У новорожденного повышенные лейкоциты в крови: Лейкоциты в крови — норма по возрасту, причины повышенных, пониженных показателей лейкоцитов у ребенка, женщин, мужчин

Содержание

Повышены лейкоциты у новорожденного — что делать и необходимо ли лечение

Родителям не стоит пугаться, если у новорожденного в крови повышены лейкоциты. Данное явление скорей всего не будет признаком чего-то из ряда вон выходящего. Во многих случаях, оказывается, что поводов для беспокойства вовсе нет. Но разобраться в этом все таки следует, дабы не упустить что-то более серьезное, что указывает на развитие какого-либо заболевания.

Кровь, как и любая ткань, состоит из клеток, часть и которых называются эритроцитами, другая часть — лейкоцитами. Их количество не стоит на месте, оно постоянно меняется, особенно у новорожденных. На колебание количества кровяных клеток влияет множество факторов — характер ребенка, его образ жизни, иммунитет, и т.д. Когда белые кровяные тельца увеличиваются, то это называется лейкоцитозом.

Однако это вовсе не означает, что с ребенком случилось что-то страшное, а лейкоцитоз — это вовсе не диагноз. Некоторые иммунные изменения в организме вызвали данную реакцию в организме, поэтому причины лейкоцитоза могут быть серьезными, а могут и нет.

Норма лейкоцитов в крови у новорожденного

Повышены лейкоциты в крови новорожденного могут быть в первые дни его жизни. Дело в том, что он окунается в новый для него мир, где на него набрасываются тысячи бактерий. Организму ребенка еще трудно приспособиться работать в таком режиме и он начинает защищать себя всеми возможными способами.

У взрослых здоровых людей уровень лейкоцитов не такой, как у новорожденного. У маленького, только что родившегося ребенка в одном литре крови число белых клеток может составлять около 24 млрд лейкоцитов. Чуть позднее, через 6 месяцев и более, норма лейкоцитов в крови у новорожденного понижается до 5-9 миллиардов. Это является нормой во взрослом возрасте. Если эти значения превышены, то это называется лейкоцитозом.

У недоношенных детей также часто наблюдается повышенный уровень белых кровяных клеток. Но обычно через некоторое время все приходит в норму.

Почему уровень лейкоцитов повышается

Уровень лейкоцитов у новорожденного ребенка не стоит на месте, он постоянно изменяется. Даже разница в несколько часов может показать совершенно различную концентрацию. Но если превышение лейкоцитов значительно, то здесь стоит насторожиться и выяснить причины. Во время сделанная терапия поможет избавить ребенка от многих проблем в дальнейшем, в его здоровье.

Рассмотрим возможные причины повышения лейкоцитов в крови у новорожденного:

  • Физиологические факторы. У новорожденного ребенка повышение лейкоцитов может быть чисто физиологическим явлением. Это часто происходит, когда ребенок искупался в слишком горячей ванне или температурный режим кардинально поменялся. Он мог перегреться на солнце или наоборот замерзнуть. Качество питания также играет не последнюю роль. Некоторая пища способствует росту лейкоцитов в крови. Особенно это происходит на фоне потребления большого количества белка.
  • Адаптация и развитие иммунитета. Новорожденный имеет незрелую иммунную систему, которая только формируется. Когда ребенку, находящимся на грудном вскармливании, дается прикорм, то это сразу же отражается на его уровне лейкоцитов. Просто организм, которого лишили материнской поддержки, пытается адаптироваться.
  • Стрессы. Такое явление как повышение лейкоцитов может быть характерно для слишком нежных или наоборот, слишком активных детей.
  • Аллергические реакции. Если у ребенка наблюдается аллергия, то анализ крови может показать повышенный уровень лейкоцитов.
  • Инфекционные заболевания. Все вирусные заболевания, начиная с безобидного ОРВИ, и заканчивая ветрянкой, краснухой, герпесом, и другими характеризуются повышением белых клеток крови.
  • Воспалительные процессы. Наличие у ребенка скрытых и явных воспалений можно узнать с помощью анализа крови. Там будет повышенное содержание лейкоцитов.
  • Механические повреждения кожи, ожоги. Иммунная система начинает реагировать на различного рода повреждения повышением белых кровяных клеток.
  • Онкология. При лейкемии и лейкозе происходит мутация белых кровяных клеток, они начинают увеличиваться с огромной силой. В этом случае анализ крови выявит слишком высокий уровень лейкоцитов. Цитологический анализ может показать наличие ракового процесса.

Что говорит лейкограмма

Селезенка, миндалины костный мозг провоцирует выработки белых кровяных клеток — лейкоцитов, которые имеют огромное значение для слаженной работы всего организма. Лейкоциты называют белыми клетками, но по сути они являются бесцветными. Благодаря им умирают старые и отслужившие свое клетки, патогенные микробы и развиваются защитные силы организма.

Лейкоциты разделяются на моноциты, нейтрофилов, базофилы, эозинофилы и другие клетки, каждая из которых выполняет свои функции.

Существует определенная лейкоцитарная формула, которая может меняться. Судя по общему анализу содержания лейкоцитов можно сказать, какие процессы развиваются в организме. Количество разных видов лейкоцитов меняется, какие-то из них увеличиваются, некоторые уменьшаются. Лейкограмма позволяет выяснить это и понять, в чем причина такого поведения.

У детей различного возраста бывает разное содержание лейкоцитов. При некоторых заболеваниях изменяется процентное содержание лейкоцитов. Аллергические процессы вызывают увеличение эозинофилов. Если у ребенка какие-либо воспаление в организме, то об этом можно догадаться по повышенному содержанию нейтрофилов.

Повышенное содержание лейкоцитов наблюдается утром, сразу после пробуждения. Поэтому анализ советуют делать в это время. До анализа нельзя употреблять какую-либо пищу. Иногда измеряются в моче у новорожденного лейкоциты, но там их содержится не такое больше количество. От содержания лейкоцитов в моче также зависит состояние ребенка.

Проявление лейкоцитоза у ребенка

Обычно на вид трудно определить, повышен ли у ребенка уровень лейкоцитов в крови или нет. У новорожденных определить это можно с помощью анализа крови. Поэтому необходимо периодически посещать лабораторию, чтобы узнать, что происходит в организме малыша. Особенно стоит насторожиться, если у ребенка наблюдаются следующие симптомы:

  • высокая температура тела,
  • слабость,
  • болезненный усталый вид,
  • часто образуются кровоподтеки,
  • плохой аппетит,
  • обмороки,
  • тяжелое дыхание,
  • боль в животе, руках, ногах,
  • плохое зрение.

 

Диагностика в первые дни жизни

Забор крови новорожденного происходит в первый день жизни. Это необходимо для того, чтобы выявить, насколько хорошо ребенок имеет шанс адаптироваться к окружающей среде и имеются какие-либо патологии, существует ли внутриутробная инфекция.

На 3-4 день анализ крови повторяется, чтобы удостовериться в раннее выявленных анализах. После этого у врачей существует специальный план забора крови, с помощью которого они контролируют состояние малыша, отклонения в его здоровье. Это довольно важно, так как раннее выявление патологии, позволяет избавиться от нее быстро и безболезненно.

Другие дополнительные исследования, выявляющие патологии — эхокардиография, МРТ, УЗИ внутренних органов. Но к таким обследования пробегают только в тех случаях, если существуют большие сомнения в состоянии здоровья новорожденного, чтобы получить общий клинический анализ.

Повышенный уровень лейкоцитов — лечение

Если повышение уровня лейкоцитов крови связано с физиологическими факторами, то медицинского вмешательства в организм не требуется. Такое состояние новорожденного считается нормой.

В других случая приступать к лечению можно только после выявления диагноза. Врач делает выводы на основе ранее сделанного анализа крови. Пи этом он составляет симптомы, выясняет, какой период они существуют. Для полной картины он может назначить другие методы лечения. При этом доктору помогает его опыт и интуиция.

Методы лечения будут зависеть то того, чем была спровоцирована болезнь и направлены на подавление патологического состояния. В результате этого уровень лейкоцитов должен прийти в норму. В зависимости от типа заболевания назначаются определенные лекарственные препараты.

Если на повышение лейкоцитов было повлияли бактериальные инфекции, то ребенок должен принимать антибактериальные лекарства. В этом случае важно, не допустить сепсиса.

Если повышению лейкоцитов способствовал воспалительный процесс, то даются антивоспалительные препараты и стероидные препараты. А вирусные инфекции могут лечиться антибиотиками, чтобы не допустить ее дальнейшего распространения.

При возникновении лейкоза ребенку показана процедура лейкофереза, когда очищается кровь от излишнего содержания белых кровяных клеток. К данной процедуре ребенка подвергают довольно редко. Ни в коем случае нельзя заниматься самостоятельное подавлением количества лейкоцитов, это довольно опасно для жизни ребенка.

Родители должны соблюдать все рекомендации врача при лечении. Во время него необходимо обеспечить для ребенка оптимальные условия. Обязательно стоит проветривать комнату ребенка, делать там уборку, и т.д.

Соблюдение гигиены ребенка во время болезни довольно важно. Постельное белье должно регулярно мыться. Мать, кормящая ребенка грудью, должна соблюдать здоровую диету, питаться правильно, не злоупотреблять вредными для здоровья продуктами и привычками. Если температура ребенка повышена, то необходимо давать больше воды чтобы малыш не испытывал жажду.

Во многих случаях удается победить лейкоцитоз у детей. И только при онкологических заболевания, что происходит не так часто, побороть его бывает трудно. При повышенно содержание лейкоцит, которые вызваны патологическими факторами обязательно необходимо прийти терапию. Без этого здоровью ребенка угрожают тяжелые последствия. Но впадать в панику при повышении уровня лейкоцитов родителям также не следует. Ведь для новорожденногребенка — это совершенно нормально. Прояснить всю ситуацию поможет только доктор.

Лейкоциты в крови | КГБУЗ «Детская городская клиническая больница №9» город Хабаровск



Просмотров:
8 661

Лейкоциты — это клетки белой крови, способны целенаправленно проникать в очаг воспаления.

Лейкоциты  – это разнородная группа клеток крови, отвечает за устойчивость организма против инфекций и инвазии чужеродных микроорганизмов. Образуются в красном костном мозге из стволовой клетки. Для того чтоб в полной мере выполнять свою миссию проходят серию преобразований, как структурно, так и функционально.

Белые клетки крови способны бороться не только с вирусами и бактериями, но и другими патогенами, опухолевыми клетками, генетически чужим для тела материалом.

Кроме крови, лейкоциты можно найти во всех жидкостях тела – в моче, спинно-мозговой и плевральной жидкости, в кале и желудочном соке. В норме они там присутствуют в минимальных  количествах, например, нормальным для анализа мочи считается до 4-6 лейкоцитов в поле зрения, в ликворе — до 8 лимфоцитов. Если больше — всегда подозревается воспаление!

Строение лейкоцитов

Как было выше сказано, лейкоциты — сборное название для клеток крови, которые, в отличие от эритроцитов, бесцветны.

Виды лейкоцитов отличаются между собой размерами, формой ядра, развитием, специфичностью функцию. Но, у всех есть общая черта – наличие ядра. Не смотря на то, что прародительница у лейкоцитов общая, размеры клеток отличаются, так моноцит в 5 раз больше лимфоцита.

В зависимости от наличия специфических гранул лейкоциты делят на две группы:

гранулоциты

агранулоциты

У гранулоцитов – нейтрофилов, базофилов и эозинофилов — ядро неправильной формы, разделено на сегменты (от 2 до 7). Чем старше гранулоцит, тем больше в сегментов.

Агранулоциты – лимфоциты и моноциты —  имеют одно, округло-овальное ядро.

В зависимости от характера гранул, гранулоцитарные лейкоциты делят на:

нейтрофилы

эозинофилы

базофилы

Макрофаги также содержат гранулы, но они очень мелкие.

По степени зрелости и строению ядра среди нейтрофилов выделяют три подгруппы:

— юный (метамиелоцит)

— палочкоядерный

— сегментноядерный

Лейкоциты, как и другие клетки тела, содержат полный спектр органелл – митохондрии, рибосомы, эндоплазматический ретикулум, аппарат Гольджи, лизосомы. При этом ассортимент согласован с основным заданием.

У моноцитов множество лизосом для переваривания бактерий, у лимфоцитов – рибосом для синтеза антител.

Функции лейкоцитов

Клетки белой крови нацелены на защиту организма и играют роль в иммунном ответе – способности бороться (и побеждать) патогенные микроорганизмы, раковые клетки, чужеродные частички. Благодаря амёбоидному движению лейкоциты проникать вглубь тканей, не оставляя без наблюдения ни один орган. Например, базофил все свои обязанности выполняет только вне кровеносного русла, только в органах.

Развитие воспалительного процесса всегда происходит при участии лейкоцита. Если лейкоцитам удается быстро удалить воспалительный очаг — наступает выздоровление, если только отграничить — развивается абсцесс (абсцесс легкого. паратонзиллярный абсцесс, парафарингеальный абсцесс, абсцесс головного мозга, абсцесс печени). Разлитое гнойное воспаление указывает на несостоятельность лейкоцитов побороть инфекцию, она распространяется на соседние ткани (флегмона средостения, забрюшинного пространства).

Механизмы реализации функций лейкоцитов

— фагоцитоз – поглощение и переваривание

— цитотоксическое влияние – выделение веществ уничтожающих «иную» клетку (свою или чужую)

— энкапсуляция – закрытие болезнетворного возбудителя внутри лейкоцита (гонококки поглощаются нейтрофилами, но не перевариваются – типичный микроскопический симптом гонорейного уретрита)

— свертывание крови – в базофилах содержатся факторы агрегации тромбоцитов

— регенерация

Количество лейкоцитов в крови

Лейкоциты постоянно присутствуют в крови, но их количество подвержено колебаниям. 1 мм3(1 микролитр) крови здорового человека содержит от 4 до 10 тысяч лейкоцитов.

Если говорить про объемные характеристики, то все лейкоциты занимают 1% общего объема крови, в то время как эритроциты – около 45%.

Факторы, влияющие на количество лейкоцитов в крови:

возраст – у новорожденных в 2 раза больше, чем у взрослых

время суток – утром меньше

физическая активность – увеличение после упражнений

прием пищи – повышение после приема пищи

температура – во время жары повышается

при менструальных кровотечениях наблюдается незначительное повышение

количество кислорода – в результате гипоксии увеличивается

 Пол – НЕ влияет на количество лейкоцитов, нормы для мужчин и женщин – одинаковы.

Лейкоцитарная формула

Поскольку лейкоциты разнообразны, то и определяют количество каждого вида в отдельности. Считают под микроскопом  100 клеток, а полученный результат выражают в процентах (%). Итак, процентное соотношение отдельных видов лейкоцитов в крови называется лейкоцитарной формулой.

Количественные взаимоотношения между видами лейкоцитов относительно стабильны, поэтому сдвиг в ту или иную сторону в лейкоцитарной формуле свидетельствует о болезни, даже если количество лейкоцитов в норме.

Классическая ситуация: повышение температуры тела, озноб и потливость.

Формирование лейкоцитов

Постоянное образование лейкоцитов или лейкопоэз – обязательное условие жизнедеятельности.

Прародительница всех видов лейкоцитов — стволовая клетка крови красного костного мозга. Способна превратиться в общую клетку-предшественницу лимфопоэза давая начало Т-  и В-лимфоцитам или в общую клетку предшественницу миелопоза –  «прабабушку» для лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов.

При влиянии на общую клетку предшественницу миелопоза стимуляторов она превращается в миелобласт, из которого формируются нейтрофилы, эозинофилы, базофилы и моноциты.

При созревании, предшественники лейкоцитов проходят целый ряд структурных изменений, затачивая себя под главную функцию – борьба с вирусом или бактерией, работа в сосудах или тканях и т.д.

Для нейтрофилов, эозинофилов и базофилов процесс взросления начинается и заканчивается в костном мозге, поэтому их незрелые формы в крови отсутствуют. Моноциты направляются к тканям, где преобразуются в макрофаги и дендроциты – еще более типизированные клетки. А вот лимфоциты дозревают в селезенке, лимфатических узлах и тимусе.

Анализ на лейкоциты назначается:

  • при каждом профилактическом обследовании (при планировании беременности, перед вакцинацией, детям в возрасте 1 года и т.д.)
  • при всех заболеваниях, входит в общий анализ крови
  • в случае обострения любого хронического заболевания – при хроническом бронхите, ревматизме, болезни Крона, гепатите
  • при острой боли в животе, ночной потливости, снижении массы тела, затрудненном дыхании, диарее, увеличении лимфатических узлов

При следующих симптомах общий анализ крови с лейкоцитарной формулой выполнять обязательно:

  • повышение температуры тела
  • озноб
  • боль в суставах
  • ломота в теле
  • головная боль

Норма количества лейкоцитов в крови, *109

  • новорожденные в первые сутки — 9-34
  • дети до 1 года – 6-14
  • дети от 2 до 12 лет – 4-12
  • дети от 13 до 18 лет – 4-10,5
  • взрослые 4-10

Что влияет на количество лейкоцитов в крови?

  • повышают количество лейкоцитов: кортикостероиды
  • снижают: некоторые антибиотики, сульфониламиды, барбитураты, диуретики, химиотерапевтические средства, цитостатики.

Причины повышения лейкоцитов в крови — лейкоцитоз

  1. инфекционные заболевания — уровень повышения зависит от тяжести болезни, общего состояния организма, наличия осложнений
  • бактериальные — практически каждая бактериальная инфекция сопровождается лейкоцитозом — ангина,фарингит, синусит, аппендицит, менингит, пиелонефрит, пневмония
  • вирусные —инфекционный мононуклеоз, эпидемический паротит, ветрянка, вирусный гепатит
  • грибковые — пневмоцистная пневмония,аспергиллез, актиномикоз
  • паразитарные — аскаридоз, цистицеркоз,токсоплазмоз

2.       болезни крови – лейкозы,лейкемоидная реакция, гемолитическая анемия, острая, постгеморрагическая анемия, истинный пойкилоцитоз.

3.      опухолевые заболевания – некроз тканей опухоли,рак легкого, рак шейки матки в поздних стадиях

4.      аллергические заболевания — сенная лихорадка, отек Квинке

5.      ревматоидные заболевания — системная красная волчанка, ревматоидный артрит

Лейкоцитоз также бывает при травмах, ожогах,инфаркте миокарда, отравлении угарным газом, эпилепсии. Как вариант нормы повышенные лейкоциты в крови бывают при беременности и после родов, во время кормления грудью.

Причины снижения лейкоцитов в крови – лейкопения

  1. инфекционные заболевания
  • вирусные инфекции — грипп, гепатит, пситтакоз (орнитоз), краснуха, японская речная лихорадка (цуцугамуши), ВИЧ.
  • бактериальные инфекции, подавляющие защитные реакции — брюшной тиф и паратифы, туляремия, возвратный тиф, милиарный туберкулез, септицемия в поздних стадиях
  • грибковые — гистоплазмоз
  • паразитарные — малярия

2.      болезни крови — лейкозы, агранулоцитоз, В12- и фолиево-дефицитная анемия, апластическая анемия

3.      опухолевые заболевания

Расшифровывать результат анализа крови и оценивать количество лейкоцитов в крови нужно с учетом симптомов заболевания, результатов предыдущих и текущих исследований, поскольку повышение и понижение уровня лейкоцитов может быть при огромном спектре заболеваний.

причины повышенного уровня лейкоцитов, у новорожденного, у грудничка

Уровень лейкоцитов, определяемый при клиническом анализе крови ребенка, показывает состояние иммунной системы детей. Его повышение, называемое лейкоцитозом, помогает диагностировать разные заболевания, поэтому родителям стоит знать, какие проблемы со здоровьем ребенка могут вызвать лейкоцитоз и что предпринять, если анализ крови дочки или сына показал завышенное число белых клеток крови.

Какой уровень лейкоцитов считают повышенным

В норме максимальный уровень лейкоцитов наблюдается у новорожденных, а затем он постепенно понижается. Верхней границей нормального показателя в разном возрасте считают:

Если результат в бланке анализа ребенка превышает такие цифры, это считают лейкоцитозом. Такое повышение является поводом для дополнительного обследования с целью выявить причину более высокого числа белых телец, а также их соотношения, называемого лейкоцитарной формулой.

Причины повышенного уровня лейкоцитов

Белые кровяные клетки могут быть повышенными как при заболеваниях, так и у здоровых детей, на которых воздействовали некоторые факторы. В большинстве случаев повышение лейкоцитов при заболевании обусловлено активизацией иммунной системы ребенка, что зачастую происходит при инфекциях, аутоиммунных процессах, травмах и других проблемах.

Подробнее о причинах повышенного уровня лейкоцитов в крови у малыша расскажет Доктор Евгений Комаровский:

Физиологический лейкоцитоз

Неопасное повышение числа белых клеток крови наблюдается:

  • После приема пищи.
  • После физической нагрузки.
  • После плача или испуга грудного малыша.
  • После эмоциональной перегрузки.
  • После горячей ванны.

Если на ребенка повлиял любой из этих факторов, ничего предпринимать не нужно, поскольку лейкоциты вернутся в норму самостоятельно через несколько часов. Их воздействие важно учитывать, когда проводится забор крови для общего анализа.

Заболевания, при которых лейкоциты повышены

Если анализ крови был сделан по правилам, повышение лейкоцитов будет указывать на патологический процесс в организме ребенка. Показатель выше нормы характерен для таких патологий:

  • Гнойные инфекции, например, менингит, отит, аппендицит, пиелонефрит, холецистит, воспаление легких и другие. При абсцессах или сепсисе уровень лейкоцитов повышается в несколько раз.
  • Воспалительные болезни, например, хроническое воспаление кишечника или артрит.
  • Отравления испорченной пищей, тяжелыми металлами, лекарствами и другими ядами.
  • Вирусные инфекции, например, бронхит, ОРВИ, краснуха, гепатит.
  • Аллергические заболевания.
  • Заражение грибками и простейшими.
  • Ревматизм.
  • Аутоиммунные болезни.
  • Ожоги.
  • Травмы.
  • Кровопотери, а также переливание крови.
  • Онкозаболевания.
  • Поражения костного мозга.
  • Удаление селезенки.

Также повышенный уровень лейкоцитов выявляют у деток, которые перенесли операцию. Пока ребенок восстанавливается, лейкоциты в его крови будут повышенными.

Изменения лейкоцитарной формулы

Врачи оценивают не только общее количество лейкоцитов и его повышение, но также и соотношение разных форм белых клеток крови, поскольку лейкоцитоз указывает на инфекцию, но без оценки лейкоцитарной формулы нельзя понять, о какой именно инфекции идет речь. На это делает акцент и популярный врач Комаровский.

К примеру, если эозинофилы и лейкоциты повышены у ребенка (такой результат анализа называют эозинофилией), это подскажет врачу, что нужно искать аллергию и обследовать малыша на наличие глистов. В ситуации, когда моноциты и лейкоциты повышены у ребенка (это называют моноцитозом), в первую очередь нужно исключить мононуклеоз.


Преобладание нейтрофилов, называемое нейтрофилезом, более характерно для заражения бактериями, а выявление большего числа лимфоцитов, называемое лимфоцитозом, чаще бывает при вирусных инфекциях.

Наиболее частыми причинами повышения числа отдельных форм лейкоцитов являются:

Симптомы

Когда лейкоциты у ребенка повышены, это нередко проявляется:

  • Усталостью.
  • Умеренной или высокой температурой тела.
  • Повышенным потоотделением.
  • Потерей аппетита.
  • Головокружением.
  • Нарушением сна.
  • Ухудшением зрения.
  • Болезненностью мышц и суставов.
  • Потерей веса.

Что делать

Если в крови ребенка определили лейкоциты выше нормы, это не остается без внимания врача и требует более детального обследования, особенно при наличии каких-либо жалоб. Сам по себе лейкоцитоз не является заболеванием, а лишь выступает одним из признаков того, что в организме малыша имеется воспалительный процесс.


Определив причину лейкоцитоза, врач сосредоточится на лечении основного заболевания, например, гнойной инфекции или травмы. Как только ребенок поправится, уровень лейкоцитов вернется к нормальным для его возраста показателям.

Как сдавать анализ крови, чтобы показатель был достоверным

Чтобы число белых кровяных клеток отвечало реальной картине, ребенок перед сдачей анализа не должен принимать пищу. Если речь о грудничке, то после кормления должно пройти минимум 2 часа. Из напитков ребенку следует давать лишь питьевую воду, так как она не влияет на показатели крови.

Важно также исключить физическую нагрузку и переживания. Если анализ сдается в поликлинике, с ребенком туда следует прийти заблаговременно, дав малышу 10-15 минут отдохнуть в коридоре. Также перед забором крови нужно успокоить ребенка, чтобы он не боялся манипуляции, и это не сказалось на уровне лейкоцитов.

Подробнее об общем анализе крови смотрите в передаче доктора Комаровского.

Повышены лейкоциты в крови у грудничка: норма, причина, таблица, понижены

Одна из главных задач лейкоцитов — это защита организма от инфекций и вирусов, помощь в восстановительных процессах. По их уровню судят о том, в каком состоянии находится иммунная система у малыша. Когда повышены лейкоциты в крови у грудничка, это всегда вызывает беспокойство у родителей. Каковы нормальные показатели лейкоцитов для детей, а какие свидетельствуют о развитии патологии у грудничков? Это очень важно знать каждому родителю, чтобы вовремя обратиться к специалисту и начать лечить заболевание на ранней стадии.

О лейкоцитах

Их еще называют белыми кровяными тельцами. Это клетки иммунной системы, округлой или неправильной формы и разной величины. Они являются главными защитниками от болезней. Лейкоциты вырабатываются в костном мозге.

Существуют следующие классы:

  • класс зернистых, состоящий из базофилов, эозинофилов, нейтрофилов;
  • класс незернистых, состоящий из лимфоцитов и моноцитов.

Каждый класс ежедневно защищает организм новорожденного от инфекций. Когда в организм проникает чужеродное тело, реакция лейкоцитов самая первая. Для того, чтобы уничтожить «врагов», белые кровяные тельца появляются в очагах воспаления.

При продолжительной борьбе костный мозг начинает вырабатывать усиленно лейкоциты, что сразу видно при сдаче анализа крови.

Таким образом по уровню лейкоцитов можно судить о развитии патологического процесса. Важно, чтобы родители правильно подготовили ребенка к сдаче анализа.

