Натрия хлорид для ингаляций при кашле: инструкция по применению раствора для приема внутрь и ингаляции Лазолван®

Содержание

Плазмозаменяющие растворы Натрия хлорид (физраствор) — «Копеечное средство от насморка и кашля. Физраствор — наш главный помощник в сезон простуд, эффективный и безопасный. Как правильно промывать нос физраствором, противопоказания. Физраствор для ингаляций. »

Всем доброго времени суток.

Наступила осень, сезон простуд, а значит пора запасаться физраствором.

Я, как мама двух маленьких детей, сталкиваюсь с насморком и кашлем постоянно. Первое время я строго следовала рекомендациям врачей и применяла различные сосудосуживающие капли (Називин, Отривин, Виброцил), сиропы от кашля. А потом поняла, что в некоторых случаях они практически никак не влияют на состояние ребенка, при этом еще и могут вызвать привыкание.

С опытом пришло ко мне осознание того, что при лечении насморка и кашля у детей надо обязательно использовать солевые растворы, а самый доступный из них — это всем известный физиологический раствор!

Раньше я думала, что его используют только для капельниц, но оказалось, что он очень эффективен и при лечении простуды. Я его использую для разбавления лекарств, для проведения ингаляций, для очищения и увлажнения воспаленной слизистой оболочки носа. При правильном применении он безопасен и эффективен даже при использовании для младенца, чего не скажешь о других лекарственных препаратах.

 

Что такое физраствор?

Это раствор, получаемый при добавлении хлорида натрия в дистиллированную воду.

Т.е. смесь обычной поваренной соли и воды, но смешиваются они в определенной пропорции — для получения концентрации 9%.

Физраствор абсолютно прозрачный, до вскрытия стерильный.

Физраствор является аналогом всех современных солевых растворов (Аквамарис, Но-соль и др.), но цена у него в несколько раз ниже. Да, он не так удобен, т.к. не снабжен пипеткой или дозатором, но зато заканчивается не так быстро.

Физраствор продается в стеклянных и пластиковых флаконах или в ампулах. Флаконы чаще всего имеют объем 200, 400 мл, а ампулы — 5, 10 мл.

 

Цена: флакон объемом 200 мл можно купить за 0,52$ (36 RUB), а 10 ампул по 5 мл — за 1$ (68 RUB). Простой математический подсчет показывает, что флаконы, конечно, выгоднее. Но в некоторых случаях (например, для ингаляций) я предпочитаю одноразовый вариант в ампулах.

 

Чаще всего я покупаю стеклянные флаконы по 200 мл — с помощью новой иглы от шприца я делаю отверстие в крышке (крышку ни в коем случае не снимаю, чтобы дольше сохранить стерильность раствора). А затем с помощью шприца ( у меня обычно на 5 мл) набираю необходимое количество препарата.

Как правильно промывать нос физраствором.

Самое первое, на что я хочу обратить внимание, это то, что детям любые солевые растворы лучше всего закапывать с помощью пипетки и не использовать шприц, т.к. это может привести к попаданию воды в различные пазухи и спровоцировать осложнения (отит, гайморит и др. ).

Поэтому для промывания носа своих детей я использую флакон из-под назальных капель (самый удобный для меня — от Виброцила). Флакон я стерилизую в кипятке и затем наливаю в него из шприца физраствор.

Сначала осторожно очищаю нос, используя ватные палочки, смоченные физраствором. Затем укладываю ребенка на бок, чтобы одна ноздря находилась над другой, т.е голова находится строго горизонтально (если ребенок маленький, нужен помощник, который будет удерживать голову в таком состоянии).

Вливаю из пипетки физраствор в верхний носовой проход — сразу все содержимое, но постепенно. В теории из другого носового прохода все должно вытекать, но у нас это происходит не всегда. Затем переворачиваю ребенка на другой бок и повторяю все с другой ноздрей. Все это время рот ребенка должен быть открытым.

После этого прошу ребенка высморкаться или вытягиваю сопли с помощью аспиратора.

 

Количество физраствора зависит от возраста. Для ребенка до года я использовала по одной пипетке в каждый носовой проход. Затем постепенно увеличивала это количество, в основном ориентируюсь на чистоту выделений — т.е. до тех пор, пока вся слизь не выйдет.

Такую процедуру можно выполнять каждые два-три часа, слишком часто тоже не стоит делать, чтобы не высушить слизистую и не вымыть вместе с вредными бактериями все полезные, помогающие бороться с инфекцией.

 

Моим детям нравится соленый вкус от таких капель, и после года они всегда с удовольствием бегут промывать нос. До года их приходится держать в нужном положении, что вызывает у них негативную реакцию, также как и последующие манипуляции с аспиратором.

Но оно того стоит — носовые ходы очищаются от слизи и микробов и ребенок может дышать свободно.

 

Для взрослого процедура немного другая. Необходимо наклонить голову над раковиной или миской немного вперед, а затем с помощью шприца без иглы вливать физраствор в носовые ходы, по очереди.

Сразу после этого из носа выходит слизь. Процедуру я повторяю до тех пор, пока слизь не сменится прозрачной жидкостью. Такой способ многие рекомендуют и для детей от 3 лет, но я не рискую его применять даже для пятилетней дочери, только для себя.

 

Пользуюсь таким методом уже больше двух лет и поняла, что во многих случаях для лечения насморка достаточно только физраствора. Да, избавляемся мы так от соплей не за неделю, а немного дольше, но без применения сосудосуживающих капель, которые могут вызвать привыкание и побочные реакции. Если же врач видит ухудшение состояния ребенка ( у нас такого не было ни разу) — тогда, конечно, без дополнительных препаратов не обойтись, но в основном физраствора достаточно. Поэтому при лечении ребенка необходимо постоянно наблюдаться у педиатра.

 

Противопоказания к промыванию носа солевыми растворами:

  • новообразование полости носа.
  • заболевания носа с регулярными носовыми кровотечениями.
  • тотальная непроходимость носовых ходов.
  • острое воспаление среднего уха (острый отит) либо обострение его хронической формы.
  • эпилепсия.
  • непереносимость составляющих раствора для промывания.

 

Физраствор для ингаляций.

После покупки небулайзера я поняла, что физраствор способен лечить не только насморк, но и кашель.

У нас врачи прописывают специальные препараты для ингаляций, которые необходимо разводить физраствором. Пропорции и дозировку они составляют сами в зависимости от типа заболевания, возраста ребенка и др. факторов.

А можно делать ингаляции только с физраствором — мы чаще всего применяем именно такой вариант. Дозировка при этом зависит от возраста: до года для одной процедуры я использовала 1 мл, от 2 до 4 лет — 2 мл, от 5 лет — 3-4 мл. В зависимости от этого варьируется и время ингаляции — чем меньше ребенок, тем быстрее — до полного испарения жидкости или до наступления у ребенка дискомфорта. Насильно ингаляции я детям не делаю.

Физраствор с помощью небулайзера превращается в пар, точнее в туман: он прохладный, приятный, напоминает морской воздух.

Попадая на слизистые, он заметно их увлажняет, сухой кашель с его помощью становится влажным, а мокрота отходит намного легче.

 

Стоит ли делать солевой раствор самостоятельно?

Казалось бы, зачем покупать, если его можно самим растворить соль в воде?! Я же настоятельно НЕ РЕКОМЕНДУЮ это делать. Во-первых, дома очень тяжело правильно подобрать нужные пропорции и т.о. есть риск ошибиться с дозировкой. А это может привести к ожогу слизистой.

Во-вторых, стерильным сделать этот раствор самостоятельно невозможно, а значит велика вероятность занести дополнительную инфекцию.

Стоит физраствор копейки, удобен в использовании. Поэтому не стоит здесь изобретать велосипед, его уже давно изобрели…

 

Для нас физраствор стал отличным помощником в борьбе за здоровье детей. Он помогает бороться с насморком и кашлем, отлично увлажняет и очищает слизистую носа и горла, способствует более легкому отхождению мокроты. При этом он безопасен, доступен по цене и не вызывает побочных эффектов.

Конечно, это не панацея, некоторые виды насморка и кашля он самостоятельно вылечить не может, но зато в таких случаях прекрасно подходит в качестве важной составляющей комплексной терапии.

 

Как сбить у ребенка высокую температуру. Что делать, если Нурофен не помогает.

 

Мукалтин — средство от кашля, которое действует лучше дорогостоящих препаратов. Подходит даже детям от одного года и беременным.

 

Надеюсь, мой отзыв был для вас полезен!

Желаю ЗДОРОВЬЯ вам и вашим детям!

Амбробене инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Ambrobene р-р д/приема внутрь и ингаляций 7.5 мг/1 мл: фл.

40 мл или 100 мл в компл. с мерным стаканчиком (36586)

Раствор для приема внутрь и ингаляций принимают внутрь после еды с достаточным количеством жидкости (вода, сок, чай) с помощью мерного стаканчика.

1 мл раствора содержит 7.5 мг амброксола.

Детям в возрасте до 2 лет назначают препарат по 1 мл раствора 2 раза/сут (15 мг/сут).

Детям в возрасте от 2 до 6 лет назначают препарат по 1 мл раствора 3 раза/сут (22.5 мг/сут).

Детям в возрасте от 6 до 12 лет назначают препарат по 2 мл раствора 2-3 раза/сут (30-45 мг/сут).

Взрослым и подросткам в первые 2-3 дня назначают по 4 мл раствора 3 раза/сут (90 мг/сут). В последующие дни — по 4 мл 2 раза/сут (60 мг/сут).

При применении Амбробене в виде ингаляций используют любое современное оборудование (кроме паровых ингаляций). Перед ингаляцией препарат следует смешать с 0.9% раствором натрия хлорида (для оптимального увлажнения воздуха можно развести в соотношении 1:1) и подогревается до температуры тела. Ингаляции следует проводить в режиме обычного дыхания, чтобы не спровоцировать кашлевые толчки.

Пациентам с бронхиальной астмой во избежание неспецифического раздражения дыхательных путей и их спазма перед ингаляцией амброксола следует применять бронхолитики.

Детям в возрасте до 2 лет ингалируют по 1 мл раствора 1-2 раза/сут (7.5-15 мг/сут).

Детям в возрасте от 2 до 6 лет ингалируют по 2 мл раствора 1-2 раза/сут (15-30 мг/сут).

Взрослым и детям в возрасте старше 6 лет ингалируют по 2-3 мл раствора 1-2 раза/сут (15-45 мг/сут).

Раствор для инъекций следует вводить в/в (медленно струйно или капельно). В качестве растворителя применяют 0.9% раствор хлорида натрия, 5% раствор декстрозы, раствор Рингер-Локка или другой базисный раствор с рН не выше 6.3.

Детям обычно препарат назначают в суточной дозе из расчета 1.2-1.6 мг/кг массы тела.

Детям в возрасте до 2 лет назначают по 1 мл (1/2 амп.) 2 раза/сут (15 мг/сут).

Детям в возрасте от 2 до 6 лет назначают по 1 мл (1/2 амп.) 3 раза/сут (22.5 мг/сут).

Детям в возрасте старше 6 лет назначают по 2 мл (1 амп.) 2-3 раза/сут (30-45 мг/сут).

Взрослым назначают по 1 амп. 2-3 раза/сут (30-45 мг/сут). В тяжелых случаях доза может быть увеличена до 2 амп. 2-3 раза/сут (60-90 мг/сут).

При респираторном дистресс-синдроме у новорожденных и недоношенных детей суточная доза препарата составляет 30 мг и, как правило, распределяется на 4 отдельных введения.

Инъекции прекращают после исчезновения острых проявлений заболевания и переходят на прием внутрь других лекарственных форм Амбробене.

Лечение детей в возрасте до 2 лет следует проводить только под контролем врача.

Во время применения препарата рекомендуется обильное питье.

Продолжительность курса лечения зависит от особенностей течения заболевания. Не рекомендуется применять препарат без врачебного назначения более 4-5 дней.

Лекарства для небулайзера / bwell-swiss.

ru

Какие лекарства можно использовать в небулайзерах?

Можно ли использовать минеральную воду?

Лекарственные препараты, используемые для ингаляций с помощью небулайзеров

Применяемые лекарства и их дозировки должны быть согласованы с лечащим врачом. Используйте только те растворы, которые Вам рекомендовал врач

1.Лекарственные средства, расширяющие бронхи (бронхолитики)

Дозировка и кратность применения устанавливается индивидуально по назначению врача. Лечение обычно начинают с наименьших рекомендованных доз.

    • а) Бета2-агонисты 
    • Сальбутамол. «Золотой стандарт» бронхолитической терапии при лечении обострений бронхиальной астмы любой степени тяжести: 
      • Вентолин небулы
      • Сальгим
      • Стеринеб Саламол
      • Асталин
    • б) Комбинированные лекарственные препараты
    • в) М-холинолитики 
      • Ипратропиум бромид: Атровент

2. Лекарства, разжижающие мокроту

      • Лазолван
      • АмброГЕКСАЛ 
      • Физиологический 0,9% раствор хлорида натрия
      • Гипертонический раствор NaCI(3 или 4%).
      • Флуимуцил
      • Пульмозим
      • Слабощелочную минеральную воду типа «Боржоми» или «Ессентуки» использовать не рекомендуется по причине нестабильного солевого состава. Ни один из производителей минеральных вод не производит растворы для ингаляций. 

3. Антибактериальные лекарства

Возможно применение некоторых антибиотиков, антисептиков (диоксидин 0,5% раствор), противотуберкулезных и противогрибковых препаратов по назначению врача

      • Флуимуцил-антибиотик

4. Противовоспалительные лекарственные препараты

      • Глюкокортикостероиды — Пульмикорт (будесонид) суспензия для небулайзера
      • Кромоны — Кромогексал

5. Противокашлевые лекарства

При приготовлении растворов нужно соблюдать ряд правил:

    • В качестве растворителя используют стерильный физиологический раствор (0,9% хлорида натрия). Не следует пользоваться водопроводной (даже кипяченой) и дистиллированной водой. Температура раствора к моменту ингаляции должна быть не ниже 20°С. При одновременном назначении нескольких первой проводится ингаляция бронхолитика, через 10-15 минут – муколитика, затем, после отхождения мокроты, противовоспалительного препарата. 

Не рекомендуются для небулайзеров:

    • Все растворы, содержащие масла. Растворы, содержащие взвешенные частицы, в т. ч. отвары и настои трав. Эуфиллин, папаверин, платифиллин, димедрол и им подобные средства, как не имеющие субстрата воздействия на слизистой оболочке. Ингаляция системных гормонов (гидрокортизон, дексазон,преднизолон) через небулайзер технически возможна, но при этом достигается системное, а не местное действие препаратов. Поэтому небулайзерная терапия системными гормонами не имеет преимуществ и не рекомендуется. 

 

 

Поделитесь статьёй с друзьями

Лазолван® раствор

УТВЕРЖДЕНА
Приказом Председателя
РГУ «Комитет контроля качества и
безопасности товаров и услуг
Министерства здравоохранения
Республики Казахстан»
от «_27_» ___07______2020 г.
№ N030756

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства (Листок-вкладыш)

Торговое наименование

Лазолван® 

Международное непатентованное название

Амброксол

Лекарственная форма, дозировка

Лазолван® , раствор для приема внутрь и ингаляций 15 мг/2 мл, 100 мл

Фармакотерапевтическая группа

Респираторная система. Препараты применяемые при кашле и простудных заболеваниях. Экспекторанты, исключая комбинации с подавляющими кашель. Муколитики. Амброксол.
Код АТХ R05CB06

Показания к применению

При острых и хронических заболеваниях дыхательной системы, характеризующихся нарушением секреции и затрудненным отхождением мокроты (для эффективного выведения мокроты и облегчения кашля).

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания
-повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата
-тяжелая степень печеночной и почечной недостаточности
-редкие наследственные заболевания, несовместимые с компонентами препарата

Необходимые меры предосторожности при применении

Препарат Лазолван®, раствор содержит консервант бензалкония хлорид. В случае применения ингаляции бензалкония хлорид может вызвать возникновение бронхоспазмов.
Зарегистрированы очень редкие случаи тяжелых поражений кожи таких, как мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзентатозный пустулез, при применении амброксола гидрохлорида. Главным образом они обусловлены тяжестью основного заболевания и/или сопутствующим лечением. У пациентов могут проявляться признаки начала неспецифического заболевания со следующими симптомами: повышение температуры тела, боль во всем теле, ринит, кашель и боль в горле. Появление этих признаков может привести к ненужному симптоматическому лечению противопростудными препаратами. В случае появления кожных поражений следует немедленно обратиться к врачу и прекратить прием амброксола гидрохлорида.
При наличии нарушения функции почек или тяжелого заболевания печени препарат Лазолван® может применяться только после консультации врача. Пациентам с декомпенсированной почечной недостаточностью применение препарата Лазолван® показано только после консультации с врачом.
Амброксол, как любое активное вещество, метаболизирующееся в печени и выделяемое почками, может вызвать накопление метаболитов в печени у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Лазолван® раствор содержит 42.8 мг натрия на рекомендуемую ежедневную дозу, это следует учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением содержания натрия.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Не сообщалось о клинически значимых неблагоприятных взаимодействиях с другими препаратами.
Прием амброксола и антибиотиков (амоксициллин, цефуроксим, эритромицин) может привести к повышенной концентрации последних в бронхолегочном секрете и мокроте.
Одновременный прием препарата Лазолван® и лекарственных средств прямого механизма действия на кашлевой рефлекс, может привести к развитию опасного накоплению секрета вследствие уменьшения кашлевого рефлекса и должно быть назначено только после тщательной оценки польза-риск.
Во время беременности и лактации

Беременность
Амброксола гидрохлорид проникает через плацентарный барьер. Доклинические исследования не показали прямого или косвенного отрицательного воздействия на беременность, развитие плода, роды и постнатальное развитие.
Обширный клинический опыт применения препарата после 28-й недели беременности не показал признаков неблагоприятного воздействия на плод. Тем не менее, не рекомендуется применять Лазолван® раствор в период I триместра беременности.
Лактация
Лазолван® раствор выделяется с грудным молоком, поэтому не рекомендуется принимать препарат в период грудного вскармливания.
Фертильность
Доклинические исследования не показали прямого или косвенного отрицательного воздействия на фертильность.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
Исследования не проводились. Нет сообщений о случаях влияния препарата на способность управлять автомобилем или механизмами в пост-маркетинговый период.

