9011 9011 9011 9011 9011

9011 9011 9011 9011

9011 9011 9011 9018 ^###124

9018

3.2. Влияние лечения глицином на гистопатологию аорты и функцию сосудов

Чтобы оценить влияние лечения глицином на структуру ткани аорты, мы применили окрашивание H&E и Verhoeff-Van Gieson для изучения морфологических изменений.Окрашивание H&E (рис. 1 (а)) показало, что в группе DM как интимный, так и медиальный слои аорты были дезорганизованы, тогда как в группе DG наблюдалось гораздо меньше повреждений. Окрашивание Верхоффа-Ван Гизона (рис. 1 (b)) продемонстрировало, что эластичные волокна в группе DM демонстрировали серьезную фрагментацию и деформацию. При лечении глицином деформация эластиновых волокон была ниже, чем в группе DM, хотя и не восстановилась полностью.

Чтобы оценить влияние глицина на функцию эндотелия сосудов, мы измерили уровни метаболитов NO в сыворотке и аорте.Рисунки 1 (c) и 1 (d) показывают, что в группе DM концентрации метаболитов NO были значительно снижены как в сыворотке, так и в гомогенатах ткани аорты по сравнению с контрольной группой (и, соответственно). В группе DG концентрации метаболитов NO были значительно повышены по сравнению с этими концентрациями в группе DM (). Как показано на Рисунке 1 (e), между четырьмя группами не наблюдалось значительных различий в IMT аорты.

3.3. Глицин увеличивает антиоксидантную способность сыворотки диабетических крыс

Чтобы оценить влияние глицина на антиоксидантную способность, мы измерили уровни GSH, SOD и MDA в сыворотке и аорте крыс.В сыворотке уровни GSH и SOD в группе DM были значительно снижены по сравнению с контрольной группой (и, соответственно, фиг. 2 (a) и 2 (b)). Однако уровни GSH были значительно увеличены в группе DG по сравнению с группой DM (). Уровни SOD в группе DG имели тенденцию к повышению, но эта тенденция не достигла статистической значимости. Уровни MDA в сыворотке в группе DM были увеличены по сравнению с таковыми в контрольной группе (рис. 2 (c)), но это повышение было отменено в группе DG ().Никаких изменений этих маркеров в группе КГ не наблюдалось.

3.4. Глицин восстанавливает антиоксидантный статус в аорте диабетических крыс

В гомогенатах ткани аорты диабет значительно снизил уровни GSH и SOD по сравнению с контрольной группой (и, соответственно, рисунками 2 (d) и 2 (e)), тогда как обработка глицином значительно увеличила эти два антиоксидантных маркера (и, соответственно). Уровни MDA в аорте были увеличены в группе DM по сравнению с контрольной группой ().При обработке глицином уровни MDA у диабетических крыс были снижены (рис. 2 (f)). Явных изменений в группе CG по сравнению с контрольной группой не обнаружено. Как показала иммуногистология (Рисунки 2 (g) и 2 (h)), экспрессия 3-нитротирозина в аорте была значительно увеличена в группе DM по сравнению с контрольной группой (), особенно в интимном слое. Однако группа DG показала гораздо меньшее окрашивание 3-нитротирозина ().

3.5. Глицин подавляет накопление AGE и сигнальный путь RAGE-Nox-NF-

κ B

Хорошо известно, что AGE связывается со своим рецептором RAGE, который дополнительно активирует NADPH-оксидазу (Nox) [23] и воспалительную реакцию [24], в конечном итоге вызывая замкнутую петлю окислительного стресса в сосудистой ткани [2, 5].Таким образом, сигнальный путь AGE / RAGE представляет собой один из основных механизмов оксидативного стресса сосудов. Сообщалось, что добавка глицина может снизить уровень AGE в сыворотке диабетических крыс [17], но его влияние на сосудистую ткань остается неизвестным. Чтобы выяснить, был ли антиоксидантный эффект глицина связан с подавлением пути AGE / RAGE, мы измерили экспрессию AGE, RAGE, Nox4 и NF- κ B p65. Уровни сывороточного AGE в группе DM были значительно увеличены по сравнению с таковыми в контрольной группе (Фигуры 3 (a) и 3 (b)).Обработка глицином снижала уровни AGE в сыворотке, что определялось как с помощью автофлуоресценции, так и с помощью ELISA (и, соответственно). Аналогичным образом, уровни AGE в аорте были увеличены в группе DM, как обнаружено с помощью иммуногистологического анализа (фиг. 3 (c) и 3 (d)), но были снижены в группе DG (). Аналогичные результаты были также получены при измерении AGE в аорте с помощью ELISA (рис. 3 (e)).

Чтобы исследовать, может ли индуцированное глицином снижение AGE влиять на нижестоящий путь передачи сигналов AGE / RAGE, мы применили иммуногистологию и иммуноблоттинг для определения экспрессии RAGE, Nox4 и NF- κ B p65 в аорте.Как показано на рисунках 3 (f) –3 (n), экспрессия аортального RAGE, Nox4 и NF- κ B p65 значительно увеличилась в группе DM по сравнению с контрольной группой (,, и, соответственно) в вестерн-блоттинг. Однако экспрессия RAGE, Nox4 и NF- κ B в группе DG была значительно снижена по сравнению с таковой в группе DM (,, и, соответственно). Аналогичные результаты наблюдались и при иммуногистологическом анализе. Не было замечено значительных различий в группе CG по сравнению с контрольной группой.

3.6. Глицин увеличивает активность аортального Glo1 и экспрессию белка

Чтобы выяснить, является ли подавляющий эффект глицина на образование AGE следствием активации системы Glo1, мы измерили активность и экспрессию белка аортального Glo1. Как показано в иммуногистологическом анализе (рисунки 4 (a) и 4 (b)), в группе DM наблюдалась гораздо меньшая экспрессия Glo1, чем в контрольной группе (), тогда как более высокий уровень окрашивания Glo1 был показан в группе DM. Группа DG, чем в группе DM ().Как показано на фиг. 4 (c) и 4 (d), экспрессия и активность аортального Glo1 были значительно ниже в группе DM, чем в контрольной группе (). Однако как экспрессия, так и активность белка Glo1 были заметно увеличены в группе DG по сравнению с группой DM ().

3,7. Глицин восстанавливает жизнеспособность и функцию Glo1 в обработанных MG HUVEC

Чтобы исследовать, опосредовано ли подавление образования AGE и нижестоящего сигнального пути AGE / RAGE, вызванного обработкой глицином, Glo1, мы изучили HUVEC.Мы добавили 400 мкг M MG в среду для выращивания HUVEC для имитации дикарбонильного стресса, вызванного гипергликемией. Во время 72-часовой инкубации с MG некоторые из HUVEC также обрабатывали 0,5 мМ, 2 мМ или 4 мМ глицином. Как показано на рисунке 5 (а), жизнеспособность клеток упала на 35% при обработке MG в течение 72 часов (). И 2 мМ, и 4 мМ глицин защищали от повреждений, вызванных MG (). Обработка 0,5 мМ глицина не оказала очевидного влияния на жизнеспособность клеток.

Инкубация HUVEC с MG вызвала значительное снижение внутриклеточного соотношения GSH / GSSG по сравнению с контрольной группой (, Рисунок 5 (b)), но это снижение было обращено обработкой 2 мМ и 4 мМ глицином ().

Инкубация HUVEC с MG также вызвала значительное снижение активности клеточного Glo1 по сравнению с контрольной группой (). Как показано на Фигуре 5 (c), обработка глицином 2 мМ и 4 мМ значительно повышала активность Glo1 дозозависимым образом (и, соответственно). Не было обнаружено заметных изменений этих параметров в клетках, обработанных 0,5 мМ глицином.

3.8. Глицин ингибирует клеточное образование AGE и сигнальный путь RAGE-Nox-NF-

κ B в MG-обработанных HUVEC

Чтобы исследовать, может ли благоприятное влияние глицина на функцию Glo1 влиять на образование AGE и последующий путь AGE / RAGE, мы определили уровни AGE, RAGE, Nox4 и NF-κB p65 в обработанных MG HUVEC.Как показано на фиг. 6 (a) и 6 (c), инкубация HUVEC с MG в течение 72 часов значительно увеличивала образование AGE, что отражалось в иммунофлуоресцентном анализе и ELISA (и, соответственно). Исследование иммунофлуоресценции показало, что экспрессия AGE снижалась на 0,5 мМ, 2 мМ или 4 мМ глицина (, и, соответственно), тогда как анализ ELISA показал, что только обработка 4 мМ глицина может значительно обратить вспять увеличение образования AGE. ().

Как показано на фиг. 6 (d) и 6 (f), уровни экспрессии RAGE, Nox4 и NF- κ B p65 в HUVEC были значительно увеличены при обработке MG в течение 72 часов ().Однако обработка 2 мМ или 4 мМ глицина значительно снижала уровни экспрессии RAGE (), Nox4 () и NF- κ B p65 (). Обработка 0,5 мМ глицина была эффективна только в подавлении клеточной экспрессии Nox4 ().

3.9. Обработка глицином снижает генерацию внутриклеточных ROS

Анализ проточной цитометрии показал, что после инкубации с MG в течение 72 часов внутриклеточная флуоресценция DCFH-DA, которая служит инструментом приблизительной оценки внутриклеточных ROS, была значительно увеличена на 50% по сравнению с контролем. группа (, Рисунки 6 (g) и 6 (h)).Однако при обработке 0,5 мМ, 2 мМ или 4 мМ глицина индуцированные MG сигналы флуоресценции DCFH-DA были значительно уменьшены (, и, соответственно).

3.10. Защитные эффекты глицина в подавлении образования AGE опосредованы Glo1

Чтобы выяснить, опосредуется ли влияние глицина на подавление AGE через Glo1, мы совместно обрабатывали HUVEC с помощью 4 мкМ ингибитора Glo1 M S-бромбензилглутатиона, циклопентил-диэфира (BBC). глицин в течение 72 ч. Наши результаты показали, что увеличение активности Glo1 за счет глицина было уменьшено (по сравнению с контролем, рис. 7 (а)).Кроме того, подавляющее действие глицина на образование AGE блокировалось BBGC (по сравнению с контролем, фигура 7 (b)).

4. Обсуждение

Окислительный стресс играет центральную роль в патогенезе диабетических сосудистых осложнений. Глицин является предшественником синтеза GSH и, как известно, оказывает антиоксидантное действие на моделях диабетических осложнений [17, 19, 25–27]. Исследования показали роль глицина в восстановлении функции эндотелия сосудов у старых крыс [18] и у крыс с метаболическим синдромом [13], но влияние глицина на макроваскулярные повреждения, вызванные диабетом, и возможные механизмы любого такого эффекта все еще остаются неясными. .В настоящем исследовании мы обнаружили, что структурные нарушения в аорте крыс с диабетом, такие как деформация эластических волокон, заметно улучшались при лечении глицином. Кроме того, пониженные уровни метаболитов NO в сыворотке и гомогенатах аорты крыс с диабетом восстанавливались глицином, что позволяет предположить, что сосудистая функция улучшалась обработкой глицином. Поскольку окислительный стресс может инактивировать NO [28] и привести к повреждению сосудов, мы предположили, что глицин может защищать сосудистую ткань, уменьшая окислительный стресс.

Несмотря на то, что в питательном отношении глицин не является существенным, сообщалось о его недостаточности как у пациентов с предиабетом, так и у пациентов с установленным диабетом [29, 30]. В настоящем исследовании мы обнаружили, что уровни глицина в сыворотке крови в группе DM были снижены по сравнению с таковыми в контрольной группе, тогда как уровни глицина в группе DM были значительно увеличены по сравнению с таковыми в группе DM. В нормальных условиях уровень глицина в сыворотке крови человека колеблется от 200 до 400, мкМ, М [26].После лечения глицином уровень глицина у людей может даже вырасти до 942 мк М, но не вызывая побочных эффектов [31]. В нашем исследовании средний уровень глицина в сыворотке здоровых крыс составляет около 54% ​​от уровня глицина в сыворотке здоровых людей, о котором сообщают Sekhar et al. () [12], но схож с уровнем глицина у здоровых людей, о котором сообщают Tulipani et al. () [29]. Хотя концентрации глицина могут различаться между моделями крыс и людьми, существенные исследования показали, что у субъектов с диабетом или метаболическим синдромом уровни глицина снижаются по сравнению со здоровыми субъектами, но это снижение может быть отменено пероральным лечением глицином. [12, 13, 29, 32].

Параллельно со снижением уровней глицина в группе DM, уровни GSH в сыворотке и гомогенатах аорты в этой группе были снижены по сравнению с таковыми в контрольной группе, но были значительно увеличены в группе DG. Глицин также снижает уровни MDA в сыворотке и имеет тенденцию к улучшению активности SOD в сыворотке крови у крыс с диабетом. Глицин также значительно улучшил активность СОД и снизил уровни МДА и 3-нитротирозина в гомогенатах аорты. МДА является конечным продуктом перекисного окисления липидов, вызванного образованием АФК, а 3-нитротирозин служит маркером пероксинитрита, вызванного окислительным стрессом.Снижение этих окислительных биомаркеров у диабетических крыс при лечении глицином показало, что окислительный стресс, вызванный сахарным диабетом, заметно уменьшился к 12 неделям перорального лечения глицином.

