Пузырчатка (пемфигус) у детей: симптомы, которые требуют обращения к дерматологу

Пузырчатка у детей

Пемфигус чаще встречается во взрослом возрасте, однако известны случаи развития пузырчатки у детей. Поскольку пемфигус – состояние очень опасное, крайне важно вовремя его диагностировать и как можно быстрее начать лечение. На сегодня дерматологи накопили достаточно опыта в этой сфере, что позволяет

снизить риск опасных осложнений пузырчатки у детей (например, бактериальных инфекций) контролировать проявления заболевания, улучшая качество жизни ребенка.

Симптомы пузырчатки

Чаще всего болезнь поражает слизистые оболочки в таких областях, как рот, горл, нос, глаза, гениталии (слизистые оболочки половых органов) и легкие. Пузырчатка обычно начинается с поражений во рту, а затем распространяется на коже.

Классические симптомы пузырчатки:

болезненные волдыри на слизистой оболочке рта или коже пузыри у поверхности кожи могут то исчезать, то появляться вновь волдыри могут сочиться, оставлять после себя корки или вызывать шелушение

Как диагностируют пузырчатку

Вначале дерматолог обследует состояние слизистых и кожи, осмотрит пузыри в поисках индикатора состояния, называемого симптомом Никольского: при легком трении ватным тампоном или пальцем здоровой с виду кожи верхние слои эпидермиса отслаиваются и обнажается мокнущая поверхность.

Затем для подтверждения диагноза врач может провести биопсию зоны поражения (волдыря), просмотрев образец ткани под микроскопом. В лаборатории в образце могут быть найдены аномальные антитела, которые помогут специалисту определить тип пузырчатки.

Типы пузырчатки

Пузырчатка обыкновенная (Pemphigus vulgaris) – наиболее распространенный тип этого заболевания, симптомы которого обычно сначала появляются во рту и не зудят, но могут быть болезненными. Волдыри могут появиться на коже, а иногда и на половых органах. Листовидная или эксфолиативная пузырчатка (Pemphigus foliaceus) не сопровождается образованием пузырей во рту. Волдыри сначала появляются на лице и коже головы. Затем на груди и спине появляются волдыри, которые, как правило, но безболезненны. Вегетирующая пузырчатка, или болезнь Нейманна (Pemphigus vegetans) сопровождается образованием волдырей в паху, под руками и на ногах. Паранеопластическая пузырчатка – очень редкий тип пузырчатки, которая встречается у людей с некоторыми видами рака. Волдыри и язвы в этом случае могут появиться во рту, на губах и на коже. Также может вызвать проблемы с легкими.

Лечение пузырчатки

Пузырчатка (пемфигус) может быть опасным заболеванием, которое может вызвать серьезные осложнения. Поэтому крайне важно своевременно обратиться за врачебной помощью, гарантирующей адекватное лечение.

Лечение пузырчатки обычно включает использование кортикостероидов или иммуносупрессантов, которые подавляют избыточную активность иммунной системы. В последнее время для лечения этого состояния начали использовать новый класс лекарств, моноклональные антитела, также нормализующие активность иммунитета.

В очень серьезных случаях может потребоваться пройти процедуру, известную как плазмаферез. Плазмаферез необходим для удаления из кровотока токсичных антител, атакующих кожу.

Огромное значение имеет уход за ранами, которому обучает медицинский специалист. При адекватном лечении и надлежащем уходе удается достичь длительной ремиссии.

Отчего возникает пузырчатка (пемфигус)

Иммунная система человека вырабатывает особые белки, называемые антителами. В норме антитела нужны, чтобы атаковать вредные чужеродные вещества, такие как бактерии и вирусы. Однако если иммунная система по ошибке вырабатывает антитела против здоровой кожи и слизистых оболочек (против поверхности клеток кератиноцитов), в результате развивается такое состояние, как пемфигус.

В этом случае антитела разрушают нормальные связи между клетками, и между ними, в слоях кожи, накапливается жидкость, которая и приводит к образованию волдырей и эрозий. При этом, точная причина атаки иммунной системы на кожу неизвестна.

Установлено, что в очень редких случаях пузырчатку могут спровоцировать прием некоторых лекарств (пеницилламин, ингибиторы АПФ).

Пузырчатка у детей: симптомы, диагностика, лечение

Записаться к
врачу

Вызов педиатра на
дом

04 февраля 2020 г.

Существует ряд заболеваний, которые ставят в тупик любого опытного доктора, потому что их истинная этиология не установлена до конца. При этом ученые медики так и не смогли установить, что происходит с ребенком на самом деле. Одним из таких заболеваний является пузырчатка у детей. Эта болезнь относится к разряду серьезных и тяжелых недугов, но не является приговором. Ведь далеко как не каждый случай заболевания заканчивается летальным исходом.

Пузырчатка у детей относится к редко встречающимся заболеваниям и несет опасность для жизни. Она возникает под действием аутоиммунной атаки организма на кожные покровы. Механизм таких атак на сегодняшний день практически не изучен. Не выясненные до конца факторы вызывают выработку иммунитетом антител к веществам, отвечающим за целостность эпидермиса. По факту происходит буквальное склеивание клеток кожи между собой, а в момент разрушения клейкового вещества образуется язва, постоянно подвергающаяся заражению патогенными бактериями, например, золотистым стафилококком или стрептококком.

Патология иммунной системы имеет официальное медицинское название – пемфигус. До середины 20 века пузырчаткой назывались любые волдыри или язвочки на кожных покровах. Позднее была сформулирована отличительная особенность болезни – наличие разрушительных антител в крови ребенка.

В группу риска заражения пузырчаткой входят люди любого пола и возраста. Самым опасным заболевание является для детей грудного возраста, когда отсутствует как таковой местный иммунитет. В более старшем возрасте патология также несет угрозу за счет следующих способностей:

• прогрессирование заболевания;
• большие площади поражения способствуют стремительной потере белков и жидкость из организма;
• высокий риск развития сепсиса под воздействием инфицирования бактериями.

Официальная статистика развития болезни отсутствует, наиболее часто встречается патология в жарком климате.

Виды пузырчатки

В народе различают истинную пузырчатку (пемфигус) и прочие волдыри на коже. Истинная бывает следующих видов:

• обыкновенная, или вульгарная – встречается наиболее часто. Внешне целостная и ненарушенная кожа покрывается пузырьками с серозной жидкостью внутри, которые легко и быстро лопаются и заживают. Локализация – область рта и слизистая губ, а также носогубный треугольник. На первый взгляд безобидные пузырьки появляются все чаще, занимая каждый раз большую площадь по всему телу. Лопаясь, они оставляют на этом месте розовые экземы. Ребенок должен начать получать адекватную терапию в период от 6 месяцев до 2 лет. Иначе появляется опасность летального исхода;
• вегетирующая – течение болезни отличается от обыкновенного вида лишь последствиями на коже. В данном случае вместо экзем остаются папилломы вегетации сероватого оттенка. Данные папилломы разрастаются;
• листовидная – получила свое название благодаря визуальному виду корочек образующихся после лопания пузырей. Отличительной чертой этого вида является стремительность развития патологии. В данном случае счет идет не на месяцы, а на дни. При этом отслоение кожи происходит целыми кусками по форме похожими на листья;
• эритематозная – является осложнение после листовидной и не имеет разительных отличий от предыдущей формы патологии;
• себорейная – берет свое начало в волосяных покровах на голове и на лице. Небольшого размера пузырьки быстро становятся корочкой желтоватого цвета. Прогрессирование патологии имеет замедленную форму, поражая спину, живот и конечности. После отслоения корочки остаются мокнующие экземы.

Существуют прочие виды пузырчатки, не относящиеся к пемфигусу:

• инфекционная вирусная пузырчатка у детей – развивается под действием вирусов: Коксаки, энтеровирус 71. При этом последний вариант может иметь характер эпидемии. Имеет специфические места локализации – стопы и ладони, попа и половые органы;
• сифилистическая врожденная – возникает при внутриутробном поражении сифилисом. Проявляется в течение пары дней после рождения. Вскрываются пузырьки быстро и оставляют после себя мокнующие экземы розового оттенка.

Неистинные виды патологии в медицине относятся к симптомам пузырчатки у детей. Такое течение болезни позволяет быстрее и правильнее подобрать лечение пузырчатки у детей, направленное на устранение первопричины. Самым сложным в данной патологии является установление истинной причины возникновения заболевания.

Редким, но тяжелым видом истинной пузырчатки является параопухлевый вид. Он имеет самую яркую симптоматику. Возникает на фоне лейкемии и лимфомы, а также появляется в качестве предвестника развития злокачественной опухоли.

Причины возникновения и развития

Патология начинает свое развитие после выработки аутоиммунных антител агрессивных к белкам-десмоглеинам. Данные белки выступают склеивающей основой применяемой в качестве соединения клеток кожи. В процессе разрушения белков происходит разрушение кожного покрова. В этот момент бактерии из окружающей среды начинают проникать в расслоения кожного покрова, вызывая формирование пузырьков.

До сих пор остаются не выясненными факторы, запускающие патологический процесс. Некоторые из них установлены наукой:

• генетическая предрасположенность к аутоиммунным процессам;
• сбои в работе центральной нервной системы;
• наличие в организме вирусов, инфекций или прочих возбудителей – выявлена связь между инфицированием эндогенными бактериями и появлением аутоиммунной реакции.

Российская официальная медицина выделяет следующие причины вызывающие неадекватную реакцию иммунитета:

• прием лекарственных средств тиоловой группы – сильные антибиотики, иммуномодуляторы и прочие;
• ожоги;
• вирус герпеса 1, 2 и 8 типа;
• тактильный контакт с пестицидами;
• сильный стресс или нервные перегрузки.

Истинную причину развития болезни установить практически невозможно. Фактически в лабораторных условиях определяется лишь наличие антител агрессивного характера.

Симптомы и признаки

Ранние стадии заболевания практически не имеют опасных признаков. Самочувствие ребенка остается в нормальном состоянии, а кожные изменения еще не появились. Состояние ухудшается по мере роста площади пораженного участка кожи постепенно.

Сами пузырьки имеют ряд отличительных особенностей – вялость, легко вскрываемы, провисание кожи под жидкостью внутри пузырька. Первичные высыпания локализованы всегда в области рта и слизистых оболочек губ. Болезненные ощущения отсутствуют. Вскрытые пузырьки образуют кожные корки или мокрые экземы, которые имеют длительное заживление.

Постепенно пораженная площадь увеличивается. Инфицирование бактериями приводит к появлению загноений и очагов воспалительного процесса, на месте которых в последующем появляются экземы и эрозии крупного размера. Еще одним отличительным признаком является отсутствие заживления кожного покрова на месте прорыва пузыря. Постепенно происходит расширение и объединение эрозий в единый очаг поражения.

Все формы пузырчатки имеют волнообразный характер проявления симптоматики. В случае отсутствия своевременной реакции начинается интоксикационный синдром – тошнота и головные боли. В конечном итоге неизбежно наступает смерть маленького пациента. Вирусная пузырчатка у детей симптомы имеет аналогичные истинному заболеванию, при этом имеется ярко выраженная вирусная инфекция.

Когда следует обратиться к врачу

Детская сыпь появляется часто и редко имеет реальную опасность для жизни ребенка. В основном она становится реактивной особенностью на аллергены и инфекции. Родителям важно знать, какие высыпания несут в себе смертельную опасность для ребенка. В случае появление признаков подобной сыпи необходимо обращаться за помощью к дерматологу.

Педиатрическое отделение АО «Медицина» (клиника академика Ройтберга) много лет стоит на страже детского здоровья. Записаться на прием к дерматовенерологу можно по телефону +7 (495) 995-00-33. Клиника имеет удобное расположение в двух минутах ходьбы от станции метро Маяковская, а также возможность размещения в стационаре для проведения обследования и лечения.

Профилактика и прогнозы

Какие-либо специфические меры профилактики пузырчатки медициной не предложены ввиду того, что не установлены истинные причины ее появления. Комплекс профилактических мероприятий направлен на укрепление здоровья маленького человека:

• формирование сильного иммунитета;
• закаливания и прогулки на свежем воздухе с момент рождения;
• правильное питание;
• отказ от чрезмерного употребления лекарственных средств и медикаментов.

Прогнозы зависят от скорости обращения к врачу – при симптомах пузырчатки у детей лечение должно начаться как можно раньше. Поэтому заниматься самолечением нельзя ни при каких обстоятельствах. Чтобы не пропустить появление признаков патологии, необходимо обследовать любые кожные проблемы у врача-дерматолога.

