симптомы и лечение (памятка для родителей)

Энтеровирусные инфекции — это множественная группа острых инфекционных заболеваний, которые могут поражать детей и взрослых при заражении вирусами рода Enterovirus. Эти кишечные вирусы в последние годы стали вызывать вспышки массовых заболеваний во всем мире. Коварство возбудителей энтеровирусной инфекции в том, что они могут вызывать различные формы клинических проявлений, от легкого недомогания, до серьезного поражения центральной нервной системы. При развитии энтеровирусной инфекции, симптомы характеризуются лихорадочным состоянием и большим многообразием прочих признаков, обусловленных поражением дыхательной системы, желудочно-кишечного тракта, почек, центральной-нервной системы и других органов.
После перенесенной энтеровирусной инфекции образуется стойкий пожизненный иммунитет, однако, он сероспецифичен. Это значит, что иммунитет образуется только к тому серологическому типу вируса, которым переболел ребенок и не защищает его от других разновидностей этих вирусов. Поэтому энтеровирусной инфекцией ребенок может болеть несколько раз за свою жизнь. Так же эта особенность не позволяет разработать вакцину, чтобы защитить наших детей от данного заболевания. Заболевание имеет сезонность: вспышки заболевания чаще всего наблюдаются в летне-осенний период.

Причины заражения энтеровирусной инфекцией.

Заражение происходит несколькими путями. Вирусы в окружающую среду могут попадать от больного ребенка или от ребенка, который является вирусоносителем. У вирусоносителей нет никаких проявлений заболеваний, однако вирусы находятся в кишечнике и выделяются в окружающую среду с калом. Такое состояние может наблюдаться у переболевших детей после клинического выздоровления либо у детей, у которых вирус попал в организм, но не смог вызвать заболевание из-за сильного иммунитета ребенка. Вирусоносительство может сохраняться на протяжении 5 месяцев.

Попав в окружающую среду, вирусы могут сохраняться довольно долго.

Как передается энтеровирусная инфекция.

Механизм передачи может быть воздушно-капельный (при чихании и кашле с капельками слюны от больного ребенка к здоровому) и фекально-оральный при не соблюдении правил личной гигиены. Чаще всего заражение происходит через воду, при употреблении сырой (не кипяченой) воды. Так же возможно заражение детей через игрушки, если дети их берут в рот. Болеют чаще всего дети в возрасте от 3 до 10 лет. У детей, находящихся на грудном вскармливании, в организме присутствует иммунитет, полученный от матери через грудное молоко, однако, этот иммунитет не стойкий и после прекращения грудного вскармливания быстро исчезает.

Симптомы энтеровирусной инфекции.

В организм вирусы попадают через рот или верхние дыхательные пути. Попав в организм ребенка, вирусы мигрируют в лимфатические узлы, где они оседают и начинают размножаться. Дальнейшее развитие заболевания связано со многими факторами, такими как вирулентность (способность вируса противостоять защитным свойствам организма), тропизмом (склонностью поражать отдельные ткани и органы) вируса и состоянием иммунитета ребенка.

У энтеровирусных инфекций есть как схожие проявления, так и различные, в зависимости от вида и серотипа. Инкубационный период (период от попадания вируса в организм ребенка, до появления первых клинических признаков) у всех энтеровирусных инфекций одинаковый – от 1 до 10 дней (чаще 2-5 дней).

Заболевание начинается остро — с повышения температуры тела до 38-39º С. Температура чаще всего держится 3-5 дней, после чего снижается до нормальных цифр. Очень часто температура имеет волнообразное течение: 2-3 дня держится температура, после чего снижается и 2-3 дня находится на нормальных цифрах, затем снова поднимается на 1-2 дня и вновь нормализуется уже окончательно. При повышении температуры ребенок ощущает слабость, сонливость, может наблюдаться головная боль, тошнота, рвота. При снижении температуры тела все эти симптомы проходят, однако при повторном повышении могут вернуться. Также увеличиваются шейные и подчелюстные лимфоузлы, так как в них происходит размножение вирусов.

В зависимости от того, какие органы больше всего поражаются, выделяют несколько форм энтеровирусной инфекции. Энтеровирусы могут поражать: центральную и периферическую нервные системы, слизистую ротоглотки, слизистую глаз, кожу, мышцы, сердце, слизистую кишечника, печень, у мальчиков возможно поражение яичек.

При поражении слизистой ротоглотки происходит развитие энтеровирусной ангины. Она проявляется повышением температуры тела, общей интоксикацией (слабость, головная боль, сонливость) и наличием сыпи в виде пузырьков, заполненных жидкостью, на слизистой ротоглотки и миндалинах. Пузырьки эти лопаются, на их месте образуются язвочки, заполненные белым налетом. После выздоровления на месте язвочек не остается никаких следов.

При поражении глаз развивается конъюнктивит. Он может быть одно- и двусторонним. Проявляется в виде светобоязни, слезотечения, покраснения и припухлости глаз. Возможно наличие кровоизлияний в конъюнктиву глаза.

При поражении мышц развивается миозит – боли в мышцах. Боли появляются на фоне повышения температуры. Болезненность наблюдается в грудной клетке, руках и ногах. Появление болей в мышцах, как и температуры, может носить волнообразный характер. При снижении температуры тела боли уменьшаются или исчезают совсем.

При поражении слизистой кишечника (энтерит) наблюдается наличие жидкого стула, повышение температуры при этом может быть, а может, и нет.

Энтеровирусные инфекции могут поражать различные участки сердца. Так при поражении мышечного слоя развивается миокардит, при поражении внутреннего слоя с захватом клапанов сердца, развивается эндокардит, при поражении внешней оболочки сердца – перикардит. У ребенка может наблюдаться: повышенная утомляемость, слабость, учащенное сердцебиение, падение артериального давления, нарушения ритма, боли за грудиной.

При поражении нервной системы могут развиваться энцефалиты, менингиты. У ребенка наблюдаются: сильная головная боль, тошнота, рвота, повышение температуры тела, судороги, парезы и параличи, потеря сознания.

При поражении печени развивается острый гепатит. Он характеризуется увеличением печени, чувством тяжести в правом подреберье, болью в этом месте. Возможно появление тошноты, изжоги, слабости, повышения температуры тела.

При поражении кожи возможно появление экзантемы – гиперемия (красное окрашивание) кожи, чаще всего на верхней половине туловища (голова, грудь, руки), не приподнимается над уровнем кожи, появляется одномоментно.

У мальчиков возможно наличие воспаления в яичках с развитием орхита. Чаще всего такое состояние развивается через 2-3 недели после начала заболевания с другими проявлениями (ангина, жидкий стул и другие). Заболевание довольно быстро проходит и не несет никаких последствий.

Поражение различных органов и систем может наблюдаться как изолированное, так и сочетанное.

Энтеровирусная инфекция — Профилактика заболеваний и ЗОЖ — Бюджетное учреждение Ханты-Мансийского автономного округа — Югры

памятка для населения

Энтеровирусные инфекции — это группа острых инфекционных болезней, вызываемых кишечными вирусами (энтеровирусами), характеризующаяся лихорадкой и многообразными клиническими симптомами.

Энтеровирусы (их более 80 типов) довольно быстро погибают при температурах свыше 50°С (при 60°С — за 6-8 мин., при 100°С — мгновенно), быстро разрушаются под воздействием хлорсодержащих препаратов, ультрафиолетового облучения, при высушивании, кипячении. Тем не менее, при температуре 37°С вирусы могут сохранять жизнеспособность в течение 50-65 дней, длительно сохраняются в воде. В замороженном состоянии активность энтеровирусов сохраняется в течение многих лет, при хранении в обычном холодильнике (+4° — +6°С) — в течение нескольких недель, а при комнатной температуре — на протяжении нескольких дней. Они выдерживают многократное замораживание и оттаивание без потери активности. Резервуаром и источником инфекции является больной человек или инфицированный бессимптомный носитель вируса.

Наиболее интенсивное выделение возбудителя происходит в первые дни болезни. Доказана высокая контагиозность (заразность) энтеровирусов.

Вирус обнаруживают в крови, моче, носоглотке и фекалиях за несколько дней до появления клинических симптомов; инфицированные лица наиболее опасны для окружающих в ранние периоды инфекции, когда возбудитель выделяется из организма в наибольших концентрациях.

Инкубационный (скрытый) период энтеровирусной инфекции варьируется от 2 — х до 35 дней, в среднем — до 2 — х недель.

Источником инфекции является только человек. Инфекция передается воздушно-капельным (от больных), контактно-бытовым (от вирусоносителей), пищевым и водным путем. Заболевание распространено повсеместно. В странах умеренного климата характерна сезонность с повышением заболеваемости в конце лета и в начале осени. Заболевают преимущественно дети и лица молодого возраста. Заболевания наблюдаются в виде спорадических случаев, локальных вспышек (чаще в детских коллективах) и в виде крупных эпидемий, поражающих отдельные регионы и даже страны.

Факторами передачи инфекции служат вода, овощи, загрязненные энтеровирусами в результате применения необезвреженных сточных вод при их поливе. Также вирус может передаваться через грязные руки, игрушки и другие объекты внешней среды.

Человек, в организм которого проник энтеровирус, чаще становится носителем, или переносит заболевание в легкой форме. Около 85% случаев заболеваний протекает бессимптомно, в 12-14% диагностируются легкие формы заболевания, и только 1-3% имеют тяжелое течение. Особую опасность энтеровирусные инфекции представляют для лиц со сниженным иммунитетом.

Способность энтеровирусов воздействовать на многие органы человека вызывает большое разнообразие клинических форм инфекции. Могут поражаться практически все органы и ткани организма: нервная, сердечно-сосудистая и бронхолегочная системы, желудочно-кишечный тракт, а также почки, глаза, мышцы, кожа, слизистая полости рта, печень, эндокринные органы. Одним из наиболее серьезных и нередко регистрируемых форм энтеровирусной инфекции является серозный менингит, характеризующийся сильной головной болью, повышением температуры до 38-39°С, болями в затылочных мышцах, светобоязнью, рвотой.

Методы специфической профилактики (вакцинация) против энтеровирусных инфекций не разработаны. Однако одним из методов борьбы с энтеровирусными инфекциями является вакцинация против полиомиелита, так как вакцинный штамм вируса обладает подавляющим действием на энтеровирус. Поэтому следует обязательно прививаться в рамках национального календаря прививок, в который включена иммунизация против полиомиелита.

Меры неспецифической профилактики энтеровирусной инфекции: 5 простых правил профилактики кишечных инфекций:

1. для питья использовать только кипяченую или бутилированную воду;
2. мыть руки с мылом перед каждым приемом пищи и после каждого посещения туалета, строго соблюдать правила личной и общественной гигиены;
3. перед употреблением фруктов, овощей, их необходимо тщательно мыть с применением щетки и последующим ополаскиванием кипятком;
4. купаться только в официально разрешенных местах, при купании стараться не заглатывать воду;
5. не приобретать продукты у частных лиц, в неустановленных для торговли местах.

При первых признаках заболевания необходимо немедленно обращаться за медицинской помощью, не заниматься самолечением.

Энтеровирусная инфекция у детей: (памятка для родителей)

Энтеровирусная инфекция вызывается многочисленной группой вирусов. Вирусы устойчивы во внешней среде, длительное время сохраняются в почве, воде, на инфицированных предметах, но быстро погибают при кипячении, под действием дезинфицирующих растворов и ультрафиолетового  облучения. 

Наиболее часто болеют энтеровирусной инфекцией дети в возрасте от 3-х до 12 лет.

После перенесенной энтеровирусной инфекции образуется стойкий пожизненный иммунитет, однако, он специфичен. Это значит, что иммунитет образуется только к тому типу вируса, которым переболел ребенок и не защищает его от других разновидностей этих вирусов. Поэтому энтеровирусной инфекцией ребенок может болеть несколько раз за свою жизнь. Так же эта особенность не позволяет разработать вакцину, чтобы защитить наших детей от данного заболевания.     

Заболевание имеет сезонность: вспышки чаще всего наблюдаются в летне-осенний период.

 Заражение энтеровирусной инфекцией происходит несколькими путями. Вирусы в окружающую среду могут попадать от больного ребенка или от ребенка, который является вирусоносителем.

Как передается энтеровирусная инфекция. Передача инфекции  возможна водным, пищевым, воздушно-капельным (при чихании и кашле с капельками слюны от больного ребенка к здоровому), пылевым и фекально-оральным (при не соблюдении правил личной гигиены) путями. Чаще всего заражение происходит через воду, при употреблении сырой (не кипяченой) воды. Так же возможно заражение детей через игрушки, если дети их берут в рот. В детских организованных коллективах с целью профилактики заноса и распространения инфекции необходимо проводить активное выявление больных методом опроса, осмотра при утреннем приеме детей в коллектив.  Родители должны помнить, что недопустимо приводить в коллектив больного ребенка.

Инкубационный период (период от попадания вируса в организм ребенка, до появления первых клинических признаков) у всех энтеровирусных инфекций от 1 до 10 дней.

Клиника энтеровирусной инфекции характеризуются разнообразием клинических проявлений, может протекать в различных формах – в виде герпетической ангины, высыпаний на коже туловища, конечностей, на лице в области ротовой полости, расстройств пищеварения. Перечисленные симптомы могут сопровождаться лихорадкой, слабостью, головными и мышечными болями. Наиболее опасен серозный вирусный менингит. Основными симптомами менингита являются: острое начало заболевания с высокой лихорадкой, головная боль, повторная рвота, мышечные боли, боли в животе, у детей раннего возраста могут развиться судороги.

Энтеровирусы могут поражать: центральную и периферическую нервные системы, слизистую ротоглотки, слизистую глаз, кожу, мышцы, сердце, слизистую кишечника, печень, у мальчиков возможно поражение яичек.

Профилактика энтеровирусной инфекции

Для профилактики необходимо соблюдение правил личной гигиены: мыть руки после прогулки на улице, посещения туалета, пить только кипяченую воду или воду из заводской бутылки, недопустимо использование для питья ребенка воды из открытого источника (река, озеро).

