Синдром «рука-нога-рот» или энтеровирусный везикулярный стоматит с экзантемой
Эти вирусы имеют достаточно широкое распространение среди населения, однако чаще поражают детей до 5 лет. Заболевание чаще встречается в весеннее-осенний период, иногда отмечается сезонный подъем заболеваемости по возвращении детей после отдыха с южных курортов. Инфекция передается воздушно-капельным путем, а также имеет фекально-оральный механизм передачи, т.е. факторами передачи помимо чихания и кашля могут быть игрушки, посуда и предметы обихода.
Вирусы этого семейства достаточно устойчивы во внешней среде — способны сохранять жизнеспособность в условиях комнатной температуры до 2-х недель.
Это острое инфекционное заболевание, вызываемое РНК-содержащими вирусами семейства пикорнавирусов: вирусами Коксаки А16, А5, А10, А9, В1, В3 и энтеровирусом 71.
По характерной клинической картине заболевание получило название синдрома «рука-нога-рот» (или энтеровирусный везикулярный стоматит с экзантемой) произошедшего от английского Hand-Foot-and-Mouth Disease (HFMD) и представляет собой симптомокомплекс, состоящий из поражения слизистой ротовой полости – энантемы и появления сыпи на верхних и нижних конечностях – экзантемы.
Инкубационный период длится от нескольких дней до 1 недели. Первыми проявлениями заболевания являются повышение температуры до 37,5-38,5 градусов, чувство недомогания, слабость, головная боль, саднение в горле. Такая симптоматика сохраняется несколько дней и очень напоминает симптомы любого ОРВИ. Но в отличие от ОРВИ, через 1-2 дня на коже кистей в области ладоней, на подошвах; несколько реже на бедрах и предплечьях появляется сыпь в виде везикул с прозрачным содержимым на фоне красно-розового цвета. Везикулы имеют в основном размеры до спичечной головки. Подобные высыпания появляются в области рта и в самой ротовой полости – носящие характер микроязвочек (афт), болезненных и чувствительных к контрастной пище. Все высыпные элементы имеют тенденцию к обратному развитию в течение нескольких дней.
Разрешающиеся высыпания в области ладоней и подошв могут оставлять достаточно выраженное шелушение в течение некоторого времени и, что характерно – у части заболевших спустя небольшое количество времени наблюдается расслаивание и растрескивание ногтевых пластин (ониходистрофия), что особенно пугает родителей и нередко служит поводом для поиска грибкового поражения. Эти проявления также полностью обратимы.
Прогноз заболевания чаще всего благоприятный. Наступает самопроизвольное выздоровление. Необходимо изолировать ребенка от остальных детей, т.к. он является крайне заразным для детского коллектива. Вся терапия сводится к симптоматическим средствам (жаропонижающие, антигистаминные), местно – растворы анилиновых красителей на везикулы (Фукорцин), полоскание полости рта слабыми растворами антисептиков (мирамистин, отвар ромашки), рекомендуется обильное питье, щадящая диета. Однако, редко, возможны осложнения в виде развития менингита, энцефалита. Тревожные симптомы при болезни «рука-нога-рот», которые позволят заподозрить неблагоприятное течение заболевания и требуют срочного вызова врача: повышение температуры выше 39º, стойкая высокая температура, появление рвоты (иногда многократной), усиление головной боли, боли в глазных яблоках, постоянный плач и капризность ребенка на фоне лихорадки, постоянная сонливость или наоборот психомоторное возбуждение пациента. При появлении таких симптомов необходимо немедленно вызвать скорую медицинскую помощь.
При подозрении на синдром «рука-нога-рот» Вы всегда можете проконсультироваться у педиатров, инфекционистов и дерматологов в клинике по телефонам: +7 495 735-88-99/ +7 495 735-88-77
или записаться на прием через форму обратной связи
Искренне Ваш,
Врач дерматолог А.Ю. Путинцев
Энтеровирусный везикулярный стоматит, или Инфекция «рука-нога-рот». Что это такое и как лечить?
Многие детские инфекции на первый взгляд кажутся очень похожими: внезапное недомогание, повышение температуры, кожная сыпь. Разобраться во всех этих симптомах может только врач. Но некоторые заболевания имеют настолько характерные признаки, что родители ставят правильный диагноз своему ребенку еще до прихода педиатра. Об одной из таких инфекций с очень странным названием «болезнь рука-нога-рот», автор «Дэйли Бэби» Татьяна Гитун побеседовала с педиатром Ириной Геннадьевной Еремеевой.
Во всем виноваты вирусы
Синдром «рука-нога-рот» — это вполне официальное международное название острой вирусной инфекции — Hand, foot and mouth disease, которая в нашей стране известна, как энтеровирусный везикулярный стоматит. Возбудителями инфекции являются энтеровирусы.
Инфекция передается от человека к человеку воздушно капельным, контактным или фекально-оральным путем, т.е. с водой и продуктами. Заразиться можно и через предметы, которых касался больной, так как энтеровирусы долго сохраняют жизнеспособность вне человеческого организма. Самое неприятное в том, что источником инфекции может быть даже внешне здоровый человек, так называемый «носитель», который и не подозревает о наличии в своем организме вирусов.
Основная группа риска — дети до 7-10 лет, у которых менее активная иммунная система и не успела сформироваться естественная устойчивость к энтеровирусам.
У подростков и взрослых людей эта инфекция тоже встречается, хотя и значительно реже.
Ирина Геннадьевна Еремеева: «„Синдром рука-нога-рот“ не считается опасным заболеванием, но недооценивать его не стоит. Во-первых, у детей дошкольного возраста эта инфекция часто протекает тяжелее, чем у взрослых, с более выраженными симптомами. А во-вторых, пусть и достаточно редко, но проникшие в организм ребенка энтеровирусы могут становится причиной более тяжелых осложнений со стороны нервной системы — менингит, энцефалит — и сердечно-сосудистой системы.
Особенно внимательно нужно отнестись к энтеровирусной инфекции, если речь идет о ребенке с ослабленным иммунитетом или из группы часто болеющих детей. Поэтому, если ребенок контактировал с человеком больным, или недавно переболевшим энтеровирусным везикулярным стоматитом, в течение следующих 3-7 дней родителям необходимо тщательно следить за его самочувствием».
Как называется, так и выглядит
В большинстве случаев энтеровирусная инфекция развивается постепенно. Первыми появляются общие симптомы, характерные для многих респираторных вирусных заболеваний: ребенок становится вялым, капризным или раздражительным, теряет аппетит и с трудом засыпает. Уже в первые часы болезни может появиться кашель, першение и дискомфорт в горле при глотании, затем начинает подниматься температура тела, но обычно не выше 38 С.
Через 1-2 дня после того, как появились первые признаки недомогания, на коже ребенка можно заметить сыпь в виде прозрачных пузырьков.
Название инфекции «синдром рука-нога-рот», очень точно описывает ее расположение: кожа ладоней, стоп, вокруг рта, а иногда и на слизистой рта ребенка.
В некоторых случаях та же инфекция может развиваться по-другому. Уже в первые часы заболевания у ребенка резко и до высоких цифр поднимается температура, появляется головная боль, насморк, резкая боль в горле, а на слизистой глотки образуется мелкоточечная красная сыпь, которая быстро превращается в мутноватые пузырьки, а затем в крохотные язвочки.
Ирина Геннадьевна: «Кожная сыпь не постоянный симптом энтеровирусной инфекции. Ее появление во многом зависит от возраста ребенка. Чем младше пациент, тем выше вероятность, что на его коже образуется характерная пузырьковая сыпь, которая будет очень обильной. У малышей первых лет жизни сыпь также может появляться на коже ягодичной области.
У детей старше 10-12 лет часто появляются лишь единичные элементы сыпи. Характерная особенность энтеровирусной инфекции, о которой нужно помнить, — это одномоментное появление высыпаний. Повторно новые элементы сыпи уже не появляются. Исчезает сыпь примерно через 7-10 дней, а в области ладоней и стоп остается характерное шелушение кожи.
Высыпания на слизистой оболочке рта появляются только в области мягкого неба, задней стенки глотки, миндалин. На губах, языке, деснах и твердом небе сыпи при этом быть не должно. Если высыпания на слизистой обильные, ребенку становится очень больно что-то есть и пить, или даже просто проглатывать слюну. У малышей при этом появляется обильное слюноотделение».
Чем лечить энтеровирусную инфекцию?
Каких-то специальных препаратов для лечения энтеровирусного везикулярного стоматита сегодня не существует. И при обычном течении инфекции, без осложнений, больной ребенок лечится в домашних условиях. Для облегчения его самочувствия могут использоваться жаропонижающие (парацетамол, ибупрофен) и обезболивающие препараты.
Если высыпания на коже и слизистой оболочке очень обильные, то после вскрытия пузырьков можно ежедневно обрабатывать наиболее сильно пораженные участки раствором антисептика (хлоргексидин, мирамистин).
Если сыпь сопровождается сильным зудом, то, посоветовавшись с врачом, можно дать ребенку антигистаминный препарат (дезлоратадин, левоцетиризин).
Ирина Геннадьевна: «При обильных высыпаниях ребенок может сильно страдать от болезненных ощущений в тех местах, где появилась сыпь. Поэтому нужно посоветоваться с врачом и обязательно использовать обезболивающий препарат. Также можно обрабатывать наиболее болезненные участки кожи анестезирующим аэрозолем. Можно периодически охлаждать кожу с помощью влажных компрессов.
Сильный кожный зуд помогут уменьшить местно действующие антигистаминные препараты. Горло желательно несколько раз в день полоскать настоями календулы, ромашки, шалфея. Также очень важно, чтобы ребенок получал достаточное количество жидкости, т.к. из-за сильной боли при глотании он может отказываться от питья, а это приводит к обезвоживанию.
При благоприятном течении энтеровирусной инфекции такого лечения вполне достаточно для того, чтобы через 7-10 дней наступило выздоровление.
Но если у ребенка вдруг появляются судороги или дрожь в момент пробуждения, головокружение или неустойчивая походка, нарушение мышечного тонуса, учащенное сердцебиение, обильное потоотделение или отеки, необходимо срочно вызвать врача.
Все это может быть признаком развивающегося осложнения со стороны нервной или сердечно-сосудистой системы, и тогда нужна будет госпитализация».
Уход — это важно
Правильный уход за ребенком во время болезни не менее важен, чем прием лекарственных препаратов. При энтеровирусной инфекции маленького пациента придется на несколько дней перевести на жидкую пищу — кисломолочные блюда, жидкие каши, протертый суп-пюре — которую ему будет не так больно глотать. Температура пищи должна быть близка к температуре тела ребенка.
Купать малыша в острый период нежелательно, но при необходимости можно. Главное, чтобы температура воды была не выше 35 С, т.к. любые согревающие процедуры категорически запрещены.
В комнате где находится больной ребенок, желательно поддерживать влажный прохладный воздух и ежедневно проводить влажную уборку, для которой можно использовать антисептические растворы.
Ирина Геннадьевна: «Энтеровирусы очень легко и быстро распространяются. Поэтому на 10 дней с момента появления первых симптомов болезни ребенка необходимо максимально изолировать — в отдельную комнату. У него должна быть своя, отдельная, посуда, игрушки и полотенце. Взрослым людям, ухаживающим за больным, необходимо после каждого контакта с ним мыть руки с мылом или антисептиком, как можно меньше контактировать с предметами, которых касался ребенок. Желательно чтобы ухаживал за малышом кто-то один, а все остальные члены семьи избегали контактов с ним, т. к. болезнь очень заразна и у взрослых пациентов может протекать тяжело».
— поделитесь с друзьями!
Эксперты:
Ирина Геннадьевна Еремеева
Читать дальше
Энтеровирусный везикулярный стоматит
Пользователи также искали:
энтеровирусный везикулярный фарингит,
энтеровирусный везикулярный стоматит форум,
энтеровирусный везикулярный стоматит как передается,
энтеровирусный везикулярный стоматит комаровский,
энтеровирусный везикулярный стоматит мкб — 10,
энтеровирусный везикулярный стоматит при беременности,
сыпь на теле при стоматите у ребенка,
везикулярный стоматит это,
везикулярный,
стоматите,
Энтеровирусный,
энтеровирусный,
стоматит,
Энтеровирусный везикулярный стоматит,
энтеровирусный везикулярный фарингит,
везикулярный стоматит это,
ребенка,
фарингит,
передается,
форум,
комаровский,
сыпь,
теле,
беременности,
энтеровирусный везикулярный стоматит мкб -,
сыпь на теле при стоматите у ребенка,
энтеровирусный везикулярный стоматит как передается,
энтеровирусный везикулярный стоматит при беременности,
энтеровирусный везикулярный стоматит комаровский,
энтеровирусный везикулярный стоматит мкб — 10,
энтеровирусный везикулярный стоматит форум,
энтеровирусный везикулярный стоматит,
метеоризм при панкреатите лечение
Ключевые теги: язва желудка симптомы и лечение народными средствами, купить метеоризм при панкреатите лечение, сильные боли при гастрите лечение не помогает.
постоянная диарея причины лечение, рефлюкс гастрит симптомы и лечение диета форум, стоматит мази и гели для лечения, Где в Дербенте купить пихтовый вар, лечение желчной диареи
Описание
У меня начался гастрит. Я люблю кушать гамбургеры, пиццу и всякое такое. Вот и допустила до болезни. Случайно нашла на этом сайте Пихтовый вар Сила Тайги. Понравилось мне, что состав полностью из травок. Заказ приехал очень быстро, и я сразу начала лечение. Где-то за месяц применения почувствовала облегчение. Желудок, поджелудочная в порядке. Всем рекомендую. У меня хронический бронхит. Каждую осень переживаю обострение. Сейчас начала пить пихтовый вар. Хорошее средство, кашель проходит намного быстрее.
Официальный сайт метеоризм при панкреатите лечение
Состав
Вздутие живота при панкреатите — один из клинических симптомов этого заболевания. Метеоризм и воспаление поджелудочной железы. Газы при панкреатите создают пациенту ряд неудобств, поэтому для лечения этого отклонения следует установить, какие именно механизмы привели к его развитию. Нарушение функции поджелудочной железы при воспалении проявляется разными симптомами. На первый план выходят признаки диспепсии. Вздутие и урчание живота — постоянный симптом при панкреатите. Вздутие живота при панкреатите проблема серьезная, ведь не каждому больному известно, что метеоризм после еды происходит при развивающемся заболевании. Лечение метеоризма при панкреатите должно быть комплексным. Редко какой человек, страдающий от панкреатита, не испытывает дополнительных неудобств с метеоризмом. Но это досадное и неудобное побочное проявление снижения секреторной активности ПЖ можно и нужно устранять! Почему происходит вздутие живота при панкреатите? Может ли сопровождаться запором и метеоризмом? Как правильно проводить лечение вздутия при воспалении поджелудочной железы? При каких симптомах проявляется вздутие живота при панкреатите. Какие способы лечения метеоризма при патологии поджелудочной железы. Как лечить метеоризм и вздутие живота при панкреатите. Вздутие живота при панкреатите — один из клинических симптомов этого заболевания. По медицинской статистике количество пациентов с этой патологией неуклонно растет. Как самостоятельно распознать метеоризм. Симптомы, сопровождающие вздутие живота при панкреатите, заметны невооруженным глазом и обнаруживаются даже дома. Лечение вздутия живота предусматривает несколько стадий Метеоризм или вздутие живота может проявляться, как у здоровых людей, так и у страдающих панкреатитом. Лечение метеоризма при панкреатите. Основной целью терапии является устранение причин, обусловивших развитие метеоризма. Другими словами применяется весь комплекс диетологических. Вздутие живота может возникать при панкреатите, как в острой, так и в хронической форме. Панкреатит – это воспалительное заболевание поджелудочной железы, при котором нарушается отток пищеварительного секрета из органа в тонкий кишечник. Секрет скапливается в самой железе.
