Кашель у ребенка в 4 года — чем можно лечить и что дать

Дата последнего обновления: 30.06.2021 г.

Количество просмотров: 19 625

Среднее время прочтения: 3 минуты

Содержание:

Формы средств от кашля для детей с 4 лет
Выбор лекарства от кашля для детей
Доктор МОМ^® в борьбе с кашлем у детей с 4 лет

Кашель является защитной реакцией организма, предназначенной для освобождения дыхательных путей от дыма, частиц пыли, болезнетворных организмов и т. п. Попадая в просвет бронхов, микробы быстро запускают действие рецепторов, которые, в свою очередь, начинают стимулировать выработку мокроты, обволакивающую бактерии и инородные частицы. Все эти механизмы способствуют выведению из дыхательных путей вредных для здоровья веществ. Но при некоторых болезнях (бронхите, ларингите и пр.) защитные функции кашля перестают быть таковыми. Воспаление нарушает многие механизмы работы организма. В этом случае требуется прием лекарственных средств, которые помогут избавиться от причины появления кашля.

Формы средств от кашля для детей с 4 лет

Сегодня выпускаются самые разные формы лекарств от аллергического и любого другого кашля у ребенка (4 года и старше): таблетки, суспензии, пастилки, растворы для инъекций и пр. Зачастую оптимальными и недорогими средствами являются сиропы. Благодаря своей лекарственной форме они очень удобны в дозировке и приеме. Определить, чем лечить кашель у ребенка 4 лет и что еще необходимо делать для облегчения состояния малыша, может только врач-педиатр после тщательного осмотра и определения причин.

Наверх к содержанию

Выбор лекарства от кашля для детей

Какое взять лекарство от кашля? Выбор будет зависеть от его типа. После обследования доктор скажет Вам, что можно дать ребенку, чтобы он спокойно спал ночью, не страдая от приступов кашля, и быстрее выздоравливал.

При изнуряющем сухом («лающем») кашле врачи обычно рекомендуют брать в аптеке и использовать для лечения противокашлевые препараты.

Если сильный ночной или дневной кашель сопровождается затрудненным отхождением мокроты – отхаркивающие средства.

Для разжижения слишком густой мокроты при влажном («мокром») кашле назначают муколитические препараты.

Также есть комбинированные лекарства, которые оказывают комплексное действие и работают сразу в нескольких направлениях: снимают воспаление, очищают бронхи, выводят мокроту. К таким препаратам относят растительный сироп Доктор МОМ^®.

Наверх к содержанию

Доктор МОМ

^® в борьбе с кашлем у детей с 4 лет

Сироп Доктор МОМ^® – это комбинированный препарат на основе растительных компонентов. Средство подходит для лечения детей с 3 лет.¹ В состав сиропа входит целый комплекс лекарственных растений: адатода васика, алоэ, имбирь, базилик, куркума, девясил, паслен, перец кубеба, солодка и терминалия белерика. Каждый из компонентов оказывает выраженный терапевтический эффект, а все вместе – комплексное действие. Благодаря тщательно подобранному составу лекарство активно борется с сухим и влажным кашлем у 4-летних детей, способствует разжижению и выведению мокроты.

Наверх к содержанию

Информация в данной статье носит справочный характер и не заменяет профессиональной консультации врача. Для постановки диагноза и назначения лечения обратитесь к квалифицированному специалисту.

Вам также будет интересно:

¹ Согласно инструкции по медицинскому применению препарата сироп Доктор МОМ^®.

Кашель у грудного ребенка — Детские болезни: как лечить

В зависимости от того, сколько выделяется мокроты, кашель может быть сухим и влажным. И лечить их нужно тоже по-разному. Врач при осмотре ребенка определит, какой препарат вам подойдет в данной ситуации. Но можно попробовать и народную медицину (как отхаркивающее средство): отвары мать-и-мачехи, багульника, девясила; сок черной редьки с медом, сок подорожника, экстракт плодов аниса и тимьяна. Только будьте с ними осторожны: давать такие отвары нужно маленькими дозами (чтобы не спровоцировать рвоту или понос), да и грудным детям трудно справиться с большим количеством выделяемой мокроты.

Самолечением заниматься нежелательно. Знайте, что не все лекарства сочетаются друг с другом. Например, лекарства, разжижающие мокроту, не назначают одновременно со средствами, подавляющими кашель, антигистаминные препараты не используют вместе с антибиотиками из группы макролидов и т.д. Не следует также советоваться с фармацевтом – ведь он не осматривал вашего ребенка и не может подобрать лечение конкретно ему. Помните, что антибиотики можно применять только по назначению вашего врача.

Вы должны знать, что антигистаминные препараты не рекомендуются детям первого года жизни — они затрудняют отхождение мокроты. Среди аптечных препаратов безвредны и подходят грудным детям препараты на основе плюща термопсиса, алтей и солодка, экстракт аниса и тимьяна. Но раздражающие средства (типа алтея) не желанны младенцам первых 6 месяцев. Также подходят грудничкам паровые ингаляции на основе трав и  лекарств. Но из-за трудностей в проведении таким маленьким деткам применяются редко.

Начинайте лечить кашель у грудного ребенка сразу, не затягивайте. Главная задача сейчас – выведение слизи. Нельзя блокировать выведение мокроты, нужно наоброт ускорить этот процесс. Сделать это можно, к примеру, при помощи виброакустического массажа. Его преимущества в том, что он безопасен, достаточно эффективен, может приментся у детей с самого рождения и нередко выручает тогда, когда другие средства бессильны или противопоказаны.

http://malutka.net/kashel-u-grudnogo-rebenka-profilaktika-i-narodnaya-meditsina

 

 

   Когда слизистая носа или горла выделяют мокроту, ребенок начинает кашлять. Это защитная реакция организма, направлена на избавление от слизи. У детей первого года жизни кашель преимущественно сопровождает простудные вирусные заболевания. Но причин появления кашля может быть множество: ларингит, трахеит, бронхит, коклюш, аллергическая реакция. Также кашель у грудного ребенка может быть симптомом  болезней, не связанных  с дыхательной системой: например, при пороке сердца или патологии желудочно-кишечного тракта. Либо же иметь чисто физиологическую причину:

• забились носовые пазухи, а сморкаться дитё не умеет;
• в дыхательные пути попадает пыль;
• посторонний предмет в носу;
• горькая отрыжка также может вызывать кашель;
• обильное слюновыделение;
• родительское непонимание потребностей малыша.

   Если при насморке ребенок подкашливает по утрам, пусть вас это не беспокоит. Но существуют ситуации, когда немедленно нужно обратиться к врачу:

• приступ кашля заканчивается рвотой;
• у ребенка высокая температура или одышка;
• ребенку нет еще 1-го года;
• появился лающий кашель;
• длительная осиплость голоса;
• кашель возникает внезапно и не прекращается;
• с хрипами, которые слышны на расстоянии;
• ночной, приступообразный кашель;
• с примесью крови;
• с мокротой зеленого цвета;
• ухудшение состояния после того, когда кашель на фоне ОРВИ уже стал влажным;
• кашель продолжается более трех недель.

  Лечение кашля у грудного ребенка народными методами

   Лекарство Ванги. Смешать 100 г меда, 100 г свежего домашнего сливочного масла и порошок ванилина. Принимать 3 раза в день по одной чайной ложке.
   Молодую  картофелину, луковицу и одно яблоко залить литром воды и варить, пока жидкость не выкипит наполовину. Принимать три раза в день по одной чайной ложке.
   2-3 ягоды инжира сварить в стакане молока. Пить один раз в день.
   Общие рекомендации родителям при кашле у грудного ребенка

• Время от времени меняйте положение ребенка. Подымайте его, носите на руках. Так слизь будет отходить лучше, а дышать – легче.
• Можно нежно похлопать малыша по спинке, а еще лучше – сделать массаж для грудничка.
• Если ребенок отказывается от еды – не волнуйтесь. Но предлагайте ему легкие калорийные блюда: фруктовое пюре, теплый молочный коктейль, кисель.
• Пить нужно давать много! Это может быть просто вода, специальный детский чай или настой из сухофруктов без сахара. Жидкость способствует отхождению слизи и выведению токсинов из организма.
• Следите за оптимальной влажностью воздуха в комнате.
• Температура в комнате, где находится ваш малыш, не должна превышать 22-24 С.
• Часто проветривайте помещение.
• Следует знать, что до 6 месяцев деток нельзя натирать. А до двух лет – использовать для натираний средства, содержащие камфору.
• Больного ребенка не следует кутать и купать, т.к. груднички, особенно в первые 3-4 месяца жизни, легко перегреваются.

   Профилактика кашля у грудного ребенка

• Закалка организма значительно укрепит здоровье вашего малыша
• Прогулки на свежем воздухе всегда желательны и полезны
• Никогда не курите в присутствии ребенка!
• В холодное время года, во время вспышек вирусных инфекций, постарайтесь не посещать многолюдных мероприятий
• Если в семье кто-то заболел – желательно изолировать больного, обязательно выделите ему отдельную посуду
• Если вы приболели, носите марлевую повязку, когда рядом с вами малыш
• Полноценное питание детей до года, богатое витаминами, просто необходимо растущему организму
• Также для укрепления следует регулярно проводить массаж для грудничков

Новые препараты в лечении кашля у детей uMEDp

В обзоре представлены терапевтические возможности новой линейки препаратов «Коделак». На основании данных клинических исследований показано, что комбинированный препарат Коделак® Бронхо (основные действующие вещества – амброксол и глицирризиновая кислота) оказывает комплексное отхаркивающее и противовоспалительное действие, что позволяет воздействовать на различные звенья механизма формирования продуктивного кашля. 

Препарат Коделак® Нео (бутамират) показан для лечения сухого кашля любой этиологии у детей. Препараты Коделак® Нео и Коделак® Бронхо характеризуются не только высокой эффективностью, но и благоприятным профилем безопасности (не содержат кодеина или других компонентов, вызывающих привыкание). Препараты удобны в применении и выпускаются в различных лекарственных формах для соответствующих возрастных категорий пациентов.

Кашель – защитный меха­низм очищения дыхательных путей, этот симптом сопровождает многие заболевания респираторного тракта у детей. Эффективное лечение кашля в педиатрии предполагает установление его причины, учет особенностей формирования кашлевого рефлекса в детском возрасте и механизма действия используемых для лечения кашля препаратов.

Этиология кашля

Для диагностики причины кашля у ребенка необходим внимательный и подробный сбор анамнеза жизни. При этом следует обращать внимание на такие факторы, как наследственность, наличие заболеваний бронхолегочной системы у родственников, поездки в тропические страны, аллергическое окружение в квартире, смена местожительства, начало посещения детских коллективов и др. Информация о начале болезни, смене симптомов, длительности кашлевого периода, эффективности принимаемых препаратов оказывает существенную помощь в алгоритме диагностики. При вирусной инфекции подъем температуры сопровождается заложенностью носа и сухим непродуктивным кашлем, который в течение 4–5 дней становится влажным с плохо откашливаемой мокротой, через 7–12 дней состояние обычно нормализуется и кашель возникает только в утренние часы.

У ребенка с хроническими ЛОР-заболеваниями (тонзиллит, фарингит) кашель может сохраняться длительно после выздоровления (иногда до 1 месяца), но будет носить уже сухой поверх­ностный характер. Длительный кашель бывает у детей с увеличенными аденоидами или аденоидитом. Коклюш также часто начинается с катаральных симптомов, но при нем, в отличие от острого респираторного заболевания (ОРЗ), кашель с каждым днем становится все более мучительным, заканчивающимся рвотой, особенно тяжелые приступы возникают ночью. Такие же симптомы, но в более легкой форме могут сопутствовать паракоклюшной и микоплазменной инфекциям. Для микоплазменной инфекции клиническая симптоматика может быть достаточно разнообразной, но характерным симптомом будет служить кашель, который продолжается более 3 недель и не имеет определенной цикличности своего развития.

Диагностика

Причиной кашля у ребенка может быть аллергия, но не всегда выслушиваются сухие хрипы при аускультации или диагностируется обструкция при исследовании функции внешнего дыхания. Иногда причину такого кашля приходится диагностировать с помощью превентивного назначения противоаллергических препаратов. Ночной кашель, который в литературе часто описывают как симптом гастроэзофагеального рефлюкса, в педиатрической практике отмечается не так часто. Любой кашель, как и частые бронхолегочные заболевания, начавшиеся в раннем возрасте, требует углубленного обследования для исключения пороков развития бронхолегочной системы, муковисцидоза и других заболеваний.

При обследовании ребенка с симптомом длительного кашля, помимо рутинных исследований общего анализа крови и рентгенографии легких, необходима диагностика нарушений функции внешнего дыхания с помощью спирографии с бронхолитиком (выявление скрытого бронхоспазма), пикфлоу­метрии. При подозрении на аллергическую природу заболевания рекомендуется исследование специфических иммуноглобулинов класса Е, анализ на реакцию повреждения гранулоцитов, проведение кожных проб и определение оксида азота в выдыхаемом воздухе. Консультация ЛОР-врача необходима при подозрении на патологию ЛОР-органов. Рент­генография придаточных пазух и носоглотки, эндоскопическое исследование полости носа также помогают в уточнении диагноза. Для исключения микоплазменной инфекции должно проводиться исследование иммуноглобулинов класса М и определение методом полимеразной цепной реакции всех известных типов возбудителя респираторного микоплазмоза.

Лечение кашля

После установления причины кашля для каждого заболевания должна быть выбрана соответствующая патогенетическая и симптоматическая терапия, в которой важное место отводится препаратам для лечения кашля. При приступообразном сухом кашле (например, при коклюше) должны применяться средства, подавляющие кашлевой рефлекс. Необходимость в лечении кашля возникает, главным образом, при наличии у ребенка непродуктивного сухого навязчивого кашля, который не приводит к эвакуации мокроты и/или не освобождает рецепторы слизистой респираторного тракта от раздражающего воздействия, например, при ирритативном или аллергическом воспалении. У детей раннего возраста непродуктивный кашель может быть обусловлен повышенной выработкой вязкого бронхиального секрета, недостаточной активностью мерцательного эпителия бронхов и сокращения бронхиол, недостаточно выраженным кашлевым рефлексом. Именно поэтому целью назначения муколитических или отхаркивающих средств в подобных случаях является разжижение мокроты, снижение ее адгезивности и повышение тем самым эффективности кашля. Муколитики также способствуют нормализации нарушенного соотношения серозного и слизистого компонентов мокроты. В педиатрии, как и во всей медицине, продолжается поиск средств, которые сочетали бы в себе различные терапевтические возможности в одной форме.

Комбинированные препараты в лечении продуктивного кашля

В настоящее время при лечении различных респираторных заболеваний (бронхит, пневмония и др.) с продуктивным кашлем успешно применяется комбинированный отхаркивающий препарат Коделак® Бронхо, позволяющий более эффективно лечить кашель у детей. Коделак® Бронхо имеет уникальный комплексный состав активных компонентов, воздействующих на различные звенья механизма формирования продуктивного кашля. Ключевые компоненты Коделака Бронхо – амброксол и глицирризиновая кислота.

Амброксол успешно применяется уже более 30 лет и является одним из наиболее широко используемых в отечественной клинической практике муколитиков, его эффективность в качестве муколитика при бронхолегочных заболеваниях с продуктивным кашлем подтверждена результатами исследований [1]. Амброксол характеризуется секретомоторным, секретолитическим и отхаркивающим действием, увеличивает секрецию защитного сурфактанта в альвеолах, снижает вязкость мокроты и способствует ее отхождению, улучшает работу мерцательного эпителия дыхательных путей [2]. Также показано, что амброксол улучшает проникновение антибактериальных препаратов в легочную ткань и бронхиальное дерево, обладает противовоспалительной активностью (ингибирует процессы высвобождения гистамина, лейкотриенов и цитокинов из лейкоцитов и тучных клеток), препятствует развитию бронхообструкции (за счет усиления продукции фосфатидилхолина альвеолоцитами 2-го типа) [3–6]. Амброксол включен в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов на 2012 год [7].

Глицирризиновая кислота оказывает противовоспалительное и противовирусное действие [8]. Противовирусный эффект особенно важен при ОРЗ, которые чаще всего имеют вирусную или смешанную (вирусно-бактериальную) этиологию [9]. Противовоспалительный и противоаллергический эффект глицирризиновой кислоты связан с потенцированием действия эндогенных глюкокортикостероидов [10]. Противовоспалительный эффект глицирризиновой кислоты подтвержден в рандомизированном двойном слепом контролируемом исследовании [11] – респираторные инфекции у пациентов, принимавших глицирризиновую кислоту, протекали с менее выраженной лихорадкой, чем в контрольной группе, и характеризовались меньшей продолжительностью госпитализации.

Коделак® Бронхо выпускается в двух лекарственных формах – таблетки для взрослых и детей от 12 лет и эликсир для детей от 2 лет (Коделак® Бронхо с чабрецом). В таблетки дополнительно входит экстракт термопсиса и натрия гидрокарбонат, а в эликсир – экстракт чабреца. Различия в составе двух лекарственных форм обусловлены технологией их производства. Активные компоненты препарата содержатся в субтерапевтических дозировках, поскольку обладают синергизмом действия [12].

Включение в состав препарата растительных экстрактов оказывает дополнительное фармакологическое действие. Экстракт чабреца оказывает отхаркивающее и противовоспалительное действие, а также обладает спазмолитическими и репаративными свойствами. Экстракт термопсиса рефлекторно повышает секрецию бронхиальных желез и за счет этого оказывает отхаркивающее действие. Сочетанное применение амброксола, глицирризиновой кислоты и растительных компонентов обусловливает тройной эффект – препарат разжижает мокроту, способствует ее отхождению и уменьшает воспаление в бронхиальном дереве.

Более высокая эффективность препарата Коделак® Бронхо по сравнению с монопрепаратом амброксола, обусловленная комплексным отхаркивающим и противовоспалительным действием, была подтверждена в регистрационных рандомизированных сравнительных клинических исследованиях, в том числе у детей [13, 14, 15].

Противовоспалительное действие препарата Коделак® Бронхо изучалось в клиническом исследовании у пациентов с обострением хронического бронхита [14]. Показано, что препарат достоверно снижает по сравнению с амброксолом выраженность бронхиального воспаления (по показателям цито­граммы мокроты, рН, пероксида водорода в выдыхаемом воздухе).

Регистрационное клиническое исследование по сравнению эффективности Коделака Бронхо с чабрецом и амброксола проведено у 60 детей 2–12 лет с малопродуктивным кашлем при острых респираторных заболеваниях на базе клиники детских болезней Первого МГМУ им. И.М. Сеченова [13]. По результатам исследования определены преимущества Коделака Бронхо перед амброксолом:

• достоверно более значимое снижение интенсивности и выраженности кашля у детей с 4-го дня терапии, достоверное улучшение отделения мокроты и уменьшение болевых ощущений с 6-го дня терапии;




• большее число детей без ночного кашля начиная с 4-го дня терапии, меньшая продолжительность кашлевого периода;




• более высокая субъективная оценка детьми проведенной терапии («значительное улучшение» отмечено у 72% пациентов, принимавших Коделак® Бронхо, и у 47% пациентов, принимавших амброксол).

Позднее на базе Саратовского ГМУ им. В.И. Разумовского была изучена эффективность Коделака Бронхо с чабрецом у 60 детей в возрасте 2–6 лет с острым бронхитом [16]. Исследование показало эффективность лечения влажного кашля комбинированным препаратом и превосходство над амброксолом по ряду эффектов, включая уменьшение продолжительности периода интоксикации и сильно выраженного насморка, что подтвердило противовоспалительную активность препарата.

На базе НИИ педиатрии и детской хирургии было проведено исследование эффективности Коделака Бронхо с чабрецом у 74 детей 2–16 лет с острыми респираторными инфекциями нижних дыхательных путей (острый бронхит, пневмония) [12]. Показано, что Коделак® Бронхо с чабрецом безопасен и высокоэффективен в качестве комбинированного мукоактивного средства и способствует более быстрому по сравнению с амброксолом переходу непродуктивного сухого кашля в продуктивный влажный, быстрому купированию сухих хрипов. На фоне лечения препаратом более значимо повышается местная иммунологическая защита (в виде секреторного иммуноглобулина А слюны), быстрее происходит купирование синдрома интоксикации. Авторами исследования сделано заключение, что высокая эффективность препарата обусловлена синергизмом компонентов и их дополнительными фармакологическими свойствами: репаративное и спазмолитическое действие чабреца, противовоспалительные и противовирусные свойства натрия глицирризината, а также антиоксидантная активность компонентов препарата.

На базе ГБОУ ВПО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова» Минздравсоцразвития России проведено сравнительное исследование эффективности применения Коделака Бронхо у 60 детей в возрасте 12–17 лет с острым бронхитом [23]. Выявлена эффективность и безопасность применения препарата, показана высокая муколитическая активность, способствующая формированию продуктивного кашля и очищению дыхательных путей от вязкой мокроты. Применение Коделака Бронхо сокращало сроки кашля и длительность ОРЗ в целом, что способствовало улучшению качества жизни пациента.

Данные исследования показали эффективность комбинированного препарата Коделак® Бронхо в терапии продуктивного кашля у детей с острыми респираторными заболеваниями. Подтверждены противовоспалительная активность, синергичность действия компонентов препарата и его благоприятный профиль безопасности.

Коделак® Нео – новый препарат для лечения сухого кашля

В практике врача нередко встречаются болезни и состояния, которые требуют применения лекарств, подавляющих кашель. Это может быть сухой приступообразный кашель при инфекционных заболеваниях органов респираторного тракта, в том числе при коклюше; кашель в предоперационном и послеоперационном периоде, при хирургических вмешательствах на органах дыхания и при проведении бронхоскопии. Противокашлевые препараты в педиатрии должны обладать, наряду с достаточной эффективностью, благоприятным профилем безопасности. Таким требованиям отвечает новый препарат Коделак® Нео (бутамират) – противокашлевое неопиоидное средство центрального действия, содержит активное вещество бутамират, характеризуется прямым влиянием на кашлевой центр [17]. По химическому составу и фармакологическим свойст­вам данное вещество не является алкалоидом опия, не вызывает угнетения дыхания и лекарственной зависимости. Бутамират также оказывает умеренное бронходилатирующее и противовоспалительное действие, улучшает показатели спирометрии (снижает сопротивление дыхательных путей) и оксигенацию крови.

Коделак® Нео выпускается в двух лекарственных формах – капли для детей с 2 месяцев и сироп для детей с 3 лет. Препараты Коделак® Нео сироп и капли являются воспроизведенными лекарственными средствами [18, 19]. По результатам исследований препараты Коделак® Нео капли для приема внутрь и Коделак® Нео сироп были признаны биоэквивалентными препаратам Синекод® капли для приема внутрь и Синекод® сироп соответственно.

