в лейкоцитах здоровых лиц. Обнаружение ДНК вируса в плазме, но не в цельной крови, подтверждает наличие активной инфекции. Результаты определения ДНК ВГЧ-6 в количественном формате позволяют провести динамическое наблюдение: на основании увеличения концентрации в лейкоцитах, слюне установить активность инфекционного процесса, выявить реактивацию, оценить эффективность проводимой терапии. |
ДНК вируса герпеса VI типа (Human Herpes virus VI), количественно
10.16.002 — ДНК вируса герпеса VI типа (Human Herpes virus VI), количественно
Описание:
Согласно международной классификации герпес 6 типа относиться к подсемейству Betaherpesvirinae к роду Roseolovirus. Наиболее вероятный путь заражения — воздушно-капельный, со слюной, не исключена передача инфекции от матери к ребенку во время беременности. Вирус герпеса 6 типа размножается в лимфоцитах и макрофагах. В основном поражает Т-лимфоциты. Известны два подвида вируса: A и B, каждый из них имеет свои эпидемиологические и генетические особенности. Самым распространенным является тип В, риск поражения типом А присутствует только у тех, кто имеет слабый иммунитет. В основном заболевание протекает незаметно, так что большинство носителей вируса даже не подозревает о его присутствии в организме. После того, как вирус впервые проявит себя, иммунная система начнет вырабатывать защиту, которая в будущем постоянно будет подавлять его развитие. ПЦР современный и очень точный метод диагностики. Преимуществами молекулярного определения ДНК является выявление бактерий и вирусов в небольшом количестве пробы и вне зависимости от локализации взятого материала. Тест предназначен для количественного выявления ДНК. Специфичность определения — 100%. Чувствительность определения — 100 копий ДНК Human Herpes virus 6.
Рекомендации по времени и условиям сдачи биоматериала:
Не рекомендуется проводить исследование во время приема антибактериальных препаратов. Накануне не применять местные лекарственные средства. При взятии биоматериала из урогенитального тракта необходимо исключить накануне половой акт, у женщин взятие не проводится во время менструации. Зев (ротоглотка) — сдавать биоматериал натощак или через 2-4 часа после приема пищи.
Биоматериал:
Соскоб из цервикального канала, соскоб из уретры, соскоб из влагалища, смешанный соскоб из урогенитального тракта, секрет простаты, соскоб с эрозивно-язвенных элементов, мазок с поверхности миндалины, мазок из носоглотки, мазок из ротоглотки, отделяемое конъюнктивы, биоптат легких, биоптат лимфоузлов, биоптат печени, биоптат ЖКТ, бронхо-альвеолярный лаваж, мокрота, моча, амниотическая жидкость, плевральная жидкость, синовиальная жидкость, слюна, спинномозговая жидкость, сперма, другое (указать)
Контейнер для ПП, расходные материалы:
эппендорф с транспортной средой и без среды, стерильный контейнер с завинчивающейся крышкой
Инструкция по взятию ПП:
Техника взятия биоматериала описана в соответствующих разделах «Инструкции по получению и обработке первичной пробы» Лаборатории «Мобил Медикал Лаб».
Транспортировка, температура и время хранения:
общее время хранения и транспортировки при температуре +2…+8°С — не более 24 часов с момента взятия биоматериала
Срок дозаказа (дни):
7 дней
Герпеса 6 типа вирус количественно,определение ДНК
Выбрана услуга:
Выбор услуги специлиста
Нажмите для выбора услуги
Выбрать дату и адрес
Назад
Повторной считается консультация одного специалиста в течение 30 дней с даты предыдущего приёма. На 31-й день от предыдущего посещения специалиста данного профиля конультация будет первичной.
Вирус герпеса типа 6 — StatPearls
Продолжение образовательной деятельности
Хотя наиболее частым проявлением вируса герпеса человека 6 (HHV-6) является субитумная сыпь экзантемы, также называемая младенческой розеолой, известно, что вирус HHV-6 вызывает более опасные проявления. инфекция у лиц с ослабленным иммунитетом. Члены межпрофессиональной группы должны понимать, что дальнейшая оценка этого состояния оправдана, когда у пациента с ослабленным иммунитетом появляются изменения в поведении с сыпью или без нее.Раннее распознавание приведет к ускоренному лечению, улучшению ухода за пациентами и предотвращению неблагоприятных исходов. В этом упражнении рассматривается диагностика, ведение и лечение вируса герпеса человека 6 и подчеркивается роль межпрофессиональной группы в уходе за больными пациентами.
Целей:
Опишите патофизиологию вируса герпеса человека 6.
Обрисуйте типичное представление пациента с вирусом герпеса человека 6.
Краткое изложение рекомендаций по лечению пациентов, инфицированных вирусом герпеса 6 человека.
Объясните важность улучшения координации помощи между межпрофессиональной командой для улучшения оказания помощи пациентам, инфицированным вирусом герпеса человека 6, особенно тем, кто подвержен риску более тяжелой инфекции.
Получите бесплатный доступ к вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.
Введение
Вирус герпеса человека 6 (HHV-6) был первоначально обнаружен в лимфоцитах крови взрослых с лимфопролиферативными заболеваниями или СПИДом и был обозначен как В-лимфотропный вирус человека.Дальнейшие исследования идентифицировали HHV-6 в CD4 + лимфоцитах и как члена герпесвирусов. Поскольку это был шестой изолированный вирус герпеса, впоследствии он был переименован в вирус герпеса человека 6. Известно, что HHV-6, типичный для вируса герпеса, вызывает острую, непрекращающуюся и постоянную инфекцию.
HHV-6 — собирательное название двухцепочечных ДНК-вирусов HHV-6A и HHV-6B. HHV-6A и HHV-6B официально признаны отдельными вирусами, а не вариантами в семействе герпесвирусов.Хотя о HHV-6A известно гораздо меньше, он чаще встречается у хозяев с ослабленным иммунитетом. Напротив, исследования идентифицировали HHV-6B как этиологический агент подпункта экзантемы детской болезни (roseola infantum) [1]. Приобретение HHV-6B довольно распространено среди молодежи и часто наблюдается в отделениях неотложной помощи по всему миру. HHV-6B — это повсеместный вирус, более 90% населения которого инфицировано в течение первых 3 лет жизни.
Этиология
HHV-6A, HHV-6B и HHV-7 все имеют некоторый уровень гомологии с цитомегаловирусом человека (CMV), единственным другим бета-вирусом герпеса человека.[1] И HHV-6A, и HHV-6B реплицируются в Т-клетках. Однако они различаются рецепторами, используемыми для входа в клетки. В отличие от человеческой кластерной дифференцировки 46 (CD46), используемой вирусом HHV-6A, исследования показывают, что кластерная дифференцировка 134 (CD134) является первичным рецептором для HHV-6B. [2] CD134 экспрессируется только на активированных Т-клетках. [3] Подобно HHV-8, также известному как вирус герпеса, связанный с саркомой Капоши (KSHV) и вирус Эпштейна-Барра (EBV), исследования HHV-6 доказывают, что вирус онкоген и разрушает аутоиммунные клетки.После связывания с соответствующим рецептором HHV-6 устанавливает латентный период в лимфоцитах и обладает сильной иммуномодулирующей способностью, которая может запускать как иммуносупрессивные, так и хронические воспалительные пути. [3]
К зрелому возрасту более 95% населения являются серопозитивными по HHV-6A, HHV-6B или обоим вариантам. Существующие серологические методы неэффективны для изоляции одного варианта от другого. [4] В настоящее время хорошо известно, что HHV-6 является основной причиной младенческой розеолы в детстве. HHV-6B в первую очередь инфицирует младенцев и является основной причиной реактивации вируса как у иммунокомпетентных, так и у иммунокомпрометированных хозяев.[1] В общей популяции подавляющее большинство взрослых с хроническим HHV-6 остаются бессимптомными. Исследования HHV-6 и его роли в центральной нервной системе продолжаются. В одном исследовании более 70% детей с первичной инфекцией HHV-6 имели вирусную ДНК в спинномозговой жидкости. У этих детей одновременно с первичной инфекцией HHV-6 были неврологические осложнения, включая частые фебрильные судороги [5]. Напротив, другие исследователи определили распространенность ДНК HHV-6 только от 0% до 4% в спинномозговой жидкости детей с фебрильными припадками и пациентов со СПИДом с неврологическими симптомами.[5] Эти вирусы связаны с заболеваниями пациентов с ослабленным иммунитетом и могут играть роль в этиологии болезни Ходжкина и других злокачественных новообразований. [4] Кроме того, успешные исследования определили HHV-6A и HHV-6B как источник оппортунистических инфекций у пациентов с ослабленным иммунитетом, включая пациентов с энцефалитом, гепатитом, колитом и пневмонитом. [6]
Эпидемиология
Исследователи определили HHV-6B как этиологический патоген, ответственный за большинство инфекций HHV-6, проявляющихся симптомами.Хотя исследования подтверждают, что большинство людей были инфицированы HHV-6 в какой-то момент своей жизни, первичное инфицирование HHV-6 происходит в течение первых 2 лет. В этой возрастной группе это обычно связано с недифференцированным фебрильным заболеванием, хотя у подгруппы детей будут проявляться классические проявления младенческой розеолы [1]. В нескольких отчетах о расследованиях зафиксировано снижение серопозитивности с возрастом [4]. Хотя первичная инфекция HHV-6 редко встречается у взрослых, реактивация может произойти в любом возрасте.Инфекция HHV-6 не имеет сексуальной склонности и может встречаться у людей всех рас.
HHV-6 — это повсеместный вирус, обнаруженный во всем мире. В большом проспективном исследовании североамериканских детей пиковый возраст инфицирования HHV-6 был между 6 и 9 месяцами. [1] Как и в США, в Великобритании и Японии от 97 до 100% первичных инфекций возникают в результате HHV-6B. Хотя эпидемиологические отчеты о HHV-6A ограничены, исследования показывают, что инфекция HHV-6A приобретается в более позднем возрасте и что первичное инфицирование этим конкретным вариантом часто протекает бессимптомно.[7] Однако несколько групп зарегистрировали HHV-6A у детей из Африки и США с симптомами. Более того, HHV-6A был идентифицирован как преобладающая форма вируса, выделяемого у ВИЧ-положительных младенцев в эндемичном регионе Африки к югу от Сахары [7]. Среди разных групп населения распространенность серотипа сильно различается. Существует документально подтвержденный показатель серологической распространенности 20% у беременных марокканских женщин и 100% у бессимптомных взрослых китайцев. Распространенность серотипа колебалась примерно от 39 до 80% среди этнически разнообразного взрослого населения из Танзании, Малайзии, Таиланда и Бразилии.[4]
Патофизиология
В целом, первичная инфекция HHV-6 является одной из наиболее распространенных причин острых фебрильных заболеваний у детей раннего возраста. Это также важная причина посещений отделения неотложной помощи, госпитализаций и фебрильных судорог [1]. HHV-6 принадлежит к подсемейству Betaherpesvirinae и роду Roseolovirus . Вирионная частица имеет характерную структуру вируса герпеса, с центральным ядром, содержащим вирусную ДНК, капсид и богатый белком слой тегумента, окруженный мембраной.
Основная клетка-мишень для HHV-6 — зрелая CD4 + Т-клетка. [1] Вирус продемонстрировал плейотропное действие на иммунную систему, включая модуляцию функции естественных клеток-киллеров. In vivo HHV-6 в первую очередь инфицирует и реплицируется в лимфоцитах CD4 после присоединения к клеточному рецептору CD46. Посредством рецепторно-опосредованного эндоцитоза HHV-6 проникает в клетки с последующей вирусной репликацией (Ablashi). После первичного инфицирования ДНК вируса живет в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC).[1]
Хотя точный механизм передачи HHV-6 все еще исследуется, несколько исследований выявили передачу вируса через слюну. Похоже, что передача через слюну от матери к младенцу является наиболее распространенным путем. В нескольких ранних отчетах описывался инфекционный HHV-6, присутствующий в слюне почти каждого испытуемого. [4] Кроме того, образцы слюны у 90% обследованных лиц содержали ДНК HHV-6, тогда как в другом исследовании на основе ПЦР только 3% людей были положительными, хотя 63% образцов биопсии слюнных желез были положительными.[4] Геном HHV-6 также появился в спинномозговой жидкости детей во время первичных и латентных инфекций, а также в мозговом веществе нормальных взрослых при вскрытии, что позволяет предположить, что ЦНС и слюнные железы являются резервуаром латентного вируса и стойкой инфекции. . [1] [4]
История и физика
Хотя различные клинические признаки и заболевания, связанные с HHV-6, все еще исследуются, уже хорошо проведенные исследования подтверждают, что HHV-6 играет значительную роль в заболеваниях центральной нервной системы и у лиц с ослабленным иммунитетом, включая реципиентов трансплантата. [8] Инфекция HHV-6 обычно протекает доброкачественно и проходит самостоятельно. Симптомы — это, как правило, младенцы или взрослые с ослабленным иммунитетом, у которых наблюдается реактивация болезни.
HHV-6B является возбудителем экзантемы subitum (также известной как младенческая розеола), детской болезни, характеризующейся высокой температурой и легкой кожной сыпью, и составляет от 10 до 17% обращений в отделения неотложной помощи у детей с острой лихорадкой. до 36-месячного возраста. [9] Первичная инфекция HHV-6 составляет более 36% всех случаев острой лихорадки у детей в возрасте от 12 до 15 месяцев и почти исключительно вызвана HHV-6B, а не HHV-6A.[9] [8] [10]
Диагноз детской розеолы является клиническим. Это часто происходит из-за внезапного начала высокой температуры, достигающей 40 ° C (104 F) в течение трех-пяти дней. Во время начальной лихорадочной фазы у некоторых детей будет периорбитальный отек, конъюнктивит или воспаление барабанных перепонок, в то время как многие другие будут активными и здоровыми [9]. Другие симптомы у детей включают лимфаденопатию, симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), включая дисфункцию печени и гепатит, а также выбухание родничков.[11] У взрослых часто встречаются гепатит и симптомы, характерные для энцефалита. [9] У реципиентов трансплантата симптомы часто включают лихорадку, болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ), симптомы отторжения трансплантата, интерстициальный пневмонит, миелит и сыпь. [12]
Результаты физикального осмотра обычно соответствуют ранее описанным симптомам. У детей при лихорадке часто наблюдается бледная пятнисто-папулезная сыпь розово-розового цвета размером примерно от 2 до 5 мм с окружающим ореолом.Сыпь обычно сохраняется в течение одного-двух дней и часто распространяется центробежно. Однако есть задокументированные случаи лихорадки без сыпи [13]. Воспаление барабанных перепонок и признаки инфекций верхних или нижних дыхательных путей часто встречаются у детей, в то время как у взрослых при физикальном обследовании могут отмечаться лихорадка, гепатоспленомегалия и лимфаденопатия [12].