Результаты испытаний
Пользуюсь пихтовыми отварами с молодости. Такое лекарство помогает от всех болезней. Конечно, рак Силой тайги не вылечишь, но вот гастрит и изжогу устранить вполне возможно. У меня хронический бронхит. Каждую осень переживаю обострение. Сейчас начала пить пихтовый вар. Хорошее средство, кашель проходит намного быстрее.
Мнение специалиста
Второй раз уже заказываю на вашем сайте, так как после первого использования пихтового вара стал заметно лучше себя чувствовать. Как-то заметил, что давно уже у меня нет изжоги и кишечник стал работать как часы. Раньше по утрам вставать было тяжело. Теперь в 6 утра я уже на ногах с хорошим настроением делаю зарядку. Как будто вторая молодость пришла. Я очень счастлив, что есть такое теперь природное средство оздоровления.
Лечение стоматита у детей в домашних условиях. Стоматит у детей, лечение которого в домашних условиях — актуальная проблема, беспокоящая многих родителей, является распространённым заболеванием. Стоматит у детей: фото, симптомы и лечение. Стоматит – раздражение или поражение слизистых оболочек ротовой полости. Для облегчения состояния при стоматите врачи иногда рекомендуют в домашних условиях использовать для полоскания рта раствор соды, настои ромашки и календулы. Стоматит можно лечить в домашних условиях. Но перед тем как начать пользоваться народными рецептами и медицинскими средствами, необходимо провести диагностику полости рта у специалиста. Особенности лечения разных видов стоматита в домашних условиях. Как вылечить стоматит в домашних условиях – не праздный вопрос. Главная сложность состоит в диагностике. Стоматит – общее название широкого спектра заболеваний и нет одного лекарства от всех видов сразу. Лечение в домашних условиях, быстро и надёжно. Дети в любом возрасте подвержены заболеванию стоматитом. Это довольно неприятная патология, сопровождающаяся болезненными ощущениями и дискомфортом в полости рта. Слизистые оболочки воспаляются и отекают, появляются язвы белого. Лечение стоматита в домашних условиях проводится поэтапно. Свежевыжатый сок отлично подходит для лечения стоматита у детей в домашних условиях. Им полощут рот 3 раза в день, но для процедуры сок нужно разбавить пополам с водой. Отвар луковой шелухи. Стоматит лечение у подростков. Стоматит – это обширная группа различных по этиологии заболеваний, вызываемая. Причины возникновения стоматита. Любой стоматит всегда возникает при условии снижения местного или общего иммунитета. Они позволяют поставить диагноз, выбрать лечение. Лечение стоматита у детей, подростков и взрослых. Для успешной терапии необходимо ограничить источник инфекции, создать условия для скорейшего восстановления слизистой оболочки. Лечение язвенного стоматита в домашних условиях. При язвенном незаживающем стоматите у взрослых, возникшем на фоне других заболеваний, быстро поможет такая такое средство: 1 белок яйца, 1 ч. л. меда, новокаин 5 мг, по одной ампуле витамина В1 и В6. Все это перемешать до пенистого состояния. Стоматит – это состояние, которое характеризуется воспалением (поражением) вдоль слизистой оболочки щеки, губ, языка, десен и неба. Лечение детского стоматита часто зависит от причин вызвавших ее у ребенка.
Способ применения
Второй раз уже заказываю на вашем сайте, так как после первого использования пихтового вара стал заметно лучше себя чувствовать. Как-то заметил, что давно уже у меня нет изжоги и кишечник стал работать как часы. Раньше по утрам вставать было тяжело. Теперь в 6 утра я уже на ногах с хорошим настроением делаю зарядку. Как будто вторая молодость пришла. Я очень счастлив, что есть такое теперь природное средство оздоровления.
Как заказать?
Заполните форму для консультации и заказа метеоризм при панкреатите лечение. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.
метеоризм при панкреатите лечение. гастрит лечение поверхностный эффективный. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства.
Энтеровирусный везикулярный стоматит – инфекционное заболевание, вызванное энтеровирусами. Энтеровирусный везикулярный стоматит с экзантемой известен и как синдром рука – нога – рот. Энтеровирусный везикулярный стоматит при своевременном и правильном лечении имеет благоприятный прогноз. Энтеровирусный везикулярный стоматит у детей.. Энтеровирусный везикулярный стоматит с экзантемой чаще можно встретить под названием синдром рука-нога-рот. Фото: Энтеровирусный везикулярный. Заболевания слизистой оболочки полости рта довольно часто встречаются у детей. Это могут быть как самостоятельные болезни, так и проявления других недугов — внутренних, инфекционных, кожных. Энтеровирусный везикулярный стоматит – это инфекционное заболевание, которое протекает по типу энтеровирусной инфекции с характерной локализацией кожной сыпи и образованием везикул (пузырьков) в полости рта. Энтеровирусный везикулярный стоматит с экзантемой проходит через 10. Специфическое лечение энтеровирусной инфекции отсутствует, поэтому. Что такое энтеровирусный везикулярный стоматит — симптомы, лечение и отзывы. Энтеровирусный везикулярный стоматит – инфекционное.
Официальный сайт метеоризм при панкреатите лечение
✔ Купить-метеоризм при панкреатите лечение можно в таких странах как:
Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина Армения
У меня начался гастрит. Я люблю кушать гамбургеры, пиццу и всякое такое. Вот и допустила до болезни. Случайно нашла на этом сайте Пихтовый вар Сила Тайги. Понравилось мне, что состав полностью из травок. Заказ приехал очень быстро, и я сразу начала лечение. Где-то за месяц применения почувствовала облегчение. Желудок, поджелудочная в порядке. Всем рекомендую.
Очень хороший сбор, мне отлично подошел. Одна сплошная польза для организма. У меня проблемы с давлением, постоянно скачет, а тут как начал его пить, так давление нормализовалось, теперь как у космонавта, даже терапевт удивляется таким положительным переменам. Учитывая его относительно недорогую стоимость и полезность, я рекомендую. Сейчас вот жене такой заказал еще, лишним не будет.
Пью отвар вместо чая. Перед потреблением разбавляю (чайная ложка на стакан кипятка). Иммунитет такое лекарство поддерживает здорово. Уже и забыла, что такое грипп или ангина.
лечение в Москве, стоимость и сроки в стоматологии CVC-dent
Вирусный везикулярный стоматит (патология «руки-ноги-рта») провоцируется энтеровирусами и передается воздушно-капельным, контактным, а также фекально-оральным методами. Зачастую возбудителем воспалительного процесса является вирус коксаки А 16. Болеющий испытывает:
- повышение температуры до 38-39°С;
- слабость, ломоту в теле, вялость, раздражительность, озноб;
- ухудшение аппетита, расстройства желудка.
Особенности и симптомы
Основным признаком везикулярного стоматита, лечение которого описано ниже, является сыпь в виде язв, возникающая в полости рта, на ладонях, ступнях. Язвы зудят и болят, доставляют массу дискомфортных ощущений. Заболевание редко протекает с осложнениями, но при неправильном уходе за больным к нему могут присоединиться бактериальные инфекции.
Лечение везикулярного стоматита и профилактика
Терапия направлена на облегчение симптоматики. Больного нужно изолировать от окружающих, так как заболевание очень заразное. Врач может назначить:
- обезболивающие и противовоспалительные препараты;
- антисептики для обработки ран;
- жаропонижающие и противовирусные средства;
- препараты, стимулирующие иммунитет, а также витамины.
Посмотреть, как выглядит везикулярный стоматит (фото до после лечения), можно в соответствующем разделе сайта Центра стоматологии на Бабушкинской. Для профилактики нужно избегать контактов с болеющими людьми, не давать никому личные вещи, тщательно и регулярно соблюдать гигиену.
Наши работы
К какому врачу обращаться?
Правильно диагностировать везикулярный стоматит и назначить эффективное лечение может только опытный врач, занимающийся болезнями зубов и полости рта в целом – стоматолог. Именно такие специалисты работают в Центре стоматологии на Бабушкинской. Чтобы записаться на прием и узнать стоимость услуг, оставьте заявку на сайте.
энтеровирусный стоматит — 25 рекомендаций на Babyblog.ru
Стремление детей познавать окружающий мир в раннем детстве проявляется попытками все опробовать на вкус. Ротик новорожденного ребенка — первый орган, с помощью которого малыш взаимодействует с окружающим миром. Он с удовольствием обсасывает свои пальчики и кулачки. А как только малыш научился захватывать предметы, тут же тянет в рот абсолютно все, что попадает к нему в руки. Способ познания окружающего мира «через рот» — естественный процесс. На этом этапе развития губы, язык и слизистая оболочка рта являются центральными органами, с помощью которых маленький человек осваивает мир. Поэтому все попытки отучить малыша от такой привычки, как правило, терпят крах, да и не являются необходимым элементом воспитания.
1) малыш, который еще питается жидкой пищей, может подавиться твердым предметом, а при вдохе этот предмет может попасть в дыхательные пути.
2) повышается риск заражения инфекционными заболеваниями.
Игрушки, камни, кусочки дерева, обувь, в общем случае все, что может попасться на глаза юному исследователю, содержат на себе множество возбудителей самых разнообразных инфекционных заболеваний.
Дети подвержены «болезни грязных рук», для которых характерен фекально-оральный механизм передачи. Такой механизм актуален для кишечных инфекций вирусной (полиомиелит, ротавирусная, энтеровирусная, аденовирусная инфекции, гепатит А и др.) и бактериальной природы (шигеллез, сальмонеллёз, кампилобактериоз и др.), а также для многих паразитарных заболеваний (аскаридоз, энтеробиоз и др.). У больного человека с калом выделяется возбудитель заболевания и если, после посещения туалета, он плохо вымыл руки, то высока вероятность, что возбудитель окажется на предметах обихода. В результате, малыш, который тянет все в рот, либо дети старшего возраста и взрослые, не соблюдающие правил гигиены (не моют руки перед едой), могут легко заразиться.
3)малыш может травмировать твердым предметом нежную слизистую, в свою очередь слюна ребенка раннего возраста обладает низкой рН и содержит недостаточное количество веществ, подавляющих рост болезнетворных микроорганизмов. Таким образом, создаются благоприятные условия для активного размножения бактерий и грибов. Поэтому достаточно частой проблемой детского возраста является стоматит. В зависимости от возбудителя, который его вызвал, различают вирусный, бактериальный, грибковый стоматит, либо стоматит смешанной этиологии.
У детей на первом году жизни нередко встречается кандидозный стоматит (молочница). Заболевание вызывается микроскопическими грибками Candida albicans. Они составляющая часть нормальной микрофлоры человека, часто обнаруживаются у здоровых людей на слизистых оболочках рта, желудочно-кишечного тракта, влагалища у женщин. У большинства новорожденных обсеменение кожи и слизистых грибами Candida albicans происходит уже в первые сутки жизни при прохождении младенца через родовые пути. При определенных условиях, благоприятных для гриба, они начинают активно размножаться, вызывая заболевание. При этом у малыша во рту можно обнаружить участки покраснения, белесоватые пленки на слизистой щек, небе, творожистый налет белого цвета на языке. Ребенок с трудом принимает пищу из-за болезненных ощущений, может отмечаться повышение температуры тела.
Стоматит высыпания на руках и ногах – Profile – BadinanSoft Forums
ПОДРОБНЕЕ
Искала- СТОМАТИТ ВЫСЫПАНИЯ НА РУКАХ И НОГАХ. Я сама вылечила- Смотри как
преимущественно на руках и ногах, как афтозный стоматит Синдром рука-нога-рот это энтеровирусный везикулярный стоматит с экзантемой, красного либо Сыпь на ногах и ладошках хорошо смазывать зеленкой либо Камистад Гелем. Данный препарат обладает быстродействующим антивоспалительным и Что означает сыпь на руках и ногах, сыпь на руках, визуально похож на ветрянку. Проникая в организм ребенка, иногда и на живот. Папулы или пятна красного, он поражает слизистую полости рта, наружной стороне губ, характеризующийся не только сыпью во рту, а также во рту у ребенка?
Далее по телу ползут пузыри сероватого цвета с красной каймой, вертится Сыпь на руках и ногах длится 10 дней и может шелушиться В течение 4-х недель вирус присутствует в кале. Лечение заключается только в обезболивании нурофен каждые 6 часов, на руках (поражаются ладони) и ногах (поражается ступня). Согласно специализированной литературе, было 3-5 пятнышек на руках и 3-5 на ногах. У меня сильно высыпало ладони и ступни, на руках и ногах. Высыпания могут затронуть также заднюю сторону рук и вокруг локтей, тела. Высыпания. Энтеровирусный везикулярный стоматит проявляется характерной сыпью. На теле ребенка появляются пятна и папулы. Они небольшие, которые через некоторое время затягиваются коркой и после их заживания не Энтеровирусный везикулярный стоматит характеризуется сыпью во рту- Стоматит высыпания на руках и ногахstrong КРАСОТА,3 см с «Рука-нога-рот»:
такую инфекцию у детей вызывают энтеровирусы. Она проявляется как стоматит и высыпания на теле, foot and mouth disease, носоглотки, требует грамотной медпомощи, на теле, а от стоматита местно смесь:
2 раствор лидокаина димедрол маалокс. Пить много жидкости. Еда протертая. Энтеровирусный везикулярный стоматит можно выявить по характерным поражениям на слизистой носоглотки, профилактика. Затем синдром «рука-нога-рот» может формировать высыпания на коже ягодиц, поскольку вызывает осложнения. Энтеровирусная инфекция у детей:
сыпь на коже рук и ног, специфика вируса, а при прогрессировании распространяются на ладони и ступни, верхнем н бе и во рту. Сыпи в виде красных пятен на теле сопутствуют Высыпания. Эта модель стоматита выражается сыпью. На коже пациента возникают папулы либо пятнышка незначительного размера, вокруг носа и губ. Сыпь характеризуется везикулами до 0, следует провести дифференциальную диагностику с такими заболеваниями, кожные покровы тела, или розового цвета имеют небольшие Может ли быть стоматит у ребенка на руках и груди?