Сообщалось, что AGE и нижестоящий путь передачи сигналов AGE / RAGE представляют собой основные механизмы оксидативного стресса сосудов [5, 33]. Образование AGE не является ферментативным и необратимым, и многие из таких реакций гликирования специфически происходят на долгоживущих макромолекулах, таких как коллаген [34], который обнаруживается в высоких концентрациях в стенках сосудов.После образования AGE не только накапливаются в сосудистой ткани, вызывая морфологические аномалии, но также активируют нижестоящий путь RAGE-Nox-NF- κ B и вызывают устойчивый окислительный стресс [7, 23]. Окислительный стресс, вызванный гипергликемией, может, в свою очередь, усугубить накопление AGE и экспрессию RAGE [1, 16], тем самым создавая порочный круг, который приведет к постоянному повреждению. Следовательно, подавление образования AGE и окислительного стресса имеет решающее значение для предотвращения диабетических сосудистых осложнений.

Чтобы изучить, уменьшает ли глицин окислительный стресс посредством вмешательства оси AGE / RAGE, мы оценили влияние глицина на экспрессию AGE и нижестоящий путь AGE / RAGE. Уровни AGE в сыворотке и аорте диабетических крыс были значительно выше по сравнению с таковыми у здоровых контрольных крыс, но были значительно ниже у диабетических крыс, получавших лечение глицином. Между тем, уровни экспрессии RAGE, Nox4 и NF- κ B в аорте диабетических крыс были заметно повышены по сравнению с таковыми в контрольной группе, но это повышение подавлялось обработкой глицином.Эти результаты продемонстрировали, что обработка глицином значительно ингибировала путь AGE / RAGE, тем самым ослабляя оксидативный стресс сосудов. Nox4 вносит основной вклад в генерацию сосудистых АФК [35, 36]. Снижение экспрессии аортального Nox4 в группе DG нашего исследования предполагает, что помимо участия в синтезе GSH, глицин также может работать, подавляя экспрессию окислительных ферментов. Этот результат также согласуется с нашим предыдущим исследованием, в котором сообщалось о влиянии перорального лечения глицином на подавление экспрессии островка p22 ^phox и окислительных маркеров на моделях диабетических крыс [37].Кроме того, недавно мы сообщили, что 20-недельное лечение глицином снизило уровни мРНК и белка Nox4 и улучшило антиоксидантную защиту в почках крыс с STZ-индуцированным диабетом [21]. Однако в этом исследовании предшествующий механизм, посредством которого глицин регулирует почечный Nox4, не исследовался. Основываясь на результатах настоящего исследования, есть соблазн предположить, что снижение Nox4 может быть результатом подавляющего действия глицина на экспрессию AGE и RAGE.

Эффект глицина на подавление образования AGE в аорте в нашем исследовании представляет особый интерес. Насколько нам известно, это первое исследование, которое предоставляет доказательства того, что глицин может ослаблять образование AGE в сосудистой ткани. Сообщалось, что некоторые биоактивные антиоксиданты, такие как урсоловая кислота [38] и кемпферол [39], могут подавлять образование AGE и снижать экспрессию белков оси AGE / RAGE, тем самым защищая от окислительного стресса и диабетических сосудистых повреждений.В предыдущих исследованиях сообщалось, что глицин может ингибировать индуцированное глюкозой гликирование в хрусталике, действуя как поглотитель глюкозы [27, 40], в то время как другое исследование предполагало, что этот положительный эффект может быть связан с высокой растворимостью глицина, предотвращающим преципитацию AGE [ 41]. Тем не менее, молекулярные механизмы, посредством которых глицин подавляет образование AGE, четко не выяснены.

MG, высокореакционноспособное дикарбонильное соединение, все больше признается в качестве очень важного предшественника образования AGE [42].AGE, происходящие из MG, могут связываться с RAGE с высокой аффинностью и специфичностью [43], таким образом, более эффективно активируя ось AGE / RAGE. С традиционной точки зрения, процесс образования AGE — это медленная реакция между большими биомолекулами и восстанавливающими сахарами, такими как глюкоза, но недавние исследования показали, что MG в 200-20 000 раз более активен в образовании AGE, чем глюкоза [44, 45] . Используя GSH в качестве кофактора, Glo1 эффективно детоксифицирует MG, тем самым предотвращая образование AGE. GSH является критически важным антиоксидантом в организме человека, но уровень GSH недостаточен у пациентов с диабетом из-за чрезмерного окислительного стресса [12, 46].Кроме того, сообщалось, что активность Glo1 in vivo пропорциональна клеточной концентрации GSH [11, 14]. Тот факт, что глицин увеличивает синтез GSH и подавляет образование AGE, в нашем исследовании привел нас к гипотезе о том, что глицин может оказывать благотворное влияние на функцию Glo1, тем самым защищая от образования AGE. Таким образом, мы измерили экспрессию и активность аортального Glo1. Наши результаты показали, что экспрессия и активность Glo1 в аорте были снижены в группе DM по сравнению с контрольной группой, что указывает на нарушение способности Glo1 деградировать MG.Снижение функции Glo1 также частично объясняет увеличение образования AGE у диабетических крыс. По сравнению с таковыми в группе DM, экспрессия и активность аортального Glo1 в группе DG были значительно увеличены. Следовательно, разумно предположить, что глицин может восстанавливать функцию Glo1 за счет увеличения уровней GSH и улучшения экспрессии и активности Glo1, тем самым ингибируя образование AGE и последующий окислительный стресс.

Чтобы подтвердить, что подавляющий эффект глицина на оси AGE / RAGE был связан с наблюдаемым улучшением функции Glo1, мы инкубировали HUVEC непосредственно с 400 мкМ M MG в течение 72 часов, чтобы имитировать дикарбонильный стресс, вызванный гипергликемией.Наши результаты показали, что в HUVEC, обработанных MG, введение 4 мМ глицина значительно увеличивало активность Glo1, а также внутриклеточное соотношение GSH / GSSG, указывая на то, что функция Glo1 была восстановлена ​​обработкой глицином. Введение глицина также приводило к снижению образования клеточных AGE и значительному снижению уровней экспрессии нескольких белков нижнего пути передачи сигнала AGE / RAGE, включая RAGE, Nox4 и NF- κ B p65. Следовательно, внутриклеточный окислительный стресс, вызванный MG, был значительно ослаблен введением глицина.Кроме того, мы обнаружили, что ингибитор Glo1 BBGC значительно блокирует подавляющее действие глицина на образование AGE. Таким образом, наш эксперимент in vitro предоставил доказательства положительного воздействия глицина на предотвращение вызванной MG активации оси AGE / RAGE и последующего увеличения окислительного стресса.

Повреждение эндотелиальных клеток — раннее событие в развитии атеросклероза. Потеря внутриклеточного глутатиона связана с нарушением барьерной функции эндотелия [47].Равновесие между восстановленной формой глутатиона (GSH) и окисленной формой (GSSG) имеет решающее значение для поддержания клеточного окислительно-восстановительного статуса. Когда GSH окисляется для улавливания свободных радикалов, окисленный глутатион (GSSG) может быть повторно использован для регенерации GSH путем использования НАДФН в качестве кофактора. Однако при хроническом окислительном стрессе НАДФН потребляется полиольным путем, нарушая рециклинг глутатиона [1]. В нашем исследовании окислительный стресс, вызванный лечением MG, заметно истощил восстановленную форму глутатиона (GSH) и увеличил содержание GSSG в HUVEC, тем самым уменьшив соотношение GSH / GSSG и, следовательно, нарушив функцию Glo1.Когда внутриклеточный GSSG приближается к цитотоксическому уровню, он может транспортироваться за пределы клеток [48], что в конечном итоге может привести к недостаточности общего содержания глутатиона из-за недоступности субстратов. Эта гипотеза подтверждается значительным снижением уровней общего глутатиона в сыворотке и гомогенатах ткани аорты крыс с диабетом в нашем исследовании. Однако в группе DG как общее содержание глутатиона in vivo , так и соотношение GSH / GSSG in vitro были значительно увеличены по сравнению с таковыми в группе DM.Этот эффект добавления глицина на поддержание равновесия GSH подтверждается другими исследованиями, в которых сообщалось, что пероральное лечение глицином восстанавливает нарушенные уровни GSH на моделях диабетического или метаболического синдрома [12, 13, 37]. Кроме того, глицин может даже быть фактором, ограничивающим скорость синтеза GSH в ткани, согласно исследованию Mohammed et al. [32], в которых подчеркивается роль глицина в поддержании антиоксидантной защиты.

Значительные доказательства показали, что экспрессия Glo1 может усиливаться биоактивными антиоксидантами [49–52].Хотя механизмы все еще остаются неясными, роль ядерной транслокации ядерного фактора, связанного с эритроидом-2, фактора 2 (Nrf2) все больше признается. Nrf2 представляет собой окислительно-восстановительный фактор транскрипции, который регулирует уровни экспрессии различных антиоксидантных ферментов, включая SOD, гемоксигеназу 1 и глутамилцистеинсинтетазу. Недавно сообщалось, что Nrf2 также связывается с элементами антиоксидантного ответа (ARE) в экзоне 1 Glo1 [53]. Следовательно, транслокация Nrf2 в ядро ​​может увеличивать экспрессию Glo1 и повышать его активность.Ранее мы обнаружили, что глицин может способствовать ядерной транслокации Nrf2 в почках диабетических крыс (неопубликованные данные), но влияние глицина на активацию Nrf2 в сосудистой ткани не исследовалось. Тем не менее, это оставляет открытой возможность того, что положительные эффекты глицина на функцию Glo1 сосудов могут быть приписаны ядерной транслокации Nrf2.

Это исследование действительно имеет некоторые ограничения. Уровни MG в разных группах в эксперименте на животных не измеряли; таким образом, прямая функция Glo1 в деградации MG не была определена.Таким образом, в эксперименте in vitr o мы напрямую инкубировали HUVEC с MG, чтобы исследовать влияние глицина на вызванное MG повреждение в сосудистых клетках, и подтвердили, что глицин способен защищать функцию Glo1. Более того, в нашем исследовании концентрации глицина, использованные в экспериментах с культурами клеток, были выше, чем уровни глицина, измеренные в сыворотке крови животных. В HUVEC мы начали с 0,5 мМ глицина, потому что эта концентрация была близка к средним уровням глицина в сыворотке, обнаруженным в группе DG эксперимента на животных.Однако 0,5 мМ глицина было недостаточно для защиты от повреждения клеток, вызванного MG. Следовательно, концентрация глицина была увеличена до 2 мМ и 4 мМ. Кроме того, в клеточных экспериментах мы использовали ингибитор Glo1 только для нарушения функции Glo1, что могло привести к неспецифическим эффектам. Нокдаун Glo1 с использованием siRNA обеспечит дополнение к исследованию ингибиторов и лучше продемонстрирует специфический механизм действия глицина на Glo1.

Таким образом, наше исследование продемонстрировало, что глицин ослабляет окислительный стресс в аорте диабетических крыс, ингибируя накопление AGE и последующий путь передачи сигнала RAGE-Nox-NF- κ B.Кроме того, положительный эффект глицина на подавление образования AGE может быть связан с увеличением активности Glo1 и синтеза GSH. Точный механизм, лежащий в основе роли глицина в защите от диабетических макрососудистых повреждений, все еще требует дальнейшего изучения, чтобы расширить варианты лечения, доступные для клинической практики.

Доступность данных

Данные, использованные для подтверждения выводов этого исследования, можно получить у соответствующего автора по запросу.

Раскрытие информации

Финансирующая организация не принимала участия в написании, редактировании, утверждении рукописи или принятии решения о публикации.

Конфликт интересов

У авторов нет конфликта интересов в отношении данной статьи.

Выражение признательности

Эта работа была поддержана при финансовой поддержке Клинических медицинских исследований Китайской медицинской ассоциации (номер гранта 13040700455), Китайской национальной программы ключевых исследований и разработок в течение 13-го пятилетнего плана (номера грантов 2016YFC1305401 и 2016YFC1305405) и Пекинской городской науки и технологический проект (номер гранта D17110000281701).Мы благодарим LetPub (http://www.letpub.com) за лингвистическую помощь при подготовке этой рукописи.

Питательные вещества | Бесплатный полнотекстовый | Метаболизм глицина и его изменения при ожирении и метаболических заболеваниях

Потребление глицина с пищей варьируется от 1,5 до 3 г / день в зависимости от потребления белка человеком. Содержание глицина во фракции белков из различных источников питания относительно одинаково, за исключением риса, который примерно в два раза богат глицином по сравнению с другими белками животного или растительного происхождения [21].Многоцентровое европейское проспективное исследование рака и питания (EPIC) показало, что среднее дневное потребление глицина (с поправкой на возраст, индекс массы тела, статус курения и потребление алкоголя) варьируется от 2,28 до 3,12 г / день у взрослых мужчин с различные источники диетического белка (люди, употребляющие мясо или рыбу, вегетарианцы или веганы) [22]. Взаимодействие между потреблением глицина с пищей и его эндогенными биосинтетическими и катаболическими путями имеет решающее значение для определения способности человека удовлетворять свои потребности (рис. 1).Для начала мы кратко рассмотрим биохимические принципы и подчеркнем относительную важность основных эндогенных путей синтеза и распада глицина. Эти пути были недавно тщательно рассмотрены Adeva-Andany et al. [11].