Оценка
Вирус герпеса человека 6 (HHV-6) может быть диагностирован с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), серологии или вирусных культур, при этом ПЦР является преобладающим методом.[12] Однако лабораторные исследования у иммунокомпетентных людей вряд ли удастся провести из-за самоограничивающего характера болезни. Слюна является основным резервуаром передачи вируса, поскольку она часто выделяется в слюнных железах. Хотя сообщений о передаче вируса при переливании крови и грудном вскармливании не поступало, документально подтверждено наличие HHV-6 после трансплантации органов [12]. Большинство исследователей твердо убеждены в том, что инфицирование HHV-6B происходит в раннем возрасте, а инфицирование HHV-6A развивается позже.Оба варианта вируса были одновременно обнаружены у взрослых, что позволяет предположить, что вирусы хронически заражают множество людей.
Лабораторные исследования HHV-6 могут показать лейкоцитоз, лейкопению и анемию. [13] У пациентов с трансплантацией почки и пациентов с дисфункцией печени следует проводить исследования почек и печени соответственно, чтобы исключить электролитные нарушения и гепатит.
Показания для радиологического воображения зависят от клинических проявлений, особенно у лиц с ослабленным иммунитетом.Рентгенография грудной клетки может быть проведена, чтобы исключить другие этиологии у взрослых, включая пневмонию и пневмонит. У детей потребность в визуализации возникает реже. Компьютерная томография (КТ) головы с контрастом или без него может быть проведена для поиска других излечимых заболеваний. В случаях поражения центральной нервной системы может быть проведена люмбальная пункция. Инфекция ЦНС HHV-6 часто имеет легкий плеоцитоз с повышенным содержанием белка. ЦСЖ можно отправить на ПЦР-исследования HHV-6 для подтверждения диагноза.[14]
Лечение / управление
В настоящее время не существует утвержденного соединения, предназначенного исключительно для лечения HHV-6, и нет вакцины. [8] Как правило, не рекомендуется проводить противовирусную профилактику инфекции HHV-6. Вместо этого рекомендуется проводить раннее противовирусное лечение, особенно в случаях энцефалита HHV-6. Рекомендуется терапия первой линии с внутривенным введением ганцикловира и фоскарнета с продолжительностью лечения от 3 до 4 недель [15]. У пациентов, перенесших трансплантацию стволовых клеток, лечение ганцикловиром имеет документально подтвержденные преимущества и является рекомендуемым противовирусным препаратом выбора.[15]
Инфекции HHV-6 у иммунокомпетентных детей проходят самостоятельно и не требуют лечения. Лечение младенцев с младенческой розеолой обычно является поддерживающим. [12] Жаропонижающие средства, такие как парацетамол или ибупрофен, рекомендуются для лечения сильной лихорадки и лиц с риском фебрильных судорог. Если происходит фебрильный припадок, в противоэпилептических средствах нет необходимости. Лица, у которых присутствует инфекция HHV-6, проявляющаяся поражением ЦНС, включая фебрильные судороги, должны быть госпитализированы.
Дифференциальный диагноз
Дифференциальный диагноз включает:
Инфекционный мононуклеоз
Цитомегаловирусная инфекция
Вирусный гепатит
Вирус простого герпеса
Вирусная пневмония
Лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS)
менинговая инфекция
У детей с классической младенческой розеолой этиологический патоген является HHV-6. Однако некоторые другие заболевания могут вызывать жар и сыпь. Более серьезные и менее доброкачественные причины таких симптомов требуют исключения. У иммунокомпетентных взрослых инфекция HHV-6 проявляется аналогично мононуклеозу. Таким образом, следует исключить ВЭБ и ЦМВ. Пациенты с ослабленным иммунитетом, особенно те, кто получает трансплантацию органов, и больные СПИДом, как правило, имеют симптомы. Эта группа людей с заболеванием HHV-6 часто одновременно инфицирована ЦМВ, и противовирусное лечение следует начинать незамедлительно.HHV-6 коррелирует с несколькими другими заболеваниями, включая гепатит, простой герпес, менингит, краснуху, вирусную пневмонию и синдром DRESS. [16] Кроме того, имеется документация по HHV-6 в случаях рассеянного склероза энцефалита и интерстициального пневмонита. [17] Стоит отметить, что только HHV-6A ассоциируется с тиреоидитом Хашимото. [12]
Прогноз
Как правило, первичная инфекция HHV-6 проходит самостоятельно, и те, кто обладает иммунной системой, выживают без последствий. В сообщениях описывается более тяжелое заболевание у лиц с ослабленным иммунитетом. Имеются документы о пневмоните, гепатите и отторжении органов у пациентов, перенесших трансплантацию, со смертельным исходом у пациентов с энцефалитом и менингоэнцефалитом [18]. Аналогичным образом, в Японии в 2003–2004 годах обследование пациентов с энцефалитом, ассоциированным с экзантемой, имело необычно плохой прогноз [19] с зарегистрированными летальными исходами у двух детей с энцефалопатией, вторичной по отношению к инфекции HHV-6. У детей было обнаружено генетическое нарушение митохондрий.[20]
Осложнения
Обычно первичная инфекция HHV-6 протекает доброкачественно со спонтанным разрешением в течение 5–7 дней. Наиболее частым осложнением детской розеолы являются фебрильные судороги. Дополнительные осложнения часто возникают из-за нейротрофических эффектов HHV-6, что подчеркивается в случаях, когда центральная нервная система оказывается под угрозой, например, в случаях менингоэнцефалита и энцефалопатии. В этих случаях вирус захватывает мозг во время первичного инфицирования и может оставаться в спящем состоянии в тканях мозга.[21] Впоследствии появляются записи о случаях острого или подострого энцефалита, иногда связанного с диффузной или мультифокальной демиелинизацией. [4] HHV-6 нечасто вызывает оппортунистическую инфекцию у лиц с ослабленным иммунитетом. Активность HHV-6A и HHV-6B была обнаружена после трансплантации почек, печени и костного мозга (BMT). [4]
Сдерживание и обучение пациентов
У здорового ребенка с младенческой розеолой образование родителей имеет решающее значение для уменьшения беспокойства по поводу лихорадки и возможных фебрильных судорог.Важность поддерживающей терапии с жаропонижающими средствами и бесполезность антибиотиков требует объяснения. У лиц с ослабленным иммунитетом сложные симптомы и другие вторичные вирусные заболевания, которые могут сопровождать инфекцию HHV-6, являются пунктами консультирования с упором на раннее обращение за медицинской помощью при появлении симптомов.
Жемчуг и другие проблемы
Принято считать, что HHV-6B является причинным вариантом, ответственным за большинство первичных инфекций, в то время как HHV-6A приобретается после HHV-6B в результате бессимптомной инфекции.[22] 1. Отличие случаев первичной инфекции HHV-6 с типичной детской сыпью при розеоле от других болезней является ключом к устранению более серьезных диагнозов. Наиболее частым осложнением инфекции HHV-6 является младенческая розеола, а на HHV-6 приходится примерно от 10 до 20% фебрильных заболеваний у детей в возрасте от 6 месяцев до 3 лет. Лихорадочные судороги, симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей встречаются реже и обычно проходят самостоятельно. Поддерживающая терапия с отдыхом и гидратацией является принятым подходом к лечению в этой подгруппе.Подобно другим вирусам герпеса, HHV-6 реплицируется в слюнных железах и является латентным в мононуклеарных клетках периферической крови. Диагностика HHV-6 с помощью лабораторных исследований у иммунокомпетентного хозяина обычно не требуется. Однако ПЦР, серологические исследования или вирусный посев часто необходимы для лиц с ослабленным иммунитетом, подозреваемых в наличии HHV-6.
Инфекция HHV-6 коррелирует с более тяжелыми заболеваниями, включая мононуклеоз, колит, миокардит и гепатит, в дополнение к задокументированным осложнениям со стороны центральной нервной системы, связанным с энцефалитом и менингоэнцефалитом.Раннее распознавание и лечение неврологических осложнений являются неотъемлемой частью предотвращения неблагоприятных исходов. Дети и взрослые, больные раком, получившие аллогенные трансплантаты, а также люди с иммуносупрессивными расстройствами, подвержены риску реактивации HHV-6. В таких случаях у людей может появиться лихорадка, сыпь и уменьшение количества циркулирующих гранулоцитов и эритроидных клеток. [12] Хотя не существует одобренных методов лечения только инфекции HHV-6, противовирусное лечение ганцикловиром и / или фоскарнетом оказалось успешным в лечении ранее описанных неврологических осложнений.
Улучшение результатов команды здравоохранения
HHV-6 обычно проявляется сыпью у детей, обращающихся в отделение неотложной помощи и у педиатров. Хотя определение высыпаний может быть сложной задачей, выделение конкретных сопутствующих симптомов обязательно, чтобы различать более токсичные и доброкачественные заболевания. Большинство инфекций HHV-6 протекает бессимптомно, преходяще и не требует противовирусного лечения. [Уровень II] Педиатрическая консультация — это рекомендация для младенцев с младенческой розеолой, у которых наблюдаются фебрильные судороги.Известны осложнения от HHV-6, и тем людям с более угрожающими признаками и симптомами, включая изменения психического статуса и органную недостаточность, будет полезен межпрофессиональный подход. В таких случаях необходима информация от врачей-неврологов и инфекционистов. При подозрении на сердечную недостаточность, ассоциированную с HHV-6, ранняя консультация кардиолога имеет решающее значение для лечения инфекционного миокардита у иммунокомпетентных взрослых пациентов. [23] [Уровень IV]
Скоординированный уход квалифицированных медсестер целесообразен для наблюдения за ухудшением состояния и изменениями жизненно важных функций.Точно так же не следует сбрасывать со счетов помощь лаборатории в ускорении предпочтительных методов обнаружения вирусов в крови или спинномозговой жидкости с помощью ПЦР или вирусных антигенов в тканях с помощью иммуногистохимии. (Уровень II) Наконец, фармацевт является неотъемлемой частью обеспечения антивирусной терапии ганцикловиром и фоскарнетом при энцефалите, ассоциированном с HHV-6. [24] [Уровень III] Совместно рекомендуется ориентированный на пациента межпрофессиональный командный подход среди клиницистов, включая врачей, лабораторию, специально обученных медсестер и аптек, которые открыто общаются как медицинская бригада, для улучшения результатов в сложных случаях и обеспечения наилучшего исходы для пациентов.[Уровень 5]
Рисунок
Это гистологический слайд вируса герпеса-6 человека (HHV-6), ранее известного как HBLV, типа вируса герпеса, который был обнаружен в октябре 1986 года. Это микрофотография инфицированного. клетки с телами включения как в ядре, так и в цитоплазме. (подробнее …)
Ссылки
- 1.
- Caserta MT, Mock DJ, Dewhurst S. Human herpesvirus 6. Clin Infect Dis. 2001 15 сентября; 33 (6): 829-33. [PubMed: 11512088]
- 2.
- Кладовая SN, Medveczky PG. Задержка, интеграция и реактивация вируса герпеса человека-6. Вирусы. 2017 г. 24 июля; 9 (7) [Бесплатная статья PMC: PMC5537686] [PubMed: 28737715]
- 3.
- Элиассен Э., Лум Э., Притчетт Дж., Онгради Дж., Крюгер Дж., Кроуфорд-младший, Фан Т.Л., Аблаши Д., Hudnall SD. Человеческий герпесвирус 6 и злокачественные новообразования: обзор. Фасад Онкол. 2018; 8: 512. [Бесплатная статья PMC: PMC6277865] [PubMed: 30542640]
- 4.
- Браун Д.К., Домингес Дж., Пеллетт ЧП. Вирус герпеса человека 6.Clin Microbiol Rev.1997 июл; 10 (3): 521-67. [Бесплатная статья PMC: PMC172933] [PubMed: 9227865]
- 5.
- Ансари А., Ли С., Абзуг М. Дж., Вайнберг А. Герпесвирусы человека 6 и 7 и инфекция центральной нервной системы у детей. Emerg Infect Dis. 2004 августа; 10 (8): 1450-4. [Бесплатная статья PMC: PMC3320425] [PubMed: 15496247]
- 6.
- Agut H, Bonnafous P, Gautheret-Dejean A. Обновленная информация об инфекциях герпесвирусами человека 6A, 6B и 7. Med Mal Infect. 2017 Март; 47 (2): 83-91. [PubMed: 27773488]
- 7.
- Ablashi D, Agut H, Alvarez-Lafuente R, Clark DA, Dewhurst S, DiLuca D, Flamand L, Frenkel N, Gallo R, Gompels UA, Höllsberg P, Jacobson S, Luppi M, Lusso P, Malzatiky M, Medvecky P, Mori Y, Pellett PE, Pritchett JC, Yamanishi K, Yoshikawa T. Классификация HHV-6A и HHV-6B как отдельных вирусов. Arch Virol. 2014 Май; 159 (5): 863-70. [Бесплатная статья PMC: PMC4750402] [PubMed: 24193951]
- 8.
- Де Болле Л., Нейсенс Л., Де Клерк Э. Обновленная информация о биологии вируса герпеса 6 человека, клинических особенностях и терапии.Clin Microbiol Rev.2005, январь; 18 (1): 217-45. [Бесплатная статья PMC: PMC544175] [PubMed: 15653828]
- 9.
- Tesini BL, Epstein LG, Caserta MT. Клинические последствия первичного инфицирования розеоловирусами. Curr Opin Virol. 2014 декабрь; 9: 91-6. [Бесплатная статья PMC: PMC4267952] [PubMed: 25462439]
- 10.
- Hall CB, Long CE, Schnabel KC, Caserta MT, McIntyre KM, Costanzo MA, Knott A, Dewhurst S, Insel RA, Epstein LG. Инфекция герпеса человека-6 у детей. Проспективное исследование осложнений и реактивации.N Engl J Med. 18 августа 1994; 331 (7): 432-8. [PubMed: 8035839]
- 11.
- Кристофоро Т., Ле Н.К., Рай-Бэкингем С., Хадсон В.Б., Кэрролл Л.Ф. Не очень мягкое пятно: патофизиология выпуклого родничка в ассоциации с розеолой. Педиатр Emerg Care. 2020 Октябрь; 36 (10): e576-e578. [PubMed: 29489601]
- 12.
- Agut H, Bonnafous P, Gautheret-Dejean A. Лабораторные и клинические аспекты инфекций вируса герпеса человека 6. Clin Microbiol Rev.2015, апрель; 28 (2): 313-35. [Бесплатная статья PMC: PMC4402955] [PubMed: 25762531]
- 13.
- Арнеж М., Авшич-Люпанц Т., Уршич Т., Петровец М. Инфекция, вызванная вирусом герпеса человека 6, проявляется как острое лихорадочное заболевание, связанное с тромбоцитопенией и лейкопенией. Case Rep Pediatr. 2016; 2016: 2483183. [Бесплатная статья PMC: PMC5131235] [PubMed: 27980872]
- 14.
- Явариан Дж., Гаввами Н., Мамиши С. Обнаружение вируса герпеса человека 6 в спинномозговой жидкости у детей с возможным энцефалитом. Jundishapur J Microbiol. 2014 сентябрь; 7 (9): e11821. [Бесплатная статья PMC: PMC4255374] [PubMed: 25485059]
- 15.
