симптоматическое лечение гриппа и простуды, ОРВИ. ПАО «Фармак» . Инструкция производителя. Цена в аптеках

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, крапивница, пурпура, аллергический дерматит, эритродермия, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, кровоизлияния.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции (включая ангионевротический отек), анафилаксия, анафилактический шок.

Со стороны психики: психомоторное возбуждение, нарушение ориентации, беспокойство, нервное возбуждение, ощущение страха, раздражительность, нарушение сна, бессонница, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, тревожность, седативное состояние.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, тремор, парестезии.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: шум в ушах, вертиго.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения и аккомодации, мидриаз, повышение внутриглазного давления.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, сухость во рту, язвы слизистой оболочки ротовой полости, гиперсаливация, дискомфорт и боль в животе, снижение аппетита, изжога, диарея, геморрагии.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушения функции печени, повышение активности печеночных ферментов, гепатонекроз, печеночная недостаточность, желтуха.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, сульфгемоглобинемия и метгемоглобинемия, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, панцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нарушение мочеиспускания, задержка мочеиспускания (вероятнее у больных с гипертрофией предстательной железы), олигурия, почечная колика, нефротоксический эффект.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления, тахикардия или рефлекторная брадикардия, ощущение сердцебиения, одышка, боли в сердце, аритмия, отеки.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: бронхоспазм у пациентов, чувствительных к аспирину и другим нестероидным противовоспалительным средствам.

Другие: общая слабость, лихорадка, усиленное потоотделение, гипогликемия, гипергликемия, глюкозурия.

Биовит — Антигриппин-П

Состав

Одна таблетка содержит активные вещества: парацетамол – 0,25 г, кислота аскорбиновая – 0,15 г, кальция глюконат – 0,05 г, димедрол – 0,01 г, рутин – 0,01 г, вспомогательные вещества: крахмал, тальк, кальция стеарат.

Описание внешнего вида препарата, таблеток

Таблетки желтоватого цвета с плоской поверхностью, с фаской и риской, диаметром 12,0 ± 0,2 мм и высотой 3,8 ± 0,3 мм.

Фармокологическая группа препарата

Другие комбинированные препараты для устранения симптомов простуды.

Фармакологические свойства

Фармакологическая активность препарата обусловлена свойствами действующих веществ, входящих в его состав.

Фармакокинетика: После приема внутрь парацетамол быстро абсорбируется из ЖКТ, широко распределяется в тканях и в жидких средах организма, за исключением жировой ткани и спинномозговой жидкости. Связывание с белками составляет менее 10%. Метаболизируется преимущественно в печени, выводится с мочой, главным образом в виде глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. Парацетамол проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком. Аскорбиновая кислота хорошо всасывается после перорального применения. Около 25% связывается с протеинами плазмы, откладывается в плазме и клетках, наибольшая концентрация достигается в железистых тканях (в основном в коре надпочечников и гипофизе). Метаболизируется в печени, выводится с мочой в виде оксалата и в неизменном виде. После приема внутрь около 30% ионизированного кальция всасывается в ЖКТ. После перорального приема максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,2–1,3 ч. Выводится из организма преимущественно с калом (80%) и мочой (20%). Димедрол быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 50%. Связывание с белками плазмы – 98-99%. Метаболизируется главным образом в печени, частично – в легких и почках. В течение суток полностью выводится почками в виде метаболитов. Выводится также с молоком и может вызвать седативный эффект у детей грудного возраста. Максимальная концентрация рутина после приема внутрь достигается через 1-9 ч. Выводится преимущественно с желчью и в меньшей степени – почками.

Фармакодинамика: Парацетамол обладает анальгезирующим, жаропонижающим и слабым противовоспалительным действием. Механизм действия связан с ингибированием синтеза простагландинов, преимущественным влиянием на центр терморегуляции в гипоталамусе. Аскорбиновая кислота восполняет дефицит витамина С в организме, обладает выраженными антиоксидантными свойствами, регулирует окислительно-восстановительные процессы, повышает сопротивляемость организма инфекциям. Кальция глюконат оказывает противоаллергическое, гемостатическое действие, уменьшает ломкость и проницаемость сосудов, симптомы недостатка кальция в организме, улучшает сокращение мышц при мышечной дистрофии, миастении. Димедрол обладает противоаллергической активностью, оказывает местноанестезирующее, спазмолитическое и умеренное ганглиоблокирующее действие. При приеме внутрь вызывает седативный и снотворный эффект, оказывает умеренное противорвотное действие. Ангиопротектор рутин относится к группе витамина Р, в сочетании с аскорбиновой кислотой уменьшает проницаемость и ломкость капилляров, участвует в окислительно-восстановительных процессах, обладает антиоксидантными свойствами.

Показания к применению

Симптоматическое лечение гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций, сопровождающихся лихорадкой, болью в горле, головной болью, ринитом.

Способы применения

Взрослым назначают внутрь по 1 таблетке 3 раза в день; детям старше 7 лет по ? таблетки 3 раза в день после еды в течение 3-5 дней. Максимальная разовая доза для взрослых – 2 таблетки, суточная – 6 таблеток; для детей старше 7 лет – 1 таблетка и 3 таблетки соответственно. Не превышать рекомендованные дозы.

Побочные действия

Диспептические явления, боли в эпигастрии, тошнота, сухость во рту, при длительном применении в высоких дозах парацетамол может оказывать гепатотоксическое действие — головная боль, чувство усталости, снижение скорости психомоторных реакций, у детей димедрол может вызвать парадоксальное развитие бессонницы, раздражительность и эйфорию -тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз -аллергические реакции: крапивница, кожный зуд и высыпания

Противопоказания

Тяжелые нарушения функции печени и почек -эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (в фазе обострения) -эпилепсия -детский возраст до 7 лет -первый триместр беременности и период лактации -индивидуальная непереносимость любых компонентов, входящих в состав препарата

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении с индукторами микросомальных ферментов печени, средствами, обладающими гепатотоксическим действием, возникает риск усиления гепатотоксического действия парацетамола. При одновременном применении с пероральными контрацептивами ускоряется выведение парацетамола из организма и возможно уменьшение его анальгетического действия. Активированный уголь снижается биодоступность парацетамола. При одновременном применении с антикоагулянтами возможно небольшое или умеренно выраженное повышение протромбинового времени. При одновременном применении с метаклопромидом возможно увеличение абсорбции парацетамола и повышение его концентрации в плазме крови. Описаны случаи проявления токсического действия парацетамола при одновременном применении с изониазидом. Описаны случаи гепатотоксичности при одновременном применении парацетамола и фенобарбитала. Гепатотоксическое действие усиливается в присутствии этанола. Карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, примидон уменьшают эффективность парацетамола. Взаимодействие с лекарствами более часто возникает при длительном применении больших доз аскорбиновой кислоты. Аскорбиновая кислота повышает концентрацию в крови салицилатов (увеличивает риск кристаллурии), этинилэстрадиола, бензилпенициллина и тетрациклинов. С эстрогенами — увеличивается уровень гормона в сыворотке крови. С оральными котрацептивами, содержащими эстрогены — уменьшается контрацептивный эффект. Уменьшает антикоагуляционный эффект производных кумарина. Улучшает всасывание в кишечнике препаратов железа. Увеличивает общий клиренс этилового спирта. Препараты хинолинового ряда, кальция хлорид, салицилаты, кортикостероиды при длительном применении истощают запасы аскорбиновой кислоты. Кальций может снижать абсорбцию тетрациклиновых антибиотиков и препаратов фтора при их одновременном приеме. Одновременное применение витамина D повышает всасывание кальция. При одновременном применении димедрол усиливает действие этанола и препаратов, угнетающих ЦНС. Ингибиторы МАО усиливают антихолинергическую активность димедрола. Антагонистическое взаимодействие отмечается при совместном назначении с психостимуляторами. Снижает эффективность апоморфина как рвотного средства при лечении отравления. Усиливает антихолинэргические эффекты препаратов с холиноблокирующей активностью. Фармакологический эффект рутина усиливается аскорбиновой кислотой.

Особые указания

Не применять другие парацетамолсодержащие препараты при лечении «Антигриппином»-П. С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции печени и почек. В период лечения необходимо избегать употребление алкоголя. Не совмещать с приемом снотворных средств. Беременность и лактация. Применение препарата не рекомендуется в первом триместре беременности, применение во втором и третьем триместре возможно только по строгим показаниям, под наблюдением врача в случаях, когда ожидаемый терапевтический эффект для матери превышает потенциальный риск для плода. Влияние препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами. С осторожностью применяют у пациентов, занимающихся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

Передозировка

Наблюдаются симптомы передозировки димедрола и парацетамола: тошнота, рвота, сухость во рту, расширение зрачков, угнетение ЦНС, развитие возбуждения (особенно у детей) или депрессии. Лечение: промывание желудка водой с активированным углем и проведение симптоматической терапии.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки по 10 штук в контурной безъячейковой упаковке из упаковочной бумаги с полимерным покрытием с двух сторон, или по 30 таблеток в банки из полиэтилентерефталата. Контурные безъячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в групповую упаковку – картонную коробку. Банки вместе с инструкциями по примене¬нию на государственном и русском языках поме¬щают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года Не использовать после истечения срока хранения, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Парацетамол  — инструкция, цена, применение, состав, дозировка, противопоказания и аналоги препарата — Likar24

Парацетамол – препарат, который оказывает жаропонижающее, анальгетическое и обезболивающие действия.  

Действие парацетамола

Парацетамол блокирует образование простагландинов в нервной системе путем уменьшения фермента циклооксигеназы, воздействуя на мозговые центры боли и регуляции температуры. Препарат не имеет противовоспалительного эффекта, поскольку не влияет на выработку простагландинов в других тканях организма, обусловливает отсутствие у него отрицательного влияния на водно-солевой обмен (то есть не вызывает задержку воды и натрия), а также на слизистые оболочки желудка и кишечника.

Действующее вещество медицинского средства – парацетамол. Белый или белый с кремовым или розовым оттенком кристаллический порошок. Легко растворим в спирте, нерастворимый в воде).