Прогноз истинной пузырчатки априори условно-неблагоприятный. Даже при наличии адекватного и своевременного лечения не отменяется вероятность летального исхода. Любая форма патологии считается хронической.

При этом введение в терапию гормональных средств позволило снизить процент смертности с 65% до 7%. Заболевание требует постоянной поддерживающей терапии. В противном случае 91% случаев сталкивается с острыми обострениями и резким прогрессированием, а следственно ростом вероятности наступления летального исхода.

Диагностика

Эта патология встречается редко, и педиатры, как правило, не могут определить ее точно. Поэтому первичным этапом диагностики является разграничение пемфигуса и прочих дерматологических заболеваний, которые сопровождаются высыпаниями волдырей и пузырей.

Дифференциальная диагностика проводится при помощи специального метода – проба Никольского. Суть пробы заключается в трении кожи около пузыря и на отдаленном участке кожного покрова, а также нажатии подушечкой пальца на пузырь. Положительным результатом считается наличие признаков расслоения кожи:

• растекание серозной жидкости в соседние слои кожи при нажатии;
• легкое отслоение кожи в форме ленты при легком потягивании на себя кожи над пузырем – сходно с ожогом от солнечных лучей;
• трение на здоровом участке показывает смешение верхних слоев эпидермиса.

Одним из наиболее информативных способов диагностики является анализ крови на наличие агрессивных антител к белку-десмоглеину. При наличии данных антител ставится диагноз пузырчатка.

Дополнительно могут быть назначены:

• цитологические исследования образцов серозной жидкости со дна эрозии или из пузыря;
• общий анализ крови и мочи;
• рентген грудной клетки;
• консультации со смежными врачами – нефролог, кардиолог, инфекционист.

Лечение

Чем лечить пузырчатку у ребенка? Основными препаратами сегодня являются гормоны из группы глюкостероидов. При этом системная терапия проводится без возрастных ограничений.

Лечение пузырчатки имеет несколько основных направлений:

• предупреждение появления новых пузырей и эрозий;
• заживление пораженных участков кожного покрова.

Введение глюкостероидов производится в увеличенных дозировках. За счет такого приема происходит снижение интенсивности формирования новых очагов и начинается восстановительный процесс в уже имеющихся эрозиях. Данный процесс занимает около 2 недель. В последующем пациента переводят на гормональную терапию поддерживающего характера. Препарат не меняется, но дозировки значительно снижаются.

Вирусная пузырчатка у детей лечение имеет направленное на подавление вируса. Вульгарная пузырчатка требует введения большего объема препаратов, чем листовидная. Переход к поддерживающей терапии осуществляется постепенно. При этом подавляющее большинство пациентов вынуждено ежедневно принимать инъекции поддерживающих доз глюкостероидных препаратов на протяжении всей жизни.

Гормональные препараты дети должны принимать одновременно с кальцием и витамином D. Эффективность лечения повышается в связи с приемом иммуносупрессивных средств с первых дней лечения. Данные препараты оказывают угнетающее действие на активность иммунной системы организма.

Ранние этапы лечения зачастую предполагают использование процедур, направленных на очищение крови от агрессивных антител. Среди таких процедур можно назвать гемодиализ и плазмаферез. Кожные покровы требуется обрабатывать антисептиками и специальными мазями для снижения риска инфицирования.

Лечение патологии является ежедневным и пожизненным. Иногда могут случаться перерывы между рецидивами болезни.

Уход за ребенком

Диагноз пузырчатка требует особого ухода за ребенком внимательного и ежедневного. Организация жизни малыша напрямую влияет на продолжительность его жизни. Первоначальный этап лечения проходит в стенах стационара. После выписки ребенок должен получать все необходимые препараты в назначенном объеме и времени приема. Родители должны научиться делать инъекции, потому что ежедневные услуги наемной медсестры отрицательно скажутся на семейном бюджете.

Ежедневно ребенку необходимо обрабатывать волдыри и экземы на кожном покрове. Обработка осуществляется при помощи анилиновых красителей. Эта группа средств имеет наиболее широкий спектр действия на различных микробов, в том числе стафилококк. Эрозии и образовавшиеся корки обрабатываются мазями на основе кортикостероидов.

Наличие инфекционных признаков в виде гноя, воспаления, отечности означает начало использования мазей с антибиотиками. Обширные площади поражения требуют использования стерильных повязок, которые помогут избежать дальнейшего травматизма. Перевязки меняются не реже 2 раз в день. При малых площадях поражения актуальность повязок связана с высокой двигательной активность ребенка.

Появление болевого синдрома требует приема обезболивающих препаратов и консультации со специалистом. Наличие поврежденных участков в ротовой полости связано с обязательным полосканием полости рта антисептическими средствами. Полезным и эффективным средством ухода является прием ванн с антисептическими средствами. Обязательным является прием комплексов витаминов и минералов в составе витамина Е, кальция, магния и фолиевой кислоты.

Рацион питания также требует обогащения витаминами и минералами. Питание организовывается на дробной и частой основе, не менее 6 раз в сутки. Особенно важна такая схема питания при поражении пищевода и слизистых оболочек во рту. Диетотерапия основана на полном исключении соли и увеличении количества белков. Обязательна постановка на диспансерный учет и систематичность посещений дерматолога – не реже двух раз в год и экстренно в случае рецидива. Использование иммуноподавляющей терапии накладывает ограничение на вакцинации.

Запись к врачу

Хасанова Алина Рашидовна

Дерматовенеролог

Часы работы

Статьи

20 Окт 2020

Анорексия у подростков

В современном обществе 
анорексия стала  одной из  глобальных проблем среди подростков, особенно
среди девочек. По мнению экспертов, легкая форма расстройства имее…

15 Апр 2020

Коронавирус у детей

2020 год ознаменовался пандемией нового коронавируса SARS-CoV-2. Свое шествие по планете он начал с рыбного рынка в китайском городе Ухань в конце ноября 2019 года, охватив за неск…

13 Мар 2020

Энтерит у детей

Воспаление, протекающее в тонкой кишке, называется энтеритом у детей.

12 Мар 2020

Глаукома у детей: причины, методы лечения

Глаукома у детей – это целая группа болезней глаза, характерными особенностями которой являются повышение внутриглазного давления и дефекты зрения, развивающиеся на фоне данного…

Услуги

Диспансеризация

Пузырчатка — КВД №2

Истинная пузырчатка – хроническое заболевание аутоиммунной природы, которое характеризуется появлением пузырей на клинически здоровой коже и слизистых оболочках.Особенности клинического течения пузырчатки позволили клиницистам выделить следующие формы заболевания: вульгарную, эритематозную, вегетирующую и листовидную. Пузырчатка диагностируется при обнаружении акантолитических клеток в мазке-отпечатке и гистологическом выявлении расположенных внутри эпидермиса пузырей. В лечении пузырчатки основным является курсовое назначение глюкокортикостероидов, оно успешно сочетается с методами экстракорпоральной гемокоррекции: плазмофорезом, гемосорбцией, криоаферезом.

Истинная пузырчатка – хроническое заболевание аутоиммунной природы, которое характеризуется появлением пузырей на клинически здоровой коже и слизистых оболочках.

Причины пузырчатки

Наиболее вероятными причиной пузырчатки являются нарушения аутоиммунных процессов, в результате чего клетки организма становятся для иммунной системы антителами. Нарушение антигенной структуры клеток эпидермиса происходит под воздействием внешних факторов, в частности воздействие ретровирусов и агрессивных условий окружающей среды.

Повреждающее действие на клетки эпидермиса и выработка специфических антигенов приводит к нарушению связи между клетками в результате чего и образуются пузыри. Факторы риска при пузырчатке не установлены, но у лиц с наследственной предрасположенностью процент заболеваемости выше.

Клинические проявления пузырчатки

Пузырчатка имеет длительное волнообразное течение, и отсутствие адекватного лечения приводит к нарушению общего состояния пациента.

При вульгарной форме пузырчатки пузыри локализуются по всему телу, имеют разный размер и наполнены серозным содержимым, при этом покрышка на пузырях вялая и тонкая.

Дебютирует вульгарная пузырчатка как правило на слизистой рта и носа, а потому пациенты длительно и безуспешно получают терапию у стоматологов и отоларингологов. На этой стадии пузырчатки пациенты предъявляют жалобы на боль во время приема пищи и при разговоре, гиперсаливацию и специфический неприятный запах изо рта. Продолжительность этого периода от трех месяцев до года, после чего пузырчатка принимает распространенный характер и в воспалительный процесс вовлекаются кожные покровы.

Иногда пациенты не замечают наличие пузырей из-за их небольшого размера и тонкой покрышки, пузыри вскрываются быстро, а потому основные жалобы больных пузырчаткой на данном периоде – это болезненные эрозии. Проводится длительная и безуспешная терапия стоматитов, прежде чем диагностируют пузырчатку. Пузыри, которые локализуются на коже, имеют тенденцию к самопроизвольному вскрытию с обнажением эрозированной поверхности и с остатками покрышки, которая ссыхается в корки.

Эрозии при пузырчатке ярко-розовые, с гладкой глянцевой поверхностью, отличаются от эрозий при других заболеваниях склонностью к периферическому росту и к генерализации с формированием обширных очагов поражения. Если пузырчатка принимает такое течение, то общее состояние пациента ухудшается, развивается интоксикация, присоединяется вторичная инфекция и без должного лечения такие пациенты умирают.

При вульгарной пузырчатке синдром Никольского положительный в очаге поражения и порой на здоровой коже — при незначительном механическом воздействии происходит отслойка верхнего слоя эпителия.

Эритематозная пузырчатка отличается от вульгарной тем, что в начале поражаются кожные покровы; эритематозные очаги на груди, шее, лице и на волосистой части головы носят себорейный характер, имеют четкие границы, поверхность покрыта желтоватыми или бурыми корочками различной толщины. Если эти корочки отделить, то обнажается эрозированная поверхность.

При эритематозной пузырчатке пузыри могут быть небольшими, их покрышка дряблая и вялая, они очень быстро самопроизвольно вскрываются, потому диагностировать пузырчатку крайне сложно. Симптом Никольского, как и при эритематозной пузырчатке, может несколько лет носить локализованный характер, затем при генерализации процесса приобретает черты вульгарной.

Эритематозную пузырчатку следует дифференцировать с красной волчанкой и с себорейным дерматитом.

Листовидная пузырчатка клинически проявляется эритемо-сквамозными высыпаниями, тонкостенные пузыри имеют тенденцию появляться на ранее пораженных участках, после вскрытия пузырей обнажается ярко-красная эрозированная поверхность, при подсыхании которой образуются пластинчатые корки. Поскольку при такой форме пузырчатке пузыри возникают и на корочках, то пораженная кожа иногда покрыта массивной слоистой коркой за счет постоянного отделения экссудата. Листовая пузырчатка поражает кожу, но в очень редких случаях наблюдаются поражения слизистых, она быстро распространяется по всей здоровой коже и одновременно на коже имеются пузыри, корки и эрозии, которые сливаясь друг с другом, образуют обширную раневую поверхность. Симптом Никольского положительный даже на здоровой коже; с присоединением патогенной микрофлоры развивается сепсис, от чего обычно и наступает смерть больного.

Вегетирующая пузырчатка протекает доброкачественнее, порой пациенты долгие годы находятся в удовлетворительном состоянии. Пузыри локализуются вокруг естественных отверстий и в области кожных складок. Вскрываясь, пузыри обнажают эрозии, на дне которых формируются мягкие вегетации со зловонным запахом; вегетации сверху покрыты серозным или серозно-гнойным налетом. По периферии образований имеются пустулы, а потому вегетирующую пузырчатку требуется дифференцировать от вегетирующей хронической пиодермии. Синдром Никольского положительный только вблизи пораженной кожи, но в терминальных стадиях вегетирующая пузырчатка схожа с вульгарной по своим клиническим проявлениям.

Диагностика всех видов пузырчатки

Клинические проявления особенно на первоначальных этапах болезни малоинформативны, и поэтому опрос пациента позволяет избежать ошибочного диагноза. Лабораторные исследования позволяют заподозрить пузырчатку, так в мазках-отпечатках при цитологическом исследовании обнаруживаются акантолитические клетки. При гистологическом исследовании обнаруживается внутриэпидермальное расположение пузырей.