Эффективность бутамирата, действующего вещества препаратов Коделак® Нео, при лечении сухого кашля у детей доказана в клинических исследованиях [20]. Показано, что бутамират является эффективным средством при длительном лечении хронического кашля. Бутамират действует быстрее и лучше воспринимается детьми, чем кодеин. В ходе исследований показано, что бутамират не уступает по эффективности в лечении кашля комбинации лекарственных средств, содержащих кодеин, но обладает лучшей безопасностью и переносимостью [20]. Эффективность и безопасность бутамирата в формах капель и сиропа также была исследована по данным обработки 3215 опросников, заполненных 276 врачами на пациентов с различными респираторными инфекциями (ларингит, трахеит, бронхит) [21]. Продолжительность приема препарата составляла 1–2 недели. Все лекарственные формы бутамирата показали эффективность в лечении сухого кашля. Нежелательные явления были редкими и несерьезными (тошнота, рвота, диарея, кожные экзантемы) у 0,5–1% пациентов. В двойном слепом рандомизированном исследовании с участием 60 пациентов с сухим кашлем, связанным с респираторными инфекциями, или с хроническим кашлем различной этиологии в течение 5 дней применялся бутамират или клобутинол [22]. Применение бутамирата приводило к достоверному (р

Таким образом, на основании представленных данных можно сделать заключение, что препарат Коделак® Нео (бутамират) является эффективным препаратом для лечения кашля у детей, обладающим благоприятным профилем безопасности. Препарат может быть рекомендован к применению в педиатрической практике для лечения сухого кашля любой этиологии.

Заключение

Среди существующих в настоящее время на рынке средств для лечения кашля у детей следует особое внимание уделить новой линейке препаратов «Коделак». В ее состав входят препараты для лечения любого кашля – как сухого, так и влажного. Препараты Коделак® имеют доказательную базу применения, прошли все необходимые клинические исследования и могут с успехом применяться у детей при лечении всех видов кашля.

Учитывая этапность развития кашля при острых респираторных заболеваниях, можно рекомендовать следующий подход при выборе препарата для лечения кашля:

• В первые дни заболевания, в случаях когда наблюдается сухой изнуряющий кашель, могут применяться противокашлевые препараты (Коделак® Нео).




• В последующие дни, при влажном кашле, в том числе при кашле с затрудненным отхождением мокроты, могут применяться муколитические и отхаркивающие препараты, причем предпочтение стоит отдавать комбинированным препаратам (например, Коделак® Бронхо).

В период выздоровления, если наблюдается остаточный сухой кашель, могут применяться противокашлевые препараты (Коделак® Нео). Препараты Коделак® Нео и Коделак® Бронхо имеют благоприятный профиль безопасности: не содержат кодеина или других компонентов, вызывающих привыкание, и разрешены к применению у детей. Препараты удобны в применении и выпускаются в различных лекарственных формах для соответствующих возрастных категорий пациентов. Препараты линейки «Коделак» могут быть рекомендованы для применения в педиатрической практике при лечении всех видов кашля у детей.  

Амброксол таблетки

Состав лекарственного средства: действующее вещество: аmbroxol, 1 таблетка содержит амброксола гидрохлорида – 30 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кремния диоксид.

Лекарственная форма. Таблетки. Таблетки белого или почти белого цвета, с плоской поверхностью, риской и фаской.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые при кашле и простудных заболеваниях. Муколитические средства. Код АТС R05C B06. Муколитическое (секретолитическое), отхаркивающее средство. Разжижает мокроту, снижая её вязкость и адгезивность, облегчает откашливание и эвакуацию её из дыхательных путей. Механизм действия амброксола обусловлен стимуляцией серозных клеток желез слизистой оболочки бронхов с нормализацией соотношения серозного и слизистого компонентов мокроты, активацией ферментов, расщепляющих связи в мукополисахаридах мокроты, стимуляцией образования сурфактанта в альвеолах и бронхах, стимуляцией движения ресничек эпителия бронхов. Благодаря увеличению продукции сурфактанта оказывает также противовоспалительное действие, обладает антиоксидантными свойствами, повышает местный иммунитет. Обладает слабым противокашлевым действием. Терапевтический эффект развивается через 30 минут после приёма и сохраняется в течение 6–12 часов (в зависимости от дозы).

Показания к применению. Секретолитическая терапия при острых и хронических бронхопульмональных заболеваниях, связанных с нарушениями бронхиальной секреции и ослаблением продвижения слизи.

Противопоказания. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, судорожный синдром любой этиологии, повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Надлежащие меры безопасности при применении. Применяют с осторожностью у пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью. Пациентам с редчайшей наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактозы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы и галактозы не следует принимать этот препарат.

Особенные предостережения.

Применение в период беременности или кормления грудью. В І триместре беременности не рекомендуется применять Амброксол. В II-III триместрах беременности препарат применяют после тщательной оценки соотношения пользы, которая предполагается для матери, и возможного риска для плода или ребенка. Амброксол выделяется в грудное молоко, поэтому не рекомендуется для применения в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Не влияет.

Дети. Применяют детям возрастом от 6 лет. Детям до 6 лет и больным, у которых затруднено глотание, рекомендуется применять Амброксол в виде сиропа.

Способ применения и дозы. Взрослым и детям старше 12 лет препарат назначают по 1 таблетке (30 мг) 2–3 раза в сутки. При необходимости увеличения терапевтического эффекта дозу можно увеличить: по 2 таблетки (60 мг) 2 раза в сутки.

Детям в возрасте 6–12 лет – по 1/2 таблетки (15 мг) 2–3 раза в сутки. Препарат принимают во время или после еды, запивая небольшим количеством жидкости.

Длительность курса терапии определяется индивидуально, в зависимости от эффективности и переносимости терапии, и составляет, как правило, 10–14 дней.

Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, диарея, диспепсия. Лечение: отмена препарата, промывание желудка в первые 1–2 часа после приема, прием жиросодержащих продуктов, симптоматическая терапия.

Побочные эффекты. Со стороны пищеварительной системы: при длительном применении в высоких дозах – изжога, гастралгия, тошнота, рвота. Со стороны иммунной системы: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, анафилактические реакции (включая анафилактический шок) и аллергические реакции. Прочие: редко – слабость, головная боль. Крайне редко сообщалось о тяжелых поражениях кожи: синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайэлла, связанные с применением муколитических средств, таких как амброксол. Большей частью их можно было объяснить тяжестью протекания основного заболевания или одновременным применением другого препарата. При появлении любых побочных реакций нужно немедленно обратиться за медицинской помощью и прекратить лечение Амброксолом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Одновременное применение с противокашлевыми препаратами, угнетающими кашлевой центр, приводит к затруднению отхождения мокроты и снижения отхаркивающего действия амброксола. Одновременное применение с антибиотиками (амоксициллином, цефуроксимом, эритромицином, доксициклином и др.) приводит к увеличению их концентрации в легочной ткани. Совместное применение с теофиллином приводит к увеличению его концентрации в крови. Препарат совместим со средствами, замедляющими родовую деятельность.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка. Таблетки по 30 мг № 20 (10×2) в блистерах.

Категория отпуска. Без рецепта.

Название и местонахождение производителя.

ООО «Тернофарм».

Украина, г. Тернополь, ул. Фабричная, 4.

Тел./факс: +38 (0352) 521-444, www.ternopharm.com.ua.

Муколитические средства при хроническом бронхите или хронической обструктивной болезни легких

Актуальность вопроса

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и хронический бронхит являются длительно текущими заболеваниями дыхательной системы. Они вызывают такие симптомы, как одышка, кашель и избыток мокроты. У людей с ХОБЛ и хроническим бронхитом могут быть обострения, когда их симптомы усиливаются.

Муколитики — это лекарства, принимаемые перорально (внутрь), которые разжижают мокроту, облегчая [ее] отхаркивание. Муколитики могут оказывать другие полезные эффекты на легочную инфекцию и воспаление и могут уменьшать число обострений у людей с ХОБЛ и хроническим бронхитом. Муколитики можно также вдыхать, но мы не рассматривали ингаляционные муколитики в этом обзоре.

Характеристика исследований

Мы искали исследования продолжительностью не менее двух месяцев, в которых случайным образом решалось, получал ли человек муколитический препарат или плацебо. Мы не включали исследования с участием детей или людей с другими заболеваниями дыхания, такими как астма и муковисцидоз.

Мы нашли 38 исследований для включения в наш обзор. Эти исследования включали в общей сложности 10 377 взрослых с ХОБЛ или хроническим бронхитом. В исследованиях использовались различные муколитические препараты, включая N-ацетилцистеин, карбоцистеин и эрдостеин, с продолжительностью от двух месяцев до трех лет. Муколитики принимали внутрь от одного до трех раз в день. В этих исследованиях измеряли несколько различных исходов, чтобы выяснить, было ли лекарство полезно, включая обострения, госпитализации, качество жизни, функцию легких и побочные эффекты.

Основные результаты

Мы обнаружили, что у людей, принимающих муколитические препараты, реже возникают обострения по сравнению с теми, кто принимает плацебо. Приблизительно восемь человек должны были бы принимать лекарство в течение девяти месяцев, чтобы дополнительно один человек избежал обострения. Этот результат был основан на 28 исследованиях с участием 6723 человек. Однако исследования, проведенные ранее (с 1970-х по 1990-е годы), показывают большую пользу, чем те, которые проводились недавно. Более короткие исследования также, казалось, показали большую пользу, чем более длительные исследования. Это может быть связано с тем, что новые исследования были более масштабными и могут показывать, что муколитики менее полезны, чем показали предыдущие исследования. Или может быть, что до 2000-х годов, когда появился стимул сообщать обо всех результатах испытаний, независимо от того, показали ли они пользу или нет, публиковались только исследования, которые показали, что муколитики являются полезными.

У людей, принимающих муколитики, было меньше дней нетрудоспособности (то есть дней, когда они не могли заниматься своей обычной деятельностью) каждый месяц, но это была довольно небольшая разница — менее половины дня на человека в месяц. Также примерно на треть уменьшилась вероятность госпитализации, хотя этот результат основан только на пяти исследованиях, которые предоставили эту информацию.

Результаты исследования показывают, что муколитики не оказывают существенного влияния на качество жизни или функцию легких. Люди, принимающие муколитики, не испытывали больше нежелательных побочных эффектов, чем те, кто принимал плацебо. Но мы не могли быть уверены в их влиянии на смертность в течение периода исследования, потому что произошло только 35 смертей среди 3527 участников исследований, в которых случаи смерти учитывались и регистрировались.

Качество доказательств

Мы в средней степени уверены в результатах, которые мы представили. Наша уверенность снижается из-за результатов отдельных исследований, которые различаются между собой, а также из-за сочетания более старых и новых исследований, которые мы обнаружили. Кроме того, в некоторых случаях было недостаточно данных, чтобы быть уверенным, был ли муколитик лучше, хуже или таким же, как плацебо.

Выводы

Муколитики, по-видимому, полезны для уменьшения обострений, дней нетрудоспособности и госпитализации у людей с ХОБЛ или хроническим бронхитом, и они, по-видимому, не вызывают больше побочных эффектов. Однако они, по-видимому, не оказывают большого влияния на качество жизни или функцию легких, и мы не могли быть уверены в их влиянии на смертность.

Это резюме на простом языке актуально по состоянию на апрель 2019 года.

Arpimed

Экспекторант можно применять для лечения симптомов простуды, сопровождающихся   кашлем и заложенностью в носу.

Как принимать Экспекторант

Взрослым назначают 1 чайную ложку (5 мл) сиропа.

Детям 2-6 лет назначают 1/4-1/2 чайной  ложки (1.25-2.5 мл) сиропа, 6-12 лет — 1/2-1 чайной ложки (2.5-5 мл) сиропа.

Кратность приема – 3-4 раза в сутки, интервал между приемами – 6-8 ч.

 

Какие нежелательные эффекты могут проявляться при применении препарата

В редких случаях возможны чувство усталости, головокружение, нарушение сна, зрения; диспептические явления, сухость во рту, тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, задержка мочеиспускания, тахикардия, артериальная гипертензия, которые обычно проходят после отмены препарата.

 

В каких случаях нельзя принимать препарат

Не следует принимать Экспекторант, если:

• у больного ранее отмечалась повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• если больной страдает хроническим бронхитом, закрытоугольной глаукомой, заболеваниями сердца, артериальной гипертонией, гипертиреозом, сахарным диабетом, гипертрофией предстательной железы.

Следует соблюдать осторожность при приеме препаратов, содержащих гвайфенезин,  у пациентов с персистирующим или хроническим кашлем с избыточным выделением мокроты, например при бронхиальной астме. Состояние таких пациентов, особенно  детей,  требует предварительной оценки со стороны врача перед приемом таких препаратов перед назначением.

Сообщите врачу, если больной страдает одним из вышеуказанных заболеваний или принимает другие препараты.

 

Нужно отменить прием препарата или обратиться к врачу, если:

• состояние больного не улучшается или появляются новые симптомы заболевания (следует иметь в виду возможность развития более серьезного заболевания).

Ингаляции при сухом и влажном кашле у детей небулайзером

Ингаляции весьма эффективный метод, используемый для лечения сухого или мокрого кашля у детей. Сегодня, также как и десятки лет, назад, ингаляции назначают при самых запущенных воспалениях дыхательной системы в комплексе с основной терапией. Благодаря таким лечебным процедурам удается облегчить выделение мокроты, смягчить сухой кашель, устранить патологический процесс, сократить период болезни и полностью выздороветь.

Давно доказано практической медициной, что ингаляция является щадящим и безопасным, а главное очень действенным методом лечения кашля у детей. Это к тому же отличная альтернатива таблеток, микстур и инъекций, нередко вызывающих побочные явления и эффекты. Если нет осложнений, то правильно начинать лечить с помощью небулайзеров – надежного инструмента в борьбе с кашлем. Ингаляционная терапия позволяет лечебным средствам проникать в глубокие отделы дыхательной системы. Это возможно благодаря молекулам пара, усиливающим  действие лекарств и устраняющим спазмы гладкой мускулатуры дыхательных органов и способствующим разжижению мокроты.

На сегодняшний день аптеки предлагают небулайзеры двух видов:

Ультразвуковой небулайзер имеет компактные размеры, отличается бесшумной работой, прибор удобен для лечения маленьких детей. Из-за способности разрушать активные вещества лекарств не используется для антибиотиков или гормонов.

Компрессионный небулайзер, хотя и отличается габаритными размерами и шумной работой, но наделен способностью вырабатывать самые мелкие частички.

Перечень препаратов допустимых при использовании небулайзеров

При сухом кашле необходимо смягчить воспаленное горло, снизить вязкость слизи и вывести ее из бронхов или легких. В этом случае под наблюдением врача прибегают к ингаляции с применением:

Беродуала – на 1 ингаляцию для детей старше 12 лет требуется 2 мл (40 капель), до 6 лет – 0,5 мл (10 капель). Разводят средство с 3 мл физраствора.

Беротека – на 1 ингаляцию для детей старше 12 лет требуется 0,5 мл (0,5 мг – 10 капель), в запушенных случаях – 1 мл (1 мг – 20 капель). От 6–12 лет (масса тела 22–36 кг) понадобится 0,25-0,5 мл (0,25-0,5 мг – 5-10 капель), в тяжелых случаях – 1 мл (1 мг – 20 капель). Разводят физраствором до объема 3–4 мл. 

Сальгима – на 1 ингаляцию требуется 2,5 мл (2,5 мг), применять до 4 раз в день с интервалом между ингаляциями не менее 6 часов, без добавления физраствора.

Тровента – на 1 ингаляцию для детей старше 12 лет требуется 0,5 мг (40 капель), 3–4 раза в день. От 6–12 лет – 0,25 мг (20 капель), 3–4 раза в день. До 6 лет – по 0,1–0,25 мг (8-20 капель), 3–4 раза в день. Разводят физраствором до объема 3–4 мл. 

Амбробене

При влажном кашле, когда необходимы отхаркивающие препараты для отхождения мокроты, полезными будут ингаляции с использованием:

Флуимуцила – на 1 ингаляцию для детей старше 12 лет требуется 3 мл, 1-2 раза в день, от 6 до 12 лет – 2 мл препарата, 1-2 раза в день, от 2 до 6 лет – 1-2 мл, 1-2 раза в день. Разводить следует 1:1. Курс лечения – не более 10 дней.

Лазолван, Абмробене – на 1 ингаляцию для детей старше 6 лет, 2-3 мл раствора, 1-2 раза в день, от 2 до 6 лет – 2 мл раствора, 1-2 раза в день, до 2 лет – 1 мл раствора, 1-2 раза в день. Разводят с физраствором в соотношении 1:1. Курс лечения – 5 дней.

Нарзан, Боржоми – 3-4 мл минеральной воды, 2-4 раза в день. Перед ингаляцией выполняют дегазацию воды.

Синупрет, гомеопатический фитопрепарат – на 1 ингаляцию для детей старше 16 лет – смешать 1 мл препарата и 1 мл физраствора, от 6 до 16 лет – 1 мл препарата в 2 мл физраствора, от 2 до 6 лет 1 мл препарата и 3 мл физраствора. По 3-4 мл полученного раствора  3 раза в день.

Мукалтин – 3-4 мл раствора, 3 раза в день.1 таблетку растворяют в 80 мл физраствора до полного растворения без осадка; 

Пертуссин – для взрослых и детей старше 12 лет 1 мл препарата разводят в 1 мл физраствора, до 12 лет на 1 мл препарата 2 мл физраствора. На одну ингаляцию –  3-4 мл полученного раствора,  3 раза в день.

Отлично снимают общий воспалительный процесс в дыхательных путях препараты противовоспалительного действия:

Ротокан – на 1 ингаляцию требуется 4 мл раствора, полученного из 1 мл препарата и 40 мл физраствора, 3 раза в день.

Прополис – на 1 ингаляцию требуется 3 мл раствора, полученного из 1 мл препарата и 20 мл физраствора, 3 раза в день. Средство противопоказано при индивидуальной непереносимости продуктов пчеловодства.

Эвкалипт – на 1 ингаляцию требуется 3 мл полученного раствора, 3-4 раза  в день. Раствор из 10-15 капель препарата и 200 мл физраствора. Противопоказанием является бронхиальная астма, бронхоспазмы.

Малавит – требуется 1 мл препарата и 30 мл физраствора. На 1 ингаляцию – 3-4 мл раствора, 3 раза  в день.

Тонзилгон Н, гомеопатический фитопрепарат –для детей старше 7 лет 1 мл препарата разводят в 1 мл физраствора, от 1 до 7 лет 1 мл препарата и 2 мл физраствора, до 1 года 1 мл препарата и 3 мл физраствора. На 1 ингаляцию – 3-4 мл раствора.

Календула, фитопрепарат – 1 мл препарата и 40 мл физраствора. На 1 ингаляцию – 4 мл готового раствора.

Кашель при бактериальном бронхите, лечат при помощи ингаляций с применением:

Флуимуцил-антибиотика – на 1 ингаляцию детям старше 12 лет – ? флакона (250 мг), 1-2 раза в день, до 12 лет – ? флакона (125 мг), 1-2 раза в день. Рекомендуемую дозу препарата разводят 2 мл физраствора.

Фурацилина – на 1 ингаляцию 4 мл, 2 раза в день. Можно растворить 1 таблетку в 100 мл физраствора, 2 процедуры в день.

Диоксидина –  на 1 ингаляцию – 3-4 мл полученного раствора. Всего 2 процедуры в день. 1%- ный препарат разводят с физраствором 1:1, 0,5%-ный 1:2.

Хлорофиллипта – на 1 ингаляцию – 3 мл раствора, приготовленного из 1 мл препарата и 10 мл физраствора, 3 раза в день. Красящее вещество, содержащееся в препарате, не отмывается!

Гентамицина – на 1 ингаляцию детям старше 12 лет требуется 0,5 мл (20 мг) препарата, в день1-2 раза; от 2 до 12 лет – 0,25 мл (10 мг), 1-2 раза в день; Разводят дозу для взрослых и детей старше 12 лет в соотношении 1 мл и 6 мл физраствора. Используют по 3-4 мл, 1-2 раза в день; от 2 до 12 лет разводят 1 мл препарата в12 мл физраствора, 3 мл на одну процедуру.

Мирамистин: На 1 ингаляцию взрослым и детям старше 12 лет рекомендуется 0,01%-ный раствор мирамистина по 4 мл 3 раза в день; до 12 лет – 1 мл и 2 мл физраствора, по 3-4 мл 3 раза в день.

Дозировку и частоту использования корректирует лечащий врач при точном диагнозе, учитывая давность течения болезни. Самолечением заниматься не рекомендуется.

Схема последовательности в случае проведения ингаляций несколькими препаратами: 

1)    Ингаляции бронхорасширяющими препаратами;

2)    Через 20 минут применяют средства, разжижающие мокроту;

3)    Через 30 минут  — ингаляции антисептическими средствами;

4)    Противовоспалительные препараты используют без перерыва после антисептиков;

5)  Иммуномодулирующие препараты используются после цикла лечебных процедур либо в профилактических целях;

Например: физраствор или минеральная вода, смесь из 2 мл лазолвана и 2 мл физраствора, 5 мл ротокана. После выздоровления рекомендуется  ингаляции с 2 мл интерферона.

Используемый в домашних условиях ингалятор (небулайзер), следует мыть после каждого применения. Нельзя проводить ингаляции с веществами, для него не предназначенными. Все растворы необходимо подогревать до комнатной температуры.
 

Рациональное использование мукоактивных препаратов для лечения заболеваний дыхательных путей у детей

Paediatr Respir Rev. 2020 Nov; 36: 8–14.

Р.С.Н. Linssen

^a Детское отделение интенсивной терапии, Амстердам, UMC, Детская больница Эммы, местонахождение AMC, Амстердам, Нидерланды

J. Ma

^b Детская легочная медицина, Детская больница Ричмонда, Университет Содружества Вирджинии, США

РА Bem

^a Детское отделение интенсивной терапии, Амстердамский UMC, Детская больница Эммы, местонахождение AMC, Амстердам, Нидерланды

B.К. Рубин

^b Детская легочная медицина, Детская больница Ричмонда, Университет Содружества Вирджинии, США

^a Детское отделение интенсивной терапии, Амстердам, UMC, Детская больница Эмма, местонахождение AMC, Амстердам, Нидерланды

^b Детская легочная медицина, Детская больница Ричмонда, Университет Содружества Вирджинии, США

^⁎ Автор для корреспонденции: Департамент педиатрии Медицинской школы Университета Содружества Вирджинии, Детская больница Ричмонда в VCU, 1000 East Broad St, Ричмонд, Вирджиния 23298, США.

¹ Эти авторы внесли одинаковый вклад.

Copyright © 2020 Elsevier Ltd. Все права защищены.