Дополнительные вещества: картофельный крахмал, желатин, лактозу, стеариновую кислоту, повидон, целлюлозу микрокристаллическую, натрий кроскармеллоза, кальций стеарат, твердый жир в зависимости от лекарственной формы.

Форма

Выпускается в различных лекарственных формах: таблетки (200 мг, 325 мг, 500 мг) рекомендуется взрослым, супзитории ректальные (80 мг, 170 мг, 330 мг) рекомендуется детям.

Парацетамол применяется для быстрого облегчения боли: главной, зубной, неврологической (боль при поражении нервов), мышечной, ревматической, менструальной, боль при ожогах, травмах. Кроме того, «Парацетамол» назначают для снижения повышенной температуры и лихорадки во время простуды, воспалительных заболеваний.

• повышенная чувствительность к компонентам препарата;

• тяжелые нарушения функции печени и / или почек;

• врожденная гипербилирубинемия;

• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;

• алкоголизм;

• заболевания крови синдром Жильбера;

• выраженная анемия лейкопения.

Применение во время беременности и кормления грудью

В период беременности парацетамол можно применять только после рекомендаций врача. Он проникает в грудное молоко, но в незначительных количествах, поэтому противопоказания во время кормления отсутствуют.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном употреблении парацетамола с метоклопрамидомом, возможно усиление абсорбции парацетамола. С пробенецидом– изменение экскреции и концентрации парацетамола в плазме крови. При применении колестирамина в течение одного часа после приема парацетамола возможно уменьшение абсорбции последнего.

Также при употреблении парацетамола с производными кумарина возможно развитие гипопротромбинемии. Широко применяется в различных комбинациях с ацетилсалициловой кислотой, кодеином, кофеином, при этом уменьшается токсичность парацетамола, а терапевтический эффект усиливается. Рифампицин, фенобарбитал и алкоголь усиливают гепатоксическое действие парацетамола.

Препарат прописывается для внутреннего применения. Взрослым и подросткам старше 12 лет (масса тела более 40 кг) разовая доза — 500-1 000 мг, максимальная суточная доза – 4 грамм. Кратность приема – до 4 раз в сутки. Продолжительность курса лечения 5 дней. Максимальная суточная доза для детей от 9 до 12 лет 2,0 грамм. Частота приема – 4 раза в сутки с интервалом не менее 4 часов. Парацетамол следует применять через 1-2 часа после еды, запивая большим количеством жидкости.  Не стоит превышать указанную выше дозировку. Парацетамол не рекомендуется употреблять более пяти дней как обезболивающее и более трех дней как жаропонижающее средство без назначения и наблюдения врача. Во время длительного лечения необходимо контролировать состояние крови (общий анализ крови) и печени (печеночные пробы).

Чтобы избежать передозировки, не следует употреблять с другими средствами, содержащими парацетамол. Признаки передозировки:

• болевые ощущения в поджелудочной;

• рвота;

• бледность кожных покровов;

• отсутствие аппетита.

Через 1-2 сутки могут появляться признаки гепатонекроза (нарушение работы печени). При подозрении на передозировку следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Токсическое действие парацетамола наблюдается у взрослых после приема свыше 10-15 г. Лечение передозировки Парацетамолом проводится по следующим этапам: пострадавшему проводят экстренное промывание желудка (в течение первых четырех часов после отравления), назначают сорбенты (например, уголь активированный). Через 8-9 часов после предполагаемого передозировки вводятся растворы унитиола, глутатиона-метионина, через сутки – N-ацетилцистенового (антидот).

Если придерживаться правильной дозировки парацетамол, как правило, хорошо переносится и редко вызывает побочные реакции. В случае передозировки возможны такие побочные эффекты:

Аллергические реакции: анафилаксия, анафилактический шок, отек Квинке, эритема, крапивница, кожный зуд, сыпь на коже и слизистых оболочках, мультиформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз;

Органы кроветворения: анемия, сульфгемоглобинемия и метгемоглобинемия (цианоз, одышка, боли в сердце), гемолитическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения и нейтропения;

Дыхательная система: бронхоспазм у пациентов, чувствительных к аспирину;

Пищеварительная система: тошнота, боль в эпигастрии, нарушение функции печени, повышение активности печеночных ферментов, как правило, без развития желтухи, гепатонекроз; 

Эндокринная система: гипогликемия, вплоть до гипогликемической комы.

Срок годности 3 года. Хранить нужно в оригинальной упаковке в сухом и темном месте недоступном для детей. Оптимальная температура хранения: от + 15 ° до + 25 ° С. Выпускается без рецепта.

Цена колеблется от 6 до 12 гривен за таблетки и от 36 до 42 за свечи.

Сколько можно и как правильно хранить парацетамол

Парацетамол – недорогое, но эффективное средство первой помощи при простудных заболеваниях. Но чтобы лечение было результативным и безопасным, следует соблюдать срок и условия хранения парацетамола, особенно, если он предназначен детям. О том, как правильно и сколько можно хранить парацетамол и поговорим далее.

Общие сведения

Парацетамол имеет несколько лекарственных форм:

• таблетированную,
• в виде суспензии,
• сиропа,
• порошка,
• свечей.

Этот препарат помогает справиться с жаром, болью, воспалительными процессами.

При лечении взрослых чаще всего пользуются таблетками, которые обычно упакованы в блистеры по 10 штук. Лечение сиропом и суспензией в основном назначается для детей. Жидкие лекарственные формы парацетамола расфасованы в емкости из стекла или пластика с завинчивающимися крышками.

Суппозитории упакованы в контурные чехлы из пластика по 10 штук.

Для средства в любом виде предусмотрена упаковка из картона, внутри которой есть инструкция к применению.

Срок годности

Срок годности парацетамола в таблетках, капсулах и порошках составляет 3 года от даты выпуска. Этот же период времени является гарантийным сроком хранения препарата, при условии отсутствия повреждений упаковки изготовителя.

Сколько можно хранить детский парацетамол? В неповрежденной заводской упаковке лекарство сохраняет качество в течение 2 лет. Такой же срок годности у сиропа, инфузионного раствора, суппозиториев.

Время, сколько хранить детский парацетамол после вскрытия, указано на его упаковке. Для сиропа это 28 дней, при условии соблюдения норм хранения.

Лечебное средство в виде порошка после вскрытия упаковки сохранит качество в течение 1 месяца.

При вскрытии упаковки (флакона) на ней обязательно указывают дату, чтобы рассчитать конечный срок годности парацетамола.

Как хранить

Хранение парацетамолсодержащих препаратов, вне зависимости от формы выпуска, должно происходить по определенным правилам. Они общие для всех видов лекарств данной группы.

Держать лекарство следует в прохладном, закрытом от солнечного света месте. При этом требуется умеренная влажность воздуха.

Полка закрытого шкафчика или пластиковый контейнер с плотно прилегающей крышкой вполне подойдут для этого препарата. Важно держать его, как и все лекарства, в месте, куда не смогут добраться дети.

Сироп и суспензию после вскрытия упаковки лучше отправить на дверцу холодильника. Там температура немного выше, чем в основной камере. Такие же условия подойдут суппозиториям, температура хранения которых составляет +8°С — +15°С.

Оставлять лекарство в сырых местах, на освещенных солнцем подоконниках или в помещениях, где происходит частая смена температуры, не следует.

Температура хранения парацетамола в любом виде (кроме свечей) должна быть в пределах от +15°С до +25°С.

Сиропы на основе данного вещества обычно продаются в склянках из темного стекла. Но даже такие меры не помогут сохранить качество препарата, если держать его под воздействием солнечных лучей или в условиях резко меняющейся температуры.

Подвергать заморозке это лекарственное средство нельзя. В первую очередь, это относится к суспензии, которая под воздействием отрицательных температур быстро теряет лечебные свойства.

Хранение парацетамола в таблетках, сиропе, суспензии, порошке после того, как упаковка будет вскрыта, может происходить как в холодильнике, так и в другом прохладном месте, в плотно закрытом флаконе (блистере).

Срок годности парацетамола после вскрытия такой же, как у парацетамолсодержащих препаратов в аналогичной лекформе.

Просроченный препарат

На протяжении всего срока, указанного изготовителем, лекарственное средство остается пригодным к использованию при соблюдении норм хранения. При этом его внешний вид остается неизменным.

После истечения указанного периода времени происходят окислительные реакции. Они делают лекарство полностью не пригодным к использованию.

Качественный препарат должен обладать следующими характеристиками:

• наличие целостной, неповрежденной упаковки;
• лекарство в таблетках должно иметь однородную, без вкраплений консистенцию и плотную, нерассыпчатую структуру;
• сироп должен иметь однородную, вязкую консистенцию, при этом не допускается расслоение и присутствие сгустков;
• парацетамол в порошке должен быть сыпучим и сухим, а его окраска обязана соответствовать указанной в инструкции;
• вся информация о препарате должна присутствовать на этикетке (коробке). При этом дата изготовления, срок годности и дозировка должны хорошо просматриваться.

Парацетамол после истечения срока годности использовать запрещается вне зависимости от способа его хранения. Но если до указанной даты остается еще 5 – 10 суток, применение препарата еще допустимо.

Возможные последствия употребления просроченного лекарства

Учитывая невысокую стоимость парацетамола, принимать лекарство после истечения его срока годности как минимум неразумно. Никто не даст гарантию эффективности такого лечения. В то время как негативные реакции организма на просроченный препарат вполне вероятны. Аллергические проявления разной степени тяжести, вплоть до серьезных отеков и даже анафилактического шока – наиболее распространенный результат использования некачественных медикаментов. Возможны изменения со стороны кровеносной системы, при которых нарушается свертываемость крови. Также может наступить отравление с поражением токсинами слизистых оболочек ротовой полости, пищевода и желудка.

Не следует использовать для лечения лекарственное средство, которое долго хранилось (или продавалось) в поврежденной упаковке. Поэтому перед покупкой товар внимательно осматривают и проверяют дату его изготовления.

Срок годности парацетамола до и после вскрытия указывает производитель. Таким образом, вся ответственность за последствия лечения лежит на компании – изготовителе. После истечения указанного времени принимать препарат, и тем более давать его детям, нельзя, даже если его внешний вид никак не изменился.

