Все, что нужно знать про вирус Коксаки

Что такое вирус Коксаки?

Вирус Коксаки относится к энтеровирусам, которые размножаются в желудочно-кишечном тракте. Энтеровирусы хорошо переносят низкие температуры, сохраняются в воде. Источником инфекции является только человек — больной или здоровый носитель.

Кто находится в зоне риска заражения вирусом Коксаки

Эти вирусы считаются «детскими», поскольку заболевают преимущественно дети от 3 до 10 лет. У взрослых заболевание встречается редко. Считается, что дети до 3-месячного возраста защищены от этого энтеровируса, а после 10-12 лет практически все уже имеют за плечами опыт заражения, после которого вырабатывается устойчивый иммунитет. Таким образом, в группу риска заражения вирусом Коксаки попадают дети старше 3 месяцев и до 12 лет, однако пик заболевания выпадает на период от 3 до 10 лет.

Как происходит заражение вирусом Коксаки

Любые энтеровирусные инфекции считаются болезнями грязных рук, и вирус Коксаки не исключение. Заразиться вирусом Коксаки можно от человека-носителя, причем как заболевшего, так и при отсутствии признаков заболевания. Распространяется вирус орально-фекальным путем — то есть заносится в рот с грязными руками.

Также возможно заражение воздушно-капельным путем, через зараженные продукты, которые не прошли термическую обработку, и даже воду.

Симптомы и признаки заражения вирусом Коксаки

Инкубационный период длится от 2 до 10 дней, чаще всего заболевание проявляется на 3-4-й день.

Первым симптомом вируса Коксаки может стать появление язвочек и водянистых прыщиков. Как правило, они становятся следствием развивающейся инфекции. Местом их локализации обычно выступают ноги и руки, однако врачи обнаруживают их и в ротовой полости. Со временем и развитием вируса язвы могут появиться по всему телу, но преимущественно они будут располагаться вокруг рта. Также часто наблюдается синдром рука-нога-рот — сыпь появляется одновременно на слизистой рта, ладонях и ступнях.

Вторым симптомом вируса Коксаки может стать плохое самочувствие. возможны сильная головная боль, рвота и диарея. Также поражается слизистая глотки, из-за чего больному трудно принимать пищу.

Третьим признаком вируса Коксаки может стать высокая температура. Она поднимается буквально за несколько часов и может не снижаться около трех дней. Так как этот вирус — инфекционное заболевание, которое не напрямую связано с данным показателем, жаропонижающие медикаментозные препараты окажутся бессильными в борьбе против высокой температуры.

Как правило, врачи рекомендуют уже при обнаружении первых язвочек обращаться в медицинское учреждение, чтобы появления дальнейших симптомов можно было избежать. Для того чтобы выявить вирус, нужно проводить лабораторное исследование.

Профилактика вируса Коксаки

На сегодняшний день вакцины от вируса Коксаки, впрочем, как и от других энтеровирусов, не получено. Единственная профилактика — соблюдение личной гигиены. Но поскольку один из путей передачи вируса — воздушно-капельный, то и этот способ не панацея. Желательно, чтобы ребенок меньше бывал в людных местах, особенно в эпидемический период. Не стоит глотать воду из бассейна, рекомендуется пить только специальную питьевую воду из чистой посуды.

В большинстве случаев болезнь постепенно проходит в течение 7-10 дней при симптоматическом лечении. В редких случаях могут развиваться осложнения в виде обезвоживания, менингита или энцефалита (воспаление головного мозга).

В целях профилактики возникновения заболеваний вирусом Коксаки и другими энтеровирусными инфекциями необходимо придерживаться следующих правил:

• 
  соблюдать правила личной гигиены, тщательно мыть руки с мылом перед едой, после посещения туалета, после возвращения с прогулок;
• 
  использовать для питья только бутилированную или кипяченую воду;
• 
  соблюдать температурные условия хранения пищи, употреблять в пищу продукты с известными сроками хранения;
• 
  тщательно мыть фрукты, ягоды, овощи;
• 
  при ухудшении эпидемиологической ситуации ограничивать допуск детей в бассейны.

         При первых признаках ухудшения самочувствия следует обращаться за медицинской помощью. При стандартном течении болезни симптомы исчезают за одну-две недели. В таких случаях помощь больному сводится к облегчению состояния: снижению температуры, предупреждению обезвоживания и созданию необходимых гигиенических условий.

Стоит ли бояться вируса Коксаки

https://www.znak.com/2017-08-09/tureckaya_vetryanka_vyzvala_paniku_sredi_rossiyskih_turistov

2017.08.09

Уже несколько дней в СМИ и блогах активно обсуждают «массовые заболевания» вирусом Коксаки на курортах в Турции. В начале августа появились сообщения в украинских СМИ, где утверждалось, что в Турции заразились десятки отдыхающих, позже российские журналисты подхватили тему и со слов туристов рассказали об эпидемии «вируса, от которого нет лекарства». Так ли это на самом деле? 

Depo Photos/Global Look Press

Чтобы умереть от вируса Коксаки, нужно очень постараться. По симптоматике он похож на обычную ветрянку, из-за чего болезнь часто называют «турецкой ветрянкой»: на теле и в горле появляется сыпь в виде болезненных язвочек, повышается температура. Лечения действительно нет, потому что болезнь, как правило, проходит сама через 8-10 дней.

Заразиться можно от носителя вируса, основной механизм передачи — воздушно-капельное инфицирование, либо через пищу. Профилактика: соблюдать правила гигиены, мыть посуду, фрукты. Что делать, если вы или ваш ребенок заболели «турецкой ветрянкой»? Если болезнь протекает умеренно, то ничего делать не нужно, все пройдет само. Не нужно давать противовирусные препараты и антибиотики — они не имеют никакого эффекта, кроме побочных. Можно облегчать симптомы, давая заболевшему мягкое обезболивающее: ибупрофен или парацетамол в первые дни болезни. Главная опасность болезни — обезвоживание. Оно происходит из-за того, что больной обильно потеет и мало пьет из-за боли в горле.

Несмотря на это, многие российские СМИ поспешили объявить об эпидемии «опасного вируса, вакцины от которого не существует».

Между тем «Российская газета» со ссылкой на Ассоциацию туроператоров России сообщила, что вирус Коксаки не испугал отдыхающих в Турции россиян. Случаи отказа от путевок единичные. По данным АТОР, россияне продолжают отдыхать на турецких курортах. Хотя некоторые туристы, у которых поездка только запланирована, действительно, обращаются с вопросами к туроператорам о ситуации с вирусом Коксаки. Но просьб о досрочном прерывании отпуска практически нет, равно как и повышенного уровня аннуляций туров в этом направлении. Более того, спрос на Турцию по-прежнему остается таким же высоким, заявили в ассоциации.

При этом анулировать туры без штрафных санкций невозможно, поскольку официальных подтверждений от Роспотребнадзора или Ростуризма об эпидемии в Турции нет. Как заявила «Интерфаксу» пресс-секретарь Российского союза туриндустрии (РСТ) Ирина Тюрина, «чем ближе дата отъезда, тем выше штраф. И уже сейчас те, кто должен ехать в ближайшие дни, налетают практически на 100%-й штраф».  

На поднятый шум отреагировали власти Турции. Глава дирекции культуры и туризма провинции Анталья Ибрагим Аджар заявил РИА Новости, что информация о распространении вируса не соответствует действительности.

«Ни о каких массовых заболеваниях, тем более эпидемии, даже речи нет. Был единственный случай с одной семьей из Украины, члены которой, по предположению врача, заразились вирусом Коксаки. По их желанию они досрочно прервали отпуск и вернулись на родину 1 августа. Больше никаких случаев заражения этим вирусом ни в отеле, где они отдыхали, ни в других отелях зафиксировано не было», — сказал собеседник агентства.

Он добавил, что туристические власти Антальи связались с отелем, где проживала заболевшая семья, и получили подробный отчет об этом инциденте. По словам Аджара, угрозы распространения этого вируса нет.

Следом ситуацию прокомментировал Роспотребнадзор. В ведомстве заявили, что направили запрос в адрес органов здравоохранения Турции. «Для оценки ситуации в Роспотребнадзоре организована работа электронной горячей линии. Обращения принимаются по адресу [email protected] с пометкой «Турция», — говорится на сайте ведомства. 

Таким образом, на настоящий момент официального подтверждения случаев массового заболевания вирусом Коксаки нет.

Лечения от вируса действительно нет, потому что болезнь является самопроходящей. Ее опасность сильно преувеличена.

Хочешь, чтобы в стране были независимые СМИ? Поддержи Znak.com

Внимание! Энтеровирусная инфекция! — ГБУЗ «Туапсинская ЦРБ №2» МЗ КК

В последние годы наметилась тенденция активизации энтеровирусной инфекции (ЭВИ) в мире, о чем свидетельствуют часто регистрируемые в разных странах  вспышки заболевания. В России по данным Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека в 2017 году в ряде субъектов с начала июня отмечался подъем заболеваемости энтеровирусной инфекции с формированием очагов в детских организациях, в том числе летних лагерях. В сентябре прогнозируется второй подъем заболеваемости, обусловленный формированием детских коллективов в новом учебном году. В связи с чем медикам и средствам массовой информации рекомендуется активная информационно-просветительская работа с населением по вопросам профилактики энтеровирусной инфекции и своевременному обращению за медицинской помощью.

Энтеровирусные инфекции (ЭВИ) представляют собой группу острых инфекционных заболеваний вирусной этиологии, вызываемые различными представителями энтеровирусов.Основными возбудителями ЭВИ являются вирусы Коксаки А, Коксаки В, ECHO и неклассифицированные энтеровирусы человека. Энтеровирусы отличаются высокой устойчивостью во внешней среде, способны сохранять жизнеспособность в воде поверхностных водоемов и влажной почве до 2 месяцев.

ЭВИ распространена повсеместно. Заболевание встречается в виде спорадических случаев, локальных вспышек (чаще в детских коллективах), эпидемий. Особую значимость в распространении возбудителей заболевания  представляет вода открытых водоемов, загрязненная сточными водами, как в качестве источников питьевого водоснабжения, так и используемая в качестве рекреационных зон для купания населения.

Источником инфекции является человек (больной или носитель). Инкубационный период составляет в среднем от 1 до 10 дней. Среди заболевших ЭВИ преобладают дети.

Энтеровирусные инфекции характеризуются большим разнообразием клинических проявлений и множественными поражениями органов и систем. Могут наблюдаться герпетическая ангина, миалгия, лихорадка, поражения нервной системы, кожных покровов, сердца и глаз, кишечная и респираторная формы, серозный менингит и другие. Заболевание может протекать в легкой, среднетяжелой и тяжелой форме. При тяжелом течении заболевания возможны различные осложнения, наслоение вторичной инфекции, а также — обострения хронических заболеваний.

Наиболее частым проявлением поражения центральной нервной системы является энтеровирусный (серозный, асептический) менингит – воспаление мягкой мозговой оболочки. Инкубационный период при энтеровирусных серозных менингитах составляет в среднем около 1 недели. Чаще болеют городские жители, преимущественно дети до 7 лет, посещающие детские дошкольные учреждения. Клиническая картина энтеровирусного менингита в значительной степени зависит от возраста пациентов. Менингеальный синдром протекает обычно доброкачественно с улучшением в течение нескольких дней. Смертельные исходы редки. Вирус-возбудитель может быть выделен из спинномозговой жидкости пациентов.

