как лечить малыша? Препараты с интерфероном

Сейчас препараты интерферона (чаще свечки, мазь или капли) есть почти в каждой домашней аптечке. А раз так, лучше бы нам узнать о них побольше — тогда и выбирать интерферон для лечения будет легче.

Откуда взялись?

Интерферон — одно из самых «молодых» фармацевтических средств — впервые о том, что оказывается, есть некие вещества, подавляющие рост вирусов, сообщили японские вирусологи Ясу-ичи Нагано и Ясухико Кодзима аж в 1958 году. До этого считалось, что с вирусами могут справляться разве что вакцины (которые эти господа как раз и изучали). Впрочем, технология очистки интерферона (а стало быть, и его производства, хотя и примитивного) появилась гораздо позже — в 1978 году. А уже в 1980 году появилось массовое производство генно-инженерного интерферона.

Собственно, поэтому многие доктора и твердят до сих пор, что с вирусами может справиться только иммунная система и ничего более — подавляющее большинство учебников, на которых воспитывались наши доктора, были написаны до 1980-х годов. Факт, конечно, прискорбный, но нам с вами достаточно — всего-то навсего — восполнить этот информационный пробел. Что мы и сделаем.

Как интерфероны работают?

Интерферон — это такой белок, который вырабатывается в организме и борется со всевозможными инфекциями — не только вирусными, кстати. Ну а поскольку этот самый интерферон — соединение абсолютно природное (да еще и не чужое нам с вами), то побочные его действия или минимальны, или же отсутствуют вовсе. Даже аллергия на интерфероны крайне редка и относится к области медицинской казуистики. Усилить уже существующую аллергическую реакцию интерферон, конечно же, может, а вот стать ее причиной — нет.

Ну а что же делают интерфероны с вирусами? Да практически все — если отвечать коротко. Если говорить точнее, то интерферон способен блокировать на любых этапах размножение любых вирусов. Это универсальное средство против практически любой вирусной инфекции, включая, кстати, гепатиты и СПИД.

Но самое интересное даже не в этом. Механизм действия интерферона в том, что блокировать размножение вирусов начинают ЛЮБЫЕ клетки, а не только клетки иммунной системы. Тот самый случай, когда на агрессора наваливаются всем миром и закидывают его шапками — кстати, с летальным исходом для агрессора.

Какие препараты интерферона лучше выбрать

На этикетке любого лекарства, сделанного на основе интерферона, можно прочесть, скажем, такую малопонятную фразу: «человеческий лейкоцитарный γ-интерферон». На другом лекарстве надпись уже будет гласить, что это «рекомбинантный α-интерферон». Или «рекомбинантный γ-интерферон» и «генно-инженерный α-интерферон». Что же это все значит?

Что такое, например, α (альфа), β (бета)и γ (гамма)? Это молекулярный вес тех самых молекул интерферона, которые были использованы при изготовлении того или иного лекарства. На практике это означает всего-навсего, с какой скоростью эти молекулы будут выброшены вон из организма. Медленнее всех выводится α, чуть побыстрее β, ну а γ вовсе вылетает со свистом, едва попав в организм. Гамма-интерфероны назначают часто, альфа-интерфероны — редко.

Гораздо интереснее, что значат таинственные слова «генно-инженерный», «рекомбинантный» и «человеческий лейкоцитарный». Это — своеобразный отчет производителя, где же он взял этот самый интерферон, прежде чем продать его вам.

«Человеческий лейкоцитарный интерферон» означает, что интерферон получен из донорской крови — так, как его получали еще в 1970-х годах. Разумеется, доноров — даже тех, чья кровь идет на сугубо технические нужды (например, на получение интерферона) самым тщательным образом проверяют, но даже в самом частом сите все равно случаются дырки. Если вы боитесь СПИДа, сифилиса или гепатита, лучше выбрать другой интерферон — генно-инженерный или рекомбинантный, полученные вовсе не из донорской крови. А из чего тогда?

Источники генно-инженерного интерферона — микроорганизмы, которые тысячелетиями живут бок о бок с человеком. Например, кишечная палочка. Согласитесь, симбиоз этот далеко не всегда приятен — по крайней мере, нам с вами. Вот специалисты по биотехнологиям и заставили кишечную палочку немножко отработать за все те художества, которые она творила.

Как? Да очень просто. Взяли ген из человеческой клетки, ответственный за производство интерферона, подсадили его кишечной палочке и заставили последнюю вырабатывать интерферон в промышленных количествах. Получилось, во-первых, дешевле, чем выделять интерферон из донорской крови, а во-вторых, гораздо безопаснее. У кишечной палочки хоть гепатита не бывает. Правда, в итоге получилось, что эта самая кишечная палочка оказалась генно-модифицированным организмом, сокращенно — ГМО.

Что страшнее — риск заразиться гепатитом из-за плохо очищенного донорского интерферона или риск от употребления загадочного продукта генной инженерии? Наверное, все-таки первое. Генно-модифицированные кишечные палочки в готовые препараты интерферона все же не попадают.

Побочные эффекты интерферона

Повышение температуры

Почему? Потому, что интерферон так работает — мобилизует все ресурсы организма на борьбу с вирусом. К тому же, повышение температуры бывает далеко не всякий раз, когда доктора или родители применяют интерферон, и по времени длится гораздо меньше, чем температура от собственно вирусной инфекции.

Усиление аллергических реакций

Почему? Потому, что интерферон не только борется с вирусом, но и стимулирует иммунный ответ — в том числе и те его звенья, которые участвуют в аллергических реакциях.

Что делать? Если врач назначает интерферон ребенку-аллергику, обязательно предупредить об этом доктора — пусть одновременно с интерфероном назначит и противоаллергические средства. Или выберет что-то другое — вместо интерферона.

Какие препараты интерферона бывают

Реаферон, реальдерон, гаммаферон — препараты, предназначенные для внутримышечного введения. Сейчас назначаются только в стационарах. Как правило, сделаны на основе донорской крови.

Гриппферон — рекомбинантный интерферон, который выпускается в виде капель в нос. Из полости носа в кровь не всасывается, поэтому работает только на слизистой оболочке носа. Считается, что его можно применять всем без каких-либо ограничений. Выпускается как средство для профилактики ОРВИ, однако отлично работает при уже начавшихся вирусных насморках.

Важно: если у ребенка высокая температура, не нужно ограничиваться одним лишь гриппфероном — нужны препараты, которые всасываются в кровь и борются с вирусной инфекцией по всему организму.

Кипферон — рекомбинантный интерферон, однако в его состав входят еще и гамма-глобулины против хламидийной и микоплазменной инфекции. (Которые, между прочим, получены из донорской крови — больше неоткуда). Выпускается в свечах — это очень удобно, так как препарат всасывается в кровь буквально за минуты. Свечи выполнены на основе кондитерского жира, поэтому при применении кипферона не нужно опасаться аллергии на масло какао — его там просто нет.

Чаще всего назначается при хламидийной или микоплазменной пневмонии как вспомогательный препарат в дополнение к антибиотикам.

Виферон — тоже рекомбинантный интерферон и тоже выпускаемый в свечах. Но основой для свечей служит не кондитерский жир, а масло какао, поэтому на возможны аллергические реакции.

Важно: если у вашего малыша аллергия на шоколад, обязательно предупредите об этом врача! Если аллергия уже началась, она проявляется в виде кожных высыпаний. Разумеется, она проходит бесследно, но сообщить об этом врачу все же стоит — хотя бы для того, чтобы заменить препарат.

Генферон (генферон лайт) — тоже рекомбинантный интерферон в свечах. Основой его служит кондитерский жир, так что опасаться аллергии не нужно. Однако при применении возможны местные нежелательные реакции в виде раздражения.

ЛАФЕРОБИОН — помогает детям и взрослым справиться с ОРВИ

Осень — пора очаровательная и захватывающая, но в то же время таящая в себе опасность. Ее верные спутники — дождь, слякоть, сквозняки — часто не прочь внести коррективы в наши планы и устроить неожиданный больничный для ребенка и вынужденный отпуск для родителей. Действительно, традиционно в это время года повышается заболеваемость острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ). В то же время, как мы все понимаем, погода — не единственный козырь вирусов. В их распространении также немаловажную роль играет тесное общение с людьми. Ведь в школу и детский садик приходят не только здоровые дети. О чем нужно помнить, чтобы оказать помощь ребенку и всей семье при ОРВИ?

Как бы не пытались мы уберечь своих близких от различных заболеваний, в том числе ОРВИ, это удается не всегда. Несмотря на некое несерьезное отношение нашего общества к проблеме ОРВИ, откладывать ее решение ни в коем случае нельзя.

Это связано с тем, что эти заболевания могут стать причиной осложнений, что особенно чревато для маленьких пациентов.

Какую стратегию лечения выбрать? Сегодня полки аптечных учреждений пестрят всевозможными лекарственными средствами для лечения ОРВИ. Учитывая широкий выбор, конечно, хочется подобрать наиболее достойное средство. Здесь мы учитываем и терапевтическое действие, удобство применения, современность и, что немаловажно, возможность применения у детей.

Тот факт, что мы живем в эру развития науки и технологий, дает нам возможность использовать блага цивилизации в своих целях.

Так, сегодня весьма актуально применение созданных с использованием современных технологий лекарственных средств, содержащих интерфероны, в лечении различных вирусных заболеваний.

Таким препаратом является ЛАФЕРОБИОН^® (интерферон альфа-2b рекомбинантный) в форме суппозиториев производства компании «БИОФАРМА». Интерферон альфа-2b рекомбинантный оказывает выраженное противовирусное и иммуномодулирующее действие.

Интерфероны — это белки, которые вырабатывает наш организм в ответ на проникновение вирусов. То есть интерферон — это естественная защита организма. Система интерферона относится к врожденному иммунитету, то есть к наиболее древней форме иммунной защиты, сформировавшейся на заре эволюции.

Интерфероны приводят к уничтожению зараженных вирусом клеток, а также делают другие клетки невосприимчивыми к ним. Другими словами, они воздействуют на саму причину ОРВИ, а именно — на вирусы.

У многих может возникнуть вопрос относительно реакции иммунной системы на применение такого лекарственного средства. Здесь необходимо отметить, что при применении интерферона альфа-2b рекомбинантного в организме не образуются антитела, нейтрализующие его противовирусную активность.

Комплексный состав суппозиториев ЛАФЕРОБИОН^® обусловливает проявление ряда дополнительных эффектов. При сочетании с токоферола ацетатом и аскорбиновой кислотой противовирусная активность интерферона альфа-2b рекомбинантного повышается в 10–14 раз, а также увеличивается выраженность его иммуномодулирующего действия. Дополнительным плюсом является выпуск препарата в форме суппозиториев, что позволяет избежать негативного воздействия на желудочно-кишечный тракт. Кроме того, в состав препарата ЛАФЕРОБИОН^® не входят искусственные консерванты. Благодаря таким свойствам препарат ЛАФЕРОБИОН^® можно применять у детей с самого рождения, в том числе и недоношенных.

ЛАФЕРОБИОН

^® — безрецептурный препарат, благодаря чему его можно рекомендовать в аптеках.

Суппозитории ЛАФЕРОБИОН^® — препарат, способный помочь детям и взрослым справиться с ОРВИ. Не болейте и наслаждайтесь каждым днем этой прекрасной жизни!

В ближайшее время в средствах массовой информации будет проводиться широкомасштабная рекламная кампания по препарату ЛАФЕРОБИОН­^®, поэтому стоит заранее позаботиться о товарном запасе аптеки!

Галина Галковская

Цікава інформація для Вас:

инструкция по применению капель в нос, свечей и мази

Группа белков со схожими свойствами, которые выделяются организмом в качестве ответа на вирусное вторжение, называется интерферонами. В зависимости от того, в каких именно клетках организма выделяются белки, интерфероны подразделяются на альфа-, бета- и гамма-группы. На основе данного механизма работы иммунной системы человека была создана целая группа лекарственных препаратов под общим названием “интерферон”.

Свойства, состав и формы выпуска интерферона

Альфа-2b интерферон играет самую важную роль в лечении заболеваний, имеющих вирусную природу. Именно на его основе изготавливается большая часть лечебных препаратов этой группы (далее – IFN).

Интерферон – это иммуномодулятор, повышающий степень невосприимчивости организма к попаданию вирусов и блокирующий их дальнейшее размножение при проникновении в клетку. Препарат универсален и имеет широкий диапазон противовирусной активности, поскольку IFN не обладают вирусоспецифичностью.

В педиатрии интерферон применяют в виде капель, свечей и мазей, что позволяет подобрать наиболее эффективный вид терапии для каждого ребенка. Препарат можно использовать с первых дней жизни малыша.

Капли для закапывания в нос изготавливаются родителями самостоятельно из лиофилизата 1000 МЕ. В зависимости от объема добавляемой воды количество активного вещества в полученном растворе колеблется в пределах 500-1000 МЕ.

Суппозитории выпускаются с различной концентрацией основного вещества, но в педиатрии используют препараты с дозировкой 150000-500000 МЕ. Помимо альфа-интерферона в состав суппозиториев входят: аскорбиновая кислота, альфа-токоферола ацетат, масло какао, кондитерский жир.

Концентрация интерферона в мази составляет 500000 МЕ. Помимо основного вещества мазь содержит комплексный иммуноглобулиновый препарат и жировую основу.

Показания к использованию препарата

Показания к применению препарата:

• гепатит В и С;
• волосатоклеточный лейкоз;
• остроконечные кондиломы;
• множественная миелома;
• грибовидный микоз;
• почечная карцинома;
• злокачественная меланома;
• профилактика и лечение гриппа, ОРВИ и др.

Чаще всего препараты IFN назначают детям при инфекционно-воспалительных респираторных заболеваниях, менингитах, сепсисе, при лечении детских вирусных инфекций (например, свинки или ветрянки), стоматитах вирусной природы, а так же при лечении хронических вирусных гепатитов.

Препарат используется для лечения и профилактики различных заболеваний вирусной этиологии

Инструкция по применению для детей разного возраста с дозировками

Для лечения и профилактики заболеваний различной этиологии применяют соответствующие лекарственные формы препарата. Это может быть лиофилизат для приготовления раствора, свечи, мази, гели.

Капли в нос

Чаще всего при лечении респираторных вирусных инфекций у детей младшей и средней возрастной категории применяют капли в нос по 0,25 мл в каждую ноздрю с интервалом в 2 часа. По инструкции, для приготовления раствора ампулу с лиофилизатом 1000 МЕ вскрывают и разбавляют содержимое в 2 мл дистиллированной или кипяченой воды комнатной температуры. Готовый раствор можно извлечь из ампулы с помощью одноразового шприца. Хранятся капли на дверце холодильника не больше суток.

Перед применением препарата носовые ходы очищаются от слизи и корочек. Сделать это можно с помощью солевого раствора, приготовленного самостоятельно, либо с помощью специального спрея и ватных турунд. Использовать для этой цели ватные палочки не стоит, поскольку можно повредить нежную слизистую оболочку носа.

Гриппферон – готовый назальный спрей с интерфероном (подробнее в статье: Гриппферон детям до года и старше)

Новорожденным малышам закапывать капли в нос нежелательно. Лучше использовать ватную турунду, смоченную в приготовленном растворе. Аккуратно введите ее в носовой проход и подержите некоторое время. Для каждой ноздри используется новая турунда. В зависимости от тяжести симптомов грудничкам назначают раствор 500-1000 МЕ с интервалом в 2-3 часа.