Ацетаминофен | Детская больница CS Mott

Обзор темы

Ацетаминофен (например, тайленол) снижает температуру и снимает боль. Он не уменьшает воспаление, как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как аспирин и ибупрофен, но с меньшей вероятностью вызывает расстройство желудка и другие побочные эффекты.

Обязательно соблюдайте меры предосторожности в отношении лекарств, отпускаемых без рецепта.

Дозировка

• Взрослые: Обычная доза составляет от 325 до 650 мг.Принимайте каждые 4-6 часов, при необходимости, до 4 раз в сутки. Максимальная доза может варьироваться от 3000 до 4000 мг, но не следует принимать более 4000 мг в течение 24 часов. Следуйте всем инструкциям на этикетке.
• Дети: Лекарства, отпускаемые без рецепта вашего ребенка, будут иметь этикетку «Факты о лекарствах». На этикетке вы найдете указания относительно возраста или веса вашего ребенка, дозы, которую следует вводить, и того, как часто следует вводить дозу. Если вы даете лекарство своему ребенку, следуйте советам врача или фармацевта о том, какое количество давать.Не используйте парацетамол, если у вашего ребенка на него аллергия.
  • Будьте особенно осторожны с жидкими лекарствами. Младенцы обычно нуждаются в другой дозе, чем дети старшего возраста. И некоторые жидкие формы более сильные (более концентрированные), чем другие. Всегда читайте этикетку, чтобы ввести правильную дозу.
  • Когда вы даете лекарство, используйте инструмент, который идет в комплекте с лекарством, например капельницу или дозирующий стакан. Не используйте ложку вместо инструмента. Ложки могут быть разного размера. Если в комплекте с лекарством нет инструмента для введения доз, попросите его у фармацевта.
  • Ацетаминофен можно найти во многих формах и в разных дозах. Не давайте ребенку больше максимальной дозы, указанной на этикетке.
  • Будьте осторожны, давая ребенку одновременно отпускаемые без рецепта лекарства от простуды или гриппа и ацетаминофен (тайленол). Многие из этих лекарств уже содержат парацетамол. Слишком много парацетамола может быть вредным.
  • Ацетаминофен и ибупрофен — это разные продукты с разными рекомендациями по дозировке. Поговорите с врачом или фармацевтом вашего ребенка, прежде чем переключаться между дозами парацетамола и ибупрофена.Когда вы переключаетесь между двумя лекарствами, есть вероятность, что ваш ребенок получит слишком много лекарства. Исследования не показали какой-либо дополнительной пользы от чередования этих лекарств.

Побочные эффекты парацетамола редки, если его принимать в правильных дозах.

• Чаще всего встречаются тошнота и сыпь.
• Высокие дозы парацетамола могут вызвать повреждение печени и почек.

Причины не принимать парацетамол

Не принимайте парацетамол, если у вас:

• Заболевание печени.
• Сильно употребляет алкоголь (3 или более порции в день для мужчин и 2 или более порций в день для женщин).

Кредиты

Текущий по состоянию на:
4 августа 2020 г.

Автор: Healthwise Staff
Медицинский обзор:
Уильям Х. Блахд младший, доктор медицины, FACEP — неотложная медицина
Джон Поуп, доктор медицины — педиатрия
Кэтлин Ромито, доктор медицины — семейная медицина
Адам Хусни, доктор медицины — семейная медицина
Мартин Дж.Габица, доктор медицины — Семейная медицина
Дэвид Мессенджер, доктор медицины

По состоянию на: 4 августа 2020 г.

Автор:
Здоровый персонал

Медицинский обзор: Уильям Х. Блахд младший, доктор медицины, FACEP — неотложная медицина и Джон Поуп, доктор медицины — педиатрия и Кэтлин Ромито, доктор медицины — семейная медицина и Адам Хусни, доктор медицины — семейная медицина и Мартин Дж.Габица, доктор медицины — семейная медицина и Дэвид Мессенджер, доктор медицины

практических проблем — использование парацетамола у детей и подростков с избыточным весом или ожирением: обзор повествования

результатов поиска

Поиск литературы с использованием Medline и Embase выявил в общей сложности 155 статей; 24 из этих публикаций были актуальными. Это повествовательный обзор, поэтому стандартного протокола систематических обзоров литературы не применялось. Двадцать статей предоставили данные, относящиеся к людям с избыточным весом и / или ожирением.Пятнадцать статей включали данные, относящиеся к детям и / или подросткам. Девять статей посвящены взрослым. Ключевые темы, обсуждаемые в статьях о детях / подростках с избыточным весом и / или ожирением, включают фармакокинетику (две статьи), дозирование (шесть статей) и руководящие принципы (четыре статьи).

Поисковые запросы на ClinicalTrials.gov и поиск в серой литературе выявили три зарегистрированных клинических испытания, имеющих отношение к применению парацетамола у детей и подростков с избыточным весом или ожирением (таблица 2).Два из этих исследований имеют очень маленькие размеры выборки и недавние (за последний год) обновления; третий, хоть и крупнее, не обновлялся с 2011 года и, возможно, был заброшен. Поисковые запросы не нашли публикаций, связанных с этими испытаниями. Это говорит о том, что их результаты, если таковые имеются, вряд ли предоставят много полезной информации для определения дозировки парацетамола у детей и подростков с избыточным весом или ожирением.

Таблица 2 Клинические испытания парацетамола у детей и подростков с избыточным весом или ожирением

Фармакокинетические данные для руководства по дозированию парацетамола у детей и подростков с избыточным весом / ожирением

Данные по фармакокинетике парацетамола у детей и подростков с избыточным весом или ожирением крайне ограничены. .Были выявлены два небольших педиатрических исследования с участием детей / подростков с избыточным весом или ожирением, и эти исследования были ограничены конкретными подгруппами пациентов с избыточным весом или ожирением, которые не могут быть обобщены на более широкие группы населения. В одно исследование были включены дети мужского пола и подростки в возрасте 10–17 лет с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) [29]. В другом (монопрофильном) исследовании участвовали девушки-подростки в возрасте 14–20 лет с патологическим ожирением [26]. Следовательно, нельзя было провести значимое сравнение фармакокинетических свойств парацетамола в общей популяции детей и подростков с избыточной массой тела / ожирением и с нормальной массой тела.Результаты этих двух исследований суммированы ниже вместе с результатами одного исследования, в котором оценивалось влияние массы тела на фармакокинетику парацетамола у педиатрических пациентов с ИМТ в пределах нормы [30].

Баршоп и его коллеги провели исследование «случай – контроль», в котором оценивали фармакокинетику парацетамола у 12 мальчиков в возрасте 10–17 лет с НАЖБП, которые обычно страдали ожирением (средний ИМТ = 34,0 кг / м ² ). Контрольную группу составили 12 мальчиков без НАЖБП (средний ИМТ = 26.2 кг / м ² ). Средняя доза введенного парацетамола составила 3,6 мг / кг (стандартное отклонение ± 0,8) для детей с НАЖБП и 3,8 мг / кг (± 0,9) для контрольной группы. Дети с НАЖБП по сравнению с контрольной группой продемонстрировали повышенные концентрации метаболита глюкуронида в плазме (на 35% выше через 4 часа, P = 0,0071) и моче (в два раза выше через 4 часа, P = 0,0151) детей с НАЖБП по сравнению с с элементами управления. Напротив, дети с НАЖБП по сравнению с контрольной группой продемонстрировали аналогичные медианные значения пиковой концентрации парацетамола в сыворотке крови ( C _max ; 10.0 против 10,1 мг / л соответственно), площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC; 12,6 против 10,2 мг ч ^-1 л ^-1 ), период полувыведения (2,94 против 3,52 ч) и клиренс (0,31 л кг ^-1 ч ^-1 , оба) [29]. Эти результаты следует интерпретировать с осторожностью, поскольку избыточный вес / ожирение не были критерием для включения в исследование [29], а наличие неалкогольного стеатогепатита (гистопатологический признак НАЖБП) могло иметь искаженные результаты, так что их нельзя распространять на широкие группы населения. детей с ожирением [31, 32].Кроме того, контрольная группа имела избыточный вес (средний ИМТ> 25 кг / м ² ), а ИМТ был переменным (стандартное отклонение ± 10,95 кг / м ² ), что мало отличало от группы НАЖБП. Эти результаты отличаются от результатов, полученных у взрослых, у которых парацетамол C _max и AUC были значительно ниже у взрослых с избыточной массой тела по сравнению с взрослыми с нормальным весом [24, 25].

В клиническом исследовании с участием одной группы Хаким и его коллеги [26] оценили фармакокинетику однократной дозы парацетамола 1000 мг у 11 девочек-подростков с патологическим ожирением (средний ИМТ = 46 кг / м ² , стандартное отклонение 5 кг. / м ² ) в возрасте 14–20 лет.Наблюдаемые данные и смоделированное фармакокинетическое моделирование продемонстрировали, что двухкомпонентная модель с использованием аллометрического масштабирования обеспечивает наилучшее соответствие наблюдаемым данным. Применение аллометрической шкалы к наблюдаемым фармакокинетическим данным для пациента весом 70 кг дало расчетное значение клиренса парацетамола 0,15 л кг ^-1 ч ^-1 , что примерно вдвое меньше наблюдаемого значения (0,31 л кг ^-1 ч ^{— 1} ) в исследовании мальчиков с НАЖБП [29]; однако в небольшой выборке наблюдалась значительная межпредметная изменчивость (коэффициент вариации = 72.1%). Это согласуется с исследованиями, показывающими повышенный клиренс у взрослых с ожирением [27, 28]. Моделирование, основанное на различных дозах парацетамола, вводимых подростку без ожирения (50 кг) и подростку с патологическим ожирением (125 кг), показало, что подростку с ожирением потребуется доза 2250 мг парацетамола для достижения концентрации парацетамола в сыворотке и в месте воздействия сравнимо с таковыми у подростка без ожирения, получающего дозу 1000 мг. Доза, которая достигла целевой концентрации 10 мг / л в области воздействия через 2 часа после введения, была лучше предсказана на основе общей массы тела с использованием аллометрического масштабирования, чем с использованием линейных моделей [26].Эти результаты согласуются с нелинейной зависимостью между общей массой тела и клиренсом, а также с влиянием жировой массы на объем распределения. Хотя эти данные предполагают, что дозирование, основанное на аллометрической шкале, может улучшить терапевтический эффект у подростков с патологическим ожирением, повышенная дозировка, необходимая для таких людей, может увеличить риск передозировки и гепатотоксичности [26].