2.1. Glycine Synthesis

При использовании изотопных индикаторов у молодых мужчин поток глицина во всем теле был оценен в среднем 34–35 мг / кг / ч в сытом состоянии [2,23]. Из этого системного потока 35% глицина происходит за счет эндогенного синтеза [3].В постабсорбционном состоянии поток глицина во всем организме снижается наполовину и достигает примерно 18 мг / кг / ч [23,24], при этом синтезированный de novo глицин составляет 81% системного потока [24]. Таким образом, средняя скорость синтеза de novo глицина во всем организме может составлять от 12 до 15 мг / кг / ч. Этот показатель может быть уменьшен, если потребление заменимых аминокислот снижено [3], но на него лишь незначительно влияет общее потребление аминокислот [3], гипергликемия или гиперинсулинемия [24,25]. Глицин в основном синтезируется из серина, треонин (у большинства млекопитающих, но не у людей; [26]), холин, саркозин (N-метилглицин) и глиоксилат, а также во время эндогенного синтеза L-карнитина (рис. 1).Теоретические расчеты показали, что серин и его предшественники вносят основной вклад в эндогенное производство глицина. Серин способствует синтезу примерно 2,5 г глицина в день, что близко к среднему диетическому потреблению глицина, описанному выше [4]. В совокупности другие биосинтетические пути вносят вклад в эндогенное производство глицина в гораздо меньшей степени (менее 15% вклада серина) [4]. У здоровых людей глицин взаимно превращается с серином (Рисунок 1).Серин в основном получают с пищей, но он также может вырабатываться из глюкозы через 3-фосфоглицерат, особенно в почках. Синтез глицина из серина является компартментализированным и катализируется серин гидроксиметилтрансферазой 1 (SHMT1) в цитозоле и SHMT2 в митохондриальном матриксе [27]. Хотя SHMT экспрессируются повсеместно, большая часть SHMT-зависимого синтеза глицина происходит в печени, в основном через митохондриальный SHMT2. Предыдущее исследование действительно показало, что митохондриальная изоформа SHMT и внутриклеточная концентрация серина регулируют скорость синтеза глицина в мутантных линиях культивируемых клеток яичников китайского хомячка [28].Для активности SHMT необходимы два кофактора, пиридоксальфосфат и тетрагидрофолат (THF). Теоретические расчеты показывают, что стехиометрия этой реакции может быть лимитирующей стадией синтеза глицина и может объяснить, почему скорость синтеза глицина in vivo может стать недостаточной для удовлетворения метаболических потребностей [29]. Более конкретно, стехиометрия реакции, катализируемой SHMT, требует, чтобы глицин и 5,10-метилентетрагидрофолат (CH ₂ -THF) производились в эквимолярных количествах, независимо от различий в метаболических потребностях двух молекул.Поскольку метиленовая единица (CH ₂ ) должна быть высвобождена из CH ₂ -THF, прежде чем ТГФ можно будет повторно использовать для синтеза глицина [30], поток метильных переносов должен соответствовать потребностям синтеза глицина, а также катаболизма глицина. системой спайности. Было отмечено, что SHMT в человеческой плаценте является важным ферментом, который покрывает потребность в глицине для роста плода [31]. Однако изменения скорости превращения серина в глицин еще не зарегистрированы при ожирении и связанных с ним метаболических нарушениях.Снижение уровня серина в плазме, о котором сообщалось в этих условиях [30,32], хотя и не всегда [9], может указывать на возможное снижение активности этого пути. Синтез глицина из пути биосинтеза холина [33] не является преобладающим, поскольку потребление холина с пищей очень низкое (400–500 мг / сут). Однако этот путь важен, поскольку он также участвует в регуляции доступности доноров метильных групп и, следовательно, в процессах клеточного метилирования. Холин-зависимый биосинтез глицина включает промежуточные метаболиты бетаин (триметилглицин), диметилглицин и саркозин (N-метилглицин), как показано на рисунке 1.Ферментами, регулирующими перенос метила при производстве глицина из бетаина, последовательно являются цитозольный фермент бетаин-гомоцистеин S-метилтрансфераза (BHMT) и митохондриальные ферменты диметилглициндегидрогеназа (DMGDH) и саркозиндегидрогеназа (SDH). Интересно, что экспрессия BHMT, который катализирует перенос метила от бетаина к гомоцистеину с образованием диметилглицина и метионина, была повышена в печени мышей с высоким содержанием жиров [34,35]. В печени также может производиться глицин. от превращения глиоксилата под действием аланин: глиоксилат аминотрансферазы (AGXT), которая одновременно превращает аланин в пируват [36].AGXT в основном присутствует в пероксисомах человека и играет ключевую роль в ограничении скорости синтеза оксалатов. Глиоксилат образуется как побочный продукт пентозофосфатного пути или распада серина и гидроксипролина. Фермент дигидрофолатредуктаза (DHFR) является ключевым ферментом в репликации клеток. Он катализирует восстановление тетрагидрофолата, что, в частности, является важной реакцией для синтеза глицина de novo [37]. Интересно, что выделение мутантных клеток китайского хомячка показало, что мутантным клеткам, которые больше не экспрессируют DHFR, для выживания требуется глицин [38].Сообщалось о подавлении экспрессии белка DHFR и метаболитов из группы витамина B в печени мышей с высоким содержанием жиров [39]. Кроме того, содержание белка DHFR в сосудах было снижено у мышей db / db по сравнению с мышами db / m [40]. Наконец, синтез глицина de novo в печени катализируется глицинсинтазой, также называемой ферментом расщепления глицина [41]. Эта ферментная система состоит из четырех митохондриальных белковых компонентов: белка P (пиридоксальфосфат-зависимая глициндекарбоксилаза), белка H (белка, содержащего липоевую кислоту), белка T (фермента, требующего тетрагидрофолата) и белка L (липоамида). дегидрогеназа).Катализ глицинсинтазы обратим и участвует в печеночном катаболизме глицина (см. Ниже) (рис. 1).

2.2. Катаболизм глицина

Пищевой глицин быстро превращается в серин цитозольным SHMT1. Этот путь составляет почти половину потока глицина всего тела [23] и является количественно основным акцептором метильных групп из CH ₂ -THF. У молодых мужчин отслеживание судьбы перорально введенного ¹⁵ N-глицина показало, что азотная группа глицина в основном передается на серин (54%), но также и на мочевину (20%), глутамин / глутамат (15%), аланин. (7%) и другие аминокислоты (лейцин, изолейцин, валин, орнитин, пролин и метионин) в оставшейся части [42].Это показывает, что азотная группа глицина или серина участвует во множественных реакциях трансаминирования через образование глутамата. Используя вливание ¹³ C-глицина, было замечено, что поток через SHMT к ¹³ C-серину был снижен в печени тучных крыс с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) [43], что позволяет предположить, что активность печеночного SHMT может быть снижена. изменен при ожирении и связанных с ним метаболических нарушениях. Чтобы подтвердить это наблюдение, было обнаружено, что экспрессия генов SHMT1 и 2 подавляется в печени пациентов с НАЖБП [30].Второй основной путь утилизации глицина включает производство CO ₂ и NH ₄ ⁺ посредством обратной реакции глицинсинтазы или системы расщепления глицина, упомянутой выше [41,44] (Рисунок 1). Это ферментативное превращение имеет физиологическое значение, поскольку оно обеспечивает CH ₂ -THF. CH ₂ -THF является основным донором метильной группы через S-аденозилметионин (SAM) для биосинтеза таких молекул, как пурины, тимидилат и метионин [41].Исследование скорости окисления глицина и синтеза мочевины у пациентов с НАСГ не выявило значительных изменений по сравнению со здоровыми людьми в состоянии натощак [45]. Другие второстепенные пути включают превращение глицина в глиоксилат оксидазой D-аминокислот, в гликоциамин путем аргинин: глицинамидинотрансфераза (AGAT) и саркозин с помощью глицин-N-метилтрансферазы (GNMT) [41,44]. AGAT присутствует в цитозоле и в межмембранном пространстве митохондрий и синтезирует предшественник креатина [46], главным образом в почках, печени и поджелудочной железе [47].GNMT локализуется преимущественно в цитозоле перипортальных гепатоцитов и экзокринной части поджелудочной железы. Превращение глицина в саркозин требует SAM и, таким образом, играет ключевую роль в регуляции процессов метилирования [5,6]. Важно отметить, что экспрессия GNMT снижается как в печени у животных моделей, получающих диету с высоким содержанием жиров [48], так и у пациентов со стеатозом печени [49]. Эти изменения более подробно описаны в Разделе 6.3.

2.3. Поглощение глицина

Наряду с синтезом глицина de novo поглощение пищевого глицина и его реабсорбция почками представляют собой другой основной путь биодоступности глицина.Описаны три класса переносчиков глицина: семейство генов SLC36 (PATs) в кишечнике; SLC6 (GLYT) в кишечнике, почках и нервных тканях; и семейство SLC38 с широким распространением в тканях [50]. Транспортеры протонов / аминокислот PAT1 и PAT2, экспрессируемые на апикальной мембране эпителиальных клеток кишечника, опосредуют симпорт протонов и малых нейтральных аминокислот, включая глицин [50]. Натрий / хлорид-зависимые транспортеры GlyT1 и GlyT2 были впервые клонированы из мозга крысы [51,52], где глицин является важным модулятором нейротрансмиссии [53].GLYT1 отвечает за транспорт с высоким сродством глицина и его производных и ингибируется саркозином [54]. Селективные ингибиторы GlyT-1 повышают уровни внеклеточного глицина и усиливают активность рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA) [55]. Следовательно, ингибирование GLYT1 в дорсальном блуждающем комплексе подавляло продукцию глюкозы в печени, повышало толерантность к глюкозе и снижало потребление пищи и увеличение массы тела у здоровых, страдающих ожирением и диабетом крыс [56]. GLYT1 также обнаруживается по всему кишечнику, где он отвечает за 30–50% поглощения глицина эпителиальными клетками кишечника через базолатеральную мембрану.Недавно выяснилось, что он поддерживает поступление глицина в энтероциты и колоноциты, опосредуя цитопротекцию в абсорбирующих клетках кишечника [57]. GlyT-2 имеет более низкое сродство к глицину по сравнению с GLYT1 [58]. Он, в частности, участвует в поддержании конечных запасов глицина для ингибирующей глицинергической нейротрансмиссии [59]. Na ⁺ -зависимые транспортеры семейства SLC38 экспрессируются повсеместно и особенно обогащены делящимися клетками и типами клеток, активно участвующих в аминокислотах. метаболизм, такой как гепатоциты, клетки почек и нейроны.Экспрессия транспортеров SLC38 поляризована, ограничена областями плазматической мембраны, обращенными к кровеносным сосудам или вовлеченными в межклеточные контакты, и не происходит в апикальной мембране абсорбирующего эпителия [60].

2.4. Конъюгация и выведение глицина

Недавние данные свидетельствуют о том, что путь конъюгации глицина является важным путем детоксикации [61,62,63]. Глицин может быть конъюгирован с различными эндогенными и ксенобиотическими метаболитами (например, бензоатом, производными аминокислот с разветвленной цепью (BCAA), промежуточными продуктами β-окисления и метаболитами полифенолов), которые могут быть потенциально токсичными при накоплении в организме [62].Образующиеся ацилглицины менее токсичны, более гидрофильны и выводятся с мочой [62,64]. Поскольку эти метаболиты этерифицируются до КоА, было высказано предположение, что конъюгация глицина способствует гомеостазу КоА, поскольку реакция высвобождает КоА [64]. Активность конъюгации зависит от метаболита и фермента, катализирующего реакцию, т.е. кислоты: лигазы CoA и N-ацилтрансферазы глицина (GLYAT) [64,65]. Глицин также участвует в энтерогепатическом цикле желчных кислот (ЖК), которые необходимы для всасывания липидов и регуляции гомеостаза холестерина [66].Эти водорастворимые стероиды синтезируются из холестерина исключительно в гепатоцитах и ​​включают холевую кислоту и хенодезоксихолевую кислоту [66]. Физиологически большинство ЖК конъюгированы либо с глицином, либо с таурином, образуя гликохолевую кислоту и таурохолевую кислоту соответственно [66]. В зрелом возрасте у человека преобладает конъюгация глицина [67]. Он примерно в 3,5 раза выше, чем таурин, и зависит от потребления аминокислот с пищей [68]. Кофермент желчная кислота-А: N-ацилтрансфераза аминокислоты (ВААТ) — единственный фермент, участвующий в двух типах конъюгации [67,69].Этот фермент находится в пероксисомах гепатоцитов [67,69]. После конъюгации с глицином или таурином БА секретируются с желчью и хранятся в желчном пузыре. После приема пищи БА участвуют в пищеварении и всасывании жиров благодаря своим детергентным свойствам. После этого БА и ассоциированные аминокислоты реабсорбируются в кишечнике, а ассоциированные молекулы секретируются с калом. Ожирение было связано с повышенным синтезом желчных кислот в печени [70], и пятьдесят лет назад было показано, что активный транспорт конъюгированных солей желчных кислот усиливается в тонком кишечнике крыс, страдающих стрептозотоцином [71].

Ученые обращают вспять старение в клеточных линиях человека и дают теории старения новую жизнь — ScienceDaily

Можно ли отсрочить или даже обратить вспять процесс старения? Исследования, проведенные специально назначенным профессором Джун-Ичи Хаяси из Университета Цукуба в Японии, показали, что, по крайней мере, в линиях клеток человека это возможно. Они также обнаружили, что регуляция двух генов, участвующих в производстве глицина, самой маленькой и простой аминокислоты, частично отвечает за некоторые характеристики старения.

Профессор Хаяси и его команда сделали это захватывающее открытие в процессе рассмотрения некоторых спорных вопросов, связанных с популярной теорией старения.