Какие показатели считаются нормальными

Следует иметь в виду, что если дитё только что рождено, у него наблюдаются повышенные лейкоциты в крови. Это называется физиологическим лейкоцитозом. Увеличенное количество белых кровяных телец не должно пугать родителей. Далее показатели белых кровяных телец начинают потихоньку понижаться. Месячные дети уже имеют другой уровень лейкоцитов. Норма лейкоцитов в крови младенца показана в следующей таблице:

Возраст грудничка со дня рожденияМаксимальное значение нормального уровня
Новорожденный30х109
После 4-тых суток15х109
После 9-тых суток14х109
После 30 суток12х109

Повышение этих цифр необходимо выяснить, так как это считается лейкцитозом.

Кроме этого рассчитывается лейкоцитарная формула, то есть соотношение в процентах разных форм белых кровяных телец и определение количества их на единицу объема. Когда ставится диагноз, учитывается так же индивидуальная особенность в развитии грудничка, все сведения, полученные при опросе родителей для установления заболевания.

О понижении лейкоцитов

Пониженный уровень красных кровяных телец называется лейкопенией. Понижены лейкоциты в крови у грудничка могут быть по следующим причинам:

  • острое течение разных инфекций;
  • наличие в организме воспалительного процесса, сопровождающегося нагноением;
  • кислородный недостаток в организме;
  • врожденный генетический дефект;
  • почечная недостаточность — один из его признаков;
  • туберкулез — один из его симптомов низкого уровня лейкоцитов;

Это далеко неполный список, по какой причине возникает лейкопения у младенца. Для постановки правильного диагноза и назначения верного лечения одного знания о количестве лейкоцитов в крови у грудничка недостаточно. Необходимо полное обследование кроветворной деятельности ребенка.

Почему происходит повышение

Причина, по которой повышаются лейкоциты, могут быть разные: наблюдаться и у здоровых детей, и являться причиной заболевания.

1. Если повышены лейкоциты в крови у грудничков по причине воздействия некоторых обстоятельств, то это считается неопасным повышением и является физиологическим лейкоцитозом. Повышаться количество белых кровяных телец может по следующим причинам:

  • физическая нагрузка;
  • изменение окружающей температуры;
  • если ребенок длительно принимал сильно теплую ванну;
  • при продолжительном пребывании под солнцем на свежем воздухе;
  • прием пищи и некоторых медикаментозных препаратов может поднимать количество лейкоцитов в крови, особенно, если еда содержит мясо;
  • показатель лейкоцитов повышается так же по причине незрелой иммунной системы ребенка. Когда грудничка кормит грудью мать, он получает от нее антитела, при переходе на прикорм их количество понижается. Иммунная система перестраивается, что выражается в том, что показатель белых кровяных телец в крови становится высоким;
  • высокий уровень лейкоцитов может быть последствием стрессовой ситуации. Любой эмоциональный всплеск, будь он положительный или отрицательный, скажется на отклонении от нормальных показателей в крови. Статистика это подтверждает, спокойные дети, меланхолики по своему типу характера, меньше подвержены скачкам в показателях крови, чем активные детки;
  • аллергия часто приводит к повышению у грудничков белых кровяных телец. Родителям в этом случае необходимо выяснить, что является аллергеном для их ребенка.

При повышении лейкоцитов у детей, произошедшего по одному из этих обстоятельств, родителям ничего не надо делать, через пару часов все придет в норму.

2. Патологический лейкоцитоз на первом этапе своего развития не проявляет себя, обнаруживается только после лабораторного обследования. Поэтому родители должны проходить регулярные обследования грудничка. Патологический лейкоцитоз развивается:

  • при болезнях, виной которых являются вирус, грибок либо бактерии;
  • если у ребенка наблюдается воспалительное заболевание, носящее хронический характер;
  • онкологические заболевания, такие как лейкемия и лейкоз характеризуются многократным повышение нормального уровня, так как клетки крови мутируют и активно делятся;
  • травмы и ожоги запускают иммунную систему, которая начинает усиленно вырабатывать антитела;
  • когда ребенок рождается раньше времени, лейкоциты в крови у него повышены.

Если ребенок рождается с повышенными лейкоцитами, отличающимися от нормы, то это указывает на наличие у него врожденного лейкоза. В этом случае сразу же проводится диагностирование, так как никаких факторов либо воспалительных процессов, влияющих на показатели крови у вновь рожденного нет. Такое случается очень редко, статистика дает такие цифры: один ребенок на десять тысяч рожденных. Это может свидетельствовать на наличие, например, порока в сердце, синдрома Дауна.

О лейкоцитарной формуле

При повышении лейкоцитов у грудничка врач обязательно изучит лейкоцитарную формулу, благодаря которой поймет, какая патология возникла у маленького пациента:

  1. Если это эозинофилия, то есть повышение в крови наблюдается у лейкоцитов и эозинофилов, то малыш страдает аллергией или заражен глистами. Кроме этого, это может быть свидетельством развития у крохи ревматизма, скарлатины, малярии, лейкоза, мононуклеоза. Кроме этого, такое явление может наблюдаться при выздоровлении после бактериального инфекционного заболевания.
  2. Если это моноцитоз, то есть повышение в крови наблюдается у лейкоцитов и моноцитов, то ребенок явно не болеет мононуклеозом, но он может быть болен ревматизмом, лейкозом, туберкулезом, лимфогранулематозом, какой-либо вирусной инфекцией, инфекционным мононуклеозом, неспецифическим язвенным колитом либо заражен глистами.
  3. Если повышены нейтрофилы, то это свидетельствует о развитии нейтрофилеза. Врач заподозрит бактериальную инфекцию, онкопатологию, воспаление во внутренних органах. Если ребенок принимает иммуностимулирующие лекарства, у него были кровопотери либо только что перенес прививку, это тоже может вызвать повышение этих показателей крови.
  4. Лимфоцитоз – ситуация, когда повышены лимфоциты, говорит о наличии вирусной инфекции, лейкоза. Если малыш пьет лекарство либо отравился некачественными продуктами, то некоторые из них могут спровоцировать лимфоцитоз.

Показатель лейкоцитов определит природу инфекции малыша.

Симптомы

Симптомы повышенных лейкоцитов у грудничка проявляются в следующем:

  • у крохи может повыситься температура:
  • у него плохой аппетит;
  • ребенок плохо спит;
  • он теряет в весе;
  • у него наблюдаются болезненные ощущения в мышцах и суставах;
  • ухудшается зрение;
  • ребенок сильно потеет;
  • он выглядит усталым;
  • у него может кружиться голова.

О питании и лекарственной терапии

Важно понять, что повышение белых кровяных телец в крови малыша — это не заболевание, а симптом патологического процесса в организме. Специалистом будет разработана методика и схема, чтобы понизить лейкоциты в крови у маленького пациента, при этом за основу будет принята особенность найденной болезни. Питание ребенка тоже имеет значение. Есть целый список продуктов, способных повышать содержание лейкоцитов в крови. Поэтому пока проводится лечение, надо будет как можно реже включать в рацион крохи следующие продукты:

  • молочные и кисломолочные продукты;
  • продукты моря;
  • каша из овсяной, гречневой и рисовой круп;
  • морковка, ягоды винограда и граната.

С помощью врача-диетолога можно составить недельное меню, которое будет способствовать снижению содержания белых кровяных телец в крови.

Вконтакте

Facebook

Twitter

Google+

Одноклассники

Является ли лейкоцитоз значимым диагностическим маркером инфекционно-воспалительных заболеваний у недоношенных новорожденных в возрасте старше 72 ч жизни? Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Является ли лейкоцитоз значимым диагностическим маркером инфекиионно-воспалительных заболеваний у недоношенных новорожденных в возрасте старше 72 ч жизни?

О.В. Ионов, К.Н. Крохина, Л.М. Горбачева, Е.Н. Балашова, Н.В. Долгушина,

A. Г. Антонов, Д.С. Крючко,

B.В. Зубков

ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва

Цель — установить, является ли лейкоцитоз диагностически значимым маркером инфекционного процесса у недоношенных новорожденных в возрасте старше 72 ч жизни при отсутствии других маркеров воспаления.

Материал и методы. Было проведено ретроспективное когортное исследование с анализом 158 историй болезни недоношенных детей в возрасте старше 72 ч жизни, находившихся на лечении в отделении реанимации и интенсивной терапии новорожденных Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова с декабря 2012 г. по октябрь 2014 г. При этом учитывали все эпизоды клинического ухудшения новорожденных с подозрением на манифестацию инфекционно-воспалительных заболеваний. Всего было выявлено 86 случаев с подозрением на развитие инфекционно-воспалительных заболеваний у 73 недоношенных детей старше 3 сут жизни. Из них у 11 детей указанные эпизоды отмечались дважды и у 1 ребенка — троекратно за время пребывания в ОРИТН.

Все случаи обследования по подозрению на развитие инфекционно-воспалительных заболеваний были разделены на 4 группы в зависимости от наличия или отсутствия инфекционной патологии и уровня лейкоцитов в периферической крови ребенка. В 1-ю группу вошли 24 эпизода с подозрением на развитие инфекционно-воспалительных заболеваний, единственным проявлением которых был лейкоцитоз, при отсутствии других признаков системного воспалительного ответа с дальнейшим развитием типичной клинической картины спустя 72 ч после исследования. 2-ю группу составили 17 эпизодов лейкоцитоза, не сопровождавшегося развитием инфекционно-воспалительного заболевания в интервале 72 ч до или после выявления указанных изменений в клиническом анализе крови. В 3-ю группу вошли 23 эпизода ухудшения состояния детей, когда имелись клинико-лабораторные признаки системного воспалительного ответа, потребовавшие назначения антибактериальной терапии, однако уровень лейкоцитов был нормальным. 4-ю группу составили 22 эпизода с подозрением на манифестацию инфекционно-воспалительных заболеваний, когда лейкоцитоз не отмечался, и инфекционный процесс был исключен в ходе дальнейшего наблюдения и обследования.

Для оценки диагностической информативности лейкоцитоза в качестве критерия диагностики ин-фекционно-воспалительных заболеваний у недоношенных новорожденных старше 72 ч жизни проводили расчет операционных характеристик данного диагностического маркера (чувствительности, специфичности, диагностической эффективности, а также прогностической ценности положительного и отрицательного результатов). За лейкоцитоз принимали уровень лейкоцитов, превышающий 20х109/л в возрасте старше 72 ч жизни. В качестве стандарта диагностики использовали принятый в отделении реани-

Ключевые слова:

лейкоцитоз,

диагностика,

инфекционно-

воспалительные

заболевания,

недоношенные

новорожденные

мации и интенсивной терапии новорожденных Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова порядок обследования новорожденных с подозрением на инфекционную патологию.

Результаты. Чувствительность лейкоцитоза в качестве раннего маркера развития инфекционно-воспа-лительных заболеваний у новорожденных в возрасте старше 3 дней жизни составила 53%. Специфичность указанного показателя была равна 59%. Также не превышали 60% такие характеристики, как диагностическая эффективность (53,4%), прогностическая ценность положительного (51%) и отрицательного (56%) результатов для лейкоцитоза в качестве критерия возникновения инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных в возрасте старше 72 ч жизни.

Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о том, что лейкоцитоз у недоношенных новорожденных в возрасте старше 72 ч жизни не является диагностически значимым критерием инфекционно-воспалительных заболеваний в связи с низким уровнем чувствительности и специфичности и не может служить основанием для назначения антибактериальной терапии. Высокие цифры лейкоцитоза в крови служат показанием для расширенного обследования ребенка.

Leukocytosis: a new important diagnostic marker for inflammatory infection in premature neonates

older than 72 hours of age

O.V. Ionov, K.N. Krokhina, V.I. Kulakov Obstetrics, Gynecology and Perinatology Research

L.M. Gorbacheva, E.N. Balashova, Center of Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Moscow

N.V. Dolgushina, A.G. Antonov,

D.S. Kryuchko, V.V. Zubkov

Aim. The aim of the study was to determine whether leukocytosis is an important diagnostic marker for Keywords:

infection process in premature neonates older than 72 hours of age when there are no other inflammatory markers. leukocytosis,

Material and methods. In the historical cohort study analysis of 158 case histories of premature neonates diagnostics,

older than 72 hours of age, received medical treatment in NICU from December 2012 to October 2014, was made. inflammatory

In such a case all episodes of clinical deterioration in newborns with suspected manifestation of inflammatory infections,

infections came into account. premature

Altogether 86 cases suspected of inflammatory infections progression in 73 preterm infants older than 3 neonates

days of life were identified. Of these, in 11 children during their stay on the Neonatal Intensive Care Unit (NICU)

these episodes were noted twice and three times in 1 case.

All cases of examination on inflammatory infection progression were divided into 4 groups depending on the

presence or absence of infectious disease and peripheral blood Leukocyte count. The 1st group consisted of 24

episodes with suspected inflammatory infection progression, the only manifestation of which was leukocytosis,

in the absence of other signs of systemic inflammatory response with further progression of a typical clinical

picture 72 hours Later after study. Group 2 consisted of 17 Leukocytosis episodes, that were not accompanied by inflammatory infection progression in a range of 72 hours before or after detection of these changes in clinical blood test. The third group consisted of 23 episodes of children health reduction when there were clinical and laboratory signs of systemic inflammatory response that required antibacterial therapy, however, leukocyte count was normal. 4th group consisted of 22 episodes with suspected inflammatory infection manifestation (leukocytosis was not observed and infectious process was excluded during following clinical observation and examination).

To evaluate the leukocytosis diagnostic informative as diagnostic marker for inflammatory infection in premature neonates older than 72 hours of age the authors calculated diagnostic marker operating characteristics (sensitivity, specificity, diagnostic efficiency, positive and negative results prognostic value). Leukocytosis occurs when the count becomes greater than 20×109/L in premature neonates older than 72 hours of age. The authors used diagnostic standard adopted for Newborn Intensive Care Unit of the «V.I. KuLakov Obstetrics, Gynecology and Perinatology Research Center» for newborn screening for suspected infectious pathology.

Results. Sensitivity of leukocytosis as an early marker of inflammatory infection in infants older than 72 hours of age was 53%. Specificity of this index is equal to 59%. Also such characteristics as diagnostic effectiveness (53.4%), positive predictive value (51%) and negative predictive value (56%) for leukocytosis as a criterion for inflammatory infection in premature neonates older than 72 hours of age did not exceed 60% .

Conclusion. These results indicate that leukocytosis in premature neonates older than 72 hours of age is not an important diagnostic marker for inflammatory infection due to its low sensitivity and specificity, and it can not be basis for antimicrobial therapy. High white blood cell count is an indication for an extended examination of the child.

Разработка критериев ранней диагностики инфекци-онно-воспалительных заболеваний и сепсиса у недоношенных новорожденных, которые позволяют своевременно начать эмпирическую антимикробную терапию, -одна из важных проблем. Сепсис — это генерализованная ациклическая гнойно-воспалительная инфекция, вызванная условно-патогенной микрофлорой, в основе развития которой лежит дисфункция иммунной системы организма с развитием неадекватного системного воспалительного ответа [1]. Рабочая группа экспертов Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины предложила следующее определение неонатального сепсиса. Неонатальный сепсис — это генерализованное инфекционное заболевание с ациклическим течением, вызванное условно-патогенной бактериальной микрофлорой, в основе которого лежит дисфункция иммунной системы организма с развитием очага (очагов) гнойного воспаления или бактериемии, системной воспалительной реакции и полиорганной недостаточности у детей 1-го месяца жизни [1]. В зависимости от времени дебюта неонатальный сепсис подразделяют на ранний и поздний [2]. В первом случае заболевание реализуется в первые 72 ч жизни и обусловлено антибиотикочувствительной флорой родовых путей матери [3-5]. В то время как поздний неонатальный сепсис развивается у новорожденных в возрасте старше 3 сут жизни [2, 5]. В этом случае наиболее частой причиной заболевания является нозокомиальная флора: коа-гулазонегативный стафилококк (CoNS) — выявляется в 31% случаев, S. aureus (17%), Enterococcus faecalis (13%), E. coli (11%) [6, 7]. Поздний неонатальный сепсис служит одним из основных факторов смертности и отдаленных неблагоприятных исходов у недоношенных детей — пациентов отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных (ОРИТН), особенно у новорожденных с экстремально низкой массой тела (ЭНМТ) и очень низкой массой тела (ОНМТ) при рождении [8, 9]. Если ранний неонатальный сепсис выявляют у 1,5-1,9% детей с массой тела при рождении менее 1500 г, то частота позднего неонатального сепсиса у новорожденных указанной группы, по данным разных авторов, достигает 18-51% [9-11]. Летальность среди новорожденных с поздним неонатальным сепсисом достигает 7-18%, а в случае инфекции, обусловленной грамотрицательной флорой, — 36-40% [9, 11, 12]. Помимо сепсиса у недоношенных новорожденных в возрасте старше 72 ч жизни с высокой частотой встречаются неонатальная пневмония, инфекция мочевыводящих путей и другие инфекционно-вос-палительные заболевания, обусловленные нозокомиальной флорой [13]. Согласно данным Национальной системы учета нозокомиальных инфекций США [National Nosocomial Infections Surveillance (NNIS) System], средняя частота катетер-ассоциированных инфекций составляет 12, 7,3 и 4,7 на 1000 катетерных дней для новорожденных с массой тела 1000 г и менее, от 1001 до 1500 г и от 1500 до 2500 г соответственно [13]. Показано, что неадекватное назначение наряду с отложенным началом эмпирической антибактериальной терапии позднего неонатального сепсиса связано с ухудшением исходов у пациентов ОРИТН, включая новорожденных с ОНМТ и ЭНМТ [13]. Причем гипердиагностика инфекционных состояний и избыточная антибактериальная

терапия не только не уменьшают заболеваемость, но, напротив, способствуют усилению свойств устойчивости нозокомиальной флоры к антибактериальной терапии и тем самым ухудшают исходы инфекционно-воспалительных заболеваний, возникающих у новорожденных в возрасте старше 72 ч жизни [6, 14].

Зачастую манифестация этих состояний неспецифична и может сопровождаться повышением одного или нескольких маркеров воспаления, в том числе лейкоцитозом. Общепринятые стандарты диагностики врожденной и нозокомиальной инфекции в неонатологии включают комплексную оценку клинических симптомов инфекционного процесса и воспалительных изменений по результатам лабораторного обследования [2, 15, 16]. Важно отметить, что, согласно упомянутым протоколам, о течении у ребенка инфекционного процесса свидетельствует наличие как минимум двух клинических и одного лабораторного симптома [2, 8, 15, 16]. Однако в практике работы отделений реанимации и интенсивной терапии новорожденных встречаются ситуации, когда при отсутствии клинических проявлений инфекции выявляется какой-либо один из маркеров воспаления, что заставляет задуматься о развитии инфекционного процесса у ребенка и необходимости назначения антибактериальной терапии или ее коррекции у данного пациента. При этом диагностическая ценность каждого упомянутого маркера воспаления неодинакова. Так, по данным Рабочего объединения научных медицинских обществ Германии (Ardeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgeselschaften, AWMF), чувствительность и специфичность такого диагностического критерия, как повышенный уровень С-реактивного белка у новорожденных в возрасте старше 24 ч жизни, составляет 97 и 94% соответственно [17]. Аналогичные данные представлены в отношении лейкопении, которая расценивается как серьезнейший признак течения инфекционного процесса (высокочувствительный и специфичный) [17, 18]. Кроме того, высокоспецифичными маркерами инфекционного процесса считаются повышение уровней прокальцитонина и тромбоцитопения [19-21].

При этом недостаточно литературных данных для однозначного мнения о том, может ли лейкоцитоз при отсутствии других признаков системного воспаления служить основанием для назначения эмпирической антибактериальной терапии. В связи с этим цель настоящего исследования — установить, является ли лейкоцитоз диагностически значимым маркером дебюта позднего инфекционного процесса у недоношенных новорожденных.

Материал и методы

На базе Научного центра акушерства, гинекологии и пе-ринатологии (НЦАГиП) им. акад. В.И. Кулакова было проведено ретроспективное когортное исследование с анализом медицинских карт недоношенных новорожденных в возрасте старше 72 ч жизни, находившихся на лечении в ОРИТН с декабря 2012 г. по октябрь 2014 г. Всего проанализировано 158 историй болезни недоношенных новорожденных.

Для оценки диагностической значимости лейкоцитоза как единственного маркера при подозрении на дебют ин-фекционно-воспалительных заболеваний у детей старше 3 сут жизни были рассчитаны чувствительность, специфичность, диагностическая эффективность и прогностическая ценность положительного и отрицательного результатов данного показателя. Были сформированы группы истинно положительных случаев, когда лейкоцитоз сопровождался развитием инфекционно-воспалительного заболевания и ложноположительных случаев, когда выявление лейкоцитоза не было сопряжено с течением инфекции. Отдельные группы составили так называемые ложноотрицательные случаи, когда течение инфекционно-воспалительного заболевания у недоношенных новорожденных старше 72 ч жизни сопровождалось нормальными показателями уровня лейкоцитов, и истинно отрицательные случаи, при которых наличие инфекции не было подтверждено, и уровень лейкоцитов оставался в пределах нормативных значений (см. табл. 2).

Статистическая обработка полученных данных была проведена с использованием пакетов прикладных программ Statistik 6.0 и Microsoft Excel 2.0. Для анализа вида распределений применяли критерии Шапиро-Уилка и Лилли-ефоса. Сравнение нескольких независимых групп осуществляли непараметрическим методом Краскела-Уоллиса с последующим парным сравнением с использованием критерия Манна-Уитни. Анализ причинно-следственных связей базировался на определении коэффициента ранговой корреляции Спирмана. Функциональная связь при коэффициенте корреляции менее 0,5 расценивалась как слабая, 0,5-0,7 — умеренная, более 0,7 — сильная. Результаты исследований представлены в виде медианы параметра и интер-квартильного размаха. Статистически значимыми считали различия при p<0,05.

В ходе исследования было выявлено 86 случаев с подозрением на развитие инфекционно-воспалительных заболеваний у 73 недоношенных детей старше 3 сут жизни. Из них у 11 детей указанные эпизоды отмечались дважды и у одного ребенка троекратно за время пребывания в ОРИТН. Указанные случаи были разделены на 4 группы в соответствии с поставленными задачами.

В 1-ю группу вошли 24 эпизода инфекционно-воспали-тельных заболеваний у недоношенных детей старше 3 сут жизни, первым проявлением которых был лейкоцитоз свыше нормативного уровня 20х109/л при отсутствии других признаков системного воспалительного ответа с дальнейшим развитием типичной клинической картины инфекционно-воспалительного заболевания в течение 72 ч после иссле-

дования. 2-ю группу составили 17 эпизодов лейкоцитоза, не сопровождавшегося развитием инфекционно-воспали-тельного заболевания в интервале 72 ч до или после выявления указанных изменений в клиническом анализе крови. В 3-ю группу вошли 23 эпизода ухудшения состояния детей, в которых уровень лейкоцитов был нормальным, однако имелись другие клинико-лабораторные признаки системного воспалительного ответа, в связи с чем была назначена эмпирическая антибактериальная терапия. 4-ю группу составили 22 эпизода подозрения на манифестацию инфекционно-воспалительных заболеваний, когда явления лейкоцитоза не отмечались, и инфекционный процесс был исключен в ходе дальнейшего наблюдения и обследования. Характеристики указанных групп представлены в табл. 1.

Анализируемые группы были сравнимы между собой и статистически значимо не различались по представленным в табл. 1 показателям (p>0,05 для всех групп).

Лейкоцитозом считалось содержание лейкоцитов в количестве более 20,0х109/мл. Указанное референсное значение верхнего предела нормы содержания лейкоцитов в периферической крови было выбрано на основании рекомендаций экспертного совета по неонатальному и педиатрическому сепсису, организованного Европейским медицинским агентством в 2010 г. [2]. Указанный норматив используется при обследовании новорожденных с подозрением на инфекционную патологию в отделении реанимации и интенсивной терапии новорожденных НЦАГиП им. акад. В.И. Кулакова [14]. Помимо этого учитывались абсолютное содержание ней-трофилов, показатели лейкоцитарной формулы, нейтро-фильный индекс (отношение доли юных форм к общему количеству нейтрофилов), уровень тромбоцитов, а также содержание прокальцитонина и С-реактивного белка в плазме крови. Наличие инфекционно-воспалительных заболеваний у детей старше 3 сут жизни считалось подтвержденным в случае положительной гемокультуры или результатов исследования крови на наличие патогенных возбудителей методом полимеразной цепной реакции. Кроме того, диагноз трактовался в пользу инфекционно-воспалительного заболевания при наличии у ребенка не менее 2 клинических и 2 лабораторных критериев инфекционного процесса, а также при наличии инфильтративных теней в легких по данным рентгенографии органов грудной клетки [2, 15].

Для характеристики диагностической информативности изолированного лейкоцитоза в качестве критерия позднего неонатального сепсиса проводили расчет операционных характеристик исследования. При этом в качестве «золотого стандарта» диагностики инфекционных заболе-

Таблица 1. Характеристика пациентов анализируемых групп*

I Характеристика I 1-я группа (n=24) I I 2-я группа (n=17) I 3-я группа (n=23) I 4-я группа (n=22) I

Возраст детей при обследовании, дни 11 [9-14] 15 [13-22] 16 [6-24] 18,5 [15-31]

Гестационный возраст, нед 28 [27-32] 31 [28-31] 30 [29-32] 30 [29-32]

Постконцептуальный возраст, нед 31 [29-33] 33 [31-33] 33 [31-33] 33 [32-35]

Масса тела при рождении, г 1250 [910-1386] 1380 [995-1727] 998 [850-1688] 1045 [900-1415]

<1000 г, п (%) 9 (38) 7 (41) 12 (52) 11 (50)

<1500 г, п (%) 21 (87,5) 12 (71,0) 16 (70) 20 (91)

* Данные представлены в виде медианы и интерквартильного интервала.

Таблица 2. Соотношение эпизодов лейкоцитоза без других признаков системного воспалительного ответа (СВО) и подтвержденных случаев инфекционно-воспалительных заболеваний

1 Показатель 1 Инфекционно-воспалительные заболевания |

I есть 1 нет I

Лейкоцитоз при отсутствии Есть 24 17

других признаков СВО Нет 23 22

ваний использовали принятый в клинике порядок обследования новорожденных с подозрением на инфекционную патологию [15].

Результаты

Соотношение числа случаев изолированного лейкоцитоза и подтвержденных эпизодов инфекционно-воспалитель-ных заболеваний у недоношенных новорожденных старше 72 ч жизни, включенных в исследование, представлено в табл. 2.

Чувствительность изолированного лейкоцитоза в качестве критерия диагностики инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных в возрасте старше 3 дней жизни составила 53%. Специфичность указанного маркера при выявлении инфекционной патологии в указанной группе детей была равна 59%.