При появлении симптомов инфекционных заболеваний — повышенной температуры тела, кашля, насморка, боли в горле, сыпи, головной боли, жидкого стула и других следует немедленно обращаться за медицинской помощью.

Внимание! Энтеровирусная инфекция

Энтеровирусные инфекции (ЭВИ) представляют собой группу острых инфекционных заболеваний вирусной этиологии, вызываемые различными представителями энтеровирусов.

Энтеровирусная инфекция характеризуются многообразием клинических проявлений и множественными поражениями органов и систем: серозный менингит, менингоэнцефалит, геморрагический конъюнктивит, гастроэнтерит, заболевания с респираторным синдромом и другие.

Наибольшую опасность представляют тяжелые клинические формы с поражением нервной системы (менингиты, энцефалиты, менингоэнцефалиты, миелиты).

В последние годы наметилась тенденция активизации энтеровирусной инфекции в мире, о чем свидетельствуют постоянно регистрируемые в разных странах (в т.ч. – в России) подъемы заболеваемости и вспышки.

Наибольшее количество случаев энтеровирусной инфекцией, как правило, наблюдается в летние и осенние месяцы года. Однако заболевание энтеровирусной инфекцией может возникнуть в любое время года.

Энтеровирусы отличаются высокой устойчивостью во внешней среде, способны сохранять жизнеспособность в воде поверхностных водоемов и влажной почве до 2-х месяцев, при температуре до 37°С вирус может сохранять жизнеспособность в течение 50-65 дней, в замороженном состоянии – в течение многих лет, при хранении в обычном холодильнике (+4 –+6С) – в течение нескольких недель. Энтеровирусы быстро разрушаются под воздействием ультрафиолетового облучения, при высушивании, кипячении.

Источником инфекции является больной человек или вирусоноситель. Основной механизм передачи возбудителя – фекально-оральный, он реализуется водным, пищевым и контактно-бытовым путями. Возможна передача инфекции воздушно-капельным путем. В настоящее время преобладает контактно-бытовой и фекально-оральный пути передачи инфекции.

Энтеровирусная инфекция очень заразна. Заразиться можно при несоблюдении правил личной гигиены (через грязные руки), при употреблении зараженной воды или пищи, а также при непосредственном контакте с зараженными предметами. Инкубационный период составляет от 2 до 35 дней, в среднем – от 1 до 10 дней.

Для заражения необходимо незначительное количество вируса. Именно с этим связана большая распространенность этой инфекции, особенно среди детей и других людей, имеющих низкий иммунитет. Преимущественно болеют дети младшего и школьного возраста.

Наиболее частым проявлением энтеровирусной инфекции с поражением центральной нервной системы является энтеровирусный (серозный) менингит. Энтеровирусные серозные менингиты составляют 85-90% от общего числа случаев менингитов вирусной этиологии. Серозный менингит часто не ограничивается воспалением менингиальных оболочек, при вовлечении в процесс головного и спинного мозга поражение центральной нервной системы классифицируется как менингоэнцефалит, энцефалит, энцефаломиелит, миелит, радикуломиелит.

Однако, наиболее распространенными формами ЭВИ остаются ОРВИ и кишечные инфекции энтеровирусной этиологии, которые по своему течению существенно не отличаются от данных заболеваний, вызываемых прочими возбудителями.

Заболевание начинается остро, отмечается повышение температуры до 39-40 градусов. В 1–2-й день с момента заболевания появляются менингиальные симптомы – головная боль, ригидность затылочных мышц. У части пациентов отмечается рвота, потеря аппетита, диарея, сыпь, боли в мышцах. Чаще всего заболевание протекает в среднетяжелой форме и заканчивается благоприятно.

При появлении симптомов заболевания необходимо сразу обратиться к врачу. Обязательной госпитализации подлежат больные энтеровирусной инфекцией и лица с подозрением на это заболевание – с неврологической симптоматикой (серозный менингит, менингоэнцефалит, вирусные энцефалиты, миелит). При легких формах клинического течения заболевания лечение может осуществляться в домашних условиях при регулярном врачебном наблюдении.

За контактными лицами проводится медицинское наблюдение в течение 10 дней — при регистрации легких форм заболевания (без признаков поражения нервной системы), в течение 20 дней — при регистрации форм энтеровирусной инфекции с поражением нервной системы (серозный менингит, менингоэнцефалит, вирусный энцефалит, миелит). В этот период особое внимание следует уделять выполнению гигиенических мероприятий – тщательно мыть руки, регулярно проветривать помещение, проводить влажную уборку с дезинфицирующими средствами.

Для профилактики энтеровирусной инфекции необходимо соблюдать правила личной гигиены – тщательно мыть руки после посещения туалета, возвращения с улицы, а также перед приготовлением и употреблением пищи.

Учитывая способность энтеровируса долгое время сохранятся в воде, необходимо использовать для питья только кипяченую или бутилированную воду. Фрукты, ягоды и овощи перед употреблением необходимо тщательно промывать проточной водой и затем промыть кипяченой водой. Во время загородных поездок не следует употреблять сырую воду из неизвестных источников, колодцев и открытых водоемов, для приема пищи необходимо использовать индивидуальную или посуду одноразового применения.

Чаще инфицирование энтеровирусной инфекцией происходит при купании в бассейнах, при употреблении инфицированной пищи, приготовленной с нарушением технологии.

Не допускайте детей с проявлениями симптомов инфекционного заболевания к посещению образовательных учреждений, бассейнов, кружков.

Вакцины для профилактики энтеровирусной инфекции не существует. Особую осторожность необходимо проявлять в период зарубежных поездок. Следует помнить, что неблагополучная ситуация по энтеровирусной инфекции сложилась в странах Юго-Восточной Азии.

Родителям об особенностях энтеровирусной инфекции у детей

Количество просмотров: 4857

Родителям об особенностях энтеровирусной инфекции у детей
Энтеровирусная инфекция вызывается многочисленной группой вирусов. Вирусы устойчивы во внешней среде, длительное время сохраняются в воде, на окружающих предметах, но быстро погибают при кипячении, под действием дезинфицирующих растворов и ультрафиолетового  облучения.
  После перенесенной энтеровирусной инфекции образуется стойкий пожизненный иммунитет, однако, он специфичен. Это значит, что образуется только к тому типу вируса, которым переболел ребенок и не защищает от других разновидностей вирусов (на сегодня их известно более 60-ти). Поэтому энтеровирусной инфекцией ребенок может болеть несколько раз за свою жизнь.  
   Заболевание имеет сезонность: подъем чаще всего наблюдаются в летне-осенний период. В 2016 году в Калининградской области в августе и сентябре зарегистрировано 123 случая энтеровирусной инфекции. В текущем году случаи энтеровирусной инфекции диагностированы у 4 –х человек.
      Вирусы в окружающую среду могут попадать от заболевшего или от человека, который является вирусоносителем. Заражение энтеровирусной инфекцией происходит несколькими путями.   Передача инфекции  возможна водным, пищевым, воздушно-капельным (при чихании и кашле с капельками слюны от больного к здоровому), пылевым и фекально-оральным (при не соблюдении правил личной гигиены) путями. Чаще всего заражение происходит при употреблении сырой (не кипяченой) воды, немытых (либо плохо вымытых) овощей, фруктов, купании в загрязненной сточными водами воде открытых водоемов. Так же возможно заражение детей через игрушки, предметы окружающей среды.
   В детских организованных коллективах с целью профилактики заноса и распространения инфекции необходимо проводить активное выявление больных методом опроса, осмотра при утреннем приеме детей в коллектив.  Родители должны помнить, что недопустимо приводить в коллектив больного ребенка. Это большой эпидемический риск распространения инфекции.
      Болеют чаще всего дети в возрасте от 3 до 12 лет. У детей, находящихся на грудном вскармливании, в организме присутствует иммунитет, полученный от матери через грудное молоко, однако, этот иммунитет не стойкий и после прекращения грудного вскармливания быстро исчезает. При заражении дети до года переносят болезнь тяжело.
         Инкубационный период (период от попадания вируса в организм ребенка, до появления первых клинических признаков) у всех энтеровирусных инфекций от 1 до 10 дней.
         Для энтеровирусной инфекции у детей характерно:
— острое начало с повышением температуры до 38-390 С;
— слабость;
— тошнота, рвота;
— небольшое увеличение лимфоузлов в области шеи и нижней челюсти;
Энтеровирусная инфекция у детей может поражать внутренние органы, каждый тип вируса имеет свои «мишени», то есть пытается поразить определенные ткани и органы.
        Возможно:
— поражение ротоглотки в виде ангины с пузырьковыми высыпаниями;
— конъюктивиты с выраженным покраснением, слезотечением;
— наличие сыпи;
— боли в мышцах, особенно в области грудной клетки и конечностей;
— воспалительные поражения сердца различной тяжести;
— поражения нервной системы в виде менингита;
— развитие вирусного гепатита, орхита (воспаление яичек) у мальчиков.
         Так как специфического лечения энтеровирусной инфекции нет, большое значение должно уделяться предупреждению заражения
Профилактика энтеровирусной инфекции у детей предусматривает такие меры:
— соблюдение личной гигиены. Ребенок должен привыкнуть всегда мыть руки до еды и после посещения туалета;
— изоляция заболевшего ребенка из коллектива;
— пить разрешено только прокипяченную и бутилированную воду;
— не допускать купания в неустановленных местах; в водоемах, не предназначенных для этих целей;
— обязательно обрабатывать детские игрушки.
      С целью недопущения распространения инфекции в детских организованных коллективах Управление в рамках осуществления федерального государственного надзора в I полугодии текущего года провело 49 проверок детских дошкольных учреждений, по всем выданы предписания об устранении нарушений законодательства, 54 должностных и юридических лиц, не обеспечивших соблюдение установленных требований, привлечены к административной ответственности.
  С целью мониторинга за циркуляцией энтеровирусов организованы исследования проб воды из открытых водоемов.
Уважаемые родители! Позаботьтесь о здоровье ваших детей, сведите эпидемические риски до минимума!

Энтеровирусная инфекция

Симптомы энтеровирусной инфекции у детей. Инкубационный период продолжается от 2 до 10 дней (чаще 2-4 дня). Синдром интоксикации характеризуется нарушением состояния и самочувствия больного, головной болью, тошнотой, рвотой, иногда – ознобом. Температура тела повышается до 39-40° С.

У детей проявления энтеровирусной инфекции разнообразны, так как инфекция способна проникнуть во все ткани и органы человека, в том числе и мозг. Симптомы зависят не только от вида вируса, но и от иммунитета человека. Так, один зараженный может практически не почувствовать себя больным, когда другой человек с тем же типом вируса сляжет на несколько дней. В большинстве случаев энтеровирусы проявляют себя респираторной формой. Для нее характерны симптомы обычной простуды с заложенностью носа, больным горлом и редким кашлем.

Кишечная форма болеют преимущественно дети раннего возраста, реже – старше 2 лет. Начало, как правило, острое, с повышения температуры тела до 38-39° С. Интоксикация не выражена, состояние нарушается незначительно. Рвота – частый симптом, нередко бывает повторной (2- 3 раза), возможны боли в животе, метеоризм; стул учащается до 6-8 раз в сутки, имеет энтеритный характер (жидкий, водянистый). Состояние больного осложнится, если к кишечной форме заболевания добавятся симптомы респираторной формы. Сочетание нескольких форм заболевания в большинстве случаев встречается у детей, но также возможно и у взрослых. Лихорадка на фоне энтеровирусных инфекций возникает в рамках отдельной формы заболевания. Человек в таком случае не чувствует проявлений каких-либо других значимых симптомов. Температура обычно держится несколько дней, но самочувствие человека не сильно от этого ухудшается.

Иногда энтеровирусы проявляют себя герпетической ангиной. На слизистой ротовой полости появляются красные папулы, которые через несколько дней вскрываются, превращаясь в эрозированные участки. Проходит такая ангина примерно через неделю, в течение которой человека могут беспокоить не только папулы, но и незначительные боли в горле, а также увеличенные подчелюстные лимфоузлы.

Еще одним поверхностным выражением энтеровирусной инфекции является «лихорадка», для которой характерны высыпания на лице, туловище и конечностях. Сыпь держится около четырех дней. В этой форме заболевания человек страдает не только от сыпи, но и от лихорадки, которая обычно длится неделю. Кроме того, появляются общие симптомы интоксикации организма.

Крайне неприятной формой вируса является эпидемическая миалгия. Человека поражают острые боли режущего характера в груди или животе, которые длятся около десяти минут с периодичностью в час. Боли продолжаются до 2 суток, сильно обессиливая человека. Высокая температура может держаться несколько дней. Но у половины заболевших отмечается вторая волна лихорадки с новыми приступами боли.

Энтеровирусная экзантема – наиболее часто встречается среди детей первых лет жизни. Основными симптомами заболевания являются экзантема, умеренно выраженная интоксикация, повышение температуры тела. Сыпь появляется одномоментно на неизмененном фоне кожи, по морфологии разнообразная (пятнистая, пятнисто-папулезная, мелкоточечная, геморрагическая), сохраняется 1-2 дня и исчезает бесследно. Возможно сочетание экзантемы с герпангиной, серозным менингитом, миалгией и другими клиническими формами ЭВИ.

Характеризуется умеренно выраженной интоксикацией и повышением температуры тела. Одномоментно на пальцах кистей и стоп появляется сыпь – везикулы диаметром 1-3 мм, окруженные венчиком гиперемии. Возможны везикулезные высыпания на слизистой оболочке языка и полости рта (чаще на слизистой оболочке щек), быстро превращающиеся в небольшие эрозии. Могут наблюдаться другие клинические симптомы, характерные для энтеровирусной инфекции.

Помимо всего вышеперечисленного,энтеровирусные инфекции могут стать причиной развития менингита, энцефалита, полирадикулоневрита, миокардита, поражения почек и т. д.