Рекомендации по применению
Режим дозирования

Для приема внутрь и ингаляций

Прием внутрь

1 мл = 25 капель.
Взрослым и детям старше 12 лет: первые 2-3 дня по 4 мл раствора 3 раза в сутки (эквивалентно 90 мг амброксола гидрохлорида в день), далее по 2 мл 3 раза в сутки (эквивалентно 45 мг амброксола гидрохлорида в день).
При тяжёлых состояниях схема приема 4 мл раствора х 3 раза в сутки может быть продолжена после консультации с врачом.
Детям от 6 до 12 лет: по 2 мл раствора 2-3 раза в сутки (эквивалентно 30-45 мг амброксола гидрохлорида в день).
Детям от 2 до 6 лет: 1 мл раствора 3 раза в сутки (эквивалентно 22,5 мг амброксола гидрохлорида в день).
Детям до 2 лет: 1 мл раствора 2 раза в сутки (эквивалентно 15 мг амброксола гидрохлорида в день).

Ингаляционно

Взрослым и детям старше 6 лет: 1-2 ингаляции по 2-3 мл раствора ежедневно.
Детям до 6 лет: 1-2 ингаляции по 1-2 мл раствора ежедневно.
Если возможна только одна ингаляция в день, необходимо дополнительно принимать препарат перорально.
Во время ингаляции следует поддерживать нормальное дыхание, так как сам процесс ингаляции может привести к стимуляции кашля.

Особые группы пациентов
Дети
Детям в возрасте до 2 лет препарат может назначаться только по рекомендации врача.
Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью

При тяжелой почечной недостаточности или тяжелой печеночной недостаточности перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом, так как в соответствующих случаях поддерживающая доза должна быть уменьшена, соответственно, или должен быть продлен интервал дозирования.
Длительность лечения

Без рекомендации врача препарат Лазолван® нельзя принимать дольше 4-5 дней.
Препарат Лазолван®, раствор необходимо принимать при использовании прилагаемого градуированного стакана. Раствор можно разбавлять чаем, фруктовым соком, молоком или водой. Препарат Лазолван® можно принимать независимо от приема пищи.
Примечание

Секретолитическое действие препарата Лазолван® обеспечивается употреблением достаточного количества жидкости.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки.
К настоящему моменту не сообщалось ни о каких особых симптомах передозировки у людей. Исходя из отчетов о случайной передозировке и/или ошибке применения лекарственного препарата, наблюдаемые симптомы согласуются с известными побочными эффектами при применении рекомендованных доз.
Симптомы: признаки сопоставимы с известными побочными эффектами: тошнота, рвота, диарея, диспепсия.
Лечение: симптоматическая терапия.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении лекарственного препарата и меры, которые следует принять в этом случае

Нежелательные явления приведены ниже по системно-органным классам и частоте по следующей классификации: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10,000 до <1/1000), очень редко (<1/10,000), частота неизвестна (нежелательные реакции, частота которых неизвестна, так как не может быть оценена на основании имеющихся данных).
Часто (≥ 1/100 до <1/10):

-дисгевзия (нарушения вкусовосприятия)
-снижение чувствительности в глотке (фарингеальная гипостезия)
-тошнота, снижение чувствительности в полости рта (оральная гипостезия)
Нечасто (≥1/1000 до <1/100):

-рвота, диарея, диспепсия, боль в животе, сухость во рту
Редко (≥1/10,000 до <1/1000):

-реакции гиперчувствительности
-сыпь, крапивница
Частота неизвестна (нежелательные реакции, частота которых неизвестна, так как не может быть оценена на основании имеющихся данных):

-анафилактические реакции, включая анафилактический шок, ангионевротический отек и зуд
-тяжелые кожные реакции (включая мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона/ токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез)
-сухость в горле
Сообщение о подозреваемых неблагоприятных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях в пострегистрационный период применения лекарственного средства, что позволяет вести непрерывный мониторинг соотношения польза/риск. Специалисты в области здравоохранения информируют о любых случаях нежелательных реакций через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

(указать информационную базу данных по нежелательным реакциям)
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» РГУ «Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан»
http://www.ndda.kz
и/или
ТОО «Санофи-авентис Казахстан»,
e-mail: [email protected]

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата
2 мл раствора содержат
активное вещество: амброксола гидрохлорид 15 мг,
вспомогательные вещества: кислоты лимонной моногидрат, динатрия фосфата дигидрат, натрия хлорид, бензалкония хлорид, вода очищенная

Описание внешнего вида, запаха, вкуса
Прозрачный, бесцветный или слегка коричневатый раствор.

Форма выпуска и упаковка

По 100 мл препарата разливают во флаконы коричневого стекла, укупоренные навинчивающимися крышками с контролем первого вскрытия.
По 1 флакону вместе с мерным стаканчиком и инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.

Срок хранения
3 года
Использовать в течение 1 года после вскрытия.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25оС, в защищенном от света месте, не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

Без рецепта

Сведения о производителе

Институт де Ангели С.Р.Л., Лок. Прулли, 103/C, 50066 Реггелло (Фл), Италия
телефон: +39 0558650001, факс: +39 0558650799
адрес электронной почты: [email protected]

Держатель регистрационного удостоверения

Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ, 50, Брунингштрассе, Индустрипарк Хехст, D-65926 Франкфурт на Майне, Германия
телефон: + 49 (0) 69 305-807-10, факс: + 49 (0) 69 305-807-11
адрес электронной почты: info. [email protected]

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «Санофи-авентис Казахстан»
Республика Казахстан, 050013, г. Алматы, пр. Н. Назарбаев, 187Б
телефон: +7 (727) 244 50 96/97, факс: +7 (727) 258 25 96
Адрес электронной почты: [email protected]
[email protected]

Решение: N030756
Дата решения: 27.07.2020
Фамилия, имя, отчество (при его наличии) руководителя государственного органа (или уполномоченное лицо): Ахметниязова Л. М.
(Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг)
Данный документ согласно пункту 1 статьи 7 ЗРК от 7 января 2003 года «Об электронном документе и электронной цифровой подписи» равнозначен документу на бумажном нос

Препараты, используемые для ингаляций







































  Компрессорные  Мембранный Меш-небулайзер  Ультразвуковой 
Стандартные растворы для небулайзерной терапии C20, C21, С24, С24 Kids, C28, С29, С30, C300, C900
Micro A-I-R U22 NE-U17
М-холинолитики
Ипратропиум бромид (МНН)
Атровент (Boehringer Ingelheim), готовый раствор для ингаляций во флаконах по 20 мл + + +
Ипратропиум Стери-Неб (Teva, Израиль), готовый раствор  ампулах полиэтиленовых по 1 или 2 мл + + +
В2-адреномиметики
Сальбутамол (МНН)
Вентолин небулы (GlaxoSmithKline, Великобритания), готовый раствор в небулах по 2,5 мл + + +
Стери-Неб Саламол  (Teva, Израиль), готовый раствор в ампулах по 2,5 мл + + +
Фенотерол (МНН)
Беротек (Boehringer Ingelheim) во флаконах по 20 мл в дозе 1 мг/мл  + + +
Комбинированные препараты
Фенотерол + ипратрапиум брамид (МНН)
Беродуал (Boehringer Ingelheim, Австрия). Выпускается во флаконах по 20 мл, 1 мл раствора содержит 250 мкг ипратропиума бромида и 500 мкг фенотерола. Требует разведения в 1-1,5 мл 0,9% раствора хлорида натрия. + + +
Сальбутамол + ипратропиум бромид (МНН)
Ипрамол Стери-Неб (Teva, Израиль), готовый раствор в ампулах полиэтиленовых по 2,5 мл + + +
Ингаляционные кортикостероиды
Будесонид (МНН)
Пульмикорт (AstraZeneca, Швеция)*, готовая суспензия в пластиковых контейнерах по 2 мл + +
Стабилизаторы мембран тучных клеток
Кромоглициевая кислота (МНН)
Кромогексал
(Hexal AG, Германия), готовый раствор в полиэтиленовых флаконах по 2 мл. Не рекомендуется применять у детей до 2 лет
+ + +
Антибиотики, антисептики
Колистин натрий (МНН)
Колистин (ГРЮНЕНТАЛЬ, Германия). Порошок для приготовления раствора для ингаляций во флаконах в комплекте с растворителем (0,9% раствора хлорида натрия). Противопоказан детям до 6 лет. + +
Тиамфеникола глицинат ацетилцистеинат (МНН)
Флуимуцил-антибиотик (Zambon Group, Италия). Комбинированный препарат ацетилцистеина и тиамфеникола антибиотика широкого спектра действия. Выпускается во флаконах в комплекте с растворителем (вода для инъекций). + +
Тобрамицин (МНН)
Тоби (Novartis Pharma, Швейцария)** готовый раствор в ампулах полиэтиленовых по 5 мл  +  +
Муколитики
Амброксол (МНН)
Лазолван (Boehringer Ingelheim, Австрия). Раствор для ингаляций во флаконах по 100 мл. Рекомендуемую дозу препарата следует развести стерильным физиологическим раствором (0,9% хлорид натрия) в соотношении1:1 непосредственно перед ингаляцией.  + +  н/д
Ацетилцистеин (МНН)
Флуимуцил (Zambon Group, Италия). Готовый раствор в ампулах из темного стекла по 3 мл + +  н/д
Дорназа альфа (МНН)
Пульмозим (Roche, США) готовый раствор в ампулах по 2,5 мл. Применять с осторожностью у детей до 5 лет. + +  н/д
Другие
Физиологический раствор 0,9%
Увлажняют слизистую оболочку на всем ее протяжении от ротоглотки до мелких бронхов, смягчая катаральные явления, и увеличивают жидкую часть бронхиального секрета.
+ + +

Пять фактов об ингаляторах, которые должен знать каждый

Ингаляции считаются самым эффективным способом лечения заболеваний дыхательных путей.  Процедура охватывает всю поверхность слизистой оболочки, действующее вещество быстро всасывается в кровь, чего нельзя сказать о таблетках. Да и зачем подвергать нагрузке желудок и печень, если можно избавиться от микробов, мокроты и слизи в дыхательной полости быстрее? Однако у ингаляторов есть немало противопоказаний и особенности, которые следует учитывать всем без исключения. Как правильно выбрать ингалятор, чтобы не навредить здоровью, корреспонденту «МИР 24» рассказал кандидат медицинских наук, врач-оториноларинголог Владимир Зайцев.

Компрессионный не самый лучший

Современный рынок медицинской техники предлагает три типа ингаляторов: компрессорный, ультразвуковой и небулайзерный. Если необходимо справиться с заболеванием, которое затронуло легкие, бронхи и трахеи, то лучше всего выбрать набулайзерный инголятор, а вот от компрессороного стоит отказаться.

«Компрессор – это самый простой и не самый лучший на сегодняшний день. Ультразвуковой – это неплохой вариант, но, если мы говорим про заднюю стенку глотки и носоглотку, то лучше всего выбрать небулайзерный. Он лучше всего производит дробление, что подходит для бронхов, легких и трахеи», – сказал врач.

Показаний к применению очень много

Медики настоятельно рекомендуют держать ингаляторы в каждой семье из-за большого количества показаний к применению. Среди основных: заболевания  лор-органов, бронхолегочной системы, трахеи и легких.

«Ингалятор должен быть в каждом доме исемье, потому что показаний много. Во-первых, это заболевания лор-органов: для слизистой оболочки полости носа, при воспалении слизистой, для задней стенки глотки, для нёбных миндалин, при хроническом тонзиллите, для носоглотки, при аденоидах у детей, при синуситах – тоже назначаются для того, чтобы разжижить слизь в носу, при ларингитах. Далее – это для бронхолегочной системы. Это заболевания трахеи – трахеиты, бронхов – бронхиты, и заболевания легких – это воспаление легких и пневмония», – сказал Зайцев.

Если у вас нет вышеперечисленных заболеваний, а просто сильный кашель, то ингаляторами тоже можно пользоваться.

«Можно использовать ингаляции с антисептиком или с препаратами, которые разжижают слизь, можно комбинировать. При сильном кашле тоже очень неплохо они помогают, потому что есть препараты, которые снимают напряжение слизистой оболочки. Уходит напряжение слизистой, а с ним активный кашель», – добавил оториноларинголог.

Спасут не только от сухого воздуха

Также ингаляторы необходимы детям, у которых по ночам возникает ложный круп. Это острое воспаление гортани. Проявляется оно сухим «лающим» кашлем и хрипом.

«Ложный круп, как правило, возникает у детей. Ингалятор может помочь. Он будет увлажнять слизистую гортани и трахеи, снимет симптомы. А если добавить препараты кортикостероидные ингаляционные и подышать ими, то отек и воспаление быстро будут купированы», – пояснил Зайцев.

Кроме того, ингаляторы хорошо помогают увлажнить слизистую и привести ее в норму, если в помещении слишком сухой воздух.

«При сухом воздухе тоже возникает желание кашлять. Сухой воздух возникает, например, во время ремонта или зимой, когда работает паровое отопление. Вот тогда ингаляторы спасают от сухости и увлажняет слизистую, приводят ее в норму», – сказал он.

Есть и противопоказания

Если у вас появился отек, симптомы ангины или температура тела поднялась выше 38,5 градусов, то ингаляторы категорически запрещено использовать.

«Если есть выраженный отек, то ингалятор использовать не надо, поскольку увлажнение может вызвать еще больший отек. При ангине, например, когда высокая концентрация бактериального вещества (стрептококковые, стафилококковые инфекции) ингаляции делать не нужно. При хроническом тонзиллите, в обострение – тоже запрещено. Иначе из миндалин бактериальное вещество разнесется по всей бронхолегочной системе. При высокой температуре тела (38,5-39 градусов) и выше ингаляции могут привести к выраженному отеку и состоянию удушья. В этом случае можно  проводить только небулайзерные ингаляции, от остальных нужно отказаться», – сказал Зайцев.

Без назначения врача

Любое применение ингаляторов необходимо обсудить с врачом. Он назовет точную дозировку, тип ингалятора  и препарата, который подойдет лично вам. Однако если речь идет о ложном крупе у детей или необходимости отхаркивания, то применять ингаляторы можно самостоятельно.

«Самостоятельно можно использовать без назначения, если возникает ложный круп у ребенка. Тут уж не до назначений: просто применить ингалятор с физраствором и вызывать бригаду скорой помощи. Второй случай – это когда ребенку нужно хорошее отхаркивание. Нужно использовать физраствор в качестве лекарственного начала и к нему добавлять препарат, который разжижает мокроту, в соотношении 1:10 (1 мл препарата, 10 мл физраствора) Все остальное, тем более, если это касается гормональных препаратов, должен назначать врач в клинике. Он должен рекомендовать сколько раз в день, по сколько минут, какой именно препарат использовать, да и, собственно говоря, сам ингалятор. Все ингаляторы не только разные по медикоментозным характеристикам, но и по цене. С помощью врача вы сможете сэкономить», – заключил Зайцев.

раствор для небулайзера и инстилляций – инструкция на ProPharma

Взаимодействие с другими средствами и другие виды взаимодействия

Пациентам, получающим препараты на основе нитроглицерина, перед применением стерильного раствора для небулайзера и инстилляций «Флу-Ацил бронхо» целесообразно проконсультироваться с врачом, поскольку наличие N-ацетилцистеина может привести к гипотензии с расширением височной артерии. В случае необходимости одновременного применения нитроглицерина и N-ацетилцистеина пациент должен находиться под наблюдением врача по развитию гипотензии. Пациента нужно предупредить о возможности возникновения головной боли, в этом случае следует контролировать давление.


N-ацетилцистеин не следует назначать одновременно с противокашлевыми средствами, поскольку подавление кашлевого рефлекса может усилить застой бронхиального секрета.


Стерильный раствор для небулайзера и инстилляций «Флу-Ацил бронхо» можно применять одновременно с обычными бронходилататорами, вазоконстрикторами т.д., но следует в этом случае использовать в течение максимально короткого времени.


Не рекомендуется смешивать антибиотики со стерильным раствором для небулайзера и инстилляций «Флу-Ацил бронхо».


Лабораторные показатели


Применение N-ацетилцистеина, что содержится в стерильном растворе для небулайзеров и инстилляций «Флу-Ацил бронхо», может повлиять на результаты количественного определения салицилатов колориметрическим методом и результаты определения кетонов в моче. Рекомендуется сообщить своему врачу перед использованием стерильного раствора для небулайзера и инстилляций «Флу-Ацил бронхо», если вы недавно принимали любые другие препараты, в том числе препараты, полученные без рецепта.


Предостережение

Последнюю ингаляцию делать не позднее чем за 3-4 часа до сна (ориентировочно до 18:00), чтобы перед сном успеть эвакуировать мокроты. Для усиления гидратации и муколитического эффекта желательно выпивать достаточное количество жидкости.


При открытии ампулы стерильного раствора для небулайзера и инстилляций «Флу-Ацил бронхо», выделяется серный запах, который никак не влияет на применение препарата.


Раствор N-ацетилцистеина при хранении в открытых ампулах или его перемещении в аэрозольное оборудование в редких случаях может приобретать легкий розовый цвет, что не влияет на эффективность и переносимость препарата.


Прием N-ацетилцистеина, в основном в начале терапии, может разбавить секрет бронхиальных желез и увеличить его объем. Если пациент не может эффективно откашливать мокроту, следует выполнить постуральный дренаж или бронхоаспирацию, чтобы избежать застоя мокроты.


Пациентам с бронхиальной астмой, в период терапии стерильным раствором для небулайзера и инстилляций «Флу-Ацил бронхо», необходимо находиться под контролем врача. В случае развития бронхоспазма прием N-ацетилцистеина следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.

Механизмы и способы применения гипертонического раствора

J R Soc Med. 2011 июл; 104 (Дополнение 1): S2 – S5.

