Муковисцидоз кишечная форма у детей: Муковисцидоз у детей и взрослых: что это, симптомы, лечение — «Детский сад «Центр коррекции и развития детей»» ГБОУ

Содержание

Муковисцидоз у детей и взрослых: что это, симптомы, лечение

Муковисцидоз – тяжелое врожденное заболевание, которое проявляется поражением тканей и секреторной функции экзокринных желез. Заболевание наследственное, с аутосомно-рецессивным наследованием (от обоих родителей-носителей мутантного гена). Нарушения в органах при муковисцидозе возникают уже во внутриутробную фазу развития, а с возрастом пациента прогрессивно нарастают. Чем раньше проявится муковисцидоз, тем тяжелее течение заболевания, и тем самым серьезнее может быть прогноз. Начальные проявления муковисцидоза наблюдаются обычно в самом раннем периоде жизни ребенка: в 75 % случаев обнаружение происходит в первые 2 года жизни, в более старшем возрасте гораздо реже. Пациентам с муковисцидозом необходимо постоянное лечение и наблюдение специалиста.

Клинические формы муковисцидоза

Встречаются следующие формы муковисцидоза:

Легочная (муковисцидоз легких)

Кишечная

Смешанная (поражаются одновременно органы дыхания и пищеварительный тракт)

Мекониевая непроходимость кишечника

Атипичные формы

Деление муковисцидоза на формы условно, так как при преимущественном поражении респираторного тракта наблюдаются и нарушения органов пищеварения, а при кишечной форме развиваются изменения со стороны бронхолегочной системы.

Причины муковисцидоза

Причиной муковисцидоза служит генная мутация, в результате которой нарушается строение и функции белка МВТР (муковисцидозного трансмембранного регулятора), участвующего в водно-электролитном обмене эпителия, выстилающего бронхопульмональную систему, поджелудочную железу, печень, желудочно-кишечный тракт, органы репродуктивной системы – органы, в которых имеются экзокринные железы.

При муковисцидозе изменяются физико-химические свойства секрета экзокринных желез, он становится более густым, с повышенным содержанием белка и электоролитов. Задержка секрета в протоках вызывает их расширение и формирование кист, в наибольшей степени бронхолегочной и пищеварительной системах. Поражение бронхолегочной системы при муковисцидозе происходит вследствие затруднения отхождения мокроты (нарушение функции мерцательного эпителия), развития мукостаза (застоя вязкой слизи) и хронического воспаления. Нарушение проходимости мелких бронхов и бронхиол лежит в основе патологических изменений органов дыхания при муковисцидозе.

Симптомы муковисцидоза

К симптомам респираторной формы муковисцидоза в раннем возрасте относятся:

бледностью кожного покрова

вялостью

слабостью

малой прибавкой в весе при нормальном аппетите

частыми ОРВИ

постоянный приступообразный, коклюшеподобный кашель с густой слизисто – гнойной мокротой

повторные затяжные (всегда двухсторонние) пневмонии и бронхиты

сухие и влажные хрипы, а при обструкции бронхов — сухие свистящие хрипы.

Осложнения муковисцидоза

Со стороны респираторного тракта:

синусит

плеврит

кровохарканье и легочные кровотечения

пневмоторакс

«легочное сердце»

деструкция легких

эмпиема плевры

В случае кишечной формы:

сахарный диабет

желудочные кровотечения

цирроз печени

синдром целиакии

кишечная непроходимость

выпадение прямой кишки

отечный синдром

вторичный пиелонефрит

мочекаменная болезнь

Диагностика муковисцидоза

Постановка диагноза муковисцидоза предусматривает:

изучение семейно-наследственного анамнеза

ранних признаков заболевания

клинических проявлений

Лабораторные и инструментальные методы диагностики:

Общий анализ крови и мочи

Копрограмму — исследование кала на наличие и содержание жира, клетчатки, мышечных волокон, крахмала (определяет степень ферментативных нарушений желез пищеварительного тракта)

Микробиологическое исследование мокроты

Бронхография

Бронхоскопия

Рентгенография легких

Спирометрия (определяет функциональное состояние легких путем измерения объема и скорости выдыхаемого воздуха)

Потовый тест — исследование электролитов пота — основной и наиболее информативный анализ на муковисцидоз

Молекулярно-генетическое тестирование

Пренатальная диагностика — обследование новорожденных на генетические и врожденные заболевания.

Лечение муковисцидоза

Поскольку муковисцидоз носит наследственный характер, то лечение муковисцидоза большей частью симптоматическое, направлено на восстановление функций дыхательного и желудочно-кишечного тракта, проводится на протяжении всей жизни пациента.

При преобладании кишечной формы муковисцидоза назначается диета с высоким содержанием протеинов (мясо, рыба, творог, яйца), с ограничением углеводов и жиров. Исключается грубая клетчатка, при лактазной недостаточности – молоко. Необходимо всегда подсаливать пищу, потреблять повышенное количество жидкости, принимать витамины.

Заместительная терапия при кишечной форме муковисцидоза включает в себя прием препаратов, содержащих пищеварительные ферменты: панкреатин. Для снижения вязкости пищеварительных секретов и улучшения их оттока назначают ацетилцистеин.

При лечении легочной формы муковисцидоза назначают муколитические средства (ацетилцистеин) в виде аэрозолей или ингаляций, иногда ингаляции с ферментными препаратами (химотрипсин, фибринолизин) ежедневно в течение всей жизни. При наличии острых проявлений пневмонии, бронхита проводят антибактериальную терапию. Параллельно с физиолечением применяют лечебную физкультуру, вибрационный массаж грудной клетки. С лечебной целью проводят бронхоскопическую санацию бронхиального дерева с использованием муколитических средств (бронхоальвеолярный лаваж).

Профилактика муковисцидоза

Большое значение имеют вопросы планирования семьи, медико-генетическое консультирование пар, в которых есть больные муковисцидозом, диспансеризация пациентов с этим заболеванием.

О муковисцидозе — КИСЛОРОД

О муковисцидозе

Муковисцидоз (

кистозный фиброз) –

это генетическое заболевание, характеризующееся поражением желез внешней секреции, что влечет за собой тяжёлые нарушения функций органов дыхания и желудочно-кишечного тракта.

Существует несколько форм муковисцидоза:

легочная форма,
кишечная форма,
но чаще всего наблюдается смешанная форма муковисцидоза с одновременным поражением желудочно-кишечного тракта и органов дыхания.

В результате страдают внутренние органы: бронхолегочная система, поджелудочная железа, печень, сердце, почки, кишечник.

Причины заболевания муковисцидозом

Муковисцидоз — самое распространенное среди известных наследственных заболеваний. По данным статистики, каждый 20-й житель планеты является носителем дефектного гена. Рождение больного ребенка возможно на 25%, если оба родителя являются носителями генетического дефекта.

Если один из супругов не является носителем дефектного гена, муковисцидоз у их детей не выявляется.

Больные муковисцидозом не заразны и умственно совершенно полноценны. Среди них много по-настоящему одаренных и интеллектуально развитых детей. Они особенно успешно занимаются делами, которые требуют покоя и сосредоточенности — изучают иностранные языки, много читают и пишут, занимаются творчеством, из них получаются замечательные музыканты, художники.

Осложнения при заболевании

В легких из-за скапливающейся вязкой мокроты развиваются воспалительные процессы.
Нарушается вентиляция и кровоснабжение легких. Возникает мучительный кашель — это один из постоянных симптомов болезни.
Легкие легко инфицируются, чаще всего стафилококком или синегнойной палочкой, инфицирование переходит в хронические воспалительные процессы. У больных развиваются повторяющиеся бронхиты и пневмонии, иногда уже с первых месяцев жизни. Инфекция еще сильнее увеличивает вязкость мокроты. Такие состояния крайне опасны для жизни больного.
Именно от дыхательной недостаточности погибает подавляющее большинство больных детей и взрослых.
Из-за недостатка ферментов поджелудочной железы у больных муковисцидозом плохо переваривается пища, поэтому такие дети, несмотря на повышенный аппетит, отстают в весе.
Из-за застоя желчи у некоторых детей развивается цирроз печени, могут сформироваться камни в желчном пузыре.

На сегодняшний день полностью победить эту болезнь невозможно, но при условии постоянного адекватного лечения человек с таким диагнозом может прожить долгую полноценную жизнь. Чем раньше установлен диагноз, чем раньше начато лечение, тем легче будет состояние больного, тем дольше и лучше он проживет.

Терапия

Больному муковисцидозом постоянно, в течение всей жизни, нужны лекарства, часто в больших дозах.

Им ежедневно необходимы:

Муколитики — вещества, разрушающие слизь и помогающие ее отделению.
Чтобы расти, прибавлять в весе и развиваться по возрасту, больной с каждым приемом пищи должен получать ферментные препараты — иначе пища просто не будет усваиваться.
Необходимы дорогостоящие антибиотики — они позволяют контролировать инфекции органов дыхания и назначаются для купирования или профилактики обострения.
В случае поражения печени нужны гепатопротекторы — препараты, разжижающие желчь и улучшающие функцию печеночных клеток.
Для введения многих препаратов нужны ингаляторы.
Также важное значение имеет питание – калорийностью выше, чем у здоровых людей. Часто обычной пищи не хватает и пациент теряет в весе, что влечет за собой снижение сопротивляемости организма.
Жизненно необходима кинезитерапия— дыхательная гимнастика и специальные упражнения, направленные на удаление мокроты. Занятия должны быть ежедневными и пожизненными. Поэтому ребенку необходимы мячи, батуты, дыхательные тренажеры и другое оборудование для кинезитерапии.
Для контроля уровня кислорода нужны специальные приборы — пульсоксиметры.
При серьезных обострениях и устойчивом снижении уровня кислорода в крови нужны кислородные концентраторы. Без него тяжелые больные не могут нормально дышать. Иногда удушье наступает резко, а иногда оно развивается постепенно, и человек день за днем, неделю за неделей мучительно задыхается.
При самых тяжелых состояниях для пациента единственный шанс – это пересадка легких. Эту операцию постепенно начинают делать и в России, но в очень малых количествах, недостаточных для покрытия нужных объемов.
В терминальной стадии заболевания, в период ожидания трансплантации легких необходим аппарат вспомогательной вентиляции легких (ВВЛ), когда больной не в состоянии самостоятельно справляться с процессом дыхания, и увеличена концентрация углекислого газа в крови.

Что такое муковисцидоз?

Чем они больны?

В нашем обществе далеко не все слышали слово «муковисцидоз». А ведь это самая распространенная среди известных наследственных болезней. На каждые несколько тысяч новорожденных приходится один ребенок, родившийся с этим заболеванием. Муковисцидоз встречается практически во всем мире, в основном среди белой расы.

В целом по России полных и надежных данных пока нет, но, по разным оценкам, частота болезни составляет от 1:12000 до 1:3500. Для наследственного заболевания это очень много.

Возможно, малая осведомленность людей объясняется тем, что изучение муковисцидоза началось сравнительно недавно, да и само понятие об этой болезни возникло считанные десятилетия назад. Впервые о ней заговорили в 30-е годы XX века — раньше большинство заболевших детей просто быстро погибало от тяжелых пневмоний или других последствий муковисцидоза, но никто не догадывался о реальной причине.

В 1946 году был установлен наследственный характер заболевания, хотя для строгого доказательства потребовались еще десятилетия. Наконец, ген, «ответственный» за муковисцидоз, был открыт только в 1989 году, и тогда же был найден тип его дефекта, который чаще всего приводит к заболеванию. Ген находится в длинном плече 7-й хромосомы, и его продуктом является белок, регулирующий перенос солей через клеточные оболочки (так называемый белок CFТR) путем формирования канала для их транспорта. Именно потому, что функция этого белка имеет столь общее значение, «поломка» его гена вызывает серьезные и тяжелые изменения практически во всем организме.

Начиная с 1990 года в изучении болезни произошел серьезный прорыв. Сейчас уже известно около 1000 разновидностей генетических поломок, приводящих к болезни, и эти исследования продолжаются.

В зависимости от конкретной мутации (поломки гена) различают более «жесткие» и более «мягкие», щадящие мутации. От типа мутации очень сильно зависит тяжесть течения болезни. Раньше больные со средними или тяжелыми формами муковисцидоза погибали в самом раннем возрасте, но сейчас, к счастью, ситуация изменилась.

Почему это случается?

Генетики называют наследование муковисцидоза аутосомно-рецессивным. Что это значит? Рождение больного ребенка возможно (с теоретической вероятностью 1/4), если оба родителя являются носителями генетического дефекта. Таких носителей не так мало — один на несколько десятков человек. Внешне носительство никак не проявляется, родители могут быть совершенно здоровыми людьми, и рождение больного ребенка будет полной неожиданностью для всех. У одних и тех же родителей могут быть как больные дети, так и здоровые — но в то же время есть и семьи, где больны все или почти все дети. Больной ребенок может родиться в семье, где ни у кого из родственников раньше не было подобной болезни. Наследование не сцеплено с полом, то есть мальчики и девочки болеют одинаково часто. И, разумеется, «заразиться» этой болезнью невозможно.

Возраст и вредные привычки родителей, инфекции, внешние обстоятельства, предшествующие беременности значения не имеют. Нельзя говорить о том, что кто-то «виноват» в случившемся. Нужно понять, что произошло, и как можно раньше обеспечить больному необходимую помощь.

Что с ними происходит?

Слово «муковисцидоз» происходит от латинских слов mucus — «слизь» и viscidus — «вязкий». Это название означает, что секреты (слизь), выделяемые различными органами, имеют слишком высокую вязкость и густоту. В результате страдают все эти органы: бронхолегочная система, поджелудочная железа, печень, железы кишечника, потовые и слюнные железы, половые железы. Они засорены слизью, которая в норме должна легко и вовремя отделяться, но из-за ненормальной густоты закупоривает протоки.

Поражение органов дыхания при муковисцидозе связано с тем, что слизистые железы бронхиального дерева продуцируют вязкую мокроту, которая скапливается в мелких бронхах и закупоривает их. В результате нарушается вентиляция и кровоснабжение легких. Возникает мучительный кашель — это один из постоянных симптомов болезни. Слышны хрипы в легких. Страдает и сердце (возникает так называемое «легочное сердце»). Именно от дыхательной недостаточности погибает подавляющее большинство больных детей и взрослых.

Слизистые пробки легко инфицируются, чаще всего стафилококком или синегнойной палочкой. У больных развиваются повторяющиеся бронхиты и пневмонии, иногда уже с первых месяцев жизни. Инфекция еще сильнее увеличивает вязкость мокроты. Такие состояния крайне опасны для жизни больного.

Очень часто (до 80% случаев) поражена также поджелудочная железа, протоки которой закупориваются вязким секретом. Из-за проблем с панкреатическими ферментами нарушается работа кишечника, ухудшается переваривание и всасывание, возникают поносы, которые могут сменяться запорами. (В одной из важнейших ранних работ по муковисцидозу подобное поражение поджелудочной железы было названо кистозным фиброзом, cystic fibrosis, и сейчас именно это название применяется для муковисцидоза в англоязычной литературе.) Несмотря на нормальный или даже повышенный аппетит, дети плохо прибавляют в весе и медленно растут. У них очень худые конечности с характерной формой пальцев, сухая бледная кожа, часто деформированная грудная клетка и вздутый живот.

Из-за застоя желчи у некоторых больных развивается цирроз печени, могут сформироваться камни в желчном пузыре.

Встречаются больные с преимущественным поражением либо легких (легочная форма), либо желудочно-кишечного тракта (кишечная форма), но чаще всего наблюдается смешанная форма муковисцидоза. Существуют также и другие формы — например, непроходимость кишечника новорожденных (так называемый меконеальный илеус — угрожающее жизни состояние).

Один из характерных признаков муковисцидоза — соленый вкус кожи больного. Еще до научного открытия этой болезни некоторые люди замечали, что младенцы с такой соленой кожей обычно тяжело болеют и рано погибают. И сейчас именно повышенное содержание хлоридов в поте (которое и дает соленый вкус) является одним из основных признаков, позволяющих поставить диагноз.

Больные муковисцидозом умственно совершенно полноценны. Если их физическое состояние позволяет, то они могут и должны посещать школу. Более того, среди них много по-настоящему одаренных и интеллектуально развитых детей. Может быть, потому, что их физическое развитие часто ограничено, они особенно успешно занимаются теми делами, которые требуют покоя и сосредоточенности. Среди них немало талантливых компьютерщиков, музыкантов, рисовальщиков. Они изучают иностранные языки, много читают и пишут, увлекаются рукоделием. Они по мере сил занимаются спортом. Многие из них вполне могут состояться как успешные профессионалы и принести пользу людям. Но для этого они должны вырасти, должны дожить.

Больные муковисцидозом могут создавать семьи. Раньше об этом не было и речи, потому что редко кто из больных доживал до взрослого возраста, а те немногие, что доживали, очень сильно отставали в физическом развитии, так что речи не шло даже о вторичных половых признаках. До сих пор для многих больных затруднено или невозможно зачатие. Но, тем не менее, сейчас уже известен целый ряд случаев, когда молодые люди с муковисцидозом становились отцами или матерями. Есть такие семьи и в России. Более того: если второй супруг не является носителем дефектного гена, то дети таких пар будут клинически здоровыми.

Как их можно лечить?

Будем честны: сегодня медицина не может излечить муковисцидоз полностью. Радикальным методом лечения муковисцидоза могла бы быть либо доставка нормальных копий пораженного гена к нужным клеткам («генотерапия»), либо прием лекарств, которые играли бы в клеточном транспорте роль, сходную с ролью нужного белка. И хотя первые исследования проводятся, в том числе и в России, оба пути связаны с большими трудностями и пока не реализованы. Конечно, исследователи надеются, что поколение детей, рождающихся сейчас, сможет получить не просто лечение, но и излечение. Однако обещать это наверняка никто не может.

Определенные надежды на будущее искоренение болезни связаны с генетическим тестированием. В большинстве случаев можно выяснить, являются ли муж и жена носителями заболевания и возможно ли рождение у них больного ребенка. Возможна и пренатальная (т.е. дородовая) диагностика плода во время беременности. Но тестирование до сих пор не стопроцентно надежно, мы пока не можем производить проверку на абсолютно все возможные виды генетических поломок при муковисцидозе. Кроме того, на территории нашей страны подобный анализ производится лишь в немногих крупных центрах. Наконец, для многих пар неприемлемо прерывание беременности даже в случае неблагоприятного результата теста, а бездетность принесет большое горе. Так что проблема все равно полностью не решается.

Однако понимание того, что болезнь нельзя излечить, не означает, что ее не надо лечить. Да, пока невозможно бороться с причиной, но можно и нужно смягчать последствия — удалять из бронхов вязкую мокроту, бороться с инфекциями, замещать недостающие ферменты и витамины. Ведь известны и другие заболевания (например, сахарный диабет), которые нельзя излечить полностью, но при должном лекарственном обеспечении больные ведут полноценную и достаточно продолжительную жизнь. Чем раньше установлен диагноз, чем раньше начато лечение больного с муковисцидозом, тем легче будет его состояние, тем дольше и лучше он проживет.

Раньше этих больных считали обреченными — дети с тяжелой формой муковисцидоза погибали в течение первых лет жизни. И сейчас в российской глубинке врачи иногда считают, что помочь этим больным нельзя, и фактически опускают руки.

А ведь сейчас для такого мнения нет оснований и оправданий. Комплексная лекарственная терапия этой болезни изменила представление о ней. Буквально за последнее десятилетие достигнут огромный прогресс. С каждым годом больные живут все дольше и полноценнее. В западноевропейских странах тем детям, которые сейчас проходят лечение от муковисцидоза, могут гарантировать в среднем 35-40 лет жизни, и эта цифра продолжает расти. Представьте себе пожилого человека с муковисцидозом — для Запада в этом уже нет ничего невероятного.