Детям постарше врач может порекомендовать небулайзер для ингаляций. В этом случае содержимое ампулы точно так же разводят чистой водой. На процедуру расходуется 1 ампула лекарства. При таком способе введения препарата его эффективность значительно повышается. Обязательно перед использованием отключайте функцию подогрева, поскольку белок, которым, по сути, является интерферон, разрушается даже при незначительном повышении температуры.

Свечи

Новорожденным и детям до 7 лет интерферон иногда назначается в виде свечей с дозировкой 150000 МЕ. От 7 лет и старше – с дозировкой 500000 МЕ.

Суппозитории вводятся ректально не более 2-х раз в сутки с 12-часовым интервалом. Курс лечения при ОРВИ, в соответствии с инструкцией, составляет 5-10 дней. Точный срок зависит от рекомендаций лечащего врача.

Перед применением обмакните кончик суппозитория в стерильное растительное масло и аккуратно введите лежащему на животике малышу в анальное отверстие, после чего сожмите ягодички вместе, не давая свече выйти наружу. Желательно чтобы какое-то время ребенок не менял положение тела.

Виферон – ректальные суппозитории с интерфероном (подробнее в статье: свечи «Виферон» для детей)

Интерфероновая мазь

Рекомендована к применению для детей старше 3-х лет. Как правило, мазь используется для лечения герпеса.

Тонким слоем мазь накладывают на пораженные участки кожи или слизистой 3-4 раза в сутки. Иногда это делается с помощью компрессов. Лечение рекомендуется начинать при первых проявлениях герпетической инфекции, не дожидаясь появления сыпи.

Интерфероновую мазь назначают в стоматологической практике для лечения вирусных стоматитов у детей. Схему лечения врач расписывает индивидуально. Также интерфероновая мазь используется для лечения гриппа и ОРВИ. С этой целью слизистая носа аккуратно смазывается 3-4 раза в сутки. Некоторые врачи рекомендуют смазывать также и горло.

Противопоказания и возможные побочные реакции

Интерферон довольно безопасен, поскольку производится человеческим организмом самостоятельно в качестве ответа на проникновение вируса. Именно по этой причине в аптеках лекарственные средства на его основе отпускаются без рецепта.

Тем не менее, имеется ряд противопоказаний и патологических состояний, при которых рекомендуется посоветоваться с врачом, прежде чем начать курс лечения препаратами IFN.

Это тяжелые органические заболевания сердца, аутоиммунный гепатит, заболевания щитовидной железы, эпилепсия или нарушение функций центральной нервной системы, выраженные нарушения функций почек и печени, повышенная чувствительность к альфа-интерферону и др.

Побочные эффекты чаще всего возникают при парентеральном введении и проявляются в виде:

• лихорадки;
• головной боли;
• слабости;
• потери аппетита;
• тошноты, диареи, рвоты;
• аритмии;
• сонливости, нарушений сознания и др.

Аналоги

Каждый препарат на основе интерферона выпускается под различными торговыми марками и имеет свои аналоги. Список некоторых из них: Роферон, Инферон, Липоферон, Бетаферон, Лаферон, Лаферобион, Назоферон, Инфагель, Виферон и др.

Основным действующим веществом всех этих препаратов является интерферон, отличается лишь его концентрация и вспомогательные компоненты. Поэтому перед применением любого из указанных средств следует обязательно ознакомиться с инструкцией и проконсультироваться с врачом.

Врач-педиатр 2 категории, аллерголог-иммунолог, окончила БГМУ Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию. Подробнее »

Поделитесь с друьями!

Интерферон для детей

В наши дни рождение здорового ребенка становится большой редкостью. Современная экология, пища, стрессы, да и вообще весь образ жизни, который ведут будущие родители, не способствуют появлению на свет ребенка без каких-либо заболеваний. Да, дети болели всегда, но не так часто и сильно, как сейчас. Да и сами мы стали какие-то слабые, подверженные всевозможным болезням. И все больше актуальности приобретает вопрос о том, как укрепить организм и защитить от вирусов. Сегодня педиатры все чаще отдают предпочтение интерферону. Познакомимся с ним поближе.

Препараты интерферона для детей

Сразу возникает вопрос: «В каком возрасте можно лечиться этим препаратом? Можно ли давать интерферон детям до года?». Чтобы на них ответить расскажем немного о самом препарате. Интерферон – иммуномодулятор (иммуномодуляторы – это натуральные или искусственные вещества, которые оказывают положительное регулирующее действие на всю иммунную систему организма), который является хорошим противовирусным и противоопухолевым препаратом. Назначается в периоды массовых вспышек гриппа и прочих инфекционных заболеваний. Интерферон подходит как для лечения начальных стадий ОРЗ и ОРВИ, так и для болезни уже набравшей силу.

Также большим плюсом этого препарата является то, что он помогает выработке белков-интерферонов, которые в детском возрасте вырабатываются очень плохо, а в зимнее время еще хуже. Эти белки-интерфероны необходимы для того, чтобы оказывать сопротивление различным вирусам, атакующим наш организм. Поэтому интерферон можно использовать даже для грудных детей.

Интерферон выпускается в виде свечей, мазей и ампул с порошком.

Дозировка интерферона для детей

Как применять интерферон для детей? Лучше всего его использовать парентерально, так вещества не попадают в желудочно-кишечный тракт.

Интерферон для детей в ампулах

В целях профилактики интерферон закапывают детям по 5 капель, в нос, в каждую ноздрю, через каждые 6 часов. Такая процедура проводится пока не пройдет опасность заражения.

Если ребенок уже заболел, то проводится та же процедура, но чаще: капли закапывают каждые два часа, в первые три дня болезни.

Самым эффективным способом лечения для детей являются ингаляции интерфероном. 3 ампулы интерферона нужно развести в 10мл теплой воды (не выше 37°С) и далее все делать, как при обычной ингаляции. Но не увлекайтесь, такие ингаляции можно делать не больше двух раз в сутки.

Свечи интерферона для детей

Для новорожденных и недоношенных деток применяют свечи интерферона по 150000 МЕ (смотрите на упаковке) 2 раза в сутки, через каждые 12 часов на протяжении 5 дней. Чтобы вылечить ОРВИ достаточно всего одного курса.

Интерферон для детей мазь

Для профилактики ОРЗ необходимо смазывать носик два раза в день, каждые 12 часов. В качестве лечения интерфероновую мазь используют 2 раза в день по 0,5 г на протяжении 2 недель. Следующие 2-4 недели сокращают количество этих процедур до 3 раз в неделю. Также интерфероновой мазью можно смазывать миндалины и лечить стоматит.

Побочные действия интерферона

Используя препараты интерферона, не стоит забывать о том, что это все же лекарство, и у него есть побочные действия:

• озноб и повышение температуры тела;
• головные боли;
• головокружение;
• судороги;
• бессонница;
• учащенное сердцебиение;
• одышка;
• тошнота, рвота;
• аллергические реакции;
• изменение стула.

Также стоит знать, о том, что использование интерферона на протяжении долгого времени вызывает привыкание организмом, после чего препарат перестает быть эффективным.

У интерферона есть и противопоказания. Его нельзя применять при заболеваниях сердца и центральной нервной системы.

Каким бы хорошим и эффективным ни было этот препарат, все же не стоит принимать его самостоятельно, без консультации специалиста. Только врач сможет установить необходимый режим и дозу, зависящие от стадии и тяжести заболевания, а также от возраста вашего ребенка.

 

Клинико-иммунологическая оценка эффективности применения рекомбинатного интерферона альфа-2b в терапии детей, больных корью | Тимченко

1. Лобзин, Ю.В. Клинико-лабораторная диагностика инфекционных болезней : руководство для врачей / Ю.В. Лобзин. – СПб.: Фолиант, 2001. – С. 384–385.

2. Лобзин, Ю.В. Справочник по инфекционным болезням у детей / Ю.В. Лобзин – СПб.: СпецЛит, 2013. – С. 254–258.

3. Тимченко, В.Н. Клинико-эпидемиологическая эволюция и современная терапия кори у детей / В.Н Тимченко [и др.] // Журнал инфектологии. – 2015. – Т. 7, № 1. – С. 39– 46.

4. Тимченко, В.Н. Корь у детей в современных условиях / В.Н. Тимченко [и др.] // Педиатрическая фармакология. – 2012. – Т. 9, № 6. – С.12–15.

5. Информационный бюллетень ВОЗ№ 286. Апрель 2012 г. URL: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs286/ru/index.html

6. Тимченко, В.Н. Воздушно-капельные инфекции в практике педиатра и семейного врача: руководство для врачей всех специальностей / В.Н. Тимченко. – СПб.: Спец- Лит, 2007. – 644с.

7. Тимченко, В.Н. Корь у детей раннего возраста / В.Н Тимченко [и др.] // Детские инфекции. – 2015. – Т. 14, № 2. – С. 52–58.

8. Топтыгина, А.П. Особенности специфического гуморального иммунного ответа против вируса кори / А.П.Топтыгина, Т.А.Мамаева, В.А.Алешкин // Инфекция и иммунитет. – 2013. – Т. 3, № 3. – С. 243 – 250.

9. Hickman, CJ. Laboratory characterization of measles virus infection in previously vaccinated and unvaccinated individuals / CJ. Hickman, TB. Hyde, SB. Sowers, S. Mercader, M. McGrew, et al. // J. Infect. Dis. – 2011. – V. 204. – Suppl 1. – P. 549–558.

10. Об эпидемиологической обстановке в Санкт-Петербурге. URL: http://www.78.rospotrebnadzor.ru/

11. Goodbourn , S., Randall ,RE. The regulation of type I interferon production by paramyxoviruses / S. Goodbourn, RE. Randall // J. Interferon Cytokine Res. – 2009. V. 29. – Р. 539–547.

12. Rory D. de Vries Measles Immune Supression: Functional Impairment or Numbers Game? / Rory D. de Vries, Rik L. de Swart // PLOS Pathogens. – 2014. – V.10. – Issue 12. – e1004482 – P.1-4.

13. Sato H., Yonder M., Honda T., Kai C. Morbillivirus receptors and tropism: multiple pathways for infection / H. Sato, M. Yonder , T. Honda , C. Kai // Frontiers in Microbiology. – 2012. – V. 3. – Article 75. – P.1-9.

14. Yu, XL. Measles virus infection in adults induces production of IL-10 and is associated with increased CD4+ CD25+ regulatory T cells./ Yu XL, YM Cheng, BS Shi, FX Qian, FB Wang , [et al] // J. Immunol. – 2008. – V. 181. – Р. 7356–7366.

15. Caignard G. Measles virus V protein blocks Jak1-mediated phosphorylation of STAT1 to escape IFN-alpha/beta signaling./ G. Caignard, M. Guerbois, JL. Labernardiere, Y. Jacob, [et al] // Virology. – 2007. – V. 3 – 368. – Р.351–362.

16. Chinnakannan S. K. Morbillivirus V Proteins Exhibit Multiple Mechanisms to Block Type 1 and Type 2 Interferon Signalling Pathways / S. K. Chinnakannan, S. K. Nanda, M. D. Baron // PLOS ONE. – 2013. – V. 8. – Issue 2. – e57063. – Р. 1-14.

17. Малиновская, В.В. Новый отечественный комплексный препарат Виферон и его применение в перинатологии и педиатрии при инфекционной патологии / В.В. Малиновская // Российский вестник перинатологии и педиатрии. – 1999. – Т. 44, № 3. – С. 36–43.

Современные возможности интерферонов в лечении детей с COVID-19

Журнал «Медицинский совет» №1/2021

DOI: 10.21518/2079-701X-2021-1-59-65

А.И. Сафина¹, ORCID: 0000-0002-3261-1143
И.Я. Лутфуллин^1,2, ORCID: 0000-0002-0224-2746
М.А. Даминова^1,2, ORCID: 0000-0001-6445-0893
О.С. Наумова², О.В. Шарипова²

¹ Казанская государственная медицинская академия; 420012, Россия, Казань, ул. Бутлерова, д. 36
² Городская детская больница № 1; 420034, Россия, Казань, ул. Декабристов, д. 125а

Введение. В 2020 г. усилия большинства врачей были направлены на борьбу с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19). В процессе поиска эффективных этиотропных лекарственных препаратов появились новые данные об успешном применении интерферонов I типа для лечения COVID-19. Выбор оптимальной стратегии лечения COVID-19 особенно важен для таких уязвимых групп населения, как дети.

Цель исследования. Показать собственный опыт оказания медицинской помощи детям с COVID-19 и представить результаты сравнительного исследования эффективности и безопасности применения препаратов интерферона альфа-2b в сочетании с высокоактивными антиоксидантами в комплексной терапии COVID-19 у детей.

Материалы и методы. Проведено сравнительное исследование эффективности и безопасности применения лекарственных препаратов интерферона альфа-2b в сочетании с высокоактивными антиоксидантами в составе комплексной терапии COVID-19 у детей. В исследование были включены дети с лабораторно подтвержденным диагнозом COVID-19 в возрасте от 1 до 17 лет (n = 85). В основной группе (n = 45) дети получали препараты интерферона альфа-2b ВИФЕРОН^® суппозитории ректальные и гель ВИФЕРОН^® для наружного и местного применения по схеме и стандартную терапию, в контрольной группе (n = 40) только стандартную терапию в соответствии с рекомендациями Минздрава России.

Результаты и обсуждение. С апреля 2020 г. на базе городской детской больницы № 1 Казани была оказана помощь 3 696 пациентам, включая 3 507 детей. Доля лабораторно подтвержденных случаев COVID-19 среди поступивших детей составила 21% (n = 736), из них 85 были включены в исследование для оценки эффективности комплексной терапии препаратами интерферона альфа-2b в сочетании с высокоактивными антиоксидантами. Лечение детей с COVID-19 препаратами интерферона альфа-2b снижало длительность течения основных клинических симптомов заболевания на 1,5–4 дня, а время элиминации вируса – на 6 дней.

Выводы. Применение препаратов интерферона альфа-2b ВИФЕРОН^® суппозитории ректальные и гель ВИФЕРОН^® для наружного и местного применения по схеме в комплексе со стандартной терапией у детей с COVID-19 способствовало более быстрой ликвидации клинических симптомов заболевания и элиминации вируса по сравнению со стандартной терапией.

---

Для цитирования: Сафина А.И., Шарипова О.В., Лутфуллин И.Я., Наумова О.С., Даминова М.А. Современные возможности интерферонов в лечении детей с COVID-19. Медицинский совет. 2021;(1):59–65. doi: 10.21518/2079-701X-2021-1-59-65.

---

Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

---

Modern opportunities of interferons in treatment of children with COVID-19

Asiya I. Safina¹, ORCID: 0000-0002-3261-1143
Ildus Ya. Lutfullin^1,2, ORCID: 0000-0002-0224-2746
Maria A. Daminova^1,2, ORCID: 0000-0001-6445-0893
Olga S. Naumova², Olga V. Sharipova²

¹ Kazan State Medical Academy – a branch of the Russian Medical Academy of Continuing Professional Education; 36, Butlerov St., Kazan, 420012, Russia
² City Children’s Hospital No. 1; 125a, Dekabristov St., Kazan, 420034, Russia

Introduction. In 2020, most doctors were at the frontlines in the fight against the novel coronavirus infection (COVID-19). In the process of searching for effective etiotropic drugs, news came in that type I interferons had been successfully used for the treatment of COVID-19. Choosing the optimal COVID-19 treatment strategy is of pivotal importance for vulnerable populations such as children.

