Инструкция по медицинскому применениюлекарственного препарата Ингавирин® для детей с 7-ми лет

Фармакодинамика

Противовирусный препарат.

В доклинических и клинических исследованиях показана эффективность препарата Ингавирин® в отношении вирусов гриппа типа A (A(h2N1), в т.ч. пандемический штамм A(h2N1)pdm09 («свиной»), A(h4N2), A(H5N1)) и типа В, аденовируса, вируса парагриппа, респираторно-синцитиального вируса; в доклинических исследованиях: коронавируса, метапневмовируса, энтеровирусов, в том числе вируса Коксаки и риновируса.

Ингавирин® снижает вирусную нагрузку, ускоряет элиминацию вирусов, сокращает продолжительность болезни, снижает риск развития осложнений.

Механизм действия реализуется на уровне инфицированных клеток за счет активации факторов врожденного иммунитета, подавляемых вирусными белками. В экспериментальных исследованиях, в частности, показано, что препарат Ингавирин® повышает экспрессию рецептора интерферона первого типа IFNAR на поверхности эпителиальных и иммунокомпетентных клеток. Увеличение плотности интерфероновых рецепторов приводит к повышению чувствительности клеток к сигналам эндогенного интерферона. Процесс сопровождается активацией (фосфорилированием) белка-трансмиттера STAT1, передающего сигнал в ядро клетки для индукции синтеза противовирусных генов. Показано, что в условиях инфекции препарат активирует синтез антивирусного эффекторного белка МхА (ранний фактор противовирусного ответа, ингибирующий внутриклеточный транспорт рибонуклеопротеиновых комплексов различных вирусов) и фосфорилированной формы PKR, подавляющей трансляцию вирусных белков, таким образом замедляя и останавливая процесс вирусной репродукции.

Действие препарата Ингавирин® заключается в значительном уменьшении признаков цитопатического и цитодеструктивного действия вируса, снижении количества инфицированных клеток, ограничении патологического процесса, нормализации состава и структуры клеток и морфологической картины тканей в зоне инфекционного процесса, как на ранних, так и на поздних его стадиях.

Противовоспалительное действие обусловлено подавлением продукции ключевых провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли (TNF-α), интерлейкинов (IL-1β и IL-6)), снижением активности миелопероксидазы.

В экспериментальных исследованиях показано, что совместное использование препарата Ингавирин® с антибиотиками повышает эффективность терапии на модели бактериального сепсиса, в том числе вызванного пенициллин-резистентными штаммами стафилококка.

Проведенные экспериментальные токсикологические исследования свидетельствуют о низком уровне токсичности и высоком профиле безопасности препарата.

По параметрам острой токсичности препарат Ингавирин® относится к 4 классу токсичности — «Малотоксичные вещества» (при определении LD50 в экспериментах по острой токсичности летальные дозы препарата определить не удалось).

Препарат не обладает мутагенными, иммунотоксическими, аллергизирующими и канцерогенными свойствами, не оказывает местнораздражающего действия. Препарат Ингавирин® не влияет на репродуктивную функцию, не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия.

Отсутствует влияние препарата Ингавирин® на систему кроветворения при приеме соответствующей возрасту дозы рекомендованными схемой и курсом.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение.

В эксперименте с использованием радиоактивной метки установлено: препарат быстро поступает в кровь из желудочно-кишечного тракта, распределяясь по внутренним органам. Максимальные концентрации в крови, плазме крови и большинстве органов достигаются через 30 минут после введения препарата. Величины AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация — время») почек, печени и легких незначительно превышают AUC крови (43,77 мкг.ч/г). Величины AUC для селезенки, надпочечников, лимфатических узлов и тимуса ниже AUC крови. MRT (среднее время удержания препарата) в крови — 37,2 часа.

При курсовом приеме препарата один раз в сутки происходит его накопление во внутренних органах и тканях. При этом качественные характеристики фармакокинетических кривых после каждого введения препарата тождественны: быстрое повышение концентрации препарата после каждого введения через 0,5-1 час после приема и затем медленное снижение к 24 часам.

Метаболизм.

Препарат не метаболизируется в организме и выводится в неизмененном виде.

Выведение.

Основной процесс выведения происходит в течение 24 часов. За этот период выводится 80 % принятой дозы: 34,8 % выводится во временном интервале от 0 до 5 часов и 45,2 % во временном интервале от 5 до 24 часов. Из них 77 % выводится через кишечник и 23 % — через почки.

И детей им не жалко

Рассматривая рекомендации по лечению гриппа, выпущенные Минздравом (http://osdm.org/blog/2016/01/31/minzdrav-narekomendoval/) и очевидную, по крайней мере для меня, историю с конфликтом интересов разработчиков рекомендаций (http://osdm.org/blog/2016/02/05/minzdrav-narekomendoval-2/), я, кажется, не представлял всей глубины грязной бездны.

Коллеги упрекнули меня, что я обратил внимание на недобросовестное продвижение Кагоцела для применения у детей(http://osdm.org/blog/2016/01/25/ishhushhim-kagocela/), но не заметил Ингавирина. Они предоставили доказательства грубейших нарушений закона и манипулирования информацией в интересах повышения продаж Ингавирина.

В упомянутых (выше, в двух статьях) клинических рекомендациях – от Российского респираторного общества и от Росминздрава дети действительно почти не упоминаются. Респираторщики прямо указывали в 2013 г. на обложке: рекомендации для взрослых. Когда же они готовили (как я уже писал, Минздравовские рекомендации, прямо говоря, списаны с рекомендаций респираторного общества) рекомендации 2016 г. для Минздрава, забыть о детях было нельзя. О них вспомнили. Но применительно только к другим препаратам. Вот как это описано:
«Тактика назначения противовирусных препаратов:
…Эти рекомендации применимы ко всем группам пациентов, включая беременных женщин, детей раннего и грудного возраста, пожилых людей и пациентов с сопутствующими нарушениями здоровья.»
Далее применительно к некоторым препаратам детские дозы уточняются, но только не применительно к Ингавирину.

Теперь посмотрим на официальную информацию Минздрава. Вот официально утвержденная инструкция:

Как мы видим, в ней черным по белому: детский возраст до 13 лет является противопоказанием.

Смотрим новый справочник – он специально про возрастные ограничения (https://play.google.com/store/apps/details?id=ru.kordag.android.medicine.agerestrictions):

Подтверждается – ссылка на официальную инструкцию. Обращаем внимание на дату обновления инструкции: 27,05,2015.

А что делает компания? Она продает препарат детям!

Вот доказательства. Впрочем, их навалом во всех аптеках, этих доказательств.

Как такое может быть?

А вот как.

Сегодня (30,03,2016) в ГРЛС появилось изменение в инструкцию, датированное 11.09.2015 года, что Ингавирин 60 мг можно использовать с 7 лет.

По закону все изменения должны отображаться на сайте ГРЛС в течение суток. В этом утверждении – что изменения отсутствовали полгода — я ссылаюсь на заслуживающих полного доверия клинических фармакологов.

Конечно, можно предположить, что это просто операторы на ГРЛС поленились и выставили документ поздно. Но что-то мне подсказывает, что дело не так просто.

Вот что подтверждает предположение об обмане для расширения рынка ингавирина на детей.

Если для Кагоцела, пресловутого, на сайте Видаля есть информация из инструкции, упоминающая в том числе и ограничения для детей (http://www.vidal.ru/drugs/ingavirin__44425), то для ингавирина приведена лишь куцая информация о разрешении и составе. Ничего о детях.

Другой справочник – РЛС (http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_41007.htm) сообщает, что «Последняя актуализация описания производителем 26.09.2013» и утверждает, что до 18 лет препарат противопоказан.

У самого производителя на рекламном сайте препарата представлена инструкция на дозировку 60 мг. Отдельно. На ней есть номер, но нет даты утверждения (http://www.ingavirin.ru/instr60.pdf). Такая же «бездатная» инструкция доступна и для дозировки 90 мг. (http://www.ingavirin.ru/instr.pdf). Еще секретик для нас: в последней инструкции описывается не только доза 90, но и 30 мг. И на последнюю распространяется ограничение по возрасту – после 13 лет. Как дозы 30 и 90 мг могут быть опасны для детей, а доза 60 – полезна – логическая загадка. Возможно, она разгадывается тем, что в покрытии таблеток-капсул для взрослых содержится токсичный для детей компонент, но вряд ли это объяснение приятно для взрослых.

Коллеги, я понимаю, что читатели этого сайта не потребляют Ингавирин. Но все же, если у вас есть возможность взять в руки коробку Ингавирина с указанием на возможность применения с 7 лет, посмотрите, пожалуйста, на дату выпуска. Если вы обнаружите выпущенную до 11,09,2015, то я ее у вас выкупаю по достойной цене.

Василий Власов

показания и противопоказания, состав и дозировка – АптекаМос

Ингавирин инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Ingavirin капс. 90 мг: 7 или 10 шт. (18284)

Противовирусное лекарственное средство.

В доклинических и клинических исследованиях показана эффективность в отношении вирусов гриппа типа А (А/Н1N1, в т.ч. «свиной» A/h2N1 pdm09, A/h4N2), A/H5N1)) и типа В, аденовируса, вируса парагриппа, респираторно-синцитиального вируса; в доклинических исследованиях: коронавируса, метапневмовируса, энтеровирусов, в т.ч. вируса Коксаки и риновируса.

Способствует ускоренной элиминации вирусов, сокращению продолжительности болезни, уменьшению риска развития осложнений.

Механизм действия реализуется на уровне инфицированных клеток за счет стимуляции факторов врожденного иммунитета, подавляемых вирусными белками. В экспериментальных исследованиях, в частности, показано, что препарат Ингавирин^® повышает экспрессию рецептора интерферона первого типа IFNAR на поверхности эпителиальных и иммунокомпетентных клеток. Увеличение плотности интерфероновых рецепторов приводит к повышению чувствительности клеток к сигналам эндогенного интерферона. Процесс сопровождается активацией (фосфорилированием) белка-трансмиттера STAT1, передающего сигнал в ядро клетки для индукции противовирусных генов. Показано, что в условиях инфекции препарат стимулирует выработку антивирусного эффекторного белка МхА, ингибирующего внутриклеточный транспорт рибонуклеопротеидов различных вирусов, замедляя процесс вирусной репликации.

Лекарственное средство вызывает повышение содержания интерферона в крови до физиологической нормы, стимулирует и нормализует сниженную α-интерферон продуцирующую способность лейкоцитов крови, стимулирует γ-интерферон продуцирующую способность лейкоцитов. Вызывает генерацию цитотоксических лимфоцитов и повышает содержание NK-T-клеток, обладающих высокой киллерной активностью по отношению к зараженным вирусами клеткам.

Противовоспалительное действие обусловлено подавлением продукции ключевых провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли (TNF-α), интерлейкинов (IL-1β и IL-6)), снижением активности миелопероксидазы.

В экспериментальных исследованиях показано, что совместное применение с антибиотиками повышает эффективность терапии на модели бактериального сепсиса, в т.ч. вызванного пенициллин-резистентными штаммами стафилококка.

Проведенные экспериментальные токсикологические исследования свидетельствуют о низком уровне токсичности и высоком профиле безопасности данного активного вещества.

Афлубин: Часто задаваемы вопросы

Афлубин – это гомеопатическое средство. Действие препарата связано с комплексом веществ, входящих в его состав. В целом, Афлубин обладает противовоспалительным, иммуномодулирующим, жаропонижающим и дезинтоксикационным действием. Под его влиянием повышается иммунная активность организма, уменьшается интенсивность воспалительных процессов. Отмечена у Афлубина и противовирусная активность.
Исходя из компонентного состава Афлубин и есть противовирусный препарат.
В случае тяжелой болезни сочетать с другой терапией можно, более того Афлубин позволяет поможет перенести болезнь легче, быстрее встать на ноги, выход из болезни происходит легче

Афлубин капли рекомендуется для приема с 1 года, Афлубин таблетки в любом возрасте.
Если честно, мы рекомендуем и капли с 0, так как весь ТМЗ капель пока на рынке с инструкциями с 0. Можно писать с 0.
Единственным противопоказанием к его приему являются аллергические реакции на компоненты препарата.

Детям обычно назначаются очень маленькие дозировки капель и их можно разбавить в воде. Афлубин выпускается также и в форме таблеток для рассасывания, которые не содержат спирта.
Беременным — только по назначению врача.

Афлубин можно давать и после контакта с больным и детям, и взрослым. До 12 лет принимают по 5 капель (или ½ таблетки), а после 12 – по 10 капель (или по 1 таблетке) дважды в сутки. Экстренную профилактику рекомендуется проводить 2 недели. Афлубин исследован на разных стадиях болезни и, для удобства потребителей, в инструкции расписаны все возможные случаи для любого возраста.