Отделение респираторной медицины, Больница Королевского принца Альфреда, Миссенден-роуд, Кампердаун 2050, Австралия

Авторские права © 2011 Королевское медицинское общество Эта статья цитируется другими статьями в PMC.

Введение

Гипертонический физиологический раствор — это сильный стерильный раствор соленой воды, который можно вдыхать в виде небулайзерного лекарства для людей с муковисцидозом (CF).Чтобы изучить, как его следует применять в клинической практике, стоит рассмотреть механизмы, с помощью которых он влияет на процесс заболевания, а также на какие признаки, симптомы и другие клинические исходы он влияет. Наконец, стоит подумать о том, как на эффект влияет полученная доза, и должно ли это влиять на то, как она применяется в клинической практике. В этой статье мы рассмотрим эту информацию и свяжем ее с клиническим применением гипертонического раствора.

Механизмы действия

Таксономия мукоактивных агентов 1 состоит из нескольких классов лекарств, определяемых по способу действия: муколитики, отхаркивающие средства, мукокинетики, модификаторы ионного транспорта и другие мукорегуляторные соединения.Гипертонический раствор трудно отнести к этой таксономии, потому что он имеет несколько механизмов действия.

Муколитики нарушают структуру геля слизи, тем самым снижая ее вязкость и эластичность. Таким образом, цель муколитической терапии состоит в том, чтобы улучшить вязкоэластичность секретов дыхательных путей, чтобы облегчить их удаление из дыхательных путей. Было высказано предположение, что гипертонический раствор не является муколитиком, потому что муколиз не является его основным механизмом действия. 2 Однако гипертонический солевой раствор способен разрушать ионные связи в слизистом геле, что может уменьшить сшивание и сцепление. 3 Этот муколитический эффект может быть причиной того, что мокрота заметно снижает свою вязкость при добавлении к ней гипертонического раствора. 4 Нитевидная способность мокроты при МВ также значительно снижается при добавлении гипертонического раствора. 5 Эти опосредованные физиологическим раствором изменения реологических свойств мокроты при МВ связаны с улучшенной транспортабельностью в модели трахеи крупного рогатого скота. 6 , 7 Похожий механизм, который не влияет напрямую на сам слизистый гель, заключается в том, что гипертонический раствор диссоциирует ДНК от мукопротеина, что позволяет естественным протеолитическим ферментам затем переваривать мукопротеин. 8 Следовательно, гипертонический раствор, по-видимому, обладает несколькими муколитическими механизмами, которые действительно улучшают переносимость слизи in vitro .

Другой мукоактивный класс лекарств — это отхаркивающие средства, которые добавляют воду к поверхности дыхательных путей. Это особенно актуально для дыхательных путей при МВ, поскольку аномальный или отсутствующий белок трансмембранного регулятора проводимости при муковисцидозе (CFTR) не инициирует секрецию хлорид-иона в просвет дыхательных путей и не ингибирует абсорбцию ионов натрия из просвета дыхательных путей через эпителиальный натрий. канал. 9 Поскольку абсорбция ионов натрия увеличивается, а секреция ионов хлора снижается, в дыхательных путях остается недостаточно соли для поддержания обычной гидратации эпителиальной поверхности. Это также приводит к обезвоживанию секрета дыхательных путей и нарушению мукоцилиарного механизма. Это позволяет задерживать слизь, которая становится очагом инфекции. 10 Измерения жидкости поверхности дыхательных путей на эпителиальной поверхности in vitro показывают, что гипертонический солевой раствор заметно увеличивает глубину этого жидкого слоя — не только за счет осаждения на поверхность, но и за счет осмотического втягивания дополнительной воды на поверхность. поверхность дыхательных путей. 11 В зависимости от дозы гипертонического раствора, достигнутой локально, степень восстановления жидкости на поверхности дыхательных путей варьируется, но обычно она временно достигает высокого пика и возвращается к уровню, близкому к уровню до обработки, в течение примерно 10 минут, хотя он может иметь более длительный более мягкий эффект, если доза адекватна. 11 , 12 Если избыток воды втягивается в дыхательные пути, слой слизи может принять ее и при необходимости отдать жидкость обратно на поверхность дыхательных путей. 13 Таким образом, избыточная вода, поступающая в дыхательные пути осмотически, накапливается в слое слизи, делая ее реологические свойства более благоприятными для очистки. 4 , 5

Другой класс мукоактивных веществ — это мукокинетики, которые улучшают очищение от кашля за счет увеличения потока воздуха или уменьшения прилипания мокроты. Нам неизвестны какие-либо доказательства того, что гипертонический раствор имеет одно из этих немедленных преимуществ, но он действительно вызывает кашель 14 , а кашель еще больше увеличивает количество слизи, выводимой из легких.Увеличение мукоцилиарного клиренса при применении гипертонического раствора и дополнительный клиренс при кашле были объективно продемонстрированы in vivo при муковисцидозе с использованием радиоаэрозольных исследований. 15 , 16

Гипертонический раствор может также иметь некоторые другие механизмы, которые не являются строго мукоактивными. Недавнее исследование in vitro и показало, что гипертонический раствор снижает образование биопленок с помощью Pseudomonas aeruginosa и производство связанных факторов вирулентности. 17 Наконец, гипертонический раствор, по-видимому, увеличивает уровни двух тиолов, которые защищают от окислительного повреждения — глутатиона и тиоцианата — в жидкости на поверхности дыхательных путей. 18

Клинические преимущества

Непосредственным преимуществом увеличения клиренса слизи является возможность поставить микробиологический диагноз тем пациентам, которые не могут спонтанно откашливать образец мокроты. Однократная доза увеличивает шанс получить образец в этой популяции. 19 22 Из 40 пациентов, протестированных в этих исследованиях, 39 (97%) смогли получить образец после вдыхания солевого раствора различной концентрации до 6%. Девятнадцать из этих образцов были протестированы на наличие альвеолярных макрофагов, а в 16 (84%) они присутствовали. 19 Для пациентов, которые могут спонтанно откашливаться, гипертонический раствор значительно увеличивает размер образца, независимо от того, измеряется ли он по весу 21 , 22 или по объему. 23 Количество колоний и процент неплоскоклеточных клеток также были выше. 20 , 22 Однако, несмотря на эти образцы более высокого качества, выявление патогенов не улучшилось, что позволяет предположить, что гипертонический раствор не требуется при получении образцов мокроты для микробиологического тестирования от пациентов с МВ, которые могут откашливать образец спонтанно.

Ридлер и его коллеги 23 провели перекрестное исследование с участием 10 подростков с обострением заболевания легких, вызванного МВ.Перед сеансом физиотерапии субъекты были рандомизированы для вдыхания либо 6% гипертонического солевого раствора, либо контрольного физиологического раствора. На следующий день перед идентичным сеансом физиотерапии вдыхали альтернативный раствор. Мокроту собирали между началом ингаляции и 60 мин после окончания режима физиотерапии. После приема гипертонического раствора было отхаркировано значительно больше мокроты, чем в контрольной группе (p = 0,006). Испытуемые также оценили, насколько яснее стала их грудь после физиотерапии, со значительно лучшими оценками при использовании гипертонического раствора (p = 0.04) — эффект также отмечен у взрослых и детей. Eng и соавторы 24 рандомизировали 52 ребенка и взрослых с МВ на ингаляции 6% гипертонического раствора или контрольного физиологического раствора два раза в день. В течение двух недель среднее улучшение ОФВ1 среди тех, кто принимал гипертонический раствор, составило 15% (стандартное отклонение 16), тогда как в контрольной группе улучшилось только на 3% (стандартное отклонение 13) (p = 0,004). Через две недели после прекращения ингаляций существенной разницы в функции легких не было.

Улучшение функции легких сохраняется при длительном применении.В рандомизированном исследовании, в котором участвовали 164 взрослых и детей с МВ, группа, принимавшая гипертонический раствор, поддерживала значительно более высокую функцию легких в течение 48-недельного периода наблюдения. 25 Другими клиническими преимуществами были снижение частоты и продолжительности обострений и меньшее количество дней, пропущенных из-за болезни. Эти преимущества сопровождались улучшением качества жизни в нескольких сферах. На протяжении всего испытания также проводился тщательный мониторинг образцов мокроты для выявления любых побочных эффектов на приобретение микроорганизмов, плотность организмов и воспаление.В целом, эти результаты не показали отрицательного эффекта от длительного использования режима ингаляций с гипертоническим раствором два раза в день. Преимущество, которое часто упускают из виду, заключалось в том, что пациенты в активной группе исследования оценивали легкость отхождения мокроты как значительно большую в конце исследования. Вероятно, это имеет важные социальные последствия. Если пациенты могут более эффективно очищать свои секреты во время очищения дыхательных путей, это позволяет им заниматься своей работой, учебой и общественными мероприятиями, не беспокоясь о продуктивном кашле во время взаимодействия с другими людьми.

Ни одно исследование не выявило подгруппу пациентов с МВ, которые особенно хорошо реагируют на терапию гипертоническим раствором. Например, в долгосрочном исследовании влияние гипертонического раствора на обострения не различается значительно между пользователями и лицами, не принимающими физиотерапию, между субъектами с легким или тяжелым нарушением функции легких, а также между пользователями и не пользователями рекомбинантного человеческого препарата. дезоксирибонуклеаза (рчДНаза). Поэтому мы рекомендуем эту терапию большинству людей с МВ, которые считают ее переносимой. 26 Соответствующие испытания на переносимость описаны ниже.

Текущее исследование

Интересной особенностью большинства исследований, обсужденных выше, является наличие зависимости доза-реакция для гипертонического раствора. Влияние на вязкость и способность к образованию нитей усиливается по мере увеличения концентрации физиологического раствора. 4 , 5 Воздействие на жидкость поверхности дыхательных путей также намного больше, когда на эпителиальную поверхность наносится больший объем гипертонического раствора. 11 , 12 Ускорение мукоцилиарного клиренса также значительно увеличивается при использовании больших концентраций физиологического раствора. 15 , 16 Однако побочные эффекты, такие как кашель, также усиливаются с увеличением концентрации. Поэтому некоторые врачи задаются вопросом, получат ли пациенты, которые не переносят стандартную дозу, более низкую (но более переносимую) концентрацию гипертонического раствора. Мы начали рандомизированное клиническое испытание (ACTRN12610000754044), в котором будет сравниваться стандартная концентрация физиологического раствора с более низкой концентрацией гипертонического раствора, а также с физиологическим раствором в качестве контрольного состояния.

Другой подход к проблеме переносимости — это изменение гипертонического солевого раствора. Buonpensiero и его коллеги 27 исследовали гипертонический раствор, смешанный с 0,1% гиалуроновой кислотой — природным полисахаридом. Гиалуроновая кислота, по-видимому, имеет несколько других механизмов, которые могут быть полезны в дыхательных путях при МВ, но Буонпансьеро и его коллеги изучили ее влияние на переносимость и воспринимаемую соленость комбинированного раствора по сравнению с одним гипертоническим раствором.Они отметили улучшение переносимости гипертонического раствора и уменьшение ощущаемого соленого вкуса при добавлении в раствор гиалуроновой кислоты. Эти изменения были статистически и клинически значимыми.

В первоначальное долгосрочное контролируемое испытание гипертонического раствора принимали участие только участники в возрасте 6 лет. Исследование ингаляционного солевого раствора при муковисцидозе у младенцев (ISIS) рассмотрит этот вопрос путем изучения использования гипертонического солевого раствора у младенцев и детей от 4 до 59 месяцев ({«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text «:» NCT00709280 «,» term_id «:» NCT00709280 «}} NCT00709280).Первичным результатом этого исследования будет частота обострений легких, определенных протоколом, требующих лечения антибиотиками, по сравнению с частотой в контрольной группе, которая будет вдыхать физиологический раствор.

В ожидании результатов этих испытаний мы продолжаем рекомендовать применение гипертонического раствора для большинства взрослых и детей старшего возраста с МВ. Если у пациента начинается терапия гипертоническим раствором, первая доза должна контролироваться с помощью спирометрии и пульсоксиметрии до и после приема дозы, чтобы гарантировать отсутствие клинически значимого сужения дыхательных путей (т.е. падение FEV 1 более чем на 15% или заметная десатурация после приема дозы). Всем дозам, включая начальную тестовую дозу, следует вводить бронходилататор. Переносимость часто улучшается после первых 10 доз, поэтому пациентов, которым трудно переносить первые дозы, следует поощрять к упорству, при условии, что у них нет признаков заметного сужения дыхательных путей. Пациенты, не прошедшие первоначальный тест на переносимость, могут быть повторно обследованы позже; часто вторая тестовая доза переносится гораздо легче.

Гипертонический раствор также исследуется как средство лечения бронхоэктазов, не связанных с МВ, и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Хотя гидратация поверхности дыхательных путей может быть менее важной, чем при МВ, все другие механизмы действия гипертонического раствора могут работать при бронхоэктазах. Обоснование использования при ХОБЛ менее ясно, хотя устранение задержанных секретов считается допустимой целью лечения там, где они возникают. Некоторые исследования показали значительное совпадение патологии между ХОБЛ и бронхоэктазами. 28 , 29 Поскольку гипертонический раствор может вызывать сужение дыхательных путей, это следует очень тщательно контролировать при испытаниях гипертонического раствора при обструктивных заболеваниях легких, таких как ХОБЛ. В будущих испытаниях также будет оцениваться эффект гипертонического раствора в сочетании с другими классами лекарств, такими как антибиотики или противовоспалительные средства.

ЗАЯВЛЕНИЯ

Конкурирующие интересы

Не заявлены

Этическое одобрение

Неприменимо

Участие

Оба автора внесли равный вклад

Ссылки

1.Рубин БК
Таксономия мукоактивных препаратов. В: Рубин Б.К., Ван дер Сханс С.П., ред. Терапия нарушений очистки слизи. Том 188, Биология легких в здоровье и болезнях. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Марсель Деккер, 2004: 129–45 [Google Scholar] 2. Хенке М, Ратьен Ф
Муколитики при муковисцидозе. Пэд Респир Рев
2007; 8: 24–9 [PubMed] [Google Scholar] 3. Цимент I
Респираторная фармакология и терапия. Филадельфия, Пенсильвания: WB Saunders, 1978: 60–104 [Google Scholar] 4. Шеффнер А.Л., Медлер Е.М., Якобс Л.В., Саретт Х.П.
Снижение in vitro вязкости трахеобронхиального секрета человека за счет ацетилцистеина.Am Rev Respir Dis
1964; 90: 721–9 [PubMed] [Google Scholar] 5. King M, Dasgupta B, Tomkiewicz RP, Brown NE
Реология мокроты при муковисцидозе после лечения in vitro только гипертоническим солевым раствором и в сочетании с рекомбинантной дезоксирибонуклеазой человека I. Am J Respir Crit Care Med
1997; 156: 173–7 [PubMed] [Google Scholar] 6. Уиллс П.Дж., Коул П.Дж.
Хлорид натрия улучшает цилиарную транспортабельность мокроты. Am J Respir Crit Care Med
1995; 151: A720 [PubMed] [Google Scholar] 7. Уиллс П.Дж., Холл Р.Л., Чан В.М., Коул П.Дж.
Хлорид натрия увеличивает цилиарную переносимость мокроты при муковисцидозе и бронхоэктазиях на обедненную слизью трахею крупного рогатого скота.J Clin Invest
1997; 99: 9–13 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Либерман Дж., Курник Н. Б.
Влияние содержания дезоксирибонуклеиновой кислоты на протеолиз мокроты и гноя. Природа
1962; 196: 988–90 [PubMed] [Google Scholar] 9. Штуттс MJ, Canessa CM, Olsen JC, et al.
CFTR как цАМФ-зависимый регулятор натриевых каналов. Наука
1995; 269: 847–50 [PubMed] [Google Scholar] 10. Тарран Р., Грабб Б.Р., Парсонс Д. и др.
Противоречие CF соли: наблюдения in vivo и терапевтические подходы. Mol Cell
2001; 8: 149–58 [PubMed] [Google Scholar] 11.Дональдсон С.Х., Беннетт В.Д., Земан К.Л., Ноулз М.Р., Тарран Р., Бушер Р.
Очистка слизи и функция легких при муковисцидозе с гипертоническим раствором. New Engl J Med
2006; 354: 241–50 [PubMed] [Google Scholar] 12. Горальски Дж., Кнопка B
Изучение in vitro кинетики гипертонического раствора на высоте над уровнем моря. Пед Пульмонол
2010; 45: A205 [Google Scholar] 13. Тарран Р., Грабб Б. Р., Гатзи Д. Т., Дэвис С. В., Буше Р. К.
Относительные роли пассивных поверхностных сил и активного переноса ионов в модуляции объема и состава жидкости на поверхности дыхательных путей.J Gen Physiol
2001; 118: 223–36 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Элкинс MR, Пока, PTP
Ингаляционный гипертонический раствор для лечения муковисцидоза. Curr Opin Pulm Med
2006; 12: 445–52 [PubMed] [Google Scholar] 15. Робинсон М., Регнис Дж. А., Бейли Д. Л., Кинг М., Баутович Г. Дж., Пока П. Т.
Влияние гипертонического раствора, амилорида и кашля на мукоцилиарный клиренс у пациентов с муковисцидозом. Am J Respir Crit Care Med
1996; 153: 1503–9 [PubMed] [Google Scholar] 16. Робинсон М., Хемминг А.Л., Регнис Дж. А. и др.Влияние увеличения доз гипертонического раствора на мукоцилиарный клиренс у пациентов с муковисцидозом. Грудная клетка
1997; 52: 900–3 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Мюррей Т.С.
Влияние гипертонического раствора на колонизацию Pseudomonas aeruginosa in vitro. Пед Пульмонол
2010; 45: A367 [Google Scholar] 18. Гулд Н.С., Готье С., Кария К.Т., Мин Э, Хуанг Дж., Дэй Б.Дж.
Гипертонический раствор увеличивает содержание жидкости в эпителиальной выстилке легких, глутатиона и тиоцианата: двух тиолов, защищающих CFTR от окислительного повреждения.Respir Res
2010; 11; 119. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. де Бок К., Алифер, Вандепутте С.
Индукция мокроты у молодых пациентов с муковисцидозом. Eur Respir J
2000; 16: 91–4 [PubMed] [Google Scholar] 20. Хениг Н.Р., Тонелли М.Р., Пьер М.В., Бернс Д.Л., Эйткен М.Л.
Индукция мокроты как инструмент исследования для отбора проб дыхательных путей у пациентов с муковисцидозом. Грудная клетка
2001; 56: 306–11 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Кастелик Я.А., Азиз И., Морис А.Х.
Индукция мокроты у молодых пациентов с муковисцидозом.Eur Respir J
2001; 17: 1 [PubMed] [Google Scholar] 22. Сагель С.Д., Капснер Р., Осберг I, Зонтаг М.К., Accurso FJ
Воспаление дыхательных путей у детей с муковисцидозом и здоровых детей, оцениваемое по индукции мокроты. Am J Respir Crit Care Med
2001; 164: 1425–31 [PubMed] [Google Scholar] 23. Ридлер Дж., Рид Т, Баттон Б, Робертсон К.Ф.
Вдыхаемый гипертонический раствор увеличивает отхождение мокроты при муковисцидозе. J Paediatr Детское здоровье
1996; 32: 48–50 [PubMed] [Google Scholar] 24. Англия, Дж. Мортон, Дуглас Дж., Ридлер Дж., Уилсон Дж., Робертсон К.Ф.
Краткосрочная эффективность распыляемого ультразвуком гипертонического раствора при муковисцидозе.Пед Пульмонол
1996; 21: 77–83 [PubMed] [Google Scholar] 25. Элкинс М.Р., Робинсон М., Роуз Б.Р. и др.
Контролируемое испытание длительного применения ингаляционного гипертонического раствора у пациентов с муковисцидозом. New Engl J Med
2006; 354: 229–40 [PubMed] [Google Scholar] 26. Пока, PTP, Элкинс MR
Другие мукоактивные агенты при муковисцидозе. Пэд Респир Рев
2007; 8: 30–9 [PubMed] [Google Scholar] 27. Буонпансьеро П., Де Грегорио Ф., Сепе А. и др.
Вдыхаемая гиалуроновая кислота улучшает комфорт и переносимость распыленного гипертонического раствора у пациентов с муковисцидозом.Adv Ther
2010; 27: 870–8 [PubMed] [Google Scholar] 29. Патель И.С., Влахос И., Уилкинсон Т.МА. и др.
Бронхоэктазы, показатели обострения и воспаления при хронической обструктивной болезни легких. Am J Respir Crit Care Med
2004; 170: 400–7 [PubMed] [Google Scholar]