Новорожденные дети и дети раннего возраста (до 2-3 месяцев) входят в особую группу риска. Неврологические симптомы, связанные с воспалением менингеальных оболочек у детей раннего возраста, включают ригидность (выраженное напряжение) затылочных мышц и выбухание родничка. Симптомы могут носить стертый характер. Развитию серозного менингита часто сопутствуют такие признаки болезни, как повышение температуры, беспокойство, плохой сон, высыпания на кожных покровах, ринит, диарея. В случае легкого течения энтеровирусной инфекции менингеальный синдром у детей протекает доброкачественно и, как правило, быстро, в течение 7-10 дней, заканчивается полным выздоровлением без остаточных явлений. Благотворное воздействие на течение серозного менингита оказывает спинальная пункция, ведущая к снижению внутримозгового давления и способствующая быстрому улучшению состояния ребенка.

У детей более старшего возраста и у взрослых лиц заболевание энтеровирусным менингитом начинается остро, с внезапного повышения температуры до 38-40°С. Вслед за этим наблюдается развитие ригидности затылочных мышц, головные боли, светобоязнь. У части пациентов отмечены рвота, потеря аппетита, диарея, сыпь, фарингит, миалгии. Болезнь длится обычно менее одной недели. Многие пациенты чувствуют себя значительно лучше вскоре после спинномозговой пункции.

Прогноз у детей и взрослых, перенесших энтеровирусный менингит, как правило, благоприятный. Есть, однако, указания, что отдельные дети, переболевшие энтеровирусным менингитом, страдают нарушениями речи и имеют трудности в школьном обучении. У взрослых лиц в течение нескольких недель после перенесенной инфекции могут сохраняться головные боли.

При заболевании беременной возможна пе­редача вируса плоду. В случае инфици­рования в ранние сроки беременности возможно формирование различных по­роков плода, в поздние — гибель плода или развитие внутриутробной инфекции. Клинически выраженная ЭВИ проявляет­ся энцефалитом – воспаление головного мозга и миокардитом — воспаление сердечной мышцы, молниеносной формой гепатита. Болезнь протекает крайне тяжело, возможна смерть беремен­ной. Дети до 3 мес. болеют ЭВИ редко в связи с наличием плацентарного им­мунитета.

При менингоэнцефалите и энцефалите энтеровирусной этиологии в процесс вовлекаются не только оболочки, но и вещество головного мозга. Энтеровирусный энцефалит отличается тяжелым течением и высокой летальностью. Поперечный миелит — тяжелое поражение спинного мозга — также может быть следствием энтеровирусной инфекции. Заболевание проявляется в виде спастических парезов и параличей верхних (реже) и нижних (чаще) конечностей с дисфункцией тазовых органов (задержкой или недержанием мочи и стула).

Диагноз заболевания ЭВИ устанавливается на основании клинических признаков болезни, результатов лабораторного исследования (спинномозговой жидкости, отделяемого конъюнктивы, крови, мазков из ротовой и носовой полости, образцов фекалий и др. ), эпидемиологического анамнеза.

Обязательной госпитализации подлежат больные ЭВИ и лица с подозрением на это заболевание — с неврологической симптоматикой (серозный менингит, менингоэнцефалит, вирусные энцефалиты, миелит), а также пациенты с геморрагическими конъюнктивитами, миокардитами. Обязательной изоляции подлежат больные всеми клиническими формами ЭВИ и лица с подозрением на это заболевание — из организованных коллективов, а также проживающие в общежитиях.

Медицинскому наблюдению подлежат:

— контактные с больными ЭВИ в организованных коллективах детей, на предприятиях пищевой промышленности и, приравненных к ним, объектах водоснабжения;

— контактные из домашних очагов: дети дошкольного возраста и взрослые из категории лиц, работающих в учреждениях, организациях, характер деятельности которых связан с производством, транспортированием и реализацией пищевых продуктов и питьевой воды, с воспитанием и обучением детей, обслуживанием больных, с коммунальным и бытовым обслуживанием населения.

В очагах ЭВИ организуют мероприятия по дезинфекции. Текущая дезинфекция в домашнем очаге проводится членами семьи, в организованных коллективах — сотрудниками учреждения после проведенного медицинскими работниками инструктажа. Необходимость проведения заключительной дезинфекции определяют специалисты органов, уполномоченных осуществлять государственный санитарно-эпидемиологический надзор. Заключительную дезинфекцию выполняют организации, осуществляющие дезинфекционной деятельностью в установленном порядке.

Специфическая профилактикаэнтеровирусной инфекции  не разработана. Неспецифическая профилактика заключается в проветривании и дезинфекции помещений, соблюдении правил удаления и обеззараживания нечистот, обеспечении населения безопасными в эпидемиологическом плане продуктами. В очагах ЭВИ допускается применение средств неспецифической экстренной профилактики в виде иммуномодуляторов и противовирусных средств, в соответствии с инструкциями по их применению. В качестве неспецифической профилактики можно применять: противовирусные препараты – арбидол, анаферон, эргоферон, а также интерфероногены (циклоферон).

Как бороться с вирусом Коксаки?

04.12.2017

В Эстонию проник чрезвычайно заразный вирус Коксаки, симптомами которого являются боль, сильный жар и сыпь. Что делать, как защитить себя и своих близких от вируса и как облегчить симптомы при заражении? Рекомендациями делится провизор Apotheka Мерли Ниглас.

Для вируса Коксаки характерны боли в голове и шее, жар, плохое самочувствие, тошнота и рвота, также на теле появляются зудящие волдыри. Заболевание длится до десяти дней и, в основном, проходит без последствий, однако в более тяжких случаях может также иметь массу осложнений или даже привести к летальному исходу.

Справиться с болью и высокой температурой поможет парацетамол или ибупрофен. Категорически необходимо обильное питье. Если боли в шее, сильная головная боль и высокий жар длятся дольше трех дней, обязательно следует обратиться к врачу.

Уменьшить зуд появившихся на теле волдырей помогут препараты от аллергии – в зависимости от возраста, в аптеке имеются капли (необходим рецепт), раствор или таблетки.

Для борьбы с зудящей волдырной сыпью рекомендуется воспользоваться средствами, используемыми при ветряной оспе. Например, гидрогелем PoxClin, который обладает охлаждающим эффектом и используется для облегчения раздражений, зуда, жжения и чувствительности при ветрянке. Охлаждающее и успокаивающее кожу воздействие увеличивается при хранении в холодильнике. Гидрогель подходит для регулярного использования и при наличии струпьев, также можно воспользоваться различными антисептическими увлажняющими кремами и мазями, содержащими декспантенол. Смягчить струпья поможет и мазь Kriimusalv с прополисом и пчелиным воском.

Водяные волдыри можно также промокать маслом чайного дерева, при необходимости его можно слегка разбавить, если запах покажется ребенку слишком интенсивным. Волдыри подсушивает и обладающая противомикробным воздействием настойка календулы. Хорошо воздействуют также различные антисептические спреи, такие как Cutasept, Pharmacare и т.д.

Для борьбы с волдырями во рту и на слизистых в аптеке имеются гель для полости рта и десен с лидокаином и экстрактом ромашки и другие товары, разработанные специально для лечения язв полости рта (напр., гель Urgo для язв полости рта и др.). Облегчение может принести и масло облепихи.

Гигиена рук необычайно важна

Во избежание различных инфекционных заболеваний важно поддерживать чистоту рук дома, в школе, в ресторане и вообще повсюду. Если это невозможно, то целесообразно использовать антисептические средства. Их ассортимент широк (спреи, гели, влажные салфетки), и подходящее средство должно иметься как в школьном рюкзаке и ящике офисного стола, так и в крошечной дамской сумочке.

Если помыть руки теплой водой с мылом в течение 15 секунд, то объем чужеродной микрофлоры на них снизится в 10 раз, а за 30 секунд – почти в 1000 раз. Чаще всего забывают промыть мылом большие пальцы, область под ногтями, пространство между пальцами и кончики пальцев. Также следует тщательно промывать кожу, находящуюся под кольцами, поскольку в противном случае там, во влажной среде, начнут размножаться бактерии. Мыло следует смыть под струей воды от пальцев до локтей.

Вирус Коксаки в Украине: симптомы, лечение и последствия. Отвечаем на пять главных вопросов

В одесской школе 18 ноября объявили карантин из-за заразной инфекции — вируса Коксаки. В департаменте образования и науки Одесского горсовета объяснили, что это острая респираторная вирусная инфекция, похожая на грипп, но с сыпью на ладонях, как при ветрянке. К тому же она быстро распространяется.

Nash.live отвечает на пять главных вопросов о вирусе Коксаки — что это, как лечится и нужно ли бояться его экзотического названия.

Содержание

В Одессе — эпидемия вируса Коксаки?

На карантин закрыли восемь классов одесской общеобразовательной школы №63. Основная причина — более 30% учеников болеют ОРЗ и, кроме простуды, встречаются случаи вируса Коксаки.

«Так как эта болезнь пугает наших родителей, просим в случае обнаружения каких-либо признаков острого респираторного заболевания не пускать ребенка в школу», — попросила директор департамента образования и науки Одесского горсовета Елена Буйневич.

В Одесском областном лабораторном центре Минздрава заявили, что в школе №63 нет вспышки вируса.

«Вирус Коксаки относят к энтеровирусам. В школе зарегистрированы три случая с предварительным диагнозом «энтеровирусная инфекция». Предварительный диагноз подтвердят или опровергнут после результатов лабораторных исследований. Вспышки вируса Коксаки нет. Дети болеют простудой. Других случаев энтеровируса не регистрировали», — сказала врач-эпидемиолог Елена Пещанская.

«Я слышала утверждения типа «школа скрывает вирус Коксаки». Коксаки — это вирусное заболевание. Действия школы одинаковы при обычных ОРВИ, гриппе, вирусе Коксаки, ветрянке и т.д. Точно знать диагноз можно при получении справок, поэтому все респираторные инфекции объединяют под ОРВИ. Тут нечего скрывать, реакция (школы, — ред.) абсолютно правильная», — прокомментировала Буйневич.

В школе №63 — всего несколько случаев вируса, а карантин объявили потому, что он легко передается воздушно-капельным путем. Сами случаи вируса не новы для Украины. Им болеют почти каждый год, пик обычно приходится на «курортный период» — конец лета-начало осени. Летом 2017 года была вспышка в Кривом Роге, в 2016-м — в Тернопольской области.

Что такое вирус Коксаки и кто им болеет?

Это энтеровирус, который размножается в желудочно-кишечном тракте и считается болезнью «грязных рук». Он хорошо выдерживает высокие температуры и может долго сохраняться в бассейнах и в сточных водах на курортах. Им можно заразиться воздушно-капельным и орально-фекальным путем — при контакте с больным, через грязные руки, предметы быта, немытые овощи и фрукты, неочищенную воду, продукты, которые не прошли термическую обработку. 

Вирус назван в честь американского города Коксаки в штате Нью-Йорк. Там в конце 1940-х годов ученые впервые выделили штаммы вируса из фекалий детей, больных полиомиелитом.