Исследования лекарств, отличных от парацетамола, показывают, что изменения биотрансформации и клиренса, аналогичные тем, которые наблюдаются у взрослых с ожирением, также могут происходить в педиатрической популяции, и что эти изменения могут влиять на воздействие лекарств у детей с ожирением [19, 33].Не было выявлено исследований, в которых конкретно оценивалось бы влияние избыточного веса или ожирения на фармакокинетические свойства парацетамола у детей. Однако в одном исследовании оценивалось влияние массы тела в пределах нормы на фармакокинетику парацетамола; у 33 детей с нормальным весом в возрасте от 1,8 до 15 лет с массой тела от 13,7 до 56 кг и ИМТ от 14,1 до 25,4 кг / м ² общая масса тела влияла на клиренс и объем распределения парацетамола, вводимого внутривенно. поскольку оба показателя значительно увеличивались с увеличением общей массы тела [30].Неясно, можно ли применить эти результаты к пероральным препаратам.

Практика дозирования парацетамола у детей с избыточной массой тела или ожирением

Было выявлено шесть исследований, которые предоставляют данные о моделях дозирования парацетамола у педиатрических пациентов с избыточным весом или ожирением. Эти исследования включали четыре ретроспективных исследования, проведенных в датской [34], ближневосточной [35], итальянской [36] и американской популяциях [37], аудит рецептов обезболивания в Соединенном Королевстве [38], а также опрос и наблюдение. исследование австралийских медработников и фармацевтов [39].В целом, исследования показали, что методы дозирования у детей с избыточным весом или ожирением были разными, а данные о неправильном дозировании были неоднозначными.

В трех исследованиях сообщалось о более частой передозировке у детей с избыточным весом или ожирением [34, 38, 39]. Ретроспективное когортное исследование, проведенное в Датской клинике детского ожирения, оценивало стратегии дозирования у 200 детей с избыточным весом или ожирением в возрасте 3–18 лет с 2007 по 2015 год. Из 34 выявленных назначений парацетамола парацетамол вводился в 15 случаях в зависимости от общей массы тела, согласно Стандартный режим дозирования (без других указаний) для детей с нормальным весом в местном педиатрическом лечебном учреждении [34].(Для справки, ВОЗ рекомендует дозировку парацетамола от 10-15 мг / кг до максимальной суточной дозы 60 мг / кг для младенцев и детей в возрасте от 2 месяцев и старше [16]). В девяти случаях рассчитанная доза превышала максимальную рекомендованную дозу для взрослых в мг / кг, а предписанная доза была ограничена максимальной рекомендованной дозой для взрослых (не указано иное). В трех случаях детям с избыточной массой тела или ожирением были назначены дозы парацетамола, превышающие расчетную, а в одном случае ребенку была назначена доза, превышающая рекомендованную максимальную дозу для взрослых.В целом, наблюдались большие индивидуальные различия в схемах дозирования препаратов с узким терапевтическим окном, включая парацетамол [34].

Аудит назначения обезболивающего парацетамола у педиатрических хирургических пациентов ( n = 100) в Соединенном Королевстве показал, что дозировка в соответствии с местными рекомендациями по назначению (с использованием идеальной массы тела) часто превышалась, что подвергало пациентов риску побочных эффектов. . Рекомендуемая пероральная доза парацетамола составляла 20–30 мг / кг в качестве начальной однократной дозы для периоперационного обезболивания с последующим приемом 15–20 мг / кг каждые 4–6 часов (до 90 мг / кг / день).Среди педиатрических пациентов с избыточной массой тела или ожирением шестеро получали парацетамол перорально в дозах от 17,4 до 30 мг / кг на дозу; четверо получили внутривенное (IV) введение парацетамола в дозах от 20 до 23 мг / кг / доза; и четверо получили комбинацию перорального и внутривенного введения парацетамола в дозах от 18 до 24 мг / кг / дозу. Всего шесть пациентов с избыточным весом или ожирением получали парацетамол перорально при выписке в дозах 13–33 мг / кг / доза [38].

Обзор и обсервационное исследование в Австралии также сообщили о более частой передозировке у детей с избыточным весом или ожирением.После первоначального опроса австралийские медработники ( n = 45) и местные фармацевты ( n = 28) были обследованы для определения практики дозирования парацетамола у детей с избыточным весом или ожирением. Результаты показали, что вариабельность доз, вводимых лицами, осуществляющими уход, и фармацевтами увеличивается с увеличением массы тела, что отражает неопределенность в отношении рекомендуемых доз для этой группы населения. Когда дозы парацетамола были нормализованы до идеальной массы тела, дети с избыточным весом или ожирением с большей вероятностью получали более высокие дозы, что увеличивало риск токсичности [39].

В двух из оставшихся трех исследований, рассмотренных здесь, сообщалось о более частых ошибках дозирования у детей с избыточным весом или ожирением [35, 36]. Исследование, проведенное в Саудовской Аравии, выявило ошибки как передозировки, так и передозировки в этой популяции. В этом ретроспективном анализе оценивалась распространенность неправильного дозирования лекарств у детей с избыточным весом и ожирением в детских амбулаторных клиниках с июня по декабрь 2013 года. Из 2460 детей, прошедших скрининг, 96 имели избыточный вес или ожирение и получали примерно 345 лекарств в течение периода исследования.Из всех лекарств несоответствующие дозы (определяемые как отклонение> 10% от доз, рассчитанных на основе педиатрических стандартов Lexicomp и Harriet Lane) были прописаны 66% (63/96) детей с избыточной массой тела или ожирением; у этих пациентов частота передозировки (51%) и недостаточной дозы (49%) была аналогичной. Парацетамол был определен как один из наиболее вероятных лекарств, назначаемых ненадлежащим образом, что увеличивает риск гепатотоксичности или недостаточного контроля боли или лихорадки [35].

Недостаточная дозировка парацетамола и ибупрофена была определена как основная проблема в ретроспективном исследовании, проведенном в 17 клиниках Италии ( n = 1471, не ограничиваясь детьми с избыточным весом или ожирением).У 61% (893/1471) детей парацетамол и ибупрофен назначались неадекватно, исходя из соответствующей дозы парацетамола, определенной как 15–20 мг / кг (1000 мг для детей с массой тела ≥ 50 кг). Большинству этих детей (577/893) был назначен парацетамол. Масса тела> 40 кг была связана с повышенной вероятностью недостаточной дозировки [36].

В шестом исследовании, рассматриваемом здесь, сообщалось о менее частых ошибках дозирования у детей с избыточным весом или ожирением, чем у детей с нормальным весом. В этом ретроспективном исследовании, проведенном в одной академической больнице США, возможность ошибок при дозировании анальгетиков или противомикробных препаратов была оценена у 278 детей с избыточным весом или ожирением (ИМТ ≥ 85-го процентиля) в возрасте 5–12 лет по сравнению с контрольной группой.Наиболее часто наблюдаемые ошибки передозировки были для комбинации парацетамол / гидрокодон; Передозировка одного парацетамола и комбинации парацетамол / кодеин редко наблюдалась у детей с избыточным весом или ожирением. Передозировка парацетамола / гидрокодона, при которой пациенты получали дозы парацетамола, превышающие рекомендованные 15 мг / кг / доза, была более частой в контрольной группе, чем в группе с избыточной массой тела / ожирением (26,4% против 14,7%, соответственно) [37].

В рассмотренных исследованиях режимы дозирования были разными, и неправильное дозирование было обычным явлением у детей с избыточным весом или ожирением.Принято считать, что недостаточная дозировка может привести к неоптимальному терапевтическому эффекту, а передозировка может вызвать токсичность; однако клинических данных по этой теме нет. Действительно, ни в одном из рассмотренных здесь исследований не сообщалось о побочных эффектах, токсичности или других последствиях, связанных с передозировкой / недостаточной дозировкой у детей с избыточным весом или ожирением.

Рекомендации по дозировке парацетамола, включающие рекомендации для детей с избыточным весом или ожирением

Результаты нашего поиска показывают, что рекомендации по дозировке парацетамола, которые включают конкретные рекомендации для детей и подростков с избыточным весом или ожирением, чрезвычайно ограничены.В ходе поиска международных, национальных, профессиональных сообществ или институциональных руководств / рекомендаций по дозированию парацетамола в этой группе населения мы смогли выявить только четыре детских больницы (Детская больница Сент-Луиса, Королевская детская больница Мельбурна, Детская больница Роки-Маунтин и Сиднейская детская больница), которые предоставляют рекомендации по дозировке парацетамола на основе веса, а не возраста, на своих внешних общедоступных веб-сайтах [40,41,42,43]. Хотя дозирование на основе веса обычно считается более точным, чем дозирование на основе возраста для детей, чей вес выходит за пределы среднего диапазона [44, 45], эти рекомендации веб-сайта [40,41,42] и большинство национальных, международных и общественных Рекомендации по пероральному дозированию парацетамола у детей [16,17,18,45,46,47,48] не включают каких-либо конкретных рекомендаций для пациентов с избыточным весом или ожирением.Например, в рекомендациях ВОЗ указана максимальная суточная доза 60 мг / кг / день, но они не касаются детей с избыточным весом или ожирением [16]. Ввиду отсутствия данных об эффективности и безопасности, полученных в результате использования рекомендаций веб-сайта трех детских больниц, невозможно оценить их относительные достоинства и недостатки в отношении лечения педиатрических пациентов с избыточным весом или ожирением.

Единственными источниками, которые мы определили, которые предоставляют какие-либо рекомендации по дозированию парацетамола у детей с ожирением, являются Сиднейская детская больница и Центр поддержки передовой практики Новой Зеландии (bpac ^NZ ).Детская больница Сиднея заявляет, что для пациентов с ожирением доза парацетамола должна рассчитываться на основе идеальной массы тела для возраста и роста; однако формулы или примерные расчеты не приводятся [43]. В рекомендациях bpac ^NZ для парацетамола указывается, что для детей с ожирением и нормальным весом следует использовать одинаковые расчеты дозы в мг / кг, но никогда не следует превышать дозу для взрослых [17].