Для предупреждения простудных заболеваний Афлубин рекомендуется принимать в течение 3 недель.

На Афлубин крайне редко бывают аллергические реакции, так как Афлубин не является фито препаратом. Иногда пациенты отмечали повышение слюноотделения после приема препарата, но такая реакция тоже не является распространенной.

Афлубин нередко назначают вместе с противовирусными или жаропонижающими препаратами. Никаких отрицательных эффектов при этом не отмечено.

Если не прошел срок годности и препарат хранился в подходящих для него условиях, то принимать его можно. Наличие осадка является допустимым.

Афлубин применяется как для лечения, так и для профилактики гриппа и острых респираторных заболеваний. При этом отмечено достоверное снижение продолжительности течения гриппа и ОРВИ. Одним Афлубином (монотерапия) можно лечить лишь легкие формы острых респираторных инфекций. Афлубин при гриппе целесообразнее принимать в первые 3 дня заболевания. Для экстренной профилактики Афлубин начинают принимать сразу же после контакта с инфицированным больным. В качестве плановой профилактики гриппа Афлубин принимают за месяц до ожидаемой эпидемии.

Афлубин и все гомеопатические препараты принимают раздельно с другими лекарствами. Его нужно пить за полчаса или через час после еды и приема лекарств. Для лучшего эффекта комплексной терапии стоит сделать перерыв и принимать другие лекарства через 3-4 часа после приема Афлубина. Однако, это не значит, что Афлубин показан только в качестве мототерапии.

Одним из побочных действий Афлубина является повышенное слюноотделение. Но оно наблюдается не часто. Противопоказаний для приема Афлубина практически нет. Единственным является непереносимость компонентов препарата. А так как содержание их очень мало, то и случаи непереносимости редки. Афлубин капли разрешены к применению детям с 0 лет.

Принимать или нет Афлубин беременным, решает врач.

Этиловый спирт широкого распространен в природе, он постоянно вырабатывается в человеческом организме в ходе определенных обменных процессов и обнаруживается во многих продуктах питания: в соках (яблочном, виноградном), в хлебе, в сыре, в кисломолочных продуктах и т.д. Лекарства — лишь частный случай. Тем не менее, Афлубин, принимаемый в дозах согласно инструкции, не опасен. В разовой дозе Афлубин капли (10 капель) содержится 0,17 г спирта этилового (этанола), в максимальной суточной дозе (8 раз в день по 10 капель) содержится 1,35 г этилового спирта (этанола). Для сравнения, в стакане детского сока (200 мг) содержится 0,4 г этилового спирта, в стакане недельного кефира (200 мг) – 0,2 г, а в стакане кваса (200 мг) – 2,4 г. Поэтому содержащиеся в Афлубин каплях дозы спирта ничтожно малы и не могут нанести вреда детскому организму.

На Афлубин крайне редко бывают аллергические реакции. Исключением является индивидуальная непереносимость отдельных компонентов препарата. При возникновении побочных эффектов следует обратиться к врачу.

Применение гомеопатических препаратов не исключает лечение другими лекарственными средствами. Поэтому Афлубин нередко назначают вместе с «химическими» противовирусными или жаропонижающими препаратами. Для лучшего эффекта комплексной терапии стоит принимать другие лекарства через 3-4 часа после приема Афлубина.

Афлубин применяется как для лечения, так и для профилактики гриппа и острых респираторных заболеваний. Афлубин при гриппе целесообразнее принимать в первые 3 дня заболевания. Для экстренной профилактики Афлубин начинают принимать сразу же после контакта с инфицированным больным. В качестве плановой профилактики гриппа Афлубин рекомендуется начать принимать за месяц до ожидаемой эпидемии.

Для обеспечения наибольшей эффективности Афлубин следует принимать за 30 минут до или через 1 час после приема пищи. Таблетки Афлубин следует держать под языком до полного рассасывания, в случае с маленькими детьми таблетку можно развести в жидкости; капли Афлубин можно принимать в чистом виде, а также добавлять в воду. Афлубин как и все гомеопатические препараты рекомендуется принимать раздельно по времени с другими лекарствами. Перед применением внимательно ознакомьтесь с инструкцией.

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Ингавирин капсулы детский(ая) 60мг №7 (Имидазолилэтанамид пентандиовой к-ты)

Показания

Противопоказания

Состав

Способ применения

Особые указания

Лечение гриппа А и В и других острых респираторных вирусных инфекций (аденовирусная инфекция, парагрипп, респираторно-синцитиальная инфекция, риновирусная инфекция) у детей от 7 до 17 лет.
Профилактика гриппа А и В и других острых респираторных вирусных инфекций у детей от 7 до 17лет.

— Повышенная чувствительность к активному веществу или любому другому компоненту препарата.
— Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
— Беременность.
— Период грудного вскармливания.
— Детский возраст до 7 лет.
Данная лекарственная форма не предназначена для применения у лиц 18 лет и старше (необходимо применение лекарственных форм, обеспечивающих возможность приема препарата Ингавирин® в дозе 90 мг).

Беременность и лактация:
Применение препарата во время беременности не изучалось. Применение препарата во время лактации не изучалось, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Активное вещество: Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты
(витаглутам) в пересчете на 100 % вещество — 60,00 мг;
Форма выпуска: капсулы 60мг №7.

Внутрь. Независимо от приема пищи.
Для лечения гриппа и острых респираторных вирусных инфекций детям от 7 до 17 лет назначают по 1 капсуле (60 мг) 1 раз в день. Длительность лечения 5-7 дней (в зависимости от тяжести состояния). Прием препарата начинают с момента появления первых симптомов заболевания, желательно не позднее 2 суток от начала болезни.

При выраженных симптомах, а также при наличии сопутствующих заболеваний (болезни дыхательной и сердечно-сосудистой систем, сахарный диабет, ожирение) следует принимать двойную дозу препарата в первые три дня заболевания, далее продолжить приём в обычной дозировке в течение 2-4 дней.

Для профилактики гриппа и острых респираторных вирусных инфекций после контакта с больными лицами детям от 7 до 17 лет назначают по 1 капсуле (60 мг) 1 раз в день, в течение 7 дней.
Если через 5 дней лечения улучшения не наступает или симптомы усугубляются, или появляются новые симптомы, необходимо проконсультироваться с врачом.

Применяйте препарат только согласно тем показаниям, тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в инструкции.

Особые указания: Не рекомендуется одновременный прием других противовирусных препаратов без
предварительной консультации врача.
Сохраняйте инструкцию. Она может понадобиться вновь. Если у Вас возникли вопросы, обратитесь к врачу.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Не изучалось, однако, учитывая механизм действия и профиль побочных реакций, можно предположить, что препарат не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами, механизмами.

Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Взаимодействие с другими препаратами: Лекарственное взаимодействие препарата Ингавирин® не описано.
Побочные эффекты: Аллергические реакции (редко).

Врачи предупредили, что нежелательно болеть гриппом и COVID разом — Российская газета

Близятся осенние холода, а с ними период простуд. Врачи предупреждают и о возможности эпидемии гриппа, и о том, что вероятна вторая волна коронавируса нового типа. Что предпринять, чтобы подготовиться к этим рискам наиболее эффективно?

Об этом «РГ» рассказал заведующий кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова, главный инфекционист Федерального медико-биологического агентства России, доктор медицинских наук, профессор Владимир Никифоров.

Владимир Владимирович, в нашей стране создана первая в мире вакцина от COVID-19. Сможет ли она, по вашему мнению, остановить распространение вируса?

Владимир Никифоров: Коронавирус во многом разбил наши традиционные представления о вирусных инфекциях. В отличие от «стандартных» ОРВИ и гриппа он лишен сезонности — люди заболевают вне зависимости от климатических условий. Не до конца понятно, почему кто-то переносит болезнь вовсе без симптомов, а кого-то от того же заболевания приходится спасать в реанимации. В начале пандемии у России был небольшой запас времени, и мы успели развернуть дополнительные больничные места и ввести ограничительные меры, что помогло минимизировать летальность — она оказалась ниже, чем в других развитых странах. Наши ученые добились успеха, создав первую в мире вакцину, которая сейчас проходит третий этап клинических испытаний. На этой стадии планируется привить около 50 тысяч человек. Но этого, к сожалению, недостаточно, чтобы серьезно повлиять на распространение заболевания. Для того чтобы гарантированно остановить эпидемический процесс, необходимо привить эффективной вакциной 95-97 процентов населения. Вакцинацию подобных масштабов трудно себе представить, даже с учетом того, что, по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в мире ведутся работы по созданию около 140 вакцин от COVID-19. Вакцинация поможет привитым либо не заболеть, либо перенести болезнь в легкой форме. Но быстро полную победу человечества над вирусом она не обеспечит.

Многие инфекционные заболевания человечеству удалось победить именно с помощью вакцинации. Однако некоторые из них — например, корь или полиомиелит, все же возвращаются. С чем это связано?

Владимир Никифоров: Окончательно победили мы, к сожалению, единственную болезнь — натуральную оспу. В 1978 году был зафиксирован последний на планете случай натуральной оспы, а 8 мая 1980 года ВОЗ официально заявила: «Мир и все его народы одержали победу над оспой». Остальные болезни, увы, все еще остаются с нами. В Советском Союзе активно боролись с корью с помощью вакцинации детей. Сначала все было хорошо, дети практически перестали болеть. Но через несколько лет резко выросла заболеваемость среди подростков призывного возраста. Оказалось, прививка от кори не дает пожизненного иммунитета. После этого начали прививать и взрослых, у которых «детские» болезни протекают гораздо тяжелее, чем у детей. Сегодня проводить массовую вакцинацию стало гораздо сложнее: отводов по медицинским причинам больше, круг противников прививок шире. Не способствует улучшению эпидемической ситуации и приток мигрантов из различных регионов, в которых давно не делают прививки.

Особенно нежелательно «подхватить» одновременно грипп и COVID-19, поэтому я бы советовал сейчас привиться от гриппа

Вакцинация от гриппа уже началась, но от большинства ОРВИ вакцин не существует и не будет создано в обозримом будущем. Как можно защититься от них?

Владимир Никифоров: Прежде всего следует соблюдать самые простые правила гигиены: тщательно мыть или дезинфицировать руки после любых контактов, в том числе с поверхностями — на улице, в магазине, транспорте и т.д. Важно вести здоровый образ жизни: больше двигаться, бывать на свежем воздухе, сбалансированно питаться, избегать серьезных стрессов. Впрочем, это универсальный рецепт для сохранения здоровья не только в сезон ОРВИ и гриппа.

Наступающий эпидемический сезон будет необычным из-за коронавируса. Особенно нежелательно «подхватить» одновременно грипп и COVID-19, поэтому я бы советовал сейчас привиться от гриппа, эффективные отечественные вакцины от него доступны бесплатно. Для лечения гриппа применяются специфические противовирусные препараты, действующие исключительно на его вирусы и рекомендованные ВОЗ. Но против других респираторных вирусов, которых насчитывается более 200, и они бесполезны. К тому же даже опытный врач без дополнительных исследований едва ли сможет по клинической картине отличить грипп от аденовирусной инфекции, например. Но в арсенале медицины существует и большой ряд противовирусных лекарств широкого спектра действия, которые применяются при ОРВИ, в том числе такие, например, препараты, как Ингавирин и Эргоферон. Они действуют не на сами вирусы, а повышают концентрацию интерферонов — белков, которые обладают противовирусной активностью — либо привнося их в наш организм, либо стимулируя их выработку им самим. И тогда уровня интерферонов будет достаточно для реального отпора вирусу.

Большинство противовирусных препаратов прошли все фазы необходимых клинических исследований по самым строгим международным правилам

Доказана ли эффективность подобных препаратов?

Владимир Никифоров: Буквально в одном из последних номеров The Journal of Immunology международная группа ученых описала механизм действия компонента препарата Эргоферон и его влияние на систему интерферонов. Большинство противовирусных препаратов прошли все фазы необходимых клинических исследований. Они участвовали в большом количестве двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях, то есть по всем строгим международным правилам. Мы даже провели независимую обобщенную оценку всех этих исследований и опубликовали ее результаты, хотя пока и не все. Я лично активно использую в своей практике подобные препараты. Но надо иметь в виду, что они рассчитаны на профилактику и лечение большинства известных ОРВИ, а также легких и среднетяжелых форм гриппа. При тяжелых осложнениях требуется специальная терапия.

Могут ли противовирусные препараты широкого спектра действия защитить от заражения коронавирусом нового типа?