Чаще всего им болеют дети от 3 до 10 лет. В редких случаях заболеть может и взрослый с ослабленным иммунитетом. Взрослые могут быть переносчиками вируса, но не ощущать никаких симптомов.

Какие симптомы у вируса Коксаки?

«Синдром «Рука-нога-рот». Бывает рано или поздно у всех детей. Суть: сыпь, которая на руках и ногах, чаще и больше на кистях и стопах, плюс несколько ранок во рту. Все это тоже классическая энтеровирусная инфекция. Пути передачи, как для любой энтеровирусной инфекции, — через рот, воздушно-капельным путем. Очень часто вспышки. Очень часто вспышки на курортах, где все в одном бассейне», — говорил про энтеровирусы известный врач-педиатр Евгений Комаровский.

Инкубационный период — от двух до 10 дней. Симптомы и тяжесть протекания болезни могут быть разными — это зависит от вида энтеровируса (например, вирусы Коксаки А16 вызывают герпангину). Для одного вида характерны редкие высыпания, для другого — высокая температура, множественные высыпания, шелушение подошв, ладоней и потеря ногтей.

Чаще всего вирус Коксаки проявляется высокой температурой (от 38 до 40 градусов), общей слабостью, воспалением горла и сыпью в виде пузырьков (синдром рука-нога-рот — одновременно появляется на слизистой рта, ладонях и ступнях). Также сыпь может появиться на бедрах, голенях, иногда — на животе, но чаще всего — на руках и ногах. Иногда сопровождается расстройством желудочно-кишечного тракта, диареей и рвотой.

«Заболевание начинается остро с повышения температуры тела до 39-40 градусов. Появляется сильная головная боль, головокружение, рвота, иногда боли в животе, спине, судорожный синдром, нередко выраженные катаральные проявления в горле, верхних дыхательных путях, увеличение лимфатических узлов. Эти симптомы держатся до двух дней, после чего на теле больного появляются характерное высыпания. Полость рта воспаляется, покрывается волдырями, на теле также появляется сыпь, особенно на ягодицах, на ступнях и кистях рук — небольшие красные, плоские пятна или волдыри. Заболевание часто путают с обычной простудой или ОРВИ, списывая появление сыпи на аллергические реакции», — рассказали в Госпродпотребслужбе.

При появлении первых симптомов обратитесь к врачу.

Как лечится вирус Коксаки?

Специальных лекарств от вируса нет, поэтому он лечится симптоматически. Нужное лечение подбирает врач. 

Симптомы проходят в течение недели. Во время болезни нужно поддерживать постельный режим, давать больному пить много воды, при необходимости — принимать дегидратационные растворы (чтобы в случае диареи ребенок не страдал от обезвоживания) или жаропонижающие средства (если температура поднимается выше 39 градусов), обрабатывать пузырьки на теле. Обычно вирус проходит без последствий. В очень редких случаях бывают осложнения — менингит, энцефалит или миокардит.

«Кто лечит вирусные инфекции? Мама и время. Особенность именно энтеровирусной инфекции в данном варианте: сыпь во рту. А коль скоро есть сыпь во рту — проблемы с глотанием. Поэтому главные проблемы энтеровирусной инфекции — это проблемы дефицита жидкости. Все, что надо от вас: не заставлять есть, литрами поить, симптоматически давать жаропонижающие. Потерпеть. Само пройдет до 10 дней», — говорил доктор Комаровский.

Как предотвратить болезнь?

Вакцины от вируса Коксаки нет, поэтому единственный способ — поддерживать личную гигиену и укреплять иммунитет: мыть руки перед едой, после туалета и посещения улицы, тщательно мыть фрукты и овощи, правильно хранить пищу, кипятить воду или пить бутилированную, проветривать квартиру. Избегать людных мест, пить много жидкости, высыпаться.

«Избегайте близких контактов — таких, как поцелуи, объятия и обмен чашками и едой с людьми, пораженными HFMD (болезнь «рука-нога-рот», условное название энтеровирусной инфекции, которую чаще всего вызывает вирус Коксаки А16, — ред.), часто дезинфицируйте постоянно используемые поверхности и предметы, такие, как игрушки и дверные ручки, особенно если кто-то болен», — советовал Комаровский.

Вирус Коксаки вызывает диабет, подавляя экспрессию транскрипционного фактора PDX1

Группа ученых из Испании и США под руководством доктора Набиля Джуаде из Испанского национального центра онкологических исследований впервые показала, каким образом энтеровирус Коксаки типа B4 (CVB4) индуцирует диабет. Оказалось, что CVB4 воздействует на белок префолдинового комплекса URI, вовлеченный в регуляцию функций бета-клеток.

Вирусы Коксаки относятся к энтеровирусам и вызывают заболевания разной степени тяжести. Вирусы Коксаки типа В инфицируют сердце, плевру, печень и поджелудочную железу. Ранее было показано, что вирусы Коксаки могут индуцировать диабет 1 типа. Более того, анализ тканей поджелудочной железы пациентов с диабетом выявлял наличие энтеровирус-положительных клеток. Однако молекулярные механизмы, вызывающие изменения продукции инсулина, не были раскрыты. Именно им посвящена новая работа, опубликованная в Cell Reports Medicine.

В норме в организме человека инсулин синтезируется бета-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. Ученые работали с модельными иммунодефицитными мышами, которым привили клетки человеческие островковые клетки, инфицированные CVB4, а также с инфицированными культурами мышиных и человеческих клеток, продуцирующими инсулин.

С помощью иммунофлуоресцентного и иммуногистохимического анализов и вестерн-блоттинга ученые показали, что инфекция CVB4 приводит к снижению экспрессии белков PDX1 и URI. Ген PDX1 кодирует ключевой транскрипционный фактор, необходимый для развития экзокринной и эндокринной частей поджелудочной железы на самом раннем этапе ее развития и дифференцировки бета-клеток. При дефиците PDX1 дифференцировка бета-клеток поджелудочной железы нарушается, они становятся более похожими на альфа-клетки, продуцирующие антагонист инсулина глюкагон, что приводит к гипергликемии и последующему диабету. Белок URI вовлечен в поддержание гомеостаза клетки, однако его роль в функционировании бета-клеток была неясна.

В ходе дальнейших экспериментов с нокаутными мышами исследователи обнаружили, что даунрегуляция URI под действием CVB4 в островковых клетках запускает цепь молекулярных событий, в результате которой происходит гиперметилирование промотора гена PDX1 и подавление его экспрессии.

Ученые предполагают, что их открытие может сразу найти клиническое применение, так как некоторые ингибиторы ДНК-метилтрасферазы — белка, ответственного за гиперметилирование PDX1 — уже одобрены как лекарства от рака. Это может ускорить их внедрение в процесс лечения диабета, вызванного вирусами Коксаки.

«Так как у бета-клеток есть рецепторы SARS-CoV-2, было бы интересно исследовать, нарушает ли этот вирус функцию URI-белка, способствуя развитию диабета у больных COVID-19», — говорит Джуаде, рассуждая об известных случаях возникновения диабета на фоне коронавирусной инфекции.

Вирус Коксаки, вероятно, способен атаковать и разрушать раковые клетки мочевого пузыря | Громадское телевидение

К таким выводам пришли исследователи Университета Суррея и Королевской больницы округа Суррей (Юго-Восточная Англия), сообщает ВВС.

Как утверждают специалисты, эксперимент с участием пятнадцати пациентов продемонстрировал потенциальную эффективность такого подхода, но требуются дальнейшие исследования для подтверждения.

В Великобритании примерно десяти тысячам пациентам в год диагностируют рак внутренней поверхности мочевого пузыря, и этот вид онкологического заболевания является одним из десяти самых распространенных в стране. При этом существующие на сегодняшний день методы лечения, по словам специалистов, недостаточно эффективны и могут вызвать серьезные побочные эффекты.

В материале ВВС отмечается, что чаще всего в опухолевых тканях мочевого пузыря обычно не встречается иммунных клеток для борьбы с раком. Но новое исследование показало, что это делает раковые клетки неспособными противостоять вирусу CVA21, или Коксаки-вирусу.

При этом вирус атакует только клетки опухоли, не затрагивая другие, в ходе экспериментов помогло при лечении пациентов. В большинстве из них было зафиксировано улучшение состояния, а у одного после лечения в мочевом пузыре не было обнаружено следов опухоли.

Доктор Никола Аннелс, научный сотрудник Университета Суррея предполагает, что в будущем практика использования вирусов для победы над онкологическими заболеваниями может становиться все более распространенной, и со временем такой подход может превратиться в эффективную и безопасную альтернативу химиотерапии.

Ранее американским ученым впервые в истории науки удалось удалить ВИЧ из целого генома лабораторных мышей с помощью лекарств замедленного действия и технологии редактирования генов. Согласно информации, эта методика может стать основой для создания первых универсальных лекарств против ВИЧ у людей. Впрочем, для подтверждения этого необходимо провести исследование с участием человека, которые запланированы на следующее лето.

Медицинская помощь, хирургическая помощь, консультации

.

Индивидуальный случай: инфекция, вызванная вирусом Коксаки B

Пациент

Фигура.Эритродермия правой стопы.

24-летний мужчина, практикующий секс с мужчинами (МСМ), получавший доконтактную профилактику.
(PrEP) поступил в конце января с пятидневной лихорадкой, головной болью, недомоганием, артралгией,
одинофагия, сыпь, диарея, тошнота и дискомфорт в животе. При поступлении описал
сыпь как зудящая и не поддается лечению противоаллергическими препаратами, отпускаемыми без рецепта.
Он сообщил о нескольких недавних незащищенных сексуальных контактах.У него было строгое соблюдение режима PrEP,
своевременные прививки и отсутствие воспоминаний о контактах с больными. Его физический осмотр
было значимым для лихорадки 39 ° C, диффузной ретикуломакулярной сыпи, эритродермии.
на ладонях и подошвах, а также при диффузных лимфаденопатиях (рисунок).

Первоначальное обследование показало эозинофилию 7,3% (референсный диапазон от 0 до 5%) без лейкоцитоза,
гипербилирубинемия (уровень билирубина, 3.1 мг / дл; референтный диапазон, ≤1,2 мг / дл) с
прямое преобладание билирубина, повышенный уровень аминотрансферазы (аспартатаминотрансфераза
уровень, 44 Ед / л [контрольный диапазон, <40 Ед / л]; уровень аланинаминотрансферазы, 155 Ед / л [эталонный диапазон от 7 до 45 Ед / л]), уровень щелочной фосфатазы 129 Ед / л (эталонный диапазон от 35 до 137 Ед / л) и аномальный анализ мочи с пиурией. Посев крови и мочи были отрицательными.Рентген грудной клетки и КТ головы в норме. Обширная инфекционная Обследование включало тестирование на ВИЧ, вирус Эпштейна-Барра, цитомегаловирус, грипп А. и B, респираторно-синцитиальный вирус (RSV), гонорея, хламидиоз, вирус Коксаки А, и гепатит A, B и C. Дальнейшее обследование было значительным для выявления вируса Коксаки. B4 (CVB4) с титрами 1:80. Пациент прошел поддерживающую терапию и выписан. домой после разрешения лихорадки.