Принципы лечения пузырчатки

Гипоаллергенная диета и исключение из рациона грубой пищи, консервов, простых углеводов, соленых продуктов и других экстрактивных веществ показаны пациентам с любыми формами пузырчатки. Если же поражается полость рта, то необходимо включить в рацион супы-пюре и слизистые каши, чтобы не допустить полного отказа от пищи, продукты питания богатые белком, включенные в рацион, ускоряют процесс регенерации клеток и эпителизацию открытых эрозий.

Все пациенты больные пузырчаткой должны находиться на диспансерном наблюдении у дерматолога, рекомендован щадящий режим работы, отсутствие физических нагрузок и избегание инсоляции. Частая смена нательного и постельного белья предотвращает присоединение вторичной инфекции.

Показано назначение глюкокортикостероидов сразу в высоких дозах, так как иначе терапевтического эффекта достигнуто не будет, после купирования острых проявлений пузырчатки дозировки гормональных препаратов постепенно снижают до минимально эффективных. В лечении пузырчатки применяют методы экстракорпоральной гемокоррекции: гемосорбцию, криоаферез и мембранный плазмаферез.

В качестве местного лечения пузырчатки используют анилиновые красители и неагрессивные антисептические растворы.

Прогноз пузырчатки всегда неблагоприятный, так как в случае отсутствия адекватного лечения смерть пациентов наступает довольно быстро от присоединившихся осложнений. Длительная гормональная терапия в высоких дозах повышает риск возникновения побочных эффектов, но при отказе от глюкокортикостероидов пузырчатка начинает рецидивировать.

Пузырчатка новорожденных

Пузырчатка новорожденных – острое, высококонтагиозное инфекционное заболевание кожи, клинически проявляется в виде пустул, которые очень быстро распространяются по кожному покрову.

В отличие от истинной пузырчатки, пузырчатка новорожденных имеет бактериальную природу и ее возбудителем является золотистый стафилококк.

В патогенезе пузырчатки новорожденных важное место занимает реактивность кожи только что родившихся детей, которая усиливается при родовых травмах, недоношенности и при неправильном образе жизни беременной. В ответ на действие бактериальных факторов на коже образуются пузыри и диагностируют пузырчатку новорожденных.

В эпидемиологии пузырчатки новорожденных лежит нарушение гигиенических норм в родильных домах, наличие у персонала очагов хронической инфекции, возможно аутоинфицирование пузырчаткой, если у новорожденного развиваются гнойные заболевания пупка.

Пузырчатка новорожденных возникает в первые дни жизни ребенка, но заболевание возможно и 1-2 недели спустя. На клинически здоровой или слегка эритематозной коже появляются небольшие напряженные тонкостенные пузыри с серозным содержимым. Через несколько часов процесс генерализуется, пузыри увеличиваются в размерах и вскрываются. На месте пузырей остаются болезненные эрозии с остатками эпидермиса по краям, эрозии покрываются серозно-гнойными корочками. При пузырчатке новорожденных у детей наблюдаются симптомы интоксикации, повышенная температура, многие из них отказываются от пищи.

При отсутствии адекватного лечения пузырчатка новорожденных провоцирует воспалительные процессы внутренних органов: пневмонии, отиты, флегмоны. У слабых и глубоко недоношенных детей возможна септическая форма пузырчатки, летальность при которой достаточно высока.

Диагностируют пузырчатку новорожденных на основе визуального осмотра, дифференцировать ее необходимо с сифилитической пузырчаткой, являющейся проявлением врожденного сифилиса, при которой пузыри локализуются на ладонях.

Антибитотикотерапия позволила значительно снизить процент смертности от пузырчатки новорожденных, тогда как ранее более половины больных детей умирали, прогноз пузырчатки новорожденных благоприятный при своевременной и адекватной терапии. Местно применяют анилиновые красители и неагрессивные антисептики.

Профилактическими мерами являются смена постельного и нательного белья, отстранение от работы персонала с гнойничковыми высыпаниями, наблюдение беременных и своевременная местная терапия у матерей гнойничковой сыпи.

Пузырчатка – симптомы, причины возникновения и лечение, риски

Пузырчатка: лечение взрослых и детей

Пузырчатка, лечение которой протекает тяжело и длительно, относится к дерматологическим заболеваниям. Отличается стремительным прогрессированием и тяжелым течением, поражает и взрослых, и детей.

Причины развития пузырчатки

Этиологию пузырчатки у взрослых и детей долгое время не могли определить, но последние исследования показали, что это заболевание имеет аутоиммунное происхождение. Также установлено, что для развития патологии имеет значение инфицирование кожных покровов золотистым стафилококком.

Симптомы пузырчатки

Характерные симптомы пузырчатки – высыпания мелких пузырьков с серозным содержимым. Их локализация зависит от того, какая форма заболевания развивается:

• обыкновенная – появляются высыпания на слизистой оболочке, сопровождающиеся неприятным запахом;




• листовая – на кожных покровах формируются пузырьки, одновременно образуются корочки;




• неакантолитическая – высыпания располагаются на слизистой и губах. Такая форма патологии чаще диагностируется в пожилом возрасте.

При пузырчатке у детей и взрослых также наблюдаются:

• сильная слабость;




• повышенная сонливость;




• ухудшение или полная потеря аппетита;




• похудение даже на фоне употребления калорийной пищи.

Для выявления пузырчатки у новорожденных, более старших детей и взрослых проводятся такие методы обследования:

• осмотр больного и оценка высыпаний;




• проба Никольского – при ее помощи проводят дифференциальную диагностику с другими кожными болезнями;




• гистологическое и цитологическое исследование.

Симптомы пемфигуса (второе название заболевания) нередко похожи на симптомы других патологий, которые будут требовать совершенно иной терапии. Поэтому перед назначением лечения потребуется скрупулезное изучение возникшей симптоматики.

Лечение пузырчатки у взрослых

Пузырчатка – болезнь, которая подразумевает комплексное лечение. В его основе лежат:

• системная терапия;




• местное лечение;




• экстракорпоральные методы.

Из лекарственных препаратов назначают антибиотики, цитостатики и кортикостероиды. Они обязательно сочетаются с местным лечением – это:

• обработка мазями, изготовленными на основе кортикостероидов;




• орошение пораженных участков тела анестезирующими препаратами;




• обработка анилиновыми красителями.

Вирусная пузырчатка требует назначения противовирусных препаратов.

Лечение пузырчатки у взрослых также подразумевает применение экстракорпоральных методик – это:

• гемодиализ;




• гемосорбция;




• плазмаферез.

Пемфигус у детей и взрослых также могут лечить пролонгированными кортикостероидами – это такие препараты, как Дипроспан, Депо-медрол, Метипред-депо. Их применение может вызывать побочные эффекты, но к изменению схемы лечения следует относиться с осторожностью – возможны рецидивы заболевания с более тяжелым течением. К наиболее тяжелым побочным эффектам при приеме кортикостероидов относятся:

• стероидный диабет;




• нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта;




• ожирение даже при низкокалорийной диете;




• повышение артериального давления;




• чрезмерная возбудимость нервной системы;




• депрессия;




• бессонница.

Более подробная информация о пузырчатке у детей и взрослых, методах ее лечения и профилактики рецидивов имеется на страницах нашего сайта Добробут.ком.

Пузырчатка новорожденного | MedKontrol Мариуполь

Пузырчатка новорожденного – острое инфекционное заболевание кожи бактериального характера, которое проявляется высыпанием на коже в виде пузырей, наполненных гноем. Заболевание имеет склонность к быстрому распространению процесса на здоровые участки кожи и слизистые оболочки полости рта. Пузырчатка новорожденных в большинстве случаев вызывается стафилококком, реже – стрептококком.

Заболевание может протекать в двух формах. При доброкачественном течении пузырьки на коже в скором времени самостоятельно лопаются и засыхают. Такая пузырчатка легко поддается лечению. При злокачественной форме заболевания состояние ребенка вследствие инфекционного токсикоза тяжелое. Болезнь протекает со вспышками высыпания новых пузырьков. Пузырчатка в такой форме трудно поддается лечению. Спустя некоторое время после прекращения высыпаний может наступить рецидив. В особо тяжелых случаях возможен летальный исход.

Причины Паузырчатки новорожденного

Возбудителем заболевания в большинстве случаев является золотистый стафилококк. Источником инфекции может выступать мать новорожденного, которая перенесла в недавнем времени пиодермию или является бациллоносителем. Возможна также вина медперсонала, так как заболевание очень контагиозное. Распространение инфекции в родильном доме может произойти при недостаточной стерилизации белья. Это может приводить к вспышкам эпидемии.

Симптомы Пузырчатки новорожденного

Первые признаки заболевания появляются у новорожденных уже на 3-7 сутки жизни. У ребенка отмечается покраснение пораженных участков кожных покровов, высыпания в виде пузырьков с гнойным содержимым. Ребенок при этом раздражителен, отказывается от груди, у него повышается температура тела. Высыпания располагаются в основном в паховых складках, на конечностях, вокруг пупка, внизу живота. Пузырьки могут возникать на слизистых оболочках, а на месте лопнувших возникают красные ранки.

Лечение Пузырчатки новорожденного

В единичном случае заболевания ребенка необходимо изолировать от остальных. Ранки на коже необходимо обрабатывать раствором бриллиантового зеленого. При инфекционном токсикозе проводят дезинтоксикационные мероприятия.  Любая форма пузырчатки новорожденных лечится только в стационарных условиях в отделении патологии новорожденных.

Из немедикаментозных методов лечения применяют УФО, ванночки с перманганатом калия, отварами трав – чистотела и ромашки.

Любая форма заболевания подразумевает прием антибиотиков. В тяжелых случаях прибегают к введению антистафилококкового иммуноглобулина человеческого или иммуноглобулина человеческого.

Прогноз доброкачественной пузырчатки новорожденного благоприятный, выздоровление наступит в течение 2-3 недель.

Эпидемическая пузырчатка новорожденных › Болезни › ДокторПитер.ру

Эпидемическая пузырчатка новорожденных – это очень заразное и быстро развивающееся заболевание кожи младенцев. Оно развивается на 7-10-й день жизни ребенка.

Признаки

Заболевание развивается очень быстро. Сначала у ребенка поднимается температура, он становится беспокойным. В течение нескольких часов на коже младенца в области пупка, живота, ягодиц, рук и ног, груди, спины, а также на слизистой оболочке рта, носа и гениталий образуются небольшие пузырьки, наполненные прозрачной желтоватой жидкостью. Кожа вокруг пузырьков может быть слегка покрасневшей и отечной, а может быть и нормальной. Через некоторое время пузырьки увеличиваются в размерах, их содержимое становится гнойным. Они вскрываются, содержимое истекает, на месте пузырька образуется зудящая ярко-красная эрозия.

Часто пузырчатка новорожденных сопровождается отказом от еды, снижением веса.

Описание

Эпидемическую пузырчатку новорожденных вызывает золотистый стафилококк. Однако некоторые специалисты считают, что некоторую роль в развитии этого заболевания играют и стрептококки. Источник заболевания – медицинский персонал роддомов и роженицы, страдающие пиодермией, фурункулезом или гидраденитом. Также пузырчатка может передаваться от ребенка к ребенку через руки и одежду медицинского персонала.

Чаще всего это заболевание развивается у ослабленных детей, например, у недоношенных, у детей с низкой массой тела, у перенесших родовую травму, а также у детей, чьи матери перенесли тяжелых токсикоз беременных. Именно у таких новорожденных кожа при проникновении через нее бактерий реагирует образованием пузырей.

При благоприятном течении заболевания оно излечивается за 2-4 недели. При неблагоприятном возможны осложнения – флегмона, воспаление легких, сепсис. Сепсис может стать причиной смерти ребенка.

Особо тяжелая форма эпидемической пузырчатки новорожденных – эксфолиативный дерматит Риттера. При этом заболевании образуются обширные эрозии, и в течение нескольких дней поражается весь кожный покров.

Диагностика

Диагноз устанавливается на основании клинической картины. Обязательно делают бактериологический посев отделяемого из пузырьков.

Заболевание дифференцируют с врожденным эпидермолизом, сифилитической пузырчаткой, ветряной оспой.

Лечение

Лечат эпидемическую пузырчатку новорожденных антибиотиками и сульфаниламидами. Пузырьки вскрывают, ранки обрабатывают мазью с антибиотиком и анилиновым красителем или раствором перманганата калия. Для снятия зуда используют антигистаминные препараты.