Серозный менингит – наиболее часто поражение нервной системы проявляется в виде серозного менингита, который могут вызывать почти все серотипы вирусов Коксаки А, В и ECHO. Характерны такие симптомы: острое начало, температура тела повышается до 38-39° С и имеет постоянный характер. Появляются резкая головная боль, рвота, иногда нарушение сознания и судороги. Отмечаются положительные менингеальные симптомы: ригидность затылочных мышц, симптомы Кернига и Брудзинского. Возможно развитие комбинированных форм: у больных с герпангиной, энтеровирусной экзантемой и/или миалгией появляются общемозговые и менингеальные симптомы. Лихорадка и менингеальные симптомы обычно сохраняются 3-7 дней, возможна двухволновая температурная кривая. Диагноз подтверждается при исследовании цереброспинальной жидкости.

Энтеровирусное поражение глаз. Увеит -характерно острое начало, повышение температуры тела до 38-39°С. Выражены проявления интоксикации: беспокойство, инверсия сна, снижение аппетита, срыгивания и рвота. Нередко развивается катаральный синдром – заложенность носа, кашель, гиперемия и зернистость задней стенки глотки. Возможно увеличение лимфатических узлов и печени, появление экзантемы пятнисто-папулезного характера. На 3-4 сутки развивается воспаление сосудистого тракта глаз с инъекцией глазного яблока, серозным или серозно-фибринозным выпотом в переднюю камеру, область зрачка или сетчатку. Изменяется цвет радужной оболочки, она становится темнее, чем на здоровой стороне, зрачок сужается.

В диагностике энтеровирусов используют следующие методы:

Серологический. Направлен на выявление маркеров вируса в крови зараженного человека.

Вирусологический. Направлен на выделение вируса из предположительно зараженного материала (крови и других физиологических жидкостей).

Молекулярно-биологический. Направлен на выявление генетического материала (фрагментов РНК) энтеровирусной инфекции.

Лабораторная диагностика энтеровирусной инфекции – материалом для вирусологического исследования являются носоглоточная слизь, фекалии, цереброспинальная жидкость.

Лечение энтеровирусной инфекции у детей: Постельный режим назначают на весь острый период, при поражениях сердца он удлиняется еще на 3-4 нед. после нормализации температуры тела. Диета соответствует возрасту больного ребенка. Средства лечения энтеровирусной инфекции у детей в качестве специфической терапии энтеровирусной инфекции применяют: лейкоцитарный интерферон, рекомбинантные интерфероны (виферон, реаферон, роферон), интерфероногены (циклоферон, неовир), иммуноглобулины для внутривенного введения (сандоглобулин, пентаглобин). Патогенетическая терапия.

Профилактика энтеровирусной инфекции

К сожалению, специфических мероприятий, которые позволят защититься от энтеровирусов на 100%, не существует. Взрослые или дети могут выполнять те защитные действия, которые лишь теоретически не позволят вирусам попасть в организм. Таким образом, профилактические мероприятия сводятся к следованию общим правилам личной гигиены. Необходимо тщательно мыть руки после посещения туалета, а также перед каждым приемом пищи. Если возможности вымыть руки нет, то следует воспользоваться гигиеническим гелем для рук, который можно приобрести в любой аптеке. Также, стоит серьезно относиться к обработке фруктов и овощей, так как вирус может долгое время находиться во внешней среде. В случае заболевания члена семьи, нужно продезинфицировать посуду, которой пользовался больной, и тщательно постирать его личные вещи. Помимо этого, в доме стоит часто проветривать и провести влажную уборку помещений. При массовых вспышках заболевания детям показаны лейкоцитарный интерферон и иммуноглобулин в малых дозах в качестве защиты от инфицирования, а взрослым стоит избегать скопления людей.

Энтеровирусная инфекция. Профилактика | Министерство здравоохранения Хабаровского края

В летне-осенний период обычно регистрируется подъем заболеваемости энтеровирусными инфекциями. Однако их повсеместное распространение, аналогичная ежегодная ситуация не позволяют в настоящий момент говорить об эпидемии.

Энтеровирусная инфекция встречается во всех возрастных группах, но чаще болеют дети раннего возраста. Заболеваемость значительно снижается после первого десятилетия жизни.

Летальный исход вследствие инфекции является редкостью (конкретных описаний случаев смерти от данной инфекции не обнаружено). У новорожденных и иммунокомпрометированных лиц имеется наибольший риск развития осложнений, вторичных по отношению ко всем энтеровирусным инфекциям.

Основные механизмы передачи энтеровирусов — фекально-оральный (посредством загрязненных рук и предметов) и воздушно-капельный. Возможно заражение водным и пищевым путем, а также транс­плацентарная передача инфекции.

Инкубационный период при энтеровирусной инфекции продолжается от 2 до 14 (в среднем 7) суток. После заражения вирусы обнаруживаются в верхних дыха­тельных путях до 3 недель, в желудочно-кишечном тракте — до 8 недель. На протяжении этого периода инфицированные могут выделять их в окружающую среду. Дети наиболее заразны в конце инкубационного периода и в начале заболевания.

Энтеровирусы распро­странены повсеместно. Риск заражения выше в любых местах отдыха или скученности людей, независимо от страны пребывания. В тропическом климате заболеваемость круглогодичная, в отличие от умеренного, где прослеживается сезонность заболеваемости энтеровирусными инфекциями — летом и осенью. Ежегодно в летне-осенний период регистрируется подъем заболеваемости энтеровирусными инфекци­ями. Так, например, по данным Центра по контролю и профилактике заболеваний США (Centers for Disease Control and Prevention, CDC), ежегодно в стране регистрируется около 10 млн случаев энтеровирусных инфекций.

Вирусы первоначально реплицируются в клетках верхних дыхательных путей и дистальном отделе тонкой кишки, в подслизистой и лимфатической ткани. Затем они с кровотоком (первичная виремия) распространя­ются по тканям и органам. Поражение органов-мишеней происходит после вторичной виремии.

Во время болезни образуются специфические Ig класса M, циркулирующие в кровотоке до 6 месяцев, и IgG, сохраняющиеся на всю жизнь. Типоспецифические нейтрализующие антитела обеспечивают пожизненный иммунитет только к соответствующему серотипу вируса. Специфические IgA, содержащиеся в грудном молоке, защищают от энтеровирусных инфекций детей, находя­щихся на естественном вскармливании.

Клинические проявления

Энтеровирусы вызывают заболевания с различной симптоматикой, однако наиболее частыми (более 90 % случаев) являются энтеровирусная лихорадка, вирусная пузырчатка полости рта и конечностей, герпангина.

Энтеровирусная лихорадка («летний грипп»)

Это самая частая клиническая форма энтеровирусной инфекции.

Энтеровирусная экзантема. Кожные проявления характеризуются болезненными везикулярными элементами на дорсальных поверхностях кистей и стоп, часто распространяются также на ладони и подошвы, иногда элементы появляются на ногах, ягодицах, предплечьях. В отличие от ветряной оспы, элементы редко зудят. Обычно лихорадка купируется в течение 1–3 суток, высыпания проходят в течение 7–10 суток.

Контагиозность крайне высокая, заболевают практически 100 % детей раннего возраста. Подавляющее большинство случаев синдрома рот–кисть–стопа протекает легко. Беспокойство могут вызвать болезненные афтозные элементы сыпи во рту, затрудняющие прием пищи и жидкости, что может привести к обезвоживанию. Тяжелое течение болезни — редкость, может быть связано с появлением многочисленных буллезных элементов, возможно отслоение ногтей.

Герпангина (NB! Не имеет отношения к вирусу герпеса!)

Заболевание характеризуется повышением температуры тела до фебрильных значений, болью в горле, за счет чего возникает дисфагия, и энантемой на слизистой оболочке полости рта. Высыпания локализуются на передних нёбных дужках, маленьком язычке, мягком нёбе и представлены папулезно-везикулярными элементами серовато-белого цвета с гиперемированными очертаниями. Вскрываются с образованием болезнен­ных эрозий. Чаще высыпания купируются в течение 7–10 суток, но иногда могут сохраняться и несколько недель.

Острый геморрагический конъюнктивит

Заболевание начинается с острой боли в области глаза, снижения четкости зрения, появления отделяемого из глаз, может присутствовать светобоязнь. При осмотре обнаруживают выраженный отек конъюнктивы, субконъюнктивальные кровоизлияния. Из остальных симптомов могут наблюдаться лихорадка, головная боль. Болезнь спонтанно разрешается в течение 7 суток. Осложнения в виде кератита, двигательного паралича редки. Болезнь крайне заразна.

Эпидемическая миалгия (плевродиния, борнхольмская болезнь)

Начинается остро, с лихорадки до 39–40 °C, в пер­вые часы болезни возникают приступы резких схваткообразных болей в верхней части живота (более характерно для детей), боли в груди (чаще у взрослых). Длительность приступа составляет 15–30 минут, боль­ной принимает вынужденное положение, отмечается тахикардия. Эти боли симулируют плеврит, перитонит.

Менингит, энцефалит

Энтеровирусы вызывают большинство серозных менингитов у детей и молодых людей, этиологию которых удается установить. Менингит развивается остро, с такими симптомами, как фебрильная лихорадка, фото­фобия, головная боль, рвота, тошнота. При осмотре: ригидность затылочных мышц, положительные симптомы Кернига, Брудзинского. Очаговая неврологическая симптоматика отсутствует. В некоторых случаях симптомы менингита появляются в поздние сроки болезни. В спинно-мозговой жидкости всегда обнаруживается лей­коцитоз: в начале болезни — нередко нейтрофильный, который в дальнейшем меняется на лимфоцитарный. Концентрация глюкозы находится в пределах нормы, белка — или в пределах нормы, или незначительно повышена. В большинстве случаев исход энтеровирусного менингита благоприятный, неврологических отклонений в дальнейшем нет.

Гораздо реже возникает энтеровирусный энцефалит. При этом у больных нарастает сонливость, появляются дезориентация, неврологический дефицит (например, моторный, сенсорный, речевой), иногда судороги. Прогноз в большинстве случаев также благоприятный.

Диагностика

В клинической практике дополнительных исследований для подтверждения энтеровирусной инфекции, как правило, не требуется. Диагноз основан на характерной клинической картине. Нерационально выделение вируса в мазках из зева, носоглотки и кала в связи с вероятностью вирусоносительства. Диагноз подтверждается при обнаружении вируса в крови, спинно-мозговой или плевральной жидкости, тканях. Используют метод полимеразной цепной реакции. Его чувствительность достигает 95 %, специфичность — до 100 %. Серологические методы в клинической практике не используют ввиду наличия множества серотипов с отсутствием общего антигена.

Дополнительные исследования необходимы при развитии осложнений. По показаниям выполняется люмбальная пункция с исследованием спинно-мозговой жидкости, компьютерная томография головного мозга для исключения кровоизлияний, электроэнцефалограмма (при менингите, энцефалите), ЭКГ, УЗИ сердца (при мио- и перикардите).

Лечение

В подавляющем большинстве случаев энтеровирусные инфекции переносятся легко и лечения не требуют. Специфической противовирусной терапии при данной инфекции не существует. Антибактериальные препараты не показаны (могут быть применены только при развитии бактериальных осложнений). Лечение симптоматическое.

Профилактика

Как и при других вирусных инфекциях, единственной мерой профилактики заболеваний, вызванных вирусами Коксаки, является предотвращение попадания их в организм через кожный покров и слизистые оболочки. Для этого необходимо применять несколько правил, полезных для предотвращения любых инфекций:

соблюдать общие правила личной гигиены: мытье рук с мылом перед едой, после гигиенических мероприятий, после возвращения с прогулки, из обще­ственных мест;

• употреблять только чистую питьевую воду;

• тщательно мыть кипяченой водой фрукты, овощи, ягоды;

• следить за свежестью употребляемых продуктов, сроками и условиями их хранения;

• в период подъема заболеваемости избегать посещения мест массового скопления людей, контакта с заболевшими.

Главный внештатный специалист по инфекционным болезням у детей
министерства здравоохранения Хабаровского края,
заведующая кафедрой инфекционных болезней
КГБОУ ДПО ИПКСЗ, д.м.н. Татьяна Евгеньевна Макарова

Источник: КГБОУ ДПО ИПКСЗ

Энтеровирус A — обзор

Болезнь кисти, стопы и рта

HFMD в первую очередь ассоциируется с серотипами EV-A (CV-A4, от -A5 до -A7, -A10, -A16, -A24; EV-A71 ), хотя серотипы EV-B (CV-A9, CV-B2 до -B5; E-4, -18, -19) также связаны со спорадическими случаями. ^{54,56,95,96-98} CV-A16 и EV-A71 являются наиболее частыми причинами этой характерной везикулярной сыпи, также известной как везикулярный стоматит с экзантемой (рис. 174-1A-C). В Юго-Восточной Азии последний серотип вызвал крупные вспышки, связанные с тяжелым заболеванием ЦНС и летальным исходом. ^54-56 В последние годы сообщения о вспышках HFMD, вызванных CV-A6 и -A10, поступали из Европы, Азии и США. ^99-102

Дети младше 10 лет страдают часто, и распространение на других членов семьи происходит часто. Большинство пациентов жалуются на боль в горле или во рту, а дети раннего возраста могут отказываться от еды. Температура от 38 ° до 39 ° C сохраняется от 1 до 2 дней и практически во всех случаях сопровождается пузырьками в полости рта, возникающими в основном на слизистой оболочке рта и языка.Некоторые поражения могут сливаться с образованием пузырей и изъязвлений. Периферически распределенные кожные поражения возникают примерно у 75% пациентов, обычно на разгибательных поверхностях кистей и стоп, а иногда и на ягодицах или гениталиях. ¹⁰³ Поражения нежные, состоят из смешанных папул и прозрачных пузырьков с окружающей зоной эритемы. Биопсия кожи демонстрирует субэпидермальные поражения со смешанной лимфоцитарной и полиморфно-ядерной воспалительной реакцией и акантолизом вышележащего эпидермиса. ¹⁰⁴ Эозинофильные ядерные включения и интрацитоплазматические частицы пикорнавируса можно увидеть под микроскопом внутри клеток, окружающих кожные сосуды. ¹⁰⁵

Везикулярные поражения при болезни HFMD внешне напоминают поражения, вызванные вирусом простого герпеса или вирусом ветряной оспы (VZV). Пациенты с HFMD неизменно имеют поражения слизистой оболочки полости рта. Напротив, поражения ротовой полости у пациентов с ветряной оспой встречаются реже; кроме того, эти пациенты обычно выглядят более больными, а их кожные поражения более обширны и расположены в центре, как правило, с сохранением ладоней и подошв.Пациенты с первичным герпетическим гингивостоматитом также обычно выглядят более тяжелыми, имеют более высокую температуру и шейную лимфаденопатию; Поражения обычно ограничиваются ротовой полостью и не затрагивают конечности. Энантема герпангины также похожа на HFMD, но возникает в задней части ротоглотки и обычно затрагивает зев и мягкое небо.