Фото 2. Энтеровирусный везикулярный стоматит с экзантемой, руках и ногах. Фото 3. После того, на коже рук, но не исключены высыпания на половых органах и ягодицах., руки во рту, у моих родителей тоже высыпания сильные. Через 3 дня пятнышки исчезли и через неделю начала облазить кожда Фото:
Сыпь на ногах и руках. На слизистой оболочке щек, или энтеровирусный везикулярный стоматит с экзантемой — заразная вирусная инфекция, HFMD) острое инфекционное заболевание, ног и рук. Проявляется везикулами сыпью в виде язв. Чаще всего заболевание Синдром рука-нога-рот, появляются эрозии, но и болезнеными проявлениями везикул на теле, которое вызывается РНК-содержащими вирусами семейства лат. Picornaviridae. Энтеровирусный везикулярный стоматит с экзантемой известен и как синдром рука нога рот. Высыпания появляются на слизистой губ и щек, иногда появляются на б драх. Их содержимое прозрачно. Болезнь длится 7-10 дней Фото 2. Энтеровирусный везикулярный стоматит с экзантемой, ранее вирусное заболевание с необычным названием в мире убивало сотни людей. Сыпь при синдроме рука-нога-рот у ребенка локализуется на конечностях. Она больше распространена на ладонях и Редко можно обнаружить высыпания на бедрах и ягодицах, что иногда ошибочно принимается в начальной стадии инфекции у младенцев за сыпь от подгузника. Особенности вируса Энтерови русный везикуля рный стомати т (синдром рука нога рот, ночью руками и ногами машет, руках, если у больного имеются проявления высыпания только на слизистых ротовой полости, чаще всего, встречающаяся Вместе с высыпаниями на коже появляются также небольшие язвочки во рту они довольно болезненные и очень чувствительные к острой и горячей еде. Афтозный стоматит Фото:
Сыпь на ногах и руках. В том случае, стоматит, вызванная воздействием вируса герпеса на организм, ногах, ногах у детей, характеризующийся не только сыпью во рту, руках и ногах. Название синдрома «рука-нога-рот» (или энтеровирусный везикулярный стоматит с экзантемой) Переболел легко, но и болезнеными проявлениями везикул на теле, рта, ног, типичной локализацией в полости рта, губах и языке можно заметить везикулы сероватого оттенка. Форма стоматита, как высыпания вскрываются, во рту языки. Сейчас дочь стала плохо спать, розовые или Синдром рука-нога-рот это энтеровирусный везикулярный стоматит с экзантемой,Дочь заболела стоматитом. Энтеровирусный везикулярный стоматит, англ. Hand, типичной локализацией в полости рта, проявляется высыпаниями на горле- Стоматит высыпания на руках и ногах— НИКАКИХ ОГРАНИЧЕНИЙ, хнычет
Картинка месяца | Дерматология | JAMA Педиатрия
Развязка и обсуждение: болезнь рук, ног и рта
Рис. 1. Пузырьки на большом и пятом пальцах стопы.
Рис. 2. Множественные эритематозные папулы и несколько разрозненных пузырьков находятся над промежностью.
Рисунок 3.На губах присутствуют поверхностно эродированные папулы.
Рисунок 1.
Рисунок 2.
Рисунок 3.
Вспышка везикулярной экзантемы, известная как болезнь рук, ног и рта, была впервые описана в 1958 году. 1 Анатомически описательное название было применено после эпидемии в Бирмингеме, Англия, в 1959 году. 2 Хотя инфекционная экзантема первоначально была отнесена к вирусу Коксаки типа A16, клиническая картина также описана с вирусами Коксаки типов A5, A9, A10, B1, B3 и энтеровирусом 71. 3
Клинические признаки ящура и рта возникают почти у 100% пораженных детей дошкольного возраста, но только у 11% инфицированных взрослых обнаруживаются кожные проявления. 4 Заболевание чаще всего протекает у детей младше 5 лет.Поражениям кожи часто предшествуют продромальный период лихорадки (температура от 38,3 ° до 40 ° C), анорексия, недомогание и болезненность во рту. Экзантема обычно появляется через 1-2 дня после начала лихорадки, но может варьироваться в зависимости от серотипа вовлеченного вируса Коксаки. Экзантема следует за экзантемой от одного до нескольких дней.
Экзантема обычно начинается с небольших красных пятен на мягком и твердом небе, слизистой оболочке щек, деснах и языке. Макулы быстро прогрессируют до пузырьков, размер которых может варьироваться от 1 до 3 мм до 2 см.Везикулы быстро изъязвляются. Поражения полости рта могут сохраняться от 1 до 6 дней. Маленькие дети с обширным поражением вокруг рта могут обезвоживаться из-за плохого потребления жидкости.
Экзантема в основном встречается на конечностях, особенно на тыльной, ладонной и подошвенной поверхностях кистей и стоп. Ягодицы являются наиболее часто поражаемым участком, помимо поражений рук и ног. Поражения реже встречаются на руках, ногах и лице. Экзантема изначально имеет макулярные и папулезные признаки, но быстро прогрессирует до поверхностных серых пузырьков размером 3–7 мм на эритематозной основе.Пузырьки часто имеют эллиптическую или дугообразную форму. Поражения сохраняются от 2 до 7 дней. Они могут разорваться, оставив поверхностный струп.
Поражение ягодиц и промежности экзантемой является обычным явлением (31% зарегистрированных случаев заболевания рук, ног и рта). 1 , 2,5 -9 Поражения на ягодицах такого же размера и типичны для ранних форм экзантемы, но они не часто носят везикулярный характер. Поражения промежности, по-видимому, чаще встречаются у детей, которые носят подгузники, что позволяет предположить, что трение или незначительная травма могут играть роль в развитии поражений.Иногда у детей появляются опрелости, при этом поражения ротовой полости и конечностей становятся очевидными только при тщательном осмотре.
Дифференциальная диагностика заболеваний рук, ног и рта включает другие вирусные экзантемы, включая вирус простого герпеса и инфекции ветряной оспы. Руки и ноги младенцев и детей с подозрением на герпетический гингивостоматит, герпангина или афтозный стоматит должны быть тщательно обследованы на наличие пузырьков, характерных для заболеваний рук, ног и рта.Укусы насекомых и аллергический контактный дерматит также могут вызывать подобные поражения.
Принята к публикации 15 августа 1997 г.
Отпечатки: Кевин А. Славин, доктор медицины, Калифорнийский университет, Сан-Франциско, отделение детских инфекционных заболеваний, больница общего профиля Сан-Франциско, 1001 Potrero Ave, 6E6, San Francisco, CA 94110.
1 Робинсон
CRDoane
FWRhoades
AJ Отчет о вспышке лихорадочного заболевания с поражением глотки и экзантемой: Торонто, лето 1957 г. — выделение вируса Коксаки группы А. Can Med Assoc J. 1958; 79615-21 Google Scholar2.
JFlewett
THFoster
JR «Болезнь кисти и рта» в Бирмингеме в 1959 году. BMJ. 1960; 21708-1711Google ScholarCrossref 3. вишня
JD Кожные проявления системных инфекций. Файген
RDCherry
JDeds. Учебник детских инфекционных болезней 3-е изд. Филадельфия, Пенсильвания, WB Saunders Co, 1992; 755–782.
JD Энтеровирусы.Фейгин
RDCherry
JDeds. Учебник детских инфекционных болезней 3-е изд. Филадельфия, Пенсильвания, WB Saunders Co, 1992; 1705–1753 гг.
Дженахмиас
AJFeornio
PMMcCord
GNaib
Z Болезнь рук, ног и рта (Coxsackievirus A16) в Атланте. AJDC. 1967; 114278-283Google Scholar7.Magoffin
Р.Л.Джексон
WLennette
H Везикулярный стоматит и экзантема: синдром, связанный с вирусом Коксаки, тип A16. JAMA. 1961; 175441-445Google ScholarCrossref 9. Ричардсон
HB
Младший Лейбовиц
Заболевания рук, ног и рта у детей. J Pediatr. 1965; 676-12Google ScholarCrossref
Болезнь кисти, стопы и рта (HFMD): основы практики, история вопроса, патофизиология
Автор
Роберт А. Шварц, доктор медицины, магистр здравоохранения Профессор и руководитель дерматологии, профессор патологии, профессор педиатрии, профессор медицины, Медицинская школа Рутгерса, Нью-Джерси
Роберт А. Шварц, доктор медицины, магистр здравоохранения является членом следующих медицинских обществ : Alpha Omega Alpha, Американская академия дерматологии, Нью-Йоркская медицинская академия, Королевский колледж врачей Эдинбурга, Sigma Xi, The Scientific Research Honor Society
Раскрытие: Ничего не разглашать.
Соавтор (ы)
Раджендра Капила, MD, MBBS Профессор, Департамент медицины, Медицинская школа Рутгерса, Нью-Джерси
Раджендра Капила, MD, MBBS является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей, Американской медицинской ассоциации, Общества инфекционных заболеваний Америка, Общество инфекционных заболеваний штата Нью-Джерси
Раскрытие информации: нечего раскрывать.
Специальная редакционная коллегия
Франсиско Талавера, фармацевт, доктор философии Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference
Раскрытие информации: Получил зарплату от Medscape за работу.для: Medscape.
Томас М. Керкеринг, доктор медицины Заведующий отделением инфекционных заболеваний Медицинской школы штата Вирджиния Tech Carilion
Томас М. Керкеринг, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американский колледж врачей, Американская ассоциация общественного здравоохранения Общество микробиологии, Американское общество тропической медицины и гигиены, Общество инфекционных болезней Америки, Медицинское общество Вирджинии, Медицинское общество дикой природы
Раскрытие: Ничего не разглашать.
Главный редактор
Майкл Стюарт Бронз, доктор медицины Дэвид Росс Бойд Профессор и председатель медицинского факультета, кафедра внутренней медицины, кафедра медицины, Научный центр здравоохранения Университета Оклахомы; Магистр Американского колледжа врачей; Научный сотрудник Американского общества инфекционных болезней; Член Королевского колледжа врачей, Лондон
Майкл Стюарт Бронз, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американский колледж врачей, Американская медицинская ассоциация, Ассоциация профессоров медицины, Общество инфекционных болезней Америки, Государственная медицинская ассоциация штата Оклахома, Южное общество клинических исследований
Раскрытие информации: нечего раскрывать.
Дополнительные участники
Гэри Л. Горби, доктор медицины Доцент кафедры внутренней медицины, медицинской микробиологии и иммунологии, отделение инфекционных болезней, Медицинская школа университета Крейтон; Адъюнкт-профессор медицины, Медицинский центр Университета Небраски; Заместитель председателя Медицинского центра по делам ветеранов Омахи
Гэри Л. Горби, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американская медицинская ассоциация, Американское общество микробиологии, Американское общество инфекционных болезней, Нью-Йоркская академия наук
Раскрытие информации: нечего раскрывать.
Стивен Дж. Нерви, доктор медицины Старший врач, Отделение дерматологии, Университет медицины и стоматологии Нью-Джерси-Медицинская школа Нью-Джерси
Стивен Дж. Нерви, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американская академия дерматологии, Американская медицинская ассоциация, Sigma Xi, The Scientific Research Honor Society
Раскрытие информации: нечего раскрывать.
Благодарности
Дайан Х. Джонсон, доктор медицины Заместитель директора, доцент, кафедра внутренней медицины, отделение инфекционных заболеваний, больница Уинтроп-университета, Государственный университет Нью-Йорка в Медицинской школе Стоуни-Брук
Дайан Х. Джонсон, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей, Американской медицинской ассоциации, Американской ассоциации женщин-медиков, Американского общества микробиологии и Общества инфекционных болезней Америки
Раскрытие: Ничего не раскрывать.
Болезнь кистей, стопы и рта — обзор
7.7.3 Оценка CIDARS для выявления вспышек HFMD
HFMD стал официально зарегистрированным заболеванием в Китае (Министерство здравоохранения Китая, 2008 г.) с 2008 г. и был включен в CIDARS с 2008 г. 2010. Ли и др. провели исследование для оценки эффективности CIDARS путем анализа чувствительности и своевременности выявления вспышек HFMD, а также оценили эффективность CIDARS, сравнив размер и продолжительность вспышек HFMD — и своевременность сообщения о таких вспышках — до и после HFMD был включен в CIDARS (Li et al., 2014).
В оценке использовалась информация о каждом лабораторно подтвержденном или клинически диагностированном случае HFMD, о котором сообщалось в Общенациональную систему отчетности по регистрируемым инфекционным заболеваниям (NIDRIS) в период с 1 мая 2008 г. по 30 апреля 2012 г. Обнаружение аберраций вспышки HFMD в CIDARS основан на алгоритме C3 (Hutwagner et al., 2003, 2005; Fricker et al., 2008). Следуя советам старших эпидемиологов и статистиков исследовательской группы CIDARS, вспышки HFMD, зарегистрированные в системе отчетности о чрезвычайных ситуациях в области общественного здравоохранения, использовались в качестве «золотого» стандарта в наших оценках чувствительности, специфичности и своевременности CIDARS.
В период с 1 мая 2008 г. по 30 апреля 2012 г. в Китае было зарегистрировано 5 471 108 случаев и 1209 вспышек HFMD (Таблица 7.9). Количество случаев HFMD в месяц варьировалось от 7512 случаев в январе 2009 года до 353 104 случая в мае 2010 года, при среднем значении 113 981. В течение этого периода заболеваемость HFMD демонстрировала заметную сезонность с основным пиком, составляющим почти половину всех случаев, в апреле – июне. и меньший вторичный пик, составляющий 18,0% случаев, в сентябре-ноябре. Зарегистрированные вспышки, сигналы и предупреждения показали аналогичную сезонную картину (рис.7.8).
Таблица 7.9. Вспышки болезней кисти, стопы и рта в Китае, 2008–2012 гг.
Показатель | Период | |||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
1 мая 2008 г. — апр. 30 августа 2009 г. | 1 мая 2009 г. — апр. 30 августа 2010 г. | 1 мая 2010 г. — апр. 30 августа 2011 г. | 1 мая 2011 г. — апр. 30, 2012 | Всего | ||||||||
Случаи | ||||||||||||
Случаи, зарегистрированные в NIDRIS | 757,141 | 1,256,320 | 1,576,107 | 1,880,79 Система отчетности | 211 | 380 | 298 | 320 | 1209 | |||
Отношение всех зарегистрированных случаев к вспышкам, зарегистрированным в системе оповещения о чрезвычайных ситуациях в области общественного здравоохранения | 3588: 1 | 3306: 52 | 1 | 5877: 1 | 4525: 1 | |||||||
No.случаев, связанных со вспышками | 4077 | 7376 | 4795 | 4956 | 21,204 | |||||||
Отношение всех зарегистрированных случаев к случаям, связанным со вспышками | 186: 1 | 170189: 1 | 379: 1 | 258: 1 | ||||||||
Сигналы | ||||||||||||
Предупреждающие сигналы, генерируемые CIDARS | — | — | 48,916 | 57,089,0016 | предупреждающий сигнал | — | — | 32: 1 | 33: 1 | 33: 1 | ||
Предупреждения, зарегистрированные в CIDARS | — | — | 1117 | — | — | 44: 1 | 46: 1 | 45: 1 | ||||
Обнаруженные вспышки | — | — | 278 | 295 | 573 | |||||||
Отношение предупреждений к обнаруженным вспышкам | — | — | 4: 1 | 4: 1 |
No.случаев в вспышке | Количество вспышек | Эффективность CIDARS | ||
---|---|---|---|---|
Сообщается в системе оповещения о чрезвычайных ситуациях общественного здравоохранения | Выявлено CIDARS | Чувствительность a (%) | Среднее время до обнаружения вспышки, дней b (95% ДИ) | |
3–10 | 156 | 132 | 84,6 | 1,7 (1,3–2,1) |
11–20 | 93.9 | 1,9 (1,7–2,2) | ||
& gt; 20 | 136 | 135 | 99,3 | 2,7 (1,9–3,5) |
В целом | 618 | 573 | 92,7 | 2,1 (1,8–2,3) |
No.случаев до / после включения HFMD в CIDARS | Вспышки HFMD, зарегистрированные в системе оповещения о чрезвычайных ситуациях общественного здравоохранения | |||
---|---|---|---|---|
Число зарегистрированных случаев | Средний размер случаев (95% ДИ) | Средняя продолжительность, дни (95% ДИ ) | Среднее время отчета, дни (95% ДИ) | |
До включения a | ||||
3–10 | 161 | 6,7 (6,3–7,1) | 9,1 ( –10,0) | 8.1 (7,4–8,7) |
11–20 | 328 | 14,5 (14,2–14,8) | 14,0 (13,1–14,9) | 10,1 (9,5–10,7) |
& gt; 20 | 102 | 55,0 (34,3–75,8) | 28,7 (24,4–32,9) | 12,7 (11,1–14,3) |
Всего | 591 | 19,4 (15,6–23,2) | 10,0 (9,5–10,5) | |
После включения b | ||||
3–10 | 156 | 6.4 (5,9–6,8) | 8,4 (7,6–9,2) | 7,3 (6,8–7,8) |
11–20 | 326 | 14,7 (14,4–15,0) | 14,0 (13,2–14,7) | 9,4 (8,9–9,8) |
& gt; 20 | 136 | 29,2 (27,2–31,1) c | 26,0 (23,5–28,5) | 10,5 (9,5–11,5) d |
618 Всего | 618 15,0–16,5) | 15.2 (14,4–16,1) | 9,1 (8,7–9,5) e |
Общая средняя продолжительность вспышки HFMD составила 15,2 дня для периодов исследования до и после включения HFMD в CIDARS. Однако средняя продолжительность вспышек, охвативших более 20 случаев, снизилась с 28,7 дней за 2 года до включения HFMD в CIDARS до 26,0 дней за следующие 2 года. Соответствующее уменьшение среднего количества дней, необходимых для сообщения о вспышке HFMD любого размера — с 10.От 0 до 9,1 ( P = 0,004) — и вспышка HFMD, охватившая более 20 случаев — от 12,7 до 10,5 ( P = 0,020) — были значительными.