- Причард Миннесота, Уитли Р.Дж. Разработка новых методов лечения вируса герпеса человека 6. Curr Opin Virol. 2014 декабрь; 9: 148-53. [Бесплатная статья PMC: PMC4267975] [PubMed: 25462447]
- 16.
- Шиохара Т., Иидзима М., Икэдзава З., Хашимото К. Диагноз синдрома DRESS был достаточно установлен на основании типичных клинических признаков и вирусной реактивации . Br J Dermatol. 2007 Май; 156 (5): 1083-4. [PubMed: 17381452]
- 17.
- Marks GL, Nolan PE, Erlich KS, Ellis MN.Распространение через слизистую оболочку устойчивого к ацикловиру вируса простого герпеса у пациента со СПИДом. Rev Infect Dis. 1989 май-июнь; 11 (3): 474-6. [PubMed: 2546244]
- 18.
- Беович Б., Пекарич-Меглик Н., Марин Дж., Бедерняк Дж., Музлович И., Джизман М. Смертельный мультифокальный менингоэнцефалит, связанный с вирусом герпеса человека 6, у взрослой пациентки. Scand J Infect Dis. 2001; 33 (12): 942-4. [PubMed: 11868775]
- 19.
- Йошикава Т., Охаши М., Мияке Ф., Фудзита А., Усуи С., Сугата К., Суга С., Хашимото С., Асано Ю.Энцефалит, ассоциированный с Exanthem subitum: общенациональное исследование в Японии. Pediatr Neurol. 2009 ноябрь; 41 (5): 353-8. [PubMed: 19818937]
- 20.
- Аль-Зубейди Д., Тангарадж М., Патак С., Кай С., Шлаггар Б.Л., Сторч Г.А., Грейндж Д.К., Уотсон М.Э. Смертельный энцефалит, связанный с вирусом герпеса 6 человека, у двух мальчиков с основными митохондриальными нарушениями POLG. Pediatr Neurol. 2014 сентябрь; 51 (3): 448-52. [PubMed: 25160553]
- 21.
- Mason EE, Printen KJ. Метаболические аспекты восстановления тонкой кишки после тощей кишки.Surg Gynecol Obstet. 1976 Февраль; 142 (2): 177-83. [PubMed: 813311]
- 22.
- de Andrade RP. Многоцентровая клиническая оценка новой монофазной комбинации: Minulet (гестоден и этинилэстрадиол). Int J Fertil. 1989 Сентябрь; 34 Дополнение: 22-30. [PubMed: 2576253]
- 23.
- Ashrafpoor G, Andréoletti L, Bruneval P, Macron L, Azarine A, Lepillier A, Danchin N, Mousseaux E, Redheuil A. Миокардит, вызванный вирусом герпеса 6 человека, у иммунокомпетентного взрослого человека. кардиомагнитный резонанс в мультидисциплинарном подходе.Тираж. 2013 декабря 03; 128 (23): e445-7. [PubMed: 24297820]
- 24.
- Ле Дж, Гант С., Сообщество специалистов по инфекционным заболеваниям AST. Человеческий герпесвирус 6, 7 и 8 при трансплантации твердых органов. Am J Transplant. 2013 Март; 13 Дополнение 4: 128-37. [PubMed: 23465006]
Вирус герпеса типа 6 — StatPearls
Продолжение образовательной деятельности
Хотя наиболее частым проявлением вируса герпеса человека 6 (HHV-6) является субитумная сыпь экзантемы, также называемая младенческой розеолой, у HHV-6 есть известно, что он вызывает более опасную инфекцию у лиц с ослабленным иммунитетом.Члены межпрофессиональной группы должны понимать, что дальнейшая оценка этого состояния оправдана, когда у пациента с ослабленным иммунитетом появляются изменения в поведении с сыпью или без нее. Раннее распознавание приведет к ускоренному лечению, улучшению ухода за пациентами и предотвращению неблагоприятных исходов. В этом упражнении рассматривается диагностика, ведение и лечение вируса герпеса человека 6 и подчеркивается роль межпрофессиональной группы в уходе за больными пациентами.
Целей:
Опишите патофизиологию вируса герпеса человека 6.
Опишите типичное представление пациента с вирусом герпеса человека 6.
Обобщите рекомендации по лечению пациентов, инфицированных вирусом герпеса человека 6.
Объясните важность улучшения координации помощи между межпрофессиональной командой для улучшения оказания помощи пациентам, инфицированным вирусом герпеса человека 6, особенно тем, кто подвержен риску более тяжелой инфекции.
Получите бесплатный доступ к вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.
Введение
Вирус герпеса человека 6 (HHV-6) был первоначально обнаружен в лимфоцитах крови взрослых с лимфопролиферативными заболеваниями или СПИДом и был обозначен как В-лимфотропный вирус человека. Дальнейшие исследования идентифицировали HHV-6 в CD4 + лимфоцитах и как члена герпесвирусов. Поскольку это был шестой изолированный вирус герпеса, впоследствии он был переименован в вирус герпеса человека 6. Известно, что HHV-6, типичный для вируса герпеса, вызывает острую, непрекращающуюся и постоянную инфекцию.
HHV-6 — собирательное название двухцепочечных ДНК-вирусов HHV-6A и HHV-6B.HHV-6A и HHV-6B официально признаны отдельными вирусами, а не вариантами в семействе герпесвирусов. Хотя о HHV-6A известно гораздо меньше, он чаще встречается у хозяев с ослабленным иммунитетом. Напротив, исследования идентифицировали HHV-6B как этиологический агент подпункта экзантемы детской болезни (roseola infantum) [1]. Приобретение HHV-6B довольно распространено среди молодежи и часто наблюдается в отделениях неотложной помощи по всему миру. HHV-6B — это повсеместный вирус, более 90% населения которого инфицировано в течение первых 3 лет жизни.
Этиология
HHV-6A, HHV-6B и HHV-7 все имеют некоторый уровень гомологии с цитомегаловирусом человека (CMV), единственным другим бета-вирусом герпеса человека. [1] И HHV-6A, и HHV-6B реплицируются в Т-клетках. Однако они различаются рецепторами, используемыми для входа в клетки. В отличие от человеческой кластерной дифференцировки 46 (CD46), используемой вирусом HHV-6A, исследования показывают, что кластерная дифференцировка 134 (CD134) является первичным рецептором для HHV-6B. [2] CD134 экспрессируется только на активированных Т-клетках. [3] Подобно HHV-8, также известному как вирус герпеса, связанный с саркомой Капоши (KSHV) и вирус Эпштейна-Барра (EBV), исследования HHV-6 доказывают, что вирус онкоген и разрушает аутоиммунные клетки.После связывания с соответствующим рецептором HHV-6 устанавливает латентный период в лимфоцитах и обладает сильной иммуномодулирующей способностью, которая может запускать как иммуносупрессивные, так и хронические воспалительные пути. [3]
К зрелому возрасту более 95% населения являются серопозитивными по HHV-6A, HHV-6B или обоим вариантам. Существующие серологические методы неэффективны для изоляции одного варианта от другого. [4] В настоящее время хорошо известно, что HHV-6 является основной причиной младенческой розеолы в детстве. HHV-6B в первую очередь инфицирует младенцев и является основной причиной реактивации вируса как у иммунокомпетентных, так и у иммунокомпрометированных хозяев.[1] В общей популяции подавляющее большинство взрослых с хроническим HHV-6 остаются бессимптомными. Исследования HHV-6 и его роли в центральной нервной системе продолжаются. В одном исследовании более 70% детей с первичной инфекцией HHV-6 имели вирусную ДНК в спинномозговой жидкости. У этих детей одновременно с первичной инфекцией HHV-6 были неврологические осложнения, включая частые фебрильные судороги [5]. Напротив, другие исследователи определили распространенность ДНК HHV-6 только от 0% до 4% в спинномозговой жидкости детей с фебрильными припадками и пациентов со СПИДом с неврологическими симптомами.[5] Эти вирусы связаны с заболеваниями пациентов с ослабленным иммунитетом и могут играть роль в этиологии болезни Ходжкина и других злокачественных новообразований. [4] Кроме того, успешные исследования определили HHV-6A и HHV-6B как источник оппортунистических инфекций у пациентов с ослабленным иммунитетом, включая пациентов с энцефалитом, гепатитом, колитом и пневмонитом. [6]
Эпидемиология
Исследователи определили HHV-6B как этиологический патоген, ответственный за большинство инфекций HHV-6, проявляющихся симптомами.Хотя исследования подтверждают, что большинство людей были инфицированы HHV-6 в какой-то момент своей жизни, первичное инфицирование HHV-6 происходит в течение первых 2 лет. В этой возрастной группе это обычно связано с недифференцированным фебрильным заболеванием, хотя у подгруппы детей будут проявляться классические проявления младенческой розеолы [1]. В нескольких отчетах о расследованиях зафиксировано снижение серопозитивности с возрастом [4]. Хотя первичная инфекция HHV-6 редко встречается у взрослых, реактивация может произойти в любом возрасте.Инфекция HHV-6 не имеет сексуальной склонности и может встречаться у людей всех рас.
HHV-6 — это повсеместный вирус, обнаруженный во всем мире. В большом проспективном исследовании североамериканских детей пиковый возраст инфицирования HHV-6 был между 6 и 9 месяцами. [1] Как и в США, в Великобритании и Японии от 97 до 100% первичных инфекций возникают в результате HHV-6B. Хотя эпидемиологические отчеты о HHV-6A ограничены, исследования показывают, что инфекция HHV-6A приобретается в более позднем возрасте и что первичное инфицирование этим конкретным вариантом часто протекает бессимптомно.[7] Однако несколько групп зарегистрировали HHV-6A у детей из Африки и США с симптомами. Более того, HHV-6A был идентифицирован как преобладающая форма вируса, выделяемого у ВИЧ-положительных младенцев в эндемичном регионе Африки к югу от Сахары [7]. Среди разных групп населения распространенность серотипа сильно различается. Существует документально подтвержденный показатель серологической распространенности 20% у беременных марокканских женщин и 100% у бессимптомных взрослых китайцев. Распространенность серотипа колебалась примерно от 39 до 80% среди этнически разнообразного взрослого населения из Танзании, Малайзии, Таиланда и Бразилии.[4]
Патофизиология
В целом, первичная инфекция HHV-6 является одной из наиболее распространенных причин острых фебрильных заболеваний у детей раннего возраста. Это также важная причина посещений отделения неотложной помощи, госпитализаций и фебрильных судорог [1]. HHV-6 принадлежит к подсемейству Betaherpesvirinae и роду Roseolovirus . Вирионная частица имеет характерную структуру вируса герпеса, с центральным ядром, содержащим вирусную ДНК, капсид и богатый белком слой тегумента, окруженный мембраной.
Основная клетка-мишень для HHV-6 — зрелая CD4 + Т-клетка. [1] Вирус продемонстрировал плейотропное действие на иммунную систему, включая модуляцию функции естественных клеток-киллеров. In vivo HHV-6 в первую очередь инфицирует и реплицируется в лимфоцитах CD4 после присоединения к клеточному рецептору CD46. Посредством рецепторно-опосредованного эндоцитоза HHV-6 проникает в клетки с последующей вирусной репликацией (Ablashi). После первичного инфицирования ДНК вируса живет в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC).[1]
Хотя точный механизм передачи HHV-6 все еще исследуется, несколько исследований выявили передачу вируса через слюну. Похоже, что передача через слюну от матери к младенцу является наиболее распространенным путем. В нескольких ранних отчетах описывался инфекционный HHV-6, присутствующий в слюне почти каждого испытуемого. [4] Кроме того, образцы слюны у 90% обследованных лиц содержали ДНК HHV-6, тогда как в другом исследовании на основе ПЦР только 3% людей были положительными, хотя 63% образцов биопсии слюнных желез были положительными.[4] Геном HHV-6 также появился в спинномозговой жидкости детей во время первичных и латентных инфекций, а также в мозговом веществе нормальных взрослых при вскрытии, что позволяет предположить, что ЦНС и слюнные железы являются резервуаром латентного вируса и стойкой инфекции. . [1] [4]
История и физика
Хотя различные клинические признаки и заболевания, связанные с HHV-6, все еще исследуются, уже хорошо проведенные исследования подтверждают, что HHV-6 играет значительную роль в заболеваниях центральной нервной системы и у лиц с ослабленным иммунитетом, включая реципиентов трансплантата.[8] Инфекция HHV-6 обычно протекает доброкачественно и проходит самостоятельно. Симптомы — это, как правило, младенцы или взрослые с ослабленным иммунитетом, у которых наблюдается реактивация болезни.
HHV-6B является возбудителем экзантемы subitum (также известной как младенческая розеола), детской болезни, характеризующейся высокой температурой и легкой кожной сыпью, и составляет от 10 до 17% обращений в отделения неотложной помощи у детей с острой лихорадкой. до 36-месячного возраста. [9] Первичная инфекция HHV-6 составляет более 36% всех случаев острой лихорадки у детей в возрасте от 12 до 15 месяцев и почти исключительно вызвана HHV-6B, а не HHV-6A.[9] [8] [10]
Диагноз детской розеолы является клиническим. Это часто происходит из-за внезапного начала высокой температуры, достигающей 40 ° C (104 F) в течение трех-пяти дней. Во время начальной лихорадочной фазы у некоторых детей будет периорбитальный отек, конъюнктивит или воспаление барабанных перепонок, в то время как многие другие будут активными и здоровыми [9]. Другие симптомы у детей включают лимфаденопатию, симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), включая дисфункцию печени и гепатит, а также выбухание родничков.[11] У взрослых часто встречаются гепатит и симптомы, характерные для энцефалита. [9] У реципиентов трансплантата симптомы часто включают лихорадку, болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ), симптомы отторжения трансплантата, интерстициальный пневмонит, миелит и сыпь. [12]
Результаты физикального осмотра обычно соответствуют ранее описанным симптомам. У детей при лихорадке часто наблюдается бледная пятнисто-папулезная сыпь розово-розового цвета размером примерно от 2 до 5 мм с окружающим ореолом.Сыпь обычно сохраняется в течение одного-двух дней и часто распространяется центробежно. Однако есть задокументированные случаи лихорадки без сыпи [13]. Воспаление барабанных перепонок и признаки инфекций верхних или нижних дыхательных путей часто встречаются у детей, в то время как у взрослых при физикальном обследовании могут отмечаться лихорадка, гепатоспленомегалия и лимфаденопатия [12].
Оценка
Вирус герпеса человека 6 (HHV-6) может быть диагностирован с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), серологии или вирусных культур, при этом ПЦР является преобладающим методом.[12] Однако лабораторные исследования у иммунокомпетентных людей вряд ли удастся провести из-за самоограничивающего характера болезни. Слюна является основным резервуаром передачи вируса, поскольку она часто выделяется в слюнных железах. Хотя сообщений о передаче вируса при переливании крови и грудном вскармливании не поступало, документально подтверждено наличие HHV-6 после трансплантации органов [12]. Большинство исследователей твердо убеждены в том, что инфицирование HHV-6B происходит в раннем возрасте, а инфицирование HHV-6A развивается позже.Оба варианта вируса были одновременно обнаружены у взрослых, что позволяет предположить, что вирусы хронически заражают множество людей.