Британский национальный формуляр для детей (BNFC) и Национальная служба здравоохранения Великобритании рекомендуют дозирование в зависимости от возраста для купирования боли или лихорадки с дискомфортом у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет [47].Хотя рекомендации BNFC были обновлены в 2011 году, чтобы включить более узкие возрастные группы, чем те, которые указаны на этикетках многих широко используемых безрецептурных продуктов, расчеты, основанные на диаграммах роста Великобритании-ВОЗ с использованием этих рекомендаций, дали неправильные рассчитанные дозы как для избыточного, так и для недостаточного веса. дети [49]. Одно из объяснений применения дозирования по возрасту, а не по весу, заключается в том, что подсчет веса может быть трудным для лиц, осуществляющих уход [50], что подчеркивает значительную неудовлетворенную потребность в более четких инструкциях по вкладышу в упаковку.

Отсутствие научно обоснованных руководств от международных или национальных учреждений здравоохранения или профессиональных сообществ в отношении дозирования парацетамола детям / подросткам с избыточным весом или ожирением представляет собой важную неудовлетворенную потребность.

Дозировка ацетаминофена для детей и младенцев

Детские лекарства созданы для того, чтобы доставить нужное количество лекарств вашему малышу. Независимо от того, какое лекарство или торговая марка, всегда читайте и следуйте этикетке на бутылке, прежде чем вводить дозировку.

Для отмеривания необходимого количества лекарства следует использовать только дозирующее устройство, поставляемое с продуктом.

Не используйте одновременно более одного продукта, содержащего парацетамол. Узнайте у лечащего врача о дозировках для детей младше 2 лет.

Для получения дополнительной информации о приеме детских лекарств см. Наше руководство ниже или спросите своего педиатра.

Если возможно, используйте вес для дозирования, в противном случае используйте возраст.Не превышайте более пяти доз за 24 часа.

ВЫБЕРИТЕ ПРОДУКТ

ТИЛЕНОЛ для младенцев

Детская пероральная суспензия TYLENOL

Детские жевательные таблетки TYLENOL

Детские наборы для растворения ТИЛЕНОЛА

Если вашему ребенку меньше 2 лет, обязательно спросите у врача правильную дозу.

мл = миллилитры

FDA рекомендует новые правила для детского ацетаминофена

СЕРЕБРЯНАЯ ПРУЖИНА, мкр.- Впервые с момента появления на рынке в 1950-х годах жидкие детские лекарства, содержащие ацетаминофен, будут иметь инструкции по дозировке для детей младше 2 лет, если FDA будет следовать единодушной рекомендации федеральной комиссии.

Консультативный комитет FDA по лекарствам, отпускаемым без рецепта, и педиатрический консультативный комитет проголосовали 21-0 в среду утром за то, что детские пероральные однокомпонентные продукты ацетаминофена должны содержать инструкции о том, сколько давать детям в возрасте от 6 месяцев до 2 лет.

В настоящее время на этикетках таких продуктов, включая Tylenol или Triaminic, содержится указание родителям «посоветоваться с врачом» перед тем, как давать лекарство детям младше 24 месяцев.

Однако, несмотря на эту рекомендацию, родители по-прежнему дают своим младенцам парацетамол и продукты, содержащие его, и во многих случаях врачи предлагают делать это для облегчения симптомов лихорадки у младенцев.

Учитывая реальную ситуацию, новая рекомендация консультативной группы — это шаг по предотвращению передозировки ацетаминофена у детей младше 2 лет, число которых за последнее десятилетие увеличилось, сказал Скотт Фернесс, доктор философии, директор отдела разработки правил без рецепта Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.

Передозировка может произойти, когда родитель или другой опекун не уверены в концентрации лекарства, которое они вводят, когда взрослые препараты дают детям, когда комбинируются несколько продуктов, содержащих парацетамол, когда мерная чашка не имеет четкой маркировки или когда родитель использует бытовую ложку или вообще не использует дозирующее устройство.

С 2002 по 2008 год было около 9000 звонков в токсикологические центры, где детям давали слишком много парацетамола, согласно презентации FDA.Около половины этих звонков касается детей младше 2 лет.

В четырех случаях, о которых сообщалось в Систему регистрации нежелательных явлений FDA, младенец умер от серьезного повреждения печени после того, как родитель дал ребенку слишком большую дозу лекарства, содержащего парацетамол.

Совместная группа экспертов также единогласно согласилась с тем, что жидкие лекарственные средства для детей должны быть на видном месте с диаграммами дозирования, основанными на весе, которые, по мнению участников группы, будут более точным показателем дозирования, чем диаграмма возраста.

По данным McNeil Consumer Healthcare, компании, производящей тайленол, во многих продуктах ацетаминофена используется дозирование на основе веса.

Передозировка — не единственная проблема, побуждающая к рекомендации по дозировке в зависимости от веса. Дети с избыточным весом, которым вводят дозы, предназначенные для детей с нормальным весом, могут получать слишком мало препарата, чтобы снизить температуру у ребенка.

«Самый точный способ избежать чрезмерного / недостаточного дозирования — это использовать схемы, основанные на весе», — сказал член группы Генри Фаррар, доктор медицины, педиатр из Арканзаса.

Обеспокоенность по поводу неправильного дозирования ацетаминофена сохраняется, по крайней мере, в течение последнего десятилетия, и FDA провело несколько консультативных комитетов по этому вопросу, но изменения только сейчас начинают происходить.

В начале мая FDA выпустило руководство для производителей жидких лекарств, отпускаемых без рецепта, в котором содержится призыв к каждому жидкому лекарству, продаваемому без рецепта, иметь измерительное устройство, чтобы предотвратить случайную передозировку. Производители безрецептурных жидких лекарств объявили, что они будут внедрять шприцы с ограничителями дозы для продуктов, предназначенных для младенцев, но эти чашки будут по-прежнему предоставляться для детей старшего возраста.

Группа

в среду, похоже, поддержала то, чтобы все производители использовали одно стандартизированное устройство — возможно, шприц — но определение того, какое устройство производители лекарств упаковывают со своим лекарством, находится вне компетенции FDA.Некоторые участники дискуссии сказали, что чашки слишком сбивают с толку — с несколькими отметками для измерения — и способствуют передозировке.

«Дозировочные стаканы — не лучшее устройство, — сказала участник дискуссии Винифред Лэндис, фармацевт из Лафайета, штат Индиана. — Они приводят к такому количеству ошибок».

Исследование 2010 года показало, что родители, дававшие детям жидкие лекарства, часто давали слишком много, особенно когда дозирующим устройством была чашка, а не ложка или пероральный шприц.

Ранее комиссия FDA выступала за отказ от различных дозировок жидких продуктов ацетаминофена на рынке и предложение только одного препарата.Производители безрецептурных лекарств недавно объявили, что жидкий парацетамол для детей до 12 лет будет продаваться только в концентрации 160 мг / 5 мл.

Ассоциация потребительских товаров для здоровья (CHPA), главная торговая группа производителей безрецептурных лекарств, также объявила, что больше не будет производить парацетамол в виде концентрированных детских капель.

Проведенный FDA обзор детских товаров, отпускаемых без рецепта, показал, что в период с 1992 по 2000 год большинство запросов, полученных McNeil — компанией, производящей тайленол, — были запросы на инструкции по дозировке для детей младше 2 лет.Многие запросы были связаны с детскими каплями тайленола.

Комиссия поддержала наличие только одной дозы жидкого лекарства и проголосовала 17-3, при этом один член комиссии воздержался, что то же самое должно применяться в отношении пилюль, жевательных таблеток и таблеток для расплавления.

Комиссия также сочла, что производители лекарств должны прекратить рекламировать свои продукты как обезболивающие для детей младше 2 лет.

В настоящее время одобрены многие детские товары для снижения температуры и уменьшения боли. Но никогда не проводились испытания с участием детей, которые доказали бы, что ацетаминофен облегчает легкую или умеренную боль у этой самой молодой популяции; эти данные всегда экстраполировались из испытаний, проведенных на взрослых.

«Обезболивающие свойства парацетамола у детей младшего возраста не были продемонстрированы», — сказала участница дискуссии Рут Паркер, доктор медицины, профессор медицины и общественного здравоохранения Медицинской школы Университета Эмори в Атланте.

Комиссия 16-5 проголосовала за то, что продукты ацетаминофена не должны давать обезболивающие для детей младше 2 лет, но единогласно проголосовали за то, что утверждения продуктов, снижающие температуру, являются законными.

Сообщение FDA по безопасности лекарств: добавление еще одной концентрации жидкого парацетамола, предназначенного для младенцев

Заявление о безопасности
Дополнительная информация для пациентов
Дополнительная информация для медицинских работников
Дополнительная справочная информация

Уведомление о безопасности

[12-22-2011] The U.Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) информирует общественность о том, что дополнительная концентрация жидкого ацетаминофена, предназначенного для «младенцев» (160 мг / 5 мл), теперь доступна в местных магазинах. До сих пор жидкий ацетаминофен для младенцев был доступен только в концентрациях 80 мг / 0,8 мл или 80 мг / мл. Это изменение концентрации повлияет на количество жидкости, даваемой младенцу, и на это следует обратить особое внимание, если кто-то привык использовать концентрации жидкого парацетамола 80 мг / 0,8 мл или 80 мг / мл.

Факты о безрецептурном жидком ацетаминофене, продаваемом для «младенцев»

• Используется для временного снижения температуры и облегчения незначительных болей, вызванных простудой, гриппом, головной болью, незначительной болью в горле и зубной болью.
• Ацетаминофен продается под торговыми марками, такими как Tylenol, Little Fevers, Triaminic, Infant / Pain Reliever, Pedia Care, Triaminic Infants ‘Syrup Fever Reducer Pain Reliever и другими торговыми марками (например, Rite Aid, CVS, бренд Walgreens и т. Д.).
• Проконсультируйтесь с врачом относительно дозировки для детей младше 2 лет.