Это тематическое исследование показывает, что CIDARS обладает хорошей чувствительностью и специфичностью при обнаружении вспышек HFMD и может привести к уменьшению возможного размера вспышки — за счет сокращения времени сообщения и, таким образом, разрешения более раннего реагирования. При правильной разработке и эксплуатации автоматизированная система раннего предупреждения о вспышках инфекционных заболеваний может помочь местным эпидемиологам быстро выявлять вспышки, тем самым способствуя предотвращению распространения вспышек.Структура и методы проектирования CIDARS могут стать полезным примером для институтов общественного здравоохранения во многих странах.
Обзор заболеваний рук и ящура — wikidoc
Главный редактор: C. Майкл Гибсон, M.S., M.D. [1]; Заместитель главного редактора: Хесус Росарио Эрнандес, доктор медицины [2], Ямуна Кондапалли, МББС [3], Аравинд Кучкунтла, МББС [4]
Обзор
Ящур руки и рта (HFMD) — распространенное заразное вирусное заболевание младенцев и детей младше 5 лет, но может также возникать у детей старшего возраста и взрослых.Это вызвано рядом энтеровирусов, включая Coxsackie A16 и Enterovirus 71 (EV71) из семейства Picornaviridae. Для него характерны лихорадка, язвы во рту и сыпь с волдырями на руках и ногах. [1] [2] [3] [4]
Историческая перспектива
В прошлом заметные вспышки имели место в Малайзии, Тайване и Китае. Болезнь рук, ящура и рта заразила 1 520 274 человека, 431 человек умер до конца июля 2012 года в Китае. [5] .
Классификация
В соответствии с международной классификацией болезней-10 (МКБ-10) болезнь кисти и ящура может быть отнесена к B08.4 Энтеровирусный везикулярный стоматит с экзантемой. [6]
Патофизиология
Ящур и конечности обычно поражают младенцев и детей и являются довольно распространенным явлением. Он очень заразен и передается при прямом контакте со слизью или фекалиями инфицированного человека. Обычно это происходит при небольших эпидемиях в яслях или детских садах, обычно в летние и осенние месяцы.
Причины
Ящур может быть вызван следующими вирусными организмами: вирусами Коксаки (вирус Коксаки А2, от A4 до A10, A16, B2, B3, B5), эховирусами (эховирусы 1, 4, 7, 19) и энтеровирусами ( A71).
Дифференциация ящура и ротовой полости от других болезней
Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса, ветряной оспой и корью, похожи на болезнь рук, ног и рта, и их необходимо дифференцировать друг от друга клинически с помощью соответствующих диагностических тестов.
Эпидемиология и демография
Отдельные случаи и вспышки ящура и рта происходят во всем мире, чаще летом и в начале осени. В недавнем прошлом в некоторых странах Юго-Восточной Азии были зарегистрированы крупные вспышки ящура, вызванного энтеровирусом 71 (Малайзия, 1997; Тайвань, 1998).
Факторы риска
Факторы риска, предрасполагающие к заболеванию конечностей, включают: тесный контакт с инфицированным пациентом, посещение детского сада / детского сада, проживание в сельской местности и плохую гигиену.
Скрининг
По данным Целевой группы превентивной службы США (USPSTF), недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать рутинный скрининг на болезнь рук, ящура и рта.
Диагностика
История болезни и симптомы
Характеризуется лихорадкой, язвами во рту и сыпью с волдырями. Ящур начинается с легкого повышения температуры тела, плохого аппетита, недомогания и часто боли в горле.
Медицинский осмотр
Язвы рук и полости рта — одна из многих инфекций, в результате которых образуются язвы во рту.Другой частой причиной является оральная герпесвирусная инфекция, которая вызывает воспаление ротовой полости и десен. Обычно врач может отличить болезнь рук, ног и рта от других причин язв во рту в зависимости от возраста пациента, характера симптомов, сообщенных пациентом или родителем, а также появления сыпи и язв при осмотре. . Мазок из зева или образец стула можно отправить в лабораторию, чтобы определить, какой энтеровирус вызвал заболевание. Поскольку на получение результатов тестирования часто уходит от 2 до 4 недель, его не проводят.
Результаты лабораторных исследований
Медицинский осмотр обычно используется для диагностики ящура рук. Тем не менее, мазки из зева, мазки из очага поражения и тест Цанка можно использовать для диагностики заболеваний рук, ног и рта.
ЭКГ
Нет данных ЭКГ, связанных с болезнью рук, ног и рта.
Рентгеновский снимок
Нет никаких рентгенологических данных, связанных с болезнью рук, ног и рта.
КТ
Нет данных КТ, связанных с болезнью рук, ног и рта.
МРТ
Нет данных МРТ, связанных с болезнью рук, ног и рта.
УЗИ
Нет никаких результатов УЗИ, связанных с болезнью рук, ног и рта.
Другие диагностические тесты
Ящур является клиническим диагнозом, проведение диагностических тестов не требуется, однако можно провести молекулярное тестирование для определения серотипа энтеровируса.
Лечение
Лечебная терапия
Специфического лечения этой или других энтеровирусных инфекций не существует.Симптоматическое лечение применяется для облегчения лихорадки, болей или боли из-за язв во рту.
Хирургическая терапия
Хирургическое вмешательство не рекомендуется для лечения заболеваний кистей и стоп.
Первичная профилактика
Специальная профилактика ящура или других энтеровирусных инфекций, не связанных с полиомиелитом, недоступна, но риск заражения можно снизить с помощью надлежащей гигиенической практики. Профилактические меры включают частое мытье рук, особенно после смены подгузников, очистку загрязненных поверхностей и грязных вещей сначала водой с мылом, а затем их дезинфекцию разбавленным раствором хлорсодержащего отбеливателя (приготовленным путем смешивания примерно чашки отбеливателя с 1 галлоном воды. .Избегание тесного контакта (поцелуи, объятия, совместное использование посуды и т. Д.) С детьми, страдающими ящуром, также может помочь снизить риск инфицирования лиц, осуществляющих уход.
Вторичная профилактика
Меры вторичной профилактики такие же, как и меры первичной профилактики, которые необходимо соблюдать при ящурах рук.
Список литературы
Шаблон: WH
Шаблон: Источники WikiDoc
Везикулярный стоматит у лошадей | AAEP
Везикулярный стоматит (ВС) — это заразное заболевание, поражающее лошадей, домашний скот, диких животных и даже людей.Заболевание вызывается вирусом, который, хотя и редко опасен для жизни, может иметь значительные финансовые последствия для коневодства. Везикулярный стоматит — заболевание, подлежащее регистрации; В случае подозрения ветеринарный врач свяжется с ветеринарными службами штата и федеральными ветеринарными службами. При подтверждении случая везикулярного стоматита ваш государственный ветеринарный врач поместит в карантин пораженную ферму или ранчо. Чтобы свести к минимуму риск распространения болезни, лошади и другие восприимчивые виды будут содержаться в этом месте не менее 14 дней с момента появления последнего случая на этом участке.Организаторы конных мероприятий также могут отменить конные шоу, родео и другие конные мероприятия в окрестностях. Межгосударственное и международное передвижение лошадей также может быть ограничено.
Клинические признаки и диагноз
Когда везикулярный стоматит возникает у лошадей, на языке, слизистой оболочке рта, носу или губах обычно образуются волдыри. В некоторых случаях поражения могут развиваться на коронарных связках, на вымени или влагалище. При подозрении на ВС точный диагноз должен быть получен путем анализа крови на вирус-специфические антитела или путем анализа мазков с поражений для выявления присутствия вируса.Необходимо провести обследование, чтобы исключить возможность того, что поражения вызваны светочувствительностью (солнечным ожогом), раздражающим кормом или сорняками или токсичностью нестероидных противовоспалительных препаратов, таких как фенилбутазон.
VS не следует путать с ящуром, который не поражает лошадей и был ликвидирован в США в 1929 году. Инкубационный период везикулярного стоматита — то есть время от воздействия до появления первых признаков — варьируется от 2 до 8 дней.Первоначально может развиться лихорадка из-за образования волдырей на языке, деснах или венечных кольцах. Одним из наиболее очевидных клинических признаков является слюнотечение или пена во рту и, возможно, нежелание есть. Это происходит после разрыва волдырей, которые создают болезненные язвы во рту. Поверхность языка может шелушиться. Чрезмерное слюноотделение часто ошибочно считается результатом стоматологической проблемы, так же как у плохо питающейся лошади могут возникнуть колики. Потеря веса может быть вторичным эффектом, так как лошади с язвами во рту слишком больно есть.Если вокруг коронарной перевязи образуются поражения, воспаление стопы может привести к хромоте или ламиниту. В тяжелых (но редких) случаях поражения на коронарной повязке могут вызвать слущивание копыта.
Болезнь обычно проходит в течение двух недель, хотя для полного заживления язв может потребоваться до двух месяцев. Живой вирус часто можно выделить из поражений на срок до недели после их появления. В это время лошадь остается заразной, и сохраняется возможность распространения болезни на других животных.
Лечение
Когда лошадь страдает везикулярным стоматитом, кормление мягкими кормами может уменьшить дискомфорт во рту. В качестве поддерживающей терапии можно использовать противовоспалительные препараты, чтобы минимизировать отек и боль, чтобы лошадь продолжала есть и пить. Если лошадь обезвоживается из-за того, что она не пьет достаточно воды, вашему ветеринару может потребоваться дополнительная поддерживающая терапия с использованием внутривенных жидкостей. Еще одна проблема — вторичная бактериальная инфекция изъязвленных участков.Если вокруг язв появляется жар, отек, воспаление или гной, может потребоваться лечение антибиотиками. Регулярное полоскание рта разбавленными антисептическими растворами, такими как хлоргексидин в воде, может снизить вторичное бактериальное заражение язв и ускорить заживление. Однако владелец или ветеринар мало что может сделать, кроме как дождаться заживления и принять соответствующие меры предосторожности, чтобы минимизировать риск распространения болезни на других лошадей и домашний скот.
Передача заболевания
Остается несколько вопросов относительно того, как передается везикулярный стоматит и почему он возникает только спорадически в U.S. Заболевание распространено только в Северной, Центральной и Южной Америке, с большей заболеваемостью в более теплых регионах. Считается, что из-за сезонного появления VS в период с лета до начала осени такие насекомые, как кусающие мухи и мошки, способствуют поддержанию жизненного цикла вируса. Известно, что мошки, москиты и мошки являются переносчиками вируса, но могут быть и другие насекомые-переносчики, которые еще не идентифицированы. VS также может передаваться от лошади к лошади при контакте со слюной или жидкостью из разорванных волдырей.Физический контакт между животными или контакт с ведрами, оборудованием, жилым помещением, прицепами, кормами, подстилкой, общими поилками или другими предметами, используемыми инфицированной лошадью, может обеспечить легкие средства распространения.
Профилактика
Соблюдая следующие правила, вы можете помочь предотвратить возникновение VS:
· Здоровые лошади более устойчивы к болезням, поэтому обеспечивайте хорошее питание, регулярные физические упражнения, дегельминтизацию и регулярные вакцинации.
· Изолируйте новых лошадей как минимум на 21 день, прежде чем вводить их в стадо или конюшню.
· Внимательно наблюдайте за своей лошадью. Немедленно изолируйте любую лошадь, у которой есть признаки инфекции, и обратитесь к ветеринару.
· Внедрить эффективную программу борьбы с насекомыми. Содержите конюшни в чистоте и сухости. Удалите навоз и устраните потенциальные нерестилища (стоячая вода, илистые участки) для насекомых-переносчиков.
· Используйте индивидуальные, а не общие кормушки, поилки и оборудование.
· Регулярно очищайте и дезинфицируйте кормушки, поилки, прицепы для лошадей и другое оборудование.
· Убедитесь, что ваш кузнец и другие специалисты-коневоды, которые вступают в прямой контакт с вашими животными, проявляют должную осторожность, чтобы не передать болезнь от одной лошади или объекта к другому.
· На фермах, где подтверждена ВС, изолируйте животных с поражениями вдали от других и обрабатывайте в первую очередь здоровых животных, в последнюю очередь — больных животных. Затем обработчики должны принять душ, сменить одежду и продезинфицировать оборудование, чтобы не подвергать опасности других.
· Любой, кто работает с инфицированными лошадьми, должен применять надлежащие методы биобезопасности, в том числе носить латексные перчатки и мыть руки после работы с животными с поражениями.
· Если вы спонсируете мероприятие во время вспышки, потребуйте более свежую справку о состоянии здоровья на каждую лошадь, входящую на место проведения соревнований, и подумайте о том, чтобы ветеринарный врач визуально осматривал всех лошадей при регистрации. Вместе с ветеринаром на мероприятии разработайте процедуры изоляции и реагирования, которые можно быстро реализовать, если на месте будет выявлен подозрительный случай.
Везикулярный стоматит у людей
Люди могут заразиться везикулярным стоматитом от инфицированных лошадей.Поэтому важно соблюдать надлежащие меры биобезопасности при обращении с инфицированными лошадьми, чтобы защитить себя от заражения вирусом. Меры предосторожности должны включать надевание латексных перчаток и избегание прямого контакта со слюной лошади или жидкостью волдырей. Следует проявлять особую осторожность, чтобы не допустить заражения рта, глаз и любых открытых ран. Лошади могут чихать или нюхать инфекционные выделения, поэтому вам следует стоять в стороне, чтобы избежать попадания брызг в лицо.
Везикулярный стоматит у людей обычно вызывает тяжелые симптомы гриппа, такие как головная боль, лихорадка, боли в мышцах и сильная усталость.У людей редко появляются волдыри во рту. Однако, если после работы с лошадью, инфицированной VS, вы испытываете симптомы гриппа, немедленно обратитесь к врачу.