Показатель диагностической эффективности (точность) лейкоцитоза в качестве критерия дебюта инфекционно-вос-палительных заболеваний у новорожденных старше 72 ч жизни, рассчитанный как доля истинных результатов среди общего количества, составил 53,4%. Прогностическая ценность положительного результата для данного показателя составила 51%. Прогностическая ценность отрицательного результата была равна 56%.

Таким образом, следует отметить, что операционные характеристики лейкоцитоза при отсутствии других признаков СВО как критерия, позволяющего заподозрить развитие ин-фекционно-воспалительных заболеваний у недоношенных новорожденных в возрасте старше 72 ч жизни, имеют низкие значения, не превышающие 59%. Полученные результаты не позволяют считать лейкоцитоз диагностически значимым критерием развития инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных в возрасте старше 72 ч жизни.

Учитывая преимущественно нейтрофильный характер лейкоцитоза при течении инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных, была оценена степень корреляции уровней нейтрофилов и лейкоцитов у новорожденных пациентов с лейкоцитозом, обследованных по подозрению на инфекционную патологию в возрасте старше 3 сут жизни.

Из 48 случаев повышения уровня лейкоцитов свыше 20,0х109/мл при нормальных показателях прокальцитони-на и С-реактивного белка, в 36 (95,8%) случаях отмечалось диагностически значимое повышение уровня нейтрофилов (свыше 7,0х109/л). Была выявлена сильная положительная статистически значимая корреляция указанных показателей 85%, р<0,0001 (см. рисунок).

Таким образом, полученные данные о низкой диагностической ценности лейкоцитоза в качестве единственного маркера развития инфекционного процесса позволяют сде-

лать заключение о недостаточной диагностической ценности нейтрофилеза при отсутствии других маркеров воспаления при подозрении на дебют инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных старше 3 сут жизни.

Как показал анализ клинических исходов у недоношенных новорожденных с эпизодами изолированного лейкоцитоза в возрасте старше 3 сут жизни, в 17 (41,4%) случаях из 41 изолированный лейкоцитоз не сопровождался клиническим ухудшением в интервале 72 ч до или после его выявления. Следует отметить также, что эмпирическую антибактериальную терапию в данной группе в 15 (36,5%) случаях из 41 не назначали также в течение последующих 7 сут. Таким образом, изолированный лейкоцитоз при отсутствии симптомов клинического ухудшения не может служить основанием для назначения эмпирической антибактериальной терапии.

Обсуждение

Одной из основных трудностей, выявляемых в ходе планирования исследований, посвященных диагностике ин-фекционно-воспалительных заболеваний новорожденных старше 3 сут жизни, до сих пор остается отсутствие общепринятых критериев диагностики [22]. В 2005 г. на совещании Международного педиатрического совета по сепсису (an International Pediatric Sepsis Consensus Conference) были сформулированы критерии сепсиса для доношенных новорожденных. Для подтверждения явлений инфекционного процесса использовали комбинацию клинических и лабораторных параметров в сочетании с положительными результатами микробиологического анализа образцов из стерильных

с

Ле1 жоцить абс. яГ ° О

о о

15 20 25 30 35 40 45 50 55 Лейкоциты абс., кл. х 109/л

Корреляционная зависимость уровней лейкоцитов и нейтро-филов у недоношенных новорожденных с лейкоцитозом без других признаков системного воспалительного ответа, обследованных в возрасте старше 72 ч жизни

локусов [22-25] или наличие двух лабораторных и клинических критериев в случае клинического сепсиса [22, 26].

В 2010 г. на совете экспертов, организованном Европейским медицинским агентством, были согласованы диагностические критерии позднего неонатального сепсиса для новорожденных с постконцептуальным возрастом <44 нед [2]. Указанный протокол, в частности, послужил базой для обоснования порядка обследования новорожденных с подозрением на инфекционную патологию и правил назначения антибактериальной терапии, принятых в отделении реанимации и интенсивной терапии новорожденных НЦАГиП им. акад. В.И. Кулакова [15]. В соответствии с данными клиническими рекомендациями, неонатальный сепсис считается доказанным при положительных микробиологических высевах образцов из стерильных локусов, забираемых до начала эмпирической антибактериальной терапии. Все остальные случаи подозрения на манифестацию инфекцион-но-воспалительной патологии у новорожденных в возрасте старше 72 ч жизни, сопровождаемые наличием как минимум 2 лабораторных и 2 клинических признаков инфекционного процесса, относятся к так называемому клиническому сепсису. В этом случае применяется тактика назначения эмпирической антибактериальной терапии с последующей ее коррекцией либо отменой терапии после получения результатов микробиологических исследований крови и других сред, получаемых из стерильных локусов [1, 16, 18].

В качестве лабораторных маркеров системной воспалительной реакции у новорожденных и недоношенных детей постконцептуального возраста до 44 нед рассматриваются лейкопения или лейкоцитоз, нейтрофилез или нейтропе-ния, тромбоцитопения, а также нейтрофильный индекс (отношение доли юных форм к общему количеству нейтрофилов) [2, 8, 15, 16]. Другими диагностически значимыми показателями являются особенности морфологии нейтрофилов (токсическая зернистость, вакуолизация, появление телец Доли — базофильных участков в цитоплазме), повышение уровней С-реактивного белка, прокальцитонина, эпизоды интолерантности к глюкозе, метаболический ацидоз, а также воспалительные изменения в клиническом анализе мочи и наличие инфильтра-тивных изменений по данным рентгенографии органов грудной клетки [2, 8, 15, 16].

Следует отметить, что изолированное присутствие такого лабораторного маркера, как повышенный уровень лейкоцитов, не рассматривается в качестве достоверного маркера манифестации, как врожденных инфекционно-воспалитель-ных заболеваний, возникающих в первые 72 ч жизни, так и инфекционной патологии, выявляемой у детей в возрасте старше 3 сут жизни [22, 27]. Большинство авторов указывают на невысокую предиктивную ценность указанного показателя в диагностике врожденных инфекционных заболеваний [27-29].

Так, О.В. Милая и соавт. (2014) обследовали 129 новорожденных с ОНМТ и ЭНМТ в первые 3 сут жизни [29]. Анализ показателей воспалительных изменений в клиническом анализе крови, в частности лейкоцитоза на 1-3-и сутки жизни (более 30 и 20 тыс. соответственно), позволил выявить низкую чувствительность и специфичность указанного показателя в диагностике врожденной инфекции [29].

Как было установлено в исследовании В.В. Зубкова и соавт. (2013), чувствительность изменений в клиническом анализе крови в виде гиперлейкоцитоза (более 21х109/л) со сдвигом формулы до палочкоядерных форм при диагностике врожденных и неонатальных пневмоний у новорожденных составила 48%, специфичность 89% [28].

По данным В.Е. GonzaLez и соавт. (2003), не обнаружено статистически значимых различий в гематологическом профиле у новорожденных старше 3 сут жизни с микробиологически подтвержденным инфекционным процессом (геста-ционный возраст 28,2 [0,94] нед; масса тела при рождении 1,15 [0,11] кг) по сравнению с недоношенными новорожденными без явлений сепсиса (гестационный возраст 27,7 [0,9] нед; масса тела при рождении 1,06 [0,13] кг) [30].

Заключение

Проведенное исследование позволяет заключить, что лейкоцитоз у недоношенных новорожденных в возрасте старше 72 ч жизни не может служить диагностически значимым критерием развития инфекционно-воспалительных заболеваний в связи с низким уровнем чувствительности и специфичности. Повышение уровня лейкоцитов в крови более 20х109/л может служить показанием для проведения расширенного обследования ребенка.

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ

ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва: Ионов Олег Вадимович — кандидат медицинских наук, заведующий отделением реанимации и интенсивной терапии новорожденных отдела неонатологии и педиатрии Е-таН: [email protected]

Крохина Ксения Николаевна — кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных отдела неонатологии и педиатрии Е-таН: [email protected]

Горбачева Лилия Михайловна — врач-ординатор отдела неонатологии и педиатрии E-maiL: [email protected]

Балашова Екатерина Николаевна — кандидат медицинских наук, заведующая по клинической работе отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных отдела неонатологии и педиатрии E-maiL: [email protected]

Долгушина Наталия Витальевна — доктор медицинских наук, заведующая отделом научного планирования и аудита E-mail: [email protected]

Антонов Альберт Григорьевич — доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных отдела неонатологии и педиатрии E-mail: a_antonov@oparina4. ru

Крючко Дарья Сергеевна — кандидат медицинских наук, заведущая отделом анализа и координации работы по совершенствованию оказания неонатальной помощи E-mail: [email protected]

Зубков Виктор Васильевич — доктор медицинских наук, заведующий отделом неонатологии и педиатрии E-mail: [email protected]

ЛИТЕРАТУРА

1. Володин Н.Н. (ред.). Неонатология : национальное руководство : краткое издание. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2013. 908 с.

2. Report of the Expert Meeting on Neonatal and Paediatric Sepsis / European Medicines Agency. London, 2010. 6 p. EMA/477725/2010

3. Любасовская Л.А., Припутневич Т.В., Анкирская А.С., Дегтярев Д.Н. и др. Особенности микробной колонизации новорожденных в отделении реанимации и интенсивной терапии // Рос. вестн. перинатол. и педиатр. 2013. Т. 58, № 3. С. 87-91.

4. Paolucci M., Landini M.P., Sambri V. How can the microbiologist help in diagnosing neonatal sepsis? // Int. J. Pediatr. 2012. 14 p. Article ID 120139.

5. Припутневич Т.В., Мелкумян А.Р., Бурменская О.В., Непша О.С. и др. Использование методов MALDI-TOF масс-спектрометрии и количественной ПЦР для быстрой диагностики септических состояний // Клин. микробиол. и антимикроб. химиотер. 2014. Т. 16, № 1. С. 4-9.

6. Bizzarro M.J., Shabanova V., Baltimore R.S., Dembry L.M. et Neonatal sepsis 2004-2013: the rise and fall of coagulase-negative staphylococci // J. Pediatr. 2015. Vol. 166, N 5. P. 1193-1199.

7. Healy C.M., Baker C.J., Palazzi D.L., Campbell J.R., Edwards M. S. Distinguishing true coagulase-negative Staphylococcus infections from contaminants in the neonatal intensive care unit // J. Perinatol. 2013. Vol. 33. P. 52-58.

8. Bekhof J., Reitsma J.B., Kok J.H., Van Straaten I.H. et al. Clinical signs to identify late-onset sepsis in preterm infants // Eur. J. Pediatr. 2013. Vol. 172, N 4. P. 501-508.

9. Pammi M., Flores A., Leeflang M. Versalovic J. Molecular assays in the diagnosis of neonatal sepsis: A systematic review and meta-analysis // Pediatrics. 2011. Vol. 128. P. e973-e985.

10. Stoll B.J., Hansen N., Fanaroff A.A. et al. Late-onset sepsis in very low birth weight neonates: the experience of the NICHD Neonatal Research Network // Pediatrics. 2002. Vol. 110. N 2. Pt 1. P. 285-291.

11. Manual of Neonatal Care. 7th ed. / eds J.P. Cloherty, E.C. Eichenwald, A.R. Hansen, A.R. Stark. Philadelphia : Lippincott Williams and Wilkins, 2012. 1007 p.

12. Adams-Chapman I., Stoll B.J. Neonatal infection and long-term neurodevelopmental outcome in the preterm infant // Curr. Opin. Infect. Dis. 2006. Vol. 19, N 3. P. 290-297.

13. Apisarnthanarak A., Hsu L.Y., Khawcharoenporn T., Mundy L.M. Carbapenem-resistant Gram-negative bacteria: how to prioritize infection prevention and control interventions in resource-limited settings? // Expert Rev. Anti Infect Ther. 2013. Vol. 11, N 2. P. 147-157. doi: 10.1586/eri.12.164.

14. Зубков В.В., Рюмина И.И., Н.В. Евтеева, Юденков Д.И. Результаты проведения клинического аудита инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных // Акуш. и гин. 2012. № 7. С. 74-79.

15. Ионов О. В., Никитина И.В., Зубков В.В., Митрохин С.Д. и др. Порядок обследования новорожденных с подозрением на инфекционную патологию и правила назначения антибактериальной терапии, принятые в отделении реанимации и интенсивной терапии новорожденных ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России // Неонатология: новости, мнения, обучение. 2014. № 1 (3). С. 95-106.

16. Jordan J.A. Molecular diagnosis of neonatal sepsis // Clin. Perinatol. 2010 Jun. Vol. 37, N 2. P. 411-419.

17. Рооз Р., Орсоля Г.-Б., Прокитте Г. Неонатология : практическое руководство. М. : Мед. лит., 2011. 592 с.

18. Yewale V.N., Dharmapalan D. Promoting appropriate use of drugs in children // Int. J. Pediatr. 2012 May 8: CD906570.

19. Никитина И.В. Ионов О.В., Милая О.В. Прокальцитонин в диагностике инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных // Неонатология: новости, мнения, обучение. 2014. № 4. С. 96-103.

20. Auriti C., Fiscarelli E., Ronchetti M.P. et al. Procalcitonin in detecting neonatal nosocomial sepsis // Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. 2012 Sep. Vol. 97, N 5. P. F368-F370. doi: 10.1136/ fetalneonatal-2010-194100.

21. Christensen R.D., Henry E., Del Vecchio A. Thrombocytosis and thrombocytopenia in the NICU: incidence, mechanisms and treatments // J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2012. Vol. 25, suppl. 4. P. 15-17.

22. Lutsar I., Chazallon C., Carducci F.I., Trafojer U. et al. Current management of late onset neonatal bacterial sepsis in five European countries // Eur. J. Pediatr. 2014. Vol. 173, N 8. P. 997-1004.

23. Carr R., Modi N., Dore C.J., El-Rifai R. et al. A randomized, controlled trial of prophylactic granulocyte — macrophage colonystimulating factor in human newborns less than 32 weeks gestation // Pediatrics. 1999. Vol. 103. P. 796-802.

24. Manzoni P., Rinaldi M., Cattani S., Pugni L. et al. Bovine lactoferrin supplementation for prevention of late-onset sepsis in very low-birth-weight neonates: a randomized trial // JAMA. 2009. Vol. 302. P. 14211428.

25. Modi N., Dore C.J., Saraswatula A., Richards M. et al. A case definition for national and international neonatal bloodstream infection surveillance // Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. 2009. Vol. 94. P. F8-F12.

26. Metsvaht T., Ilmoja M.L., Parm U., Maipuu L. et al. Comparison of ampicillin plus gentamicin vs. penicillin plus gentamicin in empiric treatment of neonates at risk of early onset sepsis // Acta Paediatr. 2010. Vol. 99. P. 665-672.

27. Голубцова Ю.М., Дегтярев Д.Н. Современные подходы к профилактике, диагностике и лечению раннего неонатального сепсиса // Неонатология: новости, мнения, обучение. 2014. № 2. С. 15-25.

28. Зубков В.В., Байбарина Е.Н., Рюмина И.И., Дегтярев Д.Н. Диагностическая значимость признаков пневмонии у новорожденных детей // Акуш. и гин. 2012. № 7. С. 68-73.

29. Милая О.В., Ионов О.В., Дегтярева А.В., Левадная А.В. и др. Клинико-лабораторные проявления врожденных инфекционно-воспа-

REFERENCES

1. VoLodin N.N. (eds). Neonatology: national guide: brief edition. Moscow : GEOTAR-Media, 2013: 908 p. (in Russian)

2. Report of the Expert Meeting on NeonataL and Paediatric Sepsis / European Medicines Agency. London, 2010. 6 p. EMA/477725/2010

3. Lyubasovskaya L.A., Priputnevich T.V., Ankirskaya A.S., Degtyarev D.N. et aL. Features of microbic colonization of neonates in the intensive care unit and intensive care. Rossiyskiy Vestnik PerinatoLogii i Pediatrii [Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics]. 2013; VoL. 58 (3): 87-91. (in Russian)

4. PaoLucci M., Landini M.P., Sambri V. How can the microbiologist help in diagnosing neonataL sepsis? Int J Pediatr. 2012: 14 p. ArticLe ID 120139.

5. Priputnevich T.V., MeLkumyan A.R., Burmenskaya O.V., Nepsha O.S. et aL. The use of methods of MALDI-TOF mass spectrometry and quantitative PCR for rapid diagnosis of septic conditions. KLinicheskaya mikrobioLogiya i antimikrobnaya khimioterapiya [CLinicaL MicrobioLogy and Antimicrobial Chemotherapy]. 2014; VoL. 16 (1): 4-9. (in Russian)

6. Bizzarro M.J., Shabanova V., BaLtimore R.S., Dembry L.M. et aL. NeonataL sepsis 2004-2013: the rise and faLL of coaguLase-negative staphyLococci. J Pediatr. 2015; VoL. 166 (5): 1193-9.

7. HeaLy C.M., Baker C.J., PaLazzi D.L., CampbeLL J.R., Edwards M.S. Distinguishing true coaguLase-negative StaphyLococcus infections from contaminants in the neonataL intensive care unit. J PerinatoL. 2013; VoL. 33: 52-8.

8. Bekhof J., Reitsma J.B., Kok J.H., Van Straaten I.H. et aL. CLinicaL signs to identify Late-onset sepsis in preterm infants. Eur J Pediatr. 2013; VoL. 172 (4): 501-8.

9. Pammi M., FLores A., LeefLang M. VersaLovic J. MoLecuLar assays in the diagnosis of neonataL sepsis: A systematic review and meta-anaLysis. Pediatrics. 2011; VoL. 128: e973-85.

10. StoLL B.J., Hansen N., Fanaroff A.A. et aL. Late-onset sepsis in very Low birth weight neonates: the experience of the NICHD NeonataL Research Network. Pediatrics. 2002; VoL. 110 (2, Pt 1): 285-91.

11. ManuaL of NeonataL Care. 7th ed. / eds J.P. CLoherty, E.C. EichenwaLd, A.R. Hansen, A.R. Stark. PhiLadeLphia : Lippincott WiLLiams and WiLkins, 2012. 1007 p.

12. Adams-Chapman I., StoLL B.J. NeonataL infection and Long-term neurodeveLopmentaL outcome in the preterm infant. Curr Opin Infect Dis. 2006; VoL. 19 (3): 290-7.

13. Apisarnthanarak A., Hsu L.Y., Khawcharoenporn T., Mundy L.M. Carbapenem-resistant Gram-negative bacteria: how to prioritize infection prevention and controL interventions in resource-Limited settings? Expert Rev Anti Infect Ther. 2013; VoL. 11 (2): 147-57. doi: 10.1586/eri.12.164.

14. Zubkov V.V., Ryumina I.I., N.V. Evteeva, Yudenkov D.I. The resuLts of the cLinicaL audit of infectious and inflammatory diseases in newborns. Akusherstvo i ginekoLogiya [Obstetrics and GynecoLogy]. 2012; 7: 74-9. (in Russian)

15. Ionov O.V., Nikitina I.V., Zubkov V.V., Mitrokhin S.D. et aL. The procedure for examination of newborns suspected of infectious pathoLogy and ruLes of antibacteriaL therapy, adopted at Department of resuscitation and intensive therapy of newborn at KuLakov Research Center for Obstetrics,

лительных заболеваний у детей с экстремально низкой и очень низкой массой тела при рождении // Акуш. и гин. 2014. № 10. С. 66-71.

30. Gonzalez B.E., Mercado C.K., Johnson L., Brodsky N.L. et aL Early markers of late-onset sepsis in premature neonates: clinical, hematological and cytokine profile // J. Perinat. Med. 2003. Vol. 31, N 1. P. 60-68.

Gynecology and Perinatology. Neonatologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Neonatology: news, opinions, training]. 2014; 1 (3): 95-106. (in Russian)

16. Jordan J.A. Molecular diagnosis of neonatal sepsis. Clin Perinatol. 2010; Vol. 37 (2): P. 411-19.

17. Rooz R., Orsolya G.-B., Prokitte G. Neonatology: a practical guide. Moscow : Meditsinskaya literatura, 2011: 592 p. (in Russian)

18. Yewale V.N., Dharmapalan D. Promoting appropriate use of drugs in children. Int J Pediatr. 2012; CD906570.

19. Nikitina I.V. Ionov O.V., Milaya O.V. Procalcitonin in the diagnosis of infectious and inflammatory diseases in newborns. Neonatologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Neonatology: news, opinions, training]. 2014; 4 (6): 96-103. (in Russian)

20. Auriti C., Fiscarelli E., Ronchetti M.P. et al. Procalcitonin in detecting neonatal nosocomial sepsis. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2012; Vol. 97 (5): F368-70. doi: 10.1136/fetalneonatal-2010-194100.

21. Christensen R.D., Henry E., Del Vecchio A. Thrombocytosis and thrombocytopenia in the NICU: incidence, mechanisms and treatments. J Matern. Fetal Neonatal Med. 2012; Vol. 25 (suppl. 4): 15-7.

22. Lutsar I., Chazallon C., Carducci F.I., Trafojer U. et al. Current management of late onset neonatal bacterial sepsis in five European countries. Eur J Pediatr. 2014; Vol. 173 (8): 997-1004.

23. Carr R., Modi N., Dore C.J., El-Rifai R. et al. A randomized, controlled trial of prophylactic granulocyte — macrophage colonystimulating factor in human newborns less than 32 weeks gestation. Pediatrics. 1999; Vol. 103: 796-802.

24. Manzoni P., Rinaldi M., Cattani S., Pugni L. et al. Bovine lactoferrin supplementation for prevention of late-onset sepsis in very low-birth-weight neonates: a randomized trial. JAMA. 2009; Vol. 302: 1421-8.

25. Modi N., Dore C.J., Saraswatula A., Richards M. et al. A case definition for national and international neonatal bloodstream infection surveillance. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2009; Vol. 94: F8-12.

26. Metsvaht T., Ilmoja M.L., Parm U., Maipuu L. et al. Comparison of am-picillin plus gentamicin vs. penicillin plus gentamicin in empiric treatment of neonates at risk of early onset sepsis. Acta Paediatr. 2010; Vol. 99: 665-72.

27. Golubtsova Yu.M., Degtyarev D.N. Modern approaches to preventing, diagnosing, and treating early-onset neonatal sepsis. Neonatologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Neonatology: news, opinions, training]. 2014; 2: 15-25. (in Russian)

28. Zubkov V.V., Baybarina E.N., Ryumina 1.1., Degtyarev D.N. The diagnostic significance of signs of pneumonia in newborns. Akusherstvo i ginekologiya [Obstetrics and Gynecology]. 2012; 7: 68-73. (in Russian)

29. Milaya O.V., Ionov O.V., Degtyareva A.V., Levadnaya A.V. et al. Clinical and laboratory manifestations of congenital infectious and inflammatory diseases in children with extremely low and very low body weight at birth. Akusherstvo i ginekologiya [Obstetrics and Gynecology]. 2014; 10: 66-71. (in Russian)

30. Gonzalez B.E., Mercado C.K., Johnson L., Brodsky N.L. et al. Early markers of late-onset sepsis in premature neonates: clinical, hematological and cytokine profile. J Perinat Med. 2003; Vol. 31 (1): 60-8.

норма, таблице, причины повышенных значений, большое количество, у новорожденных

Родителям не стоит пугаться, если у новорожденного в крови повышены лейкоциты. Данное явление скорей всего не будет признаком чего-то из ряда вон выходящего. Во многих случаях, оказывается, что поводов для беспокойства вовсе нет. Но разобраться в этом все таки следует, дабы не упустить что-то более серьезное, что указывает на развитие какого-либо заболевания.

Кровь, как и любая ткань, состоит из клеток, часть и которых называются эритроцитами, другая часть — лейкоцитами. Их количество не стоит на месте, оно постоянно меняется, особенно у новорожденных. На колебание количества кровяных клеток влияет множество факторов — характер ребенка, его образ жизни, иммунитет, и т.д. Когда белые кровяные тельца увеличиваются, то это называется лейкоцитозом.

Однако это вовсе не означает, что с ребенком случилось что-то страшное, а лейкоцитоз — это вовсе не диагноз. Некоторые иммунные изменения в организме вызвали данную реакцию в организме, поэтому причины лейкоцитоза могут быть серьезными, а могут и нет.

Норма лейкоцитов в крови у новорожденного

Повышены лейкоциты в крови новорожденного могут быть в первые дни его жизни. Дело в том, что он окунается в новый для него мир, где на него набрасываются тысячи бактерий. Организму ребенка еще трудно приспособиться работать в таком режиме и он начинает защищать себя всеми возможными способами.

У взрослых здоровых людей уровень лейкоцитов не такой, как у новорожденного. У маленького, только что родившегося ребенка в одном литре крови число белых клеток может составлять около 24 млрд лейкоцитов. Чуть позднее, через 6 месяцев и более, норма лейкоцитов в крови у новорожденного понижается до 5-9 миллиардов. Это является нормой во взрослом возрасте. Если эти значения превышены, то это называется лейкоцитозом.

У недоношенных детей также часто наблюдается повышенный уровень белых кровяных клеток. Но обычно через некоторое время все приходит в норму.

Лейкоциты: описание и функции

Функции лейкоцитов в организме

Прежде чем перейти к тому, почему у новорожденного ребенка в крови могут быть повышены лейкоциты, необходимо более подробно узнать, а что из себя представляют эти клетки, и почему они так важны.

Лейкоциты, или как их еще принято называть, белые кровяные тельца (которые на самом деле прозрачные), защищают организм человека от внешнего воздействия. Лейкоцит может достигать размера от 6 до 20 мкм, причем все они могут быть разной формы, как правильной округлой, так и неровной.

В организме человека есть множество лейкоцитов, каждый из которых может выполнять различные функции. Так, например, одни защищают организм от антигенов, другие от бактерий и микробов, третьи от мертвых клеток и т.д.

Если в организме нет никаких очагов воспаления, то лейкоциты будут в пределах нормы.

Но вот в случае, если в организм новорожденного проникли бактерии или микробы, или, например, во время родов ребенок получил травму, то они резко увеличится, что можно увидеть по результатам анализа крови, взятого из пальца.



Расшифровка: нормы и отклонения

Расшифровка анализа крови, норма лейкоцитов

Если роды прошли хорошо, и не было никаких повреждений (или вероятности занесения инфекции), то, скорее всего лейкоциты у новорожденного будут в норме.

Нормальными для новорожденного ребенка считаются лейкоциты в крови на уровне от 9 до 30, что намного выше, чем у взрослого человека.