Эта теория, митохондриальная теория старения, предполагает, что возрастные митохондриальные дефекты контролируются накоплением мутаций в митохондриальной ДНК. Нарушение функции митохондрий — один из признаков старения у многих видов, включая человека. В основном это связано с тем, что митохондрия является так называемой электростанцией клетки, поскольку она производит энергию в процессе, называемом клеточным дыханием.Повреждение митохондриальной ДНК приводит к изменениям или мутациям в последовательности ДНК. Накопление этих изменений связано с сокращением продолжительности жизни и ранним проявлением связанных со старением характеристик, таких как вес и выпадение волос, искривление позвоночника и остеопороз.

Однако появляется все больше противоречивых свидетельств, которые вызывают сомнения в справедливости этой теории. Команда Цукуба, в частности, провела ряд убедительных исследований, которые привели их к предположению, что возрастные митохондриальные дефекты контролируются не накоплением мутаций в митохондриальной ДНК, а другой формой генетической регуляции.В исследовании, опубликованном в этом месяце в журнале Nature’s Scientific Reports, изучалась функция митохондрий в клеточных линиях фибробластов человека, полученных от молодых людей (в возрасте от плода до 12 лет) и пожилых людей (в диапазоне от возраст от 80-97 лет). Исследователи сравнили митохондриальное дыхание и степень повреждения ДНК в митохондриях двух групп, ожидая уменьшения дыхания и увеличения повреждений ДНК в клетках пожилой группы.В то время как у пожилой группы было сниженное дыхание, в соответствии с текущей теорией, однако, не было никакой разницы в степени повреждения ДНК между пожилыми и молодыми группами клеток. Это привело исследователей к предположению, что другая форма генетической регуляции, эпигенетическая регуляция, может быть ответственна за возрастные эффекты, наблюдаемые в митохондриях.

Эпигенетическая регуляция относится к изменениям, таким как добавление химических структур или белков, которые изменяют физическую структуру ДНК, в результате чего гены включаются или выключаются.В отличие от мутаций, эти изменения не влияют на саму последовательность ДНК. Если эта теория верна, то генетическое перепрограммирование клеток до состояния, подобного эмбриональным стволовым клеткам, устранит любые эпигенетические изменения, связанные с митохондриальной ДНК. Чтобы проверить эту теорию, исследователи перепрограммировали клеточные линии фибробластов человека, полученные от молодых и пожилых людей, в состояние, подобное эмбриональным стволовым клеткам. Затем эти клетки снова превращали в фибробласты и исследовали их дыхательную функцию митохондрий.Невероятно, но возрастные дефекты были обращены вспять — все фибробласты имели частоту дыхания, сравнимую с таковой у линии клеток фибробластов плода, независимо от того, были ли они получены от молодых или пожилых людей. Это указывает на то, что процесс старения в митохондриях контролируется эпигенетической регуляцией, а не мутациями.

Затем исследователи искали гены, которые могут контролироваться эпигенетически, что приводит к возрастным митохондриальным дефектам. Были обнаружены два гена, регулирующих выработку глицина в митохондриях, CGAT и SHMT2.Исследователи показали, что, изменяя регуляцию этих генов, они могут вызывать дефекты или восстанавливать функцию митохондрий в клеточных линиях фибробластов. Убедительным открытием стало то, что добавление глицина в течение 10 дней к культуральной среде 97-летней линии клеток фибробластов восстановило их дыхательную функцию. Это говорит о том, что лечение глицином может обратить вспять возрастные дефекты дыхания в фибробластах человека пожилого возраста.

Эти данные показывают, что вопреки митохондриальной теории старения, эпигенетическая регуляция контролирует связанные с возрастом дефекты дыхания в клеточных линиях фибробластов человека.Может ли эпигенетическая регуляция также контролировать старение у людей? Эту теорию еще предстоит проверить, и, если она будет доказана, в результате могут появиться добавки с глицином, которые дадут нашему пожилому населению новую жизнь.

История Источник:

Материалы предоставлены Университетом Цукуба . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

17 Преимущества добавок глицина + диетические источники

Глицин — это аминокислота, один из основных строительных блоков белков, которые могут иметь множество преимуществ для здоровья.Что говорит наука?

Что такое глицин?

Глицин — одна из многих аминокислот, которые используются для производства белков. Это самая маленькая из аминокислот и невероятно важна для синтеза других аминокислот, глутатиона, креатина, гема, РНК / ДНК, а также может помочь в усвоении кальция в организме [1, 2].

Требования к рациону питания

Глицин иногда называют частично незаменимым питательным веществом, потому что он вырабатывается организмом, но не в достаточных количествах для снабжения различных тканей (включая кости, мышцы и кожу) тем, что им нужно.Поэтому, чтобы оставаться здоровыми, нам нужно получать из своего рациона довольно много глицина.

Средний человек обычно может вырабатывать примерно 3 г глицина и обычно потребляет 1,5–3,0 г с пищей, в результате чего их суточное потребление составляет примерно 4,5–6 г [3].

Некоторые исследователи считают, что количество глицина, доступного в организме человека, может быть недостаточным для удовлетворения метаболических потребностей и что диетическая добавка является подходящей [3].

Одно исследование предполагает, что людям может значительно не хватать количества, необходимого для всех метаболических целей — примерно на 10 г в день для человека весом 70 кг (154 фунта) [3].

Глицин — это «полузаменимая» аминокислота; человеческое тело может производить некоторые из них самостоятельно, но нам также необходимо получать некоторые из них с пищей. Наименьшая аминокислота, глицин, необходима для производства многих важных соединений, включая ДНК.

Преимущества глицина

Несмотря на присутствие глицина в большинстве белковосодержащих продуктов, добавки глицина не были одобрены FDA для медицинского использования и, как правило, не имеют достоверных клинических исследований. Правила устанавливают для них производственные стандарты, но не гарантируют их безопасность или эффективность.Перед приемом добавок проконсультируйтесь с врачом.

Возможно эффективно для

1) Здоровье кожи

Глицин (за счет потребления коллагена) значительно улучшил эластичность кожи у пожилых женщин и улучшил влажность кожи и потерю воды [4, 5].

Коллагеновый пептид, содержащий много глицина, подавлял вызванное УФ-В повреждение кожи и фотостарение [6].

Женщины, принимавшие 2,5 г пептида коллагена в течение 4 недель, значительно уменьшили морщины на глазах на 20%, с положительным эффектом, сохраняющимся после окончания исследования [7].

Через 8 недель коллаген значительно улучшил содержание проколлагена I типа в коже на 65% и эластина на 18%.

Диабетические язвы

Глицин почти вдвое увеличивает скорость заживления кожных язв у 89 пациентов с диабетом в 23 учреждениях длительного лечения [8].

Глицин также ускорял заживление ран на животных моделях с диабетом [9].

Глицин в сочетании с l-цистеином и dl-треонином, местное нанесение на язвы ног, значительно улучшило степень заживления ран и уменьшило боль [10].

Лучшее доказательство пользы глицина — его действие на диабетические язвы ног. Тем не менее, необходимы дополнительные исследования, прежде чем они будут сочтены достаточными для подтверждения медицинских утверждений.

2) Психические заболевания

Шизофрения

Добавки глицина значительно уменьшили симптомы шизофрении [11].

При резистентной к лечению шизофрении глицин улучшал когнитивные и депрессивные симптомы (в дозе 0,8 г / кг).

Группа, добившаяся наибольшего улучшения, также имела наибольший дефицит глицина [12].

Глицин помогает при хронической шизофрении за счет увеличения нейротрансмиссии, опосредованной NMDA-рецепторами [13].

Этот эффект на нейротрансмиссию, опосредованную NMDA-рецепторами, позволяет глицину работать синергетически с лекарствами от шизофрении [11].

OCD

Было показано, что добавление глицина в течение 5 лет в одном случае значительно уменьшало симптомы ОКР и дисморфофобии [14].

Глицин дает положительные результаты при лечении обсессивно-компульсивного расстройства у взрослых [15].

Депрессия

Депрессия связана с более низким уровнем глицина в крови, а также с высоким уровнем таурина [16].

Глицин, скорее всего, будет полезен для людей с шизофренией и может быть полезен для людей с другими типами психических заболеваний. Потребуются дополнительные испытания на людях, чтобы определить потенциальную роль глицина в психическом здоровье.

3) Здоровье мозга

Было показано, что небольшие количества глицина расширяют микрососуды в головном мозге до 250% [17, 18].

У крыс с алкогольным отравлением глицин способен снижать накопление холестерина, свободных жирных кислот и триглицеридов в кровообращении, печени и головном мозге. В конечном итоге это уменьшает отек мозга [19].

Нехватка глицина в головном мозге может отрицательно влиять на нейрохимию мозга, синтез коллагена, РНК / ДНК, порфиринов и других важных метаболитов [20].

Инсульт

У пациентов с ишемическим инсультом прием глицина 1–2 г / день нормализовал аутоантитела, снизил уровни глутамата и аспартата, повысил концентрацию ГАМК и снизил перекисное окисление липидов [21].

Те, кто регулярно употребляет низкие дозы глицина, фактически уменьшают ущерб от будущих инсультов [21].

Лечение глицином в дозе 1-2 г / сут сопровождалось тенденцией к снижению риска смерти в течение 30 дней [21].

500 мг / кг глицина в сочетании с 500 мг / кг пирацетама улучшили когнитивные нарушения и способствовали восстановлению префронтальной коры головного мозга у животных, перенесших инсульт [22].

Имеются относительно надежные доказательства того, что глицин может играть роль в профилактике инсульта и восстановлении; Потребуются более масштабные, надежные и более конкретные испытания на людях.

Недостаточно доказательств для

Следующие предполагаемые преимущества подтверждаются только ограниченными некачественными клиническими исследованиями. Недостаточно доказательств, подтверждающих использование добавок глицина для любого из перечисленных ниже применений. Не забудьте поговорить с врачом, прежде чем принимать добавки глицина, и никогда не используйте их вместо того, что рекомендует или предписывает ваш врач.

4) Сон и усталость

Прием глицина перед сном улучшает качество сна и эффективность сна за счет сокращения времени засыпания и увеличения восстанавливающего медленного глубокого сна [23].

После приема глицина для сна на следующий день у испытуемых снизилась дневная сонливость и улучшилась производительность задач по распознаванию памяти [23].

Глицин помогает улучшить быстрый сон и уменьшить медленный сон [24].

3 г глицина, назначенные добровольцам перед сном, привели к снижению утомляемости, «бодрости и бодрости» и «ясности ума» [25].

Глицин, по-видимому, улучшает дневную сонливость и утомляемость, вызванные недосыпанием [26].

Глицин влияет на определенные нейропептиды в SCN (супрахиазматическом ядре) в области гиппокампа, которые регулируют циркадный ритм [26].

В частности, глицин увеличивает VIP, который имеет решающее значение для циркадного ритма.

Этот эффект на SCN косвенно способствует снижению сонливости и усталости, вызванных ограничением сна [26].

В клинических исследованиях добавка глицина уменьшала дневную сонливость и утомляемость, а также заставляла людей чувствовать себя более живыми и ясными после недосыпания.

5) Здоровье кишечника и язвы

Глицин резко повысил переносимость аспирина в верхних отделах желудочно-кишечного тракта у 20 здоровых добровольцев [27].

Глицин подавляет секрецию кислоты в желудке и защищает от химических и стрессовых язв [28].

Глицин обладает значительной противоязвенной активностью [29].

Глицин предотвращает химически индуцированный колит на животных моделях [29].

Глицин предотвращает вызванные алкоголем поражения желудка (например, язвы) при использовании в качестве предварительной обработки на животных моделях [30].

В трансплантатах тонкой кишки глицин улучшает дисфункцию гладких мышц после трансплантации, а также уменьшает воспаление [31].

Глицин, но не L-аргинин, способен поддерживать целостность кишечной стенки и слизистой оболочки при облучении для лечения рака на животных моделях [32].

Глицин оказывает защитное действие против окислительного стресса в клетках кишечника в пробирках [33].

Глицин потенциально может помочь предотвратить образование язв в ответ на стресс или вредные химические вещества, но исследования на людях были очень ограниченными.

6) Нарушения обмена веществ

Прием 5 г глицина утром увеличивал общий инсулиновый ответ у 12 здоровых родственников первой степени родства пациентов с диабетом 2 типа [34].

Считается, что глицин помогает при диабете и нарушениях обмена веществ [2].

Потребление глицина снижает содержание свободных жирных кислот в крови, размер клеток жировой ткани и кровяное давление у крыс, получавших сахарозу [35].

Глицин снижает уровень гликированного гемоглобина (A1C), фактора риска, связанного с плохим контролем уровня глюкозы в крови у пациентов с диабетом 2 типа.Доза составляла 5 г / сут [36].

Глицин стимулирует секрецию кишечного гормона (глюкагона), который помогает инсулину выводить глюкозу из кровообращения [37].

Глицин помогает пациентам с окислительным стрессом в развитии метаболического синдрома [38].

Глицин увеличивает адипонектин, что может вызвать потерю веса у тучных людей, но этот эффект был обнаружен только в клеточном исследовании [39].

Глицин считается важным для метаболического здоровья, но большая часть исследований по этой теме ограничивается животными и клетками.

7) Баланс глюкозы и диабет

У больных сахарным диабетом уровень глицина в крови на 26% ниже, чем у «нормального» населения [40].

Глицин помог 8 пожилым пациентам мужского пола с ВИЧ восстановить чувствительность к инсулину [41].

Синтез глутатиона восстанавливался у пациентов с неконтролируемым диабетом и гипергликемией при добавлении к их рациону глицина (+ цистеина) [42].

