Синдром Ретта у детей | #06/98

Синдром Ретта — одно из наиболее распространенных заболеваний в ряду наследственных форм умственной отсталости у девочек, названное по имени впервые его описавшего австрийского педиатра Андреаса Ретта

В1966 году Андреас Ретт сообщил о 31 девочке, у которых наблюдались регресс психического развития, аутичное поведение, утрата целенаправленных и появление особых стереотипных движений в виде “сжимания рук”. Шведский исследователь В. Hagberg выделил синдром в самостоятельную нозологическую единицу и сформулировал его основные диагностические признаки [В. Hagberg, 1983].

В настоящее время накоплено достаточно доказательств генетической природы синдрома Ретта. Так, патология встречается почти исключительно у девочек. Несколько описанных случаев возникновения синдрома Ретта у мальчиков являются скорее исключением из общего правила. В пользу наследственного характера заболевания свидетельствует повышенный уровень кровнородственных браков в родословных больных людей, составляющий 2,4% по сравнению с частотой их в популяции, равной 0,5%.

Хотя исследователи единодушны в том, что в развитии патологии наследственные факторы играют существенную роль, их мнения относительно механизмов наследования синдрома Ретта расходятся. На основании генеалогических данных предложены несколько гипотез. Наиболее общепринятой остается гипотеза о синдроме Ретта как Х-сцепленном доминантном заболевании с внутриутробной летальностью у гемизиготных мальчиков. При этом почти каждый случай синдрома является новой мутацией.

В пользу Х-сцепленного характера наследования свидетельствует то, что найденные у ряда больных хромосомные аномалии часто вовлекают короткое плечо хромосомы. У части больных был обнаружен ломкий участок в коротком плече хромосомы Х. В связи с этим предположили, что ген, ответственный за развитие синдрома, располагается в коротком плече хромосомы Х.

Однако несмотря на интенсивные молекулярно-генетические исследования, попытки картировать ген синдрома Ретта на хромосоме Х пока не увенчались успехом. Возможности проведения такого анализа ограничивались небольшим количеством семейных случаев заболевания, тем не менее удалось исключить из рассмотрения большую часть короткого плеча и несколько регионов на длинном плече хромосомы Х.

Возможным механизмом развития заболевания может быть нарушение у детей с синдромом Ретта последовательности процесса репликации инактивируемой хромосомы Х. В результате проведенных нами исследований синдрома Ретта был выявлен аномальный тип поздно реплицирующейся хромосомы Х, не встречающийся в контроле, что свидетельствует о нарушении процесса репликации инактивируемой хромосомы Х как возможном механизме развития заболевания. Показана возможность использования обнаруженных нарушений в качестве диагностического критерия, в том числе на ранних стадиях развития заболевания.

Среди других возможных механизмов наследования обсуждается также митохондриальная модель, предложенная еще в 1989 году EegOlofsson O. и соавторами на основании найденных ими структурных изменений митохондрий и метаболических аномалий, указывающих на митохондриальную дисфункцию (примерно у 50% девочек с синдромом Ретта обнаруживается умеренное повышение молочной и пировиноградной кислот в крови или ликворе). Проведенные в МНИИ педиатрии и детской хирургии МЗ РФ исследования позволили установить у детей с синдромом Ретта морфофункциональные изменения митохондрий миоцитов и лимфоцитов, которые свидетельствуют о митохондриальной дисфункции. В частности, электронная микроскопия биоптатов четырехглавой мышцы бедра продемонстрировала присутствие митохондрий аномальной формы с деструкцией крист. Электронно-гистохимические исследования ряда митохондриальных ферментов, таких как сукцинатдегидрогеназа, NADН-дегидрогеназа, цитохром С-оксидаза и АТФ-аза, выявили умеренное снижение их активности у детей с синдромом Ретта по сравнению с контрольной группой. И наконец, у почти 2/3 наблюдавшихся больных был умеренно повышен уровень молочной и пировиноградной кислот в крови.

• Клиническая характеристика

В анте- и перинатальный периоды развития, а также в первое полугодие жизни развитие детей часто расценивается как нормальное. Однако во многих случаях наблюдаются врожденная гипотония, небольшое отставание в становлении основных двигательных навыков (сидения, ползания, ходьбы), которые часто либо остаются нераспознанными, либо недооцениваются.

В течении заболевания часто выявляют четыре стадии.

Возраст, в котором впервые отмечаются отклонения в развитии детей, колеблется от 4 месяцев до 2,5 лет; чаще всего от 6 месяцев до 1,5 лет. Первые признаки болезни включают замедление психомоторного развития ребенка и темпов роста головы, потерю интереса к играм, диффузную мышечную гипотонию. Это первая стадия заболевания — стагнация.

Далее следует период регресса нервно-психического развития, который начинается, как правило, в возрасте 1-3 лет и сопровождается приступами беспокойства, “безутешного крика”, нарушением сна. В течение нескольких недель — месяцев ребенок утрачивает ранее приобретенные навыки, в частности, пропадают целенаправленные движения рук, он перестает говорить. Одновременно появляются характерные стереотипные движения, напоминающие “мытье рук”. У более чем половины детей наблюдаются аномалии дыхания в виде апноэ, чередующиеся с периодами гипервентиляции, возможно появление судорожных припадков. Важным симптомом является потеря контакта с окружающими, что часто ошибочно интерпретируется как аутизм. Это вторая стадия, на которой заболевание развивается столь быстро и драматично, что клиницисты нередко ставят детям диагноз энцефалита.

По окончании фазы регресса наступает третья стадия, охватывающая длительный период дошкольного и раннего школьного возраста. В это время состояние детей относительно стабильно. На первый план выступают глубокая умственная отсталость, судорожные припадки, а также разнообразные экстрапирамидные расстройства, среди которых наиболее часто наблюдаются дистония мышц, атаксия, гиперкинезы и др. В то же время приступы беспокойства проходят, сон улучшается, становится возможен эмоциональный контакт с ребенком.

К концу первого десятилетия жизни начинается четвертая стадия — прогрессирование двигательных нарушений. Пациенты становятся обездвиженными, нарастают спастичность, мышечные атрофии и вторичные ортопедические деформации (в частности, сколиоз), появляются вазомоторные расстройства, особенно выраженные на нижних конечностях, отставание в росте без задержки полового созревания, а у ряда больных развивается кахексия. В то же время судороги становятся реже, возможно эмоциональное общение с больным. В таком состоянии пациенты могут пребывать десятки лет.

Подразделение синдрома Ретта на стадии является довольно условным, так как четких границ между ними выявить не удается, и наблюдается главное прогредиентное течение болезни.

Ниже приведена характеристика отдельных наиболее важных клинических признаков синдрома Ретта.

Движение рук. Потеря (нарушение) целенаправленных движений рук, таких как манипулирование игрушками, держание бутылочки, происходит чаще в возрасте 6-8 месяцев, но иногда они сохраняются до 3-4 лет. Одновременно с этим появляются отличительные стереотипные движения рук, которые наблюдаются почти все время, пока пациент бодрствует. Чаще эти движения напоминают “мытье рук”, их сжимание, стискивание, хлопки обычно на уровне груди, лица, иногда за спиной. Другими стереотипными движениями могут быть сосание или кусание рук, постукивание ими по груди или лицу. Стереотипные движения рук имеют место во всех случаях заболевания и расцениваются как наиболее характерные признаки синдрома Ретта.

“Приобретенная” микроцефалия. Окружность головы пробандов при рождении оценивается как нормальная. Приостановка роста головы совпадает с манифестацией заболевания и является следствием замедления роста мозга.

Познавательная деятельность. Больные имеют крайне ограниченные интеллектуальные, речевые и адаптивные способности. Для их оценки используются стандартные психологические тесты, которые выявляют отставание умственного развития (у большинства пациентов в возрасте от 1,5 и более лет оно оценивается ниже, чем у детей 8-месячного возраста). Дети, достигшие определенного уровня развития речи, общения и социальной адаптации, после манифестации заболевания утрачивают эти навыки. Со слов родителей, экспрессивная и импрессивная речь и социальные навыки теряются в среднем в возрасте 4-11 месяцев, а навыки самообслуживания — в 12-14 месяцев.

Атаксия и апраксия. Нарушения координации движений (атаксия) и затруднения в планировании действий (апраксия) охватывают как движения туловища, так и конечностей. Указанные расстройства проявляются в виде отрывистых резких движений, нарушения равновесия, тремора, ходьбы на широко расставленных негнущихся ногах с раскачиванием из стороны в сторону. Ряд пациентов при ранней манифестации заболевания не успевает приобрести навык ходьбы. Большинство детей с синдромом Ретта, умеющих ходить, постепенно теряют эту способность по мере прогрессирования болезни.

Дыхательные расстройства. Наиболее часто встречаются такие дыхательные аномалии, как нерегулярное дыхание, приступы гипервентиляции, апноэ продолжительностью иногда 1-2 минуты, которого достаточно, чтобы вызвать цианоз и даже обморок. Дыхательные нарушения наблюдаются только в состоянии бодрствования и отсутствуют во время сна.

Судороги. Около 50-80% девочек с синдромом Ретта имеют эпиприпадки, которые могут быть различных типов и плохо поддаваться терапии антиконвульсантами. Наиболее часто наблюдаются генерализованные тонико-клонические припадки, комплексные и простые парциальные судороги, дроп-атаки. Судорожные приступы широко варьируют по частоте, однако становятся реже по мере развития заболевания. Следует отметить наличие у пациентов парциальных неэпилептических проявлений, которые часто ошибочно интерпретируются как судороги: это апноэ, тремор, резкие движения, эпизоды пристального взгляда с замиранием двигательной активности, пароксизмальные усиления стереотипий. У больных проводился видео- и ЭЭГ-мониторинг, который позволил доказать, что перечисленные симптомы не связаны с судорожными изменениями на ЭЭГ. Таким образом, часто имеет место гипердиагностика судорог при синдроме Ретта, что ведет к необоснованному назначению антиконвульсантов.

Сколиоз. Искривление позвоночника имеет минимум половина пациентов с синдромом Ретта. Сколиоз является следствием дистонии мышц спины и прогрессирует по мере развития заболевания.

Практически во всех случаях, даже у тех пациентов, которые не имеют клинических судорог, наблюдаются аномалии на электроэнцефалограмме, начиная примерно с двухлетнего возраста. На фоне появления целого спектра клинических симптомов наблюдается увеличение амплитуды и снижение частоты фонового ритма в период бодрствования, а также эпилептиформные разряды, количество которых значительно больше во время сна. Такое сочетание замедления фонового ритма в период бодрствования и повышенной пароксизмальной активности во время сна существенно облегчает диагностику синдрома Ретта и может считаться его дополнительными диагностическими критериями. В большинстве случаев наблюдается характерная эволюция изменений на ЭЭГ. Примерно с шестилетнего возраста доминирует монотонный a-ритм, который в дальнейшем, после 20 лет, имеет тенденцию локализации в центро-париетальной области.

Методы компьютерной и магнитно-резонансной томографии, как правило, не дают дополнительной информации о поражении ЦНС при этом заболевании. Так, при компьютерной томографии отмечена субатрофия коры головного мозга, а магнитно-резонансная томография обнаруживает билатеральную атрофию в лобно-височных областях коры больших полушарий и признаки атрофии мозжечка лишь на третьем-четвертом десятилетии жизни.

Метод позитронной эмиссионной компьютерной томографии выявил значительное снижение общего церебрального кровотока при синдроме Ретта по сравнению с контролем. Наибольшее его снижение наблюдается в префронтальной и темпоро-париетальной областях больших полушарий, среднем мозге и верхней части мозгового ствола, что указывает на ослабление метаболизма в этих структурах и напоминает распределение мозгового кровотока у детей грудного возраста.

Морфология и нейрохимия. При морфологических исследованиях аутопсийного материала умерших больных обнаружено снижение веса головного мозга на 12-34% по сравнению с соответствующим возрасту контролем, небольшое уменьшение числа нейронов и глиоз в коре больших полушарий и мозжечка, передних рогах спинного мозга и спинальных ганглиях, пониженная пигментация в substantia nigra.

Анализ морфологических изменений при синдроме Ретта указывает на замедление развития мозга после рождения, а к четырехлетнему возрасту остановку его роста в целом и дендритного дерева нейронов в частности. Наблюдается также замедление роста тела и отдельных органов (сердца, печени, почек, селезенки), выявляемое к 4-6 годам. Кроме того, отмечена незрелость проводящей системы сердца, напоминающей проводящую систему новорожденных.