Лабораторные исследования HHV-6 могут показать лейкоцитоз, лейкопению и анемию. [13] У пациентов с трансплантацией почки и пациентов с дисфункцией печени следует проводить исследования почек и печени соответственно, чтобы исключить электролитные нарушения и гепатит.
Показания для радиологического воображения зависят от клинических проявлений, особенно у лиц с ослабленным иммунитетом.Рентгенография грудной клетки может быть проведена, чтобы исключить другие этиологии у взрослых, включая пневмонию и пневмонит. У детей потребность в визуализации возникает реже. Компьютерная томография (КТ) головы с контрастом или без него может быть проведена для поиска других излечимых заболеваний. В случаях поражения центральной нервной системы может быть проведена люмбальная пункция. Инфекция ЦНС HHV-6 часто имеет легкий плеоцитоз с повышенным содержанием белка. ЦСЖ можно отправить на ПЦР-исследования HHV-6 для подтверждения диагноза.[14]
Лечение / управление
В настоящее время не существует утвержденного соединения, предназначенного исключительно для лечения HHV-6, и нет вакцины. [8] Как правило, не рекомендуется проводить противовирусную профилактику инфекции HHV-6. Вместо этого рекомендуется проводить раннее противовирусное лечение, особенно в случаях энцефалита HHV-6. Рекомендуется терапия первой линии с внутривенным введением ганцикловира и фоскарнета с продолжительностью лечения от 3 до 4 недель [15]. У пациентов, перенесших трансплантацию стволовых клеток, лечение ганцикловиром имеет документально подтвержденные преимущества и является рекомендуемым противовирусным препаратом выбора.[15]
Инфекции HHV-6 у иммунокомпетентных детей проходят самостоятельно и не требуют лечения. Лечение младенцев с младенческой розеолой обычно является поддерживающим. [12] Жаропонижающие средства, такие как парацетамол или ибупрофен, рекомендуются для лечения сильной лихорадки и лиц с риском фебрильных судорог. Если происходит фебрильный припадок, в противоэпилептических средствах нет необходимости. Лица, у которых присутствует инфекция HHV-6, проявляющаяся поражением ЦНС, включая фебрильные судороги, должны быть госпитализированы.
Дифференциальный диагноз
Дифференциальный диагноз включает:
Инфекционный мононуклеоз
Цитомегаловирусная инфекция
Вирусный гепатит
Вирус простого герпеса
Вирусная пневмония
Лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS)
менинговая инфекция
У детей с классической младенческой розеолой этиологический патоген является HHV-6.Однако некоторые другие заболевания могут вызывать жар и сыпь. Более серьезные и менее доброкачественные причины таких симптомов требуют исключения. У иммунокомпетентных взрослых инфекция HHV-6 проявляется аналогично мононуклеозу. Таким образом, следует исключить ВЭБ и ЦМВ. Пациенты с ослабленным иммунитетом, особенно те, кто получает трансплантацию органов, и больные СПИДом, как правило, имеют симптомы. Эта группа людей с заболеванием HHV-6 часто одновременно инфицирована ЦМВ, и противовирусное лечение следует начинать незамедлительно.HHV-6 коррелирует с несколькими другими заболеваниями, включая гепатит, простой герпес, менингит, краснуху, вирусную пневмонию и синдром DRESS. [16] Кроме того, имеется документация по HHV-6 в случаях рассеянного склероза энцефалита и интерстициального пневмонита. [17] Стоит отметить, что только HHV-6A ассоциируется с тиреоидитом Хашимото. [12]
Прогноз
Как правило, первичная инфекция HHV-6 проходит самостоятельно, и те, кто обладает иммунной системой, выживают без последствий.В сообщениях описывается более тяжелое заболевание у лиц с ослабленным иммунитетом. Имеются документы о пневмоните, гепатите и отторжении органов у пациентов, перенесших трансплантацию, со смертельным исходом у пациентов с энцефалитом и менингоэнцефалитом [18]. Аналогичным образом, в Японии в 2003–2004 годах обследование пациентов с энцефалитом, ассоциированным с экзантемой, имело необычно плохой прогноз [19] с зарегистрированными летальными исходами у двух детей с энцефалопатией, вторичной по отношению к инфекции HHV-6. У детей было обнаружено генетическое нарушение митохондрий.[20]
Осложнения
Обычно первичная инфекция HHV-6 протекает доброкачественно со спонтанным разрешением в течение 5–7 дней. Наиболее частым осложнением детской розеолы являются фебрильные судороги. Дополнительные осложнения часто возникают из-за нейротрофических эффектов HHV-6, что подчеркивается в случаях, когда центральная нервная система оказывается под угрозой, например, в случаях менингоэнцефалита и энцефалопатии. В этих случаях вирус захватывает мозг во время первичного инфицирования и может оставаться в спящем состоянии в тканях мозга.[21] Впоследствии появляются записи о случаях острого или подострого энцефалита, иногда связанного с диффузной или мультифокальной демиелинизацией. [4] HHV-6 нечасто вызывает оппортунистическую инфекцию у лиц с ослабленным иммунитетом. Активность HHV-6A и HHV-6B была обнаружена после трансплантации почек, печени и костного мозга (BMT). [4]
Сдерживание и обучение пациентов
У здорового ребенка с младенческой розеолой образование родителей имеет решающее значение для уменьшения беспокойства по поводу лихорадки и возможных фебрильных судорог.Важность поддерживающей терапии с жаропонижающими средствами и бесполезность антибиотиков требует объяснения. У лиц с ослабленным иммунитетом сложные симптомы и другие вторичные вирусные заболевания, которые могут сопровождать инфекцию HHV-6, являются пунктами консультирования с упором на раннее обращение за медицинской помощью при появлении симптомов.
Жемчуг и другие проблемы
Принято считать, что HHV-6B является причинным вариантом, ответственным за большинство первичных инфекций, в то время как HHV-6A приобретается после HHV-6B в результате бессимптомной инфекции.[22] 1. Отличие случаев первичной инфекции HHV-6 с типичной детской сыпью при розеоле от других болезней является ключом к устранению более серьезных диагнозов. Наиболее частым осложнением инфекции HHV-6 является младенческая розеола, а на HHV-6 приходится примерно от 10 до 20% фебрильных заболеваний у детей в возрасте от 6 месяцев до 3 лет. Лихорадочные судороги, симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей встречаются реже и обычно проходят самостоятельно. Поддерживающая терапия с отдыхом и гидратацией является принятым подходом к лечению в этой подгруппе.Подобно другим вирусам герпеса, HHV-6 реплицируется в слюнных железах и является латентным в мононуклеарных клетках периферической крови. Диагностика HHV-6 с помощью лабораторных исследований у иммунокомпетентного хозяина обычно не требуется. Однако ПЦР, серологические исследования или вирусный посев часто необходимы для лиц с ослабленным иммунитетом, подозреваемых в наличии HHV-6.
Инфекция HHV-6 коррелирует с более тяжелыми заболеваниями, включая мононуклеоз, колит, миокардит и гепатит, в дополнение к задокументированным осложнениям со стороны центральной нервной системы, связанным с энцефалитом и менингоэнцефалитом.Раннее распознавание и лечение неврологических осложнений являются неотъемлемой частью предотвращения неблагоприятных исходов. Дети и взрослые, больные раком, получившие аллогенные трансплантаты, а также люди с иммуносупрессивными расстройствами, подвержены риску реактивации HHV-6. В таких случаях у людей может появиться лихорадка, сыпь и уменьшение количества циркулирующих гранулоцитов и эритроидных клеток. [12] Хотя не существует одобренных методов лечения только инфекции HHV-6, противовирусное лечение ганцикловиром и / или фоскарнетом оказалось успешным в лечении ранее описанных неврологических осложнений.
Улучшение результатов команды здравоохранения
HHV-6 обычно проявляется сыпью у детей, обращающихся в отделение неотложной помощи и у педиатров. Хотя определение высыпаний может быть сложной задачей, выделение конкретных сопутствующих симптомов обязательно, чтобы различать более токсичные и доброкачественные заболевания. Большинство инфекций HHV-6 протекает бессимптомно, преходяще и не требует противовирусного лечения. [Уровень II] Педиатрическая консультация — это рекомендация для младенцев с младенческой розеолой, у которых наблюдаются фебрильные судороги.Известны осложнения от HHV-6, и тем людям с более угрожающими признаками и симптомами, включая изменения психического статуса и органную недостаточность, будет полезен межпрофессиональный подход. В таких случаях необходима информация от врачей-неврологов и инфекционистов. При подозрении на сердечную недостаточность, ассоциированную с HHV-6, ранняя консультация кардиолога имеет решающее значение для лечения инфекционного миокардита у иммунокомпетентных взрослых пациентов. [23] [Уровень IV]
Скоординированный уход квалифицированных медсестер целесообразен для наблюдения за ухудшением состояния и изменениями жизненно важных функций.Точно так же не следует сбрасывать со счетов помощь лаборатории в ускорении предпочтительных методов обнаружения вирусов в крови или спинномозговой жидкости с помощью ПЦР или вирусных антигенов в тканях с помощью иммуногистохимии. (Уровень II) Наконец, фармацевт является неотъемлемой частью обеспечения антивирусной терапии ганцикловиром и фоскарнетом при энцефалите, ассоциированном с HHV-6. [24] [Уровень III] Совместно рекомендуется ориентированный на пациента межпрофессиональный командный подход среди клиницистов, включая врачей, лабораторию, специально обученных медсестер и аптек, которые открыто общаются как медицинская бригада, для улучшения результатов в сложных случаях и обеспечения наилучшего исходы для пациентов.[Уровень 5]
Рисунок
Это гистологический слайд вируса герпеса-6 человека (HHV-6), ранее известного как HBLV, типа вируса герпеса, который был обнаружен в октябре 1986 года. Это микрофотография инфицированного. клетки с телами включения как в ядре, так и в цитоплазме. (подробнее …)
Ссылки
- 1.
- Caserta MT, Mock DJ, Dewhurst S. Human herpesvirus 6. Clin Infect Dis. 2001 15 сентября; 33 (6): 829-33. [PubMed: 11512088]
- 2.
- Кладовая SN, Medveczky PG. Задержка, интеграция и реактивация вируса герпеса человека-6. Вирусы. 2017 г. 24 июля; 9 (7) [Бесплатная статья PMC: PMC5537686] [PubMed: 28737715]
- 3.
- Элиассен Э., Лум Э., Притчетт Дж., Онгради Дж., Крюгер Дж., Кроуфорд-младший, Фан Т.Л., Аблаши Д., Hudnall SD. Человеческий герпесвирус 6 и злокачественные новообразования: обзор. Фасад Онкол. 2018; 8: 512. [Бесплатная статья PMC: PMC6277865] [PubMed: 30542640]
- 4.
- Браун Д.К., Домингес Дж., Пеллетт ЧП. Вирус герпеса человека 6.Clin Microbiol Rev.1997 июл; 10 (3): 521-67. [Бесплатная статья PMC: PMC172933] [PubMed: 9227865]
- 5.
- Ансари А., Ли С., Абзуг М.Дж., Вайнберг А. Герпесвирусы человека 6 и 7 и инфекция центральной нервной системы у детей. Emerg Infect Dis. 2004 августа; 10 (8): 1450-4. [Бесплатная статья PMC: PMC3320425] [PubMed: 15496247]
- 6.
- Agut H, Bonnafous P, Gautheret-Dejean A. Обновленная информация об инфекциях герпесвирусами человека 6A, 6B и 7. Med Mal Infect. 2017 Март; 47 (2): 83-91. [PubMed: 27773488]
- 7.
- Ablashi D, Agut H, Alvarez-Lafuente R, Clark DA, Dewhurst S, DiLuca D, Flamand L, Frenkel N, Gallo R, Gompels UA, Höllsberg P, Jacobson S, Luppi M, Lusso P, Malzatiky M, Medvecky P, Mori Y, Pellett PE, Pritchett JC, Yamanishi K, Yoshikawa T. Классификация HHV-6A и HHV-6B как отдельных вирусов. Arch Virol. 2014 Май; 159 (5): 863-70. [Бесплатная статья PMC: PMC4750402] [PubMed: 24193951]
- 8.
- Де Болле Л., Нейсенс Л., Де Клерк Э. Обновленная информация о биологии вируса герпеса 6 человека, клинических особенностях и терапии.Clin Microbiol Rev.2005, январь; 18 (1): 217-45. [Бесплатная статья PMC: PMC544175] [PubMed: 15653828]
- 9.
- Tesini BL, Epstein LG, Caserta MT. Клинические последствия первичного инфицирования розеоловирусами. Curr Opin Virol. 2014 декабрь; 9: 91-6. [Бесплатная статья PMC: PMC4267952] [PubMed: 25462439]
- 10.
- Hall CB, Long CE, Schnabel KC, Caserta MT, McIntyre KM, Costanzo MA, Knott A, Dewhurst S, Insel RA, Epstein LG. Инфекция герпеса человека-6 у детей. Проспективное исследование осложнений и реактивации.N Engl J Med. 18 августа 1994; 331 (7): 432-8. [PubMed: 8035839]
- 11.
- Кристофоро Т., Ле Н.К., Рай-Бэкингем С., Хадсон В.Б., Кэрролл Л.Ф. Не очень мягкое пятно: патофизиология выпуклого родничка в ассоциации с розеолой. Педиатр Emerg Care. 2020 Октябрь; 36 (10): e576-e578. [PubMed: 29489601]
- 12.
- Agut H, Bonnafous P, Gautheret-Dejean A. Лабораторные и клинические аспекты инфекций вируса герпеса человека 6. Clin Microbiol Rev.2015, апрель; 28 (2): 313-35. [Бесплатная статья PMC: PMC4402955] [PubMed: 25762531]
- 13.
- Арнеж М., Авшич-Люпанц Т., Уршич Т., Петровец М. Инфекция, вызванная вирусом герпеса человека 6, проявляется как острое лихорадочное заболевание, связанное с тромбоцитопенией и лейкопенией. Case Rep Pediatr. 2016; 2016: 2483183. [Бесплатная статья PMC: PMC5131235] [PubMed: 27980872]
- 14.
- Явариан Дж., Гаввами Н., Мамиши С. Обнаружение вируса герпеса человека 6 в спинномозговой жидкости у детей с возможным энцефалитом. Jundishapur J Microbiol. 2014 сентябрь; 7 (9): e11821. [Бесплатная статья PMC: PMC4255374] [PubMed: 25485059]
- 15.
- Причард Миннесота, Уитли Р.Дж. Разработка новых методов лечения вируса герпеса человека 6. Curr Opin Virol. 2014 декабрь; 9: 148-53. [Бесплатная статья PMC: PMC4267975] [PubMed: 25462447]
- 16.
- Шиохара Т., Иидзима М., Икэдзава З., Хашимото К. Диагноз синдрома DRESS был достаточно установлен на основании типичных клинических признаков и вирусной реактивации . Br J Dermatol. 2007 Май; 156 (5): 1083-4. [PubMed: 17381452]
- 17.