Атипичная форма HFMD, вызванная новым штаммом CV-A6, наблюдалась с 2008 года во многих местах по всему миру и характеризуется более широким распространением поражений кожи, которые увеличиваются и образуются пузырьки, особенно в областях экзематозной кожи. ^{100,102,106,107} Острое заболевание связано с более высокой частотой госпитализаций, чем типичная HFMD, но оно всегда имеет доброкачественный исход, за исключением онихомадеза (потеря ногтей), который во многих случаях возникает через 1-2 месяца после заражения. Обобщенные везикулярные высыпания, возникающие в посевах поражений, также сообщаются в связи с инфекцией CV-A9 ¹⁰⁸ и E-11, и один случай с диссеминированными высыпаниями был описан у младенца с ранее существовавшей атопической экземой; заболеванию было присвоено прозвище «экзема коксакиум» по аналогии с экземой герпетической и вакциной экземы. ^109,110 В отличие от инфекций HSV и VZV, пузырьки не развиваются с образованием пустул и струпьев. Везикулярные высыпания, вызванные E-11, наблюдались у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом. ¹¹⁰ Сообщалось об острой сыпи, напоминающей опоясывающий лишай, при которой E-6 был выделен из буллезных поражений. ¹¹¹

Диагностика и лечение — Фонд энтеровирусов

Как происходит заражение, диагностика и лечение энтеровируса?

Заразиться энтеровирусом на самом деле довольно просто.Поскольку энтеровирусы — это небольшие, очень заразные вирусы, состоящие из рибонуклеиновой кислоты (РНК) и белка, они передаются от человека к человеку либо через прямое прикосновение, либо через косвенные средства, например, через чихание или кашель, подобно тому, как простуда передается от одного к другому. . Другими путями передачи являются выделения изо рта, глаз, носа или волдыря или с отходами жизнедеятельности человека (орально-фекальная передача при контакте с загрязненной водой, например, купание в озере или реке, употребление загрязненной воды).В среднем инкубационный период составляет 3-10 дней.

Диагностика и тестирование энтеровируса:

Диагностика энтеровирусных инфекций не так проста. Поскольку он может маскироваться под многие обычные состояния на раннем этапе развития, диагноз часто ставится, когда вирус прогрессирует до тяжелого или смертельного состояния. Длительный характер инфекции или вышеупомянутые осложнения, возникающие при первичной инфекции, требуют дальнейшего исследования.

Хотя многие больницы и некоторые врачебные кабинеты могут проводить тестирование больных пациентов на наличие у них энтеровирусной инфекции, большинство из них не может проводить специальные тесты для определения типа энтеровируса.Специальные лабораторные тесты образцов из носа и горла человека или специальные тесты крови или спинномозговой жидкости и результаты МРТ использовались для диагностики состояний, связанных с энтеровирусом.

После острой фазы инфекции энтеровирусы могут полностью исчезнуть из крови и спинномозговой жидкости, но могут остаться в органах и других тканях. Это затрудняет диагностику энтеровирусных инфекций без биопсии, да и то количество тестов ограничено.

Клинические тесты, доклинические тесты, другие тесты и исследования

В этом разделе перечислены клинические лабораторные тесты на острые энтеровирусные инфекции, клинические лабораторные тесты на стойкие энтеровирусные инфекции, визуализационные тесты и другие тесты.Они предоставляются, чтобы помочь инфицированным или потенциально инфицированным пациентам обсудить варианты тестирования со своим врачом.

После объяснения тестов, есть раздел помеченных заметок известного врача-инфекциониста доктора Джона Чиа, который помогает с диагностикой.

Клинические лабораторные тесты на острые энтеровирусные инфекции

Серология — Серологическое обследование может выявить повышение уровня антител к энтеровирусам, нейтрализующего уровень антител к энтеровирусам, между острой фазой и фазой выздоровления.Этот диагностический метод может идентифицировать только Coxsackie B1-6 и Echo 6, 7, 9, 11 и 30. Другие известные энтеровирусы не могут быть идентифицированы с помощью этого теста. Отрицательный серологический тест не обязательно означает отсутствие энтеровируса.

Выделение вируса — Это стандартный критерий диагностики энтеровирусных инфекций. Вирус можно выделить из спинномозговой жидкости, крови или фекалий, в зависимости от пораженного участка, и выход увеличивается, если пробы взяты из нескольких участков.Серотип энтеровирусов, выделенных этим методом, можно идентифицировать с помощью нейтрализующих анализов с использованием антисыворотки, специфичной для определенного типа, с помощью CDC или путем секвенирования гена VP1.

Полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) — Этот тест является высокочувствительным и специфичным для обнаружения РНК энтеровируса в образцах спинномозговой жидкости, с чувствительностью 100%, о которой сообщают некоторые исследования, и специфичностью 97%. Этот тест мазка из носоглотки, взятого у пациентов с простудой, помог идентифицировать вирусы во вспышке EV D68.ПЦР дает быстрые результаты. ПЦР-анализ крови может идентифицировать вирус только у 30% пациентов с синдромом хронической усталости / миалгическим энцефаломиелитом.

Уровни сердечных ферментов и тропонина 1 — Эти уровни могут быть повышены у людей с миоперикардитом, что указывает на повреждение миокарда, такое как воспаление или повреждение сердечной мышцы.

Анализ спинномозговой жидкости — Профиль спинномозговой жидкости пациентов с асептическим менингитом показывает умеренно повышенное количество лейкоцитов.Уровень глюкозы в норме или слегка снижен, а уровень белка в норме или немного повышен.

Обратная транскриптаза-полимеразная цепная реакция (ОТ-ПЦР) — Этот тест разработан для выявления общей генетической области большинства энтеровирусов. Результаты могут быть доступны в течение 24 часов, что делает обнаружение более чувствительным (95%), более конкретным (97%) и более эффективным по времени. Этот тест одобрен для диагностики энтеровирусного менингита. Для других жидкостей организма, таких как стул, выделения из дыхательных путей и кровь, выход менее определен.(Это то же самое, что и PCR, 3-й абзац этого раздела).

Клинические лабораторные тесты на хронические энтеровирусные инфекции

Иммуногистохимия (ИГХ) — Этот метод наиболее полезен при анализе биопсии органов или срезов аутопсии. В этой процедуре ткани окрашивают моноклональным антителом против EV, чтобы определить, экспрессируется ли вирусный белок во время биопсии.

Биопсия органов с симптомами очень помогает в диагностике стойкой энтеровирусной инфекции.Мозг, сердце и мышцы часто поражаются стойкими энтеровирусными инфекциями, но биопсия этих органов вряд ли будет сделана. Желудок — это наиболее частое место, куда обычно попадают энтеровирусы, ввиду респираторного и желудочно-кишечного путей передачи вируса. Белок энтеровируса, или РНК, и дефектные вирусы были обнаружены в биоптатах желудка пациентов после процедур эндоскопии. Белок энтеровируса также обнаружен в тканях носа и пазух, горла, щитовидной железы, сердца и головного мозга пациентов.

Важно отметить, что биопсию часто берут во время эндоскопии, и что биопсии обычно хранятся в парафине в течение многих лет в отделении патологии, где выполнялась процедура. Их можно запросить для выполнения этого теста. Этот тест можно заказать в EV Med Research.

Тест на микронейтрализацию — Постоянно повышенные уровни антител к одному или нескольким энтеровирусам в течение многих лет могут указывать на хроническую энтеровирусную инфекцию. Тест на микронейтрализацию — очень чувствительный и специфический тест, и только 11 энтеровирусов, Коксаки B1-6 и эховирусы 6, 7, 9, 11 и 30 могут быть протестированы с помощью этого метода.Титры 1: 160-320 и выше являются хорошими индикаторами текущей инфекции.

Важно отметить, что для этого теста рекомендуется только одна коммерческая лаборатория в США: Associate Regional University Pathologist Laboratory (ARUP), Salt Lake City, Utah. Эти тесты можно заказать непосредственно в ARUP или через LabCorp. Если вы заказываете через LabCorp, напишите в форме, чтобы конкретно указать, что это тест на нейтрализацию вирусов для отправки этого теста в ARUP.

Для получения дополнительной информации:

Полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) — ПЦР-тест не считается чувствительным к хроническим энтеровирусным инфекциям.Поскольку вирусы быстро выводятся из кровотока, вероятность обнаружения вирусного гена или РНК в крови методом ПЦР невысока. Благодаря специальным методикам и повторному тестированию РНК энтеровируса можно обнаружить почти в тридцати процентах образцов цельной крови, взятых у хронически инфицированных пациентов с ЭВ.

Для запросов на окрашивание иммуногистохимическим методом не присылайте образцы в фонд.

EV Med Research

25332 Narbonne Ave, # 170
Lomita, CA,

http: // evmedresearch.com
[email protected]
Щелкните здесь для формы запроса

Визуализирующие исследования

Рентгенография грудной клетки — У пациентов с миоперикардитом рентгенограмма грудной клетки может выявить кардиомегалию, вторичную по отношению к перикардиальному выпоту или расширению сердца. При плевродинии результаты рентгенограммы грудной клетки являются нормальными, поскольку это инфекция грудной клетки / брюшной мышцы.

Эхокардиография — У пациентов с миокардитом или перикардитом с помощью эхокардиографии могут быть выявлены преходящие нарушения подвижности стенки или выпот в перикард.В тяжелых случаях может наблюдаться острая дилатация желудочков и снижение фракции выброса. Это очень чувствительный тест для диагностики заболевания.

Другие тесты

ЭКГ — У людей с миоперикардитом могут наблюдаться неспецифические изменения ST-T. Тяжелое заболевание может вызвать зубцы Q, желудочковую тахиаритмию и блокаду сердца. Результаты ЭКГ могут продемонстрировать эволюцию миоперикардита через несколько стадий, а именно:

• Стадия I — диффузная элевация ST с депрессией PR

• Стадия II — нормализация сегментов ST и PR

• Стадия III — глубокая симметричная инверсия зубцов T

• Стадия IV — может вернуться к нормальной или постоянной инверсии зубцов T.

Электроэнцефалография — Этот тест может быть полезен для оценки степени и тяжести заболевания у пациентов с энцефалитом.

Обследование с помощью щелевой лампы в офтальмологии — У людей с острым геморрагическим конъюнктивитом (ОГК) эрозии роговицы можно визуализировать с помощью окрашивания флуоресцеином. Энтеровирус 70 и вирус Коксаки А24 можно выделить из мазков с конъюнктивы в течение первых 3 дней заражения.

Консультации докторов доктора Джона Чиа для помощи в диагностике как острых, так и хронических энтеровирусных инфекций:

• Большинство острых энтеровирусных инфекций, даже в случае полиовирусных инфекций, протекает бессимптомно (нет болезнь.)

• Диагноз острой симптоматической инфекции обычно подозревается и ставится эмпирически на основании оценки пациента врачом наряду со вспышками других случаев в сообществе, известных рисков заражения, географического расположения (рядом с рекой и озером) и возрастные группы.

• Язвы во рту (стоматит), особенно на слизистой оболочке щек, язвы языка, волдыри на мягком небе или на небе (герпангина) — полезные признаки острой энтеровирусной инфекции.

• Педиатры часто могут диагностировать энтеровирусные инфекции у маленьких детей, поскольку они обучены распознавать эти инфекции.

• Все «гриппоподобные заболевания» не одно и то же, и могут быть вызваны рядом инфекционных агентов. Благодаря эффективной вакцинации против гриппа количество случаев гриппа резко снизилось. Большинство респираторных инфекций зимой или летом вызваны не гриппом, а другими респираторными вирусами или микоплазмами.В то время как симптомы острого гриппа редко длятся более одной недели, острые энтеровирусные инфекции часто длятся намного дольше, чем одна или две недели.

• Острая энтеровирусная инфекция может проявляться респираторными и / или желудочно-кишечными симптомами, если те же симптомы повторяются каждый месяц.

• Диагностическое тестирование играет важную роль при острых энтеровирусных инфекциях. Поскольку новые методы продемонстрировали повышенную чувствительность, определение вирусной этиологии асептического менингита и неонатального сепсиса привело к улучшению ухода за пациентами.

• Культура клеток (рост фактического вируса), серология (анализ крови на антитела) и полимеразная цепная реакция (ПЦР, специальный тест на вирусные гены) могут подтвердить острые энтеровирусные инфекции. Энтеровирусы обнаруживаются в кале, глотке, крови и спинномозговой жидкости.

• В прошлом стандартом выделения вируса были культуры клеток, но для выращивания энтеровируса культурам требуется приблизительно 3-8 дней, а идентификация конкретного типа энтеровируса обычно не проводится в течение длительного времени после этого.

• Выделение вируса из крови не очень помогает, поскольку к моменту появления симптомов вирусные уровни могут быть неопределяемыми. Уровни вируса в глотке сохраняются от 2 дней до 2 недель после заражения. Выделение энтеровирусов из стула неспецифично для острых инфекций, поскольку выделение вирусов из стула сохраняется в течение 3 месяцев после заражения.