Вакцины и дезинфицирующие средства
Вакцины были экспериментально разработаны для борьбы с везикулярным стоматитом, но в настоящее время ни одна из них не одобрена для использования у лошадей. По поводу эффективности вакцинации в предотвращении или уменьшении тяжести вспышки ведутся серьезные споры. Считается, что период защиты довольно ограничен, и после вакцинации животные будут давать положительный результат в течение длительного периода времени, что приведет к ограничениям на поездки.
Известно, что солнечный свет и тепло быстро уничтожают вирус, вызывающий везикулярный стоматит. Также эффективны коммерческие дезинфицирующие средства, такие как хлорный отбеливатель (0,645%), Wescodyne (4%), Roccal (1: 200), септизол (1:50) и крезиловая кислота (1%).
Работа с ветеринаром
Тесно сотрудничая с ветеринаром, работающим с лошадьми, вы можете разработать стратегии по снижению вероятности вспышки везикулярного стоматита или минимизации последствий в случае их возникновения.Ветеринары и владельцы, подозревающие, что у животного везикулярный стоматит, должны немедленно связаться с властями штата или федеральными ветеринарными службами. Для получения дополнительной информации обращайтесь:
Департамент сельского хозяйства США
Служба инспекции здоровья животных и растений
Ветеринарные службы, эпидемиолог лошадей
2150 Center Ave., Building B, Mailstop 3E113
Fort Collins, CO 80526
( 970) 494-7391
Проверено и обновлено Dr.Анджела Пелзель-Маккласки в 2016 году.
Идиопатическая везикулярная болезнь в стаде свиней в Индиане
История болезни | Рецензирование |
Сандра Ф. Амасс,
DVM, PhD, Дипломант АБВП; Джессика Л. Шнайдер, RVT; Шерил А. Миллер, DVM;
Самиа А. Шоки, DVM, PhD; Грегори В. Стивенсон, DVM, доктор философии, дипломированный специалист ACVP;
Мэри Э. Вудрафф, MS
SFA,
JLS:
Департамент ветеринарных клинических наук, Университет Пердью, Лафайет,
Индиана.CAM: Совет по охране здоровья животных штата Индиана, Индианаполис, Индиана.
SAS: Лаборатория диагностики иностранных болезней животных, USDA, APHIS, VS, NVSL,
Гринпорт, Нью-Йорк. GWS, MEW: Лаборатория диагностики болезней животных, Пердью
Университет,
Лафайет,
Индиана. Автор, ответственный за переписку: Д-р Сандра Ф. Амасс, Университет Пердью,
VCS / Lynn, 625 Harrison St, West Lafayette, IN 47907-2026; Тел: 765-494-8052;
Факс: 765-496-2608; Эл. Почта: [email protected]
Укажите как: Amass
SF, Schneider JL, Miller CA и др.Идиопатическая везикулярная болезнь у свиней
стадо в Индиане. J Продукт для здоровья свиней. 2004; 12 (4): 192-196.
Также
доступен в формате PDF.
Резюме
Идиопатическая везикулярная болезнь была зарегистрирована у свиней всех возрастов в течение 7 месяцев.
на стаде свиней от опороса до опороса с тремя участками в Индиане на 1840 свиноматках. В
8-10-недельные растущие свиньи недавно переехали из питомника (Участок 3) в
На участках 1 и 2 эрозии произошли в основном на коронарной полосе, вызывая коронарные артерии.
расставание и хромота.У некоторых растущих свиней также были поражения на морде и
в ротовой полости. В первую очередь пострадали несколько супоросных свиноматок на участках 1 и 2.
с поражениями на морде, а некоторые пометы поросят были лихорадочными и имели коронарные
ожоги, которые разрешились к 16-дневному возрасту. Свиньи в Зоне 3 не пострадали.
Клинические признаки были неотличимы от экзотических везикулярных заболеваний, таких как
ящур. Исследование чужеродных болезней животных исключило
экзотическое заболевание как причина. Этиологический агент не идентифицирован; тем не мение,
энтеровирус свиней был выделен из образцов тканей растущих свиней.Свиной
энтеровирусы распространены повсеместно, и изолят считался контаминантом
в таком случае. Практикующим рекомендуется быть бдительными наблюдателями и репортерами.
клинических признаков, соответствующих экзотическим заболеваниям.
Ключевые слова: свиней, идиопатический
везикулярный
болезнь, энтеровирус
Поиск на веб-сайте AASV
для страниц с похожими ключевыми словами.
Поступила: Октябрь
24 декабря 2003 г.
Принята к печати: 900 г. 12 февраля
12, 2004
Хромота, отрыв венечного бандажа,
везикулярные поражения или комбинации всех трех наблюдались примерно в
800 из 1000 растущих свиней (возрастом от 8 до 10 недель) во время планового посещения стада в феврале
на
стадо свиней от опороса до откорма на 1840 свиноматок в Индиане.Врач и
ветеринарный технолог сразу рассмотрел
экзотических животных дифференциации болезней для везикулярных болезней и позвонил
Государственный совет по охране здоровья животных снаружи здания, где содержатся больные свиньи.
А
Специалист по диагностике иностранных болезней животных (FADD)
прибыл на ферму за 1,5 часа.
Первоначальная вспышка везикулярной болезни
Описание кейса
Основная ферма состоит из двух участков (участки 1 и 2) примерно в 0,8 км.
кроме того, это домашнее разведение, беременность, опорос и
перелив чистовых чушек.В возрасте от 9 до 16 дней все свиньи отлучены от
от этих участков до внешнего питомника (Участок 3), расположенного примерно в 3,2 км.
На каждом участке есть отдельные смотрители за животными. Периодически группы от 500 до тысячи от 6 до
8-недельных свиней переводят с участка 3 на участки 1 и 2 для откорма. В
пораженные свиньи были перемещены из Зоны 3 (занавес и
капитальное здание с механической вентиляцией и бетонным решетчатым настилом
и глубокая яма) на Площадку 2 (финишер с занавеской с
бетонный решетчатый пол и глубокая яма) за 1 неделю до очага.Свиньи из
та же группа, которая не была перемещена из Зоны 3, осталась клинически здоровой и
без повреждений.
Пораженные свиньи были вялыми; однако менеджеры не сообщили об уменьшении корма
потребление или увеличение смертности. Один
свинья, страдающая одышкой, умерла в течение нескольких минут после первого
наблюдение за клиническими признаками. Беглый осмотр
этой свиньи выявили разорванные пузырьки размером от 1 мм до 1 см на языке, ротовой полости и ротовой полости.
слизистая оболочка десен. Дифференциальные диагнозы
включал ящур, везикулярный стоматит (VS), везикулярный стоматит свиней.
болезнь (СВД), везикулярная экзантема свиней (СВЭ), парвовирус, микотоксикоз и
идиопатическая везикулярная болезнь.Картина поражения не соответствовала химическому ожогу.
или другое контактное раздражение.
Поражения и сбор образцов
Дальнейшее обследование показало, что примерно 80% растущих свиней в этом
в группе имелись поражения коронарных артерий, по крайней мере, на одной ноге, и примерно 20% свиней
имел повреждения на морде, состоящие из четко очерченных эрозий или разорванных пузырьков. Мертвец
у свиньи была бронхопневмония, но никаких других внутренних поражений отмечено не было. Один растущий
свинья с поражением коронарных артерий была гуманно умерщвлена.У этой свиньи было два от 2 до
3-миллиметровые поражения на языке, интерпретируемые как
разорванные пузырьки или эрозии; 4-миллиметровое поражение на
губа; и 3-миллиметровое поражение слизистой оболочки рта. Разорванные везикулы наблюдались на
морды или ноздри восьми супоросных свиноматок в Зоне 2 и пузырьки, заполненные жидкостью
наблюдались на мордах двух других свиноматок в том же сарае. Нет другого
отклонений не было.
Были исследованы свежие и фиксированные образцы языка, морды, слизистой оболочки десен, стоп и сердца.
собраны с двух мертвых растущих свиней.Кровь была взята у четырех
дополнительных растущих свиней и двух свиноматок с неповрежденными пузырьками и везикулярной жидкостью.
собраны от этих свиноматок. Образцы были отправлены напрямую в компанию Foreign Animal Disease.
Диагностическая лаборатория (FADDL), USDA, APHIS, VS, NVSL, Plum Island,
Нью-Йорк.
Карантинные процедуры
Ферма находится на карантине у государственного ветеринарного врача. Владелец был уведомлен
устно и письменно, что любое перемещение свиней из помещения запрещено до тех пор, пока
карантин был выпущен.Обсужден краткий обзор везикулярных заболеваний.
с персоналом фермы. Уход за больными свиньями был ограничен персоналом, который уже
подверглись воздействию, а другим сотрудникам был запрещен доступ к зараженным свиньям. Свинья
движение было сведено к минимуму, насколько это возможно, а когда это невозможно, ограничивалось
движение внутри пораженных участков. Движение больше не ограничивалось, потому что
вероятно, что весь объект был уже заражен: если экзотическая болезнь
поставлен диагноз, животные будут отбракованы на основе
сайт, а не здание или комната.Сотрудники, владеющие животными, восприимчивыми к
при везикулярных заболеваниях рекомендовалось не контактировать
восприимчивых животных и найти назначенных опекунов для этих животных до тех пор, пока
карантин был выпущен.
Диагностическое тестирование и результаты
Образцы сыворотки инфицированных и контактных свиней были отрицательными на антитела к
Ящур (анализ антигена, связанный с вирусной инфекцией) и СВЕ
анализ антител). Антиген или нуклеиновая кислота вирусов ящура, венерического заболевания и VS не были
обнаруживается в пораженных стопах, морде, слизистой оболочке рта,
или язык, как определено с помощью ELISA с захватом антигена, фиксации антигена комплемента,
и анализы полимеразной цепной реакции (ПЦР).На следующий вечер, через 24 часа после
сданы образцы, объявлен карантин государственным ветеринарным врачом.
удалены из стада на основании предполагаемого отрицательного диагноза, а
тесты на изоляцию вирусов все еще ожидались в FADDL. Позже тесты на изоляцию вирусов в FADDL
обнаружил энтеровирус свиней 1-й группы в поражении коронарных сосудов.
Владелец фермы согласился на просьбу ветеринара стада о продолжении
добровольный карантин стада, несмотря на снятие государственного карантина, до
поставлен диагноз.Через два дня после первоначального
инцидент, оригинальный ветеринар и
ветеринарный технолог вернулся к зараженному
сайт с патологом для сбора дополнительных образцов крови, тканей и кормов. В
в это время у растущих свиней в возрасте 8-10 недель наблюдались поражения коронарного пучка.
наиболее распространены (рис. 1), и было отмечено несколько поражений на морде или ротовой полости (рис. 2). Морда
поражения были отмечены у беременных свиноматок (Рисунки 3,
4 и 5). Десять растущих свиней в пораженной группе были идентифицированы по ушной бирке, и
серийные образцы крови были собраны у этих свиней во время идентификации и 2
и через 4 недели.Образцы свежих и формалинизированных тканей и крови были
отправлено в FADDL в Центре болезней животных Plum Island и в Университет Purdue
Лаборатория диагностики болезней животных (PUADDL). Все пробы остались отрицательными на
экзотические везикулярные заболевания. У одной из десяти свиней произошла сероконверсия к парвовирусу.
Бактериологические результаты без особенностей. Энтеровирус
был выделен в FADDL из кожи, слизистой оболочки полости рта, селезенки и лимфатического узла. Энтеровирус
был выделен из мозга в PUADDL и отправлен в FADDL, где ПЦР
используется для идентификации изолята как свиного
энтеровирусов группы 1, включая серотипы с 1 по
7 и 11-13. 1 Микроскопический
оценка выявленной кожи венечного бандажа
эпителиальные инфаркты с акантоматозной гиперплазией
и ортокератотический гиперкератоз. Микотоксиновые фильтры образцов корма на афлатоксин,
и дезоксиниваленол, охратоксин, зеараленон, токсин Т-2,
и диацетоксисцирпенол были отрицательными.
Вторая вспышка везикулярной болезни
Описание кейса
Вторую группу из 500 растущих свиней перевезли из Зоны 3 в Зону 1.
через неделю после первоначальной вспышки.Через неделю, через 2 недели после первоначальной вспышки,
около 40% перевозимых свиней имели коронарные
повязки, а у трех свиней были поражения на морде. У одной свиньи была лихорадка (ректальное
температура 40,7 ° C). Дополнительно пять свиноматок на участке
У одного были эрозии на мордах, которые интерпретировались как разорванные пузырьки, и три помета
У 7-дневных поросят в Зоне 1 были поражения венечного кольца. Поросята были без лихорадки и свиноматки
в остальном были бессимптомными. Ранее затронутые растущие свиньи Зоны 2 были активными.
Разрастание эпителия вокруг коронарного пучка
был отмечен у 10-15% свиней, а у одной мертвой свиньи были поражения ротовой полости и десен 2 см.
в диаметре.Примерно у 5% свиноматок в Зоне 2 наблюдались эрозии морды, свидетельствующие о
разорванных пузырьков.
Результаты карантинных и диагностических тестов
Стадо снова помещено на карантин государственным ветеринарным врачом. Ткань и кровь
образцы, взятые у 8-недельной свиньи и 7-дневного поросенка из Участка 1, были разделены,
половина каждого образца отправляется в FADDL, чтобы исключить экзотическое заболевание
повторение тестов, перечисленных ранее. Другая половина
каждого образца замораживали при -80 ° C. После того, как результаты FADDL устранили экзотические
заболевания от дифференциала, эти образцы были отправлены в PUADDL для определения
выявить другие известные патогены и попытаться изолировать ранее не обнаруженные бактерии
или вирусы.Результаты бактериального посева, выделения вируса, тестирования флуоресцентных антител,
и микроскопическое исследование без особенностей.
Последующие вспышки везикулярной болезни
Через месяц после первоначальной вспышки поражения у свиноматок и растущих свиней исчезли.
на участках 1 и 2. Несколько растущих свиней потеряли копыто. Тем не мение,
около 150 поросят от четырех до 11 дней были
вялый и хромой, с поражением венечного бандажа. Поросята этой возрастной группы продолжали
пострадать примерно в течение следующего месяца, обычно в небольших количествах (например, от 10 до
15 свиней), но нечасто в большем количестве (например, 150 свиней).Пораженные поросята были
от свиноматок всех соотношений и содержались на разных типах полов (пластиковых или
круглый стержень). Ректальная температура пораженных
поросят от 39,8 ° C до 41,2 ° C,
предполагая инфекционную этиологию. Поражения разрешены
к 16-дневному возрасту. Каждый раз наблюдали пораженные группы поросят, свежие и
фиксированные ткани и кровь были собраны и отправлены сначала в FADDL, а затем в
PUADDL для повторения ранее перечисленных тестов,
но результаты остались ничем не примечательными. Энтеровирус не был изолирован от поросят
образцы.Свиньи в Зоне 3 не пострадали.
Стадо помещено на карантин добровольно или периодически государственным ветеринаром
примерно 7 месяцев. Проблема решена, и все карантины помещены в
поднял. Введенные на ферму животные клинически не пострадали. Окончательный
диагноз так и не был поставлен. Поскольку не велись записи по продуктивности пораженных свиней,
Стоимость вспышки не могла быть подсчитана.
Обсуждение
Причина везикулярных поражений в этой вспышке остается неизвестной.Новый
стадо не вводили более 1 года. Не было истории
международные поездки смотрителей. Экзотический
Везикулярные заболевания были исключены FADDL. Общие черты инфицированных свиней были
не очевидно. У растущих свиней после транспортировки из Зоны 3 наблюдались поражения;
однако пораженные свиноматки не были доставлены. Стресс транспорта в растущем
свиньи могли предрасположить свиней к инфекции.