- Marks GL, Nolan PE, Erlich KS, Ellis MN.Распространение через слизистую оболочку устойчивого к ацикловиру вируса простого герпеса у пациента со СПИДом. Rev Infect Dis. 1989 май-июнь; 11 (3): 474-6. [PubMed: 2546244]
- 18.
- Беович Б., Пекарич-Меглик Н., Марин Дж., Бедерняк Дж., Музлович И., Джизман М. Смертельный мультифокальный менингоэнцефалит, связанный с вирусом герпеса человека 6, у взрослой пациентки. Scand J Infect Dis. 2001; 33 (12): 942-4. [PubMed: 11868775]
- 19.
- Йошикава Т., Охаши М., Мияке Ф., Фудзита А., Усуи С., Сугата К., Суга С., Хашимото С., Асано Ю.Энцефалит, ассоциированный с Exanthem subitum: общенациональное исследование в Японии. Pediatr Neurol. 2009 ноябрь; 41 (5): 353-8. [PubMed: 19818937]
- 20.
- Аль-Зубейди Д., Тангарадж М., Патак С., Кай С., Шлаггар Б.Л., Сторч Г.А., Грейндж Д.К., Уотсон М.Э. Смертельный энцефалит, связанный с вирусом герпеса 6 человека, у двух мальчиков с основными митохондриальными нарушениями POLG. Pediatr Neurol. 2014 сентябрь; 51 (3): 448-52. [PubMed: 25160553]
- 21.
- Mason EE, Printen KJ. Метаболические аспекты восстановления тонкой кишки после тощей кишки.Surg Gynecol Obstet. 1976 Февраль; 142 (2): 177-83. [PubMed: 813311]
- 22.
- de Andrade RP. Многоцентровая клиническая оценка новой монофазной комбинации: Minulet (гестоден и этинилэстрадиол). Int J Fertil. 1989 Сентябрь; 34 Дополнение: 22-30. [PubMed: 2576253]
- 23.
- Ashrafpoor G, Andréoletti L, Bruneval P, Macron L, Azarine A, Lepillier A, Danchin N, Mousseaux E, Redheuil A. Миокардит, вызванный вирусом герпеса 6 человека, у иммунокомпетентного взрослого человека. кардиомагнитный резонанс в мультидисциплинарном подходе.Тираж. 2013 декабря 03; 128 (23): e445-7. [PubMed: 24297820]
- 24.
- Ле Дж, Гант С., Сообщество специалистов по инфекционным заболеваниям AST. Человеческий герпесвирус 6, 7 и 8 при трансплантации твердых органов. Am J Transplant. 2013 Март; 13 Дополнение 4: 128-37. [PubMed: 23465006]
Вирус герпеса типа 6 — StatPearls
Продолжение образовательной деятельности
Хотя наиболее частым проявлением вируса герпеса человека 6 (HHV-6) является субитумная сыпь экзантемы, также называемая младенческой розеолой, у HHV-6 есть известно, что он вызывает более опасную инфекцию у лиц с ослабленным иммунитетом.Члены межпрофессиональной группы должны понимать, что дальнейшая оценка этого состояния оправдана, когда у пациента с ослабленным иммунитетом появляются изменения в поведении с сыпью или без нее. Раннее распознавание приведет к ускоренному лечению, улучшению ухода за пациентами и предотвращению неблагоприятных исходов. В этом упражнении рассматривается диагностика, ведение и лечение вируса герпеса человека 6 и подчеркивается роль межпрофессиональной группы в уходе за больными пациентами.
Целей:
Опишите патофизиологию вируса герпеса человека 6.
Опишите типичное представление пациента с вирусом герпеса человека 6.
Обобщите рекомендации по лечению пациентов, инфицированных вирусом герпеса человека 6.
Объясните важность улучшения координации помощи между межпрофессиональной командой для улучшения оказания помощи пациентам, инфицированным вирусом герпеса человека 6, особенно тем, кто подвержен риску более тяжелой инфекции.
Получите бесплатный доступ к вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.
Введение
Вирус герпеса человека 6 (HHV-6) был первоначально обнаружен в лимфоцитах крови взрослых с лимфопролиферативными заболеваниями или СПИДом и был обозначен как В-лимфотропный вирус человека. Дальнейшие исследования идентифицировали HHV-6 в CD4 + лимфоцитах и как члена герпесвирусов. Поскольку это был шестой изолированный вирус герпеса, впоследствии он был переименован в вирус герпеса человека 6. Известно, что HHV-6, типичный для вируса герпеса, вызывает острую, непрекращающуюся и постоянную инфекцию.
HHV-6 — собирательное название двухцепочечных ДНК-вирусов HHV-6A и HHV-6B.HHV-6A и HHV-6B официально признаны отдельными вирусами, а не вариантами в семействе герпесвирусов. Хотя о HHV-6A известно гораздо меньше, он чаще встречается у хозяев с ослабленным иммунитетом. Напротив, исследования идентифицировали HHV-6B как этиологический агент подпункта экзантемы детской болезни (roseola infantum) [1]. Приобретение HHV-6B довольно распространено среди молодежи и часто наблюдается в отделениях неотложной помощи по всему миру. HHV-6B — это повсеместный вирус, более 90% населения которого инфицировано в течение первых 3 лет жизни.
Этиология
HHV-6A, HHV-6B и HHV-7 все имеют некоторый уровень гомологии с цитомегаловирусом человека (CMV), единственным другим бета-вирусом герпеса человека. [1] И HHV-6A, и HHV-6B реплицируются в Т-клетках. Однако они различаются рецепторами, используемыми для входа в клетки. В отличие от человеческой кластерной дифференцировки 46 (CD46), используемой вирусом HHV-6A, исследования показывают, что кластерная дифференцировка 134 (CD134) является первичным рецептором для HHV-6B. [2] CD134 экспрессируется только на активированных Т-клетках. [3] Подобно HHV-8, также известному как вирус герпеса, связанный с саркомой Капоши (KSHV) и вирус Эпштейна-Барра (EBV), исследования HHV-6 доказывают, что вирус онкоген и разрушает аутоиммунные клетки.После связывания с соответствующим рецептором HHV-6 устанавливает латентный период в лимфоцитах и обладает сильной иммуномодулирующей способностью, которая может запускать как иммуносупрессивные, так и хронические воспалительные пути. [3]
К зрелому возрасту более 95% населения являются серопозитивными по HHV-6A, HHV-6B или обоим вариантам. Существующие серологические методы неэффективны для изоляции одного варианта от другого. [4] В настоящее время хорошо известно, что HHV-6 является основной причиной младенческой розеолы в детстве. HHV-6B в первую очередь инфицирует младенцев и является основной причиной реактивации вируса как у иммунокомпетентных, так и у иммунокомпрометированных хозяев.[1] В общей популяции подавляющее большинство взрослых с хроническим HHV-6 остаются бессимптомными. Исследования HHV-6 и его роли в центральной нервной системе продолжаются. В одном исследовании более 70% детей с первичной инфекцией HHV-6 имели вирусную ДНК в спинномозговой жидкости. У этих детей одновременно с первичной инфекцией HHV-6 были неврологические осложнения, включая частые фебрильные судороги [5]. Напротив, другие исследователи определили распространенность ДНК HHV-6 только от 0% до 4% в спинномозговой жидкости детей с фебрильными припадками и пациентов со СПИДом с неврологическими симптомами.[5] Эти вирусы связаны с заболеваниями пациентов с ослабленным иммунитетом и могут играть роль в этиологии болезни Ходжкина и других злокачественных новообразований. [4] Кроме того, успешные исследования определили HHV-6A и HHV-6B как источник оппортунистических инфекций у пациентов с ослабленным иммунитетом, включая пациентов с энцефалитом, гепатитом, колитом и пневмонитом. [6]
Эпидемиология
Исследователи определили HHV-6B как этиологический патоген, ответственный за большинство инфекций HHV-6, проявляющихся симптомами.Хотя исследования подтверждают, что большинство людей были инфицированы HHV-6 в какой-то момент своей жизни, первичное инфицирование HHV-6 происходит в течение первых 2 лет. В этой возрастной группе это обычно связано с недифференцированным фебрильным заболеванием, хотя у подгруппы детей будут проявляться классические проявления младенческой розеолы [1]. В нескольких отчетах о расследованиях зафиксировано снижение серопозитивности с возрастом [4]. Хотя первичная инфекция HHV-6 редко встречается у взрослых, реактивация может произойти в любом возрасте.Инфекция HHV-6 не имеет сексуальной склонности и может встречаться у людей всех рас.
HHV-6 — это повсеместный вирус, обнаруженный во всем мире. В большом проспективном исследовании североамериканских детей пиковый возраст инфицирования HHV-6 был между 6 и 9 месяцами. [1] Как и в США, в Великобритании и Японии от 97 до 100% первичных инфекций возникают в результате HHV-6B. Хотя эпидемиологические отчеты о HHV-6A ограничены, исследования показывают, что инфекция HHV-6A приобретается в более позднем возрасте и что первичное инфицирование этим конкретным вариантом часто протекает бессимптомно.[7] Однако несколько групп зарегистрировали HHV-6A у детей из Африки и США с симптомами. Более того, HHV-6A был идентифицирован как преобладающая форма вируса, выделяемого у ВИЧ-положительных младенцев в эндемичном регионе Африки к югу от Сахары [7]. Среди разных групп населения распространенность серотипа сильно различается. Существует документально подтвержденный показатель серологической распространенности 20% у беременных марокканских женщин и 100% у бессимптомных взрослых китайцев. Распространенность серотипа колебалась примерно от 39 до 80% среди этнически разнообразного взрослого населения из Танзании, Малайзии, Таиланда и Бразилии.[4]
Патофизиология
В целом, первичная инфекция HHV-6 является одной из наиболее распространенных причин острых фебрильных заболеваний у детей раннего возраста. Это также важная причина посещений отделения неотложной помощи, госпитализаций и фебрильных судорог [1]. HHV-6 принадлежит к подсемейству Betaherpesvirinae и роду Roseolovirus . Вирионная частица имеет характерную структуру вируса герпеса, с центральным ядром, содержащим вирусную ДНК, капсид и богатый белком слой тегумента, окруженный мембраной.
Основная клетка-мишень для HHV-6 — зрелая CD4 + Т-клетка. [1] Вирус продемонстрировал плейотропное действие на иммунную систему, включая модуляцию функции естественных клеток-киллеров. In vivo HHV-6 в первую очередь инфицирует и реплицируется в лимфоцитах CD4 после присоединения к клеточному рецептору CD46. Посредством рецепторно-опосредованного эндоцитоза HHV-6 проникает в клетки с последующей вирусной репликацией (Ablashi). После первичного инфицирования ДНК вируса живет в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC).[1]
Хотя точный механизм передачи HHV-6 все еще исследуется, несколько исследований выявили передачу вируса через слюну. Похоже, что передача через слюну от матери к младенцу является наиболее распространенным путем. В нескольких ранних отчетах описывался инфекционный HHV-6, присутствующий в слюне почти каждого испытуемого. [4] Кроме того, образцы слюны у 90% обследованных лиц содержали ДНК HHV-6, тогда как в другом исследовании на основе ПЦР только 3% людей были положительными, хотя 63% образцов биопсии слюнных желез были положительными.[4] Геном HHV-6 также появился в спинномозговой жидкости детей во время первичных и латентных инфекций, а также в мозговом веществе нормальных взрослых при вскрытии, что позволяет предположить, что ЦНС и слюнные железы являются резервуаром латентного вируса и стойкой инфекции. . [1] [4]
История и физика
Хотя различные клинические признаки и заболевания, связанные с HHV-6, все еще исследуются, уже хорошо проведенные исследования подтверждают, что HHV-6 играет значительную роль в заболеваниях центральной нервной системы и у лиц с ослабленным иммунитетом, включая реципиентов трансплантата.[8] Инфекция HHV-6 обычно протекает доброкачественно и проходит самостоятельно. Симптомы — это, как правило, младенцы или взрослые с ослабленным иммунитетом, у которых наблюдается реактивация болезни.
HHV-6B является возбудителем экзантемы subitum (также известной как младенческая розеола), детской болезни, характеризующейся высокой температурой и легкой кожной сыпью, и составляет от 10 до 17% обращений в отделения неотложной помощи у детей с острой лихорадкой. до 36-месячного возраста. [9] Первичная инфекция HHV-6 составляет более 36% всех случаев острой лихорадки у детей в возрасте от 12 до 15 месяцев и почти исключительно вызвана HHV-6B, а не HHV-6A.[9] [8] [10]
Диагноз детской розеолы является клиническим. Это часто происходит из-за внезапного начала высокой температуры, достигающей 40 ° C (104 F) в течение трех-пяти дней. Во время начальной лихорадочной фазы у некоторых детей будет периорбитальный отек, конъюнктивит или воспаление барабанных перепонок, в то время как многие другие будут активными и здоровыми [9]. Другие симптомы у детей включают лимфаденопатию, симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), включая дисфункцию печени и гепатит, а также выбухание родничков.[11] У взрослых часто встречаются гепатит и симптомы, характерные для энцефалита. [9] У реципиентов трансплантата симптомы часто включают лихорадку, болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ), симптомы отторжения трансплантата, интерстициальный пневмонит, миелит и сыпь. [12]
Результаты физикального осмотра обычно соответствуют ранее описанным симптомам. У детей при лихорадке часто наблюдается бледная пятнисто-папулезная сыпь розово-розового цвета размером примерно от 2 до 5 мм с окружающим ореолом.Сыпь обычно сохраняется в течение одного-двух дней и часто распространяется центробежно. Однако есть задокументированные случаи лихорадки без сыпи [13]. Воспаление барабанных перепонок и признаки инфекций верхних или нижних дыхательных путей часто встречаются у детей, в то время как у взрослых при физикальном обследовании могут отмечаться лихорадка, гепатоспленомегалия и лимфаденопатия [12].
Оценка
Вирус герпеса человека 6 (HHV-6) может быть диагностирован с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), серологии или вирусных культур, при этом ПЦР является преобладающим методом.[12] Однако лабораторные исследования у иммунокомпетентных людей вряд ли удастся провести из-за самоограничивающего характера болезни. Слюна является основным резервуаром передачи вируса, поскольку она часто выделяется в слюнных железах. Хотя сообщений о передаче вируса при переливании крови и грудном вскармливании не поступало, документально подтверждено наличие HHV-6 после трансплантации органов [12]. Большинство исследователей твердо убеждены в том, что инфицирование HHV-6B происходит в раннем возрасте, а инфицирование HHV-6A развивается позже.Оба варианта вируса были одновременно обнаружены у взрослых, что позволяет предположить, что вирусы хронически заражают множество людей.
Лабораторные исследования HHV-6 могут показать лейкоцитоз, лейкопению и анемию. [13] У пациентов с трансплантацией почки и пациентов с дисфункцией печени следует проводить исследования почек и печени соответственно, чтобы исключить электролитные нарушения и гепатит.