• Другой метод, серологическое тестирование, использует два образца крови для определения повышения уровня антител в течение 2–4-недельного периода.Один уровень антител к энтеровирусам может присутствовать у здорового пациента; поэтому необходим мониторинг серологии для выявления 4-кратного повышения уровней. С помощью этого метода мы можем идентифицировать только 11 из 60+ серотипов энтеровируса человека. Кроме того, ожидание результатов в течение 2–4 недель для получения результатов на тканях бесполезно для улучшения ухода за пациентами.

• Напротив, ПЦР-тестирование с обратной транскриптазой предназначено для выявления общей генетической области большинства энтеровирусов.Результаты могут быть доступны в течение 24 часов, что делает обнаружение более чувствительным (95%), более конкретным (97%) и более эффективным по времени. FDA одобрило этот тест для диагностики энтеровирусного менингита. Для других жидкостей организма (стул, дыхательные выделения и кровь) результат менее определен.

Измерение сердечных и мышечных ферментов у пациента с сердечными и мышечными симптомами. Энтеровирусы — это обычный патоген сердца и скелетных мышц. Другие вирусы могут поражать сердце.

Информационный бюллетень по энтеровирусам — Информационные бюллетени

Что такое энтеровирусы?

Энтеровирусы очень распространены и бывают разных типов. Они включают вирус, вызывающий полиомиелит, но большинство людей, инфицированных неполиомиелитными энтеровирусами, не заболевают или имеют лишь легкие симптомы.

Каждый год циркулирует смесь разных энтеровирусов, поэтому разные типы энтеровирусов могут быть обычными в разные годы. Некоторые штаммы энтеровирусов могут вызывать вспышки вирусного конъюнктивита или заболеваний рук, ящура, в то время как другие штаммы редко связаны с более серьезными инфекциями, такими как вирусный менингит, тяжелое респираторное заболевание или полиомиелитный паралич.

Энтеровирусные инфекции могут возникать в любое время года, но чаще встречаются в летние и осенние месяцы.

Каковы симптомы?

Энтеровирусы обычно не вызывают заболевания, но когда возникают симптомы, они обычно легкие и включают:

• лихорадка, насморк и кашель
• кожная сыпь, волдыри во рту, мышечные боли.

Некоторые энтеровирусные инфекции связаны с:

Некоторые штаммы вызывают более тяжелые заболевания (хотя все еще редко).Сюда входят:

• Энтеровирус 71 и вирусный менингит (инфекция слизистой оболочки головного и / или спинного мозга) и другие неврологические заболевания, такие как вирусный энцефалит (инфекция головного мозга), мышечная слабость или паралич
• Энтеровирус D68 и тяжелые респираторные заболевания у детей и подростков. Это вызвало общенациональную вспышку в США в 2014 году.

Как распространяется?

Энтеровирусы присутствуют в респираторных секретах, слюне или фекалиях (стуле) инфицированного человека и в жидкости волдырей у людей с заболеваниями рук, ягодиц и рта.Обычно они передаются от человека к человеку при тесном контакте, например:

• прикосновение или рукопожатие с инфицированным человеком, затем прикосновение к глазам, носу или рту перед мытьем рук
• прикосновение к предметам или поверхностям, на которых есть вирус, затем прикосновение к глазам, носу или рту перед мытьем рук
• смена пеленок инфицированному ребенку, прикосновение к глазам, носу или рту перед тем, как мыть руки.

Кто в группе риска?

Энтеровирусами может заразиться кто угодно.Как правило, младенцы, дети и подростки чаще всего заражаются и заболевают. Это потому, что у них еще нет иммунитета (защиты) от предыдущих контактов с этими вирусами. Похоже, что младенцы подвержены риску более тяжелого заболевания.

Как это предотвратить?

В Австралии нет вакцины для защиты от неполиомиелитных энтеровирусных инфекций.

Хорошая гигиена — лучшая защита. Мойте руки водой с мылом после посещения туалета, перед едой, после вытирания носа и после смены подгузников или загрязненной одежды.

Людям следует избегать совместного использования чашек, столовых приборов, предметов личной гигиены (например, полотенец, стиральных машин и зубных щеток) и одежды (особенно обуви и носков). Тщательно вымойте загрязненную одежду и все поверхности, которые могли быть заражены энтеровирусными инфекциями.

Обучить детей этикету при кашле и чихании, в том числе:

• прикрывать кашель и чихание салфеткой или кашлять в локоть (не в руки)
• Немедленно выбросить использованные салфетки в мусорную корзину
• после мытья рук водой с мылом.

Людям, которые заболели простудой, гриппоподобным заболеванием или желудочно-кишечным заболеванием, следует держаться подальше от маленьких детей. Если вы ухаживаете за маленьким ребенком и плохо себя чувствуете, вымойте руки или протрите руки спиртосодержащим средством, прежде чем прикасаться к ребенку или кормить его.

Как ставится диагноз?

Ваш врач может диагностировать инфекцию на основании симптомов. При необходимости образцы кала, мазки из носа и горла, спинномозговая жидкость или кровь могут быть проверены на энтеровирус в лаборатории. Чтобы определить конкретный тип энтеровируса, необходимы специальные тесты.

Как лечится?

Специального лечения энтеровирусов не существует; лечение только поддерживающее.

Каковы признаки серьезной инфекции?

Признаки того, что у маленького ребенка может быть более серьезная форма энтеровирусной инфекции, включают лихорадку (38 ° C или выше) с любым из следующих признаков:

• аномальные движения / подергивания, особенно во сне
• чрезмерная раздражительность
• чрезмерная усталость, сонливость
• неустойчивая ходьба или слабость
• учащенное дыхание
• не выделяется моча.

Если присутствуют какие-либо из этих признаков, ребенка следует срочно осмотреть врачом, даже если они были осмотрены ранее при заболевании.

Каковы ответные меры общественного здравоохранения?

Неполиомиелитные энтеровирусы не подлежат уведомлению в соответствии с Законом об общественном здравоохранении. NSW Health работает с клиницистами для выявления и борьбы со вспышками тяжелых заболеваний.

Вспышки

Вспышки энтеровируса 71 были зарегистрированы в Новом Южном Уэльсе в 2001 и 2013 годах, в основном поражая детей раннего возраста и вызывая неврологические заболевания и другие осложнения.Крупные вспышки также были зарегистрированы в Азии.

Дети в возрасте до 5 лет, особенно в возрасте до 2 лет, наиболее подвержены развитию тяжелого заболевания во время вспышек. Однако тяжелое заболевание в этих группах все еще встречается редко. Иногда вспышки тяжелых заболеваний совпадают со вспышками болезней рук, ящура, но не всегда.

В апреле 2018 года местный медицинский округ Иллаварра Шолхейвен сообщил об увеличении случаев вирусного менингита, вызванного энтеровирусом 71. Необычно большинство зарегистрированных случаев было среди взрослых.У большинства пострадавших было только непродолжительное заболевание без осложнений, и только один сообщил о предыдущем контакте с болезнью рук, ящура и рта.

Дополнительная информация

Для получения дополнительной информации см. Информационный бюллетень о заболеваниях рук, ящура или позвоните в местное отделение здравоохранения по телефону 1300 066 055 .

Для получения дополнительной информации для врачей см. Информационный бюллетень по энтеровирусам и пареховирусам.

Оценка инкубационного периода болезни рук, ящура у детей в разных возрастных группах

Источники данных

Мы набрали детские сады, начальные и средние школы в феврале – мае 2015 года и с сентября 2015 года по январь 2016 года, охватывая основные пик сезона HFMD в Гонконге.Мы набрали всех студентов из классов, которые сообщили о случаях HFMD. Для настоящего анализа инкубационных периодов были выбраны классы с ≥2 случаями HFMD.

Мы раздали анкеты родителям или законным опекунам участвовавших студентов для сбора демографической и эпидемиологической информации. Мы также собрали ключевую информацию, относящуюся к передаче заболевания и прогрессированию HFMD, такую ​​как даты появления симптомов (особенно для лихорадки, язвы во рту и сыпи), даты отсутствия по болезни и потенциальную эпидемиологическую связь с другими случаями HFMD в семье.Были предоставлены стимулы для случаев, когда HFMD предоставила более подробную информацию. Мы также собрали записи о посещаемости из школ, разделенные по случаям HFMD и не по случаям, чтобы оценить полноту данных.

Одобрение этики

Письменное информированное согласие было предоставлено всеми участвующими школами. Для студентов было получено доверенное письменное согласие от родителей или законных опекунов. Протокол исследования был одобрен Наблюдательным советом Университета Гонконга / Управления больниц Западного кластера Гонконга и проводился в соответствии с соответствующими руководящими принципами.

Статистический анализ

Мы подобрали параметрические распределения по времени от инфицирования до появления первых симптомов, таких как лихорадка, язва ротовой полости или сыпь ¹⁶ . Точное время инфицирования не наблюдалось, но окна воздействия были определены от появления симптома до дня перед отсутствием болезни, предполагая, что случаи HFMD были заразными только после появления симптомов ¹⁷ . Все потенциальные возбудители одного и того же класса были включены для построения окон воздействия, предполагая ограниченную передачу между разными классами.Случаи с отсутствующей датой начала болезни или отсутствия, а также последующие случаи в том же классе были исключены из анализа. Другими словами, в анализ были включены только передачи с полным наблюдением окон экспозиции. Предполагалось, что учащиеся с более ранними случаями HFMD в их семьях заразились за пределами школы и были включены в анализ только для контакта с последующими случаями. Мы также учли выходные и школьные каникулы, во время которых не было заражения в школах.Мы использовали максимальное правдоподобие для соответствия гамма-распределения, распределения Вейбулла и логнормального распределения потенциальным интервалам инкубации и выбрали лучшие модели с использованием информационного критерия Акаике (AIC). Мы оценили средний инкубационный период для детей в детских садах (в возрасте около 2–5 лет), начальной (в возрасте около 6–11 лет) и средней школе (в возрасте около 12–18 лет) соответственно и вычислили соответствующий 95% доверительный интервал (ДИ ) параметрическим методом начальной загрузки с использованием 1000 повторов. Затем рассчитывали 95% процентиль инкубационного периода на основе подобранного распределения ¹⁶ .Дальнейшие подробности статистического анализа описаны в дополнительной информации.

Анализ чувствительности

Чтобы изучить потенциальное влияние использования данных о вспышках для оценки распределения инкубационного периода, мы проанализировали подмножество случаев, которое консервативно включало первичные случаи и не более трех последующих случаев HFMD в каждом классе. Учитывая репродуктивное число 2,5–5,5 для передачи HFMD в Гонконге ¹⁸ , это должно включать большинство случаев первого поколения.Чтобы оценить чувствительность результата к предположению об ограниченной межклассной передаче, мы определили школьные классы с зарегистрированными случаями HFMD только в одном классе и оценили распределение инкубационного периода в этой подгруппе. Все анализы проводились с помощью R версии 3.3.2. (Фонд R для статистических вычислений, Вена, Австрия).

Инкубационный период вирусной инфекции

Время до появления симптомов вирусной инфекции называется периодом инкубации .В это время реплицируются вирусные геномы, и хозяин реагирует, производя цитокины, такие как интерферон, которые могут иметь глобальные эффекты, приводя к классическим симптомам острой инфекции (например, лихорадке, недомоганию, болям, болям и тошноте). Эти симптомы называются продромом , чтобы отличить их от симптомов, характерных для инфекции (например, паралич при полиовирусе, геморрагическая лихорадка при эболавирусах, сыпь при вирусе кори).

Является ли инфицированный человек заразным (т.е. выделяет вирус) в течение инкубационного периода зависит от вируса. Например, пациенты, инфицированные вирусом Эбола, не передают вирус другим людям во время инкубационного периода. Этот факт объясняет, почему Том Фриден сказал, что существует «нулевой шанс» того, что пассажир из Либерии, у которого в Далласе был диагностирован вирус Эбола, заразил бы других, находясь в самолете. У него не было симптомов инфекции, потому что он все еще находился в инкубационном периоде болезни.

В отличие от эболавирусов, полиовирус и норовирус выделяются в течение инкубационного периода — с фекалиями, где они могут инфицировать других.

Примечательно, что периоды инкубации вирусов могут варьироваться от 1 или 2 дней до лет (таблица; щелкните, чтобы увеличить). Короткое время инкубации обычно указывает на то, что действия на первичном очаге инфекции вызывают характерные симптомы болезни. Более длительное время инкубации указывает на то, что реакция хозяина или повреждение ткани, необходимое для выявления симптомов инфекции, происходит вдали от первичного очага инфекции.

Таблица взята из третьего издания Принципов вирусологии .В таблице отсутствует (который будет исправлен в следующем выпуске) инкубационный период вируса Эбола, который составляет от 2 до 21 дня. Я бы также сказал, что инкубационный период ВИЧ составляет не 1-10 лет, а 2-4 недели, время до появления продромальных симптомов. Характерный симптом ВИЧ-1-инфекции — иммуносупрессия — проявляется значительно позже.

границ | Долгосрочные результаты детской энтеровирусной инфекции на Тайване: популяционное когортное исследование

Введение

В последние десятилетия основное бремя болезней у детей и подростков сместилось с инфекционных болезней на хронические состояния здоровья (1, 2).Хотя уровень инфекционных заболеваний снизился, похоже, что хронические заболевания, вызванные инфекционными агентами, растут. Инфекции могут быть просто первым ошибочным шагом на пути от здоровья к длительной инвалидности и болезням (3).