Если же говорить об отклонениях, то все, что выше 30 будет считаться повышенным, а все, что ниже 9 – пониженным. Но если с пониженным содержанием лейкоцитов врачи сталкиваются редко, так как это особо не влияет на состояние малыша, то вот на повышенное их содержание обращается особое внимание, а все потому, что это самый главный сигнал развития либо воспалительных процессов, либо травмы.

Как правило, постепенно уровень лейкоцитов за первые недели жизни малыша снижается.

Каждый день отмечается уменьшение. Но вот если этого не случилось, то педиатры обратят внимание и начнут предпринимать действия по поиску проблемы.

Больше информации о лейкоцитах можно узнать из видео.

Как уже было сказано выше, сразу после рождения уровень лейкоцитов в крови у новорожденного итак высокий. Но с каждым днем он уменьшается. И примерно через две или три недели придет в норму. Если же этого не случилось, то значит организм малыша борется с инфекцией или с воспалительным процессом.

Повышенный уровень лейкоцитов в крови у новорожденного может указывать на:

  1. Травму, что очень часто случается во время родов. Не все акушеры-гинекологи могут заметить микротравму, особенно если роды прошли хорошо.
  2. Болезни, которые начинают проявлять себя не сразу после рождения.
  3. Кровопотери, особенно когда роды прошли тяжело, или ребенку пришлось сделать экстренную операцию.
  4. Инфекции, которые могли попасть в организм малыша в процессе родов или же потом, из-за несоблюдения стерильных условий.

Исходя из этих проблем, врачи должны будут провести все необходимые анализы и обследования, чтобы точно установить причину повышения лейкоцитов, и начать лечить малыша.

Причины повышения лейкоцитов

Основные причины увеличение уровня лейкоцитов в крови

На самом деле, причин, почему в крови у малыша могут быть обнаружены повышенные лейкоциты, несколько, а именно:

  1. Перерастание лейкоцитов в крови.
  2. Повышенная вязкость крови, когда ей тяжело течь по кровеносным сосудам и венам, в результате чего ухудшается и общее состояние малыша.
  3. Болезни матери во время беременности, особенно если она не лечилась должным образом. Часто повышенный уровень лейкоцитов у новорожденного может долго сохраняться из-за банальной простуды перед самыми родами.
  4. Усиленное образование кровяных телец в костном мозге.

В зависимости от того, что послужило причиной увеличения лейкоцитов, будет и зависеть дальнейшее лечение.


Виды патологии

В зависимости от причин, которые привели к возникновению лейкоцитоза, выделяют несколько разновидностей данного недуга:

  • кратковременный. Является наиболее распространенной формой. Возникает при стрессах, повышенной физической нагрузке, наличии других физиологических факторов. Так же данная форма может наблюдаться при некоторых инфекционных заболеваниях, например, ОРВИ. В этом случае состав крови нормализуется, как только ребенок исцеляется;
  • продолжительный. Возникает на фоне патологических процессов, протекающих в организме. Нередко эти патологии носят наследственный характер;
  • лимфоцитарный. Представляет собой значительное отклонение состава крови от показателей нормы. Предрасполагающим фактором в этом случае являются хронические заболевания;
  • базофильный. Возникает на фоне частых колитов;
  • моноцитарный. Проявляется на фоне онкологических заболеваний.

Лейкоциты в моче у новорожденного

Расшифровка анализа мочи на лейкоциты в новорожденного

Иногда у новорожденного лейкоциты (их повышенный уровень) обнаруживаются в моче, что позволяет говорить более точно о локализации очага воспаления.

В норме, если с малышом все в порядке, уровень лейкоцитов в моче должен быть от 0 до 10. В случае если значение превышает данные показатели, то можно говорить о том, что имеются проблемы.

Как правило, повышенные лейкоциты в моче у новорожденного могут говорить о следующем:

  1. Проблемы с почками. Чаще всего это говорит о воспалительном процессе в почках, который и приводит к повышению уровня лейкоцитов в моче. 9 ед/лЛейкоцитарная формула (количественный показатель клеток в поле зрения)нейтрофилыэозинофилыбазофилымоноцитылимфоцитыпалочкоядерныесегментоядерные1 день205-1250-701-40-14-1016-325 дней121-535-551-40-16-1430-5010 дней111-427-471-50-16-1440-601 месяц101-517-301-50-15-1245-601 год91-520-351-40-14-1045-65

    Причины высоких показателей лейкоцитарных клеток:

    • Нейтрофильный лейкоцитоз: бактериальные поражения, воспалительные процессы в организме, онкозаболевания, прививки, кровопотеря, интоксикация, следствие употребления иммуномодуляторов.
    • Эозинофилия: аллергия, ревматизм, малярия, мононуклеоз, паразитарная инфекция.
    • Базофилия (наблюдается редко): нефроз, колит, анемическое состояние, аллергия, ветрянка.
    • Лимфоцитарный лейкоцитоз: отравления, тяжелые инфекции вирусной природы (грипп, туберкулез, коклюш, сифилис).
    • Моноцитоз: паразитарные, вирусные инфекции, ревматизм, лейкоз, лимфогранулематоз.
    • Причины низких показателей:
    • Низкие базофилы: выраженные аллергические реакции, долгий стресс, инфекционные поражения, нарушения работы надпочечников, гипертиреоз, острая пневмония, после химиотерапии и гормонотерапии, нарушения эндокринной системы и костного мозга.
    • Эозинопения: нарушения психоэмоционального фона, аппендицит, сепсис, голодание.
    • Нейтропения: анемия, возникающая, когда снижен уровень железа, тяжелые инфекции (краснуха, гепатит), новообразования, нарушения работы селезенки и поджелудочной железы.
    • Моноцитопения: лейкоз, сепсис.
    • Лимфоцитопения: патологии костного мозга, анемия, инфекционные поражения, постоперационный период.

    Симптомы повышенных лейкоцитов

    Если у ребенка повышены лейкоциты, как в моче, так и в крови, то это может сопровождаться рядом симптомов. Причем они схожи, так как на любой воспалительный процесс реагирует весь организм.

    К основным симптомам повышенных лейкоцитов в крови и моче можно отнести:

    • Повышение температуры тела. Обычно, даже самый небольшой воспалительный процесс в любом из органов сопровождается повышением температуры. Причем это может быть и 37 градусов, а может и 39. Все зависит от того, как сам организм реагирует на раздражителя.
    • Озноб, который появляется в результате частых перепадов температуры тела и интоксикация, так как организм всеми силами пытается заглушить очаг воспаления.
    • Тошнота и рвота, которые появляются в результате интоксикации организма.
    • Проблемы с мочеиспусканием, а именно ребенком может либо долго не ходить в туалет, либо, наоборот, часто писать.
    • Повышенная плаксивость, особенно в тот момент, когда ребенок писает. Это происходит из-за того, что слизистая воспалена и на ней могут быть микротрещины, в результате чего малышу больно, а единственный способ, которым он может это показать – плач
    • Изменение цвета мочи. Она может стать либо темной, либо наоборот очень светлой.
    • Появление мутного осадка в моче.

    Обычно, после того, как была установлена точная причина повышения лейкоцитов в крови или моче, врачи назначают антибиотики, которые и уберут воспаление.

    Физиологический лейкоцитоз

    Особенности физиологического лейкоцитоза

    Не зря врачи говорят о том, что перед сдачей любого анализа необходимо подготовится. А все потому, что есть ряд факторов, которые могут повлиять на содержание лейкоцитов в крови. И в случае, если анализы были собраны неправильно, или человек никак ни не подготовился, не соблюдал рекомендации специалистов, они могут быть ложными.

    Очень часто у новорожденных обнаруживается физиологический лейкоцитоз, который появляется из-за воздействия на организм физиологических раздражителей.

    Он может быть в следующих случаях:

    • Спустя два дня после рождения. Почему-то именно этот день считается критическим.
    • В середине беременности, а именно на пятом или шестом месяце.
    • Через два часа после приема пищи. А так как маленькие дети едят часто, то этот фактор по большей части и оказывает влияние.
    • На вторую неделю после родов.
    • При сильном возбуждении. В случае с маленькими детками, это может быть плач
    • При сильном физическом напряжении, кода ребенок быстро двигает ручками и ножками.

    После того, как физиологический фактор убирается, лейкоциты, их содержание, восстанавливаются.

    Нейтрофильный лейкоцитоз

    Особенности нейтрофильного лейкоцитоза

    Иногда количество лейкоцитов повышается из-за того, что в крови увеличилось содержание нейтрофилов.

    Такой тип лейкоцитоза может появиться из-за:

    • Воспалительного процесса, причем нет особой локализации. Он может начаться абсолютно в любом органе.
    • Вирусов и инфекций, которые каждый день проникают в детский организм. Просто в один момент иммунитет уже не способен с ними бороться.
    • Гнойных процессов, особенно тогда, когда ни врачи, ни сами родители не обратили внимания на ухудшение состояния ребенка и запустили болезнь.
    • Большой кровопотере, особенно это случается тогда, когда ребенку сразу после родов делают вынужденную операцию.
    • Интоксикации, во время которой организм испытывает большую нагрузку, потому что токсичные вещества пагубно влияют на клетки.
    • Ожогов, что хоть и случается довольно редко с новорожденными, но все-таки случаи зарегистрированы.

    Опытный специалист, получив результаты анализов, сразу сможет определить проблему, так как в этом случае, все буквально «лежит на поверхности».

    Как правильно сдать анализ крови

    Для того, чтобы получить правильные результаты исследований, показывающие истинное состояние защитной системы новорожденного, необходимо подготовиться к сдаче анализа.

    Малыша следует накормить за 2 часа до сдачи крови, если сделать это позднее, результаты будут искажены. Пить грудничку можно лишь кипяченую воду, которая не изменит реальной картины.

    Ребенок должен быть спокоен. Нужно избегать физической активности и, тем более, стрессовых состояний – это серьезно исказит показатели.

    Малыш должен быть спокоен, но не спать, потому что, проснувшись, грудничок может испугаться незнакомых людей и манипуляции.

    Соблюдая несложные правила перед процедурой забора крови, можно получить точное и реальное отражение состояния иммунитета младенца.

    что это значит у ребенка

    При сдаче анализов крови ребенка родители с волнением ожидают результат. Даже маленькое отклонение вызывает тревогу, ведь иногда это – причина серьезного заболевания. Одним из признаков развития болезни является повышенное количество в крови лейкоцитов. На что указывает лейкоцитоз у детей, каковы его симптомы и как с ним бороться, поговорим в этой статье.

    Симптомы лейкоцитоза у детей

    Лейкоциты – тельца белого цвета, организовывающие защиту человека от внешних неблагоприятных воздействий. Именно лейкоциты считаются основными защитниками организма от вирусов, инфекций, играют главную роль в защите при развитии патологических клеток. Размер лейкоцита варьируется от 6 до 20 мм, а форма может быть и правильной, и неровной.

    Основная роль лейкоцитов в деятельности организма заключается в следующих функциях:

    • Уничтожение в крови инфекций, вызванных бактериями;
    • Укрепление иммунитета и иммунной памяти;
    • Борьба с чужеродными организмами, попавшими в кровь;
    • Борьба с антигенами, вызывающими аллергическую реакцию.

    Симптомы лейкоцитоза у детей

    Если у ребенка наблюдаются симптомы лейкоцитоза, ему необходимо сдать кровь на общий анализ. К симптомам относят:

    1. Быстрая утомляемость;
    2. Повышенная температура тела;
    3. Беспричинное появление синяков и кровоподтеков;
    4. Частое головокружение и потеря сознания;
    5. Потеря аппетита;
    6. Резкая потеря веса;
    7. Ухудшение зрения;
    8. Повышенная потливость. 9 у детей с десяти лет и у взрослых

      Отклонение от средних показателей этих цифр может стать причиной обращения к врачу.

      Причины повышения лейкоцитов у детей

      Основные причины повышения уровня лейкоцитов в крови ребенка связаны с воздействием на детский организм негативных факторов, провоцирующих заболевания. К ним относят:

      1. Инфекции в острой форме;
      2. Воспалительный процесс в хронической форме;
      3. Травма тканей;
      4. Неправильное питание;
      5. Повышенные психологические и физические нагрузки;
      6. Аллергическая реакция;
      7. Развитие онкологических заболеваний;
      8. Патология селезенки или печени.

      У новорожденных повышение лейкоцитов может быть связано с попаданием в организм инфекции или с получением малышом травмы во время родов.

      При выявлении повышенных лейкоцитов и определении причины врач подбирает курс лечения, соответствующий конкретному заболеванию.

      Например, инфекционные заболевания лечатся антибиотиками, для блокировки воспалительных процессов назначаются противовоспалительные препараты. При травмах мягких тканей используют противомикробные средства, для корректировки неправильного питания назначают специальную диету, а аллергическая реакция снимается назначением антигистаминных препаратов.

      Последствия лейкоцитоза у детей

      Повышенное количество лейкоцитов в крови у ребенка может быть причиной таких болезней, как рак или лимфома. Как и любая болезнь, бесконтрольное повышение лейкоцитов в крови ребенка может привести к тяжелым последствиям.

      Запущенная форма любого заболевания лечится намного труднее и занимает больше времени, чем болезнь, выявленная в начале ее проявления. Отсутствие медикаментозного сопровождения приводит к переходу болезни в острую или хроническую форму с более тяжелыми симптомами, поэтому контроль и своевременное лечение поможет избежать трагических последствий.

      Для предотвращения повышения количества лейкоцитов в крови ребенка важно проведение профилактических мер:

      • Избегать переохлаждения;
      • Наполнить рацион ребенка витаминами и микроэлементами;
      • Наблюдать за психологическим и физическим состоянием ребенка;
      • Регулярный контроль уровня лейкоцитов в крови ребенка.

      Интерпретация общего анализа крови вскоре после рождения у новорожденных с риском сепсиса

      Педиатрия. Авторская рукопись; доступно в PMC 21 октября 2011 г.

      Опубликован в окончательной редакции как:

      PMCID: PMC3197862

      NIHMSID: NIHMS323629

      , MD, MPH, a, b , MD, PhD, c, d, e , MPH, b , PhD, f and, MD b, g

      B. Newman Thomas

      a Кафедры эпидемиологии, биостатистики и педиатрии медицинского факультета , Калифорнийский университет, Сан-Франциско, Калифорния

      b Отдел исследований, Программа медицинского обслуживания Kaiser Permanente, Окленд, Калифорния

      М.Пуополо Карен

      c Отделение медицины новорожденных и лаборатория Ченнинга, Бригам и женская больница, Бостон, Массачусетс

      d Отделение медицины новорожденных, Детская больница Бостон, Бостон, Массачусетс

      e Гарвардская медицинская школа, Бостон, Массачусетс

      Wi Soora

      b Отдел исследований, Программа медицинского обслуживания Kaiser Permanente, Окленд, Калифорния

      Дрейпер Дэвид

      f Департамент прикладной математики и статистики, Калифорнийский университет, Санта-Крус, Калифорния

      Дж.Эскобар Габриэль

      b Отдел исследований, Программа медицинского обслуживания Kaiser Permanente, Окленд, Калифорния

      g Отделение педиатрии, Медицинский центр Kaiser Permanente, Уолнат-Крик, Калифорния

      a Кафедры эпидемиологии, биостатистики и педиатрии, Медицинский факультет Калифорнийского университета, Сан-Франциско, Калифорния

      b Отдел исследований, Программа медицинского обслуживания Kaiser Permanente, Окленд, Калифорния

      c Отделение медицины новорожденных и лаборатория Ченнинга, Бригам и женская больница, Бостон, Массачусетс

      d Отделение медицины новорожденных, Детская больница Бостон, Бостон, Массачусетс

      e Гарвардская медицинская школа, Бостон, Массачусетс

      f Департамент прикладной математики и статистики Калифорнийского университета, Санта-Крус, Калифорния

      g Отделение педиатрии, Медицинский центр Kaiser Permanente, Уолнат-Крик, Калифорния

      Адресная переписка Томасу Б. Ньюман, доктор медицины, магистр здравоохранения, Департамент эпидемиологии и биостатистики, Калифорнийский университет, Сан-Франциско, Box 0560, Сан-Франциско, Калифорния

    9. . ude.fscu.ipe@namwen Окончательная отредактированная версия этой статьи издателя доступна на странице Педиатрия. См. Другие статьи в PMC. цитируют опубликованную статью.

      Abstract

      ИСТОРИЯ ВОПРОСА

      Общий анализ крови (ОАК) с дифференциалом лейкоцитов обычно назначается для оценки новорожденных с риском сепсиса.

      ЗАДАЧИ

      Определить, насколько хорошо компоненты общего анализа крови позволяют прогнозировать сепсис в первые 72 часа после рождения.

      МЕТОДЫ

      Для этого ретроспективного перекрестного исследования мы идентифицировали 67 623 доношенных и поздних недоношенных (≥34 недель беременности) новорожденных из 12 больниц Кайзера Северной Калифорнии и 1 больницы Бостона, Массачусетс, у которых был общий анализ крови и посев крови в течение 1 часа. друг друга в возрасте <72 часов. Мы сравнили результаты клинического анализа крови новорожденных, чьи культуры крови были или не были положительными, и количественно оценили дискриминацию, используя кривые рабочих характеристик приемника и отношения правдоподобия.

      РЕЗУЛЬТАТЫ

      Посевы крови 245 младенцев (3,6 из 1000 протестированных новорожденных) были положительными. Среднее количество лейкоцитов (WBC) и среднее абсолютное количество нейтрофилов (ANC) были ниже, а средняя доля незрелых нейтрофилов была выше у новорожденных с инфекцией; количество тромбоцитов не отличалось. Дискриминация улучшалась с возрастом в первые несколько часов, особенно для подсчета лейкоцитов и ANC (например, площадь под кривой рабочих характеристик приемника для подсчета лейкоцитов составляла 0,52 при <1 час и 0.87 через ≥4 часов). Как количество лейкоцитов, так и показатели АНК были наиболее информативными, когда они были очень низкими (например, отношение правдоподобия для АНК <1000 было 115 через ≥4 часа). Ни один тест не был очень чувствительным; наименьшее отношение правдоподобия (для количества лейкоцитов ≥ 20 000 за ≥4 часа) составило 0,16.

      ЗАКЛЮЧЕНИЕ

      Оптимальная интерпретация общего анализа крови требует использования интервальных отношений правдоподобия для возраста новорожденного в часах.

      Ключевые слова: общий анализ крови, сепсис, бактериемия, нейтрофилы, лейкоциты, чувствительность, отношения правдоподобия, новорожденный

      Оценка новорожденных на предмет возможного раннего сепсиса затруднена, поскольку факторы риска инфекции являются общими и ранними признаками и симптомами неспецифичны.Когда у новорожденных проявляются симптомы или имеются значительные факторы риска, обычно используется общий анализ крови (ОАК), чтобы помочь оценить вероятность инфекции и потребность в антибиотиках. Фактически, рекомендации Центров по контролю и профилактике заболеваний по профилактике инфекции группы B с ранним началом Streptococcal , 1 одобрены Американской академией педиатрии, 2 рекомендуют общий анализ крови для некоторых младенцев с высоким риском, таких как те, чьи матери были положительными на группу B Streptococcus (GBS), но не получали адекватного лечения антибиотиками.

      Рекомендации Центров по контролю и профилактике заболеваний не содержат указаний о том, как использовать результаты общего анализа крови для оценки вероятности заражения. Опубликованные референсные диапазоны широко варьируются для компонентов общего анализа крови, включая общее количество лейкоцитов (WBC), абсолютное количество нейтрофилов (ANC) и долю незрелых нейтрофилов (I / T). 3–7 На общий и дифференциальный подсчет лейкоцитов влияют многие факторы, помимо инфекции, в том числе возраст младенца в часах, 3–6 метод забора крови, 8–10 способ родоразрешения, 11– 13 гипертоническая болезнь матери, 4,14,15 и пол младенца. 12 Неудивительно, что было опубликовано множество различных значений чувствительности и специфичности различных компонентов общего анализа крови как предикторов инфекции, в зависимости от исследуемой популяции и того, какие уровни этих тестов были признаны «ненормальными».

      Существенным ограничением предыдущих исследований является то, что они, как правило, дихотомировали каждый из результатов общего анализа крови (т. Е. Классифицировали результаты как нормальные или аномальные). В дополнение к проблеме несогласованности таких систем классификации по исследованиям и популяциям, это приводит к бесполезной трате информации из-за невозможности количественно оценить разницу между пограничными и крайне ненормальными результатами. 16 В большинстве исследований участвовало небольшое количество субъектов с инфекциями, подтвержденными посевом, что приводило к неточным оценкам характеристик теста. Наконец, вопрос о том, следует ли принимать во внимание факторы, помимо инфекции, которые влияют на количество лейкоцитов, не оценивалось. Для текущего исследования мы использовали информационные системы, доступные в Программе медицинского обслуживания Kaiser Permanente Северной Калифорнии (KPMCP) и Brigham and Women’s Hospital (BWH), чтобы выяснить (1), учитываются ли другие предикторы количества лейкоцитов, ANC и I / T, например, тип родов, материнская гипертензия и пол младенца, улучшит выполнение этих тестов для прогнозирования инфекции, (2) интервальные отношения правдоподобия (LR) 16 для различных диапазонов нормальных и аномальных результатов и (3) как эти LR меняются с возрастом на момент CBC.

      ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

      Исследование было одобрено KPMCP, BWH и Калифорнийским университетом в Сан-Франциско, институциональными наблюдательными советами по защите людей.

      Мы получили данные для этого перекрестного исследования из демографических, лабораторных и госпитализированных баз данных KPMCP и BWH. Мы запросили базы данных микробиологии, чтобы идентифицировать всех младенцев, у которых посев крови был получен в возрасте <72 часов. Мы сохранили первый положительный посев крови для младенцев с положительным посевом и первый посев крови для других младенцев, а затем сопоставили все посевы крови по дате и времени с (одиночным) общим анализом крови, полученным наиболее близким по времени к посеву крови для каждого младенца.

      Субъекты исследования

      Новорожденные младенцы имели право на участие в исследовании, если (1) они родились в период с 1 января 1995 г. по 30 сентября 2007 г. в больнице KPMCP, в которой было не менее 100 родов за этот период времени, или BWH с 1 января 1993 г. по 31 декабря 2007 г. (2) их предполагаемый гестационный возраст составлял ≥34 недель, и (3) у них были взяты общий анализ крови и посев крови с интервалом в 1 час в возрасте <72 часов. . ОАК и культуры крови были взяты в соответствии с протоколами и клинической оценкой клиницистов в каждом центре; выбор времени часто основывался на удобстве (например, когда ребенок находился в детской), а также на медицинских показаниях.Во многих случаях у младенцев не было симптомов, и анализы были получены из-за материнских факторов риска.

      Переменные-предикторы

      Мы получили данные о матери из электронной записи, включая способ родоразрешения (вагинальное или кесарево сечение) и диагнозы преэклампсии (Международная классификация болезней, девятая редакция 17 , коды 642.3–642.7) и хориоамнионита (код 658.4X) ). За исключением младенцев с положительными культурами крови, чьи бумажные медицинские карты мы рассмотрели, у нас не было данных о других материнских факторах риска (например, лихорадка или длительность разрыва плодных оболочек) или младенческих симптомах для этого исследования, потому что они еще не были в электронном виде. медицинская карта.ОАС выполняли с помощью гематологических анализаторов Beckman-Coulter (Бреа, Калифорния) или Sysmex (Мундерлейн, Иллинойс) в больницах KPMCP и автоматического гематологического анализатора Advia 120 (Slemens USA, Дирфилд, Иллинойс) в BWH. Дифференциальный подсчет лейкоцитов, который позволил оценить ANC и I / T, был оценен вручную со средним значением 100,0 клеток (стандартное отклонение: 0,9), чтобы можно было идентифицировать полосы. ANC рассчитывали как автоматическую оценку количества лейкоцитов × (% сегментированных нейтрофилов +% полос) / 100. I / T рассчитывали как общее количество незрелых нейтрофилов (промиелоцитов, миелоцитов, метамиелоцитов и полос), деленное на общее количество клеток в линии нейтрофильных клеток (незрелые плюс сегментированные нейтрофилы).

      Переменные результата

      Мы классифицировали все посевы крови как положительные или без учета результатов клинического анализа крови, используя алгоритм, основанный в первую очередь на категории риска организма и времени до положительного посева. 18 Трое младенцев, у которых при посеве крови выросли только коагулазо-отрицательные Staphylococcus , были включены в исследование, поскольку у них были выраженные симптомы. Три посева крови оказались положительными более чем на 1 организм.

      Статистический анализ

      Мы сравнили демографические и клинические характеристики младенцев с инфекцией и без нее, используя тесты t или χ 2 соответственно.Чтобы определить, улучшит ли различение корректировка количества лейкоцитов, ANC и I / T для других переменных, мы оценили прогнозируемые значения этих тестов, используя модели множественной линейной регрессии для младенцев, не инфицированных. Модели включали возраст (с использованием линейных сплайнов с узлами на 3, 6, 9, 12 и 24 часа), возраст в квадрате, вес при рождении (в 5 категориях), пол, родильное место, год рождения, преэклампсию у матери, кесарево сечение и 5-минутная оценка по шкале Апгар (дихотомия <7). Мы вычли эти прогнозируемые значения из наблюдаемых значений и визуально проверенных кривых рабочих характеристик приемника (ROC) для этих остатков и исходных результатов испытаний, чтобы убедиться, что их наклоны монотонно уменьшаются.Затем мы сравнили способность остатков с исходными результатами тестов различать новорожденных, у которых были и не были инфекции, путем сравнения областей под кривыми ROC за 3 периода времени.

      Мы оценили процентили в соответствии с возрастом для подсчета лейкоцитов, ANC и I / T с использованием квантильной регрессии (процедура qreg в Stata [Stata Corp, College Station, TX]) для тестов, выполненных менее чем через 24 часа после рождения, с условиями для возраста, возраста в квадрате и линейных шлицев с узлами на 3, 6, 9 и 12 часах.

      Чтобы оценить LR для подсчета лейкоцитов, ANC и I / T, мы выбрали пороговые значения, которые были круглыми числами, и которые генерировали 5 страт с примерно равным количеством наблюдений. Мы выбрали этот метод вместо того, чтобы определять точки перегиба на наблюдаемых кривых ROC, чтобы избежать переобучения. Мы аналогичным образом стратифицировали по возрасту на момент отбора проб. Мы оценили LR как долю случаев бактериемии, при этом каждый результат делился на долю не заболевших с этим результатом. 16 Мы выполнили все анализы с использованием Stata / SE 11, дополненного алгоритмом Stata, который мы разработали для расчета интервальных LR (доступен у авторов).