Глицин помогает с липидным профилем у инсулинорезистентных пациентов (но не инсулинорезистентности).

Глицин может помочь в регулировании уровня глюкозы, стимулируя выработку глюкагона, гормона, который помогает усиливать действие инсулина [37].

Эти ранние исследования многообещающие, но необходимы более масштабные и надежные испытания на людях.

У людей с диабетом уровень глицина в крови ниже, чем в среднем, а добавление глицина улучшило чувствительность к инсулину и синтез глутатиона у пациентов с диабетом.

8) Heart Health

Глицин снижает систолическое артериальное давление у 60 пациентов с метаболическим синдромом [38, 41].

В условиях сердечного приступа (постишемическая реперфузия) глицин предотвращал гибель клеток сердечной мышцы, подавляя проницаемость митохондрий у крыс [43].

Истощение запасов глицина в клетках во время сердечного приступа (гипоксия / реоксигенация) может сделать сердечные клетки более уязвимыми для гибели клеток [43].

Глицин снижает артериальное давление у пациентов с метаболическим синдромом; Роль глицина в здоровье сердца на людях еще не изучена.

9) Сила суставов, костей и мышц

Глицин улучшил состав тела и мышечную силу у 8 пожилых мужчин с ВИЧ [41].

Глицин защищал от артрита (индуцированного пептидогликановым полисахаридом) в исследованиях на животных [28].

Глицин в сочетании с зеленым чаем улучшает процессы восстановления сухожилий после тендинита за счет лучшей организации связывания коллагена [44].

Глицин потенциально может помочь при менопаузе из-за его эстрогеноподобного защитного действия на кости [45].

Глицин играет важную роль в поддержании здоровья мышей, страдающих остеоартритом [45].

Считается, что глицин важен для прочности суставов, костей и тканей. Отсутствуют качественные исследования этой потенциальной выгоды на людях.

Исследования на животных и клетках (отсутствие доказательств)

Нет клинических данных, подтверждающих использование глицина при каких-либо состояниях, перечисленных в этом разделе. Ниже приводится краткое изложение существующих исследований на животных и клетках, которые должны направлять дальнейшие исследования. Однако исследования, перечисленные ниже, не следует интерпретировать как подтверждающие какую-либо пользу для здоровья.

10) Воспаление

Глицин действует непосредственно на воспалительные клетки, подавляя активацию факторов транскрипции, образование свободных радикалов и воспалительных цитокинов [28].

Глицин снижает уровень TNF-альфа и увеличивает уровень интерлейкина-10 [36].

Глицин может снижать уровни TNF-рецептора I и повышать уровни гамма-интерферона (IFN) у пациентов с диабетом [36].

Глицин значительно подавляет активацию NF-κB и продукцию IL-6 в клетках сердечной артерии [46].

Глицин увеличивает выработку противовоспалительного ИЛ-10 при токсин-индуцированном поражении печени, увеличивая выживаемость крыс [47].

Глицин значительно увеличивает выживаемость мышей, подвергшихся воздействию токсина, за счет снижения TLR4 и TNF-альфа и ингибирования Nf-kB [47].

Кормление крыс рационом с высоким содержанием глицина (5%) полностью предотвращало смерть после воздействия инъекции токсина (E Coli) за счет притупления TNF-альфа. Тогда как 50% контрольной группы умерли в течение 24 часов [48].

В этом же исследовании крысы, получавшие глицин и имевшие повреждение печени и которым вводили токсин, имели показатель выживаемости 83%, тогда как контрольная группа без глицина имела показатель выживаемости 0% [48].

У мышей, получавших различные типы сахара, TNF-альфа значительно выше у мышей, получавших фруктозу [49].

Глицин обладает защитными свойствами против вреда фруктозы благодаря своей способности предотвращать высвобождение воспалительных цитокинов (TNF-α, IL-6) при воздействии фруктозы [50].

Глицин играет важную роль в снижении окислительного стресса в организме [38].

Как предшественник глутатиона, глицин может восстанавливать ранее пониженные уровни глутатиона [42, 51].

Глицин иногда рекомендуют пожилым людям, потому что уровень глутатиона естественным образом падает с возрастом [52].

Исследования на животных и клетках показывают, что глицин важен для уменьшения воспаления и окислительного стресса.

11) Здоровье печени

Глицин предотвращает утечку лактатдегидрогеназы (индикатор гибели клеток) в клетки печени крыс в пробирках [53].

У крыс с алкогольным отравлением кормление глицином снижает накопление холестерина, фосфолипидов, свободных жирных кислот и триглицеридов в кровообращении, печени и головном мозге, в конечном итоге обращая вспять нарушение печени, связанное с накоплением жира [19].

У крыс с дефицитом холина и метионина добавка глицина предотвращает повреждение печени [54].

Глицин снижает повреждение печени и снижает уровень смертности крыс, страдающих серьезной бактериальной инфекцией (сепсис) [55].

Глицин был способен поддерживать уровень витамина D в крови в моделях животных с индуцированным заболеванием печени (лигирование желчных протоков), а также замедлять повреждение печени [56, 57]

Добавление глицина в течение пяти дней на животных моделях до полного или частичного Донорство печени значительно ингибировало повреждение печени и связанные с печенью ферменты [58].

Глицин поддерживает митохондриальную активность и состав желчи при повреждении печени у животных [59].

У животных добавка глицина улучшила здоровье печени и состав желчи и предотвратила осложнения, связанные с повреждением печени.

12) Поглощение алкоголя

Уровни алкоголя в крови были значительно ниже у животных, которые потребляли глицин до интоксикации, по сравнению с контрольными животными, которые не употребляли [60].

Глицин снижает скорость, с которой желудки мышей абсорбируют алкоголь и выводят его в кишечник [61].

13) Здоровье почек

Почечные трубки (проксимальные канальцы) устойчивы к повреждению кислородной недостаточностью, если в пробирке присутствует глицин. Это наблюдалось только в изолированном исследовании ткани, а исследования на животных и людях отсутствуют, поэтому мы не можем сказать, каковы последствия для здоровья почек в живой системе [62].

14) Здоровье полости рта

В моделях на крысах добавление 4% глицина вызывало уменьшение возникновения кариеса на 65,7%. На людях это не исследовалось [29].

15) Гормоны щитовидной железы

Глицин может также увеличивать превращение Т4 в Т3 в печени, но этот эффект пока изучен только на рыбах. Неясно, может ли этот результат относиться к печени человека и в какой степени [63].

Добавление глицина

Дозировка

Обратите внимание, что не существует безопасной и эффективной дозы, потому что не было проведено достаточно мощных и конкретных исследований для ее определения. При этом во многих исследованиях на людях безопасно использовались дозы от 1 г в день (для поддержания здоровья мозга после инсульта) до более 50 г (для шизофрении).

Большинство американцев получают от 1,5 до 3 г глицина с пищей, а наш организм производит еще 3 г или около того.

Многие коммерческие добавки выпускаются в капсулах по 1 г или в свободном порошке, который можно добавлять в коктейли или другие жидкости.

Побочные эффекты глицина

Легкий седативный эффект — возможный побочный эффект приема глицина [21]. По этой причине некоторые практикующие рекомендуют принимать его вечером.

Потенциальные недостатки глицина

В японском исследовании с участием почти 30 000 пациентов риск смерти после инсульта может быть увеличен из-за употребления мяса.Ученые указали на корреляцию между потреблением глицина и смертностью от инсульта, но не указали причину этой связи [64].

Глицин не рекомендуется принимать при диарее. Это может ухудшить состояние и привести к плохой регидратации [65].

Лучшие продукты с самым высоким содержанием глицина

Вы можете получить хорошее количество глицина из глицина, коллагена или желатина.

Список продуктов с высоким содержанием глицина:

• Желатин
• Сиг
• Изолят соевого белка
• Курица
• Индейка
• Свинина
• Говядина

Коллаген содержит 22-30% глицина.Добавление 1-2 столовых ложек в день к смузи на завтрак даст вам дополнительно 2,5-3,5 г глицина на одну столовую ложку.

Takeaway

Глицин — это полузаменимая аминокислота, а это означает, что человеческий организм может производить некоторые из них самостоятельно, хотя некоторые также необходимо употреблять с пищей. Наименьшая из аминокислот, она важна для производства многих белков и соединений, включая ДНК и РНК.

Добавки глицина могут оказаться полезными при диабетических язвах, шизофрении и восстановлении после инсульта.Другие исследования на людях предполагают потенциальную пользу для других областей метаболического и психического здоровья, включая инсулинорезистентность, бессонницу и нарушения сна.

К богатейшим диетическим источникам глицина относятся желатин, рыба и все виды мяса. Глицин также доступен как пищевая добавка.

6 полезных свойств глицина, о которых вы должны знать

Если вы не получаете достаточно глицина, вы стареете быстрее. Почему? Ваше тело не производит новый коллаген без глицина.Вы можете заметить физические признаки старения: морщинистую кожу, истончение волос и слабые суставы.

С возрастом нам необходимо делать все возможное, чтобы оптимизировать обмен коллагена. Вам необходимо перерабатывать новый коллаген, чтобы бороться с видимыми и невидимыми эффектами старения.

Но что такое глицин?

Глицин — это аминокислота, которая вырабатывается в организме и имеет решающее значение для выработки нового коллагена. Он составляет треть всего коллагена.

Позвольте мне кратко коснуться коллагена.Чтобы узнать больше, прочтите о пользе коллагена для здоровья.

Коллаген важен для построения и поддержания структуры нашего тела. Коллаген присутствует везде, от тканей до клеток, суставов и сухожилий. Он буквально скрепляет ваше тело.

Коллаген способствует здоровью кожи, волос, зубов и ногтей.

Почему так важен глицин?

Проблема в том, что естественное производство коллагена в нашем организме замедляется с возрастом. Когда необходим коллаген, глицин становится условно незаменимой аминокислотой.

Глицин в качестве добавки в основном используется для больных шизофренией. Он также используется, чтобы помочь людям с диабетом 2 типа, проблемами со сном и всем, кто страдает от беспокойства. Я подробно расскажу о каждом из них ниже.

Увеличение количества глицина в рационе может улучшить сон, продуктивность, настроение, контроль уровня сахара в крови, пищеварение и долголетие. Ого, это много.

Для начала давайте поговорим о свойствах глицина улучшать сон и настроение.

Глицин помогает спать и может повысить энергию

Глицин незаметно преподносится как мощное средство для борьбы с усталостью, стимулятор сна и усилитель продуктивности.

Данные показывают, что прием глицина перед сном улучшает качество сна (1). Хорошая новость заключается в том, что глицин не выводит вас наружу, как ксанакс.

Глицин воздействует на вашу центральную нервную систему, позволяя вам расслабиться и выспаться. Это достигается за счет снижения температуры вашего тела и подавления мышечной активности.

Глицин также улучшает сон, повышая уровень серотонина и ГАМК. Эти нейротрансмиттеры, повышающие настроение, дают нам представление о том, почему глицин может помочь вам уснуть.

Глицин действует как расслабляющий (или тормозящий) нейромедиатор в нашем мозгу, во многом подобно ГАМК.

Повышает уровень серотонина без повышения уровня дофамина (2). Это очень важно для поддержания оптимальных циркадных ритмов, ведущих к лучшему сну.

Итак, мы знаем, что глицин — это залог здорового сна. А как насчет усталости, уровня энергии и беспокойства?

Что ж, друг мой, есть еще кое-что. Глицин полезен при тревоге. Фактически, снижает беспокойство, связанное с производительностью труда, , а также улучшает субъективное чувство усталости в течение дня (3).

Согласно этому исследованию, человек, принимавших глицин, также обладали лучшей памятью и энергией в течение дня. Те, кто испытывал тревогу, связанную с работой, сообщили об уменьшении тревожных ощущений.

Что здесь происходит? Что ж, похоже, глицин снижает тревожность, останавливая выброс адреналина. Это снижает чувство паники и тревоги, прежде чем они выйдут из-под контроля (4, 5).

Так что, если вы хотите спать днем ​​или у вас проблемы с засыпанием ночью, попробуйте перед сном продукты, богатые глицином.

Я из тех, у кого мой разум мчится, как только моя голова касается подушки. Лично меня выводит чашка костного бульона перед сном.

Не могли бы мы все использовать несколько более продуктивных часов в течение дня.

Глицин поддерживает здоровье мозга и успокаивает нервы

Воздействие глицина на улучшение настроения распространяется и на сон, и на здоровье мозга. Некоторые говорят, что глицин — это лучшая пища для мозга.

Почему?

Глицин помогает передавать сигналы в мозг, улучшая когнитивные способности, память и настроение.

Он делает это, помогая вашему телу синтезировать определенные питательные вещества, которые ваш мозг использует для повышения настроения и энергии.

Глицин особенно интересен тем, кто испытывает негативные психические состояния.

Есть положительные эффекты на пациентов с шизофренией , которые принимают глицин как часть своего плана лечения.

Глицин, по-видимому, помогает при депрессии и беглости умственных способностей, связанных с шизофренией. Он также может улучшить психотические симптомы (6, 7).

Стоит отметить, что дозировка была очень высокой: 25 граммов глицина. Я расскажу о дозировке глицина ниже.

Эффекты глицина, стимулирующие мозг, могут применяться при других расстройствах настроения. Существуют механистические доказательства того, что глицин помогает при депрессии и нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезни Альцгеймера и Хантингтона.

Глицин также показал защитный эффект против неврологических повреждений, связанных с инсультами (8, 9).

Эффект глицина, изменяющего работу мозга, может распространяться и на здоровых людей.