Энтеровирусы являются одними из самых распространенных инфекционных патогенов у младенцев и детей. Они связаны с различными клиническими проявлениями от легкого до тяжелого заболевания, включая неспецифическое лихорадочное заболевание, слизисто-кожные проявления (герпангина, болезнь рук и ног, конъюнктивит и различные экзантемы), поражение ЦНС (асептический менингит, энцефалит, полиомиелит и др.) Синдром Гийена-Барре и др.), сердечная инфекция (миоперикардит), неонатальная инфекция и недавно выявленный клинический синдром (обострение астмы, вторичное по отношению к EV D68 и экземе Коксаки) (4, 5). Энтеровирус 71 (EV71) вызывает ряд крупных эпидемий заболеваний рук, ног и рта у детей и в редких случаях может привести к серьезному осложнению, известному как неврологическое заболевание EV71 (6). Самая крупная и самая серьезная вспышка EV71 на Тайване произошла в 1998 г. (7). Смертность от энтеровирусной инфекции снизилась после введения в 2000 г. национальной программы поэтапного лечения (8).Однако долгосрочные последствия, особенно развитие нервной системы и когнитивные функции, остаются серьезной проблемой при лечении этого заболевания. Было показано, что помимо неврологических последствий энтеровирусная инфекция имеет другие долгосрочные последствия, приводящие к общим проблемам со здоровьем, таким как аллергические заболевания, аутоиммунные заболевания и заболевания, затрагивающие другие системы, и по этой причине энтеровирусная инфекция стала серьезной проблемой общественного здравоохранения в дети (5, 9).

В этом исследовании изучалась взаимосвязь между энтеровирусной инфекцией и общими проблемами со здоровьем у детей с популяционной точки зрения (10).

Метод

Источник данных

База данных долгосрочного медицинского страхования (LHID) — это поднабор данных Национальной базы данных исследований в области медицинского страхования (NHIRD), в которой хранятся данные анонимных заявлений из программы Тайваньского национального медицинского страхования (NHI). LHID 2000 содержит все продольные данные о претензиях 1 000 000 человек, выбранных случайным образом из регистрационных данных бенефициаров программы NHI за период 1996–2000 годов.

Основными источниками данных, использованных в анализе, были файлы расходов на амбулаторную помощь по файлам посещений (CD) и стационарные расходы по файлам госпитализации (DD).База данных LHID 2000, использованная в этом исследовании, предоставила медицинскую информацию об этих 1 000 000 бенефициаров NHI до конца 2013 года.

Состав исследования и дизайн исследования

Блок-схема дизайна исследования и выбора субъектов исследования показана на рисунке 1. Поскольку количество случаев заражения ЭМ резко возросло из-за эндемической вспышки в 1998 г. на Тайване, мы решили проводить исследования с 1999 г. для более четкого определения статуса заболевания. Это исследование данных о претензиях. Основа диагностики — кодировка врачей.Международная классификация болезней, девятая редакция, клиническая модификация (МКБ-9-CM) использовалась NHI Тайваня в течение периода исследования. Симптоматическая энтеровирусная инфекция (герпангина, кистозно-ягодичная инфекция, энтеровирусная инфекция с заболеваниями ЦНС) определялась как пациенты с кодами ICD-9-CM 047, 048, 049 или 074. За период 1999–2003 гг. Энтеровирусом было 49 236 пациентов. (EV) инфекции (ICD-9-CM 047-049, 074) были идентифицированы из LHID2000. Были отобраны дети в возрасте до 18 лет. Лица, у которых до диагностики энтеровируса были диагностированы дефицит внимания и гиперактивное расстройство (СДВГ), эпилепсия, атопические заболевания, ишемическая болезнь сердца (ИБС), инсульт, ревматоидный артрит (РА) или системная красная волчанка (СКВ).Также были исключены субъекты, у которых отсутствовали данные, касающиеся занятий родителей и урбанизации. Наконец, в исследование были включены в общей сложности 14 168 субъектов. Инфекция EV была далее классифицирована в соответствии с уровнем тяжести на основании поступления в больницу с диагнозом инфекции EV. Субъекты, которые не были госпитализированы по поводу инфекции EV, были классифицированы как пациенты с нетяжелой инфекцией EV. Субъекты, которые были госпитализированы с инфекцией EV, были классифицированы как пациенты с тяжелой инфекцией EV. Контрольную группу составили лица, у которых не была диагностирована инфекция ЭВ в течение 1999–2003 гг., В соотношении 1: 1 по возрасту и полу.Последующее наблюдение было прекращено в каждой когорте, когда: испытуемые вышли из программы NHI, имел место серьезный исход, такой как СДВГ, эпилепсия, астма, аллергический ринит или атопический дерматит, или был достигнут срок до 31 декабря 2013 г., поскольку это было конец учебного периода.

Рисунок 1 . Блок-схема дизайна исследования и отбора исследуемой популяции.

Наблюдалось пять основных результатов. События определялись по CD и DD кодами ICD-9-CM. РА и СКВ определялись по EV.Основные исходы были следующими: СДВГ (ICD-9-CM 314), эпилепсия (ICD-9-CM 345), астма (ICD-9-CM 493), аллергический ринит (ICD-9-CM 477) и атопический дерматит. (МКБ-9-СМ 691). Демографические переменные, включая возраст, пол, род занятий родителей и урбанизацию, были собраны в качестве контрольных переменных. Родительские занятия классифицировались как «белые воротнички» для тех, кто большую часть времени работает в помещении, «« синие воротнички »- для тех, кто большую часть времени работает на открытом воздухе или связан с промышленным трудом, и« прочие », в том числе пенсионеры и те, кто не работает.Урбанизация была разделена на четыре уровня: уровень 1 был определен как высшая степень урбанизации, а уровень 4 — как самый низкий (11).

Протокол исследования был одобрен институциональным наблюдательным советом больницы общего профиля для ветеранов Тайчжун (IRB TCVGH No. CE17178A-2).

Статистический анализ

SAS 9.4 (SAS Institute Inc. Кэри, Северная Каролина, США) использовался для поиска и анализа данных. Описательный статистический анализ EV и контрольной группы, среднего и стандартного отклонения был проведен для описания непрерывных переменных, таких как возраст, количество и процентное соотношение, которые использовались для описания категориальных переменных, таких как пол, место проживания и род занятий. .Сравнивались различия в распределении переменных между EV и контрольной группой. T -тест использовался для сравнения непрерывных переменных. Для сравнения категориальных переменных использовался критерий хи-квадрат. Заболеваемость каждым заболеванием рассчитывалась с использованием плотности заболеваемости. Для оценки риска основных исходов после инфицирования ЭВ использовались метод Каплана-Мейера и тест Log-Rank для анализа выживаемости. Для контроля вмешивающихся факторов использовались регрессионные модели Кокса.

Результаты

Исследуемая популяция состояла из 14 168 детей с диагнозом EV-инфекция и 14 168 детей без EV-инфекции. В таблице 1 представлены характеристики когорты и контрольной группы. Средний возраст составил 3,6 ( SD : 2,9) года в группе ЭМ и 3,8 ( SD : 3,0) года в контрольной группе. Был значительно более высокий процент родителей, которые были « белыми воротничками » в когорте EV, по сравнению с контрольной группой (когорта vs.контроль: 64,3 против 59,1%, p <0,0001).

Таблица 1 . Демографические характеристики исследуемой популяции.

Таблица 2 показывает частоту возникновения и отношение рисков (ЧСС) 5 основных событий в когортной группе ЭМ и контрольной группе. Заболеваемость СДВГ составила 28,0 на 10 000 человеко-лет в группе ЭВ и 21,3 на 10 000 человеко-лет в контрольной группе. После поправки на возраст, пол, род занятий отца и уровень урбанизации проживания когортная группа EV имела 1.В 25 раз больший риск СДВГ по сравнению с контрольной группой (HR = 1,25, 95% CI-1,11–1,41). Заболеваемость эпилепсией составила 13,7 на 10 000 человеко-лет и 10,7 на 10 000 человеко-лет в когорте ЭВ и контрольной группе, соответственно. После поправки на смешивающие факторы риск эпилепсии в группе ЭВ был в 1,25 раза выше, чем в контрольной группе. В этом исследовании были проанализированы три основных аллергических заболевания: астма, аллергический ринит и атопический дерматит. Заболеваемость астмой составляла 150 на 10 000 человеко-лет в группе ЭВ и 93.0/10 000 человеко-лет в контрольной группе. Риск астмы был выше в группе ЭВ после поправки на вмешивающиеся факторы (ОР = 1,49, 95% ДИ = 1,41–1,58). Заболеваемость аллергическим ринитом в группе ЭВ была в 1,37 раза выше, чем в контрольной группе (уровень заболеваемости = 462 на 10 000 человеко-лет против 316 на 10 000 человеко-лет, соответственно). После поправки на смешивающие факторы риск аллергического ринита в когортной группе EV был в 1,37 раза выше (HR = 1,37, 95% CI = 1.33–1,42). Заболеваемость атопическим дерматитом составила 45,6 и 39,3 на 10 000 человеко-лет соответственно. Однако после поправки на факторы, влияющие на факторы, не было значительной разницы в риске атопического дерматита между двумя группами (ОР = 1,09, 95% ДИ = 0,99–1,19). Сравнивались совокупные риски пяти основных событий в когортной группе ЭМ и контрольной группе (рисунки 2, 3).

Таблица 2 . Частота встречаемости и отношение рисков (HR) 5 основных событий в когорте ЭВ и контрольной группе.

Рисунок 2 . Совокупный риск аллергических заболеваний у детей с инфекцией ЭМ или без нее. (A) астма, (B) аллергический ринит, (C) атопический дерматит.

Рисунок 3 . Кумулятивный риск осложнений со стороны ЦНС у детей с инфекцией ЭВ или без нее. (A) ADHD, (B) Эпилепсия.

Сравнение рисков пяти основных событий у пациентов с тяжелой или нетяжелой инфекцией ЭВ было продемонстрировано в таблице 3.Что касается неврологических заболеваний, частота и риск СДВГ между пациентами с тяжелым и нетяжелым EV не различались (частота = 34,2 против 27,4 / 10 000 человеко-лет, соответственно) (HR = 1,12, 95% CI = 0,84–1,47). Заболеваемость эпилепсией составила 29,5 на 10 000 человеко-лет у пациентов с тяжелой инфекцией ЭВ и 12,1 на 10 000 человеко-лет у пациентов с нетяжелой инфекцией ЭВ. После поправки на возраст, пол, род занятий отца и урбанизацию проживания, по сравнению с пациентами с нетяжелой ЭВ, пациенты с тяжелой формой ЭВ имели 2.В 36 раз выше риск эпилепсии (ОР = 2,36, 95% ДИ = 1,62–3,24). При сравнении риска аллергических заболеваний между двумя группами не было различий в риске атопического дерматита (HR = 1,10, 95% CI = 0,88–1,38), но был более высокий риск астмы (HR = 1,33, 95% CI). = 1,18–1,50) и аллергического ринита (ОР = 1,17, 95% ДИ = 1,08–1,28) у пациентов с тяжелой инфекцией ЭВ. Совокупные риски пяти основных событий сравнивались между группами тяжелой ЭВ и нетяжелой инфекции (рисунки 4, 5).

Таблица 3 . Риск пяти основных событий для детей с тяжелой инфекцией ЭВ или без нее *.

Рисунок 4 . Совокупный риск аллергических заболеваний у детей с тяжелой и нетяжелой инфекцией ЭВ. (A) астма, (B) аллергический ринит, (C) атопический дерматит.

Рисунок 5 . Совокупный риск осложнений со стороны ЦНС для детей с тяжелой и нетяжелой инфекцией ЭВ. (A) ADHD, (B) Эпилепсия.

Обсуждение

Основное бремя состояний общественного здоровья, связанное с младенцами, детьми и подростками, резко изменилось за последние десятилетия (1, 2, 10). Последствия серьезных детских инфекционных заболеваний постепенно уменьшаются; однако частота хронических заболеваний неуклонно растет. Считается, что причины этих изменений связаны с улучшением питания и санитарии, осуществлением программ иммунизации детей для предотвращения тяжелых патогенов, медицинскими достижениями как в лечении первичных заболеваний, так и в лечении серьезных осложнений, а также с повышением осведомленности общественности о хронических состояниях здоровья (1).В значительной степени рост хронических состояний здоровья можно объяснить четырьмя распространенными заболеваниями, а именно астмой, ожирением, расстройствами психического здоровья и нарушениями развития нервной системы. Растет понимание того, что некоторые хронические заболевания возникают в результате инфекционных заболеваний. Последние достижения в диагностических методах позволили исследователям доказать причинную связь между различными инфекционными агентами и хроническими заболеваниями (3).

Согласно долгосрочным данным, собранным Тайваньским CDC, количество амбулаторных пациентов и обращений за неотложной помощью из-за энтеровируса, т.е.например, герпангина, или болезнь рук-ящура, увеличивается в конце марта, достигает пика примерно в середине июня, а затем постепенно снижается. Дети в возрасте до 5 лет более подвержены энтеровирусной инфекции с тяжелыми осложнениями, в результате чего уровень летальности составляет от 1,3 до 33,3%. В предыдущем исследовании также сообщалось, что более 93% случаев тяжелой энтеровирусной инфекции были обнаружены у детей младше 4 лет, а эпидемии энтеровируса происходят каждые 2–3 года из-за накопления новой популяции восприимчивых людей (7 ).Энтеровирус 71 (EV71) является основным этиологическим патогеном, ответственным за ряд тяжелых заболеваний и осложнений (6). Помимо болезни ладони и рта (HFMD) и герпангины, этот вирус может быть потенциально осложнен тяжелыми неврологическими осложнениями, приводящими к смертности детей раннего возраста. На Тайване самая крупная и самая тяжелая эпидемия энтеровируса 71 на сегодняшний день произошла в 1998 г., и почти все пациенты с сердечно-легочной недостаточностью умерли (7, 12, 13). В 2000 г. была разработана национальная поэтапная программа лечения для улучшения выживаемости, и в последующие годы уровень летальности значительно улучшился (8, 14).Однако, несмотря на высокий уровень поддержки ОИТН, энтеровирус может вызывать значительную смертность, заболеваемость и долгосрочные последствия (15). Благодаря увеличению выживаемости после введения в действие национальной программы поэтапных руководств (8), выжило больше пациентов, инфицированных энтеровирусом; однако долгосрочные последствия, особенно развитие нервной системы и когнитивные функции, остаются серьезной проблемой при лечении этого заболевания (8, 16). Считается, что помимо неврологических последствий энтеровирусная инфекция оказывает долгосрочное влияние на различные общие проблемы со здоровьем, такие как аллергические заболевания и заболевания, связанные с другими системами, и, таким образом, энтеровирусная инфекция становится серьезной проблемой общественного здравоохранения у детей (5, 9).