      РЕЗУЛЬТАТЫ

      Из 550 367 младенцев, подходящих для исследования на основании их больницы, года рождения и гестационного возраста, мы идентифицировали 311 (0,57 из 1000 живорождений) с положительными культурами крови, как определено выше. Мы включили в это исследование подгруппу из 67 623 младенцев (12,3% из 550 367 подходящих новорожденных), которым был проведен общий анализ крови в течение 1 часа после посева крови, включая 245 из 311, чей посев крови был положительным (3,6 из 1000 младенцев, которые получил CBC).

      Характеристики новорожденных, включенных в исследование, и процентное соотношение с зарегистрированными инфекциями показаны в.У большинства младенцев были белые матери, они родились в больнице Кайзера, были на сроке беременности ≥39 недель, и их общий анализ крови измерялся в первые 8 часов после рождения. Младенцы были подвержены более высокому риску заражения, если они родились путем кесарева сечения, родились в более ранние годы исследования, имели 5-минутный балл по шкале Апгар <7 или их общий анализ крови был измерен в возрасте <1 часа.

      ТАБЛИЦА 1

      Демографические и клинические характеристики субъектов исследования

      9023 2,1

      9023

      9023

      , n

      9023 9023 9023 9023 9023 9023,69

      Подтверждено
      Инфекция
      Нет подтверждена
      Инфекция
      Инфекция
      Риск 1000
      Коэффициент риска 902 902 902 902 Коэффициент 902 902

      Все исследование, n 245 67 378 3. 6
      Материнские характеристики
      Возраст, среднее ± стандартное отклонение, лет 29,7 ± 6,6 29,8 ± 6,1 .8
      Race, n
      Белый 119 33 112 3.6 1,00
      Черный 20 6530 3,1 0,85 . 51
      Азиатский 41 9392 41 9392 9023 9023 9023 9023 9023 9023 9023 13 984 3,8 1,07 .66
      Другое / неизвестно 11 4354 2,5 0.70 .26
      Доставка, n
      вагинальный 151 46982
      Кесарево сечение 94 20383 4,6 1,43 . 006
      Характеристики новорожденного
      1993–1997 76 13 413 5.6 2,75 <.001
      1998–2002 109 24 855 4,4 2,13 <0,001
      2003–2009 60238
      2003–2009 60238 1,00
      Больница / система здравоохранения при родах, n
      KPMCP 164 47214.5 1,00
      BWH 81 20164 4,0 1,07,29
      Пол, n 9023 9023 9023 9023 9023 9023 9023 9023 9023 9023

      29 988 3,6 1,00
      Мужской 137 37 390 3,7 1.02,89
      Гестационный возраст, среднее ± стандартное отклонение, нед 38,8 ± 1,9 38,7 ± 2,0
      34 до <37 недель,

      38

      11364 2,5 0,67 .05
      37 до <39 недель, n 54 13 260 4,1 1,07 162 42 754 3.8 1,00
      Масса тела при рождении, средняя ± стандартное отклонение, кг 3,43 ± 0,56 3,34 ± 0,65 .05
      5-минутная оценка по шкале Апгар, n
      <7 33
      7–10 212 64 989 3.3 1,00
      Возраст при общем анализе крови в паре с анализом крови, n
      <1 час 64 10 150 6,3
      от 1 до <4 часов 91 32 992 2,8 1,00
      от 4 до <8 часов 55 13216 4.1 1,51 .02
      от 8 до <24 часов 19 7307 2,6 0,94 .82
      24 до <48 часов 4,9 1,79 0,04
      <48 ч 2 876 2,3 0,83 0,79

      Микроорганизмы, наиболее часто обнаруживаемые в положительных культурах 56%), за которым следуют Escherichia coli (22%) и Enterococcus faecalis (4%).Доля инфицированных GBS была ниже на BWH (49% против 59%) и снизилась за годы исследования с 67% инфекций до 37%. В результате доля инфекций, вызванных E coli , немного увеличилась (с 19% до 28%), хотя частота заражений E coli в каждый период времени была одинаковой.

      ТАБЛИЦА 2

      Распространение микроорганизмов в случаях заражения

      Организм KPMCP,
      n
      % BWH,
      n
      %% 1998–2002 гг.,
      n
      % 2003–2007 гг.,
      n
      % Всего,
      N

      Всего
      %

      16

      97 59 40 49 51 67 64 59 22 37 137 56
      E. coli 39 24 14 17 15 20 21 19 17 28 53 22
      8

      8

      8 25 8 11 18 17 18 30 44 18
      Энтерококк видов 4 7 3 6 6 3 5 11 4
      Всего 164 100 81 100 109 60 100 245 100

      Результаты для компонентов CBC показаны в.Поскольку у 95% младенцев с инфекциями общий анализ крови измерялся менее чем за 24 часа, мы ограничили цифры этим периодом времени. На рисунках показано бимодальное распределение по времени CBC, с первым пиком вскоре после рождения и вторым пиком примерно через 4 часа. Среднее количество лейкоцитов и значения ANC повышаются после рождения, достигают максимума через 6-8 часов, а затем слегка снижаются в течение следующих 18 часов. Напротив, медиана I / T в течение первого дня немного и приблизительно линейно снижается. Среди новорожденных с инфекцией среднее количество лейкоцитов было на 29% ниже, среднее АНК было на 39% ниже, а I / Ts были на 133% выше, чем у новорожденных без инфекции; количество тромбоцитов существенно не отличалось.

      Результаты анализов в соответствии с возрастом для общего анализа крови менее чем за 24 часа. A — количество лейкоцитов в зависимости от возраста; B, ANC по возрасту; C, I / T по возрасту; D — количество тромбоцитов в зависимости от возраста. Все значения указаны в тысячах на микролитр. Корпуса показаны красными ромбами; Показана только 20% случайная выборка новорожденных без инфекции. Линии показывают результаты квантильных регрессий в точках 1%, 10%, 50%, 90% и 99% распределений. Увеличенная версия этого рисунка доступна в Интернете как дополнительный рисунок 1.

      Поскольку на количество лейкоцитов, ANC и I / T могут влиять многие факторы, помимо сепсиса, мы создали новые переменные для каждого теста, которые соответствовали разнице между этим результатом теста и тем, что можно было бы спрогнозировать на основе других факторов. имеющиеся в этом наборе данных, которые, как было известно или наблюдались, влияли на результаты испытаний (см. «Методы»). Результирующие площади под кривыми ROC, стратифицированные по возрасту, показаны на. В целом и для каждой возрастной группы различия в прогностической способности с учетом и без дополнительных факторов, как правило, были небольшими с практической и статистической точек зрения; Поэтому мы решили продолжить с необработанными результатами тестов для остальных анализов.

      ТАБЛИЦА 3

      Площадь под кривой ROC (95% ДИ) для необработанных подсчетов лейкоцитов и остаточных переменных, определяемых как разница между наблюдаемыми значениями и значениями, предсказанными с учетом возраста, пола, способа доставки и других предикторов

      .64

      01

      0,7023

      9023

      Всего Возраст, ч


      <1 1–3,99 ≥4
      Количество WBC 0,78 0,58 0238 0,87
      Остаточное количество лейкоцитов 0,70 0,55 0,66 0,87
      P для разницы .84 .008.
      ANC 0,73 0,55 0,68 0,85
      ANC-остаток 0,71 0,57 0,68 0,86 0,86 .14 .86 .51
      I / T 0,76 0,73 0,73 0,82
      I / T-остаточный 0,85
      P для разницы .79 .10 .81, 01

      Произошло резкое улучшение различения количества WBC, ANC и I / T в течение первых 4 часов после рождения (включая все данные, а не только результаты первых 24 часов).Это происходило аналогичным образом для инфекций, вызываемых СГБ и не связанных с СГБ; размеров выборки было недостаточно для отдельного рассмотрения других организмов. Подсчет тромбоцитов не позволял предсказать инфекцию, независимо от возраста. Как подсчет лейкоцитов, так и ДРП предоставили мало информации о риске заражения в первый час, и только очень низкие подсчеты были информативными. Количество лейкоцитов и АНК значительно улучшились через 1–4 часа и еще больше через 4 часа. Напротив, I / T предоставил некоторую информацию в течение первого часа, хотя он также лучше различал через 4 часа.Наклоны всех кривых ROC монотонно уменьшаются до тех пор, пока не приблизятся к правому верхнему углу, где наклон немного увеличивается, но остается <1. Поскольку наклон кривой ROC равен LR, это показывает, что как количество лейкоцитов, так и ANC были связаны с более высоким риском инфекции только тогда, когда они были низкими. Однако как для количества лейкоцитов, так и для АНК очень высокие значения, хотя и не вызывают беспокойства, также не обнадеживают. LR для количества лейкоцитов> 30 000 для всех возрастов было 0,844, а LR для ANC> 25 000 для всех возрастов было 0.935).

      Кривые ROC для количества лейкоцитов (A), ANC (B), отношения I / T (C) и количества тромбоцитов (D), полученные через <72 часов в зависимости от возраста на момент проведения общего анализа крови.

      LR для подсчета лейкоцитов, ANC и I / T в течение <1 часа, от 1 до <4 часов и ≥4 часов показаны в (мы представляем точечные оценки LR; 95% доверительные интервалы доступны по запросу). LR для количества тромбоцитов не показаны; независимо от того, дихотомизировано ли оно на уровне 150 или разделено на 5 категорий, ни один уровень количества тромбоцитов не имел LR, значительно отличающегося от 1.Самый низкий LR для других тестов, соответствующий наиболее нормальным результатам в возрасте ≥4 часов, находится в диапазоне от 0,15 до 0,3, что отражает ограниченную чувствительность этих тестов для диагностики сепсиса и, следовательно, их ограниченную способность быть обнадеживающим. . Напротив, LR для большинства аномальных тестов высоки, в диапазоне от 50 до 120 для самых низких значений количества лейкоцитов и ANC.

      ТАБЛИЦА 4

      LR для компонентов CBC в соответствии с возрастом на момент тестирования среди новорожденных с CBC и культурами крови, выполненными в возрасте <72 часов

      908

      9023

      4

      9023 9023 9023 9023 9023

      9023

      4

      1,1

      70

      1499

      69 23 9023

      0,4499

      4

      37 9023 9023

      .6

      Возраст на момент CBC, ч Нет.С инфекцией
      , всего
      % из них
      с инфекцией
      с результатом
      % из тех
      без инфекции
      с результатом
      <1 1–3,99144
      Всего с инфекцией 64 91 90 245
      % всех с инфекцией 26 100238
      LR LR LR

      лейкоцитов, × 103 / мкл
      0–4.99 а 27,6 80,5 46 19 0,5
      5–9,99 1,4 2,4 6,4 53
      22
      1,1 0,65 1,0 53 22 25
      15–19,99 0,73 0,64 0,41 45 1.2 0,77 0,16 48 20 35
      ANC, × 103 / мкл) 33,5 115 35 14 0,4
      1–1,99 2,3 9,3 51,7 30 12
      1,0 1,1 6,9 44 18 9,6
      5–9,99 0,89 0,92 0,64 70 29238 0,93 0,55 0,31 65 27 55,3
      I / T 0,45 0,46 0,25 61 25 66
      0,15–0,299 1,3 1,2 1,2 1,4 2,9 3,1 44 18 7
      0,45–0,599 4,8 3,3 8,8
      6,1 8,4 10,7 33 15 2

      ОБСУЖДЕНИЕ

      Это большое исследование компонентов общего анализа крови как предикторов бактериальной инфекции у новорожденных дает несколько клинически полезных результатов. при раннем обследовании новорожденных на предмет возможного заражения. Во-первых, хотя многие факторы, помимо инфекции, влияют на значения лейкоцитов в первые несколько часов после рождения, корректировка нормального диапазона для учета этих факторов привела к небольшому улучшению различения компонентов общего анализа крови.Во-вторых, полезность общего анализа крови для различения младенцев с инфекциями и без них резко возрастает в течение первых 4 часов после рождения. В-третьих, вместо того, чтобы пытаться разделить результаты общего анализа крови на те, которые находятся в «нормальном диапазоне» и за его пределами, более информативно использовать возрастные LR, связанные с интервалами конкретных результатов тестов. Наконец, в связи с этим последним пунктом, в этой возрастной группе использование нормального диапазона с верхними пределами для количества лейкоцитов и АНК приведет к тому, что новорожденные с высоким количеством лейкоцитов и АНК будут отмечены как имеющие «ненормальные» результаты, тогда как на самом деле только низкий уровень лейкоцитов. count и ANC связаны с повышенной вероятностью заражения.

      Наши результаты подтверждают и дополняют результаты предыдущих исследований. Многочисленные исследования показали, что количество лейкоцитов и АНК быстро увеличиваются в течение первых 6 часов, а затем стабилизируются. 3–5,12 Наши пятый и 50-й процентили близко соответствуют таковым для доношенных детей, о которых сообщают Schmutz et al, 12 , которые использовали аналогичную схему с использованием систем данных в Intermountain Healthcare. Наш вывод о том, что тестовые характеристики общего анализа крови улучшаются с возрастом, согласуется с исследованиями, которые показывают низкую эффективность общего анализа крови, когда он используется в основном у младенцев младшего возраста (<4 часов), 5,7,19–21 включая некоторых которые конкретно показывают улучшение с более поздними CBC. 19,20

      Наше исследование имеет важные ограничения. Во-первых, это исследование сепсиса с ранним началом у доношенных и поздних недоношенных детей. Большинство (75%) общих анализов крови были получены в первые 8 часов после рождения, в том числе 54% были получены в первые 4 часа. У младенцев старшего возраста не только низкий, но и высокий уровень лейкоцитов и АНК (а также низкий уровень тромбоцитов) могут указывать на инфекцию. Таким образом, эти результаты не следует распространять на младенцев старше ~ 12 часов. Точно так же количество лейкоцитов и АНК обычно ниже у более недоношенных детей 12 ; это предположительно усугубит дискриминацию в этой группе.

      Во-вторых, это исследование включало только детей грудного возраста, у которых были анализы крови и культуры крови, измеренные лечащими врачами, либо из-за факторов риска инфекции, либо из-за симптомов. В результате отношения шансов, указанные в таблице, не следует использовать для вывода о взаимосвязи риска в общей популяции младенцев. Например, несмотря на то, что преждевременные роды являются фактором риска инфицирования новорожденных, 22–24 тот факт, что недоношенных детей с большей вероятностью отбирали для анализа крови и посевов крови, скрыл связь между гестационным возрастом и инфекцией в этом исследовании, о чем свидетельствуют доказательства. и отношение шансов 0.61 для младенцев с гестационным возрастом от 34 до 36 76 недель по сравнению с младенцами со сроком беременности ≥39 недель.

      В-третьих, хотя это было большое исследование, необходимость стратификации как по возрасту на момент проведения общего анализа крови, так и по интервалам результатов тестирования означала, что каждый LR, о котором мы сообщали, был основан на меньшем размере выборки, что в некоторых случаях приводило к широкой достоверности. интервалы вокруг LR. Из-за этой потребности в стратификации по возрасту мы не смогли оценить совместные LR для конкретных комбинаций результатов CBC (например, LR для ANC от 2000 до 4999 у младенца с I / T, равным 0.3–0,44). Хотя может возникнуть соблазн использовать произведение интервалов LR для каждого теста в качестве совместного LR, этот подход может быть неприменим, потому что (особенно в случае подсчета WBC и ANC) тесты нельзя считать независимыми.

      Наконец, возможно, что LR для этих тестов различаются не только с возрастом младенца, но и с распределением организмов, 25 гестационным возрастом и другими факторами риска, а также уровнем симптомов у лиц с инфекцией.Таким образом, для оптимального прогнозирования сепсиса потребуются дополнительные исследования, чтобы лучше определить эти отношения, и, по крайней мере, умеренно сложный алгоритм, который лучше всего реализовать в электронной медицинской карте. В будущих анализах мы планируем изучить лучший способ объединения результатов клинических и лабораторных данных для оценки вероятности сепсиса и того, как этот процесс можно автоматизировать.

      ВЫВОДЫ И КЛИНИЧЕСКИЕ ВЫВОДЫ

      Хотя необходимы дополнительные уточнения, это исследование имеет важное клиническое значение.Возможно, наиболее важно то, что результаты общего анализа крови могут предоставить больше информации о риске сепсиса через первые несколько часов после рождения. Если целью проведения общего анализа крови является использование этой информации для принятия клинических решений относительно вероятности инфекции, например, следует ли начинать эмпирическую антибактериальную терапию, то может быть целесообразным отложить общий анализ крови на несколько часов. С другой стороны, если факторы риска или симптомы у младенца вызывают достаточно беспокойства, чтобы сделать общий анализ крови и посев крови до возраста примерно 4 часов, может быть разумным начать прием антибиотиков одновременно, а не ждать результатов первоначального исследования. CBC.

      Среди младенцев, для которых решение о начале приема антибиотиков можно отложить до достижения 4-часового возраста, более вероятно, что будет полезен общий анализ крови. Однако у большинства этих младенцев результаты клинического анализа крови будут скромными, в диапазоне от 0,2 до 5. Таким образом, даже если общий анализ крови оптимально интерпретирован, решения о лечении антибиотиками должны оставаться в значительной степени зависимыми от факторов риска у матери и симптомов инфекции у новорожденного. 5 Будущие подходы к оценке сепсиса потребуют моделей, которые четко отражают, как объединены несколько источников информации (факторы риска матери, клинические обследования новорожденных и результаты лабораторных анализов).

      ЧТО ИЗВЕСТНО ПО ЭТОМУ ПРЕДМЕТУ

      Компоненты общего анализа крови (ОАК) предоставляют информацию о вероятности сепсиса у новорожденных, но в предыдущих исследованиях использовались различные определения аномалии и были получены противоречивые результаты.

      ЧТО ЭТО ИССЛЕДОВАНИЕ ДОБАВЛЯЕТ

      Количество лейкоцитов и абсолютное количество нейтрофилов увеличивают вероятность сепсиса только тогда, когда они низкие. Информативность общего анализа крови увеличивается с возрастом и когда используются интервальные отношения правдоподобия, а не «нормальный» диапазон.

      БЛАГОДАРНОСТИ

      Работа финансировалась грантом R01-GM-80180-3 Национального института общих медицинских наук.

      Мы благодарим Хуана Карлоса ЛаГуардиа за создание файла Stata ado для расчета LR, Шериана Сю Ли за программирование SAS, Эми Золит за обзор диаграмм и абстракцию данных, Мануэля Чинчиллу и Иссу Алавил за создание и управление базами данных, Пола Хьюза, MBA, и Грегори Томилонусу за предоставление демографической информации о больницах, а также Стелле Курембанас, доктору медицины, Стивену А.Рингеру, доктору медицины, и Деннису Л. Касперу, доктору медицины, за их постоянную поддержку нашей работы.

      СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

      4

      Общий анализ крови Общий анализ крови GBS — группа B Streptococcus
      WBC лейкоциты
      ANC8 нейтро- доля незрелых нейтрофилов
      KPMCP Программа медицинского обслуживания Kaiser Permanente в Северной Калифорнии
      BWH Brigham and Women’s Hospital
      LR Отношение вероятности

      8

      Footnotes

      Эта работа была представлена ​​на ежегодном собрании педиатрических академических обществ; 2 мая 2009 г .; Балтимор, Мэриленд.

      РАСКРЫТИЕ ФИНАНСОВОЙ ИНФОРМАЦИИ: Авторы указали, что у них нет финансовых отношений, имеющих отношение к этой статье, которые следует раскрывать.

      СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

      1. Schrag S, Gorwitz R, Fultz-Butts K, Schuchat A. Профилактика перинатального стрептококкового заболевания группы B. Пересмотренные рекомендации CDC. MMWR Recomm Rep., 2002; 51 (RR-11): 1–22. [PubMed] [Google Scholar] 3. Schelonka RL, Yoder BA, desJardins SE, Hall RB, Butler J. Количество периферических лейкоцитов и индексы лейкоцитов у здоровых новорожденных доношенных детей.J Pediatr. 1994. 125 (4): 603–606. [PubMed] [Google Scholar] 4. Манро Б.Л., Вайнберг А.Г., Розенфельд С.Р., Браун Р. Анализ крови новорожденных в состоянии здоровья и болезни. I. Контрольные значения для нейтрофильных клеток. J Pediatr. 1979; 95 (1): 89–98. [PubMed] [Google Scholar] 5. Эскобар Г.Дж., Ли Д.К., Армстронг М.А. и др. Неонатальный сепсис у младенцев ≥2000 граммов при рождении: популяционное исследование. Педиатрия. 2000; 106 (2 п.1): 256–263. [PubMed] [Google Scholar] 6. Кристенсен Р.Д., Генри Э., Джоплинг Дж., Видмайер SE. Общий анализ крови: контрольные диапазоны для новорожденных.Семин Перинатол. 2009. 33 (1): 3–11. [PubMed] [Google Scholar] 7. Джексон Г.Л., Энгл В.Д., Зендельбах Д.М. и др. Полезен ли полный анализ крови для оценки бессимптомных новорожденных, у которых есть подозрение на хориоамнионит? Педиатрия. 2004. 113 (5): 1173–1180. [PubMed] [Google Scholar] 8. Пиви KJ, Грант PH, Хофф CJ. Капиллярно-венозные различия в количестве нейтрофилов новорожденных. Am J Dis Child. 1982. 136 (4): 357–358. [PubMed] [Google Scholar] 9. Кристенсен Р.Д., Ротштейн Г. Ловушки в интерпретации количества лейкоцитов у новорожденных.Am J Clin Pathol. 1979. 72 (4): 608–611. [PubMed] [Google Scholar] 10. Кайиран С.М., Озбек Н., Туран М., Гуракан Б. Значимые различия между капиллярным и венозным анализом крови в неонатальном периоде. Clin Lab Haematol. 2003. 25 (1): 9–16. [PubMed] [Google Scholar] 11. Кирико Г., Гаспарони А., Сиарделли Л., Мартинотти Л., Рондини Г. Подсчет лейкоцитов в зависимости от метода родоразрешения в течение первых пяти дней жизни. Biol Neonate. 1999. 75 (5): 294–299. [PubMed] [Google Scholar] 12. Schmutz N, Henry E, Jopling J, Christensen RD.Ожидаемые диапазоны концентраций нейтрофилов в крови новорожденных: пересмотренные графики Манро и Музиньо. J Perinatol. 2008. 28 (4): 275–281. [PubMed] [Google Scholar] 13. Хасан Р., Иноуэ С., Банерджи А. Более высокое количество лейкоцитов и образование полос у новорожденных, рожденных вагинально, по сравнению с теми, которые родились с помощью кесарева сечения. Am J Clin Pathol. 1993. 100 (2): 116–118. [PubMed] [Google Scholar] 14. Вайнберг А.Г., Розенфельд С.Р., Манро Б.Л., Браун Р. Подсчет клеток крови новорожденных в состоянии здоровья и болезни. II. Значения лимфоцитов, моноцитов и эозинофилов.J Pediatr. 1985. 106 (3): 462–466. [PubMed] [Google Scholar] 15. Энгл В.Д., Розенфельд CR. Нейтропения у новорожденных из группы высокого риска. J Pediatr. 1984. 105 (6): 982–986. [PubMed] [Google Scholar] 16. Ньюман Т., Кон М. Доказательная диагностика. Издательство Кембриджского университета; Нью-Йорк, Нью-Йорк: 2009. С. 68–85. [Google Scholar] 17. Lukacs SL, Schoendorf KC, Schuchat A. Тенденции связанной с сепсисом неонатальной смертности в США, 1985–1998. Pediatr Infect Dis J. 2004; 23 (7): 599–603. [PubMed] [Google Scholar] 18. Бейтс DW, Ли TH.Быстрая классификация положительных культур крови: проспективная проверка многомерного алгоритма. ДЖАМА. 1992; 267 (14): 1962–1966. [PubMed] [Google Scholar] 19. Гринберг Д. Н., Йодер Б. А.. Изменения дифференциального количества лейкоцитов при скрининге на стрептококковый сепсис группы B. Pediatr Infect Dis J. 1990; 9 (12): 886–889. [PubMed] [Google Scholar] 20. Rozycki HJ, Stahl GE, Baumgart S. Нарушение чувствительности к единичному раннему подсчету лейкоцитов при скрининге неонатального сепсиса. Pediatr Infect Dis J. 1987; 6 (5): 440–442.[PubMed] [Google Scholar] 21. Оттолини М.С., Лундгрен К., Миркинсон Л.Дж., Кейсон С., Оттолини М.Г. Полезность общего анализа крови и скрининга посевов крови для диагностики неонатального сепсиса у бессимптомных новорожденных из группы риска. Pediatr Infect Dis J. 2003; 22 (5): 430–434. [PubMed] [Google Scholar] 22. Adair CE, Kowalsky L, Quon H, et al. Факторы риска стрептококковой инфекции группы B с ранним началом у новорожденных: популяционное исследование случай-контроль. CMAJ. 2003. 169 (3): 198–203. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24.Oddie S, Embleton ND. Факторы риска развития стрептококкового сепсиса группы B у новорожденных с ранним началом: исследование случай-контроль. BMJ. 2002; 325 (7359): 308. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25. Schuchat A, Zywicki SS, Dinsmoor MJ, et al. Факторы риска и возможности для предотвращения раннего неонатального сепсиса: многоцентровое исследование случай-контроль. Педиатрия. 2000. 105 (1, pt 1): 21–26. [PubMed] [Google Scholar]

      Интерпретация полных анализов крови вскоре после рождения у новорожденных с риском сепсиса

      Педиатрия.Авторская рукопись; доступно в PMC 21 октября 2011 г.