Objective of the study. To show our own experience in providing medical care to children with COVID-19 and present the results of a comparative study of the efficacy and safety of interferon alfa-2b drugs combined with highly active antioxidants in the complex COVID-19 therapy in children.

Materials and methods. A comparative study of the efficacy and safety of interferon alfa-2b drugs combined with highly active antioxidants in the complex COVID-19 therapy in children was conducted. The study included children with a laboratoryconfirmed diagnosis of COVID-19 aged 1 – 17 years (n = 85). In the treatment group (n = 45), children received interferon alfa-2b drugs such as VIFERON^® rectal suppositories and VIFERON^® gel for topical administration according to the dosage regimen and standard therapy. In the control group (n = 40), children only received standard therapy in accordance with the recommendations of the Ministry of Health of Russia.

Results and discussion. 3,696 patients, including 3,507 children, received medical care in the City Children’s Hospital No. 1 in Kazan since April 2020. The share of laboratory-confirmed COVID-19 cases among admitted children was 21% (n = 736), of which 85 were enrolled in the study to assess the efficacy of complex therapy with interferon alpha-2b drugs combined with highly active antioxidants. The interferon alfa-2b therapy of COVID-19 children reduced the duration of the key clinical symptoms of the disease by 1.5-4 days and the virus elimination time by 6 days.

Conclusions. The use of interferon alfa-2b VIFERON^® rectal suppositories and VIFERON^® gel for topical administration according to the dose regimen in combination with the standard therapy in COVID-19 children contributed to faster elimination of clinical symptoms of the disease and virus elimination compared to the standard therapy.

---

For citation: Safina A.I., Sharipova O.V., Lutfullin I.Ya., Naumova O.S., Daminova M.A. Modern opportunities of interferons in treatment of children with COVID-19. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2021;(1):59–65. (In Russ.) doi: 10.21518/2079-701X-2021-1-59-65.

---

Conflict of interest: the authors declare no conflict of interest.

---

ВВЕДЕНИЕ

2020 г. был сложным для врачей всех специальностей, в т. ч. для педиатрической службы. Мы столкнулись с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19), вызываемой вирусом SARS-CoV-2. На протяжении всего года представления об инфекции и подходах к ее лечению, в т. ч. у детей, менялись. Вышло 2 версии клинических рекомендаций Минздрава России о лечении новой коронавирусной инфекции у детей [1, 2]. В начале пандемии мы широко использовали антибактериальную терапию в случае пневмонии у детей, в последующем такой подход был пересмотрен. По поводу этиотропной терапии в клинических рекомендациях говорится о том, что «…в настоящее время доказательная база по эффективности каких‑либо противовирусных препаратов для этиотропного лечения инфекции COVID-19 у детей отсутствует».

В мировой литературе на сегодняшний день использование интерферонов при новой коронавирусной инфекции рассматривается как потенциально эффективная стратегия профилактики и лечения тяжелых форм заболевания [3, 4]. Доказано, что интерфероны-α дозозависимо ингибируют SARS-CoV-2, и их эффект более выражен, чем в отношении SARS-CoV-1 [5]. Предполагается, что тяжелое течение COVID-19 связано с генетической предрасположенностью. Врожденный иммунный ответ – главная линия защиты от вирусных инфекций, он включает сотни генов с противовирусными свойствами, которые индуцируют экспрессию интерферонов I типа и поэтому называются генами, стимулированными интерфероном. У людей с мутациями таких генов развивается тяжелое (опасное для жизни) течение COVID-19 [6].

Очень важна связь вирусной нагрузки и продукции интерферонов. При низкой вирусной нагрузке интерфероны могут быть индуцированы уже на ранней стадии, что способствует эффективному устранению инфекции (рис. 1А). Высокая вирусная нагрузка подавляет интерфероновый ответ из-за механизмов уклонения вируса, вызывая его замедленную индукцию, что способствует вирусной персистенции и развитию тяжелого поражения легких (рис. 1Б) [4].

Рисунок 1. Защитная и патогенетическая роль интерферонов типа I в развитии новой коронавирусной инфекции (из [4] с изм.)

Сегодня лечение COVID-19 препаратами интерферона альфа-2b позволяет значительно сокращать время обнаружения вируса в верхних дыхательных путях и продолжительность повышенного уровня в крови маркеров воспаления – СРБ и ИЛ-6 [5]. Интерферон-α включен в протокол лечения детей с новой коронавирусной инфекций, принятый в Китае, поскольку «…может снизить вирусную нагрузку на ранней стадии инфекции, что может помочь облегчить симптомы и сократить течение болезни» [7].

Цели противовирусной терапии при использовании интерферонов-α на разных стадиях заболевания различны (рис. 2). Так, профилактическое интраназальное введение может ограничить репликацию вируса в верхних дыхательных путях, уменьшая попадание вируса в легкие и дальнейшее его распространение (рис. 2А). Когда вирус распространяется и достигает легких, системные интерфероны α и β также могут быть полезны, поскольку естественный интерфероновый ответ у детей может отсутствовать на этой стадии, а экзогенные интерфероны помогают контролировать инфекцию и предотвращают распространение вируса (рис. 2Б). На поздней стадии заболевания интерфероны следует использовать с осторожностью, чтобы не усугубить воспаление и повреждение тканей (рис. 2В) [4].

Рисунок 2. Терапевтические цели использования интерферонов I и III типа во время прогрессирования COVID-19 (из [4] с изменениями)

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Показать опыт оказания медицинской помощи детям с новой коронавирусной инфекцией на базе ГАУЗ «Городская детская больница № 1» Казани и представить результаты сравнительного исследования эффективности и безопасности применения препарата ВИФЕРОН^® (интерферон альфа-2b в сочетании с высокоактивными антиоксидантами) в комплексной терапии COVID-19 у детей.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Нами проведено сравнительное исследование эффективности и безопасности применения препаратов интерферона альфа-2b в сочетании с высокоактивными антиоксидантами (ВИФЕРОН^®) в составе комплексной терапии COVID-19. В исследование были включены 85 пациентов с подтвержденным диагнозом «коронавирусная инфекция COVID-19» в возрасте от 1 до 17 лет, разделенные на две группы:

• 1-я группа (45 детей) получала препарат ВИФЕРОН^® – суппозитории ректальные (от 1 до 7 лет – 1 000 000 МЕ два раза в сутки, от 8 до 17 лет – 3 000 000 МЕ два раза в сутки; курс терапии 10 дней) и ВИФЕРОН^® – гель для наружного и местного применения 36 000 МЕ/г (наносился тампоном на слизистую носа 5 раз в сутки в течение 10 дней) в сочетании со стандартной терапией в соответствии с клиническими рекомендациями МЗ РФ [2].
• 2-я группа (40 детей) получала стандартную терапию в соответствии с временными клиническими рекомендациями МЗ РФ [3].

Исследование проведено на основании постановления Правительства РФ № 441 от 3 апреля 2020 г., утвержденного М. Мишустиным в рамках сравнительного контролируемого исследования, в соответствии с этическими принципами Хельсинской Декларации ICH Harmonized Tripartite Guideline for Good Clinical Practice. Протокол исследования утвержден локальным этическим комитетом ГБУЗ «Городская детская больница № 1» Казани (ГАУЗ «ГДБ № 1»).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Структура заболеваемости COVID-19 и клинические характеристики больных

С апреля 2020 г. ГАУЗ «ГДБ № 1» на основании приказа Министерства здравоохранения Республики Татарстан от 6 апреля 2020 г. № 601 оказывает провизорную медицинскую помощь детскому населению Республики Татарстан. За 9 мес. работы помощь была оказана 3 696 пациентам, из которых 3 507 – дети. Доля лабораторно подтвержденных случаев COVID-19 среди поступивших составила 20,7% (736 детей). Эпидемиологический анамнез большинства детей содержал сведения о семейном кластере коронавирусной инфекции, в некоторых случаях о заражении в детских учреждения интернатного типа. Чаще всего до поступления в стационар дети наблюдались амбулаторно с диагнозом ОРВИ (67%), COVID-19 был заподозрен только у 26% пациентов (рис. 3).

Рисунок 3. Диагноз у детей с COVID-19 на амбулаторном этапе

В возрастной структуре детей с лабораторно подтвержденной новой коронавирусной инфекцией (n = 736) новорожденных детей было 2% (n = 15), в возрасте от 1 мес. до 1 года – 13% (n = 96), от 1 года до 3 лет – 22% (n = 162), от 4 до 6 лет – 12% (n = 88), старше 7 лет – 51% (n = 375), то есть преобладали дети школьного возраста (рис. 4).

Рисунок 4. Распределение детей с лабораторно подтвержденной новой коронавирусной инфекцией по возрасту

В отличие от этого, в структуре заболевших COVID19 детей в апреле – августе преобладали дети в возрасте 1–6 лет (55%), на долю детей в возрасте 7–17 лет приходилось 45% [8].

Из 736 детей с лабораторно подтвержденным COVID19 в большинстве случаев заболевание протекало в легкой форме (60%; n = 441), у 22% (n = 162) бессимптомно. Тяжелая форма заболевания регистрировалась в 2% случаев (n = 15), в основном у детей из групп риска (ожирение, сахарный диабет, онкологическая патология) (рис. 5).

Рисунок 5. Распределение детей с COVID-19 по степени тяжести заболевания

Длительность госпитализации пациентов определялась тяжестью состояния, наличием осложнений и сопутствующих заболеваний, а также отрицательным результатом диагностики на SARS-CoV-2-антиген. Большинство пациентов находилось на лечении в стационарных условиях 10–14 дней (69%, n = 508), средний срок госпитализации составил 11,4 дня.

Из 736 пациентов клинические проявления в виде ОРВИ (поражение только верхних отделов дыхательных путей) наблюдались у 49% пациентов (n = 360), пневмонии без дыхательной недостаточности у 41% пациентов (n = 302), пневмонии с дыхательной недостаточностью у 8% пациентов (n = 59). Лихорадка отмечалась у 61% пациентов (n = 449), чаще фебрильная, из других симптомов отмечалось поражение желудочно-кишечного тракта и нервной системы (рис. 6).

Рисунок 6. Основные клинические симптомы у детей с COVID-19

Опыт применения интерферона альфа-2b для лечения детей с COVID-19

Комплексная терапия с включением препаратов интерферона альфа-2b ВИФЕРОН^® суппозитории ректальные и гель ВИФЕРОН^® для наружного и местного применения по схеме и стандартную терапию, в 1-й группе пациентов способствовала более быстрой по сравнению с группой сравнения ликвидации основных клинических симптомов заболевания – лихорадки, кашля, ринита, боли в горле, головной боли и диарейного синдрома (р рис. 7).

Рисунок 7. Динамика основных симптомов заболевания в обеих группах пациентов с COVID-19

Срок элиминации вируса со слизистых верхних дыхательных путей пациентов в 1-й группе был в 2–2,5 раза меньше, чем во 2-й: в 1-й группе элиминация наблюдалась в среднем на 4-й день, во 2-й – на 10-й (р

Приведем клинические примеры, демонстрирующие эффективность и безопасность препарата ВИФЕРОН^® в составе комплексной терапии.

Клинический пример № 1. Девочка 6 лет, поступила на 3-й день появления первых симптомов заболевания с жалобами при поступлении на субфебрильную лихорадку (3-й день), слабость, головную боль, сухой приступообразный кашель, насморк, боль в горле. Эпидемиологический анамнез: семейный контакт с больным COVID-19. Состояние при поступлении средней тяжести за счет интоксикации. В общем анализе крови: лейкопения, нейтрофильный сдвиг влево. В биохимическом анализе крови: острофазные белки – СРБ, фибриноген – умеренно повышены. Мазок из носоглотки к РНК SARS-CoV-2 методом ПЦР – результат положительный. Сатурация 95%. По данным компьютерной томографии легких стадия КТ-1 (15% поражения легких). Диагноз: новая коронавирусная инфекция COVID-19, лабораторно подтвержденная, среднетяжелое течение, пневмония КТ-1. Назначено следующее лечение: обильное питье, парацетамол при лихорадке, цефтриаксон 1 г в день в/м (этот случай был в августе – сентябре 2020 г., в настоящее время антибактериальная терапия не назначается). Дополнительно нами был назначен препарат ВИФЕРОН^® – суппозитории ректальные в дозе 1 000 000 МЕ ректально 2 раза в день и ВИФЕРОН^® – гель для наружного и местного применения на слизистую оболочку носа 5 раз в день. На этом фоне отмечалась быстрая элиминация вируса: уже на 3-й день болезни результат мазка из носоглотки к РНК SARS-CoV-2 методом ПЦР был отрицательный. Отмечено также быстрое купирование клинических симптомов: головной боли и лихорадки к 3-му дню, насморка и боли в горле к 4-му, кашля к 7-му. Побочных эффектов терапии выявлено не было, на 7-й день ребенок был выписан домой с клиническим выздоровлением.

Клинический пример № 2. Девочка, 1 год 6 месяцев, поступила на 2-й день от начала заболевания с жалобами на фебрильную лихорадку до 39,5 ^°С с ознобом и проливным потом. На 2-й день болезни появилась распространенная экзантема на туловище, конечностях, голове (не затрагивая волосистую часть головы), которая носила пятнисто-папулезный характер и бледнела при надавливании, не сопровождалась зудом, незначительно возвышалась над кожей и имела тенденцию к сгущению в складках. Эпидемиологический анамнез: у мамы результат мазка из носоглотки к РНК SARS-CoV-2 методом ПЦР положительный, симптомов заболевания нет. У девочки результат мазка из носоглотки к РНК SARS-CoV-2 методом ПЦР также положительный. Отмечались умеренно выраженный катаральный синдром, боли в животе. В анализе крови: лейкопения, лимфопения, нейтрофильный сдвиг влево, снижение тромбоцитов, незначительное повышение острофазных белков (СРБ, фибриноген). Диагноз: новая коронавирусная инфекция COVID-19, лабораторно подтвержденная, среднетяжелое течение, экзантема.

Экзантема при COVID-19 описана достаточно хорошо, она может быть самая разная: по типу псевдообморожения пальцев стоп и ладоней, везикулярная, уртикарная и др. В нашем случае была пятнисто-папулезная сыпь – менее специфичная, но наиболее частая на практике у детей (рис. 8).

Рисунок 8. Экзантема у ребенка с COVID-19 в виде распространенной пятнисто-папулезной сыпи (из архива И.Я. Лутфуллина)

Было назначено лечение: обильное питье, парацетамол внутривенно при лихорадке, дополнительно были назначены ВИФЕРОН^® – суппозитории ректальные 1 000 000 МЕ два раза в день и ВИФЕРОН^® – гель для наружного и местного применения 5 раз в день на слизистую носа. При наблюдении в динамике отмечались быстрая элиминация вируса со слизистых верхних дыхательный путей (на 3-й день пребывания в стационаре), купирование клинических симптомов: экзантема постепенно бледнела и полностью исчезла на 3-й день, лихорадка постепенно снижалась до субфебрильной и полностью исчезла к 4-му дню. Можно говорить о том, что удалось избежать перехода заболевания в более тяжелую форму и развития осложнений.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Наш опыт лечения детей с COVID-19 препаратами интерферона альфа-2b ВИФЕРОН^® по схеме в комплексе со стандартной терапией свидетельствует о высокой клинической эффективности сочетанного использования препарата в лекарственных формах суппозиториев ректальных в высоких дозировках и геля для наружного и местного применения. Эффект терапии заключался в 2,5 раза более быстрой элиминации вируса и купировании клинических проявлений заболевания. Мы можем также говорить о профилактике тяжелого течения заболевания при использовании препаратов ВИФЕРОН^® с первых дней заболевания. Отсутствие побочных эффектов от их применения, так же и в комбинации с препаратами других групп (симптоматические средства, антибиотики, антикоагулянты и др.), свидетельствует о безопасности и дает право рекомендовать их для включения в стандартные схемы лечения больных с новой коронавирусной инфекцией COVID-19.