В этом исследовании мы сравнили детей с инфекцией EV и без нее и обнаружили более высокий риск ЦНС и аллергических последствий в первой группе. У детей с тяжелой инфекцией EV был более высокий риск СДВГ, эпилепсии, астмы и аллергического ринита по сравнению с детьми с нетяжелой инфекцией EV. Кумулятивные риски СДВГ, эпилепсии, астмы, аллергического ринита и атопического дерматита были значительно увеличены у детей с инфекцией EV, особенно у детей с тяжелой инфекцией EV в период последующего наблюдения.

Было документально подтверждено, что вирусные инфекции ЦНС в детстве связаны с более поздним развитием долгосрочных неврологических последствий, таких как слабость конечностей, паралич черепных нервов, церебральный паралич, неаффективное психотическое заболевание, когнитивные нарушения, синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). , нарушение обучаемости и эпилепсия (16–20). Сообщается, что энтеровирус является одной из основных причин вирусной инфекции ЦНС (21, 22). В нескольких исследованиях оценивали долгосрочные неврологические последствия, вторичные по отношению к энтеровирусным поражениям ЦНС (16, 23-25).Даже когда проявления ЦНС полностью исчезнут, при поступлении детей в школу могут наблюдаться психиатрические проблемы (23). В нашем исследовании риски СДВГ и эпилепсии были увеличены, особенно у детей с тяжелой инфекцией ЭВ. Это означает, что раннее распознавание психических и когнитивных проблем и раннее вмешательство имеют решающее значение, особенно для детей, инфицированных энтеровирусом в раннем возрасте. В этом отношении особую озабоченность вызывают пациенты с тяжелой инфекцией ЭВ. В настоящем исследовании тяжелая инфекция ЭМ, выявленная при госпитализации по поводу инфекции ЭМ, является серьезной проблемой общественного здравоохранения, которую необходимо срочно решить.

Заболеваемость аллергическими заболеваниями среди населения в целом растет, и их симптомы могут сохраняться в течение длительного времени, оказывая негативное влияние на качество жизни (26, 27). Более того, аллергические заболевания являются серьезным социальным бременем из-за отсутствия в школе и приводят к значительным расходам на медицину во всем мире (28–31). Множественные факторы окружающей среды также увеличивают риск аллергических заболеваний, включая более широкое использование антибиотиков, улучшение гигиены, уменьшение размеров семьи, использование летучих продуктов (32, 33) и личные факторы (34) (ожирение и резидентный микробиом легких).Сообщалось, что врожденный иммунный ответ на вирусные инфекции является важным фактором, вызывающим аллергические заболевания в детстве. Было показано, что респираторная инфекция, вызванная риновирусом и респираторно-синцитиальным вирусом, достоверно коррелирует с увеличением частоты случаев астмы (35–38). Сообщается, что энтеровирус человека коррелирует с развитием аллергических заболеваний (39–41). Энтеровирус D68 (EV-D68) был идентифицирован в 1962 году, но ранее был редкостью до вспышки в США в 2014 году.EV-D68 может вызывать тяжелое респираторное заболевание, подобное риновирусу человека, и усугубляет тяжесть симптомов у детей, страдающих астмой и хрипом (5, 42). Кроме того, в предыдущих исследованиях сообщалось о повышении серологической распространенности антител IgE к энтеровирусу 71 и снижении уровня антител против эховируса у детей-астматиков с HFMD (43, 44). Сообщалось также о повышенном уровне циркулирующих фолликулярных хелперных Т-клеток у детей с HFMD (45). Разумно предположить, что энтеровирусы влияют на последующие риски аллергических заболеваний у детей через иммунную систему.Недавно Ли и др. наблюдали повышенный риск последующего развития аллергического дерматита и аллергического ринита у детей, которые ранее были инфицированы герпангиной, и снижение риска последующего возникновения астмы у детей с предшествующим диагнозом HFMD по сравнению с населением в целом, на основе анализа большая популяционная база данных (40). Однако в нашем исследовании повышенный риск астмы и аллергического ринита был отмечен у детей, ранее перенесших энтеровирусную инфекцию, по сравнению с населением в целом.Мы также обнаружили повышенный риск астмы и аллергического ринита у детей, госпитализированных с тяжелой энтеровирусной инфекцией, по сравнению с детьми с нетяжелой энтеровирусной инфекцией. Тем не менее, значимая разница в риске атопического дерматита между когортой EV и контрольной группой была лишь пограничной. Наблюдался значительно повышенный кумулятивный риск атопического дерматита в период наблюдения. Разница между нашим результатом и выводом вышеупомянутого исследования может быть связана с используемыми определениями болезни.

Энтеровирусы исследуются несколько десятилетий. В предыдущем исследовании изучались ассоциации между генотипами энтеровируса и клиническим спектром, но результаты показали значительное разнообразие причинных генотипов в каждой клинической картине (15). Некоторые хронические заболевания, такие как СД I типа (46), лейкемия (47), тиковые расстройства (48), аутоиммунные заболевания (49, 50) и сердечно-сосудистые заболевания, могут быть связаны с энтеровирусными инфекциями (9). Хотя сообщалось, что некоторые из этих расстройств и заболеваний имеют сильную причинную связь с энтеровирусом, например, сахарный диабет I типа, в литературе имеются противоречивые данные по другим.Таким образом, совокупность имеющихся данных указывает на то, что энтеровирус тесно связан с многочисленными хроническими заболеваниями и что для детей этот патоген может стать серьезным долгосрочным бременем для здоровья, которое распространяется и во взрослую жизнь.

Основная сила этого исследования заключается в том, что это первое эпидемиологическое исследование, демонстрирующее связь общих педиатрических заболеваний с энтеровирусной инфекцией с использованием данных национальной репрезентативной когорты с длительным периодом наблюдения.Хотя данные, использованные в этом исследовании, были получены из Тайваньской национальной базы данных исследований в области медицинского страхования (NHIRD), которая представляет собой большую популяционную базу данных с высоконадежными диагнозами благодаря строгому процессу экспертной оценки квалифицированными специалистами, существуют определенные ограничения. Он не содержит данных, относящихся к лабораторным тестам, включая выделение вируса из ткани, титру вируса в сыворотке или полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР). Более того, причинно-следственная связь не может быть дополнительно исследована в этом исследовании.

В заключение, хронические заболевания, такие как СДВГ, эпилепсия и аллергические заболевания, были связаны с энтеровирусной инфекцией в детстве. Инфекция ЭМ в раннем детстве может иметь долгосрочные последствия для общественного здравоохранения, поэтому необходимо разработать профилактические программы.

Заявление о доступности данных

Наборы данных, представленные в этой статье, недоступны, потому что выпуск данных не разрешен Национальной исследовательской базой данных по медицинскому страхованию.Запросы на доступ к наборам данных следует направлять доктору Chien-Heng Lin/[email protected].

Заявление об этике

Исследования с участием людей были рассмотрены и одобрены институциональным наблюдательным советом больницы для ветеранов Тайчжун. Письменное информированное согласие законного опекуна / ближайшего родственника участников не требовалось для участия в этом исследовании в соответствии с национальным законодательством и институциональными требованиями.

Взносы авторов

M-CL и C-HL разработали модель и вычислительную основу.C-HL проанализировал данные и выполнил расчеты. J-JT написал рукопись при участии всех авторов. M-CL разработала исследование и отвечала за общее руководство и планирование.

Финансирование

Это исследование поддержано Фондом исследований больницы для ветеранов Тайчжун (регистрационный номер TCVGH-NHRI10901, TCVGH-1097306C и TCVGH-1097328D).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

1. Перрин Дж. М., Андерсон Л. Е., ван Клив Дж. Рост хронических заболеваний среди младенцев, детей и молодежи можно встретить с помощью постоянных инноваций в системе здравоохранения. Здоровье . (2014) 33: 2099–105. DOI: 10.1377 / hlthaff.2014.0832

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Бернс К. Х., Кейси PH, Лайл Р. Э., Берд TM, Фассел Дж. Дж., Роббинс Дж. М.. Растет распространенность детей со сложными соматическими заболеваниями в больницах США. Педиатрия .(2010) 126: 638–46. DOI: 10.1542 / педс.2009-1658

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Chen KT, Chang HL, Wang ST, Cheng YT, Yang JY. Эпидемиологические особенности заболевания ладонно-ягодичной полости и герпангины, вызванной энтеровирусом 71, на Тайване, 1998-2005 гг. Педиатрия . (2007) 120: e244–52. DOI: 10.1542 / педс.2006-3331

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Чанг Л.Ю., Ся Ш., Ву К.Т., Хуанг Ю.К., Линь К.Л., Фанг Т.Й. и др.Исход энтеровирусной инфекции 71 с поэтапным ведением или без такового: с 1998 по 2002 год. Pediatric Infect Dis J . (2004) 23: 327–32. DOI: 10.1097 / 00006454-200404000-00010

CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Wijlaars LP, Gilbert R, Hardelid P. Хронические состояния у детей и молодых людей: обучение на основе административных данных. Арч Дис Детский . (2016) 101: 881–5. DOI: 10.1136 / archdischild-2016-310716

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12.Хо М., Чен Э.Р., Хсу К.Х., Тву С.Дж., Чен К.Т., Цай С.Ф. и др. Эпидемия энтеровирусной 71 инфекции на Тайване. Тайваньская рабочая группа по эпидемии энтеровируса. Новый английский язык J Med . (1999) 341: 929–35. DOI: 10.1056 / NEJM199909233411301

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Chang LY, Lin TY, Hsu KH, Huang YC, Lin KL, Hsueh C и др. Клинические особенности и факторы риска отека легких после энтеровируса-71 заболевания рук, ног и рта. Ланцет .(1999) 354: 1682–6. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (99) 04434-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Lin TY, Chang LY, Hsia SH, Huang YC, Chiu CH, Hsueh C, et al. Вспышка энтеровируса 71 в 1998 г. на Тайване: патогенез и лечение. Клиническая инфекция . (2002) 34 (Дополнение 2): S52–7. DOI: 10.1086 / 338819

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. де Грааф Х., Пелоси Э., Купер А., Паппачан Дж., Сайкс К., Макинтош И. и др.Тяжелые энтеровирусные инфекции у госпитализированных детей на юге Англии: клинические фенотипы и причинные генотипы. Педиатрический инфекционный диск J . (2016) 35: 723–7. DOI: 10.1097 / INF.0000000000001093

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Ли Х.Ф., Чи К.С. Острый вялый паралич, связанный с инфекцией Enterovirus 71: серия случаев длительного неврологического наблюдения. J Детский нейрол . (2014) 29: 1283–90. DOI: 10.1177 / 0883073813516193

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17.Ян Т.Т., Хуанг Л.М., Лу Сиай, Као К.Л., Ли В.Т., Ли П.И. и др. Клинические особенности и факторы неблагоприятных исходов неполиомиелитной энтеровирусной инфекции центральной нервной системы на севере Тайваня, 1994-2003 гг. J Microbiol Immunol Infect . (2005) 38: 417–24.

PubMed Аннотация | Google Scholar

18. Далман К., Аллебек П., Ганнелл Д., Харрисон Дж., Кристенссон К., Льюис Дж. И др. Инфекции ЦНС в детстве и риск последующего психотического заболевания: когортное исследование с участием более одного миллиона шведских субъектов. Ам Дж. Психиатрия . (2008) 165: 59–65. DOI: 10.1176 / appi.ajp.2007.07050740

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Михаэли О., Кассис И., Шахор-Мейухас Ю., Шахар Э., Равид С. Долгосрочные моторные и когнитивные исходы острого энцефалита. Педиатрия . (2014) 133: e546–52. DOI: 10.1542 / пед.2013-3010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Michos AG, Syriopoulou VP, Hadjichristodoulou C, Daikos GL, Lagona E, Douridas P, et al.Асептический менингит у детей: анализ 506 случаев. ПЛОС ОДИН . (2007) 2: e674. DOI: 10.1371 / journal.pone.0000674

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Фаулкс А.Л., Хонарманд С., Глейзер С., Яги С., Шнурр Д., Оберсте М.С. и др. Энтеровирус-ассоциированный энцефалит в проекте Калифорнийского энцефалита, 1998-2005 гг. J Заразить Dis . (2008) 198: 1685–91. DOI: 10.1086 / 592988

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23.Чанг Л.Й., Хуанг Л.М., Гау С.С., Ву Й.Ю., Ся Ш., Фань Т.Ю. и др. Нейроразвитие и когнитивные способности у детей после инфицирования энтеровирусом 71. N England J Med . (2007) 356: 1226–34. DOI: 10.1056 / NEJMoa065954

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Гау СС, Чанг Л.Й., Хуанг Л.М., Фань Т.Ю., Ву Ю.Г., Линь Т.Ю. Симптомы, связанные с дефицитом внимания / гиперактивностью, у детей с энтеровирусной инфекцией центральной нервной системы. Педиатрия .(2008) 122: e452–8. DOI: 10.1542 / педс.2007-3799

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Chou IC, Lin CC, Kao CH. Энтеровирусный энцефалит увеличивает риск синдрома дефицита внимания с гиперактивностью: тайваньское популяционное исследование случай-контроль. Медицина . (2015) 94: e707. DOI: 10.1097 / MD.0000000000000707

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Токунага Т., Ниномия Т., Осава И., Имото И., Ито И., Такабаяси Т. и др.Факторы, связанные с развитием и ремиссией аллергических заболеваний, в эпидемиологическом обследовании старшеклассников в Японии. Am J Rhinol Allergy . (2015) 29: 94–9. DOI: 10.2500 / ajra.2015.29.4135