• Критерии диагностики

Диагноз синдрома Ретта основывается на распознавании характерной клинической картины. Для этого Международной ассоциацией по изучению синдрома Ретта предложена группа диагностических критериев, которые разделены на необходимые, дополнительные и исключающие. Классическая форма синдрома Ретта может быть диагностирована, если у пациента присутствуют все необходимые критерии. Следует отметить, что женский пол не входит в их число, поскольку это могло бы уклонить врачей от поиска мальчиков с синдромом Ретта. Вторая группа состоит из дополнительных критериев, многие из которых обычно имеются у больных, но ни один из них не является обязательным для постановки диагноза. Третья группа — исключающие критерии, одного из которых достаточно, чтобы отвергнуть синдром Ретта у пробанда.

Диагностические критерии синдрома Ретта (по Trevathan et al., 1998) включают необходимые критерии, среди которых нормальные пренатальный и перинатальный периоды, нормальная окружность головы при рождении с последующим замедлением роста головы между 5 месяцами и 4 годами; потеря приобретенных целенаправленных движений рук в возрасте от 6 до 30 месяцев, связанная по времени с нарушением общения; глубокое повреждение экспрессивной и импрессивной речи и грубая задержка психомоторного развития; стереотипные движения рук, напоминающие выжимание, стискивание, хлопки, “мытье рук”, потирание, появляющиеся после потери целенаправленных движений рук; нарушения походки (апраксии и атаксии), выявляющиеся в возрасте 1 — 4 лет. Диагноз считается предварительным до двух-пятилетнего взраста.

Дополнительные критерии включают дыхательные расстройства в виде периодических апноэ во время бодрствования, перемежающихся гипервентиляцией, форсированного изгнания воздуха и слюны, аэрофагии; судорожные припадки; спастичность, часто сочетающуюся с дистонией и атрофией мышц; периферические вазомоторные расстройства, сколиоз, задержку роста, гипотрофичные маленькие ступни, электроэнцефалографические аномалии (медленный фоновый ритм в состоянии бодрствования и периодическое замедление ритма (3-5 Гц), эпилептиформные разряды без или с наличием клинических судорог).

Наконец, к исключающим критериям относят очевидность внутриутробной задержки роста, органомегалию или другие признаки болезней накопления, ретинопатию или атрофию дисков зрительных нервов, микроцефалию при рождении, доказательство перинатально приобретенного повреждения мозга, существование идентифицированного метаболического или другого прогрессирующего неврологического заболевания и приобретенные в результате тяжелой инфекции или черепно-мозговой травмы неврологические нарушения.

У ряда больных клинические признаки не соответствуют полностью классическому течению синдрома Ретта. Эти случаи классифицируют либо как неполные, либо как атипичные формы заболевания. При неполной форме у больного присутствуют многие, но не все из необходимых симптомов. Этим характеризуются легкие варианты болезни. Атипичные формы — это случаи синдрома Ретта, которые соответствуют всем необходимым критериям диагностики, но имеют отклонения от типичного течения. В частности, при атипичной форме синдрома с ранним началом судорог эпиприпадки являются дебютом заболевания. Раннее начало эпилепсии не оказывает существенного влияния на течение и прогноз болезни, однако вызывает дифференциально-диагностические трудности. При атипичном варианте синдрома с частично сохраненной речью больные имеют некоторые речевые навыки, течение заболевания у них более мягкое, чем при классической форме, а уровень общения значительно выше. Известны также атипичные варианты синдрома с аномальным развитием ребенка с рождения, поздним началом фазы регресса, сюда же относят случаи синдрома Ретта у мальчиков.

Проведенные в отделе врожденных и наследственных заболеваний МНИИ педиатрии и детской хирургии исследования продемонстрировали значительный клинический полиморфизм синдрома Ретта. Среди 40 наблюдавшихся пациентов в возрасте от 20 месяцев до 16 лет выявлено 27 случаев классического синдрома Ретта и 13 атипичных случаев. Генеалогический анализ показал накопление в родословных пробандов случаев умственной отсталости, судорожных состояний, психических заболеваний. Эти наблюдения, по-видимому, могли являться случаями синдрома Ретта с низкой экспрессивностью.

Диагностика синдрома Ретта стала возможна не более 15 лет назад, поэтому прогноз при этой патологии остается недостаточно ясным. Некоторые пациенты погибают в детском и юношеском возрасте, обычно в результате дистрофии, осложнений, связанных с нарушением вентиляции легких вследствие сколиоза, иногда во время эпилептического статуса. Однако ряд больных достигает возраста 20-30 и более лет. Часть из них обездвижены и прикованы к инвалидным коляскам, другие имеют сохранные двигательные функции; причем их состояние остается относительно стабильным с течением времени или даже наблюдается небольшая положительная динамика в ряде симптомов. Таким образом, характер течения синдрома Ретта широко варьирует.

В настоящее время методы терапевтической коррекции данной патологии крайне ограничены и сводятся к симптоматическим средствам. Предлагаемая некоторыми педиатрами диета с повышенным содержанием жиров оказалась успешной в плане увеличения веса больных. В отношении режима кормлений было замечено, что частые кормления детей небольшими порциями через 3-4 часа приводят к некоторой стабилизации их состояния.

При появлении эпиприпадков возникает необходимость назначения антиконвульсантной терапии, хотя эффективность ее ограничена. Среди многочисленных противосудорожных средств препаратом выбора является карбамазепин в дозе 10-15 мг/кг. В последние годы в терапии судорожного синдрома предлагается использовать новый препарат ламотрижин, подавляющий высвобождение глутамата в ЦНС. Основанием для этого явилось обнаружение в ликворе больных с синдромом Ретта высокого содержания глутамата. Для коррекции нарушений сна предлагается использовать мелатонин.

Лечебная физкультура — один из оптимальных способов коррекции двигательных расстройств. Она включает упражнения, направленные на поддержание гибкости и амплитуды движений конечностей, а также как можно более длительное сохранение навыка ходьбы.

Предлагаются психологические программы максимального развития оставшихся сохранными двигательных навыков и формирования на их основе “языка общения”. Используется также музыкальная терапия, так как она оказывает благоприятный успокаивающий эффект на детей и частично компенсирует нарушение контакта с окружающим миром. Исследования синдрома Ретта интенсивно ведутся во всем мире, и открытие его специфического биологического маркера является, вероятно, лишь вопросом времени. Когда это произойдет, возникнут новые перспективы лечения патологии или облегчения состояния больных, а также возможности пренатального скрининга и предотвращения этого тяжелого заболевания.

Литература

1. Akesson H. O., Wahlstrom J., Witt Engerstrom I., Hagberg B. Rett syndrome: potential gene sources — phenotypical variability // Clin. Genet., 1995, № 48, P. 169-172.
2. Aldrich M., Garofalo E., Drury I. Epileptiform abnormalities during sleep in Rett syndrome // EEG Clin. Neurophysiol., 1990, 75, № 5, Р. 365-370.
3. Belichenko P. V., Hagberg B., Dahlstrom A. Morphological study of neocortical areas in Rett syndrome // Acta Neuropathol., 1997, №93, Р. 50-61.
4. Eeg-Oloofsson O., Al-Zuhair A. G. H., Teebi A. S., Al-Essa M. M. N. Rett syndrome: Genetic clues based on mitochondrial changes in muscle // Amer. J. Med. Genet., 1989, № 32, Р. 142-144.
5. Hagberg B., Aicordi J., Dias K., Ramos O. A progressive syndrome of autism, dementia, ataxia and loss of purposeful hand use in girls: Rett’s syndrome. Report of 35 cases // Ann. Neurol., 1983, № 14, Р. 471-479.
6. Hagberg B. Rett syndrome: resent clinical and biological aspects // Trends in child neurology. Editors Arzimanoglou A. And Goutieres F. John Libbey Eurotext, Paris, 1996, Р. 143-146.
7. Philipart M. Rett Syndrome in males // Brain Develop., 1990, № 12, Р. 33-36.
8. Rett A. Uber ein eigenartiges hirnatrophisches. Syndrom bei Hyperammonamie im Kindesalter // Wien. Med. Wochenscher., 1996, №116, Р. 724-738.
9. Trevathan E. Rett syndrome (letter to the editor) // Pediatrics, 1989, 83, suppl. 636-637.
10. Vorsanova S. G., Demidova L. A., Ulas V. Y., Soloviev I. V., Kazantzeva L. Z., Yurov Y. B. Cytogenetic and molecular — cytogenetic investigation of Rett syndrome: analysis of 31 cases // Neuroreport, 1996, № 7, Р. 187-189.
11. Wahlstrom J., Witt-Engerstrom I., Anvret M., Oden A., Johannesson T., Holmquist D. Rett syndrome related to fragile X (p 22) in caffeineinduced lymphocytes cultures // Cytogenet. And Cell genel., 1989, № 51, Р. 1100-1101.

Немного истории

Частота синдрома Ретта широко варьирует. В большинстве европейских государств она составляет 1:10000 — 1:15000 девочек, являясь следующей по частоте после синдрома Дауна специфической причиной тяжелой умственной отсталости у девочек. Проведенные нами исследования позволили установить, что удельный вес синдрома Ретта среди умственно отсталых девочек в России составляет 2,48%.

Многие авторы отмечают, что в одних областях синдром Ретта встречается чаще, чем в других. Были выделены небольшие районы, в основном сельские, которые получили условное название “Ретт-ареалов”. В частности, в одной из провинций Северной Италии частота синдрома Ретта составляет 22:10000 девочек. Относительно большая частота заболеваемости отмечена также в Норвегии, Албании, Венгрии и может быть связана с еще существующими популяционными изолятами [В. Hagberg, 1996].

Несмотря на то что случаи заболевания обычно спорадические, описано не менее 15 семей, в которых синдром Ретта наблюдался у двух и более женщин (тети и племянницы, родных сестер, полусестер по материнской линии). В одной бразильской семье заболевание было диагностировано у трех родных сестер. Следует отметить факт рождения у молодой женщины с синдромом Ретта дочери, которая нормально развивалась до 1,5-летнего возраста, когда постепенно появились клинические признаки синдрома. Убедительным доказательством генетической природы заболевания является то обстоятельство, что в парах монозиготных близнецов с синдромом Ретта всегда поражены обе девочки. С другой стороны, не известно ни одного примера, чтобы в паре дизиготных близнецов оба ребенка страдали синдромом Ретта.

На основании результатов уникального генеалогического исследования, охватившего 128 шведских семей, O. Акессон и соавторами (1995) была предложена новая гипотеза о существовании стартовой премутации при синдроме Ретта. Были составлены родословные, которые включали от 7 до 10 поколений, прослеженных с помощью церковных записей вплоть до начала 18 века. Около половины пробандов имели общее происхождение из одних и тех же небольших сельских районов и даже фермерских усадеб. Оказалось, что у многих больных имеется общий предок, и некоторые поначалу независимые родословные были объединены. Выявленное авторами общее происхождение ряда пораженных детей предполагает передачу премутации, которая через поколения может привести к полной мутации и синдрому Ретта как ее результату. В связи с этой гипотезой особенно перспективны молекулярно-генетические исследования с целью определения увеличения числа повторов нуклеотидных триплетов в ДНК генома при синдроме Ретта.

Возможно создание специфического лечения синдрома Ретта

Соединения, которые предполагалось использовать как лекарства от диабета, уменьшали проявления моделированного синдрома Ретта у мышей

Группа исследователей из Лаборатории Колд Спринг Харбор (Cold Spring Harbor Laboratory) разработала принципиально новый подход к лечению синдрома Ретта, тяжелого наследственного заболевания, характеризующегося аутистическими симптомами. В работе, опубликованной в Journal of Clinical Investigation, было показано, что использование некоторых новых лекарственных веществ значительно продлевает жизнь самцам мышей с моделированным заболеванием, а у самок облегчает поведенческие симптомы.

Синдром Ретта представляет собой Х-сцепленное заболевание, проявления которого затрагивают функцию головного мозга и нервной системы. Заболевание вызывается мутацией в гене MECP2, отвечающем за регуляцию работы других генов. Распространенность синдрома Ретта составляет 1 случай на 10000 населения, чаще страдают девочки. Мальчики, у которых только одна копия Х-хромосомы и только дефектная копия гена MECP2, обычно погибают в первые два года жизни. Девочки, страдающие синдромом, развиваются нормально до возраста двух лет, а затем у них начинают проявляться неврологические и поведенческие нарушения.

Профессор Николас Тонкс (Nicholas Tonks), руководитель группы исследователей, открыл первый фермент из семейства PTP1B в 1988 году. Эти ферменты представляют собой фосфатазы, регулирующие рост и обмен веществ в клетках. Они подавляют сигналы инсулина и лептина, потому их ингибиторы изучались в качестве возможных средств для лечения диабета и ожирения. Обнаружение обменных нарушений при синдроме Ретта привело к экспериментам с модельными животными. У мышей с мутациями гена Mecp2 (аналог соответствующего гена у человека) уровни ферментов PTP1B были аномально повышены. Один из ингибиторов PTP1B увеличивал среднюю продолжительность жизни самцов с моделированным заболеванием от 50 до 75 дней, а другой — до 90 дней. У самок с заболеванием изучаемые лекарственные вещества улучшали результаты в поведенческих тестах.