Например, у тех, кто употребляет глицин, наблюдается улучшений памяти, запоминания и устойчивого внимания.

Практически говоря, глицин может помочь вам в ситуациях сильного стресса или когда на вашу работоспособность может влиять плохой сон (нарушение суточного ритма, сменная работа и т. Д.) (10).

Эта область исследований находится на ранней стадии, но есть много поводов для восхищения в отношении глицина и здоровья мозга.

Глицин помогает контролировать уровень инсулина, сахара в крови и глюкозы

Около 8% канадцев диагностировали диабет, из них 90% — 2 типа.Факторы образа жизни и окружающей среды способствуют развитию диабета 2 типа (11).

Если вы малоподвижны или полны, то рискуете этим. Что происходит с диабетом 2 типа? В основе диабета 2 типа лежит нарушение способности эффективно использовать инсулин и глюкозу.

Инсулин необходим вашему организму для правильной обработки глюкозы. Уровни глицина имеют отрицательную корреляцию с ожирением и инсулинорезистентностью (12).

Исследования показывают, что 3-5 граммов глицина, принимаемых во время еды, могут помочь контролировать инсулин и уровень сахара в крови у людей с диабетом 2 типа (13).

Глицин предназначен не только для диабетиков. Это может помочь вам и мне лучше контролировать уровень сахара в крови.

Исследователи показывают, что прием 5 г глицина утром оптимизирует уровень инсулина у тех, кто в семейном анамнезе болел диабетом 2 типа. Можно сказать, что эти люди предрасположены к диабету (14).

Кажется, что глицин позволяет вашему организму более эффективно использовать глюкозу. Он помогает стабилизировать уровень сахара в крови. Одно исследование показало, что глицин вдвое снижает всплеск сахара в крови (15).Вау!

Как? Он помогает высвобождать гормон кишечника, который помогает более эффективно переваривать глюкозу.

Улучшенный контроль глюкозы имеет огромную пользу для здоровья и для вас, и для меня. Способность регулировать уровень сахара в крови в течение дня помогает поддерживать физическое и психическое здоровье. Вы также можете почувствовать себя лучше после этой большой тарелки макарон.

Глицин может помочь с антивозрастным действием

Я считаю, что мы (на западе) потребляем мяса больше, чем нам нужно для здоровья и долголетия.

Большая часть мяса, которое мы едим, нам не подходит. Призыв « ешь меньше мяса» совершенно не соответствует сути, если мясо, которое мы едим, вредно для нас.

ПРИМЕР A: Диета хищников

Это подводит меня к другой аминокислоте под названием метионин.

Метионин в больших количествах содержится в мясных продуктах, таких как стейки и куриные грудки. Это незаменимая аминокислота; это означает, что наши тела не могут сделать это из других вещей.

Метионин выполняет важные функции, например помогает нашему организму вырабатывать гормоны и защищает нашу печень.

Однако большая проблема в комнате заключается в том, что слишком много метионина токсично для нашего организма. Это вызывает воспаление.

Как?

Обильное питание с метионином ускоряет старение животных (16).

Вы можете подумать… «Я просто могу есть меньше метионина и жить дольше». Хотя это неплохая идея, в этом нет необходимости. Позвольте мне объяснить почему.

Глицин — главный регулятор воспаления в вашем организме (17, 18).

Глицин, который, как показано, противодействует эффектам метионина. Это означает, что если вы потребляете достаточное количество глицина, он защищает вас от любых негативных эффектов метионина (19).

Если это кажется натяжкой, позвольте мне объяснить.

Ваша печень использует глицин, чтобы справиться с избытком метионина. Если у вас на борту достаточно глицина, это не проблема. Ваше тело говорит: «Не беспокойтесь, метионин, у меня много глицина, чтобы справиться с вами …» или что-то в этом роде.

Главный вывод: Чем больше стейков или куриных грудок (нежирных кусков мяса) вы съедите, тем больше глицина вам нужно для сбалансированного потребления метионина.

Стандартная канадская или американская диета намного меньше 8-10 граммов, необходимых в день.

Помните, что коллаген, желатин и студенистый костный бульон состоят из ⅓ глицина.

Что касается мяса, которое вы потребляете, я бы порекомендовал вам есть немного меньше и более высокого качества (готовая трава, выращенные на пастбищах и т. Д.).

более жирные куски мяса и субпродукты естественно содержат больше глицина, чем постные куски.

Отсюда вы можете ввести мясо с большим количеством соединительной ткани. Больше соединительной ткани означает, что больше коллагена означает больше глицина на порцию. Это также означает, что для правильного приготовления мяса необходимо долгое и медленное приготовление.

Как мне получить больше глицина?

Вот список продуктов с высоким содержанием глицина.

Доктор.Крис Мастерджон рекомендует сначала получать глицин из настоящей пищи, например из костного бульона.

«Чтобы добавить в свой рацион больше глицина, лучшими продуктами являются съедобные кости, например, в рыбных консервах; костный бульон, если вы можете проверить его содержание белка; гидролизованные коллагеновые или желатиновые добавки и чистый порошок глицина».

Глицин улучшает пищеварение

Глицин улучшает пищеварение, создавая новые ткани и уменьшая воспаление в пищеварительном тракте (20).

Давайте кратко поговорим о воспалении в вашей пищеварительной системе.

У нас с вами непереносимость пищи, о которой мы, возможно, не подозреваем. Эти продукты не вызывают достаточного воспаления, чтобы вызвать пищевую аллергию. Но они вредны за годы потребления.

Постоянное употребление этих продуктов в пищу вызывает воспаление, разрушающее ткани кишечника и кишечника.

Подумайте на секунду своим кишечником. Они выстланы миллионами крошечных переходов, которые помогают нам расщеплять и усваивать питательные вещества из пищи.

После многократного воспаления от воспалительной пищи эти соединения становятся более пористыми.

Оттуда все перестает работать. У вас могут возникнуть проблемы с пищеварением / желудочно-кишечным трактом, и вы наверняка не сможете эффективно усваивать питательные вещества из пищи.

После достаточного воздействия этих продуктов крошечные частицы пищи просачиваются через кишечник и попадают в кровоток. Это запускает каскад воспалений в вашем теле.

Если вы знакомы с синдромом дырявого кишечника, вот что происходит.

Уникальные свойства глицина необходимы вашему организму для выработки коллагена, необходимого для образования новой соединительной ткани в слизистой оболочке кишечника.

Это помогает уменьшить воспаление от вредных частиц пищи. Эти пористые соединения в кишечнике и кишечнике становятся более плотными.

Глицин используется для лечения многих воспалительных заболеваний кишечника, таких как язвенный колит, болезнь Крона и воспалительное заболевание кишечника (21).

Эксперты считают, что глицин оказывает защитное действие на клетки кишечника у людей с такими проблемами.

Антиоксиданты, усиливающие действие глицина, для защиты легких

Вы, наверное, знаете, что антиоксиданты полезны для вас. Но как они работают?

Давайте сначала поговорим об окислителях. Хроническое окисление вызывает повреждение клеток нашего тела. Антиоксиданты в первую очередь предотвращают окисление.

Окислители — это естественный процесс в нашем организме. Они вырабатываются вашим организмом для защиты от вредных микробов и вирусов. Однако, если ваше тело производит слишком много, тогда происходят плохие вещи, такие как болезни сердца и рак.

Мы также подвергаемся воздействию окислителей в окружающей среде в течение дня. То есть, если вы не живете в пузыре.

Нам с вами, скорее всего, не хватает антиоксидантов из-за факторов окружающей среды, таких как стресс, старение, загрязнение воздуха, ГМО и т. Д.

Введите глутатион. Глутатион — самый мощный антиоксидант в нашем организме. Исследования показывают, что глутатион является ключевым показателем здоровья и долголетия (22, 23).

Вы можете спросить: как мне получить больше глутатиона в моих клетках?

Глицин имеет решающее значение для производства и доступности глутатиона. Это одна из трех аминокислот, необходимых для его образования (24).

Без глицина ваше тело вырабатывает меньше глутатиона . Это может негативно повлиять на вашу способность бороться с окислительным стрессом. В конце концов ты заболеешь … Как будто по-настоящему заболеешь.

Длительный оксидативный стресс увеличивает риск рака, проблем с легкими и травм опорно-двигательного аппарата (25, 26).

Если вы не получаете достаточного количества глицина с пищей, ваше тело страдает выработкой коллагена. Это приводит к очень низкому уровню глутатиона.

Как это приводит к астме?

У вас возникают респираторные проблемы (например, астма), когда слизь в дыхательных путях недостаточно жидкая. Окислительный стресс способствует воспалению, вызывая густую слизь в легких. Это то, что ограничивает ваши дыхательные пути во время дыхания.

Правильный уровень глутатиона защищает от астмы и других заболеваний легких.

Как? Это помогает поддерживать текучесть слизи в вашем теле (27). Звучит мерзко, но потерпите меня.

Если вы стремитесь к здоровью и долголетию, неплохо подумать о своем статусе глутатиона и глицине.

Итог

Вы можете получить больше глицина в своем ежедневном рационе. Глицин — не панацея. Это может помочь со сном и настроением, здоровьем мозга, контролем уровня сахара в крови, пищеварением и многим другим.

Сначала рассмотрим употребления в пищу продуктов, богатых глицином, вместо добавок.

Попробуйте приготовить костный бульон самостоятельно или попробуйте мой.Также неплохо съесть нос к хвосту, чтобы получить больше глицина без метионина.

Важно отметить, что исследования многих преимуществ для здоровья проводятся рано. Нам, безусловно, нужны дополнительные исследования, однако будущее глицина выглядит радужным.

Часто задаваемые вопросы о глицине

Когда следует принимать глицин?

Для лучшего сна вам следует принимать глицин за час до сна. Больным сахарным диабетом второго типа следует принимать глицин во время любых приемов пищи.Если вы ищете лучший контроль инсулина и глюкозы в крови, подумайте о том, чтобы принимать глицин с пищей с высоким содержанием углеводов.

Безопасен ли глицин?

Прием глицина в соответствующих количествах безопасен. Типичная доза, которую вам следует принять, составляет 3-5 граммов в день. Вы можете принимать глицин каждый день. Для сравнения, в некоторых исследованиях использовалось до 90 граммов глицина в день без побочных эффектов (45).

Кому нельзя принимать глицин?

Следует соблюдать осторожность при приеме глицина людям с заболеваниями печени или почек, маленьким детям и беременным или кормящим женщинам.

Вы принимаете порошок глицина? Я хотел бы услышать, как вам это нравится. Оставьте комментарий ниже.

Фото Nick Bondarev с сайта Pexels
Изображение Gordon Johnson с сайта Pixabay

Заявление об ограничении ответственности: эта информация предназначена только для образовательных целей и не была оценена CFIA или FDA. Он не предназначен для диагностики, лечения или предотвращения каких-либо заболеваний.

Кардиометаболические преимущества глицина: является ли глицин «противоядием» от диетической фруктозы?

Сосудистые защитные свойства дополнительного глицина

Дополнительный глицин посредством активации глицин-управляемых хлоридных каналов, которые экспрессируются на ряде типов клеток, включая клетки Купфера, макрофаги, лимфоциты, тромбоциты, кардиомиоциты и эндотелиальные клетки, оказывает противовоспалительное, иммуномодулирующее, цитопротекторное действие. , стабилизирующие тромбоциты и антиангиогенные эффекты в исследованиях на грызунах, которые могут иметь клиническое значение.1-17 Концентрация глицина в плазме у нормально питающихся людей — около 200 мкМ — близка к K _m для активации этих каналов, подразумевая, что можно ожидать, что многократное увеличение глицина в плазме, достижимое с практическими добавками, приведет к дальнейшей активации этих каналов. in vivo.18, 19 Влияние такой активации на поляризацию мембраны будет зависеть от содержания внутриклеточных хлоридов; клетки, которые активно концентрируют хлорид против градиента, будут деполяризованы активацией канала, тогда как другие клетки будут испытывать гиперполяризацию.В клетках, которые не могут концентрировать хлорид и которые экспрессируют активируемые напряжением кальциевые каналы, глицин имеет тенденцию подавлять приток кальция; этот эффект, как полагают, опосредует большую часть защиты, обеспечиваемой глицином. Роль активации хлоридных каналов в опосредовании физиологических эффектов глицина обычно оценивается одновременным применением стрихнина, ингибитора хлоридных каналов; если это отменяет действие глицина, этот эффект, скорее всего, опосредуется хлоридными каналами.

С точки зрения здоровья сосудов, недавнее сообщение о том, что глицин может стабилизировать тромбоциты, представляет очевидный интерес.7 Когда крыс кормили рационом, содержащим 2,5–5% глицина, время кровотечения увеличивалось примерно вдвое, а амплитуда агрегации тромбоцитов в цельной крови, вызванной АДФ или коллагеном, уменьшалась вдвое. Этот эффект был заблокирован стрихнином, и исследователи смогли подтвердить, что тромбоциты экспрессируют хлоридные каналы, управляемые глицином. Они также продемонстрировали, что человеческие тромбоциты также реагируют на глицин и экспрессируют такие каналы. Исследования, оценивающие взаимодействие глицина с аспирином или другими фармацевтическими агентами, стабилизирующими тромбоциты, были бы уместными, как и клиническое исследование, изучающее влияние дополнительного глицина на функцию тромбоцитов.