В некоторых случаях для снятия воспаления и зуда назначают кортикостероидные мази.

При необходимости делают переливание плазмы или крови.

Профилактика

Для профилактики эпидемиологической пузырчатки новорожденных заболевших детей немедленно изолируют от здоровых.

Персонал родильных домов регулярно обследуют на предмет пиодермий и фурункулезов. Заболевших отстраняют от работы с детьми.

Важно тщательно дезинфицировать палаты, не пренебрегать влажной уборкой и кварцеванием.

Белье в родильных домах нужно менять часто и обязательно стерилизовать.

© Доктор Питер

Вирусная пузырчатка у детей

Loading…

Вирусная пузырчатка у детей

Заболевание вызывается вирусами рода Энтеровирусы – теми, которые зачастую провоцируют острую кишечную инфекцию с диареей и повышением температуры, а также воспаление верхних дыхательных путей с повышением температуры. К группе энтеровирусов относится также возбудитель полиомиелита. Вирусную пузырчатку вызывают энтеровирусы группы Коксаки, A16-подвида и подвида 71 основной группы.

Передаются они множеством путей:

воздушно-капельным: при разговоре, чихании, поцелуях или кашле; контактно-бытовым: через полотенца, чашки, ложки, игрушки, дверные ручки; фекально-оральным: когда частички испражнений больного не смываются водой с его рук, попадают на руки здорового, которыми от берет продукты питания.

Пик заболеваемости приходится на возраст младше 10 лет. Взрослый человек обычно заражается, когда посещает другой регион (чаще всего – едет на море или заграницу) или общается с больным ребенком или взрослым, приехавшим издалека. Пик заболеваемости приходится на весну и осень.

Симптомы болезни

Заразился человек или нет, проконтактировав с больным, будет видно не сразу, а через 3-10 суток инкубационного периода. Далее у детей появляются общие признаки, говорящие о том, что ребенок заболел: слабость; быстрая утомляемость; сонливость;  ухудшение аппетита; могут быть: насморк, першение в горле, головная боль, кашель, иногда – послабление стула. Повышается температура, а чуть позже, через 12-36 часов, появляются непосредственные симптомы вирусной пузырчатки – пузырьки.

Они возникают в полости рта: на деснах, на небе, слизистой оболочке губ, миндалинах, иногда – на боковой поверхности языка. Выглядят как пузырьки с желтоватым содержимым, окруженные красноватым венчиком; болезненные. Изо рта появляется неприятный запах. Становится больно пить и есть, особенно когда продукт/напиток кислый, соленый, горячий/холодный или острый, поэтому маленькие дети могут полностью отказаться от еды и питья. Подобная сыпь возникает и на конечностях (особенно страдают кисти и стопы), а также на теле: ягодицах, гениталиях. Есть прямая зависимость между количеством сыпных элементов и тяжестью заболевания: чем больше пузырьков, чем ближе к центру тела они расположены, тем тяжелее течение.

Высокая температура, плохо снижающаяся с помощью жаропонижающих средств, держится около 5 дней, затем она снижается, и человеку становится легче.

Лечение пузырчатки начинается после постановки диагноза. Это делается на основании осмотра и разговора с родителями больного или самим больным, если это – взрослый человек. Выполняет диагностику или врач-инфекционист, или врач-дерматолог (чаще применяется совместный осмотр этих двух специалистов). После осмотра необходима сдача крови из вены на предмет антител к энтеровирусу, но лечение назначается сразу же, так как диагностика вируса будет продолжаться не менее 2 недель.

Профилактика

Вакцин или сывороток от энтеровируса не существует – их так много штаммов, что угадать, с которым вы проконтактируете, невозможно.

Если вы или ваш ребенок проконтактировал с больным вирусной пузырчаткой, чтобы уменьшить шанс того, что вы заболеете, нужно ближайшую неделю питаться с достаточным количеством витаминных продуктов (это фрукты, овощи, натуральные свежевыжатые соки, изюм).

Предупредить заболевание можно, выполняя гигиенические мероприятия после улицы, транспорта, посещения туалета и перед едой. Нужно научить малыша не общаться и не подходить близко к кашляющему или чихающему человеку. Если же в гости приехал родственник или друг из другого региона, а у вас маленький ребенок и дело происходит летом или осенью, нужно попросить его или меньше общаться с малышом, или делать это чистыми руками и в маске (как бы тяжело и обидно это ни было). Если ребенок уже заболел, для профилактики недуга у других членов семьи, нужно выделить малышу отдельные чашку, ложку, вилку, полотенце. Обработку элементов сыпи в полости рта и на коже тоже нужно выполнять в перчатках. Ребенок не должен делиться своими игрушками со здоровыми детьми. Подобных правил придется придерживаться не только во время болезни, но и в течение 3 месяцев после нее.

Источник: http://zdravotvet.ru/virusnaya-puzyrchatka-u-vzroslyx-i-detej/

Дата публикации — 11.09.2017

Преднизолон и микофенолят мофетил (MMF) достигли

устойчивых результатов лечения

Пемфигус относится к группе хронических аутоиммунных заболеваний кожи и слизистых оболочек, вызывающих образование пузырей (1,2). Аутоантитела, направленные против поверхности клеток кератиноцитов, в частности десмоглеина 1 и 3, приводят к потере межклеточной адгезии, что приводит к акантолизу (1). Описано несколько клинических форм пузырчатки, все из которых редко возникают в детском и подростковом возрасте (2–6). В большинстве случаев пузырчатка в детском возрасте относится к типу vulgaris, средний возраст начала составляет 12 лет (7).Вульгарная пузырчатка у детей в равной степени поражает представителей обоих полов (4,7). Прогноз пузырчатки в детстве лучше, чем у взрослых, но очень вариабельный (6).

Почти у всех пациентов с ЛВ развиваются болезненные эрозии полости рта, и для некоторых это единственное клиническое проявление (1,8). Сообщается, что поражаются и другие слизистые оболочки, включая гортань, пищевод, конъюнктиву, слизистую оболочку носа, влагалище, половой член, задний проход и половые губы (1). Диагноз PV часто откладывается, когда единственным проявлением является поражение ротовой полости, а индекс подозрительности может быть еще ниже у молодых пациентов из-за редкости PV у детей (4,7,9).Первоначально у детей могут быть ошибочно диагностированы импетиго, стафилококковая эктима или инфекция простого герпеса.

Более чем у половины людей с ЛВ развиваются кожные пузырьки и пузыри (1). Первичное поражение кожи при ЛВ представляет собой вялый, легко разрываемый волдырь (1), хотя волдыри обычно не затрагивают ладони и подошвы. Разорванные волдыри становятся эрозиями, которые могут медленно заживать, оставляя остаточные гиперпигментированные пятна (1).

Лечение

До появления системных кортикостероидов ПВ была фатальной (1,6,9,10).Использование системных кортикостероидов снизило смертность от ПВ до 30% с 70% до 100% (6,7,11). Хотя ПВ остается потенциально смертельным заболеванием, новые методы лечения снизили смертность до <5% (10,12). Существуют некоторые разногласия по поводу оптимального системного лечения пузырчатки в педиатрической популяции (12). Лечение ювенильной PV с помощью одних только стероидов может иметь серьезные последствия для детей из-за их воздействия на внешний вид, восприимчивость к инфекции и питание. Сообщаемая частота побочных эффектов терапии стероидами и иммунодепрессантами у детей выше, чем у взрослых, из которых наиболее заметны задержка роста, сепсис и смерть (7,12).

Лечение направлено на снижение выработки антител и подавление местного воспаления, чтобы вызвать ремиссию. Сообщаемая частота ремиссии в старых и новых исследованиях лечения PV составляет примерно 30% (10). Факторы, которые могут предсказать ответ на лечение и ремиссию, включают тяжесть заболевания на момент постановки диагноза, ранний ответ на лечение и уровни непрямой иммунофлуоресценции и титры ELISA (10), но из-за редкости пузырчатки и малого количества контролируемых исследований в области PV в настоящее время нет одобренных Администрацией пищевых продуктов и медикаментов методов лечения PV, а в имеющихся рекомендациях по лечению отсутствуют убедительные доказательства (1, 2, 6, 10, 12).

Системные кортикостероиды являются основой лечения, тогда как иммунодепрессанты используются в качестве адъювантной терапии из-за их кортикостероидсберегающего эффекта (1,10). Основная цель — контролировать заболевание с помощью минимально возможных доз кортикостероидов, имея в виду, что поражения слизистой оболочки являются наиболее устойчивыми к терапии (1,4). Преднизон используется в дозах от 1 до 2 мг / кг в день, при этом типичная начальная доза составляет от 40 до 60 мг / день (1,7). Контроль активности заболевания отмечается в зависимости от времени, когда новые поражения перестают формироваться и старые поражения начинают заживать (13).После того, как контроль достигнут, можно уменьшить дозу стероидов и добавить дополнительный иммунодепрессант. Мы начали системную стероидсберегающую терапию на раннем этапе, чтобы уменьшить системное воздействие стероидов и токсические эффекты, связанные со стероидами (14).

Остеопороз, медленный линейный рост и рецидив обострения заболевания при снижении дозы обычно исключают длительное применение системных стероидов у детей (15). Системные препараты с благоприятным соотношением риска и пользы были бы желанным дополнением к терапевтическому арсеналу педиатрических пациентов (15).Похоже, что MMF может быть одним из таких кандидатов.

Примеры иммунодепрессантов, используемых при лечении PV, включают MMF, азатиоприн, циклофосфамид и циклоспорин (1). Из них MMF кажется наиболее многообещающим, хотя оценка любой адъювантной терапии затруднена из-за небольшого размера выборки и отсутствия хорошо контролируемых исследований (4,7,16). MMF является продуктом ферментации Penicillium stoloniferum (16). При попадании внутрь он гидролизуется до микофеноловой кислоты, активной формы препарата, который ингибирует эукариотическую инозинмонофосфатдегидрогеназу (14–18).Эффекты ингибирования этого фермента включают преимущественное ингибирование пролиферирующих В- и Т-лимфоцитов и предотвращение образования антител и цитотоксических Т-клеток (1,14,16,17). MMF претерпевает метаболизм в печени и выводится почками, но не проявляет гепатотоксических или нефротоксических эффектов (14). Скорость метаболизма лекарств в печени, по-видимому, обратно пропорциональна возрасту, поэтому детям младшего возраста требуются более высокие относительные дозы ММФ, чем детям старшего возраста и подросткам (15). Наиболее частым побочным эффектом MMF является расстройство желудочно-кишечного тракта, встречающееся у 10–30% пациентов (1,14–16).Менее распространенные побочные эффекты включают гепатотоксичность, которая может быть серьезной; мочеполовые симптомы; гематологические отклонения; и неврологические симптомы (1,14,16). О злокачественных новообразованиях и лимфопролиферативных заболеваниях у детей, получавших только ММФ, не сообщалось (15). Побочные эффекты, если они есть, обычно наблюдаются при дозе 3 г / день, и в отмене обычно нет необходимости (14). Скрытые вирусные инфекции могут активироваться в ответ на терапию иммунодепрессантами, включая случаи прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, а также нефропатии, связанной с вирусом ВК.Живых вакцин следует избегать, пока пациенты получают MMF. MMF также является тератогенным и имеет категорию беременности D (19).

Более десяти лет ММФ успешно используется в качестве иммунодепрессанта у взрослых и детей, перенесших трансплантацию твердых органов (15,17). Кроме того, в литературе есть несколько сообщений, демонстрирующих безопасность, эффективность и полезность MMF для взрослых и детей при различных кожных заболеваниях, включая пузырчатку, пемфигоид, тяжелый атопический дерматит, дерматомиозит и псориаз (14).Strowd et al. Достигли 89% полной ремиссии, когда они использовали терапевтическую лестницу, состоящую из MMF и преднизона, у 18 пациентов с PV (10). Эдж и др. (14). описали использование MMF у 12 пациентов с дерматомиозитом, невосприимчивых к традиционным методам лечения. Десять из двенадцати пациентов показали значительное улучшение в течение 8 недель после начала MMF, с небольшим количеством побочных эффектов (14). Rouster-Stevens и др. (18) провели ретроспективный обзор 50 детей с ювенильным дерматомиозитом, которые получали MMF после того, как не ответили на обычные методы лечения.Показатели активности заболевания для мышц и кожи значительно улучшились через 12 месяцев. Препарат хорошо переносился, наиболее частым побочным эффектом была инфекция, но ни один из них не был серьезным и не требовал госпитализации (18). Ретроспективный анализ, проведенный Heller et al, исследовал 14 детей с тяжелым атопическим дерматитом (AD), получавших MMF в качестве монотерапии в Нью-Йоркском университете (NYU) в период с августа 2003 по август 2006 года. Их анализ показал, что MMF в дозе от 30 до 50 мг. / кг в день является безопасным, хорошо переносимым и эффективным для лечения тяжелой детской AD, при этом более половины пациентов в их серии достигают полного выведения в течение 3 месяцев после начала терапии (15).В одном из крупных рандомизированных контролируемых исследований с использованием MMF у взрослых с PV, Beissert et al (11). сравнивали ответы на преднизон и MMF с ответами на преднизон и плацебо. Хотя не было значительных различий между пропорциями, ответившими на лечение (69,0% против 63,9%, соответственно), у тех, кто получал MMF, был более быстрый и устойчивый ответ через 3 и 6 месяцев. В нашей серии исследований всем трем пациентам удалось достичь стойкой клинической ремиссии благодаря применению преднизона и ММФ.