Владимир Никифоров: На данный момент результатов полноценных исследований их воздействия на COVID-19 нет. Но лекарств со стопроцентно доказанной эффективностью против COVID-19, к сожалению, пока и вообще не существует. Врачи, которые столкнулись на практике с коронавирусом, пробовали применять различные имеющиеся на рынке препараты. Но, повторюсь, безопасного и эффективного средства от нового коронавируса пока нет. Будем надеяться, что они будут созданы так же успешно, как и наша первая в мире вакцина от коронавируса.

Исследование эффективности и безопасности препарата Ингавирин® 90 мг один раз в день для лечения гриппа и других острых вирусных инфекций у взрослых — Просмотр полного текста

»

Ингавирин детский 60 мг, 10 шт.

Противовирусное средство. Противовоспалительное средство.

Код ATX: [J05AX].

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Противовирусный препарат.

Доклинические и клинические исследования показали эффективность препарата Ингавирин ^® против вирусов гриппа типа A (A (h2N1), включая пандемический штамм A (h2N1) pdm09 («свинья»), A (h4N2), A ( H5N1)) и тип B, аденовирус, вирус парагриппа, респираторно-синцитиальный вирус; в доклинических исследованиях: коронавирус, метапневмовирус, энтеровирусы, в том числе вирус Коксаки и риновирус.

Ингавирин ^® снижает вирусную нагрузку, ускоряет выведение вирусов, сокращает продолжительность заболевания, снижает риск осложнений.

Механизм действия реализуется на уровне инфицированных клеток за счет активации факторов врожденного иммунитета, подавленных вирусными белками. В экспериментальных исследованиях, в частности, было показано, что препарат Ингавирин ^® увеличивает экспрессию первого типа рецептора интерферона IFNAR на поверхности эпителиальных и иммунокомпетентных клеток.Увеличение плотности рецепторов интерферона приводит к увеличению чувствительности клеток к сигналам эндогенного интерферона.

Процесс сопровождается активацией (фосфорилированием) белка-передатчика STAT1, который передает сигнал ядру клетки, чтобы вызвать синтез противовирусных генов. Было показано, что в условиях инфицирования препарат активирует синтез антивирусного эффекторного белка MxA (фактор раннего противовирусного ответа, подавляющего внутриклеточный транспорт рибонуклеопротеидных комплексов различных вирусов) и фосфорилированной формы PKR, подавляющей трансляцию. вирусных белков, тем самым замедляя и останавливая процесс размножения вируса.

Действие препарата Ингавирин ^® заключается в значительном снижении признаков цитопатического и цито-деструктивного действия вируса, уменьшении количества инфицированных клеток, ограничении патологического процесса, нормализации состава и структуры клеток и морфологии. картина тканей в зоне инфекционного процесса как на ранних, так и на поздних стадиях.

Противовоспалительный эффект обусловлен подавлением выработки ключевых провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли (TNF-α), интерлейкинов (IL-1β и IL-6)), снижением активности миелопероксидазы.

В экспериментальных исследованиях показано, что совместное применение препарата Ингавирин ^® с антибиотиками увеличивает эффективность терапии на модели бактериального сепсиса, в том числе вызванного пенициллинрезистентными штаммами стафилококка.

Проведенные экспериментальные токсикологические исследования указывают на низкий уровень токсичности и высокий профиль безопасности препарата.

По параметрам острой токсичности Ингавирин ^® относится к 4-му классу токсичности — «Малотоксичные вещества» (при определении ЛД ₅₀ в опытах по острой токсичности летальные дозы препарата определить не удалось).

Препарат не обладает мутагенными, иммунотоксическими, аллергенными и канцерогенными свойствами, не оказывает местно-раздражающего действия. Препарат Ингавирин ^® не влияет на репродуктивную функцию, не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия.

Отсутствует влияние препарата Ингавирин ^® на кроветворную систему при приеме дозы, соответствующей возрасту, рекомендованному схемой и курсом.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение.

В эксперименте с использованием радиоактивной метки было установлено: препарат быстро попадает в кровь из желудочно-кишечного тракта, распределяется по внутренним органам. Максимальные концентрации в крови, плазме крови и большинстве органов достигаются через 30 минут после приема препарата. Значения AUC (площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время) почек, печени и легких немного выше, чем AUC крови (43,77 мкг.ч / г). Значения AUC для селезенки, надпочечников, лимфатических узлов и тимуса ниже AUC крови.МРТ (среднее время удерживания лекарственного средства) в крови составляет 37,2 часа.

При курсе приема препарата 1 раз в сутки накапливается во внутренних органах и тканях. При этом качественные характеристики фармакокинетических кривых после каждого приема препарата идентичны: быстрое повышение концентрации препарата после каждого приема через 0,5-1 часа после приема и затем медленное снижение к 24 часам.

Метаболизм.

Препарат не метаболизируется в организме и выводится в неизмененном виде.

Разведение.

Основной процесс выведения происходит в течение 24 часов. За этот период выводится 80% принятой дозы: 34,8% выводится в интервале времени от 0 до 5 часов и 45,2% — в интервале времени от 5 до 24 часов. Из них 77% выводится через кишечник и 23% через почки.

Активность ингавирина (6- [2- (1H-имидазол-4-ил) этиламино] -5-оксогексановая кислота) против респираторных вирусов человека в экспериментах in vivo.

Pharmaceuticals (Базель).2011 Dec; 4 (12): 1518–1534.

Зарубаев Владимир Васильевич

¹ НИИ гриппа, 15/17 проф. Ул. Попова, Санкт-Петербург 197376, Россия

Гаршинина Анжелика Владимировна

¹ НИИ гриппа, д. 15/17 проф. Ул. Попова, Санкт-Петербург 197376, Россия

Калинина Нелли Анатольевна

¹ НИИ гриппа, 15/17 проф. Ул. Попова, Санкт-Петербург 197376, Россия

Штро Анна Андреевна

¹ НИИ гриппа, 15/17 проф.Ул. Попова, Санкт-Петербург 197376, Россия

Беляевская Светлана Владимировна

¹ НИИ гриппа, д. 15/17 проф. Ул. Попова, Санкт-Петербург 197376, Россия

Слита Александр Владимирович

¹ НИИ гриппа, 15/17 проф. Ул. Попова, Санкт-Петербург 197376, Россия

Небольсин Владимир Евгеньевич

² ВалентаФарм, ООО, Россия, 119530, г. Москва, ул. Генерала Дорохова, 18, корп. 2,

Олег Иванович Киселев

¹ НИИ гриппа, 15/17 проф.Ул. Попова, Санкт-Петербург 197376, Россия

¹ НИИ гриппа, д. 15/17 проф. Ул. Попова, Санкт-Петербург 197376, Россия

² ВалентаФарм, ООО, Россия, 119530, г. Москва, ул. Генерала Дорохова, д. 18, корп. 2,

Поступила 31 августа 2011 г .; Пересмотрено 16 ноября 2011 г .; Принято 18 ноября 2011 г.

Авторские права © 2011 авторов; лицензиат MDPI, Базель, Швейцария. Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Респираторные вирусные инфекции являются наиболее частой причиной медицинских консультаций в мире.Они могут быть связаны с широким спектром клинических проявлений, начиная от самоограничивающихся инфекций верхних дыхательных путей до более тяжелых состояний, таких как пневмония. В частности, в серьезных случаях грипп A приводит к пневмонии, которая особенно смертельна для пациентов с сердечно-легочными заболеваниями, ожирением, маленьких детей и пожилых людей. В настоящем исследовании мы демонстрируем защитный эффект низкомолекулярного соединения ингавирина (6- [2- (1 H -имидазол-4-ил) этиламино] -5-оксогексановая кислота) против гриппа A (h2N1). вирус, вирус парагриппа человека и аденовирусные инфекции человека у животных.В экспериментальных группах животных контролировали смертность, потерю веса, инфекционный титр вируса в тканях и морфологию тканей. Защитное действие ингавирина проявлялось в снижении инфекционного титра вируса в ткани легких, продлении жизни инфицированных животных, нормализации динамики веса на протяжении болезни, снижении смертности пролеченных животных по сравнению с животными. плацебо-контроль и нормализация структуры тканей. В случае заражения вирусом гриппа защитная активность ингавирина была аналогична таковой у контрольного соединения Тамифлю.Исходя из полученных результатов, ингавирин следует рассматривать как важную часть противовирусной профилактики и терапии.

Ключевые слова: грипп, вирус парагриппа, аденовирус, пандемия, ингавирин, противовирусный препарат, модель на животных

1. Введение

Респираторные вирусные инфекции являются наиболее частой причиной медицинских консультаций в мире. Они могут быть связаны с широким спектром клинических проявлений, начиная от самоограниченных инфекций верхних дыхательных путей и заканчивая более тяжелыми состояниями, такими как пневмония.Таким образом, профилактика этих инфекций и борьба с ними остаются основными клиническими целями. В настоящее время известно около 200 респираторных вирусов, которые можно сгруппировать в одно семейство ДНК-вирусов ( Adenoviridae ) и четыре семейства РНК-вирусов ( Orthomyxoviridae , Paramyxoviridae , Picornaviridae и Coronaviridae).

Вирус гриппа A (IAV) является высокоинфекционным агентом, вызывающим острые легочные заболевания. Вспышки инфекций, вызываемых высокопатогенным вирусом гриппа, и появление в 2009 г. новой пандемической ВГА вызвали новый интерес к исследованиям гриппа.По состоянию на май 2010 года более 214 стран и заморских территорий или сообществ сообщили о лабораторно подтвержденных случаях ВГА h2N1 2009, включая более 18 097 смертельных случаев [1]. Противовирусные препараты занимают важную нишу в лечении этого заболевания [2,3]. Они нацелены на вирус-специфические компоненты и являются эффективным средством лечения при введении на ранней стадии инфекции или вскоре после контакта с вирусом [3].

В настоящее время для химиотерапии IAV приняты два основных класса противогриппозных препаратов.Производные адамантана (амантадин и римантадин) нацелены на ионный канал M2 IAV и не эффективны против вируса гриппа B [4]. Более того, быстрое появление лекарственной устойчивости среди вирусов гриппа с середины 1990-х годов значительно снизило эффективность этих соединений [5]. Все протестированные пандемические вирусы h2N1 также оказались устойчивыми к лекарствам [6].

Ингибиторы нейраминидазы (NAI, осельтамивир, занамивир и перамивир) обладают более широким спектром активности, включая вирусы гриппа A и B [7].Тем не менее, с 2007 г. наблюдается быстрое появление и передача лекарственно-устойчивых вирусов [5,8,9]. Несколько штаммов, устойчивых к NAI, были также изолированы от пандемического вируса h2N1 [10]. Следовательно, существует потребность как в выявлении новых и эффективных противовирусных препаратов, так и в мониторинге чувствительности циркулирующих вирусов к противовирусным соединениям, используемым в клиниках.

Парамиксовирусы включают важные вирусы, связанные с инфекциями верхних и нижних дыхательных путей у людей.Среди них следует отметить респираторно-синцициальный вирус человека (RSV) и вирусы парагриппа человека (HPIV).

RSV является основной причиной заболеваний нижних дыхательных путей у недоношенных детей (≤35 месяцев гестации), младенцев в возрасте до 6 месяцев и пожилых пациентов, помещенных в лечебные учреждения. Результатом RSV-инфекции обычно являются легкие инфекции верхних дыхательных путей; однако более тяжелые состояния, такие как пневмония и бронхиолит, встречаются у 25–40% детей. Примерно 1% младенцев, инфицированных RSV, нуждаются в госпитализации [11,12].

Описаны четыре различных серотипа вирусов парагриппа человека [13]. Эти вирусы могут вызывать заболевания верхних дыхательных путей у людей всех возрастных групп, хотя маленькие дети в возрасте от 6 месяцев до 3 лет представляют более тяжелые заболевания [13].

Аденовирусы (AdV) — это вирусы без оболочки. Несмотря на мультиорганный тропизм, некоторые типы AdV имеют преимущественный тропизм для дыхательных путей и могут вызывать широкий спектр респираторных симптомов, включая насморк, фарингит, тонзиллит, бронхит и пневмонию.В целом, инфекции AdV являются легкими или проходят самостоятельно и проходят в течение двух недель без долгосрочных осложнений. Однако эти вирусы являются важной причиной смертности и заболеваемости у пациентов с ослабленным иммунитетом, включая новорожденных и реципиентов трансплантата костного мозга [11].

Некоторые соединения можно использовать для лечения инфекций RSV, AdV и HPIV. Рибавирин подавляет репликацию вируса с помощью нескольких механизмов, включая ингибирование вирусной полимеразы, ингибирование образования 5′-кэпа мРНК и ингибирование дегидрогеназы IMP, что приводит к снижению внутриклеточных концентраций GTP [14].Нет одобренных терапевтических средств против инфекций AdV. Однако некоторые противовирусные препараты широкого спектра действия, такие как рибавирин и нуклеозидный аналог цидофоир, использовались для лечения тяжелых инфекций Ad у хозяев с ослабленным иммунитетом [11]. Кроме того, для этой цели использовались ингибиторы слияния, антисмысловые олигонуклеоиды и стероиды, ни один из них не был одобрен для клинического применения.