---

Список литературы / References

1. Александрович Ю.С., Байбарина Е.Н., Баранов А.А., Вишнева Е.А., Зверева Н.Н., Иванов Д.О. и др. Особенности клинических проявлений и лечения заболевания, вызванного новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) у детей. Версия 1 (24.04.2020). М.; 2020. 43 с. Режим доступа: https://static-3.rosminzdrav.ru/. / Aleksandrovich Yu.S., Baybarina E.N., Baranov A.A., Vishneva E.A., Zvereva N.N., Ivanov D.O. et al. Features of the Clinical Manifestations and Treatment of the Disease Caused by a New Coronavirus Infection (COVID-19) in Children. Version 1 (04.24.2020). Moscow; 2020. 43 p. (In Russ.) Available at: https://static-3.rosminzdrav.ru/.
2. Александрович Ю.С., Алексеева Е.И., Бакрадзе М.Д., Баранов А.А., Батышева Т.Т., Вашакмадзе Н.Д. и др. Особенности клинических проявлений и лечения заболевания, вызванного новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) у детей. Версия 2 (03.07.2020). М.; 2020. 73 с.
   Режим доступа: https://static-0.minzdrav.gov.ru/. / Aleksandrovich Yu.S., Alekseeva E.I., Bakradze M.D., Baranov A.A., Batysheva T.T., Vashakmadze N.D. et al. Features of the Clinical Manifestations and Treatment of the Disease Caused by a New Coronavirus Infection (COVID-19) in Children. Version 2 (03.07.2020). Moscow; 2020. 73 p. (In Russ.) Available at: https://static-0.minzdrav.gov.ru/.
3. Park A., Iwasaki A. Type I and Type III Interferons – Induction, Signaling, Evasion, and Application to Combat COVID-19. Cell Host Microbe. 2020;27(6):870–878. doi: 10.1016/j.chom.2020.05.008.
4. Zhou Q., Chen V., Shannon C.P., Wei X.S., Xiang X., Wang X. et al. Interferon-α2b Treatment for COVID-19. Front Immunol. 2020;11:1061. doi: 10.3389/fimmu.2020.01061.
5. Busnadiego I., Fernbach S., Pohl M.O., Karakus U., Huber M., Trkola A. et al. Antiviral Activity of Type I, II, and III Interferons Counterbalances ACE2 Inducibility and Restricts SARS-CoV-2. mBio. 2020;11(5):e01928–20. doi: 10.1128/mBio.01928-20.
6. Walter M.R. The Role of Structure in the Biology of Interferon Signaling. Front Immunol. 2020;11:606489. doi: 10.3389/fimmu.2020.606489.
7. Shen K., Yang Y., Wang T., Zhao D., Jiang Y., Jin R. et al. Diagnosis, Treatment, and Prevention of 2019 Novel Coronavirus Infection in Children: Experts’ Consensus Statement. World J Pediatr. 2020;16(3):223–231. doi: 10.1007/s12519-020-00343-7.
8. Сафина А.И., Закиров И.И., Лутфуллин И.Я., Волянюк Е.В., Даминова М.А. COVID-19 в детском возрасте: о чем говорит накопленный опыт? Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2020;65(5):193–197. doi: 10.21508/1027-4065-2020-65-5-193-197. / Safina A.I., Zakirov I.I., Lutfullin I.J., Volyanyuk E.V., Daminova M.A. COVID-19 in children: the accumulated experience? Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii = Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2020;65(5):193–197. (In Russ.) doi: 10.21508/1027-4065-2020-65-5-193-197.

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ ИНТЕРФЕРОНОМ-БЕТА-1B И НАТАЛИЗУМАБОМ У ПАЦИЕНТОВ С РЕМИТИРУЮЩИМ РАССЕЯННЫМ СКЛЕРОЗОМ | Якушина

1. Río J, Tintoré M, Nos C, Téllez N, Galán I, Montalban X. Interferon beta in relapsing-remitting multiple sclerosis. An eight years experience in a specialist multiple sclerosis centre. J Neurol. 2005;252(7):795–800. doi: 10.1007/s00415- 005-0748-5.

2. Котов СВ, Якушина ТИ, Лиждвой ВЮ. Длительное сравнительное исследование эффективности препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза. Альманах клинической медицины. 2011;25:37–40.

3. Paty DW, Li DK. Interferon beta-1b is effective in relapsing-remitting multiple sclerosis. II. MRI analysis results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. UBC MS/MRI Study Group and the IFNB Multiple Sclerosis Study Group. Neurology. 1993;43(4):662–7.

4. Interferon beta-1b is effective in relapsing-remitting multiple sclerosis. I. Clinical results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. The IFNB Multiple Sclerosis Study Group. Neurology. 1993;43(4): 655–61.

5. Попова ЕВ, Бойко АН, Васильев АВ, Давыдовская МВ, Завалишин ИА, Котов СВ, Кротенкова МВ, Хачанова НВ, Шаранова СН, Щур СГ, Якушина ТИ. Результаты сравнительного клинического исследования российского биоаналога β интерферона 1b (инфибета). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2012;112(5):56–61.

6. Попова ЕВ, Бойко АН, Васильев АВ, Давыдовская МВ, Завалишин ИА, Котов СВ, Кротенкова МВ, Хачанова НВ, Шаранова СН, Щур СГ, Якушина ТИ. Результаты клинического исследования препарата Инфибета (II–III фаза). Рекомендации по переводу пациентов с рассеянным склерозом на биоаналоги. Consilium medicum. 2012;14(2): 120–5.

7. Якушина ТИ, Елисеев ЮВ, Котов СВ. Редкий случай неэффективности терапии натализумабом (Тизабри) у пациентки с рассеянным склерозом и нейтрализующими антителами к препарату. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2013;113(2–2):83–6.

8. Сидоренко ТВ, Кольяк ЕВ, Бойко АН. Натализумаб: новый препарат для лечения рассеянного склероза. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2009;109(7–2):122–8.

9. Rommer PS, Stüve O, Goertsches R, Mix E, Zettl UK. Monoclonal antibodies in the therapy of multiple sclerosis: an overview. J Neurol. 2008;255 Suppl 6:28–35. doi: 10.1007/s00415- 008-6006-x.

10. Stüve O, Gold R, Chan A, Mix E, Zettl U, Kieseier BC. Alpha4-Integrin antagonism with natalizumab: effects and adverse effects. J Neurol. 2008;255 Suppl 6:58–65. doi: 10.1007/s00415- 008-6011-0.

11. Hutchinson M, Kappos L, Calabresi PA, Confavreux C, Giovannoni G, Galetta SL, Havrdova E, Lublin FD, Miller DH, O’Connor PW, Phillips JT, Polman CH, Radue EW, Rudick RA, Stuart WH, Wajgt A, Weinstock-Guttman B, Wynn DR, Lynn F, Panzara MA; AFFIRM and SENTINEL Investigators. The efficacy of natalizumab in patients with relapsing multiple sclerosis: subgroup analyses of AFFIRM and SENTINEL. J Neurol. 2009;256(3):405–15. doi: 10.1007/ s00415-009-0093-1.

12. Rudick RA, Panzara MA. Natalizumab for the treatment of relapsing multiple sclerosis. Biologics. 2008;2(2):189–99.

13. Miller DH, Khan OA, Sheremata WA, Blumhardt LD, Rice GP, Libonati MA, Willmer-Hulme AJ, Dalton CM, Miszkiel KA, O’Connor PW; International Natalizumab Multiple Sclerosis Trial Group. A controlled trial of natalizumab for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2003;348(1):15–23.

14. O’Connor PW, Goodman A, Willmer-Hulme AJ, Libonati MA, Metz L, Murray RS, Sheremata WA, Vollmer TL, Stone LA; Natalizumab Multiple Sclerosis Trial Group. Randomized multicenter trial of natalizumab in acute MS relapses: clinical and MRI effects. Neurology. 2004;62(11):2038–43.

15. Кучина НВ, Якушина ТИ, Котов СВ, Лапитан ДГ, Андрюхина ОМ, Рябцева АА. Исследование цветового зрения для диагностики и динамического наблюдения при рассеянном склерозе. Альманах клинической медицины. 2015;36:47–52. doi: 10.18786/2072- 0505-2015-36-47-52.

16. Андрюхина ОМ, Рябцева АА, Котов СВ, Якушина ТИ, Кучина НВ. Мониторинг офтальмологических индикаторов у больных рассеянным склерозом. Альманах клинической медицины. 2015;36:53–8. doi: 10.18786/2072- 0505-2015-36-53-58.

Эффективность и безопасность терапии интерфероном альфа у детей с хроническим гепатитом B: долгосрочное катамнестическое когортное исследование из Китая

Интерферон-альфа (ИФН-альфа) в настоящее время является предпочтительным противовирусным средством для лечения детей с хроническим гепатитом В (ХГВ) в возрасте> 1 года. Однако доказательств относительно точной эффективности и безопасности в реальном мире недостаточно. Это исследование было направлено на изучение эффективности терапии IFN-α у детей с ХГВ и обеспечение теоретической основы для практического определения идеальных противовирусных терапий для детей с ХГВ.Клинические проявления, исходные характеристики, соответствующие лабораторные тесты и побочные эффекты были ретроспективно проанализированы у детей с ХГВ, которые посещали Детскую больницу Университета Фудань, лечились IFN-α и находились под наблюдением с января 2003 года по октябрь 2018 года. В исследование были включены иммуноактивные пациенты без выраженного фиброза, средний возраст которых на момент начала лечения составлял 4,45 ± 2,75 года. IFN-α-2b вводили подкожно по категории площади поверхности тела (BSA) из расчета 3 МЕ / м в течение в среднем 48 недель.До лечения диапазон аланинаминотрансферазы (АЛТ) составлял от 81 до 409 Ед / л (в среднем 158 Ед / л). Средняя нагрузка ДНК вируса гепатита B (HBV) составляла 9,89 × 10 МЕ / мл, а нагрузка ДНК HBV варьировала от 3,10 × 10 до 4,56 × 10 МЕ / мл. Уровни АЛТ у 17 детей нормализовались в среднем через 12 недель во время лечения, а у 1 ребенка нормализовались через 6 недель после отмены IFN-α. Шестнадцать (88,9%, 16/18) детей стали отрицательными на ДНК HBV (<10 МЕ / мл) в среднем через 24 недели во время лечения, в то время как 1 ребенок стал отрицательным через 96 недель после отмены IFN-α и 1 остался положительным на ДНК HBV. .Сероконверсия е-антигена HBV (HBeAg) произошла у 13 из 14 (92,9%, 13/14) HBeAg-позитивных пациентов в среднем через 12 недель во время лечения. Утрата антигена HBV (HBsAg) или сероконверсия произошли у 4 (22,2%, 4/18) пациентов в среднем через 21 неделю во время лечения. У некоторых детей на раннем этапе лечения появлялись только легкие гриппоподобные симптомы и преходящая нейтропения. По другим лабораторным параметрам серьезных аномальных результатов не наблюдалось. Противовирусная монотерапия IFN-α в течение 48 недель хорошо переносилась и давала хороший ответ, что было связано с более высокими показателями сероконверсии HBeAg и клиренса HBsAg у детей в этом исследовании, чем в ранее описанных. взрослые и педиатрические пациенты.

Симптомов рассеянного склероза (РС) у младенцев, детей и подростков

Рассеянный склероз чаще всего встречается у взрослых, но врачи диагностируют это заболевание у большего числа детей и подростков. Из 400 000 диагностированных случаев РС в США от 8 000 до 10 000 приходится на людей моложе 18 лет. Неврологи считают, что, вероятно, гораздо больше детей с РС не диагностированы.

Чем отличается РС у детей

Первые признаки болезни у детей разные.Это может начаться после того, как у ребенка будет нервное расстройство, называемое острым диссеминированным энцефаломиелитом (ОДЭМ). В большинстве случаев симптомы ADEM, включая головную боль, спутанность сознания, кому, судороги, ригидность шеи, лихорадку и значительную нехватку энергии, проходят через несколько недель. Но у некоторых детей по-прежнему будут проблемы, подобные рассеянному склерозу.

У детей рассеянный склероз может развиваться медленнее, чем у взрослых. Но люди, у которых было заболевание в детстве или подростковом возрасте, могут иметь физическую инвалидность в более раннем возрасте.Болезнь также может вызвать большие проблемы с мышлением и эмоциями у детей и подростков и может повлиять на их школьную работу, самооценку и отношения со сверстниками.

Симптомы рассеянного склероза у детей

Симптомы аналогичны симптомам у взрослых и могут включать:

У детей также могут быть судороги и полное отсутствие энергии, которых обычно не бывает у взрослых с этим заболеванием.

РС Лечение детей

Лекарства нет, но многие методы лечения могут улучшить жизнь детей с этим заболеванием.Лечение рассеянного склероза у людей всех возрастов преследует три основные цели: лечить приступы, предотвращать будущие приступы и облегчать симптомы.

Лечение приступов рассеянного склероза у детей

Кортикостероидные препараты уменьшают воспаление в головном и спинном мозге во время приступов. Основным из них является метилпреднизолон (Solu-medrol), который вы получаете внутривенно один раз в день в течение 3-5 дней. Иногда врачи назначают таблетку кортикостероида, называемую преднизоном, на короткое время после внутривенного введения лекарства.

Хотя большинство детей хорошо переносят кортикостероиды, у некоторых они вызывают побочные эффекты, включая капризность и изменение поведения, повышение артериального давления и уровня сахара в крови и расстройство желудка. Врачи могут вылечить эти проблемы, если они возникнут.

Если одних кортикостероидов недостаточно, ваш врач может поговорить с вами о других методах лечения, включая внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ) и плазмаферез.

Предотвратить атаки MS

Кортикостероиды могут ослабить приступы, но не предотвращают их.Для этого врачи назначают другие препараты. Эти лекарства уменьшают количество приступов и предотвращают быстрое обострение болезни.

FDA не одобрило лекарства от РС для людей моложе 18 лет. Но врачи используют некоторые из них для лечения детей с этим заболеванием, но в другой дозе, чем получают взрослые.

Лекарства для детей с РС включают:

Ваш ребенок будет получать эти лекарства путем инъекции — в мышцу или под кожу. Врач или медсестра могут помочь вам решить, как облегчить жизнь вашему ребенку.Подростки могут попробовать себя.

Ученые не провели столько исследований того, как эти препараты влияют на детей, как на взрослых. Но результаты небольших исследований показали, что они работают хорошо и безопасны для детей.

Врачи также могут лечить специфические симптомы, связанные с рассеянным склерозом, такие как мышечные спазмы, усталость и депрессию.