Авторы исключили возможное положительное влияние регулирования обмена глюкозы при помощи сравнения с группой животных, у которых был моделирован синдром Ретта, и которые получали пероральные сахароснижающие препараты. В таком случае увеличения продолжительности жизни или благоприятного изменения поведения не обнаруживалось. Исследователи впервые доказали возможность специфического лечения проявлений синдрома Ретта. Помимо продолжения разработки новых лекарственных соединений, полученные результаты помогут в понимании механизмов этого тяжелого заболевания.

 

Источник http://www.univadis.ru

Два препарата снимают признаки синдрома Ретта в органоидах мозга

Синдром Ретта — редкое генетическое заболевание, поражающее преимущественно женщин — связан с мутацией сцепленного с Х-хромосомой гена МЕСР2, который кодирует белок эпигенетической регуляции MeCP2. Дефицит этого белка приводит к нарушениям развития нервной системы и регрессу приобретенных в младенчестве навыков. Нейробиологические механизмы связи мутаций МЕСР2 с синдромом Ретта неясны, однако исследования на мышиных моделях указывают на синаптическую дисфункцию, которая, по мнению ученых, является основной патологией данного заболевания и возможной мишенью лечения.

Разработка терапии синдрома Ретта и других нарушений развития нервной системы до сих пор были ограничены отсутствием наиболее подходящих моделей. В новой работе в качестве платформы для скрининга и выявления препаратов, способных специфически устранять нейроцитопатологию, вызванную нокаутом МЕСР2, ученые использовали индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК) от пациентов с синдромом Ретта. Исследователи не только дифференцировали ИПСК в нейроны, но и вырастили нейросферы и кортикальные органоиды. Чтобы сымитировать мозаичное строение тканей, характерное для женского организма, команда сконструировала органоиды мозга из смеси нейронов с дефицитом MECP2 и нормальных клеток.

«Мутация гена, вызывающая синдром Ретта, была обнаружена несколько десятилетий назад, но прогресс в ее лечении отставал отчасти из-за того, что исследования на мышах не были перенесены на людей. Это исследование было вызвано потребностью в модели, которая лучше имитирует человеческий мозг», — говорит главный автор работы Алиссон Муотри, профессор педиатрии и клеточной и молекулярной медицины в Медицинской школе Калифорнийского университета в Сан-Диего.

Отсутствие MECP2 послужило причиной морфологических и физиологических изменений в органоидах. Так, изменилась форма нейронов, паттерны экспрессии генов, производство нейротрансмиттеров, формирование синапсов, снизилась активность кальция и, как следствие, активность нейронной сети.

В поисках средства для компенсации отсутствия МЕСР2
авторы проверили на органоидах мозга 14 лекарств, противодействующих патологиям синапсов и нейротрансмиттеров. Из всех кандидатов наиболее успешными оказались два: нефирацетам и РНА 543613. Эти препараты специфически восстанавливают синаптическую активность в нейронах с дефицитом белка МеСР2 и не оказывают заметного влияния на контрольную органоиды с нормальным MECP2. Количество активных нейронов в органоидах синдрома Ретта после лечения увеличилось примерно вдвое. В пользу этих препаратов говорит и то, что они ранее были протестированы в фазах 1 и 2 клинических испытаний для лечения других заболеваний нервной системы. Известно, что они преодолевают гематоэнцефалический барьер и безопасны для человека.

Авторы считают, что полученные результаты дают предпосылки к клиническим испытаниям нефирацетама и РНА 543613 на пациентах с нарушениями психического развития, обусловленных дефицитом МЕСР2.

Ольга Тимуца о синдроме Ретта: Для родителей порой это шок длиной в десятилетия

Тимуца сумела помочь не только своему ребёнку, сегодня она ищет решение проблемы в масштабах страны, создав и возглавив «Ассоциацию содействия больным с синдромом Ретта» и благотворительный фонд «Окно в надежду».

Несмотря на все трудности, Ольга смогла сделать блестящую карьеру. Она кандидат социологических наук, доцент Казанского инновационного университета (ИЭУП) им. В.Г.Тимирясова, член Общественной палаты РТ. Но свою жизнь Тимуца посвятила борьбе за жизнь особенных детей.

– Ольга Вадимовна, знать, что твой ребёнок тяжело болен – нелегко, принять ещё сложнее. В таких случаях каждый начинает задаваться вопросом: «Почему я?» Это кажется чудовищной несправедливостью. Скажите, как вы восприняли известие о диагнозе?

– Катя родилась нормальным ребёнком, с виду ничем не отличалась от здоровеньких детишек. Набирала вес хорошо, когда пришло время, начала произносить первые слова. Только вот голову стала держать на 1–1,5 месяца позже, чем обычные дети, и сидеть тоже научилась позднее. Бывает, и здоровые дети чуть-чуть отстают в своём развитии.

Первые симптомы появились, когда ей было год и восемь месяцев. Она вдруг перестала говорить, стали исчезать навыки, хуже всего– она перестала узнавать своих близких людей. Замкнулась, перестала реагировать на нас. У девочки начался регресс. Тогда и началось хождение по врачам, анализы. Каждый врач нам ставил свой диагноз. И вот мы с тремя диагнозами поехали в Москву, в медицинский центр НИИ. Нас приняла профессор Краснопольская. Очень важно в такой момент, к кому именно ты попадёшь. 

Да, из всех трёх поставленных вам диагнозов у вас есть один – самый «лёгкий». Но при хорошем уходе, реабилитации и лечении девочка вполне может нормально жить. Регресс закончится, и наступит длительный этап, на котором все, что вы вложите в ребенка, будет служить ей всю дальнейшую жизнь», – сказала она нам тогда. Позже я поняла, насколько психологически правильно и тонко она преподнесла нам информацию.

– Насколько я знаю, вы уже до заключения врачей решили создать благотворительный фонд.

– Совершенно верно. Когда мы увидели, что с девочкой что-то не так, стали думать, что нам наверняка понадобится дорогостоящее лечение или же операция. Когда моей дочке Кате исполнилось два года, ей поставили диагноз ― синдром Ретта. Это редкое генетическое заболевание, которое приводит к тяжёлой умственной отсталости девочек. Информации о нём на русском языке не было, и мы не знали, что нас ожидает. Но я точно знала – с протянутой рукой ходить не стану. Тогда решили создать благотворительный фонд, основателем которого стал мой отец Вадим Викторович Аржаков. Он же настоял, чтобы я не уходила с работы.

Отец понимал: любая редкая операция или методика потребует больших вложений. Так появился фонд помощи детям «Окно в надежду», который в течении 20 лет поддерживает такие же семьи, как и мы. Узнав, что причины синдрома Ретта не найдены, все силы мы бросили на оказание помощи детям с редкими заболеваниями и множественными нарушениями развития: от разовой консультативной помощи до разработок методик организации жизненного пространства детей. Сразу после создания фонда вокруг нас стали собираться родители больных детей с таким же недугом. С первой семьей из Ульяновска дружим до сих пор.

Так постепенно создалось сообщество инициативных родителей. Наша главная миссия – обеспечение нужной и необходимой информацией, так как синдром Ретта мало изучен. Получение диагноза Ретта – ужасный шок для семьи. Девочки развиваются нормально в раннем детстве, затем наступает регресс, когда они могут потерять способность ходить и говорить на всю жизнь. Потом наступает целая серия болезненных симптомов – судорожные припадки, сколиоз и желудочно-кишечные проблемы. 

Представьте себе симптомы аутизма, паркинсонизма, церебрального паралича и эпилепсии одновременно, и всё это в одной маленькой девочке!

– Звучит как приговор, и что – нет никакой надежды на выздоровление?

– Надежда есть. Исследования ведутся с 1999 года, когда был открыт «Ретт-ген», в лабораториях ищут причину заболевания и лекарство от него. Замечательно то, что симптомы Ретта удалось уничтожить в лабораторных мышах, доказывая то, что это генетическое нарушение можно вылечить. Причина болезни в мутации на генном уровне, то есть особого гена МЕСР2. Это знание теперь даёт нам надежду, что все-таки учёные найдут то чудо-лекарство.

– Чем занимается ваши фонд и ассоциация?

– Основная деятельность фонда – разработка социальных проектов для социализации и адаптации низкофункциональных инвалидов и их семей.

Изначально выходить за рамки фонда я не планировала. Но различные события, происходящие вокруг меня, постепенно приближали к этой мысли. В 1999 году я впервые посетила конференцию для родителей в Берлине, которую организовали инициативные родители из Германии. Тогда ещё Европейской ассоциации синдрома Ретта тоже не было. Конечно, приехав оттуда, воодушевившись, начала налаживать контакты с родителями и специалистами. На каждом этапе консультаций в Регистрационной палате находились какие-то препятствия. Идею на время оставили в покое. Но работа все равно продолжалась. Как-то в интернете по рекомендации друзей из Европейской Ассоциации я увидела информацию о синдроме Ретта на сайте известной теннисистки Веры Звонаревой, она призывала людей обратить внимание на девочек, страдающих тяжёлым недугом, и помочь им вернуться в общество. Я написала ей открытое письмо на форуме сайта, и она ответила. Она расспрашивала, действительно ли в России нет подобной ассоциации, и решила помочь.

В сентябре 2010 года в Казани прошёл круглый стол по проблемам синдрома Ретта, на который прибыла и Вера Звонарева. За 2 месяца до этого, сразу после финала Уимблдонского турнира, она выразила желание провести в России информационную кампанию по синдрому Ретта. Оказалось, что в семье близких ей людей тоже растёт девочка с синдромом Ретта. На круглом столе мы решили, что настало время создания Российской Ассоциации синдрома Ретта. И вот, наконец, в феврале 2011 года мы получили все документы на нашу организациюю Работа закипела: создание сайта, переписка с министерством здравоохранения России, переговоры с врачами и исследователями, собирали информацию о родителях. Мы давали информацию на всех сайтах, где хоть что-то говорилось о синдроме Ретта, если там были координаты, писали на электронные адреса. «Ассоциация синдрома Ретта» создана в целях содействия выполнению в России исследований по проблемам диагностики и реабилитации этого заболевания и помощи семьям, в которых проживают люди с таким заболеванием.

– Правильно ли я поняла, что Российская ассоциация базируется у нас в Татарстане и в своём роде она единственная в стране?

– Да, со всех регионов России обращаются к нам. Мы сотрудничаем и поддерживаем отношения почти со всеми региональными пациентскими организациями по редким заболеваниям. Инициируем и принимаем участие во всех мероприятиях.

– Ольга Вадимовна, вы говорили о тесном сотрудничестве с зарубежными ассоциациями. Насколько далеко продвинулись они?

– Да, мы тесно сотрудничаем с Европейской ассоциацией синдрома Ретта, которая объединила в своём составе представителей 36 стран. И с Международной ассоциацией дружны. Конечно же, штаб-квартира располагается в США. Американцы издали множество книг и пособий по организации жизнедеятельности детей с синдромом Ретта и о жизни семей, в которых растут такие девочки. Ещё американские родители очень много внимания уделяют научным исследованиям, часто сами финансируют их работу. Нам интересен их опыт.

– По мере взросления ребёнка инвалида с какими проблемами ещё приходится сталкиваться? Какая сейчас Катя?

– Кате сейчас 22 года. Да, бывает очень трудно. Это долгий путь, многие родители в течении десятилетий пребывают в шоке. Нельзя рассчитывать, что тебе пошагово распишут, как ты должен действовать. Это твой ребёнок, твоя жизнь. Следующий шаг – ты должен найти контакт со своим специалистом, нужно найти единомышленников, помощников. Да, мы тоже люди. Бывает, устаём, очень. Нам тоже нужна социальная передышка. В Казани есть только одно место, это хоспис. К сожалению, в детском отделении там всего 17 мест. Поэтому остро стоит вопрос о новом хосписе, встаёт вопрос необходимости найма сиделки, няни или социального работника. Но многие ли могут это себе позволить? Некоторые родители вынуждены оставить работу, чтобы ухаживать за больным ребёнком. Они очень ограничены в средствах. Например, моя Катя весит всего 22 килограмма, но одна я не могу её искупать. Для этого приглашаю социального работника, конечно, плачу из своего кармана. Было бы очень хорошо, если бы нам тоже предоставляли соцработника, как например, одиноким старикам. Нам нужны тьюторы, ассистенты и дополнительные социальные услуги.

– Вы поднимаете огромную проблему, которая касается подготовки специалистов по уходу за больными детьми. Готовы ли наши образовательные учреждения взять этот вопрос на себя?