Ранее было показано, что низкомолекулярное соединение ингавирин [6- [2- (1 H -имидазол-4-ил) этиламино] -5-оксогексановая кислота, также известное ранее как ингамин] обладает противогриппозным действием. активность против вирусов гриппа A (h4N2), A (H5N1) и B в модели на животных [15,16] и против пандемических штаммов вируса гриппа A / California / 04/2009 и A / California / 07/2009 [17 –19].В экспериментах с ИАВ h2N1 ингавирин снижал индуцированный вирусом цитопатогенный эффект в культуре клеток от 50 до 79% по сравнению с контрольными клетками. Мыши, инфицированные ИА h4N2 или h2N1 (2009 г.) и получавшие ингавирин, продемонстрировали более низкую смертность (примерно 40%) и увеличенную среднюю продолжительность жизни (примерно 4 дня) по сравнению с животными, получавшими плацебо. Взятые вместе, эти данные позволяют предположить, что ингавирин является перспективным инструментом для лечения инфекций IAV, в частности, вызванных пандемическими вирусами.Более того, ингавирин продемонстрировал активность в экспериментах in vitro, и in vivo, против аденовируса человека и вируса парагриппа [20,21]. Тем не менее точный механизм его клинической эффективности далек от полного понимания.

Здесь мы суммируем результаты исследований защитной активности ингавирина с использованием моделей летальной гриппозной пневмонии, вызванной пандемическим вирусом гриппа A (h2N1) 2009, легкой пневмонии, вызванной HPIV, и диссеминированной инфекции, вызванной аденовирусом, и представляем новые данные. о его противовирусной активности в отношении респираторных вирусов человека.На основании этих результатов можно сделать выводы о диапазоне его действия и дальнейшем применении против конкретных заболеваний.

2. Материалы и методы

2.1. Соединения

Ингавирин (6- [2- (1 H -имидазол-4-ил) этиламино] -5-оксогексановая кислота,) был предоставлен в чистом виде производителем (Valenta Pharmaceuticals, Москва, Россия). В качестве препаратов сравнения в экспериментах использовали тамифлю (осельтамивир фосфат, LaRoche, Швейцария), 6-азацитидин (Институт молекулярной биологии и генетики, Киев, Украина) и рибавирин (ICN Biochemicals, США).

2.2. Вирусы

Вирус гриппа A / California / 07/09 (h2N1) был получен из коллекции вирусов Исследовательского института гриппа. Перед экспериментами вирус был адаптирован к мышам посредством трех последовательных пассажей в ткани легких мышей с последующим пассажем через аллантоисную полость 10–12-дневных куриных эмбрионов и последним пассажем через мышей [22]. Гомогенат легких в девяти объемах стерильного физиологического раствора с фосфатным буфером использовался в качестве заражающего материала в дальнейших экспериментах.

Вирус парагриппа человека (hPIV) типа 3 (штамм HA1) и аденовирус человека (AdV) типа 5 были получены из коллекции вирусов Научно-исследовательского института гриппа и размножены в MA-104 (ATCC CRL-2378) или HEp-2. (ATCC CCL-23) соответственно при 36 ° C в 5% CO ₂ .

2.3. Животные

В экспериментах с вирусом гриппа использовали самок мышей Balb / c весом 16–20 г из лабораторной животноводческой фермы Рапполово. Сирийских хомяков, выведенных в НИИ гриппа, использовали для экспериментов с hPIV и AdV.Эксперименты на животных были запланированы в соответствии с принципами ухода за лабораторными животными ( Руководство по уходу и использованию лабораторных животных , National Academy Press: Вашингтон, округ Колумбия, США, 1996) и одобрены институциональным этическим комитетом.

2.4. Титрование вируса

Перед исследованием защитной активности ингавирина на животных адаптированный к мышам вирус гриппа был титрован на предмет его летального действия. Для этой цели мышей (по 10 в каждой экспериментальной группе) интраназально под анестезией инокулировали 50 мкл последовательных десятичных разведений (от 10 ^-1 до 10 ^-5 ) гомогената легких инфицированных вирусом мышей.Разведение, которое вызывало гибель 50% животных через 14 дней после заражения (LD ₅₀ ), рассчитывали, как описано ранее [23], и использовали в последующих экспериментах.

2,5. Защитная активность ИНГАВИРИНА

Для оценки противогриппозной активности ингавирина in vivo мышей инфицировали пятью LD ₅₀ (20 мышей) или одним LD ₅₀ (30 мышей) ранее титрованного вируса ( см. раздел «Титрование вирусов»). Ингавирин разводили в физиологическом растворе до доз 15, 20 или 30 мг / кг массы тела / день и применяли перорально через желудочный зонд один раз в день на первый, второй, третий, четвертый и пятый день после инфицирования (стр.я.). Чтобы изучить влияние схемы лечения на защитную активность, отдельные группы животных обрабатывали дважды (дни 1 и 2) ингавирином в дозе 30 мг / кг, а затем тремя дозами по 15 мг / кг (дни 3, 4 и 5). . Общее количество ингавирина, полученного животными в этой группе, было равно таковому в группе 20 мг / кг. Контрольный препарат Тамифлю (конечная доза 20 мг / кг массы тела) растворяли в физиологическом растворе и применяли к 20 мышам (пять LD ₅₀ ) или 30 мышам (одна LD ₅₀ ) перорально в объеме 200 мкл.Контрольным животным вводили стерильный физиологический раствор.

Животных всех опытных групп взвешивали ежедневно. Подсчитывали смертность в каждой группе животных. Каждую группу ежедневно проверяли на наличие мертвых животных в течение двух недель после инокуляции. На основании полученных данных были рассчитаны процент смертности, индекс защиты (соотношение смертности в контрольной группе к смертности в экспериментальной группе) и средний день смерти (MDD).

На третий день p.i. десять мышей из каждой группы, инфицированной одним вирусом LD ₅₀ , были умерщвлены, их грудная клетка открыта и легкие изолированы.Пять легких использовали для титрования вируса, а пять других — для гистологического исследования (см. Раздел «Гистологическое исследование»).

Для определения инфекционного титра вируса в легочной ткани легкие гомогенизировали в десяти объемах стерильного физиологического раствора с фосфатным буфером. Серийные разведения (10 ^-1 -10 ^-7 ) готовили из каждого гомогената. Клетки MDCK, выращенные в 96-луночных планшетах, инокулировали 0,2 мл каждого разведения и инкубировали при 36 ° C в течение 48 часов в 5% CO ₂ .После инкубации собирали супернатант и тестировали на наличие вируса гриппа путем смешивания жидкости в круглодонных лунках с равными объемами 1% суспензии куриных эритроцитов в физиологическом растворе. Титр вируса в легких считался конечным разведением, когда он вызывал положительную реакцию гемагглютинации в лунке, и титр вируса выражался в log ₁₀ EID ₅₀ /20 мг ткани. Активность соединений оценивали по их способности снижать инфекционный титр вируса в легочной ткани.

Для изучения анти-hPIV активности ингавирина сирийских хомячков в возрасте от четырех до пяти недель инфицировали 0,05 мл (10 ⁴ TCID ₅₀ ) вируса парагриппа человека (hPIV) интраназально, как описано в [24]. Ингавирин применяли, как описано выше. В 3-й и 7-й день р.и. животных умерщвляли и их легкие использовали для титрования вируса в клетках MA-104 и гистологического анализа (см. ниже), соответственно. Титр вируса определяли методом ELISA с использованием моноклональных антител против hPIV (PPDP Ltd., Санкт-Петербург, Россия).

Анти-AdV активность соединения тестировали, как описано ранее [25].

2.6. Гистологическое исследование

Легкие животных фиксировали в 4% -ном фосфатно-солевом буфере формальдегида, обезвоживали в стандартном этаноле и заливали парафином. Нарезали срезы размером четыре микрометра и окрашивали гемотоксилин-эозином.

В случае заражения гриппом клетки бронхиального эпителия были разделены на четыре морфологически различных категории: (i) интактные клетки без признаков репликации вируса; (ii) клетки с начальными стадиями образования вирусспецифических включений; (iii) клетки с развитыми вирусными включениями; и (iv) мертвые клетки, которые выглядели как промежутки между другими клетками с денудацией базальной мембраны.Рассчитывались доли каждой категории клеток среди клеток эпителиального слоя бронхов. Морфометрические значения оценивали два независимых наблюдателя.

3. Результаты

3.1. Инфекция гриппа

Инокуляция животных адаптированным вирусом гриппа привела к развитию гриппозной пневмонии. Клинические признаки заболевания были типичны для тяжелой формы гриппа и включали атаксию, тремор, одышку, а также снижение потребления воды и пищи, что привело к похуданию.В 15 день р.и. в зависимости от заражающей дозы вируса наблюдалась гибель 55–90% инфицированных животных.

Защитную активность ингавирина оценивали при применении один раз в день в течение пяти дней после инокуляции вируса. Не наблюдалось неспецифической смертности в контрольных группах неинфицированных животных, получавших физиологический раствор, и неинфицированных мышей, получавших ингавирин. Применение ингавирина привело к снижению смертности (до 18–67%), а также увеличению среднего дня смерти (1,2–4.1 день) по сравнению с контрольными животными (в зависимости от дозы вируса и соединения). Мыши, получавшие контрольное соединение Тамифлю, также продемонстрировали значительно более низкую смертность (индекс защиты 80%) и увеличение средней продолжительности жизни (до 5,4 дней) по сравнению с контрольными значениями (). Кроме того, лечение животных ингавирином, аналогично контрольному соединению Тамифлю, привело к нормализации динамики веса животных (), что привело к аналогичным профилям веса по сравнению с неинфицированными животными.

Динамика массы тела мышей при пневмонии, вызванной вирусом гриппа A / California / 7/09 (h2N1) v.

Таблица 1

Защитная активность ингавирина против гриппа A (h2N1) 2009. Значения p <0,05 выделены жирным шрифтом.

903

Как показано титрованием вируса в легких мышей, на третий день пи вирус реплицировался в легочной ткани до 10 ^5,1 EID ₅₀ /20 мг ткани. Применение контрольного соединения Тамифлю снизило вирусный титр примерно в 320 раз (10 ^2.6 EID ₅₀ /20 мг ткани). Обработка животных ингавирином также приводила к снижению титров вируса (примерно 10 ^3,5 EID ₅₀ /20 мг), что статистически идентично активности осельтамивира ().

Чтобы оценить влияние ингавирина на структуру легочной ткани, морфологический анализ выполняли на третий день p.i. Легкие инфицированных вирусом мышей были уплотненными и отечными. У всех инфицированных мышей было экссудативное диффузное альвеолярное повреждение с интерстициальным отеком, фибринозным экссудатом в альвеолах, воспалительной инфильтрацией, некрозом бронхиолярного эпителия и шелушением.Клетки бронхиального и бронхиолярного эпителия содержали вирусные включения или отсутствовали при денудации базальной мембраны [].

Патологии мышей, интраназально инокулированных адаптированным к мышам вирусом гриппа A / California / 7/09 (h2N1) v на 3-й день p.i. ( a ) Легкие мыши, получавшей плацебо. Большая зона пневмонии с интенсивным экссудатом в просвете бронхов, тяжелый нейтрофильный гистиоцитарный альвеолит; ( b ) Лимфоцитарный перибронхит легкой степени с альвеолитом легкой степени у мышей, получавших ингавирин в дозе 30 мг / кг массы тела.Клетки бронхиального эпителия интактны, экссудат умеренный в просвете бронхов; ( c ) Лимфоцитарный перибронхит легкой степени с альвеолитом у мышей, получавших осельтамивир в дозе 20 мг / кг; ( d ) Легкие интактных мышей. Никаких признаков воспаления или разрушения клеток. Гематоксилин-эозин, × 200.

Применение ингавирина, аналогичного контрольному соединению Тамифлю, привело к нормализации структуры легочной ткани, в частности, к ограничению отека и альвеолярного повреждения, уменьшению количества мусора в просвете бронхов и защите бронхиального эпителия от смерти [, ].

Чтобы изучить механизм защитной активности ингавирина, мы более внимательно изучили клетки бронхиального эпителия, которые считаются основными мишенями для вируса гриппа. Морфометрический анализ клеток показал, что почти 100% эпителиальных клеток интактных мышей представлены интактными клетками.