Как и любые другие лекарства, они могут вызывать побочные эффекты. Наиболее частыми из них являются симптомы гриппа, такие как лихорадка, озноб, боли в мышцах и головные боли, которые начинаются вскоре после инъекции.Лечащий врач вашего ребенка может облегчить побочные эффекты, если сначала назначит небольшую дозу препарата, а затем постепенно повысит ее. Есть также другие лекарства для снятия некоторых побочных эффектов.

Наиболее частым побочным эффектом Копаксона является покраснение и припухлость в месте укола вашему ребенку. Холодные компрессы могут помочь с этими проблемами.

Лечение симптомов рассеянного склероза

Такие симптомы, как усталость, онемение или покалывание, жесткость мышц и депрессия, могут не исчезнуть полностью после приступа.Но есть много методов лечения, которые могут их облегчить, включая физиотерапию и трудотерапию, консультации и лекарства.

Кроме того, не все симптомы, которые могут быть у вашего ребенка, являются результатом болезни. Дети с РС болеют теми же заболеваниями, что и другие дети. Лихорадка или инфекции могут на некоторое время усугубить симптомы рассеянного склероза, но обычно они улучшаются, когда температура снижается или инфекция находится под контролем.

Устойчивость детей к Covid-19. Как?

1.

Чжу, Н.и другие. Новый коронавирус от пациентов с пневмонией в Китае, 2019. N. Engl. J. Med. 382 , 727–733 (2020).

CAS
Статья

Google ученый

2.

Guan, W. J. et al. Клиническая характеристика коронавирусной болезни 2019 в Китае. N. Engl. J. Med. 382 , 1708–1720 (2020).

CAS
Статья

Google ученый

3.

Отчет о Covid-19 MRW. 69 , 344–346 (2020).

4.

Salje, H. et al. Оценка бремени SARS-CoV-2 во Франции. Наука . https://doi.org/10.1126/science.abc3517 (2020).

5.

Zhou, P. et al. Вспышка пневмонии, связанная с новым коронавирусом, вероятно, происхождения летучих мышей. Природа 579 , 270–273 (2020).

CAS
Статья

Google ученый

6.

Ву, З., МакГуган, Дж. М. Характеристики и важные уроки вспышки коронавирусного заболевания 2019 г. (COVID-19) в Китае: краткое изложение отчета Китайского центра по контролю и профилактике заболеваний о 72314 случаях. JAMA. 323 , 1239–42 (2020).

CAS
Статья

Google ученый

7.

Lu, X. et al. Инфекция SARS-CoV-2 у детей. N. Engl. J. Med. 382 , 1663–1665 (2020).

Артикул

Google ученый

8.

Dong, Y. et al. Эпидемиология COVID-19 среди детей в Китае. Педиатрия. https://doi.org/10.1542/peds.2020-0702 (2020).

9.

Cai, J. et al. Серия клинических случаев у детей с новой коронавирусной инфекцией 2019 г .: клинико-эпидемиологические особенности. Clin. Заразить. Дис. https://doi.org/10.1093/cid/ciaa198 (2020).

10.

Xu, Y.и другие. Характеристики детской инфекции SARS-CoV-2 и потенциальные доказательства стойкого фекального выделения вируса. Nat. Med. 26 , 502–505 (2020).

CAS
Статья

Google ученый

11.

Ли, П. И., Ху, Ю. Л., Чен, П. Ю., Хуанг, Ю. К., Сюэ, П. Р. Дети менее восприимчивы к COVID-19? J. Microbiol. Иммунол. Заразить. https://doi.org/10.1016/j.jmii.2020.02.011 (2020).

12.

Клигман, Р., Сент-Джем, Дж., Блюм, Н. Х. Учебник по педиатрии Нельсона 20-е изд. (Elsevier Limited, 2020).

13.

Тейлор, Г. С., Лонг, Х. М., Брукс, Дж. М., Рикинсон, А. Б. и Хислоп, А. Д. Иммунология болезни, вызванной вирусом Эпштейна-Барра. Annu Rev. Immunol. 33 , 787–821 (2015).

CAS
Статья

Google ученый

14.

Принципи, Н. и Эспозито, С.Тяжелый грипп у детей: заболеваемость и факторы риска. Expert Rev. Anti Infect. Ther. 14 , 961–968 (2016).

CAS
Статья

Google ученый

15.

Lu, R. et al. Геномная характеристика и эпидемиология нового коронавируса 2019 г .: влияние на происхождение вируса и связывание с рецептором. Ланцет 395 , 565–74. (2020).

CAS
Статья

Google ученый

16.

Huang, S.H. et al. Эпидемиология заражения коронавирусом человека NL63 среди госпитализированных пациентов с пневмонией на Тайване. J. Microbiol. Иммунол. Заразить. 50 , 763–70. (2017).

Артикул

Google ученый

17.

Muller, U. et al. Функциональная роль интерферонов типа I и типа II в противовирусной защите. Наука 264 , 1918–1921 (1994).

CAS
Статья

Google ученый

18.

Джейнвей, С. А. Младший и Меджитов, Р. Врожденное иммунное распознавание. Annu. Rev. Immunol. 20 , 197–216 (2002).

CAS
Статья

Google ученый

19.

Ревинкель, Дж., Гак, М. У. RIG-I-подобные рецепторы: их регуляция и роль в восприятии РНК. Nat. Rev. Immunol. https://doi.org/10.1038/s41577-020-0288-3 (2020).

20.

Сиуд, М. Врожденное восприятие собственных и чужих РНК Toll-подобными рецепторами. Trends Mol. Med. 12 , 167–176 (2006).

CAS
Статья

Google ученый

21.

Ziegler, C.G.K. et al. Рецептор SARS-CoV-2 ACE2 представляет собой стимулируемый интерфероном ген в эпителиальных клетках дыхательных путей человека и обнаруживается в определенных клеточных субпопуляциях тканей. Ячейка. https://doi.org/10.1016/j.cell2020104.0315 (2020).

22.

Рейзис Б. Плазмацитоидные дендритные клетки: развитие, регуляция и функция. Иммунитет 50 , 37–50 (2019).

CAS
Статья

Google ученый

23.

Lamers, M. M. et al. SARS-CoV-2 продуктивно инфицирует энтероциты кишечника человека. Наука . https://doi.org/10.1126/science.abc1669 (2020).

24.

Стаут-Дельгадо, Х. В., Янг, X., Уокер, У. Э., Тесар, Б. М. и Голдштейн, Д. Р. Старение нарушает повышающую регуляцию фактора 7 IFN в плазматических дендритных клетках во время активации TLR9. J. Immunol. 181 , 6747–6756 (2008).

CAS
Статья

Google ученый

25.

Heinonen, S. et al. Иммунные профили дают представление о тяжести респираторно-синцитиального вирусного заболевания у детей раннего возраста. Sci. Пер. Med. 12 , https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aaw0268 (2020).

26.

Blanco-Melo D., et al. Несбалансированная реакция хозяина на SARS-CoV-2 способствует развитию COVID-19. Ячейка . https://doi.org/10.1016/j-cell202004-026 (2020).

27.

Netea, M. G. et al. Определение тренированного иммунитета и его роли в здоровье и болезнях. Nat. Rev. Immunol. https://doi.org/10.1038/s41577-020-0285-6 (2020).

28.

Mehta, P. et al. COVID-19: рассмотрите синдромы цитокинового шторма и иммуносупрессию. Ланцет 395 , 1033–1034 (2020).

CAS
Статья

Google ученый

29.

Yang, X. et al. Клиническое течение и исходы тяжелобольных пациентов с пневмонией SARS-CoV-2 в Ухане, Китай: одноцентровое ретроспективное наблюдательное исследование. Ланцет Респир. Med. 8 , 475–81 (2020).

CAS
Статья

Google ученый

30.

Педерсен, С. Ф., Хо, Ю. К. SARS-CoV-2: бушует буря. J Clin. Расследование. 130 , 2202–5 (2020).

CAS
Статья

Google ученый

31.

Галкина Э. и Лей К. Иммунные и воспалительные механизмы атеросклероза (*). Annu. Rev. Immunol. 27 , 165–97 (2009).

CAS
Статья

Google ученый

32.

Saltiel, A. R. & Olefsky, J. M. Воспалительные механизмы, связывающие ожирение и нарушение обмена веществ. J. Clin. Расследование. 127 , 1–4 (2017).

Артикул

Google ученый

33.

Кокс, А. Дж., Уэст, Н. П. и Криппс, А. В. Ожирение, воспаление и микробиота кишечника. Ланцет Диабет Эндокринол. 3 , 207–215 (2015).

CAS
Статья

Google ученый

34.

Соарес, М. П., Тейшейра, Л. и Моита, Л. Ф. Устойчивость к болезням и иммунитет в защите хозяина от инфекции. Nat. Rev. Immunol. 17 , 83–96 (2017).

CAS
Статья

Google ученый

35.

Хенсон П. М. Удаление клеток: эффероцитоз. Annu Rev. Cell Dev. Биол. 33 , 127–44. (2017).

CAS
Статья

Google ученый

36.

Linton, M. F. et al. Апоптоз и эффероцитоз макрофагов в патогенезе атеросклероза. Circ. J. 80 , 2259–68. (2016).

CAS
Статья

Google ученый

37.

Серхан, К. Н. и Леви, Б. Д. Резолвины при воспалении: появление про-разрешающего суперсемейства медиаторов. J. Clin. Расследование. 128 , 2657–69. (2018).

Артикул

Google ученый

38.

Giraldo, D., Wilcox, D. R. & Longnecker, R. Ответ интерферона типа I и возрастная восприимчивость к инфекции вируса простого герпеса. ДНК Cell Biol. 36 , 329–34.(2017).

CAS
Статья

Google ученый

39.

Tangye, S. G. et al. Врожденные пороки иммунитета человека: обновление 2019 г. по классификации экспертного комитета международного союза иммунологических обществ. J. Clin. Иммунол. 40 , 24–64 (2020).

Артикул

Google ученый

40.

Ciancanelli, M. J. et al. Инфекционное заболевание.Опасный для жизни грипп и нарушение амплификации интерферона при дефиците IRF7 человека. Наука 348 , 448–453 (2015).

CAS
Статья

Google ученый

41.

Hernandez, N. et al. Опасный для жизни гриппозный пневмонит у ребенка с наследственным дефицитом IRF9. J. Exp. Med. 215 , 2567–85. (2018).

CAS
Статья

Google ученый

42.

де Хесус, А. А., Канна, С. В., Лю, Ю., Гольдбах-Мански, Р. Молекулярные механизмы генетически определенных аутовоспалительных заболеваний: нарушения усиленной передачи сигналов опасности. Annu. Rev. Immunol. 33 , 823–874 (2015).

Артикул

Google ученый

43.

Fabre, A. et al. Клинические аспекты мутаций увеличения функции STAT3 в зародышевой линии: систематический обзор. J. Allergy Clin. Иммунол. Пр. 7 , 1958–69 e9 (2019).

Артикул

Google ученый

44.

Угдженти, К., Лепелли, А. и Кроу, Ю. Дж. Самосознание: воспаление, вызванное нуклеиновыми кислотами, и интерферонопатии типа I. Annu. Rev. Immunol. 37 , 247–67. (2019).

CAS
Статья

Google ученый

45.

Винер Р. М., Уиттакер Э. Болезнь, похожая на болезнь Кавасаки: возникающее осложнение во время пандемии COVID-19. Ланцет . (2020).

Пегинтерферон Alpha2a — обзор

Пегинтерферон и рибавирин

В нескольких исследованиях оценивалась комбинированная терапия пегинтерфероном и рибавирином у детей с хроническим гепатитом С. Учитывая предыдущие педиатрические данные, предполагающие, что монотерапия интерфероном может быть приравнена к комбинированной терапии, многоцентровое рандомизированное исследование сравнивали эффективность и безопасность одного пегинтерферона альфа-2а (1,80 мкг / 1,73 м ² / нед) с пегинтерфероном с рибавирином (15 мг / кг / день) для лечения детей в возрасте от 5 до 17 лет. ¹³⁵ Группы лечения были похожи по возрасту, полу, расовой принадлежности, АЛТ, гистологической активности и баллам, а также генотипу. Среди 114 участвовавших детей УВО был значительно выше у детей, получавших комбинированную терапию (53% против 21%). Устойчивый вирусологический ответ был достигнут у 47% пациентов с генотипом 1 и у 80% пациентов с генотипом 1, получавших комбинированную терапию. Эти показатели УВО аналогичны таковым у взрослых и показали, что рибавирин имеет решающее значение в лечении детей с хроническим гепатитом С.

Недавнее открытое исследование 107 детей принимало пегинтерферон альфа-2b (60 мкг / м ² / неделю) и рибавирин (15 мг / кг / день) в течение 24 недель для генотипа 2 и генотипа 3 с низкой вирусной нагрузкой (< 600000 МЕ / мл) и 48 недель для генотипов 1 и 4 и генотипа 3 с высокой вирусной нагрузкой (> 600000 МЕ / мл). ¹³⁶ Большинство пациентов были в возрасте от 3 до 11 лет (63%), заразились ВГС вертикальной передачей (70%) и имели генотип 1 (67%). В целом, 65% лечившихся детей достигли УВО: 53% с генотипом 1, 93% с генотипом 2 или 3 и 80% с генотипом 4.Частота УВО не зависела от возраста и исходного уровня АЛТ (см. Таблица 69-7 ).

Учитывая эти данные, комбинированная терапия для детей с использованием пегинтерферона и рибавирина кажется столь же безопасной, как терапия интерфероном / рибавирином. Некоторые исследования демонстрируют несколько более высокий уровень УВО при приеме пегинтерферона. В настоящее время это стандартное лечение для детей в возрасте от 3 до 17 лет. Терапия показана ребенку с выраженным фиброзом при биопсии печени. У других пациентов должен быть индивидуальный план лечения с учетом возраста, генотипа и других сопутствующих заболеваний.

Интрон А, дозирование интерферона альфа-2b (интерферон альфа 2b), показания, взаимодействия, побочные эффекты и др.

ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА — ВПРЫСК

(ин-тер-ФЭЭР-на АЛ-фу)

ОБЩЕЕ НАИМЕНОВАНИЕ БРЕНДА: Альферон N, Интрон А, Роферон-А

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: это лекарство редко может вызывать или ухудшать серьезные (редко смертельные) заболевания, включая психические / эмоциональные состояния (например, депрессию), проблемы иммунной системы (аутоиммунные состояния, такие как волчанка или ревматоидный артрит), проблемы с кровообращением или инфекции.Если ваша история болезни включает какое-либо из этих состояний, немедленно сообщите об этом врачу. Также немедленно сообщите своему врачу, если возникнут какие-либо серьезные симптомы или побочные эффекты (см. Раздел «Побочные эффекты»). Это лекарство можно комбинировать с рибавирином для лечения хронического гепатита С. Рибавирин может причинить вред нерожденному ребенку или привести к смерти. Женщины должны избегать беременности, пока они или их партнеры-мужчины принимают рибавирин. Рибавирин может вызвать заболевание крови (гемолитическую анемию), которое может усугубить болезнь сердца. Если вы используете этот препарат с рибавирином для лечения хронического гепатита С, также внимательно прочтите информацию о препарате для рибавирина.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ: Этот препарат используется для лечения различных видов рака (например, лейкемии, меланомы, саркомы Капоши, связанной со СПИДом). Он также используется для лечения вирусных инфекций (например, хронического гепатита B, хронического гепатита C, остроконечных кондилом). Это лекарство аналогично белку, который вырабатывается естественным путем (интерферон). Считается, что в организме он действует, влияя на функцию / рост клеток и естественные защитные силы организма (иммунную систему) разными способами. Добавление большего количества интерферона может помочь вашему организму бороться с раком или вирусными инфекциями.