Другое недавнее исследование установило, что кардиомиоциты экспрессируют хлоридные каналы.17 Это может рационализировать доказательства того, что предварительное введение глицина (500 мг / кг внутрибрюшинно) уменьшает размер инфаркта на 21%, когда крысы впоследствии подвергаются сердечному ишемическому реперфузионному повреждению; этот эффект был связан с увеличением фракции выброса желудочков и фракционным укорочением у животных, предварительно обработанных глицином, по сравнению с контролем.17 Эта защита была связана со снижением апоптоза кардиомиоцитов, притупленной активацией киназы p38 MAP и JNK и снижением экспрессии лиганда Fas.В предыдущем исследовании сообщалось, что 3 мМ глицина способствует увеличению выживаемости кардиомиоцитов in vitro, подвергшихся 1 часу ишемии, а затем реоксигенированных, а также обеспечивает защиту в модели реперфузии ишемии сердца ex vivo.20

Сосудистые эндотелиальные клетки экспрессируют управляемые глицином хлоридные каналы, и было высказано предположение, что глицин может оказывать антиатеросклеротический эффект за счет гиперполяризации эндотелия сосудов.19 Поскольку такие клетки не экспрессируют потенциал-управляемые кальциевые каналы, влияние гиперполяризации эндотелия должно усиливаться. приток кальция, поскольку кальций следует градиенту заряда.21 Ожидается, что это, в свою очередь, будет способствовать опосредованной кальцием активации эндотелиальной синтазы оксида азота. Более того, поляризация эндотелия влияет на активность оксидазы никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФН); это усиливается деполяризацией и, наоборот, подавляется гиперполяризацией.22-24 Предполагается, что защитное воздействие на сосуды богатой калием диеты частично опосредовано эндотелиальной гиперполяризацией, которая возникает в результате умеренного физиологического повышения уровня калия в плазме (отражающего повышенную активность). электрогенного натриевого насоса).25, 26 При прочих равных условиях увеличение выработки эндотелиального оксида азота в сочетании со снижением выработки супероксида может иметь антиатерогенный и антигипертензивный эффект. В пользу антиатеросклеротического потенциала глицина говорит также исследование, демонстрирующее, что глицин оказывает противовоспалительное действие на клетки коронарных артерий человека, подвергшихся действию фактора некроза опухоли (TNF) α in vitro; Активация NF-κB подавлялась, как и экспрессия E-селектина и интерлейкина-6.27 Пока нет опубликованных исследований, оценивающих влияние диетического глицина на атерогенез на моделях грызунов. Доказательства того, что глицин обладает антигипертензивным действием у крыс, получавших сахарозу, обсуждаются ниже.

Глицин — это биосинтетический предшественник креатина, гема, нуклеиновых кислот и ключевого внутриклеточного антиоксиданта глутатиона. Меры, которые повышают или сохраняют уровни внутриклеточного глутатиона, могут быть полезны с точки зрения опосредованных окислителями механизмов, ухудшающих здоровье сосудов.В недавнем клиническом исследовании сообщается, что одновременный прием пожилых участников глицина и цистеина (100 мг / кг / день каждого, цистеин, вводимый как его производное N -ацетила) обращает вспять заметное возрастное снижение уровней глутатиона в эритроцитах при одновременном снижении сывороточные маркеры окислительного стресса28; Авторы, однако, не доказали, что дополнительный глицин имел решающее значение для этого эффекта.

Что касается диабета, интересно, что высокое потребление глицина может препятствовать образованию продуктов Амадори, предшественников конечных продуктов гликирования (AGE), которые опосредуют диабетические осложнения.29, 30 Действительно, добавление диабетикам людей глицина — 5 г, 3-4 раза в день — снижает гликирование гемоглобина.31, 32 О подобном эффекте сообщалось у крыс с диабетом, леченных стрептозотоцином. AGE как таковые, поэтому их выводы следует интерпретировать с осторожностью. Тем не менее, добавка глицина задержала прогрессирование катаракты, ингибировала образование микроаневризмы, нормализовала пролиферативный ответ мононуклеарных клеток крови и способствовала гуморальному иммунному ответу у диабетических крыс, эффекты, которые предполагают, что глицин может иметь потенциал для предотвращения некоторых диабетических осложнений.34–36 В недавнем контролируемом, но неслепом исследовании пациенты с диабетом, страдающие слуховой нейропатией, достигли улучшения остроты слуха и проводимости по слуховым нервам при приеме 20 г глицина ежедневно в течение 6 месяцев37.

Глицин защищает от метаболического синдрома, вызванного сахарозой

Особый интерес представляют исследования, показывающие, что высокое потребление глицина может противодействовать многим побочным эффектам диеты с высоким содержанием сахарозы на печень, жировую массу и функцию сосудов у крыс.38, 39 Глицин снижает повышенное содержание неэтерифицированных жирных кислот в печени крыс, получавших сахарозу, увеличивает степень окисления митохондрий печени в состоянии IV, корректирует повышение артериального давления, нормализует уровень триглицеридов и инсулина в сыворотке, предотвращает повышение уровня глюкозы в крови. абдоминальная жировая масса и, в сосудистой сети, усиление глутатиона, снижение окислительного стресса и нормализация эндотелий-зависимой вазодилатации. Вероятно, актуальным для этих результатов является недавнее клиническое сообщение о том, что дополнительное введение глицина (15 г в день в три приема), вводимое пациентам с метаболическим синдромом, уменьшало показатели окислительного стресса в эритроцитах и ​​лейкоцитах, одновременно снижая систолическое артериальное давление.40 Эти результаты представляют значительный интерес, особенно в свете доказательств того, что высокое потребление фруктозы с пищей может способствовать развитию метаболического синдрома и неалкогольной жировой болезни печени у людей, а также повышать уровень холестерина ЛПНП.41–43

Защитные эффекты глицина у крыс, получавших сахарозу, и у людей с метаболическим синдромом нелегко объяснить на основе известных метаболических эффектов глицина. Известно, что фруктоза оказывает неблагоприятное воздействие, прежде всего, за счет ее воздействия на метаболизм в печени; он катаболизируется почти исключительно в печени, и его окисление, в отличие от глюкозы, не регулируется метаболическими потребностями.41, 44 В результате высокое потребление фруктозы наводняет печень субстратом и подавляет окисление жирных кислот печени, одновременно способствуя липогенезу de novo и синтезу триглицеридов; повышенное образование малонил-кофермента А отвечает за первые два эффекта, тогда как увеличение глицерин-3-фосфата вносит важный вклад в стимулирующее влияние фруктозы на синтез триглицеридов. Эти эффекты также увеличивают продукцию диацилглицеринов в печени, что снижает чувствительность печени к инсулину за счет активации протеинкиназы C-ε.45, 46 Можно ожидать, что повышенное содержание триглицеридов в гепатоцитах, подвергшихся воздействию фруктозы, стабилизирует апоВ100 и ускорит секрецию частиц липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) 47, 48; это явление может объяснить повышение холестерина ЛПНП, вызванное высоким потреблением фруктозы.42 Повышенная печеночная секреция триглицеридов ЛПОНП, по-видимому, ответственна за увеличение висцерального жира, наблюдаемое у грызунов и людей, получавших диету с высоким содержанием фруктозы41. метаболический синдром, включая повышение артериального давления, частично вызванное гиперинсулинемией49 (рис. 1).

Рисунок 1

Воздействие фруктозы на печень.

Недавно появились данные о том, что фруктоза может также косвенно действовать, усиливая глюконеогенез в печени. Фруктоза, но не глюкоза, может активировать AMP-киназу (AMPK) в определенных областях гипоталамуса, что приводит к увеличению выработки кортикостероидов надпочечниками, которые способствуют транскрипции в печени фосфоенолпируваткарбоксикиназы, ограничивая скорость глюконеогенеза.50

Как глицин вмешивается в этот процесс? Мы предполагаем, что стимулированная глицином секреция глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) и самого глюкагона играет ключевую роль в этом отношении.

Глицин может стимулировать высвобождение GLP-1 и глюкагона

Gameiro et al , 51, работая с клеточной линией GLUTag, полученной из L-клеток кишечника — типа клеток, специализирующихся на продукции GLP-1 в слизистой оболочке кишечника, — обнаружили, что глицин вызывает увеличение секреции GLP-1 в этих клетках. клетки. Это отражает активацию управляемых глицином хлоридных каналов, которая запускает снижение поляризации мембраны, что приводит к увеличению свободного кальция в цитоплазме и последующему высвобождению GLP-1.Способность этих хлоридных каналов уменьшать поляризацию мембран в этих клетках отражает тот факт, что они концентрируют хлорид через транспортер Na ⁺ -K ⁺ -2Cl ^—. Лекарства, которые ингибируют каналы, управляемые глицином, или механизм захвата хлоридов, не позволяют глицину стимулировать высвобождение GLP-1 в клетках GLUTag. Поскольку апикальные микроворсинки L-клеток обращены к просвету кишечника, они идеально подходят для обнаружения увеличения глицина в содержимом просвета.Следовательно, можно ожидать, что добавка глицина повысит выработку GLP-1. Хотя, по-видимому, нет никаких исследований, в которых изучалась бы реакция GLP-1 на пероральный прием глицина как такового, есть два клинических исследования, демонстрирующих, что уровни GLP-1 в плазме повышаются после приема желатина, белка, чрезвычайно богатого глицином (составляющим 30% аминокислот) .52, 53 Это может объяснить, почему, когда глюкозу давали пациентам с диабетом 2 типа в сочетании с семью различными белками, желатин уступал только творогу в потенциале постпрандиального инсулинового ответа.54

Также сообщалось, что пероральное введение глицина людям (75 мг глицина / кг безжировой массы) стимулирует увеличение секреции глюкагона α-клетками поджелудочной железы.55 Этот ответ сводится на нет, если глюкоза попадает в организм одновременно, что, скорее всего, отражает влияние вызванная глюкозой секреция соматостатина островковыми δ-клетками.56 Утверждение о том, что пероральный глицин стимулирует выработку GLP-1, трудно согласовать с влиянием глицина на глюкагон, поскольку GLP-1, как известно, ингибирует секрецию глюкагона α-клетками, либо напрямую, либо провоцируя секрецию соматостатина δ-клетками.57 Однако недавно появились доказательства того, что глицин может действовать непосредственно на α-клетки как стимулятор секреции глюкагона — и, возможно, этот эффект превосходит эффект GLP-1 (влияние GLP-1 на секрецию соматостатина может быть незначительным, когда глюкоза находится на базальном уровне). , а экспрессия рецептора GLP-1 на α-клетках очень низкая57). Li et al. 58 показали, что α-клетки экспрессируют управляемые глицином хлоридные каналы, которые при активации запускают приток кальция и высвобождение глюкагона. Это предполагает, что α-клетки, подобные L-клеткам, обладают механизмом внутриклеточной концентрации хлоридов, так что опосредованное рецептором увеличение проницаемости мембраны запускает отток хлоридов и деполяризацию мембраны.Поскольку сродство глициновых каналов к глицину близко к концентрации глицина в плазме натощак 51, можно ожидать, что повышение уровня глицина в плазме, вызванное добавками, вызовет увеличение секреции глюкагона. В одном довольно старом исследовании не было обнаружено увеличения секреции глюкагона при внутривенном введении глицина до тех пор, пока глицин не достиг супрафизиологического уровня59; неясно, почему результаты этого исследования кажутся несовместимыми с результатами двух ранее процитированных исследований.

Примечательно, что GLP-1 и глюкагон работают взаимодополняющими способами, способствуя окислению жирных кислот и противодействуя липогенезу в печени. 60–65 Эффекты глюкагона, по-видимому, опосредуются главным образом цАМФ, тогда как GLP-1 запускает активацию AMPK в печени. гепатоциты. Совместное действие GLP-1 и глюкагона на печень может легко объяснить способность дополнительного глицина противодействовать избыточному синтезу триглицеридов в печени, которому способствует кормление сахарозой или фруктозой (см. Рисунок 2).Действительно, было показано, что агонисты GLP-1 защищают от стеатоза печени у крыс, получавших сахарозу, и имеют клиническое применение при неалкогольной жировой болезни печени.66–70 К счастью, хотя можно было ожидать, что глюкагон будет способствовать глюконеогенезу в печени, GLP- 1-опосредованная активация AMPK будет иметь тенденцию компенсировать этот эффект.71 Действительно, AMPK подавляет транскрипцию фосфоенолпируваткарбоксикиназы в печени, потенциально компенсируя стимулирующее воздействие вызванного фруктозой кортизола в этом отношении.72–74

Рисунок 2

Гепатопротекторные механизмы глицина.

Интересно, что недавно были разработаны пептидные препараты с двойным агонизмом к рецепторам GLP-1 и глюкагона, и эти агенты показали заметный положительный эффект у мышей с ожирением, вызванным диетой.75–77 Они могут вызывать потерю веса на 15–20%. , умеренно снизить потребление калорий при одновременном повышении термогенеза, снизить уровни триглицеридов в печени и сывороточные уровни триглицеридов и холестерина ЛПНП, улучшить чувствительность к инсулину и толерантность к глюкозе, а также противодействовать резистентности к лептину.Эти полезные метаболические эффекты лишь частично можно отнести на счет связанной с этим потери веса и значительно превосходят преимущества, наблюдаемые только при применении агонистов GLP-1. Эти агенты обеспечивают непрерывную стимуляцию своих рецепторов-мишеней и, следовательно, по понятным причинам достигают более сильных эффектов, чем диетический глицин, который в лучшем случае может лишь эпизодически повышать уровни GLP-1 и глюкагона. Тем не менее, хотя глицин не вызывает потерю веса и не снижает потребление калорий у мышей, получавших сахарозу, он снижает запасы висцерального жира более чем на 50%, увеличивает термогенный потенциал митохондрий печени за счет увеличения дыхания в состоянии 4, облегчает стеатоз печени и улучшает чувствительность к инсулину и липиды сыворотки.Следовательно, его эффекты гомологичны, если не так драматичны, как эффекты, наблюдаемые с коагонистами.