Инокуляция вирусом гриппа привела к увеличению количества клеток трех других групп (, т.е. , клетки с начальными включениями, расширенными включениями и мертвыми клетками), что свидетельствует о сильном цитотоксическом действии вируса.Применение как ингавирина, так и эталонного соединения осельтамивира сильно уменьшало количество мертвых клеток и увеличивало количество интактных клеток бронхиального эпителия. На основании этих результатов мы предполагаем, что это соединение способно защищать клетки от повреждений, вызванных вирусом ().

Цитопротекторная активность ингавирина в клетках бронхиального эпителия после заражения адаптированным к мышам вирусом гриппа A / California / 7/09 (h2N1) v (3-й день p.i.).

3.2. Инфекция вирусом парагриппа

Заражение сирийских хомяков вирусом парагриппа человека (hPIV) приводит к легкому бронхиту, бронхиолиту и пневмонии без летального исхода.Вирус может быть извлечен из легких на 3-й день после инъекции, а специфическое повреждение тканей можно наблюдать на 7-й день.

Как показывает титрование вируса, применение ингавирина и эталонного соединения рибавирина привело к снижению инфекционного титра hPIV в легких. ткань. Рибавирин продемонстрировал самую высокую активность в снижении титра, хотя обе дозы ингавирина также привели к статистически значимому снижению ().

Таблица 2

Инфекционная активность hPIV в легочной ткани сирийских хомяков после применения ингавирина.

У хомяков, инфицированных hPIV, не было обнаружено никаких видимых признаков болезни до умерщвления, но гистологически было стабильное образование пневмонии. Поражения легких состояли из рассеянных эндобронхиальных экссудатов, состоящих из мононуклеарных и полиморфно-ядерных клеток, перибронхиальных и периваскулярных инфильтратов округлых клеток и обширных областей интерстициальной пневмонии. Бронхиальный эпителий имел специфический вид, содержащий группы высоких гигантских клеток, выступающих в просвет бронхов [].Животные, получавшие ингавирин и рибавирин, демонстрировали почти нормальную структуру легочной ткани с небольшим количеством инфильтрирующих клеток [].

Структура легочной ткани сирийских хомяков на 7-е сутки после инокуляции hPIV-3 с ( c , d ) или без ( a , b ) обработки ингавирином. a , c —Альвеолы, b , d —Бронхиальный эпителий. Гематоксилин-эозин, × 100 ( a ), × 400 ( b , c , d ).

3.3. Инфекция аденовирусом человека

Поскольку аденовирусы человека не вызывают респираторных инфекций у животных, мы изучили противовирусную активность ингавирина, используя ранее разработанную модель диссеминированной аденовирусной инфекции новорожденных сирийских хомяков, вызываемой аденовирусом человека 5 типа [25]. Подобно инфекции hPIV, защитную активность оценивали титрованием вируса в органах-мишенях и гистологическим анализом архитектуры ткани.

Подкожное заражение новорожденных сирийских хомяков привело к репликации вируса в легких и печени животных.Результаты титрования вируса в клетках HEp-2 на 3-е сутки p.i. резюмируются в.

Таблица 3

Инфекционная активность AdV в печени и легких сирийских хомяков после применения ингавирина.

Как видно, лечение AdV-инфекции контрольным соединением 6-AC приводило к ограничению репликации вируса как в печени, так и в легких животных, которые согласуется с нашими предыдущими результатами [25].Применение ингавирина приводило к умеренному (примерно один десятичный порядок), но статистически значимому снижению титра вируса как в печени, так и в легких животных.

Гистологическое исследование печени инфицированных животных выявило очага некроза, . Морфологически это были участки деструкции паренхимы, вызванные специфическим поражением гепатоцитов, и неспецифическим разрушением ткани из-за местной воспалительной реакции. Специфические поражения клеток печени проявлялись в увеличении ядер клеток, их деформации и появлении эозинофильных и базофильных вирусоспецифичных ядерных телец включения.Реактивные изменения ткани были вызваны воспалительным разрушением гепатоцитов и инфильтрацией тканей лейкоцитами. Инфицированные животные, получавшие ингавирин, имели более мелкие очаги воспаления и неповрежденных гепатоцитов, в отличие от гепатоцитов с высокой вакуолизацией у контрольных животных ().

Патология AdV-индуцированного гепатита в печени новорожденных сирийских хомяков на 3-е сутки p.i. Большой очаг воспаления с многочисленными AdV-инфицированными клетками (стрелки), вакуолизация гепатоцитов ( a , b ) у контрольных животных, небольшой очаг воспаления и интактная паренхима ( c ) у животных, получавших ингавирин.Гематоксилин-эозин, × 400.

Чтобы количественно оценить защитный эффект ингавирина, мы измерили размер очагов некроза в печени и подсчитали количество AdV-инфицированных клеток в каждом очаге ().

Таблица 4

Влияние ингавирина на течение AdV-индуцированного гепатита у новорожденных сирийских хомяков.

0 45408 9000 5,0 000

По данным морфометрического анализа, среднего применения из очагов вирус-индуцированного воспаления и сильно уменьшило количество инфицированных клеток.Интересно, что эффект более высокой дозы препарата (45 мг / кг / день) был меньше, чем эффект более низкой дозы (30 мг / кг / день), что указывает на особый режим действия этого соединения.

4. Обсуждение

В настоящем исследовании мы продемонстрировали защитный эффект низкомолекулярного соединения Ингавирин против летальной инфекции вируса гриппа, вызываемой вирусом пандемического гриппа A (h2N1), у мышей и нефатальных патологий сирийских хомяков. вызвано вирусом парагриппа человека и аденовирусом человека.Было исследовано влияние дозы на защитную активность соединения и репликацию вируса в ткани. Защитное действие ингавирина проявлялось в снижении инфекционного титра вируса в легочной ткани, продлении жизни инфицированных животных, нормализации динамики веса в ходе заболевания, снижении смертности животных, получавших лечение, по сравнению с контрольной группой плацебо и нормализация структуры тканей легких и печени. В случае заражения гриппом защитная активность ингавирина оказалась сходной с таковой у контрольного соединения Тамифлю.

В наших экспериментах ингавирин продемонстрировал защитную активность против летальной гриппозной пневмонии у мышей. В некоторых дозах защитный эффект был равен активности осельтамивира, который является признанным на международном уровне препаратом, который доказал свою эффективность против этого IAV. В целом наши результаты хорошо согласуются с ранее полученными данными [15–19], где было показано, что ингавирин обладает защитным действием против вирусов гриппа A и B.

Krug и Aramini [26] предположили, что два возможных домена Нуклеопротеины вируса гриппа (NP), один из которых расположен в хвостовой петле, а другой — в РНК-связывающей бороздке, обнаруженной между доменами головы и тела на внешней поверхности тримера NP, представляют собой потенциальные противовирусные мишени.Расположенный в хвостовой петле домен имеет решающее значение для олигомеризации NP, что, в свою очередь, необходимо для эффективной транскрипции и репликации вирусного генома. Следовательно, инактивация этого домена может быть эффективной для подавления репликации вируса. Действительно, некоторые эксперименты предполагают, что ингавирин нацелен на нуклеопротеин гриппа (NP). В недавнем исследовании [27] было показано, что ингавирин взаимодействует с NP вируса гриппа, предотвращая, таким образом, олигомеризацию NP, необходимую для репликации вируса. В третьем исследовании несколько аналогов микаламида А были идентифицированы как NP-направленные ингибиторы репликации вируса гриппа [28].Было показано, что эти соединения связываются с N-концевым 13-аминокислотным хвостом, который опосредует ядерный транспорт NP и его связывание с вирусной РНК. Кроме того, Kao et al. [29] сообщил об идентификации низкомолекулярного соединения нуклеозина, которое запускает агрегацию NP и ингибирует его ядерное накопление. Нуклеозин препятствовал репликации вируса гриппа A in vitro с наномолярной концентрацией и защищал мышей, зараженных летальными дозами птичьего гриппа A H5N1.Эти данные предполагают, что связывание соединения с этой мишенью может ингибировать репликацию вируса путем ингибирования функций NP. Ни аналоги микаламида А, ни нуклеозин не демонстрируют структурного сходства с ингавирином, что позволяет нам предположить, что во взаимодействии с ингавирином может быть задействован другой домен (ы) вирусного NP.

С другой стороны, было показано, что применение ингавирина приводит к изменению морфологии вирионов, обнаруживаемых в бронхоальвеолярном лаваже инфицированных мышей [30].Контрольные животные продуцировали вирионы в основном сферической формы, в то время как у животных, получавших ингавирин, вероятно, образовывались нитчатые частицы с пониженной инфекционностью. Эти результаты предполагают, что ингавирин может вмешиваться в процесс сборки вируса и / или отпочкования, что приводит к снижению вирусной нагрузки.

В нашем исследовании активность осельтамивира оказалась ниже, чем в аналогичных экспериментах Smee et al. [31]. Это может быть связано с более высокой дозой вируса, другим вирусом, используемым в наших экспериментах, и другим графиком применения препарата (один раз в день вместо двух в [31]).В то же время прямое противовирусное действие ингавирина, определяемое по снижению инфекционного титра вируса в легочной ткани, оказалось в десять раз меньше, чем у Тамифлю, несмотря на аналогичный уровень защиты от летальности (). Это противоречие может указывать на то, что другие механизмы, помимо прямой противовирусной активности, могут способствовать результирующей защите животных от летальности, вызванной IAV.

Инфекция, вызванная вирусом гриппа, варьируется по степени тяжести от бессимптомной инфекции до серьезного заболевания с системными особенностями.Тяжелая форма гриппа проявляется вирусоспецифическими реакциями с дальнейшим развитием реактивных процессов. Эти процессы индуцируются реплицирующимся вирусом в клетках-мишенях и реализуются через механизмы хозяина, включая иммунные реакции, окислительный стресс и другие свободнорадикальные процессы, усиление протеолитической активности, резкое повышение уровня провоспалительных цитокинов и многое другое [32].

В клиниках одной из основных причин тяжелой и сложной гриппозной пневмонии, в том числе со смертельным исходом, является несвоевременное и / или неадекватное лечение [33,34].В этих случаях течение заболевания определяется механизмами, которые изначально индуцируются вирусом, но в конечном итоге реализуются хозяином, включая, в частности, тяжелое воспаление («цитокиновый шторм») [35–37]. Эксперименты с использованием нокаут-инфицированных вирусом гриппа мышей с инактивированными генами воспалительных путей, такими как интерлейкин 1α / β, хемокиновые рецепторы макрофагов CCR5 и CCR2, циклооксигеназа 1 и 2 [38-40] ясно продемонстрировали, что помимо уровня вируса ‘репликация в легких, интенсивность реакций хозяина в значительной степени влияет на течение и исход болезни.Поэтому в тяжелых случаях гриппа в комплексную терапию следует включать как прямые противовирусные, так и патогенетические препараты, в частности те соединения, которые ограничивают цитокиновый шторм, отеки легких, воспаление и повреждение тканей [41]. Например, недавно была продемонстрирована высокая защитная активность 7-гидроксикумарина (7-HC) [42]. Было продемонстрировано, что 7-HC обладает противовирусными свойствами благодаря своей способности снижать уровень провоспалительных цитокинов у инфицированных животных, тем самым облегчая тяжелую инфекцию гриппа.В то же время 7-HC не снижал уровень репликации вируса в анализах уменьшения бляшек, что позволяет предположить, что его защитная активность, включая снижение репликации вируса в легких мыши, имеет сложную природу и может быть опосредована сигнальными и реактивными путями клеток. Можно предположить, что, помимо способности напрямую снижать уровень репликации вируса в легких (), ингавирин может обладать схожими свойствами, основываясь на результатах исследования морфологии легких мышей, показывающих, что лечение ингавирином значительно снижает степень повреждения тканей. , воспаление и отек (,).Дальнейшие исследования влияния ингавирина на различные патогенетические пути были бы полезны для понимания механизма его действия. Ингавирин следует рассматривать как важную часть противогриппозной профилактики и терапии, особенно в тяжелых случаях заболевания.

В наших экспериментах ингавирин также продемонстрировал противовирусную активность против двух других используемых вирусов, hPIV и AdV [19,20]. Поскольку эти вирусы филогенетически отличаются друг от друга и отсутствуют вирусные компоненты, общие для всех трех вирусов, использованных в исследовании, можно сделать вывод, что это лекарство нацелено на компоненты и пути, ответственные за развитие клеточной и тканевой патологии во время вирусной инфекции.Действительно, во всех трех случаях он продемонстрировал высокую степень цитопротекции и способность нормализовать архитектуру ткани. Его применение предотвращало гибель инфицированных вирусом гриппа клеток бронхиального эпителия, индуцированную hPIV цитопатологию в легких и вирус-индуцированную вакуолизацию гепатоцитов при заражении AdV у хомяков. Более того, в наших предыдущих экспериментах [21] мы продемонстрировали способность ингавирина предотвращать вызванное AdV повреждение клеток в культуре. Несмотря на образование типичных внутриядерных вирус-специфических включений, клетки, обработанные ингавирином, не образовывали вакуолей в цитоплазме и других морфологических признаков цитопатогенности.Следовательно, в дополнение к другим механизмам противовирусного действия, ингавирин обладает цитопротекторной активностью, которая предотвращает разрушение инфицированных клеток и поддерживает функцию органа-мишени, тем самым сводя к минимуму вызванное вирусом повреждение тканей и симптомы токсичности в ходе болезнь.