С января 2020 года компания Elsevier создала ресурсный центр COVID-19 с бесплатной информацией на английском и китайском языках о новом коронавирусе COVID-19. Ресурсный центр COVID-19 размещен на сайте публичных новостей и информации компании Elsevier Connect. Elsevier настоящим разрешает сделать все свои исследования, связанные с COVID-19, которые доступны в ресурсном центре COVID-19, включая этот исследовательский контент, немедленно в PubMed Central и других финансируемых государством репозиториях, таких как база данных COVID ВОЗ с правами на неограниченное исследование, повторное использование и анализ в любой форме и любыми средствами с указанием первоисточника.Эти разрешения предоставляются Elsevier бесплатно до тех пор, пока ресурсный центр COVID-19 остается активным.

Abstract

Многие заболевания дыхательных путей у детей, особенно бронхиолит, муковисцидоз (МВ), бронхоэктазы, не связанные с МВ, включая первичную цилиарную дискинезию, пневмонию и тяжелую астму, связаны с задержкой секрета дыхательных путей. Лекарства для улучшения выведения секрета, мукоактивные препараты, используются для лечения этих заболеваний с разной степенью успеха.В этой рукописи рассматриваются доказательства использования этих лекарств и будущие направления исследований.

Сокращения: AAP, Американская академия педиатрии; МВ — муковисцидоз; CFTR, трансмембранный ионный регулятор муковисцидоза; ENaC, эпителиальный натриевый канал; ERK, внеклеточная регулирующая киназа; HS, гиперосмолярный физиологический раствор; NAC, N-ацетил-1-цистеин; PICU, педиатрическое отделение интенсивной терапии; RSV, респираторно-синцитиальный вирус; tPA, тканевой активатор плазминогена

Ключевые слова: Мокрота, мукоактивные препараты, муколитики, муковисцидоз, дорназа, заболевания дыхательных путей

Введение: Определения и таксономия

Нормальная слизь — это выстилающая жидкость, которая защищает дыхательные пути, улавливая и удаляя вдыхаемые частицы вещества и предотвращает потерю жидкости с поверхности дыхательных путей.Нормальная слизь состоит приблизительно на 95% из воды, причем полимерные муцины, в частности MUC5B, секретируются из подслизистых желез, и MUC5AC, секретируемый из слизистых или бокаловидных клеток, обеспечивая гелевую структуру ^{[1] , [2]} . Слой слизистого геля находится поверх перицилиарного слоя с более низкой вязкостью, который содержит прикрепленные муцины. Полимерные муцины образуют гель за счет переплетения длинных цепей муцина. Среди дискретных полимеров муцина наблюдается относительная нехватка поперечных сшивок (
и
).

(A) Регуляторы секреции слизи бокаловидных клеток. Антихолинергические препараты уменьшают секрецию слизи за счет ингибирования продукции муцина, обусловленной нейтрофильной эластазой (11). Противовоспалительные агенты, такие как кортикостероиды и макролиды, уменьшают гиперсекрецию слизи при воспалении дыхательных путей. (B) Муколитические агенты разрушают сетчатые структуры слизи до получения благоприятных биофизических свойств для улучшения мукоцилиарного клиренса. Дорназа-альфа гидролизует внеклеточную ДНК в мокроте, а N-ацетилцистеин уменьшает дисульфидные связи в сетях слизи.(C) Регидраторы жидкости на поверхности дыхательных путей (ASL) обращают уменьшение высоты ASL для улучшения мукоцилиарного клиренса. Они также увеличивают секрецию слизи, поскольку отхаркивающие средства — гипертонический раствор и сухой порошок маннита восстанавливают ASL ​​за счет гиперосмолярного действия. Ингибиторы эпителиальных натриевых каналов (ENaC) предотвращают истощение ASL за счет гиперабсорбции натрия и воды через ENaC.

Таблица 1

Слизистая терапия при кистозном фиброзе легких.

Во время инфекции и воспаления секреты дыхательных путей также содержат воспалительные и отшелушивающие эпителиальные клетки, частицы, микроорганизмы, секретируемые пептиды и продукты воспаления.Эта сложная смесь называется мокрота, , когда она находится в дыхательных путях, и мокрота, , когда откашливается ^[3] . Мукоактивные препараты предназначены для улучшения клиренса, а также уменьшения выработки мокроты. Как обсуждается ниже, при некоторых заболеваниях дыхательные пути закупорены атипичными выделениями, такими как лимфатическая утечка, как при пластическом бронхите. При некоторых заболеваниях, особенно при CF, уменьшение высоты слоя перицилиарной жидкости и повышенная адгезия слизистого геля могут привести к плохому очищению от слизи, вызывая скопление в дыхательных путях, которое в конечном итоге может привести к инфицированной мокроте.

Мукоактивные препараты определяются предполагаемым механизмом их действия ^[4] . Термин муколитик, лекарство, разрушающее полимерные связи в секрете, иногда неправильно использовали как синоним мукоактивного лекарства. Муколитики могут быть классическими муколитиками, которые расщепляют муцины по поперечно сшитым дисульфидным связям в соседних остатках цистеина. Эти классические муколитики, архетипом которых является N-ацетил-L-цистеин (NAC), содержат свободные сульфгидрильные (тиоловые) группы, которые гидролизуют эти дисульфидные связи.Пептидные муколитики, архетипом которых является дорназа альфа (Pulmozyme, Genentech, Южный Сан-Франциско), деполимеризуют вторичную гелевую сеть, состоящую из полимерной ДНК и нитчатого (F-) актина. Поскольку F-актин подавляет эффективность дорназы альфа, в настоящее время проводятся исследования по оценке потенциального использования актин-защищенной дорназы для более эффективной деполимеризации сети ДНК (например, алидорназы).

Отхаркивающие средства — это лекарства, которые увеличивают содержание воды в секретах с целью улучшения клиренса.Одним из наиболее широко изученных из них является гвайфенезин, но почти все исследования показали, что гвайфенезин и родственные ему соединения не более эффективны, чем плацебо ^[5] . Гиперосмолярные препараты, такие как гипертонический раствор (HS) или сухой маннит в виде порошка, эффективны для увеличения гидратации или содержания жидкости в секрете дыхательных путей и улучшения очищения дыхательных путей при таких заболеваниях, как бронхоэктазы CF и не-CF ^{[6] , [7] ]} .

Мукокинетические препараты предназначены для повышения эффективности движения ресничек или кашля при очищении от секрета.Хотя бета-агонисты, такие как сальбутамол, увеличивают частоту биений ресничек, мало доказательств того, что они являются эффективными мукокинетическими препаратами ^[8] . Можно также утверждать, что, вызывая эффективный кашель, гиперосмолярные препараты также обладают мукокинетическими свойствами. Вдыхаемый сурфактант снижает адгезию секрета дыхательных путей, что потенциально улучшает эффективность очистки ресничек и кашля ^[9] .

Мукорегуляторные препараты уменьшают секрецию, подавляя выработку слизи или уменьшая воспаление.Эти препараты включают макролидные антибиотики, которые снижают выработку муцина путем ингибирования внеклеточной регулирующей киназы ERK1 / 2 ^[10] , антихолинергические препараты, которые могут уменьшать выработку слизи за счет ингибирования продукции муцина ^[11] , управляемой эластазой нейтрофилов, и кортикостероиды, которые могут уменьшать дыхательные пути. воспаление.

Мукоспические препараты (например, тетрациклин) увеличивают вязкость секрета. Слишком жидкие выделения могут плохо выводиться при кашле или ресничках, поэтому слизь существует в виде геля.У некоторых пациентов, например, с бронхореей, наблюдается очень жидкая и похожая на жидкость слизь. Мукоспицитные препараты могут улучшить выведение слизи у этих пациентов.

Вирусный бронхиолит

Вирусный бронхиолит — клинический диагноз у детей, характеризующийся обструктивной одышкой с повышенным дыхательным усилием, кашлем и — иногда у маленьких детей — апноэ ^{[12] , [13]} . Чаще всего это вызывается респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ), но также могут быть замешаны другие респираторные вирусы, такие как метапневмовирус человека, бокавирус, риновирус человека, вирус парагриппа, коронавирус, энтеровирус ^{[12] , [ 13]} .Патобиология бронхиолита состоит из отека мелких дыхательных путей, повышенной локальной выработки слизи и повреждения эпителиальных клеток (некроз и апоптоз) с дисфункцией ресничек ^{[14] , [15]} . Отшелушивание мертвых клеток дыхательных путей вместе с притоком лейкоцитов способствует образованию толстых слизистых пробок, которые закупоривают более мелкие дыхательные пути. Из-за небольшого размера дыхательных путей, особенно младенцы младшего возраста склонны к обструкции дыхательных путей и имеют повышенный риск госпитализации ^{[16] , [17] , [18] , [19]} .Лечение бронхиолита в основном является поддерживающим, и поэтому существует необходимость в эффективном лечении, направленном на обструкцию дыхательных путей слизью.

Слизистые пробки, затрудняющие дыхательные пути при вирусном бронхиолите, содержат большое количество полимеризованной внеклеточной ДНК ^[20] . Таким образом, использование муколитической дорназы альфа представляло интерес ^{[21] , [22]} . Два рандомизированных плацебо-контролируемых исследования распыленной дорназы альфа у госпитализированных детей с легким и умеренным бронхиолитом и Кокрановский обзор не показали уменьшения продолжительности пребывания в больнице или респираторных усилий ^{[20] , [23] , [24]} .Однако одно исследование показало улучшение ателектазов грудной клетки по сравнению с плацебо у маленьких детей с тяжелым бронхиолитом ^[20] . Хотя рентгенологические отклонения грудной клетки как единичный признак клинически менее значимы, этот вывод согласуется с серией случаев у детей с механической вентиляцией легких, которые сообщили о радиологическом и клиническом улучшении после использования дорназы альфа ^[25] . Предполагается, что закупорка слизью играет более важную роль в тяжелых случаях бронхиолита.Например: было показано, что большое количество нейтрофилов присутствует в дыхательных путях детей, которые проходили искусственную вентиляцию легких или умерли от тяжелого бронхиолита ^{[26] , [27] , [28]} и чрезмерно образование внеклеточных ловушек нейтрофилов может способствовать увеличению содержания ДНК в слизи, дополнительно увеличивая ее вязкоупругость ^{[29] , [30]} . Текущее руководство Американской академии педиатрии (AAP) по лечению бронхиолита не включает рекомендации по использованию дорназы альфа ^[31] .Дальнейшие исследования могут быть сосредоточены на использовании дорназы альфа при тяжелом бронхиолите и возможностях комбинированного использования с другими аэрозольными агентами для увеличения отложения в легких в дыхательных путях.

Муколитический НАК можно вводить путем распыления или перорально, но он имеет низкую биодоступность, так как он подвергается метаболизму первого прохождения ^[32] . Хотя использование NAC тщательно изучается при респираторных заболеваниях в экспериментальных условиях, клиническое использование NAC при респираторных заболеваниях не рекомендуется ^[33] .Несмотря на одно абстрактное сообщение об улучшении показателей клинической тяжести при сравнении распыленных NAC с сальбутамолом у детей с вирусным бронхиолитом (полный текст статьи не удалось получить), ни одно исследование не оценило роль NAC у пациентов с вирусным бронхиолитом ^[34] . Возможный положительный эффект для NAC можно предположить, поскольку NAC действует как поглотитель свободных радикалов с антиоксидантными свойствами ^{[35] , [36]} . Окислительный стресс вовлечен в патофизиологию бронхиолита.Лабораторные исследования показали повышенные уровни внутриклеточного H ₂ O ₂ в эпителиальных клетках легких после инфицирования RSV ^[37] , а добавление NAC к культурам дыхательных путей, инфицированных RSV, снижает экспрессию MUC5AC in vitro
^[37] .

Распыленный HS уменьшает закупорку слизи за счет осмотической гидратации слизи, улучшая мукоцилиарный клиренс ^[38] и стимулируя эффективный кашель за счет раздражающего действия. Использование 3% HS широко изучалось при вирусном бронхиолите.В обновленном Кокрановском обзоре 2017 г., в котором участвовало в общей сложности 4195 детей, было показано, что использование распыленного гипертонического раствора по сравнению с обычным (0,9%) физиологическим раствором привело к несколько более короткой продолжительности госпитализации, но также сообщил о доказательствах низкого качества ^{[39] , [40]} . С 2017 года были опубликованы три рандомизированных исследования. Из них только одно исследование показало клиническое улучшение после трех дней лечения HS по сравнению с одним днем ​​лечения HS, но его эффективность была недостаточной ^[41] , в то время как два исследования не показали положительных эффектов при сравнении с лечением HS. в стандартную поддерживающую терапию ^{[42] , [43]} .В большинстве исследований HS вводился в сочетании с бронхолитическими средствами из-за опасения индуцированных HS бронхоспазмов. Но ретроспективное когортное исследование, посвященное использованию 3% HS без бронходилататоров, показало только один бронхоспазм среди 377 включенных детей ^[44] . При тяжелом бронхиолите одно ретроспективное исследование с участием 104 детей, госпитализированных в педиатрическое отделение интенсивной терапии (PICU) для искусственной вентиляции легких, сообщило о сокращении продолжительности респираторной поддержки и продолжительности пребывания в PICU в пользу HS ^[45] .Опять же, это может означать более заметную роль обструкции слизью в патобиологии вирусного бронхиолита у детей, требующей госпитализации в ОИТ. Руководство AAP по лечению бронхиолита занимает нейтральную позицию по этой теме и не дает рекомендаций по применению ГС у госпитализированных детей ^[31] .

Хотя у детей, страдающих бронхиолитом, в острой фазе могут наблюдаться хрипы, респираторный дистресс возникает из-за воспаления небольших дыхательных путей с обширным закупоркой слизью и (в большинстве случаев) не из-за бронхоспазма.Рандомизированные контролируемые испытания не показали значительных преимуществ распыляемого альбутерола при бронхиолите, а в Кокрановском обзоре 2014 г. не сообщалось о преимуществах с точки зрения насыщения кислородом или клинической оценки ^[46] . Единственное исследование, оценивающее эффекты адреналина, левалбутерола и рацемического альбутерола / сальбутамола у детей с механической вентиляцией легких с бронхиолитом, обнаружило статистически значимый, но клинически бесполезный эффект на пиковое давление в дыхательных путях ^[47] . Таким образом, AAP не рекомендует использовать бронходилататоры при вирусном бронхиолите ^[31] , и недавнее клиническое исследование, в котором сообщалось об отсутствии отрицательного влияния на клинический исход после снижения использования альбутерола, подтверждает эту рекомендацию ^[48] .

Поверхностно-активное вещество (мукокинетическое) необходимо для нормальной функции мелких дыхательных путей и предотвращения альвеолярного коллапса. В норме сурфактант уменьшает адгезионное взаимодействие между ресничками и слизью. Это обеспечивает эффективный мукоцилиарный клиренс, так как позволяет ресничкам биться, не запутываясь в слизи дыхательных путей ^[49] . Сообщается о снижении количества фосфатидилхолина в дыхательных путях и нарушении функции сурфактанта у детей, страдающих бронхиолитом. ^{[50] , [51]} .Это может быть хуже в тяжелых случаях у детей, нуждающихся в искусственной вентиляции легких, поскольку они страдают более обширным воспалением дыхательных путей ^[52] . Предполагается связь между клиническим выздоровлением от бронхиолита и улучшением активности сурфактанта ^[52] . На сегодняшний день не опубликовано никаких клинических исследований эффективности введения экзогенного сурфактанта у детей, госпитализированных по поводу бронхиолита легкой и средней степени тяжести. Для детей, поступивших в PICU по поводу бронхиолита, нуждающегося в инвазивной вентиляции, были опубликованы три рандомизированных контролируемых исследования.Кокрановский обзор 2015 года показал благоприятный эффект для продолжительности ИВЛ и пребывания в ОИТ ^{[52] , [53]} , но включал только небольшое количество субъектов. Текущее руководство AAP не включает рекомендации относительно использования распыляемого сурфактанта при бронхиолите ^[31] .

Пластический бронхит

Пластический бронхит — редкое заболевание дыхательных путей, определяемое наличием связных (резиноподобных) и разветвляющихся цилиндров, заполняющих дыхательные пути ^[54] .Это отличается от закупорки слизью, когда большая, рыхлая, не ветвящаяся мокрота содержит муцин, воспалительные клетки и часто бактерии. Хотя слизистые пробки могут быть довольно большими, они не обладают такими характеристиками разветвления и эластичной консистенцией, как пластиковые цилиндры от бронхита. Они представляют собой совершенно разную этиологию. В качестве одного примера, хотя обширная закупорка слизью является обычным явлением у пациентов с бронхоэктазами как с CF, так и без CF, у пациентов с любым из этих заболеваний никогда достоверно не сообщалось о пластическом бронхите.

Пластический бронхит в настоящее время определяется как лимфатический или нелимфатический. Старые системы классификации, которые включают воспалительные и невоспалительные слепки или тип 1 против пластического бронхита 2 типа ^[55] , были отменены более 15 лет назад, когда было продемонстрировано, что все формы пластического бронхита имеют определенную степень воспаления. Однако верно, что нелимфатический (или эозинофильный) пластический бронхит имеет больше воспалительных клеток, чем классический или лимфатический пластический бронхит ^[56] .

Лимфатический пластический бронхит является наиболее частой формой этого заболевания. Это наиболее часто встречается у детей и молодых людей с врожденным пороком сердца, часто после операции Фонтана и восстановления физиологии единственного желудочка. Сообщается, что пластический бронхит встречается у 3–4% этих пациентов, хотя его распространенность, вероятно, не известна ^[53] . Как хорошо описано в другой статье этого выпуска доктора Иткина и его коллег, существуют характерные аномалии грудного протока и лимфатического дренажа, которые приводят к пластическому бронхиту при снижении давления в легочных сосудах.

Пластические слепки при бронхите можно увидеть у некоторых пациентов с серповидноклеточным острым грудным синдромом ^[57] , первичными лимфатическими аномалиями и последующими первичными лимфатическими злокачественными новообразованиями. Эти связанные с лимфатической системой цилиндры содержат некоторые клетки, почти не содержат фибрина, но содержат обширную и застывшую лимфу. Из-за этого классические муколитики, пептидные муколитики и фибринолитики лишь частично эффективны при лечении этого заболевания.

При эозинофильном пластическом бронхите образуются разветвленные цилиндры, содержащие эозинофилы и продукты разложения эозинофилов, включая кристаллы Шарко-Лейдена.Эозинофильный пластический бронхит чаще встречается у детей старшего возраста и молодых людей, большинство из которых страдали астмой и аллергией ^[53] . Эти цилиндры, как правило, возникают в одной ветви дыхательных путей и повторяются только в этой ветви. Хотя это состояние имеет некоторое сходство с тяжелой астмой, когда имеется обширная закупорка слизью, даже те пациенты, у которых астма, как правило, имеют относительно легкое заболевание. В некоторых отношениях это заболевание больше похоже на другие эозинофильные заболевания, такие как эозинофильный эзофагит.

Было сложно оценить эффективность мукоактивных препаратов для лечения пластического бронхита. В одном центре доступно относительно мало предметов для изучения, что приводит к сообщениям об индивидуальных вмешательствах. Кроме того, частая путаница между пластическим бронхитом и закупоркой слизи у тех, кто менее знаком с этими состояниями, делает неясным, какое заболевание лечили.

Лимфатический пластический бронхит не реагирует ни на классические, ни на пептидные муколитики, что не должно вызывать удивления, поскольку в этих цилиндрах практически нет полимерного муцина или ДНК.Тканевый активатор плазминогена (tPA) был использован для разрушения цилиндров у пациентов с обструкцией дыхательных путей, которые не переносят бронхоскопию ^[58] . Однако tPA следует рассматривать как временную меру, поскольку это приводит к обширному воспалению дыхательных путей.

Активация тканевого фактора связана с пластическим бронхитом, поэтому ингаляционный гепарин используется в качестве хронического лечения как противовоспалительное средство, так и для ингибирования тканевого фактора. Эта терапия имела переменный успех и, по-видимому, является наиболее эффективной в качестве временной меры для предотвращения образования цилиндров после бронхоскопического удаления.Нет никаких доказательств эффективности ингаляционного гипертонического солевого раствора, NAC, стероидов, сальбутамола или других лекарств для лечения лимфатического пластического бронхита.

Эозинофильный или нелимфатический пластический бронхит часто поддается лечению кортикостероидами, вводимыми в высоких дозах или в качестве пульс-терапии. Нет доказанной эффективности использования НАК, дорназы альфа, гипертонического раствора или других мукоактивных препаратов для лечения нелимфатического пластического бронхита. Хотя возможно, что некоторые из новейших биопрепаратов, особенно те, которые ингибируют эозинофилы, могут быть эффективным средством лечения нелимфатического пластического бронхита, насколько нам известно, это не изучалось.

Муковисцидоз и бронхоэктазия без кистозного фиброза

Основным признаком муковисцидоза легких является накопление слизи, приводящее к обструкции дыхательных путей. Муковисцидоз (CF) вызывается мутациями в гене белка трансмембранного ионного регулятора муковисцидоза (CFTR), что приводит к снижению секреции хлоридов и бикарбонатов на апикальной клеточной мембране эпителиальных клеток дыхательных путей. Это снижение секреции анионов в сочетании с опосредованным CFTR повышенным всасыванием натрия через эпителиальный натриевый канал (ENaC) приводит к более высокому парциальному осмотическому давлению и сжатию жидкости на поверхности дыхательных путей на высоту ^[59] .Это уменьшение высоты жидкости на поверхности дыхательных путей приводит к снижению частоты биений ресничек и, таким образом, к нарушению мукоцилиарного клиренса, что, в свою очередь, приводит к образованию слизистой пробки и небольшой обструкции дыхательных путей ^[59] . Эти изменения в клиренсе слизи из дыхательных путей вместе с первичным дефектом CFTR приводят к повторяющимся циклам инфекции и воспаления, бронхоэктазии и прогрессирующей потере функции легких ^[60] . Таким образом, облегчение этих связанных с дисфункцией CFTR изменений слизи в дыхательных путях является важной терапевтической стратегией при МВ.

Первый класс терапевтических средств против патологической слизи в дыхательных путях при МВ — это те, которые непосредственно увлажняют слизь. Истощение жидкости на поверхности дыхательных путей происходит из-за снижения секреции жидкости, опосредованной CFTR, с сопутствующим всасыванием жидкости через эпителиальный натриевый канал (ENaC). Таким образом, одной терапевтической стратегией при заболевании легких при МВ является «регидратация» жидкости на поверхности дыхательных путей путем вдыхания гиперосмолярных агентов. Предпосылка этого класса терапии заключается в том, что жидкость с поверхности дыхательных путей втягивается в дыхательные пути за счет осмотического градиента, создаваемого ^[61] .Наиболее широко используется аэрозольный гипертонический солевой раствор в виде 7% раствора хлорида натрия ^[62] . Гипертонический раствор, вводимый в качестве ингаляционной терапии два раза в день, увеличивает мукоцилиарный клиренс, но не увеличивает функцию легких у взрослых с CF ^[63] . В двойном слепом рандомизированном контрольном исследовании ингаляционного гипертонического раствора и изотонического раствора у взрослых с МВ гипертонический раствор не улучшил функцию легких, но привел к уменьшению легочных обострений ^[64] .Совсем недавно в исследовании «Гипертонический раствор у детей дошкольного возраста» (SHIP) было показано, что ингаляционный гипертонический раствор улучшает индекс легочного клиренса, маркер однородности вентиляции, у детей с МВ в возрасте 3–6 лет ^[65] . Маннит, который является моносахаридом и вводится в виде сухого порошка, также использовался аналогичным образом при МВ, и он улучшает функцию легких ^{[66] , [67]} и поверхностные свойства мокроты при МВ ^{[ 68]} . При бронхоэктазах без МВ роль ингаляционной гиперосмолярной терапии менее ясна.Гипертонический физиологический раствор не улучшил частоту обострений, функцию легких и качество жизни по сравнению с ингаляционным изотоническим раствором в 12-месячном клиническом исследовании ^[69] . Точно так же сухой порошковый маннит не показал улучшения функции или оценки респираторных симптомов по сравнению с плацебо ^[70] .