– Думаю, наши высшие школы с лёгкостью бы справились с этой задачей. Я думаю, что тематические курсы время от времени там проходят. Но нет системы, так как самих услуг нет. Пока никто с данным предложением не подходил.

– Многие пары, узнав о страшном диагнозе своего ребёнка, принимают решение больше не рожать, так как боятся повторного случая. Но только не вы. Был ли у вас подобный страх?

– Нет. Несмотря ни на что, надо продолжать жить. Я вообще рекомендую родителям по возможности жить полной жизнью, не бросать работу. Работа меня вдохновляет, придаёт сил. Студенты университета – прекрасные, интересные, эрудированные ребята! Ещё у меня растёт замечательный сын.

– Вопрос прозвучит, может быть, несколько некорректно, но все же хочу спросить. Тогда как родители здоровых детей живут ожиданиями их успехов в учебе, каких-то побед, карьерного взлёта и так далее, то чем вы живете?

– На самом деле мы живём пониманием того, что каждый день ценен. И, может быть, не строя далеко идущих планов, мы радуемся каждому дню. А родителям советую не останавливаться на одном ребёнке. Пусть будет два, три. Это и есть жизнь. 

Исследования последних лет смело доказывают, что девочки с синдромом Ретта могут достигнуть более высоких уровней развития в умственной области. Хорошо спланированные процедуры могут помочь пациентам развиваться и проживать долгую и интересную жизнь. Только от вас зависит – какой будет ваша жизнь, каким вы сконструируете ваше окружение. И мысля позитивно, не жалея себя и своих сил, все будет складываться наилучшим для вас образом. Вот такие у нас надежды.

А ещё мечтаю, чтобы учёные-генетики быстрее нашли «противоядие» синдрому Ретта, и готова приложить для этого максимум усилий. Исследования на мышах доказали, что болезнь можно пустить вспять с любого её периода. Я надеюсь, что мы с Катюшей застанем это время. С синдромом Ретта в среднем живут около 25 лет, мы как раз приближаемся к этому рубежу. Но при хорошем уходе и своевременном лечении и реабилитации они могут прожить и 30 и более лет. Самая взрослая женщина с синдромом Ретта живет в Норвегии, ей около 60 лет. Это нас вдохновляет.

Russia – Rett Syndrome Europe

Contacts:
Ассоциация синдрома Ретта
Olga Timutsa
[email protected]
http://www.rettsyndrome.ru

Что такое Синдром Ретта Европа?

Группы, исследующие синдром Ретта из разных стран соединились, чтобы лучше осуществить общие цели:

• улучшение понимания синдрома Ретта в обществе
• организация совместной работы исследователей и родителей

Что такое Синдром Ретта?

Синдром Ретта это комплексное неврологическое нарушение, которое выявляется преимущественно у женского пола и поражает их на всю жизнь. Больные с тяжёлой инвалидностью и при удовлетворении собственных желаний часто полностью зависят от других людей.

Почему это называют синдромом Ретта?

Синдром – это группа симптомов, которые при совместном появлении характеризуют определенное нарушение здоровья. Впервые для синдрома Ретта характерные симптомы описал австрийский профессор Андреас Ретт в 1966 году.

Почему синдром Ретта встречается именно у женского пола?

Люди не заболевают синдромом Ретта, также нарушение не проходит с возрастом. Они родятся уже с этим синдромом. Научные исследования должны выяснить причины или лечение. Сейчас считают, что это происходит вследствие мутации гена.

Как поставить диагноз Синдром Ретта?

Диагноз клинический и зависит от нескольких критериев:

• Короткий период на первом году жизни, когда ребенок развивается практически нормально.
• Период остановки развития, который начинается со второй половины первого года жизни и продолжается до появления регрессии.
• Период регрессии, где исчезают речевые навыки и целенаправленные движения рук, появляется в возрасте между 9-30 месяцев.
• Развиваются стереотипные движения рук (кругообразные движения, хлопанье рук, мытье, также больные могут держать руки во рту).
• Появление неловкой позы или походки.
• Нормальный объем головы при рождении, замедление роста головы в возрасте между 5 месяцами и 4 годами.
• Отсутствие иной болезни, синдрома, повреждения, которые могли бы быть причиной подобным симптомам.

Симптоматология пациентов с синдромом Ретта очень варьирующая. Многие симптомы подтверждают этот диагноз:

• Дисфункция дыхания: гипервентиляция и/или задержка дыхания и/или глотание воздуха.
• Патология на ЭЭГ.
• Эпилепсия – у более чем 50% пациентов возникают судороги в какой-либо период жизни.
• Спастичность мышц с возрастом становится более выраженной. Ригидность мышц увеличивается, может возникнуть деформация суставов и атрофия.
• Неуровновешанная на широкой базе походка (приблизительно половина из больных могут двигаться самостоятельно).
• Развитие сколиоза.
• Отставание в росте.

Синдром Ретта: диагностика и лечение

Ребенок развивается без отклонений до полугода — года, но затем замечается потеря речевых, двигательных и предметно-ролевых способностей. Факторами недуга становятся повторяющиеся, однотипные движения рук, бесцельное их растирание, выворачивание. При этом речь затруднена, фразы не отличаются разнообразием, характерно временное ее отсутствие. Видна регрессия психологического тонуса: последовательное проявление грусти на лице, превращение его в «маску», взгляд «бегает» или устремлен в одном направлении. Двигательные функции заторможены. Также могут быть сильные судороги.

Диагностика

Причина появления — мутированный ген МЕСР2, находящийся на Х-хромосоме. Неправильная его работа обозначается первичными внешними клиническими проявлениями. Диагноз подтверждается после проб на генетический анализ, который позволяет определить в нем патологию. Так можно отличить исследуемый недуг от похожих (в начале развития) — церебрального паралича, раннего детского аутизма и прочих.

Как протекает заболевание

Течение синдрома проходит по-разному. На основе обобщенных результатов выделяют такие этапы:

1. Первый — аутистический: спустя год — полтора у ребенка обнаруживается абсолютное торможение развития сознания, пропадает любопытство по отношению к окружающей действительности. Данная стадия характеризуется еще и уменьшением мышечного тонуса, медленным ростом головы, рук и ног вразрез с развитием тела.
2. Второй — «усиленное ухудшение»: длится от пары недель до месяцев. Данному этапу приписывается улучшение «поведения подобно аутизму»: проявление ребенком эмоциональности в отношении близких. В то же время быстро пропадают речевые, моторные навыки. Замечается беспокойство в движениях — «моющие и потирающие» друг друга руки. Здесь расстраивается дыхание, происходит его задержка, хватание воздуха ртом, частые поверхностные вдохи.
3. Третий или «обманчиво-стационарный». Он может длиться десяток лет и больше. Признаки: слабоумие, совмещенное с утратой активности речи, нарушение свободы движений, дрожание мышц с учетом стабильного эмоционального состояния, интерес к действительности, осознание логики жестикуляции, временный глазной контакт.
4. Последний этап или «полное слабоумие»: абсолютная потеря умения ходить, жевать и осуществлять другие жизненно-необходимые способности.

Терапия

Дети с синдромом Ретта должны проходить лечение, направленное на мыслительные, эмоциональные, социальные функции. Это: сенсорная интеграция, лечение игрой, АВА-лечение, нейропсихологические программы, программа, составленная логопедом-дефектологом.

Эпилепсия у 11 пациенток с типичным вариантом синдрома Ретта, вызванным мутацией МЕСР2: клинико-электроэнцефалографические характеристики, течение, терапия (результаты собственных наблюдений) | Бобылова

1. Бобылова М.Ю., Бабенко О.В, Руденская Г.Е. Атипичный синдром Ретта, впервые диагностированный у взрослой больной. Медицинская генетика 2015;14(2):25. [Bobylovа М.Yu., Babenkо О.V., Rudenskaya G.Е. Аtypical Rett’s syndrome, diagnosed for the first time at the adult patient. Meditsinskaya genetika = Меdical Genetics 2015;14(2):25. (In Russ.)].

2. Горбачевская Н.Л., Улас В.Ю. Всемирный конгресс по синдрому Ретта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 1997;97(12):104–5. [Gorbachevskaya N.L., Ulas V.Yu. World Rett’s syndrome congress. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry 1997;97(12): 104–5. (In Russ.)].

3. Грачев В.В. Синдром Ретта: вопросы диагностики. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2001;101(1):22–6. [Grachev V.V. Rett’s syndrome: diagnostics issues. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry 2001;101(1): 22–6. (In Russ.)].

4. Мухин К.Ю., Петрухин А.С., Холин А.А. Эпилептические энцефалопатии и схожие синдромы у детей. М.: АртСервис ЛТД, 2011. С. 507–19. [Мukhin K.Yu., Petrukhin А.S., Kholin А.А. Epileptic encephalopathies and related syndromes at children. Мoscow: АrtServis LTD, 2011. Pp. 507–19. (In Russ.)].

5. Симашкова Н.В., Якупова Л.П., Башина В.М. Клинические и нейрофизиологические аспекты тяжелых форм аутизма у детей. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2006;106(7):12–9. [Simashkovа N.V., Yakupovа L.P., Bashinа V.M. Clinic and neurophysiologic aspects of the childhood autism. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry 2006;106(7):12–9. (In Russ.)].

6. Скворцов И.А., Башина В.М. Нарушения развития коммуникативных функций у детей при заболеваниях аутистического спектра. Тула: Имидж Принт, 2013. С. 208–30. [Skvortsov I.А., Bashinа V.М. Disorders of the development of communicative functions at children with autistic spectrum disease. Тulа: Imidzh Print, 2013. Pp. 208–30. (In Russ.)].

7. Aicardi J. Diseases of the nervous system in children. 2nd edn. Cambridge: Mac Keith Press, 1998. Pp. 356–8.

8. Cardoza B., Clarke A., Wilcox J. et al. Epilepsy in Rett syndrome: Association between phenotype and genotype, and implications for practice. Seizure 2011;20(8):646–9.

9. Cooper R.A., Kerr A.M., Amos P.A. Rett syndrome: clinical examination of clinical features, serial EEG and video-monitoring in understanding and management. Eur J Pediatr Neurol 1998;2(3):127–35.

10. Dolce A., Ben-Zeev B., Naidu S., Kossoff E.H. Rett syndrome and epilepsy: An update for child neurologists. Pediatr Neurol 2013;48(5):337–45.

11. Garofalo E.A., Drury I., Goldstein G.W. EEG abnormalities aid diagnosis of Rett syndrome. Pediatr Neurol 1988;4(6): 350–3.

12. Glaze D.G., Schultz R.J., Frost J.D. Rett syndrome: characterization of seizures versus non- seizures. Electroencephalogr Clin Neurophysiol 1998;106(1):79–83.

13. Hagberg B., Skjeldal O.H. Rett variants: a suggested model for inclusion criteria. Pediatr Neurol 1994;11(1):5–11.

14. Hoffbuhr K., Devaney J.M., LaFleur B. MeCP2 mutations in children with and without the phenotype of Rett syndrome. Neurology 2001;56(11):1486–95.

15. http://www.omim.org/entry/312750.

16. Niedermeyer E., Rett A., Renner H. Rett syndrome and the electroencephalogram. Am J Med Genet Suppl 1986;1:195–9.

17. Nissenkorn A., Gak E., Vecsler M. et al. Epilepsy in Rett syndrome – the experience of a National Rett Center. Epilepsia 2010;51(7):1252–8.

18. Roche Martínez A., Alonso Colmenero M.I., Gomes Pereira A. et al. Reflex seizures in Rett syndrome. Epileptic Disord 2011;13(4):389–93.

Синдром Ретта — Диагностика и лечение

Диагностика

Диагностика синдрома Ретта предполагает тщательное наблюдение за ростом и развитием вашего ребенка и ответы на вопросы о медицинском и семейном анамнезе. Диагноз обычно рассматривается, когда замечено замедление роста головы или потеря навыков или этапов развития.

Для диагностики синдрома Ретта необходимо исключить другие состояния с аналогичными симптомами.