Механизмы и применение гипертонического раствора

J R Soc Med. 2011 июл; 104 (Дополнение 1): S2 – S5.

Отделение респираторной медицины, Больница Королевского принца Альфреда, Миссенден-роуд, Кампердаун 2050, Австралия

Авторские права © 2011 Королевское медицинское общество Эта статья цитируется другими статьями в PMC.

Введение

Гипертонический физиологический раствор — это сильный стерильный раствор соленой воды, который можно вдыхать в виде небулайзерного лекарства для людей с муковисцидозом (CF). Чтобы изучить, как его следует применять в клинической практике, стоит рассмотреть механизмы, с помощью которых он влияет на процесс заболевания, а также на какие признаки, симптомы и другие клинические исходы он влияет. Наконец, стоит подумать о том, как на эффект влияет полученная доза, и должно ли это влиять на то, как она применяется в клинической практике.В этой статье мы рассмотрим эту информацию и свяжем ее с клиническим применением гипертонического раствора.

Механизмы действия

Таксономия мукоактивных агентов 1 состоит из нескольких классов лекарств, определяемых по способу действия: муколитики, отхаркивающие средства, мукокинетики, модификаторы ионного транспорта и другие мукорегуляторные соединения. Гипертонический раствор трудно отнести к этой таксономии, потому что он имеет несколько механизмов действия.

Муколитики нарушают структуру геля слизи, тем самым снижая ее вязкость и эластичность. Таким образом, цель муколитической терапии состоит в том, чтобы улучшить вязкоэластичность секретов дыхательных путей, чтобы облегчить их удаление из дыхательных путей. Было высказано предположение, что гипертонический раствор не является муколитиком, потому что муколиз не является его основным механизмом действия. 2 Однако гипертонический солевой раствор способен разрушать ионные связи в слизистом геле, что может уменьшить сшивание и сцепление. 3 Этот муколитический эффект может быть причиной того, что мокрота заметно снижает свою вязкость при добавлении к ней гипертонического раствора. 4 Нитевидная способность мокроты при МВ также значительно снижается при добавлении гипертонического раствора. 5 Эти опосредованные физиологическим раствором изменения реологических свойств мокроты при МВ связаны с улучшенной транспортабельностью в модели трахеи крупного рогатого скота. 6 , 7 Похожий механизм, который не влияет напрямую на сам слизистый гель, заключается в том, что гипертонический раствор диссоциирует ДНК от мукопротеина, что позволяет естественным протеолитическим ферментам затем переваривать мукопротеин. 8 Следовательно, гипертонический раствор, по-видимому, обладает несколькими муколитическими механизмами, которые действительно улучшают переносимость слизи in vitro .

Другой мукоактивный класс лекарств — это отхаркивающие средства, которые добавляют воду к поверхности дыхательных путей. Это особенно актуально для дыхательных путей при МВ, поскольку аномальный или отсутствующий белок трансмембранного регулятора проводимости при муковисцидозе (CFTR) не инициирует секрецию хлорид-иона в просвет дыхательных путей и не ингибирует абсорбцию ионов натрия из просвета дыхательных путей через эпителиальный натрий. канал. 9 Поскольку абсорбция ионов натрия увеличивается, а секреция ионов хлора снижается, в дыхательных путях остается недостаточно соли для поддержания обычной гидратации эпителиальной поверхности. Это также приводит к обезвоживанию секрета дыхательных путей и нарушению мукоцилиарного механизма. Это позволяет задерживать слизь, которая становится очагом инфекции. 10 Измерения жидкости поверхности дыхательных путей на эпителиальной поверхности in vitro показывают, что гипертонический солевой раствор заметно увеличивает глубину этого жидкого слоя — не только за счет осаждения на поверхность, но и за счет осмотического втягивания дополнительной воды на поверхность. поверхность дыхательных путей. 11 В зависимости от дозы гипертонического раствора, достигнутой локально, степень восстановления жидкости на поверхности дыхательных путей варьируется, но обычно она временно достигает высокого пика и возвращается к уровню, близкому к уровню до обработки, в течение примерно 10 минут, хотя он может иметь более длительный более мягкий эффект, если доза адекватна. 11 , 12 Если избыток воды втягивается в дыхательные пути, слой слизи может принять ее и при необходимости отдать жидкость обратно на поверхность дыхательных путей. 13 Таким образом, избыточная вода, поступающая в дыхательные пути осмотически, накапливается в слое слизи, делая ее реологические свойства более благоприятными для очистки. 4 , 5

Другой класс мукоактивных веществ — это мукокинетики, которые улучшают очищение от кашля за счет увеличения потока воздуха или уменьшения прилипания мокроты. Нам неизвестны какие-либо доказательства того, что гипертонический раствор имеет одно из этих немедленных преимуществ, но он действительно вызывает кашель 14 , а кашель еще больше увеличивает количество слизи, выводимой из легких.Увеличение мукоцилиарного клиренса при применении гипертонического раствора и дополнительный клиренс при кашле были объективно продемонстрированы in vivo при муковисцидозе с использованием радиоаэрозольных исследований. 15 , 16

Гипертонический раствор может также иметь некоторые другие механизмы, которые не являются строго мукоактивными. Недавнее исследование in vitro и показало, что гипертонический раствор снижает образование биопленок с помощью Pseudomonas aeruginosa и производство связанных факторов вирулентности. 17 Наконец, гипертонический раствор, по-видимому, увеличивает уровни двух тиолов, которые защищают от окислительного повреждения — глутатиона и тиоцианата — в жидкости на поверхности дыхательных путей. 18

Клинические преимущества

Непосредственным преимуществом увеличения клиренса слизи является возможность поставить микробиологический диагноз тем пациентам, которые не могут спонтанно откашливать образец мокроты. Однократная доза увеличивает шанс получить образец в этой популяции. 19 22 Из 40 пациентов, протестированных в этих исследованиях, 39 (97%) смогли получить образец после вдыхания солевого раствора различной концентрации до 6%. Девятнадцать из этих образцов были протестированы на наличие альвеолярных макрофагов, а в 16 (84%) они присутствовали. 19 Для пациентов, которые могут спонтанно откашливаться, гипертонический раствор значительно увеличивает размер образца, независимо от того, измеряется ли он по весу 21 , 22 или по объему. 23 Количество колоний и процент неплоскоклеточных клеток также были выше. 20 , 22 Однако, несмотря на эти образцы более высокого качества, выявление патогенов не улучшилось, что позволяет предположить, что гипертонический раствор не требуется при получении образцов мокроты для микробиологического тестирования от пациентов с МВ, которые могут откашливать образец спонтанно.

Ридлер и его коллеги 23 провели перекрестное исследование с участием 10 подростков с обострением заболевания легких, вызванного МВ.Перед сеансом физиотерапии субъекты были рандомизированы для вдыхания либо 6% гипертонического солевого раствора, либо контрольного физиологического раствора. На следующий день перед идентичным сеансом физиотерапии вдыхали альтернативный раствор. Мокроту собирали между началом ингаляции и 60 мин после окончания режима физиотерапии. После приема гипертонического раствора было отхаркировано значительно больше мокроты, чем в контрольной группе (p = 0,006). Испытуемые также оценили, насколько яснее стала их грудь после физиотерапии, со значительно лучшими оценками при использовании гипертонического раствора (p = 0.04) — эффект также отмечен у взрослых и детей. Eng и соавторы 24 рандомизировали 52 ребенка и взрослых с МВ на ингаляции 6% гипертонического раствора или контрольного физиологического раствора два раза в день. В течение двух недель среднее улучшение ОФВ1 среди тех, кто принимал гипертонический раствор, составило 15% (стандартное отклонение 16), тогда как в контрольной группе улучшилось только на 3% (стандартное отклонение 13) (p = 0,004). Через две недели после прекращения ингаляций существенной разницы в функции легких не было.

Улучшение функции легких сохраняется при длительном применении.В рандомизированном исследовании, в котором участвовали 164 взрослых и детей с МВ, группа, принимавшая гипертонический раствор, поддерживала значительно более высокую функцию легких в течение 48-недельного периода наблюдения. 25 Другими клиническими преимуществами были снижение частоты и продолжительности обострений и меньшее количество дней, пропущенных из-за болезни. Эти преимущества сопровождались улучшением качества жизни в нескольких сферах. На протяжении всего испытания также проводился тщательный мониторинг образцов мокроты для выявления любых побочных эффектов на приобретение микроорганизмов, плотность организмов и воспаление.В целом, эти результаты не показали отрицательного эффекта от длительного использования режима ингаляций с гипертоническим раствором два раза в день. Преимущество, которое часто упускают из виду, заключалось в том, что пациенты в активной группе исследования оценивали легкость отхождения мокроты как значительно большую в конце исследования. Вероятно, это имеет важные социальные последствия. Если пациенты могут более эффективно очищать свои секреты во время очищения дыхательных путей, это позволяет им заниматься своей работой, учебой и общественными мероприятиями, не беспокоясь о продуктивном кашле во время взаимодействия с другими людьми.

Ни одно исследование не выявило подгруппу пациентов с МВ, которые особенно хорошо реагируют на терапию гипертоническим раствором. Например, в долгосрочном исследовании влияние гипертонического раствора на обострения не различается значительно между пользователями и лицами, не принимающими физиотерапию, между субъектами с легким или тяжелым нарушением функции легких, а также между пользователями и не пользователями рекомбинантного человеческого препарата. дезоксирибонуклеаза (рчДНаза). Поэтому мы рекомендуем эту терапию большинству людей с МВ, которые считают ее переносимой. 26 Соответствующие испытания на переносимость описаны ниже.

Текущее исследование

Интересной особенностью большинства исследований, обсужденных выше, является наличие зависимости доза-реакция для гипертонического раствора. Влияние на вязкость и способность к образованию нитей усиливается по мере увеличения концентрации физиологического раствора. 4 , 5 Воздействие на жидкость поверхности дыхательных путей также намного больше, когда на эпителиальную поверхность наносится больший объем гипертонического раствора. 11 , 12 Ускорение мукоцилиарного клиренса также значительно увеличивается при использовании больших концентраций физиологического раствора. 15 , 16 Однако побочные эффекты, такие как кашель, также усиливаются с увеличением концентрации. Поэтому некоторые врачи задаются вопросом, получат ли пациенты, которые не переносят стандартную дозу, более низкую (но более переносимую) концентрацию гипертонического раствора. Мы начали рандомизированное клиническое испытание (ACTRN12610000754044), в котором будет сравниваться стандартная концентрация физиологического раствора с более низкой концентрацией гипертонического раствора, а также с физиологическим раствором в качестве контрольного состояния.

Другой подход к проблеме переносимости — это изменение гипертонического солевого раствора. Buonpensiero и его коллеги 27 исследовали гипертонический раствор, смешанный с 0,1% гиалуроновой кислотой — природным полисахаридом. Гиалуроновая кислота, по-видимому, имеет несколько других механизмов, которые могут быть полезны в дыхательных путях при МВ, но Буонпансьеро и его коллеги изучили ее влияние на переносимость и воспринимаемую соленость комбинированного раствора по сравнению с одним гипертоническим раствором.Они отметили улучшение переносимости гипертонического раствора и уменьшение ощущаемого соленого вкуса при добавлении в раствор гиалуроновой кислоты. Эти изменения были статистически и клинически значимыми.

В первоначальное долгосрочное контролируемое испытание гипертонического раствора принимали участие только участники в возрасте 6 лет. Исследование ингаляционного солевого раствора при муковисцидозе у младенцев (ISIS) рассмотрит этот вопрос путем изучения использования гипертонического солевого раствора у младенцев и детей от 4 до 59 месяцев ({«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text «:» NCT00709280 «,» term_id «:» NCT00709280 «}} NCT00709280).Первичным результатом этого исследования будет частота обострений легких, определенных протоколом, требующих лечения антибиотиками, по сравнению с частотой в контрольной группе, которая будет вдыхать физиологический раствор.

В ожидании результатов этих испытаний мы продолжаем рекомендовать применение гипертонического раствора для большинства взрослых и детей старшего возраста с МВ. Если у пациента начинается терапия гипертоническим раствором, первая доза должна контролироваться с помощью спирометрии и пульсоксиметрии до и после приема дозы, чтобы гарантировать отсутствие клинически значимого сужения дыхательных путей (т.е. падение FEV 1 более чем на 15% или заметная десатурация после приема дозы). Всем дозам, включая начальную тестовую дозу, следует вводить бронходилататор. Переносимость часто улучшается после первых 10 доз, поэтому пациентов, которым трудно переносить первые дозы, следует поощрять к упорству, при условии, что у них нет признаков заметного сужения дыхательных путей. Пациенты, не прошедшие первоначальный тест на переносимость, могут быть повторно обследованы позже; часто вторая тестовая доза переносится гораздо легче.

Гипертонический раствор также исследуется как средство лечения бронхоэктазов, не связанных с МВ, и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Хотя гидратация поверхности дыхательных путей может быть менее важной, чем при МВ, все другие механизмы действия гипертонического раствора могут работать при бронхоэктазах. Обоснование использования при ХОБЛ менее ясно, хотя устранение задержанных секретов считается допустимой целью лечения там, где они возникают. Некоторые исследования показали значительное совпадение патологии между ХОБЛ и бронхоэктазами. 28 , 29 Поскольку гипертонический раствор может вызывать сужение дыхательных путей, это следует очень тщательно контролировать при испытаниях гипертонического раствора при обструктивных заболеваниях легких, таких как ХОБЛ. В будущих испытаниях также будет оцениваться эффект гипертонического раствора в сочетании с другими классами лекарств, такими как антибиотики или противовоспалительные средства.