      Опубликован в окончательной редакции как:

      PMCID: PMC3197862

      NIHMSID: NIHMS323629

      , MD, MPH, a, b , MD, PhD, c, d, e , MPH, b , PhD, f and, MD b, g

      B. Newman Thomas

      a Кафедры эпидемиологии, биостатистики и педиатрии медицинского факультета , Калифорнийский университет, Сан-Франциско, Калифорния

      b Отдел исследований, Программа медицинского обслуживания Kaiser Permanente, Окленд, Калифорния

      М.Пуополо Карен

      c Отделение медицины новорожденных и лаборатория Ченнинга, Бригам и женская больница, Бостон, Массачусетс

      d Отделение медицины новорожденных, Детская больница Бостон, Бостон, Массачусетс

      e Гарвардская медицинская школа, Бостон, Массачусетс

      Wi Soora

      b Отдел исследований, Программа медицинского обслуживания Kaiser Permanente, Окленд, Калифорния

      Дрейпер Дэвид

      f Департамент прикладной математики и статистики, Калифорнийский университет, Санта-Крус, Калифорния

      Дж.Эскобар Габриэль

      b Отдел исследований, Программа медицинского обслуживания Kaiser Permanente, Окленд, Калифорния

      g Отделение педиатрии, Медицинский центр Kaiser Permanente, Уолнат-Крик, Калифорния

      a Кафедры эпидемиологии, биостатистики и педиатрии, Медицинский факультет Калифорнийского университета, Сан-Франциско, Калифорния

      b Отдел исследований, Программа медицинского обслуживания Kaiser Permanente, Окленд, Калифорния

      c Отделение медицины новорожденных и лаборатория Ченнинга, Бригам и женская больница, Бостон, Массачусетс

      d Отделение медицины новорожденных, Детская больница Бостон, Бостон, Массачусетс

      e Гарвардская медицинская школа, Бостон, Массачусетс

      f Департамент прикладной математики и статистики Калифорнийского университета, Санта-Крус, Калифорния

      g Отделение педиатрии, Медицинский центр Kaiser Permanente, Уолнат-Крик, Калифорния

      Адресная переписка Томасу Б.Ньюман, доктор медицины, магистр здравоохранения, Департамент эпидемиологии и биостатистики, Калифорнийский университет, Сан-Франциско, Box 0560, Сан-Франциско, Калифорния

    10. . ude.fscu.ipe@namwen Окончательная отредактированная версия этой статьи издателя доступна на странице Педиатрия. См. Другие статьи в PMC. цитируют опубликованную статью.

      Abstract

      ИСТОРИЯ ВОПРОСА

      Общий анализ крови (ОАК) с дифференциалом лейкоцитов обычно назначается для оценки новорожденных с риском сепсиса.

      ЗАДАЧИ

      Определить, насколько хорошо компоненты общего анализа крови позволяют прогнозировать сепсис в первые 72 часа после рождения.

      МЕТОДЫ

      Для этого ретроспективного перекрестного исследования мы идентифицировали 67 623 доношенных и поздних недоношенных (≥34 недель беременности) новорожденных из 12 больниц Кайзера Северной Калифорнии и 1 больницы Бостона, Массачусетс, у которых был общий анализ крови и посев крови в течение 1 часа. друг друга в возрасте <72 часов. Мы сравнили результаты клинического анализа крови новорожденных, чьи культуры крови были или не были положительными, и количественно оценили дискриминацию, используя кривые рабочих характеристик приемника и отношения правдоподобия.

      РЕЗУЛЬТАТЫ

      Посевы крови 245 младенцев (3,6 из 1000 протестированных новорожденных) были положительными. Среднее количество лейкоцитов (WBC) и среднее абсолютное количество нейтрофилов (ANC) были ниже, а средняя доля незрелых нейтрофилов была выше у новорожденных с инфекцией; количество тромбоцитов не отличалось. Дискриминация улучшалась с возрастом в первые несколько часов, особенно для подсчета лейкоцитов и ANC (например, площадь под кривой рабочих характеристик приемника для подсчета лейкоцитов составляла 0,52 при <1 час и 0.87 через ≥4 часов). Как количество лейкоцитов, так и показатели АНК были наиболее информативными, когда они были очень низкими (например, отношение правдоподобия для АНК <1000 было 115 через ≥4 часа). Ни один тест не был очень чувствительным; наименьшее отношение правдоподобия (для количества лейкоцитов ≥ 20 000 за ≥4 часа) составило 0,16.

      ЗАКЛЮЧЕНИЕ

      Оптимальная интерпретация общего анализа крови требует использования интервальных отношений правдоподобия для возраста новорожденного в часах.

      Ключевые слова: общий анализ крови, сепсис, бактериемия, нейтрофилы, лейкоциты, чувствительность, отношения правдоподобия, новорожденный

      Оценка новорожденных на предмет возможного раннего сепсиса затруднена, поскольку факторы риска инфекции являются общими и ранними признаками и симптомами неспецифичны.Когда у новорожденных проявляются симптомы или имеются значительные факторы риска, обычно используется общий анализ крови (ОАК), чтобы помочь оценить вероятность инфекции и потребность в антибиотиках. Фактически, рекомендации Центров по контролю и профилактике заболеваний по профилактике инфекции группы B с ранним началом Streptococcal , 1 одобрены Американской академией педиатрии, 2 рекомендуют общий анализ крови для некоторых младенцев с высоким риском, таких как те, чьи матери были положительными на группу B Streptococcus (GBS), но не получали адекватного лечения антибиотиками.

      Рекомендации Центров по контролю и профилактике заболеваний не содержат указаний о том, как использовать результаты общего анализа крови для оценки вероятности заражения. Опубликованные референсные диапазоны широко варьируются для компонентов общего анализа крови, включая общее количество лейкоцитов (WBC), абсолютное количество нейтрофилов (ANC) и долю незрелых нейтрофилов (I / T). 3–7 На общий и дифференциальный подсчет лейкоцитов влияют многие факторы, помимо инфекции, в том числе возраст младенца в часах, 3–6 метод забора крови, 8–10 способ родоразрешения, 11– 13 гипертоническая болезнь матери, 4,14,15 и пол младенца. 12 Неудивительно, что было опубликовано множество различных значений чувствительности и специфичности различных компонентов общего анализа крови как предикторов инфекции, в зависимости от исследуемой популяции и того, какие уровни этих тестов были признаны «ненормальными».

      Существенным ограничением предыдущих исследований является то, что они, как правило, дихотомировали каждый из результатов общего анализа крови (т. Е. Классифицировали результаты как нормальные или аномальные). В дополнение к проблеме несогласованности таких систем классификации по исследованиям и популяциям, это приводит к бесполезной трате информации из-за невозможности количественно оценить разницу между пограничными и крайне ненормальными результатами. 16 В большинстве исследований участвовало небольшое количество субъектов с инфекциями, подтвержденными посевом, что приводило к неточным оценкам характеристик теста. Наконец, вопрос о том, следует ли принимать во внимание факторы, помимо инфекции, которые влияют на количество лейкоцитов, не оценивалось. Для текущего исследования мы использовали информационные системы, доступные в Программе медицинского обслуживания Kaiser Permanente Северной Калифорнии (KPMCP) и Brigham and Women’s Hospital (BWH), чтобы выяснить (1), учитываются ли другие предикторы количества лейкоцитов, ANC и I / T, например, тип родов, материнская гипертензия и пол младенца, улучшит выполнение этих тестов для прогнозирования инфекции, (2) интервальные отношения правдоподобия (LR) 16 для различных диапазонов нормальных и аномальных результатов и (3) как эти LR меняются с возрастом на момент CBC.

      ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

      Исследование было одобрено KPMCP, BWH и Калифорнийским университетом в Сан-Франциско, институциональными наблюдательными советами по защите людей.

      Мы получили данные для этого перекрестного исследования из демографических, лабораторных и госпитализированных баз данных KPMCP и BWH. Мы запросили базы данных микробиологии, чтобы идентифицировать всех младенцев, у которых посев крови был получен в возрасте <72 часов. Мы сохранили первый положительный посев крови для младенцев с положительным посевом и первый посев крови для других младенцев, а затем сопоставили все посевы крови по дате и времени с (одиночным) общим анализом крови, полученным наиболее близким по времени к посеву крови для каждого младенца.

      Субъекты исследования

      Новорожденные младенцы имели право на участие в исследовании, если (1) они родились в период с 1 января 1995 г. по 30 сентября 2007 г. в больнице KPMCP, в которой было не менее 100 родов за этот период времени, или BWH с 1 января 1993 г. по 31 декабря 2007 г. (2) их предполагаемый гестационный возраст составлял ≥34 недель, и (3) у них были взяты общий анализ крови и посев крови с интервалом в 1 час в возрасте <72 часов. . ОАК и культуры крови были взяты в соответствии с протоколами и клинической оценкой клиницистов в каждом центре; выбор времени часто основывался на удобстве (например, когда ребенок находился в детской), а также на медицинских показаниях.Во многих случаях у младенцев не было симптомов, и анализы были получены из-за материнских факторов риска.

      Переменные-предикторы

      Мы получили данные о матери из электронной записи, включая способ родоразрешения (вагинальное или кесарево сечение) и диагнозы преэклампсии (Международная классификация болезней, девятая редакция 17 , коды 642.3–642.7) и хориоамнионита (код 658.4X) ). За исключением младенцев с положительными культурами крови, чьи бумажные медицинские карты мы рассмотрели, у нас не было данных о других материнских факторах риска (например, лихорадка или длительность разрыва плодных оболочек) или младенческих симптомах для этого исследования, потому что они еще не были в электронном виде. медицинская карта.ОАС выполняли с помощью гематологических анализаторов Beckman-Coulter (Бреа, Калифорния) или Sysmex (Мундерлейн, Иллинойс) в больницах KPMCP и автоматического гематологического анализатора Advia 120 (Slemens USA, Дирфилд, Иллинойс) в BWH. Дифференциальный подсчет лейкоцитов, который позволил оценить ANC и I / T, был оценен вручную со средним значением 100,0 клеток (стандартное отклонение: 0,9), чтобы можно было идентифицировать полосы. ANC рассчитывали как автоматическую оценку количества лейкоцитов × (% сегментированных нейтрофилов +% полос) / 100. I / T рассчитывали как общее количество незрелых нейтрофилов (промиелоцитов, миелоцитов, метамиелоцитов и полос), деленное на общее количество клеток в линии нейтрофильных клеток (незрелые плюс сегментированные нейтрофилы).

      Переменные результата

      Мы классифицировали все посевы крови как положительные или без учета результатов клинического анализа крови, используя алгоритм, основанный в первую очередь на категории риска организма и времени до положительного посева. 18 Трое младенцев, у которых при посеве крови выросли только коагулазо-отрицательные Staphylococcus , были включены в исследование, поскольку у них были выраженные симптомы. Три посева крови оказались положительными более чем на 1 организм.

      Статистический анализ

      Мы сравнили демографические и клинические характеристики младенцев с инфекцией и без нее, используя тесты t или χ 2 соответственно.Чтобы определить, улучшит ли различение корректировка количества лейкоцитов, ANC и I / T для других переменных, мы оценили прогнозируемые значения этих тестов, используя модели множественной линейной регрессии для младенцев, не инфицированных. Модели включали возраст (с использованием линейных сплайнов с узлами на 3, 6, 9, 12 и 24 часа), возраст в квадрате, вес при рождении (в 5 категориях), пол, родильное место, год рождения, преэклампсию у матери, кесарево сечение и 5-минутная оценка по шкале Апгар (дихотомия <7). Мы вычли эти прогнозируемые значения из наблюдаемых значений и визуально проверенных кривых рабочих характеристик приемника (ROC) для этих остатков и исходных результатов испытаний, чтобы убедиться, что их наклоны монотонно уменьшаются.Затем мы сравнили способность остатков с исходными результатами тестов различать новорожденных, у которых были и не были инфекции, путем сравнения областей под кривыми ROC за 3 периода времени.

      Мы оценили процентили в соответствии с возрастом для подсчета лейкоцитов, ANC и I / T с использованием квантильной регрессии (процедура qreg в Stata [Stata Corp, College Station, TX]) для тестов, выполненных менее чем через 24 часа после рождения, с условиями для возраста, возраста в квадрате и линейных шлицев с узлами на 3, 6, 9 и 12 часах.

      Чтобы оценить LR для подсчета лейкоцитов, ANC и I / T, мы выбрали пороговые значения, которые были круглыми числами, и которые генерировали 5 страт с примерно равным количеством наблюдений. Мы выбрали этот метод вместо того, чтобы определять точки перегиба на наблюдаемых кривых ROC, чтобы избежать переобучения. Мы аналогичным образом стратифицировали по возрасту на момент отбора проб. Мы оценили LR как долю случаев бактериемии, при этом каждый результат делился на долю не заболевших с этим результатом. 16 Мы выполнили все анализы с использованием Stata / SE 11, дополненного алгоритмом Stata, который мы разработали для расчета интервальных LR (доступен у авторов).

      РЕЗУЛЬТАТЫ

      Из 550 367 младенцев, подходящих для исследования на основании их больницы, года рождения и гестационного возраста, мы идентифицировали 311 (0,57 из 1000 живорождений) с положительными культурами крови, как определено выше. Мы включили в это исследование подгруппу из 67 623 младенцев (12,3% из 550 367 подходящих новорожденных), которым был проведен общий анализ крови в течение 1 часа после посева крови, включая 245 из 311, чей посев крови был положительным (3,6 из 1000 младенцев, которые получил CBC).

      Характеристики новорожденных, включенных в исследование, и процентное соотношение с зарегистрированными инфекциями показаны в.У большинства младенцев были белые матери, они родились в больнице Кайзера, были на сроке беременности ≥39 недель, и их общий анализ крови измерялся в первые 8 часов после рождения. Младенцы были подвержены более высокому риску заражения, если они родились путем кесарева сечения, родились в более ранние годы исследования, имели 5-минутный балл по шкале Апгар <7 или их общий анализ крови был измерен в возрасте <1 часа.

      ТАБЛИЦА 1

      Демографические и клинические характеристики субъектов исследования

      9023 2,1

      9023

      9023

      , n

      9023 9023 9023 9023 9023 9023,69

      Подтверждено
      Инфекция
      Нет подтверждена
      Инфекция
      Инфекция
      Риск 1000
      Коэффициент риска 902 902 902 902 Коэффициент 902 902

      Все исследование, n 245 67 378 3.6
      Материнские характеристики
      Возраст, среднее ± стандартное отклонение, лет 29,7 ± 6,6 29,8 ± 6,1 .8
      Race, n
      Белый 119 33 112 3.6 1,00
      Черный 20 6530 3,1 0,85 .51
      Азиатский 41 9392 41 9392 9023 9023 9023 9023 9023 9023 9023 13 984 3,8 1,07 .66
      Другое / неизвестно 11 4354 2,5 0.70 .26
      Доставка, n
      вагинальный 151 46982
      Кесарево сечение 94 20383 4,6 1,43 .006
      Характеристики новорожденного
      1993–1997 76 13 413 5.6 2,75 <.001
      1998–2002 109 24 855 4,4 2,13 <0,001
      2003–2009 60238
      2003–2009 60238 1,00
      Больница / система здравоохранения при родах, n
      KPMCP 164 47214.5 1,00
      BWH 81 20164 4,0 1,07,29
      Пол, n 9023 9023 9023 9023 9023 9023 9023 9023 9023 9023

      29 988 3,6 1,00
      Мужской 137 37 390 3,7 1.02,89
      Гестационный возраст, среднее ± стандартное отклонение, нед 38,8 ± 1,9 38,7 ± 2,0
      34 до <37 недель,

      38

      11364 2,5 0,67 .05
      37 до <39 недель, n 54 13 260 4,1 1,07 162 42 754 3.8 1,00
      Масса тела при рождении, средняя ± стандартное отклонение, кг 3,43 ± 0,56 3,34 ± 0,65 .05
      5-минутная оценка по шкале Апгар, n
      <7 33
      7–10 212 64 989 3.3 1,00
      Возраст при общем анализе крови в паре с анализом крови, n
      <1 час 64 10 150 6,3
      от 1 до <4 часов 91 32 992 2,8 1,00
      от 4 до <8 часов 55 13216 4.1 1,51 .02
      от 8 до <24 часов 19 7307 2,6 0,94 .82
      24 до <48 часов 4,9 1,79 0,04
      <48 ч 2 876 2,3 0,83 0,79

      Микроорганизмы, наиболее часто обнаруживаемые в положительных культурах 56%), за которым следуют Escherichia coli (22%) и Enterococcus faecalis (4%).Доля инфицированных GBS была ниже на BWH (49% против 59%) и снизилась за годы исследования с 67% инфекций до 37%. В результате доля инфекций, вызванных E coli , немного увеличилась (с 19% до 28%), хотя частота заражений E coli в каждый период времени была одинаковой.

      ТАБЛИЦА 2

      Распространение микроорганизмов в случаях заражения

      Организм KPMCP,
      n
      % BWH,
      n
      %% 1998–2002 гг.,
      n
      % 2003–2007 гг.,
      n
      % Всего,
      N

      Всего
      %

      16

      97 59 40 49 51 67 64 59 22 37 137 56
      E. coli 39 24 14 17 15 20 21 19 17 28 53 22
      8

      8

      8 25 8 11 18 17 18 30 44 18
      Энтерококк видов 4 7 3 6 6 3 5 11 4
      Всего 164 100 81 100 109 60 100 245 100

      Результаты для компонентов CBC показаны в.Поскольку у 95% младенцев с инфекциями общий анализ крови измерялся менее чем за 24 часа, мы ограничили цифры этим периодом времени. На рисунках показано бимодальное распределение по времени CBC, с первым пиком вскоре после рождения и вторым пиком примерно через 4 часа. Среднее количество лейкоцитов и значения ANC повышаются после рождения, достигают максимума через 6-8 часов, а затем слегка снижаются в течение следующих 18 часов. Напротив, медиана I / T в течение первого дня немного и приблизительно линейно снижается. Среди новорожденных с инфекцией среднее количество лейкоцитов было на 29% ниже, среднее АНК было на 39% ниже, а I / Ts были на 133% выше, чем у новорожденных без инфекции; количество тромбоцитов существенно не отличалось.

      Результаты анализов в соответствии с возрастом для общего анализа крови менее чем за 24 часа. A — количество лейкоцитов в зависимости от возраста; B, ANC по возрасту; C, I / T по возрасту; D — количество тромбоцитов в зависимости от возраста. Все значения указаны в тысячах на микролитр. Корпуса показаны красными ромбами; Показана только 20% случайная выборка новорожденных без инфекции. Линии показывают результаты квантильных регрессий в точках 1%, 10%, 50%, 90% и 99% распределений. Увеличенная версия этого рисунка доступна в Интернете как дополнительный рисунок 1.

      Поскольку на количество лейкоцитов, ANC и I / T могут влиять многие факторы, помимо сепсиса, мы создали новые переменные для каждого теста, которые соответствовали разнице между этим результатом теста и тем, что можно было бы спрогнозировать на основе других факторов. имеющиеся в этом наборе данных, которые, как было известно или наблюдались, влияли на результаты испытаний (см. «Методы»). Результирующие площади под кривыми ROC, стратифицированные по возрасту, показаны на. В целом и для каждой возрастной группы различия в прогностической способности с учетом и без дополнительных факторов, как правило, были небольшими с практической и статистической точек зрения; Поэтому мы решили продолжить с необработанными результатами тестов для остальных анализов.

      ТАБЛИЦА 3

      Площадь под кривой ROC (95% ДИ) для необработанных подсчетов лейкоцитов и остаточных переменных, определяемых как разница между наблюдаемыми значениями и значениями, предсказанными с учетом возраста, пола, способа доставки и других предикторов

      .64

      01

      0,7023

      9023

      Всего Возраст, ч


      <1 1–3,99 ≥4
      Количество WBC 0,78 0,58 0238 0,87
      Остаточное количество лейкоцитов 0,70 0,55 0,66 0,87
      P для разницы .84 .008.
      ANC 0,73 0,55 0,68 0,85
      ANC-остаток 0,71 0,57 0,68 0,86 0,86 .14 .86 .51
      I / T 0,76 0,73 0,73 0,82
      I / T-остаточный 0,85
      P для разницы .79 .10 .81, 01

      Произошло резкое улучшение различения количества WBC, ANC и I / T в течение первых 4 часов после рождения (включая все данные, а не только результаты первых 24 часов).Это происходило аналогичным образом для инфекций, вызываемых СГБ и не связанных с СГБ; размеров выборки было недостаточно для отдельного рассмотрения других организмов. Подсчет тромбоцитов не позволял предсказать инфекцию, независимо от возраста. Как подсчет лейкоцитов, так и ДРП предоставили мало информации о риске заражения в первый час, и только очень низкие подсчеты были информативными. Количество лейкоцитов и АНК значительно улучшились через 1–4 часа и еще больше через 4 часа. Напротив, I / T предоставил некоторую информацию в течение первого часа, хотя он также лучше различал через 4 часа.Наклоны всех кривых ROC монотонно уменьшаются до тех пор, пока не приблизятся к правому верхнему углу, где наклон немного увеличивается, но остается <1. Поскольку наклон кривой ROC равен LR, это показывает, что как количество лейкоцитов, так и ANC были связаны с более высоким риском инфекции только тогда, когда они были низкими. Однако как для количества лейкоцитов, так и для АНК очень высокие значения, хотя и не вызывают беспокойства, также не обнадеживают. LR для количества лейкоцитов> 30 000 для всех возрастов было 0,844, а LR для ANC> 25 000 для всех возрастов было 0.935).

      Кривые ROC для количества лейкоцитов (A), ANC (B), отношения I / T (C) и количества тромбоцитов (D), полученные через <72 часов в зависимости от возраста на момент проведения общего анализа крови.

      LR для подсчета лейкоцитов, ANC и I / T в течение <1 часа, от 1 до <4 часов и ≥4 часов показаны в (мы представляем точечные оценки LR; 95% доверительные интервалы доступны по запросу). LR для количества тромбоцитов не показаны; независимо от того, дихотомизировано ли оно на уровне 150 или разделено на 5 категорий, ни один уровень количества тромбоцитов не имел LR, значительно отличающегося от 1.Самый низкий LR для других тестов, соответствующий наиболее нормальным результатам в возрасте ≥4 часов, находится в диапазоне от 0,15 до 0,3, что отражает ограниченную чувствительность этих тестов для диагностики сепсиса и, следовательно, их ограниченную способность быть обнадеживающим. . Напротив, LR для большинства аномальных тестов высоки, в диапазоне от 50 до 120 для самых низких значений количества лейкоцитов и ANC.

      ТАБЛИЦА 4

      LR для компонентов CBC в соответствии с возрастом на момент тестирования среди новорожденных с CBC и культурами крови, выполненными в возрасте <72 часов

      908

      9023

      4

      9023 9023 9023 9023 9023

      9023

      4

      1,1

      70

      1499

      69 23 9023

      0,4499

      4

      37 9023 9023

      .6

      Возраст на момент CBC, ч Нет.С инфекцией
      , всего
      % из них
      с инфекцией
      с результатом
      % из тех
      без инфекции
      с результатом
      <1 1–3,99144
      Всего с инфекцией 64 91 90 245
      % всех с инфекцией 26 100238
      LR LR LR

      лейкоцитов, × 103 / мкл
      0–4.99 а 27,6 80,5 46 19 0,5
      5–9,99 1,4 2,4 6,4 53
      22
      1,1 0,65 1,0 53 22 25
      15–19,99 0,73 0,64 0,41 45 1.2 0,77 0,16 48 20 35
      ANC, × 103 / мкл) 33,5 115 35 14 0,4
      1–1,99 2,3 9,3 51,7 30 12
      1,0 1,1 6,9 44 18 9,6
      5–9,99 0,89 0,92 0,64 70 29238 0,93 0,55 0,31 65 27 55,3
      I / T 0,45 0,46 0,25 61 25 66
      0,15–0,299 1,3 1,2 1,2 1,4 2,9 3,1 44 18 7
      0,45–0,599 4,8 3,3 8,8
      6,1 8,4 10,7 33 15 2

      ОБСУЖДЕНИЕ

      Это большое исследование компонентов общего анализа крови как предикторов бактериальной инфекции у новорожденных дает несколько клинически полезных результатов. при раннем обследовании новорожденных на предмет возможного заражения. Во-первых, хотя многие факторы, помимо инфекции, влияют на значения лейкоцитов в первые несколько часов после рождения, корректировка нормального диапазона для учета этих факторов привела к небольшому улучшению различения компонентов общего анализа крови.Во-вторых, полезность общего анализа крови для различения младенцев с инфекциями и без них резко возрастает в течение первых 4 часов после рождения. В-третьих, вместо того, чтобы пытаться разделить результаты общего анализа крови на те, которые находятся в «нормальном диапазоне» и за его пределами, более информативно использовать возрастные LR, связанные с интервалами конкретных результатов тестов. Наконец, в связи с этим последним пунктом, в этой возрастной группе использование нормального диапазона с верхними пределами для количества лейкоцитов и АНК приведет к тому, что новорожденные с высоким количеством лейкоцитов и АНК будут отмечены как имеющие «ненормальные» результаты, тогда как на самом деле только низкий уровень лейкоцитов. count и ANC связаны с повышенной вероятностью заражения.

      Наши результаты подтверждают и дополняют результаты предыдущих исследований. Многочисленные исследования показали, что количество лейкоцитов и АНК быстро увеличиваются в течение первых 6 часов, а затем стабилизируются. 3–5,12 Наши пятый и 50-й процентили близко соответствуют таковым для доношенных детей, о которых сообщают Schmutz et al, 12 , которые использовали аналогичную схему с использованием систем данных в Intermountain Healthcare. Наш вывод о том, что тестовые характеристики общего анализа крови улучшаются с возрастом, согласуется с исследованиями, которые показывают низкую эффективность общего анализа крови, когда он используется в основном у младенцев младшего возраста (<4 часов), 5,7,19–21 включая некоторых которые конкретно показывают улучшение с более поздними CBC. 19,20

      Наше исследование имеет важные ограничения. Во-первых, это исследование сепсиса с ранним началом у доношенных и поздних недоношенных детей. Большинство (75%) общих анализов крови были получены в первые 8 часов после рождения, в том числе 54% были получены в первые 4 часа. У младенцев старшего возраста не только низкий, но и высокий уровень лейкоцитов и АНК (а также низкий уровень тромбоцитов) могут указывать на инфекцию. Таким образом, эти результаты не следует распространять на младенцев старше ~ 12 часов. Точно так же количество лейкоцитов и АНК обычно ниже у более недоношенных детей 12 ; это предположительно усугубит дискриминацию в этой группе.

      Во-вторых, это исследование включало только детей грудного возраста, у которых были анализы крови и культуры крови, измеренные лечащими врачами, либо из-за факторов риска инфекции, либо из-за симптомов. В результате отношения шансов, указанные в таблице, не следует использовать для вывода о взаимосвязи риска в общей популяции младенцев. Например, несмотря на то, что преждевременные роды являются фактором риска инфицирования новорожденных, 22–24 тот факт, что недоношенных детей с большей вероятностью отбирали для анализа крови и посевов крови, скрыл связь между гестационным возрастом и инфекцией в этом исследовании, о чем свидетельствуют доказательства. и отношение шансов 0.61 для младенцев с гестационным возрастом от 34 до 36 76 недель по сравнению с младенцами со сроком беременности ≥39 недель.