Диагноз

У этого пациента диагностирована острая межсезонная инфекция CVB4, не связанная со вспышкой.
Вирусы Коксаки — это энтеровирусы с малой РНК, которые являются членами семейства Picornaviridae . Большинство случаев заражения происходит в результате вспышек в летний и осенний сезоны.
и передаются фекально-оральным путем. Инкубационный период от трех до шести.
дней.Тяжесть широко варьируется от легкой степени и гриппоподобного или мононуклеозоподобного синдромов.
к фатальным неврологическим и / или сердечным проявлениям. Общие симптомы включают:
лихорадка, головная боль, желудочно-кишечные симптомы и пятнисто-папулезная сыпь с сохранением ладони / подошвы
(в отличие от болезни рук и ног, обычно вызываемой вирусом Коксаки A16, вирусом Коксаки
A6 и энтеровирус 71). По данным Национальной системы надзора за энтеровирусами,
наиболее распространенные клинические синдромы, связанные с CVB4, включают асептический менингит.
(44%), респираторные симптомы (20%), энцефалит (14%), миокардит и перикардит
(6%) и неспецифическая лихорадочная сыпь.Почти 100% пациентов с инфекциями CVB4 сообщили
лихорадка, 80% сообщили о фарингите и 25% сообщили о сыпи. Ректальные мазки положительные
у 70–80% пациентов независимо от симптомов, а в литературе описывается изоляция
CVB4 в придатке яичка.

Симптомы нашего пациента, особенно синдром, подобный мононуклеозу с лихорадкой и
сыпь, не щадящая ладони и подошвы, а также факторы риска, о которых сообщалось, привели к длительному
дифференциал инфекций, включая первичную ВИЧ-инфекцию, ранний сифилис, инфекционный
мононуклеоз и острый уретрит.Неинфекционные причины, такие как синдром DRESS или
также учитывались аутоиммунные заболевания. Хотя рибавирин доказал свою эффективность
против CVB4 его использование рекомендуется только для лечения острого миокардита.
Хотя инфекции, вызванные вирусом Коксаки (как A, так и B), являются причиной около 20%
25% вирусных миокардитов, только от 4% до 6% пациентов с инфекцией CVB4
при миокардите.Есть противоречивые сообщения о проникновении через гематоэнцефалический барьер.
рибавирина, поэтому препарат не рекомендуется систематически для лечения неврологических заболеваний.
осложнения инфекций, вызванных вирусом Коксаки. Рекомендуемое лечение для легких форм CVB4
случаях — поддерживающая терапия. Из-за выделения вируса со стулом на срок до 8 недель это
необходимо проконсультировать пациентов о фекально-оральном пути передачи и важности
гигиены рук.

Жемчуг

• Инфекции, вызванные вирусом Коксаки, хотя и часто встречаются у детей, могут проявляться у взрослых, имитирующих
  синдром, подобный мононуклеозу, но инфекции также могут быть тяжелыми, с неврологическими и / или
  сердечные осложнения.
• Поскольку вирус Коксаки может выделяться со стулом в течение восьми недель, консультирование является обязательным.
  для предотвращения распространения вируса.

Доктор Франк работает госпиталистом в Медицинской школе Университета Колорадо в Денвере.
Доктор Пфайфер — ординатор-уролог в Университете штата Юта в Солт-Лейк-Сити.

Другие кейсы в этом выпуске

Флуоксетин — мощный ингибитор репликации вируса Коксаки

РЕФЕРАТ

В настоящее время не существует противовирусных препаратов для лечения энтеровирусных инфекций, которые часто являются серьезными и потенциально опасными для жизни.Молекулярный скрининг библиотек малых молекул выявил флуоксетин, селективный ингибитор обратного захвата серотонина, как мощный ингибитор репликации вируса Коксаки. Флуоксетин не влиял ни на проникновение вируса, ни на трансляцию вирусного генома. Вместо этого флуоксетин и его метаболит норфлуоксетин заметно снижали синтез вирусной РНК и белка. Ввиду его благоприятных фармакокинетических характеристик и профиля безопасности флуоксетин требует дополнительных исследований в качестве потенциального противовирусного агента при энтеровирусных инфекциях.

ВВЕДЕНИЕ

Человеческие энтеровирусы являются представителями рода, содержащего более 100 серологически различных небольших безоболочечных РНК-вирусов, ответственных за полиомиелит, энцефалит, миокардит, молниеносный сепсис у новорожденных и другие опасные для жизни инфекции (8). Иммунизация практически устранила циркуляцию полиовирусов, архетипа этого рода, но другие энтеровирусы продолжают вызывать значительную заболеваемость и смертность в Соединенных Штатах и ​​во всем мире.

Недавние вспышки энтеровируса 71 (EV71) и вируса Коксаки B1 (CVB1) подчеркивают опасность для здоровья людей, которую представляют энтеровирусы. EV71 был причиной многочисленных эпидемий инфекций центральной нервной системы в Европе и Азиатско-Тихоокеанском регионе за последние 15 лет (4, 5, 24, 26, 27). Хотя инфекция EV71 может быть легкой или нераспознанной, энцефалит ствола головного мозга и некардиогенный отек легких стали причиной многих смертельных случаев во время азиатских вспышек в период с 1997 по 2010 год. Недавняя вспышка миокардита, вызванного вирусом Коксаки B1 (CVB1) в США, также подчеркнула изменчивость энтеровирусов и их эпидемический потенциал. .CVB1 был первоначально выделен в 1948 году недалеко от Коксаки, штат Нью-Йорк, но новый вариант CVB1 появился в 2007 году и был обнаружен почти в 50 сайтах в США. Большие группы случаев произошли в Чикаго, штат Иллинойс, и Лос-Анджелесе, штат Калифорния, включая случаи сепсиса, миокардита и смерти новорожденных (6, 42, 45). С тех пор CVB1 стал наиболее часто определяемым энтеровирусом в США (7).

Энтеровирусы демонстрируют высокую степень генетической изменчивости в последовательностях их капсидных генов, а иммунитет является специфическим для серотипа, что исключает стратегию вакцинации, которая была бы направлена ​​на все патогенные неполиомирные энтеровирусы.Однако энтеровирусы демонстрируют значительную генетическую консервативность во внутреннем сайте входа в рибосому (IRES), необходимом для независимой от кэп трансляции вирусного генома в единый полипротеин и в кодирующих доменах для неструктурных вирусных белков, которые происходят из него путем автопротеолитического расщепления (30). –32). Эти особенности и структурная консервативность белков капсида и структуры вирионов различных энтеровирусов (14) позволяют предположить, что возможно создание антиэнтеровирусных агентов широкого спектра действия.

В настоящее время нет доступных противовирусных агентов для этих часто встречающихся патогенов. Ни один из десятков противовирусных препаратов, эффективных против ВИЧ, вируса гепатита В или С, вируса гриппа, вирусов герпеса или других вирусов, не обладает активностью против энтеровирусов. Исследовательский антиэнтеровирусный агент плеконарил (34) был исключен из дальнейших клинических разработок и исследований, за исключением продолжающегося испытания с участием 45 новорожденных с синдромом энтеровирусного сепсиса (испытание 106 группы совместных противовирусных исследований; клинические испытания.идентификатор gov NCT00031512). В настоящее время проводятся клинические испытания аналогичного капсид-связывающего препарата, BTA-798, для лечения взрослых астматиков с симптоматической инфекцией риновирусов человека, которые в настоящее время таксономически включены в род энтеровирусов. В научной и медицинской литературе были обнаружены и описаны дополнительные соединения, которые подавляют рост энтеровирусов, но их полезность остается в значительной степени неизученной (12, 38). На данный момент лечение серьезных и опасных для жизни энтеровирусных инфекций состоит из поддерживающей терапии, включая, при необходимости, лечение припадков, кровотечений и дыхательной недостаточности.Иногда вводят внутривенный иммуноглобулин от объединенных доноров в надежде ограничить репликацию вируса.

В поисках дополнительных противовирусных агентов мы провели скрининг различных библиотек малых молекул и идентифицировали ранее неизвестные ингибиторы репликации энтеровирусов. Интересно, что флуоксетин, селективный ингибитор обратного захвата серотонина, продемонстрировал мощную противовирусную активность против различных серотипов энтеровирусов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Клетки и вирусы.Клетки HeLa-RW были щедро предоставлены Линдси Уиттон (Исследовательский институт Скриппса, Ла-Хойя, Калифорния). Как описано ранее (29), запасы CVB-h4 и CVB3, экспрессирующие усиленный зеленый флуоресцентный белок (CVB3-EGFP), получали путем трансфекции клеток HeLa-RW плазмидой, экспрессирующей полимеразу Т7 (pAR3126) и плазмидными клонами вирусного генома ( 13, 20). CVB3-h4 очень быстро завершает свой жизненный цикл в этих клетках, достигая пиковых вирусных титров через 6 часов после заражения (20, 36). Изолят CVB1, выделенный во время вспышки 2007 г. (42, 45), щедро предоставили Стэн Шульман и Сяотянь Чжэн (Медицинская школа им. Файнберга Северо-Западного университета, Чикаго, Иллинойс).Клинические изоляты CVB2 и CVB3-MCH (21) были предоставлены Лабораторией клинической микробиологии Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе. Титры вирусов определяли с помощью анализа бляшек с использованием клеток HeLa-RW (29).

Первичный скрининговый анализ. Мы провели скрининг на новые ингибиторы репликации энтеровирусов, используя анализ для мониторинга жизнеспособности клеток и выявления энтеровирусного цитопатического эффекта (CPE) путем модификации анализа, описанного Gong et al. (16). Перед добавлением библиотечных соединений 20 мкл культуральной среды на лунку разливали в 384-луночные планшеты для микротитрования (Greiner One) и 0.Добавляли 5 мкл 1 мМ раствора тестируемого соединения в диметилсульфоксиде (ДМСО) с использованием специального булавочного инструмента V&P на 500 нл (Сан-Диего, Калифорния). В лунки с отрицательным контролем добавляли 0,5 мкл одного ДМСО. Клетки HeLa-RW и вирус CVB3-h4 были смешаны, и 20 мкл были добавлены в планшеты для достижения соотношения 3000 клеток / лунка и 20 БОЕ CVB-h4 / лунка, что соответствует множественности инфекции (MOI) 0,007. Гуанидин, хорошо известный ингибитор CVB3 (12, 33), использовали в качестве положительного контроля в конечной концентрации 10 мМ, что привело к полной защите от цитопатических эффектов инфекции CVB3.Планшеты инкубировали в инкубаторе для культур клеток при 37 ° C в течение 48 часов. Цитопатический эффект (ЦПЭ), индуцированный репликацией CBV3-h4, был обнаружен и количественно определен с использованием реагента ATPLite 1-Step (Perkin Elmer) для оценки жизнеспособности клеток. В конце периода инкубации в каждую лунку добавляли 25 мкл реагента ATPLite 1-Step и планшет закрывали прозрачной пленкой. Сигналы люминесценции на планшете сразу считывали с помощью ридера FLUOstar Optima (BMG Labtech, Inc., Кэри, Северная Каролина). Коэффициент Z ‘анализа был больше 0.5, и хиты с противовирусной активностью более 50% от противовирусной активности положительных контролей были выбраны для последующего наблюдения.

Здесь мы представляем результат проверки Химической библиотеки Прествика. Эта библиотека содержит 1120 химических соединений высокой чистоты (включая многие одобренные FDA препараты), выбранных из-за структурного разнообразия и широкого спектра клинических применений.