Другая терапевтическая стратегия регидратации жидкости на поверхности дыхательных путей направлена ​​на эпителиальный натриевый канал (ENaC). ENaC — это ионный канал, экспрессируемый на апикальной поверхности эпителиальных клеток дыхательных путей, который осуществляет резорбцию ионов натрия и воды из просвета эпителия в эпителиальные клетки ^[71] .В состоянии дефицита CFTR есть данные, свидетельствующие о гиперабсорбции натрия и воды через ENaC, что приводит к дальнейшему истощению поверхностной жидкости ^[72] дыхательных путей. Продолжаются усилия по разработке ингибиторов ENaC в качестве потенциальных терапевтических средств при МВ для улучшения слизи в дыхательных путях и их очищения, хотя на момент написания этой обзорной статьи ни один из них не был одобрен.

CF слизь дыхательных путей имеет аномальные вязкоупругие свойства ^[73] отчасти из-за увеличения ДНК и нитчатого актина ^[74] .Другой терапевтической стратегией для улучшения свойств слизи в дыхательных путях и улучшения их очищения является «разжижение» выделений в дыхательных путях с помощью муколитических и мокротолитических агентов. Дорназа альфа широко применяется в качестве ингаляционной терапии при МВ. Дорназа альфа улучшает свойства слизи дыхательных путей при МВ путем ферментативного разложения ДНК, что приводит к снижению вязкости слизи ^[21] и улучшению функции легких ^[75] . Хотя было показано, что дорназа альфа клинически полезна при заболевании легких при МВ, она вредна при бронхоэктазах, не связанных с МВ, с повышенным риском обострений и снижением функции легких по сравнению с плацебо ^[76] .Другой предлагаемой муколитической терапией при МВ является N-ацетилцистеин, который разрушает структуру слизи за счет гидролиза дисульфидных связей, связывающих нити слизи. Однако на сегодняшний день нет исследований, показывающих клиническую пользу при заболевании легких при МВ ^[77] .

Астма

Астма — распространенное хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, которое в первую очередь связано с гиперреактивностью бронхов и периодической обструкцией дыхательных путей. Гиперсекреция слизи и обструкция дыхательных путей слизистыми пробками часто способствуют возникновению симптомов заболевания, особенно во время обострений и особенно при тяжелых, опасных для жизни или смертельных приступах астмы ^{[78] , [79] , [80]} .Современные, хорошо зарекомендовавшие себя лекарства от астмы, включая как контролирующие, так и облегчающие терапию, такие как β2-агонисты ^{[81] , [82] , [83]} , антихолинергические препараты ^{[32] , [84] , [85] , [86]} и кортикостероиды ^[87] предполагают мукорегуляторную активность. Однако при клинической оценке этих агентов любые прямые мукорегуляторные эффекты (например,г. уменьшение секреции слизи или появление слизистых пробок) будет трудно отличить от других более основных бронходилататорных и / или иммуномодулирующих функций. С другой стороны, макролиды снижают секрецию слизи как in vitro , так и in vivo
^[88] , и могут играть роль противовоспалительного средства при лечении астмы, но их клиническая польза как у детей, так и у взрослых с хронической астмой не установлена. ^[89] .

Муколитические агенты, включая дорназу альфа и НАК, не используются при лечении астмы. Нет никаких доказательств клинической пользы дорназы альфа у детей ^[90] или взрослых ^[91] с астмой средней и тяжелой степени. Тем не менее, некоторые клиницисты, по-видимому, используют дорназу альфа у детей с искусственной вентиляцией легких, ^[92] , что подтверждается историями болезни, показывающими улучшающий агент ^{[93] , [94]} . Применение NAC при астме имело очень ограниченный успех, как это было недавно оценено в систематическом обзоре и метаанализе. ^[95] Хотя в небольших исследованиях было показано, что отхаркивающие средства, такие как гипертонический раствор, который часто используется для индуцирования мокроты при бронхиальном провокации, улучшают мукоцилиарный клиренс и клиренс от кашля у астматиков, ^{[96] , [97] ]} эти агенты в настоящее время не рекомендуются для лечения астмы и действительно, как известно, вызывают секрецию слизи и бронхоспазм.

Хотя эти результаты снижают вероятность того, что мукоактивные агенты, используемые в настоящее время, будут играть роль в фармакологическом подходе к (педиатрической) астме, улучшая понимание эндотипов астмы (например,г. аллергические, неаллергические, нейтрофильные, кашлевые и т. д.), при которых различные иммунные клетки (например, эозинофилы против нейтрофилов) действуют как основные движущие силы патофизиологии астмы, может установить относительную важность слизи в определении клинических признаков заболевания, особенно Т17 доминантная (неэозинофильная) астма. Таким образом, концепция секреторной гиперреактивности, которая имеет тесные связи с ответами, опосредованными IL-13 и эластазой нейтрофилов, ^{[11] , [98] , [99]} может служить опорной точкой. для применения мукоактивных агентов при астме.

Педиатрическая реанимация: дети с механической вентиляцией легких

Дети с острой дыхательной недостаточностью, которым проводится инвазивная искусственная вентиляция легких в педиатрическом отделении интенсивной терапии (PICU), составляют группу пациентов, очень уязвимых для обструкции дыхательных путей мокротой. Обструкция дыхательных путей у этих детей увеличивает риск ателектаза, вентилятор-ассоциированной пневмонии и потребности в высоком пиковом давлении в дыхательных путях. В то же время постоянная эндотрахеальная трубка дает возможность для новой местной доставки лекарств для мукоактивных агентов ^{[100] , [101]} .

К сожалению, несколько рандомизированных контролируемых исследований до сих пор изучали эффективность мукоактивных агентов во время инвазивной механической вентиляции легких в конкретной или общей популяции ОИТН. McKinley et al. исследовали эффект отсутствия физиологического раствора по сравнению с установкой 0,225% или 0,9% физиологического раствора перед рутинным эндотрахеальным отсасыванием для удаления мокроты у 427 детей, получающих поддержку аппарата искусственной вентиляции легких ^[102] . Однако в этом неслепом исследовании не было обнаружено статистически значимых различий в продолжительности ИВЛ, кислородной терапии или пребывания в ОИТН между группами.Аналогичным образом Shein et al. сосредоточились на отхаркивающих средствах, изучая обычное распыление гипертоническим (3%) физиологическим раствором по сравнению с обычным (0,9%) физиологическим раствором в пилотном исследовании ^[103] . При очень небольшом размере выборки (n = 18) они не обнаружили различий между группами по ряду результатов, включая продолжительность ИВЛ или оценку ателектаза на рентгеновском снимке грудной клетки, а также параметры механики дыхания до и после вмешательства. Наконец, Riethmueller и его коллеги изучили муколитический агент альдорнасфа в сравнении с физиологическим раствором у 88 детей на ИВЛ в возрасте 0–2 лет после кардиохирургии ^[104] .Распыление дорназой альфа привело к статистически значимому сокращению продолжительности искусственной вентиляции легких примерно на один день, а также к тенденции (p = 0,051) к улучшению показателей ателектаза при рентгенографии грудной клетки. Однако основная конечная точка этого исследования, частота повторной интубации, существенно не различалась между группами.

Эти результаты не дают никаких рекомендаций относительно возможных стратегий рутинного приема мукоактивных препаратов для пациентов с ОИТ. Они просто показывают необходимость дальнейших рандомизированных исследований в этой области.При этом мы должны понимать, что подгруппы пациентов PICU с активным респираторным воспалением и инфекцией или без них могут по-разному реагировать на отхаркивающие средства по сравнению с чистыми муколитиками. Таким образом, более глубокое понимание динамики вязкоупругих свойств и содержимого слизи и мокроты (например, внеклеточной ДНК, белков) во время проведения ИВЛ при критических педиатрических заболеваниях очень важно.

Заключение и направления будущих исследований

Характерной чертой многих заболеваний дыхательных путей является задержка секрета.Хотя различные мукоактивные препараты с различными механизмами действия изучались как потенциальные методы лечения, имеется несколько хорошо контролируемых клинических исследований, подтверждающих их использование; особенно для старых лекарств. Возобновился интерес к тестированию существующих лекарств и разработке новых лекарств, направленных на определенные нарушения очистки от слизи. Это в значительной степени обусловлено более глубоким пониманием важности выведения секрета и механизма (ов) действия мукоактивных препаратов, а также лучшего понимания того, как секреция и клиренс слизи изменяется в зависимости от типа заболевания и активности заболевания.

Образовательные цели

Читатель сможет:

• • Понять классификацию мукоактивных лекарств на основе предполагаемого механизма их действия
• • Определить лекарства, которые были одобрены для терапии по выведению секрета, и их конкретные показания
• • Знайте, как оценивать эффективность мукоактивных препаратов при различных заболеваниях дыхательных путей
• • Признайте, что лекарства, эффективные при одном заболевании, могут быть неэффективными или даже вредными для лечения других заболеваний.

Вклад авторов

Линссен, RSN: участвовал в написании рукописи.

млн лет назад, J: участвовал в написании рукописи.

Бем, РА: участвовал в написании рукописи.

Рубин, Б.К .: участвовал в разработке исследования, участвовал в написании рукописи.

Благодарности

Заявления о заинтересованности

Нет.

Список литературы

1. Войнов Ю.А., Рубин Б.К.Муцины, слизь и мокрота. Грудь. 2009. 135 (2): 505–512. [PubMed] [Google Scholar] 2. Ма Дж., Рубин Б.К., Войнов Ю.А. Муцины, слизь и бокаловидные клетки. Грудь. 2018; 154 (1): 169–176. [PubMed] [Google Scholar] 3. Рубин Б.К. Слизь, мокрота и мокрота при муковисцидозе. Respir Care. 2009. 54 (6): 726–732. обсуждение 32. [PubMed] [Google Scholar] 4. Б.К. Р. Марсель Деккер, Инк; Нью-Йорк: 2004. Таксономия мукоактивных препаратов. [Google Scholar] 5. Hoffer-Schaefer A., ​​Rozycki H.J., Yopp M.A., Rubin B.K. Гуафенезин не влияет на объем или свойства мокроты у подростков и взрослых с острыми респираторными инфекциями.Respir Care. 2014. 59 (5): 631–636. [PubMed] [Google Scholar] 6. Невитт С.Дж., Торнтон Дж., Мюррей К.С., Дуайер Т. Вдыхание маннита при муковисцидозе. Кокрановская база данных Syst Rev.2020; 5 (5) :: Cd008649. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Исава Т., Тешима Т., Хирано Т., Эбина А., Анадзава Ю., Конно К. Влияние бронходилатации на отложение и клиренс радиоаэрозоля при бронхиальной астме в стадии ремиссии. J Nuclear Med. 1987. 28 (12): 1901–1906. [PubMed] [Google Scholar] 9. Анзуэто А., Джубран А., Охар Дж.А., Пикетт С.А., Реннард С.И., Колис Дж. Эффекты аэрозольного сурфактанта у пациентов со стабильным хроническим бронхитом: проспективное рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА. 1997. 278 (17): 1426–1431. [PubMed] [Google Scholar] 10. Шинкай М., Фостер Г.Х., Рубин Б.К. Макролидные антибиотики модулируют фосфорилирование ERK и продукцию IL-8 и GM-CSF эпителиальными клетками бронхов человека. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2006; 290 (1): L75 – L85. [PubMed] [Google Scholar] 11. Комия К., Кавано С., Сузаки И., Акаба Т., Кадота Дж. И., Рубин Б.К. Тиотропий подавляет выработку муцина, стимулируемую эластазой нейтрофилов, но не IL-13. Pulm Pharmacol Ther. 2018; 48: 161–167. [PubMed] [Google Scholar] 12. Мейснер Х. Вирусный бронхиолит у детей. N Engl J Med. 2016; 374 (1): 62–72. [PubMed] [Google Scholar] 14. Пиклз Р.Дж., Де Винченцо Дж. П. Респираторно-синцитиальный вирус (RSV) и его склонность вызывать бронхиолит. J Pathol. 2015. 235 (2): 266–276. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Бем Р.А., Домачовске Я.Б., Розенберг Х.Ф. Модели респираторно-синцитиального вируса человека на животных. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2011; 301 (2): L148 – L156. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Холл С.Б., Вайнберг Г.А., Блюмкин А.К., Эдвардс К.М., Стаат М.А., Шульц А.Ф. Госпитализации, связанные с респираторно-синцитиальным вирусом, среди детей в возрасте до 24 месяцев. Педиатрия. 2013; 132 (2): e341 – e348. [PubMed] [Google Scholar] 18. Холл К. Б., Вайнберг Г. А., Иване М. К., Блюмкин А. К., Эдвардс К. М., Стаат М.A. Бремя респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у детей младшего возраста. N Engl J Med. 2009. 360 (6): 588–598. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Fujiogi M, Goto T, Yasunaga H, Fujishiro J, Mansbach JM, Camargo CA, Jr., et al. Тенденции госпитализации при бронхиолите в США: 2000-2016 гг. Педиатрия. 2019; 144 (6). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 20. Наср С.З., Страус П.Дж., Соскольне Э., Максволд Н.Дж., Гарвер К.А., Рубин Б.К. Эффективность рекомбинантной дезоксирибонуклеазы I человека в больничном лечении респираторно-синцитиального вирусного бронхиолита.Грудь. 2001. 120 (1): 203–208. [PubMed] [Google Scholar] 21. Шак С., Кейпон Д.Дж., Хеллмисс Р., Марстерс С.А., Бейкер К.Л. Рекомбинантная ДНКаза I человека снижает вязкость мокроты при муковисцидозе. PNAS. 1990. 87 (23): 9188–9192. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Fuchs H.J., Borowitz D.S., Christiansen D.H., Morris E.M., Nash M.L., Ramsey B.W. Эффект аэрозольной рекомбинантной ДНКазы человека на обострения респираторных симптомов и на функцию легких у пациентов с муковисцидозом. Группа по изучению пульмозима.N Engl J Med. 1994. 331 (10): 637–642. [PubMed] [Google Scholar] 23. Boogaard R., Hulsmann A.R., van Veen L., Vaessen-Verberne A., Yap Y.N., Sprij A.J. Рекомбинантная дезоксирибонуклеаза человека у младенцев с респираторно-синцитиальным вирусным бронхиолитом. Грудь. 2007. 131 (3): 788–795. [PubMed] [Google Scholar] 24. Энрикес А., Чу И.В., Меллис К., Лин В.Я. Распыленная дезоксирибонуклеаза при вирусном бронхиолите у детей младше 24 месяцев. Кокрановская база данных Syst Rev.2012; 11: CD008395. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25.Merkus P.J., de Hoog M., van Gent R., de Jongste J.C. Лечение ателектаза у младенцев с тяжелым респираторно-синцитиальным вирусным бронхиолитом. Eur Respir J. 2001; 18 (4): 734–737. [PubMed] [Google Scholar] 27. Гердинк Р.Дж., Хеннус М.П., ​​Вестерлакен Г.Х.А., Абрахамс А.С., Альберс К.И., Уолк Дж. LAIR-1 ограничивает образование внеклеточной ловушки нейтрофилов при вирусном бронхиолите. J Allergy Clin Immunol. 2018; 141 (2): 811–814. [PubMed] [Google Scholar] 28. Cortjens B, Ingelse SA, Calis JC, Vlaar AP, Koenderman L, Bem RA и др.Ответы подгруппы нейтрофилов у младенцев с тяжелой респираторной вирусной инфекцией. (1521-7035 (Электронный)). [PubMed] 29. Кортьенс Б., де Бур О.Дж., де Йонг Р., Антонис А.Ф., Сабогал Пинерос Ю.С., Люттер Р. и др. Внеклеточные ловушки нейтрофилов вызывают обструкцию дыхательных путей при респираторно-синцитиальном вирусном заболевании. (1096-9896 (Электронный)). [PubMed] 30. Кортьенс Б., де Йонг Р., Бонсинг Дж. Г., ван Венсель Дж. Б.М., Антонис АФГ, Бем Р.А. Местное лечение дорназой альфа снижает обструкцию дыхательных путей, вызванную сетями, при тяжелой инфекции RSV.(1468-3296 (Электронный)). [PubMed] 31. Ральстон С.Л., Либерталь А.С., Мейснер Х.С., Алверсон Б.К., Бейли Дж. Э., Гадомски А.М. Руководство по клинической практике: диагностика, лечение и профилактика бронхиолита. Педиатрия. 2014; 134 (5): e1474 – e1502. [PubMed] [Google Scholar] 32. Бальзамо Р., Ланата Л., Иган К.Г. Мукоактивные препараты. Eur Respir Rev.2010; 19 (116): 127–133. [PubMed] [Google Scholar]

33. Банерджи С., Маккормак С. Ацетилцистеин для пациентов, которым требуется очистка слизистой секрета: обзор клинической эффективности и безопасности.Оттава (ON): Канадское агентство по лекарствам и технологиям в здравоохранении Copyright (c) Канадское агентство по лекарствам и технологиям в здравоохранении, 2019 г .; 2019.

34. Наз Ф., Раза А.Б., Иджаз И., Кази М.Ю. Эффективность распыленного раствора N-ацетилцистеина у детей с острым бронхиолитом. J College Phys Surg-Пакистан: JCPSP. 2014. 24 (6): 408–411. [PubMed] [Google Scholar] 35. Алдини Г., Альтомаре А., Барон Г., Вистоли Г., Карини М., Борсани Л. N-ацетилцистеин как антиоксидант и средство, разрушающее дисульфид: причины почему.Free Radic Res. 2018; 52 (7): 751–762. [PubMed] [Google Scholar] 36. Рубин Б.К. Аэрозольные препараты для лечения нарушений выведения слизи. Respir Care. 2015; 60 (6) [PubMed] [Google Scholar] 37. Mata M., Morcillo E., Gimeno C., Cortijo J. N-ацетил-L-цистеин (NAC) ингибирует синтез муцина и провоспалительных медиаторов в эпителиальных клетках альвеолярного типа II, инфицированных вирусом гриппа A и B и респираторно-синцитиальным вирус (RSV) Biochem Pharmacol. 2011. 82 (5): 548–555. [PubMed] [Google Scholar] 38.Мандельберг А., Амирав И. Гипертонический раствор или физиологический раствор большого объема при вирусном бронхиолите: механизмы и обоснование. Педиатр Пульмонол. 2010. 45 (1): 36–40. [PubMed] [Google Scholar] 39. Чжан Л., Мендоза-Сасси Р.А., Уэйнрайт К., Классен Т.П. Распыленный гипертонический солевой раствор при остром бронхиолите у младенцев. Кокрановская база данных Syst Rev.2017; 12: CD006458. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 40. Харрисон В., Ангулвант Ф., Хаус С., Гайдос В., Ральстон С.Л. Гипертонический раствор при бронхиолите и ошибке I типа: пробный последовательный анализ.Педиатрия. 2018; 142 (3) [PubMed] [Google Scholar] 41. Beal G., Barbier C., Thoret S., Rubio A., Bonnet M., Mazet R. Распыленный гипертонический раствор 3% в течение 1 дня по сравнению с 3 днями при госпитализированном бронхиолите: слепое рандомизированное контролируемое исследование не меньшей эффективности. BMC Pediatr. 2019; 19 (1): 417. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42. Морикава Ю., Миура М., Фурухата М.Ю., Морино С., Омори Т., Оцука М. Распыленный гипертонический раствор у младенцев, госпитализированных с умеренно тяжелым бронхиолитом из-за инфекции RSV: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование.Педиатр Пульмонол. 2018; 53 (3): 358–365. [PubMed] [Google Scholar] 43. Jaquet-Pilloud R., Verga M.E., Russo M., Gehri M., Pauchard J.Y. Распыленный гипертонический раствор при бронхиолите средней и тяжелой степени тяжести: рандомизированное клиническое исследование. Arch Dis Child. 2020; 105 (3): 236–240. [PubMed] [Google Scholar] 44. Бхиларе Н.В., Дханешвар С.С., Синха А.Дж., Кандхаре А.Д., Бодханкар С.Л. Новое тиоэфирное пролекарство N-ацетилцистеина для маскировки запаха и повышения биодоступности. Curr Drug Deliv. 2016; 13 (4): 611–620. [PubMed] [Google Scholar] 45.Stobbelaar K., Kool M., de Kruijf D., Van Hoorenbeeck K., Jorens P., De Dooy J. Распыленный гипертонический раствор у детей с бронхиолитом, госпитализированных в педиатрическое отделение интенсивной терапии: ретроспективное исследование. J Педиатр детского здоровья. 2019; 55 (9): 1125–1132. [PubMed] [Google Scholar] 47. Левин Д.Л., Гарг А., Холл Л.Дж., Слогик С., Джарвис Д.Д., Лейтер Дж.С.Проспективное рандомизированное контролируемое слепое исследование трех бронходилататоров у младенцев с респираторно-синцитиальным вирусным бронхиолитом на ИВЛ.Pediatric Critic Care Med. 2008. 9 (6): 598–604. [PubMed] [Google Scholar] 48. Данн М., Муту Н., Бурлингейм К.С., Гахман А.М., Макклоски М., Тайлер Л.М.Сокращение использования альбутерола у детей с бронхиолитом. Педиатрия. 2020; 145 (1) [PubMed] [Google Scholar] 49. Girod S., Galabert C., Lecuire A., Zahm J.M., Puchelle E. Фосфолипидный состав и поверхностно-активные свойства трахеобронхиального секрета пациентов с муковисцидозом и хроническими обструктивными заболеваниями легких. Педиатр Пульмонол. 1992. 13 (1): 22–27.[PubMed] [Google Scholar] 50. Скелтон Р., Даровски П.Х.М., Четкути П.А., Морган Л.В., Харвуд Дж. Л. Аномальный состав и активность сурфактанта при тяжелом бронхиолите. Acta Paediatr. 1999; 88: 942–946. [PubMed] [Google Scholar] 51. Левин А.М., Лотце А., Стэнли С., Страуд К., О’Доннелл Р., Уитсетт Дж. Содержание поверхностно-активных веществ у детей с воспалительными заболеваниями легких. Crit Care Med. 1996. 24 (6): 1062–1067. [PubMed] [Google Scholar] 53. Дэвисон К., Вентр К.М., Лучетти М., Рэндольф А.Г. Эффективность вмешательств при бронхиолите у тяжелобольных младенцев: систематический обзор и метаанализ.Pediatric Critical Care Med. 2004. 5 (5): 482–489. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

54. Рубин Б.К. ИМ. Пластический бронхит. 2-е изд., 2019.