Хотя несколько отчетов указали на благоприятную роль MMF при пузырчатке, есть сообщения, которые не указывают на такую ​​большую пользу от использования MMF. В многоцентровом неслепом исследовании, проведенном Beissert et al (20) с участием 33 пациентов с PV и 9 с листовидной пузырчаткой, пациенты были рандомизированы для получения преднизона и азатиоприна или преднизона и MMF. Не было обнаружено, что MMF превосходит азатиоприн. В другом отчете Chams-Davatchi et al (22) был исследован преднизон в сочетании с несколькими вспомогательными методами лечения, и было обнаружено, что азатиоприн превосходит пульс-циклофосфамид и MMF.

Устойчивый ответ на лечение с помощью преднизона и микофенолата мофетила (MMF)

Пемфигус относится к группе хронических аутоиммунных заболеваний кожи и слизистых оболочек, вызывающих образование пузырей (1,2). Аутоантитела, направленные против поверхности клеток кератиноцитов, в частности десмоглеина 1 и 3, приводят к потере межклеточной адгезии, что приводит к акантолизу (1). Описано несколько клинических форм пузырчатки, все из которых редко возникают в детском и подростковом возрасте (2–6).В большинстве случаев пузырчатка в детском возрасте относится к типу vulgaris, средний возраст начала составляет 12 лет (7). Вульгарная пузырчатка у детей в равной степени поражает представителей обоих полов (4,7). Прогноз пузырчатки в детстве лучше, чем у взрослых, но очень вариабельный (6).

Почти у всех пациентов с ЛВ развиваются болезненные эрозии полости рта, и для некоторых это единственное клиническое проявление (1,8). Сообщается, что поражаются и другие слизистые оболочки, включая гортань, пищевод, конъюнктиву, слизистую оболочку носа, влагалище, половой член, задний проход и половые губы (1).Диагноз PV часто откладывается, когда единственным проявлением является поражение ротовой полости, а индекс подозрительности может быть еще ниже у молодых пациентов из-за редкости PV у детей (4,7,9). Первоначально у детей могут быть ошибочно диагностированы импетиго, стафилококковая эктима или инфекция простого герпеса.

Более чем у половины людей с ЛВ развиваются кожные пузырьки и пузыри (1). Первичное поражение кожи при ЛВ представляет собой вялый, легко разрываемый волдырь (1), хотя волдыри обычно не затрагивают ладони и подошвы.Разорванные волдыри становятся эрозиями, которые могут медленно заживать, оставляя остаточные гиперпигментированные пятна (1).

Лечение

До появления системных кортикостероидов ПВ была фатальной (1,6,9,10). Использование системных кортикостероидов снизило смертность от ПВ до 30% с 70% до 100% (6,7,11). Хотя ПВ остается потенциально смертельным заболеванием, новые методы лечения снизили смертность до <5% (10,12). Существуют некоторые разногласия по поводу оптимального системного лечения пузырчатки в педиатрической популяции (12).Лечение ювенильной PV с помощью одних только стероидов может иметь серьезные последствия для детей из-за их воздействия на внешний вид, восприимчивость к инфекции и питание. Сообщаемая частота побочных эффектов терапии стероидами и иммунодепрессантами у детей выше, чем у взрослых, из которых наиболее заметны задержка роста, сепсис и смерть (7,12).

Лечение направлено на снижение выработки антител и подавление местного воспаления, чтобы вызвать ремиссию.Сообщаемая частота ремиссии в старых и новых исследованиях лечения PV составляет примерно 30% (10). Факторы, которые могут предсказать ответ на лечение и ремиссию, включают тяжесть заболевания на момент постановки диагноза, ранний ответ на лечение и уровни непрямой иммунофлуоресценции и титры ELISA (10), но из-за редкости пузырчатки и малого количества контролируемых исследований в области PV в настоящее время нет одобренных Администрацией пищевых продуктов и медикаментов методов лечения PV, а в имеющихся рекомендациях по лечению отсутствуют убедительные доказательства (1, 2, 6, 10, 12).

Системные кортикостероиды являются основой лечения, тогда как иммунодепрессанты используются в качестве адъювантной терапии из-за их кортикостероидсберегающего эффекта (1,10). Основная цель — контролировать заболевание с помощью минимально возможных доз кортикостероидов, имея в виду, что поражения слизистой оболочки являются наиболее устойчивыми к терапии (1,4). Преднизон используется в дозах от 1 до 2 мг / кг в день, при этом типичная начальная доза составляет от 40 до 60 мг / день (1,7). Контроль активности заболевания отмечается в зависимости от времени, когда новые поражения перестают формироваться и старые поражения начинают заживать (13).После того, как контроль достигнут, можно уменьшить дозу стероидов и добавить дополнительный иммунодепрессант. Мы начали системную стероидсберегающую терапию на раннем этапе, чтобы уменьшить системное воздействие стероидов и токсические эффекты, связанные со стероидами (14).

Остеопороз, медленный линейный рост и рецидив обострения заболевания при снижении дозы обычно исключают длительное применение системных стероидов у детей (15). Системные препараты с благоприятным соотношением риска и пользы были бы желанным дополнением к терапевтическому арсеналу педиатрических пациентов (15).Похоже, что MMF может быть одним из таких кандидатов.

Примеры иммунодепрессантов, используемых при лечении PV, включают MMF, азатиоприн, циклофосфамид и циклоспорин (1). Из них MMF кажется наиболее многообещающим, хотя оценка любой адъювантной терапии затруднена из-за небольшого размера выборки и отсутствия хорошо контролируемых исследований (4,7,16). MMF является продуктом ферментации Penicillium stoloniferum (16). При попадании внутрь он гидролизуется до микофеноловой кислоты, активной формы препарата, который ингибирует эукариотическую инозинмонофосфатдегидрогеназу (14–18).Эффекты ингибирования этого фермента включают преимущественное ингибирование пролиферирующих В- и Т-лимфоцитов и предотвращение образования антител и цитотоксических Т-клеток (1,14,16,17). MMF претерпевает метаболизм в печени и выводится почками, но не проявляет гепатотоксических или нефротоксических эффектов (14). Скорость метаболизма лекарств в печени, по-видимому, обратно пропорциональна возрасту, поэтому детям младшего возраста требуются более высокие относительные дозы ММФ, чем детям старшего возраста и подросткам (15). Наиболее частым побочным эффектом MMF является расстройство желудочно-кишечного тракта, встречающееся у 10–30% пациентов (1,14–16).Менее распространенные побочные эффекты включают гепатотоксичность, которая может быть серьезной; мочеполовые симптомы; гематологические отклонения; и неврологические симптомы (1,14,16). О злокачественных новообразованиях и лимфопролиферативных заболеваниях у детей, получавших только ММФ, не сообщалось (15). Побочные эффекты, если они есть, обычно наблюдаются при дозе 3 г / день, и в отмене обычно нет необходимости (14). Скрытые вирусные инфекции могут активироваться в ответ на терапию иммунодепрессантами, включая случаи прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, а также нефропатии, связанной с вирусом ВК.Живых вакцин следует избегать, пока пациенты получают MMF. MMF также является тератогенным и имеет категорию беременности D (19).

Более десяти лет ММФ успешно используется в качестве иммунодепрессанта у взрослых и детей, перенесших трансплантацию твердых органов (15,17). Кроме того, в литературе есть несколько сообщений, демонстрирующих безопасность, эффективность и полезность MMF для взрослых и детей при различных кожных заболеваниях, включая пузырчатку, пемфигоид, тяжелый атопический дерматит, дерматомиозит и псориаз (14).Strowd et al. Достигли 89% полной ремиссии, когда они использовали терапевтическую лестницу, состоящую из MMF и преднизона, у 18 пациентов с PV (10). Эдж и др. (14). описали использование MMF у 12 пациентов с дерматомиозитом, невосприимчивых к традиционным методам лечения. Десять из двенадцати пациентов показали значительное улучшение в течение 8 недель после начала MMF, с небольшим количеством побочных эффектов (14). Rouster-Stevens и др. (18) провели ретроспективный обзор 50 детей с ювенильным дерматомиозитом, которые получали MMF после того, как не ответили на обычные методы лечения.Показатели активности заболевания для мышц и кожи значительно улучшились через 12 месяцев. Препарат хорошо переносился, наиболее частым побочным эффектом была инфекция, но ни один из них не был серьезным и не требовал госпитализации (18). Ретроспективный анализ, проведенный Heller et al, исследовал 14 детей с тяжелым атопическим дерматитом (AD), получавших MMF в качестве монотерапии в Нью-Йоркском университете (NYU) в период с августа 2003 по август 2006 года. Их анализ показал, что MMF в дозе от 30 до 50 мг. / кг в день является безопасным, хорошо переносимым и эффективным для лечения тяжелой детской AD, при этом более половины пациентов в их серии достигают полного выведения в течение 3 месяцев после начала терапии (15).В одном из крупных рандомизированных контролируемых исследований с использованием MMF у взрослых с PV, Beissert et al (11). сравнивали ответы на преднизон и MMF с ответами на преднизон и плацебо. Хотя не было значительных различий между пропорциями, ответившими на лечение (69,0% против 63,9%, соответственно), у тех, кто получал MMF, был более быстрый и устойчивый ответ через 3 и 6 месяцев. В нашей серии исследований всем трем пациентам удалось достичь стойкой клинической ремиссии благодаря применению преднизона и ММФ.

Хотя несколько отчетов указали на благоприятную роль MMF при пузырчатке, есть сообщения, которые не указывают на такую ​​большую пользу от использования MMF. В многоцентровом неслепом исследовании, проведенном Beissert et al (20) с участием 33 пациентов с PV и 9 с листовидной пузырчаткой, пациенты были рандомизированы для получения преднизона и азатиоприна или преднизона и MMF. Не было обнаружено, что MMF превосходит азатиоприн. В другом отчете Chams-Davatchi et al (22) был исследован преднизон в сочетании с несколькими вспомогательными методами лечения, и было обнаружено, что азатиоприн превосходит пульс-циклофосфамид и MMF.

Устойчивый ответ на лечение с помощью преднизона и микофенолата мофетила (MMF)

Пемфигус относится к группе хронических аутоиммунных заболеваний кожи и слизистых оболочек, вызывающих образование пузырей (1,2). Аутоантитела, направленные против поверхности клеток кератиноцитов, в частности десмоглеина 1 и 3, приводят к потере межклеточной адгезии, что приводит к акантолизу (1). Описано несколько клинических форм пузырчатки, все из которых редко возникают в детском и подростковом возрасте (2–6).В большинстве случаев пузырчатка в детском возрасте относится к типу vulgaris, средний возраст начала составляет 12 лет (7). Вульгарная пузырчатка у детей в равной степени поражает представителей обоих полов (4,7). Прогноз пузырчатки в детстве лучше, чем у взрослых, но очень вариабельный (6).

Почти у всех пациентов с ЛВ развиваются болезненные эрозии полости рта, и для некоторых это единственное клиническое проявление (1,8). Сообщается, что поражаются и другие слизистые оболочки, включая гортань, пищевод, конъюнктиву, слизистую оболочку носа, влагалище, половой член, задний проход и половые губы (1).Диагноз PV часто откладывается, когда единственным проявлением является поражение ротовой полости, а индекс подозрительности может быть еще ниже у молодых пациентов из-за редкости PV у детей (4,7,9). Первоначально у детей могут быть ошибочно диагностированы импетиго, стафилококковая эктима или инфекция простого герпеса.