Определение противовирусных EC ₅₀ и CC ₅₀ флуоксетина и норфлуоксетина. Флуоксетин и норфлуоксетин были приобретены у Sigma-Aldrich и растворены в ДМСО для достижения начальной концентрации 20 мМ, которую затем разбавили сериями по 2 штуки. -кратные разведения до самой низкой концентрации 38 нМ.Используя тот же одностадийный анализ ATPLite на 384-луночном планшете, мы также оценили жизнеспособность клеток в присутствии серийно разведенных химических соединений для определения 50% цитотоксической концентрации (CC ₅₀ ), определяемой как снижение на 50% свечение по сравнению с контрольными лунками. 50% эффективная концентрация (EC ₅₀ ) была определена как концентрация соединения, которая приводит к сохранению 50% значений люминесценции инфицированных клеток. Индекс селективности (SI) рассчитывали для каждого соединения как SI = CC ₅₀ / EC ₅₀ .

Анализ IRES-опосредованной трансляции. Бицистронный вектор экспрессии был сконструирован путем амплификации 5′-нетранслируемой области (5 ‘UTR) CVB3 / 28 (39), миокардитного штамма CVB3, и вставки его в сайт множественного клонирования плазмиды pDL-N (41), подаренной Асимом Дасгуптой. В этой конструкции за промотором цитомегаловируса (CMV) следует люцифераза Renilla, за которой следует термостабильная шпилька, последовательность 5’-UTR и ген люциферазы светлячка. Клетки HeLa-RW высевали в 96-луночный микротитровальный планшет и на следующий день трансфицировали этой двойной люциферазной репортерной плазмидой с использованием реагента для трансфекции Bio T (Bioland Scientific) в соответствии с инструкциями производителя.Через 48 часов после трансфекции соединения добавляли к трансфицированным клеткам в концентрации 6,25 мкМ, эффективная концентрация была выбрана на основании данных EC ₅₀ и CC ₅₀ . В контрольные лунки добавляли только ДМСО. Через 72 часа после трансфекции клетки трижды промывали фосфатно-солевым буфером (PBS), и измерения уровней двойной люциферазы проводили с использованием системы анализа репортерной двойной люциферазы Promega в соответствии с инструкциями производителя.Для стабильной трансфекции использовали селекционную среду с 1 мг / мл G418 для отбора клеток, стабильно трансфицированных плазмидой и впоследствии поддерживаемых в среде с 1 мг / мл G418.

Определение противовирусной активности путем ингибирования EGFP-экспрессирующего рекомбинантного CVB 3. Клетки HeLa-RW высевали по 30 000 клеток на лунку в 96-луночный микротитровальный планшет в 100 мкл среды и культивировали в течение ночи. На следующий день клетки инфицировали рекомбинантным CVB3, экспрессирующим EGFP, с MOI, равным 1.Соединения добавляли к клеткам через 0, 1 и 2 часа после заражения в концентрации 6,25 мкМ. В контрольные лунки добавляли только ДМСО. Через шесть часов после инокуляции вирусом клетки фиксировали 1% формальдегидом и окрашивали DAPI (4 ‘, 6-диамидино-2-фенилиндол) в течение 5 минут. Клетки промывали 3 раза PBS перед анализом с использованием микроскопа высокого содержания ImageXpress Micro (Molecular Devices).

Тест на прямую вирулицидную активность. Флуоксетин (или разбавитель ДМСО) добавляли к вирусным запасам CVB3-h4 до достижения конечной концентрации 10 мкМ.После инкубации при 37 ° C в течение 1 ч препарат серийно разводили и титр вируса определяли с помощью анализа бляшек, как описано ранее (29).

Анализы репликации вирусов. Чтобы оценить влияние норфлуоксетина и флуоксетина на репликацию энтеровирусов, 1 × 10 ⁵ клеток HeLa-RW в 1 мл DMEM с 10% фетальной телячьей сывороткой (FBS) помещали в каждую лунку с 24 лунками. планшеты и инкубировали в течение ночи при 37 ° C. Через 24 ч в лунки добавляли лекарственные соединения для достижения желаемых концентраций.Через 30 мин при 37 ° C добавляли исходный вирус CVB-h4 для достижения MOI, равного 1, и планшеты снова помещали в инкубатор при 37 ° C. Через 6 ч среду отсасывали из лунок, слои клеток промывали PBS, а затем поднимали 100 мкл трипсина (2,5%). Трипсин инактивировали 400 мкл среды на основе среды Игла, модифицированной Дульбекко (DMEM), и переносили в пробирки с завинчивающейся крышкой. Клетки дважды промывали и затем ресуспендировали в PBS, аликвоты замораживали при -80 ° C перед титрованием вируса или ПЦР с обратной транскрипцией (RT-PCR) и анализом иммуноблоттинга.

(i) Количественное определение вирусной РНК с помощью ОТ-ПЦР. Вирусную РНК экстрагировали из осадка клеток с помощью коммерческого набора Qiagen RNEasy и количественно оценивали с помощью ПЦР с обратной транскриптазой в реальном времени (ОТ-ПЦР) с использованием коммерческих реагентов и праймеров Applied Biosystems SYBR green описано другими (10). Для получения количественных стандартов вирусная РНК была синтезирована из линеаризованного ph4 (20), количественно определена спектрофотометрией и серийно разведена.

(ii) Обнаружение вирусного белка иммуноблотом. Осадки клеток ресуспендировали в PBS и лизировали в буфере для образцов додецилсульфата лития (LDS) Invitrogen NuPAGE.Затем лизированные клетки гомогенизировали пропусканием через иглы малого диаметра для сдвига клеточной ДНК и разделяли с помощью SDS-PAGE с использованием 12% -ных гелей Bis-Tris (Invitrogen NuPAGE). Белки переносили на нейлоновую мембрану и блокировали в обезжиренном молоке, а белки вируса Коксаки детектировали иммуноблоттингом с антисывороткой, полученной от ATCC (V030-501-560), с использованием хемилюминесцентного субстрата (Thermo Scientific SuperSignal; West Pico).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Идентификация новых низкомолекулярных ингибиторов репликации CVB3.Пытаясь идентифицировать низкомолекулярные ингибиторы энтеровирусных инфекций, мы использовали описанный ранее молекулярный скрининговый анализ (16), основанный на защите клеток от цитотоксических эффектов вирусной инфекции. Клетки HeLa-RW высевали в 384-луночные планшеты, содержащие эти соединения, и инфицировали при низкой множественности инфицирования CVB3-h4, молекулярным клоном вируса Коксаки B3 (CVB3) (20). CVB3 был выбран, поскольку он постоянно появлялся среди 15 наиболее часто регистрируемых энтеровирусов в Соединенных Штатах, с расчетным уровнем летальности 5.4% (19). Известно, что этот специфический штамм CVB3 вызывает тяжелый миокардит у мышей (20, 36), и мы недавно обнаружили, что он вызывает обширный миокардит и диссеминированную инфекцию у яванских макак (C.E. Cammock et al., Представлено для публикации).

Через 48 часов жизнеспособность клеток оценивали с использованием реагента, содержащего люциферазу, ATPLite 1-Step (Perkin Elmer), который был оптимизирован для использования в анализах высокопроизводительного скрининга (HTS). Фактор Z ‘, оценка качества скрининговых анализов (46), контролировали в каждом планшете.Среди других библиотек малых молекул мы проверили противовирусную активность Prestwick Chemical Library, состоящую в общей сложности из четырех 384-луночных микротитровальных библиотек, содержащих 1120 одобренных FDA лекарств и других соединений. Z’-факторы планшетов для скрининга находились в диапазоне от 0,5 до 0,7, что указывает на надежность анализа. Соединения, которые сильно защищали клетки от литического воздействия инфекции CVB3-h4 (значения люминесценции> 50% значений положительного контроля), были классифицированы как начальные попадания (рис.1).

Рис. 1

Схема подхода молекулярного скрининга. Значения люминесценции, управляемой АТФ, показаны для соединений в Химической библиотеке Прествика. Значения нормализованы для максимальной люминесценции, наблюдаемой в лунках с положительным контролем (гуанидин HCl) в каждом 384-луночном планшете. Лунки отрицательного контроля на каждом планшете включали ДМСО; обратите внимание на низкий уровень люминесценции. Указаны первичные пораженные соединения, которые вызывают нормализованные уровни люминесценции выше порогового значения в 50% от уровней люминесценции положительных контролей.Все соединения тестировали при конечной концентрации 12,5 мкМ.

На первичном скрининге мы идентифицировали 8 соединений, показывающих эффективность ингибирования 30%, и 7 из них, показывающих эффективность 50%, с показателем эффективности 0,7% и 0,5% соответственно. Эти соединения включали гидрохлорид мефлохина, дибукаин, гидрохлорид флуоксетина, дигидрохлорид флупентиксола, гидрохлорид зуклопентиксола, циклогексимид и токсичный растительный алкалоид ликорин гидрохлорид. Флуоксетин был выбран для дальнейшего исследования.Мы также исследовали противовирусную активность норфлуоксетина, основного метаболита флуоксетина, поскольку он присутствует в сыворотке крови в концентрациях, близких к эквимолярным по отношению к флуоксетину во время терапии.

Флуоксетин и норфлуоксетин подавляют репликацию энтеровирусов в установленных терапевтических концентрациях. Используя модификацию нашего скринингового анализа, мы определили клеточную токсичность и противовирусную активность флуоксетина и норфлуоксетина в широком диапазоне концентраций, фланкирующих концентрации в плазме, достигнутые во время хронической терапии по психиатрическим показаниям. (9, 25).Готовили серию 2-кратных разведений, охватывающих диапазон концентраций лекарственного средства от 380 пМ до 200 мкМ, и добавляли в тестовые лунки перед добавлением клеток и CVB3-h4. И флуоксетин, и норфлуоксетин имели ЕС ₅₀ с 2,3 мкМ и CC ₅₀ 25 мкМ (рис. 2A и B), в результате чего индекс селективности составлял приблизительно 10. Пиковая противовирусная активность обоих соединений была достигнута при концентрации 6,25 мкМ.

Рис. 2

Противовирусная активность флуоксетина и норфлуоксетина. (A) Противовирусный ЕС ₅₀ для флуоксетина (Fluox) и норфлуоксетина (Norf) определяли путем сравнения жизнеспособности через 48 часов после заражения CVB3 (нормализовано по сравнению с клетками, инфицированными CVB3 в присутствии гуанидина).Анализ, аналогичный первичному анализу HTS, основанный на ATPLite 1-Step, был применен для определения EC ₅₀ и CC ₅₀ соединений. Конечный диапазон концентраций составлял от 0,38 нМ до ~ 200 мкМ (числа рядом с символами представляют концентрации в мкМ), и каждую концентрацию тестировали в трех экземплярах. Средние значения и стандартные отклонения трех повторов показаны в виде символов с полосами ошибок. (B) Подобно определению EC ₅₀ , определения CC ₅₀ для флуоксетина и норфлуоксетина определяли путем определения относительной люминесценции люциферазы неинфицированных клеток HeLa по сравнению с необработанными контрольными лунками (только ДМСО).(C) Расчетное значение EC ₅₀ для флуоксетина, как определено с помощью анализа уменьшения бляшек. Клетки в реплицируемых лунках инфицировали CVB3 через 30 мин после добавления флуоксетина в указанных концентрациях. Через 6 часов клетки собирали и определяли титр внутриклеточного вируса с помощью анализа бляшек с лимитирующим разведением. Символы представляют отдельные определения, и показаны два отдельных эксперимента. (D) Снижение вирусного титра обработкой инфицированных клеток флуоксетином и норфлуоксетином.Клетки в реплицируемых лунках инфицировали CVB3 через 30 мин после добавления лекарств в эффективной концентрации 6,25 мкМ. Через 6 часов клетки собирали и определяли титр внутриклеточного вируса с помощью анализа бляшек с лимитирующим разведением. Средние значения и стандартные отклонения трех повторов показаны заштрихованными полосами и полосами ошибок соответственно.