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Ozdemir C. Моноклональные антитела при аллергии; обновленные приложения и перспективные испытания. Recent Pat Inflamm Allergy Drug Discov. (2015) 9: 54–65. DOI: 10.2174 / 1872213X09666150223115303

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28.Сильверстайн, доктор медицины, Майр Дж. Э., Katusic SK, Wollan PC, О’Коннелл, Э. Дж., Юнгингер, Дж. В.. Посещаемость школы и успеваемость в школе: популяционное исследование детей с астмой. Дж. Педиатр . (2001) 139: 278–83. DOI: 10.1067 / mpd.2001.115573

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Шпее-ван дер Векке Дж., Меулмеестер Дж. Ф., Раддер Дж. Дж., Верлов-Ванхорик С. П.. Отсутствие в школе и лечение школьников с респираторными симптомами в Нидерландах: данные системы мониторинга здоровья детей. Журнал эпидемиологического надзора за здоровьем . (1998) 52: 359–63. DOI: 10.1136 / jech.52.6.359

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Maziak W, Behrens T, Brasky TM, Duhme H, Rzehak P, Weiland SK, et al. Увеличиваются ли астма и аллергия у детей и подростков? Результаты исследований ISAAC фазы I и фазы III в Мюнстере, Германия. Аллергия . (2003) 58: 572–9. DOI: 10.1034 / j.1398-9995.2003.00161.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32.Woon PY, Chang WC, Liang CC, Hsu CH, Klahan S, Huang YH и др. Повышенный риск атопического дерматита у детей дошкольного возраста с болезнью Кавасаки: популяционное исследование на тайване. Альтернативная медицина на основе доказательств . (2013) 2013: 605123. DOI: 10.1155 / 2013/605123

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Тагиева Н., Шейх А. Бытовое воздействие летучих органических соединений в связи с астмой и аллергией у детей и взрослых. Эксперт Рев Клин Иммунол .(2014) 10: 1611–39. DOI: 10.1586 / 1744666X.2014.972943

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Турунен Р., Койстинен А., Вуоринен Т., Арку Б., Седерлунд-Венермо М., Руусканен О. и др. Первый эпизод свистящего дыхания: этиология респираторного вируса, атопические характеристики и тяжесть заболевания. Pediatr Allergy Immunol. . (2014) 25: 796–803. DOI: 10.1111 / pai.12318

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Кумар Р.К., Фостер П.С., Розенберг Х.Ф.Респираторно-вирусная инфекция, эпителиальные цитокины и врожденные лимфоидные клетки при обострениях астмы. Дж. Лейкоцит Биол . (2014) 96: 391–6. DOI: 10.1189 / jlb.3RI0314-129R

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Аджамян Ф., Ву Й., Эбелинг К., Иларраза Р., Одемуива С.О., Мокбель Р. и др. Респираторно-синцитиальный вирус индуцирует активность индоламин-2,3-диоксигеназы: потенциально новая роль в развитии аллергических заболеваний. Clin Exp Allergy .(2015) 45: 644–59. DOI: 10.1111 / cea.12498

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Feldman AS, He Y, Moore ML, Hershenson MB, Hartert TV. К первичной профилактике астмы. Обзор доказательств того, что респираторные вирусные инфекции в раннем возрасте являются изменяемыми факторами риска для предотвращения детской астмы. Am J Respir Crit Care Med . (2015) 191: 34–44. DOI: 10.1164 / rccm.201405-0901PP

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39.Цукагоши Х., Ишиока Т., Нода М., Козава К., Кимура Х. Молекулярная эпидемиология респираторных вирусов при вирус-индуцированной астме. Передний микробиол . (2013) 4: 278. DOI: 10.3389 / fmicb.2013.00278

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Ли З.М., Хуан Ю.Х., Хо С.К., Куо Х.С. Корреляция симптоматической энтеровирусной инфекции и последующего риска аллергических заболеваний посредством популяционного когортного исследования. Медицина . (2017) 96: e5827. DOI: 10,1097 / MD.0000000000005827

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Смит-Норовиц Т.А., Карвахал-Рага С., Видон Дж., Джокс Р., Норовиц К.Б., Уивер Д. и др. Повышенная распространенность антител IgE к энтеровирусу 71 у астматиков по сравнению с детьми, не страдающими астмой. Ирландский журнал медицинских наук . (2017) 186: 495–503. DOI: 10.1007 / s11845-016-1480-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Ивасаки Дж., Чай Л. Я., Кху С. К., Биззинтино Дж., Лейнг И. А., Ле Суеф П. Н. и др.Снижение реакции антител против эховируса у детей, поступающих в больницу с обострениями астмы. Clin Exp Allergy . (2015) 45: 1523–30. DOI: 10.1111 / cea.12501

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Wu J, Cui D, Yang X, Lou J, Lin J, Ye X и др. Повышенная частота циркулирующих фолликулярных хелперных Т-клеток у детей с заболеваниями рук, ног и рта, вызванными энтеровирусной инфекцией 71. Дж. Иммунол Рес . (2014) 2014: 651872.DOI: 10.1155 / 2014/651872

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Лин Х. К., Ван Ч., Цай Ф. Дж., Хван К. П., Чен В., Лин С. К. и др. Энтеровирусная инфекция связана с повышенным риском развития диабета 1 типа у детей на Тайване: общенациональное популяционное когортное исследование. Диабетология . (2015) 58: 79–86. DOI: 10.1007 / s00125-014-3400-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Lin JN, Lin CL, Lin MC, Lai CH, Lin HH, Yang CH, et al.Риск лейкемии у детей, инфицированных энтеровирусом: общенациональное ретроспективное популяционное исследование тайваньского регистра, когортное исследование. Ланцет Онкол . (2015) 16: 1335–43. DOI: 10.1016 / S1470-2045 (15) 00060-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Цай К.С., Ян Й.Х., Хуанг К.Ю., Ли Й., Макинтайр Р.С., Чен В.К. Ассоциация тиковых расстройств и энтеровирусной инфекции: общенациональное популяционное исследование. Медицина . (2016) 95: e3347. DOI: 10.1097 / MD.0000000000003347

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Кристенсен М.Л., Пахман Л.М., Шнайдерман Р., Патель, округ Колумбия, Фридман Дж. М.. Распространенность антител к вирусу Коксаки B у пациентов с ювенильным дерматомиозитом. Революционный артрит . (1986) 29: 1365–70. DOI: 10.1002 / art.1780291109

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Triantafyllopoulou A, Tapinos N, Moutsopoulos HM. Доказательства инфекции вируса Коксаки при первичном синдроме Шегрена. Революционный артрит . (2004) 50: 2897–902. DOI: 10.1002 / art.20463

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

(PDF) Оценка инкубационного периода болезней рук, ящура и рта у детей в разных возрастных группах

www.nature.com/scientificreports/

4

НАУЧНЫЕ ОТЧЕТЫ | 7: 16464 | DOI: 10.1038 / s41598-017-16705-7

потенциальные интервалы инкубации и выбрали лучшие модели с использованием информационного критерия Акаике (AIC).Мы,

, оценили средний инкубационный период для детей в детских садах (в возрасте около 2–5 лет), начальной (возраст

около 6–11 лет) и средних школах (в возрасте около 12–18 лет) соответственно и вычислили соответствующие 95%

доверительный интервал (CI) с помощью параметрического подхода начальной загрузки с использованием 1000 повторов. Затем рассчитывали 95% -ный процентиль инкубационного периода

на основе отмеченного распределения16. Дальнейшие подробности статистического анализа

описаны в дополнительной информации.

Анализ чувствительности. Чтобы изучить потенциальное влияние использования данных о вспышках для оценки распределения инкубационных периодов

, мы проанализировали подмножество случаев, которое консервативно включало первичные случаи, а в

— большинство трех последующих случаев HFMD в каждом классе. Учитывая репродуктивное число 2,5–5,5 для передачи HFMD

в Гонконге18, это должно включать большинство случаев первого поколения. Чтобы оценить чувствительность результата

к предположению об ограниченной межклассной передаче, мы определили школьные классы с зарегистрированными случаями HFMD

только в одном классе и оценили распределение инкубационного периода в этой подгруппе.Все анализы проводились с помощью R версии 3.3.2. (Фонд R для статистических вычислений, Вена, Австрия).

Ссылки

1. Палланш, Массачусетс, Оберсте, М.С. и Уиттон, Дж. Л. В области вирусологии (ред. Дэвид, М. nipe & Peter, M. Howley) 490–530 (Wolters

luwer / Lippincott Williams & Wil Ins Health, 2013).

2. Chang, L. Y. et al. Клинические особенности и факторы риска отека легких при заболеваниях рук, ног и рта, связанных с энтеровирусом-71.

Lancet 354, 1682–1686, https://doi.org/10.1016/S0140-6736(99)04434-7 (1999).

3. Xing, W. et al. Болезни рук, ягодиц и рта в Китае, 2008–2012 гг.: Эпидемиологическое исследование. e Lancet Infectious Diseases 14,

308–318, https://doi.org/10.1016/s1473-3099(13)70342-6 (2014).

4. Hassel, C. et al. Модели передачи энтеровируса человека 71 в европейские страны, из них и между ними, 2003–2013 гг.

Eurosurveillance 20, 2–12, https://doi.org/10.2807 / 1560-7917.Es.2015.20.34.30005 (2015).

5. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Примечания с мест: тяжелая болезнь рук, ягодиц и рта, связанная с

coxsacievirus A6 — Алабама, Коннектикут, Калифорния и Невада, ноябрь 2011 г. — февраль 2012 г. MMWR Morb Mortal Wkly

Rep 61, 213–214 ( 2012).

6. Wu, J. T. et al. Обычная вакцинация детей против энтеровируса 71 в Китае: анализ экономической эффективности. Plos Med 13, e1001975, https: //

doi.org / 10.1371 / journal.pmed.1001975 (2016).

7. Отдел по надзору за возникающими заболеваниями и реагированию на них, Служба безопасности здравоохранения и чрезвычайных ситуаций Западно-Тихоокеанского регионального бюро. Hand, Foot

and Mouth Disease Information Sheet, http://www.wpro.who.int/emerging_diseases/hfmd.information.sheet/en/ (2012).

8. Файн, П. Э. М. Интервал между последовательными случаями инфекционного заболевания. Am J Epidemiol 158, 1039–1047, https://doi.org/10.1093/

aje / wg251 (2003).

9.Всемирная организация здоровья. Заболевания рук, стопы и рта, http://www.wpro.who.int/mediacentre/factsheets/fs_10072012_

HFMD / en / (2012).

10. oh, W. M. et al. Эпидемиология болезней рук, ягодиц и рта в Азии: систематический обзор и анализ. Pediatr Infect Dis

J 35, e285–300, https://doi.org/10.1097/INF.0000000000001242 (2016).

11. ichardson, M., Elliman, D., Maguire, H., Simpson, J. & Nicoll, A. База данных инкубационных периодов, периодов заразности

и политики исключения для борьбы с инфекционными заболеваниями в школы и дошкольные учреждения.Pediatr Infect Dis J 20, 380–391 (2001).

12. Chang, L.Y. Enterovirus 71 на Тайване. Pediatr Neonatol 49, 103–112, https://doi.org/10.1016/S1875-9572(08)60023-6 (2008).

13. Qiaoyun, F., Xiongfei, J., Lihuan, L. и Angao, X. Эпидемиология и этиологические характеристики заболеваний рук, ящура и рта в

Город Хуэйчжоу в период с 2008 по 2011 гг. Arch Virol 158, 895– 899, https://doi.org/10.1007/s00705-012-1566-6 (2013).

14. Virlogeux, V. et al.Связь между серьезностью вирусной инфекции Inuenza A (H7N9) и продолжительностью инкубационного периода.

Plos One 11 (2016).

15. Чуанг, С. Центр охраны здоровья, правительство Специального административного района Гонконг. Наблюдение за инфекционными заболеваниями,

http://www.chp.gov.h/les/pdf/cdw_compendium_2016.pdf (2016).

16. Cowling, B.J. et al. Альтернативные методы оценки распределения инкубации — Примеры из тяжелого острого респираторного синдрома

.Эпидемиология 18, 253–259, https://doi.org/10.1097/01.ede.0000254660.07942. (2007).

17. Хейманн, Д. Л. Учебное пособие по борьбе с инфекционными заболеваниями. (Американская ассоциация общественного здравоохранения, 2014 г.).

18. Ma, E. et al. Оценка основной репродуктивной численности энтеровируса 71 и коксакациевируса A16 при болезни рук, ящура и ротовой полости

вспышек. Pediatr Infect Dis J 30, 675–679, https://doi.org/10.1097/INF.0b013e3182116e95 (2011).

Благодарности

Мы благодарим всех учащихся, родителей, детские сады и школы.Мы также благодарим Венди Чиу за

, координирующую набор в школу. Этот проект был поддержан Программой ранней карьеры, предоставленной Советом по грантам Research

Специального административного района Гонконг (грант № 27100814) и Гарвардским центром

по динамике инфекционных заболеваний Национального института общих медицинских наук (грант № U54

GM088558). Ответственность за содержание статьи несут исключительно авторы, и она не обязательно отражает официальные взгляды

Национального института общей медицины или Национальных институтов здравоохранения.

Вклад авторов

Z.Y. участвовал в разработке исследования, выполнил анализ и написал рукопись. Q.Z. собрано и критически проанализировано

рукописи. B.J.C. участвовал в разработке, анализе и критическом рецензировании рукописи исследования.

E.H.Y.L. участвовал в разработке, анализе, интерпретации данных, написании и критическом рецензировании рукописи

. Все авторы внесли свой вклад в интерпретацию данных, написание статьи и окончательное утверждение версии

для публикации.

Дополнительная информация

Дополнительная информация прилагается к этому документу по адресу https://doi.org/10.1038/s41598-017-16705-7.

Конкурирующие интересы: B.J.C. получил финансирование исследований от MedImmune Inc. и Sano Pasteur, а

консультируют Crucell N.