Более чем у половины людей с ЛВ развиваются кожные пузырьки и пузыри (1). Первичное поражение кожи при ЛВ представляет собой вялый, легко разрываемый волдырь (1), хотя волдыри обычно не затрагивают ладони и подошвы.Разорванные волдыри становятся эрозиями, которые могут медленно заживать, оставляя остаточные гиперпигментированные пятна (1).

Лечение

До появления системных кортикостероидов ПВ была фатальной (1,6,9,10). Использование системных кортикостероидов снизило смертность от ПВ до 30% с 70% до 100% (6,7,11). Хотя ПВ остается потенциально смертельным заболеванием, новые методы лечения снизили смертность до <5% (10,12). Существуют некоторые разногласия по поводу оптимального системного лечения пузырчатки в педиатрической популяции (12).Лечение ювенильной PV с помощью одних только стероидов может иметь серьезные последствия для детей из-за их воздействия на внешний вид, восприимчивость к инфекции и питание. Сообщаемая частота побочных эффектов терапии стероидами и иммунодепрессантами у детей выше, чем у взрослых, из которых наиболее заметны задержка роста, сепсис и смерть (7,12).

Лечение направлено на снижение выработки антител и подавление местного воспаления, чтобы вызвать ремиссию.Сообщаемая частота ремиссии в старых и новых исследованиях лечения PV составляет примерно 30% (10). Факторы, которые могут предсказать ответ на лечение и ремиссию, включают тяжесть заболевания на момент постановки диагноза, ранний ответ на лечение и уровни непрямой иммунофлуоресценции и титры ELISA (10), но из-за редкости пузырчатки и малого количества контролируемых исследований в области PV в настоящее время нет одобренных Администрацией пищевых продуктов и медикаментов методов лечения PV, а в имеющихся рекомендациях по лечению отсутствуют убедительные доказательства (1, 2, 6, 10, 12).

Системные кортикостероиды являются основой лечения, тогда как иммунодепрессанты используются в качестве адъювантной терапии из-за их кортикостероидсберегающего эффекта (1,10). Основная цель — контролировать заболевание с помощью минимально возможных доз кортикостероидов, имея в виду, что поражения слизистой оболочки являются наиболее устойчивыми к терапии (1,4). Преднизон используется в дозах от 1 до 2 мг / кг в день, при этом типичная начальная доза составляет от 40 до 60 мг / день (1,7). Контроль активности заболевания отмечается в зависимости от времени, когда новые поражения перестают формироваться и старые поражения начинают заживать (13).После того, как контроль достигнут, можно уменьшить дозу стероидов и добавить дополнительный иммунодепрессант. Мы начали системную стероидсберегающую терапию на раннем этапе, чтобы уменьшить системное воздействие стероидов и токсические эффекты, связанные со стероидами (14).

Остеопороз, медленный линейный рост и рецидив обострения заболевания при снижении дозы обычно исключают длительное применение системных стероидов у детей (15). Системные препараты с благоприятным соотношением риска и пользы были бы желанным дополнением к терапевтическому арсеналу педиатрических пациентов (15).Похоже, что MMF может быть одним из таких кандидатов.

Примеры иммунодепрессантов, используемых при лечении PV, включают MMF, азатиоприн, циклофосфамид и циклоспорин (1). Из них MMF кажется наиболее многообещающим, хотя оценка любой адъювантной терапии затруднена из-за небольшого размера выборки и отсутствия хорошо контролируемых исследований (4,7,16). MMF является продуктом ферментации Penicillium stoloniferum (16). При попадании внутрь он гидролизуется до микофеноловой кислоты, активной формы препарата, который ингибирует эукариотическую инозинмонофосфатдегидрогеназу (14–18).Эффекты ингибирования этого фермента включают преимущественное ингибирование пролиферирующих В- и Т-лимфоцитов и предотвращение образования антител и цитотоксических Т-клеток (1,14,16,17). MMF претерпевает метаболизм в печени и выводится почками, но не проявляет гепатотоксических или нефротоксических эффектов (14). Скорость метаболизма лекарств в печени, по-видимому, обратно пропорциональна возрасту, поэтому детям младшего возраста требуются более высокие относительные дозы ММФ, чем детям старшего возраста и подросткам (15). Наиболее частым побочным эффектом MMF является расстройство желудочно-кишечного тракта, встречающееся у 10–30% пациентов (1,14–16).Менее распространенные побочные эффекты включают гепатотоксичность, которая может быть серьезной; мочеполовые симптомы; гематологические отклонения; и неврологические симптомы (1,14,16). О злокачественных новообразованиях и лимфопролиферативных заболеваниях у детей, получавших только ММФ, не сообщалось (15). Побочные эффекты, если они есть, обычно наблюдаются при дозе 3 г / день, и в отмене обычно нет необходимости (14). Скрытые вирусные инфекции могут активироваться в ответ на терапию иммунодепрессантами, включая случаи прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, а также нефропатии, связанной с вирусом ВК.Живых вакцин следует избегать, пока пациенты получают MMF. MMF также является тератогенным и имеет категорию беременности D (19).

Более десяти лет ММФ успешно используется в качестве иммунодепрессанта у взрослых и детей, перенесших трансплантацию твердых органов (15,17). Кроме того, в литературе есть несколько сообщений, демонстрирующих безопасность, эффективность и полезность MMF для взрослых и детей при различных кожных заболеваниях, включая пузырчатку, пемфигоид, тяжелый атопический дерматит, дерматомиозит и псориаз (14).Strowd et al. Достигли 89% полной ремиссии, когда они использовали терапевтическую лестницу, состоящую из MMF и преднизона, у 18 пациентов с PV (10). Эдж и др. (14). описали использование MMF у 12 пациентов с дерматомиозитом, невосприимчивых к традиционным методам лечения. Десять из двенадцати пациентов показали значительное улучшение в течение 8 недель после начала MMF, с небольшим количеством побочных эффектов (14). Rouster-Stevens и др. (18) провели ретроспективный обзор 50 детей с ювенильным дерматомиозитом, которые получали MMF после того, как не ответили на обычные методы лечения.Показатели активности заболевания для мышц и кожи значительно улучшились через 12 месяцев. Препарат хорошо переносился, наиболее частым побочным эффектом была инфекция, но ни один из них не был серьезным и не требовал госпитализации (18). Ретроспективный анализ, проведенный Heller et al, исследовал 14 детей с тяжелым атопическим дерматитом (AD), получавших MMF в качестве монотерапии в Нью-Йоркском университете (NYU) в период с августа 2003 по август 2006 года. Их анализ показал, что MMF в дозе от 30 до 50 мг. / кг в день является безопасным, хорошо переносимым и эффективным для лечения тяжелой детской AD, при этом более половины пациентов в их серии достигают полного выведения в течение 3 месяцев после начала терапии (15).В одном из крупных рандомизированных контролируемых исследований с использованием MMF у взрослых с PV, Beissert et al (11). сравнивали ответы на преднизон и MMF с ответами на преднизон и плацебо. Хотя не было значительных различий между пропорциями, ответившими на лечение (69,0% против 63,9%, соответственно), у тех, кто получал MMF, был более быстрый и устойчивый ответ через 3 и 6 месяцев. В нашей серии исследований всем трем пациентам удалось достичь стойкой клинической ремиссии благодаря применению преднизона и ММФ.

Хотя несколько отчетов указали на благоприятную роль MMF при пузырчатке, есть сообщения, которые не указывают на такую ​​большую пользу от использования MMF. В многоцентровом неслепом исследовании, проведенном Beissert et al (20) с участием 33 пациентов с PV и 9 с листовидной пузырчаткой, пациенты были рандомизированы для получения преднизона и азатиоприна или преднизона и MMF. Не было обнаружено, что MMF превосходит азатиоприн. В другом отчете Chams-Davatchi et al (22) был исследован преднизон в сочетании с несколькими вспомогательными методами лечения, и было обнаружено, что азатиоприн превосходит пульс-циклофосфамид и MMF.

Устойчивый ответ на лечение с помощью преднизона и микофенолата мофетила (MMF)

Пемфигус относится к группе хронических аутоиммунных заболеваний кожи и слизистых оболочек, вызывающих образование пузырей (1,2). Аутоантитела, направленные против поверхности клеток кератиноцитов, в частности десмоглеина 1 и 3, приводят к потере межклеточной адгезии, что приводит к акантолизу (1). Описано несколько клинических форм пузырчатки, все из которых редко возникают в детском и подростковом возрасте (2–6).В большинстве случаев пузырчатка в детском возрасте относится к типу vulgaris, средний возраст начала составляет 12 лет (7). Вульгарная пузырчатка у детей в равной степени поражает представителей обоих полов (4,7). Прогноз пузырчатки в детстве лучше, чем у взрослых, но очень вариабельный (6).

Почти у всех пациентов с ЛВ развиваются болезненные эрозии полости рта, и для некоторых это единственное клиническое проявление (1,8). Сообщается, что поражаются и другие слизистые оболочки, включая гортань, пищевод, конъюнктиву, слизистую оболочку носа, влагалище, половой член, задний проход и половые губы (1).Диагноз PV часто откладывается, когда единственным проявлением является поражение ротовой полости, а индекс подозрительности может быть еще ниже у молодых пациентов из-за редкости PV у детей (4,7,9). Первоначально у детей могут быть ошибочно диагностированы импетиго, стафилококковая эктима или инфекция простого герпеса.

Более чем у половины людей с ЛВ развиваются кожные пузырьки и пузыри (1). Первичное поражение кожи при ЛВ представляет собой вялый, легко разрываемый волдырь (1), хотя волдыри обычно не затрагивают ладони и подошвы.Разорванные волдыри становятся эрозиями, которые могут медленно заживать, оставляя остаточные гиперпигментированные пятна (1).

Лечение

До появления системных кортикостероидов ПВ была фатальной (1,6,9,10). Использование системных кортикостероидов снизило смертность от ПВ до 30% с 70% до 100% (6,7,11). Хотя ПВ остается потенциально смертельным заболеванием, новые методы лечения снизили смертность до <5% (10,12). Существуют некоторые разногласия по поводу оптимального системного лечения пузырчатки в педиатрической популяции (12).Лечение ювенильной PV с помощью одних только стероидов может иметь серьезные последствия для детей из-за их воздействия на внешний вид, восприимчивость к инфекции и питание. Сообщаемая частота побочных эффектов терапии стероидами и иммунодепрессантами у детей выше, чем у взрослых, из которых наиболее заметны задержка роста, сепсис и смерть (7,12).

Лечение направлено на снижение выработки антител и подавление местного воспаления, чтобы вызвать ремиссию.Сообщаемая частота ремиссии в старых и новых исследованиях лечения PV составляет примерно 30% (10). Факторы, которые могут предсказать ответ на лечение и ремиссию, включают тяжесть заболевания на момент постановки диагноза, ранний ответ на лечение и уровни непрямой иммунофлуоресценции и титры ELISA (10), но из-за редкости пузырчатки и малого количества контролируемых исследований в области PV в настоящее время нет одобренных Администрацией пищевых продуктов и медикаментов методов лечения PV, а в имеющихся рекомендациях по лечению отсутствуют убедительные доказательства (1, 2, 6, 10, 12).

Системные кортикостероиды являются основой лечения, тогда как иммунодепрессанты используются в качестве адъювантной терапии из-за их кортикостероидсберегающего эффекта (1,10). Основная цель — контролировать заболевание с помощью минимально возможных доз кортикостероидов, имея в виду, что поражения слизистой оболочки являются наиболее устойчивыми к терапии (1,4). Преднизон используется в дозах от 1 до 2 мг / кг в день, при этом типичная начальная доза составляет от 40 до 60 мг / день (1,7). Контроль активности заболевания отмечается в зависимости от времени, когда новые поражения перестают формироваться и старые поражения начинают заживать (13).После того, как контроль достигнут, можно уменьшить дозу стероидов и добавить дополнительный иммунодепрессант. Мы начали системную стероидсберегающую терапию на раннем этапе, чтобы уменьшить системное воздействие стероидов и токсические эффекты, связанные со стероидами (14).

Остеопороз, медленный линейный рост и рецидив обострения заболевания при снижении дозы обычно исключают длительное применение системных стероидов у детей (15). Системные препараты с благоприятным соотношением риска и пользы были бы желанным дополнением к терапевтическому арсеналу педиатрических пациентов (15).Похоже, что MMF может быть одним из таких кандидатов.