Однако в России положение хуже, ожидаемая продолжительность жизни больных обычно составляет 20-25 лет, редко больше. Лишь немногим «долгожителям» сейчас под сорок. И дело не в квалификации врачей или неверном лечении. Методики лечения муковисцидоза на Западе и в России основаны на одних и тех же принципах, и российские врачи могут лечить больных детей не хуже, чем английские или американские. Но если в развитых странах больные получают пожизненную помощь на государственном уровне, то в России это исключительно сложно: должная терапия стоит не меньше $10 000 в год. Большинство местных бюджетов не в состоянии потянуть такую сумму. Только в немногих крупных центрах, включая прежде всего Москву, дети с муковисцидозом бесплатно получают все необходимые лекарства. А вот в провинции положение тяжелое, местные бюджеты часто неспособны оплатить нужные препараты и оборудование. Дополнительные сложности представляет и проезд к месту лечения. И разница в состоянии детей очевидна.

Хуже всего положение взрослых больных, поскольку что у них никаких прав, ими вообще никто не занимается — ведь до недавнего времени считалось, что таких больных нет, потому что, мол, дети с муковисцидозом столько не живут. На всю страну есть четыре койки для пациентов старше 18 лет — в московской 57-й больнице. Подавляющее большинство взрослых больных не получает от государства необходимых лекарств. Этим людям не гарантированы льготы для инвалидов. Юношу с муковисцидозом могут даже попытаться призвать в армию, которая, конечно, будет для него смертельной.

Больному муковисцидозом постоянно, в течение всей жизни, нужны лекарства, часто в больших дозах. Нужно также определенное оборудование. Вот краткий перечень основных нужд:

Муколитики — вещества, разрушающие слизь и помогающие ее отделению. Для введения многих из них (таких как, например, высокоэффективный препарат Пульмозим) каждому пациенту необходим компрессорный ингалятор. Современные муколитики дороги, а приниматься они должны ежедневно.

Антибиотики позволяют контролировать инфекции органов дыхания и назначаются для купирования или профилактики обострения. Для эффективной борьбы с инфекциями нужны современные мощные препараты: Фортум, Тазицеф, Ципробай, Меронем, Тиенам и т.п. Они могут вводиться внутривенно (например, через катетер), в виде ингаляций или таблеток.

Ферменты в капсулах (например, Креон или Панцитрат) могут практически полностью компенсировать недостаточность поджелудочной железы. Сейчас при своевременном начале лечения и постоянном приеме ферментов в предписанных дозах эта проблема уже практически не угрожает жизни больных. Дети лучше растут и прибавляют в весе, развиваются по возрасту. Конечно, необходим также разумный выбор диеты.

В случае поражения печени нужны гепатопротекторы — препараты, разжижающие желчь и улучшающие функцию печеночных клеток (урсосан, урсофальк).

Постоянная витаминотерапия нужна в связи с повышенной потребностью больных в витаминах и их плохим усвоением. Особенно это относится к жирорастворимым витаминам.

Жизненно необходима также кинезитерапия: дыхательная гимнастика и специальные упражнения, направленные на удаление мокроты. Занятия должны быть ежедневными и пожизненными. Поэтому ребенку необходимы мячи и другое оборудование для кинезитерапии.

При серьезных обострениях муковисцидоза нужен кислородный концентратор. Это дорогая вещь, которую далеко не все могут приобрести, но без нее тяжелые больные не могут нормально дышать. Иногда удушье наступает резко, а иногда оно развивается постепенно, и человек день за днем, неделю за неделей мучительно задыхается. Для транспортировки тяжелых больных нужны кислородные баллоны, для регуляции тока кислорода — специальные приборы, пульсоксиметры.

Можно еще отметить, что среди радикальных методов лечения рассматриваются также пересадки сильно пораженных органов — печени, сердца, легких — больным в тяжелой стадии заболевания по жизненным показаниям. Это практикуется в основном в США, Канаде и странах Западной Европы. Такие операции помогают продлить жизнь больного, иногда на довольно значительный срок. Но необходимо понимать, что эти тяжелые и дорогие операции не устраняют первопричину болезни.

Известны, конечно, и попытки лечения муковисцидоза нетрадиционными методами. Некоторые из них, возможно, могут помочь в психологической сфере, снять напряжение, улучшить отхождение мокроты, уменьшить болевой синдром. Но все эти методы могут быть только вспомогательными, то есть применяться на фоне традиционной терапии.

Чем можно помочь?

Прежде всего это финансовая помощь. И действительно, она необходима, потому что больному нужны современные лекарства, нужно оборудование, а денег у семей с ребенком-инвалидом обычно в обрез. Любая, даже небольшая сумма, пожертвованная Вами, будет с благодарностью принята и потрачена на лечение.

Нужна помощь в информировании общества. Даже среди образованных людей многие либо никогда не слышали о муковисцидозе, либо считают этих больных обреченными. Публикации о них в центральных и местных СМИ можно пересчитать по пальцам. А ведь чем больше людей будет знать о болезни и связанных с ней проблемах, тем легче будет их решать. Информационная кампания, призванная рассказать людям об излечимости детского рака, уже принесла первые плоды. Мы хотим, чтобы отношение общества к больным муковисцидозом также начало меняться.

Больным нужна организационная поддержка и защита их прав. С этой целью создаются родительские ассоциации, но их усилий недостаточно.

И, как и всем страдающим людям, больным муковисцидозом просто нужно, чтобы их не оставляли, чтобы ими занимались, чтобы о них заботились.

Автор текста Марина Молчанова

В России 1500 человек страдают муковисцидозом — Российская газета

Муковисцидоз — заболевание редкое. Стоит ли оно такого внимания, какое уделяется ему в последнее время? Об этом беседа с директором НИИ профилактической педиатрии и восстановительного лечения Научного центра здоровья детей РАМН профессором Лейлой Намазовой-Барановой.

Российская газета: Лейла Сеймуровна, название болезни мало известно. Потому, видимо, надо сказать, что это за напасть такая?

Лейла Намазова-Баранова: Это наследственное заболевание. Из-за дефекта (мутации) гена CFTR секреты во всех органах очень вязкие, густые. Их выделение затруднено. В легких уже в первые месяцы жизни ребенка развиваются воспалительные процессы. Цифра больных муковисцидозом 1500 человек — официальная, но, думаю, не из точных. По статистическим выкладкам, их количество должно быть гораздо выше! Но дело не в цифрах, не в редкости болезни, а в том, какие мучения она приносит.

РГ: Можно ли на ранних сроках беременности распознать недуг?

Намазова-Баранова: На 10-12-й неделе беременности можно выявить заболевание плода. Но необходимо учитывать: диагностика проводится при уже наступившей беременности, поэтому в случае положительного результата родителям необходимо принять решение о сохранении или прерывании беременности.

РГ: Как проявляет себя болезнь?

Намазова-Баранова: Один из первых симптомов — тяжелый, мучительный кашель, одышка. Нарушаются вентиляция и кровоснабжение в легких. Потому в них развиваются воспалительные процессы. Больные страдают бронхитом, пневмонией иногда уже с первых месяцев жизни. Из-за недостатка ферментов поджелудочной железы плохо переваривается пища. У детей повышенный аппетит, а в весе и росте они отстают. Из-за застоя желчи у некоторых развивается цирроз печени, могут сформироваться камни в желчном пузыре. Болезнь поражает все железы внутренней секреции. В зависимости от ее формы в первую очередь страдают либо бронхолегочная, либо пищеварительная система. Чаще всего наблюдается смешанная форма муковисцидоза с одновременным поражением желудочно-кишечного тракта и органов дыхания. Опасны осложнения: нарушение обмена веществ, кишечная непроходимость, мочекаменная болезнь, сахарный диабет, цирроз печени, хроническая пневмония. Впоследствии формируются пневмосклероз и бронхоэктазы, появляются симптомы «легочного сердца», легочная и сердечная недостаточность.

РГ: А умственное развитие при этом страдает?

Намазова-Баранова: Нет. Больные муковисцидозом умственно совершенно полноценны. Более того, среди них много по-настоящему одаренных и интеллектуально развитых детей. Особенно им удаются занятия, которые требуют покоя и сосредоточенности: они изучают иностранные языки, много читают и пишут, занимаются творчеством, из них получаются замечательные музыканты, художники.

РГ: Болезнь заразна?

Намазова-Баранова: Нет! Она передается только на генетическом уровне. Муковисцидоз может протекать довольно долго и бессимптомно. В 4 процентах случаев его диагностируют в зрелом возрасте. Но чаще всего он проявляется в первые годы жизни. 50-60 процентов больных детей умирают, не дожив до совершеннолетия. А до появления высокотехнологичных средств диагностики и лечения такие ребятишки редко доживали до 8-9 лет. И теперь полностью победить болезнь невозможно. Но при условии современного и постоянного лечения человек с таким диагнозом может и должен прожить долгую полноценную жизнь.

РГ: Как проходит лечение?

Намазова-Баранова: Терапия муковисцидоза комплексная. Больному постоянно, в течение всей жизни нужны лекарства. Им необходимы муколитики — вещества, разрушающие слизь и помогающие ее отделению. Чтобы расти, прибавлять в весе и развиваться по возрасту, больной с каждым приемом пищи должен получать ферментные препараты. Ему почти постоянно необходимы антибиотики для купирования или профилактики обострения. В случае поражения печени нужны гепатопротекторы — препараты, разжижающие желчь и улучшающие функцию печеночных клеток. Для введения многих препаратов нужны ингаляторы. Необходима кинезитерапия — дыхательная гимнастика и специальные упражнения, направленные на удаление мокроты. Занятия должны быть ежедневными, пожизненными.

РГ: Где лучше лечить таких больных: дома, в стационаре?

Намазова-Баранова: И дома, и амбулаторно, и в стационаре! В идеале должна быть создана преемственная система, как у нас в центре, когда пациент имеет возможность получать медицинскую помощь и в дневных, и в стационарных условиях. Конечно, таким детишкам часто требуется госпитализация в круглосуточный стационар, но можно проводить лечение и дома, особенно если заболевание в легкой форме. Многое зависит от умения, терпения родителей. Но нужна постоянная связь с лечащим врачом. Даже для проведения ежедневной дыхательной гимнастики требуется совет знающего специалиста.

РГ: Уровень лечения муковисцидоза — показатель развития национальной медицины. В США и европейских странах средний срок жизни таких больных — 35-40 лет жизни. В России -всего 20-29 лет. Почему?

Намазова-Баранова: Методики лечения на Западе и в России основаны на одних и тех же принципах. Но если в развитых странах вопрос с пожизненной помощью таким пациентам решен на государственном уровне, то в России проблема помощи детям с редкими болезнями разрешена лишь частично. Стоимость поддерживающей терапии для больного муковисцидозом — от 10 000 до 25 000 долларов в год. Большинство местных бюджетов не в состоянии оплатить нужные препараты и оборудование. Достойно обеспечиваются всем необходимым такие больные, как правило, только в столицах, и то только дети… Кроме того, некоторые лекарства в России сложно достать. Например, ингаляционные антибиотики не производятся в стране, а потому не все регионы могут обеспечить ими больных. Дети не получают должного лечения и в результате живут в два раза меньше зарубежных сверстников. Со взрослыми пациентами ситуация еще сложнее.

Обнадеживает 44-я статья нового закона Минздравсоцразвития России «Об основах охраны здоровья граждан в РФ», а также такие благотворительные программы поддержки больных муковисцидозом, как программа «Я дышу!». Это пример конкретных действий в помощь тем, кто страдает неизлечимым недугом. Неизлечимым, но таким, с которым можно жить долго и без мучений. Очень важна поддержка фондов, работающих с больными детьми. Фонды, созданные родителями детей, страдающих муковисцидозом, и программа «Кислород» благотворительного фонда «Тепло сердец», программы фонда «Острова» — не только моральная поддержка, но и возможность полноценного лечения, и даже стимул заниматься творчеством!

сдать анализ в лаборатории KDLmed

Муковисцидоз – это наследственное заболевание, при котором нарушается работа желез внешней секреции, в основном желез желудочно-кишечного тракта и дыхательной системы человека. Железы внешней секреции, в отличие от желез внутренней секреции, выделяют активные вещества (слюну, пот, пищеварительный сок, кожное сало) не в кровь, а во внешнюю среду или в полости организма.

Генетическая мутация, вызывающая муковисцидоз, приводит к нарушению транспорта электролитов (натрия, хлора) на уровне клеток, что вызывает увеличение вязкости выделений из внешних желез и, в итоге, закупорку протоков желез; создание среды, способствующей присоединению инфекций и развитию воспаления.

В результате, при муковисцидозе происходит повреждение и нарушение функции легких, работы поджелудочной железы, функции потовых желез, почек, желудочно-кишечного тракта.

Муковисцидоз является самым распространенным генетическим заболеванием, сокращающим продолжительность жизни. Однако при раннем выявлении и адекватном лечении муковисцидоза продолжительность жизни больных достигает 40 и более лет.

Синонимы русские

Кистозный фиброз, МВ.

Синонимы английские

Сystic fibrosis, CF.

Симптомы

Для выявления муковисцидоза у детей проводится скрининг – плановое обследование всех новорожденных, в результате чего заболевание обычно выявляется в возрасте до года. Степень выраженности симптомов заболевания может варьироваться от легкой до тяжелой.

Один из первых симптомов заболевания — чрезмерно соленая кожа. Как правило, количество солей в поте больного является повышенным, что связано с высоким содержанием натрия и хлора в поте.

Большинство последующих симптомов появляется позднее и связано с поражением легких и пищеварительного тракта.

Когда густая и липкая слизь образуется в бронхах (органы в виде системы трубок, по которым воздух попадает в легкие) и заполняет их, могут появляться следующие симптомы:

Непроходящий кашель с трудноотделяемой мокротой (сначала появляются слизистые выделения, затем — гнойные). Может сопровождаться рвотой, нарушением сна.
Одышка
Часто повторяющиеся инфекционные заболевания легких
Часто повторяющиеся синуситы (воспаление пазух носа), полипоз носа (заболевание, при котором в полости носа образуются и разрастаются полипы – доброкачественнее образования.)
По мере развития заболевания межреберные промежутки могут втягиваться, может отмечаться синюшность кожи, грудная клетка может принимать бочкообразную форму.

В результате закупорки густой слизью протоков поджелудочной железы нарушается всасывание питательных веществ в кишечнике, в результате могут возникать следующие симптомы:

Частый, зловонный, жирный стул
Медленная прибавка в весе и в росте при сохранном аппетите

Из-за повышения вязкости стула могут возникать следующие симптомы:

Кишечная непроходимость, запоры, вздутие живота, боли в животе
Выпадение прямой кишки через анальное отверстие (ректальный пролапс.

Общая информация

Муковисцидоз – это наследственное генетическое заболевание, при котором нарушается работа желез внешней секреции, как правило, желез желудочно-кишечного тракта и дыхательной системы. Железы внешней секреции выделяют активные вещества (секрет) не в кровь, в отличие от желез внутренней секреции, а во внешнюю среду или в полости организма. К числу внешних желез относится часть поджелудочной железы, молочные железы, потовые железы.

Муковисцидоз является самым распространенным наследственным генетическим заболеванием, сокращающим продолжительность жизни. Чаще всего заболевание выявляется до года. Степень выраженности муковисцидоза может быть разной.

Муковисцидоз – наследственное аутосомно-рецессивное заболевание. Это означает, что каждый ребенок двух здоровых носителей дефектного гена с вероятностью 25% будет страдать муковисцидозом. Если лишь один из родителей является здоровым носителем дефектного гена, ребенок не будет страдать этим заболеванием. Человек может быть носителем дефектного гена, не зная этого.

При данном заболевании происходит мутация гена, расположенного на 7 хромосоме и кодирующего белок, который называется трансмембранный регулятор муковисцидоза (МВТР). От данного белка зависит регуляция транспорта натрия и хлора через клеточную мембрану.

Нарушение выработки МВТР приводит к снижению образования хлоридов и повышению всасывания натрия и воды через клетки слизистых оболочек. В результате вырабатываемая железами слизь становится вязкой и липкой, что приводит к закупорке протоков внешних желез, близлежащих органов, созданию среды, благоприятной для присоединения инфекции.

При данном заболевании в результате закупорки мелких бронхов густой слизью и присоединения инфекции поражаются легкие. Затем стенки бронхов утолщаются, пробки в них приобретают слизисто-гнойный характер, возникает воспаление мелких бронхов (бронхиолит), что приводит к возникновению хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) – заболеванию, необратимо ухудшающего дыхательную функцию легких. ХОБЛ у больных муковисцидозом периодически обостряется, утяжеляя состояние пациентов.

В результате закупорки густой слизью протоков поджелудочной железы блокируется попадание в кишечник пищеварительных ферментов, необходимых для переваривания жиров и других питательных веществ в кишечнике, в результате чего пациентов начинает беспокоить обильный жирный стул, отмечается задержка физического развития, уменьшение мышечной массы.

В кишечнике усиленно всасывается вода, что приводит к повышению вязкости каловых масс. У новорожденных это приводит к развитию кишечной непроходимости, что проявляется вздутием живота, рвотой, неотхождением кала. Кишечная непроходимость также может возникать и в более старшем возрасте.

Большинство мужчин с муковисцидозом бесплодны из-за закупорки предстательной железы густой слизью. У женщин, больных муковисцидозом, могут наблюдаться сложности при желании забеременеть.

Муковисцидоз может приводить к развитию следующих осложнений:

Бронхоэктазы – необратимые мешотчатые расширения в стенке бронхов, возникающие в результате гнойно-воспалительного разрушения бронхиальной стенки.
Хронические инфекции легких и носовых пазух, полипоз носовых пазух.
Пневмоторакс – это скопление воздуха в грудной клетке, состояние, требующее безотлагательного лечения.
Дыхательная недостаточность – состояние, угрожающее жизни, при котором легкие не могут обеспечить нормального уровня кислорода в крови.
Диабет (заболевание, при котором наблюдается дефицит инсулина, что приводит к повышению уровня сахара в крови) может возникать, как следствие недостаточности поджелудочной железы, в норме производящей инсулин.
Закупорка общего желчного протока может приводить к развитию желтухи, воспалению желчного пузыря. При длительном течении муковисцидоз может приводить к развитию цирроза печени (заболевания, при котором здоровая ткань печени замещается рубцовой), а также к появлению камней в желчном пузыре.
Выпадение прямой кишки. Частые напряжения во время запоров могут приводить к выпад

Лечение муковисцидоза в Иваново платный прием, цены на услуги в лечебно-диагностическом центре «Миленарис»

Пульмонология лечит не только заболевания легких, но также и других органов, входящих в дыхательную систему – плевра, бронхи, трахея. Обратиться к специалисту нужно в таких случаях:

Если вы часто страдаете от заболеваний дыхательных путей.

Если вы – курильщик со стажем.

Если кто-то из ваших родственников имел заболевания легких.

При наличии аутоимунных заболеваний наследственного характера.

При наличии гипертонии, сахарного диабета, сердечной недостаточности.

Если длительное время вы вдыхали пыль, токсические газы, дым.

При травмах грудной клетки.

Если ваша работа связна с потенциально вредными условиями для дыхательной системы.

Кроме того, ежегодно обращаться к пульмонологу нужно людям старше 45 лет – ежегодно.

Симптомы

Не откладывать визит к врачу нужно при таких симптомах:

чувстве першения в горле;

ощущение удушья;

при сухом или влажном кашле;

при кашле со сгустками крови, затяжном кашле;

если кашель сопровождается затрудненным выдохом;

при одышке;

при ощущении боли в груди во время дыхания.