ЗАЯВЛЕНИЯ

Конкурирующие интересы

Не заявлены

Этическое одобрение

Неприменимо

Участие

Оба автора внесли равный вклад

Ссылки

1.Рубин БК
Таксономия мукоактивных препаратов. В: Рубин Б.К., Ван дер Сханс С.П., ред. Терапия нарушений очистки слизи. Том 188, Биология легких в здоровье и болезнях. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Марсель Деккер, 2004: 129–45 [Google Scholar] 2. Хенке М, Ратьен Ф
Муколитики при муковисцидозе. Пэд Респир Рев
2007; 8: 24–9 [PubMed] [Google Scholar] 3. Цимент I
Респираторная фармакология и терапия. Филадельфия, Пенсильвания: WB Saunders, 1978: 60–104 [Google Scholar] 4. Шеффнер А.Л., Медлер Е.М., Якобс Л.В., Саретт Х.П.
Снижение in vitro вязкости трахеобронхиального секрета человека за счет ацетилцистеина.Am Rev Respir Dis
1964; 90: 721–9 [PubMed] [Google Scholar] 5. King M, Dasgupta B, Tomkiewicz RP, Brown NE
Реология мокроты при муковисцидозе после лечения in vitro только гипертоническим солевым раствором и в сочетании с рекомбинантной дезоксирибонуклеазой человека I. Am J Respir Crit Care Med
1997; 156: 173–7 [PubMed] [Google Scholar] 6. Уиллс П.Дж., Коул П.Дж.
Хлорид натрия улучшает цилиарную транспортабельность мокроты. Am J Respir Crit Care Med
1995; 151: A720 [PubMed] [Google Scholar] 7. Уиллс П.Дж., Холл Р.Л., Чан В.М., Коул П.Дж.
Хлорид натрия увеличивает цилиарную переносимость мокроты при муковисцидозе и бронхоэктазиях на обедненную слизью трахею крупного рогатого скота.J Clin Invest
1997; 99: 9–13 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Либерман Дж., Курник Н. Б.
Влияние содержания дезоксирибонуклеиновой кислоты на протеолиз мокроты и гноя. Природа
1962; 196: 988–90 [PubMed] [Google Scholar] 9. Штуттс MJ, Canessa CM, Olsen JC, et al.
CFTR как цАМФ-зависимый регулятор натриевых каналов. Наука
1995; 269: 847–50 [PubMed] [Google Scholar] 10. Тарран Р., Грабб Б.Р., Парсонс Д. и др.
Противоречие CF соли: наблюдения in vivo и терапевтические подходы. Mol Cell
2001; 8: 149–58 [PubMed] [Google Scholar] 11.Дональдсон С.Х., Беннетт В.Д., Земан К.Л., Ноулз М.Р., Тарран Р., Бушер Р.
Очистка слизи и функция легких при муковисцидозе с гипертоническим раствором. New Engl J Med
2006; 354: 241–50 [PubMed] [Google Scholar] 12. Горальски Дж., Кнопка B
Изучение in vitro кинетики гипертонического раствора на высоте над уровнем моря. Пед Пульмонол
2010; 45: A205 [Google Scholar] 13. Тарран Р., Грабб Б. Р., Гатзи Д. Т., Дэвис С. В., Буше Р. К.
Относительные роли пассивных поверхностных сил и активного переноса ионов в модуляции объема и состава жидкости на поверхности дыхательных путей.J Gen Physiol
2001; 118: 223–36 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Элкинс MR, Пока, PTP
Ингаляционный гипертонический раствор для лечения муковисцидоза. Curr Opin Pulm Med
2006; 12: 445–52 [PubMed] [Google Scholar] 15. Робинсон М., Регнис Дж. А., Бейли Д. Л., Кинг М., Баутович Г. Дж., Пока П. Т.
Влияние гипертонического раствора, амилорида и кашля на мукоцилиарный клиренс у пациентов с муковисцидозом. Am J Respir Crit Care Med
1996; 153: 1503–9 [PubMed] [Google Scholar] 16. Робинсон М., Хемминг А.Л., Регнис Дж. А. и др.Влияние увеличения доз гипертонического раствора на мукоцилиарный клиренс у пациентов с муковисцидозом. Грудная клетка
1997; 52: 900–3 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Мюррей Т.С.
Влияние гипертонического раствора на колонизацию Pseudomonas aeruginosa in vitro. Пед Пульмонол
2010; 45: A367 [Google Scholar] 18. Гулд Н.С., Готье С., Кария К.Т., Мин Э, Хуанг Дж., Дэй Б.Дж.
Гипертонический раствор увеличивает содержание жидкости в эпителиальной выстилке легких, глутатиона и тиоцианата: двух тиолов, защищающих CFTR от окислительного повреждения.Respir Res
2010; 11; 119. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. де Бок К., Алифер, Вандепутте С.
Индукция мокроты у молодых пациентов с муковисцидозом. Eur Respir J
2000; 16: 91–4 [PubMed] [Google Scholar] 20. Хениг Н.Р., Тонелли М.Р., Пьер М.В., Бернс Д.Л., Эйткен М.Л.
Индукция мокроты как инструмент исследования для отбора проб дыхательных путей у пациентов с муковисцидозом. Грудная клетка
2001; 56: 306–11 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Кастелик Я.А., Азиз И., Морис А.Х.
Индукция мокроты у молодых пациентов с муковисцидозом.Eur Respir J
2001; 17: 1 [PubMed] [Google Scholar] 22. Сагель С.Д., Капснер Р., Осберг I, Зонтаг М.К., Accurso FJ
Воспаление дыхательных путей у детей с муковисцидозом и здоровых детей, оцениваемое по индукции мокроты. Am J Respir Crit Care Med
2001; 164: 1425–31 [PubMed] [Google Scholar] 23. Ридлер Дж., Рид Т, Баттон Б, Робертсон К.Ф.
Вдыхаемый гипертонический раствор увеличивает отхождение мокроты при муковисцидозе. J Paediatr Детское здоровье
1996; 32: 48–50 [PubMed] [Google Scholar] 24. Англия, Дж. Мортон, Дуглас Дж., Ридлер Дж., Уилсон Дж., Робертсон К.Ф.
Краткосрочная эффективность распыляемого ультразвуком гипертонического раствора при муковисцидозе.Пед Пульмонол
1996; 21: 77–83 [PubMed] [Google Scholar] 25. Элкинс М.Р., Робинсон М., Роуз Б.Р. и др.
Контролируемое испытание длительного применения ингаляционного гипертонического раствора у пациентов с муковисцидозом. New Engl J Med
2006; 354: 229–40 [PubMed] [Google Scholar] 26. Пока, PTP, Элкинс MR
Другие мукоактивные агенты при муковисцидозе. Пэд Респир Рев
2007; 8: 30–9 [PubMed] [Google Scholar] 27. Буонпансьеро П., Де Грегорио Ф., Сепе А. и др.
Вдыхаемая гиалуроновая кислота улучшает комфорт и переносимость распыленного гипертонического раствора у пациентов с муковисцидозом.Adv Ther
2010; 27: 870–8 [PubMed] [Google Scholar] 29. Патель И.С., Влахос И., Уилкинсон Т.МА. и др.
Бронхоэктазы, показатели обострения и воспаления при хронической обструктивной болезни легких. Am J Respir Crit Care Med
2004; 170: 400–7 [PubMed] [Google Scholar]

Механизмы и применение гипертонического раствора

J R Soc Med. 2011 июл; 104 (Дополнение 1): S2 – S5.

Отделение респираторной медицины, Больница Королевского принца Альфреда, Миссенден-роуд, Кампердаун 2050, Австралия

Авторские права © 2011 Королевское медицинское общество Эта статья цитируется другими статьями в PMC.

Введение

Гипертонический физиологический раствор — это сильный стерильный раствор соленой воды, который можно вдыхать в виде небулайзерного лекарства для людей с муковисцидозом (CF). Чтобы изучить, как его следует применять в клинической практике, стоит рассмотреть механизмы, с помощью которых он влияет на процесс заболевания, а также на какие признаки, симптомы и другие клинические исходы он влияет. Наконец, стоит подумать о том, как на эффект влияет полученная доза, и должно ли это влиять на то, как она применяется в клинической практике.В этой статье мы рассмотрим эту информацию и свяжем ее с клиническим применением гипертонического раствора.

Механизмы действия

Таксономия мукоактивных агентов 1 состоит из нескольких классов лекарств, определяемых по способу действия: муколитики, отхаркивающие средства, мукокинетики, модификаторы ионного транспорта и другие мукорегуляторные соединения. Гипертонический раствор трудно отнести к этой таксономии, потому что он имеет несколько механизмов действия.

Муколитики нарушают структуру геля слизи, тем самым снижая ее вязкость и эластичность. Таким образом, цель муколитической терапии состоит в том, чтобы улучшить вязкоэластичность секретов дыхательных путей, чтобы облегчить их удаление из дыхательных путей. Было высказано предположение, что гипертонический раствор не является муколитиком, потому что муколиз не является его основным механизмом действия. 2 Однако гипертонический солевой раствор способен разрушать ионные связи в слизистом геле, что может уменьшить сшивание и сцепление. 3 Этот муколитический эффект может быть причиной того, что мокрота заметно снижает свою вязкость при добавлении к ней гипертонического раствора. 4 Нитевидная способность мокроты при МВ также значительно снижается при добавлении гипертонического раствора. 5 Эти опосредованные физиологическим раствором изменения реологических свойств мокроты при МВ связаны с улучшенной транспортабельностью в модели трахеи крупного рогатого скота. 6 , 7 Похожий механизм, который не влияет напрямую на сам слизистый гель, заключается в том, что гипертонический раствор диссоциирует ДНК от мукопротеина, что позволяет естественным протеолитическим ферментам затем переваривать мукопротеин. 8 Следовательно, гипертонический раствор, по-видимому, обладает несколькими муколитическими механизмами, которые действительно улучшают переносимость слизи in vitro .

Другой мукоактивный класс лекарств — это отхаркивающие средства, которые добавляют воду к поверхности дыхательных путей. Это особенно актуально для дыхательных путей при МВ, поскольку аномальный или отсутствующий белок трансмембранного регулятора проводимости при муковисцидозе (CFTR) не инициирует секрецию хлорид-иона в просвет дыхательных путей и не ингибирует абсорбцию ионов натрия из просвета дыхательных путей через эпителиальный натрий. канал. 9 Поскольку абсорбция ионов натрия увеличивается, а секреция ионов хлора снижается, в дыхательных путях остается недостаточно соли для поддержания обычной гидратации эпителиальной поверхности. Это также приводит к обезвоживанию секрета дыхательных путей и нарушению мукоцилиарного механизма. Это позволяет задерживать слизь, которая становится очагом инфекции. 10 Измерения жидкости поверхности дыхательных путей на эпителиальной поверхности in vitro показывают, что гипертонический солевой раствор заметно увеличивает глубину этого жидкого слоя — не только за счет осаждения на поверхность, но и за счет осмотического втягивания дополнительной воды на поверхность. поверхность дыхательных путей. 11 В зависимости от дозы гипертонического раствора, достигнутой локально, степень восстановления жидкости на поверхности дыхательных путей варьируется, но обычно она временно достигает высокого пика и возвращается к уровню, близкому к уровню до обработки, в течение примерно 10 минут, хотя он может иметь более длительный более мягкий эффект, если доза адекватна. 11 , 12 Если избыток воды втягивается в дыхательные пути, слой слизи может принять ее и при необходимости отдать жидкость обратно на поверхность дыхательных путей. 13 Таким образом, избыточная вода, поступающая в дыхательные пути осмотически, накапливается в слое слизи, делая ее реологические свойства более благоприятными для очистки. 4 , 5

Другой класс мукоактивных веществ — это мукокинетики, которые улучшают очищение от кашля за счет увеличения потока воздуха или уменьшения прилипания мокроты. Нам неизвестны какие-либо доказательства того, что гипертонический раствор имеет одно из этих немедленных преимуществ, но он действительно вызывает кашель 14 , а кашель еще больше увеличивает количество слизи, выводимой из легких.Увеличение мукоцилиарного клиренса при применении гипертонического раствора и дополнительный клиренс при кашле были объективно продемонстрированы in vivo при муковисцидозе с использованием радиоаэрозольных исследований. 15 , 16

Гипертонический раствор может также иметь некоторые другие механизмы, которые не являются строго мукоактивными. Недавнее исследование in vitro и показало, что гипертонический раствор снижает образование биопленок с помощью Pseudomonas aeruginosa и производство связанных факторов вирулентности. 17 Наконец, гипертонический раствор, по-видимому, увеличивает уровни двух тиолов, которые защищают от окислительного повреждения — глутатиона и тиоцианата — в жидкости на поверхности дыхательных путей. 18

Клинические преимущества

Непосредственным преимуществом увеличения клиренса слизи является возможность поставить микробиологический диагноз тем пациентам, которые не могут спонтанно откашливать образец мокроты. Однократная доза увеличивает шанс получить образец в этой популяции. 19 22 Из 40 пациентов, протестированных в этих исследованиях, 39 (97%) смогли получить образец после вдыхания солевого раствора различной концентрации до 6%. Девятнадцать из этих образцов были протестированы на наличие альвеолярных макрофагов, а в 16 (84%) они присутствовали. 19 Для пациентов, которые могут спонтанно откашливаться, гипертонический раствор значительно увеличивает размер образца, независимо от того, измеряется ли он по весу 21 , 22 или по объему. 23 Количество колоний и процент неплоскоклеточных клеток также были выше. 20 , 22 Однако, несмотря на эти образцы более высокого качества, выявление патогенов не улучшилось, что позволяет предположить, что гипертонический раствор не требуется при получении образцов мокроты для микробиологического тестирования от пациентов с МВ, которые могут откашливать образец спонтанно.

Ридлер и его коллеги 23 провели перекрестное исследование с участием 10 подростков с обострением заболевания легких, вызванного МВ.Перед сеансом физиотерапии субъекты были рандомизированы для вдыхания либо 6% гипертонического солевого раствора, либо контрольного физиологического раствора. На следующий день перед идентичным сеансом физиотерапии вдыхали альтернативный раствор. Мокроту собирали между началом ингаляции и 60 мин после окончания режима физиотерапии. После приема гипертонического раствора было отхаркировано значительно больше мокроты, чем в контрольной группе (p = 0,006). Испытуемые также оценили, насколько яснее стала их грудь после физиотерапии, со значительно лучшими оценками при использовании гипертонического раствора (p = 0.04) — эффект также отмечен у взрослых и детей. Eng и соавторы 24 рандомизировали 52 ребенка и взрослых с МВ на ингаляции 6% гипертонического раствора или контрольного физиологического раствора два раза в день. В течение двух недель среднее улучшение ОФВ1 среди тех, кто принимал гипертонический раствор, составило 15% (стандартное отклонение 16), тогда как в контрольной группе улучшилось только на 3% (стандартное отклонение 13) (p = 0,004). Через две недели после прекращения ингаляций существенной разницы в функции легких не было.

Улучшение функции легких сохраняется при длительном применении.В рандомизированном исследовании, в котором участвовали 164 взрослых и детей с МВ, группа, принимавшая гипертонический раствор, поддерживала значительно более высокую функцию легких в течение 48-недельного периода наблюдения. 25 Другими клиническими преимуществами были снижение частоты и продолжительности обострений и меньшее количество дней, пропущенных из-за болезни. Эти преимущества сопровождались улучшением качества жизни в нескольких сферах. На протяжении всего испытания также проводился тщательный мониторинг образцов мокроты для выявления любых побочных эффектов на приобретение микроорганизмов, плотность организмов и воспаление.В целом, эти результаты не показали отрицательного эффекта от длительного использования режима ингаляций с гипертоническим раствором два раза в день. Преимущество, которое часто упускают из виду, заключалось в том, что пациенты в активной группе исследования оценивали легкость отхождения мокроты как значительно большую в конце исследования. Вероятно, это имеет важные социальные последствия. Если пациенты могут более эффективно очищать свои секреты во время очищения дыхательных путей, это позволяет им заниматься своей работой, учебой и общественными мероприятиями, не беспокоясь о продуктивном кашле во время взаимодействия с другими людьми.

Ни одно исследование не выявило подгруппу пациентов с МВ, которые особенно хорошо реагируют на терапию гипертоническим раствором. Например, в долгосрочном исследовании влияние гипертонического раствора на обострения не различается значительно между пользователями и лицами, не принимающими физиотерапию, между субъектами с легким или тяжелым нарушением функции легких, а также между пользователями и не пользователями рекомбинантного человеческого препарата. дезоксирибонуклеаза (рчДНаза). Поэтому мы рекомендуем эту терапию большинству людей с МВ, которые считают ее переносимой. 26 Соответствующие испытания на переносимость описаны ниже.

Текущее исследование

Интересной особенностью большинства исследований, обсужденных выше, является наличие зависимости доза-реакция для гипертонического раствора. Влияние на вязкость и способность к образованию нитей усиливается по мере увеличения концентрации физиологического раствора. 4 , 5 Воздействие на жидкость поверхности дыхательных путей также намного больше, когда на эпителиальную поверхность наносится больший объем гипертонического раствора. 11 , 12 Ускорение мукоцилиарного клиренса также значительно увеличивается при использовании больших концентраций физиологического раствора. 15 , 16 Однако побочные эффекты, такие как кашель, также усиливаются с увеличением концентрации. Поэтому некоторые врачи задаются вопросом, получат ли пациенты, которые не переносят стандартную дозу, более низкую (но более переносимую) концентрацию гипертонического раствора. Мы начали рандомизированное клиническое испытание (ACTRN12610000754044), в котором будет сравниваться стандартная концентрация физиологического раствора с более низкой концентрацией гипертонического раствора, а также с физиологическим раствором в качестве контрольного состояния.

Другой подход к проблеме переносимости — это изменение гипертонического солевого раствора. Buonpensiero и его коллеги 27 исследовали гипертонический раствор, смешанный с 0,1% гиалуроновой кислотой — природным полисахаридом. Гиалуроновая кислота, по-видимому, имеет несколько других механизмов, которые могут быть полезны в дыхательных путях при МВ, но Буонпансьеро и его коллеги изучили ее влияние на переносимость и воспринимаемую соленость комбинированного раствора по сравнению с одним гипертоническим раствором.Они отметили улучшение переносимости гипертонического раствора и уменьшение ощущаемого соленого вкуса при добавлении в раствор гиалуроновой кислоты. Эти изменения были статистически и клинически значимыми.

В первоначальное долгосрочное контролируемое испытание гипертонического раствора принимали участие только участники в возрасте 6 лет. Исследование ингаляционного солевого раствора при муковисцидозе у младенцев (ISIS) рассмотрит этот вопрос путем изучения использования гипертонического солевого раствора у младенцев и детей от 4 до 59 месяцев ({«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text «:» NCT00709280 «,» term_id «:» NCT00709280 «}} NCT00709280).Первичным результатом этого исследования будет частота обострений легких, определенных протоколом, требующих лечения антибиотиками, по сравнению с частотой в контрольной группе, которая будет вдыхать физиологический раствор.

В ожидании результатов этих испытаний мы продолжаем рекомендовать применение гипертонического раствора для большинства взрослых и детей старшего возраста с МВ. Если у пациента начинается терапия гипертоническим раствором, первая доза должна контролироваться с помощью спирометрии и пульсоксиметрии до и после приема дозы, чтобы гарантировать отсутствие клинически значимого сужения дыхательных путей (т.е. падение FEV 1 более чем на 15% или заметная десатурация после приема дозы). Всем дозам, включая начальную тестовую дозу, следует вводить бронходилататор. Переносимость часто улучшается после первых 10 доз, поэтому пациентов, которым трудно переносить первые дозы, следует поощрять к упорству, при условии, что у них нет признаков заметного сужения дыхательных путей. Пациенты, не прошедшие первоначальный тест на переносимость, могут быть повторно обследованы позже; часто вторая тестовая доза переносится гораздо легче.