55. Сеир М., Хуэй Х., Маги Ф., Бон Д., Катц Э. Бронхиальные слепки у детей: предлагаемая классификация, основанная на девяти случаях и обзоре литературы. Am J Respir Crit Care Med. 1997. 155 (1): 364–370. [PubMed] [Google Scholar] 56. Мадсен П., Шах С.А., Рубин Б.К. Пластический бронхит: новые взгляды и схема классификации. Педиатр Респир Ред.2005. 6 (4): 292–300. [PubMed] [Google Scholar] 57. Мозер К., Нуссбаум Э., Купер Д.М. Пластический бронхит и роль бронхоскопии в остром грудном синдроме серповидноклеточной анемии. Грудь. 2001. 120 (2): 608–613. [PubMed] [Google Scholar] 58. Гибб Э., Блаунт Р., Льюис Н., Нильсон Д., Чёрч Г., Джонс К. Управление пластическим бронхитом с помощью местного активатора плазминогена тканевого типа. Педиатрия. 2012; 130 (2): e446 – e450. [PubMed] [Google Scholar] 59. Баучер Р. Обезвоживание поверхности дыхательных путей при муковисцидозе: патогенез и терапия.Annu Rev Med. 2007. 58 (1): 157–170. [PubMed] [Google Scholar] 61. Молл М.А. Удаление слизи при муковисцидозе и хронической обструктивной болезни легких. Ann Am Thorac Soc. 2016; 13 (Приложение 2): S177 – S185. [PubMed] [Google Scholar] 62. Робинсон М., Регнис Дж. А., Бейли Д. Л., Кинг М., Баутович Г. Дж., Пока П. Т. Влияние гипертонического раствора, амилорида и кашля на мукоцилиарный клиренс у пациентов с муковисцидозом. Am J Respir Crit Care Med. 1996. 153 (5): 1503–1509. [PubMed] [Google Scholar] 63. Дональдсон С.Х., Беннетт В.Д., Земан К.Л., Ноулз М.Р., Тарран Р., Баучер Р. Очистка слизи и функция легких при муковисцидозе с применением гипертонического раствора. N Engl J Med. 2006. 354 (3): 241–250. [PubMed] [Google Scholar] 64. Элкинс М.Р., Робинсон М., Роуз Б.Р., Харбор К., Мориарти К.П., Маркс Дж. Б. Контролируемое испытание длительного применения ингаляционного гипертонического раствора у пациентов с муковисцидозом. N Engl J Med. 2006. 354 (3): 229–240. [PubMed] [Google Scholar] 65. Ратен Ф., Дэвис С.Д., Станоевич С., Кронмал Р.А., Хинкли Стуковски К.Д., Йоргенсен Н. Вдыхаемый гипертонический раствор у детей дошкольного возраста с муковисцидозом (SHIP): многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ланцет Респир Мед. 2019; 7 (9): 802–809. [PubMed] [Google Scholar] 66. Жак А., Давискас Э., Тертон Дж., Маккей К., Купер П., Стирлинг Р. Вдыхаемый маннитол улучшает функцию легких при муковисцидозе. Грудь. 2008. 133 (6): 1388–1396. [PubMed] [Google Scholar] 67. Aitken M.L., Bellon G., De Boeck K., Flume P.A., Fox H.G., Geller D.E. Маннитол в виде вдыхаемого сухого порошка при муковисцидозе: международное рандомизированное исследование.Am J Respir Crit Care Med. 2012. 185 (6): 645–652. [PubMed] [Google Scholar] 68. Давискас Э., Андерсон С.Д., Жак А., Чарльтон Б. Вдыхаемый маннитол улучшает гидратацию и поверхностные свойства мокроты у пациентов с муковисцидозом. Грудь. 2010. 137 (4): 861–868. [PubMed] [Google Scholar] 69. Николсон К.Х., Стирлинг Р.Г., Борг Б.М., Баттон Б.М., Уилсон Дж. У., Холланд А. Е. Долгосрочный эффект ингаляционного гипертонического раствора 6% при бронхоэктазах без кистозного фиброза. Respir Med. 2012; 106 (5): 661–667. [PubMed] [Google Scholar] 70.Билтон Д., Давискас Э., Андерсон С. Д., Кольбе Дж., Кинг Г., Стирлинг Р. Фаза 3 рандомизированного исследования эффективности и безопасности вдыхаемого сухого порошка маннита для симптоматического лечения бронхоэктазов, не связанных с кистозным фиброзом. Грудь. 2013. 144 (1): 215–225. [PubMed] [Google Scholar] 71. Ханукоглу И., Ханукоглу А. Семейство эпителиальных натриевых каналов (ENaC): филогения, структура-функция, распределение тканей и связанные наследственные заболевания. Ген. 2016; 579 (2): 95–132. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 72.Althaus M. Ингибиторы ENaC и регидратация дыхательных путей при муковисцидозе: современное состояние. Current Mol Pharmacol. 2013; 6 (1): 3–12. [PubMed] [Google Scholar] 73. Ма Дж. Т., Тан К., Кан Л., Войнов Дж. А., Рубин Б. К. Реология мокроты при муковисцидозе коррелирует как с острыми, так и с продольными изменениями функции легких. Грудь. 2018; 154 (2): 370–377. [PubMed] [Google Scholar] 74. Хенке М.О., Ратьен Ф. Муколитики при муковисцидозе. Педиатр Респир Ред. 2007; 8 (1): 24–29. [PubMed] [Google Scholar] 75. Эйткен М.Л., Берк В., Макдональд Г., Шак С., Монтгомери А.Б., Смит А. Ингаляция рекомбинантной ДНКазы человека у здоровых субъектов и пациентов с муковисцидозом. Исследование фазы 1. ДЖАМА. 1992; 267 (14): 1947–1951. [PubMed] [Google Scholar] 76. O’Donnell A.E., Barker A.F., Ilowite J.S., Fick R.B.Лечение идиопатических бронхоэктазов с помощью аэрозольной рекомбинантной человеческой ДНКазы I. Исследовательская группа rhDNase. Грудь. 1998. 113 (5): 1329–1334. [PubMed] [Google Scholar]

77. YCM Duijvestijn PLP Brand Систематический обзор N-ацетилцистеина при муковисцидозе 88 1 1999 38 41 10.1111 / apa.1999.88.issue-1 10.1111 / j.1651-2227.1999.tb01265.x http://doi.wiley.com/10.1111/apa.1999.88.issue-1 http://doi.wiley.com/10.1111 /j.1651-2227.1999.tb01265.x.

78. Рубин Б.К., Томкевич Р., Фахи Дж. В., Грин Ф. Х. Гистопатология фатальной астмы: утопление в слизи. Педиатр Пульмонол. 2001; (Приложение 23): 88–89. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 79. Роджерс Д.Ф. Гиперсекреция слизи в дыхательных путях при астме: недооцененная патология? Curr Opin Pharmacol. 2004. 4 (3): 241–250. [PubMed] [Google Scholar] 80.Кайпер Л.М., Паре П.Д., Хогг Дж.К., Ламберт Р.К., Ионеску Д., Вудс Р. Характеристика закупорки дыхательных путей при астме со смертельным исходом. Am J Med. 2003. 115 (1): 6–11. [PubMed] [Google Scholar] 81. Delavoie F., Molinari M., Milliot M., Zahm J.M., Coraux C., Michel J. Салметерол восстанавливает секреторные функции в серозных клетках подслизистой железы дыхательных путей при муковисцидозе. Am J Respir Cell Mol Biol. 2009. 40 (4): 388–397. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 82. Джонсон М., Реннард С. Альтернативные механизмы бета (2) -адренергических агонистов длительного действия при ХОБЛ.Грудь. 2001. 120 (1): 258–270. [PubMed] [Google Scholar] 83. Lazarus S.C., Basbaum C.B., Gold W.M. Локализация цАМФ в трахее собак и кошек: эффекты бета-адренергических агонистов. Am J Physiol. 1984; 247 (5, часть 1): C327 – C334. [PubMed] [Google Scholar] 84. Араи Н., Кондо М., Идзумо Т., Тамаоки Дж., Нагаи А. Ингибирование тиотропием индуцированной нейтрофильной эластазой метаплазии бокаловидных клеток у мышей. Eur Respir J. 2010; 35 (5): 1164–1171. [PubMed] [Google Scholar] 85. Мельцер Э.О. Интраназальная антихолинергическая терапия ринореи.J Allergy Clin Immunol. 1992; 90 (6 Pt 2): 1055–1064. [PubMed] [Google Scholar] 86. Юта А., Баранюк Ю.Н. Терапевтические подходы к гиперсекреции слизи. Curr Allergy Asthma Rep. 2005; 5 (3): 243–251. [PubMed] [Google Scholar] 87. Агнью Дж. Э., Бейтман Дж. Р., Павия Д., Кларк С. В. Очистка периферических дыхательных путей от слизи при стабильной астме улучшается за счет пероральной терапии кортикостероидами. Bull Eur Physiopathol Respirat. 1984. 20 (3): 295–301. [PubMed] [Google Scholar] 88. Канох С., Рубин Б.К. Механизмы действия и клиническое применение макролидов в качестве иммуномодулирующих препаратов.Clin Microbiol Rev.2010; 23 (3): 590–615. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 89. Кью К.М., Ундела К., Которци И., Феррара Г. Макролиды при хронической астме. Кокрановская база данных Syst Rev.2015; 9: CD002997. [PubMed] [Google Scholar] 90. Boogaard R., Smit F., Schornagel R., Vaessen-Verberne A.A., Kouwenberg J.M., Hekkelaan M. Рекомбинантная дезоксирибонуклеаза человека для лечения острой астмы у детей. Грудная клетка. 2008. 63 (2): 141–146. [PubMed] [Google Scholar] 91. Сильверман Р.А., Фоли Ф., Далипи Р., Клайн М., Лессер М. Использование рчДНКазы у тяжелобольных, неинтубированных взрослых астматиков, резистентных к бронходилататорам: пилотное исследование. Respir Med. 2012. 106 (8): 1096–1102. [PubMed] [Google Scholar] 92. Снук А.П., Брайерли Дж. Муколитики для интубированных детей с астмой: национальный опрос консультантов педиатрической интенсивной терапии Великобритании. Crit Care Res Pract. 2015; 2015 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 93. Патель А., Харрисон Э., Дурвард А., Мердок И.А. Интратрахеальная рекомбинантная дезоксирибонуклеаза человека при острой опасной для жизни астме, резистентной к традиционному лечению.Br J Anaesth. 2000. 84 (4): 505–507. [PubMed] [Google Scholar] 94. Дурвард А., Форте В., Шеми С.Д. Разрешение закупорки слизью и ателектаза после интратрахеальной терапии рчДНазой у ребенка на искусственной вентиляции легких с рефрактерным астматическим статусом. Crit Care Med. 2000. 28 (2): 560–562. [PubMed] [Google Scholar] 95. Tarrant B.J., Le Maitre C., Romero L., Steward R., Button B.M., Thompson B.R. Мукоактивные агенты при хронической болезни легких, не связанной с кистозным фиброзом: систематический обзор и метаанализ. Респирология.2017; 22 (6): 1084–1092. [PubMed] [Google Scholar] 96. Давискас Э., Андерсон С.Д., Эберл С., Янг И.Х. Благоприятное действие ингаляционного маннита и кашля у астматиков с мукоцилиарной дисфункцией. Respir Med. 2010. 104 (11): 1645–1653. [PubMed] [Google Scholar] 97. Давискас Э., Андерсон С.Д., Гонда И., Эберл С., Мейкл С., Сил Дж. П. Вдыхание гипертонического солевого аэрозоля увеличивает мукоцилиарный клиренс у астматиков и здоровых субъектов. Eur Respir J. 1996; 9 (4): 725–732. [PubMed] [Google Scholar] 98. Канох С., Танабэ Т., Рубин Б.К. IL-13-индуцированная продукция MUC5AC и дифференцировка бокаловидных клеток устойчивы к стероидам в клетках дыхательных путей человека. Клинический эксперимент Аллергия. 2011. 41 (12): 1747–1756. [PubMed] [Google Scholar] 99. Рубин Б.К., Прифтис К.Н., Шмидт Х.Дж., Хенке М.О. Секреторная гиперреактивность и гиперсекреция легочной слизи. Грудь. 2014. 146 (2): 496–507. [PubMed] [Google Scholar] 100. Краузе М.Ф., фон Бисмарк П., Опперманн Х.С., Анкерманн Т. Бронхоскопическое введение сурфактанта у педиатрических пациентов со стойким долевым ателектазом.Дыхание. 2008. 75 (1): 100–104. [PubMed] [Google Scholar] 101. Hendriks T., de Hoog M., Lequin M.H., Devos A.S., Merkus P.J. ДНКаза и ателектаз у педиатрических пациентов без кистозного фиброза. Critical Care (Лондон, Англия) 2005; 9 (4): R351 – R356. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 102. МакКинли Д.Ф., Кинни С.Б., Копнелл Б., Шенн Ф. Долгосрочные эффекты физиологического раствора, введенного во время эндотрахеальной аспирации в педиатрической интенсивной терапии: рандомизированное исследование. Am J Crit Care. 2018; 27 (6): 486–494. [PubMed] [Google Scholar] 103.Шейн С.Л., Галлахер Дж.Т., Дикинс К.М., Вайнерт Д.М. Профилактическое использование распыленного гипертонического раствора у детей с механической вентиляцией легких: рандомизированное слепое пилотное исследование. Respir Care. 2016; 61 (5): 586–592. [PubMed] [Google Scholar] 104. Ритмюллер Дж., Борт-Брюнс Т., Кампф М., Фонтейн Р., Вискирхен Дж., Стерн М. Рекомбинантная дезоксирибонуклеаза человека сокращает время вентиляции у маленьких детей, находящихся на искусственной вентиляции легких. Педиатр Пульмонол. 2006. 41 (1): 61–66. [PubMed] [Google Scholar]

мукоактивных препаратов | Европейское респираторное общество

Реферат

Гиперсекреция слизи — клинический признак тяжелых респираторных заболеваний, таких как астма, муковисцидоз и хроническая обструктивная болезнь легких.Инфекция слизистой оболочки дыхательных путей и / или воспаление, связанное с этими заболеваниями, часто приводит к образованию продуктов воспаления, включая полученные из нейтрофилов ДНК и нитчатый актин, в дополнение к бактериям, апоптотическим клеткам и клеточным остаткам, которые в совокупности могут увеличивать выработку слизи и вязкость. Мукоактивные агенты были препаратами выбора для лечения респираторных заболеваний, при которых гиперсекреция слизи является клиническим осложнением. Основное назначение мукоактивных препаратов — увеличить способность отхаркивать мокроту и / или уменьшить гиперсекрецию слизи.В настоящее время доступны многие мукоактивные препараты, которые можно классифицировать по предполагаемому механизму действия. Мукоактивные препараты включают отхаркивающие средства, мукорегуляторы, муколитики и мукокинетики. Развивая понимание специфических эффектов мукоактивных агентов, мы можем улучшить терапевтическое использование этих препаратов. В настоящем обзоре приводится краткое изложение наиболее клинически значимых мукоактивных препаратов в дополнение к их потенциальному механизму действия.

У здоровых людей секреция слизи не является чрезмерной, и слизь непрерывно удаляется эпителиальными реснитчатыми клетками, а затем продвигается к гортани для глотания [1].Однако увеличение секреции слизи в дыхательных путях может быть проблематичным, особенно если скорость секреции превышает скорость, с которой она может быть удалена при нормальном воздействии ресничек. Повышенная секреция слизи (гиперсекреция) является клиническим признаком тяжелых респираторных заболеваний, таких как астма, муковисцидоз (МВ) и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). Обычно во время инфекции и / или воспаления слизистая оболочка дыхательных путей реагирует увеличением объема выделяемой слизи. Этот ответ в основном обусловлен гиперплазией и гипертрофией бокаловидных клеток и подслизистой железы — феноменом, известным как секреторная гиперреактивность [2].Воспалительный процесс приводит к потере клеток и функции ресничек, разрушению поверхностно-активного слоя фосфолипазами дыхательных путей и изменению биофизических свойств слизи [3, 4]. Кроме того, побочные продукты, накапливаемые во время воспалительного процесса, включают полученную из нейтрофилов ДНК и нитчатый актин (F-актин), мертвые / апоптозные клетки, бактерии и клеточные остатки. В совокупности эти факторы способствуют выделению слизи, и при отхаркивании эта слизь называется мокротой [5].

Слизь представляет собой высокоолигомеризованный муциновый полимер, состоящий из воды и различных макромолекулярных гликопротеинов как часть его гелевой структуры [6, 7].Лекарства, влияющие на секрецию дыхательных путей, производятся уже много лет, и их основное применение — очистка дыхательных путей. Лекарства, специально разработанные для изменения вязкоупругих свойств слизи в дополнение к ускорению выведения секрета, характеризуются как «мукоактивные». Были предприняты предыдущие попытки охарактеризовать агенты, влияющие на слизь, хотя иногда они были непростыми [8, 9]. Основная трудность, связанная с характеристикой мукоактивных агентов, связана с тем фактом, что многие лекарства проявляют перекрывающиеся эффекты.Тем не менее, мукоактивные препараты можно широко и просто разделить на несколько основных групп в соответствии с их основными действиями [2]. Мукоактивные препараты можно классифицировать как отхаркивающие средства, мукорегуляторы, муколитики или мукокинетики в зависимости от их потенциального механизма действия (таблица 1⇓ и рис. 1⇓).

РИСУНОК 1.

Химическая структура выбранных отхаркивающих, мукорегуляторных, муколитических и мукокинетических препаратов.

Таблица. 1–

Мукоактивные препараты и потенциальные механизмы их действия

ОТДЫХА

Отхаркивающее средство можно определить как средство, которое вызывает выделение или изгнание слизи из дыхательных путей.Обычно это требует кашля или чихания, чтобы разжижить и вывести слизь из легких или верхних дыхательных путей. Эти события можно рассматривать как полезные, если смещаются слизистые пробки, которые закрывают большие, средние или маленькие дыхательные пути. Воздействие отхаркивающих препаратов может улучшить альвеолярную аэрацию и облегчить нервное раздражение, вызванное механическими свойствами слизистых пробок или воздействием их воспалительных компонентов. Вместе они, в свою очередь, могут уменьшить механическое усилие дыхания и одышку.Точный механизм действия отхаркивающих средств до сих пор неясен, хотя считается, что они могут действовать как раздражители для рецепторов желудочного блуждающего нерва и задействовать эфферентные парасимпатические рефлексы, которые вызывают экзоцитоз желез менее вязкой смеси слизи [9, 10]. Некоторые часто используемые отхаркивающие средства включают аэрозоль (гипертонический раствор), йодидсодержащие соединения, глицерилгуайколат (гвайфенезин) и модификаторы ионных каналов, такие как пуринергические агонисты P2Y2. Эти агенты подробно рассматриваются ниже.

Гипертонический раствор

Ранее считалось, что аэрозоль с использованием гипертонического раствора (физиологический раствор, мочевина или аскорбиновая кислота) вызывает подвижность ресничек, протеолиз и разжижение слизи [8]. Это было связано с внутри- и межмолекулярным связыванием и осмотической гидратацией люминальной жидкости. Исследования показали, что длительное использование ингаляционного гипертонического раствора улучшает легочную функцию у пациентов с МВ, а вдыхаемый маннитол также полезен при бронхоэктазах без МВ [11–13].Однако метаанализ краткосрочных клинических исследований показал, что распыленный гипертонический раствор улучшает мукоцилиарный клиренс только при МВ, но менее эффективен, чем ДНКаза [14]. Тем не менее, этот метод (с физиологическим раствором или маннитом) оказался чрезвычайно полезным инструментом для получения мокроты для диагностических и исследовательских целей [11–13].

Йодосодержащие соединения

Препараты, содержащие йод, считаются отхаркивающими средствами, которые, как считается, способствуют секреции жидкости из дыхательных путей.Хотя йодиды давно используются в качестве отхаркивающих средств, их клиническое применение обсуждается из-за их потенциальной токсичности [8, 10, 15]. Йодированный глицерин, впервые представленный в 1915 году, уменьшает дискомфорт в груди и оказывает противокашлевое действие у пациентов с хроническим бронхитом, не влияя на одышку или функцию легких [16]. Было показано, что домиодол, другое йодсодержащее органическое соединение, значительно увеличивает объем секреции у взрослых пациентов с хроническим бронхитом [8, 17]. Кроме того, было показано, что домиодол значительно уменьшает симптомы острых инфекционных заболеваний легких или обострения хронических бронхитов у детей [18].

Гуафенезин (глицерилгуайколат)

Гуафенезин не обладает муколитическим действием, но может снижать поверхностное натяжение бронхиальной мокроты. Нет данных, свидетельствующих об антисептическом или противокашлевом эффекте. Основное преимущество гвайфенезина заключается в том, что он действует как отхаркивающее средство при симптоматическом лечении кашля, вызывая образование небольших количеств густых вязких выделений. Гуафенезин может стимулировать холинергический путь и увеличивать секрецию слизи из подслизистых желез дыхательных путей.Однако клиническая эффективность гвайфенезина не была продемонстрирована в рандомизированных контролируемых исследованиях [19, 20].

Модификаторы ионного канала

Трициклические нуклеотиды (уридинтрифосфат и аденозинтрифосфат) регулируют перенос ионов через пуринергические рецепторы P2Y2, которые увеличивают внутриклеточный кальций. Было показано, что распыленный аэрозоль уридинтрифосфата в присутствии или в отсутствие амилорида улучшает мукоцилиарный клиренс у здоровых людей [21].Агонисты пуринергических рецепторов P2Y2 были недавно разработаны, и в настоящее время проводятся исследования фазы 3 [22].

МУКОРЕГУЛЯТОРЫ

Лекарства, которые регулируют секрецию слизи или мешают работе сети ДНК / F-актин, могут быть описаны как агенты, регулирующие слизистую. Среди прочего, они включают карбоцистеин, холинолитики, глюкокортикоиды и макролидные антибиотики. Механизм действия этих соединений очень разнообразен. Например, карбоцистеин, антиоксидант, обладает способностью восстанавливать вязкоупругие свойства слизи и оказывать противовоспалительное действие, а также оказывать защитное действие на респираторные клетки.Напротив, антихолинергические агенты блокируют деятельность парасимпатических нервов, тем самым уменьшая секрецию слизи. Вместо этого глюкокортикоиды являются мощными противовоспалительными препаратами, которые, как предполагается, улучшают мукоцилиарный клиренс. Эти мукорегуляторные агенты более подробно рассматриваются ниже.