Оценка других причин симптомов

Поскольку синдром Ретта встречается редко, вашему ребенку могут быть назначены определенные тесты, чтобы определить, вызывают ли другие состояния те же симптомы, что и синдром Ретта. Некоторые из этих условий включают:

• Другие генетические нарушения
• Аутизм
• Детский церебральный паралич
• Проблемы со слухом или зрением
• Нарушения обмена веществ, такие как фенилкетонурия (ФКУ)
• Заболевания, вызывающие разрушение мозга или тела (дегенеративные расстройства)
• Заболевания головного мозга, вызванные травмой или инфекцией
• Повреждение головного мозга до рождения (внутриутробное)

Какие тесты нужны вашему ребенку, зависит от конкретных признаков и симптомов.Тесты могут включать:

• Анализы крови
• Анализы мочи
• Визуализирующие обследования, такие как магнитно-резонансная томография (МРТ) или компьютерная томография (КТ)
• Проверка слуха
• Проверка зрения и зрения
• Тесты мозговой активности (электроэнцефалограммы, также называемые ЭЭГ)

Критерии диагностики

Диагноз классического синдрома Ретта включает следующие основные симптомы:

• Частичная или полная потеря целенаправленных навыков рук
• Частичная или полная потеря разговорной речи
• Нарушения ходьбы, например, проблемы с ходьбой или невозможность ходить
• Повторяющиеся бесцельные движения руками, такие как заламывание рук, сжатие, хлопки в ладоши или постукивание, засовывание рук в рот или мытье и растирание движения

Дополнительные типичные симптомы могут подтвердить диагноз.

Диагностические критерии атипичных или вариантных синдромов Ретта могут незначительно различаться, но симптомы остаются одинаковыми, с разной степенью тяжести.

Генетическое тестирование

Если врач вашего ребенка подозревает синдром Ретта после обследования, он или она может порекомендовать генетический тест (анализ ДНК) для подтверждения диагноза. Для проведения теста необходимо взять небольшое количество крови из вены на руке. Затем кровь отправляется в лабораторию, где техники исследуют ДНК вашего ребенка на наличие отклонений и подсказки относительно причины и серьезности расстройства.Тест на мутацию гена MEPC2 подтверждает диагноз.

Дополнительная информация

Показать дополнительную информацию

Лечение

Хотя от синдрома Ретта нет лекарства, лечение направлено на устранение симптомов и оказание поддержки, что может улучшить потенциал движения, общения и участия в жизни общества. Потребность в лечении и поддержке не исчезает по мере взросления детей — обычно это необходимо на протяжении всей жизни.Лечение синдрома Ретта требует командного подхода.

Лечение, которое может помочь детям и взрослым с синдромом Ретта, включает:

• Регулярная медицинская помощь. Для лечения симптомов и проблем со здоровьем может потребоваться многопрофильная бригада. Необходим регулярный мониторинг физических изменений, таких как сколиоз, проблемы с желудочно-кишечным трактом и сердцем.
• Лекарства. Хотя лекарства не могут вылечить синдром Ретта, они могут помочь контролировать некоторые признаки и симптомы, связанные с расстройством, такие как судороги, жесткость мышц или проблемы с дыханием, сном, желудочно-кишечным трактом или сердцем.
• Лечебная физкультура. Физическая терапия и использование подтяжек или гипсовых повязок могут помочь детям со сколиозом, которым требуется поддержка рук или суставов. В некоторых случаях физиотерапия также может помочь сохранить движение, создать правильное положение сидя и улучшить навыки ходьбы, равновесие и гибкость. Вспомогательные устройства могут быть полезны.
• Трудотерапия. Трудотерапия может улучшить целенаправленное использование рук для таких действий, как одевание и кормление.Если повторяющиеся движения руки и кисти являются проблемой, могут быть полезны шины, ограничивающие движение локтя или запястья.
• Логопедия. Речевая терапия может помочь улучшить жизнь ребенка, обучая невербальным способам общения и помогая в социальном взаимодействии.
• Пищевая поддержка. Правильное питание чрезвычайно важно для нормального роста и улучшения умственных, физических и социальных способностей. Может быть рекомендована высококалорийная, хорошо сбалансированная диета.Важны стратегии кормления для предотвращения удушья или рвоты. Некоторым детям и взрослым может потребоваться кормление через зонд, помещенный непосредственно в желудок (гастростома).
• Поведенческое вмешательство. Практика и развитие хороших привычек сна могут быть полезны при нарушениях сна.
• Вспомогательные услуги. Академические, социальные услуги и услуги профессионального обучения могут помочь в интеграции в учебу, работу и общественную деятельность. Участие возможно благодаря специальной адаптации.

Альтернативная медицина

Несколько примеров дополнительных методов лечения, которые были опробованы у детей с синдромом Ретта, включают:

• Музыкальная терапия
• Лечебный массаж
• Гидротерапия, включающая плавание или перемещение в воде
• Терапия с использованием животных, например, лечебная верховая езда

Хотя не так много доказательств того, что эти подходы эффективны, они могут открывать возможности для более активного передвижения и социального и развлекательного обогащения.

Если вы считаете, что альтернативные или дополнительные методы лечения могут помочь вашему ребенку, поговорите со своим врачом или терапевтом о возможных преимуществах и рисках, а также о том, как этот подход может вписаться в план лечения.

Помощь и поддержка

Дети и взрослые с синдромом Ретта нуждаются в помощи в большинстве повседневных задач, таких как прием пищи, ходьба и пользование туалетом. Постоянная забота и нарушение сна могут быть утомительными и стрессовыми для семей и могут повлиять на здоровье и благополучие членов семьи.

Чтобы лучше справиться с задачей:

• Найдите способы снять стресс. Временами чувствовать себя подавленным — это естественно. Поговорите о своих проблемах с близким другом или членом семьи, чтобы снять стресс. Найдите время для себя, сделайте что-нибудь, что вам нравится, чтобы зарядить аккумулятор.
• Обратитесь за помощью. Если вы ухаживаете за своим ребенком дома, обратитесь за помощью к опекунам, которые могут время от времени делать вам перерыв.Или вы можете в какой-то момент рассмотреть вопрос об уходе в интернатном учреждении, особенно когда ваш ребенок станет взрослым.
• Связаться с другими. Знакомство с другими семьями, сталкивающимися с проблемами, подобными вашей, может помочь вам почувствовать себя менее одиноким. Ищите онлайн-поддержку и информацию от таких организаций, как RettSyndrome.org.

Подготовка к приему

Врач вашего ребенка будет искать проблемы с развитием во время регулярных осмотров. Если у вашего ребенка проявляются какие-либо симптомы синдрома Ретта, его или его, скорее всего, направят к детскому неврологу или педиатру по развитию для тестирования и диагностики.

Вот некоторая информация, которая поможет вам подготовиться к приему вашего ребенка. Если возможно, возьмите с собой члена семьи или друга. Надежный компаньон поможет вам запомнить информацию и окажет эмоциональную поддержку.

Что вы можете сделать

Перед приемом составьте список из:

• Любое необычное поведение или другие признаки. Врач внимательно осмотрит вашего ребенка и проследит за замедлением роста и развития, но ваши ежедневные наблюдения очень важны.
• Любые лекарства, которые принимает ваш ребенок. Укажите все витамины, добавки, травы и лекарства, отпускаемые без рецепта, и их дозировки.
• Вопросы, которые следует задать врачу вашего ребенка. Не бойтесь задавать вопросы, если вы чего-то не понимаете. Если у вас не хватает времени, попросите поговорить с медсестрой или оставьте сообщение врачу.

Вопросы, которые следует задать врачу, могут включать:

• Как вы думаете, почему у моего ребенка синдром Ретта (или его нет)?
• Есть возможность подтвердить диагноз?
• Каковы другие возможные причины симптомов у моего ребенка?
• Если у моего ребенка синдром Ретта, есть ли способ узнать, насколько он серьезен?
• Какие изменения я могу ожидать увидеть в своем ребенке со временем?
• Могу ли я позаботиться о своем ребенке дома, или мне нужно будет искать стороннего ухода или дополнительной поддержки на дому?
• Какие специальные методы лечения нужны детям с синдромом Ретта?
• В каком объеме и в каком регулярном медицинском обслуживании будет нуждаться мой ребенок?
• Какая поддержка доступна семьям детей с синдромом Ретта?
• Как я могу узнать больше об этом заболевании?
• Каковы мои шансы иметь других детей с синдромом Ретта?

Чего ожидать от врача

Врач может задать вам такие вопросы, как:

• Когда вы впервые заметили необычное поведение своего ребенка или другие признаки того, что что-то не так?
• Что ваш ребенок мог делать раньше, чем он или она больше не может?
• Насколько серьезны признаки и симптомы у вашего ребенка? Они становятся все хуже?
• Что может улучшить симптомы вашего ребенка?
• Что может ухудшить симптомы вашего ребенка?

Ваш врач задаст дополнительные вопросы в зависимости от ваших ответов, а также симптомов и потребностей вашего ребенка.Подготовка и упреждение вопросов помогут вам максимально использовать время встречи.

11 октября 2018 г.

Информационный бюллетень по синдрому Ретта | Национальный институт неврологических расстройств и инсульта

Что такое синдром Ретта?

Синдром Ретта — это нарушение психического развития, которое поражает почти исключительно девочек. Он характеризуется нормальным ранним ростом и развитием, за которым следует замедление развития, потеря целенаправленного использования рук, характерные движения рук, замедление роста мозга и головы, проблемы с ходьбой, судороги и умственная отсталость.

Заболевание было идентифицировано доктором Андреасом Реттом, австрийским врачом, который впервые описал его в журнальной статье в 1966 году. Только после второй статьи о расстройстве, опубликованной в 1983 году шведским исследователем доктором Бенгтом Хагбергом, расстройство было общепризнанным.

Течение синдрома Ретта, включая возраст начала и тяжесть симптомов, варьируется от ребенка к ребенку. Однако до появления симптомов ребенок обычно растет и развивается нормально, хотя часто наблюдаются незначительные отклонения даже в раннем младенчестве, такие как потеря мышечного тонуса (гипотония), затруднения при кормлении и резкие движения конечностей.Затем постепенно появляются психические и физические симптомы. По мере прогрессирования синдрома ребенок теряет способность целенаправленно пользоваться руками и говорить. Другие ранние симптомы могут включать проблемы с ползанием или ходьбой и снижение зрительного контакта. Утрата функционального использования рук сопровождается навязчивыми движениями рук, такими как заламывание и мытье. Иногда этот период регресса наступает внезапно.

Апраксия — неспособность выполнять двигательные функции — это, пожалуй, наиболее серьезная инвалидизирующая особенность синдрома Ретта, мешающая каждому движению тела, включая взгляд и речь.

Дети с синдромом Ретта на ранних стадиях часто демонстрируют аутистическое поведение. Другие симптомы могут включать ходьбу на пальцах ног, проблемы со сном, широкую походку, скрежетание зубами и затруднение жевания, замедленный рост, судороги, когнитивные нарушения и затруднения дыхания во время бодрствования, такие как гипервентиляция, апноэ (задержка дыхания) и глотание воздуха. .

верх

Каковы стадии заболевания?

Обычно ученые описывают четыре стадии синдрома Ретта.Стадия I, называемая ранним началом, обычно начинается в возрасте от 6 до 18 месяцев. Эту стадию часто упускают из виду, потому что симптомы расстройства могут быть несколько расплывчатыми, а родители и врачи могут сначала не заметить легкое замедление развития. Младенец может начать меньше смотреть в глаза и потерять интерес к игрушкам. Могут наблюдаться задержки в развитии крупной моторики, такой как сидение или ползание. Может произойти заламывание рук и замедление роста головы, но этого недостаточно, чтобы привлечь внимание. Этот этап обычно длится несколько месяцев, но может продолжаться и более года.

Стадия II, или стадия быстрой деструкции, обычно начинается в возрасте от 1 до 4 лет и может длиться несколько недель или месяцев. Его начало может быть быстрым или постепенным, поскольку ребенок теряет целенаправленные навыки рук и разговорный язык. На этой стадии часто начинаются характерные движения рук, такие как заламывание, мытье, хлопанье или постукивание, а также многократное движение рук ко рту. Ребенок может держать руки сцепленными за спиной или по бокам, произвольно касаясь, хватая и отпуская.Движения продолжаются, пока ребенок бодрствует, но исчезают во время сна. Могут возникать нарушения дыхания, такие как эпизоды апноэ и гипервентиляции, хотя дыхание обычно улучшается во время сна. У некоторых девочек также проявляются схожие с аутизмом симптомы, такие как потеря социального взаимодействия и общения. Ходьба может быть неустойчивой, и возникновение двигательных движений может быть затруднено. На этой стадии обычно наблюдается замедленный рост головы.

Стадия III, или плато, или псевдостационарная стадия, обычно начинается в возрасте от 2 до 10 лет и может длиться годами.На этой стадии проявляются апраксия, двигательные проблемы и судороги. Однако может наблюдаться улучшение поведения с уменьшением раздражительности, плача и признаков аутизма. Девушка на стадии III может проявлять больше интереса к своему окружению, и ее бдительность, концентрация внимания и коммуникативные навыки могут улучшиться. Многие девушки остаются на этой стадии большую часть своей жизни.