Гипертонический раствор также исследуется как средство лечения бронхоэктазов, не связанных с МВ, и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Хотя гидратация поверхности дыхательных путей может быть менее важной, чем при МВ, все другие механизмы действия гипертонического раствора могут работать при бронхоэктазах. Обоснование использования при ХОБЛ менее ясно, хотя устранение задержанных секретов считается допустимой целью лечения там, где они возникают. Некоторые исследования показали значительное совпадение патологии между ХОБЛ и бронхоэктазами. 28 , 29 Поскольку гипертонический раствор может вызывать сужение дыхательных путей, это следует очень тщательно контролировать при испытаниях гипертонического раствора при обструктивных заболеваниях легких, таких как ХОБЛ. В будущих испытаниях также будет оцениваться эффект гипертонического раствора в сочетании с другими классами лекарств, такими как антибиотики или противовоспалительные средства.

ЗАЯВЛЕНИЯ

Конкурирующие интересы

Не заявлены

Этическое одобрение

Неприменимо

Участие

Оба автора внесли равный вклад

Ссылки

1.Рубин БК
Таксономия мукоактивных препаратов. В: Рубин Б.К., Ван дер Сханс С.П., ред. Терапия нарушений очистки слизи. Том 188, Биология легких в здоровье и болезнях. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Марсель Деккер, 2004: 129–45 [Google Scholar] 2. Хенке М, Ратьен Ф
Муколитики при муковисцидозе. Пэд Респир Рев
2007; 8: 24–9 [PubMed] [Google Scholar] 3. Цимент I
Респираторная фармакология и терапия. Филадельфия, Пенсильвания: WB Saunders, 1978: 60–104 [Google Scholar] 4. Шеффнер А.Л., Медлер Е.М., Якобс Л.В., Саретт Х.П.
Снижение in vitro вязкости трахеобронхиального секрета человека за счет ацетилцистеина.Am Rev Respir Dis
1964; 90: 721–9 [PubMed] [Google Scholar] 5. King M, Dasgupta B, Tomkiewicz RP, Brown NE
Реология мокроты при муковисцидозе после лечения in vitro только гипертоническим солевым раствором и в сочетании с рекомбинантной дезоксирибонуклеазой человека I. Am J Respir Crit Care Med
1997; 156: 173–7 [PubMed] [Google Scholar] 6. Уиллс П.Дж., Коул П.Дж.
Хлорид натрия улучшает цилиарную транспортабельность мокроты. Am J Respir Crit Care Med
1995; 151: A720 [PubMed] [Google Scholar] 7. Уиллс П.Дж., Холл Р.Л., Чан В.М., Коул П.Дж.
Хлорид натрия увеличивает цилиарную переносимость мокроты при муковисцидозе и бронхоэктазиях на обедненную слизью трахею крупного рогатого скота.J Clin Invest
1997; 99: 9–13 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Либерман Дж., Курник Н. Б.
Влияние содержания дезоксирибонуклеиновой кислоты на протеолиз мокроты и гноя. Природа
1962; 196: 988–90 [PubMed] [Google Scholar] 9. Штуттс MJ, Canessa CM, Olsen JC, et al.
CFTR как цАМФ-зависимый регулятор натриевых каналов. Наука
1995; 269: 847–50 [PubMed] [Google Scholar] 10. Тарран Р., Грабб Б.Р., Парсонс Д. и др.
Противоречие CF соли: наблюдения in vivo и терапевтические подходы. Mol Cell
2001; 8: 149–58 [PubMed] [Google Scholar] 11.Дональдсон С.Х., Беннетт В.Д., Земан К.Л., Ноулз М.Р., Тарран Р., Бушер Р.
Очистка слизи и функция легких при муковисцидозе с гипертоническим раствором. New Engl J Med
2006; 354: 241–50 [PubMed] [Google Scholar] 12. Горальски Дж., Кнопка B
Изучение in vitro кинетики гипертонического раствора на высоте над уровнем моря. Пед Пульмонол
2010; 45: A205 [Google Scholar] 13. Тарран Р., Грабб Б. Р., Гатзи Д. Т., Дэвис С. В., Буше Р. К.
Относительные роли пассивных поверхностных сил и активного переноса ионов в модуляции объема и состава жидкости на поверхности дыхательных путей.J Gen Physiol
2001; 118: 223–36 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Элкинс MR, Пока, PTP
Ингаляционный гипертонический раствор для лечения муковисцидоза. Curr Opin Pulm Med
2006; 12: 445–52 [PubMed] [Google Scholar] 15. Робинсон М., Регнис Дж. А., Бейли Д. Л., Кинг М., Баутович Г. Дж., Пока П. Т.
Влияние гипертонического раствора, амилорида и кашля на мукоцилиарный клиренс у пациентов с муковисцидозом. Am J Respir Crit Care Med
1996; 153: 1503–9 [PubMed] [Google Scholar] 16. Робинсон М., Хемминг А.Л., Регнис Дж. А. и др.Влияние увеличения доз гипертонического раствора на мукоцилиарный клиренс у пациентов с муковисцидозом. Грудная клетка
1997; 52: 900–3 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Мюррей Т.С.
Влияние гипертонического раствора на колонизацию Pseudomonas aeruginosa in vitro. Пед Пульмонол
2010; 45: A367 [Google Scholar] 18. Гулд Н.С., Готье С., Кария К.Т., Мин Э, Хуанг Дж., Дэй Б.Дж.
Гипертонический раствор увеличивает содержание жидкости в эпителиальной выстилке легких, глутатиона и тиоцианата: двух тиолов, защищающих CFTR от окислительного повреждения.Respir Res
2010; 11; 119. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. де Бок К., Алифер, Вандепутте С.
Индукция мокроты у молодых пациентов с муковисцидозом. Eur Respir J
2000; 16: 91–4 [PubMed] [Google Scholar] 20. Хениг Н.Р., Тонелли М.Р., Пьер М.В., Бернс Д.Л., Эйткен М.Л.
Индукция мокроты как инструмент исследования для отбора проб дыхательных путей у пациентов с муковисцидозом. Грудная клетка
2001; 56: 306–11 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Кастелик Я.А., Азиз И., Морис А.Х.
Индукция мокроты у молодых пациентов с муковисцидозом.Eur Respir J
2001; 17: 1 [PubMed] [Google Scholar] 22. Сагель С.Д., Капснер Р., Осберг I, Зонтаг М.К., Accurso FJ
Воспаление дыхательных путей у детей с муковисцидозом и здоровых детей, оцениваемое по индукции мокроты. Am J Respir Crit Care Med
2001; 164: 1425–31 [PubMed] [Google Scholar] 23. Ридлер Дж., Рид Т, Баттон Б, Робертсон К.Ф.
Вдыхаемый гипертонический раствор увеличивает отхождение мокроты при муковисцидозе. J Paediatr Детское здоровье
1996; 32: 48–50 [PubMed] [Google Scholar] 24. Англия, Дж. Мортон, Дуглас Дж., Ридлер Дж., Уилсон Дж., Робертсон К.Ф.
Краткосрочная эффективность распыляемого ультразвуком гипертонического раствора при муковисцидозе.Пед Пульмонол
1996; 21: 77–83 [PubMed] [Google Scholar] 25. Элкинс М.Р., Робинсон М., Роуз Б.Р. и др.
Контролируемое испытание длительного применения ингаляционного гипертонического раствора у пациентов с муковисцидозом. New Engl J Med
2006; 354: 229–40 [PubMed] [Google Scholar] 26. Пока, PTP, Элкинс MR
Другие мукоактивные агенты при муковисцидозе. Пэд Респир Рев
2007; 8: 30–9 [PubMed] [Google Scholar] 27. Буонпансьеро П., Де Грегорио Ф., Сепе А. и др.
Вдыхаемая гиалуроновая кислота улучшает комфорт и переносимость распыленного гипертонического раствора у пациентов с муковисцидозом.Adv Ther
2010; 27: 870–8 [PubMed] [Google Scholar] 29. Патель И.С., Влахос И., Уилкинсон Т.МА. и др.
Бронхоэктазы, показатели обострения и воспаления при хронической обструктивной болезни легких. Am J Respir Crit Care Med
2004; 170: 400–7 [PubMed] [Google Scholar]

Механизмы и применение гипертонического раствора

J R Soc Med. 2011 июл; 104 (Дополнение 1): S2 – S5.

Отделение респираторной медицины, Больница Королевского принца Альфреда, Миссенден-роуд, Кампердаун 2050, Австралия

Авторские права © 2011 Королевское медицинское общество Эта статья цитируется другими статьями в PMC.

Введение

Гипертонический физиологический раствор — это сильный стерильный раствор соленой воды, который можно вдыхать в виде небулайзерного лекарства для людей с муковисцидозом (CF). Чтобы изучить, как его следует применять в клинической практике, стоит рассмотреть механизмы, с помощью которых он влияет на процесс заболевания, а также на какие признаки, симптомы и другие клинические исходы он влияет. Наконец, стоит подумать о том, как на эффект влияет полученная доза, и должно ли это влиять на то, как она применяется в клинической практике.В этой статье мы рассмотрим эту информацию и свяжем ее с клиническим применением гипертонического раствора.

Механизмы действия

Таксономия мукоактивных агентов 1 состоит из нескольких классов лекарств, определяемых по способу действия: муколитики, отхаркивающие средства, мукокинетики, модификаторы ионного транспорта и другие мукорегуляторные соединения. Гипертонический раствор трудно отнести к этой таксономии, потому что он имеет несколько механизмов действия.

Муколитики нарушают структуру геля слизи, тем самым снижая ее вязкость и эластичность. Таким образом, цель муколитической терапии состоит в том, чтобы улучшить вязкоэластичность секретов дыхательных путей, чтобы облегчить их удаление из дыхательных путей. Было высказано предположение, что гипертонический раствор не является муколитиком, потому что муколиз не является его основным механизмом действия. 2 Однако гипертонический солевой раствор способен разрушать ионные связи в слизистом геле, что может уменьшить сшивание и сцепление. 3 Этот муколитический эффект может быть причиной того, что мокрота заметно снижает свою вязкость при добавлении к ней гипертонического раствора. 4 Нитевидная способность мокроты при МВ также значительно снижается при добавлении гипертонического раствора. 5 Эти опосредованные физиологическим раствором изменения реологических свойств мокроты при МВ связаны с улучшенной транспортабельностью в модели трахеи крупного рогатого скота. 6 , 7 Похожий механизм, который не влияет напрямую на сам слизистый гель, заключается в том, что гипертонический раствор диссоциирует ДНК от мукопротеина, что позволяет естественным протеолитическим ферментам затем переваривать мукопротеин. 8 Следовательно, гипертонический раствор, по-видимому, обладает несколькими муколитическими механизмами, которые действительно улучшают переносимость слизи in vitro .

Другой мукоактивный класс лекарств — это отхаркивающие средства, которые добавляют воду к поверхности дыхательных путей. Это особенно актуально для дыхательных путей при МВ, поскольку аномальный или отсутствующий белок трансмембранного регулятора проводимости при муковисцидозе (CFTR) не инициирует секрецию хлорид-иона в просвет дыхательных путей и не ингибирует абсорбцию ионов натрия из просвета дыхательных путей через эпителиальный натрий. канал. 9 Поскольку абсорбция ионов натрия увеличивается, а секреция ионов хлора снижается, в дыхательных путях остается недостаточно соли для поддержания обычной гидратации эпителиальной поверхности. Это также приводит к обезвоживанию секрета дыхательных путей и нарушению мукоцилиарного механизма. Это позволяет задерживать слизь, которая становится очагом инфекции. 10 Измерения жидкости поверхности дыхательных путей на эпителиальной поверхности in vitro показывают, что гипертонический солевой раствор заметно увеличивает глубину этого жидкого слоя — не только за счет осаждения на поверхность, но и за счет осмотического втягивания дополнительной воды на поверхность. поверхность дыхательных путей. 11 В зависимости от дозы гипертонического раствора, достигнутой локально, степень восстановления жидкости на поверхности дыхательных путей варьируется, но обычно она временно достигает высокого пика и возвращается к уровню, близкому к уровню до обработки, в течение примерно 10 минут, хотя он может иметь более длительный более мягкий эффект, если доза адекватна. 11 , 12 Если избыток воды втягивается в дыхательные пути, слой слизи может принять ее и при необходимости отдать жидкость обратно на поверхность дыхательных путей. 13 Таким образом, избыточная вода, поступающая в дыхательные пути осмотически, накапливается в слое слизи, делая ее реологические свойства более благоприятными для очистки. 4 , 5

Другой класс мукоактивных веществ — это мукокинетики, которые улучшают очищение от кашля за счет увеличения потока воздуха или уменьшения прилипания мокроты. Нам неизвестны какие-либо доказательства того, что гипертонический раствор имеет одно из этих немедленных преимуществ, но он действительно вызывает кашель 14 , а кашель еще больше увеличивает количество слизи, выводимой из легких.Увеличение мукоцилиарного клиренса при применении гипертонического раствора и дополнительный клиренс при кашле были объективно продемонстрированы in vivo при муковисцидозе с использованием радиоаэрозольных исследований. 15 , 16

Гипертонический раствор может также иметь некоторые другие механизмы, которые не являются строго мукоактивными. Недавнее исследование in vitro и показало, что гипертонический раствор снижает образование биопленок с помощью Pseudomonas aeruginosa и производство связанных факторов вирулентности. 17 Наконец, гипертонический раствор, по-видимому, увеличивает уровни двух тиолов, которые защищают от окислительного повреждения — глутатиона и тиоцианата — в жидкости на поверхности дыхательных путей. 18

Клинические преимущества

Непосредственным преимуществом увеличения клиренса слизи является возможность поставить микробиологический диагноз тем пациентам, которые не могут спонтанно откашливать образец мокроты. Однократная доза увеличивает шанс получить образец в этой популяции. 19 22 Из 40 пациентов, протестированных в этих исследованиях, 39 (97%) смогли получить образец после вдыхания солевого раствора различной концентрации до 6%. Девятнадцать из этих образцов были протестированы на наличие альвеолярных макрофагов, а в 16 (84%) они присутствовали. 19 Для пациентов, которые могут спонтанно откашливаться, гипертонический раствор значительно увеличивает размер образца, независимо от того, измеряется ли он по весу 21 , 22 или по объему. 23 Количество колоний и процент неплоскоклеточных клеток также были выше. 20 , 22 Однако, несмотря на эти образцы более высокого качества, выявление патогенов не улучшилось, что позволяет предположить, что гипертонический раствор не требуется при получении образцов мокроты для микробиологического тестирования от пациентов с МВ, которые могут откашливать образец спонтанно.

Ридлер и его коллеги 23 провели перекрестное исследование с участием 10 подростков с обострением заболевания легких, вызванного МВ.Перед сеансом физиотерапии субъекты были рандомизированы для вдыхания либо 6% гипертонического солевого раствора, либо контрольного физиологического раствора. На следующий день перед идентичным сеансом физиотерапии вдыхали альтернативный раствор. Мокроту собирали между началом ингаляции и 60 мин после окончания режима физиотерапии. После приема гипертонического раствора было отхаркировано значительно больше мокроты, чем в контрольной группе (p = 0,006). Испытуемые также оценили, насколько яснее стала их грудь после физиотерапии, со значительно лучшими оценками при использовании гипертонического раствора (p = 0.04) — эффект также отмечен у взрослых и детей. Eng и соавторы 24 рандомизировали 52 ребенка и взрослых с МВ на ингаляции 6% гипертонического раствора или контрольного физиологического раствора два раза в день. В течение двух недель среднее улучшение ОФВ1 среди тех, кто принимал гипертонический раствор, составило 15% (стандартное отклонение 16), тогда как в контрольной группе улучшилось только на 3% (стандартное отклонение 13) (p = 0,004). Через две недели после прекращения ингаляций существенной разницы в функции легких не было.

Улучшение функции легких сохраняется при длительном применении.В рандомизированном исследовании, в котором участвовали 164 взрослых и детей с МВ, группа, принимавшая гипертонический раствор, поддерживала значительно более высокую функцию легких в течение 48-недельного периода наблюдения. 25 Другими клиническими преимуществами были снижение частоты и продолжительности обострений и меньшее количество дней, пропущенных из-за болезни. Эти преимущества сопровождались улучшением качества жизни в нескольких сферах. На протяжении всего испытания также проводился тщательный мониторинг образцов мокроты для выявления любых побочных эффектов на приобретение микроорганизмов, плотность организмов и воспаление.В целом, эти результаты не показали отрицательного эффекта от длительного использования режима ингаляций с гипертоническим раствором два раза в день. Преимущество, которое часто упускают из виду, заключалось в том, что пациенты в активной группе исследования оценивали легкость отхождения мокроты как значительно большую в конце исследования. Вероятно, это имеет важные социальные последствия. Если пациенты могут более эффективно очищать свои секреты во время очищения дыхательных путей, это позволяет им заниматься своей работой, учебой и общественными мероприятиями, не беспокоясь о продуктивном кашле во время взаимодействия с другими людьми.

Ни одно исследование не выявило подгруппу пациентов с МВ, которые особенно хорошо реагируют на терапию гипертоническим раствором. Например, в долгосрочном исследовании влияние гипертонического раствора на обострения не различается значительно между пользователями и лицами, не принимающими физиотерапию, между субъектами с легким или тяжелым нарушением функции легких, а также между пользователями и не пользователями рекомбинантного человеческого препарата. дезоксирибонуклеаза (рчДНаза). Поэтому мы рекомендуем эту терапию большинству людей с МВ, которые считают ее переносимой. 26 Соответствующие испытания на переносимость описаны ниже.