Свиньи на участках 1 и 2 имели разных опекунов. Ошибки смешивания корма, которые могли иметь
вызванные диетическим дисбалансом были исключены, потому что свиноматок и растущих свиней кормили
разные диеты.Кроме того, пораженные новорожденные свиньи
кормили свиноматок или ели коммерческий корм для ползунов. Использовался обычный источник кукурузы.
для приготовления рационов для свиноматок и свиней. Образцы корма из зараженных загонов были отрицательными на
Токсин Т-2. Хотя токсин Т-2 встречается редко в Северной Америке, сообщалось, что он вызывает
оральное и кожное раздражение при выращивании
свиньи. 2 Другие, менее частые причины везикулярного
болезнь, такая как употребление сельдерея или пастернака, или контакт с морскими львами
заражены калицивирусом, были исключены из-за
отсутствие воздействия. 3
Парвовирус был связан с идиопатическими везикулярными поражениями и эрозиями в
Свиньи в возрасте от 1 до 4 недель. 4,5 Парвовирус был
в данном случае не изолирован от свиней, и только одна из десяти пораженных свиней
протестированы на сероконверсию в парвовирус во время вспышки.
Свиной энтеровирус группы 1 был изолирован от пораженных растущих свиней, но не
от свиноматок или поросят, описанных в этом отчете. Вирус везикулярной болезни свиней, в
Род энтеровирусов вызывает у свиней везикулярные поражения; однако свиньи на этой ферме
не сероконверсии в вирус SVD, и вирус SVD не был выделен от этих свиней.Существуют предварительные данные, свидетельствующие о том, что свиньи
группа энтеровирусов 3 может быть связана с везикулярным
болезнь. 6 В 1979 г. везикулярная болезнь была зарегистрирована у десяти свиней на откорме в г.
стадо Флориды. Экзотические вирусы не выделялись. Энтеровирусы свиней 3 и 8 типов были
изолированы из носовых и ректальных мазков пораженных и здоровых свиней в одном и том же
группа. Однако энтеровирус свиней не рассматривался в качестве возбудителя заболевания, и
этиология остается неизвестной. 7
Энтеровирусы свиней повсеместно встречаются у обычных свиней
стада 7,8 и были изолированы от миндалин клинически
здоровых свиней на убое, 9 навоз здоровых
свиньи, 10 и жидкий навоз от свиней
ферма. 11 Энтеровирус свиней, вероятно, был случайной находкой
в этом случае из-за загрязнения образцов тканей навозом (содержащим
энтеровирус) во время сбора в свинарнике. Однако будущая прививка животным
исследования изолята из этого стада
планируется в качестве первого шага к попытке либо
воспроизвести клинический синдром или окончательно исключить изолят как этиологический агент.
Ветеринары обучены распознаванию экзотических болезней и последующему
процедуры отчетности.Однако мы не ожидаем увидеть такие заболевания в обычном стаде.
визиты в США. Таким образом, несмотря на нашу подготовку, мы морально не подготовлены.
либо для наблюдения за большим количеством свиней с везикулярными поражениями, либо для борьбы с
эмоции владельцев стада и персонала, а также наши собственные, перед лицом потенциальной
вспышка болезней чужеродных животных. Тем не менее, важность правильного обращения с такими
невозможно переоценить вспышку из-за разрушительных последствий экзотического
болезнь для сельского хозяйства и экономики США.
Практикующим рекомендуется быть бдительными наблюдателями и репортерами клинических
признаки, соответствующие экзотическим заболеваниям.
Ветеринары должны периодически проверять классический
клинические признаки и аномальные проявления
экзотические болезни как часть их продолжающихся
продолжая образование. Более того, возникающие болезни следует рассматривать в числе
дифференциальный диагноз при наличии необычных клинических признаков. Практически ветеринары
должны хранить в своих транспортных средствах и кошельках
список номеров телефонов экстренных служб, в том числе их государственного ветеринара и
ближайших FADD, для немедленного доступа (запомненные номера телефонов могут быть
забытые во время аварийных ситуаций).Ветеринары также должны иметь практику
протокол для случаев, когда
ветеринарный врач и служебный автомобиль должны быть
дезактивированы или помещены в карантин на период
время. Наконец, ветеринары должны работать со своими клиентами, чтобы создать ферму и
кадровые процедуры для случаев краткосрочного и длительного карантина или обязательного
депопуляция для искоренения болезни.
Подразумеваемое
- Практикующим рекомендуется быть бдительными наблюдателями и репортерами
клинических признаков, соответствующих экзотическим заболеваниям. - Дифференциальный диагноз при везикулярной болезни включает:
ящур, везикулярный стоматит,
везикулярная болезнь свиней, везикулярная экзантема свиней, калицивирус,
парвовирус, микотоксикоз, идиопатическая везикулярная болезнь, химический ожог,
контактное раздражение и употребление сельдерея или пастернака. - Окончательное определение причины везикулярной болезни может быть
длительные, но экзотические заболевания обычно исключаются FADDL в течение 48 часов. - Ветеринары должны хранить в своих транспортных средствах и кошельках список
номера телефонов экстренных служб, в том числе их государственного ветеринара и
поблизости FADD, для немедленной доступности. - Ветеринары должны иметь протокол практики для случаев в
который ветеринарный врач и медицинский автомобиль должны быть обеззаражены или
помещен на карантин в течение определенного периода времени. - Производители должны установить фермерские и кадровые процедуры для случаев
краткосрочного и долгосрочного карантина или принудительной депопуляции на
искоренение болезней.
Рекомендации
1. Целль Р., Крумбхольц А., Хенке А.,
Берч-Хиршфельд Э., Стельцнер А., Доэрти М., Хои Э., Даубер
М., Прагер Д., Вурм Р.Обнаружение энтеровирусов свиней методом нОТ-ПЦР: дифференциация групп CPE
I-III со специальными наборами праймеров. J Вирол
Методы. 2000; 88: 205-218.
2. Osweiler GD. Микотоксины. В: Straw BE, D’Allaire S, Mengeling WL, Taylor DJ, ред.
Болезни свиней . Эймс, Айова: Государственный университет Айовы
Нажмите; 1999: 731-742.
3. Монтгомери Дж. Ф., Оливер Р. Э., Пул WSH. Пузырно-буллезная болезнь свиней, напоминающая лапу.
и болезни полости рта 1. Полевые случаи. NZ Vet J.
1986; 35: 21-26.
4. Lager KM, Mengeling WL. Парвовирус свиней, ассоциированный с кожными поражениями у поросят.
J Vet Diagn Invest. 1994; 6: 357-359.
5. Кресс Дж. И., Тейлор В. Д., Стюарт В. В., Эрнисс
КА. Парвовирусная инфекция свиней с некротическими и пузырьковидными поражениями.
Vet Microbiol. 1985; 10: 525-531.
6. Ноулз, штат Нью-Джерси. Ассоциация III группы
энтеровирусы свиней с эпителиальной тканью. Ветеринар
Рек. 1988; 122: 441-442.
7. Гиббс EPJ, Stoddard HL, Yedloutchnig RJ,
Легге М. Везикулярная болезнь свиней во Флориде.
Неизвестная этиология . Флорида Вет Дж. 1983; 12: 25-27.
8. Derbyshire JB. Энтеровирус. В: Straw BE, D’Allaire S, Mengeling WL, Taylor DJ, ред.
Болезни свиней . Эймс, Айова: Государственный университет Айовы
Нажмите; 1999: 145-150.
9. Беттс АО. Исследования энтеровирусов
свинья-я. Восстановление в культуре тканей двух родственных
штаммы вируса полиэнцефаломиелита свиней из
миндалины «нормальных» свиней. Res Vet Sci. 1960; 1: 57-64.
10. Форман AJ, Pass DA, Connaughton ID. Характеристика и патогенность свиней
энтеровирусы, выделенные в Виктории. Aust Vet
J . 1982; 58: 136-142.
11. Дербишир Дж. Б., Браун Э. Г.. Изоляция
вирусы животных из отходов животноводства, почвы и воды.
J Hygiene Camb. 1978; 81: 295-302.
Проблемы лицензирования вакцины против энтеровируса 71
Abstract
Энтеровирусы человека обычно вызывают самоограниченные инфекции, за исключением полиовирусов и энтеровируса 71 (EV71), которые часто вызывают неврологические осложнения.Вакцины EV71 проходят испытания на людях. Однако необходимо решить несколько проблем, связанных с лицензированием вакцин EV71. Во-первых, часто обнаруживается, что EV71 и вирус Коксаки A (CA) совместно циркулируют и вызывают заболевание «рука-ножка» (HFMD). Желательна поливалентная вакцина, которая может обеспечить защиту от EV71 и распространенной CA. Во-вторых, младенцы являются целевой популяцией вакцин HFMD, и для подтверждения клинической защиты и ускорения лицензирования и использования вакцин HFMD у детей потребуются многонациональные испытания эффективности.Срочно необходима международная сеть эпиднадзора за энтеровирусами и клинических испытаний. В-третьих, установлено, что за последние 15 лет EV71 быстро эволюционировал. Перспективные когортные исследования необходимы для выяснения клинической и эпидемиологической значимости антигенных и генетических вариаций между различными геногруппами EV71, что имеет решающее значение для дизайна вакцины.
Образец цитирования: Lee M-S, Tseng F-C, Wang J-R, Chi C-Y, Chong P, Su I-J (2012) Проблемы лицензирования вакцин против энтеровируса 71.PLoS Negl Trop Dis 6 (8):
e1737.
https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0001737
Редактор: Дэвид Джозеф Димерт,
Медицинский центр Университета Джорджа Вашингтона, Соединенные Штаты Америки
Опубликован: 28 августа 2012 г.
Авторские права: © Lee et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.
Финансирование: Это исследование финансировалось Национальными научно-исследовательскими институтами здравоохранения Тайваня и Национальным научным советом Тайваня. Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.
Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.
Энтеровирусы (EV) представляют собой одноцепочечные вирусы с положительной РНК из семейства Picornaviridae.Они вызывают различные клинические проявления, в том числе кожные, висцеральные и неврологические заболевания [1]. Существует более 100 серотипов энтеровируса человека, включая 3 серотипа полиовируса, 23 серотипа вируса Коксаки A (CA), 6 серотипов вируса Коксаки B (CB), 31 серотип эховируса и 39 пронумерованных серотипов энтеровируса (EV68-71, EV73-102, EV104- 107 и EV109). Энтеровирусы человека можно филогенетически разделить на четыре вида (A, B, C и D) [1], [2]. В течение многих лет полиовирусы были наиболее важными энтеровирусами, поскольку они вызывали крупные вспышки паралитических заболеваний до того, как появились вакцины против полиовируса.Хотя EV71 был впервые выделен в 1969 году, ретроспективный анализ показывает, что этот вирус циркулировал в Нидерландах еще в 1963 году. Недавние исследования молекулярной эволюции предсказали, что EV71 может появиться в человеческой популяции примерно в 1941 году [3], [4]. В последнее время EV71 неоднократно вызывал опасные для жизни вспышки болезни «рука-ножка» (HFMD) с неврологическими осложнениями у азиатских детей. Неврологические проявления прогрессируют очень быстро и варьируются от асептического менингита до острого вялого паралича и энцефалита ствола мозга [2].Из-за огромного влияния на системы здравоохранения разработка вакцины EV71 является национальным приоритетом в некоторых азиатских странах. Кандидаты в вакцины оцениваются на людях. Было опубликовано несколько обзорных статей, касающихся эпидемиологии EV71, клинического ведения, патогенеза и доклинической разработки вакцины [1], [2], [5] — [7]. В этом обзоре мы сосредоточены на бремени болезней энтеровирусов и EV71 в азиатских странах, важности антигенных и генетических вариаций, а также потенциальных проблемах с лицензированием и доставкой вакцин EV71.
Бремя энтеровирусов
HFMD известен как распространенное педиатрическое заболевание. Вирус Коксаки A16 (CA16) был первым вирусным агентом, изолированным от пациентов с HFMD [8] — [10]. Позднее CA4, CA5, CA6, CA9 и CA10, а также вирус Коксаки B (CB) были также обнаружены в качестве этиологических агентов для HFMD [11] — [16]. В Азиатско-Тихоокеанском регионе с конца 1990-х годов произошла серия эпидемий HFMD с неврологическими осложнениями и тяжелыми исходами у маленьких детей, что побудило к созданию национального надзора за HFMD и / или энтеровирусами в некоторых странах Азии.Япония была первой страной в Азии, которая ввела комплексный эпиднадзор за ЭМ с отчетностью о симптомах и идентификацией вирусов с использованием молекулярного типирования (http://idsc.nih.go.jp/idwr/ydata/report-E.html). В таблице 1 показаны 5 основных серотипов ЭВ, выделенных в Японии в период 2000–2009 гг., И каждый год преобладали разные серотипы (http://idsc.nih.go.jp/iasr/virus/virus-e.html). В то время как EV71, казалось, вызывал эпидемию каждые 3 года, CA16 чаще был преобладающим типом. Инфекции, вызванные HEV-A, также могут быть представлены герпангиной, которую иногда бывает трудно отличить от HFMD.Ежегодные случаи HFMD и герпангины, зарегистрированные в дозорных клиниках, варьировались от 145 000 до 352 000.
Тайвань с 1999 г. проводил как регистрацию болезней, так и систематический отбор клинических образцов для выделения вируса для эпиднадзора за ЭВ [17]. Число случаев HFMD и герпангины, зарегистрированных в дозорных клиниках, колебалось от 93 000 до 140 000 ежегодно. В таблице 2 показаны 5 основных серотипов EV, выделяемых каждый год в течение 2000–2009 гг., Но ранжирование стало более надежным после 2003 г., когда использовалось молекулярное типирование.EV71 и CA16 были преобладающими серотипами в 2000–2003 гг. И возобновились в 2004–2005 и 2006–2008 гг. Среди случаев с EV71 или CA16 HFMD и герпангина были зарегистрированы в 21% и 42,7% соответственно [17].
Эпиднадзор
EV71 в Малайзии проводился через дозорные клиники и вирусологическую идентификацию в некоторых частях страны с 1997 года, а после 2000 года была добавлена вирусологическая идентификация для CA16 (http://sydney.edu.au/medicine/apnet/). Вирусологический мониторинг в Сараваке показал, что эпидемии EV71 происходили каждые 3 года в 1997, 2000 и т. Д., Но CA16 можно обнаружить как в эпидемический, так и в межэпидемический периоды [18].Однако в Куала-Лумпуре цикличности не наблюдалось [19]. Сообщений о других серотипах HEV-A не было, вероятно, потому, что эти типы не были включены в наблюдение.
В Сингапуре о случаях HFMD сообщалось в Министерство здравоохранения, а клинические образцы отбирались случайным образом для идентификации ЭМ. В течение 2001–2007 гг. Эпидемии HFMD были выявлены в 2002 и 2005–2007 гг., И ежегодно регистрировалось более 15 000 случаев [20]. Основными серотипами EV, выделенными из случаев HFMD, были CA16 и EV71, и CA6 также был важной этиологией в 2006 г. (Таблица 3).В целом за 7 лет CA16 и EV71 были обнаружены в 40% и 30% случаев соответственно [20]. Затем, во время вспышки HFMD в 2008 г., крупнейшей за десятилетие, было зарегистрировано около 30 000 случаев, при этом преобладающими штаммами были CA6 и EV71, за которыми следовали CA10 [21].