В дополнение к этому изменению концентрации этот продукт также может быть упакован с пероральным шприцем вместо пипетки.

Во избежание путаницы и возможных ошибок дозирования потребители, родители и опекуны должны внимательно прочитать этикетку с информацией о лекарствах на упаковке, чтобы определить концентрацию жидкого парацетамола (в мг / мл), дозировку и инструкции по применению. Не полагайтесь на баннеры, на которых написано, что это новый продукт для определения различных концентраций жидкого ацетаминофена.У многих продуктов есть похожие баннеры.

Также важно использовать дозирующее устройство, поставляемое с продуктом, чтобы правильно отмерить количество жидкого ацетаминофена, которое необходимо ввести. Пациентам и лицам, осуществляющим уход, следует связаться со своим лечащим врачом, если они обнаружат, что измерительное устройство сбивает с толку или не знают, как измерить дозу для ребенка с помощью предоставленного устройства.

Медицинские работники должны обязательно давать указания пациентам, в которых указывается концентрация и доза жидкого парацетамола, который следует давать ребенку .

Рисунок. Обе коробки в этом примере говорят «Новый» спереди, но только одна из них содержит новую концентрацию жидкого парацетамола. Всегда читайте этикетку с информацией о лекарствах и инструкции по дозировке и используйте измерительное устройство, поставляемое с продуктом.

FDA подготовило список вопросов и ответов и выпустило Consumer Update, чтобы предоставить дополнительный обзор этих изменений безрецептурного жидкого парацетамола, продаваемого для младенцев.

Дополнительная информация для потребителей и родителей / опекунов

• Родители и опекуны должны всегда читать этикетку с фактами о лекарствах на упаковке, чтобы узнать правильную дозировку, концентрацию и инструкции по применению.
• Если инструкции по дозировке, предоставленные поставщиком медицинских услуг, отличаются от того, что указано на этикетке, родители и лица, осуществляющие уход, должны проконсультироваться с врачом перед введением лекарства.
• Жидкий ацетаминофен 160 мг / 5 мл, продаваемый для младенцев, может быть упакован с пероральным шприцем вместо пипетки. Родители и опекуны должны использовать только устройство, поставляемое с приобретенным продуктом, для измерения препарата. Не смешивайте и не подбирайте дозирующие устройства.
• Родители и лица, осуществляющие уход, должны проконсультироваться с врачом, если у них есть какие-либо вопросы о концентрации жидкого ацетаминофена, которую они имеют, направлениях дозирования или о том, как измерить дозу с помощью дозирующего устройства, поставляемого с продуктом.
• Потребители должны сообщать о побочных эффектах или ошибках приема лекарств в результате использования безрецептурных продуктов ацетаминофена в программу FDA MedWatch, используя информацию в поле «Свяжитесь с нами» внизу этой страницы.

Дополнительная информация для медицинских работников

• Другая концентрация (160 мг / 5 мл) жидкого парацетамола, предназначенного для «младенцев», теперь доступна в магазинах. Этот продукт менее концентрирован, чем другие жидкие ацетаминофеновые продукты, предназначенные для младенцев.Другие доступные в настоящее время продукты имеют концентрации 80 мг / 0,8 мл и 80 мг / 1 мл.
• Медицинские работники должны руководствоваться своим клиническим мнением, чтобы рекомендовать наиболее подходящий жидкий ацетаминофен для детей в возрасте до 12 лет, и они должны консультировать лиц, осуществляющих уход, относительно различий в продуктах.
• Ацетаминофен 160 мг / 5 мл, продаваемый для младенцев, может быть упакован с пероральным шприцем вместо пипетки. Важно использовать только дозирующее устройство, поставляемое с продуктом.Не смешивайте и не подбирайте дозирующие устройства.
• Концентрация жидкого ацетаминофена должна быть указана в рецепте, потому что доступно несколько продуктов с разными концентрациями.
• Медицинские работники должны сообщать о побочных эффектах или ошибках приема лекарств, связанных с безрецептурными детскими парамифенами, в программу FDA MedWatch, используя информацию в поле «Свяжитесь с нами» внизу этой страницы.

Дополнительная справочная информация

29-30 июня 2009 г. на совместном заседании Консультативного комитета FDA по безопасности лекарственных средств и управления рисками, Консультативного комитета по безрецептурным лекарствам и Консультативного комитета по анестетикам и средствам жизнеобеспечения обсуждался вопрос о безрецептурных жидкостях. ацетаминофен (полные обзоры безопасности и справочную информацию, обсуждаемую на этом совещании, см. в материалах совещания AC от 29-30 июня 2009 г.).Во время этой встречи была сделана рекомендация иметь только одну концентрацию педиатрического жидкого парацетамола, доступного без рецепта, поскольку продукты с разными концентрациями могут вызвать путаницу в дозировании среди родителей и лиц, осуществляющих уход, что может привести к непреднамеренной передозировке у педиатрических пациентов.

Из-за ошибок дозирования, которые произошли с концентрированным препаратом ацетаминофена (80 мг / 0,8 мл или 80 мг / мл), некоторые производители решили добровольно изменить свои жидкие продукты ацетаминофена, продаваемые для «младенцев», до той же концентрации (160 мг / 5 мл). ) жидких продуктов ацетаминофена, предназначенных для детей.Однако, поскольку это изменение является добровольным, продукты со старой концентрацией ацетаминофена, предназначенные для младенцев, по-прежнему доступны в магазинах и в аптеках (см. Таблицу 1 ниже). Доступность ацетаминофена для младенцев 160 мг / 5 мл началась в начале этого года.

Таблица 1. Безрецептурная жидкая концентрация ацетаминофена для младенцев

Дополнительная информация

• Текущее содержание с:

  13.02.2018

Токсичность ацетаминофена у детей | Американская академия педиатрии

Abstract

Ацетаминофен широко используется у детей, поскольку его безопасность и эффективность хорошо известны.Хотя риск развития токсических реакций на ацетаминофен у детей ниже, чем у взрослых, такие реакции возникают у педиатрических пациентов в результате преднамеренной передозировки. Реже токсичность парацетамола связана с непреднамеренным неправильным дозированием или неспособностью распознать детей из группы повышенного риска, которым были введены стандартные дозы парацетамола. Поскольку симптомы интоксикации ацетаминофеном неспецифичны, диагностика и лечение интоксикации ацетаминофеном с большей вероятностью будут отложены в непреднамеренных случаях токсичности.В этом заявлении описаны ситуации и состояния, которые могут способствовать токсичности парацетамола, не связанной с суицидальными намерениями.

ВВЕДЕНИЕ

Безопасность и эффективность парацетамола у детей хорошо известны, особенно по сравнению с аспирином. В целом риск развития токсических реакций на ацетаминофен у детей ниже, чем у взрослых. ^{1,, 2} Несмотря на очень низкую частоту токсических эффектов, токсичность парацетамола остается проблемой, поскольку этот препарат очень широко используется у детей. ³ Данные, собранные в 1997 г. 66 региональными токсикологическими центрами США, включали более 10 000 случаев применения N -ацетилцистеина (NAC), противоядия от парацетамола. ⁴ Из 94 смертельных случаев передозировки ацетаминофена, причины воздействия которых известны, большинство было связано с суицидальными намерениями. В 25% случаев со смертельным исходом причиной воздействия были непреднамеренная терапевтическая ошибка ( n = 10) и преднамеренное злоупотребление без суицидальных намерений ( n = 14).Это указывает на непонимание пациентом или опекуном терапии ацетаминофеном. Среди случаев без суицидальных намерений 3 смерти произошли среди пациентов моложе 16 лет. Предполагаемая безопасность парацетамола может способствовать неправильному дозированию, неспособности распознать детей из группы повышенного риска и задержке в диагностике и лечении интоксикации парацетамолом.

Недавние обзоры выявили несколько факторов, связанных с гепатотоксичностью ацетаминофена у детей, в том числе: возраст менее 10 лет, связанный с несоответствующим дозированием, задержка появления симптомов после потенциально токсичного приема внутрь, задержки в начале лечения NAC, непреднамеренная многократная передозировка, прием внутрь ацетаминофен вместе с другим гепатотоксическим препаратом (Таблица 1), ⁵ и использование взрослых, а не педиатрических препаратов. ⁶ Неспособность прочитать и понять инструкции на этикетке или использование неправильного измерительного устройства или препарата были названы обычными причинами непреднамеренной передозировки. ⁵ Использование препаратов с замедленным высвобождением, особенно без соответствующего увеличения интервалов между дозами, одновременный прием безрецептурного комбинированного продукта с фиксированной дозой без признания того, что он содержит ацетаминофен, или наблюдение за приемом лекарства другим ребенком также могут способствовать таким ошибкам. ⁵

Таблица 1.

Сопутствующая лекарственная терапия и ситуации, для которых имеются данные in vivo, как у взрослых людей, так и у животных, относительно повышенной чувствительности к токсичности ацетаминофена

Ректальное введение парацетамола также может привести к токсичности, поскольку этот путь введения При приеме препарата достигаются пиковые уровни лекарственного средства, которые могут варьироваться в девять раз и часто не достигаются терапевтических уровней после введения рекомендуемых доз. ^7–9 Время достижения пиковых уровней после ректального введения значительно больше, чем после перорального приема, ⁷ , а соответствующий интервал между дозами больше (6–8 часов). ⁸ Поскольку препарат не может быть равномерно распределен по суппозиторию, практика деления суппозитория не может обеспечить предсказуемую дозу. Кроме того, разные ректальные препараты имеют существенно разные характеристики абсорбции, что приводит к изменению биодоступности. ⁹ Эти факторы создают возможность неадекватного терапевтического эффекта из-за плохой абсорбции, а также кумулятивных токсических эффектов из-за чрезмерных или слишком часто повторяющихся ректальных доз.