Мы использовали анализ снижения титра вируса, чтобы подтвердить эти результаты. Для количественного определения количества CVB3-h4, продуцируемого клетками HeLa-RW после предварительной обработки флуоксетином и норфлуоксетином перед инфицированием, использовали обычные анализы бляшек при MOI, равном 1.Гуанидин, известный мощный ингибитор репликации энтеровируса (2), использовали в качестве положительного контроля. Флуоксетин подавлял репликацию CVB3 с расчетным значением EC ₅₀ примерно на 2 мкМ (рис. 2C), а флуоксетин и норфлуоксетин снижали вирусные титры более чем на 3 порядка. Флуоксетин и норфлуоксетин также защищали клетки Vero от цитолиза после инфицирования CVB3-h4 (данные не показаны).

Мы добавляли флуоксетин непосредственно к исходным вирусам и инкубировали их в течение 1 часа при 37 ° C, чтобы определить, оказывает ли соединение прямое вирулицидное действие.Инфекционный титр, определенный с помощью анализа бляшек, не изменился при этом воздействии (идентичные результаты в двух отдельных экспериментах; данные не показаны).

Подавление накопления вирусной РНК и вирусного белка флуоксетином и норфлуоксетином. Чтобы лучше понять подавление репликации энтеровирусов флуоксетином и норфлуоксетином, мы оценили их глобальное влияние на синтез вирусного белка и РНК. Мы инфицировали клетки с высокой множественностью инфекции CVB3-h4 и собирали общую клеточную РНК и белок через 6 часов.Иммуноблоттинг выявил полное отсутствие детектируемого вирусного белка (рис. 3А). Анализ RT-PCR показал, что оба соединения заметно снижали количество РНК CVB3 в этот момент времени более чем в 1000 раз по сравнению с необработанными клетками (рис. 3B). Эти эффекты были сопоставимы по величине с эффектом гуанидина HCl, который мешает активность вирусного белка 2C, подавляя тем самым образование отрицательной вирусной РНК (2, 33).

Рис. 3

Анализы противовирусной активности. (A) Иммуноблот-определение вирусного капсидного белка через 6 часов после заражения CVB3-h4; вирусный белок не обнаруживается в клетках, обработанных флуоксетином (Fluox) и норфлуоксетином (Norf).Обнаружение иммуноблотом белка глицил-тРНК-синтеазы (GlyRS) (домашнего белка) показано как контроль загрузки. (B) RT-PCR обнаружение РНК CVB3 в клетках, обработанных гуанидином (Guan) или флуоксетином, за 30 минут до инокуляции культур клеток. Символы представляют отдельные определения, и показаны два отдельных эксперимента. (C) Двойной люциферазный анализ Renilla и люциферазы светлячка в клетках, трансфицированных плазмидой, кодирующей бицистронную РНК с люциферазой светлячка, экспрессируемой под контролем IRES CVB3.Значения рядом с столбиками представляют собой средние показания люминесценции дублированных образцов для люциферазы Renilla и люциферазы светлячков, соответственно. Значения ложно-трансфицированных клеток HeLa составляют 0,3 и 0,1 для люциферазы Renilla и люциферазы светлячка соответственно. Показан представитель двух отдельных экспериментов с аналогичными результатами.

Флуоксетин и норфлуоксетин нацелены на ранний этап заражения CVB3 после проникновения вируса. Анализ ОТ-ПЦР был использован для определения того, блокируют ли эти два соединения проникновение CVB3 в клетки или трансляцию вирусного генома, поскольку это ключевые начальные шаги в Жизненный цикл энтеровируса (44).Мы обнаружили, что аналогичные количества вирусной РНК первоначально были обнаружены в клетках, предварительно обработанных флуоксетином за 30 минут до заражения, по сравнению с необработанными клетками (рис. 3B). Впоследствии вирусная РНК заметно увеличилась в необработанных клетках, в то время как уровни вирусной РНК оставались довольно постоянными в клетках, обработанных гуанидином или флуоксетином. И флуоксетин, и норфлуоксетин ингибировали репликацию CVB3, даже если они были добавлены через 2 часа после заражения. Аналогичные результаты были получены, когда мы использовали вирус CVB3-h4 в анализе уменьшения бляшек (данные не показаны).

Мы использовали двойную люциферазную репортерную систему, чтобы изучить возможность того, что флуоксетин и норфлуоксетин мешают трансляции вирусного генома РНК под контролем вирусного внутреннего сайта входа в рибосому (IRES). Мы добавляли соединения к клеткам HeLa через 24 часа после трансфекции бицистронной конструкцией, в которой люциферазы Renilla и светлячка экспрессируются с помощью кэп-зависимых и IRES-опосредованных рибосомных механизмов, соответственно. Через 48 ч после трансфекции ни флуоксетин, ни норфлуоксетин не снижали экспрессию люциферазы светлячков (рис.3С). Точно так же относительная экспрессия люциферазы светлячков и люциферазы Renilla в клетках, стабильно трансфицированных этой плазмидной конструкцией, не подвергалась влиянию добавления норфлуоксетина или флуоксетина в культуральную среду (данные не показаны).

Эти данные показывают, что на вход CVB3 и трансляцию вирусной РНК не влияют норфлуоксетин или флуоксетин и что репликация вируса затрудняется на последующей внутриклеточной стадии репликации вируса. В качестве дополнительного подтверждающего анализа мы инфицировали клетки HeLa-RW CVB3-EGFP и добавляли норфлуоксетин или флуоксетин одновременно с инфекцией или после нее.Оба соединения подавляли экспрессию EGFP в этом рекомбинантном вирусе даже при добавлении через 2 часа после инокуляции (таблица 1).

Таблица 1 Флуоресценция EGFP

клеток HeLa, инфицированных CVB3-EGFP

Флуоксетин и норфлуоксетин обладают противовирусной активностью в отношении других вирусов Коксаки группы В. Чтобы подтвердить, что противовирусная активность флуоксетина не ограничивается штаммом CVB3, используемым в нашем скрининговом анализе, мы провели анализ снижения титра вируса с использованием дополнительных изолятов вируса Коксаки B (B1, B2 и B3), включая два штамма, которые известны как миокардитные у людей.Флуоксетин последовательно снижал количество вируса, продуцируемого после инфицирования клеток, на 3–4 порядка величины (рис. 4).

Рис. 4

Флуоксетин подавляет репликацию клинических изолятов вирусов Коксаки от B1 до B3. Клетки HeLa-RW инфицировали клиническими изолятами трех серотипов вирусов Коксаки при множественности инфицирования приблизительно 1 с предварительной обработкой или без нее за 30 минут до 6 мкМ флуоксетина (Fluox). Через 6 ч клетки собирали и определяли титр внутриклеточного вируса с помощью анализа бляшек с лимитирующим разведением.Средние значения трех определений показаны на гистограмме, а стандартные отклонения показаны в виде столбцов ошибок.

ОБСУЖДЕНИЕ

Мы использовали подход молекулярного скрининга для поиска низкомолекулярных ингибиторов энтеровирусов. В первичном скрининге мы использовали низкий MOI 0,007 для инфекции и 48-часовой инкубационный период, отдавая предпочтение соединениям с низкой токсичностью и умеренной или низкой противовирусной активностью. Из 1120 соединений в Химической библиотеке Прествика семь [ликорин гидрохлорид, дибукаин, мефлохина гидрохлорид, флупентиксол дигидрохлорид цис — ( Z ), цуклопентиксол гидрохлорид, циклогексимид и флуоксетин гидрохлорид ингибируют по меньшей мере 50% -ное действие цис-гидрохлорида]. в нашем скрининговом анализе.

Ликорина гидрохлорид, растительный алкалоид, ранее было показано, что он ингибирует репликацию полиовируса in vitro (17, 43), но, как известно, является высокотоксичным для клеток млекопитающих. Известно также, что циклогексимид подавляет репликацию полиовируса, но является мощным ингибитором клеточной трансляции (40). Дибукаин и мефлохин являются производными хинолона. Дибукаин (также известный как цинхокаин) является мощным ингибитором холинэстеразы плазмы и в настоящее время используется в качестве обезболивающего крема для местного применения для облегчения боли, связанной с геморроем, в то время как мефлохин является широко используемым противомалярийным препаратом.Дигидрохлорид флупентиксола (также известный как флупентиксол) и гидрохлорид зуклопентиксола являются близкородственными тиоксантеновыми антипсихотическими препаратами, которые действуют как антагонисты рецепторов допамина, серотонина, адреналина и гистамина. Несмотря на то, что эти нейролептики эффективны в качестве нейролептиков, хроническое использование этих нейролептиков сопряжено с риском дискразий крови и антипирамидных побочных эффектов. Флуоксетин классифицируется как селективный ингибитор захвата серотонина, хотя он также взаимодействует с мембранными рецепторами других нейромедиаторов.Флуоксетин одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения большого депрессивного расстройства, обсессивно-компульсивного расстройства, нервной булимии и панического расстройства, и его профиль безопасности при длительном применении хорошо известен.

Мы применили четыре отдельных вторичных скрининговых анализа для подтверждения противовирусной активности флуоксетина и норфлуоксетина. В частности, наши данные продемонстрировали, что как флуоксетин, так и его метаболит норфлуоксетин заметно снижали репликацию вирусного генома и полностью блокировали синтез вирусного белка.Репликация вируса оказалась полностью исключенной в анализе, основанном на обнаружении экспрессии зеленого флуоресцентного белка из рекомбинантного варианта CVB3 (CVB3-EGFP). Наиболее важно то, что продукция инфекционных вирионов CVB3, обнаруженная с помощью анализов бляшек, была снижена примерно на 4 порядка. Эта противовирусная активность также наблюдалась у трех других штаммов вируса Коксаки B, включая штамм CVB1, выделенный во время общенациональной вспышки случаев заболевания новорожденных в 2007 году (42), и вариант миокардита CVB3, выделенный у ребенка со смертельным миокардитом (21).Следует отметить, что флуоксетин и его in vivo метаболит норфлуоксетин достигли EC ₅₀ с, сравнимых с концентрациями в сыворотке, достигнутыми при стационарном дозировании флуоксетина. В частности, Chouinard измерил средние стационарные концентрации в сыворотке 1,6 мкМ и 1,0 мкМ во время хронической терапии депрессии (9). Принимая во внимание очень длительные периоды полураспада флуоксетина (от 1 до 3 дней) и норфлуоксетина (от 7 до 15 дней) в устойчивом состоянии (25), ингибирующие концентрации обоих соединений, вероятно, будут присутствовать в течение всего интервала дозирования.