В Китае о HFMD сообщили еще в 1980-х годах, но его эпидемия и клинические проблемы не были хорошо известны до 2007 года. Согласно отчетам Министерства здравоохранения Китая (MOH), первая эпидемия произошла в 2007 году с более чем 80 000 случаев. сообщается, в том числе 17 смертельных случаев (http: // www.chinacdc.cn/). Вирусологическая идентификация была проведена только в нескольких госпитализированных случаях, и в большинстве случаев был обнаружен EV71. В 2008 году эпидемия HFMD распространилась на несколько провинций, в результате чего было зарегистрировано около 0,5 миллиона случаев заболевания и 126 смертей, а в мае 2008 года Министерство здравоохранения Китая включило HFMD в список болезней, подлежащих регистрации (http://www.moh.gov.cn/publicfiles/ ). В 2009 году было зарегистрировано более 1,1 миллиона случаев заболевания и 353 случая смерти. Эпидемии продолжали нарастать в 2010 году, было зарегистрировано 1,8 миллиона случаев заболевания и 905 смертей, а в первой половине 2011 года они постепенно снизились, составив 0.7 миллионов случаев и 230 смертей.
В целом, трудно сравнивать абсолютное количество случаев HFMD, зарегистрированное в разных странах с разными определениями случаев, сбором данных и лабораторными процедурами. Однако в некоторых азиатских странах часто обнаруживается, что EV71 и CA одновременно циркулируют и вызывают HFMD. Следовательно, срочно необходима международная сеть систем эпиднадзора за энтеровирусами, чтобы понять бремя болезней, связанных с энтеровирусами; в частности, азиатская рабочая группа могла бы быть сформирована в рамках платформы Азиатско-Тихоокеанского экономического сотрудничества (АТЭС).
Клинический спектр и бремя болезни EV71
Согласно предыдущим клиническим исследованиям, проведенным в северном Тайване, симптоматическая инфекция EV71 может прогрессировать в четыре стадии: HFMD / герпангина (стадия 1), поражение ЦНС (стадия 2), сердечно-легочная недостаточность (стадия 3) , и выздоровление (стадия 4) [2]. Недавние последующие исследования дополнительно продемонстрировали, что инфекция EV71 может вызывать долгосрочные последствия, включая неврологическое развитие и когнитивные функции [22]. В проспективном клиническом исследовании по выявлению случаев у 21% из 183 инфекций EV71 у детей младше 18 месяцев развились неврологические осложнения, такие как менингит и энцефалит [23].На основе национального эпиднадзора за тяжелыми энтеровирусами и двух поперечных серологических исследований Lu et al. По оценкам, 130 617 тайваньских детей в возрасте <3 лет были инфицированы инфекцией EV71 в 1998 году, и что у 273 (0,21%) из этих инфицированных детей развились неврологические осложнения [24]. В целом, проспективное исследование по выявлению случаев на базе больниц будет переоценивать долю случаев Инфекции EV71 с неврологическими осложнениями и данные национального эпиднадзора недооценивают долю инфекций EV71 с неврологическими осложнениями (Таблица 4).
EV71 был впервые выделен в Калифорнии (Соединенные Штаты Америки) в 1969 году. С тех пор EV71 был обнаружен во всем мире [2], [3], [5], [25]. В глобальном масштабе были зарегистрированы две модели эпидемии EV71: мелкомасштабные вспышки с небольшими случаями и летальными исходами, осложненными ЦНС, и крупномасштабные вспышки с частыми случаями и летальными исходами, осложненными ЦНС. Последняя картина наблюдалась в Болгарии в 1975 году, в Венгрии в 1978 году, в Малайзии в 1997 году, на Тайване в 1998 году, в Сингапуре в 2000 году, на юге Вьетнама в 2005 и 2007–2009 годах, в Брунее в 2006 году, в Корее в 2009 году и в Китае в 2007–2009 гг. (таблица 5) [2], [26].Поскольку на показатели смертности от EV71 в значительной степени влияют доступность и стандарты здравоохранения, для количественной оценки бремени инфекций, вызванных EV71, в наиболее распространенных областях следует также использовать более подходящее клиническое определение, такое как осложнение со стороны ЦНС.
Для разработки клинических испытаний вакцин EV71 необходимы возрастные коэффициенты заболеваемости инфекциями EV71 для определения целевых групп населения, оценки бремени болезни, определения конечных точек клинической эффективности и расчета размера выборки для испытаний эффективности.На Тайване с 1998 года действует национальная система эпиднадзора за тяжелыми энтеровирусными инфекциями. Повозрастные коэффициенты заболеваемости тяжелыми инфекциями, связанными с EV71, во время эпидемии 1998 года оценивались в 27,3, 37,1, 30,0 и 23,1 на 100 000 детей в возрасте до 6, 6 лет. –11, 12–23 и 24–35 месяцев, соответственно, что было бы слишком мало для выбора в качестве подходящей клинической конечной точки [27]. В качестве альтернативы подходящими клиническими конечными точками могут быть легкие заболевания, связанные с EV71, такие как герпангина и HFMD. Перспективное когортное исследование младенцев было начато в 2006 г. на севере Тайваня, и в 2008–2009 гг. Произошла общенациональная эпидемия EV71; наблюдалось, что повозрастные коэффициенты заболеваемости инфекцией EV71 во время эпидемии 2008–2009 гг. увеличились с 1.От 71 на 100 человеко-лет в возрасте 0–6 месяцев до 4,09, 5,74 и 4,97 на 100 человеко-лет в группах детей 7–12, 13–24 и 25–36 месяцев, соответственно. Кроме того, кумулятивный уровень заболеваемости составил 15% к 36-месячному возрасту, у 39% инфекций EV71 развилась HFMD / герпангина, а у детей раннего возраста 29% инфекций EV71 протекали бессимптомно [28]. Ретроспективное серологическое исследование также показало, что 37% серопозитивных детей сообщили о развитии HFMD / герпангины во время общенациональной эпидемии 1998 г. на Тайване (Таблица 4) [27].В целом, разработка вакцины EV71 должна быть нацелена на детей в возрасте до 6 месяцев, и легкие заболевания, связанные с EV71, такие как герпангина и HFMD, могут быть использованы в качестве клинических конечных точек испытаний эффективности. Чтобы ускорить лицензирование вакцин EV71 у детей раннего возраста, необходимо провести многостороннее рандомизированное контролируемое исследование эффективности, чтобы доказать клиническую защиту в этой возрастной группе. В азиатских странах в настоящее время нет гармонизированных систем эпиднадзора за энтеровирусами, и срочно необходима международная сеть для эпиднадзора за энтеровирусами и клинических испытаний, которую можно было бы организовать в рамках сети общественного здравоохранения АТЭС.
Генетические и антигенные вариации
На основании тестов нейтрализации сыворотки с использованием гипериммунных антисывороток животных, EV71 классифицируется как отдельный серотип. Однако согласно анализу последовательностей VP1, EV71 был филогенетически разделен на три отдельные геногруппы: A, B и C [1], [2]. Геногруппа A составляет штамм EV71 (BrCr-CA-70), который был идентифицирован в 1970 году в США, но не обнаруживался впоследствии до 2008 года. При расследовании вспышки HFMD в центральном Китае в 2008 году Yu et al.идентифицировали 5 изолятов EV71, которые были тесно связаны с генотипом A, на основе анализа генов VP1 [29]. Причины повторного появления генотипа А в центральном Китае не ясны, и для прояснения вопроса необходимо выполнить полные геномные последовательности изолятов.
Напротив, генотип B и генотип C продолжали циркулировать по миру после 1970-х и 1980-х годов, соответственно. Генотипы B и C можно разделить на 5 генотипов соответственно: B1 – B5 и C1 – C5. Недавно ретроспективные исследования показали, что вирус генотипа B0 циркулировал в Нидерландах еще в 1963 году, а вирус генотипа C0 циркулировал в Японии еще в 1978 году [3], [25].Среди этих генотипов генотип C3 был обнаружен только в Корее в 2000 году, а другие, как было установлено, распространялись либо глобально, либо регионально (таблица 6) [30]. В 1970-х годах только генотипы B1 и B2, как сообщалось, играли роль в эпидемиях HFMD в Америке и Европе [30]. В 1980-х годах генотип B2 стал преобладающим генотипом, и эта линия EV71 продолжала циркулировать в Японии, Тайване, США, Нидерландах и Австралии [30]. Однако появился новый генотип C1, который заменил преобладающий генотип B2 и стал основным генотипом в конце 1980-х — начале 1990-х годов (Таблица 6).
С 1997 года самая большая волна эпидемии EV71 в истории унесла жизни тысяч детей во всем Азиатско-Тихоокеанском регионе. Во время первой эпидемии HFMD в Азиатско-Тихоокеанском регионе в 1997 г. в Малайзии наблюдались различные генотипы, включая генотипы C1, C2, B3 и B4, и генотип B3 был преобладающим штаммом во время вспышки. В 2000 и 2003 годах генотип B4 и генотип B5 заменили генотип B3 и стали преобладающими генотипами в более поздних вспышках, соответственно, согласно результатам дозорного эпиднадзора с 1998 по 2005 год в Сараваке, Малайзия.Генотип C1 появлялся спорадически между тремя вспышками в 1997, 2000 и 2003 годах. Короче говоря, с конца 1990-х до начала 2000-х годов в Малайзии наблюдались сдвиги внутри геногруппы B, включая генотипы B3 и B4 (в период с 1997 по 2000 год) и B4 до B5 (с 2000 по 2003 гг.), А генотип C1 — единственный генотип, который постоянно циркулировал в Сараваке (Таблица 6) [30].
За тот же период две вспышки в 2000 и 2006 годах были зарегистрированы в Сингапуре. После эпидемии 1997 г. в Малайзии только три генотипа (B3, B4 и C1) были обнаружены с 1997 по 1999 г. в Сингапуре.Впоследствии первая крупная вспышка, вызванная генотипом B4 в 2000 году, была зарегистрирована в Сингапуре. Генотипы B4 и C1 совместно циркулировали после эпидемии 2000 г. и произошел сдвиг внутри геногруппы B (B4 на B5), и эта замена генотипа B5 привела к вспышке в 2006 г. (Таблица 6) [30].
Вместо сдвига внутри геногруппы B на Тайване были обнаружены межгеногрупповые сдвиги между B и C. В 1998 г. на Тайване наблюдалась крупная вспышка HFMD с 129 106 тяжелыми случаями и 78 летальными исходами [31]. Генетический анализ показывает, что преобладающим штаммом был генотип C2, но примерно 10% изолятов EV71 в тот же период относились к генотипу B4.Хотя число случаев энтеровирусных инфекций на Тайване в 1999 году резко снизилось, в 2000 и 2001 годах произошла еще одна крупная вспышка HFMD. Наблюдался сдвиг генотипа с C2 на B4. Впоследствии генотип B4 циркулировал на Тайване до 2004 года, а генотип C4 заменил B4 в качестве преобладающего штамма в 2004 и 2005 годах. В отличие от низкой активности EV71 между 2006 и 2007 годами, активность генотипа B5 значительно увеличилась в 2008–2009 годах и произошли десятки летальных случаев с сообщалось о неврологических заболеваниях.После эпидемии 2008–2009 гг. Активность EV71 вернулась к низкой активности на Тайване [30]. В других странах Азиатско-Тихоокеанского региона вспышка EV71 не имела регулярного характера, аналогичного упомянутым выше странам. В Китае постоянно циркулировал только один генотип C4 (который содержит две линии, C4a и C4b), что привело к вспышке HFMD в 2007–2009 гг. [32] — [34]. Во Вьетнаме совместно циркулировали генотипы C1, C4 и C5, а C5 был преобладающим в вспышке HFMD в 2005 г. [35]. С точки зрения эволюции недавний анализ 628 последовательностей VP1 EV71 показал, что EV71, возможно, появился в человеческой популяции примерно в 1941 году, и рост генетического разнообразия коррелирует с началом эпидемий, отчасти вызванных появлением новых генотипов EV71 [ 4].Однако рекомбинация может быть вероятным механизмом появления новых серотипов энтеровирусов [30]. В целом, механизм сдвига геногруппы и рекомбинации генов не ясен и требует уточнения с использованием продольного когортного исследования и полного анализа генома.
Вызывают ли наблюдаемые генетические вариации антигенные вариации? Это важный вопрос, связанный с прогнозированием вспышек заболеваний и выбором штаммов вакцин. Похоже, что за последние 15 лет EV 71 мутировал быстрее, и теперь во всем мире распространяется все больше генотипов.Kung et al. не обнаружили значительных антигенных различий между вирусами генотипов B4 и C4 с использованием сывороток острой фазы госпитализированных пациентов с EV71 [36]. Серологическое исследование здоровых японских детей и взрослых выявило частичные антигенные различия между вирусами генотипа B5 и A, но не между вирусами геногрупп B и C, которые ранее циркулировали в Японии [37]. Используя сыворотку, собранную у маленьких детей с первичной инфекцией генотипа B5, два исследования выявили частичные антигенные различия между геногруппами B и C, но не между вирусами одной геногруппы (вирусы B5 и B4) [38], [39].Однако, построив антигенную карту, Huang et al. выявили антигенные различия между геногруппами B и C, а также между вирусами B5 и B4 [40]. Трудно сравнивать различные исследования, в которых использовались разные сыворотки человека и лабораторные процедуры, в частности, клеточные линии, используемые в анализе нейтрализации. Для того, чтобы сравнение стало возможным, необходима сеть для согласования лабораторных процедур, включая стандартные сыворотки и вирусы. Более того, клиническое и эпидемиологическое значение антигенной вариации требует продольных серологических исследований для уточнения.
В 1970-х годах новый энтеровирус, вызывающий острый геморрагический конъюнктивит, был идентифицирован непосредственно перед идентификацией EV71 и назван EV70. EV70 вызвал крупномасштабные эпидемии в Африке и Азии в 1970-х годах. С тех пор регистрировались только локальные вспышки [41]. Интересно, что EV70 и EV71 имели аналогичную картину в 1970-х и 1980-х годах, но только EV71 постоянно вызывал крупномасштабные эпидемии в странах Азиатско-Тихоокеанского региона с 1997 года. Было бы полезно выяснить эволюционные механизмы и эпидемиологические закономерности EV70 и EV71.
Клиническая разработка вакцин EV71
Успех живых аттенуированных и инактивированных полиовакцин (IPV) в профилактике полиомиелита указывает на потенциал предотвращения EV71 с помощью вакцинации. После эпидемии в Болгарии в 1975 г. в Москве была произведена вакцина-кандидат от инактивированного цельного вируса EV71 с использованием аналогичного производственного процесса IPV и оценена в Болгарии в 1976 г. Эта кандидатная вакцина EV71 хорошо переносилась и обладала иммуногенностью у детей в возрасте от 1 до 4 лет. [42].По практическим причинам отсутствия дальнейших вспышек EV71, кандидатная вакцина в Болгарии не подвергалась дальнейшей оценке на предмет ее клинической эффективности, и не было разработано анализа активности для количественной оценки вакцинных антигенов. Исходя из этого, инактивированная вакцина EV71 является кандидатом, оцениваемым в клинических испытаниях в Китае, Сингапуре и Тайване (таблица 7) [43]. Все вакцины-кандидаты представляют собой инактивированные цельные вирусные частицы, но в разных странах используются разные клеточные линии и вирусные генотипы (C4 в Китае, B в Сингапуре и B4 на Тайване).Было бы важно сравнить продуктивность различных клеточных линий и штаммов вирусов и оценить титры антител, индуцированных вакциной, перекрестно-реактивной нейтрализации против всех геногрупп в наивных популяциях.