кроме того, обратиться нужно в случае сильной слабости и утомляемости, с повышенной сонливостью и неприятными ощущениями в горле после утреннего пробуждения.

Подготовка к приему

Особенной подготовки к визиту не требуется. Главное, не забыть взять рентгенограмы, которые были сделаны раньше (если есть), ЭКГ, результаты анализа крови на биохимию, общий анализ мокроты. На прием наденьте одежду, которую можно легко снять и открыть область грудной клетки для осмотра.

Как проходит прием

Сначала вас попросят описать симптомы, которые привели вас на прием. Расскажите, как часто они вас беспокоят, когда именно проявляются. Врач попросит вас описать сам образ жизни, уточнит, не работаете ли вы в потенциально опасных условиях. Также вспомните, болел ли кто-то в семье схожими заболеваниями. /p>

Далее следует осмотр, выслушивание и перкуссия органов дыхания. При необходимости, вам будут назначены дополнительные анализы и обследования.

Методы лечения и диагностики

В пульмонологии применяется ряд диагностических методов, которые позволяют определить болезнь или уточнить диагноз, поставленный предварительно. Используются такие методы диагностики:

Лабораторные – общий анализ крови и мочи, анализ мокроты и выделений из трахеи и бронхов. Если есть подозрение на онкологию, то выполняется пункция с последующей микродиагностикой полученных тканей. Лабораторные исследования позволяют определить, есть ли воспаление, инфекция. Также определяется чувствительность к антибиотикам.

Функциональные – используется спирография для определения степени вентиляции легких. Спирография с нагрузочными пробами призвана установить, какова скорость вдоха. Это помогает определить, сужены ли дыхательные пути. Есть также методики, которые показывают, насколько артериальная кровь насыщена кислородом.

Цифровая рентгенография – позволяет увидеть строение и состояние бронхов, легких, сосудов. С помощью этого метода можно установить наличие венозного застоя, туберкулеза, опухолей.

Компьютерная томография – нужна для уточнения диагноза, определения характера патологических изменений. С помощью КТ уточняют, доброкачественная ли опухоль, или это онкология.

Бронхоскопия – с ее помощью обследуют бронхи, трахеи и гортань. Ее используют, когда есть подозрение на воспаления бронхов и трахеи, онкологию.

После проведения всех необходимых исследований и точной постановки диагноза назначается лечение. В процессе пульмонолог контролирует эффективность – в том числе, и с помощью диагностического оборудования.

Запишитесь на прием к пульмонологу в клинику Миленарис в удобное для вас время. Мы поможем вам справиться с проблемой и вернуть хорошее самочувствие!

Моя компания — Муковисцидоз

Муковисцидоз.

Описание:

Муковисцидоз – это распространенное наследственное заболевание, поражающее все экзокринные органы – поджелудочную железу, органы дыхания, желудочно-кишечного тракта, потовые, половые и слюнные железы. Название заболевания происходит от латинских слов mucus (слизь) и viscidus (вязкий).
Муковисцидоз известен уже давно, однако до последнего времени проблеме этого заболевания не уделялось должного внимания.
Распространенность муковисцидоза неодинакова в различных странах. В Северной Европе частота достигает 1:2500, а в странах Африки и Азии муковисцидоз встречается значительно реже – 1:100000. Муковисцидоз наиболее часто диагностируется у детей в младшем и среднем возрасте.

Изменения бронхиол при муковисцидозе

Причины Муковисцидоза:

Причина муковисцидоза заключается в мутации особого гена, расположенного на длинном плече 7-ой хромосомы (область q31-q32).
Отсутствие синтеза трансмембранного регулятора приводит к патологическим изменениям в транспорте хлоридов в эпителиальных клетках. Указанный механизм приводит к переизбытку хлоридов и развитию повышенной секреции слизи. Слизь имеет густую консистенцию, в результате чего закупориваются выводные протоки и затрудняется выведение слизи из них. Начинается формирование кист. Густой слизью закупориваются не только выводные протоки желез, но и мелкие бронхи. Пораженная легочная ткань склонна к инфицированию, развивающие тяжелые рецидивирующие бронхиты, пневмонии. Пораженная поджелудочная железа не справляется с экзокринной функцией, поступающая в организм пища не усваиваются, поэтому больные отстают в весе. Секрет потовых желез содержит повышенное количество ионов хлора и натрия.

Аутосомно-рециссивный тип передачи муковисцидоза

Симптомы Муковисцидоза:

Выделено 4 клинические формы муковисцидоза:
1. Мекониевый илеус новорожденных – это форма врожденного муковисцидоза, для которого характерно чрезмерное накопление густого мекония в кишечнике ребенка к моменту рождения. В первые дни жизни больного ребенка обнаруживается полная кишечная непроходимость, единственным методом лечения которой является оперативное вмешательство. Мекониевый илеус встречается в 1% всех форм муковисцидоза.
2. Кишечная форма заболевания проявляется в период перевода рациона ребенка на искусственное питание, которое вынужденно вводят в связи с ферментативной недостаточностью. Ребенок теряет в весе. Стул становится обильным, приобретает зловонный запах, светлый цвет, имеет повышенное содержание жира. При кишечном муковисцидозе наблюдается вздутие живота. При вовлечении печени формируется цирроз,холестатический гепатит, жировая инфильтрация. Около 5-10% случаев муковисцидоза проявляются кишечной формой.
3. Бронхолегочная форма наблюдается при избыточной продукции густой слизи в респираторном тракте. Манифест заболевания часто связан с перенесенным ОРВИ. В результате повышенной плотности секрета наблюдается обструкция дыхательных путей. Нередко наблюдается вторичное инфицирование респираторного тракта. Тяжелые пневмонии, гнойно-обструктивные бронхиты имеют рецидивирующий характер, частота их возникновения достигается нескольких случаев в год. Вторичные изменения дыхательной системы проявляются эмфиземой, бронхоэктазами, пневмосклерозом, формированием легочного сердца. Вторичная инфекция чаще вызвана синегнойной палочкой, стафилококком, гемофильной палочкой или их ассоциациями. Обнаруженные микроорганизмы проявляют высокую чувствительность к распространенным антибиотикам. Наблюдается высокая летальность, обусловленная развитием дыхательной и сердечной недостаточности. На долю бронхолегочной формы отводят до 20% случае муковисцидоза.
4. Намного чаще (до 75% случаев) встречается смешанная (легочно-кишечная форма) муковисцидоза. Клиническая картина складывается из симптомов, свойственных для кишечной и легочной формы заболевания.

Диагностика:

Кроме клинических симптомов, свойственных муковисцидозу, для диагностики заболевания следует провести исследование потовой жидкости. Обнаружение натрия более 70 ммоль/л, а хлора – более 60 ммоль/л свидетельствует в пользу муковисцидоза. Для уточнения диагноза используют молекулярно-генетическую технологию. Скрининговая программа для диагностики муковисцидоза, в первую очередь, включает в себя измерение уровня иммунореактивного трипсина в крови. Для этого капля исследуемой крови наносится на фильтровальную бумагу и высушивается. Существуют готовые диагностические наборы для этого исследования.
Формальная, молекулярная, клиническая и популяционная генетика муковисцидоза всесторонне изучена. Ген, отвечающий за развитие муковисцидоза, находится в 7-ой хромосоме, состоит из 250 000 пар нуклеотидов и 27 экзонов. Область влияния гена ограничена эпителиальными клетками. Наиболее выражена его экспрессия в поджелудочных, слюнных и потовых железах, кишечнике. В гене происходит до 900 мутаций, около трети из них приводят к патологическим эффектам (делеции, миссенс, нонсенс, сдвиг рамки считывания, нарушения сплайсинга). Методика выявления муковисцидоза возможна благодаря ПЦР. Широкую распространенность получила пренатальная диагностика муковисцидоза.

Бронхограмма при муковисцидозе (ребенок, 3 мес.)

Рентгенограмма органов грудной клетки при муковисцидозе (ребенок,7 лет)

Лечение Муковисцидоза:

1. Постуральный массаж
2. Регулярные физические упражнения.
3. Диета:
— белковая пища;
— повышенная энергетическая ценность принимаемой пищи;
— витаминотерапия в удвоенной дозировке.
4. Бронхолитические препараты: бета2-адреномиметики в ингаляциях (сальбутамол, фенотерол).
5. Муколитики:
— ингаляции через небулайзер муколитика дормазе альфа;
— пульмозим ингаляционно;
— бромгексин.
6. При легочной недостаточности показаны ингаляции кислорода. При нестабильном положительном давлении оксигенотерапия противопоказана.
7. Коррекция ферментативной недостаточности путем назначения липазы в дозировке по 1500 ед/кг внутрь во время или сразу после еды. При назначении липазы следует быть осторожным ввиду обструкции толстой кишки.
8. Развитие сахарного диабета на фоне муковисцидоза является показанием для введения инсулина.
9. Антибактериальная терапия.
Внутрь:
— профилактическая антибиотикотерапия проводится цефалексином, эффективным в отношении стафилококка. Препарат не назначают детям грудного возраста;
— При обострении заболевания показан ципрофлоксацин. Данный препарат следует с осторожностью назначать детям младше 10 лет.
Антибиотик тобрамицин применяют ингаляционно по 80 мг 3 раза в день. Тобрамицин также применяется при псевдомонадной инфекции, в таком случае доза препарата составляет 10 мг/кг.
Хирургическое лечение муковисцидоза целесообразна при развившейся мекониевой непроходимости. В случае развития у взрослых инвагинации показаны клизмы с диатриазотом натрия. Повторные случаипневмоторакса показана плевроэктомия или плевродез. Удаление доли легкого (лобэктомия) проводится при локальных бронхоэктазах, в отношении которых неэффективна консервативная терапия.

Куда обратиться:Медицинские учреждения: МоскваСанкт-ПетербургНижний НовгородАрхангельскРостов-на-ДонуВолгоград

Лекарства, препараты, таблетки для лечения Муковисцидоза:

ПАНКРЕАТИН

Препараты, способствующие пищеварению. Ферментные препараты.

РУП «Белмедпрепараты» Республика Белорусь

ЦИПРОФЛОКСАЦИН-ФПО

Противомикробное средство, фторхинолон.

ЗАО «Фармацевтическое Предприятие «ОБОЛЕНСКОЕ» Россия

ЦЕФТАЗИДИМ

Антибиотик группы цефалоспоринов.

ОАО «Борисовский завод медицинских препаратов» Республика Белорусь

ХОЛУДЕКСАН

Гепатопротекторное средство.

«World Medicine» Great Britain («УОРЛД МЕДИЦИН») Великобритания

КРЕОН® 10000

Пищеварительное ферментное средство.

Abbott Laboratories (Эбботт Лэбораториз) Нидерланды

ЦИПРОФЛОКСАЦИН

Противомикробное средство, фторхинолон.

ООО «Озон» Россия

УРСОСАН

Гепатопротекторное средство.

PRO.MED.CS Praha a.s. (ПРО.МЕД.ЦС, Прага, a.o.) Чешская Республика

ЦИПРОФЛОКСАЦИН

Противомикробное средство, фторхинолон.

ОАО «Борисовский завод медицинских препаратов» Республика Белорусь

КРЕАЗИМ 10 000 ; 20 000 КАПС. №20

Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболические процессы.

ЗАО «Лекхим-Харьков» Украина

УРСОКАПС

Гепатопротекторное средство.

УП «Минскинтеркапс» Республика Беларусь

ЦИФРАН ОД

Противомикробное средство, фторхинолон.

Ranbaxy Laboratories Ltd, Ind. Area (Ранбакси Лабораториз Лтд, Инд Эреа) Индия

КРЕОН

Полиферментные препараты (липаза+протеаза и т.д.).

Solvay Pharmaceuticals, (Солвей Фармасьютикалз ) GmbH Германия

ЦИПРИНОЛ®

Противомикробное средство, фторхинолон.

Krka Словения

УРДОКСА

Гепатопротекторные средства

ЗАО «Фармпроект» Россия

МИКРАЗИМ

Ферментные препараты.

ОАО «АВВА РУС» Россия

МЕРОПЕНЕМ ПОР. Д/ИН 0,5; 1,0 №1

Противомикробные средства для системного применения.

ЗАО «Лекхим-Харьков» Украина

БРОМГЕКСИН

Средства, действующие на респираторную систему.

ОАО «Химико-фармацевтический комбинат «АКРИХИН» Россия

АМБРОКСОЛ

Отхаркивающее муколитическое средство.

ООО «Озон» Россия

МЕЗИМ® ФОРТЕ 10000

Пищеварительное ферментное средство.

Berlin-Chemie AG/ Menarini Group (Берлин-Хеми АГ/ Менарини Групп) Германия

Желудочно-кишечные проявления муковисцидоза

Управление питанием

По данным Фонда муковисцидоза, для улучшения набора веса требуется более высокое потребление энергии. Чтобы обеспечить потребление энергии от 110% до 200% от потребления энергии здоровым населением, Фонд кистозного фиброза рекомендует высококалорийную пищу с неограниченным содержанием жира. ⁸ ^, ⁹

Пациентам с муковисцидозом в возрасте от 1 до 12 лет рекомендуется интенсивное консультирование по вопросам поведения и питания, чтобы способствовать увеличению веса.¹⁰ ^— ¹³ Для детей с нарушениями роста и взрослых, которым трудно поддерживать набор веса, рекомендуются пероральные или энтеральные пищевые добавки.

Кроме того, регулярно вводятся жирорастворимые витаминные добавки. ⁴ Жирорастворимые витамины A, D, E и K назначаются всем детям с муковисцидозом. Добавки назначают при постановке диагноза, в том числе бессимптомным младенцам и детям без панкреатической недостаточности.Стандартные добавки, как правило, переоценивают витамин А и недооценивают витамины D и K. Это может быть проблематичным, например, для пациентов с муковисцидозом, у которых также есть связанное с муковисцидозом заболевание печени, поскольку токсичность витамина А может повлиять на печень. Кроме того, риск токсичности витамина А может измениться, поскольку количество и тип витамина А в препаратах, специфичных для муковисцидоза, могут различаться.

Дефицит витамина А встречается редко, за исключением времени постановки диагноза. Витамин А необходим для зрения, экспрессии генов, роста и иммунной функции.Доступные формы витамина A включают предварительно сформированный витамин A (ретинол, ретиноевую кислоту) и провитамин A (альфа-каротин, бета-каротин). Уровни витамина А контролируются с помощью сывороточного ретинола и ретинол-связывающего белка. Токсичность витамина А возможна у пациентов с муковисцидозом и характеризуется потерей минеральных веществ в костях и аномалиями печени.

Дефицит витамина D часто встречается при муковисцидозе. Витамин D помогает организму использовать кальций, полученный из рациона человека, и его дефицит может привести к плохой минерализации костей.¹⁴ Витамин D3 (холекальциферол) содержится в большинстве добавок и представляет собой форму, вырабатываемую в коже под действием солнечного света. Фонд муковисцидоза рекомендует витамин D3 по сравнению с витамином D2 (эргокальциферол), потому что небольшое исследование показало, что он позволяет лучше достичь целевого уровня 25-гидроксивитамина D. Уровни 25-гидроксивитамина D проверяются ежегодно в конце зимы. Заболевание костей у пациентов с муковисцидозом возникает из-за снижения минеральной плотности, которая ухудшается с возрастом, тяжестью заболевания легких и недоеданием. Также увеличивается частота переломов и кифозов у молодых людей с муковисцидозом.Помимо дефицита витамина D, хроническое употребление кортикостероидов и снижение нагрузки на вес тела могут способствовать заболеванию костей.

Витамин E является антиоксидантом, и его дефицит может способствовать воспалению и заболеванию легких у пациентов с муковисцидозом. Дефицит витамина Е приводит к задержке рефлексов растяжения, мозжечковой атаксии и периферической невропатии. Некоторые исследования показали корреляцию между статусом витамина Е, статусом полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) и воспалением при муковисцидозе.Существует восемь различных форм витамина Е, наиболее распространенной из которых является альфа-токоферилацетат. Рекомендуемая доза для пациентов с муковисцидозом в 20 раз превышает обычно рекомендуемую дозу. Уровни витамина Е в сыворотке зависят от уровня липидов в сыворотке.

Дефицит витамина К связан с нарушениями свертывания крови и заболеваниями костей. Витамин К содержится в зеленых овощах, а статус витамина К отслеживается по протромбиновому времени в сыворотке крови. Поскольку кишечные бактерии являются источником витамина К, во время курсов антибиотиков следует принимать добавки, что является обычным явлением у пациентов с муковисцидозом.

Незаменимые жирные кислоты представляют собой длинноцепочечные ПНЖК и включают жирные кислоты омега-3 и омега-6. Дефицит может способствовать воспалительному состоянию, включая чешуйчатый дерматит, алопецию и задержку роста, и, как правило, чаще встречается у младенцев. ⁴ Регулярный прием добавок в настоящее время не рекомендуется. Однако систематический обзор показал, что добавление омега-3 жирных кислот улучшило некоторые маркеры заболеваний легких. Наиболее частыми аномалиями жирных кислот у пациентов с муковисцидозом являются дефицит линолеиновой кислоты и докозагексаеновой кислоты (DHA).¹⁵ Исследование, посвященное добавлению DHA у пациентов с муковисцидозом, показало улучшение маркеров воспаления, но непостоянное улучшение FEV1. ¹⁶

Пациенты с муковисцидозом склонны к гипонатремической дегидратации в условиях теплового стресса, вторичного по отношению к потерям натрия с потом. Добавки хлорида натрия можно использовать, особенно в теплые месяцы или климат, а также у младенцев.

Фонд муковисцидоза рекомендует попробовать добавки цинка для детей младше 2 лет, которые плохо растут.Дерматит может быть признаком дефицита цинка. ¹⁷ Дефицит железа был отмечен в нескольких исследованиях пациентов с муковисцидозом и ежегодно отслеживается по уровням сывороточного гемоглобина и гематокрита.

Пероральные добавки используются при муковисцидозе, но часто менее эффективны, поскольку могут заменить обычную пищу. ¹⁸ ^, ¹⁹ Исследования показали, что калорийно-белковые добавки не превосходят мониторинг и диетические рекомендации специалиста в области здравоохранения и диетолога.¹⁸ ^, ¹⁹ Энтеральное питание обычно начинается через гастростомическую трубку для пациентов с задержкой роста. Хотя нет рандомизированных контролируемых исследований, подтверждающих это, считается, что энтеральное питание улучшает и поддерживает функцию легких у пациентов с муковисцидозом. Для малышей используется комбинация дневного кормления, дневного питания и ночного непрерывного кормления.

Панкреатит лечится поддерживающей терапией. Важно следить за тем, чтобы запор не усиливался при употреблении наркотиков для лечения болей в животе, связанных с панкреатитом.

Что касается лечения желудочно-кишечных проявлений, важно лечить симптомы ГЭРБ, особенно у пациентов с прогрессирующим заболеванием легких и тех, кто перенес трансплантацию легких. Важно отметить, что использование кислотного подавления увеличивает использование PERT, поскольку ферментам поджелудочной железы требуется среда, богатая бикарбонатом, при нормальных физиологических условиях, чего нет при муковисцидозе, когда секреция бикарбоната поджелудочной железы нарушена. ²⁰

Считается, что пациенты с муковисцидозом подвергаются повышенному риску анатомических изменений, связанных с ГЭРБ, которые происходят с легкими с течением времени, возможно, также усугубляемых нарушением моторики кишечника.Ретроспективное исследование, проведенное в 2013 году, показало, что фундопликация по Ниссену помогла улучшить функцию легких и нутритивный статус у пациентов с муковисцидозом, особенно у пациентов с более легкой болезнью легких. ²¹ Хотя фундопликация обычно не рекомендуется, важно устранять и контролировать симптомы ГЭРБ с помощью правильной кислотной блокады у пациентов с муковисцидозом.