Карбоцистеин

S -Карбоксиметилцистеин (карбоцистеин или SCMC; также доступен в лизинатной форме, SCMC-Lys) представляет собой мукоактивный препарат (рис. 1⇑), обладает антиоксидантными и противовоспалительными свойствами и обычно используется для лечения ХОБЛ. [23].Доклинические и клинические исследования фармакологических свойств SCMC продемонстрировали, что это производное цистеина обладает способностью увеличивать синтез сиаломуцинов, важных структурных компонентов слизи. Фактически, SCMC сбрасывает баланс между сиаломуцинами и фукомуцинами, возможно, за счет внутриклеточной стимуляции активности сиалилтрансферазы [24], восстанавливая вязкоупругие свойства слизи [25]. Считается, что SCMC не действует непосредственно на структуру слизи, в отличие от настоящих муколитических агентов, таких как N, -ацетилцистеин (NAC) или N, -ацистелин (NAL).Данные исследований на животных показывают, что SCMC увеличивает транспорт хлоридов через эпителий дыхательных путей, что может способствовать его мукорегуляторному действию [26]. Помимо мукорегуляторного действия, оказываемого карбоцистеином, также был исследован механизм действия, посредством которого он оказывает противовоспалительное действие. В доклинических и клинических исследованиях было показано, что карбоцистеин снижает инфильтрацию нейтрофилов в просвет дыхательных путей [27], снижает уровни интерлейкина (ИЛ) -8, цитокинов ИЛ-6 и выдыхаемого 8-изопростана при хронической обструктивной болезни легких [27]. 28].Поскольку хемотаксическое рекрутирование мононуклеарных клеток периферической крови в легкие с помощью IL-8 играет решающую роль в развитии и поддержании нескольких воспалительных заболеваний, ингибирование продукции IL-8 может способствовать терапевтическому эффекту SCMC-Lys. Эти противовоспалительные эффекты ранее напрямую приписывались эффекту улавливания тиоэфирных лекарственных средств активных форм кислорода (АФК) [29, 30]. Карбоцистеин может также модулировать воспаление дыхательных путей, снижая выработку цитокинов при риновирусных инфекциях [31].Также было показано, что карбоцистеин подавляет прикрепление бактерий и вирусов к мерцательным эпителиальным клеткам in vitro [31, 32].

Дополнительные данные показали, что респираторные клетки, обработанные SCMC-Lys, стимулируют канал, подобный регулятору трансмембранной проводимости CF (CFTR), что приводит к значительному увеличению мембранного потока хлорида и глутатиона (GSH) [33]. Кроме того, недавно было продемонстрировано, что SCMC-Lys оказывает защитное действие на респираторные клетки человека во время окислительного стресса [34].В этом конкретном исследовании было показано, что клетки, подвергшиеся окислительному стрессу, а затем обработанные SCMC-Lys, стимулируют как GSH, так и поток хлоридов через мембрану, повышают концентрацию GSH и буферизируют увеличение ROS в клетках, экспрессирующих канал CFTR [34]. Эти данные предоставляют дополнительную механистическую информацию о том, как SCMC-Lys может проявлять свои антиоксидантные защитные эффекты.

В дополнение к демонстрации положительных эффектов in vitro , SCMC также признан полезным для пациентов.В рандомизированных клинических испытаниях было показано, что SCMC является эффективным и безопасным лекарством для лечения ХОБЛ, снижая частоту обострений и улучшая качество жизни пациентов [35–38]. Тем не менее, следует отметить, что в исследовании PEACE (Превентивный эффект при обострении острого обострения) испытуемыми были китайцы (25% некурящих), у которых был ограниченный доступ к другим лекарствам, направленным на обострения (, например, бронходилататоров длительного действия и ингаляционные кортикостероиды) [35 ]. О значительной токсичности не сообщалось ни в моделях на животных, ни после длительного применения у людей, и не было выявлено никаких лекарственных взаимодействий.Более того, было показано, что SCMC улучшает окислительный стресс и хроническое воспаление, связанное с тяжелыми хроническими заболеваниями, в частности, с запущенным раком и синдромами, связанными с раком, как по отдельности, так и в сочетании с другими антиоксидантными препаратами [30, 39, 40].

Антихолинергические средства

Антихолинергические препараты часто используются как мукорегуляторы. Активность холинергических парасимпатических нервов является активным стимулом секреции слизи в дыхательных путях человека.Этот секретарный ответ опосредуется через мускариновый рецептор M3 , экспрессируемый на клетках подслизистых дыхательных путей. Антихолинергические препараты, включая атропин, ипратропий, скополамин, гликопирролат и тиотропий, блокируют эти секреторные рефлексы и уменьшают выделение желез и объем мокроты [41–43]. Было показано, что атропин (часто вводимый в виде метонитрата атропина) блокирует мукоцилиарный клиренс геля, но не фазу золя слизи. Напротив, ипратропия бромид, по-видимому, не влияет на мукоцилиарный транспорт [8].Рецептор M1 не участвует в секреции слизи, но в сочетании с M3 может контролировать секрецию воды [44, 45].

Глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды являются сильнодействующими противовоспалительными агентами и широко используются при лечении обострений у пациентов с астмой или ХОБЛ. Предполагается, что глюкокортикоиды влияют на мукоцилиарный клиренс. Преднизолон — глюкокортикоид, который, как было показано, улучшает клиренс легких у стабильных астматиков [46].Однако общепринято считать, что стероиды лишь ограниченно влияют на гиперсекрецию слизи.

Макролидные антибиотики

Макролидные антибиотики успешно используются для лечения ряда хронических воспалительных заболеваний легких [47]. Макролидные антибиотики включают эритромицин, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин. Макролидная терапия с использованием азитромицина или кларитромицина в настоящее время считается стандартной терапией для лечения МВ. Клинически показано, что макролиды снижают образование мокроты при тяжелой бронхореи, диффузном панбронхите, синобронхиальном синдроме и отите [48].Точный механизм (ы) действия макролидных антибиотиков все еще требует дальнейшего изучения, хотя их специфические эффекты включают ингибирование хемотаксиса нейтрофилов, функции лимфоцитов и макрофагов и модуляцию гладкой мускулатуры дыхательных путей и нервного тонуса [48]. Данные по пациентам с ХОБЛ ограничены и иногда противоречивы, но в целом предполагают потенциальную клиническую пользу [46, 49]. Однако вопрос о долгосрочной безопасности этих антибиотиков для лечения ХОБЛ еще предстоит решить [50].

МУКОЛИТИКА

Муколитики можно определить как препараты, снижающие вязкость слизи, и их можно отнести к «классическим», если они деполимеризуют гликопротеины муцина, или «пептидным» муколитикам, которые деполимеризуют ДНК и полимерные сети F-актина.

Классический муколитик

НАК является муколитическим препаратом (рис. 1⇑), помимо антиоксидантных и противовоспалительных свойств, который обычно используется для лечения ХОБЛ [23].Аэрозольное введение NAC может диссоциировать дисульфидные связи муцина и другие сшитые дисульфидными связями компоненты геля для снижения вязкости. Ряд наблюдений за NAC позволяет предположить, что он не только проявляет муколитические свойства, но и обладает антиоксидантным действием, что может защитить от повреждения свободными радикалами [8, 51–54]. Также было показано, что NAC снижает воспаление дыхательных путей за счет снижения концентрации лизоцима и лактоферрина у курильщиков [55], ингибирования хемотаксиса нейтрофилов и моноцитов и реакции окислительного выброса in vitro [56], снижения активации и количества нейтрофилов и макрофагов в бронхоальвеолярном лаваже. жидкости у курильщиков [57, 58] и подавление прикрепления бактерий к мерцательным эпителиальным клеткам in vitro [59].Некоторые данные свидетельствуют о том, что пероральный прием НАК может снизить частоту обострений хронического бронхита [60, 61]. Однако более недавнее контролируемое рандомизированное клиническое исследование не продемонстрировало снижение частоты обострений при применении НАК у пациентов с ХОБЛ, а только в подгруппе, не принимающей ингаляционные кортикостероиды [62]. Кроме того, было показано, что лечение NAC пациентов со стабильной, умеренной и тяжелой ХОБЛ улучшает физическую работоспособность, что может быть связано с задержкой воздуха [63]. Однако, как и у карбоцистеина, у людей в настоящее время имеется мало доказательств того, что NAC оказывает свое действие путем прямого воздействия на слизь.

Альтернативой NAC является лизиновая соль, NAL, также являющийся муколитическим и антиоксидантным тиоловым соединением. Основное преимущество NAL перед NAC может заключаться в том, что он имеет нейтральный pH в растворе, тогда как NAC является кислым и, следовательно, вызывает раздражение при вдыхании. Как и NAC, NAL также оказывает противовоспалительное действие как in vitro, , так и in vivo [64], и, хотя крупные рандомизированные испытания еще не проводились, этот муколитический препарат может быть интересен для лечения ХОБЛ.

Совсем недавно были синтезированы другие муколитики, такие как эрдостеин и фудостеин, известные как новые тиолы [65, 66], для преодоления проблем, наблюдаемых с тиолами, такими как NAC и NAL. Эрдостеин является антиоксидантом и обладает муколитическими свойствами в дополнение к способности уменьшать бактериальную адгезивность. Небольшое рандомизированное контрольное исследование показало меньшее количество обострений, сокращение времени госпитализации и улучшение качества жизни у пациентов с ХОБЛ, получавших эрдостеин, по сравнению с плацебо [67]; однако для подтверждения этих предварительных результатов потребуются будущие клинические испытания.Кроме того, у курящих пациентов с ХОБЛ эрдостеин также снижает уровни АФК и цитокинов (IL-6 и -8) в периферической крови и бронхиальном секрете, соответственно [68]. Фудостеин — это соединение, дающее цистеин, с большей биодоступностью, чем NAC. Он снижает гиперсекрецию за счет подавления экспрессии гена муцина.

Пептидные муколитики

В отличие от классических муколитиков, которые разрушают муциновые сети, пептидные муколитики предназначены для разрушения высокополимеризованной ДНК и F-актиновой сети, характерной для гноя.Протеолитический фермент дорназа альфа расщепляет полимеры ДНК и был разработан для длительного лечения гиперсекреции слизи при МВ [69]. Кроме того, у детей с МВ улучшается функция легких и улучшаются результаты лечения дорназой альфа [70]. И гельсолин, и тимозин β4, наоборот, специфически деполимеризуют полимеры F-актина в мокроте CF, тем самым снижая ее вязкость [71, 72]; однако эти агенты нуждаются в дальнейшей оценке в клинических испытаниях.

Неразрушающие муколитики

В отличие от других муколитиков, которые расщепляют химические связи, неразрушающие муколитики диссоциируют или разрушают полиионную олигосахаридную муциновую сеть с помощью механизма, называемого «экранирование заряда».Примеры этих муколитиков включают декстран и гепарин, и хотя клинические исследования еще предстоит провести, in vitro и доклинические исследования продемонстрировали их эффективность [73–75].

МУКОКИНЕТИКА

Большинство мукокинетических агентов (иногда называемых стимуляторами очищения от кашля) увеличивают мукоцилиарный клиренс, воздействуя на реснички. Хотя доступен широкий спектр мукокинетиков, которые увеличивают частоту биений ресничек, эти агенты мало влияют на мукоцилиарный клиренс у пациентов с легочными заболеваниями [76].Мукокинетические препараты включают бронкодилататоры, трициклические нуклеотиды и амброксол (рис. 1⇑). Поверхностно-активные вещества также способствуют очищению от слизи при кашле, уменьшая поверхностную адгезию между слизью и эпителием дыхательных путей [77].

Бронходилататоры

Имеются данные в пользу использования β ₂ -адренергических агонистов для увеличения мукоцилиарного клиренса [78, 79]; однако в других сообщениях наблюдалось незначительное влияние на мукоцилиарный клиренс [80]. Интересно, что недавние сообщения показали, что салметерол может восстанавливать секреторную функцию в серозных клетках подслизистой железы дыхательных путей при МВ [81] и что β ₂ -адренергические агонисты могут увеличивать мукоцилиарный клиренс у пациентов с обратимостью дыхательных путей [82].

Амброксол

Считается, что амброксол стимулирует секрецию сурфактанта и слизи, но способствует нормализации вязкости слизи в вязких выделениях. Результаты клинических исследований амброксола противоречивы: одни показали клиническую пользу [83], а другие нет [84]. Однако в недавнем систематическом обзоре представлены доказательства общей пользы амброксола по ряду параметров, включая секретолитическую активность (способствует выведению слизи), противовоспалительную и антиоксидантную активность, а также оказывает местноанестезирующий эффект [85].

СВОДКА

В настоящем обзоре представлен обзор наиболее клинически значимых мукоактивных препаратов, используемых во всем мире для лечения нескольких острых и хронических респираторных заболеваний, с особым упором на их потенциальные механизмы действия. Хотя точный механизм действия некоторых мукоактивных препаратов достаточно хорошо установлен, все еще существуют трудности в отношении того, как их иногда классифицировать, из-за перекрывающихся эффектов, которые они проявляют.Только развивая наше понимание механизма действия и специфических эффектов, оказываемых мукоактивными агентами, мы, в свою очередь, можем предложить улучшенное терапевтическое использование этих лекарств.

Заявление о заинтересованности

Р. Бальзамо и Л. Ланата — сотрудники Dompé SPA, Италия.

Происхождение

Публикация этой рецензируемой статьи была поддержана Dompé SPA, Италия (неограниченный грант, European Respiratory Review , выпуск 116).

• Получено 24 марта 2010 г.
• Принято 12 апреля 2010 г.

Список литературы

1. ↵

   Ваннер А, Салате М., О’Риордан Т.Г. Мукоцилиарный клиренс в дыхательных путях. Am J Respir Crit Care Med 1996; 154: 1868–1902.

2. ↵

   Рубин БК. Фармакологический подход к очистке дыхательных путей: мукоактивные агенты. Respir Care 2002; 47: 818–822.

3. ↵

   Кинг М, Рубин БК.Фармакологические подходы к открытию и разработке новых муколитических агентов. Adv Drug Deliv Rev 2002; 54: 1475–1490.

4. ↵

   Rogers DF, Barnes PJ. Лечение гиперсекреции слизи в дыхательных путях. Ann Med 2006; 38: 116–125.

5. ↵

   Rubin BK, van der Schans CP, ред. Терапия нарушений очистки слизи. К. Ленфант, ответственный редактор. Биология серии легких. Нью-Йорк, Марсель Деккер, 2004.

6. ↵

   Лопес-Видриеро MT. Слизь в дыхательных путях; производство и состав. Комод 1981; 80: 799–804.

7. ↵

   Калинер М, Маром З., Патов С. и др. Слизь из дыхательных путей человека. J Allergy Clin Immunol 1984; 73: 318–323.

8. ↵

   Braga PC, Ziment I, Allegra L. Классификация агентов, действующих на бронхиальную слизь. In : Braga PC, Allegra L, ред.Лекарства в бронхиальной мукологии. Нью-Йорк, Raven Press, 1989, стр. 59–67.

9. ↵

   Юта А, Баранюк Ю.Н. Терапевтические подходы к гиперсекреции дыхательных путей. Curr Allergy Asthma Rep 2005; 5: 243–251.

10. ↵

    Ziment I. Респираторная фармакология и терапия. Филадельфия, ВБ Сондерс, 1988.

11. ↵

    Donaldson SH, Bennett WD, Zeman KL, et al. Очистка слизи и функция легких при муковисцидозе с применением гипертонического раствора.N Engl J Med 2006; 354: 241–250.

12. Элкинс М.Р., Робинсон М., Роуз Б.Р., и др. Национальная группа по изучению гипертонического раствора при муковисцидозе (NHSCF). Контролируемое испытание длительного применения ингаляционного гипертонического раствора у пациентов с муковисцидозом. N Engl J Med 2006; 354: 229–240.

13. ↵

    Wills P, Greenstone M. Вдыхаемые гиперосмолярные агенты для лечения бронхоэктазов. Кокрановская база данных Syst Rev 2002; 1: CD002996.

14. ↵

    Джонс А.П., Уоллис К.Э. Рекомбинантная дезоксирибонуклеаза человека для лечения муковисцидоза. Кокрановская база данных Syst Rev 2003; 3: CD001127.

15. ↵

    Хенделес Л., Вайнбергер М. Пора отказаться от использования йодидов в лечении легочных заболеваний. J Allergy Clin Immunol 1980; 66: 177–178.

16. ↵

    Мелкий TL. Национальное муколитическое исследование: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования йодированного глицерина при хроническом обструктивном бронхите.Сундук 1990 г .; 98: 1309–1310.

17. ↵

    Finiguerra M, De Martini S, Negri L, et al. Клинические и функциональные эффекты домиодола и соберола при гиперсекреторных бронхопневмониях. Минерва Мед 1981 26, 72: 1353–1360.

18. ↵

    Fiocchi A, Grasso U, Zuccotti G, et al. Лечение домиодолом бронхолегочных заболеваний в детской возрастной группе: двойное слепое контролируемое клиническое исследование против плацебо.J Int Med Res 1988; 16: 31–38.

19. ↵

    Sisson JH, Yonkers AJ, Waldman RH. Влияние гвайфенезина на мукоцилиарный клиренс носа и частоту биений ресничек у здоровых добровольцев. Chest 1995; 107: 747–751.

20. ↵

    Yeates DB, Cohen VR, Davis AL, et al. Влияние глицерилгуайколата на бронхиальный клиренс у пациентов с хроническим бронхитом. Am Rev Respir Dis 1977; 115: 182.

21. ↵

    Olivier KN, Bennett WD, Hohneker KW, et al. Острая безопасность и влияние на мукоцилиарный клиренс аэрозольного уридин-5′-трифосфата +/- амилорид у здоровых взрослых людей. Am J Respir Crit Care Med 1996; 154: 217–223.

22. ↵

    Келлерман Д., Росси Моспан А., Энгельс Дж., и др. Denufosol: обзор исследований с ингаляционными агонистами P2Y2, которые привели к фазе 3.Pulm Pharmacol Ther 2008; 21: 600–607.

23. ↵

    Роджерс Д.Ф. Мукоактивные препараты при астме и ХОБЛ: какое место в терапии? Заключение эксперта по расследованию наркотиков 2002; 11: 15–35.

24. ↵

    Havez R, Degand P, Roussel P, et al. Биохимический механизм действия производных цистеина на бронхиальную слизь. Poumon Coeur 1970; 26: 81–90.

25. ↵

    Puchelle E, Girard F, Polu JM, et al. Действие мукорегулятора S -карбоксиметилцистеин у больных хроническим бронхитом. Eur J Clin Pharmacol 1978; 14: 177–184.

26. ↵

    Коломбо Б., Туркони П., Даффончио Л., и др. Стимуляция секреции Cl ^— мукоактивным лекарственным средством S -соль -карбоксиметилцистеинлизин в изолированной трахее кролика. Eur Respir J 1994; 7: 1622–1628.

27. ↵

    Asti C, Melillo G, Caselli GF, et al. Эффективность моногидрата соли карбоцистеина лизина на моделях воспаления дыхательных путей и гиперреактивности. Pharmacol Res 1995; 31: 387–392.

28. ↵

    Carpagnano GE, Resta O, Foschino-Barbaro MP, et al. Выдыхаемый интерлейкин-6 и 8-изопростан при хронической обструктивной болезни легких: эффект моногидрата соли карбоцистеина лизина (SCMC-Lys). Eur J Pharmacol 2004; 505: 169–175.

29. ↵

    Pinamonti S, Venturoli L, Leis M, et al. Антиоксидантная активность моногидрата соли карбоцистеина лизина. Panminerva Med 2001; 43: 215–220.

30. ↵

    Brandolini L, Allegretti M, Berdini V, et al. Моногидрат соли лизина карбоцистеина (SCMC-LYS) является селективным поглотителем реактивных промежуточных соединений кислорода (ROI). Eur Cytokine Netw 2003; 14: 20–26.

31. ↵

    Yasuda H, Yamaya M, Sazaki T, et al. Карбоцистеин подавляет риновирусную инфекцию в эпителиальных клетках трахеи человека.Eur Respir J 2006; 28: 51–58.

32. ↵

    Suer E, Sayrac S, Sarinay E, et al. Вариация прикрепления Streptococcus pneumoniae к эпителиальным клеткам глотки человека после обработки S -карбоксиметилцистеином. J Infect Chemother 2008; 14: 333–336.

33. ↵

    Guizzardi F, Rodighiero S, Binelli A, et al. S-CMC-Lys-зависимая стимуляция секреции электрогенного глутатиона респираторным эпителием человека.J Mol Med 2006; 84: 97–107.

34. ↵

    Garavaglia ML, Bononi E, Dossena S, et al. S-CMC-Lys защитное действие на респираторные клетки человека во время окислительного стресса. Cell Physiol Biochem 2008; 22: 455–464.

35. ↵

    Zheng JP, Kang J, Huang SG, et al. Влияние карбоцистеина на обострение хронической обструктивной болезни легких (исследование PEACE): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.Lancet 2008; 371: 2013–2018.

36. Allegra L, Cordaro CI, Grassi C. Профилактика обострений хронического обструктивного бронхита с помощью моногидрата соли карбоцистеина лизина: многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Дыхание 1996; 63: 174–180.

37. Yasuda H, Yamaya M, Sasaki T, et al. Карбоцистеин снижает частоту простудных заболеваний и обострений у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких.J Am Geriatr Soc 2006; 54: 378–380.

38. ↵

    Macciò A, Madeddu C, Panzone F, et al. Карбоцистеин: клинический опыт и новые перспективы лечения хронических воспалительных заболеваний. Эксперт Opin Pharmacother 2009; 10: 693–703.

39. ↵

    Pena LR, Hill DB, McClain CJ. Лечение предшественником глутатиона снижает активность цитокинов. JPEN J Parenter Enteral Nutr 1999; 23: 1–6.

40. ↵

    Рахман И. Достижения антиоксидантной терапии при ХОБЛ. Ther Adv Respir Dis 2008; 2: 351–74.

41. ↵

    Мельцер Э.О. Интраназальная антихолинергическая терапия ринореи. J Allergy Clin Immunol 1992; 90: 1055–1064.

42. Брутто, штат Нью-Джерси. Антихолинергические средства. В : Лефф А.Р., изд. Фармакология и терапия легких и интенсивной терапии.Нью-Йорк, Макгроу-Хилл, 1996; С. 535–552.

43. ↵

    Arai N, Kondo M, Izumo T, et al. Ингибирование тиотропием у мышей индуцированной нейтрофильной эластазой метаплазии бокаловидных клеток. Eur Respir J 2010; 35: 1164–1171

44. ↵

    Ramnarine SI, Haddad EB, Khawaja AM, et al. О мускариновом контроле секреции нейрогенной слизи в трахее хорька. J Physiol 1996; 494: 577–586.