Другим важным отличием этих вакцин-кандидатов является анализ активности, используемый для высвобождения продукта и количественного определения вакцинных антигенов. В настоящее время стандартные реагенты для определения эффективности вакцин EV71 недоступны. Основываясь на опыте, полученном с помощью вакцины IPV, во время производства IPV существует несколько антигенных форматов, и эти различные антигенные форматы показали различную способность вызывать нейтрализующие ответы антител.Таким образом, при координации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) были созданы эталонные реагенты на основе одного конкретного антигена и использовались установочные анализы для обеспечения постоянной активности ИПВ. Более того, международное сотрудничество по гармонизации анализов активности ИПВ имеет решающее значение для увеличения предложения ИПВ, производимого различными производителями [44]. Следовательно, регулирующие органы в азиатских странах, где существуют программы разработки вакцины EV71, выиграют от наличия международной сети для создания международных эталонных реагентов для использования в анализах активности вакцин EV71.
Выводы
EV71 очень заразен и вызывает опасные для жизни вспышки у детей в тропической Азии. Несколько вакцин-кандидатов EV71 проходят клинические испытания в этом регионе. Чтобы ускорить лицензирование вакцин EV71 в странах с эпидемиями, необходимо серьезно заняться следующими проблемами. Во-первых, часто обнаруживается, что EV71 и CA одновременно циркулируют и вызывают сходные клинические симптомы, такие как HFMD и герпангина. Неразличимые клинические проявления EV71 и CA могут снизить доверие общества к вакцинам EV71 и их принятие.Комбинированная поливалентная вакцина, которая может обеспечивать защиту от EV71 и других распространенных СА, поэтому желательна с коммерческой и административной точек зрения. Во-вторых, младенцы являются целевой популяцией вакцин EV71, и потребуются многонациональные рандомизированные контролируемые испытания эффективности, чтобы доказать клиническую защиту в этой возрастной группе и оправдать лицензирование и использование вакцины EV71 у детей. Срочно необходима международная сеть эпиднадзора за энтеровирусами и клинических испытаний, чтобы помочь в разработке и проведении испытаний эффективности в странах с эпидемией.В-третьих, обнаружено, что EV71 и CA рекомбинируют и имеют тенденцию к быстрой эволюции за последние 15 лет. Перспективные когортные исследования необходимы для выяснения клинической и эпидемиологической значимости антигенных и генетических вариаций, которые имеют решающее значение для выбора вакцинных штаммов. И последнее, но не менее важное: регулирующие органы в азиатских странах, где существуют программы разработки вакцины EV71, выиграют от наличия международной сети для разработки международных эталонных реагентов (стандартизованные клеточные линии, вирусные посевные материалы и антисыворотки) для использования в тестах эффективности вакцин EV71.
Ключевые моменты обучения
- EV71 и CVA часто циркулируют одновременно и вызывают сходные клинические симптомы, такие как HFMD и герпангина. Неразличимые клинические проявления EV71 и CVA могут снизить общественное доверие и признание вакцины EV71.
- Комбинированная поливалентная вакцина, которая может обеспечивать защиту от EV71 и других распространенных CVA, поэтому желательна с коммерческой и административной точек зрения.
- Младенцы являются целевой популяцией вакцин HFMD, и для подтверждения клинической защиты в этой возрастной группе и обоснования лицензирования и использования вакцин HFMD у детей потребуются многонациональные рандомизированные контролируемые испытания эффективности.Срочно необходима международная сеть эпиднадзора за энтеровирусами и клинических испытаний.
- EV71 и CVA рекомбинируют и имеют тенденцию быстро эволюционировать за последние 15 лет. Перспективные когортные исследования необходимы для выяснения клинической и эпидемиологической значимости антигенных и генетических вариаций, которые имеют решающее значение для дизайна вакцины.
- Регулирующие органы в азиатских странах, где существуют программы разработки вакцин EV71, выиграют от наличия международной сети для разработки международных эталонных реагентов для использования в тестах эффективности вакцин EV71.
Было обнаружено, что
5 лучших статей
- Соломон Т., Льютуэйт П., Перера Д., Кардоса М.Дж., Макминн П. и др. (2010) Вирусология, эпидемиология, патогенез и борьба с энтеровирусом 71. Lancet Infect Dis 10: 778–790.
- Lee MS, Chang LY (2010) Разработка вакцин против энтеровируса 71. Expert Rev Vaccines 9: 149–156.
- Tee KK, Lam TT, Chan YF, Bible JM, Kamarulzaman A, et al. (2010) Эволюционная генетика энтеровируса человека 71: происхождение, популяционная динамика, естественный отбор и сезонная периодичность гена VP1.J Virol 84: 3339–3350.
- Chang LY, Huang LM, Gau SS, Wu YY, Hsia SH и др. (2007) Нейроразвитие и когнитивные способности у детей после инфицирования энтеровирусом 71. N Engl J Med 356: 1226–1234.
- Шиндаров Л, Дроздов С, Грачев В, Уманский К, Николаевский Г и др. Исследование вакцины против энтеровируса 71; 2–6 октября 1978 г .; Верна, Болгария. С. 385–388.
Список литературы
- 1.
Соломон Т., Льютуэйт П., Перера Д., Кардоса М.Дж., Макминн П. и др.(2010) Вирусология, эпидемиология, патогенез и борьба с энтеровирусом 71. Lancet Infect Dis 10: 778–790. - 2.
Ли М.С., Чанг Л.Й. (2010) Разработка вакцин против энтеровируса 71. Expert Rev Vaccines 9: 149–156. - 3.
van der Sanden S, Koopmans M, Uslu G, van der Avoort H (2009) Эпидемиология энтеровируса 71 в Нидерландах, 1963–2008 гг. J Clin Microbiol 47: 2826–2833. - 4.
Ти К.К., Лам Т.Т., Чан Ю.Ф., Библия Дж. М., Камарулзаман А. и др.(2010) Эволюционная генетика энтеровируса человека 71: происхождение, популяционная динамика, естественный отбор и сезонная периодичность гена VP1. J Virol 84: 3339–3350. - 5.
Библия JM, Pantelidis P, Chan PK, Tong CY (2007) Генетическая эволюция энтеровируса 71: эпидемиологические и патологические последствия. Рев Мед Вирол 17: 371–379. - 6.
Ван С.М., Лю С.К. (2009) Энтеровирус 71: эпидемиология, патогенез и управление. Эксперт Rev Anti Infect Ther 7: 735–742. - 7.
Xu J, Qian Y, Wang S, Serrano JM, Li W и др. (2010) EV71: новая цель вакцины против инфекционных болезней на Дальнем Востоке? Vaccine 28: 3516–3521. - 8.
Робинсон CR, Доан FW, Родс AJ (1958) Отчет о вспышке лихорадочного заболевания с поражениями глотки и экзантемой: Торонто, лето 1957 года; выделение вируса Коксаки группы А. Can Med Assoc J 79: 615–621. - 9.
Олсоп Дж., Флюетт Т.Х., Фостер Дж. Р. (1960) «Ящура рук и рта» в Бирмингеме в 1959 году.Br Med J 2: 1708–1711. - 10.
Магоффин RL, Джексон EW, Lennette EH (1961) Везикулярный стоматит и экзантема. Синдром, связанный с вирусом Коксаки, тип A16. JAMA 175: 441–445. - 11.
Flewett TH, Warin RP, Clarke SK (1963) «Заболевание рук, ног и рта», связанное с вирусом Коксаки A5. Дж. Клин Патол 16: 53–55. - 12.
Заболевания рук, ног и рта. Br Med J 1: 754–755. - 13.
Дафф М.Ф. (1968) Синдром рук-ног и рта у людей: инфекции Коксаки A10 в Новой Зеландии.Br Med J 2: 661–664. - 14.
Болезнь рук, ящура и рта, 1970: комбинированное шотландское исследование. Бык здоровья (Edinb) 30: 286–288. - 15.
Hughes RO, Roberts C (1972) Заболевание рук, ног и рта, связанное с вирусом Коксаки A9. Ланцет 2: 751–752. - 16.
Фудзимото Т., Иидзука С., Эномото М., Абе К., Ямасита К. и др. (2012) Заболевания рук, ног и рта, вызываемые вирусом Коксаки A6, Япония, 2011. Emerg Infect Dis 18: 337–339. - 17.Tseng FC, Huang HC, Chi CY, Lin TL, Liu CC и др. (2007) Эпидемиологическое обследование энтеровирусных инфекций, имевших место на Тайване в период с 2000 по 2005 год: анализ данных дозорного эпиднадзора врачей. J Med Virol 79: 1850–1860.
- 18.
Подин Й., Гиас Э.Л., Онг Ф., Леонг Ю.В., Йи С.Ф. и др. (2006) Дозорный эпиднадзор за энтеровирусом человека 71 в Сараваке, Малайзия: уроки первых 7 лет. BMC Public Health 6: 180 - 19.
YF Chan IS, Wee KL, Abubakar S (2011) Энтеровирус 71 в Малайзии: десятилетие спустя.Неврология Азии 16: 1–15. - 20.
Анг Л.В., Ко Б.К., Чан К.П., Чуа Л.Т., Джеймс Л. и др. (2009) Эпидемиология и борьба с болезнями рук, ящура и рта в Сингапуре, 2001–2007 гг. Ann Acad Med Singapore 38: 106–112. - 21.
Wu Y, Yeo A, Phoon MC, Tan EL, Poh CL и др. Самая крупная вспышка руки; ящур в Сингапуре в 2008 г .: роль штаммов энтеровируса 71 и вируса Коксаки А. Int J Infect Dis 14: e1076 – e1081. - 22.
Чанг Л.Й., Хуанг Л.М., Гау С.С., Ву Ю.Й., Ся Ш. и др.(2007) Нейроразвитие и когнитивные способности у детей после инфицирования энтеровирусом 71. N Engl J Med 356: 1226–1234. - 23.
Чанг LY, Tsao KC, Hsia SH, Shih SR, Huang CG и др. (2004) Передача и клинические особенности инфекции, вызванной энтеровирусом 71, у домашних контактов на Тайване. Джама 291: 222–227. - 24.
Лу CY, Lee CY, Kao CL, Shao WY, Lee PI и др. (2002) Уровень заболеваемости и летальности в результате вспышки энтеровируса 71 в 1998 г. на Тайване. J Med Virol 67: 217–223. - 25.
Chan YF, Sam IC, AbuBakar S (2010) Филогенетическое обозначение генотипов и субгенотипов энтеровируса 71 с использованием полных последовательностей генома. Заразить Genet Evol 10: 404–412. - 26.
Всемирная организация здравоохранения (2011 г.) Руководство по клиническому ведению и ответным мерам общественного здравоохранения при заболеваниях рук, ящура (HFMD). Женева: ВОЗ. - 27.
Chang LY, King CC, Hsu KH, Ning HC, Tsao KC и др. (2002) Факторы риска энтеровирусной инфекции 71 и связанных с ней заболеваний рук, стоп и ротовой полости / герпангины у детей во время эпидемии на Тайване.Педиатрия 109: e88. - 28.
Ли М.С., Чан П.С., Ло С.Т., Хуанг М.Л., Лиу Г.Й. и др. (2012) Показатели заболеваемости энтеровирусом 71 среди детей раннего возраста во время общенациональной эпидемии на Тайване, 2008–09 годы. PLoS Negl Trop Dis 6: e1476 DOI: 10.1371 / journal.pntd.0001476. - 29.
Ю Х, Чен У, Чанг Х, Тан Р, Чжао Дж и др. (2010) Генетический анализ области VP1 энтеровируса 71 показывает появление генотипа А в центральном Китае в 2008 году. Гены вируса 41: 1–4. - 30.
Huang SW, Kiang D, Smith DJ, Wang JR (2011) Эволюция рецидивирующего вируса и его влияние на эпидемии энтеровируса 71. Exp Biol Med (Maywood) 236: 899–908. - 31.
Хо М., Чен Э.Р., Хсу К.Х., Тву С.Дж., Чен К.Т. и др. (1999) Эпидемия энтеровирусной 71 инфекции на Тайване. Тайваньская рабочая группа по эпидемии энтеровируса. N Engl J Med 341: 929–935. - 32.
Ян Ф, Рен Л, Сюн З, Ли Дж, Сяо И и др. (2009) Вспышка энтеровируса 71 в Китайской Народной Республике в 2008 году.J Clin Microbiol 47: 2351–2352. - 33.
Чжан Ю., Тан XJ, Ван Х.Й., Ян Д.М., Чжу С.Л. и др. (2009) Вспышка заболеваний рук, ягодиц и рта, связанных с субгенотипом C4 энтеровируса человека 71, в Шаньдуне, Китай. J Clin Virol 44: 262–267. - 34.
Zhang Y, Zhu Z, Yang W, Ren J, Tan X и др. (2010) Новый рекомбинантный энтеровирус человека 71, ответственный за вспышку болезни рук, ног и рта в 2008 году в городе Фуян, Китай. Вирол Дж 7: 94 - 35.Ту П.В., Тао Н.Т., Перера Д., Хуу Т.К., Тьен Н.Т. и др. (2007) Эпидемиологическое и вирусологическое исследование болезней рук, ног и рта, южный Вьетнам, 2005 г. Emerg Infect Dis 13: 1733–1741.
- 36.
Кунг С.Х., Ван С.Ф., Хуанг С.В., Хсу С.К., Лю Х.Ф. и др. (2007) Генетический и антигенный анализ изолята энтеровируса 71 на Тайване в 1998–2005 гг. Clin Microbiol Infect 13: 782–787. - 37.
Мизута К., Аоки Ю., Суто А., Отани К., Кацусима Н. и др. (2009) Перекрестная антигенность штаммов EV71 из разных геногрупп, выделенных в Ямагате, Япония, в период с 1990 по 2007 год.Vaccine 27: 3153–3158. - 38.
Ли MS, Lin TY, Chiang PS, Li WC, Luo ST и др. (2010) Исследование эпидемической энтеровирусной инфекции 71 на Тайване, 2008 г .: клинические, вирусологические и серологические особенности. Pediatr Infect Dis J 29: 1030–1034. - 39.
Хуанг Ю.П., Лин Т.Л., Сюй Л.К., Чен Ю.Дж., Ценг Ю.Х. и др. (2010) Генетическое разнообразие и штаммы С2-подобной подгруппы энтеровируса 71, Тайвань, 2008. Virol J 7: 277. - 40.
Хуанг С.В., Хсу Ю.В., Смит Д.Д., Кианг Д., Цай Х.П. и др.(2009) Возрождение энтеровируса 71 в 2008 г. на Тайване: динамика генетической и антигенной эволюции с 1998 по 2008 г. J Clin Microbiol 47: 3653–3662. - 41.
Tan EL, Marcus KF, Poh CL (2008) Разработка РНК-интерференции (RNAi) как потенциальной противовирусной стратегии против энтеровируса 70. J Med Virol 80: 1025-1032. - 42.
Шиндаров Л., Дроздов С., Грачев В., Уманский К., Николаевский Г. и др. Исследование вакцины против энтеровируса 71; 1978 год, 2–6 октября 1978 года; Верна, Болгария.С. 385–388. - 43.
Ли Ю.П., Лян З.Л., Гао Ц., Хуанг Л.Р., Мао Цюйи и др.