Следует отметить, что токсичность Ингавирина не наблюдалась при дозах до 3000 мг / кг. Также никаких признаков эмбриотоксичности не наблюдалось в предыдущих исследованиях [43]. Для сравнения, LD ₅₀ для Тамифлю была оценена как 100–250 мг / кг в зависимости от пути и схемы инокуляции и вида животных [44].Более того, в клинических исследованиях Ингавирин не выявил побочных эффектов при применении у больных гриппом [45]. Следовательно, ингавирин можно рассматривать как нетоксичное соединение с низким риском передозировки.

5. Выводы

Взятые вместе, наши данные позволяют предположить, что ингавирин является нетоксичным противовирусным средством широкого спектра действия со сложным механизмом действия. Дальнейшее изучение тонкого механизма его защитной активности позволит оптимизировать структуру препарата и, возможно, разработать новый класс соединений для профилактики и лечения вирусных инфекций.

Благодарности

Мы благодарим Татьяну Д. Смирнову из НИИ гриппа за поставку клеточных линий. Мы также благодарим Лидию Носач из Института микробиологии и вирусологии, Киев, Украина, и Инну Алексееву из Института молекулярной биологии и генетики, Киев, Украина, за любезно предоставленные 6-азацитидин для экспериментов.

Конфликт интересов

Конфликт интересов в связи с данной публикацией обнаружен не был.

Ссылки и примечания

2.Москона А. Устойчивость к осельтамивиру — отключение нашей защиты от гриппа. N. Engl. J. Med. 2005; 353: 2633–2636. [PubMed] [Google Scholar] 3. Москона А. Медицинское лечение гриппозной инфекции. Анну. Rev. Med. 2008. 59: 397–413. [PubMed] [Google Scholar] 4. Хайден Ф. Комбинированная противовирусная терапия респираторных вирусных инфекций. Антивирь. Res. 1996. 29: 45–48. [PubMed] [Google Scholar] 5. Активность CDC по гриппу — США и весь мир, 18 мая — 19 сентября. MMWR Morb. Смертный. Wkly. Rep. 2008; 57: 1046–1049.[PubMed] [Google Scholar] 6. Дауд Ф.С., Джайн С., Финелли Л., Шоу М.В., Линдстром С., Гартен Р.Дж., Губарева Л.В., Сюй Х., Бриджес С.Б., Уеки Т.М. Появление у людей нового вируса гриппа свиного происхождения (h2N1). N. Engl. J. Med. 2009; 360: 2605–2615. [PubMed] [Google Scholar] 7. Хайден Ф. Разработка новых противовирусных средств для лечения гриппа: что нас ждет в будущем? Clin. Заразить. Дис. 2009; 1: 3–13. [PubMed] [Google Scholar] 8. Hauge S.H., Dudman S., Borgen K., Lackenby A., Hungnes O. Устойчивые к осельтамивиру вирусы гриппа A (h2N1), Норвегия.Emerg. Заразить. Дис. 2007. 15: 155–162. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9. Дхаран Н.Дж., Губарева Л.В., Мейер Дж.Дж., Окомо-Адхиамбо М., Макклинтон Р.С., Маршалл С.А., Сент-Дж. К., Эпперсон С., Браммер Л., Климов А. И. и др. Инфекции, вызванные устойчивым к осельтамивиру вирусом гриппа A (h2N1) в США. Варенье. Med. Доц. 2009; 301: 1034–1041. [PubMed] [Google Scholar] 10. Чан П.А., Коннелл Н.Т., Габонай А.М., Уэстли Б., Ларкин Дж. М., Лароса С.П., Чапин К., Мермел Л. Устойчивый к осельтамивиру пандемический грипп A 2009–2010 гг. У пациента с ослабленным иммунитетом.Clin. Microbiol. Заразить. 2010. 16: 1576–1578. [PubMed] [Google Scholar] 12. Гриноу А. Респираторно-синцициальные вирусные инфекции: клинические особенности, лечение и профилактика. Curr. Opin. Pulm. Med. 2002; 8: 214–217. [PubMed] [Google Scholar] 15. Логинова Си., Борисевич С.В., Максимов В.А., Бондарев В.П., Небольсин В.Е. Терапевтическая эффективность Ингавирина, нового отечественного препарата против вируса гриппа A (h4N2) Antibiot. Химиотер. 2008; 53: 27–30. [PubMed] [Google Scholar] 16. Зарубаев В.В., Гаршинина А.В., Калинина Н.А., Штро А.А., Небольсин В.Е., Киселев О.И. Противовирусная активность ингавирина при экспериментальном летальном гриппе, вызванном вирусом гриппа B, у мышей-альбиносов. Антибиот. Химиотер. 2010; 55: 8–11. [PubMed] [Google Scholar] 17. Логинова С.И., Борисевич С.В., Лыков М.В., Веденина Е.В., Борисевич Г.В., Бондарев В.П., Небольсин В.Е., Чучалин А.Г. Эффективность ингавирина in vitro против мексиканского пандемического подтипа h2N1 вируса гриппа A, штаммов A / California / 04 / 2009 г. и A / California / 07/2009.Антибиот. Химиотер. 2009; 54: 15–17. [PubMed] [Google Scholar] 18. Зарубаев В.В., Гаршинина А.В., Калинина Н.А., Штро А.А., Беляевская С.В., Небольсин В.Е., Киселев О.И. Защитная активность ингавирина при экспериментальном летальном гриппе, вызванном вирусом пандемического гриппа A (h2N1) v, у мышей-альбиносов. Антибиот. Химиотер. 2010; 55: 24–31. Русский. [PubMed] [Google Scholar] 19. Шишкина Л.Н., Небольсин В.Е., Кабанов А.С., Скарнович М.О., Мазуркова Н.А., Сергеев А.А., Серова О.А., Ставский Е.А., Дроздов Л.Г. In vitro и in vivo эффективность ингавирина против штаммов вируса пандемического гриппа A (h2N1 / 09) V. Ж. Микробиол. Эпидемиол. Иммунобиол. 2011: 93–96. [PubMed] [Google Scholar] 20. Зарубаев В.В., Кривицкая В.З., Небольсин В.Е., Киселев О.И. Экспериментальное исследование противовирусной активности ингавирина в отношении вируса парагриппа человека. Антибиот. Химиотер. 2010; 55: 13–6. (Русский) [PubMed] [Google Scholar] 21. Зарубаев В.В., Слита А.В., Сироткин А.С., Небольсин В.Е., Киселев О.I. Экспериментальное исследование противовирусной активности ингавирина в отношении аденовируса человека. Антибиот. Химиотер. 2010; 55: 19–24. (Русский) [PubMed] [Google Scholar] 22. Нарасараджу Т., Сим М.К., Нг Х.Х., Фун М.С., Шанкер Н., Лал С.К., Чоу В.Т. Адаптация вируса гриппа человека h4N2 в модели пневмонита у мышей: понимание вирулентности, тропизма тканей и патогенеза хозяина. Микробы заражают. 2009; 11: 2–11. [PubMed] [Google Scholar] 23. Рид Л.Дж., Мюнч Х. Простой метод оценки пятидесятипроцентных конечных точек.Являюсь. J. Epidemiol. 1938; 27: 493–497. [Google Scholar] 24. Greer CE, Zhou F., Goodsell A., Legg HS, Tang Z., zur Megede J., Uematsu Y., Polo JM, Vajdy M. Долгосрочная защита хомяков от вируса парагриппа человека 3 типа после слизистой оболочки или комбинации иммунизация слизистых оболочек и системная иммунизация химерными частицами репликона на основе альфавируса. Сканд. J. Immunol. 2007. 66: 645–653. [PubMed] [Google Scholar] 25. Зарубаев В.В., Слита А.В., Сухинин В.П., Носач Л.Н., Дьяченко Н.С., Повница О.Ю., Жовноватая В.Л., Алексеева И.В., Пальчиковская Л.И. Влияние 6-азацитидина на течение экспериментальной аденовирусной инфекции у новорожденных сирийских хомяков. J. Chemother. 2007; 19: 44–51. [PubMed] [Google Scholar] 27. Семенова Н.П., Прокудина Е.Н., Львов Д.К., Небольсин В.Е. Влияние противовирусного препарата Ингавирин на внутриклеточные трансформации и импорт в ядро ​​нуклеокапсидного белка вируса гриппа А. Вопр. Virusol. 2010; 55: 17–20. [PubMed] [Google Scholar] 28. Хагивара К., Кондо Ю., Уэда А., Ямада К., Гото Х., Ватанабе Т., Наката Т., Осада Х., Аида Ю. Открытие новых противовирусных агентов, направленных против нуклеопротеина вируса гриппа A, с использованием фото-сшитых химических массивов. Biochem. Биофиз. Res. Commun. 2010; 394: 721–727. [PubMed] [Google Scholar] 29. Као Р.Ю., Ян Д., Лау Л.С., Цуй В.Х., Ху Л., Дай Дж., Чан М.П., ​​Чан С.М., Ван П., Чжэн Б.Дж. и др. Идентификация нуклеопротеина гриппа А как противовирусной мишени. Nat. Biotechnol. 2010. 28: 600–605. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30.Зарубаев В.В., Беляевская С.В., Сироткин А.С., Анфимов П.М., Небольсин В.Е., Киселев О.И., Рейхарт Д.В. Влияние ингавирина на ультраструктуру и инфекционность вируса гриппа in vitro и in vivo . Вопр. Virusol. 2011; 56: 21–25. [PubMed] [Google Scholar] 31. Сми Д.Ф., Херст Б.Л., Вонг М.Х., Тарбет Э. Антивирь.Res. 2010; 88: 38–44. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Замбон М.С. Эпидемиология и патогенез гриппа. J. Antimicrob. Chemother. 1999; 44С: 3–9. [PubMed] [Google Scholar] 33. Лапинский С.Е. Эпидемическая вирусная пневмония. Curr. Opin. Заразить. Дис. 2010. 23: 139–144. [PubMed] [Google Scholar] 34. Релло Дж., Родригес А., Ибаньес П., Социас Л., Себриан Дж., Маркес А., Герреро Дж., Руис-Сантана С., Маркес Э., Дель Ногаль-Саез Ф. и др. Взрослые пациенты интенсивной терапии с тяжелой дыхательной недостаточностью, вызванной гриппом A (h2N1) v в Испании.Крит. Забота. 2009; 13: R148: 1 – R148: 9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Woo P.C., Tung E.T., Chan K.H., Lau C.C., Lau S.K., Yuen K.Y. Профили цитокинов, индуцированные новым вирусом гриппа свиного происхождения A / h2N1: значение для стратегий лечения. J. Infect. Дис. 2010. 201: 346–353. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Гарильяни М.М., Хабиаримана А., Ламбрехт Б., ван де Паар Э., Корнет А., ван ден Берг Т., Десмехт Д. Штамм-зависимый патогенез гриппа А при фатальных инфекциях подтипов h2N1 и H5N1 у мышей.Emerg. Заразить. Дис. 2010; 16: 595–603. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. To K.K., Hung I.F., Li I.W., Lee K.L., Koo C.K., Yan W.W., Liu R., Ho K.Y., Chu K.H., Watt C.L. и др. Отсроченное устранение вирусной нагрузки и заметная активация цитокинов в тяжелых случаях инфекции, вызванной пандемическим вирусом гриппа h2N1 2009. Clin. Заразить. Дис. 2010. 50: 850–859. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Schmitz N., Kurrer M., Bachmann M.F., Kopf M. Интерлейкин-1 отвечает за острую иммунопатологию легких, но увеличивает выживаемость при инфекции, вызванной вирусом респираторного гриппа.J. Virol. 2005. 79: 6441–6448. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Доусон Т.К., Бек М.А., Кузил В.А., Хендерсон Ф., Маеда Н. Противопоставительные эффекты дефицита CCR5 и CCR2 в воспалительной реакции легких на вирус гриппа А. Являюсь. J. Pathol. 2000; 156: 1951–1959. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 40. Кэри М.А., Брэдбери Дж. А., Зеуберт Дж. М., Лангенбах Р., Зельдин Д. К., Гермолек Д. Р. Противопоставление влияния дефицита циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1) и ЦОГ-2 на реакцию хозяина на вирусную инфекцию гриппа А.J. Immunol. 2005; 175: 6878–6884. [PubMed] [Google Scholar] 41. Аллева Л.М., Цай К., Кларк И.А. Использование дополнительных и альтернативных лекарств для нацеливания реакции хозяина во время тяжелого гриппа. Evid. На основе дополнения. Альтернат. Med. 2010; 7: 501–510. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42. Курокава М., Ватанабе В., Симидзу Т., Савамура Р., Шираки К. Модуляция продукции цитокинов 7-гидроксикумарином in vitro и его эффективность против гриппа у мышей. Антивирь. Res.2010. 85: 373–380. [PubMed] [Google Scholar] 43. Логинова С.Ю., Борисевич С.В., Максимов В.А., Бондарев В.П. Оценка токсичности неспецифических лекарственных противовирусных средств для профилактики и лечения опасных и особо опасных вирусных инфекций. Антибиот. Химиотер. 2009; 54: 3–4. [PubMed] [Google Scholar] 45. Колобухина Л.В., Меркулова Л.Н., Щелканов М.Ю., Бурцева Е.И., Исаева Е.И., Малышев Н.А., Львов Д.К. Эффективность ингавирина у взрослых с гриппом. Тер. Арх. 2009. 81: 51–54. Русский. [PubMed] [Google Scholar]

Противовирусные препараты от гриппа (гриппа) и сопутствующая информация

Примечание. Предоставленная информация может измениться, и ее не следует использовать в качестве замены индивидуальной оценки поставщиком медицинских услуг или в качестве основного средства диагностики гриппа или определения лечения.