45. ↵

    Ishihara H, Shimura S, Satoh M, et al. Подтипы мускариновых рецепторов в секрете подслизистой железы трахеи кошек. Am J Physiol 1992; 262: 223L – 228L.

46. ↵

    Agnew JE, Bateman JRM, Pavia D, et al. Очистка периферических дыхательных путей от слизи при стабильной астме улучшается за счет пероральной терапии кортикостероидами. Bull Eur Physiopath Respir 1984; 20: 295–301.

47. ↵

    Мартинес Ф. Дж., Кертис Дж. Л., Альберт Р. Роль терапии макролидами при хронической обструктивной болезни легких.Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2008; 3: 331–350.

48. ↵

    Gotfried MH. Макролиды для лечения хронических синуситов, астмы и ХОБЛ. Сундук 2004 г .; 125: 52С – 60С.

49. ↵

    Seemungal TA, Wilkinson TM, Hurst JR, et al. Длительная терапия эритромицином снижает частоту обострений хронической обструктивной болезни легких. Am J Respir Crit Care Med 2008; 178: 1139–1147.

50. ↵

    Crosbie PA, Woodhead MA. Длительная терапия макролидами при хронических воспалительных заболеваниях дыхательных путей. Eur Respir J 2009; 33: 171–181.

51. ↵

    Tirouvanziam R, Conrad CK, Bottiglieri T, et al. Высокие дозы перорально N -ацетилцистеин, пролекарство глутатиона, модулирует воспаление при муковисцидозе. Proc Natl Acad Sci USA 2006; 103: 4628–4633.

52. Даулетбаев Н., Фишер П., Аульбах Б., и др. Фаза II исследования безопасности и эффективности высоких доз N -ацетилцистеина у пациентов с муковисцидозом. Eur J Med Res 2009; 14: 352–358.

53. Dekhuijzen PN. Антиоксидантные свойства N -ацетилцистеина: их актуальность в отношении хронической обструктивной болезни легких. Eur Respir J 2004; 23: 629–636.

54. ↵

    Reichenberger F, Tamm M. N-ацетилцистеин в терапии хронического бронхита.[ N -ацетилцистеин в терапии хронического бронхита]. Pneumologie 2002; 56: 793–797.

55. ↵

    Linden M, Wieslander E, Eklund A, et al. Влияние перорального N -ацетилцистеина на содержание клеток и функцию макрофагов в бронхоальвеолярном лаваже здоровых курильщиков. Eur Respir J 1988; 1: 645–650.

56. ↵

    Харазми А., Нильсен Х., Бендцен К. Рекомбинантный интерлейкин 1 α и β первично продуцирует супероксид моноцитов человека, но не влияет на хемотаксис и реакцию окислительного выброса нейтрофилов.Иммунобиология 1988; 177: 32–39.

57. ↵

    Эклунд А., Эрикссон О., Хаканссон Л., и др. Оральный N -ацетилцистеин снижает отдельные гуморальные маркеры активности воспалительных клеток в ЖБАЛ здоровых курильщиков: корреляция с влиянием на клеточные переменные. Eur Respir J 1988; 1: 832–838.

58. ↵

    Bergstrand H, Bjornson A, Eklund A, et al. Стимулирующая генерация супероксидных радикалов in vitro альвеолярными макрофагами человека от курильщиков: модуляция обработкой N -ацетилцистеином in vivo .J. Free Radic Biol Med 1986; 2: 119–127.

59. ↵

    Niederman MS, Rafferty TD, Sasaki CT, et al. Сравнение бактериальной адгезии к реснитчатым и плоскоклеточным эпителиальным клеткам, полученным из дыхательных путей человека. Am Rev Respir Dis 1983; 127: 85–90.

60. ↵

    Boman G, Backer U, Larsson S, et al. Пероральный ацетилцистин снижает частоту обострений хронического бронхита, отчет об исследовании, организованном Шведским обществом легочных заболеваний.Eur J Respir Dis 1983; 64: 405–415.

61. ↵

    Многоцентровая исследовательская группа. Долгосрочное пероральное применение ацетилцистина при хроническом бронхите, двойное слепое контролируемое исследование. Eur J Respir Dis 1980; 61: 93–108.

62. ↵

    Decramer M, Rutten-van Mölken M, Dekhuijzen PN, et al. Влияние N -ацетилцистеина на исходы при хронической обструктивной болезни легких (Бронхит, рандомизированный по исследованию стоимости-полезности NAC, BRONCUS): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.Lancet 2005; 365: 1552–1560.

63. ↵

    Став Д., Раз М. Эффект N -ацетилцистеина на улавливание воздуха при ХОБЛ: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Комод 2009; 136: 381–386.

64. ↵

    Antonicelli F, Brown D, Parmentier M, et al. Регулирование LPS-опосредованного воспаления in vivo и in vitro тиоловым антиоксидантом N -acystelyn.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2004; 286: L1319 – L1327.

65. ↵

    Moretti M, Marchioni CF. Обзор антиоксидантной активности эрдостеина в экспериментальных исследованиях. Pharmacol Res 2007; 55: 249–254.

66. ↵

    Rhee CK, Kang CM, You MB, et al. Влияние фудостеина на продукцию муцина. Eur Respir J 2008; 32: 1195–1202.

67. ↵

    Moretti M, Bottrighi P, Dallari R, et al. Влияние длительного лечения эрдостеином на хроническую обструктивную болезнь легких: исследование EQUALIFE. Наркотики Exp Clin Res 2004; 30: 143–152.

68. ↵

    Dal Negro RW, Visconti M, Micheletto C, et al. Изменения ROS в крови, eNO и некоторых провоспалительных медиаторов в бронхиальном секрете после эрдостеина или плацебо: контролируемое исследование с участием курильщиков с легкой формой ХОБЛ. Pulm Pharmacol Ther 2008; 21: 304–308.

69. ↵

    Шак С.Рекомбинантная человеческая ДНКаза I в аэрозольной форме для лечения муковисцидоза. Chest 1995; 107: 65С – 70С.

70. ↵

    McPhail GL, Acton JD, Fenchel MC, et al. Улучшение показателей функции легких у детей с муковисцидозом связано с улучшением питания, меньшим количеством хронических инфекций, вызываемых Pseudomonas aeruginosa , и использованием дорназы альфа. J Pediatr 2008; 153: 752–757.

71. ↵

    Vasconcellos CA, Allen PG, Wohl ME, et al. Снижение вязкости мокроты при муковисцидозе in vitro с помощью гельзолина. Science 1994; 263: 969–971.

72. ↵

    Катер А, Хенке МО, Рубин БК. Роль полимеров ДНК и актина на структуру полимера и реологию мокроты при муковисцидозе и деполимеризацию гельсолином или тимозином β4. Ann NY Acad Sci 2007; 1112: 140–153.

73. ↵

    Broughton-Head VJ, Shur J, Carroll MP, et al. Нефракционированный гепарин снижает эластичность мокроты у пациентов с муковисцидозом. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2007; 293: L1240 – L1249.

74. Faure M, Moënnoz D, Montigon F, et al. Производство и состав муцина изменяются при колите, индуцированном декстрансульфатом натрия у крыс. Dig Dis Sci 2003; 48: 1366–1373.

75. ↵

    Feng W., Garrett H, Speert DP, et al. Улучшение очищения мокроты от муковисцидоза при лечении декстраном in vitro . Am J Respir Crit Care Med 1998; 157: 710–714.

76. ↵

    Исава Т., Тешима Т., Хирано Т., и др. Влияние перорального сальбутамола на механизмы мукоцилиарного клиренса в легких. Tohoku J Exp Med 1986; 150: 51–61.

77. ↵

    Anzueto A, Jubran A, Ohar JA, et al. Эффекты аэрозольного сурфактанта у пациентов со стабильным хроническим бронхитом: проспективное рандомизированное контролируемое исследование.JAMA 1997; 278: 1426–1431.

78. ↵

    Давискас Э., Андерсон С.Д., Эберл С., и др. Влияние тербуталина в сочетании с маннитом на мукоцилиарный клиренс. Eur Respir J 2002; 20: 1423–1429.

79. ↵

    Frohock JI, Wijkstrom-Frei C, Salathe M. Влияние энантиомеров альбутерола на частоту биений ресничек в эпителиальных клетках трахеи овец. J Appl Physiol 2002; 92: 2396–2402.

80. ↵

    Мортенсен Дж., Хансен А., Фальк М., и др. Пониженное влияние ингаляционных β-агонистов ₂ -адренергических рецепторов на мукоцилиарный клиренс легких у пациентов с муковисцидозом. Сундук 1993; 103: 805–811.

81. ↵

    Delavoie F, Molinari M, Milliot M, et al. Салметерол восстанавливает секреторные функции в серозных клетках подслизистой железы дыхательных путей при муковисцидозе. Am J Respir Cell Mol Biol 2009; 40: 388–397.

82. ↵

    Sears MR.Безопасность β-агонистов длительного действия: действительно ли требуются новые данные? Комод 2009; 136: 604–607.

83. ↵

    Germouty J, Jirou-Najou JL. Клиническая эффективность амброксола при лечении бронхиального застоя: клиническое испытание у 120 пациентов в двух разных дозах. Дыхание 1987; 51: 37–41.

84. ↵

    Guyatt GH, Townsend M, Kazim F, et al. Контролируемое испытание амброксола при хроническом бронхите.Сундук 1987 г .; 92: 618–620.

85. ↵

    Malerba M, Ragnoli B. Амброксол в 21 веке: фармакологические и клинические обновления. Мнение эксперта: Drug Metab Toxicol 2008; 4: 1119–1129.

Аэрозольные препараты для лечения нарушений очистки слизи

DiBlasi:

Брюс, как обычно, это была потрясающая презентация. Похоже, что на рынке появляется все больше новых устройств, и некоторые из них представляют собой высокочастотные устройства, через которые пациенты могут дышать спонтанно во время лечения.Как вы думаете, есть ли у этих устройств какой-либо потенциал для доставки части этого препарата дальше в легкие, особенно в те дыхательные пути, которые заблокированы? Похоже, что Acapella (Smiths Medical, Эшфорд, Великобритания) и Aerobika (Monaghan Medical, Платтсбург, Нью-Йорк) являются очень привлекательными вариантами для этого, но не так много данных, подтверждающих использование этой комбинированной терапии у нашего пациента. Население. У меня всегда было впечатление, что вы вводите бронходилататор, а затем делаете CPT (перкуссивную терапию грудной клетки) или очистку дыхательных путей, но, возможно, все наоборот, потому что есть противоречивые сообщения, когда люди сначала вводят бронходилататор, а затем делают CPT или они сочетают терапию.Что вы думаете о применении бронходилататоров и других лекарств с использованием этих устройств, которые существенно воздействуют на дыхательные пути?

Рубин:

Отличный вопрос, Роб. Сначала я расскажу о порядке доставки; это скорее религия, чем наука, и каждый врач делает это по-своему. Например, сначала вы открываете дыхательные пути с помощью бронходилататора, затем вводите муколитик и убедитесь, что он попадает туда, затем вы очищаете дыхательные пути, чтобы очистить его, затем вы вводите им ингаляционные антибиотики, чтобы он мог оставаться там … но нет данных о том, что один заказ лучше любого другого.Идея одновременного применения этих препаратов привлекательна прежде всего потому, что сокращает время, затрачиваемое на эти методы лечения. Было одно неопубликованное исследование, проведенное Бонни Дас Гупта около 20 лет назад, в котором изучались отложения радиоаэрозолей у пациентов с МВ, которые использовали аэрозоль до или после жилета HFCWC (высокочастотное сжатие грудной клетки), которое предполагало лучшее отложение аэрозоля с жилетом. . Насколько мне известно, это никогда не публиковалось и не воспроизводилось клинически. Если бы кто-нибудь мог показать нам данные об улучшении функции легких или отложениях или о чем-то клинически значимом, я думаю, это было бы здорово.А пока мы говорим пациентам делать то, что им удобнее всего, чтобы они делали это последовательно.

Берлински:

Я хочу ответить и на этот вопрос. На самом деле в этом году было опубликовано 2 исследования: одно исследование in vivo, в соавторстве которого Джим Финк, ¹ , и одно исследование in vitro из моей лаборатории. ² Мы обнаружили, что когда вибрирующее устройство PEP (положительное давление выдоха) (Acapella) одновременно использовалось с распылителем, размер аэрозоля изменялся при прохождении через корпус устройства.Фактически размер частиц уменьшился с 4 до 1,2 мкм. Также было уменьшение количества препарата с потерей 70-80%. Мне было очень приятно обнаружить, что это также имело место в исследовании in vivo, в котором авторы поместили распылитель в заднюю часть Acapella, и они обнаружили 70% -ное уменьшение количества внутрилегочных отложений, измеренных с помощью радиоактивной метки. Вывод состоит в том, что его не следует использовать в качестве сопутствующей доставки для этого типа устройства. В моем исследовании in vitro я также посмотрел на устройство PARI, которое не мешает потоку, и оно вообще не показало никаких изменений в размере частиц. ² Мы не уверены, что происходит с внутрилегочным отложением, но, по крайней мере, исходя из характеристик размера частиц, это не влияет на образование аэрозоля.

* Suggett:

Просто прокомментируйте этот момент, потому что именно устройство Acapella имеет более мучительный путь потока при вдохе; PARI PEP, очевидно, этого не делает, как и устройство Aerobika OPEP (осциллирующий PEP). Я думаю, что если вы посмотрите на осаждение in vitro с помощью устройства Aerobika для распыления при ингаляции по сравнению с Acapella, данные, которые мы получили ³ , на самом деле сочетаются с данными, полученными вами in vitro.Так что это действительно зависит от пути. Если путь доставки небулайзером через устройство PEP / OPEP существенно не изменился, осаждение in vitro не изменится, хотя это должно быть подтверждено клинически. Другой вопрос — обратная сторона комбинирования, например, распыленной доставки гипертонического раствора с помощью устройства PEP / OPEP, если вы знаете, что можете ввести такое же количество, и вы можете сократить время лечения для пациента с МВ. Есть ли у этого обратная сторона?

Рубин:

Единственный недостаток — отсутствие данных.Я думаю, что большинство клиницистов согласились бы с вами, но только если бы были клинические данные, подтверждающие то, что вы говорите.

† Fink:

Итак, в нашем исследовании, на которое ссылается Ариэль (Берлински), мы рассмотрели размещение небулайзера там, где, по словам производителя, ¹ , а затем мы поместили его между устройством и мундштуком, и мы получили более качественные показания. Это было верно также, когда мы смотрели на устройство Hill-Rom, MetaNeb. Это первое устройство, которое я когда-либо измерял, при этом аэрозоль практически не поступал во время использования, но размещение небулайзера между коллектором и мундштуком обеспечило хорошую доставку аэрозоля.Я думаю, что суть вопроса заключается в том, что большая часть этого не связана с лучшей реакцией на бронходилататоры или другие лекарства из-за колебаний; оно основано на данных 20-летней давности, показывающих, что реакция на бронходилататоры улучшается при введении с ПКП. И эти устройства создают PEP, а также колебания.

‡ MacIntyre:

Я собираюсь переключить передачи с устройств. Я хотел бы вернуться к моему пациенту, которого я описал ранее, когда там был Маркос (Рестрепо). Итак, пациент застрял на аппарате ИВЛ.Это реальный случай; Я видел его вчера. Он чувствует себя лучше, за исключением того факта, что у него выделяются выделения, из-за которых все боятся удалить трубку. Маркос отговорил меня от добавления туда аэрозольного антибиотика, вы отговорили меня от добавления туда N-ацетилцистеина, и вы отговорили меня от добавления туда дорназы альфа … похоже, что холинолитики могут быть полезны в этих обстоятельствах ? Может ПАВ?

‡ MacIntyre:

Стоит ли мне взять немного Exosurf и выплеснуть его туда утром в понедельник, когда я вернусь в блок?

Рубин:

У меня больше нет лицензии Северной Каролины, поэтому отложу примерно до понедельника.«Может быть» означает, что у нас есть небольшие исследования, которые проводились однажды; нет повторных исследований. Они проводились с помощью специального распылителя с определенным поверхностно-активным веществом. Так что я бы не стал просто брызгать туда. Я бы хотел, чтобы люди занимались этим исследованием. Мы с Дугом (Уилсоном) экспериментировали с подобными идеями, но вы не хуже меня знаете, что нельзя экстраполировать хорошую клиническую практику.

‡ MacIntyre:

Я просто пытаюсь понять, что я собираюсь делать с этим парнем в понедельник утром.

Рубин:

Трансфер в UNC Chapel Hill?

Hill:

Спасибо за отличный разговор. Вопрос, который у меня есть, касается N-ацетилцистеина. Я не думаю, что нам нужно РКИ (рандомизированное контролируемое исследование), чтобы продемонстрировать, что это отличный муколитик ex vivo. Вы знаете, во время бронхоскопии вы наносите раствор N-ацетилцистеина на слизь в посуде, и она растворяется, как по волшебству. На самом деле — некоторые могут вздрогнуть от этого, но, возможно, другие используют это — слизистые пробки исчезают, и их намного легче удалить отсасыванием, если вы промыте их 5–10 мл 10% раствора N-ацетилцистеина.Я делаю это, смешивая пузырек с 20% N-ацетилцистеином с равными частями физиологического раствора. Пациенты, кажется, очень хорошо переносят это. Очевидно, это снижает вязкость слизи. Тем не менее, как вы отметили, исследования не показывают никакой пользы при его использовании в виде аэрозоля. Отчасти проблема в том, что мы можем иметь дело не со слизью, а с гнойными выделениями, которые не так легко растворяются. Кроме того, у пациентов с астмой он может оказывать раздражающее действие. Неправильно ли мы доставляем его, что-то не так с нашей методологией, или ничего не происходит, когда мы пытаемся распылить его в легкие?

Rubin:

Опять же, я могу только предполагать, но если у вас есть бронхоскоп и всасывающий канал, вы его разжижаете и тянете обратно, тогда вы делаете мир добра.Если вы разжижаете его и не высасываете сразу, и у пациента нет сильного кашля, потому что он / она болен как грех, он просто спустится туда и залечит, как стоячая вода, на дно бассейна, который был заброшенный. Это принесет больше вреда, чем пользы. Данные говорят о том, что это не лучше, чем плацебо. Это могло произойти по любой из множества причин; Я предполагаю, что разжижение секрета — это еще не все, что нужно для отхаркивания.

† Fink:

Другая проблема заключается в том, что, как и в случае с антибиотиками и множеством лекарств, которые мы вводим в легкие для эффекта, дело не только в том, что вы распыляете их, но и в концентрации, которая действительно достигает того, чего вы хотите. .Есть разница между наливанием 3 см3 через зонд на сгусток слизи и взятием 3 см3 и получением 3% ее с помощью струйного небулайзера, разбросанного по всем 70 квадратным метрам легкого. Вероятно, вы не получаете достаточно высокую целевую дозу или концентрацию, чтобы получить эффект.

Hill:

Знаете ли вы, как он влияет на функцию ресничек?

Rubin:

Поскольку у него низкий уровень pH, я думаю, что он изначально повысит его. Все, что раздражает реснички, будь то аллергены или другие раздражители, сначала увеличивает частоту биений ресничек, а затем в конечном итоге замедляет их.Так что я бы подумал, что будет первоначальный рост, но я не знаю наверняка.

Willson:

Брюс, еще один комментарий или подход к попытке вывести выделения из дыхательных путей — но не мой — это разбавленный бикарбонат. Не могли бы вы это прокомментировать?

Рубин:

Хорошо. Из работы с Джоном Хантом вы знаете, что дыхательные пути закислены и что повышение pH в дыхательных путях для его нормализации, возможно, уменьшит воспаление. Они используют бикарбонат в качестве муколитика, и это чертовски раздражает.Я не думаю, что есть какие-либо данные, подтверждающие это, и я думаю, что это потенциально вредно, поэтому я, вероятно, не буду использовать его. В отделении интенсивной терапии люди часто попадают в дыхательные пути в виде жидкости. Между прочим, есть люди, которые отсасывают до альвеол, что приводит к разного рода гранулемам и тому подобному. Они полагают, что если вы не получаете хороший кусок печени при каждом отсасывании, вы не продвинулись достаточно далеко. Есть даже люди, которые принимают физиологический раствор и брызгают его, чтобы разжижить секрецию, но сначала его нужно положить в пакет! И я думаю, вы все ослабили, теперь вы толкаете его вниз настолько глубоко, насколько это может войти в дыхательные пути, а затем вы хотите попытаться вытащить это? Итак, под полуночным солнцем совершается много странных вещей.

DiBlasi:

Как вы относитесь к использованию перфторуглеродов для удаления слизи? Похоже, сейчас в Европе много шума.

Рубин:

Ранее мы работали с перфлуброном, когда он еще изучался как средство жидкостной вентиляции, и мы приняли участие, потому что с его использованием люди собирали всевозможный мусор. Мы видели аналогичные результаты при закапывании сурфактанта. Действительно, перфторуглероды имеют очень низкое поверхностное натяжение. Поверхностное натяжение перфлуброна составляет 10 дин / см, и, как сурфактант, он может помочь отслоить и удалить выделения из дыхательных путей.Мне нравится эта концепция, и я думаю, что было бы здорово изучить ее. Я не видел публикаций, показывающих, что это эффективно, но думаю, что стоит посмотреть.

Hess:

Я хочу вернуться к пациенту Нейла. Мой вопрос к вам, Нил, заключается в том, что вместо того, чтобы пытаться повлиять на объем выделяемых секретов, если у пациента хороший кашель, почему бы просто не вынуть трубку и не дать пациенту откашляться от выделений? Или использовать аппарат от кашля, чтобы избавиться от выделений и не зацикливаться на том факте, что в дыхательных путях их много?

‡ MacIntyre:

Что ж, Дин, мы с вами входили в комитет по рекомендациям, и мы написали, что если вам нужно отсасывать чаще, чем каждый час, вам следует оставить трубку внутри.

Hess:

Что ж, по прошествии 10 лет иногда нехорошо продолжать слушать свои старые реплики.

Инфекция верхних дыхательных путей у детей

1. Примечания по уходу
2. Инфекции верхних дыхательных путей у детей

Этот материал нельзя использовать в коммерческих целях, в больницах или медицинских учреждениях. Несоблюдение может повлечь судебный иск.

ЧТО НУЖНО ЗНАТЬ:

Что такое инфекция верхних дыхательных путей?

Инфекцию верхних дыхательных путей также называют простудой.Это может повлиять на нос, горло, уши и носовые пазухи вашего ребенка. Большинство детей ежегодно простужаются от 5 до 8 случаев. Зимой дети чаще простужаются.

Что вызывает простуду?

Простуда вызвана вирусом. Многие вирусы могут вызывать простуду, и каждый из них заразен. Вирус может передаваться другим людям через кашель, чихание или тесный контакт. Вирус также может оставаться на предметах и ​​поверхностях. Ваш ребенок может заразиться, прикоснувшись к предмету или поверхности, а затем коснувшись его или ее глаз, рта или носа.