Механизм противовирусной активности флуоксетина неясен. Соединение ( RS ) — N -метил-3-фенил-3- [4- (трифторметил) фенокси] пропан-1-амин) не имеет структурной гомологии с другими известными ингибиторами энтеровирусов или родов в пределах пикорнавирусов. семья (12, 37). Можно предположить, что флуоксетин и норфлуоксетин могут блокировать проникновение вируса, основываясь на их взаимодействии с рецепторами, связанными с G-белком клеточной поверхности, для дофамина, серотонина и других нейротрансмиттеров (3).Однако RT-PCR обнаружение вирусной РНК и эксперименты по времени добавления показали, что соединение не препятствовало проникновению вируса, что указывает на внутриклеточный сайт действия. В настоящее время основа противовирусных эффектов флуоксетина остается неясной, хотя было показано, что он влияет на транскрипцию широкого спектра клеточных генов и изменяет уровни микроРНК (23, 28).

Самой ранней отдельной стадией после проникновения вируса является IRES-опосредованная трансляция одного полипротеина из вирусного генома.Флуоксетин не препятствовал трансляции бицистронной мРНК, что позволяет предположить, что могут быть затронуты последующие этапы жизненного цикла пикорнавируса, включая перестройку клеточных мембран вирусными белками 2BC или 3A или синтез вирусной РНК путем ингибирования активности NTPase / геликазы. белка 2C (2), среди других возможностей.

Наше исследование имеет несколько ограничений, включая наше исследование только ограниченной подгруппы энтеровирусов. Хотя вирусы Коксаки B1, B2 и B3 составляют 11% всех энтеровирусов, обнаруженных на сайтах Национальной системы эпиднадзора за энтеровирусами в период с 1970 по 2005 гг. (19), и 25% всех серотипов, зарегистрированных в период с 2006 по 2008 гг. (7), они представители рода энтеровируса человека B (HEV-B); Для определения истинной широты противовирусной активности флуоксетина потребуются дополнительные исследования.

Более того, попытки «перепрофилировать» флуоксетин в качестве противовирусного препарата могут быть ограничены неневрологическими эффектами его ингибирования захвата серотонина и фармакологическими эффектами, не соответствующими мишени. Селективные ингибиторы захвата серотонина также были связаны с повышенным риском кровотечения при приеме с ингибиторами функции тромбоцитов, вероятно, из-за участия серотонина в активации тромбоцитов (1, 11, 22). Это может оказаться помехой, поскольку энтеровирусные инфекции связаны с кровотечением, особенно у новорожденных.Флуоксетин также связан с биохимическими активностями, помимо ингибирования захвата серотонина, включая противовоспалительные эффекты и ингибирование высвобождения цитокинов в ответ на стимуляцию Toll-подобных рецепторов (35). К счастью, сообщений об обострении вирусных инфекций при одновременном приеме флуоксетина, который часто применяется у людей с ВИЧ-инфекцией, нет (15, 18).

В заключение, эти исследования выявили неожиданную противовирусную активность широко применяемого лекарственного средства флуоксетина и его основного метаболита, норфлуоксетина.Понимание их механизмов действия против вирусов Коксаки расширит наше понимание репликации энтеровирусов и приведет к оценке их потенциальной клинической применимости для лечения серьезных энтеровирусных инфекций.

БЛАГОДАРНОСТИ

Работа поддержана грантами Детского фонда «Сегодня и завтра» и Программы нанопедиатрии Департамента педиатрии Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе.

Мы признательны Винни Вонгу и Чонсангу Ли за ценную техническую помощь и благодарим Лауру Шихан за помощь в подготовке рукописи.

СНОСКИ

• Получено 14 мая 2012 г.
• Возвращено для модификации 6 июня 2012 г.
• Принято 22 июня 2012 г.
• Принято рукопись размещена в Интернете 2 июля 2012 г.

• Авторское право © 2012, Американское общество Микробиология. Все права защищены.

Коксаки | PHAPC

Вирус Коксаки (названный в честь Коксаки, Нью-Йорк) является частью семейства вирусов энтеровирусов. Он обитает в пищеварительном тракте человека и передается через прикосновение и через капли.В Нью-Йорке коксаки обычно встречается летом, хотя в тропических частях мира он может вызывать инфекции круглый год. Инкубационный период коксаки составляет 3-6 дней. Дети, инфицированные Коксаки, наиболее заразны в первую неделю заражения, хотя вирус можно культивировать из стула через несколько недель после исчезновения симптомов.

Признаки и симптомы

Вирус Коксаки может вызывать самые разные симптомы. Многие дети с Коксаки не имеют симптомов или имеют лишь легкие симптомы гриппа.Остальные дети жалуются на боль в горле и тошноту. Другой симптом — жидкий стул. Большинство детей с симптомами Коксаки будут болеть от трех до пяти дней, хотя семь дней — не редкость.

Болезнь кистей, стоп, рта — это форма коксаки, которая проявляется волдырями на руках и ногах, а также во рту и часто на ягодицах. Это часто сопровождается лихорадкой до 104 градусов по Фаренгейту.

Herpaniga — форма коксаки с волдырями в основном во рту и на миндалинах.

В редких случаях Коксаки может вызывать более серьезные инфекции, такие как менингит (воспаление слизистой оболочки головного мозга) и миокардит (воспаление сердца).

Лечение

Не существует специального лекарства от Коксаки. Лечение носит поддерживающий характер, что означает жаропонижающие лекарства и большое количество жидкости. Фавориты — ледяное мороженое и арбуз. Ограничений в питании для ребенка с коксаки нет.

Запишитесь на прием, если…

• у вашего ребенка младше двух месяцев ректальная температура 100.4, даже посреди ночи.
• Ваш ребенок 12 месяцев или младше имеет температуру выше 101 ° C в течение более 24 часов.
• у вашего ребенка старше одного года температура держится более 48 часов.
• у вашего ребенка любого возраста болит горло более 48 часов без известной причины (его необходимо проверить на наличие стрептококковой инфекции в горле)
• Ваш ребенок плохо пьет, слишком спит и / или жалуется на сильную боль.

ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ КОКСАКИ — Руководство пациента

Обзор

Вирусы Коксаки происходят из кишечника (энтеровирусы).

Они являются частой причиной ангины, особенно у детей.

У половины заболевших нет никаких симптомов. Симптомы включают боль в горле, жар и боли.

Легкие случаи проходят в течение 7-10 дней.

Лечение обычно состоит из покоя, жидкости и симптоматического лечения боли в горле.

Антибиотики неэффективны, вакцины нет.

Более серьезные, но редкие инфекции, вызываемые вирусом Коксаки, включают инфекции мышц, мозга и сердца.

Другие варианты включают болезнь рук, ног и рта, язвы на горле и во рту, боли в мышцах или проблемы с глазами.

Новорожденные дети нуждаются в особом уходе, если у них развивается серьезный случай вируса Коксаки.

При тяжелых симптомах требуется консультация врача, чтобы исключить более серьезные разновидности вируса.

Мытье рук — лучшая профилактическая мера.

Что такое вирус Коксаки?

Вирусы Коксаки — частая причина ангины, особенно у детей, часто весной и летом.Типичными симптомами являются жар, а в некоторых случаях боль в горле и языке.

Вирусы Коксаки очень распространены и образуют набор вирусов, называемых энтеровирусами, которые происходят из пищеварительного тракта человека. К другим штаммам энтеровирусов относятся полиомиелит и гепатит А.

Вирусы Коксаки очень выносливы — они передаются через слюну, например, при кашле, или через фекалии на немытых руках и поверхностях. Они выживают несколько дней вне тела, даже в замороженных условиях на открытом воздухе.

Насколько это распространено?

Хотя любой человек подвержен риску заражения вирусами Коксаки, чаще всего страдают дети. Половина всех инфицированных детей не проявляет никаких симптомов. У некоторых симптомы очень легкие или просто жарко. У других могут возникнуть другие осложнения, вызывающие боль в глазах, груди или животе.

В редких случаях вирусы могут вызывать: мышечную инфекцию, известную как миозит; менингит, при котором жидкость, окружающая мозг, заражается; или инфекция головного мозга, известная как энцефалит.Сердечный миозит (инфекция сердечной мышцы) может быть смертельным для новорожденных.

Каковы симптомы?

У большинства больных симптомы отсутствуют. Те, кто ощущает симптомы, обычно ощущают легкие симптомы гриппа, включая жар, головные и мышечные боли и, возможно, сыпь. Обычно возникает легкая боль в горле, иногда присутствует тошнота или боль в животе.

У некоторых детей развивается заболевание, известное как болезнь рук, ног и рта, при котором маленькие болезненные волдыри появляются во рту, на языке и внутренней стороне щек, а также на ладонях и подошвах ног.

У других появляются болезненные волдыри и язвы на задней стенке горла, известные как герпангина. Они могут появиться на миндалинах и мягком небе — мягкой мясистой части неба.

Некоторые страдают болью в груди при дыхании.

Другие разновидности вируса Коксаки включают миозит, мышечную инфекцию; менингит, инфекция оболочек головного мозга; и энцефалит, инфекция головного мозга. Это может быть опасно, а в некоторых случаях — смертельно.

Как долго продлятся симптомы вируса?

Продолжительность симптомов зависит от конкретного типа вируса Коксаки.

В большинстве случаев симптомы исчезают через 7-10 дней, причем первые 3 дня или около того являются худшими. В некоторых случаях лихорадка приходит и уходит — она ​​появляется на один день, а через несколько дней появляется снова.

Какие состояния связаны с вирусами Коксаки?

Хотя вирус Коксаки обычно вызывает легкие симптомы, с ним связаны более серьезные заболевания:

Вирус Коксаки является частой причиной геморрагического конъюнктивита — инфекции, поражающей белки глаз.При этом состоянии глазная боль начинается внезапно, с нечеткостью зрения, слезотечением и непереносимостью света. Белки глаз выглядят красными и опухшими.

Болезнь Борнхольма, также известная как плевродиния, представляет собой разновидность инфекции, вызванной вирусом Коксаки. Это приводит к спазму мышц в мышцах груди и верхней части живота.

Новорожденные дети могут заразиться от матери, что приведет к миокардиту — инфекции сердечной мышцы. У них поднимается температура в течение двух недель после рождения, и у них затрудняется дыхание.Они плохо питаются и малоподвижны, а иногда имеют слабую синюю окраску кожи, губ и ногтей из-за недостатка кислорода в крови. Это состояние может быть фатальным, поэтому необходима медицинская помощь.

Как диагностировать и лечить?

Лучше всего обратиться за медицинской помощью и пройти обследование, чтобы исключить другие состояния, которые могут быть очень похожими и потенциально опасными.

Сначала можно взять мазок из зева, чтобы исключить бактериальную инфекцию, такую ​​как ангина.

Антибиотики неэффективны, так как это вирусная, а не бактериальная инфекция.

Большинство детей полностью выздоравливают после нескольких дней отдыха. Наиболее эффективное лечение включает отдых, обильное питье и облегчение болезненных симптомов. Ледяные блоки, молочные коктейли и подобная прохладная мягкая пища помогают облегчить боль в горле и увеличить потребление жидкости. Полоскание горла теплой соленой водой также может облегчить боль в горле.