Стадия IV или поздняя стадия моторного износа может длиться годами или десятилетиями. Выдающиеся признаки включают ограниченную подвижность, искривление позвоночника (сколиоз) и мышечную слабость, ригидность, спастичность и повышенный мышечный тонус с неправильной позой руки, ноги или верхней части тела.Девочки, которые раньше могли ходить, могут перестать ходить. Когнитивные, коммуникативные или ручные навыки обычно не снижаются на стадии IV. Повторные движения рук могут уменьшиться, а зрение обычно улучшается.

верх

Что вызывает синдром Ретта?

Почти все случаи синдрома Ретта вызваны мутацией в гене связывания метил-CpG 2 или гена MECP2 (произносится как meck-pea-two). Ученые определили этот ген, который, как считается, контролирует функции многих других генов, в 1999 году.Ген MECP2 содержит инструкции по синтезу белка, называемого метилцитозин-связывающим белком 2 (MeCP2), который необходим для развития мозга и действует как один из многих биохимических переключателей, которые могут либо увеличивать экспрессию гена, либо сообщать другим генам, когда следует выключить и перестать производить собственные уникальные белки. Поскольку ген MECP2 не функционирует должным образом у людей с синдромом Ретта, продуцируются недостаточные количества или структурно аномальные формы белка, что может вызвать аномальную экспрессию других генов.

Не все, у кого есть мутация MECP2 , страдают синдромом Ретта. Ученые идентифицировали мутации в генах CDKL5 и FOXG1 у людей с атипичным или врожденным синдромом Ретта, но они все еще изучают, как эти мутации вызывают заболевание. Ученые полагают, что остальные случаи могут быть вызваны частичными делециями генов, мутациями в других частях гена MECP2 или дополнительными генами, которые еще не были идентифицированы, и они продолжают искать другие причины.

верх

Передается ли синдром Ретта по наследству?

Хотя синдром Ретта является генетическим заболеванием, менее 1 процента зарегистрированных случаев передаются по наследству или передаются от одного поколения к другому. Большинство случаев являются спонтанными, что означает, что мутация происходит случайно. Однако в некоторых семьях людей, страдающих синдромом Ретта, есть другие члены семьи женского пола, у которых есть мутация гена MECP2 , но не проявляются клинические симптомы. Эти женщины известны как «бессимптомные женщины-носители».”

верх

У кого синдром Ретта?

Синдром Ретта, по оценкам, поражает одну из каждых 10 000–15 000 живорождений женского пола во всех расовых и этнических группах во всем мире. Пренатальное тестирование доступно для семей с пораженной дочерью, у которой выявлена ​​мутация MECP2 . Однако, поскольку расстройство возникает спонтанно у большинства пораженных людей, риск того, что в семье родится второй ребенок с этим расстройством, составляет менее 1 процента.

Генетическое тестирование также доступно для сестер девочек с синдромом Ретта, у которых выявлена ​​мутация MECP2 , чтобы определить, являются ли они бессимптомными носителями заболевания, что является крайне редкой возможностью.

Ген MECP2 находится на Х-хромосоме человека, одной из двух половых хромосом. У девочек две Х-хромосомы, но в каждой клетке активна только одна. Это означает, что у девочки с синдромом Ретта только часть клеток нервной системы будет использовать дефектный ген. Некоторые клетки головного мозга ребенка используют здоровый ген и экспрессируют нормальное количество белка.

Тяжесть синдрома Ретта у девочек частично зависит от процента их клеток, которые экспрессируют нормальную копию гена MECP2 .Если активная Х-хромосома, несущая дефектный ген, отключена в значительной части клеток, симптомы будут слабыми, но если больший процент клеток будет иметь Х-хромосому с выключенным нормальным геном MECP2 , то возникнет расстройство может возникнуть раньше, а симптомы могут быть более серьезными.

Иная история для мальчиков, у которых есть мутация MECP2 , которая, как известно, вызывает синдром Ретта у девочек. Поскольку у мальчиков только одна Х-хромосома (и одна Y-хромосома), им не хватает резервной копии, которая могла бы компенсировать дефектную, и у них нет защиты от вредных последствий заболевания.Мальчики с таким дефектом часто не проявляют клинических признаков синдрома Ретта, но испытывают серьезные проблемы, когда рождаются первенцами, и умирают вскоре после рождения. У очень небольшого числа мальчиков может быть другая мутация в гене MECP2 или спорадическая мутация после зачатия, которая может вызвать некоторую степень умственной отсталости и проблемы развития.

верх

Как диагностируется синдром Ретта?

Врачи клинически диагностируют синдром Ретта, наблюдая признаки и симптомы во время раннего роста и развития ребенка и постоянно оценивая его физический и неврологический статус.Ученые разработали генетический тест в дополнение к клиническому диагнозу, который включает поиск мутации MECP2 на X-хромосоме ребенка.

Для подтверждения клинического диагноза синдрома Ретта необходимо проконсультироваться с детским неврологом, клиническим генетиком или педиатром, занимающимся развитием. Врач будет использовать узкоспециализированный набор руководств, которые разделены на три типа клинических критериев: основных , поддерживающих и исключения .Наличие любого из критериев исключения отменяет диагноз классического синдрома Ретта.

Примеры основных диагностических критериев или симптомов включают частичную или полную утрату приобретенных целенаправленных навыков рук, частичную или полную утрату приобретенных навыков разговорной речи, повторяющиеся движения рук (например, заламывание или сжатие рук, хлопки или трение) и аномалии походки, включая ходьбу на носках или неустойчивую ходьбу на широких ногах с жесткими ногами.

Поддерживающие критерии не требуются для диагностики синдрома Ретта, но могут встречаться у некоторых людей.Кроме того, эти симптомы, выраженность которых варьируется от ребенка к ребенку, могут не наблюдаться у очень маленьких девочек, но могут развиваться с возрастом. Ребенок с критериями поддержки, но ни один из основных критериев не имеет синдрома Ретта. Поддерживающие критерии включают сколиоз. скрежетание зубами, маленькие холодные руки и ноги по сравнению с ростом, ненормальный режим сна, ненормальный мышечный тонус, неуместный смех или крик, интенсивное зрительное общение и снижение реакции на боль.

Помимо основных диагностических критериев, ряд специфических состояний позволяет врачам исключить диагноз синдрома Ретта.Они называются критериями исключения . Дети с любым из следующих критериев не имеют синдрома Ретта: повреждение головного мозга, вызванное травмой, нейрометаболическое заболевание, тяжелая инфекция, вызывающая неврологические проблемы; и серьезные отклонения в психомоторном развитии в первые 6 месяцев жизни.

верх

Доступно ли лечение?

Нет лекарства от синдрома Ретта. Лечение расстройства является симптоматическим, с упором на устранение симптомов, и поддерживающим, требующим междисциплинарного подхода.При нарушениях дыхания и двигательных проблемах могут потребоваться лекарства, а противосудорожные препараты могут использоваться для контроля судорог. Следует регулярно контролировать сколиоз и возможные сердечные аномалии. Трудотерапия может помочь детям развить навыки, необходимые для самостоятельной деятельности (например, одевание, кормление и занятия декоративно-прикладным искусством), в то время как физиотерапия и гидротерапия могут продлить подвижность. Некоторым детям может потребоваться специальное оборудование и вспомогательные средства, такие как скобки для остановки сколиоза, шины для изменения движений рук и программы питания, чтобы помочь им поддерживать адекватный вес.В некоторых случаях могут потребоваться специальные академические, социальные, профессиональные и вспомогательные услуги.

верх

Каковы перспективы для людей с синдромом Ретта?

Несмотря на трудности с симптомами, многие люди с синдромом Ретта продолжают доживать до среднего возраста и старше. Поскольку заболевание встречается редко, о долгосрочном прогнозе и ожидаемой продолжительности жизни известно очень мало. Хотя есть женщины в возрасте от 40 до 50 лет, страдающие этим заболеванием, в настоящее время невозможно сделать надежные оценки ожидаемой продолжительности жизни после 40 лет.

верх

Какие исследования проводятся?

В рамках федерального правительства, Национальный институт неврологических расстройств и инсульта (NINDS), Юнис Кеннеди Шрайвер, Национальный институт детского здоровья и развития человека (NICHD), Национальный институт психического здоровья (NIMH) и Управление здравоохранения Исследования редких заболеваний (ORDR) поддерживают клинические и фундаментальные исследования синдрома Ретта.

Понимание причины этого расстройства необходимо для разработки новых методов лечения конкретных симптомов, а также для предоставления более эффективных методов диагностики.Открытие в 1999 г. основного гена синдрома Ретта ( MECP2 ) обеспечивает основу для дальнейших генетических исследований и позволяет использовать недавно разработанные животные модели, такие как трансгенные мыши, дефицитные по MECP2 . У этих мышей есть неврологические аномалии, которые можно исправить путем активации гена MECP2 в более позднем возрасте. (Информация о семинаре по оптимизации животных моделей в доклинических исследованиях синдрома Ретта в сентябре 2011 г.)

Одно исследование, поддерживаемое NINDS, ищет мутации в гене MECP2 у людей с синдромом Ретта, чтобы узнать о функции и дисфункции белка MeCP2.Информация из этого исследования улучшит понимание расстройства и может привести к новым методам лечения. Другое исследование направлено на выявление молекулярных путей, на которые влияет дисфункция, разработка моделей расстройства на животных и разработка терапии на ранней стадии.

Некоторые исследователи предполагают, что конкретный тип мутации в гене MECP2 влияет на тяжесть симптомов синдрома Ретта. В настоящее время проводятся исследования, чтобы понять каждую мутацию, которая может вызывать признаки синдрома Ретта, и то, как эти мутации могут изменить особенности синдрома.Одно финансируемое Национальным институтом здравоохранения исследование естественной истории синдрома Ретта также должно предоставить новую информацию по этим темам.

Ученые знают, что недостаток правильно функционирующего белка MeCP2 нарушает функцию зрелых клеток мозга, но они не знают точных механизмов, с помощью которых это происходит. Исследователи пытаются найти другие генетические переключатели, которые действуют аналогично белку MeCP2. Как только они обнаружат, как работает белок, и найдут похожие переключатели, они могут разработать методы лечения, которые могут заменить неисправный переключатель.Другой результат может включать манипулирование другими биохимическими путями для компенсации неисправного гена MECP2 , тем самым предотвращая прогрессирование заболевания. Генная терапия для достижения регулируемой экспрессии нормального гена MECP2 также изучается на животных моделях.

Исследователи также пытаются найти другие гены, которые могут быть вовлечены в синдром Ретта. Некоторые исследования помогли сузить поиск этих генов, но многое еще неизвестно о том, как эти гены могут вызывать или способствовать развитию синдрома Ретта.

верх

Где я могу получить дополнительную информацию?

Для получения дополнительной информации о неврологических расстройствах или исследовательских программах, финансируемых Национальным институтом неврологических расстройств и инсульта, свяжитесь с Институтом мозговых ресурсов и информационной сети (BRAIN) по телефону:

МОЗГ
P.O. Box 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424

Информацию также можно получить в следующих организациях:

Международный фонд синдрома Ретта
4600 Devitt Drive
Cincinnati, OH 45246
admin @ rettsyndrome.org
Tel: 513-874-1298; 800-818-7388

Easter Seals
233 South Wacker Drive
Suite 2400
Chicago, IL 60606
[email protected]
Tel: 312-726-6200; 800-221-6827
Факс: 312-726-1494

Национальный институт здоровья детей и развития человека (NICHD)
Национальные институты здравоохранения, DHHS
31 Center Drive, Rm. 2A32 MSC 2425
Bethesda, MD 20892-2425
Тел .: 301-496-5133
Факс: 301-496-7101

Национальный институт психического здоровья (NIMH)
Национальные институты здравоохранения, DHHS
6001 Executive Blvd.Rm. 8184, MSC 9663
Bethesda, MD 20892-9663
[email protected]
Тел .: 301-443-4513; 866-415-8051; 301-443-8431 (TTY)
Факс: 301-443-4279

Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD)
Национальные институты здравоохранения, DHHS
P.O. Box 8126
Gaithersburg, MD 20898-8126
Тел .: 888-205-2311

Исследовательский фонд синдрома Ретта
67 Under Cliff Road
Trumbull, CT 06611
[email protected]
Тел .: 203-445-0041

«Информационный бюллетень по синдрому Ретта», NINDS, дата публикации ноябрь 2009 г.

Публикация NIH № 09-4863

Назад к странице информации о синдроме Ретта

См. Список всех расстройств NINDS

Publicaciones en Español

Síndrome de Rett

Подготовлено:
Офис по связям с общественностью
Национальный институт неврологических расстройств и инсульта
Национальные институты здравоохранения
Бетесда, Мэриленд 20892

Материалы

NINDS, связанные со здоровьем, предоставляются только в информационных целях и не обязательно представляют собой одобрение или официальную позицию Национального института неврологических расстройств и инсульта или любого другого федерального агентства.Консультации по лечению или уходу за отдельным пациентом следует получать после консультации с врачом, который обследовал этого пациента или знаком с историей болезни этого пациента.