КАК ИСПОЛЬЗОВАТЬ: Прочтите руководство по лекарствам, которое можно получить у фармацевта, перед тем, как начать использовать это лекарство, и каждый раз, когда вы будете получать его повторно. Изучите все инструкции по приготовлению и применению, предоставленные производителем. Если у вас есть какие-либо вопросы, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Это лекарство вводится путем инъекции в мышцу или под кожу по указанию врача. Поворачивайте место инъекции каждый раз, когда вводите это лекарство, чтобы предотвратить болезненность. Его также можно вводить путем инъекции в вену или непосредственно в очаг поражения, как правило, врачом.Если вы даете себе это лекарство дома, узнайте все инструкции по приготовлению и применению у своего лечащего врача. Не трясите контейнер с лекарством (флакон или шприц). Это может снизить эффективность препарата. Перед использованием проверьте продукт визуально на наличие частиц или обесцвечивания. Если они присутствуют, не используйте жидкость. Узнайте, как безопасно хранить и выбрасывать медицинские принадлежности. Никогда не используйте повторно одноразовые шприцы или иглы. Многоразовую ручку можно использовать повторно.Лучше всего использовать вечером перед сном, чтобы уменьшить побочные эффекты. Пейте много жидкости во время использования этого лекарства, если иное не назначено вашим доктором. Дозировка зависит от вашего состояния здоровья и реакции на терапию. Не изменяйте дозу или частоту использования этого лекарства без одобрения врача. Регулярно используйте это лекарство, чтобы получить от него максимальную пользу. Чтобы помочь вам запомнить, используйте его каждый вечер в одно и то же время, когда у вас запланирована доза. Различные марки интерферона альфа могут привести к разному количеству лекарства в крови.Это лекарство выпускается в разных формах (порошок во флаконе, раствор во флаконе и ручка для нескольких доз). Способ введения этого лекарства зависит от формы, которую вы используете. Тщательно следуйте указаниям врача. Не меняйте торговую марку без разрешения врача.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ: Возможны реакции в месте инъекции (боль / отек / покраснение), головная боль, усталость, диарея, расстройство желудка, потеря аппетита, боли в спине, головокружение, сухость во рту, изменение вкуса, тошнота или рвота. Если какой-либо из этих эффектов сохраняется или ухудшается, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту.Могут возникнуть гриппоподобные симптомы, такие как лихорадка, озноб и мышечные боли, особенно когда вы впервые начинаете принимать это лекарство. Эти симптомы обычно сохраняются примерно через 1 день после инъекции и улучшаются или исчезают через несколько недель непрерывного использования. Вы можете уменьшить эти побочные эффекты, вводя это лекарство перед сном и используя жаропонижающее / обезболивающее, такое как ацетаминофен, перед каждой дозой. Для получения дополнительной информации проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Иногда во время лечения могут возникать проблемы с зубами и деснами.Сухость во рту может усугубить этот побочный эффект. Предотвратите сухость во рту, выпив много воды или используя заменитель слюны. Чистите зубы как минимум два раза в день и регулярно проходите стоматологические осмотры. Если во время лечения у вас возникнет рвота, прополощите рот после этого, чтобы уменьшить вероятность проблем с зубами и деснами. Может произойти временное выпадение волос. Нормальный рост волос должен возобновиться после окончания лечения. Помните, что ваш врач прописал это лекарство, потому что он или она посчитали, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов.Многие люди, принимающие это лекарство, не имеют серьезных побочных эффектов. Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо серьезные побочные эффекты, в том числе: ощущение слишком горячего или холодного (больше, чем у окружающих), быстрое / нерегулярное сердцебиение, повышенная жажда / мочеиспускание, менструальные изменения (отсутствие / задержка / нерегулярные менструации), онемение / покалывание рук / ног, отек (особенно лица / рук / ног), проблемы со сном, проблемы с ходьбой, изменения зрения (например, нечеткость зрения, частичная потеря зрения), легкое кровотечение / синяк, постоянная тошнота / рвота, признаки инфекции (напр.ж., лихорадка, постоянная боль в горле), боль в животе / животе, темная моча, черный / дегтеобразный стул, пожелтение глаз / кожи. Немедленно обратитесь за медицинской помощью при возникновении любого из этих очень серьезных побочных эффектов: боль в груди, судороги, слабость одна сторона тела, проблемы с речью. Этот препарат может вызвать у вас серьезные психические изменения / изменения настроения, которые могут ухудшиться во время лечения или после приема последней дозы. Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть такие симптомы, как замешательство, депрессия, мысли о самоубийстве или причинении вреда другим, необычная раздражительность или агрессивное поведение.В этом случае рекомендуется психиатрическая терапия и наблюдение во время и после лечения этим препаратом. Очень серьезные аллергические реакции на этот препарат возникают редко. Однако немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили какие-либо симптомы серьезной аллергической реакции, включая: сыпь, зуд / отек (особенно лица / языка / горла), сильное головокружение, затрудненное дыхание. Это не полный список возможных побочные эффекты. Если вы заметили другие эффекты, не перечисленные выше, обратитесь к врачу или фармацевту.В США — обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или на сайте www.fda.gov/medwatch. В Канаде — позвоните своему врачу для получения медицинской консультации о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в Министерство здравоохранения Канады по телефону 1-866-234-2345.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: См. Также раздел «Предупреждение». Перед использованием интерферона альфа сообщите своему врачу или фармацевту, если у вас на него аллергия; или если у вас есть другие аллергии. Этот продукт может содержать неактивные ингредиенты (например, альбумин), которые могут вызывать аллергические реакции или другие проблемы.Поговорите со своим фармацевтом для получения более подробной информации. Перед использованием этого лекарства сообщите своему врачу или фармацевту о своей истории болезни, особенно о: нарушениях клеток крови (например, анемия, нейтропения, тромбоцитопения), сгустках крови, раке, диабете, проблемах с глазами, сердечных заболеваниях. (например, стенокардия, нерегулярное сердцебиение), высокое кровяное давление, ВИЧ-инфекция, заболевания иммунной системы (например, волчанка, псориаз, ревматоидный артрит), кишечное заболевание (например, колит), заболевание почек, заболевание печени (например, аутоиммунный гепатит, декомпенсированный) заболевание печени), болезни легких (например,g., хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ, астма, пневмония), психические расстройства / расстройства настроения (например, тревога, депрессия), высокий уровень триглицеридов в крови, панкреатит, судорожное расстройство, заболевание щитовидной железы, употребление / злоупотребление наркотиками / алкоголем. может вызвать у вас головокружение. Алкоголь или марихуана (каннабис) могут вызвать у вас головокружение. Не садитесь за руль, не используйте механизмы и не делайте ничего, что требует бдительности, пока вы не научитесь делать это безопасно. Ограничьте употребление алкогольных напитков. Поговорите со своим врачом, если вы употребляете марихуану (каннабис). Не делайте иммунизацию / вакцинацию без согласия вашего врача и избегайте контактов с людьми, которые недавно получили пероральную вакцину от полиомиелита или вакцину от гриппа, вдыхаемую через нос.Хорошо мойте руки, чтобы предотвратить распространение инфекций. Чтобы снизить риск получения порезов, ушибов или травм, будьте осторожны с острыми предметами, такими как бритвы и кусачки для ногтей, и избегайте таких занятий, как контактные виды спорта. Перед операцией сообщите об этом своему врачу. или стоматолога обо всех продуктах, которые вы используете (включая рецептурные лекарства, лекарства, отпускаемые без рецепта, и растительные продукты). Дети могут быть более чувствительны к побочным эффектам этого лекарства, особенно к психическим изменениям / изменениям настроения (например, тяжелой депрессии, мыслям / попыткам самоубийства). ).Интерферон и рибавирин также могут замедлять скорость роста ребенка. Нормальный набор веса и скорость роста обычно возвращаются после завершения лечения, но окончательный рост взрослого человека может быть ниже ожидаемого. Периодически контролируйте рост и вес вашего ребенка во время лечения. Рекомендуется соблюдать осторожность при использовании этого препарата у пожилых людей, поскольку они могут быть более чувствительны к воздействию препарата, особенно к головокружению, психическим изменениям / изменениям настроения и воздействию на сердце. интерферон альфа следует использовать только тогда, когда это явно необходимо.Обсудите риски и преимущества с вашим врачом. Интерферон альфа, когда он используется в сочетании с рибавирином, не должен использоваться во время беременности ни беременной женщиной, ни ее партнером-мужчиной. Комбинация может нанести вред нерожденному ребенку. Необходимо использовать две надежные формы контроля над рождаемостью (например, презервативы, противозачаточные таблетки) всякий раз, когда хотя бы один сексуальный партнер принимает эти лекарства вместе, и в течение как минимум 6 месяцев после прекращения лечения. Если вы или ваш партнер забеременели или считаете, что вы или ваш партнер беременны, немедленно сообщите об этом своему врачу.Неизвестно, проникает ли этот препарат в грудное молоко. Перед кормлением грудью проконсультируйтесь с врачом.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ: Взаимодействие с лекарствами может изменить то, как действуют ваши лекарства, или повысить риск серьезных побочных эффектов. Этот документ не содержит всех возможных лекарственных взаимодействий. Составьте список всех продуктов, которые вы используете (включая рецептурные / безрецептурные препараты и растительные продукты), и поделитесь им со своим врачом и фармацевтом. Не начинайте, не останавливайте и не изменяйте дозировку каких-либо лекарств без одобрения врача.Некоторые продукты, которые могут взаимодействовать с этим препаратом, включают: барбитураты (например, фенобарбитал), колхицин, препараты, которые могут повлиять на вашу иммунную систему (например, химиотерапия рака, альдеслейкин, циклоспорин), гидроксимочевина, телбивудин, теофиллины (например, аминофиллин, теофиллин).

ПЕРЕДОЗИРОВКА: Если у кого-то произошла передозировка и наблюдаются серьезные симптомы, такие как обморок или затрудненное дыхание, позвоните по телефону 911. В противном случае немедленно позвоните в токсикологический центр. Жители США могут позвонить в местный токсикологический центр по телефону 1-800-222-1222.Жители Канады могут позвонить в провинциальный токсикологический центр. Симптомы передозировки могут включать: боль в груди, постоянную тошноту / рвоту, боль в животе / животе, темную мочу.

ПРИМЕЧАНИЯ: Не передавайте это лекарство другим лицам. Лабораторные и / или медицинские тесты (например, анализ крови, тесты щитовидной железы, функция почек / печени, уровень триглицеридов, проверка зрения) должны выполняться перед началом лечения, периодически для контроля вашего состояния. прогресс или проверить наличие побочных эффектов. В зависимости от вашей истории болезни могут потребоваться другие тесты (например, ЭКГ).Для получения более подробной информации проконсультируйтесь с врачом. Не меняйте марку интерферона, не посоветовавшись с врачом или фармацевтом. Другие интерфероны могут не оказывать такого же воздействия на ваше заболевание.

ПРОПУЩЕННАЯ ДОЗА: Важно получать каждую дозу этого лекарства в соответствии с графиком. Если вы пропустите прием, немедленно обратитесь к врачу или фармацевту за новым графиком приема. Не удваивайте дозу, чтобы наверстать упущенное.

ХРАНЕНИЕ: Хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 градусов C вдали от света и влаги.Не мерзни. Храните все лекарства в недоступном для детей и домашних животных месте. После смешивания этого лекарства проконсультируйтесь с инструкциями по продукту или у вашего фармацевта для получения дополнительных сведений о хранении. Многодозовую ручку можно использовать в течение 4 недель после первой инъекции. Не оставляйте это лекарство вне холодильника более 48 часов. После 4 недель использования выбросьте ручку, даже если она все еще содержит неиспользованный раствор. Не смывайте лекарства в унитаз и не выливайте их в канализацию, если это не указано в инструкции.Правильно утилизируйте этот продукт, когда срок его годности истек или он больше не нужен. Проконсультируйтесь с фармацевтом или в местной компании по утилизации отходов.

Последний раз информация обновлялась в октябре 2020 г. Авторские права (c) 2021 First Databank, Inc.

ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ: КАК ИСПОЛЬЗОВАТЬ ДАННУЮ ИНФОРМАЦИЮ: Это краткое изложение и НЕ содержит всей возможной информации об этом продукте. Эта информация не гарантирует, что этот продукт безопасен, эффективен или подходит для вас. Эта информация не является индивидуальным медицинским советом и не заменяет совет вашего лечащего врача.Всегда спрашивайте у своего лечащего врача полную информацию об этом продукте и ваших конкретных медицинских потребностях.

Многоцентровое рандомизированное проспективное исследование по лечению детского бронхиолита с помощью распыления интерферона α1b

Аннотация

Фон

Респираторно-синцитиальный вирус (RSV) является основной причиной бронхиолита у младенцев, а интерферон (IFN) α является коммерческим противовирусным препаратом. Распыление IFN α1b может быть эффективным методом лечения.В этом многоцентровом проспективном исследовании изучались терапевтические эффекты и безопасность доставки IFN α1b с помощью распыления при детском бронхиолите.

Методы и выводы

Были включены

пациентов с бронхиолитом, госпитализированных в 22 больницы, которые соответствовали критериям включения, и случайным образом разделены на четыре группы: контрольная группа, группа для внутримышечных инъекций IFN, группы распыления IFN 1 (1 мкг / кг) и группы распыления IFN 2 (2 мкг / кг). Все пациенты наблюдались 7 дней.Были оценены терапевтические эффекты и безопасность различных доз и способов доставки IFN. Изменение тяжести кашля, по оценке исследователей и родителей, между 1 и 3 днями значительно различается между группами, получавшими небулайзер 2 IFN, и контрольной группой. Изменение оценки свистящего дыхания по Лоуэллу между 3 и 5 днями значительно различается между IFN-распылителем 1 и контрольной группой. Между четырьмя группами не было значительных различий в отношении количества дней подряд с лихорадкой, трехвогнутым признаком, утомляемостью и сонливостью и потерей аппетита.Случаев тяжелых осложнений, рецидива лихорадки и регресса психического статуса не было.

Выводы

IFN-α1b может более эффективно облегчить кашель и хрипы при бронхиолите. Распыление IFN-α1b имело значительные преимущества в сокращении продолжительности свистящего дыхания и облегчении кашля.

Образец цитирования: Chen L, Shi M, Deng Q, Liu W, Li Q, Ye P, et al. (2020) Многоцентровое рандомизированное проспективное исследование по лечению детского бронхиолита с помощью распыления интерферона α1b.PLoS ONE 15 (2):
e0228391.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0228391

Редактор: Стефания А. Кормье, Университет штата Луизиана, США

Поступила: 7 октября 2019 г .; Одобрена: 14 января 2020 г .; Опубликовано: 21 февраля 2020 г.

Авторские права: © 2020 Chen et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в рукописи и ее файлах с вспомогательной информацией.