Обычно жар и дискомфорт можно уменьшить с помощью обезболивающих, содержащих ацетаминофен или ибупрофен. Врач может порекомендовать подходящие для детей лекарства, такие как тайленол.

АСПИРИН НЕ СЛЕДУЕТ ПРИМЕНЯТЬ ДЕТЯМ ДО 12 ЛЕТ.

Когда опасен вирус Коксаки?

Самые тяжелые формы вируса Коксаки могут привести к летальному исходу, особенно у новорожденных. К этим формам относятся миокардит (мышечная инфекция) и энцефалит (инфекция головного мозга). Больничная помощь нужна даже детям старшего возраста.

При появлении у новорожденного ребенка следует немедленно обратиться за медицинской помощью:

• лихорадка
• затруднение кормления
• низкий аппетит
• рвота
• диарея
• судороги
• затрудненное дыхание
• чрезмерная сонливость.

Если у ребенка нет температуры, но есть одно из следующих событий, обратитесь за медицинской помощью:

• сильная боль в горле
• красные опухшие слезящиеся глаза
• язвы во рту или на коже
• сильная мышечная боль в грудь и живот
• одышка и боль в груди
• сильные головные боли с рвотой, сонливостью, судорогами или спутанностью сознания
• болью в яичках.

Если во время беременности поднимается температура, следует обратиться за медицинской помощью, особенно в преддверии родов.

Как это распространяется и можно ли его предотвратить?

Вирус Коксаки передается со слюной или фекалиями. Вспышки чаще случаются в теплом климате и сезоне. Когда происходит вспышка заболевания, наибольшему риску подвергаются маленькие дети. Дети старшего возраста могут подвергаться заражению вирусом Коксаки, находясь в тесной среде, такой как школьные лагеря и детские сады.

Вакцины отсутствуют. Простое мытье рук — лучшая профилактика. Тщательное мытье рук после смены подгузников и перед приготовлением пищи может помочь остановить распространение инфекции. Очень может помочь обучение маленьких детей привычке часто мыть руки, особенно после туалета и перед едой.

Вирус Коксаки A — обзор

Лабораторная диагностика

Большинство, но не все энтеровирусы легко выделяются в культуре клеток, хотя молекулярное тестирование в настоящее время является стандартом для диагностики острой энтеровирусной инфекции.Праймеры, охватывающие консервативную общую 5′-некодирующую область, позволяют амплифицировать полный спектр A- и B-вирусов Коксаки, эховирусов, полиовирусов и энтеровирусов с 68 по 71 с помощью RT-PCR. Доступны коммерческие наборы, которые можно использовать для тестирования СМЖ, кала, смывов из бронхов и трахей, сыворотки или плазмы, а также образцов аутопсии. ОТ-ПЦР дает гораздо более быстрые результаты, чем культивирование вирусов, и для некоторых типов образцов было обнаружено, что она более чувствительна. Он не дает вирус для дальнейшей идентификации, но справочные лаборатории могут затем идентифицировать тип вируса путем секвенирования РНК.Изменяя конструкцию праймеров, тесты RT-PCR можно сделать селективными для определенных видов или типов вирусов.

До появления ОТ-ПЦР энтеровирусную инфекцию обычно диагностировали путем выделения вируса из фекалий или иногда из глотки на ранних стадиях заболевания или, где это возможно, из глаза, везикулярной жидкости, мочи, спинномозговой жидкости, крови или таких органов, как сердце или мозг при вскрытии. Изоляция из «стерильных» участков гораздо более указывает на причинно-следственную связь с клиническим заболеванием, чем изоляция от фекалий.Классически первичные культуры почек обезьяны были стандартным субстратом, но уменьшение доступности этих клеток привело к тому, что в большинстве лабораторий они были заменены непрерывными клеточными линиями. Полиовирусы хорошо растут практически на любом типе обезьяньих или человеческих клеток. Диплоидные эмбриональные фибробласты легких человека (HDF или HEL) поддерживают рост большинства эховирусов, но только нескольких вирусов Коксаки. Линия клеток почек обезьян, BGM, особенно чувствительна к вирусам Коксаки B. Линия рабдомиосаркомы человека, RD, поддерживает рост некоторых вирусов Коксаки А, ранее считавшихся невозможными для роста в культуре клеток, в дополнение ко многим эховирусам.Энтеровирус 70 требователен, но его сложно выделить в клетках HDF. Цитопатические эффекты напоминают эффекты полиовируса, но развиваются медленнее, начиная с очагов округлых рефрактильных клеток, которые затем лизируются и отделяются от субстрата. Слепой пассаж может быть необходим для выявления присутствия вируса, особенно вирусов Коксаки А. Предварительное отнесение к семейству Picornaviridae обычно производится на основе характеристического CPE.

Использование прививки младенческой мыши в настоящее время представляет в основном исторический интерес, хотя несколько вирусов Коксаки А (например,g., типы 1, 19, 22) могут быть изолированы только таким способом. Новорожденным мышам (возрастом менее 24 часов) прививают внутрибрюшинно или интрацеребрально, затем наблюдают на предмет болезни, убивают или подвергают гистологическому исследованию.

Точно так же серология не имеет большого значения. Тест на микронейтрализацию с использованием известных серотипов энтеровирусов использовался в прошлом, но он трудоемок, плохо стандартизован, относительно нечувствителен и слишком зависит от типа. Обнаружение единственного высокого титра антител имеет небольшую практическую клиническую ценность, а парные образцы, демонстрирующие возрастающий титр, не часто доступны.При кардите, вызванном вирусом Коксаки, или геморрагическом конъюнктивите, вызванном энтеровирусом 70, специфические IgM-антитела могут быть идентифицированы с помощью иммуноферментного анализа с захватом IgM в любое время до двух месяцев после появления симптомов, но перекрестные реакции с другими энтеровирусами ограничивают применимость этого подхода.

Анализы для прямого обнаружения антигена были разработаны для конкретных «чистых» образцов, например, иммунофлуоресценция для идентификации энтеровируса 70 в соскобах конъюнктивы или других энтеровирусов в лейкоцитах из спинномозговой жидкости.Типоспецифические моноклональные антитела полезны только тогда, когда количество возможных серотипов строго ограничено, например, при идентификации энтеровируса 70 или вируса Коксаки А24 при остром геморрагическом конъюнктивите.

Типирование изолятов энтеровирусов часто используется как для мониторинга и анализа вспышек заболеваний, так и для идентификации циркулирующих штаммов полиовируса. Нейтрализация репликации вируса широко использовалась для типирования изолята, и эту трудоемкую процедуру можно было сократить, используя «пересекающуюся» серию «поливалентных» пулов сыворотки.Каждый пул содержит лошадиные антитела, скажем, против 10 из 68 серотипов энтеровируса человека; пулы смешивают, чтобы гарантировать, что антитела к любому данному серотипу присутствуют в нескольких и отсутствуют в нескольких других, следовательно, изолят может быть положительно идентифицирован путем тщательного изучения структуры пулов, показывающей нейтрализацию инфекционности. Агрегированные вирионы могут ускользать от нейтрализации и, следовательно, могут казаться невозможными для типа; эту проблему можно решить путем диспергирования комков хлороформом или с помощью анализа уменьшения образования зубного налета.Совсем недавно были описаны различные схемы с использованием ОТ-ПЦР с соответствующими праймерами, в частности с упором на область VP1, с последующим секвенированием продуктов ПЦР.

Лечение ящура, кистей рук, ящура

Ящур — вирусная инфекция, обычно поражающая детей младше 10 лет. Он редко поражает подростков и взрослых, у которых обычно проявляются более легкие симптомы.

Причины и симптомы болезней рук, ящура и рта

Инфекция обычно вызывается штаммом вируса Коксаки A16 из семейства энтеровирусов.

Инфекция приводит к появлению симптомов лихорадки, боли в горле, кожных высыпаний на руках, ногах, ягодицах, гениталиях, а также к язвам во рту, горле, миндалинах и языке. (1-8)

Облегчение симптомов болезни рук, ящура и рта

Лечение этого состояния обычно направлено на облегчение симптомов. Пациенты и родители ребенка уверены, что HFMD отличается от ящура, наблюдаемого у крупного рогатого скота, овец и свиней.

Симптомы HFMD обычно проявляются через 3–7 дней.Как только у пациента проявляются симптомы, болезнь продолжается от 7 до 10 дней и проходит сама собой.

Антибиотики неэффективны при заболеваниях рук, ящура и рта

Поскольку антибиотики неэффективны, их использование не рекомендуется. Антибиотики в основном действуют на бактериальные инфекции. Поскольку HFMD — вирусное заболевание, они неэффективны.

Антибиотики необходимы только в случае вторичного инфицирования кожных поражений.

Лечение детей с заболеваниями рук, ящура и рта

Детям с инфекцией назначают лекарство от лихорадки от боли и лихорадки.Сюда входят ацетаминофен и ибупрофен. Они доступны без рецепта.

Аспирин нельзя давать детям младше 12 лет. Аспирин, назначаемый детям младше 12 лет при любой вирусной инфекции, может привести к опасным для жизни осложнениям, поражающим печень и мозг, которые называются синдромом Рея.

Ополаскиватели соленой водой при заболеваниях рук, ящура и рта

Симптоматическое облегчение включает полоскание и полоскание соленой водой. Полоскания готовятся из 1/2 чайной ложки соли на 1 стакан теплой воды.Это успокаивает язвы во рту.

Это полезно для детей, которые могут полоскать рот, не глотая.

Жидкости для пациентов с заболеваниями рук, ящура и рта

Рекомендуется много жидкости. Лихорадка обычно может привести к обезвоживанию, поэтому рекомендуется пить жидкости, особенно при высоких пиках лихорадки.

Самые успокаивающие жидкости — прохладные, молочные продукты. Также помогают мягкие прохладные продукты.

Большинство детей жалуются на боль при употреблении сока или газированных напитков из-за их кислотного содержания, что приводит к ощущению жжения над язвами во рту.

При язвах во рту можно назначить обезболивающую мазь или гель. Он содержит пероральный гель с бензидамином или лидокаином, который обезболивает боль над язвами.

Как долго длится восстановление?

Полное выздоровление наблюдается через 5-7 дней. Если не возникнет осложнений, лечение можно продолжить дома.

Когда обращаться за медицинской помощью

Детям с обезвоживанием, высокой температурой и судорогами или припадками, вызванными лихорадкой, может потребоваться медицинская помощь в больнице.

Обезвоживание характеризуется:

• сухая кожа и сухость во рту
• потеря веса и апатия
• Раздражительность
• Пониженный и темный диурез

Если беременная женщина инфицирована вирусом, существует риск аборта (в случае заражения на ранних сроках беременности) или инфицирования плода (в случае инфекций на поздних сроках беременности). Этим пациентам может потребоваться стационарное лечение.

Профилактика болезней рук, ящура и рта

Профилактика HFMD основана на избегании инфицированных людей.Дети с инфекцией изолированы и не могут посещать школу или детские сады, особенно в первую неделю, чтобы предотвратить распространение.

Лица, работающие с инфекционными детьми, особенно в детских учреждениях, должны практиковать частое мытье рук и чистку поверхностей после удаления или смены подгузников и подгузников, до и после еды, а также после чихания или кашля, обращения с тканями и т. .

Игрушки и поверхности следует сначала вымыть водой с мылом, а затем очистить разбавленным раствором отбеливателя.

.