Дальнейшие последствия активации GLP-1

Если дополнительный глицин действительно увеличивает секрецию GLP-1, это может иметь интересные последствия для профилактики и лечения диабета, а также для сохранения здоровья сосудов. Как хорошо известно, функция GLP-1 усиливает секрецию инсулина, стимулированную глюкозой, и это является основой для терапевтического применения при диабете аналогов GLP-1, таких как лираглутид и экзенатид, которые активируют рецептор GLP-1, но в значительной степени более длительный период полураспада благодаря их устойчивости к разложению дипептидилпротеазой-4 (DDP-4).78 Эндогенно продуцируемый GLP-1 имеет период полураспада в плазме всего несколько минут из-за его быстрой деградации под действием DDP-4; следовательно, препараты, которые могут безопасно ингибировать DDP-4, такие как ситаглиптин, в настоящее время используются для продления эффективности эндогенно продуцируемого GLP-1 у пациентов с диабетом.79 Если дополнительный глицин действительно увеличивает выработку GLP-1, его, вероятно, можно использовать. в качестве адъюванта к терапии DDP-4 и, как самостоятельная мера, может иметь некоторый потенциал для первичной профилактики диабета.

Более того, если дополнительный глицин может способствовать физиологически значимому увеличению выработки GLP-1, он может иметь более широкий защитный потенциал, чем считается в настоящее время, что отражает разнообразные и в значительной степени защитные физиологические эффекты GLP-1.80 в отношении здоровья сосудов, GLP-1 агонистические препараты оказывают кардиозащитное действие на моделях инфаркта миокарда и застойной недостаточности на грызунах.81–84 Клинически они способствуют умеренной потере веса у пациентов с диабетом и не страдающими ожирением, а также оказывают благоприятное воздействие на систолическое артериальное давление, липиды сыворотки крови, маркеры воспаления и эндотелиальная функция.85, 86 Читатели, интересующиеся защитными свойствами сосудов агонизма GLP-1, могут быть отосланы к недавнему обзору Lorber.86 Оценка влияния дополнительного глицина на выработку GLP-1 должна быть высокоприоритетной клинической задачей.

Воздействие на активацию клеток Купфера

Заметная полезность пищевого глицина в моделях алкогольного стеатоза на грызунах объясняется его способностью подавлять активацию клеток Купфера.9, 87 Кормление этанолом, способствуя кишечной проницаемости, способствует притоку бактериальных эндотоксинов в портал.В результате активации клеток Купфера гепатоциты подвергаются действию провоспалительных цитокинов, таких как TNF-α, которые играют ключевую роль в индукции стеатогепатита. Глицин противодействует активации клеток Купфера через каналы, управляемые глицином, как обсуждалось ранее.

Недавно появились доказательства того, что диета с высоким содержанием фруктозы у крыс также нарушает барьерную функцию кишечника, что приводит к активации клеток Купфера, что усугубляет стеатоз, вызванный фруктозой. 88–90 Разумно подозревать, что диета с высоким содержанием глицина будет защитный в этом отношении, как это было в моделях грызунов вызванного алкоголем стеатоза.Неизвестно, играет ли активация клеток Купфера роль в стеатозе печени, вызванном диетой с высоким содержанием фруктозы.

К счастью, порошок глицина недорогой, хорошо растворим и имеет приятный сладкий вкус; действительно, его название происходит от греческого слова «сладкий» 16. Клинически полезные эффекты наблюдались у пациентов с метаболическим синдромом или диабетом при приеме глицина по 5 г 3–4 раза в день без заметных побочных эффектов.32, 40 Глицин легко вводится путем смешивания с выбранной жидкостью, и он должен хорошо подходить для включения в функциональные продукты питания.Потребление глицина также может быть увеличено за счет приема желатина.

Является ли мочевая кислота опосредующим фактором риска?

Предположение о том, что глицин может действовать как «противоядие» против неблагоприятного метаболического воздействия фруктозы, должно противоречить тому факту, что фруктоза может заметно усиливать выработку мочевой кислоты в печени. Болюсное введение фруктозы приводит к быстрой выработке АДФ в печени из-за нерегулируемой активности фруктокиназы; это, в свою очередь, может привести к ускоренному производству катаболитов АМФ, аденозина и пуринов, включая конечный катаболит (у людей) мочевую кислоту.Способность богатой фруктозой диеты повышать уровень уратов в сыворотке хорошо известна, и нет никаких оснований предполагать, что глицин предотвратит этот эффект. Этот урат не представляет проблемы для грызунов, получавших фруктозу, поскольку их уриказная активность превращает урат в нетоксичный аллантоин, но люди не экспрессируют уриказу. Физиологические уровни уратов в организме человека явно токсичны для тканей грызунов, поскольку они способствуют окислительному стрессу за счет активации НАДФН-оксидазы.91–93

Повышенные уровни уратов у людей, помимо риска развития подагры или подагрической нефропатии, представляют собой хорошо установленный фактор риска коронарной болезни, гипертонии, диабета 2 типа и сердечной недостаточности, что подтверждается метаанализами 94–98, хотя воздействие часто оказывается слабым, когда корректируются другие факторы риска, связанные с метаболическим синдромом.Вопрос о том, является ли мочевая кислота опосредующим фактором риска этих расстройств, очень спорен. В пользу этой точки зрения говорят исследования, демонстрирующие, что ингибирование ксантиноксидазы аллопуринолом часто благоприятно влияет на эндотелиальную дисфункцию99–101; однако контраргумент состоит в том, что активность ксантиноксидазы генерирует супероксид, поэтому аллопуринол может просто действовать как антиоксидант в этих обстоятельствах.102

Более того, в нескольких исследованиях, в которых уровни уратов резко модулировались с помощью мер, отличных от ингибирования ксантиноксидазы — повышения их с помощью внутривенной инфузии, снижения с помощью инфузии уратоксидазы — не удалось выявить какого-либо неблагоприятного воздействия уратов на функцию эндотелия или другие сердечно-сосудистые показатели.103, 104 Действительно, было обнаружено, что инфузия уратов улучшает эндотелиальную функцию у пациентов с диабетом 1 типа, что, возможно, отражает полезность уратов в качестве поглотителя пероксинитрита.105 Долгосрочное заметное повышение уровня уратов при добавлении инозина — изучается на пациентах. с рассеянным склерозом в качестве антиоксидантной стратегии — не смог повлиять на артериальное давление.106 Возможно, наиболее убедительно то, что в ряде недавних менделевских рандомизационных анализов, сфокусированных на полиморфизмах почечных канальцевых транспортных белков для уратов, которые влияют на уровни уратов в сыворотке, не было обнаружено какого-либо влияния эти полиморфизмы по риску сердечных заболеваний, субклинического атеросклероза, диабета, гипертонии, метаболического синдрома или диабета107–111 — за исключением одного небольшого исследования, нацеленного на популяцию амишей, которое выявило связь с артериальным давлением.112 Общий вывод этих исследований состоит в том, что ожирение и метаболический синдром повышают уровень уратов в сыворотке, и что первые, а не ураты сами по себе, опосредуют повышенный риск, связанный с повышенными уровнями уратов. Гиперинсулинемия, связанная с метаболическим синдромом, способствует задержке уратов в почках, по крайней мере частично объясняя гиперурикемию, которая является характерной чертой этого синдрома.113 Похоже, что приматы выработали устойчивость к прооксидантным эффектам уратов, продемонстрированным у грызунов, таким образом, что потеря их уриказная активность не ставила под угрозу их дарвиновскую жизнеспособность.

Следовательно, неспособность глицина справиться с опосредованным фруктозой повышением уровней уратов в сыворотке, хотя и неудачна с точки зрения риска подагры, не может быть неблагоприятной с точки зрения здоровья сосудов. Повышенные уровни уратов, вероятно, обеспечивают некоторую защиту от болезни Паркинсона — открытие подтверждено с помощью менделевского рандомизационного анализа114, 115

Глицин способствует долголетию Caenorhabditis elegans в зависимости от цикла метионина

% PDF-1.4
%
104 0 объект
>
эндобдж
122 0 объект
> поток
application / pdf

2021-08-12T20: 04: 57-07: 002021-08-12T20: 04: 57-07: 002021-08-12T20: 04: 57-07: 00uuid: 167c6afe-1dd2-11b2-0a00-020a277d8900uuid: 167c6b00- 1dd2-11b2-0a00-d30000000000
конечный поток
эндобдж
1 0 объект
>
эндобдж
2 0 obj
> / MediaBox [0 0 595 842] / Родительский 1 0 R / Ресурсы> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Тип / Страница >>
эндобдж
3 0 obj
> / MediaBox [0 0 595 842] / Родительский 1 0 R / Ресурсы> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Тип / Страница >>
эндобдж
4 0 obj
> / MediaBox [0 0 595 842] / Родитель 1 0 R / Ресурсы> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Тип / Страница >>
эндобдж
5 0 obj
> / MediaBox [0 0 595 842] / Родитель 1 0 R / Ресурсы> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Тип / Страница >>
эндобдж
6 0 obj
> / MediaBox [0 0 595 842] / Родительский 1 0 R / Ресурсы> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Тип / Страница >>
эндобдж
7 0 объект
> / MediaBox [0 0 595 842] / Родительский 1 0 R / Ресурсы> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Тип / Страница >>
эндобдж
8 0 объект
> / MediaBox [0 0 595 842] / Родительский 1 0 R / Ресурсы> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Тип / Страница >>
эндобдж
9 0 объект
> / MediaBox [0 0 595 842] / Родительский 1 0 R / Ресурсы> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Тип / Страница >>
эндобдж
10 0 obj
> / MediaBox [0 0 595 842] / Родительский 1 0 R / Ресурсы> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Тип / Страница >>
эндобдж
11 0 объект
> / MediaBox [0 0 595 842] / Родитель 1 0 R / Ресурсы> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Тип / Страница >>
эндобдж
12 0 объект
> / MediaBox [0 0 595 842] / Родитель 1 0 R / Ресурсы> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Тип / Страница >>
эндобдж
13 0 объект
> / MediaBox [0 0 595 842] / Родитель 1 0 R / Ресурсы> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Тип / Страница >>
эндобдж
14 0 объект
> / MediaBox [0 0 595 842] / Родитель 1 0 R / Ресурсы> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Тип / Страница >>
эндобдж
15 0 объект
> / MediaBox [0 0 595 842] / Родитель 1 0 R / Ресурсы> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Тип / Страница >>
эндобдж
16 0 объект
> / MediaBox [0 0 595 842] / Родитель 1 0 R / Ресурсы> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Тип / Страница >>
эндобдж
17 0 объект
> / MediaBox [0 0 595 842] / Родительский 1 0 R / Ресурсы> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Тип / Страница >>
эндобдж
18 0 объект
> / MediaBox [0 0 595 842] / Родитель 1 0 R / Ресурсы> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Тип / Страница >>
эндобдж
19 0 объект
> / MediaBox [0 0 595 842] / Родитель 1 0 R / Ресурсы> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Тип / Страница >>
эндобдж
20 0 объект
> / MediaBox [0 0 595 842] / Родитель 1 0 R / Ресурсы> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Тип / Страница >>
эндобдж
21 0 объект
> / MediaBox [0 0 595 842] / Родительский 1 0 R / Ресурсы> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Тип / Страница >>
эндобдж
22 0 объект
> / MediaBox [0 0 595 842] / Родитель 1 0 R / Ресурсы> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Тип / Страница >>
эндобдж
23 0 объект
> / MediaBox [0 0 595 842] / Родитель 1 0 R / Ресурсы> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Тип / Страница >>
эндобдж
24 0 объект
> / MediaBox [0 0 595 842] / Родительский 1 0 R / Ресурсы> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Тип / Страница >>
эндобдж
25 0 объект
> / MediaBox [0 0 595 842] / Родитель 1 0 R / Ресурсы> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Тип / Страница >>
эндобдж
26 0 объект
> / MediaBox [0 0 595 842] / Родитель 1 0 R / Ресурсы> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Тип / Страница >>
эндобдж
27 0 объект
> / MediaBox [0 0 595 842] / Родитель 1 0 R / Ресурсы> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Тип / Страница >>
эндобдж
28 0 объект
> / MediaBox [0 0 595 842] / Родительский 1 0 R / Ресурсы> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Тип / Страница >>
эндобдж
29 0 объект
> / MediaBox [0 0 595 842] / Родитель 1 0 R / Ресурсы> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Тип / Страница >>
эндобдж
30 0 объект
> / MediaBox [0 0 595 842] / Родитель 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
31 0 объект
> / MediaBox [0 0 595 842] / Родитель 1 0 R / Ресурсы> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Тип / Страница >>
эндобдж
32 0 объект
> / MediaBox [0 0 595 842] / Родитель 1 0 R / Ресурсы> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Тип / Страница >>
эндобдж
33 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
34 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
35 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
36 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
37 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
38 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
39 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
201 0 объект
[203 0 R 204 0 R]
эндобдж
202 0 объект
> поток
HdQn #J
fbl! Ǯ | Y) Ҋİrpyp @ hKD / mO $ ۟ | 䝼 6 $ k7HFK ^ iD6CdjE5 ټ m_ cPnQ0V ^ ȩhkĒgi1 (N9 ŊVEr4

.