Показания для радиологического воображения зависят от клинических проявлений, особенно у лиц с ослабленным иммунитетом.Рентгенография грудной клетки может быть проведена, чтобы исключить другие этиологии у взрослых, включая пневмонию и пневмонит. У детей потребность в визуализации возникает реже. Компьютерная томография (КТ) головы с контрастом или без него может быть проведена для поиска других излечимых заболеваний. В случаях поражения центральной нервной системы может быть проведена люмбальная пункция. Инфекция ЦНС HHV-6 часто имеет легкий плеоцитоз с повышенным содержанием белка. ЦСЖ можно отправить на ПЦР-исследования HHV-6 для подтверждения диагноза.[14]
Лечение / управление
В настоящее время не существует утвержденного соединения, предназначенного исключительно для лечения HHV-6, и нет вакцины. [8] Как правило, не рекомендуется проводить противовирусную профилактику инфекции HHV-6. Вместо этого рекомендуется проводить раннее противовирусное лечение, особенно в случаях энцефалита HHV-6. Рекомендуется терапия первой линии с внутривенным введением ганцикловира и фоскарнета с продолжительностью лечения от 3 до 4 недель [15]. У пациентов, перенесших трансплантацию стволовых клеток, лечение ганцикловиром имеет документально подтвержденные преимущества и является рекомендуемым противовирусным препаратом выбора.[15]
Инфекции HHV-6 у иммунокомпетентных детей проходят самостоятельно и не требуют лечения. Лечение младенцев с младенческой розеолой обычно является поддерживающим. [12] Жаропонижающие средства, такие как парацетамол или ибупрофен, рекомендуются для лечения сильной лихорадки и лиц с риском фебрильных судорог. Если происходит фебрильный припадок, в противоэпилептических средствах нет необходимости. Лица, у которых присутствует инфекция HHV-6, проявляющаяся поражением ЦНС, включая фебрильные судороги, должны быть госпитализированы.
Дифференциальный диагноз
Дифференциальный диагноз включает:
Инфекционный мононуклеоз
Цитомегаловирусная инфекция
Вирусный гепатит
Вирус простого герпеса
Вирусная пневмония
Лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS)
менинговая инфекция
У детей с классической младенческой розеолой этиологический патоген является HHV-6.Однако некоторые другие заболевания могут вызывать жар и сыпь. Более серьезные и менее доброкачественные причины таких симптомов требуют исключения. У иммунокомпетентных взрослых инфекция HHV-6 проявляется аналогично мононуклеозу. Таким образом, следует исключить ВЭБ и ЦМВ. Пациенты с ослабленным иммунитетом, особенно те, кто получает трансплантацию органов, и больные СПИДом, как правило, имеют симптомы. Эта группа людей с заболеванием HHV-6 часто одновременно инфицирована ЦМВ, и противовирусное лечение следует начинать незамедлительно.HHV-6 коррелирует с несколькими другими заболеваниями, включая гепатит, простой герпес, менингит, краснуху, вирусную пневмонию и синдром DRESS. [16] Кроме того, имеется документация по HHV-6 в случаях рассеянного склероза энцефалита и интерстициального пневмонита. [17] Стоит отметить, что только HHV-6A ассоциируется с тиреоидитом Хашимото. [12]
Прогноз
Как правило, первичная инфекция HHV-6 проходит самостоятельно, и те, кто обладает иммунной системой, выживают без последствий.В сообщениях описывается более тяжелое заболевание у лиц с ослабленным иммунитетом. Имеются документы о пневмоните, гепатите и отторжении органов у пациентов, перенесших трансплантацию, со смертельным исходом у пациентов с энцефалитом и менингоэнцефалитом [18]. Аналогичным образом, в Японии в 2003–2004 годах обследование пациентов с энцефалитом, ассоциированным с экзантемой, имело необычно плохой прогноз [19] с зарегистрированными летальными исходами у двух детей с энцефалопатией, вторичной по отношению к инфекции HHV-6. У детей было обнаружено генетическое нарушение митохондрий.[20]
Осложнения
Обычно первичная инфекция HHV-6 протекает доброкачественно со спонтанным разрешением в течение 5–7 дней. Наиболее частым осложнением детской розеолы являются фебрильные судороги. Дополнительные осложнения часто возникают из-за нейротрофических эффектов HHV-6, что подчеркивается в случаях, когда центральная нервная система оказывается под угрозой, например, в случаях менингоэнцефалита и энцефалопатии. В этих случаях вирус захватывает мозг во время первичного инфицирования и может оставаться в спящем состоянии в тканях мозга.[21] Впоследствии появляются записи о случаях острого или подострого энцефалита, иногда связанного с диффузной или мультифокальной демиелинизацией. [4] HHV-6 нечасто вызывает оппортунистическую инфекцию у лиц с ослабленным иммунитетом. Активность HHV-6A и HHV-6B была обнаружена после трансплантации почек, печени и костного мозга (BMT). [4]
Сдерживание и обучение пациентов
У здорового ребенка с младенческой розеолой образование родителей имеет решающее значение для уменьшения беспокойства по поводу лихорадки и возможных фебрильных судорог.Важность поддерживающей терапии с жаропонижающими средствами и бесполезность антибиотиков требует объяснения. У лиц с ослабленным иммунитетом сложные симптомы и другие вторичные вирусные заболевания, которые могут сопровождать инфекцию HHV-6, являются пунктами консультирования с упором на раннее обращение за медицинской помощью при появлении симптомов.
Жемчуг и другие проблемы
Принято считать, что HHV-6B является причинным вариантом, ответственным за большинство первичных инфекций, в то время как HHV-6A приобретается после HHV-6B в результате бессимптомной инфекции.[22] 1. Отличие случаев первичной инфекции HHV-6 с типичной детской сыпью при розеоле от других болезней является ключом к устранению более серьезных диагнозов. Наиболее частым осложнением инфекции HHV-6 является младенческая розеола, а на HHV-6 приходится примерно от 10 до 20% фебрильных заболеваний у детей в возрасте от 6 месяцев до 3 лет. Лихорадочные судороги, симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей встречаются реже и обычно проходят самостоятельно. Поддерживающая терапия с отдыхом и гидратацией является принятым подходом к лечению в этой подгруппе.Подобно другим вирусам герпеса, HHV-6 реплицируется в слюнных железах и является латентным в мононуклеарных клетках периферической крови. Диагностика HHV-6 с помощью лабораторных исследований у иммунокомпетентного хозяина обычно не требуется. Однако ПЦР, серологические исследования или вирусный посев часто необходимы для лиц с ослабленным иммунитетом, подозреваемых в наличии HHV-6.
Инфекция HHV-6 коррелирует с более тяжелыми заболеваниями, включая мононуклеоз, колит, миокардит и гепатит, в дополнение к задокументированным осложнениям со стороны центральной нервной системы, связанным с энцефалитом и менингоэнцефалитом.Раннее распознавание и лечение неврологических осложнений являются неотъемлемой частью предотвращения неблагоприятных исходов. Дети и взрослые, больные раком, получившие аллогенные трансплантаты, а также люди с иммуносупрессивными расстройствами, подвержены риску реактивации HHV-6. В таких случаях у людей может появиться лихорадка, сыпь и уменьшение количества циркулирующих гранулоцитов и эритроидных клеток. [12] Хотя не существует одобренных методов лечения только инфекции HHV-6, противовирусное лечение ганцикловиром и / или фоскарнетом оказалось успешным в лечении ранее описанных неврологических осложнений.
Улучшение результатов команды здравоохранения
HHV-6 обычно проявляется сыпью у детей, обращающихся в отделение неотложной помощи и у педиатров. Хотя определение высыпаний может быть сложной задачей, выделение конкретных сопутствующих симптомов обязательно, чтобы различать более токсичные и доброкачественные заболевания. Большинство инфекций HHV-6 протекает бессимптомно, преходяще и не требует противовирусного лечения. [Уровень II] Педиатрическая консультация — это рекомендация для младенцев с младенческой розеолой, у которых наблюдаются фебрильные судороги.Известны осложнения от HHV-6, и тем людям с более угрожающими признаками и симптомами, включая изменения психического статуса и органную недостаточность, будет полезен межпрофессиональный подход. В таких случаях необходима информация от врачей-неврологов и инфекционистов. При подозрении на сердечную недостаточность, ассоциированную с HHV-6, ранняя консультация кардиолога имеет решающее значение для лечения инфекционного миокардита у иммунокомпетентных взрослых пациентов. [23] [Уровень IV]
Скоординированный уход квалифицированных медсестер целесообразен для наблюдения за ухудшением состояния и изменениями жизненно важных функций.Точно так же не следует сбрасывать со счетов помощь лаборатории в ускорении предпочтительных методов обнаружения вирусов в крови или спинномозговой жидкости с помощью ПЦР или вирусных антигенов в тканях с помощью иммуногистохимии. (Уровень II) Наконец, фармацевт является неотъемлемой частью обеспечения антивирусной терапии ганцикловиром и фоскарнетом при энцефалите, ассоциированном с HHV-6. [24] [Уровень III] Совместно рекомендуется ориентированный на пациента межпрофессиональный командный подход среди клиницистов, включая врачей, лабораторию, специально обученных медсестер и аптек, которые открыто общаются как медицинская бригада, для улучшения результатов в сложных случаях и обеспечения наилучшего исходы для пациентов.[Уровень 5]
Рисунок
Это гистологический слайд вируса герпеса-6 человека (HHV-6), ранее известного как HBLV, типа вируса герпеса, который был обнаружен в октябре 1986 года. Это микрофотография инфицированного. клетки с телами включения как в ядре, так и в цитоплазме. (подробнее …)
Ссылки
- 1.
- Caserta MT, Mock DJ, Dewhurst S. Human herpesvirus 6. Clin Infect Dis. 2001 15 сентября; 33 (6): 829-33. [PubMed: 11512088]
- 2.
- Кладовая SN, Medveczky PG. Задержка, интеграция и реактивация вируса герпеса человека-6. Вирусы. 2017 г. 24 июля; 9 (7) [Бесплатная статья PMC: PMC5537686] [PubMed: 28737715]
- 3.
- Элиассен Э., Лум Э., Притчетт Дж., Онгради Дж., Крюгер Дж., Кроуфорд-младший, Фан Т.Л., Аблаши Д., Hudnall SD. Человеческий герпесвирус 6 и злокачественные новообразования: обзор. Фасад Онкол. 2018; 8: 512. [Бесплатная статья PMC: PMC6277865] [PubMed: 30542640]
- 4.
- Браун Д.К., Домингес Дж., Пеллетт ЧП. Вирус герпеса человека 6.Clin Microbiol Rev.1997 июл; 10 (3): 521-67. [Бесплатная статья PMC: PMC172933] [PubMed: 9227865]
- 5.
- Ансари А., Ли С., Абзуг М.Дж., Вайнберг А. Герпесвирусы человека 6 и 7 и инфекция центральной нервной системы у детей. Emerg Infect Dis. 2004 августа; 10 (8): 1450-4. [Бесплатная статья PMC: PMC3320425] [PubMed: 15496247]
- 6.
- Agut H, Bonnafous P, Gautheret-Dejean A. Обновленная информация об инфекциях герпесвирусами человека 6A, 6B и 7. Med Mal Infect. 2017 Март; 47 (2): 83-91. [PubMed: 27773488]
- 7.
- Ablashi D, Agut H, Alvarez-Lafuente R, Clark DA, Dewhurst S, DiLuca D, Flamand L, Frenkel N, Gallo R, Gompels UA, Höllsberg P, Jacobson S, Luppi M, Lusso P, Malzatiky M, Medvecky P, Mori Y, Pellett PE, Pritchett JC, Yamanishi K, Yoshikawa T. Классификация HHV-6A и HHV-6B как отдельных вирусов. Arch Virol. 2014 Май; 159 (5): 863-70. [Бесплатная статья PMC: PMC4750402] [PubMed: 24193951]
- 8.
- Де Болле Л., Нейсенс Л., Де Клерк Э. Обновленная информация о биологии вируса герпеса 6 человека, клинических особенностях и терапии.Clin Microbiol Rev.2005, январь; 18 (1): 217-45. [Бесплатная статья PMC: PMC544175] [PubMed: 15653828]
- 9.
- Tesini BL, Epstein LG, Caserta MT. Клинические последствия первичного инфицирования розеоловирусами. Curr Opin Virol. 2014 декабрь; 9: 91-6. [Бесплатная статья PMC: PMC4267952] [PubMed: 25462439]
- 10.
- Hall CB, Long CE, Schnabel KC, Caserta MT, McIntyre KM, Costanzo MA, Knott A, Dewhurst S, Insel RA, Epstein LG. Инфекция герпеса человека-6 у детей. Проспективное исследование осложнений и реактивации.N Engl J Med. 18 августа 1994; 331 (7): 432-8. [PubMed: 8035839]
- 11.
- Кристофоро Т., Ле Н.К., Рай-Бэкингем С., Хадсон В.Б., Кэрролл Л.Ф. Не очень мягкое пятно: патофизиология выпуклого родничка в ассоциации с розеолой. Педиатр Emerg Care. 2020 Октябрь; 36 (10): e576-e578. [PubMed: 29489601]
- 12.
- Agut H, Bonnafous P, Gautheret-Dejean A. Лабораторные и клинические аспекты инфекций вируса герпеса человека 6. Clin Microbiol Rev.2015, апрель; 28 (2): 313-35. [Бесплатная статья PMC: PMC4402955] [PubMed: 25762531]
- 13.
- Арнеж М., Авшич-Люпанц Т., Уршич Т., Петровец М. Инфекция, вызванная вирусом герпеса человека 6, проявляется как острое лихорадочное заболевание, связанное с тромбоцитопенией и лейкопенией. Case Rep Pediatr. 2016; 2016: 2483183. [Бесплатная статья PMC: PMC5131235] [PubMed: 27980872]
- 14.
- Явариан Дж., Гаввами Н., Мамиши С. Обнаружение вируса герпеса человека 6 в спинномозговой жидкости у детей с возможным энцефалитом. Jundishapur J Microbiol. 2014 сентябрь; 7 (9): e11821. [Бесплатная статья PMC: PMC4255374] [PubMed: 25485059]
- 15.
- Причард Миннесота, Уитли Р.Дж. Разработка новых методов лечения вируса герпеса человека 6. Curr Opin Virol. 2014 декабрь; 9: 148-53. [Бесплатная статья PMC: PMC4267975] [PubMed: 25462447]
- 16.
- Шиохара Т., Иидзима М., Икэдзава З., Хашимото К. Диагноз синдрома DRESS был достаточно установлен на основании типичных клинических признаков и вирусной реактивации . Br J Dermatol. 2007 Май; 156 (5): 1083-4. [PubMed: 17381452]
- 17.
- Marks GL, Nolan PE, Erlich KS, Ellis MN.Распространение через слизистую оболочку устойчивого к ацикловиру вируса простого герпеса у пациента со СПИДом. Rev Infect Dis. 1989 май-июнь; 11 (3): 474-6. [PubMed: 2546244]
- 18.