Каковы признаки и симптомы простуды?

Симптомы простуды у вашего ребенка будут наихудшими в течение первых 3-5 дней. У вашего ребенка может быть любое из следующего:

• Насморк или заложенность носа
• Чихание и кашель
• Боль в горле или охриплость
• Красные, слезящиеся и болезненные глаза
• Усталость или суетливость
• Озноб и жар, которые обычно продолжаются от 1 до 3 дней
• Головная боль, ломота в теле или мышечные боли

Как лечится простуда?

Простуда вызывается вирусами и не проходит с помощью антибиотиков.Большинство простудных заболеваний у детей проходят без лечения в течение 1-2 недель. Не давайте детям младше 4 лет лекарства от кашля или простуды, отпускаемые без рецепта. Ваш лечащий врач может посоветовать вам не давать эти лекарства детям младше 6 лет. Безрецептурные лекарства от кашля и простуды могут вызвать побочные эффекты, которые могут нанести вред вашему ребенку. Вашему ребенку может понадобиться любое из следующего, чтобы помочь справиться с его или ее симптомами:

• Противоотечные средства помогают уменьшить заложенность носа у детей старшего возраста и облегчают дыхание.Если ваш ребенок принимает противозастойные таблетки, они могут вызвать у него беспокойство или вызвать проблемы со сном. Не давайте ребенку противозастойные спреи дольше нескольких дней.
• Средства для подавления кашля помогают уменьшить кашель у детей старшего возраста. Спросите у врача, какое лекарство от кашля ему больше всего подходит.
• Ацетаминофен уменьшает боль и жар. Доступен без назначения врача. Спросите, сколько давать ребенку и как часто.Следуй указаниям. Прочтите этикетки всех других лекарств, которые использует ваш ребенок, чтобы узнать, содержат ли они также парацетамол, или спросите своего врача или фармацевта. При неправильном приеме ацетаминофен может вызвать повреждение печени.
• НПВП , такие как ибупрофен, помогают уменьшить отек, боль и жар. Это лекарство доступно по назначению врача или без него. НПВП могут вызывать желудочное кровотечение или проблемы с почками у некоторых людей. Если ваш ребенок принимает лекарство, разжижающее кровь, всегда спрашивайте , безопасны ли для него НПВП.Всегда читайте этикетку лекарства и следуйте инструкциям. Не давайте эти лекарства детям в возрасте до 6 месяцев без указания лечащего врача.
• Не давайте аспирин детям младше 18 лет. У вашего ребенка может развиться синдром Рейе, если он будет принимать аспирин. Синдром Рея может вызвать опасное для жизни повреждение мозга и печени. Проверьте этикетки лекарств вашего ребенка на наличие аспирина, салицилатов или масла грушанки.

Как я могу справиться с симптомами моего ребенка?

• Пусть ваш ребенок отдохнет. Отдых поможет его или ее телу поправиться.
• Дайте ребенку больше жидкости, как указано. Жидкости разжижают и разжижают слизь, чтобы ребенок мог ее откашлять. Жидкости также помогут предотвратить обезвоживание. К жидкостям, которые помогают предотвратить обезвоживание, относятся вода, фруктовый сок и бульон. Не давайте ребенку жидкости, содержащие кофеин. Кофеин может увеличить риск обезвоживания вашего ребенка. Спросите у лечащего врача, сколько жидкости давать ребенку каждый день.
• Очистите нос ребенка от слизи. Используйте шприц с грушей, чтобы удалить слизь из носа ребенка. Сожмите лампочку и вставьте наконечник в одну из ноздрей ребенка. Осторожно закройте пальцем вторую ноздрю. Медленно отпустите лампочку, чтобы собрать слизь. Вылейте шприц с грушей на салфетку. При необходимости повторите шаги. Проделайте то же самое с другой ноздрей. Убедитесь, что нос вашего ребенка чист, прежде чем он или она начнет кормить или спать. Лечащий врач вашего ребенка может порекомендовать вам закапать ребенку физиологический раствор в нос, если слизь очень густая.
  

Терапия	Механизм	Форма введения
Гипертонический раствор	Восстановление высоты ASL	Аэрозольный туман
Маннитол	Восстановление высоты ASL	Ингаляция сухой энергии
Ингибиторы ENaC	Восстановление высоты ASL	Н / Д
Дорназа альфа	Гидролиз ДНК	Аэрозольный туман
N-ацетилцистеин	Дисульфидная связь	Аэрозольный туман

Успокойте горло вашего ребенка. Если вашему ребенку 8 лет и старше, дайте ему или ей полоскание соленой водой. Сделайте соленую воду, растворив ¼ чайной ложки соли в 1 стакане теплой воды.

Успокойте кашель вашего ребенка. Мед можно давать детям старше 1 года. Давайте детям от 1 до 5 лет ½ чайной ложки меда. Давайте 1 чайную ложку меда детям от 6 до 11 лет. Давайте 2 чайные ложки меда детям от 12 лет.

Используйте увлажнитель с холодным туманом. Это повысит влажность воздуха и поможет ребенку легче дышать. Убедитесь, что увлажнитель находится вне досягаемости вашего ребенка.

Нанесите желе на нефтяной основе вокруг ноздрей вашего ребенка. Это может уменьшить раздражение от сморкания.

Не подпускайте ребенка к сигаретному и сигарному дыму. Не курите рядом с ребенком. Не позволяйте старшему ребенку курить. Никотин и другие химические вещества в сигаретах и ​​сигарах могут ухудшить симптомы у вашего ребенка.Они также могут вызывать такие инфекции, как бронхит или пневмония. Спросите у лечащего врача вашего ребенка, курите ли вы или ваш ребенок в настоящее время и нуждаетесь в помощи, чтобы бросить курить. Электронные сигареты или бездымный табак по-прежнему содержат никотин. Поговорите со своим врачом, прежде чем вы или ваш ребенок будете использовать эти продукты.

Как я могу помочь своему ребенку предотвратить распространение простуды?

• Попросите ребенка почаще мыть руки. Научите ребенка каждый раз пользоваться мылом и водой.Покажите ребенку, как тереть мыльные руки вместе, зашнуровывая пальцы. Он или она должны использовать пальцы одной руки, чтобы потереть под ногтями другой руки. Вашему ребенку необходимо мыть руки не менее 20 секунд. Это примерно то время, которое нужно, чтобы спеть песню с днем ​​рождения 2 раза. Ваш ребенок должен ополоснуть руки теплой проточной водой в течение нескольких секунд, а затем вытереть их чистым полотенцем. Посоветуйте ребенку использовать гель для уничтожения микробов, если нет воды и мыла.Научите ребенка не прикасаться к его или ее глазам или рту, не вымыв предварительно.
  
• Покажите ребенку, как скрыть чихание или кашель. Используйте салфетку, закрывающую рот и нос ребенка. Научите его или ее сразу же выбрасывать использованную салфетку в мусорное ведро. Если ткань недоступна, используйте сгиб руки. Хорошо вымойте руки водой с мылом или воспользуйтесь дезинфицирующим средством для рук. Не стойте близко к чихающим или кашляющим.
• Держите ребенка дома, как указано. Это особенно важно в течение первых 2–3 дней, когда вирус распространяется легче. Подождите, пока не исчезнут жар, кашель или другие симптомы, прежде чем позволить вашему ребенку вернуться в школу, детский сад или другие занятия.
• Не позволяйте ребенку делиться вещами, пока он болен. Сюда входят игрушки, пустышки и полотенца. Не позволяйте ребенку делиться с кем-либо едой, столовыми приборами, напитками или чашками.

Когда мне следует немедленно обратиться за помощью?

• Температура вашего ребенка достигает 105 ° F (40.6 ° С).
• У вашего ребенка проблемы с дыханием или он дышит быстрее, чем обычно.
• Губы или ногти вашего ребенка становятся синими.
• Ноздри вашего ребенка раздуваются, когда он или она делает вдох.
• Кожа над или под ребрами вашего ребенка втягивается при каждом вдохе.
• Сердце вашего ребенка бьется намного быстрее, чем обычно.
• Вы видите на коже ребенка точечные или более крупные красновато-пурпурные точки.
• Ваш ребенок перестает мочиться или мочится меньше, чем обычно.
• Мягкое пятно на голове вашего ребенка выпирает наружу или вдавлено внутрь.
• У вашего ребенка сильная головная боль или ригидность шеи.
• У вашего ребенка боли в груди или животе.
• Ваш ребенок слишком слаб, чтобы есть.

Когда мне следует позвонить детскому врачу?

• У вашего ребенка ректальная температура, температура уха или лба выше 100,4 ° F (38 ° C).
• У вашего ребенка температура полости рта или соски-пустышки выше 100 ° F (37,8 ° C).
• У вашего ребенка температура подмышек выше 99 ° F (37,2 ° C).
• Вашему ребенку младше 2 лет, и у него температура держится более 24 часов.
• Вашему ребенку 2 года или больше, и у него температура держится более 72 часов.
• У вашего ребенка толстый носовой дренаж более 2 дней.
• У вашего ребенка болит ухо.
• У вашего ребенка белые пятна на миндалинах.
• Ваш ребенок откашливает много густой желтой или зеленой слизи.
• Ваш ребенок не может есть, у него тошнота или рвота.
• У вашего ребенка повышенная утомляемость и слабость.
• Симптомы вашего ребенка не улучшаются и не ухудшаются в течение 3 дней.
• У вас есть вопросы или опасения по поводу состояния вашего ребенка или ухода за ним.

Соглашение об уходе

У вас есть право помочь спланировать уход за своим ребенком. Узнайте о состоянии здоровья вашего ребенка и о том, как его можно лечить. Обсудите варианты лечения с поставщиками медицинских услуг вашего ребенка, чтобы решить, какое лечение вы хотите для своего ребенка.Вышеуказанная информация носит исключительно учебный характер. Он не предназначен для использования в качестве медицинского совета по поводу индивидуальных состояний или лечения. Поговорите со своим врачом, медсестрой или фармацевтом перед тем, как следовать любому лечебному режиму, чтобы узнать, безопасно ли оно для вас и эффективно.

© Copyright IBM Corporation 2021 Информация предназначена только для использования Конечным пользователем и не может быть продана, распространена или иным образом использована в коммерческих целях. Все иллюстрации и изображения, включенные в CareNotes®, являются собственностью A.D.A.M., Inc., защищенной авторским правом.или IBM Watson Health

Подробнее об инфекциях верхних дыхательных путей у детей

Сопутствующие препараты

IBM Watson Micromedex

Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание

Рекомендации по подходу, противовоспалительная терапия, бронходилататорная терапия

Автор

Кристен Н. Миллер, доктор медицины Научный сотрудник по детской пульмонологии, Техасская детская больница, Медицинский колледж Бейлора

Кристен Н. Миллер, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американская академия педиатрии

Раскрытие: нечего раскрывать.

Соавтор (ы)

Марианна М. Сокрайдер, MD, DrPH Доцент кафедры педиатрии, Медицинский колледж Бейлора

Марианна М. Сокрайдер, доктор медицины, DrPH является членом следующих медицинских обществ: Американская академия педиатрии, Американское торакальное общество, Медицинское общество округа Харрис, Техасская медицинская ассоциация

Раскрытие информации: не подлежит разглашению.

Специальная редакционная коллегия

Мэри Л. Виндл, PharmD Адъюнкт-профессор фармацевтического колледжа Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Чарльз Каллахан, DO Профессор, заведующий кафедрой педиатрии и детской пульмонологии, Медицинский центр Tripler Army

Чарльз Каллахан, DO является членом следующих медицинских обществ: Американская академия педиатрии, Американский колледж грудных врачей, Американский колледж педиатров-остеопатов, Американского торакального общества, Ассоциации военных хирургов США, Христианских медицинских и стоматологических ассоциаций

Раскрытие информации: раскрывать нечего.

Главный редактор

Гириш Д. Шарма, доктор медицины, FCCP, FAAP Профессор педиатрии, Медицинский колледж Раша; Директор отделения детской пульмонологии и центра кистозного фиброза Rush, Детская больница Rush, Медицинский центр Университета Раша

Гириш Д. Шарма, доктор медицинских наук, FCCP, FAAP является членом следующих медицинских обществ: Американская академия педиатрии, Американский колледж грудных врачей , Американское торакальное общество, Королевский колледж врачей Ирландии

Раскрытие информации: раскрывать нечего.

Дополнительные участники

Майкл Р. Бай, доктор медицины Профессор клинической педиатрии, Государственный университет Нью-Йорка в Медицинской школе Буффало; Лечащий врач педиатрического легочного отделения женской и детской больницы Буффало

Майкл Р. Бай, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии педиатрии, Американского колледжа грудных врачей, Американского торакального общества

Раскрытие: Ничего не разглашать .

Томас Скэнлин, доктор медицины Руководитель отделения легочной медицины и центра кистозного фиброза, отделение педиатрии, Медицинская школа Рутгерса Роберта Вуда Джонсона

Томас Скэнлин, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации содействия развитию науки , Общество педиатрических исследований, Американское общество биохимии и молекулярной биологии, Американское торакальное общество, Общество педиатрических исследований

Раскрытие: нечего раскрывать.

Чарльз Каллахан, DO Профессор, заведующий кафедрой педиатрии и детской пульмонологии, Медицинский центр Tripler Army

Чарльз Каллахан, DO является членом следующих медицинских обществ: Американская академия педиатрии, Американский колледж грудных врачей, Американский колледж педиатров-остеопатов, Американского торакального общества, Ассоциации военных хирургов США, Христианских медицинских и стоматологических ассоциаций

Раскрытие информации: раскрывать нечего.

Благодарности

Авторы и редакторы Medscape Reference выражают признательность предыдущему автору Полине Фани, доктору медицины, за вклад в разработку и написание исходной статьи.

Как лечится бронхоэктазия? | Британский фонд легких

Нет лекарства от бронхоэктазов. Основная цель лечения — помочь удалить слизь из легких и быстро вылечить любую инфекцию. На этой странице мы расскажем об основных методах лечения бронхоэктазов у ​​детей.

---

Лекарство от бронхоэктазов

Лекарства, которые могут быть прописаны вашему ребенку, будут зависеть от основной причины их бронхоэктазов. Детям с бронхоэктазами, вызванными муковисцидозом, могут быть полезны лекарства, которые не помогут людям с бронхоэктазами по другой причине.

Антибиотики

Антибиотики используются для лечения инфекций. Детям с бронхоэктазами может быть назначен более длительный курс антибиотиков, чем другим детям.Ваш врач обсудит с вами, можно ли вылечить инфекцию с помощью антибиотиков, принимаемых внутрь. Если ваш ребенок хуже себя чувствует, ему может потребоваться госпитализация для введения антибиотиков через капельницу непосредственно в кровоток.

Если у вашего ребенка бронхоэктатическая болезнь и он продолжает заражаться множеством инфекций, ваш врач может порекомендовать ему принять небольшую дозу антибиотиков, чтобы предотвратить частые обострения, также называемые обострениями. Такое решение обычно принимает специалист.Иногда это называют профилактическим антибиотиком. Если это было предложено, ваш врач поможет вам сопоставить преимущества с потенциальными рисками, включая устойчивость к антибиотикам и варианты эффективных антибиотиков в будущем.

Иногда антибиотики вводятся через небулайзер. Небулайзер превращает лекарство в туман, который вдыхается через маску для лица. Это помогает направить лекарство в дыхательные пути вашего ребенка. Антибиотики в небулайзерах могут быть рекомендованы, если у вашего ребенка есть определенный тип инфекции, или когда он трудно поддается лечению и требует длительного лечения.

Распыленные растворы соленой воды

Вашему ребенку могут назначить небулайзер для подачи раствора соленой воды в легкие. Это может помочь удалить слизь и очистить дыхательные пути.

Бронходилататоры

Вашему ребенку могут дать ингалятор, чтобы помочь расслабиться и открыть дыхательные пути.

---

Физиотерапия (упражнения по очищению дыхательных путей)

Физиотерапия — один из наиболее важных способов лечения бронхоэктазов у ​​детей, поскольку он помогает перемещать и выводить выделения из дыхательных путей.Физиотерапевт покажет вам и вашему ребенку, как это сделать эффективно.

Они могут порекомендовать:

• используя специальное устройство, чтобы ваш ребенок дул в
• специальные дыхательные упражнения
• переставляя ребенка в разные положения, при этом постукивая руками по груди (например, играет на барабане. Это называется перкуссией)

Физиотерапевт вашего ребенка порекомендует вам наиболее подходящий вид физиотерапии. Они учтут возраст вашего ребенка, его симптомы и тяжесть бронхоэктазов.Физиотерапевт вашего ребенка скажет вам, когда и как часто нужно выполнять очистку дыхательных путей. Они скажут вам, следует ли продолжать это каждый день, даже если ваш ребенок здоров.

Физиотерапевт вашего ребенка может использовать распыленный раствор соленой воды, чтобы помочь очистить слизь перед сеансом очистки дыхательных путей.

Это может помочь прочитать ребенку вслух или включить телевизор, аудиокнигу или музыку во время очистки дыхательных путей. Постарайтесь сделать это близким времяпрепровождением с ребенком и частью его обычного распорядка, чтобы это не воспринималось просто как рутинная работа.

Жизнь с бронхоэктазами

«Оба моих мальчика живут с бронхоэктазами, и я занимаюсь с ними физиотерапевтом два раза в день. Если они плохо себя чувствуют, им нужен физиотерапевт 3 раза в день.

Если им станет совсем плохо, их нужно будет лечь в больницу, и они получат действительно интенсивный физиотерапевт.

Мой старший мальчик неплохо прижился к физиотерапевту. Есть много упражнений на надувание пузырей, например надувание пузырей, и мы делаем это весело. После серии из 10 ударов я крепко сжимаю его, чтобы пощупать грудь, и он кашляет, чтобы избавиться от слизи.

Моему младшему мальчику нужно немного больше уговоров. Сначала он немного расстроился, особенно если у него в больнице физиотерапевт. Но им это не повредит, и вывести слизь того стоит.

Сначала это показалось мне сложным, но к этому привыкаешь. Я бы сказал любому: проявляйте настойчивость — это так важно! »

Джоанна, мальчикам 10 и 4 года

---

Что еще я могу сделать, чтобы помочь моему ребенку с бронхоэктазами?

Убедитесь, что они активны

Это помогает очистить легкие от лишней слизи.Регулярные упражнения важны. Некоторые родители обнаружили, что подпрыгивание на батуте помогает ребенку избавиться от слизи.

Следите за здоровым питанием

Борьба с инфекцией и кашлем может истощить ребенка, поэтому ему может потребоваться больше еды, чем обычно. Их иммунной системе потребуется много белка и витаминов для борьбы с инфекцией. У некоторых людей с бронхоэктазами наблюдается дефицит витамина D.

На веб-сайте NHS есть полезная информация о кормлении вашего ребенка и получении необходимых вам витаминов.

Убедитесь, что у них достаточно питья

Разжижает слизь и облегчает откашливание.

Пусть кашляют, когда им нужно

Это жизненно важно, чтобы помочь вашему ребенку очистить легкие от слизи.

Не курить

Не курите и не позволяйте никому курить рядом с вашим ребенком, а также не позволяйте им курить сами. Воздействие вторичного табачного дыма увеличивает риск заражения ребенка инфекцией.

Убедитесь, что у вашего ребенка прививка от гриппа

Также своевременно обновляйте другие прививки.Некоторые медицинские центры не проводят вакцинацию, если ваш ребенок принимает антибиотики. Возможно, вам придется объяснить, что ваш ребенок регулярно принимает антибиотики из-за бронхоэктазов.

Остерегайтесь признаков простуды и инфекций

Немедленно обратитесь к врачу, чтобы ваш ребенок как можно скорее получил необходимое лечение. Обратитесь к врачу, если ваш ребенок кашляет чаще, чем обычно, или выделяет больше слизи или слизь другого цвета.

---

Потребуется ли моему ребенку лечь в больницу с бронхоэктазами?

За большинством детей с бронхоэктазами можно ухаживать дома.

Если ваш ребенок серьезно заразится, ему, возможно, придется лечь в больницу. Они могут находиться в больнице до 2 или 3 недель за один раз, им вводят антибиотики капельно и проводят интенсивную физиотерапию.

Вы должны немедленно обратиться за помощью, если:

• кожа вашего ребенка становится бледной или синей или его губы и язык становятся синими
• они изо всех сил пытаются дышать или учащенно дышат
• их температура превышает 38 ° C (101F)
• кашляют кровью
• лекарства, которые они принимают, им не лучше.

Узнайте, когда звонить 999 по поводу дыхания вашего ребенка

---

Дополнительная информация:

У нас также есть информация о бронхоэктазах у взрослых.

Детское лекарство от простуды — Hyland’s, Inc.

Использует

Временно снимает симптомы простуды, включая скопление слизи в груди, горле и носу, кашель с отхаркиванием густой, обесцвеченной слизи, насморк, чихание и заложенность носа.

Активные ингредиенты и назначение:

• Bryonia 6X HPUS
  • стойкая слизь в горле, кашель с желтоватой слизью
• Euphrasia Officinalis 6X HPUS
  • кашель со слизью
  • Hepus

  Hep

  • кашель слизь, хрипы слизи с кашлем, стойкая слизь в груди
  • Natrum Muriaticum 30X HPUS
    • скопление слизи в горле, откашливание слизи
  • Phosphorus 30X HPUS
    • желтая слизь, кашель с мокротой заложенность грудной клетки
  • Pulsatilla 6X HPUS
    • скопление слизи, выделение густой желтоватой слизи, рыхлый кашель
  • Rumex Crispus 6X HPUS
  • Silicea 12X HPUS

  активных ингредиента в США означает

  официальная гомеопатическая фармакопея США.

  Неактивные ингредиенты

  Лимонная кислота, глицерин, экстракт глицирризы, очищенная вода, бензоат натрия.

  Предупреждения

  Как и в случае с любым другим лекарством, проконсультируйтесь с врачом перед применением, если вы беременны или кормите грудью.

  Проконсультируйтесь с врачом, если:

  • симптомы сохраняются более 7 дней или ухудшаются
  • развивается воспаление, лихорадка или инфекция
  • симптомы сопровождаются высокой температурой (более 101F)
  • кашель имеет тенденцию повторяться или сопровождается высокая температура, сыпь или постоянная головная боль.

  Храните это и все лекарства в недоступном для детей месте. В случае случайной передозировки немедленно обратитесь к медицинскому работнику или в токсикологический центр.

  Не используйте этот продукт при постоянном или хроническом кашле, таком как астма, курение или эмфизема, или если кашель сопровождается обильным выделением слизи, если только это не предписано лицензированным специалистом в области здравоохранения.

  Постоянный кашель может быть признаком серьезного состояния. Предупреждение о боли в горле: сильная или постоянная боль в горле или боль в горле, сопровождающаяся высокой температурой, головной болью, тошнотой и рвотой, могут быть серьезными.