Финансирование: LC было профинансировано Программой поддержки Департамента науки и технологий провинции Сычуань (№ 2015SZ0152). HL финансировалась Программой поддержки Департамента науки и технологий провинции Сычуань (№ 2013SZ0040). Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: LC был профинансирован Программой поддержки Департамента науки и технологий провинции Сычуань (№ 2015SZ0152). HL финансировалась Программой поддержки Департамента науки и технологий провинции Сычуань (№ 2013SZ0040). Авторы заявили, что не существует никаких конкурирующих интересов.

Введение

Бронхиолит — одно из наиболее распространенных острых воспалительных заболеваний нижних дыхательных путей, обнаруживаемых среди детей грудного и раннего возраста, особенно зимой и весной [1].В развивающихся странах зарегистрировано около 34 миллионов случаев бронхиолита, вызванного респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ), среди детей в возрасте до 5 лет [2]. В США бронхиолит является основной причиной госпитализации детей младше 1 года. Основными симптомами бронхиолита являются одышка и затрудненное дыхание, а тяжелые случаи могут быть опасными для жизни. Что еще более важно, результаты нескольких ретроспективных и проспективных эпидемиологических исследований показали, что риск детской астмы и аллергического ринита в 5-6 раз выше среди пациентов, которые заразились бронхиолитом, вызванным RSV, в раннем детстве, что значительно увеличивает экономическое и психологическое бремя для общества. и пострадавшие семьи [3].

В настоящее время не хватает эффективных средств лечения бронхиолита. Согласно сводке «Консенсуса экспертов по диагностике, лечению и профилактике бронхиолита» [4] о терапевтических исследованиях в последние годы, доступных препаратов для этиологического лечения с подтвержденной терапевтической эффективностью не хватает, вероятно, потому, что бронхиолит чаще всего вызывается RSV. , риновирус, метапневмовирус и другие респираторные вирусы [5]. Кроме того, симптоматическое лечение, включая глюкокортикоиды, бронходилататоры и гипертонический солевой раствор, не имеет доказательной поддержки высокого уровня [6].Хотя большинство случаев самоограничено, возникновение тяжелых случаев и долгосрочные последствия потенциальной последующей астмы подчеркивают необходимость новых стратегий лечения.

В обзоре патогенеза бронхиолита наше внимание было привлечено к влиянию интерферона α (IFN-α) на активацию организма иммунной системы против вирусных инфекций. Инвазия экзогенных вирусов активирует экспрессию IFN-α через взаимодействие с рецепторами распознавания образов. IFN-α в основном продуцируется лейкоцитами, фибробластами и клетками ткани, инфицированной вирусом, на ранних стадиях вирусной инфекции.Вызывая экспрессию различных белков с противовирусной и иммунной ролью, IFN-α оказывает противовирусное действие, ограничивая распространение вируса в пораженной области и подавляя репликацию вируса [7]. Экзогенный IFN-α является лекарственным средством, продаваемым на рынке, но имеет ограниченное клиническое применение в педиатрии, поскольку препарат вводится внутримышечно. Однако недавние достижения в области распыления могут предоставить альтернативный метод доставки лекарств. Несколько предварительных исследований показали, что рецепторы IFN-α экспрессируются в эпителиальных клетках дыхательных путей [8], и обнаружили, что распыление IFN-α1b (основного антивирусного подтипа в китайской популяции) [9] привело к значительному облегчение симптомов на животных моделях и в случаях бронхиолита [10–11].Поэтому мы провели многоцентровое рандомизированное открытое проспективное исследование для изучения терапевтической эффективности и безопасности распыления IFN-α1b в случаях детского бронхиолита.

Материалы и методы

Предметы и группировки

Было проведено рандомизированное открытое контролируемое многоцентровое исследование. Исследование было рассмотрено и одобрено этическим комитетом больницы Второго университета Западного Китая (№ 2014-022). Это клиническое испытание было зарегистрировано в Китайском реестре клинических испытаний (No.ChiCTR-IPR-14005413). Исследователи, участвовавшие в исследовании, прошли обширную стандартизированную подготовку. В период с декабря 2014 г. по апрель 2016 г. в 22 больницах третичного общего профиля или специализированных больницах в провинции Сычуань было зарегистрировано 675 пациентов с бронхиолитом, которые соответствовали критериям включения. Информированное согласие было предоставлено в письменной форме родителями пациента. Исследователь, который не участвовал в наборе, диагностике и оценке лечения, сообщил клиническому персоналу информацию о группах пациентов на основе унифицированных кодов, которые были случайным образом присвоены с помощью таблицы случайных чисел в соответствии с порядком поступления.Пациенты были случайным образом разделены на четыре группы: контрольная группа, группа внутримышечных инъекций интерферона, группа распыления низких доз интерферона и группа распыления высоких доз интерферона (четыре группы будут называться контрольной группой, инъекцией интерферона, Распыление IFN 1 и распыление IFN 2). Все авторы имели доступ к информации, которая могла идентифицировать отдельных участников во время или после сбора данных, и обязались не разглашать эту информацию.

Критерии включения, исключения и исключения

Критерии включения.

(1) Диагностика бронхиолита при первом посещении больницы. Диагностические критерии основывались на диагностических критериях вирусного бронхиолита и основных показаниях к госпитализации в «Руководстве по ведению внебольничной пневмонии у детей» (пересмотренное издание 2013 г.) »[12] и« Консенсусе экспертов по диагностике, лечению и профилактике. бронхиолита (издание 2014 г.) »Специализированной группой респираторных заболеваний Общества педиатров Китайской медицинской ассоциации [13].(2) возраст 0–12 месяцев и продолжительность заболевания ≤ 48 часов.

Критериями исключения были следующие: (1) пациенты с тяжелым бронхиолитом, в том числе пациенты с шоком или расстройствами сознания, рецидивирующим апноэ или медленным и нерегулярным дыханием; (2) пациенты, принимающие системные глюкокортикоиды, противовирусные препараты, препараты традиционной китайской медицины (ТКМ) с противовирусным действием и другие иммуномодуляторы в течение 2 недель до госпитализации; (3) пациенты с бронхолегочной дисплазией, шоком, врожденными пороками сердца, сердечной недостаточностью, нарушениями функции печени, почек и кроветворения, эпилепсией и другими нарушениями центральной нервной системы; (4) пациенты с известной аллергией на продукты интерферона.

Критерии исключения были следующими: (1) пациенты, которые не соответствовали диагнозу бронхиолита после включения в лечение; (2) пациенты, у которых во время исследования наблюдались аллергические реакции, нежелательные явления или серьезные нежелательные явления; (3) пациенты, которые добровольно отказались от участия в исследовании; (4) пациенты, которым врач посоветовал прекратить исследование; (5) пациенты с серьезными нарушениями протокола.

Протокол исследования

Этим четырем группам назначали строго ограниченное симптоматическое лечение, которое включало жаропонижающие, анальгетики, аспирацию мокроты, если необходимо, во время ингаляции кислорода, ингаляцию будесонида с агонистами рецептора β2 и перорально вводимые агонисты рецептора β2.Любое использование неисследованных противовирусных агентов было строго запрещено, а при применении системных глюкокортикоидов велись подробные записи. Контрольной группе проводилось только симптоматическое лечение. В дополнение к симптоматическому лечению пациентам, получавшим инъекцию IFN, вводили внутримышечно IFN-α1b (от Kexing Biotech Co., Ltd, Шэньчжэнь, Китай, 10 мкг, один раз в день), пациентам, получавшим IFN-распыление 1, вводили IFN-α1b. (1 мкг / кг, доза выбрана и пересмотрена из [11]), растворенная в 4 мл 0.9% физиологический раствор для инъекций, сжатый и распыленный (распылителями от PARI GmbH, Штарнберг, Германия), в течение 20 минут два раза в день, и пациентам в распылении IFN 2 вводили распыленный IFN-α1b (2 мкг / кг, доза была выбрана и изменена из [11]) по 20 минут дважды в день. Продолжительность использования IFN-α1b для всех трех обработанных групп составляла 7 дней. Доступ к протоколу можно получить, связавшись с соответствующими авторами.

Результаты

1. Общее состояние
   Температура тела, частота дыхания, пульс и другие показатели жизненно важных функций пациентов регистрировались ежедневно с регулярными интервалами в течение периода наблюдения.
2. Наблюдались и регистрировались изменения кашля, хрипов, оксигенации, хрипов и трех вогнутого признака (впадины в надгрудинной ямке, надключичной ямке и межреберье). Кашель оценивался с помощью визуальной аналоговой шкалы, которую оценивали тот же врач отделения и родители пациента через фиксированные промежутки времени. Свистящее дыхание оценивалось врачом отделения с помощью прибора для оценки респираторного дистресс-синдрома (баллы по оценке свистящего дыхания Лоуэлла), как показано в таблице 1. Оксигенацию оценивали посредством чрескожного измерения насыщения кислородом.Другие факторы ежедневно оценивались врачом отделения через определенные промежутки времени.
3. Показатели безопасности включали изменения температуры пациента, частоту появления гриппоподобных симптомов, сыпь, утомляемость и сонливость, потерю аппетита и другие побочные эффекты во время периода лечения.

Степень облегчения симптомов в каждой группе определялась путем измерения разницы между днями 1 и 3, днями 3 и 5, а также днями 5 и 7. Для оценки эффекта различных методы лечения ИФН по облегчению симптомов статистическими методами.

Статистические методы

Для обработки данных использовался

SPSS 16.0. Данные измерений были выражены с использованием. Тест Колмогорова – Смирнова использовался для проверки нормальности распределения данных. Для искаженных данных сравнение между четырьмя группами проводилось с использованием критерия Краскела – Уоллиса, а попарные сравнения — с использованием критерия U Манна – Уитни. Для нормально распределенных данных сравнение между четырьмя группами проводилось с использованием одностороннего дисперсионного анализа. Парные сравнения проводились с использованием критерия наименьшего значимого различия.Данные подсчета анализировали с использованием критерия хи-сукаред. Пороговое значение P составляло 0,05 и было скорректировано методом Бонферрони для множественных сравнений.

Результаты

Общее состояние включенных пациентов

Всего в 22 центрах было включено 675 пациентов, в том числе 600 допустимых и 75 выбывших, что составляет 11,1%. Причины отсева включали просьбы родителей о ранней выписке, неполную информацию в CRF (Форме описания случая) и пероральный прием препаратов традиционной китайской медицины родителями.600 достоверных случаев были разделены на четыре группы по 150 случаев в каждой группе (рис. 1). Пациенты включали 407 мальчиков и 193 девочки с соотношением мужчин и женщин 2,1: 1. Возрастной диапазон составлял 243,91 ± 7,16 дней, 97,8% пациентов были ханьской национальности. Длительность заболевания при включении составила 1,28 ± 0,48 дня.

Были проанализированы исходные данные всех групп. Не было значительных различий по возрасту, количеству кашля по оценке исследователей, количеству кашля по оценке родителей, количеству хрипов Лоуэлла и насыщению кислородом между группами (таблица 2).Не было значительных различий по полу, лихорадке, аномальным рентгенографическим данным грудной клетки и применению антибиотиков при включении в группы. Частота появления трех-вогнутого признака в контрольной группе была значительно ниже, чем в других группах (таблица 3).

Сравнение средств от кашля

Сравнение оценок кашля, оцененных исследователями в разные моменты времени, показало, что различия в баллах между 1 и 3 днями и между 3 и 5 днями были статистически значимыми среди четырех групп, тогда как различия между 5 и 7 днями не были ( Таблица 4, значения p были равны 0.003, 0,005 и 0,280 соответственно).

Попарные сравнения между парами из четырех групп показали, что в отношении разницы в баллах между 1 и 3 днями распыление IFN 2 значительно отличается от контрольной группы (значение p было <0,001), тогда как инъекция IFN и распыление IFN 1 достоверно не отличался от контрольной группы. Что касается различий в баллах между 3 и 5 днями, инъекции IFN, распыление IFN 1 и распыление IFN 2 значительно отличались от контрольной группы ( p = 0.004, 0,003 и 0,009 соответственно) (Таблица 5).

При сравнении показателей кашля, оцененных родителями в разные моменты времени, разница в баллах между 1 и 3 днями была статистически значимой среди четырех групп, тогда как баллы между 3 и 5 и 5 и 7 днями существенно не различались (Таблица 6, значения p были <0,001, 0,042 и 0,075 соответственно).

Попарные сравнения между четырьмя группами показали, что в отношении различий в баллах между 1 и 3 днями инъекции IFN и распыление IFN 2 значительно отличались от контрольной группы (значения p были равны 0.001 и <0,001 соответственно). Что касается различий в баллах между 3 и 5 днями, не было значимых результатов при сравнении трех групп IFN с контрольной группой, и не было статистически значимых различий в парных сравнениях между тремя группами IFN (таблица 7).

Сравнение облегчения хрипов

Сравнение различий в оценке хрипов Лоуэлла между разными временными точками среди четырех групп показало, что разница в баллах между 3 и 5 днями была статистически значимой, тогда как различия между днями 1 и 3 и 5 и 7 не были (таблица 8, p значений были <0.001, 0,165 и 0,149 соответственно).

Попарные сравнения между четырьмя группами показали, что не было значительных различий в отношении различий в баллах между 1 и 3 днями. Что касается различий в баллах между 3 и 5 днями, только распыление IFN 1 достоверно отличалось от контрольной группы (таблица 9 значение p было <0,001).

Замечания по технике безопасности

Не было сообщений о побочных эффектах, связанных с введением IFN, таких как боль, отек или покраснение в области инъекции и бронхоспазм.Для облегчения статистического анализа сыпь после лечения, рецидив лихорадки после снижения и регресс психического статуса были включены в качестве побочных явлений. Результаты этого анализа показали отсутствие серьезных осложнений, рецидива лихорадки после уменьшения симптомов и регресса психического статуса. У трех пациентов появилась сыпь; один случай появился через 2 дня в контрольной группе, и два случая появились между 4 и 6 днями при распылении IFN 1. Два случая показали легкую степень плохого психического статуса и плохого аппетита через 5 дней после лечения при распылении IFN 1, которые исчезли после 1 день симптоматического лечения.

Обсуждение

Возможность лечения с помощью распыления IFN

Доказательные исследования показывают, что существует ограниченное количество лекарств с подтвержденной клинической эффективностью при бронхиолите. IFN — один из ключевых эндогенных противовирусных факторов в организме человека. Исследования показали, что антивирусные эффекты, оказываемые IFN-α1b, в первую очередь достигаются за счет индукции продукции антивирусных белков и активации клеточного иммунитета. Ли и др. сообщили о лечении модели мышей, инфицированных RSV, распыленным IFN-α1b [10], и их результаты показали, что IFN-α1b может значительно ингибировать распространение вируса и смягчить интерстициальное воспаление легких.Многочисленные клинические исследования с небольшой выборкой показали, что IFN-α1b может эффективно облегчать клинические проявления. Многоцентровое исследование Shang et al. также показали аналогичные результаты [11].

Многочисленные исследования продемонстрировали терапевтическую эффективность внутримышечных инъекций ИФН при бронхиолите [8]. Поскольку очаг поражения бронхиолита расположен в бронхиолах, теоретически местное действие лекарств, доставляемых посредством распыления, может иметь следующие преимущества: (1) быстрое начало терапевтического эффекта благодаря прямому пути действия; (2) прямое действие лекарственного средства из-за большого разнообразия рецепторов лекарственного средства в слизистой оболочке дыхательных путей и подслизистой оболочке; (3) сокращение использования системных лекарств со случайным увлажнением дыхательных путей и разжижением мокроты; (4) снижение травматизма по сравнению с внутримышечной инъекцией у педиатрических пациентов и большее соблюдение пациентом режима лечения.Следовательно, ингаляция распыленного IFN имеет потенциальные перспективы для будущего клинического применения.