Введение

Термин грипп относится к заболеванию, вызываемому вирусом гриппа. Это обычно называется гриппом, но многие различные заболевания вызывают симптомы, похожие на грипп, такие как лихорадка, озноб, ломота и боли, кашель и боль в горле. Инфекция, вызванная вирусом гриппа, может вызывать различные формы заболевания, от легких симптомов простуды до типичного гриппа. Некоторые люди могут подвергаться повышенному риску бактериальных осложнений гриппа, таких как пневмония, инфекции ушей или носовых пазух или инфекции кровотока.

Существует ряд препаратов, одобренных FDA для лечения и профилактики гриппа. Ежегодная вакцинация является основным средством профилактики и борьбы с гриппом.

Антибиотики используются для лечения болезней, вызываемых бактериями, такими как ангина, туберкулез и многие виды пневмонии. Антибиотики не лечат вирусные заболевания, такие как грипп, простуда и боль в горле.

Грипп и COVID-19

Мировая пандемия заболевания под названием COVID-19 изменила взгляд людей на «гриппоподобные» симптомы.COVID-19 вызывается другим вирусом, не вирусом гриппа, а коронавирусом, который называется SARS-CoV-2. COVID-19 и грипп могут иметь одни и те же симптомы, но могут вызывать разные риски осложнений в некоторых разных группах риска и могут нуждаться в разных тестах, лечении и профилактических мерах. Эти сходства и различия могут быть важны для медицинских работников и людей, которые считают, что они могли подвергнуться воздействию или могут иметь одно из этих заболеваний. CDC опубликовал несколько сравнений между этими двумя заболеваниями; информация быстро накапливается и меняется.Возможное влияние мер по предотвращению воздействия COVID-19 на циркуляцию гриппа до конца не изучено. Ожидается, что одобренные в настоящее время противовирусные препараты от гриппа не принесут пользы от COVID-19.

Информация FDA о сезонном гриппе

Посетите Сезонный грипп (грипп) и FDA

Использование противовирусных препаратов для лечения гриппа

Вспышки гриппа происходят ежегодно и обычно достигают уровня эпидемии в какое-то время сезона.Обычно неосложненный грипп проходит с антивирусным лечением или без него, но может вызывать значительный дискомфорт и ограничивать активность, пока продолжается.

Многие люди с неосложненным гриппом принимают лекарства, отпускаемые без рецепта, отдыхают и принимают много жидкости, чтобы облегчить симптомы. Противовирусные препараты, отпускаемые по рецепту, могут сократить время, необходимое для улучшения симптомов, а некоторые также используются в отдельных ситуациях, чтобы снизить вероятность заболевания у людей, подвергшихся воздействию вируса гриппа.Своевременное медицинское обследование важно для раннего лечения гриппа, поскольку противовирусные препараты могут принести наибольшую пользу пациентам, которые начинают терапию в течение 48 часов после появления симптомов.

Симптомы гриппа могут имитировать другие инфекции, которые требуют другого лечения (например, бактериальная пневмония, которую следует лечить антибиотиками). Если симптомы серьезны или ухудшаются, или если имеется хроническое заболевание, важно пройти обследование у врача.Лабораторные тесты могут помочь обнаружить вирус гриппа. Однако отрицательный тест не всегда исключает возможность заражения вирусом гриппа, а положительный тест не исключает возможности других заболеваний и не заменяет клиническую оценку.

Осложнения гриппа могут включать бактериальные инфекции, вирусную пневмонию, а также аномалии сердечной и других систем органов. Люди с хроническими заболеваниями (включая ожирение), дети младше 5 лет (и особенно дети младше 2 лет), пациенты 65 лет и старше, жители учреждений долгосрочного ухода, коренные американцы и коренные жители Аляски, а также беременные женщины могут подвергаться повышенному риску осложнений.Осложнения гриппа и других заболеваний, напоминающих грипп, могут потребовать другого лечения и, в некоторых случаях, неотложной медицинской помощи. Противовирусные препараты не исключают риска развития осложнений. Некоторые осложнения могут быть опасными для жизни. Были сообщения о людях с другими типами инфекций, состояние которых ухудшалось из-за того, что они лечились только от гриппа, а не от других инфекций.

Вирусы гриппа могут стать устойчивыми к определенным противовирусным препаратам против гриппа, и все эти препараты обладают побочными эффектами.Если вы испытываете новые симптомы во время лечения или ваши симптомы не исчезают или ухудшаются во время лечения, обратитесь к врачу.

Для получения дополнительной информации и рекомендаций общественного здравоохранения о циркулирующем вирусе гриппа, включая образцы устойчивости к конкретным лекарствам, посетите сайт Flu.gov или веб-сайты CDC и ВОЗ.

Лекарства от гриппа, одобренные FDA

Примечание. Противовирусные препараты от гриппа не заменяют вакцину. Они используются в дополнение к вакцинам при планировании борьбы с гриппом в области общественного здравоохранения.Противовирусные препараты были одобрены для лечения острого неосложненного гриппа и для некоторых профилактических целей.

Есть четыре одобренных FDA противовирусных препарата от гриппа, рекомендованных CDC для использования против недавно циркулирующих вирусов гриппа.

Два старых препарата, амантадин (дженерик) и римантадин (флумадин и дженерик) исторически были одобрены для лечения и профилактики вирусной инфекции гриппа А. Но многие штаммы вируса гриппа, включая вирус гриппа h2N1 2009 года, теперь устойчивы к этим препаратам.CDC не рекомендовал использовать амантадин и римантадин для недавно циркулирующих вирусов гриппа, хотя рекомендации могут измениться, если в будущем произойдет повторное появление определенных штаммов вирусов с типами чувствительности, благоприятствующими такому использованию.

Использование исследуемых лекарственных средств против гриппа

Клинические испытания оценивают безопасность и эффективность неутвержденных продуктов или новое использование одобренных продуктов. Информацию об открытых клинических исследованиях можно найти на сайте ClinicalTrials.губ.

Ресурсы для информации о лекарственных препаратах

Информацию о правилах расширенного доступа, других аспектах разработки и анализа лекарств, а также ресурсы о статусе одобрения лекарств и составов можно найти по адресу:

Отчеты о нехватке лекарств

Контакты для получения информации о препаратах, используемых для лечения гриппа

• Для получения информации о лекарствах, используемых для лечения гриппа, обращайтесь:
  Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов
  Центр оценки и исследований лекарственных средств
  Управление связи
  Отдел информации о лекарствах
  Телефон: 888-info-FDA | 301-827-4573
  Факс: 301-827-4577
  Электронная почта: druginfo @ fda.hhs.gov

Дополнительные ресурсы

Ацикловир (пероральный) при вирусных инфекциях

Ацикловир пероральный при вирусных инфекциях

В этой брошюре рассказывается об использовании ацикловира, принимаемого внутрь (перорально), для лечения инфекций, вызванных вирусом ветряной оспы (ветряная оспа / опоясывающий лишай) или вирусом простого герпеса.
Эта брошюра предназначена для родителей и опекунов о том, как применять это лекарство у детей. Наша информация иногда отличается от той, что предоставляется производителями, потому что их информация обычно предназначена для взрослых.Пожалуйста, прочтите внимательно эту брошюру. Храните его в безопасном месте, чтобы вы могли прочитать его снова.

Название лекарства

Ацикловир
Торговое название: Зовиракс®

Почему моему ребенку важно принимать это лекарство?

Ацикловир замедляет рост и распространение вируса, чтобы организм вашего ребенка мог бороться с инфекцией. Ацикловир известен как противовирусное лекарство.

Что такое ацикловир?

Таблетки: 200 мг, 400 мг, 800 мг
Дисперсные таблетки: 200 мг, 400 мг, 800 мг
Жидкое лекарство (суспензия): 200 мг в 5 мл или 400 мг в 5 мл без сахара ( Зовиракс содержит сорбит)

Когда мне следует давать ацикловир?

Ацикловир работает лучше всего, когда его вводят четыре или пять раз в течение 24 часов.

• Четыре раза в день: в идеале каждые 6 часов днем ​​и ночью. Чтобы не разбудить спящего ребенка, его можно давать утром, примерно в полдень, поздно днем ​​и перед сном. В идеале это время должно быть не менее 4 часов (например, 8:00, полдень, 16:00 и 20:00).
• Пять раз в день: , в идеале, каждые 5 часов в течение дня и ночи, но вы можете давать его в течение дня бодрствования (например, в 6 утра, 10 утра, 14:00, 18:00 и 22:00).

Давайте лекарство примерно в одно и то же время каждый день, чтобы это стало частью распорядка дня вашего ребенка, что поможет вам запомнить.

Сколько мне дать?

Ваш врач определит количество ацикловира (дозу), которое подходит вашему ребенку. Доза будет указана на этикетке лекарства.

Важно, чтобы вы следовали инструкциям своего врача о том, сколько давать.

Как мне дать?

Таблетки следует проглатывать, запивая стаканом воды, молока или сока.Ваш ребенок не должен жевать таблетку.

Диспергируемые таблетки следует размешать в стакане воды, чтобы получилась мутная смесь. Затем ваш ребенок должен выпить все это сразу, или он может пить в течение получаса или около того (помешивайте перед каждым глотком). В смесь можно добавить кабачки, чтобы скрыть вкус.

Жидкое лекарство: Хорошо встряхните флакон и отмерьте нужное количество с помощью орального шприца или ложки для лекарств. Вы можете получить их у своего фармацевта.Не используйте кухонную чайную ложку, так как она не даст нужного количества.

Когда должно подействовать лекарство?

Ваш ребенок должен почувствовать себя лучше после нескольких дней приема лекарства. Важно, чтобы они принимали весь курс прописанного лекарства (обычно 5 дней). Не останавливайтесь раньше, так как вирусы могут снова начать размножаться и инфекция может вернуться. Ваш врач может порекомендовать еще 5-дневный курс.

Что делать, если мой ребенок болен (рвет)?

• Если ваш ребенок заболел менее чем через 30 минут после приема дозы ацикловира, дайте ему ту же дозу еще раз.
• Если ваш ребенок заболел более чем через 30 минут после приема дозы ацикловира, вам не нужно, , давать ему еще одну дозу. Дождитесь следующей нормальной дозы.

Если ваш ребенок снова заболел, обратитесь за советом к семейному врачу, фармацевту или в больницу.

Что, если я забуду его отдать?

Не давайте пропущенную дозу. Просто дайте следующую дозу как обычно. Если вы пропустите более одной дозы, обратитесь за советом к фармацевту или врачу.

Никогда не давайте двойную дозу ацикловира.

Что, если я дам слишком много?

Давать слишком много ацикловира может быть опасно.
Если вы считаете, что дали ребенку слишком много ацикловира, обратитесь к врачу или в местную службу NHS (подробности в конце буклета) или отвезите ребенка в больницу.

Возьмите с собой контейнер или упаковку с лекарством, даже если они пустые. Это будет полезно врачу. Имейте при себе лекарство или упаковку, если вы позвоните за советом.

Возможны ли побочные эффекты?

Мы используем лекарства, чтобы нашим детям стало лучше, но иногда они имеют другие нежелательные эффекты (побочные эффекты).

Побочные эффекты, с которыми вы должны что-то делать

Если у вашего ребенка одышка или хрипы, или его лицо, губы или язык начинают опухать, или у него появляется сыпь, у него может быть аллергия на ацикловир. Отвезите ребенка в больницу или сразу вызовите скорую помощь.