Вся информация, подготовленная NINDS, находится в открытом доступе и может свободно копироваться. Благодарность NINDS или NIH приветствуется.

Синдром Ретта Симптомы, причины и лечение

Синдром Ретта — это редкое тяжелое неврологическое заболевание, которым чаще всего страдают девочки.Обычно это обнаруживается в первые два года жизни, и диагноз ребенка с синдромом Ретта может показаться подавляющим. Хотя лекарства и нет, раннее выявление и лечение могут помочь девочкам и семьям, страдающим синдромом Ретта. В прошлом это считалось частью расстройства аутистического спектра. Теперь мы знаем, что это в основном генетически.

Симптомы

Возраст появления симптомов варьируется, но большинство детей с синдромом Ретта, кажется, нормально растут в течение первых 6 месяцев, прежде чем какие-либо признаки расстройства станут очевидными.Наиболее частые изменения обычно проявляются в возрасте от 12 до 18 месяцев и могут быть внезапными или медленно прогрессировать.

Симптомы синдрома Ретта:

Замедленный рост. Мозг не растет должным образом, а голова обычно маленькая (врачи называют это микроцефалией). Эта задержка роста становится более очевидной по мере взросления ребенка.

Проблемы с движениями рук. Большинство детей с синдромом Ретта теряют способность пользоваться руками. Они склонны заламывать или тереть руки друг о друга.

Продолжение

Языковые навыки отсутствуют. В возрасте от 1 до 4 лет социальные и языковые навыки начинают ухудшаться. Дети с синдромом Ретта перестают разговаривать и могут испытывать сильную социальную тревогу. Они могут держаться подальше от других людей, игрушек и их окружения или не интересоваться ими.

Проблемы с мышцами и координацией. Это может затруднить ходьбу.

Проблемы с дыханием. У ребенка с синдромом Ретта может быть несогласованное дыхание и судороги, в том числе очень быстрое дыхание (гипервентиляция), сильный выдох воздуха или слюны и глотание воздуха.

Дети с синдромом Ретта также становятся напряженными и раздражительными по мере взросления. Они могут плакать или кричать в течение длительного времени или долго смеяться.

Симптомы синдрома Ретта обычно не проходят со временем. Это пожизненное состояние. Часто симптомы ухудшаются очень медленно или не меняются. Люди с синдромом Ретта редко могут жить самостоятельно.

Причины

Большинство детей с синдромом Ретта имеют мутацию в Х-хромосоме.Что именно делает этот ген или как его мутация приводит к синдрому Ретта, неясно. Исследователи считают, что единственный ген может влиять на многие другие гены, участвующие в развитии.

Продолжение

Хотя синдром Ретта является генетическим, дети почти никогда не наследуют дефектный ген от своих родителей. Скорее, это случайная мутация, происходящая в ДНК.

Когда у мальчиков развивается мутация синдрома Ретта, они редко доживают до рождения. У мужчин только одна Х-хромосома (вместо двух у девочек), поэтому последствия болезни гораздо серьезнее и почти всегда фатальны.

Диагноз

Диагноз синдрома Ретта ставится на основании характера симптомов и поведения девочки. Врачи могут поставить диагноз, основываясь только на этих наблюдениях и поговорив с родителями девочки о таких вещах, как время появления симптомов.

Поскольку синдром Ретта встречается редко, врачи сначала исключают другие заболевания, включая расстройство аутистического спектра, церебральный паралич, нарушения обмена веществ и пренатальные заболевания головного мозга.

Генетическое тестирование может помочь подтвердить диагноз у 80% девочек с подозрением на синдром Ретта.Эти тесты также могут предсказать, насколько серьезным оно будет.

Лечение

Хотя от синдрома Ретта нет лекарства, существуют методы лечения, которые могут улучшить симптомы. И детям следует продолжать это лечение всю жизнь.

Продолжение

Лучшие варианты лечения синдрома Ретта включают:

Эксперты считают, что терапия может помочь девочкам с синдромом Ретта и их родителям. Некоторые девочки могут ходить в школу и лучше учиться социальному взаимодействию.

Лекарства могут лечить некоторые проблемы с движением при синдроме Ретта. Лекарства также могут помочь контролировать судороги.

Многие девочки с синдромом Ретта доживают как минимум до среднего возраста. Исследователи изучают женщин с этим заболеванием, которое было широко признано только в последние 20 лет.

Лечение — Новости синдрома Ретта

Синдром Ретта — редкое генетическое заболевание, характеризующееся поведенческими, когнитивными, эмоциональными, сенсорными, моторными и вегетативными проблемами.

В настоящее время нет лекарства от синдрома Ретта, и лечение направлено на устранение симптомов и улучшение качества жизни пациентов. Исследователи также изучают способы вмешательства в течение болезни.

Симптоматика

Исследования в области терапии, изменяющей болезнь

Синдром

Ретта вызывается мутациями в гене MECP2 . Это приводит к тому, что белок MECP2, кодируемый этим геном, не функционирует должным образом.

Один из подходов к лечению заключается в использовании генной терапии для доставки здоровой копии гена MECP2 в тело пациента. Следуя этой стратегии, Avexis разработала AVXS-201. Основываясь на многообещающих результатах доклинических исследований на мышах и приматах, Avexis планирует в этом году подать в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США заявку на новый лекарственный препарат, чтобы начать клинические испытания потенциального лечения на людях.

Однако генная терапия синдрома Ретта является сложной задачей, поскольку слишком много белка MECP2 может быть вредным для клетки.Таким образом, генная терапия все еще находится на ранней стадии развития.

Существуют и другие подходы к лечению синдрома Ретта:

Финголимод — иммуномодулирующий препарат, одобренный для лечения рассеянного склероза (РС). Для лечения синдрома Ретта он проходит 1/2 фазы клинических испытаний.

Трофинетид — это молекула, полученная из инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF1), естественного белка головного мозга. IGF-1 необходим для развития и функционирования мозга.Клинические испытания фазы 2 (NCT02715115) по тестированию трофинетида были завершены, и на вторую половину 2019 года запланировано проведение фазы 3 клинических испытаний, оценивающих его эффективность и безопасность.

Саризотан — это молекула, которая связывается с рецепторами серотонина и дофамина. Серотонин и дофамин — два нейромедиатора или сигнальные молекулы в головном мозге, необходимые для его функции. Связываясь с этими рецепторами, саризотан имитирует некоторые функции серотонина и дофамина. Саризотан изучается как потенциальное средство для уменьшения проблем с дыханием у пациентов с синдромом Ретта.В настоящее время продолжается клиническое испытание фазы 2/3 (NCT027

) саризотана.

Кетамин — это молекула, которая взаимодействует с различными рецепторами головного мозга; это может уменьшить повторяющиеся движения и проблемы с дыханием. Клиническое испытание фазы 2 (NCT03633058) набирает пациентов в центрах по всей территории США. В испытании будет оцениваться безопасность и переносимость различных доз кетамина.

AMO-04 — это молекула, которая модулирует действие нейротрансмиттера глутамата, жизненно важного для развития мозга и функции нейронов.AMO Pharma получила статус орфанного препарата для AMO-04 в июне 2018 года.

ANAVEX2-73 — это небольшая молекула, которая может модулировать клеточные процессы, имеющие отношение к неврологической функции. ANAVEX2-73 получил статус орфанного препарата от FDA для лечения синдрома Ретта. Клиническое исследование фазы 2 (NCT03758924) по оценке безопасности, переносимости и эффективности ANAVEX2-73 в настоящее время набирает пациентов в Алабаме и Огайо.

Каннабидиол (CBD) — это соединение, выделенное из каннабиса, с широкими нейроповеденческими эффектами, но без психоактивного действия.Клиническое исследование фазы 3 (NCT03848832), оценивающее эффективность CBD в снижении тяжести симптомов синдрома Ретта, должно начаться в этом месяце в США и Великобритании

.

Другие подходы, направленные на восстановление функции MECP2, изучаются в доклинических исследованиях.

Одна из стратегий заключается в активации второй здоровой копии гена MECP2 , расположенной на второй Х-хромосоме, у пациентов женского пола, чтобы компенсировать потерю функции мутированной копии.(У женщин две Х-хромосомы; каждая содержит одну копию гена MECP2 , одна копия которого мутирована у пациентов с синдромом Ретта.)

Еще один подход заключается в доставке белка MECP2 непосредственно в клетки.

Другой подход направлен на восстановление мРНК MECP2 . мРНК служит посредником между геном и белком, который выполняет функцию в клетке.

***

Новости синдрома Ретта Сегодня — это исключительно новостной и информационный веб-сайт об этой болезни.Он не предоставляет медицинских консультаций, диагностики или лечения. Этот контент не предназначен для замены профессиональных медицинских консультаций, диагностики или лечения. Всегда обращайтесь за советом к своему врачу или другому квалифицированному поставщику медицинских услуг по любым вопросам, которые могут у вас возникнуть относительно состояния здоровья. Никогда не пренебрегайте профессиональным медицинским советом и не откладывайте его обращение из-за того, что вы прочитали на этом веб-сайте.

Синдром Ретта — канал лучшего здоровья

Что такое синдром Ретта?

Синдром Ретта — тяжелое состояние нервной системы.Это наблюдается почти только у женщин и влияет на все движения тела.

Синдром Ретта может вызвать проблемы с речью (например, неспособность научиться говорить или потерю речи), затруднения при ходьбе или потерю способности ходить, а также потерю способности целенаправленно пользоваться руками.

Женщинам с синдромом Ретта необходимы различные методы лечения, чтобы помочь им двигаться и общаться.

Что вызывает синдром Ретта?

Синдром Ретта вызван изменением гена MECP2 , который, как считается, нарушает нормальную функцию нейронов и других клеток в головном мозге.В большинстве случаев семейный анамнез этого заболевания отсутствует, и генетические изменения возникают случайно у одного человека.

Как диагностируется синдром Ретта?

Существует два основных типа синдрома Ретта:

• «типичный» (или «классический») синдром Ретта
• «атипичный» (или «вариантный») синдром Ретта.

Диагностика типичного синдрома Ретта

Диагностика типичного синдрома Ретта требует пяти симптомов снижения:

• период регресса (возврат к менее развитому состоянию) в течение первых пяти лет жизни с последующим выздоровлением или стабилизацией
• частичная или полная потеря целенаправленных навыков рук (выученные движения рук, такие как хватание, удержание или самостоятельное кормление)
• частичная или полная потеря языковых навыков (речи)
• аномалии ходьбы (походки), такие как неустойчивая походка или неспособность ходить
• повторяющиеся движения руками, такие как заламывание или сжимание рук, хлопанье в ладоши или постукивание, мытье рта и мытье рук или растирание рук.

Диагностика атипичного синдрома Ретта

Диагностика атипичного синдрома Ретта требует периода регресса (возврата к менее развитому состоянию) в течение первых пяти лет жизни, за которым следует выздоровление или стабилизация, и не менее двух из четырех других симптомы для диагностики типичного синдрома Ретта. Другие факторы атипичного диагноза включают:

• нарушения дыхания во время бодрствования
• несоответствующие заклинания смеха или крика
• бруксизм (скрежетание зубами) в бодрствующем состоянии
• снижение реакции на боль
• нарушения сна
• интенсивное зрительное общение (« наведение глаз »)
• ненормальный мышечный тонус
• задержка роста
• маленькие руки и ноги
• холодные или голубоватые руки или ноги
• сколиоз (искривление позвоночника) или кифоз.

Генетическое тестирование синдрома Ретта

Генетический тест, который выявляет изменение в гене MECP2 , используется для подтверждения диагноза, который уже установлен или подозревается медицинским работником. Одного генетического теста недостаточно для подтверждения синдрома Ретта, поскольку это изменение в гене MECP2 также наблюдается при других состояниях.

Стадии синдрома Ретта

Синдром Ретта делится на четыре стадии:

• 1-я стадия — раннее начало — в возрасте от 6 до 18 месяцев развитие замедляется, вехи развития могут не соблюдаться
• 2-я стадия — быстрая деструктивная (регрессивная) фаза — потеря приобретенных навыков (например, потеря целенаправленных навыков рук, речи и навыков ходьбы).Этот этап обычно наступает в возрасте от одного до четырех лет. Возможны другие симптомы синдрома Ретта.
• стадия 3 — стадия плато — способности стабилизируются; интенсивность симптомов может уменьшиться. Эта стадия может длиться несколько лет.
• Стадия 4 — позднее нарушение моторики (потеря движений) — начинается в возрасте от пяти до 25 лет, может длиться десятилетиями, но может возникать не у всех людей. Снижает подвижность, мышечную слабость и жесткость суставов.