Доставка лекарств распылением должна удовлетворять некоторым основным требованиям. Распыленные частицы должны иметь соответствующий размер, биологические свойства распыленных частиц IFN должны быть стабильными, и лекарство должно иметь возможность проникать в эпителиальные клетки слизистой оболочки, чтобы оказывать свое действие. Фармакокинетическое исследование вдыхания распыленного IFN-α1b на кроликах показало, что по сравнению с обычной внутримышечной инъекцией, вдыхание распыленного IFN-α1b значительно увеличивает концентрацию IFN-α1b в легких с более длительным временем пребывания в легких.Концентрация IFN-α1b через 12 часов была в четыре раза выше, чем при внутримышечной инъекции, время пика концентрации в крови значительно увеличилось до 8 часов, а уровни препарата в почечной ткани постоянно оставались на низком уровне. Это косвенно демонстрирует клиническую осуществимость доставки IFN-α1b с помощью распыления [15].

Анализ эффективности лечения бронхиолита с помощью распыления IFN-α1b

В этом исследовании мы оптимизировали дизайн протокола, чтобы уменьшить смещение данных.Мы строго контролировали случайное распределение случаев, обеспечивая взаимную независимость между персоналом, участвующим в сборе клинических данных, и теми, кто участвует в групповом распределении. Кроме того, мы уменьшили потенциальную систематическую ошибку, вызванную различиями в естественной продолжительности заболевания бронхиолитом, ограничив продолжительность заболевания при включении в исследование до 48 часов. Кроме того, выбор младенцев моложе 1 года в качестве возраста зачисления обеспечил, чтобы всем пациентам было приблизительно 8 месяцев на момент зачисления.Мы также снизили субъективность при наблюдении за клиническими симптомами, попросив родителей и врачей пациента предоставить независимые баллы по двум основным симптомам, кашлю и хрипу, которые оценивались с использованием международно признанной визуальной аналоговой шкалы и шкалы Лоуэлла соответственно. Вторичные симптомы оценивались по количеству последовательных дней появления. Наконец, были введены строгие ограничения на лечебные мероприятия.

Основываясь на вышеупомянутых стратегиях, наши результаты показывают, что с точки зрения исходных данных при включении в это исследование использовалось рандомизированное проспективное включение, которое исключало пациентов с тяжелым бронхиолитом и сопутствующими заболеваниями на основе заранее установленных критериев исключения.

Следует отметить, что результаты при зачислении указывают на существенные различия в трехвогнутом знаке. В частности, в контрольной группе была наименьшая частота трех вогнутых признаков. Эти различия, однако, не влияют на интерпретацию наших результатов.

Баллы, предоставленные исследователями и родителями пациентов для основного симптома, кашля, показали в целом согласованные результаты. Оба результата показывают, что распыление IFN в высоком уровне, вводимое в течение 2 дней после появления симптомов, могло более значительно облегчить кашель по сравнению с контрольным лечением.Более того, межгрупповые сравнения показали, что на 3-й и 5-й дни лечения уменьшение кашля было одинаковым в группах, получавших внутримышечную инъекцию и небулайзерную терапию.

Что касается основного симптома, свистящего дыхания, баллы Лоуэлла показывают, что не было значительных различий в различиях баллов между 1 и 3 днями. На 5 день лечения эффективность распыления с низким содержанием ИФН была выше, чем у контрольного лечения. , но не было значительных различий между обработанными группами в отношении способа доставки.

Результаты нашего проспективного когортного исследования показали, что по сравнению с контрольной группой введение IFN-α1b могло эффективно облегчить хрипы и кашель при бронхиолите. Что касается способа доставки лекарственного средства, распыление высоких доз IFN-α1b показало значительные преимущества в сокращении продолжительности свистящего дыхания и облегчении кашля, а также во избежание дискомфорта и неудобств пациентов и их родителей, вызванных внутримышечными инъекциями. Мы не столкнулись с какими-либо проблемами безопасности пациентов, связанными с использованием распыления IFN-α1b во время исследования.

В этом исследовании есть несколько ограничений. Сначала пациенты были госпитализированы на 7 дней. В Китае принято следить за тем, чтобы симптомы не повторялись. В этом исследовании не было дальнейшего видимого улучшения результатов после 5-го дня. Во-вторых, исследование было многоцентровым, включая многочисленные больницы, расположенные в развивающихся регионах. Критерии приема на работу не могли строго соблюдаться из-за отсутствия опыта у некоторых клинических врачей, который будет улучшен за счет повышения квалификации в будущих исследованиях.В-третьих, тест на вирус не был проанализирован в этом исследовании, поскольку данные были недоступны в некоторых центрах. Для лечения бронхиолита очень важно знать вирусную этиологию. Между тем, данные о необходимости поддерживающей терапии в этом исследовании отсутствовали. Важно оценить эффективность IFN-α1b. Эти данные будут собраны в будущих исследованиях.

В будущем мы будем стремиться наблюдать за иммунологическими изменениями у пациентов и следить за рецидивами хрипов. Это обеспечит более полную клиническую основу для лечения бронхиолита с помощью распыления IFN-α1b у педиатрических пациентов.

Благодарности

Мы благодарны детям, принявшим участие в исследовании, и их родителям.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Роль спонсоров: спонсоры не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе или интерпретации данных, а также в подготовке рукописи.

Ссылки

1. 1.
   Kyu HH, Pinho C, Wagner JA, Brown JC, Bertozzi-Villa A, Charlson FJ и др.Глобальное и национальное бремя болезней и травм среди детей и подростков в период с 1990 по 2013 год: результаты исследования глобального бремени болезней 2013 года. JAMA Pediatr. 2016; 170: 267–87. pmid: 26810619
2. 2.
   Наир Х., Нокес Д.Д., Гесснер Б.Д., Дхерани М., Мадхи С.А., Синглтон Р.Дж. и др. Глобальное бремя острых респираторных инфекций нижних дыхательных путей, вызванных респираторно-синцитиальным вирусом у детей раннего возраста: систематический обзор и метаанализ. Ланцет. 2010; 375: 1545–55. pmid: 20399493
3. 3.Meissner HC. Вирусный бронхиолит у детей. N Engl J Med 2016; 374: 62–72. pmid: 26735994
4. 4.
   Редакционная коллегия, Китайский журнал педиатрии, Специализированная группа респираторных заболеваний, Общество педиатров, Китайская медицинская ассоциация. Документ о консенсусе экспертов по диагностике и лечению бронхиолита (2014 г.). Чжунхуа Эр Кэ За Чжи. 2015; 53: 168–71. pmid: 26165011
5. 5.
   Миллер Е.К., Гебрецадик Т., Кэрролл К.Н., Дюпон В.Д., Мохамед Ю.А., Морин Л.Л. и др.Вирусная этиология детского бронхиолита, крупа и заболеваний верхних дыхательных путей в течение 4 лет подряд. Pediatr Infect Dis J. 2013; 32: 950–55. pmid: 23694832
6. 6.
   Флорин Т.А., Plint AC, Zorc JJ. Вирусный бронхиолит. Ланцет. 2017; 389: 211–24. pmid: 27549684
7. 7.
   Роннблом Л. Важность системы интерферона типа I в аутоиммунных заболеваниях. Clin Exp Rheumatol. 2016; 34: 21–24. pmid: 27586799
8. 8.
   Шен К., Чжан Г, Шан И, Сюй Б, Фу З, Цао Л. и др.Консенсус специалистов по педиатрическому клиническому применению рекомбинантного человеческого интерферона α1b. Китайский журнал прикладной клинической педиатрии. 2015; 30: 1214–19.
9. 9.
   де Верд Н.А., Нгуен Т. Интерфероны и их рецепторы — распределение и регуляция. Immunol Cell Biol. 2012; 90: 483–91. pmid: 22410872
10. 10.
    Ли И, Чжан Г., Сюй Д. Лечение респираторно-синцитиального вируса распылением IFN α-1b. Медицинский журнал национальных сил обороны в Северо-Западном Китае.2010; 31: 203–5.
11. 11.
    Шан И, Хуанг И, Лю Э, Чен Кью, Цао Л., Лу Минь и др. Многоцентровое клиническое исследование по лечению острого бронхиолита у детей распыленным рекомбинантным человеческим интерфероном α-1b. Китайский журнал практической педиатрии. 2014; 29: 840–44
12. 12.
    Группа специалистов по респираторным заболеваниям, Общество педиатров, Китайская медицинская ассоциация, Редакционный совет, Китайский журнал педиатрии. Руководство по ведению внебольничной пневмонии у детей (пересмотренное издание 2013 г.) (Ⅰ).Чжунхуа Эр Кэ За Чжи. 2013,51 (10): 745–752. pmid: 24406226
13. 13.
    Редакционная коллегия, Китайский журнал педиатрии, Специализированная группа респираторных заболеваний, Педиатрическое общество, Китайская медицинская ассоциация. Консенсус экспертов по диагностике, лечению и профилактике бронхиолита (издание 2014 г.). Чжунхуа Эр Кэ За Чжи. 2015,53 (3): 168–171. pmid: 26165011
14. 14.
    Лоуэлл Д.И., Листер Г., Фон Клосс Х, Маккарти П. Свистящее дыхание у младенцев: ответ на адреналин.Педиатрия 1987; 87: 939–45
15. 15.
    Лю Дж., Лю Дж., Чжу Л., Ван Д., Ю Дж., Лю Дж. Биораспределение и метаболический путь интерферона-α-1b, вводимого кроликами при вдыхании аэрозолей. Вестник медицины. 2013; 32: 1–5.

Исследование фазы II пегилированного интерферона альфа 2b (ПЭГ-интрон (торговая марка)) у детей с диффузными глиомами моста — Просмотр полного текста

Диффузные глиомы моста — это опухоли на мостовой части ствола мозга. Пик заболеваемости приходится на детей в возрасте от 5 до 10 лет.Их расположение делает невозможным хирургическое удаление. Большинство пациентов лечат лучевой терапией, которая обычно задерживает прогрессирование опухоли в среднем всего на 6 месяцев; среднее время выживания составляет менее 1 года. Добавление химиотерапии не улучшило результат.

Альфа-, бета- и гамма-интерфероны использовались для лечения злокачественных опухолей головного мозга с неоднозначными результатами. Были изучены разные дозы и разные способы введения. Альфа-интерферон обычно назначают в высоких дозах 2 или 3 раза в неделю, но при этих дозах он вызывает серьезные побочные эффекты.Недавние исследования показали, что более частое проведение химиотерапии в меньших дозах (метрономных) может иметь лучший эффект против опухоли.

ПЭГ-Интрон (торговая марка) представляет собой форму альфа-интерферона в сочетании с монометоксиполиэтиленгликолем (ПЭГ). У него более длительный период полураспада, чем у одного интерферона, его вводят один раз в неделю, а длительный период полураспада снижает пики и спады в уровнях крови.

В это исследование войдут 32 пациента в возрасте до 21 года. Основная цель исследования — определить, есть ли разница в 2-летней выживаемости пациентов, получавших только лучевую терапию, и пациентов, получавших лучевую терапию с последующим введением PEG-Intron (торговая марка ) и определить токсичность ПЭГ-Интрона (Торговая марка) в исследуемых дозах.Вторичные цели заключаются в оценке различных методов магнитно-резонансной томографии (МРТ) для неинвазивного мониторинга изменений в стволе мозга и в оценке нейропсихологической функции.

В этом исследовании PEG-Intron (торговая марка) будет вводиться подкожно один раз в неделю в низких дозах (0,3 микрограмма на килограмм веса тела) в течение 4-недельного цикла. Циклы будут повторяться бесконечно, пока не разовьется прогрессирование заболевания или не разовьются серьезные побочные эффекты. Для менее тяжелых эффектов доза будет снижена, и пациент может остаться в исследовании.Для более серьезных эффектов доза будет отменена. Пациенты, участвующие в исследовании, могут получать поддерживающие лекарства, но не могут получать другие формы химиотерапии.

Пациенты или их опекуны будут проинструктированы о том, как вводить наркотик. Пациентам и / или лицам, осуществляющим уход, будет предложено вести дневник с указанием дозы, места введения и любых побочных эффектов. Дневник будет пересматриваться при каждом посещении Национального института рака (NCI). Пациенты вернутся в NCI перед циклами 2 и 3.Если нет значительных побочных эффектов, пациенты могут затем вернуться к NCI перед каждым вторым циклом на неопределенный срок (т.е. перед циклами 5, 7, 9 и т. Д.).

Пациентам будут выполнены следующие анализы и процедуры:

• Медицинский осмотр, включая неврологический осмотр, ежемесячно
• Общий анализ крови, дифференциальный анализ и количество тромбоцитов еженедельно во время цикла 1 и каждые 2 недели после этого, если не возникают серьезные побочные эффекты
• Биохимический анализ крови еженедельно во время цикла 1 и каждые 2 недели после этого, если не возникают серьезные побочные эффекты
• Тесты эндокринной функции перед каждым циклом
• Общий анализ мочи перед каждым циклом
• МРТ головного мозга перед циклами 1, 2, 3, 5, 7 и через месяц; Пациентам также может быть проведена протонная магнитно-спектроскопическая визуализация во время МРТ

.

Фон:

У детей с диффузными глиомами моста плохой прогноз.Поскольку операция в этой области сложна, лучевая терапия является основным методом лечения. Хотя у некоторых детей после лучевой терапии может наблюдаться клиническое улучшение, эффект кратковременный и почти у всех прогрессирует в течение нескольких месяцев. Химиотерапия не оказала значительного влияния на выживаемость. Интерферон-альфа — это цитокин, который изучался у пациентов с глиомами и продемонстрировал некоторую активность в предыдущих клинических испытаниях.

Целей:

• Сравнить 2-летнюю выживаемость педиатрических пациентов с диффузными глиомами моста, еженедельно получавших подкожные низкие дозы пегилированного интерферона альфа-2b (ПЭГ-Интрон [TM]) после стандартной лучевой терапии, с историческими контрольными пациентами, которые получали только лучевую терапию.
• Для определения токсичности еженедельных низких доз пегилированного интерферона альфа-2b (ПЭГ-Интрон (торговая марка)) у педиатрических пациентов.

Право на участие:

Возраст: пациенты должны быть не моложе 21 года.

Гистологический диагноз: Гистологическое подтверждение для этого исследования не требуется. Пациенты должны иметь диффузную глиому моста, диагностированную по критериям МРТ, приведенным ниже.

Рентгенологический вид: пациенты должны иметь диффузную внутреннюю опухоль с предполагаемым эпицентром в мосту.Последовательность, взвешенная по Т-2, должна выявить аномалию диффузного сигнала, затрагивающую не менее 50 процентов моста.

Предыдущее лечение: Пациент должен пройти адекватную лучевую терапию. Облучение должно быть завершено за 2-10 недель до начала лечения Пег-Интроном [TM].

Дизайн:

В этом исследовании мы планируем вводить пегилированный интерферон альфа-2b (PEG-Intron [TM]) подкожно один раз в неделю педиатрическим пациентам с диффузными глиомами моста, которые завершили лучевую терапию.Конечной точкой испытания будет 2-летняя выживаемость по сравнению с историческим контролем.