- Беович Б., Пекарич-Меглик Н., Марин Дж., Бедерняк Дж., Музлович И., Джизман М. Смертельный мультифокальный менингоэнцефалит, связанный с вирусом герпеса человека 6, у взрослой пациентки. Scand J Infect Dis. 2001; 33 (12): 942-4. [PubMed: 11868775]
- 19.
- Йошикава Т., Охаши М., Мияке Ф., Фудзита А., Усуи С., Сугата К., Суга С., Хашимото С., Асано Ю.Энцефалит, ассоциированный с Exanthem subitum: общенациональное исследование в Японии. Pediatr Neurol. 2009 ноябрь; 41 (5): 353-8. [PubMed: 19818937]
- 20.
- Аль-Зубейди Д., Тангарадж М., Патак С., Кай С., Шлаггар Б.Л., Сторч Г.А., Грейндж Д.К., Уотсон М.Э. Смертельный энцефалит, связанный с вирусом герпеса 6 человека, у двух мальчиков с основными митохондриальными нарушениями POLG. Pediatr Neurol. 2014 сентябрь; 51 (3): 448-52. [PubMed: 25160553]
- 21.
- Mason EE, Printen KJ. Метаболические аспекты восстановления тонкой кишки после тощей кишки.Surg Gynecol Obstet. 1976 Февраль; 142 (2): 177-83. [PubMed: 813311]
- 22.
- de Andrade RP. Многоцентровая клиническая оценка новой монофазной комбинации: Minulet (гестоден и этинилэстрадиол). Int J Fertil. 1989 Сентябрь; 34 Дополнение: 22-30. [PubMed: 2576253]
- 23.
- Ashrafpoor G, Andréoletti L, Bruneval P, Macron L, Azarine A, Lepillier A, Danchin N, Mousseaux E, Redheuil A. Миокардит, вызванный вирусом герпеса 6 человека, у иммунокомпетентного взрослого человека. кардиомагнитный резонанс в мультидисциплинарном подходе.Тираж. 2013 декабря 03; 128 (23): e445-7. [PubMed: 24297820]
- 24.
- Ле Дж, Гант С., Сообщество специалистов по инфекционным заболеваниям AST. Человеческий герпесвирус 6, 7 и 8 при трансплантации твердых органов. Am J Transplant. 2013 Март; 13 Дополнение 4: 128-37. [PubMed: 23465006]
Вирус герпеса человека 6 — HealthyChildren.org
Розеола, также называемая exanthem subitum и шестая болезнь, является распространенной контагиозной вирусной инфекцией, вызываемой вирусом герпеса человека (HHV) 6. Этот штамм герпеса вирус отличается от вируса, вызывающего герпес или генитальный герпес.
Розеола чаще всего встречается у детей в возрасте от 6 до 24 месяцев. У молодых обычно высокая температура (выше 103 ° F или 39,5 ° C) в течение 3–7 дней. После того, как температура исчезнет, на туловище появится сыпь, которая распространится на руки, ноги, спину и лицо. Эта сыпь обычно длится несколько часов, но в некоторых случаях сохраняется в течение нескольких дней. У некоторых детей бывают судороги, связанные с высокой температурой, но чаще лихорадка сопровождается снижением аппетита, легким кашлем и насморком.Такая картина, когда высокая температура сменяется сыпью, поможет вашему педиатру поставить диагноз этой инфекции. Однако HHV-6 также может вызывать лихорадку без сыпи или сыпь без лихорадки.
Вирус герпеса человека 6 передается от человека к человеку через выделения из дыхательных путей. Вы можете снизить вероятность заражения вашего ребенка, если будете тщательно и часто мыть руки. Специального лечения розеолы не существует, и обычно она проходит, не вызывая никаких осложнений.Если у вашего ребенка повышенная температура, попросите своего педиатра снизить температуру с помощью ацетаминофена.
Подобные симптомы связаны с другой герпесвирусной инфекцией, вызываемой HHV-7. Многие дети, инфицированные HHV-7, имеют лишь легкое заболевание. Вирус герпеса человека 7 может быть причиной повторных или повторных случаев розеолы, которые первоначально были вызваны HHV-6. Как и все вирусы семейства герпесных, эти вирусы остаются в организме на всю жизнь. Если иммунная система человека ослабляется из-за болезни или лекарств, вирус может появиться снова, вызывая лихорадку и инфекцию в легких или головном мозге.
Информация, содержащаяся на этом веб-сайте, не должна использоваться вместо медицинской помощи и рекомендаций вашего педиатра. Ваш педиатр может порекомендовать лечение по-разному, исходя из индивидуальных фактов и обстоятельств.
Вирус герпеса человека 6 (HHV-6) и его роль в заболевании
Человеческий герпесвирус 6, также называемый HHV-6, скорее всего, сейчас находится в вашем теле, болтается и ничего не делает.Однако, если вы принадлежите к определенному меньшинству, это может быть причиной одного или нескольких заболеваний.
Порнопак Хунаторн / Getty Images
Как следует из названия, HHV-6 был шестым обнаруженным членом «семейства» вирусов герпеса. Другие вирусы герпеса включают вирус Эпштейна-Барра, цитомегаловирус и простой герпес 1 и 2 (оба из которых могут вызывать герпес и генитальный герпес).
Симптомы наиболее вероятны при первом заражении; однако в какой-то момент вирус может снова активироваться.В этом случае это может вызвать проблемы со здоровьем, включая любое из нескольких неврологических состояний.
HHV-6 может поражать нервную систему, которая состоит из головного и спинного мозга, иммунной системы и самых разных органов.
HHV-6 бывает двух типов, называемых A и B. Ученые первоначально думали, что это варианты одного и того же вируса, но теперь они считают, что они полностью отделены друг от друга.
HHV-6 A менее распространен и может быть приобретен во взрослом возрасте, в то время как тип B обычно приобретается в раннем детстве и встречается у подавляющего большинства населения.
Все вирусы семейства герпесов остаются в вашем организме на всю жизнь, обычно в спящем (неактивном) состоянии. Вы не можете вылечить HHV-6, но он не у всех вызывает болезнь.
HHV-6 А
Исследования связывают HHV-6 A с многочисленными неврологическими заболеваниями. Некоторые из этих связей подтверждаются значительными доказательствами, в то время как другие связи менее достоверны. На данный момент мы не можем с уверенностью сказать, что HHV-6 напрямую вызывает какое-либо из этих состояний.
Заболеваний, связанных с реактивацией HHV-6, много.Однако для большинства из них мы не знаем, является ли HHV-6 действительной причиной.
Некоторые заболевания являются аутоиммунными, в том числе:
Другие виды рака или связанные с раком, такие как:
Другие условия, связанные с реактивацией HHV-6 A, включают:
У некоторых людей с активной инфекцией HHV-6 может развиться более одного из этих заболеваний. Однако у подавляющего большинства людей, инфицированных этим вирусом, симптомы отсутствуют, а у многих наблюдаются лишь легкие краткосрочные симптомы.
Любой человек с HHV-6 может испытать реактивацию, но чаще всего это случается у людей с ослабленной иммунной системой, таких как реципиенты трансплантата органов и люди с ВИЧ.
HHV-6 B
HHV-6 B — более распространенная форма вируса. Большинство людей — более 90% — инфицированы в течение первых трех лет жизни и носят его на протяжении большей части жизни.Для большинства младенцев первоначальная инфекция не вызывает каких-либо заметных проблем со здоровьем.
Розеола
Однако примерно у 20% детей инфекция HHV-6 B вызывает состояние, называемое розеолой.Симптомы розеолы обычно проходят в два этапа. Первые могут включать:
- Внезапная высокая температура (выше 103 F), продолжающаяся от трех до пяти дней
- Легкая боль в горле
- Насморк
- Кашель
- Увеличение лимфатических узлов на шее
- Раздражительность
- Легкая диарея
- Снижение аппетита
- Отек век
В течение суток после спада температуры у ребенка может появиться сыпь, которая не вызывает зуда и дискомфорта.
Сыпь состоит из множества маленьких розовых пятен или пятен, иногда внутри белого кольца. Обычно он начинается на туловище и распространяется на конечности и, возможно, на лицо. Он может исчезнуть всего за несколько часов или остаться в течение нескольких дней.
Розеола обычно не представляет опасности. В редких случаях у ребенка может развиться высокая температура, что может привести к таким осложнениям, как судороги. Лечение обычно направлено на снижение температуры и обеспечение полноценного постельного режима.
Эпилепсия
В дополнение к припадкам, вызванным лихорадкой, HHV-6 B был связан с эпилепсией, хроническим неврологическим заболеванием, характеризующимся повторяющимися припадками.
Симптомы эпилепсии могут быть разными и могут включать любые процессы, координируемые мозгом. Эпилепсия носит хронический характер, а это означает, что она требует длительного лечения и лечения.
Общие симптомы эпилепсии включают:
- Неконтролируемые рывки
- Временное замешательство
- Кратковременный взгляд в космос
- Страх и тревога
- Чувство дежавю
- Потеря сознания
- Потеря сознания
Энцефалит
HHV-6 также связан с энцефалитом (воспалением головного мозга), состоянием, которое может быть фатальным.Общие симптомы энцефалита включают:
- Судороги
- Головные боли
- Боль в мышцах или суставах
- Усталость
- Слабость
- Лихорадка
- Спутанность сознания
- Частичный паралич
- Проблемы с речью
- Нарушения со слухом
- Потеря сознания
У младенцев и маленьких детей он также может вызывать:
- Выпуклость в мягких точках черепа
- Тошнота
- Рвота
- Скованность
- Раздражительность
- Плохое кормление
- Сон во время кормления
Если вы подозреваете, что у ребенка энцефалит, вам необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью.
Согласно исследованию, проведенному в клиниках инфекционных заболеваний Северной Америки , почти все дети с энцефалитом в Соединенных Штатах нуждаются в госпитализации, а 40% нуждаются в интенсивной терапии в отделении интенсивной терапии.
Диагностика
Несколько разных анализов крови могут определить, инфицированы ли вы HHV-6. Один из тестов дает ответ «да» или «нет», что не очень полезно, поскольку вы, вероятно, носите этот вирус с детства.
Более точный тест позволяет определить уровень антител в вашей крови, поскольку повышенное число может указывать на активную инфекцию (ваше тело вырабатывает антитела в ответ на инфекцию, причем каждый тип «адаптирован» для идентификации и маркировки конкретного инфекционного микроорганизма. )
Ситуацию усложняет тот факт, что отрицательный результат теста не обязательно означает, что у вас нет активной инфекции. Это потому, что HHV-6 может инфицировать отдельный орган, например мозг, сердце, легкие, печень или матку.Чтобы обнаружить это, необходимо протестировать определенные ткани.
Поскольку анализы крови часто ненадежны, ваш лечащий врач может диагностировать HHV-6 только на основании симптомов, исключая другие вероятные причины, такие как мононуклеоз, менингит, цитомегаловирус (ЦМВ), краснуха или сепсис.
Ваш лечащий врач может также использовать диагностическую визуализацию, биопсию ткани, люмбальную пункцию («спинномозговую пункцию») или бронхоскопию (для осмотра дыхательных путей).
Прежде чем диагностировать розеолу у ребенка, медицинские работники обычно рассматривают другие возможные причины сыпи и лихорадки, которых много.Различные лабораторные тесты используются для диагностики реактивации HHV-6 у реципиентов трансплантата органов или людей с гепатитом, энцефалитом или ВИЧ.
Лечение
На данный момент у нас нет четко установленной схемы лечения активной инфекции HHV-6. Поскольку симптомы могут широко варьироваться от одного человека к другому, медицинские работники обычно адаптируют лечение к индивидуальному случаю.
Некоторое внимание уделяется противовирусным препаратам для лечения HHV-6, но пока они остаются недоказанными.Некоторые из наиболее распространенных препаратов, предлагаемых для борьбы с этим вирусом, — это Цитовен (ганцикловир) и Фоскавир (фоскарнет).
Вакцины для предотвращения заражения HHV-6 не существует.
Слово от Verywell
Если вы считаете, что у вас может быть заболевание, которое может быть связано с инфекцией HHV-6 или реактивацией, обязательно сообщите об этом своему врачу. Правильный диагноз — это первый шаг к поиску методов лечения, которые помогут вам почувствовать себя лучше.
Многие заболевания, связанные с HHV-6, носят хронический характер, поэтому вам, возможно, придется научиться управлять ими.Самостоятельное обучение, работа с вашим лечащим врачом и изучение различных вариантов лечения — все это важно, когда дело доходит до выбора оптимального режима лечения.
Инфекция, вызванная вирусом герпеса человека 6 (HHV-6): основы практики, общие сведения, патофизиология
Автор
Джон Л. Кили, доктор медицины Заместитель директора программы, Программа стипендий по инфекционным заболеваниям САУШЕК, Департамент медицины, Служба инфекционных заболеваний, Армейский медицинский центр Брук / Военно-медицинский центр Сан-Антонио, Консорциум санитарного просвещения силовых структур Сан-Антонио; Доцент кафедры медицины Университета медицинских наук военной службы; Ассоциированный доцент медицины, Центр медицинских наук Техасского университета в Сан-Антонио, Медицинская школа Лонг
Джон Л. Кили, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей, Общества инфекционных болезней вооруженных сил, Общества инфекционных болезней of America
Раскрытие: Ничего не раскрывать.
Соавтор (ы)
Дана М. Блит, доктор медицины Адъюнкт-профессор, кафедра медицины, Университет медицинских наук для военнослужащих; Адъюнкт-профессор кафедры медицины Центра медицинских наук Техасского университета Медицинской школы Сан-Антонио; Штатный врач, Департамент медицины, Служба инфекционных заболеваний, Медицинский центр армии Брук, Военно-медицинский центр Сан-Антонио, Консорциум санитарного просвещения военнослужащих силовых структур Сан-Антонио (SAUSHEC)
Дана М. Блит, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж врачей, Общество инфекционных болезней Америки
Раскрытие информации: нечего раскрывать.
Главный редактор
Пранатхарти Харан Чандрасекар, MBBS, MD Профессор, заведующий отделением инфекционных заболеваний, факультет внутренней медицины, Медицинский факультет Государственного университета Уэйна
Пранатхарти Харан Чандрасекар, бакалавр медицины и медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж врачей , Американское общество микробиологии, Международное принимающее общество с ослабленным иммунитетом, Общество инфекционных болезней Америки
Раскрытие: Ничего не раскрывать.
Дополнительные участники
Мишель Р. Сальваджо, доктор медицины, FACP Доцент кафедры внутренней медицины, отделение инфекционных болезней, Медицинский колледж Университета Оклахомы; Медицинский директор Института инфекционных болезней, директор отдела клинических испытаний, директор программ Райана Уайта, департамент медицины, Центр медицинских наук Университета Оклахомы; Лечащий врач, Консультационная служба по инфекционным заболеваниям, Институт инфекционных заболеваний, Медицинский центр OU
Мишель Р. Сальваджо, доктор медицины, FACP является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей, Американского общества инфекционных болезней
Раскрытие информации: Получено гонорар от Merck за выступления и обучение.