Текущее исследование

Интересной особенностью большинства исследований, обсужденных выше, является наличие зависимости доза-реакция для гипертонического раствора. Влияние на вязкость и способность к образованию нитей усиливается по мере увеличения концентрации физиологического раствора. 4 , 5 Воздействие на жидкость поверхности дыхательных путей также намного больше, когда на эпителиальную поверхность наносится больший объем гипертонического раствора. 11 , 12 Ускорение мукоцилиарного клиренса также значительно увеличивается при использовании больших концентраций физиологического раствора. 15 , 16 Однако побочные эффекты, такие как кашель, также усиливаются с увеличением концентрации. Поэтому некоторые врачи задаются вопросом, получат ли пациенты, которые не переносят стандартную дозу, более низкую (но более переносимую) концентрацию гипертонического раствора. Мы начали рандомизированное клиническое испытание (ACTRN12610000754044), в котором будет сравниваться стандартная концентрация физиологического раствора с более низкой концентрацией гипертонического раствора, а также с физиологическим раствором в качестве контрольного состояния.

Другой подход к проблеме переносимости — это изменение гипертонического солевого раствора. Buonpensiero и его коллеги 27 исследовали гипертонический раствор, смешанный с 0,1% гиалуроновой кислотой — природным полисахаридом. Гиалуроновая кислота, по-видимому, имеет несколько других механизмов, которые могут быть полезны в дыхательных путях при МВ, но Буонпансьеро и его коллеги изучили ее влияние на переносимость и воспринимаемую соленость комбинированного раствора по сравнению с одним гипертоническим раствором.Они отметили улучшение переносимости гипертонического раствора и уменьшение ощущаемого соленого вкуса при добавлении в раствор гиалуроновой кислоты. Эти изменения были статистически и клинически значимыми.

В первоначальное долгосрочное контролируемое испытание гипертонического раствора принимали участие только участники в возрасте 6 лет. Исследование ингаляционного солевого раствора при муковисцидозе у младенцев (ISIS) рассмотрит этот вопрос путем изучения использования гипертонического солевого раствора у младенцев и детей от 4 до 59 месяцев ({«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text «:» NCT00709280 «,» term_id «:» NCT00709280 «}} NCT00709280).Первичным результатом этого исследования будет частота обострений легких, определенных протоколом, требующих лечения антибиотиками, по сравнению с частотой в контрольной группе, которая будет вдыхать физиологический раствор.

В ожидании результатов этих испытаний мы продолжаем рекомендовать применение гипертонического раствора для большинства взрослых и детей старшего возраста с МВ. Если у пациента начинается терапия гипертоническим раствором, первая доза должна контролироваться с помощью спирометрии и пульсоксиметрии до и после приема дозы, чтобы гарантировать отсутствие клинически значимого сужения дыхательных путей (т.е. падение FEV 1 более чем на 15% или заметная десатурация после приема дозы). Всем дозам, включая начальную тестовую дозу, следует вводить бронходилататор. Переносимость часто улучшается после первых 10 доз, поэтому пациентов, которым трудно переносить первые дозы, следует поощрять к упорству, при условии, что у них нет признаков заметного сужения дыхательных путей. Пациенты, не прошедшие первоначальный тест на переносимость, могут быть повторно обследованы позже; часто вторая тестовая доза переносится гораздо легче.

Гипертонический раствор также исследуется как средство лечения бронхоэктазов, не связанных с МВ, и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Хотя гидратация поверхности дыхательных путей может быть менее важной, чем при МВ, все другие механизмы действия гипертонического раствора могут работать при бронхоэктазах. Обоснование использования при ХОБЛ менее ясно, хотя устранение задержанных секретов считается допустимой целью лечения там, где они возникают. Некоторые исследования показали значительное совпадение патологии между ХОБЛ и бронхоэктазами. 28 , 29 Поскольку гипертонический раствор может вызывать сужение дыхательных путей, это следует очень тщательно контролировать при испытаниях гипертонического раствора при обструктивных заболеваниях легких, таких как ХОБЛ. В будущих испытаниях также будет оцениваться эффект гипертонического раствора в сочетании с другими классами лекарств, такими как антибиотики или противовоспалительные средства.

ЗАЯВЛЕНИЯ

Конкурирующие интересы

Не заявлены

Этическое одобрение

Неприменимо

Участие

Оба автора внесли равный вклад

Ссылки

1.Рубин БК
Таксономия мукоактивных препаратов. В: Рубин Б.К., Ван дер Сханс С.П., ред. Терапия нарушений очистки слизи. Том 188, Биология легких в здоровье и болезнях. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Марсель Деккер, 2004: 129–45 [Google Scholar] 2. Хенке М, Ратьен Ф
Муколитики при муковисцидозе. Пэд Респир Рев
2007; 8: 24–9 [PubMed] [Google Scholar] 3. Цимент I
Респираторная фармакология и терапия. Филадельфия, Пенсильвания: WB Saunders, 1978: 60–104 [Google Scholar] 4. Шеффнер А.Л., Медлер Е.М., Якобс Л.В., Саретт Х.П.
Снижение in vitro вязкости трахеобронхиального секрета человека за счет ацетилцистеина.Am Rev Respir Dis
1964; 90: 721–9 [PubMed] [Google Scholar] 5. King M, Dasgupta B, Tomkiewicz RP, Brown NE
Реология мокроты при муковисцидозе после лечения in vitro только гипертоническим солевым раствором и в сочетании с рекомбинантной дезоксирибонуклеазой человека I. Am J Respir Crit Care Med
1997; 156: 173–7 [PubMed] [Google Scholar] 6. Уиллс П.Дж., Коул П.Дж.
Хлорид натрия улучшает цилиарную транспортабельность мокроты. Am J Respir Crit Care Med
1995; 151: A720 [PubMed] [Google Scholar] 7. Уиллс П.Дж., Холл Р.Л., Чан В.М., Коул П.Дж.
Хлорид натрия увеличивает цилиарную переносимость мокроты при муковисцидозе и бронхоэктазиях на обедненную слизью трахею крупного рогатого скота.J Clin Invest
1997; 99: 9–13 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Либерман Дж., Курник Н. Б.
Влияние содержания дезоксирибонуклеиновой кислоты на протеолиз мокроты и гноя. Природа
1962; 196: 988–90 [PubMed] [Google Scholar] 9. Штуттс MJ, Canessa CM, Olsen JC, et al.
CFTR как цАМФ-зависимый регулятор натриевых каналов. Наука
1995; 269: 847–50 [PubMed] [Google Scholar] 10. Тарран Р., Грабб Б.Р., Парсонс Д. и др.
Противоречие CF соли: наблюдения in vivo и терапевтические подходы. Mol Cell
2001; 8: 149–58 [PubMed] [Google Scholar] 11.Дональдсон С.Х., Беннетт В.Д., Земан К.Л., Ноулз М.Р., Тарран Р., Бушер Р.
Очистка слизи и функция легких при муковисцидозе с гипертоническим раствором. New Engl J Med
2006; 354: 241–50 [PubMed] [Google Scholar] 12. Горальски Дж., Кнопка B
Изучение in vitro кинетики гипертонического раствора на высоте над уровнем моря. Пед Пульмонол
2010; 45: A205 [Google Scholar] 13. Тарран Р., Грабб Б. Р., Гатзи Д. Т., Дэвис С. В., Буше Р. К.
Относительные роли пассивных поверхностных сил и активного переноса ионов в модуляции объема и состава жидкости на поверхности дыхательных путей.J Gen Physiol
2001; 118: 223–36 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Элкинс MR, Пока, PTP
Ингаляционный гипертонический раствор для лечения муковисцидоза. Curr Opin Pulm Med
2006; 12: 445–52 [PubMed] [Google Scholar] 15. Робинсон М., Регнис Дж. А., Бейли Д. Л., Кинг М., Баутович Г. Дж., Пока П. Т.
Влияние гипертонического раствора, амилорида и кашля на мукоцилиарный клиренс у пациентов с муковисцидозом. Am J Respir Crit Care Med
1996; 153: 1503–9 [PubMed] [Google Scholar] 16. Робинсон М., Хемминг А.Л., Регнис Дж. А. и др.Влияние увеличения доз гипертонического раствора на мукоцилиарный клиренс у пациентов с муковисцидозом. Грудная клетка
1997; 52: 900–3 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Мюррей Т.С.
Влияние гипертонического раствора на колонизацию Pseudomonas aeruginosa in vitro. Пед Пульмонол
2010; 45: A367 [Google Scholar] 18. Гулд Н.С., Готье С., Кария К.Т., Мин Э, Хуанг Дж., Дэй Б.Дж.
Гипертонический раствор увеличивает содержание жидкости в эпителиальной выстилке легких, глутатиона и тиоцианата: двух тиолов, защищающих CFTR от окислительного повреждения.Respir Res
2010; 11; 119. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. де Бок К., Алифер, Вандепутте С.
Индукция мокроты у молодых пациентов с муковисцидозом. Eur Respir J
2000; 16: 91–4 [PubMed] [Google Scholar] 20. Хениг Н.Р., Тонелли М.Р., Пьер М.В., Бернс Д.Л., Эйткен М.Л.
Индукция мокроты как инструмент исследования для отбора проб дыхательных путей у пациентов с муковисцидозом. Грудная клетка
2001; 56: 306–11 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Кастелик Я.А., Азиз И., Морис А.Х.
Индукция мокроты у молодых пациентов с муковисцидозом.Eur Respir J
2001; 17: 1 [PubMed] [Google Scholar] 22. Сагель С.Д., Капснер Р., Осберг I, Зонтаг М.К., Accurso FJ
Воспаление дыхательных путей у детей с муковисцидозом и здоровых детей, оцениваемое по индукции мокроты. Am J Respir Crit Care Med
2001; 164: 1425–31 [PubMed] [Google Scholar] 23. Ридлер Дж., Рид Т, Баттон Б, Робертсон К.Ф.
Вдыхаемый гипертонический раствор увеличивает отхождение мокроты при муковисцидозе. J Paediatr Детское здоровье
1996; 32: 48–50 [PubMed] [Google Scholar] 24. Англия, Дж. Мортон, Дуглас Дж., Ридлер Дж., Уилсон Дж., Робертсон К.Ф.
Краткосрочная эффективность распыляемого ультразвуком гипертонического раствора при муковисцидозе.Пед Пульмонол
1996; 21: 77–83 [PubMed] [Google Scholar] 25. Элкинс М.Р., Робинсон М., Роуз Б.Р. и др.
Контролируемое испытание длительного применения ингаляционного гипертонического раствора у пациентов с муковисцидозом. New Engl J Med
2006; 354: 229–40 [PubMed] [Google Scholar] 26. Пока, PTP, Элкинс MR
Другие мукоактивные агенты при муковисцидозе. Пэд Респир Рев
2007; 8: 30–9 [PubMed] [Google Scholar] 27. Буонпансьеро П., Де Грегорио Ф., Сепе А. и др.
Вдыхаемая гиалуроновая кислота улучшает комфорт и переносимость распыленного гипертонического раствора у пациентов с муковисцидозом.Adv Ther
2010; 27: 870–8 [PubMed] [Google Scholar] 29. Патель И.С., Влахос И., Уилкинсон Т.МА. и др.
Бронхоэктазы, показатели обострения и воспаления при хронической обструктивной болезни легких. Am J Respir Crit Care Med
2004; 170: 400–7 [PubMed] [Google Scholar]

Механизмы и применение гипертонического раствора

J R Soc Med. 2011 июл; 104 (Дополнение 1): S2 – S5.

Отделение респираторной медицины, Больница Королевского принца Альфреда, Миссенден-роуд, Кампердаун 2050, Австралия

Авторские права © 2011 Королевское медицинское общество Эта статья цитируется другими статьями в PMC.

Введение

Гипертонический физиологический раствор — это сильный стерильный раствор соленой воды, который можно вдыхать в виде небулайзерного лекарства для людей с муковисцидозом (CF). Чтобы изучить, как его следует применять в клинической практике, стоит рассмотреть механизмы, с помощью которых он влияет на процесс заболевания, а также на какие признаки, симптомы и другие клинические исходы он влияет. Наконец, стоит подумать о том, как на эффект влияет полученная доза, и должно ли это влиять на то, как она применяется в клинической практике.В этой статье мы рассмотрим эту информацию и свяжем ее с клиническим применением гипертонического раствора.

Механизмы действия

Таксономия мукоактивных агентов 1 состоит из нескольких классов лекарств, определяемых по способу действия: муколитики, отхаркивающие средства, мукокинетики, модификаторы ионного транспорта и другие мукорегуляторные соединения. Гипертонический раствор трудно отнести к этой таксономии, потому что он имеет несколько механизмов действия.

Муколитики нарушают структуру геля слизи, тем самым снижая ее вязкость и эластичность. Таким образом, цель муколитической терапии состоит в том, чтобы улучшить вязкоэластичность секретов дыхательных путей, чтобы облегчить их удаление из дыхательных путей. Было высказано предположение, что гипертонический раствор не является муколитиком, потому что муколиз не является его основным механизмом действия. 2 Однако гипертонический солевой раствор способен разрушать ионные связи в слизистом геле, что может уменьшить сшивание и сцепление. 3 Этот муколитический эффект может быть причиной того, что мокрота заметно снижает свою вязкость при добавлении к ней гипертонического раствора. 4 Нитевидная способность мокроты при МВ также значительно снижается при добавлении гипертонического раствора. 5 Эти опосредованные физиологическим раствором изменения реологических свойств мокроты при МВ связаны с улучшенной транспортабельностью в модели трахеи крупного рогатого скота. 6 , 7 Похожий механизм, который не влияет напрямую на сам слизистый гель, заключается в том, что гипертонический раствор диссоциирует ДНК от мукопротеина, что позволяет естественным протеолитическим ферментам затем переваривать мукопротеин. 8 Следовательно, гипертонический раствор, по-видимому, обладает несколькими муколитическими механизмами, которые действительно улучшают переносимость слизи in vitro .

Другой мукоактивный класс лекарств — это отхаркивающие средства, которые добавляют воду к поверхности дыхательных путей. Это особенно актуально для дыхательных путей при МВ, поскольку аномальный или отсутствующий белок трансмембранного регулятора проводимости при муковисцидозе (CFTR) не инициирует секрецию хлорид-иона в просвет дыхательных путей и не ингибирует абсорбцию ионов натрия из просвета дыхательных путей через эпителиальный натрий. канал. 9 Поскольку абсорбция ионов натрия увеличивается, а секреция ионов хлора снижается, в дыхательных путях остается недостаточно соли для поддержания обычной гидратации эпителиальной поверхности. Это также приводит к обезвоживанию секрета дыхательных путей и нарушению мукоцилиарного механизма. Это позволяет задерживать слизь, которая становится очагом инфекции. 10 Измерения жидкости поверхности дыхательных путей на эпителиальной поверхности in vitro показывают, что гипертонический солевой раствор заметно увеличивает глубину этого жидкого слоя — не только за счет осаждения на поверхность, но и за счет осмотического втягивания дополнительной воды на поверхность. поверхность дыхательных путей. 11 В зависимости от дозы гипертонического раствора, достигнутой локально, степень восстановления жидкости на поверхности дыхательных путей варьируется, но обычно она временно достигает высокого пика и возвращается к уровню, близкому к уровню до обработки, в течение примерно 10 минут, хотя он может иметь более длительный более мягкий эффект, если доза адекватна. 11 , 12 Если избыток воды втягивается в дыхательные пути, слой слизи может принять ее и при необходимости отдать жидкость обратно на поверхность дыхательных путей. 13 Таким образом, избыточная вода, поступающая в дыхательные пути осмотически, накапливается в слое слизи, делая ее реологические свойства более благоприятными для очистки. 4 , 5

Другой класс мукоактивных веществ — это мукокинетики, которые улучшают очищение от кашля за счет увеличения потока воздуха или уменьшения прилипания мокроты. Нам неизвестны какие-либо доказательства того, что гипертонический раствор имеет одно из этих немедленных преимуществ, но он действительно вызывает кашель 14 , а кашель еще больше увеличивает количество слизи, выводимой из легких.Увеличение мукоцилиарного клиренса при применении гипертонического раствора и дополнительный клиренс при кашле были объективно продемонстрированы in vivo при муковисцидозе с использованием радиоаэрозольных исследований. 15 , 16

Гипертонический раствор может также иметь некоторые другие механизмы, которые не являются строго мукоактивными. Недавнее исследование in vitro и показало, что гипертонический раствор снижает образование биопленок с помощью Pseudomonas aeruginosa и производство связанных факторов вирулентности. 17 Наконец, гипертонический раствор, по-видимому, увеличивает уровни двух тиолов, которые защищают от окислительного повреждения — глутатиона и тиоцианата — в жидкости на поверхности дыхательных путей. 18

Клинические преимущества

Непосредственным преимуществом увеличения клиренса слизи является возможность поставить микробиологический диагноз тем пациентам, которые не могут спонтанно откашливать образец мокроты. Однократная доза увеличивает шанс получить образец в этой популяции. 19 22 Из 40 пациентов, протестированных в этих исследованиях, 39 (97%) смогли получить образец после вдыхания солевого раствора различной концентрации до 6%. Девятнадцать из этих образцов были протестированы на наличие альвеолярных макрофагов, а в 16 (84%) они присутствовали. 19 Для пациентов, которые могут спонтанно откашливаться, гипертонический раствор значительно увеличивает размер образца, независимо от того, измеряется ли он по весу 21 , 22 или по объему. 23 Количество колоний и процент неплоскоклеточных клеток также были выше. 20 , 22 Однако, несмотря на эти образцы более высокого качества, выявление патогенов не улучшилось, что позволяет предположить, что гипертонический раствор не требуется при получении образцов мокроты для микробиологического тестирования от пациентов с МВ, которые могут откашливать образец спонтанно.

Ридлер и его коллеги 23 провели перекрестное исследование с участием 10 подростков с обострением заболевания легких, вызванного МВ.Перед сеансом физиотерапии субъекты были рандомизированы для вдыхания либо 6% гипертонического солевого раствора, либо контрольного физиологического раствора. На следующий день перед идентичным сеансом физиотерапии вдыхали альтернативный раствор. Мокроту собирали между началом ингаляции и 60 мин после окончания режима физиотерапии. После приема гипертонического раствора было отхаркировано значительно больше мокроты, чем в контрольной группе (p = 0,006). Испытуемые также оценили, насколько яснее стала их грудь после физиотерапии, со значительно лучшими оценками при использовании гипертонического раствора (p = 0.04) — эффект также отмечен у взрослых и детей. Eng и соавторы 24 рандомизировали 52 ребенка и взрослых с МВ на ингаляции 6% гипертонического раствора или контрольного физиологического раствора два раза в день. В течение двух недель среднее улучшение ОФВ1 среди тех, кто принимал гипертонический раствор, составило 15% (стандартное отклонение 16), тогда как в контрольной группе улучшилось только на 3% (стандартное отклонение 13) (p = 0,004). Через две недели после прекращения ингаляций существенной разницы в функции легких не было.