ТОКСИЧНОСТЬ

Токсичность парацетамола тесно связана с его метаболизмом. При терапевтическом дозировании ацетаминофен метаболизируется преимущественно путем конъюгации с сульфатом и глюкуронидом. Приблизительно от 5% до 10% препарата окисляется CYP450-зависимыми путями (в основном CYP2E1 и CYP3A4) до токсичного электрофильного метаболита N -ацетил-пара-бензохинонимина (NAPQI). ¹⁰ NAPQI выводится из организма под действием глутатиона и выводится с мочой или желчью. NAPQI, который не подвергается детоксикации, может связываться с гепатоцитами и вызывать некроз клеток.Обычно из-за относительно небольшого количества образующегося NAPQI и достаточного количества глутатиона ацетаминофен имеет отличный профиль безопасности.

Пороговая доза ацетаминофена, связанная с печеночной токсичностью у детей, была трудно установить из-за неточного запоминания принятой дозы, доз, вводимых в течение нескольких дней, и продуктов с пролонгированным высвобождением. Румак и Мэтью ¹¹ в своем знаменательном исследовании 1975 года не указали минимальную дозу токсичности, но подчеркнули увеличение периода полувыведения парацетамола из-за токсичности для печени.Сообщения о токсичности для печени у педиатрических пациентов предполагают, что минимальная однократная доза ацетаминофена от 120 до 150 мг / кг массы тела может быть связана с гепатотоксичностью. ^{12,, 13} Два сообщения о гепатотоксичности в сочетании с дозами, которые, как сообщается, находятся в терапевтическом диапазоне ^{6,, 14} , могут представлять неточную память о введенных дозах или более узкое терапевтическое окно ацетаминофена из-за связанных состояний. Такие состояния могут включать наследственные различия в активности печеночных ферментов, недоедание, прием этанола, лекарственные взаимодействия или сопутствующие заболевания.Теоретически унаследованная повышенная активность CYP2E1 может увеличить конверсию ацетаминофена в его токсичный метаболит, NAPQI. ^{15,, 16} Лица, гетерозиготные по дефициту глутатион-синтетазы (редкое заболевание), могут иметь ограниченную способность к детоксикации NAPQI посредством конъюгации с глутатионом. ¹⁷ Дети с семейным анамнезом гепатотоксичности парацетамола имеют повышенный риск развития токсической реакции.

Пищевые и лекарственные взаимодействия с большей вероятностью, чем генетические различия в метаболизме, способствуют токсичности при обычных дозах парацетамола.Пост связан с повышенной гепатотоксичностью ацетаминофена у людей ¹⁸ и животных ¹⁹ , по-видимому, из-за повышенного метаболизма до NAPQI. ^{20« 21} Вклад голодания в токсичность парацетамола у людей неясен, потому что перерыв в кормлении не определяется количественно и связан с хроническим употреблением алкоголя, рвотой или диареей. ^{18« 22} Белковая калорийность питания, ^{23« 24} ожирение, ²⁵ и плохо контролируемый диабет ^{26« 27} связаны с повышенной активностью CYP2E1, которая может увеличивать образование NAPQI.Детоксикация может быть снижена у пациентов с хронической белково-калорийной недостаточностью, у которых также низкий уровень глутатиона. ²⁸ Многие лекарства могут влиять на выведение парацетамола или детоксикацию NAPQI, и некоторые из их эффектов на активность CYP2E1 различны (таблица 1). Изониазид сначала ингибирует, а затем усиливает образование NAPQI по мере его удаления. ^{18,, 29,30} Проглатывание этанола хронически увеличивает активность CYP2E1 и истощает глутатион, что увеличивает восприимчивость к токсичности ацетаминофена, ^{1,, 18,31} , тогда как острое употребление этанола снижает токсичность ацетаминофена за счет конкурентного ингибирования CYP2E1. ³¹ Одновременное лечение одним или несколькими лекарствами, указанными в таблице 1, может быть вероятным среди детей с хроническими заболеваниями, что следует учитывать при принятии решения о лечении парацетамолом. ^{5,18–2130–40} Наконец, клинические признаки заболевания печени, такие как лихорадка или боль в животе, часто лечат парацетамолом. Остается неясным, усугубляется ли ацетаминофен повреждение печени в результате основных заболеваний, таких как вирусные инфекции или метаболические заболевания. Многие зарегистрированные случаи тяжелой гепатотоксичности у детей были связаны с кумулятивной токсичностью от повторных доз, а не с острой интоксикацией от однократной массивной передозировки. ⁵ Несмотря на очевидно обнадеживающе низкие уровни парацетамола, наблюдалась серьезная токсичность. ^{3,, 6} Номограмма Румака и Мэтью уровней парацетамола и времени после приема была разработана для прогнозирования риска при острой интоксикации, так что низкий уровень не исключает возможность токсичности, вызванной хроническим приемом парацетамола. ¹¹ Медицинский работник должен учитывать токсичность парацетамола у любого ребенка, который получал парацетамол с признаками острой печеночной дисфункции, даже если уровни парацетамола не находятся в токсическом диапазоне.Если после длительного лечения ацетаминофеном уровни находятся в токсическом диапазоне, это опасное открытие, связанное с высоким риском смерти. ⁶

Отравление ацетаминофеном обычно включает 4 фазы. ⁴¹ Первый состоит из анорексии, тошноты, рвоты, недомогания и потоотделения, которые могут спровоцировать введение дополнительных доз парацетамола. Во второй фазе симптомы первой фазы исчезают и у некоторых пациентов сменяются болью или болезненностью в правом верхнем квадранте, увеличением печени и олигурией.Уровень билирубина и печеночных ферментов повышается, а протромбиновое время удлиняется. На третьей фазе, обычно через 3-5 дней после начала курса, снова появляются анорексия, тошнота, рвота и недомогание, а также признаки печеночной недостаточности, включая желтуху, гипогликемию, коагулопатию и энцефалопатию. Также могут развиться почечная недостаточность и кардиомиопатия. Четвертая фаза связана с выздоровлением или прогрессированием до смерти от полной печеночной недостаточности. Отравление ацетаминофеном также может проявляться угнетением центральной нервной системы, шоком, переохлаждением и метаболическим ацидозом. ⁴² Поскольку отсрочка лечения NAC связана с худшими результатами, ^{43,, 44} показано раннее лечение, когда считается вероятным гепатотоксичность ацетаминофена. Даже отсроченная терапия может быть полезной. ⁴⁵ Таким образом, лечение следует рассматривать, даже если с момента введения последней дозы парацетамола прошло 24 часа или более. ⁶

ЛЕЧЕНИЕ

Было предложено несколько схем лечения передозировки ацетаминофена, но наиболее изученными являются НАК. ^43–47 Лечение, начатое в течение 6-8 часов после острого проглатывания, должно начинаться с дозы активированного угля; однако более позднее лечение не включает уголь, если только второй токсин не попал внутрь. ⁴⁷ Внутривенное введение НАК в течение 10-часового периода (быстро) связано с более высокой частотой аллергических и анафилактоидных реакций (ангионевротический отек, гипотензия, бронхоспазм). ⁴³ , чем пероральное введение. Более длительные периоды инфузии (48 часов и более) НАК приводят к улучшению переносимости и уменьшению побочных эффектов. ^{44,, 46} Лечение гепатотоксичности у детей, вызванной подострой передозировкой парацетамола, затруднено. Поэтому следует рассмотреть возможность консультации токсиколога или другого специалиста.

Чередование ибупрофена

Некоторые педиатры рекомендуют чередовать прием парацетамола и ибупрофена каждые 2 часа, хотя клинических испытаний этого лечения не проводилось. Пути метаболизма ацетаминофена и ибупрофена совершенно разные и не влияют друг на друга.У детей их период полураспада совершенно разный: в среднем 4,5 часа для ацетаминофена и 1,0–2,0 часа для ибупрофена. ⁴⁸ В справочнике врача по безрецептурным лекарствам указаны интервалы дозирования от 6 до 8 часов для пероральной суспензии ибупрофена (Motrin [McNeil Consumer Products Co, Fort Washington, PA]) ⁴⁹ и каждые 4 часа до 5 доз на день для ацетаминофена (Тайленол [McNeil Consumer Products Co, Fort Washington, PA]). ⁴⁹ Таким образом, 2 препарата не следует назначать по одному и тому же графику (каждые 4 часа) на основании фармакокинетики или текущих рекомендаций по дозировке.Можно использовать чередующиеся дозы каждые 6 часов, так что одно лекарство вводится каждые 3 часа. Учитывая отсутствие опубликованных данных по безопасности и эффективности, связанных с практикой чередования парацетамола и ибупрофена, для медицинских работников разумно проявлять осмотрительность при выборе этой последовательности терапии.

РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В большинстве случаев терапия ацетаминофеном начинается без прямого совета медицинских работников; поэтому инструкции относительно соответствующей терапии боли и лихорадки должны быть включены в посещения здорового ребенка.

2. В оптимальном случае конкретная информация об ацетаминофене в письменном виде предоставляется родителям во время осмотров ребенка и рассматривается вместе с родителями во время последующих посещений. Соответствующая информация, которая отражала бы индивидуализацию терапии для конкретного ребенка, должна:

a) включать дозу, частоту, продолжительность терапии, а также конкретную дозировку и формулировку для отдельного ребенка.

б) четко указать опасность замены педиатрических препаратов альтернативными лекарственными формами, в частности, взрослыми.

c) рекомендуют избегать ректальной терапии ацетаминофеном, если это специально не обсуждается с врачом и не следует следовать указаниям.

г) развеять заблуждение о том, что даже с лекарствами, отпускаемыми без рецепта, «чем больше, тем лучше».

д) предупреждают, что многие препараты содержат парацетамол и что одновременное употребление более 1 продукта, содержащего парацетамол, может быть опасным. Включите рекомендацию, чтобы родители просматривали всю этикетку любого безрецептурного продукта на предмет содержания парацетамола, особенно тех, которые рекомендованы при простуде, кашле, лихорадке, головных болях или общих болях и болях.

f) рекомендовать родителям сообщить фармацевту, что их ребенок принимает ацетаминофен, при получении нового рецепта.

ж) предостеречь родителей от разрешения приема лекарств детьми.

h) предоставлять индивидуальные рекомендации пациентам относительно последующего профессионального наблюдения за детьми, у которых сохраняется лихорадка и / или другие признаки или симптомы.