Примеры иммунодепрессантов, используемых при лечении PV, включают MMF, азатиоприн, циклофосфамид и циклоспорин (1). Из них MMF кажется наиболее многообещающим, хотя оценка любой адъювантной терапии затруднена из-за небольшого размера выборки и отсутствия хорошо контролируемых исследований (4,7,16). MMF является продуктом ферментации Penicillium stoloniferum (16). При попадании внутрь он гидролизуется до микофеноловой кислоты, активной формы препарата, который ингибирует эукариотическую инозинмонофосфатдегидрогеназу (14–18).Эффекты ингибирования этого фермента включают преимущественное ингибирование пролиферирующих В- и Т-лимфоцитов и предотвращение образования антител и цитотоксических Т-клеток (1,14,16,17). MMF претерпевает метаболизм в печени и выводится почками, но не проявляет гепатотоксических или нефротоксических эффектов (14). Скорость метаболизма лекарств в печени, по-видимому, обратно пропорциональна возрасту, поэтому детям младшего возраста требуются более высокие относительные дозы ММФ, чем детям старшего возраста и подросткам (15). Наиболее частым побочным эффектом MMF является расстройство желудочно-кишечного тракта, встречающееся у 10–30% пациентов (1,14–16).Менее распространенные побочные эффекты включают гепатотоксичность, которая может быть серьезной; мочеполовые симптомы; гематологические отклонения; и неврологические симптомы (1,14,16). О злокачественных новообразованиях и лимфопролиферативных заболеваниях у детей, получавших только ММФ, не сообщалось (15). Побочные эффекты, если они есть, обычно наблюдаются при дозе 3 г / день, и в отмене обычно нет необходимости (14). Скрытые вирусные инфекции могут активироваться в ответ на терапию иммунодепрессантами, включая случаи прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, а также нефропатии, связанной с вирусом ВК.Живых вакцин следует избегать, пока пациенты получают MMF. MMF также является тератогенным и имеет категорию беременности D (19).

Более десяти лет ММФ успешно используется в качестве иммунодепрессанта у взрослых и детей, перенесших трансплантацию твердых органов (15,17). Кроме того, в литературе есть несколько сообщений, демонстрирующих безопасность, эффективность и полезность MMF для взрослых и детей при различных кожных заболеваниях, включая пузырчатку, пемфигоид, тяжелый атопический дерматит, дерматомиозит и псориаз (14).Strowd et al. Достигли 89% полной ремиссии, когда они использовали терапевтическую лестницу, состоящую из MMF и преднизона, у 18 пациентов с PV (10). Эдж и др. (14). описали использование MMF у 12 пациентов с дерматомиозитом, невосприимчивых к традиционным методам лечения. Десять из двенадцати пациентов показали значительное улучшение в течение 8 недель после начала MMF, с небольшим количеством побочных эффектов (14). Rouster-Stevens и др. (18) провели ретроспективный обзор 50 детей с ювенильным дерматомиозитом, которые получали MMF после того, как не ответили на обычные методы лечения.Показатели активности заболевания для мышц и кожи значительно улучшились через 12 месяцев. Препарат хорошо переносился, наиболее частым побочным эффектом была инфекция, но ни один из них не был серьезным и не требовал госпитализации (18). Ретроспективный анализ, проведенный Heller et al, исследовал 14 детей с тяжелым атопическим дерматитом (AD), получавших MMF в качестве монотерапии в Нью-Йоркском университете (NYU) в период с августа 2003 по август 2006 года. Их анализ показал, что MMF в дозе от 30 до 50 мг. / кг в день является безопасным, хорошо переносимым и эффективным для лечения тяжелой детской AD, при этом более половины пациентов в их серии достигают полного выведения в течение 3 месяцев после начала терапии (15).В одном из крупных рандомизированных контролируемых исследований с использованием MMF у взрослых с PV, Beissert et al (11). сравнивали ответы на преднизон и MMF с ответами на преднизон и плацебо. Хотя не было значительных различий между пропорциями, ответившими на лечение (69,0% против 63,9%, соответственно), у тех, кто получал MMF, был более быстрый и устойчивый ответ через 3 и 6 месяцев. В нашей серии исследований всем трем пациентам удалось достичь стойкой клинической ремиссии благодаря применению преднизона и ММФ.

Хотя несколько отчетов указали на благоприятную роль MMF при пузырчатке, есть сообщения, которые не указывают на такую ​​большую пользу от использования MMF. В многоцентровом неслепом исследовании, проведенном Beissert et al (20) с участием 33 пациентов с PV и 9 с листовидной пузырчаткой, пациенты были рандомизированы для получения преднизона и азатиоприна или преднизона и MMF. Не было обнаружено, что MMF превосходит азатиоприн. В другом отчете Chams-Davatchi et al (22) был исследован преднизон в сочетании с несколькими вспомогательными методами лечения, и было обнаружено, что азатиоприн превосходит пульс-циклофосфамид и MMF.

Устойчивый ответ на лечение с помощью преднизона и микофенолата мофетила (MMF)

Пемфигус относится к группе хронических аутоиммунных заболеваний кожи и слизистых оболочек, вызывающих образование пузырей (1,2). Аутоантитела, направленные против поверхности клеток кератиноцитов, в частности десмоглеина 1 и 3, приводят к потере межклеточной адгезии, что приводит к акантолизу (1). Описано несколько клинических форм пузырчатки, все из которых редко возникают в детском и подростковом возрасте (2–6).В большинстве случаев пузырчатка в детском возрасте относится к типу vulgaris, средний возраст начала составляет 12 лет (7). Вульгарная пузырчатка у детей в равной степени поражает представителей обоих полов (4,7). Прогноз пузырчатки в детстве лучше, чем у взрослых, но очень вариабельный (6).

Почти у всех пациентов с ЛВ развиваются болезненные эрозии полости рта, и для некоторых это единственное клиническое проявление (1,8). Сообщается, что поражаются и другие слизистые оболочки, включая гортань, пищевод, конъюнктиву, слизистую оболочку носа, влагалище, половой член, задний проход и половые губы (1).Диагноз PV часто откладывается, когда единственным проявлением является поражение ротовой полости, а индекс подозрительности может быть еще ниже у молодых пациентов из-за редкости PV у детей (4,7,9). Первоначально у детей могут быть ошибочно диагностированы импетиго, стафилококковая эктима или инфекция простого герпеса.

Более чем у половины людей с ЛВ развиваются кожные пузырьки и пузыри (1). Первичное поражение кожи при ЛВ представляет собой вялый, легко разрываемый волдырь (1), хотя волдыри обычно не затрагивают ладони и подошвы.Разорванные волдыри становятся эрозиями, которые могут медленно заживать, оставляя остаточные гиперпигментированные пятна (1).

Лечение

До появления системных кортикостероидов ПВ была фатальной (1,6,9,10). Использование системных кортикостероидов снизило смертность от ПВ до 30% с 70% до 100% (6,7,11). Хотя ПВ остается потенциально смертельным заболеванием, новые методы лечения снизили смертность до <5% (10,12). Существуют некоторые разногласия по поводу оптимального системного лечения пузырчатки в педиатрической популяции (12).Лечение ювенильной PV с помощью одних только стероидов может иметь серьезные последствия для детей из-за их воздействия на внешний вид, восприимчивость к инфекции и питание. Сообщаемая частота побочных эффектов терапии стероидами и иммунодепрессантами у детей выше, чем у взрослых, из которых наиболее заметны задержка роста, сепсис и смерть (7,12).

Лечение направлено на снижение выработки антител и подавление местного воспаления, чтобы вызвать ремиссию.Сообщаемая частота ремиссии в старых и новых исследованиях лечения PV составляет примерно 30% (10). Факторы, которые могут предсказать ответ на лечение и ремиссию, включают тяжесть заболевания на момент постановки диагноза, ранний ответ на лечение и уровни непрямой иммунофлуоресценции и титры ELISA (10), но из-за редкости пузырчатки и малого количества контролируемых исследований в области PV в настоящее время нет одобренных Администрацией пищевых продуктов и медикаментов методов лечения PV, а в имеющихся рекомендациях по лечению отсутствуют убедительные доказательства (1, 2, 6, 10, 12).

Системные кортикостероиды являются основой лечения, тогда как иммунодепрессанты используются в качестве адъювантной терапии из-за их кортикостероидсберегающего эффекта (1,10). Основная цель — контролировать заболевание с помощью минимально возможных доз кортикостероидов, имея в виду, что поражения слизистой оболочки являются наиболее устойчивыми к терапии (1,4). Преднизон используется в дозах от 1 до 2 мг / кг в день, при этом типичная начальная доза составляет от 40 до 60 мг / день (1,7). Контроль активности заболевания отмечается в зависимости от времени, когда новые поражения перестают формироваться и старые поражения начинают заживать (13).После того, как контроль достигнут, можно уменьшить дозу стероидов и добавить дополнительный иммунодепрессант. Мы начали системную стероидсберегающую терапию на раннем этапе, чтобы уменьшить системное воздействие стероидов и токсические эффекты, связанные со стероидами (14).

Остеопороз, медленный линейный рост и рецидив обострения заболевания при снижении дозы обычно исключают длительное применение системных стероидов у детей (15). Системные препараты с благоприятным соотношением риска и пользы были бы желанным дополнением к терапевтическому арсеналу педиатрических пациентов (15).Похоже, что MMF может быть одним из таких кандидатов.

Примеры иммунодепрессантов, используемых при лечении PV, включают MMF, азатиоприн, циклофосфамид и циклоспорин (1). Из них MMF кажется наиболее многообещающим, хотя оценка любой адъювантной терапии затруднена из-за небольшого размера выборки и отсутствия хорошо контролируемых исследований (4,7,16). MMF является продуктом ферментации Penicillium stoloniferum (16). При попадании внутрь он гидролизуется до микофеноловой кислоты, активной формы препарата, который ингибирует эукариотическую инозинмонофосфатдегидрогеназу (14–18).Эффекты ингибирования этого фермента включают преимущественное ингибирование пролиферирующих В- и Т-лимфоцитов и предотвращение образования антител и цитотоксических Т-клеток (1,14,16,17). MMF претерпевает метаболизм в печени и выводится почками, но не проявляет гепатотоксических или нефротоксических эффектов (14). Скорость метаболизма лекарств в печени, по-видимому, обратно пропорциональна возрасту, поэтому детям младшего возраста требуются более высокие относительные дозы ММФ, чем детям старшего возраста и подросткам (15). Наиболее частым побочным эффектом MMF является расстройство желудочно-кишечного тракта, встречающееся у 10–30% пациентов (1,14–16).Менее распространенные побочные эффекты включают гепатотоксичность, которая может быть серьезной; мочеполовые симптомы; гематологические отклонения; и неврологические симптомы (1,14,16). О злокачественных новообразованиях и лимфопролиферативных заболеваниях у детей, получавших только ММФ, не сообщалось (15). Побочные эффекты, если они есть, обычно наблюдаются при дозе 3 г / день, и в отмене обычно нет необходимости (14). Скрытые вирусные инфекции могут активироваться в ответ на терапию иммунодепрессантами, включая случаи прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, а также нефропатии, связанной с вирусом ВК.Живых вакцин следует избегать, пока пациенты получают MMF. MMF также является тератогенным и имеет категорию беременности D (19).