Благодарности
Ручир Агравал, доктор медицины Заведующий отделением аллергии и иммунологии, клиника Авроры Шебойган
Ручир Агравал, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии аллергии, астмы и иммунологии, Американской академии педиатрии, Американского колледжа аллергии, астмы и иммунологии и Американской медицинской ассоциации
.
Раскрытие: Ничего не раскрывать.
Дэвид Ф. Батлер, доктор медицины Профессор дерматологии, Медицинский колледж Техасского университета A&M; Заведующий отделением дерматологии, директор учебной резидентуры по дерматологии, Клиника Скотта и Уайта, Клиника Нортсайд
Дэвид Ф. Батлер, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американская академия дерматологии, Американская медицинская ассоциация, Американское общество дерматологической хирургии, Американское общество хирургии MOHS, Ассоциация военных дерматологов и Phi Beta Kappa
.
Раскрытие: Ничего не раскрывать.
Франклин Флауэрс, доктор медицины Заведующий отделением дерматологии, профессор отделения медицины и отоларингологии, аффилированный доцент кафедры педиатрии и патологии Медицинского колледжа Университета Флориды
Франклин Флауэрс, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж микрографической хирургии и кожной онкологии Мооса
Раскрытие: Ничего не раскрывать.
Рональд А. Гринфилд, доктор медицины Профессор кафедры внутренней медицины Медицинского колледжа Университета Оклахомы
Рональд А. Гринфилд, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей, Американской федерации медицинских исследований, Американского общества микробиологии, Центрального общества клинических исследований, Американского общества инфекционных болезней, Американского общества медицинской микологии, Фи Бета Каппа, Южное общество клинических исследований и Юго-западная ассоциация клинической микробиологии
Раскрытие информации: Pfizer Honoraria Выступление и обучение; Gilead Honoraria Выступление и обучение; Орто Макнил Гонорария Выступление и преподавание; Abbott Honoraria Выступление и преподавание; Астеллас Хонорария Выступление и обучение; Кубистская Гонорария Выступление и преподавание; Лесная фармацевтика Выступление и обучение
Крис Джагар, MD Старший врач, отделение психиатрии, Региональный медицинский центр Тринитас
Раскрытие: Ничего не раскрывать.
Уильям Д. Джеймс, доктор медицины Пол Р. Гросс, профессор дерматологии, заместитель председателя, директор программы резидентуры, кафедра дерматологии, Медицинский факультет Пенсильванского университета
Уильям Д. Джеймс, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии дерматологии и Общества исследовательской дерматологии
Раскрытие информации: Elsevier Royalty Other
Sue J Jue, MD Доцент кафедры педиатрии отделения инфекционных заболеваний, Университет Восточной Каролины
Раскрытие: Ничего не раскрывать.
Ewa Koziorynska, MD Доцент кафедры неврологии, Центр комплексной эпилепсии, Медицинский центр Нижнего штата Нью-Йорка
Ева Козиорынска, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Sigma Xi
Раскрытие: Ничего не раскрывать.
Леонард Р. Крылов, доктор медицины Заведующий отделением детских инфекционных болезней и международного усыновления, заместитель заведующего кафедрой педиатрии, профессор педиатрии, Университетская больница Уинтропа
Леонард Р. Крылов, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии педиатрии, Американского педиатрического общества, Американского общества инфекционных болезней, Общества педиатрических инфекционных болезней и Общества педиатрических исследований
Раскрытие информации: Medimmune Grant / исследовательские фонды Клинические испытания; Medimmune Honoraria Выступление и обучение; Плата за консультацию Medimmune Консультации
Ларри Лютвик, доктор медицины Профессор медицины, Медицинская школа Нижнего штата Нью-Йорка; Директор по инфекционным болезням, Служба по делам ветеранов, система здравоохранения Нью-Йоркской гавани, Бруклинский кампус
Ларри Лютвик, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей и Общества инфекционистов Америки
Раскрытие: Ничего не раскрывать.
Thomas J Marrie, MD Декан медицинского факультета медицинского факультета Университета Далхаузи, Канада
Томас Дж. Марри, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американского колледжа врачей, Американского общества микробиологии, Канадского общества инфекционных болезней и Королевского колледжа врачей и хирургов Канады
Раскрытие: Ничего не раскрывать.
Джеффри Мефферт, доктор медицины Ассистент клинического профессора дерматологии, Школа медицины Техасского университета в Сан-Антонио
Джеффри Мефферт, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии дерматологии, Американской медицинской ассоциации, Ассоциации военных дерматологов и Техасского дерматологического общества
.
Раскрытие: Ничего не раскрывать.
Peter S Miele, MD Медицинский сотрудник, Отдел противовирусных продуктов, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США
Питер С. Миле, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей — Американского общества внутренней медицины и Общества инфекционных болезней Америки
Раскрытие: Ничего не раскрывать.
Роберт А. Шварц, доктор медицины, магистр здравоохранения Профессор и руководитель дерматологии, профессор патологии, педиатрии, медицины, профилактической медицины и общественного здравоохранения, Университет медицины и стоматологии Медицинской школы Нью-Джерси-Нью-Джерси
Роберт А. Шварц, доктор медицины, магистр здравоохранения является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американская академия дерматологии, Американский колледж врачей и Sigma Xi
.
Раскрытие: Ничего не раскрывать.
Марго А. Смит, доктор медицины Заместитель директора программы, Департамент медицины, Больничный центр Вашингтона; Доцент кафедры внутренней медицины отделения инфекционных болезней Университета Джорджа Вашингтона
Марго А. Смит, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американское общество микробиологов
Раскрытие: Ничего не раскрывать.
Russell W. Steele, MD Руководитель отделения детских инфекционных болезней Детского оздоровительного центра Ochsner; Клинический профессор кафедры педиатрии медицинского факультета Тулейнского университета
Рассел Стил, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии педиатрии, Американской ассоциации иммунологов, Американского педиатрического общества, Американского общества микробиологов, Американского общества инфекционных болезней, Медицинского общества штата Луизиана, Общества педиатрических инфекционных болезней, Общество педиатрических исследований и Южная медицинская ассоциация
Раскрытие: Ничего не раскрывать.
Франсиско Талавера, фармацевт, доктор философии Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference
Раскрытие информации: Medscape Salary Employment
Мэри Л. Виндл, PharmD Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference
Раскрытие: Ничего не раскрывать.
Вирус герпеса человека 6 (HHV-6): передача и симптомы
Если у вас есть какие-либо медицинские вопросы или опасения, обратитесь к своему врачу.Статьи в Health Guide основаны на рецензируемых исследованиях и информации, полученной от медицинских обществ и правительственных агентств. Однако они не заменяют профессиональные медицинские консультации, диагностику или лечение.
Вирус герпеса человека 6 (HHV-6) — это вирус, который принадлежит к семейству вирусов герпеса. Он имеет два подтипа — HHV-6A и HHV-6B. HHV-6B — это подтип, которым заражается большинство детей. В Соединенных Штатах, по оценкам, 90% детей заражаются HHV-6 к 2 годам.HHV-6A — это в основном загадка: неясно, какое именно влияние он оказывает на здоровье человека, если таковой имеется. Как и другие герпесвирусы человека, HHV-6 может уйти в латентный период после первичной инфекции и повторно активироваться в более позднем возрасте. Другие члены семейства вирусов герпеса включают вирус Эпштейна-Барра (EBV), цитомегаловирус (CMV), вирус ветряной оспы (VZV), HHV-7 и вирусы простого герпеса (HSV-1 и HSV-2).
- HHV-6 — это вирус из семейства герпесвирусов, вызывающий у маленьких детей легкие заболевания с лихорадкой и сыпью.
- HHV-6 распространяется через слюну и очень часто.
- Симптомы инфекции HHV-6 обычно проходят сами по себе.
Когда ребенок инфицирован HHV-6, у него обычно бывает легкое заболевание с повышением температуры тела. Общие симптомы, вызываемые HHV-6, включают лихорадку у 60% детей, суетливость (70%), насморк (66%), сыпь (31%) и диарею (26%) (Zerr, 2005). Высокая температура у этих детей может вызвать фебрильные судороги, но обычно они не опасны.
Классический набор симптомов, которые может вызывать HHV-6, называется младенческой розеолой. Младенческая розеола также известна как шестая болезнь, внешняя экзантема или просто розеола. Это происходит примерно в 20–30% случаев инфицирования HHV-6, обычно в возрасте от 6 месяцев до 2 лет (Zerr, 2005). При розеоле у маленьких детей 3-5 дней наблюдается высокая температура, после чего на теле появляется обширная сыпь.
В редких случаях инфекции HHV-6 могут вызывать серьезное воспаление слизистой оболочки головного мозга (менингит) и самого мозга (энцефалит).Менингит и энцефалит могут быть опасными для жизни и требуют госпитализации и лечения. Эти серьезные инфекции чаще встречаются у детей с плохой иммунной системой, у детей с онкологическими заболеваниями и у реципиентов трансплантата.
Объявление
Лечение генитального герпеса по рецепту
Поговорите с врачом о том, как лечить и подавлять вспышки болезни до появления первых симптомов.
Учить больше
HHV-6 обычно передается от человека к человеку через слюну (Miyazaki, 2017).Поскольку вакцины против HHV-6 не существует, предотвратить инфицирование HHV-6 сложно. Лучший способ избежать заражения HHV-6 — соблюдать правила гигиены, включая частое мытье рук.
У реципиентов трансплантата HHV-6 может реактивироваться и вызывать симптомы. Исследования показали, что HHV-6 связан с подавлением костного мозга после трансплантации (Zerr, 2005). Это означает, что HHV-6 может вызывать анемию и низкий уровень лейкоцитов и тромбоцитов, что может привести к усталости, снижению иммунитета и кровотечению.
Инфекции HHV-6 у здоровых детей с нормальной иммунной системой обычно протекают в легкой форме и не требуют лабораторных анализов. Медицинские работники обычно могут диагностировать инфекцию HHV-6 на основе симптомов и физического осмотра. Однако у детей с плохой иммунной системой или в тяжелых, опасных для жизни случаях подозрения на HHV-6 может потребоваться лабораторное тестирование на вирус. Наиболее часто используемый тест — это тест полимеразной цепной реакции (ПЦР), в котором образцы проверяются на вирусную ДНК.Этот тест может обнаружить HHV-6 в крови, спинномозговой жидкости (CSF), головном мозге или легких.
У здоровых, иммунокомпетентных детей и взрослых симптомы вирусной инфекции HHV-6 обычно проходят сами по себе. Как правило, может помочь употребление большого количества жидкости, ацетаминофена (торговая марка Tylenol), ибупрофена (торговая марка Advil) и поддержание адекватного питания. Никогда не давайте ребенку аспирин, так как он может вызвать опасное для жизни состояние, называемое синдромом Рея, при котором наблюдается отек мозга и печени.Если есть редкая серьезная инфекция, например энцефалит (мозг) или миокардит (сердце), могут помочь внутривенные противовирусные препараты. Ваш лечащий врач может выбрать ганцикловир или фоскарнет для лечения HHV-6.
Исследования HHV-6 все еще продолжаются. В частности, рассеянный склероз был связан с HHV-6. Рассеянный склероз (РС) — это аутоиммунное заболевание, поражающее центральную нервную систему — головной и спинной мозг. При РС ваша иммунная система атакует защитную оболочку нервов.Клинические проявления рассеянного склероза очень разнообразны — он может вызывать множество различных симптомов, включая усталость, потерю координации, потерю зрения и боль. Тяжесть РС варьируется от человека к человеку, но у некоторых людей РС бывает хроническим, прогрессирующим и изнурительным. Ключевой особенностью рассеянного склероза является образование бляшек (также известных как повреждения или шрамы), вызванное повторяющимися атаками иммунной системы человека на клетки его собственной нервной системы. В этих бляшках исследователи вирусологии и инфекционных заболеваний обнаружили ДНК HHV-6.В периферической крови пациентов с РС эти исследователи также обнаружили повышенные уровни антител против HHV-6, что может указывать на то, что иммунная система реагирует против вируса как часть процесса заболевания РС (Leibovitch, 2014). В других исследованиях были обнаружены HHV-6 и HHV-8 в тканях мозга при рассеянном склерозе (Merelli, 1997). Хотя необходимо провести гораздо больше исследований, не исключено, что в будущем могут быть разработаны противовирусные препараты для лечения рассеянного склероза.
Другое исследование связывает реактивацию HHV-6 с синдромом хронической усталости (CFS), хотя это может отражать разницу в иммунной системе пациентов с CFS, чем HHV-6, являющийся виновником (Ablashi, 2000).Также сообщалось о редких случаях HHV-6, вызывающего пневмонит (инфекции легких) и инфекции печени (Olson, 2019).
- Аблаши, Д. В., Истман, Х. Б., Оуэн, К. Б., Роман, М., Фридман, Дж., Забриски, Дж. Б.,… Уитмен, Дж. Э. (2000). Частая реактивация HHV-6 у пациентов с рассеянным склерозом (MS) и синдромом хронической усталости (CFS). Журнал клинической вирусологии, 16 (3), 179–191. DOI: 10.1016 / s1386-6532 (99) 00079-7, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10738137
- Лейбович, Э.К., и Якобсон, С. (2014). Доказательства связи HHV-6 с рассеянным склерозом: обновленная информация. Текущее мнение в вирусологии, 9, 127–133. DOI: 10.1016 / j.coviro.2014.09.016, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25462444
- Merelli, E., Bedin, R., Sola, P., Barozzi, P., Mancardi, G.L., Ficarra, G., & Franchini, G. (1997). Последовательности ДНК вируса герпеса человека 6 и вируса герпеса человека 8 в головном мозге пациентов с рассеянным склерозом, здоровых взрослых и детей. Журнал неврологии, 244 (7), 450–454.DOI: 10.1007 / s004150050121, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9266465
- Миядзаки, Ю., Намба, Х., Ториго, С., Ватанабе, М., Ямасита, Н., Огава, Х.,… Ямада, М. (2017). Мониторинг ДНК герпесвирусов-6 и -7 человека в образцах слюны во время острой фазы и фазы выздоровления exanthem subitum. Журнал медицинской вирусологии, 89 (4), 696–702. DOI: 10.1002 / jmv.24690, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27648817
- Олсон, К. А., Домингес, С. Р., Миллер, С., Чиу, К. Ю., & Мессакар, К. (2019). Гастроэнтерит, гепатит, энцефалопатия и обнаружение вируса герпеса человека 6 у иммунокомпетентного ребенка: преимущества и риски синдромного мультиплексного молекулярного панельного тестирования. Журнал педиатрии, 212, 228–231. DOI: 10.1016 / j.jpeds.2019.04.058, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31208781
- Зерр, Д. М., Мейер, А. С., Селке, С. С., Френкель, Л. М., Хуанг, М.-Л., Вальд, А.,… Кори, Л. (2005). Популяционное исследование первичной инфекции вируса герпеса человека 6.Медицинский журнал Новой Англии, 352 (8), 768–776. DOI: 10.1056 / nejmoa042207, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15728809
- Зерр, Д.