      В-третьих, хотя это было большое исследование, необходимость стратификации как по возрасту на момент проведения общего анализа крови, так и по интервалам результатов тестирования означала, что каждый LR, о котором мы сообщали, был основан на меньшем размере выборки, что в некоторых случаях приводило к широкой достоверности. интервалы вокруг LR. Из-за этой потребности в стратификации по возрасту мы не смогли оценить совместные LR для конкретных комбинаций результатов CBC (например, LR для ANC от 2000 до 4999 у младенца с I / T, равным 0.3–0,44). Хотя может возникнуть соблазн использовать произведение интервалов LR для каждого теста в качестве совместного LR, этот подход может быть неприменим, потому что (особенно в случае подсчета WBC и ANC) тесты нельзя считать независимыми.

      Наконец, возможно, что LR для этих тестов различаются не только с возрастом младенца, но и с распределением организмов, 25 гестационным возрастом и другими факторами риска, а также уровнем симптомов у лиц с инфекцией.Таким образом, для оптимального прогнозирования сепсиса потребуются дополнительные исследования, чтобы лучше определить эти отношения, и, по крайней мере, умеренно сложный алгоритм, который лучше всего реализовать в электронной медицинской карте. В будущих анализах мы планируем изучить лучший способ объединения результатов клинических и лабораторных данных для оценки вероятности сепсиса и того, как этот процесс можно автоматизировать.

      ВЫВОДЫ И КЛИНИЧЕСКИЕ ВЫВОДЫ

      Хотя необходимы дополнительные уточнения, это исследование имеет важное клиническое значение.Возможно, наиболее важно то, что результаты общего анализа крови могут предоставить больше информации о риске сепсиса через первые несколько часов после рождения. Если целью проведения общего анализа крови является использование этой информации для принятия клинических решений относительно вероятности инфекции, например, следует ли начинать эмпирическую антибактериальную терапию, то может быть целесообразным отложить общий анализ крови на несколько часов. С другой стороны, если факторы риска или симптомы у младенца вызывают достаточно беспокойства, чтобы сделать общий анализ крови и посев крови до возраста примерно 4 часов, может быть разумным начать прием антибиотиков одновременно, а не ждать результатов первоначального исследования. CBC.

      Среди младенцев, для которых решение о начале приема антибиотиков можно отложить до достижения 4-часового возраста, более вероятно, что будет полезен общий анализ крови. Однако у большинства этих младенцев результаты клинического анализа крови будут скромными, в диапазоне от 0,2 до 5. Таким образом, даже если общий анализ крови оптимально интерпретирован, решения о лечении антибиотиками должны оставаться в значительной степени зависимыми от факторов риска у матери и симптомов инфекции у новорожденного. 5 Будущие подходы к оценке сепсиса потребуют моделей, которые четко отражают, как объединены несколько источников информации (факторы риска матери, клинические обследования новорожденных и результаты лабораторных анализов).

      ЧТО ИЗВЕСТНО ПО ЭТОМУ ПРЕДМЕТУ

      Компоненты общего анализа крови (ОАК) предоставляют информацию о вероятности сепсиса у новорожденных, но в предыдущих исследованиях использовались различные определения аномалии и были получены противоречивые результаты.

      ЧТО ЭТО ИССЛЕДОВАНИЕ ДОБАВЛЯЕТ

      Количество лейкоцитов и абсолютное количество нейтрофилов увеличивают вероятность сепсиса только тогда, когда они низкие. Информативность общего анализа крови увеличивается с возрастом и когда используются интервальные отношения правдоподобия, а не «нормальный» диапазон.

      БЛАГОДАРНОСТИ

      Работа финансировалась грантом R01-GM-80180-3 Национального института общих медицинских наук.

      Мы благодарим Хуана Карлоса ЛаГуардиа за создание файла Stata ado для расчета LR, Шериана Сю Ли за программирование SAS, Эми Золит за обзор диаграмм и абстракцию данных, Мануэля Чинчиллу и Иссу Алавил за создание и управление базами данных, Пола Хьюза, MBA, и Грегори Томилонусу за предоставление демографической информации о больницах, а также Стелле Курембанас, доктору медицины, Стивену А.Рингеру, доктору медицины, и Деннису Л. Касперу, доктору медицины, за их постоянную поддержку нашей работы.

      СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

      4

      Общий анализ крови Общий анализ крови GBS — группа B Streptococcus
      WBC лейкоциты
      ANC8 нейтро- доля незрелых нейтрофилов
      KPMCP Программа медицинского обслуживания Kaiser Permanente в Северной Калифорнии
      BWH Brigham and Women’s Hospital
      LR Отношение вероятности

      8

      Footnotes

      Эта работа была представлена ​​на ежегодном собрании педиатрических академических обществ; 2 мая 2009 г .; Балтимор, Мэриленд.

      РАСКРЫТИЕ ФИНАНСОВОЙ ИНФОРМАЦИИ: Авторы указали, что у них нет финансовых отношений, имеющих отношение к этой статье, которые следует раскрывать.

      СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

      1. Schrag S, Gorwitz R, Fultz-Butts K, Schuchat A. Профилактика перинатального стрептококкового заболевания группы B. Пересмотренные рекомендации CDC. MMWR Recomm Rep., 2002; 51 (RR-11): 1–22. [PubMed] [Google Scholar] 3. Schelonka RL, Yoder BA, desJardins SE, Hall RB, Butler J. Количество периферических лейкоцитов и индексы лейкоцитов у здоровых новорожденных доношенных детей.J Pediatr. 1994. 125 (4): 603–606. [PubMed] [Google Scholar] 4. Манро Б.Л., Вайнберг А.Г., Розенфельд С.Р., Браун Р. Анализ крови новорожденных в состоянии здоровья и болезни. I. Контрольные значения для нейтрофильных клеток. J Pediatr. 1979; 95 (1): 89–98. [PubMed] [Google Scholar] 5. Эскобар Г.Дж., Ли Д.К., Армстронг М.А. и др. Неонатальный сепсис у младенцев ≥2000 граммов при рождении: популяционное исследование. Педиатрия. 2000; 106 (2 п.1): 256–263. [PubMed] [Google Scholar] 6. Кристенсен Р.Д., Генри Э., Джоплинг Дж., Видмайер SE. Общий анализ крови: контрольные диапазоны для новорожденных.Семин Перинатол. 2009. 33 (1): 3–11. [PubMed] [Google Scholar] 7. Джексон Г.Л., Энгл В.Д., Зендельбах Д.М. и др. Полезен ли полный анализ крови для оценки бессимптомных новорожденных, у которых есть подозрение на хориоамнионит? Педиатрия. 2004. 113 (5): 1173–1180. [PubMed] [Google Scholar] 8. Пиви KJ, Грант PH, Хофф CJ. Капиллярно-венозные различия в количестве нейтрофилов новорожденных. Am J Dis Child. 1982. 136 (4): 357–358. [PubMed] [Google Scholar] 9. Кристенсен Р.Д., Ротштейн Г. Ловушки в интерпретации количества лейкоцитов у новорожденных.Am J Clin Pathol. 1979. 72 (4): 608–611. [PubMed] [Google Scholar] 10. Кайиран С.М., Озбек Н., Туран М., Гуракан Б. Значимые различия между капиллярным и венозным анализом крови в неонатальном периоде. Clin Lab Haematol. 2003. 25 (1): 9–16. [PubMed] [Google Scholar] 11. Кирико Г., Гаспарони А., Сиарделли Л., Мартинотти Л., Рондини Г. Подсчет лейкоцитов в зависимости от метода родоразрешения в течение первых пяти дней жизни. Biol Neonate. 1999. 75 (5): 294–299. [PubMed] [Google Scholar] 12. Schmutz N, Henry E, Jopling J, Christensen RD.Ожидаемые диапазоны концентраций нейтрофилов в крови новорожденных: пересмотренные графики Манро и Музиньо. J Perinatol. 2008. 28 (4): 275–281. [PubMed] [Google Scholar] 13. Хасан Р., Иноуэ С., Банерджи А. Более высокое количество лейкоцитов и образование полос у новорожденных, рожденных вагинально, по сравнению с теми, которые родились с помощью кесарева сечения. Am J Clin Pathol. 1993. 100 (2): 116–118. [PubMed] [Google Scholar] 14. Вайнберг А.Г., Розенфельд С.Р., Манро Б.Л., Браун Р. Подсчет клеток крови новорожденных в состоянии здоровья и болезни. II. Значения лимфоцитов, моноцитов и эозинофилов.J Pediatr. 1985. 106 (3): 462–466. [PubMed] [Google Scholar] 15. Энгл В.Д., Розенфельд CR. Нейтропения у новорожденных из группы высокого риска. J Pediatr. 1984. 105 (6): 982–986. [PubMed] [Google Scholar] 16. Ньюман Т., Кон М. Доказательная диагностика. Издательство Кембриджского университета; Нью-Йорк, Нью-Йорк: 2009. С. 68–85. [Google Scholar] 17. Lukacs SL, Schoendorf KC, Schuchat A. Тенденции связанной с сепсисом неонатальной смертности в США, 1985–1998. Pediatr Infect Dis J. 2004; 23 (7): 599–603. [PubMed] [Google Scholar] 18. Бейтс DW, Ли TH.Быстрая классификация положительных культур крови: проспективная проверка многомерного алгоритма. ДЖАМА. 1992; 267 (14): 1962–1966. [PubMed] [Google Scholar] 19. Гринберг Д. Н., Йодер Б. А.. Изменения дифференциального количества лейкоцитов при скрининге на стрептококковый сепсис группы B. Pediatr Infect Dis J. 1990; 9 (12): 886–889. [PubMed] [Google Scholar] 20. Rozycki HJ, Stahl GE, Baumgart S. Нарушение чувствительности к единичному раннему подсчету лейкоцитов при скрининге неонатального сепсиса. Pediatr Infect Dis J. 1987; 6 (5): 440–442.[PubMed] [Google Scholar] 21. Оттолини М.С., Лундгрен К., Миркинсон Л.Дж., Кейсон С., Оттолини М.Г. Полезность общего анализа крови и скрининга посевов крови для диагностики неонатального сепсиса у бессимптомных новорожденных из группы риска. Pediatr Infect Dis J. 2003; 22 (5): 430–434. [PubMed] [Google Scholar] 22. Adair CE, Kowalsky L, Quon H, et al. Факторы риска стрептококковой инфекции группы B с ранним началом у новорожденных: популяционное исследование случай-контроль. CMAJ. 2003. 169 (3): 198–203. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24.Oddie S, Embleton ND. Факторы риска развития стрептококкового сепсиса группы B у новорожденных с ранним началом: исследование случай-контроль. BMJ. 2002; 325 (7359): 308. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25. Schuchat A, Zywicki SS, Dinsmoor MJ, et al. Факторы риска и возможности для предотвращения раннего неонатального сепсиса: многоцентровое исследование случай-контроль. Педиатрия. 2000. 105 (1, pt 1): 21–26. [PubMed] [Google Scholar]

      Подозрение на сепсис у новорожденного

      Джонатан М. Кляйн, MD
      Статус экспертной оценки: внутренняя экспертная проверка

      Из-за различных факторов новорожденные, как недоношенные, так и доношенные, очень восприимчивы к сепсису в период новорожденности.В отличие от младенцев старшего возраста, детей и взрослых признаки сепсиса у новорожденных расплывчаты и неспецифичны. Самыми ранними признаками могут быть апноэ, респираторная недостаточность или плохое питание. Другие признаки и симптомы включают летаргию, нестабильность температуры, гипербилирубинемию, брадикардию, судороги и ацидоз.

      При подозрении на сепсис необходимо провести обследование на сепсис, чтобы включить общий анализ крови с дифференцировкой, посев крови и спинномозговую жидкость для анализа и посева. Антибиотики следует начинать сразу после завершения обследования.Посев мочи может быть исключен из обследований на сепсис при рождении, но его следует включить в последующие обследования на сепсис. Если есть другие обстоятельства, указывающие на происхождение сепсиса, необходимо получить дополнительные подходящие культуры, например, из трахеальной жидкости или из области целлюлита.

      Младенцы с сепсисом часто имеют повышенное абсолютное число полосок и / или пониженное абсолютное число нейтрофилов или повышенное соотношение I: T (см. Общее число гранулоцитов, стр.106, и контрольные значения индексов лейкоцитов, стр.107). Однако нормальное количество лейкоцитов у младенца с признаками сепсиса (см. I) не исключает инфекции, и поэтому антибиотики следует начинать в ожидании результатов посева.

      Антибиотикотерапия при обследовании на сепсис, проводимом при рождении или поступившем у новорожденного в возрасте до 30 дней, включает ампициллин и гентамицин.
      Если ребенок находился в яслях и подозревается сепсис, в схему лечения следует включать ванкомицин и гентамицин. Пиперациллин также следует рассмотреть, если есть предположение о возможной грамотрицательной инфекции, например.g., при окраске по Граму трахеального аспирата или при наличии псевдомонад в детской.
      Лечение ацикловиром следует рассмотреть, если возможно инфицирование ВПГ, до получения результатов обследования на ВПГ. Это исследование должно включать поверхностные культуры на ВПГ, тесты функции печени и ЦСЖ для подсчета клеток и ПЦР ВПГ.

      Когда было проведено обследование на сепсис, младенца следует повторно обследовать через 72 часа. Можно рассмотреть возможность прекращения приема антибиотиков, если клиническое течение не указывает на инфекцию, а посевы отрицательные.
      Если посев крови положительный, лечить 10 дней. Получите повторный посев крови через 24-48 часов терапии, чтобы обеспечить эффективную терапию.
      Если посев спинномозговой жидкости положительный, проводите лечение в течение 14-21 дней.

      У младенцев с положительными культурами антимикробная терапия корректируется в зависимости от чувствительности. Необходимо следить за уровнем антибиотиков в сыворотке, как рекомендовано на странице XX.

      Если получены C-реактивные белки (CRP), начальный CRP <1 не является определенным подтверждением отсутствия инфекции.Если они получены, следует получить серийные уровни через 24–72 часа после проведения обследования на сепсис, и эти значения вместе с клиническим течением пациента и результатами клинического анализа крови и культур будут определять продолжительность антибактериальной терапии.

      Требования к изоляции будут определяться в зависимости от организма и места заражения. Обратитесь к руководству по изоляции.

      Если у пациента нейтропения, возможны несколько терапий:

      • G-CSF в дозе 10 мкг / кг subQ или в / в ежедневно до b.я бы. можно вводить до тех пор, пока АНК не станет> 1500.
      • ВВИГ можно вводить для усиления иммунной системы до восстановления АНК.
      • Переливание гранулоцитов может быть рассмотрено после обсуждения с персоналом неонатолога при наличии явной или сильно подозреваемой инфекции. См. Руководство по трансфузионной терапии новорожденных, стр. 203.

      Если абсолютное количество нейтрофилов очень низкое, можно рассмотреть возможность переливания гранулоцитов. Этот вариант следует обсудить со штатным неонатологом.

      Ссылка:

      Manroe BL, et al. Анализ крови новорожденных при здоровье и болезнях. I. Контрольные значения для нейтрофильных клеток. J Pediatr 1979; 95: 89-98.

      Заболевания белых кровяных телец у детей — Симптомы и причины

      Мы приветствуем пациентов в клинике Мэйо

      Ознакомьтесь с нашими мерами безопасности в ответ на COVID-19.

      Записаться на прием.

      Обзор

      В вашем организме вырабатываются белые кровяные тельца (лейкоциты), которые помогают бороться с бактериальными инфекциями, вирусами и грибками.Если у вашего ребенка слишком мало или слишком много белых кровяных телец, это означает следующее:

      • Низкое количество лейкоцитов (лейкопения) означает, что в крови циркулирует слишком мало лейкоцитов. Долгосрочное низкое количество лейкоцитов увеличивает риск инфекций и может быть вызвано рядом различных заболеваний и состояний.
      • Высокое количество лейкоцитов (лейкоцитоз) означает, что в крови циркулирует слишком много лейкоцитов, обычно в результате инфекции.Ряд различных заболеваний и состояний может вызывать длительное повышение количества лейкоцитов.

      Есть несколько типов белых кровяных телец, каждый из которых борется с различными болезнями. Основные типы:

      • нейтрофилов
      • Лимфоциты
      • Моноциты
      • Эозинофилы
      • Базофилы

      Заболевания лейкоцитов, связанные с определенным типом лейкоцитов, включают:

      • Нейтропения. Нейтропения (noo-troe-PEE-nee-uh) — это низкое количество нейтрофилов, типа лейкоцитов, которые борются с инфекциями грибков и бактерий. Нейтропения может быть вызвана раком или заболеваниями, расстройствами или инфекциями, повреждающими костный мозг. Кроме того, некоторые лекарства и другие заболевания или состояния могут вызывать нейтропению.
      • Лимфоцитопения. Лимфоцитопения (lim-foe-sie-toe-PEE-nee-uh) — это уменьшение лимфоцитов, типа белых кровяных телец, которые, помимо прочего, защищают ваше тело от вирусных инфекций.Лимфоцитопения может быть результатом наследственного синдрома, быть связана с определенными заболеваниями или быть побочным эффектом от лекарств или других методов лечения.
      • Нарушения моноцитов. Моноциты помогают избавиться от мертвых или поврежденных тканей и регулируют иммунный ответ вашего организма. Инфекции, рак, аутоиммунные заболевания и другие состояния могут вызвать увеличение количества моноцитов. Уменьшение количества может быть результатом токсинов, химиотерапии и других причин.
      • Эозинофилия. Эозинофилия (e-o-sin-o-FIL-e-uh) — это повышенное, чем обычно, количество эозинофильных клеток, типа белых кровяных телец, борющихся с болезнями. Эозинофилия может быть вызвана множеством состояний и расстройств, чаще всего аллергической реакцией или паразитарной инфекцией.
      • Базофильные расстройства. Базофилы составляют лишь небольшое количество лейкоцитов, но они играют роль в заживлении ран, инфекциях и аллергических реакциях. Уменьшение количества базофилов может быть результатом аллергических реакций или инфекций.Повышенное количество может быть вызвано определенными типами рака крови или другими заболеваниями.

      Продукты и услуги

      Показать больше продуктов от Mayo Clinic

      Клинические испытания

      Изучите исследования клиники Mayo Clinic, в которых тестируются новые методы лечения, вмешательства и тесты как средства предотвращения, обнаружения, лечения или контроля этого состояния.

      Лечение заболеваний белых кровяных телец у детей в клинике Мэйо

      29 апреля 2020 г.

      Показать ссылки

      1. Hoffman R, et al.Нейтрофильный лейкоцитоз, нейтропения, моноцитоз и моноцитопения. В кн .: Гематология: основные принципы и практика. 6-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Сондерс Эльзевьер; 2013. http://www.clinicalkey.com. По состоянию на 1 февраля 2017 г.
      2. Coates TD. Обзор нейтропении у детей и подростков. http://www.uptodate.com/home. Доступ 30 января 2017 г.
      3. Coates TD. Подходите к пациенту с нейтрофилией. http://www.uptodate.com/home. По состоянию на 1 февраля 2017 г.
      4. Определение лейкоцитов.Национальный институт рака. https://www.cancer.gov/publications/ dictionaries/cancer-terms?cdrid=45993. По состоянию на 1 февраля 2017 г.
      5. AskMayoExpert. Нейтропения. Рочестер, Миннесота: Фонд Мейо медицинского образования и исследований; 2016.
      6. Лимфоцитопения. Руководство Merck Professional Version. http://www.merckmanuals.com/professional/matology-and-oncology/leukopenias/lymphocytopenia. Доступ 31 января 2017 г.
      7. Моноцитопения. Руководство Merck Professional Version.http://www.merckmanuals.com/professional/matology-and-oncology/leukopenias/monocytopenia. Доступ 31 января 2017 г.
      8. Адкинсон Н.Ф. и др. Эозинофилия и расстройства, связанные с эозинофилами. В: Аллергия Миддлтона: принципы и практика. 8-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Сондерс Эльзевьер; 2014. http://www.clinicalkey.com. По состоянию на 1 февраля 2017 г.
      9. Адкинсон Н.Ф. и др. Биология базофилов. В: Аллергия Миддлтона: принципы и практика. 8-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Сондерс Эльзевьер; 2014 г.http://www.clinicalkey.com. По состоянию на 1 февраля 2017 г.
      10. Riggin EA. Allscripts EPSi. Клиника Мэйо, Рочестер, Миннесота, 9 января 2017 г.

      Связанные

      Продукты и услуги

      Показать больше продуктов и услуг Mayo Clinic

      Заболевания белых кровяных телец у детей

      Подсчет лейкоцитов — Общий анализ крови

      Подсчет лейкоцитов — Полный анализ крови

      Подсчет лейкоцитов (WBC)
      и дифференциал


      Лейкоциты, или лейкоцитов ,
      делятся на две основные группы: гранулоцитов, и
      негранулоцитов (также известных как агранулоциты).

      • гранулоцитов , которые
        включают нейтрофилов, эозинофилов и базофилов ,
        имеют гранулы в цитоплазме клеток. нейтрофилов ,
        е осинофилы и базофилы также имеют многодольчатое ядро. В результате они также
        так называемые полиморфноядерные лейкоциты или «поли».
        Ядра нейтрофилов также кажутся сегментированными, поэтому
        их также можно назвать сегментированными нейтрофилами или
        «сегс.»
      • негранулоксиний белый
        клетки крови, лимфоцитов и моноцитов ,
        не имеют гранул и имеют нелобулярные ядра. Они есть
        иногда их называют мононуклеарными лейкоцитами.

      Продолжительность жизни белых кровяных телец колеблется от
      От 13 до 20 дней, после чего они уничтожаются в
      лимфатическая система. Когда незрелые лейкоциты впервые высвобождаются из
      костного мозга в периферическую кровь, их называют
      «полосы» или «удары».«Лейкоциты борются
      инфекция через процесс, известный как фагоцитоз. В течение
      фагоцитоз, лейкоциты окружают и уничтожают чужеродные
      организмы. Лейкоциты также производят, транспортируют и
      распространять антитела как часть иммунного ответа организма.

      Два измерения лейкоцитов
      обычно делается в CBC:

      • общее количество лейкоцитов в
        микролитр (1×10 -6
        литров) крови, выраженное абсолютным числом «X» тысяч
        лейкоцитов, и
      • процент каждого из пяти типов
        лейкоцитов.Этот тест известен как дифференциал или «разница» и выражается в процентах.

      Нормальные значения общего количества лейкоцитов и
      дифференциал
      у взрослых мужчин и женщин составляет:

      • Всего лейкоцитов: 4,500 — 10,000
      • Резинки или ножи: 3-5%
      • Гранулоциты (или
        полиморфонуклеары)

        • нейтрофилов (или сегментов) : 50 —
          70% относительное значение
          (2500-7000 абсолютное значение)
        • Эозинофилы: 1-3% относительное значение (100-300
          абсолютное значение)
        • Базофилы: 0.4% — 1% относительное значение (40-100
          абсолютное значение)
      • Агранулоциты (или
        мононуклеары)

        • Лимфоциты: 25-35% относительное значение (1700-3500
          абсолютное значение)
        • Монциты: относительное значение 4-6% (200-600
          абсолютное значение)

      Каждый дифференциал всегда добавляет
      до 100%.Чтобы сделать точную оценку, рассмотрите оба
      относительные и абсолютные значения. Например, относительное значение 70%
      нейтрофилы могут казаться в пределах нормы; однако, если общая
      WBC составляет 20000, абсолютное значение (70% x 20000) будет
      аномально высокое количество — 14000.


      Мгновенная обратная связь:

      Это
      важно учитывать как относительные, так и абсолютные значения различных типов
      лейкоцитов при интерпретации дифференциала лейкоцитов.


      Количество лейкоцитов меняется с возрастом и
      во время беременности.

      • В день рождения у новорожденного высокий уровень лейкоцитов.
        количество лейкоцитов колеблется от 9000 до 30 000. Это число выпадает на взрослого
        уровни в течение двух недель.
      • Процент нейтрофилов высокий для
        первые несколько недель после рождения, но затем лимфоциты
        преобладание видно.
      • До 8 лет лимфоциты
        преобладают, чем нейтрофилы.
      • У пожилых людей общее количество лейкоцитов снижается
        немного.
      • Беременность вызывает лейкоцитоз,
        в первую очередь за счет увеличения нейтрофилов с небольшим
        увеличение лимфоцитов.

      Лейкоцитоз, количество лейкоцитов выше 10000, обычно
      из-за увеличения одного из пяти типов лейкоцитов
      и ему дается имя ячейки, которая показывает основной
      увеличивать.

      • Нейтрофильный лейкоцитоз = нейтрофилия
      • Лимфоцитарный лейкоцитоз = лимфоцитоз
      • Эозинофильный лейкоцитоз = эозинофилия
      • Моноцитарный лейкоцитоз = моноцитоз
      • Базофильный лейкоцитоз = базофилия

      В ответ на острую инфекцию, травму или
      воспаление, белые кровяные тельца выделяют вещество, называемое
      колониестимулирующий фактор (CSF).CSF стимулирует костный мозг
      для увеличения производства лейкоцитов. В человеке с
      нормально функционирующий костный мозг, количество лейкоцитов
      при необходимости ячейки могут удвоиться в течение нескольких часов. Увеличение
      количество циркулирующих лейкоцитов редко связано с увеличением
      все пять типов лейкоцитов. Когда это происходит, чаще всего
      из-за обезвоживания и гемоконцентрации. При некоторых заболеваниях такие
      при кори, коклюше и сепсисе повышение лейкоцитов
      клетки настолько драматичны, что картина напоминает лейкоз.Лейкемоидная реакция, лейкоцитоз временного характера, обязательно
      дифференцируется от лейкемии, где лейкоцитоз одновременно
      постоянный и прогрессивный.

      Терапия стероидами изменяет лейкоцитозный ответ. Когда
      кортикостероиды назначают здоровым людям, количество лейкоцитов
      поднимается. Однако, когда кортикостероиды назначают человеку с тяжелой инфекцией,
      инфекция может значительно распространяться без ожидаемого повышения уровня лейкоцитов.Важно помнить, что лейкоцитоз
      как признак инфекции может маскироваться у пациента, принимающего кортикостероиды.


      Мгновенная обратная связь:

      Кортикостероиды
      может замаскировать инфекцию, подавляя воспалительную реакцию и высвобождение
      лейкоцитов.


      Лейкопения возникает при WBC
      падает ниже 4000.Вирусные инфекции, подавляющие бактериальные
      инфекции и заболевания костного мозга могут вызывать лейкопению.
      Пациенты с тяжелой лейкопенией должны быть защищены от чего-либо.
      что нарушает целостность кожи, подвергая ее риску
      инфекция, из-за которой у них недостаточно белых кровяных телец, чтобы
      Борьба. Например, больные лейкопенией не должны иметь
      внутримышечные инъекции, ректальные температуры или клизмы.