Более десяти лет ММФ успешно используется в качестве иммунодепрессанта у взрослых и детей, перенесших трансплантацию твердых органов (15,17). Кроме того, в литературе есть несколько сообщений, демонстрирующих безопасность, эффективность и полезность MMF для взрослых и детей при различных кожных заболеваниях, включая пузырчатку, пемфигоид, тяжелый атопический дерматит, дерматомиозит и псориаз (14).Strowd et al. Достигли 89% полной ремиссии, когда они использовали терапевтическую лестницу, состоящую из MMF и преднизона, у 18 пациентов с PV (10). Эдж и др. (14). описали использование MMF у 12 пациентов с дерматомиозитом, невосприимчивых к традиционным методам лечения. Десять из двенадцати пациентов показали значительное улучшение в течение 8 недель после начала MMF, с небольшим количеством побочных эффектов (14). Rouster-Stevens и др. (18) провели ретроспективный обзор 50 детей с ювенильным дерматомиозитом, которые получали MMF после того, как не ответили на обычные методы лечения.Показатели активности заболевания для мышц и кожи значительно улучшились через 12 месяцев. Препарат хорошо переносился, наиболее частым побочным эффектом была инфекция, но ни один из них не был серьезным и не требовал госпитализации (18). Ретроспективный анализ, проведенный Heller et al, исследовал 14 детей с тяжелым атопическим дерматитом (AD), получавших MMF в качестве монотерапии в Нью-Йоркском университете (NYU) в период с августа 2003 по август 2006 года. Их анализ показал, что MMF в дозе от 30 до 50 мг. / кг в день является безопасным, хорошо переносимым и эффективным для лечения тяжелой детской AD, при этом более половины пациентов в их серии достигают полного выведения в течение 3 месяцев после начала терапии (15).В одном из крупных рандомизированных контролируемых исследований с использованием MMF у взрослых с PV, Beissert et al (11). сравнивали ответы на преднизон и MMF с ответами на преднизон и плацебо. Хотя не было значительных различий между пропорциями, ответившими на лечение (69,0% против 63,9%, соответственно), у тех, кто получал MMF, был более быстрый и устойчивый ответ через 3 и 6 месяцев. В нашей серии исследований всем трем пациентам удалось достичь стойкой клинической ремиссии благодаря применению преднизона и ММФ.

Хотя несколько отчетов указали на благоприятную роль MMF при пузырчатке, есть сообщения, которые не указывают на такую ​​большую пользу от использования MMF. В многоцентровом неслепом исследовании, проведенном Beissert et al (20) с участием 33 пациентов с PV и 9 с листовидной пузырчаткой, пациенты были рандомизированы для получения преднизона и азатиоприна или преднизона и MMF. Не было обнаружено, что MMF превосходит азатиоприн. В другом отчете Chams-Davatchi et al (22) был исследован преднизон в сочетании с несколькими вспомогательными методами лечения, и было обнаружено, что азатиоприн превосходит пульс-циклофосфамид и MMF.

Типы, причины, симптомы, диагностика и лечение

Обзор

Что такое пузырчатка?

Пемфигус — это группа кожных заболеваний, вызывающих появление волдырей или гнойных шишек. Поражения обычно развиваются на коже, но они также могут образовываться на слизистых оболочках (мягкие оболочки глаз, носа, рта, горла и гениталий).

Волдыри мягкие и легко открываются, образуя болезненные язвы. Без лечения они могут распространяться на большие участки тела и иметь высокий риск заражения.

Пемфигус — это аутоиммунное заболевание, которое может возникать у здоровых людей. Иногда его путают с другими аутоиммунными кожными заболеваниями, такими как буллезный пемфигоид, красная волчанка и болезнь Хейли-Хейли.

Пемфигус не заразен. Это пожизненное состояние, с которым можно справиться с помощью постоянного лечения.

Какие бывают виды пузырчатки?

Врачи классифицируют пузырчатку на разные типы в зависимости от того, где и почему развиваются волдыри.В большинстве случаев люди болеют только одним типом пузырчатки.

Типы пузырчатки включают:

• Pemphigus vulgaris: Этот тип пузырчатки является наиболее распространенным в США. Волдыри по существу всегда поражают ротовую полость. У некоторых пострадавших также могут образовываться волдыри на коже и других слизистых оболочках. Эти поражения развиваются в глубоких слоях кожи. Они могут быть болезненными и медленно заживать.

Pemphigus vulgaris во рту (вверху) и на ногах (внизу)

• Pemphigus Vegetans: Этот тип пузырчатки родственен вульгарной пузырчатке.Он включает более толстые и бородавчатые поражения. Эти поражения обычно образуются на участках тела со складками кожи, таких как пах и подмышки.
• Пемфигус, вызванный лекарствами: Лекарства вызывают образование пузырей при этом типе пузырчатки. Некоторые препараты, которые могут вызвать это состояние, включают пенициллин и пироксикам. Волдыри могут появиться в течение шести месяцев после приема лекарственного средства.
• Pemphigus erythematosus (синдром Сенира-Ашера): Этот тип пузырчатки включает волдыри, которые образуются на верхней части спины, груди, щеках и волосистой части головы.Когда образуются поражения, они обычно красные и твердые.
• Pemphigus foliaceus: Волдыри образуются на коже черепа и часто на лице, шее и спине. Поражения во рту при листовидной пузырчатке появляются редко. Этот тип пузырчатки поражает только самый внешний слой кожи. Маленькие волдыри могут легко разрушиться, образуя корки, которые распространяются на большие участки кожи.

Pemphigus foliaceus на фото выше

• Эндемическая пузырчатка (fogo selvagem): Эндемическая пузырчатка — это форма листовидной пузырчатки, которая чаще встречается в Южной и Центральной Америке, особенно в Бразилии.Эта форма болезни часто поражает нескольких членов семьи.
• Паранеопластическая пузырчатка: Этот редчайший тип пузырчатки развивается у людей, больных раком. Не поддающиеся лечению волдыри во рту могут быть первым признаком. Если врачи диагностируют паранеопластическую пузырчатку, они будут искать признаки опухоли где-нибудь в вашем теле. Удаление опухоли часто улучшает симптомы паранеопластической пузырчатки.

Насколько распространена пузырчатка?

Пемфигус встречается нечасто.Заболеваемость пузырчаткой в ​​разных местах разная. Однако ежегодно во всем мире поражается 0,75-5 человек на 1 миллион человек.

Существует заболевание, называемое буллезным пемфигоидом, которое имеет аналогичное название, но не является пузырчаткой. Буллезный пемфигоид часто поражает пожилых людей и может быть смертельным.

Кто страдает пузырчаткой?

Люди еврейского происхождения и выходцы из Юго-Восточной Европы, Индии и Ближнего Востока подвергаются повышенному риску развития пузырчатки.Заболевание обычно развивается у людей в возрасте 40-60 лет. У детей встречается редко.

Симптомы и причины

Что вызывает пузырчатку?

Пемфигус — аутоиммунное заболевание. При аутоиммунном заболевании белки иммунной системы, называемые антителами, атакуют собственные клетки вашего тела.

Особая аутоиммунная реакция, связанная с пузырчаткой, вызывает волдыри.

Врачи не знают, что вызывает реакцию иммунной системы на пузырчатку. В редких случаях некоторые лекарства, включая пенициллин (антибиотик) и пироксикам (нестероидное противовоспалительное средство, используемое при ревматоидном артрите), могут вызывать заболевание.

Каковы симптомы пузырчатки?

Основным симптомом пузырчатки является образование пузырей на коже, которые могут быть болезненными, гореть или иногда зудеть.

Диагностика и тесты

Как диагностируется пузырчатка?

Врач диагностирует пузырчатку на основании истории болезни и нескольких анализов. Эти тесты включают:

• Биопсии : Врач берет образцы ткани и проверяет их на наличие антител, вызывающих пузырчатку
• Анализы крови: Врач берет образец крови для определения антител, вызывающих пузырчатку
• Осмотр: Врач ищет волдыри или кожу, которая легко отслаивается, что является типичным признаком пузырчатки

Ведение и лечение

Какие методы лечения пузырчатки?

У людей с пузырчаткой, вызванной лекарственными препаратами, прекращение приема лекарства, вызвавшего пузырчатку, обычно помогает избавиться от болезни.

Врачи используют лекарства для лечения пузырчатки. Лечение следует начинать как можно раньше, чтобы предотвратить распространение волдырей. Лекарства, используемые для лечения пузырчатки, включают:

• Кортикостероиды : Лекарства, уменьшающие воспаление (отек), вводимые перорально, путем инъекции (укол) или местного применения (например, лосьоны или кремы)
• Иммунодепрессанты: Лекарства, управляющие аутоиммунным ответом, который происходит, когда организм атакует себя
• Внутривенный иммуноглобулин: Здоровые антитела (белки, вырабатываемые организмом для атаки инородных веществ), вводимые через иглу в вену, чтобы помочь разрушить антитела, вызывающие синдром
• Плазмаферез: Процедура, уменьшающая количество антител путем удаления плазмы (жидкости) из крови

Врачи лечат пузырчатку, вызванную немедикаментозным лечением, в 3 этапа.Большинство людей проходят все 3 этапа лечения. Этапы:

• Контроль: Высокие дозы лекарств контролируют распространение волдырей и начинают заживлять уже существующие.
• Консолидация: Постоянные дозы лекарств продолжают заживлять волдыри, пока они не исчезнут.
• Обслуживание: Пониженный уровень лекарств предотвращает образование новых пузырей.

Каковы осложнения или побочные эффекты лечения пузырчатки?

Врач будет регулярно наблюдать за вами, включая анализы крови и мочи, чтобы следить за реакцией на лекарства, которые лечат пузырчатку.При приеме некоторых лекарств возможны серьезные побочные эффекты. Эти побочные эффекты включают:

• Боль в груди
• Головокружение
• Головная боль
• Боль в суставах
• Тошнота
• Расстройство желудка
• Увеличение веса

Какие осложнения связаны с пузырчаткой?

Людям с пузырчаткой, у которых во рту появляются волдыри, бывает трудно есть. Со временем болезненное питание может привести к проблемам с достаточным питанием.Если у вас есть эта проблема, ваш врач может порекомендовать пищевые добавки.

Как и при любом другом пузыре, в некоторых случаях в пузырчатке может развиться инфекция. Если это произойдет, ваш врач может назначить лекарства, называемые антибиотиками, для лечения инфекции.

Пемфигус может быть опасным для жизни, если его не лечить.

Что я могу сделать, чтобы облегчить симптомы пузырчатки?

Действия, которые вы можете предпринять дома для лечения симптомов пузырчатки, включают:

• Избегайте острой пищи, которая может вызвать раздражение волдырей во рту
• Уход за волдырями по указанию врача
• Держитесь подальше от солнца
• Мытье мягким мылом

Профилактика

Как предотвратить пузырчатку?

Врачи не знают, что вызывает пузырчатку.Нет известного способа предотвратить это.

Кто подвержен риску развития пузырчатки?

К людям с повышенным риском развития пузырчатки относятся:

• Возраст 40-60
• Из Юго-Восточной Европы, Индии или Ближнего Востока
• Еврейского происхождения

Перспективы / Прогноз

Каков прогноз (перспективы) для людей с пузырчаткой?

Большинство людей с пузырчаткой могут справиться с симптомами с помощью постоянного лечения.Многие люди с этим расстройством живут полноценной и активной жизнью.

Жить с

Когда мне следует обратиться к врачу по поводу пузырчатки?

Обратитесь к врачу, если на коже или во рту появляются волдыри, которые заживают очень медленно или совсем не заживают.

Какие вопросы я должен задать своему врачу?

Если у вас пузырчатка, вы можете спросить своего врача:

• Насколько серьезна пузырчатка?
• Какие у меня варианты лечения?
• На какие признаки осложнений следует обращать внимание?

Ресурсы

Какие ресурсы доступны для людей с пузырчаткой?

Есть много ресурсов, чтобы помочь людям с пузырчаткой.Многие люди с этим заболеванием присоединяются к группам поддержки, чтобы поделиться опытом и способами справиться с расстройством.

Международный фонд пемфигуса и пемфигоида и RareConnect — это два ресурса, которые предоставляют образование и поддержку людям с пузырчаткой и лицам, ухаживающим за ними.

% PDF-1.7
%
24 0 объект
>
эндобдж

xref
24 75
0000000016 00000 н.
0000002213 00000 н.
0000002397 00000 н.
0000002918 00000 н.
0000003047 00000 н.
0000003177 00000 н.
0000003311 00000 н.
0000003749 00000 н.
0000004268 00000 н.
0000004447 00000 н.
0000004686 00000 н.
0000005079 00000 п.
0000005114 00000 п.
0000005497 00000 н.
0000005610 00000 п.
0000005721 00000 н.
0000006202 00000 н.
0000006615 00000 н.
0000007067 00000 н.
0000007312 00000 н.
0000007626 00000 н.
0000007651 00000 н.
0000008352 00000 п.
0000008599 00000 н.
0000008937 00000 н.
0000008962 00000 н.
0000009365 00000 н.
0000010757 00000 п.
0000011965 00000 п.
0000013043 00000 п.
0000014123 00000 п.
0000015179 00000 п.
0000016274 00000 п.
0000017337 00000 п.
0000018140 00000 п.
0000020789 00000 п.
0000020858 00000 п.
0000021000 00000 н.
0000048943 00000 н.
0000049203 00000 п.
0000049890 00000 н.
0000049959 00000 н.
0000050225 00000 п.
0000053703 00000 п.