ИМ — это заболевание, диагностированное в период новорожденности и характеризующееся уплотнением мекония в кишечнике новорожденных с муковисцидозом.Примерно 10% пациентов с муковисцидозом поступают как новорожденные с ИМ. Это состояние лечится рентгеноконтрастной клизмой или хирургическим вмешательством. Считается, что МИ является предшественником DIOS в более позднем возрасте. ²² DIOS определяется как острая полная или неполная непроходимость подвздошной кишки сгущенным кишечным содержимым (). СДВН следует отличать от запора, он характеризуется постепенным началом фекальной закупорки толстой кишки, начиная с сигмовидной кишки и распространяясь проксимально.СДВЗ может возникнуть в любом возрасте, но чаще встречается у людей с недостаточностью поджелудочной железы. ⁵ Важно отметить, что DIOS может имитировать аппендицит. Наконец, важно лечение запора, так как он может быть причиной дискомфорта в животе и выпадения прямой кишки, а также может привести к снижению аппетита.

Таблица 2

Определение рабочей группы ESPGHAN по кистозному фиброзу для DIOS у пациентов с муковисцидозом

Критерии	Объяснение
1	Полная кишечная непроходимость, о чем свидетельствует рвота / желчный материал Уровни жидкости в тонкой кишке на рентгенограмме брюшной полости
2	Масса кала в подвздошной кишке
3	Боль в животе и / или вздутие живота

Поскольку пациенты с муковисцидозом живут дольше, Стало ясно, что муковисцидоз вызывает более высокую распространенность рака кишечника, диагностированного в более молодом возрасте, чем у населения в целом.²³ ^, ²⁴ Однако причины этого в настоящее время неясны.

Урсодезоксихолевая кислота используется для лечения заболеваний печени, связанных с муковисцидозом, и может привести к нормализации трансаминаз печени, но не известно, влияет ли это лечение на гистологические изменения в печени, связанные с муковисцидозом. Биопсия печени обычно не проводится при заболевании печени, связанном с муковисцидозом, если только не рассматривается другой диагноз, который изменил бы тактику.Кроме того, заболевание печени, связанное с муковисцидозом, носит очаговый характер и может быть пропущено при обычной биопсии печени.

Желудочно-кишечные проявления муковисцидоза

Управление питанием

Таблица 2

Определение рабочей группы ESPGHAN по кистозному фиброзу для DIOS у пациентов с муковисцидозом

Критерии	Объяснение
1	Полная кишечная непроходимость, о чем свидетельствует рвота / желчный материал Уровни жидкости в тонкой кишке на рентгенограмме брюшной полости
2	Масса кала в подвздошной кишке
3	Боль в животе и / или вздутие живота

Желудочно-кишечные проявления муковисцидоза: учебник для педиатров

Муковисцидоз (МВ) — наиболее распространенное аутосомно-рецессивное заболевание со смертельным исходом в США, которое встречается у 2000–4000 новорожденных. ¹ Это вызвано одной из более чем 2000 мутаций регулятора трансмембранной проводимости МВ (CFTR). Хотя большая часть его заболеваемости и смертности связана с легочной недостаточностью, в 1938 году он был впервые признан причиной тяжелой недостаточности развития у младенцев из-за характерной недостаточности поджелудочной железы.Спустя десятилетия мы начинаем понимать полное влияние мутаций CFTR на всю систему желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (таблица 1).

CFTR транспортирует хлорид и бикарбонат через апикальную поверхность эпителиальных клеток дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта. Мутации классифицируются от I до VI, причем от I до III являются наиболее серьезными. Мутации приводят к аномальной структуре, синтезу и / или функции белка CFTR.

Скрининг новорожденных обнаруживает трипсиноген, белок, выделяемый поджелудочной железой в процессе его разрушения в утробе матери.Однако бывают ложноотрицательные результаты или случаи, когда образец неприемлем или не получен, и нет надлежащего последующего наблюдения. Поскольку 60% младенцев рождаются с недостаточностью поджелудочной железы, а у еще 30% разовьется недостаточность в течение следующих 3 лет, и поскольку желудочно-кишечные, панкреатические и печеночные проявления являются наиболее частыми начальными проявлениями МВ, прежде чем легочные проявления станут очевидными, клиницисты должны низкий порог для прохождения дополнительного тестирования при подозрении на МВ.¹

Питание

Достижение оптимального роста в раннем возрасте коррелирует с меньшим количеством легочных обострений и меньшим количеством госпитализаций. ² Младенцы с МВ следует осматривать ежемесячно для контроля за правильным ростом, а затем каждые 3 месяца для обычного ухода. ³ Пациентов с субоптимальным ростом следует осматривать чаще.

Детям с CF требуется от 110% до 200% нормального потребления калорий для достижения нормального роста. ⁴ Как правило, целевой индекс массы тела (ИМТ) является 50-м процентилем для возраста или 50-м процентилем отношения массы тела к длине тела у детей в возрасте до 2 лет.В тех случаях, когда ИМТ плохо отражает состояние питания, например, гепатомегалия или асцит, альтернативной мерой служит окружность средней части руки. Достижение целей в области питания включает адекватное потребление калорий, добавление жирорастворимых витаминов (A, D, E, K) и заместительную терапию ферментами поджелудочной железы (PERT) под руководством диетолога, прошедшего курс обучения CF.

В дополнение к ИМТ необходимо проверять низкорослый рост, поскольку рост также коррелирует с функцией легких. ⁵ Есть несколько причин задержки роста при МВ (Таблица 2).Хроническое воспалительное состояние делает инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF1) менее чувствительным к гормону роста. Кроме того, диабет, связанный с CF (CFRD), уникальная форма диабета, характерная для CF, может привести к задержке роста.

Дефицит цинка из-за мальабсорбции и дефицит натрия, связанный с дисфункцией CFTR, также может способствовать замедлению роста. ³ Уровень натрия в сыворотке может быть нормальным, несмотря на его истощение. Можно измерить соотношение натрия к креатинину в моче. В рекомендациях Фонда кистозного фиброза (CFF) особое внимание уделяется добавкам натрия с младенчества и с упражнениями.Добавки цинка могут быть назначены эмпирически, если ребенок плохо себя чувствует.

Из-за мальабсорбции жиров и нарушения регуляции метаболизма жирных кислот пациенты с МВ часто имеют дефицит незаменимых жирных кислот (EFAD), ⁶, который способствует плохому росту и может привести к нарушению иммунной системы, дерматиту, алопеции и тромбоцитопении.

У маленьких детей привередливое питание может привести к недостаточному увеличению веса. Хотя это часто проблема поведения, основная патология, связанная с эозинофильной или глютеновой болезнью, может проявляться в привередливости в еде, поэтому это следует учитывать.Все пациенты и семьи должны пройти обследование на предмет отсутствия продовольственной безопасности.

Достижение целей в области питания очень важно. Если ребенку не удается достичь поставленных целей, следует на раннем этапе обсудить такие инвазивные вмешательства, как назогастральный зонд, гастростомия, гастроеюнальный зонд или тощая кишка, поскольку семьям может потребоваться время, чтобы освоиться с этими идеями.

Желудочно-кишечные проблемы

ПАНКРЕАТИЧЕСКАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ

Шестьдесят процентов новорожденных с МВ рождаются с полной панкреатической недостаточностью (ПП), а еще у 25% она развивается к 1 году.⁷ Базовый уровень эластазы в кале должен быть получен в неонатальном периоде для оценки достаточности поджелудочной железы. Пациенты могут развить ИП в любое время без первых симптомов, указывающих на изменение. Рекомендуется ежегодный контроль с помощью фекальной эластазы. Снижение фекальной эластазы предшествует стеатореи. Стеаторея развивается только при падении выхода липазы ниже 10%. Фекальная эластаза может быть ложноположительной при водянистом стуле и тяжелом истощении питательных веществ. В последнем случае тестирование следует повторить после того, как будет решена проблема восполнения запасов пищи.

Заместительная терапия ферментами поджелудочной железы имеет решающее значение для усвоения питательных веществ и роста. Важно оптимизировать время введения ферментов, когда ребенок активно ест, или сразу после, а не до еды. Школам может потребоваться дополнительная информация о правильном времени приема лекарств.

ДИСМОТИЛЬНОСТЬ: MECONIUM IIEUS (MI), ИНТУССЕПЦИЯ, ЗАЗОР И ДИСТАЛЬНЫЙ СИНДРОМ КИШЕЧНОЙ непроходимости (DIOS)

Дети с МВ имеют измененную внутрипросветную кишечную среду.Изменения кишечного микробиома при МВ выявляются уже на 15-й день жизни. ¹ Грудное вскармливание может способствовать разнообразию, но не устраняет всех проблем, связанных с дисфункцией МВТР. Эта дисфункция CFTR приводит к обезвоживанию кишечного муцинового слоя и сгущению секрета. Снижение секреции бикарбоната поджелудочной железы изменяет pH, и вместе с чрезмерным воздействием кислотных редукторов и антибиотиков приводит к изменению микробиоты кишечника с уменьшенным разнообразием, что может имитировать микробиом, подобный Крону.⁸ Уменьшение разнообразия может привести к чрезмерному росту бактерий, нарушению кишечной нервной системы и замедлению подвижности и застою. ^9,10

В неонатальном периоде это проявляется в виде мекониевой непроходимости (ИМ), встречающейся у 25% новорожденных с МВ. ¹¹ Мекония илеус развивается в утробе матери и характеризуется наличием толстого мекония в терминальном отделе подвздошной кишки. Несмотря на то, что ИМ может разрешиться сам по себе, он часто проявляется признаками и симптомами непроходимости тонкой кишки (SBO), такими как рвота, вздутие живота и неспособность отвести меконий, а также может привести к микроколону.Рентген пациента показывает расширенные петли кишечника, иногда с уровнем жидкости и «мыльными пузырями» в области мекония. Поддерживающее лечение с использованием внутривенных жидкостей и назогастральной декомпрессии, включая консультацию хирурга. Применение гиперосмолярной клизмы под рентгеноскопией может вытеснить меконий от 30% до 80%, хотя с риском перфорации это должно выполняться опытным рентгенологом. ¹¹ До 50% случаев ИМ могут быть осложнены пренатальным или сегментарным заворотом, ишемическим некрозом, перфорацией и атрезией кишечника.Все дети с инфарктом миокарда должны пройти обследование на МВ. Если потовый тест и трипсиноген отрицательны, младенцев следует направлять на генетическое тестирование.

Утолщенные кишечные выделения также предрасполагают детей с МВ к инвагинации, которая имеет распространенность 1% и чаще всего является илеоколонической. ¹² Это чаще встречается у детей старшего возраста с МВ, в отличие от здоровых детей. Это может быть жалоба на недиагностированный МВ.

Постоянные запоры также распространены в этой группе населения.В результате почти у четверти пациентов с МВ наблюдается выпадение прямой кишки. Пролапс редко является первоначальным проявлением CF, поэтому сначала рассмотрите другие диагнозы (например, болезнь Гиршпрунга) при отсутствии других симптомов. Однако при рецидивирующем пролапсе, связанном с диареей, необходимо обследование на МВ. ¹ Запор следует отличать от DIOS, который может проявляться острой болью в правом нижнем квадранте и признаками и симптомами SBO (рисунок).

Синдром дистальной кишечной непроходимости чаще всего встречается у подростков старшего возраста с распространенностью от 10% до 15.8%. ¹³ Самый большой фактор риска — предшествующий DIOS. При запоре стул и газы постепенно накапливаются в толстой кишке с расширением толстой кишки или без нее. Нестимулирующие слабительные средства (например, полиэтиленгликоль) чаще всего используются для лечения запоров и профилактики DIOS. Пациентам может потребоваться госпитализация для назогастрального введения больших объемов, которые часто необходимы (20-40 мл / кг / ч), до тех пор, пока выделения не станут прозрачными. Гастрографиновая клизма может быть выполнена радиологом для лечения DIOS.

Если DIOS не поддается стандартному лечению, следует рассмотреть альтернативные диагнозы, такие как прерывистая инвагинация, болезнь Крона подвздошной кишки или аппендицит. При CF аппендицит имитирует DIOS из-за его атипичного проявления, при котором классические симптомы часто отсутствуют. Интересно, что аппендицит встречается у 1–2% детей с МВ по сравнению с 7% популяции без МВ, вероятно, из-за частого использования антибиотиков при МВ. Однако из-за путаницы с DIOS перфорация встречается чаще.¹²

REFLUX

Шестьдесят семь процентов детей с МВ имеют рефлюкс при мониторинге импеданса. Рефлюкс связан с множеством факторов, включая задержку опорожнения желудка; нарушение моторики кишечника; повышенное внутрибрюшное давление от кашля; влияние респираторных препаратов на давление нижнего сфинктера пищевода (LES); изначально пониженный базальный тонус LES; гиперинфляция легких с повышенным трансдиафрагмальным давлением; аномальная перистальтика пищевода; методы постурального дренажа у младенцев; и диета с высоким содержанием жиров.¹⁴ Кислотредители увеличивают pH рефлюкса, но не обязательно могут влиять на частоту эпизодов рефлюкса, за исключением случаев, когда рефлюкс настолько серьезен, что воздействие кислоты ухудшает LES. Редукторы кислоты не следует использовать бесконечно, поскольку они связаны с избыточным бактериальным ростом в тонком кишечнике и повышенным риском респираторных инфекций.

Нарушение моторики также приводит к дуоденогастроэзофагеальному рефлюксу, о чем свидетельствует увеличение желчи в желудке у детей с МВ.¹⁴ Соли желчных кислот являются раздражителем, и их воздействие на дыхательные пути коррелирует с тяжелым заболеванием легких. Эритромицин, улучшающий опорожнение желудка при сцинтинографии у пациентов с МВ, может принести пользу.

ИЗМЕНЕНИЯ МИКРОБИОМОВ: МАЛЫЙ КИШЕЧНЫЙ БАКТЕРИАЛЬНЫЙ РАЗЛИЦ (SIBO), CLOSTRIDIUM DIFFICILE

Избыточный бактериальный рост тонкой кишки (SIBO) может проявляться болью в животе, вздутием живота и диареей, а также нарушением всасывания питательных веществ. ¹⁰ Медицинские работники должны иметь высокий индекс подозрения в отношении этого диагноза и лечить эмпирически, поскольку дыхательные тесты, используемые в других группах населения, трудно интерпретировать при МВ.Диагноз должен быть под наблюдением гастроэнтеролога.

Пациенты с МВ имеют факторы риска заражения Clostridium difficile , включая повторное употребление антибиотиков, госпитализацию, дисбактериоз и прием редукторов кислоты. Частота бессимптомного носительства при МВ составляет от 22% до 55%. ¹² Диарея встречается редко. Проявление часто представляет собой молниеносное заболевание с быстрым прогрессированием до токсического мегаколона.

ГЕПАТОБИЛИАРНЫЙ

Холестаз — самое раннее и наиболее частое проявление заболевания печени при МВ (CFLD), которое является диагнозом исключения.Муковисцидоз печени встречается у 6% младенцев с МВ, но до 25% детей с мекониевой непроходимостью. ¹ Дисфункциональный CFTR в холангиоцитах приводит к уплотнению желчи и закупорке желчных протоков. Кроме того, до одной трети новорожденных с МВ имеют микрожелчный пузырь. ¹⁵ Клинически эти данные можно спутать с атрезией желчных путей, которую следует срочно исключить. Младенцы с холестазом получают пользу от смеси, богатой триглицеридами со средней длиной цепи, для абсорбции которой не требуются желчные кислоты или мицеллообразование.В настоящее время нет доказательств, подтверждающих рутинное использование урсодиола при МВ. ¹⁶ Холестаз усиливает мальабсорбцию жирорастворимых витаминов и приводит к остеопении из-за дефицита витаминов D и K. ¹⁵ Сканирование плотности костной ткани является частью рутинного мониторинга.

Заболевание желчного пузыря встречается у 50% детей с МВ. ¹⁵ Помимо микрожелчного пузыря, часто встречается гипокинез желчного пузыря. Это предрасполагает пациентов к застою желчного пузыря, который может привести к образованию желчных камней с распространенностью до 25%, включая новорожденных.Оценка и лечение такие же, как и для населения в целом, и их следует проводить на ранней стадии, чтобы с течением времени предвидеть прогрессирующий риск легочного хирургического вмешательства. Для оценки опорожнения пузырного протока следует рассмотреть возможность сцинтиграфии желчевыводящих путей, поскольку стриктуры желчных протоков не редкость. Пациенты со стриктурами желчных протоков также подвержены повышенному риску холангиокарциномы.

Стеатоз печени имеет распространенность от 23% до 70% в любом возрасте. ³ Это, вероятно, многофакторное заболевание в результате недоедания; Дисфункция CFTR; дефицит холина, карнитина, незаменимых жирных кислот; или плохо контролируемый CFRD.¹ Другие состояния, не связанные с МВ, также могут привести к стеатозу. Этих пациентов следует направить в гастроэнтерологию.

Кратковременное повышение ферментов печени и гамма-глутамилтрансферазы (GGT) чрезвычайно распространено и не позволяет прогнозировать хроническое заболевание печени. ^1,17 Подъемы следует контролировать каждые 1-2 недели до исчезновения или стабилизации. Аномалии, сохраняющиеся более 6 месяцев, следует оценивать с помощью полного УЗИ брюшной полости с дуплексом сосудов печени и направления в гастроэнтерологию.Гепатоспленомегалия должна побуждать к более раннему обращению к врачу. Стандартная оценка хронического повышения уровня трансаминаз включает рассмотрение инфекционного гепатита, лекарственного заболевания печени (от модуляторов, антибиотиков и т. Д.), Аутоиммунного гепатита, болезни Вильсона, болезни альфа-1-антитрипсина и целиакии. ¹⁸

Муковисцидоз печени является третьей по значимости причиной смерти при МВ после заболевания легких и осложнений после трансплантации и составляет 2,5% смертности при МВ.¹⁶ Заболеваемость увеличивается каждый год с момента рождения, достигая 32% к 25 годам, а затем выравнивается. Среди мужчин, гомозиготных по F508del, и тех, у кого в анамнезе была мекониевая непроходимость кишечника, более высокая распространенность. Синтетическая функция обычно сохраняется. Считается, что муковисцидоз печени является следствием уплотнения желчных протоков, которое начинается с участков очагового билиарного цирроза с прогрессированием до мультилобулярного цирроза и узловой печени при обследовании. В подростковом возрасте от 5 до 10% пациентов страдают мультилобулярным циррозом.¹⁸ Наиболее значительным последствием CFLD является прогрессирование портальной гипертензии, которая может привести к варикозному расширению вен и гиперспленизму. В этом контексте следует избегать регулярного использования нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) из-за возникающей в результате тромбоцитопении. Варикозные узлы лечат с помощью бандажа, а трансъюгулярный внутрипеченочный портосистемный шунт с рецидивирующим кровотечением считается мостом к трансплантации печени.

Развитие асцита — зловещий признак, обычно сопровождающийся ухудшением питания и функции легких.¹⁸ Признаки надвигающейся печеночной недостаточности включают снижение тромбоцитов, гипоальбуминемию, повышенное международное нормализованное отношение (МНО) и гипогликемию. Гепатопульмональный синдром — редкое, но серьезное осложнение с 5-летней выживаемостью 23%.

Боль в животе

У здоровых детей частота случайных болей в животе составляет около 11%. Напротив, от 50% до 60% детей с МВ сообщают о хронической боли в животе. ¹² Это серьезная проблема для качества жизни, приводящая к нарушению сна, ограничению активности и способствующая тревожности и депрессии.Функциональная боль в животе является обычным явлением из-за висцеральной гипералгезии и усиления боли, связанной со стрессом, вызванным хроническим заболеванием. Дополнительные соображения включают гастрит (из-за частого использования стероидов или НПВП), панкреатит (у пациентов с недостаточностью поджелудочной железы), ¹⁹ и послеоперационные осложнения, такие как спайки или стриктуры после абдоминальной хирургии. Боль в правом подреберье или боль в эпигастрии должны предупредить врача о возможности холелитиаза.

Распространенность целиакии при МВ увеличивается в 3 раза, но она часто остается нераспознанной.20 Однако одно только МВ может привести к ложному повышению уровня антител к тканевой трансглутаминазе (tTG), иммуноглобулина A (IgA), поскольку это острофазовый реагент. ¹² Таким образом, для подтверждения целиакии необходимо эндоскопическое обследование.

Боль в правом нижнем квадранте может быть вызвана аппендицитом, DIOS, инвагинацией или болезнью Крона, которая в 17 раз чаще встречается при МВ, чем в общей популяции ²¹ (Таблица 3).Как и у детей без МВ, перемежающаяся боль в животе может быть вызвана недиагностированной мальротацией с перемежающимся заворотом. В частности, младенцы с МВ подвержены более высокому риску заворота в отсутствие мальротации из-за уплотнения мекония. Нарушение всасывания жиров увеличивает риск образования оксалатных камней в почках.

Гинекологические проблемы или проблемы с яичками также следует помнить в соответствующих клинических условиях.

Заключение

Значительные улучшения при МВ были сосредоточены в первую очередь на легочной системе с меньшим вниманием к желудочно-кишечным осложнениям.^22,23 Влияние мутаций CFTR на желудочно-кишечный тракт становится все более очевидным. Сложное взаимодействие между электролитами, ферментами, микробиотой и различными другими компонентами физиологии кишечника требует дальнейших исследований.

Желудочно-кишечные симптомы вносят существенный вклад в заболеваемость МВ и представляют большую возможность для улучшения ухода за этими пациентами. Многопрофильная команда педиатров, пульмонологов, гастроэнтерологов, респираторных терапевтов, диетологов, фармацевтов и физиотерапевтов, которые осознают сложность этого заболевания и признают важность целостного подхода к уходу за пациентами, может существенно повлиять на продолжительность жизни этих детей и качество жизни.

Ссылки:

1. Галанте Г., Фриман А.Дж. Желудочно-кишечные, панкреатические и печеночные проявления муковисцидоза у новорожденных. NeoReviews . 2019; 20 (1): e12-e24.

2. Hauschild DB, Rosa AF, Ventura JC, et al. Связь нутритивного статуса с функцией легких и заболеваемостью у детей и подростков с муковисцидозом: 36-месячное когортное исследование [статья на английском и португальском языках]. Преподобный Пол Педиатр . 2018; 36 (1): 8.

3. Салливан Дж. С., Маскареньяс MR.Питание: Профилактика и лечение недостаточности питания при муковисцидозе. J Цистофиброз . 2017; 16 приложение 2: S87-S93.

4. Столлингс В.А., Старк Л.Дж., Робинсон К.А. и др .; Подкомитет по клиническим рекомендациям по росту и питанию; Специальная рабочая группа. Практические рекомендации, основанные на фактических данных, для лечения детей и взрослых с муковисцидозом и панкреатической недостаточностью, связанных с питанием: результаты систематического обзора. J Am Diet Assoc . 2008; 108 (5): 832-839.

5. Шейх С., Земель Б.С., Столлингс В.А., Рубинштейн Р.К., Келли А. Состав тела и функция легких при муковисцидозе. Передний педиатр . 2014; 2:33.

6. Фридман С.Д., Бланко П.Г., Заман М.М. и др. Связь муковисцидоза с нарушениями метаболизма жирных кислот. N Engl J Med . 2004; 350 (6): 560-569.

7. Сингх В.К., Шварценберг С.Дж. Поджелудочная недостаточность при муковисцидозе. J Цистофиброз . 2017; 16 приложение 2: S70-S78.

8.Эно Р., Хукс КБ, Барре А. и др. Воспаление кишечника у детей с муковисцидозом связано с нарушениями микробиоты, подобными болезни Крона. Дж Клин Мед . 2019; 8 (5): E645.

9. Роджерс Г.Б., Наркевич М.Р., Хоффман Л.Р. Микробиом желудочно-кишечного тракта МВ: структура и клиническое воздействие. Пульмонол Педиатр . 2016; 51 (S44): S35-S44.

10. Дорси Дж., Гонска Т. Избыточный бактериальный рост, дисбактериоз, воспаление и нарушение моторики кишечника при муковисцидозе. J Цистофиброз .2017; 16 приложение 2: S14-S23.

11. Sathe M, Houwen R. Meconium ileus при муковисцидозе. J Цистофиброз . 2017; 16 приложение 2: S32-S39.

12. Лусман С.С., Гранд Р. Подход к хронической боли в животе при муковисцидозе. J Цистофиброз . 2017; 16 приложение 2: S24-S31.

13. Абрахам Дж. М., Тейлор К. Дж.. Муковисцидоз и заболевания толстой кишки: диафрагма, запор и колоректальный рак. J Цистофиброз . 2017; 16 приложение 2: S40-S49.

14.Maqbool A, Pauwels A. Муковисцидоз и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. J Цистофиброз . 2017; 16 приложение 2: S2-S13.

15. Ассис Д. Н., Дебрей Д. Заболевания желчного пузыря и желчных протоков при муковисцидозе. J Цистофиброз . 2017; 16 приложение 2: S62-S69.

16. Боль П., Дебре Д., Гийо Л. и др.: Французские исследователи по исследованию генов модификатора CF. Муковисцидоз печени: исходы и факторы риска в большой когорте французских пациентов. Гепатология . 2019; 69 (4): 1648-1656.

17. Woodruff SA, Sontag MK, Accurso FJ, Sokol RJ, Narkewicz MR. Распространенность повышенных ферментов печени у детей с муковисцидозом, диагностированным при обследовании новорожденных. J Цистофиброз . 2017; 16 (1): 139-145.

18. Леунг Д.Х., Наркевич MR. Цирроз, связанный с муковисцидозом. J Цистофиброз . 2017; 16 приложение 2: S50-S61.

19. Freeman AJ, Ooi CY. Панкреатит и цистоз поджелудочной железы при муковисцидозе. J Цистофиброз . 2017; 16 приложение 2: S79-S86.

20. Fluge G, Olesen HV, Gilljam M, et al. Сопутствующие заболевания муковисцидоза и целиакии у пациентов с муковисцидозом в Скандинавии. J Цистофиброз . 2009; 8 (3): 198-202.

21. Ллойд-Стилл JD. Болезнь Крона и муковисцидоз. Dig Dis Sci . 1994; 39 (4): 880-885.

22. Миддлтон П.Г., Молл М.А., DÅ ™ evÃnek P и др .; VX17-445-102 Исследовательская группа. Элексакафтор-тезакафтор-ивакафтор для лечения муковисцидоза с единственным аллелем Phe508del. N Engl J Med .2019; 381 (19): 1809-1819.

23. Taylor-Cousar JL, Munck A, McKone EF, et al. Тезакафтор-ивакафтор у пациентов с муковисцидозом, гомозиготным по Phe508del. N Engl J Med . 2017; 377 (21): 2013-2023.

Нарушение прогрессирования кишечной микробиоты с возрастом у детей с муковисцидозом

Riordan, J. R. et al. Идентификация гена муковисцидоза: клонирование и характеристика комплементарной ДНК. Science 245, 1066–1073, DOI: 10.1126 / science.2475911 (1989).

ADS
CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

Риордан, Дж. Р. Функция CFTR и перспективы терапии. Анну. Rev. Biochem. 77, 701–726, DOI: 10.1146 / annurev.biochem.75.103004 (2008).

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

Ahmed, N. et al. Молекулярные последствия мутаций гена трансмембранного регулятора муковисцидоза (CFTR) в экзокринной части поджелудочной железы.Gut 52, 1159–1164, DOI: 10.1136 / gut.52.8.1159 (2003).

CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

Ooi, C. Y. & Durie, P. R. Мутации гена трансмембранного регулятора проводимости муковисцидоза (CFTR) при панкреатите. J. Cyst. Fibr 11, 355–362, DOI: 10.1016 / j.jcf.2012.05.001 (2012).

CAS
Статья

Google Scholar

Оои, К.Y. et al. Тип мутации CFTR определяет риск панкреатита у пациентов с муковисцидозом. Гастроэнтерология 140, 153–161, DOI: 10.1053 / j.gastro.2010.09.046 (2011).

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

Гарсия, М. А. С., Янг, Н. и Куинтон, П. М. Нормальное выделение кишечной слизи у мышей требует секреции бикарбоната, зависимой от трансмембранного регулятора муковисцидоза. J. Clin. Вкладывать деньги. 119, 2613, DOI: 10.1172 / JCI38662 (2009).

CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

Гельфонд, Д., Ма, К., Семлер, Дж. И Боровиц, Д. Профили рН кишечника и желудочно-кишечного транзита у пациентов с муковисцидозом, измеренные с помощью беспроводной двигательной капсулы. Копать землю. Дис. Sci. 58, 2275–2281, DOI: 10.1007 / s10620-012-2209-1 (2013).

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

Штольц, Д.A. et al. У свиней с муковисцидозом развивается заболевание легких, и при рождении наблюдается дефектная бактериальная эрадикация. Sci. Пер. Med. 2, 29ra31, DOI: 10.1126 / scitranslmed.3000928 (2010).

CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

Ooi, C. Y. et al. Фекальный человеческий β-дефенсин 2 у детей с муковисцидозом: есть ли снижение врожденного иммунного ответа кишечника? Копать землю. Дис. Sci. 60, 1–7, DOI: 10.1007 / s10620-015-3842-2 (2015).

CAS
Статья

Google Scholar

O’Brien, S. et al. Мальабсорбция желчных кислот в кишечнике при муковисцидозе. Gut 34, 1137–1141, DOI: 10.1136 / gut.34.8.1137 (1993).

Артикул
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

Bruzzese, E. et al. Нарушение микробиоты кишечника и воспаление кишечника у детей с муковисцидозом и его восстановление с помощью Lactobacillus GG: рандомизированное клиническое исследование.PLoS One 9, e87796, DOI: 10.1371 / journal.pone.0087796 (2014).

ADS
CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

Duytschaever, G. et al. Дисбиоз бифидобактерий и кластера XIVa Clostridium в фекальной микробиоте при муковисцидозе. J. Cyst. Fibr 12, 206–215, DOI: 10.1016 / j.jcf.2012.10.003 (2013).

Артикул

Google Scholar

Duytschaever, G.и другие. Поперечные и продольные сравнения преобладающего состава фекальной микробиоты группы педиатрических пациентов с муковисцидозом и их здоровых братьев и сестер. Прил. Environ. Microbiol. 77, 8015–8024, DOI: 10.1128 / AEM.05933-11 (2011).

CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

Scanlan, P. D. et al. Дисбактериоз кишечника при муковисцидозе. J. Cyst. Fibr 11, 454–455, DOI: 10,1016 / j.jcf.2012.03.007 (2012).

Артикул

Google Scholar

Schippa, S. et al. Аллельные варианты регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR) связаны со сдвигами в фекальной микробиоте пациентов с муковисцидозом. PLoS One 8, 1176, DOI: 10.1371 / journal.pone.0061176 (2013).

CAS
Статья

Google Scholar

Gill, S.R. et al. Метагеномный анализ микробиома дистального отдела кишечника человека.Science 312, 1355–1359, DOI: 10.1126 / science.1124234 (2006).

ADS
CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

Turnbaugh, P.J. et al. Микробиом кишечника, связанный с ожирением, с повышенной способностью собирать энергию. Nature 444, 1027–1131, DOI: 10.1038 / nature05414 (2006).

ADS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

Ли, Дж.M. et al. Обновление фекальных маркеров воспаления у детей с муковисцидозом. Медиаторы Inflamm. 2012 г., 948367, DOI: 10.1155 / 2012/948367 (2012).

CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

Dhaliwal, J. et al. Воспаление кишечника и влияние на рост у детей с муковисцидозом. J. Pediatr. Гастроэнтерол. Nutr. 60, 521–526, DOI: 10.1097 / MPG.0000000000000683. (2015).

Артикул
PubMed

Google Scholar

Фласс, Т.и другие. Поражения кишечника связаны с измененным микробиомом кишечника и чаще встречаются у детей и подростков с кистозным фиброзом и циррозом. PLoS One 10, e0116967, DOI: 10.1371 / journal.pone.0116967 (2015).

CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

Норкина О., Бернетт Т. Г. и Де Лиль Р. С. Избыточный бактериальный рост в регуляторе трансмембранной проводимости муковисцидоза в тонком кишечнике мыши.Заразить. Иммун. 72, 6040–6049, DOI: 10.1128 / IAI.72.10.6040-6049.2004 (2004).

CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

Madan, J. et al. Серийный анализ кишечного и респираторного микробиома при муковисцидозе в младенчестве: взаимодействие между кишечником и дыхательными путями и влияние пищевых факторов. mBio 3, e00251–00212, DOI: 10.1128 / mBio.00251-12 (2012).

CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

Линч, С.V. et al. Мыши с нокаутом по регулятору трансмембранной проводимости при муковисцидозе обнаруживают аберрантную микробиоту желудочно-кишечного тракта. Gut Micro. 4, 41–47, DOI: 10.4161 / gmic.22430 (2013).

Артикул

Google Scholar

ADS
CAS
Статья

Google Scholar

Кениг, Дж.E. et al. Последовательность микробных консорциумов в развивающемся микробиоме кишечника младенца. Proc. Natl. Акад. Sci. USA 108, 4578–4585, DOI: 10.1073 / pnas.1000081107 (2011).

ADS
Статья
PubMed

Google Scholar

Томпсон-Чагоян, О. К., Мальдонадо, Дж. И Гил, А. Колонизация и влияние болезней и других факторов на микробиоту кишечника. Копать землю. Дис. Sci. 52, 2069–2077, DOI: 10.1007 / s10620-006-9285-z (2007).

Артикул
PubMed

Google Scholar

Солнце, X.и другие. Патология желудочно-кишечного тракта у молодых и взрослых хорьков с нокаутом по CFTR. Являюсь. J. Pathol. 184, 1309–1322, DOI: 10.1016 / j.ajpath.2014.01.035 (2014).

CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

Ooi, C. Y. et al. Улучшает ли интеграция различных измерений ионных каналов диагностическую эффективность при муковисцидозе? Аня. Американец. Грудной. Soc. 11, 562–570, DOI: 10.1513 / AnnalsATS.201311-412OC (2014).

Артикул

Google Scholar

Ooi, C. Y. et al. Уточняет ли обширное генотипирование и назальная разность потенциалов диагноз муковисцидоза у пациентов с одноорганными проявлениями муковисцидоза? Thorax 69, 254–260, DOI: 10.1136 / thoraxjnl-2013-203832 (2014).

Артикул
PubMed

Google Scholar

Wilschanski, M. et al.Мутации в гене трансмембранного регулятора муковисцидоза и in vivo трансэпителиальных потенциалов . Являюсь. J. Respir. Крит. Care Med. 174, 787–794, DOI: 10.1164 / rccm.200509-1377OC (2006).

CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

Hoen, A. G. et al. Связь между микробной колонизацией кишечника в раннем возрасте и респираторными исходами при муковисцидозе. J. Pedia. 167, 138–147. e133, DOI: 10.1016 / j.jpeds.2015.02.049 (2015).

Артикул

Google Scholar

Хуанг Ю. Дж. И Линч С. В. Возникающая взаимосвязь между микробиотой дыхательных путей и хроническими респираторными заболеваниями: клинические последствия. Эксперт Преподобный Респир. Med. 5, 809–821, DOI: 10.1586 / ers.11.76 (2011).

Артикул
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

Скотт, К. П., Мартин, Дж. С., Дункан, С. Х. и Флинт, Х. Дж. Пребиотическая стимуляция бактерий и бифидобактерий, продуцирующих бутират толстой кишки, in vitro, . FEMS Microbiol. Ecol. 87, 30–40, DOI: 10.1111 / 1574-6941.12186 (2014).

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

Schubert, A. M., Sinani, H. & Schloss, P. D. Вызванные антибиотиками изменения микробиоты кишечника мышей и последующие эффекты на устойчивость к колонизации против Clostridium difficile.mBio 6, e00974–00915, DOI: 10.1128 / mBio.00974-15 (2015).

CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

Кутчера М., Энгст В., Блаут М. и Браун А. Выделение кишечных бактерий человека, превращающих катехин. J. Appl. Microbiol. 111, 165–175, DOI: 10.1111 / j.1365-2672.2011.05025 (2011).

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

Вайсман, Н., Табачник, Э. и Склан, Д. Абсорбция короткоцепочечных жирных кислот у пациентов с муковисцидозом. J. Pediatr. Гастроэнтерол. Nutr. 15. С. 146–149 (1992).

CAS
Статья

Google Scholar

Брук И. и Финк Р. Транстрахеальная аспирация при легочной инфекции у детей с муковисцидозом. Евро. J. Respir. Дис. 64, 51–57, DOI: 6825749 (1983).

CAS
PubMed

Google Scholar

Танни, М.M. et al. Обнаружение большого количества анаэробных бактерий в мокроте пациентов с муковисцидозом. Являюсь. J. Respir. Крит. Care Med. 177, 995–1001, DOI: 10.1164 / rccm.200708-1151OC (2008).

Артикул
PubMed

Google Scholar

van den Bogert, B. et al. Разнообразие популяций стрептококков и вейлонелл тонкого кишечника человека. FEMS Microbiol. Ecol. 85, 376–388, DOI: 10.1111 / 1574-6941.12127 (2013).

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

Палмер, К., Бик, Э. М., ДиДжиулио, Д. Б., Релман, Д. А., Браун, П. О. Развитие кишечной микробиоты у младенцев человека. PLoS Biol. 5, e177, DOI: 10.1371 / journal.pbio.0050177 (2007).

CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

Яцуненко Т. и др. Микробиом кишечника человека в зависимости от возраста и географии. Nature 486, 222–227, DOI: 10.1038 / nature11053 (2012).

ADS
CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

Фейт, Дж.J. et al. Долгосрочная стабильность микробиоты кишечника человека. Science 341, 1237439, DOI: 10.1126 / science.1237439 (2013).

CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

Рид Г. Научные основы пробиотических штаммов Lactobacillus. Прил. Environ. Microbiol. 65, 3763–3766 (1999).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

Дэвид, Л.A. et al. Диета быстро и воспроизводимо изменяет микробиом кишечника человека. Nature 505, 559–563, DOI: 10.1038 / nature12820 (2014).

ADS
CAS
Статья

Google Scholar

Kawchak, D.A. et al. Продольный проспективный анализ диетического питания у детей с муковисцидозом. J. Pedia. 129, 119–129, DOI: 10.1016 / S0022-3476 (96) 70198-1 (1996).

CAS
Статья

Google Scholar

Zoetendal, E.G. et al. Бактерии, связанные со слизистой оболочкой, в желудочно-кишечном тракте человека равномерно распределены по толстой кишке и отличаются от сообщества, выделенного из фекалий. Прил. Environ. Microbiol. 68, 3401–3407, DOI: 10.1128 / aem.68.7.3401-3407.2002 (2002).

CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

Фаррелл П. М. и др. Рекомендации по диагностике муковисцидоза у новорожденных и пожилых людей: консенсусный отчет Фонда кистозного фиброза.J. Pedia. 153, S4 – S14, DOI: 10.1016 / j.jpeds.2008.05.005 (2008).

Артикул

Google Scholar

Jeejeebhoy, K., Ahmad, S. & Kozak, G. Определение фекальных жиров, содержащих как средне-, так и длинноцепочечные триглицериды и жирные кислоты. Clin. Biochem. 3, 157–163, DOI: 10.1016 / S0009-9120 (70) 80021-2 (1970).

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

Лёзер, К., Möllgaard, A. & Fölsch, U. Фекальная эластаза 1: новый, высокочувствительный и специфический бесконтактный тест на функцию поджелудочной железы. Gut 39, 580–586, DOI: 10.1136 / gut.39.4.580 (1996).

Артикул
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

Schloss, P. D. et al. Представляем mothur: программное обеспечение с открытым исходным кодом, независимое от платформы, поддерживаемое сообществом для описания и сравнения сообществ микробов. Прил. Environ. Microbiol. 75, 7537–7541, DOI: 10.1128 / AEM.01541-09 (2009).

CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

Козич, Дж. Дж., Весткотт, С. Л., Бакстер, Н. Т., Хайлендер, С. К. и Шлосс, П. Д. Разработка стратегии двухиндексного секвенирования и конвейера курирования для анализа данных последовательности ампликонов на платформе секвенирования MiSeq Illumina. Прил. Environ. Microbiol. 79, 5112–5120, DOI: 10.1128 / AEM.01043-13 (2013).

CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

Коул, Дж.R. et al. Проект базы данных рибосом: улучшенное выравнивание и новые инструменты для анализа рРНК. Nucleic Acids Res. 37, D141 – D145, DOI: 10.1093 / nar / gkn879 (2009).

CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

Фокс, Дж. И Вайсберг, С. Справочник по прикладной регрессии. 2 изд, (Sage, 2011).

Кларк, К. и Горли, Р. PRIMER v6 Руководство пользователя / учебное пособие. Рутина Плимута в многомерных экологических исследованиях.Плимутская морская лаборатория. (ООО «ПРИМЕР-Э», 2006 г.).

Wang, Y., Naumann, U., Wright, S. T. & Warton, D. I. mvabund – пакет R для основанного на модели анализа многомерных данных о численности. Методы экол. Evol. 3, 471–474, DOI: 10.1111 / j.2041-210X.2012.00190.x (2012).

Артикул

Google Scholar

Линч, М. Д. Дж. И Нойфельд, Дж. Д. Экология и исследование редкой биосферы. Nat. Rev. Microbiol.13, 217–229, DOI: 10.1038 / nrmicro3400 (2015).

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

Муковисцидоз (МВ): симптомы, причины, диагностика, лечение

Что такое муковисцидоз?

Муковисцидоз (МВ) — это генетическое заболевание, которое означает, что вы заразились от родителей при рождении. Это влияет на то, как ваше тело производит слизь, вещество, которое помогает вашим органам и системам работать. Слизь должна быть жидкой и скользкой, но при МВ она становится густой и похожей на клей.Это блокирует трубы и каналы по всему телу.

Со временем эта густая слизь накапливается в дыхательных путях. Это затрудняет дыхание. Слизь задерживает микробы и приводит к инфекциям. Он также может вызвать серьезные повреждения легких, такие как кисты (мешочки, заполненные жидкостью) и фиброз (рубцовая ткань). Так CF получила свое название.

Более 30 000 человек в США живут с муковисцидозом. Врачи ежегодно диагностируют около 1000 новых случаев.

Симптомы муковисцидоза

У людей с МВ могут быть следующие симптомы:

Проблемы с дефекацией или частый жирный стул
Свистящее дыхание или затрудненное дыхание
Частые инфекции легких
Бесплодие, особенно у мужчин
Проблемы с ростом или набирает вес
Кожа с очень соленым вкусом

Причины кистозного фиброза

Муковисцидоз вызывается изменением или мутацией гена CFTR (регулятор трансмембранной проводимости при муковисцидозе).Этот ген контролирует поток соли и жидкости в клетки и из них. Если ген CFTR не работает должным образом, в вашем теле накапливается липкая слизь.

Чтобы получить CF, вы должны унаследовать мутированную копию гена от обоих родителей. Девяносто процентов заболевших имеют по крайней мере одну копию мутации F508del.

Если вы унаследуете только одну копию, у вас не будет никаких симптомов, но вы станете носителем болезни. Это означает, что вы можете передать его своим детям.

Около 10 миллионов американцев являются носителями CF. Каждый раз, когда у двух носителей МВ появляется ребенок, существует 25% (1 из 4) шанс, что их ребенок родится с МВ.

Диагностика кистозного фиброза

Ранняя диагностика означает раннее лечение и улучшение здоровья в более позднем возрасте. Каждый штат в США проверяет новорожденных на муковисцидоз с помощью одного или нескольких из этих трех тестов:

Анализ крови. Этот тест проверяет уровни иммунореактивного трипсиногена (IRT). У людей с МВ его уровень выше в крови.

ДНК-тест. Это ищет мутации гена CFTR.
Тест пота. Он измеряет содержание соли в поте. Результаты выше нормы предполагают МВ.

Некоторым людям, не прошедшим тестирование при рождении, не ставят диагноз МВ, пока они не станут взрослыми. Ваш врач может назначить вам ДНК-тесты или анализы пота, если у вас есть симптомы заболевания.

Лечение муковисцидоза

Нет лекарства от муковисцидоза, но лекарства и другие методы лечения могут облегчить симптомы.

Лекарства. Ваш врач может прописать вам лекарства, чтобы открыть дыхательные пути, разжижить слизь, предотвратить инфекции и помочь вашему организму получать питательные вещества из пищи. К ним относятся:

Антибиотики. Они могут предотвратить или вылечить легочные инфекции и улучшить работу легких. Вы можете получить их в виде таблеток, в ингаляторе или в виде укола.
Противовоспалительные препараты. К ним относятся ибупрофен и кортикостероиды.
Бронходилататоры. Вы получите их из ингалятора. Они расслабят и откроют дыхательные пути.
Разжижители слизи. Они помогут избавиться от грязи в дыхательных путях. Вы получите их из ингалятора.
Модуляторы CFTR. Они помогают CFTR работать должным образом. Они могут улучшить работу легких и помочь вам набрать вес.
Комбинированная терапия. Новый препарат элексакафтор / ивакафтор / тезакафтор (Трикафта) сочетает в себе три модулятора CFTR для нацеливания на белок CFTR и обеспечения его эффективной работы.

Методы очистки дыхательных путей. Они могут помочь избавиться от слизи. Вы можете попробовать:

Грудная терапия или перкуссия. Это включает в себя постукивание или похлопывание по груди или спине, чтобы очистить легкие от слизи. Кто-то другой сделает это за вас.
Качающиеся устройства. Вы вдыхаете специальное устройство, которое колеблется или вибрирует в ваших дыхательных путях. Это разжижает слизь и облегчает откашливание. Вместо этого вы можете носить колеблющийся нагрудный жилет.

Физиотерапия для CF . Сюда входят дыхательные упражнения, предназначенные для проталкивания воздуха между слоями слизи и грудной стенкой. Они облегчают откашливание мусора и облегчают закупорку дыхательных путей. Вот некоторые общие упражнения:

Аутогенный дренаж. Для этого вы тяжело выдыхаете или фыркаете. Это перемещает слизь из небольших дыхательных путей в центральные дыхательные пути и облегчает их выход.
Активный цикл дыхания. Это контролирует ваше дыхание и расслабляет верхнюю часть груди и плечи, что может помочь очистить слизь и предотвратить закупорку дыхательных путей.Вы глубоко вдыхаете, задерживаете дыхание, а затем фыркаете в течение разного времени.

Осложнения при муковисцидозе

Легкие — не единственная часть вашего тела, пораженная МВ. Муковисцидоз также поражает следующие органы:

Поджелудочная железа. Густая слизь, вызванная CF, блокирует протоки в поджелудочной железе. Это предотвращает попадание белков, расщепляющих пищу, называемых пищеварительными ферментами, в кишечник. В результате ваше тело с трудом получает необходимые питательные вещества.Со временем это также может привести к диабету.
Печень. Если каналы, выводящие желчь, засоряются, ваша печень воспаляется. Это может привести к серьезному рубцеванию, называемому циррозом.
Тонкий кишечник. Поскольку расщепление высококислотной пищи, поступающей из желудка, может быть затруднено, слизистая оболочка тонкой кишки может изнашиваться.
Толстый кишечник. Из-за густой жидкости в желудке фекалии становятся большими и их труднее выводить. Это может привести к засорам.В некоторых случаях ваш кишечник может также начать складываться, как гармошка, — состояние, называемое инвагинацией.
Мочевой пузырь. Хронический или продолжительный кашель ослабляет мышцы мочевого пузыря. Почти 65% женщин с МВ страдают недержанием мочи при напряжении. Это означает, что вы истекаете небольшим количеством мочи, когда кашляете, чихаете, смеетесь или что-то поднимаете. Хотя это чаще встречается у женщин, мужчины тоже могут иметь это.
Почки. У некоторых людей с МВ появляются камни в почках. Эти маленькие твердые шарики минералов могут вызывать тошноту, рвоту и боль.Если не лечить их, можно получить инфекцию почек.
Репродуктивные органы. Избыток слизи влияет на фертильность у мужчин и женщин. У большинства мужчин с МВ есть проблемы с трубками, по которым движется сперма, которые называются семявыносящим протоком. У женщин с МВ слизь из шейки матки очень густая, что затрудняет оплодотворение яйцеклетки спермой.
Другие части тела. CF также может привести к мышечной слабости и истончению костей или остеопорозу. Поскольку он нарушает баланс минералов в крови, он также может вызвать низкое кровяное давление, усталость, учащенное сердцебиение и общее чувство слабости.

Хотя МВ является тяжелым заболеванием, требующим ежедневного ухода, существует множество способов его лечения, и с годами эти методы лечения значительно улучшились. Люди, у которых есть CF сейчас, могут рассчитывать прожить гораздо более долгую жизнь, чем те, кто болел им в прошлом.

Симптомы пищеварительной системы — Новости муковисцидоза сегодня

Муковисцидоз (МВ) вызывается мутациями в гене CFTR , который кодирует белок, участвующий в транспортировке солей в клетки и из них.Возникающие в результате нарушения транспорта солей через клетки приводят к накоплению густой и липкой слизи в различных органах, что влияет на их функцию.

Дыхательные пути и легкие пациентов часто поражаются этим аномальным скоплением слизи, и болезнь также может вызывать серьезные проблемы с пищеварительной системой.

Симптомы

Поскольку липкая слизь накапливается в органах пищеварительного тракта, она может вызывать кишечную непроходимость у пациентов с МВ, особенно у новорожденных и младенцев.Это состояние называется кишечной непроходимостью мекония, и может потребоваться хирургическое лечение.

Эта слизь также может блокировать трубки или протоки в поджелудочной железе, органе, который отвечает за выработку пищеварительных ферментов, которые помогают переваривать пищу и инсулин. Без достаточного количества пищеварительных ферментов пациенты с CF могут испытывать трудности с расщеплением пищи и ее правильным усвоением, особенно с жирами и белками. Это может привести к тому, что пациенты не будут усваивать достаточное количество питательных веществ и калорий из пищи, а также привести к приступам диареи или обильному и жирному стулу.

Многие пациенты с МВ, включая детей, плохо набирают вес и не растут, потому что не могут получать достаточное количество питательных веществ из пищи.

Инсулин работает в кровотоке, удаляя глюкозу или сахар и транспортируя их к клеткам для получения энергии. У пациентов, у которых поджелудочная железа не вырабатывает достаточно инсулина, может развиться инсулинорезистентность. В любом случае они подвержены риску развития диабета, связанного с МВ.

По мере прогрессирования болезни могут возникать другие проблемы с пищеварением, в том числе:

Панкреатит, при котором воспаляется поджелудочная железа; это может быть очень болезненно.
Выпадение прямой кишки, при котором частый кашель или затрудненная дефекация заставляют ткань прямой кишки выходить за пределы прямой кишки; для лечения может потребоваться операция.
Заболевание печени, вызванное воспалением или закупоркой протоков.
Диабет, вызванный недостаточной выработкой инсулина или инсулинорезистентностью
Желчные камни или твердые отложения пищеварительной жидкости в желчном пузыре, которые могут быть болезненными и вызывать закупорку.
Остеопороз или хрупкие и слабые кости, повышающие риск переломов.Трудности, с которыми пациенты получают необходимое питание из своего рациона, могут повлиять на их способность сохранять крепкие кости.

Лечение симптомов пищеварения

Диетолог может помочь людям с МВ и их опекунам убедиться, что пациенты получают необходимые им питательные вещества из пищи. Хороший план питания также может помочь пациентам оставаться активными и сильными и лучше противостоять инфекциям.

Помимо здорового питания пациентам могут понадобиться:

Пероральные ферменты поджелудочной железы, помогающие переваривать жиры и белки и усваивать больше витаминов
Лекарства, снижающие кислотность желудка, помогающие ферментам поджелудочной железы работать лучше
Добавки витаминов A, D, E и K для замены жирорастворимых витаминов, с которыми пациенты с CF плохо усваивают
Высококалорийные коктейли для получения дополнительных питательных веществ
Диета с высоким содержанием соли или солевые добавки, которые пациенты могут принимать перед тренировкой или в жаркие месяцы, поскольку дети и другие люди с МВ теряют значительную часть соли, когда они потеют
Зонд для ночного кормления, обеспечивающий поступление большего количества калорий во время сна.Зонд для кормления может быть продет через нос пациента к его желудку или хирургическим путем присоединен к порту в желудке пациента
Клизмы и разжижающие слизь препараты для лечения кишечной непроходимости
Операция по устранению кишечной непроходимости

***

Cystic Fibrosis News Today — это исключительно новостной и информационный веб-сайт об этом заболевании. Он не предоставляет медицинские консультации, диагностику или лечение. Этот контент не предназначен для замены профессиональных медицинских консультаций, диагностики или лечения.Всегда обращайтесь за советом к своему врачу или другому квалифицированному поставщику медицинских услуг по любым вопросам, которые могут у вас возникнуть относительно состояния здоровья. Никогда не пренебрегайте профессиональным медицинским советом и не откладывайте его обращение из-за того, что вы прочитали на этом веб-сайте.

Валидация PedsQL GI у детей и их родителей

Абстрактные

Фон

Большинство пациентов с муковисцидозом (МВ) страдают недостаточностью поджелудочной железы, что приводит к нарушению всасывания жира, недоеданию и дискомфорту в животе.До недавнего времени не существовало специального инструмента для оценки качества жизни, связанного с желудочно-кишечным трактом (GI QOL), у пациентов с CF. Поскольку проект MyCyFAPP Horizon2020 направлен на улучшение качества жизни GI с помощью недавно разработанного мобильного приложения, требовалась чувствительная и надежная мера результатов. Мы стремились изучить применимость существующего детского исследования качества жизни детей, шкал и модуля желудочно-кишечных симптомов (PedsQL GI) у детей с МВ.

Методы

Многоцентровое проспективное обсервационное исследование было выполнено в 6 европейских центрах для проверки PedsQL GI у детей с МВ в течение 3 месяцев.

Результаты

Всего было включено 248 детей и их родителей. Вариабельность PedsQL GI у пациентов была низкой (24,11), и было разумное согласие между детьми и родителями (ICC 0,681). 9 из 14 подшкал были информативными (без эффекта потолка). PedsQL GI и средний балл по 4 подшкалам были значительно ниже у пациентов по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы. Положительные ассоциации были обнаружены между PedsQL GI и возрастом (OR = 1,044, p = 0,004) и между PedsQL GI и z-значением BMI (OR = 1.127, p = 0,036). PedsQL GI коррелировал с большинством подшкал CFQ-R (r от 0,268 до 0,623) и с визуальной аналоговой шкалой (r = 0,20).

Выводы

PedsQL GI — действующий и применимый инструмент для оценки качества жизни ЖКТ у детей с МВ. Дальнейшие исследования должны изучить реакцию CF PedsQL GI на изменения в контексте клинических вмешательств и испытаний.

Образец цитирования: Boon M, Claes I, Havermans T, Fornés-Ferrer V, Calvo-Lerma J, Asseiceira I, et al.(2019) Оценка связанного с желудочно-кишечным трактом качества жизни при муковисцидозе: Валидация PedsQL GI у детей и их родителей. PLoS ONE 14 (12):
e0225004.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0225004

Редактор: Рейчел А. Аннунциато, Фордхэмский университет, США

Поступила: 7 июня 2019 г .; Одобрена: 25 октября 2019 г .; Опубликован: 20 декабря 2019 г.

Авторские права: © 2019 Boon et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Обзор набора данных доступен во вспомогательной информации.

Финансирование: Все авторы были поддержаны грантом MyCyFAPP от Европейского Союза Horizon 2020, номер гранта 643806.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что не существует конкурирующих интересов.

Сокращения:
ПРИЛОЖЕНИЕ,
Мобильное приложение; ИМТ,
Индекс массы тела; CDC,
Центры по контролю и профилактике заболеваний; CF,
Кистозный фиброз; CF PedsQL GI,
Укороченная версия PedsQL GI для муковисцидоза; CFQ-R,
Оценка качества жизни, связанная с муковисцидозом — пересмотренная; CI,
Доверительный интервал; ФЭФ _25-75,
Скорость форсированного выдоха составляет 25–75% от ФЖЕЛ; ОФВ ₁,
Объем форсированного выдоха за 1 секунду; ФЖЕЛ,
Форсированная жизненная емкость легких; GI QOL,
Качество жизни, связанное с желудочно-кишечным трактом; GLI,
Глобальная инициатива по легким; IC,
Информированное согласие; ICC,
Коэффициент внутриклассовой корреляции; MID,
Минимально важная разница; PedsQL GI,
Педиатрический анализ качества жизни, модуль желудочно-кишечных симптомов; ПЕРТ,
Заместительная терапия ферментами поджелудочной железы; ПИ,
Недостаточность поджелудочной железы; ПИФ,
Файл информации о пациенте; ПРО,
Результат, сообщенный пациентом; QOL,
Качество жизни; ВАС,
Визуально-аналоговая шкала

Введение

Муковисцидоз (МВ) является наиболее распространенным аутосомным наследственным заболеванием, угрожающим жизни, в Европе, где в настоящее время зарегистрировано более 44 000 случаев МВ [1].Это мультисистемное заболевание с главным поражением дыхательных и желудочно-кишечного трактов. Недостаточность поджелудочной железы (ИП) приводит к стеатореи, вздутию живота и / или дискомфорту, метеоризму, запорам и плохой прибавке в весе. Лечение состоит из заместительной терапии ферментами поджелудочной железы (PERT), высококалорийной диеты и приема добавок жирорастворимых витаминов [2–3]. При МВ статус питания имеет большое влияние на прогрессирование болезни легких [4]. Особое внимание необходимо для предотвращения дисбаланса между потерями энергии (из-за PI), повышенными потребностями в энергии (из-за болезни легких) и обычным потреблением энергии [2,5].

Несмотря на лечение PERT, тщательное наблюдение за питанием и междисциплинарную поддержку, остаточная мальабсорбция жира происходит у значительного числа пациентов с МВ [6], что приводит к недостаточности питания [7] и абдоминальным симптомам [8]. До сих пор практически не было доказательств ни об оптимальной дозе PERT, ни о том, как ее адаптировать к индивидуальным потребностям пациента [2,9].

Проект MyCyFAPP направлен на разработку и валидацию мобильного приложения (APP) для оптимизации и персонализации приема PERT [10].Алгоритм, интегрированный в приложение, был разработан для определения оптимальной дозы PERT, необходимой для каждого приема пищи, на основе данных in vitro переваривания пищи [11–12]. На заключительном этапе проекта планировалось провести многоцентровое проспективное клиническое исследование в Европе, чтобы оценить влияние использования приложения на исходы для пациентов. Оценка качества жизни (QOL) как результат, сообщаемый пациентом (PRO), является широко принятой клинической конечной точкой в клинических испытаниях [13–14]. Качество жизни (QOL) — это всеобъемлющий термин, отражающий ожидания человека от качества в различных сферах жизни.Качество жизни широко изучено, в основном с использованием самоотчетов. Поскольку QOL является очень важным исходом с точки зрения пациента, QOL, связанное с желудочно-кишечным трактом (GI QOL), было выбрано в качестве основного результата для исследования MyCyFAPP.

Литературный поиск привел к выявлению двух актуальных существующих вопросников по качеству жизни. Первый — это опросник по качеству жизни, специфичный для CF, CFQ-R [15–17], который будет использоваться для детей и их родителей от 6 лет. До сих пор только респираторный домен этой шкалы был одобрен FDA в качестве конечной точки [12] и использовался в качестве параметра первичного результата только в нескольких клинических испытаниях [18–19].Дочерняя версия CFQ-R включает область оценки абдоминального качества жизни (пищеварение), но эта шкала включает только 7 пунктов и не охватывает все соответствующие аспекты ЖКТ при МВ; поэтому он был сочтен неподходящим в качестве основного параметра результата в проекте MyCyFAPP. Совсем недавно область брюшной полости была расширена только для версий для взрослых и подростков [20], поэтому она не применима для текущего проекта.

Вторая шкала — это педиатрическая инвентаризация качества жизни, шкала и модуль желудочно-кишечных симптомов (PedsQL GI) [21].Это универсальный инструмент для измерения симптомов, состоящий из 14 подшкал, связанных с ЖКТ. Это возможно у (маленьких) детей с абдоминальными симптомами, может различать здоровье и болезнь и было подтверждено у пациентов с несколькими желудочно-кишечными заболеваниями (например, болезнью Крона, гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и функциональными желудочно-кишечными расстройствами) [22–23]. Ранее было показано, что субшкалы обладают высокой внутренней согласованностью [22]. Однако PedsQL GI еще не прошел валидацию для использования у детей с МВ.

Из-за его доказанной применимости при хронических заболеваниях желудочно-кишечного тракта, PedsQL GI был выбран в качестве кандидата для использования в исследовании MyCyFAPP. Настоящее исследование направлено на изучение психометрических характеристик PedsQL GI и оценку возможности использования PedsQL GI у детей с CF. Цель состояла в том, чтобы изучить естественную изменчивость подшкал PedsQL GI, связь с утвержденными шкалами QOL (CFQ-R, визуальная аналоговая шкала (VAS)), потолочные и минимальные эффекты, согласие между детьми и родителями, корреляция с клиническими данными (e .г. возраст, ИМТ,…) и, наконец, определить наиболее информативные субшкалы, которые будут использоваться в проекте MyCyFAPP. Поэтому было проведено многоцентровое проспективное обсервационное исследование с оценкой PedsQL GI, CFQ-R и VAS в 2 временных точках с клинически стабильным интервалом в 3 месяца.

Материалы и методы

Исследуемая популяция

Трехмесячное многоцентровое обсервационное исследование было проведено у стабильных детей с МВ в возрасте от 24 месяцев до 18 лет, все из которых имели ИП (эластаза стула <200 мкг / г стула) и лечились PERT.Для удобства пациентов был выбран трехмесячный период последующего наблюдения, поскольку он совпадал бы с обычной амбулаторной клиникой.

Дети были набраны в 6 европейских центрах CF, участвующих в проекте MyCyFAPP (Лиссабон, Мадрид, Милан, Лёвен, Роттердам, Валенсия). Диагноз МВ был подтвержден концентрацией хлорида пота ≥ 60 мЭкв / л и / или наличием 2 болезнетворных мутаций в гене CFTR . Пациенты и их родители были проинформированы об исследовании во время поликлиники.

Поскольку большинство детей в каждом центре будут включены в исследование, контрольную группу создать не удалось. Результаты здорового контроля были использованы из опубликованных данных в популяции США [23].

Критериями исключения были: острая инфекция, связанная со снижением аппетита или лихорадки, острая боль в животе, требующая вмешательства во время включения, физические данные, которые могут поставить под угрозу безопасность участника или качество данных исследования, как было определено исследователями, использование исследуемых препаратов в течение 30 дней до включения или недавнее начало терапии модулятором CFTR в течение 3 месяцев до включения.

Исследование было одобрено комитетами по этике всех 6 участвующих центров (университетская больница Гастуисберг, Левен; Instituto de Investigación Sanitaria La Fe, Валенсия; Ospedale Maggiore Policlinico, Милан; больница Universitario Ramón y Cajal, Мадрид; Erasmus Medical Center, Sophia Children’s Больница, Роттердам). Родители подписали форму информированного согласия на свое участие и участие своего ребенка; в соответствии с местным законодательством подростки в возрасте от 12 лет подписывают форму согласия или согласия.

Анкеты

Пациенты заполнили соответствующие возрасту версии PedsQL GI [24], CFQ-R [16] и визуальной аналоговой шкалы (VAS) на исходном уровне (M0) и через 3 месяца (M3) во время обычных амбулаторных клиник. Родителям и детям предлагалось самостоятельно заполнить анкеты.

PedsQL GI — это вопросник по конкретным симптомам для измерения желудочно-кишечных симптомов у детей 2–18 лет [21–23]. Он состоит из 74 вопросов в 14 поддоменах (включая боль в животе, запор, беспокойство по поводу дефекации и т. Д.).Выполнимость высока (легко заполнить, не хватает только 1,69% для детей и 1,84% для взрослых), а расчетное время заполнения составляет 15 минут. Доступны нормальные значения. Подшкалы имеют высокую внутреннюю согласованность (надежность всех подшкал> 0,70 и> 0,90 для общего балла) и различают здоровье и болезнь. Субшкалы могут использоваться индивидуально, и для каждой субшкалы известно минимальное клинически значимое изменение. Более высокий балл указывает на лучшее качество жизни. PedsQL GI отклоняется от нормы при нескольких заболеваниях (болезнь Крона, запор и т. Д.).

CFQ-R оценивает общее качество жизни пациентов с муковисцидозом в возрасте от 6 лет по нескольким поддоменам (включая физическое функционирование, нагрузку на лечение, респираторные симптомы и т. Д.). Подшкалы имеют высокую внутреннюю согласованность, различают здоровье и болезнь, и была показана хорошая конструктивная валидность [16].

VAS состоит из линейной шкалы для ответа на вопрос «Как ваше состояние здоровья сегодня?» От 0 до 100%. Это простой и быстрый в использовании инструмент, который хорошо проверен и имеет дополнительную ценность при оценке общего качества жизни.

Отчет родителей был включен для всех возрастных групп для PedsQL GI и VAS, а также для CFQ-R для детей в возрасте 6–14 лет. Для детей младше 4 лет был включен только родительский отчет для PedsQL и VAS. CFQ-R имеет детские версии для детей старше 6 лет. См. Таблицу S1 для обзора комбинации различных используемых шкал. Одни и те же версии использовались во время обоих учебных визитов, независимо от смены возрастной категории.

При подготовке этого исследования мы оплатили права на использование PedsQL GI после консультации с Dr.Варни, интеллектуальный владелец PedsQL GI. В соответствии с требованиями контракта и после предыдущего исследования с использованием шкал PedsQL GI PedsQL был переведен вперед и назад на голландский, фламандский, итальянский, португальский и испанский языки, а переводы были подтверждены путем опроса как минимум 5 тестовых пациентов / родителей на каждую версию для оценки понятность, актуальность, а также достоверность конструкции и содержания переводов. Эта процедура проводилась в соответствии с инструкциями доктора Варни.

3- или 5-балльная шкала ответов используется для оценки всех отдельных пунктов PedsQL GI и его промежуточных оценок. Пункты оцениваются в обратном порядке и линейно преобразуются в шкалу от 0 до 100, так что 100% соответствует отсутствию симптомов, а 0% — наличию тяжелых симптомов в этой области.

Клинические данные

Спирометрия, рост, вес и ИМТ оценивались на M0 и M3. Данные спирометрии рассчитывались согласно справочникам GLI [25], рост, вес и ИМТ согласно справочникам CDC [26].Используемая суточная доза PERT (LU / кг / день) регистрировалась на M0 и M3.

Исследование началось в октябре 2016 г. и завершилось в мае 2017 г.

Статистический анализ

Характеристики пациента.

Клинические данные были суммированы по медианным оценкам (1-й, 3-й Q) в случае непрерывных переменных и по относительной и абсолютной частотам в случае категориальных переменных.

Данные о PedsQL GI у пациентов с МВ сравнивались с опубликованными для здоровых людей контрольной группы с использованием линейной регрессии [23].Факторный анализ не удалось провести из-за небольшого размера выборки участников в каждой возрастной группе. Альфа Кронбаха использовалась для определения внутренней согласованности шкал и подшкал: шкалы со значением> 0,7 рекомендуются для сравнения групп пациентов, тогда как шкалы со значением> 0,90 рекомендуются для сравнения внутри отдельных лиц [27].

Ожидаемые различия (размеры эффекта) между пациентами с МВ и здоровыми людьми из контрольной группы оценивали путем деления разницы между средними значениями здоровой выборки и средними значениями выборки МВ на объединенное стандартное отклонение (коэффициент Коэна).Величины эффекта для различий в средних значениях обозначаются как малые (0,20), средние (0,50) и большие (0,80). Минимальная важная разница (MID) рассчитывалась как стандартная ошибка измерения (SEM), деленная на квадратный корень из 1-альфа Кронбаха [27].

PedsQL GI Естественная изменчивость.

Коэффициент внутриклассовой корреляции (ICC) и доверительные интервалы (CI) были рассчитаны для оценки надежности между пациентами (между вариабельностью пациента) и родителями, а также между месяцами (в пределах вариабельности пациента).Принимая во внимание соотношение между изменчивостью субъектов и общей изменчивостью, ICC обеспечивает индекс абсолютного согласия с помощью одностороннего дисперсионного анализа. Значения ICC ниже 0,5, от 0,5 до 0,75, от 0,75 до 0,9 и выше 0,90 указывают на низкую, среднюю, хорошую и отличную надежность соответственно [28].

Связь между PedsQL GI и характеристиками пациента.

Бета-смешанная регрессия была проведена для изучения связи между PedsQL GI и несколькими ковариатами, выбранными в соответствии с экспертными знаниями: возраст, z-показатель ИМТ, z-показатель FEV ₁, пол, доза PERT и время (изменение между первой и второй оценкой).

Чтобы выбрать важные подшкалы для использования в клиническом испытании, мы использовали отзывы из интервью с пациентами / родителями (см. Выше) и установили пороговое значение 95%: подшкалы со средним значением> 95% продемонстрировали эффект потолка. и поэтому вряд ли будут информативными для изучения вмешательства.

Корреляция между PedsQL GI и CFQ-R, VAS.

Коэффициент корреляции Спирмена был рассчитан между PedsQL GI и каждой подшкалой CFQ-R. Такой же анализ был проведен с CF PedsQL GI.

Процесс проверки включал сбор данных на исходном уровне и в течение 3 месяцев. Объединенные данные использовались для расчета корреляции между PedsQL GI и CFQ-R, а также корреляции между PedsQL GI и VAS, как для пациентов, так и для родителей.

CF PedsQL GI

Укороченная, специфичная для CF версия PedsQL GI (CF PedsQL GI) была определена как средний балл по всем информативным суббаллам, то есть со средним результатом ≤95%.

Все анализы были выполнены с использованием программного обеспечения R (версия 3.4.1.) И пакеты ICC (версия 2.3.0), MBESS (версия 4.3.0), glmmADMB (версия 0.8.3.3) и clickR (0.4.04).

Результаты

Характеристики пациента

Двести сорок восемь детей были включены в исследование в M0 (Таблица 1), 239 заполнили вторую анкету в M3. По крайней мере, один родитель был включен на каждого ребенка. Сорок восемь детей были в возрасте от 2 до 4 лет и, таким образом, не могли сами заполнить детскую версию вопросника, поэтому 200 анкет пациентов были собраны в M0.

Подшкалы без эффекта потолка: «Боль и боль в животе», «Дискомфорт в желудке при еде», «Изжога и рефлюкс», «Газы и вздутие живота», «Запор», «Диарея», «Беспокойство по поводу болей в желудке», « Лекарства »и« Связь »(таблица 2). Все эти субшкалы клинически значимы для пациентов с CF и поэтому были включены в «CF PedsQL GI». В анкетах родителей те же субшкалы имели средние значения ≤95% (таблица S2).

Естественная изменчивость

ICC между измерениями M0 и M3 был от умеренного до хорошего для большинства подшкал, что предполагает приемлемую воспроизводимость (таблица 3).ICC между детьми и их родителями также были умеренными для большинства подшкал, что указывает на то, что и дети, и их родители одинаково воспринимают профили симптомов ребенка. Вариабельность внутри пациента (24,11) была намного ниже, чем вариабельность между пациентами (77,75).

Связь между PedsQL GI и характеристиками пациента

Бета-смешанная регрессия была проведена для изучения связи между PedsQL GI и несколькими ковариатами: возраст, z-показатель ИМТ, z-показатель FEV ₁, пол и время (первое или второе посещение) (таблица 4).Поскольку ОФВ ₁ и ИМТ не были независимыми, ОФВ ₁ был исключен из модели. Обнаружилась положительная связь между PedsQL GI и z-значением ИМТ (OR 1 127, 95% ДИ 1 008–1261, p = 0,036), а также возрастом (OR 1044, 95% CI 1014–1076, p = 0,004). (Рисунок 1). Не было никакой связи между PedsQL GI и полом, временем и z-значением FEV ₁. Используя z-показатель роста вместо z-показателя ИМТ, мы не обнаружили значимой разницы (OR 1,002, 95% ДИ 0,916–1,096, p = 0,97).Не было никакой связи между PedsQL GI и общей дозой PERT (OR 0,877, 95% CI 0,754–1,019, p = 0,086).

Корреляция между PedsQL GI и CFQ-R, VAS

Была значимая, но слабая корреляция между PedsQL GI и VAS (rho = 0,20, p <0,001). Большинство подшкал CFQ-R слабо, но достоверно коррелировали с PedsQL GI для каждой возрастной группы пациентов (таблица S5).

CF PedsQL GI

Таблица 5 демонстрирует результаты для CF PedsQL GI для пациентов и контрольной группы, а также оценки их родителей.CF PedsQL GI сильно коррелировал с общим PedsQL GI (r = 0,93, p <0,001) (S1, рис.).

Внутренняя согласованность CF PEDsQL и большинства подшкал CF PedsQL GI была высокой (таблицы 2 и 5).

Обсуждение

Мы изучили психометрические свойства, валидность и применимость существующего модуля PedsQL GI в качестве инструмента измерения для использования у детей с МВ и их родителей.

Мы подтверждаем, что показатели качества жизни ЖКТ, оцениваемые с помощью PedsQL GI, ниже в исследуемой популяции CF (как у пациентов, так и у родителей) по сравнению с (опубликованными) оценками здоровых людей из контрольной группы [23].Мы обнаружили низкие значения (≤95%) для 9 из 14 подшкал PedsQL GI, с наиболее выраженными симптомами в подшкалах «газы и вздутие живота», «боль в животе», «запор» и «диарея». Это подтверждает клинические наблюдения у детей с МВ [8–9]. Подшкалы PedsQL GI детализированы и специфичны для симптомов GI. Это делает PedsQL GI подходящим для использования в CF. Кроме того, оценки по подшкалам «беспокойство по поводу лекарств» и «беспокойство по поводу общения» были низкими. Эта информация актуальна для заключительного этапа проекта MyCyFAPP, на котором будет изучаться влияние использования недавно разработанного приложения на качество жизни GI [10].

Эти результаты указывают на важное психологическое бремя желудочно-кишечных симптомов у детей с МВ и подтверждают опасения пациентов и родителей; Когда в ходе систематического обследования (проект James Lind Alliance) пациенты спрашивают об их приоритетах в исследованиях, пациенты ставят во главу угла бремя лечения и симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта [29].

Эффект потолка наблюдался для подшкал 5/14 PedsQL GI. Это соответствует клинической редкости или отсутствию симптомов, оцениваемых по этим субшкалам у пациентов с МВ.Например, подшкала «кровь при дефекации» имела среднее значение 100%, что указывало на отсутствие каких-либо проблем. Это соответствует клиническому опыту, согласно которому кровянистый стул у детей с МВ встречается крайне редко. Теоретически они могут возникать после кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода у пациентов с осложнением цирроза печени и портальной гипертензии. Однако в этом контексте чаще встречается кровавая рвота или мелена. Кроме того, систематическое наблюдение за заболеванием печени и проактивное лечение, если оно обнаружено, предотвратят это осложнение у большинства пациентов.

Внутриклассовая корреляция между оценками пациентов и их родителей была приемлемой для общей оценки и для большинства оценок по подшкалам. Это говорит о том, что дети и их родители соглашаются в своем восприятии симптомов и что их парные данные можно сравнивать по возрастным группам в клинических исследованиях.

Не было изменений качества жизни ЖКТ в течение короткого периода исследования, что свидетельствует об отличной надежности повторного тестирования. Трехмесячный период (обычные амбулаторные клиники) можно считать длительным для проверки надежности повторных тестов, но этот период был выбран, чтобы не перегружать пациентов.Альфа Кронбаха для общего PedsQL GI и CF PedsQL GI была> 0,90, подтверждая, что шкалы могут использоваться для сравнения внутри и между людьми. В отдельных возрастных подгруппах было больше различий из-за меньшего числа пациентов. Однако PedsQL GI был разработан для использования среди возрастных групп с возможностью совместной работы со всеми версиями в проекте MyCyFAPP.

Обнаружена значимая связь между PedsQL GI и BMI. У детей с МВ улучшенный ИМТ обычно отражает лучший статус питания, и ожидалась корреляция с более высоким самооценкой качества жизни.Этот вывод подтверждает конструктивную валидность анкеты и возможность создания версии CF.

Конструктивная валидность для большинства субшкал PedsQL GI была продемонстрирована ассоциацией с установленными показателями качества жизни, субшкалами CFQ-R и VAS. Эти корреляции были значительными, но слабыми, как и ожидалось, поскольку анкеты оценивают различные области качества жизни. Как и ожидалось, наиболее сильная корреляция наблюдалась между PedsQL GI и «перевариванием» домена CFQ-R.

В этом исследовании мы обнаружили слабую, но значительную положительную связь между PedsQL GI и возрастом.Это говорит о том, что пациенты становятся менее симптоматичными, когда становятся старше или «привыкают» к своим желудочно-кишечным симптомам. Это открытие демонстрирует клиническую важность лечения желудочно-кишечных симптомов у детей младшего возраста с МВ.

Впервые существующая анкета качества жизни для ЖКТ была исследована для использования при МВ. Это имеет большое клиническое и исследовательское значение. Большинство пациентов с МВ сообщают о абдоминальных симптомах, которые до сих пор не удавалось детально отслеживать, поскольку существующий опросник CFQ-R по общему качеству жизни пациентов с МВ содержит только 7 пунктов, связанных с желудочно-кишечным трактом.Дальнейшее исследование CF PedsQL GI позволит оценить его ценность как более специфического и чувствительного результата для оценки качества жизни желудочно-кишечного тракта, полезного как в клинических условиях, так и в исследовательских целях: например, в испытаниях для оценки эффективности терапии модуляторами CFTR. На сегодняшний день в клинических испытаниях в качестве исходов питания используются только ИМТ и вес, но они не отражают дискомфорт в животе или абдоминальные симптомы.

Совсем недавно была разработана шкала JenAbdomen-CF [8]. Эта недавно составленная анкета также очень подробна и направлена на представление специфических абдоминальных симптомов МВ.Отчеты показывают корреляцию с результатами УЗИ брюшной полости [30], значительную дискриминационную валидность и низкую естественную изменчивость у пациентов старше 6 лет [31]. Однако данных по сравнению с существующими анкетами нет, а для возрастной группы <6 лет данные немногочисленны. Кроме того, еще не определена возможность использования в качестве меры самоотчета для детей, что является важным преимуществом CF PedsQL GI.

Мы получили данные многократных наблюдений за большой группой пациентов из нескольких центров и стран и их родителей, поэтому данные надежны.Кроме того, перевод на 5 различных языков является преимуществом.

Ограничением исследования является то, что в него не была включена контрольная группа для конкретного исследования. В контрольную группу вошли дети из Северной Америки, не страдающие желудочно-кишечными заболеваниями [21]; они немного старше и имеют другое этническое происхождение. Для этой контрольной группы использовались интернет-анкеты, в отличие от бумажных форм, заполняемых во время амбулаторного посещения клиники для наших пациентов. Нет данных об ИМТ, весе и росте для контрольных субъектов.Поскольку ИМТ был фактором, влияющим на группу МВ, это могло вызвать систематическую ошибку. Однако, поскольку мы планируем использовать CF PedsQL GI для интервенционных исследований при CF, это не имеет большого значения, поскольку в исследовании MyCyFAPP пациенты будут использоваться в качестве их собственного контроля. Хотя это выходит за рамки настоящего исследования, ограничением также может быть тот факт, что различия между известными группами не исследовались (например, дискриминация между пациентами с и без DIOS в анамнезе).

Интервью с пациентами в процессе подробного перевода показали, что элементы PedsQL GI наиболее часто соответствуют симптомам желудочно-кишечного тракта, которые испытывают пациенты с МВ.Ограничением является то, что мы не проводили более глубоких качественных интервью, чтобы подтвердить это. Однако на основании результатов, представленных Tabori et al., Мы пришли к выводу, что симптомы и опасения PedsQL GI CF имеют важное значение [8].

По сравнению с другими желудочно-кишечными заболеваниями, пациенты с МВ сообщили о лучшем качестве ЖКТ: данные для болезни Крона, язвенного колита, функциональной боли в животе, синдрома раздраженного кишечника показали значения общего PedsQL GI <80% для всех состояний [22–23, 32–33].Однако данные для пациентов с МВ искажены, так как у четверти пациентов результат <80%, а средние результаты для некоторых суббаллов сопоставимы с другими заболеваниями. Возможное объяснение относительно высоких показателей у пациентов с МВ заключается в том, что все они проходят лечение PERT и наблюдаются в специализированных центрах МВ, что приводит к среднему, почти нормальному ИМТ, который не предполагает значительной остаточной мальабсорбции [34]. С другой стороны, симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта могут не рассматриваться пациентами с МВ, у которых есть несколько других проблем (т.е. респираторные симптомы, назальные симптомы), чего нельзя сказать о чисто желудочно-кишечных заболеваниях. Однако это противоречит результатам недавнего опроса пациентов [29].

Заключение

В заключение, важные шаги были предприняты в направлении валидации существующего PedsQL GI для использования у детей с CF, и мы уверены, что CF PedsQL GI, его сокращенная версия, обещает использовать как в клинических целях, так и потенциал в качестве критерия результатов для клинических испытаний, затрагивающих желудочно-кишечные аспекты МВ у детей.Следующим важным шагом в валидации CF PedsQL GI является демонстрация реакции на вмешательство.

Вспомогательная информация

S1 Таблица. Обзор соответствующих возрасту версий всех использованных анкет для пациентов и их родителей: PedsQL GI, CFQ-R и VAS.

Сокращения: CFQ-R: оценка качества жизни, связанная с муковисцидозом, пересмотренная, IC: информированное согласие, PIF: файл с информацией о пациенте, PedsQL GI: педиатрический анализ качества жизни, модуль желудочно-кишечных симптомов, ВАШ: визуальная аналоговая шкала.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0225004.s001

(DOCX)

S2 Таблица. Результаты для общего PedsQL GI и субшкал для родителей на исходном уровне по сравнению с родителями из здоровой контрольной группы.

Обратите внимание, что в литературе отсутствуют данные по подшкалам «Лекарства» и «Коммуникация». Подшкалы со средним баллом ниже 95% у родителей пациентов с МВ выделены жирным шрифтом. Значительные различия между родителями пациентов и здоровых людей отмечены знаком *.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0225004.s002

(DOCX)

S3 Таблица. Результаты для общего PedsQL GI и субшкал для подгрупп пациентов в соответствии с возрастной группой.

Результаты альфы Кронбаха также включены в таблицу по возрастным категориям. Зная, что подгруппы меньше, чем вся группа, эти значения, очевидно, ниже в некоторых подгруппах. Результаты, указывающие на эффект потолка для определенного балла в любой из подгрупп, выделены курсивом.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0225004.s003

(DOCX)

S4 Таблица. Результаты для общего PedsQL GI и субшкал для подгрупп родителей в соответствии с возрастной группой их детей.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0225004.s004

(DOCX)

Благодарности

Мы хотим поблагодарить всех участвующих пациентов и их родителей. Исследование проводилось в рамках проекта MyCyFAPP HORIZON2020 (номер грантового соглашения 643806).

Клинические партнеры консорциума проекта MyCyFAPP: Ана Андрес ¹, Андреа Асенсио-Грау ¹, Инес Ассейсейра ², Селеста Баррето ², Крис де Бок ³ *, Мике Анна Бульфаманте ⁴, Хоаким Кальво-Лерма ^1,5, Антонио Каньяда Мартинес ⁵, Ине Клаес ³, Карла Коломбо ⁴, Паула Креспо-Эскобар ⁵, Виктория Форнес 50005 Мария Гаррига ⁶, Ана Эредиа ¹, Джесси Халст ⁷, Тьяго Мартинс ², Этна Масип ⁵, Сандра Мартинес-Барона ⁵, Рита Нобили ⁴, Мария Рита Луиза Перейра ², Каролина Пас-Йепес ¹, Кармен Рибес-Конинкx ⁵ **, Мар Руперто ⁶, Лауретта Вальмарана ⁴, Розелла Вальмарана ⁴, Эльс ^{, Ван дер ^{Сильвия В Алет ⁷ и Сандра Вудкок ⁷.}}

¹ Политехнический университет Валенсии (Валенсия, Испания), ² Centro Hospitalar Lisboa Norte (Лиссабон, Португалия), ³ UZ Leuven (Левен, Бельгия), ⁴ Università degli Studi di Milano (Милан, Италия) ), ⁵ Instituto de Investigación Sanitaria La Fe (Валенсия, Испания), ⁶ Hospital Universitario Ramón y Cajal (Мадрид, Испания), ⁷ Erasmus MC Sophia’s Children (Роттердам, Нидерланды). * Руководитель настоящего исследования ([email protected]), ** руководитель группы ([email protected])

Список литературы

1.
Оренти А., Золин А., Нэрлих Л., ван Ренс Дж. И др. Годовой отчет ECFSPR за 2016 год. Https://www.ecfs.eu/sites/default/files/general-content-images/working-groups/ecfs-patient-registry/ECFSPR_Report2016_06062018.pdf
2.
Смит А.Р., Белл С.К., Бойчин С., Брайон М., Дафф А., Флюм П. и др. Стандарты лечения Европейского общества по лечению муковисцидоза: рекомендации по передовой практике. J Cyst Fibros 2014; 13 Приложение 1: S23–42.pmid: 24856775
3.
Fieker A, Philpott J, Armand M. Заместительная ферментная терапия при недостаточности поджелудочной железы: настоящее и будущее. Clin Exp Gastroenterol 2011; 4: 55–73. pmid: 21753892
4.
Керем Э., Вивиани Л., Золин А., Макнейл С., Хатциагору Э., Эллемюнтер Х. и др. Факторы, связанные со снижением ОФВ1 при муковисцидозе: анализ реестра пациентов ECFS. Eur Respir J 2014; 43: 125–33. pmid: 23598952
5.
Стивенсон А.Л., Манник Л.А., Уолш С., Братвуд М., Роберт Р., Дарлинг П.Б. и др.Продольные тенденции в состоянии питания и связь между функцией легких и ИМТ при муковисцидозе: популяционное когортное исследование. Am J Clin Nutr. 2013; 97: 872–7. pmid: 23388659
6.
Кальво-Лерма Дж., Мартинес-Барона С., Масип Э., Форнес В., Рибес-Конинккс С. Заместительная терапия ферментами поджелудочной железы при муковисцидозе: доза, вариабельность и коэффициент абсорбции жира. Ред. Эсп Энферм Риг 2017; 109: 684–689. pmid: 28747058
7.
Терк Д., Брэггер С.П., Коломбо С., Деклерк Д., Мортон А., Панчева Р. и др.Руководство ESPEN-ESPGHAN-ECFS по питанию младенцев, детей и взрослых с муковисцидозом. Clin Nutr. 2016; 35: 557–77. pmid: 27068495
8.
Табори Х., Арнольд С., Яудсус А., Ментцель Х. Дж., Ренц Д.М., Райнш С. и др. Абдоминальные симптомы при муковисцидозе и их связь с генотипом, анамнезом, клиническими и лабораторными данными. PLoS One. 2017; 12: e0174463. eCollection 2017. pmid: 28472055
9.
Сингх В.К., Шварценберг С.Дж., Поджелудочная недостаточность при кистозном фиброзе J Cyst Fibros.2017; 16 Приложение 2: S70 – S78. pmid: 28986019
10.
Кальво-Лерма Дж., Мартинес-Хименес С.П., Ласаро-Рамос Дж. П., Андрес А., Креспо-Эскобар П., Став Е. и др. Инновационный подход к самоуправлению и социальному обеспечению детей с муковисцидозом в Европе: разработка, валидация и внедрение инструмента мобильного здравоохранения (MyCyFAPP). BMJ Open 2017; 7: e014931. pmid: 28302638
11.
Кальво-Лерма Дж., Форнес-Феррер V, Пейнадо I, Эредиа А, Рибес-Конинккс С., Андрес А. https://www.youtube.com/watch?v=ru.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30794618 PLoS One. 2019; 14 (2): e0212459. eCollection 2019. pmid: 30794618
12.
Кальво-Лерма Дж., Халст Дж., Бун М., Коломбо К., Масип Е., Руперто М. и др. Клиническая валидация научно обоснованного метода коррекции заместительной терапии ферментами поджелудочной железы посредством проспективного интервенционного исследования у педиатрических пациентов с муковисцидозом. PLoS One. 2019; 14 (3): e0213216. eCollection 2019. pmid: 30861039
13.
Ройс Ф. Х., Карл Дж. К. Связанное со здоровьем качество жизни при муковисцидозе.Curr Opin Pediatr. 2011; 23: 535–40. pmid: 21
1
14.
Эбботт Дж., Харт А., Хаверманс Т., Матосиан А., Голдбек Л., Баррето С. и др. Измерение связанного со здоровьем качества жизни в клинических испытаниях при муковисцидозе. J Cyst Fibros. 2011; 10 Приложение 2: S82–5.
15.
Quittner AL, Buu A, Messer MA, Modi AC, Watrous M. Разработка и проверка анкеты по муковисцидозу в Соединенных Штатах: показатель качества жизни, связанный со здоровьем, при муковисцидозе.Грудь. 2005; 128: 2347–54. pmid: 16236893
16.
Quittner AL, Sawicki GS, McMullen A, Rasouliyan L, Pasta DJ, Yegin A et al. Психометрическая оценка Пересмотренной анкеты по муковисцидозу на национальной выборке. Qual Life Res. 2012; 21: 1267–78. pmid: 21993695
17.
Альперн А.Н., Брамбак Л.С., Ратьен Ф., Розенфельд М., Дэвис С.Д., Квиттнер А.Л. Первоначальная оценка Пересмотренного Опросника по муковисцидозу родителей (CFQ-R) у младенцев и детей младшего возраста. J Cyst Fibros.2015; 14: 403–11. pmid: 25443473
18.
Retsch-Bogaert GZ, Quittner AL, Gibson RL, Oermann CM, McCoy KS, Montgomery AB et al. Эффективность и безопасность ингаляционного азтреонама лизина для лечения псевдомонад дыхательных путей при муковисцидозе. Грудь. 2009. 135: 1223–1232. pmid: 19420195
19.
Wainwright CE, Quittner AL, Geller DE, Nakamura C, Wooldridge JL, Gibson RL et al. Азтреонам для ингаляционного раствора (AZLI) у пациентов с муковисцидозом, легкими поражениями легких и P. aeruginosa.J Cyst Fibros. 2011; 10: 234–42. pmid: 21441078
20.
Ronit A, Gelpi M, Argentiero J, Mathiesen I., Nielsen SD, Pressler T et al. Электронные заявки на выставление баллов CFQ-R. Respir Res. 2017; 30: 18: 108. pmid: 28558706
21.
Варни Дж. У., Кей М. Т., Лимберс КА, Франсиози Дж. П., Поль Дж. Ф. Разработка элемента модуля PedsQL желудочно-кишечные симптомы: качественные методы. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012; 54: 664–71. pmid: 22008958
22.
Варни Дж. У., Бендо С. Б., Денхам Дж., Шульман Р. Дж., Селф ММ, Нейгут Д.А. и др.PedsQL Шкалы желудочно-кишечных симптомов и шкалы желудочно-кишечного беспокойства у педиатрических пациентов с функциональными и органическими желудочно-кишечными заболеваниями по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы. Qual Life Res. 2015; 24: 363–78. pmid: 25148757
23.
Варни Дж. У., Франсиози Дж. П., Шульман Р. Дж., Саид С., Нурко С., Нейгут Д. А. и др. Шкалы желудочно-кишечных симптомов PedsQL и шкалы желудочно-кишечного беспокойства у педиатрических пациентов с воспалительным заболеванием кишечника по сравнению со здоровыми людьми. Воспаление кишечника.2015; 21: 1115–24. pmid: 25793327
24.
Варни Дж. У., Бендо С. Б., Денхам Дж., Шульман Р. Дж., Селф ММ, Нейгут Д.А. и др. Модуль PedsQL желудочно-кишечных симптомов: выполнимость, надежность и валидность. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014; 59: 347–55. pmid: 24806837
25.
Quanjer PH, Stanojevic S, Cole TJ, Baur X, Hall GL, Culver BH et al. Многоэтнические эталонные значения спирометрии для возрастного диапазона от 3 до 95 лет: уравнения глобальной функции легких 2012. Eur Respir J 2012; 40: 1324–43.pmid: 22743675
26.
Kuczmarski RJ, Ogden CL, Guo SS, Grummer-Strawn LM, Flegal KM, Mei Z et al. Диаграммы роста CDC 2000 для США: методы и развитие. Vital Health Stat 11. 2002; (246): 1–190. pmid: 12043359
27.
Клайн П. (2000). Справочник психологического тестирования (2-е изд.). Лондон: Рутледж, стр 13
28.
Ку ТК, Ли МЫ. Руководство по выбору и сообщению коэффициентов внутриклассовой корреляции для исследования надежности.J Chiropr Med. 2016; 15: 155–163. pmid: 27330520
29.
Роуботэм, штат Нью-Джерси, Смит С., Лейтон П.А., Рейнер О.К., Gathercole K, Elliott ZC и др. 10 основных приоритетов исследований муковисцидоза, разработанных в результате партнерства людей с МВ и медицинских работников. Грудная клетка. 2018; 73: 388–390. pmid: 28778919
30.
Табори Х., Яудсус А., Арнольд С., Ментцель Х. Дж., Лоренц М., Михл Р.К. и др. Связь результатов ультразвукового исследования и абдоминальных симптомов, полученных с помощью шкалы CFAbd-Score у пациентов с муковисцидозом.Научный доклад 2017; 7: 17465. pmid: 29234058
31.
Jaudszus A, Zeman E, Jans T, Pfeifer E, Tabori H, Arnold C et al. Валидность и надежность нового мультимодального опросника для оценки абдоминальных симптомов у людей с муковисцидозом (CFAbd-Score). Пациент. 2019 pmid: 30887269
32.
Варни Дж. У., Бендо С. Б., Шульман Р. Дж., Селф ММ, Нурко С., Франсиози Дж. П. и др. Интерпретируемость шкал PedsQL желудочно-кишечных симптомов и шкал беспокойства желудочно-кишечного тракта у педиатрических пациентов с функциональными и органическими желудочно-кишечными заболеваниями.J Pediatr Psychol. 2015; 40: 591–601. pmid: 25682210
33.
Варни Дж. У., Шульман Р. Дж., Селф М. М., Нурко С., Сапс М., Саид С. А. и др. Профили симптомов у пациентов с синдромом раздраженного кишечника или функциональной болью в животе по сравнению со здоровыми пациентами. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2015; 61: 323–9. pmid: 26020482
34.
Кальво-Лерма Дж., Халст Дж. М., Ассейсейра И., Клаас И., Гаррига М.

Муковисцидоз у детей и взрослых: что это, симптомы, лечение

О муковисцидозе — КИСЛОРОД

Муковисцидоз (

Причины заболевания муковисцидозом

Осложнения при заболевании

Терапия

Что такое муковисцидоз?

В России 1500 человек страдают муковисцидозом — Российская газета

сдать анализ в лаборатории KDLmed

Лечение муковисцидоза в Иваново платный прием, цены на услуги в лечебно-диагностическом центре «Миленарис»

Симптомы

Подготовка к приему

Как проходит прием

Методы лечения и диагностики

Моя компания — Муковисцидоз

Желудочно-кишечные проявления муковисцидоза

Управление питанием

Таблица 2

Желудочно-кишечные проявления муковисцидоза

Управление питанием

Таблица 2

Желудочно-кишечные проявления муковисцидоза: учебник для педиатров

Ссылки:

Нарушение прогрессирования кишечной микробиоты с возрастом у детей с муковисцидозом

Муковисцидоз (МВ): симптомы, причины, диагностика, лечение

Что такое муковисцидоз?

Симптомы муковисцидоза

Причины кистозного фиброза

Диагностика кистозного фиброза

Лечение муковисцидоза

Осложнения при муковисцидозе

Симптомы пищеварительной системы — Новости муковисцидоза сегодня

Симптомы

Лечение симптомов пищеварения

Валидация PedsQL GI у детей и их родителей

Абстрактные

Фон

Методы

Результаты

Выводы

Введение

Материалы и методы

Исследуемая популяция

Анкеты

Клинические данные

Статистический анализ

Характеристики пациента.

PedsQL GI Естественная изменчивость.

Связь между PedsQL GI и характеристиками пациента.

Корреляция между PedsQL GI и CFQ-R, VAS.

CF PedsQL GI

Результаты

Характеристики пациента

Естественная изменчивость

Связь между PedsQL GI и характеристиками пациента

Корреляция между PedsQL GI и CFQ-R, VAS

CF PedsQL GI

Обсуждение

Заключение

Вспомогательная информация

S1 Таблица. Обзор соответствующих возрасту версий всех использованных анкет для пациентов и их родителей: PedsQL GI, CFQ-R и VAS.

S2 Таблица. Результаты для общего PedsQL GI и субшкал для родителей на исходном уровне по сравнению с родителями из здоровой контрольной группы.

S3 Таблица. Результаты для общего PedsQL GI и субшкал для подгрупп пациентов в соответствии с возрастной группой.

S4 Таблица. Результаты для общего PedsQL GI и субшкал для подгрупп родителей в соответствии с возрастной группой их детей.

Благодарности

Список литературы

1

Добавить комментарий Отменить ответ