3. Препараты с замедленным высвобождением не должны заменять препараты с немедленным высвобождением без изменения интервала дозирования.

4. Для детей с рефрактерной лихорадкой и для детей с повышенным риском развития токсичности парацетамола, ^2,50–53 рассмотрите возможность применения различных жаропонижающих средств или дополнительного лечения, например, купания с теплой водяной губкой. спорно) с указаниями, чтобы избежать мер, вызывающих дрожь.

5. Поскольку ранние симптомы токсичности парацетамола неспецифичны, медицинским работникам рекомендуется включать токсичность парацетамола в начальный дифференциальный диагноз многих заболеваний, особенно с необъяснимой печеночной дисфункцией, и получать подробную информацию о терапии ацетаминофеном.Полная история должна:

а) описывать точный лекарственный состав (ы), дозу, путь, частоту дозирования и количество доз.

б) идентифицировать человека (лиц), принимающих лекарство.

c) искать информацию о «скрытых» источниках парацетамола в безрецептурных лекарствах, в частности обо всех препаратах от простуды и боли, а также об альтернативных или растительных лекарствах.

d) включает информацию о сопутствующей лекарственной терапии, в частности, о гепатотоксических лекарствах и лекарствах, метаболизируемых ферментами, участвующими в отравлении или детоксикации ацетаминофена (Таблица 1).

e) включать оценку диетического статуса, в частности, есть ли хроническое недоедание или недавнее голодание.

6. При уходе за детьми, дифференциальный диагноз которых включает токсичность парацетамола, но у которых концентрация парацетамола в крови и история болезни не совпадают, важно понимать, что любая информация может вводить в заблуждение, особенно в случаях хронической непреднамеренной передозировки парацетамола. Аналогичным образом, ацетаминофен часто используется для лечения детей, у которых есть симптомы дисфункции печени, вызванные различными состояниями (например, вирусным гепатитом, нарушением обмена веществ).

7. Хотя относительная безопасность парацетамола была четко продемонстрирована, а токсичность — нечасто, медицинские работники должны знать, что некоторые дети, по всей видимости, подвергаются повышенному риску развития токсичности парацетамола, в том числе страдающих хроническими заболеваниями, которые лечат несколькими различными лекарствами. или хроническое недоедание (Таблица 2).

Таблица 2.

Условия и ситуации, которые могут увеличить риск токсичности ацетаминофена

8. Из-за низкой токсичности и потенциальных положительных эффектов рассмотрите возможность раннего лечения NAC, когда токсичность ацетаминофена является вероятным фактором дисфункции печени.

9. Заверьте родителей, что, хотя некоторая родительская тревога по поводу лихорадки понятна, основная причина лечения лихорадки — это комфорт пациента и что полная нормализация температуры не является необходимой и может быть невозможной.

Роберт М. Уорд, доктор медицины, председатель

Брайан А. Бейтс, доктор медицины

Уильям Э. Бениц, доктор медицины

Дэвид Дж. Берчфилд, доктор медицины

Джон К. Ринг, доктор медицины

Ричард П. Уоллс, доктор медицины , PhD

Филип Д. Уолсон, MD *

Связи

Джон Александер, MD

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Заместитель

Дональд Р.Беннет, доктор медицинских наук

Американская медицинская ассоциация / Фармакопея США

Тереза ​​Цветкович, доктор медицины

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов

Оуэн Р. Хагино, доктор медицины

Американская академия детской и подростковой психиатрии

Стюарт М. Маклауд , PhD

Канадское педиатрическое общество

Сиддика Митани, MD

Отделение фармацевтической оценки / охраны здоровья, Канада

Joseph Mulinare, MD, MSPH

Центры по контролю и профилактике заболеваний

Laura E.Riley, MD

Американский колледж акушеров и гинекологов

Sumner J. Yaffe, MD

Национальные институты здравоохранения

Связи отделов

Charles J. Coté, MD

Отдел анестезиологии

Eli O.

Секция аллергии и иммунологии

Консультанты

Грегори Л. Кернс, PharmD

Д. Гейл Маккарвер, доктор медицины

Дэниел А. Ноттерман, доктор медицины

Стивен Дж. Спилберг, доктор медицины, доктор философии

Raymond

Дж.Koteras, MHA

* Не голосовал из-за заявленного конфликта.

Сноски

• Рекомендации в этом заявлении не указывают на исключительный курс лечения и не служат стандартом медицинской помощи. Возможны вариации с учетом индивидуальных обстоятельств.

NAC =

N -ацетилцистеин •

NAPQI =

N -ацетил-пара-бензохинон имин

1411

Т.Л., Кляйн-Шварц В., Дайхер К.С., Шеннон М., Ли С., Пауэрс М.Годовой отчет Американской ассоциации центров по контролю за токсичными веществами за 1997 год. Am J Emerg Med . 1998;: 16: 443–497

• Copyright © 2001 Американская академия педиатрии

Дозировка парацетамола для внутривенного введения новорожденным и младенцам | BJA: Британский журнал анестезии

Редактор

— Дозы внутривенного введения. парацетамол у новорожденных в соответствии с рекомендациями фармацевтических компаний, Британским национальным формуляром (BNF for Children 2012) и рекомендациями APABGI по надлежащей практике послеоперационного и процедурного обезболивания ¹ , к сожалению, не соответствует последним литературным данным.Текущие рекомендации фармацевтических компаний (Bristol-Myers Squibb ^© , Fresenius ^© , B Braun ^© ) отражают две разные проблемы: проблемы с ошибкой введения и проблемы с низкой дозой. Мы стремимся рассмотреть эти два аспекта.

Ошибка администрирования

И.В. Концентрация парацетамола составляет 10 мг / мл ^-1 . Путаница между мг и мл — хорошо известная причина ошибок при приеме лекарств. Отчеты i.v. передозировка парацетамолом — это, вероятно, только верхушка айсберга. ^2,3 Меры предосторожности, в основном, i.v. парацетамол назначается в миллилитрах, а не в миллиграммах, что, конечно, приветствуется и должно быть легко реализовано в педиатрических отделениях. Однако рекомендация разбавлять каждую дозу парацетамола в 10 раз больше его объема, чем 5% глюкозы или физиологического раствора, не имеет смысла и потенциально опасна: это означает введение 7,5 мл на кг ^-1 i.v. жидкости с каждой дозой, то есть до 30 мл / кг ^–1 за 24 часа, что является потенциальной причиной перегрузки объемом и электролитических нарушений у хрупких новорожденных.

Недостаточная доза

Фармацевтические компании рекомендуют дозу 7,5 мг / кг ^–1 каждые 6 часов для младенцев с массой тела <10 кг (в рекомендациях APABGI <5 кг). Эта доза основана на исследовании, проведенном в 1993 году, в котором участвовали пять новорожденных и семь младенцев. Все они получили 15 мг / кг ^-1 в / в. пропацетамол, пролекарство парацетамола, доступное в то время, его биодоступность вдвое меньше, чем у парацетамола. ⁴ Авторы предложили дозу 7.У доношенных новорожденных младше 10 дней должно использоваться 5 мг / кг ^-1 парацетамола на основании наблюдаемых концентраций парацетамола в плазме. Проблема расширения этой рекомендации до веса тела 10 кг уже обсуждалась в 2008 году. ⁵ Впоследствии были предприняты более подробные анализы данных, которые учитывали размер тела, созревание клиренса, эффект и безопасность внутривенного вливания. парацетамол в неонатальном периоде. ^6–9 На основании этих исследований доза i.v. парацетамол у новорожденных и младенцев в постменструальном возрасте от 32 до 44 недель должен быть ударной дозой 20 мг / кг ^-1 (или 2 мл / кг ^-1 ) с последующей поддерживающей дозой 10 мг / кг. ^-1 (или 1 мл кг ^-1 ) каждые 6 часов, что позволит достичь стабильных концентраций в плазме, связанных с разумным обезболиванием. У младенцев старшего возраста и детей доза должна составлять 15 мг / кг ^-1 (или 1,5 мл / кг ^-1 ) каждые 6 часов. Интервал между двумя поддерживающими дозами следует увеличить до 12 ч, если постменструальный возраст новорожденного составляет от 28 до 31 недели.

Во избежание недостаточной дозировки и недостаточного обезболивающего эффекта мы твердо убеждены в том, что вышеупомянутая дозировка должна быть принята для новорожденных и маленьких детей.

Декларация интересов

Не объявлено.

Финансирование

К.А. поддерживается Фондом научных исследований Фландрии (Фундаментальные клинические исследования 1800214N).

Список литературы

1

Ассоциация детских анестезиологов Великобритании и Ирландии

Надлежащая практика в послеоперационном и процедурном обезболивании, 2-е издание

,

Paediatr Anaesth

,

2012

, vol.

22

Доп. 1

(стр.

76

—

7

) 2,,,.

Внутривенная передозировка парацетамолом: два отчета о клинических случаях и изменение национальных рекомендаций по лечению

,

Arch Dis Child

,

2011

, vol.

96

(стр.

307

—

8

) 3

Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения

Внутривенное введение парацетамола: риск случайной передозировки, особенно у младенцев и новорожденных

,

Обновление безопасности лекарств

,

2010

, .

3

(стр.

2

—

4

) 4,,,,,.

Фармакокинетика парацетамола у новорожденных и младенцев после введения хлоргидрата пропацетамола

,

Dev Pharmacol Ther

,

1993

, vol.

20

(стр.

129

—

34

) 5,.

Внутривенное неонатальное введение парацетамола: волшебство десяти дней

,

Paediatr Anaesth

,

2008

, vol.

18

(стр.

289

—

95

) 6« и др.

И.В. Фармакокинетика ацетаминофена у новорожденных после многократных доз

,

Br J Anaesth

,

2008

, vol.

101

(стр.

523

—

30

) 7,,,.

Взаимосвязь между концентрацией парацетамола и эффектом у новорожденных

,

Paediatr Anaesth

,

2013

, vol.

23

(стр.

45

—

50

) 8,,.

Фармакокинетика парацетамола для внутривенного введения новорожденным: размер имеет наибольшее значение

,

Arch Dis Child

,

2011

, vol.

96

(стр.

575

—

80

) 9,,,,.