Улучшение функции легких сохраняется при длительном применении.В рандомизированном исследовании, в котором участвовали 164 взрослых и детей с МВ, группа, принимавшая гипертонический раствор, поддерживала значительно более высокую функцию легких в течение 48-недельного периода наблюдения. 25 Другими клиническими преимуществами были снижение частоты и продолжительности обострений и меньшее количество дней, пропущенных из-за болезни. Эти преимущества сопровождались улучшением качества жизни в нескольких сферах. На протяжении всего испытания также проводился тщательный мониторинг образцов мокроты для выявления любых побочных эффектов на приобретение микроорганизмов, плотность организмов и воспаление.В целом, эти результаты не показали отрицательного эффекта от длительного использования режима ингаляций с гипертоническим раствором два раза в день. Преимущество, которое часто упускают из виду, заключалось в том, что пациенты в активной группе исследования оценивали легкость отхождения мокроты как значительно большую в конце исследования. Вероятно, это имеет важные социальные последствия. Если пациенты могут более эффективно очищать свои секреты во время очищения дыхательных путей, это позволяет им заниматься своей работой, учебой и общественными мероприятиями, не беспокоясь о продуктивном кашле во время взаимодействия с другими людьми.

Ни одно исследование не выявило подгруппу пациентов с МВ, которые особенно хорошо реагируют на терапию гипертоническим раствором. Например, в долгосрочном исследовании влияние гипертонического раствора на обострения не различается значительно между пользователями и лицами, не принимающими физиотерапию, между субъектами с легким или тяжелым нарушением функции легких, а также между пользователями и не пользователями рекомбинантного человеческого препарата. дезоксирибонуклеаза (рчДНаза). Поэтому мы рекомендуем эту терапию большинству людей с МВ, которые считают ее переносимой. 26 Соответствующие испытания на переносимость описаны ниже.

Текущее исследование

Интересной особенностью большинства исследований, обсужденных выше, является наличие зависимости доза-реакция для гипертонического раствора. Влияние на вязкость и способность к образованию нитей усиливается по мере увеличения концентрации физиологического раствора. 4 , 5 Воздействие на жидкость поверхности дыхательных путей также намного больше, когда на эпителиальную поверхность наносится больший объем гипертонического раствора. 11 , 12 Ускорение мукоцилиарного клиренса также значительно увеличивается при использовании больших концентраций физиологического раствора. 15 , 16 Однако побочные эффекты, такие как кашель, также усиливаются с увеличением концентрации. Поэтому некоторые врачи задаются вопросом, получат ли пациенты, которые не переносят стандартную дозу, более низкую (но более переносимую) концентрацию гипертонического раствора. Мы начали рандомизированное клиническое испытание (ACTRN12610000754044), в котором будет сравниваться стандартная концентрация физиологического раствора с более низкой концентрацией гипертонического раствора, а также с физиологическим раствором в качестве контрольного состояния.

Другой подход к проблеме переносимости — это изменение гипертонического солевого раствора. Buonpensiero и его коллеги 27 исследовали гипертонический раствор, смешанный с 0,1% гиалуроновой кислотой — природным полисахаридом. Гиалуроновая кислота, по-видимому, имеет несколько других механизмов, которые могут быть полезны в дыхательных путях при МВ, но Буонпансьеро и его коллеги изучили ее влияние на переносимость и воспринимаемую соленость комбинированного раствора по сравнению с одним гипертоническим раствором.Они отметили улучшение переносимости гипертонического раствора и уменьшение ощущаемого соленого вкуса при добавлении в раствор гиалуроновой кислоты. Эти изменения были статистически и клинически значимыми.

В первоначальное долгосрочное контролируемое испытание гипертонического раствора принимали участие только участники в возрасте 6 лет. Исследование ингаляционного солевого раствора при муковисцидозе у младенцев (ISIS) рассмотрит этот вопрос путем изучения использования гипертонического солевого раствора у младенцев и детей от 4 до 59 месяцев ({«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text «:» NCT00709280 «,» term_id «:» NCT00709280 «}} NCT00709280).Первичным результатом этого исследования будет частота обострений легких, определенных протоколом, требующих лечения антибиотиками, по сравнению с частотой в контрольной группе, которая будет вдыхать физиологический раствор.

В ожидании результатов этих испытаний мы продолжаем рекомендовать применение гипертонического раствора для большинства взрослых и детей старшего возраста с МВ. Если у пациента начинается терапия гипертоническим раствором, первая доза должна контролироваться с помощью спирометрии и пульсоксиметрии до и после приема дозы, чтобы гарантировать отсутствие клинически значимого сужения дыхательных путей (т.е. падение FEV 1 более чем на 15% или заметная десатурация после приема дозы). Всем дозам, включая начальную тестовую дозу, следует вводить бронходилататор. Переносимость часто улучшается после первых 10 доз, поэтому пациентов, которым трудно переносить первые дозы, следует поощрять к упорству, при условии, что у них нет признаков заметного сужения дыхательных путей. Пациенты, не прошедшие первоначальный тест на переносимость, могут быть повторно обследованы позже; часто вторая тестовая доза переносится гораздо легче.

Гипертонический раствор также исследуется как средство лечения бронхоэктазов, не связанных с МВ, и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Хотя гидратация поверхности дыхательных путей может быть менее важной, чем при МВ, все другие механизмы действия гипертонического раствора могут работать при бронхоэктазах. Обоснование использования при ХОБЛ менее ясно, хотя устранение задержанных секретов считается допустимой целью лечения там, где они возникают. Некоторые исследования показали значительное совпадение патологии между ХОБЛ и бронхоэктазами. 28 , 29 Поскольку гипертонический раствор может вызывать сужение дыхательных путей, это следует очень тщательно контролировать при испытаниях гипертонического раствора при обструктивных заболеваниях легких, таких как ХОБЛ. В будущих испытаниях также будет оцениваться эффект гипертонического раствора в сочетании с другими классами лекарств, такими как антибиотики или противовоспалительные средства.

ЗАЯВЛЕНИЯ

Конкурирующие интересы

Не заявлены

Этическое одобрение

Неприменимо

Участие

Оба автора внесли равный вклад

Ссылки

1.Рубин БК
Таксономия мукоактивных препаратов. В: Рубин Б.К., Ван дер Сханс С.П., ред. Терапия нарушений очистки слизи. Том 188, Биология легких в здоровье и болезнях. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Марсель Деккер, 2004: 129–45 [Google Scholar] 2. Хенке М, Ратьен Ф
Муколитики при муковисцидозе. Пэд Респир Рев
2007; 8: 24–9 [PubMed] [Google Scholar] 3. Цимент I
Респираторная фармакология и терапия. Филадельфия, Пенсильвания: WB Saunders, 1978: 60–104 [Google Scholar] 4. Шеффнер А.Л., Медлер Е.М., Якобс Л.В., Саретт Х.П.
Снижение in vitro вязкости трахеобронхиального секрета человека за счет ацетилцистеина.Am Rev Respir Dis
1964; 90: 721–9 [PubMed] [Google Scholar] 5. King M, Dasgupta B, Tomkiewicz RP, Brown NE
Реология мокроты при муковисцидозе после лечения in vitro только гипертоническим солевым раствором и в сочетании с рекомбинантной дезоксирибонуклеазой человека I. Am J Respir Crit Care Med
1997; 156: 173–7 [PubMed] [Google Scholar] 6. Уиллс П.Дж., Коул П.Дж.
Хлорид натрия улучшает цилиарную транспортабельность мокроты. Am J Respir Crit Care Med
1995; 151: A720 [PubMed] [Google Scholar] 7. Уиллс П.Дж., Холл Р.Л., Чан В.М., Коул П.Дж.
Хлорид натрия увеличивает цилиарную переносимость мокроты при муковисцидозе и бронхоэктазиях на обедненную слизью трахею крупного рогатого скота.J Clin Invest
1997; 99: 9–13 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Либерман Дж., Курник Н. Б.
Влияние содержания дезоксирибонуклеиновой кислоты на протеолиз мокроты и гноя. Природа
1962; 196: 988–90 [PubMed] [Google Scholar] 9. Штуттс MJ, Canessa CM, Olsen JC, et al.
CFTR как цАМФ-зависимый регулятор натриевых каналов. Наука
1995; 269: 847–50 [PubMed] [Google Scholar] 10. Тарран Р., Грабб Б.Р., Парсонс Д. и др.
Противоречие CF соли: наблюдения in vivo и терапевтические подходы. Mol Cell
2001; 8: 149–58 [PubMed] [Google Scholar] 11.Дональдсон С.Х., Беннетт В.Д., Земан К.Л., Ноулз М.Р., Тарран Р., Бушер Р.
Очистка слизи и функция легких при муковисцидозе с гипертоническим раствором. New Engl J Med
2006; 354: 241–50 [PubMed] [Google Scholar] 12. Горальски Дж., Кнопка B
Изучение in vitro кинетики гипертонического раствора на высоте над уровнем моря. Пед Пульмонол
2010; 45: A205 [Google Scholar] 13. Тарран Р., Грабб Б. Р., Гатзи Д. Т., Дэвис С. В., Буше Р. К.
Относительные роли пассивных поверхностных сил и активного переноса ионов в модуляции объема и состава жидкости на поверхности дыхательных путей.J Gen Physiol
2001; 118: 223–36 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Элкинс MR, Пока, PTP
Ингаляционный гипертонический раствор для лечения муковисцидоза. Curr Opin Pulm Med
2006; 12: 445–52 [PubMed] [Google Scholar] 15. Робинсон М., Регнис Дж. А., Бейли Д. Л., Кинг М., Баутович Г. Дж., Пока П. Т.
Влияние гипертонического раствора, амилорида и кашля на мукоцилиарный клиренс у пациентов с муковисцидозом. Am J Respir Crit Care Med
1996; 153: 1503–9 [PubMed] [Google Scholar] 16. Робинсон М., Хемминг А.Л., Регнис Дж. А. и др.Влияние увеличения доз гипертонического раствора на мукоцилиарный клиренс у пациентов с муковисцидозом. Грудная клетка
1997; 52: 900–3 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Мюррей Т.С.
Влияние гипертонического раствора на колонизацию Pseudomonas aeruginosa in vitro. Пед Пульмонол
2010; 45: A367 [Google Scholar] 18. Гулд Н.С., Готье С., Кария К.Т., Мин Э, Хуанг Дж., Дэй Б.Дж.
Гипертонический раствор увеличивает содержание жидкости в эпителиальной выстилке легких, глутатиона и тиоцианата: двух тиолов, защищающих CFTR от окислительного повреждения.Respir Res
2010; 11; 119. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. де Бок К., Алифер, Вандепутте С.
Индукция мокроты у молодых пациентов с муковисцидозом. Eur Respir J
2000; 16: 91–4 [PubMed] [Google Scholar] 20. Хениг Н.Р., Тонелли М.Р., Пьер М.В., Бернс Д.Л., Эйткен М.Л.
Индукция мокроты как инструмент исследования для отбора проб дыхательных путей у пациентов с муковисцидозом. Грудная клетка
2001; 56: 306–11 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Кастелик Я.А., Азиз И., Морис А.Х.
Индукция мокроты у молодых пациентов с муковисцидозом.Eur Respir J
2001; 17: 1 [PubMed] [Google Scholar] 22. Сагель С.Д., Капснер Р., Осберг I, Зонтаг М.К., Accurso FJ
Воспаление дыхательных путей у детей с муковисцидозом и здоровых детей, оцениваемое по индукции мокроты. Am J Respir Crit Care Med
2001; 164: 1425–31 [PubMed] [Google Scholar] 23. Ридлер Дж., Рид Т, Баттон Б, Робертсон К.Ф.
Вдыхаемый гипертонический раствор увеличивает отхождение мокроты при муковисцидозе. J Paediatr Детское здоровье
1996; 32: 48–50 [PubMed] [Google Scholar] 24. Англия, Дж. Мортон, Дуглас Дж., Ридлер Дж., Уилсон Дж., Робертсон К.Ф.
Краткосрочная эффективность распыляемого ультразвуком гипертонического раствора при муковисцидозе.Пед Пульмонол
1996; 21: 77–83 [PubMed] [Google Scholar] 25. Элкинс М.Р., Робинсон М., Роуз Б.Р. и др.
Контролируемое испытание длительного применения ингаляционного гипертонического раствора у пациентов с муковисцидозом. New Engl J Med
2006; 354: 229–40 [PubMed] [Google Scholar] 26. Пока, PTP, Элкинс MR
Другие мукоактивные агенты при муковисцидозе. Пэд Респир Рев
2007; 8: 30–9 [PubMed] [Google Scholar] 27. Буонпансьеро П., Де Грегорио Ф., Сепе А. и др.
Вдыхаемая гиалуроновая кислота улучшает комфорт и переносимость распыленного гипертонического раствора у пациентов с муковисцидозом.Adv Ther
2010; 27: 870–8 [PubMed] [Google Scholar] 29. Патель И.С., Влахос И., Уилкинсон Т.МА. и др.
Бронхоэктазы, показатели обострения и воспаления при хронической обструктивной болезни легких. Am J Respir Crit Care Med
2004; 170: 400–7 [PubMed] [Google Scholar]

Долгосрочный эффект ингаляционного гипертонического раствора 6% при бронхоэктатической болезни без кистозного фиброза

Резюме

Предпосылки и цели

Вдыхание гипертонического раствора (HTS) недолговечно долгосрочные положительные эффекты на очистку дыхательных путей при бронхоэктазах без кистозного фиброза (МВ), однако его долгосрочные эффекты неизвестны.Целью этого исследования было определить влияние HTS 6% на обострения, качество жизни (QOL) и респираторную функцию в течение 12 месяцев при бронхоэктазах без МВ.

Методы

Сорок пациентов были рандомизированы для ингаляции изотонического физиологического раствора (IS) 0,9% или HTS 6% ежедневно в течение 12 месяцев. Участники записывали свои симптомы в ежедневный дневник. Качество жизни и респираторную функцию измеряли через три, шесть и 12 месяцев. Количество обострений и изменение колонизации мокроты зафиксировано через 12 месяцев.Участники, эксперты и клиницисты не знали о распределении по группам.

Результаты

Частота обострений через 12 месяцев была одинаковой в двух группах, и в обеих группах наблюдались аналогичные клинически значимые улучшения качества жизни. ОФВ 1 увеличился в обеих группах через шесть месяцев (в среднем 90 мл, 95% доверительный интервал 11–169 мл) без разницы между группами ( p = 0,394). FEF 25–75% значительно улучшился во все временные точки (среднее увеличение за 12 месяцев 187 мл, 69–304 мл) без разницы между группами ( p = 0.705). В обеих группах наблюдалось снижение колонизации мокроты ( p = 0,046).

Выводы

Вдыхание HTS или IS оказывает аналогичное влияние на обострения, качество жизни, колонизацию мокроты и респираторную функцию в течение 12 месяцев при бронхоэктазах без МВ. Испытание было зарегистрировано как на сайте Clinical Trials.gov — NCT00484263, так и в реестре клинических испытаний Австралии и Новой Зеландии — ACTRN12607000367448.

Ключевые слова

Бронхоэктазия

Гипертонический раствор

Изотонический раствор

Очистка дыхательных путей

Качество жизни

Инфекции дыхательных путей

Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)

9000v2 Ltd. Copyright © 2012 Else Ltd.Все права защищены.

Рекомендуемые статьи

Ссылки на статьи

Облегчение бронхита с помощью солевой терапии

Может ли солевая терапия облегчить бронхит?

Ежегодно бронхитом страдает более 10 миллионов человек. Поражает как взрослых, так и детей. Бронхит — это тип острого воспаления дыхательных путей в легких. Из-за этой инфекции слизистая оболочка бронхов воспаляется. Есть два типа бронхита: хронический и острый.

Острый и хронический бронхит

Бронхит вызывает стеснение в груди и иногда затрудняет дыхание. У маленьких детей симптомы близки к симптомам астмы, например, хрипы и кашель. Вирус — это то, от чего начинается острый бронхит, как обычно, когда пациент болеет гриппом или простудой. Обычно он проходит через пару недель. Кашель и усталость — частые симптомы даже после того, как острый бронхит прошел.
Хронический бронхит может длиться до трех месяцев и дольше. В совокупности это называется ХОБЛ. В то время как острый бронхит может быть вызван гриппом или вирусом, хронический бронхит обычно вызывается курением. Приступы кашля, которые случаются особенно по утрам или при резких перепадах температуры, вместе с вязкой слизью являются признаками хронического бронхита.

Средство от бронхита

Острый бронхит может потребовать лечения антибиотиками, и лучше всего проконсультироваться с врачом относительно вашей конкретной ситуации.Существуют рецептурные лекарства, которые помогают сдерживать симптомы, но они не гарантируют, что они исчезнут навсегда. Солевая терапия — это способ не только облегчить симптомы, но и предотвратить их повторное появление со временем. Вдыхание микроскопических частиц соли позволяет дезинфицирующим свойствам немедленно воздействовать на бактерии и вирусы, вторгающиеся в вашу дыхательную систему.

Что делает соляная терапия?

Соляная терапия, также известная как галотерапия, помогает очистить легкие от слизи, которая со временем накапливается, что облегчает вам дыхание.Это также улучшает работу ваших легких. Как только слизь будет очищена, ваши дыхательные пути расширятся, и ваш кашель исчезнет. Большинство пациентов сообщают о положительных результатах всего за пять сеансов. Когда кашель уменьшается, клиенты могут нормально дышать и спать. Солевая терапия также отлично подходит, если вы страдаете от простуды. Поскольку соль откроет ваши носовые дыхательные пути и поможет перестать чихать.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *