Повышенный тромбокрит у грудничка: Тромбокрит повышен у ребенка в крови: что это значит, причины — «Детский сад «Центр коррекции и развития детей»» ГБОУ

Содержание

Тромбокрит повышен у ребенка в крови: что это значит, причины

Тромбокритом называют показатель, свидетельствующий о процентном содержании тромбоцитов в крови. Тромбокрит нужно знать, чтобы оценить степень риска возникновения кровотечений и/или тромбозов, представляющих прямую угрозу жизни и здоровью ребенка.

Что такое тромбоциты? Это клетки крови, отвечающие за механизм ее свертывания: благодаря им ограничивается кровопотеря и создаются благоприятные условия для регенерации тканей при их повреждении. Функции тромбоцитов в следующем:

способствуют плазменному свертыванию крови;

формируют пробку (тромб), которая помогает остановить кровотечение при повреждении сосудов;

принимают участие в процессе заживления поврежденых тканей.

Нормальные значения тромбокрита

Определить уровень тромбокрита можно при помощи общего анализа крови натощак, забор материала для которого у новорожденных проводится из пальца или пятки. У детей до 3 месяцев данный показатель находится в пределах 0,15-0,4%. Нормальные значения тромбокрита не зависят от возраста человека, поэтому у ребенка до года и старше они будут такими же, как у новорожденного.

Отклонение от нормы может быть связано с физиологическимии причинами, а может являться следствием патологии.

Изменение тромбокрита может быть связано со следующими физиологическими причинами:

Занятия физкультурой и спортом – физические нагрузки могут спровоцировать повышение этого показателя в два раза

У девочек-подростков тромбокрит снижается во время менструации

В зависимости от времени суток количество тромбоцитов также может изменяться. Отмечаются также физиологические колебания в течение года.

Однако в таких случаях изменения показателя могут быть незначительными и не сопровождаются другими симптомами.

Изменения тромбокрита также наблюдаются в послеоперационном периоде или при стрессе.

В любом случае, при отклонениях, обнаруженных в анализе, требуется повторная сдача крови через некотоое время.

Значительные отклонения показателя, особенно в сочетании с другими симптомами требуют качественного обследования у гематолога.

Патологическое состояние, нуждающееся в медицинской помощи, следует заподозрить, если у ребенка отмечаются частые носовые кровотечения, головные боли, отеки конечностей, общее недомогание. Также неблагоприятными признаками являются зуд и посинение кожи, различные сыпи, изменения в суставах, боли в животе, увеличение лимфоузлов, нарушения зрения и другие изменения, которые развиваются быстро.

Причины повышения показателя

Повышение тромбокрита связано или с нарушением работы системы кроветворения, или является следствием реакции организма на другие патологические процессы, стимулирующие усиленную выработку тромбоцитов или замедляющие их разрушение.

Вот эти патологии:

Миелопролиферативные заболевания (полицитемия, хронический миелолейкоз)

Дефицит железа в организме

Состояние после спленэктомии (удаления селезенки). Не редкость у детей в связи с повышенным травматизмом (травма селезенки, сопровождающаяся внутренним кровотечением всегда требует ее удаления). Именно селезенка отвечает за уничтожение «старых» тромбоцитов;

Воспалительные заболевания любых органов и систем;

Тиреотоксикоз

Обменные нарушения

Также данный показатель может повышаться при переломах и хронических кровотечениях (например, при эрозивных гастритах и язвах желудка, при болезни Крона или неспецифическом язвенном колите). Некоторые лекарственные препараты, например, кортикостероиды,также могут быть причиной повышения тромбокрита.

Если тромбокрит повышен у ребенка грудного возраста, не следует торопиться с постановкой диагноза. Прежде всего рекомендуется повторить анализ крови, чтобы избежать возможного ложного результата.

Причины понижения показателя

Показатель может быть снижен при заболеваниях системы крови, при хронических воспалительных заболеваниях других органов и систем, а также под действием факторов, угнетающих систему кроветворения, в целом, и выработку тромбоцитов, в частности.

Вот эти состояния:

Наследственные формы апластической анемии;

В12 дефицитная и фолиеводефицитная анемия;

Аутоиммунные заболевания;

Опухоли кроветворной ткани;

Радиационное воздействие

Прием цитостатиков (например, при лечении онкологических и аутоиммунных заболеваний)

Тяжелые интоксикации;

Тяжелые патологии печени и почек

Таким образом, мы понимаем, что определить первопричину повышения количества тромбоцитов в крови очень непросто из-за многообразия заболеваний, его вызывающих. Ребенком с подозрением на патологическое изменение тромбокрита занимается детский гематолог.

Нормализация тромбокрита

Если изменение показателя связано с физиологическими причинами и не сопровождается ухудшением общего состояния ребенка, то никакое лечение не требуется. В тех случаях, когда диагностировано патологическое состояние, сопровождающееся изменением уровня тромбокрита, проводится лечение, напрвленное на устранение причины.

Лечением заболеваний, связанных непосредственно с проблемами системы кроветворения, занимается детский гематолог или детский онкогематолог. При аутоиммунных заболевания к лечению подключается ревматолог. Вирусными и бактериальными инфекциями занимается врач-инфекционист. При проблемах с желудочно-кишечным трактом ребенка направят к гастроэнтерологу.

Дополнительно для нормализации показателя рекомендуется соблюдать диету, которая включает в себя:

Большое количество продуктов, богатых витаминами группы В – гречку, печень, красное мясо, рыбу, орехи.

Достаточное количество жидкости – это может быть обычная вода или концентрированные соки.

Ребенку следует ограничить употребление жирной и пряной пищи, блюда рекомендуется немного недосаливать.

Таким образом, мы разобрались, что изменение уровня тромбокрита в крови ребенка может быть следствием как патологических процессов, так и физиологических причин. В некоторых случаях нормализации показателя можно добиться при помощи немедикаментозных методов, немаловажную роль среди которых играет диета. Однако, если врач установил, что повышение концентрации тромбоцитов связано с патологией, без лекарственных средств обойтись нельзя.

Смотрите далее: менингоэнцефалит у детей

Повышенный результат Тромбокрит у ребёнка — Вопрос педиатру

Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос, или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос, и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту. Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях.

Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 69 направлениям: специалиста COVID-19, аллерголога, анестезиолога-реаниматолога, венеролога, гастроэнтеролога, гематолога, генетика, гепатолога, гинеколога, гомеопата, дерматолога, детского гастроэнтеролога, детского гинеколога, детского дерматолога, детского инфекциониста, детского кардиолога, детского лора, детского невролога, детского нефролога, детского офтальмолога, детского психолога, детского пульмонолога, детского ревматолога, детского уролога, детского хирурга, детского эндокринолога, дефектолога, диетолога, иммунолога, инфекциониста, кардиолога, клинического психолога, косметолога, логопеда, лора, маммолога, медицинского юриста, нарколога, невропатолога, нейрохирурга, неонатолога, нефролога, нутрициолога, онколога, онкоуролога, ортопеда-травматолога, офтальмолога, паразитолога, педиатра, пластического хирурга, проктолога, психиатра, психолога, пульмонолога, ревматолога, рентгенолога, репродуктолога, сексолога-андролога, стоматолога, трихолога, уролога, фармацевта, физиотерапевта, фитотерапевта, флеболога, фтизиатра, хирурга, эндокринолога.

Мы отвечаем на 97.22% вопросов.

Оставайтесь с нами и будьте здоровы!

Тромбоциты и тромбокрит у годовалого ребёнка — Вопрос педиатру

Мы отвечаем на 97.22% вопросов.

Оставайтесь с нами и будьте здоровы!

Расшифровка общего анализа крови

Уважаемые пациенты! Когда Вы получаете бланк общего анализа крови, у Вас возникает вопрос: «Что означают эти показатели?» В данной статье Вы найдете объяснение основных показателей общего анализа крови. Предупреждение: для объяснения показателей анализа крови и постановки диагноза необходима консультация специалиста (врача)!

Нормальные показатели:

WBC – лейкоциты – от 4,0 до 10,0 млрд/литр,

Lymph –лимфоциты — от 0,8 до 4,0 млрд/литр,

Mid- (содержание смеси моноцитов, эозинофилов, базофилов и незрелых клеток) —

от 0,1 до 1,5 млрд/литр,

Gran – гранулоциты — от 2,0 до 7,0 млрд/литр,

Lymph% – лимфоциты — от 20 до 40%,

Mid%- (содержание смеси моноцитов, эозинофилов, базофилов и незрелых клеток) -от 3 до 15%,

Gran% — гранулоциты — от 50 до 70%,

HGB -гемоглобин — 20-160 гр/литр

RBC – эритроциты — от 3,5 до 5,5 трлн/литр,

HCT – гематокрит – от 37,0 до 54,0,

MCV — средний объем эритроцита- от 80,0 до 100,0 фемтолитров,

MCH – среднее содержание гемоглобина в эритроците — от 27,0 до 34,0 пикограммов,

MCHC – средняя концентрация гемоглобина в эритроците — от 320 до 360,

RDW – CV – ширина распределения эритроцитов — от 11,0 до 16,0,

RDW – SD — ширина распределения эритроцитов (стандартное отклонение) –

от 35,0 до 56,0,

PLT – тромбоциты — от 180 до 320 млрд/литр,

MPV – средний объем эритроцита — от 6,5 до 12,0,

PDW – относительная ширина распределения тромбоцитов по объему — от 9,0 до 17,0,

PCT – тромбокрит (доля тромбоцитов в общем объеме цельной крови) от 0,108 до 0,282

ESR — СОЭ — менее 12, но показатели нормы могут сильно изменяться в зависимости от возраста и пола.

Значение показателей:

WBC – лейкоциты . Лейкоциты (белые кровяные тельца) защищают организм от инфекций (бактерий, вирусов, паразитов. Высокий уровень лейкоцитов говорит о наличии бактериальной инфекции, а снижение числа лейкоцитов встречается при приеме некоторых лекарств, заболеваниях крови.

Lymph –лимфоциты — от 0,8 до 4,0 млрд/литр. Лимфоцит – это вид лейкоцита, который отвечает за выработку иммунитета и борьбу с микробами и вирусами. Увеличение числа лимфоцитов (лимфоцитоз) встречается при вирусных инфекционных заболеваниях , а также при заболеваниях крови (хронический лимфолейкоз и др). Уменьшение числа лимфоцитов (лимфопения) встречается при тяжелых хронических заболеваниях, приеме некоторых лекарств, подавляющих иммунитет (кортикостероиды и др.).

Mid. Моноциты, эозинофилы, базофилы и их предшественники циркулируют в крови в небольших количествах, поэтому нередко эти клетки объединяют в одну группу, которая обозначается как MID. Эти виды клеток крови также относятся к лейкоцитам и выполняют важные функции (борьбу с паразитами, бактериями, развитие аллергических реакций и др.)

Gran – гранулоциты. Это лейкоциты, которые содержат гранулы (зернистые лейкоциты). Гранулоциты представлены 3 типами клеток: нейтрофилы, эозинофилы и базофилы. Эти клетки участвуют в борьбе с инфекциями, в воспалительных и аллергических реакциях.

Lymph% – лимфоциты — от 20 до 40%,

Mid%- (содержание смеси моноцитов, эозинофилов, базофилов и незрелых клеток) -от 3 до 15%,

Gran% — гранулоциты — от 50 до 70%,

HGB –гемоглобин. Особый белок, который содержится в эритроцитах и отвечает за перенос кислорода к органам. Снижение уровня гемоглобина (анемия) приводит к кислородному голоданию организма. Повышение уровня гемоглобина, как правило, говорит о высоком количестве эритроцитов, либо об обезвоживании организма.

RBC – эритроциты. Эритроциты выполняют важную функцию питания тканей организма кислородом, а также удаления из тканей углекислого газа, который затем выделяется через легкие. Если уровень эритроцитов ниже нормы (анемия) организм получает недостаточные количества кислорода. Если уровень эритроцитов выше нормы (полицитемия, или эритроцитоз) имеется риск того, что красные кровные клетки склеятся между собой и заблокируют движение крови по сосудам (тромбоз).

HCT – гематокрит. Показатель, который отражает, какой объем крови занимают эритроциты. Повышенный гематокрит встречается при эритроцитозах (повышенное количество эритроцитов в крови), а также при обезвоживании организма. Снижение гематокрита указывает на анемию (снижение уровня эритроцитов в крови), либо на увеличение количества жидкой части крови.

MCV — средний объем эритроцита. Эритроциты с малым средним объемом встречаются при микроцитарной анемии, железодефицитной анемии и пр. Эритроциты с повышенным средним объемом встречаются при мегалобластной анемии (анемия, которая развивается при дефиците в организме витамина В12, либо фолиевой кислоты).

MCH – среднее содержание гемоглобина в эритроците. Снижение этого показателя встречается при железодефицитной анемии, увеличение – при мегалобластной анемии (при дефиците витамина В12 или фолиевой кислоты).

MCHC – средняя концентрация (насыщенность) гемоглобина в эритроците. Снижение этого показателя встречается при железодефицитных анемиях, а также при талассемии (врожденное заболевание крови). Повышение этого показателя практически не встречается.

RDW – CV – ширина распределения эритроцитов. Показатель используется при лабораторной оценке анемий, воспаления, онкопатологии, заболеваний сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта.
RDW – SD — ширина распределения эритроцитов (стандартное отклонение).

PLT – тромбоциты. Небольшие пластинки крови, которые участвуют в образовании тромба и препятствуют потере крови при повреждениях сосудов. Повышение уровня тромбоцитов в крови встречается при некоторых заболеваниях крови, а также после операций, после удаления селезенки. Снижение уровня тромбоцитов встречается при некоторых врожденных заболеваниях крови, апластической анемии (нарушение работы костного мозга, который вырабатывает кровяные клетки), идиопатической тромбоцитопенической пурпуре (разрушение тромбоцитов из-за повышенной активности иммунной системы), циррозе печени

MPV – средний объем эритроцита. Повышение MPV могут спровоцировать сахарный диабет, тромбоцитодистрофия, патологии крови (системная волчанка), спленэктомия, алкоголизм, миелоидный лейкоз, атеросклероз сосудов, талассемия (генетическое нарушение строения гемоглобина), синдром Мея-Хегглина, постгеморрагическое малокровие. Ниже нормы данный показатель опускается вследствие лучевой терапии, при циррозе печени, анемии (пластическая и мегалобластной), синдроме Вискота-Олдрича.

PDW – относительная ширина распределения тромбоцитов по объему. Этот показатель косвенный, учитывающийся в комплексе других показателей.

PCT – тромбокрит (доля тромбоцитов в общем объеме цельной крови). Главным назначением этого исследования является оценка риска развития тромбоза или, наоборот, кровотечения, что и в обоих случаях может нести угрозу для жизни больного.

ESR — СОЭ. Неспецифический индикатор, повышающийся при многих патологических состояниях абсолютно разного происхождения т(инфекционные заболевания, болезни крови, опухоли, воспалительные процессы, аутоиммунные заболевания).

На общий анализ крови записываться не надо! Забор крови производится с 7.30 до 12.00.

Повышенные тромбоциты у детей до года

Автор: Доктор Никольский | 13 февраля 2019 г.

Повышенное содержание тромбоцитов (тромбоцитоз) — это еще одна, чаще всего нормальная, особенность клинического анализа крови у детей грудного возраста.

Помню, когда я первый раз, лет 20 назад, столкнулся с этой проблемой, то сам испугался.Тромбоцитов в анализе крови было 700 х 10⁹ /л, при норме до 440. Прочитав в справочнике, что такие анализы бывают при сепсисе и вообще тяжелом состоянии пациента, я, несмотря на то, что пациент был с виду здоров, отправил его на консультацию гематолога. Обследовали этого мальчика вдоль и поперек, и ничего не нашли… Повторные анализы крови демонстрировали незначительные колебания повышенных уровней тромбоцитов. Никаких проблем со здоровьем у ребенка не было. Тромбоциты ближе к году сами по себе нормализовались…

После этого случая я видел сотни анализов крови с повышенными тромбоцитами у здоровых детей до года. Рекорд — 1200 х 10⁹ /л.

На самом деле существует много причин повышения тромбоцитов. Давайте перечислим основные.

Наиболее часто встречается реактивный тромбоцитоз. Он возникает на фоне или после практически любого инфекционного заболевания. Если у пациента после перенесенной пневмонии повышены тромбоциты, в этом нет ничего удивительного. Через месяца полтора все приходит в норму. Но если ребенок успел опять что-то подцепить за эти полтора месяца, значит тромбоцитоз не закончится еще долго.

Тромбоцитоз может возникнуть после кровотечения или при дефиците железа. При этом в крови также снижен гемоглобин, эритроциты, низкий уровень железа в биохимическом анализе. После назначения препаратов железа тромбоциты нормализуются через пару недель.

Реактивный тромбоцитоз встречается также после операций, травм, ожогов, на фоне сильной аллергии и даже после интенсивной физической нагрузки.

Существуют опасные заболевания при которых тоже встречается тромбоцитоз. Например, это различные онкогематологические заболевания (лейкоз, лимфома, тромбоцитемия). Здесь наблюдаются такие симптомы как лихорадка, снижение веса, другие патологические изменения в анализе крови (бласты, анемия, высокое СОЭ).

Описан также наследственный семейный тромбоцитов (проанализировать информацию о родственниках с подобной проблемой, кровотечения, тромбозы в анамнезе).

Еще тромбоцитоз встречается при заболеваниях с системным воспалением: ревматоидном артрите, целиакии, болезни Кавасаки, нефротическом синдроме, воспалительных заболеваниях кишечника.

Тромбоциты часто повышаются после удаления селезенки.

***

Но вернемся к детям до года. Итак, перед нами здоровый малыш, за последний месяц он ничем не болел, у него нет железодефицитный анемии. Перед плановой вакцинацией ему взяли клинический анализ крови и обнаружили 500 тромбоцитов. Предположим, что все вышеперечисленные причины тромбоцитоза у него исключены, гематолог ребенка осмотрел и ничего страшного не нашел. В чем же возможная причина этой ситуации?

Я неоднократно искал ответ на этот вопрос в западной литературе, надеясь найти информацию, что повышенные тромбоциты до года это норма, но не нашел вообще упоминания о том, что такая проблема существует.

И вот в чем видимо причина — западные врачи не требуют сдачи анализов крови здоровыми детьми, в том числе перед вакцинацией. А мы требуем), хотя никакого смысла в этом наверное нет.

В любом случае, реактивный тромбоцитоз у детей не требует лечения, проходит сам по себе и не дает осложнений. А значит можно на него особого внимания не обращать при отсутствии явных проблем со здоровьем.

Т.е надо признать, что при нормальном самочувствии и отсутствии других жалоб и симптомов, повышенные тромбоциты у детей грудного возраста являются вариантом нормы, лечения не требует, противопоказанием к вакцинации не являются.

Как читать анализ крови у детей

Общий анализ крови (ОАК) — один из самых распространенных видов лабораторной диагностики, который является прекрасным «индикатором» состояния здоровья ребенка. Болезни и другие нарушения – все это сразу же отображается на показателях крови. Вот почему, если ребенок почувствовал себя плохо – его первым делом направляют на анализ крови.

Показатели крови: кто за что в ответе?

Эритроциты (RBC) — безъядерные красные клетки крови, содержащие гемоглобин, с помощью которого они переносят кислород от легких к тканям и СО2 — от тканей к органам дыхания, обезвреживают некоторые токсины, регулируют рН крови.

Повышение уровня красных кровяных телец (эритроцитоз) происходит при обезвоживании, повышенной физической нагрузке, голодании, усиленном потоотделении.
Снижение эритроцитов (эритропения) возникает при кровопотерях, анемии и хроническом воспалении.

Гематокрит (НСТ) — процентное соотношение количества эритроцитов к объему жидкой части крови.

Гематокрит повышается при большой потере жидкости (частая рвота, диарея), увеличении количества эритроцитов – эритремия, гипоксия, некоторые генетические заболевания, физиологический эритроцитоз новорожденных и др.
Снижение гематокрита наблюдается при уменьшении количества эритроцитов при анемиях, гемолитической болезни новорожденных, гемолизе, гиперпротеинемии и др.

Гемоглобин (Hb) — сложный белок, содержащий железо. Является жизненно важным для человека, обеспечивая кислородом организм и поддерживая кислотно-основной баланс. К повышению гемоглобина могут приводить обезвоживание (рвота, диарея, недостаточное употребление жидкости, ожоги), абсолютные эритроцитозы, некоторые генетические и злокачественные заболевания.

Снижение гемоглобина в единице объема крови, часто при одновременном уменьшении числа эритроцитов или их общего объема — это анемия, которая является симптомом различных патологических состояний, таких как хронические болезни почек, гемолиз, хронические инфекции, последствия кровотечения и др.

Такие показатели как MCV, MCH, MCHC (эритроцитарные индексы) помогают определить вид анемии.

Ретикулоциты (RTC) — это молодые незрелые эритроциты, по количеству которых можно судить о скорости обновления крови в организме ребенка.

Тромбоциты (PLT) участвуют в свертываемости крови.

Нехватка тромбоцитов (тромбоцитопения) сигнализирует о проблемах со свертываемостью крови (наследственные заболевания или недавно перенесенное кровотечение). Их дефицит также может наблюдаться при инфекциях, анемии и злокачественных заболеваниях, при приеме некоторых лекарств. Если же тромбоцитов больше нормы (тромбоцитоз) — может указывать на хроническое воспалительное заболевание, восстановление после тромбоцитопении, анемии и др.

СОЭ (ESR) – скорость оседания эритроцитов – неспецифический показатель, который чаще всего увеличивается при воспалениях разной этиологии.

Беспричинное повышение СОЭ у детей может свидетельствовать о воспалительном процессе. А вот снижение СОЭ у новорожденных младенцев почти всегда является вариантом нормы.

Лейкоциты (WBC) — белые кровяные клетки, которые выполняют в организме защитную функцию. Основная функция лейкоцитов — защита организма от бактериальных, вирусных, грибковых инфекций, инородных белков, посторонних тел, проникающих в кровь и ткани, а также формирование иммунитета.

В норме все лейкоциты должны находиться в точно определенном количественном соотношении, называемом лейкоцитарной формулой. Изменение этой формулы — очень важный клинический показатель.

Что такое «лейкоцитарная формула»?

Она показывает содержание разных типов лейкоцитов в общем анализе крови.

— Нейтрофилы — самый многочисленный вид белых кровяных клеток. Их основная задача — окружать бактерии и уничтожать очаг инфекции. Эти клетки бывают разных видов в зависимости от степени зрелости клеток: миелоциты, метамиелоциты, палочкоядерные, сегментоядерные.

— Эозинофилы (EOS). Эти клетки отвечают за аллергические реакции в организме и за выработку иммуноглобулинов группы Е. Количество этих лейкоцитов может увеличиваться при аллергических реакциях, глистных инвазиях, бронхиальной астме.

— Базофилы (BAS). Клетки с функциями, близкими к эозинофилам. Их количество свидетельствует о наличии в организме воспаления или аллергических реакций.

— Лимфоциты (LYM). Это главные клетки иммунной системы человека. Обеспечивают гуморальный и клеточный иммунитет. Благодаря им переболевший или вакцинированный ребенок на долгие годы защищен от многих опасных инфекций.

— Плазматические клетки – созревшие В-лимфоциты, вырабатывающие антитела для борьбы с инфекциями. Их повышенное содержание в крови ребенка говорит об активном сопротивлении иммунитета вирусной инфекции.

— Моноциты (MON). Эти клетки борются с чужеродными агентами, а также выполняют роль «мусорщиков».

Изменение уровня лейкоцитов в анализе крови у детей (лейкоцитоз или лейкопения) говорит об инфекции в организме или о нарушении кроветворения. Точное заключение может сделать только врач.

Каковы нормы показателей общего анализа крови у детей?

Показатели	Возраст
Показатели	1 день	1 месяц	6 месяцев	1 год	1-6 лет	7-12 лет	13-15 лет
Гемоглобин (Hb), г/л	180-240	115-175	110-140	110-135	110-140	110-145	115-150
Эритроциты (RBC), ×10¹² клеток /л	4,3-7,6	3,8-5,6	3,5-4,8	3,6-4,9	3,5-4,5	3,5-4,7	3,6-5,1
Цветовой показатель (МСНС), %	0,85-1,15	0,85-1,15	0,85-1,15	0,85-1,15	0,8–1,1	0,8–1,1	0,8–1,1
Ретикулоциты (RTC), промилле	30-51	3-15	3-15	3-15	3-12	3-12	3-12
Тромбоциты (PLT), 10⁹ клеток/л	180-490	180-400	180-400	180-400	160-390	160-380	160-360
Тромбокрит (PST), %	0,15-0,35	0,15-0,35	0,15-0,35	0,15-0,35	0,15-0,35	0,15-0,35	0,15-0,35
СОЭ (ESR), мм/час	2-4	4-8	4-10	4-12	4-12	4-12	4-15
Лейкоциты (WBC), 10⁹ клеток/л	8,5-24,5	6,5-13,5	5,5-12,5	6,0-12,0	5-12	4,5-10	4,3-9,5
Нейтрофилы палочкоядерные, %	1-17	0,5-4	0,5-4	0,5-4	0,5-5	0,5-5	0,5-6
Нейтрофилы сегментоядерные, %	45-80	15-45	15-45	15-45	25-60	35-65	40-65
Эозинофилы (EOS), %	0,5-6	0,5-7	0,5-7	0,5-7	0,5-7	0,5-7	0,5-6
Базофилы (BAS), %	0-1	0-1	0-1	0-1	0-1	0-1	0-1
Лимфоциты (LYM),%	12-36	40-76	42-74	38-72	26-60	24-54	22-50
Моноциты (MON),%	2-12	2-12	2-12	2-12	2-10	2-10	2-10

Проходите регулярные обследования у педиатра и сдавайте анализы крови. И будьте здоровы!

Показатели клинического анализа крови — Лаборатория KDL

Гемоглобин (Hb)– один из главных показателей общего анализа крови. Снижение концентрации гемоглобина довольно частое явление, которое можно встретить в любом возрасте. Именно гемоглобин придает крови такой красный цвет. А необходим он нам для доставки кислорода из легких в наши органы – мозг, сердце, мышцы и другие. Поэтому, если у вас есть одышка уже при незначительной физической нагрузке, постоянная слабость, апатия — стоит обратить внимание именно на этот на показатель. В последнее время врачи рекомендуют думать о возможной анемии уже при гемоглобине ниже 120 г/л у женщин, а у мужчин ниже 130 г/л.

Эритроциты (RBC) – показатель числа эритроцитов, измеряется в количестве клеток на литр крови. Это самый многочисленный тип клеток. Главная задача эритроцитов — нести в себе гемоглобин. Если снижается количество эритроцитов, например, из-за дефицита витамина В12 или фолиевой кислоты (а именно эти витамины нужны для синтеза этих клеток), то гемоглобина в крови также будет не хватать, даже при хорошем запасе железа (ферритина).

Гематокрит (HCT) — объем всех клеток крови, % объемного содержания клеток в крови. При повышении гематокрита за черту 50% риск тромбоза из-за сгущения крови возрастает. В гематологических анализаторах это расчетный показатель т.е. прямым образом на него влияют количество эритроцитов и их средний объем.

Средний объем эритроцитов (MCV) — MCV может быть низким (при микроцитарной анемии), нормальным (при нормоцитарной анемии) или высоким (при макроцитарной анемии). Маленькие эритроциты (микроцитоз) – является распространенным лабораторным нарушением, которое является классическим признаком дефицита железа или талассемии. По мере прогрессирования анемии новые эритроциты становятся все меньше и меньше, поэтому показатель MCV может служить маркером давности анемии. При ранней железодефицитной анемии MCV может быть нормальным, поскольку измеренное MCV отражает объем клеток, продуцированных за предшествующие 120 дней (срок жизни эритроцитов). Для диагностики скрытого дефицита железа врач может назначить вам анализ на ферритин. Анемия возникает, так как без молекулы железа костный мозг не может построить молекулу гемоглобина.

Среднее содержание гемоглобина в эритроците (MCH) –довольно стабильная величина, которая не зависит от возраста. Этот индекс пришел на смену устаревшему цветовому показателю (ЦП). Снижение MCH также говорит о нехватке железа. Повышение может быть признаком гиперхромной анемии.

Средняя концентрация гемоглобина в эритроците (MCHC). Повышение MCHC при сниженном MCV может предполагать наследственный микросфероцитоз – заболевание при котором наблюдается повышенное разрушение эритроцитов и может быть желтушность.

Ширина распределения эритроцитов по объему (RDW) — показатель анизоцитоза (разного размера эритроцитов). До появления гематологических анализаторов гетерогенность размера эритроцитов исторически определялась качественным исследованием мазков периферической крови. RDW указывает насколько сильно эритроциты различаются по размеру. Увеличивается при дефиците железа, фолиевой кислоты или витамина В12.

Тромбоциты (PLT) — самые маленькие клетки крови, но не менее важные чем эритроциты и лейкоциты. Необходимы они нам для свертывания крови. При их снижении в анализе ниже 30 самопроизвольно появляются на коже синяки, так проявляется повышенная кровоточивость. При повышении количества тромбоцитов в первую очередь надо исключать железодефицитную анемию и воспалительную реакцию (сделать анализ на С-реактивный белок).

MPV – средний объем тромбоцитов. Значение MPV повышается в период активного производства тромбоцитов. А уменьшение объема тромбоцитов говорит о возможных проблемах с костным мозгом. На показатель MPV стоит обращать внимание только при снижении количества тромбоцитов и отсутствии агрегации.

PCT – тромбокрит, или % объема всех тромбоцитов в крови. Чем выше тромбокрит, тем больше риск тромбоза.

PDW — ширина распределения тромбоцитов по объему. PDW также как и MPV используется для диагностики причины снижения тромбоцитов.

Лейкоциты – самый главный показатель нашей иммунной системы. Снижение числа лейкоцитов может быть связано с вирусными инфекциями, токсическим воздействием на организм, приемом некоторых лекарств. Увеличение количества лейкоцитов может говорить об воспалительной реакции, острой инфекции, лейкозе. В этом случае особое внимание нужно обратить на лейкоцитарную формулу, то есть сделать клинический анализ крови с лейкоформулой.

Поделиться статьей:

Остались вопросы?

Первичный тромбоцитоз у детей

Реферат

Миелопролиферативные новообразования — редкое заболевание у детей, патогенез и оптимальное лечение которых у нас ограничено. Мутации JAK2 и MPL, являющиеся общими факторами миелопролиферативных новообразований у взрослых пациентов, не имеют четкой связи с педиатрическими заболеваниями. Ведение и клинические исходы у взрослых хорошо описаны с определенными рекомендациями по стратификации риска и лечению.Это не относится к педиатрическим пациентам, для которых нет ни стандартного подхода к обследованию, ни какого-либо консенсуса в отношении лечения. В этом обзоре будет обсуждаться тромбоцитоз у детей, в том числе причины тромбоцитоза у детей, ограниченные знания, которые мы имеем о первичном тромбоцитозе у детей, и наши мысли о потенциальной стратификации риска и управлении, а также будущие вопросы, на которые предстоит ответить в ходе лабораторных исследований и совместных клинических исследований.

Введение

Тромбоцитоз в настоящее время является частой находкой при общем анализе крови (ОАК) у детей.Это часто преходящее заболевание и возникает вторично по отношению к различным основным медицинским, обычно воспалительным, нарушениям, поскольку увеличение количества тромбоцитов является одним из аспектов реакции острой фазы. Это чаще встречается у детей младшего возраста либо из-за незрелости их врожденного и / или адаптивного иммунитета, либо из-за более частых инфекций.

Первичный тромбоцитоз у детей встречается значительно реже, чем у взрослых. Эссенциальный тромбоцитоз или тромбоцитемия (ЭТ) у взрослых хорошо известен как член семейства миелопролиферативных новообразований (MPN), включая истинную полицитемию (PV) и первичный миелофиброз (PMF).Эти расстройства имеют несколько общих черт, таких как спленомегалия, гематопоэз, не зависящий от фактора роста, и возможность трансформации в острый миелоидный лейкоз (ОМЛ). После идентификации мутации JAK2 V617F в 2005 году, а затем и мутаций в соответствующих генах пути JAK-STAT, эти MPN в настоящее время являются относительно хорошо изученными объектами у взрослых. Наследственный тромбоцитоз также является определенным субъектом, как и ET, о котором сообщается в ряде семейств, с причинными мутациями, идентифицированными в гене тромбопоэтина (TPO), гене рецептора TPO cMPL ( MPL ) и совсем недавно в JAK2 ( см. дальнейшее обсуждение молекулярных открытий).

Этого нельзя сказать о первичном тромбоцитозе у детей. Патогенез заболевания в педиатрической популяции менее ясен, и гораздо меньший процент детей, чем взрослые, имеют мутации в JAK2 или MPL . В этом обзоре будут обсуждаться причины тромбоцитоза у детей, патогенез первичного тромбоцитоза и наше текущее понимание этого явления в педиатрической популяции, а также будут рассмотрены важные вопросы, которые до сих пор остаются без ответа.

Определение тромбоцитоза

Тромбоцитоз обычно считается количеством тромбоцитов более 450 × 10 ⁹ / л. Одно определение рассматривает количество от 450–700 × 10 ⁹ / л как умеренный тромбоцитоз, 700–900 × 10 ⁹ / л как умеренное и более 900 × 10 ⁹ / л как тяжелое. ^¹ Подсчет более 1000 × 10 ⁹ / л считается крайним тромбоцитозом. ^¹

Тромбопоэтин и его роль в тромбоцитозе

Мегакариопоэз включает взаимодействие между различными факторами роста и цитокинами, такими как интерлейкин-3 (IL-3) и фактор стволовых клеток (SCF), с предшественниками мегакариоцитов. Безусловно, наиболее важным из них является тромбопоэтин (ТПО), который вырабатывается преимущественно в печени, но также вырабатывается в строме костного мозга и почках. ^{², ³} ТПО требуется как для дифференцировки стволовых клеток, так и для всех стадий созревания мегакариоцитов. ^{⁴, ⁵} ТПО также синергетически взаимодействует с рядом других факторов роста, таких как IL-11 и эритропоэтин, для усиления роста колоний мегакариоцитов. ^⁶

Рецептор ТПО был идентифицирован как белок MPL, продуцируемый геном cMPL. cMPL был признан рецептором фактора роста в силу его структуры, и идентификация его лиганда — вот как был открыт ТПО. ^{⁷, ⁸} Наиболее прямым доказательством критической роли cMPL и, соответственно, тромбопоэтина в тромбопоэзе и дифференцировке стволовых клеток является то, что отсутствие экспрессии cMPL, как было показано, является ответственной за врожденную амегакариоцитарную тромбоцитопению . Возникающая в результате нечувствительность к ТПО часто приводит к апластической анемии, поскольку ТПО способствует выживанию предшественников.^⁹ И наоборот, избыточное производство ТПО (сверх того, что необходимо на основании количества тромбоцитов) было обнаружено при семейном тромбоцитозе, вторичном по отношению к мутации усиления функции. ^{¹⁰, ¹¹} Было показано, что помимо тромбоцитов в эндотелиальных клетках присутствуют рецепторы c-MPL, но предполагается, что они не участвуют в регуляции TPO. ^¹²

В устойчивом состоянии происходит конститутивная продукция ТРО, и, таким образом, уровень ТРО зависит от скорости его клиренса, а не обычно от контроля на уровне транскрипции.^¹³ Эта скорость зависит от связывания TPO с его рецептором, что, в свою очередь, зависит от того, сколько клеток, несущих TPO-R, доступно, а также от того, сколько рецепторов они экспрессируют. ^¹⁴ Низкое количество тромбоцитов приведет к снижению клиренса ТПО (меньше рецепторов в кровотоке) и, следовательно, к увеличению уровней ТПО; обратное происходит при повышенном количестве тромбоцитов, т. е. тромбоцитозе. Существуют вариации этого основного принципа, например, при идиопатической тромбоцитопении (тромбоцитопении, вызванной деструкцией).В этих случаях количество мегакариоцитов и масса мегакариоцитов также могут влиять на регуляцию ТПО и уровни циркуляции. ^{¹⁵, ¹⁶}

Причины реактивного тромбоцитоза у детей

Вторичный, или реактивный, тромбоцитоз — обычное явление у детей. Сообщается, что он встречается у 6–15% госпитализированных детей с вариациями в зависимости от возраста. У большинства этих детей был тромбоцитоз, который можно было охарактеризовать как легкий, но у других временно достиг уровня более 900 000.^{¹⁷ — ²⁰}

Причины вторичного тромбоцитоза многочисленны и разнообразны (). Инфекция является наиболее распространенной, включая вирусные и бактериальные патогены, а также острые и хронические инфекции. Кажется, что любая инфекция, особенно у детей в возрасте до одного года, может вызвать повышенное количество тромбоцитов. Воспалительные заболевания, например Болезнь Кавасаки, ревматоидный артрит и воспалительное заболевание кишечника, как и гипоксия, травма, кровопотеря и злокачественные новообразования, обычно связаны с реактивным тромбоцитозом.^{¹⁹, ²¹, ²²} Дефицит железа также является частой причиной вторичного тромбоцитоза. ^²⁰

Таблица 1.

Реактивный (вторичный тромбоцитоз).

Считается, что лежащие в основе механизмы вторичного тромбоцитоза могут быть объяснены усилением экспрессии ТПО и, как следствие, повышенными уровнями ТПО. Экспрессия мРНК ТПО в печени увеличивается при воспалении. ^²³ Уровень интерлейкина-6 (IL-6) повышается при различных воспалительных состояниях и связан с повышением уровней ТПО в плазме и экспрессии мРНК ТПО.Уровни ТПО коррелируют с С-реактивным белком, другим маркером воспаления. ^²⁴ Уместно отметить, что «вирусное подавление» тромбопоэза также является обычным явлением, и, таким образом, в условиях инфекции количество тромбоцитов может увеличиваться или уменьшаться в зависимости от относительного воздействия на продукцию тромбоцитов и (возможно) на тромбоциты. разрушение. Кроме того, в условиях подавления вируса, приводящего к тромбоцитопении, во время выздоровления может иметь место «перерегулирование» с временным тромбоцитозом.

Существует значительная гомология между эритропоэтином (ЭПО) и тромбопоэтином. В условиях анемии, при которой наблюдается тромбоцитоз, некоторые авторы предположили, что повышенные уровни ЭПО могут связывать MPL и приводить к ТПО-подобному эффекту для увеличения количества тромбоцитов. ^²⁵ Однако другие авторы продемонстрировали отсутствие конкуренции между EPO и TPO. ^{²⁶, ²⁷} Связь между тромбоцитами и дефицитом железа, вероятно, будет многогранной, и причинный механизм тромбоцитоза при железодефицитной анемии не установлен.

В целом у детей преходящий реактивный тромбоцитоз встречается гораздо чаще, чем первичный тромбоцитоз. Однако первичный тромбоцитоз распознается чаще, чем в прошлом, вероятно, из-за увеличения количества анализов крови у детей. Кроме того, наблюдение за пациентом с предполагаемым реактивным тромбоцитозом, чтобы увидеть, нормализуется ли анализ крови, может привести к диагностике первичного тромбоцитоза (). Таким образом, бессимптомный ребенок с первичным тромбоцитозом, вероятно, будет идентифицирован раньше.

Алгоритм диагностики стойких повышенных тромбоцитов. На рисунке 1 показан предложенный нашей группой диагностический алгоритм для обращения к пациентам с повышенным уровнем тромбоцитов. Проводится оценка вторичных причин, таких как дефицит железа или воспалительные или инфекционные заболевания. Лечится дефицит железа и другие основные причины. Если вторичная причина не обнаружена или лечение основного заболевания не приводит к уменьшению количества тромбоцитов, проводится дальнейшая оценка для выявления признаков эссенциального тромбоцитоза.На этом этапе рекомендуется оценка костного мозга. Также рекомендуются генетические исследования, а если есть клинические подозрения, следует провести тестирование BCR-ABL. Если тест не прошел или дал отрицательный результат, проводится тестирование на JAK2V617F или MPLW5151K / L . Положительные результаты тестирования JAK или MPL и / или диагностические данные о костном мозге способствуют диагностике MPN. Конкретные критерии для ET (или, если необходимо, PV или PMF) оцениваются для определения правильного MPN.Одновременно необходимо получить подробный семейный анамнез, чтобы оценить возможность наследственного тромбоцитоза. Тестирование на альтернативные мутации THPO или MPL рекомендуется при предполагаемом наследственном тромбоцитозе. Отсутствие более распространенной генетической мутации не исключает диагноза MPN, и, если не будет выявлена другая причина, следует рассмотреть возможность генетического тестирования дополнительных мутаций MPL или THPO , а пациенты должны находиться под наблюдением на предмет постоянной возможности MPN.

MPN и первичный тромбоцитоз / тромбоцитемия

Как указано выше, ET представляет собой заболевание с повышенным числом тромбоцитов, которое является типом MPN, то есть клональными гематологическими нарушениями, которые происходят из определенных генетических изменений. Одним из классических MPN является BCR-ABL-положительный хронический миелоидный лейкоз (CML), который иногда проявляется тромбоцитозом. BCR-ABL-отрицательные MPN включают истинную полицитемию (PV), первичный миелофиброз (PMF) и ET. Для ЭТ используется ряд различных диагностических критериев, которые кратко описаны в.^{²⁸ — ³⁰} ЭТ у взрослых приводит к нескольким конституциональным симптомам, наиболее опасными из которых являются тромбоз, миелофиброз и лейкемическая трансформация. ^³¹

Таблица 2.

Критерии диагностики эссенциального тромбоцитоза.

Наследственный или семейный тромбоцитоз клинически подобен эссенциальному тромбоцитозу. Генетически он имеет менделевское наследование и является поликлональным. Обычно это влияет только на происхождение тромбоцитов.Хотя раньше это считалось доброкачественным, теперь признано, что пациенты с наследственной формой первичного тромбоцитоза могут иметь риск тромбоза или кровотечения, а также спленомегалии, фиброза костного мозга и лейкемической трансформации. ^{³² — ³⁴}

Молекулярные нарушения при первичном тромбоцитозе

В 1951 году Дамешек впервые предположил взаимосвязь различных MPN. ^³⁵ В 2005 г. мутация в гене JAK2, члене семейства нерецепторных тирозинкиназ Janus Kinase, была идентифицирована у значительной части пациентов с MPN.^{³⁶, ³⁷} JAK2V617F представляет собой соматически приобретенную конститутивную активирующую мутацию в домене псевдокиназы JAK2, которая включает путь JAK / STAT и способствует непрерывной передаче сигнала и пролиферации. Активация последующих медиаторов, таких как STAT-5 и Bcl-xL, может способствовать пролиферации и росту эритроидов в отсутствие цитокинов (таких как эритропоэтин, ЭПО). ^³⁸ У взрослых эта мутация присутствует примерно у 95% пациентов с PV и примерно у 50% пациентов с ET или PMF.^{³⁹, ⁴⁰}

Дополнительные мутации в JAK2 в экзоне 12 были идентифицированы у ряда пациентов с PV и идиопатическим эритроцитозом. ^{⁴¹, ⁴²} У JAK2V617F -отрицательных пациентов с MPN были обнаружены мутации в гене cMPL; мутации MPLW515L / K были идентифицированы как у пациентов с ET, так и у PMF. ^{⁴⁰, ⁴³} Эти активирующие мутации также включают сигнальные пути JAK / STAT и могут приводить к пролиферации клеток.Сверхэкспрессия гена PRV-1 (Polycythemia rubra vera-1), который участвует в ТПО-индуцированной пролиферации и путях передачи сигналов цитокинов, была выявлена у многих пациентов с PV и ET. ^{⁴⁴, ⁴⁵} Однако обычно не используется в диагностике MPN. Совсем недавно мутации в гене CALR были идентифицированы двумя разными группами у значительной части пациентов с MPN дикого типа JAK2 и MPL . ^{⁴⁶, ⁴⁷}

Была проделана большая работа, чтобы понять, как конкретные мутации могут вызывать эти клинически отличные, но родственные фенотипы. Бремя аллелей, потеря гетерозиготности и однопародительская дисомия — все это может влиять на клинический фенотип у пациентов с MPN. ^{⁴⁸ — ⁵⁰} Рассматривая как модель мыши, так и образцы человека, Tiedt et al. показал, что было относительно больше мРНК JAK2V617F , экспрессируемых у пациентов с PV, и относительно больше мРНК JAK2 дикого типа, экспрессируемых у пациентов с ET. ^⁵⁰ Обнаружение унаследованных аллелей с низкой пенетрантностью и определенных однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) также может вносить вклад в результирующий фенотип.Pardanani и его коллеги сообщили, что некоторые SNP JAK2 с большей вероятностью были связаны с PV или ET. ^⁵¹ Цитогенетические аномалии также были связаны с фенотипами MPN как у пациентов с мутантом JAK2 , так и у пациентов с диким типом. Обе делеции 20q и 13q и трисомия 9 были идентифицированы. ^⁵²

Наследственный или семейный тромбоцитоз был выявлен в нескольких семьях разного этнического происхождения. Был идентифицирован ряд различных мутаций в гене тромбопоэтина (THPO), которые влияют на расположенную выше открытую рамку считывания 7 (uORF 7), которая обычно оказывает ингибирующее действие на трансляцию TPO.Сообщалось также о дополнительных случаях с различными мутациями гена cMPL; Выявленные мутации приводят либо к конститутивной активации MPL, либо к вторичному увеличению TPO из-за снижения связывания MPL / TPO. ^{¹⁰, ¹¹, ³⁴, ⁵³} Совсем недавно в семье с наследственным тромбоцитозом была обнаружена мутация JAK2, JAK2V617I . ^⁵⁴

Первичный тромбоцитоз у детей

Имеются данные, позволяющие прояснить механизмы первичного тромбоцитоза и других МПН у взрослых пациентов, поскольку МПН значительно чаще встречается у взрослых, чем у детей.Дам и Сутор сообщили, что ЭТ более чем в 60 раз чаще встречается у взрослых, чем у детей. ^¹⁸ Серии случаев педиатрических пациентов с ЭТ обычно небольшие (). Эта редкость в сочетании с более низкой частотой мутации JAK2V617F означает, что получение четкого понимания патогенных механизмов и диагностики ЭТ у детей остается проблемой. Кроме того, сообщения о последствиях ЭТ у детей носят анекдотический характер, а лечение не стандартизировано.

Таблица 3.

Серия клинических случаев первичного тромбоцитоза у детей.

В то время как первичный тромбоцитоз у детей может казаться внешне похожим на болезнь у взрослых, симптомы и последствия первичного тромбоцитоза более благоприятны в педиатрической популяции. У взрослых с ЭТ сосудистые события, как венозные, так и артериальные, были наиболее частым клиническим исходом. Гиродон и его коллеги изучили ряд серий случаев, а также 311 собственных пациентов; тромбозы встречались примерно в 10–30%.^⁶⁷ Недавняя серия показала аналогичные показатели. ^{⁶⁷, ⁶⁸} В 2012 году ретроспективный анализ 34 педиатрических пациентов с ЭТ, проведенный Джионой и его коллегами, показал, что только у одного из них произошел тромботический эпизод, в то время как только у 2 из 16 пациентов с наследственным тромбоцитозом был тромботический эпизод. ^⁶⁵ У всех трех пациентов в то время были сопутствующие инфекции. ^⁶⁵

Были дополнительные сообщения о случаях развития тромбоза у педиатрических пациентов с ЭТ.У девочки-подростка с ЭТ был обнаружен тромб воротной вены на фоне недавно диагностированной инфекции мочевыводящих путей (ИМП), ^⁶⁹, а у мальчика развился тромб венозного синуса головного мозга, несмотря на другие отрицательные результаты обследования на тромбофилию. ^⁷⁰ Однако в целом общий риск тромбоза у педиатрических пациентов с ЭТ ниже, чем у взрослого населения.

Молекулярный патогенез ET в детстве не полностью совпадает с его аналогом у взрослых.Меньше детей, чем взрослых с ЭТ, имеют положительный мутант на JAK2 . Одно небольшое исследование показало, что 3 из 6 педиатрических пациентов с ЭТ имели мутацию JAK2V617F , но все имели повышенную экспрессию PRV-1. ^⁶² Более крупное исследование показало значительно сниженную частоту мутации JAK2V617F у педиатрических пациентов по сравнению со взрослыми. Он также показал значительно более низкую степень клональности у педиатрических пациентов. ^⁵⁹ Другое исследование ET в детстве показало редкие JAK2V617F ⁺ эритроидные колонии без обнаруживаемой мутации в клетках периферической крови, что указывает на редкие клоны у этих пациентов, что делает неясной роль JAK2V617F .^⁶³

Ввиду значительного числа детей с отрицательной реакцией на JAK2V617F с ЭТ, недавнее исследование, проведенное в Японии, направлено на поиск альтернативных причинных мутаций у педиатрических пациентов. ^⁶⁶ TET2, ASXL1, IDh2 и IDh3 недавно были идентифицированы как мутировавшие у взрослых пациентов с MPN. ^{⁷¹ — ⁷³} Другой ген, CBL, мутирован у многих пациентов с ювенильным миеломоноцитарным лейкозом, формой MPN, уникальной для детей.^⁷⁴ Исмаэль и его коллеги выполнили прямое секвенирование на небольшой панели генов, которая включала JAK2, cMPL, TET2, ASXL1, IDh2, IDh3 и CBL у 13 пациентов, в том числе 9 с ET и 4 с PV. ^⁶⁶ У двух пациентов с ЭТ был обнаружен JAK2V617F , а у одного была обнаружена мутация в ASXL1 , которая также была обнаружена в некоторых контрольных группах. У большинства пациентов не было четко выявленной патогенной мутации при скрининге.^⁶⁶ Недавнее сообщение показало новую мутацию cMPL, MPLY252H , у маленького ребенка с эссенциальным тромбоцитозом. ^⁷⁵

ЕТ и наследственные формы тромбоцитоза, по-видимому, различаются по своему патогенезу также у детей. Среди группы из 29 педиатрических пациентов с первичным тромбоцитозом пациенты с наследственной формой тромбоцитоза показали более низкий процент мутации JAK2V617F и экспрессии PRV-1. ^⁶¹ С другой стороны, у этих детей было больше MPL мутаций по сравнению с когортой ET.

Ведение тромбоцитоза

Большая часть доступных данных по лечению первичного тромбоцитоза получена при лечении взрослых пациентов с ЭТ. Отличительной чертой лечения ЭТ у взрослых является стратификация риска тромбоза. Классически лица с высоким риском — это возраст старше 60 лет и наличие тромба в анамнезе. И наоборот, пациенты с низким риском — это лица в возрасте до 60 лет, у которых не было тромбозов в анамнезе. Сильный тромбоцитоз также влияет на решения о лечении.^⁷⁶ В большинстве лечебных стратегий используются эти группы риска. В 2012 году было опубликовано исследование, демонстрирующее новую международную прогностическую шкалу, разработанную для пациентов с ЭТ (согласно определению ВОЗ). Эта оценка включала группы низкого, среднего и высокого риска. В исследовании использовались такие факторы риска, как возраст и предшествующий тромбоз в анамнезе, а также факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и статус JAK2V617F , которые могут сыграть роль в будущих алгоритмах лечения. ^⁷⁷

Пациентам с низким риском тромбоцитоза обычно назначают низкие дозы аспирина. У пациентов с тяжелым тромбоцитозом вызывает беспокойство приобретенная болезнь фон Виллебранда (vWD). ^⁷⁶ Одно исследование показало, что антитромбоцитарная терапия не нужна всем пациентам с низким риском, но может быть лучше всего для JAK2 -позитивных пациентов или пациентов с ассоциированными сердечно-сосудистыми факторами риска. ^⁷⁸ Тестирование на активность кофактора ристоцетина важно для этой группы, поскольку у них может быть значительным риск кровотечения с приобретенным vWD при приеме аспирина.^⁷⁸

Пациентам из группы высокого риска показана циторедуктивная терапия, помимо аспирина в низких дозах. Гидроксимочевина часто является средством первого ряда. ^{⁷⁶, ³⁰, ⁷⁹} Рандомизированное контрольное исследование по сравнению гидроксимочевины с отсутствием циторедуктивного лечения показало значительно меньшее количество пациентов, страдающих тромбозом в группе гидроксимочевины. ^⁸⁰ Обеспокоенность относительно лейкемической трансформации у пациентов, принимающих гидроксимочевину, не подтверждена, и сообщения противоречивы.

Интерферон-α (IFN-α) также значительно снижает количество тромбоцитов и не имеет повышенного риска лейкемогенеза или тератогенности. Однако он имеет ряд стойких общих побочных эффектов, которые ограничивают его использование. Более молодые пациенты из группы высокого риска или беременные женщины могут получить пользу от использования IFN-α. Было показано, что низкие дозы бусульфана улучшают гематологические параметры и иногда используются в качестве терапии второй линии у пожилых пациентов. ^{⁷⁶, ⁷⁹} Анагрелид, мощный антитромбоцитарный препарат, может успешно снизить количество тромбоцитов и до сих пор используется некоторыми в качестве терапии второй линии для тех, кто не переносит гидроксимочевину.^³⁰ Большое исследование с использованием критериев PVSG для ЭТ показало более высокую частоту артериальных тромбозов, кровотечений и трансформации в миелофиброз у пациентов, получавших анагрелид с аспирином, по сравнению с пациентами, получавшими гидроксимочевину с аспирином. Только частота венозной тромбоэмболии была ниже. ^⁸¹ Из-за этих более частых гематологических побочных эффектов некоторые врачи не одобряют анагрелид, ^⁷⁹ или его использование может привести к дополнительному мониторингу.^⁸¹ Недавнее исследование взрослых, в котором конкретно изучались анагрелид по сравнению с гидроксимочевиной у пациентов с ET, диагностированных с использованием критериев ВОЗ, показало не меньшую эффективность анагрелида по сравнению с гидроксимочевиной. ^⁸² Это может привести к дополнительным исследованиям анагрелида в будущем.

В последние несколько лет большой интерес вызывает таргетная терапия ингибиторами JAK2. Руксолитиниб, ингибитор JAK1 / 2, является наиболее передовым соединением и изучался на различных этапах исследований у пациентов с МФ, а также с ЭТ и ПВ; он одобрен FDA для некоторых пациентов с миелофиброзом.Было замечено симптоматическое улучшение; однако долгосрочная польза была менее очевидной. Другие ингибиторы JAK также проходят испытания, но их роль в лечении, а также аспекты безопасности все еще не ясны. ^{⁷⁶, ⁷⁹, ⁸³, ⁸⁴}

Сообщалось о подходах к лечению первичного тромбоцитоза у детей, но нет единодушных рекомендаций. В недавней статье Барбуи были описаны его рекомендации по лечению детей и молодых людей с ЭТ или ЛВ.Он уместно указывает на то, что информации о ведении детей мало, и сложно спланировать протокол лечения детей с ЭТ. ^⁸⁵ Европейская сеть по лейкемии (ELN) рекомендовала использовать циторедуктивную терапию в качестве крайней меры и выразила осторожность в отношении использования аспирина у детей в возрасте до 12 лет. ^⁸⁶ Giona и его коллеги дали рекомендации для детей с первичным тромбоцитозом, предложив циторедуктивную терапию, когда пациенты с ET неэффективны при приеме аспирина или у них ухудшается органегалия, и менее агрессивное лечение детей с наследственным тромбоцитозом. ^⁶⁵

Предлагаемый нами алгоритм, который требует валидации, выбирает лечение на основе клинических симптомов и риска тромботических осложнений и при необходимости подбирает терапию (). Хотя их следует принимать с осторожностью, редкость синдрома Рея позволила успешно применять аспирин у детей младшего возраста.

Предлагаемая стратификация лечения для педиатрической ET, показывающая детали предлагаемой стратификации лечения нашей группы для детей с ET.Бессимптомные пациенты наблюдаются при мониторинге показателей крови. Пациенты с симптомами низкого риска, такими как органегалия, эритромелалгия или головная боль, или пациенты с дополнительными сердечно-сосудистыми или тромбофилическими факторами риска (такими как повышенный уровень холестерина или лейденская мутация фактора V), получают аспирин и наблюдаются за изменением симптомов. Пациенты из группы высокого риска, в том числе с тромбозом или тяжелым кровотечением, пациенты, у которых неэффективна терапия аспирином, или пациенты с стойким сильным тромбоцитозом, получают циторедуктивную терапию. Наша текущая первая линия — это гидроксимочевина, за которой следует интерферон-альфа или анагрелид у некоторых пациентов. Руксолитиниб в настоящее время не является терапией первой линии, но изучается в клинических испытаниях для детей с MPN, и целевые ингибиторы могут когда-нибудь стать важным компонентом терапии для детей с MPN.

Вопросы без ответа, требующие оценки

Мы знаем, что у детей с постоянно повышенным количеством тромбоцитов может быть первичный тромбоцитоз. Как описано выше, диагноз ЭТ у взрослых ставится после демонстрации постоянно повышенного количества тромбоцитов в сочетании с соответствующими результатами исследования костного мозга, несоблюдением диагностических критериев для других MPN и присутствием клонального маркера, такого как JAK2V617F (или отсутствие причины реактивного тромбоцитоза.) Это те же критерии, которые мы должны использовать при диагностике детей с первичным тромбоцитозом? Учитывая более низкую частоту мутаций JAK2 и MPL у детей, этот набор диагностических критериев, вероятно, должен быть изменен для детского ET, и эта концепция была поддержана другими группами. ^⁸⁷ Точно так же отсутствие причинной мутации у ребенка с положительным семейным анамнезом не исключает диагноза наследственного тромбоцитоза.

Поскольку у детей наблюдается быстрый рост и гормональные изменения, могут потребоваться более частые исследования костного мозга. В качестве альтернативы, если первичный тромбоцитоз у детей оказывается в целом более доброкачественным, в дополнение к более низкому риску тромбоза, со сниженным риском фиброзной или лейкемической трансформации, тогда, возможно, костные мозги можно будет оценивать реже.

Основной патогенез у детей не так ясен. Если у детей с ЭТ нет мутации JAK2 или MPL , могут ли они развить JAK2V61F или MPLW515L в какой-то момент в ходе болезни? Если да, то меняет ли это клиническое течение их заболевания? Взрослые мутанты JAK2 с MPN могут трансформироваться в лейкозы JAK2-WT.^⁸⁹ Может ли возврат к нормальному состоянию происходить спонтанно у некоторых детей, если они являются / становятся мутантами по JAK2? В то время как у JAK2 и MPL отрицательных педиатрических пациентов с ET вполне вероятно, что существует другая причинная мутация, генетический ландшафт ET у детей неизвестен. Существуют ли ситуации, в которых у детей может быть постоянно повышенное количество тромбоцитов, которые не являются реактивными, но также не являются истинно ET¿ Отсутствие мутаций JAK или MPL не устраняет активацию JAK / STAT или других соответствующих путей в качестве причинного механизма болезни.Чтобы найти мутацию-драйвер у этих пациентов, следует ли проводить дальнейшую генетическую оценку дополнительных генов соответствующих путей, как это было сделано Исмаэлем и его коллегами? Мы считаем, что ответ — «да», и в настоящее время приступаем к более широкому целенаправленному анализу наших пациентов.

Клиническое течение взрослых с ЭТ выявило тромбоз, кровотечение и возможность прогрессирования миелофиброза или ОМЛ в качестве основных конечных точек, вызывающих беспокойство. Также все больше узнается о клинических исходах пациентов с наследственным тромбоцитозом.Поскольку мы недостаточно знаем о естественном течении первичного тромбоцитоза в детстве, возможно ли, что у некоторых молодых взрослых пациентов заболевание развилось раньше и не выявлялось в течение многих лет? Тромбоцитоз сам по себе, если функция тромбоцитов не нормальная, может привести к до тромбоза даже без прогрессирования заболевания. Единственный способ ответить на эти вопросы относительно течения болезни — это систематически наблюдать за хорошо охарактеризованными маленькими пациентами с инопланетянами, чтобы мы могли узнать естественную историю болезни у детей.

Лечение первичного тромбоцитоза у детей также неясно. Эти пациенты должны иметь более низкий риск повреждения сосудов и тромбоза из-за меньшей вероятности связанных факторов риска (таких как диабет и атеросклероз) и более здоровой сосудистой сети. С другой стороны, диагноз первичного тромбоцитоза в детстве может означать, что у них будет тромбоцитемия в течение 50 или 60 лет вместо 20 или 30 лет. Ухудшает ли более длительное воздействие эндотелиального повреждения и активации и / или дисфункции тромбоцитов более поздний риск долгосрочных осложнений?

Следует ли использовать эпизоды тромбоза или кровотечения в качестве критериев лечения у педиатрических пациентов или следует сосредоточить внимание на предотвращении длительных осложнений? -временное поражение сосудов и органов? Ряд пациентов получают аспирин в низких дозах, как и взрослые из группы низкого риска, и это обычно хорошо переносится. Хотя есть опасения по поводу развития синдрома Рея у детей младшего возраста, принимающих аспирин, к счастью, это случается очень редко, и аспирин можно отменить при возникновении инфекции или временно перевести пациентов на ибупрофен. В одном отчете рекомендуется аспирин у молодых взрослых пациентов с эритромелалгией или сердечно-сосудистыми факторами риска. ^⁸⁵ Кроме того, одно исследование с участием взрослых показало, что этим пациентам следует назначать аспирин дважды в день из-за повышенного обмена тромбоцитов. ^⁹⁰

Отчет о случае использования гидроксимочевины у 2 детей с ЭТ и количеством тромбоцитов более 1000 × 10 ⁹ / л показал хороший ответ ^⁶⁴ и рекомендован Барбуи для молодых пациентов с серьезными тромботическими событиями.^⁸⁵ Поскольку существуют убедительные доказательства безопасности гидроксимочевины даже для маленьких детей с серповидно-клеточной анемией, ^{⁹¹, ⁹²} следует ли считать это препаратом первой линии для педиатрических пациентов с ЭТ? И следует ли рассматривать циторедуктивную терапию для детей с ГТ, у которых проявляются более прогрессивные признаки заболевания?

В настоящее время проводится фаза I исследования руксолитиниба детской онкологической группы для педиатрических пациентов с МПН и некоторыми злокачественными новообразованиями. Это, вероятно, предоставит ценные данные, связанные с лечением детей с ЭТ, даже если они не мутированы по JAK2 . В будущем может быть особенно интересно увидеть роль ингибирования JAK у JAK2V617F-отрицательных пациентов, особенно по мере того, как будет получено больше информации о новых мутациях-драйверах, степени вовлечения пути JAK / STAT и патогенных механизмах. Это подчеркивает необходимость совместных исследований первичного тромбоцитоза у детей, чтобы можно было расширить биологическое понимание этого заболевания, стандартизировать стратегии лечения и улучшить консультирование семей пострадавших педиатрических пациентов.

Неонатальный тромбоцитоз в результате использования матерью ненаркотических антишизофренических препаратов во время беременности

Быстрое реагирование

Письма о следующих статьях были недавно опубликованы в виде быстрых ответов на веб-сайте ADC. Чтобы прочитать эти письма, посетите
www.archdischild.com
и нажмите «читать быстрые ответы»:

Дексаметазон для лечения церебрального паралича. P O D Pharoah. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2001; 84 :
140.

Синдром отмены пароксетина у новорожденных. J A Stiskal, N Kulin, G Koren, et al. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2001; 84 :
134–5.

Пульсоксиметрия, тяжелая ретинопатия и исход в один год у детей до 28 недель беременности. W Tin, Д. В. Миллиган, П. Пеннефатер, et al. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2001; 84 : 106–10.

Неонатальный менингит в Англии и Уэльсе: 10 лет спустя. D. E Holt, S Halket, J de Louvois, et al. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2001; 84 :
85–9.

Изучение влияния матери на уровень железа у плода в срок с использованием рецепторов трансферрина пуповинной крови. D. G Sweet, G. Savage, T. R. J. Tubman, et al. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2001; 84 :
40–3.

Мусульманские обычаи рождения. A R Gatrad, A Sheikh. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2001; 84 :
6–8.

Погоня за гипонатриемией у недоношенных детей. S Manzar. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2000; 83 :
160.

Нормобласты большие для детей гестационного возраста. S Dollberg, R Marom, F B. Mimouni, et al. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2000; 83 :
148–9.

Практическое ведение гиперинсулинизма в младенчестве. A Aynsley-Green, K Hussain, J Hall, et al. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2000; 82 :
98–107.

Если вы хотите опубликовать электронный ответ на эти или любые другие статьи, опубликованные в журнале, перейдите на веб-сайт, перейдите к статье, которая вас интересует, и нажмите «eLetters: Отправить ответ на эту статью» в поле в правом верхнем углу.

Тромбоцитопения у новорожденных

Что такое тромбоцитопения у новорожденного?

Тромбоцитопения означает, что у новорожденного слишком мало тромбоцитов в крови.Тромбоциты — это клетки крови, которые способствуют свертыванию крови. Они производятся в костном мозге.

Как сказать

тром-бох-сы-то-ПЭЭ-урожденная-э-э

Что вызывает тромбоцитопению у новорожденного?

Тромбоцитопения может быть вызвана, когда ребенок не вырабатывает достаточно тромбоцитов или когда тромбоциты распадаются слишком рано.

Выработка слишком малого количества тромбоцитов может быть вызвана проблемами с кровяным давлением матери, такими как преэклампсия.Реже это может быть вызвано инфекциями костного мозга ребенка в утробе матери. Примеры — краснуха или сифилис. Некоторые лекарства, которые принимает мать или дает ребенку, также могут повлиять на костный мозг и снизить количество вырабатываемых тромбоцитов. Некоторые редкие генетические нарушения также снижают количество вырабатываемых тромбоцитов.

Наиболее частой причиной тромбоцитопении является выработка иммунной системой матери антител против тромбоцитов ребенка. Это приводит к слишком быстрому разрушению тромбоцитов.У некоторых детей, которые очень больны, из-за болезни тромбоциты также разлагаются слишком рано.

Какие дети подвержены риску тромбоцитопении?

Тромбоцитопения у младенцев встречается редко. Но у ребенка больше шансов иметь с этим проблемы, если он или она:

Остается в отделении интенсивной терапии новорожденных (ОИТН)
Очень недоношенный с очень низкой массой тела при рождении

Каковы симптомы тромбоцитопении у новорожденного?

Симптомы проявляются у каждого ребенка по-разному.Они могут включать:

Синяки или небольшие красные пятна на коже (петехии)
Кровотечение в других системах организма
Желтый цвет кожи и глаз (желтуха) из-за синяков

Симптомы тромбоцитопении могут быть похожи на другие заболевания. Убедитесь, что ваш ребенок посещает своего врача для постановки диагноза.

Как диагностируется тромбоцитопения?

Лечащий врач вашего ребенка проверит его историю болезни.Он или она проведет медицинский осмотр. Анализы крови могут показать более низкое количество тромбоцитов.

Как лечится тромбоцитопения у новорожденного?

Лечение обычно зависит от причины тромбоцитопении. Большинство случаев тромбоцитопении недостаточно серьезны, чтобы требовать лечения. Но вашему ребенку может потребоваться переливание тромбоцитарной крови.

Каковы возможные осложнения тромбоцитопении у новорожденного?

Дети, у которых недостаточно тромбоцитов, могут иметь кровотечение в тканях.Часто встречается синяк на коже. При кровотечении эритроциты разрушаются. Это делает билирубин. Билирубин может накапливаться в крови и вызывать пожелтение кожи и глаз (желтуху).

Слишком сильное кровотечение может быть опасным и может повлиять на мозг и другие системы организма.

Основные сведения о тромбоцитопении у новорожденных

Тромбоцитопения означает, что у вашего ребенка слишком мало тромбоцитов. Это может произойти из-за недостаточного производства тромбоцитов или из-за их слишком раннего расщепления.
Тромбоцитопения может быть вызвана инфекциями, когда ребенок находится в утробе матери или сразу после рождения.
Тромбоцитопения может быть связана с проблемами с кровяным давлением матери.
Тромбоцитопения может быть вызвана антителами, атакующими тромбоциты ребенка.
Дети с большей вероятностью будут иметь проблемы с тромбоцитопенией, если у них очень низкий вес при рождении или они останутся в отделении интенсивной терапии.
Синяки на коже — обычное явление.
Большинство случаев недостаточно серьезны, чтобы требовать лечения.

Следующие шаги

Советы, которые помогут вам получить максимальную пользу от посещения лечащего врача вашего ребенка:

Знайте причину визита и то, что вы хотите.
Перед визитом запишите вопросы, на которые хотите получить ответы.
Во время посещения запишите название нового диагноза и любые новые лекарства, методы лечения или тесты.Также запишите все новые инструкции, которые ваш поставщик дает вам для вашего ребенка.
Узнайте, почему прописано новое лекарство или лечение и как они помогут вашему ребенку. Также знайте, какие бывают побочные эффекты.
Спросите, можно ли вылечить состояние вашего ребенка другими способами.
Знайте, почему рекомендуется тест или процедура и что могут означать результаты.
Знайте, чего ожидать, если ваш ребенок не принимает лекарство, не проходит обследование или процедуру.
Если вашему ребенку назначен повторный прием, запишите дату, время и цель этого визита.
Узнайте, как можно связаться с лечащим врачом вашего ребенка в нерабочее время. Это важно, если ваш ребенок заболел и у вас есть вопросы или вам нужен совет.

Тромбоцитоз — симптомы и причины

Обзор

Тромбоциты — это частицы крови, образующиеся в костном мозге, которые играют важную роль в процессе образования тромбов.Тромбоцитоз (тромбоцитоз) — это заболевание, при котором в организме вырабатывается слишком много тромбоцитов.

Это называется реактивным тромбоцитозом или вторичным тромбоцитозом, когда причиной является основное заболевание, например инфекция.

Реже, когда тромбоцитоз не имеет явной причины в качестве причины, заболевание называется первичной тромбоцитемией или эссенциальной тромбоцитемией. Это заболевание крови и костного мозга.

Ваш врач может обнаружить тромбоцитоз в результате обычного анализа крови, который показывает высокий уровень тромбоцитов.Если анализ крови указывает на тромбоцитоз, важно определить, является ли это реактивным тромбоцитозом или эссенциальной тромбоцитемией, чтобы знать, как управлять этим состоянием.

Продукты и услуги

Показать больше продуктов от Mayo Clinic

Типы

Симптомы

Люди с тромбоцитозом часто не имеют признаков или симптомов. Признаки и симптомы реактивного тромбоцитоза, если они возникают, связаны с основным заболеванием.

Люди с эссенциальной тромбоцитемией могут иметь признаки и симптомы, связанные со сгустками крови и кровотечением, в том числе:

Головная боль
Головокружение или дурноту
Боль в груди
Слабость
Онемение или покалывание кистей и стоп

Когда обращаться к врачу

Поскольку тромбоцитоз вряд ли вызовет симптомы, вы, вероятно, не узнаете, что у вас он есть, если обычный анализ крови не покажет более высокое, чем обычно, количество тромбоцитов.Если это произойдет, ваш врач попытается определить причину.

Причины

Костный мозг — губчатая ткань внутри ваших костей — содержит стволовые клетки, которые могут стать эритроцитами, лейкоцитами или тромбоцитами. Тромбоциты слипаются, помогая крови образовывать сгусток, который останавливает кровотечение при повреждении кровеносного сосуда, например, когда вы порезаетесь. Тромбоцитоз возникает, когда в вашем организме вырабатывается слишком много тромбоцитов.

Реактивный тромбоцитоз

Это наиболее распространенный тип тромбоцитоза. Это вызвано основной медицинской проблемой, например:

Острое кровотечение и кровопотеря
Рак
Инфекции
Дефицит железа
Удаление селезенки
Гемолитическая анемия — тип анемии, при которой ваше тело разрушает эритроциты быстрее, чем производит их, часто из-за определенных заболеваний крови или аутоиммунных расстройств
Воспалительные заболевания, такие как ревматоидный артрит, саркоидоз или воспалительное заболевание кишечника
Операция или другая травма

Эссенциальная тромбоцитемия

Причина этого расстройства неясна, но часто оказывается, что она связана с мутациями в различных генах. Ваш костный мозг производит слишком много клеток, которые образуют тромбоциты, и эти тромбоциты часто бывают ненормальными. Это создает гораздо более высокий риск развития осложнений, связанных со свертыванием или кровотечением, чем при реактивном тромбоцитозе.

27 октября 2020 г.