Лечение синдрома Ретта

Лекарства от синдрома Ретта нет, но терапия может помочь замедлить прогрессирование потери движений.Терапия включает:

• физиотерапию для предотвращения деформаций суставов и улучшения движения
• трудотерапия для улучшения работы рук
• верховая езда
• музыкальная терапия
• гидротерапия (упражнения в воде)
• другие мероприятия по обогащению окружающей среды.

Испытания лекарств от синдрома Ретта

Испытания лекарств Anavex 2-73 начались в Австралии в 2020 году и продолжаются в течение 2021 года, в зависимости от ситуации с коронавирусом (COVID-19).

С помощью Австралийской ассоциации синдромов Ретта (RSAA) дети и взрослые с синдромом Ретта и их семьи участвуют в испытательных центрах в Брисбене, Мельбурне, Сиднее и Перте.

Общение с ребенком с синдромом Ретта

Дети с синдромом Ретта очень хотят общаться. Способы связи могут включать:

• прикосновение
• картинки и буквы
• доски слов
• взгляд взгляд, посредством использования связанных с компьютером устройств, таких как My Tobii и iPad
• , управляемые переключателем устройства вывода голоса.

Обучение ребенка с синдромом Ретта

Большинство детей с синдромом Ретта посещают специализированные школы; некоторые могут посещать как специализированную, так и обычную школу, а некоторые — просто обычную школу. Им необходимы:

• раннее знакомство с игрушками и музыкой
• занятия, соответствующие возрасту и развитию
• школьная среда, обеспечивающая сильную мотивацию.

Генетическое консультирование и синдром Ретта

Если вашему ребенку был поставлен диагноз синдрома Ретта, может быть полезно поговорить с генетическим консультантом.Консультанты-генетики — это специалисты в области здравоохранения, имеющие квалификацию как в области консультирования, так и в области генетики. Помимо эмоциональной поддержки, они могут помочь вам понять синдром Ретта и его причины, как он передается по наследству и что диагноз означает для здоровья и развития вашего ребенка. Консультанты-генетики обучены предоставлять информацию и оказывать поддержку с учетом семейных обстоятельств, культуры и убеждений.

Поддержка людей и семей, живущих с синдромом Ретта

Сеть генетической поддержки штата Виктория (GSNV) связана с широким кругом групп поддержки по всей Виктории и Австралии и может связать вас с другими людьми и семьями, страдающими синдромом Ретта.

Австралийская ассоциация синдромов Ретта также организует собрания людей и семей, живущих с синдромом Ретта, по всей Австралии.

Куда обратиться за помощью

Синдром Ретта | Детская больница Филадельфии

Синдром Ретта — это прогрессирующее нарушение психического развития, которое влияет на развитие мозга и когнитивные способности ребенка. Со временем это может вызвать серьезные проблемы с языком и общением, отсутствие координации и мышечного контроля, непроизвольные движения рук и замедление роста.

Синдром Ретта поражает почти исключительно женщин, хотя мужчины могут быть поражены в очень редких случаях. В Соединенных Штатах этим расстройством страдает 1 из 10 000 девочек в возрасте 12 лет.

Младенцы, рожденные с синдромом Ретта, обычно в течение первых нескольких месяцев жизни развиваются нормально. Они встречают типичные этапы развития, такие как зрительный контакт, взаимодействие с опекунами, целенаправленное переворачивание и хватание предметов. Однако в возрасте от 6 до 18 месяцев дети с синдромом Ретта начинают терять ранее приобретенные навыки, теряют интерес к нормальной игре и часто становятся все более раздражительными.

По мере взросления у детей с синдромом Ретта появляются все большие проблемы с общением и контролем мышечных движений, что приводит к затруднениям с двигательной активностью, такой как ходьба. У них могут возникнуть затруднения с дыханием, кормлением и глотанием, а также судороги и нарушения сна. У большинства пораженных детей диагностируется умственная отсталость.

Текущий подход к лечению синдрома Ретта направлен на устранение симптомов, улучшение передвижения и общения, а также на поддержку пациентов и их семей.В настоящее время лекарства от этого расстройства нет.

Синдром

Ретта вызывается мутациями гена MECP2 на Х-хромосоме, одной из двух хромосом, определяющих пол человека. У девочек две X-хромосомы, а у мальчиков — одна X и одна Y. Синдром Ретта чаще всего поражает девочек, потому что у них есть вторая копия гена MECP2 , которая может работать должным образом, а у мальчиков — нет. Однако есть небольшое количество мальчиков с мутациями MECP2, большинство из которых очень серьезно поражены.

В большинстве случаев синдром Ретта не передается по наследству (передается от родителя к ребенку). К настоящему времени идентифицировано более 200 мутаций гена MECP2 , связанных с синдромом Ретта.

При нормальном развитии человека ген MECP2 помогает создавать белок (Methyl-CpG-связывающий белок 2), который регулирует активность других генов в организме. Когда уровень белка изменяется из-за дефектного гена, это вызывает сбой в работе других генов в организме и, в конечном итоге, влияет на нормальное развитие мозга.

Дети с этим заболеванием могут иметь широкий спектр нарушений и симптомов. Хотя это может зависеть от местоположения, типа и тяжести мутации гена, вероятно, есть и другие факторы. Необходимы дополнительные исследования, чтобы лучше понять ген MECP2 и то, как он влияет на различные функции организма.

Симптомы синдрома Ретта могут сильно различаться от человека к человеку и включают широкий диапазон инвалидности. Хотя генетическое изменение, вызывающее синдром Ретта, присутствует еще до рождения, в большинстве случаев ребенок с синдромом Ретта будет нормально расти и развиваться в течение первых 6–18 месяцев жизни, прежде чем начнут проявляться симптомы.

Начальные симптомы синдрома Ретта могут включать:

• Задержка развития или застой
• Потеря зрительного контакта
• Отсутствие интереса к нормальной игре и общению
• Замедление роста головы, ведущее к микроцефалии, размер головы меньше нормального для возраста и пола ребенка
• Повышенная раздражительность
• Низкий мышечный тонус

По мере роста пострадавших детей они могут потерять уже приобретенные навыки, такие как разговорный язык, способность эффективно использовать руки для таких действий, как питание или общение, а также базовое социальное взаимодействие.Дети с синдромом Ретта могут начать проявлять меньший интерес к людям и предметам, которые им раньше нравились.

Большинство детей с этим заболеванием начинают демонстрировать классические движения рук при синдроме Ретта в возрасте от 1 до 4 лет. Сюда могут входить повторяющиеся сжимания, растирание, выкручивание, хлопанье в ладоши и повторяющиеся движения рукой в ​​рот.

По мере прогрессирования расстройства детям становится все труднее контролировать свои мышцы для выполнения скоординированных двигательных движений. Это неврологическое состояние также называется апраксией или диспраксией, и оно может вызывать множество связанных проблем, как некоторые из описанных здесь.Некоторые дети с синдромом Ретта научатся ходить и сохранят эту способность; другие могут со временем утратить этот навык, а некоторые никогда не смогут ходить самостоятельно.

Дополнительные симптомы синдрома Ретта могут включать:

• Детская апраксия речи, при которой детский мозг испытывает трудности с координацией мышечных движений, необходимых для образования слогов и слов
• Непроизвольные сокращения мышц, вызывающие повторяющиеся движения (дистония)
• Слабость мышц, контрактуры и спастичность суставов
• Сколиоз
• Симптомы, похожие на симптомы болезни Паркинсона, такие как тремор, ригидность и снижение мимики
• Нарушения сна, включая трудности с засыпанием или бессонницей
• Нарушение дыхания, включающее слишком быстрое или медленное дыхание, задержку дыхания и глотание воздуха
• Проблемы с кормлением и глотанием
• Проблемы с желудочно-кишечным трактом, включая рефлюкс и запор
• Изъятия
• Панические атаки или беспокойство
• Аутизмоподобные черты
• Плохой рост и трудности с набором веса

После первоначального регресса ребенка из-за синдрома Ретта развитие у большинства девочек имеет тенденцию к стабилизации.Некоторые навыки (например, отсутствие интереса или общения) могут улучшаться, в то время как другие (например, двигательные навыки) могут оставаться нарушенными или постепенно прогрессировать. Другие симптомы, такие как нарушение дыхания или судороги, могут появляться и исчезать со временем.

Несмотря на множество проблем, каждый ребенок с синдромом Ретта имеет свои уникальные черты характера, с симпатиями и антипатиями, как у обычно развивающихся детей.

Диагностическая оценка синдрома Ретта обычно начинается с выявления характерных симптомов расстройства, наряду с подробным анамнезом и физическим осмотром.

В детской больнице Филадельфии (CHOP) клинические эксперты используют различные диагностические тесты для подтверждения диагноза синдрома Ретта и выявления симптомов, которые могут потребовать лечения. Тесты могут включать:

В зависимости от симптомов вашего ребенка может потребоваться дополнительное обследование, чтобы лучше понять любые проблемы с кормлением и глотанием, желудочно-кишечные проблемы или другие медицинские проблемы, с которыми может столкнуться ваш ребенок.

В настоящее время нет лекарства от синдрома Ретта.Лечение детей с этим расстройством сложное и разнообразное, и его необходимо настраивать с учетом конкретных потребностей вашего ребенка.

В CHOP команда специалистов, включая неврологов, генетиков или генетических консультантов, педиатров, гастроэнтерологов, ортопедов, физиотерапевтов, логопедов, физиотерапевтов и эрготерапевтов, диетологов и других медицинских работников, вместе разрабатывает комплексный план лечения для вашего ребенка. .

Наша цель — предоставить вашему ребенку помощь в раннем развитии, которая поможет ему реализовать свой потенциал.

Лечение детей с синдромом Ретта часто включает:

• Трудотерапия и физиотерапия, включая клинику для сидения и оценку адаптивного оборудования
• Логопед для улучшения вербального общения и рассмотрения дополнительных или альтернативных форм общения.
• Реабилитационно-поведенческая терапия
• Специальная образовательная поддержка
• Психосоциальная поддержка ребенка и семьи, включая специальных социальных работников Отделения неврологии, доступ к группам поддержки и программам, таким как Sibshops, и связь с национальными организациями поддержки
• Нутритивная поддержка в виде пищевых добавок, зондового питания или специальных диет
• Лекарства для лечения определенных симптомов, таких как судороги, спастичность и ригидность мышц, аномалии желудочно-кишечного тракта, проблемы с дыханием и др.

Дети с синдромом Ретта также подвержены повышенному риску развития сколиоза и сердечной аритмии — и то, и другое может потребовать дополнительного лечения.

В Детской больнице мы продолжаем корректировать наш подход к уходу за детьми с синдромом Ретта на основе последних результатов исследований и подходов к лечению.

Исследователи из CHOP работают над тем, чтобы лучше понять мутации гена MECP2 , которые вызывают синдром Ретта. Наша цель — разработать улучшенные методы лечения конкретных симптомов и улучшить качество жизни детей с этим заболеванием.

CHOP также является участником исследования синдрома Ретта, MECP2 Duplication и естественного исторического исследования заболеваний, связанных с Rett.Цель этого исследования — собрать как можно больше данных о детях и взрослых с синдромом Ретта, чтобы стимулировать дополнительные клинические исследования и лучше подготовить нас к будущим клиническим испытаниям. Узнайте больше об исследовании естественной истории болезней Ретта.

Перспективы для детей с синдромом Ретта разнообразны и во многом зависят от прогрессирования и тяжести симптомов, которые присутствуют у каждого человека.

Хотя детям с синдромом Ретта потребуется помощь в большинстве повседневных дел, многие могут научиться некоторым самостоятельным навыкам, таким как кормление или пользование туалетом с посторонней помощью.Хотя вербальное общение обычно ограничено, многие девочки могут научиться общаться другими способами, например, с помощью дополнительных устройств связи.

При поддерживающем уходе дома и в своем сообществе люди с синдромом Ретта могут дожить до среднего возраста. Однако из-за связанных состояний и осложнений со здоровьем люди с синдромом Ретта обычно имеют более короткую продолжительность жизни, чем в среднем по популяции.

Большинство людей с синдромом Ретта не могут жить самостоятельно из-за своих значительных потребностей и останутся со своими семьями или в другом месте, где они могут получить надлежащую помощь в зрелом возрасте.Поэтому важно поддерживать диалог с лечащими врачами вашего ребенка и согласовывать план перехода от педиатрической помощи к уходу за взрослыми. Несмотря на эти ограничения, люди с синдромом Ретта могут продолжать учиться и взаимодействовать с членами своих семей и сообществ.

Рассмотрение подхода, фармакологическая терапия, нефармакологическая терапия