Другие побочные эффекты, о которых необходимо знать

У вашего ребенка могут возникнуть некоторые из следующих побочных эффектов, когда он впервые начнет принимать ацикловир. Они должны исчезнуть через несколько дней и прекратятся, когда ваш ребенок перестанет принимать лекарство.Если вы беспокоитесь, обратитесь к врачу, но продолжайте давать ацикловир.

• Ваш ребенок может почувствовать себя больным или болеть (рвота) и у него может возникнуть диарея. Может помочь прием лекарства с пищей или молоком.
• Они могут чувствовать головокружение или головокружение, чувствовать усталость или головную боль.
• У вашего ребенка может появиться зуд или сыпь. Может помочь увлажняющий крем-крем.

Кожа вашего ребенка может стать более чувствительной к солнечному свету при приеме ацикловира. Держите их подальше от сильного солнца.На улице ваш ребенок должен носить верх с длинными рукавами, брюки и шляпу, а также использовать солнцезащитный крем с высоким коэффициентом защиты (не менее SPF 30).

Иногда могут быть другие побочные эффекты, не перечисленные выше. Если вы заметили что-то необычное и обеспокоены, обратитесь к врачу. Вы можете сообщить о любых предполагаемых побочных эффектах в службу безопасности Великобритании по адресу www.mhra.gov.uk/ yellowcard

Можно ли принимать другие лекарства одновременно с ацикловиром?

• Вы можете давать своему ребенку лекарства, содержащие парацетамол, если только ваш врач не запретил вам это делать.
• Ацикловир не следует принимать с некоторыми лекарствами, которые вы получаете по рецепту врача. Сообщите своему врачу и фармацевту о любых других лекарствах, которые принимает ваш ребенок. перед тем, как даст ацикловир.
• Проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом. , прежде чем давать ребенку какие-либо другие лекарства. Это включает в себя травяные или дополнительные лекарства.

Что еще мне нужно знать об ацикловире?

• Важно, чтобы ваш ребенок прошел полный курс этого лекарства, который обычно длится 5 дней, но может быть намного дольше.Ваш врач скажет вам, как долго его нужно принимать. Если вы остановитесь раньше, инфекция может вернуться, и ее будет сложнее лечить.
• Дети иногда болеют (рвота) или страдают диареей при приеме противовирусных препаратов. Поощряйте их пить воду, чтобы восполнить потерю жидкости, и проконсультируйтесь с врачом, если они не пьют или плохо себя чувствуют.
• Не давайте ребенку какие-либо лекарства от диареи, если только ваш врач не сказал вам об этом, так как это может усугубить ситуацию.
• Ацикловир можно использовать только для лечения инфекций, вызванных вирусом ветряной оспы и вирусом простого герпеса. Его нельзя использовать для лечения инфекций, вызванных другими вирусами.

Общие советы по лекарствам

• Старайтесь давать лекарства примерно в одно и то же время каждый день, чтобы лучше запомнить.
• Давайте это лекарство только своему ребенку. Никогда не давайте его кому-либо еще, даже если их состояние кажется таким же, так как это может навредить.
• Если вы не уверены, что лекарство работает, обратитесь к врачу, но тем временем продолжайте давать лекарство в обычном режиме.Не давайте дополнительных доз, так как вы можете причинить вред.

Если вы считаете, что это лекарство случайно принял кто-то другой, немедленно обратитесь к врачу.

• Отдайте неиспользованное лекарство фармацевту для утилизации. Не храните его для будущих инфекций.

Где мне хранить это лекарство?

• Храните лекарство в шкафу, вдали от источников тепла и прямых солнечных лучей. Его не нужно хранить в холодильнике.
• Убедитесь, что дети не могут видеть или дотянуться до лекарства.
• Храните лекарство в той упаковке, в которой оно было.

К кому обратиться за дополнительной информацией

Ваш врач, фармацевт или медсестра смогут предоставить вам дополнительную информацию об ацикловире и других лекарствах, используемых для лечения вирусных инфекций.

Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое многоцентровое исследование для оценки клинической эффективности и безопасности ингавирина в капсулах 30 мг у пациентов 3-6 лет с гриппом и другими острыми респираторными вирусными инфекциями в ходе стандартной терапии

Нам нужна от вас некоторая информация, прежде чем вы начнете использовать платформу.Эта информация позволит нам лучше понять, как используется AdisInsight.
Он не требует или не заменяет отдельные учетные записи для входа, которые многие из вас используют для сохранения результатов поиска и создания предупреждений по электронной почте.
Защита вашей личной информации важна.
Вот почему AdisInsight собирает минимальный объем информации, необходимой для включения функциональности, отчетов об использовании и связи с вами с информацией об AdisInsight.
Для получения дополнительной информации о том, как мы защищаем и обрабатываем вашу личную информацию, пожалуйста, обратитесь к нашему

политика конфиденциальности.

Пожалуйста, введите ваш официальный адрес электронной почты

Адрес электронной почты

Страна

Выберите CountryAfghanistanAlbaniaAlgeriaAmerican SamoaAndorraAngolaAnguillaAntarcticaAntigua и BarbudaArgentinaArmeniaArubaAustraliaAustriaAzerbaijanBahamasBahrainBangladeshBarbadosBelarusBelgiumBelizeBeninBermudaBhutanBoliviaBonaire, Синт-Эстатиус и SabaBosnia и HerzegovinaBotswanaBouvet IslandBrazilBritish Индийский океан TerritoryBrunei DarussalamBulgariaBurkina FasoBurundiCambodiaCameroonCanadaCape VerdeCayman IslandsCentral африканских RepublicChadChileChinaChristmas IslandCocos (Килинг) IslandsColombiaComorosCongoCongo, Демократическая Республика theCook IslandsCosta RicaCote D’IvoireCroatiaCubaCuraçaoCyprusCzech RepublicDenmarkDjiboutiDominicaDominican RepublicEcuadorEgyptEl SalvadorEquatorial GuineaEritreaEstoniaEthiopiaFalkland (Мальвинские) острова Фарерские IslandsFijiFinlandFranceFrench GuianaFrench PolynesiaFrench Южные территорииГабонГамбияГрузияГерманияГанаГибралтарГрецияГренландияГренадаГваделупаГуамГватемалаГернсиГвинеяГвинея-БисауГайанаГайтиHeard Island and Mcdonald I slandsHoly Престол (Ватикан) HondurasHong KongHungaryIcelandIndiaIndonesiaIran, Исламская Республика ofIraqIrelandIsle из ManIsraelItalyJamaicaJapanJerseyJordanKazakhstanKenyaKiribatiKorea, Корейская Народно-Демократическая Республика ofKorea, Республика ofKosovoKuwaitKyrgyzstanLao Народная Демократическая RepublicLatviaLebanonLesothoLiberiaLibyan Арабская JamahiriyaLiechtensteinLithuaniaLuxembourgMacaoMacedonia, бывшая югославская Республика ofMadagascarMalawiMalaysiaMaldivesMaliMaltaMarshall IslandsMartiniqueMauritaniaMauritiusMayotteMexicoMicronesia, Федеративные Штаты ofMoldova, Республика ofMonacoMongoliaMontenegroMontserratMoroccoMozambiqueMyanmarNamibiaNauruNepalNetherlandsNew CaledoniaNew ZealandNicaraguaNigerNigeriaNiueNorfolk IslandNorthern Mariana IslandsNorwayOmanPakistanPalauPalestinian край, OccupiedPanamaPapua Новая ГвинеяПарагвайПеруФилиппиныПиткэрнПольшаПортугалияПуэрто-РикоКатарВоссоединениеРумынияРоссийская ФедерацияРуандаСент-БартелемиСент-ХеленаСент-Китс и НевисСент-ЛюсияСент-Мартен (Френк) ч часть) Сен-Пьер и MiquelonSaint Винсент и GrenadinesSamoaSan MarinoSao Томе и PrincipeSaudi ArabiaSenegalSerbiaSeychellesSierra LeoneSingaporeSint Маартен (Голландская часть) SlovakiaSloveniaSolomon IslandsSomaliaSouth AfricaSouth Джорджия и Южные Сандвичевы IslandsSouth SudanSpainSri LankaSudanSurinameSvalbard и Ян MayenSwazilandSwedenSwitzerlandSyrian Arab RepublicTaiwanTajikistanTanzania, Объединенная Республика ofThailandTimor-LesteTogoTokelauTongaTrinidad и TobagoTunisiaTurkeyTurkmenistanTurks и Кайкос IslandsTuvaluUgandaUkraineUnited Араб ЭмиратыВеликобританияМалые отдаленные острова СШАУругвайУзбекистанВануатуВенесуэлаВьетнамВиргинские острова, Британские Виргинские острова, СШАСан-Уоллис и Футуна, Западная Сахара, Йемен, Замбия, Зимбабве, Аландские острова.
Промышленность

Выберите отрасльБиотехнологииКонсалтингГосударствоИнженерия / ПроизводствоФинансы / ИнвестицииГосударственный институт или агентствоHMO / ClinicHospital (общественная) Больница (другое) Больница (университет или преподаватель) LegalMedia / PublishingMedical SchoolНеправительственная организацияДом для престарелых / Помощь в жизниФармацевтикаЧастный кабинет врача института колледжа (индивидуальная группа) Частный исследовательский кабинет (индивидуальная группа)
Название работы

Выберите должность доцент / лекторБизнес-консультантРазвитие бизнеса, лицензирование или передача технологийБизнес / финансовый аналитик или конкурентная разведкаКлинические вопросы / операции по клиническим испытаниямИнженерГлава академического отдела / факультетаДиректор лаборатории / руководитель библиотеки / специалист по информационным технологиям Библиотекарь / Библиотекарь метаданных / Библиотекарь по открытым наукам / Библиотека данных по исследованиям Директор / руководитель библиотекиПрофессиональный врач / врачДругиеФармацевтический надзор, нормативные вопросы или качествоPhD СтудентПрезидент / генеральный директор / владелец компанииОсновной исследовательМенеджер по закупкамПрофессор Управление НИОКР, научный сотрудникПродажи и маркетинг

ПРАЙМ PubMed | [Лечение экспериментальной парагриппозной пневмонии у сирийских хомяков ингавирином]

Цитата

Зарубаев В.В., и другие. «[Лечение ингавирином экспериментальной парагриппозной пневмонии у сирийских хомяков]». Вопросы вирусологии, т. 57, нет. 2, 2012, стр. 35-9.

Зарубаев В.В., Гаршинина А.В., Калинина Н.А. и др. [Лечение ингавирином экспериментальной пневмонии, вызванной парагриппом, у сирийских хомяков]. Вопр Вирусол . 2012; 57 (2): 35-9.

Зарубаев В. В., Гаршинина А. В., Калинина Н. А., Беляевская С. В., Небольсин В. Е., Киселев О. И., Рейхарт Д. В. (2012). [Лечение ингавирином экспериментальной пневмонии, вызванной парагриппом, у сирийских хомяков]. Вопросы вирусологии , 57 (2), 35-9.

Зарубаев В.В., и др. [Лечение ингавирином экспериментальной парагриппозной пневмонии у сирийских хомяков]. Vopr Virusol. 2012 март-апрель; 57 (2): 35-9. PubMed PMID: 22834146.

TY — JOUR
T1 — [лечение ингавирином экспериментальной парагриппозной пневмонии у сирийских хомяков].
АУ — Зарубаев В В,
AU — Гаршинина, А В,
АС — Калинина, Н А,
AU — Беляевская, С. В,
AU — Небольсин В. Э.,
AU — Киселев, О И,
AU — Reĭkhart, D. V,
PY — 2012/7/28 / entrez
PY — 2012/7/28 / pubmed
PY — 2012/8/16 / medline
СП — 35
EP — 9
JF — Вопросы вирусологии
JO — Vopr Virusol
ВЛ — 57
ИС — 2
N2 — Вирусы парагриппа поражают верхние дыхательные пути у пациентов всех возрастных групп, особенно у детей в возрасте от 6 месяцев до 3 лет.Самая актуальная задача — разработать препараты для лечения парагриппа. В этом исследовании изучалась противовирусная активность ингавирина (2- (имидазол-4-ил) этанамид пентандиовой-1,5 кислоты) на модели парагриппа у сирийских хомяков. Показано, что препарат ограничивает инфекционный процесс в легочной ткани животных. Это ограничение проявляется в снижении инфекционного титра вируса парагриппа в ткани легких, степени отека легких и инфильтрации тканевых клеток, а также в вирусоспецифическом поражении эпителиальных клеток бронхов.Эксперименты in vitro продемонстрировали способность ингавирина снижать инфекционную активность потомков вируса.