      Лекарства, которые могут вызывать лейкопению, включают:

      • антиметаболиты
      • барбитураты
      • Антибиотики
      • Противосудорожные препараты
      • Антитиреоидные препараты
      • Мышьяка
      • Противоопухолевые препараты
      • Сердечно-сосудистые препараты
      • Диуретики
      • Анальгетики и противовоспалительные средства
      • Отравление тяжелыми металлами

      Лейкоциты: критически низкие и высокие
      значения

      • A WBC менее 500
        подвергает пациента риску смертельной инфекции.
      • A WBC более 30,000
        указывает на массивную инфекцию или серьезное заболевание, такое как
        лейкемия.

      Когда пациент получает химиотерапию,
      подавляет выработку лейкоцитов костным мозгом, точка на
      который считается самым низким, называется надиром.


      © RnCeus.com

      Какова роль общего анализа крови в диагностике неонатального сепсиса?

    11. Klinger G, Levy I, Sirota L, et al, для Израильской сети новорожденных.Эпидемиология и факторы риска раннего начала сепсиса у младенцев с очень низкой массой тела при рождении. Am J Obstet Gynecol . 2009 Июль 201 (1): 38.e1-6. [Медлайн].

    12. van den Hoogen A, Gerards LJ, Verboon-Maciolek MA, Fleer A, Krediet TG. Долгосрочные тенденции в эпидемиологии неонатального сепсиса и чувствительность возбудителей к антибиотикам. Неонатология . 2010. 97 (1): 22-8. [Медлайн].

    13. [Рекомендации] Верани Дж. Р., Макги Л., Шраг С. Дж., Для отдела бактериальных заболеваний, Национальный центр иммунизации и респираторных заболеваний, Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC).Профилактика перинатального стрептококкового заболевания группы B — пересмотренное руководство CDC, 2010 г. MMWR Recomm Rep . 2010 19 ноября. 59 (RR-10): 1-36. [Медлайн]. [Полный текст].

    14. Берарди А., Росси С., Спада С. и др., Для Рабочей группы по предотвращению СГБ в Эмилии-Романье. Стратегии предотвращения раннего сепсиса и ведения новорожденных в группе риска: широкий разброс в шести западных странах. J Matern Fetal Neonatal Med . 2019 Сентябрь 32 (18): 3102-8. [Медлайн].

    15. Lin FY, Weisman LE, Azimi P и др. Оценка антибиотикопрофилактики во время родов для профилактики стрептококковой инфекции группы B с ранним началом. Pediatr Infect Dis J . 2011 30 сентября (9): 759-63. [Медлайн]. [Полный текст].

    16. Вестон Э.Дж., Пондо Т., Льюис М.М. и др. Бремя инвазивного сепсиса новорожденных с ранним началом в США, 2005–2008 гг. Pediatr Infect Dis J . 2011 30 ноября (11): 937-41. [Медлайн].

    17. Моралес В.Дж., Дики С.С., Борник П., Лим Д.В.Изменение устойчивости стрептококков группы B к антибиотикам: влияние на ведение родов. Am J Obstet Gynecol . 1999 августа 181 (2): 310-4. [Медлайн].

    18. Странк Т., Ричмонд П., Симмер К., Карри А., Леви О., Бургнер Д. Неонатальные иммунные ответы на коагулазонегативные стафилококки. Curr Opin Infect Dis . 2007 20 августа (4): 370-5. [Медлайн].

    19. Power Coombs MR, Kronforst K, Levy O. Неонатальная защита хозяина от стафилококковых инфекций. Клин Дев Иммунол . 2013. 2013: 826303. [Медлайн].

    20. Srinivasan L, Kirpalani H, Cotten CM. Выяснение роли геномики в неонатальном сепсисе. Семин Перинатол . 2015 декабрь 39 (8): 611-6. [Медлайн].

    21. Groer MW, Gregory KE, Louis-Jacques A, Thibeau S, Walker WA. Микробиом младенцев с очень низкой массой тела при рождении и здоровье детей. Врожденные дефекты Res C Embryo Today . 2015 декабрь 105 (4): 252-64. [Медлайн].

    22. Koenig JM, Yoder MC. Неонатальные нейтрофилы: хорошие, плохие и уродливые. Клин Перинатол . 2004 31 марта (1): 39-51. [Медлайн].

    23. Вайнберг А.Г., Розенфельд С.Р., Манро Б.Л., Браун Р. Подсчет клеток крови новорожденных в состоянии здоровья и болезни. II. Значения лимфоцитов, моноцитов и эозинофилов. J Педиатр . 1985 Март 106 (3): 462-6. [Медлайн].

    24. Ландор М. Перенос иммуноглобулинов от матери к плоду. Ann Allergy Asthma Immunol . 1995 Apr. 74 (4): 279-83; викторина 284. [Medline].

    25. Griffiths PD, Stagno S, Pass RF, Smith RJ, Alford CA Jr. Врожденная цитомегаловирусная инфекция: диагностическое и прогностическое значение обнаружения специфических антител к иммуноглобулину M в сыворотке пуповины. Педиатрия . 1982 Май. 69 (5): 544-9. [Медлайн].

    26. Колер П.Ф. Созревание системы человеческого комплемента. I. Время начала и участки синтеза C1q, C4, C3 и C5 у плода. Дж. Клин Инвест . 1973 Mar.52 (3): 671-7. [Медлайн].

    27. Stocker J, Dehner L, ред. Детская патология. Том 2 . Филадельфия, Пенсильвания: Дж. Б. Липпинкотт; 1992.

    28. Арнон С., Литмановиц И. Диагностические тесты при неонатальном сепсисе. Curr Opin Infect Dis . 2008 г., 21 (3): 223-7. [Медлайн].

    29. Симонсен К.А., Андерсон-Берри А.Л., Делэр С.Ф., Дэвис HD. Ранний неонатальный сепсис. Clin Microbiol Ред. .2014 27 января (1): 21-47. [Медлайн].

    30. Graham PL 3rd, Begg MD, Larson E, Della-Latta P, Allen A, Saiman L. Факторы риска позднего начала грамотрицательного сепсиса у младенцев с низкой массой тела при рождении, госпитализированных в отделение интенсивной терапии новорожденных. Pediatr Infect Dis J . 2006 25 февраля (2): 113-7. [Медлайн].

    31. Столл Б.Дж., Хансен Н.И., Санчес П.Дж. и др., Для Сети неонатальных исследований Национального института здоровья детей и человеческого развития им. Юнис Кеннеди Шрайвер.Ранний неонатальный сепсис: бремя стрептококков группы B и кишечной палочки продолжается. Педиатрия . 2011 Май. 127 (5): 817-26. [Медлайн].

    32. Американская педиатрическая академия. Красная книга 2003: Отчет Комитета по инфекционным болезням . 26-е изд. Деревня Элк-Гроув, Иллинойс: Американская академия педиатрии; 2003. 117-123, 237-43, 561-73, 584-91.

    33. Американская педиатрическая академия. Красная книга 2018-2021: Отчет комитета по инфекционным болезням .31-е изд. Деревня Элк-Гроув, Иллинойс: Американская академия педиатрии; 2018.

    34. Комитет акушерства Американского колледжа акушеров и гинекологов. Заключение комитета ACOG № 485: Профилактика стрептококковой инфекции группы B с ранним началом у новорожденных (подтверждено в 2016 г.). Акушерский гинекол . 2011 апр. 117 (4): 1019-27. [Медлайн]. [Полный текст].

    35. [Рекомендации] Schrag S, Gorwitz R, Fultz-Butts K, Schuchat A. Профилактика перинатального стрептококкового заболевания группы B.Пересмотренные рекомендации CDC. MMWR Recomm Rep . 2002 16 августа. 51 (RR-11): 1-22. [Медлайн].

    36. Mukhopadhyay S, Lieberman ES, Puopolo KM, Riley LE, Johnson LC. Влияние оценки раннего сепсиса на практику грудного вскармливания в стационаре у бессимптомных доношенных новорожденных. Госпиталь Педиатр . 2015 Апрель 5 (4): 203-10. [Медлайн].

    37. Kermorvant-Duchemin E, Laborie S, Rabilloud M, Lapillonne A, Claris O. Исход и прогностические факторы у новорожденных с септическим шоком. Pediatr Crit Care Med . 2008 марта, 9 (2): 186-91. [Медлайн].

    38. Adams-Chapman I, Stoll BJ. Неонатальная инфекция и отдаленные исходы развития нервной системы у недоношенных детей. Curr Opin Infect Dis . 2006 июн.19 (3): 290-7. [Медлайн].

    39. Volpe JJ. Послеродовой сепсис, некротический энтерколит и критическая роль системного воспаления в повреждении белого вещества у недоношенных детей. J Педиатр . 2008 Август.153 (2): 160-3. [Медлайн]. [Полный текст].

    40. Столл Б.Дж., Хансен Н.И., Адамс-Чапман И. и др., Для Сети неонатальных исследований Национального института здоровья детей и развития человека. Нарушение нервного развития и роста у младенцев с крайне низкой массой тела при рождении с неонатальной инфекцией. JAMA . 2004 17 ноября. 292 (19): 2357-65. [Медлайн].

    41. Seaward PG, Hannah ME, Myhr TL, et al. Международное многоцентровое исследование PROM: оценка предикторов неонатальной инфекции у новорожденных, родившихся у доношенных пациентов с преждевременным разрывом плодных оболочек.Преждевременный разрыв мембран. Am J Obstet Gynecol . 1998 сентябрь 179 (3, часть 1): 635-9. [Медлайн].

    42. Комитет акушерской практики. Заключение комитета нет. 712: Внутриродовое ведение интраамниотической инфекции. Акушерский гинекол . 2017 Август 130 (2): e95-e101. [Медлайн]. [Полный текст].

    43. Peng CC, Chang JH, Lin HY, Cheng PJ, Su BH. Внутриутробное воспаление, инфекция или и то, и другое (тройной I): новая концепция хориоамнионита. Педиатр неонатол . 2018 июн.59 (3): 231-7. [Медлайн].

    44. Kuzniewicz MW, Walsh EM, Li S, Fischer A, Escobar GJ. Разработка и внедрение калькулятора раннего начала сепсиса для руководства приемом антибиотиков у недоношенных и доношенных новорожденных. Jt Comm J Qual Безопасность пациента . 2016 май. 42 (5): 232-9. [Медлайн].

    45. Пуополо К.М., Дрейпер Д., Ви С. и др. Оценка вероятности неонатальной ранней инфекции на основе материнских факторов риска. Педиатрия . 2011 ноябрь 128 (5): e1155-63. [Медлайн].

    46. Короткая MA. Руководство по систематическому физическому обследованию младенца с подозрением на инфекцию и / или сепсис. Adv Neonatal Care . 2004 июня, 4 (3): 141-53; викторина 154-7. [Медлайн].

    47. Delanghe JR, Speeckaert MM. Трансляционные исследования и биомаркеры неонатального сепсиса. Clin Chim Acta . 2015 декабрь 7. 451 (pt A): 46-64. [Медлайн].

    48. Чан К.Ю., Лам Х.С., Чунг Х.М. и др.Быстрая идентификация и дифференциация грамотрицательных и грамположительных бактериальных инфекций кровотока с помощью количественной полимеразной цепной реакции у недоношенных детей. Crit Care Med . 2009 37 августа (8): 2441-7. [Медлайн].

    49. Эномото М., Мориока И., Морисава Т., Йокояма Н., Мацуо М. Новый диагностический инструмент для обнаружения неонатальных инфекций с использованием мультиплексной полимеразной цепной реакции. Неонатология . 2009. 96 (2): 102-8. [Медлайн].

    50. Mukhopadhyay S, Puopolo KM.Клинические и микробиологические характеристики раннего сепсиса у младенцев с очень низкой массой тела при рождении: возможности для управления антибиотиками. Pediatr Infect Dis J . 2017 май. 36 (5): 477-81. [Медлайн].

    51. Carroll PD, Christensen RD. Новые и недостаточно используемые способы использования пуповинной крови в неонатальной помощи. Matern Health Neonatol Perinatol . 2015. 1:16. [Медлайн].

    52. Хашу М., Осиович Х., Генри Д., Аль Хотани А., Солимано А., Спирт Д. П..Стойкая бактериемия и тяжелая тромбоцитопения, вызванные коагулазонегативным стафилококком в отделении интенсивной терапии новорожденных. Педиатрия . 2006 Февраль 117 (2): 340-8. [Медлайн].

    53. Ньюман ТБ, Пуополо К.М., Wi S, Дрейпер Д., Эскобар Г.Дж. Интерпретация общего анализа крови вскоре после рождения у новорожденных с риском сепсиса. Педиатрия . 2010 ноябрь 126 (5): 903-9. [Медлайн].

    54. Hawk M. C-реактивный белок при неонатальном сепсисе. Сеть для новорожденных . 2008 март-апрель. 27 (2): 117-20. [Медлайн].

    55. Ng PC, Лам HS. Диагностические маркеры неонатального сепсиса. Curr Opin Pediatr . 2006 Апрель 18 (2): 125-31. [Медлайн].

    56. Boskabadi H, Zakerihamidi M. Оцените диагноз неонатального сепсиса путем измерения интерлейкинов: систематический обзор. Педиатр неонатол . 2018 Август 59 (4): 329-38. [Медлайн]. [Полный текст].

    57. Леал Ю.А., Альварес-Немегей Дж., Лавадорес-Мэй А.И., Хирон-Каррильо Дж. Л., Седильо-Ривера Р., Веласкес Дж. Р.Цитокиновый профиль как диагностический и прогностический фактор при неонатальном сепсисе. J Matern Fetal Neonatal Med . 2019 Сентябрь 32 (17): 2830-6. [Медлайн].

    58. van Maldeghem I, Nusman CM, Visser DH. Растворимый подтип CD14 (sCD14-ST) как биомаркер неонатального сепсиса с ранним началом и сепсисом с поздним началом: систематический обзор и метаанализ. BMC Immunol . 2019 3 июня. 20 (1): 17. [Медлайн]. [Полный текст].

    59. Мим М, Модак Дж. К., Мортуза Р., Моршед М., Ислам МС, Саха СК.Биомаркеры для диагностики неонатальных инфекций: систематический анализ их потенциала в качестве диагностики в месте оказания медицинской помощи. J Glob Health . 2011 декабрь 1 (2): 201-9. [Медлайн].

    60. Алтунхан Х., Аннагур А., Орс Р., Мехметоглу И. Измерение прокальцитонина в 24-часовом возрасте может быть полезным для оперативной диагностики раннего неонатального сепсиса. Int J Заразить Dis . 2011 15 декабря (12): e854-8. [Медлайн].

    61. Шарма Д., Фарахбахш Н, Шастри С., Шарма П.Биомаркеры для диагностики неонатального сепсиса: обзор литературы. J Matern Fetal Neonatal Med . 2018 31 июня (12): 1646-59. [Медлайн].

    62. Ng PC, Li K, Leung TF и ​​др. Раннее прогнозирование диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, вызванного сепсисом, с помощью интерлейкина-10, интерлейкина-6 и RANTES у недоношенных детей. Clin Chem . 2006 июн. 52 (6): 1181-9. [Медлайн].

    63. Garges HP, Moody MA, Cotten CM и др. Неонатальный менингит: какова взаимосвязь между культурами спинномозговой жидкости, культурами крови и параметрами спинномозговой жидкости? Педиатрия . 2006 апр. 117 (4): 1094-100. [Медлайн].

    64. Дэвис К.Л., Шах СС, Франк Г., Эппес СК. Почему младенцев проверяют на вирус простого герпеса ?. Скорая педиатрическая помощь . 2008 24 октября (10): 673-8. [Медлайн].

    65. Ting JY, Synnes A, Roberts A, et al, для Исследователей Канадской сети новорожденных. Связь между применением антибиотиков и неонатальной смертностью и заболеваемостью у младенцев с очень низкой массой тела при рождении без культурально-подтвержденного сепсиса или некротического энтероколита. JAMA Pediatr . 2016 декабрь 1. 170 (12): 1181-7. [Медлайн].

    66. Циалла С., Боргези А., Поцци М., Стронати М. Инфекции новорожденных, вызванные мультирезистентными штаммами: эпидемиология, текущее лечение, новые терапевтические подходы и профилактика. Clin Chim Acta . 2015, 7 декабря. 451 (Pt A): 71-7. [Медлайн].

    67. Shipp KD, Chiang T, Karasick S, Quick K, Nguyen ST, Cantey JB. Проблемы рационального использования антибиотиков в отделении интенсивной терапии новорожденных. Am J Perinatol . 2016 апр. 33 (5): 518-24. [Медлайн].

    68. Clark RH, Bloom BT, Spitzer AR, Gerstmann DR. Эмпирическое применение ампициллина и цефотаксима по сравнению с ампициллином и гентамицином у новорожденных с риском сепсиса связано с повышенным риском неонатальной смерти. Педиатрия . 2006 Январь 117 (1): 67-74. [Медлайн].

    69. Заиди А.К., Тикмани С.С., Варрайч Х.Дж. и др. Лечение серьезных бактериальных инфекций у новорожденных и детей грудного возраста на базе сообщества: рандомизированное контролируемое испытание, оценивающее три схемы приема антибиотиков. Pediatr Infect Dis J . 2012 июля 31 (7): 667-72. [Медлайн].

    70. Garcia-Prats JA, Cooper TR, Schneider VF, Stager CE, Hansen TN. Быстрое обнаружение микроорганизмов в культурах крови новорожденных с использованием автоматизированной системы посева крови. Педиатрия . 2000 марта 105 (3 п.1): 523-7. [Медлайн].

    71. Броклхерст П., Фаррелл Б., Кинг А. и др. Для совместной группы ИНИС. Лечение неонатального сепсиса иммуноглобулином внутривенно. N Engl J Med . 2011 29 сентября. 365 (13): 1201-11. [Медлайн].

    72. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Профилактика перинатального стрептококкового заболевания группы B: перспективы общественного здравоохранения. Центры по контролю и профилактике заболеваний. MMWR Recomm Rep . 1996 31 мая. 45 (РР-7): 1-24. [Медлайн].

    73. [Рекомендации] Американская академия педиатрии, Объединенный комитет по детскому слуху. Заявление о позиции на 2007 год: Принципы и рекомендации по раннему обнаружению слуха и программам вмешательства. Педиатрия . 2007 Октябрь 120 (4): 898-921. [Медлайн]. [Полный текст].

    74. [Рекомендации] Американская академия аудиологии. Заявление о позиции и рекомендации по клинической практике Американской академии аудиологии: мониторинг ототоксичности. 2009, 1-25 октября. [Полный текст].

    75. Sarkar S, Bhagat I, DeCristofaro JD, Wiswell TE, Spitzer AR. Изучение роли посевов крови из нескольких участков в оценке неонатального сепсиса. Дж Перинатол .2006 г., 1. 26 (1): 18-22. [Медлайн].

    76. Geethanath RM, Ahmed I, Abu-Harb M, Onwuneme C, McGarry K, Hinshaw K. Антибиотики во время родов для длительного разрыва плодных оболочек при доношенных сроках для предотвращения стрептококкового сепсиса группы B. J Obstet Gynaecol . 2019 июл.39 (5): 619-22. [Медлайн].

    77. Сойер Т., Биллимория З., Хэндли С. и др. Терапевтический плазмообмен при неонатальном септическом шоке: ретроспективное когортное исследование. Am J Perinatol .2019 8 июня [Medline].

    78. Лейкоцитоз у новорожденных с очень низкой массой тела при рождении: ассоциированные клинические факторы и исходы новорожденных

    79. 1

      Hill JM, Duncan CN. Лейкемоидные реакции. Am J Med Sci 1941; 201 : 847–857.

      Артикул

      Google Scholar

    80. 2

      Занардо В., Савио В., Джакомин С., Ринальди А., Марцари Ф, Кьярелли С. Связь между лейкемоидной реакцией новорожденных и бронхолегочной дисплазией у новорожденных с низкой массой тела: перекрестное исследование. Am J Perinatol 2002; 19 (7): 379–386.

      Артикул

      Google Scholar

    81. 3

      Калхун Д.А., Кирк Дж. Ф., Кристенсен РД. Заболеваемость, значение и кинетический механизм, ответственный за лейкемоидные реакции у пациентов в отделении интенсивной терапии новорожденных: проспективная оценка. J Pediatr 1996; 129 (3): 403–409.

      CAS
      Статья

      Google Scholar

    82. 4

      Mouzinho A, Rosenfeld CR, Sanchez PJ, Risser R.Пересмотренные контрольные диапазоны для циркулирующих нейтрофилов у новорожденных с очень низкой массой тела при рождении. Педиатрия 1994; 94 (1): 76–82.

      CAS
      PubMed

      Google Scholar

    83. 5

      Манро БЛ, Вайнберг АГ, Розенфельд ЧР, Браун Р. Анализ крови новорожденных при здоровье и болезнях. I. Контрольные значения для нейтрофильных клеток. J Pediatr 1979; 95 (1): 89–98.

      CAS
      Статья

      Google Scholar

    84. 6

      Weinberg AG, Розенфельд CR, Манро Б.Л., Браун Р.Подсчет неонатальных клеток крови при заболевании и состоянии здоровья. II. Значения лимфоцитов, моноцитов и эозинофилов. J Pediatr 1985; 106 (3): 462–466.

      CAS
      Статья

      Google Scholar

    85. 7

      Сяо Р., Омар С.А. Исход новорожденных с крайне низкой массой тела и лейкемоидной реакцией. Педиатрия 2005; 116 (1): e43 – e51.

      Артикул

      Google Scholar

    86. 8

      Rastogi S, Rastogi D, Sundaram R, Kulpa J, Parekh AJ.Лейкемоидная реакция у младенцев с крайне низкой массой тела при рождении. Am J Perinatol 1999; 16 (2): 93–97.

      CAS
      Статья

      Google Scholar

    87. 9

      Накамура Т., Эзаки С., Такасаки Дж., Итабаши К., Огава Ю. Лейкемоидная реакция и хроническое заболевание легких у младенцев с очень низкой массой тела при рождении. J Matern Fetal Neonatal Med 2002; 11 (6): 396–399.

      CAS
      Статья

      Google Scholar

    88. 10

      Де Винтер, JP, Van BF.Влияние глюкокортикостероидов на анализ крови новорожденных. Acta Paediatr Scand 1991; 80 (2): 159–162.

      CAS
      Статья

      Google Scholar

    89. 11

      Obladen M, Diepold K, Maier RF. Венозные и артериальные гематологические профили младенцев с очень низкой массой тела при рождении. Европейская многоцентровая исследовательская группа rhEPO. Педиатрия 2000; 106 (4): 707–711.

      CAS
      Статья

      Google Scholar

    90. 12

      Anday EK, Harris MC.Лейкемоидная реакция, связанная с антенатальным приемом дексаметазона. J Pediatr 1982; 101 (4): 614–616.

      CAS
      Статья

      Google Scholar

    91. 13

      Ohlsson A, Wang E, Vearncombe M. Подсчет лейкоцитов и колонизация Ureaplasma urealyticum у недоношенных новорожденных. Clin Infect Dis 1993; 17 (Приложение 1): S144 – S147.

      Артикул

      Google Scholar

    92. 14

      Zachman RD, Bauer CR, Boehm J, Korones SB, Rigatto H, Rao AV.Влияние антенатального дексаметазона на количество лейкоцитов новорожденных. J Perinatol 1988; 8 (2): 111–113.

      CAS
      PubMed

      Google Scholar

    93. 15

      Занардо В., Ведовато С., Тревизануто Д.Д., Суппей А., Косми Е., Фаис Г.Ф. и др. . Гистологический хориоамнионит и лейкемоидная реакция новорожденных у детей с низкой массой тела при рождении. Хум Патол 2006; 37 (1): 87–91.

      Артикул

      Google Scholar

    94. 16

      Zanardo V, Vedovato S, Trevisanuto D, Chiarelli S.Лейкемоидная реакция и бронхолегочная дисплазия: первичный воспалительный механизм? Педиатрия 2005; 116 (5): 1260–1261.

      Артикул

      Google Scholar

    95. 17

      Бенджамин-младший Д.К., Росс К., МакКинни-младший Р.Э., Бенджамин Д.К., Аутен Р., Фишер Р.Г. Когда подозревать грибковую инфекцию у новорожденных: клиническое сравнение Candida albicans и Candida parapsilosis фунгемии с коагулазонегативной стафилококковой бактериемией. Педиатрия 2000; 106 (4): 712–718.

      Артикул

      Google Scholar

    96. 18

      Гордон А., Айзекс Д. Поздняя инфекция и роль политики назначения антибиотиков. Curr Opin Infect Dis 2004; 17 (3): 231–236.

      Артикул

      Google Scholar

    97. 19

      Уолш М.К., Клигман, РМ. Некротический энтероколит: лечение по критериям стадии. Pediatr Clin North Am 1986; 33 (1): 179–201.

      CAS
      Статья

      Google Scholar

    98. 20

      Шеннан А.Т., Данн М.С., Олссон А., Леннокс К., Хоскинс Э.М. Аномальные легочные исходы у недоношенных детей: прогноз по потребности в кислороде в неонатальном периоде. Педиатрия 1988; 82 (4): 527–532.

      CAS
      PubMed
      PubMed Central

      Google Scholar

    99. 21

      Международная классификация ретинопатии недоношенных.II. Классификация отслойки сетчатки. Международный комитет по классификации поздних стадий ретинопатии недоношенных. Arch Ophthalmol 1987; 105 (7): 906–912.

      Артикул

      Google Scholar

    100. 22

      Папил Л.А., Бурштейн Дж., Бурштейн Р., Коффлер Х. Частота и развитие субэпендимальных и внутрижелудочковых кровоизлияний: исследование младенцев с массой тела при рождении менее 1500 г. J Pediatr 1978; 92 (4): 529–534.

      CAS
      Статья

      Google Scholar

    101. 23

      Епископ ЧР, Афины Дж. У., Боггс Д. Р., Уорнер Х. Р., Картрайт Г. Е., Винтроб ММ. Лейкокинетические исследования. 13. Нестационарная кинетическая оценка механизма кортизон-индуцированного гранулоцитоза. J Clin Invest 1968; 47 (2): 249–260.

      CAS
      Статья

      Google Scholar

    102. 24

      Столл Б.Дж., Хансен Н., Фанаров А.А., Райт Л.Л., Карло В.А., Эренкранц Р.А. и др. .Поздний сепсис у новорожденных с очень низкой массой тела при рождении: опыт NICHD Neonatal Research Network. Педиатрия 2002; 110 (2 часть 1): 285–291.

      Артикул

      Google Scholar

    103. 25

      Столл Б.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *